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    2ajoe2016 Morsira Jr Edtora| RBM Revista Brasilirade Mosicina iene ria scapes stale cette ore aetna ree Imprimir © reumatologistarevisita Os antiinflamatérios no esteroidais (AINEs) Elaine Cristina Almeida Monteiro ssc eect) 0 Ses eats 8 ics overt Porm ee sing ee eats Sullana Maria de Freitas Trindade “Angela Luzia Branco Pinto Duarte sere Tr ht Sig de vat do Hot Ce ‘Wiliam Habib chahade umerasho de ponas na revit morse: 3 & 63, ‘Aspects hstricos 0 uso destinies qimias pare mahoa: dor ¢ nflamasio & uma des necssdades mals alga de humanidae. Oeste 8 ulmente de Salcna ea demorsvtae cos seas eetasantpréicss en 1829 pr Leraux, um lenge cominhe de Paste vem send taco 1 seta de shi fo usodo pare watar 2 febre reundtca com agente antpedco @ no vatamento da geta em 1875. 0 eneeme sucesso do ‘mac lve & procs do Sco ae nels, Gep de semansroc mis Ubon an=ntamarson, este mesiement fl erewc0 Ma Mesens {Sv 1099 or Dresser coma nome x essin,inetelands a seu nome pare supra na istora do medals Devs sua toneate (pincpsmente toerincagartrontetina, orocursurse sntetzar outta substndes com menor feos adverse 6 155m, cesanateuseo primo artMamatero rao Sab, 3 ferbitaora, neice ge 1950. Ne entant,cbsanouseatsdado 8 ete rms) STaparedmanto ce coe se agrnsipetera, © gue io, progresevrnante aa seu aboneoraycancorarmerna iad. tm 156) sue ‘sdemetacne, outa servede nao sabaac, com intnsas oes anaolnn« ntti, cease bra scbta a Teibagonat 8). €,& porn aeteperieo, novo macor secs Ou nao, pasar ser antrsnane,prcurano-sa encontrar caver mas afcsa © mense eae ‘kee epairane gatas» wire di, eo. roporro cles, eupeo, pon conan, mena, See £m 1971, Sit 2ohn Vane cas. estucando a atldadeaninfam ate de apn corseouivam demonster qu eta aco stra Kode a capaiede ‘dena autre brs aroausio ce arxtaglnanar ce, srwes Co ura provivel compeesbo com 9s vo da enn aloxgenare (COR). Wo ‘ese gc, Si ern pes Ser, ie ashina cannons can Yee, vray apa ce eho ete at ‘Srnarteae quinine «Matias bem gee, 3 COR! feonsvutnal os ges) 9 COX? (ainas a nfbmate)) (os anor segintesteemunharim 9 desenvehimento de inmrosantntmatéosn8o exter (RIN), noes ele de COK2, name evan de sumentar © acchaio dessae madcaee pels poses, resus e toxaiose(gencalmente gasemantna), sumone 8 wfets nuntoratira, A Tels asta a dasienao cos AINES, bscaca nas estas qmias de armocos convencoals ands de so cena, 26 Ins toate eonterscr com mar seltidade ar¢-COX2 (mebocom, nimeshda, cease, Floss, maneaub, vl, meses) a (s AINEs tm so case de madcages rls pesos no ies ds Reumstlgl, pork alguns pescipaies «reaps de sepurnge destes ‘rmacos (ogra na trea crlvascl tama esta orca gesatacore. Dsie 2008, com avetrace do ftecone « vlecxbe So Mercado 8 Sroso'es dor AINEs era uma quds eI ae presen?) itplwiew.morsirar.com brirevstas.asp7ase=r0038id_materia=3744 18 2ajoe2016 Morsira Jr Edtora| RBM Revista Brasilirade Mosicina averting hte gets, ons Jee tewo wnat Fee ree ere Fonte: Goodman & Gilman’. The Pharmacological Bass of Therapeutics, 10*el 2001, Farmacologia (0s AINEs compsem um grupo heterogénco de composts, que consite de um ou mais ans aromtics igados a um grupamento Sido funcional. So acidos onginions facos que atvam princpsimente nos tecidosinflamados e ee ligam, sgnifiativemente, albumina plasmitica. Pacientes com hipoaTbuninemia tm maloresconeenragoes da form livre da doga, que corresponded sua forma ativa, Sua Sbsorgdo € rpida e completa, depois de adminstracio oral (exceto as preparaSes entéias ¢ de liberapio lela). NSo atavessam imedintamente a bateirahematoenceflicae so metabolzadosprincpalmete pel figade A indometacna, o meclofenamata eo sulindac apresentam recitulag hepatica 3.) Essenciaiments, todos AINEs sfo convertdos cm mitabéitoe ina ‘emo sulindac também poss ser metabolizado no rm Alguns os pelo fgado © slo, predominantemente,excretados pela urna Es seus metabo a excreg bila() (0s saliiatos ttm a mia-vida ampliada com 0 aumento da concentragio plastica da droga. Isso se deve a fto a aspiring apresentar cingtca de ordem 20, devido i capacidad limitada do fgado de botansfrmicla quando usada em ala doss(8.9). ‘0s AINEs mais liposoldves com, ceaprofen, napoxeno e fuprofeno,penetram no sistema newvoso ental mas failmente eso associados com leves alters no humor ena fun cognitive, Mecanismo de asio Sabemos que as PGs so produtosorginados do cid aracdnico, o qual € obi da dicta ou do dco lioleico, encotrando-sepresentes em todos oy tecidos anima exercendo vias Fungdes.Quimicatente slo parte de um grupo ehamado eicosanides, derivado do Sido laracdinicoe liberado de fsflipidcos de membrana de etllasIesads, por asd cataitica da fosflipase AZ. As cicloxigenases (COX ¢ COX.2) € 1 hidropeonidace caaism as eapas seqheneas de sntee dos prontandides(postaplandinas clssesse tromboxanoy) © 8 lipoxiganascetransformam o Sido arsedonio em leuotienos e outros compost) © principal mecanismo de apo dos AINES ocore aavés da inicio espectica de COX e conseqienteredusio da convesio do écido aciednio ou araquidinico (AA) em prostaglandinas, Reagies mediadss pelas COXs,a partir do AA produzern PGG2, que sob aco da peroxidase forma PGH2,sendo entdo canverdas as prostaglandins, prostaciclinase vomboranos (TS). As proctaglandinastém ago vasoiletadora. A POD? éliberada de masticits atvados por estimulosalépios ov outos. A PGE? ibe a 4asH0 de lnfitos « outst clus que paricipam das respostas aliens cu inflamatras, Alum de promoverem vasollago, Stusblzam os nocicepores hipecalgesa) ¢ estistulam os centoshpotalmcos de ermerepulasdo(1,5}(Figuas 1e2). A prosaglandina 12 (prostaciclina)predomina no endolsio vascuat ean eautando vavodiaisao e iibigso da adesividade plaquliia OX, predominant mas plagusas, causa eflitosconririos como vasoconstiaoe aregasaoplagustria |). 0s leucotrenos aumentam a permesbiidade vateular ¢ araem os leusitos para o sto dal ermeaildale epi atvem o receporesnosigenic |), ‘A bistming ea bradivinna sumentam 2 Existem pelo menos dus isoformas de COX que apresentam dferengas ne sua regulago eexpresio. A aivdade de ambasasisoformas so inbidas por todos os ATNEs co graus vuridvets. A COX-1 © COX-? possuem60% de homologia na sua soqUéncia de aminodcios fxpressa em muitos locks (Figura 3), As COX-1, dias como consttavas,auxilam ma manatengdo de Inegridade ds micas ‘astoduodcal, homecostase vascular, agrepastoplagucirae modulapto do Tux plastica renal), itplwiew.morsirar.com brirevstas.asp7ase=r0038id_materia=3744 2ajoe2016 Morsira Jr Editora| RBM Revista Brasilirade Mosicina Metabolismo de Fosfolipideos - SFA es ake Thor, vaPal) corr 1 Fnatpoe | SR ecco . os —_ =) _ = ee Figura I~ Caseata do deldo aacdénico (Figura retirada de wwwsistemaneraso.com) ‘once etn viccmba Figura 2 - Bftos fsioligcos das prostaglandinas (AINE - “parte. Fonte Giorgi RDN, Temas em Rewnatologia 2005; 55-8, Medicamento COK2espectico Figura 3 ~ Encinas ciclovigenases 2 ¢ (diferencias pelos aminoicides valina ¢ isolewcina. respectivamente). (Figura retrada de GUTIniersenciin espcfca sobre I lloouigenasa tipo In paso adelante en el manejo del dolor Nature medicine, Agosto. Bulletin on ‘the rheumati diseases: Octubre 1999. pg 1-16 wosjaveriana educol./ a pevisionS4hon! 'A.COX-2 é uma enrim indie! geralmente detective! na mora dos teidos, sus expresso & aumentada em process inflamatrios Fla & expressa consitutvamente no cee, rim, sone provavelmente no sem repeodutr feminino, Sua auidade € importa na ‘modula do fluxo sengineo glomenilare blango hdrocetolitica, Sua expresso ¢ inbide pelos glicoorticides, 0 que expliara os Seus efeitos antinflamatrios 4), Recenterente fi descobets uma vaste do gene da COX-1, desrito come COX-3, Essa parece ser expresen em altos niveis no sitesa nervoso cent e pode Ser encostada também no coracio ¢ na aorta. Essa eazima ¢ slesvamente ibida por drogas analgsicas © “anptticas, como paracetamol edipiroa,e €ponteneiamente inibida por alguns AINEs. ssa iibgao pode epresenlar um mecanigno ‘miro ental plo qual esas drogasdiminucm adore posivelmente a febre. reevincia dessa isoforma ands ado est clara(3,5.25), ‘A aspirina cos demais AINESinibem a sntese de PG mediante ainativagdo da COX A aspitina aceia a isoenzimas (COX-1 e COX-2) ‘ovalentement,inativandoas de forma ieversivel eno seletiva. A mavora dos AINEs age deforma reversvel eno selliva sobre a8 ‘icemas ensimss, Convém salientar que toa sspna quanto or outos AINE ado bloguclam avi da lipoxigenass; no inibindo, desta forma, a pradugio de levotrieno. Parant, ok AINES reduzem, mas no eliminam completamente o sini e snr inflamatérion), A inibigdo de PG & responsivel por seus princpais efeios coltesis: gatile,disfinglo plaqusticia,comprometimeats reual ¢ ‘roacopespasmo. O efi antiombltico ecore pelo blogueio da COX, inibindo a produsdo do TX e ocasionundo o predomi da aividnde de protacilina endotelil), Inibidores seletivos da COX-2 titwwww.morsirar.com britevistas.asp7as0=r0088id_materi 38 2ajoe2016 Morsira Jr Edtora| RBM Revista Brasilirade Mosicina (0s AINEs uadiciosis exstates apresenavam séros efits coleteais que lmitavam a sua ulizago,principalmente a médio a longo raz, em enfermidadesreuniticas erénicas. Todos, deforma mais ou menos constant, taza senos Fanstomos gisrcos¢inestinas ‘Tamibim nos rns as complicagbes eram io sias que os amigos a danominavam de neffoputiaanalsiea,caractrizada por necrose poplar, ipetensio aera, nalmente, insfiiznia renal (10,1119) Iibtone nia svt ds COX Feats complicates, feqdentemente abservadas na prima metade dese sSculo,puserim em marcha uma buseaincessante de novos rmedicamentos gus fossem ears ives maior margem de segaranga com rept a inconvenienes mencionadoe0,11), © primeiroantinflamatiro langado para comercalizago a pare desse conceit foi o meloxicam, desenvolvido a parr de uma molécula ‘que apresentaatuasoinibindo preferencialmente COX.2, martendo um blogueto parcial ds COX-1. Outos AINFs jd em uso, como & todolaco e a nimesulide, também se mostaram inbidores prefrenciais ou seletives pura COX-2. Atwulmente dispomos de alguns Inibidores seltvos da COX-2eclecoxibe umiraconbe, eloricoxbe (Tabela 2}. [xtc grupo de medicaments care de um grupo earboalicg presente ra mara dot AINES e, por st, so capares de orentrse na ‘enmima COX-2 de mania scletiva, que diferedaquela dos outros untinlamatéros. Apresentam baba hidrosslubiidade, que dificult ‘ta adniteagdopareteral 13), ta pte bt ace) Use aera eins ets) Ferns ag (ato ste eng ge “Todos AINEs conveucionais tm atendéncia de causareltits adversosgastrointestins que podem varar de dspepsia a sangramentos de ‘estimago e dvodeno ativardoenga inamatis ntestinis quiesentes e eausatdano teil (como tlceras) no kato gastontstnal ‘bait, geralmente apis um longo periodo de uso) Muitos AINE sio drivados do éido caboxii eae encontram na forms no ionizads no men gistrico e, dessa mancra, podem ser absorvidos pele mucosa gistica, Com a mudanga de pl deida para neulv, no intrior da mucosa, 4 droga ionizada © armarerada femporarismens no interior dat céluae cptliaie, 0 que caust Gano as resmes. Enteant, esse dano “pico” ndo parece ser de Fundamental importincia pare = patogénese da snuomatologia ulerose, Fava tltima se deve prneipalmente a uma comeghineia da inibigao sstomice da atvidade COX-1 da mucosa gastoitestnal (Gl). Mest a edmnisrasao Inramuscular ou intravenosa de apiina ‘ou oltos AINES pode cauar eras pstieas ou dodenais(25,26,27}, Por inibiem # COX-1, 0 AINES impede a sites de prostapandinaspisics, especialmente PGI2 e POE2, gue serve come agentes ‘toproteorer da mucosa gistica. Estes ecoranciges agem inibindo a socreio cia pelo estmago, aumentando o fuxo sangiineo a ‘mucosa gts © promovendo « secregso de micocitopoteior. inibigio da sha sntese, portant, searets ao esimago uma maior ‘uscetibidade i eed, cuj aspcto earacteristic, com ifiltedoinflamatrio,levou aos da denominagdo de gastopatis por AINE. ‘Alen diss, diminit a adesividade plauetiri, aumentando os rises de sangramento. A indometacina, 0 sulindac & 0 meclfensmata shdicoaprescotam accnfuna recrculagdo entropic, o que aumeata os efeitos toicas doses famaces(), ‘A associagio com 0 6xido nitric (0 bxido nitrco (ON) pode ter um papel intermedicio ns ctoprotegzo ds mucosa istics. Com pape similar « COX 1, a sntase consttutva do éxidositico (SON) & uporante na manutcaslo da integridade da mucosa gistica, Duas cuzimas conibuem para a atividade Basle consttutva ba sON: a SON neuronal (SONn, tipo 1) ¢ SON endotclial(6ONE, tipo 3.08 mecanisms etoprocctores do ‘xido nic sio paaelos aos efeitos das PGs ¢incluem mediagio da liberacdo do muco géstco, manuteagto da Tungao da barra ‘epithe aumento do Mino saniineo da micoss Exist indo &sintae induliva do Sxida rica (SONS, po 2) qe est ssoiada com processosinlamatirios, similar s COX-2. Enyecato, a elagao entre as vériasenzimas COX e sON ado foram completamente eluciadas. ‘Muilos estidos mosiam gue ambas as encimas exiso envolvidas a manutengso inlegriade da mucosa gaia, assim como na resttuigo eit, ATNESassoiadoe so ON tem sido descavavidos cero sendo avaliados em etdosclinicos29,0). [A msivia dos AINEs inibem a COX-1 e « COX-2 de forma nio seletiva ¢ assim diminusm a produgdo de PGs gistricas em poquenss ‘oncentragies ( 60 anos, histria prévia de evento gatrointesial (lor, hemoragia), uso de alas doses de AINEs, uso de glcocorticoides © wo sssociado de efioagulantes(2). ‘Cardiovascular (0s iniidoresseletivos da COX-2(coxibes) vieram ao mercado com 0 objetivo de promover ago antnfamatria ealivio de sintomas, assim come 0s AINES wadiionas, porém com diminugdo do isco de eventos gaswoinestinas. No entano, alguns estudos clinica: ‘vidensiaram uma ocorénen clevadade evens eardiovasculire etromboemblieos em usurioseinicos da mediengz036), Desde o langamento dos coxibes (celecoxib, rofecoxib, valdeconbe, parecoxibe, etriconbe€ lumiracoxibe) se tem questionado se ais ‘eventos esaiam relacionados a eventos de classe cou telago dose-cfto, como tab se a asptna podsiaitrfre nesses eventos. ‘Outca questo levantad fois os AINEstraionais poderiam apresenir sos emelhantes 20s coxibes(3). [No aparelo cardiovascular se observam alts coneentagtes de COX-1 em plagues ¢ clus endotelinis vasculares. Essa enzima & responsive pela produgio do trombonane 2 (TX’A2),resltndo em potencalefeita prtrombétice, promavendo @ aumento na ‘treeagioe esto plague, estando ands associadh & vasoconsrgoe ao remodelamentovasclar(33), A.COX-2 resulta na formasio de prosacclinas,promovendo efit antirombtico, vasdilatasio © redo da agregngo « adetio de plaguctss. Mas rocentemente te identificou a COX-2 om amostasobtias de placasseromatosaecoronaiana ¢caotdess,reforgando & participa dessa envima no procsso inflamatirie aersclréticn, Desta mantra, ets fstemasenvimstios mantém um exifn ete ‘os proces hemongicos ea wombose36), 0 inbidores da COX.2, sedurindo « produgdo de prostacilna vascular, poderiam afetar 0 equilibrio ene TX A2 e prstacilnas, levando 2 um aumento de eventor tombsticos e candiovasculaes, Essay aterapses da isiologin da carcata do digo seed ‘eoriamenteexplica tm aumento na ocrrncia de eventos catdiovesculaesassociados a0 uso de coxiber(3), Grandes estads clinicos prospectvos e observacionas apontam diferengasente os carbese 0 rsco cardiovascular. Tas diferengas no ‘sto apenas associadas a eventos trombétcos, mas tanibém hreten;do de sdioe gua, clevagao da presso arterial e uo desenvolvimento ‘de issuiiéncia cardiac, devi a lteragbs na formasio de PGs allrando as uocas desi gua ho iva tubular renal 36), Grandes estos clinics prospectivoseobsersacionaisapontam difrenca enve os covibes ¢orscocanliovaalar Tis dfereneas no estdo apenas associadas a eventos ombices. mas também a yetencdo de sédio e dgua clevacdo da pressdo arterial ¢ ao desenvolvimento de insuficiéciacardiaca,devde a alteracdesnaformaci de PGs aterando as ircas de sdk € dua mo nivel tubular renal. [No ano 2000, o estudo VIGOR (Vioxx Gastrointestinal Outcomes Research), desenvovido pela Merck Sharp & Doheme, ao comparat ofecoxibe com naproxeno em pacientes com atte eumaldide (AR), observ um mimero maior de eventos adversos graves earlacos © ‘wombétics com rofecoxibe. A incidénie de ifuro agudo miocidio foi mener no grupo do naproxeno, 0.1% versus 0.4% do grupo rofecoxibe. 0 isco relative cardiovascular foi de 1% 10 grupo do rotecoxibe versus 03% a0 grupo naproxeno. Os ever ‘cardiovascular inciuiram:nfarto do miocirdioftalindo fatal, angina intel, moe sibita de origem cadiace, evento cerebrovasculares ‘eventos vasulaespeifrcos(3) Por sua vez, 0 estado CLASS (Celecon Longlerm Anh Safety Stuy), coordenado pela Pfizer ¢publcado no mesmo ano, comparou ‘elecxibe com sbuprofeno e também com diclofenac em pacientes com AR e oseoarite (OA), observando-s também um aumesto Bo rnimero de events eardiovasculates, com ssc rsativo em 1,3% dos pacientes em uso do celecoxibe versus 1,2% com ot demas AINES(38), Em 2004, dois estos com 0 mesmo desenho, © TARGET (Therapeutic Arthritis Research and Gaswoinestinl Event Tal), de responsabilidad da Novartis, campararam lumiracoxibe com naproxeno «com buprofeno no atmenta da OA. O segundo ensio avalon © papel do lumiacoxibe num desfecho composto (morte cardiovascular, infarto agudo do mocirdo silencio e no fatal eacideste ‘vascular cerebral) A ineidéncia do iafcto agudo do miocéndio LAM) foi de 0,32% com lumiracoxibe versus 01% com maproxeno € (0.11% com lamiacoxibe versus 016% com ibuprféno, dante um anode seguimento(3334), Outosextuos analisaram eset efeitos & ‘io encontrado quando da revidosistematea dt eatura(35-0), Por sus ver, parecoxihe x6 & fic in vivo quando se converte em valdecoxibe Ese, foi sprovdo com base em esis reizas em pacietcs com Pequeuo sco cardiovascular Em outubro de 2004, «Piz infarmou sobre sua poten assoiaydo com rapes cutieas © itp morsirar.com brirevstas.asp7iase=r0038id_materia=3744 58 2ajoe2016 Morsira Jr Edtora| RBM Revista Brasilirade Mosicina aumento de eventos cardiovasculares(41), ‘Mandan’ e cols, em novo estado, compara os efits do celecoxbe,roevouibe © AINEs ado scletivos, m rela a contoles (820 ‘suirios de AINEs) sobre a hospializaio por ICC. Paienes em uso derofecoxibe e AINEs aio seletvostiveram nisco aumentado de ‘Almirsd por ICC. Celecoxibe nko peesetou ial isco(42), [No primeit fascfulo do BMI, em 2008, Gotlieb mensions o significative aumento de risco de morte cardiovascular, TAM e docnea serebrovaseulr com celecoxib, em estudo prevst para einco anos de dura (2.026 pacientes) com objetivo de determiar sus eficicia ‘a prevengio de elncer de clon (Adenoma Prevention with Celecoxib - APC). Ent doses de 400 a 800mg di, celeconibe aumento aque! rnsco em 2,5 e 3.4 vezes,respecivamente, em comparayio a placebo (0,9%6\43). Em dezemio de 2004 0 esudo fo prematurameste ‘Stspeneo pelo National Cae Institutet), © luborstvio Pier publica, enti, que ot resultados de um enssio petrcinado pela companhia em pacientes com edneer- estudo reSAP (Prevention of Sporadical Adcpomatous Polyps) no evdenciram maiores sco de eventos cardiovasulaes com celecoxibe em telagdo ao placebo. Um ereio estado» Alcheimer Diseate Antinflamsmatary Prevention Til - ADAPT -, realizado em carea do 2.400, pacientes com alto risco de doenga de Alzhcimer foi prematuramente suspenso em dezembro de 2004, até que se fevssem os poenciais Fscoseardiovasculares(4S), ‘A soguranga cardiovascular do eorcoxibe foi recentementeestudada no programa MEDAL (Multinational Ftoicoxsb end Diclofenac ‘Actntis Long-term), que foi uma andlse de ts estudos separados comparando o ctoricoxib com diclofeneca. O risco de eventos ‘wombities cardiovascular por etoricox fi sinilar 20 do diclferaco, A intepetagdo dsses resultados & problematic, jé que se facredita qu o dcloenaco est associad com tm aumento do race cardiovascular), Acreita-se que diferengas na estutura quimica dos coxibessejam fitores determinants do peel farmacolgico de cads um deles; ‘enetant, a relagdo ene doves e efits servo tm munradoInearidade comm a todos os eoxibes. Qustionase 0 papel do cones ‘a leap aninflamateiaeanagtsca ji que aefcicia€ similar a dos AINE nioseltvos, eustoconsderavelmente mais aloe menor ‘eguranga cardiovasula,Patece prudente adotar uma astude de cautela em reagan aos representantes gue permanecem no meteado, fvrtundo seu ueo como medicmentor de primeira lina A prescngdo de coxibes deve ser Teservade 8 pacirter com alto s00 ‘sontestnal, endo contra-inicado na doengacoronariana e cerebrovascular etabeleids. Renal ‘0s AINEs podem indurr insufcgncin renal apuda (IRA) de duas dieretes mance: hemodinamicamente-mediada ou por nefite intersicial (Feqientemente acompanhads de sindrome nefrtca).Esses efeitos esto dirtamente relacionados 3 redo da sntese de POs induida polos AINESI47), Embora 2s PGs rnss sejam primariamente vasodiatadors, elas ndo apeseatam papel piacpal na regulag3o da hemodinimica rel, é ‘que sitese basal ¢ relativamentebaixa, Entrelanto, 2 iberagio desses hormonios (paricularmente a prostscicina e a PGE2) est ‘uumentada em doengasglomerlaessubjacetes,insuficiciareaa! ipecalcemiae por substincias vasoconsitors(angiteasna T rorepnelrna). A seeregso deses limos horménios & aumentads em exlados de deplyao de volume (como isulcincia cardiac ‘congestva iose e prda de égua eal polo ato gastrointestinal ou rua) Nesss contextos, as PGs vasodatadrasagem preseevando © Mluxo renal simgineo ew Gltragio glomeruli por dimiigdo dh resisténca pé-glomerl Isto ¢ parteularmente potas quando ‘ustedeplegio de volume efit, siuagbo em gue as PGs autagnizam o efit vasocousitor da angiotensin Te da norepaciina Na oeaga glomerular, encanto, © aumento na produgio de PGs parece mater & taxa de filasio glomerular aa preseaga de imprtanle redupdo a permeabilidade do capil glomerular $8) Inibigdo da siatese de PGs por AINEs nesses pacientes pode lever a uma iequemia renal revesvel um declni da press hidostitca slomerlar ¢insufciéneia renal aguda, O aumento da eveatnina plasmaicaé visto durante os tsa sete primers dis da tapi, tempo ‘oes pra aleangar nei eataveis da droga e mins inibigao da sintese de prostalandins(47) (0 inbidoresselstvos da COX-2 também podem prceipitar RA em alguns pacientes. A feqitnciarltiva desta ocoréacia,comparada ‘com os AINESs nfo seltivos ainda &desconhecida( 9), Hi evidéncae de qu alguns AINEs no scletivostenham um menor potencilnefftbxso que os outros AINES, Bias ses de aspiina (40 pla) ede ibuproeno parecer ser segras, pois inter menos asintese de PG renal). ‘A segunda forma de IRA induzida por AINES tem dois componeates um ou ambos podem estar preseates no mesmo pacient: uma nfite inzerscal agua (NIA) (com um infileadointerstiialcompostoprimariamente por infects T) ea sindome netisica (SN), vido & liperago de lnfociastxies por célulasT aivadas; ea nefopata membranosa gue pode ser encontada em muitos pacientes que foram ‘uatados com ATNES(). aus desordens acorem mais comumente com fenoprofeno, mas provavelments pode se indurida por qualquer AINE. no seltivo © inibidres da COX-2.Ainda no se conhcce © mecanismo pelo qual os AINEs ipduzem NIA ou SN. possivel gue a inbigéo da COX por [AINEs result na converao referencia do deido arscdonico em Tevctrenos, que podeia cto aivar elas Thelpe(S0), Pacienesafetados podem apresentar homttva, pra, proteintsa e um aumento agudo na creasning plasmdsica, Um quad tpi de reagio aletpca(fbre, ash, eosinila ecosnofliria) est tipiamente ausonte, mas um ou mais dssesachados poder estat presents. [Revuperagioespontins geralmente oor durante temanas a pousos meses aps 0 eine do Walamento io exiteevidncia que teapia com comtiides sea enéca nessecontexto. Entetan, um curso de predisona pode ser cosiderado ‘em pacientes com inuficiécie renal gue persists por mais de ume 2 duss semanas aps artrada do AINE. Esse pacientes devem evitat ‘ubseqGentes administagies de AINES() ‘Tem sido proposto que 0 aso diéro de AINE por um periodoprolongado pode erarassociado com risco sumenado de docage renal rings, provavelmente devo a necrose pap, um mecanisma semelhantedguele visto com autos analgesios() ‘Hi evidéncias de que alguns AINBS no seletvos tnham wm menor potencialnefrolésien que os ouros AINBS,Bateas doses de aspirina (40 mia) ede sbuprofeno parecem ser sguras oss inibem menos antes de PG renal Hepitico levages de transaminases so comumeneassoiadas com 0 uso de AINES;enttanto, insures hepética& muito ras, Paientes om AR quando comparados com pacientes com OA, amos em uso de AINES, ifm um vsco dez vezes maior de iia hepatica eguda. Exporigio concomitante com euras mediasies hepatlixies provavelmente aumentam 0 reco de dano hepdico em pacientes com ARIS. Hepat tem sido relacionada 20 uso do diclofenac, incluindo também FAN postive evidénciahstolopica de hepatte en sivas). Recomenda-se a dosagem das eavimas ¢ ests de fungdo bepéticas oto semanas apis o iniio da trap erinica com AINE. A ‘monitrizafio sintomtes no € suficiente que sintormas heptios so ratos. Os AINE deve ser suspensos mas seguntes stages ‘dumento dar aminotransferase maior qu ies vezse 0 valor de normalidade, quda sta du albumin (eugestvo de defeto de sintese itplwiew.morsirar.com brirevstas.asp7iase=r0038id_materia=3744 68 2ajoe2016 tila mor sirar.com britevistas.asp7as0=r0088id_materi Morsira Jr Edtora| RBM Revista Brasilirade Mosicina induido pela droga} ous o tempo de protombina estverprolongado, Polmona (0s AINES raramene induzem problemas puimonares,embora a atual incidéacia de eventos adversos sea desconhesda. As principsis cages pulmonaes que podem ocoreritluem: broncoespsino (em individues sensiveis aspria) © influados pulmanares com

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