TEMA 4.

INTRODUCCIÓN A LA NEUROQUÍMICA Y
FARMACOLOGÍA DEL SNC
Láminas 2.4 y
A partir de la LTP no entra a examen 2.5

1. Neuroquímica de la sinapsis: concepto de neurotransmisor

Neurotransmisor  mensajeros químicos de bajo peso molecular que se sintetizan en la

neurona y que unidos a su receptor, son capaces de producir una acción determinada en el
SN.

Mecanismo general de acción  el neurotransmisor se va a sintetizar en la neurona a partir

de un precursor. Una vez que se sintetiza el siguiente paso es el almacenamiento del
neurotransmisor en la vesícula sináptica. Es necesario que se ---- en las vesículas -- ---- el
neurotransmisor, y lo protege de enzimas que pueden degradarlo. A continuación, se libera el
neurotransmisor en la hendidura sináptica. Ese neurotransmisor va a entrar en contacto con
un receptor postsináptico. Pero ese acople va a durar poco tiempo, después se separan.
Gracias a las bombas de recaptación del neurotransmisor, que son proteínas de membrana
situado en la neurona presináptica, se introduce el neurotransmisor que hay en la hendidura
presináptica nuevamente hacia la neurona presináptica. Además de los receptores que se
localizan en la neurona presináptica que se denominan autoreceptores, es una
retroalimentación de la neurona. El neurotransmisor sobre los ------ van a producir una
inhibición de la liberación del neurotransmisor. La mayoría de los neurorreceptores se
localizan en las terminales axónicas aunque también pueden aparecer en las dendritas de la
neurona presináptica.

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 1.1. Criterios de identificación de neurotransmisores

Cualquier molécula no va a poder ser considerada como neurotransmisor. Sólo

aquellas que cumplan las siguientes características:

− Que se localice dentro de las células.

− Que se pueda localizar en las terminales axónicas.

− Se debe liberar en el espacio sináptico. Se une a un receptor postsináptico y esa unión genera
una respuesta celular.

− Que tenga un sistema de desactivación que consista en un sistema enzimático que desactiva el
neurotransmisor y en la mayoría de los casos existen bombas de recaptación.

− Que exista una farmacología capaz de manipular ese sistema neuroquímico.

1.2. Mecanismos de atracción de fármacos

Los fármacos pueden actuar a diferentes niveles:

− Síntesis: se puede administrar un precursor de la dopamina (L-DOPA) para incrementar la

síntesis de dopamina.

− Almacenamiento: fármacos que interrumpen el almacenamiento. Se inhibe el sistema

neuroquímico. La reserpina produce que no se almacene el neurotransmisor en las vesículas.

− Degradación: procesos de definición  bombas de recaptación y sistema enzimático. Por

ejemplo la enzima MAO degrada entre otros a los catecolaminos. Si utilizamos un fármaco
IMAO incrementamos el sistema neuroquímico.

− Recaptación: el prozac (fluoxetina) es inhibidor de las bombas de recaptación de serotonina.

− Receptores: favoreciendo la transmisión del transmisor, utilizando fármacos que hacen lo

mismo que hace el neurotransmisor sobre el receptor. Y eso es lo que se llama agonista
directo (fármaco que mimetiza la acción de un neurotransmisor sobre un receptor). El
fármaco puede bloquear al receptor y por tanto impide que actúe el neurotransmisor
(antagonista).

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− Autoreceptores: clonidina (agα2) es un fármaco agonista de los receptores de alta 2 (α2). Los
receptores de α2 son autoreceptores de nonadrenalina. Pese a que agα2 es un agonista,
disminuye la cantidad de nonadrenalina.

− Acción agonista: fármacos que aumentan la eficacia de la neurotransmisión.

− Acción antagonista: fármacos que disminuyen la eficacia de la neurotransmisión.

CONCEPTOS FUNDAMENTALES

Comunicación entre neuronas. Se conoce como transmisión Sináptica, que puede ser:
eléctrica o química, esta última los mamíferos. En la transmisión química, una sustancia
química que existe en la neurona del Terminal axónico de la neurona presinaptica se libera a
la hendidura sináptica y actúa sobre receptores situados en la membrana postsinaptica. Ahí
ese receptor activado por la sustancia química induce una respuesta celular. Esa sustancia
liberada se conoce como:

NEUROTRANSMISOR (NT)
Se han identificado más de 100 NT diferentes en el SN, a pesar de eso, todos pueden incluirse
en 2 categorías:
1. NT de molécula pequeña
2. NT de molécula grande, que son proteínas (que tb se les conoce como neuropéptidos)
La manera de transmitir la información los NT de la neurona presinaptica a la postsináptica
sigue una serie de principios:

PRINCIPIOS DE NEUROTRNASMISIÓN QUÍMICA

La transmisión química se divide en una serie de etapas o fases:
1) Síntesis NT
2) Almacenamiento NT
3) Liberación NT
4) Acción sobre receptores
5) Finalización de acción

La forma por la que se llevan a cabo es diferente dependiendo si es molécula pequeña o

grande.

1) y 2) Síntesis y almacenamiento de NT
- Cuando es molécula pequeña: La síntesis del NT y su almacenamiento se lleva a cabo en
la Terminal sináptica. Esa síntesis ocurre a partir de precursores que se obtienen o bien de
la dieta (por ejemplo aa modificados) o productos derivados de reacciones químicas que
tienen lugar dentro de la célula de ese NT. Actúan sobre la sustancia precursora 1 o varias
enzimas. Estas enzimas provienen del soma y son transportadas hasta la Terminal (un
transporte lento, se puede gastar el NT si se libera de una manera muy continua). Una vez
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 que el NT se ha sintetizado se almacena en vesículas en la Terminal sináptica. Esas
vesículas son VESÍCULAS SINÁPTICAS.
- Cuando es una molécula grande o Neuropéptidos: Se lleva a cabo íntegramente en el
soma (síntesis y almacenamiento). Se transporta a través del axón (ya convertidas en
vesícula) y se queda en la vesícula cuando llega a la Terminal (guardada hasta que se
necesite). Esas vesículas se llaman GRANULOS DE SECRECIÓN y su tamaño es
mayor que las vesículas sinápticas.

3) Liberación del NT
Tienen lugar cuando a la Terminal llega un PA y se produce la liberación, la liberación
del PA activa canales de Ca2+ controlados por voltaje. Ese ión es un catión + y se encuentra
en mayor cantidad fuera que dentro de la célula. Cuando se abren los canales entra al interior
del botón sináptico. Cuando entre el Ca2+ actúa sobre las vesículas que contienen el
neurotransmisor e induce su movilización hacia la membrana plasmática. Una vez que la
membrana de la vesícula y de la célula entran en contacto ambas membranas se rompen por
el punto de fusión y el NT es liberado a la hendidura sináptica. Una vez que el NT se libera,
la vesícula vuelve a formarse y se reutiliza. Ese proceso se conoce como EXOCITOSIS
(liberación).
La cantidad de NT que se libera cuando a la Terminal llega un PA puede modificarse a
través de sinapsis AXOAXONICA (influye sobre la cantidad de NT que se libera). Cuando la
sinapsis Axoaxonica disminuye la cantidad de NT liberado - inhibición presináptica. Pero
si aumenta la cantidad de de NT  se da la facilitación presináptica.
Hasta aproximadamente mediados del pasado siglo se pensaba que una terminal
sináptica se libera solo un NT, esto se llama principio de DALE. Hoy sabemos que esto es
incorrecto porque hay sinapsis en el cerebro en las que se libera más de 1 NT (2 o 3).
Cuando existe más de 1 NT y se libera más de 1, a este proceso se llama
COTRANSMISIÓN y a los NT liberados se les llama COTRANSMISORES.
Cuando se produce cotransmisión generalmente 1 NT es de molécula pequeña y el
otro neuropéptido.

4) Actuación sobre el receptor

Una vez que el NT se ha liberado, atraviesa el espacio sináptico y llega hasta los
receptores situados en la membrana de la neurona postsináptica.
La unión de NT con el receptor es una unisón específica y reversible:
Específica  solo se une a su receptor
Reversible  la unión es transitoria, se separa de su lugar de unión.

¿Qué pasa cuando se liberan cotransmisores? Los cotransmisores puede: actuar sobre el
mismo receptor, pero en lugares de unión diferentes o bien actuar sobre moléculas diferentes.

5) Finalización de Acción

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 Para que el funcionamiento de los NT sea correcto, después de desencadenar su
efecto, debe ser retirado de la hendidura sináptica porque si permanece el sistema deja de ser
operativo. Esto ocurre de 3 formas diferentes (la eliminación de NT en la hendidura):
-DIFUSIÓN (la más simple) es pasivo.
-RECEPTACIÓN (proceso activo, gasto energético) Se realiza por proteínas
específicas llamadas transportadores que existen en la membrana presinaptica y que recogen
el NT de la hendidura y lo lleva al interior de la célula presinaptica. Y allí, en el interior, el
NT puede volver a introducirse en vesículas y por tanto reciclarse o puede ser degradado. Las
enzimas los transforman en productos inocuos  que no tienen actividad, ese proceso es el 3
método para inactivar los NT, la DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA, esa degradación
enzimática puede ocurrir dentro de la célula o dentro de la hendidura sináptica.
Los productos que se generan cuando un NT se degrada por medio de las enzimas se
conoce como METABOLITO y con estos metabolitos puede ocurrir dos cosas: Que sean
reutilizadas para generar nuevos NT, o bien, son liberados en sangre o líquido
cefalorraquídeo.
Si se va al líquido cefalorraquídeo o sangre son muy útiles desde el punto de vista
clínico, porque midiendo su concentración en cualquiera de esos fluidos es posible
determinar el nivel de actividad de una sistema neuroquímico.
El proceso de recaptación se lleva a cabo por la membrana presinaptica, pero en
algunos casos, esa receptación la pueden realizar las glias que hay próximas a la sinapsis.
Cualquiera de estas fases de la transmisión química puede ser modificada por los
fármacos o sustancias químicas exógenas.

1.3. Interacción con los receptores

a) Estructura y tipos de receptores
Receptores diferentes en estructura y funciones. Actuación sobre un receptor:
− Ionotrópicos: receptores unidos a un canal iónico. Produce una respuesta más
rápida pero menos duradera. Al llegar al canal, se abre el canal directamente.
− Metabotrópicos: receptores cuya acción es mediada por un segundo mensajero
(AMPc). Su respuesta es más lenta pero más duradera. Necesita 2º mensajero
para abrir los canales.
Canales:
− Canal de Na+: entra Na+= despolaricación = potencial postsináptico excitatorio
− Canal de Cl-: entra Cl- = hiperpolarización = p.p.inhibitorio
− Canal de K+: sale K+ = hiperpolarización = p.p. inhibitorio

b) Sistema AMPcíclico
Los metabotrópicos implican que está unida a una proteina G [formada por tres
subunidades α, β y γ (gamma)]. Cuando llega un neurotransmisor al receptor, se
produce un campo en la proteína G. La subunidad α, se separa de la β y γ. α es capaz
de activar a un enzima. Cuadno esa enzima es la adenilciclasa, convertirá el ATP en
AMPc. Este, será el que actue como 2º mensajero (podrá acabar abriendo un canal
iónico y en función del canal, generará un p.p.e o p.p.i. Pero, además, puede producir
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 otro tipo de respuestas, actuando sobre el núclero de la neurona, produciendo por
ejemplo, cambios a nivel génico (como por ejemplo, la producción de síntesis de
nuevos receptores o de nuevas proteínas).
c) Espectro Agonista/Antagonista
Son diferentes tipos de fármacos o sustancias que pueden modular la
neurotransmisión. Cuando hablamos de acción, hacemos referencia a si se facilita o se
inhibe la neurotransmisión. Dependiendo de donde actúe, será agonista o antagonista.
Ejemplo: Clonidina  agonista α2, pese a ser un agonista es antagonista (disminuye
la neurotransmisión noradrenérgica). Si administramos un antagonista α2, como el
Yohimbina, tendrá una acción agonista, aumentando la neurotransmisión
noradrenérgica.
− Agonista: lo mismo que el neurotransmisor. Abre el canal (si hablamos de un
ionotrópico.
− Agonista inverso: lo contrario del neurotransmisor. Cierra el canal, entrando
menos que en estado de reposo.
− Antagonista: bloquea el canal o receptor, impidiendo que el neurotransmisor
actúe (ni se abre, ni lo cierra). Pueden ser:
Ambos bloquean pero el No - Competitivo: compiten por el mismo sitio que el neurotransmisor.
competitivo es más rápido
- No competitivo: actua en un sitio diferente al neurotransmisor.
d) Modulación alostérica (hablamos de un modulador y un neurotransmisor)
Se lleva a cabo por un Modulador (Md) que actúa en un sitio diferente (“alostérico”)
al sitio del Neurotransmisor (Nt) pero que influye en la respuesta del Nt. Se llama
modulador porque por sí mismo no produce ningún tipo de efecto, necesita “modular”
la acción del Nt.

Un modulador alostérico puede ser:

− Positivo: se lleva a cabo por parte de las benzodiacepinas (del Nt GABA).

Abre canal de Cl-, son ansiolíticos, si no está GABA no hacen nada.

− Negativo (no necesario positivo y negativo en el examen)

Md1-GABA

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 e) Sistemas de Contransmisión

Dos sustancias químicas que influyen juntas en la neurotransmisión. Cada uno de los
cotransmisores puede funcionar en cierto modo independientemente del otro, y
aunque sus efectos pueden ser aditivos si actúan simultáneamente, no es necesario que
ambos estén presentes para que cualquiera de ellos tenga efecto.
Ejemplo: Colecistoquinina (CCK) - DA

Nt1 Nt2
*Antes se pensaba que una neurona solo podía sintetizar un Nt, pero ahora se sabe que
puede sintetizar más de uno.

2. Principales Neurotransmisores: Síntesis Farmacología y Patologías Asociadas

2.1. MONOAMINAS -NH2

Catecolaminas (Tirosina) Indolaminas (Triptófano)

DA (Dopamina)
NA (Noradrenalina) o NE (Norepinefrina)
A (Adrenalina) o E (Epinefrina)
5-HT (Serotonina)
Recibe el nombre de monoaminas porque el Nt
proviene de un grupo amino. El Sistema de
Monoaminas se divide en (1) que proviene del
precursor (tirosina) y el grupo (2), su precursor es
triptófano.

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• IMAOs: tienen un efecto neuroprotector (se utiliza en Parkinson) y en esas vesículas
permanecen almacenadas hasta que se produzca la ecitosis y el Potencial de Acción.
• Otro sistema de degradación son las bombas de recaptación. Hay fármacos que inhiben
las bombas de recaptación dopaminérgica. La anfetamina y la cocaina los inhibe, por lo
que DA aumenta.

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Tipos de Receptores DA
D1, D2, D3, D4 y D5, y cada uno tiene subtipos. No todos son iguales ni se encuentran en los
mismos lugares. Hay receptores que cuando actúa DA, producen p.p.i. y hay otros que
producen p.p.e. Además, hay receptores como D2 que pueden ser un autoreceptor. La DA no
es excitatoria ni inhibitoria, depende de la zona donde actúe. Son los receptores lo que son
excitatorios o inhibitorios. D2 está relacionado con la esquizofrenia. D4 está relacionado con
el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

Agonistas y Antagonistas DA
Agonistas (directo) DA  Apomorfina
Antagonista (directo) DA  Neurolépticos: clorpromacin y haloperidol (con muchos efectos
secundarios, parecidos al Parkinson, pero siguen usando antipsicóticos clásicos). La
clozapina (utilizado en esquizofrenia) controla mejor los efectos secundarios, formando parte
de los antipsicóticos atípicos.
Fármacos que no son ni agonistas ni antagonistas: cocaína, anfetamina y reserpina (rompe
vesículas = antagonistas).

Localización Anatómica DA
Las principales productores de DA, se encuentran en regiones del tronco cerebral y del
mesencéfalo. Fundamentalmente la Sustancia Negra y el Área Tesmental Ventral (es donde se
encuentran los cuerpos celulares), donde se sintetiza el Nt, y es transportado y liberado por
muchas zonas. Existen cuatro grandes zonas (vías dopaminérgicas):
D1) Nigroestriatal o Negroestriada: desde la Sustancia Negra (cuerpo celular) proyecta hasta
el Núcleo Estriado (ganglios basales: Núcleo Caudado y Putamen).
D2) Mesolímbica: desde a.t.ventral hacia Núcleo Accumbens del Sistema Límbico. Implicada
en sentimientos del placer, vía de refuerzo y en las alucinaciones y delirios en los
esquizofrénicos.
D3) Mesocortical: del a.t.v. hacia la corteza cerebral. Implicada en el tipo de pensamiento, en
la cognición.
D4) Tuberoinfundibular: desde el Núcleo hipotalámico (tuberal) hacia la hipófisis
(hipocampo conectado con hipófisis por infundíbulo). Un déficit de DA en esta vía =
disfunciones sexuales y alteraciones hormonales.

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Alteraciones Asociadas a un déficit dopaminérgico
TDAH: muy relacionado con déficit DA. Se utiliza el metilfenidato (derivado de anfetamina).
Se ha encontrado que en el D4 hay receptores muy poco sensibles a la dopamina, debido a
mutaciones. A la vez, una bomba de recaptación trementamente sensible. El metilfenidato,
con agonista, inhibe bombas y facilita la liberación de DA.
Parkinson: el tratamiento es mejorar el déficit DA que existe. Se utiliza un precursor DA que
es la L-DOPA.
Esquizofrenia: Hipótesis dopaminérgica: en el tratamiento intervienen las 4 vías DA. Cuando
utilizamos un fármaco, aumentan o disminuyen todas las vías. Síntomas positivos (aparecer):
psicosis, delirios, alucinaciones. Están muy relacionados con un aumento de la DA en la vía
mesolímbica, que genera alucinaciones y delirios. Para combatirlo, se utilizan fármacos
antagonistas de la DA, los neurolépticos o antipsicóticos clásicos. Síntomas negativos:
embotamiento cognitivo, aislamiento social, falta de placer (anhedonia). Producidos por una
disminución de DA en la vía mesocortical. Al utilizar los fármacos para reducir la DA y
contrarestar los síntomas positivos, hace que aumenten los síntomas negativos, al haber
menos DA en la vía mesocortical.

Receptores NE

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 Agonistas Antagonistas Agonistas Antagonistas
α1 β1 Propanolol
α β
α2 Clonidina Yohimbina β2

Localización Anatómica NE
A1…A7 (cerebelo)  zonas del tronco cerebral y de donde salen los fascículos.

Vías noradrenérgicas y efectos asociados

Depresión: falta de NE en las vías β1.
Atención: en α2.
Energía y emociones: falta de NE en corteza límbica ventral.
Temblores: proyecciones del cerebelo.
Presión sanguínea: tronco cerebra lo la controla.

Localización Anatómica de E
C1…C3 (tronco cerebral)
Bulbo raquídeo  Hipotálamo (conductas básicas: alimentación), Médula y S.Simpático.
Está implicada en:
− Regulación de la presión arterial (médula)

− Termorregulación (hipotálamo)

− Control de secreciones endocrinas (hipotálamo)

− Control vasomotor y respiratorio (S.Simpático)

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2.2. INDOLAMINAS (otra familia diferente a las catecolaminas)

Receptores de 5HT
5-HT1…abc…
5-HT2…abc…
5-HT3…abc…
Postsinápticos.
Autoreceptor: detecta presencia excesiva de 5HT y se consigue parar su liberación
(mecanismo de retroalimentación).
Heteroreceptores: receptores de otros Nt que también lo regula, como el α2.

Localización Anatómica de 5HT

B1…B9
(Núcleo de
Rafé)

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Vías Serotonérgicas y efectos asociados
Estado de ánimo (corteza forntal), TOC (ganglios basales), ansiedad-pánico-fóbias (áreas
límbicas), apetito-bulimia (hipotálamo), insomnio (centros del sueño), área postrema –tronco-
(nausea y vómito), médula (disfunción sexual) e intestino (retorsijones y diarrea).

2.3. ACETILCOLINA(ACh)

Receptores de ACh
Agonistas Antagonistas
Nicotínicos Nicotina Curare (Ant.compuesto)
Ionotrópicos (canal)
Muscarínicos Muscarina Atropina y Escopolamina
Metabotrópicos (2 sms)
Localización Anatómica de ACh
Núcleo Basal Magnocelular: proyecta axones ricos en ACh  hipocampo,
amigdala y neocortex.
Área Tegmental Ventral: cerebelo (aspectos motores e importante para el
movimiento).
Hipotálamo: hipotermia, liberación de neurohormonas…
Tálamo: nivel de vigilancia
Déficit colinérgico

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Pérdida de memoria, atención, habla confusa, ataxia (coordinación motora), confusión,
desorientación y Alzheimer.
3. Aminoácidos Neurotransmisores
Aminoácidos: Gaba, Glicina y Taurina
Derivados de los aminoácidos: Ácido Glutámico y Ácido Aspatático

a. GABA: Ácido Gamma-Aminobutírico (aminoácido inhibitorio)

SÍNTESIS

2º
3º
Inactiva GABA-T
Usado en epilepsia, inhibiendo al sujeto

Dice si GABA está bien o mal

1º
Gaba recaptado

Receptores Gabaérgicos
El más importante es un ionotrópico que hace entrar Cl-, inhibiendo. Tiene múltiples lugares
de acción (entran otras sustancias). sin GABA no pasa
Se pueden unir en ese receptor otras sustancias junto a GABA= efecto modulación alostérica.
GABA A  2α2 2β1 1γ2 + Canal Cl- (componentes que forman a GABA-A)
Proteínas (5 componentes alrededor del canal y además otros sitios)
Subtipos  2α1 3β2 1γ2 2α3 2β3 1γ5 6α2 3β1 3γ2…
Alcohol: potencia la inhibición.
Biodiacepina: potencia GABA x 2 o 3.

Agonistas y Antagonistas
Agonistas: Muscimol y Barbitúricos.
Antagonistas: Picrotoxina y Bicuculina (impiden GABA, no produciéndoce modulación).

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 b. GLICINA (aminoácido inhibitorio)
deriva
SÍNTESIS SERINA  GLICINA: abre canales Cl- y la célula se hiperpolariza,
aminoácido originario consiguiéndose efectos anticonvulcionantes (epilepsia)

DEGRADACIÓN  Recaptándola se elimina

c. ÁCIDO GLUTÁMICO (aminoácido excitatorio)

Muy distribuido por el SNC:
− Conexiones Córtico-Talámicas
− Conexiones Córtico-Estriadas
− Sistema Límbico
Receptores  NMDA (N-Mentil-D-Aspartato) = Aprendizaje

4. NEUROPÉPTIDOS
Amplia repercusiones conductuales: motivación, aprendizaje, memoria y afectividad.
Otras: apetito, sed, sueño, locomoción, respuesta al estrés, al dolor, desarrollo neural…
SÍNTESIS
1º Propéptido (muchos más aminoácidos que es seccionado para genera)  Péptido
DEGRADACIÓN  Peptidasas (enzima de los péptidos)
Receptores:
− Metabotrópicos: AMPc. GMPc, lípidos, inositol… (2º mensajeros).
− Ionotrópicos: Na+, Ca++. K+ (canales).
Localización Anatómica
− Hipotálamo: endorfinas (analgésico), somatostatina y neurotensina.
− Hipocampo: somatostatina y encefalinas (menos analgésico). opiáceos endógenos
− Neuronas DA: neurotensina.
− Neuronas 5HT: Sustancia P.
− Neuronas GABA: somatostatina.
Receptores Opiáceos
Morfina µ: Médula espinal (µ1) Analgesia (µ1) – [en pacientes fase terminal]
Delta
Encefalina δ: Sistema Límbico [euforia, emoción]
Kappa
Dinorfina κ: Corteza [sedación, analgésico]
dolor
Sustancia P  oxitoxina (parto y secreción leche) y vasopresina (presión arterial)
VIP: péptido vasointestinal / CCK: colcisto quirina / Factores liberadores: algunos péptidos ayudan a la
liberación del Nt
Gases Solubles (Además de las sustancias anteriores, también hay gases como Nt)
Monóxido de Nitrógeno (NO) y Monóxido de Carbono

Monóxido de Nitrógeno-Sintasa (transforma a Argina en NO)

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Arginina Monóxido de Nitrógeno (es retrógrado)

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