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DIAGNÓSTICO DE LA DIABETES
MELLITUS GESTACIONAL
Rosa Corcoy Plà
3
Si podemos aceptar un axioma en medicina es el de la a los objetivos terapéuticos inmediatos, ni en las modalida-
transitoriedad de los conceptos. La diabetes mellitus gesta- des terapéuticas que se utilizan, ni en cómo se define y diag-
cional (DMG) no es una excepción, ni en lo que se refiere nostica, que es de lo que se trata en las páginas siguientes.
DEFINICIÓN
Se define DMG como la alteración de tolerancia a la glu- bilidad de existencia anterior no observada (1). En el 5th
cosa de gravedad variable, detectada durante la gestación, International Workshop-Conference on Gestational Diabe-
independientemente de la necesidad de tratamiento insulí- tes Mellitus se ha suprimido la expresión «inicio o detección»
nico o de que continúe después del parto; no excluye la posi- de los documentos previos para evitar ambigüedades (2).
DIAGNÓSTICO
NECESIDAD DEL DIAGNÓSTICO DMG cumplía sólo alguno de los criterios del UK
National Screening Comité (9) (tabla 1). Aparte de que
A pesar de la morbimortalidad asociada a la DMG, es la prueba de cribado esté lejos del ideal, lo que se discuti-
relevante que en fechas recientes aún exista división de rá más adelante, los hechos que más pesan para la ausen-
opiniones sobre la conveniencia de su detección y diag- cia de una recomendación concreta son la falta de estu-
nóstico: así, mientras la American Diabetes Association dios controlados y que en algunos ámbitos el diagnóstico
(3) y los Workshosp-Conference on Gestational Diabetes y tratamiento de la DMG no son necesariamente benefi-
Mellitus (1, 2, 4, 5) abogan por su diagnóstico, la US ciosos, ya que, si bien disminuyen la tasa de macrosomía,
Preventive Task Force (6) y la Canadian Task Force on aumentan injustificadamente la tasa de cesáreas (10).
the Periodic Health Examination (7) no se pronuncian. Aportando evidencia de más calidad, en 2005 se publicó
Paralelamente, en una exhaustiva revisión sobre el tema un ensayo clínico que comparaba tratamiento específico
(8), Scott et al. (2002) concluían que el cribado de la frente a seguimiento obstétrico convencional, y demos-
traba que con la primera opción se reducían a un 33% las Los primeros criterios diagnósticos de DMG específicos de
complicaciones perinatales graves, reunidas en un indica- gestación son los de O'Sullivan y Mahan (1964), que utiliza-
dor compuesto (11). De forma elocuente, el título del ron una sobrecarga oral de 100 g de glucosa en gestantes sa-
editorial acompañante era «Gestational diabetes melli- nas, midieron la glucemia en sangre total a las 0, 1, 2 y 3 horas
tus: time to treat» (12). y determinaron las cifras de normalidad en términos estadísti-
cos. Las mujeres diagnosticadas de DMG tenían un mayor ries-
go de diabetes mellitus (DM) 5-10 años después del parto (13).
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
El National Diabetes Data Group (NDDG) (14) y los
El test diagnóstico es una curva de glucemia o test de 1st (4), 2nd (5) and 3rd (15) Workshop-Conference on
tolerancia oral a la glucosa (TTOG), pero existen multi- Gestational Diabetes Mellitus recomendaron los criterios
tud de dosis de glucosa que se pueden emplear, tiempos de de O'Sullivan. Sin embargo, dado que los laboratorios
medición de la glucemia y puntos de corte. En la tabla 2 clínicos habían pasado de medir la glucemia en sangre
se incluyen muchos de estos criterios, pero el listado no total, utilizando el método de Somogyi-Nelson, a hacer-
es ni mucho menos exhaustivo. lo en plasma venoso utilizando glucosa-oxidasa, los pun-
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Tabla 2. Criterios diagnósticos de diabetes gestacional
O’Sullivan, Sangre NDDG 100 90 170 145 125 ≥ 2 valores ≥ a los puntos
1964 (13) venosa total 1st-3rd (14) 5,0 9,5 8,1 7,0 de corte
§
O’Sullivan Plasma NDDG (14) 100§ 105§ 190§ 165§ 145§ ≥ 2 valores ≥ a los puntos
venoso§ 1st-3rd WC 5,8§ 10,6§ 9,2§ 8,1§ de corte§
(4, 5, 15)
GEDE (16)
Carpenter y Plasma 4th WC (1) 100§ 95 180 155 140 ≥ 2 valores ≥ a los puntos
Coustan, venoso 5th WC (2) 5,3 10 8,6 7,8 de corte
1982 (17)
WHO, 1980 Plasma WHO (18) 75 140 200/140 Los mismos que fuera del
(18) venoso* 7,8 11,1/7,8 embarazo
La IG debe ser considerada
como DMG
Sugawa, 1984 Plasma JSOG (19) 75 100 180 150 ≥ 2 valores ≥ a los puntos
(19) venoso 5,5 10 8,3 de corte
Lind, 1991 Plasma EASD (20) 75 125 200 163 ≥ a los puntos de corte
(20) venoso/ 7 11 9 –0o1hy
sangre –2h
capilar
total**
Martin, 1991 Plasma ADIPS (21) 75 100 145 ≥ 1 valor ≥ a los puntos
(21) venoso 5,5 8 de corte
Sacks, 1995 Plasma 4th WC (1) 75 100a/95b 195a/180b 160a/155b ≥ 2 valores ≥ a los puntos
(22) venoso 5th WC (2) 5,5a/5,3b 10,8a/10b 8,8a/8,6b de corte
WHO, 1998 Plasma WHO 75 125/110? 200/140 Los mismos que fuera del
(23) venoso* 7,0/6,1? 11,1/7,8 embarazo
La IG debe ser considerada
como DMG
¿Relevancia de la GBA?
Moses, 1998 Plasma 75 90 140 ≥ 1 valor ≥ a los puntos
(24) venoso 5,0 7,8 de corte
GDA y GSGO, Sangre capi- GDA 75 90 180 155 ≥ 2 valores ≥ a los puntos
2001 (25) lar total y GSGO (25) 5,0 10 8,6 de corte
+ +
HAPO, 2002 ?+ 6th WC+ 75+ ? ? ?
+
(26)
NDDG: National Diabetes Data Group. WC: Workshop-Conference. GEDE: Grupo Español de Diabetes y Embarazo. WHO: World Health Organization. JSOG: Japan
Society of Obstetrics and Gynaecology. EASD: European Association for the Study of Diabetes. ADIPS: Australasian Diabetes in Pregnancy Society. DMG: diabetes
mellitus gestacional. IG: intolerancia a la glucosa. GBA: glucemia basal alterada. GDA: German Diabetes Association. GSGO: German Society for Gynecology and
Obstetrics. * En la tabla se indican los valores para plasma venoso; se proporcionan criterios para plasma y sangre total, en sangre venosa y capilar. ** Se aceptan
los mismos puntos de corte para los dos tipos de muestra. a Criterios originales de Sacks. b Criterios modificados para su inclusión en las recomendaciones de los
4th y 5th Workshop-Conferences. § Criterios recomendados por el GEDE en la actualidad. + Criterios que habrá que considerar en el futuro.
tos de corte fueron «traducidos» para la nueva metodolo- los valores en plasma son un 14% más altos que en sangre
gía del laboratorio clínico (14). total cuando se miden utilizando el mismo método (27), y
En 1982, Carpenter y Coustan (17) propusieron que la b) que la utilización de glucosa-oxidasa es específica para
adaptación de los criterios de O'Sullivan a la medición en glucosa, con lo que, al evitar la medición de otras sustan-
plasma venoso debían tener en cuenta dos factores: a) que cias reductoras, resultan mediciones 5 mg/dl inferiores a las
ción que no es lineal (63). Sin embargo, ello no obvia la Aunque está universalmente aceptado que la tolerancia
necesidad de estandarizar la temperatura a la que se reali- oral a la glucosa se modifica durante la gestación, dada la
zan los TTOG (55, 57). dificultad de consensuar unos criterios diagnósticos no se
La concentración de la solución de glucosa debe ser 25- suelen contemplar modificaciones según el periodo de
30% (14, 18). Asegurar que la concentración no sea supe- gestación. Sin embargo, hay autores que abogan por tener
rior es importante por la relación inversa entre concentra- este hecho en cuenta y que los valores de referencia se
ción de glucosa y sensación nauseosa (64), pero por este modifiquen según el trimestre de embarazo (69).
mismo motivo tampoco se puede incrementar el volumen Especialmente grave para una prueba diagnóstica de
que se va a administrar de forma indiscriminada, ya que se referencia es que sea poco reproducible y, en el caso del
vería afectada de forma significativa el área glucémica bajo TTOG, se ha documentado reiteradamente tanto dentro
la curva y, en consecuencia, al resultado del test (65). (70, 71) como fuera de la gestación (72-74). Es especial-
La glucólisis que tiene lugar en las células de la sangre, mente variable la glucemia postsobrecarga (72, 74), que
especialmente en los hematíes, es la responsable de que la afecta especialmente a la reproducibilidad de los TTOG
concentración de glucosa de las muestras de sangre dismi- con resultados limítrofes (73). Otro aspecto que cabe des-
nuya en función del tiempo, temperatura y hematocrito. tacar es que el primer TTOG suele estar más alterado que
Ello puede condicionar errores clínicamente significativos, el segundo (71, 74), lo que se atribuye a un posible nivel
«ocasionando» diagnósticos de hipoglucemia (66) y «evi- de estrés superior en la primera prueba. Esto se ha docu-
tando» diagnósticos de tolerancia alterada a la glucosa (67). mentado tanto durante la gestación (71) como fuera de
Por esto se recomienda que, cuando las muestras no puedan ella (74).
ser analizadas inmediatamente, se utilicen tubos con fluoru-
ro sódico para inhibir la glucólisis eritrocitaria (18). Sin
embargo, la acción del fluoruro sódico tampoco es inmedia-
TEST DE CRIBADO
ta, pudiendo producirse en su presencia disminuciones clí- Limitándonos aquí al propio test de cribado, de la sim-
nicamente importantes de la concentración de glucosa ple observación de la tabla 6 se deduce que cuando se han
(68), por lo que es preferible siempre que sea factible la intentado tantas alternativas, probablemente no haya
refrigeración de las muestras o la separación del plasma. ninguna buena.
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Tabla 6. Rendimiento de diferentes métodos propuestos para el cribado de DMG
Método de cribado Momento Punto de corte Población estudiada Test Sensibilidad Especificidad
de referencia
Criterios Antes de TTOG Historia familiar de DM Universal TTOG 100 g glu, 63%
clínicos (75) Macrosomía NDDG
• En ≥ 2 gestaciones:
• Muerte perinatal
• Malformación
• Prematuridad
• ∆ ponderal excesivo
• HTA
• Proteinuria
Glucosuria (76) 1.er T ≥ 250 mg/dl en orina Universal TTOG 100 g glu, 7,1% 98,5%
aleatoria NDDG si GP
1 h tras 50 g glu
≥ 140 mg/dl
GP basal (77) En el TTOG ≥ 4,8 mmol/l Universal TTOG 100 g glu, 81% 76%
(≥ 87 mg/dl) CC
GP basal (78) En el TTOG ≥ 4,9 mmol/l Universal TTOG 75 g glu, 88% 78%
(≥ 89 mg/dl) WHO
GP basal (79) En el TTOG ≥ 5,1 mmol/l Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 81 % 74%
(≥ 93 mg/dl) para TTOG por GP 1 h CC
tras 50 g glu
GP aleatoria (80) 5 días antes de P90 de población gestante Universal TTOG 75 g glu, 29% 89%
TTOG < 2 h pp WHO
≥ 6,94 mmol/l
(≥ 125 mg/dl)
> 2 h pp
≥ 5,80 mmol/l
(≥ 105 mg/dl)
GP 1 h tras 50 g Antes de TTOG ≥ 7,8 mmol/l Universal TTOG 100 g glu, 79% 87%
glu (75) (≥ 140 mg/dl) NDDG
GP 1 hora tras A las 10-15 > 7,5 mmol/l Universal TTOG 100 g glu, 67% 86%
50 g glu (81) semanas de ges- (> 135 mg/dl) NDDG
tación
GP 1 h tras 50 g 1 semana antes ≥ 7,8 mmol/l Universal TTOG 100 g glu, 59% 91%
glu (77) de TTOG ≥ 140 mg/dl CC
GP 1 h tras 50 g Cribado con Según riesgo Selectivo TTOG 100 g glu, 82,6% 89%
glu (82) 50 g a las – Sin cribado si es bajo NNGD
26 semanas – ≥ 7,8 mmol/l si es medio
TTOG en – ≥ 7,1 mmol/l si es alto
2 semanas
Desayuno estándar 28-33 semanas ≥ 5,55 mmol/l 50 gestantes sanas + 20 TTOG 100 g glu, 96% 74%
de 600 kcal (83) (≥ 100 mg/dl) con DMG CC si GP 1 h
≥ 6,67 mmol/l tras 50 g glu 75% 94%
(≥ 120 mg/dl) ≥ 130 mg/dl
Fructosamina (84) 2-8 semanas p95 de la población N Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 86% 66%
antes de TTOG para TTOG por NDDG
criterios clínicos
Fructosamina (85) Extracción basal Fructosamina/proteínas Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 23% _
del TTOG > media + 2 DE en para TTOG NDDG
población gestante por criterios clínicos
Fructosamina (86) Extracción basal ≥ 2,13 mmol/l 1.er T Universal TTOG 100 g glu, 8% _
antes del cribado ≥ 2,17 mmol/l 2.o T NDDG
con 50 g de glu ≥ 2,12 mmol/l 3.er T si GP 1 h tras
50 g glu
≥ 7,8 mmol/l
(Continúa)
Fructosamina (87) Extracción > Media + 2 DE Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 15% 97,6%
basal del para TTOG NDDG
TTOG por criterios clínicos
HbA1c (87) Extracción > Media + 2 DE Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 23% 86,9%
basal del para TTOG por crite- NDDG
TTOG rios clínicos
HbA1c (81) A las 10-15 > Media + 1 DE Universal TTOG 100 g glu, 93% 86%
semanas de NDDG
gestación
TTOG (cribado = Prueba diagnóstica El mismo = Prueba = Prueba
y diagnóstico diagnóstica diagnóstica
en un paso)
GP: glucemia plasmática. TTOG: test de tolerancia oral a la glucosa. CC: Carpenter y Coustan. NDDG: National Diabetes Data Group. P: percentil. pp: posprandial.
DE: desviación estándar. T: trimestre. glu: glucosa.
Las mejores opciones son la glucemia basal, utilizando un Los problemas que presenta el test de cribado con 50 g
punto de corte suficientemente bajo (87-93 mg/dl) (77-79) de glucosa son los de toda sobrecarga de glucosa, tales
y la glucemia 1 hora después de la ingesta de 50 g de gluco- como mala reproducibilidad (88, 89), modificación a lo
sa (75, 77, 81, 82), test inicialmente descrito por O'Sullivan largo de la gestación (90, 91) o posibilidad de clasifica-
y usualmente conocido con este nombre. El más utilizado es ción incorrecta por glucólisis intraeritrocitaria (68). Para
este último, probablemente como consecuencia de la reco- facilitar la realización del test se acepta que se realice a
mendación de los sucesivos Workshop-Conferences. Ni la cualquier hora del día, tanto en situación de ayuno como
sensibilidad ni la especificidad son óptimas, y además hay tras una ingesta (2, 4, 5). Sin embargo, el test es influen-
que tener en cuenta que, para un mismo test, un aumento de ciable tanto por el momento del día en que se realiza (92)
la primera conlleva una disminución de la segunda y un como por la ingesta previa (93, 94). En el primer caso, la
mayor número de sujetos que deberán someterse al test diag- magnitud de la modificación es pequeña, pero la ingesta
nóstico. Por ejemplo, el descenso del punto de corte de ≥ 7,8 previa puede modificar el test de forma significativa: la
a 7,2 mmol/l aumenta la sensibilidad del test de 80 a 90%, glucemia 1 hora tras 50 g de glucosa es significativamen-
pero el porcentaje de gestantes que deben realizarse el te más baja cuando ha habido ingesta previa, y especial-
TTOG diagnóstico es de 14-18 en el primer caso y 20-25 en mente en el grupo de mujeres con diabetes gestacional
el segundo (1, 2). Otro intento de optimización del cribado (93, 94). Por este motivo, Coustan et al. (1986) (93)
ha sido el test selectivo propuesto por Naylor et al. (1997) recomiendan que, en caso de realizar el test de O'Sullivan
(82), que combina el no realizar el cribado en gestantes de tras una ingesta, se reduzca el punto de corte a 7,2 mmol/l
bajo riesgo, el cribado con punto de corte habitual en ges- (130 mg/dl). La razón puede estar en que la ingesta pre-
tantes con riesgo intermedio y rebajando el punto de corte a via de carbohidratos actúa cebando la secreción de insu-
7,1-7,2 mmol/l en gestantes con riesgo alto. Este estudio es lina ante un estímulo posterior (95) o mejorando la sen-
la base de la recomendación de los 4th y 5th Workshop- sibilidad a ésta (94). Por lo que respecta al coste, los
Conferences, que ha pasado de ser universal a selectivo (1, diferentes análisis realizados son favorables (96, 97).
2). El grupo de riesgo bajo estaría constituido por las gestan- La principal crítica a los diferentes métodos de cribado
tes que cumplieran todos los criterios siguientes: a) miembro no es su sensibilidad, especificidad o coste, que estarían
de un grupo étnico con baja prevalencia de DMG; b) sin dentro del rango considerado como bueno para la mayoría
historia familiar de DM en familiares de primer grado; c) de ellos, sino el hecho de que este rendimiento no perfec-
edad < 25 años; d) peso normal antes de la gestación; e) sin to se consigue utilizando un test que no es mucho más
historia de alteración del metabolismo hidrocarbonato, y f) práctico, sencillo o barato que lo que supondría la aplica-
sin historia de antecedentes obstétricos desfavorables. En el ción directa del test diagnóstico. Y ello es especialmente
último 5th Workshop Conference se ha añadido un criterio cierto si se comparan el test de cribado, consistente en una
más, que es que la propia gestante hubiera tenido un peso sobrecarga con 50 g de glucosa oral y 1 hora de duración,
normal al nacer. El momento de la realización del test es con un test diagnóstico, consistente en una sobrecarga de
cuando tiene su máximo rendimiento, a las 24-28 semanas 75 g de glucosa oral y 2 horas de duración. Por ello, los 4th
de gestación, además de efectuar un test adicional tan pron- y 5th Workshop-Conferences consideran la estrategia de
to como sea posible y haya clínica sugestiva de hipergluce- cribado y diagnóstico tanto en un paso (con 75 g de gluco-
mia en el grupo de alto riesgo. sa) o dos pasos (cribado con 50 g de glucosa + diagnóstico
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Tabla 7. Comparación del Toronto Tri-Hospital Gestational Diabetes Project (30) con el estudio
para valorar el impacto potencial de la aplicación de los criterios de Carpenter y Coustan en España (42)
realizado por el Grupo Español de Diabetes y Embarazo
Parámetros Toronto Tri-Hospital Resultados
Gestational Diabetes Project
con 100 g de glucosa si el primero es positivo). El motivo planteó la cuestión, además del inevitable aumento en la
de no pronunciarse directamente por el primero es que la prevalencia de DMG, se valoró la ausencia de datos con-
validación es mejor para el test de 100 g. Sin embargo, cretos sobre la repercusión del cambio de criterios en la
cuando se disponga de los criterios derivados del estudio población española. El hecho era relevante, porque aun
HAPO, la estrategia se cambiará a un solo paso. en el caso de que la DMG «frontera» tuviera un efecto
similar sobre las complicaciones perinatales, el efecto glo-
bal se preveía menor, dado que la prevalencia de macroso-
ESTRATEGIA DIAGNÓSTICA DE DIABETES
mía, cesárea o enfermedad hipertensiva del embarazo en
GESTACIONAL QUE DEBE UTILIZARSE la población de referencia eran claramente inferiores a las
EN NUESTRO MEDIO del estudio canadiense (100). Por ello, antes de pronun-
ciarse sobre la adopción de los criterios de Carpenter y
Por lo que respecta a la aplicación de un programa de cri- Coustan se diseñó un estudio para evaluar el impacto
bado selectivo, sus propios proponentes (82) ya advertían potencial de su aplicación para el diagnóstico de la DMG
de la necesidad de validarlo en otras circunstancias, y en en España (42). Los resultados se resumen en la tabla 7.
algunos medios no se considera satisfactorio (98). Éste es Confirmando los hallazgos de estudios previos (101), la
también el caso en nuestro medio (99), y no porque se prevalencia de DMG es alta (8,2%), superior a la del
«pierdan» muchos diagnósticos (1,3%) sino porque la apli- Toronto-Tri-Hospital Gestational Diabetes Project y en la
cación de un programa selectivo supondría realizar el test zona media de los datos epidemiológicos publicados
al 93% de las gestantes, lo que prácticamente supone un (102). La aplicación de los criterios de Carpenter y
cribado universal. El principal motivo es la elevada edad Coustan supondría un aumento de la prevalencia de un
de las gestantes españolas. Si además consideramos, como 32% y, en las mujeres que cumplían exclusivamente estos
se indicará a continuación, que somos una población con criterios, no se observó un aumento significativo en nin-
una elevada prevalencia de DMG, lo que procede clara- guna de las dos variables de resultado principales (cesárea
mente es la realización de un cribado universal. y macrosomía) y sólo en dos de los secundarios (recién
Para el test diagnóstico, los datos del Toronto Tri- nacidos grandes para la edad de gestación y enfermedad
Hospital Gestational Diabetes Study son suficientemente hipertensiva del embarazo). Así mismo, la tabla 7 ilustra
elocuentes como para apoyar claramente un cambio en los que las cifras de macrosomía y enfermedad hipertensiva
criterios diagnósticos de DMG en el sentido en que lo del embarazo son inferiores a las observadas en el Toronto
hicieron los Workshops siguientes. Sin embargo, cuando Tri-Hospital Gestational Diabetes Project en todos los
el GEDE (Grupo Español de Diabetes y Embarazo) se grupos (control, DMG según criterios de Carpenter y
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