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DIAGNÓSTICO DE LA DIABETES
MELLITUS GESTACIONAL
Rosa Corcoy Plà
3
Si podemos aceptar un axioma en medicina es el de la a los objetivos terapéuticos inmediatos, ni en las modalida-
transitoriedad de los conceptos. La diabetes mellitus gesta- des terapéuticas que se utilizan, ni en cómo se define y diag-
cional (DMG) no es una excepción, ni en lo que se refiere nostica, que es de lo que se trata en las páginas siguientes.

DEFINICIÓN

Se define DMG como la alteración de tolerancia a la glu- bilidad de existencia anterior no observada (1). En el 5th
cosa de gravedad variable, detectada durante la gestación, International Workshop-Conference on Gestational Diabe-
independientemente de la necesidad de tratamiento insulí- tes Mellitus se ha suprimido la expresión «inicio o detección»
nico o de que continúe después del parto; no excluye la posi- de los documentos previos para evitar ambigüedades (2).

DIAGNÓSTICO

NECESIDAD DEL DIAGNÓSTICO DMG cumplía sólo alguno de los criterios del UK
National Screening Comité (9) (tabla 1). Aparte de que
A pesar de la morbimortalidad asociada a la DMG, es la prueba de cribado esté lejos del ideal, lo que se discuti-
relevante que en fechas recientes aún exista división de rá más adelante, los hechos que más pesan para la ausen-
opiniones sobre la conveniencia de su detección y diag- cia de una recomendación concreta son la falta de estu-
nóstico: así, mientras la American Diabetes Association dios controlados y que en algunos ámbitos el diagnóstico
(3) y los Workshosp-Conference on Gestational Diabetes y tratamiento de la DMG no son necesariamente benefi-
Mellitus (1, 2, 4, 5) abogan por su diagnóstico, la US ciosos, ya que, si bien disminuyen la tasa de macrosomía,
Preventive Task Force (6) y la Canadian Task Force on aumentan injustificadamente la tasa de cesáreas (10).
the Periodic Health Examination (7) no se pronuncian. Aportando evidencia de más calidad, en 2005 se publicó
Paralelamente, en una exhaustiva revisión sobre el tema un ensayo clínico que comparaba tratamiento específico
(8), Scott et al. (2002) concluían que el cribado de la frente a seguimiento obstétrico convencional, y demos-

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Tabla 1. Características que debe reunir un buen programa de cribado y su cumplimiento en el caso de la DMG (8)

Características Cumplimiento en DGM

Debe tratarse de un problema de salud importante Límite: pocos nacimientos afectados;


consecuencias individuales
potencialmente graves
La epidemiología e historia natural de la enfermedad deben conocerse Sí
Deben haberse aplicado todas las medidas de prevención primaria coste-efectivas Sí
El test de cribado debe ser simple, seguro, preciso y validado En parte (simple y seguro;
no adecuadamente validado)
Debe haberse definido y acordado un punto de corte adecuado No
El test debe ser aceptado por la población Más bien sí
Debe estar claramente definida la estrategia que seguir en caso de positividad del test Más bien no
Debe haber una intervención efectiva para los pacientes diagnosticados, con evidencia de Incierto
que un tratamiento precoz proporciona mejores resultados que uno tardío
Debe haber una estrategia basada en la evidencia sobre qué individuos deben recibir tra- Parcialmente
tamiento y cuál debe ser
El tratamiento de la enfermedad debe estar optimizado por parte del personal sanitario Sí
antes de la participación en el programa de cribado
Debe haber evidencia obtenida de ensayos clínicos controlados de que el programa de cri- No
bado es efectivo en reducir morbilidad y mortalidad
Debe haber evidencia de que el programa completo (cribado, pruebas diagnósticas, inter- Probablemente
vención) es clínica, social y éticamente aceptable para los profesionales sanitarios y el
público
Los beneficios del programa de cribado deben ser superiores a las molestias físicas y psico- Incierto
lógicas que causa
El coste global del programa debe ser equilibrado en relación con el presupuesto sanitario Incierto
Debe existir un plan para monitorizar el programa y unos estándares de calidad acordados No
El equipamiento y personal necesarios para el programa deben estar disponibles antes del Incierto
inicio de éste
Deben haber sido consideradas todas las opciones de tratamiento de la enfermedad Sí
Debe ofrecerse información adecuada y basada en la evidencia sobre las consecuencias del Incierto
programa a los participantes potenciales
Debe anticiparse a la presión pública para modificar los criterios de elección y las carac- No aplicable en la actualidad
terísticas del test

traba que con la primera opción se reducían a un 33% las Los primeros criterios diagnósticos de DMG específicos de
complicaciones perinatales graves, reunidas en un indica- gestación son los de O'Sullivan y Mahan (1964), que utiliza-
dor compuesto (11). De forma elocuente, el título del ron una sobrecarga oral de 100 g de glucosa en gestantes sa-
editorial acompañante era «Gestational diabetes melli- nas, midieron la glucemia en sangre total a las 0, 1, 2 y 3 horas
tus: time to treat» (12). y determinaron las cifras de normalidad en términos estadísti-
cos. Las mujeres diagnosticadas de DMG tenían un mayor ries-
go de diabetes mellitus (DM) 5-10 años después del parto (13).
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
El National Diabetes Data Group (NDDG) (14) y los
El test diagnóstico es una curva de glucemia o test de 1st (4), 2nd (5) and 3rd (15) Workshop-Conference on
tolerancia oral a la glucosa (TTOG), pero existen multi- Gestational Diabetes Mellitus recomendaron los criterios
tud de dosis de glucosa que se pueden emplear, tiempos de de O'Sullivan. Sin embargo, dado que los laboratorios
medición de la glucemia y puntos de corte. En la tabla 2 clínicos habían pasado de medir la glucemia en sangre
se incluyen muchos de estos criterios, pero el listado no total, utilizando el método de Somogyi-Nelson, a hacer-
es ni mucho menos exhaustivo. lo en plasma venoso utilizando glucosa-oxidasa, los pun-

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Tabla 2. Criterios diagnósticos de diabetes gestacional

Origen Muestra Recomendado Dosis de Ayunas 1h 2h 3h Interpretación


por glucosa mg/dl mg/dl mg/dl mg/dl
(g) mmol/l mmol/l mmol/l mmol/l

O’Sullivan, Sangre NDDG 100 90 170 145 125 ≥ 2 valores ≥ a los puntos
1964 (13) venosa total 1st-3rd (14) 5,0 9,5 8,1 7,0 de corte
§
O’Sullivan Plasma NDDG (14) 100§ 105§ 190§ 165§ 145§ ≥ 2 valores ≥ a los puntos
venoso§ 1st-3rd WC 5,8§ 10,6§ 9,2§ 8,1§ de corte§
(4, 5, 15)
GEDE (16)

Carpenter y Plasma 4th WC (1) 100§ 95 180 155 140 ≥ 2 valores ≥ a los puntos
Coustan, venoso 5th WC (2) 5,3 10 8,6 7,8 de corte
1982 (17)

WHO, 1980 Plasma WHO (18) 75 140 200/140 Los mismos que fuera del
(18) venoso* 7,8 11,1/7,8 embarazo
La IG debe ser considerada
como DMG
Sugawa, 1984 Plasma JSOG (19) 75 100 180 150 ≥ 2 valores ≥ a los puntos
(19) venoso 5,5 10 8,3 de corte
Lind, 1991 Plasma EASD (20) 75 125 200 163 ≥ a los puntos de corte
(20) venoso/ 7 11 9 –0o1hy
sangre –2h
capilar
total**
Martin, 1991 Plasma ADIPS (21) 75 100 145 ≥ 1 valor ≥ a los puntos
(21) venoso 5,5 8 de corte
Sacks, 1995 Plasma 4th WC (1) 75 100a/95b 195a/180b 160a/155b ≥ 2 valores ≥ a los puntos
(22) venoso 5th WC (2) 5,5a/5,3b 10,8a/10b 8,8a/8,6b de corte
WHO, 1998 Plasma WHO 75 125/110? 200/140 Los mismos que fuera del
(23) venoso* 7,0/6,1? 11,1/7,8 embarazo
La IG debe ser considerada
como DMG
¿Relevancia de la GBA?
Moses, 1998 Plasma 75 90 140 ≥ 1 valor ≥ a los puntos
(24) venoso 5,0 7,8 de corte
GDA y GSGO, Sangre capi- GDA 75 90 180 155 ≥ 2 valores ≥ a los puntos
2001 (25) lar total y GSGO (25) 5,0 10 8,6 de corte
+ +
HAPO, 2002 ?+ 6th WC+ 75+ ? ? ?
+
(26)

NDDG: National Diabetes Data Group. WC: Workshop-Conference. GEDE: Grupo Español de Diabetes y Embarazo. WHO: World Health Organization. JSOG: Japan
Society of Obstetrics and Gynaecology. EASD: European Association for the Study of Diabetes. ADIPS: Australasian Diabetes in Pregnancy Society. DMG: diabetes
mellitus gestacional. IG: intolerancia a la glucosa. GBA: glucemia basal alterada. GDA: German Diabetes Association. GSGO: German Society for Gynecology and
Obstetrics. * En la tabla se indican los valores para plasma venoso; se proporcionan criterios para plasma y sangre total, en sangre venosa y capilar. ** Se aceptan
los mismos puntos de corte para los dos tipos de muestra. a Criterios originales de Sacks. b Criterios modificados para su inclusión en las recomendaciones de los
4th y 5th Workshop-Conferences. § Criterios recomendados por el GEDE en la actualidad. + Criterios que habrá que considerar en el futuro.

tos de corte fueron «traducidos» para la nueva metodolo- los valores en plasma son un 14% más altos que en sangre
gía del laboratorio clínico (14). total cuando se miden utilizando el mismo método (27), y
En 1982, Carpenter y Coustan (17) propusieron que la b) que la utilización de glucosa-oxidasa es específica para
adaptación de los criterios de O'Sullivan a la medición en glucosa, con lo que, al evitar la medición de otras sustan-
plasma venoso debían tener en cuenta dos factores: a) que cias reductoras, resultan mediciones 5 mg/dl inferiores a las

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que proporcionaría el método de Somogyi-Nelson en una estudiada era obesa y con un alto porcentaje de historia
muestra determinada (28). En consecuencia, y partiendo familiar de DM, los puntos de corte elegidos corresponden
de los mismos puntos de corte de O'Sullivan y Mahan, los a la media + 1,5 desviaciones estándar de los valores origi-
puntos de corte para diagnóstico que proponen para gluce- nales publicados por Sacks, exceptuando el valor de las
mia plasmática son aproximadamente 0,5 mmol/l inferio- 2 horas que se eleva para que se corresponda mejor con los
res a los anteriores. Cuando tuvieron lugar el 2nd y 3rd de Lind. Los resultados «maquillados» se corresponden
Workshop-Conferences on Gestational Diabetes Mellitus, exactamente con los de Carpenter y Coustan.
estos datos ya se conocían y, sin embargo, se continuó La principal crítica de todos estos criterios es que no fue-
recomendando la primera «traducción» de los puntos de ron desarrollos en función de los resultados perinatales,
corte de O'Sullivan y Mahan. Otro aspecto que se debe aunque posteriormente se ha documentado la existencia de
tener en cuenta es que la relación entre sangre total y plas- mayor morbimortalidad en las mujeres diagnosticadas de
ma varía necesariamente con la gestación al variar el DMG con diferentes criterios: O'Sullivan-NDDG (32-35),
hematocrito (29). WHO (33, 34, 36), Carpenter y Coustan (30), Sacks adap-
Posteriormente, el Toronto Tri-Hospital Gestational tado según 4th Workshop (37), etc. Ello no es de extrañar
Diabetes Mellitus Study (30) demostró en población si se tiene en cuenta que la relación entre morbimortalidad
canadiense que mujeres que cumplían criterios de DMG, perinatal y glucemia es continua (22), efecto que también
según Carpenter y Coustan pero no según los puntos de se presenta dentro del rango normal de tolerancia a la glu-
corte del NDDG, presentaban también un aumento de cosa (38). Por lo tanto, cualquiera que sea el punto de corte
enfermedad hipertensiva, macrosomía fetal y parto por elegido, se observará mayor morbilidad en las mujeres con
cesárea tanto respecto al grupo control como a las gestan- glucemias más elevadas. Sin embargo, al no tratarse de una
tes con DMG «clásica» que tenían una alteración meta- relación dicotómica, supone también que cualquier punto
bólica más grave pero que habían recibido tratamiento de corte elegido es arbitrario. Además, muchos de estos
específico. Ello motivó que los siguientes Workshops estudios no fueron diseñados prospectivamente y/o las
pasaran a recomendar los criterios de Carpenter y pacientes recibieron tratamiento, con lo que, en general,
Coustan (1, 2). los datos obtenidos no pueden considerarse como corres-
Tanto los criterios de la WHO (18, 23) como los de pondientes a la evolución natural de la enfermedad.
Lind y Phillips (1991) (20) y Sacks et al. (1995) (22) uti- Para zanjar definitivamente la cuestión se ha diseñado
lizaron una sobrecarga de 75 g de glucosa y 2 horas de el estudio HAPO (Hyperglycemia And Pregnancy
duración. Esto tiene la ventaja de unificar el método diag- Outcome) (26), en el que los criterios se derivarán a par-
nóstico dentro y fuera del embarazo, y facilitar la toleran- tir de resultados perinatales. El estudio se inició en 1999 y
cia digestiva de la sobrecarga de glucosa, ya que tanto el ha reclutado cerca de 25.000 gestantes de origen multiét-
embarazo como las sobrecargas de 100 g la dificultan. El nico, en 15 centros de 9 países. Las gestantes participan-
inconveniente de estos criterios es que no son específicos tes se han sometido a un test de tolerancia oral a la gluco-
del embarazo, y se hace la salvedad que para la gestación sa con 75 g y 2 horas de duración entre las semanas 24 y
se consideren como afectas de DMG las mujeres que cum- 32, y sólo se les ha notificado la existencia de DM en caso
plan criterios de intolerancia a la glucosa (18, 22). En la de cumplir los criterios de DM para sujetos no gestantes.
última revisión, en la que se introduce la categoría de Las demás mujeres no han recibido una intervención
«glucemia basal anormal», se manifiesta que no está claro específica, por lo que la relación que se observe entre tole-
lo que supone esta categoría durante la gestación. rancia a la glucosa y resultados perinatales podrá interpre-
Los criterios de Lind y Phillips (1991) se desarrollaron tarse como historia natural de la enfermedad. Como
escogiendo el percentil 95 como límite superior de nor- medidas de «rescate» se han realizado: un segundo test de
malidad. Exceptuando la glucemia basal, los puntos de tolerancia oral a la glucosa, en caso de sospecha clínica de
corte no se apartan mucho de los resultados obtenidos fetopatía diabética (macrosomía, hidramnios), y una glu-
por otros autores con sobrecargas de 75 g. cemia al azar a las 34-37 semanas. Los primeros resultados
En cuanto a los criterios de Sacks et al. (1995) (sobrecar- se han dado a conocer hace un par de meses, pero los cri-
ga de 75 g de glucosa, 2 horas de duración), se construye- terios basados en el estudio aún no se han establecido.
ron a partir de la normalidad «estadística», como en su Las dificultades inherentes al establecimiento de unos crite-
momento los criterios de O'Sullivan y Mahan. Sin embar- rios para el diagnóstico de la DMG se resumen en la tabla 3.
go, sorprende que los puntos de corte sean más altos que los
de Carpenter y Coustan y los del propio Sacks et al. (1989)
(31) (5,4-9,5-8,4-7,2 mmol/l) para 100 g de glucosa. En las CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
recomendaciones del 4th Workshop se acepta como test Y PREVALENCIA DE DMG
diagnóstico una sobrecarga de glucosa de 75 g y 2 horas de
duración, y se toman como referencia los criterios de Es incontestable que unos puntos de corte más bajos se
Sacks; pero, después de reflexionar sobre que la población tienen que corresponder con una prevalencia más eleva-
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Tabla 3. Problemas de establecimiento de criterios Tabla 4. Realización del test de tolerancia oral
diagnósticos de DMG a la glucosa

• Los criterios existentes actualmente no se establecieron • Debe realizarse por la mañana


según los resultados perinatales. Aún no se han dado a – Después de un ayuno nocturno de 10-16 horas
conocer los criterios derivados del estudio Hyperglycemia – Después de 3 días en que se haya realizado la actividad
And Pregnancy Outcome (HAPO) física habitual y una dieta no restrictiva en carbohidratos
• La relación glucemia-morbimortalidad perinatal es continua • No se puede fumar
• Hay otras variables (edad, obesidad, hipertensión, etc.) • La temperatura ambiente debe situarse entre 20-25 °C
que se asocian tanto a la DMG como a resultados perina-
• La concentración de glucosa debe ser 25-30%
tales adversos
• La sobrecarga de glucosa debe ingerirse en un intervalo no
• El test de tolerancia oral a la glucosa tiene una mala repro-
superior a los 5 minutos. El inicio de la ingesta se conside-
ducibilidad
ra el tiempo «cero»
• La respuesta al test de tolerancia oral a la glucosa se modi-
fica durante la gestación • Si la concentración de glucosa no se puede medir inmedia-
tamente, la muestra debe ser recogida en un tubo con fluo-
ruro sódico, centrifugada para separar el plasma y éste con-
gelado hasta su análisis
da de DMG. Así, la disminución de ≈ 0,5 mmol/l en los • Deben tenerse en cuenta los factores que lo pueden influen-
puntos de corte, que supone la traducción de los criterios ciar (fármacos, inactividad, infecciones)
de O'Sullivan realizada por Carpenter y Coustan en rela-
ción con los del NDDG, implica un aumento en la pre-
valencia de DMG del 30-50% en diferentes ámbitos (39- preparatoria específica con la dieta habitual (tabla 5)
42). El incremento relativo está en relación inversa con sugieren que la recomendación de una dieta preparatoria
la prevalencia de DMG según los criterios «clásicos» en es superflua, ya que no modifica los resultados del test (47-
el mismo grupo (41) o población (42). La aplicación de 49, 51), al tiempo que implica un retraso en la realización
los criterios de la WHO supone 3 veces más diagnósticos de la prueba diagnóstica. En contrapartida, cuando la
que la utilización de los criterios de Sacks adaptados noche anterior al TTOG la cena tiene un contenido muy
según el 4th Workshop-Conference (36) y de 3 (33) a 10 escaso en carbohidratos, la composición de esta sola inges-
(34) veces más que la aplicación de los del NDDG. ta afecta en gran manera el resultado del test: el 18,5% de
las gestantes que tienen un TTOG normal cuando está
precedido de una cena rica en carbohidratos, cumple cri-
EL TEST DE TOLERANCIA ORAL terios de DMG cuando el TTOG está precedido por una
A LA GLUCOSA (TTOG) cena muy baja en ellos (50). Un estudio previo había pro-
porcionado resultados similares fuera de la gestación (52).
El TTOG es el método de referencia para el diagnóstico Podría, por tanto, concluirse que se puede obviar la reali-
de la diabetes mellitus, dentro y fuera de la gestación, cuan- zación de una dieta preparatoria antes del TTOG, siempre
do la glucemia basal no es concluyente, pero dista de ser per- que la dieta habitual, y especialmente la de la noche ante-
fecto ya que es susceptible a múltiples influencias. Las reco- rior al test, no sea restrictiva en hidratos de carbono.
mendaciones para su realización se recogen en la tabla 4. La recomendación de no fumar se basa en que el taba-
La recomendación de realizarlo por la mañana no obe- co altera la tolerancia a la glucosa, tanto en sujetos fuma-
dece únicamente a razones logísticas, sino a que la tole- dores como no fumadores (53), probablemente por su
rancia hidrocarbonada presenta un ritmo circadiano, con acción reductora de la sensibilidad a la insulina (53, 54).
una tolerancia mayor por la mañana; lo que ha sido La temperatura ambiente es otra de las variables que
demostrado tanto en población general (43) como en influyen de manera significativa en el resultado de un
mujeres gestantes (44). TTOG (53-55). Este hecho se ha observado tanto en suje-
La recomendación de mantener la actividad habitual tos de raza caucásica (53) como no caucásica residentes
en los días previos es relevante, ya que la sensibilidad a la habitualmente en zonas tropicales (56) y puede suponer
insulina (45) y la tolerancia a la glucosa (46) se ven afec- una diferencia de hasta 1 mmol/l en la glucemia postsobre-
tadas por el ejercicio físico realizado en los días previos, y carga (57). Este hecho es especialmente sorprendente si se
sin mediar cambios en la composición corporal. tiene en cuenta que la hemoglobina glucosilada desciende
Una dieta restrictiva en carbohidratos afecta negativa- en los meses de verano (58), siguiendo las modificaciones
mente a la tolerancia oral a la glucosa y, para garantizar estacionales de las hormonas contrarreguladoras (59-62).
que este aspecto no sea un problema, es habitual la reco- La respuesta está en que la alteración de la tolerancia oral
mendación de seguir una dieta preparatoria en los días a la glucosa con el aumento de temperatura es sólo «apa-
previos al test. Los estudios en que se compara una dieta rente», y debida a que la sangre venosa se arterializa, rela-

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Tabla 5. Necesidad de una dieta preparatoria para la realización de un TTOG en el embarazo

Autor Métodos Resultados

Harlass, 1991 (47) N = 37, cribado positivo No se observaron diferencias:


Asignación alternativa a: • En las glucemias de 0, 1, 2 y 3 horas
• Dieta con 150 g/día de CHO • En la clasificación del TTOG
• Dieta normal
Entrekin, 1998 (48) N = 354, cribado positivo
Dieta preparatoria: Frecuencia de DMG:
• Dieta con ≥ 150 g/día de CHO • 29% con ≥ 150 g/día de CHO
• Suplementos dulces • 28% con suplementos dulces
• Dieta habitual • 28% con dieta habitual
Crowe, 2000 (49) N = 20, cribado positivo, 2 TTOG No se observaron diferencias:
Dieta preparatoria: • En las glucemias de 0, 1, 2 y 3 horas
• Dieta habitual en el 1.er TTOG • En la clasificación del TTOG
• Dieta con ≥ 150 g/día de CHO, 2.o TTOG
Takizawa, 2003 (50) N = 27, 2 TTOG con 75 g de glucosa, Resultados divergentes en 5 mujeres (18,5%):
criterios WHO • TTOG después de cena rica en CHO
Cena previa al TTOG: • TTOG con criterios DMG después de cena baja en
• Alta en CHO (85,7%) CHO
• Baja en CHO (6,7%)
Buhling 2004 (51) N = 34, cribado positivo, diseño cruzado No ≠ en el sumatorio de los valores glucémicos del
Dieta preparatoria: TTOG
• Alta en CHO (49%)
• Baja en CHO (39%)
TTOG: test de tolerancia oral a la glucosa. CHO: carbohidratos. DMG: diabetes mellitus gestacional.

ción que no es lineal (63). Sin embargo, ello no obvia la Aunque está universalmente aceptado que la tolerancia
necesidad de estandarizar la temperatura a la que se reali- oral a la glucosa se modifica durante la gestación, dada la
zan los TTOG (55, 57). dificultad de consensuar unos criterios diagnósticos no se
La concentración de la solución de glucosa debe ser 25- suelen contemplar modificaciones según el periodo de
30% (14, 18). Asegurar que la concentración no sea supe- gestación. Sin embargo, hay autores que abogan por tener
rior es importante por la relación inversa entre concentra- este hecho en cuenta y que los valores de referencia se
ción de glucosa y sensación nauseosa (64), pero por este modifiquen según el trimestre de embarazo (69).
mismo motivo tampoco se puede incrementar el volumen Especialmente grave para una prueba diagnóstica de
que se va a administrar de forma indiscriminada, ya que se referencia es que sea poco reproducible y, en el caso del
vería afectada de forma significativa el área glucémica bajo TTOG, se ha documentado reiteradamente tanto dentro
la curva y, en consecuencia, al resultado del test (65). (70, 71) como fuera de la gestación (72-74). Es especial-
La glucólisis que tiene lugar en las células de la sangre, mente variable la glucemia postsobrecarga (72, 74), que
especialmente en los hematíes, es la responsable de que la afecta especialmente a la reproducibilidad de los TTOG
concentración de glucosa de las muestras de sangre dismi- con resultados limítrofes (73). Otro aspecto que cabe des-
nuya en función del tiempo, temperatura y hematocrito. tacar es que el primer TTOG suele estar más alterado que
Ello puede condicionar errores clínicamente significativos, el segundo (71, 74), lo que se atribuye a un posible nivel
«ocasionando» diagnósticos de hipoglucemia (66) y «evi- de estrés superior en la primera prueba. Esto se ha docu-
tando» diagnósticos de tolerancia alterada a la glucosa (67). mentado tanto durante la gestación (71) como fuera de
Por esto se recomienda que, cuando las muestras no puedan ella (74).
ser analizadas inmediatamente, se utilicen tubos con fluoru-
ro sódico para inhibir la glucólisis eritrocitaria (18). Sin
embargo, la acción del fluoruro sódico tampoco es inmedia-
TEST DE CRIBADO
ta, pudiendo producirse en su presencia disminuciones clí- Limitándonos aquí al propio test de cribado, de la sim-
nicamente importantes de la concentración de glucosa ple observación de la tabla 6 se deduce que cuando se han
(68), por lo que es preferible siempre que sea factible la intentado tantas alternativas, probablemente no haya
refrigeración de las muestras o la separación del plasma. ninguna buena.

DIABETES Y EMBARAZO
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Tabla 6. Rendimiento de diferentes métodos propuestos para el cribado de DMG

Método de cribado Momento Punto de corte Población estudiada Test Sensibilidad Especificidad
de referencia

Criterios Antes de TTOG Historia familiar de DM Universal TTOG 100 g glu, 63%
clínicos (75) Macrosomía NDDG
• En ≥ 2 gestaciones:
• Muerte perinatal
• Malformación
• Prematuridad
• ∆ ponderal excesivo
• HTA
• Proteinuria
Glucosuria (76) 1.er T ≥ 250 mg/dl en orina Universal TTOG 100 g glu, 7,1% 98,5%
aleatoria NDDG si GP
1 h tras 50 g glu
≥ 140 mg/dl
GP basal (77) En el TTOG ≥ 4,8 mmol/l Universal TTOG 100 g glu, 81% 76%
(≥ 87 mg/dl) CC
GP basal (78) En el TTOG ≥ 4,9 mmol/l Universal TTOG 75 g glu, 88% 78%
(≥ 89 mg/dl) WHO
GP basal (79) En el TTOG ≥ 5,1 mmol/l Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 81 % 74%
(≥ 93 mg/dl) para TTOG por GP 1 h CC
tras 50 g glu
GP aleatoria (80) 5 días antes de P90 de población gestante Universal TTOG 75 g glu, 29% 89%
TTOG < 2 h pp WHO
≥ 6,94 mmol/l
(≥ 125 mg/dl)
> 2 h pp
≥ 5,80 mmol/l
(≥ 105 mg/dl)
GP 1 h tras 50 g Antes de TTOG ≥ 7,8 mmol/l Universal TTOG 100 g glu, 79% 87%
glu (75) (≥ 140 mg/dl) NDDG
GP 1 hora tras A las 10-15 > 7,5 mmol/l Universal TTOG 100 g glu, 67% 86%
50 g glu (81) semanas de ges- (> 135 mg/dl) NDDG
tación
GP 1 h tras 50 g 1 semana antes ≥ 7,8 mmol/l Universal TTOG 100 g glu, 59% 91%
glu (77) de TTOG ≥ 140 mg/dl CC
GP 1 h tras 50 g Cribado con Según riesgo Selectivo TTOG 100 g glu, 82,6% 89%
glu (82) 50 g a las – Sin cribado si es bajo NNGD
26 semanas – ≥ 7,8 mmol/l si es medio
TTOG en – ≥ 7,1 mmol/l si es alto
2 semanas
Desayuno estándar 28-33 semanas ≥ 5,55 mmol/l 50 gestantes sanas + 20 TTOG 100 g glu, 96% 74%
de 600 kcal (83) (≥ 100 mg/dl) con DMG CC si GP 1 h
≥ 6,67 mmol/l tras 50 g glu 75% 94%
(≥ 120 mg/dl) ≥ 130 mg/dl
Fructosamina (84) 2-8 semanas p95 de la población N Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 86% 66%
antes de TTOG para TTOG por NDDG
criterios clínicos
Fructosamina (85) Extracción basal Fructosamina/proteínas Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 23% _
del TTOG > media + 2 DE en para TTOG NDDG
población gestante por criterios clínicos
Fructosamina (86) Extracción basal ≥ 2,13 mmol/l 1.er T Universal TTOG 100 g glu, 8% _
antes del cribado ≥ 2,17 mmol/l 2.o T NDDG
con 50 g de glu ≥ 2,12 mmol/l 3.er T si GP 1 h tras
50 g glu
≥ 7,8 mmol/l

(Continúa)

32 DIAGNÓSTICO DE LA DIABETES MELLITUS GESTACIONAL


(Continuación) © EdikaMed S.L. • www.edikamed.com
Método cribado Momento Punto de recorte Población estudiada Test Sensibilidad Especificidad
de referencia

Fructosamina (87) Extracción > Media + 2 DE Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 15% 97,6%
basal del para TTOG NDDG
TTOG por criterios clínicos
HbA1c (87) Extracción > Media + 2 DE Gestantes seleccionadas TTOG 100 g glu, 23% 86,9%
basal del para TTOG por crite- NDDG
TTOG rios clínicos
HbA1c (81) A las 10-15 > Media + 1 DE Universal TTOG 100 g glu, 93% 86%
semanas de NDDG
gestación
TTOG (cribado = Prueba diagnóstica El mismo = Prueba = Prueba
y diagnóstico diagnóstica diagnóstica
en un paso)

GP: glucemia plasmática. TTOG: test de tolerancia oral a la glucosa. CC: Carpenter y Coustan. NDDG: National Diabetes Data Group. P: percentil. pp: posprandial.
DE: desviación estándar. T: trimestre. glu: glucosa.

Las mejores opciones son la glucemia basal, utilizando un Los problemas que presenta el test de cribado con 50 g
punto de corte suficientemente bajo (87-93 mg/dl) (77-79) de glucosa son los de toda sobrecarga de glucosa, tales
y la glucemia 1 hora después de la ingesta de 50 g de gluco- como mala reproducibilidad (88, 89), modificación a lo
sa (75, 77, 81, 82), test inicialmente descrito por O'Sullivan largo de la gestación (90, 91) o posibilidad de clasifica-
y usualmente conocido con este nombre. El más utilizado es ción incorrecta por glucólisis intraeritrocitaria (68). Para
este último, probablemente como consecuencia de la reco- facilitar la realización del test se acepta que se realice a
mendación de los sucesivos Workshop-Conferences. Ni la cualquier hora del día, tanto en situación de ayuno como
sensibilidad ni la especificidad son óptimas, y además hay tras una ingesta (2, 4, 5). Sin embargo, el test es influen-
que tener en cuenta que, para un mismo test, un aumento de ciable tanto por el momento del día en que se realiza (92)
la primera conlleva una disminución de la segunda y un como por la ingesta previa (93, 94). En el primer caso, la
mayor número de sujetos que deberán someterse al test diag- magnitud de la modificación es pequeña, pero la ingesta
nóstico. Por ejemplo, el descenso del punto de corte de ≥ 7,8 previa puede modificar el test de forma significativa: la
a 7,2 mmol/l aumenta la sensibilidad del test de 80 a 90%, glucemia 1 hora tras 50 g de glucosa es significativamen-
pero el porcentaje de gestantes que deben realizarse el te más baja cuando ha habido ingesta previa, y especial-
TTOG diagnóstico es de 14-18 en el primer caso y 20-25 en mente en el grupo de mujeres con diabetes gestacional
el segundo (1, 2). Otro intento de optimización del cribado (93, 94). Por este motivo, Coustan et al. (1986) (93)
ha sido el test selectivo propuesto por Naylor et al. (1997) recomiendan que, en caso de realizar el test de O'Sullivan
(82), que combina el no realizar el cribado en gestantes de tras una ingesta, se reduzca el punto de corte a 7,2 mmol/l
bajo riesgo, el cribado con punto de corte habitual en ges- (130 mg/dl). La razón puede estar en que la ingesta pre-
tantes con riesgo intermedio y rebajando el punto de corte a via de carbohidratos actúa cebando la secreción de insu-
7,1-7,2 mmol/l en gestantes con riesgo alto. Este estudio es lina ante un estímulo posterior (95) o mejorando la sen-
la base de la recomendación de los 4th y 5th Workshop- sibilidad a ésta (94). Por lo que respecta al coste, los
Conferences, que ha pasado de ser universal a selectivo (1, diferentes análisis realizados son favorables (96, 97).
2). El grupo de riesgo bajo estaría constituido por las gestan- La principal crítica a los diferentes métodos de cribado
tes que cumplieran todos los criterios siguientes: a) miembro no es su sensibilidad, especificidad o coste, que estarían
de un grupo étnico con baja prevalencia de DMG; b) sin dentro del rango considerado como bueno para la mayoría
historia familiar de DM en familiares de primer grado; c) de ellos, sino el hecho de que este rendimiento no perfec-
edad < 25 años; d) peso normal antes de la gestación; e) sin to se consigue utilizando un test que no es mucho más
historia de alteración del metabolismo hidrocarbonato, y f) práctico, sencillo o barato que lo que supondría la aplica-
sin historia de antecedentes obstétricos desfavorables. En el ción directa del test diagnóstico. Y ello es especialmente
último 5th Workshop Conference se ha añadido un criterio cierto si se comparan el test de cribado, consistente en una
más, que es que la propia gestante hubiera tenido un peso sobrecarga con 50 g de glucosa oral y 1 hora de duración,
normal al nacer. El momento de la realización del test es con un test diagnóstico, consistente en una sobrecarga de
cuando tiene su máximo rendimiento, a las 24-28 semanas 75 g de glucosa oral y 2 horas de duración. Por ello, los 4th
de gestación, además de efectuar un test adicional tan pron- y 5th Workshop-Conferences consideran la estrategia de
to como sea posible y haya clínica sugestiva de hipergluce- cribado y diagnóstico tanto en un paso (con 75 g de gluco-
mia en el grupo de alto riesgo. sa) o dos pasos (cribado con 50 g de glucosa + diagnóstico

DIABETES Y EMBARAZO
33
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Tabla 7. Comparación del Toronto Tri-Hospital Gestational Diabetes Project (30) con el estudio
para valorar el impacto potencial de la aplicación de los criterios de Carpenter y Coustan en España (42)
realizado por el Grupo Español de Diabetes y Embarazo
Parámetros Toronto Tri-Hospital Resultados
Gestational Diabetes Project

N.o de mujeres estudiadas 3.836 9.260


Prevalencia de DMG (%) 3,8 8,2
∆ de prevalencia con el cambio de criterios (%) 50 32
Macrosomía (%)
Grupo control 13,7 5,2
DMG exclusivamente según CC 28,7 8,0
DMG según NDDG 10,5 7,4
Parto por cesárea (%)
Grupo control 20,2 20
DMG exclusivamente según CC 29,6 23
DMG según NDDG 33,6 25
Hipertensión (%) Preeclampsia Cualquier forma de enfermedad hipertensiva del embarazo
Grupo control 4,9 1,8
DMG exclusivamente según CC 8,7 3,8
DMG según NDDG 8,4 4,2
DMG: diabetes mellitus gestacional. CC: Carpenter y Coustan. NDDG: National Diabetes Data Group.

con 100 g de glucosa si el primero es positivo). El motivo planteó la cuestión, además del inevitable aumento en la
de no pronunciarse directamente por el primero es que la prevalencia de DMG, se valoró la ausencia de datos con-
validación es mejor para el test de 100 g. Sin embargo, cretos sobre la repercusión del cambio de criterios en la
cuando se disponga de los criterios derivados del estudio población española. El hecho era relevante, porque aun
HAPO, la estrategia se cambiará a un solo paso. en el caso de que la DMG «frontera» tuviera un efecto
similar sobre las complicaciones perinatales, el efecto glo-
bal se preveía menor, dado que la prevalencia de macroso-
ESTRATEGIA DIAGNÓSTICA DE DIABETES
mía, cesárea o enfermedad hipertensiva del embarazo en
GESTACIONAL QUE DEBE UTILIZARSE la población de referencia eran claramente inferiores a las
EN NUESTRO MEDIO del estudio canadiense (100). Por ello, antes de pronun-
ciarse sobre la adopción de los criterios de Carpenter y
Por lo que respecta a la aplicación de un programa de cri- Coustan se diseñó un estudio para evaluar el impacto
bado selectivo, sus propios proponentes (82) ya advertían potencial de su aplicación para el diagnóstico de la DMG
de la necesidad de validarlo en otras circunstancias, y en en España (42). Los resultados se resumen en la tabla 7.
algunos medios no se considera satisfactorio (98). Éste es Confirmando los hallazgos de estudios previos (101), la
también el caso en nuestro medio (99), y no porque se prevalencia de DMG es alta (8,2%), superior a la del
«pierdan» muchos diagnósticos (1,3%) sino porque la apli- Toronto-Tri-Hospital Gestational Diabetes Project y en la
cación de un programa selectivo supondría realizar el test zona media de los datos epidemiológicos publicados
al 93% de las gestantes, lo que prácticamente supone un (102). La aplicación de los criterios de Carpenter y
cribado universal. El principal motivo es la elevada edad Coustan supondría un aumento de la prevalencia de un
de las gestantes españolas. Si además consideramos, como 32% y, en las mujeres que cumplían exclusivamente estos
se indicará a continuación, que somos una población con criterios, no se observó un aumento significativo en nin-
una elevada prevalencia de DMG, lo que procede clara- guna de las dos variables de resultado principales (cesárea
mente es la realización de un cribado universal. y macrosomía) y sólo en dos de los secundarios (recién
Para el test diagnóstico, los datos del Toronto Tri- nacidos grandes para la edad de gestación y enfermedad
Hospital Gestational Diabetes Study son suficientemente hipertensiva del embarazo). Así mismo, la tabla 7 ilustra
elocuentes como para apoyar claramente un cambio en los que las cifras de macrosomía y enfermedad hipertensiva
criterios diagnósticos de DMG en el sentido en que lo del embarazo son inferiores a las observadas en el Toronto
hicieron los Workshops siguientes. Sin embargo, cuando Tri-Hospital Gestational Diabetes Project en todos los
el GEDE (Grupo Español de Diabetes y Embarazo) se grupos (control, DMG según criterios de Carpenter y

34 DIAGNÓSTICO DE LA DIABETES MELLITUS GESTACIONAL


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Coustan y DMG según criterios del NDDG). En el caso a la glucosa. Globalmente, y dado que en España las muje-
de la enfermedad hipertensiva del embarazo, no sólo las res que únicamente cumplían los criterios de diabetes ges-
cifras son inferiores en el estudio español, sino que se trata tacional de Carpenter y Coustan tenían una morbilidad
de cualquier forma de enfermedad hipertensiva, mientras leve, el GEDE optó por no modificar los criterios diagnós-
que en el estudio canadiense no se valoraba la enfermedad ticos y mantener los de los tres primeros Workshop-
hipertensiva global, sino la preeclampsia. Finalmente, por Conferences, o sea los del National Diabetes Data Group.
lo que a la tasa de cesárea se refiere, si bien las cifras son Todo esto a la espera de conocer los criterios que se deri-
similares en el grupo control, los incrementos son menos ven del estudio HAPO y de valorar cómo aplicarlos a
marcados en las mujeres con menor grado de intolerancia nuestra población.

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DIABETES Y EMBARAZO
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