TROMBOLITICOS

TROMBOSIS
 La trombosis es un coágulo en el interior de un vaso sanguíneo
y uno de los causantes de un paro cardíaco(la) . También se
denomina así al propio proceso patológico en el cual un
agregado de plaquetas o fibrina ocluye un vaso sanguíneo.
 Las causas son:
 alteración en los vasos sanguíneos;
 arterioesclerosis
 ruptura traumática
 alteración en los factores de la coagulación;
 trombina, protrombina
 disminución de la Proteína C, Proteína S, llamadas estas últimas trombofilias.
 Activadores: uroquinasa, estreptoquinasa

PLASMINOGENO
Inhibidores: ácido  aminocaproico, ácido
tranexámico

PLASMINA
FIBRINA PRODUCTOS SOLUBLES
 UROKINASA : DESCRIPCION
 La urokinasa es una enzima producida por los riñones,
utilizándose cultivos de células renales humanas para producir
esta sustancia. La urokinasa es un trombolítico parenteral
indicado para la lisis de los émbolos pulmonares, los trombos
de las arterias coronarias causantes de los infeartos
transmurales y la eliminación de oclusiones en los catáteres
intravenosos.
 Debido a que es un producto endógeno, las reacciones de
hipersensibilidad son menos frecuentes que con la
estreptokinasa, aunque esta última es mucho más barata. La
urokinasa también se está estudiando en otros desórdenes
tromboembólicos como la oclusión de la arteria retinal.
 Farmacocinética
 La urokinasa se administra en infusión intravenosa o
intracoronaria. La reperfución del miocardio se consigue en
unos 20 minutos a 2 horas. Los efectos trombolíticos
disminuyen pocas horas después de la administración, pero los
efectos anticoagulantes se mantienen durante 24 horas. No se
sabe en que extensión la urokinasa atraviesa la barrera
placentaria y se excreta en la leche. La semi-vida plasmática es
de unos 20 minutos con un rápido aclaramiento hepático. Los
pacientes con disfunción hepática muestran una aclamiento
menor, mientras que los riñones participan poco en la
eliminación de esta sustancia. Se han encontrado pequeñas
cantidades de urokinasa en la bilis.
 Mecanismo de acción
 la urokinasa ejerce su acción sobre el sistema fibrinolítico
endógeno para convertir el plasminógeno a plasmina
rompiendo directamente el enlace arginina-valina en el
plasminógeno. La plasmina degrada la fibrina y el fibrinógeno y
también los factores procoagulantes V y VIII. La conversión del
plasminógeno a plasmina tiene lugar no solo en la sangre sino
también en el trombo. Los productos de degradación de la
fibrina y del fibrinógeno ejercen un efecto anticoagulante
clínicamente significativo, que se mantiene en la circulación
durante unas 24 horas. Como resultado de la disminución de
los niveles plasmáticos de fibrinógeno, la urokinasa también
reduce la agregación plaquetaria y la viscosidad de la sangre.
 INDICACIONES
• Tratamiento de la trombosis de la arteria
coronaria
• Tratamiento del infarto de miocardio agudo
secundario a una trombosis de la arteria
coronaria
• Desobstrucción de un catéter intravenoso
• Tratamiento de la embolia pulmonar y
trombosis venosa profunda
 CONTRAINDICACIONES
 La urokinasa puede ser peligrosa en pacientes con fibrilación
auricular, flutter, estenosis mitral o cualquier otra enfermedad
cardíaca que aumente la posibilidad de una embolia pulmonar.
 La urokinasa está contraindicada en pacientes con severa
hipertensión
 Debido al aumento del riesgo de sangrado, los trombolíticos
están contraindicados en los pacientes con aneurisma o
malformación arteriovenosa
 Los trombolíticos están relativamente contraindicados en
pacientes que han experimentado recientemente (en los 10
últimos días) sangrado gastrointestinal o genitourinario
 REACCIONES ADVERSAS
• El sangrado es una reacción adversa frecuente
que ocurre en el 16% de los pacientes tratados
con urokinasa y que se puede manifestar
como hemorragias superficiales o hemorragias
internas graves. Entre las últimas, se incluyen
las hemorragias intracraneales y las
retroperitoneales. Estos efectos pueden ser
más graves en los pacientes que reciban otros
fármacos que afectan la hemostasia
 Ácido tranexámico
• El ácido tranexámico (es una sustancia
utilizada en medicina para neutralizar el
sistema de fibrinólisis. Su mecanismo de
efecto radica en un bloqueo de la formación
de plasmina mediante la inhibición de la
actividad proteolítica de los activadores de
plasminógenos, cosa que en definitiva inhibe
la disolución de los coágulos (fibrinólisis).
 Farmacocinética
 Absorción y biodisponibilidad
El ácido tranexámico tiene una biodisponibilidad de 30 a 50% tras
la administración por vía oral. El volumen de distribución oscila
entre 9 y 12 L; y el valor de la mitad del tiempo asciende a 2 h.
 Metabolización (metabolismo)
El ácido tranexámico se metaboliza de forma mínima en el hígado.
Como productos metabólicos, se han encontrado en la orina ácido
carboxílico (1% de la dosis administrada) y la forma acetilizada del
ácido tranexámico (0,1% de la dosis administrada).
 Eliminación
La eliminación se efectúa en un 95% por los riñones y el aparato
urinario (eliminación renal).
 Mecanismo de ACCIÓN
• El ácido tranexámico bloquea el punto de
enlace de la lisina en la encima de fibrinólisis
plasmina, esencial para el enlace de la
plasmina a la fibrina. De este modo se bloquea
el efecto normal de la plasmina, la disolución
de coágulos (fibrinólisis). En dosis reducidas, el
ácido tranexámico actúa como inhibidor
competitivo de la plasmina, en dosis elevadas
como inhibidor no competitivo.
 ESTREPTOQUINASA
 DESCRIPCION
La anistreplasa es una agente trombolítico parenteral, que actúa
disolviendo los trombos de las arterias coronarias que aparecen en
los infartos de miocardio, reduciendo de esta manera la isquemia y
el tamaño de infarto después de un infarto agudo de miocardio así
como su mortalidad. La anistreplasa es un complejo consistente en
estreptokinasa y un derivado lisinado de plasminógeno humano que
se prepara in vitro. Aunque la efectividad trombolítica de la
anistreplasa se debe a su contenido en estreptokinasa, la duración
de la acción de la primera es sustancialmente mayor que la de la
segunda. La anistreplasa se conoce también con el nombre de
complejo activador de anisoilplasminógeno-estreptokinasa o APSAC.
 ESTREPTOQUINASA
 Farmacocinética:
La estreptokinasa se administra por infusión intravenosa o
intracoronaria. La reperfusión del miocardio usualmente tiene
lugar entre los 20 min y las 2 horas después del inicio de la
infusión.
No se conoce con exactitud como se distribuye la estreptokinasa,
aunque se sabe que puede atravesar la barrera placentaria. La
semi-vida plasmática del complejo activador es de 23 min. Los
anticuerpos a la estreptokinasa eliminan rápidamente el fármaco.
Las concentraciones de este y su aclaramiento dependen de la
cantidad de anticuerpos presentes en el plasma. No se conoce el
metabolismo de la estreptokinasa ni tampoco como es eliminada.
 ESTREPTOQUINASA
 Mecanismo de acción: la anistreplasa es un complejo compuesto de
estreptokinasa y un derivado del plasminógeno humano. La acilación de
este complejo inhibe su degradación por los inhibidores endógenos de la
fibrinólisis sin impedir que se fije a la fibrina. La anistreplasa ejerce sus
efectos sobre el sistema fibrinolítico endógeno rompiendo el enlace
arginina-valina del plasminógeno para convertir el plasminógeno a
plasmina. La plasmina degrada la fibrina y los factores procoagulantes V y
VII. Además, la anistreplasa reduce las concentraciones plasmáticas de
plasminógeno, de factor V y VII y de inhibidor de la fibrinólisis alfa-2-
antiplasmina. La degradación de la fibrina y del fibrinógeno produce
sustancias con efecto anticoagulante, que ejercen un efecto inhibidor de la
agregación de las plaquetas que persiste durante 24 h. Igualmente, como
consecuencia de la reducción en las concentraciones de fibrinógeno, se
reduce la agregación de los eritrocitos y la viscosidad de la sangre.
 ANISTREPLASA
 DESCRIPCION
La anistreplasa es una agente trombolítico parenteral, que actúa
disolviendo los trombos de las arterias coronarias que aparecen en
los infartos de miocardio, reduciendo de esta manera la isquemia y
el tamaño de infarto después de un infarto agudo de miocardio así
como su mortalidad. La anistreplasa es un complejo consistente en
estreptokinasa y un derivado lisinado de plasminógeno humano que
se prepara in vitro. Aunque la efectividad trombolítica de la
anistreplasa se debe a su contenido en estreptokinasa, la duración
de la acción de la primera es sustancialmente mayor que la de la
segunda. La anistreplasa se conoce también con el nombre de
complejo activador de anisoilplasminógeno-estreptokinasa o APSAC.
 ANISTREPLASA
 Farmacocinética:
La anistreplasa se administra por infusión i.v. empezando a
observarse un efecto sobre las arterias ocluidas a los 45
minutos. La semi-vida fibrinolítica es de 70 a 120 minutos,
aunque la actividad trombolítica persiste 6 horas. La semi-
vida de degradación es de 105 a 120 minutos. La
estreptokinasa, cruza la placenta en cantidades mínimas al
igual que lo hacen los anticuerpos antiestreptokinasa. No se
sabe si el fármaco se excreta en la leche materna. Tampoco
se conoce con exactitud como se elimina la estreptokinasa
que se produce por hidrólisis de la anistreplasa.
 ANISTREPLASA
Mecanismo de acción: la anistreplasa es un complejo compuesto de
estreptokinasa y un derivado del plasminógeno humano. La
acilación de este complejo inhibe su degradación por los inhibidores
endógenos de la fibrinólisis sin impedir que se fije a la fibrina. La
anistreplasa ejerce sus efectos sobre el sistema fibrinolítico
endógeno rompiendo el enlace arginina-valina del plasminógeno
para convertir el plasminógeno a plasmina. La degradación de la
fibrina y del fibrinógeno produce sustancias con efecto
anticoagulante, que ejercen un efecto inhibidor de la agregación de
las plaquetas que persiste durante 24 h. Igualmente, como
consecuencia de la reducción en las concentraciones de fibrinógeno,
se reduce la agregación de los eritrocitos y la viscosidad de la
sangre.
 CONTRAINDICACIONES
 La anistreplasa puede ser peligrosa en pacientes con
fibrilación auricular, fluter o otras enfermedades en
las que se encuentran aumentadas las posibilidades
de una embolia cerebral.
 Pueden desarrollarse arritmias cardíacas incluyendo
bradicardia sinusal, despolarizaciones ventriculares
prematuras y taquicardia ventricular como
resultados de la reperfusión después de la
trombolisis coronaria