Tutosratamiento Farmacológico de la Diabetes Tipo II.

Antidiabéticos Orales

Mgtra. Yamilka L. Sánchez A. Profesora Especial I

Universidad de Panamá

Resumen

Los antidiabéticos orales son fármacos que se utilizan en el tratamiento de la diabetes mellitus
tipo 2, condición en la cual los pacientes mantienen la capacidad de producir insulina, el
problema está en el proceso de liberación de la insulina o en los receptores; puede haber
producción disminuida de insulina, liberación deficiente de insulina o el acoplamiento entre la
insulina y sus receptores no es óptimo. Las drogas en conjunto se denominan antidiabéticos
orales y a su vez se clasifican en: hipoglicemiantes orales llamados también secretagogos de
insulinas o insulinotrópicos, éstas drogas tienen la particularidad de liberar insulina; y los
antihiperglucémicos, a diferencia de los primeros, no liberan insulina pero aumentan la
utilización de la glucosa a nivel periférico o incrementan la sensibilidad de la insulina a sus
receptores disminuyéndose así la resistencia en los mismos.

De estas drogas se abordará las propiedades farmacológicas tales como: mecanismo de

acción, farmacocinética, efectos terapéuticos, efectos adversos, interacciones
medicamentosas, precauciones y/o contraindicaciones, y las condiciones generales de uso.

Palabras clave: hipoglicemiantes orales

Clasificación de los antidiabéticos orales

Sulfonilureas

Mecanismo de Acción: inhiben la salida de potasio a través de canales de potasio

dependientes de ATP en las células b del páncreas, ocurre despolarización celular, entrada de
calcio y liberación de insulina.

Estructura química de las sulfonilureas

Efectos extrapancreáticos: aumentan el número absoluto de receptores de insulina, aumentan
la sensibilidad de los receptores a la insulina, disminuyen la liberación de glucagón.

Las de 2ª generación potencian las acciones periféricas y hepáticas de la insulina

Suprimen la gluconeogénesis hepática

Mecanismo de acción de las sulfonilureas

Farmacocinética de las sulfonilureas

Sulfonilureas - Efectos Adversos:

– Hipoglucemia
– Náuseas y vómitos
– Pirosis, aumento de peso
– Intolerancia al alcohol tipo disulfiram /clorpropamida)
– Ictericia obstructiva, hepatitis colestásica
– Hiponatremia
– Retención de agua
– Secreción inadecuada de hormona antidiurética
– Neumonitis, Hipotiroidismo
– Eritema nudoso
– Eritema multiforme
– Síndrome de Stevens Johnson
– Fotosensibilidad

Farmacocinética

Buena absorción oral, gran unión a las proteínas plasmáticas, metabolismo de hidroxilación
hepático, excretado por la orina, vida media variable, prolongada con clorpropamida y corta con
2ª generación. Duración de acción 60-90 h (clorpropamida)

Se utilizan en pacientes de peso normal o delgado, con déficit insulinosecretor.

Se administran 30 min antes de comer.

Interacciones medicamentosas: fármacos con extensa unión a proteínas plasmáticas

Contraindicaciones: embarazo, cetoacidosis, ancianos, insuficiencia renal o hepática

Sulfonilureas – Interacciones Medicamentosas

Aumentan el efecto hipoglucemiante

• Anticoagulantes orales
• Salicilatos
• Sulfonamidas
• Fenilbutazona
• Clofibrato
• Bloqueantes betaadrenérgicos
• Cloranfenicol
• IMAO
• Probenecid
• Alcohol
• IECA

Disminuyen el efecto hipoglucemiante

• Corticosteroides
• Anticonceptivos
• Fenitoína
• Rifampicina
• Isoniazida
• Bloqueantes de los canales de calcio
• Fenotiazidas
• Tiazidas

Biguanidas: Metformina

Efectos Farmacológicos

• Aumenta la captación y aprovechamiento de la glucosa por el tejido muscular, disminuye la

producción de glucosa hepática, y la intestinal, la derivan hacia la producción de ácido láctico.
• No causa hipoglicemia y tienden a disminuir las concentraciones de lípidos en plasma. Son
antihiperglucemiantes, no estimulan la secreción de insulina. Impiden la metabolización del
lactato.
• Disminuye las concentraciones plasmáticas de glucagón, disminuyen la absorción de glucosa
a nivel intestinal. disminuye los niveles de hemoglobina glucosilada
• Estimula la glucólisis anaerobia e inhibe la gluconeogénesis hepática y renal. Tiene efecto
anorexígeno, disminuye el peso de los obesos.
• Incrementa el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), disminuye los
triglicéridos, disminuyen la presión arterial
• Reduce la agregación plaquetaria e incrementa la actividad fibrinolítica

Biguanidas: Metformina

• Farmacocinética: metformina se absorbe bien vía oral (v.o.), no se fija a las proteínas
plasmáticas, no sufre biotransformación, el 90% se elimina en la orina
• Efectos Adversos: menor frecuencia de acidosis láctica, produce anorexia, diarrea intensa,
náuseas, vómitos, malestar epigástrico, alteraciones del gusto, mala absorción de la vitamina
B12 y folato.

Biguanidas: Metformina

• Contraindicación: insuficiencia renal, insuficiencia hepática, insuficiencia cardiaca o

respiratoria, infecciones graves, drogadictos o alcohólicos, en anoxia tisular.
• Interacción: alcohol, potencia el riesgo de acidosis láctica.
• Usos Terapéuticos: Útil en pacientes con diabetes mellitus no insulinodependientes (DMNID),
hiperinsulinémicos obesos, pacientes insulinorresistentes. Menores de 65 años de edad y sin
factores de riesgo para la acidosis.
• Se utiliza en combinación con sulfonilureas, tiazolidinedionas o insulina.

Inhibidores de Glucosidasas

Acarbosa ,y Miglitol: inhibe competitivamente la actividad de las glucosidasas- maltasa y

sucrasa, (hidroliza los olisacáridos a disacáridos y monosacáridos)
Se inhibe la digestión de carbohidratos y retrasa la captación de glucosa
Disminuye la hiperglicemia máxima luego de la ingestión de alimentos (disminuye la glucemia
postprandial promedio de 40-60 mg/dL. Disminuye la hemoglobina glucosilada).
Se combina con otros antidiabéticos orales o con insulina

Acarbosa: absorción baja (<2%), metabolizado intestinalmente por enzimas digestivas

eliminación renal y por heces.

Miglitol: se absorbe un poco más.

Efectos adversos: dolor abdominal, meteorismo y diarrea, mala absorción. NO causan

hipoglucemia
Contraindicación: enfermedad intestinal

Meglitinides Repaglinida

Derivado de del ácido carbamoilmetilbenzoico, actúan en el período postprandial, inhibe los

canales de potasio sensibles al ATP.

Estimula la liberación de insulina por las células β solo en presencia de glucosa (con
hipoglucemias inferiores a 55 mg/dL la membrana celular se repolariza y las células β
permanecen inactivas).

Farmacocinética: se absorbe rápidamente vía oral (v.o.) alcanza concentraciones plasmáticas

en 30-60 minutos. Vida media: 1 hora; duración de acción 4 horas, F 63%. Metabolismo
hepático, 90% se elimina vía biliar, 8% (riñón), 2% sin cambios. El fármaco se administra 15-30
minutos antes de las comidas

Interacciones:

Inductores enzimáticos: rifampicina, barbitúricos, reducen el efecto

Inhibidores enzimáticos: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, potencian su acción
Efecto hipoglucemiante potenciado con IMAO, bloqueadores alfa, IECA, salicilatos, aines,
esteroides anabolizantes y el alcohol
Reducen el efecto hipoglucémico: anticonceptivos orales, las tiazidas, los corticosteroides,
hormonas tiroideas.
Efectos adversos: leve hipoglicemia, ganancia de peso
Precaución: pacientes con insuficiencia hepática

Nateglinida

Derivado de la d-fenilalanina, estimula secreción de insulina. Reduce los aumentos de la

glucemia postprandiales. Se administra 1-10 minutos antes de comer. Metabolismo hepático.
16% se excreta sin cambio por la orina. Ajuste de dosis en sujetos con insuficiencia hepática

Tiazolidinodionas: Troglitazona, Rosiglitazona, Pioglitazona

Son agonistas específicos de los receptores nucleares PPARγ (receptor activado por
proliferadores de peroxisomas). Actúan como factores de transcripción mediando cambios de
expresión genética específicos tras estímulos nutricionales o farmacológicos. Regulan el
metabolismo de carbohidratos y lípidos.

– No incrementan la liberación de insulina

– Disminuyen la resistencia a la insulina
– Aumentan la sensibilidad del músculo, el hígado y la grasa a la acción de la insulina
– Aumentan el número de receptores a la insulina
– Aumentan los transportadores de la glucosa en la membrana celular
– Disminuyen la producción hepática de glucosa
– Disminuyen los triglicéridos (TG) y el colesterol LDL y ↑ las cifras de colesterol HDL
– Disminuyen las concentraciones de hemoglobina A1c
Se utilizan sinérgicamente junto con sulfonilureas y metformina, insulina.

Farmacocinética: se absorben mal con estómago vacío, se administran con alimentos, alcanza
concentraciones plasmáticas en 2-3 horas, se une 99% a proteínas plasmáticas, tiempo medio
de eliminación 16-34 horas. Sufre metabolismo hepático conjugada con glucurónido.

Tiazolidinodionas: Troglitazona, Rosiglitazona, Pioglitazona

Efectos adversos: molestias digestivas, aumento de peso, retención de líquidos, hemodilución,

elevación de GPT hepática, insuficiencia hepática grave (reacción idiosincrática). Toxicidad
hepática grave con troglitazona (fue retirado del mercado)

Interacciones: son inductores enzimáticos, reduce los niveles de etinilestradiol, noretindriona,

terfenadina, inhibidores de la HMGCo-A reductasa y ciclosporina. Potencia hipoglicemia con
otros antidiabéticos

Contraindicaciones: pacientes con insuficiencia hepática, o cardiaca, antecedentes de abuso

de alcohol.

Se recomienda vigilancia de la función hepática en los pacientes.

Referencias Bibliográficas

• Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica, Joel Hardman, Lee Limbird, 10ª edición, 2003, Mc Graw Hill
• Farmacología Básica y Clínica, Beltram G. Katzung, octava edición, 2002, Manual Moderno
• Lo esencial en Farmacología, Magali Taylor, primera edición, 1999, Harcourt Brace
• Farmacología Fundamental, Alfonso Velazco Martín, primera edición, 2003, McGraw Hill. Interamericana
• Farmacología, H. P. Rang, quinta edición, 2004, Elsevier
• Farmacología Humana, Jesús Flórez, cuarta edición, 2003, Masson