Maduración de Linfocitos

Juan Alfredo Deras

Aracely Gonzales Díaz
Ana L. Romero
 Linfocitos T y B
Células linfoides participan en la
inducción, expresión y regulación de
respuestas inmunitarias adquiridas

Macrófagos

Cel.
Dendríticas,
langerhans
Cel. veladas
 Linfocitos no
solo se
desarrollan en
medula ósea
Timo
Medula Osea
órganos
linfáticos
primarios Bazo
Placas de peyer
Tracto gastrointestinal
Anillo de waldermyer
Órganos Adenoides
linfáticos Ganglios linfaticos
secundarios.
Maduración de linfocitos B
Acontecimiento
s principales:

Reordenamient
Selección del
o y expresión
repertorio
de los genes de
maduro
Ig

Proliferación de
linfocitos
inmaduros
 Maduración de precursores en
hígado en el periodo fetal

Después del nacimiento

Aquí se emplea sus Ig de

Linfocitos B Ig negativos se membrana para responder
convierten en Linfocitos B a antígenos extraños
maduros
LINFOCITO PRO B
Estadios madurativos de linfocitos B

Célula progenitora Linfocitos pro-B Linfocitos pre-B Linfocitos B Linfocitos B

inmaduro maduro

no
Cel. Mas
produce
precoz
n Ig

expresión
expresión Recombinación de los genes de Ig en
de
de CD19,
proteínas
CD10
RAG el locus de la cadena pesada
 La recombinación une un segmento
génico D con uno J

Estos reordenamientos de las cadenas

pesadas de Ig también ocurren en la
estirpe T

Uno de los genes V en posición 5’ se une

al complejo D-J = VDJ reordenado

La recombinación V-D-J en el locus de la

cadena Ig H solo se produce en la estirpe
B

La enzima TdT se expresa mas abundante

en el estadio pro-B en la recombinacion
VDJ de la cadena pesada
LINFOCITO PRE B
Célula progenitora Linfocitos pro-B Linfocitos pre-B Linfocitos B Linfocitos B
inmaduro maduro

Primer tipo celular que

sintetiza un producto de los
genes de Ig detectable
(cadena pesada
citoplasmática µ)

Se encuentran en tejidos
hematopoyeticos
 El gen reordenado de la cadena
pesada de Ig se transcribe de forma Añade una cola de multiples
primaria ( VDJ ) y los genes C (µ y δ ) neuclotidos de adenina ( cola poli-A )
proximales.
 Traduccion del
Procesamiento
ARNm de la
posterior origina el Se forma el
cadena pesada µ
corte y empalme ARNm funcional
conduce a la
de las secuencias de la cadena
sintesis de la
situadas entre VDJ pesada µ
proteina µ por
y el gen C µ
linfocitos pre-B
 Los linfocitos pre-B no
expresan receptores
antigénicos

Algunas cadenas pesadas µ

Tambien estos receptores
de los linfocitos pre-B se
estimulan la proliferacion y
asocian a un grupo de
maduracion de linfocitos B
proteinas (cadena ligeras
en desarrollo
subrogadas)

Complejo de cadena pesada

Pre-RCB se asocian a
µ y cadenas ligeras
moleculas de Ig de linfocitos
intermedias = receptores de
maduros
linfocitos pre-B (pre-RCB)
LINFOCITO B INMADURO
 Reordenan sus
genes le la
cadena ligera ƙ
y ƛ y producen
la cadena ligera

Pt
completa
de IgM
Cadena μ
 Linfocitos
que expresan
IgM

Linfocitos
B
Inmaduros
Estas B inmaduras son de vida corta (3-4 días)

Durante este período se produce el proceso de

selección negativa: una parte de los linfocitos
poseen mIg con especificidades autorreactivas,
es decir, que reconocen moléculas del propio
organismo (auto-antígenos).
 Respuesta auto antígenos
Intenta corregirse Reordenación secundaria de genes de cadena L

Unión auto antígenos IgM

Detención de la maduración y eleva expresión de Para probar suerte con otra reorganización de los
RAG 1 y 2 segmentos genéticos de las cadenas ligeras

células B inmaduras
Lograron reordenaciones que generen IgM no No logran la corrección de cadenas L siguen
auto-reactivas siguen adelante en su maduración. siendo auto-reactivas, entran en apoptosis y
mueren
LINFOCITO B MADURO
coexpresan mIgM + mIgD en sus superficies

Medula ósea

Seno venoso

Órganos linfoides
secundarios

Aumentan el nivel
de IgD,

Se alojan ;poseen receptores

de alojamiento apropiados.
En la periferia, el linfocito B virgen puede encontrarse o no con
el antígeno para el que son específicas sus inmunoglobulinas de
membrana

Si no encuentra Si entra en
su antígeno contacto con su
específico, antígeno
muere por específico, se
apoptosis al convierte en
linfocito B
cabo de unos activado que se
pocos días o expande
semanas clonalmente y se
(menos de un diferencia en dos
mes). subclones
 Células • El linfocito B pierde su mIgD y experimenta un
cambio de clase por un mecanismo de splicing

plasmáticas diferencial.
• Aumenta la tasa de transcripción de los genes
reordenados, por lo que se producen y secretan
secretoras grandes cantidades de Ac con la misma especificidad
que las mIg del linfocito B progenitor.
• Las células plasmáticas son células a término que ya
de no se diferencian más, y mueren por apoptosis al
cabo de unos días.

anticuerpos

• Las que quedan en los centros germinales de los

órganos linfoides secundarios sufren hipermutación

Células B somática, por lo que va madurando la afinidad de sus

mIg.
• Tienen vida larga (de meses a muchos años) que esta

cebadas de en función de su mIgD: las cadenas pesadas delta

parecen regular la persistencia de células B maduras
de memoria en la periferia.
memoria