CONTROL DEL CICLO CELULAR

Y REPARACIÓN DEL ADN

Depto. Biofísica
Depto
Facultad de Medicina
2009
• Tanto la mutagénesis como la oncogénesis son
procesos estocásticos, su probabilidad de ocurrencia
aumenta linealmente con la dosis.
 EL CICLO CELULAR

FASES DEL
CICLO CELULAR
 REGULACION DEL
CICLO CELULAR
CELULAS ANIMALES
Punto de restricción

FACTORES DE
CRECIMIENTO
 PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
Maquinaria de
CONTROL DE
replicación del DNA LA METAFASE
¿Se ha producido daño en el Maquinaria de la
DNA? mitosis
¿Se ha replicado todo el DNA?

Entorno ¿Es el entorno favorable?

¿Están todos los cromosomas ¿Se ha producido daño en el
Crecimiento ¿Tiene la célula el alineados en el huso? DNA?
tamaño adecuado?
celular
¡¡COMENZAR ¡¡FINALIZAR
N
CONTROL DE MITOSIS! MITOSIS!

LA FASE G2

CONTROL DE CONTROL DE
LA FASE S LA FASE G1
¡CONTINUAR
LA SÍNTESIS ¡ENTRAR EN
DE DNA! CICLO! ¿Tiene la célula el tamaño Crecimiento
¿Se ha producido daño en el adecuado? celular
DNA?
¿Es el entorno favorable? Entorno
¿Se ha producido daño en el
DNA?
REGULADORES DEL CICLO CELULAR
En levaduras el ciclo celular está En eucariotas superiores existen
regulado por Cdc2 y múltiples además diferentes quinasas de la
ciclinas familia de Cdc2 (Cdk
(Cdk’s)
s)
Ciclinas de tipo B

Ciclinas G1 o Cln
Cdc2=Cdk1

Ciclinas de tipo B
REGULADORES DEL CICLO CELULAR

Ciclina B

Cdc2 =Cdk1(Cyclin
dependent kinase 1)
Ser/Thr kinasa
REGULADORES DEL CICLO CELULAR
Mecanismos
i de
d regulación
l ió ded las
l Cdk
 REGULADORES DEL CICLO CELULAR
(vertebrados)

(Kinasas Wee1 (Thr14,Tyr15)y CAK (Thr161))

(Fosfatasa Cdc25C)

G2

S M

G1
• A través de la citometría de flujo se puede estudiar la respuesta
a diversos agentes en poblaciones celulares normales y
mutantes.
CONTROL DEL CICLO CELULAR
Papel de p53 en el punto de
control G1

Estabilización y
aumento de los
niveles de p53
CONTROL DEL CICLO CELULAR EN G2
Replicación
p incompleta
p o DNA
Replicación completa dañado
 • Una vez activado p53:

9 o bien podrá inducir

un freno
f en ell ciclo
i l
para permitir la
reparación
p

9 o inducirá apoptosis
para eliminar el daño
en la célula.

• Síndrome de Li-Fraumeni: los individuos con este síndrome

tienen un mayor riesgo para desarrollar cánceres primarios
múltiples,
úl i l d d un 50% de
donde d los
l pacientes
i muestran una
mutación del genTP53.