TAREA DE BIOQUIMICA 2 EDUARDO OTONIEL BERMUDEZ

CHAVEZ

LA TRA NSM ICION N ERVI OS A

La membrana neural en estado de reposo mantiene una diferencia de voltaje de 60-90 mV
entre las caras interna y externa. Es el potencial de reposo. Se mantiene por un mecanismo
activo dependiente de energía que es la bomba Na-K, que introduce iones K+ en el interior
celular y extrae iones Na+ hacia el exterior2,3. En esta situación los canales de sodio no
permiten el paso de este ion a su través, están en estado de reposo (Fig. 1).

Fi gur a 1. Fisiología de la transmisión

nerviosa (Tomado de Cousins4).

La membrana se halla polarizada.

Al llegar un estímulo nervioso, se inicia la

despolarización de la membrana. El campo
eléctrico generado activa los canales de sodio
(estado activo), lo que permite el paso a su
través de iones Na+, que masivamente pasa al
medio intracelular. La negatividad del
potencial transmembrana se hace positiva, de
unos 10 mV. Cuando la membrana está
despolarizada al máximo, disminuye la
permeabilidad del canal de sodio, cesando su
paso por él de iones Na+ (estado inactivo).
Entonces, el canal de potasio aumenta su
permeabilidad, pasando este ion por gradiente
de concentración, del interior al exterior.

Posteriormente se produce una restauración a

la fase inicial. Los iones son transportados
mediante la bomba Na-K, el Na+ hacia el exterior y el K+ hacia el interior. Es la
repolarización de la membrana, pasando el canal de sodio de estado inactivo a estado de
reposo. Estos movimientos iónicos se traducen en cambios en el potencial eléctrico
transmembrana, dando lugar al llamado potencial de acción, que se propaga a lo largo de la
fibra nerviosa.

Todo este proceso de despolarización-repolarización dura 1 mseg, la despolarización un

30% de este tiempo, mientras que la repolarización es más lenta.
TAREA DE BIOQUIMICA 2 EDUARDO OTONIEL BERMUDEZ
CHAVEZ

Tra ns ducc ión d e señal int rac elular

SEG UNDOS ME NSA JEROS

La señal de transducción intracelular está llevada a cabo en su mayor parte por moléculas
de segundos mensajeros.

Cal ci o como se gund o mensa jero

El calcio actúa como una molécula de señal dentro de la célula. Cuando el calcio es liberado
y por lo tanto es activo, actúa en un espacio muy limitado de tiempo. Por lo tanto la
concentración de ion calcio dentro de la célula es muy bajo normalmente. El calcio está
almacenado dentro de orgánulos, normalmente en el retículo endoplásmico o retículo
sarcoplásmico en las células musculares, donde está rodeado de moléculas parecidas a la
calreticulina.

• El receptor InsP3 puede transportar calcio a través de la interacción con

inositoltrifosfato en la cara citoplasmática. Está formado por cuatro subunidades
idénticas.
• El receptor rianodin, llamado así por el vegetal alcaloide rianodin, es similar al
receptor del insP3 y estimula el transporte del calcio al interior del citoplasma por
el reconocimiento del calcio en lugares citosólicos, de este modo se establece un
mecanismo de retroalimentación, en el que una pequeña cantidad de calcio en el
citosol cerca del receptor, puede provocar la liberación de más calcio. Esto es
especialmente importante en neuronas y células musculares. En las células del
corazón y del páncreas otro segundo mensajero, el ADP cíclico de ribosa, forma
parte de la activación del receptor.

La localización y el tiempo limitado del calcio en el citoplasma se llama ola de calcio. La

formación de la oleada es debida a:

1. El mecanismo de retroalimentación positivo (feedback) del receptor rianodin.

2. La activación de fosfolipasa por el calcio, el cual estimula la producción de inositol
trifosfato que vuelve a activar al receptor InsP3.

Fun ci ón del cal cio

El calcio está implicado en múltiples procesos como la contracción muscular, la liberación

de neurotransmisores desde las terminaciones nerviosas, la visión en las células de la
retina, proliferación, secreción, funcionamiento del citoesqueleto, movimiento celular,
expresión genética y metabolismo. Existen diferentes rutas por las que el calcio interviene
como:

1. Regulación de Proteínas G.
2. Regulación de los receptores de tirosincinasa.
TAREA DE BIOQUIMICA 2 EDUARDO OTONIEL BERMUDEZ
CHAVEZ

3. Regulación de canales iónicos.

Existen dos caminos diferentes en los que el calcio puede regular proteínas:

1. Reconocimiento directo del calcio por la proteína

2. Unión del calcio al centro activo de una enzima.

Una de las interacciones mejor estudiadas del calcio con las proteínas es la regulación de la
calmodulina por el calcio. La calmodulina por sí misma regula otras proteínas, o forma parte
de grandes proteínas como por ejemplo la fosforilasa cinasa. El complejo calcio-
calmodulina ejerce una función importante en la proliferación, mitosis y transducción de
señal neuronal.

Mo lé cu las lip of íli ca s com o se gundo s mensa jero s

Un grupo de moléculas segundos mensajeros lipofílicos lo forman el inositoltrifosfato y

diacilglicerol. Otros son la ceramida y el ácido lisofosfático.

Óxido n ítri co com o se gundo men sa jero

El gas óxido nítrico (ON) es un radical libre que difunde a través de la membrana plasmática
y afecta a las células vecinas. El ON se forma a partir de la arginina y oxígeno por la
enzima oxído nítrico sintetasa, con citrulina como sustrato. El ON funciona principalmente a
través de receptores diana, la enzima soluble guanilato ciclasa, que cuando se activa
produce el segundo mensajero guanosinmonofosfato cíclico (GMPc). El ON también puede
actuar a través de la modificación covalente de proteínas o de su cofactor metálico.
Algunas de estas modificaciones son reversibles y actúan a través de mecanismos de
oxidación-reducción. En altas concentraciones el ON es tóxico, y se piensa que es el
responsable de algunas lesiones después de un infarto. El ON realiza tres funciones
principales:

1. Relajación de los vasos sanguíneos.

2. Regulación de la exocitosis de neurotransmisores.
3. Respuesta celular inmune.
TAREA DE BIOQUIMICA 2 EDUARDO OTONIEL BERMUDEZ
CHAVEZ

RECEPTORES DE MEM BRANA

Rece pt or ce lul ar

En citología, el término recep to res designa a las zonas celulares que permiten la
interacción de determinadas sustancias con los mecanismos del metabolismo celular. Los
receptores son proteínas o glicoproteínas presentes en la membrana plasmática, en la
membrana de las organelas o en el citosol celular, a las que se unen específicamente otras
sustancias químicas llamadas moléculas señalizadoras, como la hormonas y los
neurotransmisores.

La unión de una molécula señalizadora a sus receptores específicos desencadena una serie
de reacciones en el interior de las células cuyo resultado final es un cambio en la actividad
metabólica de las células.

Tip os de rece pt ores celul ares

Rece pt ores tr ansmembr an a

Los receptores transmembrana son proteínas que se extienden por todo el espesor de la
membrana plasmática de la célula, con un extremo del receptor fuera de la célula (dominio
extracelular) y otro extremo del receptor dentro (dominio intracelular). Cuando el dominio
extracelular reconoce a una hormona, la totalidad del receptor sufre un cambio en su
conformación estructural que afecta a dominio intracelular, confiriéndole una nueva acción.
En este caso, la hormona no atraviesa ella misma la membrana plasmática para penetrar en
la célula.

Rec on oc imient o de la h orm on a por l os re cep tore s tra nsmembra na

El reconocimiento de la estructura química de una hormona por el receptor de la hormona,

utiliza los mismos mecanismos de enlace no covalente como los puentes de hidrógeno,
fuerzas electrostáticas, fuerzas hidrófobas y de Van der Waals. La equivalencia entre la
unión hormona-receptor y la hormona libre es igual a: [H] + [ R] <-> [H R] , con

[R]=receptor; [H]=hormona libre; [HR]=receptor unido a la hormona

Lo importante de la fuerza de la señal transmitida por el receptor es la concentración de

complejos hormona-receptor, que es definida por la afinidad que existe entre la hormona
con su receptor, por la concentración de la hormona y desde luego por la concentración del
receptor. La concentración de hormona circulante es el punto principal de la fuerza de la
señal, siempre que los otros dos valores sean constantes. En reacciones rápidas, la
producción de hormonas por las células puede almacenarse en forma de prohormonas, y
rápidamente transformarse y liberarse cuando sea necesario.
TAREA DE BIOQUIMICA 2 EDUARDO OTONIEL BERMUDEZ
CHAVEZ

También la célula puede modificar la sensibilidad del receptor, por ejemplo por la
fosforilación. También por la variación del número de receptores que pueden modificar la
fuerza total de señalización en el interior de la célula.

Tra nsduc ci ón de seña les po r cambi os estruc tura les de lo s rece pt ores
tra nsmembra na

La transducción de señales a través de la membrana plasmática es posible sólo si muchos

componentes cooperan juntos. Primero, el receptor tiene que reconocer la hormona con su
dominio extracelular, después activar a otras proteínas situadas en el citosol por medio de
su dominio citoplasmático, gracias a un cambio de conformación proteíco. Las proteínas
efectoras activadas normalmente están situadas en contacto con la membrana plasmática, o
están ancladas a la membrana por medio de lípidos de membrana. Por medio de una
modificación postraduccional como miristilación, pamitorilación, farnesilación, geranilación
y unión a glucosil-fosfatidilinositol, muchas proteínas asociadas a membrana pueden ser
activadas por turnos o estar juntas formando un complejo multiproteico que finalmente
envía la señal por medio de moléculas solubles al interior de la célula.

Tra nsduc ci ón de seña les de recep to res tra nsmembra na que so n ca na les
ión ic os

Un canal iónico activado por un ligando puede reconocer otras moléculas, y después de
sufrir un cambio estructural se abre un canal en la membrana plasmática a través del cual
pueden pasar determinados iones. Estos iones son los que transmiten la señal. Un ejemplo
de este mecanismo se encuentra en las células que reciben señales por medio de sinapsis.

Tra nsduc ci ón de seña les de recep to res tra nsmembra na que cambi an el
po ten cia l tr ansmembr ana

Un canal iónico puede también abrirse cuando el receptor es activado por un cambio del
potencial celular, que es la diferencia de carga eléctrica que existe entre ambos lados de la
membrana plasmática. Si ese cambio ocurriera, el canal iónico del receptor puede abrirse y
permitir que los iones pasen a través del canal. En las neuronas, este mecanismo es el
fundamento del impulso del potencial de acción que se desplaza a lo largo de las mismas.

Rece pt ores nu cle ares

Los receptores nucleares o citoplasmáticos son proteínas solubles localizadas en el

citoplasma o en el núcleo celular. La hormona que pasa a través de la membrana
plasmática, normalmente por difusión pasiva, alcanza el receptor e inicia la cascada de
señales. Los receptores nucleares son activadores de la transcripción activados por
ligandos, que se transportan con el ligando u hormona, que pasan a través de la membrana
nuclear al interior del núcleo celular y activan la transcripción de ciertos genes y por lo
tanto la producción de una proteína.

Los ligandos típicos de los receptores nucleares son hormonas lipofílicas como las
hormonas esteroideas, por ejemplo la testosterona, progesterona y cortisol, derivados de la
vitamina A y vitamina D. Estas hormonas desempeñan una función muy importante en la
regulación del metabolismo, en las funciones de muchos órganos, en el proceso de
TAREA DE BIOQUIMICA 2 EDUARDO OTONIEL BERMUDEZ
CHAVEZ

desarrollo y crecimiento de los organismos y en la diferenciación celular. La importancia de

la fuerza de la señal es la concentración de hormona, que está regulada por:

• Biosíntesis y secreción de hormonas por los órganos endocrinos: Por ejemplo el

hipotálamo recibe información, tanto eléctrica como bioquímica. El hipotálamo produce
factores liberadores de hormonas que actúan sobre la hipófisis y activa la producción
de hormonas hipofisarias, las cuales activan los órganos endocrinos que finalmente
producen las hormonas para los tejidos diana. Este sistema jerarquizado permite la
amplificación de la señal original que procede del hipotálamo. La liberación de hormonas
enlentece la producción de estas hormonas por medio de una inhibición reactiva
(feedback), para evitar una producción aumentada.
• Disponibilidad de la hormona en el citoplasma: Muchas hormonas pueden ser
convertidas en formas de depósito por la célula diana para su posterior uso. Este
reduce la cantidad de hormona disponible.
• Modificación de las hormonas en el tejido diana: Algunas hormonas pueden ser
modificadas por la célula diana, así ellas no activan el receptor hormonal y así reducen
la cantidad de hormonas disponibles.

Los receptores nucleares que son activados por hormonas, activan el ADN, receptores
específicos llamados elementos sensibles a hormonas (HREs, del inglés Hormone
Responsive Elements), que son secuencias de ADN que están situados en la región
promotora de los genes que son activados por el complejo hormona receptor. Como este
complejo activa la transcripción de determinados genes, estas hormonas también se llaman
inductores de la expresión genética. La activación de la transcripción de genes es mucho
más lenta que las señales que directamente afectan a proteínas ya existentes. Como
consecuencia, los efectos de hormonas que se unen a receptores nucleares se producen a
largo plazo. Sin embargo la señal de transducción a través de receptores solubles afecta
sólo a algunas proteínas. Los detalles de la regulación genética todavía no son del todo
conocidos. Todos los receptores nucleares tienen una estructura modular similar:

N-AAAABBBBCCCCDDDDEEEEFFFF-C

donde CCCC es el dominio de unión al ADN que contiene dedos de zinc, EEEE es el
dominio de unión al ligando. El último es también responsable de la dimerización de la
mayoría de los receptores nucleares más importantes que se unen al ADN. Como tercera
función, contienen elementos estructurales que son responsables de la transactivación,
usada para la comunicación con el aparato de la traducción o síntesis de proteínas. Los
dedos de zinc en el dominio que se une el ADN, estabiliza la unión con el ADN por medio de
contactos con fosfatos del esqueleto del ADN. Las secuencias de ADN que hacen juego con
el receptor son normalmente repetición hexaméricas, tanto invertidas como evertidas. Las
secuencias son bastante parecidas, pero su orientación y distancia son los parámetros por
los que los dominios que se unen al ADN de los receptores pueden distinguire de forma
diferente.

Rece pt ores ester oide os

Los receptores esteroideos son un subtipo de receptores nucleares localizados

permanentemente en el citoplasma. En ausencia de hormona esteroidea, los receptores
están unidos en un complejo denominado complejo aporreceptor, que contiene proteínas
TAREA DE BIOQUIMICA 2 EDUARDO OTONIEL BERMUDEZ
CHAVEZ

chaperonas o carabina, también conocidas como proteínas de choque térmico o de calor

(HSPs del inglés Heat Shock Proteins). Las HSPs son necesarias en la activación del
receptor porque ayuda a cambiar su conformación que le permite unirse a la secuencia de
bases del ADN.

Los receptores esteroides también pueden tener un efecto represivo sobre la expresión
genética cuando el dominio de transactivación esté escondido, por lo que no se puede
activar la transcripción. Además la actividad del receptor esteroideo puede ser aumentada
por la fosforilación de residuos de serina en su N-terminal, como resultado de otras formas
de señal de transducción, por ejemplo como por un factor de crecimiento. Este
comportamiento es llamado crosstalk.

RXS y recep to res hu érfa no s

Estos receptores moleculares pueden ser activados por:

• Una hormona clásica que entra en la célula por difusión.

• Una hormona que fue sintetizada en la célula, como por ejemplo retinol, de un precursor
o prohormona, que puede ser transportada hacia la célula a través del torrente
sanguíneo.
• Una hormona que fue completamente sintetizada en el interior de la célula por ejemplo,
las prostaglandinas.

Estos receptores están localizados en el núcleo y no están acompañados de proteínas

carabina. En ausencia de hormona, se une a su secuencia específica de ADN inactivando un
gen. Cuando se activan por las hormonas, se activa la transcripción de genes que estaban
reprimidos.

Contracción muscular
La contracción muscular es el proceso fisiológico por el que los músculos realizan la fuerza
para desplazar el contenido de la cavidad a la que recubren (músculo liso) o mueven el
organismo a través del medio o a otros objetos (músculo estriado).

Por la acción de estímulos las fibras se acortan y aumentan su tensión. En las miofibrillas
existen dos tipos de proteínas: actina y miosina.

Cuando el sarcómero o unidad de contracción se cont rae , los filamentos de actina se

deslizan sobre los de miosina y luego vuelven sobre la actina opuesta, sin que se altere la
longitud de las mismas. Si permanece en re po so , queda semicontraído, y esta "situación
fisiológica" es la que determina el estado de semicontractilidad o tono muscular.