DIURÉTICOS

O ESTUDO DA FARMACOLOGIA RENAL VISA

RESPONDER

QUAL A INDICAÇÃO PARA

ONDE ATUAM? O USO DE DROGAS DE
COMO ATUAM? AÇÃO RENAL?
O QUE FAZEM?
OS FÁRMACOS DE AÇÃO
RENAL PERTENCEM A TRÊS
GRUPOS
1. DIURÉTICOS
2. ANTIDIURÉTICOS
3. URICOSURÉTICOS
ONDE ATUAM?

MAIS PRECISAMENTE NA SUA

UNIDADE FUNCIONAL O
NÉFRON
 FILTRAÇÃO
OS RINS PARTICIPAM EM VÁRIAS
FUNÇÕES MAS SEU OBJETIVO
GLOMERULAR
PRIMÁRIO É A EXCREÇÃO

FUNÇÃO
TUBULAR

O FUNCIONAMENTO RENAL
DEPENDE
FUNDAMENTALMENTE DA
INTERAÇÃO COM O SISTEMA
CIRCULATÓRIO
E DO MECANISMO DE
CONTROLE NEURO-
ENDÓCRICO
 A FILTRAÇÃO OCORRE NO CORPÚSCULO RENAL

ARTERÍOLA CAPILARES
EFERENTE GLOMERULARES
COBERTOS POR
PODÓCITOS
APARELHO JUSTA
GLOMERULAR

ESPAÇO
CAPSULAR

ARTERÍOLA
AFERENTE
MEMBRANA EXTERNA DA
CÁPSULA DE BOWMAN
 FILTRAÇÃO
REPRESENTA O PRIMEIRO PASSO PARA A FORMAÇÃO DA URINA
(OCORRE NO CORPÚSCULO DE MALPIGHI.

A ÁGUA E SUBSTÂNCIAS DISSOLVIDAS NO PLASMA COM PM < 68.000

PASSAM ATRAVÉS DA MEMBRANA DE FILTRAÇÃO E CAEM NO ESPAÇO
DE BOWMAN SEGUINDO UM GRADIENTE DE PRESSÃO. PROTEÍNAS EM
GERAL PASSAM COM CERTA DIFICULDADE
Capilares
glomerulares

-
proteínas

Substâncias de
Baixo peso molecular

Espaço de
Bowman
 MEDIANTE A TÉCNICA DE MICROPUNÇÃO SE
DEMONSTROU QUE:

Ca++ LIGADO
PARA SUBSTÂNCIAS LIVREMENTE capilar
.
PERMEÁVEIS A CONCENTRAÇÃO NO
FILTRADO É IGUAL A DO PLASMA (Na+
es
/k+ / Cl- / GLICOSE / etc.).

ATENÇÃO: ALGUMAS SUBSTÂNCIAS,

EMBORA PEQUENAS, NÃO PASSAM Ca++ LIVRE
PORQUE SE ENCONTRAM LIGADAS AS
PROTEÍNAS DO PLASMA. SÓ A FRAÇÃO
LIVRE PASSA (ex.: cálcio)
 MEDIDA DA TAXA DE FILTRAÇÃO GLOMERULAR (GFR)
(CLEARANCE RENAL)
.
QUANTIDADE
FILTRADA

QUE CARACTERÍSTICAS QUE

DEVE POSSUIR A SUBSTÂNCIA
P/ SER USADA NA MEDIDA DO
CLEARANCE ?

QUANTIDADE
EXCRETADA
. urina
NA PRÁTICA O CÁLCULO DA TFG É FEITO ATRAVÉS DO
CLEARANCE DA CREATININA

Cs NORMAL = 0,6 – 1,3 mg/dL

HOMENS

MULHERES

NORMAL: CC > 80 ml/min

IR LEVE: CC = 50 – 80 ml/min
IR MODERADA: CC = 10 – 50 ml/min
IR GRAVE: CC < 10 ml/min
 PELO CLEARANCE
PODEMOS SABER SE UMA SUBSTÂNCIA

É FILTRADA E EXCRETADA
É FILTRADA E REABSORVIDA
FILTRADA E SECRETADA
 A FUNÇÃO TUBULAR COMO UM TODO É DIFERENCIADA E
É FUNDAMENTAL NA REGULAÇÃO DO VOL. E TONIC. DO LEC

REABSORÇÃO
OBRIGATÓRIA
FILTRAÇÃO

REABSORÇÃO
FACULTATIVA

CONTRA-CORRENTE

IMPORTANTE P/ MANTER
A HIPEROSMOLARIDADE
DA MEDULA RENAL

ATENÇÃO:
NÉFRON CORTICAL CONSERVAR ÁGUA
NÉFRONS MEDULARES CONSERVAR ÁGUA E CONCENTRAR A URINA
 O TRANSPORTE NO TCP PODE SER…

VIA
INTERCELU
LAR

VIA
TRANSCELU
LAR
MECANISMO DE TRANSPORTE TUBULAR
 Reabsorção no TCP

1. 70% do volume do filtrado

2. 100% da Glicose
3. 70% da água, NaCl e K+
4. 80-90% do HCO3-
5. 40 - 50% do Cálcio
6. 80% do fosfato
7. 100% de AA – peq. peptídeos
8. Secreta anions e cátions

APESAR DAS EXPRESSIVAS TAXAS DE ABSORÇÃO DE

SAIS E H20 QUE ACONTECEM NO TCP - OS
DIURÉTICOS QUE ATUAM AÍ SÃO LIMITADOS E POUCO
UTILIZADOS
Classificação dos Diuréticos

acetazolamida
Diuréticos Osmóticos

MECANISMO
DE AÇÃO
 T. C. proximal
Lumen
Interstício e sangue

Na+ Na+

ATP
Na+
K+
HCO3- + H+ H+ + HCO3- HCO3-
H2CO3 H2CO3
AC
AC
H2O + CO2 CO2 + H2O
Cl-
Base-

AC = anidrase carbônica
 OS DIURÉTICOS OSMÓTICOS SÃO SUBSTÂNCIAS
INERTES QUE SÃO NORMALMENTE FILTRADAS, MAS
NÃO SÃO REABSORVIDAS (MANITOL - URÉIA)

SÓ ATUAM NOS SEGMEN-TOS

PERMEÁVEIS À ÁGUA
TCP – Ramo descendente da AH –

T. DISTAIS E COLETORES
(AÇÃO PODE SER INFLUENCIADA
PELO HAD. NA FALTA DELE SÃO
NATURALMENTE IMPERMEÁVEIS
À H20
CERCA DE 70% DA H2O
É reabsorvida no TCP

O TRANSPORTE DA H2O – Na+

Ca++ K+
H2O É DEPENDENTE
DO GRADIENTE OSMÓ- H2O
TICO GERADO P/
H2O
TRANSPORTE ATIVO
DO NaCl
Na+ Na+
A
H+ H+
IMPORTANTE
ABSORÇÃO OSMÓTI- Na+
CA DE ÁGUA FAZ C/ Cl- Cl- K+
QUE ALGUNS ÍONS
SEJAM ABSORVI- MANITOL Na+
DOS P/ PROCESSO Cl K+
DE ARRASTE Cl-

SECUNDÁRIAMENTE
DIMINUEM A
REABSORÇÀO DE NaCl
AO
A VOLEMIA OS D. OSMÓ-
TICOS  INDIRETAMENTE A
SECREÇÀO DE RENINA E FOR-
MAÇÃO DE ANG.II

FSR E REMOVEM O SÓDIO E

A URÉIA DA MEDULA RENAL

A OSMOLARIDADE E  A
RETENÇÀO DE H20 NESSE
SEGMENTO

DE H20 NO RAMO DELGADO

FINO ASCENDENTE DA AH 
CONC. DO NaCl E  A REAB-
SORÇÃO PASSIVA DE NaCl
 1. O PRINCIPAL EFEITO DOS DIURÉTICOS OSMÓTICOS É ELIMINAR
ÁGUA COM MENOR AUMENTO DA ELIMAÇÀO DE SÓDIO
2. AÇÃO DIURÉTICA LIMITADA NÃO SÃO INDICADIOS NO Tto. DA ICC
COM RETENÇÃO DE SÓDIO
3. SÃO INDICADOS:
- Tto. EMERGENCIAL DA HIPERTENSAO INTRACRANIANA AGUDA
- Tto. EMERGIAL DE CRISE DE GLAUCOMA
- NA INSUFIÊNCIA RENAL AGUDA (PELO MENOS FASE INICIAL) EM
DECORRÊNCIA DE TRAUMAS, HEMORRAGIAS, INFECÇÕES
SISTÊMICAS

1. EXPANSÃO TRANSITÓRIA DO VOLUME DO LEC COM RISCO DE CAUSAR

INSUFICIÊNCIA VENTRICULAR ESQUERDA
2. HIPONATRIEMIA
3. CEFALÉIA – NÁUSEAS E VÔMITOS
Diuréticos que Atuam nos TCP

Diuréticos
Osmóticos

Diuréticos
inibidores da
anidrase
carbônica
DIURÉTICOS INIBIDORES DA
ANIDRASE CARBÔNICA

MECANISMO
DE AÇÃO
1. HISTÓRICAMENTE SE INICIOU COM A OBSERVAÇÀO
DE QUE SULFANILAMIDA (quimioterápico) CAUSAVA
ACIDOSE METABÓLICA
2. ATUALMENTE TEMOS:
- ACETAZOLAMIDA (droga protótipo)
- DICLORFENAMIDA
- METAZOLAMIDA
 T. C.
proximal
Lumen Interstício e sangue

HCO3- Na+
Na+ Na+
ATP
Na+
K+
HCO3-+ H
+
H+ + HCO3- HCO3-
H2CO3
AC
H2CO3
AC
H2O + CO2 CO2 + H2O
Cl-

AC = anidrase carbônica
 REABSORÇÃO DE SÓDIO E BICARBONATO
(primeira metade do TCP) E AÇÃO DO DIURÉTICO

NaHCO3-
K K
ATP
Na+
Na+ Na+
A
HCO3- + H+ H+ + HCO3- Na+
S
HCO3-
A
H2CO3 H2CO3 CL-
AC CL-

AC

NaHCO3 CO2 + H2O

 O QUE FAZEM ?
1. O
DAS PERDAS DE HCO3-
2. MESMO C/ ELEVADO GRAU DE INIBIÇÃO DA AC 65% DO HCO3- AINDA
PODE SER REABSORVIDO POR MECANISMO POUCO CONHECIDO
3. O
DAS PERDAS DE HCO3- TORNA URINA MAIS ALCALINA
4.  PERDAS DE H+ (PRODUZ ACIDOSE METABÓLICA)
5.
CARGA DE Na+ K+ CL- QUE PASSA P/ O RAMO ASCENDENTE DA AH.
6. COMO NO RAMO ASCENDENTE DA AH A ABSORÇÃO DE Cl- É > Na+ (2:1).
O HCO3 PASSA A SER O PRINCIPAL ÂNION EXCRETADO
7. NO T.C.D. PARTE DO Na+ PODE SER REABSORVIDO POR TROCA C/ K+ .
ASSIM, A EXCREÇÃO FRACIONÁRIA DO Na+ CHEGA A 5% E A DO POTÁSSIO
A 70%
8. OS DIURÉTICOS INIB. ANID. CARB. TAMBÉM
PERDAS RENAIS DE
FOSFATO POR MECANISMO AINDA DESCONHECIDO
9. OS DIURÉTICOS INIBIDORES DA AC POUCO AFETAM A EXCREÇÃO DE
CÁLCIO E MAGNÉSIO
EFEITOS HEMODINÂMICOS
DA ACETAZOLAMIDA (ACTZ)
 TFG

DIMINUI O FS
GLOMERULAR O DIURÉTICO
REAB. DE SÓDIO
E H2O NO TCP

NaCl E FLUXO
JUNTO A MÁCULA
VC ARTER.
DENSA
AFERENTE

CAPTAÇÃO NaCl
p / céls. da mácula
FEEDBACK NEGATIVO densa
TÚBULO-GLOMERULAR

SECREÇÃO DE
ADENOSINA
1. OLHO:  FORMAÇÀO DE HUMOR AQUOSO E DIMINUI A PIO
( USO NO Tto. GLAUCOMA)
2. CÉL. PARIETAL:  FORMAÇÃO DE HCL ( SEM UTILIDADE)
3. ERITRÓCITOS: DIMINUI A FORMAÇÃO DE HCO3- E ASSIM

TAXAS DE CO2 NOS TECIDOS PERIFÉRICOS E  NÍVEIS DE CO2
NO AR EXPIRADO
4. SNC: PODE PRODUZIR SONOLÊNCIA, PARESTESIAS E É ÚTIL
NO Tto. DE EPILEPSIA POR CONTA DA ACIDOSE METABÓLICA
1. NOS CASOS DE EDEMA EFICÁCIA É BAIXA A NÃO SER EM
ALGUNS CASOS ASSOCIADOS COM TIAZÍDICOS
2. PRINCIPAL INDICAÇÃO CRISE DE GLAUCOMA
3. NA EPILEPSIA
4. PARA CORRIGIR ALCALOSE METABÓLICA
5. ALCALINIZAR A URINA E FAVORECER A ELIMINAÇÃO DE
ÁCIDOS

MAL DAS MONTANHAS

(profilaxia e tratamento.
Previne a fraqueza, respiração ofegante, tonturas,
náuseas, e edema cerebral e pulmonar
1. REAÇÕES ADVERSAS À PRINCÍPIO SÃO RARAS
2. C/ DERIVADOS DAS SULFONAMIDAS PODEM CAUSAR
DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA, REAÇÕES ALÉRGICAS
3. ALTAS DOSES SONOLÊNCIA E PARESTESIA
4. ACIDOSE METABÓLICA
5. ACÚMULO DE AMÔNIA DE ORIGEM RENAL = ENCEFALOPA-
TIA HEPÁTICA (são contra indicados na cirrose)
6. CÁLCULOS RENAIS POR PP DE FOSFATO
7. AGRAVAM ACIDOSE METABÓLICA E RESPIRATÓRIA (contra
indicados p/ pacientes com DPOC GRAVE)
Diuréticos de Alça
Diuréticos de Alça

MECANISMO
DE AÇÃO
 Diuréticos de Alça
Também denominados: diuréticos de alto limiar

Furosemida Ác. etacrínico

(LASIX)

Bumetanide Torsemide
1. EM GERAL OS DIURÉTICOS DE ALÇA SÃO PRONTAMENTE
ABSORVIDOS POR VIA ORAL
2. A VIA EV É USADA EM SITUAÇÕES DE URGÊNCIA (EDEMA
AGUDO DE PULMÃO OU QUANDO ABSORÇÀO ENTERAL É
COMPROMETIDA PELA ICC)
- POR VIA ORAL ATUAM EM 1 HORA
- POR VIA EV EFEITO MÁXIMO EM 30 min.
3. CIRCULAM INTENSAMENTE LIGADOS AS PROTEÍNAS
4. NÃO SÃO FILTRADOS
5. ATINGEM O LOCAL DE AÇÀO (memb. luminal das céls. da
porção espessa da alça de Henle) APÓS TER SIDO
SECRETADA NO TCP.
 POR ESTAREM LIGADOS AS
PROTEÍNAS DO PLASMA NÃO SÃO
FILTRADOS
ASSIM ATINGEM A MEMBRANA
LUMINAL DA CÉLULA DA
PORÇÃO ESPESSA DO RAMO
ASCENDENTE DA ALÇA DE
HENLE

SÃO
SECRETADOS
NO TCP

ATENÇÃO: NA SÍNDROME NE-

FRÓTICA A FUROSEMIDA FICA
LIGADA A ALBUMINA NO FLUIDO
TUBULAR O QUE IMPEDE DE
AGIR (= RESISTÊNCIA)
 1. NA MEMBR. APICAL OBSERVA-
MOS O CO-TRANSPORTE DE
2Cl/ Na/K
2. TRANSPORTE PARACELULAR
DE Ca2+ and Mg2+

1. UMA BARREIRA NA MEMBRANA APICAL BLOQUEIA O TRANSPOR-

TE DE ÁGUA
2. CONSEQUÊNCIA: FLUIDO TUBULAR FICA HIPOTÔNICO
 FUROSEMIDA É ramo
SECRETADA NO TCP Ascendente
E ASSIM ATINGE O espesso
SEU LOCAL DE AÇÃO da AH

Na+
Simporte cloro Na+
sódio/potássio ATP
2Cl
-
dependente K+
K+

(+) K+
K+
potencial Cl
-

Mg2+, Ca2+

Interstício e
Lumen
sangue
urina
 São os mais eficazes,
podendo eliminar 15-25%
da carga filtrada de sódio.
Além de diuréticos
representam uma seguna
linha de drogas AH
1. OS DIURÉTICOS DE ALÇA TAMBÉM PROMOVEM

DAS PERDAS DE K+ / H+ / CL- / Ca++ / Mg++ MAS
NÃO DE BICARBONATO
2. COM A REDUÇÃO DO VOLUME CIRCULANTE, A
CONCENTRAÇÃO DE BICARBONATO AUMENTA (
= ALCALOSE METABÓLICA)
3.  AS PERDAS RENAIS DE ÁC. ÚRICO
1. Por via EV, produz efeitos vasodilatadores
(mecanismo pouco compreendido) PRINCIPALMENTE
NOS RINS E NOS VASOS VENOSOS

2. Os efeitos VD são úteis em pacientes com edema

pulmonar e acontecem antes das ações renais.
 Possíveis mecanismos
1.  DA RESPONSIVIDADE VASCULAR À ANGIONT. II e a NOR-
ADRENALINA
2.  DA PRODUÇÃO DO FATOR NATRIURÉTICO (VC)
3. ABERTURA DE CANAIS DE POTÁSSIO QUE HIPERPOLARIZA A
MEMBRANA DO MÚSCULO LISO VASCULAR.
4.
DA FORMAÇÃO DE PGLs. VASODILATADORAS

A PARTICIPAÇÃO DAS PGLS FOI EVIDENCIADA PELO FATO DE QUE

• OS ANTIINFLAMATÓRIOS , QUE INIBEM A SÍNTESE DE PGLS
ATENUAM A RESPOSTA DIURÉTICA AOS DIURÉTICOS DE ALÇA
• VASODILATAÇÃO VENOSA,
A CAPACITÂNCIA E  O RETOR-
NO VENOSO O QUE BENEFICIA PACIENTES COM EDEMA PUL-
MONAR. ESSE EFEITO PARECE DEPENDER DA INTEGRIDADE
RENAL
1. OS DIURÉTICOS DE ALÇA DEEM SER USADOS CAUTELO-
SAMENTE JUNTAMENTE C/  DA INGESTA DE SAL
2. SÃO INDICADOS:
- PRINCIPALMENTE NO EDEMA AGUDO DE PULMÃO
- INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CRÔNICA
- CIRROSE HEPÁTICA + ASCITE
- SÍNDROME NEFRÓTICA
- INSUFICIÊNCIA RENAL
3. TRATAMENTO DA HA ACOMPANHADA DE INSUFIC. RENAL
(FUNÇAO RENAL PRESERVADA A PREFERÊNCIA É
TIAZÍDICOS)
4. TRATAMENTO DAS HIPERCALCEMIAS APÓS A REPOSIÇÃO
DE FLUIDOS COM CLORETO DE SÓDIO.
1. É COMUM PERDA EXCESSIVA DE SÓDIO CAUSADO
HIPOVOLEMIA E HIPOTENSÃO (PRINCIPALMENTE
EM IDOSOS)
2. PERDA DE POTÁSSIO (CUIDADO SE O PACIENTE
ESTIVER TOMANDO DIGITÁLICOS)
3. SE OCORRER HIPOCALEMIA NÃO FAZER SUPLE-
MENTAÇÃO DE POTÁSSIO (ASSOCIAR DIURÉTI-
COS POUPADORES DE POTÁSSIO)
4. ALCALOSE METABÓLICA
5. OTOTOXICIDADE SE ASSOCIADO A AMINOGLICOSÍ-
DEOS
Diuréticos que Atuam nos TCD

Diuréticos tiazídicos

Diuréticos
poupadores de
potássio
Diuréticos que Atuam nos TCD

MECANISMO
DE AÇÃO
DIURÉTICOS QUE ATUAM NOS TÚBULOS
CONTORNADOS DISTAIS

TAMBÉM CONHECIDOS COMO:

• diuréticos tiazídicos

Hidroclorotiazida Clortalidona

Clorotiazida

Metolazona
 ABSORÇÃO NAS PORÇÕES
FINAIS DO NÉFRON

2K+
+ K 2K+
Na+ ATP
3Na+
Na+ Na+
S
Cl- Cl-
CL-
H20 H2O
Dependente
de HAD
 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS

2K+
+ K 2K+
Na+ ATP
3Na+
Na+ Na+
S
Cl- Cl-
CL-
H20 H2O
Dependente
de HAD

Perdas
 Diuréticos Tiazídicos

 Efeitos iniciais:
PERDAS DE Na+ /
diuresis

/  da volemia e  do volume extracelular
 Efeitos crônicos:  da RVP (efeito VD direto)
 Potência: são < potentes que os diuréticos de alça mas
são os preferidos p/ tratar HA não complicada
 Uso: combinados com IECA / beta-bloq.
 Frequência: um comprimido ao dia
 Diuréticos tiazídicos
Reações Adversas
1. Bem tolerados com pequenas doses
2. Hipocalemia
3.
lipídios circulantes
4. Intolerância à glicose
5.
ác. Úrico plasmático (devido a redução da
volemia)
6. Hipercalcemia
7. Muito raramente: rash cutâneo - leucopenia e
trombocitopenia .
 Diuréticos Tiazídicos

Os efeitos metabólicos adversos dos

diuréticos tiazídicos não comprometem
os esperados benefícios na  da PA e
na diminuição dos riscos de AVC e
mortatilidade
 diuréticos tiazídicos
SIM (ÚTEIS)
NÃO (EVITAR)
1. IDOSOS
1. PACIENTES DIABÉTICOS
2. AFRODESCENDENTES
NÃO INSULINO DEPEN-
3. PACIENTES C/ IC LEVE DENTES
4. FATOR CUSTO 2. NAS HIPERLIPIDEMIAS
5. COM INGESTA DE NaCl ELE- 3. PACIENTES C/ GOTA
VADA
4. HOMENS SEXUALMENTE
6. MULHERES SEXUALMENTE ATIVOS
ATIVAS
5. CLEARANCE < 30ml/min
7. PODEM SER COMBINADOS C/
OUTYRAS DROGAS AH
Diuréticos Poupadores de Potássio

MECANISMO
DE AÇÃO
diuréticos poupadores de potássio

Antagonistas da Aldosterona

Espironolactona Triantereno
(ALDACTONE) Amilorida
 Efeitos Terapêuticos
Aumentam a diurese
Causada por outros diuréticos
Usados em
Combinação com
Previnem Hipokalemia diuréticos de alça ou
diuréticos tiazídicos

Antagonizam Aldosterona
Tratamento da
ICC em
Tratamento do pacientes
hiperaldosteronismo tratados com
primário digitálicos

Tratamento de Tratamento da
edema observado hipertensão
na cirrose hepática
 EFEITOS ADVERSOS
Hiperkalemia Gastritis

Acidose
Úlcera péptica
metabólica

Efeitos adversos Impotência

no SNC

Ginecomastia Hirsutismo

Irregularidades
Menstruais
 fim

fim fim fim

fim
fim

fim