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INTRODUCCION A LOS

ALCALOIDES

PRESENTADO POR:
Q.F. MARILU ROXANA SOTO VASQUEZ
marilu_roxana@hotmail.com
TRUJILLO-PERU
2007
Alcaloides
GENERALIDADES
PROPIEDADES
NOMENCLATURA
ORIGEN
DISTRIBUCION
PAPEL EN LOS VEGETALES
ESTRUCTURA QUIMICA
METODOS DE EXTRACCION
IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION
OBJETIVOS

Definir el concepto de alcaloides,


propiedades y nomenclatura.

Conocer la distribución, función y origen de


los alcaloides.

Reconocer la estructura química de los


diversos alcaloides

Conocer los métodos de extracción,


identificación y cuantificación de los
alcaloides.
GENERALIDADES
A través de la historia:

MEXICO ANTIGUO

Flor del
Tabaco

Sombrero
de hongo
Psylocibe
aztecorum

Danzantes alrededor de
Estatua azteca de Xochipilli (el príncipe Azteca de
un hongo alucinógeno las flores), hallada en 1800 en las faldas del
volcán Popocatapetl (Museo Nacional de Antropología de
México )
PERU ANTIGUO

Relieve en templo de
CHAVIN de Huantar
(1.200 a.C. - 200 a.C.)

San Pedro (Trichocereus


pachanoi)
DATOS HISTORICOS

Su química real se desarrolla desde hace dos siglos:


F.W. Sertürneer (1805) aisla la morfina.
Pelletier y Caventou (1817) aislaron la estricnina
Gomes (1820) extrae el principio activo de la chinchona
Robiquet (1817) aisla la narcotina y la codeína en 1832.
Runge(1820) )descubre la cafeína
Mein (1831) descubre la atropina
Primer alcaloide sintetizado: la coniína en 1886
En la actualidad se conocen más de 5000 alcaloides,
restringidos a un número corto de familias botánicas y
se continúa investigando en la búsqueda de nuevos
compuestos pertenecientes a este grupo
Principales alcaloides en el comercio.

Alcaloides Acción fisiológica


Atropina Antiespasmódico, estimulante, analgésico
Cocaína Anestésico local, sedante, estimulante
Codeína Analgésico, sedante, hipnótico
Emetina Emético, expectorante, antipirético
Morfina Narcótico, sedante, hipnótico, analgésico
Quinina Antimalárico
Efedrina Asma, estimulante.
Papaverína Relajante muscular
Vincristina Antitumoral
Reserpina Antihipertensivo
Definiciones
Etimológicamente proviene del árabe al
kaly, la sosa y del griego eidos, de aspecto.

Sustancias naturales que reaccionan como bases,


como los álcalis.
(W. Meissner 1819)

Compuestos básicos, nitrogenados, de origen vegetal o animal


(Winterstein y Trier 1910)

Un alcaloide es una sustancia orgánica cíclica que contiene un


nitrógeno en estado de oxidación negativo y cuya distribución es
limitada entre los organismos vivos. (Pelletier.1983)
Características generales de los alcaloides

Compuestos orgánicos
Se forman a partir de aminoácidos
Origen vegetal
Sustancias nitrogenadas
Carácter básico
Contienen nitrógeno heterocíclico
Estructura compleja
Tóxicos
Actividad fisiológica incluso a dosis muy bajas
Precipitan con ciertos reactivos
Alcaloides verdaderos Protoalcaloides

CH3 O

N
CH3 O
CH2

O
CH3 O CH3
Colchicina
papaverina

Pseudoalcaloides Alcaloides imperfectos


PROPIEDADES DE LOS ALCALOIDES

•P.M: entre 100 y 900 (coniína C8H17N=127, vincristina C46H56N4O10=824).

Alcaloides oxigenados

•Generalmente sólidos y cristalizables.


•Incoloros e inodoros, rara vez
coloreados (berberina, de color
amarillo, sanguinarina, de color rojo).
•Sabor desagradable (amargo)
•P.F: por debajo de 200 ºC.

Alcaloides no oxigenados
Son líquidos, volátiles, olorosos y N
arrastrables en corriente de vapor
CH3
de agua (coniina, nicotina, N
esparteína)
SOLUBILIDAD

Alcaloide Agua Alcohol Mezcla Disolvente


HA orgánico
apolar
Base libre Insoluble Soluble Soluble Soluble

Sal Soluble Soluble Soluble Insoluble

Excepciones
 Las bases xantinas y las sales de amonio cuaternaria son solubles
en agua.
Las sales del alcaloide reserpina son solubles en disolventes apolares.
MAS PROPIEDADES
Tienen actividad óptica ( l) y (d), la levógira es mas
áctiva, propiedad interesante para el control de pureza.
Forman sales dobles con : Hg, Au, Pt, I y otros
metales pesados

Carácter básico (par de electrones libres del N),


debido a esto son sensibles al calor y la luz. Estables
con ácidos orgánicos

En la naturaleza se encuentran en forma de sales


aunque también bases libres.

La sales cristalizadas se conservan bastante bien y


constituyen habitualmente la forma comercial de
estas moléculas .
NOMENCLATURA
No existe una sistematización. Tienen una terminación en “-ina”.

Son denominados siguiendo alguno de los criterios:


1.- De acuerdo a la especie que los contiene

Efedrina
Ephedra sp

Atropa belladona Atropina


2.- De acuerdo al nombre vulgar de la especie que produce.

ergotamina
N.V: Ergot de cornezuelo de centeno
Claviceps Purpurea
3.- De acuerdo al género a partir del cual se ha obtenido
CH3 O

N
CH3 O
CH2

O
CH3 O CH3

Genero: Papaver
Papaverina
Papaver somniferum
4.- De acuerdo a la actividad farmacológica.
CH3O
OCH3
Actividad farmacológica: NH OCH3
CH3O
Emética
CH3 N

5.- Raramente algún investigador Emetina

N
CH3
N

Nicotina

Jean Nicot (embajador Francés


que envió semillas de la planta
del tabaco a Francia)

Morfina ⇒Morfeo (Dios griego del sueño)


ORIGEN DE LOS ALCALOIDES

Aminoacidos y bases que dan origen a los alcaloides


Biosíntesis de los alcaloides aliciclicos:
A continuación se muestra como ejemplo el esquema de la biosíntesis

de la cocaína:

putrescina
4-aminobutanal
L- ornitina
DISTRIBUCIÓN DE LOS ALCALOIDES
Los principales productores de alcaloides son los vegetales

En plantas: Unas
100 familias de
Fanerógamas
En Hongos: Solo
en una ó dos
familias

Trichocereus pachanoi Amanita muscaria


Catharanthus roseus

También se consideran alcaloides ciertas sustancias procedentes de


bacterias (Pseudomonas aeroginosa), insectos y otros animales
(espongiarios, batracios)
El sapo Bufo
marinus acumula
cantidades
considerables de
morfina en su
piel

Allopumiliotoxin 267A es un alcaloide que


compone la secreción tóxica de este sapo tropical
y demuestra una significante atividad cardiotóxica
DISTRIBUCION DE ALCALOIDES EN ESPECIES VEGETALES

Inferiores Claviceps purpurea (alcaloides del cornezuelo de centeno)

Gimnospermas: Ephedra sp. (alcaloide


efedrina)
V
E Fam. Amarillidáceas
G Amaryllis belladonna
Superiores Monocotiledóneas
E
T Fam. Liliáceas
Veratrum album
A
Angiospermas
L Fam. Solanaceas
E
S
Atropa belladona

Fam. Papaveráceas Papaver


somniferum
Dicotiledóneas

Fam. Rubiáceas
Cinchona pubescens

Fam. Apocináceas
y otras
Catharanthus roseus
LOCALIZACION ORGANOGRAFICA

SEMILLAS DE
CACAO
SEMILLAS

Alcaloide: Teobromina
Acción: Estimulante

HOJAS

tabaco coca

Alcaloide: Nicotina Alcaloide: Cocaína


Acción: estimulante Acción: Anestésico local.
LOCALIZACION ORGANOGRAFICA

RIZOMAS hidrastis
Alcaloide: Hidrastina
Acción:
vasoconstrictor.

Efedras
SUMIDADES
Alcaloide: Efedrina
Acción: estimulante,
broncodilatador.

Látex de opio
LATEX

Alcaloide: Morfina
Acción: analgésica
LOCALIZACION ORGANOGRAFICA

FRUTOS Fruto de cicuta


Alcaloide: Coniina

Acción: venenoso

Raíz de
RAIZ ipecacauana

Alcaloide: Emitina
Acción: emetica

Corteza de
quina
CORTEZAS
Alcaloide: Quinina
Acción: antimalarica
PAPEL EN LOS VEGETALES

Productos secundarios del


metabolismo de los vegetales

Reguladores del crecimiento

Sustancias de reserva
nitrogenada para la síntesis
proteíca

Productos finales de
reacciones de detoxificación en
vegetales

Función protectora frente a


ataques de distintos predadores
(parásitos o insectos)
ESTRUCTURA QUIMICA
Los alcaloides son un grupo muy heterogéneo de compuestos con
estructuras muy variadas y generalmente complejas.
Todos contienen C, H y N.
Ejemplo: Nicotina
N Nicotina
CH3
N

Algunos tienen oxígeno y pocos HO


azufre (tiobinufaridina)
O Morfina
N CH3

HO

El nitrógeno que contienen


pueden formar parte de un ciclo cafeína
(con N-Heterocíclico; es lo más
habitual)

CH3 O
(con N no heterocíclico; hay
NH colchicina
pocos casos; estricnina, CH3 O CO
colchicina, etc). OCH3
CH3

OCH3
O
METODOS DE EXTRACCION
1.Extracción de alcaloides con solvente orgánico apolar en medio alcalino
DROGA SECA Y DESENGRASADA

1.Alcalinización
2.Extracción con solvente orgánicos apolar

Marco Soluciones de alcaloides bases


+ impurezas)

Ext. con sol. acid. dil

Solución ácida Solución orgánica


(alcaloides sales)
1.Alcalinización
2. Ext. con solvente orgánico no polar

Fase acuosa alcalina Fase orgánica


(impurezas) (alcaloides bases)

Deshidratación evaporación en vacío

Alcaloides totales (AT)


2. Extracción de alcaloides con un solvente orgánico polar en medio neutro o débilmente ácido

DROGA EN POLVO SECA Y DESENGRASADA

1.Maceración en alcohol al 70%


2.Concentración del macerado
Solución acuosa
(alcaloides sales)
1.Alcalinización
xt. con solvente orgánico medianamente apolar
Fase acuosa Fase orgánica
(alcalina) (alcaloides bases)

Ext.
Ext.Con
Consol.
sol.acid.
acid. dil
dil

Fase acuosa Fase orgánica


(alcaloides sales) (impurezas)
1.Alcalinización
2. Ext. con solvente orgánico inmiscible
Fase acuosa alcalina Fase orgánica
(impurezas) (alcaloides bases)

Evaporación

Alcaloides totales
EXTRACCIÓN DE LOS ALCALOIDES DEL OPIO
OPIO (o alcaloides totales de la planta)

Maceración en agua caliente

Alcaloides sales (lactatos, sulfatos, meconatos) marco (NOSCAPINA)

+ CaCl2

Sales de calcio (lactatos, solución clorhidrato


meconatos) y resinas de alcaloides

Solución
Mezcla de clorhidrato de + NH4OH
morfina y codeína (sal Gregori)
+ H2O
PAPAVERINA
+ NH4OH o NH4Cl Solución Y TEBAINA
Se separan
por adición
NARCEINA de acetato
MORFINA Solución básico de
plomo
+KOH

CODEINA
3.- Extracción con agua en 4.- Destilación por arrastre
medio ácido de vapor
Aplicable a alcaloides
volátiles, que son los que no
Droga + etanol+ácido
tienen oxígeno (esparteína,
ebullición nicotína).

Solución alcohólica ácida

evaporación
Sol. ácida (fija
alcaloide) (sal)
Agua + muestra

Residuo con los alcaloides en


forma de sal
IDENTIFICACION DE ALCALOIDES
1. REACCIONES DE PRECIPITACION
REACTIVO RESULTADO

Reactivo de Mayer. precipitado color


(Sol. Acuosa de blanco crema
tetrayodomercuriato de
potasio)

.
Reactivo de Dragendorff.
(tetrayodobismutato Precipitado color
potásico) anaranjado – marrón

Reactivo de Wagner.
Nota precipitado de color
(Sol. Acuosa de yodo en
marrón.
Pueden dar Rx (+) yodato potásico)
con Dragendorff:
•Proteínas
•α - Pironas Reactivo de Sonnenschein
precipitado color
•Cumarinas naranja.
•Hidroxiflavonas
•lignanos
REACTIVO RESULTADO
Reactivo de Reineckato de amonio.
Solución de Reineckato de amonio conteniendo 0,3g de
clorhidrato de hidroxilamina (ligeramente acidulada con
HCl). Conservar en el refrigerador.
Soluble en acetona 50%.
Precipitado floculento color
rosa

2. REACCIONES DE COLORACION
REACTIVOS GENERALES
ALCALOIDE + H2SO4 DESHIDRATACION
ALCALOIDE+HNO3 OXIDACION
ALCALOIDE+KMnO4 OXIDACION
ALCALOIDE + K2Cr2O4 OXIDACION
REACTIVOS ESPECIFICOS
Reactivo de Vitali Morin
Alcaloide tropánico + ácido nítrico, RESULTADO
Coloración violeta
acetona y NaOH
Reactivo de Van Urk
Alcaloide con núcleo ergolina (alcaloide RESULTADO
del cornezuelo de centeno)
Coloración azul
Reactivo de Oberlin-Zeisel
Alcaloide tropolonas (colchicina)+ FeCl3+ HCl
REACTIVOS ESPECIFICOS
Sulfato de cerio y de amonio
diferencia los indoles amarillo
los dihidroindoles rojo
los b-anilinoacrilatos azul.
El reactivo de yodoplatinato para los alcaloides del opio:
morfina coloración gris azuloso
codeína color castaño.
Cocaína
Pruebas del tiocianato de cobalto en HCl( Prueba de Scott) :
Resultado: Color azul.

3. Reacciones de cristalización

Alcaloide + ácido pícrico, cloruro y


bromuro áurico y cloruro Formación de cristales
VALORACION DE LOS ALCALOIDES
Métodos Métodos Métodos ópticos Métodos
volumétricos gravimétricos cromatográficos
• Volumetría de 1.Gravimetrías 1. Basados en 1.- Cromatografía de
neutralización: directas fenómenos de alta resolución: HPLC
1.1 En medio acuoso absorción:
- Valoración directas 2.Gravimetrías Colorimetría
-Valoraciones por por adición de Espectrofotometría:
retroceso agentes IR, UV
1.2.En medio no acuoso
precipitantes Fluorimetría
Turbidimetría
2.Volumetría bifásicas
2. Basados en
3.Volumetrías de fenómenos de
precipitación dispersión:
nefelometría
3. Basados en la
rotación de la luz
polarizada:
polarimetría
PRINCIPALES APLICACIONES DE LOS MÉTODOS DE VALORACIÓN, VENTAJAS Y
DESVENTAJAS E INCONVENIENTES DE LOS MÉTODOS MÁS UTILIZADOS.

MÉTODO APLICACIÓN VENTAJAS INCONVENIENTES


Volumetría de Alcaloides en Método rápido y sencillo. No permiten valorar
neutralización en general Las sustancias neutras alcaloides que son
medio acuoso no crean interferencias bases muy débiles
No es aplicable a
alcaloides complejos de
peso moléculares
elevado.
Volumetría de Alcaloides con Permite valorar No es aplicable a
neutralización en carácter básico muy alcaloides poco básicos alcaloides complejos de
medio no acuoso débil que no se pueden peso molecular elevado
valorar en medio acuoso
Gravimetrías Alcaloides en Permiten valorar Se precisa una cantidad
directas general alcaloides de cualquier de alcaloides elevada
tipo sin importar su para que la pesada sea
carácter más o menos fiable.
básico o su peso Durante los lavados del
molecular precipitado se producen
pérdidas de producto.
El precipitado contiene
fácilmente impurezas.
MÉTODO APLICACIÓN VENTAJAS INCONVENIENTES
Gravimetrías por Alcaloides en Permiten valorar El precipitado
adición de agentes general alcaloides que están en obtenido contiene
precipitantes pequeña cantidad. impurezas.
No se producen La composición del
pérdidas de producto precipitado es
durante los lavados del variable según las
precipitado condiciones en las
que se obtiene

Colorimetría Ciertos Elevada sensibilidad Otras sustancias


alcaloides que incluso con presentes puede
presentan concentraciones muy crear interferencias
especies bajas
coloreadas

Espectrofotometría Aplicable a Elevada sensibilidad Otras sustancias


alcaloides que Permite valorara ciertos presentes pueden
absorben a una alcaloides en presencia crear interferencias
longitud de onda de otros
determinada
CONCLUSIONES
• Los alcaloides son sustancias orgánicas nitrogenadas
generalmente con característica básica y mayoritariamente
de origen vegetal, tienen estructuras complejas lo que hace
que ejerzan diferentes acciones fisiológicas.

• En los vegetales los alcaloides proceden del metabolismo


secundario y se originan a partir de aminoácidos terpenos y
acetogeninas.

• Los principales productores de alcaloides son generalmente


los vegetales, encontrándose en mayor cantidad en las
gimnospermas especialmente en las dicotiledóneas.

• Los alcaloides están localizados en tejidos periféricos:


corteza, raíces, hojas, frutos y semillas, cumpliendo
diferentes funciones ya sean de defensa contra parásitos o
insectos o productos de almacén de nitrógeno y excreción.
CONCLUSIONES
1. La mayoría de los alcaloides se nombran con la terminación
“ina” y algunos de acuerdo a la especie, genero, nombre vulgar,
descubridor, etc.

3. Las propiedades de los alcaloides es bastante variable esta


depende de la presencia de oxígeno (sólidos cristalizables) o
ausencia de la misma (líquidos), su solubilidad está en base a
su forma libre (insoluble en agua, soluble en alcohol) o sal
(soluble en agua, soluble en alcohol), presentan
mayoritariamente una actividad óptica levógira.

5. La identificación de los alcaloides se determina mediante


reacciones de precipitación, coloración y cristalización.

7. La valoración de los alcaloides se determina mediante métodos


volumétricos, gravimétricos, ópticos y cromatográficos.
Referencias Bibliográficas
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Edición. Edit. Acribia S.A. Zaragoza-España.2001.
• Brossi, A. (Ed.) (1984‑1987). Alkaloids. Chemistry and Pharmacology,
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• Kuklinski. Farmacognosia. Edit. Omega S.A. Barcelona. España.2000
• Lock Sing de Ugaz, Olga. Investigación Fitoquímica: Métodos en el
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Perú.1988.
• Robinson T. “The organic constituents of Higher Plants” Editorial Cordus
press, NorthAmherst, 1983
• Rosazza, J.P.N. and M.W.Duffel “Metabolic Transformations of Alkaloids”
in The Alkaloids, Arnold Brossi editor, 27, Editorial Academic Press, inc.
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• Villar del Fresno. Farmacognosia General. Edit. Síntesis. Madrid.1999.
• John Mann, Chemical Aspects of Biosynthesis Edit. OUP Primer .United
Kingdom
• W. C. Evans “Treese y Evans Farmacognosia” 13ª ed. , Ed.
Interamericana -McGraw-Hill, 1991
• Catharhantus roseus. New York Botanical Garden. Disponible en URL:
http://www.nybg.org
• Ilustraciones disponibles en URL: http://.es.wikipedia.org/wiki
• http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/abstract/104528600/ABSTRACT
Muchas gracias…