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Los son un tipo de leucocito (glóbulo blanco) comprendidos dentro de los
agranulocitos. Son los leucocitos de menor tamaño (entre 7 y 15 ȝm), y representan del 24
a 32% del total en la sangre periférica. Presentan un gran núcleo esférico que se tiñe de
violeta-azul y en su citoplasma frecuentemente se observa como un anillo periférico de
color azul. Poseen un borde delgado de citoplasma que contienen algunas mitocondrias,
ribosomas libres y un pequeño aparato de Golgi.
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1. Proteína invasora/antígeno
2. Macrófago/Célula presentadora de antígeno
3. Complejo antígeno:MHC II] (presentación de antígeno), activación de linfocito Th
4. Linfocito Th (cooperador)
5. Proteína invasora unido a anticuerpos de membrana
6. Linfocito B 7. Procesamiento de antígeno (MHC tipo II)
8. Complejo antígeno:MHC II (presentación de antígeno)
9. Producción de anticuerpos específicos para el antígeno
10. Activación de linfocitos B con los Th activados.
Los linfocitos son células difíciles de catalogar según su morfología, por eso se recurre al
uso de "CD's" o antígenos de diferenciación para su caracterización.
Las integrinas pueden unirse a la matriz extracelular, a las proteínas plasmáticas y a otras
moléculas de la superficie celular, sus ligandos complementarios incluyen las adresinas
vasculares de superficie, presentes en el endotelio de los vasos sanguíneos.
Estos receptores guía actúan como puertas selectivas que permiten que las poblaciones
particulares de linfocitos tengan acceso al tejido apropiado.
Las quimiocinas como SLC (quimiocina del tejido linfoide secundario) presentadas por el
endotelio vascular, tienen un papel importante para la detección de linfocitos; los receptores
de la integrinas están involucrados en la regulación positiva funcional de las integrinas.
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Para que el linfocito se adhiera a la célula
endotelial, debe superar las fuerzas de cizallamiento creadas por el flujo sanguíneo.
Esto se logra por medio de una fuerza de atracción entre los receptores guía
(integrinas y L-selectina) y sus ligandos sobre la pared del vaso que opera a través
de microvellosidades sobre la superficie del linfocito. Después de este proceso de
adherencia; el linfocito rota a lo largo de la célula endotelial y las integrinas VLA-4
o LPAM-1 sobre el linfocito, se unen a sus ligandos sobre el endotelio.
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El linfocito aplanado utiliza ahora la interacción LFA-1-
ICAM y el miembro de la superfamilia de inmunoglobulinas PECAM-1 (molécula
de adhesión al endotelio plaquetario, CD31, no solo presente en las plaquetas), para
abrirse paso entre las células endoteliales y en el tejido, en respuesta a una señal
quimiotáctica
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Los , también llamados % o , son los elementos formes
cuantitativamente más numerosos de la sangre. La hemoglobina es uno de sus principales
componentes, y su objetivo es transportar el oxígeno hacia los diferentes tejidos del cuerpo.
Los eritrocitos humanos carecen de núcleo y de mitocondrias, por lo que deben obtener su
energía metabólica a través de la fermentación láctica. La cantidad considerada normal
fluctúa entre 4.500.000 (en la mujer) y 5.000.000 (en el hombre) por milímetro cúbico (o
microlitro) de sangre, es decir, aproximadamente 1.000 veces más que los leucocitos.
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El nombre eritrocito deriva de la combinación de los vocablos griegos ȡȣșȡȩȢ (m ),
'rojo', y țȪIJȠȢ (), 'cavidad o recipiente hueco'.1
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El eritrocito es un disco bicóncavo de más o menos 7 a 7,5 ȝm de diámetro y de 80 a 100
fL de volumen. La célula ha perdido su ARN residual y sus mitocondrias, así como algunas
enzimas importantes; por tanto, es incapaz de sintetizar nuevas proteínas o lípidos.
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Los eritrocitos derivan de las células madre comprometidas denominadas hemocitoblasto.2
La eritropoyetina, una hormona de crecimiento producida en los tejidos renales, estimula a
la eritropoyesis (es decir, la formación de eritrocitos) y es responsable de mantener una
masa eritrocitaria en un estado constante. Los eritrocitos, al igual que los leucocitos, tienen
su origen en la médula ósea.
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Las etapas de desarrollo morfológico de la célula eritroide incluyen (en orden de madurez
creciente) las siguientes etapas:
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Los eritrocitos de los mamíferos no poseen núcleo cuando llegan a la madurez, es decir que
pierden su núcleo celular y por lo tanto su ADN; los anfibios, reptiles y aves tienen
eritrocitos con núcleo. Los eritrocitos también pierden sus mitocondrias y utilizan la
glucosa para producir energía mediante el proceso de glucólisis seguido por la fermentación
láctica.
Los eritrocitos son producidos continuamente en la médula ósea de los huesos largos,
aunque en el embrión, el hígado es el principal productor de glóbulos rojos. El bazo actúa
como reservorio de eritrocitos, pero su función es algo limitada en los humanos. Sin
embargo, en otros mamíferos, como los perros y los caballos, el bazo libera grandes
cantidades de glóbulos rojos en momentos de estrés. Algunos atletas han tratado de explotar
esta función del bazo tratando de liberar sus reservas de eritrocitos mediante fármacos, pero
esta práctica pone en riesgo al sistema cardiovascular, dado que éste no está preparado para
soportar sangre cuya viscosidad sea superior a la considerada normal.
Los eritrocitos tienen una forma oval, bicóncava, aplanada, con una depresión en el centro.
Este diseño es el óptimo para el intercambio de oxígeno con el medio que lo rodea, pues les
otorga flexibilidad para poder atravesar los capilares, donde liberan la carga de oxígeno. El
diámetro de un eritrocito típico es de 6-8 µm. Los glóbulos rojos contienen hemoglobina,
que se encarga del transporte de oxígeno y del dióxido de carbono. Asimismo, es el
pigmento que le da el color rojo a la sangre.
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Las vías metabólicas más importantes para el eritrocito maduro necesitan glucosa como
sustrato. Estas vías se refieren a:
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Este ciclo es parte de la vía Embden±Meyerhof, y tiene por finalidad evitar la formación de
3±fosfoglicerato y ATP. El DPG está presente en el eritrocito en una concentración de un
mol BPG/mol de hemoglobina, y se une con fuerza a la desoxihemoglobina, con lo que la
hemoglobina se mantiene en estado desoxigenado y se facilita la liberación de oxígeno. El
incremento en la concentración de difosfoglicerato facilita la liberación de oxígeno a los
tejidos mediante la disminución en la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno. De esta
manera, el eritrocito cuenta con un mecanismo interno para la regulación del aporte de
oxígeno a los tejidos.
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Cuando la hemoglobina se une al oxígeno para ser transportada hacia los órganos del
cuerpo, se llama oxihemoglobina. Cuando la hemoglobina se une al CO2 para ser eliminada
por la espiración, que ocurre en los pulmones, recibe el nombre de desoxihemoglobina. Si
la hemoglobina se une al monóxido de carbono (CO), se forma entonces un compuesto muy
estable llamado carboxihemoglobina, que tiene un enlace muy fuerte con el grupo hemo de
la hemoglobina e impide la captación del oxígeno, con lo que se genera fácilmente una
anoxia que conduce a la muerte
V
Los monocitos se generan en la médula ósea y después viajan por la sangre, para luego
emigrar a diferentes tejidos como hígado, bazo, pulmones, ganglios linfáticos, huesos,
cavidades serosas, etc. Después de alrededor de 24 horas de permanecer en el torrente
sanguíneo, los monocitos lo abandonan y atraviesan el endotelio de los capilares o las
vénulas poscapilares hacia el tejido conectivo, donde se diferencian rápidamente a
macrófagos.
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Se llaman neutrófilos porque no se tiñen con colorantes ácidos ni básicos, por lo que su
citoplasma se observa rosa suave. Se caracterizan por presentar un núcleo con
cromatinacompacta segmentada en 2 a 5 lóbulos conectados por delgados puentes. En
neutrófilos inmaduros el núcleo se presenta sin segmentar, como una banda fuertemente
teñida. Su citoplasma contiene abundantes gránulos finos color púrpura, (con el colorante
Giemsa) que contienen abundantes enzimas líticas, así como una sustancia antibacteriana
llamada fagocitina, todo esto necesario para la lucha contra los gérmenes extraños.
Es una célula muy móvil y su consistencia gelatinosa le facilita atravesar las paredes de los
vasos sanguíneos para migrar hacia los tejidos, ayudando en la destrucción de bacterias y
hongos y respondiendo a estímulos inflamatorios. A éste fenómeno se le conoce como
diapédesis.
La liberación de los neutrófilos desde los vasos sanguíneos está condicionada por la
liberación de histamina (liberada por mastocitos) y TNF-Į (liberada por macrófagos). La
TNF-Į y la histamina actúan sobre las células del endotelio del vaso, haciendo que se active
mediante la expresión de selectina-E. Los neutrófilos activados mediante IL-8 pueden
unirse a la selectina-E mediante su ligando glucídico. De esa manera son capaces de estar
presentes en tejidos en apenas 5 horas después de empezar la infección. Debido a sus
funciones fagocíticas, los neutrófilos también se conocen como micrófagos, para
diferenciarlos de las células fagocíticas más grandes, los macrófagos.
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Los neutrófilos interaccionan con agentes quimiotácticos para migrar a sitios invadidos por
microorganismos, en un proceso denominado
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consta de tres etapas:
1. En la luz del vaso sanguíneo: marginación, rotación y adhesión al endotelio (ver también
Inflamación aguda para más detalles de los pasos iniciales).
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Por otro lado, las quimiocinas de la inflamación provocan un cambio de estado de las
integrinas de la membrana de los PMN, que pasan de una conformación de baja afinidad a
una conformación de alta afinidad, mientras que la interleucina 1 (IL-1) y el factor de
necrosis tumoral (TNF) inducen a las células endoteliales para que expresen moléculas de
adherencia intercelular tipo 1 (ICAM-1) y VCAM-1 (
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las cuales se unen con avidez las moléculas de integrina de alta afinidad de los neutrófilos,
provocando la
de los PMN al endotelio.
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Una vez en el compartimiento de tejido conectivo, los leucocitos migran hacia la zona
dañada por un proceso denominado quimiotaxis, que se define como la locomoción dirigida
a lo largo de un gradiente químico. Las sustancias que generan dicho gradiente pueden ser
exógenas (por ejemplo, toxinas bacterianas) o endógenas, entre las que se encuentran
diferentes mediadores químicos:
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Los receptores de tipo Toll (TLR, por sus siglas en inglés) reconocen componentes de
diferentes tipos de microbios: lipopolisacáridos bacterianos, proteoglicanos bacterianos,
nucleótidos CpG no metilados (frecuentes en bacterias) o ARN de doble hebra (producido
por algunos virus). Los TLR están presentes en la superficie celular, pero también en los
endosomas, de manera que pueden detectar microbios extracelulares y fagocitados. Estos
receptores activan kinasas que estimulan la producción de sustancias microbicidas.
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Los leucocitos expresan receptores para opsoninas, proteínas de defensa que recubren los
microbios mediante el proceso de opsonización. Estas sustancias incluyen anticuerpos,
proteínas del sistema del complemento y lectinas. Una de las formas más eficaces de
mejorar la fagocitosis de una partícula es recubrirla con anticuerpos tipo IgG específicas
para esa partícula. Los IgG son reconocidos por los receptores de alta afinidad para FcȖ de
los fagocitos, denominados FcȖR. Asimismo, C3b (del sistema del complemento) es
también una potente opsonina, y los fagocitos expresan un receptor, CR1, capaz de
detectarlo. La unión de las opsoninas a sus receptores en los fagocitos promueven la
fagocitosis y activan los leucocitos.
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Los leucocitos tienen receptores para citoquinas que son producidas en presencia de
microbios. La más importante de éstas citoquinas es el interferón-Ȗ (IFN-Ȗ), segregado por
las células NK activadas por microbios y por linfocitos T activados por antígenos durante la
respuesta inmune adaptativa. El IFN-Ȗ es el principal agente activador de los macrófagos.
Una vez que la partícula está unida a los receptores, se forman extensiones del citoplasma
(pseudópodo) que la rodean, la membrana plasmática se fusiona y se forma una vesícula (el
fagosoma) que contiene la partícula. El fagosoma se fusiona entonces con un lisosoma, que
descarga su contenido en el fagolisosoma. Durante este proceso el fagocito puede también
liberar el contenido de los lisosomas al espacio extracelular, sobre todo si la partícula que
se pretende fagocitar es demasiado grande para ser incorporada en una vesícula.
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Ambos tipos de gránulos pueden fusionarse con las vacuolas fagocíticas que contienen el
material ingerido, vertiendo su contenido para digerirlo.
Las bacterias no sólo se destruyen por la acción de enzimas sino también y sobre todo por
la formación de especies reactivas del oxígeno (ROS) y especies reactivas del nitrógeno
(NOS) dentro de los fagosomas de los neutrófilos. Algunos de estos compuestos son:
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Todos estos radicales libres del oxígeno y del nitrógeno atacan y dañan los lípidos,
proteínas y ácidos nucleicos de los microbios, así como del huésped.
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En estos casos, los leucocitos dañan los tejidos sanos con los mismos mecanismos que
atacan los microbios, ya que una vez que son activados, no distinguen entre huésped y
patógeno. Las enzimas y las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno liberadas al espacio
intracelular pueden dañar los tejidos sanos y el endotelio, amplificando la acción del
patógeno. De hecho, en estos casos los leucocitos en sí mismos constituyen la amenaza
mayor, y subyacen como la causa principal de las alteraciones presentes en muchas
enfermedades humanas:
Los neutrófilos tienen una vida media corta y mueren por apoptosis unas pocas horas
después de dejar la sangre, una vez que han llevado a cabo su función de destruir
microorganismos. Ello tiene como efecto la formación de pus, en el que se produce la
acumulación de leucocitos (sobre todo neutrófilos) y bacterias muertos y líquido
extracelular.
Los neutrófilos también están siendo objeto de debate en las terapias contra el cáncer. Si
bien ciertos estudios sugieren su posible participación en la angiógénesis y la metástasis,
otros los consideran elementos indispensables en la batalla contra los tumores sólidos,
como en la controvertida teoría desarrollada por el equipo multidisciplinar que dirige el
físico e investigador Antonio Brú.
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Leucocito basófilo.
En las micrografias electrónicas se ven con claridad un pequeño aparato de Golgi, algunas
mitocondrias ,un extenso RER y pequeñas inclusiones de glucógeno.
Los gránulos de los basófilos son gruesos pero escasos. Son células de unas 10 ȝm de
diámetro y su núcleo tiene una forma que recuerda a una S. Se originan en el mismo lugar
que el resto de los granulocitos (médula ósea), y son los menos numerosos, ya que
constituyen sólo el 0,5% del total.1 Son muy parecidos a los mastocitos o células cebadas,
pero no son el mismo tipo celular, ni se diferencian a ellos Tienen una activa participación
en la respuesta inmunitaria, a través de la liberación de histamina, serotonina en bajas
concentraciones, y otras sustancias químicas.
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Estas células fueron descritas inicialmente por Paul Ehrlich en 1879, y les dio el nombre de
eosinófilos al observar que se teñían intensamente con ciertos colorantesácidos como la
eosina.
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Son leucocitospolimorfonucleares.
Son generados por mitosis de las células precursoras en la médula ósea donde permanecen
unos 4 días. Pasan luego a la circulación general desde donde migran a los tejidos (epitelio
y mucosas). La maduración de los eosinófilos está regida por diversos mediadores como
IL-3, IL-5 y GM-CSF. Normalmente, los eosinófilos suponen menos del 4% de los
leucocitos circulantes, pues son células mas tisulares que circulantes. Son atraídos hacia los
tejidos diana por diversas quimiocinas liberadas por las células inflamatorias y epiteliales.
Su cantidad aproximada en la sangre es de 150 células/microlitro, y constituyen entre el 2%
y el 4% de los leucocitos.
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Los eosinófilos interaccionan con otras células por la expresión de múltiples receptores en
su superficie. Además, son células fagocitarias que demuestran especial afinidad por los
complejos antígeno-anticuerpo, por lo que la mayoría de los eosinófilos son atraídos por
quimiotaxis. También los eosinófilos pueden ser atraídos por sustancias liberadas de los
basófilos, como la histamina.
Los mecanismos de acción de los eosinófilos mejor estudiados tienen que ver con la alergia
y en la defensa contra parásitos. Sus receptores para IgA explican su fijación a los parásitos
recubiertos previamente por esta inmunoglobulina, capacitándoles para destruir sus larvas,
como acontece en la esquistosomiasis o bilharziasis.
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Eosinófilo.
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Eosinófilo.
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Los o pertenecen al grupo de leucocitos que son conocidos como
linfocitos. Estas células tienen núcleos de forma ovoide que ocupan la mayoría del espacio
intracelular.
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La denominación de estos linfocitos como "T" se debe a que su maduración tiene lugar en
el timo (órgano linfoide que constituye uno de los controles centrales del sistema
inmunitario del organismo). El número de leucocitos en sangre periférica en un humano
promedio es de 4 a 11 x 10 9 por litro, del cual, normalmente, un 20% son linfocitos.
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Se han descrito varios subtipos de células T, cada uno de ellos con una función distintiva.1
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En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo de &: los
linfocitos T de un individuo concreto sólo pueden detectar un antígeno si éste viene
presentado por una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del mismo
individuo. Los diferentes clones de timocitos dobles negativos expresan diferentes tipos de
TCR Įȕ. Si el TCR de una célula T reconoce una molécula CMH en el timo (que por
definición es una molécula CMH presentando un péptido propio del individuo), esa célula
T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de selección positiva. Para asegurarse de
que el linfocito T durante su maduración será expuesto a todo tipo de péptido propio, las
células epiteliales medulares del timo expresan numerosos genes, que codifican la mayor
parte de las proteínas presentes en los tejidos periféricos.
Las células que no son capaces de reconocer un complejo "péptido propio-CMH" en el timo
mueren por apoptosis. Estas células no serían útiles al individuo, porque serían incapaces
de ver los péptidos presentados por las moléculas de CMH en los tejidos periféricos.
Durante el proceso de selección positiva, las células T que reconocen complejos péptido-
CMH clase-I preservan la expresión de CD8, el coreceptor que se une a la molécula CMH-
I, y pierden la expresión de las moléculas de CD4. A la inversa, las células que reconocen
complejos péptido-CMH clase-II preservan la expresión de CD4 y pierden la de CD8.
Así, lo que se obtiene al final del proceso de selección positiva son
, que son o bien CD8+, restringidos para ver CMH-I, o bien CD4+, restringidos
para CMH-II.
Además, durante este proceso, las células T también devienen segregadas funcionalmente:
las células T CD8+ pueden convertirse en linfocitos T citotóxicos cuando se activan,
mientras que las células T CD4+ serán linfocitos T cooperadores. Se desconoce cómo la
selección de co-receptores está asociada a la segregación funcional.
Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores reconocen fuertemente los
complejos "péptido:CMH" en el timo también sufren apoptosis. Este es el proceso de
selección negativa, que sirve para eliminar linfocitos que podrían reaccionar de forma
dañina contra proteínas propias que se expresan en el timo. Por ello, se dice que este
mecanismo permite el establecimiento de la , al asegurar que las
proteínas propias no serán atacadas por los linfocitos T.
Las células T que han pasado los procesos de selección positiva y negativa son
, que presentan las siguientes características:
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Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia a través del sistema
circulatorio, donde pueden encontrar una célula que presente un complejo "péptido
extraño:CMH", capaz de activar el linfocito y desecadenar una respuesta inmune.
Es interesante destacar que la capacidad de reconocer los antígenos extraños por parte de
los linfocitos T no está sometida a selección, sino que es el producto del azar: las células T
que reconocen los complejos "péptido propio:CMH propio" de forma débil puede que
reconozcan fuertemente antígenos extraños, procedentes de microbios, en la periferia del
organismo.
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Una vez que IL-2 se une a los dominios externos de su receptor, IL-2R, y los dominios
internos son activados, la señal de activación continúa hasta que el complejo IL-2/IL-2R es
internalizada y degradada. Sin embargo, cada célula tomará el irrevocable cometido de
replicar su ADN y pasar por la mitosis y citocinesis solamente cuando un número crítico de
IL-2R han sido expresados y activados.7
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La molécula del CD40 es una proteína co-estimuladora presente en CPA (un linfocito B,
por ejemplo), el cual se une a su ligando, CD40L (CD154) sobre los linfocitos T, activando
a la célula, en especial CD4+. Esta interacción CD40:CD40L, a su vez potencia la
capacidad de moléculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciación de
células T
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Las
), o % (del griego șȡȩȝȕȠȢ ² «coagulo» y țȪIJȠȢ ² «célula»), son
fragmentos citoplasmáticos pequeños, irregulares y carentes de núcleo, de 2-3 µm de
diámetro,1 derivados de la fragmentación de sus células precursoras, los megacariocitos; la
vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 12 días. Las plaquetas juegan un papel
fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento. Estas
circulan en la sangre de todos los mamíferos y están involucradas en la hemostasia,
iniciando la formación de coágulos o trombos.
Si el número de plaquetas es demasiado bajo, puede devenir una hemorragia excesiva. Por
otra parte si el número de plaquetas es demasiado alto, pueden formarse coágulos
sanguíneos y ocasionar (trombosis), los cuales pueden obstruir los vasos sanguíneos y
ocasionar un accidente cerebro vascular, infarto agudo de miocardio, embolismo pulmonar
y el bloqueo de vasos sanguíneos en cualquier otra parte del cuerpo, como en las
extremidades superiores e inferiores; cualquier anormalidad o enfermedad de las plaquetas
es denominada trombocitopatía,2 la cual puede ser, ya sea un número reducido de plaquetas
(trombocitopenia), un déficit en la función (tromboastenia), o un incremento en el número
(trombocitosis). Hay desórdenes que pueden reducir el número de plaquetas, como la
trombocitopenia inducida por heparina o la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) que
típicamente causan trombosis, o coágulos, en lugar de hemorragia.
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Brewer marco la historia del descubrimiento de las plaquetas;10 Sin embargo desde los
glóbulos rojos ya eran conocidos desde van Leeuwenhoek, y fue el anatomista alemán Max
Schultze (1825-1874) quien primero publico una descripción de las plaquetas en su recién
fundada publicación ' ! m' !m.11 El describio "esferulas" mucho
más pequeñas que los eritrocitos que ocasionalmente se agrupaban y particpar en
colecciones de fibrina. El recomendo estudios adicionales sobre estos hallazgos.
Giulio Bizzozero (1846-1901), aportó sobre los hallazgos de Schultze, usando "circulación
en vivo" para estudiar las células sanguíneas de anfibios microscópicamente. El noto
especialmente que las plaquetas se agrupaban en el sitio de lesión vascular, un proceso que
precedía a la formación de un coágulo. Esta observación confirmo el papel de las plaquetas
en la coagulación.12
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La superficie interna de los vasos sanguíneos está revestida por una capa delgada de células
endoteliales las cuales en circunstancias normales actúan inhibiendo la activación
plaquetaria mediante la producción de monóxido de nitrógeno, ADPasa endotelial, y PGI2;
la ADPasa endotelial despeja la via para la acción del activador plaquetario ADP.
Las células endoteliles producen una proteína llamada factor de von Willebrand (FvW),un
ligando que media la adhesión celular, el cual ayuda a las células endoteliales a adherir el
colágeno a la membrana basal; en condiciones fisiológicas, el colágeno no está expuesto al
flujo sanguíneo; el FvW es secretado esencialmente en el plasma por las células
endoteliales, y almacenado en gránulos dentro de las células endoteliales y plaquetas.
Cuando la capa endotelial es lesionada, el colágeno, el FvW y el factor tisular del endotelio
son expuestos al flujo sanguíneo.
Cuando las plaquetas hacen contacto con el colageno o el FvW, son activadas; estas son
activadas también por la trombina (formada con la ayuda del factor tisular). También
pueden ser activadas por una superficie cargada negativamente, como el vidrio.
Las plaquetas contienen gránulos alfa y gránulos densos. Las plaquetas activadas excretan
el contenido de estos gránulos dentro de sus sistemas canaliculares y en la sangre
circundante. Existen dos tipos de gránulos:
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La activación plaquetaria inicia la vía del ácido araquidónico para producir Tromboxano
A2; el tromboxano A2 está involucrado en la activación de otras plaquetas y su formación
es inhibida por los inhibidores de la COX, como el ácido acetilsalicílico.
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Los recuentos de plaquetas en general, no son corregidos con transfusión a menos que el
paciente esté sangrando o el recuento haya caído por debajo 5 x 109/L. La transfusión esta
contraindicada en la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), puesto que estimula la
coagulopatía. En los pacientes sometidos a cirugía, niveles inferiores a 50 x 109/L están
asociados a sangrado quirúrgico anormal, y procedimientos anestésicos regionales como la
anestesia epidural son evitados para niveles inferiores a 80-100 x 109/L.
El recuento normal de plaquetas no es garantía de función adecuada. En algunos estados,
las plaquetas, siendo normales en número, son disfuncionales. Por ejemplo, el ácido
acetilsalicílico interrumpe irreversiblemente la función plaquetaria mediante la inhibición
de la ciclooxigenasa-1 (COX1), y por consiguiente la hemostasia normal. Las plaquetas
resultantes no tienen ADN y son incapaces de producir nueva ciclooxigenasa. La función
plaquetaria normal no se restaurara hasta que el uso de ASA haya cesado y un número
suficiente de las plaquetas afectadas hayan sido reemplazadas por nuevas, lo cual suele
tardar unos 7 días. El Ibuprofeno, un AINE, no tiene un período tan largo de efecto, y la
función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24 horas,19 y tomando ibuprofeno
antes que el ASA prevendrá los efectos irreversibles de esta.20 La Uremia, a consecuencia
de la insuficiencia renal, conduce a la disfunción plaquetaria que puede ser aminorada con
la administración de desmopresina.
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La preparación del plasma rico en plaquetas (PRP) de procedencia autóloga, requiere la
extracción y recolección de sangre periférica del paciente, la separación de las plaquetas y
el plasma de los otros elementos formes sanguíneos, y la posterior polimerización de la
fibrina de dicho plasma para concentrar las plaquetas formando un gel rico en plaquetas con
suficiente estabilidad como para ser implantado quirúrgicamente. Actualmente, algunos
métodos comerciales para la preparación del PRP utilizan calcio y trombina bovina89 o
bien, trombina preparada de forma autóloga para crear una matriz rica en plaquetas y
fibrina (PRFM del inglés- platelet-richfibrinmatrix). La preparación de trombina autóloga
requiere tiempo y pasos adicionales, así como un mayor volumen de sangre; por otro lado,
el uso de trombina bovina ha sido asociado con el desarrollo de anticuerpos contra los
factores de coagulación V y XI, y la misma trombina, aumentando de esta forma el riesgo
de anormalidades en la coagulación.232425 Adicionalmente, para asegurar una degranulación
de las plaquetas y la formación de un coágulo estable, se utilizan grandes cantidades de
trombina, esto puede causar una liberación inmediata de los factores de crecimiento.9
Existe un método actual que evita el uso de trombina como activador2829 .30 Este sistema
utiliza únicamente calcio y centrifugación para activar la polimerización de la fibrina y
formar así el PRFM. PRFM, en forma de gel o una membrana densa y flexible, puede ser
aplicada al paciente y la liberación de los factores de crecimiento es desencadenada por los
activadores autólogos presentes en el sitio de aplicación. Este método permite una
liberación gradual de los factores de crecimiento en el sitio de aplicación, que pueden
emitir señales a diferentes tipos celulares para que emitan una respuesta en momentos
apropiados. Estudios in vitro indican que el PRFM presenta una liberación gradual y estable
de los factores de crecimiento a lo largo de 7 días.31
El plasma rico en plaquetas (PRP) puede obtenerse por medio de diferentes técnicas ya sean
separadores celulares de propósitos generales o bien, separadores celulares para la
concentración de plaquetas.26 Muchos productos comerciales se encuentran disponibles en
este campo, la mayoría de ellos obtienen resultados similares, cuyas diferencias se deben
fundamentalmente al precio, tiempo, espacio requerido y la tecnología necesaria para
fabricarlo. Son pocos los productos comerciales disponibles para la obtención de una matriz
rica en plaquetas y fibrina como producto final.