Manual de Patología General

PATOLOGIA GENERAL - ODONTOLOGIA- APUNTES
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APUNTES
DE
PATOLOGIA
GENERAL
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Dr Ramon Gutierrez S. – Dr. Pablo Reyes B – T.M . Iván Vargas 2011
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ANTOMIA PATOLOGIA:
-LA ANATOMIA PATOLOGICA LA PODEMOS ENTENDER COMO LA CIENCIA QUE ESTUDIA

LAS BASES FIOSIOPATOLOGICAS Y MORFOLOGICAS DE LA ENFERMEDAD.
-ESTUDIA LA ENFERMEDAD A NIVEL MOLECULAR, SUBCELULAR, CELULAR, TISULAR Y
ORGANICO.
AREAS AFINES:
- FISIOLOGIA
- FISIOPATOLOGIA
- ANATOMIA MACROSCOPICA
- HISTOLOGIA
ANATOMIA PATOLOGICA Y DISCIPLINAS RELACIONADAS:

- HISTOPATOLOGIA.
- HEMATOLOGIA.
- PATOLOGIA BIOQUIMICA.
- MICRIOBIOLOGIA.
- INMUNOTOLOGIA.
- ** PATOLOGIA MOLECULAR
VARIACIONES :
- USA : PATOLOGIA, HEMATOLOGIA, BIOQUIMICA, MICROBIOLOGIA.
- ESPAÑA : ANATOMIA PATOLOGICA SIN FISIOTOLOGIA.
- HISTOPALOGIA (FRANCIA)
ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL:

-CIENCIA TEORICA QUE ESTUDIA LOS PRINCIPIOS GENERALES Y MECANIMOS DE LA
ENFERMEDAD.
-ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL PARTE DE LA ANATOMIA ESPECIAL Y ESTRAE DE
ELLAS AQUELLOS PRINCIPIOS COMUNES A DIVERSAS ENFERMEDADES; DE LO PARTICULAR
A LA ABSTRACCION.
GRANDES CAPITULOS:
- ALTERACIONES DE LAS ACTIVIDADES BASICAS DE LAS CELULAS.
- METABOLISMO.
- CRECIMIENTO.
- CAPACIDAD DE RESPUESTA.
ANATOMIA PATOLOGICA ESPECIAL

-CIENCIA CLINICA APLICADA QUE REFUERZA EL ENFOQUE MEDICO POR SOBRE EL
BIOLOGICO.
-CONSIDERA AL ENFERMO COMO ENTIDAD CLINICA CON SUBSTRATO MORFOLOGICO Y ES
DE ORIENTACION NETAMENTE CLINICA.
-CUANTO MÁS FRECUENTE ES UNA ENFERMEDAD MAYOR ES SU IMPORTANCIA.
• ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL UNA ENFERMEDAD POCO FRECUENTE PUEDE MUY

IMPORTANTE PUES ACLARA UN FENOMENO FUNDAMENTAL DE LA PATOLOGIA.
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IMPORTANCIA HISTORICA DE LA ANATOMIA PATOLOGICA EN EL DESARROLLO DE LA
MEDICINA MODERNA
1761 GIOVANNI MORGAGNI: CORRELACION DE 700 HISTORIAS CLINICAS CON SUS

RESPECTIVOS PROTOCOLOS DE AUTOPSIA Y DESCRIPCIONES CORRESPONDIENTES.
ROKITANSKI (1804-1878): RECOPILACION DE 30.000 PROTOCOLOS DE AUTOPSIAS.
XAVIER BICHAT (1771-1802): ESTABLECIO QUE LOS ORGANOS ESTAN FORMADOS POR
TEJIDOS.
ANATOMIA PATOLOGICA CELULAR: RUDOLPH VIRCHOW (1821-1902) ENFOQUE DE LA

ALTERACION CELULAR COMO BASE DE LA ENFERMEDAD.
PRINCIPIOS DE VIRCHOW:
1) LA CELULA ES LA UNIDAD DE LA VIDA.
2) LOS TEJIDOS Y LOS ORGANOS ESTAN FORMADOS POR CELULAS.
3) TODO PROCESO ESTA ANATOMOPATOLOGICAMENTE LOCALIZADO.
4) LA CELULA ES LA BASE DE ENFERMEDAD.
5) LAS CELULAS RESPONDEN A ESTIMULOS MIENTRAS ESTAN VIVAS.
6) LAS ALTERACIONES FUNCIONALES SE INTRODUCEN EN ALTERACIONES
MORFOLOGICAS TALES COMO HIPERTROFIA, HIPERPLASIA, NEOPLASIA, TUMEFACCION,
INFLAMACION, DEGENARACION O NECROSIS.
ANATOMIA PATOLOGICA SUBCELULAR
PROPICIADA POR EL MICROSCOPICO ELECTRONICO, LIMITADA AL ESTUDIO DE

ENFERMEDADES CONGENITAS DE DEPOSITO, GLOMERULOPATIA, TUMOR
NEUROENDOCRINO, Y DE PARTES BLANDAS PRINCIPALMENTE.
PATOLOGIA MOLECULAR:
DETERMINADA POR: - NUEVAS TECNICAS BIOQUIMICAS.
- DESCUBRIMIENTO DE ANTICUERPOS MONONALES.
- TECNICAS DE DETERMINACION Y AMPLIFICACION DE DNA.
AUTOPSIA: (DEL GRIEGO AUTO Y PSEO = MIRARSE A UNO MISMO);

NECROPSIA: (“MIRAR A UN MUERTO”)
OBJETIVOS:
1) DETERMINAR LA CAUSA DE LA MUERTE.
2) COMPROBAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO.
3) ACLARAR LAS DUDAS QUE EL MEDICO SE PLANTEA DURANTE EL SEGUIMIENTO DEL
PACIENTE.
4) FACILITAR INFORMACION A LA FAMILIA SOBRE POSIBLES ENFERMEDADES
GENETICAS, INFECCIOSAS O AMBIENTALES.
5) SERVIR COMO MEDIO DE DOCENCIA.
MATERIAL ANATOMOPATOLOGICO:
MUESTRAS PROCEDENTES DE INDIVIDUOS ENFERMOS UTILIZADAS PARA DIAGNOSTICO E
INVESTIGACION ETIOLOGICA DE LA ENFERMEDAD QUE PADECEN.
HISTOTECNOLOGIA:
ESTUDIO DE LOS FUNDAMENTOS TECNICOS Y SECUENCIA PATOLOGICA NECESARIA PARA
QUE PUEDA LLEVARSE A CABO EL ANALISIS ANATOMOPATOLOGICO.
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FORMA DE ESTUDIO:
A) AUTOPSIA.
B) BIOSPIAS
C) EXTENSIONES CITOLOGICAS
AUTOPSIA MEDICO LEGAL:

ORIGEN DE LA MUERTE EN LOS CASOS CON IMPLICACIONES PENALES O CIVILES.
1) PACIENTES FALLECIDOS EN EL INGRESO AL HOSPITAL, ASI COMO RECIEN NACIDOS

INGRESADOS EN FASE TERMINAL
2) FALLECIDOS CON GRANDES HERIDAS O POR MUERTES VIOLENTAS.
3) FALLECIMIENTO DE CAUSA DESCONOCIDA O SOSPECHOSA.
4) SUICIDIOS.
AUTOPSIA CLINICA:
CAUSA DE LA MUERTE MENOR IMPORTANCIA EN LA CIRCUNSTACIA EN LA QUE
SOBREVINO.
1) NECROPSIA PERINAATAL: CADEVERES EN EL PERIODO PERINATAL DEFENIDO

POR OMS (FETOS O RN SUPERIOR A 500GRS. HASTA 7 PRIMEROS DIAS DE VIDA
EXTRAUTERINA)
2) NECROPSIA PEDIATRICA: CADEVERES DE NEONATO DE MAS DE 7 DIAS DE VIDA
Y HASTA 15 AÑOS.
3) NECROPSIA DE ADULTO: COMPRENDE EL RESTO DE LOS CADAVERES.
TECNICAS DE DISECCION:
VARIAN EN EL ORDEN Y FORMA DE DISECCION. LAS MÁS FRECUENTES SON:
1) TECNICAS DE VIRCHOW: CONSISTE EN DISECCION DE ORGANOS POR SEPARADOS,

COMENZANDO POR CAVIDAD CRANEAL Y SIGUIENDO POR CUELLO, TORAX Y
ABDOMEN.
2) TECNICA DE GHON: EXTRAER ORGANOS EN TRES BLOQUES; CUELLO Y TORAX,
ABDOMEN Y RETOPETRONEO.
3) TECNICA DE LETULLE: EXTRACCION EN UN SOLO BLOQUE.
ANTECEDENTES INDISPENSABLES PREVIOS A LA AUTOPSIA:
- TODOS LOS DATOS CLINICOS E INTERROGANTE Y DIAGNOSTICA.

- PERMISO ESCRITO Y FIRMADO POR LA FAMILIA DIRECTA DEL PACIENTE.
POSTERIOR A LA AUTOPSIA:
- DIAGNOSTICO PROVISIONAL CON LOS HALLAZGOS MACROSCOPICOS.
- ESTUDIO MICROSCOPICO.
- TECNICAS COMPLEMENTARIAS: MICROSCOPIA ELECTRONICA E
INMUNOHISTOQUIMICA.
- REMICION DE PROTOCOLO CON DIAGNOSTICO DEFINITIVO.
- CORRELACION ANATOMO CLINICA DEL CASO.
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*: EL MATERIAL DE LAS AUTOPSIAS RECIBE EL MISMO TRATAMIENTO QUE EL MATERIAL
DE BIOPSIAS.
PATOLOGIA QUIRURGICA:
BIOPSIAS: PORCION DE TEJIDO DE UN INDIVIDUO VIVO PARA SU ESTUDIOS
ANATOMOPATOLOGICO.
TIPOS DE BIOPSIAS; SEGÚN SU OBJETIVO:
A) BIOPSIAS DE DIGNOSTICO.
B) PIEZAS QUIRUGICAS.
BIOPSIAS DE DIAGNOSTICO:
- OBJETIVO ES CONCRETAR EL DIAGNOSTICO HISTOPATOLOGICO (MICROSCOPICO) DE UNA
ENFERMEDAD.
- PEQUEÑO TAMAÑO (CILINDROS).
PIEZAS QUIRUGICAS:
- ORGANOS ENTEROS CON TOTALIDAD DE LA LESION A ANALIZAR.
- SU OBJETIVO ES COMPLEMENTAR EL ESTUDIO DE LA LESION CON LA HISTOPATOLOGIA,
CONFIRMAR EL DIAGNOSTICO, ESTABLECER UN PRONOSTICO Y CONTRIBUIR A LA
PLANIFICACION DEL TRATAMIENTO ULTERIOR.
ENVIO DE BIOPSIAS: A ANATOMIA PATOLOGICA INMEDIATAMENTE DESPUES DE SER

EXTRAIDAS CON CANTIDAD DE FORMALINA EQUIVALENTE A 10 VECES EL VOLUMEN DE LA
PIEZA E INDICANDO ANTECEDENTES CLINICOS, TECNICAS COMPLEMENTARIAS
ESPECIALES.
EXAMEN MACROSCOPICO DE BIOPSIAS
OBJETIVO DE MACROSCOPIA:
A) DESCRIBIR EN DETALLE EL MATERIAL REMITIDO (DIMENSIONES, LESIONES,

MORFOLOGIA, ASPECTO, COLORACION, ESTRUCTURAS VECINAS) IMPORTANTISIMA EN
PATOLOGIA VASCULAR Y CARDIACA.
B) SELECCIONAR AREAS DE ESTUDIO MICROSCOPICO (MUESTREO).
PROCESAMIENTO DE LOS TEJIDOS PARA SU OBSERVACION MACROSCOPICA.
• TIPO DE MICROSCOPIO:
A) SIMPLE, ESTEROSCOPICO O LUPA.
B) COMPUESTO O COMUN.
• CONDICIONES PREVIAS DE LA MUESTRA

- CONSERVAR ESTRUCTURA.
- CORTE SERIADO EN FINAS LAMINAS TRASLUCIDAS.
CONSERVACION DE LA ESTRUCTURA: EVITAR FENOMENOS DEGRADATIVOS.
1) AUTOLIZACION: AUTODIGESTION ENZIMATICA CELULAR.

2) PUTREFACCION: DAÑO POR TOXINAS Y ENZIMAS DE MICRORGANISMOS SAPROFITOS.
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LA CONSERVACION DEPENDE DE LA FIJACION TISULAR:
AGENTES FIJADORES:
1) METODOS FISICOS (CONGELACION).
2) METODOS QUIMICOS (FORMALINA), INSOLUBILIZANDO PROTEINAS TISULARES CON
BLOQUEO DE LA AUTOLISIS POR INACTIVACION ENZIMATICA (BLOQUEO DE
CRECIMIENTO BACTERIANO).
TEJIDO OSEO: DESPUES DE FIJADO SE DESCALSIFICA EN SOLUCIONES, TALES COMO,

ACIDO FORMICO, CLORHIDRICO, NITICO, RESINA DE INTERCAMBIO IONICO O PILA
ELECTROLITICA.
BIOPSIAS OSEAS PARA EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES METABOLICAS SE ESTUDIAN

SOBRE TEJIDO NO DECALCIFICADO.
INCLUSION EN MEDIO SOLIDO:

- IMPIDE LA FRAGMENTACION DURANTE EL CORTE.
- PARAFINA.
- EQUIPOS: AUTOTECNICO: CON MULTIPLES VASOS PARA REALIZAR BAÑOS DE
DESHIDRATACION Y ACLARAMIENTO CON SISTEMA MECANICO DE TRANSPORTE Y
REGULADOR HORARIO.
CORTE DE LAS INCLUSIONES:

- MICROTOMO.
- CRIOSTATO.
- ULTRAMICROTOMO.
BIOPSIA INTRAOPERATORIA
DURANTE LA INTERVENSION QUIRURGICA PARA REALIZAR O CONFIRMAR DIAGNOSTICO

DEL CUAL DEPENDE LA CONTINUACION Y TIPO DE INTERVENCION (BORDES, MUESTRA
ADECUADA, NEOPLASIA).
CITOPATOLOGIA:
-PARTE DE LA AP QUE ESTUDIA LAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS DE LAS CELULAS
DESPRENDIDAS LIBREMENTE DE LOS EPITELIOS DE REVESTIMIENTO O EXTRAIDAS DE
DISTINTAS ZONAS DEL CUERPO HUMANO.
-IMPULSOR FUE PAPANICOLAOU(1883-1962).
POSTERIOR A PAPANICOLAOU:
- CELULA DESPRENDIDA O DESCAMADAS ESPONTANEAMENTE.
- CELULA RECOGIDA POR PROCEDIMIENTOS (RASPADO DE SUPERFICIE, CEPILLADOS,
LAVADOS, PAAF).
TIPOS DE PREPARACIONES CITOPATOLOGICAS:

- CITOPALOGIA EXFOLIATIVA.
- PAAF.
CITOPATOLOGIA EXFOLIATIVA:
INTERPRETAR CELULAS DEL CUERPO HUMANO, DESPRENDIDAS DE LA EPIDERMIS,
EPITELIOS DE REVESTIMIENTO DE ESTRUCTURAS ORGANICAS ABIERTAS AL EXTERIOR Y
DEL MESOTELIO QUE TAPIZA CAVIDADES CORPORALES CERRADAS.
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OBTENCION DE CELULAS POR:
-EXFOLIACION FORZADA MEDIANTE TRATAMIENTO O RASPADO EN LA EPIDERMIS Y

EPITELIOS EN CONTINUACION CON ELLAS.
-FLUIDOS QUE VEHICULAN EN FORMA ESPONTANEA AL SARMIENTOS DESCAMADOS.
-INSTRUMENTOS DE EXPLORACION O PUNCION QUE EXTRAEN COMPONENTES LIQUIDOS
CON CELULAS EN SUSPENSIÓN EN ZONAS ORGANICAS INTERNAS.
ORGANOS FRECUENTEMENTE ESTUDIADOS:
- APARATO GENITAL FEMENINO.

- ARBOL RESPIRATORIO.
- APARATO DIGESTIVO.
- VIAS URINARIAS Y PROSTATA.
- PIEL.
- CAVIDADES ORGANICAS. (PERITONEO, NEURA, PERICARDIO, RAQUIS Y
ARTICULACIONES).
METODOS DE COLORACION EN ANATOMIA PATOLIGICA
4 GRUPOS FUNDAMENTALES:
- COLORANTES ACIDOS.
- COLORANTES BASICOS.
- COLORANTES NEUTROS
- COLORANTES INDIFERENTES.
METODOS PREFERIDOS:
HISTOLOGIA: HEMATOXILINA-EOSINA.
CITOLOGIA EXFOLIATIVA: PAPANICOLAOU.
CITOLOGIA POR PUNCION-ASPIRACION: MAY-GRÜNWALD-GIEMSA; DIFF-QUICK.
MICROSCOPIA DE LUZ POLARIZADA:

ESTUDIA SUSTANCIAS QUE DESVIAN LOS RAYOS DE LUZ EN DISTINTOS PLANOS DE
VIBRACION. PRISMA QUE PERMITA EL PASO DE LUZ EN UN SOLO PLANO Y UNA CUÑA DE
CUARZO EN UN MICROSCOPIO COMUN.
LAS SUSTANCIAS ESTUDIADAS SON:

COLAGENO, QUERATINA, AMILOIDE, SILICE, ASBESTO, CRISTALES DE URATO Y OTRAS DE
CARÁCTER EXOGENO.
HISTOQUIMICA:
- CIENCIA QUE COMBINA HISTOLOGIA Y BIOQUIMICA.
- IDENTIFICA SUSTANCIAS QUIMICAS Y DETERMINA SU SIGNIFICACION EN TEJIDOS Y
CELULAS.
- IDENTIFICA UNA ENZIMA ATRAVES DE CROMOGENOS QUE SE TRANFORMAN EN
SUSTANCIAS INSOLUBLES OPACAS O COLOREADAS VISIBLES AL MICROSCOPIO.
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- EJEMPLO: OXIDORREDUCTASAS, TRANSFERASAS, HIDROLASAS, LIASAS, ISOMERASAS Y
SINTETASAS.
- UTIL EN ESTUDIO DE MUSCULO ESQUELETICO, IDENTIFICACION DE CELULAS DEL
SISTEMA HEMOPOYETICO Y EL ESTUDIO NEUROHISTOLOGICOS COMPLEJOS.
METODOS DE MICROSCOPIA ELECTRONICA:

- PERMITE ALCANZAR AUMENTOS DE VARIAS DECENAS DE MILES DE VECES.
- EXISTEN M.E. DE TRANSMISION, DE BARRIDO, Y DE EXPLORACION POR TUNEL (LIMITES
MOLECULARES).
- EN PATOLOGIA SE USAN: DE TRANSMISION; PARA ESTRUCTURAS SUBCELULARES Y DE
BARRIDO; PARA MORFOLOGIA EXTERNA Y COMPOSICION MOLECULAR DE ESTRUCTURAS.
METODOS INMUNOHISTOQUIMICOS:
- COMPRENDEN LAS TECNICAS PARA DETECCION DE ANTIGENOS CELULARES O TISULARES
BASANDOSE EN REACCIONES ANTIGENO-ANTICUERPO.
- LA VISUALIZACION REQUIERE DE UN TRAZADOR O MARCADOR.
- COMO MARCADOR SE UTILIZA: FLUOROCROMOS (INMUNO-FLUORESCENCIA), ENZIMAS
(TECNICAS INMUNOENZIMATICAS), IONES METALICOS EN FORMA COLOIDAL (TECNICA DE
INMUNO-ORO) O ISOTOPOS RADIOACTIVOS.
MARCAJE DIRECTO O INDIRECTO
FLUORESCENCIA:
SEGÚN EL ORIGEN DE LA FLUORESCENCIA: PRIMARIA (LAMINA ELASTICA DE ARTERIA,
COLAGENO, LIPIDOS, LIPOFUXINA Y TETRACICLINA).
CORTES POR CONGELACION:

FLUORESCENCIA SECUNDARIA CON FLUOROCLOMOS O UNIENDO FLUOROCROMOS A
ANTICUERPOS DIRIGIDOS A ANTIGENOS CELULARES (INMUNOFLUORESCENCIA). EJEMPLO:
FLUORESCEINA. REQUIERE DE MICROSCOPIO CON LUZ ULTRAVIOLETA.
INMUNO FLUORESCENCIA DIRECTA: INCUBAR EL TEJIDO POR CORTO TIEMPO CON EL

ANTICUERPO CORRESPONDIENTE MARCADO CON FLUORESCEINA O FICOERITRINA.
INMUNO FLUORESCENCIA INDIRECTA: ESTUDIAR PRESENCIA DE ANTICUERPO O

ANTIGENO TISULAR POR MEDIO DE CONJUGACION DE ANTICUERPO NO MARCADO Y
ANTICUERPO MARCADO CON FLUORESCEINA.
UTILIZACION:
- ESTUDIOS DE INMUNO-COMPLEJOS Y DE ANTICUERPOS EN BIOPSIAS RENALES CON
GLOMERULEFRITIS.
- BIOPSIAS DE PIEL CON ENFERMEDADES DE ORIGEN INMUNOLOGICO.
- BASE PARA EL ESTUDIO DE ADN INTRANUCLEAR.
- ANTIGENO DE LA SUPERFICE DE LEUCOCITOS.
INMUNOHISTOQUIMICA:
- TECNICAS PARA VISUALIZAR REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO TRAVES DE LA ADICION
ENTRE UNA ENZIMA SUSTRATO Y EL CROMOGENO.
- TRAZADORES: ENZIMAS (PEROXIDASA Y FOSFATASA ALCALINA).
- TIPOS DE ANTIGENOS: POLICLONALES Y MONOCLONALES.
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- ANTICUERPOS MONOCLONALES (1975).
CITOMETRIA Y CITOFLUOROMETRIA
CITOMETRIA Y CITOFLUOROMETRIA: REQUIEREN DE ANALIZADORES DE IMÁGENES

BASADOS EN PARAMETROS MORFOMETRICOS OBJETIVOS.
- LA CITOMETRIA PUEDE SEPARASE EN CITOMETRIA ESTATICA (MICROSCOPIA DIGITAL)

PARA EL ANALISIS DE IMÁGENES Y EN LA MICROFLUORIMETRIA DE FLUJO (CITOMETRIA
DE FLUJO).
ASPECTOS BASICOS DE CITOMETRIA DE FLUJO:
- ANALISIS RAPIDO DE CELULAS Y PARTICULAS BIOLOGICAS EN SUSPENSION DENTRO DE

UN SISTEMA DE FLUJO LAMINAR SOBRE EL QUE INCIDE UN HAZ DE LUZ, PROPORCIONAN
DATOS SOBRE SUS CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS.
- CITOMETRO DE FLUJO SE COMPONE DE UN SISTEMA DE INYECCION Y MANEJO DE LA
MUESTRA, DETECTOR FISICO Y OPTICO DE PARAMETROS CITOLOGICOS A MEDIR Y
SISTEMA DIGITALIZADO PARA EL PROCESO DE LOS DATOS.
- METODO DE TINCION SE USA FLUOROCROMOS.
- APLICACIONES:
1) ANALISIS FENOTIPICOS DE CELULAS SANGUINEAS.
2) IDENTIFICACION DE ANTIGENOS INTRACELULARES.
3) CUANTIFICACION DE ADN Y DETERMINACION DE CICLO CELULAR
4) DETERMINACION DE LA VIABILIDAD Y GRADO DE ACTIVACION DE CELULAS EN
CULTIVO.
5) ANALISIS DE RATICULACION CIRCULANTES EN SANGRE.
6) DETECCION DE ANTICUERPOS EN SUERO.
7) CUANTIFICACION DE POTENCIAL Y MEMBRANA.
8) MEDIDA DEL CALCIO INTRACELULAR.
9) PH INTRACELULAR.
PATOLOGIA MOLECULAR
ESTRUCTURA GENICA:
- LA INFORMACION GENETICA RADICA EN DOS HEBRAS DE ADN.
- EL ADN CONSTA DE DOS LARGAS CADENAS DE NUCLEOTIDOS PUESTOS POR BASES

PURICAS (ADENINA Y GUANINA) Y BASES PIRIMIDINICAS (CITOSINA Y TIMINA). EN EL
NUCLEO LA LARGA DE ADN ESTAN PEGADAS Y COMPACTAS CONSTITUYENDO
CROMOSOMAS.
- ENTENDEMOS POR GENOMA A LA TOTALIDAD DE LA SECUENCIA DE ADN Y
CROMOSOMAS.
- LA UNIDAD FUNCIONAL DEL ADN ES EL GEN.
- GEN ES LA PARTE DEL ADN DESTINADA A ORIGINAR UNA PROTEINA.
- EL ARN TRANSCRIBE INFORMACION DEL NUCLEO DEL CITOPLASMA PARA LA SINTESIS

DE PROTEINAS. EL ARN ES UNA CADENA COMPLEMENTARIA A LA DEL GEN ACTIVADO Y
REEMPLLAZA LA BASE URACILO PARA TIMINA Y LA RIBOSA EN VEZ DESOXIRRIBOSA
(FASES DE TRANSCRIPCION).
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- EN LA FASE DE TRADUCCION (SINTESIS DE PROTEINAS POR LOS RIBOSOMAS). EN
LENGUAJE MOLECULAR SE REDUCE A UN CODIGO DONDE CADA AMINOACIDOS ES
REPRESENTADO POR TRES BASES DE ARN (CODON).
- UN CODON CONSTA DE TRES BASES Y SU ORDEN EN TRIPLETE PUEDE ORIGINAR HASTA 44
POSIBILIDADES DISTINTAS.
- LOS ERRORES EN LA EXPRESION DE UN GEN CONDICIONAN LA FORMACION Y LA

PROGRESION DE TUMORES MALIGNOS Y OTRAS PATOLOGIAS.
- NIVELES DE CONTROL:
REGULACION DE LA TRANSGRESION DE GENES: A TRAVES DE SECUENCIAS PROMOTORAS Y
SECUENCIAS FASCILITADORAS. LA MAYOR PARTE DEL ADN ES NO CODIFICANTE O CILENTE
O NO FUNCIONAL.
- EL ADN CODIFICANTE CONSTA DE EXONES Y EL NO CODIFICANTE DE INTRONES.
BASE DE LA TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE
- LA TENDENCIA ACTUAL ES EL DIAGNOSTICO MOLECULAR DE ENFERMEDADES Y LA

DETECCION DE ALTERACIONES GENETICAS PUNTUALES.
- CON LA TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE SE PUEDEN MANIPULAR GENES Y

OBTENER GRANDES CANTIDADES DE ADN.
- SE BASA EN EL ENCUBRIMIENTO DE ENZIMAS DE RESTRICCION QUE ROMPEN ADN EN

SITIOS ESPECIFICOS REDUCIENDO FRAGMENTOS DE RECTRICCION.
- PLASMIDOS SON LOS VECTORES CIRCULANTES DE ADN QUE SE MULTIPLICAN CON LAS
BACTERIAS Y EXPRESAN SUS GENES EN LAS MISMAS. EJEMPLO: SI A UN PLASMIDO SE LE
INCLUYE UN GEN DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS, CUANDO CREZCAN LAS
BACTERIAS Y AÑADAMOS EL ANTIBIOTICO, SOLO CRECERAN AQUELLAS QUE LLEVAN
INTEGRADO EL PLASMIDO CON EL GEN DE RESISTENCIA.
- LOS METODOS DETECCION DE GENES Y TODA TECNOLOGIA EN GENERAL DEL ADN

RECOMBINANTE SE SIMPLIFICARON CON EL DESCUBRIMIENTO DE LA REACCION DE
POLIMERASA EN CADENA (PCR).
AISLAMIENTO Y OBTENCION DEL ADN DE LOS TEJIDOS
- VARIOS METODOS QUE BASICAMENTE SE CARACTERIZAN POR INTRODUCIR EL

FRAGMENTO DE TEJIDO EN UN TAMPON DE LISIS CON ENZIMAS PROTEOLITICAS
(PROTEINASA K) Y LUEGO SEPARAR LAS PROTEINAS DEL ADN.
- LA DIFERENCIA ENTRE LOS DISTINTOS METODOS RADICA EN LA MAYOR O MENOR
CANTIDAD DE ADN QUE SE REQUIERA OBTENER Y EN LA PUREZA DEL MISMO.
- SE PUEDE UTILIZAR TEJIDO FRESCO O INCLUIR EN PARAFINA.
TECNICAS MOLECULARES MAS UTILIZADAS SE BASAN EN EL ESTUDIO DE LA

ESTRUCTURA Y DE LA EXPRESION GENICA.
LAS TECNICAS MOLECULARES SON:
1) ANALISIS DE ADN: SOUTHERN BLOT.

- PCR Y VARIANTES.
2) ANALISIS DE ARN: NORTHERN BLOT.
- RT-PCR
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- HIBRIDACION IN SITU
3) ANALISIS DE PROTEINAS: WESTERN BLOT.
- INMUNOHISTOQUIMICA.
PCR IN SITU: AMPLIFICACION EN CADENA DE LA POLIMERASA, AÑADIENDO LOS GLUTIDOS

Y LA DEMEPORMERATPSA A LOS CORTES DE CONGELACION O PARAFINA.
PCR-SSCP: SE BASA EN QUE CADENAS UNICAS DE ADN CON MUTACIONES PUNTUALES

TIENEN DIFERENTE MOVILIDAD EN ELECTROFORETICA EN GELES POLIACRILAMIDA NO
DESONTRALIZANTES MIENTRAS MAS LARGA LA CADENA A DETECTAR MENOR ES EL
PORCENTAJE DE EFECTIVIDAD.
PCR O REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA
- PARA PRODUCIR SINTESIS DE ADN ES NECESARIO SEPARAR PRIMERO LAS HEBRAS DEL
MISMO A 95°C Y LUEGO AÑADIR UN CEBADOR O SECUENCIA GENICA COMPLEMENTARIA DE
ADN QUE QUEREMOS SINTETIZAR, ACCION QUE SE REDUCE A TEMPERATURA DE 50 A 60°C
Y POR ULTIMO UNA ENZIMA, LA ADN POLIMERATPSA, QUE IRA AÑADIENDO NUCLEOTIDOS
DE FORMA COMPLEMENTARIA A LAS HEBRAS DEL ADN SEPARADA.
- EL DESCUBRIMIENTO DE MULLIS FUE: LA UTILZACION DE UNA POLIMERASA

TERMOSTABLE QUE PERMITE LA AMPLIFICACION DEL ADN EN EL MISMO TUBO Y SOLO
REQUIERE TERMOCICLADOR QUE PERMITE IR ALTERNANDO LA FASE DE
DESNATURALIZACION, HIBRIDACION DE LOS PRIMERS Y LA SINTESIS DEL FRAGMENTO DE
ADN A DETECTAR.
- EL PROCEDIMIENTO SE PUEDE REPETIR 30 A 40 VECES.
- LA TECNICA DE PCR PUEDE SER USADA PARA DETECTAR INSERSIONES GENICA, DE

LESIONES, TRANSLOCACIONES Y MUTACIONES PUNTUALES. LA PRINCIPAL VENTAJA Y
DESVENTAJA ES SU SENSIBILIDAD.
- LA RT-PCR PERMITE DESTRUIR VIRUS DE ARN.
OTRO METODO PARA DETECTAR MUTACIONES
1) TECNICA DE DGGE.
2) ELECTROFORESIS EN GEL DE POLIACRILAMIDA.
3) ASO.
4) POLIMORFISMO DE LONGITUD DE FRAGMENTO DE RESTRICCION.
5) PCR-ALELOSPECIFICA.
COPIAR TABLA DE APLICACIONES LA PCR-SSCP TABLA DE DIAGNOSTICOS DE

ENFERMEDADES Y MUTACIONES SOMATICAS.
TECNICAS DE HIBRIDACION:
1) SOUTHERN BLOT Y NORTHERN AMBAS SE BASAN EN ANALISIS DE ADN O ARN MEDIANTE

SEPARACION DE LOS MISMOS POR ELECTROFORESIS Y POSTERIOR HIBRIDACION CON
SONDAS ESPECIFICAS.
2) HIBRIDACION IN SITU: TECNICAS DE HISTOQUIMICA QUE VISUALIZAN MICROSCOPIO
FRAGMENTO DE ADN O ARN.
VENTAJAS:
- POSIBILIDAD DE DETECTAR EN SECCIONES TISULARES.
- SE REALIZA A PARTIR DE CORTE DE 5 MICRONES.
HAY QUE AGREGAR LA TABLA DE LAS APLICACIONES DE HIDRIBACION IN SITU.
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FISH (TECNICAS DE HIBRIDACION IN SITU CON FLUORESCENCIA).

- SE BASA EN EL USO DE FORMAS ESPECIFICAS PARA DETERMINAR CROMOSOMAS O
SECUENCIAS DE LOS MISMOS.
- PERMITE EL ESTUDIO DE ALTERACIONES GENTICAS CON LA VISUALIZACION DE LAS
CELULAS Y EL CONTEXTO TISULAR DE UNA LESION.
- PERMITE EL ESTUDIO CITOLOGICO Y GENETICO DE LAS LESIONES.
TECNICAS PARA PROTEINAS:
- PUEDEN ESTUDIARSE POR INMUNOHISTOQUIMICAS EN TEJIDOS O EN CELULAS POR

CITOMETRIA DE FLUJO.
- EL WESTERN BLOT PERMITE AISLAR LA PROTEINA DE LAS MUESTRAS, TRATARLAS CON

GEL Y HACER UNA TRANSFERENCIA DE LAS MISMAS A UN PAPEL PARA LA DETECCION
ESPECIFICA POR ANTICUERPOS ESPECIFICOS.
APLICACIONES DE BIOLOGIA MOLECULAR EN PATOLOGIA: SEIS GRANDES GRUPOS

SEGÚN TABLA 3.5.
1) REORDENAMIENTO GENETICO EN PROCESOS LINFOPROLIFERATIVOS.

2) ESTUDIO DE ALTERACIONES ONCOGENICAS.
3) IDENTIFICACION DE AGENTE INFENCIOSO.
4) ESTUDIO DE ALTERACIONES GENETICAS HEREDITARIAS.
5) IDENTIFICACION DE MUESTRA.
6) ESTUDIO DE METABOLOPATIA.
DIAGNOSTICO MOLECULAR EN PATOLOGIA TUMORAL:
- EL CANCER NO ES MAS QUE UNA ACUMULACION ALTERACIONES GENETICAS QUE

CONFIEREN VENTAJA DE CRECIMIENTO A LAS CELULAS Y LAS HACEN RESISTENTE A LOS
CONTROLES DE PROLIFERACION CELULAR.
- ES IMPORTANTE CONOCER LOS ONCOGENES Y LOS GENES SUPRESORES DE ESTA
REGULACION.
- LA DETECCION ALTERACIONES ONCOGENICAS PERMITE AVANZAR EN EL DIAGNOSTICO,
FACTORES PRONOSTICOS Y APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS NEOPLASIAS.
- EXISTEN MAS DE 50 ONCOGENES Y 10 GENES SUPRESORES IDENTIFICADOS EN TUMORES
HUMANOS.
ANALISIS CITOGENETICO:
- CON LA CARACTERIZACION DEL CARIOTIPO Y LA MORFOLOGIA DE LOS CROMOSOMAS SE
PUEDEN DETECTAR ANOMALIAS DE LOS MISMOS (TRANSLOCACION 9-22, CROMOSOMA
FILADELFIA DLMC). ESTE ESTUDIO SE HA IMPULSADO CON LA TECNICA FISH O
HIBRIDACION IN SITU DE LOS CROMOSOMAS.
DIAGNOSTICO MOLECULAR EN PATOLOGIA INFECCIOSA
IMPORTANTE EN DIAGNOSTICO DE AGENTES QUE CRECEN EN CULTIVO MUY LENTAMENTE

COMO MICROBACTERIAS, HONGOS O VIRUS.
OTRAS APLICACIONES DE PATOLOGIA MOLECULAR:
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1) ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS HEREDITARIAS (CROMOSOMA X FRAGIL,
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA FAMILIAR, FORMAS DE ALZHEIMER, DISTROFIA
MIOTONICA, ATROFIA MUSCULAR BULBAR, ETC.)
2) ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ARTERIOSCLEROSIS) ATRAVES DE GENES QUE
REGULAN CONCENTRACIONES APOLIPOPROTEINAS, LIPOPROTEINAS, NIPOPROTEINAS Y
LIPIDOS.
3) ENFERMEDADES METABOLICAS.
BASES GENETICAS DE LA ENFERMEDAD:
-MUCHAS ENFERMEDADES RADICAN SU PATOGENIA EN ALTERACIONES GENETICAS:

-ENFERMEDADES PEDIATRICAS HEREDITARIAS.
-ENFERMEDADES DE ADULTOS:
-CARDIOVASCULARES.
-DIADETIS MELITUS TIPO II.
-ALTERACIONES SIQUIATRICAS.
-NEOPLASIAS.
-EL DIAGNOSTICO DE ALGUNAS ENFERMEDADES:

-RADICA EN LA DETECCION DE SECUENCIAS DE AC. NUCLEICOS CLAVES
(INFECCIONES Y TU).
-PRONOSTICO DE TUMORES.
-RASTREO GENETICO EN PREVENSION DE ENFERMEDADES.
-INTRODUCCION DE SECUENCIAS NORMALES DE ADN EN CELULAS CON SECUENCIAS
ALTERADAS O PERDIDAS (TERAPIA GENICA).
-PROYECTO GENOMA HUMANO: LOCALIZACION, SECUENCIA Y FUNCION DE TODOS LOS
GENES.
TIPOS DE ALTERACIONES GENETICAS:

-HEREDITARIAS O ADQUIRIDAS.
-SE EXPRESAN EN LA SINTESIS DE PROTEINAS ALTERADAS.
-MUTACIONES: CAMBIOS PERMANENTES DE UNA SECUENCIA GENICA Y SU
PRODUCTO CODIFICADO, PATOGENETICO O NO, EN LA ESTRUCTURA DEL ADN.
ESTUDIOS:
-ALGUNAS MUTACIONES SE ESTUDIAN EN CITOGENETICA CONSIDERANDO LA
ESTRUCTURA Y EL NUMERO DE CROMOSOMAS.
-POR BIOLOGIA MOLECULAR SE ESTUDIAN OTROS TIPOS DE MUTACIONES QUE ALTERAN

SOLAMENTE UN GEN UNICO O PEQUEÑA SECUENCIA DE ADN (INCLUSO UNA SOLA BASE).
-LAS MUTACIONES LAS CLASIFICAMOS EN 3 GRUPOS, SEGÚN SI CAUSAN:

-DEFECTO.
-AUMENTO, DE MATERIAL GENETICO.
-ALTERACION DEL ORDEN, DE LA SECUENCIA DEL DNA.
____________________________________________________________________________________ 13
________________________________________________________________________________________
-ALTERACIONES GENETICAS
POR DEFECTO DE MATERIAL GENETICO:
-MONOSOMIA: PERDIDA DE UNA COPIA DE CIERTO CROMOSOMA EN UNA CELULA

DIPLOIDE.
EJEMPLO: SINDROME DE TURNER 45 XO.
-BAJA ESTATURA PROPORCIONADA.
-FALTA DE OVARIOS O DEGENESIS OVARICA.
-MALFORMACIONES DIVERSAS.
-DELECION: CUALQUIER PERDIDA DE MATERIAL GENETICO MENOR A UN CROMOSOMA

(BRAZO, GEN, PAR DE BASES)
-FIBROSIS QUISTICA:
- ENFERMEDAD PEDIATRICA CON INCIDENCIA DE 1/250 NACIDOS VIVOS.
-HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA.
-ALTERACION DE LA SECRECION DE TODAS LAS GLANDULAS EXOCRINAS;
SUDORIPARAS, MUCOSAS.
-PATOGENIA: ALTERACION DE UNA PROTEINA IMPLICADA EN EL

TRANSPORTE DE IONES CL A TRAVES DE MEMBRANAS DE CELULAS
EPITELIALES ESPECIALIZADAS.
-POR ESTA DELECION SE SECRETA EXCESIVAMENTE CL Y SE REABSORVE

EXCESIVAMENTE SODIO.
-SINTOMAS:
-OBSTRUCCION INTESTINAL.
-AUMENTO DE LA VISCOCIDAD DEL MUCUS DE VIA RESPIRATORIA:
ATELECTASIA O ENFISEMA OBSTRUCTIVO.
-INFECCION CRONICA BRONCOPULMONAR.
-OBSTRUCCION DE CONDUCTOS PANCREATICOS Y BILIARES.
-MALABSORCION INTESTINAL.
-INTOLERANCIA A LIPIDOS.
-ESTEATORREA.
-DEFICIT DE VITAMINAS LIPOSOLUBLES.
-INFERTILIDAD EN LA MUJER.
-ALTERACIONES POR EXCESO DE MATERIAL GENETICO:
-TRISOMIA: PRESENCIA DE 3 COPIAS DE UN MISMO CROMOSOMA EN UNA CELULA

DIPLOIDE.
-EL ORGANISMO SOPORTA MEJOR EL EXCESO QUE EL DEFECTO DE MATERIAL
GENETICO.
-EJEMPLO:
-SINDROME DE DOWN: POR TRISOMIA DE CROMOSOMA 21.
-UNO DE CADA 800 NACIDOS VIVOS Y POR SOBRE 45 AÑOS 1/ 30 NACIDOS
VIVOS.
-CAUSA:
-NO DISTINCION DE CROMOSOMAS HOMOLOGOS EN LA MEIOSIS.
-CONSECUENCIA:
-BAJA CAPTURA.
-RASGOS SUPERFICIALES APLANADOS.
-HIPERFLEXIBILIDAD DE ARTICULACIONES Y RETRASO MENTAL.
____________________________________________________________________________________ 14
________________________________________________________________________________________
-CATARATAS.
-LEUCEMIA MIELOIDES.
-LESIONES CEREBRALES (ALZHEIMER)
-ESTERILIDAD MASCULINA.
-ETC.
-AMPLIFICACION:
-PRESENCIA DE VARIAS COPIAS DE UN GEN CUYA ESTRUCTURA ES NORMAL.
-LAS COPIAS DEL GEN EN EXCESO PUEDEN O NO ESTAR INTEGRADAS A LOS CROMOSOMAS.
-SE ESTUDIA POR SOUTHERN BLOT.
-LAS CONSECUENCIAS DEPENDEN DE LA CLINICA DERIVADA DE LA AMPLIFICACION
DEL GEN COMO DE LA EXPRESION EN EXCESO DE LA PROTEINA FUNCIONAL
CODIFICADA DICHO GEN.
-CONSTITUYEN ALTERACIONES GENETICAS ADQUIRIDAS Y AFECTAN A
PROTONCOGENES.
-EXPANSION DE SECUENCIAS REPETITIVAS:
-25% DEL GENOMA SE FORMA POR SECUENCIA REPETITIVA DE ADN.

-LA EXPACION DE SECUENCIAS ES UNA ALTERACION QUE AFECTA SECUENCIAS
REPETITIVAS EN TANDEM (MAYOR DE 30).
-AL IGUAL QUE LAS DELECIONES, CUALQUIER ADICION DE MATERIAL GENICO CON
NUMEROS DE BASES NO MULTIPLO DE 3, ALTERAN LA LECTURA DE LA SECUENCIA
DE ADN EN LA TRANSCRIPCION.
-ALTERACION DEL ORDEN DE LA SECUENCIA DE ADN.
-TRANSLOCACION: INTERCAMBIO DE MATERIAL GENETICO ENTRE DOS CROMOSOMAS NO

HOMOLOGOS.
- NO SE PIERDE MATERIAL GENETICO SINO QUE CAMBIA DE LUGAR

(TRANSLOCACIONES BALANCEADAS) QUE CONSTITUYEN UNA DE LAS
ALTERACIONES GENICAS MAS FRECUENTES DE LA ESPECIE HUMANA (UNA DE
CADA 500 INDIVIDUOS).
-TIPO DE TRANSLOCACIONES BALANCEADAS:
-RECIPROCAS.
-ROBERTSONIANAS.
-TRANSLOCACIONES BALANCEADAS RECIPROCAS: SE PRODUCEN ROTURAS

ENTRE DOS CROMOSOMAS DIFERENTES Y EL MATERIAL GENETICO SE
INTERCAMBIA MUTUAMENTE.
-TRANSLOCACION BALANCEADA PRODUCE ALTERACIONES FENOTIPICAS CUANDO

UNO DE LOS DOS PUNTOS DE ROTURA DE LA TRANSLOCACION QUEDA DENTRO DEL
GEN INTERRUMPIENDO LA SECUENCIA DE ADN.
-EJEMPLO: PATOGENIA DE TU.
-EN EL CASO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA SE PRODUCE UN NUEVO GEN

POR LA FUSION DE LOS FRAGMENTOS DE LOS DOS GENES DE CROMOSOMAS NO
HOMOLOGOS.
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________________________________________________________________________________________
-INVERSION:
-RESULTADO DE DOS ROTURAS EN UN CROMOSOMAS SEGUIDAS POR LA REINSERCION
DE FRAGMENTO ORIGINAL, PERO EN ORDEN INVERSO.
-TRANSPOSICION
-HAY ALGUNOS TIPOS DE SECUENCIA DE DNA, GENERALMENTE PARTIDAS, CAPACES DE
PROPAGAR COPIAS DE SI MISMA DE GENOMA QUE SE INSERTAN EN EL MISMO U OTRO
CROMOSOMA EN EL PROCESO DE TRANSPOSICION (TRANSPOSONES).
-INDUCEN MUTACIONES AL INSERTARSE.
-ACTIVAN Y DESACTIVAN GENES.
-EJEMPLO: HEMOFILIA A:
-TRASTORNO GRAVE MAS FRECUENTE DE LA OVULACION.
-HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X.
-AFECTA A UNO DE CADA 5.000-10.000 VARONES.
-CAUSA:
-NULA O DEFECTUOSA PRODUCCCION DE FACTOR 8, ALTERANDO
PRODUCCION DE FIBRINA.
-EJEMPLO DE TRANSPOSICION E INVERSION GENICA.
-MUTUACION PUNTUAL:
-MUTACION EN QUE UNA BASE ES SUSTITUIDA POR OTRO.
-OCURRE EN EL DNA QUE CODIFICA PROTEINAS (EXONES) EN EL NO CODIFICANTE
(INTRONES) COMO EN SECUENCIA REGULADORA DE EXPRESION GENICA
(PROMOTORES Y ACTIVADORES).
-EN RELACION A LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE MUTACIONES EXISTEN:

-MUTACIONES SILENTES EN LAS QUE UN CAMBIO NO TIENE TRASCENDENCIA EN LA
SECUENCIA DE AMINOACIDOS (EXISTEN OTROS QUE CODIFICAN LO MISMO).
-MUTACIONES SIN SENTIDO: SE FORMAN DE PLETES TAA QUE PARAN LA

PRODUCCION DE PROTEINAS.
PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES DE BASES GENETICAS:
-CONOCEMOS LAS PRINCIPALES MUTACIONES DEL ADN.

-EL ADN ANOMALO CODIFICA ARN Y PROTEINAS ANOMALAS EN EXCESO O EN DEFECTO.
-MECANISMOS POR LOS CUALES ESTAS ALTERACIONES MOLECULARES CAUSAN
ENFERMEDAD:
- ALTERANDO ESTRUCTURAS
- FUNCIONES NORMALES DE LA CELULA Y/O
- DE LA MATRIZ EXTRACELULAR.
-ALTERACION DE PROTEINAS ESTRUCTURALES:
-ESTAS PROTEINAS TRANSFORMAN Y SOSTIENEN A LA CELULA Y EL ORGANISMO.
-ALTERACIONES GENICAS ALTERAN LA FORMACION DEL COLAGENO (OSTEOGENESIS

IMPERFECTA), O LAS FIBRAS ELASTICAS (SINDROME MARFAN).
-ALTERACION DE LOS RECEPTORES:

-EL TRASNPORTE DE NUMEROSAS SUSTANCIAS A TRAVES DE LA MB DE LAS
CELULAS REQUIERE PROTEINAS, COMO RESULTADO DE TRANSPORTADORES
IONICOS QUE SE ALTERAN CON DELECION DE 3 PARES DE BASES QUE ANULAN LA
FUNCION DE UN TRANSPORTADOR (FRIBROSIS QUISTICA).
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-ALTERACIONES ENZIMATICAS:
-EL CATABOLISMO NORMAL DE SUSTANCIAS SE PRODUCE POR EXISTENCIA DE UN
GRUPO DE ENZIMAS QUE CATALIZAN LA CONVERSION DE UNA A OTRA.
-EL DEFECTO DE UN GEN QUE CODIFIQUE UNA ENZIMA TIENE UNA IMPORTANCIA
QUE VARIA SEGÚN EL ROL DE LA ENZIMA.
-ALGUNAS POSIBILIDADES TEORICAS QUE DARIVAN DE UN DEFICIT ENZIMATICO SON:
1.-DEFICIT COMPLETO DE UN PRODUCTO FINAL.

2.- ACUMULACION DEL SUSTRATO INTERMEDIO DIFICILMENTE METABOLIZABLE POR OTRA
VIA.
3.- ACTIVACION DE UN CIRCUITO METABOLICO COLATERAL O ALTERNATIVO.
-ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO CELULAR:

-LA ACUMULACION DE MUTACIONES DE LOS GENES QUE REGULAN TODOS LOS
FACTORES DEL CRECIMIENTO CELULAR (PROTO ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
TUMORALES) QUE REGULA ORIGINARIA EL CANCER.
-LA MAYORIA DE LAS MUTACIONES SON ADQUIRIDAS.
-ENFERMEDADES DE FUERTE BASE GENETICA:
-ENFERMEDADES CUYO COMPONENTE GENEMTICO ES TAN FUERTE QUE SE EXPRESA DE

MANERA PREVESIBLES SEAN CUALES SEA LA CIRCUNSTANCIA DEL MEDIO AMBIENTE:
-CROMOSOMOPATIA:
- BASTA UN CARIOTIPO PARA OBSERVAR SUS ALTERACIONES CROMOSOMICAS
DE GRAN TAMAÑO.
-CAUSADAS POR ALTERACIONES QUE AFECTAN A GRANDES PROPORCIONES
DE ADN O CROMOSOMAS ENTEROS (TRISOMIA).
-GENOPATIAS DE HERENCIA CLASICA (MENDELIANAS):

-CAUSADAS POR TRANSMISION DE UN SOLO GEN MUTADO.
-APARICION DE LA ENFERMEDAD SIGUE A LEYES DE MENDEL.
-EXISTEN 3 PATRONES DIFERENTES DE HERENCIA:

-AUTOSOMICA DOMINANTE
-AUTOSOMICA RECESIVO
-Y LIGADO AL SEXO.
-HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:
-LAS CARACTERISTICAS SON:
1.- LA ENFERMEDAD AFECTA A HOMOZIGOTOS Y HETEROZIGOTOS.

2.- LA ENFERMEDAD SE MANIFIESTA EN TODAS LAS GENERACIONES. AL MENOS UN
PROGENITOR HA DE ESTAR AFECTADO.
3.- EL RASGO SE TRANSMITE POR IGUAL A DESCENDIENTES VARONES Y MUJERES.
4.- EL RASGO SE TRANSMITE SIGUIENDO LAS LEYES DE MENDEL, DE TAL MANERA
QUE SOLO EL 50% DE LOS DESCENDIENTES DE UN HETEROZIGOTO ESTARAN
AFECTADOS POR LA ENFERMEDAD.
-EXISTEN NUMEROSAS ENFERMEDADES QUE SE TRANSMITEN CON CARÁCTER

AUTOSOMICO DOMINANTE, PERO LA MAYORIA DE ELLAS SON MUY POCO
FRECUENTES.
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________________________________________________________________________________________
-HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA:
-LAS ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS SE CARACTERIZAN PORQUE:
1.- SOLO PADECEN LA ENFERMEDAD LOS INDIVIDUOS HOMOZIGOTOS.
2.- LOS PADRES SON HETEROZIGOTOS, TRANSMITEN EL GEN PERO NO PADECEN LA

ENFERMEDAD.
3.- SEGÚN LAS LEYES DE MENDEL:

-UN 25% DE LOS DESCENDIENTES DE UN ENFERMO PADECE LA
ENFERMEDAD,
-50% SON HETEROZIGOTOS, PUEDEN TRANSMITIR LA ENFERMEDAD, SI SE
MEZCLAN CON UNA PAREJA HETEROZIGOTA.
4.- SE AFECTAN POR IGUAL LAS MUJERES Y LOS VARONES.
-ENFERMEDADES HEREDITARIAS LIGADAS AL SEXO:
-ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR GENES SITUADOS EN EL CROMOSOMA X O Y.

-EN SU MAYORIA SON DE CARÁCTER RECESIVO.
-LOS HOMBRES SOLO TIENEN UNA COPIA DE CADA GEN O CROMOSOMA X; LAS
MUJERES TIENEN DOS COPIAS.
-EN ESTAS UN CROMOSOMA X EN CADA CELULA EL PATERNO O EL MATERNO ES
INACTIVADO AL AZAR.
-SI UNA MUJER HEREDA UN CROMOSOMA X ALTERABLE Y OTRO NORMAL
(HETEROCIGOTA) EL GEN ESTARA ACTIVADO AL AZAR EN EL 50% DE LAS CELULAS
Y NORMAL EN EL 50% RESTANTE (PRODUCIENDO AL MENOS 50% DEL NIVEL
NORMAL DE PROTEINAS DERIVADAS DE GEN).
-POR TANTO LAS CARACTERISTICAS EN GENERAL DE ESTA ENFERMEDAD SON:
1.- LAS MUJERES NO SUELEN AFECTARSE POR LA ENFERMEDAD, AUNQUE

TRANSMITEN EL GEN ALTERADO.
2.- LOS HOMBRES PADECEN LA ENFERMEDAD POR NO TENER UN SEGUNDO
CROMOSOMA X PARA COMPENSAR LA ACCION DEL GEN ANOMALO.
3.- EL RASGO ES TRANSMITIDO SIGUIENDO LAS LEYES DE MENDEL POR MUJERES
ASINTOMATICAS, SIENDO LAS POSIBILIDADES DE QUE UN HIJO ESTE EFECTADO DEL
50%.
4.- LOS VARONES NO AFECTADOS NO TRANSMITEN LA ENFERMEDAD SOLO
TRANSMITEN EL GEN A LAS HIJAS, POR SER LAS QUE RECIBEN EL CROMOSOMA X.
-CONSIDERACIONES:
-EN REALIDAD LA DIFERENCIA ENTRE DOMINANTE Y RECESIVA NO ES TAN RIGIDA COMO

ANTES.
-NO HAY GENES DOMINANTES O RECESIVOS; DIFERENCIA RADICA EN EL UMBRAL
NECESARIO PARA QUE UNA MUTACION (GENOTIPO) PRODUZCA ALTERACIONES CLINICAS
(FENOTIPO).
-DOMINANTE IMPLICA QUE UN RASGO CLINICO SE PRESENTA CUANDO UN INDIVIDUO

TIENE SOLO UNO DE SUS ALELOS MUTADOS.
-RECESIVO IMPLICA LA FALTA DE AMBOS ALELOS.
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ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL:
-MUCHOS RASGOS CUANTITATIVOS NORMALES, COMO PRESION ARTERIAL,

INTELIGENCIA, COLOR DE PIEL O ALTURA SON MULTIFACTORIALES
DETERMINANDOSE POR MULTIPLES GENES MAS LA INFLUENCIA EN EL ENTORNO.
-EN CADA PERSONA HAY UNA CIERTA PREDISPOSICION GENETICA A CIERTAS

ENFERMEDADES ASOCIADA A LA SUMA DE LOS EFECTOS DE LOS GENES.
-SI LA PREDISPOSICION SUPERA A UN UMBRAL DETERMINADO MAS LOS FACTORES

AMBIENTALES, LA PERSONA DESARROLLA LA ENFERMEDAD CON GRADO VARIABLE
(ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL).
-EJEMPLO:
-CORONARIOPATIA ISQUEMICA.
-CANCER.
-DIABETES MELITUS.
-PROYECTO GENOMA HUMANO:
-COMENZO EN 1991.
-PROPOSITO:
-MAPA COMPLETO DEL TODO EL GENOMA HUMANO EN UNOS 15 AÑOS.
-OBJETIVOS Y LINEA DE ACCION:
-PROYECTO GENOMA HUMANO:

1.- CONSEGUIR UN MAPA FISICO Y GENETICO DEL GENOMA, ES DECIR,
CONOCER LA LOCALIZACION EXACTA DE CADA GEN EN CADA CROMOSOMA.
2.- CLONAR TODO EL GENOMA EN VECTORES APROPIADOS.
3.- IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE TODOS LOS GENES.
4.- SECUENCIAR (CONOCER LA SECUENCIA ADN) DE TODO EL GENOMA
HUMANO.
5.- INTERPRETACION DE LA INFORMACION OBTENIDA Y DE SU UTILIDAD
BIOLOGICA Y MEDICA.
-APORTE:
-CREAR UN MAPA DE LOS GENES PARA POSTERIORMENTE CLONARLOS.
-ESTUDIAR FUNCION Y POSIBILIDADES DE MUTACION, ASI COMO FENOTIPOS
ANOMALOS A DETERMINARSE EN ESAS ENFERMEDADES.
-ESCLARECER GENES QUE INTERVIENEN EN ENFERMEDADES DE HERENCIA
MULTIFACTORIAL.
-PRODUCCION DE PROTEINAS RECOMBINANTES.
***: LA CLONACION DE GENES PERMITE COLOCAR GENES NORMALES EN EL INTERIOR DE

LAS CELULAS DE INDIVIDUOS AFECTADOS POR ENFERMEDADES DE BASE GENETICA
(TERAPIA GENICA). EXISTEN ALREDEDOR DE 100 PROTOCOLOS EXPERIMENTALES.
MALFORMACIONES
-LOS TERMINOS MALFORMACIONES CONGENITAS, ANOMALIAS CONGENITAS, TRASTORNOS

CONGENITOS Y DEFECTOS DE NACIMIENTO SON TERMINOS SINONIMOS UTILIZADOS PARA
DESCRIBIR LOS TRASTORNOS ESTRUCTURALES, DE LA CONDUCTA, FUNCIONALES Y
METABOLICOS QUE SE ENCUENTRAN EN EL MOMENTO DEL NACIMIENTO.
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-APROXIMADAMENTE EN UN 2 A 3% DE LOS NACIDOS VIVOS SE ENCUENTRAN ANOMALIAS
ESTRUCTURALES IMPORTANTES. LOS TRASTORNOS CONGENITOS SON CAUSA PRINCIPAL
DE MORTALIDAD INFANTIL. Y TAMBIEN ES UN FACTOR QUE CONTRIBUYE DE MANERA
IMPORTANTE A LA DISCAPACIDAD.
-LA CAUSA ES DESCONOCIDA EN EL 40 A 70% DE LAS ANOMALIAS CONGENITAS.

-UN 15% DE ELLAS SE DEBEN A ANOMALIAS CROMOSOMICAS, FACTORES AMBIENTALES
PUEDEN OCASIONAR HASTA UN 10% Y DIVERSAS MULTIFACTORIAL EN UN 20 A 25%.
-SE PRODUCEN ANOMALIAS DE MENOR IMPORTANCIA EN EL ALREDEDOR DE UN 15% EN

LOS RECIEN NACIDOS. ESTA ANOMALIA SE INCLUYEN POR EJEMPLO OREJAS PEQUEÑAS,
MANCHAS PIGMENTARIAS, HENDIDURAS PALPEBRALES CORTAS, CON ESCASO PERJUICIO A
LA SALUD DEL INDIVIDUO. EN ALGUNOS CASOS PUEDEN SER INDICACIONES DE
MALFORMACIONES MAS IMPORTANTES.
-POR EJEMPLO: UN NIÑO CON UNA ANOMALIA MENOR, TIENE UNA PROBALIDAD DEL 3% DE
PRESENTAR UNA MALFORMACION IMPORTANTE, LOS QUE TIENEN DOS ANOMALIAS DE
POCA IMPORTANCIA LA PROBALIDAD ASCIENDE A 10% Y 20 EN LOS QUE PRESENTAN TRES
DEFECTOS MENORES.
-EN CONSECUENCIA ESTAS ANOMALIAS DE GRAN IMPORTANCIA SON INDICIOS PARA EL

DIAGNOSTICO DE DEFECTOS MAS GRAVES.
MALFORMACION:
-ES UNA ALTERACION DE LA FORMA PRODUCIDA POR UN TRASTORNO DEL DESARROLLO.

-LAS MALFORMACIONES SE PUEDEN CONCEBIR COMO RESULTADO DE UNA REACCION
PATOLOGICA PROPIAS DE LAS ESTRUCTURAS BIOLOGICAS EN DESARROLLO.
-ESTO SIGNIFICA QUE CONCLUIDO EL DESARROLLO DEJA DE EXISTIR LA POSIBILIDAD QUE
SE PRODUZCAN MALFORMACIONES.
-NO TODA ALTERACION CONGENITA ES UNA MALFORMACION Y NO TODA MALFORMACION

ES CONGENITA NECESARIAMENTE.
-EXISTEN ENFERMEDADES QUE PUEDEN OCURRIR ANTES DEL NACIMIENTO SIN
CONSTITUIR MALFORMACION, POR EJEMPLO: LA SIFILIS, TOXOPLAMOSIS CONGENTAS QUE
SON LESIONES BASICAMENTE INFLAMATIORIAS.
-TAMBIEN PUEDEN SER CONNATALES TRASTORNOS CIRCULATORIOS, LESIONES
DEGENERATIVAS Y TUMORES.
-POR LO GENERAL LAS MALFORMACIONES SON CONGENITAS, PERO ESTO SE DEBE AL

HECHO NATURAL DE QUE EL DESARROLLO DE LA MAYOR PARTE DE LOS ORGANOS
TERMINA ANTES DEL NACIMIENTO.
-EXISTEN MALFORMACIONES POST-NATALES, COMO POR EJEMPLO: MALFORMACIONES DE
LOS DIENTES DEFINITIVOS.
-LA IDEA DE MALFORMACION HAY QUE RELACIONARLA CON PERIODOS DE DESARROLLO Y
NO CON UN LAPSO ABSOLUTO DE TIEMPO.
-LA MALFORMACION SE DISTINGUEN DE OTROS PROCESOS PATOLOGICOS POR TENER UNA

GENESIS PARTICULAR.
-NO NECESARIAMENTE PUEDE PRESENTAR FORMA VISIBLE CARACTERISTICAS.
-ASI POR EJEMPLO: UNA HIPOPLASIA Y UNA ATROFIA PUEDEN PRESENTARSE CON FORMAS
MUY SIMILARES Y PARA DIFERENCIARLAS HAY QUE INTERPRETAR LOS HECHOS EN
TERMINOS DE SU PATOGENIA.
-LA MALFORMACION PUEDE DARSE EN DIVERSOS NIVELES DE ORGANIZACIÓN.
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-PUEDE AFECTAR AL ORGANISMO ENTERO COMO EN LOS ACARDIOS UN SEGMENTO
CORPORAL COMO LA CICLOPIA UN APARATO COMPLETO COMO MALFORMACIONES
NEFROURINARIAS, U ORGANOS AISLADOS COMO EN LA MAYORIA DE LAS
MALFORMACIONES. TAMBIEN LOS TEJIDOS EN FORMA AISLADA PUEDEN PRESENTAR
MALFORMACIONES COMO EN LOS DENOMINADOS HAMARTOMAS Y CORISTOMAS.
-EL CONCEPTO DE MALFORMACION NO ES APLICABLE A LAS CELULAS AISLADAS PUESTO

QUE LAS CELULAS CARECEN DE UN DESARROLLO EN EL SENTIDO QUE HEMOS EXPLICADO.
-AL PRINCIPIO LA MALFORMACION PRODUCE TRASTORNOS FUNCIONALES Y MIENTRAS
MAS ACENTUADA SEA LA MALFORMACION MAYOR ES EL TRASTORNO FUNCIONAL.
-EL TERMINO ANOMALIA ES UN TERMINO AMBIGUO SE LO ENCUENTRA CON TRES

ACEPCIONES:
1.- SU SIGNIFICADO LITERAL O SEA EL DE ANORMALIDAD.

2.- MALFORMACION LEVE SIN TRASTORNOS FUNCIONAL IMPORTANTE.
3.- COMO SINONIMO DE MALFORMACION, SE HABLA ANOMALIAS MAYORES Y ANOMALIAS
MENORES.
-EL TERMINO MUSTROSIDAD SE USA PARA DENOTAR UNA MALFORMACION EXTERNA

ACENTUADA QUE AFECTA LA FORMA CORPORAL.
LA ONTOGENESIS
-LA ONTOGENESIS DEL ORGANISMO TRANSCURRE DE FASES SUCESIVAS BIEN DEFINIDAS

DENOMINADOS PERIODOS.
-EL TIPO DE LESION QUE PROVOCA UNA MALFORMACION POSEE, POR LO TANTO UNA
ESPECIFICIDAD DE FASE.
-PODEMOS DISTINGUIR EL PERIODO DE LA BLASTOGENESIS ENTRE EL DIA 1 Y 15 DEL
DESARROLLO, DONDE PROLFERAN CELULAS MORFOLOGICAMENTE SIMILARES HASTA EL
ESTADO DE BLASTOCITO A LA FINAL DE L 1ª SEMANA SE PRODUCE LA IMPLANTACION.
-EN ESTE PERIODO PUEDE OBSERVARSE COMO CUADRO PATOLOGICO LA MUERTE DEL
GERMEN Y LAS ALTERACIONES PRODUCIDAS EN ESTE PERIODO SE DENOMINAN
BLASTOPATIA.
-EL PERIODO DE EMBRIOGENESIS SE EXTIENDE DE LOS DIAS 16 A 75 O EXPRESADOS DE

OTRAS FORMA ENTRE LA 3ª Y LA 8ª SEMANA.
-EN ESTE PERIODO SE INICIA LA FORMACION DE LOS ESBOZOS DE LOS ORGANOS,

(ORGANOGENESIS) PLACENTACION CON CONEXION A LA CIRCULACION MATERNA, LOS
CUADROS PATOLOGICOS DE ESTAS FASES SE DENOMINAN EMBRIOPATIA.
-FETOGENESIS PRECOZ: ENTRE LOS DIAS 76 Y 180 OCURRE LA DIFERENCIACION DE LOS

ORGANOS.
-FETOGENESIS TARDIA: ENTRE LOS DIAS 181 HASTA EL NACIMIENTO Y DIFERENCIACION
FUNDAMENTALENTE METABOLICA.
-LAS ALTERACIONES DE ESTOS PERIODOS SE DENOMINAN FETOPATIA.
-DESPUES DE LA FECUNDACION EL HUEVO DE LOS MAMIFEROS COMO EL DE OTROS
ANIMALES ENTRA EN EL PERIODO PLASTICO O ESTADIO INDETERMINACION.
-EL ESTADO SE EXTIENDE HASTA LA GASTRULA INICIAL Y COMPRENDE EN CONSECUENCIA
TODA LAS BLASTOGENESIS.
-EL HOMBRE DURA HASTA APROXIMADAMENTE LOS 18 DIAS.

-EN ESTE PREIODO CADA CELULA ES TOTIPOTENCIAL O PLURIPOTENTE.
____________________________________________________________________________________ 21
________________________________________________________________________________________
-LOS PRIMEROS BLASTOMEROS SON TOTIPOTENTES ES DECIR CADA UNO AISLADOS TIENE
LA CAPACIDAD DE FORMAR UN ORGANISMO ENTERO.
-EXPERIMENTALMENTE EN ESTE PERIODO UN INJERTO DE UN TERRITORIO PRESUNTIVO EN
OTRO SE DESARROLLAN NO SEGÚN SU ORIGEN SINO SEGÚN SU NUEVA UBICACIÓN.
-POR EJEMPLO: TROZO DEL TERRITORIO PRESUNTIVO DE LA EPIDERMIS INJERTADOS EN LA

PLACA NEURAL SE DESARROLLAN COMO PARTE DE ESTA ULTIMA ESTRUCTURA Y V/S.
-DESPUES DE ESTE ESTADIO EL HUEVO PASA EL PERIODO DE MOSAICO O DE ESTADO DE

DETERMINACION.
-EN EXPERIMENTOS SIMILARES DE TRANSPLANTES LOS TEJIDOS SE DESARROLLAN AHORA
SEGÚN SU ORIGEN.
FASES CRITICAS Y PERIODOS TERATOGENETICOS:
-FASES CRITICAS:
-SE ENTIENDE COMO EL LAPSO DE TIEMPO EN QUE UNA ESTRUCTURA
EMBRIONARIA ES PARTICULARMENTE SENSIBLE A FACTORES TERATOGENETICOS.
-ESTA FASE EN QUE LA ACTIVIDAD METABOLICA ES INTENSA SE FORMAN LOS
ESBOZOS DE ORGANOS.
-EN ESTA FASE CORRESPONDE A LOS PERIODOS TERATOGENICOS DE LAS

MALFORMACIONES GRAVES O ANOMALIAS MAYORES.
-EN EL RESTO DE LOS PERIODOS DEL DESARROLLO PERSISTE SIN EMBARGO LA

POSIBILIDAD DE QUE SE PRODUZCAN MALFORMACIONES. ESTAS CORRESPONDEN A
LA LLAMADAS ANOMALIAS MENORES.
-PERIODO TERATOGENETICO:
-ES EL LAPSO DE TIEMPO EN QUE PUEDE SURGIR UNA DETERMINADA

MALFORMACION.
-SU DETERMINACION PERMITE PEZQUIZAR EL MOMENTO EN QUE PUDO ACTUAR UN
TERATOGENO.
-LAS PRIMERAS 2 1/2 SEMANAS EL DESARROLLO EN EL HOMBRE CORRESPONDEN

AL PERDIODO PLASTICO EN ESTE EL HUEVO PUEDE REACCIONAR DE 3 FORMAS A LA
ACCION DE UNA NOXA:
1.- MUERTE: LO QUE SE DA EN UNA NOXA EXCESIVA.

2.- RESTITUCION TOTAL DEL DAÑO: GRACIAS A LA CAPACIDAD PLURIPOTENCIAL
DE LAS CELULAS EN ESTE ESTADIO.
3.- GENESIS DE MALFORMACIONES QUE AFECTAN LA ORGANIZACIÓN GENERAL DEL
INDIVIDUO, COMO POR EJEMPLO:
-LAS FORMACIONES DOBLES Y EL SITUS INVERSUS TOTALIS.

-MALFORMACIONES AISLADAS DE LOS ORGANOS NO SON POSIBLES EN ESTE
ESTADIO, PORQUE AUN NO SE HAN FORMADO LOS ESBOZOS ORGANICOS.
TIPOS DE MALFORMACIONES CONGENITAS.
-LAS MALFORMACIONES PUEDEN SER MULTIPLES Y EN CUALQUIER ORGANO, POR LO QUE

HACE LA RELACION DE ELLAS ES MUY DIFICIL.
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________________________________________________________________________________________
-CON FINES DIDACTICOS SE PUEDEN AGRUPAR EN LOS SIGUIENTES GRUPOS:
1.- MALFORMACION POR EXCESO:
-EXCESO NUMERICO DE UN ORGANO NO SON MUY FRECUENTES.
-EJEMPLO: BAZOS SUPERNUMERARIOS PUEDEN APARECER EN CUALQUIER ZONA DE LA

CAVIDAD ABDOMINAL.
-PULMONES TAMBIEN SE PUEDE OBSERVAR Y CON FRECUENCIA SE ASOCIA A ANOMALIAS

CIRCULATORIAS.
-EXISTE MALFORMACIONES POR EXCESOS DE UN TEJIDO, ASI LAS TERATOMAS,
EMBRIOMAS, HAMARTOMAS Y CORIOSTOMAS SON VERDADEROS TUMORES FORMADOS
POR EXCESOS DE UN TEJIDO MAS O MENOS MADURO.
2.- MALFORMACIONES POR DEFECTO:
-SE DENOMINA AGENESIA A LA AUSENCIA COMPLETA DE TODO O PARTE DE UN ORGANO,

ASI PUEDE EXISTIR AGENESIA DEL RIÑON, EPITELIO GERMINAL DE LOS OVARIOS,
TESTICULOS O AGENESIA DEL CUERPO CALLOSO.
-APLASIA: AUSENCIA DE UN ORGANO DESARROLLADO, PERO PERSISTIENDO EL ORGANO

RUDIMENTARIO MADURO O INMADURO.
-LA APLASIA PULMONAR PUEDE EXISTIR UN BRONQUIO RUDIMENTARIO Y UN TEJIDO

FIBROSO CON HENDIDURAS SEMEJANTES A ALVEOLO.
-HIPOPLASIA: FORMACION DE UN ORGANO MENOR DE LO HABITUAL POR DESARROLLO

INCOMPLETO. POR EJEMPLO: LA MICROCEFALIA.
-ATRESIA: ES EL DEFECTO DE FORMACION DE UNA LUZ.
-LA MAYORIA DE LOS CONDUCTOS SE FORMAN COMO CORDONES SOLIDOS QUE

POSTERIORMENTE SE TUNELIZAN.
-ASI HAY ATRESIA DEL INTESTINO, DEL ESOFAGO Y DE LOS CONDUCTOS BILIARES.
-LA ANENCEFALIA Y LA ESPINA BIFIDA: SON DEFECTOS DE INVAGINACION DE LA PLACA

NEURAL Y CIERRE DEL TUBO NEURAL.
-LA ANENCEFALIA APARECE EN EL 0.3 AL 0.7 POR CADA 1.000 NACIDOS VIVOS.
-SE DEBE A UNA INJURIA OCURRIDA ENTRE LOS DIAS 17 Y 23 DEL EMBARAZO.
-EXISTE GRAN VARIACION GEOGRAFICA Y POSIBLEMENTE TAMBIEN VARIACIONES
RACIALES.
-EXPERIMENTALMENTE SE PUEDE LOGRAR UNA ENCEFALIA CON DIETAS POBRES EN ZINC,

COBRE, FOLATO Y CON HIPEVITAMINOSIS A.
-NINGUNA DE ESTAS VARIABLES SE HA RELACIONADO EPIDEMIOLOGICAMENTE CON EL
HOMBRE.
-LA INCIDENCIA ES DOBLE EN LAS MUJERES QUE EN LOS HOMBRES Y EXISTE UNA
PREDISPOSICION GENETICA Y FAMILIAR.
-LES FALTA EL CRANEO, LOS TEJIDOS BLANDOS DEL CRANEO Y GRAN PARTE DEL
CEREBRO, EL CUAL ESTA LIMITADO A RESTOS DE NEUROPILO, TEJIDO EPINDEMARIO Y
MENINGES.
-LOS ANENCEFALOS PUEDEN SOBREVIVIR ALGUNOS DIAS CON UNA VIDA TOTALMENTE
VEGETATIVA.
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-SE DENOMINA ACRANIA AL DEFECTO DE CIERRE DEL CEREBRO Y CRANEO RRAQUIS-

QUISIS A LA EXTENSION DEL DEFECTO DE CIERRE A LA COLUMNA VERTEBRAL.
-ESPINA BIFIDA: DEFECTO DE CIERRE DE MEDULA ESPINAL Y DE COLUMNA VERTEBRAL.

-SE PRODUCE POR UNA LESION ENTRE LOS DIAS 25 Y 30 DEL EMBARAZO.
-LA LESION OCURRE EN LA REGION LUMBO SACRA.
-DE ACUERDO CON LA GRAVEDAD DEL DEFECTO SE PUEDEN DISTINGUIR:
A) ESPINA BIFIDA OCULTA: SE DEBE A UN DEFECTO DE CIERRE DEL ARCO VERTEBRAL

POSTERIOR.
B) MENINGOCELE: DEFECTO AMPLIO DEL ARCO POSTERIOR CON HERNIACION DE LAS

MENINGES.
C) MIELOMENINGOCELE: SE DEBE A UN DEFECTO EXTENSO DEL ARCO VERTEBRAL

POSTERIOR CON HERNIACION DE LA MEDULA ESPINAL.
D) ESPINA BIFIDA PROPIAMENTE TAL: EXISTE UN DEFECTO DEL ARCO POSTERIOR DE LOS
TEJIDOS BLANDO Y DE LAS MENINGES, CON DEFECTOS EN LA ARQUITECTURA Y
MORFOLOGIA NEURAL.
-EL COMPROMISO NEUROLOGICO VA DEPENDER DEL GRADO Y LA EXTESION DE LA

MALFORMACION.
-LA ESPINA BIFIDA ES COMPATIBLE CON LA VIDA, SI BIEN CON DEFECTOS NEUROLOGICOS
PRINCIPALMENTE LA REGULACION DE ESFINTERES.
-EL LABIO LEPORINO Y LA HENDIDURA PALATINA APARECEN POR DEFECTO EN LA

FUNCION DE LOS RUDIMENTOS FETALES EN LA CARA.
-LAS MALFORMACIONES SUELEN APARECER UNIDAS.
-SON FRECUENTES EN ALGUNAS CROMOSOMAPATIAS Y COMO CONSECUENCIA DE

ALGUNOS TERATOGENOS COMO EL COMPLEJO TORCH Y LOS ANTICOVULSIVANTES.
-SUELE AFECTAR PRINCIPALMENTE A LOS NIÑOS.
-LA BOCA DEFINITIVA SE FORMA POR CRECIMIENTO Y FUSION DE DIVERSOS TUBERCULOS

QUE RODEAN EL ORIFICIO PRIMITIVO, EL LABIO LEPORINO ES UNA DISRRAFIA POR FALTA
DE SOLDADURA DE PROCESO MAXILAR SUPERIOR CON LA PARTE CORRESPONDIENTE DEL
PROCESO FRONTO NASAL MEDIAL.
-LA DISRRAFIA PUEDE AFECTAR SOLO AL LABIO, LO QUE SE LLAMA LABIO LEPORINO NO
COMPLICADO O QUEILOSQUISIS.
-PUEDE AFECTAR AL MAXILAR ESTO SE LLAMA LABIO LEPORINO COMPLICADO O
QUIELONATOSQUISIS.
-LA FISURA PALATINA ES UNA DISRRAFIA OSEA SAGITAL POR FALTA DE SOLDADURA
ENTRE LAS LAMINAS PALATINAS.
-ES UNA ANOMALIA DIFERENTE DEL LABIO LEPORINO QUE SE PUEDE DAR SOLA O
ASOCIADA A LABIO LEPORINO.
-LABIO LEPORINO TIENE UNA FRECUENCIA DE 1 CADA 1.000 NACIDOS ES MAS FRECENTES
EN LOS HOMBRES. LA FISURA PARATINA OCURRE 1 EN 2.500 NACIMIENTOS Y ES MAS
FRECUENTE EN MUJERES.
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________________________________________________________________________________________
-GASTROSQUISIS: EL DEFECTO DE LA PARED ABDOMINAL RARA VEZ ESTA LIMITADA AL
EPIGASTRIO.
3.- MALFORMACIONES POR NO INVOLUCION:
-ALGUNOS ORGANOS O TEJIDOS CONMIENZAN A INVOLUCIONAR DURANTE EL EMBARAZO

DE TAL MANERA QUE EL NACIMIENTO DE ALGUNOS DE ESTOS TEJIDOS DEBEN HABER
DESAPARECIDO.
-LA PERSISTENCIA DEL CONDUCTO ARTERIOSO, LA COMUNICACIÓN INTER AURICULAR, EL

CONDUCTO TIROCLOSO, BRANQUIALES, SON EJEMPLOS DE ESTE TIPO DE
MALFORMACIONES.
-EN EL INTESTINO DELGADO PUEDE PERSISTIR EL DIVERTICULO DE MECKEL QUE ES UN
FONDO DE SACO INTESTINAL REVESTIDO POR MUCOSA INTESTINAL O GASTRICA.
4.- MALFORMACIONES POR INVOLUCION PRECOZ:
-EN ALGUNOS NIÑOS LA INVOLUCION PREMATURA DEL TIMO, TRAE CONSECUENCIAS

GRAVES PARA EL SISTEMA INMUNE.
5.- MALFORMACIONES POR ALTERACION DE LA POSICION:
-ALTERACION EN LA POSICION HABITUAL DE UN ORGANO O TEJIDO SE DENOMINA ECTOPIA

O HETEROTOPIA.
-UNA ECTOPIA FRECUENTE ES LA PRESENCIA DE TEJIDO PANCREATICO EN LA PARED DEL
ESTOMAGO.
-LA ENDOMETROSIS O PRESENCIA DE TEJIDO ENDOMETRIAL FUERA DE LA MUCOSA DEL
UTERO ES UN HALLAZGO FRECUENTE, EN LA CAVIDAD ABDOMINAL INCLUSO TORAXICA.
-EL SINDROME DE KARTARGENER CON SITUS INVERSUS POR MALFORMACION DEL

CITOESQUELETO DE LAS CELULAS CILIADAS ES UN BUEN EJEMPLO DE ECTOPIA.
-LA APARICION DE BAZO EN LA PELVIS ES MENOR, LA PARATIROIDES EN EL TORAX, DEL
CORAZON EN LA CAVIDAD ABDOMINAL SON EJEMPLOS DE ECTOPIA.
-CUANDO LA ECTOPIA SE DEBE A LA FALTA DE EMIGRACION DE LAS CELULAS PRIMITIVAS

QUE VAN A FORMAR UN ORGANO SE DENOMINA DISTOPIA.
-SON DISTOPIAS LAS CRIPTORQUIDEAS, TEJIDOS DE LA ADENOHIPOFISIS EN EL PALADAR.
6.- MALFORMACIONES POR ALTERACIONES DE LA FORMA:
-PUEDE AFECTAR A CUALQUIER ORGANO O ESTRUCTURA CONFORMADA DEL ORGANISMO.

-FOCOMIELIA: ES UNA ALTERACION DE LA FORMA POR DEFECTO DE LAS EXTREMIDADES.
-APARECE 1 EN CADA 5.000 NACIDOS VIVOS.
-SE PRODUJO UNA EPIDEMIA EN EUROPA EN LA DECADA DE LOS AÑOS 60-70 DEBIDO AL
CONSUMO DE TALIDOMIDA.
-ESTA DROGA ES UN DERIVADO DEL ACIDO GLUTAMICO UTILIZADO COMO ANALGESICO.
-LA SINDACTILIA: ES LA FUSION DE LOS DEDOS DE UNA MANO O PIE.

-LA POLIDACTILIA: ES LA APARICION DE MAS DE 5 DEDOS.
-AMBAS SE ASOCIAN A OTRAS MALFORMACIONES GENERALMENTE DE MAYOR
SIGNIFICADO PATOLOGICO.
7.- MALFORMACIONES POR DEFECTO EN LA ORGANIZACIÓN DE LOS TEJIDOS:
-TAMBIEN SE PUEDEN PRODUCIR DISPLASIA CUANDO LOS GLOMERULOS NO ESTAN

ABOCADOS A SISTEMA TUBULAR NORMAL.
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________________________________________________________________________________________
8.- MALFORMACIONES POR DEFECTO EN LA SEPARACION DE BLASTOMEROS:
-LAS ALTERACIONES DE LA SEPARACION DE LOS BLASTORMEROS PRODUCE MONTRUOS

DOBLES QUE REPRESENTAN EMBARAZOS GEMELARES INCOMPLETAMENTE SEPARADOS
(SIAMESES).
-EL CRANEOPAGO SE DENOMINAN LOS UNIDOS POR LA CABEZA.

-EN EL TORAX TORACOPAGO, EN LAS NALGAS ISQUIOPAGO.
-CON FRECUENCIA LOS GEMELOS SIAMESES SON ASIMETRICOS CON UNO DE ELLOS
ATROFICOS Y EL OTRO NORMALMENTE DESARROLLADO.
-ALGUNOS DE ESTOS FETOS PUEDEN DESARROLLARSE EN EL OTRO FETO DENOMINADO

FETUS IN FETU, EXISTIENDO LA CREENCIA GENERALIZADA DE QUE ALGUNOS TERATOMAS
ESPECIALMENTE EN LA REGION SACROCOXIGEA SON UN GEMELO SIAMES POBREMENTE
DESARROLLADO.
9.- MALFORMACIONES MULTIPES:
-LA MAYORIA DE LOS NIÑOS MALFORMADOS PRESENTAN ANOMALIAS MULTIPLES.

-ESTO SE DEBE A QUE LA CAUSA QUE Y LAS INDUJO ACTUO EN UN MOMENTO TEMPRANO
DEL DESARROLLO SOBRE DIFERENTES TEJIDOS EN FORMA SIMULTANEA (DEFECTO
POLITOPICO) O SOBRE UN TEJIDO QUE CAUSA UNA CASCADA DE DEFECTO, (DEFECTO
MONOTOPICO).
-OTRA ANOMALIA PUEDEN ESTAR ETIOPATIOGENICAMENTE RELACIONADAS, SINDROME
DEL DESARROLLO O PUEDEN APARECER POR ASOCIACION AL AZAR, LLAMADOS
ASOCIACION DEL DESARROLLO O SINTROPIA.
-EJEMPLO: SINDROME ALCOHOLICO FETAL.
-OCURRE EN CADA 1 DE CADA 750 NACIMIENTOS VIVOS.

-EL ALCOHOLISMO DURANTE EL EMBARAZO AUMENTA LA INCIDENCIA DE ABORTOS,
MORTALIDAD PERINATAL Y MALFORMACIONES.
-EL SINDROME MALFORMATIVO ES DOSIS DEPENDIENTE.
-TAMBIEN PARECE INTERVENIR FACTORES GENETICOS.
-LAS MALFORMACIONES MAS FRECUENTES SON RETRASO EN EL CRECIMIENTO,

MICROCEFALIA, RETRASO MENTAL, FISURA PARPEBRALES CORTAS, PLIEGUES
EPICANTICOS, NARIZ CORTA, HIPOPLASIA EN MANDIBULA Y MALFORMACIONES
VISCERALES DEL CORAZON O RIÑON.
-EL ALCOHOL TIENE UN EFECTO SINERGICO CON OTROS FARMACOS AUMENTANDO EL

EFECTO TERATOGENICO.
-MALFORMACIONES MULTIPLES PUEDEN APARACER EN HIJOS DE MADRES QUE DURANTE
EL EMBARAZO PADECEN INFECCIONES EN UTERO POR MICROORGANISMOS DEL COMPLEJO
TORCH (TOXOPLASMOSIS, RUBEOLA, CITOMEGALOVIRUS Y HERPES SIMPLE).
-MALFORMACIONES Y HERENCIA MULTIFACTORIAL:
-MUCHAS MALFORMACIONES, CROMOSOMOPATIAS Y ERRORES CONGENITOS DEL

METABOLISMO SON DE ORIGEN MULTIFACTORIAL, DETERMINADO POR UNA COMBINACION
DE FACTORES GENETICOS Y NO GENETICOS.
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________________________________________________________________________________________
AGENTES Y MECANISMOS DE LESION Y MUERTE CELULAR:
NECROSIS. ALTERACION Y METABOLISMO.
AGENTE DE LESION CELULAR: ALTERACIONES DE ESTRUCTURA Y FUNCION DE LA

CELULA POR:
- FACTORES GENETICOS: - ERRORES CONGENITOS Y METABOLISMO.

- ANOMALIAS CITOGENETICAS.
- MALFORMACIONES TERATOLOGICAS.
- AGENTES NUTRICIONALES Y METABOLICOS (HIPERTENSION, DIABETES MELITUS,

ARTEREOSCLEROSIS, OSTEOPOROSIS; DE NUTRICION, CAQUEXIA). SE MANIFIESTAN POR
DEPRESION O ACUMULACION INTRA O EXTRACELULAR DE PROTEINA, LIPIDO,
CARBOHIDRATO.
- HIPOXIA, DEBIDA A INADECUADA OXIGENACION SANGUINEA, DEFICIT DE PERFUSION

SANGUINEA (ISQUEMIA, ANEMIA, INTOXICACION).
- AGENTES FISICOS: TEMPERATURA, RADIACIONES, CORRIENTE ELECTRICA,

TRAUMATISMOS.
- AGENTES QUIMICOS: FARMACOS Y HORMONAS (SAL, OXIGENO, GLUCOSA, ARSENICO;

SOBRE E INFRA DOSIFICACION, INTERACCIONES).
- AGENTES BIOLOGICOS (BACTERIA, VIRUS, HONGOS, PROTOZOOS; POR ESTIMULACION

DE RESPUESTA INFORMATORIA DEL HUESPED, TOXINAS, CON ALTERACION DE
MEMBRANA REACCIONES INMUNOLOGICAS, ALTERACION DEL GENOMA,
PROLIFERACION CELULAR).
- REACCIONES INMUNOLOGICAS (REACCIONES ALERGICAS, INFECCIONES

INTERCURRENTES).
MECANISMOS DE LESION CELULAR
LA CELULA PUEDE VERSE ALTERADA POR ALTERACION DE CUALQUIERA DE SUS

COMPONENTES (MEMBRANA, NUCLEO, MITOCONDRIAS).
- INTERFERENCIA DE FUNCION DE MEMBRANA.

- INTERFERENCIA DE LA PRODUCCION DE ENERGIA (MITOCONDRIA AFECTADA POR:
FARMACOS, DROGAS, HIPOXIA).
- INTERFERENCIA CON LA SINTESIS PROTEICA.
- ALTERACION DE LA MITOSIS, BASE ANATOMO PATOLOGICA DE LA NEOPLASIA MALIGNA.
- ALTERACION DE LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DE LA CELULA: CONTRACCION MUSCULAR,
SINTESIS PROTEICA EN EL RER, ALTERACIONES DEL REL EN EL HEPATOCITOS.
- ALTERACION DEL BALANCE IONICO (O2-CO2, NA, K, CL). CON ALTERACION DEL PH Y
BALANCE HIDRICO.
ENFERMEDAD TISULAR Y CELULAR
ENFERMEDAD: ESTADO ANORMAL DE UN TEJIDO U ORGANO. MORFOLOGICAMENTE PUEDE

COMPRENDER MUCHAS O POCAS CELULAS HASTA COMPREMETER TEJIDOS, ORGANOS Y A
TODO EL ORGANISMO.
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________________________________________________________________________________________
- LAS FORMAS DE LESION TISULAR SON LIMITADAS PERO LAS CAUSAS SON VARIADAS. ES
PRECISO DIFERENCIAR EXAMEN FISIOLOGICOS DE FENOMENOS PATOLOGICOS.
- LAS ALTERACIONES PUEDEN PRECEDER A LAS ANATOMOPATOLOGICAS Y VICEVERSA

(COLERA, TUMORES).
FORMAS DE ADAPTACION CELULAR:
- VARIACION DEL TAMAÑO DE LA CELULA (HIPERTROFIA O ATROFIA).

- AUMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS (HIPERPLASIA) O TRANSFORMACION DE LAS
CELULAS (METAPLASIA, DISPLASIA, NEOPLASIA).
- RECORDAR QUE UN AGENTE ETIOLOGICO PUEDE PRODUCIR DIFERENTES CUADROS

PATOLOGICOS (VIRUS, HEPATITIS B).
RADICALES LIBRES
DEFINICION: MOLECULA REACTIVAS CON NUMERO IMPAR DE ELECTRONES EN SUS

ORBITAS PERIFERICAS.
EJEMPLO: - IONES METALICOS

- ATOMO DE HIDROGENO.
- COMPUESTOS INORGANICOS.
- LA MAYORIA DE LAS CAUSAS DE LESION CELULAR SE DEBE A RADICALES LIBRES

(INFLAMACION, ISQUEMIA, REPERFUSION Y FAGOCITOSIS).
- SE FORMAN POR REACCION OXIDATIVAS INTRACELULARES, ACCION ENZIMATICA O

RADIACIONES.
- SON INESTABLES E INICIAN PROCESO DE AUTOCATALISIS.
- A EL SE DEBEN LA TOXICIDAD POTENCIAL DEL OXIGENO.
- SE RELACIONAN CON FENOMENOS DE INFLAMACION, REACCIONES INMUNES,

INTOXICACIONES, SOBREDOSIS DE OXIGENO Y CARCINOGENESIS.
- LAS CELULAS MAYORMENTE PRODUCTORAS SON NEUTROFILOS Y MONOCITOS.
HALLAZGOS MORFOLOGICOS:
- ENFERMEDAD CRONICA GRANULOMATOSA.

- DISTRES RESPIRATORIO.
- FIBROPLASIA RETROLENTAL.
- ENFISEMA CON AUMENTO DEL PULMONAR RESIDUAL.
- REPERFUSION EN ISQUEMIA DEL MIOCARDIO.
MUERTE CELULAR
LA MUERTE CELULAR SE ENTIENDE COMO LA DETENCION FINAL DE TODAS LAS

FUNCIONES DE LAS CELULAS.
EL CONCEPTO DE NECROSIS SE ENTIENDE COMO LA MUERTE CELULAR PATOLOGICA

RECONOCIBLE POR LOS SIGNOS DE NECROFANEROSIS:
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________________________________________________________________________________________
- CITOPLASMA: HIPEREOSINOFILA, PERDIDA DE LA ESTRUCTURA NORMAL.
- EN EL NUCLEO: PICNOSIS, CARIOLISIS O CARIORREXIS.
- PICNOSIS: RETRACCION DEL NUCLEO CON CONDENSACION DE LA CROMATINA.
- CARIOLISIS: DISOLUCION DEL NUCLEO.
- CARIORREXIS: FRAGMENTACION DEL NUCLEO EN TROZOS CON CROMATINA
CONDENSADA.
IDEAS FUNDAMETALES:
CARÁCTER PATOLOGICO: NECROSIS COMO MANIFESTACION DE ENFERMEDAD A NIVEL

CELULAR (SE DESCARTA LA MUERTE CELULAR NOMAL DE TEJIDOS LABILES, ORGANOS EN
DESARROLLO, ORGANISMOS MUERTOS, AGENTES FIJADORES).
- BASES MORFOLOGICAS DADA POR SIGNO DE NECROFANEROSIS.
LA SEGUNDA IDEA EXCLUYE LAS PRODUCIDAS POR EJ. POR ATROFIA NUMERICA.
NECROBIOSIS:
PROCESO CELULAR DESDE QUE LA CELULA MUERE HASTA QUE SE PRESENTAN LOS SIGNOS
DE NECROFANEROSIS.
ESTA BASADO EN LA MICROSCOPIA DE LUZ.
NECROFANEROSIS:
SIGNOS MORFOLOGICOS DE NECROSIS; NUCLEARES Y CITOPLASMATICOS.
NECROLISIS: DESINTEGRACION Y DISOLUCION DE LA CELULA NECROTICA, EN UN

AMBIENTE DE CELULAS PNN, HESTIOCITOS.
PATOGENIA:
LA PATOGENIA DE LA NECROSIS COMPARTE LOS AGENTES DE LESION CELULAR.
A.- HIPOXIA: POR ALTERACION DE BOMBA DE SODIO, ALTERACION EN LA AGREGACION DE

RIBOSOMAS A LA MEMBRANA DEL RE Y ALTERACION DE LA CAPTACION DE CALCIO EN
LAS MITOCONDRIAS.
B.- RADIACION: LESION PRIMARIA ES EN LA MEMBRANA CELULAR, LA LESION

MITOCONDRIALES UN FENOMENO TARDIO.
C.- REPERFUSION: LA NECROSIS SE PRODUCE MAS QUE EN LA ISQUEMIA, EN EL PROCESO

DE REPERFUSION. MODELO QUE MEZCLA LAS DOS PATOGENIAS ANTERIORES.
LAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS DE LA NECROSIS SE PRODUCEN POR:
- AUTOLISIS: DIGESTION POR ENZIMAS LISOSOMALES PROPIAS.

- HETERIOLISIS: POR ACCION DE ENZIMAS LISOSOMALES DERIVADAS DE CELULAS
MUERTAS Y CELULAS INFLAMATORIAS.
MORFOLOGIA DE LA NECROSIS:
- CITOPLASMA:
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________________________________________________________________________________________
- EOSINOFILIA POR GENERACION DE GRUPOS ACIDOS O DESAPARICION DE ARN.
- DESAPARICION DE ORGANELOS.
- VACUOLIZACION GENERALIZADA.
- ROTURA DE MEMBRANAS.
- DENSIDADES FLOCULENTAS EN MITOCONDRIAS.
- NUCLEO:
- ROTURA DE MEMBRANAS.
- CARIOLISIS.
- CARIORREXIS.
- PICNOSIS.
FORMAS DE NECROSIS
EL TIPO DE LA NECROSIS DEPENDE DE:
- CAUSA DE LA NECROSIS:
- TEJIDO AFECTADO
- RAPIDEZ DE INSTAURACION.
- TEMPERATURA.
1.- NECROSIS DE COAGULACION: DEBIDA A COAGULACION DE PROTEINAS

ESTRUCTURALES DE LA CELULA E INCLUSO ENZIMAS.
SITUACIONES:
- ISQUEMIA.
- INFARTO DE ORGANO SOLIDOS (CORAZON, RIÑON, BAZO).
- TUMORES DE CRECIMIENTO RAPIDO.
- NECROSIS POR QUEMADURA Y ACIDOS O BASES FUERTES.
MACROSCOPIA: ASPECTO ACARTONADO Y SECO DE COLOR GRIS O AMARILLENTO.

(TUMEFACTO).
MICROSCOPIA: NECROSIS ESTRUCTURADA, ES DECIR LA QUE NO SE PIERDE LA

ARQUITECTURA NORMAL DEL ORGANO O TEJIDO Y ES POSIBLE DISTINGUIR CONTORNOS
DE ESTRUCTURAS Y DE CELULAS.
- SE PIERDE EL NUCLEO Y SE OBSERVAN MASAS HOMOGENEAS EOSINOFILAS.
- EN ALGUNOS CASOS PUEDE PRESENTARSE EN FORMA AISLADA CONSTITUYENDO
NECROSIS ELECTIVA DE LOS PARENQUIMAS.
- PUEDE CALCIFICARSE.
TIENE VARIANTES:
- NECROSIS DE CASEIFICACION;
- NECROSIS CEREA DE ZENCKER.
1.1- NECROSIS DE CASEIFICACION:
- SE ENCUENTRA:
- TUBERCULOSIS,
- INFECCIONES GRANULOMATOSA (SIFILIS, LEPRA, HISTOPLASMOSIS).
- MACROSCOPIA: ASPECTO DE QUESO FUNDIDO CON AREAS NECROSADAS,

BLANQUECINO AMARILLENTAS.
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________________________________________________________________________________________
- CAUSA: NECROSIS DE CELULAS Y DESTRUCCION DE LA ESTRUCTURA
FIBRILAR, RESISTIENDO SOLO LAS FIBRAS ELASTICAS.
MICROSCOPIA: MASA POCO ESTRUCTURADA, HOMOGENEA Y EOSINOFILA.
CAUSA: NECROSIS DE COAGULACION CON ADICION DE LIPIDOS COMPLEJOS

PROCENDENTES DE LA CAPSULA DE BACILOS DESTRUIDOS.
ES DE FRECUENTE CALCIFICACION.
1.2 .- NECROSIS CEREA:
- UBICACIÓN: MUSCULOS ABDOMINALES (DIFTERIA).
MACROSCOPIA: SIMILAR A LA CERA; FOCOS AMARILLOS VERDOSO, OPACO,

HOMOGENEOS.
MICROSCOPIA: MARCADA EOSINOFILIA.
VARIANTES:
DEGENERACION CEREA: ALTERACION DEL SARCOPLASMA SIN
ALTERACION NUCLEAR.
2.- NECROSIS DE COLICUACION: ES EL TIPO DE NECROSIS QUE APARECE EN LOS TEJIDOS

EN QUE PREDOMINAS FENOMENOS DE AUTOLISIS O HETEROLISIS POR ACTIVACION DE
ENZIMAS PROTEOLITICAS.
EJEMPLOS: - INFECCIONES PURULENTAS.

- NECROSIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
- (PANCREAS).
MACROSCOPIA: MASA LIQUIDA O SEMILIQUIDA DE MATERIAL AMORFO GENERALMENTE

EN RELACION A UNA ZONA CAVITADA.
HISTOLOGICAMENTE: PUEDE ENCONTRARSE ABSCESOS O FLEGMONES CON GRAN

CANTIDAD DE LEUCOCITOS, LAS AREAS DE LOS BORDES DE LA CAVIDAD CONTIENE GRAN
ACTIVIDAD HISTEOCITICA CON FENOMENOS INFECCIOSOS SOBRE AÑADIDOS.
3.- GANGRENA: NO ES UNA FORMA ESPECIAL DE NECROSIS SINO UNA FORMA PARTICULAR
DE EVOLUCION DE UNA NECROSIS.
- CONDICIONADA POR GERMENES.
VARIANTES: ISQUEMICA E INFECCIOSA.
GANGRENA ISQUEMICA: UBICACIÓN; PIEL Y TEJIDOS BLANDOS SUBYACENTES.
VARIANTES; SECA Y HUMEDA.
GANGRENA SECA: EVAPORACION DE AGUA Y DESECACION DE LA PIEL

(ACARTONAMIENTO).
- BEN DELIMITADA.
- GEMENES NO PENETRAN.
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________________________________________________________________________________________
- NO HAY INTOXICACION.
GANGRENA HUMEDA: EN RELACION A EDEMA O A PIEL HUMEDA.

- LOS GERMENES PENETRAN LOS TEJIDOS SUBYACENTES.
- PROLIFERACION DE GERMENES.
- INTOXICACION.
- TERRITORIO COMPROMETIDO MAL LIMITADO, PARDO-VERDOSO.
GANGRENA INFECCIOSA: LA NECROSIS Y LA GANGRENA SON CAUSADAS POR GERMENES.

(ANAEROBIOS).
- EL SUSTRATO ES TEJIDO EPITELIZADOS.
- SE DA EN VICERAS.
- ALTAMENTE TOXICA.
- COMPLICACION DE BRONCONEUMONIA, NEUMONIA, APENDICITIS, COLECISTITIS,
METRITIS Y OTRAS INFLAMACIONES.
4.- NECROSIS QUIMICA O ENZIMATICA: FORMA DE NECROSIS COLICUATIVA PRODUCIDA

POR ACIDOS O ALCALIS FUERTES SEGREGADOS POR EL PANCREAS EXOCRINO.
- EXISTE GRAN CANTIDAD DE LIPASAS QUE HIDROLIZAN TRIGLICERIDOS—SE LIBERAN
AG Y GLICEROL—AG + CALCIO—PRECIPITACION DE SANGRE—JABONES CALCICOS.
5.- NECROSIS HEMORRAGICA: ACUMULACION DE SANGRE DE ORIGEN HEMORRAGICO EN

TEJIDOS PRODUCEN NECROSIS TISULAR DE CARÁCTER ISQUEMICO.
6.- NECROSIS GRASA (TRAUMATICA): TRAUMATISMOS CAUSAN RUTURA DE ADIPOCITOS.

- LIBERACION DE GRASAS NEUTRAS.
- HISTEOCITOS FAGOCITAN GRASAS Y APARECEN AGL.
7.- NECROSIS FIBRINOIDE: DEPOSITOS DE FIBRINA EN LOS TEJIDOS. (CARACTERISTICA EN

ENFERMEDADES POR DEPOSITO DE INMUNO-COMPLEJOS).
CONSECUENCIA DE LA NECROSIS
- LIBERACION DE MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFORMACION DE ORIGEN ENDOGENO.

- FOCO DE NECROSIS=FOCOS DE INLAMACION AGUDA O CRONICA.
- FRECUENTEMENTE SUFRE CALCIFICACION.
- ES POSIBLE A/V LA RESTITUCION AD INTEGRUM.
APOPTOSIS
- FORMA ACTIVA DE NECROSIS CELULAR PROGRAMADA GENETICAMENTE.

- RESPUESTA A SEÑALES MOLECULARES EXTERNAS O INTERNAS.
MECANISMOS: FACTORES DIVERSOS:

- TNF.
- AUMENTO DEL CALCIO IC, RADIACION, QUIMICOS Y FARMACOS.
- EXISTEN AGENTES REGULADORES (FACTORES DE CRECIMIENTO).
MORFOLOGIA:
- LAS CELULAS APOPTOTICAS ESTAN RETRAIDAS.
- ORGANELOS BIEN PRESERVADOS.
- VESICULACION DE MEMBRANA.
- CROMATINA NUCLEAR ES CONDENSADA CERCA DE LA MEMBRANA.
- ROTURA NUCLEAR POSTERIOR.
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- FINALMENTE: RUPTURA CELULAR CON FORMACION DE CUERPOS APOPTOTICOS
(FRAGMENTOS DE CITOPLASMA CONDENSADO Y DE NUCLEO FAGOCITADOS POR
CELULAS VECINAS O MACROFAGOS).
ETAPAS DE LA APOPTOSIS
1.- REDUCCION RAPIDA DEL VOLUMEN CELULAR POR PERDIDA DE LIQUIDO.

2.- CONDENSACION CROMATINICA.
3.- ALTERACIONES DE MEMBRANA. (ATRACCION DE CELULAS FAGOCITICAS).
4.- DEPENDENCIA DE SINTESIS PROTEICA Y GASTOS DE ENERGIA.
CONSIDERACIONES:
- LA MUERTE CELULAR POR APOPTOSIS SUPERA A LA POR NECROSIS.
EJEMPLOS:
- INVOLUCION DE TEJIDOS EN PERIODO EMBRIOLOGICO.
- CRECIMIENTO Y ENVEJECIMIENTO.
- INVOLUCION DEL CUERPO LUTEO.
- TURN OVER DE LOS TEJIDOS.
APOPTOSIS PATOLOGICA:
- METAPLASIA.
- ATROFIA HORMONO PENDIENTE.
- NECROSIS TISULAR TOXICA.
- NECROSIS POR VIRUS.
- NECROSIS POR NEOPLASIA.
- NECROSIS INMUNOLOGICA.
SALUD Y ENFERMEDAD
DEFINIR UN CONCEPTO DE SALUD RESULTA TAN NECESARIO COMO DIFÍCIL. PARA LA OMS
SALUD ES EL ESTADO DE BIENESTAR COMPLETO: FÍSICO, MENTAL Y SOCIAL Y NO
MERAMENTE LA AUSENCIA DE ENFERMEDAD. ESTA DEFINICIÓN APARECE COMPLETA
COMO SUBJETIVA A LA VEZ.
PARA QUE EXISTA ENFERMEDAD SE NECESITA UNA “CONCIENCIA DE ENFERMEDAD”, ESTO

ES, QUE EL INDIVIDUO RECONOZCA DETERMINADAS SENSACIONES (SÍNTOMAS Y SIGNOS,
EN DEFINITIVA) COMO DEBIDOS A UN ESTADO PATOLÓGICO. EN CONSECUENCIA, ES
ENFERMO TODO ORGANISMO QUE ASÍ SE SIENTE, TENGA O NO BASES MORFOLÓGICAS,
FISIOPATOLOGICAS O SÍQUICAS DE SU ENFERMEDAD. AUN AS¡, POR EL CONTRARIO,
PUEDEN EXISTIR CLARAS BASES MORFOLÓGICAS O EVIDENTES ALTERACIONES
FISIOPATOLOGICA EN EVOLUCIÓN ASOCIADAS A DETERMINADA LESIÓN CELULAR O
PATOLOGÍA EN GENERAL Y SIN EMBARGO NO EXISTIR CONCIENCIA DE ENFERMEDAD POR
NO HABER SINTOMALOGIA.
SIN EMBARGO, DESDE EL ESTADO DE NORMALIDAD HASTA EL ESTADO DE ENFERMEDAD Y

POSTERIORMENTE AL DE MUERTE (CELULAR, TISULAR O DE UN ORGANISMO), EXISTE UNA
GRADUAL TRANSICIÓN QUE NO PERMITEN UNA CLARA DELIMITACIÓN ENTRE BIENESTAR
O NORMALIDAD Y ENFERMEDAD.
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________________________________________________________________________________________
EN DEFINITIVA, LA SEVERIDAD E IMPORTANCIA DE CUALQUIER PATOLOGÍA ESTARÁ

CONDICIONADA DE ACUERDO A LA ALTERACIÓN FISIOPATOLOGICA OCASIONADA Y DE
COMO ESTA EVOLUCIONA Y EN DEFINITIVA ES TOLERADA O NO POR EL TEJIDO VIVO.
ETIOLOGIA
ENTENDEREMOS POR ETIOLOGÍA AL “ESTUDIO DE LAS CAUSAS DE UNA ENFERMEDAD” Y

CIERTAMENTE SU SISTEMATIZACIÓN COMIENZA POR ESTABLECER QUE EN TÉRMINOS
GENERALES PODEMOS RECONOCERLAS COMO:
 CONGENITAS O ADQUIRIDAS.
 INSTRINSECOS Y EXTRINSECOS, ETC.
Y SIN DUDA, EXISTIRÁN TANTAS CLASIFICACIONES AL RESPECTO COMO
CARACTERÍSTICAS A ESTUDIAR DEL PERFIL DE UN AGENTE ETIOLÓGICO.
EN TÉRMINOS PRÁCTICOS, CONOCER LA ETIOLOGÍA DE LAS ENFERMEDADES CONTRIBUYE

A ESTABLECER MECANISMOS PARA SU PREVENCIÓN, LO CUAL QUEDA DE MANIFIESTO EN
ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y AMBIENTALES FUNDAMENTALMENTE, SIN EMBARGO,
AUN EN LA ACTUALIDAD, MUCHAS ENFERMEDADES PRESENTAN ETIOLOGÍA
DESCONOCIDA O SE CATALOGAN COMO “IDIOPATICAS” O “CRIPTOGENETICAS”.
AHORA BIEN, EL DAÑO POTENCIAL ASOCIADO A UN AGENTE ETIOLÓGICO DICE RELACIÓN

TANTO CON EL TIPO DE AGENTE COMO TAMBIÉN CON LA INTENSIDAD, DURACIÓN Y
ESTADO PREVIO DEL ÓRGANO, TEJIDO CÉLULA DAÑADO, SIENDO POR LO TANTO LA
ENFERMEDAD MAS GRAVE CUANTO MAYOR SEA LA INTENSIDAD DE LA ACCIÓN DEL
AGENTE Y CUANTO MÁS TIEMPO SE PROLONGUE ÉSTA.
TRATANDO DE CLASIFICAR DE ALGÚN MODO A LOS AGENTES ETIOLÓGICOS UNO PUEDE

ENCONTRAR:
 AGENTES O FACTORES GENÉTICOS (TRISOMIAS, DELECIONES, MUTACIONES,
TRANSPOSICIONES, ETC).
 AGENTES FÍSICOS (TEMPERATURA, RADIACIONES, CORRIENTE ELÉCTRICA,
TRAUMATISMOS.),
 QUÍMICOS, (ACCIÓN DE ALCALOS O ÁCIDOS FUERTES, FÁRMACOS Y HORMONAS,
INCLUSO COMPUESTOS SIMPLES COMO LA GLUCOSA O LA SAL EN
CONCENTRACIONES HIPERTÓNICAS.)
 NUTRICIONALES Y METABÓLICOS: CARENCIALES MINERALES, VITAMÍNICAS, Y QUE
ACTUALMENTE DICEN RELACIÓN CON ENFERMEDADES COMO HIPERTENSIÓN,
DIABETES MELLITUS, ATEROESCLEROSIS, OSTEOPOROSIS, DESNUTRICIÓN,
CAQUEXIA Y SUELEN EXPRESARSE EN FORMA DE PARATROFIA (MODIFICACIÓN DE
LA CONSTITUCIÓN DE PROTOPLASMA Y/O SUSTANCIA FUNDAMENTAL CON
ALTERACIÓN CUALITATIVA DE LA FUNCIÓN CELULAR)
 INMUNOLÓGICOS (DÉFICIT DE DETERMINADA IG, REACCIÓN ANAFILÁCTICA A
PROTEÍNAS EXTRAVÍAS O FÁRMACOS, ALERGIAS, O ENFERMEDADES
AUTOINMUNES).
 BIOLÓGICOS (VIRUS, BACTERIAS, HONGOS, PARÁSITOS EXTRA E INTRACELULARES).
 HIPOXIA: CAUSA IMPORTANTE Y FRECUENTE DE LESIÓN Y MUERTE CELULAR,
RELACIONADA CON FALTA DE IRRIGACIÓN SANGUÍNEO (ISQUEMIA), POR
OXIGENACIÓN INADECUADA DE LA SANGRE (INSUFICIENCIA RESPIRATORIA) O POR
PERDIDA DE LA CAPACIDAD TRANSPORTADORA DE OXÍGENO DE LA SANGRE
(ANEMIA O INTOXICACIÓN POR CO)
ADEMÁS, ES IMPORTANTE CONSIDERAR QUE ASÍ COMO EXISTEN AGENTES ETIOLÓGICOS,

TAMBIÉN EXISTEN:
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________________________________________________________________________________________
 AGENTES PREDISPONENTES DE UNA ENFERMEDAD, QUE CON FRECUENCIA
ENMASCARAN EL AGENTE CAUSAL DE LA MISMA Y ENTRE LOS CUALES PODEMOS
CONTAR LA HERENCIA, LA CONSTITUCIÓN, LA RAZA, EL SEXO, LA EDAD Y LA
OCUPACIÓN, PROFESIONAL, ENTRE LAS MAS FRECUENTES.
 AGENTES PROTECTORES CONTRA UNA INJURIA COMO SON LAS BARRERAS FÍSICAS
Y QUÍMICAS DEL ORGANISMO QUE EN DEFINITIVA CONSTITUYEN LOS NIVELES DE
DEFENSA DEL SISTEMA INMUNE (HUMORALES Y CELULARES.)
FINALMENTE LA AUSENCIA, ALTERACIÓN O DEFECTOS DE ESTOS MECANISMOS PRODUCE

UN AUMENTO DE LA MORBILIDAD Y DE LA MORTALIDAD.
PATOGENIA E HISTOGENESIS
EL CONCEPTO DE PATOGENESIS SE REFIERE AL CONJUNTO DE EVENTOS INVOLUCRADOS

EN EL DESARROLLO Y RESULTADO DEL PROCESO DE ENFERMAR. EN RELACIÓN AL
DESENLACE DE EVENTOS, LA MAYORÍA DE LAS ENFERMEDADES COMIENZAN CON UNA
ALTERACIÓN FUNCIONAL CON UNA DIRECTA Y CLARA BASE MOLECULAR.
POSTERIORMENTE, DISTINTOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS SE VAN SUCEDIENDO; DESDE
LA ALTERACIÓN FUNCIONAL HASTA EL PLENO DE DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD.
HISTOGENESIS, POR SU PARTE, SE REFIERE AL ESTUDIO DE LA GÉNESIS TISULAR DE LA

ENFERMEDAD, LO CUAL ES ESPECIALMENTE ÚTIL EN LAS NEOPLASIAS CUYA
CLASIFICACIÓN Y NOMENCLATURA RADICA FUNDAMENTALMENTE EN EL TEJIDO QUE SE
ORIGINA.
MECANISMOS DE LESION CELULAR
LA CÉLULA DE VERSE ALTERADA POR COMPROMISO DE CUALQUIERA DE SUS

COMPONENTES (MEMBRANA, NÚCLEO, MITOCONDRIAS) Y QUE CORRESPONDEN AL
ESPECTRO DE LAS DENOMINADAS LESIONES SUBCELULARES.
CIERTAS ENFERMEDADES SE ACOMPAÑAN DE ALTERACIONES DISTINTIVAS O

PARTICULARES DE LOS ORGANELOS CELULARES O CITOESQUELETO, Y REPRESENTAN, EN
EL FONDO, FORMAS CRÓNICAS DE LESIÓN CELULAR O RESPUESTAS ADAPTATIVAS QUE
COMPRENDEN ORGANELOS CELULARES ESPECÍFICOS.
LAS ALTERACIONES CELULARES PUEDEN COMPROMETER COMPARTIMENTOS U

ORGANELOS (UNO O VARIOS). EXISTEN 4 SISTEMAS INTRACELULARES QUE SON
PARTICULARMENTE VULNERABLES A LA ACCIÓN DE UN AGENTE INJURIANTE.
1. MEMBRANA CELULAR: PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS IÓNICA Y OSMÓTICA DE

LAS CÉLULAS Y SUS ORGANELOS.
2. MITOCONDRIA: PARA LA RESPIRACIÓN AERÓBICA QUE AFECTA LA FOSFORILACION
OXIDATIVA Y A LA PRODUCCIÓN DE ATP,
3. RIBOSOMAS, RETÍCULO Y LISOSOMAS: SÍNTESIS Y ALMACENAMIENTO DE PROTEÍNAS
ENZIMÁTICAS Y ESTRUCTURALES.
4. NÚCLEO: PRESERVACIÓN DEL MATERIAL GENÉTICO DE LA CÉLULA.
AHORA BIEN, EN RELACIÓN AL TEMA DE INJURIA CELULAR, Y TENIENDO CLARO QUE

EXISTEN UNA SERIE DE CONDICIONANTES Y DETERMINANTES QUE CONTRIBUYEN A
ESTABLECER EL VERDADERO Y DEFINITIVO GRADO DE LESIÓN, DESDE EL PUNTO DE VISTA
PRONÓSTICO Y EVOLUTIVO, PARA CUYO EFECTO DISTINGUIREMOS ENTRE LESIÓN
REVERSIBLE E IRREVERSIBLE, ASOCIADO PARA EFECTOS ILUSTRATIVOS A UN ESTÍMULO
DE TIPO HIPÓXICO. EL DAÑO POR ESTE TIPO DE INJURIA (HIPOXIA ISQUÉMICA). ESTA
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ASOCIADO TANTO A LA INJURIA EN FORMA DIRECTA COMO A UN TIPO PARTICULAR DE
COMPUESTOS CONOCIDOS COMO RADICALES LIBRES QUE CORRESPONDEN A MOLÉCULAS
REACTIVAS CON NUMERO IMPAR DE ELECTRONES EN SUS ÓRBITAS PERIFÉRICAS CUYA
GÉNESIS ESTÁ RELACIONADA CON LA REPERFUSIÓN (REPOSICIÓN DEL FLUJO SANGUÍNEO):
 LESION REVERSIBLE:- EL FENÓMENO DE HIPOXIA AFECTA EN PRIMER LUGAR LA

RESPIRACIÓN AERÓBICA DE LA CÉLULA, COMPROMETIENDO LA FOSFOLIRACIÓN DE
OXIDATIVA MITOCONDRIAL Y DISMINUYENDO O PARALIZANDO LA GENERACIÓN DE
ATP CON LO QUE ESTO IMPLICA PARA EL FUNCIONAMIENTO DE TODO SISTEMA ATP
DEPENDIENTE. LA ALTERACIÓN ES FUNDAMENTALMENTE, ENTONCES, MAS BIEN DE
LA ESFERA FUNCIONAL.
 LESION IRREVERSIBLE: AQUÍ, EL DAÑO ES FUNCIONAL PERO TAMBIÉN ESTRUCTURAL

(MITOCONDRIA Y MB PLASMÁTICA), DE GRAN MAGNITUD, IRREVERSIBLE Y POR TANTO
DEFINITIVO. OCURRE VACUOLIZACION MITOCONDRIA, DAÑO ASOCIADO DE LA
MEMBRANA PLASMATICA, LISOSOMAS DE MAYOR VOLUMEN E INCORPORACIÓN
INTRACELULAR DE CALCIO A LA CÉLULA.
EJ: * ESTÍMULO O INJURIA: ISQUEMIA MIOCARDICA POR UN LAPSO DE 30 O 40 MINUTOS.

* EVENTOS: SE PRODUCE UNA IMPORTANTE PERDIDA DE PROTEÍNAS, ENZIMAS Y
ÁCIDO NUCLEICOS, DISMINUYE EL PH, APARECEN LESIONES EN MEMBRANAS
LISOSOMICAS SEGUIDAS POR LIBERACIÓN DE SUS ENZIMAS QUE ACTIVAN
HIDROLASAS ÁCIDAS Y GENERAN UNA DIGESTIÓN ENZIMÁTICA DE LOS
COMPONENTES DEL COMPARTIMENTO INTRACELULAR. A ESTE PUNTO TENEMOS
LA MUERTE CELULAR INSTALADA. POSTERIORMENTE LAS CÉLULAS SON
REMOVIDAS (FAGOCITOSIS) POR OTRAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE.
EN DEFINITIVA, PODEMOS RECONOCER DOS ELEMENTOS QUE CARACTERIZAN EN

FORMA CONSTANTE LA IRREVERSIBILIDAD Y SON:
 INCAPACIDAD DE REVERTIR LA DISMINUCIÓN MITOCONDRIAL (FALTA DE
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA Y REGENERACIÓN DE LA ATP CUANDO SE
RESTABLECE EL FLUJO SANGUÍNEO O LA OXIGENACIÓN.
 DESARROLLO DE TRASTORNOS PROFUNDOS EN LA FUNCIÓN DE MEMBRANA.
EN LA INJURIA DE REPERFUSIÓN ENCONTRAMOS INVOLUCRADOS 4 MECANISMOS:
1) DISMINUCIÓN DE FOSFATOS DE ALTA ENERGÍA.
2) PRODUCCIÓN DE RADICALES LIBRES
3) INADECUADA REPERFUSIÓN TISULAR
4) SOBRECARGA DE CALCIO
DISMINUCIÓN DE FOSFATOS DE ALTA ENERGÍA. ESTA DISMINUCIÓN ES OCASIONADA

POR UN DISBALANCE ENTRE LA REPOSICIÓN Y EL CONSUMO DE ATP, LO CUAL SE
ENCUENTRA ASOCIADO A DISMINUCIÓN DEL FLUJO TISULAR DE ELECTRONES
MITOCONDRIALES, CON LA CONSECUENTE DISMINUCIÓN DEL PO2 TISULAR.
PRODUCCIÓN DE RADICALES LIBRES. LOS RADICALES LIBRES SON PRODUCIDOS POR

NEUTRÓFILOS Y MASTOCITOS ACTIVADOS, Y SON MUY TÓXICOS, PRODUCIENDO
DISFUNCIÓN DE LOS ORGANELOS INTRACELULARES, BÁSICAMENTE POR 3 MECANISMOS
(PEROXIDACIÓN DE LAS MEMBRANAS LIPÍDICAS, DESNATURALIZACIÓN DE ENZIMAS Y
DISFUNCIÓN DE ORGANELOS).
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INADECUADA REPERFUSIÓN. TAMBIÉN DENOMINADA SÍNDROME DE NO RE-FLUJO, EN
EL CUAL, EL TEJIDO ISQUÉMICO NO LOGRA ALCANZAR LOS NIVELES DE FLUJO EXISTENTES
ANTES DE SOMETERSE A LA ISQUEMIA. ESTE FENÓMENO PUEDE SER OCASIONADO POR
TROMBOSIS MICROVASCULAR, DAÑO ENDOTELIAL O TAPONES LEUCOCITARIOS O
PLAQUETARIOS.
SOBRECARGA DE CALCIO. ESTA SOBRECARGA DE CALCIO ES SECUNDARIA A LA

RECAPTACIÓN POR DETERIORO EN LA ACTIVIDAD DEL RETÍCULO SARCOPLÁSMICO. ESTE
AUMENTO DE CALCIO ACTIVA LA FOSFOLIPASA Y OTRAS ENZIMAS DEGRADANTES, QUE
CONTRIBUYEN DE MANERA IMPORTANTE AL DAÑO TISULAR.
DURANTE NORMOXIA, LA ENZIMA XANTIN DESHIDROGENASA CATALIZA LA RESÍNTESIS

DE ATP A TRAVÉS DE UN PROCESO ANABÓLICO DE FOSFORILACIÓN OXIDATIVA. ESTA
REACCIÓN CONSUME IONES HIDRÓGENO POR CONVERSIÓN DE HIPOXANTINA MÁS NAD+ A
XANTINA Y NADH, EL NAD+ ES REDUCIDO EN LA CONVERSIÓN. DURANTE LA ISQUEMIA, LA
XANTIN DESHIDROGENASA ES CONVERTIDA A XANTIN OXIDASA POR PROTEASAS
ACTIVADAS POR CALCIO. LOS IONES HIDRÓGENO SON ACUMULADOS Y EL ATP ES
DEGRADADO A ADP, AMP, ADENOSINA, INOSINA, Y EVENTUALMENTE A HIPOXANTINA. LA
HIPOXANTINA ES ACTIVADA POR LA XANTIN OXIDASA MÁS QUE POR LA XANTIN
DESHIDROGENADA A FORMAR XANTINA, Y LA XANTINA ES IRREVERSIBLEMENTE
CONVERTIDA A URATO. DURANTE EL PROCESO, EL OXÍGENO ES TRANSFORMADO EN
SUPERÓXIDO Y PERÓXIDO DE HIDRÓGENO. EL PERÓXIDO MÁS EL SUPERÓXIDO
INTERACTÚAN PARA FORMAR LA MÁS REACTIVA ESPECIE DE OXÍGENO, LOS RADICALES
HIDROXILO.
ESOS RADICALES LIBRES DE OXÍGENO SON CAPACES DE PRODUCIR DAÑO CELULAR,

PEROXIDACIÓN LIPÍDICA DE LAS MEMBRANAS Y DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS NUCLÉICOS.
LOS MECANISMOS GENERADORES DE INJURIA POR REPERFUSIÓN PUEDEN DE IGUAL

FORMA SER ANALIZADOS DESCRIBIENDO LO QUE SUCEDE A NIVEL DE LAS MITOCONDRIAS,
DEL ENDOTELIO Y EL MACRÓFAGO.
MITOCONDRIA
CUANDO LA MITOCONDRIA HA SIDO LESIONADA POR EL INSULTO ISQUÉMICO

PREDOMINA LA REDUCCIÓN UNIVALENTE DEL OXÍGENO PRODUCIENDO EL RADICAL
SUPERÓXIDO. ESTE RADICAL EN PRESENCIA DE HIDRÓGENO, EL CUAL SE HA ACUMULADO
POR LA ACIDOSIS RESULTANTE DE LA ISQUEMIA, FACILITA LA PRODUCCIÓN DE PERÓXIDO
DE HIDRÓGENO Y LA REACCIÓN ENTRE ÉSTE CON EL SUPERÓXIDO PRODUCE RADICAL
HIDRÓXIDO, ALTAMENTE REACTIVO Y TÓXICO. TODOS ESTOS RADICALES SE HAN
DENOMINADO ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO. LOS RADICALES HIDRÓXIDO TAMBIÉN
SON FORMADOS DE UNA REACCIÓN QUE COMBINA EL SUPERÓXIDO CON EL ÓXIDO NÍTRICO
FORMANDO PEROXINITRATO DE OXÍGENO EL CUAL SE DESCOMPONE EN DOS RADICALES:
EL ÓXIDO NÍTRICO Y EL RADICAL HIDROXILO. LOS PEROXINITRATOS PUEDEN PRODUCIR
ÁCIDO PERÓXICO REACCIONANDO DE UNA MANERA SIMILAR A LOS RADICALES OH.
LOS PROTONES DE HIDRÓGENO REACCIONAN DURANTE VARIAS DE ESTAS REACCIONES

RADICAL-RADICAL RESULTANDO EN ACIDOSIS TISULAR Y AUMENTANDO LA
PRODUCCIÓN DE CO2.
ESTOS RADICALES PUEDEN CAUSAR INJURIA CELULAR, PEROXIDACIÓN DE LAS

MEMBRANAS LIPÍDICAS Y DEGRADACIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLÉICOS. LOS RADICALES
LIBRE FORMADOS SON ACUMULADOS DURANTE LA ISQUEMIA, DEBIDO A LA HIDRÓLISIS
DEL ATP, Y DE LA DISRUPCIÓN DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES A NIVEL
MITOCONDRIAL.
ENDOTELIO
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EN CONDICIONES AERÓBICAS LAS CÉLULAS ENDOTELIALES SON RICAS EN XANTINA
DESHIDROGENASA, LA CUAL CATALIZA LA CONVERSIÓN DE HIPOXANTINA A ÁCIDO ÚRICO
DE MANERA IRREVERSIBLE. EN EL TEJIDO ISQUÉMICO, LAS PROTEASAS CAMBIAN LA
HIPOXANTINA DESHIDROGENASA A XANTINA OXIDASA. EMPEORANDO LA SITUACIÓN, SE
PRESENTA UN ACÚMULO DE HIPOXANTINA POR LA HIDRÓLISIS DEL ATP Y LA
DEGRADACIÓN DE NUCLEÓTIDOS DE ADENINA. CON LA REPERFUSIÓN, EL APORTE DE
OXÍGENO FAVORECE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES LIBRES GRACIAS AL ACÚMULO DE
LA XO.
NEUTRÓFILOS
FINALMENTE EL PROCESO DE LA INJURIA POST-REPERFUSIÓN SE VE AGRAVADO POR LA

PARTICIPACIÓN QUE EN ELLA TIENEN LOS NEUTRÓFILOS POR UNA PARTE Y LA INDUCCIÓN
EN LA PRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO NO POR LA OTRA. LA ADHESIÓN ENDOTELIO-
NEUTRÓFILO QUE SIGUE A LA REPERFUSIÓN ESTÁ FUERTEMENTE IMPLICADA. EL
NEUTRÓFILO TIENE 3 RECEPTORES DE SUPERFICIES IDENTIFICADOS COMO CD 11A, CD11B Y
CD 11C. TODOS ELLOS TIENEN UNA SUB-UNIDAD COMÚN BETA, EL CD18, SIENDO LA
MOLÉCULA CD11B EL RECEPTOR PRIMARIO RESPONSABLE DE LA UNIÓN ENDOTELIAL. LA
EXPRESIÓN DE ESTA MOLÉCULA DE ADHESIÓN ES RÁPIDA, 2-4 MINUTOS Y
PREFERENCIALMENTE REGULADA (UP) POR EL FNT ALFA, LA IL-1 Y LA ENDOTOXINA A
NIVEL ENDOTELIAL. EL LIGANDO PARA ESTA MOLÉCULA DE ADHESIÓN ES UN RECEPTOR
ESPECÍFICO LLAMADO MOLÉCULA DE ADHESIÓN INTRACELULAR.
LA IL6 MRNA ACELERADA POR LA REPERFUSIÓN PRECEDE LA SÍNTESIS DE LA

MOLÉCULA DE ADHESIÓN ENDOTELIAL (MAE-1) M RNA. LOS PACIENTES DURANTE BYPASS
CARDIOPULMONAR INCREMENTAN SUS NIVELES DE IL6 MÁS DE IL8 Y NO HAY EFECTO
SOBRE EL FNT.
ANTIOXIDANTES ENDÓGENOS
EXISTEN DOS LÍNEAS PRINCIPALES DE DEFENSA ANTIOXIDANTE INTRACELULAR,

SIENDO LA PRIMERA UN GRUPO DE ENZIMAS ANTIOXIDANTES (TRES SUPERÓXIDO
DISMUTASAS (SOD)) QUE CONVIERTEN EL SUPERÓXIDO A PERÓXIDO DE HIDRÓGENO, QUE
FINALMENTE ES CONVERTIDO EN AGUA Y OXÍGENO POR LAS PEROXIDASAS. LAS SOD, SON
METALOPROTEÍNAS CON UNA FORMA CITOPLASMÁTICA Y OTRA EXTRACELULAR, SIENDO
LA PRINCIPAL DE ELLAS LA GLUTATION PEROXIDASA.
LA SEGUNDA LÍNEA ES A TRAVÉS DE LA INTERCEPCIÓN POR ANTIOXIDANTES NO

ENZIMÁTICOS, LOS CUALES PUEDEN SER SOLUBLES EN AGUA O EN GRASA. UN NÚMERO DE
PROTEÍNAS EXTRACELULARES, INCLUYENDO LA ALBÚMINA, LACTOFERRINA,
TRANSFERRINA, HAPTOGLOBINAS Y CERULOPLASMINA TIENEN PROPIEDADES
ANTIOXIDANTES.
LOS ANTIOXIDANTES ENDÓGENOS TIENDEN A AGRUPARSE EN TRES CATEGORÍAS,

SEGÚN SU EFECTO:
1.- AQUELLOS QUE INCREMENTAN LA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA ANTIOXIDANTE.
2.- AQUELLOS QUE SUPLEMENTAN LOS ANTIOXIDANTES NO ENZIMÁTICOS CON

SUSTANCIAS NATURALES O SINTÉTICAS, PARA INCREMENTAR LA INTERCEPCIÓN DE
RADICALES ANTES DE QUE ELLOS AFECTEN LOS COMPONENTES CELULARES.
3.- AQUELLOS QUE SON BLANCO DE VÍAS BIOQUÍMICAS ACTIVADAS POR RADICALES DE
OXÍGENO Y PUEDEN SER MEDIADORES SECUNDARIOS DEL DAÑO CELULAR.
MICRONUTRIENTES ANTIOXIDANTES
VITAMINA C REACCIONA CON EL SUPERÓXIDO
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VITAMINA E REACCIONA CON EL SUPERÓXIDO
BETACAROTENO NEUTRALIZA EL SUPERÓXIDO
SELENIUM CONSTITUYENTE DE LA GLUTATION PEROXIDASA
COBRE CONSTITUYENTE DE LA SOD, CERULOPLASMINA
ZINC CONSTITUYENTE DE LA SOD, CITOSÓLICO
MANGANESO CONSTITUYENTE DE LA SOD, MITOCONDRIAL
HIERRO CONSTITUYENTE DE LA CATALASA
RECIENTES INFORMES HAN INDICADO QUE LOS NIVELES BAJOS DE ANTIOXIDANTES EN

PLASMA SE CORRELACIONAN CON EL DESARROLLO DE FALLA MULTIORGÁNICA Y
DETERIORO DE LA SOBREVIDA.
MODULACIÓN DE LA RESPUESTA ISQUEMIA-REPERFUSIÓN
LA INJURIA POST-REPERFUSIÓN PUEDE SER ATENUADA BLOQUEANDO LA GENERACIÓN

DE RADICALES LIBRES COMO LO HACE EL FOLATO, O ADMINISTRANDO BARREDORES DE
RADICALES LIBRES COMO EL MANITOL Y LAS VITAMINAS A, C Y E. TAMBIÉN
DISMINUYENDO LA ACTIVIDAD DE LA FOSFOLIPASA A2 (FLA2) O INHIBIENDO LA XO.
USO DEL TORNIQUETE
OCASIONALMENTE SE PUEDE PRESENTAR UN SÍNDROME POR REPERFUSIÓN

CARACTERIZADO POR HIPOTENSIÓN QUE REVIERTE FÁCILMENTE CON ADMINISTRACIÓN
DE LÍQUIDOS, OCASIONALMENTE SE HACE NECESARIO EL USO DE VASOPRESORES.
PREACONDICIONAMIENTO ISQUÉMICO
EN EL PASADO, SE INTENTABA PREVENIR EL DAÑO TISULAR MEDIANTE EL BLOQUEO DE

LA INJURIA POR REPERFUSIÓN, LIMITANDO LA PRODUCCIÓN DE RADICALES LIBRES Y
REPLETANDO DE ATP, PERO SE OBTUVO POCO ÉXITO; FUE POR ESTO QUE COMENZÓ A
HABLARSE DE PREACONDICIONAMIENTO ISQUÉMICO, PRIMERAMENTE DESCRITO COMO
TAL POR MURRY EN 1966, EL CUAL LOGRA CONTRARRESTAR LOS MECANISMOS
FISIOPATOLÓGICOS DEL DAÑO POR REPERFUSIÓN, PRESERVANDO EL ATP, RECUPERANDO
LA PRODUCCIÓN DE FOSFATOS DE ALTA ENERGÍA, MEJORANDO LA RECUPERACIÓN
TISULAR (A NIVEL DEL CEREBRO, CORAZÓN, RIÑÓN, HÍGADO, PULMÓN Y MÉDULA
ESPINAL).
AUNQUE SE HAN PROPUESTO VARIAS HIPÓTESIS PARA EL PREACONDICIONAMIENTO

ISQUÉMICO, AUN NO SE HA DILUCIDADO TOTALMENTE EL MECANISMO EXACTO, SIENDO
LA MÁS ACEPTADA, LA HIPÓTESIS DE LA ADENOSINA. LA ADENOSINA ES UNA MOLÉCULA
ENDÓGENA RESPONSABLE DE LA PROTECCIÓN TISULAR, CUYA PRODUCCIÓN ENDÓGENA
EN TODAS LAS CÉLULAS DE LOS MAMÍFEROS ES ESTIMULADA POR LA HIPOXIA,
OBTENIÉNDOSE PRINCIPALMENTE MEDIANTE DEFOSFORILACIÓN DEL ATP.
CONCLUSIÓN
ACTUALMENTE ENTENDEMOS LA FISIOPATOLOGÍA DEL FENÓMENO ISQUEMIA-

REPERFUSIÓN COMO UNA DE LAS LÍNEAS RESPONSABLES DE LA DISFUNCIÓN ORGÁNICA
QUE SE OBSERVA EN PACIENTES QUE HAN RECIBIDO UN INSULTO MAYOR. LA FALLA
MULTIORGÁNICA ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE DE LOS PACIENTES CRÍTICOS Y
DEBEMOS CONTINUAR ENCAUZANDO SU TERAPIA ENFILANDO BATERÍAS HACIA SU
PREVENCIÓN Y RACIONALIZANDO SU MANEJO.
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DEPENDIENDO DEL GRADO, DEL TIEMPO DE LA INJURIA, DE LA CLASE DE TEJIDO
LESIONADO Y DE LA PÉRDIDA DE LA INTEGRIDAD CELULAR, ES CLARO QUE LA INJURIA
POST-REPERFUSIÓN ES ESENCIALMENTE MULTIFUNCIONAL. EL DICTUM ES SIMPLE:
LIMITAR EL TIEMPO ISQUÉMICO, PRESERVAR LAS RESERVAS DE ATP Y MANTENER LA
INTEGRIDAD ESTRUCTURAL.
RESPUESTA CELULAR Y TISULAR A LA INJURIA
DURANTE SU EVOLUCIÓN, LOS 4 ASPECTOS GENERALES A CONSIDERAR EN TODO PROCESO

PATOLÓGICO SON:
 CAUSA (ETIOLOGÍA)
 MECANISMOS DE DESARROLLO (PATOGENIA): SECUENCIA DE EVENTOS EN LA
RESPUESTA DE LAS CÉLULAS O TEJIDOS AL AGENTE LESIVO O INJURIANTE.
 ALTERACIONES ESTRUCTURALES INDUCIDAS EN LAS CÉLULAS Y ÓRGANOS DEL
CUERPO (CAMBIOS MORFOLÓGICOS) CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LOS CAMBIOS
MORFOLÓGICOS (SIGNIFICADO CLÍNICO) LA NATURALEZA DE LOS CAMBIOS
MORFOLÓGICOS Y SU DISTRIBUCIÓN EN LOS DIFERENTES ÓRGANOS O TEJIDOS
INFLUYEN SOBRE LA FUNCIÓN NORMAL Y DETERMINAN LOS RASGOS CLÍNICOS
(SÍNTOMAS Y SIGNOS).
UNA CÉLULA NORMAL, EN TÉRMINOS GENERALES MANEJA MÁRGENES MUY ESTRECHOS

DE FUNCIÓN Y ESTRUCTURA POR SUS PROGRAMAS GENÉTICOS DE METABOLISMO,
DIFERENCIACIÓN Y ESPECIALIZACIÓN; POR LAS RESTRICCIONES DE LAS CÉLULAS VECINAS
Y POR LA DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO METABÓLICOS, DE TAL MODO QUE TODO SU
CICLO VITAL TRANSCURRE INMERSO EN CONDICIONANTES, SIN EMBARGO, TODA CÉLULA,
EN ALGUNA MEDIDA, ES CAPAZ DE MANEJAR LAS DEMANDAS FISIOLÓGICAS NORMALES
(HOMEOSTASIS) Y RESPONDER FRENTE A ESFUERZOS FISIOLÓGICOS EXCESIVOS O
ALGUNOS ESTÍMULOS PATOLÓGICOS QUE LA PUEDEN CONDUCIR O DESENCADENAR UNA
SERIE DE MECANISMOS DE ADAPTACIÓN CELULAR FISIOLÓGICAS Y MORFOLÓGICAS EN
LAS QUE SE ALCANZA UN ESTADO NUEVO, PERO CLARAMENTE ALTERADO, QUE PERMITE A
LA CÉLULA MANTENERSE VITAL PERO CONDICIONA SUS CAPACIDADES FUNCIONALES,
METABÓLICAS A FAVOR DE UNA MEJOR TOLERANCIA Y RESPUESTA A DETERMINADOS
ESTÍMULOS, PERMANENTES O TRANSITORIOS.
EJEMPLO: LA HIPERTROFIA MUSCULAR DE ALGUNOS GRUPOS MUSCULARES (SEGÚN LA

DISCIPLINA DE LOS DEPORTISTAS) SON EL RESULTADO DE ADAPTACIONES CELULARES A
UNA MAYOR DEMANDA Y PERSISTE, COMO MECANISMO ADAPTATIVO, MIENTRAS SE
MANTENGA EL ESFUERZO QUE HA LO HA ORIGINADO (ESFUERZO FÍSICO).
SI SE EXCEDE LOS LIMITES DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA A UN ESTIMULO O BIEN

CONCURREN CIRCUNSTANCIAS EN QUE LA ADAPTACIÓN NO ES POSIBLE SE PRODUCE UNA
SERIE DE ACONTECIMIENTOS DENOMINADOS LESION CELULAR LA CUAL PUEDE SER
REVERSIBLE HASTA CIERTO PUNTO, PERO SI EL ESTIMULO PERSISTE EN EL TIEMPO O ES LO
SUFICIENTEMENTE INTENSO EN UN INSTANTE DETERMINADO LA CÉLULA PUEDE
ALCANZAR EL PUNTO DEL NO RETORNO Y SUFRIR UNA LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE Y,
EVENTUALMENTE, LA MUERTE CELULAR.
LO ANTERIOR QUEDA MUY BIEN ILUSTRADO SI ANALIZAMOS EL PROCESO QUE

COMPROMETE LA IRRIGACIÓN SANGUÍNEA DE PARTE DEL MIOCARDIO EN RELACIÓN A
UNA INTERRUPCIÓN DURANTE A 10 A 15 MINUTOS, LUEGO SE RESTAURA PERO AÚN ASÍ LAS
CÉLULAS MIOCÁRDICAS SE LESIONAN, SIN EMBARGO, PUEDEN RECUPERARSE Y
FUNCIONAR CON NORMALIDAD. SI POSTERIORMENTE EL ESTÍMULO SE MODIFICA
(OBSTRUCCIÓN TOTAL O PERSISTENTE) Y EL FLUJO SANGUÍNEO NO SE RESTAURA HASTA 1
HORA DESPUÉS, SOBREVIENE ENTONCES UN DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE Y NUMEROSAS
CÉLULAS MIOCÁRDICAS MUEREN.
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________________________________________________________________________________________
FINALMENTE, ENTRE LAS PRINCIPALES FORMAS DE ADAPTACIÓN CELULAR:
ENCONTRAMOS LA VARIACIÓN DEL TAMAÑO DE LA CÉLULA (HIPERTROFIA 0 ATROFIA) 0
EL AUMENTO EN EL NUMERO DE CÉLULAS (HIPERPLASIA) O TRANSFORMACIÓN DE LAS
CÉLULAS (METAPLASIA, DISPLASIA, NEOPLASIA.
MUERTE:
EN FISIOPATOLOGÍA PODEMOS DISTINGUIR DOS TIPOS DE MUERTE: LA MUERTE DEL

ORGANISMO Y LA MUERTE CELULAR; ESTA ULTIMA PUEDE POSEER LAS CARACTERÍSTICAS
DE NECROSIS O APOPTOSIS. PARA EL DESARROLLO DE ESTE CONCEPTO ES NECESARIO
TENER PRESENTE QUE EL ORGANISMO HUMANO ESTA CONSTITUIDO POR APARATOS O
SISTEMAS FORMADOS POR ÓRGANOS, LOS CUALES A SU VEZ ESTÁN CONSTITUIDOS POR
TEJIDOS Y ESTOS POR CÉLULAS QUE FUNCIONAN EN BASE A ELEMENTOS SUBCELULARES,
CONSTITUIDOS POR INTEGRACIÓN DE MOLÉCULAS Y ESTAS POR ÁTOMOS.
LA MUERTE DEL ORGANISMO SE PRODUCE CUANDO CESA LA ACTIVIDAD O RITMO

CEREBRAL CON PARALIZACIÓN DE LA ACTIVIDAD METABÓLICA, EN FORMA DEFINITIVA E
IRREVERSIBLE. LA NECROSIS, EN CAMBIO, CORRESPONDE A UN PROCESO DE MUERTE
CELULAR PATOLÓGICA QUE NO TIENE NINGUNA RELACIÓN ESENCIAL CON LA MUERTE DEL
ORGANISMO, ES DECIR, SU EFECTO FINAL ES EL DAÑO DEFINITIVO DE UNA CÉLULA, TEJIDO
O PARTE DE UN ÓRGANO, PERO QUE NO NECESARIAMENTE LA MUERTE DEL ORGANISMO,
AUN CUANDO ANTE NECROSIS EXTENSAS O EN PARÉNQUIMAS MUY LÁBILES, NOBLES
(CEREBRO, CORAZÓN) ESTÁ ES UN FRECUENTE FINAL DE SU EVOLUCIÓN.
EN LOS ORGANISMOS VIVOS SE PRODUCEN CONTINUAMENTE NECROSIS CELULARES, LA

ACELERACIÓN O ALTERACIÓN DE DIVERSAS FORMAS DE ESTE FENÓMENO DE NECROSIS ES
LA BASE DE NUMEROSAS ENFERMEDADES. TODA NECROSIS A CONSECUENCIA DE SUS
ALTERACIONES FISIOPATOLOGICAS INHERENTES, E INDEPENDIENTE DE SUS
ALTERACIONES BIOQUÍMICAS Y METABÓLICAS, PRESENTA UN CORRELATO MORFOLÓGICO
ESTABLECIDO EN FORMA OBJETIVA POR LOS SIGNOS DE NECROFANEROSIS.
EL CARÁCTER PATOLÓGICO DE LA NECROSIS, LA PRESENTA COMO MANIFESTACIÓN DE

ENFERMEDAD O DAÑO SEVERO A NIVEL CELULAR EN UN ORGANISMO VIVO, POR LO CUAL
SE DESCARTA:
 LA MUERTE CELULAR NORMAL DE TEJIDOS LABILES (POR FINALIZACIÓN DEL CICLO
VITAL RESPECTIVO A LAS CÉLULAS DE DETERMINADO TIPO DE TEJIDO).
 LA SUFRIDA POR CÉLULAS DE CIERTOS ÓRGANOS EN CLARA FASE DE DESARROLLO.
 LA QUE COMPROMETE A ORGANISMOS MUERTOS.
 LA MUERTE CELULAR RESULTANTE DE LA FIJACIÓN DE PROTEÍNA
INTRACITOPLASMÁTICAS RESULTANTE DE LA ACCIÓN DE CIERTOS AGENTES
FIJADORES.
TODO LO ANTERIOR PERMITE A SU VEZ DISTINGUIR EL PROCESO DE NECROSIS DEL

PROCESO DE NECROLISIS (QUE CORRESPONDE AL FENÓMENO DE DESINTEGRACIÓN Y
DISOLUCIÓN DE LA CÉLULA NECRÓTICA) Y DE APOPTOSIS (FORMA ACTIVA DE NECROSIS
CELULAR PROGRAMADA GENÉTICAMENTE EN RESPUESTA A SEÑALES MOLECULARES
EXTERNAS O INTERNAS: FNT, AUMENTO DEL CALCIO INTRACELULAR, RADIACIÓN,
QUÍMICOS, FÁRMACOS, FACTORES DE CRECIMIENTO, ETC).
NECROSIS
CONSCIENTES QUE EL TIPO DE LA NECROSIS DEPENDE DE LA CAUSA DE LA NECROSIS, EL

TIPO DE TEJIDO AFECTADO, RAPIDEZ DE INSTAURACIÓN DRL AGENTE INJURIANTE Y DE
OTROS FACTORES COMO TEMPERATURA, PH, ETC. (POR SU RELACIÓN CON EL ÓPTIMO
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________________________________________________________________________________________
DESEMPEÑO ENZIMÁTICO), ES NECESARIO CONSIDERAR QUE LA NECROSIS PRESENTA
VARIACIONES DE ACUERDO A LOS FACTORES ENUNCIADOS PREVIAMENTE A TAL PUNTO
QUE SE PUEDEN ASOCIAR EN LA ACTUALIDAD UN TIPO DE ENFERMEDAD A UN TIPO DE
NECROSIS (PANCREATITIS: ADIPONECROSIS, VASCULTIS: N. FIBRINOIDE, TBC: N DE
CAECIFICACIÓN, ETC.)
ASOCIADOS A SITUACIONES DE ISQUEMIA. (TUMORES DE CRECIMIENTO RÁPIDO, NECROSIS

POR QUEMADURA Y ÁCIDOS O BASES FUERTES, INFARTO DE ÓRGANO SÓLIDOS; CORAZÓN,
RIÑÓN, BAZO) ENCONTRAMOS LA NECROSIS DE COAGULACION, DE ASPECTO
ACARTONADO Y SECO, GRISÁCEA O AMARILLENTO. (TUMEFACTO) DEBIDA A
COAGULACIÓN DE PROTEÍNAS ESTRUCTURALES DE LA CÉLULA E INCLUSO ENZIMAS POR
LO CUAL ES " ESTRUCTURADO", ES DECIR, NO SE PIERDE LA ARQUITECTURA NORMAL DEL
ÓRGANO O TEJIDO Y ES POSIBLE DISTINGUIR CONTORNOS DE ESTRUCTURAS Y DE CÉLULAS
OBSERVÁNDOSE MASAS HOMOGÉNEAS EOSINOFILAS CON AUSENCIA DE NÚCLEO. PUEDE
CALCIFICARSE CON EL TIEMPO, RAZÓN POR LA CUAL ES POSIBLE ESPERAR, POR EJEMPLO,
ANTE TRAUMATISMOS MUSCULARES IMPORTANTES EN ZONAS DE MUSLO ES POSIBLE
ENTENDER LA PRESENCIA DE NECROSIS Y SU EVENTUAL CALCIFICACIÓN POSTERIOR
(MIOSITIS OSIFICANTE)
EN TEJIDOS EN QUE PREDOMINAN FENÓMENOS DE AUTOLISIS O HETEROLISIS POR

ACTIVACIÓN DE ENZIMAS PROTEOLITICAS (INFECCIONES PURULENTAS, NECROSIS DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, PÁNCREAS), ENCONTRAMOS LA NECROSIS DE
COLICUACION:
LA ACUMULACIÓN DE SANGRE DE ORIGEN HEMORRÁGICO EN TEJIDOS PRODUCE NECROSIS

TISULAR (ASOCIADA A UN FENÓMENO DE NATURALEZA ISQUEMICA) Y SE CONOCE COMO
NECROSIS HEMORRAGICA.
CUANDO LOS TRAUMATISMOS CAUSAN ROTURA DE ADIPOCITOS, EXISTE LIBERACIÓN DE

GRASAS NEUTRAS POR LO CUAL CONCURREN HISTIOCITOS QUE FAGOCITAN GRASAS, EN
UN FENÓMENO DENOMINADO NECROSIS GRASA ASOCIADO FRECUENTEMENTE A
TRAUMATISMOS CON COMPROMISO DE PANÍCULO ADIPOSO
DEPÓSITOS DE FIBRINA EN LOS TEJIDOS. UNA CARACTERÍSTICA DE ENFERMEDADES POR

DEPOSITO DE INMUNO-COMPLEJOS Y POR TANTO DE PATOLOGÍAS CON ASIENTO
FUNDAMENTAL EN VASOS SANGUÍNEOS ES LA NECROSIS FIBRINOIDE:
FRECUENTEMENTE LA GANGRENA ES CONSIDERADA UN TIPO MÁS DE NECROSIS CUANDO

EN REALIDAD CORRESPONDE A UNA FORMA ESPECIAL DE EVOLUCIÓN DE UNA NECROSIS
EN QUE EL COMPONENTE INFECCIOSO RESULTA GRAVITANTE, ES DECIR, ESTA
CONDICIONADA POR LA PRESENCIA DE GÉRMENES, PUDIENDO ADOPTAR DOS VARIANTES:
 ISQUÉMICA: UBICADA GENERALMENTE EN PIEL Y TEJIDOS BLANDOS SUBYACENTES,

PRESENTA 2 VARIANTES;
 SECA : CON EVAPORACIÓN DE AGUA Y DESECACIÓN DE LA PIEL (ACARTONAMIENTO),
BIEN DELIMITADA Y EN LA CUAL LOS GÉRMENES NO PENETRAN EN PROFUNDIDAD LOS
TEJIDOS POR LO CUAL NO HAY CUADRO DE INTOXICACIÓN.
 HÚMEDA: EN RELACIÓN A EDEMA O A PIEL HÚMEDA, LO CUAL ACTÚA COMO
VEHÍCULO Y FACILITA QUE LOS GÉRMENES PENETREN LOS TEJIDOS SUBYACENTES Y
PROLIFEREN (INTOXICACIÓN). EL TERRITORIO COMPROMETIDO MAL LIMITADO.
 INFECCIOSA: LA NECROSIS Y LA GANGRENA SON CAUSADAS POR GÉRMENES.

(ANAEROBIOS), FRECUENTE EN VÍSCERAS (TEJIDOS EPITELIZADOS), ES ALTAMENTE
TÓXICA Y SE PRESENTA COMO COMPLICACIÓN DE BRONCONEUMONÍA, NEUMONÍA,
APENDICITIS, COLECISTITIS, METRITIS Y OTRAS INFLAMACIONES.
____________________________________________________________________________________ 42
________________________________________________________________________________________
FINALMENTE, ENTRE LAS PRINCIPALES CONSECUENCIAS DE LA NECROSIS ENCONTRAMOS
LA LIBERACIÓN DE MEDIADORES QUÍMICOS DÉ LA INFLAMACIÓN DE ORIGEN ENDÓGENO,
LOS CUALES CONTRIBUYEN A MEJORAR LA INTERACCIÓN CELULAR Y TISULAR EN EL
FOCO DE NECROSIS (FOCO DE INFLAMACIÓN: AGUDA O CRÓNICA (LA EVENTUAL
CALCIFICACIÓN Y LA POSIBILIDAD DE LA RESTITUCIÓN AD INTEGRUM, A TRAVÉS DE LA
REGENERACIÓN COMO META ÚLTIMA DE UN PROCESO INFLAMATORIO.
TRASTORNOS REGRESIVOS
ALTRACIONES DE LA CELULA Y SUSTANCIA INTRACELULAR VAN DESDE LEVES

ALTERACIONES HASTA NECROSIS.
DISTROFIA=METABOLISMO ALTERADO.
FORMAS DE DISTROFIA:
- NECROSIS: MUERTE CELULAR PATOLOGICA.
- ATROFIA: ALTERACION CUANTITATIVA CON REDUCCION DEL METABOLISMO Y
PROTOPLASMA.
- PARATROFIA: MODIFICACION DE LA CONSTITUCION DE PROTOPLASMA Y/O
SUSTANCIA FUNDAMENTAL CON ATERACION CUALITATIVA DE LA FUNCION CELULAR.
- DEGENERACION: PROGRESIVO DETERIORO CELULAR CON TRANSFORMACION DEL
PROTOPLASMA.
- INFILTRACION: ACUMULACION INTRACELULAR O EXTRACELULAR DE SUSTANCIAS
NORMALES O ANORMALES GENERALMENTE POR PENETRACION A LA CELULA DE
SUSTANCIAS HEXOGENAS.
AMBAS SON DIFICILES DE DISTINGUIR ENTRE SI MORFOLOGICAMENTE.
PARATROFIA: TRASTORNO METABOLICO CELULAR CON ALTERACION DE LA FUNCION

CELULAR.
CONSISTE EN EL ESTUDIO DE ALTERACIONES DE METABOLISMO DE:

- AGUA.
- PROTEINA.
- LIPIDOS.
- HIDRATOS DE CARBONO.
- PIGMENTOS.
ORGANELOS:
MITOCONDRIAS, LISOSOMAS, MEMBRANA CELULAR, NUCLEO, CITOESQUELETO.
DISFUNCION O ALTERACION DE LOS METABOLISMOS: (DEPOSITOS INTERCELULARES).
MECANISMOS DE ALMACENAMIENTO:
1.- PRODUCTOS ANORMALES DE METABOLISMO (TESAURISMOSIS) CONGENITAS POR
DEFICIT ENZIMATICO.
2.- COMPONENTES NORMALES DE LA CELULA (LIPIDOS, HC, PROTEINAS):
DEGENERACIONES.
3.- PIGMENTOS, SUSTANCIAS CON COLOR PROPIO: PIGMENTACIONES.
- LUGARES DE DEPOSITO: CITOPLASMA, NUCLEO, MEMBRANAS CELULARES.
TRASTORNOS METABOLICOS
____________________________________________________________________________________ 43
________________________________________________________________________________________
CONSTITUYEN PROCESOS DEGENERATIVOS: EN QUE NO BASTAN LOS MECANISMOS DE
DEFENSA LA CELULA PARA COMPENSAR LA LESION.
METABOLISMO DEL AGUA
- EL CUERPO DE ADULTO SE CONSTITUYE DE:

- 40-50 % DE SUSTANCIAS SOLIDAS.
- 50-60 % DE AGUA.
- 30-40 % INTRACELULAR.
- 20 % EXTRACELULAR.
- 16 % INTERSTICIAL.
- 4 % INTRAVASCULAR.
REGULACION DEL METABOLISMO DEL AGUA (HOMEOSTASIS).

DEL EQUILIBRIO ENTRE LA TOMA Y LA ELIMINACION DE AGUA DEPENDE SITUACIONES
COMO LA ISOVOLEMIA Y LA ISOTOMIA.
LA ELIMINACION DEL AGUA ESTA BAJO LA ADH Y ALDOSTERONA.
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL AGUA CELULAR
1.- TUMEFACCION TURBIA.
DEFINICION: CITOPLASMA NO TRANSPARENTE Y TURBIO POR GRANULACION ESPESA.
ETIOLOGIA: SESFIS, AUTOINTOXICACION, ENVENENAMIENTO.
PATOGENIA: DEFECTO DE OXIGENO- ALTERACION DEL ATP- TRASTORNO DE LA BOMBA DE

NA- PENETRACION DE AGUA.
UBICACIÓN: - EPITELIO TUBULAR PROXIMAL DE RIÑON.

- HIGADO.
- MIOCARDIO.
MACROSCOPIA: - ORGANOS PALIDOS: COMPRESION DE CAPILARES POR CELULAS

TUMEFACTAS.
- ORGANO GRANDES: TUMEFACTOS POR INCLUSION DE AGUA.
- ORGANOS DE ASPECTO TURBIO: CITOPLASMA GRANULOSO CON
MITOCONDRIA DE ASPECTO VESICULAR.
MICROSCOPIA: - CELULAS AUMENTADAS DE TAMAÑO.

- GRANULOS CITOPLASMATICOS.
- MITOCONDRIAS TUMEFACTAS (VESICULA REDONDEADA).
2.- DEGENERACION VACUOLAR
DEFINICION: CAPTACION INTRACELULAR DE AGUA (VACUOLAS).
ETIOLOGIA: HIPOXIA (ALTERACION QUIMICA- ALTERACION DE ATP- ALTERACION DE

ORGANELOS).
PATOGENIA: PERMEABILIDAD CELULAR MODIFICADA O DEFECTO OSMOTICO

INTRACELULAR.
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________________________________________________________________________________________
PRESENTACION: EPITELIO TUBULAR PROXIMAL DE RIÑON.
A) ETILENGLICOL.
B) HIPOCALIEMIA.
C) INFUSION GLOCUSADA EN SHOCK PROLONGADO (NEFROSIS OSMOTICA).
3.- DEGENERACION HIDROPICA
DEFINICION: CELULA INCHADA CON CITOPLASMA MUY CLARO.
PRESENCIA: BALONIZACION HEPATICA.
PATOGENIA: CAPTACION DE AGUA EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO.
ETIOLOGIA: IGUAL A LA DEGENERACION VACUOLAR.
LIPIDOS
TIPOS DE LIPIDOS:
- NEUTROS (TRANSPORTABLES EN MEDIOS ACUOSOS JUNTO A PROTEINAS)
- POLARES (CON MOLECULAS HIDROFILICA Y OTRA HIDROFODICA.
LIPIDOS POSIBLE DE ACUMULAR:

- NEUTROS: TRIGLICERIDOS, COLESTEROL Y ESTERES.
- POLARES: ESFINGOLIPIDOS O FOSFOLIPIDOS.
1. - DISMINUCION DEL TEJIDO ADIPOSO
-EN ENFERMEDADES SEVERAS CON ALTERACION DE LA NUTRICION, SE PRODUCE

MOVILIZACION DE LA GRASA NEUTRA DESDE ADIPOCITOS EN ZONAS DE RESERVA.
-DISMINUYE LA MASA DE TEJIDO ADIPOSO. Y ADOPTA UN COLOR DE SATURACION DE

CAROTENOIDES QUE SE DISUELVEN EN EL, Y QUE NO PUEDEN SER LIBERADOS DEBIDO AL
RAPIDO CONSUMO.
-CUANDO DESAPARECE EL TEJIDO ADIPOSO DE RESERVA DESAPARECE EL TEJIDO ADIPOSO

DE LA ORBITA, ARTICULACIONES, PLANTA DEL PIE, Y PALMA DE MANOS.
2. - AUMENTO DEL TEJIDO ADIPOSO
ASOCIADO AL AUMENTO DEL CONTENIDO EN LIPIDOS DE LOS ADIPOCITOS Y A UNA

PROLIFERACION DEL TEJIDO.
EJEMPLOS: - OBESIDAD,
- CORAZON (LIPOMATOCIS CORDIS),
- PANCREAS (ADIPOCITAS PANCRETIS)
- ORGANOS ATROFICOS EN REEMPLAZO DEL PARENQUIMA NORMAL POR TEJIDO
ADIPOSO (ATROFIA DE REEMPLAZO DE RIÑONES, GANGLIOS LINFATICOS,
MEDULA OSEA, PANCREAS, MAMAS)
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________________________________________________________________________________________
3. -ESTEATOSIS
(DEGENERACION GRASA, INFILTRACION GRASA, METAMORFOSIS GRASA.
DEFINICION: APARICION DE GRASA, VISIBLE CON M.O., EN CELULAS QUE NO ES USUAL.
FORMAS DE ESTUDIO: EVIDENCIA DE LIPIDOS A TRAVES DE COLORANTES LIPOSOLUBLES.

- GRASAS NEUTRAS: SUDAN III, SUDAN IV, ROJO ESCARLATA QUE TIÑEN DE COLOR ROJO.
- FOSFOLIPIDO DE COLESTEROL CON SUDAN NEGRO.
- ACIDOS GRASOS NO SATURADOS CON O4OS QUE TIÑE NEGRO.
- FOSFOLIPIDOS CON HEMATOXILINA ACIDA DE BACKER QUE TIÑE DE COLOR NEGRO.
FORMA DE ESTATEOSIS
3.1. - ESTEATEOSIS ALIMENTARIA:

-AUMENTO DEL APORTE GRASO EN LA ALIMENTACION ACOMPAÑADO DE HC.
-AUMENTO DE APORTE AL HIGADO.
-METABOLIZACION DIFICIL-DEPOSITO.
MACROSCOPIA:
-HIGADO AGRANDADO, AMARILLO DORADO, DE BORDE REDONDEADO, EN AREAS DE
ASPECTO TURBIO, DE CONSISTENCIA BLANDA, FRAGIL.
MICROSCOPIA:
-GOTA GRANDE DE GRASA EN LOS HEPATOCITOS DE LA PERIFERIA DEL LOBULILLO.
-CENTRO LOBULILLO CON NUCLEO APLASTADO EN EL BORDE DE LA CELULA.
LA LOCALIZACION DE ESTATEOSIS EN LOBULILLOS NO PERMITE CONCLUIR

DEFINITIVAMENTE SU ETIOLOGIA.
LOCALIZACION DE ESTEATOSIS EN EL HIGADO:

A) PERILOBULILLAR (NUTRITIVA)
B) CENTROLOBULILLAR (HIPOXICA)
C) PANLOBULILLAR DE GOTAS FINAS.
D) PANLOBULILLAR DE GOTAS MIXTAS.
3.2. - ESTEATOSIS HIPOXEMICA: POR OXIDACION DISMINUIDA DE LOS ACIDOS GRASOS

EJEMPLO: ANEMIA, LEUCEMIA.
MICROSCOPIA: LAS ZONAS PERIFERICAS DE LOS LOBULILLOS SE CONSERVAN BIEN

IRRIGADAS, PERO LAS ZONAS CENTRALES DAN ESTEATOSIS CENTROLOBULILLAR.
DD:
ANEMIA: VENAS CENTROLOBULILLAR DE CALIBRE NORMAL.
ESTASIS: VENAS CENTROLOBULILLAR Y CAPILARES ENSANCHADOS.
3.3. - ESTEATOSIS DE ORIGEN ENDOCRINO: ESTEATOSIS HEPATICA DIABETICA POR

LIPOLISIS AUMENTADA.
3.4. - ESTEATOSIS DE ORIGEN TOXICO: TRASTORNO DE LA SINTESIS PROTEICA POR

AUSENCIA DE FORMACION DE PROTEINAS DE TRANSPORTE.
MICROSCOPIA: AL INICIO MICROVACUOLAR; MAS ADELANTE MIXTA.
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________________________________________________________________________________________
EL ALCOHOL ES LA CAUSA DE ESTEATOSIS HEPATICA MÁS FRECUENTE EN EL HOMBRE, LE

SIGUEN EN IMPORTANCIA CLINICA LA DIABETES MELITUS, LA SOBRE ALIMENTACION Y
MAS ADELANTE LA ALIMENTACION DEFECTUOSA.
3.5. - ESTEATOSIS DE OTROS ORGANOS: EN TEJIDOS DE SOSTEN, TENDONES, MENISCOS

(TRAUMATISMOS), CORAZON (INFARTO), INTERSTICIO RENAL (INFARTO GRASO POR
HIPOXEMIA), ETC.
4. - LIPIDOSIS: (TESAURIMOSIS)
ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE LIPIDOS.
LAS MÁS FRECUENTES SON:
4.1. - ENFERMEDAD DE GAUCHER:
O HISTIOCITOSIS FAMILIAR LIPOIDEA, CONGENITA, HEREDITARIA, CON AFECCION DE

BAZO, GANGLIO LINFATICO, MEDULA OSEA, HIGADO.
MICROSCOPIA: CELULAS DE GAUCHER, DE 20 A 80 MICRONES GRANDES, OVOIDES DE

CITOPLASMA FIBRILAR.
4.2. - NIEMANN-PCK:
EN NIÑOS, HEREDITARIA Y FATAL (ESFINGOLIPIDOSIS)
UBICACIÓN:
- HIGADO.
- BAZO.
- GANGLIOS LINFATICOS CON VACUOLAS LLENAS DE ESFINGOMIELINA.
4.3. - ENFERMEDAD DE TAY-SACHS:
-HEREDITARIA,
-CON GRAVES LESIONES EN CEREBRO POR ACUMULACION DE GANGLIOSIDOS,
-CON PERDIDA DE CELULAS GANGLIONARES NERVIOSAS Y DESMIELINIZACION DE LAS
VIAS NERVIOSAS (CEGUERA, RETARDO PSICOMOTOR Y DESCEREBRACION)
SITIO DE ACUMULACION DE COLESTEROL Y ESTERES DEL COLESTEROL
1. - ARTERIOSCLEROSIS.
2. - COLESTEROLOSIS.
3. - XANTELASMAS (PARPADOS Y MUCOSIS INTESTITAL)
4. - INFLAMACIONES (PIELONEFRITIS, NEUMONIA, CISTITIS)
5. - XANTOMAS, XANTOFIBROMAS.
6. - COLESTEATOMAS.
7. - HISTIOCITOSIS X.
8. - ENFERMEDAD DE WOLMAN.
9. - ENFERMEDAD DE TANGIER.
PIGMENTO:
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________________________________________________________________________________________
SUSTANCIAS CON COLOROCACION PROPIA, PRESENTES EN EL ORGANISMO.
PUEDEN SER:
-EXOGENO.
-ENDOGENO.
SEGÚN SU NATURALEZA SE DIVIDEN EN:
- PIGMENTOS MELANICOS Y AFINES.
- PIGMENTOS EXOGENO.
- LIPOPIGMENTOS.
- PIGMENTOS DERIVADOS DEL GRUPO HEM.
1. - PIGMENTO MELANICO Y AFINES:
1.1. - MELANINA: SE FORMA EN MELANOSOMAS DE MELANOCITOS.
SE ENCUENTRA; EN PIEL, LEPTOMENINGE, OJO, MUCOSAS, SUSTANCIA NEGRA DEL

MESENCEFALO, MEDULA SUPRARENAL Y OTROS.
MORFOLOGIA:
1. - AUMENTO GENERALIZADO DE LA MELANINA (EXPOSICION PROLONGADA A RAYOS UV,
AUMENTO DE ACTH, ENFERMEDAD DE ADDIVON, HEMOCROMATOSIS)
2. - DISMINUCION GENERALIZADA DE MELANINA (ALBINISMO Y FENILCETONURIA)
3. - EXCESO O DISMINUCION LOCAL.
2. - LOS PIGMENTOS EXOGENOS:
PIGMENTOS INORGANICOS DE NATURALEZA INERTE QUE INGRESAN AL ORGANISMO POR

DISTINTAS VIAS (INYECCIONES Y HERIDAS)
1. - CARBON (ANTRACOSIS)
2. - TATUAJES.
3. - PIGMENTOS ARGENTICOS. (PIEL RIÑONES, HIGADOS, MUCOSA BUCAL)
4. - OTROS (COBRE Y PLOMO)
3. - LIPOPIGMENTOS:
PIGMENTO DERIVADO DE LA GRASA, (LIPOGENOS) O QUE TIENEN ESPECIAL AFINIDAD POR

ADIPOCITOS (LIPOCROMOS)
LIPOGENOS: PIGMENTO DE ORIGEN ENDOGENO CONSTITUIDO POR UNA PROTEINA Y

SUSTANCIA GRASA; TIENEN AUTOFLUORESCENCIA:
- EJEMPLO: LA LIPOFUSCINA; RELACIONADA CON ATROFIA PARDA EN CAMBIOS
REGRESIVOS DE PARENQUIMAS.
LIPOCROMO: O CAROTENOIDES; SON DE COLOR ROJO AMARILLENTO, QUE SE ENCUENTRA

EN TOMATE Y ZANAHORIA.
4. - PIGMENTO DERIVADO DEL GRUPO HEM:
LA HEMOGLOBINA ES SINTETIZADA POR RIBOSOMAS DE CELULAS DE LAS SERIES ROJAS

(UNION DEL GRUPO HEM Y GLOBINA). LA PIGMENTACION ESTA DADA POR IONES
METALICOS EN SU MOLECULA (HIERRO, MAGNESIO Y COBALTO)
1. - HEMOGLOBINA
2. - MIOGLOBINA.
____________________________________________________________________________________ 48
________________________________________________________________________________________
3. - METAHEMOGLOBINA (SE ELIMINA POR LA ORINA Y POR ACCION DE TOXICOS.
4. - PIGMENTO FORMOLADO (TRANSFORMACION DE LA HEMOGLOBINA POR EL FORMOL).
ES BIRREFRINGENTE Y NO DA LA REACCION DEL HIERRO.
5. - PORFIRIAS: ANOMALIAS HEREDITARIAS POR BLOQUEO ENZIMATICO DE LAS
PORFILINAS.
6. - BILIRRUBINA: PRODUCIDA EN 80% A PARTIR DE LA HEMOGLOBINA DE LOS HEMATIES
VIEJOS.
**CAUSANTE DE LA ICTERICIA.
PIGMENTO FERRICO:
(SIDEROSIS O HEMOSIDEROSIS, QUE ES LA ACUMULACION DE HIERRO PRINCIPALMENTE EN

FORMA DE HEMOSIDERINA EN LOS TEJIDOS)
SE PRODUCE HEMOSIDEROSIS LOCAL EN:

1. - HEMORRAGIAS INTERNAS.
2. - HEMANGIOMAS.
3. - PULMON DE PACIENTES CON ESTENOSIS DE LA VALVULA MITRAL.
4. - INFARTOS ANTIGUOS.
HEMOCROMATOSIS: CARACTERIZADA POR LOS DEPOSITOS DE HIERRO EN PARENQUIMAS

(HIGADO, PANCREAS Y PIEL CON APARICION DE CIRROSIS PORTAL). FIBROSIS
PANCREATICA Y PIGMENTACION BRONCEADA DE PIEL.
DEPOSITO DEL CALCIO: INDICA UNA GRAVE DISFUNCION TISULAR.
DEPOSITADO EN LOS TEJIDOS, ES DE COLOR BLANCO Y SE OBSERVA DE COLOR AZUL Y EN

REPARACION A TEÑIDOS CON HEMATOXILINA-EOSINA Y DE COLOR NEGRO EN TINCION DE
FIJA DEFONCOSA. TODAS LAS CALCIFICACIONES CON EL TIEMPO PUEDEN LLEGAR A
FORMAR HUESO.
EXISTEN TRES TIPOS:

1. - CALCIFICACION DISTROFICA O POR ALTERACION PROPIA DE LOS TEJIDOS.
2. - METASTASICA DEBIDA A ALTERACION DE METABOLISMO DEL CALCIO.
3. - ETIOLOGIA CONOCIDA.
A.- CALCIFICACION DISTROFICA: CALCIFICACION EN TEJIDOS ALTERADOS O

ISQUEMICOS, EN ZONAS DE NECROSIS, EN EXUDADO RETENIDO Y ARTERIOSCLEROSIS.
MECANISMOS: DISMINUCION DE PH QUE SE NEUTRALIZA PRECIPITANDO CALCIO.

-CALCEMIA NORMAL.
-CALCIFICACION EN CELULAS AISLADAS: CUERPO DE ISAMOMA.
EJEMPLO: PANCREATITIS AGUDA, PERICARDITIS FIBRINOSA.
-TEJIDOS ATROFICOS.
-CICATRICES.
B.- CALCIFICACION METASTASICA: AUMENTA LA CALIEMIA POR HIPERPARATIVIDISMO.

-INCREMENTO DE LA VITAMINA D.
-MOVILIZACION DE CALCIO OSEO EN DESTRUCCIONES MASIVAS DE HUESO (MIELOMA, TU)
SE DENOMINA CALCIFICACION METASTASICA POR MOVILIZACION DE CALCIO DESDE

OTRAS AREAS.
EJEMPLO: -PARED DE VASOS.
-ESTOMAGO.
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________________________________________________________________________________________
-RIÑON (NEFROCALCINOSIS)
C.- CALCIFICACION IDIOPATICA: SIN RELACION CON HIPERCALCEMIA NI ALTERACION

DEL TEJIDO. SE OBSERVA EN LA CALCINOSIS Y EN LA MIOSITIS OSIFICANTE.
PROTEINAS
LOS DEPOSITOS INTERCELULARES DE PROTEINAS SON DE TIPO ESTRUCTURAL

(HEMOGLOBINAPATIAS ESTRUCTURALES, ENFERMEDADES POR ALTERACION DE
COMPOSICION DEL COLAGENO E INMUNO-GLOBULOPATIAS)
EJEMPLO:
-TCP: EN PACIENTES CON PROTEINURIA.
-CELULAS LE DEL PUPUS (FRAGMENTOS DE NUCLEOPROTEINAS)
-CUERPOS DE COUNCILMAN.
-CUERPOS DE RUSSELL (INMUNOGLOBULINA NO ELIMINADAS DE LAS CELULAS P
PLASMATICAS
-HIALINA DE MALLORY (OH, COLESTASIS CRONICA)
GLUCOGENO
EL GLUCOGENO ES DEMOSTRABLE CUANDO EL TEJIDO ES FIJADO EN MEDIO NO ACUOSO

CON ALCOHOL ABSOLUTO; SE TIÑE DE ROJO CON CARMIN BEST.
-AZUL PARDO CON YODO.
-PAS POSITIVO (DIASTASA NEGATIVO)
AUMENTO PATOLOGICO CONTENIDO EN GLUCOGENO.
1. - POR MAYOR APORTE:

DIABETICO DESCOMPENSADOS: NEFROSIS GLICOGENICA (ASA DE HENLE), EN
HEPATOCITOS PERIPORTALES.
2. - FALLA ENZIMATICA:
ACUMULACION ANOMALA DE GLICOGENO ANORMAL O NORMAL POR FALTA DE UNA
ENZIMA DE METABOLISMO EN LA GLUCOSA.
MUCUS:
-MUCUS Y MUCOIDE SON SINTETIZADOS POR CELULAS EPITELIALES Y EN CELULAS NO

EPITELIALES (FIBROBLASTOS, CONDROBLASTOS, OSTEOBLASTOS)
-SINTESIS EN REG. REL Y GOLGI.
-ELIMINACION DE LA CELULA POR EXOCITOSIS.
DIFERENCIACION; POR REACCIONES HICTOQUIMICAS Y POR CELULA PRODUCTORA
(MUCUS O MUCINA Y MUCOIDE O PSEUDOMUCINA)
ALTERACIONES DE LA PSEUDOMUCINA:
1. - DEGENERACION BASOFILA (MUCOIDE): CELULA MIOCARDICA.
2. - HIPERPRODUCCION:
-TUMORES (CISTOADENOMA)
-GLANDULAS CERVICALES DEL UTERO
-GLANDULAS PROSTATICAS.
3. - DEGENERACION MUCOIDE INTRACELULAR:
____________________________________________________________________________________ 50
________________________________________________________________________________________
-MENISCO, MIXOMAS.
-CORDOMAS.
-DEGENERACION MIXOIDE DE VALVULAS CARDIACAS.
CAMBIO HIALINOS: DEGENERACION HIALINA: HOMOGENEIZACION DE LOS ESPACIOS
EXTRACELULARES POR DESNATURALIZACION DEL COLAGENO O DEPOSITO DE SUSTANCIA
ASPECTO EOSINOFILO Y VITREO.
TERMINO DESCRIPTIVO: NO SE REFIERE NI A SUSTANCIA, NI A PROCESO ESPECIFICO.

SE OBSERVA EN CICATRICES HIPERTROFICAS Y EN TUMORES MESENQUIMALES.
SIMILITUD CON: DEPOSITO DE AMILOIDE.

FIBROSIS ARTERIOLAR
DESTRUCCION GLOMERULAR (DIABETES)
TIROIDIZACION RENAL
AMILOIDOSIS: GRUPO HETEROGENEO DE PROTEINAS FIBRILARES DE CARÁCTER

PATOGENO QUE SE ACUMULA EN TEJIDOS Y ORGANOS POR UN EXCESO DE SINTESIS O UNA
EXISTENCIA A SU CATABOLISMO.
SON PROTEINAS DE TIPO INSOLUBLE, QUE SE UBICAN EN ESPACIO EXTRACELULAR EN

DISTINTOS TEJIDOS. INTERES: LA DISTRIBUCION TISULAR Y EL GRADO DE ACEPTACION.
FORMAS CLINICAS:
SISTEMICA (GENERALIZADA)
LOCALIZADA (CON ESPECIFIDAD TISULAR)
- SISTEMICA (GENERALIZADA)
1. -FIBROSIS PRIMARIA (DISCRASIA DE CELULAS B)
2. - REACTIVAS, EN RELACION A PROCESO INFLAMATORIOS (AR, OM, DERMATIOMOSITIS)
UBICACIÓN; RIÑONES, HIGADO, BAZO, GANGLIOS.
3. - SECUNDARIAS HEMODIALISIS.
4. - FORMAS HEREDITARIAS.
- AMILOIDOSIS LOCALIZADA:
1. - NODULARES O DE TIPO TUMURAL (PULMON, LARINGE, PIEL, VEJIGA)
2. - ENDOCRINO (CARCINOMA, TIROIDES)
3. - ENVEJECIMIENTO.
EJEMPLO: AMILOIDOSIS CARDIACA SENIL, AMILOIDOSIS CEREBRAL SENIL
____________________________________________________________________________________ 51
________________________________________________________________________________________
CAPITULO INFLAMACIÓN
LA INFLAMACION
LA INFLAMACIÓN ES PRECISO ENTENDERLA COMO UN PROCESO ESENCIALMENTE DE

DEFENSA, LOCAL, FUNCIONAL, MORFOLÓGICA Y BIOQUÍMICA DE LOS TEJIDOS VIVOS.
HACEMOS ESPECIAL MENCIÓN QUE EL CARÁCTER DEFENSIVO ES DESDE EL PUNTO DE
VISTA LOCAL (DEL TEJIDO U ÓRGANO) BUSCANDO CONTENER LA NOXA (INJURIA) Y
DELIMITAR EL PROCESO IMPIDIENDO SU EXPANSIÓN, PUES COMO VEREMOS MÁS
ADELANTE, EL TIPO DE DESTRUCCIÓN, MODIFICACIÓN O COMPROMISO QUE SUFRE EL
ORGANISMO (DIRECTO INDIRECTO) PUEDE CONDUCIR A LA MUERTE (LESIÓN EN ÓRGANOS
VITALES). SE DIFERENCIA ASÍ DE OTROS PROCESOS FISIOPATOLÓGICOS EVENTUALMENTE
ASOCIADOS PERO DEFINITIVAMENTE DISTINTOS, COMO EL CONCEPTO, ENTRE OTROS DE
SEPTICEMIA QUE FUNDAMENTALMENTE SE REFIERE A TRASTORNOS GENERALES
SECUNDARIOS A LA LLEGADA DE BACTERIAS A LA SANGRE, PERO NO AL PROCESO
INFLAMATORIO.
DE LO ANTERIOR SE DESPRENDE QUE TANTO LA INFLAMACIÓN COMO EL POSTERIOR

FENÓMENO DE REPARACIÓN (EN TÉRMINOS GENERALES) PUEDEN LLEGAR A SER
POTENCIALMENTE LESIVAS, GENERANDO, POR EJEMPLO, CUADROS DE HIPERSENSIBILIDAD
(EJ: ANGIOEDEMA LARINGEO CON OBSTRUCCIÓN DE VÍA RESPIRATORIA), LESIÓN
PROGRESIVA DE DISTINTOS ÓRGANOS (FIBROSIS EXTENSA COMO EN PATOLOGÍA CON
DAÑO ALVEOLAR DIFUSO DEL PULMÓN), CICATRIZACIÓN ANÓMALA (CICATRICES
HIPERTROFICAS O QUELOIDES CON LA CONSECUENTE ALTERACIÓN FUNCIONAL Y
ESTÉTICA), TODOS LOS CUALES CONSTITUYEN PROCESOS DE PATOGÉNESIS Y
LOCALIZACIONES MUY VARIADAS.
EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA, COMO PROCESO, ADQUIERE UN CARÁCTER

PREDOMINANTEMENTE LA “LESIÓN VASCULAR”, DEBIDA A AGENTES PATÓGENOS Y/O
INJURIANTES DE ACCIÓN LOCAL, ENTRE LOS CUALES DISTINGUIMOS A LOS MISMOS
AGENTES QUE ASOCIAMOS ANTERIORMENTE A LA LESIÓN Y MUERTE CELULAR, ESTO ES,
MICROORGANISMOS, ALERGENOS, AGENTES FÍSICOS, AGENTES QUÍMICOS, FÁRMACOS,
CUERPOS EXTRAÑOS, FENÓMENOS REPARATIVOS TISULARES.
ES IMPORTANTE ENTONCES, CONOCER EL ROL DE LA INFLAMACIÓN:

-CONTENER Y AISLAR EL FACTOR DE AGRESIÓN,
-DESTRUIR LOS RNICROORGANISMOS INVASORES INACTIVANDO SUS TOXINAS.
-PERMITIR UNA CICATRIZACIÓN Y/O REPARACIÓN. (FINALIDAD ULTIMA)
SI REVISAMOS LOS CLÁSICOS SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN (CELSO) VEREMOS

QUE AÚN CUANDO SU DESCRIPCIÓN ORIGINAL FUE FRUTO DE LA OBSERVACIÓN DIRECTA
DE CUADROS INFLAMATORIOS, CADA UNO DE ELLOS TRADUCE UN COMPONENTE, FASE,
MOMENTO O ETAPA ESPECÍFICO DE LA FÍSIOPATOLOGÍA DE LA INFLAMACIÓN, TALES
COMO RUBOR Y CALOR, QUE ILUSTRAN EL CUADRO DE HIPEREMIA ACTIVA ASOCIADO A
LA INFLAMACIÓN, VALE DECIR, DE UNA CONGESTIÓN AGUDA QUE AUMENTA LA
IRRIGACIÓN SANGUÍNEA CON OBJETIVOS QUE REVISAREMOS EN ADELANTE BAJO EL
CONCEPTO DE MODIFICACIONES DEL APARATO VASCULAR; TUMOR, ENTENDIENDO QUE
CORRESPONDE SIMPLEMENTE AL AUMENTO DE VOLUMEN DEBIDO AL INFILTRADO
INFLAMATORIO (LÍQUIDO Y CELULAR) O EDEMA INFLAMATORIO; ORIGINADO POR
IRRITACIÓN DE TERMINACIONES NERVIOSAS Y DESCENSO DEL PH POR EXUDADO. ESTA
DESCRIPCIÓN ORIGINAL CONOCIÓ MÁS TARDE DE UN QUINTO SIGNO: ALTERACIÓN O
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________________________________________________________________________________________
PERDIDA FUNCIONAL QUE EN EL FONDO CORRESPONDE A LA EVALUACIÓN FUNCIONAL
FINAL DE TODA ESTRUCTURA INFLAMADA
DE LO ANTERIOR, QUEDA CLARO QUE EL PROCESO DE INFLAMACION ES UNA RESPUESTA

COORDINADA, COMPLEJA, EN LA CUAL INTERVIENEN NUMEROSOS FACTORES TALES COMO
MEDIADORES QUÍMICOS, CÉLULAS DE LA SANGRE Y DE LOS TEJIDOS Y OTROS ELEMENTOS
DEL PLASMA Y ESPACIOS EXTRACELULARES QUE INTERACTÚAN EN ETAPAS QUE SE VAN
SUCEDIENDO EN EL TIEMPO Y DE LAS CUALES CONOCEREMOS A CONTINUACIÓN...
FASES DE LA INFLAMACION:
EN LÍNEAS GENERALES, DISTINGUIMOS LAS SIGUIENTES FASES EN UNA RESPUESTA

INFLAMATORIA:
1. RESPUESTA INFLAMATORIO INMEDIATA, RELACIONADA CON LA CAUSA.
2. AMPLIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INICIAL DEBIDO A MEDIADORES QUÍMICOS QUE
POTENCIAN LA REACCIÓN VASCULAR.
3. CRONIFICACIÓN DE LA INFLAMACIÓN Y/O REPARACIÓN DE LOS TEJIDOS.
ENTONCES SI QUEREMOS COMPRENDER EN DETALLE COMO SE PRODUCEN Y SUCEDEN

ESTAS ETAPAS, ANALIZAREMOS LAS REACCIONES BASICAS DE LA INFLAMACION:
1. LESION TISULAR: DEPENDE DE LA CAUSA, PERO SIEMPRE CONSTITUYE EL

DESENCADENANTE INICIAL DE LA RESPUESTA INFLAMATORIO
2. REACCION VASCULAR: ETAPA QUE SE CARACTERIZA POR UNA VASODILATACIÓN

ARTERIOLAR, A VECES PRECEDIDA DE VASOCONSTRICCIÓN TRANSITORIA, QUE
IMPLICA EL DESARROLLO DE UN PROCESO DE HIPEREMIA ACTIVA. EN CAPILARES Y
VÉNULAS SE ILUSTRA EN LA TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS:
a) LA REACCIÓN INICIAL POR HISTAMINA (0 A 5 MIN)

b) FASE PRECOZ (3-10 MIN.) CON VASODILATACIÓN PERIFÉRICO.
c) FASE TARDÍA (1/2 HORA A 4 HRS. Y REGRESA EN MENOS DE 6 HRS.) CARACTERIZA
POR TUMEFACCIÓN TISULAR E IMPORTANTE PARTICIPACIÓN DE MEDIADORES
QUÍMICOS TARDÍOS.
3. TRASTORNOS DE PERMEABILIDAD VASCULAR: QUE EN DEFINITIVA CONDUCEN A LA

EXUDACIÓN DE LIQUIDO PLASMATICO. Y EN LA CUAL DISTINGUIMOS LOS SIGUIENTES
EVENTOS:
 VASOCONSTRICCIÓN TRANSITORIA DE ARTERIOLAS: LA DURA UNOS SEGUNDOS Y

EN REALIDAD NO INFLUYE EN LA APARICIÓN DEL EXUDADO.
 VASODILATACIÓN: LA CUAL AFECTA PRINCIPALMENTE A ARTERIOLAS Y LUEGO
VENULAS Y CAPILARES. AQUÍ PARTICIPAN MECANISMOS NEUROGENICOS Y
HUMORALES TALES COMO HISTAMINA Y BRADICININA, GENERANDO
ENROJECIMIENTO AMPLIADO EN LAS ÁREAS AFECTADAS O COMPROMETIDAS (PIEL,
CORNEA, LENGUA)
 ESTASIS Y AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LA BARRERA ENDOTELIAL: EL
ESTASIS SE ORIGINA POR EL FENÓMENO DE VASODILATACIÓN YA COMENTADO,
CON HIPOTENSIÓN RELATIVA LOCAL. ESTO, ADEMÁS, TRAE ASOCIADO UN
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR POR DAÑO CAPILAR DIRECTO O
MEDIADORES.
 PÉRDIDA DEL FLUJO AXIAL: AQUÍ LO FUNDAMENTAL ES LA PÉRDIDA DEL FLUJO
NORMAL DEL VASO Y MODIFICACIÓN DE SU VELOCIDAD. EXISTE LATERALIZACIÓN
DE ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE, AGLUTINACIÓN INTRAVASCULAR
RELACIONADA DIRECTAMENTE CON EL CONTACTO CON EL ENDOTELIO.
____________________________________________________________________________________ 53
________________________________________________________________________________________
TODO LO ANTERIOR, CONTRIBUYE A ENTENDER DE MEJOR MANERA LA EXUDACIÓN, QUE

EN EL FONDO SE REFIERE A LA SALIDA TANTO DE LÍQUIDO COMO DE ELEMENTOS
CELULARES, PROCESO EN LOS CUALES EVIDENTEMENTE EXISTEN DIFERENCIAS
LA PATOGENIA DEL EXUDADO EN GENERAL DICE RELACIÓN CON UN TRASTORNO DE LA

MICROCIRCULACIÓN CARACTERIZADO POR LA YA COMENTADA HIPEREMIA ACTIVA Y EL
AUMENTO DE PERMEABILIDAD VASCULAR. RESPONDE A LA ACCIÓN DE SUSTANCIAS
VASOACTIVAS TALES COMO HISTAMINA, SEROTONINA, PROSTAGLANDINA, PRODUCTOS DE
DESTRUCCIÓN CELULAR, FACTORES PLASMÁTICOS (CININAS), COMPLEMENTO, FACTORES
DE FIBRINOLISIS Y COAGULACIÓN.
EL PLASMA EXUDADO ESTA PRINCIPALMENTE COMPUESTO DE AGUA, SOLUTOS DE BAJO

PESO MOLECULAR. (QUE EXUDAN FUNDAMENTALMENTE POR FACTORES MECÁNICOS) Y
PROTEÍNAS. (EXUDADOS POR AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR.)
NACE ASÍ LA DISTINCIÓN DE AQUEL LÍQUIDO EN REALIDAD EXUDADO DEL VASO, EN EL

CONTEXTO DE UN FENÓMENO INFLAMATORIO, DE AQUEL LIQUIDO QUE PASA DEL
INTRAVASCULAR AL EXTRAVASCULAR MÁS QUE NADA DEBIDO A ALTERACIONES
HEMODINÁMICAS RESULTANTES DE VARIACIONES DE PRESIÓN HIDRÓSTÁTICA (FALLA DE
BOMBA, OBSTRUCCIÓN A LA CIRCULACIÓN RELACIONADA CON UN TUMOR) O DE LA
PRESIÓN ONCÓTICA (ASOCIADA A CUADROS DE BAJA INGESTA PROTEICA, INSUFICIENCIA
RENAL O INSUFICIENCIA HEPÁTICA).
EL EXUDADO (LÍQUIDO EXTRAVASADO EN LA INFLAMACIÓN) ES RICO EN PROTEÍNAS Y

FIBRINOGENO, DE ELEVADA DENSIDAD (SUPERIOR A 1.020), PUEDE COAGULAR, CONTIENE
LEUCOCITOS Y EN SU PATOGÉNESIS RECONOCEMOS UN AUMENTO DE PERMEABILIDAD
VASCULAR ASOCIADO A LESIÓN O MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL.
EL TRANSUDADO (LÍQUIDO EXTRAVASADO POR ALTERACIONES DE PRESIÓN

FUNDAMENTALMENTE HIDROSTÁTICA) CONSTITUYE EL EDEMA SIMPLE, DE BAJO
CONTENIDO EN PROTEÍNAS, CASI EXCLUSIVAMENTE ALBUMINA. (MENOR DE 1 GRAMO/D
LTR.), DE BAJA DENSIDAD (MENOR A 1.012) Y NO COAGULA.
4. REACCIONES CELULARES: ESTE CONCEPTO DICE RELACIÓN CON LA MARGINACIÓN Y

EMIGRACIÓN DE LEUCOCITOS AL FOCO INFLAMATORIO, ESENCIALMENTE LEUCOCITOS.
EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA, LA CELULARIDAD PARTICIPANTE ESTÁ COMPUESTA

POR LPMN, MONOCITOS, LINFOCITOS, CÉLULAS PLASMATICAS, FIBROBLASTOS Y CÉLULAS
ENDOTELIALES.
LA EMIGRACION CELULAR SE REFIERE A LA APARICIÓN DE CÉLULAS EN FOCO

INFLAMATORIO. LA CELULARIDAD DEL FOCO INFLAMATORIO VARIARÁ SEGÚN SE TRATA
DE UNA INFLAMACIÓN AGUDA O UNA INFLAMACIÓN CRÓNICA PROPIAMENTE TAL:
 INFLAMACIÓN AGUDA; PREDOMINAN LPMN Y MONOCITOS.

 INFLAMACIÓN CRÓNICA; LINFOCITOS, CÉLULAS PLASMATICAS Y MONOCITOS.
LA SALIDA DE CÉLULAS DESDE LOS VASOS ES ESTEREOTIPADO, ES DECIR, SE DESARROLLA

SIEMPRE SIGUIENDO LAS MISMAS ETAPAS:
1. ADHERENCIA LEUCOCITARIA Y PAVIMENTACIÓN DE LA PARED ENDOTELIAL
DEL VASO: A LA CUAL CONTRIBUYEN NOTABLEMENTE LA VASODILATACIÓN Y
ESTASIS CON ALTERACIÓN DEL FLUJO AXIAL, INTERVINIENDO MEDIADORES Y
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN. A ÉSTE NIVEL ES POSIBLE MODIFICAR LA
RESPUESTA INFLAMATORIO Y SU EVOLUCIÓN A TRAVÉS DEL BLOQUEO
EFECTUADO POR LOS CORTICOIDES.
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________________________________________________________________________________________
2. QUIMIOTAXIS Y EMIGRACIÓN CELULAR: EL FENÓMENO DE EMIGRACIÓN

CELULAR ES UNIDIRECCIONAL, VALE DECIR, SIEMPRE DESDE EL
EXTRAVASCULAR AL INTRAVASCULAR, ATRAÍDOS POR FACTORES
QUIMIOTÁTICOS. REQUIERE ACTIVA PARTICIPACIÓN DE RECEPTORES
ESPECÍFICOS EN LA MB LEUCOCITARIA ACTIVADOS POR CONCENTRACIONES
DISTINTAS DE CALCIO, ACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS REGULADORES DEL
CITOESQUELETO (CALMODULINA) PARA LA CONTRACION DE FILAMENTOS
INTENNEDIOS DEL CITOESQUELETO LO CUAL POSIBILITA LA EMISIÓN DE
SEUDOPODOS TRASPASANDO ASÍ LA MB BASAL DEL VASO. TODO EL EVENTO
OCURRE EN CUESTIÓN DE MINUTOS.
EL HECHO DE QUE LOS NEUTROFÍLOS NO SEAN AFECTADOS POR “INHIBICIÓN

POR CONTACTO” PERMITE QUE ESTÁS CÉLULAS PUEDEN FORMAR
IMPORTANTES ACUMULOS, DE ALTA DENSIDAD CELULAR (ABSCESOS)
LA PRIMERA OLA DE LPMN RESPONDE A LAS 24 O 48 HRS. DE INICIADA LA

RESPUESTA, (VIDA MEDIA DE LOS LPMN: 4 DÍAS) POSTERIORMENTE ESTE
EVENTO ES SEGUIDO POR LA SALIDA PASIVA DE ERITROCITOS DESDE EL FOCO,
MIENTRAS EL INGRESO DE LINFOCITOS AL FOCO INFLAMATORIO SE REALIZA A
TRAVÉS DE EMPERIPOLESIS.
3. FAGOCITOSIS: SE REFIERE A LA PROPIEDAD DE LOS LPMN Y MONOCITOS EN EL

FOCO INFLAMATORIO PARA ABSORBER E INTRODUCIR CUERPOS EXTRAÑOS Y
MATERIAL NECRÓTICOS DEL FOCO INFLAMATORIO (FAGOCITOSIS), ALGUNOS
RESTOS DE MB DE BACTERIAS QUEDAN COMO RESIDUOS Y CONTINUARA
ESTIMULANDO EL SISTEMA INMUNE.
LA FAGOCITOSIS SE REALIZA, FUNDAMENTALMENTE, EN TRES FASES, A SABER,

ADHESIÓN AL ELEMENTO A FAGOCITAR, FORMACIÓN DE VACUOLAS
FAGOCITICA, FORMACIÓN DEL FAGOSOMA (LISOSOMA MAS VACUOLAS
FAGOCITICAS)
EVIDENTEMENTE, LA FAGOCITOSIS PUEDE PRESENTAR ALTERACIONES QUE

MODIFICAN SU EFECTIVIDAD COMO OCURRE EN ENFERMEDADES DEL
METABOLISMO (AVITAMINOSIS C E HIPOPROTEINEMIAS, POR FALTA DE
OPSONINAS), LEUCEMIAS Y AGRANULOCITOSIS POR VARIACIÓN DEL NUMERO
DE CÉLULAS FAGOCITICAS, DIABETES MELLITUS (CAUSA DESCONOCIDA) Y
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA DE LA INFANCIA.
5. PROLIFERACION DEL TEJIDO CONECTIVO-VASCULAR: IMPORTANTE PRINCIPALLIIENTE

SI HAY NECROSIS DE TEJIDO INFLAMADO. SE CARACTERIZA POR TUMEFACCIÓN DE
FIBROBLASTOS Y CÉLULAS ENDOTELIALES CON ABUNDANTE PRESENCIA DE
CAPILARES DE NEOFORMACIÓN, ACOMPAÑADO DE LINFOCITOS, MACROFAGOS Y
CÉLULAS PLASMATICAS.
6. CICATRIZACION: FORMACIÓN DE COLÁGENO Y OTRAS FIBRAS DEJANDO LA CICATRIZ.

AQUÍ AH DISMINUIDO PRÁCTICAMENTE EN SU TOTALIDAD LA CELULARIDAD
INFLAMATORIO, Y HAN INVOLUCIONADO LOS VASITOS DE NEOFORRNACIÓN,
QUEDANDO UN TEJIDO FUNDAMENTALMENTE FUSOCELULAR (FIBROBLASTOS)
COMPONENTES DE LA INFLAMACION
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ANALIZANDO TODOS LOS EVENTOS ANTERIORES INVOLUCRADOS EN LA RESPUESTA
INFLAMATORIA, PODEMOS ENTONCES, DESDE OTRA PERSPECTIVA, AGRUPARLOS EN TRES
COMPONENTES FUNDAMENTALES, COMO SON:
 COMPONENTE ALTERATIVO: LO FUNDAMENTAL DE ESTE COMPONENTE ES LA

ALTERACIÓN (RESULTADO DIRECTO DE LA ACCIÓN NOCIVA) O LESIÓN
ENDOTELIAL.
 COMPONENTE EXUDATIVO: REFERIDO A LA EXTRAVASACIÓN DEL EXUDADO
FORMADO POR PLASMA Y ELEMENTOS HEMÁTICOS FIGURADOS, TALES COMO
LPMN, MONOCITO, CRITROCITOS Y FIBRINA QUE SE DERRAMAN ASÍ EN EL
INTERSTICIO TISULAR (INFILTRADO INFLAMATORIO)
 COMPONENTE PRODUCTIVO: PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS DE TEJIDO CONECTIVO
(FIJAS Y MÓVILES), DE CÉLULAS LLEGADAS DE LA SANGRE (LINFOCITOS, CÉLULAS
PLASMÁTICAS Y MONOCITOS TRANSFORMADOS EN MACRÓFAGOS) Y
EVENTUALMENTE DE CÉLULAS PARENQUIMATOSAS.
TIPOS DE BASICOS INFLAMACION
AHORA BIEN, RECURRIENDO A TODOS LOS ELEMENTOS PREVIAMENTE DESCRITOS Y

CARACTERIZADOS DEL PROCESO INFLAMATORIOS, PODEMOS REVISAR LOS
CONCEPTOS DE INFLAMACIÓN AGUDA E INFLAMACIÓN CRÓNICA:
1. INFLAMACION AGUDA: COMIENZA EN FORMA BRUSCA. CONSTITUYENDO LA

RESPUESTA INMEDIATA Y ESTEREOTIPADO A LA NOXA, LESIÓN EN QUE LAS
MODIFICACIONES PRINCIPALES SON VASCULARES Y EXUDATIVAS (SALIDA DE
LÍQUIDOS, DE PROTEÍNAS PLASMATICAS E INFILTRADO DE LPNM Y MACROFAGOS)
EN GENERAL, SE ACEPTA SU DURACIÓN COMO MENOR A 15 DÍAS, AÚN CUANDO

COMO YA HEMOS VISTO, DE NINGUNA MANERA, ESTE PROCESO PUEDE
CARACTERIZAR EN RAZÓN DE SU EXTENSIÓN CRONONOGICA, HACIENDO
ABSTRACCIÓN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL INFILTRADO INFLAMATORIO Y DE
LAS MODIFICACIONES DEL COMPONENTE CONECTIVO-VASCULAR.
2. INFLAMACION CRONICA: ES EN SÍ UNA RESPUESTA PROLIFERATIVA, POCO

EXUDATIVA Y PRINCIPALMENTE INFILTRATIVA (LINFOCITOS, CÉLULAS
PLASMÁTICAS, PROLIFERACIÓN DE FIBROBLASTOS Y NEOFORMACIÓN VASCULAR.)
EN LA CUAL SOBRESALEN LOS FENÓMENOS CELULARES Y PROLIFERATIVOS DEL
TEJIDO DE GRANULACIÓN.
ES UNA RESPUESTA MÁS BIEN TARDÍA Y ESPECIFICA, ASUMIÉNDOSE USUALMENTE

EN CLÍNICA UNA DURACIÓN MAYOR DE 15 DÍAS.
EFECTOS DE LA INFLAMACION EN LOS TEJIDOS
BÁSICAMENTE LOS EFECTOS BENÉFICOS INCLUYEN DILUSION DE TOXINAS A TRAVÉS DEL

EXUDADO, EL CUAL ADEMÁS APORTA OXÍGENO Y ANTICUERPOS REMOVIENDO
METABOLITOS TÓXICOS Y DESECHOS RESULTANTES DEL PROCESO DE DESTRUCCIÓN
CELULAR.
SE PRODUCE ADEMÁS LA FORMACIÓN DE UNA RED DE FIBRINAS PARA DELIMITAR EL

PROCESO, MIENTRAS SE ESTIMULA EL SISTEMA INMUNITARIO POR PRESENTACIÓN DE
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MICROORGANISMOS Y TOXINAS A LOS GANGLIOS, AL MARGEN DEL PROCESO DE
FAGOCITOSIS, MICROFAGIA Y MACROFAGIA.
LA INFLAMACIÓN TIENDE A NECROSAR TEJIDOS POR LIBERACIÓN DE ENZIMAS
LISOSOMALES DE LOS NEUTROFILOS, RADICALES LIBRES Y DERIVADOS DEL ÁCIDO
ARAQUIDÓNICO. POR OTRA PARTE LAS FIBRAS DE COLÁGENO Y ELÁSTICAS SUFREN
HIDRÓLISIS Y DESPOLIMERIZACIÓN, CONTRIBUYENDO A LA DENOMINADA DEGENERACIÓN
FIBRINOIDE DE LOS TEJIDOS.
DEBIDO A QUE EL EXUDADO NEUTRALIZA LA ACCIÓN DE LAS ENZIMAS EN PARTE POR SU
ANTIHIDROLASA, A MENOR EXUDACIÓN Y MAYOR INFILTRACIÓN MAYOR PROBABILIDAD
DE DESTRUCCIÓN DEL PARENQUIMA INFLAMADO.
CORRELACION:
HABIENDO REVISADO HASTA EL MOMENTO LOS PRINCIPALES EVENTOS

FISIOPATOLÓGICOS INVOLUCRADOS EN LA PATOGÉNESIS DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA, ESPECIALMENTE LOS TRES COMPONENTES INVOLUCRADOS EN ELLA,
COMO SON ALTERATIVO, EXUDATIVO Y PROLIFERANDO ES CONVENIENTE DETENERSE A
REALIZAR UNA CORRELACIÓN CON LAS PATOLOGÍAS MÁS FRECUENTEMENTE ADSCRITAS
O REPRESENTATIVAS DE UN TIPO DE COMPONENTE EN PARTICULAR.
INFLAMACIONES AGUDAS
INFLAMACIONES AGUDAS ALTERATIVAS: EN ESTE TIPO DE INFLAMACIONES PREDOMINA

EL COMPONENTE ALTERATIVO. USUALMENTE SE DIFERENCIAN ADEMÁS EN
NECROTIZANTES (EJ. BRONQUIOLITIS, MIOCARDITIS) Y NO NECROTIZANTES.
INFLAMACIONES AGUDAS EXUDATIVAS: MUY FRECUENTES, EN ELLAS EL EJE

FISIOPATÓLOGICO ES EVIDENTEMENTE LA SALIDA DE LÍQUIDO Y CÉLULAS DESDE EL
COMPARTIMENTO INTRAVASCULAR. FUNDAMENTALMENTE DISTINGUIMOS DOS GRANDES
GRUPOS: INFLAMACIONES FIBRINOSAS E INFLAMACIONES CATARRALES (LA QUE A SU VEZ
PUEDE SER DE TIPO SEROSA, LEUCOCITARIA O HEMORRÁGICA).
EN LA INFLAMACIÓN EXUDATIVA SEROSA ENCONTRAMOS UN EXUDADO DE VARIABLE

CONCENTRACIÓN PROTEICA POR LO CUAL PUEDE COAGULARSE Y ORGANIZARSE HASTA
FORMAR UN TEJIDO FIBROSO CICATRICIAL. EN EL EXUDADO EXISTEN UNAS POCAS
CÉLULAS INFLAMATORIAS QUE FUNDAMENTALMENTE AYUDAN A DIFERENCIAR EL
EDEMA INFLAMATORIO DEL EDEMA SIMPLE. ESTE TIPO DE INFLAMACIÓN SE ASOCIA A
QUEMADURAS, INFLAMACIONES LEVES Y ETAPA TEMPRANA DE INFLAMACIONES
BACTERIANAS. PUEDE, FINALMENTE, ADQUIRIR DENOMINACIONES PARTICULARES
ATENDIENDO A SU DISTRIBUCIÓN EN EL ORGANISMO, TALES COMO CATARRO (EXUDADO
EN SUPERFICIES MUCOSAS), DERRAME (EXUDADO DENTRO DE UNA CAVIDAD;
PERICÁRDICA, PLEURAL, ARTICULAR, PERITONEAL) O AMPOLLAS (LESIONES
SUBEPIDÉRMICAS).
LA INFLAMACIÓN AGUDA LEUCOCITARIA O SUPURADA SE ORIGINA PRINCIPALMENTE POR

INFECCIONES POR BACTERIAS PIOGENAS Y POR ALGUNAS SUSTANCIAS QUÍMICAS. SE
CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE PUS EL CUAL ESTA COMPUESTO POR LEUCOCITOS
QUE DEGENERAN A PIOCITOS A TRAVÉS DE VACUOLIZACIÓN Y TUMEFACCIÓN, COMO
CONSECUENCIA DE SU ACTIVIDAD ENZIMATICA SOBRE TEJIDOS NECROTICOS Y
BACTERIAS. EN TODO CASO, EL PUS CONSTITUYE UNA TRANSFORMACIÓN DEL EXUDADO
POR LO CUAL PRESENTA ALTERNATIVAS DE EVOLUCIÓN SIMILARES. ESTO ES, PUEDE
REABSORVERSE, VACIARSE A UNA CAVIDAD, SALIR AL EXTERIOR DEL ORGANISMO (POR
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MEDIO DE UNA FISTULA) O INCLUSO LIMITARSE POR UNA MB PIOGENA Y CALCIFICARSE,
TODAS ESAS ALTERNATIVAS VARÍAN OBVIAMENTE DE ACUERDO A LA LOCALIZACIÓN E
INTENSIDAD DE LA INFLAMACIÓN:
ESTE TIPO PARTICULAR DE RESPUESTA INFLAMATORIO PRESENTA VARIANTES

CLARAMENTE DISTINGUIBLES COMO SON:
1. CATARRO PURULENTO: QUE BÁSICAMENTE CORRESPONDE AL FENÓMENO DE

EXUDACIÓN Y LEUCODIAPEDESIS QUE OCURRE EN SUPERFICIES MUCOSAS. EN
GENERAL, INVOLUCRA MÍNIMA ALTERACIÓN TISULAR. (EJEMPLO: TRAQUEITIS,
BRONQUITIS, SINUSITIS).
2. FOCO SUPURADO: COLECCIÓN DE PUS LABRADA EN ESPESOR DE UN ÓRGANO.

SE CARACTERIZA POR UNA NECROSIS (POR GÉRMENES PIOGENOS) CON RÁPIDA
COLICUACIÓN (POR ENZIMAS PROTEOLICTICAS DE LOS PIOCITOS) RODEADO
POR EXUDADO FIBRINOSO. DENTRO DE ESTA VARIANTE ENCONTRAMOS
LESIONES TALES COMO EL FLEGMON INFLAMACIÓN LEUCOCITARIA
INFILTRATIVA SIN DELIMITACIÓN NETA QUE SE EXTIENDE POR EL INTERSTICIO,
ES UN PROCESO INFLAMATORIO DE CARÁCTER GRAVE. EL ABSCESO ES UN
FOCO SUPURADO PERSISTENTE, QUE LOGRA DELIMITARSE POR TEJIDO
GRANULATORIO (EN UN PRINCIPIO ES RICO EN LEUCOCITOS Y FIBRINAS=MB
PIOGENA) QUE EVOLUCIONA A UNA CÁPSULA FIBROSA; PUEDE DRENAR A
VECES AL EXTERIOR O HACIA UNA CAVIDAD POR MEDIO DE TRAYECTOS
IRREGULARES (FISTULA).
3. EL TÉRMINO ENPIEMA SEÑALA UNA ACUMULACIÓN DE PUS BIEN DELIMITADA,

PERO DENTRO DE UNA CAVIDAD. UBICACIÓN: PLEURA, PERICARDIO,
MEDIASTINO, PERITONEO, ESPACIO ARTICULAR, ETC.
4. ULCERA: LESIÓN QUE EN TÉRMINOS SIMPLES CORRESPONDE A UNA NECROSIS

LOCAL (SOLUCIÓN DE CONTINUIDAD DE FONDO O LECHO NECRÓTICO) DE LA
SUPERFICIE DE UN ÓRGANO, CONDUCTO O TEJIDO. UBICACIÓN: PIEL, MUCOSA
BUCAL, ESTOMAGO, DUODENO, INTESTINOS.
FINALMENTE, DENTRO DE LAS INFLAMACIONES EXUDATIVAS ENCONTRAMOS LA

INFLAMACION AGUDA HEMORRÁGICA, LA CUAL TRADUCE UNA LESIÓN ENDOTELIAL
ACENTUADA Y QUE PUEDE SER A SU VEZ DE TIPO SEROSA, FIBRINOSA O PURULENTA PERO
QUE SE CARACTERIZA POR CONTENER ABUNDANTES ERITROCITOS (COMPONENTE
HEMORRÁGICO), SIENDO EL EXUDADO PARTICULARMENTE ROJO. SE DISTINGUE DE TINA
HEMORRAGIA POR LA PROPORCIÓN ELEVADA DE CÉLULAS INFLAMATORIAS.
INFLAMACION AGUDA FIBRINOSA: ESTE TIPO DE RESPUESTA INFLAMATORIA PRODUCE

ABUNDANTE EXUDADO RICO EN PROTEÍNAS PLASMÁTICAS INCLUIDOS FIBRINOGENO Y
FIBRINA. APARECE EN INFLAMACIONES AGUDAS GRAVES CON ALTERACIONES
IMPORTANTES DE LA PERMEABILIDAD TALES COMO FIEBRE REUMÁTICA (EXUDADO EN
SUPERFICIES SEROSAS Y CAVIDADES ORIGINANDO SEUDOMEMBRANAS DE FIBRINAS QUE
ADHIEREN LAS SUPERFICIES QUE PRODUCEN UN ROCE AUSCULTABLE, EJ.: PLEURÍTIS,
PERICARDITIS) Y NEUMONÍA NEUMOCOCICA (EXUDADO DE FIBRINA LLENA LOS ALVÉOLOS
PRODUCIENDO MATIDEZ). EL ELEMENTO CLAVE EN ESTE TIPO DE RESPUESTA, LA FIBRINA,
PUEDE DISOLVERSE POR ACCIÓN ENZIMATICA Y REABSORCIÓN POR FAGOCITOSIS DE LPMN
Y MACROFAGOS. OCASIONALMENTE LA FIBRINA FACILITA PROLIFERACIÓN DE
FIBROBLASTOS Y CÉLULAS ENDOTELIALES (ORGANIZACIÓN), HASTA FORMAR TEJIDO DE
GRANULACIÓN Y CICATRIZ.
INFLAMACION CRONICA:
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ESTE PROCESO SE GENERA FUNDAMENTALMENTE A RAÍZ DE LA PERSISTENCIA DE UNA

INFLAMACIÓN AGUDA COMO RESPUESTA PROPIAMENTE TAL O PERSISTENCIA DE LA
CAUSA QUE LA GENERÓ, O BIEN POR MEDIO DE UNA REACCIÓN DE TIPO INMUNE O
AUTOINMUNE. DISTINGUIMOS BÁSICAMENTE DOS VARIANTES, SEGÚN LA
PREPONDERANCIA QUE ADQUIEREN LA PROLIFERACIÓN CELULAR O LA PROLIFERACIÓN
FIBRILAR:
INFLAMACION CRONICA NO PROLIFERATIVA: -INFILTRACIÓN DIFUSA O PERIVASCULAR DE

CÉLULAS MONONUCLEADAS, CON ESCASA PROLIFERACIÓN DE TEJIDO DE GRANULACIÓN.
SE OBSERVA EN FASES TERMINALES DE MUCHAS INFECCIONES AGUDAS POCO
NECROSANTES (GASTRITIS. NEFRITIS INTERSTICIALES, HEPATITIS)
INFLAMACION CRONICA PROLIFERATIVA: -FORMA MÁS HABITUAL DE INFLAMACIÓN

CRÓNICA. FORMA TEJIDO DE GRANULACIÓN CON PROLIFERACIÓN VASCULAR Y DE
FIBROBLASTOS, ACOMPAÑÁNDOSE GENERALMENTE, DE UN INFILTRADO DE LINFOCITOS,
CÉLULAS PLASMÁTICAS Y MONOCITOS.
FACTORES QUE MODIFICAN LA REACCION INFLAMATORIA:
ESTOS FACTORES PUEDEN DEPENDER DE] AGENTE CAUSAL TALES COMO CANTIDAD DE
INÓCULO, PENETRANCIA, RESISTENCIA A LA EUTRALIZACIÓN, POTENCIAL PATÓGENO.
DURACIÓN Y/O PERSISTENCIA.
POR SU PARTE, EL HUÉSPED APORTA CONDICIONANTES TALES COMO:

 EDAD E INMUNIDAD: LA RESPUESTA INMUNE ES MÁS DÉBIL HACIA LOS EXTREMOS DE
LA VIDA (INMADUREZ DEL SISTEMA INMUNE EN EL RECIÉN NACIDO O AGOTAMIENTO
CUALITATIVO EN PACIENTES SENILES)
 ESTADO DE NUTRICIÓN.
 TRASTORNOS HEMATOLÓGICOS: LEUCEMIAS, LINFOMAS, INVASIÓN MEDULAR.
 ENFERMEDADES CONCOMINANTES: DIABETES MELLITUS. HTA. ETC.
 IRRIGACIÓN: INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVO, ATEROSCLEROSIS.
EVOLUCION DE LA INFLAMACION:
-DEBIDO AL GRAN NUMERO DE FACTORES INTERCURRENTES, EL RESULTADO FINAL DE LA
INFLAMACIÓN ES VARIABLE:
 RESTITUCION AD INTEGRUM: PARA LO CUAL SE REQUIERE NECESARIAMENTE DE LA
ELIMINACIÓN DEL AGENTE CAUSAL, QUE PROCEDA LA REABSORCIÓN TOTAL DEL
EXUDADO PARA PERMITIR FINALMENTE LA REGENERACIÓN DE LOS TEJIDOS
DESTRUIDOS.
 CICATRIZACION Y FIBROSIS: FUNDAMENTALMENTE ESTA VÍA SE PRODUCE POR
DESTRUCCIÓN DE TEJIDOS SEVERA, INTENSA Y/O EXTENSA. EL PROCESO SE RESUELVE
POR REGENERACIÓN DE TEJIDOS NI/O FORMACIÓN DE TEJIDO DE GRANULACIÓN
(FIBROBLASTOS-CICATRIZ).
 PROPAGACION: -ESPECIALMENTE EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE ORIGEN
INFECCIOSO, HACIA TEJIDOS VECINOS. CLARAMENTE, EL ELEMENTO DE IMPORTANCIA
CAPITAL LO CONSTITUYE EL PUS, DESTRUCTOR Y NECROSANTE DE TEJIDOS, QUE
EXPLICA LA FORMACIÓN DE FÍSTULAS O ABSCESOS QUE DRENAN AL EXTERIOR O
CAVIDADES. SIN EMBARGO LA PROPAGACIÓN TAMBIÉN PUEDE SER ALEJADA DEL
FOCO A TRAVÉS DE VASOS LINFÁTICOS O DE LA CIRCULACIÓN SANGUÍNEA
(LINFANGITIS, PERILINFANGITIS, LINFADENITIS).
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________________________________________________________________________________________
RECUPERACION TISULAR:
EL ORGANISMO RESPONDE EN LOS TEJIDOS DAÑADOS CON RECONSTRUCCIÓN O

REPARACIÓN DE TEJIDO LESIONADO Y AMBOS INVOLUCRAN EVENTOS CON DESENLACES
DISTINTOS. REGENERACIÓN Y REPARACIÓN SE PRODUCEN POR FENÓMENOS
SUPERPUESTOS A LA INFLAMACIÓN CRÓNICA PROLIFERATIVA.
LA CAPACIDAD DE REGENERACIÓN TISULAR ES LIMITADA. EXISTE UNA IMPORTANTE

RELACIÓN ENTRE ESPECIALIDAD FUNCIONAL Y CAPACIDAD DE REGENERACIÓN (CÉLULAS
MÁS ESPECIALIZADAS PRESENTAN MENOR CAPACIDAD DE REGENERACIÓN).
EN DEFINITIVA, MUCHOS TEJIDOS SE REPARAN POR SUSTITUCIÓN DE TODO O PARTE DEL

TEJIDO DESTRUIDO POR TEJIDO DE GRANULACIÓN CON CICATRIZ.
EL PROCESO DE REGENERACIÓN CORRESPONDE A LA RESTITUCIÓN DE TEJIDO DESTRUIDO

DEL ORGANISMO POR OTRAS UNIDADES ESTRUCTURALES IGUALES O SIMILARES, SE DA EN
DISTINTOS NIVELES (CELULAR, TISULAR, SUBCELULAR, ETC.) Y SE DIFERENCIA DEL
CRECIMIENTO TUMORAL EN QUÉ EN LA REGENERACIÓN SE CONSERVA EL PLAN DE
ORGANIZACIÓN NORMAL DEL ORGANISMO, ES REGULADO Y NO AUTÓNOMO. LO
ANTERIOR SE COMPLEMENTO MEJOR SI REVISAMOS BREVEMENTE LAS LEYES BIOLÓGICAS
DE LA REGENERACIÓN, COMO SON:
1. RESTITUCIÓN DE CÉLULAS Y TEJIDOS A PARTIR DE ELEMENTOS DE LA MISMA ESPECIE.
2. EL ORGANISMO MAS ELEVADO EN LA ESCALA BIOLÓGICA TIENE MENOR CAPACIDAD
REGENERATIVA.
3. MENOR GRADO DE DIFERENCIACIÓN, MAYOR CAPACIDAD REGENERATIVA.
SEGÚN LO ANTERIOR, PODEMOS DISTINGUIR LOS TEJIDOS EN DIOS CATEGORÍAS

FUNDAMENTALES: LOS TEJIDOS LABILES, DE ACTIVA REGENERACIÓN AUN EN
CONDICIONES NORMALES (EJEMPLO: EPITELIOS) Y LOS TEJIDOS ESTABLES, CAPACES DE
REGENERAR EN CONDICIONES PATOLÓGICAS, ALGUNOS CON LENTA REGENERACIÓN EN
CONDICIÓN NORMAL (EJEMPLO: EPITELIO HEPÁTICO TUBULAR, RENAL, ETC.) Y OTROS
CARENTES DE CAPACIDAD REGENERATIVA (NEURONAS).
CUANDO UN PROCESO DE REGENERACIÓN OCURRE EN CONDICIONES NORMALES, EN

TEJIDO LÁBILES, HABLAMOS DE UNA REGENERACIÓN ORTOLÓGICA, RESERVANDO EL
CALIFICATIVO DE REGENERACIÓN PATOLÓGICA CUANDO OCURRE FRENTE A UN DAÑO
CELULAR Y TISULAR, EN TEJIDOS LÁBILES O ESTABLES, PUDIENDO SER TÍPICA (TEJIDO
NEOFORMADO IGUAL AL NORMAL; EROSIONES CUTÁNEAS) O ATÍPICA (TEJIDO
NEOFORMADO QUE AUN SIENDO LA MISMA ESTIRPE, ES DIFERENTE AL NORMAL, IMPLICA
DISMINUCIÓN FUNCIONAL. EJEMPLO: NÓDULO REGENERATIVO EN CIRROSIS HEPÁTICA,
NEURONAS, ETC.)
EL DESARROLLO DE UN PROCESO DE RECUPERACIÓN TISULAR MEDIANTE REGENERACIÓN,

DEPENDE FUNDAMENTALMENTE, DEL TIPO DE TEJIDO AFECTADO, DE LA EXTENSIÓN DE LA
PERDIDA Y DEL GRADO DE ORGANIZACIÓN ESTRUCTURAL.
LA RECUPERACIÓN TISULAR MEDIANTE LA REPARACION IMPLICA LA SUSTITUCIÓN DE

PARTE DEL ORGANISMO POR UNA CICATRIZ DERIVADA DE UN TEJIDO DE GRANULACIÓN.
ESTE TIPO DE RECUPERACIÓN TISULAR SE VE FAVORECIDA POR UNA BAJA CAPACIDAD
REGENERATIVA DEL TEJIDO, UNA PÉRDIDA DE GRAN EXTENSIÓN TISULAR V/O UNA
DESTRUCCIÓN DE PARENQUIMA V ESTROMA.
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________________________________________________________________________________________
FINALMENTE LA ORGANIZACIÓN CORRESPONDE A UNA REABSORCIÓN Y REEMPLAZO DE
MATERIAL ORGÁNICO (FIBRINA) POR TEJIDO FIBROSO (GENERALMENTE POR DESARROLLO
DE T. GRANULATORIO). SE DA FUNDAMENTALMENTE EN DOS CONDICIONES:
INFLAMACIONES FIBRINOSAS CON FALLAS DE FIBRINOLISIS (NEUMONÍA, PERICARDITIS) Y,
TAMBIÉN EN TROMBOS Y ÉMBOLOS TROMBOTICOS AL INTERIOR DE VASOS SANGUÍNEOS.
SE DIFERENCIA DE LA REPARACIÓN EN QUE LA REPARACIÓN SE FORMA UNA CICATRIZ QUE
SUSTITUYE TEJIDOS PREEXISTENTES, MIENTRAS QUE EN LA ORGANIZACIÓN SE FORMA
TEJIDO FIBROSO DONDE NO HABÍA TEJIDO.
CURACION DE HERIDA:
TODA HERIDA SUPERFICIAL PUEDE CURAR ESPONTÁNEAMENTE EN TRES FASES, SIENDO

PRÁCTICAMENTE INEVITABLE LA PRESENCIA DE LA INFLAMACIÓN:
1. FORMACIÓN DE TEJIDO EN GRANULACIÓN O REPARACIÓN.
2. REGENERACIÓN TISULAR.
3. CONTRACCIÓN DE LA HERIDA.
-LA CURACIÓN DE HERIDAS VARIA SEGÚN LA INTENCIÓN:

-CURACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN: EN HERIDAS GRANDES CUYOS BORDES
IRREGULARES NO SE APROXIMEN QUIRÚRGICAMENTE. REQUIERE UNA IMPORTANTE
FORMACIÓN DE' TEJIDO DE GRANULACIÓN Y FINALMENTE UN PROCESO DE
REEPITELIZACIÓN.
-CURACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN: TIENE LUGAR CITANDO LOS BORDES DE LA
HERIDA ESTÁN EN CONTACTO POR APROXIMACIÓN QUIRÚRGICA. ES LA FORMA
MÁS DESEABLE DE CURACIÓN DE HERIDAS POR RAPIDEZ, DISMINUCIÓN DE
INFECCIÓN, MENOR DEFORMIDAD EN RETRACCIÓN POR CICATRIZ.
FACTORES LOCALES QUE MODIFICAN LA CURACION DE HERIDAS.

1. TAMAÑO DE LA HERIDA.
2. TIPOS DE HERIDA.
3. INFECCIÓN.
4. LOCALIZACIÓN Y VASCULARIZACIÓN.
5. RADIACIONES.
FACTORES SISTEMICOS:
-INFECCIÓN SISTÉMICA.
-INSUFICIENCIA CIRCULATORIA.
-CORTICOIDES.
-DESNUTRICIÓN.
-ENFERMEDADES SISTÉMICAS CRÓNICAS.
COMPLICACION EN CURACION DE HERIDAS:

-DEFECTOS DE CICATRIZACIÓN.
-DEHISCENCIA.
-ULCERACIÓN.
-HIPERTROFIA DE CICATRIZ.
-INFECCIONES.
____________________________________________________________________________________ 61
________________________________________________________________________________________
INMUNOPATOLOGIA.
EL ORGANISMO TIENE MECANISMOS DE DEFENSA CONTRA AGENTES EXTRAÑOS,

ESTRUCTURADOS EN TRES NIVELES, SISTEMATIZADOS DE ACUERDO SU ESPECIFICIDAD:
1.- NIVEL EXTERNO INMEDIATO: COMPUESTO POR PIEL, SECRECIONES MUCOSAS,

MOVIMIENTO CILIAR, PERISTALTISMO INTESTINAL, ACIDEZ GÁSTRICA, FLORA INTESTINAL,
ETC. QUE CONSIDERA LA NEUTRALIZACIÓN A TRAVÉS DE REACCIONES QUÍMICAS (ÁCIDOS)
O FENÓMENOS FÍSICOS (DEPURACIÓN CILIAR)
2.- NIVEL INTERMEDIO: COMPRENDE CÉLULAS DE DEFENSA INMEDIATA Y ESPECIFICA

COMO LAS CÉLULAS DEL SISTEMA MACROFAGICO FAGOCÍTICO, CÉLULAS KILLER,
NATURAL KILLER Y CIERTOS FACTORES HUMORALES LITICOS COMO LISOSIMAS,
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA, COMPLEMENTO, INTERFERÓN, ETC.
3.- NIVEL ESPECIFICO: ES EL NIVEL DE MAYOR EFECTIVIDAD, CONSTITUYE EL SISTEMA

INMUNITARIO PROPIAMENTE TAL QUE ACTÚA PRINCIPALMENTE A TRAVÉS DE FACTORES
HUMORALES (ANTICUERPOS; INMUNOGLOBULINAS).
-EL SISTEMA INMUNOLÓGICO ES ESTIMULADO POR ANTÍGENOS QUE BÁSICAMENTE

PRODUCEN DOS TIPOS DE RESPUESTAS, UNA BASA EN LA INMUNIDAD HUMORAL QUE
ACTÚA POR MEDIO DE ESTIMULACIÓN DE LINFOCITOS B Y PRODUCCIÓN DE ANTICUERPOS
Y OTRA MEDIADA POR LA INMUNIDAD CELULAR CUYA PARTICIPACIÓN FUNDAMENTAL
CORRESPONDE A LINFOCITOS T.
-LAS ALTERACIONES FISIOPATOLOGICAS QUE COMPROMETEN AL SISTEMA INMUNE SE

PUEDEN SINTETIZAR COMO SIGUE:
 INMUNODEFICIENCIA CONGÉNITA O ADQUIRIDA QUE CONDICIONA

SENSIBILIDAD ESPECIAL A INFECCIONES Y TUMORES, POR AUSENCIA O DÉFICIT
CUANTI O CUALITATIVAMENTE.
 ESTADO DE HIPERACTIVIDAD DE LA INMUNIDAD QUE PRODUCE CUADROS
INFLAMATORIOS LOCALES O SISTÉMICOS, VALE DECIR, RESPUESTAS EN QUE EL
SISTEMA INMUNE REACCIONA EN FORMA AMPLIFICADA, HASTA CIERTO PUNTO
EXAGERADA, PUDIENDO INCLUSO, EN LOS CASOS DE COMPROMISO SISTÉMICO O
DE LESIÓN EN ÓRGANOS VITALES, PRODUCIR LA MUERTE DEL ORGANISMO
 INCAPACIDAD DEL SISTEMA INMUNE PARA DISTINGUIR PROTEÍNAS PROPIAS
VERSUS EXTRAVÍAS, MECANISMO POR MEDIO DEL CUAL SE ORIGINAN Y
DESARROLLAN NUMEROSAS ENFERMEDADES CATALOGADAS COMO
AUTOINMUNES, EN QUE EL SISTEMA INMUNE DESCONOCE LAS PROTEÍNAS
CONSTITUYENTES NORMALES Y USUALES DE NUESTRAS CÉLULAS Y TEJIDOS.
 FUNCIÓN HUMORAL DE CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE COMO OCURRE EN LA
AMILOIDOSIS.
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA:
RESULTAN SECUNDARIAS A ALTERACIONES EN LA MADURACIÓN DEL SISTEMA IMNUNE

CONDICIONANDO SUCEPTIBILIDAD A INFECCIONES PIOGENICAS POR DÉFICIT HUMORAL
(LB) Y/O INFECCIONES OPORTUNISTAS POR DEFECTO DE LA INMUNIDAD CELULAR (LT). EL
ERROR BIOLÓGICO FUNDAMENTAL SE DESCONOCE Y A/V SE ASOCIA AL CROMOSOMA X.
EN TÉRMINOS SIMPLES PODEMOS DISTINGUIR ININUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Y

SECUNDARIAS. LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS CONSTITUYEN UN GRUPO DE AL
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MENOS 24 ENFERMEDADES GENERALMENTE DE CAUSA MÚLTIPLE Y COMBINADA
DIVIDIÉNDOSE EN DOS GRANDES GRUPOS SEGÚN SI ALTERA LA INMUNIDAD CELULAR (LT)
O LA HUMORAL (LB). EN GENERAL CONFIGURAN CUADROS CLÍNICOS PRECOCES, EN LOS
PRIMEROS SEIS MESES DE VIDA, CON APARICIÓN CONTINUA DE INFECCIONES AGUDAS,
RECURRENTES O CRÓNICAS POR BACTERIAS. HONGOS, VIRUS, ETC.
LA INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA POR SU PARTE CONSIDERA UN GRUPO DE

ENFERMEDADES EN QUE LA INMUNODEFICIENCIA IMPORTANTE COMO UNA PATOLOGÍA
COLATERAL O SUBSECUENTE A OTRA PREEXISTENTE, E INCLUYE CUADROS COMO EL SIDA
Y SITUACIONES SIMILARES EN PACIENTES TRANSPLANTADOS Y PACIENTES ONCOLÓGICOS
TRATADOS CON QUIMIO O RADIOTERAPIA.
ENFERMEDAD POR HIPERSENSIBILIDAD:
ES IMPORTANTE CONSIDERAR QUE LA RESPUESTA INMUNE JUNTO CON SER MECANISMO

DEFENSIVO PUEDE CONSTITUIR SIMULTÁNEAMENTE UNA REACCIÓN CAPAZ DE PRODUCIR
LESIÓN TISULAR, DE TIPO INFLAMATORIO. ESTE TIPO DE REACCIONES SE GENERA A
CONSECUENCIA DEL CONTACTO DE UN ANTÍGENO CON UN AC ESPECIFICO QUE PRODUCEN
UNA ENFERMEDAD O REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD QUE CLÍNICAMENTE PUEDE SER
INAPARENTE O INCLUSO CAUSAR LA MUERTE DEL PACIENTE.
-SEGÚN LA CLASIFICACIÓN DE GELL Y COOMBS EXISTEN 4 TIPOS BÁSICOS, QUE PUEDEN

MEZCLARSE.
REACION HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1: (ANAFILAXIA):
ESTE TIPO DE RESPUESTA REQUIERE DE UNA SENSIBILIZACIÓN PREVIA, ESTO ES, RECIÉN
EMPIEZA A CONFIGURARSE COMO ALTERACIÓN DE LA SEGUNDA EXPOSICIÓN AL
ANTÍGENO EN ADELANTE. ESTA REACCIÓN AG-AC TIENE LUGAR EN LA SUPERFICIE DE
MASTOCITOS Y GRANULOCITOS BASOFILOS FUNDAMENTALMENTE Y RESULTA ACTIVADA
POR LA DEGRANULACIÓN CELULAR, MEDIADA POR IGE. EN EL FOCO SE ACUMULAN
NEUTROFILOS Y EOSINOFILOS QUE LIBERAN ENZIMAS QUE CAUSAN NECROSIS DEL
EPITELIO. ESTA PRESENCIA DE EOSINOFILOS AUTOPERPETUA LA REACCIÓN POR
REACTIVACIÓN SECUNDARIA DE MASTOCITOS. ESTE TIPO DE RESPUESTA INMUNE
CONSULTA DOS VARIANTES SEGÚN EL COMPROMISO RESULTE LOCAL O SISTÉMICO.
ANAFILAXIA LOCAL O ATOPIA: REQUIERE PACIENTE PREDIPUESTOS A LA SÍNTESIS

DE IGE ESPECIFICAS SIENDO FRECUENTE LA EXISTENCIA DE HISTORIA FAMILIAR
REFERENTE A CUADROS ALÉRGICOS. ESTE TIPO DE REACCIÓN PRESENTA DOS
FASES; UNA PRECOZ QUE IMPLICA FUNDAMENTALMENTE FENÓMENOS
VASCULARES DE VASODILATACIÓN, EDEMA Y ESPASMO DE MÚSCULO LISO Y UNA
FASE TARDÍA, DE 1 A 12 HORAS, CON IMPORTANTES ALTERACIONES
INFLAMATORIAS CON SALIDA AL FOCO DE LESIÓN DE CÉLULAS DE LA
INFLAMACIÓN.
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD SISTEMICA: OBEDECE A UNA ENTRADA DE

PROTEÍNAS HETEROLOGAS POR VÍA EV CAUSANDO SHOCK INMEDIATO,
VASODILATACIÓN GENERALIZADA Y EVENTUALMENTE LA MUERTE. CONSTITUYE
EL DENOMINADO SHOCK ANAFILACTICO Y EN SE INCLUYEN CUADROS COMO LA
ALERGIA A LA PENICILINA. EN ESTOS CASOS DE ANAFILAXIA, LA INTENSIDAD DE
LA REACCIÓN INMUNE DEPENDE DEL NIVEL DE SENSIBILIZACIÓN PREVIA Y DE LA
DOSIS DEL ANTÍGENO. EL CUADRO CLÍNICO SE CARACTERIZA POR PRURITO,
URTICARIA, CONTRACCIÓN BRONQUIOLAR, EDEMA DE GLOTIS, VOMITO, CÓLICOS
ABDOMINALES, DIARREA, SHOCK.
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REACCION HIPERSENSIBILIDAD TIPO II:
RESPUESTA INMUNE TÍPICA DE AC CONTRA AG (EXÓGENOS O ENDÓGENO: INTRACELULAR

O EXTRACELULAR) FORMANDO AC CITOTOXICOS QUE ACTÚAN EN LA SUPERFICIE
CELULAR Y CUYA ACCIÓN CITOTOXICA ES MEDIADA POR CÉLULAS K Y ACTIVACIÓN DE
COMPLEMENTO.
-LOS TIPOS DE REACCIÓN SON:
1.- LISIS CELULAR MEDIADA POR EL COMPLEMENTO (OPSONIZACIÓN) PRODUCIDA POR IGG
E IGM QUE ACTIVAN COMPLEMENTO PRODUCIENDO DAÑO DIRECTO EN LA MB CELULAR Y
LUEGO LISIS CELULAR. -EJEMPLO: -ENFERMEDAD HIJO RH+ MADRE RH-
2.- CITOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS: AQUÍ LA LESIÓN CELULAR ES DEBIDA A

PRESENCIA EN LA SUPERFICIE CELULAR DE AC QUE CONSTITUYEN RECEPTORES DE
LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES, CÉLULAS NK O MACROFAGOS QUE DESTRUYEN Y
FAGOCITAN A LAS CÉLULAS DIANA. ES CARACTERÍSTICO DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNES COMO LA TIROIDITIS LINFOCITICA, REACCIONES ANTE PARÁSITOS Y
RECHAZO AGUDO HUMORAL DE TRANSPLANTES.
3.- ANTICUERPOS FRENTE PROTEÍNAS EXTRACELULARES O DE RECEPTORES DE MB: AQUÍ

PARTICIPAN AG QUE SON PROTEÍNAS EXTRACELULARES QUE ACTIVAN EL COMPLEMENTO
PRODUCIÉNDOSE UNA ALTERACIÓN FUNCIONAL DE LA MB Y NECROSIS INTERSTICIAL
EJEMPLO: SÍNDROME DE GOODPASTARE QUE CONSISTE EN GLOMERUIONEFRITIS
EXTRACAPILAR, Y HEMORRAGIA PULMONAR ANTE LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS
CIRCULANTES ANTIMB BASAL GLOMERALAR Y ALVEOLAR.
COMO HEMOS VISTO HASTA AQUÍ, RESULTA GRAVITANTE EN ESTE TIPO DE RESPUESTAS
INMUNES LA PRESENCIA Y PARTICIPACIÓN DE AC O IMNUNOGLOBULINAS LAS CUALES
PUEDEN ESTUDIARSE, DIAGNOSTICARSE O PONERSE EN EVIDENCIA POR MEDIOS DE
IMNUNOHISTODIAGNÓSTICO TALES COMO LA INMUNOFLUORESCENCIA. OTROS EJEMPLOS:
MIASTENIA GRAVIS O ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW.
REACCION DE IIIPERSENSIBILIDAD TIPO III:
MEDIADA POR COMPLEJOS INMUNES QUE ACTIVAN LA CASCADA DEL COMPLEMENTO, SE

ATRAEN LPMN AL FOCO Y SE PRODUCE HIPOCOMPLEMENTEMIA.
LOS COMPLEJOS IIUNUNE CIRCULANTE PRODUCEN ENFERMEDAD EN VASOS O SE
DEPOSITAN EN TEJIDOS MAS PROFUNDOS (RIÑÓN, PULMÓN, PLEXOS COROIDEOS, MB
BASAL Y SINOVIAL). EL ORIGEN DE ESTOS ANTÍGENOS PUEDEN SER EXTRÍNSECO (COMO
EN LA ALVEOLITIS ALÉRGICA EXTRÍNSECA.),. MICROBIANO (HEPATITIS AGUDA VIRAL.) O
INTRÍNSECO COMO EN EL LUPUS.
LA ENFERMEDAD PUEDE SER SISTÉMICA POR INMUNO COMPLEJOS DEBIDA A FORMACIÓN

DE COMPLEJOS INMUNE CIRCULANTES DE MUY PEQUEÑO TAMAÑO (INYECCIÓN DE
PENICILINA) CARACTERÍSTICO DE LAS VASCULITIS. LA ENFERMEDAD LOCAL POR INMUNO
COMPLEJOS CONSISTEN EN LESIÓN LOCAL POR DEPOSITO DE INMUNO COMPLEJOS,
TÍPICAMENTE EN PIEL.
REACCION HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV:
MEDIADA POR LINFOCITOS T QUE LIBERAN LINFOCINA Y PRODUCEN UNA REACCIÓN

INFLAMATORIO CON ACTIVA PARTICIPACIÓN DE HISTÍOCITOS GENERANDO ENTONCES UN
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CUADRO DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA EN QUE ES POSIBLE RECONOCER AL MENOS
TRES VARIANTES DE LESIÓN TISULAR CON DISTINTAS BASES MORFOLÓGICAS:
 HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA: EN QUE LOS ANTÍGENOS INTERACCIONAN CON

CÉLULAS QUE TIENEN MOLÉCULAS RECONOCIDOS POR LINFOCITOS TT QUE
ACTIVAN MACRÓFAGOS Y OTROS LINFOCITOS QUE LIBERAN CITOCINAS.
FENÓMENO CLÁSICO DE: TUBERCULOSIS, REACCIÓN A TUBERCULINA, ENTRE
OTRAS.
 CITOXICIDAD MEDIADA POR CÉLULAS: LINFOCITOS T CD8+ ACTÚAN POR CITOLISIS

DIRECTA A LA CÉLULA DIANA. MECANISMO ESENCIAL PARA DEFENSA DE
ENFERMEDADES VIRALES, TRANSPLANTE DE ÓRGANOS Y DESTRUCCIÓN DE
CÉLULAS NEOPLÁSICAS.
 REACCIÓN HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO: PROCESO FISOPATOLÓGICO

BÁSICO DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO (ECCEMA
CUTÁNEO: INFILTRACIÓN EN LA DERMIS DE LINFOCITOS Y MONOCITOS, CON
MARCADO EPITELIOTROPISMO).
REACCION TISULAR A IMPLANTES:
LOS IMPLANTES, MATERIALES EXÓGENOS LO MÁS INERTES POSIBLE, HAN ADQUIRIDO

IMPORTANCIA EN LA CASUALIDAD FUNDAMENTALMENTE COMO TRATAMIENTO DE
ENFERMEDADES DEGENERATIVAS AVANZADAS Y TRAUMATISMOS SEVEROS. A PESAR DE
LO AVANZADO DE LOS MATERIALES UTILIZADOS, LA IMPLANTACIÓN PUEDE FRACASAR
POR PROBLEMAS:
a) INFECCIOSOS: EN QUE SE DESARROLLA UNA INFLAMACIÓN AGUDA O CRÓNICA SOBRE

LA ZONA COMPROMETIDA Y EN LO CUAL TIENE ESPECIAL IMPORTANCIA LA CIRUGÍA.
b) MECÁNICOS: EN LOS CUALES LA INFLAMACIÓN ES DE TIPO CRÓNICA
GRANULOMATOSA, EN DEFENSA DEL TEJIDO CIRCUNDANTE CONTRA EL IMPLANTE,
PUDIENDO ENCONTRARSE TEJIDO COLÁGENO DEGENERADO, REACCIÓN CELULAR
EXTENSA DE TIPO CUERPO EXTRAÑO FRENTE A RESTOS METÁLICOS, RESTOS DE
POLIETILENO Y RESTOS DE METILMETACRILATO. AL RESPECTO ES IMPORTANTE
SEÑALAR QUE LA CANTIDAD DE RESTOS ENCONTRADOS ES PROPORCIONAL AL GRADO
DE ACTIVIDAD FÍSICA DEL PACIENTE IMPLANTADO.
INMUNOPATOLOGIA DE TRANSPLANTE:
FUNDAMENTALMENTE EXISTEN 4 TIPOS DE INJERTOS:
 ISOINJERTO O SINJERTO: QUE SE REALIZA EN SUJETOS RELATIVAMENTE IDÉNTICOS

COMO GEMELOS UNIVITELINOS.
 ALOINJERTO O INJERTO: ENTRE INDIVIDUOS NO IDÉNTICOS DE UNA MISMA ESPECIE
(HABITUAL EN HÍGADO, RIÑÓN Y CORAZÓN)
 XENOINJERTO O INTERINJERTO: ENTRE INDIVIDUOS DE DIFERENTE ESPECIE
LIMITADO A QUIRÓFANOS EXPERIMENTALES.
 AUTOINJERTO: EN QUE DONANTE Y RECEPTOR SON EL MISMO INDIVIDUO (PIEL).
LA ETIOPATOGENIA DEL RECHAZO SE BASA EN EL RECONOCIMIENTO DEL INJERTO COMO

EXTRAÑO ACTIVANDO LA INMUNIDAD CELULAR Y EN MENOR MEDIDA LA INMUNIDAD
HUMORAL. LA CASCADA FISIOPATOLOGICA CONSIDERA: ACTIVACIÓN INMUNIDAD
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HUMORAL ----- ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS CD8 ----- AUMENTO DE PERMEABILIDAD
VASCULAR ----MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS Y MACRÓFAGOS AL FOCO CON DESTRUCCIÓN
DEL TEJIDO INJERTADO POR LINFOCITOS Y MACROFAGOS.
LO ANTERIOR NOS LLEVA A IDENTIFICAR BÁSICAMENTE TRES MODALIDADES DE RECHAZO

POR REACCIÓN DE HUÉSPED CONTRA INJERTO:
 HIPERAGUDO: TIENE LUGAR EN EL MISMO ACTO QUIRURGICO DEL TRANSPLANTE
Y POCAS HORAS DESPUÉS.
 AGUDO: A PARTIR DE LA PRIMERA SEMANA DEL TRANSPLANTE, EN EL QUE
CARACTERÍSTICAMENTE SE PRODUCEN LESIONES INTERSTICIALES Y/O
VASCULARES.
 CRÓNICO: INICIALMENTE ES UNA REACCIÓN INMUNE CONTRA CÉLULAS
ENDOTELIALES DE LOS VASOS, COMIENZA INMEDIATAMENTE DESPUÉS DEL
TRANSPLANTE Y PROGRESA LENTAMENTE CONDICIONANDO UNA ISQUEMIA
TISULAR CON ATROFIA PARENQUIMATOSA.
ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUESPED:
ESTE CONCEPTO IMPLICA EL PROCESO DE RECONOCIMIENTO QUE REALIZA EL INJERTO

ENTENDIENDO COMO EXTRAÑO AL ORGANISMO RECEPTOR, ACTIVANDO LA INMUNIDAD
CELULAR Y EN MENOR MEDIDA LA INMUNIDAD HUMORAL SU ETIOPATOGENIA RADICA EN
CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (LINFOCITOS.) DEL INJERTO. POSE UN ESPECTRO DE
INTENSIDAD VARIABLE, COMIENZA ENTRE 4 Y 30 DÍAS DESPUÉS DEL INJERTO Y PUEDE
COMPROMETER NUMEROSOS ÓRGANOS TALES COMO PIEL (DERMATITIS EXFOLIATIVAS),
HÍGADO (HEPATITIS INMUNE), TRACTO GASTROINTESTINAL (SÍNDROME MALABSORCIÓN),
PULMÓN (NEUMONÍA.) Y MÉDULA ÓSEA (TROMBOCITOPENIA.)
TOLERANCIA INMUNOLOGICA:
CONSTITUYE UNA CONDICIÓN NORMA Y NECESARIA PARA LA HOMEOSTASIS. CONSISTE

EN LA SITUACIÓN DE INCAPACIDAD DE DESARROLLAR UNA RESPUESTA ESPECIFICA O NO
REACTIVIDAD, PERO NATURALMENTE CONTRA LOS TEJIDOS CUALITATIVA Y
FUNCIONALMENTE NORMALES DEL ORGANISMO. SU PÉRDIDA PRODUCE APARICIÓN DE
ENFERMEDADES POR AUTOINMUNIDAD.
LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA SE INDUCE EN LAS SIGUIENTES CONDICIONES:

 EPOCA FETAL PRIMERO 10 DÍAS.
 ADMINISTRACIÓN DE ANTÍGENOS MUY INMUNOGENOS EN GRANDES CANTIDADES POR
MEDIO DEL TRATAMIENTO IMNUNOSUPRESOR.
 FALLO DEL SISTEMA DE PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO POR PARTE DE LAS CÉLULAS
DEL SFM A LOS LT CD4.
 SUPRESIÓN PERIFÉRICO GRANULAR DE LINFOCITOS TCD4: AREACTIVIDAD
LINFOCITARIA DE LB POR INMADUREZ DE RECEPTORES.
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ALTERACIONES HEMODINAMICAS_
REPASO DE LA CIRCULACION TERMINAL:

-VASOS SITUADOS ENTRE ARTERIOLA Y VENA CONFLUENTE.
-DAN LUGAR A INTERCAMBIO METABOLICO DE SANGRE Y TEJIDO.
-ARTERIOLA:
-100 UM DE DIAMETRO.
-LAMINA ELASTICA INTERNA DISCONTINUA.
-UNA O DOS CAPAS DE MIOCELULAS EN SU MUSCULAR MEDIA.
-ARTERIA TERMINAL, METARTERIOLA O PRECAPILAR ARTERIAL:
-POSEE UNA TUNICA MEDIA DISCONTINUA
-AUSENCIA DE F.ELASTICAS.
**EN ESPACIO ARTERIOLAR SE ENCUENTRAN ESFINTER PRECAPILARES Y
ANASTOMOSIS A-V QUE INTERVIENEN EN REGULACION DE FLUJO.
-CAPILARES:
VARIABLES SEGÚN ORGANO O TEJIDO:
1.-DE ENDOTELIO CERRADO (MUSCULO, PULMON, SNC, PIEL).
2.-ENDOTELIO FENESTRADO (P. COROIDEOS, SINOVIAL,GLOMERULO).
3.-ENDOTELIO DISCONTINUO (SINUSOIDES) (HIGADO, BAZO, M.O) QUE SE
ACOMPAÑAN DE MB DISCONTINUA
CAPILAR VENOSO:
CON MUY POCA FENESTRAS O NINGUNA.
-VENULA POSCAPILAR:
- DE 30 UM DE DIAMETRO Y 500 UM DE LONGITUD.
-VENULAS CONFLUENTES:
-CON MIOCELULAS EN SU PARED,
-FIBRAS COLAGENAS Y FIBROCITOS EN TUNICA MEDIA CONTINUA.
-VENAS MUSCULARIZADAS:
-CON 100 UM DE LUMEN.
-VENAS CONFLUENTES:
-EL LUMEN SOBREPASA LOS 400 UM CON UNA TUNICA MEDIA DE VARIAS CAPAS DE
MIOCELULAS.
VIAS DE INTERCAMBIO
-TRANSENDOTELIAL,
-DIFUSION TRANSCELULAR LIBRE,
-PASAJE INTERENDOTELIAL,
-TRANSDIAFRAGMATICA,
-LIBRE.
EDEMA:
-ACUMULACION DE LIQUIDOS INTRAVASCULAR EN EL ESPACIO INTERSTICIAL.
-INFLUYEN DECISIVAMENTE LAS DIFERENCIAS DE Pº EN EXTREMO ARTERIOLAR INICIAL Y
TRAMO VENULAR FINAL DE UN CAPILAR SISTEMICO.
EN GENERAL PROVIENE DEL PLASMA CONSTITUIDO MAYORMENTE POR AGUA Y ES UN

TRASUDADO (DENSIDAD 1.015).
-AUMENTO DE AGUA EN C.VASCULAR HIPERVOLEMIA Y/O HEMODILUCION.
-AUMENTO DE AGUA EN C.INTERCELULAR: TUMEFACCION HIDROPICA O HIDRICA.-
COMPARTIMIENTO:
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EN EL ESPACIO INTERCELULAR O INTERSTICIAL EL AGUA SE ENCUENTRA DOS
FORMAS:
-UNIDA A PROTEINAS (DE SOLVATACION)
-AGUA LIBRE (REABSORCION NORMAL).
-EL EDEMA AUMENTA EFECTIVAMENTE EL AGUA LIBRE, CON AUMENTO DE VOLUMEN Y
COMPRESION DE COMPARTIMENTOS (CELULAR Y VASCULAR).
-EN EXTREMO ARTERIAL.
PDN ENTRE ESPACIO INTERSTICIAL Y ESPACIO INTRAVASCULAR PERMITE UNA
FILTRACION DE 14ML/MIN.
-EN SEGMENTO VENOSO:
LA PDN PERMITE EL PASO DE 12ML/MIN. HACIA EL ESPACIO VASCULAR.
-VASOS LINFATICOS:
DRENAN 2ML/MIN. QUE RESTAN EN EL ESPACIO INTERTICIAL.
-LOS TRES ANTERIORES PARTICIPAN EN EL BALANCE NETO ENTRE ESPACIO VASCULAR E
INTERSTICIAL.
-MECANISMOS CONDUCENTES AL EDEMA:
1.-AUMENTO DE LA PH CAPILAR: IC, IR, CIRROSIS HEPATICA.

2.-DISMINUCION DE LA Pº CAPILAR POR DISMINUCION DE PROTEINAS: NEFROPATIAS
GLOMERULAR, CIRROSIS, SMA).
3.-AUMENTO DE PERMEABILIDAD CAPILAR: TRASTORNOS POR DAÑO TISULAR POR
TOXICOS, SUSTANCIAS QUIMICAS, ANOXIA PROLONGADA.
4.-OBSTRUCCION DE FLUJO LINFATICO: NEOPLASIA, IRRADACION, CIRUGIA, PARASITOSIS.
MORFOLOGIA:
-EDEMA CARDIACO:
-POR AUMENTO DE PRESION VENOSA Y RETENCION DE SODIO.
-COMIENZA EN ZONAS DECLIVE.
-EDEMA RENAL:
-SUELE SER GENERALIZADO,
-MAS MANIFIESTO EN TEJIDOS LAXOS.
MACROSCOPIA:
-LOS ORGANOS O TEJIDOS AUMENTAN DE VOLUMEN Y DE PESO.
-SUPERFICIE TURGENTE, Y AL COMPRIMIRLA, DEJA UNA HUELLA O FOVEA.
-AL CORTE, REZUMA UN LIQUIDO FLUIDO O GELATINOSO SEGÚN SU CONTENIDO PROTEICO.
MICROSCOPIA:
-LAS CELULAS APARECEN SEPARADAS, MEMBRANAS BASALES ROTAS Y VENAS
COMPRIMIDAS.
-SI EL LIQUIDO DEL EDEMA CONTIENE ABUNDANTES PROTEINAS, SE TIÑE CON EOSINA.
-EXISTEN ESPACIOS VIRTUALES QUE CONSTITUYEN EXTENSION DEL ESPACIO
INTERSTICIAL (PLEURA, PERICARDIO, PERITONEO).
-EN:
-SNC: -PRODUCE ESTRECHAMIENTO DE SURCOS, ASPECTO GELATINOSOS SUSTANCIA
BLANCA Y ENSANCHAMIENTO SUSTANCIA GRIS;
-MICROSCOPIA: HALO CLARO CARACTERISTICO ALREDEDOR DE VASOS Y
NEURONAS, POR ROTURAS DE UNIONES INTERENDOTELIALES, QUE ALTERAN
LA BARRERA HEMATOENCEFALICA.
-EL PULMON:
-MUY SUCEPTIBLE AL EDEMA.
-EL LIQUIDO SE ACUMULA EN LOBULOS INFERIORES Y PAREDES ALVEOLARES
PRINCIPALMENTE.
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EVOLUCION:
-HABITUALMENTE EL LIQUIDO SE REABSORVE Y DESAPARECE AL RESOLVERSE LA CAUSA.
-EL LIQUIDO PUEDE INFECTARSE SIGUIENDO EL CURSO DE UNA INFLAMACION.
-EL EDEMA ES CLINICAMENTE EVIDENTE CUANDO EL LIQUIDO DEL ESPACIO INTERSTICIAL
AUMENTA POR SOBRE EL 15%.
CONSECUENCIAS DEL EDEMA:

1.-PERTURBA EL METABOLISMO CELULAR LLEVANDO A LA NECROSIS (EL ENCEFALO).
2.-FAVORECE INFLAMACION Y EXTENSION DE ESTE PROCESO.
3.-EDEMA CRONICO PUEDE CONDICIONAR FIBROSIS.
4.-MUERTE EN ORGANOS VITALES (ENCEFALO, PULMONES).
5.-DOLOR POR COMPROMISO NERVIOSO O COMPRESION DE VISCERAS (ATELESTASIAS)
Y DISFUNCIONES (DISFONIA, CEGUERA).
HIPEREMIA O CONGESTION:
DEFINICION:
-ALTERACION DEL FLUJO SANGUINEO POR DILATACION VASCULAR Y AUMENTO DE LA
CORRIENTE SANGUINEA.
-CONDICIONA AUMENTO DE VOLUMEN DE SANGRE EN TEJIDO U ORGANO.
-PUEDE SER:
-ACTIVA O PASIVA.
-GENERAL O LOCAL.
-AGUDA O CRONICA.
CONGESTION AGUDA:
-PUEDE PRODUCIR ROTURA CAPILAR Y HEMORRAGIA GENERALMENTE PEQUEÑAS Y
NUMEROSAS.
CONGESTION CRONICA:
-CONDICIONA HIPOXIA DE TEJIDOS.
-PUEDE HABER NECROSIS CELULAR Y HEMORRAGIA POR ROTURA CAPILAR.
HIPEREMIA ACTIVA:
CAUSA:
DILATACION ARTERIAL Y ARTERIOLAR CON APERTURA DE CAPILARES POR LIBERACION DE
SUSTANCIAS VASOACTIVAS (ADRENALINA, AUMENTO DEMANDA FUNCIONAL, O
INFLUENCIA NEUROGENICA).
MACROSCOPIA:
-ORGANOS O TEJIDOS APARECEN DE COLOR ROJO CON AUMENTO DE T° Y VOLUMEN.
-EN INFLAMACION, LA HIPEREMIA JUEGA UN ROL EN LA PRODUCCION DE SIGNOS
CARDINALES (CALOR, DOLOR, RUBOR Y TUMOR).
LA HIPEREMIA PASIVA (CONGESTION):
-PRODUCE AUMENTO DEL PESO DE LOS ORGANOS O TEJIDOS AFECTADOS POR ESTASIS
SANGUINEO.
-FACILITA LA DESCARGA DE OXIGENO DE LA HEMOGLOBINA.
-TEJIDOS AFECTADOS ADQUIEREN COLOR AZUL (CIANOSIS).
-PUEDE SER:
- LOCALIZADA POR OBSTRUCCION LOCAL EN EL RETORNO VENOSO O
- GENERALIZADA POR OBSTRUCCION DEL RETORNO VENOSO POR INSUFICIENCIA
CARDIACA.
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MORFOLOGIA:
CONGESTION PULMONAR PASIVA CRONICA:

-PACIENTE CON DESCONPENSACION CARDIACA, POR DISMINUCION DEL GASTO CARDIACO
(EA, EM).
-MACROSCOPIA:
PULMON AUMENTADO DE TAMAÑO, ROJO OSCURO, CON CONSISTENCIA AUMENTADA POR
FIBROSIS.
-MICROSCOPIA:
AL INICIO DILATACION DE CAPILARES EN TABIQUES ALVEOLARES, TORTUOSOS, CON
ANEURISMAS PEQUEÑOS.
-PARED DE CAPILARES SE ADELGAZA Y SE ROMPE AL AUMENTAR PRESION INTRACAPILAR.
-APARECEN PEQUEÑAS HEMORRAGIAS QUE SE RESUELVEN CON MACROFAGOS
INTRALVEOLARES QUE FORMAN HEMOSIDERINA (CELULAS DE LA IC).
-ROTURA CAPILAR SEGUIDA DE PEQUEÑA REACCION FIBROSA REPARATIVA.
-PROGRESIVAMENTE EXISTEN CICATRICES PULMONARES DE COLOR PARDO POR
MACROFAGOS CARGADOS DE HEMOSIDERINA (INDURACION PARDA).
CONGESTION HEPATICA:
-POR OBSTRUCCION DE VENAS SUPRAHEPATICAS, CAVA O IC DERECHA.
-SI LA CAUSA SE INSTAURA EN FORMA AGUDA EL HIGADO SUFRE:
- ESTASIS SANGUINEO AGUDA Y
- NECROSIS MASIVA CENTROLOBULILLAR
FASES DE HIPEREMIA PASIVA HEPATICA:

-CONGESTION:
-HIGADO AUMENTADO DE TAMAÑO
-CIANOTICO
-CON SINUSOIDES (ZONAS CENTRO LOBULILLAR) INGURGITADO DE SANGRE.
-PERILOBULILLO CON INFILTRACION GRASOSA (TONO AMARILLENTO PARDO).
**** ALTERACIONES SIMILARES A LAS DE HIPEREMIA PASIVA AGUDA.
-PUEDE HABER HEMORRAGIA CENTROLUBILLAR.
-ATROFIA CIANOTICA:
-SE DEBE A PERSISTENCIA DEL ESTASIS.
-TRABECULAS CON ATROFIA SIMPLE Y A VECES NUMERICA EN CENTRO DE
LOBULILLOS, CON HEMOSIDERINA.
-ZONA PERILOBULILAR CON INFILTRACION GRASOSA.
MACROSCOPIA:
-EXAGERACION DE LA ARQUITECTURA LOBULILLAR.
-EL LOBULILLO ES AMARILLENTO, CENTRO LOBULILLO ROJO OCRE (HIGADO
MOSCADO).
-ALTERACIONES DESCRITAS (CENTRO LOBULILLARES) SE EXTIENDEN A TODA EL
AREA ACINAR 3.
-ESTAS ALTERACIONES SE EXPLICAN POR ATROFIA DE PRESION Y POR HIPOXIA E
INFILTRACION GRASOSA.
-INDURACION CIANOTICA:
-AGREGACION DE FIBROSIS PERIVENA CENTRAL.
-PUEDEN OCURRIR FENOMENOS REGENERATIVOS DEL PARENQUIMA HEPATICO
(CIRROCIS CARDIACA).
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CONGESTION ESPLENICA:
-AUMENTO DE PESO Y VOLUMEN DEL BAZO.

-SUPERFICIE DE CORTE BLANDA SEMILIQUIDA; BARRO ESPLENICO.
-MICROSCOPIA:
-MARCADA DILATACION DE SINOSOIDES EN EL REPLETOS DE SANGRE, HEMORRAGIA Y
FIBROSIS.
-NODULOS SIDEROFIBROTICOS O CORPUSCULOS DE GAMNA-GANDY:
-FOCOS DE FIBROSIS CON FIBRAS DE COLAENO Y ELASTICAS.
-HEMOSIDERINAS PROCEDENTE DE HEMORRAGIAS Y
-DEPOSITO DE CALCIO
HIPEREMIA PASIVA LOCAL:
EXISTEN DOS SITUACIONES SEGÚN DISPOSICION DEL SISTEMA VENOSO LOCAL:
1).-SISTEMA VENOSO LOCAL CON ANASTOMOSIS NUMEROSAS Y AMPLIAS (VENAS

SUPERFICIALES DEL ANTEBRAZO).
- UN OBSTACULO A LA CORRIENTE VENOSA NO GENERA CONSECUENCIAS PUES LA
SANGRE ENCUENTRA VIAS ALTERNAS.
2).-ANASTOMISIS DE MENOR CALIBRE Y POCO NUMEROSAS (MAYOR PARTE DE TERRITORIO

VENOSO).
- LA OBSTRUCION VENOSA PERSISTENTE PRODUCE HIPEREMIA PASIVA ,SE RESUELVE
LENTA Y PROGRESIVAMENTE CON EL DESARROLLO DE ANASTOMOSIS DESDE OTRO
TERRITORIO VENOSO.
-EL DESARROLLO PARA ESTAS COLATERALES ES LA HIPERTENSION VENOSA EN VENA
AFLUENTE PREOBSTRUCCION CON INVERSION DE CIRCULACION SANGUINEA.
HIPERTENSION ARTERIAL:
DEFINICION:
AUMENTO MANTENIDO DE PRESION ARTERIAL.
-DIASTOLICA SUPERIOR O IGUAL A 90MMHG.
CAUSAS:
-PRIMARIAS.
-SECUNDARIAS.
-ENFERMEDADES RENALES (GN CRONICAS, PIELONEFRITIS, AMILOIDOSIS RENAL,
PAN, LES, NEO).
-ENFERMEDADES DE GLANDULA SUPRARRENAL (FEOROMOCITOMA, HIPERPLASIAS Y
TUMORES CORTICALES).
-PREECLAMPSIA.
-COARTACION DE LA AORTA.
-ENFERMEDADES CEREBRALES.
PATOGENIA:
DISREGULACION EN SISTEMAS RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA.
1.-FASE DE INDUCCION:
-PATRON GENETICO.
-CONSUMO DE SAL.
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________________________________________________________________________________________
2.-FASE DE MEDIACION:
-ALTERACION DE FACTORES REGULADORES DE GASTO CARDIACO Y/O RESISTENCIA
PERIFERICA.
-AUMENTO DE GASTO CARDIACO POR HIPERACTIVIDAD SIMPATICA CARDIACA, POR

EXPANSION DE VOLUMEN EXTRACELULAR POR EXAGERADA RETENCION DE AGUA Y
SODIO EN EL TUBO RENAL.
-AUMENTO DE RESISTENCIA PERIFERICA, POR FACTORES NEUROHORMONALES O

ESTRUCTURALES POR LESIONES EN PARED VASCULAR.
MORFOLOGIA: REMODELADO VASCULAR:
-HIPERTENSION ARTERIAL BENIGNA:

A.-ENGROSAMIENTO DE CAPA INTIMA.
B.-ENGROSAMIENTO CAPA MEDIA.
C.-ENGROSAMIENTO DE LA ADVENTICIA.
A.-ENGROSAMIENTO INTIMAL:
TRIPLE ORIGEN;
A.-HIPERPLASIA DE CELULAS ENDOTELIALES.
B.-DEPOSITO DE MACROMOLECULAS (DE LIPOPROTEINAS E INFILTRACION DE
CELULAS (MONOCITOS) CIRCULANTES.
C).-INVASION POR MIOFIBROBLASTOS DE CAPA MEDIA.
B.-ENGROSAMIENTO DE LA CAPA MEDIA:

ES EL MAS RELEVANTE DEL REMODELADO VASCULAR HIPERTENSIVO.
-SE DEBE:
A.-HIPERTROFIA.
B.-HIPERPLASIA.
C.-MODIFICACION DE DISTRIBUCION FIBRILAR.
D.-AUMENTO DE MATRIZ EXTRACELULAR.
-HIPERTENSION ARTERIAL MALIGNA:
-INSTAURACION RAPIDA CON ALTAS CIFRAS DE PRESION ARTERIAL.

-EXUDADO FIBRINOIDE EN PARED ARTERIOLAR Y DE ARTERIAS DE PEQUEÑO CALIBRE
(RIÑON Y RETINA).
-APARECE TAMBIEN EL EXUDADO DE LPMN CON DESTRUCCION DE TEJIDOS PARIETALES
VASCULARES.
-FAVORECE APARICION DE MICRONEURISMAS, COMO TROMBOSIS Y HEMORRAGIA FOCAL.
-ARTERIOSCLEROSIS:
HT ES FACTOR IMPORTANTE EN DESARROLLO DE ARTERIOSCLEROSIS.
-MECANISMOS: MICROLESIONES EN ENDOTELIO VASCULAR.
REPERCUSION VISCERAL DE LA HIPERTENSION ARTERIAL:
-REMODELADO MIOCARDICO:
-HIPERTROFIA DE VI, POR AUMENTO DE MASA MUSCULAR.
-RETINA: PAPILEDEMA DEL NERVIO OPTICO CON ISQUEMIA CRONICA, ATROFIA Y

CEGUERA.
____________________________________________________________________________________ 72
________________________________________________________________________________________
-NEFROPATIA HIPERTENSIVA:
-BENIGNA:
MACROSCOPIA:
-RIÑONES DE MENOR TAMAÑO
-SUPERFICIE GRANULACION
-CICATRICES EN FORMA DE V.
MICROSCOPIA:
-FIBROSIS GLOMERULAR Y PERIGLOMERULAR
-ATROFIA TUBULAR Y
-ARTERIOSCLEROSIS HIALINA.
-MALIGNA:
MACROSCOPIA:
-RIÑON CON POSIBLE AUMENTO DE TAMAÑO.
-COLOR AMARILLENTO CON MOTEADO ROJO.
-PERDIDA DEL LIMITE CORTICOMEDULAR.
MICROSCOPIA:
-LESIONES BENIGNAS MAS NECROSIS FIBRINOIDE TOTAL O PARCIAL DE LOS
GLOMERULOS.
-PROLIFERACION DE EPITELIO EXTRACAPILAR (SEMILUNA).
-NECROSIS FIBRINOIDE ARTERIOLAR.
-ARTERIOSCLEROSIS PROLIFERATIVA.
HEMORRAGIA:
DEFINICION:
-SALIDA DE SANGRE DEL APARATO CIRCULATORIO.
-GENERALMENTE ES DE EXTRAVASACION ARTERIAL O VENOSA
-PUEDE :
-QUEDAR EN TEJIDOS:
-PETEQUIAS (DISCOIDALES DE 2MM.)
-SUFUSIONES (HEMORRAGIA LAMILAR MAYOR DE MUCOSAS; SUGILACIONES
PARA PIEL).
-EQUIMOSIS, TERMINO GENETICO QUE ABARCA LAS DOS ANTERIORES.
-ACUMULARSE EN ESPESOR DE ORGANO (HEMATOMAS)
-PUEDE AGRUPARSE EN CAVIDAD CORPORAL (HEMOTORAS, PERICARDIO,
HEMOPERITONEO)
DISTRIBUCION SEGÚN SITIO DE ORIGEN:

EPITAXIS, HEMOPTISIS, HEMATEMESIS, RECTORRAGIA, ETC.
PATOGENIA:
1).-POR REXIS: ARTERIAL, VENOSA O CARDIACA.
2).-DIAPEDECIS: DE MICROCIRCULACION, PREFERENTEMENTE POR LESION DE PARED
CAPILAR (ENDOTELIO, MB BASAL, AMBAS).
CORRELACION:
-ROTURA ARTERIAL, DE VENA O CARDIACA: HEMATOMA, O LESION EN CAVIDAD O
HEMORRAGIA INFILTRATIVA LAMINAR.
-ROTURA CAPILAR: ETEQUIAS, HEMORRAGIAS LAMINARES Y CON LESIONES HEMATICAS

MAYORES.
____________________________________________________________________________________ 73
________________________________________________________________________________________
-HEMORRAGIA POR REXIS:
SOLUCION DE CONTINUIDAD MACROSCOPICA O MICROSCOPICA POR DEBILIDAD DE LA

PARED, NO RESISTIENDO LA PRESION SANGUINEA.
-CAUSA: TRAUMATICA, NECROSIS, INFLAMACIONES, PROCESOS DEGENERATIVOS.
HEMORRAGIA POR DIAPADECIS:
-PRINCIPALMENTE EN CAPILARES, VENULAS Y METARTERIOLAS.

-LESION ENDOTELIAL Y/O DE MB BASAL CON AUMENTO DE PERMEABILIDAD VASCULAR Y
PASO PASIVO DE ELEMENTOS HEMATICOS.
-FACTORES: HIPOXIA Y TOXICOS.
EFECTOS DE HEMORRAGIA:
GENERALES:
-SHOCK HIPOVOLEMICO.
-MUERTE POR HEMORRAGIA AGUDA.
-ANEMIA.
EFECTOS LOCALES:
-COMPRESION ORGANICA.
-DISLACERACIONES DE TEJIDO, (HEMATOMAS CEREBRALES).
EVOLUCION DE HEMORRAGIA:
-PEQUEÑAS HEMORRAGIAS CON REABSORCION (MACROFAGOS CON
HEMOSIDERINA).
-FIBROSIS (LEPTOMENINGES)
-HIDROCEFALIA (POR BLOQUEO DE VELLOSIDADES DE PACCHIONI).
-ORGANIZACIÓN POR REABSORCION INCOMPLETA CON CAPSULA FIBROSA.
-HIPOXIA GENERAL Y ANEMIA LOCAL:

-FALTA TOTAL DE SANGRE (NO SE DA) LA ANEMIA CONLLEVA HIPOXIA (BAJA
PRESION DE OXIGENO EN TEJIDO).
-FUNCIONALMENTE LA HIPOXIA ES UNA HIPOXIDOSIS.
-HIPOXIA LOCAL CONLLEVA ISQUEMIA.
HIPOXIA GENERAL:
MECANISMOS O FORMAS:
1.-HIPOXIA ANOXICA:
-LLEGADA A LA SANGRE DE CANTIDAD INSUFICIENTE DE OXIGENO
- HEMOGLOBINA NO SATURADA (ANESTESIA, AFIXIA POR IMERSION O
ESTRANGULACION).
2.-HIPOXIA ANEMICA: CANTIDAD INSUFICIENTE DE HEMOGLOBINA PARA

TRANSPORTAR OXIGENO (GRANDES HEMORRAGIAS).
3.-HIPOXIA ISQUEMICA O CIRCULATORIA: DISMINUCION DE SANGRE EN LOS

TEJIDOS (PRESION O2 Y CANTIDA DE HEMOGLOBINA NO ALTERADA).
EJEMPLO: SCHOCK, PARO CARDIACO, ARRITMIAS.
4.-HIPOXIA HISTOTOXICA: ALTERACION DE LA RESPIRACION CELULAR POR

DESBALANCE ENZIMATICO EN CADENA RESPIRATORIA (CIANURO).
____________________________________________________________________________________ 74
________________________________________________________________________________________
ANEMIA LOCAL O ISQUEMIA:
-DEFINICION:
FALTA PARCIAL O TOTAL DE APORTE DE SANGRE A UN ORGANO O PARTE DE EL.
-MACROSCOPIA: PALIDEZ.
-CAUSA:
-LOCAL: OBSTRUCCION ARTERIAL
-GENERAL: INSUFICIENCIA CIRCULATORIA PERIFERICA; ESPECIALMENTE EN
TERRITORIOS TERMINALES LIMITROFES (MUCOSA INSTESTINAL, SUBENDOCARDIO,
ENCEFALO Y MEDULA ESPINAL).
DISTRIBUCION TOPOGRAFICA DE CAUSAS LOCALES:

-LUMEN: TROMBOSIS Y EMBOLIA EN ARTERIA DE MEDIANO Y PEQUEÑO CALIBRE.
-ALTERACION PARETAL: ARTERIOSCLEROSIS, ESPASMOS.
-EXTRINSECAS: COMPRESION, LIGADURAS, TORSION.
***-EL EFECTO NOCIVO DE LA ISQUEMIA ES MAYOR QUE EL DE LA HIPOXIA.
EFECTO DE ISQUEMIA DEPENDEN DE:

-DURACION E INTENSIVIDAD ISQUEMICA.
-RAPIDEZ DE INTALACION.
-VUNERABILIDAD DE LOS TEJIDOS.
-DISPOSICION ANATOMICA DEL ARBOL VASCULAR.
CONSECUENCIAS MORFOLOGICAS:
-NINGUNA.
-NECROSIS SELECTIVA PARENQUIMATOSA.
(MIOCARDIO, ENCEFALO, HIGADO, RIÑON).
-INFARTO.
-ATROFIA.
DURACION DE LA ISQUEMIA:
-TRANSITORIA
- PERSISTENTES.
INTENSIDAD DE LA ISQUEMIA:
SEGÚN EL GRADO DE OBSTRUCCION ARTERIAL: ABSOLUTA O PARCIAL.
-LOS INFARTOS SON GENERALMENTE POR ISQUEMIA ABSOLUTA Y PERSISTENTES.
-EXISTEN TAMBIEN INFATO POR ISQUEMIA RELATIVA, DE TIPO HEMORRAGICO.
-UNA ISQUEMIA RELATIVA PERSITENTE Y DE POCA INTENSIDAD LLEVA A LA ATROFIA.
-UNA ESTENOSIS RELATIVA PERSITENTE PUEDE CONSTITUIR ESTIMULO PARA DESARROLLO

DE COALATERALES Y ANATOMOSIS (COARTACION AORTICA).
-RAPIDEZ DE INSTALACION:
-A MAYOR BRUSQUEDAD MAYOR GRAVEDAD.
-LA DEMORA EN LA INSTALACION DA LUGAR A DESARROLLO DE COALATERALES.
-SENSIBILIDAD O VULNERABILIDAD DE LOS TEJIDOS:

-EL PARENQUIMAS ES MAS VULNERABLE A LA HIPOXIA QUE EL ESTROMA.
EJ: NEURONA, FIBRA MIOCARDICA, EPITELIO TUBO RENALES, ETC.
DISPOSICION ANATOMICA DEL ARBOL VASCULAR:
1.-CIRCULACION ARBORIFORME O TERMINAL:
____________________________________________________________________________________ 75
________________________________________________________________________________________
EJEMPLOS: -MIOCARDIO.
-RIÑON,
-BAZO.
-ARTERIA RAMIFICADA A MANERA DE RAMAS DE UN ARBOL.
-SIN ANASTOMOSIS ARTERIAL ENTRE LAS DISTINTAS RAMAS.
2.-CIRCULACION ANASTOMOTICA O RETICULAR (INTESTINOS):
-PUEDE EXISTIR OCLUSION DE UNA RAMA SIN ISQUEMIA.

-DEPENDE ESTO DEL CALIBRE DE LA RAMA Y EL CALIBRE DE LAS
ANASTOMOSIS.
-OTRO EJEMPLO ES: CEREBRO.
-DISPOSICION EQUIVALENTE A LA RETICULAR ES LA DOBLE CIRCULACION
DE ALGUNOS ORGANOS (PULMON E HIGADO).
TROMBOSIS:
DEFINICION:
FORMACION DE MASAS HEMATICAS SOLIDAS DENTRO DE VASOS Y DURANTE LA VIDA
(MASA=TROMBO).
-COAGULACION: EXTRAVASCULAR.
TIPOS DE COAGULOS:
1.-CRUORICO:
-ROJO.
-MASA COAGULAR INCLUYE ELEMENTOS HEMATICOS EN PROPORCION
SIMILAR A LA SANGRE.
2.-LARDACEO:
-AMARILLENTO Y PRINCIPALMENTE POR FIBRINA.
-LOS ELEMENTOS FORMES YA HAN SEDIMENTADO.
***COAGULOS SON BRILLANTES, ELASTICOS, NO ADHERIDOS FIRMEMENTE A LA PARED

VASCULAR Y NO OCLUSIVOS DEL LUMEN. (CONTRARIO A LOS TROMBOS.)
TIPOS MORFOLOGICOS DE TROMBOS:

MACROSCOPIA:
1.-TROMBO ROJO O DE COAGULACION, CON ELEMENTOS FIGURADOS DE LA
SANGRE, FIBRINA, MEZCLADOS DESORDENADAMENTE.
2.-BLANCO O DE APOSICION:
-DE ASPECTO CORALIFORME, ESTA DADO POR FINAS CRESTAS TRANSVERSALES Y
ZONAS DEPRIMIDAS.
-CRESTAS SON DISCOS PLAQUETARIOS LIMITADOS POR BANDAS LEUCOCITARIAS.
-DEPRESIONES MAS ANCHAS QUE LAS SALIENTES FORMADAS POR RED DE FIBRINA
CON ERITROCITOS.
PATOGENIA:
-LENTITUD DE LA CORRIENTE SANGUINEA (ESTASIS).
-LESION ENDOTELIAL (INJURIA).
-ALTERACIONES HEMATOLOGICAS QUE AFECTAN LA COAGULACION
(HIPERVISCOCIDAD).
ESTASIS:
-PINCIPALMENTE EN TERRITORIO VENOSO CON DILATACION VASCULAR.
____________________________________________________________________________________ 76
________________________________________________________________________________________
-EN AURICULA IZQUIERDA POR EM.
-TOMBO ROJO FORMA UN TROMBO O DE COAGULACION.
TROMBOSIS POR LESION ENDOTELIAL:

-PLACAS ATEROESCLEROTICAS ULCERADAS, ARTERITIS, VENTRICULO IZQUIERDO
(INFARTO DEL MIOCARDIO), VALVULAS CARDIACAS Y ENDOCARDIO PARIETAL
(ENDOCARDITIS).
-SE FORMA UN TROMBO BLANCO.

-TAPON PLAQUETARIO.
-MB BASAL ESPUESTA A LA SANGRE.
-PLAQUETAS, COLAGENO, FIBRINA, APOSICION (TROMBO POR APOSICION).
**EN ANEURISMA AORTICO EL TROMBO SUELE SER MIXTO; BLANCO EN RELACION A

PARED ARTERIAL DAÑADA Y ROJO (A VECES LAMINADO COMO HOJAS DE CEBOLLA).
ALTERACION GENERAL DE LA COAGULACION:

-MICROTOMBOS.
-HIPERCOAGULABILIDAD POR ACTIVACION INTRAVASCULAR DEL SISTEMA DE
COAGULACION.
EJ: MAYOR NUMERO O ADHESIVIDAD DE PLAQUETAS (NEOPLASIAS, INFARTOS,
PURPURA, QUEMADURAS, LUPUS, ETC.
EVOLUCION DE LOS TROMBOS:
1.-TRANSFORMACION HIALINA:
- PUEDE PERDER CONTENIDO ACUOSO, SE CONTRAE Y HEMOGEINEZA .
2.-REBLANDESCIMIENTO:
TROMBO RICO EN LPMN QUE AL DISOLVERSE LIBERAN ENZIMAS PRODUCIENDO
FIBRINOLISIS DEL TROMBO Y DISOLUCION.
3.-ORGANIZACIÓN:
-A PARTIR DE MIOFIBROBLASTOS SUBENDOTELIALES, CELULAS ENDOTELIALES
PROLIFERADAS Y VASA VASORUM.
-DONDE EXISTE PROLIFERACION DE MACROFAGOS, FIBROBLASTOS COLAGENOS CON
CAPILARES DILATADOS. EL TROMBO QUEDA RECANALIZADO.
4.-CALCIFICACION:
-FRECUENTE EN RESTOS DE TROMBOS NO ORGANIZADOS (VALVULAS CARDIACAS Y
VENAS).
5.-EMBOLIZACION:
FAVORECIDA POR COMPRESION VASCULAR Y CONTRACCIONES MUSCULARES.
SIGNIFICACION CLINICA:
-COMPLICACION EN ENFERMOS HOSPITALIZADOS POR QUEMADURAS,
TRAUMATISMOS, PUERPERIO Y ENFERMEDADES CRONICAS (CARDIOPATIA Y
NEOPLASIA).
-TROMBOSIS VENOSA Y EMBOLIA PULMONAR SUBSECUENTES SON CAUSAS DE
MUERTE EN MUCHOS PACIENTES.
CID
DEFINICION:
-TRASTORNOS TROMBO HEMORRAGICO AGUDO, SUBAGUDO O CRONICO COMO
COMPLICACION SECUNDARIA A DIVERSAS ENFERMEDADES.
____________________________________________________________________________________ 77
________________________________________________________________________________________
-ACTIVACION DE CASCADA DE LA COAGULACION CON FORMACION DE
MICROTOMBOS.
-AFECTA PARED DE VASOS, PLAQUETAS, MEC. DE COAGULACION (FIBRINOLISIS,
CININAS, C’).-
-EXISTE GRAN CONSUMO DE PLAQUETAS FIBRINA Y FACTORES DE COAGULACION.
TRASTORNOS ASOCIADOS:
-COMPLICACION OBSTETRICAS (ABORTO SEPTICO, EMBOLIA EN LIQUIDO
AMNIOTICO, DPP).
INFECCIONES: HISTOPLASMAS, MENINGOCOCO.
-NEOPLASIAS.
-INFECCIONES TISULARES MASIVAS (TRAUMATISMO, QUEMADURAS, CIRUGIAS).
-OTROS (SCHOCK, GOLPES DE CALOR).
CLINICA:
-INFARTO POR MICROTROMBOS.
-DIATESIS HEMORRAGICO.
PATOGENIA:
LOS MECANISMOS SON DOS:
1.-LIBERACION DE FACTOR TISULAR O SUSTANCIAS TROMBOPLASTICAS A LA
CIRCULACION, POR CELULAS LEUCEMICAS Y COMPLICACIONES OBSTETRICAS DE
PLACENTA.
2.-LESION DIFUSA DE CELULAS ENDOTELIALES, POR LESION DE - PRIMARIAS,
REACCION DE TEJIDOS ANTICUERPO, Tº EXTREMAS, MICROORGANISMOS, ETC.
MORFOLOGIA:
MICROTROMBOS CON INFARTOS Y EN ALGUNOS CASOS HEMORRAGIA EN VARIOS
ORGANOS Y TEJIDOS.
-RIÑON: TROMBOS EN GLOMERULOS RENALES, MICROINFARTOS O NECROSIS
CORTICAL .
-PULMONES: MICROTROMBOS Y CAPILARES ALVEOLARES HASTA SDRA.
-CEREBRO: MICROINFARTO Y HEMORRAGIA RECIENTE.
-SUPRARENALES: SINDROME WATERHOUSE-FRIEDERICHSEN EN
MENINGOCOCCEMIA.
-PLACENTA: TROMBOS GENERALIZADOS ASOCIADOS A ATROFIA DE
CITOTROFOBLASTO Y SINCICIOTROFOBLASTO.
EMBOLIA:
DEFINICION:
-TRANSPORTE DE MASA EXTRAÑA, POR LA CORRIENTE SANGUINEA CON
ENCLAVAMIENTO EN EL ARBOL VASCULAR.
-MASA EXTRAÑA=EMBOLO.
TIPOS:
-SOLIDO, LIQUIDO (INSOLUBLE EN SANGRE) O GASEOSO.
ENCLAVAMIENTO:
-OCURRE SIEMPRE EN ARTERIA.
-EXEPCIONES: EMBOLIA EN RAMAS DE VENA PORTA Y MICROEMBOLIA EN
CAPILARES.
-LA IMPACTACION ES DEBIDA A LA DISMINUCION DEL DIAMETRO VASCULAR.
SITIOS DE ENCLAVAMIENTO:
-EMBOLO ORIGINADO EN CAVIDADES CARDIACAS IZQUIERDA O ARTERIAS SE
IMPACTA EN ARTERIAS DE CIRCULACION MAYOR.
____________________________________________________________________________________ 78
________________________________________________________________________________________
-EMBOLO DE CAVIDAD CARDIACA DERECHA O VENAS SE IMPACTA EN ARTERIA
PULMONAR O SUS RAMAS.
-EMBOLIA PARADOJICA: ENCLAVAMIENTO ES ARTERIA DE CIRCULACION MAYOR
PASANDO POR CIA O CIV.
CLASES DE EMBOLO:
EMBOLOS SOLIDOS:
-LOS MAS FRECUENTES, ESPECIALMENTE EL EMBOLO TROMBOTICO.
-EMBOLIA TROMBOTICA :
-PUEDE SER MASIVA (EMBOLO CABALGANTE EN ARTERIA PULMONAR)
-NUMEROSAS MASAS EMBOLICAS TROMBOTICAS.
-EMBOLIA TROMBOTICA PUEDE SER MORTAL SIN SER MASIVA.
-EJEMPLOS: MEDULA OSEA, ATEROMA, TEJIDO TUMORAL
(CORIOCARCINOMA, CARCINOMA CELULAS RENALES, MELANOMA).
-EMBOLO LIQUIDO: EMBOLIA GRASOSA Y DE LIQUIDO AMNIOTICO.
-EMBOLO GASEOSOS:
-EMBOLIA GASEOSA POR DESCOMPRESION.(POR NITROGENO SEPARADO DE LA
SANGRE EN LA DESCOMPRESION)
-EMBOLIA AEREA (CIRCULACION EXTRACORPOREA).
EVOLUCION DE LOS EMBOLOS:

-EMBOLOS TROMBOTICOS: ORGANIZACIÓN Y RECANALIZACION.
-FRAGMENTACION Y MIGRACION.
-REACCION A CUERPO EXTRAÑO (EMBOLOS DE TEJIDO Y MATERIAL INSOLUBLE DE
FLEBOCLISIS).
-REABSORCION (AIRE).
EFECTOS LOCALES DE LA EMBOLIA:

-ISQUEMIA POR OBSTRUCCION.
.SHOCK:
DEFINICION:
ESTADO CARDIOCIRCULATORIO EN QUE:
-EXISTE INCAPACIDAD PARA MANTENER PRESION ARTERIAL POR ENCIMA DEL NIVEL DE
HIPOTENSION.
-HAY PERFUSION TISULAR INSUFICIENTE.
ETIOPATOGENIA:
REQUIERE CONSIDERAR EL SISTEMA CARDIOCIRCULATORIO EN TRES COMPONENTES:
A) BOMBA CARDIACA.
B) VOLUMEN SANGUINEO CIRCULANTE.
C) SISTEMA VASCULAR.
SITUACIONES SEGÚN COMPONENTE AFECTADO EN EL SHOCK:
1.-AFECTACION DE FUNCION DE BOMBA DEL CORAZON:

-INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO.
-MIOCARDIOPATIAS.
-ENFERMEDAD CON OBSTRUCCION DEL FLUJO SANGUINEO CENTRAL, DEL RETORNO
VENOSO O DEL LLENADO O EYECCION VENTRICULAR.
2.-REDUCCION DE VOLUMEN EFECTIVO DE SANGRE CIRCULANTE:

-HEMORRAGIA AGUDA.
____________________________________________________________________________________ 79
________________________________________________________________________________________
3.-CAMBIOS VASOMOTORES Y DE LA MICROCIRCULACION:

-REXIS.
-ANAFILAXIA.
-INSUFICIENCIA MICROCIRCULATORIA EN GENERAL.
FISIOPATOLOGIA:
EXISTEN TRES NIVELES DE INTENSIDAD DEL SHOCK:

1.-ESTADIO I: ALTERACION COMPENSADA DE LA PERFUCION TISULAR.
2.-ESTADIO II: RESTRICCION EFECTIVA DE PERFUSION TISULAR.
3.-ESTADIO III: FALLO MICROCIRCULATORIO Y DAÑO CELULAR.
MORFOLOGIA:
**** LA GRAVEDAD HISTOPATOLOGICA DEL SHOCK DEPENDE DEL ESTADIO O GRADO DE

DESARROLLO DEL SHOCK.
-LO ANTERIOR IMPLICA AFECTACION MUY VARIABLE DE DIFERENTES ORGANOS.
-LESIONES BASICAS DEL SHOCK:

A) TROMBO DE FIBRINA.
B) HEMORRAGIAS.
C) NECROSIS.
A).-TROMBOS DE FIBRINA:
-MANIFESTACION DE CID POR DEPRESION DE PLAQUETAS Y FIBRINOGENO.
B).- HEMORRAGIA:
-APARECEN AL DESINTEGRARSE LOS TROMBOS POR FIBRINOLISIS Y AGOTAR SISTEMAS DE
COAGULACION.
-PROBABLEMENTE LA ISQUEMIA FOCAL FAVORECERIA LA ROTURA DE PAREDES
CAPILARES.
C).-NECROSIS:
-ASOCIADA A TROMBOSIS O NO.
-AFECTA CORAZON, HIGADO Y TUBULOS RENALES.
ORGANOS MAS AFECTADOS EN FRECUENCIA E INTENSIDAD:
1).-CORAZON:
-INFARTOS PEQUEÑOS MULTIPLES.
-AUMENTO DE LA EOSINOFILIA FIBRILAR.
-DESAPARICION DE ESTRIACION Y PLEGAMIENTO.
-ONDULACION DE FIBRAS SIN INFARTO.
2).-PULMON:
-NEUMONITIS INTERSTICIAL.
-EDEMA INTERSTICIAL.
-FORMACION DE MB HIALINA.
-HEMORRAGIA PULMONAR POSTERIOR.
**QUIZAS EL DESARROLLO DE MB HIALINA ESTE EN RELACION A OXIGENOTERAPIA.
3).-INTESTINO:
-ENTRECOLITIS ISQUEMICA; ESPECIALMENTE CURVA ESPLENICA Y COLON DESCENDENTE.
-MORFOLOGICAMENTE APARECEN MICROTOMBOS EN MUCOSA Y SUBMUCOSA.
____________________________________________________________________________________ 80
________________________________________________________________________________________
-HEMORRAGIAS.
-NECROSIS DE MUCOSA.
-INFILTRACION DE LPMN.
-POSTERIORMENTE (3 A 4 SEMANAS) PUEDE APARECER ESTENOSIS POR CICATRIZACION DE
AREAS NECROSADAS.
4).-HIGADO:
-CONGESTION PECROZ.
-NECROSIS CENTROLOBULILLAR.
5).-RIÑON:
-NECROSIS TUBULAR.
-NECROSIS CORTICAL.
6).-GLANDULAS SUPRARENALES:
-HEMORRAGIAS, TOMBOSIS, NECROSIS (ESPECIALMENTE EN CORTEZA).
7).-CEREBRO:
-COMPROMETE SUSTANCIA GRIS CON TROMBOS, FOCOS DE HEMORRAGIA Y AREA DE
NECROSIS.
8).-PANCREAS:
-PACREATITIS AGUDA NECROTIZANTE.
9).-HIPOFISIS:
-NECROSIS DEL LOBULO ANTERIOR.
ISQUEMIA E INFARTO:
DEFINICION DE ISQUEMIA:
-SUMINISTRO INADECUADO Y/O INSUFICIENTE DE SANGRE A UN TEJIDO.
-CAUSADO POR:
-FALLA GENERAL: DEL CORAZON O,
-FALLA LOCAL: POR OBSTRUCCION ARTERIAL, VENOSA O CAPILAR (TROMBO O
EMBOLIA).
DEFINICION DE INFARTO:
-NECROSIS COAGULATIVA DEL ORGANO DE TEJIDO POR OCLUSION DE RIEGO ARTERIAL O
VENOSO.
-CAUSADO FRECUENTEMENTE POR TROMBOSIS Y EMBOLIAS, ARTERIOSCLEROSIS,
COMPRESION VASCULAR POR TUMORES, INFLAMACIONES, FIBROSIS Y TORSION DEL
PEDICULO VASCULAR EN LAS VISCERAS MOVILES.
-EN EL INTESTINO, OVARIOS Y TESTICULOS SE PRODUCEN INFARTOS POR TORSION, QUE

CAUSAN UNA OBSTRUCCION INICIALMENTE EN EL RETORNO VENOSO.
FACTORES QUE CONDICIONAN LA GRAVEDAD DE UN INFARTO:
-ESTAN EN RELACION A LA APARICION, DESARROLLO Y GRAVEDAD DE UN INFARTO.
1).-ESTADO DE LA SANGRE Y SISTEMA CARDIOCIRCULATORIO:

-EL INFARTO SE RELACIONA CON LA CAPACIDAD DE TRANSPORTE DE OXIGENO EN LA
SANGRE.
-ENFERMEDADES CRONICAS CARDIACAS Y PULMONARES, ARTERIOSCLEROSIS,
HEMORRAGIA RECIENTE Y SHOCK CAUSAN DISMINUCION DE LA VELOCIDAD Y VOLUMEN
DE RIEGO SANGUINEO QUE FAVORECE LA APARICION DE INFARTOS.
____________________________________________________________________________________ 81
________________________________________________________________________________________
2).-TIPOS ANATOMICOS DE RIEGO ARTERIAL:

-RIEGO ARTERIAL DOBLE.
-SISTEMA PARALELO.
-RIEGO UNICO CON POCA ANASTOMOSIS.
-RIEGO UNICO CON MULTIPLES ANASTOMOSIS.
3).-VELOCIDAD DE DESARROLLO Y TAMAÑO DE LA OCLUSION:

-OBSTRUCCION RAPIDA VASCULAR SEGUIDA DE INFARTO.
-OBSTRUCCION LENTA PERMITE ADAPTACION TISULAR E ISQUEMIA RELATIVA,
---DANDO TIEMPO A NEOFORMACION DE ANASTOMOSIS Y RAMIFICACIONES
ARTERIALES.
---RETRASA LA APARICION DE INFARTO.
-A MAYOR EXTENSION DE UN TROMBO MAS IMPORTANTE LA ISQUEMIA Y MAYOR ES EL
INFARTO.
4).-SENSIBILIDAD DEL TEJIDO DE ISQUEMIA:

-MAYORMENTE SENSIBLES TEJIDO NERVIOSO CENTRAL Y EPITELIAL.
FORMAS DE INFARTO:
-EL INFARTO ADOPTA LA FORMA DEL TERRITORIO VASCULAR COMPROMETIDO EN EL

ESPESOR DEL ORGANO.
INFARTO CUNEIFORME:
-EL INFARTO DEBIDO A LA GENERACION ARTERIAL ES CUNEIFORME (VERTICE EN
RELACION A OBSTRUCCION Y BASE HACIA TERRITORIO DISTAL).
-EJ.: RIÑON:
-POR OBSTRUCCION DE ARTERIAS ARCIFORMES (RAMAS NACEN EN ANGULO
RECTO) CONFORME A LA PIRAMIDE DE TRUNCA.
-POR OBSTRUCCION DE ARTERIA LOBULAR O INTERLOBULILAR SON CUÑAS
COMPLETAS.
-EN INFARTO HEMORRAGICO DE PULMON LA OBSTRUCCION SE HALLA ENGLOBADA EN EL
INFARTO.
INFARTO LAMINAR:
-RAMIFICACIONES ARTERIALES CORTAS, DISPUESTAS MAS O MENOS EN LA MISMA
DIRECCION.
EJ:
-CORTEZA CEREBRAL.
-INTESTINO.
DISPOSICION DE LOS INFARTOS:
-DEPENDE DEL ARBOL VASCULAR.
ORGANOS CON HILIO:

-ARTERIAS ATRAVIESAN ESPESOR DE ORGANO DESDE HILIO A PERIFERIA,
RAMIFICANDOSE.
-EL TERRITORIO TERMINAL SE HALLA EN LA SUPERFICIE EXTERNA DONDE SE
PRODUCE BASE DE CUÑA INFARTADA.
-INVOLUCRA RIÑON, BAZO, PULMON.
-POSICION DE VERTICE DEPENDE DE CALIBRE DE ARTERIA OBSTRUIDA
(GENERALMENTE EN ESPESOR DEL ORGANO).
____________________________________________________________________________________ 82
________________________________________________________________________________________
-EN GRANDES INFARTOS SE ENCUENTRA PROXIMA AL HILIO.
ORGANOS SIN HILIO:

-ARTERIA DISTRIBUIDAS POR SUPERFICIE EXTERNA Y DE AHÍ PENETRAN AL
ESPESOR DEL ORGANO.
-EJ: CORAZON E HIGADO.
-EN CORAZON: BASE DE CUÑA HACIA ENDOCARDIO Y VERTICE HACIA
EPICARDIO.
-EN INTESTINO: TERRITORIO TERMINAL CORRESPONDE A MUCOSA.
-ENCEFALO Y MEDULA ESPINAL: SISTEMA DE IRRIGACION SIMILAR AL
CORAZON.
TIPOS DE INFARTOS: EXISTEN DOS TIPOS BASICOS DE INFARTO:
-ANEMICO O BLANCO.
-HEMORRAGICO O ROJO.
**** DEPENDIENDO DE SI CONTIENEN O NO SANGRE.
INFARTO BLANCO:
-ORIGINADO POR OCLUSION ARTERIAL EN TEJIDOS U ORGANOS SOLIDOS.
-INICIALMENTE SON ROJOS POR EXTRAVASACION DE SANGRE VENOSA.
-SANGRE SE HEMOLIZA TRANSFORMANDOSE EN HEMOSIDERINA QUE PROPORCIONA A LA
ZONA COLOR AMARILLENTO CARACTERISTICO.
-EJEMPLO: RIÑON
BAZO,
CORAZON
CEREBRO (SUST. BLANCA)
-EL INFARTO TOMA ASPECTO HEMORRAGICO EN PRIMERAS 24 HORAS.
-SEGUNDO DIA EN ADELANTE CAMBIOS TIPICOS DE NECROSIS DE COAGULACION.
-COMPONENTE HEMORRAGICO SOLO INICIAL Y PASAJERO, PERO EL PROCESO EN GENERAL
ES ANEMICO.
INFARTO ROJO O HEMORRAGICO:

-SE ORIGINAN POR OCLUSION VENOSA O ARTERIAL EN ORGANOS O TEJIDOS LAXOS, O
DOBLE CIRCULACION Y EN TEJIDOS CON CONGESTION PREVIA.
-PUEDE DIVIDIRSE EN HEMORRAGICO Y VENOSO.
-INFARTO HEMORRAGICO ARTERIAL:

ORIGEN: CONTINUA LLEGANDO SANGRE A LA ZONA ISQUEMICA AUNQUE EN
CANTIDAD INSUFICIENTE PARA MANTENER VITALIDAD TISULAR.
-CONDICIONES MAS FRECUENTES:

A) OBSTRUCCION PARCIAL.
B) MIGRACION DE EMBOLO TROMBOTICO.
C) IRRIGACION DE TIPO ANASTOMOTICO (RETICULAR).
D) DOBLE CIRCULACION.
A).-OBSTRUCCION PARCIAL:
-DEBIDA A ARTERIOSCLEROSIS ESTENOSANTE.
-FRECUENTE EN INTESTINO Y NO RAROS EN ENCEFALO Y CORAZON.
B).-MIGRACION DE UN EMBOLO TROMBOTICO:

-CON IMPACTACION DE TROZOS DE EMBOLOS EN RAMAS DISTALES.
-PERMITE LLEGADA DE SANGRE A TERRITORIO PROXIMAL NECROTICO MIENTRAS
DISTAL SIGUE OCLUIDO.
-ES HEMORRAGICO A PROXIMAL Y ANEMICO A DISTAL.
____________________________________________________________________________________ 83
________________________________________________________________________________________
-OCASIONALMENTE OBSERVADO EN INFARTOS CEREBRALES.
C).-CIRCULACION ANASTOMOTICA:
-TIPICO DE INTESTINO.
-INFARTO SIEMPRE HEMORRAGICO PORQUE A LA ZONA ISQUEMICA SIGUE
LLEGANDO SANGRE POR ANASTOMOSIS.
D).-DOBLE CIRCULACION:
-SE DA EN PULMON E HIGADO.
-PULMON: OCLUSION DE RAMA ARTERIAL PULMONAR NO BASTA PARA GENERAR

INFARTO SINO HAY HIPEREMIA PASIVA E HIPERTENSION VENOSA.
-LA CIRCULACION BRONQUIAL PUEDE SUPLIR ISQUEMIA POR ANASTOMOSIS
BRONCOPULMONARES DISTALES A LA OCLUSION.
-LA PRESION DEL FLUJO BRONQUIAL ES INSUFICIENTE DE HABER HIPERTENSION
VENOSA, PRODUCIENDO ISQUEMIA CON INUNDACION DE SANGRE (INSUFICIENTE) Y
LLEGADA A TRAVES DE ARTERIAS BRONQUIALES.
-HIGADO: INFARTO HEMORRAGICO POR OCLUSION DE CIRCULACION E

HIPERTENSION VENOSA.
-OCLUSION DE AMBAS CIRCULACIONES DA INFARTO HEPATICO ANEMICO.
-INFARTO HEPATICO ES RARO; PULMONARES MUY FRECUENTES.
**EN SUSTANCIA GRIS DEL ENCEFALO INFARTO ES HEMORRAGICO POR REGLA.
**SE EXPLICA POR RICA IRRIGACION DE TEJIDO (4 VECES MAYOR QUE SUSTANCIA
BLANCA).
INFARTO VENOSO:
-DEFINICION:
INFILTRACION HEMORRAGICA DE UN ORGANO O DE UN SECTOR DE EL POR BLOQUEO
BRUSCO DE DRENAJE VENOSO.
-PERMITE LA LLEGADA CONTINUA DE SANGRE POR ARTERIA CORRESPONDIENTE.
-EXISTEN ALTERACIONES PARATROFICAS Y LUEGO NECROSIS.
-CAUSA:
-TROMBOSIS VENOSA (RIÑON Y ENCEFALO).
-TORSION DE PEDICULO VASCULAR (TESTICULO Y ANEXOS UTERINOS).
-TORSION AFECTA PRINCIPALMENTE A VENAS QUE ARTERIAS.
-DENOMINACION IMPROPIA ES MAS HIPEREMIA VENOSA QUE ISQUEMIA.
-LA PRESENCIA DE BACTERIAS EN UN INFARTO PUEDE HABERSE FORMADO:

-A PARTIR DE EMBOLIA SEPTICAS POR TENER LUGAR EN UN ORGANO CON
INFECCION O,
-POR INFECCION POSTERIOR DEL EMBOLO (INFARTO MAS INFLAMACION
GENERALMENTE PURULENTA) CORRESPONDIENTE A INFARTO SEPTICO O BLANDO
(PARA DIFERENCIARLO DEL INFARTO DURO O ASEPTICO).
-MORFOLOGIA:
-INFARTO CAUSA NECROSIS DE ZONA IRRIGADA POR LOS VASOOCLUIDOS.

-GENERALMENTE EN FORMA PIRAMIDAL CON VERTICE HACIA VASO OCLUIDO.
-MARGENES IRREGULARES POR LA SEPARACION DE LA CIRCULACION VECINA ES
IRREGULAR (COMUNICACIONES CAPILARES).
____________________________________________________________________________________ 84
________________________________________________________________________________________
-EN LOS PARENQUIMAS: OBSTRUCCION VASCULAR:

-INFARTO MAL LIMITADO Y DE COLOR MAS OSCURO QUE DE TEJIDO NORMAL.
-PRIMERAS 24 HRS. INFARTO ROJO INTENSO.
-24 A 48 HRS. INFARTO AMARILLO (INFARTO BLANCO) O PERMANECE ROJO
(INFARTO ROJO) MEJORA NITIDEZ Y DELIMITACION CON HALO HIPEREMICO
PERIFERICO.
-EXISTE NECROSIS AVECES CON HEMORRAGIA DE LAS CELULAS DE LA ZONA DE
PERFUSION DEL VASO OBSTRUIDO.
-A LAS 12 A 24 HRS. HAY NECROSIS TISULAR SEGUIDA DE AUTOLISIS Y HEMOLISIS.
-EXISTE DESTRUCCION LISOSOMAL CON LIBERACION DE ENZIMAS Y REACCION
INFLAMATORIA DEL BORDE DEL INFARTO CON CONGESTION, INFILTRACION DE
LPMN, MACROFAGOS Y APOSTOSIS.
-DESDE LA PERIFERIA INFARTO COMIENZA A ORGANIZARSE HASTA FORMAR
CICATRIZ CON PIGMENTACION RESIDUAL.
-FRECUENTEMENTE HAY CALCIFICACION DISTROFICA (SEGÚN TAMAÑO DEL
INFARTO Y TEJIDO AFECTADO).
-MICROSCOPIA:
-NECROSIS POR COAGULACION CON VARIABLE CANTIDAD DE SANGRE.

-NECROSIS PUEDE ENMASCARARSE POR HEMORRAGIA O SUPURACION (INFARTO SEPTICO).
-HEMOLISIS CON MACROFAGOS CARGADOS DE HIERRO Y CICATRIZACION CON TEJIDO DE
GRANULACION.
-INFARTO CON SUPURACION CENTRAL PUEDE FORMARSE UNA CAPSULA PERIFERICA O MB
PIOGENA.
INFARTO AL MIOCARDIO:
-NO HAY SIGNOS DE NECROSIS EN PRIMERAS HRS. (SALVO PLEGAMIENTO DE FIBRAS,

ROTURA DE DISCOS INTERCALARES, PERDIDA DE ESTRIACION Y AUMENTO DE
EOSINOFILIA FIBRILAR).
-SNC:
-INFARTO SEGUIDO DE NECROSIS COLICUATIVA RAPIDA.
-INFARTO ES PALIDO; LOS POR EMBOLIA PUEDEN SER HEMORRAGICOS.
-CELULAS DE MICROGLIA FAGOCITAN TEJIDO NECROTICO (CORSPUSCULOS
GRANULARES).
-REACCION GLIAL O GLIOSIS (QUE SUSTITUYE TEJIDO INFARTADO) CON
FORMACION QUISTICA CON LIQUIDO XANTOCROMICO Y CORPUSCULOS
GRANULOADIPOSOS.
-PULMON:
-10% DE EMBOLIA PULMONAR ES CAUSA DE INFARTO.
-EL RESTO DE LOS CASOS ES COMPENSADO POR ARTERIAS BRONQUIALES.
-HEMORRAGIA APARECE A LAS 48 HRS. DEL INFARTO.
-INTESTINO:
-NECROSIS RAPIDA DE MUCOSA INTESTINAL.
-SUBMUCOSA, MUSCULAR Y SEROSA RESISTEN ISQUEMIA POR ALGUN TIEMPO.
-SE PRODUCE PERFORACION PARIETAL Y PERITONITIS.
INFARTO VENOSO:
-NO HAY DELIMITACION NETA COMO INFARTOS ARTERIALES, DEBIDO A:
-EDEMA PERIFERICO.
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________________________________________________________________________________________
-IRREGULARIDAD DE ZONAS SUBSIDIARIAS DE CADA VENA Y POR LA INTENSIDAD
DE LA HEMORRAGIA.
SIGNIFICACION CLINICA:
-INFARTO ES LA CAUSA MAS FRECUENTE DE MUERTE EN PAISES DESARROLLADOS.
-INFARTOS MAS FRECUENTES Y GRAVES:

-INFARTOS CEREBRALES Y MIOCARDIO (40% DE MUERTE).
-ISQUEMIA CEREBRAL PRODUCE ALTERACIONES FUNCIONALES EN SEGUNDOS; A
LOS 4 MINUTOS DE ISQUEMIA HAY LESIONES IRREVERSIBLES.
-INFARTO EN INTESTINO DELGADO:
-DE NO TRATARSE PRODUCE PERFORACION Y PERITONITIS AGUDA.
-INFARTO EN EL PULMON:
-CASI EXCLUSIVAMENTE EN ENFERMOS HOSPITALIZADOS, POS-INTERVENIDOS, CON
GRAVEDAD SEGÚN EXTENSION Y PRECOSIDAD DIAGNOSTICA.
-PACIENTES CON LESIONES ARTERIALES (DIABETICOS) DESARROLLAN A VECES
TROMBOSIS CON NECROSIS ISQUEMICA O GANGRENA.
____________________________________________________________________________________ 86
________________________________________________________________________________________
CAPITULO CRECIMIENTO, DESARROLLO Y DIFERENCIACIÓN CELULAR
10.1 NEOPLASIA
-LOS FACTORES MAS IMPORTANTES QUE REGULAN EL CRECIMIENTO CELULAR SON LOS
QUE :
-HACEN QUE LAS CELULAS SALGAN DE SU ESTADO DE REPOSO (G0)
-SE INTRODUZCAN EN EL CICLO CELULAR (FACTOR DE CRECIMIENTO).
-FACTOR DE CRECIMIENTO:
-FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO.
-FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETA.
-FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTO.
-FACTOR DE CRECIMIENTO DE TIPO INZULINA.
-FACTOR DE BAZO PERMEABILIDAD.
-FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATICO.
-CITOCINA (INTERLUQUINA INTERCERONA, FACTOR DE NECROSIS TUMORAL).
-FACTOR DE CRECIMIENTO NEURAL, ETC.
ADAPTACION CELULAR DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION:
1).- HIPERTROFIA(GENERAL):
-AUMENTO DEL TAMAÑO DE UN ORGANO DEBIDO AUMENTO DE LA MASA
PROTOPLASMATICA (TAMAÑO O NUMERO).
-NO CONSIDERA SI EL AUMENTO DE MASA PROTOPLASMATICA ES POR AUMENTO
DEL TAMAÑO O POR EL AUMENTO DE NUMEROS DE CELULAS, ES ABSOLUTO, AL NO
TENER NIVEL DE REFERENCIA.
-PARTICIPA PARENQUIMA Y A VECES ESTROMA.
-PSEUDOHIPERTROFIA:
-AUMENTO DEL TAMAÑO DADO POR SUSTANCIAS O CELULAS QUE NO
CONSTITUYEN MASA PROTOPLASMATICA DEL ORGANO CORRESPONDIENTE.
EJEMPLO:
-INFILTRACIONES POR GRASA
-AMILOIDE
-EDEMA.
-INFECCIONES TUMORALES, ETC.
-HIPERTROFIA EN SENTIDO ESTRICTO:
-AUMENTO DE LA MASA PROTOPLASMATICA
-AUMENTO DEL TAMAÑO DE CELULAS DE UN ORGANO O TEJIDO.
-AUMENTO DEL NUMERO DE ORGANELOS.
-HIPERPLASIA: AUMENTO DEL NUMERO DE CELULAS.
-FORMA DE HIPERTROFIA:
1).-ORTOLOGICA:
-SE DA EN CONDICIONES NORMALES POR AUMENTO DEL ESTIMULO FUNCIONAL.
-EJEMPLO:
-HIPERTROFIA MUSCULAR DEL ATLETA.
-HIPERTROFIA DEL UTERO EN EL EMBARAZO (HIPERTROFIA E HIPERPLASIA).
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________________________________________________________________________________________
2).-PATOLOGICA:
2.1).-HIPERTROFIA DE TRABAJO: SOBRECARGA DE TRABAJO DEL ORGANO.
-EJEMPLO:
-HIPERTROFIA DE PRESION DEL CORAZON (EA, HTA, COARTACION AORTICA).
-HIPERTROFIA DE VOLUMEN (INSUFICIENCIAVALVULAR).
-OBSTRUCTIVAS (ADENOMA PROSTATICO).
-COMPENSADORA (RIÑON Y CORAZON).
2.2).-HIPERTROFIA ENDOCRINA:
-ACROMEGALIA (AUMENTO DE ESTIMULO ENDOCRINO).
2.3).-HIPERTROFIA IDIOPATICA:
-DE PATOGENIA DESCONOCIDA (MIOCARDIOPATIAS IDIOPATICAS
CONGESTIVA Y OBSTRUCTIVA).
EJEMPLO: -HIPERTROFIA IDIOPATICA DEL UTERO.
LA HIPERPLASIA:
-PUEDE SER SECUNDARIA O PRIMARIA.

-HIPEPLASIAS SECUNDARIAS:
-EXPLICADOS POR UN DESEQUILIBRIO TROFICO ENTRE LAS CELULAS Y SU
IRRIGACION CUANDO LA RAZON ENTRE VOLUMEN/SUPERFICIE ES CRITICA:
-VOLUMEN CRECE A TERCERA POTENCIA.
-SUPERFICIE A LA SEGUNDA POTENCIA DEL RADIO.
-EJEMPLO:
-CELULAS HIPERTROFICAS AUN DEL MIOCARDIO SE DIVIDEN COMO
HIPERPLASIA SECUNDARIA A HIPERTROFIA ESTRICTA.
-HIPERPLASIAS PRIMARIA:
-DEBIDA A FACTOR ENDOCRINO (ENDOMETRIO, PROSTATA Y TIROIDES).
-DESDE OTRO PUNTO DE VISTA PUEDEN SER FISIOLOGICAS O PATOLOGICAS:
HIPERPLASIAS FISIOLOGICAS:
-DE ORIGEN HORMONAL (PROLIFERACION ENDOMETRIAL POR ESTROGENOS).
-HIPERPLASIA COMPENSADORA (HIPERPLASIA DEL HIGADO TRAS UNA
HEPATECTOMIA PARCIAL).
HIPERPLASIAS PATOLOGICAS:
-ESTIMULACION HORMONAL EXCESIVA (HIPERESTROGENISMO CON ENDOMETRIO
DE ARQUITECTURA IRREGULAR).
-EFECTOS DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO PRODUCIDO LOCALMENTE SOBRE

CELULAS CORRESPONDIENTES (PROLIFERACION DE CELULAS CONECTIVAS EN
CICATRIZACION O DE EPITELIO ESCAMOSO POR VIRUS).
ALTERACIONES ADQUIRIDAS DE LA DIFERENCIACION.
ATROFIA: DISMINUCION IMPORTANTE DEL TAMAÑO DE LAS CELULAS POR PERDIDA DE

MASA CELULAR.
CAUSA:
1.-DISMINUCION DE LA DEMANDA FUNCIONAL.
2.-APORTE INADECUADO DE OXIGENO: ISQUEMIA.
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________________________________________________________________________________________
3.-APORTE INADECUADO DE NUTRIENTES: MALNUTRICION, MALABSORCION.
4.-ALTERACION DE LAS SEÑALES TROFICAS DE ORIGEN HORMONAL O NERVIOSO.
5.-ENVEJECIMIENTO.
6.-PRESION MECANICA CRONICA.
7.-PERSISTENCIA CRONICA DE DAÑO TISULAR.
ALTERACIONES ADQUIRIDAS DE LA DIFERENCIACION:

-EXISTEN CARACTERISTICAS PROPIAS DE DIVERSOS TIPOS DE EPITELIO:
-EPE=SECUENCIA MADURATIVA.
-EPITELIO SECRETOR: POLARIZACION.
-TODO TEJIDO:
-POSEE UNA FORMA ORDENADA Y CONSTANTE.
-SE MANTIENE EN REGENERACION ORTOLOGICA
-BAJO CIERTAS CONDICIONES PUEDE ALTERARSE TANTO EN FORMA COMO EN
ARQUITECTURA.
-LAS ALTERACIONES DE LA REGENERACION SE CARACTERIZAN POR:

- SER ADQUIRIDAS, EN INDIVIDUO DESARROLLADO.
-SE REFIEREN A UN NIVEL DE ORGANIZACIÓN: EL TEJIDO.
-LA MAYORIA SON PATOLOGICAS.
-PRINCIPALMENTE EN TEJIDOS LABILES Y ESTABLES.
METAPLASIA:
-TRANSFORMACION PATOLOGICA DE UN TEJIDO ADULTO DIFERENCIADO EN OTRO
TEJIDO DIFERENCIADO GENERALMENTE DE LA MISMA HOJA BLASTODERMICA.
CAUSA:
-IRRITACION: LITIASIS, REFLUJO.
-SUSTANCIAS QUIMICAS: DEFICIT DE VITAMINAS A, HUMO DE CIGARRILLO.
-EXCESO ESTROGENOS.
MECANISMOS:
A.-METAPLASIA DIRECTA.
B.-METAPLASIA INDIRECTA.
PATOGENIA:
-METAPLASIA INDIRECTA:
-CELULA INDIFERENCIADA O POCO INDIFERENCIADA.
-CAPAZ DE MULTIPLICARSE.
-A PARTIR DE LA CUAL SE GENERARIAN CELULAS CON DIFERENTE
DIFERENCIACION.
ETAPA:
A.-APARICION DE CELULAS SUBCILINDRICAS.
B.-HIPERPLASIA DE CELULAS SUBCILINDRICAS.
C.-METAPLASIA PAVIMENTOSA INMADURA O INCOMPLETA.
D.-METAPLASIA MADURA, CON ESTRATIFICACION.
-METAPLASIA DIRECTA:
-TEJIDO INMADURO TRANSFORMADO EN OTRO DEBIDO A TRANSFORMACION
DE CELULAS MADURAS EN OTRAS MADURA DISTINTAS (TEORICO).
MORFOLOGIA:
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________________________________________________________________________________________
-EL ASPECTO MORFOLOGICO ES AMPLIO.
-EJEMPLO:
1.-METAPLASIA EPITELIAL.
-METAPLASIA ESCAMOSA: EN BRONQUIOS, CERVIX, ENDOMETRIO,
UROTELIO.
-METAPLASIA APOCRINA: EN GLANDULAS EXOCRINAS DE LA MAMA.
-METAPLASIA INTESTINAL: EN GASTRITIS CRONICA Y COLECISTITIS
CRONICA DE VESICULA BILIAR.
-METAPLASIA ANTRAL: INFLAMACIONES CRONICAS DEL CUERPO
GASTRICO Y VESICULA BILIAR.
2.- METAPLASIA MESENQUIMAL:

-METAPLASIA CARTILAGINOSA: EN CICATRICES Y CAPSULA SINOVIAL.
-METAPLASIA OSEA: EN CICATRICES, EN LESIONES RESIDUALES DE
TUBERCULOSIS Y PANCREATITIS CRONICA.
-METAPLASIA DECIDUAL: PROBABLEMENTE SERIA MAS BIEN UNA
DIFERENCIACION CELULAR EN ESTROMA DE CERVIX, TROMPA Y OVARIO.
3.- METAPLASIA PARADOJICA:

-EJEMPLO: METAPLASIA OSEA EN LA RETINA.
-ALGUNAS METAPLASIAS TIENEN UN REMOTO CARÁCTER PREMALIGNO QUE SE BASA:
1.-IDENTICAS CAUSAS PARA METAPLASIA Y TUMORES.

2.-SOBRE AREAS DE METAPLASIA APARECEN CON FRECUENCIA DISPLASIAS Y
CARCINOMAS.
3.-ALGUNOS TUMORES SOLO APARECEN SOBRE TEJIDO METAPLASICOS.
ANAPLASIA:
-DISMINUCION O PERDIDA DE LA DIFERENCIACION DE UN TEJIDO.
-SE OBSERVA EN:

-FORMA TRANSITORIA EN LOS PROCESOS DE REGENERACION PATOLOGICA:
-MULTIPLICACION CELULAR ACTIVA
-MIGRACION RAPIDA
-SIN MADURACION (REVERSIBLE).
-COMPONENTE DE HETEROPIA:
-PROPIA DE TUMORES MALIGNOS (CANCERES) Y LESIONES PRECANCEROSAS.
MORFOLOGIA:
-DISMINUCION O PERDIDA DE LA ESTRATIFICACION EPITELIAL.
-PERDIDA DE POLARIDAD CELULAR EPITELIO CILINDRICO.
-CARACTERISTICAS DE CELULAS EN DIVISION Y NO DE CELULAS DIFERENCIADAS:

-CELULAS ISODIAMETRICA, CUBOIDEA, REDONDEADA.
-CITOPLASMA BASOFILO.
-SIGNOS DE ACTIVA SINTESIS DE SUSTANCIA (MUCUS, QUERATINA).
-NUCLEO GRANDE, CENTRAL.
-NUCLEOLO PROMINENTE.
-CROMATINA VESICULOSA.
-ASPECTO HISTOLOGICO SIMILAR AL DE LOS TEJIDOS DEL EMBRION.
____________________________________________________________________________________ 90
________________________________________________________________________________________
ENTENDEMOS COMO NEOPLASIA TODA NUEVA FORMACIÓN, “NEOFORMACIÓN” DE TEJIDO,

NUEVA MASA DE CRECIMIENTO CELULAR. EL TÉRMINO NEOPLASIA SE REFIERE A UNA
MASA ANORMAL DE TEJIDO QUE ES INDEPENDIENTE DEL CONTROL DE CRECIMIENTO QUE
SE EJERCE EN LOS TEJIDOS Y CÉLULAS DEL ORGANISMO. LOS TÉRMINOS NEOPLASIA Y
TUMOR SON EMPLEADOS INDISTINTAMENTE PARA INDICAR CRECIMIENTOS BENIGNOS O
MALIGNOS Y POR TAL MOTIVO SON ERRÓNEAMENTE EQUIPARADOS COMO SINÓNIMOS A
PESAR DE QUE EL TÉRMINO TUMOR ES MÁS AMBIGUO DEBIDO A QUE SÓLO INDICA
CUALQUIER MASA LOCALIZADA DE TEJIDO. VISTO DE LA FORMA ANTERIOR, EL CONCEPTO
DE NEOPLASIA ADQUIERE UNA SIGNIFICACIÓN SIMILAR A LA DE “TUMOR” QUE REVISAMOS
PREVIAMENTE EN EL CAPITULO DE INFLAMACIÓN. EL TÉRMINO CÁNCER SE UTILIZA PARA
REFERIRSE A LAS NEOPLASIAS MALIGNAS YA SEA QUE SE TRATE DE UN CARCINOMA SI EL
TEJIDO ES DE ORIGEN EPITELIAL O DE UN SARCOMA SI EL TEJIDO ES DE ORIGEN
MESENQUIMATOSO. ESTE CONCEPTO NO DA CONNOTACIÓN DE BENIGNIDAD O
MALIGNIDAD, SINO SIMPLEMENTE DE APARICIÓN DE UNA NUEVA ESTRUCTURA QUE EN EL
CASO DEL CÁNCER (NEOFORMACIÓN MALIGNA) CORRESPONDE A UNA PROLIFERACIÓN
EXCESIVA, INCONTROLADO, AUTÓNOMA E IRREVERSIBLE DE CÉLULAS CON
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y FUNCIONALES QUE SE ALEJAN DE SUS
PRECURSORAS, CONSTITUYENDO GENERALMENTE UNA MASA ANORMAL QUE PERSISTE
AÚN DESPUÉS QUE A DESAPARECIDO LA CAUSA QUE LA DESENCADENÓ.
EL DESARROLLO DEL CÁNCER REQUIERE DE LA ACUMULACIÓN DE MÚLTIPLES

ANORMALIDADES GENOTÍPICAS Y FENOTÍPICAS. DURANTE LA FASE DE PROGRESIÓN DEL
DESARROLLO DEL CÁNCER QUE SE DISCUTIRÁ MÁS ADELANTE, LAS CÉLULAS
NEOPLÁSICAS CONTINÚAN ADQUIRIENDO CAMBIOS QUE PUEDEN INCREMENTAR SU
POTENCIAL MALIGNO. EL POTENCIAL DE MALIGNIDAD DE UNA CÉLULA CANCEROSA SE
REFIEREN AL GRUPO DE PROPIEDADES QUE CONTRIBUYEN A SU CAPACIDAD PARA LA
INVASIÓN DE TEJIDOS Y GENERAR METÁSTASIS TUMORALES. UN CÁNCER LO
SUFICIENTEMENTE GRANDE PARA SER DETECTADO CLÍNICAMENTE (ALREDEDOR DE 1
GRAMO) YA TIENE UNA LARGA HISTORIA NATURAL: SE HA ESTIMADO QUE UN TUMOR CON
UNA MASA DE 1 GRAMO ESTÁ CONSTITUIDA POR APROXIMADAMENTE 109 CÉLULAS
NEOPLÁSICAS Y HA SUFRIDO POR LO MENOS 30 DIVISIONES MITÓTICAS.
LAS CÉLULAS DENTRO DEL MISMO TUMOR SON HETEROGÉNEAS CON RESPECTO A SUS
PROPIEDADES GENOTÍPICAS Y FENOTÍPICAS. MIENTRAS QUE CADA CÁNCER SE DERIVA DE
UN PRECURSOR ÚNICO, LA ADQUISICIÓN DE MUTACIONES ADICIONALES Y FENOTIPOS
ADICIONALES POR PARTE DE LAS CÉLULAS INDIVIDUALES DENTRO DE UN TUMOR PUEDE
OCURRIR INDEPENDIENTEMENTE DE LOS CAMBIOS QUE OCURREN EN OTRAS CÉLULAS DEL
MISMO TUMOR. SI UN CAMBIO ADQUIRIDO CONFIERE UNA VENTAJA DE CRECIMIENTO O DE
SUPERVIVENCIA, ENTONCES ESTA SUBCLONA INCREMENTARÁ SU NÚMERO DENTRO DE LA
MASA TUMORAL. ALGUNOS DE ESTOS CAMBIOS ADQUIRIDOS TAMBIÉN CONFIEREN UNA
CAPACIDAD INCREMENTADA PARA LA INVASIÓN Y METÁSTASIS. ESTA HETEROGENEIDAD
PUEDE SER DEBIDO A:
A. DIFERENCIAS GENÉTICAS ADQUIRIDAS ENTRE LAS CÉLULAS CANCEROSAS.
B. EXPRESIÓN GENÉTICA ALTERADA SIN ALTERACIÓN EN LOS GENES LAS CUALES
PUEDEN SER CONDUCIDAS POR LAS DIFERENCIAS EN LOS FACTORES
MICROAMBIENTALES LOCALES (P.EJ. HORMONAS, FACTORES DE CRECIMIENTO,
INTERACCIONES CON LA MATRIZ EXTRACELULAR, ETC.).
LA HETEROGENEIDAD PUEDE SER DIRIGIDA POR LAS PRESIONES DE SELECCIÓN IMPUESTAS

POR LA TERAPIA. ESTO TIENE UN IMPORTANTE SIGNIFICADO CLÍNICO POR EL HECHO DE
QUE CÉLULAS CANCEROSAS RESIDUALES QUE SOBREVIVEN A UNA RONDA DE TERAPIA
(HORMONAL, RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA) PUEDE FORMAR LESIONES RECURRENTES
QUE SON RESISTENTES A DICHA TERAPIA. ALGUNOS BUENOS EJEMPLOS LO CONSTITUYEN
LOS CANCERES DE GLÁNDULA MAMARIA O DE PRÓSTATA LOS CUALES SUFREN REGRESIÓN
INICIAL EN RESPUESTA A UNA APROPIADA TERAPIA HORMONAL PERO QUE RECURREN
COMO LESIONES QUE NO RESPONDEN AL TRATAMIENTO HORMONAL.
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________________________________________________________________________________________
ES IMPORTANTE DIFERENCIAR EL CONCEPTO DE NEOPLASIA DE CONCEPTOS COMO:

DISPLASIA; QUE BÁSICAMENTE SE REFIERE A LA ANOMALÍA EN EL CRECIMIENTO DEL
TEJIDO U ÓRGANO EL CUAL RESULTA POSTERIOR AL NACIMIENTO Y EN EL CUAL SE ALEJA
DE LA MADURACIÓN O DIFERENCIACIÓN PROPIA DEL TEJIDO.
RECONOCEMOS EN LA DISPLASIA LA LESIÓN TÍPICA DE LAS LESIONES PRENEOPLASICAS

VALE DECIR AQUELLAS LESIONES QUE POSEEN CARACTERÍSTICAS DE DIFERENCIACIÓN
INSUFICIENTE POR UN TEJIDO NORMAL Y QUE CON EL CORRER DEL TIEMPO POSEEN TODO
EL POTENCIAL PARA TRANSFORMARSE EN UNA LESIÓN MALIGNA (CÁNCER). SE
CARACTERIZA POR UN ASPECTO HISTOLÓGICO CON CIERTA ATIPIA, CON ALTO ÍNDICE DE
DIVISIÓN CELULAR UNA MADURACIÓN INCOMPLETA.
ADEMÁS EXISTEN OTRAS ALTERACIONES TISULARES U ORGÁNICAS QUE CAEN MAS BIEN
DENTRO UNA CLASIFICACIÓN DE MALFORMACIONES PERO QUE ES PRECISO SEPARAR,
TALES COMO:
-ECTOPÍA: MALFORMACIONES DE TEJIDOS MADUROS FUERA DE SU LOCALIZACIÓN

HABITUAL.
-HAMARTOMA: QUE CORRESPONDEN A MALFORMACIONES CONGÉNITAS,

CONSTITUIDAS POR PROLIFERACIÓN EXAGERADA DE UN TEJIDO NORMALMENTE
PRESENTE EN EL LUGAR DE ORIGEN, PERO QUE SE DISTRIBUYE EN FORMA
DESORGANIZADA (EJEMPLO: NÓDULO HAMARTOMATOSO DEL PULMÓN CON
ISLOTES DE CARTÍLAGOS, TEJIDO BRONQUIAL Y VASOS SANGUÍNEOS).
-TERATOMA: TUMORES FORMADOS POR PROLIFERACIÓN DE TEJIDO DERIVADO DE

DOS O MÁS HOJAS BLASTODERMICAS EN DISTINTAS FASES DE MADURACIÓN.
-EMBRIOMAS (BLASTOMAS): TUMORES FORMADOS POR CÉLULAS PRIMITIVAS DEL

BLASTEMA DEL TEJIDO U ÓRGANO DONDE UBICAN Y SON CONSTITUIDOS
FUNDAMENTALMENTE POR CÉLULAS NO DIFERENCIADAS. EL GRAN PORCENTAJE
DE ELLOS SON CONGÉNITOS Y SE COMPORTAN COMO TUMORES MALIGNOS.
ESTRUCTURA DE LOS TUMORES:
EN TODO TUMOR SE PUEDE RECONOCER UNA ESTRUCTURA BÁSICA DADA POR

PARENQUIMA Y ESTROMA:
-PARENGUIMA: AQUELLA ESTRUCTURA EN LA NEOPLASIA QUE ESTA

CONSTITUIDO POR EL TIPO CELULAR QUE PROLIFERA, ES DECIR, EPITELIO
BRONQUIAL EN UN CARCINOMA BRONQUIAL, MIOCITOS EN UN RABDOMISARCOMA,
HEPATOCITOS EN UN HEPATOCARCINOMA, ETC. EXHIBIENDO SIEMPRE UNA
DISPOSICIÓN ARQUITECTURAS MAS O MENOS SIMILAR A LA DEL ÓRGANO DE
ORIGEN.
-ESTROMA: CORRESPONDE FUNDAMENTALMENTE AL ARMAZÓN DE TEJIDO

CONECTIVO QUE MANTIENE SOSTENIDA AL PARENQUIMA NEOPLÁSICO; ESTE
ESTROMA NO TIENE CARÁCTER NEOPLÁSICO PROPIAMENTE TAL Y POSEE EL
ALIMENTO VASCULAR QUE NUTRE AL TUMOR.
CARCINOGENESIS:
____________________________________________________________________________________ 92
________________________________________________________________________________________
"LA CARCINOGÉNESIS PUEDE RESULTAR DE LA ACCIÓN DE GRAN VARIEDAD DE

INSULTOS QUÍMICO, FÍSICO, BIOLÓGICOS Y/O GENÉTICOS A LAS CÉLULAS O DE UNA
COMBINACIÓN DE ESTOS." (CANCER 72:3 SUPPL, 962-70, AUG. 1993).
LAS ETIOLOGÍAS QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DEL CÁNCER INCLUYEN A VIRUS

ONCOGÉNICOS (PAPILOMAVIRUS, HERPESVIRUS Y PARTICULARMENTE RETROVIRUS),
RADIACIONES, AGENTES QUÍMICOS Y DETERMINANTES GENÉTICOS, INCLUYENDO
MECANISMOS DE REPARACIÓN DE ADN.
LA CARCINOGÉNESIS (TUMOROGÉNESIS) ES EL PROCESO POR EL CUAL LAS CÉLULAS
NORMALES SON TRANSFORMADAS HACIA CÉLULAS NEOPLÁSICAS. LAS CÉLULAS QUE
SUFREN ESTE PROCESO A MENUDO SE REFIEREN COMO CÉLULAS TRANSFORMADAS. LOS
SIGUIENTES PUNTOS CONCIERNEN A CARCINOGÉNESIS:
1. EL PROCESO INVOLUCRA A UNA POBLACIÓN DE CÉLULAS SUSCEPTIBLES. NO

TODAS LAS CÉLULAS SON IGUALMENTE SUSCEPTIBLES A LAS PRESIONES
CARCINOGÉNICAS.
2. ES UN PROCESO CON FASES MÚLTIPLES. ESTAS FASES COMPRENDEN A LA
INICIACIÓN, PROMOCIÓN Y PROGRESIÓN
3. ES UN PROCESO MULTIGENÉTICO. LA CARCINOGÉNESIS INVOLUCRA CAMBIOS EN
LA EXPRESIÓN DE MÚLTIPLES GENES, LO CUAL NO ES SORPRENDENTE CUANDO SE
CONSIDERA LOS VARIADAS FORMAS EN LAS QUE UNA CÉLULA MALIGNA DIFIERE
DE UNA CÉLULA NORMAL.
4. LOS GENES QUE PARTICULARMENTE SON EL BLANCO PARA EL CAMBIO DURANTE
LA CARCINOGÉNESIS SON AQUELLOS CONOCIDOS COMO PROTOONCOGENES (UNO O
MÁS DE LOS CUALES QUEDAN ACTIVADOS) Y COMO GENES SUPRESORES DE
TUMORES (UNO O MÁS DE LOS CUALES QUEDAN INACTIVADOS).
5. ESTOS CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN GENÉTICA CONDUCEN CRECIMIENTO
PROGRESIVAMENTE AUTÓNOMO Y DISREGULADO DE LAS CÉLULAS
TRANSFORMADAS.
6. AUNQUE MÚLTIPLES CÉLULAS DENTRO DE LA POBLACIÓN DE CÉLULAS
SUSCEPTIBLES PEDEN ESTAR DESARROLLANDO TRANSFORMACIÓN, LAS
NEOPLASIAS (EL PRODUCTO FINAL DEL PROCESO DE CARCINOGÉNESIS)
GENERALMENTE RESULTAN DEL CRECIMIENTO CLONAL DE UNA CÉLULA
SOLITARIA. SIN EMBARGO, AUNQUE DERIVADAS DE UNA ÚNICA CLONA ESTAS
CÉLULAS TRANSFORMADAS SON GENÉTICAMENTE INESTABLES Y RÁPIDAMENTE
ACUMULAN CAMBIOS GENÉTICOS ADICIONALES POR LO QUE CON EL TIEMPO
DIVERGEN EN UNA POBLACIÓN DE CÉLULAS NEOPLÁSICAS MOSTRANDO UNA GRAN
VARIEDAD DE PROPIEDADES GENOTÍPICAS Y FENOTÍPICAS.
POR TAL MOTIVO, LA SIGUIENTE DEFINICIÓN DE CARCINOGÉNESIS REFLEJA TODAS LAS

PROPIEDADES DESCRITAS ANTERIORMENTE:
"CARCINOGÉNESIS ES UN PROCESO QUE CONSTA DE MÚLTIPLES FASES

PRODUCIDAS POR DAÑOS GENÉTICOS Y EPIGENÉTICOS QUE SON INDUCIDOS POR UN
CARCINÓGENO EN CÉLULAS SUSCEPTIBLES LAS CUALES ADQUIEREN UNA VENTAJA
DE CRECIMIENTO SELECTIVO Y SUFREN EXPANSIÓN CLONAL COMO RESULTADO DE
LA ACTIVACIÓN DE PROTO-ONCOGENES Y/O INACTIVACIÓN DE GENES SUPRESORES
DE TUMORES." (CANCER RES. 51, SUPPL 18:5023S-5044S. SEP. 15, 1991)
II. GENES CRÍTICOS EN CARCINÓGENESIS:
ANTES DE ABORDAR LAS FASES DE LA CARCINOGÉNESIS, DISCUTIREMOS BREVEMENTE

LOS GRUPOS DE GENES CUYA ESTRUCTURA Y/O PATRÓN DE EXPRESIÓN ALTERADOS ES A
MENUDO CRÍTICO EN ESTE PROCESO Y QUE SON LOS BLANCOS FRECUENTES DE LOS
____________________________________________________________________________________ 93
________________________________________________________________________________________
CARCINÓGENOS: ONCOGENES, GENES SUPRESORES DE TUMORES Y GENES REGULADORES
DE LA APOPTOSIS.
A. PROTO-ONCOGENES: ESTÁN PRESENTES Y SON FUNCIONALES EN TODAS LAS

CÉLULAS NORMALES. CUANDO EL DAÑO CAUSADO POR CARCINÓGENOS FÍSICOS,
QUÍMICOS O VIRALES ALTERA LA SECUENCIA NORMAL Y/O EL NIVEL DE EXPRESIÓN
DE ESTOS PROTO-ONCOGENES Y SON ENTONCES REFERIDOS COMO ONCOGENES.
POR LO TANTO LA VERSIÓN NORMAL ES LA DE PROTO-ONCOGENE Y LA VERSIÓN
ESTRUCTURAL L O CON EXPRESIÓN ANORMAL ES LA DEL ONCOGENE. LA PROTEÍNA
CODIFICADA POR UN ONCOGENE ES A MENUDO REFERIDA COMO UNA
ONCOPROTEÍNA.
1. LOS ONCOGENES SE CLASIFICAN DE ACUERDO A SU LOCALIZACIÓN EN LA
RUTA DE TRASMISIÓN DE SEÑALES CELULARES TALES COMO FACTORES DE
CRECIMIENTO (P.EJ. C-SIS), RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO
(P.EJ. C-ERB), PROTEÍNAS TRANSMISORAS DE SEÑALES (P.EJ. C-RAS),
PROTEÍNAS REGULADORAS NUCLEARES (P.EJ. C.MYC, C-FOS)
2. LOS ONCOGENES SON ACTIVADOS POR UNA VARIEDAD DE PROCESOS QUE
INCLUYEN A LAS MUTACIONES QUE PRODUCEN UNA ESTRUCTURA
ALTERADA Y A LA REGULACIÓN ANORMAL EN LA EXPRESIÓN DE GENES
(TRANSLOCACIONES CROMOSOMALES Y AMPLIFICACIONES DE GENES).
B. GENES SUPRESORES DE TUMORES: SON AQUELLOS CUYA FUNCIÓN NORMAL ES

REGULAR LA PROLIFERACIÓN CELULAR. LA PÉRDIDA DE ESTOS GENES (O SU FALTA
DE EXPRESIÓN ) ES UN EVENTO COMÚN EN MUCHOS TUMORES. EL GENE P53
COMÚNMENTE SUFRE MUTACIONES. LAS FUNCIONES DE ESTOS GENES INCLUYEN A
MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR (GENE DCC), REGULADORES DE LA
TRASMISIÓN DE SEÑALES (GENE NF-1) Y REGULADORES DE LA TRANSCRIPCIÓN
NUCLEAR (P53 Y RB).
C. GENES REGULADORES DE LA APOPTOSIS: ESTOS GENES SON IMPORTANTES EN LA

CARCINOGÉNESIS PORQUE LA APOPTOSIS ES UN MECANISMO IMPORTANTE PARA
LA ELIMINACIÓN DE CÉLULAS DAÑADAS GENÉTICAMENTE (DE LAS CUALES
MUCHAS PUEDEN SER PRE-NEOPLÁSICAS O NEOPLÁSICAS). AL RESPECTO SE
DESCRIBE QUE LOS PRODUCTOS DEL GENE BCL-2 Y DEL GRUPO DE GENES
RELACIONADOS A BLC-2 PREVIENEN LA APOPTOSIS (Y POR TANTO LA SOBRE-
EXPRESIÓN DE ESTOS GENES PREVIENEN LA ELIMINACIÓN DE CÉLULAS MEDIANTE
APOPTOSIS) Y QUE LA PROTEÍNA P53 MUTADA FALLA EN CONDUCIR A LAS CÉLULAS
HACIA LA RUTA APOPTÓTICA DE MUERTE CELULAR.
III. FASES DE LA CARCINOGÉNESIS: INICIACIÓN, PROMOCIÓN Y PROGRESIÓN.

A."LA PRIMER FASE DE LA CARCINOGÉNESIS, LA INICIACIÓN, RESULTA DE
UNA ALTERACIÓN GENÉTICA IRREVERSIBLE, PROBABLEMENTE A PARTIR DE
UNA O MÁS MUTACIONES SIMPLES, TRANSVERSIONES, TRANSICIONES Y/O
PEQUEÑAS SUPRESIONES DE ADN" (CANCER 72:3 SUPPL, 962-70, AUG, 1993).
1. LAS CÉLULAS INICIADAS RESULTAN DE UNA EXPOSICIÓN

SUBLETAL A UN AGENTE INICIADOR (P.EJ. UN CARCINÓGENO
QUÍMICO).
2. LAS CÉLULAS INICIADAS TIENEN UN DAÑO GENÉTICO
PERMANENTE SOSTENIDO (DEMASIADO TARDE PARA LA
REPARACIÓN DE ADN DURANTE ESTA FASE) EL CUAL ES
TRANSMITIDO A SU PROGENIE. EL DAÑO CELULAR INDUCIDO POR UN
CARCINÓGENO NO DEBE SER TAN SEVERO QUE INCAPACITE A LA
CÉLULA PARA REPLICAR SU ADN Y LLEVAR A CABO LA DIVISIÓN
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CELULAR. DESPUÉS DE UNA RONDA DE REPLICACIÓN, EL DAÑO EN
EL ADN SE "FIJA" Y POR LO TANTO ES PERMANENTE.
3. LAS CÉLULA INICIADAS NO SON NEOPLÁSICAS PERO TIENEN IN
RIESGO MAYOR DE VOLVERSE NEOPLÁSICAS BAJO CIRCUNSTANCIAS
APROPIADAS.
B. LA PROMOCIÓN INVOLUCRA LOS PROCESOS DONDE LAS CÉLULA

INICIADAS SUFREN UNA EXPANSIÓN CLONAL SELECTIVA Y DESARROLLAN
TUMORES BENIGNOS.
1. EL PROCESO DE PROMOCIÓN INVOLUCRA LA PRODUCCIÓN Y EL
MANTENIMIENTO DE UNA HIPERPLASIA CRÓNICA ESPECÍFICA
(PROLIFERACIÓN CELULAR SOSTENIDA). ESTA PROLIFERACIÓN
INCLUYE UNA COMBINACIÓN DE REPLICACIÓN CELULAR
INCREMENTADA Y UNA MUERTE CELULAR DISMINUIDA (FALLA
EN LA PÉRDIDA APOPTÓTICA CELULAR).
2. LA PROMOCIÓN ES LA FASE DE PROLIFERACIÓN DE LAS
CÉLULAS ALTERADAS QUE PERMANECE DEPENDIENTE DE LA
PRESENCIA CONTINUA DEL ESTÍMULO PROMOTOR: EL
CRECIMIENTO NO ES AUTÓNOMO DURANTE ESTA FASE (LOS
TUMORES BENIGNOS, LOS CUALES REPRESENTAN EL PRODUCTO
FINAL DE LA PROMOCIÓN, PUEDEN EXHIBIR CRECIMIENTO
DISREGULADO PERO NO CRECIMIENTO AUTÓNOMO).
C. LA PROMOCIÓN RESULTA DE MECANISMOS EPIGENÉTICOS: LA

PROMOCIÓN NO INVOLUCRA CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL ADN SINO
MÁS BIEN EN LA EXPRESIÓN DEL GENOMA MEDIADO A TRAVÉS DE
INTERACCIONES DEL AGENTE PROMOTOR CON RECEPTORES CELULARES.
(CANCER 72:3 SUPPL, 962-70, AUG, 1993).
AUNQUE LOS PROMOTORES NO SON MUTAGÉNICOS (NO CAUSAN CAMBIOS
DIRECTOS EN EL ADN), MUTACIONES ADICIONALES PUEDEN LLEGAR A
OCURRIR PORQUE LAS CÉLULAS EN RÁPIDA DIVISIÓN SON GENÉTICAMENTE
INESTABLES Y PORQUE ALGUNOS PROMOTORES PROMUEVEN LA
PRODUCCIÓN DE RADICALES LIBRES E INICIAN DAÑO CELULAR OXIDATIVO.
LO ANTERIOR PUEDE DAÑAR EL ADN Y LAS ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN
LA REPLICACIÓN Y REPARACIÓN DEL ADN.
D. LA PROGRESIÓN CONSTITUYE LA CONVERSIÓN MALIGNA E INVOLUCRA

LA CONVERSIÓN DE LESIONES PREMALIGNAS HACIA LESIONES MALIGNAS
(P.EJ. PAPILOMAS Þ CARCINOMA EPIDERMOIDE).
1. LA PROGRESIÓN A LA MALIGNIDAD IMPLICA LA ACUMULACIÓN

DE CAMBIOS ADICIONALES GENÉTICOS QUE INCREMENTAN LA
VELOCIDAD DE CRECIMIENTO, LA CAPACIDAD DE INVASIÓN Y DE
METÁSTASIS DE LA LESIÓN. "LA FASE FINAL E IRREVERSIBLE DE
PROGRESIÓN SE CARACTERIZA POR INESTABILIDAD CARIOTÍPICA
Y CRECIMIENTO MALIGNO." (CANCER 72:3 SUPPL, 962-970, AUG,
1993).
2. LA FASE FINAL DE DESARROLLO DEL CÁNCER OCURRE

ESPONTÁNEAMENTE Y SE INCREMENTA POR LA FORMACIÓN Y
PROPAGACIÓN DE ERRORES GENÉTICOS DEBIDOS A LA
PROLIFERACIÓN CELULAR ACRECENTADA QUE SE LLEVA A CABO
DURANTE LA FASE DE PROMOCIÓN.
DENTRO DE LOS MECANISMOS DE LA CARCINOGENESIS (PRODUCCIÓN O FORMACIÓN DEL

CÁNCER) PODEMOS DISTINGUIR ETAPAS IMPORTANTES, TALES COMO:
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 INICIACIÓN: AQUELLA ETAPA EN QUE AGENTES FÍSICOS, QUÍMICOS O BIOLÓGICOS

INDUCEN ALTERACIÓN GENÉTICA EN LA CÉLULA BLANCO, ESTE PROCESO A
PERMITIDO DISTINGUIR GÉNESIS INVOLUCRADOS EN EL, TALES COMO: LOS
ONCOGENES QUE CONTIENEN INFORMACIÓN GENÉTICA EN ETAPA DE TRANSFORMAR
UNA CÉLULA NORMAL EN NEOPLASIA. GENES SUPRESORES O ANTIONCOGENES QUE
ACTUAN EN LA CÉLULA NORMAL RESTRINGIENDO O SUPRIMIENDO LA PROLIFERACIÓN
CELULAR. TIENE UNA FUNCIÓN FUNDAMENTALMENTE PROTECTORA Y AL PRODUCIRSE
MUTACIÓN QUE AFECTA A AMBAS COPIAS DURANTE ONCOGEN ESTE PIERDE FUNCIÓN.
 PROMOCIÓN TUMORAL QUE ES UN ESTADIO MAS PROLONGADO QUE APARECE COMO

CONSECUENCIA DE LA EXPOSICIÓN A UN AGENTE NO PRECISAMENTE
CARCINOGENTICO, DURANTE ESTA ETAPA LAS CÉLULAS MALIGNAS ADEMÁS DE
PROLIFERAR DEBEN EVADIR EL SISTEMA DE VIGILANCIA INMUNITARIA.
 PROGRESIÓN DE LAS CÉLULAS MALIGNAS VAN ADQUIRIENDO NUEVAS

CARACTERÍSTICAS EN FORMA IRREVERSIBLE, CARACTERIZÁNDOSE POR LA
CAPACIDAD METASTASICA, ES DECIR DE DISEMINARSE A TRAVÉS DEL ORGANISMO.
ESTA ETAPA ADQUIERE IMPORTANCIA EL DENOMINADO TIEMPO DE DUPLICACIÓN
TUMORAL ES AQUEL EN EL QUE EL TUMOR DOBLAN SU VOLUMEN Y ES UNO DE LOS
MEJORES ÍNDICE DE CRECIMIENTO NEOPLÁSICO.
CLASIFICACION DE LAS NEOPLASIAS:
TODAS LAS NEOPLASIAS PUEDEN CLASIFICARSE DE ACUERDO A DISTINTOS PARÁMETROS

QUE DESCRIBEN SU PERFIL. ENTRE LOS MÁS COMUNES ENCONTRAREMOS CRITERIOS
TALES COMO:
 EVOLUCIÓN O COMPORTAMIENTO BIOLÓGICO,

 TIPO DE CÉLULAS O DE PARENQUIMA TUMORAL PROLIFERANTE (CLASIFICACIÓN
HÍSTOGENETICA) Ó
 NÚMERO Y VARIEDAD DE TIPO DE PARENQUIMA QUE CONSTITUYE LA NEOPLASIA.
CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASIAS SEGÚN SU EVOLUCIÓN:
CONSIDERA FUNDAMENTALMENTE AL COMPORTAMIENTO BIOLÓGICO DE TODA

NEOPLASIA, VALE DECIR EN TÉRMINOS PRONÓSTICOS BENIGNIDAD O MALIGNIDAD. LOS
TUMORES BENIGNOS SE CARACTERIZAN POR PRODUCIR UNA ALTERACIÓN MAS BIEN DE
TIPO LOCAL, EN QUE EL CRECIMIENTO EXPANSIVO (IGUAL EN TODAS DIRECCIONES) VA
COMPRIMIENDO TEJIDOS, ESTRUCTURAS VASCULARES Y NERVIOSAS QUE ALGUNOS CASOS
PUEDEN PRODUCIR LA MUERTE, PARTICULARMENTE OBSERVADO EN LESIONES
CEREBRALES.
LOS TUMORES MALIGNOS PRODUCEN LA MUERTE Y CORRESPONDEN AL DENOMINADO

CÁNCER PUES . EL CÁNCER NO ES UNA ENFERMEDAD INDIVIDUAL SINO UNA COLECCIÓN
DE ENFERMEDADES CON LA CARACTERÍSTICA COMÚN DEL CRECIMIENTO INCONTROLADO
DEL TEJIDO CANCEROSO. LAS PROPIEDADES GENOTÍPICAS Y FENOTÍPICAS DE UN TIPO DE
CÁNCER SON CARACTERÍSTICAS DE CADA TEJIDO EN PARTICULAR. LOS TUMORES
MALIGNOS IMPLICAN DESDE EL INICIO UNA DESTRUCCIÓN DE TIPO LOCAL Y TIENE LA
CAPACIDAD DE DISEMINARSE A SITIOS ALEJADOS DEL TUMOR ORIGINAL PRODUCIENDO
GENERALMENTE TRASTORNOS METABÓLICOS GENERALES RELACIONADOS CON LA
PRODUCCIÓN DE SUSTANCIAS DE TIPO VASOPEPTIDICAS U HORMONALES. SU
CRECIMIENTO EN GENERAL ES BASTANTE RÁPIDO, SON LESIONES DE METABOLISMO
ACELERADO EN QUE EL EXCESIVO CRECIMIENTO TIENDE A ORIGINAR ALTERACIONES
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TALES COMO: ULCERACIÓN Y NECROSIS DEBIDAS A LA FALTA DE SOPORTE VASCULAR
QUE PUEDE DESARROLLAR PARA SÍ EL TUMOR. POSEEN ALTA CAPACIDAD DE DIGESTIÓN
ENZIMÁTICA DE TEJIDO CONECTIVO Y DEL TIPO MEMBRANA BASAL LOS CUALES
PERMITEN DESARROLLAR CRECIMIENTO INFILTRATIVO E INVASOR, DESTRUCTOR, MAL
DELIMITADO, DE ACUERDO A LA RESISTENCIA DE LOS TEJIDOS QUE INVADEN. LA SINE QUE
NON DE LA MALIGNIDAD ES LA CAPACIDAD DE INVADIR TEJIDOS Y DISEMINARSE Y
CRECER EN TEJIDOS DISTANTES DEL SITIO DE ORIGEN (METÁSTASIS). EL TUMOR EN SU
SITIO DE ORIGEN ES EL TUMOR PRIMARIO MIENTRAS QUE LAS LESIONES METASTÁSICAS
SON REFERIDAS COMO TUMORES SECUNDARIOS.
PRODUCEN TAMBIÉN TRASTORNOS METABÓLICOS GENERALES, SU ALTERACIÓN PRODUCE

METÁSTASIS, ENTENDIDAS COMO EXTENSIÓN DISCONTINUO DE UN TUMOR A UN
TERRITORIO ALEJADO DE LA NEOPLASIA PRIMARIA CON FORMACIÓN DE UN TUMOR
SECUNDARIO DE CÉLULAS PARENQUIRNATOSAS SEMEJANTES A LAS DEL TUMOR
ORIGINAL. LAS CÉLULAS NEOPLASICAS MALIGNAS SE CARACTERIZAN POR UNA ALTA
HETERATIPIA CARACTERIZADA POR CÉLULAS QUE PRESENTAN DISTINTAS FORMAS Y
TAMAÑOS TANTO DE SU CITOPLASMA COMO TAMBIÉN DE SU NÚCLEO. ES
CARACTERÍSTICO DEL TUMOR MALIGNO, ADEMÁS Y DEBIDO A LA DESTRUCCIÓN TISULAR
CIRCUNDANTE QUE GENERA, UNA INFLAMACIÓN PERIFÉRICO GENERALMENTE DE TIPO
CRÓNICO CON EVENTUALES COMPONENTES DE INFLAMACIÓN AGUDA.
EN RELACIÓN AL CRECIMIENTO TUMORAL ADEMÁS ES PRECISO SEÑALAR QUE ESTE PUEDE

ADOPTAR DISTINTAS FORMAS EN RAZÓN DE SU EXTENSIÓN Y DE SU UBICACIÓN. ASÍ
PODREMOS ENCONTRAR QUE LA NEOPLASIA MALIGNA ORIGINADAS SOBRE SUPERFICIES
TISULARES TALES COMO: MUCOSAS, EPITELIOS, PIEL, ETC. UNA CONFORMACIÓN
EXOFITICA, ESTO ES QUE SOBRESALEN POR LA SUPERFICIE SOBRE LA CUAL SON
ORIGINADOS. HABRÁN OTRAS NEOPLASIAS DE TIPO ENDOFITICO, ES DECIR QUE CRECEN
EN FORMA INVERTIDA, HACIA EL ESPESOR DEL TEJIDO EN EL CUAL SE HAN ORIGINADO Y
EXISTIRÁN TAMBIÉN OTROS TIPOS DE TUMORES COMO LAS “PLACAS TUMORALES” QUE
TIENEN UN CRECIMIENTO COMPARABLE AL FLEGMON EN EL SENTIDO DE QUE VAN
DISEMINÁNDOSE E 'INFILTRANDO POR EL ESPESOR DEL TEJIDO EN EL QUE SE
ENCUENTRAN.
CLASIFICACIÓN SEGÚN TIPO DE CÉLULAS O DE PARENGUIMA TUMORAL PROLIFERANTE

(CLASIFICACIÓN HISTOGENICA):
EL GRADO DEL CÁNCER SE BASA EN LAS CARACTERÍSTICAS CITOLÓGICAS E

HISTOLÓGICAS DE LA NEOPLASIA TALES COMO PLEOMORFISMO NUCLEAR, ÍNDICE
MITÓTICO, GRADO DE DIFERENCIACIÓN Y EVIDENCIA DE INVASIÓN DEL ESTROMA. LOS
TUMORES PUEDEN DIVIDIRSE DE ACUERDO AL EPITELIO EN EL CUAL SE ORIGINA Y
BÁSICAMENTE SERÁ EPITELIAL O DE SOSTÉN. SI CONSIDERAMOS LOS TUMORES
ORIGINADOS EN TEJIDO EPITELIAL ESTOS PUEDEN SER BENIGNOS O MALIGNOS
FUNDAMENTALMENTE LOS MALIGNOS SE CONOCEN COMO PAPILOMAS Y SON DE
CRECIMIENTO EXOFITÍCO. LOS TUMORES BENIGNOS SE CONOCEN COMO CARCINOMAS Y
TAMBIÉN PUEDEN DESARROLLARSE SOBRE EPITELIOS ESCAMOSOS, CILÍNDRICOS,
GLANDULARES O UROTEFIALES, TENIENDO ESTOS EN GENERAL LA CARACTERÍSTICA
COMÚN DE QUE HAN ATRAVESADO LA MB BASAL PRODUCIENDO UNA IMPOSICIÓN MÍNIMA
O EXTENSA EN EL CORION SUBYACENTE.
UN TUMOR MALIGNO DE EPITELIO ESCAMOSO SE DENOMINA CARCINOMA ESCAMOSO

PAVIMENTOSO O EPIDERMOIDE, MIENTRAS QUE UN TUMOR MALIGNO DE EPITELIO
GLANDULAR SE DENOMINA ADENOCARCINOMA INDEPENDIENTE DEL PATRÓN QUE POSEA
(TRABECULAR, SÓLIDO, TUBULAR, MODULAR, ETC.), LOS TUMORES BENIGNOS
GENERALMENTE SE DENOMINAN PAPILOMAS O ADENOMAS Y NO DEBEN CONFUNDIRSE CM
LOS DENOMINADOS PÓLIPOS PUESTO QUE ESTA DENOMINACIÓN HACE REFERENCIA A UNA
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LESIÓN SOLEVANTADA, REDONDEADA, CIRCUNSCRITA EN UNA MUCOSA SE OBSERVA UN
CRECIMIENTO TISULAR ASOCIADO A PROCESOS INFLAMATORIOS HIPERPLASICOS O
NEOPLÁSICOS.
PARA FINALIZAR LOS CARCINOMAS CORRESPONDEN AL TUMOR MALIGNO MAS

FRECUENTE (ALREDEDOR DE UN 80% DE LOS CÁNCER) Y SE DESARROLLA ESPECIALMENTE
EN PERSONAS MAYORES DE 45 AÑOS SIENDO SU PRINCIPAL MECANISMO DE DISEMINACIÓN
LA INVASIÓN LOCAL Y METÁSTASIS POR VÍA LINFOGENA.
4.2 TUMORES DE TEJIDOS DE SOSTEN, MUSCULO Y VASOS.

ESTE TIPO DE TUMORES COMPRENDE TEJIDO TALES COMO:
1).- TEJIDO DE SOSTÉN, MÚSCULO Y VASOS DE APARATOS Y SISTEMAS.
2).- ESQUELETO.
3).- PARTES BLANDAS: DENTRO DE LOS CUALES SE INCORPORAN TUMORES DE TEJIDOS
EXTRAESQUELETICOS Y QUE CUBREN HUESOS DE CABEZA, TRONCO, EXTREMIDADES Y
TEJIDOS BLANDOS INTERNOS (TEJIDOS BLANDOS INTERNOS QUE NO INCLUYEN TEJIDO DE
APARATO DE SISTEMAS O ESTRUCTURAS EPITELIALES DE LA PIEL). VISTO ASÍ ESTE TIPO
DE TUMORES ABARCA LESIONES NEOPLÁSICAS DE: MÚSCULO ESQUELÉTICO, TEJIDO
ADIPOSO TEJIDO CONECTIVO, VASOS SANGUÍNEOS Y LINFÁTICOS, TEJIDO DE
RETROPERITONEO, ÓRBITA OCULAR, ENTRE LOS PRINCIPALES.
ESTE TIPO DE TUMORES PRESENTAN PRESIONES TANTO BENIGNAS COMO MALIGNAS, EN
GENERAL LA DENOMINACIÓN ESTA ABIERTAMENTE RELACIONADA CON EL TIPO DE TEJIDO
QUE ORIGINA LA LESIÓN, VALE DECIR DE UN TUMOR FIBROSO TENDRÍAMOS FIBROMAS Y
FÍBROSARCOMAS COMO VARIANTE BENIGNA Y MALIGNA RESPECTIVAMENTE, EN TEJIDO
ADIPO LIPOMA Y LIPOSARCOMA, EN TEJIDO ÓSEO OSTEOMA Y OSTEOSARCOMA, EN VASO
SANGUÍNEO ANGIOMA Y ANGIOSARCOMA, POR MENCIONAR LOS PRINCIPALES. CABE
SEÑALAR QUE LOS TUMORES BENIGNOS DE ESTE TIPO DE LESIONES SE DAN
FRECUENTEMENTE CON UN MUY BUEN PRONOSTICO, SIENDO CURATIVA LA RESECCIÓN
LOCAL. SIN EMBARGO, EN LOS TUMORES MALIGNOS ESTE TIPO DE TEJIDOS QUE SE
PRESENTAN A CUALQUIER EDAD, SON POCO FRECUENTE Y PRESENTAN DISEMINACIÓN POR
INVASIÓN LOCAL Y METÁSTASIS HEMATÓGENA, SIENDO FRECUENTE SU EXTENSO
TAMAÑO Y EN ARTICULAR EN LO RELACIONADO CON EL APARATO ESQUELÉTICO LA
IMPORTANTE DESTRUCCIÓN TISULAR ASÍ COMO LIMITACIÓN FUNCIONAL QUE GENERA
PARTICULARMENTE POSTERIOR AL TRATAMIENTO YA QUE EN LA MAYORÍA DE LOS CASOS
IMPLICA RECEPCIÓN DEL TUMOR CON AMPLIOS MÁRGENES DE SEGURIDAD VALE DECIR
OSTEOSARCOMA DEPENDIENDO DE SU UBICACIÓN, RECEPCIÓN DE PIERNA O DE
EXTREMIDAD INFERIOR COMPLETA.
INVASIÓN Y METÁSTASIS:
EL CRITERIO ABSOLUTO DE MALIGNIDAD CONSISTE EN LA CAPACIDAD DE UNA NEOPLASIA

DE INVADIR Y GENERAR TUMORES EN SITIOS DISTANTES DEL ORIGEN PRIMARIO. POR TAL
MOTIVO DENTRO DE LA FISIOPATOLOGÍA TUMORAL ES PRIMORDIAL DISCUTIR ALGUNOS
PUNTOS RELEVANTES DEL PROCESO DE METÁSTASIS.CONSTITUYEN DEFINITIVAMENTE EL
SIGNO MAS CLARO DE MALIGNIDAD. ESTÁN RELACIONADAS DIRECTAMENTE AL TAMAÑO
TUMORAL EN FORMA PROPORCIONAL, ES DECIR MIENTRAS MAS GRANDE EL TUMOR
MAYOR POSIBILIDAD DE GENERAR METÁSTASIS POSEE LA MASA. EN NUESTRO MEDIO
ALREDEDOR DE UN 40% DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS Y ESTUDIADOS POR UNA
NEOPLASIA PRESENTAN METÁSTASIS. EL MECANISMO FÍSIOPATOLOGICO DE
IMPACTACIÓN Y COLONIZACIÓN DE UNA CÉLULA NEOPLÁSICA MALIGNA CONSIDERA LAS
SIGUIENTES ETAPAS:
1) DESTRUCCIÓN DE LA MATRIZ CELULAR E INVASIÓN: DESARROLLADA GRACIAS A

ENZIMAS DEGRADANTES, (ELASTASA, HEPARINASA, COLAGENASAS) ESPECÍFICAS PARA
CADA COMPONENTE DE MATRIZ EXTRACELULAR Y DESARROLLADAS POR LAS CÉLULAS
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NEOPLASICAS A FIN DE DEGRADAR LA MATRIZ EXTRACELULAR Y MEMBRANAS BASASES,
ATRAVESANDO TEJIDOS HASTA ALCANZAR VASOS LINFÁTICOS, SANGUÍNEOS UBICADOS
EN EL CORION O SUBMUCOSAS EVENTUALMENTE.
2) PENETRACIÓN Y DISEMINACIÓN MEDIANTE LA CUAL LAS CÉLULAS SE ADHIEREN A

ESTRUCTURAS TISULARES DEL VASO SANGUÍNEO, DISUELVE EN PARTE LA PARED CON
ENZIMAS ENTRANDO A LA CIRCULACIÓN PARA MAS ADELANTE ADHERIRSE AL ENDOTELIO
Y DIGERIR LA PARED EN SENTIDO OPUESTO A FIN DE PODER COLONIZAR UN NUEVO
TERRITORIO TISULAR. DURANTE SU CIRCULACIÓN POR EL LUMEN DE LOS VASOS
GENERALMENTE LAS CÉLULAS CIRCULAN AGRUPADAS EN FORMA DE RACIMO
CONSTITUYENDO VERDADEROS ÉMBOLOS NEOPLÁSICOS, PUESTO QUE ASÍ POSEEN MAYOR
POSIBILIDAD DE SOBREVIVIR FRENTE A LA INTERRELACIÓN CON CÉLULAS DEL SISTEMA
INMUNE
3) LA ÚLTIMA ETAPA DE COLONIZACIÓN, EN QUE LAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS UNA

VEZ ADHERIDAS A LAS CÉLULAS ENDOTELIALES DEL VASO SANGUÍNEO Y
ATRAVIESAN LA MB BASAL, INGRESAN AL TEJIDO DEL CUAL SE ORIGINARÁ LA
METÁSTASIS ATRAÍDAS POR SUSTANCIA DE TIPO QUIMIOTACTICO.
LA “CASCADA METASTÁSICA”. PARA FORMAR UNA METÁSTASIS LAS CÉLULAS

CANCEROSAS DEBEN DE SER CAPACES DE:
1. FORMAR UN NÓDULO NEOPLÁSICO PRIMARIO: PARA FORMAR UN NÓDULO

MAYOR DE 1 MM DE
DIÁMETRO APROXIMADAMENTE EN CUALQUIER SITIO LAS CÉLULAS TUMORALES
DEBEN SER CAPACES DE PROMOVER ANGIOGÉNESIS TUMORAL PUESTO QUE EL
AUMENTO DE VOLUMEN DEPENDE DEL APORTE SANGUÍNEO. ESTA DEPENDENCIA
SE REFLEJA EN LA MAYOR PROLIFERACIÓN Y/O LA SUPERVIVENCIA DE CÉLULAS
TUMORALES EN LAS ÁREAS MÁS CERCANAS LOS VASOS SANGUÍNEOS CON
NECROSIS EN LAS ÁREAS DISTANTES A ESTOS. LA ANGIOGÉNESIS TUMORAL
REQUIERE DE LA ELABORACIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO LOS CUALES
PUEDEN SER PRODUCIDOS POR LAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS O ESTAS PUEDEN
ESTIMULAR A LAS CÉLULAS ESTROMALES PARA PRODUCIR SUSTANCIAS
ANGIOGÉNICAS. ADEMÁS LA POROSIDAD DE LOS NEOCAPILARES EN LOS
TUMORES DEBIDO A LA POBRE FORMACIÓN DE LAS MEMBRANAS BASALES
FACILITAN LA INVASIÓN DE LAS CÉLULAS TUMORALES HACIA LOS VASOS.
2. INVADIR LAS MEMBRANAS BASALES EPITELIALES Y/O ENDOTELIALES MEDIANTE:

i. ALTERACIÓN DE LOS CONTACTOS ENTRE CÉLULA-CÉLULA Y CÉLULA-
MATRIZ EXTRACELULAR (MEC). DEBIDO A QUE LOS CONTACTOS
NORMALES PARTICIPAN EN EL CONTROL DE CRECIMIENTO DE LAS
CÉLULAS NORMALES, LA PERDIDA O MODIFICACIÓN DE ESTOS
CONTACTOS FACILITAN EL ESCAPE DE DICHO CONTROL. LA EXPRESIÓN
DE INTEGRINAS ES IMPORTANTE TANTO PARA LA INTERACCIÓN DE LAS
CÉLULAS CANCEROSAS CON LA MEC COMO EN LA TRANSMISIÓN DE
SEÑALES QUE ACTIVAN EL CITOESQUELETO LO CUAL FACILITA LA
MIGRACIÓN CELULAR.
ii. DEGRADACIÓN DE LAS MEMBRANAS BASALES Y/O DE LAS PROTEÍNAS DE
LA MEC. DICHA DEGRADACIÓN LLEVA A CABO POR MEDIO DE PROTEASAS
SECRETADAS POR LAS CÉLULAS CANCEROSAS Y PARTICIPA EN TRES
PUNTOS IMPORTANTES DE LA CASCADA METASTÁSICA: LA INVASIÓN DEL
ESTROMA EN EL SITIO PRIMARIO, LA DIGESTIÓN DE MEMBRANAS
BASALES ENDOTELIALES DURANTE LA EXTRA E INTRAVASACIÓN Y LA
INVASIÓN DEL ESTROMA EN LOS SITIOS SECUNDARIOS.
iii. MIGRACIÓN (QUIMIOTAXIS) A TRAVÉS DEL ESTROMA Y ENTRE LAS
CÉLULAS ENDOTELIALES: LA ESTIMULACIÓN DE LA QUIMIOTAXIS ES POR
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MEDIO DE FACTORES DE CRECIMIENTO, DE MOLÉCULAS QUE EMANAN
DEL TEJIDO Y PRODUCTOS DE LA DIGESTIÓN POR PROTEASAS. ESTOS
PÉPTIDOS PUEDEN ATRAER A SU VEZ OTRAS CÉLULAS CANCEROSAS DE
LA CIRCULACIÓN. LAS INTEGRINAS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
MEDIAN LAS INTERACCIONES CELULARES Y TRANSMITEN SEÑALES PARA
ESTIMULAR EL MOVIMIENTOS DEL CITOESQUELETO.
iv. INTRAVASACIÓN: LAS CÉLULAS CANCEROSAS SE ADHIEREN AL ASPECTO
ESTROMAL DE LA MEMBRANA BASAL DE LOS VASOS SANGUÍNEOS,
DIGIEREN LA MEMBRANA Y MIGRAN A TRAVÉS DE LAS CÉLULAS
ENDOTELIALES.
3. DISEMINACIÓN Y SUPERVIVENCIA DENTRO DE LA CIRCULACIÓN: EL TORRENTE

SANGUÍNEO ES UN
MEDIO HOSTIL PARA LAS CÉLULAS TUMORALES DEBIDO A LA PRESENCIA DE
TURBULENCIAS, PROTEASAS SÉRICAS Y MECANISMOS INMUNES ANTITUMORALES
(CÉLULAS CITOTÓXICAS NATURALES Y LINFOCITOS T CITOTÓXICOS). LAS
CÉLULAS PUEDEN SER TRANSPORTADAS COMO CÉLULAS INDIVIDUALES O COMO
AGREGADOS TUMORALES QUE LES PERMITA RESISTIR EL ESTRÉS DE LA
CIRCULACIÓN.
4. ADHESIÓN DENTRO DE VASOS CAPILARES O LINFÁTICOS EN LOS SITIOS

DISTANTES: EL IMPACTO PUEDE SER MECÁNICO EN LOS VASOS DE MENOR
CALIBRE O A TRAVÉS DE LA ADHESIÓN ESPECÍFICA ENTRE LAS CÉLULAS
TUMORALES Y LAS CÉLULAS ENDOTELIALES LO CUAL CONTRIBUYE A UNA
METÁSTASIS ÓRGANO-ESPECIFICA.
5. EXTRAVASACIÓN E INVASIÓN DEL ESTROMA EN EL SITIO SECUNDARIO: ESTE

PASO IMPLICA PROCESOS SIMILARES A LOS DESCRITOS PARA LA INVASIÓN DEL
ESTROMA Y LA INTRAVASACIÓN EN LOS SITIOS PRIMARIOS.
6. PROLIFERACIÓN EN EL MICROAMBIENTE DEL NUEVO ÓRGANO: AL IGUAL QUE EN

EL SITIO PRIMARIO EL DESARROLLO DE NÓDULOS MAYORES DE 1 MM. DEPENDE
DE LA NEOVASCULARIZACIÓN. LOS TUMORES SECUNDARIOS GENERALMENTE
PROLIFERAN EN RESPUESTA A LOS FACTORES ESPECÍFICOS DERIVADOS DEL LOS
TEJIDOS EN LOS SITIOS SECUNDARIOS.
7. EVASIÓN DE LAS RESPUESTAS INMUNES ANTITUMORALES QUE PUEDAN

ENCONTRARSE EN CUALQUIERA DE LOS PASOS ANTERIORES. LOS COMPONENTES
NECESARIOS PARA UNA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL INCLUYEN:
ANTÍGENOS TUMORALES QUE EVOQUEN LA RESPUESTA INMUNE, CÉLULAS
INMUNES QUE INTERACTÚEN CON LAS CÉLULAS TUMORALES Y LA EXPRESIÓN DE
ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR (MHC-I) EN LAS CÉLULAS
TUMORALES. LOS PRINCIPALES MECANISMOS ANTITUMORALES ESTÁN
MEDIADOS POR LINFOCITOS T CITOTÓXICOS Y CÉLULAS CITOTÓXICAS
NATURALES (NK). LOS MECANISMOS MÁS COMUNES DE ESCAPE DE LAS CÉLULAS
TUMORALES INCLUYEN A LA PERDIDA O DISMINUCIÓN EN LA EXPRESIÓN DE
MHC-I, AUSENCIA O DISMINUCIÓN DE ANTÍGENOS ASOCIADOS A LOS TUMORES Y
LA FALTA DE EXPOSICIÓN DE LAS CÉLULAS TUMORALES A LAS CÉLULAS
EFECTORAS SOBRE LA PERIFERIA DE LA MASA TUMORAL.
TENDENCIA, VIAS Y PATRONES DE METASTASIS:
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LA TENDENCIA DE DISEMINACIÓN SE REFIERE A LA EXPERIENCIA COLECTIVA QUE REVELA
QUE CIERTOS TUMORES INVADEN LOCALMENTE PERO QUE RARAMENTE GENERAN
METÁSTASIS (P.EJ. CARCINOMA EPIDERMOIDE), OTROS PRODUCEN METÁSTASIS DESPUÉS
DE UN TIEMPO PROLONGADO DE TIEMPO, MIENTRAS QUE UN TERCER GRUPO MÁS
AGRESIVO CAUSAN METÁSTASIS TEMPRANAS FRECUENTES UN POCO DESPUÉS DEL
DIAGNÓSTICO CLÍNICO (SARCOMAS OSTEOGÉNICOS). LAS PROPIEDADES ESPECÍFICAS DE
LOS TEJIDOS Y DE LAS CÉLULAS TUMORALES QUE INFLUENCIAN LA LOCALIZACIÓN Y LA
PROLIFERACIÓN DE LAS CÉLULAS TUMORALES DENTRO DE VARIOS ÓRGANOS (ESTO SE
CONOCE COMO LA TEORÍA DE LA METÁSTASIS DE LA "SEMILLA" Y EL "TERRENO"). LOS
SITIOS METASTÁSICOS NO PUEDEN PREDECIRSE SIEMPRE CONSIDERANDO SOLAMENTE LA
IRRIGACIÓN SANGUÍNEA. LAS CÉLULAS TUMORALES PUEDEN DESVIARSE DE LECHOS
CAPILARES Y FORMAR METÁSTASIS EN SITIOS MÁS DISTANTES QUE LES PROVEEN DE LAS
CONDICIONES FAVORABLES PARA LA LOCALIZACIÓN Y CRECIMIENTO DE ESTAS CÉLULAS.
LAS METÁSTASIS POSEEN PATRONES QUE SE REFIEREN A LAS PROBABILIDADES DE QUE UN

CÁNCER SE DISEMINE EN SU SITIO PRIMARIO, LAS RUTAS DE DISEMINACIÓN Y LO MÁS
IMPORTANTE, EL GRUPO DE TEJIDOS QUE SON GENERALMENTE COLONIZADOS POR UN
TIPO DE CÁNCER DADO. LAS VÍAS SON DIVERSAS Y CONSIDERA: LINFÁTICA, HEMATÓGENA,
SEROSA, CEREBRO ESPINAL E INTRACANICULAR, SIENDO LAS TRES PRIMERAS LOS MÁS
IMPORTANTES
LA VÍA LINFÁTICA SE REFIERE A CÉLULAS TUMORALES QUE PENETRAN VASOS LINFÁTICOS

LOS CUALES NO TIENEN MEMBRANA BASAL. SE INDICA QUE ESTA ES LA RUTA
PREFERENCIAL DE LOS CARCINOMAS PERO ESTA RUTA TAMBIÉN ES DESCRITA PARA
ALGUNOS SARCOMAS POR LO QUE ESTA ASEVERACIÓN NO SIEMPRE ES CIERTA NI ES
PRECISA., YA SEA ABIERTOS EN FORMA TRAUMÁTICA POR DESTRUCCIÓN TISULAR O BIEN
ATRAVESANDO SU PARED. UNA VEZ ALCANZADO EL LUMEN EL VASO LINFÁTICO SE
DISTRIBUYEN POR EL HASTA ALCANZAR LINFONODOS REGIONALES Y LUEGO EXTENDERSE
A OTRAS CADENAS GANGLIONARES PRÓXIMAS PARA FINALMENTE DESEMBOCAR EN EL
CONDUCTO TORACICO O EL CONFLUENTE YUGULO VENOSO.
LAS METÁSTASIS POR VÍA SANGUÍNEA: LA INTRAVASACIÓN Y EXTRAVASACIÓN

GENERALMENTE OCURRE A NIVEL CAPILAR DONDE LA BARRERA ES LIMITADA A UNA
CAPA DE CÉLULAS ENDOTELIALES Y LA MEMBRANA BASAL SUBYACENTE, EN CAPILARES
Y VENULAS INTRATUMORALES. SE HA CONSTITUIDO EN LA PRINCIPAL VÍA DE
DISEMINACIÓN DE LOS SARCOMAS (TUMORES DE TEJIDO MESENQUIMATICO U ESTROMAL),
ORIGINÁNDOSE MÚLTIPLES NÓDULOS METASTASICOS FUNDAMENTALMENTE EN ÓRGANOS
COMO LOS PULMONES. SE CARACTERIZA PORQUE UNA VEZ INGRESADA LAS CÉLULAS
MALIGNAS AL TORRENTE SANGUÍNEO ESTAS NO SE DETIENEN HASTA LLEGAR AL LECHO
CAPILAR MAS PRÓXIMO, EL CUAL EVENTUALMENTE PUEDEN SALVAR COMO PRIMER
FILTRO Y DAR METÁSTASIS EN OTROS TERRITORIOS QUE REVISAREMOS MAS ADELANTE
EN LOS "MODELOS" DE MATASTASIS. ES IMPORTANTE CONSIDERAR AL RESPECTO QUE NO
SON EQUIVALENTES LOS CONCEPTOS "ÉMBOLO TUMORAL" QUE IMPLICAN UNA
CIRCULACIÓN Y ENCLAVAMIENTO DE LA CÉLULAS MALIGNAS EN UN VASO PEQUEÑO AL
CONCEPTO DE METÁSTASIS HEMATÓGENA QUE "INVOLUCRO ADEMÁS DE LO ANTERIOR LA
PROLIFERACIÓN E INVASIÓN DEL TEJIDO QUE RODEA AL VASO COMPROMETIDO. SIN
EMBARGO, NO TODAS LAS CÉLULAS QUE SON CAPACES DE INGRESAR A UN VASO
SANGUÍNEO VAN A RESISTIR EL ATAQUE DE CÉLULAS INMUNES, ASÍ COMO NO TODAS
AQUELLAS QUE LO RESISTA ESTARÁN EN CONDICIONES DE ADHERIRSE MAS HACIA DISTAL
A SU ENDOTELIO COMO TAMPOCO NO TODAS AQUELLAS QUE LO LOGREN ESTARÁN EN
CONDICIONES DE PENETRAR DE VUELTA HACIA EL TEJIDO QUE RODEA AL VASO
SANGUÍNEO POR LO CUAL SOLO UNA PEQUEÑA MINORÍA DE ÉMBOLOS TUMORALES DAN
ORIGEN A METASTASIS ENCONTRÁNDOSE EN ESTUDIOS IN VITRO, EXPERIMENTALES, QUE
ALREDEDOR DE UN 99,9% DE CÉLULAS SON DESTRUIDAS CONSIDERANDO ADEMÁS QUE
LAS QUE REALMENTE LLEGAN A DAR METÁSTASIS CORRESPONDEN A UNA MUY ESPECIAL
SUBPOBLACIÓN DE CÉLULAS TUMORALES QUE HAN DESARROLLADO DICHA PROPIEDAD.
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PATRONES DE COLONIZACIÓN: LA EXPERIENCIA COLECTIVA CON VARIOS CANCERES HA

REVELADO TENDENCIAS DE TUMORES PARTICULARES PARA COLONIZAR CON
PREFERENCIA A CIERTOS TEJIDOS. POR EJEMPLO, CARCINOMAS DE GLÁNDULA MAMARIA
TIENDEN A DISEMINARSE A GANGLIOS LINFÁTICOS REGIONALES, HUESO, PULMONES Y
CEREBRO PERO NO HACIA RIÑÓN. CARCINOMAS DE PULMÓN COLONIZAN CON MÁS
FRECUENCIA AL CEREBRO QUE AL HÍGADO. LOS SITIOS PREFERENCIALES DE METÁSTASIS
ESTÁN INFLUENCIADOS POR DOS FACTORES PRIMARIOS:
A. EL ACCESO VASCULAR A LOS TEJIDOS, MISMO QUE DEPENDE DE LA ANATOMÍA
VASCULAR. A MENUDO, MÁS NO SIEMPRE, LAS METÁSTASIS SE DESARROLLAN CON
PREFERENCIA DENTRO DEL PRIMER LECHO CAPILAR QUE ENCUENTRAN LAS CÉLULAS
TUMORALES. EL HÍGADO Y PULMÓN SON LOS ÓRGANOS DE "PRIMER PASO" MÁS COMUNES.
ALGUNAS VECES, EL ACCESO VASCULAR NO ES TAN OBVIO. POR EJEMPLO SE REPORTA
QUE LA PROPENSIÓN DEL CÁNCER DE PRÓSTATA DE DISEMINARSE A LA ESPINA
VERTEBRAL ESTÁ INFLUENCIADO POR LA COMUNICACIONES ENTRE LA VENA CAUDAL Y
LAS VENAS PARAVERTEBRALES Y QUE UN FLUJO SANGUÍNEO RETRÓGRADO DE LA VENA
CAVA A LAS VENAS PARAVERTEBRALES PUEDEN OCASIONAR METÁSTASIS. LA DIFERENTE
LOCALIZACIÓN DE LA METÁSTASIS DEPENDERÁ DEL SITIO DE TUMOR PRIMARIO, DE LA
VÍA DE METÁSTASIS ELEGIDA POR LA SUB-POBLACIÓN CELULAR ESPECIALIZADA Y POR EL
O LOS ÓRGANOS DONDE SE ESTABLEZCAN EN DEFINITIVA LA METÁSTASIS; TODO LO
ANTERIOR SE RESUME EN LOS DENOMINADOS MODELOS DE METASTASIS.
SE RECONOCEN AL MENOS 4 MODELOS O PATRONES DE METÁSTASIS COMO LO SON:

PULMONAR, CAVA, PORTA, VERTEBRALES, DENTRO DE LOS MECANISMOS DE
DISEMINACIÓN HEMATÓGENA.
-MODELO PULMONAR: CORRESPONDE A UN TUMOR ORIGINALMENTE UBICADO EN

EL PULMÓN QUE AL INVADIR LAS VENULAS AFLUENTES LLEGA A CORAZÓN
IZQUIERDO DISEMINÁNDOSE DESDE HAY HACÍA CUALQUIER ÓRGANO DEL CUERPO.
-MODELO CAVA: CORRESPONDE A UNA NEOPLASIA UBICADA ORIGINALMENTE EN

ÓRGANOS COMO TIROIDES O TESTÍCULO (TRIBUTARÍA DEL SISTEMA CAVA) QUE
PRODUCIRÁN SUS PRIMERAS METÁSTASIS EN EL PULMÓN Y POSTERIORMENTE
METÁSTASIS SECUNDARIAS SEGÚN EL MODELO PULMONAR YA DESCRITO.
-MODELO PORTA: SE CARACTERIZA PORQUE EL TUMOR PRIMARIO ESTA EN UN

ÓRGANO DEPENDIENTE DEL SISTEMA PORTA (COLON ASCENDENTE O PÁNCREAS) Y
DE AHÍ SU METÁSTASIS SE PRODUCEN ORIGINALMENTE EN EL HÍGADO Y
POSTERIORMENTE PUEDE ADAPTARSE AL MODELO CAVA Y PULMONAR.
-MODELO VENAS VERTEBRALES: ADQUIERE IMPORTANCIA FUNDAMENTALMENTE

EN TUMORES COMO LOS CÁNCER DE MAMA EN QUE, SABIENDO QUE DIRECCIÓN DE
FLUJO SANGUÍNEO ES DESDE LAS VENAS VERTEBRALES HACIA LA VENA CAVA,
CUANDO OCURRE UN AUMENTO DE PRESIÓN INTRATORACCICA O
INTRAABDOMINAL (ACCESO DE TOS O ASCITIS) EL FLUJO SE INVIERTE DE VUELTA
HACIA LAS VENAS VERTEBRALES EXPLICANDO ASÍ METÁSTASIS EN LOS HUESOS DE
PELVIS, VÉRTEBRAS E INCLUSO CEREBRO, SIN PRESENCIA DE METÁSTASIS
PULMONARES.
OTRA VÍA DE DISEMINACIÓN CORRESPONDE A LA VÍA

TRANSCELÓMICA. ESTÁ SE LLEVA A CABO EN LAS CAVIDADES DEL CUERPO A TRAVÉS DE
DISEMINACIÓN POR CONTINUIDAD A LO LARGO DE LA SUPERFICIES SEROSAS Y A TRAVÉS
DE EXFOLIACIÓN DE CÉLULAS CANCEROSAS HACIA LAS EFUSIONES DE LAS CAVIDADES Y
SU IMPLANTACIÓN EN LAS SUPERFICIES SEROSAS (MESOTELIOMA Y CARCINOMA
OVÁRICO), POR LO QUE TAMBIÉN SE CONOCE COMO “VÍA SEROSA” Y GENERALMENTE ES
DESARROLLADA POR TU DE ÓRGANOS INTRATORACCICOS O INTRABDOMINALES QUE
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ALCANZAN SUPERFICIE PLEURAL O PERITONEAL DESARROLLANDO UNA
“CARCINOMATOSIS” QUE PUEDEN DARSE EN CUALQUIER PARTE DE LA SEROSA
ESPECIALMENTE EN ZONAS DECLIVE TALES COMO: SENOS COSTOPLEURALES O PLICA
VESICOUTERINA.
EL CONSIDERAR LA VÍA DE DISEMINACIÓN CEREBRO ESPINAL PERMITE COMPRENDER LA

UTILIDAD DEL LIQUIDO CEFALORAQUIDEO EN EL DIAGNOSTICO CITOLÓGICO DE TUMORES
Y SU UTILIDAD EN TÉCNICAS MÁS AVANZADAS, TALES COMO CITOMETRIA DE FLUJO
ENTRE OTRAS.
FINALMENTE EN RELACIÓN A LA METÁSTASIS HAY QUE SEÑALAR QUE PUEDEN

PERFECTAMENTE CONSTITUIRSE COMO PRIMERA MANIFESTACIÓN DE UN TUMOR, NO
APARECER SIEMPRE EN LOS TERRENOS DE LA VÍA DE CIRCULACIÓN CORRESPONDIENTE, ES
DECIR PUEDEN SALTARSE FILTROS TISULARES EN SU PROCESO DE DISEMINACIÓN.
TAMBIÉN EXISTEN TUMORES QUE PUEDEN PRODUCIR METÁSTASIS Y POSTERIORMENTE
PUEDEN DESAPARECER YA SEA POR REACCIONES INMUNES O INFARTOS (“CICATRIZ POR
TUMOR”, ”TUMOR QUEMADO”).
MUCHAS METÁSTASIS PUEDEN ASEMEJAR UN TUMOR PRIMITIVO ESPECIALMENTE SI SE

CONSIDERA QUE LOS TUMORES PUEDEN ALCANZAR UNA MEJOR DIFERENCIACIÓN EN LA
METÁSTASIS POR SOBRE EL TUMOR ORIGINAL. LAS CÉLULAS TUMORALES QUE SE HAN
DISEMINADO A PARTIR DEL SITIO PRIMARIO PERO QUE NO SON DETECTADAS POR LOS
MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD SON REFERIDAS COMO
METÁSTASIS OCULTAS. LAS CÉLULAS CANCEROSAS QUE SOBREVIVEN A LA TERAPIA
ANTITUMORAL SE CONOCEN COMO CÁNCER RESIDUAL. AMBAS PUEDEN PERMANECER
LATENTES DURANTE AÑOS Y LUEGO SÚBITAMENTE DESARROLLARSE HACIA METÁSTASIS
CLÍNICAMENTE APARENTES.
ESTADIAJE TUMORAL: SE ENTIENDE COMO ESTADIAJE TUMORAL A LA EVALUACIÓN DE

FACTORES RELACIONADOS CON UNA NEOPLASIA, TALES COMO:
• EL TAMAÑO DEL TUMOR PRIMARIO: PARA UN CÁNCER DADO, LAS
PROBABILIDADES DE METÁSTASIS CORRELACIONAN DIRECTAMENTE CON EL
TAMAÑO DEL TUMOR PRIMARIO. EN ALGUNOS CASOS, EL TAMAÑO DEL TUMOR
PRIMARIO ES TOMADO COMO EVIDENCIA DE MALIGNIDAD. SIN EMBARGO, NO ES
VERDAD QUE LOS DIFERENTES TIPOS DE CÁNCER CON EL MISMO TAMAÑO TENGAN
LAS MISMAS PROBABILIDADES PARA LAS METÁSTASIS; LOS CANCERES DE TAMAÑO
SIMILAR PERO DESARROLLADOS EN TEJIDOS DIFERENTES TIENEN VELOCIDADES
VARIABLES DE METÁSTASIS.
• EL GRADO DE INVASIÓN LOCAL EN LA MEDIDA EN QUE ESTE HA LOGRADO
EXTENDERSE A TRAVÉS DEL ORGANISMO (DISEMINACIÓN HACIA NÓDULOS
LINFOIDES Y SITIOS DISTANTES): MUCHOS CÁNCERES SE ENCUENTRAN
DISEMINADOS EN EL MOMENTO DEL DIAGNÓSTICO PRIMARIO Y POR LO TANTO
REQUIEREN TERAPIA SISTÉMICA. LOS PROCESOS DE ETAPA Y GRADO DEL CÁNCER
SON UTILIZADOS PARA DOCUMENTAR LA DISEMINACIÓN DEL CÁNCER O PARA
ESTABLECER LA PROBABILIDAD DE QUE UN CÁNCER HAYA DISEMINADO
PREVIAMENTE AL DIAGNÓSTICO PRIMARIO.
• PRESENCIA DE METÁSTASIS. LA MAYORÍA DE LOS CANCERES EN SUS SITIOS
PRIMARIOS PUEDEN SER TRATADOS EFECTIVAMENTE. POR EL CONTRARIO, LAS
FALLAS TERAPÉUTICAS EVENTUALES SON GENERALMENTE DEBIDAS A LAS
COMPLICACIONES ASOCIADAS CON LAS METÁSTASIS. LAS CÉLULAS CANCEROSAS
EN LOS SITIOS DE METÁSTASIS PUEDEN A SU VEZ PRODUCIR METÁSTASIS.
EN REALIDAD CADA NEOPLASIA POSEE UN SISTEMA PARTICULAR PARA ESTADIAJE, POR
EJEMPLO: EL MELANOMA UTILIZA LA CLASIFICACIÓN DE CLARK O DE BRESLOW, EL DE
DUKE PARA COLON, ETC. EL ESTADIAJE ES IMPRESCINDIBLE PARA EFECTUAR UN
PRONÓSTICO LO MAS PRECISO POSIBLE Y EN RAZÓN DE ESTE PRONOSTICO UN
TRATAMIENTO ADECUADO (MAS CONSERVADOR O MAS AGRESIVO).
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MORBILIDAD Y MORTALIDAD DEL CÁNCER
ESTA PUEDE SER DEBIDO A:

1. PÉRDIDA EL PARÉNQUIMA NORMAL DEL ÓRGANO POR SUSTITUCIÓN O COMPRESIÓN
POR EL TEJIDO NEOPLÁSICO EN LOS SITIOS PRIMARIOS O SECUNDARIOS DEJANDO UN
PARÉNQUIMA INSUFICIENTE PARA LA FUNCIÓN NORMAL DEL ÓRGANO. LOS TEJIDOS
CON GRAN RESERVA FUNCIONAL COMO EL HÍGADO, PULMÓN Y RIÑÓN PUEDEN
REQUERIR UNA SUSTITUCIÓN EXTENSIVA POR EL TEJIDO CANCEROSO ANTES DE QUE
LA DISFUNCIÓN ORGÁNICA SE PRESENTE.
2. FORMACIÓN DE LESIONES PRIMARIAS O SECUNDARIAS PEQUEÑAS QUE NO
REEMPLAZAN UNA GRAN CANTIDAD DE TEJIDO NORMAL PERO QUE INTERFIEREN CON
LA FUNCIÓN NORMAL POR ENCONTRARSE EN SITIOS CRÍTICOS (P.EJ. ENCÉFALO Y
MÉDULA ESPINAL, TUMORES QUE BLOQUEAN EL FLUJO URETRAL O BILIAR, Y
TUMORES EN MIOCARDIO QUE INTERFIEREN CON LA RUTA DE CONDUCCIÓN).
3. PRODUCCIÓN DE SUSTANCIAS ACTIVAS POR LAS CÉLULAS TUMORALES.

A. NEOPLASIAS EN PITUITARIA QUE PRODUCEN HORMONA CORTICOTRÓPICA
EXCESIVA.
B. TUMORES QUE CAUSAN HIPERCALCEMIA DEBIDO A LA PRODUCCIÓN DE
PÉPTIDOS ANÁLOGOS A LA HORMONA PARATIROIDEA (P.EJ. CARCINOMAS
APÓCRINOS DE SACOS ANALES EN PERROS Y ALGUNOS LINFOMAS).
C. PRODUCCIÓN DE SUSTANCIAS COMO EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF-A)
QUE PRODUCEN UNA MARCADA EMACIACIÓN DEL PACIENTE AÚN CUANDO LA
CARGA TUMORAL SEA PEQUEÑA.
4. LAS CAUSAS FINALES Y COMUNES DE MUERTE POR CÁNCER INCLUYEN:

A. INFECCIONES SECUNDARIAS.
B. LESIONES EN SITIOS CRÍTICOS TALES COMO HEMORRAGIAS CEREBRALES.
C. ANORMALIDADES METABÓLICAS ASOCIADAS CON DISFUNCIÓN ORGÁNICA Y
PRODUCTOS TUMORALES.
D. COMPLICACIONES TERAPÉUTICAS (LEUCOPENIA, TROMBOCITOPENIA, ETC).
E. LA MAYORÍA DE LAS NEOPLASIAS SE DESARROLLAN A PARTIR DE UNA CÉLULA
ÚNICA TRANSFORMADA Y POR LO TANTO SON CLONALES EN ORIGEN.
SÍNDROME PARANEOPLÁSICO
EL SÍNDROME PARANEOPLÁSICO PUEDE DEFINIRSE COMO LOS SIGNOS SISTÉMICOS

CAUSADOS POR EFECTOS REMOTOS DEL CÁNCER O SU METÁSTASIS. ES IMPORTANTE QUE
EL IDENTIFICAR Y MANEJAR LOS SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS, YA QUE ESTOS PUEDEN
INCREMENTAR LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD DEL CÁNCER. SU APARICIÓN PUEDE SER
EL PRIMER SIGNO DE QUE EL PACIENTE PADECE CÁNCER Y PUEDE EN ALGUNOS CASOS SER
TAN SEVEROS QUE IMPIDAN O COMPLIQUEN LA TERAPIA DE TUMOR PRIMARIO, ADEMÁS
EN ALGUNOS CASOS PUEDEN INDICAR LA RECURRENCIA DEL CÁNCER. LOS SÍNDROMES
PARANEOPLÁSICOS SON VARIADOS Y PARA COMPRENDERLOS MEJOR SE PUEDEN
CLASIFICAR COMO:
A) PRODUCCIÓN ECTÓPICA DE PÉPTIDOS HORMONALES (HIPERCALCEMIA, HIPOGLUCEMIA)

B) ANORMALIDADES HEMATOLÓGICAS
C) ANORMALIDADES HEMOSTÁTICAS
D) DESORDENES NEUROMUSCULARES
E) DISFUNCIÓN RENAL
F) SÍNDROME DE HIPERVISCOCIDAD/PARAPROTEINEMIA
G) CAQUEXIA PARANEOPLÁSICA
H) MISCELÁNEOS
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ENVEJECIMIENTO
LA DURACIÓN DE LA VIDA ESTÁ DETERMINADA GEN ÉTICAMENTE, PERO SE ACELERA POR

FACTORES AMBIENTALES. CADA ESPECIE TIENE SU TIEMPO MÁXIMO DE VIDA, QUE ES MÁS
ALTA ENTRE LOS MAMÍFEROS. EL HOMBRE TIENE UNA VIDA MÁXIMA DE
APROXIMADAMENTE 120 AÑOS. LOS ACCIDENTES Y LAS ENFERMEDADES SON LOS
CAUSANTES DE LA DISMINUCIÓN DE LA DURACIÓN MEDIA DE LA VIDA.
EL PASO DEL TIEMPO PRODUCE UN LENTO DESGASTE DE LOS TEJIDOS, QUE CONDICIONA
UNA ALTERACIÓN DE LAS FUNCIONES HOMEOSTÁTICAS. EL ENVEJECIMIENTO COMIENZA
CON LA VIDA, Y ASÍ PUEDE INTERPRETARSE, POR EJEMPLO, LA INVOLUCIÓN DE LOS ARCOS
BRANQUIALES DURANTE LA VIDA FETAL. GRMEK DEFINE EL ENVEJECIMIENTO COMO
"TODO CAMBIO PROGRESIVO IRREVERSIBLE DEL ORGANISMO DESDE LA CONCEPCIÓN
HASTA LA MUERTE".
AFORTUNADAMENTE EL ENVEJECIMIENTO ACONTECE DESPUÉS DEL PERÍODO
REPRODUCTIVO. LA TASA DE MORTALIDAD SE DOBLA DE 7 EN 7 AÑOS A PARTIR DE LOS 30.
MÁS DEL 10% DE LA POBLACIÓN ES MAYOR DE 65 AÑOS, CIFRA QUE ESTÁ AUMENTANDO
DE FORMA ALARMANTE EN TODOS LOS PAÍSES DESARROLLADOS. EN LA REGULACIÓN DE
LA DURACIÓN DE LA VIDA PROBABLEMENTE INTERVIENEN MUCHOS GENES.
ALTERACIONES PATOLÓGICAS SIMILARES A LAS DEL ENVEJECIMIENTO SE CREE QUE
PRECISÁN UNAS 162 MUTACIONES EN UN TOTAL DE 2.336 LOCI.
LOS HOMBRES TIENDEN A GANAR PESO HASTA LOS 50 AÑOS, PERDIÉNDOLO

GRADUALMENTE DESPUÉS. LAS MUJERES PUEDEN ESTAR GANANDO PESO HÁSTA LOS 70
AÑOS. EL CONTENIDO TOTAL DE AGUA DEL ORGANISMO DISMINUYE DESDE EL 61AL 54%
DEL PESO CORPORAL. SE REDUCE EL POTASIO CORPORAL, LO QUE INDICA UNA
DISMINUCIÓN DE LA MASA CELULAR, CON EXPANSIÓN DEL ESPACIO EXTRACELULAR, DIS-
MINUYE LA MASA MUSCULAR Y AUMENTA LA GRASA.
CON EL ENVEJECIMIENTO SE PIERDEN CÉLULAS, QUE SON SUSTITUIDAS POR TEJIDO

CONECTIVO. LAS CÉLULAS LÁBILES Y ESTABLES TIENEN UNA CAPACIDAD LIMITADA DE
REPLICACIÓN DETERMINADA POR LA PÉRDIDA DE TELÓMEROS. UNA VEZ PERDIDA LA
CAPACIDAD DE SÍNTESIS DE DNA Y DE DIVIDIRSE, LAS CÉLULAS SOBREVIVEN UN TIEMPO
CON CIERTA CAPACIDAD DE SÍNTESIS PROTEICA Y UN METABOLISMO REDUCIDO,
NECESARIO PARA LA SUPERVIVENCIA. EL HECHO DE QUE EN CADA ÉPOCA DE LA VIDA SE
DESARROLLEN ENFERMEDADES DIFERENTES, SUGIERE QUE, CON LA EDAD, LAS CÉLULAS
VAN SUFRIENDO UNA SERIE DE ALTERACIONES, MUCHAS DE ELLAS IMPERCEPTIBLES, QUE
LAS HACEN SUSCEPTIBLES A DETERMINADAS NOXAS. ALGUNAS ALTERACIONES
CONDUCEN A ESTADOS CELULARES RECONOCIBLES MORFOLÓGICAMENTE, COMO LAS
ATROFIAS, HIPERTROFIAS, HIPERPLASIAS, METAPLASIAS, DISPLASIAS Y NEOPLASIAS. CON
EL ENVEJECIMIENTO VA INSTAURÁNDOSE UNA ALTERACIÓN EN LA REPARACIÓN DEL DNA
NUCLEAR Y UNA DISMINUCIÓN FUNCIONAL QUE CONDICIONA UNA ALTERACIÓN DE LA
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LOS TEJIDOS EXTRACELULARES.
DURANTE LA INFANCIA, LAS ENFERMEDADES CONGÉNITAS, INFECCIONES Y ALERGIAS

DOMINAN EL ESPECTRO PATOLÓGICO. LA ADOLESCENCIA ES UNA ETAPA DE PLENO
DESARROLLO DE ÓRGANOS Y SISTEMAS, Y LAS ENFERMEDADES, AUNQUE VARIADAS, SON
POCO FRECUENTES Y SE LIMITAN A ENFERMEDADES MENTALES, ALERGIAS, INFECCIONES
Y PROBLEMAS ENDOCRINOS. A PARTIR DE LOS 40 AÑOS DE EDAD APARECEN
ENFERMEDADES QUE CAUSAN UNA MAYOR MORTALIDAD, COMO LAS ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES, NEOPLASIAS Y ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES, HEPÁTICAS
Y RENALES. EN LA VEJEZ SE PRODUCE UN LENTO DETERIORO GENERALIZADO DE LAS
CÉLULAS, CON FENÓMENOS DEGENERATIVOS Y ATRÓFICOS, QUE FAVORECEN LA
APARICIÓN DE MÚLTIPLES ENFERMEDADES. LA MAYORÍA DE LAS ENFERMEDADES DEL
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HOMBRE SON MÁS SUSCEPTIBLES DE APARECER EN EL ANCIANO QUE EN LA EDAD JUVENIL
O EN LA ÉPOCA ADULTA. LA DISMINUCIÓN DE LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE TODOS LOS
ÓRGANOS FAVORECE LA PROPENSIÓN A ENFERMAR, CON DISMINUCIÓN NOTABLE DE LA
CAPACIDAD DE REACCIÓN. PARA EL AÑO 2050 EL AUMENTO DE LA VIDA MEDIA Y
CONSIGUIENTE INCREMENTO DE NUMEROSAS ENFERMEDADES, PRINCIPALMENTE
DEMENCIA SENIL, FRACTURAS DE CADERA, OSTEOARTRITIS, OSTEOPOROSIS Y ENFER-
MEDAD DE ALZHEIMER HABRÁ AUMENTADO CONSIDERABLEMENTE. LA PÉRDIDA DE LA
ELASTICIDAD DE LOS TEJIDOS, LA CALVICIE, LAS ALTERACIONES DE LA VISIÓN Y DE LOS
SENTIDOS, LA OSTEOPOROSIS GENERALIZADA Y, EN GENERAL, EL REEMPLAZAMIENTO DE
LOS PARÉNQUIMAS POR TEJIDO CONECTIVO CICATRICIAL COMPLETAN EL DETERIORO
CORPORAL.
LAS CAUSAS MÁS FRECUENTES DE MUERTE SON CONSECUENCIA DE LA

ARTERIOSCLEROSIS E HIPERTENSIÓN (ALTERACIONES EDAD-DEPENDIENTES) Y DE LAS
NEOPLASIAS. LA DISMINUCIÓN EN LA MORBILIDAD DE LA ARTERIOSCLEROSIS E
HIPERTENSIÓN, AUMENTARÍA LA ESPERANZA DE VIDA EN APROXIMADAMENTE 8 AÑOS,
MIENTRAS QUE LA DESAPARICIÓN DE LAS NEOPLASIAS, PROBABLEMENTE NO LA
AUMENTARÍA EN MÁS DE 2 AÑOS. EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA AUMENTA
GEOMÉTRICAMENTE EL RIESGO DE ENFERMEDADES COMO ARTERIOSCLEROSIS,
HIPERTENSIÓN, ARTROSIS, DEMENCIA SENIL, DIABETES MELLITUS Y NEOPLASIAS.
ENVEJECIMÍENTO CELULAR
LAS CÉLULAS EN CULTIVO MUESTRAN MECANISMOS REGULADORES QUE LIMITAN EL

NÚMERO DE DIVISIONES, LO QUE SE HA DENOMINADO SENESCENCIA CELULAR O
REPLICATIVA. LA PÉRDIDA CELULAR ES MÁS EVIDENTE EN EL CORAZÓN -
CARDIOESCLEROSIS-, SNC -ENFERMEDAD DE PARKINSON, DEMENCIA SENIL, ATROFIA
CEREBRAL SENIL-, SISTEMA INMUNITARIO -ENFERMEDADES AUTOINMUNES- Y SISTEMA
REPRODUCTOR -ATROFIA DE OVARIOS Y TESTÍCULOS.
EL ENVEJECIMIENTO CELULAR ESTÁ REGULADO POR FACTORES NEUROENDOCRINOS,
INMUNOLÓGICOS Y HUMORALES NO BIEN CONOCIDOS, DE LOS QUE SE DESPRENDE UNA
ETIOLOGÍA MULTIFACTORIAL. LA DESHIDRATACIÓN DEL MESÉNQUIMA, LA PÉRDIDA DE
FIBRILLAS POR LAS FIBRAS MUSCULARES, EL ACÚMULO INTRACELULAR DE LIPOFUSCINA,
LA DESMIELINIZACIÓN DE LOS NERVIOS, EL ENGROSAMIENTO DE LAS MEMBRANAS
BASALES, EL DETERIORO DEL SISTEMA INMUNE CON LA INVOLUCIÓN DEL TIMO Y DE LOS
GANGLIOS LINFÁTICOS Y LA ARTERIOSCLEROSIS PRODUCEN UN DETERIORO FUNCIONAL
PROGRESIVO, QUE SE TRADUCE EN EL ENVEJECIMIENTO, CONSTITUYENDO UN ELEMENTO
ESENCIAL ES LA REDUCCIÓN DE LA PROLIFERACIÓN DE LOS TEJIDOS LÁBILES, LA PÉRDIDA
DE LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE LOS TEJIDOS ESTABLES Y LA PROGRESIVA
DISMINUCIÓN DEL NÚMERO DE CÉLULAS PERMANENTES, ESPECIALMENTE DE NEURONAS.
BÁSICAMENTE LAS TEORÍAS DEL ENVEJECIMIENTO PUEDEN RESUMIRSE EN TRES:
a. TEORÍA DEL ENVEJECIMIENTO PROGRAMADO,
b. TEORÍA DEL ENVEJECIMIENTO POR DAÑO/ERROR EN LA REPARACIÓN CELULAR Y
c. TEORÍA DE LA ISQUEMIA.
LOS RELOJES BIOLÓGICOS QUE CONTROLAN ESTOS PROCESOS SON LOS GENES, EL SISTEMA
INMUNE, EL SISTEMA NEUROENDOCRINO, LAS PROPIAS CÉLULAS Y LA POSIBLE
INTERVENCIÓN DE MICROORGANISMOS, ESPECIALMENTE LOS VIRUS LENTOS.
A) TEORÍA GENÉTICA
SUGIERE QUE EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE POR UN PROCESO CONTINUO CON LA
EMBRIOGÉNESIS, CRECIMIENTO, DESARROLLO Y MADURACIÓN; UNOS GENES VAN
DEJANDO DE ACTUAR, MIENTRAS QUE SE EXPRESAN OTROS. ESTA DIFERENTE EXPRESIÓN
GENÉTICA PUEDE PRODUCIRSE POR MUTAGÉNESIS (¿PROGRAMADA?) O POR
AMPLIFICACIÓN CONTINUA DE ALGÚN GEN. EL NÚMERO DE MITOSIS QUE VA SUFRIR UNA
CÉLULA ESTÁ PROGRAMADO DE TAL MANERA QUE, UNA VEZ ALCANZADO, LA CÉLULA SE
ATROFIA O MUERE. EL NÚMERO DE DIVISIONES QUE PUEDE SUFRIR CADA CÉLULA EN
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CULTIVO PUEDE ALTERARSE CON LA MANIPULACIÓN DE LOS GENES.
LA SUSCEPTIBILIDAD GEN ÉTICA A ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DEL TIPO DE LA
HIPERTENSIÓN, DIABETES Y AMILOIDOSIS, Y LA APARICIÓN DE ALGUNOS EFECTOS
COLATERALES DEL ENVEJECIMIENTO COMO CALVICIE, CATARATAS O ARTERIOSCLEROSIS,
SERÍAN ARGUMENTOS A FAVOR DE LA INFLUENCIA PROGRAMADA DEL ENVEJECIMIENTO.
EXISTE UNA INESTABILIDAD GEN ÉTICA QUE AUMENTA CON LA EDAD. CADA VEZ QUE SE
DIVIDE UNA CÉLULA SE ACORTA EL TELÓMERO DE CADA CROMOSOMA. SEGÚN EL
FENÓMENO DE HAYFLICK, LAS CÉLULAS TIENEN UN NÚMERO FINITO DE MITOSIS, QUE
DEPENDE DE LA PÉRDIDA DE UN FRAGMENTO FINAL DE DNA (TELÓMERO) EN CADA
MITOSIS, Y CUANDO SE ALCANZA, SE PONE EN MARCHA LA APOPTOSIS. LAS CÉLULAS
INMORTALIZADAS EN CULTIVOS, LAS DEL ESPERMA Y LAS FETALES SUELEN MANTENER
ÍNTEGRO EL TELÓMERO Y NO EXPRESAN LA CAPACIDAD DE ENVEJECER; EN GENERAL, LAS
CÉLULAS INMORTALES TIENEN UN TELÓMERO CORTO PERO ESTABLE.
B) TEORÍA DEL DAÑO/ERROR EN LA REPARACIÓN DEL DNA

ESTA TEORÍA SE BASA EN LA CREENCIA DE QUE SE PRODUCEN LESIONES AL AZAR DEL
DNA EN CADA MITOSIS O ESPONTÁNEAMENTE. EL ENVEJECIMIENTO SERÍA UN PROCESO
CELULAR SECUNDARIO AL DAÑO DEL DNA, QUE PROGRESIVAMENTE CAUSARÍA:
1. DISMINUCIÓN DE LA CAPACIDAD REPARATIVA DEL DNA. 2. ALTERACIÓN DE LA

PROLIFERACIÓN CELULAR.
3. DISMINUCIÓN DE LA METILACIÓN DEL DNA.
4. ALTERACIÓN DE LOS MECANISMOS DE VIGILANCIA INMUNE.
5. ALTERACIÓN EN LA CAPACIDAD DE SÍNTESIS PROTEICA.
6. ALTERACIONES EN LA REGULACIÓN GENÓMICA.
7. DISMINUCIÓN DE LA EFECTIVIDAD METABÓLICA DE LAS CÉLULAS.
LAS RADIACIONES IONIZANTES Y ULTRAVIOLETA ACUMULADAS DURANTE LA VIDA

PODRÍA FACILITAR LA APARICIÓN DE MUTACIONES Y LESIONES CELULARES
IRREVERSIBLES; SIN EMBARGO, NO SE HA DEMOSTRADO UNA DISMINUCIÓN DE LA
SUPERVIVENCIA EN LOS HABITANTES DE GRANDES ALTURAS DONDE LA RADIACIÓN ES
MAYOR. ESTADOS DE HIPONUTRICIÓN O DEFECTOS VITAMÍNICOS O SITUACIONES DE
DÉFICIT EN LA SÍNTESIS PROTEICA PODRÍAN CONDICIONAR DEFECTOS GEN ÉTICOS
PERMANENTES, E INCLUSO LA DESAPARICIÓN CELULAR. LA GLICOSILACIÓN NO
ENZIMÁTICA AUMENTA CON LA EDAD Y AFECTA A LA SÍNTESIS DE DNA Y PROTEÍNAS DE
LARGA VIDA, ESPECIALMENTE LA COLÁGENA. ELLO FAVORECE LAS LESIONES DEL DNA Y
LA DISMINUCIÓN DE LA CAPACIDAD DE REPARACIÓN DEL DNA
C) TEORÍA DE LA ISQUEMIA
LA ARTERIOSCLEROSIS ES UN PROCESO CRÓNICO PROGRESIVO QUE COMIENZA CON EL
NACIMIENTO Y PRODUCE UNA DISMINUCIÓN LENTAMENTE PROGRESIVA DE LA PERFUSIÓN
TISULAR. SI HAY UNA ALTERACIÓN COMÚN A TODOS LOS ANCIANOS, ÉSA ES LA
ARTERIOSCLEROSIS. LA AFECTACIÓN DE ARTERIOLAS, VÉNULAS Y CAPILARES LLEVA
CONSIGO LA DISMINUCIÓN DEL APORTE DE O2 Y DE NUTRIENTES A LOS TEJIDOS, CON LO
QUE SE CREA UN ESTADO DE ISQUEMIA CRÓNICA, QUE FAVORECE LA INVOLUCIÓN Y
ATROFIA DE LOS TEJIDOS. A PARTIR DE LOS 60 HAY UNA TENDENCIA A LA ESTABILIZACIÓN
DE LAS LESIONES DE ARTERIOSCLEROSIS, EXCEPTO EN LAS ARTERIAS INTRACEREBRALES,
DONDE LA LESIÓN SIGUE PROGRESANDO INCLUSO EN INDIVIDUOS MAYORES DE 90 AÑOS.
SI ESTUDIAMOS LOS TEJIDOS Y ÓRGANOS DE LOS ANCIANOS ENCONTRAMOS LESIONES
QUE SÓLO LA ISQUEMIA CRÓNICA LENTAMENTE PROGRESIVA PUEDE EXPLICAR. LAS
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS CAUSADAS POR LA ISQUEMIA SON:
1. EN LAS CÉLULAS: DISMINUCIÓN DE LOS ORGÁNULOS CITOPLASMÁTICOS,
ALTERACIONES DEL CITOESQUELETO, REDUCCIÓN DE LAS MITOSIS, MITOSIS
ATÍPICAS, ATROFIA CELULAR, AUMENTO DEL ÍNDICE DE APOPTOSIS .
2. EN EL INTERSTICIO: AUMENTO RELATIVO DE LAS FIBRAS Y ENGROSAMIENTO
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DE LAS MEMBRANAS BASALES. ASÍ SE IMPIDE EL FLUJO NORMAL DE LOS
NUTRIENTES POR LOS ESPACIOS INTERSTICIALES.
LA GLICOSILACIÓN DE PROTEÍNAS TALES COMO LA COLÁGENA, EL DNA Y EL RNA, LA
ACUMULACIÓN INTRA Y EXTRACELULAR DE ALDEHÍDOS, QUINONAS, ÁCIDOS
POLIBÁSICOS, ÉSTERES Y OTRAS SUSTANCIAS TÓXICAS Y LA FORMACIÓN DE RADICALES
LIBRES, DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS, ALTERACIONES DEL METABOLISMO
DE LOS HIDROCARBONADOS, DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS DE ATP, FALLO DE LOS
SISTEMAS DE TRANSPORTE DE MEMBRANA, FORMACIÓN DE RADICALES LIBRES Y PÉRDIDA
DE FOSFOLÍPIDOS DE LA MEMBRANA, PODRÍAN SER LOS RESPONSABLES DE LA
DISMINUCIÓN DE LAS FUNCIONES BÁSICAS DE LA CÉLULA.
D) TEORÍA INMUNE
SUPONE QUE EL ENVEJECIMIENTO ES CAUSA DEL DESENMASCARAMIENTO DE ANTÍGENOS
OCULTOS, A PARTIR DE LOS QUE SE FORMARÍAN AUTOANTICUERPOS, QUE CREARÍAN UN
ESTADO DE AUTO INMUNIDAD CRÓNICO. DURANTE EL ENVEJECIMIENTO TIENE LUGAR
UNA LENTA DISMINUCIÓN DE LAS FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE POR DISMINUCIÓN
DEL NÚMERO Y FUNCIÓN DE LOS LINFOCITOS, DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS DE
INMUNOGLOBULINAS, INVOLUCIÓN TOTAL DEL TIMO, INFILTRACIÓN GRASA DE LOS
GANGLIOS CON DISMINUCIÓN E INCLUSO DESAPARICIÓN DE FOLÍCULOS LINFOIDES,
ATROFIA DEL BAZO Y EN GENERAL DESAPARICIÓN DEL SISTEMA INMUNOLÓGICO. ELLO
FAVORECE LA APARICIÓN DE INFECCIONES, ENFERMEDADES DE ORIGEN INMUNE Y DE
NEOPLASIAS.
E) TEORÍA DE LA ALTERACIÓN DEL SISTEMA NEUROENDOCRINO

ES POSIBLE QUE EXISTA UN TIEMPO DE VIDA QUE CODIFICADO GENÉTICAMENTE SE
MATERIALICE EN UNA ALTERACIÓN NEUROENDOCRINA, AL AUMENTAR LA DEGRADACIÓN
DE ALGUNA HORMONA, DISMINUIR DE LA SÍNTESIS, ALTERAR LA TASA DE SECRECIÓN O
DISMINUIR LA SENSIBILIDAD DE LOS ÓRGANOS POR ALTERACIÓN DE RECEPTORES DE
MEMBRANA. LOS CAMBIOS IMPORTANTES QUE TIENEN LUGAR DURANTE LA VIDA, COMO
SON EL NACIMIENTO Y LA PUBERTAD, SON DEBIDOS O AL MENOS SE ACOMPAÑAN DE
CAMBIOS ENDOCRINOS IMPORTANTES.
F) VIRUS LENTOS
ALGUNAS ALTERACIONES MORFOLÓGICAS Y FUNCIONALES QUE APARECEN EN EL
CEREBRO DE PACIENTES ANCIANOS, COMO LAS PLACAS SENILES O LOS DEPÓSITOS DE
AMILOIDE, SON SIMILARES A LAS QUE SE DESCRIBEN EN ALGUNAS ENFERMEDADES, COMO
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DE LAS QUE SE SOSPECHA UNA ETIOLOGÍA POR VIRUS
LENTOS O PRIONES.
G) TEORÍA DEL CAOS

LA TEORÍA DEL CAOS SE BASA EN UNA PROPOSICIÓN SIMPLE: TODO SISTEMA SE
DESARROLLA POR MEDIO DE LA BIFURCACIÓN DE SUS RESULTADOS, SUS DESCENDIENTES
O SUS SOLUCIONES. EL SISTEMA SE VA COMPLICANDO DE TAL MANERA QUE LLEGA UN
MOMENTO EN QUE ES IMPOSIBLE EL ORDENAMIENTO DEL SISTEMA, POR LO QUE SE
IMPLANTA EL CAOS. UN SISTEMA ES CAÓTICO SI SUS ACCIONES O CONSECUENCIAS SE
PRODUCEN APARENTEMENTE AL AZAR. A SU VEZ, SISTEMAS SIMPLES SE PUEDEN ORGANI-
ZAR EN ESTRUCTURAS COMPLEJAS POR MEDIO DE REGLAS SIMPLES, Y PUEDEN DAR UNA
APARIENCIA DE CAOS. UN SISTEMA ES TANTO MÁS CAÓTICO CUANTO MÁS COMPLEJO ES.
CON EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE EN UN SISTEMA MULTICELULAR COMPLEJO COMO
ES UN ORGANISMO: ALTERACIÓN TELOMÉRICA, ACTIVACIÓN DE GENES, PÉRDIDA DE
GENES SUPRESORES Y ALTERACIONES FUNCIONALES. EN EL CAOS, LOS SISTEMAS SIEMPRE
EVOLUCIONAN HACIA SU PROPIA DESTRUCCIÓN. EN UN ORGANISMO, LA SALIDA DEL CAOS
ES LA PÉRDIDA Y EL ENVEJECIMIENTO CÉLULAR.
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CANCER Y ENVEJECIMIENTO:
EL CÁNCER ES UNA ENFERMEDAD DE ANCIANOS: EL 60% DE LOS TUMORES Y EL 65% DE

LA MORTALIDAD OCURREN EN INDIVIDUOS MAYORES DE 65 AÑOS. EXISTE ADEMÁS UNA
RELACIÓN DIRECTA ENTRE TIEMPO MEDIO DE APARICIÓN DE LAS NEOPLASIAS Y
DURACIÓN MEDIA DE LA VIDA EN LAS DIVERSAS ESPECIES ENTRE LOS MAMÍFEROS. CON
LA EDAD SE PRODUCE UNA DISMINUCIÓN DE LA CAPACIDAD REPLICATIVA DE LAS
CÉLULAS, AL MISMO TIEMPO QUE AUMENTAN LOS ERRORES DE REPLICACIÓN Y LAS
MUTACIONES. LA EDAD FAVORECERÍA EL ACÚMULO EXPRESIÓN DE ERRORES GEN ÉTICOS
CELULARES, QUE TERMINARÍAN EN SU PROLIFERACIÓN EXAGERADA. APROXIMADAMENTE
SE PRODUCE UNA MUTACIÓN POR CADA 10 MITOSIS. ELLO EXPLICA QUE LOS TUMORES
SEAN MÁS FRECUENTES EN POBLACIONES CELULARES MÁS REPLICATIVAS.
CON LA EDAD ES POSIBLE QUE TAMBIÉN SE PRODUZCA UN AUMENTO DE LA SENSIBILIDAD
DE LAS CÉLULAS A CARCINÓGENOS O UNA ALTERACIÓN DEL METABOLISMO INTRACE-
LULAR A LOS CARCINÓGENOS O A LA PRODUCCIÓN DE METABOLITO S INTERMEDIARIOS
CON CAPACIDAD CARCINOGENÉTICA.
LA ALTERACIÓN EN LA REPARACIÓN DEL DNA PUEDE DEBERSE A LA ACUMULACIÓN DE
SUSTANCIAS OXIDANTES COMO CONSECUENCIA DEL METABOLISMO O A MUTACIONES DE
GENES QUE INTERVIENEN EN LA REPARACIÓN DEL DNA, COMO EL GEN DEL P53. ALGUNAS
SUSTANCIAS ANTIOXIDANTES, COMO ASCORBATO, TOCOFEROL Y CAROTINOIDES ESTÁN
PRESENTES EN LAS FRUTAS Y VEGETALES. SU CONSUMO HABITUAL EN LA DIETA
DISMINUYE HASTA UN 50% LA INCIDENCIA DE CÁNCER.
ESTE FENÓMENO AFECTARÍA MÁS A LA INACTIVACIÓN DE GENES SUPRESORES. A PARTIR
DE LOS 25 AÑOS DE EDAD LA INCIDENCIA DE <;ÁNCER SE DOBLA CADA 5 AÑOS. ALGUNOS
TUMORES CUYA INCIDENCIA AUMENTA CON LA EDAD SON LOS CARCINOMAS DE COLON,
ESTÓMAGO, PRÓSTATA Y PIEL.
.
ENFERMEDADES DEL ENVEJECIMIENTO. CAMBIOS EN ORGANOS Y SISTEMAS:
SISTEMA INMUNOLÓGICO
EL SISTEMA INMUNOLÓGICO SUFRE EN EL ANCIANO UNA PÉRDIDA CONSTANTE DE LA
INMUNOCOMPETENCIA Y SUS CONSECUENCIAS MÁS IMPORTANTES SON EL AUMENTO
EXPONENCIAL DE LAS INFECCIONES, ENFERMEDADES AUTO INMUNES Y NEOPLASIAS. LAS
INFECCIONES SON ADEMÁS MUCHO MÁS GRAVES. LA INCIDENCIA DE LAS NEOPLASIAS
ESTÁ EN RELACIÓN DIRECTA CON LA ALTERACIÓN DEL SISTEMA DE INMUNOVIGILANCIA;
GRAN NÚMERO DE TUMORES SOLAMENTE APARECEN A EDADES AVANZADAS.
EL NÚMERO DE LINFOCITOS CIRCULANTES ES PRÁCTICAMENTE CONSTANTE DURANTE
TODA LA VIDA; SIN EMBARGO, CON LA EDAD DISMINUYE LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE
LOS LINFOCITOS T Y B. ES PROBABLE QUE EXISTA UNA DISMINUCIÓN DEL "TURNOVER" DE
ESTAS CÉLULAS; ADEMÁS, EN LOS ANCIANOS HAY UNA INFILTRACIÓN GRASA DE LA
MÉDULA ÓSEA CON DISMINUCIÓN DEL TEJIDO HEMATOPOYÉTICO. LOS GANGLIOS SE
ATROFIAN, DISMINUYE LA PULPA BLANCA DEL BAZO Y PRÁCTICAMENTE DESAPARECE EL
TIMO.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
EL CORAZÓN DEL ANCIANO SUFRE UNA SERIE DE ALTERACIONES REGRESIVAS QUE
REPERCUTEN EN SU FUNCIÓN GENERAL, DISMINUYENDO DE TAMAÑO, DE FUERZA DE
CONTRACCIÓN. MIENTRAS QUE AUMENTA LA RESISTENCIA A LA DIÁSTOLE. LAS FIBRAS
CARDÍACAS SUFREN UN ACÚMULO DE LIPOFUSCINA Y UNA ATROFIA -ATROFIA PARDA-. EL
RETRASO DE LA RECUPERACIÓN DE LA CAPACIDAD CONTRÁCTIL DEL CORAZÓN
DISMINUYE LA CAPACIDAD FUNCIONAL, LO CUAL QUEDA MÁS MANIFIESTO POR LA
DISMINUCIÓN DE LA ELASTICIDAD DE LA AORTA: LA INCIDENCIA DE LA HIPERTENSIÓN
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AUMENTA CON LA EDAD. EN EL ANCIANO SON FRECUENTES LOS EXTRASÍSTOLES Y
ARRITMIAS POR ALTERACIONES DE LA CONDUCCIÓN.
LA PROGRESIVA ARTERIOSCLEROSIS CORONARIA CAUSA ENFERMEDADES ISQUÉMICAS
CARDÍACAS. LAS COMPLICACIONES DE LA ARTERIOSCLEROSIS FACILITAN LA APARICIÓN
DE TROMBOSIS Y EMBOLIAS ARTERIALES. ADEMÁS SON FRECUENTES LOS ANEURISMAS
SACULARES Y DISECANTES. LA APARICIÓN DE VARICES EN EXTREMIDADES INFERIORES
FACILITA LA FORMACIÓN DE FIEBOTROMBOSIS Y EMBOLIAS PULMONARES. LA
DISMINUCIÓN DE LA MASA MUSCULAR DISMINUYE EL RETORNO VENOSO Y ENLENTECE LA
CIRCULACIÓN VENOSA. EN MUCHOS CASOS, LAS LESIONES GENERALES DEL CORAZÓN
DESCOMPENSAN LESIONES ANTIGUAS DE ENDOCARDITIS INFECCIOSA O REUMÁTICA,
CAUSANDO CUADROS DE FALLO CARDÍACO.
APARATO RESPIRATORIO
HAY DISMINUCIÓN DE LA CAPACIDAD FUNCIONAL DEL PULMÓN, POR DISMINUCIÓN DE LA
ELASTICIDAD DE LA PARED DEL ALVÉOLO, CONDICIONANDO UNA DISMINUCIÓN DE LA PO2
ARTERIAL Y DE LA CAPACIDAD VITAL, CON AUMENTO DEL VOLUMEN RESIDUAL. EN
MUCHOS PACIENTES SE PRODUCE UNA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA
(EPOC) POR BRONQUITIS CRÓNICA, ENFISEMA, ASMA O BRONQUIECTASIAS: LOS SÍNTOMAS
DERIVADOS DEL COR PULMONALE ESTÁN PRESENTES EN MUCHOS ANCIANOS, YA SEA
AGUDO (POR SHOCK O INFECCIONES8, O CRÓNICO POR ENFISEMA.
LA EMBOLIA PULMONAR ES UNA DE LAS CAUSAS MÁS FRECUENTE DE MUERTE DE LOS
ANCIANOS, ESPECIALMENTE ACOMPAÑADA O COMPLICADA POR NEUMONIAS.
FINALMENTE, LAS NEOPLASIAS PULMONARES SON MUY FRECUENTES Y ESTÁ
DISMINUYENDO LA EDAD MEDIA DE SU APARICIÓN.
APARATO GENITO-URINARIO
EN LOS RECIÉN NACIDOS PUEDEN ENCONTRARSE ALGUNOS GLOMÉRULOS
SUBCAPSULARES FIBROSADOS. EL NÚMERO DE GLOMÉRULOS, QUE EN EL MOMENTO DEL
NACIMIENTO ES DE APROXIMADAMENTE 1.200.000, VA DISMINUYENDO LENTAMENTE,
HASTA EL 50% A LOS 70 AÑOS. LOS TÚBULOS SUFREN ATROFIA RELACIONADA CON
PÉRDIDA DE GLOMÉRULOS, AL MISMO TIEMPO QUE SE PRODUCE UNA FIBROSIS INTERS-
TICIAL. LOS GLOMÉRULOS NO FIBROSADOS PRESENTAN UNA HIPERTROFIA E HIPERPLASIA
COMPENSADORAS. COMO CONSECUENCIA DE ELLO HAY UNA DISMINUCIÓN FUNCIONAL
DEL RIÑÓN, CON DISMINUCIÓN DEL GFR Y UN AUMENTO DE LA CREATININA. ESTA
SITUACIÓN FACILITA LA APARICIÓN FRECUENTE DE FALLO RENAL AGUDO.
LOS ANCIANOS SUFREN CON MUCHA FRECUENCIA INCONTINENCIA URINARIA, QUE
AUMENTA AL MISMO TIEMPO QUE LO HACE LA HIPERPLASIA PROSTÁTICA, QUE ESTÁ EN
RELACIÓN CON LA DISMINUCIÓN DE LA SECRECIÓN DE ANDRÓGENOS Y EL AUMENTO
RELATIVO DE LOS ESTRÓGENOS DE LA CÁPSULA SUPRARRENAL, PUDIENDO LLEGAR A
CAUSAR UNA OBSTRUCCIÓN URINARIA. LA HIPERPLASIA SE PRODUCE PRINCIPALMENTE EN
LA ZONA CENTRAL PERIURETRAL, MIENTRAS QUE EL CARCINOMA SUELE DESARROLLARSE
EN LA CÁPSULA. LA INCIDENCIA DEL CARCINOMA DE PRÓSTATA ES POCO FRECUENTE
ANTES DE LOS 60 AÑOS, Y AUMENTA CON LA EDAD; EN LOS VARONES MAYORES DE 90
AÑOS EL CARCINOMA DE PRÓSTATA, A VECES EN FORMA DE MICROCARCINOMA, SE
ENCUENTRA EN MÁS DEL 30% DE LAS AUTOPSIAS.
APARATO DIGESTIVO
EN EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE UNA ALTERACIÓN EN LOS SENTIDOS DEL GUSTO, POR
ATROFIA DE LAS PAPILAS LINGUALES, Y DEL OLFATO, LO QUE DISMINUYE EL APETITO. LA
DISMINUCIÓN DE LA SECRECIÓN DE MÚLTIPLES GLÁNDULAS DE SECRECIÓN EXOCRINA,
COMO LAS GLÁNDULAS SALIVALES O EL PÁNCREAS, ENLENTECE LA DIGESTIÓN. LA
DISMINUCIÓN DEL ÁCIDO CLORHÍDRICO IMPIDE UNA CORRECTA ABSORCIÓN DEL HIERRO
EN EL INTESTINO DELGADO Y CAUSA UNA ANEMIA FERROPÉNICA DE DIVERSA
INTENSIDAD, MIENTRAS QUE LA DISMINUCIÓN DE ENZIMAS DIGESTIVOS PRODUCE UNA
SITUACIÓN PERMANENTE DE MALABSORCIÓN.
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LA CAPACIDAD FUNCIONAL DEL EPITELIO DE LA MUCOSA INTESTINAL ES MUY GRANDE,
DEBIENDO REDUCIRSE A UN 10-15% DE SU CAPACIDAD FUNCIONAL PARA QUE SE PRO-
DUZCAN ALTERACIONES CLÍNICAS. LA MAYORÍA DE LAS ALTERACIONES DEL APARATO
DIGESTIVO EN LOS ANCIANOS SE DERIVAN DE CAMBIOS EN LOS TEJIDOS MESENQUIMALES,
QUE COMIENZAN EN LA MADUREZ, Y SON PRINCIPALMENTE LAS DERIVADAS DE
ALTERACIONES EN LOS VASOS Y POR LA FORMACIÓN DE DIVERTÍCULOS.
EN EL ESÓFAGO SE FORMAN DIVERTÍCULOS Y SE PRODUCEN ESOFAGITIS POR REFLUJO. LOS
CARCINOMAS ESCAMOSOS DE ESÓFAGO APARECEN CASI EXCLUSIVAMENTE EN PACIENTES
POR ENCIMA DE LOS 60 AÑOS.
EN EL ESTÓMAGO APARECEN GASTRITIS CRÓNICAS Y ÚLCERAS GÁSTRICAS, HECHO
ESPECIALMENTE MANIFIESTO EN LAS MUJERES, EN LAS QUE DESAPARECE LA ACCIÓN
PROTECTORA DE LOS ESTRÓGENOS DE LA ÉPOCA FÉRTIL. EL HELICOBACTER PYLORI, SE
ASOCIA A GASTRITIS Y ÚLCERAS HABIÉNDOSE AISLADO EN EL 80% DE LOS INDIVIDUOS
MAYORES DE 60 AÑOS.
EN EL INTESTINO SE PRODUCEN PRINCIPALMENTE ALTERACIONES DE TIPO VASCULAR. EL
INTESTINO DELGADO, COMO EN EL NIÑO, ES ESPECIALMENTE SENSIBLE A ALTERACIONES
DE LA CIRCULACIÓN, LO QUE PROVOCA CUADROS GRAVES DE NECROSIS HEMORRÁGICA E
INFARTOS, SIENDO LAS CAUSAS MÁS FRECUENTES EMBOLIAS, VÓLVULOS,
INTUSUSCEPCIONES, ARTERIOSCLEROSIS MESENTÉRICA O SIMPLEMENTE SITUACIONES
GENERALIZADAS DE ANOXIA O HIPOXIA. EN INTESTINO GRUESO, ESPECIALMENTE EN EL
ÁNGULO ESPLÉNICO, APARECEN COLITIS ISQUÉMICAS Y AUMENTAN PROGRESIVAMENTE
LAS DIVERCULOSIS DESDE EL 5% EN LA QUINTA DÉCADA HASTA EL 50% EN LA NOVENA
DÉCADA.A PARTIR DE LOS 50 AÑOS, MÁS DEL 15% DE LOS INDIVIDUOS TIENEN PÓLIPOS
INTESTINALES, LO QUE JUSTIFICA LA GRAN FRECUENCIA CON QUE SE DESARROLLAN
ADENOCARCINOMAS INTESTINALES, ESPECIALMENTE DE RECTO.
EL PÁNCREAS SUFRE UNA ATROFIA PROGRESIVA, DISMINUYE LA SECRECIÓN ENZIMÁTICA

Y FAVORECE LA APARICIÓN DE DIABETES MELLITUS. EN LAS AUTOPSIAS DE INDIVIDUOS
MAYORES DE 70 AÑOS PUEDE ENCONTRARSE FIBROSIS E INCLUSO DEPÓSITOS DE
AMILOIDE EN LOS ISLOTES DE LANGERHANS, SIN QUE HAYA EXISTIDO DIABETES.
CON LA EDAD EL VOLUMEN DEL HÍGADO Y LA PERFUSIÓN DE LOS HEPATOCITOS

DESCIENDEN, LO QUE CONDICIONA UNA DISMINUCIÓN EN LA CAPACIDAD DE ACLARACIÓN
DE FÁRMACOS Y SUSTANCIAS TÓXICAS. LA PATOLOGÍA DE LAS VÍAS BILIARES EN LA VEJEZ
AFECTA PRINCIPALMENTE A LAS MUJERES, QUE SON ESPECIALMENTE SENSIBLES A
CÁLCULOS BILIARES Y ADENOCARCINOMA DE VESÍCULA BILIAR. LA OBESIDAD POR
ENCIMA DE LOS 65 AÑOS ES EL FACTOR EPIDEMIOLÓGICO LITOGÉNICO MÁS IMPORTANTE.
SISTEMA NERVIOSO
EL CEREBRO DEL SER HUMANO LLEGA A SU MÁXIMO PESO APROXIMADAMENTE A LOS
DIEZ AÑOS, MANTENIÉNDOSE ESTABLE HASTA LOS 60 AÑOS. EL PESO NORMAL DEL
CEREBRO HUMANO ES DE ALREDEDOR DE 1.200 G. A PARTIR DE ESA EDAD, EL PESO DEL
CEREBRO VA DISMINUYENDO PROGRESIVAMENTE. LA ATROFIA CEREBRAL COMIENZA
ANTES EN LA MUJER. EL CEREBRO PASA DE OCUPAR APROXIMADAMENTE EL.93% DE LA
MASA CRANEAL EN EL NACIMIENTO A UN 80% EN LA NOVENA DÉCADA. LA DISMINUCIÓN
DEL TAMAÑO CONDICIONA UNA DEMENCIA Y/O RETRASO MENTAL.
EN LOS ANCIANOS LA DISMINUCIÓN DEL TAMAÑO DEL CEREBRO COMIENZA POR EL
POLO FRONTAL. AUMENTA EL TAMAÑO DE LOS SURCOS Y DE LAS CAVIDADES
VENTRICULARES. LAS NEURONAS AUMENTAN SU CONTENIDO DE LIPOFUSCINA, AL
MISMO TIEMPO QUE DISMINUYE LA SUSTANCIA DE NISSL. HAY UNA PÉRDIDA
PROGRESIVA DE NEURONAS, QUE PUEDE LLEGAR HASTA EL 35%. PERO ADEMÁS
DISMINUYE EL NÚMERO DE DENTRITAS Y DE SINAPSIS QUE TIENE CADA NEURONA.
DONDE SE PIERDEN NEURONAS SUELE PRODUCIRSE UNA GLIOSIS.
ENTRE LAS LESIONES MÁS CARACTERÍSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO ESTÁN LAS
LLAMADAS PLACAS SENILES Y LA DEGENERACIÓN NEUROFIBRILAR DE ALZHEIMER,
PRODUCIDA POR LA APARICIÓN DE FIBRILLAS ENGROSADAS Y TORTUOSAS EN EL
CITOPLASMA NEURONAL, ESPECIALMENTE ABUNDANTES EN EL SÍNDROME DE DOWN, EN
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ENFERMEDADES DEGENERATIVAS Y DES PUES, DE TRAUMATISMOS CRÓNICOS
(¡BOXEADORES!).
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ES UNA ENFERMEDAD DEGENERATIVA CRÓNICA QUE
SUELE COMENZAR A LOS 50-60 AÑOS Y PROGRESA HASTA LA MUERTE. SE CARACTERIZA
POR RIGIDEZ DE TRONCO, CARA Y EXTREMIDADES, TEMBLOR DE MANOS Y SÍNTOMAS
AUTONÓMICOS, CORRESPONDIENDO A UNA DEGENERACIÓN DE LAS NEURONAS DE LA
SUSTANCIA NEGRA, LOCUS CERULEUS Y NÚCLEO DORSAL DEL VAGO. LA SUSTANCIA
NEGRA SE DESPIGMENTA APARECEN INCLUSIONES INTRANEURONALES -CUERPOS DE
LEWY- Y FOCOS DE GLIOSIS.
LA ARTERIOSCLEROSIS CEREBRAL ES UNA CAUSA FRECUENTE DE LESIONES
CEREBRALES IRREVERSIBLES Y DE MUERTE, ESPECIALMENTE EN FORMA DE
HEMORRAGIAS, EMBOLIAS E INFARTOS. HAY UNA FORMA DE DEMENCIA
ARTERIOSCLERÓTICA POR MULTIINFARTOS, IGUALMENTE FRECUENTE EN ANCIANOS.
SISTEMA ENDOCRINO
LAS ENFERMEDADES POR DISMINUCIÓN O CARENCIA DE HORMONAS, TALES COMO
HIPOTIROIDISMO, DIABETES MELLITUS O HIPOGONADISMO, SON CASI GENERALIZADAS A
PARTIR DE LOS 70 AÑOS. EL DIAGNÓSTICO DE ESTAS ENFERMEDADES CARENCIALES
ENDOCRINAS SON CON FRECUENCIA DE DIFÍCIL DIAGNÓSTICO POR EL CARÁCTER
MULTISISTÉMICO, VARIACIONES FISIOLÓGICAS EN LAS CONCENTRACIONES DE
HORMONALES E INESPECIFICIDAD DE SÍNTOMAS Y SIGNOS CLÍNICOS.
LA HIPÓFISIS EN EL ANCIANO MUESTRA UN ALTERACIÓN DE LA VASCULARIZACIÓN, FOCOS
DE FIBROSIS . LA INCIDENCIA DE ADENOMAS, ESPECIALMENTE EN VARONES, ESTÁ MUY
AUMENTADA.
EL TIROIDES DE LOS ANCIANOS MUESTRA FOLÍCULOS DISMINUIDOS DE TAMAÑO, CON
ATROFIA DE LAS CÉLULAS FOLICULARES. SON FRECUENTES LAS CICATRICES DE TEJIDO
CONECTIVO. ENTRE 2 Y 6% DE LAS AUTOPSIAS DE INDIVIDUOS MAYORES DE 65 AÑOS
TIENEN MICROCARCINOMAS. EL14% DE LOS ANCIANOS TIENEN SIGNOS EVIDENTES DE
HIPOTIROIDISMO.
LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES MUESTRAN AUMENTO DEL TEJIDO CONECTIVO, ATROFIA
DE LA MÉDULA E INFILTRACIÓN LINFOPLASMOCITARIA DE SIGNIFICACIÓN INCIERTA.
LA FUNCIÓN SEXUAL DE LOS ANCIANOS ESTÁ CLARAMENTE DISMINUIDA. EN EL HOMBRE
HAY DISMINUCIÓN PROGRESIVA DE LA ACTIVIDAD SEXUAL; LA IMPOTENCIA AFECTA AL
20% DE LOS INDIVIDUOS DE 60 AÑOS Y AL 75% DE LOS MAYORES DE 80 AÑOS. LOS NIVELES
DE TESTOSTERONA DISMINUYEN CON LA EDAD. LOS TESTÍCULOS SUFREN UNA DETENCIÓN
DE LA MADURACIÓN Y DISMINUCIÓN RELATIVA DE LAS CÉLULAS DE LEYDIG. LOS
ESPERMATOZOIDES TIENEN MENOR MOVILIDAD Y AUMENTAN LAS FORMAS ANORMALES.
EN LA MUJER, LA MENOPAUSIA REPRESENTA LA DECADENCIA MÁS NOTABLE DE LA
FUNCIÓN SEXUAL; PROGRESIVAMENTE SE VAN ATROFIANDO LOS OVARIOS, EL ENDOME-
TRIO Y EL ÚTERO, AUMENTA LA INCIDENCIA DE HIPERPLASIA Y ADENOCARCINOMA DE
ENDOMETRIO.
APARATO LOCOMOTOR
EL ENVEJECIMIENTO PRODUCE UNA DISMINUCIÓN DE LA MASA MUSCULAR, UNA ATROFIA
DEL HUESO Y UNA COLAGENIZACIÓN DE TODOS LOS TEJIDOS BLANDOS. LA GRASA DISMI-
NUYE Y SE RELOCALIZA, AUMENTANDO EN LA PARED ABDOMINAL. ELLO, JUNTO CON LA
DISMINUCIÓN DE LA PERFUSIÓN TISULAR, CAUSA UNA DISMINUCIÓN EN LA CAPACIDAD
REPARATIVA DE LOS TEJIDOS, ESPECIALMENTE DE LAS HERIDAS. LAS ÚLCERAS DE
DECÚBITO DE LOS ANCIANOS SON DE MUY DIFÍCIL CURACIÓN.
EL TEJIDO ÓSEO VA DISMINUYENDO LENTAMENTAMENTE SU ACTIVIDAD METABÓLICA,
QUE UNIDO A LA DISMINUCIÓN DEL EJERCICIO FÍSICO DEL ANCIANO CAUSA UNA
OSTEOPOROSIS PROGRESIVA. ELLO FAVORECE LA APARICIÓN DE FRACTURAS ANTE
MÍNIMOS TRAUMATISMOS, ESPECIALMENTE DEL CUELLO DE FÉMUR.
LA ENFERMEDAD DE PAGET DEL HUESO APARECE EXCLUSIVAMENTE EN LA VEJEZ. LAS
CONSECUENCIAS MÁS IMPORTANTES DE ESTA ENFERMEDAD SON LA EXISTENCIA DE
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FÍSTULAS ARTERIOVENOSAS EN LOS ESPACIOS INTERÓSEOS Y LA MALIGNIZACIÓN DE LA
LESIÓN SOBRE LA QUE SE HAN DESCRITO GRAN NÚMERO DE SARCOMAS TANTO DE PARTES
BLANDAS -HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO Y FIBROSARCOMA- COMO DE TUMORES
PROPIOS DEL HUESO -OSTEOSARCOMA.
LAS ARTICULACIONES VAN ACUMULANDO LESIONES POR MICROTRAUMATISMOS QUE
ALTERAN EL CARTÍLAGO ARTICULAR HASTA LA APARICIÓN DE ARTROSIS, QUE LIMITAN
LOS MOVIMIENTOS ARTICULARES, LO QUE PROVOCA UN AUMENTO DE LA OSTEOPOROSIS.
LA DISMINUCIÓN DE LA MOVILIDAD FAVORECE LA APARICIÓN DE UNA ATROFIA
MUSCULAR CON INFILTRACIÓN GRASA. ESTE MISMO TIPO DE DEGENERACIÓN LA SUFREN
LAS VÉRTEBRAS Y LOS DISCOS INTERVERTEBRALES, SIENDO FRECUENTES LAS HERNIAS Y
CALCIFICACIONES DISCALES.
PIEL
LA PIEL ES SOMETIDA DURANTE TODA LA VIDA A LA ACCIÓN DE LOS RAYOS
ULTRAVIOLETA, LO QUE PROVOCA UNA LENTA DEGENERACIÓN BASÓFILA DE LAS FIBRAS
DE COLÁGENA DE LA DERMIS (ELASTOSIS SENIL). LA EPIDERMIS, EXPUESTA AL SOL, SUFRE
ALTERACIONES DEL DNA, QUE CADA VEZ SON MÁS DIFÍCILES DE REPARAR POR LOS
SISTEMAS INTRACELULARES, HASTA QUE APARECE UNA QUERATOSIS SENIL O ACTÍNICA,
QUE PUEDE EVOLUCIONAR HASTA CARCINOMA ESCAMOSO. LA PIEL SUFRE UNA LENTA
DEGENERACIÓN, CON ATROFIA Y DESAPARICIÓN DE ANEXOS CUTÁNEOS.
ALGUNOS TUMORES DE LA PIEL, ESPECIALMENTE NEVUS, QUERATOSIS SEBORREICA Y
CARCINOMAS BASOCELULARES Y EPIDERMOIDES, SE DESARROLLAN PRINCIPALMENTE EN
LA PIEL ALTERADA POR EL ENVEJECIMIENTO.
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
EL ENVEJECIMIENTO PRODUCE UNA DISMINUCIÓN DEL TEJIDO HEMATOPOYÉTICO.
AUNQUE NO EXISTE UNA DISMINUCIÓN CLARA DEL NÚMERO DE CÉLULAS EN SANGRE
PERIFÉRICA, SÍ SE PRODUCE UNA DE LA CAPACIDAD DE RESPUESTA A LA DEMANDA. CON
LA EDAD SE PRODUCE UNA ALTERACIÓN EN LA FUNCIÓN DE ALGUNAS CÉLULAS DE LA
SANGRE, ESPECIALMENTE LINFOCITOS T Y B, NEUTRÓFILOS Y MONOCITOS CON APOPTOSIS
POR ALTERACIONES DEL CITO ESQUELETO CELULAR, LA FAGOCITOSIS Y LA DEGRANU-
LACIÓN DE LOS NEUTRÓFILOS.
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PATOLOGIA GENERAL - ODONTOLOGIA- APUNTES

-LA ANATOMIA PATOLOGICA LA PODEMOS ENTENDER COMO LA CIENCIA QUE ESTUDIA

ANATOMIA PATOLOGICA Y DISCIPLINAS RELACIONADAS:

ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL:

ANATOMIA PATOLOGICA ESPECIAL

• ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL UNA ENFERMEDAD POCO FRECUENTE PUEDE MUY

1761 GIOVANNI MORGAGNI: CORRELACION DE 700 HISTORIAS CLINICAS CON SUS

ROKITANSKI (1804-1878): RECOPILACION DE 30.000 PROTOCOLOS DE AUTOPSIAS.

ANATOMIA PATOLOGICA CELULAR: RUDOLPH VIRCHOW (1821-1902) ENFOQUE DE LA

ANATOMIA PATOLOGICA SUBCELULAR

PROPICIADA POR EL MICROSCOPICO ELECTRONICO, LIMITADA AL ESTUDIO DE

AUTOPSIA: (DEL GRIEGO AUTO Y PSEO = MIRARSE A UNO MISMO);

AUTOPSIA MEDICO LEGAL:

1) PACIENTES FALLECIDOS EN EL INGRESO AL HOSPITAL, ASI COMO RECIEN NACIDOS

1) NECROPSIA PERINAATAL: CADEVERES EN EL PERIODO PERINATAL DEFENIDO

VARIAN EN EL ORDEN Y FORMA DE DISECCION. LAS MÁS FRECUENTES SON:

1) TECNICAS DE VIRCHOW: CONSISTE EN DISECCION DE ORGANOS POR SEPARADOS,

ANTECEDENTES INDISPENSABLES PREVIOS A LA AUTOPSIA:

- TODOS LOS DATOS CLINICOS E INTERROGANTE Y DIAGNOSTICA.

TIPOS DE BIOPSIAS; SEGÚN SU OBJETIVO:

ENVIO DE BIOPSIAS: A ANATOMIA PATOLOGICA INMEDIATAMENTE DESPUES DE SER

EXAMEN MACROSCOPICO DE BIOPSIAS

A) DESCRIBIR EN DETALLE EL MATERIAL REMITIDO (DIMENSIONES, LESIONES,

PROCESAMIENTO DE LOS TEJIDOS PARA SU OBSERVACION MACROSCOPICA.

• CONDICIONES PREVIAS DE LA MUESTRA

CONSERVACION DE LA ESTRUCTURA: EVITAR FENOMENOS DEGRADATIVOS.

1) AUTOLIZACION: AUTODIGESTION ENZIMATICA CELULAR.

LA CONSERVACION DEPENDE DE LA FIJACION TISULAR:

TEJIDO OSEO: DESPUES DE FIJADO SE DESCALSIFICA EN SOLUCIONES, TALES COMO,

BIOPSIAS OSEAS PARA EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES METABOLICAS SE ESTUDIAN

INCLUSION EN MEDIO SOLIDO:

CORTE DE LAS INCLUSIONES:

DURANTE LA INTERVENSION QUIRURGICA PARA REALIZAR O CONFIRMAR DIAGNOSTICO

TIPOS DE PREPARACIONES CITOPATOLOGICAS:

OBTENCION DE CELULAS POR:

-EXFOLIACION FORZADA MEDIANTE TRATAMIENTO O RASPADO EN LA EPIDERMIS Y

ORGANOS FRECUENTEMENTE ESTUDIADOS:

- APARATO GENITAL FEMENINO.

METODOS DE COLORACION EN ANATOMIA PATOLIGICA

MICROSCOPIA DE LUZ POLARIZADA:

LAS SUSTANCIAS ESTUDIADAS SON:

METODOS DE MICROSCOPIA ELECTRONICA:

MARCAJE DIRECTO O INDIRECTO

CORTES POR CONGELACION:

INMUNO FLUORESCENCIA DIRECTA: INCUBAR EL TEJIDO POR CORTO TIEMPO CON EL

INMUNO FLUORESCENCIA INDIRECTA: ESTUDIAR PRESENCIA DE ANTICUERPO O

- TRAZADORES: ENZIMAS (PEROXIDASA Y FOSFATASA ALCALINA).

- TIPOS DE ANTIGENOS: POLICLONALES Y MONOCLONALES.

CITOMETRIA Y CITOFLUOROMETRIA: REQUIEREN DE ANALIZADORES DE IMÁGENES

- LA CITOMETRIA PUEDE SEPARASE EN CITOMETRIA ESTATICA (MICROSCOPIA DIGITAL)

ASPECTOS BASICOS DE CITOMETRIA DE FLUJO:

- ANALISIS RAPIDO DE CELULAS Y PARTICULAS BIOLOGICAS EN SUSPENSION DENTRO DE

- METODO DE TINCION SE USA FLUOROCROMOS.

- LA INFORMACION GENETICA RADICA EN DOS HEBRAS DE ADN.

- EL ADN CONSTA DE DOS LARGAS CADENAS DE NUCLEOTIDOS PUESTOS POR BASES

- EL ARN TRANSCRIBE INFORMACION DEL NUCLEO DEL CITOPLASMA PARA LA SINTESIS

- LOS ERRORES EN LA EXPRESION DE UN GEN CONDICIONAN LA FORMACION Y LA

- EL ADN CODIFICANTE CONSTA DE EXONES Y EL NO CODIFICANTE DE INTRONES.

BASE DE LA TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE

- LA TENDENCIA ACTUAL ES EL DIAGNOSTICO MOLECULAR DE ENFERMEDADES Y LA

- CON LA TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE SE PUEDEN MANIPULAR GENES Y

- SE BASA EN EL ENCUBRIMIENTO DE ENZIMAS DE RESTRICCION QUE ROMPEN ADN EN