UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON

Facultad de Medicina

ANTIMICOBACTERIANOS

Materia: Farmacología
Grupo: 10
ANTIMICOBACTERIANOS
Las micobacterias tienen resistencia intrínseca
 Son de crecimiento lento

 Actúan intracelularmente

 Pared tiene lípidos

Tratamiento es por meses inclusive años

Tratamiento es combinado
En nuestro medio es la M. Tuberculosis
 FARMACOS
De primera línea en el tratamiento de la
tuberculosis
ISONIASIDA
RIFAMPICINA
PIRAZINAMIDA
ETAMBUTOL
ESTREPTOMICINA
Deben ser utilizados en combinación, y no como
monoterapia
 ISONIAZIDA

MECANISMO DE ACCION

Fármaco mas activo para tuberculosis

Profarmaco activado por KatG (peroxidasa catalasa micobacteriana)
Los metabolitos forman complejo covalente con acil proteina portadora(AcpM) y
KasA (cetoacil B proteina sintetasa), este inhibe sintesis de acidos micolicos
y causa muerte celular
RESISTENCIA

-Por mutación o delección de KatG lo cual origina inhA que codifica

una acil proteína reductasa dependiente de NADH.
-Sobreproducción de ahpC, que es el gen de la virulencia
relacionado con protección celular del estrés oxidativo y
mutaciones en KasA.

En un población de 10E6 de bacilos tratado con isoniazida , existe

un
bacilo resistente.
En un población de 10E12 de bacilos tratado con isoniazida y
rifampicina , existe un bacilo resistente.
FARMACOCINÉTICA
 Concentraciones máximas en 1 a 2 h.
 LCF y SNC

 N-acetiltransferasa

 Contraindicada hepatitis
USOS CLÍNICOS
 Tuberculosis
 300 mg/día

 900 mg 2 veces por semana (rifampicina)

 Piridoxina 25 a 50 mg/día (neuropatía)

REACCIONES ADVERSAS
 Inmunológicas
 Toxicidad directa
 Hepatitis
 Neuropatía
 SNC
 Hematológicos
 TGI
 Met. fenitionina
RIFAMPICINA
 Streptomyces mediterraneí
 Subunidad B

 rpoB

 Excreción bilis
 Rifampicina
USO CLÍNICO
• Micobacterias

– + Isoniazida
– Mico. Atípica y Lepra

– Portador del Meningococo

– Infec. Estafilococica grave (osteomielitis, endocarditis de válvula protésica)
– Profilaxis
• Influenzae «tipo B»
 Rifampicina
REACCIONES ADVERSAS
• Color en orina…
• Proteinuria
• Exantema
• Nefritis
• Ictericia colestásica
• Hepatitis Estado gripal
fiebre
inflamación
mialgia
anemia
Induce P450, afectando a… trombocitopenia
 Etambutol

 Sintético
 Hidrosoluble

 Inhibidor de arabinosil transferasa micobact.

arabinoglucano
 Etambutol

Resistencia
• Sobreexpresión
• Mutación

• Absorción
• Metabolismo
• Excreta
– Orina
– Heces

• BHE
• LCR
 Etambutol

Uso Clínico
Isoniazida
• Clorhidrato de etambutol+ Rifampicina

Reacción adversa
• Hipersensibilidad
• Neuritis retrobulbar
– Ceguera
• Hiperuricemia
PIRAZINAMIDA
 La pirazinamida se utiliza en el tratamiento de la
tuberculosis
 sinergia con izoniacina ,rifampicina, etambutol
 Mecanismo de acción:
 ácido pirazinoico forma activa producida por la
pirazinamidasa
 pH a un nivel que impide el crecimiento de la M.
tuberculosis.
 bacteriostática o bactericida.

 Mas util en microorganismos de crecimiento lento y en

los primeros estadios
 administra por vía oral, las concentraciones séricas se da
1 a 2h
 VM de 8 a 11h

 Puede atravesar las meninges

 Las dosis son:

25 mg/kg una vez al día

50 a 70 mg 2a3 veces a la semana
Se excreta por vía renal por filtración glomerular
 Efectos adversos
- Nauseas, vómitos, fiebre medicamentosa
 Hepatitis, ictericia, esplenomegalia, hiperuricemia

 Contraindicaciones
-Pacientes alcohólicos, hepatitis, gota, embarazadas
 interacciones con

 Provenecid, atenolol
ESTREPTOMICINA
 Es un aminoglucosido util contra bacterias GRAM(-) gram(+)
micobacterium tuberculosis
 No debe ser utilizado como monoterapia si no en sinergia
 Mecanismo de acción
 Se une a la sub unidad 30 s

 Inhibir la formación del complejo de

iniciación
 Administración
 Se administra por via parenteral IM IV

 Cruza la BHE

 Dosis

 15mg/kg/dia diaria durante semanas

 Seguida de 1 a1.5 G 2 a 3 veses por semana durante

varios meses
 Su eliminacion es por via renal
 Usos clinicos
 TX de tuberculosis en formas graves

 Meningitis, tuberculosis diseminada

 Y en resistencia a otros farmacos

Reacciones adversas
Fiebre, exantemas,Nefrotoxicidad, ototoxicidad
Vertigo y perdida de la audicion

Contraindicaciones
Nefropatas, embarazadas
FARMACOS ALTERNATIVOS DE
SEGUNDA LÍNEA PARA LA
TUBERCULOSIS
 Resistencia a fármacos de 1ra elección

 Fracaso de respuesta clínica a la terapéutica convencional

 Reacciones adversas al medicamento que limiten la

terapéutica
 Etionamida • Linezolid
 Capreomicina
• Rifabutina
 Cicloserina

 Ácido aminosalicílico • Rifapentina

 Kanamicina

 Amikacina

 Fluoroquinolonas
ETIONAMIDA
 Bloqueo de la síntesis ácidos micólicos
 Baja resistencia cruzada con INH

 Dosis inicial: 250mg/día

Dosis recomendada: 1g/día

 Efectos adversos:
 Irritación
gástrica
 Síntomas neurológicos
 Hepatotoxicidad
CAPREOMICINA
 Inhibición de la síntesis de proteína
 15mg/ kg/día
 Efectos adversos:
 Nefrotoxicidad
 Ototoxicidad
 Dolor local, abscesos estériles
CICLOSERINA
 Inhibición síntesis de la pared celular
 0,5 a 1 g/día (en dos dosis divididas)
 Efectos adversos:
 Neuropatía periférica
 Trastornos en el SNC
ACIDO AMINOSALICILICO
ACIDO AMINOSACILICO

 Estructura
química similar a la (PABA) y de la
sulfonamida
FD
 Esun antagonistas de la síntesis de folatos casi
exclusivamente contra M. tuberculosis
FC
 Vía oral
 Dosis : 8 a 12 g/dia adultos

300 mg/Kg./día
 Se absorbe en el aparato GI

 Distribuye en todos los tejidos excepto en LCR

 Excreción renal
EFECTOS
 Síntomas Gastrointestinales (disminuye con comidas y
antiácidos)
 Ulcera péptica y hemorragia

 Reacciones de hipersensibilidad (fiebre, dolor articular,

exantema, hepatosplenomegalia, hepatitis, adenopatía,
granulocitopenia
KANAMICINA Y AMIKACINA
 La Kanamicina para tuberculosis resistente a
estreptomicina
 Remplazado por (capreomicina y la amikacina)
AMIKACINA
 Tuberculosis multirresistente
 Activa para micobacterias atipicas

 No existe resistencia cruzada con estreptomicina

 Dosis: 15 mg / Kg. infusión IV
 Se usa cuando se ha demostrado resistencia a la
estreptomicina
FLUOROQUINOLONAS

Ciprofloxacina .
Levofloxacina.
Gatifloxacina.
Moxifloxacina.

MECANISMO DE ACCION
bloquea síntesis de ADN bacteriano.

RESISTENCIA
Mutación en la subunidad de la girasa.
• DOSIS

 Ciprofloxacina _750mg/ml 2 veces al día.

 Levofloxacina _ 500 a 750 mg/1 vez al día.
 Moxifloxacina _40mg/ 1 vez al día.

EFECTOS ADVERSOS
 Nauseas.

 Vomito.

 Diarrea.
 LINEZOLID
 Miembro de las oxazolidinonas
 Inhibe la síntesis de proteínas.
 Resistencia _ mutación.
 Dosis de 600 mg/ 1 vez al día.

EFECTOS ADVERSOS
 Supresión de la medula ósea.
 Neuropatía óptica.
RIFABUTINA
Fármacos alternativos de segunda línea para la TBC
Considerados:
1.- resistencia a fármacos de 1º elección
2.- fracaso de respuesta clínica
3.- reacciones adversas
4.- efectos tóxicos
RIFABUTINA
(Ansamycin)
Derivado de rifamicina
Actúa contra: M. tuberculosis, M. avium -
intracellulare y M. fortuitum
Es sustrato como inductor de las enzimas
citocromo P450
 es un inductor menos potente ->Tx TBC en
pacientes infectados con VIH que reciben
terapeutica antirretroviral concurrente con un
inhibidor de proteasa.
DOSIS
 300 mg/día

 En paciente que reciba inhibidor de proteasa 150mg/día

 Paciente que utilice efavirenz (ind. Citocromo p450)

dosis recomendada de rifabutina-> 450mg./día
 Eficazpara prevenir y tratar infecciones por
micobacterias atipicas diseminadas en pacientes con
SIDA

 Tx preventivo de la TBC ya sea solo durante 3 o 4

meses, o combinado con pirazinamida en 2 meses.
RIFAPENTINA

 Análogo de la rifampicina
 Activo contra M. tuberculosis, M. avium

 Inhibidor del RNA polimerasa bacteriana

- potente inductor de las enzimas del citocromo P450

 Toxicidad similar a la de rifampicina
-La rifapentina y su metabolito activo, la 25- desacetilrifapentina
tiene VM de eliminación de 13 hr.

 Dosis 600 mg. (10mg/kg) 1 x semana-> TBC causada por

cepas susceptibles a rifampicina en fase de mantenimiento
Reacciones adversas:
cansancio

debilidad

pérdida del apetito

 nauseas y vómito

Dolor en articulaciones

 color naranja en orina, saliva, lagrimas y sudor

--No se debe usar en Tx pacientes con infección por

VIH debido a un inaceptable índice de recaídas con
microorganismos resistentes a rifampicina.
FARMACOS ACTIVOS CONTRA
MICOBACTERIAS ATIPICAS
Son especies de micobacterias distintas de las
que producen
tuberculosis o lepra.

CARACTERISTICAS:
• En medio ambiente.

• No son transmisibles.
• Menos susceptibles a farmacos antituberculosos.
• Crecen con + rapidez , pigmentados.
 FARMACOS ACTIVOS CONTRA MICOBACTERIAS
ATIPICAS
Runyon: Según producción de pigmentos y velocidad de crecimiento

Grupo Caracteristicas Especies de Mycobacterium Carateristicas Clinicas

Fotocromógenos
M. Kansasii Semejansas con uberculosis
Pigmento amarillo-claro
I Colonias rugosas
M. Marinum Enf. Granulomatosa cutanea.
M. simiae
Crecimiento lento (14-21 dias)

Escotocromógenas
Pigmento naranja-rojizo M. Scrofulaceum Adenitis cervical en niños
II Colonias lisas M- szulgai
Crecimiento lento (10-14 dias)

M. Avium Enf. Pulmonar, inf. diseminada

No pigmentados
III Crecimiento lento (14-21 días)
M. intracelulare
M. xenopi

M. fortuitum
Pigmentación variable
IV Crecimiento rápido (5-7 días)
M. Chelonae Absesos, ulceras, inf. Oseas.
M . Ulcerans Ulceras de la piel
FARMACOS ACTIVOS CONTRA
MICOBACTERIAS ATIPICAS
 Eritrimicina
 Sulfonamidas EFECTIVOS Cepas atípicas
 Tetraciclinas

 Resistencia

M. Kansasii susceptible Rifampicina, etambutol.

TX. resistente Isoniazida

Pirazinamida
isoniazida
Rifampicina
Etambutol
 FARMACOS ACTIVOS CONTRA
MICOBACTERIAS ATIPICAS
MAC SIDA - SUSCEPTIBLE
(M. Avium-M. Intracellulare) (CD4<200)

DISEMINADO

Azitromicina
Claritromicina + Ciprofloxacina
Etambutol Rifabutina

Bacteriemia.
LEPRA
 enfermedad cronica, (Mycobacterium leprae)
un bacilo acidorresistente
 Se transmite por gotítas nasales y orales 

tratamiento
dapsona+rifampicina+clofacimina
 Dapsona (tabl 25 y 100mg)

 Inhibe la sintesis de folato

 Resistencia a bajas dosis

TRATAMIENTO
 Las sulfonas tienen buena absorción y
distribución
 Vida media de 1 a 2 días

 Se acumula en musculo, piel, hígado y

riñones
 Se excreta en bilis y excreción urinaria

 Dosis 100mg/dia

 niños 50 mg al día
TRATAMIENTO
 EA: hemolisis, metahemoglobinemia,
trastornos gastrointestinales, fiebre,
prurito,
 Lepra lepromatosa- eritema leproso de
tipo nudoso que puede suprimirse con
corticosteroides.
 CLOFAMICINA
Mecanismo de acción
Bacteriostático, débilmente
bactericida sobre M. leprae.
Se liga al DNA inhibiendo la
función de "plantilla”.
Inhibe el crecimiento y
replicación bacteriano.
acción antiinflamatoria.
 FARMACOCINÉTICA

Administración oral (no

interacciona con los alimentos).
Distribución amplia (altamente
lipofilico) se deposita en
diferentes tejidos: graso, hígado,
riñón, pulmón, células
reticuloendoteliales. VM
prolongada.
 EXCRECIÓN
• Renal (0.2%)
• Se elimina por las heces (11% a
59 %), circulación
enterohepática.
CONTRAINDICACIÓN
• Alérgicos a clofazimina.
• Precaución en pacientes con
insuficiencia hepática y con
antecedentes de trastornos
gastrointestinales
 EFECTOS ADVERSOS
• Gastrointestinal: dolor
abdominal o en epigastrio ,
diarreas, náuseas, vómitos,
enteritis.
• Manchas rojizas parduzcas,
violáceo en piel,conjuntiva,
orina, fauces, cabellos.