3.

Células y Tejidos del Sistema

Inmune Adaptativo

• Los órganos linfoides primarios: En donde se producen las células del sistema
inmune adaptativo. En la médula ósea se producen los Linfocitos B maduros.
Mientras que los Linfocitos T comienzan su desarrollo en la médula ósea pero
termina su maduración en el Timo.
• Los órganos linfoides secundarios (periféricos): Concentran los antígenos que
entran en general por la piel y los tractos gastrointestinal y respiratorio.
• Los linfocitos que no han tenido contacto con el antígeno (vírgenes) circulan a
través de estos órganos linfoides secundarios, para encontrarse con los antígenos e
iniciar las respuestas inmunes adaptativos.
• Finalmente los linfocitos T activados migran hacía los sitios de la infección y
cumplen sus funciones efectoras, y a este mismo sitio llegan los anticuerpos
producidos por los linfocitos B tras su activación.
 Linfocitos

• Los Linfocitos son las únicas células capaces de reconocer

específicamente diferentes determinantes antigénicos y son responsables
de las dos características que definen al sistema inmune adaptativo. La
especificidad y la memoria.
 Linfocitos
Subpoblaciones de linfocitos.

“Los linfocitos consisten de diferentes subpoblaciones que son diferentes en sus

funciones pero que morfológicamente son muy similares”.

Linfocitos B. Estas células son las productoras de anticuerpos. Reciben este nombre
debido a que en las aves estas células terminan su maduración en un órgano llamado
Bursa de Fabricius. En los mamíferos esta bolsa no existe y toda la maduración se da
en la médula ósea.
Linfocitos T. Son los mediadores de la inmunidad celular. Reciben este nombre
debido a que su maduración completa se da en el timo.
Las células acecinas naturales (NK). Una de sus principales funciones es la actividad
citolitica.
Las células NKT. Son una población pequeña que presenta características
combinadas tanto de linfocitos T como de células NK.
Los Linfocitos γδ. Forman parte de la inmunidad innata y sus receptotes de
reconocimiento antigénico tienen una menor variabilidad.
 Subpoblaciones de linfocitos.

Las proteínas de membrana pueden ser usadas como marcadores

fenotípicos para distinguir funcionalmente distintas poblaciones de
linfocitos.

La nomenclatura aceptada para los marcadores fenotípicos usa la

designación CD (cluster de diferenciación) y un número, y se refiere a una
colección de anticuerpos que son específicos para un marcador particular
de una subpoblación de linfocitos.
Desarrollo de los linfocitos
Características de las subpoblaciones de Linfocitos
con respecto a su exposición al antígeno.

Los linfocitos vírgenes (naive). No han tenido exposición con el antígeno, no se

encuentran en división y no realizan sus funciones efectoras. Razón por la cual
tienen un tamaño pequeño. Su tiempo de vida media se calcula en 1 a 3 meses.
Entre los factores descritos para su supervivencia se encuentran la unión debil
con antígenos propios (por lo cual sus TCR o BCR son fundamentales), así como
la citocina IL-7.
Los linfocitos efectores. Se producen después del encuentro con el antígeno, lo
que conduce a un incremento en su tamaño células conocidas como Linfoblástos.
En el caso de los LT CD4+ se transforman en células productoras de anticuerpos,
los LT CD8+ producen proteínas para su acción citolitica, mientras que los LB se
trasforman en células productoras de anticuerpos células plasmáticas.
Los linfocitos de memoria. Estas células sobreviven por largos periodos de tiempo
(años) después de que el antígeno es eliminado, mantienen una muy baja
proliferación. Existen algunos proteínas que ayudan a distinguir a estas células de
los linfocitos vírgenes y de los de memoria.
Características de las subpoblaciones de Linfocitos
con respecto a su exposición al antígeno.
 Células Presentadoras de Antígeno (APC)

Las APC son poblaciones especializadas en la captura de antígenos,

posteriormente se los muestran los linfocitos, y además les suministran señales
que permiten su proliferación y diferenciación.

Células Dendríticas (DC). Son reconocidas como las APC más potentes, se
encuentran ubicadas en las posibles entradas de los microorganismos al
organismo, al captar antígenos junto a señales de peligro incrementan la
expresión de moléculas de co-estimulación así como moléculas de migración los
órganos linfoides secundarios, y al presentar proyecciones que les suministran
una gran área de contacto con los linfocitos, activan los mismos.
Los fagocitos mononucleares (Mo/MФ). Aunque la principal funciones que se
les ha atribuido a estas células son del tipo innato, es decir la fagocitosis y
destrucción de los microorganismos, así como la producción de mediadores
inflamatorios, estas células tambien tienen la capacidad de migrar a los óganos
linfoides secundarios y presentar antígenos a los linfocitos, aunque en menor
grado que las DC.
Células dendríticas Foliculares (FDC). Se encuentran presentes en los centros
germinales de los órganos linfoides secundarios, captan antígenos unidos a
anticuerpos o productos del complemento y se los presentan a los linfocitos B.
Anatomía y función de los Tejidos Linfoides.

Médula ósea
Timo

Es un órgano bilobulado que se encuentra en

el mediastino anterior. En el dos regiones
pueden ser reconocidas. La médula y la
corteza.
Es el sitio de maduración de los linfocitos T.
Los linfocitos T presentes en el timo reciben
el nombre de timocitos, y corresponden a
linfocitos T en diferentes estados de
maduración.
Los linfocitos más inmaduros se encuentran
en la corteza y conforme su maduración va
avanzando se mueven hacía la medula.
el sistema Linfático

Los capilares linfáticos se encuentran

distribuidos por todo el cuerpo y absorben el
liquido intersticial entre los tejidos llamado
linfa.
Estos capilares confluyen en vasos linfáticos,
los cuales finalmente llegan al ducto toráxico
donde la linfa se vacía en la sangre.
Los vasos linfáticos conducen la linfa por
puntos de verificación llamados nódulos
linfoides donde se encuentran los linfocitos y
donde sus respuestas se producen
Este sistema permite concentrar los antígenos
en puntos determinados del cuerpo para que
los linfocitos específicos tengan más
posibilidades de encontrarlos.
Las respuestas inmunes adaptativas son iniciadas
en los Nódulos Linfoides.

Los folículos de células B es donde se

encuentran los linfocitos B, cuando no
hay estímulo antigénico se llaman
folículos primarios. Cuando existe
estimulación antigénica se forman los
centros germinales y a estos se les
llama folículos secundarios.
La linfa ingresa por los vasos linfáticos
aferentes y abandona el nódulo a través
de los vasos linfáticos eferentes.
La zona de linfocitos T recibe el
nombre de zona parácortical. Aquí
también se sitúan las DC que vienen de
la linfa.
Los linfocitos entran a los nódulos a
través de vasos especializados llamados
venulas del endotelio alto (HEV).
La distribución anatómica de los linfocitos en las diferentes
áreas del nódulo linfoide depende de las citocinas.

Los linfocitos vírgenes expresan el

receptor de quimiocinas CCR7 y migran
a las áreas de células T por efecto de las
quimiocinas CCL19 y CCL21 producidas
en esta zona.
Similarmente las células dendríticas
expresan CCR7.
Los Linfocitos B vírgenes expresan el
receptor de quimiocinas CXCR5 en cual
reconoce a la quimiocina CXCL13
producida únicamente en los foliculos.

“Los ratones deficientes de estas

quimiocinas o de sus receptores
muestran una desorganización de los
órganos linfoides”.
Bazo

El bazo es el principal sitio de las respuestas

inmunes a los antígenos de la sangre.
En el bazo dos regiones pueden ser
reconocidas, la pulpa roja y la pulpa blanca.
La pulpa blanca muestra la misma
arquitectura que se observa en los órganos
linfoides.
En la pulpa blanca las regiones de linfocitos T
y B pueden ser diferenciadas. La pulpa blanca
corresponde al sitio de la respuesta inmune
adaptativa.
La pulpa roja actúa como un filtro; aquí los
macrófagos fagocitan a microbios presentes
en la sangre, así como a los eritrocitos
dañados.
Sistema Inmune Cutáneo

La piel es el más grande órgano del

cuerpo y es una importante barrera
fisiológica entre el medio externo y el
organismo.
Las principales poblaciones en la
epidermis son los queratinocitos, células
de Langerhans y linfocitos
intraepidermales.
Sistema Inmune de Mucosas

En la lamina la mayor existe la

presencia de linfocitos
intraepiteliales γδ, y linfocitos T y
B expresando marcadores de
activación.
El más prominente órgano linfoide
en intestino son las Placas de
Peyer del intestino delgado.
Las células M son células con alta
capacidad endócitica que
transportan moléculas por
trancitosis, parecen tener un papel
especializado en la presentación
de antígenos a las Placas de Peyer.
El sistema inmune del intestino
tiene como característica la
inducción de Tolerancia.
 Vías y Mecanismos de Recirculación y Migración de
los Linfocitos T

La recirculación de los linfocitos. Se refiere a la entrada y salida de los linfocitos entre

la sangre y los órganos linfoides. Este proceso es realizado muchas veces con la
finalidad de que un linfocito pueda encontrarse con su antígeno.
Migración o Homing. Se refiere a la capacidad que presentan los linfocitos de migrar
específicamente a los órganos linfoides o a ciertos tejidos (por efecto de la activación).
Los linfocitos vírgenes dejan la circulación para llegar a los nódulos linfoides a través
del flujo arterial y luego ellas dejan la circulación a través de las venas del endotelio
alto (HEV).
El rodamiento de los linfocitos en las HEV es mediado por las selectina L presente en
los linfocitos uniéndose a su ligando que son residuos de carbohidratos como
GlyCAM-1. La adhesión firme es mediado por las integrinas entre las q se encuentra
LFA-1 y VLA-4.
La afinidad de estas integrinas es incrementada por las quimiocinas CCL19 y CCL21 al
unirse a su receptor en los linfocitos T CCR7.
Los linfocitos vírgenes que no reconocen su antígeno salen del nódulo linfoide y
regresan a la circulación sanguínea por medio del reconocimiento del lípido
quioatrayente fosfato de esfingosina-1 (S1P). El cual se encuentra en altas
concentraciones en la sangre. El receptor de SIP en los linfocitos se llama S1P1.
Vías y mecanismos de Recirculación y Migración de los
Linfocitos T
Vías y mecanismos de Recirculación y Migración de los
Linfocitos T
Migración de los Linfocitos Efectores y de
Memoria
Migración de los Linfocitos Efectores y de
Memoria
 4. Anticuerpos y Antígenos.
• Los anticuerpos son proteínas producidas por los vertebrados en respuesta a exposición
a estructuras extrañas llamadas antígenos. Los anticuerpos son extremadamente
diversos y específicos para reconocer formas extrañas, y son los principales mediadores
de la inmunidad humoral.
• Antígenos: Se considera así a aquellas moléculas que generan anticuerpos o que son
reconocidas por los mismos.
• Los anticuerpos se encuentran distribuidos por todo el cuerpo y solo son producidos
por los linfocitos B.
• La sangre que contiene un numero detectable de anticuerpos contra un antígeno de
interés se llama anti-suero.
• El estudio de los anticuerpo y sus reacciones con sus antígenos recibe el nombre de
serología.
• La concentración de un antígeno en suero, se mide en muchas ocasiones por medio de
diluciones, hasta encontrar una dilución a la cual ya no se vean uniones antigeno-
anticuerpo. Cuando existen muchas diluciones antes de perder esta unión se dice que
existe que hay un titulo alto.
Anticuerpos monoclonales
Características generales de la estructura de
los anticuerpos
Características generales de la estructura de
los anticuerpos
Características generales de la estructura de
los anticuerpos

CDR1 Regiones determinantes de complementariedad o regiones

hipervarables
Isotipos de anticuerpos (fracción Fc); diferencias funcionales
Características generales de la estructura de
los anticuerpos
 Bases estructurales y químicas de la unión al
antígeno

Las moléculas que estimula la respuesta del sistema inmunológico se

llaman inmunogenos.

las sustancias químicas pequeñas son incapaces de inducir la respuesta de

inmune. Estas sustancias químicas deben unirse a una macromolecula
para inducir una respuesta. En este sistema a la sustancia química se le
conoce como hapteno y a la macromolécula como transportador.

Las regiones que son reconocidas por los anticuerpos reciben el nombre de
determinante o epitope.
Características de los antígenos biológicos
 Afinidad y avidez de los anticuerpos.

La fuerza con la que los anticuerpos se unen a los antígenos se recibe el nombre de
afinidad. La afinidad se representa por la constante de disociación Kd que indica la
cantidad de anticuerpo necesario para ocupar la mitad de los sitios de unión al
antígeno.
Cambios en la estructura del anticuerpo
durante las respuestas inmunitarias.