Macrólidos

DR JORGE E ALARCON A
Macrólidos

MACRÓLIDOS Hongo Streptomyces

ERITROMICINA
ERITROMICINA

ESTRUCTURA QUÍMICA

Tiene
Tieneun
unanillo
anillo
macrocíclico lactónico
macrocíclico lactónico
unidos
unidosmediante
medianteenlaces
enlaces
glucosídicos
glucosídicosaados
dos
azúcares:
azúcares:desamina
desaminayy
cladinosa.
cladinosa.
Macrólidos

CLASIFICACIÓN

Grupo Antibiótico
Eritromicina
Claritromicina
14 átomos
Diritromicina
Roxitromicina
15 átomos
Azitromicina
Azólidos
Espiramicina
Josamicina
16 átomos
Midecamicina
Rokitamicina
Cetólidos Telitromicina
 PRIMERA SEGUNDA GENERACIÓN
GENERACIÓN

Son
Sonbacteriostáticos
bacteriostáticos ••Son
pero Sonbactericidas
bactericidas
peroen
endosis
dosisaltas
altas contra
adquieren contragérmenes
gérmenes
adquierencarácter
carácter sensibles.
bactericida. sensibles.
bactericida.
Eritromicina
Azitromicina
Oleandomicina
Claritromicina
Carbamicina
Diritromicina
Espiramicina
Rokytamicina
Josamicina
Roxitromicina
Miocamicina
Macrólidos

MECANISMO DE ACCIÓN
••Inhiben
Inhibenlalasíntesis
síntesisproteica.
proteica.

••Pueden
Puedenser
serbacteriostáticos
bacteriostáticosoo
bactericidas.
bactericidas.

••Bloquea
Bloquealalatranspeptidacion
transpeptidacionyyposiblemente
posiblementelalatranslocación
translocacióncon
conlo
lo
cual la elongación de la cadena peptídica se detiene.
cual la elongación de la cadena peptídica se detiene.
Macrólidos

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
••Activos
Activoscontra
contrabacterias
bacteriasGram
Grampositivas
positivasyynegativas,
negativas,micoplasmas,
micoplasmas,
clamidias, treponemas y ricketsias.
clamidias, treponemas y ricketsias.

Primera generación
• Eritromicina (Gram +) Es el egente de primera elección para: Campilobacter
yeyuni, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi,
Legionella micdadei y Legionella pneumophila.

• Espiramicina (Protozoos como Toxoplasma y Cryptosporidium)

Cryptosporidium
Macrólidos

SEGUNDA
GENERACIÓN
Gram negativos incluyendo Vibrio
• Azitromicina Gram negativos incluyendo Vibrio
cholerae
choleraeyyalgunas
algunasenterobacterias
enterobacterias

• Claritromicina Mycobacterium avium-complex y

Mycobacterium avium-complex y
M. chelonae, M. leprae y
M. chelonae, M. leprae y
Helicobacter pilori.
Helicobacter pilori.

• Roxitromicina Toxoplasma
Toxoplasma

• No afectan a bacilos gramnegativos entéricos

aerobios.

• EFECTO POSTANTIBIÓTICO
Macrólidos

MECANISMO DE RESISTENCIA
••Resistencia
ResistenciaIntrínseca.
Intrínseca.

••Modificación
Modificacióndel
delARN
ARNRibosomal.
Ribosomal.
••Bomba
Bombade
deEflujo.
Eflujo.
••Modificación
Modificaciónenzimática.
enzimática.
 FARMACOCINÉTICA
Hígado
Hígado
METABOLISMO -Efecto
-Efectode
de1º
1ºPaso
Paso
METABOLISMO
Azitromicina
Azitromicina

Biliar
Biliar
ELIMINACIÓN
ELIMINACIÓN
Renal
Renal
Macrólidos

ABSORCIÓN
ABSORCIÓN
Parte
Partealta
altadel
delintestino
intestinodelgado
delgado

DISTRIBUCIÓN
DISTRIBUCIÓN

-Muy
-Muyalta
alta(70
(70––90%)
90%)
-LCR, P, P y LM.
-LCR, P, P y LM.
-Se
-Semantiene
mantienedurante
durante77días
días
Macrólidos
Macrólidos
EFECTOS SECUNDARIOS

Gastrointestinales
Gastrointestinales

Reacciones
ReaccionesAlérgicas
Alérgicas

Hepáticos:
Hepáticos:

Ototoxicidad:
Ototoxicidad:

Cambios
Cambiosen
enECG:
ECG:
Macrólidos

Cloramfenicol.
Cloramfenicol.
Lincomicina
Lincomicinayy Antagonizan
Clindamicina Antagonizanelelefecto.
efecto.
Clindamicina
Metilprednisona
Metilprednisona
Carbamacepina
Carbamacepina
Teofilina
Teofilina
Fenitoina
Fenitoina Aumentan
Aumentanlalaconcentración
concentraciónsérica
Warfarina
Warfarina sérica
Digoxina
Digoxina
Etc.
Etc.

Anticonceptivos
Anticonceptivos Disminuyen la eficacia.
hormonales Disminuyen la eficacia.
hormonales
Macrólidos

Infecciones
Infeccionesdel
delentorno
entornotropical.
tropical.
Infecciones
Infeccionesde
detransmisión
transmisiónsexual.
sexual.
Infecciones
Infeccionesen
envías
víasrespiratorias
respiratorias
superiores
superioreseeinferiores,
inferiores,tanto
tantoGram
Gram++
como
comoGram
Gram––

Infecciones
Infeccionespor
porMicobacterias.
Micobacterias.
Elección
Elección para H.Pylori
para H. Pylori
Enfermedad
Enfermedadinflamatoria
inflamatoriapélvica
pélvica
Toxoplasmosis
Toxoplasmosis

En
EnelelCoqueluche.
Coqueluche.
Infecciones
Infeccionessuperficiales
superficialesde depiel.
piel.
Profilaxis
Profilaxisde
delalafiebre
fiebrereumática.
reumática.
DOSIS
 Ventajas farmacológicas y microbiológicas
Ventajas farmacológicas y microbiológicas

Acción
Acciónsimilar
similaralalde
delalaEritromicina
Eritromicina(Potentes)
(Potentes)

Amplio
Amplioespectro
espectroantimicrobiano,
antimicrobiano,p.p.yyf.f.

1ª1ªelección
elecciónpara
paraTTO
TTOde
deNeumonía
Neumonía
Macrólidos

Farmacocinética
Farmacocinética

Efectos adversos (1%)

Efectos adversos (1%)

Precauciones en Pediatría
Precauciones en Pediatría

Interacciones Farmacológicas
Interacciones Farmacológicas
DR. JORGE E ALARCON A
 QUINOLONAS

Naftiridina el ácido nalidíxico y sus

análogos las nuevas quinolonas.
 QUINOLONAS
 ORIGEN Y QUÍMICA:

Son compuestos sintéticos derivados de la 1-8,

naftiridina, sistema anular bicíclic heterocíclico.
 QUINOLONAS
 Mecanismo de acción:
 Las quinolonas desarrollan su mecanismo de acción por inhibición de la
enzima DNA girasa bacteriana o topoisomerasa II.
 Esta enzima tiene la función de cortar el DNA bacteriano, lo sobrenrosca y
resella los filamentos de DNA que quedan de ésta manera “empaquetados”
dentro de la célula bacteriana.
 La DNA girasa humana es resistente a las quinolonas ya que es funcionalmente
diferente, no sobrenrosca al ADN.
 MECANISMO DE ACCIÓN:
 Las fluoroquinolonas mantienen un notable efecto inhibitorio sobre las
bacterias Gram - y Gram +, aún después de su eliminación; como
consecuencia de este efecto los microorganismos que han sido
expuestos a las quinolonas y no destruidos, no reanudan su crecimiento
y multiplicación durante otras 2 a 6 hs.
 Aproximadamente (efecto inhibitorio postantibiótico). Esto es importante
en clínica ya que pueden administrarse las quinolonas y en tiempos más
espaciados que los que se calcularían en base a su vida media.
MECANISMO DE ACCIÓN:

Las quinolonas se unen específicamente a la subunidad A de

la DNA girasa produciendo su inhibición, evitando el
superenrollamiento y la reparación del DNA e interrumpiendo la
actividad celular. Algunos estudios sugieren que también las
quinolonas pueden ligarse a la subunidad B y en algunas situaciones
al DNA.
 QUINOLONAS
a. Quinolonas de la primera generación: c. Tercera generación:
Ac. Nalidíxico Ac. Oxolínico Gatifloxacina
Ac. Piromídico Ac. Grepafloxacina
Pipemídico Esparfloxacina
Cinoxacina Trovafloxacina

b. De segunda generación, quinolonas

fluoradas: d. Cuarta generación:
Norfloxacina Fleroxacina Clinafloxacina
Ciprofloxacina Floxacina Moxifloxacina
Pefloxacina Levofloxacina Sitafloxacina
Ofloxacina Pirfloxacina
Lomefloxacina Rufloxacina
Amifloxacina Temafloxacina
Difloxacina Enoxacina
 QUINOLONAS
 Quinolonas de primera generación:Sensibles a bacterais
gramnegativas(E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter,
Citrobacter, Salmonela, Shigella)excepto pseudomonas.


Quinolonas de segunda generación: El mismo espectro anterior,

expandiéndose a P. aeruginosa, N. gonorrhoeae, S. aureus, S.
epidermitis( incluyendo meticilinas resistentes), H. influenzae, M.
Catarrhalis, gérmenes multirresistentes a cefalosporinas, penicilinas y
aminoglucósidos, micobacterias y algunos patógenos atípicos.

 Quinolonas de tercera generación: Germenes sensibles similar al

anterior expandiéndose a bacterias grampositivas (Streptococcus
pyogenes y neumococo penicilina sensible y penicilina resistente) y
atípicas.

 Quinolonas de cuarta generación: Similar al anterior expandiéndose a

bacterias anaerobias(Clostridium y bacteroides)
 QUINOLONAS
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
QUINOLONAS DE PRIMERA GENERACIÓN:
Bacterias aerobias GRAM -
E. coli
1° Generación Klebsiella ESPECTRO REDUCIDO
Enterobacter
Proteus

Ac. Oxolínico y la cinoxacina

Tratamiento de infecciones de
Vías urinarias.
urinarias
 QUINOLONAS
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
QUINOLONAS DE SEGUNDA GENERACIÓN: ESPECTRO MÁS AMPLIO DE
ACTIVIDAD

Bacterias aerobias GRAM -

E. coli Salmonella Shiguella

2° Generación Klebsiella Neiseria Campylobacter jejune
Enterobacter Legionella Branhamanella catarralis
Proteus Vibrio cholerae Gardnerella vaginalis
H. influenza Pseudomona aeruginosa

Son rápidas bactericidas 19 min. ciprofloxamida

52 min. norfloxamida
 QUINOLONAS
 ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
 Las quinolonas de 3° y 4° generación tienen mayor actividad y apmplian su
espectro sobre gérmenes anaeróbios.

 Las concentraciónes más bajas de quinolonas atúan como

bacteriostáticas pero las concentraciones altas son progresivamente
bactericida.
 QUINOLONAS
 RESISTENCIA BACTERIANA:
Puede desarrollarse resistencia a las quinolonas. La misma ocurre
habitualmente por mutación bacteriana que origina alteración de la DNA
girasa. la resistencia a las fluoroquinolonas, es sin embargo mucho menos
frecuente que la que puede desarrollarse con el ácido nalidíxico y las viejas
quinolonas. Así, la E. coli, resistente al ácido nalidíxico, es sin embargo
habitualmente susceptible a la ciprofloxacina. La resistencia a veces no se pone
clínicamente de manifiesto, porque las concentraciones que se alcanzan con las
nuevas quinolonas en los distintos fluidos corporales, es significativamente
mayor a la CIM.La resistencia bacteriana, se ha encontrado con mayor
frecuencia en Pseudomona aeruginosa, Serratia marcescens, y en estafilococos.
 LAS QUINOLONAS ACTÚAN COMO INHIBIDORES DE LA DNA-
GIRASA EN LA REACCIÓN DE SUPERENRROLLAMIENTO DEL
DNA.
Esencialmente, este grupo de quimioterápicos producen un
efecto bactericida.
1. Penetran en la bacteria a través de las porinas, no
afectándoles la integridad de la pared celular.
2. Una vez dentro de la célula actúan inhibiendo una enzima
que prepara el ADN para la transcripción, la ADN-girasa
(por ello se las denomina «inhibidores de la girasa»).
3. Esta enzima está compuesta de cuatro subunidades (dos
subunidades A y dos B) y es la responsable del
enrollamiento de las bandas de ADN.
 Capacidad de penetración tisular
Y la presencia de metabolitos bioactivos

•Por difusión pasiva

•Y en función de su cociente
de liposolubilidad

Ciprofloxacina
norfloxacina
Saliva, lagrimas , secreción bronquial,
Hígado, riñón y bilis
Semen, plasma seminal, humor acuoso
Ácido nalidixico
95%
Ofloxacina
10%
Ciprofloxcina
40%
 Nausea, dolor de cabeza, mareos que
suelen ser transitorios.
 Dolor abdominal de baja intensidad,
dispepsia, estreñimiento, temblores,
flatulencia, desasosiego, algunas
molestias nerviosas.
 Insuficiencia renal aguda, nefritis
intersticial o nefritis no específica
 TRASTORNOS COMPLICADOS ,
INFECCIONES NOSOCOMIALES,
INFECCIONES DE VIAS URINARIAS SUPERIORES,
INFECCIONES CRÓNICAS
O PRODUCIDAS POR
GÉRMENES RESISTENTES A BETALACTÁMICOS

NEUMONIAS
NOSOCOMIALES
H.INFLUENZA O
B. CATARRALIS
FIBROSIS QUÍSTICA

•SUERO
•TEJIDO BRONQUIAL
•ESPUTO
•SECRECIONES DE SENOS MAXILARES
•Y FRONTALES
DIARREA DEL VIAJERO: norfloxacina 90%
Shigelosis ciprofloxacina
ofloxacina

•Celulitis
•Abcesos •Fluido vejigatorio
subcutáneos •Piel
•Heridas infectadas •Tejido subcutáneo
por gérmenes gram - •Musculo y
•Grasa

•Infecciones
gonocócicas
•Uretritis
postgonococsicas
•Vaginitis no específica
DROGAS DOSIS PRESENTACIONES
ACIDO NALIDIXICO Oral 500 mg.- 1 g c/6h.
c/6h TAB. 500mg. 1g.
(wintomilon) Susp. 250 mg/5 ml.
ml
ACIDO OXOLINICO Oral 750 mg. c/12h. Tab. 750 mg.
(uroxol)
ACIDO PIPEMIDICO Oral 400-800 mg. Cap. 400 mg.
(cistil) c/12h.
c/12h
CINOXACINA Oral 500mg. c/12h. Cap. 500 mg.
(cinobac) (cinobactin)
(cinobactin
CIPROFLOXACINA Oral 250-750 mg. c/12h Tab. 250,5oo,750 mg.
(ciproxina, cipro IV) IV 200-400 mg. c/12h.
c/12h Amp. 200mg./20ml.
(Proflox, rubrum)
ENOXACINA Oral 400 mg. c/d Tab. 200, 400 mg.
(gyramid)
GATIFLOXACINA Oral o IV 400 mg. Tab. 200, 400 mg.
(tequin) c/24h. Vials 200-400 mg.
 DROGAS DOSIS PRESENTACIONES
LOMEFLOXACINA Oral 200-400 mg. Tab. 400 mg.
(maxaquin) c/12h
MOXIFLOXACINA Oral 400 mg. QD Tab. 400 mg.
(avelox)
(avelox
NORFLOXACINA Oral 400mg. c/12h Tab. 400mg.
(noroxin)
OFLOXACINA Oral 200-400 mg. Tab. 200, 300, 400
(floxin, tacivid) c/12h mg.
mg
PEFLOXACINA Oral 400-800 mg. Tab. 400 mg.
(peflacina) c/12h
TROVAFLOXACINA Oral e I.V. 200 mg. Tab. 100, 200 mg.
(trovan) c/24h