Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
SÍNTESIS DE
COLESTEROL
Dr.
Dr. Mynor
Mynor A.
A. Leiva
Leiva Enríquez
Enríquez
Síntesis de mevalonato
2 Acetil-CoA
TIOLASA
Acetoacetil-CoA
Acetoacetil-CoA + Acetil-CoA + H2O
HMG-CoA SINTASA
HMG-CoA
HMG-CoA + 2NADPH + 2H+
HMG-CoA REDUCTASA
Mevalonato + 2NADP + CoA--SH
Síntesis de Unidades
Isoprenoides
Mevalonato + ATP
MEVALONATO CINASA
Mevalonato 5-Fosfato + ADP
Mevalonato 5-Fosfato + ATP
FOSFOMEVALONATO CINASA
Mevalonato 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato.5-di-Fosfato + ATP
DIFOSFO-MEVALONATO CINASA
Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato
DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASA
Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi
UNIDAD ISOPRENOIDE.
Mevalonato + ATP
MEVALONATO CINASA
Mevalonato 5-Fosfato + ADP
Mevalonato 5-Fosfato + ATP
FOSFOMEVALONATO CINASA
Mevalonato 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato.5-di-Fosfato + ATP
DIFOSFO-MEVALONATO CINASA
Mevalonato 3-fosfo 5-Di-fosfato + ADP
Mevalonato 3-fosfo -5-Di-fosfato
DIFOSFOMEVALONATO DESCARBOXILASA
Difosfato de Iso-pentenilo + CO2 + Pi
UNIDAD ISOPRENOIDE.
Síntesis de Escualeno
Difosfato de Iso-pentenilo
ISOPENTENIL-DIFOSFATO ISOMERASA
3,3-dimetilalil-difosfato
3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de isopentenilo
CIS-PRENILO TRANSFERASA
Difosfato de Geranilo + P P i
Difosfato de Geranilo + Difosfato de isopentenilo
CIS-PRENILO TRANSFERASA
Difosfato de Farnesilo + P P i
2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+
ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++
Escualeno + 2 P P i +
3,3-dimetilalil-difosfato + Difosfato de isopentenilo
CIS-PRENILO TRANSFERASA
Difosfato de Geranilo + P P i
Difosfato de Geranilo +
Difosfato de isopentenilo
CIS-PRENILO
TRANSFERASA
Difosfato
de Farnesilo + P P i
2 Difosfato de Farnesilo + NADPH + H+
ESCUALENO SINTETASA + Mg++ + Mn++
Escualeno + 2 P P i +
En el momento de obtener el DIFOSFATO DE FARNESILO,
podemos encontrar las siguientes
vías alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol):
CIS-PRENILO TRANSFERASA
Dolicol
TRANS-PRENILO TRANSFERASA
Hemo
Cadena lateral de la
Ubiquinona
Proteínas preniladas.
Escualeno +
½ O2 +
FAD/NADPH
ESCUALENO
EPOXIDASA
Epóxido
de
Escualeno
Síntesis de LANOSTEROL
Escualeno + ½ O2 + FAD/NADPH
ESCUALENO EPOXIDASA
Epóxido de Escualeno
Epóxido de Escualeno
OXIDOESCUALENO LANOSTEROL
CICLASA
Lanosterol.
Epóxido de Escualeno
OXIDOESCUALENO
LANOSTEROL
CICLASA
Lanosterol.
Síntesis de
COLESTEROL
Lanosterol + NADPH O2
14des-metil-lanosterol
+ O2 NADP NAD
14des-metil-lanosterol + O2 NADP NAD
Cimosterol
Cimosterol
ISOMERASA
∆7-24 -colestadienol
∆7-24 -colestadienol + NADP O2
Desmosterol
(24-Dehidrocolesterol)
Desmosterol + NADPH
∆24 –REDUCTASA
Colesterol
Regulación
Insulina HT
+ proteinfosfatasa
reductasa cinasa inactiva.
+proteinfosfatasa
HMG-CoA-Red. Activa
aumento de colesterol
aumento de oxiesteroles
menos síntesis de enzima reductasa
Regulación
Glucagón
Aumenta AMP’c
Aumenta inhibidor-1-P activo
Disminuye proteinfosfatasa
--aumenta reductasa cinasa a
--se inhibe (por fosforilación) HMG-CoA-reductasa
--disminuye síntesis de colesterol
En la próxima clase: el metabolismo de LIPOPROTEÍNAS.
Esta presentación se encuentra en:
El WEBLOG
drleivaenriquez.wordpress.com
Agradeceré sus comentarios y sugerencias.
hasta la próxima. Dr. LEIVA