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de estos descubrimientos, fue lo que motivó de receptores para todas las hormonas, que el Actualizado y adaptado para su
mis estudios en la temática del dimorfismo cerebro es un importantísimo efector de los publicación.
página 168|Volumen 70 Nº 2 Diciembre 2006|Revista de Psiquiatría del Uruguay|Bases psiconeuroendócrinas del dimorfismo sexual cerebral
como la testosterona inducían cambios en do, mientras que en el hombre predomina
la longitud y número de las prolongaciones el derecho. El hemisferio izquierdo (o do- Educación médica
de los astrocitos: al tercer día, los astrocitos minante) está especializado en el lenguaje, continua
de las hembras tratadas con estradiol no procesamiento de la información, en detalles
diferían de los de los machos no tratados. La imaginativos. En contraste, posee muy poco
administración de dihidrotestosterona, un sentido pictórico, geométrico y espacial,
esteroide no aromatizable, no tenía efectos capacidades que corresponden al hemisferio
sobre la morfología de los astrocitos. Estos derecho2, 3, 12. Los hombres realizan mejor
hallazgos sugieren que los efectos de la tes- que las mujeres las tareas visuoespaciales, y
tosterona no son directos, sino mediados por las mujeres llevan a cabo las tareas verbales
el estradiol, el cual deriva de la aromatización mejor que los hombres. Los varones superan
de la testosterona, o sea, que no implicarían la a las niñas en la capacidad de razonamiento
activación del receptor androgénico. Dado que matemático avanzado2, 3.
los astrocitos son esenciales en la formación y Durante el desarrollo, parecería existir un
eficacia del proceso sináptico, estos estudios tiempo más prolongado de plasticidad en las
permitirían pensar que por lo menos en la niñas. Las mujeres presentan menos lateralidad
rata, estas células podrían tener importancia para determinadas funciones y padecen con
en el establecimiento de un patrón sexual menor frecuencia trastornos del desarrollo
sináptico específico4. asociados con el hemisferio izquierdo, como,
En las ratas hembras adultas pudo com- por ejemplo, los trastornos del lenguaje. Se
probarse que la astroglía participa en la ha visto que tras lesiones del hemisferio
remodelación fásica de las sinapsis que tiene izquierdo en la infancia, las funciones rela-
lugar durante el ciclo menstrual en el núcleo cionadas con el lenguaje parecen transferirse
arcuato del hipotálamo bajo influencia del al hemisferio derecho más rápido en las niñas
estradiol, teniendo un importante papel en que en los varones2, 3, 12. De hecho, la dislexia y
la génesis de diferencias sexuales en las si- los trastornos en el aprendizaje de la lectura
napsis6. Justamente, el patrón sináptico de son mucho más frecuentes en varones. En
algunos núcleos hipotalámicos como el arcuato los hombres, en cambio, la función cerebral
representa uno de los mayores exponentes parece estar más lateralizada2, 3, 12.
de dimorfismo sexual cerebral adulto. Se ha Se ha encontrado mayor perfusión y meta-
observado que en el núcleo arcuato los machos bolismo cerebral global de la glucosa en las
tienen el doble de axones y la mitad de espinas mujeres (15%)2.
dendríticas que las hembras7.
Usando resonancia magnética funcional
Si bien existe bastante concordancia entre los (RMf) algunos autores evidenciaron que las
autores para los datos que hemos mencionado, mujeres utilizan tanto el girus frontal ante-
otros investigadores presentan observaciones rior izquierdo como el derecho en el proceso
diferentes, por lo que hasta el momento no de fonación, mientras que los hombres solo
hay evidencias plenamente consistentes, y utilizan el izquierdo. Esto explicaría que las
menos en estudios en humanos3, 10, 11. mujeres superen a los hombres en fluidez
verbal y velocidad de lectura. Los hombres, en
cambio, son superiores en el razonamiento, la
Diferencias funcionales
captación de las relaciones espaciales y en las
habilidades motoras dirigidas a un objetivo,
Es de esperar que estructuras sexualmente destrezas que corresponden al hemisferio
dimórficas se relacionen con conductas dife- derecho2, 3, 8, 12.
rentes. Por otro lado, la diferenciación sexual Otros autores, estudiando el tamaño del
de la glía, con la importancia que se le ha cuerpo calloso usando imágenes de resonancia
asignado en el establecimiento de patrones magnética en sujetos vivos, encuentran que
sinápticos sexualmente dimórficos, es probable no es posible aún establecer correlaciones
que determine diferencias funcionales. entre variaciones en el tamaño o la forma del
Se ha señalado que en la mujer existe un cuerpo calloso y diferencias en las funciones
predominio funcional del hemisferio izquier- cognitivas de los dos sexos11.
página 170|Volumen 69 Nº 2 Diciembre 2005|Revista de Psiquiatría del Uruguay|El rol del psiquiatra en demencias El rol del psiquiatra en demencias
(AFP -/-) finalmente ha permitido investigar más rápidamente, para lo que se postulan
sobre el papel de la AFP en la diferenciación mecanismos no genómicos. Educación médica
sexual del cerebro, en este caso de roedores, Estudios muy recientes han mostrado que la continua
y así poder determinar si los estrógenos actividad sintética de la aromatasa en el área
prenatales afectan el desarrollo del cerebro preóptica de codornices puede ser modulada
hembra. Estos autores comprobaron que las muy rápidamente (en minutos) mediante
ratonas homocigotas sin el alelo de la alfa mecanismos no genómicos. Se ha observado
feto proteína eran estériles como resultado que rápidos cambios en la biodisponibilidad
de anovulación, probablemente debido a un de estrógenos, resultantes de una única in-
defecto en el eje hipotálamo hipófiso adrenal. yección de una alta dosis de estradiol, o de la
Ellos observaron que estas ratonas exhibían inhibición de la aromatasa, afectan marcada-
anomalías en la expresión de numerosos genes mente la expresión del apetito sexual y de las
en la hipófisis, incluyendo los involucrados conductas consumatorias sexuales masculi-
en la liberación de gonadotrofinas, los cuales nas, con latencias de entre 15 y 30 minutos.
estaban sub expresados. Encontraron tam- Estos datos indican que la biodisponibilidad
bién down-regulation del gen vinculado a la de estrógeno en el cerebro puede cambiar,
liberación de GRH (Gnrh1) en el hipotálamo. y que estos cambios modulan las conductas
Finalmente, comprobaron que la expresión sexuales; por lo tanto, los estrógenos produ-
génica de la hipófisis podía ser normalizada y cidos localmente en el cerebro podrían ser
la fertilidad recuperada mediante el bloqueo considerados no sólo como esteroides neu-
prenatal de la síntesis de estrógenos usando roactivos –neuroesteroides–, sino, también,
un inhibidor de la aromatasa. Cuando se blo- postulan estos autores, con las características
queó la producción de estrógenos mediante el funcionales de neuromoduladores y quizás
tratamiento embrionario con el inhibidor de neurotransmisores25.
la aromatasa (1,4,6-androstene-3,17-diona),
Por otro lado, aunque en los roedores para
se recuperó el fenotipo femenino de estas
masculinizar el cerebro los andrógenos son
ratonas. Los autores concluyen que la AFP
aromatizados a estradiol, estudios en huma-
protegería al cerebro hembra de las ratas
nos con alteraciones genéticas han mostrado
en desarrollo, de los efectos de la exposición
la enorme importancia de la testosterona en
prenatal a estrógenos, lo que podría aclarar
el cerebro embrionario para desarrollar la
un largo debate sobre el rol de esta proteína
identidad masculina de género y la orientación
fetal en la diferenciación sexual del cerebro.
heterosexual26, 27.
Sin embargo, también en lo referente a este
tema existen otros hallazgos que relativizan Una diferencia funcional esencial entre los
a los anteriormente expuestos3. sexos, es la ciclicidad del funcionamiento del
eje hipotálamo hipófiso gonadal en la mujer.
Desde hace tiempo se sabe que los recepto-
Desde el período prenatal hasta luego de la
res de estrógenos localizados en los núcleos
pubertad, tienen lugar cambios radicales en
hipotalámicos y de la corteza, afectan la ex-
dicho eje en hembras y machos. Algunos au-
presión de muchos genes, pero actualmente
tores proponen un modelo de dos períodos o
se proponen nuevos mecanismos de acción
estadios para la maduración de las conductas
para estas hormonas; por ejemplo, se les
sexuales masculinas: el período perinatal crítico
asigna la regulación de diferentes patrones
para la diferenciación sexual de los circuitos
de señales que subyacen la diferenciación
neurales y el período puberal, durante el cual
sexual del hipotálamo24. Modernamente se
los esteroides gonadales organizan los circui-
propone que los estrógenos actuarían a través
tos para reforzar las conductas sensibles a la
de mecanismos genómicos y no genómicos.
influencia de las hormonas en el adulto. Una
Por un lado, se ligan a receptores nucleares
inyección de testosterona luego del nacimiento
actuando como factores de transcripción para
puede masculinizar la conducta y la ciclicidad
controlar la diferenciación sexual del cerebro
gonadal de las ratas hembras, alterando su
y la activación de conductas sexuales específi-
patrón de conducta femenino normal al es-
cas. Por otro lado, se ha comprobado que son
trés, con un patrón resultante similar al de
capaces de actuar sobre la función cerebral
los machos. Estos efectos pueden revertirse
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1. Diferencias en los trastornos por neuroesteroides puede variar con los cambios
de la concentración sanguínea de las hormonas Educación médica
ansiedad y trastornos depresivos
en diferentes períodos, como ocurre durante continua
el embarazo o en los diferentes momentos del
Los trastornos depresivos son dos veces más ciclo menstrual.
frecuentes en la mujer. Los trastornos bipolares
Los neuroesteroides modulan la actividad
tienen tasas similares en ambos géneros, pero
de los receptores GABA, glutamatérgicos, ni-
la prevalencia de los trastornos depresivos es
cotínicos y colinérgicos. De este modo, pueden
21.3% en la mujer, frente al 12.7% en hombres.
tener efectos excitatorios o inhibitorios sobre
Otros estudios señalan la siguiente relación:
la actividad neuronal, del sistema nervioso y
depresión mayor 4.6 en mujeres frente a 2.2
de las conductas en general2, 49, 50.
en hombres; distimia 3.7 en mujeres frente
a 2.6 en hombres1, 44-47. Existe un efecto muy conocido sobre esta
acción, y es el efecto facilitador GABA que
Existe una muy alta comorbilidad entre
tienen la pregnenolona y alopregnenolona,
los trastornos depresivos y de ansiedad, así
dos metabolitos de la progesterona. Ambos
como entre estos y las situaciones de estrés.
metabolitos tienen efectos anestésicos, hip-
En ambos se halla implicada una alteración
nóticos y ansiolíticos. Esta potenciación de la
del funcionamiento del eje hipotálamo hi-
transmisión GABA es similar a la ejercida por
pófiso adrenal. Hoy se piensa que, tanto la
las benzodiazepinas, las cuales actúan en un
comorbilidad entre estos trastornos, como
sitio adyacente dentro del complejo receptorial
su diferente incidencia según el sexo, están
GABA. Su acción es ostensible clínicamente
relacionadas con factores hormonales, entre
en el aumento del sueño que en general ex-
otros. La corticotropin releasing hormona
perimentan las embarazadas2, 49, 50.
(CRH), la vasopresina y la noradrenalina
son los principales actores centrales en la
respuesta al estrés48. 2. Diferencias en la esquizofrenia
Existe evidencia de que la respuesta al estrés
es diferente en el hombre y la mujer, y que La incidencia de la enfermedad es igual entre
las hormonas sexuales juegan un papel muy hombres y mujeres, pero existen importantes
importante en la modulación del eje hipotá- diferencias de género en la expresión clínica,
lamo hipófiso adrenal, actuando sobre todo en el curso, en la evolución psicosocial y res-
sobre la sensibilidad al feedback negativo puesta al tratamiento2, 51.
de los corticoides, a través de acciones sobre
Algunos estudios han mostrado que algunos
los receptores de glucocorticoides, sobre la
síntomas positivos, como delirios persecu-
CRH cerebral o la respuesta de la hipófisis
torios y alucinaciones acústico verbales, y
a la CRH. Se han identificado receptores de
alteraciones afectivas como la disforia son
hormonas sexuales en diferentes áreas cere-
más comunes en las mujeres, mientras que
brales implicadas en la regulación del humor
síntomas negativos como el aplanamiento
y respuesta autónoma, como el hipotálamo,
afectivo y el retraimiento social tienden a ser
amígdala, hipocampo y locus coeruleus. Los
más marcados en los hombres2, 51.
esteroides gonadales atraviesan fácilmente las
membranas celulares y activan sus receptores La enfermedad comienza más tarde en las
intracelulares. Una vez activados, los recep- mujeres, y tiene una mejor evolución en ellas,
tores actúan como factores de transcripción con diferencias importantes. Algunos estudios
para regular la expresión génica. constataron que muchas más pacientes mujeres
que hombres estaban casadas, habían trabajado,
Muchos metabolitos de las hormonas es-
y tenían en general un mejor funcionamiento
teroideas son clasificados como “neuroes-
social previo y posterior51.
teroides”, porque, además de tener acción
relevante sobre el SNC, son sintetizados por Las mujeres tienen menos tasas de hospi-
las células gliales y neuronas, además de en talización. Son menos agresivas, menos fre-
la periferia, por las mismas gonadas y las cuentemente presentan abuso de sustancias
glándulas suprarrenales. La acción de estos y riesgo suicida2, 51.
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