Gliconeognese Metabolismo dos aminocidos Ciclo da Uria

Alexandre Havt

Gliconeognese

Gliconeognese
Definio
Via anablica que ocorre no fgado e, excepcionalmente no crtex renal, que responsvel pela sntese de glicose a partir de fontes que no so carboidratos: aminocidos, lactato e glicerol.
Crebro

Fontes de Energia para as Clulas

Compostos Tecido Glicose + + + + + + + + + + + + + + + cidos Graxos Corpos Cetnicos +

Hemcias e leuccitos Medula renal Retina Mucosa intestinal Fgado Tecido adiposo Msculo esqueltico e cardaco Crtex renal

Fontes de Glicose
Alimentao Glicogenlise Gliconeognese
Aminocidos
Exceto leucina e lisina Degradao endgena

rgos e gliconeognese

Lactato
Msculos Clulas que no possuem mitocndrias

Glicerol
Hidrlise de triacilgliceris

Gliconeognese versus Gliclise

A gliconeognese utiliza quase todas as enzimas da via oposta (gliclise) para a sntese de glicose com exceo paras as reaes irreversveis:
Piruvato fosfoenolpiruvato frutose 6-fosfato glicose

Alanina e Lactato Piruvato

Alanina aminotransferase Alanina Glutamato Piruvato

-Cetoglutarato

Frutose 1,6-bifosfato Glicose 6-fosfato

Lactato desidrogenase Lactato + 2 NAD+ Piruvato + 2 NADH+ + 2 H+

Reao irreversvel 1
Lactato Alanina Malato Aspartato CO2 + H2O + ATP Piruvato carboxilase Aspartato Oxaloacetato Malato ADP +Pi + 2H+ Piruvato Piruvato Mitocndria

Reao irreversvel 2

Frutose 1,6-bifosfato Frutose 6-fosfato

Oxaloacetato Fosfoenolpiruvato carboxiquinase

Frutose 1,6-bifosfato + H2O

Frutose 1,6 bifosfatase

Frutose 6-fosfato + Pi

GTP GDP + CO2

Fosfoenolpiruvato

Reao irreversvel 3
enolase

Lactato

Glicose 6-fosfato Glicose

fosfogliceratoquinase Gliceraldedo 3-fosfato desidrogenase

fosfogliceratomutase

Glicose 6-fosfato + H2O

Glicose 6-fosfatase

aldolase

Glicose + Pi

fosfoglicoseisomerase

Balano energtico da Gliconeognese

Gliconeognese
A degradao protica ocorre habitualmente

2 Piruvato + 6 ATP + 6 H2O + 2 NADH

Glicose + 6 ADP + 6 Pi + 2 NAD+ + 2H+

Glicerol
Gasto de 2 ATPs

Manuteno da glicemia durante jejum noturno Reserva de carboidratos pequena Mamferos

cidos graxos Glicose

Acetil-CoA no se converte em piruvato cidos graxos de nmero mpar de carbonos degradados Propionil CoA + Acetil CoA
Sucinil-CoA Glicose

Piruvato fosfoenolpiruvato Controle da gliconeognese

Gliclise X Gliconeognese
Controle exercido nas vias irreversveis
Piruvato fosfoenolpiruvato frutose 6-fosfato glicose

Frutose 1,6-bifosfato Glicose 6-fosfato

Frutose 1,6-bifosfato frutose 6-fosfato

Glicose 6-fosfato glicose

Renovao protica
Fonte de aminocidos celular

Metabolismo de Aminocidos e Ciclo da Uria

Aminocidos da dieta Degradao protica celular

Meia vida protica

Tempo onde 50% das protenas sintetizadas sero degradadas Grande variao de meias vidas Protenas de alta taxa de renovao
Hemoglobina Protenas musculares Enzimas digestivas Protenas das clulas do trato gastrointestinal

Metabolismo dos aminocidos

Metabolismo complexo
tomos de carbono Nitrognio
CARBOXILA

Destino dos aminocidos da dieta

Intestino Fgado

COOH H2N
AMINO

Veia Porta-heptica

Dieta normal 60 a 100 g de protena

C R
CADEIA LATERAL

Sntese protica heptica e outros tecidos

Excesso protico
Sntese de glicose para ser armazenado Sntese de triacilgliceris

Destino dos aminocidos da dieta

Protena muscular clivada no jejum alimentar
Parte Parcialmente oxidados para gerar energia Parte convertida em alanina e glutamina e liberadas
Liberao na circulao
Glutamina oxidada Linfcitos, intestino e rim Converso de alguns carbonos e nitrognio em alanina Alanina e outros aminocidos so absorvidos pelo Fgado Carbonos Nitrognio glicose e corpos cetnicos uria excretada pelos rins gerar energia

Destino dos aminocidos da dieta

Destino dos aminocidos da dieta

Destino do nitrognio dos aminocidos

Transaminao
Principal processo de remoo do nitrognio dos aminocidos -cetoglutarato glutamato Exceto lisina e treonina Enzimas
Transaminases ou aminotransferases Agem na degradao e sntese

Remoo do Nitrognio como Amnia

Fontes de NH4+ para o Ciclo da Uria

Clulas do corpo e bactria do intestino

Nitrognio dos aminocidos
Amnia (NH3) on amnio (NH4+)
pK = 9,3

NH4+

NH3 + H+

pH fisiolgico
Equilbrio para formao de NH4+ NH3 atravessa as membranas
Liberado na urina para diminuir a acidez formando NH4+

Papel do Glutamato

Papel da Alanina

Papel da Glutamina

Ciclo da Uria
Principal funo
Converter amnio, produto txico formado na degradao dos aminocidos, em uria, com intuito de ser excretado pelos rins.

Fontes de NH4+ para formar a uria

Degradao de aminocidos Aspartato

Ciclo da Uria

Controle do Ciclo da Uria

Quanto maior produo de NH4+ (substrato) maior velocidade do ciclo Estmulo das enzimas do ciclo
Dieta rica em protena
Sntese de glicose para armazenamento

Jejum prolongado
Degradao protica para suprir gliconeognese Menor degradao se o crebro comea a usar corpos cetnicos

Ciclo da Uria

Sntese dos aminocidos

Dentre os 20 aminocidos comuns
11 no essenciais sintetizados Glicina Serina Cistena Alanina Asparagina Aspartato Tirosina Glutamina Glutamato Prolina Arginina 9 so essenciais Triptofano Treonina Fenilalanina Metionina Valina Isoleucina Histidina Leucina Lisina

Sntese dos aminocidos

Aminocidos no essenciais
Fontes para outros compostos com nitrognio
Glicina Glutamato porfirina e purina sntese de neurotransmissores purina Aspartato sntese de purinas e pirimidinas

9 so sintetizados por glicose + fonte de nitrognio 2 requerem aminocidos essenciais

Cistena Tirosina requer metionina requer fenilalanina

Sntese dos aminocidos

Os carbonos de 10 aminocidos derivados da glicose
Intermedirios da gliclise
Glicina Serina Alanina Cistena

Sntese dos aminocidos

Intermedirios do ciclo do cido ctrico

-cetoglutarato
Glutamato Prolina Glutamina Arginina Aspartato Asparagina

Oxaloacetato

Degradao dos aminocidos

Em geral, vias de degradao so diferentes das vias de biossntese
Permite controles independentes

Destino dos carbonos dos aminocidos

Fgado o nico rgo que apresenta todas as ferramentas para a sntese e degradao dos aminocidos

Via de gerao de energia por

Oxidao direta

NADH+

Dependncia do estado fisiolgico

Jejum
Carbonos geram glicose, corpos cetnicos e CO2

Oxidao no ciclo do cido ctrico Converso em glicose Formao de corpos cetnicos

Alimentado
Intermedirios do metabolismo em triacilgliceris e glicognio

Destino dos carbonos dos aminocidos

Os carbonos da degradao geram
CO2 Compostos que produzem glicose no fgado
Piruvato -cetoglutarato Succinil-CoA Fumarato Oxaloacetato Glicognicos

Glicognicos e Cetognicos

Glicognicos
Alanina Glutamato Arginina Glutamina Aspartato Histidina Asparagina Metionina Cistena Prolina Glicina Serina Valina

Glicognicos e Cetognicos
Fenilalanina Isoleucina Tirosina Treonina Triptofano

Cetognicos
Leucina Lisina

Corpos cetnicos
Acetoacetato Acetil CoA Cetognicos

Degradao dos aminocidos

Degradao dos aminocidos