Farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo. Simpatico.

Parasimptico

Dr. Pedro Guerra Lpez

Sistema Nervioso Autnomo

Controla:
Msculo Liso:
Visceral y VASCULAR.

Secreciones Exocrinas (y algunas endocrinas).

Sudor, lgrimas, Enzimas Pancreticas. Mdula Suprarrenal (NA y A).

Frecuencia y Fuerza contrctil del Corazn. Procesos Metablicos:

Utilizacin de Hidratos de Carbono (glucosa).

Sistema Nervioso Autnomo

Simptico y Parasimptico
Acciones opuestas, excepto en msculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simptica:
Aumenta en situaciones de Estrs.

Actividad Parasimptica.
Predomina durante el Reposo.

El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiolgico de los rganos del cuerpo humano en condiciones normales.

Sistema Nervioso Autnomo. Estructura

Tres divisiones:
Simptico. Parasimptico. Entrico.

Patrn estructural:
Dos neuronas
PREGANGLIONAR: Cuerpo en el SNC. POSTGANGLIONAR: Cuerpo en el Ganglio Autnomo.

Parasimptico:
Pares Craneales: III, VII, IX, X. Regin SACRA

Simptico:
Neuronas Dorsales y Lumbares. Ganglios Paravertebrales.

Entrico:
Neuronas de los plexos Intramurales del T.D. Aferencias Mixtas (S y PS). Funcionamiento Autnomo , autorregulado.

Estructura del S.N. Autnomo.

Simptico: Toracolumbar. Parasimptico: Craneo-Sacro. Fibras Preganglionares. Ganglio. Fibras Postganglionares. Simptico: (Adrenrgico) F. Pregl. CORTA. Gl. Paravertebral. Parasimptico: (Colinrgico) F. Pregl. LARGA. Gl. Visceral. Simptico:Respuesta de Lucha o Huda. Parasimptico: Homeostasis, recuperacin.

S. N. Simptico
Estmulo:
NEUROTRANSMISORES:
Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina.

FARMACOS.
Agonistas y /o Antagonistas de receptores y .

S. N. Parasimptico
Estmulo:
NEUROTRANSMISORES:.
Fundamentalmente, Acetilcolina.

FARMACOS.
Agonistas Colinrgicos. Anticolinesterasas (Agonistas indirectos). Anticolinrgicos (Antagonistas).

Farmacologa del Parasimptico Mecanismo de Accin de:

Agonistas Colinrgicos. Anticolinesterasas (Agonistas indirectos). Anticolinrgicos (Antagonistas). Y otros frmacos Relacionados (Bloqueantes Musculares).

RECEPTORES

NEUROTRANSMISORES del SNA

Acetilcolina y Noradrenalina. Neuronas PREGANGLIONARES: Colinrgicas Transmisin por: Receptores NICOTINICOS de Ach. Receptores Muscarnicos de Ach. Neuronas PS. Postganglionares: COLINERGICAS, actan en recept. MUSCARINICOS de los rganos diana. Neuronas S. Postganglionares: NORADRENERGICAS. Otros Neurotransmisores:
Oxido Ntrico. PIV (PS) 5HT. GABA.. Dopamina.

PARASIMPATICO
Parasimpaticomimticos:
Agonistas Colinrgicos: Simulan el efecto de la Ach, estimulando los receptores Colinrgicos Postsinpticos.
Acetilcolina. Betanecol. Carbachol. Pilocarpina.

Anticolinestersicos: Impiden la degradacin de la Ach. Prolongan los efectos de la Ach.

Reversibles: Efecto corto.
Edrofonio. Guanidina. Neostigmina Tacrina. Donepezilo. Galantamina.

Irreversibles:Efecto duradero.
Ecotiofato Insecticidas, Gases Nerviosos, Insecticidas.

Crisis Colinrgica
Sntomas
Visin Borrosa. Bradicardia. Broncoespasmo. Sialorrea, sudoracin. Hipotensin. Nauseas y vmitos. Calambres abdominales y musculares. Miosis, Lagimeo. Debilidad Generalizada.

Tratamiento Utilizacin de ANTICOLINERGICOS

Atropina parenteral, fundamentalmente. Escopolamina. Homatropina.

Situaciones en las que son Utiles los frmacos Agonistas Colinrgicos

Atona Vesical.
Retencin Urinaria. Post quirrgica

Atona T. Digestivo.
Ileo paraltico post quirrgico.

Glaucoma.
Aumentop de tensin en la cmara anterior del ojo.

Sndrome seco (Glndulas salivares y lacrimales).

Postradioterapia Sindrome de Sjgren

Precauciones con los frmacos Agonistas Colinrgicos

Advertencias cuando se prescriben Agonistas Colinrgicos.
Administrarlos 1 o 2 h antes de las comidas minimiza las RAM. Advertir sobre la posibilidad de defectos en la acomodacin. Advertir sobre la comunicacin de RAMs (Nauseas, vmitos, mereos, hipotensin, etc).

Monitorizar la aparicin de RAMs. Examen de signos vitales. Disponer de equipos de reanimacin o intubacin. En adminstracin S.C., observacin 30 min, con Atropina preparada. Controlar el volumen urinario (sondaje?).

PARASIMPATICO
Farmacocintica Colinrgicos:
Muy variable, Ach penetra mal en el SNC. Efectos Perifricos. Destruccin rpida por colinesterasas en vasos y clulas. Su efecto rpido puede dar lugar a CRISIS COLINERGICAS. En la mayora de los casos se administran de forma :
TOPICA: Gotas oftlmicas. Oral. Subcutnea.

Farmacodinamia:
Salivacin. Bradicardia. Vasodilatacin. Broncoconstriccin. Aumento Actividad G.I. Miosis. Contraccin Vejiga. CRISIS COLINERGICA.

PARASIMPATICO
Farmacocintica Anticolinestersicos:
Inhiben el efecto de la colinesterasa en los receptores colinrgicos. Impiden su degradacin y prolongan sus efectos. La mayora se absorben bien por todas las vs de administracin, escepto neostigmina oral. La mayora se metabollizan por enzimas plasmticas, excepto Donepezilo, Galantamina y Tacrina (metab. Heptico).

Farmacodinamia y usos teraputicos.

Reducen la Presin Intraocular. Aumentan el tono Vasical. Aumentan el tono y el Peristaltismo Intestinal. Aumentan la contractilidad muscular (herramientas diagnsticas en Miastenis Gravis). Actan como ANTIDOTOS de Anticolinrgicos, ADT, Opiaceos, Alcaloides Belladona. Tratamiento de Demencia (Alzheimer).

PARASIMPATICO
Precauciones y contraindicaciones Anticolinestersicos:
Otros Colinrgicos aumentan el riesgo de RAMs. Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc, aumentan la eliminacin de los colinestersicos de metabolismo heptico (Donepezilo). Aminoglcosidos, Anestsicos inhalados, Antiarrtmicos, Corticoides, pueden antagonizar sus efectos y enmascarar crisis colinrgica. Asma, Epilepsia, Cardiopata Isqumica, Ulcera gstrica,

Reacciones Adversas.
Visin Borrosa. Sudoracin. Nauseas y vmitos. Diarrea. Hipotensin, bradicardia.

PARASIMPATICO
Manejo de la Intoxicacin Colinrgica por GAS NERVIOSO.
Son inhibidores irreversibles de la Colinesterasa. Su efecto se traduce en la produccin de una crisis colinrgica. Parlisis respiratoria y muerte.

Antdoto: Piridostigmina ANTES de la EXPOSICIN.

Una vez ya expuestos, al primer sntoma, ATROPINA o PRALIDOXIMA. Si hay afectacin Ocular: Ciclopljicos: Tropicamida

PARASIMPATICO
Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS).
Impiden el estmulo de los receptores Colinrgicos a ivel Cnetral y Perifrico. Tipos:
Alcaloides de la Belladona.
Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina.

Amonios Cuaternarios
Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina.

Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)

Benzotropina. Tolterodina

PARASIMPATICO
Farmacocintica Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS).
Absorcin Membranas mucosas, piel y TGI. Tipos:
Alcaloides de la Belladona.
Atropina. Belladona. Homatropina. Escopolamina.

Amonios Cuaternarios
Glicopirrolato. Metescopolamina. Propantelina.

Aminas Terciarias. (Antiparkinsonianos)

Benzotropina. Tolterodina

PARASIMPATICO
Farmacodinamia Anticolinrgicos (PARASIMPATICOLITICOS).
Pueden presentar efectos paradjicos.
Dosis Bajas: ESTIMULAN. Dosis Altas: INHIBEN. Depende de la situacin del paciente. (p. ej. Parkinson)

Utilizacin en Clnica:
Antdotos de los frmacos Colinrgicos y los Inhibidores de la Colinesterasa. Alt Gastrointestinales:
Reducen secreciones del T.D., actan como relajantes.

Alt SNC:
Mareo, Control de Alt. Extrapiramidales (Parkinson). Ciclopljicos y Midriticos.

Alt. Cardiovasculares
Bradicardias

PARASIMPATICO
Contraindicaciones y Precauciones (PARASIMPATICOLITICOS).
Contraindicados en:
Colitis Ulcerosa y enf con alt motilidad GI (ileo, Obstruccin, etc). Glaucoma. Uropata Obstrutiva. Ulcus.

Enlentecen el Trnsito Intestinal

Aumento de absorcin de Frmacos

Aumentan el riesgo de Toxicidad Digitlica:

Por el mismo mecanismo

Disminuyen el efecto de las Fenotiazinas:

Por antagonismo a nivel de receptores del SNC.

PARASIMPATICO
Efectos Adversos de los PARASIMPATICOLITICOS.
Funcin de su Afinidad por receptores MUSCARNICOS:
Boca Seca, Ojos Secos. No sudan, disminuye la tolerancia al calor. Pupilas DILATADAS, No hay Acomodacin. Aumento Frecuencia Cardiaca. Disminucin Volumen Urinario. Disminuye la motilidad GI. Estreimiento. Disminuyen las secreciones gstricas

Sobredosificacin
Actan como EXCITANTES del SNC. Irritabilidad, Desorientacin, Alucinaciones, Delirios. Intoxicacin GRAVE: Depresin SNC, Prdida de conciencia, Parlisis y Muerte.

Farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo. Simpatico.

Dr. Pedro Guerra Lpez

Sistema Nervioso Autnomo

Simptico y Parasimptico
Acciones opuestas, excepto en msculo Ciliar y gland. Salivar. Actividad Simptica:
Aumenta en situaciones de Estrs.

Actividad Parasimptica.
Predomina durante el Reposo.

El equilibrio de Ambos Sistemas REGULA el funcionamiento fisiolgico de los rganos del cuerpo humano en condiciones normales.

S. N. Simptico
Estmulo:
NEUROTRANSMISORES:
Adrenalina. Noradrenalina. Dopamina. Acetilcolina.

FARMACOS.
Simpaticomimticos (Adrenrgicos).
Agonistas de receptores y . Catecolaminas. No Catecolaminas.
Directos. Indirectos. Duales.

Simpaticolticos (Antiadrenrgicos).

S. N. Simptico
Estmulo: Receptores Alfa
Receptor Organo Arteriola Vejiga Ojo y Piel Hgado Efecto Vasoconstriccin. Contraccin. Contraccin Glucogenolisis Gluconeognesis

Alfa 1

Alfa 2

Pncreas Vasos Sang.

Dism. Secr. Insulina Contraccin

S. N. Simptico
Estmulo: Receptores Beta
Receptor Organo Corazn Efecto Aumenta Frec, Conduccin Contractilidad. Lipolisis. Lib. Renina.

Beta 1

Tej. Adiposo Rin

Beta 2

Bronquio Msculo Liso T.Dig. Vasos Sang. Utero Hgado

Relajacin Relajacin Relajacin Dilatacin Relajacin Glucogenolisis

S. N. Simptico
Estmulo: Receptores Dopaminrgicos
Receptor Organo Arterias Coronarias Arterias Renales Arterias Mesentricas Arterias Viscerales Efecto Relajacin (?) Relajacin (?) Relajacin (?) Relajacin (?)

Dopaminrgico

RECEPTORES

Mecanismo de Liberacin de Noradrenalina. Agonistas Directos: Agonistas Indirectos: Agonistas Duales:

Simpaticomimticos. Catecolaminas
Comparten similitudes estructurales. Son Estimulantes del SNC. Vasoconstrictoras. Aumentan la frecuencia cardaca. Broncodilatadoras. FARMACOCINETICA:
NO absorcin Oral. (MAO y COMT). Si Parenteral: SL, IV, SC, IM. Metabolismo. Heptico, renal, pulmonar.....etc. Excrecin: Renal.

Simpaticomimticos. Catecolaminas
FARMACODINAMIA:
Son ESTIMULANTES DIRECTOS. Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes. Su efecto es dosis y va dependiente. En general son:
INOTROPOS POSITIVOS. CRONOTROPOS POSITIVOS Cuidado con la bradicardia refleja

Pueden desencadenar Arritmias por estmulo sobre cels de Purkinje.

Simpaticomimticos. Catecolaminas
USO CLINICO Depende de su diferente grado de afinidad por los receptores adrenrgicos
Norepinefrina: Alfa puro Dobutamina e Isoproterenol: Beta puro Epinefrina: Mixto, Alfa y Beta.

Estimulantes ALFA: Tto de la Hipotensin y el Schock (hipotensin por prdida del tono vascular). Estimulantes Beta 1: Bradicardia, Bloqueos cardacos, Taquicardias supra ventriculares, Asistolia, parada cardaca, Fibrilacin Ventricular. Estimulantes Beta 2: Reacciones agudas de Hipersensibilidad (Anafilaxia), Asma,

Simpaticomimticos. Catecolaminas
Efectos Adversos e Interacciones Efectos sobre el SNC:
Excitabilidad, convulsiones, mareo, vrtigo, cefalea, insomnio, ACVA.

Efectos sobre el sistema C.V:

Arritmias, Taquicardia o bradicardia, hipo o hipertensin, angor.

Efectos sobre el Ap. Respiratorio:

Disnea, Asma.

Sistema Musculo- esqueltico:

Debilidad, temblor.

Ap. Digestivo:
Nauseas, vmitos, diarrea.

Sistema Endocrino:
Hiperglucemia (ojo diabticos).

Simpaticomimticos. No Catecolaminas

En general producen vasoconstriccin local o sistmica, descongestin mucosa (nariz, ojo), broncodilatacin y relajacin de la musculatura lisa. FARMACOCINETICA: Pueden administrarse por cualquier va: Oral, SL, IV, SC, IM, InH. Efedrina, atrav BHE Metabolismo. Heptico, renal, pulmonar.....etc. Excrecin: Renal; Acidificacin aumenta la eliminacin.

Simpaticomimticos. No Catecolaminas

FARMACODINAMIA: A diferencia de las CATECOLAMINAS, pueden actuar como: ESTIMULANTES DIRECTOS: Fenilefrina (Alfa), Albuterol, Terbutalina (Beta2) ESTIMULANTES INDIRECTOS: Efedrina ESTIMULANTES DUALES Pueden combinar efectos Alfa estimulantes y Beta estimulantes.

Simpaticomimticos. No Catecolaminas
Efectos adversos Dependen de la Actividad farmacolgica del receptor que estimulan, de su capacidad para atravesar B.H.E, y de la patologa a tratar
SNC: Cefalea, nerviosismo, ansiedad, convulsiones, ACVA, euforia, temblor, etc. CV: Hipo e Hipertensin, Arritmias, angor, etc. Musculo: Calambres, temblor. Urinario: Incontinencia, retencin urinaria. Mucosas: Sequedad boca, ojo, nariz. Visin borrosa, nauseas, alteraciones del gusto, hiperglucemia.

Antiadrenrgicos
Bloquean la activacin del sistema nervioso simptico. A nivel de la sntesis de Neurotransmisores. A nivel de los receptores Adrenrgicos. Alfa bloqueantes Selectivos 1 o 2. Alfa bloqueantes No Selectivos. Beta bloqueantes Selectivos 1 o 2. Beta bloqueantes No Selectivos.

Simpaticomimticos. Catecolaminas Antiadrenrgicos Alfa Bloqueantes

FARMACODINAMIA: Impiden el efecto de las Catecolaminas en los Receptores ALFA. Actan como: Relajantes Msculo Liso. Consecuencia: VASODILATACION, DISMINUCION DE LA T.A. Mec. De Accin: Efecto primera dosis; .
Tratamiento de la HTA. Feocromocitoma. Enf. de Raynaud. FARMACOS:
DOXAZOSINA. ERGOTAMINA Y DERIVADOS (Efecto mixto. A dosis bajas es agonista alfa). FENOXIBENZAMINA. PRAZOSIN. TERAZOSINA.

Antiadrenrgicos Alfa Bloqueantes

INTERACCIONES: SINERGICAS: Hipotensin, sncope.
Cafena. Macrlidos. Dopamina (efecto presor). Nitroglicerina. Adrenrgicos OTC: Estimulacin CV. Hiper-hipotensin.

RAMs:
Relacionadas con el mecanismo de accin:
Bradicardia, Taquicardia, edema disnea, Flushing, arritmia, angor, hipotensin ortosttica, visin borrosa, sequedad de mucosas (nasal, bucal), nauseas, vmitos, incontinencia urinaria, priapismo, etc.

No relacionadas con el mecanismo de accin:

Granulocitopenia, trombopenia, eosinofilia, pancitopenia. Rash cutneo, dermatitis alrgica, prurito, alopecia, artralgias.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

Son los Antiadrenrgicos ms utilizados. Impiden el estmulo producido por las catecolaminas en los receptores BETA. Selectividad:
Selectivos (BETA 1 cardacos):
ATENOLOL BISOPROLOL METOPROLOL ACEBUTOL

No Selectivos (Beta 1 y 2):Bronquio, vasos, tero.

CARVEDILOL LABETALOL PROPRANOLOL TIMOLOL

Con Actividad Simptica Intrnseca: (agonistas Parciales)

ACEBUTOL PINDOLOL

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

Farmacocintica: Buena absorcin por va oral. Grado variable de unin a protenas plasmticas.
Lugares preferentes de distribucin: corazn, hgado, pulmn, gl salivar.

No hay efecto de los alimentos sobre la absorcin. Metabolismo heptico excepto Atenolol. Excrecin Urinaria, biliar, leche materna Efecto dosis y va (rapidez de absorcin) dependiente.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

Farmacodinamia: Efectos por bloqueo de receptores Beta y Mdula Suprarrenal. Aumentan la Resistencia Vascular Perifrica. Diminuyen la contractilidad cardiaca (inotropos negativos) Disminuyen la demanda de O2. Disminuyen la Velocidad de Conduccin. Disminuyen el gasto cardaco. Disminuyen la Tensin Arterial.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

Utilizacin Clnica: Basada fundamentalmente en los efectos cardacos. Tratamiento del Angor, Infarto, Insuficiencia Cardaca, Hipertensin, Miocardiopata Hipertrfica, Arritmias supraventriculares. Ansiedad, temblor. Tirotoxicosis. MIgraa. Galucoma.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

Interacciones: Depresin cardaca.Arritmias.Broncoespasmo.Hipotensin.Colapso. Con Digoxina: Disminucin efecto Dx.. Con Calcioantagonistas: Efectos Aumentados. Cimetidina: Aumento efecto Beta. Lidocana: Toxicidad Beta. Con Insulina y Antidiabticos Orales: Alt requerimientos del paciente. Adrenrgicos y Beta No selectivos: Hipertensin y Bradicardia refleja.

Antiadrenrgicos Beta Bloqueantes

Efectos Adversos Efectos Efectos sobre el sistema C.V:
Arritmias, bradicardia, Bloqueos AV, hipotensin, Insuficiencia Cardaca.

Efectos sobre el Ap. Respiratorio:

Disnea, Broncoespasmo.

R. Alrgicas:
Rash, fiebre, edema angioneurtico.

Ap. Digestivo:
Sequedad de boca, Nauseas, estreimiento.

Hematolgicas:
Agranulocitosis, prpura, eosinofilia, anemia.

SNC:
Mareo, Insomnio, fatiga, debilidad, desorientacin, somnolencia, prdida memoria, alucinaciones.