Intoxicacion por AINEs

Salicilatos: cido acetilsaliclico Pirazolonas: felinlbutazona, matimazol (-) de la COX2: oxican, melixicam, etc Derivados cido actico: indometacina Paraminofenoles: paracetamol Derivados del cido elico: piroxicam

Intoxicacion AAS
TOXICODINAMIA: Desacoplan la fosforilacion oxidativa e interfieren en ciclo de Krebs a dosis toxicas. Esto produce acumulacin de acido organicos (lctico y cetoacidos) y una acidosis metabolica con anion gap aumentado. TOXICOCINTICA Absorcin: ESTOMAGO (fr no ionizada: 50%), INTESTINO DELGADO. Unin a protenas Biodegradacin: HEPATICA, cinetica orden 0. Eliminacin: renal con absorcin tubular de fraccin no ionizada. Vida media: 2-4,5 hs en dosis teraputica y 18-36 hs en sobredosis. La ingestin crnica la eleva a mas de 20 hs. Niveles sericos teraputicos: 10-30 mg/dl Vol d: 0,1-0,2 l/kg aumenta en acidosis metabolica. Dosis teraputica >650 mg c/4h Dosis toxica Leve 160mg/kg Moderada 240mg/kg Grave 480mg/kg Dosis letal 10-30 gr

MECANISMO DE ACCIN
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Estimula el centro respiratorio Inhibicin directa de enzimas del ciclo de Krebs Inhibicin de la glucognesis Desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa Interferencia en los procesos homeostticos

Desequilibrio electroltico

CUADRO CLINICO Sintomas a nivel serico >40-50 mg/dl. Las intoxicaciones crnicas suceden con niveles sericos menores sobre todo en ancianos. AGUDO: Mnimo descenso del pH y aumento de la fraccin libre plasmtica favorecen su difusin a travs de las membranas celulares, no se refleja en el nivel de salicilemia DOSIS INGERIDA (MG/KG) TOXICIDAD ESPERADA

< de 80 80-100 100-150 > De 150

Nula o Leve Leve o Moderada Grave Potencialmente mortal

Leve: acufenos, vrtigos, nauseas, vomitos, diarrea Severa: alcalosis respiratoria aguda, tr mixto acidosis metabolica alcalosis respiratoria, y por ultimo acidosis metabolica. EAP no cardiogenico. Convulsiones, coma. HD, IR, IH, hipoglucemia y meuerte. Bajo nivel glucosa en LCR (MAL PRONOSTICO). Daignostico: Laboratorio general: urea, creatinina, estado cido base, Ionograma, protrombina, calcemia, Hepatograma, hemograma. Laboratorio especfico: salicilemia CRONICO: lesin SNC, edema pulmon no cardiogenico, aumento TP aislada. Ancianos. Agitacin, trastornos visuales y auditivos, hemorragias digestivas, tendencia al sangrado, disminucin de colesterol, aumento de cido rico, nefritis Tratamiento: suspender la medicacin NORMOGRAMA DONE: relaciona concentracin del salicilato en sangre y tiempo transcurrido desde su ingesta.

Se usa en ingesta nica y con conocimiento exacto de tiempo transcurrido desde ingesta. No si se consumio salicilato en preparaciones con cubierta entrica o su uso es crnico. TRATAMIENTO Controlar descenso de droga con medicin de niveles sericos. Medidas de sosten: dextrosa (evita hipogluc LCR) Decontaminacion: lavado gstrico y C activado (1g/kg) si intoxicacin aguda. Mejores resultados dentro de las primeras 4-6 hs. Medidas especificas: Alcalinizacion orina: elevar pH urinario de 6.1 a 8.1 para elevar 18 la depuracin renal de salicilato y prevenir la retrodifusion tubular d ela fraccin aas no ionica. Disminuye vida de 20-24hs a 8hs. Evitar hipoK. Precuacion en su uso en alcalemia debida a hiperventilacin inducida por salicilatos. Diuresis forzada: no aumenta eliminacin de la droga no precipita una sobrecarga de volumen como la alcalinizacin de la orina. Vit K: para descender TP. Metodos de eliminacin extracorprea: en casos graves. Hemodialisis: disminuye vida de 18 a 1,9 hs. INIDICACIONES: Nivel serico >120mg/dl intox aguda >100 mg/dl a ls 6 hs de la ingesta. >60 mg/dl intox crnica pcte sintomtico. Acidosis refractaria Coma, convulsiones. Edema de pulmon no cardiogenico.

PARACETAMOL (ACETAMINOFENO)
Ocasiona Hepatitis fulminante. Mayor riesgo: (indicacin de tto antdoto a pesar de niveles plasmticos o ingesta no hepatotoxica). -DEPLECCION DEPOSITOS GLUTATION: alcoholicos, anorxicos. -INDUCCION ENZIMATICA POR ANTICONVULSIVANTES. TOXICOCINTICA Absorcion: GI rpida (primer pico 20, segundo pico 90, pico max 4hs) Vida : 2-3hs (dosis teraputica) y 4 hs (dosis toxica) Vol d: 0,9 L/kg Acta inhibiendo la prostaglandina sintetasa No acta a nivel perifrico Se metaboliza en el hgado mas del 90% (95% por conjugacin con glucuronido, 5% por citocromo P450 con generacin NAPQI, metab toxico por unin a gpo sulfhidrilo del glutatin) Se conjuga a un metabolito activo que genera la toxicidad En caso de sobredosis se deplecionan depsitos de glutatin. El NAPQI (N acetil p benzoquinonimina) se acumula en hgado y se une a macromolec de hepatocito povocando necrosis centrolobulillar con compromiso periportal, similar a lo acurrido en clulas miocardicas, pancreticas y renales. Dosis teraputica 10-15 mg/kg peso Dosis toxica 140-150 mg/kg peso Ingesta toxica 7,5-10 gr Ingesta hepatotoxica >15 gr

CLINICA Fase I: 30mts a 6 hs Asintomatico. Nauseas, vomitos, malestar gral. Lab normal. Dosaje a 4hs de ingesta. Fase II: 24 a 48 hs Periodo de latencia. Dolor hipocondrio dcho. Alteracion hepatograma y funcin heptica con descenso de factores V y VIII.

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Consulta en fase III- IV Prolongacion TP PH <7.30 IR

Encefalopatia heptica Actividad factor V <10% Edema cerebral

TRATAMIENTO Mtodos de eliminacin: Lavado gstrico en caso de que la ingesta haya sido >140mg/kg o >7g de paracetamol; realizar dentro de la primera hora de ingesta, dp de las 2hs no tiene sentido por lavado vaciamiento gstrico rpido. Tratamiento especifico: ANTIDOTO N-Acetilcistena -Dosis de ataque: 140 mg/kg-vo (no en arg) -Dosis de mantenimiento: 70 mg/kg/c 4hs, durante 3 das (completar 17 dosis) vo. Si vomitos antes de la hora de la ingesta repetir dosis. Mecanismo accin: aporta precursor de cistena para fomrar glutatin que destoxifica por medio de sus gpos sulfhidrilo al metabolito toxico NAPQI. Tmb actua como sustrato sustituto del glutatin sobre el NAPQI y facilita metabolismo por conjugacin con sulfatos. No adm con C activado porque disminuye su absorcin. Indicaciones: relacin nomograma por encima de lnea de posible toxicicdad. Nivel plasmtico >5ug/ml con ingesta dentro de las 24hs. Signos hepatotoxicidad a pesar de nivel plasmtico bajo y se sospecha ingesta por encima de 140mg/kg o no se accede a dosaje. Pcte con deplecin depsitos de glutatin o induccin enzimtica y con niveles bajos de los toxicos o una ingesta en 4-6gr. Eficacia max antes de las 12 hs de la ingesta, aunque se puede extender su indicacin hta las 24-36hs.