Resumo I. EICOSANIDE - SIGNIFICADO. Eicosa = 20 tomos de Carbono Enide = Duplas ligaes em lipdes.
II. BIOSNTESE. Derivados de cidos graxos poliinsaturados. No so armazenados. Estmulos para a sntese: 1. Alergeno. 2. Leso. 3. Certos hormnios (Clcio intracelular)
III. CARACTERSTICAS GERAIS DOS EICOSANIDES: Todos so: 1. Derivados dos cidos Graxos Poliinsaturados. 2. Alguns so Tecido-Especficos: a. Clulas Endoteliais: PGI2. b. Plaquetas: TXA2. c. Leoccitos: LTs. d. Mastcitos: LTs. 3. Raramente produzem Efeito Prprio; ou seja, so Moduladores. Eram considerados no essenciais para a vida. 4. Entretanto, os produtos gerados pela COX2 constitutiva, no corao e rim so imprescindveis (so essenciais) para a vida (para a morfologia e composio tissular).
Eicosanides 2 ESTMULOS Estmulo Leso, Certos Mediadores Qumicos, que aumentam o Ca ++ livre, intracelular. | Fosfolipase A2 (ativao pelo clcio) | Liberao do cido Aracdnico (AA) (Precursor) Que vai para o citoplasma celular onde sofre a ao enzimtica de uma ou das duas vias:
BIOSNTESE So sintetizados dos Fosfolipdios de Membrana Plasmtica, provenientes da dieta alimentar. Estes fosfolipdeos tm origem na dieta alimentar; cujos cidos Graxos Poliinsaturados foram incorporados nas membranas plasmticas de todas as clulas.
ESTMULOS PARA A SNTESE DE EICOSANIDES. A biosntese estimulada por eventos que causam a ativao da Fosofolipase A2 pelo clcio, como: 1. Leso. 2. Certos Hormnios (Adrenalina), Hormnios locais (BK), Neurotransmissores, etc. que | Ca++ intracelular. 3. Alergeno. Eicosanides 3 Figura 8.2 Produo fisiolgica e inflamatria de prostaglandinas.
Figura 7.2. Biosntese dos eicosanides. A) Formao e quebra das principais substncias tipo Prostaglandinas [livro de Grundy].
B) Local de ao de drogas dos AntiInflamatrios No Esteroidais (AINES) e dos glicocorticides. [Rung & Dale]. Eicosanides 4
Produtos Ativos da
Via COX: PGs, PGI2 e TXA2 Via LOX: LTB4, SRS-A [E LTC4 + LTD4 + LTE4]
Hiperalgsica Eicosanides 5 FARMACOLOGIA: ANLISE DA FIGURA 7.2: 1. Prostaglandinas. i. PGD2 1. Espasmognica (broncoconstrico) ii. PGE2 1. Espasmognica (contrao): Induz contrao do: - tero grvido - Intestino
2. Hiperalgsica 3. Vasodilatadora (relaxamento da musculatura lisa vascular) iii. PGF2o 1. Espasmognica (contrai) - tero NO grvido ( na dismenorria) - Pulmo 2. Hiperalgsica 2. Prostaciclina PGI2 1. Vasodilatadora 2. Hiperalgsica 3. Anti-agreagante plaquetrio (o mais potente) 3. Tromboxana TXA2 - Vasoconstrictora - Agregante plaquetrio ( o mais potente) 4. Leucotrienas LTs - LTB4 Quimiotaxina (o mais potente) - LTC4 + LTD4 + LTE4 = = SRS-A= slow reaction substance in anaphilaxis. Efeitos: 1. Broncoconstrictor 2. | Permeabilidade vascular (edema) RESUMOS:
FUNES FISIOLGICAS DAS PROSTAGLANDINAS:
1) Relaxam o msculo liso vascular: PGE2, PGF2o e PGI2 2) Protegem a mucosa gstrica: PGE2 e PGI2 3) Aumentam o fluxo sanguneo renal: PGE2 e PGI2 4) Relaxam o msculo liso bronquiolar: PGE2, PGI2. PGF2o contrai. 5) Contrai o msculo liso uterino: PGE2 e PGF2o. PGI2 relaxa.
EFEITOS INFLAMATRIOS DAS PROSTAGLANDINAS:
1) Vasodilatao 2) Sensibilizao das terminaes nervosas nociceptovas, perifricas:Hiperalgesia 3) Aumento da permeabilidade vascular induzida por outros mediadores:edema Eicosanides 6 EFEITOS SOBRE RGOS E TECIDOS.
1. Rins (PGI2 e PGE2). Regulao da PA. papel fisiolgico definido. | v sanguneo renal modulando positivamente (aumentando) a: a. Diurese. b. Kaliurese. c. Natiurese. Estmago (PGI2 e PGE2). Proteo da Mucosa (so 3 os mecanismos). papel fisiolgico definido.
TGI. Estes so os efeitos colaterais do uso dos derivados da Prostaglandinas, como abortivos. Contrao da musculatura lisa do Estmago ao Reto causando: a. Nusea. & Vmito. b. Clica. c. Diarria.
rgos de Reproduo. Auxilia a fertilidade (PGE2).
Circulao. Prostaciclina (PGI 2 ): Endotlio Vascular saudvel. Manuteno da fluidez sangunea. papel fisiolgico definido.
Inflamao Aguda (No Alrgica). Prostaglandina (PG): PGE 2 , Tromboxana (TXA 2 ) & Leucotriena (LT), LTB4. A inflamao aguda controlada por mediadores. Os eicosanides participam: Amplificando os sinais e sintomas produzidos por outros mediadores, como a Histamina, Serotonina, Bradicinina, etc.
Inflamao Alrgica. Leucotrienas (LTs): LTC 4 + LTD 4 + LTE 4 & LTB4. As leucotrienas so responsveis em parte, pela broncoconstrico e edema.
Eicosanides 9 Figura 7.4. Representao resumida da Figura 7.3.
EMPREGO CLNICO DOS DERIVADOS SINTTICOS DOS EICOSANIDES.
A criao em laboratrio de frmacos que atual com grande seletividade em um nico receptor e propiciar o seu uso na teraputica de vrias doenas (Quadro 7.2).
1) Aborto teraputico. No incio da gravidez. PGE2 e PGF2o (fisiologicamente, induzem o trabalho de parto e dilatam o crvix), mas podem ser utilizadas como abortivas. Sua efecincia no grande: Ao incompleta com efeitos colaterais. Sua efetividade passa a 99% quando combinada a mifepristona e a 96% combinada ao metotrexato.
2) Proteo gstrica. Suprimem a ulcerao (nome: citoproteo). Anlogo da PGE1 Misoprostol (Cytotec) disponvel para uso clnico. Citoproteo: para prevenir lcera gstrica, durante a terapia a longo prazo com intiinflamatrios no esteroidais (AINES). Dose recomendada: 200 ug, 4 vezes ao dia. Anlogo da PGE2 Emprostil, arbosprostil e trimaprostil.
3) Isquemia. - Anlogos sintticos da PGI2: Carbaciclina, Aloprost reduzem o dano isqumico. - PGI2 Ciprosteno, Epoprostenol, epoprosterenol (e.v.).
4) Impotncia: PGI2 (e.v.) causa ereo completa ou parcial. Ereo dura 2 a 3 horas (em estudo).
5) Melhorar a oxigenao pulmonar em neonatos com doena cardaca congnita. PGE1 e PGI2 (os vasos sanguneos pulmonares em neonatos so extremamente sensveis a estes eucosanides). PGE1 Alprostatdil, nos EUA (e.v. (infuso). PGI2 Epoprostenol, na Europa.
Eicosanides 10
Quadro 7.2 - Usos teraputicos POTENCIAIS das prostaglandinas e derivados com seletividade para receptor especfico.
POTENCIAL MEDICAMENTOSO (FUTURO) DE ALGUNS EICOSANIDES E/OU SEUS DERIVADOS: PGD2 em Receptor PD2: Asma.
PGE2 em 1) Em Receptor PE2 relaxa musculatura lisa, produzindo os efeitos: Vasodilatao Broncodilatao. Possveis usos: Tratar hipertenso Tratar Asma
2) Em Receptor PE1 contrai musculatura lisa, produzindo efeitos no pulmo, tracto gastrointestinal (TGI) como a Broncoconstrico e diarria.
3) Em Receptor PE3 espasmognica, contrae tero grvido e | secreo de HCl e | secreo de muco. Possveis usos (3): Produzir aborto Induo de Parto e Antiulcerognico
4) Em Receptor PEx (desconhecido reconhecido pela letra x) : Febre, Inibe a ativao do macrfago, Inibe a proliferao das clulas T - Transplantes , Hiperalgsica
PGF2o em Receptor PF contrai msc. lisa de tero NO grvido e de pulmo (Broncoconstrico). Hiperalgesia, tambm.
PGI2 em Receptor PI causa (e usos): Vasodilatadora - Hipertenso Anti-agregante plaquetrio. Uso em transfuso Hiperalgsica
TXA2 em Receptor PT : Vasoconstrico - Descongestionante nasal Agregante plaquetrio ( o mais potente)- Trombtico Broncoconstrictor
QUESTO: DROGA UTILIZADA NO CONTROLE DA SECREO CIDA GSTRICA E DA LCERA PPTICA MISOPROSTOL, o principal representante do grupo de drogas que so anlogos das PGs. correto afirmar que: A) anlogo sinttico da PGE1 B) No modifica o volume e o contedo da secreo aida. C) Aumenta os mecanismos de proteo da mucosa gstrica e duodenal, permitindo cicatrizao rpida e eficiente das lceras ppticas. D) A Associao Voltaren + misoprostol (Artrotec) utilizada para fins de analgesia e efeito antiinflamatrio. E) Todos os tens acima so corretos correto