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ACTUALIZACIN

Respuesta del husped frente a la infeccin

I. Ruiz Camps
Servicio de Enfermedades Infecciosas. Hospital Vall dHebron. Barcelona.

PUNTOS CLAVE Signos y sntomas generales y consecuencias de la respuesta del husped a la infeccin. Existen una serie de sntomas como son la fiebre, cefaleas, mialgia, anorexia que traducen una respuesta inicial del husped frente a la infeccin y en cuya fisiopatologa se encuentran directamente implicadas las citocinas. Respuestas metablicas del husped a la infeccin. Durante la infeccin se produce un incremento de la actividad metablica y un cambio en las prioridades de sntesis del husped. Existen cambios a nivel del metabolismo energtico, vitamnico (ciertas vitaminas aumentan la respuesta inmune) y mineral con repercusiones en la sntesis del ADN y repercusin celular como respuesta a la infeccin. Respuesta antimicrobiana del husped a la infeccin. Los patgenos interaccionan directamente con el husped y originan cambios que se traducen en los sntomas de la enfermedad, pudindose distinguir cuatro estadios de interaccin: colonizacin, invasin, multiplicacin y diseminacin. Mecanismos de defensa no inmunolgicos. Estos mecanismos estn presentes en todos los individuos, pero su eficacia no es exactamente igual ya que pueden verse alterados por muchos factores. Las barreras mecnicas (piel y mucosas) y la respuesta inflamatoria forman parte de este tipo de defensa. Respuesta inmunolgica especfica. El antgeno microbiano provoca una respuesta en el husped que es especfica para la estructura que inicia la respuesta. Se basa en cuatro pilares interconectados que son las clulas fagocticas, los linfocitos T, el sistema del complemento y los anticuerpos. El defecto en cada uno de estos sistemas favorece la aparicin de un tipo de infeccin u otro.

Signos y sntomas generales y consecuencias de la respuesta del husped a la infeccin

Existen una serie de signos y sntomas perifricos clsicos tales como rubor, calor, dolor, edema e impotencia funcional, que se asocian generalmente a signos y sntomas sistmicos como son la fiebre, cefalea, mialgias y anorexia1 (tabla 1). Esta relacin entre la respuesta perifrica y sistmica es consecuencia del mecanismo comn que inicia y media estas manifestaciones. Con la progresin del proceso de base aparece un sndrome con entidad propia, el sndrome de respuesta inflamatoria sistmica (SRIS). Cuando este sndrome es causado por una infeccin se denomina sepsis, que si no es conTABLA 1

Consecuencias de los sntomas generales que aparecen como respuesta a la infeccin e inflamacin
Signo/sntoma Fiebre Efecto metablico Beneficio para husped

Incremento consumo de energa Efecto beneficioso si incremento moderado (39-40 C) nocivo si > 42 C Aceleracin reacciones enzimticas Disminucin ingesta Sntesis de nuevas protenas Neoglucognesis heptica No beneficio aparente Permite supervivencia durante la cicatrizacin tras un traumatismo Beneficio en infecciones como poliovirus, Coxsackie B4 Permite que el soporte metablico vaya dirigido a defensa

Anorexia

Letargia

Descenso de la actividad Reduccin energa necesaria

Mialgia

Resultado de actividad Genera calor para elevar y catabolismo del msculo la temperatura para romper protenas y liberar aminocidos a la circulacin Fuente de aminocidos para incrementar la sntesis proteica necesaria para las defensas

trolada da lugar a una sepsis grave y a un shock sptico con complicaciones que pueden poner en peligro la vida del paciente como son la hipotensin y el sndrome de disfuncin multiorgnico.
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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (I)

Fiebre
Aunque no existe un consenso establecido en su definicin, se entiende como fiebre la elevacin de la temperatura corporal por encima de lo que es normal para cada persona, pudiendo variar en 1 a partir de 36 C, tomada en la axila. Como la temperatura diaria de cada persona presenta un ciclo circadiano, con un pico al final de la tarde y descenso a primera hora de la maana, se ha definido como fiebre una temperatura superior a 37,2 C a primera hora de la maana y 37,8 C por la tarde. Otros factores como la ovulacin, el calor excesivo e incluso el ejercicio intenso y el estado pospandrial pueden incrementar la temperatura corporal1,2. El mecanismo de produccin de la fiebre (fig. 1) radica en el estmulo inducido en el ncleo preptico del hipotlamo anterior por las citocinas excretadas por las clulas mononucleares. Las citocinas que intervienen de forma preponderante son la interleucina-1 y 6 (IL-1 y IL-6) elaboradas por los microorganismos, el factor de necrosis tumoral (TNF) y posiblemente el interfern (IFN-). Este estmulo produce en el hipotlamo elevadas concentraciones de prostaglandinas, principalmente prostaglandina E2 y aparece la fiebre. Las prostaglandinas estn reguladas por mediadores antipirticos endgenos como son la arginina vasopresina, la hormona melanocito-estimulante, las catecolaminas, los glucocorticoides y sus inductores, la lipocortina y los inhibidores y receptores naturales solubles de las citocinas1-4. La fiebre sera por tanto la expresin clnica de una respuesta inicial del husped frente a la infeccin, siendo la manifestacin fundamental de la movilizacin de las defensas del husped, mejorando la quimiotaxis, la actividad del complemento, la fagocitosis y, de forma indirecta, la lisis lisosomal con disminucin de las concentraciones sricas de minerales, cinc y hierro, importantes para el metabolismo bacteriano5. Existen estudios en modelo animal murino que demuestran que existe una mayor eliminacin de bacterias y generacin local de citocinas en los animales que elevan su temperatura, que en aquellos que la mantienen en un rango normotrmico6. El principal mecanismo generador de calor es la actividad muscular. En el desarrollo de la respuesta febril existe una actividad muscular involuntaria controlada por el sistema nervioso central (SNC) que da lugar a los temblores y escalofros cuando la temperatura empieza a subir. La prdida de calor en condiciones fisiolgicas se produce por conduccin, conveccin, radiacin y sudoracin. Del desarrollo encadenado de estos mecanismos resultan en primer lugar la sensacin de fro producido por la actividad muscular y se inicia una vasoconstriccin perifrica. Seguidamente aparece una sensacin de calor debida a la vasodilatacin que ocurre para regular la temperatura por conduccin hacia las superficies, conveccin y radiacin y evitar un mximo ascenso febril. Finalmente, en el pico mximo de la fiebre se produce una sudoracin profusa y un rpido descenso de la temperatura hasta que se inicia un nuevo pico febril. El pico mximo de temperatura se establece en 41-42 C, y raramente aparecen temperaturas superiores. Una temperatura mantenida por encima de este rango puede observar3182
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Pirgenos exgenos Microbios Toxinas Otros inductores de citocinas

Pirgenos endgenos Interleucina-1 TNF de clulas mononucleares Interleucina-6 Va circulacin Hipotlamo anterior Prostaglandina E2 Cambio en el dintel de temperatura Alteracin de los mecanismos autonmicos de prdida y retencin de calor

Fiebre

Fig. 1. Mecanismos de produccin de la fiebre por pirgenos exgenos y endgenos. TNF: factor de necrosis tumoral.

se en golpe de calor o en el sndrome neurolptico maligno y se acompaa de alteraciones estructurales y metablicas con elevada morbilidad y mortalidad. En humanos no hay estudios clnicos que definan cul es la temperatura ptima en el curso del tratamiento y respuesta a la infeccin. A pesar de ello, algunos investigadores concluyen que no es prudente modificar la fiebre con antipirticos como salicilatos7. Existen consecuencias que afectan este balance riesgobeneficio de la respuesta del husped. Durante la fiebre, independientemente de cul sea la causa de la misma, existe un incremento en las necesidades energticas. Esto ocurre en parte por el efecto del coeficiente de temperatura biofsica denominado efecto Q10, y definido por un incremento de aproximadamente un 10% de la tasa de reacciones enzimticas para incrementar la temperatura 1 C. Este incremento de energa no se restringe nicamente a reacciones que benefician al husped, todas las reacciones enzimticas se encuentran afectadas. Por otra parte, la actividad muscular que genera el calor para elevar la temperatura tambin necesita un incremento de energa. Por ltimo, tambin se consume energa en la sntesis de nuevas clulas y protenas necesarias para combatir la infeccin. En una sepsis el requerimiento energtico est en un 35-40% por encima del basal.

Anorexia
La prdida del apetito es una manifestacin temprana de la infeccin. Estudios en animales han demostrado que con la administracin de IL-1 y TNF- se produce una brusca disminucin de la ingesta8,9. Extrapolando estudios realizados en pacientes con traumatismo, es posible que la IL-1 induzca patrones de sueo de ondas lentas que explicaran por qu la fatiga acompaa a la fiebre y a la anorexia en la infeccin. Al mismo tiempo el sueo servira para reducir la actividad fsica y el metabolismo del msculo. Recientemente se ha descrito un pptido, la leptina, semejante a las citocinas y secretada por los adipocitos que pa-

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RESPUESTA DEL HUSPED FRENTE A LA INFECCIN

rece implicada en la patogenia de la anorexia. Si se administra a animales de experimentacin reduce la ingesta y favorece la prdida de peso y si se administra directamente en el ventrculo lateral el efecto sobre la ingesta alimentaria aparece a los treinta minutos10. La leptina parece actuar por inhibicin del neuropptido y en el hipotlamo. Por otra parte, se conoce que la leptina forma parte de las denominadas como protenas de fase aguda, cuya produccin se ve incrementada bajo la influencia de la IL-6. Algunas de stas presentan efecto inmunorregulador (protena C reactiva, IL-11, IL-6 y G-CSF), otras pro-coagulante (protena C reactiva), otras sobre el complemento (protena C reactiva) o se unen a la endotoxina de la bacteria (protena de unin al lipopolisacrido, protenas amiloides).

La vitamina C es tambin un reactante de fase aguda con, posiblemente, papel en la respuesta fisiolgica frente a la infeccin. En estudios realizados s se ha demostrado que los suplementos de vitamina E incrementan la respuesta inmune y disminuyen la morbilidad relacionada con la infeccin13.

Minerales
Durante la infeccin existe una reduccin brusca de hierro y cinc y un aumento del cobre plasmtico. El secuestro del hierro puede inhibir el nmero de microorganismos que requieren dicho mineral para su metabolismo y sera un mecanismo de inmunidad nutricional, aunque realmente se ha constatado que no es muy relevante. El cambio de hierro y cinc de un compartimiento a otro obedece a que ambos minerales son necesarios en metaloenzimas y factores de trascripcin, muchos de ellos relacionados con la sntesis del ADN y la replicacin celular que ocurre como respuesta a la infeccin o inflamacin14.

Respuestas metablicas del husped a la infeccin

Durante la infeccin existen marcados cambios en el metabolismo del husped, que se caracterizan por un incremento de la actividad metablica y cambios de prioridad en la sntesis. Este hecho afecta a mltiples actividades metablicas.

Respuesta antimicrobiana del husped a la infeccin

Principios generales de la patognesis microbiana
La mayora de los agentes patgenos interaccionan directamente con el husped, localizan un espacio para poder crecer, posiblemente por invasin de la piel y membranas mucosas, se diseminan y evaden las defensas del husped y originan cambios fisiolgicos que se traducen en los sntomas de la enfermedad. Existen cuatro estadios en esta interaccin. Colonizacin Se entiende por colonizacin la presencia de una bacteria en la piel o mucosas sin producir enfermedad ni respuesta inmunitaria. Se producen factores de colonizacin especficos que permiten al microorganismo identificar su nido y anclarse en l para no ser eliminados. En la superficie celular microbiana existen protenas que reconocen y se unen a glucoconjugados especficos del husped. Invasin Es un proceso complejo que se produce tras una colonizacin cuando las bacterias atraviesan la pared celular. La capacidad invasora se ve favorecida por la secrecin de una serie de enzimas que facilitan la rotura de barreras titulares. Por ejemplo, en la shigelosis15 se ha demostrado que tras la interaccin inicial se desencadena una entrada de polimorfonucleares (PMN) necesarios para la invasin masiva del organismo a travs de la mucosa. Multiplicacin y diseminacin La multiplicacin puede ocurrir en la mucosa, tejido (por ejemplo un absceso) o intracelularmente. Los microorganisMedicine 2006; 9(49): 3181-3187

Metabolismo energtico
Inicialmente, la energa que se consume se obtiene del glucgeno heptico, pero ste se acaba durante las primeras horas. La mayor reserva energtica del organismo la constituye la grasa, pero durante la infeccin su uso se encuentra inhibido por las mismas citocinas que inician la fiebre y otras respuestas del husped. La energa se obtiene, nuevamente, de la protena muscular, y son necesarias la protelisis y conversin de aminocidos en glucosa mediante la neoglucognesis en el hgado. Hecho que ha sido constatado en pacientes spticos11. El recambio de glucosa y la glucemia se elevan y se incrementa la oxidacin de glucosa. Estos cambios se asocian a hiperinsulinemia, hiperglucagonemia y aumento plasmtico de la hormona del crecimiento. La resistencia perifrica a la insulina en los msculos conlleva la utilizacin de aminocidos ramificados para obtener energa. Se trata pues de un mecanismo complejo y coordinado.

Metabolismo vitamnico
Algunas vitaminas incrementan su eliminacin urinaria durante la inflamacin sin repercusin clnica en las fases tempranas. Pacientes con dficit de vitamina A en el curso de una infeccin y/o inflamacin pueden presentar desde mnimos cambios en el ojo a una ceguera por queratomalacia. Se podra decir que la vitamina A es tambin un reactante de fase aguda, aunque su metabolismo en este proceso no est bien establecido. El paso de retinol de plasma a tejido potencialmente podra activar genes transcripcionales crticos en la respuesta del husped a la infeccin12.

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (I)

mos capaces de desarrollarse dentro de las clulas fagocticas evadiendo los mecanismos microbicidas del husped se conocen como los patgenos intracelulares facultativos y en stos se incluyen Salmonella typhi, Lysteria monocytogenes, Legionella pneumophila, Micobacterium tuberculosis, Leishmania donovani y Toxoplasma gondii. Presentan mayor capacidad de diseminacin las que poseen determinantes antifagocitarios y las que liberan enzimas del tipo hialuronidasa, proteasas y lipasas16.

Mecanismos de defensa no inmunolgicos

Estn presentes en todos los individuos, pero su eficacia no es exactamente igual (tabla 2). Dicho mecanismo defensivo puede estar alterado por la gentica, por enfermedades asociadas, por las drogas, por la edad y en estas situaciones el husped puede estar predispuesto a diferentes agentes infecciosos.

gentico y que justifica el hecho de que pocos organismos sean capaces de producir clnica en humanos18. Los mecanismos de defensa ms importantes de la va urinaria son el arrastre mecnico producido por la miccin y el pH cido de la orina. La acidez vaginal constituye otro de los mecanismos de defensa adems de la flora habitual que impide la colonizacin por otros microorganismos como Candida albicans.

TABLA 2

Mecanismos de defensa del husped

Barreras mecnicas Integridad piel y mucosas Esfnteres Epiglotis Capacidad secretora y excretora normal Flora endgena Acidez gstrica Respuesta inflamatoria Fagocitos Complemento Mediadores humorales

Barreras mecnicas (piel y mucosas) La integridad de la piel y de las mucosas representa un mecanismo defensivo fundamental para prevenir la penetracin en el organismo de la flora endgena y exgena. La mayora de los microorganismos slo atraviesan esta barrera cuando existe solucin de continuidad en ella, catteres intravenosos, sondas urinarias, heridas quirrgicas, traumatismos, etc. La piel tiene una serie de mecanismos que dificultan su colonizacin bacteriana: humedad escasa, pH cido, cido lctico libre producido por las glndulas sudorparas y cidos grasos libres, ceras y alcoholes segregados por las glndulas sebceas. Incluso la propia actividad de las bacterias comensales tiene un efecto defensivo17. Las mucosas estn baadas por sustancias con actividad antimicrobiana (moco cervical, lgrimas). La mucosa respiratoria, adems de los cilios, presenta una capa de mucina a la que pueden adherirse los microorganismos. El surfactante tambin posee esta actividad. Las mucosas segregan una serie de sustancias con capacidad defensiva, como la lisozima que destruye el peptidoglicano de las bacterias Permeabilidad Hipotensin Shock vascular aumentada grampositivas, y la lactoferritina que fija los iones Fe2+ necesarios para el crecimiento de las bacterias. Mediadores Existe tambin inmunoglobulina A (IgA) y en menor medida IgM que Mastocito CID completan este complejo mecanisPlaquetas C3a Clulas trombosis IgE C5a mo defensivo. Fe endoteliales disminuido El pH gstrico es un excelente Coagulacin Lipopolisacrido mecanismo antibacteriano. Cuando de gramnegativo TNF o Macrfago Complemento por accin de los anticidos el pH se IL-1 pptidoglicano alcaliniza, la colonizacin de la mude grampositivo INF- cosa gstrica aumenta y puede llegar Fiebre a ser un reservorio de microorganisLinfocitos T Polimorfonucleares mos potencialmente patgenos. AlHiperglucemia Hgado gunos microorganismos, como por ejemplo Shigella spp., han desarroFig. 2. Respuesta inflamatoria producida por la infeccin. TNF: factor de necrosis tumoral; INF-: interfern llado una resistencia al pH cido ; IL-1: interleucina-1; CID: coagulacin intravascular diseminada. controlada desde el punto de vista
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Sistema mononuclear fagoctico Respuesta inflamatoria Macrfagos tisulares Las manifestaciones locales y sisRespuesta inmunitaria tmicas de infeccin pueden ser Linfocitos T iniciadas por numerosos mecanisLinfocitos B mos (fig. 2). Los lipopolisacridos (LPS) de los microorganismos grammegativos y los peptidoglicanos de los grampositivos pueden iniciar la produccin y liberacin de citocinas proinflamatorias como la IL-1 y TNF-. En el caso del lipopolisacrido, el efecto biolgico est mediado por una porcin del lpido A de la molcula1,19. Los componentes expresados por los agentes microbianos que desencadenan la respuesta inmune se conocen como PAMP (patrones moleculares asociados a patgenos). Los receptores tipo puente a lo largo de los CD14 y sus molculas accesorias constituyen los receptores que detectan los PAMP. El CD14 antes se conoca como receptor de la endotoxina y se encuentra anclado a la superficie proteica de las clulas mieloides. Existen diez receptores tipo puente identificados en el genoma humano, stos tienen una gran afinidad por estructuras microbianas y pueden discriminar entre diferentes bacterias y sus productos20.

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RESPUESTA DEL HUSPED FRENTE A LA INFECCIN

Existe tambin otra protena del husped en los polimorfonucleares que incrementa la permeabilidad bactericida o BPI21 y representa el 1% del contenido proteico del PMN. La producen nicamente los PMN inmaduros, queda almacenada en los grnulos primarios celulares y se libera cuando se activan las clulas para degranularse. Por ejemplo, forma complejos con los LPS en la membrana externa de los organismos gramnegativos resultando un cese rpido de la replicacin bacteriana. Con el tiempo se lesiona la membrana interna, producindose inviabilidad del microorganismo. Anticuerpos frente a la protena que incrementa la permeabilidad bactericida bloquean la actividad microbicida de los PMN lisados y la secrecin inflamatoria frente a bacterias gramnegativas. Todos estos conocimientos han sugerido un papel teraputico potencial de estos antimicrobianos naturales del husped22.

tivacin del complemento en el foco infeccioso. Los PMN se adhieren a las molculas de adherencia celular expresadas por las clulas endoteliales. stas expresan dichos receptores llamados selectinas (CD-62 y ELAM) en respuesta a la IL-1 y TNF-. A continuacin, tiene lugar una regulacin al alza, mediada por las citocinas, y la expresin de la molcula de adherencia intracelular (ICAM 1) sobre las clulas endoteliales. Este ltimo receptor se une a integrinas 2, existentes en los PMN, facilitando su diapdesis hacia el compartimiento extravascular. All, otras molculas estimulan an ms el proceso inflamatorio. Algunos defectos genticos como la enfermedad granulomatosa crnica24 y el sndrome de Chdiak-Higashi25 y otros adquiridos como la neutropenia secundaria o la neutropenia cclica favorecen la aparicin de infecciones bacterianas. Inmunidad humoral Los anticuerpos son glucoprotenas complejas o Ig producidas por los linfocitos B maduros, que circulan en los lquidos orgnicos o que son secretadas hacia las superficies mucosas. Cada uno de ellos se dirige especficamente contra un antgeno determinado del microorganismo. Los anticuerpos pertenecen a diferentes clases estructurales26: 1. Los de la clase IgM son los primeros en aparecer en respuesta a la infeccin. La IgM es capaz de activar el complemento y generar bioproductos activos de la va clsica del C3a y C5a que facilitan la fagocitosis va el receptor C3a de la clula fagoctica para aumentar la migracin leucocitaria al lugar de la infeccin. 2. Los de la clase IgG predominan en la circulacin y estn presentes durante ms tiempo, son ms especficos y pueden ser ms eficaces. Tambin actan como una opsonina. Existe una protena de defensa denominada manosa-binding lectina (MBL)27,28 con propiedades de anticuerpo y de complemento que se une a las estructuras glucoproteicas con terminacin manosa que se encuentran en muchos patgenos grampositivos y gramnegativos. Promueve la unin, fagocitosis y tambin activa el complemento. 3. La IgA secretora es importante en la inmunidad de las mucosas donde acta localmente impidiendo la colonizacin e invasin de dicha superficie. Existe una IgA monomrica que se encuentra en el suero. 4. Los de la clase IgE intervienen en enfermedades alrgicas y parasitarias. As pues, como hemos visto, los anticuerpos pueden actuar directamente, impidiendo la funcin de un patgeno invasor, neutralizando las toxinas y enzimas secretadas o facilitando la eliminacin del antgeno a travs de la fagocitosis. Tambin pueden cooperar con la inmunidad T, citotoxicidad celular anticuerpo dependiente (ADCC) mediada por los linfocitos natural killer o linfocitos asesinos (NK). Inmunidad celular Existe una serie de microorganismos que se localizan en el interior de la clula y que son resistentes a la accin del complemento y a la de los anticuerpos; adems, la proteccin contra ellos no puede transferirse de un animal a otro a travs del suero. En esta situacin, la inmunidad celular, forMedicine 2006; 9(49): 3181-3187

Respuesta inmunolgica especfica

La respuesta inmunolgica se define como aqulla en la cual el antgeno microbiano evoca una respuesta en el husped que es especfica para la estructura que inicia la respuesta. La regulacin de estas respuestas es compleja e incluye varios factores como: 1. Clulas y productos secretados como son los factores de crecimiento y los mediadores de traduccin de seal. 2. Protenas inmunosolubles como los anticuerpos. 3. Activacin de cascadas que afectan a las protenas circulantes y formacin de complejos protena-protena y productos hidrolticos con actividad biolgica. El defecto en cada uno de los cuatro pilares del sistema inmune (clulas fagocticas, clulas T, complemento y anticuerpos) favorece la aparicin de ciertas infecciones y no de otras: 1. Defectos en la fagocitosis disminuyen las defensas del husped frente a ciertas bacterias y hongos pero no a virus y protozoos. 2. Defectos en la inmunidad celular predisponen a infecciones por micobacterias y bacterias intracelulares facultativas pero no a bacterias pigenas. 3. Defectos en el complemento puede disminuir la defensa frente a microorganismos encapsulados y no frente a hongos. 4. Defectos en los anticuerpos disminuyen la respuesta frente e gramnegativos encapsulados y grampositivos pero no frente a virus y hongos. Fagocitosis Las clulas fagocitarias, PMN y monocito-macrfago, que derivan de los monocitos que se localizan en el hgado, los pulmones, el bazo, los riones, el encfalo y los ganglios linfticos, eliminan los microorganismos circulantes. Aunque estos macrfagos y PMN de los tejidos pueden destruir a los microorganismos sin ayuda, su funcin es ms eficaz cuando los patgenos son opsonizados previamente por componentes del sistema del complemento como C3b, por anticuerpos, o por ambos23. Los PMN son atrados hacia el lugar de la inflamacin por sustancias quimiotropas como el C5a, producto de la ac-

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS (I)

TABLA 3

Microorganismos cuya capacidad de virulencia depende en gran parte de la inmunidad celular del husped
Bacterias Virus Citomegalovirus Herpes simple Varicela Rubola Hongos Protozoos Helmintos

Brucella spp. Erysipelothrix rusiopathiae Francisella tularensis Listeria monocytogenes Legionella pneumophila
Micobacterias

Aspergillus spp. Blastomyces dermatitidis Candida spp. Coccidioides immitis Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum

Giardia Leishmania Plasmodium Pneumocystis Toxoplasma gondii

Schistosoma Strongyloides stercolaris Trichinella spiralis

Nocardia asteroides Pseudomonas pseudomallei Salmonella spp. Yersinia spp.

Otras:

producida por los linfocitos T facilitadores o helper-2 y sa puede ser una de las causas que expliquen la progresin de la enfermedad. Existe otra citocina, la IL-18 o factor de liberacin del IFN-, que desempea un importante papel en la regulacin del mismo. Promueve la produccin de IFN-, induce la citotoxicidad NK y el fenotipo linfocito T helper-1.

Bibliografa

Chlamydia spp. Rickettsia spp. Treponema pallidum

Importante Muy importante Metaanlisis Ensayo clnico controlado Epidemiologa

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mada por los linfocitos T, los macrfagos y las clulas citolticas desempean un papel defensivo importante (tabla 3). Los macrfagos y linfocitos B activan a los linfocitos T y stos actan de diferentes maneras para combatir la infeccin. Las clulas T citotxicas pueden lisar directamente las clulas del husped que presentan antgenos extraos. Los linfocitos T colaboradores estimulan la proliferacin de las clulas B y la produccin de inmunoglobulinas. Las clulas T elaboran citocinas que inhiben directamente el crecimiento de los patgenos o estimulan su destruccin por los macrfagos y las clulas citotxicas, y adems estimulan la respuesta inflamatoria29. Clulas natural killer Se caracterizan por ser clulas granulares grandes, de baja densidad y carecer de receptores T celulares y de inmunoglobulinas. No requieren activacin para funcionar, aunque su accin se encuentra modulada por los determinantes de clase I del MHC (complejo mayor de histocompatibilidad). Intervienen de forma prioritaria en la infeccin vrica30,31. Interferones Son una familia de protenas ntimamente relacionadas en la regulacin del sistema inmune y con un importante papel en el control tumoral29,32. Existen tres clases de interferones: IFN- o leucocitario, IFN- o fibrobstico e IFN- o inmune. Los dos primeros se producen en respuesta a las infecciones vricas. El IFN- se produce durante la activacin de los linfocitos T y de las clulas NK, primariamente en respuesta a la liberacin de IL-12 por los macrfagos. ste tiene un mecanismo de retroceso y regula la expresin de TNF- , que, junto con el IFN-, incrementa la expresin de la IL-12 que posteriormente rige la produccin de IFN. La accin conjunta de IL-12 e IFN- favorece el desarrollo de la respuesta de los linfocitos T helper-1 o facilitadores. En algunas infecciones intracelulares (por ejemplo, tuberculosis, leishmaniasis, lepra), la produccin de IFN- se encuentra disminuida debido a un incremento de la IL-10
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