S. N. C.

Prof. RAMON ZALDIVAR S.

NOCIONES PRELIMINARES
CONCEPTO DE NEURONA : Unidad funcional del SNC, transmisora de la informacin recibida de otras clulas especializadas ( nerviosas, musculares o glandulares) u rganos perifricos. IMPULSO NERVIOSO O POTENCIAL DE ACCION : Mecanismo para transmitir informacin hacia, desde o dentro del SNC. Desempeo del axoplasma y axolema despolarizacin e hiperpolarizacin (papel del Na y K). La despolarizacin asociada al potencial de accin, desencadena liberacin del neurotransmisor especfico a nivel de la sinapsis, donde se difunde ocasionando un cambio en la composicin inica de una segunda neurona y alterando su diferencia de potencial local- posinptico que puede seguir despolarizando (exitacin) o hiperpolarizarndo (inhibicin). NEUROTRANSMISOR O MEDIADOR QUMICO: Agente qumico liberado por las neuronas para actuar en forma rpida, breve y a corto alcance, sobre el (los) receptor (es) de una neurona vecina u otra clula especializada. Son almacenados en vesculas de diverso tipo en reas sinpticas, donde se liberan mediante un proceso de coalescencia. Existen mecanismos de autorregulacin de gran precisin en las terminaciones nerviosas y entre las mismas sinapsis. Pueden modificar su cantidad (volumen) en las sinapsis, por efecto de neurofrmacos : a.- Se logra un efecto ms intenso en la clula u rgano efectos, - Incrementando el ritmo de su sntesis - Aumentando el ritmo de su liberacin - Prolongando el tiempo de su persistencia en la sinapsis - Disminuyendo su desintegracin - Inhibiendo su recaptacin, una vez que ha sido liberado

b.- Se reduce una respuesta en la clula u rgano efector, - Reduciendo el ritmo de su sntesis - Aumentando su metabolismo NOCIONES PRELIMINARES Cont.) - Incrementando su captacin neuronal - Bloqueando su acceso al receptor CLASIFICACION : Son exitadores, la acetilcolina y los cidos glutmico uy asprtico Son inhibidores el GABA (cerebro) y glicina (mdula) Efecto mixto: Porque exitan algunas estructuras e inhiben a otras : noradrenalina, adrenalina, serotonina, dopamina. En estudio: taurina, alfa y beta alanina, cistena, 2.feniletamina, histamina, cido imidazolactico, adenosina, entre otros. BARRERA HEMATOENCEFALICA: Falta de paso de algunas drogas o productos qumicos exgenos al interior del cerebro. Localizacin : Ms probable en los capilares cerebrales, con clulas endoteliales estrechamente unidas, no fenestradas tienen ms mitocondrias que otros capilares y tienen muy pocas vesculas pinocitsicas. Condiciones para penetrar al cerebro: No tener elevado peso molecular, no ms de 60,000; porcin no ligada a seroprotenas; mayor liposolubilidad posible y porcin no ionizada de la droga Significacin: Hay conjeturas. No slo cabe la teora defensiva de sustancias txicas.
Se presume sobre una proteccin a bruscos aumentos de concentracin de sustancias ionizadas hidrosolubles, como noradrenalina, adrenalina, acetilcolina y dopamina, por cuanto tendran consecuencias catastrficas. Los precursores de neurotransmisores, pasan con relativa facilidad al cerebro por ser biolgicamente inactivos o con mnima actividad. GABA glicina, glutamato y aspartato son captados activamente por capilares del cerebro; sin embargo su sistema de trasporte est casi saturado y por ello un aumento brusco en su concentracin tendra poco efecto.

ACCIONES DEPRESORAS CENTRALES

HIPNOSIS: Efecto de sueo semejante al sueo fisiolgico. Depresin moderada para SEDACION: Atenuacin de hiperexitabilidad; en dosis mayores: hipnosis (bromuros) RELAJACION MUSCULAR: Distensin de la musculatura estriada (galamina, xilazina,
curare)

mantener estados postoperatorios en animales nerviosos (Hidrato de cloral, midazolam)

ANSIOLISIS (TRANQUILIDAD): Efecto calmante sin tendencia al sueo y sin

oscurecimiento de la conciencia disminucin de la actividad motora, calma de los estados emocionales, reduccin de la agresividad). Los psicotrrpicos frenotrpicos o psicofrmacos (clobazan, alprazolam, diazepan)

ANTICONVULSIVANTES: Depresoras de las funciones motoras centrales

(benzodiazepinas, fenobarbital)

ANALGESIA: Alivio del dolor (lmite: cefaleas,otalgias, mialgias). Tambin son

antipirticos por accin sobre el hipotlamo (pirazolonas, aspirinas, acetaminofen).

NARCOSIS: Prdida de la sensibilidad y estado de sueo. Hipnoanalgsicos : alivio del

dolor visceral ( morfina, papaverina, opiceos).

ANESTESIA GENERAL : Prdida de la sensibilidad general y de la conciencia,

acompaada de relajacin muscular y conservacin de las funciones vegetativas (ter, halotano, barbitriso, xido nitroso).

FARMACOLOGIA DEL DOLOR

DEFINICION DE DOLOR : Sensacin molesta, dependiente de un estmulo nocivo. Seal de alarma respecto a la integridad del cuerpo CLASIFICACION DEL DOLOR:
NOMBRE Superficial somtico o cutneo Profundo somtico* Profundo visceral CARACTERISTICAS vivo y focalizado Sordo y localizado Sordo, vago no focalizado ESTIMULO Calor, fro, corte, inflamacin, estiramiento excesivo Semejante al cutneo; miocontraccin brusca isquemia Distensin o dilatacin brusca de rganos internos; irritantes qumicos *Nace en msculos, aponeurosis, tendones, articulaciones, periostio . .

CONDUCCION DEL DOLOR : Fibras tipo A (mielnicas : conducen rpidamente). La sensacin dolorosa viaja alrededor de los 80mm por segundo. Fibras tipo C (amielnicas : conducen lentamente). La sensacin de dolor viaja a 3 4 m por segundo. Los receptores del dolor son terminaciones nerviosas libres ( quimiorreceptores, autacoides o prostaglandinas). Ellos transforman la presin, estmulos qumicos, elctricos, etc. En una despolarizacin de las fibras A y C + histamina y cinina (bradicinina) que son generadores de impulsos dolorosos e hipoxia de la inflamacin + sustancia p

REACCION
COMPONENTES a- Psquico (ansiedad, alarma, aprehensin) b- Somtico (depresin del movimiento, gritos, actitud defensiva hacia atrs) c- Visceral ( taquicardia, hipertensin, midriasis. - bradicardia, hipotensin, nuseas, vmitos, sudoracin. DROGAS A USAR : antiespasmdicos, ansiolticos, analgsicos narcticos y no narcticos SISTEMA LIMBICO
(DISCRIMINACION E IMPORTANCIA) **

DROGAS A USAR : analgsicos narcticos y no narcticos

PERCEPCION
CORTEZA CEREBRAL
(ZONA POSROLANDICA)

HIPOTALAMO (TALAMO OPTICO: CENTRO

DE LA SENSACION DOLOROSA)

RECEPTORES

RECEPCION

Malpigi Puccini Golgi

MEDULA
(CENTRO DE REFLEJOS)

DROGAS A USAR: anestsicos locales, Aines, acetaminofen

** Sinapsis con neuronas del Sistema Reticulo Activador

ETAPAS DEL DOLOR: NIVEL DE ATAQUE

NEUROLEPTANALGESIA
DEFINICION : Depresin del SNC por administracin de un neurolptico (tranquilizante mayor) combinado con un narctico ( derivado de morfina). Ejemplos: droperidol ( butirofenona + fentanilo (narctico); acetilpromazina + etorfina + fenciclidina + hioscina. USOS : a) Inmovilizacin de animales salvajes b) Ciruga menor c) Apoyo a la anestesia general d) Alternativa al uso de barbitricos para inducir o mantener anestesia combinada con N20 (anestesia equilibrada) con rpido despertar. EFECTOS: Sedacin profunda + analgesia, sin prdida de conciencia. El componente narctico eleva el umbral del dolor en el cerebro y produce sedacin en la mayora de las especies. Los efectos no siempre son predecibles, dependiendo de la dosis. Los felinos, por Ej. se hiperexitan con la morfina o sus derivados y en las hembras este fenmeno es ms duradero. El fentanilo puede dar lugar a rigidez en la musculatura respiratoria y abdominal o bien estimular reflejos medulares o de integracin de los ganglios basales, para lo cual hay que utilizar miorrelajantes y respiracin controlada. SEMEJANZAS : Con un plano ligero de la anestesia quirrgica, pero no igual por no haber prdida de conciencia DIFERENCIAS : En caninos : miosis, bradicardia y relajacin muscular. En equinos : midriasis, taquicardia, espasticidad de miembros anteriores en extensin y posteriores en flexin. Fasciculacin muscular en todo el cuerpo. CARACTERISTICAS DE LA NEUROLEPTANALGESIA POR DROPERIDOL: a)- Desinters completo y desapego del medio, sin prdida del conocimiento ni la capacidad de la comunicacin b)- Prdida del deseo de desplazarse o cambiar de posicin c)- Control de emesis provocada por narcticos.

DROGAS TRANQUILIZANTES
DEFINICION : Drogas calmantes de la hiperexitabilidad nerviosa, sin embotar la conciencia ni propiciar sueo, a dosis usuales. Son depresores selectivos del Sistema Nervioso, a diferencia de los analgsicos que no son selectivos. CLASIFICACION : 1.- Neurolpticos o Tranquilizantes Mayores (= Secuestrador nervioso) a) Derivados de Fenotiazina (promazinas) b) Butirofenonas ( droperidol, haloperidol) c) Alcaloides de Rauwolfia serpentina ( reserpina, poco uso) 2.- Ansiolticos o Tranquilizantes Menores a) Alquildioles (meprobamato) b) Benzodiazepinas ( diazepan, clobazan) MECANISMO DE ACCION : Depresin del Sistema Lmbico ( hipocampo y amgdala), interrumpiendo Las conexiones entre ste y la formacin reticular del tallo cerebral (transmisora de seales activa doras a la corteza cerebral y por tanto los estmulos no son captados por la neocorteza.

TRANQUILIZANTES MAYORES: LAS FENOTIAZINAS

ACCIONES FARMACOLOGICAS: Tranquilizante, antihistamnica y antiparkinsoniana (adquieren estas propiedades por sustituciones en su cadena molecular) CLASIFICACION: a) Dimetlicas: clorpromazina, promazina, propionilpromazina, metotrimeprazina. b) Piperaznicas: proclorperazina, trifluoperazina, tioproperazina,perfenazina C) Piperidnicas : tiodirazina. EFECTOS SECUNDARIOS .- En el Sistema Nervioso Autnomo: adrenolisis (efecto hipotensor) e inhibicin de secreciones hipofisiarias.

DROGAS TRANQUILIZANTES : (Cont.)

CLORPROMAZINA .- Acciones Farmacolgicas: Disminucin de la actividad motora expontnea (quietud) por accin central No antagoniza convulsiones epileptiformes de origen cortical ni medular Facilita el efecto de los depresores centrales (anestesia en caninos se reduce en 50%) Dosis elevadas producen catatona (aquinesia y pasividad) Interfiere mecanismos reguladores de la temperatura ( posible accin sobre hipotlamo) Marcada accin antiemtica (deprime centro del vmito); antagonismo con apomorfina Pequea accin antihistamnica Es adrenoltica, pero sin efecto sobre noradrenalina (Levofed) Produce taquicardia y a dosis elevadas, bradicardia Aumenta la ventilacin pulmonar y a dosis altas la deprime; riesgo de parlisis respiratoria En el Sist. Endocrino, disminuye la excrecin renal de gonadotropinas, estrgenos y progestgenos. La secrecin lctea se vuelve anormal por causas desconocidas. Produce diuresis por inhibicin de la hormona antidiurtica. FARMACOCINTICA : Niveles mximos en la sangre a las 3 hr (va oral); 1- 5 hr (va i.m.); 5 min ( va e.v.) Unin a protenas sricas en un 90%, con desintegracin a las 6 hr aprox.(dosaje max 3 x da) Metabolismo por hidroxilacin y otros procesos oxidativos, seguidos por glucoronizacin Excrecin renal PROMAZINA (ACEPROMAZINA).- Acciones Farmacolgicas : Produce calma sin estupor (sin torpeza) Alguna hipotensin (requiere noradrenalina por Fenmeno Reversal de Dale) USOS: En la prctica de anestesia local y general.

DROGAS TRANQULIZANTES . (Cont.)

TRANQUILIZANTES MAYORES: LAS BUTIROFENONAS (Haloperidol,droperidol, triperidol) ACCIONES FARMACOLGICAS .- Al igual que las fenotiazinas producen fenmenos extrapiramidales con rigidez, aquinesia, temblores, distonas y crisis oculogiras. La hipotensin es menos severa que con las fenotiazinas pero lleva a taquicardia por bloqueo alfa-adrenrgico. USOS.- En neuroleptanalgesia. Observar la posibilidad de relajacin de la membrana nictitante como efecto antiadrenrgica

TRANQUILIZANTES MENORES
ACCIONES FARMACOLOGICAS: Tranquilizante y accin ansioltica Anticonvulsivante (antagonista del pentilenotetrazol y electro shock) No afectan la presin arterial ni frecuencia cardiaca ni frecuencia respiratoria No producen hipotensin por no ser adrenolticos No bloquean los efectos de la acetilcolina sobre el intestino Sinergizan la hipnosis por barbitricos y alcohol Se especula que las benzodiazepinas estimulan el apetito por mecanismo desconocido (depresin del centro de la saciedad en el hipotlamo ventromedial?) CLASIFICACION.- a)-alquildioles (meprobamato) b)- benzodiazepinas (clordiazepxido, diazepan, clobazan, alprazolam) FARMACOCINETICA.- Absorcin y semidesintegracin lenta en proteinas plasmticas Clordiazepxido: da metabolitos activos. Eliminacin renal (90%), el resto por las heces. Diazepan, en contraste se absorbe y se distribuye rpidamente con semidesintegracin prolongada por varios das, a partir de las seroprotenas. Oxazepan, Poca absorcin va oral ;Cmax demora 4 horas. Metabolito inactivo. Excrecin renal

ANESTESIA GENERAL
CONCEPTO: Estado depresivo central reversible y no selectivo (afecta a todo el SNC) ANESTESIA BASAL: Aplicacin de drogas antes de la operacin, para provocar sueo o inconciencia con o sin mayor relajacin muscular (tranquilizantes menores, ketamina, xilacina, tramadol). LEY DE PARALISIS DESCENDIENTE DE JACKSON: Las funciones cerebrales ms complejas y ms recientemente adquiridas son las ms fcilmente alteradas por las enfermedades o las drogas. Primero corteza, luego los centros subcorticales del tronco cerebral, la mdula espinal (funciones sensitivas, luego motoras) finalmente los centros vitales del bulbo. TEORIAS DE LA ANESTESIA GENERAL (Explicacin de su mecanismo de accin) a) De los lpidos : Establece relacin directa entre la afinidad (solubilidad) de un anestsico por los lpidos y su accin depresora sobre el SNC. Comprobacin del coeficiente de solubilidad aceite/ agua: cuanto mayor es el coeficiente, mayor es la potencia anestsica general.

b) De la tensin superficial o adsorcin : Poder que tiene la drogas anestsicas de disminuir la tensin superficial (se concentran en la superficie: principio de Gibbs). Las sustancias anestsicas se absorben en la superficie de las neuronas provocando narcosis. c) De la permeabilidad celular : La acumulacin en la superficie celular provoca disminucin de la permeabilidad de la clula como una capa impermeable de molculas; por tanto, si los procesos exitatorios aumentan la permeabilidad ( iones) los anestsicos la disminuyen suprimiendo la exitabilidad.

d) De la inhibicin de las oxidaciones : Los anestsicos inhiben las oxidaciones de los hidratos de C ( glucosa) dando lugar a depresin de flavoproteinas (componentes normales de los sistemas de oxidacin de las clulas cerebrales.

ANESTESIA GENERAL (Cont.) ETAPAS Y MANIFESTACIONES CLINICAS DE LA ANESTESIA GENERAL

PRIMER PERIODO: Estado de exitacin voluntaria La analgesia perdura desde la induccin hasta la inconsciencia. No afecta las funciones reflejas. No es til para realizar ciruga, excepto en el caso de xido nitroso. En el caso de barbitricos, las dosis muy bajas aumentan la captacin del dolor porque el barbitrico bloquea los mecanismos inhibitorios de la formacin reticular provocando dominancia de las vas activadoras de dicha formacin con aumento de la percepcin del dolor. Las mucosas estn ruborizadas y las pupilas muestran ligera midriasis. SEGUNDO PERIODO: Estado de delirio y exitacin involuntaria Se caracteriza por la prdida de control sobre la actividad voluntaria. Hay muchos movimientos involuntarios : miccin, defecacin y vmito posible; taquicardia e hipertensin presentes. Esta fase es de peligro para el paciente. Las pupilas estn dilatadas, hay chillidos, deglucin, salivacin. La respiracin es irregular (errtica) y todos los reflejos estn presentes. TERCER PERIODO: Esta de la anestesia quirrgica Cesa la hiperactividad; la respiracin se torna rtmica y es regulada por los msculos intercostales y diafragma. Se pierden los reflejos conjuntival, palpebral, larngeo y farngeo, La relajacin se debe al efecto del anestsico sobre los centros espinales. Este perodo comprende tres planos: Plano 1.- Frecuencia respiratoria y cardiaca normales Nistagmo marcado (especialmente en el caballo) Ligera midriasis Tono muscular y reflejos abdominales presentes Respiracin costo- abdominal

ANESTESIA GENERAL (Cont.)

PLANO 2.- Movimientos oculares ausentes Reflejos abdominales disminuido o abolidos Respiracin lenta, rtmica y costo-abdominal Util pata ciruga general (pero no abdominal) PLANO 3.- Prdida de la capacidad de regulacin de la temperatura por inhibicin hipotalmica Retorno capilar adecuado Tono muscular ausente Respiracin abdominal Miosis Frecuencia cardiaca y presin sangunea normales Util para ciruga de cualquier tipo PLANO 4 .- Respiracin abdominal Oxigenacin inadecuada Taquicardia e hipertensin evidentes Reflejos ausentes y flacidez muscular Retorno capilar deficiente CUARTO PERIODO: Estado de parlisis medular Paro respiratorio con midriasis marcada Hipotermia marcada y sudoracin fra Taquicardia, hipertensin y hemoconcentracin Prdida del reflejo anal y vesical Sobreviene la muerte si no se toman las medidas auxiliares de emergencia

NEUROESTIMULANTES DEL S. N. C.
FORMAS DE ESTIMULACION : a) Facilitando la transmisin exitadora b) Antagonizando los sistemas inhibidores Nota: Los estimulantes del SNC, tienen aplicacin limitada en la clnica veterinaria. Pueden antagonizar una depresin ligera o moderada del SNC, pero son menos eficaces en una depresin grave. CLASIFICACION SEGN LUGAR DE ACCION A.- A predominio cerebral ( son llamados psicofrmacos) a)- Psquicos o psicomotores : - Xantinas : cafena, teofilina y teobromina - Piperidinas : metilfenidato, pipradol - Aminas despertadoras : anfetaminas, efedrina, fentermina, dietilpropin, fenmetrazina. * b)- Antidepresivos o timolpticos No inhibidores de la MAO (imipramina, amitriptilina Inhibidores de MAO (iproniazida, fenelzina, isocarboxida *c)- Alucingenos ( mescalina, lisrgida, canabis o tetrahidrocarabinol, * Sin uso actual en Medicina Veterinaria. B.- A predominio bulbar o subcortical (llamados analpticos) a) De origen natural (alcanfor, picrotoxina) b) De origen sinttico (cardiazol, coramina, etamivan, doxapram, bemegrida, pretcomida) C.- A predominio espinal (brucina, estricnina). En desuso D.- Secundarios ( apomorfina, digitalis)

ESTIMULANTES DEL S. N. C. : DROGAS PSICOMOTORAS LAS XANTINAS (CAFEINA, TEOFILINA Y TEOBROMINA)

Acciones Farmacolgicas : Iguales para todas ellas pero con diferente potencia) EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL : Estimulan corteza, bulbo y luego mdula Contrarrestan efecto de droga depresoras a dosis altas Dosis muy altas conducen a hiperreflexia y convulsiones clnicas EN EL SISTEMA CARDIO VASCULAR : Aumentan fuerza y frecuencia cardiaca. Pequeas dosis dan lugar a bradicardia. Dosis muy altas llevan a depresin cardiaca y paro cardiaco. EN EL SISTEMA RESPIRATORIO : A travs del C. Respiratorio aumentan la amplitud y frecuencia Disminuyen la tensin del C02 ; as es ms potente cafena que teofilina y teobromina Producen broncodilatacin, especialmente en caso de asma (Aminofilina) EN EL SISTEMA DIGESTIVO : Aumentan las secreciones gstricas (modo desconocido). No afectan el peristaltismo. Efecto irritante por va oral (estmago vaco: nuseas) EN EL SISTEMA RENAL : Diuresis, en orden de potencia 1 teofilina, 2 cafena 3 teobromina EN EL SISTEMA MUSCULAR: Aumentan la capacidad funcional (mayor potencia de contraccin) con disminucin de la fatiga. Farmacocintica: Buena absorcin por todas las vas. Metabolismo heptico por oxidacin Excrecin renal 10% inalterada, el resto como metabolito. Indicaciones: En casos de insuficiencia cardiaca con dsnea paroxstica (asma cardiaca y edema pulmonar agudo) Casos de fatiga y convalecencia. Intoxicacin por depresores SNC Contraindicaciones: Ulcera gstrica o duodenal (no usar la va oral). Aminofilina se contraindica en casos de lesiones miocrdicas, menos an por va e.v.

ESTIMULANTES DEL S. N. C. : DROGAS PSICOMOTORAS

COMPUESTO PIPERIDINICOS : Metilfenidato, pipradol Acciones farmacolgicas : Simpaticomimticas y Taquifilcticas - Efectos similares a la cafena - En dosis altas elevan la presin arterial - Constituyen drogas despertadoras de mayor potencia que las anfetaminas - Antagonizan los efectos de los hipnticos Farmacocintica: Imperfectamente estudiada Precausiones : Evita su empleo en animales que sufren ansiedad, neurosis o alucinaciones. AMINAS DESPERTADORAS1 : (Anfetamina o bencedrina, efedrina, dietilpropin, fentermina Acciones farmacolgicas: Incremento de la actividad motora (inquietud, temblores e insomnio) - Antagonismo con fenotiazina y reserpina - Estimulacin de la funcin respiratoria en amplitud y frecuencia - Estimulacin de la funcin cardiaca previa hipertensin - Discreta modificacin del metabolismo de los Hidratos de C. No hay hiperglicemia - Son drogas anorexgenas por accin sobre el mecanismo cerebral del apetito. Modo de accin : Se asume que hay estimulacin de los mecanismos de vigilia, por mayor actividad de la formacin reticular mesenceflica -----------------------------1-

Su estudio se ampla en el captulo de Adrenrgicos.

ESTIMULANTES DEL S. N. C. : DROGAS ANALEPTICAS

DEFINICION : Drogas que en dosis teraputicas controlan depresin respiratoria y producen convulsiones a dosis mnimas. ACCCIONES FARMACOLOGICAS: En el Sistema Nervioso Central: Tienen accin selectiva sobre los centros bulbares (respiratorio y vasomotor). La estimulacin viene desde el rea motora hasta el bulbo, por lo tanto: -Estimulan la frecuencia y amplitud respiratoria, mejor an si est deprimida por drogas hipnoanalgsicas o anestsicos generales - A dosis altas producen convulsiones epileptiformes clnicas, precedidas o seguidas de una fase tnica - El centro del vmito se estimula con bemegrida o picrotoxina - En la mdula espinal la estimulacin conduce a convulsiones tnicas, pero si ella est deprimida, se restaura la actividad refleja En el sistema cardio- vascular : Hay poca estimulacin y ms bien hipotensin, por vasodilatacin esplnica, al utilizarlos por va e.v. .

ESTIMULANTES DEL S. N. C. : DROGAS ANALEPTICAS (Cont.)

FARMACOCINETICA: La picrotoxina (en desuso) demora 10 a 15 min para producir efectos Su metabolismo es heptico, pero de manera desconocida. Eliminacin renal Etamivan, tiene igual destino que la pricrotoxina Alcanfor tiene metabolismo por oxidacin. Se elimina va renal y pulmonar Niketamida o coramina, tambin se elimina por va renal Pentilenotetrazol o cardiazol tiene metabolismo desconocido. MODO DE ACCION : Directo o indirecto - Niketamida (mixto) parcialmente central directo y parcialmente indirecto a travs de los quimiorreceptores del cuerpo carotdeo - Alcanfor (mixto) central directo poco intenso y reflejo por irritacin local al inyectarlo va sub cutnea. POSOLOGIA Y DOISIS : - Picrotoxina por va e.v. preparados que contienen 3 mg / ml Dosis, 20 mg utilizados solamente en casos de intoxicacin ( avermectinas) - Pentilenotetrazol, en sol al 10% y comprimidos orales x 0.1 g Dosis, 50 a 100 mg para animales menores y 0.5 a 1 g para mayores - Niketamida, solucin acuosa al 25%; Dosis 1 a 3 mg x cualquier va

S. N. P.
Prof. RAMON ZALDIVAR S.

ANESTESICOS LOCALES
DEFINICION: Drogas modificadoras de la transmisin nerviosa perifrica ACCIONES FARMACOLOGICAS: Aplicadas en nervios sensitivos, causan prdida reversible del dolor. Aplicadas a nervios motores, producen parlisis reversible de los msculos a los que inervan. FARMACOCINTICA : No se absorben por la piel intacta, pero s cuando hay herida, escoriacin u otro tipo de lesin, en forma directamente proporcional a la extensin del dao. Si se aplican en combinacin con adrenalina, disminuye la velocidad de su absorcin y aumenta la duracin del efecto anestsico (igual efecto en las mucosas). Se recomienda diluir la adrenalina a la concentracin mxima de 1:50,000, en una sol. anestsica; mayor concentracin conduce a anoxia tisular con necrosis subsecuente. Hay que considerar el grado de vascularizacin del tejido a tratar, as como su estado inflamatorio que es retardador de su absorcin. NOTAS.- Todos los tejidos estn expuestos luego de la absorcin. Concentraciones mximas se hallan en los tejidos ricos en riego sanguneo (cerebro, pulmn, rin). El metabolismo y eliminacin varan segn la especie animal y tipo de anestsico. En este sentido, poco se conoce acerca de las vas metablicas pero se estudiarn casos particulares. Los metabolitos se eliminan por la va renal como glucornidos o en forma inalterada. Hay transferencia placentaria.

ANESTESICOS LOCALES (Cont.)

MECANISMO DE ACCION ( TEORIAS): a)- Expansin de la membrana: Considera la constriccin de los poros, por un estiramiento de la membrana, que impide el ingreso de iones Na+ y K+ b)- Receptor especfico, donde se logra el tamponamiento de los canales de sodio. En general se trata de una interferencia en la generacin del potencial de accin por interrupcin del aumento pasajero de la permeabilidad de la membrana, para los iones Na+, dependientes de voltaje. Es decir que se bloquea la conductancia del ion Na+, aunque ello puede ser extensivo al ion K+, pero este efecto es menos intenso y de poca significacin en el bloqueo de la conductancia nerviosa (lenta repolarizacin) ACCIONES FARMACOLOGICAS: En el S.N.C. en altas concentraciones se produce estimulacin, luego depresin y muerte. En el Sistema CARDIOVASCULAR, a dosis elevadas, hay depresin del miocardio que conduce a hipotensin y colapso. En el Sistema NEUROMUSCULAR, se presenta inhibicin, por depresin del ion Ca++ USOS.- a)- Para anestesia tpica (mucosas): diagnosis, ciruga ocular o dental. b)- Para anestesia por infiltracin (foco quirrgico): traumas, heridas, ciruga menor. c)- Para anestesia por bloqueo regional (raqudea o epidural): obstetricia, ciruga anal

ANESTESICOS LOCALES RN RNH

+

VAINA

RN RN

RNH

EXTERIOR

MEMBRANA

CONDUCTO DE SODIO

RNH

RN

RNH

INTERIOR

Representacin esquemtica del mecanismo supuesto para la accin de anestsicos locales. La forma ionizada (RNH+) es necesaria para fijarse a los lugares donde hay conductos para sodio, mientras que la forma no ionizada (RN) es necesaria para que la droga alcance su lugar intracelular de accin. (Modificado de J. Ritche, Br. J. Anaesth, 47:191,1975).

ANESTESICOS LOCALES (Cont.)

CLORHIDRATO DE COCAINA
ORIGEN : Erithroxylum coca. COMPOSICIN, ester del cido benzoico y ecgonina (alcohol relacionado con la atropina). CARACTERISTICAS: nico anestsico local vasoconstrictor; inicio de accin rpida (1 min) con duracin de 20 a 30 minutos, segn concentracin y lugar de aplicacin. Concentraciones disponiibles, 1 al 10%. Usos en Med. Veterinaria: Ciruga de estructuras oculares ( concentracin 3%); nasal o farngea necesitan concentraciones mayores. PRECAUSION: No aadirle adrenalina por aumento de toxicidad cardiovascular FARMACOCINETICA: Buena absorcin por mucosas (gran peligro de toxicidad sistmica). No es eficaz sobre piel intacta por atravesar lentamente la epidermis. En piel lesionada por abrasin, descamacin o hiperemia, penetra bien. ACCIONES FARMACOLOGICAS: En S.N.C. hay estimulacin cortical, con frecuente euforia (inquietud y exitacin). Dosis altas llevan a convulsin seguida de depresin En el Sistema cardiovascular, los problemas se relacionan con estimulacin simptica tanto central como perifrica, bradicardia inicial por estimulacin vagal seguida de taquicardia e hipertensin. Dosis mayores son directamente depresoras para el miocardio y la muerte llega por insuficiencia cardiaca. En el Sistema Ocular, produce isquemia, midriasis y disminuye el poder de acomodacin. No desaparece el reflejo a la luz ni respuesta del iris a la medicacin que acta sobre la inervacin parasimptica. Enturbia la crnea y puede producir ulceracin por accin local destructiva.

ANESTESICOS LOCALES (Cont.)

SULFATO DE BUTACAINA ORIGEN: Snttico. COMPOSICIN, semejante a la cocana CARACTERISTICAS: Sustituye a la cocana en muchos aspectos porque tiene la mayor parte de sus ventajas y pocos de sus inconvenientes: No causa vasoconstriccin ni midriasis ni lesin de la crnea. En Med. Veterinaria se utiliza como anestsico de superficie. En ciruga de animales menores en sol, al 2% y en animales mayores, al 4%. FARMCOCINETICA: Buena penetrabilidad, pronta accin y larga duracin. La va s. c. es ms txica por mayor absorcin ya que no es droga vasoconstrictora; por eso se usa en anestesia de superficie. PRECAUSIONES: La butacana es incompatiible con soluciones de cloruros, por ello debe diluirse con agua y no con suero fisiolgico. CLORHIDRATO DE PROCAINA ( NOVOCAINA) ORIGEN : Sinttico. COMPOSICIN, ester del PABA y dietilaminoetanol CARACTERISTICAS: La anestesia se inicia lentamente y con breve duracin. Es relativamente estable por exposicin al aire y en solucin acuosa, puede esterilizarse varias veces por ebullicin, sin deteriorarse. Sus soluciones al 2 y 5% pueden combinarse con adrenalina. FARMACOCINETICA: No es eficaz tpicamente; se usa para bloqueo nervioso por infiltracin y anestesia raqudea (subaracnoidea) en vacas 5 ml al 2% y 10 ml al 1% con un tercio de duracin de lo que corresponde a ciclana. Las soluciones no son irritantes y tienen pronta eficaca por va s .c. Es hidrolizada fcilmente por la colinesterasa plasmtica.Tambin se metaboliza en el hgado. No se usa en anestesia ocular ni uretral.

ANESTESICOS LOCALES (Cont.)

CLORHIRATO DE TETRACAINA ORIGEN: Sinttico. COMPOSICION: ester del PABA CARACTERISTICAS: Mucho ms potente y 3 veces ms txica que la procana y cocana. Tarda 5 minutos en manifestar su accin la cual dura 2 a 3 horas. USOS EN MED. VETERINARIA: Anestesia raqudea (subaracnoidea) al 0.5 2% Anestesia ocular en animales menores al 0.5% y para mayores al 1% FARMACOCINETICA: Biotransformacin heptica ms lenta que la procana CLORHIDRATO DE CICLAINA (HEXILCAINA) ORIGEN: Sinttico CARACTERISTICAS: Puede esterilizarse por ebullicin en autoclave, sin deteriorarse. Es 4 veces ms activa que la procana. USOS EN MED. VETERINARIA: Para anestesia de superficie, de infiltracin, bloqueo nervioso, anestesia epidural y raqudea, en sol. al 1% para a. menores. Para anestesia epidural en vacas, 5 ml al 2% 10 ml al 1%. FARMACOCINETICA: Se hidroliza con mayor lentitud que la procana.

ANESTESICOS LOCALES (Cont.)

CLORHIDRATO DE XILOCAINA ORIGEN: Sinttico CARACTERISTICAS: Es el anestsico ms frecuentemente usado. Bien tolerado, de accin rpida extensa y duradera. USOS EN MED. VETERINARIA: Para anestesia superficial, de infiltracin y epidural, en sol. al 0.5, 1 y 2%. En las mucosas, logra anestesia a los 5 minutos y dura 30 min. Para a. menores se recomienda sol. de 0.5% y para a. mayores, sol. al 1%. Para la anestesia epidural en vacas se utiliza la sol. al 1 2%. FARMACOCINETICA: El metabolismo corresponde a una demetilacin oxidativa formando monoetilglicina y oxilidina; esta ltima vuelve a metabolizarse por ser activa. La eliminacin se realiza por la va urinaria. PRECAUCIONES: la toxicidad de xilocana aumenta con su concentracin. Est contra indicada en el ltimo mes de la gestacin. En casos de falla cardiaca o pulmonar, en obstruccin esofgica, tensin del estmago o hernia (vmito) y su administracin con neurolpticos.

FORMAS DE ANESTESIA LOCAL

a.- ANESTESIA TOPICA: Para la boca, nariz, uretra, rbol bronquial ( mucosas). Uso do constrictores para prevenir hemorragias. Cuidado con dosis excesivas por reacciones sistmicas. Con la anestesia del rbol trque bronquial y laringe, desaparece la proteccin del reflejo de deglucin que previene la aspiracin de saliva hacia los pulmones. b.- INFILTRACION: Inyectable en la piel; requiere concentraciones eficaces mnimas, especialmente en para intervenciones duraderas. c.- BLOQUEO REGIONAL.- Incluye la anestesia raqudea y epidural. Excelente para intervenciones ginecolgicas y del .tren posterior (bloqueo del citico, crural y obturador) Medular o Raqudea: (Bloqueo subaracnoideo). Es una anestesia profunda y extensa, con cantidad mnima de droga. Se inyecta en el L. C.R. donde los nervios no estn protegidos por un perineurio. El comienzo es rpido y con seleccin adecuada, dura entre 1 y 4 horas. Son raras las complicaciones neurolgicas. La hipotensin arterial es proporcional al grado de interrupcin de la descarga simptica. Acta en las races de los nervios raqudeos y quizs en ganglios. Epidural.- En la misma zona raqudea. La droga se inyecta fuera de la duramadre. Este mtodo requiere mayor cantidad de anestsico. Se consiguen efectos prolongados inyectando peridicamente dosis suplementarias mediante sonda. El lugar de accin es la salida de los nervios al abandonar los agujeros vertebrales. Sin embargo, pueden haber concentraciones eficaces en el LCR por penetracin a travs de vellocidades aracnoideas. Los riesgos para el neonato por lidocana o mevipacana, se pueden evitar con bupivacana o cloroprocana (analgesia en concentraciones bajas). Caudal.- A travs del hiato sacro, arriba del coxis . Es particularmente til para intervenciones en perineo y recto. A niveles anatmicos mayores, es tambin necesario incrementar la cantidad de anestesia.

HISTAMINA HISTAMINA
DEFINICION.- Sustancia endgena formada por descarboxilacin de la histidina CARACTERISTICAS.- No tiene valor teraputico mecanismo de Alarma? EFECTOS FARMACOLOGICOS.- Reacciones alrgicas o anafilcticas: a) contraccin del msculo liso bronquial y aumento de la motilidad intestinal; b) Vasodilatacin; c) estimulacin de la secrecin de pepsina y cido clorhdrico estomacal; d) aumento de la permeabilidad capital (edema). ESPECULACIONES: Una vez liberada se le asigna varios papeles en el organismo: a) intervencin en la regulacin de la microcirculacin (en zonas donde se produce la lesin); b) intervencin en la reparacin y crecimiento del tejido (probable estimulacin de procesos anablicos); c) posible desempeo como neurotransmisor del S. N.C. ( distribucin selectiva en terminaciones nerviosas ALMACENAMIENTO: a) en clulas cebadas y basfilos; b) mucosa del aparato digestivo, c) regin hipotalmica y terminaciones nerviosas. LIBERACION: Se realiza cuando un animal pre-sensibilizado toma contacto con un antgeno. Las clulas cebadas y basfilos son responsables de la sensibilizacin inmediata y las drogas, protenas de alto peso molecular, venenos, traumas, etc. actan como antgenos. RECEPTORES: H1 para el intestino y bronquios, H2 para la secrecin gstrica. FARMACOCINETICA: Excepcionalmente se absorbe por todas las vas, pero sin actividad por la va oral debido a su acetilacin por la acetilasa bacteriana y luego desaminacin por histaminasa. El metabolismo tiene dos rutas: a)- Ataque por histaminasa formando cido imidazolactico que se excreta por la orina b)- Ataque por imidazol-n-metiltransferasa que forma metilhistamina y sta por ataque de MAO se transforma en cido metil-imidazolactico, tambin excretado por la va urinaria.

DROGAS ANTIHISTAMINICAS
DEFINICION .Sustancias antagnicas a los efectos de la histamina. CLASIFICACIN : a) No competitivos ( drogas simpaticomimticas, antagonistas de efectos). b) Competitivos o bloqueadores de efectos porque impiden las respuestas a la histamina (ocupan sus receptores). ESTRUCTURA BASICA:
R = Ncleo (dos anillos funcionales) AR1 X - C- C -N AR2 R2 R1 X= Elemento central (02 , N, C) C= Cadena lateral (etilamina sustituida)

FAMILIAS DE ANTIHISTAMINICOS H1 FARMACOS ( ALGUNOS EJEMPLOS) Terfenadina Bromodifenhidramina, carbinomina, clemastina, dimenhidrato difenhidramina, doxilamina. Pirilamina, tripelenamina Azatadina, ciproheptadina, difenpiralina,fenindamina, loratadina Hidroxicina Bromofenniramina, clorfeniramina, declorfeniramina, triprolidina Astemizol, cetricina, desloratadina .

GRUPO Butirofenona Etanolamina Etilendiamina Piperidina Piperazina Propilamina Varios

DROGAS ANTIHISTAMINICAS (Cont.)

AGRUPAMIENTO SEGN GENERACION : Primera (depresoras): Ciproheptadina, difenhidramina, hidroxina, tripolidina Segunda (no depresoras): Acrivastina, astemizol, azatidina, cetricina, loratadina, terfenadina. AGRUPAMIENTO SEGN POTENCIA Y DURACION DE EFECTOS: a)- Poco potentes: antazolina, tonsilamina, fenindamina b)- Medianamente potentes: tripelamoina, pirilamina, tenalidina, clorpiramina c)- Muy potentes: difenhidramina, carbinoxamina, prometazina, clemizol, clorfeniramina, mebhidrolina, dexclorfeniramina. MODO DE ACCION: Accin directa y competitiva sobre los receptores H1 de histamina. No actan por si solos en acciones opuestas a la histamina ( como es el caso de las drogas no competitivas como la adrenalina). No impiden la liberacin de histamina, por el contrario, la estimulan dbilmente pero le inhiben sus efectos. FARMACOCINTICA: Buena absorcin oral y parenteral Probable metabolismo por hidroxilacin y conjugacin con acido glucornico ACCIONES FARMACOLOGICAS: a)- Antiserotonnica, antagonizan tanto la accin espasmognica en el tero, como la de broncoconstriccin e hipertensora de 5- HT b)- Antiarrtmica: til en casos de extrasstola auricular o ventricular y an en taquicardias paroxsticas. c) Antiemtica: de origen central, por efecto sobre la zona gatillo.

DROGAS ANTIHISTAMINICAS (Cont.)

d)- Depresora de reflejos en el SNC y laberinto, ocasionando sedacin o hipnosis, Los preparados no producen este efecto por no pasar la berrera hemato-enceflica e)- Anestsica local (no usarla por irritacin de piel y mucosas) f)- Anticolinrgica, Antagonizan el efecto muscarnico de la ACh, inhibiendo hipersecrecin e hipermotilidad gstrica (Ranitidina) USOS CLINICOS: -Bovinos: asma, Edema pulmonar, urticarias, estomatitis ulcerada, retencin de placenta -Equinos: edema pulmonar crnico o hulfago, laminitis, picadura de insectos ponzoosos -Caninos : dermatitis atpica, dermatitis de contacto (prurito), urticaria, edema angioneurtico, choque anafilctico, rinitis alrgica, eritema solar, picadura de insectos. PRECAUCIONES: Observar prudencia en su uso cuando existe hipertrofia prosttica (retencin de orina), glaucoma y alteraciones en el S. N .C, porque los beneficios son menores que los efectos secundarios Los antihistamnicos disminuyen el efectos de los esteroides, andrgenos, progesterona e hidrocortisona. Tambin interfieren el efecto . Tambin interfieren en las pruebas diagnsticas ( tuberculina, por ejemplo) Junto con eritromicina pueden inducir cardiotoxicidad (aztemizol, terefenadina) Ketoconazol e itraconazol incrementan los valores de aztemizol, por bloqueo de su metabolismo

S. N. A.
Prof. RAMON ZALDIVAR S.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

ANTECEDENTES: La Farmacologa del Sistema Nervioso Autnomo, estudia las drogas autonmicas, o sea aquellas que estimulan o deprimen estructuras inervadas por el S.N. Simptico y S.N. Parasim-ptico, actuando nicamente sobre los rganos efectores y no sobre el mismo SNA (fenmeno demostrado por desnervacin de las estructuras correspondientes). GRUPOS DE DROGAS AUTONOMICAS: a)-Adrenrgicos: Producen iguales efectos que la estimulacin de fibras adrenrgicas posganglionares. b)- Simpaticolticos o bloqueadores adrenrgicos: Inhiben los impulsos de las fibras adrenrgicas posganglionares. c)- Colinrgicos: Imitan los efectos de la estimulacin de las fibras colinrgicas posganglionares. d)- Parasimpaticolticos o bloqueadores colinrgicos: Inhiben los impulsos de las fibras colinrgicas posganglionares. e)- Gangliopljicos o bloqueantes ganglionares: Deprimen a los ganglios autnomos simpticos y parasimpticos.

ADRENERGICOS
Qumicamente todas las drogas adrenrgicas son aminas simpaticomimticas que se clasifican en cinco grupos: 1.- Catecolaminas : Adrenalina o epinefrina, l-noradrenalina o norepinefrina (Levarterenol), isoproterenol (Aleudrin) nordefrina (Corbasil) y metoxamina (Vasilox) 2.- Fenilaminas: Anfetamina (Benzedrina), dextroanfetamina (Dexedrina), Matanfetamina (Desoxiefedrina) efedrina, racefedrina (Efetonina). 3.- Fenolaminas: Hidroxianfetamina (Paredrina), Hidroximetanfetamina (Veritol), butilsimpatol (Vasculat), fenilefrina (Neo-Sinefrina), etilendianol (Effortil) 4.- Aminas heterocclicas: Nafazolina (Privina), tetrahidrozolina (Tyzine). 5.- Aminas alifticas: Tuaminohepteno (Tuamine), isomethepteno (Octinum), ciclopentamina (Clopan), propilhexidina (Benzedrex).

ADRENALINA O EPINEFRINA
CARACTERISTICAS: Es producida por la mdula de la glndula suprarrenal, en respuesta a estados de estrs ( miedo repentino y ejercicio intenso); tambin se produce por sntesis. Sus soluciones son un tanto inestables y se requiere de un conservador. La preparacin respectiva en la Farmacopea de los EE UU (USP) se denomina solucin de clorhidrato de epinefrina que es una solucin de 1: 1000 en suero fisiolgico. Resiste breve ebullicin y por tanto se puede esterilizar por el calor, sin embargo la ebullicin prolongada la destruye. ACCIONES FARMACOLOGICAS : Estimula especficamente el mecanismo receptor de todo el S:N. Simptico. Los efectos sobre un rgano determinado (exitacin o inhibicin) corresponde a la exitacin de su inervacin simptica. Sin embargo hay que tener en cuenta que las soluciones muy diluidas pueden dar efectos opuestos: a) Modificaciones en la presin arterial (fases). Inoculando 0.1 mg va e. v. a un perro, se produce un aumento de la presin arterial hasta de 300 mm de Hg (Fase 1) porque es una de la sustancias presoras ms potentes que se conoce y es as como aumenta tanto la presin sistlica como la diastlica en forma proporcional a la dosis, sin observarse taquifilaxia, por lo que las dosis sub-siguientes van a producir igual efecto que la dosis inicial. Este ascenso tensional se debe a la vasoconstriccin de arteriolas del rea esplcnica y cutnea, as como a la estimulacin cardiaca. La frecuencia del pulso primero es rpida pero cuando la p .a. alcanza valores elevados (Fase 2) la frecuencia cardiaca disminuye debido a que este aumento de la p. a. estimula a los barorreceptores en el seno carotdeo y cayado artico del centro cardioinhibidor, el cual a travs del nervio vago produce bradicardia. Despus del ascenso de la p. a. sta cae aceleradamente (Fase 3) debido a una rpida inactivacin de la droga en el organismo, pero no vuelve a lo normal sino que existe un periodo de hipotensin transitoria (Fase 4) .

ADRENALINA O EPINEFRINA (Cont.)

Por otro lado, la inyeccin e.v. de pequeas dosis de adrenalina puede producir slo descenso de la p. a. En cambio si se inyecta una droga adrenoltica (ergotamina, por ejemplo) antes que la adrenalina, sta producir cada de la p-a. o sea una inversin de la accin de la adrenalina que se conoce con el nombre de fenmeno reversal de Dale, el cual tiene el siguiente esquema: Fase 2
ADRENALINA SOLA

Fase 1

Fase 4 Fase 3

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ERGOTAMINA + ADRENALINA FENOMENO REVERSAL DE DALE

Para explicar estos hechos se acepta que la adrenalina tiene dos acciones: una presora o vasoconstrictora ( efecto alfa) y otra vasodilatadora (efecto beta). La segunda es ms dbil que la primera pero ms prolongada de ah la accin difsica de la adrenalina. La ergotamina inhibe la accin exitadora (efecto alfa) sin influir en la inhibidora (efecto beta) por lo que la accin de la adrenalina parece invertirse En dosis medianas, la adrenalina es un potente estimulante cardiaco por accin directa sobre el miocardio (aumento de la fuerza de contraccin, frecuencia y volumen sistlico) mientras que con dosis altas, se produce depresin del corazn. Se evidencia que el aumento de la energa contrctil se acompaa de gran aumento del consumo de oxgeno (gasto cardiaco) de manera

ADRENALINA O EPINEFRINA (Cont.)

Que la eficiencia mecnica del mi09ocardio disminuye, por eso se dice que la adrenalina no es un cardiotnico sino simplemente un estimulante. A dosis altas habr taquicardia ventricular y an fibrilacin ventricular, sin embargo, en casos de bloqueo incompleto (por estimulacin vagal por ejemplo) se puede mejorar la conductividad aurculoventricular con una aplicacin de adrenalina; as el corazn detenido por un accidente anestsico o asfixia, puede volver a latir por inyeccin intracardiaca de esta droga, siempre que sta se realice antes de los 10 minutos del paro cardiaco. b)- En el aparato respiratorio. La inyeccin e. v. de dosis elevadas produce disminucin de la frecuencia y amplitud respiratoria y a veces apnea (adrenoltica) debido al reflejo inhibitorio sobre el C.R., por aumento de la p .a. (a partir de los presorreceptores del seno carotdeo). Hay relajacin de la musculatura bronquial ms an si est contrada por estimulacin vagal, uso de plocarpina, histamina o por shock anafilctico. Es uno de los dilatadores bronquiales ms potentes. c) Provoca midriasis por estimulacin de lasa fibras radiales del iris d) Inhibe la motilidad del tubo digestivo, en ligero grado. Estimula la secrecin de saliva viscosa (escupido de animales silvestres y gatos como medida de defensa ante sus enemigos). e) Inhibe las contracciones del esfnter vesical y del tero en gestacin. Estimula a los msculos piloerectores (ereccin de pelos o plumas durante la pelea de ciertos animales). f) No se estimulan las glndulas sudorparas porque slo tienen respuestas colinrgicas. FARMACOCINETICA : La adrenalina se destruye por la MAO en el tubo digestivo (no se usa por va bucal). La absorcin va s. c. es lenta por vasoconstriccin; la mejor va es la i. m.. El metabolismo heptico corresponde a los siguientes procesos enzimticos:

ADRENALINA O EPINEFRINA ( Cont.)

a) Metilacin por la COMT (catecol-orto-metil-transferasa) que la transforma en normetanefrina b) Desaminacin oxidativa por ataque de la MAO formando cido dihidroximandlico c) Conjugacin, por efecto del cido glucornico, formando un glucornido de adrenalina. d)Oxidacin, por intervencin de catecol oxidasa, formando adenocromo. Todos estos procesos inactivan a la droga y son muy rpidos, e all el efecto fugaz de la adrenalina en el organismo. USOS CLINICOS: para anestesia local, hemostasia local, reaccin posvacunal, urticaria, asma bronquial, arresto cardiaco. DOSIS: Caninos: 0.1 a 0.5 ml; lanares y porcinos 1 a 3 ml: vacunos y equinos: 4 a 8 ml. Para administrar va endovenosa debe diluirse 1/25 en suero fisiolgico y completarse para hacer una solucin de 1:10,000, pero esta va no es recomendable en la clnica, la mejor resulta la i. m. o s. c. que pueden repetirse cada 15 a 30 min de ser necesario.. CONTRAINDICACIONES: No administrarla con cafena, por el gran riesgo de fibrilacin

L-NOREPINEFRINA (BITARTRARTO DE LEVARTERENOL)

ORIGEN: Ha sido aislada de la mdula adrenal bovina en forma pura. Es la primera amina presora que se encuentra en los nervios adrenrgicos posganglionares. La estimulacin de estos nervios libera tanto nor-epinefrina como adrenalina. ACCIONES FARMACOLOGICAS : Difiere de la adrenalina por tener accin vasoconstrictora total y provocar marcada lentitud del pulso en sujetos en reposo. Sobresale su mejor efecto crdioestimulante por eso es ms inocuo su uso clnico.

L-NOREPINAFRINA (BITARTRATO DE LEVARTERENOL) Cont.

FARMACOCINETICA: Es destruida por los jugos digestivos, por ello no se usa la va oral; se
absorbe en forma poco satisfactoria cuando se la inyecta por va s. c. i. m. Por administracin e. v. puede provocar bradicardia de origen vagal. Se inactiva y excreta por los mismos mecanismos que la adrenalina. USOS: Es til en casos de hipotensin por algn trauma quirrgico o no quirrgico, hemorragias y depresin vasomotora central. DOSIS: Para caninos es de 0.066 mg / mg va e. v. diluyndola en suero glucosado al 5%. CONTRAINDICACIONES: No usarla en pacientes anestesiados con ciclopropano

FENILAMINAS: EFEDRINA Y ANFETAMINA

ORIGEN: la efedrina se extrae de plantas del gnero Efedra y al igual que las anfetaminas pude
obtenerse tambin por sntesis. La anfetamina se obtiene bajo dos formas isomricas, una levgira que es simpaticomimtica y otra dextrgira que es estimulante central. DIFERENCIAS CON LA ADRENALINA: - Tienen accin presora 10 veces menos potente pero la duracin de sus efectos es 8 veces mayor. - Son ms estables y son activas por va oral. - No poseen componente vasodilatador (slo efectos alfa) y ocasionan taquifilaxia porque los efectos dismInuyen con las dosis sucesivas. EFECTOS FARMACOLOGICOS: a). En el SNC la efedrina se asemeja a la anfetamina como droga FARMACOLOGICOS: despertadora, pues estimula centros corticales, bulbares y del mesencfalo (incluyendo CR y el C. vasomotor), de all su uso en la narcolepsia (sueo a cualquier hora) . b). La efedrina es relajante de la musculatura bronquial, por lo que se emplea en caso s de asma. En cambio la anfetamina no tiene accin antiespasmdica bronquial (no es til en el asma)

FENILAMINAS: EFEDRINA Y ANFETAMINA Cont.

c). La efedrina inhibe a la musculatura intestinal tan igual que la epinefrina. La anfetamina, en cambio, tiene acciones variables. d). Tanto la efedrina como la anfetamina, contraen el esfinter uretral ocasionando disuria y luego retencin de orina. e). Ambas estimulan contracciones uterinas en la mayora de animales, pero este efecto tiene poca importancia clnica. f). Igualmente ambas drogas producen midriasis, por estimulacin de las fibras radiales del iris, sin parlisis de acomodacin (cicloplejia) como sucede con atropina. La midriasis es intensa, sin aumento de la presin intraocular. g). Ambas drogas aumentan la contractibilidad del msculo estriado fatigado y no fatigado. FARMACOCINETICA: A diferencia de las catecolaminas, se absorben por el tracto intestinal (activas por va oral y rectal); tambin por va s. c. e i. m. La va s. c. es ms rpida por ser drogas vasoconstrictoras poco potentes. No son afectadas por la MAO ni catecolaminasas, lo que permite la prolongacin de sus efectos. La efedrina se demetila para formar norefrina y la anfetamina forma fenilpropanona. fenilpropanona. Ambas son excretadas por el rin. USOS CLINICOS: Como anticongestivo (efedrina en sol. salina sol. al 1 1.5%) par exploracin ocular ( efedrina al 10%), en el colapso vasomotor (shock anestsico), accidentes de la anestesia OTRAS DROGAS ADRENERGICAS raqudea.

FENOLAMINAS: Sintticas, son drogas presoras ms potentes que las fenilaminas. No

estimulan al SNC por tener hidroxilos fenlicos. fenlicos.

depresores del SNC y pueden potenciar el efecto de los barbitricos.

AMINAS HETEROCICLICAS: Tambin sintticas; tiene slo aplicacin local. Poseen efectos

AMINAS ALIFATICAS: No son potentes simpticomimticos, De accin prolongada pero con menor actividad que las aminas heterocclicas. Se obtienen por sntesis.

SIMPATICOLITICOS O BLOQUEANTES ADRENERGICOS

DEFINICIONES : Drogas que en las en las clulas efectoras inhiben las respuestas de la
estimulacin adrenrgica posganglionar a la adrenalina y noradrenalina, cuya liberacin no suprimen. Se llaman tambin antiadrenrgicas. El bloqueo adrenrgico no slo puede conseguirse con este mecanismo, sino tambin inhibiendo la liberacin de catecolaminas, por las fibras adrenrgicas, tal como sucede con la guanetidina. Las sustancias que producen este tipo de efecto han sido llamadas simpaticopljicas, para distinguirlas de las simpaticolticas. CLASIFICACION : La clasificacin no reside en una estructura qumica particular sino en la manera como realizan sus efectos antiadrenrgicos. Se les ubica en 5 grupos: 1- Alcaloides del cornezuelo del centeno: a) Alcaloides polipeptdicos- Sub-grupo ergotamina (ergotamina y ergosina) - Sub- Grupo ergotoxina (ergocristina, ergocriptina y ergocornina) b) Alcaloides no polipeptdicos- Sub-grupo ergobasina (ergobasina y ergonovina) 2- Derivados de la imidazolina: tolazolina (Priscol) y fentolamina (Regitina) 3- Beta. Haloalquilaminas y sus derivados: debenamina, azapetina, fenoxibenzamina Los dos grupos restantes:4- Derivados del benzodioxano y 5- Yohimbina, ya no se emplean en la prctica veterinaria por su inoperancia y/o toxicidad.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DEL CENTENO

ACCIONES FUNDAMENTALES : a) Estimulacin del msculo liso.
b) Simpaticoltica (exclusiva de los polipeptdicos y sus derivados halogenados) - Producen bradicardia acentuada por estimulacin vagal - Aumento de la p. a. por vasoconstriccin perifrica (accin directa sobre el msculo liso). - Producen el fenmeno reversal de Dale, por impedir el efecto alfa de la adrenalina o sea la vasoconstriccin, pero no el efecto beta (vasodilatacin). - Por efecto de la estimulacin del msculo liso del intestino, hay un aumento de la actividad motora hasta provocar acentuada espasticidad. - Aumentan la fuerza y duracin de las contracciones del tero vaco y grvido - Inhiben la hiperglicemia producida por la adrenalina, lo que obedece a un efecto bloqueante adrenrgico.

DERIVADOS DE LA IMIDAZOLINA (En desuso)

Algunos son simpaticomimticos y otros simpaticolticos como la tolazolina (Priscol) y fentolamina. Por su estructura qumica tienen tambin efectos parasimpaticomimticos e histamnicos. ACCIONES FARMACOLOGICAS: a) Aumento de la frecuencia y amplitud de las contracciones cardiacas (accin simpaticomimtica) pero a dosis altas producen depresin del corazn. La tolazolina, va e.v. eleva la p.a. (vasoconstriccin esplcnica).Produce el efecto reversal de Dale La tolazolina, sin embargo es el vasodepresor ms activo de los compuestos imidazolnicos ya que dilata vasos demasiado contrados y restablece la circulacin normal hacia las partes perifricas del cuerpo. Produce vasodilatacin en presencia de adrenalina (se us en casos de congelamiento y tromboflevitis).

DROGAS COLINERGICAS
GRUPOS: a)- Esteres de la colina: ACh, con acciones muscarnicas y nicotnicas, anatagnicas. b)- Anticolinestersicos: Inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (AChE) c)- Alcaloides parasimpaticomimticos especficos : naturales y sintticos. ESTERES DE LA COLINA (Acetilcolina, metacolina, carbacol o carbamilcolina, betanecol) ANTECEDENTES: Es prctica comn referir los efectos de la ACh sobre los rganos efectores viscerales, como accin muscarnica y a sus efectos sobre los ganglios autnomos y mdula suprarrenal, como accin nicotnica. Los receptores respectivos se llaman colinorreceptores muscarnicos o nicotnicos. A nivel de la placa terminal motora del msculo esqueltico, la accin de la ACh se parece a la producida por la nicotina, es decir que el colinorreceptor del msculo esqueltico es un receptor nicotnico (no es bloqueado por la atropina). Los steres de la colina poseen un grupo amonio cuaternario catinico para su fijacin en la zona aninica del receptor. Esta caracterstica estructural es esencial para que se manifiesten ambas actividades, muscarnicas y nicotnicas. Sin embargo, por algunos cambios estructurales en sus respectivas molculas se disminuye la susceptibilidad de los diferentes compuestos de este grupo, a la accin enzimtica de la colinesterasa y, por tanto, se prolongan los efectos colinrgicos (metacolina, carbacol, etc.).

ACETILCOLINA
ACCIONES FARMACOLGICAS: a) Sobre el corazn, tiene accin inhibidora, con disminucin de la frecuencia y amplitud de la contraccin, que puede conducir al paro, segn la dosis. Por administracin e. v. hay cada de la p. a. por vasodilatacin de las redes vasculares principales y por tanto, hay una cada de la resistencia perifrica; despus bajan tambin las presiones tanto diastlica como sistlica. La activacin refleja del simptico por mecanismos barorreceptores, origina taquicardia. Las dosis cada vez ms altas conducen a bradicardia. b) En el aparato respiratorio se produce contraccin bronquial y aumento de secrecin en los bronquios. c) En el aparato digestivo promueve aumento del tono, contracciones y secreciones gastrointestinales pero no afecta las secreciones de bilis ni del jugo pancretico. d) Bajo su influencia existe aumento de la sudoracin que puede ser profusa; tambin estimula el lagrimeo y secrecin nasal. e) En cuanto a la actividad renal, habr inhibicin de la diuresis por secrecin de la hormona antidiurtica (efecto nicotnico) y disminuye la capacidad de la vejiga por relajacin del esfnter externo vesical y la presin miccional aumenta voluntariamente f) En el ojo, la aplicacin directa da lugar a miosis como efecto muscarnico, con
disminucin de la presin intraocular y parlisis de acomodacin. Este efecto, sin embargo, no se consigue por la va e. v. porque el in amonio cuaternario no atraviesa la barrera de sangre-humor acuoso.

ACETILCOLINA ( Cont.)
MECANISMO DE ACCION: Estimula las clulas efectoras inervadas por el SN
Parasimpattico (muscarnico). Estimula tambin a los ganglios autonmicos simpticos y parasimpticos y msculo esqueltico (nicotnico).

FARMACOCINTICA.- Diferencias con los preparados de este mismo grupo:

Por va oral la ACh es hidrolizada muy rpido, igualmente es poco activa por va s. c. e i. m. por su veloz destruccin ya que la accin nicotnica contrarresta a la accin muscarnica til. La metacolina tampoco es activa por va oral y se necesitan dosis de 50 a 60 veces mayores que las empleadas pr va s. c. Tanto carbacol como betanecol se absorben por va oral y mejor por la va parenteral. En la sangre y tejidos, la acetilcolinesterasa desdobla rpidamente a la ACh. La metacolina es ligeramente menos susceptible porque es destruida slo por la AChE verdadera y no por la pseudocolinesterasa, Carbacol y betanecol, en cambio no son destruidos por AChE.

METACOLINA (Cloruro o Bromuro de Metacolina)

ACCIONES FARMACOLOGICAS: Con idnticos efectos muscarnicos que ACh; su accin sobre el aparatp cardiovascular es lo ms destacable, con bradicardia y vasodilatacin perifrica. Esta accin puede provocar arritmias y sobre todo, bloqueo cardiaco y fibrilacin auricular. Por su resistencia a la destruccin enzimtica por AChE, el paro cardiaco, por administracin e. v. puede demorar ms y por ello existe mayor riesgo de muerte. FARMACOCINETICA: La absorcin por va oral es pequea e irregular. la va s. c. tiene la ventaja de una absorcin lenta y, si aparece algn sntoma de intoxicacin, la absorcin puede ser interrumpida mediante la aplicacin de un torniquete.

CARBACOL O CARBAMILCOLINA (Lentn)

ACCIONES FARMACOLOGICAS: Da lugar a efectos nicotnicos ms potentes que la ACh, tanto que en dosis teraputicas se estimula a los ganglios autnomos, mdula suprarrenal y msculo esqueltico. Ocasiona as efectos intensos sobre el iris, aparato digestivo, urteres y vejiga urinaria, con manifestaciones de dolor abdominal, diarrea y deseo permanente de orinar. Afecta en menor grado al sistema ca rdiovascular, excepto si las dosis son excesivas porque produciran paro cardiaco. El antagonismo con la atropina requiere mayores dosis de sta. Por las posibilidades de causar efectos nicotnicos indeseables, se recomienda limitar su uso en la prctica veterinaria.

BETANECOL (Urecolina, Miotonacol) ACCIONES FARMACOLOGICAS : Por su origen participa de las caractersticas farmacolgicas tanto de la metacolina como del carbacol. As el betanecol acta ms efectivamente sobre el tubo digestivo y vejiga urinaria que la ACh y sus efectos cardiovasculares son muy ligeros. USOS: Al igual que la metacolina, est prcticamente desprovisto de actividad nicotnica. Se utiliza en atonas ruminales, gastrointestinales o urinarias, que pueden presentarse luego de intervenciones quirrgicas prolongadas, con anestesia muy profunda. En perros se aplica a razn de 1 a 5 mg va s. c. cada ocho horas. En gatos, 1 mg dos veces al da via s. c.

ANTICOLINESTERASAS
(Producen efectos similares a la estimulacin de las fibras colinrgicas)

CLASIFICACION: CLASIFICACION a) Productoras de efectos reversibles: Fisostigmna (Eserina), neostigmina (Prostigmina), pirdostigmina (Mestinon) ,edrefonio (Tensilon) y ambenonium b) Productoras de efectos irreversibles: Derivados del cido fosfrico (TEPP = tetraetilpirofosfato, isofluorato (Fluoropryl), ecotiofato, malathion, etc. Ambos grupos inhiben tanto colinesterasa verdadera como pseudocolinesterasa y por lo tanto prolongan los efectos de la ACh. ACCIONES FARMACOLOGICAS: A) En el ojo, las anticolinesterasas aplicadas localmente : producen miosis y espasmo de acomodacin del ojo; as la instilacin de fisostigmina en sol. De 0.1 al 1% ocasiona constriccin pupilar que puede durar de 1 a 2 das, pero el espasmo del msculo ciliar (visin cercana) dura tres horas. En general, la presin intraocular desciende especialmente si hay glaucoma, porque la miosis facilita la apertura de las vas de absorcin del humor acuoso ( canal de Schelmn y base travecular del msculo ciliar). Las dems anticolinesterasas reversibles poseen menor actividad ocular que la fisostigmina. Dentro de las anticolinesterasas irreversibles el isofluorato produce efectos ms prolongados y potentes que la fisostigmina y la miosis puede durar muchos das. En bajas concentraciones impide y antagoniza las acciones oculares de la atropina. B) Las acciones cardiovasculares de las anticolinesterasas son complejas y variables,
segn el predominio de los efectos muscarnicos o nicotnicos. nicotnicos.

ANTICOLINESTERASAS (Cont.)
Por lo general estas drogas deprimen el corazn con disminucin de su frecuencia y amplitud (accin vagal); hay descenso de la p. a. que puede seguirse de una elevacin. Las anticolinesterasas potencian la estimulacin del vago e intensifican y prolongan los efectos de la acetilcolina sobre la circulacin (bradicardia e hipotensin C) Aumentan el tono y contracciones del tracto gastrointestinal, destacndose la amplitud y frecuencia de los movimientos compulsivos que facilitan la evacuacin. D) De la misma manera estimulan la musculatura lisa del tracto urinario y producen contraccin de la vejiga, favoreciendo la miccin este efecto es prominente con neostigmina. E) En lo que corresponde a secreciones glandulares, se aumenta la secrecin salival, lagrimal, sudoral y las del tracto gastrointestinal. FARMACOCINETICA: La fisostigmina se absorbe por todas las vas. La mayor parte se destruye por efecto de AChE y en pequea proporcin se elimina por la orina, a diferencia de neostigmina y piridostigmina, que se eliminan por esta misma va en mayor cantidad, durante un tiempo ms prolongado. USOS: La fisostigmina es la ms empleada en M. Veterinaria, como mitico, para romper las adherencias del iris; para la estimulacin del rumen (atona y atoro simple); en disfuncin neuromuscular y como purgante. Para antagonizar drogas curarizantes, no despolarizantes, se utiliza especialmente neostigmina va endovenosa. El fluorato de disopropilo, por su accin prolongada, se emplea en el tratamiento de glaucoma y estrabismo, como pomada o sol. acuosa.

PARASIMPATICOMIMETICOS ESPECIFICOS (Pilocarpina, muscarina y arecolina)

ACCIONES FARMACOLOGICAS: La pilocarpina se extrae de la planta Pilocarpus jaborandi. Posee las acciones muscarnicas de la ACh, pero no las nicotnicas, por ello sus efectos son abolidos por la atropina. a.- Sus efectos son menos potentes que con fisostigmina en cuanto se refiere a miosis y cicloplejia b. Tiene potente efecto hipercrnico, es decir, estimula al sistema glandular. En el caballo ocasiona diaforesis profusa, con prdida de agua, urea y electrolitos y, al mismo tiempo, da lugar a indeseable salivacin. broncoconstriccin y an colapso. c. En el sistema vascular los efectos son muscarnicos, es decir que la p. a . desciende ms que por vasodilatacin perifrica, por bradicardia y depresin cardiaca. d. La pilocarpina aumenta el tono y contracciones gastrointestinales, pudiendo haber espasmo por detencin del trnsito intestinal. FARMACOCINETICA: Se absorbe por la va oral y parenteral. La mayor parte se excreta por va renal en forma libre y parcialmente en forma combinada USOS: Oftalmologa (sol. del 0.5 al 2%) , como diafortico o catrtico en equinos; para disminuir la presencia de edemas. En mezclas galnicas ruminatorias.

BLOQUEANTES COLINERGICOS O PARASIMPATICOLITICOS

DEFINICION: Son aquellas drogas que inhiben las respuestas a las clulas inervadas por fibras colinrgicas posganglionares. CLASIFICACION: A).Alcaloides naturales (Familia Solanceas): belladona (Atropa belladona) que contiene atropina; d- hiosciamina y l-hiosciamina (50 o ms veces ms potente que la d-hiosciamina); estramonio ( Datura estramopnio), igualmente conteniendo l- hiosciamina y atropina; beleo (Hyoscyamus niger) conteniendo atropina, lhiosciamina y l hioscina y escopolia( Scopolia carniolica) que contiene lhiosciamina y escopolamina. B). Alcaloides sintticos: a) Las aminas terciarias como homatropina, amprotropina (Syntropan), eucatropina (Euftalmina) adifenina (Trasentina). b) Los compuestos del amonio cuaternario: matescopolamina (Pamine, Mescopil) y butilescopolamina (Buscapina).

ALCALOIDES NATURALES: ATROPINA

ACCIONES FARMACOLOGICAS: a). En el SNC tiene acciones estimulantes o depresoras y acciones anticolinrgicas por bloqueo de la acetilcolina, acciones antiparkinsonianas (biperideno. La atropina bloquea por igual a los receptores selectivos M1 M2 y M3 del sistema bronquial. La pirenzepina, a dosis teraputica, antagoniza selectivamente a los receptores M1 y La metroctamina, antagoniza a los M2. b)- En el globo ocular, produce midriasis y cicloplejia, con aumento de la presin intraocular, que puede conducir a la ceguera, por comprimir las vas de drenaje ( conductos de Schelmm). Diferencias: La midriasis por atropina puede durar 10 das y la cicloplejia, 4 das. En este sentido la escopolamina es ms potente, pero de duracin menor. c)- En el sistema cardiovascular, la atropina es ms potente que la escopolamina, pequeas dosis de atropina (1 mg) producen discreta bradicardia ( estimulacin vagal) y a dosis mayores ( 2 mg) aumenta la frecuencia por bloqueo de los impulsos vagales al ndulo sinoauricular. Las dosis pequeas de atropina no modifican la p. a.; las dosis medianas, pueden elevarla y las dosis altas producen su cada, por depresin del centro vasomotor. La elevacin de la p. a. a dosis medias se debe a una estimulacin de los ganglios simpticos, por accin nicotnica que no inhibe. d)- En el sistema respiratorio, la atropina por ser estimulante del SNC, estimula al CR; sin embargo, si ste est deprimido no puede estimularlo y las dosis altas lo deprimen an ms conduciendo a un paro respiratorio En otro aspecto, la atropina relaja la musculatura bronquial, especialmente si hay

ATROPINA (Cont.)
Estimulacin vagal por histamina, shock anafilctico o si se tiene influencia de parasimpaticomimticos. Si embargo, la adrenalina y efedrina, se revelan como ms potentes drogas en este aspecto la atropina dems inhibe secreciones bronquiales. e)- En el aparato digestivo, los alcaloides de las solanceas tambin inhiben las secreciones, aumentan el tono y motilidad intestinal, relajan esfnteres (menos el ploro). Esta aseveracin no es absoluta y depende del estado funcional del rgano, as entonces la estimulacin del vago o del nervio esplcnico (simptico) puede dar lugar a un au8mento del tono, si existe hipotona o tambin puede disminuirlo, en caso de hipertona; por eso la accin puede variar. Sin embargo, en lneas generales, deprime la hipermotilidad y espasmo. Los rganos inervados por el S. parasimptico ( hgado, rin, glndulas endocrinas) no son afectados. f)- La atropina tiene accin antiespasmdica a nivel de urteres y puede antagonizar contracciones provocadas por hipnoanalgsicos. g)- En el tero, la atropina y la escopolamina tienen muy poca accin antiespasmdica y su administracin durante el parto, no altera las contracciones uterinas. h)- Sobre las glndulas sudorparas , la atropina y la escopolamina son potentes inhibidores.

ATROPINA (Cont.)
FARMACOCINETICA .- La absorcin es buena por todas las vas, pero muy pobre por la piel intacta. Estos alcaloides se destruyen en los tejidos (hgado) mediante hidrlisis que da lugar a tropanol y cido trpico. La excrecin es renal en un 40% durante 12 hs. El conejo tiene extraordinaria resistencia a dosis altas de atropina, por la rpida destruccin que realiza la atropinasa, que no tiene el hombre. USOS.- En oftalmologa, para casos de ciruga o con fines diagnsticos. En trastornos gastrointestinales (salivacin excesiva, vmitos, reduccin de la hiper); en urologa para disminuir la frecuencia urinaria. En cardiologa, para los casos de bradicardia sinusal de origen vagal. En neumologa, solamente como medicacin preanestsica o sea el control de secreciones y en casos de enfisema pulmonar.irritabilidad Las dosis recomendadas para el sulfato de atropina, por va parenteral, son de 15 a 100 mg para vacunos y equinos y de0.25 a 4 mg para caninos.

ANTICOLINRGICOS SINTTICOS: AMINAS SINTTICAS

En estos compuestos se ha reemplazado el cido trpico de la atropina, por el cido mandlico, dando lugar a la homatropina. Por otras sustituciones se ha obtenido al amprotropina (Syntropan) eucatropina (Euftalmina) y adifenina (Trasentina). De la misma manera por cuaternizacin de escopolamina se ha obtenido la metascopolamina y la butilescopolamina.

ANTICOLINRGICOS SINTTICOS: AMINAS SINTTICAS (Cont.)

por cuaternizacin adicional de la homatropina se ha obtenido Metil-bromuro de homatropina (Paratropina). Con estas sustituciones se ha conseguido aumentar la potencia anticolinrgica de la escopolamina, quitndole sus efectos centrales. ACCIONES FARMACOLOGICAS: a). Son espasmolticos sobre la mu.sculatura lisa, por anticolinergia y acciones miorrelajantes (accin musculotrpica) b). En el ojo producen midriasis y cicloplejia, con menor potencia y duracin que la atropina, eucatropina ciclopentoato y tropicamida c). En el tracto g-intestinal su accin antisialagoga es de menor potencia (menor sequedad de la boca) pero la secrecin gstrica es disminuida por estas drogas en forma ms potente que la atropina. La reduccin del tono y motilidad gstrica constituye una de las acciones fundamentales de algunos anticoloinr.gicos sintticos ( antiulcerosos: pirenzepina) d). En el sistema cardiovascular las acciones son ms o menos semejantes a las de atropina. e)- En el tracto urinario, reducen la actividad motora (espasmolticos: prifinio, flavoxato). fenoterol. f). En el rbol respiratorio, son antiespasmdicos : ipratropio, Br. de

f). Por lo dems estas drogas disminuyen la secrecin sudoral, siendo tiles en casos de hiperhidrosis. Todas estas drogas estn contraindicadas en casos de glaucoma, obstrucciones pilricas e hipertrofia prosttica.

ANTICOLINRGICOS SINTTICOS: AMINAS SINTTICAS (Cont.)

USOS: Las indicaciones teraputicas ms importantes de los anticolinrgicos sintticos derivan de la accin de la accin preponderante de algunos de ellos sobre el ojo o su efecto antiespasmdico y antisecretor, principalmente en el tracto gastrointestinal. En general la vs de administracin ms utilizada es la oral para animales pequeos pero puede usarse la parenteral, en mayores

BLOQUEANTES GANGLIONARES O AGENTES GANGLIOPLJICOS

Deprimen los ganglios parasimpticos y simpticos, bloqueando los impulsos de las fibras colinrgicas posganglionares. La nicotina, es la sustancia tipo, pero debido a que estimula primero los ganglios, antes de deprimirlos y, adems, posee extrema toxicidad, no tiene gran aplicacin teraputica. Los productos del amonio cuaternario, en grado selectivo, tienen accin gangliopljica; se usan en medicina humana como antihipertensivos.