La sntesis de las distintas isoformas de endotelina ocurre mediante la activacin de 3 genes diferentes localizados en los cr 1,6 y 20.

Endotelinas activadas surgen tras el procesamiento proteoltico de la prepro endotelina. Endotelina grande: da lugar a la endotelina

En condiciones basales es secretada por las clulas endoteliales por una va constitutiva que puede estimularse en los siguientes casos

Inmediato: contraccin y secrecin Prolongado: proliferacin celular. Endotelina mas su receptor activan una o varios tipos de protenas G.

En las celulas mesangiales glomerulares y musculo liso vascular de art. Renales, endotelina estimula la actividad fosfolipasa C mediante una G prot. Esta estimulacin activa el ciclo de los fosfatidil inositoles en las celulas de msculo liso vascular, fibroblastos, miocitos, cel. Mensangiales, cel. Intersticiales medulares. El calcio es el mensajero rpido.

endotelina aumenta niveles de calcio citoslico libre. Otra seal importante activacin de la protena cinasa, fosfolipasa D y A2, transportadores inicos; antitransportador Na/H y aumento de fosfotirosimas.

La ET _1 es el mas potente vasoconstrictor renal conocido. Produce rpida resolucin del flujo sanguneo renal. Acta por mas tiempo sobre la regin cortical en ncomparacion con la medular. Tambin es un potente mitognico de las cel, mensangiales.