CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS

III. ACTAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRLIDOS e) GLICILGLICINA b) CETLIDO f) CLORANFENICOL c) LINCOSAMIDASg) OXAZOLIDINONAS d) TETRACICLINAS ESTREPTOGRAMINAS h)

MACROLIDOS CLASIFICACIN
14 ATOMOS ERITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA 15 ATOMOS 16 ATOMOS

AZITROMICINA ESPIRAMICINA

CETLIDO
TELITROMICINA

Estreptomyces erythreus

Eritromicina

Eritromicina

Azitromicina

Telitromicina

MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico

TELITROMICINA

Sitio de unin adicional A752, H35, DII. No es sustrato para la bomba de eflujo de Macrlidos

Ausencia de Cladinosa: No inductora de MLSB

Gram +
Acumulan 100 veces ms que los Gram -

Difusin pasiva facilitada por pH alcalino

MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico

MACRLIDOS Y CETLIDO
Difusin pasiva

MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico

MACRLIDOS Y CETLIDO

Hidrolasas

MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico

MACRLIDOS Y CETLIDO

difusin pasiva facilitada por pH alcalino

MACRLIDOS Y CETLIDO
MECANISMO DE ACCIN:
Los Gram + acumulan 100 veces ms que los Gram En Gram -: la membrana externa de la mayora de los bacilos entricos es impermeable (RESISTENCIA). En algunos Gram- sensibles, no entricos, el paso es por difusin pasiva a traves de las porinas Espacio periplsmico: Inactivadas por Hidrolasas y otros Bacilos Gram Membrana citoplsmica: Difusin pasiva facilitada por: pH alcalino. Citoplasma: Unin reversible a sub-unidad 50S del ribosoma Interferencia de la translocacin del tRNA del sitio A al P Inhibicin de sntesis proteica. Efecto: Bacteriosttico

 El sitio de unin a la sub-unidad 50S es el mismo para: Lincosamidas (Clindamicina), Streptogramina B (Quinupristin) y Cloranfenicol.

MACRLIDOS Y CETLIDO MECANISMO DE ACCIN:

TRANSLOCACIN
Lis

UAC
pMET pMET Fen Fen

UUC

M
UAC AAA 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

M
FE-G
AAA 5 ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3

GTP

GDP+Pi

Cetlido

MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA

1) Produccin inducible o constitutiva de metilasas del 23S ARN que modifican los receptores ribosomales (MLSB = Macrlidos, Lincosamidas, y Streptogramina B). 2) Bomba de eflujo. -La Telitromicina es menos susceptible a las MLSB y a la bomba de eflujo 3) Mutaciones cromosomales que alteran la sub-unidad 50S ribosomal

MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA

1) El fenotipo MLSB (Macrlidos, Lincosamidas, y Streptogramina B) es conferido por genes erm, los cuales codifican metilasas del ARN 23S, impidiendo la unin del Macrlido al ribosoma (RESISTENCIA). El sitio de unin de los Macrlidos en el ribosoma es el mismo para Lincosamidas, Streptogramina B y Telitromicina (Adenosina 2058 del dominio V). Si la resistencia se debe a expresin inducible de erm hay resistencia a los MACRO pero no a L ni SB, ni T los cuales no son inductores de MLSB. 1) Si la expresin de erm es constitutiva puede conferir resistencia cruzada para L, SB, y T

Azitromicina

S. pneumoniae con el gen erm activado Activa el gen de resistencia

Molcula inductora

Telitromicina

S. pneumoniae con el gen erm inactivado

No hay molcula inductora

MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA

TELITROMICINA: Tiene un sitio adicional de unin al 23S ARN ribosomal (Adenosina 752 de la horquilla 35 del dominio II) lo que le confiere al Cetlido una interaccin extra con el ribosoma.

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA

La bomba de eflujo es especfica para cada grupo de antimicrobianos.

MACRLIDOS Y CETLIDO

Bomba de

MACRLIDOS Y CETLIDO ESPECTRO ANTIMICROBIANO

MACRLIDOS Y CETLIDO
S. aureus (Met-S) Str. pyogenes Str. pneumoniae (Pen-S, Pen-R) B. Anthracis (Claritromicina) C. diptheriae E. rhusiopathiae M. catarrhalis H. influenzae H. ducreyi C. jejuni L. Pneumophila B. pertusis

AEROBIOS Y FACULTATIVOS

MACRLIDOS Y CETLIDO
ESPIROQUETAS: burdorgferi B.

B. recurrentis OTROS: urealtica U. M. pneumoniae Ch. trachomatis (L.G.V.) Ch. pneumoniae MYCOBACTERIAS: Myc. avium IC (+ Etambutol) Myc. leprae TOXOPLASMA: gondii T.

MACRLIDOS Y CETLIDO
Streptococos Peptoestreptococos Cl. perfringes Cl. tetanis F. nucleatum P. melaninognicus Eikenella Capnocitofaga

ANAEROBIOS

ACTINOMICETOS: A. israeli

ERITROMICINA

Cocos Gram +: Str. pyogenes. Str. pneumoniae. Bacilos Gram +: B. anthracis. C. diphtheria (+ antitoxina)

ERITROMICINA
Cocos Gram -: M. catarrhalis. Bacilos Gram -: C. jejuni (o Fluoroquinolona). Legionella (+ Rifampicina). B. pertussis. H. ducreyi (o Ceftriaxona).

ERITROMICINA
Otros: - Actinomicetos.

- Borrelia Burgdorferi (Azitromicina x 7 das) (Estado I) o Doxiciclina o Amoxicilina o CTX o AZTR o CLAR
Mycoplasma pneumoniae (o Doxiciclina). - Chlamydia pneumoniae ( o Doxiciclina). - Chlamydia Tracomatis ( o Doxiciclina).

* L.G.V. * Epididimitis. * Uretritis. * Neonatal * Cervicitis.

Ureaplasma Urealtica ( o Doxiciclina).

Stafilococo aureus
GRUPO
1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S)

Recomendada
OXACILINA (Parenteral)

Alternativa
CEF 1-G3 Vanco o Teico Clindamicina. Clindamicina50 , LNZ8, Dalba Teicoplanina, LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba.

Tambin efectivos
BL/IBL o Carbapenmicos Macrlido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6.

Infeccin leve a TMP-SMX (D.C.)7 2MET-R Adquirido en la moderada. DOXI o MINO 9 + comunidad RIF6
Infeccin severa

VANCOMICINA

MET-R (Nosocomial) 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: 16 g/ml) 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM : 64 g/ml)

VANCOMICINA

Doxi o Mino9, Tige TMP-SMX7, RIF6, Novob6

OXA + VANCO Oxa + Teico Dapto, Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina LINEZOLID8 Q/D Dalba, FQ (GP)5 TMP-SMX7 Rifampicina6 8 LNZEZOLID Q/D Daptomicina Dalbavancina

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Neumona Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1g/ml) Pen G-RI (CIM 0.1-- < 1.0) Pen G-R (CIM 1.0 g/ml) Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas

Recomendada
PENICILINA G AMOXICILINA CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA

Alternativa Tambin efectivos

CEF 1G3 Clindamicina Clindamicina FQ (GP)5 Macrolido4 TMP-SMX Dalba, Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Vancomicina Teicoplanina FQ (GP)5

Pen G-S

PENICILINA G Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO CTX o CFT + VANCO + RIF6

CTX o CFT TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba

Pen G-RI

Pen G-R

ANAEROBIOS
Antimicrobiano (s) Recomendado (s) Alternativa (s) Clindamicina Tambin efectivo (s)
CARB, VANCO o TEICO DOXI, ERITRO TIC o PIP, Cefoxitina CARB, CLOR, ERITRO

Peptostreptococo Clostridium perfringes Clostridium tetani

Pen-G

Pen-G +/- Clindamicina DOXI Pen-G Metronidazol DOXI VANCO (oral) Metronidazol TC-CL Clindamicina Clindamicina

CARB Bacitracina (oral)

CARB, Cefoxitina, DOXI,
CLOR, ERITRO/AZITRO

Clostridium difficile Metronidazol (oral) Fusobacterium nucleatum Prevotella melaninognicus

Pen-G Clindamicina CARB Metronidazol

AM-SB, PIP-TZ AM-SB, TC-CL PIPTZ, CARB, Cefoxitina

Bacteroides fragilis Metronidazol

MACRLIDOS Y CETLIDO CINTICA

VIA ORAL ERITROMICINA (500 mg) CLARITROMICINA (500 mg) AZITROMICINA** (500 mg) ROXITROMICINA (500 mg) TELITROMICINA (400 MG) Biodisponibilidad (%) Variable 55 37 72-85 60 T (h) 2 4.3 OH-Claritro: 9.O 35-40 Goodman:40-68 10.5 10.0

** Oral e I.V.

MACRLIDOS Y CETLIDO CINTICA

VIA ORAL ERITROMICINA CLARITROMICINA Metabolismo Heptico: CYP3A4 Heptico: CYP3A4 Excrecin Biliar 95-98% Biliar 60-80% Orina 20-40% (DM) Biliar 88-94% (DM) Biliar 85% 85%

AZITROMICINA ROXITROMICINA TELITROMICINA

No metabolizada Heptico: CYP3A4 Heptico: CYP3A4

MACRLIDOS Y CETLIDO CINTICA

No alcanzan concentraciones efectivas en el Lquido Cfalo Raquideo, ni an en presencia de inflamacin.

MACRLIDOS Y CETLIDO EFECTOS ADVERSOS

G.I.: Hepatitis colesttica (estolato de Eritromicina) Nauseas, vmitos y diarrea (irritacin). Hipersensibilidad. Prolongacin del QTc arritmias ventriculares Telitromicina: No se recomienda uso en pacientes con miastenia gravis.

MACRLIDOS Y CETLIDO INTERACCIONES

Quinidina Teofilina Triazolam Midazolam Fenitona Carbamazepina Ciclosporina Terfenadina Astemizol

CYP3A4
Digoxina Warfarina

Unin a P.P.