FACULTAD DE FARMACIA QUMICA Y FARMACIA Practico de Emulsiones, Pastas y Ungentos

EMULSIONES
Una emulsin es un sistema heterogneo de al menos un lquido inmiscible disperso en otro en forma de gotas. Por lo tanto, es una mezcla de lquidos inmiscibles, termodinmicamente inestable y que poseen un emulgente. Esta compuesta por una fase dispersa (fase interna o discontinua), un medio de dispersin (fase externa o continua) y un tercer componente el emulgente. El tamao de glbulo oscila entre 0,1 y 10 m. Cuando la fase dispersa es apolar (aceite, oil) y la fase externa es polar (agua, water), la emulsin se conoce como aceite/agua (o/w), estas son generalmente de uso interno. Cuando la fase dispersa es agua y el medio dispersante es aceite estamos en presencia de una emulsin agua/aceite (w/o). Estas son insolubles en agua, no lavables, oclusivas y grasosas. Las emulsiones o/w son miscibles en agua, lavables, pueden absorber agua, no son oclusivas ni grasosas .Las emulsiones se usan cuando deben administrarse conjuntamente lquidos inmiscibles. Al preparar una emulsin se debe considerar su uso (interno o externo), estabilidad del o los principios activos, los emulsificantes, preservante, tampones, viscosantes, saborizantes y colorantes de la formulacin. Usos y aplicaciones Las emulsiones son usadas como cremas y lociones tpicas. Las cremas o/w son slidos blandos o lquidos espesos diseados para uso externo que poseen medicamentos disueltos o suspendidos en sistemas removibles con agua (cremas evanescentes) o bases emolientes y adems son opacas. El trmino crema se aplica a sistemas semislidos suaves con aspecto cosmticamente aceptable. Se aplican en lesiones hmedas porque los fluidos se pueden mezclar con la fase externa de la crema. Las lociones son emulsiones fluidas o suspensiones de uso externo. Se aplican entre los dedos, axilas o en pliegues cutneos y tiene efecto lubricante. Las emulsiones de uso interno permiten dispensar aceites y drogas acuosas en un mismo preparado, enmascarar mal sabor y a veces aumentar la absorcin de ciertos principios activos. Las emulsiones intravenosas se emplean para administrar aceites que constituyen entre otros un gran aporte calrico a pacientes muy debilitados. Generalmente las emulsiones de uso interno son o/w y las externas son de ambos tipos. Composicin Las emulsiones tienen una fase oleosa, una fase acuosa y un agente emulsificante como los que aparecen en la tabla siguiente.
Emulsificantes y Estabilizantes de Emulsiones tipo ejemplo Carbohidratos Goma acacia Goma tragacanto Protenas Casena Gelatina Tensoactivos Aninicos Catinicos Slidos finamente divididos Hidrxido de aluminio Hidrxido de magnesio Alcohol Alcohol Alcoholes de alta MM cetlico estearlico Pectina No-inicos Bentonita Monoestearato de glicerilo

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Las emulsiones mltiples se preparan emulsificando nuevamente una emulsin en otra fase externa, existen as emulsiones mltiples o/w/o y w/o/w. Un agente tensoactivo posee en su molcula una parte polar y una parte apolar, cuando este se agrega a una mezcla de lquidos inmiscibles tiende a ubicarse en la interfase desarrollada dejando su parte polar en el lquido polar y su parte apolar en el lquido apolar facilitando as la interaccin de ambas fases. Existen 3 mtodos generalmente para la preparar emulsiones: 1. reduccin de tensin interfasial 2. formacin de una pelcula rgida interfasial 3. formacin de doble capa elctrica

Tcnicas de Elaboracin Las emulsiones requieren de energa para aumentar el rea superficial de la fase interna y as formarse ya que no lo hacen en forma espontnea. Esta energa puede ser aportada como energa mecnica, ultrasonido o calor. Por otra parte las emulsiones se pueden hacer por mtodos manuales y mecnicos. Los mtodos que utilizan mortero y pistilo son dos: mtodo ingles y mtodo continental, ambos utilizan como emulgente gomas. a) Mtodo Ingls o Mtodo de la Goma Hmeda. Este mtodo utiliza un muclago y para formar la emulsin primaria la razn o/w/goma utilizada es de 4:2:1. El muclago se forma adicionando una pequea cantidad de agua al hidrocoloide como por ej. goma acacia y se tritura hasta hacerlo homogneo. Entonces se agrega el aceite en pequeas porciones triturando hasta su incorporacin total, la mezcla formada es viscosa. Posteriormente, se agrega lentamente y agitando el resto del agua. b) Mtodo Continental o Mtodo de la Goma Seca. Para formar la emulsin primaria se utiliza una razn o/w/goma equivalente a 4:2:1 (igual al mtodo anterior). En este mtodo la goma se mezcla con el aceite en forma rpida y por muy corto tiempo seguida de la adicin de toda la proporcin de agua de una vez, triturando rpidamente hasta que se puede or un sonido caracterstico (craqueleo) que seala que se ha formado la emulsin primaria. Se finaliza agregando el resto del agua necesaria en forma lenta y con agitacin. Importante. No dejar la goma en contacto con el aceite durante largo tiempo ya que esto hace que la goma se vuelva en cierta forma hidrfoba. Otros mtodos para elaborar emulsiones son: c) Mtodo de la Botella que se utiliza para preparar emulsiones con aceites voltiles o no viscosos. Este mtodo es una variacin del mtodo de la goma seca, mantiene proporciones o/w/goma (4:2:1) y consiste en poner la goma en la botella con el aceite mezclar por corto tiempo, agregar el agua y batir rpidamente para formar la emulsin primaria. Luego agregar el resto del agua en pequeas cantidades agitando cada vez. Importante. No dejar la goma en contacto con el aceite durante largo tiempo.

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d) Mtodo del Vaso Precipitado que se utiliza generalmente con emulgentes sintticos. Este consiste en calentar por separado, la fase acuosa y la fase oleosa a 60-70C, y luego se agrega la fase interna sobre la fase externa bajo agitacin. Se mantiene la agitacin hasta la solidificacin de la emulsin o hasta que alcance una temperatura de unos 40C. e) Mtodo de Inversin de Fase utilizado en el mismo caso anterior, consiste en calentar, por separado, la fase acuosa y la fase oleosa a 60-70C, y luego se agrega la fase externa sobre la fase interna bajo agitacin. Se mantiene la agitacin hasta la solidificacin de la emulsin o hasta que alcance una temperatura de unos 40C. Con este mtodo, A pesar que es ms difcil de elaborar la emulsin es estable en el tiempo. f) Mtodo de formacin de emulgente in situ. Esta es una variante del mtodo del vaso precipitado que se utiliza cuando el emulgente se forma in situ por saponificacin de una grasa. Consiste en calentar por separado, la fase acuosa que contiene la sal alcalina que formar el emulgente y la fase oleosa que contienen el cido graso a 60-70C, y luego se agrega la fase interna sobre la fase externa bajo agitacin. Se mantiene la agitacin hasta la solidificacin de la emulsin o hasta que alcance una temperatura de unos 40C.

Para agitar tambin se pueden utilizar agitadores de alta velocidad como los dispersores ej. ultraturrax o bien homogenizadores

Homogenizador manual

Ultraturrax

Incorporacin de sustancias a emulsiones a) w/o. Se puede incorporar aceites o polvos insolubles simplemente por mezclado ya sea en mortero o con una esptula. Algunas drogas cristalinas pueden ser disueltas en aceite antes de ser incorporada. b) o/w. La adicin de polvo insoluble o soluciones acuosas no causa problema. Para agregar polvo insoluble se puede usar glicerina o propilenglicol como agente de levigacin. Sustancias cristalinas se pueden disolver en una pequea cantidad de agua antes de mezclar con la emulsin. Se pueden incorporar pequeas cantidades de aceite siempre que exista exceso de emulgente.

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Emulgentes El propsito de un emulgente es evitar la coalescencia y posterior separacin de fases. Estos agentes forman una pelcula alrededor del glbulo y se pueden dividir en 3 categoras: a) Agentes tensoactivos que son adsorbidos en la interfase agua-aceite y forman una pelcula monomolecular disminuyendo la tensin interfasial b) Coloides hidroflicos que forman pelculas multimoleculares alrededor de los glbulos dispersos c) Slidos finamente divididos que son adsorbidos en la interfase formando una capa alrededor de la partcula dispersa. BHL BHL aplicacin 1-3 Antiespumante 3-6 Emulsificante (emulsin w/o) 7-9 Humectantes 8-18 Emulsificante (emulsin o/w) 13-16 Detergentes 16-18 Solubilizantes gran nmero de grupos hidroflicos y es soluble en agua, ej. Tween 80, BHL 16,7, soluble en agua. Los tensoactivos presentan diferentes aplicaciones de acuerdo a su valor de BHL. Mezclas de tensoactivos Generalmente, una mezcla de surfactantes correctamente elegidos produce emulsiones ms estables que cuando hay slo un tipo de tensoactivo. Nombre comercial Nombre qumico BHL Monoestearato de glicerilo Monoestearato de glicerilo 3,8 PEG 400 monooleato POE monooleato 11,4 PEG 400 monoestearato POE monoestarato 11,5 PEG 400 monolaureato POE monolaureato 13,1 Span 20 Sorbitan monolaureato 8,6 Span 40 Sorbitan monopalmitato 6,7 Span 60 Sorbitan monoestearato 4,7 Span 80 Sorbitan monooleato 4,3 Span 85 Sorbitan trioleato 1,8 Tween 20 POE Sorbitan monolaureato 16,7 Tween 40 POE Sorbitan monopalmitato 15,6 Tween 60 POE Sorbitan monoestearato 14,9 Tween 65 POE Sorbitan triestearato 10,5 Tween 80 POE Sorbitan monooleato 15,0 Tween 85 POE Sorbitan trioleato 11,0 El Balance Hidrfilo Lipfilo o BHL es una escala que toma valores entre 0 y 20 y que describe caractersticas del surfactante. Si el valor de BHL es muy bajo existen pocos grupos hidroflicos, ej. Span 80 tiene un BHL de 4,3 y es soluble en aceite. Un BHL alto indica un

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BHL requerido de lpidos comnmente utilizado en fase grasa de emulsiones o/w y w/o Materia prima Cera de abeja Alcohol cetlico Alcohol estearlico Lanolina anhidra Aceite vegetal Aceite mineral Parafina slida Vaselina slida cido esterico BHL requerido o/w 10 -16 13 14 10 7,5 10 -12 11 10,5 15 BHL requerido w/o 5 ----8 5 4 4 4 6

Preservantes Las emulsiones se pueden contaminar y por lo tanto deben ser preparadas en instalaciones y con equipos debidamente limpios. Sin embargo, cuando la emulsin ser utilizada durante un tiempo se debe considerar el uso de preservantes. Los preservantes ms utilizados en emulsiones son los parabenos. A continuacin se detallan preservantes y concentraciones utilizadas en la preparacin de emulsiones Preservante Alcohol etlico Benzoato de sodio (pH < 4,0) Parabenos (pH 4-8) metilparabeno propilparabeno butilparabeno Compuestos de amonio cuaternario Cloruro de benzalconio cido srbico (pH < 6) Concentracin (%) 15 0,05 - 0,1 0,05 - 0,3 0,02 - 0,2 0,02 - 0,2 0,002 -0,1 0,1 - 0,2

ANTIOXIDANTES Los componentes grasos de las emulsiones pueden sufrir rancidez afectando as las caractersticas organolpticas de la emulsin, para evitar este fenmeno se utilizan antioxidantes. Antioxidantes cido ascrbico cido glico Palmitato de ascorbilo Propilgalato Butilhidroxianisol (BHA) L-tocoferol Butilhidroxitolueno (BHT)

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Estabilidad de emulsiones Existen tcnicas que permiten aumentar la estabilidad de las emulsiones, estas son: a) disminuir el tamao de glbulos de la fase interna que se puede realizar aumentando la accin de corte con mortero o pistilo o bien con un homogenizador. b) obtener una razn optima de cada fase, esto depender de la formulacin y por lo tanto no siempre es factible. La razn ptima de fase interna va desde 40 a 60%. Un aumento de fase interna aumenta la viscosidad de la emulsin. c) aumentar la viscosidad de la fase externa por adicin de sustancias solubles o dispersables en la fase externa. Para o/w se usan hidrocoloides y para w/o se usan ceras, alcoholes grasos y cidos grasos. Una emulsin estable desde el punto de vista fsico es aquella que no sufre ni cremado ni coalescencia y que adems mantiene sus caractersticas organolpticas y otras propiedades fsicas en el tiempo. Los fenmenos de inestabilidad son:

a) Cremado ocurre cuando los glbulos forman floculos y se concentran en un lugar especfico de la emulsin. La emulsin resultante es poco homognea. Este fenmeno es reversible con una pequea agitacin y se presenta en emulsiones o/w donde los glbulos de grasa ascienden. Para evitar esto se puede aumentar la viscosidad de la fase externa o bien disminuir el tamao de glbulo. Tambin se puede hacer que las densidades de ambas fases sean similares. Todas estas intervenciones son explicadas por medio de la ley de Stokes b) Coalescencia es un fenmeno irreversible porque se ha roto el film alrededor de los glbulos. Esto se puede evitar al aumentar la viscosidad del medio pues as los glbulos no se acercan. c) Floculacin d) Ruptura Consideraciones 1 La viscosidad de las emulsiones aumenta con el envejecimiento 2 A > volumen de fase interna > viscosidad de la emulsin 3 La viscosidad de la emulsin esta en directa relacin con la viscosidad de la fase externa 4 Debido a la humectabilidad de la fase externa se dice que una emulsin o/w es ms fcil de preparar utilizando material de vidrio y que una emulsin w/o se prepara ms fcilmente en material de plstico.

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UNGENTOS
Ref. Farmacopea Chilena 1941 y USP XXII, 1990

Las tambin llamadas pomadas son preparaciones farmacuticas semislidas, de aspecto homogneo y consistencia untuosa destinadas a ser aplicados sobre la piel, mucosas y heridas. Estn compuestos por excipientes grasos como vaselina slida (ver foto) y lanolina entre otros y principio activo. Para su preparacin, las sustancias voltiles deben ser agregadas al final de la preparacin y ser expuestas lo menos posible a la accin del calor. Para agregar sales solubles y extractos vegetales stos se disuelven en una pequea cantidad de agua o glicerina. Por otra parte, las sustancias insolubles en agua y vehculo graso se deben incorporar como polvo muy fino. De acuerdo a la USP las bases se pueden clasificar en 4 tipos: 1. Bases de hidrocarburos o ungentos oleosos, ej. Ungento Blanco o Ungento de Petrolatum. A estos ungentos slo se puede incorporar una pequea cantidad de agua. Sirven para prolongar el tiempo de contacto del medicamento con la piel y son oclusivos. Se usan por sus propiedades emolientes y son difciles de lavar. No se secan, ni presentan envejecimiento en el tiempo. 2. Bases de absorcin, se dividen en 2 grupos a) petrolato hidroflico o lanolina anhidra: permiten la b) lanolina y crema fra: son incorporacin de pequeas cantidades de agua emulsiones w/o que permiten formando emulsin w/o incorporar agua adicional 3. Bases removibles por agua son emulsiones o/w como el Ungento Hidrofilico y las cremas. Se pueden lavar y diluir con agua. 4. Bases solubles en agua se conocen como ungentos no grasos y estn compuesto por sustancias solubles en agua como el Ungento de Polietilenglicol

La eleccin de la base depender de la accin requerida del medicamento a incorporar, y a su vez de su biodisponibilidad y estabilidad y adems del perodo de vida til que se requiera de la preparacin.

PASTAS
De acuerdo a la FCh (1941) se entiende por pasta a las pomadas con ms de un 40% de slidos insolubles. Por otra parte, la USP (1990) las define como semislido que contiene uno o ms pa a ser aplicado en forma tpica. Existen tipo gel como la Pasta de CMC Sdica o bien pastas grasas como la Pasta de Oxido de Zinc que no fluye a temperatura corporal y se usa como protector cutneo. Tienden a absorber agua por su gran contenido de slidos por lo que se emplean en lesiones agudas que tienden a exudar o vesicarse.
Mtodo de elaboracin de ungentos 1. fundir a 70-72C los componentes grasos 2. mezclar bien en vaso pp 3. enfriar bajo agitacin 1. 2. 3. 4. Mtodo de preparacin de pastas tamizar y mezclar los componentes slidos fundir a 70-72C los componentes grasos mezclar en mortero homogenizando bien enfriar hasta temperatura ambiente

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CONTROLES
Tipo de Emulsin a) Test de lavado que consiste en poner una delgada capa de emulsin en el dorso de la mano y escurrir agua sobre ella, mientras se esparce la emulsin con el dedo. Si es o/w la emulsin sale fcilmente sin dejar huella. b) Test de dilucin se basa en que una emulsin es miscible con su fase externa y se aplica slo a emulsiones liquidas. En un tubo de ensayo colocar 0,5 g de emulsin, se diluye con agua y se agita. Si la emulsin es o/w se obtiene un liquido lechoso de lo contrario, una emulsin w/o permanece compacta. c) Test de conductividad elctrica que se basa en que el agua conduce la corriente elctrica y el aceite no lo hace. d) Test del papel filtro que consiste en poner una gota de emulsin sobre papel filtro si esta se dispersa rpidamente es o/w. e) Se han descrito otros test como el del colorante. Tipo de Emulgente Tensoactvo y Emulgentes Auxiliares Aninicos 1. colocar una pequea cantidad de emulsin en un mortero 2. agregar gota a gota una solucin de cloruro de benzalconio 10% bajo agitacin continua 3. una liquefaccin y posterior ruptura de la emulsin indica presencia de emulgente aninico Causa: formacin de una sal entre cloruro de benzalconio (catinico) y el emulgente aninico causando la perdida de su capacidad emulgente Tensoactvo y Emulgentes Auxiliares No Inicos 1. colocar una pequea cantidad de emulsin en un mortero 2. agregar gota a gota una solucin de tanino 5% bajo agitacin continua 3. una ruptura de la emulsin indica presencia de emulgente no inico Causa: formacin de complejos poco solubles entre la cadena del PEG del emulgente o grupos ter de los emulgentes auxiliares y grupos hidroxilo fenlicos del tanino. Caractersticas de Esparcibilidad Test del Extensmetro 1. colocar una pequea cantidad de semislido /1-2 g app.) sobre una placa de vidrio 2. marcar el borde externo de la superficie abarcada por la preparacin 3. sobreponer otra placa de vidrio y colocar sobre ella un peso equivalente a 2 g 4. medir la superficie de expansin alcanzada 5. calcular la razn entre la segunda y primera medicin

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Caractersticas de las Bases Base oleosa Composicin

Compuestos oleosos

Ungento de absorcin

Emulsin w/o Emulsin o/w

Base oleosa + agua >45% p/p + tensoactivos o/w (BHL>9) si si fcil

Ungento acuomiscible
PEGs

Agua Afinidad por agua Esparcibilidad Lavable Estabilidad

no no difcil no Mala para aceites mejor para hidrocarburos

Base oleosa + Base oleosa + tensoactivos w/o agua <45% p/p + tensoactivos w/o (BHL< 8) no si si si difcil no Mala para aceites mejor para hidrocarburos Moderada a fcil No o poco Inestable con jabones alcalinos y coloides naturales

si si Moderada a fcil si Estable

Posibilidad de incorporar pa

slidos o aceites solubles baja si Protectores, emolientes (), vehculos para pa hidrolizables Petrolato blanco, ungento blanco

Liberacin pa Oclusividad Usos

Ejemplos

si Inestable con jabones alcalinos y coloides naturales mejor noionicos Slidos, Slidos, Slidos, Slidos, aceites, aceites, soluciones soluciones soluciones soluciones acuosas (poca acuosas acuosas (poca acuosas (poca cantidad) cantidad) cantidad) Baja mejor intermedia a intermedia a buena oleosas buena buena si a veces no no Emolientes, Vehculo Protectores, Emolientes, emolientes (), cremas de vehculos para pa slidos, vehculos para limpieza, soluciones vehculos para lquidos o no acuosas, pa slidos, hidrolizables slidos, pa no lquidos o no hidrolizables hidrolizables Petrolato Crema fra, , Ungento Ungento de hidrofilico, ungento de hidrofilico, polietilenglicol. lanolina anhidra, de rosas, novobase Polibase acuabase Eucerin, Nivea