UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

CURVAS DOSIS-RESPUESTA CUANTAL

FARMACOMETRA
Rama de la farmacologa que se encarga de la medicin numrica o matemtica de los efectos de las drogas o de cualquier sustancia qumica. Est condicionada por la va de administracin, absorcin, metabolismo y excrecin de frmaco.

Curva dosis-respuesta
Es una representacin cuantitativa la cual expresa el efecto biolgico en funcin de la concentracin de un frmaco.

Efecto mximo
Pendiente: indica el nivel de variacin de dosis para modificar el grado de respuesta. Potencia: concentracin de frmaco necesaria para obtener un efecto determinado (afinidad).

CURVA DOSIS-RESPUESTA CUANTAL

Es la relacin dosis-efecto que implica la aparicin de una respuesta del todo o nada. Solo se pueden reportar dos valores. Se puede obtener la DE50, la DL50 y el IT.

CURVA DOSIS-RESPUESTA GRADUAL

Miden alguna propiedad o actividad del frmaco en una poblacin. Se pueden utilizar para obtener informacin respecto al margen de seguridad de un frmaco y para obtener la DE50.

Caractersticas de las Curvas Dosis-Respuesta

Eficacia

NDICE TERAPUTICO (IT)

Es una medida de seguridad en teraputica clnica. Es una relacin entre la dosis del medicamento que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en una proporcin de la muestra y la dosis que causa el efecto teraputico deseado (DE) en la misma o mayor proporcin de la muestra.

MARGEN DE SEGURIDAD (MS)

El margen de seguridad es proporcional al IT, cuanto mayor es el valor del IT es mejor y provee seguridad en caso de una sobredosis.

1 99 MS= X 100 99

UNIDADES PROBIT
Mtodo alternativo para la interpretacin de curvas. Utiliza una funcin inversa a la Probabilidad acumulada. Transforma el % de respuesta a una unidad de Probabilidad conocida como Probit.

 Esta escala es arbitraria : 0 Probits = 0.01% de Probabilidad 5 Probits = 50%, y 10 probits = 99% Por su forma de S es ms fcil su transformacin a recta Es mas exacta la determinacin en % bajos o cercanos al 100%

SEDANTE:
Frmaco cuyo efecto principal es reducir la tensin nerviosa. Tienen un efecto calmante y relajante sobre el SNC y los msculos.

HIPNTICO:
Los frmacos hipnticos son psicotrpicos psicoactivos que inducen somnolencia y sueo.

PENTOBARBITAL
Usos: - Hipntico para el tratamiento a corto plazo del insomnio. - En preoperatorio para aliviar la ansiedad y como sedante. - Para controlar estados epilpticos o crisis convulsivas agudas.

- Sntomas de la abstinencia en dependientes de barbitricos o de hipnticos no barbitricos.

Efecto en funcin de la dosis

Va
Oral o rectal Intramuscular

Dosis (mg)
100-200 150-200

Efecto
Hipntico Anticonvulsivo Sedante (Preop.) Hipntico Anticonvulsivo Sedante (Preop.) Hipntico

Intravascular

100

Pesar, marcar a los 8 ratones, calcular dosis de pentobarbital.

A un ratn control administrar 0.1 mL de solucin salina fisiolgica.

Administrar el pentobarbital por va intraperitoneal a los ratones restantes.

Observar el comportamiento por 30 min despus de la aplicacin.

Registrar el efecto farmacolgico (sedacin, hipnosis o muerte). Sacrificar a los ratones.

MTODO GRFICO PARA CALCULAR DL50 Y DE50

DE50 (CE50) (Dosis Efectiva, nivel 50%). Para representar las curvas dosis-efecto por un nmero se suele utilizar la dosis que produce una respuesta igual a la mitad de Emax: Efectos graduales: la DE50 es la dosis que produce una respuesta igual a la mitad de la respuesta mxima. Efectos cunticos: la DE50 es la dosis que produce una respuesta determinada en el 50% de la poblacin.

DL50 (CL50)(Dosis Letal, nivel 50%). Es la dosis a la cual el 50% de la poblacin que recibe esa dosis muere

Linealizacin de las curvas anteriores utilizando escala Probit

Tabla de UP

Por ejemplo: 1. Un grupo de 10 animales reciben una dosis X de un anestsico, 8 presentan el efecto anestsico por tanto la probabilidad para dicha dosis es de 0.8 o del 80% 2. 3. Posteriormente se grafican los % de respuesta vs los log de cada dosis Mediante tablas o grficamente transformar los % a Probits y graficar Probit vs log de la dosis Determinar la ecuacin de la recta: Y= mx + b = UP= (logC) + Calculo de DE50 Y DL50 50= 5- / DL= 10 50

4.