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Durante el desarrollo embrionario , la mayor parte de las células sufre divisiones
repetidas a medida que el cuerpo crece en tamaño y complejidad . Al madurar una
célula en particular se diferencia con respecto a su estructura y función .
Algunas poblaciones celulares pierden su capacidad para dividirse y no experimentan
la síntesis de ADN ( neuronas ).
Otras poblaciones celulares se expanden , y en sentido solo una pequeña proporción
de las células pasa por la síntesis de ADN y la división celular para permitir el
crecimiento ( higado , riñon y algunas glandulas ).
Por ultimo algunas poblaciones celulares contienen células madre capaces de dividirse
durante toda la vida para sustituir a las células que mueren ,por ejemplo :
la medula ósea ( que forman células sanguíneas ) , las del epitelio del tubo digestivo y
la de la epidermis.
En el proceso mediante el cual las células se dividen participan dos fenómenos
básicos : división del citoplasma ( citocinesis ) y división del núcleo ( cariocinesis) ,
estas suelen presentarse juntas , aunque no siempre.
Puede haber cariocinesis sin citocinesis , lo que ocasiona la formación de una célula
binucleada ( o multinucleada después de varias cariocinesis ). Esto sucede en las
células hepáticas , los megacariocitos y quizás los osteoclastos .
En las células somáticas , la división del núcleo tiene lugar durante la MITOSIS .
LA CELULA EN MITOSIS :
El proceso de redistribución del material genético somático en dos núcleos ,cada
uno de los cuales contiene el mismo numero y tipo de cromosomas que el núcleo
original , se llama mitosis.
El periodo entre divisiones celulares activas se llama interfase , durante esta , las
moléculas de ADN que contienen el material genético aparecen solo como filamentos
o gránulos de cromatina distinguibles en el núcleo. Uno de los principales fenómenos
que ocurren durante la interfase es la duplicación del ADN, esto es , las moléculas de
este sirven como plantillas para la producción de moléculas adicionales de DNA .
Al final de la interfase , la célula contiene dos veces la cantidad de ADN que poseía
al entrar en interfase .
Durante esta etapa hay una síntesis activa de proteínas y RNA , y el núcleo y
citoplasma aumentan de volumen .
Como las actividades que suceden en la célula cambian a medida que esta se
1- La etapa G1, que se presenta inmediatamente después de completarse la
división celular .
2- La etapa S , que va en seguida de la G1 . El fenómeno mas notable que ocurre
en ella es la síntesis de moléculas de DNA . El nuevo DNA se localiza en
filamentos independientes de cromatina dentro de los cromosomas originales.
3- La etapa G2 , se presenta después de completarse la síntesis de DNA .
Las actividades metabólicas de la célula disminuyen como preparación
para la mitosis.
CICLO DE VIDA CELULAR
ILUSTRACIONES:
En resumen , “el ciclo celular” puede ser considerado como una compleja serie de
fenómenos mediante los cuales el material celular se distribuye en las células hijas.
La división celular es solo la fase final y microscópicamente visible de un cambio a
nivel molecular . Antes que la célula se divida por mitosis sus principales
componentes ya se han duplicado. En este aspecto, la división celular se puede
considerar como la separación final de las unidades moleculares previamente duplicadas .
Con fines descriptivos la mitosis se divide en cuatro etapas:
1- PROFASE:
Esta es la primera etapa de la mitosis e incluye:
- La secuencia de eventos inmersos en ellos el acortamiento de los
cromosomas ( condensación ).
- Dispersión y desaparición del nucleolo y la membrana nuclear .
- La formación y aparición de microtubulos para formar el huso .
Si antes de la profase la célula tenia centríolo ,este se replica en esta fase , y los
dos se moverán hacia los extremos del huso. Los cromosomas se hacen distinguibles
por microscopia óptica , eventualmente pueden apreciarse las cromátides
hermanas unidas por el centrómero.
Histológicamente esta etapa sucede de la siguiente manera :
El par de centríolos por lo general adyacentes al núcleo de la célula en interfase,
empiezan a duplicarse , formándose un centríolo hijo adyacente a cada uno , y los
pares de centríolos empiezan a desplazarse hacia los polos opuestos de la célula .
El par de centríolos originales de la célula se reproduce mediante un proceso que
empieza inmediatamente antes de la etapa S y da origen a dos pares de centríolos.
Cada par pasa ahora a formar parte de un centro mitótico que forma el foco de un
conjunto de microtubulos dispuesto en forma radial , el aster ( conjunto formado
por las fibras o rallas astrales y los centríolos ). Otros microtubulos o tubos mas largos
se desarrollan entre los asteres como fibras del huso. Algunos se extienden de un aster
al otro como microtubulos continuos , pero solo se completan después de la
desaparición de la envoltura nuclear.
La transición de la etapa G2 a los cambios que se presentan como preparación para la
mitosis ( a lo que a veces se llama etapa M ) no es un fenómeno bien definido . Las
fibras de cromatina , difusas en la interfase , se condensan ( se acortan y se engrosan )
de suerte que los cromosomas se hacen visibles como estructuras cortas y oscuras a
manera de bastoncillos .
Cada cromosoma se ha duplicado durante la etapa S precedente y consta de dos cromátidas
hermanas unidas en un punto especifico de su longitud por una región conocida como
centrómero .
De hecho , como resultado de la duplicación del ADN cada cromátida es un cromosoma
duplicado por completo , aunque no se llame así en esta etapa. Al tiempo que los
cromosomas se condensan ,el nucleolo empieza a fragmentarse y desaparece en
forma gradual.
Por ultimo , la envoltura nuclear empieza a desintegrarse cuando el huso mitótico
penetra en la masa cromosomica . Su envoltura se hace menos manifiesta y menos
delgada como resultado del movimiento del material cromático para alejarse de su cara
interna , y luego se fragmenta en vesículas que no se pueden distinguir en elementos del
retículo endoplasmico rugoso . Estas vesículas permanecen visibles alrededor del huso
durante la mitosis . El huso , situado fuera del núcleo , ahora puede penetrar a la zona
nuclear.
PROFASE
ILUSTRACIONES:
Posteriormente también hay un mayor desarrollo de los microtubulos del huso , en
el que las fibras de este originadas en cada par de centríolos , después de encontrarse
en la región de la placa ecuatorial para formar microtubulos continuos , siguen
alargándose para hacer que los pares de centríolos se separen mas.
Sin embargo , son los microtubulos cromosómicos ( microtubulos de los cinetocoros)
los que parecen encargarse de la alineación de los cromosomas con sus ejes mayores
perpendiculares al eje del huso.
Por ultimo , al final de la metafase se efectúa una separación total de las dos
cromátides de cada cromosoma en el centrómero , separándose los cinetocoros .
Para estimar el numero de cromosomas se cuenta el numero de centrómeros y no el de
filamentos .
2- METAFASE :
Al comenzar esta , la envoltura nuclear ha desaparecido por completo .
Todos los cromosomas ( pares de cromátides ) ,por sus centrómeros , se desplazan
hacia el centro de la célula con relación al huso y se disponen en la placa ecuatorial
( paralelos al eje a lo largo del cual se efectuara la citocinesis ).
Existen fibras del huso que corren de polo a polo pero no se unen a los cromosomas .
Histologicamente ocurre:
Estructuras especializadas llamadas cinetocoros , se desarrollan en ambas caras de los
centrómeros y se unen a un grupo especial de microtubulos , los llamados microtubulos
cromosómicos . Estos microtubulos irradian en direcciones opuestas a partir de ambos
lados de cada cromosoma y establecen acciones reciprocas con las fibras del huso bipolar.
Así , cada juego de microtubulos cromosómicos se extiende del cinetocoro de una
cromátide al polo de la célula . Los cromosomas entran en una fase de movimiento intenso
debido a las interacciones de sus microtubulos cromosómicos.
Por tanto , durante la profase un cromosoma consta de dos cromátides , pero después
de la metafase cada cromátide se considera como un cromosoma , y así la célula en
metafase tiene un numero tetraploide ( 92) de cromosomas.
La colchicina , algunos de sus derivados y la vinblastina bloquean el montaje descrito
de los microtubulos y por tanto no se efectúa la formación de microtubulos del huso
en la mitosis . Si estos fármacos se administran a un animal de experimentación , el
proceso de división celular de cualquier célula se detendrá en la etapa de metafase.
Esta ha demostrado ser una técnica valiosa para estudiar las velocidades de reposición
de células y para estudios citogenéticas , ya que los cromosomas se estudian con mayor
facilidad en la etapa de metafase.
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DIVISION MITOTICA
CELULA MADRE
PROMETAFASE
METAFASE
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3- ANAFASE :
Es la fase caracterizada por la separación de los centrómeros y el movimiento
de los cromosomas hacia los polos opuestos . El centrómero precede al resto de la
cromátida y son llamados cromosomas y se comportan y funcionan como tales .
Se produce un acortamiento considerable del huso , sus fibras llegan a tener hasta
un quinto de su longitud original.
Histológicamente se observa :
La separación de los centrómeros ocurre justamente por la separación de los
cinetocoros de cada cromosoma , lo que permite que cada cromátide sea llevada
lentamente hacia el polo del huso.
Durante estos movimientos de anafase , los microtubulos cromosómicos se acortan
a medida que los cromosomas se aproximan a los polos . Mas o menos al mismo tiempo ,
los microtubulos continuos se alargan , y los dos polos del huso polar se separan mas.
Al final dela anafase y extendiéndose hacia la telofase , hay una contrición a manera de
cinturón alrededor de la célula ( surco de separación ) donde las mitocondrias y otros
componentes citoplasmáticos se distribuyen de modo uniforme alrededor de la periferia
celular.
MITOSIS ( CONTINUACION)
ILUSTRACIONES :
ANAFASE
4 – TELOFASE :
Se reconstituyen los núcleos hijos . Los cromosomas se descondensan , apareciendo
masas de cromatina . Aparece la envoltura nuclear completa alrededor de cada
núcleo hijo .
Reaparecen los nucleolos . Simultáneamente se produce un proceso de CITOCINESIS
que consiste en la separación y segmentación del citoplasma .
En las células animales el citoplasma se constriñe por la región ecuatorial hasta que la
célula se divide .
De esta forma las células hijas reciben la misma dotación de información , son
idénticas entre si y también iguales a las células que les dio origen .
Aunque las funciones del núcleo no deben ser vistas separadas de sus componentes ,
se destaca la función mas sobresaliente que cumple : transmitir la información genética
de la célula a sus descendientes . La información se expresa en las mismas células .
De esta manera el núcleo controla toda la actividad celular.
Histológicamente se observa :
En cada polo de la célula los cromosomas se separan de los microtubulos cromosómicos ,
que luego desaparecen .Los microtubulos continuos se alargan mas aun y se forma
una nueva envoltura nuclear alrededor de cada grupo de cromosomas hijos .
La envoltura nuclear se forma a partir de vesículas membranosas citoplasmáticas ,
originadas quizás en el retículo endoplasmico granuloso.
Los nucleolos de cada núcleo reaparecen en relación con cromosomas específicos .
Los cromosomas condensados se expanden y se hacen menos notables , y al final solo
algunas porciones permanecen fuertemente enrolladas como heterocromatina , en tanto
que las regiones expandidas forman la eucromatina.
Si la mitosis y la citocinesis se presentan al mismo tiempo , la membrana que rodea
la parte media de la célula ,perpendicular al eje del huso y entre los núcleos hijos se
profundiza para formar un surco de separación .
Este sigue profundizándose hasta que encuentra los restos del huso mitótico entre
los dos núcleos .
El estrecho puente , o cuerpo medio puede persistir , por algún tiempo antes de
romperse y se formen dos células hijas separadas. Los componentes citoplasmáticos
se distribuyen por igual entre las dos , y los microtubulos que se hallaban en el
cuerpo medio se desintegran o se dispersan .
CITOCINESIS
MEIOSIS :
Se dice que las células con dos juegos completos de cromosomas ( 46 cromosomas)
son células diploides. Sin embargo , la formación de los gametos debe dar como
resultado la formación de células que solo tienen un juego de cromosomas
( 23 cromosomas en vez de 46 ). A estas células se les llama haploides y no se pueden
producir por el proceso normal de mitosis.
Existe otro tipo de división celular especial que recibe el nombre de meiosis , y que
solamente la presentan las células germinales que dan origen a los gametos .
La meiosis garantiza que cada gameto tenga la mitad de los cromosomas o numero
haploide de la especie correspondiente , por tanto su función es lograr la reducción
del numero diploide de cromosomas a la mitad o numero haploide ; por lo que se
caracteriza por presentar dos divisiones celulares , a las que se denomina : primera
división meiotica y segunda división meiotica .
Este proceso consta por tanto , de dos divisiones nucleares sucesivas sin un periodo
intermedio de duplicación del ADN.
Resumiendo:
Los procesos esenciales de la meiosis consisten en :
1- Reducción del numero de cromosomas.
2- Segregación al azar de los cromosomas .
3- Recombinación genética por intercambio de segmentos cromosómicos.
Para su mejor estudio, la profase se divide en cinco etapas , que son quienes garantizan
1- Leptoteno :
Aparecen los cromosomas como largos filamentos , ya que el ADN y las proteínas
que se encuentran formando parte del nucleo comienzan a enrollarse.
2- Cigoteno :
Los cromosomas homólogos se aparean punto por punto ; esto recibe el nombre
de sinapsis, y como aun se observan como largos filamentos y se ven los dos
homologos unidos , forman los bivalentes.
3- Paquiteno :
Los cromosomas se enrollan mas , se ven las cromátides y , como los cromosomas
homólogos se encuentran unidos se ven cuatro cromátides y se les denomina tétradas.
4- Diploteno :
Los cromosomas se ven con mas nitidez y pueden observarse los puntos por
donde están unidos ambos cromosomas homólogos . Estos puntos de unión reciben
el nombre de quiasmas y parece ser la expresión citológica de la recombinación .
PRIMERA DIVISION MEIOTICA :
Solo un cromosoma ( par de cromátides ) de cada par homologo pasa a cada célula
hija , reduciéndose así a 23 el numero de cromosomas .
Por tanto , la progenie de esta división contiene una cantidad diploide de DNA , pero
difiere de las células diploides normales en que las dos copias de cada cromosoma
derivan solo de uno de los cromosomas homólogos (cromosomas que llevan genes
correspondientes y se asocian en pares en la primera etapa de la meiosis, los
miembros del par derivan de sus dos padres ) que se encontraban en la célula original.
La etapa final de esta profase corresponde a la diacinesis , durante la cual los
cromosomas se ven mucho mas engrosados , comienza a desaparecer la membrana
nuclear y se observa la aparición de los centríolos.
La metafase se inicia con la completa formación del huso acromático y la localización
de los cromosomas homólogos unidos por los quiasmas en la placa ecuatorial ,
donde los microtubulos del huso se unen a los centrómeros de cada par , por lo que la
anafase de esta primera división meiotica se caracteriza por la separación de ambos
cromosomas homólogos y la migración de cada uno hacia el polo celular correspondiente.
En la telofase , los cromosomas comienzan a dejar de visualizarse y comienza la
formación del nuevo núcleo , se divide el citoplasma y se producen dos células que tienen
en su núcleo la mitad de los cromosomas de la célula de origen ; por ello , esta
primera división recibe el nombre de reduccional .
SEGUNDA DIVISION MEIOTICA :
Comienza con la profase después de un corto periodo llamado intercinesis, durante
la cual , los 23 cromosomas de doble cadena de la célula hija , no se duplican .
Durante esta etapa se forma un huso , la envoltura nuclear se fragmenta y los
cromosomas se desplazan hacia el ecuador para formar una placa de metafase .
La división de los cinetocoros de cada par bivalente produce la liberación de las
cromátides hermanas , que ahora se convierten en cromosomas hijos ; estos se desplazan
hacia los polos opuestos en la anafase y forman núcleos hijos y células hijas en la
telofase .
Todo el proceso produce cuatro células hijas con núcleos haploides .
Esta división ocurre por tanto , en células que tienen un numero haploide de
cromosomas pero cuyas cromátides no se han separado aun , por lo que su función
es la división longitudinal del cromosoma en el nivel del centrómero.
Se le denomina división ecuacional .
ILUSTRACIONES
1- Duplicación de los cromosomas
.
1.Primera división meiótica :
Los cromosomas homólogos se separan formándose dos células. Observa sin embargo,
que los cromosomas están duplicados, cada uno de ellos está formado por dos cromátidas
unidas por el centrómero.
2- Segunda división meiótica
OBJETIVOS DE LA MEIOSIS
La meiosis no es un tipo de división celular diferente de la mitosis o una alternativa
a ésta. La meiosis tiene objetivos diferentes.
Uno de estos objetivos es la reducción del número de cromosomas. Otro de sus
objetivos es el de establecer reestructuraciones en los cromosomas homólogos
mediante intercambios de material genético.
Por lo tanto, la meiosis no es una simple división celular. La meiosis está directamente
relacionada con la sexualidad y tiene, como veremos más adelante, un profundo
sentido para la supervivencia y evolución de las especies.
SIGNIFICADO BIOLÓGICO DE LA MEIOSIS
- A nivel genético :
El sobrecruzamiento da lugar a nuevas combinaciones de genes en los cromosomas,
es responsable de la recombinación genética. Por otra parte, cada una de las cuatro
células finales dispone de un conjunto de n cromátidas que no es idéntico al de las otras.
Tanto el sobrecruzamiento como el reparto de las cromátidas dependen del azar y dan
lugar a que cada una de las cuatro células resultantes tenga una colección de genes
diferentes.
Estas colecciones de genes se verán más adelante sometidas a las presiones de la
selección natural de tal forma que solamente sobrevivirán las mejores.
A nivel genético, la meiosis es una de las fuentes de variabilidad de la información.
- A nivel celular :
La meiosis da lugar a la reducción cromosómica. Las células diploides se convierten
en haploides.
- A nivel orgánico :
Las células haploides resultantes de la meiosis se van a convertir en las células
sexuales reproductoras: los gametos o en células asexuales reproductoras: las esporas.
La meiosis es un mecanismo directamente implicado en la formación de gametos y
esporas. En muchos organismos los gametos llevan cromosomas sexuales diferentes y
son los responsables de la determinación del sexo, en estos casos la meiosis está
implicada en los procesos de diferenciación sexual.
COMPLEJO SINAPTONEMICO :
Habiamos visto que en la fase de cigoteno de la profase meiotica , los cromosomas
homologos se alinean directamente opuestos uno frente al otro , en la sinapsis, y están
unidos en varios puntos de su longitud por estructuras filamentosas, que se nombran
complejos sinaptonemicos .
Esta estructura, presente solamente durante la profase meiótica, sería la mediadora
estructural del proceso de apareamiento cromosómico y el soporte de la
recombinación génica .
La sinapsis resulta de la formación del complejo sinaptonémico entre los cromosomas
homólogos. Está formado por dos componentes laterales formado por proteínas básicas
como la lisina y arginina y un componente central que tiene además ARN.
La sinapsis se realiza a través de filamentos transversales y la red longitudinal del
componente central. También aparecen estructuras elipsoidales densas denominadas
nódulos de recombinación.
GAMETOGENESIS :
Se denomina gametogénesis al proceso de formación de gametos (por definición
haploides, n) a partir de la células haploides de la línea germinal.
La espermatogénesis es el proceso de formación de espermatozoides por
meiosis (en animales, por mitosis en plantas) en órganos especializados conocidos
como gónadas (que en los machos se denominan testículos).
Luego de la división las células se diferencian transformándose en espermatozoides.
La ovogénesis es el proceso de formación de un óvulo por meiosis (en animales,
por mitosis en el gametofito de las plantas) en órganos especializados conocidos
como ovarios.
Debe destacarse que si bien en la espermatogénesis las cuatro células derivadas de
la meiosis se diferencian en espermatozoides, durante la oogénesis el citoplasma
y organelas van a una célula más grande: el óvulo y las otras tres
( llamadas glóbulos polares ) no desarrollan.
En humanos, en el caso de las gónadas masculinas se producen cerca de 200.000.000
de espermatozoides por día, mientras que las femeninas producen generalmente
un óvulo mensual durante el ciclo menstrual.
OVOGÉNESIS:
Al nacer todos los ovocitos primarios están detenidos en una fase de maduración,
conocida como : dictiotene, en la que permanecen hasta que la meiosis I
se completa en el momento de la ovulación , formándose un solo ovocito
secundario, que recibe la mayor parte del citoplasma
La otra célula hija de la primera división meiotica esta formada prácticamente
por el núcleo y un pequeñísimo halo citoplásmico , por lo que habitualmente
se le conoce con el nombre de corpúsculo polar.
Es posible que este intervalo tan largo entre la propia meiosis y su eventual
finalización ( hasta 50 años mas tarde ) sea el motivo por el cual existe un
claro incremento de las anomalías cromosomicas en los hijos de madres
mayores.
FIGURA I:
Fecundación 2N
M
I
T
2n 2n ( ovogonia ) 0
S
2n 2n 2n 2n I
Vida embrionaria S
M 2N Fecundacion
I
T
0 Espermatogonia 2n 2n
S
I
S 2n 2n 2n 2n
Espermatocito
Primario Pubertad
2n 2n
VARON HEMBRA
Las formas activas de los complejos CDK-ciclina están constituidas de dos proteínas
(una cinasa y una ciclina). Las cinasas son enzimas que realizan la fosforilación de
proteínas, y este evento es de gran importancia para la regulación del ciclo celular.
Los complejos CDK-ciclina dirigen a la célula de una fase a otra del ciclo celular.
Por lo tanto, la dinámica del ciclo dependerá de las formas activas o inactivas de los
complejos CDK-ciclina, entre otros muchos sucesos.
Cuando existe algún daño genético, los mecanismos de control transcripcional de los
complejos CDK-ciclina inducen la interrupción del ciclo celular hasta que el daño se
corrige.
La replicación y segregación del ADN, de los centriolos y de los polos ecuatoriales
La replicación y segregación del ADN, de los centriolos y de los polos ecuatoriales
están finamente regulados. Defectos en estos mecanismos resultarán en formas de
inestabilidad genómica como deleciones, amplificaciones, translocaciones, no
disyunción de los cromosomas y cambios en la polaridad del genoma.
Estas aberraciones se presentan durante la evolución de las células normales hacia
células con potencial carcinogenico.
Los puntos de control del ciclo celular tienen una función importante en el
mantenimiento de la fidelidad e integridad de la replicación y reparación del genoma.
La dinámica del ciclo celular está regulada por estos puntos de control que actúan
en la transcripción de los genes de CDK y de las ciclinas, en las modificaciones
postranscripcionales de estas proteínas, o en la degradación de las mismas.
Los procesos de regulación por retroalimentación positiva y negativa también
contribuyen a la progresión del ciclo celular. Los controles negativos en dicha
progresión están presentes durante el desarrollo, diferenciación, senescencia y
muerte celular, y pueden tener una función importante en la prevención de la
tumorigénesis.
Se conocen dos estadios donde operan los puntos de control en el ciclo celular:
uno al final de la fase G1 y la entrada a la fase S, y el otro, en la transición de la
fase G2 a la fase M. De manera general, en la mayoría de los casos, la interrupción
de la proliferación celular ocurre cuando la integridad del genoma ha sido comprometida.
Alteraciones en el proceso de interrupción del ciclo celular permiten que células
con genomas inestables evolucionen a células cancerosas.
Por otra parte, el funcionamiento inapropiado del huso mitótico induce interrupción
de la progresión del ciclo celular. Además, hay inhibición de un nuevo ciclo si la
mitosis no fue completada en el ciclo previo debido a la inhibición del ensamblaje de
microtúbulos.
Se ha informado que las células cancerosas tienen un aumento en la resistencia
a agentes antimicrotúbulos en relación con las células normales.
La regulación de los centriolos ha sido menos estudiada; sin embargo, defectos en su
duplicación inducen detención de la mitosis por medio de un punto de control.
Control del ciclo celular y terapia contra el cáncer:
En términos generales, en las estrategias instrumentadas contra el desarrollo del
cáncer, el efecto que produce la mayoría de los agentes antineoplásicos es daño al ADN,
al aparato mitótico, a las topoisomerasas, o inhiben la síntesis o incorporación de
precursores del ADN. El éxito de estos agentes en la muerte selectiva de las células
cancerosas varía principalmente en función del tipo de cáncer.
Algunos cánceres son sensibles a estos agentes y son curables (leucemia linfoblástica
aguda y cánceres de células germinales), mientras que otros son relativamente
resistentes y no son curables (carcinoma de colon). Esta variabilidad de respuestas
refleja la especificidad celular ante los agentes anticancerígenos. En consecuencia, los
puntos de control del ciclo celular representan una buena opción para la aplicación
de los agentes quimioterapéuticos.