Aminoglucosidos

El grupo de los aminoglucosidos est formado por gentaminicina, tobramicina, netilmicina, katamicina, estreptomicina y neomicina. Estos medicamentos se utilizan principalmente para el tratamiento de las infecciones causadas por bacterias aerobias gramnegativas. Estos agentes contienen aminocidos ligados a un anillo de aminocidos por enlaces glucosidicos. Todos son policationes y su polaridad explica en parte las propiedades farmacocinticas que comparten todos los del grupo. Ejemplo: ninguno se absorbe despus de ingestin adecuada ni se detecta en LCR en concentraciones adecuadas, todo se excreta con relativa rapidez por el rin. Mecanismo de Accin Los antibiticos aminoglucosidos son bactericidas rpidos de la destruccin bacteriana depende de la concentracin cuando ms alta es mayor la rapidez con la que destruye el microorganismo. Un efecto del antibitico es decir, una actividad bactericida residual que persiste despus de disminuir la concentracin srica a menos de la concentracin inhibitoria mnima, tambin es caracterstica de los antibiticos aminoglucosidos, efecto cuya duracin depende de la concentracin. Los aminoglucosidos se difunden por medio de canales formados pro porinas, protenas que se encuentran en la membrana externa de bacterias gramnegativas y penetran en el espacio peri plasmtico. El transporte ulterior de los aminoglucosidos por la membrana citoplasmtica interna depende del transporte de electrones, en parte por la necesidad de que haya un potencial elctrico de membrana que impulse el paso de estos antibiticos al interior de la bacteria. Los aminoglucosidos perturban el ciclo normal de la funcin ribosmica al interferir por lo menos de modo parcial al inicio de la sntesis proteica y as se acumulan complejos normales de inicio o monosomas de estreptomicina. Resistencia microbiana a los aminoglucosidos.

Las bacterias pueden ser resistentes a los aminoglucosidos porque no penetran al interior de la bacteria por la escasa afinidad de los compuestos por el ribosoma bacteriano o porque el medicamento es inactivado por enzimas del microbio. En la parte clnica de inactivacin de frmacos es comn, la explicacin ms importante de la resistencia adquirida de los microorganismos a los aminoglucosidos.

La infeccin cauda por cepas de enterococos resistentes a los aminoglucosidos son especialmente difcil de erradicar porque se pierden en la actividad bacteriana sinrgica entre una penicilina o vancomisina y un aminoglucosido porque estas sepas a menudo presentan resistencia cruzada a la vacomicina y penicilina. La resistencia a la gentamicina indica resistencia cruzada a trobamicina, amikasina, netilmicina porque la enzima desactivadora es bifuncional y puede codificar todos estos aminoglucosidos. Actividad antibacteriana de los aminoglucosidos

La actividad antibacteriana de la gentamicina ,tobramicina, kanamicina, netilmicina y amikasina se orienta fundamentalmente contra bacilos gramnegativos aerobios, la kanamicina a semejanza de la estrptomicina tiene un aspecto ms limitados de otros aminoglucosidos y no debe de utilizarse en particular para tratar infecciones por serratia o aeroginosa. Los antibiticos en cuestin tienen poca utilidad contra microorganismos anaerobios o bacterias facultativas en medios anaerobios. Efectos Adversos

Todos los aminoglucosidos tiene la capacidad de producir toxicidad reversible e irreversible de tipo vestibular, coclear, renal, estos efectos adversos complican el empleo de tales compuestos y dificultan en grado sumo su administracin precisa. Ototoxicidad

Despus de administrar cualquiera de los aminoglucosidos puede haber disfuncin vestibular y auditiva. Estudios en animales y seres humanos han demostrado la acumulacin progresiva de estos frmacos en la peri linfa y endolinfa del odo interno. La acumulacin surge ante todo cuando son altas sus concentraciones en el plasma. Es lenta su difucion retrograda hacia el flujo de sangre, la semi vida de los aminoglucosidos son de 5 a 6 veces mayores en los lquidos del odo que en plasma. La difusin retrograda depende de la concentracin y se ve facilitada cuando la cantidad de medicamento en plasma llega a un mnimo. Es probable que ocurra otoxicosis en individuos con cifras siempre altas del medicamento en plasma. La otoxicosis que en gran medida es reversible resulta de destruccin progresiva de la neuronas sensoriales sensoriales vestibulares o cocleares que son muy sensible a daos por aminoglucosidos , investigaciones semejantes con gentamicina y tobramicina tambin muestran la perdida en el caracol del rgano de corti.

Todos los aminoglucosidos afectan las funciones coclear y vestibular pero resulta evidente que hay alguna toxicidad preferente la estreptomicina y la gentamicina originan ms bien efectos vestibulares, en tanto que la amikacina, kanamicina y neomicina afectan la funcin del nervio auditivo; la trobamicina afecta por igual a ambas funciones , la incidencia de otoxicosis es muy difcil de valorar

Sntomas clnicos de toxicidad coclear. el primer sntoma de tixicidad suele ser tinnitus de tono agudo si no se interrumpen el uso del frmaco despus de unos cuantos das puede haber deficiencia de la audicin. Sntomas clnicos de toxicidad vestibular Uno o dos das antes de que comiencen la disfuncin laberntica puede haber cefalalgia moderadamente intensa que puede ir seguida de una fase aguda que se caracteriza por nauseas, vomito, dificultad para conservar el equilibrio cuando persiste una o dos semanas.

Nefrotoxicidad Se sabe que el 8% a 26% de individuos que reciben un aminoglucosido por mas de varios das mostrara trastorno renal leve casi siempre reversible la toxicidad resulta de acumulacin y de retencin de aminoglucosidos en las clulas de los tbulos proximales. El dao inicial en este sitio se manifiesta por la excrecin de enzimas en el borde de cepillo en el tbulo renal. Entre los factores de riesgo de aparicin de nefrotoxicosis por aminoglucosidos se ha sealado hepatopata y choque sptico.

Otros efectos en el sistema Nervioso Central La administracin de estreptomicina origina disfuncin del nervio ptico con escotomas que se manifiestan en forma de una gran mancha ptica.

Otros aspectos adversos En trminos generales los aminoglucosidos poseen un escaso potencial alergenico y son infrecuentes las anafilaxias de las erupciones. Se han sealado reacciones ocasionadas de hipersensibilidad como erupciones cutneas, eosinofilia, fiebre, angioedema, dermatitis, exfoliativa, estomatitis y choque anafilctico. Medicamentos

1. Estreptomicina Para el tratamiento de infecciones espordicas casi siempre combinada con otros antimicrobianos, se administra durante la inyeccin intramuscular profunda o intravenosa, la dosis es de 15mg/kg/da para pacientes con depuracin de cratimicina de mas 80ml/min tpicamente se administra como dosis diaria nica de 1000 o 500 mg dos veces/ dia. Infecciones teraputicas: endocarditis bacteriana, la estreptomicina y la penicilina producen un efecto bactericida y en modelos de animales de infeccin contra sepas de enterococos, estreptococos del grupo D y los estreptococos del grupo viridans

2. Tularemia la estreptomicina es el medicamento preferente en el tratamiento de tularemia, la administracin es de 1g/dia de estreptomicina dividido en varias dosis durante 10 das. Peste: la estreptomicina es eficaz en tratamiento de cualquier peste, la dosis 2g/da dividido en dosis durante 10 das.

Tuberculosis: en el tratamiento de esta enfermedad la estreptomicina debe utilizarse siempre en combinacin con uno o dos compuestos antifimicos. La dosis para pacientes con funcin renal normal es 15mg/kg/da en una sola inyeccin intramuscular.

3. Gentamicina Para tratar muchas infecciones graves por bacilos gramnegativos, la aplicacin en adultos consiste en una dosis de carga 2mg/kg seguida de 3 a 5 mg/kg/dia aplicado en un tercio de cada ocho horas. 5 a 7 mg/kg en el transcurso de 30 a 60 minutos en pacientes con funcin renal normal, para los recin nacidos y lactantes existen varios esquemas posologicos

Infecciones urinarias: los aminoglucosidos no suelen estar indicados en las infecciones urinarias no complicadas, aunque una sola inyeccin intramuscular de gentamicina es eficaz para infecciones urinarias.

Neumona: estos carecen de eficacia en el tratamiento de neumona por anaerobios o S neumonial que son causa frecuentes de neumona hospitalaria.

Meningitis: la disponibilidad de las cefalosporina de tercera generacin en particular cefatoxina y ceftriaxona ha disminuido la necesidad de utilizar aminoglucosidos en casi todos los casos excepto para infecciones causadas por gramnegativos que son resistentes a antibiticos lactamicos.

Peritonitis por dilisis peritoneal: los pacientes que presentan peritonitis ocasionada por dilisis peritoneal puede tratarse diluyendo un aminoglucosido en el liquido de dilisis hasta lograr una concentracin de 4 a 8 mg/l de gentamicina, netilmicina o tobranicinina.

Aplicacin tpica: se absorbe lentamente se aplica en forma de pomada y un poco ms rpidamente en forma de crema. Efectos adversos: Nefrotoxicos, otoxicosis irreversible.

4. Tobramicina

Puede aplicarse por una intramuscular y venosa, tambin s distribuye en forma de pomada y solucin oftlmica.

Aplicaciones teraputicas: la tobramicina no es eficaz contra micobacterias.

Efectos adversos: Nefrotoxicos, otoxicosis irreversible.

5. Amikacina Es el ms amplio de todos los grupos y por su peculiar resistencia a las enzimas que inactivan aminoglucosidos es de particular utilidad en hospitales donde prevalecen microorganismos resistentes a gentamicina y tobramicina. La actividad y propiedad farmacocintica de la amikacina es semejante a la de la kanamicina. La dosis dia es de 15mg/kg/da en una sola aplicacin dividida en dos o tres partes iguales. Aplicaciones teraputicas: se ha vuelto el compuesto preferente en el tratamiento de infecciones nosocomiales graves por bacilos gramnegativo, la amikacina se activa contra muchos bacilos gramnegativos acrobios de origen comunitario y nosocomial lo cual incluye serratina, proteus, pseudomonas aeroginosa.

Efectos adversos: Nefrotoxicos, otoxicosis

6. Netilmicina Es el ultimo aminoglucosido que se ha distribuido en el mercado es semejante a la gentamicina y a la tobramicina en sus propiedades framacineticas y poso lgicas su actividad es amplia contra bacilos gramnegativos aerobios. En infecciones complicadas de la va orinara adulta es de 1.5 a 2mg/kg/12h, infecciones generalizadas 4 a 7mg/kg, nios 3 a 7 mg/kg/da, neonato 3.5 a mg/kg/da.

Aplicaciones teraputicas: la netilmicina es un antibitico til en el tratamiento de infecciones graves por enterobacteriaceae y otros bacilos gramnegativo aerobios sensibles.

Efectos adversos: Nefrotoxicos, otoxicosis

7. Kanamicina Figura entre los mas txicos, dosis adulto 15mg/kg/da, nios 15mg/kg/da. Aplicaciones teraputicas: tiene pocas indicaciones para tuberculosis. Se puede administrar oral o coadyuvante en caso de encefalopata heptica, dosis 4 a 6 g/dia durante 36 a 72 horas

Efectos adversos: conlleva su administracin oral mala absorcin y sobre infeccin.

8. Neomicina Los microorganismos suelen ser inhibidos por concentraciones de 5 a 10 um/ml o menores entre especies de gramnegativo muy sensibles a neomicina estn: E. Coli, enterobacter aerogeres, klebsiella pneumoniae y proteus vulgaris. Se ha utilizado para va tpica y oral tanto la neumonicina como la polimixina B y se ha utilizado para irrigar la vejiga. Aplicaciones Teraputicas: infecciones de piel y mucosa causada por microorganismos sensibles a ellas como: infecciones, quemaduras, heridas, ulceras dermatosis. Absorcin excesiva: se absorbe por vas gastrointestinales y se excreta por riones. Efectos adversos: despus de su aplicacin en 6 a 8% de los enfermos hay reacciones de hipersensibilidad en particular erupciones cutneas.