REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD ROMULO GALLEGOS FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD CATEDRA DE FARMACOLOGIA.

FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS
JUNIO 2007

HIPERTENSION ARTERIAL
CONSISTE EN LA ELEVACION DE LA PRESION ARTERIAL SISTOLICA O DIASTOLICA YA SEA PRIMARIA O SECUNDARIA. ES UNA DE LAS PRINCIPALES COMPLICACIONES DE ENFERMEDADES CRONICAS COMO DIABETES, NEFROPATIAS, GLOMERULOPATIAS ENTRE OTRAS .

CLASIFICACION
1. DE ACUERDO A LA ETIOLOGIA EXISTEN 2 TIPOS. PRIMARIA
NEFROPATIA

PARENQUIMATOSA DE TIPO BILATERAL. [GLOMERULONEFRITIS O PIELONEFRITIS].

SECUNDARIA.

SINDROME

DE CUSHING, FEOCROMOCITOMA, HIPERTIROIDISMO, HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO.

CLASIFICACION
1. DE ACUERDO A EL RANGO EXPUESTO POR VALORES EXISTEN LOS SIGUIENTES ESTADIOS.
ESTADIO DE TENSION ARTERIAL SISTOLICA. DIASTOLICA.

NORMAL
PREHIPERTENSO H.T.A. ESTADIO 1 H.T.A. ESTADIO 2

<120 MM/HG.
120-139 MM/HG. 140-159 MM/HG. >160 MM/HG.

<80 MM/HG.
80-89 MM/HG. 90-99 MM/HG. >100 MM/HG.

HISTORIA DE LOS AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS.

APARECEN EN 1950 AGENTES O GANGLIONARES.

LOS PRIMEROS BLOQUEANTES

SU

MECANISMO DE ACCION CONSISTIA EN BLOQUEAR EL SITIO DE ACCION DE LA ACETILCOLINA [RECEPTORES MUSCARINICOS]. 1958 APARECEN LOS DIURETICOS TIAZIDICOS. AGENTES

EN

HISTORIA DE LOS AGENTES ANTIHIPERTENSIVOS.

TODO ESTO PERMITIO CONOCER MAS A FONDO LA ENFERMEDAD Y ENTENDER SUS MECANISMOS DE ACCION. ACTUALMENTE EXISTEN MUCHOS AGENTES PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION. DIURETICOS. IECAS. [INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA] ANTAGONISTAS ALFA TIPO I. AGONISTAS ALFA TIPO II. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II. [ARA II] LOS BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO.

FACTORES DE LOS QUE DEPENDE LA REGULACION DE LA PRESION SANGUINEA.

PRESION ARTERIAL = GASTO CARDIACO X RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA

FACTORES CARDIACOS. FRECUENCIA CARDIACA CONTRACTILIDAD FARMACOS B-BLOQUEANTES BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO. ADRENERGICOS DE ACCION CENTRAL. FARMACOS IECAS. DIURETICOS.

VOLEMIA. SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA.

FARMACOS IECAS. DIURETICOS. SNC ADRENERGICOS ACCION CENTRAL SNC ADRENERGICOS ACCION PERIFERICA.

RECEPTORES SIMPATICOS PERIFERICOS. CONSTRICTORES DILATADORES.

INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD SIMPATICA O ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION CENTRAL.

ALFA METIL-DOPA Y CLONIDINA.

FARMACOCINETICA. ABSORCION POR VIA ORAL [TRANSPORTE ACTIVO POR SER UN AMINOACIDO] BIODISPONIBILIDAD ORAL. 20% O 30%. UNION A PROTEINAS PLASMATICAS. 10 A 12%.

MECANISMO DE ACCION AGONISTA PRESINAPTICO ALFA 2. ASI DISMINUYE EL FLUJO DE SALIDA DEL SNC A LA PORCION SIMPATICA. BLOQUEA LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ALFA 1.
EFECTO FARMACOLOGICO. DISMINUYE LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA.

INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD SIMPATICA O ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION PERIFERICA.

RESERPINA Y GUANETIDINA. [BLOQUEANTESNEURONALES ADRENERGICOS].

MECANISMO DE ACCION MODIFICAN LA FUNCION DEL SNS AL AGOTAR LAS RESERVAS DE NORADRENALINA, EL NEUROTRANSMISOR DEL SNS. SIN ELLA ESTE SISTEMA NO PUEDE ESTIMULAR CIERTOS ORGANOS COMO EL CORAZON Y COMO TAL LA RESPUESTA ES LA DISMINUCION DE LA PRESION ARTERIAL. NO DISPONIBLES EN VENEZUELA Y EN MULTIPLES PAISES POR SUS EFECTOS SIMPATICOLITICOS QUE PODIAN AGRAVAR ESTADOS COMO CARDIOPATIAS [ENFERMEDAD DEL NODULO SINUSAL, BLOQUEOS GRADO 1, 2 Y 3.].

INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD SIMPATICA O ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION PERIFERICA. ANTAGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1.

BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ALFA 1 [SELECTIVOS]. FENTOLAMINA [REGITINA], DOXAZOSIN [CARDURA]. PRAZOSIN [MINPRES] Y FENOXIBENZAMINA*.

FARMACOCINETICA. [ADMINISTRACION POR VIA ORAL BIODISPONIBILIDAD ORAL. PRAZOSIN 57%. UNION A PROTEINAS PLASMATICAS. 80%. VIDA MEDIA PLASMATICA. DE 3 HORAS APROXIMADAS.

MECANISMO DE ACCION BLOQUEO RECEPTORES ADRENERGICOS ALFA 1.

DE

LOS

INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD SIMPATICA O ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION PERIFERICA. ANTAGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1.

EFECTOS FARMACOLOGICOS DISMINUYE LA PRESION ARTERIAL POR DESCENSO DE LA RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA. EFECTOS NO DESEADOS Y TOXICIDAD. HIPOTENSION POSTURAL, SINCOPE, MAREOS Y VERTIGOS.
INDICACIONES TERAPEUTICAS. TRATAMIENTO DE LA HIPERTENSION LEVE A MODERADA. PRAZOSIN [USADO EN TRATAMIENTO DE LA HIPERPLASIA PROSTATICA BENIGNA.

BETA-BLOQUEANTES.

FARMACOCINETICA. ABSORCION POR VIA ORAL. EXPERIMENTA UN FENOMENO DE PRIMER PASO HEPATICO. METABOLISMO CASI EXCLUSIVO EN EL HIGADO. ELIMINACION POR VIA RENAL. UNION A PROTEINAS PLASMATICAS VARIA DE 30 A 50%.SEMIVIDA DE ELIMINACION PLASMATICA. 5 HORAS APROXIMADAMENTE.

MECANISMO DE ACCION BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ALFA 1, BETA 1 Y BETA 2. VASODILATADOR DIRECTO INHIBIENDO LA RECAPTACION DE NORADRENALINA. EN ALTAS DOSIS ESTABILIZADOR DE MEMBRANA. EFECTO FARMACOLOGICO. REDUCE CONSIDERABLEMENTE LA FRECUENCIA CARDIACA SIN AFECTAR EL CRONOTROPISMO NI EL DROMOTROPISMO.

BETA-BLOQUEANTES.
N.A. B1 B1 B2 N.A. B1 B2 B1 B1 B2 N.A. B2 N.A. B1 N.A. B1 B2 B2 B1 N.A. N.A. B.B.

N.A.
N.A.

VASODILATADORES DIRECTOS O VASODILATADORES MUSCULOTROPICOS.

HIDRALAZINA MINOXIDIL DIAZOXIDO NITROPRUSIATO

DE SODIO

VASODILATADORES DIRECTOS O VASODILATADORES MUSCULOTROPICOS.

HIDRALAZINA.

FARMACOCINETICA.
ABSORCION. VIA ORAL. DISTRIBUCION. AMPLIA POR TODO EL ORGANISMO Y ATRAVIEZA TODAS LAS BARRERAS. FENOMENO DE PRIMER PASO HEPATICO. METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACION. HIDROXILACION Y CONJUGACION. BIODISPONIBILIDAD ORAL. 30-35%. ELIMINACION. URINARIA. SEMIVIDA PLASMATICA. 2-4 HORAS. MECANISMO DE ACCION. VASODILATADORES ARTERIORALES SELECTIVOS QUE DISMINUYEN LA POSTCARGA.

EFECTOS ADVERSOS DE LA HIDRALAZINA.

VERTIGO

CEFALEA
ANSIEDAD TAQUICARDIA DISNEA NAUSEAS

VOMITOS
HEPATOTOXICIDAD

VASODILATADORES DIRECTOS O VASODILATADORES MUSCULOTROPICOS.

MINOXIDIL.

FARMACOCINETICA.
ABSORCION. VIA ORAL. DISTRIBUCION. AMPLIA POR TODO EL ORGANISMO Y ATRAVIEZA TODAS LAS BARRERAS. FENOMENO DE PRIMER PASO HEPATICO. METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACION. HIDROXILACION Y CONJUGACION. BIODISPONIBILIDAD ORAL. 95%. ELIMINACION. URINARIA. SEMIVIDA PLASMATICA. 4 HORAS. MECANISMO DE ACCION. AUMENTAN LA CONDUCTANCIA DEL ION POTASIO.

EFECTOS ADVERSOS DEL MINOXIDIL.

CAMBIOS

EN LA ONDA T DEL EKG. O TAPONAMIENTO

DERRAME

PERICARDICO.
DOLOR EDEMA

MAMARIO. POR RETECION HIDROSALINA.

VASODILATADORES DIRECTOS O VASODILATADORES MUSCULOTROPICOS.

DIAZOXIDO.

FARMACOCINETICA.
VIA DE ADMINISTRACION. IV. DISTRIBUCION. AMPLIA POR TODO EL ORGANISMO Y ATRAVIEZA TODAS LAS BARRERAS. FENOMENO DE PRIMER PASO HEPATICO. METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACION. HIDROXILACION Y CONJUGACION. UNION A PROTEINAS PLASMATICAS. 95%. SEMIVIDA PLASMATICA. 20-45 HORAS. MECANISMO DE ACCION. AUMENTAN LA CONDUCTANCIA DEL ION POTASIO. POR TANTO ES UN HIPOTENSOR DE ACCION PERIFERICA.

EFECTOS ADVERSOS DEL DIAZOXIDO.

HIPOTENSION ANGINA

INTENSIVA.

DE PECHO.

TAQUICARDIA.
ARRITMIAS. RETENCION

HIDROSALINA.

VASODILATADORES DIRECTOS O VASODILATADORES MUSCULOTROPICOS.

NITROPRUSIATO DE SODIO.

FARMACOCINETICA.
VIA DE ADMINISTRACION. IV. DISTRIBUCION. AMPLIA POR TODO EL ORGANISMO Y ATRAVIEZA TODAS LAS BARRERAS. FENOMENO DE PRIMER PASO HEPATICO. METABOLISMO. HEPATICO. ELIMINACIO. RENAL. SEMIVIDA PLASMATICA. 8 DIAS. MECANISMO DE ACCION. AUMENTAN LA LIBERACION DEL NO2.

EFECTOS ADVERSOS DEL NITROPRUSIATO DE SODIO.

HIPOTENSION NAUSEAS.

INTENSIVA.

VOMITOS.
SUDORACION. CEFALEA.

INHIBIDORES SELECTIVOS DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA

EL SRAA ES UN SISTEMA ENDOCRINO CIRCULANTE PARACRINO/AUTOCRINO TISULAR QUE REGULA EL APARATO CARDIOVASCULAR MODULANDO EL FUNCIONAMIENTO CARDIACO, EL TONO VASCULAR, EL VOLUMEN SANGUINEO Y EL EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO.

LAS ALTERACIONES DE ESTE SISTEMA INDUCEN LA APARICION DE:

HTA.
CARDIOPATIA ISQUEMICA.

INSUFICIENCIA CARDIACA.

Protena Plasmtica

400 aa

10 aa

Endotelio Pulmonar Y otros Tejidos

Angiotensinasa

8 aa

Efectos del Sistema Renina Angiotensina-Aldosterona

Vasoconstriccin

Arterial. Aumenta la reabsorcin Renal de Agua y Sodio. Aumenta la Volemia. Aumento de la Resistencia Vascular Perifrica. Aumento de la Frecuencia Cardiaca. Aumento de las cifras Tensinales.

Receptor AT 1 VS. AT2

Receptor AT1. Aumenta la concentracin de calcio libre en el citosol, cierre de los canales de K, disminuye la concentracin de AMPc, aumentando de esta manera la contraccin muscular de los vasos sanguneos y el corazn as como la secrecin de aldosterona y NA. Receptor AT2. Sus acciones son totalmente opuestas al receptor AT1.
La activacin del receptor AT2 aumenta la liberacin de NO2 en los vasos sanguneos, corazn y rin.

IECAS. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA.

CAPTOPRIL. RADICAL SULFIDRILO. NO ES PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. ENALAPRIL. RADICAL CARBOXILO. PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. LISONIPRIL. RADICAL CARBOXILO. NO ES PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. PERINDROPIL. RADICAL CARBOXILO. PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. RAMIPRIL. RADICAL CARBOXILO. PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. QUINAPRIL. RADICAL CARBOXILO. PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. BENAZEPRIL. RADICAL CARBOXILO. PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. CILAZAPRIL. RADICAL CARBOXILO. PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. FOSINOPRIL. RADICAL FOSFONILO. PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. TRANDOLAPRIL. RADICAL CARBOXILO. PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL. ESPIRAPRIL. RADICAL CARBOXILO. PROFARMACO. ELIMINACION. HEPATICA. ZOFENOPRIL. RADICAL SULFIDRILO. PROFARMACO. ELIMINACION. RENAL.

IECAS. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE LA ANGIOTENSINA.

MECANISMO DE ACCION. INHIBEN LA ECA IMPIDIENDO LA CONVERSION DE A-I EN A-II. EFECTOS FARMACOLOGICOS. CARDIOVASCULARES. REDUCEN LA PRESION ARTERIAL AL DISMINUIR LA RESISTENCIA VASCULAR SISTEMICA. REDUCEN LA PRE Y POSCARGA. RENALES.

NEFROPROTECTOR. EVITAN LA REABSORCION RENAL DE AGUA Y SODIO.

USOS TERAPEUTICOS.

ANTIHIPERTENSIVO. ADYUVANTES EN EL TRATAMIENTO DE LA ICC.

BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES AT1 DE LA ANGIOTENSINA II.

LOSARTAN. ORIGINA METABOLISMO ACTIVO.

CANDESARTAN. ACTIVO. ORIGINA METABOLISMO

EPORSARTAN. BIODISPONIBILIDAD 13%.

IRBESARTAN. BIODISPONIBILIDAD 70%.

TELMISARTAN. VALSARTAN.

BLOQUEANTES DE LOS RECEPTORES AT-1 DE LA ANGIOTENSINA II.

MECANISMO DE ACCION. INHIBEN LA UNION DE LA ANGIOTENSINA II A LOS RECEPTORES AT-I. EFECTOS FARMACOLOGICOS. (IGUAL QUE LOS IECAS) CARDIOVASCULARES. REDUCEN LA PRESION ARTERIAL AL DISMINUIR LA RESISTENCIA VASCULAR SISTEMICA. REDUCEN LA PRE Y POSCARGA. RENALES.

NEFROPROTECTOR. EVITAN LA REABSORCION RENAL DE AGUA Y SODIO.

USOS TERAPEUTICOS.

ANTIHIPERTENSIVO. ADYUVANTES EN EL TRATAMIENTO DE LA ICC.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES AT-1 DE ANGIOTENSINA II.

FATIGA.
VERTIGO. CEFALEA. CAMBIOS TOS.

EN EL ESTADO DE ANIMO.

HIPOTENSION

DE PRIMERA DOSIS. PERDIDA DEL GUSTO. TROMBOCITOSIS.

BLOQUEANTES DE LOS CANALES LENTOS DEL CALCIO.

CLASIFICACION QUIMICA

DIHIDROPIRIDINAS
AMLODIPINA, FELODIPINA, ISRADIPINO, LACIDIPINO, LERCANIDIPINA, NIFEDIPINA, NICARDIPINA, NIMODIPINA, NISOLDIPINA, NITREMDIPINA. FENILALQUILAMINAS

VERAPAMILO, GALOPAMILO, TIOPAMILO.

BENZOTIACEPINAS

DILTIAZEM

BLOQUEANTES DE LOS CANALES LENTOS DEL CALCIO.

MECANISMO DE ACCION. INHIBEN LA ENTRADA DE CALCIO EN EL CANAL LENTO DEL MUSCULO LISO Y LAS CELULAS MIOCARDICAS. EFECTOS FARMACOLOGICOS. CARDIOVASCULARES. REDUCEN LA PRESION ARTERIAL AL DISMINUIR LA RESISTENCIA VASCULAR SISTEMICA. REDUCEN LA PRE Y POSCARGA. EFECTO INOTROPICO NEGATIVO. USOS TERAPEUTICOS. ANTIHIPERTENSIVO. DIHIDROPIRIDINAS. INFARTO DE MIOCARDIO. REDUCEN EL AREA DE NECROSIS. ANGINA DE PECHO. ANTIARRITMICO.

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS CANALES LENTOS DE CALCIO.

DIHIDROPIRIDINAS. VERTIGO, RUBOR, ALERGIA.

HIPOTENSION, PALPITACIONES,

FENILALQUILAMINAS. INSUFICIENCIA CARDIACA, CEFALEA, VERTIGO. BENZOTIACEPINAS. BRADICARDIA SINUSAL, HIPOTENSION ORTOSTATICA. NAUSEAS, EDEMA,