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Estructura del cido flico El cido flico, folacina o cido pteroil-L-glutmico (la forma aninica se llama folato), tambin conocido como vitamina B9 o vitamina M (o, factor de fermentacin de Lactobacillus Casei, factor de eluato de norita, vitamina Bc, vitamina B10, vitamina B11, factores R, S y U y factor SLR),1 es una vitamina hidrosoluble necesaria para la formacin de protenas estructurales y hemoglobina (y por esto, transitivamente, de los glbulos rojos); su insuficiencia en los humanos es muy rara. Es una vitamina del complejo de vitaminas B que se encuentra en algunos alimentos enriquecidos y en forma sinttica (es decir, ms fcil de asimilar). El Folato deriva su nombre de la palabra latn folium que significa hoja de rbol. El cido flico no posee actividad coenzimtica, pero s su forma reducida, el cido tetrahidroflico, representado frecuentemente como FH4. Acta como transportador intermediario de grupos con un tomo de carbono, especialmente grupos formilo, que se precisa en la sntesis de purinas, compuestos que forman parte de los nucletidos, sustancias presentes en el ADN y el ARN, y necesarias para su sntesis durante la fase S del ciclo celular, y por lo tanto para la divisin celular; tambin acta en la transferencia de grupos metenilo y metileno. El cido flico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la psilosis. Se encuentra en las vsceras de animales, verduras de hoja verde, legumbres, frutos secos y granos enteros, como las almendras y la levadura de cerveza. El cido flico se pierde en los alimentos conservados a temperatura ambiente y durante la coccin. A diferencia de otras vitaminas hidrosolubles, el cido flico se almacena en el hgado y no es necesario ingerirlo diariamente. Las causas de su carencia son la mala alimentacin y un dficit de hidratacin del folato gntico que es asintomtico hasta que la mujer se queda embarazada. Si la mujer tiene suficiente cido flico en el cuerpo antes de quedar embarazada, esta vitamina puede prevenir deformaciones en la placenta que supondran el aborto, defectos de nacimiento en el cerebro (anencefalia) y la columna vertebral (espina bfida) del beb por mal cierre del tubo neural en los extremos ceflico y caudal respectivamente. La espina bfida, un defecto de nacimiento en la columna, puede producir la parlisis de la parte inferior del cuerpo, la falta de control del intestino y la vejiga, y dificultades en el aprendizaje. Si el feto sufre dficit de cido flico durante la
gestacin tambin puede padecer anemia megalobstica, ser prematuro o presentar bajo peso al nacer. La madre puede sufrir eclampsia, un proceso que cursa con hipertensin y albuminuria. El cido flico tambin ayuda a mantener una matriz sana.
Historia
Una observacin clave realizada por la investigadora Lucy Wills en 1931 gui la identificacin del folato como un nutriente requerido para prevenir la anemia durante el embarazo. La Dra. Wills demostr que la anemia poda ser revertida con levadura de cerveza. El folato fue identificado como una sustancia contenida en la levadura de cerveza durante 1930 y fue extrada de la espinaca despus en 1941. Fue sintetizada por primera vez en 1946 por Yellapragada Subbarao.
Papel biolgico
El Folato es necesario para la produccin y mantenimiento de nuevas clulas.2 Esto es especialmente importante durante periodos de divisin y crecimiento celular rpido como en la infancia y embarazo. El folato es necesario para la replicacin del ADN. Por esto, la deficiencia de folato dificulta la sntesis y divisin celular, afectando principalmente la mdula sea, un sitio de recambio celular rpido. Debido a que la sntesis de ARN y protenas no se obstaculiza completamente, se forman clulas sanguneas largas o sin forma regular llamadas megaloblastos, resultando en anemia megaloblstica.3 Ambos, tanto nios como adultos necesitan folato para producir clulas sanguneas normales y prevenir la anemia.4
Bioqumica
En la forma de una serie de componentes tetrahidrofolatos, el folato deriva como substrato en un nmero de reacciones y tambin est involucrado en la sntesis de dTMP (2-deoxitimidina-5-fosfato) a partir de dUMP (2deoxiuridina-5-fosfato). Ayuda a convertir la vitamina B12 en una de sus formas coenzimticas y participa en la sntesis de ADN requerido para un rpido crecimiento celular. Las vas que llevan a la formacin de tetrahidrofolato (FH4) comienza cuando el folato (F) es reducido a dihidrofolato (FH2), el cual es entonces reducido a tetrahidrofolato (FH4). La dihidrofolato reductasa cataliza ambos pasos.5 El metileno tetrahidrofolato (CH2FH4) es formado a partir del tetrahidrofolato con la adicin de grupos metileno de uno de los carbonos donadores: formaldehdo, serina o glicina. El metil tetrahidrofolato (CH3FH4) puede ser formado desde el metileno
tetrahidrofolato por reduccin del grupo metileno; el formal tetrahidrofolato (CH3FH4) resulta de la oxidacin del metileno tetrahidrofolato. En otras palabras: F FH2 FH4 CH2=FH4 1 carbono qumico. Un nmero de drogas interfiere con la biosntesis de cido flico o tetrahidrofolato. La mayora son inhibidores de la dihidrofolato reductasa (como la trimetropina y la pirimetamina), las sulfonamidas y las drogas utilizadas contra el cncer como el metrotexate (ambas inhiben la folato reductasa y dihidrofolato reductasa). RDA para el Folato. 1998. 1998 RDAs for Folate Hombres 19 o ms aos 400 g Mujeres 19 o ms aos 400 g Embarazo 600 g Lactantes 500 g
El estudio NHANES III, 1988 -91 (The National Health and Nutrition Examination Survey) y la Investigacin Continua de Ingesta de Alimentos por Individuos (CSFII 1994-96), indicaron que la mayora de adultos no consumen la cantidad adecuada de folato. Sin embargo; el programa de fortificacin en Estados Unidos ha incrementado el contenido de acido flico comnmente consumido en alimentos como cereales y granos y como resultado de esto, la mayora de adultos ahora ingieren cantidades recomendadas de folato diario.
Deficiencia de Folato
Una deficiencia de folato puede ocurrir cuando las necesidades del nutriente estn aumentadas, cuando la ingesta diaria de folato es inadecuada y cuando el cuerpo excreta ms folato de lo usual (prdidas). Algunas investigaciones indican que la exposicin a rayos ultravioletas incluyendo las cmaras de bronceado, puede conducir a deficiencia de cido flico. La evolucin del color de la piel en humanos es particularmente controlada por la necesidad de tener un color oscuro en la piel para proteger el cido flico de los rayos ultravioletas. La deficiencia de cido flico se manifiesta con diarreas, prdida del apetito, prdida de peso. Signos adicionales son debilidad, lengua adolorida, dolor de cabeza, taquicardia, irritabilidad y desrdenes de conducta. Las mujeres con deficiencia de folato que estn embarazadas, en su mayora tienen nios de bajo peso al nacer, prematuros y con defectos del tubo neural. En adultos, la anemia (macroctica, megaloblstica) es un signo avanzado de deficiencia de folato. En nios, la deficiencia de folato puede retardar el crecimiento.
Embarazo
El cido flico es importante en las mujeres embarazadas (edad frtil). La ingesta adecuada de folato durante el periodo preconcepcional, el tiempo justo antes y despus de la concepcin, ayuda a proteger al beb contra un nmero de malformaciones congnitas incluyendo defectos del tubo neural.6 Los defectos del tubo neural resultan en una malformacin de la espina (espina bfida), crneo y cerebro (anencefalia). El riesgo de los defectos del tubo neural es significativamente reducido cuando el suplemento de cido flico es utilizado como consumo adicional a una dieta saludable antes y durante el primer mes seguido de la concepcin.7 8 La ingestin de 400 g diarios de cido flico sinttico de alimentos fortificados o suplementos ha sido sugerida para evitar estos defectos. La recomendacin diaria o requerimientos diarios adecuados del folato en mujeres embarazadas es de 600 800 microgramos, casi el doble recomendado para mujeres no embarazadas.9
enriquecidos, cereales, harinas, harina de maz, pastas, arroz y otros productos a base de granos.14 15 Esta norma se hizo efectiva en 1998 y fue especficamente dirigida a reducir el riesgo de defectos del tubo neural en recin nacidos.
Enfermedad Cardaca
Las concentraciones adecuadas de folato, vitamina B12 o vitamina B6 pueden disminuir los niveles en la circulacin de homocistena, un aminocido normalmente encontrado en la sangre. Existe evidencia de que un elevado nivel de homocistena en sangre es un factor independiente de riesgo para enfermedad cardiovascular e infarto.16 La evidencia sugiere que los altos niveles de homocistena pueden daar las arterias coronarias o facilitar que las plaquetas se agrupen y formen un cogulo. 17 Sin embargo, no existe evidencia actualmente disponible que sugiera que los niveles de homocistena reducidos por el consumo de vitaminas pueda reducir el riesgo de enfermedad cardaca. Desde el 2006, los estudios han demostrado que la suplementacin con cido flico para reducir los niveles de homocistena, no resulta en beneficios clnicos. Uno de estos estudios sugiere que el cido flico en combinacin con vitamina B12 pueden incrementar el riesgo cardiovascular.
Infarto Cardaco
El cido flico parece reducir el riesgo de infarto. Las revisiones indican que solo en algunos individuos el riesgo de infarto parece reducirse, pero no se ha establecido una recomendacin definida con respecto a la suplementacin ms all del diario recomendado actual, para prevenir un infarto.18
Cncer
La asociacin entre el folato y el cncer parece ser compleja.19 Se ha sugerido que el folato puede ayudar a prevenir el cncer, por su participacin en la sntesis, reparacin y funcionamiento del ADN, nuestro mapa gentico, y una deficiencia de folato puede resultar en dao al ADN que puede conducir al cncer.20 Inversamente, se ha sugerido que el exceso de folato puede promover la iniciacin del tumor.21 Aunque dietas altas en folato estn asociadas con disminucin del cncer colo-rectal, la asociacin es ms fuerte para el folato contenido en los alimentos que el proveniente de los suplementos. 22 y un ensayo clnico randomizado en el 2007, encontr que los suplementos con folato no reducen el riesgo de adenomas colorectales.23 Un estudio prospectivo en 2006 de 81.922 suecos adultos encontr que dietas altas en folato proveniente de los alimentos fue asociada con un riesgo reducido de cncer pancretico.24 La mayora de estudios epidemiolgicos sugieren que dietas altas en cido flico son asociadas con disminucin del cncer de seno, pero los resultados no son uniformemente consistentes: un ensayo grande de investigacin del cncer report un potente efecto daino de la ingesta alta de folato sobre el riesgo de cncer de seno, sugiriendo que la suplementacin rutinaria de folato no debera ser usada como preventivo del cncer de seno,25 pero el estudio sueco del 2007 encontr que una ingesta alta de folato fue asociada con una disminucin de la incidencia del cncer de seno posmenopusico.26
Antifolatos
El folato es importante para que las clulas y tejidos se dividan rpidamente.2 Las clulas cancerigenas se dividen rpidamente, y las drogas que interfieren con el
metabolismo del folato son usadas para el tratamiento del cncer. EL antifolato metrotexate es una droga frecuentemente usada para tratar el cncer debido a que inhibe la produccin de la forma activa, tetrahidrofolato. Desafortunadamente, el metrotexate puede ser txico27 28 29 produciendo efectos secundarios como inflamacin del tracto digestivo, que dificulta la alimentacin normal. El cido folinico es una forma del flato que puede ayudar a rescatar o revertir el efecto txico del metrotexate.30 No es lo mismo que el cido flico. Los suplementos del acido flico tienen establecidos pequeos roles en la quimioterapia del cncer.31 32 Han habido casos de efectos adversos severos por sustitucin accidental de cido flico por cido folinico en pacientes que reciben metrotexate como quimioterapia del cncer. Dosis bajas de metrotexate son usadas para tratar una amplia variedad de enfermedades no cancerosas como la artritis reumatoide, lupus, soriasis, asma, sarcoidosis, cirrosis biliar primaria y enfermedad inflamatoria intestinal.33 Bajas dosis de metrotexate pueden depletar las reservas de folato y causar efectos secundarios que son similares a la deficiencia de folato. Las dietas altas en acido flico como una suplementacin pueden ayudar a disminuir los efectos secundarios del metrotexate, sin disminuir su efectividad.34 35 Cualquier persona que ingiera dosis bajas de metrotexate por problemas de salud, debe consultar con su mdico acerca de la necesidad de suplementar con cido flico.
Depresin
Algunas evidencias relacionan bajos niveles de folato con depresin.36 Existen algunas evidencias de ensayos controlados que sugieren que usar acido flico en adicin a medicamentos antidepresivos puede tener beneficios.37
Fertilidad
El folato es necesario para la fertilidad tanto en hombres como mujeres. En los hombres, contribuye a la espermatognesis. En las mujeres, por otra parte contribuye a la maduracin del ovocito, implantacin, en adicin a los efectos generales del cido flico sobre el embarazo. Por ende, es necesario recibir suficientes cantidades a travs de la dieta para evitar la infertilidad.39