PAPILOMATOSIS BOVINA

Estudios en la Regin San Martn PERU

EDWIN H. PALACIOS HILARIO Md. Vet.

La Papilomatosis cutanea bovina es una enfermedad infectocontagiosa de orgen viral, crnica de carcter tumoral benigno y de naturaleza fibroepiteleal, caracterizandose por tumores localizados en la piel y en las mucosas. Se han identificado inicialmente seis tipos (6) papilomavirus : BVP 1, 2, 3, 4, 5 y 6 siendo los papilomas pedunculados (BVP 2) y los papilomas planos (BVP 3) los ms comunes, actualmente ya existen 10 genotipos Algunos animales pueden presentar una cura espontnea, pero no en la gran mayoria y es necesario un tratamiento. El mayor y serio problema son los papilomas o las verrugas de la ubre o de las tetas, muy rebeldes a los tratamientos conocidos.

INTRODUCCION

Orgen y Transmisin:
El agente es el papilomavirus, que se excreta en clulas de la epidermis descamadas de animales infectados y se transmite por contacto directo con animales infectados o con objetos inanimados contaminados (sogas, agujas, instrumental veterinario), manos del ordeador, por insectos como garrapatas, moscas, tbanos, etc, el virus ingresa por pequeas lesiones de la piel, existen nuevas evidencias de que indicaran su transmisin por semen, transferencia de embriones, fertilizacin in vitro y transmisin vertical de la madre al feto.

EVOLUCIN DE LOS PAPILOMAS

La evolucin de los virus del papiloma es lenta en comparacin con muchos otros tipos de virus
Esto probablemente se debe a que el genoma del virus del papiloma est compuesto por DNA de doble cadena genticamente estable que es replicado con alta fidelidad por la maquinaria de la clula husped.

Tabla 1.- Clasificacin de los virus de la Papilomatosis Bovina de acuerdo a los criterios patolgicos, histolgicos, inmunolgicos y moleculares. (Clasificacin antigua)
Tipo de Virus Subgrupo A BVP 1 BVP 2 Alteraciones Causadas

Fibropapilomas en pene, tetas y piel Fibropapilomas cutneo, ruminal, esofagiano. Esta asociado al cncer de la vejiga urinaria (orina roja) : Hematuria vesical enzootica Fibropapilomas en tetas y ubre (tipo grano de arroz) Papiloma cutaneo epiteleal Agente etiolgico responsable del papiloma en el tracto alimentario Papiloma epiteleal en tetas y ubre

BVP 5

Subgrupo B
BVP 3 BVP 4 BVP 6

Debido a los nuevos descubrimientos, ya se conocen 10 genotipos y quizs an ms, que siguen en estudio.

Nueva clasificacin de los 10 actuales papillomavirus del bovino En base anlisis genticos y filogenticos se ha propuesto una nueva clasificacin Xi-papillomavirus : los epiteliotrpicos BVP 3, BVP 4, BVP - 6 Delta-papillomavirus : los fibropapilomas BPV-1 y BPV-2 Epsilon-papilomavirus : el BPV-5 que comparte genoma del Xi- papilomavirus y Delta-papilomavirus que causan fibropapilomas y papilomas epiteleales, aqu tambin se ubica al BVP-8 Tambin se ubica como Xi-papillomavirus al BVP-9 y BVP-10 Y se ha propuesto que el BVP-7 est asignado a un nuevo gnero Hay otros genotipos que estn en estudio

VIRUS DEL PAPILLOMA BOVINO El BPV tiene una morfologa y estructura constante, tiene una estructura icosahdrica no envuelta de 55-60 nm. de dimetro, el cual forma filas paracristalinas en el ncleo de las clulas infectadas. La cpside se compone de 72 capsmetros prismoides pentagonales huecos, 60 en agrupacin hexamtrica y 12 en agrupacin pentamtrica. El virin est constituido por la proteina mayor L1 y la proteina menor de la cpside L2. El detalle estructural del virin del BVP ha sido recientemente determinado y un modelo atmico ha sido generado, mostrando que el C- terminal del L1 y el Nterminal del L2 son expresados en la superficie del virin y posiblemente tenga un rol en la infeccin y en la inmunogenicidad

Estructura
.Los virus del papiloma no presentan envoltura. Una sola protena viral, denominada L1, es necesaria y suficiente para la formacin de un cpside de 60 nm compuesta por 72 capsmeros con forma de estrella. Como la mayora de los virus sin envoltura, la cpside es geomtricamente regular y presentan simetra icosadrica. Las partculas auto-ensambladas similares al virus compuestas de L1 son la base de un grupo de las vacunas profilctica contra el virus, diseados para generar anticuerpos neutralizantes del virus que protegen contra la infeccin inicial. El genoma es una molcula circular de ADN bicatenario de aproximadamente 8000 pares de bases de longitud. Es ensamblado dentro de la cubierta L1 junto con las protenas histonas celulares, que envuelven y condensan el ADN.

La cpside viral tambin contiene una protena conocida como L2, que es menos abundante. Aunque no est claro cmo se organiza L2 en el virin, se sabe que realiza varias funciones importantes, en particular, facilita el ensamblado del genoma viral en los viriones nacientes, as como la entrada del virus en nuevas clulas husped. L2 es interesante como un posible objetivo para vacunas de proteccin ms amplia contra el virus

FORMAS, LOCALIZACIN Y TIPOS DE VERRUGAS

Observar el epitelio de la mucosa vesical

Histopatologia de Verruga mucosa en Vejiga

TRATAMIENTOS PARA CURAR LAS VERRUGAS:

1.- Hemoterapia.- Sacar 20 cc de la yugular y aplicar en el anca, repetir 2 a 3 veces cada 7 a 10 das
2.- Autovacuna.- Extraer muestras de las verrugas, moler, filtrar, inactivar con formalina y aplicar via subcutanea y repetir 3 veces 3.-Uso del Clorobutanol.- Medicamento muy usado, se aplica via parenteral, se repetir 2 a 3 veces 4.- Uso de la Ivermectina.5.- Uso de los piroplasmicidas : Diaminazene Diaceturato por 3 veces

6.- Uso del Levamisol Fosfato, no el HCL

7.- Aplicacin de formol por 5 das

8.- Aplicacin de cido sulfrico

9.- Aplicacin topical de Leja por 5 dis

10.- Uso de barras de nitrato de plata

11.- Uso de resina de inguiri pltano

12.- Uso de jabn negro de ropa

13.- Uso de resina de higuerilla

13.- Uso topical de Acido saliclico al 10 %

14.- Uso de la podofilina al 10%

15.- Inyecciones de Bismuto

16.- Pomadas de Colchicina

17.- Monosulfato de Indigo al 5 %

18.- Timolato de Litio y Antimonio

19.- Inyecciones de Procaina al 1 %

20.- Uso de monometilol dimetil hidantoina (HIDANTOINA) 21.- Frotaciones de urea disuelta en agua (pezones) 22.- Ioduro de Sodio I.V. 23.- Calostro 200ml + penstrept S.C. 24.- Amarre crin de caballo 25.- Aplicacin topical de kerosene 26.- Quemaduras de verrugas con fuego 27.- Quemaduras con Nitrgeno Lquido

28.-. Aplicacin de cloranfenicol s.c. 30 ml, repetir 2 a 3 veces cada semana 30.- Poner un arete de alambre de cobre 31. -Implantacin quirurgica de un papiloma en la axila 32.- Uso de la Vacuna Newcastle cepa La Sota. TODOS ESTOS TRATAMIENTOS NO SON EFICACES, AUNQUE EN ALGUNOS CASOS TIENEN RESULTADOS MEDIOCRES

Otro tratamiento prctico es cortar las verrugas y cauterizarlas con Yodo fuerte, siempre que se puedan cortar (pedunculadas) El Papilomax de EMBRAPA Brasil (pomada a base de formol) es la que d mejores resultados (90 % en verrugas del cuerpo y 50 % en verrugas de tetas y ubre. Con una similar probada en la zona se obtuvo resultados mediocres
Segn ltimo reporte una vacuna autgena bien elaborada di resultados de 100 % de efectividad.

USO DE VACUNAS AUTGENAS Y NO AUTGENAS

Muchos colegas han trabajado con el uso de la vacuna autgena, sin embargo, no hay un resultado uniforme an, habiendo animales que responden bien y otros que an empeoran . Esto es debido a la falta total de carga viral y el grado de inactivacin de los viriones en las autovacunas. El uso de otras vacunas que estimulan el sistema inmune se han probado (como es el caso de la vacuna de Newcastle ), pero en todos los casos los resultados en general son malos. Vale la pena recordar que la enfermedad es causada por BPV y que no hay un solo tipo de BPV (ahora se conocen a 10 tipos diferentes). As que la mejor idea es entender mejor la distribucin de los diferentes tipos de BPV en cada regin y por lo tanto, producir una vacuna basada en genomas virales conocidas
Antonio Carlos de Freitas, PhD Departamento de Gentica - UFPE Responsvel pelo Laboratrio de Estudos Moleculares e Terapia Experimental (LEMTE) - UFPEPesquisador do Setor de Virologia/Biologia Molecular - LIKA/UFPE Lider do Grupo de Estudos Moleculares Aplicados a Papilomaviroses - CNPq/UFPE

Verrugas en pezones y ubre

Los pezones y las ubres de las vacas estn sometidos a la infeccin por tres tipos diferentes de BPVs: BPV-1, BPV-5 y BPV-6 (Campo, 2002). Esta enfermedad, especialmente si es causado por BPV-6, no es slo un problema de salud sino tambin tiene consecuencias econmicas. Una caracterstica del papiloma BPV-6 es su propagacin secundaria y terciaria incluso alrededor de los tumores primarios. Esta expansin es clnicamente significativo, dado que las vacas con papilomas en los pezones no puede ser ordeadas y a menudo los papilomas pedunculados se quiebran y estos sitios se infectan y la mastitis puede sobrevenir con la distorsin de los canales de leche. De vez en cuando, rebaos enteros deben ser sacrificados si la papilomatosis no retrocede. Las razones por qu la infeccin BPV de los pezones es ms prolongada y menos propensa a la resolucin de la infeccin BPV de la piel no son conocidos y ms trabajos de investigacin se necesitan para aclararlos. La regresin del papiloma BPV-6 no se ha observado en situaciones experimentales

CAUSAS PARA LA DIFUSIN DE LA PAPILOMATOSIS EN EL ALTO MAYO SAN MARTIN Uso de razas europeas en un medio ambiente no adecuado: (trpico aunque sea de clima moderado) con clima, suelos, parsitos (principalmente garrapatas, moscas, y endoparsitos), deficiencias de alimentacin, deficiencias de minerales, mal manejo, sanidad (alta prevalencia de leucosis bovina) etc. Un grupo de animales sufren inmunosupresn y son proclives a las infecciones Se ha visto que la Verruga ataca con preferencia a las razas puras y luego a las mestizas. La semiestabulacin en el ganado lechero ha incrementado los casos de Verrugas

Hay una correlacin directa entre fundos garrapateados y las verrugas

El Programa de Mejoramiento Ganadero por la I.A. ha aumentado los casos de Papilomatosis, posiblemente debido al incremento de genes de europeo sobre el cebuino

SUCEPTIBILIDAD DE RAZAS A LA PAPILOMATOSIS EN EL ALTO MAYO Observaciones simples en la zona, nos permiten establecer la suceptibilidad relativa en las siguientes razas y genotipos :
- 1

Fleckvieh / Simmental 2 Holstein 3 Jersey 4 Brown Swiss 5 Girolandos y otros cruces de europeos x cebuinos

UN PROTOCOLO PARA TRATAMIENTO DE ANIMALES CON VERRUGA

1.- Aplicacin de Hemoterapia : 20 cc de sangre del mismo animal repetir tres a cinco veces cada 7 das I.M. 2.- Preparacin de Autovacuna endgena : Cortar mas de 5 grs de Verruga por animal de diferentes sitios y mandar a preparlo a un laboratorio y aplicarlo tres o ms veces, S.C. cada semana 3.- Suplementar la alimentacin con sales minerales, especialmente con Cobre (aunque no sea tcnico poner aretes de cobre) 4.- Uso de una pomada o locin local que contenga formol al 10 % por 6 seguidos en verrugas del cuerpo y de 21 das en verrugas de tetas
En los casos rebeldes, dar de baja a los animales, aunque existan citados otros 32 y muchas ms formas de tratar las verrugas

EXTIRPACIN QUIRURGICA DE VERRUGAS EN TETAS

Caso Clnico : Establo Sta. Ursula de Lucio Guilln - Lurn

Cortesa del Dr. Claudio Centeno G.

Otro protocolo para la cura de la verruga

ANTES

DESPUES (45 DAS)

1.- Uso de un inmunomodulador (Parapox Virus Ovino, Yatren casena,) 2.- Uso de Vacuna Autgena x 3 dosis
Fac. Vet de Zagreb, Croatia 2005

Suplementacin Mineral en Control de los Papilomas

Papel del cobre
Los minerales juegan un papel muy importante en la digestin de los forrajes, en la eficiencia reproductiva, en el sistema inmune, en el desarrollo de los huesos, msculos y dientes. Dentro de los minerales se detalla al cobre, por ser un importante cofactor en muchos sistemas enzimticos, como en la formacin de hemoglobina
En el mantenimiento de los glbulos rojos, desarrollo del colgeno, metabolismo del tejido conectivo, en la reproduccin y procesos inmunes. Se sabe que el elemento cobre se encuentra asociado a diversos sistemas enzimticos del organismo, bajo la forma de cuproenzimas y ceruplasmina, desempeando un importante papel en el sistema inmune. Se cree que de esta forma este elemento podra ayudar en el combate de la infeccin viral del Papilomavirus bovino

Respuesta inmune contra el BPV

La respuesta del bovino contra el BVP es sorprendentemente pobre

Los animales pueden tener tumores enormes, produciendo virus activamente en grandes cantidades, pero los animales no responden fcilmente a los antgenos del BVP
La falla del sistema inmune para reconocer ya sea al virus entrante o a la progenie viral es minimizada por el hecho de que el ciclo de vida viral est restringido al epitelio, junto con el bajo nivel de expresin de las proteinas virales y ausencia de inflamacin Aunque la cpside del virus del papiloma es altamente inmunognica como lo demuestran los estudios vacunales que inducen la produccin de anticuerpos , son esencialmente invisibles para el hospedero.

En los animales de campo con tumores ulcerados y sangrantes poseen altos ttulos de anticuerpos anti-BVP naturales y se pueden obtener buenas respuestas de anticuerpos luego de la inoculacin de virus purificados o proteinas virales, confirmando que con el papiloma daado, se puede alcanzar un umbral de naturaleza desconocida mediante la inmunizacin, los antigenos virales entran en contacto con las clulas inmunes Tambin es probable que el virus como otros muchos virus, tambin pueda haber evolucionado vias directas de evitar la eliminacin. Ultimanente se ha descubierto de E5 del BVP es la regulacin negativa del Complejo Mayor de Histocampatibilidad I (MHC I)

Estado Latente del BVP

Como otros virus el BVP puede establecer una infeccin latente
El genoma viral puede hallarse frecuentemente en epitelios normales sin signos clnicos de la enfermedad tanto en hospederos clnicamente normales, como en los que tienen tumores y la reactivacin de BVP en sitios traumatizados, sugiere que el ADN viral esta presente en estos sitios y que el dao del epitelio, induce la expresin de los genes virales, que lleva a la formacin del papiloma. El ADN del BVP tambin est presente en forma episomal en los linfocitos circulantes.

Se ha detectado secuencias del DNA del BVP-1 en sangre entera y plasma de bovinos infectados con papilomas cutaneos
Se especula que las clulas sanguineas representan otro sitio de latencia viral y que, adicionalmente, la relacin entre el virus del papiloma y las clulas inmunes pude mudular la respuesta inmune del hospedero hacia el virus.

RECOMENDACIONES PARA EL CONTROL DE LAS VERRUGAS Para evitar que la papilomatosis entre a la propiedad, lo mejor es no comprar animales infectados. Tener la poltica de hato cerrado En el caso de que ya est instalado en el plantel, la primera medida es aislar el animal contaminado e, inmediatamente, combatir los papilomas. Segn las ltimas informaciones tcnicas, sobre la transmisin de la verrugas, nunca usar reproductores que hayan tenido verrugas y estn aparentemente sanos y limpos de verruga

Como hay informacin que asevera la posibilidad de la transmisin de verrugas por Inseminacin Artificial, Transferencia de Embriones, y Fertilizacin In Vitro, (Carvalho et al 2003, Freitas et al 2003) pedir la informacin sanitaria a las centrales de I.A. y T.E. Hay informacin de trasmisin vertical madre cra, por tanto examinar, muy bin antes de introducir animales. Efectuar un buen programa sanitario, incidir en la suplementacin mineral Hacer un buen control de las moscas y de las garrapatas Desinfectar muy bien el equipo y el instrumental veterinario con solucin de formol al 2 %

PLAN DE CONTROL DE LA PAPILOMATOSIS EN LA REGIN SAN MARTN Como el caso de la Papilomatosis es grave en la Regin, se ha visto por conveniente :

Establecer un convenio de Investigacin entre el Gobierno Regional de San Martn y la Facultad de Medicina Veterinaria de la UNMSM Pedir el apoyo de un Consultor Internacional, para este estudio
Al final de estos estudios se debe lograr: - Serotipificacin de todos los genotipos de papilomas en la Regin - La Elaboracin de una vacuna preventiva contra el Papiloma - La Elaboracin de la Vacuna curativa contra esta enfermedad.