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Trastornos del Eje

Hipotálamo Hipófisis

FELIX VASQUEZ R.
MEDICINA INTERNA
HOSPITAL EL PINO
Objetivo de la clase
• Describir la anatomía e histología
general del eje hipotálamo hipófisis –
corteza suprarrenal
• Explorar los mecanismos de
retroalimentación positiva y negativa
que regulan las hormonas hipofisiarias
• Analizar el efecto fisiológico y clínico
fisiopatológico de las diferentes
hormonas hipofisiarias
• Describir las diferentes entidades
patológicas en los que se manifiestan
alteraciones de las hormonas
Hipotálamo - Hipofisiarias
EMBRIOLOGIA, ANATOMIA Y
GENERALIDADES DEL EJE
HIPOTALAMO - HIPOFISIS
Consideraciones
Embriológicas

• Todos los linajes de la pituitaria


anterior e intermedia derivan de las
células epiteliales del saco de
Rathke (en la mitad de la 4ta
semana de embriogénesis).
• Hipófisis:
• Se desarrolla a partir de 2 orígenes:
• Una evaginación del estomodeo por delante de la
membrana bucofaríngea denominada bolsa de Rathke.

• Una prolongación del diencéfalo que es el infundíbulo.


En la 3° semana, la bolsa de Rathke se evagina en la
cavidad bucal y crece en sentido dorsal hacia el
infundíbulo. Al final del 2° mes pierde su conexión con la
cavidad bucal y se haya en contacto con el infundíbulo.
Después las células de la pared anterior de la bolsa de
Rathke forman la adenohipófisis, la pars tuberalis crece a lo
largo del infundíbulo rodeándolo.
La parte posterior de la bolsa de Rathke se convierte en la
pars intermedia.
El infundíbulo da origen a la neurohipófisis.
Modelo de desarrollo de linajes pituitarios y
cascada de factores de transcripcion
UBICACIÓN ANATOMICA
DEL EJE HIPOTALAMO
HIPOFISIS
ESTRUCTURA EJE HIPOTALAMO
HIPOFISIS
Hipotálamo
Definición

• Hipotálamo es la parte del encéfalo


donde la actividad del sistema
nervioso autónomo y las glándulas
endocrinas controlan directamente
varios sistemas y órganos
corporales; controlado a su vez por
impulsos de centros superiores que
dan origen a las emociones y al
HIPOTALAMO
• Área difusa del
cerebro localizada
en el piso y
paredes del tercer
ventrículo.
• Conformada por
núcleos
hipotalamicos los
cuales son racimos
neuronales.
• El hipotálamo esta
conectado a la
hipófisis por un
tallo en la base del
cerebro.
• Los cilindroejes de
algunas neuronas
están conectadas
directamente a
hipófisis posterior.
• El hipotálamo tiene contacto con el
torrente sanguíneo y la capacidad de
detectar cambio y estímulos
químicos, estas neuronas sensitivas
transmiten la información (p. e.
Temperatura u osmolalidad) a otras
neuronas hipotalamicas secretoras
especificas.
• Otras neuronas
hipotalamicas
secretan hormonas
peptidicas en un lecho
capilar especializado
(llamado sistema
portahipofisiario)
hacia hipófisis anterior
donde hay receptores
específicos para cada
hormona.
• Existiendo una
conexión muy
estrecha entre
hipotálamo e hipófisis.
Hipotálamo
Funciones

• Hace que el organismo responda de


manera apropiada a las variaciones del
punto de calibración de:
– Temperatura
– Volumen
– Osmolaridad
– Saciedad
– Contenido de Grasa Corporal
HORMONAS HIPOTALÁMICAS

1. Sintetizadas en el hipotálamo
y secretadas por la neurohipófisis
a la circulación general
- VASOPRESINA
- OXITOCINA

2. Sintetizadas en el hipotálamo
y secretadas al plexo venoso portal
que las lleva a la adenohipófisis
- GHRELINA -> estimula GH
- SOMATOSTATINA -> inhibe GH
- DOPAMINA -> inhibe PRL
- GHRH -> estimula LH, FSH
- TRH -> estimula TSH, PRL
- CRH -> estimula ACTH, vasopresina

3. Neuropeptidos (Endorfinas, Encefalinas, VIP, CCK, etc)


HIPOFISIS

• La hipófisis esta
encajada en la silla
turca, por arriba, se
encuentra el quiasma
óptico y lateralmente
los senos cavernosos
y estructuras que lo
atraviesan, arteria
carótida interna, pares
craneales III y IV,
primera y segunda
ramas del V y VI par.
PRINCIPALES HORMONAS
SECRETADAS POR HIPÓFISIS ANTERIOR

•Adrenocorticotropica (ACTH)
•Tirotropina (TSH)
•Hormona del crecimiento (GH)
•Prolactina (PRL)
•Gonadotropinas (LH y FCH)
Existe un factor liberador para cada
una de ellas secretado hipotálamo
HORMONAS ALMACENADAS EN
HIPÓFISIS POSTERIOR

• Vasopresina también llamada


antidiurética (ADH)
• Oxitocina
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS

TEJIDOS
S. N. C. HIPO- ADENO- ÓRGANOS
TERMINALES BLANCO
TÁLAMO HIPÓFISIS PERIFÉRICOS
ENDOCRINOS
INTEGRACION NEURO –
HORMONAL - INMUNOLOGICA
• Regulación nerviosa de secreciones
hormonales

• Hormonas afectan la función del SNC

• El SNC y Endocrino afectan S.


Inmune, el que elabora sustancias de
tipo hormonal en respuesta a
estímulos (citoquinas)
FISIOLOGIA DEL EJE
HIPOTALAMO - HIPOFISIS
FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS
HORMONAS

• ACTH: desencadena la síntesis y la


secreción de los corticoesteroides a
partir de la corteza suprarrenal,
glucocorticoides, andrógenos y en
cierto grado mineralocorticoides.
FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS
HORMONAS

• TSH: Tirotropina; hormona


estimulante de la tiroides para la
secreción de tiroxina y triyodotironina.
• LH y FSH: Gonadotropinas son
hormonas glucoproteicas que regulan
el eje neuroendocrino del sistema
reproductor, estimulando la formación
de esteroides en ovario (estrógenos) y
en testículo (testosterona).
FUNCIONES DE CADA UNA DE LAS
HORMONAS

• GH: La Hormona del crecimiento


induce efectos promotores del
mismo. Ejemplo estimula el
crecimiento del cartílago, tiene
efectos insulinicos, como promotor
del almacenamiento del combustible.
• PRL: Prolactina su función primaria
es estimular el desarrollo mamario y
la síntesis de leche.
Ritmos endocrinos
• Existen Funciones con ritmo intrínseco
• Ritmo sincronizado con señales externas
– Luz/Oscuridad
– Meses lunares
– Horario de Comidas
• Nucleo Supraquiasmatico del Hipotalamo
posee compas propio mantenido aun “in
vitro” y recibe informacion, entre otros, de
la Retina y la Pineal
• Ritmo Circadiano: • Ritmos Semanales
Duración • Ritmos Mensuales
aproximadamente
• Ritmos
24 hrs Estacionales
• Ritmos Ultradianos: • Ritmos Anuales
Duracion menor a
24 hrs
FISIOLOGIA DE LOS RELOJES HORMONALES
HIPOTALAMO

DOPAMINA inhibe

Hipófisis
HIPERPROLACTINEMIA
INHIBE GnRH

Mama preparada

Leche
HIPOTALAMO
GHRELINA SOMATOSTATINA
estimula inhibe

Hipófisis

ACCIONES ACCIONES
Hígado, hueso, etc. PARACRINAS
ENDOCRINAS

IGF-I
REGULACION VASOPRESINA DIABETES INSIPIDA Y TRAT.
DISM. > 10% VOLEMIA
PATOLOGIA ESPECIFICA DEL
EJE HIPOTALAMO - HIPOFISIS
ENFERMEDADES
HIPOTALAMICAS
• Síntomas
Diabetes insípida
• Hipopituitarismo
• Somnolencia
• Termorregulación
• Apetito
(obesidad/hiperfagi
a)
• Pubertad precoz
• Anorexia nervosa
• Trastornos
Psíquicos
ENFERMEDADES
HIPOTALAMICAS
• Tumores:
craneofaringiomas,
hamartomas,
pinealomas, otros
• Trauma
• Infecciosos
• Enfs. Infiltrativas
• Enfs. Vasculares
• Radiaciones
• Enfs. Genéticas:
Kallmann
ETIOLOGIA DE LA DIABETES
INSIPIDA
• HIPOFISIARIA • NEFROGENICA
– Idiopatica – Congenita (familiar
– Tumoral o hereditaria)
– Quirurgica – Adquirida
– Traumatica • Enf Tubular Renal
• Farmacos (Litio,
– Otras Colchicina)
TRASTORNOS DEL EJE
HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS
• DIABETES INSÍPIDA: Déficit de
vasopresina (AVP), caracterizado por:
– Poliuria de 2 a 20 litros por día
– Polidipsia
– Densidad de la orina menor a 1.006
– Osm urinaria menor de 200 mOsm/kg
– Sed excesiva
– Debilidad
– Fiebre
– Alteraciones mentales
– Postración y muerte
– Por aumento de la concentración sérica de
sodio y la osmolalidad
Confirmacion diagnostica

• Prueba de supresión de agua


– Supresión controlada de líquidos por 8
hrs
– Determinación horaria de peso y Osm Pl
/Ur (test se suspende si peso dism mas
de 2 kg)
– A las 8 hrs administrar AVP o
Desmopresina
– Determinar Osm Pl/Ur inmediatamente
antes y 1 hr después de dar AVP
INTERPRETACION
• D. Insípida
• Normal Hipofisiaria
a. Aum. Osm Ur mas a. Persistencia de
del doble de la Hipostenuria durante
Osm Pl con: privación de líquidos
b. Mantención de (Osm < 600) con:
osm Pl b. Aumento de Osm Pl
c. Aumento no mayor c. Aumento de Osm Ur
de 5% de Osm Ur sobre 50% después
después de dar de dar vasopresina
vasopresina (>750)
INTERPRETACION
• D. Insípida
Nefrogenica • Polidipsia
– A y b igual que D Psicógena
Insípida Hipofisriaria – a,b y c igual que in
– Falta de respuesta a normales
vasopresina
TRATAMIENTO D. INSIPIDA

• HIPOFISIARIA • NEFROGENICA
– Terapia Especifica – Terapia Especifica
• Desmopresina (nasal • No existe
o inyectable) – Terapia Paliativa
– Terapia Paliativa • Suspensión del
• CBMZ desencadenante
• Clorpropamida • HCTZ
• Clofibrato • Clortalidona
Sind. Secrecion Inadecuado de
ADH

• Hiponatremia • Letargo
• Retención de agua • Somnolencia
libre • Agitación
• Alza de peso • Convulsiones
• Debilidad • Coma
• Desorientación • Muerte
CAUSAS
• Clinicas • Farmacos
– Ca Broncogenico – CBMZ
– Ca pancreatico – Clorpropamida
– TBC pulmonar – Clofibrato
– Lesiones SNC – Diureticos
• Asociadas a Dism – Anestesicos
Volemia
– I. Cardiaca
– DHC
– Mixedema
CONFIRMACION
DIAGNOSTICA
• Hiponatremia (<130 mEq/L)
• Osm Pl baja (<270 mOsm/kg)
• Osm Urinaria relativamente alta
(>300 mOsm/kg)
• Na+ urinario > 20 mEq/L
• Creat, urea, Cl- disminuidos (por
hemodilucion)
TRATAMIENTO SIADH

• Causal
• Paliativo
– Restriccion de liquidos < 800 ml/d
– Demeclociclina
• Agudo
– Sol Salina hipertonica (SF 3%) para
correccion de hiponatremias graves
sintomaticas
TRASTORNOS DEL EJE
HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS
• HIPOPITUITARISMO: Déficit en la
producción hormonal de la hipófisis, se
caracteriza por:
– Disfunción sexual
– Debilidad
– Fatigabilidad fácil
– Falta de resistencia al estrés
– Frió
– Ayuno
– Perdida de vello axilar y púbico
TRASTORNOS DEL EJE
HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS
• HIPOPITUITARISMO
– Hipotensión arterial
– Defectos en campo visual
– Tiroxina libre disminuida
– Testosterona disminuida
– Amenorrea
– Prolactina aumentada
– FSH y LH disminuidas
– La resosnacia magnética, revela lesión
hipotalamica o hipofisiaria.
TRATAMIENTO

• Suplementacion hormonal de ejes


deficitarios de manera permanente
REGULADORES DE GH
ESTIMULAN INHIBEN
• Sueño profundo • Obesidad
• Alfa adrenérgicos • Beta adrenérgicos
• Ayuno • Glucocorticoides
• Esteroides • AGL elevados
sexuales • Hipotiroidismo
• Estrés • Hiperglicemia
• Hipoglicemia
ENFERMEDADES DE
HORMONA DE CRECIMIENTO

EXCESO DE GH
-Acromegalia
-Gigantismo

DEFICIT DE GH
- Enanismo
TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA
TUMOR PRODUCTOR DE GH: ACROMEGALIA
HIPERPROLACTINEMIA
• Disminución del clearance de PRL: IRCr
• Inhibición de la dopamina hipotalámica:
– Drogas: fenotiazinas, metoclopramida,
sulpiride
• Interrupción del flujo de dopamina a la
hipófisis
– Tumores o masas que comprimen el tallo
hipofisiario
• Hiperproducción autónoma de PRL en la
hipófisis
– Hiperprolactinemia idiopática
Hiperprolactinemia
Efectos clínicos
• Inhibición de GnRH Anovulación
• Anovulación Trastornos
menstruales
• Trastornos menstruales:
hipermenorrea, polimenorrea,
oligomenorrea, amenorrea
• Si hay mama preparada, galactorrea
• Hiperprolactinemia >100 persistente:
amenorrea, galactorrea
INHIBIDORES DE LA PROLACTINA HIPOFISIARIA

Bromocriptina Cabergolina
OTROS EJES
ENDOCRINOS

• Hipotálamo-hipófisis-tiroides
• Hipotálamo-hipófisis-corteza
suprarrenal
• Hipotálamo-hipófisis-gónadas
GRACIAS POR
SU ATENCIÓN

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