I. II. III. I. 1. 2. 3. 4. 5. 6.

REMEDIILE HEPOTATROPE Preparatele ce influeneaz secreia i eliminarea bilei Preparatele colilitoliticele Preparatele hepatoprotectoare HEPATOPROTECTOARELE Dup apartenena de grup: Flavonoide 7. Preparatele ce conin analogi ai substanelor endogene Silimarin - trofopar Silibor - ademetionin Catergen Hepabene 8. Preparate ce conin fosfolipide Preparatele vitaminice - eseniale Vitaminele gr. B - fosfolip Rutozidele (vit.P) - lipostabil Inozitol 9. Preparate cu proprieti detoxicante Colin - citrulin Predecesorii acizilor nucleici - acid aspartic Acid orotic - acid glutamic Inozin 10. Preparate combinate Preparatele aminoacizilor - hepasteril A Metionin - hepasteril B Triptofan 11. Preparate din diverse grupe Arginin - lactuloz Preparatele de origine vegetal - neomicin Liv-52 - acid lipoic Hepaliv - lipamid Valiliv - tiazolidin Preparatele extracte din ficatul - ornicetil animalelor Vitogepat Sirepar

MECANISMELE DE ACIUNE DE HEPATOPROTECTOARELOR - 1. Fixarea radicalelor liberi i inhibiia peroxidrii lipidelor Silibinin,Hepabene,Eseniale,Fosfolip Catergen 2. Donatori sau ce contribuie la sinteza grupelor metil Ademetionin,Colin,Cianocobalamin, Acid folic - . Predecesori sau donatori ai grupelor tiolice Ademetionin,Tiazolidin, Acid lipoic, Lipamid - . Restabilirea integritii structurale ale membranelor hepatocitelor Trofopar, Ademetionin, Eseniale, Fosfolip, Inozitol, Metionin - 5. Inhibiia sintezei prostaglandinelor i colagenului Silibinin, Catergen - 6. Activarea sintezei acizilor nucleici i proteinelor, fosfolipidelor - Acidul orotic Silibinin, Hepabene - 7. Inhibiia enzimelor microzomiale hepatice Catergen - 8. Inducia enzimelor microzomiale hepatice - Zixorin 1. 2. 3. EFECTELE HEPATOPROTECTOARELOR Aciune membranostabilizatoare datorit: diminurii proceselor de peroxidare a lipidelor; stimulrii sintezei proteinelor, fosfolipidelor i altor componente ale membranelor hepatocitelor; restabilirii integritii structurale ale membranelor hepatocitelor i lizozomilor. Aciune detoxicant datorit: prentmpinrii penetrrii toxinelor n hepatocite fie prin stabilizarea membranelor, fie prin restabilirea structurii i funciilor membranare; prevenirii a cumulrii metaboliilor toxici n hepatocite; restabilirii sau activrii sistemelor enzimatice din ficat i a proceselor metabolice; fixrii i detoxicrii amoniacului; diminurii formrii i acumulrii produselor intermediare n procesele metabolice (lactat, acetat etc.); accelerarea proceselor deconjugare a metaboliilor i substanelor, inclusiv a medicamentelor. Aciune lipotrop cu prentmpinarea steatozei hepatice, datorit: diminurii infiltrrii lipidelor n hepatocite i membranele lor; 1

4. 5. 6. 7. 8. -

aportului de fosfolipide i acizi grai nesaturai; accelerrii sintezei lipoproteinelor plasmatice i transportului acizilor grai n esutul adipos; fosforilrii grsimelor, asimilrii grsimelor; diminurii nivelului colesterolului i trigliceridelor. Aciune metabolic datorit: creterii digestiei i asimilrii proteinelor, glucidelor, lipidelor cu creterea masei corporale; intensificrii activitii enzimatice cu ameliorarea proceselor de sintez i utilizare a produselor intermediare; ameliorrii permeabilitii membranare. Aciune antiinflamatorie, datorit: stabilizrii mebranei hepatocitelor; inhibiia sintezei prostaglandinelor i colagenului. Aciune antioxidant, datorit: diminurii proceselor de peroxidare a lipidelor; fixrii radicalelor liberi ai oxigenului; creterii grupelor tiolice. Aciune coleretic, datorit: normalizrii funciei excretorii a ficatului, precum i a tonusului sfincterului Oddi; induciei enzimelor hepatice cu diminuarea hiperbilirubinemiei. Aciune hipoamoniant, datorit: stimulrii proceselor metabolice; fixrii amoniacului n snge i intestin; diminurii formrii amoniacului n colon de flora intestinal; interaciune cu amoniacul i formrii glutaminei.

INDICAIILE HEPATOPROTECTOARELOR Steatoza hepatic de diferit origine (alimentar, alcoolic, toxic, endocrinopatic etc.). - Catergen, silibinin, silibor, eseniale, lipostabil, fosfolip, liv-52, hepaliv, sirepar, acidul lipoic, lipamida, colina, metionina, inozitol, acidul folic. Afeciuni toxice ale ficatului, inclusiv cele produse de alcool, medicamente (antituberculoase, antidiabetice, anticoncepionale, paracetamol, unele antibiotice etc.) sau profilaxia acestora. - Silibinin, silibor, hepabene, trofopar, ademetionin, tiazolidin, eseniale, lipostabil, fosfolip, liv-52, hepaliv, sirepar, acid lipoic, lipamida, colin, metionin, ornicetil. . Afeciuni hepatice (hepatite cronice) n diferite maladii (diabet zaharat, ulcer gastric i duodenal, malnutriie etc.). - Silibinin, silibor, trofopar, ademetionin, eseniale, lipostabil, fosfolip, liv-52, hepaliv, acidul lipoic, lipamid, metionin, inozitol. . Hepatite cronice de diferit genez (mai puin cele virale). - Silibinin, silibor, trofopar, ademetionin, eseniale, lipostabil, fosfolip, liv-52, hepaliv, acidul lipoic, lipamid, metionin, inozitol. Hepatocolangite, hepatice cu sindrom de colestaz, dischinezii ale cilor biliare - Silibinin, hepabene, zixorin, ademetionin, liv-52, hepaliv, acid lipoic, lipamid, acidul orotic. Hiperbilirubinemia funcional de tip Jilber, icterul nou-nscuilor. Zixorin Afeciuni hepatice n toxicozele gravidelor. - Eseniale, fosfolip, liv-52, hepaliv. Eseniale, fosfolip, liv-52, hepaliv. - Eseniale, fosfolip, liv-52, hepaliv. Come i stri precomatoase hepatice (cu insuficien hepatic). - Hepasteril A i B, eseniale, fosfolip, arginin, ornicetil. Hepatitele acute ( de regul, cel mai frecvent de origine viral), cirozele hepatice. - Dei la multe preparate este aa o indicaie, utilizarea lor este discutabil, iar uneori chiar nedorit. Reaciile adverse ale hepatoprotectoarelor . Reacii alergice (erupii cutanate, prurit) - Hepasteril A i B, hepabene, ademetionin, tiazolidon, liv-52, hepaliv, sirapar, acidul lipoic, lipamid, metionin . Sindrom astenic (slbiciune) , Poliurie Hepabene Reaciile adverse majoritatea hepatoprotectoarelor se suport bine i doar n puine cazuri vor fi responsabile de un ir de reacii adverse. . Reacii alergice (erupii cutanate, prurit) - Hepasteril A i B, hepabene, ademetionin, tiazolidon, liv-52, hepaliv, sirapar, acidul lipoic, lipamid, metionin Sindrom astenic (slbiciune) Hepabene Poliurie Hepabene, Colestaz cu icter Catergen, Anemie hemolitic Catergen .Osteoporoz (la utilizarea ndelungat, ndeosebi la btrni) cu fracturi patologice Zixorin Pirozitate, discomfort n epigastriu (prin hipersecreie) - Zixorin, ademetionin, acidul lipoic, lipamid, sirepar Dereglri dispeptice (grea, hipersalivaie etc.) - Tiazolidin, eseniale, fosfolip, acid lipoic, lipamid . Hiperemia feii i bufeuri de cldur Sirepar 2

Leucopenie, agranulocitoz Metionina CONTRAINDICAIILE I PRECAUIILE UTILIZRII HEPATOPROTECTOARELOR . Maladii hepatice inflamatorii acute i subacute (virale) - Hepabene, sirepar, metionin Maladii ale cilor biliare acute i subacute Hepabene GRAVIDITATE - HEPABENE, ADEMETIONIN (PRIMELE 6 LUNI), TIAZOLIDIN LACTAIE - HEPABENE, TIAZOLIDIN . COPIIILOR (PN LA 15 ANI) - TIAZOLIDIN, ADEMETIONIN (NUMAI DUP INDICAII STRICTE) ACIDOZ HIPERCLOREMIC ARGININ . INSUFICIENA RENAL ACUT I CRONIC HEPASTERILUL PRECAUIILE . EXCLUDEREA ALCOOLULUI - PENTRU MAJORITATEA HEPATOPROTECTOARELOR (DEI NU SUNT LA TOATE ACESTE RESTRICII, NS EFICACITATEA VA FI CU MULT REDUS) Suspendarea treptat apreparatului Catergen . Reducerea efectului altor preparate utilizate concomitent Zixorin Utilizarea nainte de somn Ademetionin Controlul creatininei i ureei n snge Ademetionin Maladii acute ale stomacului i intestinului - liv-52, hepaliv Controlul caliului n ser - Hepasteril A, asparcam, panangin. REGIMUL DE DOZARE ALE HEPATOPROTECTOARELOR Silibinina a) - n cazuri garve 140 mg de 3 ori/zi; b) n cazuri uoare 70-140 mg de 2-3 ori/zi; c) dozele de ntreinere 35-70 mg de 2-4 ori/zi timp de cteva luni. La copii: a) n cazuri grave cte o lingir soluie buvabil de 3 ori/zi; b) n cazuri uoare lingir de 2-3 ori/zi. Comprimatele, drajee, capsule se administreaz fr a fi rugumate cu o cantitate mic de ap Silibor - Cte 40-120 mg de 3-4 ori/zi. Hepabene - Cte o capsul de 3 ori/zi, la necisitate 2 capsule de 3 ori/zi i una nainte de somn. Catergen - Doza este proporional gravitii maladiei i constituie de la 2 la 8 drajee pe zi (500 mg). a) Zixorina - n sindromul Jilber i pregtirea ctre colegrafie cte o capsul la 10 kg corp unimomentan odat n sptmn; n icterile parenchimatoase moderate o capsul la 10 kg corp zilnic. Trofopar - La aduli cte 2 ml i/m zilnic (coninutul flaconuli se dezolv n 4 ml ap purificat, restul se pstreaz n frigider timp de 24 ore). Durata curei depinde de evoluia maladiei (10-30 zile). La copii dozele 1 ml pn la un an; 1,5 ml 4-10 ani i 2 ml 10-15 ani. a) Ademeteonina (heptral) - n tratamentul intensiv i/m sau i/v cte 5-10 ml n primele 2-3 sptmni; terapia de ntreinere 2-4 comprimate pe zi ntre mese fr a fi strivite (sunt enterosolubile). Tiazolidina (hepargen) - Cte 2 comprimate a 0,1 de 2-3 ori/zi naintea de mese timp de 4-8 sptmni. Terapia de ntreinere cte 1 compromat nainte de dejun i mas. Eseniale - Se recomand concomitent cu soluii i capsule, c dup ameliorare s se treac la capsule. Se pot administra 10-20 ml pe zi i/v sau i/m. Capsulele cu eseniale forte cte 2 de 2-3 ori/zi n timpul mesei cu cantiti mici de ap. Tratamentul se efectueaz minim 3 luni, iar la necesitatea se repet sau se prelungete. Fosfolipul - Cte 1-2 capsule de 3 ori/zi n timpul mesei. liv-52 - La aduli cte 2-3 comprimate de 3-4 ori/zi sau 1-2 lingue soluia buvabil de 3 ori/zi sau 7,5 ml sirop de 2 ori/zi. La copii 1-2 comprimate 3-4 ori/zi sau 10-20 picturi de 3 ori/zi sau 2,5 ml sirop de 2 ori/zi. Hepaliv - La aduli cte 2-3 comprimate 3-4 ori/zi, iar la copii 1-2 comprimate de 3-4 ori/zi. Hepasterilul A i B - Cte 500 ml cu vitez de 40 picturi/min cu repetarea la necesitate la 12 ore. Sireparul - La aduli 2-3 ml i/m sau i/v zilnic, iar la copii 1-14 ani 1-3 ml, timp de 2-6 sptmni. E necesar s se nceap cu doze mici (0,5 ml). La utilizarea i/v se dizolv cu sngele bolnavului sau ser fiziologic. Acidul lipoic,Lipamida - La aduli intern cte 25 mg de 2-4 ori/zi, iar la copii pn la 7 ani 12 mg, 7-12 ani 12-25 mg. Se poate administra i/m cte 2 ml soluie 0,5% odat pe zi. Lipamida n aceleai doze se suport mai bine, e lipsit de mirosul i gustul neplcut Colina - Cte 1 g de 2-6 ori/zi. Meteonina - Cte 1-4 g/zi fracionat. Orotatul de potasiu - Cte 0,25-0,5 de 2-3 ori/zi cu o or nainte sau 4 ore dup mas timp de 20-40 zile. Arginin - Cte 10-20 ml/kg/24 ore (0,5-1 l/24 ore) perfuzii i/v. Ornicetil - I/m cte 2-6 g sau i/v bolus 2-4 g n 1-2 prize. La necesitate i/v perfuzie 25-50 g n 500-1500 ml ser fiziologic cu vitez 40 picturi/min. Acidul aspartic - Panangina 2 drajee de 3 ori/zi sau 5-10 ml n 50-100 ml 5% glucoz lent sau perfuzie i/v. n scop profilactic cte 1 drajee de 3 ori/zi. 3

Clasificarea

Dup aparena de grup

Neurolepticele haloperidolul metofenazatul perfenazina trifluoperazina trifluperidolul clorpramazina tioridazina droperidolul etc.

Antagonitii dopaminergici derivai de benzamid i benzimidazol metoclopramid domperidon bromoprid Antagonitii serotoninergici granisetron andansetron tropisetron

Spasmoliticele atropina platifilina papaverina drotaverina etc.

H1- antihistamiicele prometazina difenhidramina cloropiramin mebhidrolina feniramina ciclizina etc.

Anestezicele locale - benzocaina - procaina etc.

Canabinoidele nabilon dronobinol

Preparatele vegetale din: - ment - melis - anason - fenicul etc. Glucocorticoizii prednisolon dexametazon etc.

Benzodiazepinele M-colinoblocantele scopolamin diazepam lorazepam etc. -

CLASIFICAREA DUP LOCUL ACIUNII I.Cu aciune preponderent central A. Ce inhib centrul vomei i zona declanatoare - neurolepticele - canabinoidele B. ce inhib centru vomei - H1-antihistaminicele - Colinoliticele

II.Cu aciune periferice - anestezicele locale - spasmoliticele - colinoliticele - preparatele vegetale 4

III. Cu aciune mixt - antagonitii dopaminergici - antagonitii serotoninergici.

CARACTERIZAREA ANTIVOMITIVELOR
Neurolepticele ca antivomitive Mecanismul de aciune Blocheaz receptorii dopaminergici din zona declanatoare a centrului vomei. poate avea un rol secundar i aciunea alfa-adrenolitic i M-colinolitic periferic i central, care determin inclusiv i efectul sedativ. INDICAIILE voma postoperatorie i postoperatorie - voma n boala de iradiere - voma n gastroduodenite - voma produs de medicamente (anticanceroase, morfin, digoxin, estrogeni, tetracicline, disulfiram etc); - greaa i voma din rul de micare (efectul este slab); - voma i eructaia n pilorospasm la copiii mici (1-2 luni) - voma gravidelor (mai frecvent nu sunt recomandate) n asociere cu canabioidele pentru reducerea toxicitii acestora. Regimul de dozare. Haloperidol Oral 1 mg/zi; i/m 0,5-2 mg/zi. Cloropramazin - Oral 10-50 mg de 3 ori/zi Rectal 25-100 mg de 2 ori/zi I/m 25-50 mg. Triflupromazin - Oral 10-30 mg/zi fracionat I/m 15-20 mg cu repetare n caz de necesitate la 4 ore pn la 60 mg/zi. Perfenazin - Oral 4 mg de 3 ori/zi, I/m 1 ml sol 0,5% la fiecare 6 ore Tietilperozin - Oral 10 de 3 ori/zi, Rectal 10 mg de 1-3 ori/zi, I/m 10-20 mg de 1-3 ori/zi Proclapramazin - Oral 5-10 mg de 3-4 ori/zi.Rectal 2-5 mg de 2 ori/zi.I/m 5-10 mg la fiecare 3-4 ore. Trifluoperazin - Oral 2-4 mg de 2 ori/zi, la necesitate nn la 6 mg I/m n cazuri de urgene cte 1 mg de 1-3 ori/zi Metofenazat - Oral 5-10 mg de 2-3 ori/zi dup mas. I/m la necesitate 1-2 ml de 3 ori/zi. COLINOLITICELE Mecanismul de aciune blocheaz colinoreceptorii din centrul vomei (efectul centrol); blocheaz colinoreceptorii periferici (intestinului) cu relaxarea musculaturii netede (efect spasmolitic benefic n creterea peristaltismului);la unele din preparate se constat o aciune psihosedativ (scopolamina). Indicaiile rul de micare (ndeosebi pentru profilaxie) - boala Menier, labirintite voma n iritarea organelor tubului digestiv cu hipermotilitate. Regimul de dozare. Scopolamin Oral cte 0,1-0,6 mg nainte de expunere la micri intense pentru profilaxia de scrt durat. Apoi dup necesitate la fiecare 6 ore.Topic emplastre ce conin 0,5 mg ce asigur un efect timp de 3 zile. I/m - 0,2 mg o dat cu scop curativ. H1-antihistaminicele Mecanismul de aciune blocheaz H1-receptorii din centrul vomei i nucleii vestibulari poate avea importan i aciunea parasimpatolitic central i periferic - Indicaiile profilaxia rului de micare; - boala Menier - voma gravidelor - voma produs de medicamente (mai ales de opioide i anestezice generale) n asociere cu dopamiliticele pentru reducerea efectelor adverse ale acestora. Regimul de dozare. Difenhidramin - Oral cte 25-50 mg de 3-4 ori/zi. Prometazin - Oral - 25-50 mg la aduli i 10-20 mg la copii cu 60 min nainte de cltorie cu scop profilactic. n alte situaii cte 10-25 mg de 3 ori/zi Rectal n diferite situaiicte 10-25 mg de 2-3 ori/zi I/m la necesitate 12,5-25 mg la fiecare 6 ore Feniramina - Oral cte 25 mg de 2-3 ori/zi Dimenhidrinat - Oral cte 1-2 comprimate (50-100 mg) cu 30 min nainte n scop profilactic n alte situaii (vome de diferit origie) cte 50-100 mg de 4-6 ori/zi. 5

Meclizin - Oral cte 50 mg o dat n rul de micare Ciclizin - Oral 50 mg de 3 ori /zi Antagonitii dopaminergici Mecanismul de aciune antagonismul cu receptorii D2 din zona declanatoare a centrului vomei mai puin important este aciunea parasimpatomimetic i dopaminoblocant la nivelul tubului digestiv cu reglarea motilitii intestinale (vezi medicamentele prokinetice).Doze mari au o aciune antiserotoninic. Indicaiile voma n uremie, gastrit, ulcer, cancer gastric sau intestinal - vom n boala aciunea - voma postoperatorie (pentru profilaxia ei) i postanestezic - voma produs de medicamente (pentru reducerea sau suprimarea ei rul de micare (puin eficace). Regimul de dozare. Domperidona - Oral cte 10-20 mg la 4-8 ore Rectal cte 30-60 mg la 4-8 ore. I/m la nevoie cte 10 mg cu repetarea nu mai mult de 5 doze/zi. I/v n voma prin citostatice prin perfuzie 2 mg/kg timp de 6-8 ore. Metoclopramida - Oral 5-10 mg de 3 ori/zi cu 30 minute nainte de efectul dorit I/m sau s/c la necesitate cte 10 mg I/v n cazuri grave de vom n doze de 1-2 mg/kg, repetat de 2 ore pn la 3-5 doze. Canabinoinele (derivaii de Marijuan) Mecanismul de aciune aciunea se realizeaz la nivelul zonei declanatoare a centrului vomei din bulb (blocarea acestorea). - Indicaiile voma produs de citostatice, voma la pacienii ce alte entiemetice n-a fost efective. Regimul de dozare Nabilon - Oral 1-2 mg de 2 ori/zi, prima doz n noaptea ce precede indicarea chimioterapicului anticanceros iar cea de a 2-a priz cu 1-3ore nainte, apoi pe tot parcursul tratamentului cu antitumoral i nc 24 ore dup terminarea acestuia. Benzodiazepinele i sedativele Mecanismul de aciune aciunea sedativ i anxiolitic sunt transponsabile de un efect antiemetic nespecific. Indicaiile Profilaxia greei i vomei n asociere cu metoclopramida n reducerea riscului toxic Anestezicele locale Mecanismul de aciune prin aciunea anestezic local (veze mecanismul anestezicelor locale) micoreaz iritarea mucoasei tubului digestiv. Indicaiile Vome determinate de iritarea mucoasei. Spasmoliticele Mecanismul de aciune - prin blocada receptorilor colinergici i efect miotrop direct nltur spasmul intestinal i hiperperistaltismul. Indicaiile Vomele, produse de colicele intestinale, biliare, nefrotice, etc. Preparatele vegetale Mecanismul de aciune favorizeaz eliminarea gazelor din intestin. Indicaiile Greaa i voma determinate de meteorism Glucocorticoizii ca antivomitive Mecanismul de aciune nu este cunoscut, posibil, este cauzat de mpiedicarea sintezei prostaglandinelor posed un efect permitiv de poteniere a altor antivomitive (antiserotoninice, antidopaminice, canabinoide). Indicaiile n asociere cu antiserotoninicele, antidopaminicele, canabinoidele pentru creterea eficacitii i micorarea efectelor toxice. Regimul de dozare . Dexametazona (I/v 20 mg) i metilprednisolon (I/v 125-375 mg ) n voma de intensitate medie produs de citostatice Antagonitii serotoninergici Mecanismul de aciune blocheaz receptorii 5-HT3 serotoninergici din zona declanatoare a centrului vomei (aciunea central) i intestinului (aciunea periferic) poate fi important aciunea anxiolitic i antipsihotic. Indicaiile voma produs de anticanceroase sau radioterapie. Ondanserton. Regimul de dozare. - I/v iniial naintea citostaticului 8-10 mg, apoi prin perfuzie cte 0,1-0,5 mg/kg pn la 32 mg n 24 ore.Oral pentru profilaxia vomei produs de citostatice sau postoperator cte 8 g cu 2 ore 6

nainte, apoi nc cte 8 mg la 8 ore timp de 5 zile. La copii peste 4 ani iv nainte de citostatic cu 15 min n doza de 5 mg la 1 m2 suprafa corporal, aopi oral cte 4 mg la fiecare or. Contraindicaiile i precauiile. Sensibilitate la preparat. nu se recomand la gravide, dei n experiena nu a influeat asupra embrionului i ftului. Dac preparatul se utiliza n timpul lactaiei, aceasta se ntrerupe, deoarece preparatul se elimina la animale prin lapte. Reaciile adverse cefalee - rar- dereglri tranzistorii ale vzului, ameeli la i/v rapid, convulsii, tulburri motorii - creterea asimptomatic a transaminazelor n ser - constipaie - manifestri alergice de tip imediat pn la anafilaxie - rar-cardialgii, aritmii, bradicardie, hipotensiune arterial - senzaie de cldur, sughi uneori reacii n locul njectrii.. Interaciuni medicamentoase. se poate dizolva doar cu sol.izotonic, 5% glucoz, Ringher, manitol. nu se recomand de administrat ntr-o seringsau flacon cu alte medicamente. Farmacocinetica Biodisponibilitatea constituie 60%(se metabolizeaz la primul pasaj hepatic). Cuplarea cu proteinele 70-76%, Timpul maxim al concentraiei peste 1,5 ore. T0,5 3 ore (5 ore la vrstnici). Se metabolizeaz n ficat. Se elimin prin urin sub form de metabolii i doar 5% nemodificat. Granisetron Regimul de douzare - oral doza iniiale 1 mg cu 60 min, nainte de iniierea terapiei cu citostatice, apoi cte 1 mg de 2 ori/zi. n scop profilactic se indic o dat pe zi cte 1 mg pe o durat de 5 zile I/v 3 mg dizolvate n 20-50 ml sol izotonic 10 5% glucoz timp de 5 min. Tropisetron - Oral n scop profilactic cte 5 mg/zi cure de 6 zile. n prima zi nainte de iniierea terapiei cu citostatice preparatul se indic i/v lent sau prin perfuzie (5 ml), apoi intern. Capsulele se utilizeaz dimineaa, ndat dup trezire sau nu mai puin cu o or nainte de dejun. Contraindicaiile i precauiile - sensibilitate la preparat i medicamentele nrudite. la gravide numai n cazuri vitale. La bolnavii cu simptome de obstrucie intestinal parial dup indicaii stricte n timpul lactaiei cu ntreruperea alaptrii Reaciile adverse creterea transitorie a transaminazelor n ser, constipaie, cefalee, erupii cutanate Interaciuni medicamentoase se poate dizolva doar cu sol.izotonic, 5% glucoz, Ringher, manitol, cimetidina, lorazepamul nu influeneaz nivelul preparatului n ser. Farmacocinetica. Se cupleaz 65% cu proteinele plasmatice. Rapid prin demetilare i oxidare. Se elimin prin urin i scaun sub form de conjugai Tropisetron. Regimul de dozare. Oral n scop profilactic cte 5 mg/zi cure de 6 zile. n prima zi nainte de iniierea terapiei cu citostatice preparatul se indic i/v lent sau prin perfuzie (5 ml), apoi intern. Capsulele se utilizeaz dimineaa, ndat dup trezire sau nu mai puin cu o or nainte de dejun. Contrindicaiile i precauiile. sensibilitate la preparat, graviditatea. la pacienii cu hipertensiune arterial evitai alaptarea dac folosii tropisetronul. Reaciile adverse. cefalee, ameeli, slbiciune, constipaie,diaree, dureri , n abdomen, creterea tranzistorie a transaminazelor n ser, sunt posibile-colaps, stop cardiac, halucinaii vizuale, carcinogenitate experimental, care nu a fost dovedit clinic. Interaciuni medicamentoase. inductori enzimatici (fenobarbitalul, rifampicina) micoreaz concentraia preparatului. Inhibitorii enzimatici (cimetidina) nu influeneaz nivelul tropisetronului n ser. Farmacocinetica. Absorbia este rapid i complet (95%); hrana ncetinete dar nu micoreaz biodisponibilitatea. Se cupleaz 71% cu proteinele plasmatice, Volumul de distribuie este de 7,9 l/kg, iar timpul concentraiei maxime se atinge este 3 ore. n ficat cu metabolii neactivi. Preponderent prin urin (70% ca metabolii i 85 neschimbat) i 15% prin scaun sub form de metabolii. CLASIFICAREA ANTIDIAREICELOR

I. MEDICAMENTE ETIOTROPE: antibiotice, chimioterapice sintetice, antiprotozoice II.MEDICAMENTE DE SUBSTITUIE: preparate enzimatice, soluii pentru rehidratare III. MEDICAMENTE SIMPTOMAICE I PATOGENETICE: 1. astringente - tanin, tanaform, tanacomp, decocturi din plante (ment, pojarni etc.), produse alimentare (ceai, orez, gri, etc.) 2. adsorbante i protectoare crbunele medicinal, Medicas E, polifepan, caolin, pectin, polividon, diosmectin, coelstiramin, enterosediv etc. 7

3. 4. 5. 6.

M-colinoblocante: atropin, butilscopolamin etc. opioide i nrudite : codein, loperamid, difenoxilat etc. preparate biologice : enterol, bactisubtil, bifidumbacterin, colibacterin, bificol, lactobacterin, bifiform, hilac-forte etc. preparate combinate: reasec, lomotil etc.

OPIOIDELE I PREPARATELE NRUDITE CA ANTIDIAREICE Mecanismul de aciune. Se consider c preparatele influeneaz asupra receptorilor opioizi de la nivelul mienteric i musculaturii netede. Sunt implicate i alte mecanisme de tip colinergic (inhib eliberarea de acetilcolin) sau necolinergic (mediate prin serotonin, prostaglandine, endorfine). Efectul antidiareic este atribuit urmtoarelor aciuni: diminuie motilitatea gastric; crete tonusul antrului i duodenului proximal; ntrzie evacuarea coninutului gastric; constrict sfincterele intestinului i musculatura circular cu segmentarea intestinului; tonizeaz musculatura neted cu diminuarea sau inhibarea micrilor peristaltice propulsive; micoreaz secreia gladelor tubului digestiv; intensific absorbia apei din tubul digestiv. Aceste efecte survin la doze mici, inferioare celor analgezice, ce contribuie la formarea i ntrzierea scaunului. Indicaiile i particularitile de aciune. Diareea acut nespecific; diareea cronic (funcional, lezional, consecutiv rezeciei intestinale); reducerea eliminrilor la bolnavii cu ileostomie sau calostomie. Opioidele (codeina, morfina) nu sunt recomandate n diareea cronic. Loperamida are un efect mai intens i mai prelungit, precum i o aciune mai selectiv asupra tractului gastrointestinal. Contraindicaiile i precauiile. Preaparatele sunt contraindicate n: colita ulceroas nespecific; ocluziile intestinale; dizenteria acut i alte diarei de origine infecioas; copii pn la 2 ani. Remediile din grupa dat se utilizeaz cu precauie la gravide i mamele ce alapteaz, la pacienii cu afeciuni hepatice, n asociere cu colinoliticele. Capsulele cu loperamid nu se recomand la copiii sub 5 ani. Reaciile adverse. Una din cele mai peoblematice este dependena medicamentoas care este de un risc major pentru morfin, mai redus pentru codein i practic absent la loperamid i difenoxilat. Codeina mai frecvent produce grea i somnolen. Difenoxilatul poate produce grea somnolen, meteorism, urticarie, nelinite, inhibiia respiraiei. Loperamida este responsabil de distensii i dureri abdominale, grea, vom, erupii cutanate, uscciune n gur, somnolen, ameeli, cefalee, mahifestri alergice. Toate preparatele pot provoca constipaie. Regimul de dozare. Codeina se indic n doze de 15-20 mg de 4 ori pe zi, iar difenoxilatul cte 5 mg de 4 ori pe zi. Mai frecvent din grupa dat se recurge la loperamid. Doza iniial n diareea acut este de 4 mg urmnd apoi cte 2 mg dup fiecare scaun diareic. La copii se recomand cte 2 mg dup diecare scaun diareic. n diareea cronic iniial cte 2 mg de 2 ori pe zi, iar la copii 2mg/zi pn la reducerea scaunului de 1-2 pe zi. Dup normalizarea scaunului sau absen lui timp de 12 ore loperamida se suspendeaz. Farmacocinetica. Loperamida se absoarbe uor din intestin cu o biodisponibilitate de 40%. Concentraia maxim se atinge peste 5 ore dup utilizarea capsulelor i peste 2,5 ore dup folosirea formelor lichide. Preparatul nu penetreaz bariera hematoencefalic. Metabolizarea are loc n ficat prin conjugare. Loperamida se elimin prin bil i 90% apoi prin scaun i doar 10% prin urin. Perioada de njumtire constituie 10,8 ore pentru o singur doz i 16,2 ore la administrarea repetat. ANTICOLINERGICELE CA ANTIDIAREICE Mecanismul de aciune. Preparatele blocheaz M1, M2, M3 colinoreceptorii la nivelul musculaturii netede i glandelor tubului digestiv Efectul antidiareic este atribuit inhibrii motilitii gatsrointestinale la doze terapeutice mari cu diminuarea tonusului i micrilor peristltice, micorrii secreiei glandelor i intensificrii absorbiei apei , constriciei sfincterelor care n cele din urm duc la consolidarea coninutului intestinal. ns efectul nu este selectiv i deseori este nsoit de efecte nedorite. Indicaiile. Preparatele sunt utilizate preponderent n: diareea acut i cronic formele uoare i medii; diareea n dizenteria uoar; diareea i durerile abdominale n colonul iritabil, diverticulite. Regimul de dozare. Atropina se indic cte 0,5 mg de 3-4 ori pe zi, extractul de beladon cte 30 mg de 3-4 pori pe zi, tinctura de Beladon 30-60 picturi de 3-4 ori pe zi, platifilina cte 0,5 1 ml subcutanat de 2-3 ori pe zi sau cte 3 mg de 3 ori pe zi intern, butilscopolamina cte 10-20 mg sau o lingur de suspensie (15 mg) de 3-5 ori pe zi. PREPARATELE CU ACIUNE ADSORBANT I PROTECTOARE CA ANTIDIAREICE. Din aceast grup fac parte: enterosorbenii ( crbunele medicinal, Medicas E, polifepan etc.); rinile anionice (colestiramina etc.); srurile de bismut (bismutul subsalicilat, bismutul nitrat bazic etc.); preparatele ce conin aluminiu (caolina, atapulgita etc.) substane naturale (pectinele, diosmectita etc.); preparatele combinate (kanect etc.) Enterosorbenii (crbunii activi). Mecanismul lor de aciune se datoreaz unei reeli bine dezvoltate de pori cu capacitatea de a fixa pe suprafaa sa diferite substane de origine endo sau exogen responsabile de accelerarea tranzitului intestinal, diminuarea absorbiei apei i electroliilor, dereglrii proceselor de digestie i fermentare. Preparatele sunt folosite n diaree de diferit origine cte 2-8 g/zi fracionat (cte 250-750 mg de 3-4 ori pe zi). E necesar de menionat c adsorbantele pot diminua absorbia i efectele altor preparate utilizate concomitent din care cauz ele se vor indica cu ctva timp inainte sau dup remediile adsorbante. Rinile anionice. Colestiramina formeaz complexe neabsorbabile cu acizii biliari, endotoxinele microbiene etc. cu diminuarea secreiei i dereglrii absorbiei intestinale. Srurile de bismut. Mecanismulde aciune este cauzat de fixarea hidrogenului sulfurat care este un stimulator al peristaltismului intestinal i contribuie la propulsarea coninutului intestinal prin formarea sulfurii de bismut. 8

Remediile din aceast grup sunt indicate n diareea de putrefacie, iar bismutul subsalicilat n diareea de oric origine. Bismutul subsalicilat se va administra la aduli cte 2 linguri sau 2 comprimate la fiecare 0,5-1 or dar nu mai mult de 8 ori pe zi. La copii cu acelai interval n dependen de vrst: 3-6 ani o linguri sau 1/3 comprimat; 6-9 ani 2 lingurie sau 2/3 comprimat; 9-12 ani o lingur sau un comprimat. La copiii sub 3 ani se va indica numai dup consultarea cu medicul. Preparatele de bismurt se utilizeaz limitat din cauza reaciior adverse, uneori chiar destul de severe. Folosirea bismutului subsalicilat impune pruden la gravide i mamele care alapteaz, la pacienii ce administreaz concomitent anticoagulante, antidiabetice i antigutoase. Dac diareea dureaz mai mult de 48 ore cu febr e necesar consultaia medicului. Preparatul poate contribui la negrirea limbii i ntunecarea scaunului. Preparatele de aluminiu. Silicatul i salicilatul de aluminiu produc adsorbia toxinelor bacteriene, bacteriilor, produselor de fermentaie i putrefacie cu ctreterea consistenei coninutului intestinal i normalizarea florei intestinale. Atapulgita exercit deasemenea efect astringent cu diminuarea inflamaiei mucoasei intestinale i combate spasmele musculaturii netede care contribuie i ele la micorarea numrului scaunelor. Caolina i atapulgita sunt indicate n diareea acut de diferit origine (dereglri dietetice i ale microflorei, afeciuni inflamatorii etc.). Caolina se administreaz cte 15-60 g la un interval de 6 ore, ns cel mai frecvent dozele sunt de 5-18 g pe zi cu o cur de 5 10 zile. Doza iniial a atapulgitei este de 4 comprimate, apoi cte 2 comprimate dup fiecare scaun. Doza maxim n 24 ore 14 comprimate. La copii ntre 6-12 ani se indic iniial 2 comprimate, apoi cte o comprimat, maxim 7 pastile. Tabletele se beau cu ap fr a fi strivite. Atapulgita nu se administreaz n diareea provocat de parazii. Dac este nevoie de rehidratare oral acesta se efectueaz mai nti, deoarece preparatul n-o substituie. Folosirea n timpul graviditii i lactaiei poat fi permis deoarece nu se absoarbe, nectnd c nu sunt date. Copiii sub 6 ani se vor trata numai sub contralul medicului. Dac dup 2 zile de tratament efectul este absent se concretizeaz diagnosticul. Substanele naturale. Pectinele ce se gsesc n cantiti mari n gutui, mere, morcovi, citrui formeaz cu apa soluii mucilaginoase care manifest proprieti adsorbante i mecanic protectoare. Diosmectita, preparat de origine natural ce manifest proprieti mucilaginoase marcate, adsorbante i stabilizatoare ale barierei mucoase. Influeneaz asupra nucusului prin consolidarea parametrilor cantitativi i calitativi, formnd cu glicoproteinele un strat de gel ce apr mucoasa de aciune anedorit a ionilor de hidrogen i ali ageni. Preparatul fixeaz de asemenea acizii biliari, bacteriile, toxinele bacteriene ce amplific proprietile protectoare. Diosmectita se utilizeaz la aduli i copii n diareea acut; diareea cronic de diferit origine. Doza preparatului pentru aduli n mediu 3 pachete pe zi, iar la copii : sub 1 an 1 pachet, 1-2 ani 2 pachete, peste 2 ani 2-3 pachete pe zi. Pulberea se dizolv i treptat se adaug n 50 ml pn se capt a suspensie omogen. Se subdivizeaz n cteva prize. Se poate amesteca bine cu un produs semilichid pireu etc. Capectul se indic la aduli i copiii peste 12 ani cte 2 linguri, iar la copii ntre 3-12 ani cte -1 lingur dup fiecare scaun i nainte de mas. PREPARATELE ASTRINGENTE I MUCILAGINOASE. Mecanismul de aciune Preparatele ce conin acid tanic sau ali acizi organici (tanina, tanalbina, tanoform etc.) precipiteaz proteinele, ptrund n spaiile intercelulare cu micorarea permeabilitii capilarelor i a membranelor celulare i respectiv a secreiilor mucoaselor. Aciunea este reversibil la concentraii mici i ireversibil la cele mari. Ca rezultat se manifest un efect antiinflamator. Aciunea mucilaginoas se manifest prin formarea unei pelicule (gel) protectoare pe suprafaa mucoasei cu dezvoltarea unui efect antiinflamator i protector mecanic. Infuziile i decocturile din plante exercit un mecanism complex, preponderent efect mucilaginos i astringent, dependent de componenii lor. Preparatele sunt efective n diareile nespecifice uoare, uneori persistente. Cel mai frecvent infuziile i decocturile din plante, ceaiurile, precum i din e produse alimentare (orez, gri etc.) sunt considerate ca remedii antidiareice de rutin (prezente n farmacia de cas) mai ales la copii i persoanele de vrst naintat deoarece sunt puin inofensive.

Laxativele i purgativele
Substane care grbesc tranzitul intestinal i/sau mresc coninutul n ap al materialelor Laxativele de volum fecale Purgativele osmatice sau seminele de Plantago saline semintele de in - sulfatul de magneziu metilceluloza i carboximetilceluloza - hidroxidul i oxidul de sodiu de magneziu Laxativele prin nmuierea agarul sau geloza - sulfatul de sodiu scaunului (emoliene i gelatina - fosfatul de sodiu lutrificate) varza de mare (laminarodul) - tartratul de sodiu i - docusatul de sodiu produsele alimentare pnia integral; potasiu - lactuloza mmliga de mlai necernut; - sarea carlovar legumele (varza, morcovul, sfecla, - uleiul de parafin - sarea marin castraveii, dovleceii, ridichea, soia, - uleiurile vegetale (de - substanele osmatic fasolele, ovsul, mazrea); fructele floarea soarelui, msline, active (sarbitul, (prunele, smochinele, nucile, fructele soie, mindul, grsimea de xilitul) 9 uscat etc). pete etc.). - lactuloza - macrogolul

Laxativele de uz rectal glicerolul fosfatul de sodiu docusatul de sodiu lactatul de calciu i fier bisocarbidul bicarbonatul de sodiu sucuri sau infuzii din plante medicinale (calendul, pojarni, romani, urzic,calanhoie tei etc) spunul.

Purgativele iritante sau de contact Cu aciune asupra intestinului subire oleul de ricin Cu aciune asupra intestinului gros A. Preparate ce conin antraglicozide - preparatele din frangul sau crein extract lichid, uscat, ramnil, cofranil, - preparatele din revent sau rubord exract solid; - preparatele din semine infuzie, extract solid, pursemid, sonalida A+ B. B. Preparate sintetice. - bisacodilul - picosulfatul de sodiu - fenolftaleina - izafenina

acetfenolisatina

Purgativele osmotice
Mecanismul de aciune Datorit cationilor i anionilor ce practic nu se absorb din tubul digestiv cu creterea presiunii osmotice i respectiv micorarea reabsorbiei apei. n aa fel crete coninutul lichid al intestinului care secundar stimuleaz peritaltismul tuturor segmentelor. Sulfatul de sodiu excit direct receptorii. Aceste preparate stimuleaz deasemenea secreia sucurilor digestive, relaxeaz sfincterul Oddi. Farmacodinamia n dependen de doz poate provoca efect laxativ i/sau purgativ. n doze mici acioneaz laxativ cu dezvoltarea efectului peste 4-7 ore. Dozele mai mari acioneaz purgativ cu scaune lichide ce survin la 1-3 ore dup administrare. Indicaiile DE REGUL SUNT FOLOSITE N CAZ DE NECESITATE EVACURII RAPIDE A INTREGULUI CONINUT INTESTINAL: 1) pentru examenul radiologic, endoscopic; 2) naintea investigaiilor chirurgicale; 3) n unele cazuri de intoxicaie medicamentoase sau alimentare. n constipaiile cronice, funcionale ele nu sunt preferabile. Pot fi utile doar profilactic n doze laxative la btrni, n timpul cltoriilor, deplasrilor. Sorbitul, datorit efectului mai moale i eliberrii din el a fructozei, se prefer la copii, deoarece poate ameliora procesele metabolice i regeneratoare ale mucoasei. Regimul de dozare DE OBICEI SE INDIC DIMINEAA PE NEMNCATE SUB FORM DE SOLUII IZOTONE, NDEOSEBI LA ASOCIEREA CU 2-3 PAHARE ap cald. Sulfatul de magneziu 10-30g ca purgativ; 5g ca laxativ; Hidroxidul i oxidul de magneziu 2-4 g ca laxativ; Citratul de magneziu 200 ml soluie standard; Sulfatul de sodiu 10-15 g ca laxativ; 20-30 g ca purgativ; Fosfatul de sodiu 4-8 g ca laxativ; Sarea morin 10 g; Lactuloza 15-30 ml sirop; Sorbitul i xilitul 10

Reaciile adverse grea, vom, dureri cu caracteri de colici (datorit aciunii iritante), deshidratare, n deosebi la administrarea repetat i/sau a soluiilor concentrate; un ir de efecte sistemice, datorit absorbiei (a ionilor de sodiu, ce pot fi periculoase la bolnavii cu insuficien cardiac, precum i hipokaliemie cu consecine respective); - absorbia ionilor de magneziu, dei limitat, poate fi cauza de inhibiie a SNC, transmisiei neuromusculare, activitii cordului; absorbia fosfailor poate cauza hipocalciemie, pn la com; - Contraindicaiile enterocolite; - colecistite calculoase; copii pn la un an. PURGATIVELE IRITANTE SAU DE CONTACT Cu aciune asupra intestinului subire Mecanismul de aciune n mediul alcalin al duodenului sub aciunea bilei i lipazei uleiul de ricin acid ricinolic i glicerin. Acidul ricinolic: a) excit chemoreceptorii cu creterea peristaltismului, precum i reine absorbia apei i electroliilor; b) posed proprieti detergente, crescnd permeabilitatea mucoasei intestinale. Uleiul neschimbat i glicerina manifest proprieti mucilaginoase cu propulsarea coninutului intestinal. Efectul purgativ Se dezvolt peste 2-6 ore de la administrare Reaciile adverse uneori: - grea; - dureri i colici intestinale - Regimul de dozare La aduli 15-30 ml (1-2 lingure de mas) ntr-o priz sau 15-20 capsul a 1g timp de 30 min cu ap cald dulcie. La copii 1-5 ml pn la 2 ani i 5-15 ml peste 2 ani. E preferabil de administrat pe nemncate cu suc de lmie sau emulsii aromatizate. Cu aciune asupra intestinului gros Mecanismul de aciune Antrachinonele n mediul alcalin sub influena enzimelor digestive i bacteriene se schindeaz cu formarea antruchinonelor emodinei, acidului crizofanic, reinei. Aceastea se elibereaz n intestinul gros cu excitarea receptrilor colonului i accelerarea pasajului intestinal. Preparatele sintetice fenolftaleina, bisacodilul au proprieti asemntoare antraglicozidelor. Inhib activitatea Na+, K+, ATP-aza mucoasei intestinului gros, dereglnd absorbia apei i electroliilor, stimuleaz sinteza prostaglandinelor E1. Reaciile adverse Antrachinonele toleranna i colita atrofic cu constipaie cronic perisistent la administrarea repetat. - MELONOZA COLONULUI O CULOARE CAFENIE INCHIS CAUZAT DE ACUMULAREA MACROFAGOR PIGMENTAI - hepatotoxicitate - colorarea sudoraiei, urinei i laptelui n culoarea galben la reacia acid i roie la cea alcalin. Preparatele sintetice ndeosebi fenolftaleina - hipokaliemie - reacii alergice grave (de la erupii la oc amafilactic - colici intestinale - tahicardie, colaps - hepato i nefrocitate - colorarea urinei i fecalelor n rou dac reacia acestora este alcalin - rar sindromul lupoid Picosulfatul de sodiu e posibil diareea. Regimul de dozare Extractul lichid de frangul (crein) 20-40 pic; extractul solid (ramnie) 1-2 comprimate a 0,2g ; cofranie 0,05-0,1; extractul de revent (pulbere) 0,5-1; extractul solid de sen 0,3-0,6; tisasenul 0,01-0,04. Fenolftaleina 60-200 mg de 1-3 ori/zi la aduli i 15-30 la copii, de obicei seara; Bisacodilul 5-15 mg (1-3 comprimate sau dragee) pe noapte la aduli i 5-10 ml la copii sau sub form de supozitoare 1-2 (10-20 mg) pe noapte sau n caz de necesitate. Izofenina 10-20 mg seara pe nemncate Izamanul conine 5 mg izafenin i 150 mg manit; cte 1-2 comprimate seara pe nemncate Oxifensatina cte 1-3 comprimate a 7 mg seara nainte de mas. Picosulfatul de sodiu cte 10 pic nainte de somn la aduli i cte 5-8 pic. la copii peste 4 ani. Indicaiile n situaiile ce necesit evacuarea rapid a intestinului: - pregtirea pentru examenul radiologic, endoscopic - pregtirea pentru interveniile chirurgicale n cazuri excepionale de constipie cronic, funcional reflectar la msurile igieno-proflactice i la laxativele de volum i prin nmuierea scaunului. Uneori pot fi utilizate n situaii de constipaii hipotone (dup intervenii chirurgicale, nateri, la btrni). Contraindicaiile Apenndicita acut sau orice alt situaie care poate evolua spre abdomen acut 11

- n timpul graviditii (poate stimula travaliu) - hemoragii ntestinale i uterine - glomerulonefrite acute i cronice - nefrozonefrite - intoxicaii cu toxine liposolubile - cistite constipaie spastic, obstrucie mecanic.

Antispasticele musculaturii netede (spasmoliticele) Substane medicamentoase capabile s mpiedice spasmele musculaturii netede a organelor interne, vaselor fie prin influena asupra aparatului nervos, fie prinaciune direct asupra mecanismelor de contracie i relaxare sau prin ambele mecanisme concomitent.

Neurotrope I. M-colinoliticele - atropina - scopolamina - butilscopolamina - platifilina - metociniul - prifiniul - metilscopolamina - propantelina - metantelina

I. II. III. -

Miotrope Der.izochinolinei papaverina drotaverina mebeverina rociverina alverina Metilxantinele aminofilina xantinolul nicotinat Diverse benciclanul fenicaberanul otiloniul pipoolanul pinaveriul

Diverse mecanisme nitraii (nitroglicerina, izosorbidul mono- i dinitrat) blocantele canalelorcalciului (verapamilul, nifedipina)

Mixte Cu efect spasmolitic i analgezic - baralgina - maxiganul - triganul - spasganul - spasmolgonul - spasmolginu - zologanul - minalgonul - veralgamul II. cu efect spasmolitic i antiinflamator - besalolul - bevisalul III. Diverse efecte - spasmoveralgina - nicopanul - belalgina - belastezina - becarbonul I.

12

Indicaiile spasmoliticelor miotrope i combinate

I.

Spasmele musculaturii netede ale tubului digestiv spasmele poriunii centrale i cardiace a stomacului colicele biliare diskineziie hipermotorii ale cilor i viziculei biliare colica intestinal colici postoperatorii cu metabolism colita spastic colecistite constipaii spastice proctit, tenesme ulcer duodenal i gastric (tratament complex) pregtirea pentru cercetrile endoscopice

II. Spasmele musculaturii netede ale tractului genito-urinar colicele renale spasmele ureterelor dureri n dismenoree iminena avortului spontan i naterii premature micorarea excitabilitii uterului n timpul naterii n spasmul colului uterin n nateri sau ntrzierea deschiderii lui contracii uterine dup nateri.

III. Spasmele musculaturi netede vasculare tratamentul complex al crizei hipertensive spasmele vaselor periferice i cerebrale accese de angin pectoral (n caz de neeficacitate a nitroglicerinei adjuvant ca premedicaie, n sindromul dolaros.

Papaverin Drotaverin Benciclon Fenicaberon

Papaverin Drotaverin Mebiverin Pipoxolan Actiloniu Fenicaberon Benciclan Roaverina

Baralgin Veralgan Trigon Maxigan Spasgon Spasmalgon Spasmoveralgin Bipan Minalgon Zologan Spasvin

13

Antispasticele musculaturii netede Neurotrope Manifest antagonism cu acetilcolina la nivelul receptorilor colinergici postsinergici muscarinici (M3). Efectul mai manifest n cazul cnd spasmele sunt produse de vag i redus n caz de maladii antiinflamatorii i alergice. Mcolinoliticele diminueaz tonusul i peristaltismul stomacului i intestinului cu constricia sfincterelor i micorarea secreiei glandelor. Este influenat deasemenea tractul biliar i urinar. Ele sunt utile pentru combateria - spasmelor gastrice (ulcer, diskinezii antrale); - spasmelor duodenale; - hipermotilitii intestinului subire i colonului; - spasmelor cilor biliare; spasmelor musculaturii tractuluiurinar. CARACTERIZAREA ANTISPASTICELOR NEUROTROPE Preparatul Calea de Durata INDICAIILE Regimul de dozare administrare efectului S/c 3-5 ore n strile acute s/c cte 0,5-1 ml sol. - colicele biliare intern 0,1%; n cazurile mai uoare se poate Atropina - colicele intestinale indica intern cte 0,3-1 mg de 3-4 ori/zi sub form de comprimate, pulbere, soluii S/c S/c cte 1-2 ml sol.0,2%, iar n - colicele biliare intern cazurile uoare. Cte 2-5 mg de 2-3 Platifilina - clicele intestinale rectal ori/zi intern sau 5-10 mg de 2 ori/zi rectal Butilscopolam intern 6-8 ore La aduli i copii peste 6 ani cte 10- colicele renale ina rectal 20 mg cu puin ap sau cte o - spasmele ureterelor lingur de mas soluie (5 ml-15 mg) - colica biliar de 3-5 ori/zi. Rectal se administreaz - diskinezia cte 1-2 supozitoare de 3-5 ori/zi. La hipermotorie a cilor copii 1-6 ani se indic cte 1-2 i veziculei biliare lingurie de 3 ori/zi sau cte 1 - colecistite supozitor pentru copii (0,0075) de 3 - colicele intestinale ori/zi. n cazurile grave se injecteaz - pilorespasm s/c, i/m sau i/v cte 1-2 ml pn la 5 - boala ulceroas n ml de 3 ori/zi la aduli i 0,25-0,5 ml acutizare (tratament de 3 ori/zi la copii. complex) - dismenarea Propantelina intern 6 ore Cte 15 mg de 4 ori/zi - strile spastice ale tubului digestiv - spasme ale cilor biliare - ulcer duodenal i gastric Metilscopolam intern 8 ore Analogic Cte 2,5 mg de 3ori/zi ina butilscopolaminei Miotrope Preparate ce influeneaz direct asupra musculaturii netede fr a influena receptori specifici. Mecanismul la majoritatea se realizeaz prin inhibiia fosfodiesterazei cu creterea AMPc. Probabil, se vor deosebi prin influena preponderent asupra diferitor tipuri de izoenzime (I-IV) ale fosfodiesterazei localizate n diferite organe cu musculatur neted. Pentru derivaii metilxantinei se presupune i o influen blocat asupra receptorilor adenozinici, manifestat ndeosebi pentru musculatura neted a bronhiilor. Acest mecanism, posibil, e mai puin important n aciunea asupra tubului digestiv. COMBINATE Preparate ce posed efect spasmolitic prin blocada M-colinoreceptorilor i influena miotrop direct. Concomitent majoritatea din acestea mai posed efecte suplimentare ca: analgezic, sedativ, simpatomimetic, antiinflamator. Se caracterizeaz printr-o aciune mai durabil 5-8 ore dup administrarea parenteral i 10-12 ore dup cea enteral. n acelai timp injectarea i/v contribuie la dezvoltarea rapid a efectului (peste cteva minute), iar dup cea i/m peste 20-30 min. POSOLOGIA I REGIMUL DE DOZARE AL SPASMOLITICELOR MIOTROPE I COMBINATE Preparatul Calea de administrare Regimul de dozare Papaverina S/c I/m I/v Doza pentru o priz pentru aduli 10-20 mg (1-2 ml sol.1% sau 0,5-1 ml sol.2%) la un interval nu mai puin de 4 ore. 14

Drotaverina

Meleverina Pipoxolamul Octiloniul Fenicoberonul Benciclanul

Intern Rectal S/c I/m I/v Intern Intern Intern Rectal Intern Intern I/m Intern I/v I/m Intern Rectal I/m I/v lent I/v lent I/m

Rociverina

Cte 40 mg de 2-4 ori/zi 20-50 mg de 2-4 ori/zi Cte 2-4 ml sol.2% de 1-3 ori/zi pentru copii pn la 6 ani cte 10-20 mg de 1-2 ori/zi 6-12 ani 20 mg de 1-2 ori/zi 40-80 mg de 3 ori/zi Cte 0,1 de 4 ori sau 0,135 de 3 ori/zi Cte 20 mg de 3-6 ori/zi Cte 30 mg de 1-3 ori/zi Cte 1 drajeu (40 mg) de 2-3 ori/zi Cte 20 mg de 3-6 ori/zi n prima sptmn, apoi nc 2 sptmni cte 20 mg de 3 ori/zi n accese de angin pectoral cte 2 ml sol.0,25% Cte 0,1-0,2 de 1-2 ori/zi timp de 3-4 sptmni n cazuri acute sau grave cte 2-4 ml (50-100 mg) de 1-2 ori/zi 50 mg (2 ml) de 1-2 ori/zi Cte 100 mg de 3-4 ori/zi, uneori cte 20 mg la priz n caz de necesitate Cte 25mg de 2-3 ori/zi Cte 20-40 mg repetate n caz de necesitate la 2 ore Cte 5 ml timp de 5-8 min la un interval de 6-8 ore n caz de dureri moderate cte 2-5 ml de 2-3 ori/zi. La copii 1-4 ani 0,2 ml 5-7 ani 0,4 ml 8-11 ani 0,5 ml 12-14 ani 0,8 ml Cte 1-2 compriimate de 2-4 ori/zi La copii 6-8 ani comprimat/zi 9-12 ani - 1 comprimat/zi 13-15 ani 1-1 comprimat/zi

Baralgina

Intern

Preparatul Papaverina

Drotaverina

Fenicobera nul

CONTRAINDICAIILE, PRECAUIILE I REACIILE ADVERSE ALE SPASMOLITICELOR MIOTROPE I COMBINATE Contraindicaiile Precauiile Reaciile adverse stri comatoase - pacienii n vrst - grea inhibiia respiraiei - pacienii slbii - constipaii dereglri ale conductibilitii - bolnavii cu traume cerebrale - somnolen atrio-ventriculare - dereglri hepatice i renale - sudoraie excesiv copii pn la un an - hipotireaz - la doze mari sau i/v sensibilitate la preparat rapid- hiporemie, - tahicardie supraventricular tahicardie, asocierea n alcoolul - stri de oc hipotensiune, colaps, - graviditatea i lactaia asistolie, bloc AV. - asocierea cu inhibitoarele SNC, IMAO - graviditii - ameeli - bolnavii cu ateroscleroz - palitaii marcat a coronarelor - sudoraie - senzaie de cldur - la administrarea i/v micorarea PA pn la colaps, bloc AV, inhibiia centrului respirator nefrite cronice cu edeme - controlul PA n infarctul acut - ameeli, cefalee de miocard ulcer stomacal i dudenal cu - slbiciune hemoragii - micorarea apetitului diabet zaharat graviditate

15

Benciclanul

insuficien renal dereglri hepatice grave insuficiena respiratorie tahiaritmii

i/m i i/v la pacienii cu reducerea funciei cardiorespiratorii tendin la colaps adenomul de prostat cu dereglri ale urinrii

Rociverina

glaucom hipertrofia prostatei enurez sensibilitate la preparat reaciile alergice la deivaii pirazolidinia granulocitopenii perfirie acut intermitent colaps fome grave de insuficien cardiac tahiaritmii insuficien coronarian glaucom hipertrofia prostatei abstrucii mecanice ale tubului digestiv megacolon nou-nscui i sugarii pn la 4 luni

- hipertensiune arterial - maladii cardiovasculare

Baralgina i preparatele nrudite

infarctul acut de miocard graviditate asocierea cu inhibitoarele SNC la bolnavii cu astm bronic

ameeli, cefalee slbiciuni excitaie, dereglri de somn - la vrstnici-tremor simptome epileptiforme, halucinaii - uscciune n gur, grea, anorexie, diaree, creterea tranzitorie a transaminazelor - tahicardie, leucopenie eczantem, dereglri renale. - fenomene atropiniceuscciune n gur, midriaz, tahicardie, constipaie, tremor, hiperemia feei - reacii alergice - granulocitopenii -

16