Figura 1.

La rinotraquetis felina cursa con sntomas respiratorios y oculares, entre otros

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Victorio Manuel Collado Alcal, Ana Domnech Gmez, Esperanza Gmez-Luca y Duato, Germn Tejerizo Sez y Guadalupe Mir Corrales. Dpto. Sanidad Animal Facultad de Veterinaria (UCM). Madrid.

INTRODUCCIN
Los interferones son glicoprotenas de bajo peso molecular sintetizadas por mltiples tipos celulares, principalmente del sistema inmune (macrfagos y linfocitos T cooperadores). De forma natural se encuentran en el suero de animales infectados por virus y constituyen uno de los componentes de la inmunidad innata. Se pueden clasificar en dos tipos: tipo I (, , , ) y tipo II (). Cada uno de ellos interacciona con diferentes receptores celulares dando como resultado efectos biolgicos distintos. Los de tipo II tienen una funcin principalmente inmunomoduladora, mientras que los de tipo I presentan una mayor actividad antiviral y antiproliferativa. Poseen diferentes mecanismos de accin y por tanto ejercen diferentes funciones: Reducen la velocidad de proliferacin de las clulas infectadas. Reducen las alteraciones estructurales y funcionales de las clulas infectadas. Inducen la sntesis de protenas que activan endonucleasas, las cuales degradan el ARNm viral.

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El Virbagen Omega de Virbac (dcha) es el nico interferon animal comercializado en la actualidad en Espaa, aunque tambien se utilizan interferones humanos como el Roferon de Roche (izqda) o el Intron A de Schering Plough

En este artculo se hace revisin de las diferentes pautas y posibles aplicaciones que se pueden llevar a cabo actualmente en la clnica diaria de pequeos animales.

GATOS
Retrovirosis felinas

Inhiben la replicacin de gran cantidad de virus ADN (Poxvirus, Herpesvirus y Citomegalovirus) y ARN (Togavirus, Rhabdovirus, Orthomyxovirus, Paramyxovirus, Reovirus, Picornavirus, Retrovirus). Los Adenovirus son normalmente resistentes. Debido a su capacidad antivrica, los interferones se han empleado desde hace tiempo en la clnica de pequeos animales. Se han utilizado principalmente el alfa interfern recombinante humano (rHuIFN-) y el omega interfern recombinante felino (rFeIFN-). En el mercado espaol se comercializan dos rHuIFN, Roferon (Roche) e IntronA (Shering Plough). Inicialmente se intent administrar subcutneamente tratamientos a altas dosis (105-106 U/kg), pero se demostr que estos protocolos inducan la formacin de anticuerpos anti-interfern[26]; por ello, los tratamientos actuales se basan en la administracin a bajas dosis, los cuales no desarrollan esta respuesta inmunitaria [25]. Se recomienda la dilucin del principio comercial en solucin salina estril, preparndose alcuotas y mantenindose congeladas hasta su uso. El rFeIFN- es el nico interfern animal comercializado hasta el momento en Espaa. Es distribuido por la empresa Virbac (Virbagen Omega), y se presenta liofilizado en viales de 106 U. Hoy por hoy su elevado coste limita su utilizacin en muchos casos. A pesar de haberse clonado y haber mostrado actividad antiviral, el interfern alfa-canino[5] no est comercializado, por lo que debemos utilizar interferones felinos o humanos en el tratamiento de los perros. De hecho, en estudios in vitro con clulas caninas, se ha comprobado que el rFeIFN- impide el crecimiento de 4 lneas tumorales, inhibe la produccin de 2,5-oligoadenilato sintetasa (enzima encargada de la sntesis de protenas vricas)[23] e inhibe la replicacin de virus enteropatgenos[16].

La leucemia (FeLV) y la inmunodeficiencia felina (FIV) destacan en la clnica de felinos Su diagnstico es imprescindible en el trabajo diario; pero qu hacer cuando el resultado es positivo? Hasta el da de hoy no existe ningn tratamiento curativo, la gran cantidad de sntomas que aparecen (anemias, gingivitis, infecciones secundarias, tumores) slo nos permiten realizar un tratamiento sintomtico. El interfern es una de las alternativas ms importantes en el tratamiento de esta enfermedad, como se refleja en muchos estudios realizados hasta el momento. En un estudio realizado por Mari y col. (2004)[12] se analiz el efecto del rFeIFN- (1MU/kg/da durante 5 das) en gatos infectados por FeLV o coinfectados por FeLV-FIV. Los gatos tratados presentaron mayor ndice de supervivencia que los no tratados y manifestaron una mejora clnica. Los recuentos de la serie blanca mejoraban, tanto en los casos de leucocitosis como de leucopenia, reestablecindose los valores normales dentro de los 120 das postratamiento (p.t). Se comprob que, 14 das p.t., el nmero de hemates adquira un valor predictivo bastante exacto de la evolucin del animal con el tratamiento, independientemente del nmero inicial de hemates: si se observaba anemia, los resultados de supervivencia entre el grupo tratado y el control no tratado eran similares, mientras que si se correga la anemia, los resultados de supervivencia eran significativamente superiores un ao despus en los animales tratados (74% frente a 40%) [10]. Tambin se han probado tratamientos orales con rHuIFN- a bajas dosis, en fases no neoplsicas de leucemia felina [25]. Estos protocolos han conseguido mejorar el estado general, la esperanza de vida y la supervivencia de los gatos infectados. La

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dosis recomendada es 30-60 UI una vez al da en semanas alternas hasta la desaparicin de los sntomas, reinstaurando el tratamiento si aparecen de nuevo recidivas. Del mismo modo, se ha demostrado la eficacia del rHuIFN- en la inmunodeficiencia felina. Pedretti y col. [20] observaron una disminucin de los sntomas clnicos y un aumento de la supervivencia en gatos que recibieron un tratamiento consistente en: dosis diarias de 10 UI/kg de rHuIFN-, en semanas alternas, en dos ciclos de seis meses, con dos meses de descanso entre ambos.
Calicivirosis felina

nasales, conjuntivitis, queratitis, ulceraciones de la crnea, etc. En muchos casos la sintomatologa se agrava debido a infecciones bacterianas secundarias, que pueden en algunos casos producir lceras profundas, incluso perforaciones de la crnea. El 80% de los infectados permanecen portadores asintomticos. En cultivos de clulas epiteliales de crneas felinas se ha comprobado que el rHuIFN- no presentaba citotoxicidad en el rango de 102 a 106 UI/ml, y que a concentraciones de 105 UI/ml reducan significativamente la citopatogenicidad y los ttulos vricos. Este estudio abre la puerta a un nuevo tratamiento de esta enfermedad [22]. En un estudio, que se est realizando en Francia, se administran 2 gotas de una solucin de interfern omega (0,5 ml de rFeIFN- con 9,5 ml de NaCl al 0,9%) en cada ojo afectado, 5 veces al da durante 20 das. Los resultados preliminares parecen mostrar que al finalizar el tratamiento se produce una mejora clnica importante (70%) [24].

El Calicivirus felino (CVF) es el responsable de las infecciones respiratorias ms frecuentes en los gatos. Se transmite principalmente de for ma directa, a travs de secreciones nasales, orales y conjuntivales. En la forma aguda se desarrolla una sintomatologa que incluye fiebre, aumento de la secrecin oculo-nasal, vesculas en la lengua, estomatitis, bronconeumona y neumona intersticial. El proceso en la mayora de los casos tiende a cronificarse. Estudios in vitro han demostrado que el rHuIFN- confiere proteccin en las infecciones por este virus [2]. La dosis recomendada es de 30 UI da, va oral, indefinidamente, acompaada de antibioterapia cuando sea necesario. Hasta da de hoy no se han encontrado efectos secundarios al administrar este tratamiento durante un largo periodo. En gatitos con cuadros agudos podemos utilizar 104 UI/kg de rHuIFN- va subcutnea una vez al da durante tres semanas [9]. Se demostr que el rFeIFN- presentaba una elevada eficacia teraputica [18], lo que origin la patente de este frmaco para esta enfermedad. Se recomienda la administracin intravenosa o subcutnea de tres dosis, en das alternos, de 2,5 MU/kg. Se ha demostrado que el uso de dosis ms altas (5 MU/kg) no aumenta su eficacia [17].
Herpesvirus felino

El Alfaherpesvirus felino 1 (FHV-1) tiene tropismo por las amgdalas y las mucosas nasal y conjuntival. La infeccin primaria se manifiesta con sntomas respiratorios y oculares (Fig. 1), que incluyen cansancio, fiebre, estornudos, secreciones oculo-

Figura 2. Paciente con peritonitis infecciosa felina en su forma hmeda

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Figura 3. Gingivoestomatitis crnica en un gato

Peritonitis infecciosa felina

La peritonitis infecciosa felina est producida por un Coronavirus (FIPV) que ha sufrido una mutacin que aumenta su patogenicidad, pasando de producir una enteritis leve (como ocurre con la cepa original FECV) a un cuadro sistmico de pronstico fatal en la mayora de los casos (cepa mutante - FIPV). El 10% de los animales infectados desarrollan un cuadro clnico patente, que una vez instaurado es mortal en el 95% de los casos. Los tratamientos disponibles son exclusivamente paliativos. Los gatos menores de un ao y mayores de 13 desarrollan el cuadro clnico ms frecuentemente, esto nos indica una menor capacidad de respuesta del sistema inmune ante esta enfermedad. La enfermedad cursa con fiebre, depresin, anorexia y prdida de peso. Se pueden desarrollar dos formas clnicas: la forma hmeda (Fig. 2) caracterizada por efusin abdominal y pleural, que producen distensin abdominal y disnea, y la forma seca en la que se desarrollan granulomas en diferentes rganos. Hasta el da de hoy, se han realizado pocos estudios utilizando el interfern como terapia para esta enfer-

medad. El equipo de investigacin japons liderado por Ishida [6] utiliz una combinacin de rFeIFN- y corticoides en gatos con cuadro efusivo, previamente estabilizados con oxgeno, fluidoterapia y toracocentesis. Administr 1 MU de interfern/kg por va subcutnea cada dos das hasta la remisin de los sntomas, a continuacin se inyect esta misma dosis semanalmente. Este tratamiento lo asociaron a la administracin de prednisolona a razn de 2mg/kg va oral, disminuyendo gradualmente hasta 0,5 mg/kg. En caso de insuficiencia respiratoria grave se utilizaban inyecciones intratorcicas de 1 mg/kg de dexametasona. Con este protocolo consiguieron un 33,3% de remisin total (supervivencia superior a 2 aos) y un 33,3% de remisin parcial (supervivencia superior a 2 meses).
Gingivoestomatitis crnica (GEC)

La gingivoestomatitis crnica (Fig. 3) es un sndrome comn y de difcil tratamiento en muchos casos, que a menudo se desarrolla en gatos con inmunosupresin. Est producido por una combinacin de agentes vricos (Calicivirus, Herpesvirus, Retrovirus) y bacterianos que producen infecciones secundarias (Pasteurellas, Streptococcus, E.coli, etc.).

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Su tratamiento debe incluir siempre, y en primer lugar, una limpieza profunda de la boca, eliminando el sarro y extrayendo las piezas dentarias en mal estado. Normalmente es necesario aplicar tratamiento antibitico durante una o dos semanas, analgesia y, en casos excepcionales, hormonas (acetato de megestrol). Una vez finalizado este tratamiento, el interfern puede resultarnos til. Un estudio alemn [14] recomienda el uso de rFeIFN- junto con vitaminas, dietas especficas, antibitico, etc. La dosis recomendada es de 1 MU/kg/da durante 5 das o 2,5 MU/kg/da durante tres das consecutivos. Algunos gatos no toleran la dosis de 2,5 MU, apareciendo prdida de apetito, cansancio y fiebre durante y hasta 3-4 das post-tratamiento. En casos graves es necesario repetir el tratamiento a los 2-6 meses. Como medida complementaria, se puede administrar el rFeIFN- en inyeccin subgingival a razn de 0,1-0,2 ml en las lesiones ms graves.

minadas la principal va de contagio. Tras la replicacin inicial en el tejido linftico orofarngeo y en ganglios mesentricos, alcanza las criptas intestinales. Como consecuencia de la alteracin de la pared intestinal se produce, como principal sntoma, diarrea sanguinolenta y se favorece la aparicin de infecciones bacterianas secundarias [4]. La prevalencia de la parvovirosis ha disminudo considerablemente gracias a las vacunaciones sistemticas y al manejo ms correcto de los cachorros. Sin embargo, en la clnica diaria, aparecen con cierta frecuencia perros que presentan un cuadro compatible con esta infeccin. El tratamiento convencional se basa en reestablecer el equilibrio hdrico y electroltico (fluidoterapia), prevenir y afrontar bacteriemias y endotoxemias (antibiticos) y evitar los vmitos (antiemticos). Algunos estudios han demostrado que el tratamiento complementario con interfern resulta muy til en esta enfermedad, mejorando la clnica y el pronstico de los animales enfermos. El tratamiento intravenoso con rFeIFN-, aplicado cada 24 horas durante tres das consecutivos a dosis de 2,5 MU/kg, disminuye la diarrea [15], evita y favorece la recuperacin de la leucopenia, aumentando el ndice de supervivencia hasta en un 80 % [13].

PERROS
Parvovirosis canina

El parvovirus canino tipo 2 (CPV-2) es altamente contagioso, siendo la exposicin oronasal a heces conta-

Figura 4. Alteraciones neurolgicas en un perro afectado de moquillo

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La eficacia del tratamiento va a depender en gran medida de la rapidez de su instauracin, la posologa debe ser lo ms estricta posible porque el efecto del interfern es rpido pero de corta duracin [7]. Se puede utilizar en perros vacunados [11], pero nunca se debe vacunar durante el tratamiento ni la convalecencia. El interfern omega tambin puede utilizarse como profilaxis mdica. As, Oyama (1995) demostr que administrado (106U de rFeIFN-) a perros en las primeras 24h de la importacin asociado a la vacuna disminua la mortalidad y la aparicin de cuadros clnicos graves [19].
Moquillo canino

subclnicos, pero pueden aparecer sntomas como fiebre, anorexia, tos, secrecin nasal, tos, vmitos, etc. En el caso de presentarse signos neurolgicos (Fig. 4), stos se manifestarn entre una y tres semanas tras la recuperacin de la enfermedad sistmica y dependern del rea del SNC afectada [4]. Aunque no hay apenas estudios, algunos autores afirman que 1-2 MU/animal de rFeIFN- pueden facilitar la recuperacin de los animales con un moquillo en fases iniciales [8] . El tratamiento se puede aplicar diariamente, cada dos das o semanalmente dependiendo de la sintomatologa, hasta la remisin completa de la enfermedad.
Queratoconjuntivitis seca

El virus del moquillo canino (CDV) es un miembro del gnero Morbillivirus. Se transmite principalmente por aerosoles. En un primer lugar coloniza las vas respiratorias superiores, y das ms tarde se disemina por epitelios, rganos linfoides y el sistema nervioso central. En la mayora de los casos se producen cuadros

La Queratoconjuntivitis seca (QCS) se caracteriza por una inflamacin crnica de las glndulas lagrimales, la crnea y la conjuntiva que altera la pelcula lagrimal precorneal. En la mayora de los casos se encuentra ligada a respuestas de tipo autoinmune. Se han realizado estudios en los que se revelan

Tabla 1
Tratamiento Gatos Retrovirosis rHuIFN- 30-60 UI OID en semanas alternas hasta la desaparicin de los sntomas. 10 UI/Kg OID, en semanas alternas, en ciclos de seis meses, con dos meses de descanso entre ambos. rFeIFN- Calicivirosis rHuIFN- Tres ciclos de 5 das de 1MU/kg. OID los das 0, 14 y 60 de tratamiento. 30 U.I. PO OID, indefinidamente En cuadros agudos de cachorros: rHuIFN- a razn de 104UI/kg SC OID, durante tres semanas rFeIFN- Herpesvirus rFeIFN- Tres dosis, en das alternos, de 2,5 MU/kg por va intravenosa o subcutnea 2 gotas de una solucin al 5% de rFeIFN- en solucin salina (0,9%) en cada ojo afectado, 5 veces al da durante 20 das. PIF rFeIFN- 1 MU/kg SC cada dos das hasta la remisin de los sntomas, a continuacin semanalmente a igual dosis. Se acompaa de tratamiento corticoide GEC rFeIFN- 1 MU/kg OID durante 5 das o 2,5 MU/kg OID durante tres das. En casos severos es necesario repetir el tratamiento a los 2-6 meses. Como medida complementaria, administrar en las lesiones graves rFeIFN- en inyeccin subgingival a razn de 0,1-0,2 ml. Perros Parvovirosis rFeIFN- Tratamiento IV con rFeIFN-, aplicado cada 24 horas durante tres das consecutivos a dosis de 2,5 MU/kg. Administrar en las primeras 24h de la importacin 106U de rFeIFN- asociado a la vacuna. Moquillo QCS rFeIFN-_ rHuIFN-_ 1-2 MU/animal rFeIFN-; diariamente, cada dos das o semanalmente, segn la gravedad del proceso. 20-40 UI de rHuIFN-OID Posologa recomendada

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hallazgos similares a la QCS autoinmune humana (sndrome de Sjgren) [21], enfermedad en la que el interfern alfa muestra una alta eficacia [1]. Segn Gilger y col. con la administracin diaria de dosis orales de 20-40 UI de rHuIFN-, el 55% de las queratoconjuntivitis secas inmunomediadas evolucionan favorablemente [3] , hecho que se refleja en el incremento de la secrecin de lgrima, en la disminucin de la descarga nasal y en la mejora del estado general.

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