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NDICE ndice. 2 Introduccin 4 Contenido I. Gentica generalidades 5 II. Mutaciones 7 A.

.-Mutaciones Gnicas8 Talasemia Acondroplasia Hemofilia A Sndrome de Marfan Albinismo Osteognesis imperfecta Galactosemia Fibrosis Qustica Distrofias miotnicas

B.-Mutaciones Cromosmicas39 B.1) Delecciones Sndrome de Cri du Chat B.2)Translocaciones Recprocas (Leucemia promieloctica aguda) Robertsonianas (Down por translocacion) B.3) Duplicaciones B.4) Inversiones C.-Mutaciones Genmicas51

C.1) Anomalas autosmicas numricas: Sndrome de Down Sndrome de Edwars Sndrome de Patau C.2)Anomalas sexuales numricas: Sndrome de Klinefelter Sndrome de Turner Sndrome de doble Y Sndrome de doble X C.3) Otros Disomas (Prader-Willi, Angelman, Beckwith-Wiedemann) Tetrasomas y pentasomas ( Leucemia neutroflica crnica)

III. BIBLIOGRAFA83

INTRODUCCIN Durante los ltimos 50 aos, especialmente desde el establecimiento del nmero correcto de cromosomas del cariotipo humano en 46 para las clulas somticas, la gentica ha ido introducindose en el campo de la medicina. Las ideas acerca de la individualidad qumica de los seres vivos, y especialmente del ser humano, cuando se habla de los "errores congnitos del metabolismo", se consolida la idea de que el defecto se deba a un gen defectuoso, es decir, mutante. Esta gentica, junto con el estudio de las anomalas cromosmicas, dio lugar a una incipiente gentica mdica. En 1953 Watson y Crick describieron la estructura replicativa de la doble hlice del cido desoxirribonucleico (DNA), la molcula portadora de la informacin gentica y de la herencia. El posterior desarrollo de la biologa molecular y de la ingeniera gentica nos ha ofrecido una nueva compresin de qu es un gen. Desde una perspectiva molecular el gen es la unidad de DNA formada por elementos controladores y reguladores. El conocimiento de la estructura de los genes, cmo se regulan, se transcriben y se traducen en protenas, ha sido fundamental para empezar a comprender las causas y los mecanismos de produccin de las enfermedades genticas. Este trabajo pretende mostrar un resumen de las principales enfermedades mutacionales ocasionadas por diversas afecciones genticas, incidiendo en aquellas que en el futuro veremos como caos clnicos frecuentes. Esperamos que la informacin aqu presentada sea de provecho para quienes accedan a la lectura de las pginas siguientes, para sentar las bases de la formacin como profesionales de la salud. Atentamente Los alumnos

I. GENTICA- GENERALIDADES La diferencia en un gen, de las 20000 a 25000 que posee cada ser humano, puede cambiar la vida. Si nuestro ADN es similar en un 99.98%; un 0.02% es lo que nos diferencia de Newton, A. Einstein, S. Ramn y Cajal, la madre Teresa de Calcuta, etc. Si se puede llegar a ser tan grandes. Todos poseemos genes que influyen en nuestra vida. Afectan nuestra altura, peso, el color de los cabellos y la pigmentacin de la piel. Tambin nuestra susceptibilidad a muchas enfermedades y trastornos y hasta contribuyen a nuestra inteligencia y personalidad. Los genes son fundamentales para determinar lo que somos. La gentica provee uno de los principios unificadores de la biologa: todos los organismos utilizan el mismo sistema gentico (cdigo gentico), desde las bacterias hasta los seres humanos. El cdigo gentico tiene cuatro caractersticas bsicas: Esta formado por tripletes o codones del ARNm. Es especfico, porque identifica a un aminocido. Es universal, porque todos los seres vivos lo utilizan. Es degenerado, porque existen 64 cdigos para identificar solo a 20 aminocidos. El conjunto completo de instrucciones genticas de cualquier organismo es su genoma y todos los genomas estn codificados en cidos nucleicos, sea DNA o RNA. El sistema de codificacin de la informacin gentica tambin es comn a todas las formas de vida: las instrucciones genticas se encuentran en un mismo formato y, con raras excepciones, las palabras del cdigo son idnticos. En forma semejante, el proceso por el cual la informacin gentica se copia y decodifica es notablemente similar para todas las formas de vida. La gentica tambin desempea un papel sustancial en la medicina. Los mdicos reconocen que muchas enfermedades y trastornos tienen un componente hereditario, incluidos algunos trastornos genticos bien conocidos, como la anemia falciforme y la enfermedad de Huntington y muchas enfermedades comunes, como el asma, la diabetes y la hipertensin. Los

avances en la gentica molecular han permitido esclarecer el origen del cncer y la creacin de numerosas pruebas diagnsticas. La terapia gnica, la alteracin directa de genes para el tratamiento de enfermedades humana, se ha practicado hasta hoy en miles de pacientes. El estudio de casi cualquier campo de la biologa o la medicina est incompleto sin una comprensin acabada de los genes y de los mtodos genticos. CONCEPTOS BSICOS DE GENTICA Existen clulas de dos tipos bsicos: eucariontes y procariontes. El gen es la unidad fundamental de la herencia. Los genes se presentan en mltiples formas denominadas alelos. Los genes codifican los fenotipos. La informacin gentica es transportada por el DNA y el RNA. Los genes se localizan en los cromosomas. Los cromosomas se separan a travs de los procesos de mitosis y meiosis. La informacin gentica es transmitida desde el DNA al RNA y de este a la protena. Las mutaciones son cambios permanentes y heredables en la informacin gentica. Algunos rasgos se ven afectados por mltiples factores. La evolucin es el cambio gentico. CARACTERSTICAS DEL MATERIAL GENTICO Si bien la vida se caracteriza por una enorme diversidad, las instrucciones de codificacin de todos los organismos vivientes estn escritos en el mismo lenguaje gentico: el lenguaje de los cidos nucleicos. El material gentico debe poseer tres caractersticas importantes: 1. El material gentico del contener informacin compleja. a) El material gentico debe poder almacenar gran cantidad de informacin: instrucciones para todos los rasgos y funciones de un organismo.

Esta informacin debe tener la capacidad de variar porque las diferentes especies, e incluso cada miembro de una especie, poseen una dotacin gentica distinta. El material gentico debe ser estable porque la mayor parte de las alteraciones de las instrucciones genticas (mutaciones) suelen ser perjudiciales. 2. El material gentico debe replicarse fielmente. La vida de cualquier organismo comienza en una clula nica, que debe sufrir millones de divisiones celulares para producir una criatura multicelular compleja como cada uno de nosotros. Cuando los organismos se reproducen y pasan los genes a su progenie, las instrucciones de codificacin deben copiarse con fidelidad. 3. El material gentico debe codificar fenotipos El material gentico (el genotipo) debe ser capaz de codificar para (determinar los rasgos (el fenotipo). El producto de un gen suele ser una protena; por ende, debe existir un mecanismo para que las instrucciones genticas puedan traducirse en la secuencia aminoacdica de una protena II. MUTACIONES: Una mutacin es una alteracin en la secuencia de ADN. Puede implicar desde un pequeo evento como la alteracin de un solo par de bases nucleticas, hasta la ganancia o prdida de cromosomas enteros. Puede ser causada por daos producidos por qumicos, por radiacin o por errores durante la replicacin y la reparacin del ADN. Una consecuencia de las mutaciones puede ser una enfermedad gentica, sin embargo, aunque puede aparecer como algo perjudicial, tambin son a esenciales para nuestra existencia. Sin mutacin no habra cambio y sin cambio la vida no podra evolucionar. a) MUTACIONES GNICAS:

Una mutacin gnica es todo cambio en la secuencia nucleotdica de un gen, que no proviene de una recombinacin normal. Las mutaciones gnicas por definicin son cambios en el genotipo de un organismo. En la medida que cada gen est compuesto por muchos pares de bases, a menudo ms de cien, es posible que se produzcan cambios en la secuencia nucleotdica que lo diferencian de un gen normal (aquel que se encuentra con mayor frecuencia en la poblacin general) hacia la formacin de formas allicas. Algunos de estos cambios darn lugar a un gen mutante, cuya expresin ser una protena anormal; sin embargo, tambin existe una enorme variedad de cambios en la secuencia nucleotdica que no conllevan alteraciones en la expresin gnica y que constituyen los polimorfismos o variaciones normales entre la poblacin. El estudio de la ocurrencia natural de mutaciones es importante para entender que ellas forman parte de una de las principales fuerzas de variabilidad genticas de las especies, permiten a los organismos adaptarse a diferentes ambientes y son esenciales para la evolucin. Adems, el conocer las grandes reglas para detectar y predecir las frecuencias relativas y localizacin de tipos especficos de lesiones gnicas ha permitido conocer los mecanismos que subyacen a la replicacin y reparacin del ADN. El cambio fenotpico o funcional producido por una o varias mutaciones gnicas podr ser heredado slo si est presente en las clulas germinales del individuo. Existen adems las mutaciones somticas, que son las que se originan en un grupo de clulas, que pueden ser traspasadas a las clulas hijas y conforman un clon mutado, dando lugar en algunos casos, al origen de un proceso tumoral. La aplicacin de nuevas tecnologas en el estudio del ADN ha permitido en los ltimos aos caracterizar la mutacin responsable en un nmero creciente de enfermedades hereditarias humanas. As, ha sido posible detectar y caracterizar diferentes tipos de mutaciones identificando exactamente la protena alterada en alrededor de 600 de las 3500 enfermedades causadas por mutaciones en un solo gen (afecciones monognicas). Entre las mutaciones ms frecuentes estn:

Mutacin

puntual:

Corresponde

al

cambio

de

una

base

nitrogenada por otra; si se produce en la primera base del codn, cambia el sentido de la traduccin y se producir una protena distinta o no funcional; si la mutacin ocurre en la ltima base del codn se produce la detencin de la traduccin generando una protena trunca. Sustitucin de un par de bases: Corresponde al tipo de mutacin puntual ms frecuente en la especie humana; se han descrito alrededor de 1250 producidas en las regiones codificantes de genes relacionados con enfermedades. Existe una frecuencia significativamente mayor a la esperada de transiciones, es decir, cambios de T a C y de C a T. Deleccin: Es la prdida de una o ms bases de la secuencia nucleotdica; si la prdida involucra tres bases, se habr perdido todo un codn. Si se pierden una o ms bases que no sean mltiplos de tres, se corre el marco de lectura y se codifica otro aminocido. Se ha demostrado que las delecciones gnicas son responsables de ms de 150 condiciones hereditarias diferentes y pueden ser categorizadas de acuerdo al tamao del ADN delectado. Los mecanismos ms frecuentes por los cuales se producen delecciones gnicas seran: Recombinacin desigual entre secuencias homlogas Recombinacin entre cromosomas no homlogos. Conversin gnica Fusin gnica Inserciones: La insercin de uno o ms pares en la secuencia nucleotdica del gen corresponde a un proceso mutacional no al azar, similar al ocurrido en las delecciones. Este puede involucrar de uno a varios pares de bases que se insertan como copias extra durante la sntesis replicativa de una hebra nueva del ADN. Durante el proceso activo de la replicacin es posible que la hebra nueva se desconecte de la hebra molde, se doble hacia

atrs y se produzca un apareamiento entre copias repetidas diferentes. TALASEMIA Es un trastorno sanguneo que se transmite de padres a hijos (hereditario) en el cual el cuerpo produce una forma anormal de hemoglobina (protena en los glbulos rojos que transporta el oxgeno). Este trastorno ocasiona destruccin excesiva de los glbulos rojos, lo cual lleva a que se presente anemia. Los dos tipos principales de talasemia se denominan talasemia y talasemia .

CAUSAS: La hemoglobina se compone de dos protenas: la globina alfa y la globina beta. La talasemia ocurre cuando hay un defecto en un gen que ayuda a controlar la produccin de una de estas protenas. Tanto la talasemia alfa como la beta abarcan las siguientes dos formas:

Talasemia mayor Talasemia menor

Uno debe heredar el gen defectuoso de ambos padres para padecer la talasemia mayor. La talasemia menor se presenta si uno recibe el gen defectuoso de slo uno de los padres. Las personas con esta forma del trastorno son portadores de la enfermedad y por lo regular no tienen sntomas. Los factores de riesgo de la talasemia abarcan:

Etnicidad afroamericana, asitica, china o mediterrnea Antecedentes familiares del trastorno

CLASIFICACIN: 1. TALASEMIA ALFA: Ocurre cuando un gen o los genes relacionados con la protena globina alfa faltan o han cambiado (mutado).

El portador silencioso, la forma ms leve de la enfermedad, tiene un solo gen de globina alfa anormal o faltante. Por lo general, las personas afectadas no presentan sntomas pero pueden transmitir la anomala gentica a sus hijos. Las personas con talasemia menor (tambin denominada rasgo talasmico ) tienen dos genes de globina anormales o faltantes. Por lo general, las personas afectadas no presentan sntomas o presentan una anemia leve pero pueden transmitir la enfermedad a sus hijos. La enfermedad de la hemoglobina H es causada por tres genes de globina faltantes o anormales (las personas afectadas tienen un gen de globina normal). La enfermedad trae como consecuencia anomalas en los glbulos rojos y la rpida destruccin de los mismos. La perdida de tres genes de globina produce un exceso relativo de globina y de otras cadenas no globina , que forman tetrmeros insolubles dentro de los eritrocitos y los hacen vulnerables a la fagocitosis y la destruccin. La mayora de las personas afectadas padece anemia de leve a moderada y puede llevar una vida relativamente normal. La hemoglobina H-Constant Spring es una forma ms grave de la enfermedad de hemoglobina H. Las personas afectadas tienen un solo gen de globina normal y una mutacin especfica denominada Constant Spring en uno de sus tres genes anormales. Las personas afectadas por esta enfermedad generalmente padecen anemia de moderada a grave y a menudo desarrollan complicaciones, tales como el agrandamiento del bazo. La talasemia mayor, con defecto de los 4 genes globina , se manifiesta tan pronto como la HbF (fetal) es sustituida por HbA normal. Los nios con esta afeccin no se desarrollan y su crecimiento se retrasa casi desde el nacimiento. Se sostiene mediante transfusiones repetidas de sangre que no solo mejoran la anemia, sino tambin reducen las deformidades esquelticas que se relacionan con la eritropoyesis excesiva. La insuficiencia cardiaca resultante de la

hemocromatosis secundaria es una importante causa de muerte en quienes alcanzan la adolescencia. La edad promedio de muerte es de 17 aos. 2. TALASEMIA BETA Ocurre cuando un gen o los genes relacionados con la protena globina beta faltan o han cambiado (mutado). Existen diferentes tipos de talasemias . La anomala comn de todas ellas, es la sntesis disminuida de cadenas de globinas , junto con la sntesis de cadena desapareadas. La gravedad clnica de las anemias vara debido al carcter heterogneo de las mutaciones, causantes de dichas enfermedades. Existen aproximadamente unas 100 mutaciones genticas que provocan fallos en la sntesis de globina , como: - Mutaciones de la regin promotora. - Mutaciones del terminador de cadena. - Mutaciones que afectan al proceso de corte y empalme. Los sndromes de talasemia, se clasifican en 2 categoras: - Talasemia , ausencia total de cadenas de globina en estado homocigoto. - Talasemia +, sntesis reducida de cadenas de globina en estado homocigoto. La talasemia beta mayor tambin se denomina anemia de Cooley.

SNTOMAS: Otros sntomas pueden abarcar:


Deformidades seas en la cara Fatiga Insuficiencia del crecimiento Dificultad respiratoria

Piel amarilla (ictericia) Un examen fsico puede revelar la presencia de un bazo inflamado (agrandado). Los glbulos rojos aparecern pequeos y de forma anormal al examinarlos bajo un microscopio Un hemograma o conteo sanguneo completo (CSC) muestra anemia

Las personas con las formas menores de talasemia alfa y beta tienen glbulos rojos pequeos (los cuales se identifican examinando sus glbulos rojos bajo un microscopio), pero no presentan ningn sntoma. Los nios nacidos con talasemia mayor (anemia de Cooley) son normales en el nacimiento, pero desarrollan anemia severa durante el primer ao de vida. PRONSTICO: La talasemia grave puede provocar la muerte prematura debido a una insuficiencia cardaca por lo general entre los 20 y 30 aos de edad. La forma ms severa de talasemia alfa mayor causa muerte del beb nonato durante el parto o en las ltimas etapas del embarazo. Las transfusiones de sangre frecuentes con terapia para eliminar el hierro ayudan a mejorar el pronstico. Las formas menos graves de talasemia generalmente no acortan el perodo de vida. ACONDROPLASIA La acondroplasia es la forma ms comn de enanismo con extremidades cortas desproporcionadas. La herencia es autosmica dominante; el defecto gentico se encuentra sobre el cromosoma 4. CAUSAS: La acondroplasia es uno de un grupo de trastornos que se denominan condrodistrofias u osteocondrodisplasias.

Es causada por la mutacin en el gen que codifica el receptor para el factor de crecimiento de fibroblastos de tipo 3 (FGFR3) en las clulas del cartlago (condrocitos) el cual se encuentra localizado en el cromosoma 4. La acondroplasia se puede heredar como un rasgo autosmico dominante, lo cual significa que si un nio recibe el gen defectuoso de uno de los padres, desarrollar el trastorno. Si uno de los padres padece acondroplasia, el beb tiene un 50% de probabilidad de heredar el trastorno. Si ambos padres tienen la enfermedad, las probabilidades de que el beb resulte afectado aumentan al 75%. Sin embargo, la mayora de los casos aparecen como mutaciones espontneas, lo que quiere decir que dos progenitores que no tengan acondroplasia pueden engendrar un beb con la enfermedad.

SNTOMAS: La apariencia tpica del enanismo acondroplsico se puede observar en el momento del nacimiento. Los sntomas pueden abarcar:

Pies en arco Disminucin del tono muscular Diferencia muy marcada en el tamao de la cabeza con relacin al cuerpo Frente prominente (prominencia frontal) Brazos y piernas cortos (especialmente la parte superior del brazo y el muslo) Estatura baja (significativamente por debajo de la estatura promedio para una persona de la misma edad y sexo) Estenosis raqudea Curvaturas de la columna vertebral llamadas cifosis y lordosis

PRONSTICO: Los pacientes que tienen dos copias del gen deficiente (es decir, una de cada progenitor, tambin denominados homocigticos) generalmente mueren a las semanas o a los meses de nacer. Las personas con una copia (es decir, de un solo progenitor, tambin denominados heterocigticas) tienen una expectativa de vida y una inteligencia normales, aunque los nios suelen demorar ms para desarrollar habilidades motrices normales y tienen un mayor riesgo de muerte en el primer ao de vida por problemas respiratorios. Por lo general son independientes en sus actividades de la vida diaria. HEMOFILIA A La hemofilia se enmarca dentro de los trastornos de coagulacin y existen varios tipos. La forma ms comn clsica es la A, y es producida como consecuencia de dficit del factor VIII de la coagulacin. El gen est localizado en el cromosoma X. Existen mutaciones puntuales hasta delecciones. La herencia de la Hemofilia A sigue un patrn recesivo ligado a X. Estos quiere decir que generalmente son los varones portadores de la mutacin los que estn afectos, siendo las mujeres portadoras, y por lo tanto no afectas. Las mujeres pueden estar afectas en los casos infrecuentes en que hayan alteraciones del gonosoma X o bien cuando coincidan dos alelos mutantes. CAUSAS: La hemofilia A es causada por un rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso localizado en dicho cromosoma. Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, de modo que si el gen del factor VIII en uno de los cromosomas no funciona, el gen en el otro cromosoma puede hacer el trabajo de producir suficiente factor VIII. Los hombres, sin embargo, tienen nicamente un cromosoma X, de tal forma que si el gen del factor VIII en ese cromosoma es defectuoso, tendrn hemofilia A. Por esto, la mayora de las personas con hemofilia A son hombres.

Si una mujer tiene un gen defectuoso del factor VIII, se considera portadora, lo cual significa que puede transmitirles dicho gen defectuoso a sus hijos. En una mujer que porte el gen defectuoso, cualquiera de los hijos varones tendr un 50% de probabilidad de tener hemofilia A, mientras que cualquiera de las hijas tendr un 50% de probabilidades de ser portadora. Asimismo, todas las hijas de hombres hemoflicos son portadoras del gen defectuoso. Hay disponibilidad de pruebas genticas para los padres que tengan alguna preocupacin. Los factores de riesgo para la hemofilia A abarcan:

Antecedentes familiares de sangrado Ser hombre

En raras ocasiones, los adultos pueden desarrollar un trastorno hemorrgico similar a la hemofilia A. Esto puede pasar despus del parto (posparto), en personas con ciertas enfermedades autoinmunitarias como la artritis reumatoidea, en personas con ciertos tipos de cncer (con mayor frecuencia linfomas y leucemias) y tambin por razones desconocidas (llamada "idioptica"). Aunque estas situaciones son poco frecuentes, pueden estar asociadas con sangrando grave e incluso potencialmente mortal. SNTOMAS: La gravedad de los sntomas puede variar. El sangrado es el sntoma principal. Los casos leves pueden pasar inadvertidos hasta una edad posterior en la vida cuando se presenten en respuesta a una ciruga o a un trauma. La hemorragia interna puede ocurrir en cualquier sitio y es comn el sangrado al interior de las articulaciones. Los sntomas pueden abarcar:

Sangrado al interior de las articulaciones y el correspondiente dolor y edema Sangre en la orina o en las heces Hematomas Hemorragias de vas urinarias y digestivas Sangrado nasal Sangrado prolongado producido por heridas, extracciones dentales y ciruga

Sangrado espontneo

Los exmenes para diagnosticar la hemofilia A incluyen:


Actividad baja del factor VIII srico Tiempo de protrombina normal Tiempo de sangra normal Nivel normal de fibringeno Tiempo parcial de tromboplastina (TPT) prolongado

PRONSTICO: El desenlace clnico generalmente es bueno con tratamiento. La mayora de las personas con hemofilia son capaces de llevar vidas relativamente normales. Los pacientes con hemofilia deben establecer una atencin regular con un hematlogo, sobre todo uno que tenga relacin con un centro de tratamiento de la hemofilia. La capacidad de tener acceso fcil y rpido a historias clnicas que documenten los antecedentes del paciente sobre los niveles del factor IX, transfusiones de factores (incluyendo el tipo y la cantidad), complicaciones y la cantidad de cualquier inhibidor, puede ser salvadora en el caso de una situacin de emergencia. SNDROME DE MARFAN El sndrome de Marfan es un desorden que afecta el tejido conectivo. Generalmente se transmite de padres a hijos a travs de los genes, pero tambin puede ser el resultado de una mutacin gentica espontnea. CAUSAS: El tejido conectivo est compuesto por muchos tipos de protenas. Una de estas protenas es la fibrilla. El sndrome de Marfan es causado por un defecto en el gen que produce la fibrilla. SNTOMAS:

Estructura corporal alta y delgada; extremidades largas y delgadas; dedos largos, como de araa (aracnodactilia); trax en embudo o trax en quilla; escoliosis (curvatura en la columna vertebral); defectos de la vista; pie plano; cara estrecha y delgada; micrognatia (mandbula pequea); coloboma del iris; hipotona. El esqueleto Las personas con el sndrome de Marfan a menudo son muy altas y delgadas, tienen articulaciones o coyunturas muy sueltas o flexibles y pueden tener: Huesos que son ms largos de lo normal (ej. los brazos, las piernas, los dedos de las manos y de los pies) La cara larga y estrecha Los dientes apiados porque el paladar est arqueado El esternn abultado hacia afuera o que forma un hueco hacia adentro La columna vertebral encorvada Los pies planos. El corazn y los vasos sanguneos La mayora de las personas que tienen el sndrome de Marfan tienen problemas del corazn y con los vasos sanguneos, como: Debilidad de la aorta (la arteria mayor que lleva sangre del corazn al resto del cuerpo). La aorta se puede desgarrar o romper. Vlvulas del corazn que gotean, causando un soplo cardiaco. Un escape grande puede causar dificultad para respirar, cansancio y un ritmo cardiaco rpido o irregular. Los ojos Algunas personas con el sndrome de Marfan tienen problemas con los ojos, como: miopa Glaucoma (presin alta dentro de los ojos) a una edad joven Cataratas (el cristalino se vuelve opaco) Dislocacin de uno o ambos cristalinos del ojo Desprendimiento de la retina del ojo. La piel Muchas personas con el sndrome de Marfan tienen: Marcas de estras en la piel. Las estras no son un problema de salud.

Una hernia (parte de un rgano interno que se sale de su cavidad natural). El sistema nervioso: El cerebro y la mdula espinal estn cubiertos por fluidos y una membrana. La membrana est hecha de tejido conectivo. Cuando las personas con el sndrome de Marfan envejecen, la membrana se puede debilitar y estirar. Esto afecta los huesos en la parte baja de la columna vertebral (espina). Los sntomas de este problema incluyen: Dolor de estmago Piernas adoloridas, adormecidas o dbiles. Los pulmones Las personas con el sndrome de Marfan frecuentemente no tienen problemas con los pulmones. Si surgen sntomas en los pulmones, stos pueden incluir: Rigidez de los alvolos (o pequeos sacos de aire en los pulmones) Colapso de un pulmn provocado por el estiramiento o la hinchazn de los alvolos pulmonares Ronquidos o dejar de respirar por periodos cortos (llamado apnea del sueo) mientras duerme.

AlBINISMO El albinismo es un conjunto de condiciones congnitas (heredadas) que afectan a los humanos (y al resto de animales) y que globalmente se caracterizan por la ausencia o disminucin de pigmento (melanina) en la piel, los ojos o el pelo. No hay un slo tipo sino muchos tipos de albinismo y, adicionalmente, debido a la diversidad gentica de toda la poblacin humana, no todas las personas albinas manifiestan los mismos sntomas ni lo hacen con idntica intensidad o relevancia. La nica caracterstica que engloba a los diferentes tipos de albinismo es precisamente la falta o reduccin de pigmento en distintas partes del cuerpo de las personas albinas. Las personas albinas nacen con la condicin albina, no se "vuelven" albinos ni "padecen" albinismo. Por ello es importante referirse al albinismo como una condicin anmala y no como una enfermedad.

CAUSAS: Todos nosotros tenemos en las clulas de nuestro cuerpo los genes, quienes llevan la informacin gentica que se traduce en funciones celulares especficas (protenas), que se requieren para todos los aspectos de la vida. Cada persona tiene dos copias de cada gen, una heredada del padre y otra heredada de la madre. Para la mayora de las funciones del organismo es suficiente con heredar una copia correcta del gen. De esta manera, si se hereda una copia correcta de algn progenitor y otra anmala del otro todava puede mantenerse la funcin que estaba asociada a este gen. Sin embargo, a veces, tanto la copia del padre como la de la madre presentan algn tipo de anomalas (mutaciones) que impiden su funcin normal. Las personas albinas han heredado las dos copias, tanto la de su padre como la de su madre, con versiones anmalas, incorrectas, de alguno de los genes que llevan informacin gentica codificada para funciones celulares que tienen que ver con la pigmentacin (desde la produccin, transporte o almacenamiento del pigmento o melanina). Por ello al albinismo se le conoce y describe como una condicin congnita recesiva, debido a que las mutaciones en los genes afectados, para manifestarse, deben heredarse ambas copias anmalas, tanto del padre como de la madre (mutacin recesiva). CLASIFICACIN: Hay dos tipos principales de albinismo, denominados albinismo oculocutneo (OCA) y albinismo ocular (OA) segn que la disminucin o ausencia de pigmento afecte a la piel, el pelo y a los ojos (OCA) o principalmente a los ojos (OA). A su vez, cada uno de estos dos tipos puede subdividirse en varios, segn el gen que est afectado. El albinismo oculocutneo es ms frecuente que el albinismo ocular. Existen cuatro tipos principales de albinismo oculocutneo, denominados OCA1, OCA2, OCA3 y OCA4 y otros tipos menos frecuentes y complejos, el sndrome de Hermansky-Pudlak y el del Chediak-Higashi, que combinan la falta de pigmento con otras alteraciones orgnicas. En total conocemos en la

actualidad por los menos 14 genes cuyas alteraciones o mutaciones conducen a diversas manifestaciones de algn tipo de albinismo oculocutneo. El albinismo oculocutneo de tipo 1 (OCA1) est producido por mutaciones o alteraciones en el gen de la tirosinasa (situado en el cromosoma 11 humano), que lleva la informacin gentica de una de las principales enzimas responsable del primer paso de la ruta de sntesis de la melanina. Existen dos subtipos de OCA1, el subtipo A y B. El OCA1A (anteriormente denominado "albinismo tirosinasa negativo") corresponde a mutaciones o alteraciones del gen de la tirosinasa que inhabilitan prcticamente en su totalidad la funcin gnica y por lo tanto interrumpen la produccin de pigmento. El OCA1B (anteriormente denominado "albinismo tirosinasa positivo") corresponde a otras alteraciones o mutaciones del gen de la tirosinasa que no inactivan de forma completa la funcin del gen sino que logran generar algo de protena con la que se detecta algo de actividad enzimtica residual, lo cual permite sintetizar cantidades limitadas de pigmento. La cantidad de pigmento que puede sintetizarse y la edad a partir de la cual este pigmento se acumula puede variar ampliamente. Existen muchas mutaciones o alteraciones del gen de la tirosinasa que concluyen en la condicin OCA1A OCA1B. Puede consultarse un mapa de las mutaciones encontradas en personas con OCA1. Sin embargo, estudios recientes demuestran que en un 17% de casos de personas con OCA1 no es posible localizar la mutacin o alteracin en el gen de la tirosinasa, sugirindose que dichas alteraciones deben corresponden a las secuencias reguladoras de la expresin de dicho gen. El albinismo oculocutneo de tipo 2 (OCA2), es el tipo ms frecuente de albinismo, principalmente en personas de raza negra, de origen Africano, y est producido por mutaciones o alteraciones en el gen P (situado en el cromosoma 15 humano) cuya informacin gentica permite generar una protena anclada a membranas cuya funcin, en buena medida desconocida, tiene que ver con la formacin de melanosomas, los orgnulos subcelulares que sintetizan y acumulan la melanina. El albinismo oculocutneo de tipo 3 (OCA3) se asocia a mutaciones o alteraciones del gen de la protena relacionada con tirosinasa de tipo 1 (TYRP1), otra de las enzimas componentes de la sntesis de melanina.

El albinismo oculocutneo de tipo 4 (OCA4) corresponde a mutaciones o alteraciones del gen MAPT, que codifica para una protena de transporte asociada a melanosomas. Parece ser el tipo de albinismo ms frecuente en Japn. Adicionalmente existen otros tipos de albinismo oculocutneos, mucho menos frecuentes, en los que la disminucin o ausencia de pigmento en piel, pelo y ojos se manifiesta de forma combinada con otros sntomas, dentro de sndromes ms complejos. Es el caso del sndrome de Hermansky-Pudlak (HPS), muy raro en la poblacin en general (con excepcin de Puerto Rico, en donde representa el tipo de albinismo ms comn, detectado en aproximadamente 1 de cada 2700 personas) que se manifiesta adicionalmente con hemorragias, problemas respiratorios y digestivos y que puede causar la muerte temprana de las personas afectadas; o el sndrome de Chediak-Higashi (CHS) que con sntomas parcialmente sistema similares a y HPS presenta adicionalmente problemas del inmunolgico susceptibilidad

aumentada frente a infecciones y tambin puede ser mortal. Existen por lo menos 7 subtipos de HPS (HPS1 a HPS7) y 1 subtipo conocido de CHS (CHS1), todos ellos asociados a distintos genes que portan informacin gentica de protenas implicadas en la formacin y trnsito de los orgnulos subcelulares relacionados con los lisosomas (como son los melanosomas, donde se sintetiza y acumula la melanina), lo cual explica sus efectos tan variados en distintos rganos (efectos pleiotrpicos). El albinismo ocular de tipo 1 (OA1) se caracteriza por la falta o disminucin de pigmentacin en los ojos, aunque tambin puede manifestarse con un dficit pigmentario ligero en la piel y el pelo. Se asocia a mutaciones o alteraciones al gen OA1 (situado en el cromosoma X) una protena asociada a la membrana de los melanosoma cuya funcin anmala se traduce en el acmulo de melanosomas anormalmente grandes dentro de la clula. Finalmente, existen otros sndromes o anomalas complejas poco frecuentes entre cuyos sntomas se incluyen distintos grados de alteraciones en la pigmentacin de piel, pelo y ojos. Aqu pueden consultarse estos otros tipos de albinismo.

Hay dos tipos principales de albinismo, denominados albinismo oculocutneo (OCA) y albinismo ocular (OA) segn que la disminucin o ausencia de pigmento afecte a la piel, el pelo y a los ojos (OCA) o principalmente a los ojos (OA). A su vez, cada uno de estos dos tipos puede subdividirse en varios, segn el gen que est afectado. El albinismo oculocutneo es ms frecuente que el albinismo ocular. Existen cuatro tipos principales de albinismo oculocutneo, denominados OCA1, OCA2, OCA3 y OCA4 y otros tipos menos frecuentes y complejos, el sndrome de Hermansky-Pudlak y el del Chediak-Higashi, que combinan la falta de pigmento con otras alteraciones orgnicas. En total conocemos en la actualidad por los menos 14 genes cuyas alteraciones o mutaciones conducen a diversas manifestaciones de algn tipo de albinismo oculocutneo. El albinismo oculocutneo de tipo 1 (OCA1) est producido por mutaciones o alteraciones en el gen de la tirosinasa (situado en el cromosoma 11 humano), que lleva la informacin gentica de una de las principales enzimas responsable del primer paso de la ruta de sntesis de la melanina. Existen dos subtipos de OCA1, el subtipo A y B. El OCA1A (anteriormente denominado "albinismo tirosinasa negativo") corresponde a mutaciones o alteraciones del gen de la tirosinasa que inhabilitan prcticamente en su totalidad la funcin gnica y por lo tanto interrumpen la produccin de pigmento. El OCA1B (anteriormente denominado "albinismo tirosinasa positivo") corresponde a otras alteraciones o mutaciones del gen de la tirosinasa que no inactivan de forma completa la funcin del gen sino que logran generar algo de protena con la que se detecta algo de actividad enzimtica residual, lo cual permite sintetizar cantidades limitadas de pigmento. La cantidad de pigmento que puede sintetizarse y la edad a partir de la cual este pigmento se acumula puede variar ampliamente. Existen muchas mutaciones o alteraciones del gen de la tirosinasa que concluyen en la condicin OCA1A OCA1B. Puede consultarse un mapa de las mutaciones encontradas en personas con OCA1. Sin embargo, estudios recientes demuestran que en un 17% de casos de personas con OCA1 no es posible localizar la mutacin o alteracin en el gen de la tirosinasa, sugirindose que dichas alteraciones deben corresponden a las secuencias reguladoras de la expresin de dicho gen.

El albinismo oculocutneo de tipo 2 (OCA2), es el tipo ms frecuente de albinismo, principalmente en personas de raza negra, de origen Africano, y est producido por mutaciones o alteraciones en el gen P (situado en el cromosoma 15 humano) cuya informacin gentica permite generar una protena anclada a membranas cuya funcin, en buena medida desconocida, tiene que ver con la formacin de melanosomas, los orgnulos subcelulares que sintetizan y acumulan la melanina. El albinismo oculocutneo de tipo 3 (OCA3) se asocia a mutaciones o alteraciones del gen de la protena relacionada con tirosinasa de tipo 1 (TYRP1), otra de las enzimas componentes de la sntesis de melanina. El albinismo oculocutneo de tipo 4 (OCA4) corresponde a mutaciones o alteraciones del gen MAPT, que codifica para una protena de transporte asociada a melanosomas. Parece ser el tipo de albinismo ms frecuente en Japn. Adicionalmente existen otros tipos de albinismo oculocutneos, mucho menos frecuentes, en los que la disminucin o ausencia de pigmento en piel, pelo y ojos se manifiesta de forma combinada con otros sntomas, dentro de sndromes ms complejos. Es el caso del sndrome de Hermansky-Pudlak (HPS), muy raro en la poblacin en general (con excepcin de Puerto Rico, en donde representa el tipo de albinismo ms comn, detectado en aproximadamente 1 de cada 2700 personas) que se manifiesta adicionalmente con hemorragias, problemas respiratorios y digestivos y que puede causar la muerte temprana de las personas afectadas; o el sndrome de Chediak-Higashi (CHS) que con sntomas parcialmente sistema similares a y HPS presenta adicionalmente problemas del inmunolgico susceptibilidad

aumentada frente a infecciones y tambin puede ser mortal. Existen por lo menos 7 subtipos de HPS (HPS1 a HPS7) y 1 subtipo conocido de CHS (CHS1), todos ellos asociados a distintos genes que portan informacin gentica de protenas implicadas en la formacin y trnsito de los orgnulos subcelulares relacionados con los lisosomas (como son los melanosomas, donde se sintetiza y acumula la melanina), lo cual explica sus efectos tan variados en distintos rganos (efectos pleiotrpicos). El albinismo ocular de tipo 1 (OA1) se caracteriza por la falta o disminucin de pigmentacin en los ojos, aunque tambin puede manifestarse con un dficit

pigmentario ligero en la piel y el pelo. Se asocia a mutaciones o alteraciones al gen OA1 (situado en el cromosoma X) una protena asociada a la membrana de los melanosoma cuya funcin anmala se traduce en el acmulo de melanosomas anormalmente grandes dentro de la clula. Finalmente, existen otros sndromes o anomalas complejas poco frecuentes entre cuyos sntomas se incluyen distintos grados de alteraciones en la pigmentacin de piel, pelo y ojos. Aqu pueden consultarse estos otros tipos de albinismo. SNTOMAS: Las personas albinas generalmente presentan una falta total (en personas con OCA1A) o parcial (en personas OCA1B y los otros tipos de OCA) de pigmento en piel, pelo y ojos. La falta de pigmento en piel y pelo hace que las personas albinas estn desprotegidas frente a las radiaciones solares y, por lo tanto, sean muy propensas a quemarse con facilidad tras una breve exposicin al sol. Las personas albinas generalmente no se ponen morenas al sol, sino que su piel enrojece rpidamente. En funcin del grado de pigmentacin residual que posean, las personas albinas manifestarn una mayor o menor reaccin a la exposicin a radiaciones solares. Por lo tanto las personas albinas deben proteger su piel del sol, bien sea con ropa adecuada y gorra/sombrero o, si no es posible mantener la ropa mediante el uso de cremas protectoras solares apropiadas. Adicionalmente, la falta de proteccin frente a radiaciones solares si no es compensada mediante el uso sistemtico de ropa o agentes protectores puede determinar un aumento en la probabilidad de desarrollar algn tipo de cncer de piel. Adicionalmente a la evidente falta o reduccin de pigmentacin en piel y ojos, las personas albinas presentan una ausencia o disminucin de la pigmentacin en los ojos. Habitualmente las personas albinas tienen los ojos de color muy plidos, rojizo, grisaceo, azul o, a veces, castao muy claro. La falta de pigmentacin ocular generalmente produce fotofobia, esto es, rechazo o repulsin a la luz directa. Las personas albinas no se sienten cmodas en ambientes con luz muy intensa o muy iluminados y tienden a protegerse con sombras (por ejemplo mediante viseras) o con el uso de gafas de sol o lentes

de contacto oscuras. Sin embargo, es importante recordar que las personas albinas requieren una buena iluminacin para poder desenvolverse con normalidad por lo que el uso de gafas demasiado oscuras puede ser contraproducente para la visin. Las personas albinas presentan un conjunto de anomalas visuales caractersticas cuya manifestacin puede limitar de forma muy importante su calidad de vida. Por ello, las principales limitaciones de las personas albinas no son las derivadas de su falta de pigmentacin corporal sino las derivadas de su falta de pigmentacin ocular.

OSTEOGNESIS IMPERFECTA La osteognesis imperfecta u osteogenia imperfecta (tambin llamada huesos de cristal) es un trastorno congnito, es decir, presente al nacer, que se caracteriza por una fragilidad de hueso excesiva, como consecuencia de una deficiencia congnita en la elaboracin de una protena, el colgeno. Quienes portan el defecto tienen menos colgeno de lo normal o es de una menor calidad y como es una protena importante en la estructura de los huesos, causa una fragilidad y debilidad poco usual de los huesos. El diagnstico es radiolgico, incluso antes del parto. CAUSAS: La osteognesis imperfecta es una enfermedad autosmica dominante, lo que quiere decir que la persona la padecer si tiene una copia del gen mutada. La mayora de los casos de OI se heredan de uno de los padres, aunque algunos casos son el resultado de nuevas mutaciones genticas. Una persona con osteognesis imperfecta tiene un 50% de posibilidades de transmitirle el gen y la enfermedad a sus hijos. El trastorno puede aparecer de novo por mutaciones espordicas. Por lo general, se debe a la expresin defectuosa de las cadenas de procolgeno del tipo I.[3] Existen muchos defectos diferentes que pueden afectar este gen y la gravedad de esta enfermedad depende del defecto especfico de

dicho gen. Por ejemplo, puede ocurrir debido a una mutacin puntual de transversin (Timina por Guanina) en el procolgeno que impide la remocin de los pptidos terminales de la enzima Procolgenos Peptidasa. En esta anormalidad ocurre el cambio de una Gly por una Cys en la posicin 988* de la cadena Alfa I de la triple hlice, por esta razn se abre el extremo Ct a una excesiva hidroxilacin y glicosilacin que impide su corte enzimtico y posterior ensamble durante la maduracin del tropocolgeno, lo que se traduce en la aparicin de fracturas a nivel del hueso. Esta patologa tambin se conoce como nios de cristal, en donde el colageno I es almacenado, pero en el hgado. COLOMBO, Marta. Errores innatos en el metabolismo del nio. 2a Edicin. Editorial Universitaria. Chile.2003. FITZGERALD. Ortopedia. Tomo II. Editorial Panamericana. Argentina. 2004. OLIVA, Rafael; ORIOLA, Josep. Gentica Mdica. Ediciones UB. Espaa. 2008.