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Introduccin:
Los frmacos anti ulcerosos persiguen conseguir el alivio de los sntomas, la cicatrizacin de la lcera y prevenir las recidivas y las complicaciones. Por el mecanismo de accin se pueden distinguir cuatro grupos: 1. Inhibidores de la acidez gstrica (anticidos); 2. Inhibidoresde la secrecin gstrica (anti-H2, antimuscarnicos,antigastrinas, inhibidores de la bomba de protones y agonistasde la somatostatina); 3. Con efecto antisecretor y protector de la mucosa (prostaglandinas, acexamato decinc); 4. Protectores de la mucosa (sucralfato, carbenoxolona,sales de bismuto). Se revisa el mecanismo de accin,indicaciones y efectos adversos de cada uno de estos grupos de frmacos. Se indica cules son los frmacos disponiblespor va intravenosa, lo que permite su utilizacin ensituaciones urgentes como la HD-alta.
Definicin:
El tratamiento de la enfermedad pptica se dirige a evitarlos factores externos que pueden influir negativamente en laevolucin de la enfermedad, en particular el tabaco, el estrsy los AINE, y en el control de la acidez gstrica y/o el aumentode la resistencia de la barrera mucosa. Los objetivos delos frmacos antiulcerosos son el alivio de los sntomas, la cicatrizacinde la lcera y la prevencin de las recidivas sintomticasy complicaciones.Desde el punto de vista farmacolgico, y atendiendo a sumecanismo de accin, podemos dividir los frmacos empleadosen el tratamiento mdico de la patologa ulcerosa en 4grupos: 1) Frmacos inhibidores de la acidez gstrica. 2) Frmacos inhibidores de la secrecin cida gstrica. 3) Frmacoscon efecto anti secretor y protector de la mucosa gstrica. 4)Frmacos con efecto protector sobre la mucosa gastroduodenal. En la actualidad, el tratamiento de la lcera pptica est enun proceso radical de transformacin. La terapia convencionalms comn consiste en el empleo de un inhibidor de la secrecincida o de un protector de la mucosa. Generalmente, estostratamientos, con una duracin media de 4 a 8 semanas, suelenser suficientes para el tratamiento de la enfermedad pero lasrecidivas son frecuentes En este sentido es importantelas propiedades de los distintos frmacos en tratamientos preventivos. Con la considerable evidencia que sealaal Helicobacter pylori como principal agente etiolgico, algunosde estos frmacos, combinados con antibiticos, tienen unpapel esencial en la erradicacin del germen.
anticidoen forma de espuma que flota sobre el contenido gstrico ypenetra en el esfago cuando se produce el reflujo. Hay pocaevidencia clnica de que esta combinacin produzca mejoresresultados que los anticidos solos. Neumonitis por aspiracin: Los anticidos han constituidodurante aos el tratamiento preventivo de eleccin en los pacientessometidos a internamiento en UCI y durante la induccin deanestesia quirrgica. Sin embargo, algunas formulaciones anticidascon tamao grueso de partcula pueden resultar dainas parael tejido pulmonar si son aspiradas. Este hecho, junto con la mayoreficacia clnica, ha ido desplazando paulatinamente los anticidosde esta indicacin, a favor de los antagonistas H2. Efectos adversos: El bicarbonato sdico y el carbonato clcico pueden produciralcalosis sistmica (posible afectacin renal) y retencinhidrosalina. El abuso de anticidos clcicos puede provocarhipercalcemia y clculos renales. El sndrome "leche-alcalinos"puede aparecer cuando se ingieren anticidos con altocontenido en sodio junto con grandes cantidades de calcio,bien como anticido o en forma de leche7. Los pacientes con insuficiencia renal pueden padecer intoxicacionesdebidas al magnesio y al aluminio. Las sales dealuminio salvo los fosfatos pueden ocasionar deplecin defosfatos, ocasionando un sndrome similar a la osteomalacia,recomendndose la determinacin bimensual de fosfatos especialmenteen pacientes sometidos a hemodilisis. Las salesde aluminio y calcio son astringentes. Las sales demagnesio son laxantes (tienden a producir diarrea osmtica. Lamayora de los preparados son mezclas de sales de aluminio ymagnesio y el efecto sobre la motilidad es difcil de predecir. Interacciones: Los anticidos, especialmente los de carcter no absorbible,son capaces de interferir con la absorcin digestiva de unbuen nmero de medicamentos. En general, se trata de interaccionespoco significativas desde el punto de vista clnico:raramente se traducen en una reduccin superior al 20% de lacantidad de frmaco absorbida.
Caractersticas: La identificacin de los receptores para los distintos secretagogosen la clula parietal y sus mecanismos de accinhan permitido el desarrollo de potentes frmacos inhibidoresde la secrecin cida gstrica. stos incluyen antagonistas especficosde los receptores estimuladores de la secrecin, agonistas de los receptores inhibidores e inhibidores de la enzimaH + K + ATPasa. Los antagonistas selectivos de los receptoresde la gastrina disponibles en la actualidad no han demostradosu utilidad clnica debido a su baja potencia.
medicamentos delgrupo no son importantes. Todos pueden usarse en una odos tomas diarias con ndice de eficacia equivalente. Losantagonistas de los receptores H2 de la histamina son superioresal placebo en la cicatrizacin de la lcera pptica,consiguiendo la cicatrizacin del 80-90% de las lcerasduodenales a las 6 semanas de tratamiento y del 75-85% delas lceras gstricas a las 8 semanas. La ranitidina es eficazen la prevencin de las lceras duodenales asociadas al tratamientocon AINE, pero no ofrece proteccin frente a laslceras gstricas y no es ms eficaz cimetidina en el sndromede Zollinger Ellison. La ranitidina es, aproximadamente,5-8 veces ms potente que la cimetidina en la inhibicin dela secrecin cida, la famotidina es 20 veces ms potenteque la cimetidina y 7,5 ms que la ranitidina en la inhibicin de la secrecin cida. El tratamiento de mantenimiento con antagonistas de losreceptores H2 de la histamina, a una dosis correspondiente a lamitad de la utilizada en el tratamiento de cicatrizacin, reducesignificativamente las recidivas ulcerosas en comparacin conel placebo. Los distintos antagonistas de los receptores H2 de la histamina analizada ofrecen una proteccin similar, reduciendoel porcentaje de recidivas a los 12 meses al 25%. Laprevalencia de lcera recidivante tras la supresin de este tratamientoes independiente del agente utilizado y de la duracindel tratamiento de cicatrizacin. Esta prevalencia es similara la observada en pacientes tratados con placebo, lo queindica que el tratamiento con antagonistas de los receptoresH2 de la histamina no modifica la historia natural de la enfermedad.
ANTIGASTRINAS:
Son substancias que inhiben competitivamente la secrecincida estimulada por la pentagastrina. En concreto, elfrmaco desarrollado de esta familia para uso clnico es elproglumide. La capacidad de esta sustancia de inhibir la secrecin cidaes bastante inferior a la de los antagonistas H2, y, por supuesto,a la del omeprazol o pantoprazol. Se ha observadoque este frmaco favorece la cicatrizacin tanto de la lceraduodenal como de la gstrica, pero su eficacia es claramenteinferior a la de otros medicamentos disponibles y, por ello, su empleo es muy limitado.
INHBIDORES DE LA H + K + ATPASA:
La fase final de la secrecin cida es mediada por la enzimaH+K+ATPasa (tambin conocida como bomba de protones),situada en la membrana secretoria de la clula parietal. La inhibicinde la misma produce una potente inhibicin de la secrecincida, independientemente del estmulo. En este sentido,en los ltimos aos han aparecido varias drogasdisponibles de esta nueva clase de inhibidores de la secrecincida gstrica: omeprazol, lansoprazol, pantoprazol y el rabeprazol. Farmacocintica y mecanismo de accin: El omeprazol es un bencimidazol sustituido. Es una basedbil que se concentra en la clula parietal y es activado en elmedio cido del canalculo secretor24. Este metabolito activoes un inhibidor irreversible de la H+K+ATPasa y produce unapotente y prolongada inhibicin de la secrecin cida antecualquier estmulo (histaminrgica, gastrinrgica o colinrgica). Debido a la inhibicin enzimtica irreversible, su efectoantisecretor persiste hasta que se sintetiza nueva enzima, proceso que requiere al menos 24 horas. El pantoprazol acta de manera similar, causando una inhibicinirreversible de la funcin de la bomba de protones. Qumicamente es ms estable que el omeprazol y el lansoprazolbajo un medio neutro o ligeramente cido, pero es rpidamenteconvertido en formas activas cuando se encuentra enun medio con mejor acidez. Esta dependencia del pH permitetener una accin ms selectiva contra la bomba de protonespero no est demostrado que presente alguna mayor ventajasobre su tolerabilidad. El lansoprazol y el rabeprazol tienenun mecanismo de accin similar al omeprazol y pantoprazolen la inhibicin de la bomba de protones. Los cuatro frmacos tienen unas propiedades farmacocinticassimilares. Son metabolizados principalmente en el hgado(a travs del sistema del citocromo P450) con una eliminacinurinaria importante. Aunque todos tienen una vida mediacorta (0,7-1,3 horas) su efecto antisecretor se prolonga msall de las 24 horas y, por tanto, permite la dosis de una tomadiaria. A diferencia de los antagonistas H2, no es preciso ajustarla dosis en pacientes con insuficiencia renal. En los pacientescon cirrosis heptica, la vida media puede prolongarse entre 7-9 horas Indicaciones: El omeprazol: una sola dosis diaria de 20 a 40 mg reducenotablemente la acidez gstrica. Estudios clnicos en ungran nmero de pacientes han demostrado su eficacia en la cicatrizacinde la lcera duodenal y gstrica. Los ensayoscomparativos con los frmacos anti H2 (cimetidina, ranitidinao famotidina) indican que el omeprazol acelera la cicatrizacinde las lceras. El porcentaje de cicatrizacin con omeprazol (20 mg/da) a las 2 semanas es significativamente superioral conseguido por los antagonistas H2. Estas diferenciasson menores o no son significativas a las 4-8 semanas de tratamiento. El omeprazol administrado en una sola dosis de 40mg/da consigue la cicatrizacin de la mayora de las lcerasrefractarias al tratamiento con antagonistas H2. Asimismo, ladosis de 40 mg/da es superior a la ranitidina (150 mg/12 h)en la cicatrizacin de la lcera gstrica asociada a AINE, apesar de continuar el tratamiento antiinflamatorio. La rpidacicatrizacin de la lcera por el omeprazol no modifica laevolucin de la enfermedad, y el porcentaje de recidivas trasla supresin del tratamiento es similar al de los antagonistas H2. Cuando se utiliza en monoterapia, el omeprazol tiene unefecto supresor sobre el H. pylori, pero no lo erradica; sin embargo,cuando es combinado con antibiticos (como claritromicinay/o amoxicilina), la erradiacacin de H. pylori es posible. En cuanto al tratamiento de mantenimiento una vezconseguida la cicatrizacin de la lcera, estudios comparativoscon placebo o con antagonistas H2 han demostrado la eficaciadel omeprazol en la prevencin de las recidivas28. Los estudios de que disponemos hasta la actualidad revelan que con lansoprazol (30 mg/da) se obtienen unas tasas decicatrizacin de lceras gstricas o duodenales parecidas a lasconseguidas con omeprazol al igual que los resultados comparativoscon los antagonistas H2. Algunos estudios sugierenque el lansoprazol puede tener un efecto antimicrobiano superioral del omeprazol contra el H. pylori, aunque se desconocesu relevancia clnica. Su combinacin con antibitico consiguetasas similares a las del omeprazol en la erradicacin dedicho germen. El pantoprazol: (40 mg/da) ha demostrado ser superior ala ranitidina (300 mg/da) y al omeprazol (20 mg/da) en laaceleracin de la cicatrizacin de las lceras gstricas y duodenales. Resultados preliminares demuestran tambin que unacombinacin (en triple terapia) de pantoprazol con claritromicinay metronidazol es efectiva para erradicar el H. pylori en pacientes con lcera duodenal. La presentacin parenteralpermite utilizarlo en el tratamiento agudo de la hemorragia digestivaalta por lcera pptica. El rabeprazol:(20 mg/da) presenta las mismas indicacionesde los anteriores, habindose mostrado ms eficaz que laranitidina en el tratamiento de las lceras duodenales. Noexisten evidencias suficientes sobre su papel en la erradicacindel H. pylori. Efectos secundarios: El omeprazol es un frmaco bien tolerado cuyos efectossecundarios descritos son la aparicin de cefalea, diarrea,nuseas y/o dolor abdominal. Debido a su marcada inhibicin,se produce una hipergastrinemia secundaria que ha sidoobjeto de investigacin. A altas dosis en algunas ratas,pero no en otras especies, se ha descrito la aparicin de hiperplasiacelular y tumores carcinoides. Sin embargo, esteefecto es similar al producido por la vagotoma y permaneceestable a largo plazo, a niveles muy inferiores a los descritosen la anemia perniciosa. En humanos no se han observadolesiones premalignas y estos cambios en ratas no son consideradoscomo relevantes para las personas. A pesar de ello,no se aconsejan tratamientos superiores a las 8 semanas sincontrol mdico (especialmente de pantoprazol, por su mayor potencia). El omeprazol tambin inhibe el citocromo P 450 y puedeinterferir en la disponibilidad de frmacos metabolizados poreste sistema, aunque la significacin clnica de este efecto farmacocinticaha sido hasta el momento irrelevante. El lansoprazol, el pantoprazol y el rabeprazol son tambindrogas bien toleradas cuya incidencia de efectos adversos essimilar o ligeramente inferior a la del omeprazol. Los tresinhiben tambin el citocromo P450 aunque sin relevancia clnica.
Interacciones: Se ha descrito una posible disminucin de la absorcinoral de la cianocobalamina y del ketoconazol con la administracinde omeprazol y otros inhibidores de la bomba de protones,debido a los cambios en el pH gstrico. El omeprazol interfiere el metabolismo heptico de drogascomo el diazepam, dicumarnicos, fenitona y ciclosporina Se ha descrito un incremento de los niveles de digoxina(hasta un 22%) en los pacientes que toman de manera concomitante rabeprazol.
ACEXAMATO DE CINC:
Es una sal orgnica que ejerce un efecto inhibidor de la secrecin cida gstrica y citoprotector de la mucosa gstrica. El mecanismo por el que inhibe la secrecin cida parece estar en relacin con una inhibicin de la desgranulacin de los mastocitos, con la consiguiente reduccin de la liberacin de histamina. Su efecto citoprotector sobre la mucosa gstrica est mediado por la estimulacin de la secrecin de moco, el incremento de la sntesis de prostaglandinas y el aumento de la capacidad de regeneracin celular del epitelio de superficie. El acexamato de cinc se absorbe escasamente y tiende a concentrarse en la parte ms superficial de la mucosa gastroduodenal. Tras dosis orales repetidas se incrementan los niveles plasmticos de cinc, pero estos incrementos son poco importantes y desaparecen a las 24 horas despus de cesar la medicacin. Eso hace que la toxicidad a dosis teraputicas sea prcticamente inexistente. No se ha demostrado teratogenicidad. En la lcera duodenal, el acexamato de cinc, a dosis de 600-900 mg/da, consigue tasas de cicatrizacin similares a las de los antagonistas H2. Asimismo, a dosis de 900 mg/da, tiene una eficacia similar a los antagonistas H2 en la cicatrizacin de la lcera gstrica.
Numerosos estudios han demostrado la eficacia del sucralfato (1 g, 4 veces al da) en el tratamiento de la lcera pptica. El sucralfato es tambin eficaz en la prevencin de las lceras duodenales pero no de las gstricas asociada a AINE. Las tasas de cicatrizacin, tanto en la lcera duodenal como en la gstrica, son similares a las obtenidas con antagonistasmH2. El tratamiento de mantenimiento con sucralfato reduce significativamente las recidivas ulcerosas en comparacin con placebo. La eficacia de este tratamiento parece ser similar a la de los antagonistas H2 (cimetidina), aunque el nmero de pacientes comparados es pequeo. Efectos secundarios: El sucralfato prcticamente no se absorbe tras su administracin oral, por lo que carece de efectos sistmicos. La toxicidad por aluminio es improbable, excepto en pacientes con insuficiencia renal crnica avanzada. Su efecto adverso ms frecuente es el estreimiento, que se presenta en el 3-4% de los pacientes tratados. Interacciones: La administracin conjunta con otros anticidos puede reducir la accin del sucralfato sobre la lcera "in situ". Se ha descrito que la absorcin de fenitona y dicumarnicos puede verse alterada por la administracin concomitante de sucralfato.
Mecanismo de accin: Las sales de bismuto coloidal (subcitrato y subsalicilato) crean un revestimiento selectivo sobre el crter de las lcerasppticas pero no sobre la mucosa gstrica normal. Estas sales, una vez en el estmago, se convierten en distintos complejos insolubles que se fijan a las protenas del crter ulceroso, inhiben la actividad de la pepsina y estimulan laproduccin de moco y bicarbonato y la sntesis endgena de prostaglandinas. Ms recientemente se ha reconocido tambinsu accin bactericida sobre H. pylori. Indicaciones: Las sales de bismuto son empleadas en el tratamiento de la lcera pptica. Su eficacia en la cicatrizacin de la lcera gstrica o duodenal es similar a la de los antagonistas H2. Sin embargo, la incidencia de recidivas ulcerosas es significativamente inferior tras el tratamiento de cicatrizacin con bismuto que en los pacientes inicialmente tratados con antagonistas H2. Este hecho se ha atribuido a su accin sobre H. pylori. El bismuto como agente nico o la monoterapia antibitica consiguen su erradicacin slo en el 10-30% de los casos. Este hecho puede atribuirse a la disminucin de su actividad en el medio cido, a los bajos niveles alcanzados en la capa de moco y en los espacios intercelulares o al rpido desarrollo de resistencias. Con objeto de prevenir las resistencias adquiridas se han desarrollado tratamientos combinados asociando bismuto y dos antibiticos (metronidazol, amoxicilina, tetraciclina o claritromicina) mejorando el porcentaje de erradicacin28. Efectos adversos: La administracin prolongada puede dar lugar a decoloracin de lengua y dientes y oscurecimiento de las heces (que puede causar confusin con melenas). Estas drogas deben ser tomadas separadas de otros frmacos puesto que stos pueden interferir en su mecanismo de accin. La terapia prolongada puede dar lugar a toxicidad neurolgica (encefalopata) resultante de la absorcin gastrointestinal del bismuto.