Universitatea de Medicin i Farmacie Gr. T.

Popa , Iai Imunologie

Dron Giorgiana Loredana

Recunoaterea imun; Stabilirea strategiei de rspuns;

1

Execuia rspunsului; Stabilirea consecinelor pe termen lung a experienelor.

Receptorii pentru inte identific obiectul direct. Receptorii pentru aprarea specific sunt cei care discrimineaz inta ca agresori. Exist trei mari categorii de receptori neidiotipici:
a)

Receptori semnalizatori ai pericolului sunt asociai unei maniere de rspuns a

aprrii imune care vizeaz distrugerea imediat a patogenului b) Receptori endocitici c) Receptori solubili nonmembranari

Receptori nespecifici
Exist n toat lumea vie inclusiv microbi, fungi, parazii simpli. n evoluia vieii noi am motenit aceste molecule de la organismele inferioare prin evoluia genelor. La originea genelor acestor receptori probabil c au stat gene rspunztoare de recombinarea substratului pentru enzim. Altele din aceste molecule au provenit din factorii destinai cu acizii nucleici: AND, ARN. Alii au derivat din mulimea moleculelor de adeziune care permit interacia dintre celule: din acelai tip celular, deriv din acelai strmo. Au structur mozaicat nglobnd segmente de diverse origini genice cu diferite funcii.

Au cel puin doua diviziuni: 1 pol de recunoatere 1 pol efector Dar poate avea i mai muli poli. Au situsuri de interaciune cu parteneri molecular numii conceptori sau parteneri structurali.

Structura
Anumite segmente structurale sunt marker pentru familii distincte din biochimie. Segmentele care sunt foarte proeminente se numesc domenii (segmente reprezentative pentru o clas). Domenii: - Ig - CARD - NBD - CRD Familia care conine domeniile Ig formeaz familia superimunoglobulinelor.

Ci de semnalizare

De semnalizare a pericolului de ea depinde promptitudinea de semnalizare a unui agresor;

1.

Calea NF-KB semnific o familie de factori constitutivi care sunt formai dinainte. Factorii NF-KB sunt imeri (supui inhibiiei). Odat activai coboar n nucleu i se leag n ADN, permind activarea multor gene asociate stresului.
2.

Alte evenimente biochimice implicate n semnalizarea TCR include i activarea Serina- treonin kinazei numita i Protein Kinaza C PKC si activarea trescripiei facorului nuclear KB (NF-KB). PKC este activat de diacilgicerol care, ca i IP3 este generat de fosfolipaza mediat celular. O celul T specific PKC izoform, PKC este legat de activarea NK-KB. NF-KB exist n citoplasma celulelor T n fom inactiv legat de un inhibitor numit IKB. Semnalele TCR generate de recunoasterea antigenic duce la fosforilarea i distrugerea legturii cu inhibitorul. NF-KB este eliberat i capabil s ajung n nucleu unde activeaz transcripia unor gene.

Factori: antimicrobieni;

- hormoni care paseaz rapid informaia; - citokinele inflamatorii; - TNF, IL-6, IL-12, Interferoni;
4

- MHC, molecule de cosemnalizare CD 80, CD 86. 3. Calea MAP-kinazelor Calea MAP kinazelor include GTP (GuanozinTriFosfatul) care leag proteinele Ras i Rac, acestea fiind biologic active cand s-au legat la GTP. Cteva proteine adaptative i o cascad de enzime activeaz una dintr-o familie de MAP-kinaze (mitogen activated protein). Aceast cale este iniiat de ZAP 70, fosforilare i acumulare de protein adaptative la nivelul membrane plasmatice, ducnd la selectarea de Ras sau Rac si activarea lor de ctre transformarea GTP n GDP. Amndou, Ras GTP i Rac GTP iniiaz diferite cascade enzimatice ducnd la activarea de MAP kinaze distincte. MAP kinazele terminale din aceasta cale, numite ERK (Extracellular signal Regulated Kinase) i JNK (Jun amino N-terminal Kinase) grbesc exprimarea unei proteine numit c-Fos si fosforilarea unei alte proteine numit c- Jun. c-Fos i c-Jun fosforilat se unesc pentru a forma factorul activ de trascripie AP1 (Activating Protein 1) care intensific transcripia ctorva gene pentru celule T.

Manierele n care sunt folosii receptorii aprrii

Strategii: 1. Bazat pe detecia unui semnal care nu aparine organismului i poate fi asociat strii de boal. Receptorul non-self-ului microbian 2. Recunoaterea selfului alterat (defectiv) Ex.: LDL- recunoaterea de tip scavenger HSP( Hot Shock Protein )-induse n stresarea termic
3.

Pentru a uura identificarea self-nonself datorit etichetelor moleculare de

recunoatere.

Bibliografie:
6

Abul K. Abbas, :Cellular and Molecular Immunology, Updated Edition, 2008