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FORMULARIO TERAPUTICO CONAMED


Cuarta Edicin

NDICE GENERAL
Prlogo Consideraciones e instrucciones Abreviaturas utilizadas PRIMERA PARTE Listado bsico de medicamentos esenciales para atencin primaria 4 7 15

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SEGUNDA PARTE (Formulario Teraputico) Captulo 1. Antiinfecciosos Cap. 2. Antispticos Cap. 3. Antihistamnicos Cap. 4. Rin y vas urinarias Cap. 5. Aparato respiratorio Cap. 6 Dermatolgicos Cap. 7. Analgsicos y antiinflamatorios no esteroides Cap. 8. Antdotos y otras drogas de uso toxicolgico Cap. 9. Quimioterpicos, antineoplsicos y drogas que modifican la inmunidad Cap. 10. Medicamentos de uso tico Cap. 11. Sangre Cap. 12. Metabolismo Cap. 13. Tocoginecolgico Cap. 14. Anestsicos generales, anestsicos locales y relajantes musculares Cap. 15. Analgsicos opiceos Cap. 16. Hormonas y productos relacionados Cap. 17. Sistema nervioso Cap. 18. Oftalmolgicos Cap. 19. Radiolgicos Cap. 20. Cardiovascular Cap. 21. Aparato digestivo Cap. 22. Odontolgicos Cap. 23. Sueros y vacunas Cap. 24. Medio interno TERCERA PARTE (Apndices e ndices) 1. Criterios de teratogenicidad 2. Radiofrmacos 3. Listado de frmulas oficiales, oficinales y magistrales 4. Listado de medicamentos prohibidos en deportes ndice alfabtico de drogas ndice alfabtico de presentaciones comerciales ndice alfabtico de laboratorios

27 143 149 159 181 213 235 269 325 401 407 437 483 499 517 529 553 619 649 659 707 737 767 787

817 819 822 825 829 837 870

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FORMULARIO TERAPUTICO CONAMED


Cuarta Edicin
Autores: Comisin de Medicamentos de la Fundacin CONAMED Asesores: Consultores Expertos en Farmacologa Editor responsable: Consejo de Administracin de la Fundacin CONAMED

EDITORIAL CONAMED Av. Asamblea 43 (C1424COA), Ciudad Autnoma de Buenos Aires, Argentina. Tel.: (54-11) 4652-1316. E-mail: administracion@conamed.org.ar Sitio web: www.conamed.org.ar

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PRELIMINARES

PRLOGO
En 1961 el Dr. Hctor Nobla, entonces Ministro de Salud de la Nacin, aprob el Repertorio de Medicamentos Simples: algo ms de 200 monofrmacos con el propsito claro de ayudar al mdico y orientarlo hacia prescripciones confiables, para obtener una respuesta teraputica efectiva. La ley 16.463 (Oativia) establece desde 1964 la necesidad de redactar y poner en vigencia el Formulario Teraputico Nacional (FTN), que debe ser confeccionado por el Ministerio de Salud de la Nacin con el objetivo de propender al Buen Uso de los Medicamentos (BUM). Este formulario debe estar integrado por monofrmacos y -excepcionalmente- asociaciones a dosis fijas, que cubran las necesidades farmacoteraputicas de la mayora de las enfermedades prevalentes en el pas, con productos de seguridad y eficacia cientficamente demostradas. Por su parte, el Profesor Manuel Litter (UBA) en 1972 inici su gestin a favor de un Listado Nacional. La puesta en marcha de un formulario de medicamentos coincida con las recomendaciones de la Organizacin Mundial de la Salud que desde 1977 ha postulado el Listado de Medicamentos Esenciales (LME) para hacer un mejor uso de los mismos, orientado hacia buenas prcticas prescriptivas. La primera edicin del FTN fue realizada por la Secretara de Estado de Salud Pblica del Ministerio de Bienestar Social, en 1977. Ocho aos ms tarde, el entonces Ministro de Salud y Accin Social de la Nacin, Dr. Aldo Neri, aprob el FTN 85: un listado con el nombre genrico de los medicamentos, sus formas farmacuticas y sus concentraciones (resolucin 750/85). Luego, el Dr. Carlos Canitrot, por disposicin 31/86, cre un grupo de trabajo para actualizar el formulario peridicamente. Como oficialmente esto no se produjo, el grupo denominado Comisin de Medicamentos, efectu 7 (siete) actualizaciones del listado mencionado, entre 1986 y 1999, bajo la denominacin F.T.N. COMRA (FTN 1986, 1988, 1989, 1992, 1995, 1998 y 1999). Esta Comisin de Medicamentos fue liderada sucesivamente por los Dres. Isaac Moncarz, Roberto Raa, Juan Guerra, Carlos Arstides Romn y Roberto Lugones, todos ellos fundadores de la Fundacin Comisin de Medicamentos (CONAMED). En 2001, el Dr. Lugones, durante su gestin al frente de la Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT), cre un equipo multidisciplinario, mayoritariamente integrado por miembros de CONAMED, que trabaj y logr consensuar a nivel nacional un nuevo y actualizado listado de frmacos (COFESA: Grupo de Trabajo en Medicamentos [1]). Debido al quiebre institucional de fines de 2001, este listado no fue publicado como FTN 2002. La Jornada Medicamentos en la Crisis: Llamado a Concurso de Ideas (2), organizada por CONAMED en marzo de 2002, mostr importantes coincidencias sobre la necesidad de poner en vigencia el Formulario Teraputico Nacional. Pero debido a la inaccin del Estado Nacional, esto no ocurri. No obstante, nuestro equipo profesional retom el trabajo realizado, complet la informacin tcnica, sistematiz metodolgicamente los conocimientos cientficos y puso a disposicin de los Sistemas y Servicios Organizados de Salud la compilacin de esos contenidos, bajo la denominacin FTC 2002 (3). La declaracin del estado de Emergencia Sanitaria y el impulso a la prescripcin por denominacin genrica promovi la sustitucin de medicamentos de marcas reconocidas por otros desconocidos, sin haberse adoptado en el sector oficial los recaudos de calidad pertinentes. Frente al elevado riesgo que esto implica, CONAMED alert sobre el dao potencial (4) y luego se hizo cargo de brindar informacin con su FTC 2003 (5), afrontando un nuevo desafo:

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tipificar objetivamente la calidad de los medicamentos. Un arduo trabajo de evaluacin y compromiso permiti que a la actualizacin del listado de las drogas ms seguras y eficaces disponibles en Argentina, se pudiera agregar la calificacin de la oferta. El FTC 2003 destacaba en negrita aquellos medicamentos elaborados bajo estrictas condiciones de garanta de calidad, tal como exige la Organizacin Mundial de la Salud desde 1992 (Normas de Buenas Prcticas de Fabricacin y Control, GMP sus siglas en ingls, establecidas en ese ao). As se los diferenciaba de los productos que solo cumplan GMP OMS 75 Plus. Fueron excluidos los que no cumplan ninguna de esas normas. A comienzos de 2004, el Dr. Gins Gonzlez Garca por Resolucin 160/04, estableci un nuevo listado presentado como Formulario Teraputico Nacional; con el que CONAMED tuvo diferencias conceptuales (ms de 25 aos de atraso en los criterios de seleccin y evaluacin) y de procedimiento (annimo, sin mecanismos de actualizacin y de dudosa transparencia al no explicitar los criterios de inclusin y exclusin) con que fue elaborado. Ms all de esas diferencias, CONAMED salud su aparicin (6) y suspendi la publicacin de su FTC 2004, entendiendo que un formulario desde el sector oficial, siendo mejorable, era un claro progreso con respecto a la situacin preexistente., Lamentablemente los defectos originales del nuevo Formulario Teraputico Nacional no fueron corregidos y se emitieron otras normas (resoluciones 310/04, 331/04, 758/04 y 82/05) que hicieron ms confusa an la situacin (7) haciendo imposible saber qu drogas componen el FTN, cul es su verdadera cobertura y qu productos en la prctica la detentan. Para mdicos, farmacuticos y sobre todo para el paciente, es una maraa indescifrable (8). Es grave que los criterios economtricos del modelo actual hayan trasladado al consumidor la eleccin final, sin tener la garanta del Estado (no fue publicado el listado de medicamentos intercambiables, originalmente previsto en la Ley

25.689 y vetado en su promulgacin) ni conocimientos para decidir apropiadamente. Por si esto fuera poco, la supuesta cobertura es ms virtual que real. Prueba de esto son los diferentes planes de descuentos en el precio de medicamentos ofrecidos por la industria farmacutica. Por estos motivos, que no han sido superados, CONAMED decidi volver a publicar su FTC. A partir de la 3 Edicin (9), debido a los problemas de calidad registrados en el mercado, slo integraron nuestro FTC productos de laboratorios que pueden garantizar el cumplimiento de Buenas Prcticas de Fabricacin y Control, establecidas hace ms de 15 aos por OMS. Es grato para CONAMED destacar que la 4 Edicin del FTC contiene los productos de un mayor nmero de empresas debido a que estas actualizaron sus procedimientos operativos acorde a lo requerido por OMS 92 (11). ANMAT internaliz las GMP OMS 2003, pero en realidad, como la mayora de las empresas no las cumplen, son de cumplimiento voluntario. La Organizacin Mundial de la Salud defini claramente los requisitos para la intercambiabilidad de frmacos y los denomin Medicamentos de Calidad Aceptable (10). A CONAMED le preocupa que muchas fbricas de medicamentos continen abasteciendo el mercado con medicamentos de calidad no aceptable y que no haya medidas concretas ni informacin oficial al respecto, motivo que refuerza la necesidad del FTC 4 Ed., nica fuente de informacin independiente que publica el listado de Empresas y Productos confiables. A los profesionales que decidan seguir nuestras recomendaciones les reiteramos nuestro compromiso con una medicina basada en la evidencia cientfica, la buena prctica mdica y la transparente objetividad tcnica. Dejamos a criterio de mdicos y odontlogos la decisin de prescribir por marca registrada o slo por denominacin genrica, pero recomendamos fuertemente seleccionar aquellos frmacos producidos por laboratorios que puedan respaldar efectivamente la calidad de sus medicamentos.

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REFERENCIAS

1. Calidad y control, en Revista Profesin Salud nro. 11, Ao 2, octubre de 2001, pgs. 40 a 44, Publicacin de la Fundacin CONAMED. 2. Ideas para superar la crisis, en Revista Profesin Salud nro. 16, Ao 2, abril/mayo de 2002, pgs. 36 a 43. 3. Formulario Teraputico CONAMED, 1era edicin, ao 2002. Editorial CONAMED. 4. Mellizos, en Revista Profesin Salud nro. 17, Ao 3, julio de 2002, pgs. 48 a 52. Los riesgos de comparar medicamentos con alfajores, en Revista Profesin Salud nro. 18, Ao 3, septiembre de 2002. Pgs. 34 a 39. Un fantasma sobrevuela la Argentina, en Revista Profesin Salud nro. 19, Ao 3, octubre/noviembre de 2002, pgs. 12 a 17. 5. Formulario Teraputico CONAMED, 2da edicin, Ao 2003. Editorial CONAMED.

6. Resolucin 160/04. Nuevo Listado Nacional de Medicamentos, en Revista Profesin Salud nro. 27, Ao 4, abril/mayo de 2004. Pgs. 6 a 8. 7. No queremos dejar de ver el bosque pero algunos rboles afean el paisaje, en Revista Profesin Salud nro. 28, Ao 4, junio de 2004. Pgs. 22 a 25. 8. De consensos y suficiencias tcnicas, en Revista Profesin Salud nro. 30, Ao 5, octubre de 2004, pgs. 16 a 19. 9. Fo rmulario Teraputico CONA M E D Tercera Edicin, ao 2005. 10. Calidad de Medicamentos Antirretrovirales, en Revista Profesin Salud nro. 45, ao 7, abril/mayo de 2007, pgs. 8 a 12. 11. Por las Buenas Prcticas de Manufactura, en Revista Profesin Salud nro. 34, ao 5, julio de 2005, pgs. 28 a 30.

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CONSIDERACIONES E INSTRUCCIONES

La presente Cuarta Edicin del Formulario Teraputico CONAMED (FTC 4 Ed.) ha sido estructurada siguiendo los lineamientos del Listado de Medicamentos Esenciales de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Consta de tres partes: 1) Listado Bsico de Medicamentos Esenciales para Atencin Primaria; 2) Medicamentos, presentaciones comerciales y referencias teraputicas; 3) Apndices. 1. Listado bsico La primera parte del FTC est dedicada al Listado Bsico de Medicamentos Esenciales para Atencin Primaria, sugerido para implementar un plan de emergencia de cobertura de medicamentos para los sectores ms desprotegidos y/o carecientes de la poblacin. 2. Medicamentos, presentaciones comerciales y referencias teraputicas En la segunda parte, base principal de la obra presentada, se encuentran los listados de drogas por nombre genrico y de los productos comerciales de los medicamentos de Calidad Aceptable (OMS) sugeridos en 24 captulos como instrumento vlido para la implementacin de una poltica de buen uso de medicamentos (BUM), considerndose como la seleccin ms apropiada para dar respuesta a la mayora de las situaciones clnicas que los prescriptores enfrentan a diario en el ejercicio de su profesin. Adems, se describen las referencias teraputicas correspondientes a cada una. Cabe sealar que en la presente edicin figuran nicamente los pro-

ductos de 101 laboratorios que segn nos han hecho constar cumplen con las normas de Buenas Prcticas de Manufactura y Control (GMP sus siglas en ingls), establecidas en 1992 por la OMS. En la cartula de cada captulo, se detallan las drogas y/o asociaciones que la integran, bajo codificacin ATC, el nivel de uso sugerido, su inclusin o no en PMO y la pertenencia al listado Antidoping de la Secretara de Deportes. Al comienzo de cada captulo en la cartula con el ndice de drogas que lo integran se sealan las drogas de uso prohibido en deportistas de la siguiente manera: drogas prohibidas, drogas sujetas a consideraciones (por ej. excepciones de uso teraputico), drogas prohibidas en determinados deportes. Asimismo, se ha agregado una sealizacin a cada una de las drogas, indicando su inclusin en el Listado de Medicamentos Ambulatorio de Cobertura Obligatoria para los Agentes del Seguro de Salud, (PMO). El Formulario Teraputico CONAMED ha sido estructurado considerando un listado de drogas de eleccin y un listado de drogas complementarias, tal cual el criterio adoptado por la OMS en su ltima actualizacin del Listado de Medicamentos Esenciales. La intencionalidad de este complemento de alternativas teraputicas es la de brindar un conjunto suplementario de medicamentos que puede ser tomado, en forma total o parcial, por las distintas organizaciones financiadoras de salud, segn su grado de complejidad, estructura o definicin de polticas de cobertura en medicamentos. A su vez

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la existencia de un espectro mayor favorece la competencia y las posibilidades de eleccin del prescriptor/usuario. Las drogas incluidas como de eleccin representan las mnimas necesidades de un sistema sanitario, por su comprobada eficacia, seguridad y costo-efectividad. En las referencias teraputicas, las drogas de eleccin aparecen sealadas con un cono cuadrado (s) a fin de identificarlas fcilmente. El listado de drogas complementarias resume tanto opciones teraputicas de similar o igual relacin riesgo-beneficio con respecto a las drogas de eleccin como grupos teraputicos de cobertura opcional. Las drogas en este incluidas son consideradas seg u r a s , eficaces, costo-efectivas pero no necesariamente disponibles por todos los sistemas de salud. Este es el caso de algunos antiepilpticos cuya indicacin es muy precisa para patologas de baja frecuencia, lo que hace bastante poco probable su indicacin en sistemas de salud no muy extensos. En el caso de los descongestivos, en cambio, su inclusin es complementaria. Tanto en las drogas de eleccin como en las consideradas alternativas, y en razn de que la seguridad es uno de los criterios principales a la hora de la evaluacin por los miembros integrantes de la Comisin de Medicamentos de CONAMED, solamente se han incluido medicamentos con no menos de tres aos de su incorporacin a la teraputica mundial (con estudios de farmacovigilancia postcomercializacin). Tanto para los medicamentos de eleccin como para los complementarios se han establecido niveles de uso, con el siguiente criterio: Nivel 1: medicamentos de uso ambulatorio. Nivel 2: medicamentos de uso en internacin y/o para continuar tratamientos iniciados

en internacin. Para definir este nivel se han considerado tanto caractersticas propias de las drogas como tambin su utilizacin en situaciones clnicas que ameritan cuidados institucionales. Nivel 3: medicamentos de uso normatizado y/o de prescripcin solo por especialistas. A continuacin de las cartulas de cada captulo, se detallan los nombres comerciales y presentaciones con sus respectivos precios de venta al pblico al mes de agosto de 2007 que cumplen con los requisitos establecidos por la Comisin de Medicamentos de la Fundacin CONAMED para integrar las recomendaciones de este Formulario Teraputico. Dichos requisitos comprenden: a) Tener certificado de especialidad medicinal otorgado por la Autoridad Sanitaria Nacional. b) Responder en formulacin y presentacin y haber cumplimentado los criterios tcnicos establecidos por la Comisin de Medicamentos CONAMED. c) Manifestar expresamente el inters de participar, a ttulo gratuito, de la presente obra. d) Presentar constancia de cumplimiento de normas GMP OMS 92. Estas se fundamentan en el concepto que la calidad se const ru ye y que las caractersticas que un producto tena ayer, al ser aprobado, deben ser esencialmente iguales a las de hoy y a las de maana. Para informarse sobre el grado de adecuacin de las distintas empresas farmacuticas a esa disposicin, CONAMED solicit -a modo de Declaracin Juradainformacin que respalde el cumplimiento de GMP OMS 92 (ver modelo de Declaracin Jurada). Al cierre de esta edicin, 101 empresas han presentado la informacin requerida y han autorizado que sus instalaciones sean verificadas por personal tcnico calificado de nuestra Fundacin. Por ese motivo y en concordancia con los lineamientos de calidad

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PRELIMINARES

sostenidos por CONAMED solo integran la presente obra aquellas especialidades medicinales que son elaboradas bajo estricto cumplimiento de GMP OMS 92. Los precios detallados corresponden al mes de agosto de 2007. Luego de las presentaciones comerciales, se encuentran las Referencias teraputicas de cada una de las drogas que lo constituyen. Dichas reseas comprenden aspectos de farmacodinamia, farmacocintica, indicaciones aceptadas, precauciones, contraindicaciones, efectos adversos, interacciones, posologa, dosificacin y condiciones de conservacin. En este ltimo punto se han consignado los datos de farmacopeas referentes al principio activo para hacer conocer algunas caractersticas particulares de los mismos que pueden afectar su posterior uso. De todos modos, como durante el proceso de elaboracin que va desde el principio activo como materia prima hasta el medicamento como producto terminado, hay mltiples operaciones que pueden modificar completamente las caractersticas de dicho principio activo, deben seguirse las indicaciones del fabricante para la conservacin adecuada de los medicamentos. Las mencionadas referencias no pretenden suplantar los textos acadmicos de farmacologa, pero s brindar a los prescriptores los elementos suficientes para el ejercicio de una prescripcin segura, racional y de calidad. 3. Apndices La tercera parte comprende los siguientes apndices: Las categoras de riesgo de teratogenici-

dad de la Administracin de Productos Teraputicos (TGA, Australia) y de la Administracin de Alimentos y Medicamentos (FDA-USA). Radiofrmacos. Listado de Frmulas Oficiales, Oficinales y Magistrales. Listado y Mtodos Antidoping 2007 de la Secretara de Deportes, Presidencia de la Nacin. En esta nueva edicin se ha registrado, en la celda correspondiente a la presentacin comercial, la concentracin de principio activo; por lo que se han ordenado los medicamentos en cada captulo agrupndose las presentaciones por su forma farmacutica y su respectiva cantidad o concentracin de principio activo. Esto permite ver fcilmente el espectro de marcas disponibles de laboratorios confiables con los precios correspondientes. En algunos casos ms complejos, se ha omitido este dato por resultar muy engorroso tratar de agregarlo. Si bien en sus comienzos el Formulario Teraputico CONAMED pretendi orientar la prescripcin en forma individuual, con el transcurrir del tiempo se ha observado su utilidad en los niveles de compra de medicamentos por parte de instituciones pblicas y privadas. Por este motivo, tambin hemos incorporado presentaciones hospitalarias de los laboratorios que cumplen BPF.

Nota de la Redaccin: algunas drogas incluidas en la presente obra no registran, a la fecha, presentacin comercial alguna. Sin embargo, en algunos casos, han sido incluidas como una manera de estimular su produccin y su registro nacional. Asimismo, en algunas drogas los productos actualmente disponibles en el mercado no renen los requisitos exigidos por la Fundacin CONAMED; no obstante, son mencionados con el respectivo nombre comercial y la aclaracin No cumplen requisitos CONAMED.

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FTC
Modelo de declaracin jurada
En la 1 Edicin del Formulario Teraputico CONAMED (FTC 2002), para incorporar medicamentos con sus nombres comerciales, presentaciones vlidas y precios de venta al pblico, la Industria Farmacutica debi cumplir los cuatro requisitos establecidos por nuestra Comisin de Medicamentos (tener Certificado Nacional, no estar sancionado por ANMAT, cumplir los requisitos tcnicos y manifestar inters en participar gratuitamente de la obra). En la 2 Edicin del FTC se destacaron en "negritas" los productos y las empresas que adems aseguraron el cumplimiento de GMP OMS 92. A partir de la 3 Edicin slo se incluyeron las empresas y los productos elaborados bajo normas GMP OMS 92. Para la 4 Edicin, el nmero de empresas que pudieron acreditar su cumplimiento fue sensiblemente mayor. Para acreditarlo CONAMED solicita, a modo de declaracin jurada, la siguiente informacin: 1. Posee certificado de GMP?............................................................. S............ No ............ 2. Cumple GMP OMS 92 ?................................................................ S............ No ............ 3. En caso de respuesta negativa, tiene previsto cumplirla en el 2007? .......................................................... S............ No ............ 4. Fecha de ltima inspeccin de planta efectuada por INAME-ANMAT............................................................................... /... /....... 5 Tendra inconveniente que la Fundacin CONAMED verifique estos datos?........................................................................ S............ No ............ Razn Social:............................................................................................................................... Domicilio:.................................................................................................................................... Tel.:.............................................................................................................................................. E-mail:......................................................................................................................................... Director Mdico:......................................................................................................................... Gerente Institucional:.................................................................................................................. Lugar y fecha:..............................................................................................................................

Firma: ................................................. Aclaracin: ............................................ Responsable Legal

.......................................................... ............................................................ Director Tcnico

Fundacin CONAMED: Av. Asamblea 43 (C1424COA), Ciudad Autnoma de Buenos Aires, Argentina. Tel./fax: (54-11) 4652-13-16. E-mail: administracion@conamed.org.ar

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Consejo de Administracin de la Fundacin CONAMED

Dr. Roberto Z. Lugones


PRESIDENTE

Dr. Hctor F. Rubinetti


VICEPRESIDENTE

Dr. Antonio F. Somaini


SECRETARIO

Dra. Nora Susana Stagnaro


PROSECRETARIA

Dra. Mara C. De Rose


TESORERO

Dr. Hugo Oteo


PROTESORERO

Dra. Lina Coianis


VOCAL

Dr. Roberto Alejandro Diez


VOCAL

Dr. Isaac Moncarz Vocal Dr. Jos Antonio Prez Corts


VOCAL

Dr. Carlos Arstides Romn


VOCAL

Dr. Humberto Elas Salum


VOCAL

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Comisin de Medicamentos de la Fundacin CONAMED


Dr. Jos Antonio Prez Corts Dr. Jos Luis Allori Dra. Mara Alejandra Carnelli Dr. Juan Carlos Cervellino Dr. Jos Luis Cervetto Dra. Lina Coianis Dra. Mara Concepcin De Rose Dr. Roberto A. Diez Dra. Susana Garca Dra. Mara Magdalena Gerlero Dr. Daniel Goldenberg Dr. Roberto Z. Lugones Dra. Viviana Mecabell Dr. Hugo Oteo Dr. Adolfo Pereyra Rozas Dra. Cristina Prez Dra. Marcela Rousseau Dr. Hctor Rubinetti Dr. David Ryba Dra. Marta Saldivia Dr. Alfredo Omar Silvetti Dr. Mario Slatopolsky Dr. Antonio Somaini Dra. Nora Stagnaro Dra. Claudia Vojvodic Ruzir
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Consultores Expertos en Farmacologa

Dr. Sem Albnico Prof. de la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la Universidad de Buenos Aires (UBA) Dr. Jos Luis Allori Prof. Titular de las Ctedras de Farmacologa de la Facultad de Medicina y de la Facultad de Medicina Veterinaria, Agronoma y Zootecnia, de la Universidad Nacional de Tucumn Dr. Roberto A. Diez Prof. Titular de la Segunda Ctedra de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la UBA Dra. Ester Filinger Prof. de la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la UBA Dra. Estela Gimnez Ex. Prof. de Toxicologa de la Facultad de Medicina de la UBA Dr. Norberto A. Terragno Prof. de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la UBA

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AGRADECIMIENTOS

La Fundacin CONAMED agradece a los integrantes de la Comisin de Medicamentos y a los Consultores Expertos en Farmacologa porque gracias a su colaboracin y aporte, hicieron posible la 4 Edicin del Formulario Teraputico CONAMED. Queremos destacar los valiosos aportes de las Dras. Silvia Tassone y Ana Silvia Cabrini. Agradecemos tambin a las instituciones que brindaron su apoyo desinteresado: Ministerio de Salud de la Nacin, Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica (ANMAT), Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires, Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires, Ministerio de Salud de Catamarca, Ministerio de Salud de Chubut, Ministerio de Salud de Crdoba, Ministerio de Salud y Accin Social de Chaco, Secretara de Salud de La Pampa, Ministerio de Salud de Mendoza, Instituto de Servicios Sociales de Neuqun, Comisin de Salud de Diputados de la Nacin, Comisin de Salud del Senado de la Nacin, Secretara de Salud de Neuqun, Salud Pblica de Ro Negro, Municipalidad de la ciudad de Rosario, Ministerio de Salud Pblica de Salta, Complejo Sanitario San Luis, Ins-

tituto de Servicios Sociales de Tierra del Fuego, Secretara de Deportes de la Nacin, Confederacin de Obras y Servicios Sociales Provinciales de la Repblica Argentina (COSSPRA), Ctedras Segunda y Tercera de Farmacologa de la Facultad de Medicina de la UBA, Ctedra de Farmacologa de la Facultad de Farmacia y Bioqumica de la UBA, Universidad del Nordeste (Corrientes), Confederacin Farmacutica Argentina, Colegio Oficial de Farmacuticos y Bioqumicos de la Capital Federal, Colegio de Farmacuticos de Paran; Hospital de Pediatra Juan P. Garrahan, Depto. de Docencia e Investigacin del Hospital Municipal de Vicente Lpez Dr. B. Houssay, Hospital Zonal de Agudos y Crnicos Especializado Dr. A. Cetrngolo, Hospital Regional de Ushuaia, Sistema Provincial de Salud de Tucumn, Hospital de Agudos F. Santojanni, Hospital Nacional Prof. Dr. A. Posadas, Hospital de Clnicas Jos de San Martn, Sociedad Argentina de Farmacologa y Teraputica (AMA), Soc. Argentina de Auditora Mdica (AMA), Sociedad Argentina de Periodismo Mdico (AMA), Organizacin Panamericana de la Salud y Organizacin Mundial de la Salud.

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ABREVIATURAS UTILIZADAS

A.D.E.C.: Comit Australiano de Evaluacin de Medicamentos (Australian Drugs Evaluation Commitee). ADN: cido desoxirribonuclico. aer.: aerosol. AINE: analgsico antiinflamatorio no esteroide. amp.: ampolla. aps.: apsito. ARN: cido ribonuclico. c.s.p.: cantidad suficiente para. cps.: cpsulas. cart.: cartucho. CIM: Concentracin Inhibitoria Mnima. CLcr: clearence creatinina. cr: subndice de CL. cm2: centmetro cuadrado. cm3: centmetro cbico. env.: envase. EPOC: Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica. f. a.: frasco ampolla. F.D.A.: Administracin de Alimentos y Medicamentos (Food & Drugs Administration, USA). F.R.F.: factor de riesgo fetal. GOT: transaminasa Glutmico Oxalactica. GPT: transaminasa Glutmico Pirvica. HBV: virus de hepatitis B. HCV: virus de hepatitis C. HIV: virus de la inmunodeficiencia humana. HTA: Hipertensin Arterial. IECA: inhibidor enzima convertidora de angiotensina. I.M.: intramuscular. I.V.: intravenoso/a.

IgG: inmunoglobulina G. IgM: inmunoglobulina M. inf.: infantil. iny.: inyectable. IRM: imgenes por resonancia magntica. LCR: lquido cefalorraqudeo. len.: lenta. lib.: liberacin. liof.: liofilizado. loc.: locin. M: mol. mcg: microgramo. mEq: miliequivalente/s. mM: milimolar. ng: nanogramo. OMS: Organizacin Mundial de la Salud. pH: Logaritmo negativo de la concentracin de hidrogeniones. ppm: partes por milln. R.N.: recin nacido. Rtd.: Retard. S.C.: subcutneo/a. S.N.C.: Sistema Nervioso Central. subl.: sublingual. transd.: transdrmico. UI: Unidades Internacionales. UV: ultravioleta. V Va Oral. .O.: VBR: Venta bajo receta. VBRA: Venta bajo receta archivada. VBROA: Venta bajo receta oficial archivada. VDL: Venta directa en laboratorio. VL: venta libre.

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Primera parte
LISTADO BSICO DE MEDICAMENTOS ESENCIALES PARA ATENCIN PRIMARIA

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INTRODUCCIN AL LISTADO BSICO DE MEDICAMENTOS ESENCIALES PARA ATENCIN PRIMARIA


A principios del ao 2001, la Unidad Coordinadora Ejecutora (Res.620/00), en el marco de las funciones que se le haban asignado,* encar la elaboracin del Proyecto Subprograma Integral de Provisin de Medicamentos, dentro del Programa Nacional de Mdicos de Cabecera. El objetivo principal consista en elaborar estrategias para implementar un sistema gratuito de dispensacin de medicamentos en Atencin Primaria y Emergencias para tres millones de carenciados, sin costo alguno para el Estado. Esta tarea fue desarrollada con el aporte de varios miembros de la Fundacin CONAMED quienes consideraron que la conformacin del listado deba dar respuesta a la mayora de las patologas prevalentes. Las presentaciones comerciales fueron seleccionadas, en patologas agudas, con el criterio de realizar tratamientos efectivos (por ejemplo para antibiticos, una semana). En relacin a las patologas de carcter crnico, se incluyeron presentaciones para un mes de tratamiento, dada la importancia del seguimiento y la supervisin mdica para evaluar la respuesta farmacoteraputica, estado general del paciente y modificar, de ser necesario, la posologa de acuerdo a la evolucin individual. Debido a la variabilidad de presentaciones comerciales y para no resultar en modo alguno excluyente, se estableci la presentacin mnima aunque podan aceptarse mayores. En el caso puntual de las insulinas, de acuerdo a criterios de la Comunidad Econmica Europea, para evitar confusiones y facilitar la administracin, se adoptaron solamente las presentaciones con 100 UI. Es importante recalcar todo el esfuerzo adicional realizado para disear una receta tipo, lo que implic la diagramacin y coordinacin de las acciones a cumplir por todos los participantes en el mencionado Subprograma, particularmente buscando el consenso de las cmaras de laboratorios productores de medicamentos, como as tambin de la Confederacin Farmacutica Argentina, ya que la dispensacin se efectuara en todas las farmacias del pas, gracias al aporte desinteresado de todos los farmacuticos. Lamentablemente, por las circunstancias vividas en el pas sobre el cierre de la Primera Edicin del FTC (2002) y por decisin de las nuevas autoridades, este proyecto no pudo ponerse en prctica; sin embargo creemos importante por haberse agravado la situacin social que le dio origen rescatar el listado propuesto para Atencin Primaria y Emergencias.

* Art. 2: coordinar la regulacin y control de la calidad, seguridad, eficacia y accesibilidad, tanto geogrfica como econmica, de los medicamentos y dems tecnologas de uso y aplicacin en medicina humana. Art.3: procurar el uso racional de esas tecnologas a travs del fomento de programas especficos de actualizacin peridica, de suministro de informacin objetiva y de seguimiento operativo de los servicios de salud de los subsectores pblico y privado.

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LISTADO BSICO DE MEDICAMENTOS ESENCIALES PARA ATENCIN PRIMARIA


1 2 3 4 5 6 7
Acido acetilsaliclico 100 mg Acido acetilsaliclico 500 mg Aluminio, hidrxido + magnesio, hidrxido Aluminio, hidrxido + magnesio, hidrxido Allopurinol 300 mg Amiodarona clorhidrato 200 mg Amitriptilina clorhidrato 25 mg Amlodipina besilato 5 mg Amoxicilina 250 mg Amoxicilina 500 mg Amoxicilina 250 mg/5 ml Amoxicilina 500 mg/5 ml Amoxicilina + clavulnico 500/125 mg Amoxicilina + clavulnico 250/62,5 mg Amoxicilina + clavulnico 500/125 mg Atenolol 50 mg Beclometasona dipropionato 50 mcg Benznidazol 100 mg Biperideno clorhidrato 2 mg Calcio carbonato 500 mg Carbamacepina 200 mg Carbamacepina 400 mg Carbamacepina 2% Carbn activado 250 mg Cefalexina 500 mg Cefalexina 250 mg/5 ml Cefalexina 500 mg/5 ml Ciprofloxacina 250 mg Cloranfenicol 1% Cloranfenicol 0,5 % Cloroquina 100 mg Colchicina 1 mg

9 10 11 12 13 14

15 16

17 18 19 20

cp x20 cp x20 cp x 24 susp x 150 ml mn. cp x 30 mn. cp x 20 mn. cp x 50 cp x 30 cp x 16 cp x 16 jbe x 90 ml jbe x 90 ml cp x 16 jbe x 90 ml jbe x 90 ml cp 28 mn. aer x 200 dosis bronquial y nasal cp x 100 cp x 30 mn. cp x 60 cp x 30 cp x 30 susp x 120 ml cp x 30 cp x 16 susp x 90 ml susp x 90 ml cp x 10 pda oft 3,5 g mn. sol oft 10 ml cp x 30 cp x 20

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LISTADO BSICO DE MEDICAMENTOS ESENCIALES PARA ATENCIN PRIMARIA

21

21 22 23 24 25 26 27 28

29 30 31

32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42

Dexametasona 0,5 mg Dexametasona 0,1% Diazepam 5 mg Diclofenac 75 mg Difenhidramina clorhidrato 50 mg Difenhidramina clorhidrato 0,25 mg/100 ml Digoxina 0,25 mg Doxiciclina 100 mg Enalapril 5 y 10 mg Eritromicina 500 mg Eritromicina 1% Eritromicina 400 mg/5 ml Fenitona sdica 100 mg Fenitona sdica 2,5% Fenobarbital 15 y 100 mg Fenoximetilpenicilina 1.000.000 UI Fenoximetilpenicilina 1.500.000 UI Fenoximetilpenicilina 300.000 UI/5 ml Ferroso sulfato + flico, cido Flico, cido 5 mg Furazolidona 100 mg Furosemida 40 mg Gentamicina 20 mg Gentamicina 80 mg Glibenclamida 5 mg Haloperidol 5 mg Haloperidol 2 mg/ml Hidroclorotiazida 50 mg Hidrocortisona 1% Hierro, sulfato Hierro, sulfato 12,5 g/100 ml Homatropina, metilbromuro

cp x 20 gtas oft x 5 ml cp x 20 mn. cp x 15 cp x 25 jbe x 120 ml cp x 20 mn. cp x 16 cp x 30 mn. cp x 16 gtas oft. 5 ml mn. jbe x 60 ml cp 50 mn jbe x 120 ml cp x 60 cp x 12 cp x 18 jbe x 60 ml cp x 20 mn. cp x 30 cp x 30 cp x 20 mn. amp x 1 amp x 2 cp x 60 cp x 50 mn. gotas x 20 ml cp x 20 mn. Crema x 10 g mn. cp 30 sol oral 20 ml cp x 20 mn.

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22

LISTADO BSICO DE MEDICAMENTOS ESENCIALES PARA ATENCIN PRIMARIA Ibuprofeno 400 mg Isosorbide dinitrato 5 mg Isosorbide mononitrato 20 mg Isoxuprina 10 mg Levodopa-carbidopa 100/25, 250/25 y 200/50 o levodopa-benserazida 100/25 y 200/50 Levotiroxina sdica 50 mcg Loratadina 10 mg Mebendazol 100 mg Mebendazol 200 mg Mebendazol 20 mg/ml Metformina 500 mg Metildopa 500 mg Metilergometrina 0,125 mg Metilprednisona 0,1% Metilprednisona 4 mg Metimazol 5 mg Metoclopramida 0,5 % Metronidazol 500 mg Metronidazol 500 mg Metronidazol 4% Nistatina 100.000 UI Nistatina 100.000 UI/g Nistatina 100.000 UI/ml Nitrofurazona 0,2 g/100 g Nitrofurazona 0,2 g% Paracetamol 100 mg y 500 mg Paracetamol 1% Penicilina benzatinica 1.200.000 UI Penicilina benzatinica 2.400.000 UI Permetrina con o sin piperonil butxido Potasio oral Praziquantel 600 mg Ranitidina clorhidrato 150 mg Salbutamol 100 microgramos Salbutamol 6 mg/ml 5 mg/ ml Sales rehidratacin oral Simvastatin 10 mg Sulfametoxazol +trimetoprima 80/400 mg Sulfametoxazol +trimetoprima 40/200 VOLVER AL NDICE

43 44 45 46 47 48 49 50

cp x 10 y 30 cp x 24 mn. cp x 20 mn. cp x 20 cp x 30 cp x 50 cp x 10 cp 10 cp x 6 fco x 30 ml cp x 60 100 cp x 30 cp x 20 gtas x 20 ml cp x 20 cp x 100 gotas x 20 ml cp x 20 vulos X 6 mn. jarabe x 120 ml vulos x 6 pomada 30 g sol. uso oral int x 60ml 10 trozos de 10 x 10 cm pomada 35 g cp x 8 mn. gotas x 20 ml fco amp fco amp sol. x 100 ml
susp x 150 ml cp x 4

51 52 53 54 55 56 57

58

59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69

cp x 20 mn. aerosol x 200 dosis sol. Nebul x 15 ml mn. polvo sobres


cp x 30

cp 12 mn. jbe 100 ml

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LISTADO BSICO DE MEDICAMENTOS ESENCIALES PARA ATENCIN PRIMARIA

23

70 71 72 73 74 75

Timolol maleato 0,5 % Vitamina B6 100 mg Vitamina D + calcio carbonato /citrato 200UI + 1500 mg Vitamina D soluc peditrica Vitamina triple solucin pediatrica (ADC) Zinc, xido

colirio x 5 ml cp x 20 cp x 60 gotas x 9 ml mn. gotas x 15 ml mn. pda

Exclusivamente preventivos
76 77 78 79
Levonorgestrel 0,03 mg Levonorgestrel 0,15 mg + etinilestradiol 0,03 mg Mt. Anticonceptivos de barrera (preservativos) Toxoide tetnico

para lactancia x 35 cp o similar x 21 cp 1 dosis

Tratamiento Diabetes
80 81 82 83
Jeringa + aguja insulina Insulina bovina 100 UI Corriente, NPH y lenta Insulinaporcina 100 UI Corriente, NPH y lenta Insulinahumana 100 UI Corriente, NPH y lenta

caja x 50 fco amp 10 ml fco amp 10 ml fco amp 10 ml

Tratamiento TBC
84 85 86 87 88 89
Isoniazida 100 y 300 mg Rifampicina300 mg Pirazinamida 250 mg Etambutol400 mg Rifampicina/isoniazida300 mg/150 mg Rifampicina/isoniazida + pirazinamida 150/75/400 mg

cp x 40 cp x 100 cp x 100 cp x 100 cp x 30 cp x 60

Botiqun de emergencias
90 91 92 93 94 95 96
Agua oxigenada 10 vol Agua para inyeccin X 5 ml Atropina 1 mg/ml Carbn activado 250 mg Dexametasona 4 mg/ml x 2 ml Diazepam 10 mg x 2 ml Epinefrina 1 mg/ml x 1 ml

250 ml amp amp cp x 30 amp amp x 5 amp x 10

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24

LISTADO BSICO DE MEDICAMENTOS ESENCIALES PARA ATENCIN PRIMARIA Furosemida x 2 ml Glucosa 5% x 500 ml Haloperidol 5 mg/ml x 1 ml Hioscina butilbromuro 20 mg Iodopovidona sol jabonosa 5% Iodopovidona sol uso quirrgico 10 % Lidocana 1% Metoclopramida 10 mg/2 ml Morfina 10 mg

96 98 99 100 101 102 103 104 105

amp x 10 sachet amp x 2 amp x 5 sol uso ext x 250 ml sol uso ext x 250 ml fco amp x 20 ml amp x 3 amp x 1

Materiales biomdicos descartables


106 107 108 109
Jeringas x 1 ml Jeringas x 5 ml Guantes de ltex estriles distintas medidas Gua para suero peditrica Gua para suero adulto Suturas

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Segunda parte
FORMULARIO TERAPUTICO CONAMED Cuarta Edicin

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27

Captulo 1

ANTIINFECCIOSOS

1.1 Betalactmicos
Listado bsico
1.1.1 1.1.2 1.1.3 1.1.4 1.1.5 1.1.6 1.1.7 1.1.8 1.1.9 1.1.10

Opciones adicionales

ATC
J01C E01 J01C E08 J01C E02 J01C A01 J01C A04 J01C R02 J01C R02 J01C R01 J01C A12 J01C R05

USO
1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 2, 3 2, 3

PMO
X X X X

Penicilina G sdica o potsica Penicilina G benzatnica Fenoximetilpenicilina o Penicilina V Ampicilina Amoxicilina Amoxicilina/cido clavulnico Amoxicilina/ sulbactam Ampicilina/sulbactam Piperacilina Piperacilina/tazobactam

1.2 Cefalosporinas de primera generacin


1.2.1 Cefalotina 1.2.2. 1.2.3 Cefalexina 1.2.4 Cefazolina Cefadroxilo J01D A03 J01D A04 J01D A01 J01D A09 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2

1.3 Cefalosporinas de segunda generacin


1.3.1 1.3.2 1.3.3 1.3.4 Cefaclor Cefoxitina Cefuroxima Axetil-cefuroxima J01D A08 J01D A05 J01D A06 JO1D AO6 1, 2 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

1.4 Cefalosporinas de tercera generacin


1.4.1 1.4.2 1.4.3 1.4.4 1.4.5 Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Ceftizoxima Cefoperazona J01D A10 J01D A13 J01D A11 J01D A22 J01D A32 2, 3 1, 2 2, 3 2, 3 2, 3 X X

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28

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Listado bsico
1.4.6 Cefixima 1.4.7 Ceftibuten

Opciones adicionales

ATC
J01D A23 J01D A39

USO
1, 2 1, 2

PMO

1.5 Cefalosporinas de cuarta generacin


1.5.1 Cefepima J01D A24 2, 3

1.6 Carbapenems
1.6.1 Meropenem 1.6.2 Imipenem + Cilastatina J01D H02 J01D H51 2, 3 2, 3

1.7 Monobactmicos
1.7.1 Aztreonam J01D F01 2, 3

1.8 Glicopptidos
1.8.1 Vancomicina 1.8.2 Teicoplanina J01X A01 J01X A02 2, 3 1, 2, 3

1.9 Aminoglucsidos
1.9.1 Gentamicina 1.9.2 Neomicina (oral) 1.9.3. J01G B03 J01G B05 J01G B06 1, 2 1, 2 1, 2, 3 X

Amikacina

1.10 Macrlidos
1.10.1 Eritromicina 1.10.2 Azitromicina 1.10.3 J01F A01 J01F A10 J01F A09 1, 2 1, 2 1, 2, 3 X X

Claritromicina

1.11 Tetraciclinas
1.11.1 Doxiciclina 1.11.2 Minociclina 1.11.3 Tetraciclina J01A A02 J01A A08 J01A A07 1, 2 1, 2 1,2 X

1.12 Sulfamidas
1.12.1 Sulfametoxazol+trimetoprima J01E E01 1, 2 X

1.13 Quinolonas
1.13.1 Ciprofloxacina 1.13.2 Norfloxacina 1.13.3 J01M A02 J01M A06 J01M A01 1, 2 1, 2 1, 2, 3 X X

Ofloxacina

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1.17 QUIMIOTERPICOS PARA TOXOPLASMOSIS

29

Listado bsico
1.13.4

Opciones adicionales
Levofloxacina

ATC
J01M A12

USO
1, 2, 3

PMO

1.14 Otros antibacterianos


1.14.1 Metronidazol 1.14.2 Espectinomicina 1.14.3 Clindamicina J01X D01 J01X X04 JO1F FO1 1, 2 1, 2 1, 2 X X

1.15 Quimioterpicos de la tuberculosis


1.15.1 1.15.2 1.15.3 1.15.4 1.15.5 1.15.6 1.15.7 1.15.8 Isoniacida Estreptomicina Rifampicina Pirazinamida Acido para aminosaliclico (PAS) Etambutol Rifampicina + Isoniacida + Pirazinamida Rifampicina + Isoniacida J04A C01 J01G A01 J04A B02 J04A K01 J04A A01 J04A K02 J04A M02 J04A M02 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

1.16 Quimioterpicos para enfermedad de Chagas


1.16.1 Benznidazol 1.16.2 Nifurtimox P01C A02 P01C C01 1, 2, 3 1, 2, 3

1.17 Quimioterpicos para Toxoplasmosis


1.17.1 Pirimetamina 1.17.2 Sulfadiazina 1.17.3 P01B D01 J01E C02 J01F A02 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 X X

Espiramicina

1.18 Quimioterpicos para Lepra


1.18.1 Dapsona 1.18.2 Clofazimina 1.18.3 J04B A02 J04B A01 L04A X02 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

Talidomida

1.19 Antihelmnticos
1.19.1 1.19.2 1.19.3 1.19.4 1.19.5 1.19.6 1.19.7 Mebendazol Albendazol Tiabendazol Flubendazol Pirantelo, pamoato Pirvinio, pamoato Prazicuantel P02C A01 P02C A03 P02C A02 P02C A05 P02C C01 P02C X01 P02B A01 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2 X

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30

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

1.20 Otros antiparasitarios


Listado bsico
1.20.1 Furazolidona 1.20.2 Metronidazol 1.20.3 1.20.4

Opciones adicionales

ATC
G01A X06 G01A F01 P01A B02 P01A B02

USO
1,2 1,2 1,2 1,2

PMO
X

Tinidazol Ivermectina

1.21 Antivirales (uso sistmico)


1.21.1 Aciclovir 1.21.2 1.21.3 Ganciclovir Valaciclovir J05A B01 J05A B11 J05A B06 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3

1.22 Antirretrovirales para Sida


Inhibidores nucleosdicos de la transcriptasa inversa
1.22.1 1.22.2 1.22.3 1.22.4 1.22.5 1.22.6 1.22.7 Zidovudina (ZDV, AZT) Lamivudina (3TC) Didanosina (ddI) Stavudina (d4T) Abacavir (ABC) Zalcitabina (DDC) Tenofovir J05A F01 J05A F05 J05A F02 J05A F04 J05A F06 J05A F03 J05A F03 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2,3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

1.23 Inhibidores no nucleosdicos de la transcriptasa inversa


1.23.1 Delavirdina 1.23.2 Nevirapina 1.23.3 Efavirenz J05A G02 J05A G01 J05A G03 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

1.24 Inhibidores de la proteasa


Listado bsico
1.24.1 1.24.2 1.24.3 1.24.4 1.24.5 1.24.6 Indinavir Ritonavir Saquinavir Amprenavir Nelfinavir Atazanavir

Opciones adicionales

ATC
J05A E02 J05A E03 J05A E01 J05A E05 J05A E04 J05A E04

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

1.25 Asociaciones
1.25.1 Lamivudina + Zidovudina 1.25.2 Ritonavir + Lopinavir 1.25.3 Abacavir + Lamivudina + Zidovudina J05A F30 J05A F30 J05A F30 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

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1. ANTIINFECCIOSOS

31

1.26 Drogas para Hepatitis crnicas


Listado bsico Opciones adicionales ATC
L03A B01 JO5A FO5 J05A B54 J05A B54

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

1.26.1 Interfern alfa 1.26.2 Interfern alfa pegilado 1.26.3 Lamivudina 3TC (100 mg) 1.26.4 Adefovir 1.26.5 Ribavirina + Interfern alfa 1.26.6 Ribavirina 1.26.7 Ribavirina + Interfern alfa pegilado

1.27 Antimicticos (uso sistmico)


1.27.1 1.27.2 1.27.3 1.27.4 1.27.5 1.27.6 Fluconazol Itraconazol Ketoconazol Anfotericina B Griseofulvina Terbinafina J02A C01 J02A C02 J02A B02 J02A A01 D01B A01 D01B A02 1, 2, 3 1, 2 1, 2, 3 2, 3 1,2 1, 2, 3 X

1.28 Antipaldicos
1.28.1 Primaquina 1.28.2 Cloroquina 1.28.3 1.28.4 Mefloquina P01B A03 P01B A01 P01B C01 P01B A05 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X

Quinina, sulfato

1.29 Otras drogas


1.29.1 Pentamidina P01C X01 1, 2, 3

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32

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

ANTIINFECCIOSOS
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

1.1 Betalactmicos
1.1.1 Penicilina G sdica o potsica Nombre comercial Presentacin
PENICILINA G SODICA PENICILINA SODICA FADA PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA NORTHIA PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA PENICILINA SODICA FADA PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA RICHET 1000000 UI f.a.x 1 1000000 UI f.a.x 100 1000000 UI f.a.x 50 1000000 UI liof.f.a.x 1 10000000 UI f.a.x 50 2000000 UI f.a.x 1 2000000 UI f.a.x 50 2000000 UI liof.f.a.x 1 24000000 UI f.a.x 1 24000000 UI liof.f.a.x 1 3000000 UI f.a.x 1 3000000 UI f.a.x 100 3000000 UI liof.f.a.x 1 30000000 UI f.a.x 1 30000000 UI liof.f.a.x 1 500000 UI f.a.x 1 5000000 UI f.a.x 1 5000000 UI f.a.x 50 5000000 UI liof.f.a.x 1

Laboratorio
Fabra Fada Pharma Teva-Tuteur Richet Teva-Tuteur Fabra Northia Richet Fabra Richet Fabra Fada Pharma Richet Fabra Richet Fabra Fabra Teva-Tuteur Richet

Precio Condicin de venta


8,90 949,10 160,17 9,73 556,08 11,70 523,00 11,63 28,00 59,16 12,90 1344,06 13,78 34,72 70,53 6,90 16,80 498,25 18,11 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.1.2 Penicilina G benzatnica


RETARPEN PENICILINA G BENZATINICA PENICILINA G BENZATINICA RICHET GALTAMICINA PEN DI BEN BENZATIN PENICILINA BENZETACIL LA 1.2 MUI f.a.x 1 1200000 UI f.a.x 1 1200000 UI f.a.x 1 1200000 UI f.a.x 50 1200000 UI iny.f.a.x 1 1200000 UI iny.f.a.x 50 1200000 UI iny.susp.+jga Sandoz Fabra Richet Northia Bag Teva-Tuteur Wyeth 15,90 16,46 24,30 850,00 26,53 355,03 27,00 VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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1.1 BETALACTMICOS

33

Nombre comercial
RETARPEN

Presentacin
2.4 MUI f.a.x 1

Laboratorio
Sandoz

Precio Condicin de venta


24,50 27,66 36,80 41,58 575,56 43,11 VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

Nombre comercial
PENICILINA G BENZATINICA PENICILINA G BENZATINICA RICHET PEN DI BEN BENZATIN PENICILINA BENZETACIL LA

Presentacin
2400000 UI f.a.x 1 2400000 UI f.a.x 1 2400000 UI iny.f.a.x 1 2400000 UI iny.f.a.x 50 2400000 UI iny.susp.+jga

Laboratorio
Fabra Richet Bag Teva-Tuteur Wyeth

Precio Condicin de venta

1.1.3 Fenoximetilpenicilina o Penicilina V


FADA PENICILINA/PENIC. ORAL FADA FENOXIMETILPENICILINA FABRA FENOXIMETILPENICILINA MEDIPHARMA PENICILINA ORAL RICHET PEN ORAL PENICILINA ORAL RICHET PENICILINA V SANDOZ FENOXIMETILPENICILINA FABRA FENOXIMETILPENICILINA MEDIPHARMA PENICILINA ORAL RICHET PENAGRAND PEN ORAL PENICILINA ORAL RICHET PENICILINA V SANDOZ PENAGRAND PENAGRAND FENOXIMETILPENICILINA FABRA FENOXIMETILPENICILINA MEDIPHARMA PEN ORAL PEN ORAL PEN ORAL PENICILINA ORAL RICHET 1.5 MUI comp.x 10 1000000 UI comp.x 12 1000000 UI comp.x 12 1000000 UI comp.x 12 1000000 UI comp.x 18 1000000 UI comp.x 24 1000000 UI comp.x 30 1500000 UI comp.x 12 1500000 UI comp.x 12 1500000 UI comp.x 12 1500000 UI comp.x 16 1500000 UI comp.x 18 1500000 UI comp.x 24 1500000 UI comp.x 30 1500000 UI comp.x 8 300000 UI susp.x 120 ml 300000 UI/5ml jbe.x100ml 300000 UI/5ml jbe.x100ml 300000 UI/5ml jbe.x60g 300000 UI/5ml jbe.x90g 500000 UI comp.x 18 pvo.p/susp.oral x 100 ml Fada Pharma Fabra Medipharma Richet Sanofi-Aventis Richet Sandoz Fabra Medipharma Richet Ahimsa Sanofi-Aventis Richet Sandoz Ahimsa Ahimsa Fabra Medipharma Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Richet 14,83 11,87 11,23 12,00 27,39 22,00 18,90 15,35 16,82 18,50 28,84 41,08 33,50 28,90 15,18 21,36 19,76 25,73 33,04 40,36 16,47 21,30 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.1.4 Ampicilina
AMPIGEN FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN TRIFACILINA AMPI BIS AMPRIALEN AMPICILINA RICHET 1 g comp.x 8 1 g f.a.x 100 1 g iny.liof.x1+solv. 1 mg iny. 1 g a.x 50 1 g comp.x 16 Fabra Fada Pharma Bag Northia Teva-Tuteur Richet 17,98 1362,40 16,70 9,00 945,36 43,40 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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34

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
TRIFACILINA AMPICILINA RICHET HISTOPEN ALPOVEX AMPICILINA RICHET AMPIGEN SIMPLE BACTILINA AMPI BIS TRIFACILINA AMPIGEN SIMPLE AMPICILINA RICHET AMPIGEN SIMPLE AMPICILINA RICHET AMPICILINA RICHET AMPIGEN SIMPLE AMPIGEN SIMPLE AMPRIALEN 250 AMPIGRAND ATECILINA TRIFACILINA FORTE FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN AMPICLER HISTOPEN FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN AMPRIALEN 500 BACTILINA AMPI BIS AMPICILINA RICHET AMPICLER AMPIGEN AMPIGRAND ATECILINA FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN HISTOPEN TRIFACILINA FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN AMPI BIS

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


59,67 20,00 27,19 11,96 12,50 11,90 6,87 650,00 33,69 7,80 11,00 17,54 12,00 18,00 12,57 15,23 10,02 10,53 13,80 24,95 9,82 12,50 14,31 14,74 280,08 28,43 17,00 19,68 15,30 13,06 19,31 18,87 17,80 19,90 24,91 29,91 18,00 516,00 8,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1 g comp.x 16 Bag 1 g comp.x 8 Richet 1 g comp.x 8 Laboratorios Ber 1 g f.a.x 1+a.diluy. Rivero 1 g iny.liof.f.a.x 1 Richet 1 g iny.x 1 Fabra 1 mg f.a.x 1 Richmond 1 mg iny.f.a.x 50 Northia 2 g comp.x 8 Bag 250 mg iny.x 1 Fabra 250 mg jbe.x 12 dosis Richet 250 mg jbe.x 120 ml Fabra 250 mg jbe.x 18 dosis Richet 250 mg jbe.x 24 dosis Richet 250 mg jbe.x 60 ml Fabra 250 mg jbe.x 90 ml Fabra 250 mg susp.x 60 ml Teva-Tuteur 250 mg susp.x 90 ml Ahimsa 250 mg susp.x 90 ml Gramn 250 mg/5 ml jbe.x 120 ml Bag 250 mg/5 ml jbe.x 60 ml Fada Pharma 250 mg/5 ml jbe.x 90 ml Fada Pharma 250 mg/5 ml susp.x 120 ml Monserrat 250 mg/5ml Ped.susp.x 40 mlLaboratorios Ber 250mg/5ml jbe.x 24x90ml Fada Pharma 500 mg caps.x 20 Teva-Tuteur 500 mg comp.rec.x 16 Richmond 500 mg comp.x 16 Northia 500 mg comp.x 16 Richet 500 mg comp.x 16 Monserrat 500 mg comp.x 16 Fabra 500 mg comp.x 16 Ahimsa 500 mg comp.x 16 Gramn 500 mg comp.x 16 Fada Pharma 500 mg comp.x 16 Laboratorios Ber 500 mg comp.x 16 Bag 500 mg comp.x 20 Fada Pharma 500 mg comp.x 480 Fada Pharma 500 mg comp.x 8 Northia

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1.1 BETALACTMICOS

35

Nombre comercial
AMPICILINA RICHET AMPIGEN AMPIGRAND ATECILINA FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN HISTOPEN ALPOVEX

Presentacin
500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg f.a. x 1 500 mg f.a.x 1+a.diluy.

Laboratorio
Richet Fabra Ahimsa Gramn Fada Pharma Laboratorios Ber Rivero

Precio Condicin de venta


10,40 10,51 9,79 8,80 9,60 11,05 10,89 257,40 900,00 6,80 11,12 8,20 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

Nombre comercial
FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN AMPI BIS AMPICILINA RICHET TRIFACILINA AMPIGEN SIMPLE

Presentacin
500 mg f.a.x 25 500 mg iny.f.a.x 100 500 mg iny.liof.f.a.x 1 500 mg iny.liof.x1+solv. 500 mg iny.x 1

Laboratorio
Fada Pharma Northia Richet Bag Fabra

Precio Condicin de venta

1.1.5 Amoxicilina
AMOXIDAL DUO NOBACTAM NOBACTAM AMOXOL 1000 AMOXICILINA RICHET AMOXIDAL AMOXIGRAND BIOXILINA NORTHIA DARZITIL GRINSIL TRIFAMOX AMOXICILINA RICHET AMOXIDAL AMOXIGRAND BIOXILINA NORTHIA DARZITIL TRIFAMOX DARZITIL FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA TRIFAMOX AMOXIDAL AMOXICILINA RICHET TELMOX TELMOX 0,2 g/ml gts.x 15 ml 1 g comp.rec.x 16 1 g comp.rec.x 8 1 g comp.x 10 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 100 1 g iny.x 1 1 g iny.x 1 dosis 1 g liof.f.a.x 1+solv. 1 g tab.x 16 1 g tab.x 8 Roemmers Microsules Arg. Microsules Arg. Cassar Richet Roemmers Ahimsa Northia Fabra Nova Argentia Bag Richet Roemmers Ahimsa Northia Fabra Bag Fabra Fada Pharma Bag Roemmers Richet Sandoz Sandoz 17,28 41,09 20,50 9,90 41,58 54,64 41,44 40,34 42,03 48,65 53,56 19,58 26,49 21,26 20,66 21,02 22,91 13,38 1200,00 16,37 14,86 12,35 38,90 20,62 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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36

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
TRIFAMOX DUO TRIFAMOX DUO AMOXIDAL AMOXIDAL DARZITIL TRIFAMOX DARZITIL DARZITIL AMOXIDAL AMOXIDAL BIOXILINA NORTHIA AMOXICILINA RICHET AMOXICILINA RICHET AMOXICILINA RICHET AMOXIDAL AMOXIGRAND AMOXIGRAND NOBACTAM NOBACTAM TELMOX GRINSIL ALMORSAN ITRIXA ULTRAMOX 250 ALMORSAN AMOXIPENIL GRINSIL MIXCILIN AMOXICILINA MEDIPHARMA AMOXICILINA MEDIPHARMA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA MOXITRAL BIOTAMOXAL FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FULLCILINA 500 MG FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA

Presentacin
1 g/5 ml susp.x 50 ml 1 g/5ml susp.x 90 ml 125 mg/5ml susp.x 60 ml 250 mg comp.rec.x 16 250 mg jbe.x 120 ml 250 mg jbe.x 120 ml 250 mg jbe.x 60 ml 250 mg jbe.x 90 ml 250 mg Ped susp.x 120 ml 250 mg Ped. susp.x 90 ml 250 mg Ped.susp.x 60 ml 250 mg pvo.p/susp.x 60ml 250 mg pvo.p/susp.x 90ml 250 mg pvo.p/susp.x120ml 250 mg sob.x 16 250 mg susp.ext.x 60 ml 250 mg susp.ext.x 90 ml 250 mg susp.ped.x 120ml 250 mg susp.ped.x 90 ml 250 mg susp.x 100 ml 250 mg susp.x 120 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg/5 ml fco.x 60 ml 250 mg/5 ml fco.x 90 ml 250 mg/5 ml jbe.x 60 ml 250 mg/5 ml jbe.x 90 ml 250 mg/5 ml jbe.x24x60ml 250 mg/5 ml jbe.x24x90ml 250 mg/5 ml susp.x 60 ml 250 mg/5 ml susp.x 90 ml 500 mg caps.x 16 500 mg caps.x 16 500 mg caps.x 20

Laboratorio
Bag Bag Roemmers Roemmers Fabra Bag Fabra Fabra Roemmers Roemmers Northia Richet Richet Richet Roemmers Ahimsa Ahimsa Microsules Arg. Microsules Arg. Sandoz Nova Argentia Trb-Pharma Finadiet Teva-Tuteur Trb-Pharma Montpellier Nova Argentia Gramn Medipharma Medipharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Austral Fada Pharma Fada Pharma Elea Fada Pharma

Precio Condicin de venta


22,02 38,93 6,51 15,19 23,18 30,09 8,33 15,33 30,44 20,86 2,46 10,80 15,81 25,64 18,30 11,96 15,81 24,90 18,67 16,47 26,82 12,47 11,09 12,06 16,15 18,65 18,54 15,20 10,92 13,82 9,83 14,90 235,92 316,08 9,80 14,70 12,90 13,49 20,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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1.1 BETALACTMICOS

37

Nombre comercial
ULTRAMOX 500 FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FULLCILINA 500 MG OXIMAR OXIMAR AMOXIDAL MOXITRAL NOBACTAM AMOXIDAL AMOXIDAL MOXITRAL NOBACTAM AMOXOL 500 ALMORSAN AMIXEN AMOXICILINA MEDIPHARMA AMOXICILINA RICHET AMOXICLER 500 AMOXIGRAND AMOXIPENIL BIOTAMOXAL BIOXILINA NORTHIA DARZITIL FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA GRINSIL ITRIXA MIXCILIN TRIFAMOX XALOTINA AMIXEN DARZITIL GRINSIL TRIFAMOX AMIXEN ALMORSAN AMIXEN AMOXICILINA MEDIPHARMA

Presentacin
500 mg caps.x 20 500 mg caps.x 480 500 mg caps.x 500 500 mg caps.x 8 500 mg caps.x 8 500 mg comp.ran.x 15 500 mg comp.ran.x 21 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 21 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 21 500 mg comp.x 21 500 mg comp.x 21 500 mg comp.x 21 500 mg comp.x 64 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8

Laboratorio
Teva-Tuteur Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Elea Dupomar Dupomar Roemmers Austral Microsules Arg. Roemmers Roemmers Austral Microsules Arg. Cassar Trb-Pharma Laboratorios Ber Medipharma Richet Monserrat Ahimsa Montpellier Fada Pharma Northia Fabra Fada Pharma Nova Argentia Finadiet Gramn Bag Richmond Laboratorios Ber Fabra Nova Argentia Bag Laboratorios Ber Trb-Pharma Laboratorios Ber Medipharma

Precio Condicin de venta


26,30 357,00 500,00 6,45 6,99 13,46 18,59 17,14 15,73 15,91 19,56 8,75 8,00 8,99 6,90 15,30 16,14 18,53 14,55 14,51 15,62 15,19 15,12 15,30 15,38 12,90 15,33 17,50 13,80 16,91 13,90 18,28 20,35 17,74 19,33 49,12 8,52 8,74 9,39 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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38

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
AMOXICILINA RICHET AMOXIGRAND AMOXIPENIL BIOTAMOXAL BIOXILINA NORTHIA DARZITIL FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA GRINSIL ITRIXA MIXCILIN TRIFAMOX XALOTINA TRIFAMOX AMOXIDAL DARZITIL TRIFAMOX DARZITIL TRIFAMOX DARZITIL AMOXICILINA RICHET BIOXILINA NORTHIA BIOXILINA NORTHIA AMOXICILINA RICHET AMOXICILINA RICHET AMOXICILINA RICHET AMOXIGRAND AMOXIGRAND NOBACTAM TELMOX OXIMAR AMOXIPENIL BIOXILINA NORTHIA GRINSIL BIOXILINA NORTHIA ALMORSAN ITRIXA OXIMAR ALMORSAN BIOXILINA NORTHIA

Presentacin
500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg iny.x 1 500 mg iny.x 1 dosis 500 mg jbe.x 120 ml 500 mg jbe.x 120 ml 500 mg jbe.x 60 ml 500 mg jbe.x 60 ml 500 mg jbe.x 90 ml 500 mg liof.f.a.x 1+solv 500 mg Ped.Fte.susp.x 60 ml 500 mg Ped.Fte.susp.x 90 ml 500 mg pvo.p/susp.x 60ml 500 mg pvo.p/susp.x 90ml 500 mg pvo.p/susp.x120ml 500 mg susp.ext.x 60 ml 500 mg susp.ext.x 90 ml 500 mg susp.ped.x 90 ml 500 mg susp.x 100 ml 500 mg susp.x 105 ml 500 mg susp.x 120 ml 500 mg susp.x 120 ml 500 mg susp.x 120 ml 500 mg susp.x 24 x 90 ml 500 mg susp.x 60 ml 500 mg susp.x 60 ml 500 mg susp.x 75 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg susp.x 90 ml

Laboratorio
Richet Ahimsa Montpellier Fada Pharma Northia Fabra Fada Pharma Nova Argentia Finadiet Gramn Bag Richmond Bag Roemmers Fabra Bag Fabra Bag Fabra Richet Northia Northia Richet Richet Richet Ahimsa Ahimsa Microsules Arg. Sandoz Dupomar Montpellier Northia Nova Argentia Northia Trb-Pharma Finadiet Dupomar Trb-Pharma Northia

Precio Condicin de venta


8,10 8,68 7,44 8,18 8,07 8,00 6,45 7,74 9,12 7,20 8,65 7,30 10,76 10,44 25,45 30,48 12,49 15,84 17,97 9,00 10,33 15,50 14,80 19,27 26,00 14,62 19,59 21,36 18,55 20,12 28,53 25,46 31,16 360,00 12,91 13,41 13,16 19,37 18,67 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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1.1 BETALACTMICOS

39

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio
Nova Argentia Sandoz Sandoz Sandoz Medipharma Medipharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Roemmers Roemmers Fada Pharma Roemmers Cassar Cassar Monserrat Laboratorios Ber Laboratorios Ber Bag Roemmers Nova Argentia Roemmers Roemmers Fada Pharma Nova Argentia Bag Ahimsa

Precio Condicin de venta


20,96 13,85 16,47 7,12 10,89 17,90 13,56 18,50 325,44 435,84 31,09 23,90 18,34 16,05 7,90 8,90 18,10 50,50 35,88 37,07 14,90 21,46 26,32 22,70 15,98 22,70 22,23 18,99 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

GRINSIL 500 mg susp.x 90 ml TELMOX 500 mg tab.x 16 TELMOX 500 mg tab.x 21 TELMOX 500 mg tab.x 8 AMOXICILINA MEDIPHARMA 500 mg/5 ml fco.x 60 ml AMOXICILINA MEDIPHARMA 500 mg/5 ml fco.x 90 ml FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA 500 mg/5 ml jbe.x 60 ml FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA 500 mg/5 ml jbe.x 90 ml FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA 500 mg/5 ml jbe.x24x60ml FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA 500 mg/5 ml jbe.x24x90ml AMOXIDAL 500 mg/5 ml susp.x 120 ml AMOXIDAL 500 mg/5 ml susp.x 90 ml BIOTAMOXAL 500 mg/5 ml susp.x 90 ml AMOXIDAL 500 mg/5ml susp.x 60 ml AMOXOL 500 500 mg/5ml pvo.p/susp.oral x 60 ml AMOXOL 500 500 mg/5ml pvo.p/susp.oral x 90 ml AMOXICLER 500 500 mg/5ml susp.x 90 ml AMIXEN 500mg comp.x 8 AMIXEN 750 mg comp.x 16 TRIFAMOX 750 mg comp.x 16 AMOXIDAL 750 mg comp.x 8 GRINSIL DUO 750 mg susp.x 70 ml AMOXIDAL DUO 750 mg/5ml susp.x 70 ml AMOXIDAL DUO 875 mg comp.x 14 FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA 875 mg comp.x 14 GRINSIL DUO 875 mg comp.x 14 TRIFAMOX DUO 875 mg comp.x 14 AMOXIGRAND 875 mg comp.x 16

1.1.6 Amoxicilina + Clavulnico, cido


AMIXEN CLAVULANICO 1 G BIOXILINA PLUS BIOXILINA PLUS CLAVULOX CLOXIMAR DUO OPTAMOX DUO AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET AMOXIGRAND COMPUESTO AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 1 g comp.rec.x 14 1 g comp.rec.x 16 1 g comp.rec.x 8 1 g comp.x 14 1 g comp.x 14 1 g comp.x 14 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 8 Laboratorios Ber Northia Northia GlaxoSmithKline Dupomar Roemmers Richet Ahimsa Richet 52,91 57,86 49,58 67,18 53,36 58,50 59,35 59,62 51,03 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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40

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


21,78 31,00 25,70 21,00 32,20 30,00 24,48 35,11 34,16 36,65 24,44 44,00 23,30 28,53 40,67 36,51 33,42 34,44 42,20 32,96 37,63 38,11 32,83 32,40 65,90 55,83 53,09 52,89 30,01 28,41 28,77 53,00 54,14 58,15 62,27 28,24 29,66 33,02 66,21 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

DIBIONAL 1.2 g IV f.a.x 1 Rivero AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 1.2 g IV f.a.x 1+a.solv. Richet OPTAMOX 125/31,2mg/5ml Lact.125 mg susp.x 60 ml Roemmers AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 250 mg pvo.p/susp.x 60ml Richet AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 250 mg pvo.p/susp.x 90ml Richet AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 250 mg pvo.p/susp.x100ml Richet AMOCLAV 250 mg susp.x 60 ml Casasco AMOXIGRAND COMPUESTO 250 mg susp.x 90 ml Ahimsa BIOXILINA PLUS 250 mg susp.x 90 ml Northia GRINSIL CLAVULANICO 250 mg susp.x 90 ml Nova Argentia BI MOXAL 250/62,5 mg fco.x 60 ml Elea DARZITIL PLUS 250/62,5 mg/5ml susp.x 120 ml Fabra DARZITIL PLUS 250/62,5 mg/5ml susp.x 60 ml Fabra OPTAMOX 250/62,5 mg/5ml Ped. susp.x 60 ml Roemmers OPTAMOX 250/62,5 mg/5ml Ped. susp.x 90 ml Roemmers DARZITIL PLUS 250/62,5 mg/5ml susp.x 90 ml Fabra AMOXIGRAND COMPUESTO 400 mg susp.x 70 ml Ahimsa CLOXIMAR DUO 400 mg susp.x 70 ml Dupomar CLAVULOX DUO 400 mg/5 ml susp.x 70 ml GlaxoSmithKline BI MOXAL DUO 400/57 mg susp.x 70 ml Elea GRINSIL CLAVULANICO DUO 400/57 mg/5ml susp.x 70 ml Nova Argentia OPTAMOX DUO 400/57 mg/5ml susp.x 70 ml Roemmers AMOCLAV DUO 400/57 mg/5ml susp.x 70 ml Casasco AMOXICILINA CLAVULANICO 7:1 RICHET 400/57.5 mg susp.x 70 ml Richet CLAVULOX 500 mg comp.rec.x 14 GlaxoSmithKline AMIXEN CLAVULANICO 500 mg comp.rec.x 16 Laboratorios Ber AMOCLAV 500 mg comp.rec.x 16 Casasco BIOXILINA PLUS 500 mg comp.rec.x 16 Northia AMIXEN CLAVULANICO 500 mg comp.rec.x 8 Laboratorios Ber AMOCLAV 500 mg comp.rec.x 8 Casasco BIOXILINA PLUS 500 mg comp.rec.x 8 Northia AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 500 mg comp.x 16 Richet AMOXIGRAND COMPUESTO 500 mg comp.x 16 Ahimsa GRINSIL CLAVULANICO 500 mg comp.x 16 Nova Argentia OPTAMOX 500 mg comp.x 16 Roemmers AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 500 mg comp.x 8 Richet AMOXIGRAND COMPUESTO 500 mg comp.x 8 Ahimsa OPTAMOX 500 mg comp.x 8 Roemmers GRINSIL CLAVULANICO 500 mg susp.x 90 ml Nova Argentia

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1.1 BETALACTMICOS

41

Nombre comercial
DIBIONAL BI MOXAL BI MOXAL BIOCLAVID 500/125 DARZITIL PLUS DARZITIL PLUS AMOXICILINA CLAVUL. FORTE RICHET BIOCLAVID 500/125 GRINSIL CLAVULANICO DUO 875 BIOCLAVID 875/125 BI MOXAL DUO AMOXICILINA CLAVULANICO 7:1 RICHET AMOCLAV DUO

Presentacin
500/125 mg comp.x 16 500/125 mg comp.rec.x 16 500/125 mg comp.rec.x 8 500/125 mg comp.rec.x 8 500/125 mg comp.x 16 500/125 mg comp.x 8 500/125 mg susp.x 90 ml 500/125mg comp.rec.x 16 875 mg comp.x 14 875/125 mg comp.rec.x 12 875/125 mg comp.rec.x 14 875/125 mg comp.x 14 875/1525 mg comp.rec.x 14

Laboratorio
Rivero Elea Elea Sandoz Fabra Fabra Richet Sandoz Nova Argentia Sandoz Elea Richet Casasco

Precio Condicin de venta


68,97 53,32 28,80 26,90 55,79 28,93 62,00 48,90 54,84 39,90 52,77 52,00 52,37 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.1.7 Amoxicilina + Sulbactam


AMOXICILINA SULBACTAM RICHET AMOXICILINA SULBACTAM RICHET DARZITIL SB TRIFAMOX IBL AMOXICILINA SULBACTAM RICHET DARZITIL SB TRIFAMOX IBL TRIFAMOX IBL DUO TRIFAMOX IBL DUO DARZITIL SB TRIFAMOX IBL AMOXICILINA SULBACTAM RICHET AMOXICILINA SULBACTAM RICHET XALOTINA S XALOTINA S AMOXICILINA SULBACTAM RICHET DARZITIL SB TRIFAMOX IBL AMOXICILINA SULBACTAM RICHET DARZITIL SB TRIFAMOX IBL TRIFAMOX IBL DARZITIL SB TRIFAMOX IBL 1 g comp.x 16 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1.5 g iny.f.a.x 1+solv. 1,5 g f.a.x 1 1,5 g iny.x 1 20 g susp.x 30 ml 20 g susp.x 60 ml 250 mg jbe.x 60 ml 250 mg jbe.x 60 ml 250 mg susp.oral x 12 ds 250 mg susp.oral x 24 ds 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg jbe.x 120 ml 500 mg jbe.x 60 ml 500 mg jbe.x 60 ml Richet Richet Fabra Bag Richet Fabra Bag Bag Bag Fabra Bag Richet Richet Richmond Richmond Richet Fabra Bag Richet Fabra Bag Bag Fabra Bag 74,00 45,50 48,36 56,51 18,00 19,68 24,21 32,11 58,71 21,00 25,93 21,00 40,80 45,50 24,70 48,90 48,36 55,99 25,00 25,73 30,46 87,95 39,00 47,88 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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42

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
AMOXICILINA SULBACTAM RICHET AMOXICILINA SULBACTAM RICHET AMOXICILINA SULBACTAM RICHET TRIFAMOX IBL TRIFAMOX IBL DUO

Presentacin
500 mg susp.oral x 12 ds 500 mg susp.oral x 24 ds 750 mg iny.f.a.x 1+solv. 750 mg iny.x 1 875 mg comp.x 14

Laboratorio
Richet Richet Richet Bag Bag

Precio Condicin de venta


41,80 75,00 12,00 17,21 57,67 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.1.8 Ampicilina + Sulbactam


PRIXIN SULTAMICILINA RICHET AMPI BIS PLUS UNASYNA AMINOXIDIN SULBACTAM SULTAMICILINA RICHET SULTAMICILINA RICHET AMPIGEN SB SULTAMICILINA RICHET UNASYNA UNASYNA AMPIGEN SB SULTAMICILINA RICHET AMPIGEN SB 1000/500 mg f.a.x 1 Richmond 1000/500 mg iny.f.a.x 1 Richet 1000/500 mg iny.f.a.x 50 Northia 1000/500 mg IM/IV a.x 1 Pfizer 1000/500mg iny.f.a.x 25 x 20 ml Fada Pharma 250 mg susp.x 12ds/60 ml Richet 375 mg comp.x 16 Richet 375 mg comp.x 8 Fabra 375 mg comp.x 8 Richet 375 mg tab.x 16 Pfizer 375 mg tab.x 8 Pfizer 500/250 mg comp.x 8 Fabra 500/250 mg iny.f.a.x 1 Richet 500/250 mg iny.x 1 Fabra 25,76 20,85 829,00 20,60 647,50 30,80 78,00 38,47 38,39 87,84 49,17 49,39 11,13 9,55 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.1.9 Piperacilina
PIPERACILINA RICHET TRONAZAM PIPERACILINA RICHET TRONAZAM 2000 m g iny.f.a.x 1 2000 mg iny.f.a.x 1 4000 mg iny.f.a.x 1 4000 mg iny.f.a.x 1 Richet Richmond Richet Richmond 24,22 25,01 46,68 48,94 VBRA VBRA VBRA VBRA

1.1.10 Piperacilina + Tazobactam


PIPERACILINA+TAZOBACTAM RICHET FADA PIPERACILINA TAZOBACTAM PIPERACILINA+TAZOBACTAM NORTHIA PIPERACILINA+TAZOBACTAM RICHET PIPETEXINA 4.5 TAZONAM 2.25 g IV f.a.x 1 4 g/0.5 g f.a.x 1 4.5 g f.a.x 1 4.5 g IV f.a.x 1 4.50 g f.a.x 1 4.50 g f.a.x 1 Richet Fada Pharma Northia Richet Richmond Wyeth 45,00 94,64 80,00 86,80 77,94 91,48 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.2 Cefalosporinas de primera generacin


1.2.1 Cefalotina
KEFLIN NEUTRAL 1 g f.a. Ivax Arg. 13,07 VBRA

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1.2 CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN

43

Nombre comercial
CEFALOTINA FABRA CEFALOTINA RICHMOND ARECAMIN CEFALOTINA RICHET DASUGLOR 1000 DASUGLOR 1000 CEFALOTINA ARGENTIA

Presentacin
1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 50 1 g iny.f.a.x 1 1 g iny.f.a.x 1+a.solv. 1 g iny.f.a.x 100 1 g iny.x 1

Laboratorio
Fabra Richmond Northia Richet Fada Pharma Fada Pharma Bristol

Precio Condicin de venta


9,85 14,23 577,50 12,00 10,12 1337,97 11,20 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.2.2 Cefazolina
MAXICILINA CEFAZOLINA RICHET CEFAZOLINA NORTHIA CEFAZOLINA FABRA CEFALOMICINA CEFAMEZIN CEFALOMICINA CEFAMEZIN 1 g iny.f.a.x 50 1 g iny.f.a.x 1 1 g iny.f.a.x 50 1 g iny.x 1 1 g iny.liof.f.a.x 1 1 g iny.liof.f.a.x 1 500 mg iny.liof.f.a.x 1 500 mg iny.liof.f.a.x 1 Teva-Tuteur Richet Northia Fabra Bag Gador Bag Gador 892,52 21,00 825 10,64 27,58 15,14 15,42 8,16 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.2.3 Cefalexina
CEFALEXINA ARGENTIA KEFORAL KEFORAL FADA CEFALEXINA/PECTORINA SEPTILISIN DUO CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA RICHET FADA CEFALEXINA/PECTORINA FADA CEFALEXINA/PECTORINA CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA RICHET FADA CEFALEXINA/PECTORINA FADA CEFALEXINA/PECTORINA KEFORAL KEFORAL CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA 1 g comp. x 16 1 g comp.rec.x 16 1 g comp.rec.x 8 1 g comp.x 10 1 g comp.x 14 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 480 1 g comp.x 500 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g f.a.x 25 x 10 ml 250 mg jbe.ext.x 100 ml 250 mg jbe.ext.x 60 ml 250 mg jbe.x 120 ml 250 mg jbe.x 24 x 60 ml Nova Argentia Ivax Arg. Ivax Arg. Fada Pharma Bag Ahimsa Northia Richet Fada Pharma Fada Pharma Ahimsa Fabra Northia Richet Fada Pharma Fada Pharma Ivax Arg. Ivax Arg. Fabra Northia 52,53 60,10 38,59 29,20 46,81 55,27 58,18 57,50 1710,00 1460,00 30,88 30,97 30,56 30,50 29,00 528,39 29,41 19,53 29,33 336,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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44

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFOSPOREN CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFOSPOREN CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA RICHET BELIAM CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA AGRAND NOVALEXIN CEFALEXINA ARGENTIA CEFATEBE 250 CEFALEXINA ARGENTIA CEFARINOL FADA CEFALEXINA/PECTORINA FADA CEFALEXINA/PECTORINA CEFATEBE 500 BELIAM SANIBIOTIC KEFORAL KEFORAL KEFORAL FADA CEFALEXINA/PECTORINA CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA ARGENTIA CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA RICHET CEFARINOL CEFOSPOREN FADA CEFALEXINA/PECTORINA NOVALEXIN SEPTILISIN CEFALEXINA ARGENTIA FADA CEFALEXINA/PECTORINA FADA CEFALEXINA/PECTORINA

Presentacin
250 mg jbe.x 60 ml 250 mg jbe.x 60 ml 250 mg jbe.x 60 ml 250 mg jbe.x 90 ml 250 mg jbe.x 90 ml 250 mg jbe.x 90 ml 250 mg pvo.p/susp.x 12ds 250 mg pvo.p/susp.x 18ds 250 mg pvo.p/susp.x 24ds 250 mg sol.x 90 ml 250 mg susp.ext.x 60 ml 250 mg susp.ext.x 90 ml 250 mg susp.ext.x 90 ml 250 mg susp.x 120 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg/5 ml jbe.x 90 ml 250mg/5ml jbe.x24x90ml 500 mg caps.x 12 500 mg caps.x 16 500 mg comp.rec.x 10 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 24 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 24 500 mg comp.x 480 500 mg comp.x 500

Laboratorio
Fabra Northia Trb-Pharma Fabra Northia Trb-Pharma Richet Richet Richet Abbott Ahimsa Ahimsa Fada Pharma Nova Argentia Teva-Tuteur Nova Argentia Gramn Fada Pharma Fada Pharma Teva-Tuteur Abbott Austral Ivax Arg. Ivax Arg. Ivax Arg. Fada Pharma Ahimsa Nova Argentia Fabra Northia Richet Gramn Trb-Pharma Fada Pharma Fada Pharma Bag Nova Argentia Fada Pharma Fada Pharma

Precio Condicin de venta


16,05 16,89 17,52 22,76 17,24 24,46 16,00 20,72 32,50 23,69 16,20 24,46 21,92 29,80 16,24 22,35 24,40 22,50 487,44 26,56 35,44 6,90 41,66 41,66 23,75 11,95 28,42 31,00 29,97 26,19 26,10 28,40 32,13 24,90 26,08 26,25 41,35 894,00 931,25 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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1.2 CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA ARGENTIA CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA RICHET CEFARINOL CEFOSPOREN FADA CEFALEXINA/PECTORINA NOVALEXIN SEPTILISIN KEFORAL KEFORAL CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA FABRA CEFOSPOREN CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFOSPOREN CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA AGRAND NOVALEXIN FORTE CEFALEXINA ARGENTIA SEPTILISIN CEFALEXINA ARGENTIA SANIBIOTIC SEPTILISIN FADA CEFALEXINA/PECTORINA FADA CEFALEXINA/PECTORINA 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg jbe.ext.x 100 ml 500 mg jbe.ext.x 60 ml 500 mg jbe.x 120 ml 500 mg jbe.x 24 x 90 ml 500 mg jbe.x 60 ml 500 mg jbe.x 60 ml 500 mg jbe.x 90 ml 500 mg jbe.x 90 ml 500 mg jbe.x 90 ml 500 mg pvo.p/susp.x 12ds 500 mg pvo.p/susp.x 18ds 500 mg pvo.p/susp.x 24ds 500 mg susp.ext.x 90 ml 500 mg susp.ext.x 90 ml 500 mg susp.x 120 ml 500 mg susp.x 60 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg/5 ml jbe.x 90 ml 500mg/5ml jbe.x24x90ml Ahimsa Nova Argentia Fabra Northia Richet Gramn Trb-Pharma Fada Pharma Fada Pharma Bag Ivax Arg. Ivax Arg. Fabra Northia Fabra Trb-Pharma Fabra Northia Trb-Pharma Richet Richet Richet Ahimsa Fada Pharma Nova Argentia Bag Nova Argentia Austral Bag Fada Pharma Fada Pharma 16,05 17,00 16,37 15,84 15,10 16,40 15,75 14,90 15,36 14,42 66,62 37,88 50,94 720,00 24,36 32,13 37,50 33,86 46,36 26,00 33,75 57,26 35,76 34,61 51,44 26,74 38,00 9,90 29,35 31,50 703,20 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA

45

1.2.4 Cefadroxilo
CEFACAR CEFACAR CEFACILINA CEFACILINA CEFACAR CEFACAR CEFADROX 250 1000 mg comp.x 16 1000 mg comp.x 8 1000 mg comp.x 8 250 mg susp.ext.x 90 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg/5 ml susp.x 90 ml Nova Argentia Nova Argentia Montpellier Montpellier Nova Argentia Nova Argentia Austral 88,80 46,84 35,95 31,77 24,78 31,99 9,90 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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46

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
KANDICIN KANDICIN CEFADROX CEFACAR CEFACILINA CEFACAR CEFACILINA CEFACILINA CEFACAR CEFACAR

Presentacin
250mg/5ml susp.x 60 ml 500 mg caps.x 8 500 mg comp.rec.x 10 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg susp.ext.x 90 ml 500 mg susp.x 60 ml 500 mg susp.x 90 ml

Laboratorio
Laboratorios Ber Laboratorios Ber Austral Nova Argentia Montpellier Nova Argentia Montpellier Montpellier Nova Argentia Nova Argentia

Precio Condicin de venta


19,88 22,63 6,90 44,20 43,18 22,10 22,18 61,30 44,04 61,68 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.3 Cefalosporinas de segunda generacin


1.3.1 Cefaclor
No rene requisitos CONAMED

1.3.2 Cefoxitina
CEFOXITINA RICHET CEFOXONA CEFOXITINA RICHET CEFOXITINA RICHET 1 g IM iny.f.a.+a.sol. 1 g iny.f.a.x 1 1 g IV iny.f.a.+a.sol. 2 g IV iny.f.a.+a.sol. Richet Richmond Richet Richet 28,66 28,35 31,41 57,83 VBRA VBRA VBRA VBRA

1.3.3 Cefuroxima
CEFUROXIMA RICHET CEFUROX FADA CEFUROXIMA/LIGRAMEX FADA CEFUROXIMA/LIGRAMEX FADA CEFUROXIMA/LIGRAMEX CEFOGRAM CEFUROX FADA CEFUROXIMA/LIGRAMEX FADA CEFUROXIMA/LIGRAMEX CEFUROXIMA RICHET CEFOGRAM 1.500 mg iny.f.a. 1500 mg f.a.x 1 1500 mg f.a.x 1 1500 mg f.a.x 100 1500 mg f.a.x 25 1500 mg iny.f.a.x 5 ml 750 mg f.a.x 1 750 mg f.a.x 1 750 mg f.a.x 100 750 mg iny.f.a. 750 mg iny.f.a.x 5 ml Richet GlaxoSmithKline Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Richmond GlaxoSmithKline Fada Pharma Fada Pharma Richet Richmond 22,00 25,51 20,75 2118,30 592,80 23,52 16,17 11,38 1253,20 11,63 11,89 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.3.4 Axetil cefuroxima


RUCROM CEFUROX RUCROM RUCROM 125mg/5ml susp.fco.x70ml 250 mg comp.rec.x 14 250 mg comp.rec.x 16 250 mg comp.rec.x 8 Laboratorios Ber GlaxoSmithKline Laboratorios Ber Laboratorios Ber 39,23 85,13 60,16 38,59 VBRA VBRA VBRA VBRA

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1.4 CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN

47

Nombre comercial
CEFUROX SABOR MEJORADO CEFUROX CEFUROX RUCROM CEFUROX RUCROM CEFUROXIMA FABRA CEFUROXIMA RICHET CEFUROXIMA RICHET

Presentacin
250 mg susp.oral x 50 ml 250 mg susp.oral x 70 ml 500 mg comp.rec.x 14 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 jbe.x 70 ml

Laboratorio
GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Laboratorios Ber GlaxoSmithKline Laboratorios Ber Fabra Richet Richet

Precio Condicin de venta


82,12 76,39 111,50 78,09 76,39 49,99 65,86 69,00 60,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.4 Cefalosporinas de tercera generacin


1.4.1 Cefotaxima
CEFOTAXIMA FABRA CEFOTAXIMA RICHET TIZOXIM CEFACOLIN CEFOTAXIMA ARGENTIA CEFOTAXIMA RICHET 1 g iny.f.a.x 1 1 g iny.f.a.x 1 1 g iny.f.a.x 1 1 g iny.f.a.x 50 1 g iny.x 1 2 g iny.f.a.x 1 Fabra Richet Richmond Northia Bristol Richet 17,62 43,00 33,13 1599,50 45,76 69,04 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.4.2 Ceftriaxona
CEFTRIAXONA FABRA SOLTRIMOX EXEMPLA 1000 RIVACEFIN CEFOMAX CEFTRIAXONA RICHET ACANTEX RIVACEFIN CEFTRIAXONA RICHET ACANTEX CEFTRIAXONA RICHET ACANTEX CEFTRIAXONA FABRA RIVACEFIN CEFTRIAXONA RICHET ACANTEX RIVACEFIN CEFTRIAXONA RICHET 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 x 10 ml 1 g IM f.a.+a.dil. 1 g IM f.a.+a.solv. 1 g IM f.a.+a.solv. 1 g IM f.a.x 1+a.solv. 1 g IV f.a.+a.dil. 1 g IV f.a.+a.solv. 1 g IV f.a.x 1+a.solv. 2 g iny.f.a. 2 g IV f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg IM f.a.+a.dil 500 mg IM f.a.+a.solv. 500 mg IM f.a.x 1+a.solv 500 mg IV f.a.+a.dil. 500 mg IV f.a.+a.solv. Fabra Richmond Fada Pharma Rivero Bag Richet Roche Rivero Richet Roche Richet Roche Fabra Rivero Richet Roche Rivero Richet 45,48 40,23 46,73 52,02 49,55 46,90 51,72 52,02 50,00 54,10 88,99 106,47 22,22 30,59 26,50 29,82 30,59 26,50 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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48

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

1.4.3 Ceftazidima Nombre comercial


TINACEF CEFTAZIDIMA FABRA CEFTAZIDIMA RIVERO FORTUM CRIMA 1000 CRIMA 1000 CEFTAZIDIMA RICHET CEFTAZIDIMA NORTHIA FORTUM CEFTAZIDIMA RICHET

Presentacin
1 g f.a.liof. 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 x 10ml+solv. 1 g f.a.x 100 x 10 ml 1 g iny.f.a. 1 g iny.f.a.x 50 500 mg f.a.x 1 500 mg iny.f.a.

Laboratorio
Richmond Fabra Rivero GlaxoSmithKline Fada Pharma Fada Pharma Richet Northia GlaxoSmithKline Richet

Precio Condicin de venta


46,21 35,00 18,08 46,56 39,86 4923,40 44,24 1779,00 26,84 23,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.4.4 Ceftizoxima
CEFTIZOXIMA FADA CEFIGRAND CEFTIZON CEFTIX CEFIGRAND CEFIGRAND CEFTIZON CEFTIX CEFIGRAND 1 g iny.f.a.x 1 1000 mg iny.f.a.x 1 1000 mg iny.f.a.x 1 1000 mg iny.f.a.x 1 1000 mg iny.f.a.x 3 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 3 Fada Pharma Ahimsa Bag Gador Ahimsa Ahimsa Bag Gador Ahimsa 19,50 24,56 41,42 34,24 49,55 14,00 10,77 12,30 31,35 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.4.5 Cefoperazona
CEFOPERAZONA RICHET CEFOPERAZONA 1 g f.a.x 1 1 g f.a.liof. Richet Richmond 29,76 31,14 VBRA VBRA

1.4.6 Cefixima
NOVACEF NOVACEF VIXCEF VIXCEF NOVACEF NOVACEF VIXCEF NOVACEF 100 mg susp.oral x 30 ml 100 mg susp.oral x 60 ml 100 mg susp.x 30 ml 100 mg susp.x 60 ml 400 mg comp.x 3 400 mg comp.x 4 400 mg comp.x 6 400 mg comp.x 8 Gador Gador Bag Bag Gador Gador Bag Gador 28,05 53,11 33,16 62,67 35,20 49,97 86,76 95,81 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.4.7 Ceftibuten
CEDAX 180mg/5mlsusp.oral.x30ml Schering-Plough 28,30 VBRA

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1.5 CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN

49

Nombre comercial
CEDAX CEDAX CEDAX SEPEX CEDAX SEPEX

Presentacin
180mg/5mlsusp.oral.x60ml 400 mg caps.x 4 400 mg caps.x 6 400 mg caps.x 6 400 mg caps.x 8 jbe.x 30 ml

Laboratorio
Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough

Precio Condicin de venta


43,27 50,51 66,46 49,95 77,28 21,33 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.5 Cefalosporinas de cuarta generacin


1.5.1 Cefepima
FADA CEFEPIME CEFEPIME CEFEPIME RICHET RIVEPIME MAXCEF FADA CEFEPIME CEFEPIME CEFEPIME RICHET MAXCEF 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g iny.a.x 1 2 g f.a.x 1 2 g f.a.x 1 2 g f.a.x 1 2 g iny.a.x 1 Fada Pharma Northia Richet Rivero Bristol Fada Pharma Northia Richet Bristol 55,85 52,00 55,00 52,02 61,26 111,70 100,00 110,00 122,52 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.6 Carbapenems
1.6.1 Meropenem
FADA MEROPENEM MEROPENEM RICHET MEROEFECTIL NORTHIA FADA MEROPENEM MERPEM MEROEFECTIL NORTHIA MEROPENEM RICHET 1 g f.a.x 1 1 g IV iny.f.a.x 1 1g IV iny.f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg IV iny.f.a.x 1 500 mg IV iny.f.a.x 1 Fada Pharma Richet Northia Fada Pharma Richmond Northia Richet 205,82 195,00 195,00 103,08 96,30 92,90 98,01 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

1.6.2 Imipenem + Cilastatina


ZIENAM FADA IMIPENEM ZIENAM IMIPECIL IMIPENEM CILASTATIN RICHET IMISTATIN 500 IV DIXABIOX ZIENAM IMIPENEM FABRA 500 mg IM f.a.x 1 s/dil. 500 mg IV f.a.x 1 500 mg IV f.a.x 1 500 mg IV f.a.x 1 500 mg IV f.a.x 1 500 mg IV f.a.x 1 500 mg IV f.a.x 1 500 mg IV f.a.x 25 500 mg IV pvo.p/iny.x 1 Merck Sharp & Do Fada Pharma Merck Sharp & Do Northia Richet Richmond Rivero Merck Sharp & Do Fabra 111,99 106,03 111,99 102,00 101,80 102,70 114,99 2799,70 100,84 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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50

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

1.7 Monobactmicos 1.7.1 Aztreonam


Nombre comercial
AZACTAM AZTREONAM RICHET

Presentacin
1 g iny.a.x 1 1 g iny.a.x 1

Laboratorio
Bristol Richet

Precio Condicin de venta


92,84 90,50 VBRA VBRA

1.8 Glicopptidos
1.8.1 Vancomicina
RIVERVAN VANCOMICINA RICHET VANCOMICINA FABRA VAREDET RIVERVAN VANCOMICINA TUTEUR ICOPLAX VANCOMICINA FABRA VAREDET VANCOMICINA RICHET VANCOMICINA FILAXIS 1 g f.a.x 1 1 g iny.IV f.a.x 1 1 g iny.f.a.x 1 1 g iny.f.a.x 1x20ml 500 mg f.a.x 1 500 mg iny.a.x 1 500 mg iny.f.a. 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 x10ml 500 mg iny.IV f.a.x 1 500 mg iny.liof.f.a.x 1 Rivero Richet Fabra Fada Pharma Rivero Teva-Tuteur Richmond Fabra Fada Pharma Richet Filaxis 112,71 119,02 98,40 157,82 67,43 89,59 67,79 63,49 77,44 66,94 64,92 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.8.2 Teicoplanina
TARGOCID TEICOPLANINA NORTHIA TEICOPLANINA RICHET TEICOPLANINA NORTHIA TARGOCID TEICOPLANINA RICHET TEICOX TERBIOX 200 mg f.a.x 1 200 mg liof.f.a.x 1 200 mg liof.f.a.x 1 400 mg f.a.x 1 400 mg f.a.x 1 400 mg liof.f.a.x 1 400 mg liof.f.a.x 1+solv 400 mg liof.f.a.x 1+solv Sanofi-Aventis Northia Richet Northia Sanofi-Aventis Richet Richmond Rivero 176,13 122,00 122,10 223,00 313,54 223,30 222,50 114,99 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.9 Aminoglucsidos
1.9.1 Gentamicina
PREPALYSIN GENTAMICINA FABRA PREPALYSIN PREPALYSIN GENTAPHARMA 80 PLURISEMINA GENTAMICINA GENTAMICINA RICHET 20 mg iny.f.a.x 2 ml 20 mg iny.x 1 40 mg iny.a.x 2 x 1 ml 60 mg iny.a.x 2 x 1.5 ml 80 mg a.x 100 x 2 ml 80 mg a.x 50 x 2 ml 80 mg iny.a.x 100 80 mg iny.a.x 2 x 2 ml Finadiet Fabra Finadiet Finadiet Fada Pharma Northia Teva-Tuteur Richet 9,31 7,00 8,94 9,75 657,28 500,00 222,43 12,21 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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1.9 AMINOGLUCOSIDOS

51

Nombre comercial
GENTAMINA PREPALYSIN GLEVOMICINA GENTAMICINA RICHET GENTAMICINA 80 SOLUFLEX GENTAMICINA FABRA GENTAMINA PREPALYSIN PREPALYSIN GENTAPHARMA 400 PLURISEMINA GENTAMINA GLEVOMICINA PREPALYSIN GENTAMICINA FABRA

Presentacin
80 mg iny.a.x 2 x 2 ml 80 mg iny.a.x 2 x 2 ml 80 mg iny.a.x 4 80 mg iny.a.x 6 x 2 ml 80 mg iny.IV sol.x 100ml 80 mg iny.x 1 160 mg iny.a.x 2 x 2 ml 160 mg iny.f.a.x 2 x 2ml 280 mg iny.f.a.x 1 x 2ml 400 mg f.a.x 100 x 10 ml 400 mg f.a.x 50 x 10 ml 400 mg iny.f.a.x 1 x10ml 400 mg iny.f.a.x 1 x10ml 400 mg iny.f.a.x 1 x10ml 400 mg iny.x 1

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

Schering-Plough 22,39 Finadiet 15,55 Bag 22,95 Richet 24,64 Rivero 16,34 Fabra 7,31 Schering-Plough 29,18 Finadiet 17,79 Finadiet 17,07 Fada Pharma 863,20 Northia 1620,00 Schering-Plough 39,09 Bag 28,79 Finadiet 25,28 Fabra 22,20

1.9.2 Neomicina (oral)


NEOMAS BOWERS NEOMAS BOWERS NEOMAS BOWERS 250 mg comp.x 16 250 mg comp.x 32 250 mg comp.x 8 Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal 42,30 72,02 25,53 VBR VBR VBR

1.9.3 Amikacina
BIKLIN AMIKACINA RICHMOND AMIKACINA FABRA AMIKACINA RICHET RIKLINAK BIKLIN RIKLINAK AMIKACINA RICHMOND GREINI AMIKACINA RICHET AMICACINA NORTHIA AMIKACINA AHIMSA AMIKACINA FABRA BIKLIN RIKLINAK 1 g iny.x 1 100 mg a.x 1 100 mg iny.a.x 2 100 mg iny.f.a.x 1 100 mg iny.f.a.x 2 ml 250 mg iny.a.x 2 250 mg iny.a.x 2 x 2 ml 500 mg a.x 1 500 mg a.x 100 x 2 ml 500 mg iny.a.x 1 500 mg iny.a.x 100 x 2 ml 500 mg iny.a.x 2 500 mg iny.a.x 2 500 mg iny.a.x 2 500 mg iny.a.x 2 x 2 ml Bristol Richmond Fabra Richet Rivero Bristol Rivero Richmond Fada Pharma Richet Northia Ahimsa Fabra Bristol Rivero 49,55 6,07 10,08 7,36 8,46 26,47 10,65 16,97 2152,70 20,71 2050,00 23,73 21,82 51,83 18,07 VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA

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52

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

1.10 Macrlidos. 1.10.1 Eritromicina


Nombre comercial
ERITROMICINA FABRA ERITROMICINA FABRA ERIGRAND PEDIATRICA ANTIBIOXON 200 ERITROMICINA FABRA WEMID ERIGRAND PEDIATRICA FORTE ERIGRAND ERITROMICINA FINADIET ANTIBIOXON 500 ERITROMICINA FINADIET WEMID ERITROMICINA FABRA PANTOMICINA PANTOMICINA PANTOMICINA PANTOMICINA ERITROMICINA FINADIET WEMID

Presentacin
200 mg jbe.x 100 ml 200 mg jbe.x 60 ml 200 mg susp.ext.x 60 ml 200 mg susp.x 60 ml 200 mg jbe.x 100 ml 250 mg comp.x 16 400 mg susp.ext.x 60 ml 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 16 E.S.200 mg susp.x 100 ml E.S.400 mg susp.x 60 ml E.S.500 mg comp.x 16 E.S.500 mg comp.x 8 Ped.2.4 g susp.x 60 ml 200 mg/5 ml susp.x 60 ml

Laboratorio
Fabra Fabra Ahimsa Teva-Tuteur Fabra Laboratorios Ber Ahimsa Ahimsa Finadiet Teva-Tuteur Finadiet Laboratorios Ber Fabra Abbott Abbott Abbott Abbott Finadiet Laboratorios Ber

Precio Condicin de venta


25,83 16,16 19,19 15,78 21,66 16,14 31,05 32,25 22,37 29,23 10,67 16,49 28,65 33,16 37,97 34,12 18,91 13,60 17,55 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.10.2 Azitromicina
NEBLIC CRONOPEN TANEZOX ARZOMICIN ARZOMICIN FABRAMICINA CRONOPEN AZITROMICINA DUPOMAR AZIMICINA FINA-3 (FINATRES) MISULTINA AZITROMICINA RICHET AZITROMICINA RICHET NAXOCINA NAXOCINA CRONOPEN MISULTINA 1.2 g pvo.p/susp.x 30 ml 200 mg/5 ml susp.x 15 ml 200 mg/5 ml susp.x 15 ml 200 mg/5 ml susp.x 15ml 200 mg/5 ml susp.x 30ml 200 mg/5ml jbe.x 15 ml 200mg/15 ml susp.x 30 ml 200mg/5ml env.x 22.5 ml 250 mg caps.x 6 250 mg caps.x 6 250 mg caps.x 6 250 mg comp.x 3 250 mg comp.x 6 500 mg caps.x 4 500 mg caps.x 6 500 mg comp.rec.x 3 500 mg comp.rec.x 3 Lazar Elea Microsules Arg. Altana Pharma Altana Pharma Fabra Elea Dupomar LKM Finadiet Laboratorios Ber Richet Richet Rontag Rontag Elea Laboratorios Ber 36,00 18,58 24,43 38,83 55,90 15,44 35,02 25,90 43,01 41,12 39,88 22,00 37,00 17,00 20,00 21,23 20,44 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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1.10 MACROLIDOS

53

Nombre comercial
NOVOZITRON TRIAMID TRITAB CRONOPEN MISULTINA TRIAMID TRITAB CRONOPEN MISULTINA NOVOZITRON TRITAB OROBIOTIC ARZOMICIN AZITROMICINA DUPOMAR AZITROMICINA NORTHIA AZITROMICINA RICHET DOYLE FABRAMICINA FINA-3 (FINATRES) NEBLIC OROBIOTIC TANEZOX TREXBIOTIC ARZOMICIN AZITROMICINA DUPOMAR DOYLE AZITROMICINA NORTHIA AZITROMICINA RICHET FINA-3 (FINATRES) NEBLIC OROBIOTIC TANEZOX OROBIOTIC ZITROMAX NEBLIC AZITROMICINA NORTHIA ZITROMAX TREXBIOTIC ZITROMAX

Presentacin
500 mg comp.rec.x 3 500 mg comp.rec.x 3 500 mg comp.rec.x 3 500 mg comp.rec.x 5 500 mg comp.rec.x 5 500 mg comp.rec.x 5 500 mg comp.rec.x 5 500 mg comp.rec.x 6 500 mg comp.rec.x 6 500 mg comp.rec.x 6 500 mg comp.rec.x 6 500 mg comp.x 12 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 3 500 mg comp.x 5 500 mg comp.x 5 500 mg comp.x 5 500 mg comp.x 6 500 mg comp.x 6 500 mg comp.x 6 500 mg comp.x 6 500 mg comp.x 6 500 mg comp.x 6 500 mg comp.x 9 500 mg tab.x 3 600 mg pvo.p/susp.x 15ml 600 mg susp.oral x 15 ml 600 mg susp.oral x 15 ml 600 mg susp.x 15 ml 900 mg susp.oral x22.5ml

Laboratorio
Fada Pharma Beta Sidus Elea Laboratorios Ber Beta Sidus Elea Laboratorios Ber Fada Pharma Sidus Fortbenton Altana Pharma Dupomar Northia Richet Raffo Fabra Finadiet Lazar Fortbenton Microsules Arg. Casasco Altana Pharma Dupomar Raffo Northia Richet Finadiet Lazar Fortbenton Microsules Arg. Fortbenton Pfizer Lazar Northia Pfizer Casasco Pfizer

Precio Condicin de venta


17,14 30,77 22,50 24,41 24,12 45,62 25,20 29,19 29,39 27,07 30,20 52,20 30,90 21,26 16,56 17,68 19,62 15,44 14,28 22,00 14,31 19,05 47,07 35,20 25,69 22,76 26,39 33,00 19,57 29,50 28,64 34,29 42,70 33,78 19,00 15,96 40,53 37,28 60,80 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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54

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
SUMIR 500 ARZOMICIN AZITROMICINA RICHET AZIMICINA TRITAB TRITAB FINA-3 (FINATRES) MISULTINA FINA-3 (FINATRES) MISULTINA

Presentacin
comp.rec.x 3 Lact.susp.x 15 ml pvo.p/susp.oral x 15 ml susp.oral x 15 ml susp.oral x 15 ml susp.oral x 30 ml susp.x 15 ml susp.x 15 ml susp.x 30 ml susp.x 30 ml

Laboratorio
Craveri Altana Pharma Richet LKM Sidus Sidus Finadiet Laboratorios Ber Finadiet Laboratorios Ber

Precio Condicin de venta


33,90 20,40 17,00 34,50 17,50 35,00 13,82 17,44 26,59 33,79 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.10.3 Claritromicina
AEROXINA CLARIMAX 125 KLARICID ISET KLARICID QUOTAL CLARITROMICINA RICHET CLARITROMICINA RICHET IRA 250 CLARIBIOTIC 250 CLAROVIL CLARIBIOTIC 250 CLAROVIL FINASEPT KLARICID CLARITROMICINA RICHET FADA CLARITROMICINA ISET KLARICID CLARITROMICINA FABRA CLARITROMICINA RICHET FADA CLARITROMICINA ISET KLARICID AEROXINA CLARIMAX 250 CLARITROMICINA SANDOZ FUERTE 125 mg susp.x 60 ml 125 mg susp.x 60 ml 125 mg/5 ml jbe.x 100 ml 125 mg/5 ml jbe.x 60 ml 125 mg/5 ml jbe.x 60 ml 125 mg/5 ml susp.x 70 ml 125mg/5ml susp.oralx60ml 125mg/5mlsusp.oralx100ml 250 mg comp.x 20 250 mg comp.rec.x 16 250 mg comp.rec.x 16 250 mg comp.rec.x 8 250 mg comp.rec.x 8 250 mg comp.x 12 250 mg comp.x 12 250 mg comp.x 16 250 mg comp.x 16 250 mg comp.x 16 250 mg comp.x 16 250 mg comp.x 8 250 mg comp.x 8 250 mg comp.x 8 250 mg comp.x 8 250 mg comp.x 8 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 60 ml Elea Montpellier Abbott Casasco Abbott Nova Argentia Richet Richet Cassar Baliarda Beta Baliarda Beta Microsules Arg. Abbott Richet Fada Pharma Casasco Abbott Fabra Richet Fada Pharma Casasco Abbott Elea Montpellier Sandoz 30,78 29,49 43,91 30,56 32,30 26,78 26,50 62,87 33,40 46,35 56,20 24,72 30,10 31,00 43,04 43,00 33,18 49,90 55,09 21,92 22,00 16,54 26,98 25,55 58,35 56,09 46,94 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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1.10 MACROLIDOS

55

Nombre comercial
ISET QUOTAL KLARICID FORTE CLARITROMICINA RICHET CLARIBIOTIC U.D. CLAROVIL UD CLARIBIOTIC U.D. CLAROVIL UD AEROXINA U.D. CLARIBIOTIC 500 CLARIMAX 500 CLAROVIL QUOTAL AEROXINA U.D. CLARIMAX UD AEROXINA U.D. AEROXINA U.D. CLARIMAX 500 CLARIMAX UD IRA 500 KLARICID UD IRA 500 AEROXINA CLARITROMICINA FABRA CLARITROMICINA NORTHIA CLARITROMICINA RICHET CLARITROMICINA SANDOZ FADA CLARITROMICINA FINASEPT ISET KLARICID CLARITROMICINA SANDOZ UD ISET U.D. KLARICID UD KLARICID UD CLARITROMICINA NORTHIA CLARITROMICINA RICHET CLARITROMICINA SANDOZ UD FADA CLARITROMICINA

Presentacin
250 mg/5 ml jbe.x 60 ml 250 mg/5 ml susp.x 70 ml 250mg/5ml jbe.x 60 ml 250mg/5ml susp.oralx60ml 500 mg comp.lib.prol.x 4 500 mg comp.lib.prol.x 4 500 mg comp.lib.prol.x 8 500 mg comp.lib.prol.x 8 500 mg comp.rec.x 10 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 4 500 mg comp.rec.x 4 500 mg comp.rec.x 5 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 4 500 mg comp.x 4 500 mg comp.x 4 500 mg comp.x 5 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8

Laboratorio
Casasco Nova Argentia Abbott Richet Baliarda Beta Baliarda Beta Elea Baliarda Montpellier Beta Nova Argentia Elea Montpellier Elea Elea Montpellier Montpellier Cassar Abbott Cassar Elea Fabra Northia Richet Sandoz Fada Pharma Microsules Arg. Casasco Abbott Sandoz Casasco Abbott Abbott Northia Richet Sandoz Fada Pharma

Precio Condicin de venta


58,35 51,50 66,43 50,00 18,54 23,09 35,19 42,15 46,15 60,03 65,13 72,09 58,71 20,17 19,30 24,94 38,73 37,51 37,51 70,00 49,82 33,40 66,85 63,00 59,81 57,00 54,96 57,20 54,90 67,00 70,67 17,00 20,21 22,17 26,32 28,79 30,00 29,72 29,64 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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56

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
ISET U.D. KLARICID KLARICID UD FADA CLARITROMICINA FADA CLARITROMICINA CLARITROMICINA NORTHIA CLARITROMICINA RICHET QUOTAL UD QUOTAL UD QUOTAL UD KLARICID CLARITROMICINA SANDOZ

Presentacin
500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg f.a.x 1 x 20 ml 500 mg f.a.x 25 x 20 ml 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg IV iny.f.a. comp.rec.acc.prol.x 10 comp.rec.acc.prol.x 4 comp.rec.acc.prol.x 8 IV iny.f.a.x 1 Ped.125 mg susp.x 60 ml

Laboratorio
Casasco Abbott Abbott Fada Pharma Fada Pharma Northia Richet Nova Argentia Nova Argentia Nova Argentia Abbott Sandoz

Precio Condicin de venta


38,70 42,82 41,32 60,53 1513,20 52,70 57,00 38,11 17,51 32,96 66,91 24,74 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.11 Tetraciclinas
1.11.1 Doxiciclina
VIBRAMICINA 50 VERBORIL VERBORIL CICLIDOXAN VIBRAMICINA VIBRAMICINA VIBRAMICINA 50 mg caps.x 20 100 mg comp.rec.x 16 100 mg comp.rec.x 8 100 mg comp.x 20 100 mg tab.x 16 100 mg tab.x 5 200 mg tab.dispers.x 8 Pfizer Trb-Pharma Trb-Pharma Richmond Pfizer Pfizer Pfizer 33,78 24,35 12,02 26,10 40,00 13,51 41,07 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.11.2 Minociclina
MINOCIN MEIBI MEIBI 50 mg comp.x 27 50 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 Wyeth LKM LKM 51,86 51,50 92,70 VBRA VBRA VBRA

1.11.3 Tetraciclina
CICLOTETRYL CICLOTETRYL CICLOTETRYL 500 CICLOTETRYL 500 TETRACICLINA FINADIET TETRACICLINA FINADIET 250 mg grag.x 20 250 mg grag.x 50 500 mg caps.x 30 500 mg caps.x 60 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 8 Fortbenton Fortbenton Fortbenton Fortbenton Finadiet Finadiet 27,12 50,11 54,70 89,50 9,80 5,51 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.12 Sulfamidas
1.12.1 Sulfametoxazol + Trimetoprima
SULFAGRAND 200/40 mg /5 ml susp.x 100 ml Ahimsa 18,91 VBR

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1.13 QUINOLONAS

57

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


44,86 11,72 13,40 11,90 20,10 42,17 18,20 8,11 15,44 10,97 34,00 39,13 8,11 10,88 624,00 41,78 13,12 22,74 43,72 17,00 VBR VBRA VBRA VBR VBRA VBR VBR VBR VBRA VBR VBRA VBR VBR VBRA VBR VBR VBRA VBR VBR VBRA

BACTICEL 200/40 mg susp.x 120 ml Bag SPECTROBID 200/40 mg/5 ml Ped.susp.x 100ml Teva-Tuteur ADRENOL 200/40 mg/5 ml jbe.x 60 ml Fabra SULFAGRAND 200/40 mg/5 ml susp.x 60 mlAhimsa ADRENOL 200/40mg/5ml jbex100 ml Fabra BACTRIM 200/40mg/5ml jbex100 ml Roche SULFAGRAND 400 /80 mg comp.x 20 Ahimsa NOVIDRINE 400 80 mg comp.x 20 Northia ADRENOL 400/80 mg comp.x 10 Fabra SULFAGRAND 400/80 mg comp.x 10 Ahimsa COTRIMOXAZOL RICHET FORTE 400/80 mg comp.x 12 Richet BACTRIM 400/80 mg comp.x 20 Roche NOVIDRINE 400/80 mg comp.x 20 Northia SPECTROBID 400/80 mg comp.x 20 Teva-Tuteur NOVIDRINE 80/16 mg/ml iny.a.x 100 x 5 ml Northia BACTRIM FUERTE 800/160 mg comp.x 10 Roche SPECTROBID FORTE 800/160 mg comp.x 10 Teva-Tuteur DOSULFIN FUERTE 800/160 mg comp.x 11 Sandoz BACTICEL 800/160 mg comp.x 12 Bag COTRIMOXAZOL RICHET FORTE 800/160 mg comp.x 6 Richet

1.13 Quinolonas
1.13.1 Ciprofloxacina
CIPRO CIPROFLOXACINA FABRA CIRIAX CIRIAX CIPROFLOXACINA 200 SOLUFLEX OCEFAX FADA CIPROFLOXACINA/BLADER CIPROFLOXACINA LAZAR CIRIAX REXNER CIPRO CIPROFLOXACINA 400 SOLUFLEX CIRIAX FADA CIPROFLOXACINA/BLADER FADA CIPROFLOXACINA/BLADER EXERTIAL 500 50 mg/ml susp.x 100 ml 200 mg f.a.x 1 200 mg iny.a.x 1 x 10 ml 200 mg iny.a.x 5 x 10 ml 200 mg IV iny.sol.x100ml 200 mg IV iny.x 100 ml 200 mg sach.x 24 x 100ml 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 400 mg IV iny.sol.x 200ml 400 mg sol.p/inf.x 200ml 500 comp.x 10 500 comp.x 10 500 mg comp.ran.x 10 Bayer Fabra Roemmers Roemmers Rivero Roux Ocefa Fada Pharma Lazar Roemmers Casasco Bayer Rivero Roemmers Fada Pharma Fada Pharma Baliarda 184,27 47,80 16,79 83,94 39,79 9,97 1284,19 28,30 28,60 27,35 40,46 71,62 70,53 33,18 33,18 42,90 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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58

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
EXERTIAL 500 EXERTIAL 500 FADA CIPROFLOXACINA/BLADER ARGEFLOX BIOTIC PHARMA CIPRO CIPROFLOXACINA FABRA CIPROFLOXACINA LAZAR CIPROFLOXACINA NORTHIA CIPROFLOXACINA RICHET CIRIAX CRISACIDE MICROSULF MICROSULF NOVIDAT REXNER SEPTICIDE ARGEFLOX CIPROFLOXACINA LAZAR REXNER CIPRO XR REXNER CIPROFLOXACINA LAZAR CIPRO XR

Presentacin
500 mg comp.ran.x 14 500 mg comp.ran.x 6 500 mg comp.x 500 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 5 500 mg comp.x 6 750 mg comp.x 10 1000 mg comp.x 7

Laboratorio
Baliarda Baliarda Fada Pharma Nova Argentia Trb-Pharma Bayer Fabra Lazar Northia Richet Roemmers LKM Microsules Arg. Microsules Arg. Temis-Lostal Casasco Bag Nova Argentia Lazar Casasco Bayer Casasco Lazar Bayer

Precio Condicin de venta


60,00 25,85 1495,00 38,70 27,84 77,94 39,98 45,00 37,33 36,50 48,56 42,68 35,00 35,00 44,13 44,81 48,32 72,07 72,50 73,09 40,46 26,70 62,00 77,94 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.13.2 Norfloxacina
NORFLOXACINA CRAVERI UROSEPTAL UROTEM MEMENTO NF RITROMINE RITROMINE MEMENTO NF RITROMINE FLOXATRAL NORFLOXACINA CRAVERI NORFLOXACINA RICHET UROSEPTAL UROXACIN 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.rec.x 10 400 mg comp.rec.x 10 400 mg comp.rec.x 10 400 mg comp.rec.x 20 400 mg comp.rec.x 20 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 Craveri Bag Temis-Lostal Merck Qumica Fada Pharma Fada Pharma Merck Qumica Fada Pharma Austral Craveri Richet Bag Lazar 37,12 46,97 41,07 26,18 16,97 16,97 49,65 31,27 6,90 19,65 20,00 23,09 21,00 VBRA VBR VBR VBR VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBR

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1.13 QUINOLONAS

59

Nombre comercial
WENFLOX UROTEM FADA NORFLOXACINA FLOXATRAL NORFLOXACINA FABRA NORFLOXACINA RICHET NOROXIN NORSOL URONOVAG UROXACIN WENFLOX NORFLOXACINA NORTHIA FADA NORFLOXACINA

Presentacin
400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 14 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 24 400 mg comp.x 500

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBR VBR VBR VBRA VBRA

Raffo 17,51 Temis-Lostal 32,39 Fada Pharma 26,90 Austral 17,50 Fabra 27,66 Richet 27,80 Merck Sharp & Do 66,52 Finadiet 32,99 Gobbi 20,40 Lazar 38,00 Raffo 21,63 Northia 31,98 Fada Pharma 597,50

1.13.3 Ofloxacina
FLOXIL FLOXIL FLOXIL FLOXIL FLOXIL FLOXIL 200 mg comp.x 10 200 mg comp.x 12 200 mg comp.x 14 200 mg comp.x 6 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 8 Janssen-Cilag Janssen-Cilag Janssen-Cilag Janssen-Cilag Janssen-Cilag Janssen-Cilag 68,28 79,16 92,28 44,52 118,21 118,34 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.13.4 Levofloxacina
GREPIFLOX IV PREMIX LEVAQUIN TAVANIC LEVOFLOXACINA RICHET LEVAQUIN SEPTIBIOTIC UNIFLOX VALIFLOX LEFLUMAX TAVANIC LEVAQUIN LEVOFLOXACINA RICHET TERAQUIN LEFLUMAX UNIFLOX 750 5 mg/ml iny.a.x 1 x 100 ml Rivero 5 mg/ml minibag x 100 ml Janssen-Cilag 5 mg/mliny.vial x 1 x 100 mlSanofi-Aventis 25 mg/ml IV f.a.x 20 ml Richet 25 mg/ml vial x 20 ml Janssen-Cilag 500 mg comp.rec.ran.x 7 Sidus 500 mg comp.rec.ran.x 7 Raffo 500 mg comp.rec.ran.x 7 Baliarda 500 mg comp.rec.x 7 Elea 500 mg comp.rec.x 7 Sanofi-Aventis 500 mg comp.x 7 Janssen-Cilag 500 mg comp.x 7 Richet 500 mg comp.x 7 Fortbenton 750 mg comp.rec.x 5 Elea 750 mg comp.rec.x 5 Raffo 29,04 115,77 105,26 104,90 115,77 40,00 40,69 37,00 36,99 105,26 115,77 36,80 35,85 42,10 46,69 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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60

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

1.14 Otros antibacterianos 1.14.1 Metronidazol


Nombre comercial
FLAGYL ADMITUM METRONIDAZOL RICHET FLAGYL ADMITUM METRONIDAZOL FABRA ADMITUM ADMITUM METRONIDAZOL BIOL NEOPENIL 250 GINKAN 500 GINKAN 500 FADA METRONIDAZOL/TRIMSTAT COLPOFILIN METRAL ADMITUM ADMITUM COLPOFILIN FADA METRONIDAZOL/TRIMSTAT FLAGYL FORMAT FORMAT METRONIDAZOL BIOL METRONIDAZOL FABRA TOLBIN TRICOFIN ADMITUM TOLBIN METRONIDAZOL FABRA METRONIDAZOL ROUX OCEFA FADA METRONIDAZOL/TRIMSTAT METRONIDAZOL 500 SOLUFLEX BEXON 500 TRICOFIN TRICOFIN

Presentacin
5 mg/mlIV iny.x 100 ml s/gua 500 mg comp.x 10 125 mg/5 ml jbe.x 120 ml 125 mg/5 ml susp.beb.x 100 ml 125 mg/5 ml susp.x 120ml 125 mg/5 ml susp.x 120ml 125 mg/5 ml susp.x 150 ml 125 mg/5 ml susp.x 180 ml 250 mg comp.x 20 250 mg comp.x 20 500 mg comp.rec.x 20 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.x 500 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 15 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 8 500 mg iny.x 1 500 mg IV iny.x 100 ml 500 mg sach.x 24 x 100ml 500 mg sol.iny.x 100 ml 500 mg tab.x 20 1 g comp.x 4 1 g comp.x 8

Laboratorio
Sanofi-Aventis Laboratorios Ber Richet Sanofi-Aventis Laboratorios Ber Fabra Laboratorios Ber Laboratorios Ber Biol Teva-Tuteur Baliarda Baliarda Fada Pharma Lazar Austral Laboratorios Ber Laboratorios Ber Lazar Fada Pharma Sanofi-Aventis Northia Northia Biol Fabra Elea Raymos Laboratorios Ber Elea Fabra Roux Ocefa Fada Pharma Rivero Gobbi Raymos Raymos

Precio Condicin de venta


37,28 10,00 10,62 37,28 17,95 13,72 22,43 26,92 7,23 10,75 29,63 12,94 431,75 11,80 5,90 14,50 18,23 23,30 18,62 37,28 15,00 15,00 19,35 20,25 20,60 24,99 27,35 10,81 13,78 8,95 371,90 30,81 13,70 30,01 53,33 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBR VBR VBR VBR VBR

1.14.2 Espectinomicina

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1.15 QUIMIOTERAPICOS DE LA TUBERCULOSIS

61

Nombre comercial
TOGAMYCIN

Presentacin
2 g f.a.x 1

Laboratorio
Pfizer

Precio Condicin de venta


35,11 VBRA

1.14.3 Clindamicina
CLINDAMICINA RICHET DALACIN C 300 CLIMPEL CLINDAMICINA FABRA DALACIN C FOSFATO CLINDAMICINA BIOL CLINDAMICINA NORTHIA QUERITAN CLINDAMICINA RICHET 300 mg caps.x 16 300 mg caps.x 16 600 mg a.x 1 600 mg a.x 1 600 mg a.x 1 x 4 ml 600 mg a.x 100 x 4 ml 600 mg a.x 100 x 4 ml 600 mg f.a.x 1 x 4 ml 600 mg iny.a.x 1 Richet Pfizer LKM Fabra Pfizer Biol Northia Richmond Richet 54,00 57,35 18,99 19,52 26,33 715,05 2066,00 20,92 22,50 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.15 Quimioterpicos de la tuberculosis. 1.15.1 Isoniacida


NICOTIBINA 300 mg comp.x 30 Sanofi-Aventis 10,06 VBRA

1.15.2 Estreptomicina
ESTREPTOMICINA RICHET ESTREPTOMICINA 1 g iny.f.a. 1 g iny.f.a. Richet Rontag 6,36 6,47 VBRA VBRA

1.15.3 Rifampicina
MOXINA RIFAMPICINA RICHET MOXINA MOXINA MOXINA RIFADIN RIFAMPICINA FABRA RIFAMPICINA RICHET 100 mg/5 ml jbe.x 120 ml 100 mg/5 ml jbe.x 50 ml 100 mg/5 ml jbe.x 60 ml 300 mg caps.x 10 300 mg caps.x 20 300 mg caps.x 8 300 mg caps.x 8 300 mg caps.x 8 Richmond Richet Richmond Richmond Richmond Sanofi-Aventis Fabra Richet 18,17 12,00 12,42 20,69 37,43 22,65 16,46 19,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.15.4 Pirazinamida
PIRAZINAMIDA 250 mg comp.x 100 Ivax Arg. 63,23 VBR

1.15.5 cido para-aminosaliclico (PAS)


Sin formulacin comercial

1.15.6 Etambutol
ETAMBUTOL RICHET ETAMBUTOL RICHMOND 400 mg comp.x 50 400 mg comp.x 100 Richet Richmond 54,00 105,80 VBRA VBRA

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62

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

1.15.7 Rifampicina + Isoniacida + Pirazinamida Nombre comercial Presentacin Laboratorio


MOXINA TRES comp.x 60 Richmond

Precio Condicin de venta


89,42 VBRA

1.15.8 Rifampicina + Isoniacida


MOXINA DOS RIFINAH 300/150 mg caps.x 30 300/150 mg caps.x 30 Richmond Sanofi-Aventis 28,97 35,59 VBRA VBRA

1.16 Quimioterpicos para la Enfermedad de Chagas


1.16.1 Benznidazol
RADANIL 100 mg comp.x 100 Roche 93,70 VBR

1.16.2 Nifurtimox
Sin formulacin comercial

1.17 Quimioterpicos para toxoplasmosis


1.17.1 Pirimetamina
DARAPRIM 25 mg comp.x 20 GlaxoSmithKline 28,77 VBR

1.17.2 Sulfadiazina
No rene requisitos CONAMED

1.17.3 Espiramicina
ROVAMYCINE 3 MUI comp.x 20 Sanofi-Aventis 128,54 VBRA

1.18 Quimioterpicos para Lepra


1.18.1 Dapsona
D.A.P.S. 100 mg comp.x 100 Pfizer 56,93 VBR

1.18.2 Clofazimina
Sin formulacin comercial

1.18.3 Talidomida
VENTA DIRECTA EN LABORATORIO Lazar - MEDICAMENTO CON FARMACOVIGILANCIA ESTRECHA

1.19 Antihelmnticos
1.19.1 Mebendazol
MEBENDAZOL NORTHIA MEBENDAZOL AGRAND MEBENDAZOL FABRA 2% susp.x 30 ml 2% susp.x 30 ml 100 mg comp.x 6 Northia Ahimsa Fabra 13,15 10,95 10,73 VBR VBR VBR

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1.19 ANTIHELMNTICOS

63

Nombre comercial
NEMASOLE MEBENDAZOL FABRA NEMASOLE MEBUTAR 200 NEMASOLE 200 MEBUTAR 200 NEMASOLE 200 MEBENDAZOL FABRA NEMASOLE AD

Presentacin
100 mg comp.x 6 100 mg/5 ml jbe.x 30 ml 100 mg/5 ml susp.x 30 ml 200 mg comp.x 6 200 mg comp.x 6 200 mg/5 ml susp.x 30 ml 200 mg/5 ml susp.x 30 ml 500 mg comp.x 6 500 mg comp.x 6

Laboratorio
Janssen-Cilag Fabra Janssen-Cilag Andrmaco Janssen-Cilag Andrmaco Janssen-Cilag Fabra Janssen-Cilag

Precio Condicin de venta


25,75 9,26 25,75 13,96 33,70 13,96 33,70 32,93 41,10 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

1.19.2 Albendazol
VASTUS 400 VASTUS 400 400 mg comp.x 3 400 mg comp.x 6 Sandoz Sandoz 66,55 117,79 VBR VBR

1.19.3 Tiabendazol
FOLDAN 500 mg comp.x 8 Andrmaco 11,29 VBR

1.19.4 Flubendazol
FLUMOXAL VBR FLUMOXAL 100 mg/5 ml susp.oral x 30 ml 100 mg comp.x 6 Janssen-Cilag 24,37 25,08 VBR

Janssen-Cilag

1.19.5 Pirantelo, pamoato


Sin formulacin comercial

1.19.6 Pirvinio, pamoato


TRU TRU 62,5 mg/5ml jbe.x 20 ml 100 mg comp.x 4 Elea Elea 17,51 14,76 VBR VBR

1.19.7 Prazicuantel
PRAZITRAL 600 mg comp.x 4 Austral 33,90 VBR

1.20 Otros antiparasitarios


1.20.1 Furazolidona
GIARDIL GIARDIL 16,5 ml/5 ml susp.x 250 ml Phoenix 100 mg comp.x 30 Phoenix 37,77 37,77 VBR VBR

1.20.2 Metronidazol
VER 1.14.1

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64

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

1.20.3 Tinidazol Nombre comercial


GYNORMAL FASIGYN FASIGYN

Presentacin
500 mg comp.orales x 8 500 mg tab.orales x 8 1 g tab.orales x 4

Laboratorio
Andrmaco Pfizer Pfizer

Precio Condicin de venta


33,68 35,89 40,33 VBR VBR VBR

1.20.4 Ivermectina
SECURO SECURO 6 mg comp.x 2 6 mg comp.x 6 Valeant Argentin Valeant Argentin 42,35 60,69 VBR VBR

1.21 Antivirales (uso sistmico)


1.21.1 Aciclovir
FADA ACICLOVIR ACICLOVIR MARTIAN LISOVYR ACICLOVIR MARTIAN LISOVYR XICLOVIR ACICLOVIR NORTHIA ZOVIRAX ACICLOVIR NORTHIA ZOVIRAX LISOVYR SUSPENSION ACICLOVIR TUTEUR ACICLOVIR MARTIAN ACICLOVIR FILAXIS ZOVIRAX XICLOVIR LISOVYR 400 POVIRAL POVIRAL LISOVYR SUSPENSION 8% POVIRAL ACICLOVIR MARTIAN FADA ACICLOVIR ACICLO LISOVYR ACICLOVIR FILAXIS ACICLO XICLOVIR 200 mg caps.x 10 200 mg caps.x 20 200 mg caps.x 20 200 mg caps.x 40 200 mg caps.x 40 200 mg comp.rec.x 30 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 25 200 mg comp.x 40 200 mg/5 ml susp.oral x 125 ml 200mg/5 ml fco.x 240 ml 250 mg iny.a.x 5 250 mg iny.liof.a.x 5 250 mg iny.liof.x 5 250 mg IV iny.a.x 5 x 5 ml 250 mg liof.f.a.x 1+dil. 400 mg comp.rec.x 15 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 40 400 mg/5 ml fco.x 120 ml 400/5ml susp.x 125 ml 500 mg a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg f.a.x 10 500 mg iny.liof.f.a.x 1+solv.x1 500 mg iny.liof.x 1 500 mg iny.x 1 500 mg liof.f.a.x 1+dil. Fada Pharma LKM Elea LKM Elea Lazar Northia GlaxoSmithKline Northia GlaxoSmithKline Elea Teva-Tuteur LKM Filaxis GlaxoSmithKline Lazar Elea Roemmers Roemmers Elea Roemmers LKM Fada Pharma Ahimsa Elea Filaxis Ahimsa Lazar 21,63 43,88 48,81 89,52 97,60 60,00 43,26 86,72 76,22 73,90 58,99 499,09 359,57 394,77 458,07 65,00 36,07 44,56 86,58 52,23 57,23 74,42 73,65 595,00 55,49 79,68 64,30 72,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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1.21 ANTIVIRALES (USO SISTMICO)

65

Nombre comercial
XICLOVIR LISOVYR 800 LISOVYR 800 ACICLOVIR FILAXIS ACICLOVIR MARTIAN ACICLOVIR NORTHIA POVIRAL XICLOVIR 800 ACICLOVIR MARTIAN ACICLOVIR NORTHIA POVIRAL XICLOVIR 800

Presentacin
8% susp.fco.x 120 ml 800 mg comp.rec.x 20 800 mg comp.rec.x 40 800 mg comp.x 20 800 mg comp.x 20 800 mg comp.x 20 800 mg comp.x 20 800 mg comp.x 20 800 mg comp.x 40 800 mg comp.x 40 800 mg comp.x 40 800 mg comp.x 40

Laboratorio
Lazar Elea Elea Filaxis LKM Northia Roemmers Lazar LKM Northia Roemmers Lazar

Precio Condicin de venta


53,00 105,99 195,99 112,67 99,37 70,00 100,76 110,00 190,48 135,00 190,61 207,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

1.21.2 Valaciclovir
VALTREX VALTREX VALTREX VIRANET VIRANET 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 42 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 42 GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline LKM LKM 93,57 152,71 277,56 90,64 249,26 VBR VBR VBR VBR VBR

1.21.3 Ganciclovir
GANCICLOVIR MARTIAN GRINEVEL CIGANCLOR GASMILEN GANCICLOVIR TUTEUR CYMEVENE GANCICLOVIR RICHET 500 mg a.x 1 500 mg a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg iny.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 IV 500 mg f.a.x 1 LKM Filaxis Richmond Ivax Arg. Teva-Tuteur Roche Richet 139,50 234,96 222,89 241,54 305,78 263,95 215,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

Antirretrovirales: HIV-SIDA 1.22 Inhibidores nucleosdicos de la transcriptasa inversa


1.22.1 Zidovudina (ZDV, AZT)
CRISAZET ZETROTAX RICHMOND ZIDOVUDINA FILAXIS ENPER Jarabe ENPER CRISAZET ZETROTAX RICHMOND 10 mg/ml jbe.x 240 ml 10 mg/ml jbe.x 240 ml 10 mg/ml jbe.x 240 ml 50 mg/5ml fco. X 240 ml 100 mg caps x 90 100 mg caps.x 100 100 mg caps.x 100 VOLVER AL NDICE LKM Richmond Filaxis Elea Elea LKM Richmond 88,41 104,81 100,92 95,85 347,48 326,83 322,83 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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66

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
ZIDOVUDINA FILAXIS ZIDOVUDINE ASOFARMA ZIDOVUDINA TUTEUR CRISAZET ZIDOVUDINA FILAXIS ZIDOVUDINA FILAXIS

Presentacin
100 mg caps.x 100 100 mg caps.x 100 200 mg iny.a.x 1 200 mg iny.f.a.x 1 200 mg/20 ml f.a.x 1 250 mg caps.x 60

Laboratorio
Filaxis Raffo Teva-Tuteur LKM Filaxis Filaxis

Precio Condicin de venta


385,90 290,47 66,79 47,35 70,73 549,32 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.22.2 Lamivudina (3TC)


3 TC ORALMUV LAMILEA SUSPENSION 3 TC GANVIREL LAMIVUDINA MICROSULES ULTRAVIRAL KESS LAMILEA ORALMUV VUCLODIR VUCLODIR LAMIVUDINA MICROSULES 50 mg/5 ml sol.x 240 ml 50 mg/5 ml susp.x 240 ml 50 mg/5ml fco.x 240 ml 150 mg comp.rec.x 60 150 mg comp.rec.x 60 150 mg comp.rec.x 60 150 mg comp.rec.x 60 150 mg comp.x 60 150 mg comp.x 60 150 mg comp.x 60 150 mg comp.x 60 150 mg/5 ml sol.oral x 240 ml 300 mg comp.rec.x 30 GlaxoSmithKline LKM Elea GlaxoSmithKline Ivax Arg. Microsules Arg. Raffo Filaxis Elea LKM Richmond Richmond Microsules Arg. 168,63 180,00 194,16 478,20 505,32 542,00 479,75 580,07 550,56 536,40 523,51 179,00 542,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.22.3 Didanosina (ddl)


DDI MARTIAN DDI MARTIAN VIDEX DDI MARTIAN VIDEX DDI MARTIAN DIDANOSINA RICHMOND VIDEX VIDEX EC VIDEX EC DIDANOSINA RICHMOND VIDEX DINOSIN VIDEX EC DINOSIN VIDEX EC 200 mg comp.mast.x 60 25 mg comp.mast.x 60 25 mg comp.x 60 50 mg comp.mast.x 60 50 mg comp.x 60 100 mg comp.mast.x 60 100 mg comp.x 60 100 mg comp.x 60 125 mg caps.x 30 200 mg caps.x 30 200 mg comp.x 60 200 mg tab.x 60 250 mg caps.gastr.x 30 250 mg caps.x 30 400 mg caps.gastr.x 30 400 mg caps.x 30 LKM LKM Bristol LKM Bristol LKM Richmond Bristol Bristol Bristol Richmond Bristol Richmond Bristol Richmond Bristol 459,04 58,99 67,66 110,26 124,52 233,03 279,08 240,91 180,65 368,20 511,32 473,24 452,00 467,08 748,00 751,72 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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1.22 INHIBIDORES NUCLEOSDICOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA

67

1.22.4 Stavudina (d4T) Nombre comercial


ZERIT STAMAR STAVUDINA MICROSULES ZERIT LION S.T.V.ELVETIUM STAMAR TONAVIR STAVUDINA MICROSULES ZERIT LION S.T.V.ELVETIUM STAMAR TONAVIR STAVUDINA MICROSULES ZERIT

Presentacin
15 mg comp.x 60 20 mg caps.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 30 mg caps.x 60 30 mg caps.x 60 30 mg caps.x 60 30 mg caps.x 60 30 mg comp.x 60 30 mg comp.x 60 40 mg caps.x 60 40 mg caps.x 60 40 mg caps.x 60 40 mg caps.x 60 40 mg comp.x 60 40 mg comp.x 60

Laboratorio
Bristol LKM Microsules Arg. Bristol Filaxis Ivax Arg. LKM Richmond Microsules Arg. Bristol Filaxis Ivax Arg. LKM Richmond Microsules Arg. Bristol

Precio Condicin de venta


599,29 619,28 617,25 842,76 663,22 605,25 695,49 631,68 693,50 875,16 696,55 639,04 726,53 663,52 725,55 914,02 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.22.5 Abacavir (ABC)


ZIAGENAVIR ABACAVIR ELEA ZEPRIL ZIAGENAVIR FILABAC FINECIL 20mg/ml sol.oral x 240ml 300 mg comp.rec.x 60 300 mg comp.rec.x 60 300 mg comp.rec.x 60 300 mg comp.x 60 300 mg comp.x 60 GlaxoSmithKline Elea Richmond GlaxoSmithKline Filaxis LKM 476,54 1.314,46 1.245,00 1.432,88 1.304,10 1240,50 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.22.6 Zalcitabina (ddC)


DDC ELVETIUM VIRORICH 0.75 mg comp.x 100 0.75 mg comp.x 100 Ivax Arg. Richmond 450,30 465,91 VBRA VBRA

1.22.7 Tenofovir
VIREAD 300 mg comp.rec.x 30 Gador 1.523,37 VBRA

1.23 Inhibidores no nucleosdicos de la transcriptasa inversa


1.23.1 Delavirdina
Sin formulacin comercial

1.23.2 Nevirapina
VIRAMUNE 50 mg/5 ml susp.x 240 ml Boehringer Ingel 178,20 VBR

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68

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
FILIDE NERAPIN PROTEASE FILIDE NERAPIN NEVIRAPINA ELEA PROTEASE RITVIR VIRAMUNE

Presentacin
200 mg comp.x 100 200 mg comp.x 100 200 mg comp.x 100 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VBRA VBR VBR VBRA VBR VBRA VBR VBR VBR

Filaxis 1.096,32 LKM 1067,60 Richmond 1.150,21 Filaxis 692,39 LKM 565,38 Elea 721,66 Richmond 828,64 Rontag 741,51 Boehringer Ingel 571,70

1.23.3 Efavirenz
EFAVILEA FILGINASE STOCRIN SULFINAV VIRORREVER 200 STOCRIN STOCRIN SULFINAV VIRORREVER 600 200 mg caps.x 90 200 mg caps.x 90 200 mg caps.x 90 200 mg caps.x 90 200 mg caps.x 90 50 mg caps.x 30 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 30 Elea 1.245,62 Filaxis 1.039,89 Merck Sharp & Do1.058,68 LKM 1108,99 Richmond 1.367,96 Merck Sharp & Do 88,20 Merck Sharp & Do1.058,68 LKM 1503,70 Richmond 1.367,96 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.24 Inhibidores de la proteasa


1.24.1 Indinavir
CRIXIVAN ELVENAVIR FORLI INDILEA INHIBISAM 400 AVURAL 400 mg caps.x 180 400 mg caps.x 180 400 mg caps.x 180 400 mg caps.x 180 400 mg caps.x 180 400 mg comp.x 180 Merck Sharp & Do1.193,13 Ivax Arg. 1.571,93 Filaxis 1.400,99 Elea 1.536,34 Richmond 1.510,18 LKM 1402,97 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.24.2 Ritonavir
RIFAXI RITONAVIR ABBOTT RITONAVIR ABBOTT 80 mg/ml jbe.x 200 ml LKM 80 mg/ml sol.oral x 240 ml Abbott 100 mg caps.x 168 Abbott 542,63 944,40 826,36 VBR VBR VBR

1.24.3 Saquinavir
PROTEOVIR PROTEOVIR 200 mg caps.x 240 200 mg caps.x 300 Richmond Richmond 1.540,00 1.925,60 VBRA VBRA

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1.25 ASOCIACIONES

69

1.24.4 Amprenavir Nombre comercial


AGENERASE

Presentacin
15 mg/ml jbe.x 240 ml

Laboratorio
GlaxoSmithKline

Precio Condicin de venta


626,08 VBRA

1.24.5 Nelfinavir
NALVIR FILOSFIL NALVIR NELFILEA NEMACINA 50 mg/g fco.x 144 g 250 mg comp.x 270 250 mg comp.x 270 250 mg comp.x 270 250 mg comp.x 270 Richmond Filaxis Richmond Elea LKM 168,00 1.489,99 1.520,19 1.579,58 1528,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.24.6 Atazanavir
REYATAZ REYATAZ 150 mg caps.x 60 200 mg caps.x 60 Bristol Bristol 1.986,44 1.986,44 VBR VBR

1.25 Asociaciones
1.25.1 Lamivudina + Zidovudina
KESS COMPLEX 3 TC + AZT ELEA 3 TC COMPLEX GANVIREL DUO ZETAVUDIN MUVIDINA ULTRAVIRAL DUO 150/300 mg comp.x 60 150/300 mg comp.x 60 150/300 mg comp.rec.x 60 150/300 mg comp.rec.x 60 150/300 mg comp.rec.x 60 150/300 mg comp.x 60 150/300 mg comp.x 60 Filaxis 1.219,78 Elea 1.170,81 GlaxoSmithKline 926,10 Ivax Arg. 975,67 Richmond 1.013,26 LKM 974,85 Raffo 910,73 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.25.2 Ritonavir + Lopinavir


KALETRA KALETRA KALETRA 20/80 mg/ml jbe.x 160 ml Abbott 33,3/133,3 mg caps.x 180 Abbott 50/200 mg comp.rec.x 120 Abbott 973,75 1.947,49 1.947,49 VBRA VBRA VBRA

1.25.3 Abacavir + Lamivudina + Zidovudina


TRICIVIR TRIVUDIN 300/150/300 mg comp.rec.x 60 GlaxoSmithKline 2.606,03 300/150/300 mg comp.x 60 Richmond 2.278,10 VBRA VBRA

1.26 Drogas para hepatitis crnicas


1.26.1 Interferon alfa
BIOFERON BIOFERON INTERFERON ALFA 2B BIOMARTIAN INTERFERON ALFA 2B BIOMARTIAN 3 MUI liof.f.a.+dil. 5 MUI liof.f.a.+dil. 3 MUI iny.f.a.x 1 5 MUI iny.f.a.x 1 Sidus Sidus LKM LKM 68,20 112,46 64,8 106,8 VBR VBR VBRA VBRA

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70

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
INTERFERON ALFA 2B BIOMARTIAN BIOFERON

Presentacin
10 MUI iny.f.a.x 1 10 MUI liof.f.a.+dil

Laboratorio
LKM Sidus

Precio Condicin de venta


178,08 187,46 VBRA VBR

1.26.2 Interferon alfa pegilado


INTRON A PEG REDIPEN INTRON A PEG INTRON A PEG REDIPEN INTRON A PEG INTRON A PEG REDIPEN INTRON A PEG INTRON A PEG REDIPEN 50 mcg jga.prell.x 1 50 mcg vial x 1 80 mcg jga.prell.x 1 80 mcg vial x 1 120 mcg jga.prell.x 1 120 mcg vial x 1 150 mcg jga.prell.x 1 Schering-Plough 433,08 Schering-Plough 433,08 Schering-Plough 703,77 Schering-Plough 703,77 Schering-Plough 1.047,47 Schering-Plough 1.047,47 Schering-Plough 1.309,07 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.26.3 Lamivudina (100 mg)


LAMILEA SUSPENSION VUCLODIR 3 TC ORALMUV HEPTODINE 10 mg/ml fco.x 240 ml 10 mg/ml sol.oral x 240 ml 10 mg/ml sol.x 240 ml 10 mg/ml susp.x 240 ml 100 mg comp.rec.x 28 Elea Richmond GlaxoSmithKline LKM GlaxoSmithKline 194,16 179,00 168,63 180,00 264,08 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

1.26.4 Adefovir
HEPSERA BIOVIR 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 GlaxoSmithKline 1.099,79 Ivax Arg. 531,92 VBRA VBRA

1.26.5 Ribavirina + Interferon alfa


BIOFERON HEPAKIT REBETRON 1200/PAK-3 3 MUI f.a.x 3+caps.x 42 3 MUI f.a.x 6+caps.x 84 Sidus 602,88 Schering-Plough 2143,79 VBRA VBRA

1.26.6 Ribavirina + Interferon alfa pegilado


PEGATRON PEGATRON 80 mcg f.a.x 2+caps.x 72 120 mcg f.a.x 2+caps.x84 Schering-Plough 2.415,30 Schering-Plough 3.375,06 VBRA VBRA

1.27 Antimicticos (uso sistmico)


1.27.1 Fluconazol
FLUCONOVAG TRIFLUCAN FLUCONAZOL RICHET FLUCONAZOL RICHET FUNGOCINA FLUCONAZOL TUTEUR 2 mg/ml f.a.x 1 x 100 ml 50 mg caps.x 7 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 7 50 mg comp.x 8 50 mg iny.a.x 1 Gobbi Pfizer Richet Richet Lazar Teva-Tuteur 163,20 79,47 100,60 62,68 44,50 56,21 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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1.27 ANTIMICOTICOS (USO SISTEMICO)

71

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio
Richet Gemepe Richet Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber Raffo Raffo Fabra Raffo Raffo Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber Pfizer Richet Raffo Lazar Raffo Fabra Richet Rivero Lazar Teva-Tuteur Raymos Raymos Raymos Raymos Biol Laboratorios Ber Rontag Richmond Fortbenton Pfizer Biol Laboratorios Ber Rontag Richmond Fortbenton

Precio Condicin de venta


43,79 26,00 66,00 82,38 123,57 41,19 78,02 16,38 43,22 47,75 40,50 154,78 231,72 77,24 149,11 185,47 170,22 318,00 332,84 79,42 121,13 38,33 90,50 107,70 17,95 34,90 56,40 89,90 11,47 20,87 22,10 14,00 17,90 26,92 21,67 37,39 44,24 26,40 35,06 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBR VBR

FLUCONAZOL RICHET 50 mg iny.f.a. FLUCONAZOL GEMEPE 50 mg iny.f.a.x 1 FLUCONAZOL RICHET 50mg/5ml susp.oral x35ml FLUTIOREX 50 mg caps.x 14 FLUTIOREX 50 mg caps.x 21 FLUTIOREX 50 mg caps.x 7 MUTUM 50 mg comp.x 15 MUTUM 50 mg comp.x 3 FLUCONAZOL FABRA 50 50 mg comp.x 7 MUTUM 50 mg comp.x 9 MUTUM 50 mg f.a.x 1 FLUTIOREX 100 mg caps.x 14 FLUTIOREX 100 mg caps.x 21 FLUTIOREX 100 mg caps.x 7 TRIFLUCAN 100 mg caps.x 7 FLUCONAZOL RICHET 100 mg comp.x 10 MUTUM 100 mg comp.x 15 FUNGOCINA 100 mg comp.x 30 MUTUM 100 mg comp.x 30 FLUCONAZOL FABRA 100 100 mg comp.x 7 FLUCONAZOL RICHET 100 mg comp.x 7 FLUCONAZOL 100 100 mg comp.x 8 FUNGOCINA 100 mg comp.x 8 FLUCONAZOL TUTEUR 100 mg iny.a.x 1 HONGUIL PLUS 150 mg caps.oral x 1 HONGUIL PLUS 150 mg caps.oral x 2 HONGUIL PLUS 150 mg caps.oral x 4 HONGUIL PLUS 150 mg caps.oral x 8 DAMICOL 150 mg caps.x 1 FLUTIOREX 150 mg caps.x 1 NAXO C 150 mg caps.x 1 NIFURTOX 150 mg caps.x 1 PERIPLUM 150 mg caps.x 1 TRIFLUCAN 150 mg caps.x 1 DAMICOL 150 mg caps.x 2 FLUTIOREX 150 mg caps.x 2 NAXO C 150 mg caps.x 2 NIFURTOX 150 mg caps.x 2 PERIPLUM 150 mg caps.x 2

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72

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
TRIFLUCAN NIFURTOX PERIPLUM TRIFLUCAN FLUTIOREX PERIPLUM FLUCONAZOL NORTHIA FLUCONAZOL RICHET FLUZOL FUNGOCINA MUTUM FLUCONAZOL FABRA 150 FLUCONAZOL NORTHIA FLUCONAZOL RICHET FLUZOL FUNGOCINA FUNGOTOTAL MUTUM FLUZOL FUNGOCINA MUTUM FLUTIOREX FLUTIOREX FLUTIOREX TRIFLUCAN FLUCONAZOL RICHET MUTUM FUNGOCINA MUTUM FLUCONAZOL 200 FUNGOCINA FLUCONAZOL RICHET DAMICOL MUTUM FLUCONAZOL TUTEUR FLUZOL FLUCONAZOL RICHET FLUCONAZOL GEMEPE NIFURTOX

Presentacin
150 mg caps.x 2 150 mg caps.x 4 150 mg caps.x 4 150 mg caps.x 4 150 mg caps.x 7 150 mg caps.x 8 150 mg comp.x 1 150 mg comp.x 1 150 mg comp.x 1 150 mg comp.x 1 150 mg comp.x 1 150 mg comp.x 2 150 mg comp.x 2 150 mg comp.x 2 150 mg comp.x 2 150 mg comp.x 2 150 mg comp.x 2 150 mg comp.x 2 150 mg comp.x 4 150 mg comp.x 4 150 mg comp.x 4 200 mg caps.x 14 200 mg caps.x 21 200 mg caps.x 7 200 mg caps.x 7 200 mg comp.x 10 200 mg comp.x 10 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 6 200 mg comp.x 6 200 mg comp.x 7 200 mg f.a.x 1 200 mg f.a.x 1 200 mg iny.a.x 1 200 mg iny.a.x 100 ml 200 mg iny.f.a. 200 mg iny.f.a.x 1 200 mg iny.f.a.x1 x100ml

Laboratorio
Pfizer Richmond Fortbenton Pfizer Laboratorios Ber Fortbenton Northia Richet LKM Lazar Raffo Fabra Northia Richet LKM Lazar Trb-Pharma Raffo LKM Lazar Raffo Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber Pfizer Richet Raffo Lazar Raffo Rivero Lazar Richet Biol Raffo Teva-Tuteur LKM Richet Gemepe Richmond

Precio Condicin de venta


66,76 39,00 46,94 124,33 124,32 86,95 16,48 28,71 18,84 19,00 18,56 32,08 31,92 32,80 37,70 35,00 21,75 35,02 62,31 59,00 58,36 299,70 449,55 149,85 289,14 308,89 222,23 548,00 566,94 64,86 140,00 222,33 114,15 107,85 210,90 152,64 159,62 96,00 150,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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1.27 ANTIMICOTICOS (USO SISTEMICO)

73

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio
Roux Ocefa Rivero Laboratorios Ber Laboratorios Ber Richet

Precio Condicin de venta


16,67 197,38 35,30 109,88 219,85 VBRA VBR VBR VBR VBR

FLUCONAZOL ROUX OCEFA 200 mg IV env.x 100 ml FLUCONAZOL 200 SOLUFLEX200 mg IV iny.sol.x100ml FLUTIOREX 200 mg/100 ml iny.x 25ml FLUTIOREX 200 mg/100 ml iny.x100ml FLUCONAZOL RICHET 200mg/5ml susp.oralx35ml

1.27.2 Itraconazol
SPORANOX SPORANOX NITRIDAZOL ITRAC 100 SALIMIDIN SPORANOX NITRIDAZOL SPORANOX PULSO SALIMIDIN SPORANOX 10mg/ml sol.oral x 150 ml 100 mg caps.x 10 100 mg caps.x 14 100 mg caps.x 15 100 mg caps.x 15 100 mg caps.x 15 100 mg caps.x 28 100 mg caps.x 28 100 mg caps.x 30 100 mg caps.x 4 Janssen-Cilag Janssen-Cilag HLB Pharma Cassar LKM Janssen-Cilag HLB Pharma Janssen-Cilag LKM Janssen-Cilag 427,36 78,16 104,91 38,90 82,40 108,04 189,91 195,59 154,50 46,23 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

1.27.3 Ketoconazol
ORIFUNGAL KETOCONAZOL FABRA ORIFUNGAL M FITONAL ORIFUNGAL M susp.oral x 100 ml 200 mg comp.x 20 comp.x 10 comp.x 20 comp.x 30 Janssen-Cilag Fabra Janssen-Cilag Andrmaco Janssen-Cilag 74,65 36,75 38,00 23,19 92,58 VBR VBR VBR VBR VBR

1.27.4 Anfotericina B
AMPHOTEC ANFOTERICINA B FADA AMPHOTEC ANFOTERICINA RICHET 100 mg iny.a.x 1 50 mg iny.f.a.liof.x 5 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 Raffo Fada Pharma Raffo Richet 1056,24 250,29 528,12 38,50 VBRA VBRA VBRA VBRA

1.27.5 Griseofulvina
NO REUNE REQUISITOS CONAMED

1.27.6 Terbinafina
FUNGUEAL MADITEZ LAMISIL TERBINAFINA RICHET 250 mg comp.x 14 250 mg comp.x 14 250 mg comp.x 14 250 mg comp.x 14 Lazar Medipharma Novartis Richet 81,50 81,11 101,85 73,00 VBR VBR VBR VBR

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74

Captulo 1: ANTIINFECCIOSOS

Nombre comercial
FUNGUEAL MADITEZ LAMISIL TERBINAFINA RICHET TACNA TACNA TACNA

Presentacin
250 mg comp.x 14 250 mg comp.x 28 250 mg comp.x 28 250 mg comp.x 28 250 mg comp.x 28 250 mg comp.x 28 250 mg comp.x 7

Laboratorio
LKM Lazar Medipharma Novartis Richet LKM LKM

Precio Condicin de venta


90,64 150,00 138,15 170,29 137,00 168,30 51,50 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

1.28 Antipaldicos
1.28.1 Primaquina
Sin formulacin comercial

1.28.2 Cloroquina
NIVAQUINE 100 mg comp.x 30 Sanofi-Aventis 31,86 VBR

1.28.3 Quinina, sulfato


CIRCONYL 200 mg comp.x 30 Trb-Pharma 66,21 VBR

1.28.4 Mefloquina
TROPICUR 250 mg comp.x 8 Roche 106,95 VBR

1.29 Otras drogas


1.29.1 Pentamidina
PENTAMIDINA FILAXIS PENTAMIDINA RICHET 300 mg pvo.liof.f.a.x 1 300 mg pvo.liof.f.a.x 1 Filaxis Richet 267,49 248,00 VBRA VBRA

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75

ANTIINFECCIOSOS
Referencias teraputicas

1.1 Betalactmicos
Indicaciones de penicilinas. Pueden ser clasificadas en
4 categoras, cada una con un espectro de actividad. Las penicilinas naturales (penicilina G y penicilina V) tienen actividad sobre la mayora de los organismos Gram (+), cocos Gram (-) y algunos otros Gram (-). Las aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina) tienen actividad sobre las bacterias Gram (+) penicilino-sensibles, as como sobre Escherichia coli, Pro teus mirabilis, Salmonella sp., Shigella sp. y Haemophilus influenzae. Las penicilinas antiestafilococos tambin son activas sobre los estafilococos productores de beta-lactamasas. Las penicilinas antipseudomnicas (piperacilina) tienen menor actividad sobre los organismos Gram (+) comparadas con las penicilinas naturales o aminopenicilinas; siendo estas penicilinas activas sobre bacilos Gram (-) incluyendo Pseudomona aeruginosa. Los espectros de actividad de la penicilina G y penicilina V incluyen estafilococos y estreptococos. Sin embargo, la mayora de las especies de Staphy lococcus aureus y epidermidis producen beta-lactamasas que destruyen a estas penicilinas. Una pequea proporcin de las especies adquiridas en la comunidad (5-15%) de Staphylococcus aureus permanece susceptible a la penicilina G; tambin presenta accin sobre cocos Gram (-) Neisseria meningitidis y gonorrhoeae. No obstante, la resistencia a la penicilina G por la beta-lactamasa producida por N. gonorrhoeae se est convirtiendo en un problema en varios lugares del mundo. Otros organismos susceptibles a la penicilina G incluyen: Actinomyces israelii, Bacillus anthracis, bacteroides orofarngeos, Borrelia burgdorferi, Clostri dium sp., Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytoge nes, Spirillium minor, Streptobacillus moniliformis y Treponema pallidum. Las aminopenicilinas tienen actividad sobre H. in fluenzae, E. Coli, Proteus mirabilis, Salmonella y

algunas especies de Shigella y sobre las bacterias Gram (+) penicilino-sensibles. Aunque muchas Enterobacterias, H. influenzae, Salmonella y algunas especies de Shigella son resistentes a estas penicilinas debido a la produccin de beta-lactamasas por estos organismos. La amoxicilina tiene la misma actividad in-vitro que la ampicilina, aunque tiene una mejor actividad sobre Enterococcus Faecalis, E. coli y Salmonella sp. Las penicilinas antipseudomnicas son activas sobre una gran variedad de bacterias Gram (-), incluyendo P aeruginosa, Enterobacter, Morganella, y . especies de Providencia. Estas penicilinas son menos activas que la ampicilina contra estreptococo y enterococo, aunque su actividad sobre Haemophi lus no productores de beta-lactamasas, Neisseria meningitidis y Neisseria gonorrhoeae es similar a la ampicilina. Estos agentes tambin son destruidos por beta-lactamasas producidas por los organismos Gram (+) y Gram (-). La piperacilina tiene excelente actividad sobre estreptococos, Neisseria y Hae mophilus y es la penicilina que tiene mayor accin sobre P. aeruginosa.

1.1.1 Penicilina G sdica o potsica

Farmacodinamia. Antibitico beta-lactmico con accin bactericida. Acta bloqueando la reparacin y sntesis de la pared bacteriana, unindose a las protenas que ligan penicilinas (PBP) localizadas en las membranas citoplasmticas bacterianas. Farmacocintica. Es bien absorbida por va I.M. alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 30 minutos. La distribucin es amplia en la mayora de los tejidos y lquidos corporales, incluyendo fluido peritoneal, lquido pleural, odo medio, orina (altas concentraciones), mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, tejidos reproductivos femeninos y bilis. La penetracin es escasa en secreciones bronquiales y a travs de las meninges

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76

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS nergismo in vivo y antagonismo si se diluyen juntos.

normales. La inflamacin aumenta la cantidad que atraviesa la barrera hematoenceflica. Atraviesa placenta. Se une a protenas en un 50-65%. Un 20% de la dosis administrada se metaboliza en hgado. Su vida media es de 45 minutos; en insuficiencia renal grave llega a 20 horas. Se elimina por va renal 60-90% en forma inalterada. Por hemodilisis se elimina el 60%, una pequea cantidad por dilisis peritoneal y por hemoperfusin. Indicaciones. Infecciones de garganta, otitis media, endocarditis estreptocccica, enfermedad meningocccica, neumona, profilaxis en la amputacin de miembros. Precauciones. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional, colitis asociada a antibiticos, alteraciones metablicas hidroelectrolticas, convulsiones e hipersensibilidad a cefalosporinas. En insuficiencia renal grave se debe ajustar dosis. En ancianos, existe mayor riesgo de neurotoxicidad cuando se administran dosis muy elevadas. FRF:B. Lactancia: existe riesgo potencial de sensibilizacin, diarrea y erupciones cutneas en el lactante, usar con precaucin. En neonatos puede producirse un aumento de la vida media. Advertencias especiales. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en caso de que el paciente experimente algn episodio de diarrea intensa, acompaada de nuseas, vmitos, fiebre y/o calambres abdominales. Tambin en caso de hematuria, reaccin anafilctica, erupciones exantemticas extensas y crisis convulsivas. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la penicilina. Efectos adversos: Los ms frecuentes son reacciones alrgicas (rash cutneo, urticaria, prurito, enfermedad del suero y reaccin de Jarisch-Herxheimer), diarrea leve, lengua oscurecida o decolorada (sobrecrecimiento fngico e hipertrofia de papilas), crisis convulsivas (con dosis parenterales elevadas, especialmente en pacientes urmicos). Menos frecuentes: hematuria, edema facial, edema maleolar, fatiga, eosinofilia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica, nuseas y vmitos. Raramente: colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Interacciones. Disminuye la eficacia de los anticonceptivos orales. La coadministracin de cloranfenicol o tetraciclina disminuye eficacia de ambas drogas y de tetraciclina. Aumenta la toxicidad del metotrexato. El probenecid aumenta los niveles de penicilina G. Con aminoglucsidos se observa si-

Posologa y dosificacin. Un gramo de penicilina


equivale a 1.500.000 unidades. Penicilina G potsica y G sdica: va I. V. e I. M. Adultos: 1.000.000 a 5.000.000 U. I. /da cada 6 horas. Infecciones graves (endocarditis bacteriana, etc.) 10.000.000 a 20.000.000 U. I. /da, cada 4-6 horas. Lmite: 100.000.000 U. I. / da. Nios: 50.000-250.000 U.I./kg/da, cada 4-6 horas. Lmite: 10.000.000 U.I./da. RN.: I. V. Menor de 1200 g; 0-4 semanas de tratamiento. Meningitis: 50.000 U. I./kg, cada 12 horas. Otras: 25.000 U. I. / kg, cada 12 horas. 1200 g-2000 g: 0-7 das de tratamiento. Meningitis: 50.000 U. I. / kg, cada 12 hs. Otras: 25.000 U. I. / kg, cada 12 hs. Mayor de 7 das; Meningitis: 75.000 U. I. / kg, cada 8 horas. Otras: 25.000 U. I. / kg, cada 8 horas. Mayor de 2000 g, 0-7 das. Meningitis: 50.000 U. I. / kg, cada 8 horas. Otras: 25.000 U. I. / kg, cada 8 horas. Mayor 7 das; Meningitis: 50.000 U. I. / kg, cada 6 horas. Otras: 25.000 U.I./kg, cada 6 horas. Dosis en insuficiencia renal. Mtodo de ajuste: reduccin de la dosis (porcentaje de la dosis habitual con funcin renal normal). Clcr > 50: 100% de la dosis. Clcr 10-50: 75% de la dosis. Clcr < 10: 20-50% de la dosis.

1.1.2 Penicilina G benzatnica

Farmacodinamia. Ver 1.1.1. Farmacocintica. Se absorbe lentamente desde su sitio de inyeccin I. M. alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 24 horas. La distribucin es amplia por la mayora de los tejidos y lquidos corporales incluyendo fluido peritoneal, lquido pleural, odo medio, orina (altas concentraciones), mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, tejidos reproductivos femeninos y bilis. La penetracin es escasa en secreciones bronquiales y a travs de las meninges normales; la inflamacin aumenta la cantidad que atraviesa la barrera hematoenceflica. Atraviesa placenta. Su unin a protenas es del 50%. Se biotransforma en hgado un 25% de la dosis administrada. Vida media: 5 das. La eliminacin es por va renal en un 60-90% en forma inalterada. El 60% por hemodilisis, una pequea cantidad por dilisis peritoneal y por hemoperfusin.

Indicaciones. Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver 1.1.1.


Advertencias especiales: administrar va I. M. profunda, lentamente y con velocidad uniforme para evitar el bloqueo de la aguja debido a la elevada

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1.1 BETALACTMICOS concentracin del material en suspensin. En ningn caso por va intravenosa, intraarterial, subcutnea o mediante inyeccin en la capa de tejido graso debido al riesgo de necrosis vascular irreversible, reacciones emblicas o txicas o dolor e induracin en el caso del tejido graso. Posologa y dosificacin. 1.000.000 U. I. = 625 mg. Adultos: 600.000-1.200.000 U. I. en dosis nica. Lmite: 2.400.000 U. I. Nios: Menores de 27,3 kg: 300.000-600.000 U. I. en dosis nica. Mayores de 27,3 kg: 900.000 U. I. en dosis nica. RN: 50.000 U.I./kg en dosis nica

77
s

1.1.4 Ampicilina

Farmacodinamia. Antibitico beta-lactmico con accin bactericida, del grupo de las aminopenicilinas. Acta bloqueando la reparacin y sntesis de la pared bacteriana, unindose a las protenas que ligan penicilinas (PBP) localizadas en las membranas citoplasmticas bacterianas. Farmacocintica. Absorcin: biodisponibilidad oral de entre 35 y 50%, alcanzando concentraciones plasmticas mximas en 1,5 a 2 horas. Biodisponibilidad intramuscular del 90% alcanzando concentraciones plasmticas mximas en 1 hora. Los alimentos disminuyen la absorcin en un 25 a 50%. Distribucin: amplia por la mayora de los tejidos y lquidos corporales incluyendo fluido peritoneal, lquido pleural, sinovial, odo medio, orina (altas concentraciones), mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, tejidos reproductivos femeninos y bilis. En presencia de inflamacin tiene buena difusin menngea y bronquial. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 20%. Se metaboliza en hgado un 10% de la dosis administrada. Vida media: 1 a 1,5 horas. Insuficiencia renal grave: hasta 20 horas. Neonatos: 2 a 4 horas. Prematuros: 6 horas. Eliminacin renal 75-90% inalterada. Se elimina el 40% por hemodilisis y por hemofiltracin. La dilisis peritoneal no reduce en cantidades significativas los niveles. Indicaciones. Infecciones del tracto urinario, otitis media, sinusitis, ronquitis, neumona adquirida en la comunidad no complicada, infecciones por Hae mophilus influenzae, salmonelosis invasiva, enfermedad meningoccica y meningitis por Listeria monocytogenes. Precauciones. Ver 1.1.1 Adems, en mononucleosis infecciosa, infecciones virales, leucemia o sarcoma (existe un elevado riesgo de erupcin exantemtica generalizada). Advertencias especiales: administrar en ayunas (1 hora antes de las comidas o 2 horas despus). Contraindicaciones. Alergia a la penicilina. Efectos adversos. Ms frecuentes: diarrea, nuseas y/o vmitos, reacciones alrgicas (rash cutneo, urticaria y prurito), eosinofilia, dolor y distensin abdominal. Aumento de la sed. Menos frecuentes: enfermedad del suero, lengua decolorada y nefritis intersticial. Raramente: colitis pseudomembranosa, reaccin anafilctica, anemia hemoltica, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, prpura y crisis convulsivas con dosis altas parenterales.

1.1.3 Fenoximetilpenicilina o Penicilina V

Farmacodinamia. Antibitico beta-lactmico con accin bactericida. Acta bloqueando la reparacin y sntesis de la pared bacteriana, unindose a las protenas que ligan penicilinas (PBP) localizadas en las membranas citoplasmticas bacterianas. Farmacocintica. Absorcin: biodisponibilidad oral del 60 al 73%, alcanzando concentraciones plasmticas mximas en 0,5 a 1 hora. Distribucin: amplia por la mayora de los tejidos y lquidos corporales incluyendo fluido peritoneal, lquido pleural, odo medio, orina (altas concentraciones), mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, tejidos reproductivos femeninos y bilis. La penetracin es escasa en secreciones bronquiales y a travs de las meninges normales; la inflamacin aumenta la cantidad que atraviesa la barrera hematoenceflica. Atraviesa placenta. Se une a protenas en un 80%. Se metaboliza en hgado un 55% de la dosis administrada. Su vida media es de 0,5-1 hora. En insuficiencia renal grave entre 3 y 10 horas. Eliminacin por va renal 20-40% en forma inalterada y un 35% por heces. Se elimina por hemodilisis. Indicaciones. Amigdalitis, otitis media, erisipela, fiebre reumtica y profilaxis de infecciones neumoccicas.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver 1.1.1 Posologa y dosificacin. 125 mg = 200.000 U. I.
Adultos: 125-500 mg (200.000-800.000 U) cada 68 horas. Lmite: 7,2 g/da. Nios: 25-50 mg/kg/da cada 6-8 horas. Administrar en ayunas (una hora antes de las comidas o 2 horas despus) Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

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78

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS natos 3,7 horas y 20 horas en insuficiencia renal grave. Eliminacin: por va renal 50-70% en forma inalterada y un porcentaje por va biliar. Se elimina el 30% por hemodilisis; la dilisis peritoneal no reduce en cantidades significativas los niveles. Indicaciones. Ver Ampicilina 1.1.4. Tambin, profilaxis y tratamiento de endocarditis bacteriana; enfermedad meningocccica y como adjunto en meningitis por Listeria monocytogenes; erradicacin de Helicobacter pylori. Precauciones. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional, colitis asociada a antibiticos, alteraciones metablicas hidroelectrolticas, convulsiones, hipersensibilidad a cefalosporinas. Pueden presentarse infecciones agregadas. En insuficiencia renal no es necesaria la reduccin de dosis, excepto en casos severos. Con una filtracin glomerular menor de 30 mL/minuto no administrar comprimidos de 875 mg. Ancianos: ajuste de dosis de acuerdo a funcin renal. F. R. F.: B. Lactancia: permitida. En neonatos puede producirse aumento de la vida media. Advertencias especiales. Ver 1.1.1 Contraindicaciones. Alergia a la penicilina. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (rash cutneo, urticaria, prurito, enfermedad del suero y reaccin de Jarisch-Herxheimer, dolor y distensin abdominal, aumento de la sed, diarrea leve, nuseas, vmitos, eosinofilia y lengua oscurecida o decolorada (sobrecrecimiento fngico e hipertrofia de papilas). Menos frecuentes: hematuria, edema facial, edema maleolar, fatiga, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica, aumento de transaminasas y bilirrubina. Raramente: colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Interacciones. Ver Ampicilina. 1.1.4. Posologa y dosificacin. V. O. Adultos: 250-500 mg cada 8 horas. 875 mg cada 12 horas. Lmite: 4.5 g/da. Nios: 20-40 mg/kg/da cada 8 horas. RN: > 2000 g: 8-28 das: 30 mg/kg/da cada 12 horas. Va I. M. Adultos: 500 mg cada 8 horas. Nios: 50-100 mg/kg/da cada 8 horas. Va I. V. Adultos: 1g (en bolo)-2 g (en infusin lenta) cada 6-8 horas. Nios: 100-200 mg/kg/da cada 6 horas. Dosis en insuficiencia renal, mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Dosis de 250-500 mg. Clcr > 50: cada 8 horas. Clcr 10-50: cada 8-12 horas. Clcr < 10: cada 24 horas. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico.

Interacciones. Allopurinol: aumenta incidencia de


rash cutneo. Anticonceptivos orales estrognicos: disminuye eficacia de ampicilina. Probenecid: aumenta niveles de ampicilina. Puede afectar la absorcin de otras drogas por su efecto sobre la flora normal. Anticoagulantes orales: prolongacin del tiempo de sangrado. Cloranfenicol: antagonismo. Cloroquina: disminuye la absorcin de ampicilina. Posologa y dosificacin. VO. Adultos: 250-500 mg . cada 6 horas. Nios: 50-75 mg/kg/da cada 6 horas. Va I. V. e I. M. Adultos: 500-2000 mg cada 4-6 horas. Meningitis: 8-14 g/da cada 4 horas. Lmite: 16 g/da. Nios: 50-200 mg/kg/da cada 6 horas. Meningitis: 200-400 mg/kg/da cada 4 horas. RN: Menor de 1200 g, 0-4 semanas: 50 mg/kg cada 12 horas. 1200-2000 g: 0-7 das: 50 mg/kg cada 12 horas. Mayor 7 das: 50 mg/kg cada 8 horas. Mayor 2000 g, 0-7 das: 50 mg/kg cada 8 horas. Mayor 7 das: 50 mg/kg cada 6 horas. Administrar lentamente: 3-5 minutos para dosis de 125-500 mg/mL; 10-15 minutos para dosis de 1-2 g. Ms rpido puede ocasionar crisis convulsivas. Para uso I. V por infusin continua se debe administrar a . concentraciones que no superen los 30 mg/mL. Conservacin. Proteger de la humedad. A temperatura menor de 30 C.

1.1.5 Amoxicilina

Farmacodinamia. Antibitico beta-lactmico con accin bactericida, del grupo de las aminopenicilinas. Acta bloqueando la reparacin y sntesis de la pared bacteriana, unindose a las protenas que ligan penicilinas (PBP) localizadas en las membranas citoplasmticas bacterianas. Farmacocintica. Es bien absorbida por va oral, biodisponibilidad del 89%, se puede administrar en ayunas o con las comidas incluyendo leche, frmulas y jugo de frutas. Alcanza la concentracin mxima plasmtica en 1 y 2 horas y en 4 horas para la va I. V Distribucin: amplia por la mayora de los . tejidos y lquidos corporales incluyendo fluido peritoneal, lquido pleural, odo medio, orina (altas concentraciones), mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, tejidos reproductivos femeninos, bilis y secreciones bronquiales. La penetracin es escasa a travs de las meninges normales. La inflamacin aumenta la cantidad que atraviesa la barrera hematoenceflica. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 15-25%. Se metaboliza en hgado un 10% de la dosis administrada. Vida media: 1 a 2 horas. En neo-

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1.1 BETALACTMICOS

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1.1.6 Amoxicilina + Clavulnico, cido

Farmacodinamia. Amoxicilina: ver 1.1.5. Acido clavulnico: penetra en la pared celular bacteriana, acta como un inhibidor tipo suicida de una amplia variedad de betalactamasas bacterianas mediadas por plsmidos y de algunas mediadas por cromosomas. Posee una mnima accin antibacteriana por s mismo. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, biodisponibilidad del 60 al 80%, se pueden administrar en ayunas o con las comidas. Si bien la absorcin del cido clavulnico es mayor con las comidas, alcanza la concentracin plasmtica mxima en 1 a 2 horas. Se distribuye ampliamente por la mayora de los tejidos y lquidos del organismo incluyendo lquido peritoneal y pleural, orina (altas concentraciones), odo medio, bilis, mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, mucosa bronquial y rganos reproductores femeninos. Difunde muy poco a travs de barrera menngea en ausencia de inflamacin. Atraviesa placenta. Unin a protenas: amoxicilina, 17-20%, cido clavulnico: 22-30%. Biotransformacin: el cido clavulnico se metaboliza extensamente en hgado. Vida media: amoxicilina 1,3 horas. cido clavulnico, 1 hora. En disfuncin renal severa: amoxicilina: 12 horas. cido clavulnico: 3 horas. Se elimina por va renal en forma inalterada el 50 al 78% de la dosis administrada de amoxicilina y el 25 al 40% de la de cido clavulnico. Se elimina por hemodilisis 34% y 47% de la dosis de cido clavulnico y amoxicilina, respectivamente. Debido al clavulnico, la amoxicilina queda protegida de la degradacin enzimtica de algunas especies bacterianas, especialmente Gram (-), aumentando su espectro de accin. Indicaciones. Infecciones debidas a cepas productoras de beta-lactamasas (donde amoxicilina sola no sea apropiada), incluyendo infecciones del tractor respiratorio, genitourinarias y abdominales, celulitis, mordeduras de animales, infecciones dentales severas con celulitis. Precauciones. Mononucleosis (riesgo de desarrollar exantema). Leucemia o sarcoma (riesgo de desarrollar exantema). Disfuncin heptica o disfuncin renal. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional, colitis asociada a antibiticos. Hipersensibilidad a cefalosporinas. Ancianos: ajuste de dosis de acuerdo a funcin renal.

F. R. F.: B. Lactancia: permitida. En neonatos puede producirse un aumento de la vida media. Advertencias especiales. Ver 1.1.1 Contraindicaciones. Alergia a la penicilina, amoxicilina o cido clavulnico. Antecedentes de ictericia colesttica o disfuncin heptica inducida por amoxicilina/clavulnico. Efectos adversos. Ms frecuentes: diarrea, nuseas, vmitos, dispepsia, epigastralgia, eosinofilia, enfermedad del suero, exantema y prurito. Menos frecuentes: trombocitosis, candidiasis, aumento de transaminasas, leucopenia, trombocitopenia y anemia. Raramente: colitis pseudomembranosa, hipersensibilidad, colestasis, disfuncin heptica, aumento de uremia y creatinina. Interacciones. Ver Amoxicilina.1.1.4. Posologa y dosificacin. V. O. Adultos: 500/125 mg cada 8 hs. (relacin amoxi-clavulnico 4:1). 875/125 mg cada 8-12 hs. (relacin amoxi-clavulnico 7:1). Lmite: Amoxicilina: 12 g/da. cido clavulnico: 1,2 g/da. Nios: 20-40 mg/kg/da cada 8 hs. (en cantidad de amoxicilina), 45 mg/kg/da cada 12 hs. (amoxi-clavulnico 7:1). Dosis en insuficiencia renal, mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Dosis de 250-500 mg de amoxicilina Clcr >30: cada 8 hs. Clcr 10-30: cada 12 hs. Clcr < 10: cada 24 hs. (reducir la dosis de cido clavulnico al 50-75% de la dosis habitual).

1.1.7 Amoxicilina + Sulbactam


Farmacodinamia. Amoxicilina: ver 1.1.5. Sulbactam: Penetra en la pared celular bacteriana, acta como un inhibidor tipo suicida de una amplia variedad de betalactamasas bacterianas mediadas por plsmidos y de algunas mediadas por cromosomas. Posee una mnima accin antibacteriana por s mismo. Farmacocintica. Absorcin: ver Amoxicilina 1.1.5. Sulbactam: incompleta. Se pueden administrar en ayunas o con las comidas, alcanzando la concentracin plasmtica mxima entre 1 y 2 hs. Se distribuye ampliamente por la mayora de los tejidos y lquidos del organismo incluyendo lquido peritoneal y pleural, orina (altas concentraciones), odo medio, bilis, mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, mucosa bronquial y rganos reproductores femeninos. Difunde muy poco a travs de barrera menngea en ausencia de inflamacin. Atraviesa placenta. Unin a protenas: ampicilina: 17-20%, sulbactam: 38%. Biotransformacin: se

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS

metabolizan en hgado, sulbactam menos del 25% y amoxicilina el 10% de la dosis administrada. Vida media: amoxicilina, 1.3 hs., sulbactam, 1 hora. En disfuncin renal severa, amoxicilina: 12 hs. Sulbactam: 9 hs. Eliminacin: por va renal en forma inalterada amoxicilina: 50-78%, sulbactam: 75-85%. Por bilis sulbactam: 1%. Ambos se eliminan por hemodilisis. Indicaciones. Debido a la presencia del sulbactam, la amoxicilina queda protegida de la degradacin enzimtica de algunas especies bacterianas, especialmente Gram (-), incluyendo Bacteroides fragilis y otros Bacteroides spp., Haemophilus ducreyi, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria go norrhoeae y algunas Enterobacteriaceae, as como tambin aquellas producidas por estafilococos. Precauciones. Mononucleosis: riesgo de desarrollar exantema. Disfuncin renal: ajustar la dosis. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional, colitis asociada a antibiticos. Hipersensibilidad a cefalosporinas. Ancianos: ajuste de dosis de acuerdo con funcin renal. F. R. F.: B. Lactancia: permitida. Nios: uso aceptado. Contraindicaciones. Alergia a la penicilina, amoxicilina o sulbactam. Efectos adversos. Nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, epigastralgia, eosinofilia, enfermedad del suero, exantema y prurito. Menos frecuentes: candidiasis, aumento de transaminasas, leucopenia, disfuncin plaquetaria y anemia. Raramente: colitis pseudomembranosa, hipersensibilidad, nefritis intersticial, aumento de uremia y creatinina. Advertencias especiales: el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente si el paciente experimenta algn episodio de diarrea intensa, acompaada de nuseas, vmitos, fiebre y/o calambres abdominales. Tambin deber suspenderse el tratamiento, en caso de hematuria, reaccin anafilctica, erupciones exantemticas extensas y crisis convulsivas. Interacciones. Ver Ampicilina 1.1.4. Posologa y dosificacin. V. O. Adultos: comprimidos: 250/250mg 500/500 mg cada 8 hs. 500/500 mg cada 12 hs. Lmite: 1750 mg/da (de amoxicilina). Nios: 25-50 mg/kg/da (de amoxicilina) cada 812hs. Lmite: 1.600 mg/da (de amoxicilina). Va I. M. I. V. Adultos: 1,5 g de la asociacin cada 8 hs. Nios: 60-75 mg/kg/da de la asociacin (40-50 mg/kg/da de amoxicilina y 20-25 mg/kg/da de sulbactam) cada 8-12 horas.

1.1.8 Ampicilina + Sulbactam


Farmacodinamia. Ampicilina: ver 1.1.4. Sulbactam:
penetra en la pared celular bacteriana, acta como un inhibidor tipo suicida de una amplia variedad de betalactamasas bacterianas mediadas por plsmidos y de algunas mediadas por cromosomas. Posee una mnima accin antibacteriana por s mismo. Farmacocintica. Durante la absorcin es hidrolizada a ampicilina y sulbactam en igual cantidad de molculas, biodisponibilidad del 80%. Se debe administrar en ayunas (1/2 h antes o 2 hs. despus de la ingesta); alcanzando la concentracin plasmtica mxima en 1,5 hs. Se distribuye ampliamente por la mayora de los tejidos y lquidos del organismo incluyendo lquido peritoneal y pleural, orina (altas concentraciones), odo medio, bilis, mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, mucosa bronquial y rganos reproductores femeninos. Difunde muy poco a travs de barrera menngea en ausencia de inflamacin. Atraviesa placenta. Unin a protenas. Ampicilina: 20-28%, sulbactam: 38%. Se metabolizan en hgado, sulbactam menos del 25% y ampicilina un 10% de la dosis administrada. Vida media: ampicilina, 1 hora, sulbactam, 1 hora. En neonatos, ampicilina: 2-9,4 hs., sulbactam: 7,9 hs. En disfuncin renal severa: ampicilina: 9-19 hs., sulbactam: 9 hs. En cirrosis: 1,9 hs. Eliminacin por va renal en forma inalterada 7585% de la dosis administrada de ambos. Por va biliar menos del 1%. Se elimina por hemodilisis 38 % de la dosis de ampicilina. Indicaciones. Debido a la presencia del sulbactam, la ampicilina queda protegida de la degradacin enzimtica de algunas especies bacterianas, especialmente Gram (-), incluyendo Bacteroides fragilis y otros Bacteroides spp., Haemophilus ducreyi, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria go norrhoeae, y algunas Enterobacteriaceae, as como tambin aquellas producidas por Staphilococci. Precauciones. Mononucleosis (riesgo de desarrollar exantema). Leucemia o sarcoma (riesgo de desarrollar exantema). Disfuncin heptica o disfuncin renal. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional y colitis asociada a antibiticos. Hipersensibilidad a cefalosporinas. Ancianos: ajuste de dosis de acuerdo a funcin renal. F. R. F.: B. Lactancia. Neonatos: puede aumentar la vida media. Su eficacia y seguridad en menores de 1 ao no

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1.1 BETALACTMICOS han sido establecidas.

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Advertencias especiales. Ver 1.1.1. Contraindicaciones. Alergia a la penicilina. Efectos adversos. Ms frecuentes: diarrea y rash.
Menos frecuentes: discrasias sanguneas, cefaleas, fatiga, nuseas, vmitos, flatulencia, alteracin del gusto, disuria, retencin urinaria, hipersensibilidad, aumento de transaminasas, anemia, plaquetopenia, eosinofilia, candidiasis, edemas y escalofros. Raramente: colitis pseudomembranosa e hipersensibilidad. Interacciones. Ver Ampicilina 1.1.4. Posologa y dosificacin. V O. Adultos: 750-1500 . mg/da cada 12 hs. Lmite: 1500 mg/da (sultamicilina). Nios: 50 mg/kg/da (de sultamicilina) cada 8-12hs. Lmite: 1500 mg/da (sultamicilina). Va I. M. - I. V Adultos: 1,5-3g cada 6 hs. Lmite: . 4 g/da (sulbactam). Nios: 100-300 mg/kg/da cada 6-8 hs. (sultamicilina). Dosis en insuficiencia renal. Mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Clcr > 30: 1,5-3g cada 6-8 hs. Clcr 15-29: 1,53g cada 12 hs. Clcr < 5-14: 1,5-3g cada 24 hs. Conservacin. A temperatura menor de 30 C.

1.1.9 Piperacilina

Farmacodinamia. Antibitico beta-lactmico con accin bactericida, del grupo de las acilureidopenicilinas. Bloque la reparacin y sntesis de la pared bacteriana, unindose a las protenas que ligan penicilinas (PBP) localizadas en las membranas citoplasmticas bacterianas. Farmacocintica. No se absorbe por va oral; alcanzando la concentracin mxima plasmtica a los 30 minutos luego de una inyeccin I. V. Se distribuye ampliamente por la mayora de los tejidos y lquidos del organismo incluyendo lquido peritoneal y pleural, orina (altas concentraciones), odo medio, bilis, mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, mucosa bronquial y rganos reproductores femeninos. Difunde muy poco a travs de barrera menngea en ausencia de inflamacin. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 16-30%. Biotransformacin: se metaboliza parcialmente en hgado. Vida media: 0,6 a 1,2 hs. En disfuncin renal se prolonga 1,4 a 2,8 hs. Eliminacin: por va renal 60-90% en forma inalterada. Se elimina 50% por hemodilisis y por dilisis peritoneal. Indicaciones. Infecciones por Pseudomona aerugi nosa, profilaxis quirrgica. Precauciones. Anormalidades de la coagulacin. Es-

tricto control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional, colitis asociada a antibiticos, alteraciones metablicas hidroelectrolticas, convulsiones, hipersensibilidad a cefalosporinas. Pueden presentarse infecciones agregadas, as como producir ictericia colesttica en pacientes predispuestos. En insuficiencia renal reducir dosis. Ancianos: existe mayor riesgo de neurotoxicidad cuando se administran dosis muy elevadas. F. R. F.: B. Lactancia: permitida. En neonatos puede producirse un aumento de la vida media. Advertencias especiales: ver 1.1.1. Contraindicaciones. Alergia a la penicilina. Efectos adversos. Ms frecuentes: eosinofilia, nuseas, vmitos, diarrea, dolor en punto de inyeccin, flebitis, tromboflebitis, cefaleas, mareos, prurito y exantema. Menos frecuentes: hematuria, edema facial, edema maleolar, fatiga, aumento del tiempo de protrombina, hemorragias, eosinofilia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, disfuncin plaquetaria, anemia hemoltica, ictericia colesttica, reacciones alrgicas (rash cutneo, urticaria, enfermedad del suero y reaccin de Jarisch-Herxheimer), hipokalemia, aumento de transaminasas y bilirrubina. Raramente: colitis pseudomembranosa, reaccin anafilctica, nefritis intersticial y crisis convulsivas (con dosis parenterales elevadas especialmente en pacientes urmicos). Interacciones. Prolonga la accin de relajantes musculares competitivos como vecuronio. Posologa y dosificacin. Va I. V. e I. M. Adultos: 34 g cada 4-6 horas. Lmite: 24 g/da. 2g/dosis (I. M.) Nios: 200-300 mg/kg/da cada 4-6 horas. R.N.: menor de 1200 g 0-4 semanas 75 mg/kg cada 12 horas. 1200 g-2000 g 0-7 das 75 mg/kg cada 12 horas. Mayor 7 das 75 mg/kg c / 8 horas. Mayor 2000 g 0-7 das 75 mg/kg cada 12 horas. Dosis en insuficiencia renal. Mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: 3 g cada 46 horas. Clcr 10-50: 4 g cada 8 horas. Clcr < 10: 4 g cada 12 horas. No superar los 2 gramos por cada lugar de administracin. Administrar en un perodo de 20 a 30 minutos.

1.1.10 Piperacilina + Tazobactam


Farmacodinamia. Piperacilina: ver 1.1.9. Tazobactam: Penetra en la pared celular bacteriana, acta como un inhibidor tipo suicida de una amplia variedad de betalactamasas bacterianas mediadas

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS nia, leucopenia, trombocitopenia, disfuncin plaquetaria, anemia hemoltica, ictericia, colesttica, reacciones alrgicas (rash cutneo, urticaria, enfermedad del suero y reaccin de Jarisch-Herxheimer), hipokalemia y aumento de bilirrubina. Raramente: colitis pseudomembranosa, reaccin anafilctica, nefritis intersticial y crisis convulsivas (con dosis parenterales elevadas especialmente en pacientes urmicos). Interacciones. Prolonga la accin de relajantes musculares competitivos como vecuronio. Posologa y dosificacin. Adultos: 12/1,5 g piperacilina/tazobactam, cada 6 horas, en infusin de 30 minutos o ms. Nios: no recomendada en menores de 12 aos. 100-300 mg/kg/dosis cada 4-6 horas. Dosis en insuficiencia renal. Mtodo de ajuste: disminucin de dosis y prolongacin del intervalo. Clcr > 50: 3,375 g cada 6 horas. Clcr 10-50: 2,25 g cada 6 horas. Clcr < 10: 2,25 g cada 8 horas.

por plsmidos y de algunas mediadas por cromosomas. Posee una mnima accin antibacteriana por s mismo. Farmacocintica. No se absorbe por va oral. Por infusin alcanza la concentracin mxima al final de la misma. Se distribuye ampliamente por la mayora de los tejidos y lquidos del organismo incluyendo lquido peritoneal y pleural, orina (altas concentraciones), odo medio, bilis, mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, mucosa bronquial y rganos reproductores femeninos. Difunde muy poco a travs de barrera menngea en ausencia de inflamacin. Atraviesa placenta. Unin a protenas. Piperacilina: 16-30%. Tazobactam: 30%. Biotransformacin: ambos se metabolizan parcialmente a metabolitos con escasa actividad o inactivos. Vida media. Piperacilina: 0,6 a 1,2 horas. En disfuncin renal: 1,4 a 2,8 horas. Tazobactam: 0,7 a 1,2 horas. En disfuncin renal: 2,8 a 4,8 horas. Eliminacin por va renal en forma inalterada piperacilina: 68%, tazobactam: 80%. Por va biliar menos del 2%. Se elimina 30-40% por hemodilisis y 6-21% por dilisis peritoneal. Indicaciones. Debido a la presencia del tazobactam, la piperacilina queda protegida de la degradacin enzimtica de algunas especies bacterianas, especialmente Gram (-), aumentando su espectro de accin. Precauciones. Anormalidades de la coagulacin. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional, colitis asociada a antibiticos, alteraciones metablicas hidroelectrolticas, convulsiones e hipersensibilidad a cefalosporinas. Pueden presentarse infecciones agregadas y producir ictericia colesttica en pacientes predispuestos. En pacientes con insuficiencia renal se debe reducir dosis. Ancianos: existe mayor riesgo de neurotoxicidad con dosis muy elevadas. F. R. F.: B. Lactancia: permitida. Nios: la seguridad y eficacia no han sido establecidos. Habra aumento de la vida media en menores de 6 meses. Advertencias especiales: ver 1.1.1. Contraindicaciones. Alergia a la penicilina, beta-lactmicos. Efectos adversos. Ms frecuentes: eosinofilia, nuseas, vmitos, diarrea, dolor en punto de inyeccin, flebitis, tromboflebitis, cefaleas, insomnio, mareos, prurito, exantema y aumento de transaminasas. Menos frecuentes: hematuria, edema facial, edema maleolar, fatiga, aumento del tiempo de protrombina, hemorragias, eosinofilia, neutrope-

1.2 Cefalosporinas de primera generacin


Consideraciones generales a todas las generaciones.
Las cefalosporinas han sido clasificadas por generacin en base a su espectro de actividad antibacteriana. La primera generacin incluye: cefadroxilo, cefazolina, cefalexina y cefalotina. La segunda generacin incluye: cefaclor, cefoxitina y cefuroxima. La tercera generacin incluye: cefixima, cefoperazona, cefotaxima, ceftibuten, ceftazidima, ceftizoxima y ceftriaxona. La cuarta generacin incluye: cefepime. Las de primera generacin poseen el mayor grado de actividad comparadas con las otras sobre la mayora de las bacterias Gram (+), incluyendo los estafilococos productores de beta-lactamasas y la mayora de los estreptococos, las excepciones incluyen estafilococos meticilino-resistentes y neumococos penicilino-resistentes. Ninguna cefalosporina es efectiva sobre infecciones por Enterococcus faecalis, Ente rococcus faecium o Listeria monocytogenes. La cobertura sobre bacterias Gram(-) es generalmente limitada a E. coli, Klebsiella pneumoniae y Pro teus mirabilis. A diferencia del Cefaclor, tanto la cefalotina como el Cefadroxilo son muy poco activos sobre Haemophilus influenzae. Tanto la cefalotina como la cefazolina poseen similar espectro de actividad in vitro. Aunque la cefazolina es ms activa sobre E. Coli y Klebsiella, es ms susceptible a las penicilasas estafilocccicas que la cefalotina. La cefalexina y el cefadroxilo tienen actividad

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1.2 CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN similar in vitro y estn disponibles nicamente por va oral. Las de primera generacin se utilizan en el tratamiento de la endocarditis bacteriana, infecciones seas y articulares, otitis media, neumona, septicemia, infecciones de piel y tejidos blandos, incluyendo quemaduras e infecciones del tracto urinario causadas por organismos susceptibles. No son efectivas para tratar la meningitis. Estas constituyen posibles alternativas a las penicilinas para infecciones por estafilococos y estreptococos no enterococos, incluyendo neumonas, infecciones seas y articulares y endocarditis. La cefazolina es de eleccin para profilaxis quirrgica debido a su vida media mayor. Dado que no brindan adecuada cobertura sobre bacilos Gram (-) no se recomienda su uso para infecciones hospitalarias como terapia emprica. Las de segunda generacin tienen mayor actividad con respecto a las de primera sobre E. coli, Klebsiella y Proteus mirabilis, adems tienen mayor actividad in vitro sobre un mayor nmero de bacterias Gram (-), incluyendo H. influen zae, Proteus indol (+), Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis y gonorrhoeae y algunas especies de Serratia y Enterobacter; stas ltimas pueden inducir beta-lactamasas que inactivan la droga luego de un perodo de exposicin a la cefalosporina produciendo una resistencia que se puede expresar tardamente; esta resistencia puede no ser detectable por las tcnicas de sensibilidad por disco. Las de segunda generacin tienen actividad variable o ligeramente menor sobre cocos Gram (+) y ninguna tiene accin sobre Acinetobacter ni sobre Pseudomonas aeruginosa. El cefaclor y la cefalexina tienen actividad comparable in vitro sobre la mayora de los cocos Gram (+) aunque el cefaclor tiene mejor actividad comparada con la cefalexina sobre H. influenzae, E. coli, M. catarr halis y Proteus mirabilis. Las cefalosporinas de segunda generacin son utilizadas en el tratamiento de las infecciones seas y articulares: neumona, septicemia, infecciones de piel y tejidos blandos incluyendo quemaduras e infecciones del tracto urinario causadas por organismos susceptibles. La cefuroxima es comnmente utilizado para el tratamiento de neumonas adquiridas en la comunidad, debido a su actividad sobre neumococo, estafilococo y H. influenzae. Ha sido utilizado para tratar meningitis causada por S. pneumoniae, H. influen zae (incluyendo las especies ampicilino-resistentes) y N. meningitidis, aunque las cefalosporinas de tercera generacin penetran mejor en el lquido c-

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falo-raqudeo (LCR). Adems, se ha registrado esterilizacin demorada de LCR. en nios con meningitis bacteriana tratados con cefuroxima. Debido a la buena actividad del cefaclor sobre algunas especies de H. influenzae, se utiliza para el tratamiento de otitis media amoxicilino-resistente y sinusitis. La cefoxitina es la cefalosporina con mayor actividad sobre anaerobios, particularmente sobre el grupo de Bacteroides fragilis. La cefoxitina es la ms estable en presencia de beta-lactamasas producidas por el grupo B. fragi lis. Muchas de las cefalosporinas de segunda y tercera generacin con actividad sobre organismos anaerobios no son efectivas frente a las especies resistentes del grupo B. fragilis. La cefoxitina se usa principalmente en el tratamiento de infecciones bacterianas mixtas aerbicas-anaerbicas, incluyendo neumona por aspiracin, infecciones de pie diabtico, infecciones intraabdominales e infecciones femeninas plvicas. Adems, son utilizadas como profilaxis de infecciones perioperatorias que podran resultar de cirugas colorrectales y apendicectomas, y en el tratamiento de gonorrea penicilino-resistente. La mayora de las cefalosporinas de tercera generacin tienen un alto grado de estabilidad en presencia de beta-lactamasas (penicilinasas y cefalosporinasas), por lo tanto poseen excelente actividad sobre un amplio espectro de bacterias Gram (-), incluyendo especies productoras de penicilinasas de N. Gonorrhoeae y la mayora de Enterobacteriaceae (Citrobacter, E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Morganella, Proteus, Providencia, y especies de Serratia). Sin embargo, las cefalosporinas de tercera generacin son en general susceptibles a hidrlisis por beta-lactamasas transmitidas cromosmicamente. Cefoperazona tiende a tener una actividad ligeramente menor frente a Enterobacteriaceae que las otras cefalosporinas de tercera generacin debido a su mayor susceptibilidad a beta-lactamasas transmitidas por plsmidos, (por ejemplo TEM-1, TEM-2). Especies de P aeruginosa, Serratia, y especies de En . terobacter podran desarrollar resistencia a cefalosporinas, luego de un perodo de exposicin debido a induccin de betalactamasas. Las cefalosporinas de tercera generacin no son en general tan activas frente a cocos Gram (+), como las de primera y segunda generacin. Cefotaxima, ceftizoxima y ceftriaxona tienen actividad similar in vitro. La cefixima, una de las tres cefalosporinas de tercera generacin orales, es la ms activa de todas las

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS

cefalosporinas orales frente a Streptococcus pyo genes, S. Pneumoniae, y a todos los bacilos Gram (-), incluyendo especies productoras de beta-lactamasas de H. influenzae, M. catarrhalis y N. go norrhoeae. El cefixime tiene poca actividad sobre estafilococos. El ceftibuten es la cefalosporina de tercera generacin oral ms resistente a beta-lactamasas. Posee un amplio espectro de actividad in vitro sobre (muchos) microorganismos Gram (-) y sobre algunos Gram (+), incluyendo H. influenzae, M. catarrhalis, S. pneumoniae, y S. pyogenes. La ceftazidima es la cefalosporina de tercera generacin con mayor actividad sobre P aeruginosa. La . cefoperazona es menos efectiva que la ceftazidima pero ms efectiva que la cefotaxima sobre P eru . ginosa. Las otras cefalosporinas de tercera generacin tienden a tener actividad variable frente a este patgeno. La cefixima no tiene actividad sobre Pseudomonas. La cefoperazona alcanza concentraciones biliares ms elevadas que las otras cefalosporinas de tercera generacin pero tiene escasa penetracin a LCR. Las cefalosporinas de tercera generacin y los aminoglucsidos (amikacina y gentamicina) son sinrgicos in vitro frente a ciertas especies de P aeruginosa susceptibles y resis. tentes a Serratia marcescens y a otras Enterobacteriaceae, incluyendo Enterobacter cloacae, E. coli, K. pneumoniae y P Mirabilis. Las . cefalosporinas de tercera generacin son utilizadas en el tratamiento de infecciones bacterianas Gram (-) serias, incluyendo infecciones seas y articulares, infecciones plvicas femeninas, infecciones intraabdominales, neumona Gram (-), septicemia, infecciones de piel y tejidos blandos, incluyendo heridas por quemadura, e infecciones complicadas del tracto urinario causadas por organismos susceptibles. Cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima y ceftriaxona son usadas en el tratamiento de la meningitis tanto en nios como en adultos. Una nica dosis de cefotaxima, ceftizoxima y ceftriaxona ha sido efectiva en el tratamiento de la gonorrea no complicada; para tratar la otitis media aguda se utiliza una nica dosis de ceftriaxona.

Farmacocintica. Absorcin: va parenteral, tiene


buena biodisponibilidad, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 0,5 horas. V. O. y entre las 0,25-0,5 horas para la va I. V. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. No se difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 70%. Se metaboliza en hgado un 30% de la dosis administrada a desacetilcefalotina, que conserva la cuarta parte de la actividad antibitica. Vida media: 0,5 a 1 h. En neonatos menores de una semana 1,5 a 2 hs. En insuficiencia renal grave, 3 a 18 hs. Eliminacin: por va renal 60-70% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis y por dilisis peritoneal. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles; profilaxis quirrgica. Ver las generalidades del grupo. Precauciones. Antecedentes de alergia a la penicilina. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional, colitis asociada a antibiticos. En insuficiencia renal ajustar dosis. Ancianos: ajustes de acuerdo a funcin renal. F. R. F.: B. Lactancia: permitida. Nios: uso aceptado. En neonatos puede producirse un aumento de la vida media. Advertencias especiales: ver 1.1.1. Contraindicaciones. Alergia a las cefalosporinas. Efectos adversos. Los ms frecuentes son reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), diarrea, nuseas, vmitos, tromboflebitis, candidiasis oral, candidiasis vaginal, cefalea, dolor e induracin asociados con el uso intramuscular. Menos frecuentes son anemia hemoltica, trombocitopenia, aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina, disfuncin renal, enfermedad del suero y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente colitis pseudomembranosa, reaccin anafilctica. Interacciones. Prueba de Coombs directa (positiviza resultado), reacciones de reduccin de cobre para glucosuria (falsos positivos), aminoglucsidos y diurticos de asa: potencian nefrotoxicidad, probenecid: inhibe la excrecin renal de cefalotina, con antibacterianos bacteriostticos: antagonismo. Posologa y dosificacin. Va I. V. e I. M. Adultos: 500 a 2000 mg cada 4-6 hs. Lmite: 12 g/da. Nios: 80-160 mg/kg/da cada 4-6 hs.

1.2.1 Cefalotina

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana.

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1.2 CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN RN. I. V : . Menor de 1200 g

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20 mg/kg cada 12 hs. 1200 g-2000 g 0-7 das 20 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 20 mg/kg cada 8 hs. Mayor 2000 g 0-7 das 20 mg/kg cada 8 hs. Mayor 7 das 20 mg/kg cada 6 hs. Dosis en insuficiencia renal. Mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: cada 6 hs. Clcr 10-50: cada 8 hs. Clcr < 10: cada 12 hs. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

0-4 semanas

1.2.2 Cefazolina
Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Absorcin: va parenteral, tiene buena biodisponibilidad I. M. 90%, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 1 hs. V. O. y por va I. V al final de la infusin. Se distribuye . ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. No difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 85%. En pacientes cirrticos 72%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 1,4 a 2 hs. En neonatos menores de una semana 4,5 a 5 hs. En insuficiencia renal grave 40 a 70 hs. Eliminacin: por va renal 60-90% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis y por dilisis peritoneal. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles; profilaxis quirrgica. Ver las generalidades del grupo. Precauciones. Ver 1.2.1. Dosis mxima en mayores de 75 aos: 500 mg cada 8 hs., an con funcin renal normal. Contraindicaciones. Interacciones. Ver 1.2.1 Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), diarrea, nuseas, vmitos, anorexia, dolor abdominal, candidiasis oral, candidiasis vaginal y cefalea. Me-

nos frecuentes anemia hemoltica, trombocitopenia, tromboflebitis, aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina, disfuncin renal, enfermedad del suero, convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal), dolor, eritema e induracin (asociados con el uso intramuscular). Raramente colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Posologa y dosificacin. Va I. V. e I. M. Adultos: 500 mg-1 g cada 12 hs. En infecciones graves 500 mg a 1 g cada 6-8 hs. Lmite: 6 g/da (hasta 12 g/da). Mayores de 75 aos: 500 mg cada 8 hs., an con funcin renal normal. Nios: 25-100 mg/kg/da cada 6-8 hs. Lmite: 100 mg/kg/da. R.N. I. V : . Menor de 1200 g 0-4 semanas 20 mg/kg cada 12 hs. 1200 g-2000 g 0-7 das 20 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 20 mg/kg cada 12 hs. Mayor de 2000 g 0-7 das 20 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 20 mg/kg cada 8 hs. Dosis en insuficiencia renal. Mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: cada 8 hs. Clcr 10-50: cada 12 hs. Clcr < 10: cada 24 a 48 hs. Conservacin. Proteger de la humedad.

1.2.3 Cefalexina

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Se absorbe bien por V. O. an en presencia de alimentos, biodisponibilidad del 95%, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 1 h. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal. Hueso y vescula. No difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 15%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 0,9 a 1,5 hs. En insuficiencia renal grave, 20 a 40 hs. Eliminacin: por va renal 93% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis y por dilisis peritoneal. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positi-

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS des del grupo.

vas y Gram negativas sensibles. Ver las generalidades del grupo. Precauciones. Contraindicaciones. Ver 1.2.1. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), diarrea, nuseas, vmitos, dolor abdominal, candidiasis oral y candidiasis vaginal. Menos frecuentes cefalea, diplopa, anemia hemoltica, aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina, disfuncin renal, enfermedad del suero y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Interacciones. Disminuye la eficacia anticonceptivos orales que contienen estrgenos. Ver 1.2.1. Posologa y dosificacin. V. O. Adultos: 250-500 mg cada 6 hs. (hasta 1 g cada 6 hs.). Lmite: 4 g/da. Nios (mayores de 1 mes): 25-50 mg/kg/da cada 6 hs. (hasta 100 mg/kg/da). Lmite: 4 g/da. Para faringitis o infecciones de piel y tejidos blandos la dosis diaria puede administrarse cada 12 hs. Dosis en insuficiencia renal: Mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: cada 8 hs. Clcr 10-50: cada 12 hs. Clcr < 10: cada 12 hs. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad, preferentemente a menos de 30 C.

Precauciones. Contraindicaciones. Ver 1.1.1. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), diarrea, nuseas, vmitos y dolor abdominal. Menos frecuentes trombocitopenia, aumento del tiempo de protrombina, anemia hemoltica, neutropenia transitoria, aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina, disfuncin renal, candidiasis vaginal, candidiasis oral, enfermedad del suero y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente colitis pseudomembranosa, necrlisis epidrmica txica, reaccin anafilctica. Interacciones. Ver 1.2.3. Posologa y dosificacin. V. O. Adultos: 500-1000 mg cada 12 hs. Lmite: 4 g/da. Nios: 30 mg/kg/da cada 12 hs. Lmite: 2 g/da. Para faringitis, infecciones urinarias no complicadas o infecciones de piel y tejidos blandos, la dosis diaria puede administrarse cada 24 hs. Dosis en insuficiencia renal. Mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: cada 12 hs. Clcr 10-50: cada 12-24 hs. Clcr < 10: cada 36 hs. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad, preferentemente a menos de y 30 C.

1.2.4 Cefadroxilo
Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, an en presencia de alimentos; biodisponibilidad del 95%, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 1,5 a 2 hs. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. No se difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 1520%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 1,5 hs. En insuficiencia renal grave, 20 a 25 hs. Eliminacin: por va renal en un 93% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis y por dilisis peritoneal. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles. Ver las generalida-

1.3 Cefalosporinas de segunda generacin


1.3.1 Cefaclor
s

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, biodisponibilidad del 95%, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 0,5 a 1 h para la forma comn y 2,5 a 2,7 hs. para la forma de liberacin controlada. Administrar en ayunas, la forma de liberacin prolongada se debe ingerir con las comidas. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. Difunde escasamente a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 25%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 0,6 a 0,9 hs. En insuficiencia renal grave, 2,3 a 2,8

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1.3 CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN hs. Eliminacin: por va renal 60 a 85% en forma inalterada. Se elimina por dilisis peritoneal y moderadamente por hemodilisis. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles; profilaxis quirrgica. Ver las generalidades del grupo. Precauciones. Contraindicaciones. Ver 1.2.1 Nios: uso aceptado en mayores de 1 mes. Efectos adversos. Interacciones. Ver 1.2.4 Posologa y dosificacin. V. O. Adultos: 250-500 mg cada 8 hs. Liberacin controlada: 375-750 mg cada 12 hs. Lmite: 2 g/da. Nios: 20-40 mg/kg/da cada 8-12 hs. Lmite: 1 g/da. Dosis en insuficiencia renal: reduccin de la dosis (% de la dosis habitual con funcin renal normal). Clcr > 50: 100%. Clcr 10-50: 50-100%. Clcr < 10: 50%. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto.

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1.3.2 Cefoxitina

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Absorcin: va parenteral, tiene buena biodisponibilidad, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 0,5 hs. VO., y al final . de la infusin para la va I.V Se distribuye amplia. mente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. No se difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 70-80%. Biotransformacin: se metaboliza en hgado menos del 2% de la dosis administrada a metabolito inactivo. Vida media: 0,7 a 1,1 hs. En neonatos menores de una semana 5,6 hs.; de 7 das a 1 mes, 2,5 hs.; de 1 a 3 meses 1,7 hs. En insuficiencia renal grave 13 a 20 hs. Eliminacin: por va renal 85% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles; profilaxis quirrgica; ms activa contra bacterias Gram negativas. Ver las generalidades del grupo. Precauciones. Antecedentes de alergia a la penicilina. Ver 1.1.1. Contraindicaciones. Alergia a las cefalosporinas. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgi-

cas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), diarrea, nuseas, vmitos, tromboflebitis (intravenoso), aumento del riesgo de sangrado, aumento de transaminasas dolor e induracin asociados con el uso intramuscular. Menos frecuentes anemia hemoltica, trombocitopenia, disfuncin renal, enfermedad del suero, cefalea y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente, colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Interacciones. Ver 1.3.3. Posologa y dosificacin. Va I. V. e I. M. En infecciones graves 2 g cada 4 hs. 3 g cada 6 hs. Adultos: 1-2 g cada 6-8 hs. Lmite: 12 g/da, mayores de 75 aos 2 g cada 8 hs. Nios 1 a 3 meses: 60 a 160 mg/kg/da cada 6-8 hs. Mayores de 3 meses: 80160 mg/kg/da cada 4-6 hs. Lmite: 12 g/da. RN: I. V. Mayor 2000 g; 0-7 das; 20 mg/kg cada 12 hs. Dosis en insuficiencia renal. Mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: cada 8 hs. Clcr. 10-50: cada 12 hs. Clcr < 10: cada 24-48 hs. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad a menos de 30 C.

1.3.3 Cefuroxima

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Absorcin: V.O. biodisponibilidad tabletas (axetil) 39% (en ayunas)-52% (con las comidas). Axetil cefuroxima es una prodroga rpidamente hidrolizada por estearasas no especficas en la mucosa intestinal y sangre convirtindose en cefuroxima. La suspensin debe ser administrada con las comidas. Entre 2,7 y 3,6 hs. para la suspensin oral y 2,2 horas para las tabletas. Va parenteral, tiene buena biodisponibilidad, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 0,75 hs. V.O. y por va I.V. al final de la infusin. Se distribuye ampliamente en el or ganismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. Alcanza concentraciones teraputicas en L.C.R. y humor acuoso. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 33 a 50%.. Biotransformacin: no se metaboliza. Se hidroliza de axetil cefuroxima a cefuroxima. Vida media: 1,2 a 1,9 horas. En

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS

neonatos menores de una semana aumenta de 3 a 5 veces. En insuficiencia renal grave, 3 a 17 horas. En ancianos, 1,7 a 2,3 horas. Eliminacin: por va renal 52% en forma inalterada para axetil cefuroxima y 90-95% para cefuroxima sdica. Se elimina por hemodilisis y por hemoperfusin. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles; profilaxis quirrgica; ms activa contra Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae; Enfermedad de Lyme. Ver las generalidades del grupo. Precauciones. Antecedentes de alergia a la penicilina. Ver 1.1.1. Contraindicaciones. Alergia a las cefalosporinas. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), diarrea, nuseas, vmitos, tromboflebitis, candidiasis oral y vaginal, cefalea, dolor e induracin asociados con el uso intramuscular. Menos frecuentes: anemia hemoltica, trombocitopenia, aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina, disfuncin renal, enfermedad del suero y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente: colitis pseudomembranosa, reaccin anafilctica. Interacciones. Ver 1.2.1. Posologa y dosificacin. Va I. V. e I. M. Adultos: 750-1500 mg cada 6-8 hs., 3 g cada 8hs (para meningitis). Nios: 50-100 mg/kg/da cada 6-8 hs. 200-240 kg/da cada 6-8 hs. (para meningitis). Lmite: 300 mg/kg/da no excediendo 3 g/dosis 9 g/da. RN: I. V. 1200 g-2000g 0-7 das 50 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 50 mg/kg cada 8 hs. Mayor 2000 g 0-7 das 50 mg/kg cada 8 hs. Mayor 7 das 50 mg/kg cada 8 hs. Dosis en insuficiencia renal: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: cada 8 hs. Clcr 10-50: cada 8-12 hs. Clcr < 10: cada 24 hs. Conservacin. En envases de cierre hermtico.

Conservacin. Cierre hermtico, proteger de la luz.

1.4 Cefalosporinas de tercera generacin


1.4.1 Cefotaxima
s

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Posee una buena biodisponibilidad (90-95%), alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 0,5 hs. para la va I.M. y 5 minutos para la va I.V Se distribuye ampliamente en el or. ganismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. Difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 30-50%. Biotransformacin: 30-50% se metaboliza en hgado a desacetil cefotaxima (metabolito activo) y a otros dos metabolitos inactivos. Vida media: 1 h. En insuficiencia renal grave, 2,6 a 3 hs. En cirrosis 2,3 hs. En neonatos <1500 grs. 4,6 hs., >1500 grs. 3,4 hs. Vida media desacetil cefotaxima: 2 hs. Eliminacin: por va renal 50 a 60% en forma inalterada, 15 a 25% como desacetil cefotaxima. Se elimina por hemodilisis en un 40%, no por dilisis peritoneal. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles; gonorrea; profilaxis quirrgica; epiglotitis y meningitis por Haemophilus influenzae; Ver las generalidades del grupo.

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones.


Ver 1.3.3

Posologa y dosificacin. Va I. V. e I. M. Adultos: 12 g cada 8 hs. En infecciones leves 1 g cada 12 hs. En infecciones severas 2 g cada 4-6 hs. Lmite: 12 g/da. Nios: 50-180 mg/kg/da cada 6 hs. Meningitis 200 mg/kg/da cada 6 hs. Lmite: 200 mg/kg/da no excediendo los 12 g/da. RN: I. V. o I. M. Menor de 1200 g 0-4 semanas 50 mg/kg cada 12 hs. 1200 g-2000 g 0-7 das 50 mg/kg cada 12 hs. mayor 7 das 50 mg/kg

1.3.4 Axetil-Cefuroxina
Ver 1.3.3.

Posologa y dosificacin. Adultos: 125 a 500 mg cada 12 hs. Nios: 20-30 mg/kg/da cada 12 hs. Lmite: 1 g/da.

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1.4 CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN cada 8 hs. 50 mg/kg cada 12 hs. mayor 7 das 50 mg/kg cada 8 hs. Dosis en insuficiencia renal: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: cada 8 hs. Clcr 10 - 50: cada 1224 hs. Clcr < 10: cada 24 hs. Administrar en un perodo de 3 a 5 minutos Conservacin. A temperatura menor de 30 C, proteger de la luz en envase de cierre perfecto. Mayor 2000 g 0-7 das

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1.4.2 Ceftriaxona

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Posee una biodisponibilidad del 100%, alcanzando la concentracin mxima plasmtica entre 2 y 3 hs. para la va I.M. y para la va I.V. al final de la infusin. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso, vescula, altas concentraciones en bilis. Difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 83-96%. Biotransformacin: mnimamente metabolizada, aparentemente en intestino luego de la excrecin biliar. Vida media: 5,8 a 8,7 hs. En insuficiencia renal grave, 12 a 24 hs. En cirrosis 9,7 hs. En neonatos de 1 a 8 das (1,78 a 4,36 kg) 19 hs., neonatos >8 das y nios 4 a 6,5 hs. Eliminacin: por va renal 33 a 67% en forma inalterada, por va biliar 3545%. No se elimina por hemodilisis ni por dilisis peritoneal. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles; profilaxis quirrgica; profilaxis de meningitis meningocccica. Ver las generalidades del grupo.

minasas y dolor e induracin en el sitio de inyeccin (I.M. e I.V.). Menos frecuentes: cefalea, mareos, pseudolitiasis (precipitacin sintomtica de ceftriaxona clcica en vescula biliar), aumento de bilirrubina, aumento del tiempo de protrombina, candidiasis vaginal, neutropenia transitoria, disfuncin renal, enfermedad del suero, convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente: colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Posologa y dosificacin. Va I.V e I.M. Adultos: 1-2 . g cada 24 hs., 0,500-1 g cada 12 hs. En infecciones leves 1 g cada 12 hs. En infecciones severas 2 g cada 4-6 hs. Lmite: 4 g/da. Nios: 50-75 mg/kg/da cada 12 24 hs. Lmite: 2 g/da. Meningitis 100 mg/kg/da cada 12 24 hs. Lmite para meningitis: 4 g/da. R.N.: I.V. o I.M. Menor de 1200 g 0-4 semanas 50 mg/kg cada 24 hs. 1200 g-2000 g 0-7 das 50 mg/kg cada 24 hs. Mayor 7 das 50 mg/kg cada 24 hs. Mayor 2000 g 0-7 das 50 mg/kg cada 24 hs. Mayor 7 das 75 mg/kg cada 24 hs. Conservacin. Proteger de la luz, cierre perfecto.

1.4.3 Ceftazidima

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Buena biodisponibilidad (91%), alcanzando la concentracin mxima plasmtica entre las 2 y 3 hs. para la va I. M. y al final de la infusin para la va I. V. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, humor acuoso (altas concentraciones), pleural y peritoneal, hueso y vescula. Difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 5 a 17%. Biotransformacin: no se metaboliza en hgado. Vida media: 1,4 a 2 hs. En insuficiencia renal grave 13 hs. En pacientes con cirrosis 2,9 a 5,4 hs. En pre-trminos 6,95 hs. En ancianos 4,5 hs. Elimina-

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones.


Ver 1.3.3. En insuficiencia renal no es necesario el ajuste de dosis. Efectos adversos. Ms frecuentes: Reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre, eosinofilia, dermatitis), diarrea, nuseas, vmitos, estomatitis, glositis, leucopenia, anemia hemoltica, trombocitosis, trombocitopenia, flebitis, aumento de transa-

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90

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS ra la va I.M. y para la va I.V. al final de la infusin. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo. As como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. Difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 30%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 1,4 a 1,7 hs. En insuficiencia renal grave, 30 hs. En neonatos, de 4,1 hs. al nacer a 2 hs. a los 15 a 30 das, en pretrmino de 5,3 hs. al nacer a 2,6 hs. a los 15 a 30 das. Eliminacin: por va renal 70-100% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis en un 50% y por dilisis peritoneal. Indicaciones. Acta sobre una amplia gama de bacterias patgenas tanto Gram (+) como Gram (-), especialmente sobre estas ltimas, fundamentalmente sobre enterobacteriaceae. Tiene un alto grado de estabilidad en presencia de betalactamasas. Escasa accin sobre anaerobios y poco activa frente a Pseudomonas. Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones. Ver 1.3.3. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), nuseas, vmitos, trombocitosis, aumento de transaminasas, dolor e induracin en el sitio de inyeccin (para las formas I.M. como I.V.). Menos frecuentes: cefalea, diarrea, anemia, leucopenia, aumento de uremia y creatinina transitorios, aumento de bilirrubina, neutropenia transitoria, trombocitopenia, flebitis, enfermedad del suero, candidiasis oral, candidiasis vaginal y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente: colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Posologa y dosificacin. Va I.V. e I.M. Adultos: 1 g cada 8-12 hs. En infecciones leves 500 mg cada 12 hs. En infecciones severas 1 g cada 8 hs. o 2 g cada 8-12 hs. Lmite: 12 g/da. En mayores de 75 aos 1,5 g. Nios: 100-200 mg/kg/da cada 6-8 hs. Lmite: 200 mg/kg/da (no debe exceder la dosis mxima de adultos). Dosis en insuficiencia renal: Mtodo de ajuste: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: cada 8-12 hs. Clcr 10-50: cada 12-24 hs. Clcr < 10: cada 24 hs. Administrar en un perodo de 3 a 5 minutos. Conservacin. Proteger de la humedad.

cin: por va renal 80 a 90% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis en un 50%, por dilisis peritoneal y por hemofiltracin. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles; profilaxis quirrgica. Ver las generalidades del grupo.

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones.


Ver 1.3.3.

Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), diarrea, nuseas, vmitos, candidiasis oral, candidiasis vaginal, aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina, trombocitosis, leucopenia, flebitis, dolor e induracin en el sitio de inyeccin (tanto para las formas I. M. como I. V.). Menos frecuentes: cefalea, vrtigo, parestesia, aumento de bilirrubina, aumento del tiempo de protrombina, anemia hemoltica, neutropenia transitoria, trombocitopenia, ictericia colesttica, disfuncin renal, enfermedad del suero y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente: colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Posologa y dosificacin. Va I.V. e I.M. Adultos: 0,500-1 g cada 8-12 hs. En infecciones severas 2 g cada 8 horas. Lmite: en ancianos mayores a 75 aos 1 g cada 24 horas. Nios: 90-150 mg/kg/da cada 8 horas. Lmite: 6 g/da. R.N.: I.V. o I.M. Menor de 1200 g 0-4 semanas 50 mg/kg cada 12 hs. 200 g-2000 g 0-7 das 50 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 50 mg/kg cada 8 hs. Mayor de 2000 g 0-7 das 50 mg/kg cada 8 hs. Mayor 7 das 50 mg/kg cada 8 hs. Dosis en insuficiencia renal: prolongacin del intervalo. Clcr > 50: cada 8-12 hs. Clcr 10 - 50: cada 24-48 hs. Clcr < 10: cada 48 hs. Conservacin. Proteger de la humedad.

1.4.4 Ceftizoxima

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Buena biodisponibilidad, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 1 h pa-

1.4.5 Cefoperazona

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1.4 CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN

91

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Buena biodisponibilidad, alcanzando la concentracin mxima plasmtica entre 1 y 2 horas para la va I.M. y al final de la infusin para la va I.V. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, biliar (altas concentraciones), pleural y peritoneal, hueso y vescula. Difunde escasamente a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 82 al 93%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 1,6 a 2,4 horas. En insuficiencia renal grave, 2,1 horas. En pacientes con cirrosis y/u obstruccin heptica 3 a 7 horas. En neonatos de bajo peso al nacer 6 a 10 horas. En neonatos de 1 mes, 4 a 6 horas. Nios mayores de 2 meses a 11 aos 2,2 horas. Eliminacin: por va renal 20 a 30% en forma inalterada, por va biliar 75%. Se elimina escasamente por hemodilisis y por dilisis peritoneal. Indicaciones. Acta sobre una amplia gama de bacterias patgenas con accin ms marcada sobre bacterias Gram (-), especialmente frente a Pseudo monas aeruginosa (menor con respecto a ceftazidima) y enterobacteriaceae (ligeramente menor actividad con respecto a las dems cefalosporinas de 3ra. generacin debido a su mayor susceptibilidad a betalactamasas codificadas por plsmidos); su efecto sobre Gram (+) y anaerobios es dbil. Tiene un alto grado de estabilidad en presencia de betalactamasas. Precauciones. Antecedentes de alergia a la penicilina. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional y colitis asociada a antibiticos. Reaccin tipo disulfiram (rubor, sudoracin, taquicardia y cefalea) ha sido descripta durante la terapia con cefoperazona cuando es ingerido alcohol dentro de las 72 hs. de la administracin. Puede causar deficiencia de vitamina K por supresin de la flora intestinal. Presentan mayor riesgo los pacientes desnutridos, con mala absorcin, en regmenes de hiperalimentacin prolongados. En pacientes con disfuncin heptica deber ajustarse la dosis. Ancianos: no es necesaria la reduccin de dosis. F.R.F.: B. Lactancia: permitida.

Advertencias especiales: ver 1.1.1.

Contraindicaciones. Alergia a las cefalosporinas. No


administrar a neonatos hiperbilirrubinmicos, especialmente a pre-trminos (riesgo de encefalopata, desplaza a la bilirrubina de su unin con la albmina). Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), diarrea, nuseas, vmitos, candidiasis oral, candidiasis vaginal, aumento de transaminasas, trombocitosis, hipoprotrombinemia, leucopenia, flebitis, dolor e induracin en el sitio de inyeccin (para las formas I. M. como I. V.). Menos frecuentes: cefalea, aumento de bilirrubina, anemia hemoltica, neutropenia transitoria, disfuncin renal, enfermedad del suero y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente: colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Interacciones. Anticoagulantes: aumenta el riesgo de sangrado por hipoprotrombinemia. Alcohol: interaccin smil disulfiram. Prueba de Coombs directa: falso positivo, lo mismo para reacciones de reduccin de cobre para glucosuria. Aminoglucsidos y diurticos de asa potencian la nefrotoxicidad. Probenecid: inhibe la excrecin renal de cefoperazona. Antibacterianos bacteriostticos: antagonismo. Posologa y dosificacin. Va I.V. e I.M. Adultos: 12 g cada 12 horas. En infecciones severas 2-4 g cada 8 horas 3-6 g cada 12 horas. Lmite: 12 g/da (hasta 16 g). Adultos con disfuncin heptica y/u obstruccin biliar 4 g/da. Adultos con disfuncin heptica y renal 2 g/da. Nios: 50200 mg/kg/da cada 6-12 horas. Lmite: 400 mg/kg/da no excediendo los 6 g/da. RN: 50 mg/kg cada 12 horas. En insuficiencia renal no es necesario el ajuste de dosis. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad, de 2 a 8 C.

1.4.6 Cefixima

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, biodisponibilidad del 40-50%, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 2 a 6 horas. En otitis media con las suspensiones se obtiene una concen-

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS Clcr 10-50: 30-80% cada 12-18 horas. Clcr < 10: 20-30% cada 24-48 horas. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

tracin mxima superior y con mayor rapidez que con las formas orales slidas. Puede administrarse en ayunas o con las comidas. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. No se difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 65-70%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 3 a 4 hs. En insuficiencia renal grave, entre 6,4 y 11,5 horas. Eliminacin: por va renal, 50% en forma inalterada y 5% por va biliar. No se elimina por dilisis peritoneal. Eliminacin no significativa por hemodilisis. Indicaciones. Infecciones por bacterias Gram positivas y Gram negativas sensibles (solamente infecciones agudas); profilaxis quirrgica. Ver las generalidades del grupo. Precauciones. Antecedentes de alergia a la penicilina. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional y colitis asociada a antibiticos. En pacientes con insuficiencia renal deber ajustarse la dosis. Ancianos: ajuste de dosis de acuerdo a funcin renal. F. R. F.: B. Lactancia: Se desconoce si se elimina por leche materna. Nios: uso aceptado en mayores de 6 meses. Advertencias especiales. Ver 1.1.1. Debido a las diferencias en la biodisponibilidad oral la suspensin y tabletas no deberan ser intercambiadas en el tratamiento de la otitis media. Contraindicaciones. Alergia a las cefalosporinas. Efectos adversos. Ms frecuentes: diarrea, nuseas, vmitos, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal, cefalea, mareos, astenia, candidiasis oral y candidiasis vaginal. Menos frecuentes: reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre, eosinofilia), trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica, neutropenia transitoria, aumento de transaminasas y fosfatasa alcalina, disfuncin renal, enfermedad del suero y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente: colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Interacciones. Ver 1.4.5. Posologa y dosificacin. V. O. Adultos: 200 mg cada 12 hs., o 400 mg cada 24 hs. Lmite: 12 mg/kg/da. Nios: 8 mg/kg/da cada 12-24 hs. Lmite: 12 mg/kg/da. Dosis en insuficiencia renal: Mtodo de ajuste: reduccin de la dosis (% de la dosis habitual con funcin renal normal) y prolongacin del intervalo. Clcr > 50: 60-90% cada 12 hs.

1.4.7 Ceftibuten

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, biodisponibilidad del 80%, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 2 a 3 horas. La suspensin debe ser administrada en ayunas, 2 horas antes de las comidas 1 hora despus. Las cpsulas pueden administrarse con las comidas. La suspensin y las cpsulas son bioequivalentes. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. No difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 65-77%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 2 a 2,6 horas. Nios 1,4 a 2,6 horas. En insuficiencia renal grave, 7 a 22 horas. Eliminacin: por va renal 95% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis. Indicaciones. Presenta amplio espectro antibacteriano actuando especialmente sobre enterobacterias, Haemophilus influenzae, Neisseria y Branhamella catarrhalis. Escasa accin sobre estafilococo, Pseudomonas, Serratia, enterococo y anaerobios. Es la cefalosporina oral que presenta mayor resistencia a la accin de las beta-lactamasas.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos.


Ver 1.2.1.

Interacciones. Los aminoglucsidos potencian la nefrotoxicidad). Cimetidina, famotidina y ranitidina aumentan la toxicidad de ceftibuten. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 400 mg cada 24 hs. Lmite: 400 mg/da. Nios: 9 mg/kg/da cada 24 horas. Lmite: 400 mg/da. En insuficiencia renal: reduccin de la dosis (% de la dosis habitual con funcin renal normal). Clcr > 50: 400 mg cada 24 horas. Clcr 30-49: 200 mg cada 24 horas. Clcr 5-29: 100 mg cada 24 horas.

1.5 Cefalosporinas de cuarta generacin

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1.6 CARBAPENEMS

93

1.5.1 Cefepima

membranosa y reaccin anafilctica.

Interacciones. Aminoglucsidos (se potencia la neFarmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de las cefalosporinas. Inhibe la sntesis de la pared celular y del septo bacteriano, probablemente por acilacin de las transpeptidasas unidas a la membrana. Farmacocintica. Biodisponibilidad 100%, alcanzando la concentracin mxima plasmtica en 1 a 2 hs. para la va I.M. y al final de la infusin para la va I.V. Se distribuye ampliamente en el organismo alcanzando concentraciones elevadas en aparato genitourinario, respiratorio y digestivo, as como en corazn, tejidos cutneos y lquidos sinovial, pericrdico, pleural y peritoneal, hueso y vescula. Difunde a travs de barrera menngea. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 20%. Biotransformacin: metabolizacin parcial en hgado. Vida media: 2 hs. Nios 1,7 hs. En insuficiencia renal grave, 14 hs. Su eliminacin por va renal es entre el 80 y el 85% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis y escasamente por dilisis peritoneal. Indicaciones. Acta sobre enterobacterias incluyendo Citrobacter freundii y E. cloacae. Es menos activa que ceftazidima sobre otras especies de Pseudomonas, presentando accin similar sobre la aeruginosa. Tiene actividad sobre bacterias Gram (+) y pobre actividad sobre anaerobios. Es inactivo frente a estafilococo meticilino resistente y neumococos penicilino resistentes. Precauciones. Antecedentes de alergia a la penicilina. Riguroso control clnico en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, enteritis regional y colitis asociada a antibiticos. En pacientes con disfuncin heptica deber ajustarse la dosis. Ancianos: ajuste de dosis segn funcin renal. F.R.F.: B. Lactancia: Se desconoce si se elimina por leche materna. Nios: uso aceptado en mayores de 2 meses. Advertencias especiales. Ver 1.1.1. Contraindicaciones. Alergia a las cefalosporinas. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (exantema, prurito, fiebre y eosinofilia), diarrea, nuseas, vmitos, dispepsia, flebitis, dolor e induracin en el sitio de inyeccin (para las formas I. M. como I. V.). Menos frecuentes: cefalea, aumento de uremia, aumento de transaminasas, leucopenia, visin borrosa candidiasis oral, candidiasis vaginal, disfuncin renal, enfermedad del suero y convulsiones (altas dosis en pacientes con disfuncin renal). Raramente: colitis pseudofrotoxicidad).

Posologa y dosificacin. Va I.V. e I.M. profunda.


Adultos: 1-2 g cada 12 hs. En neutropenia febril 2 g cada 8 hs. Nios: 100 mg/kg/da cada 12 hs. En neutropenia febril 150 mg/kg/da cada 8 hs. Lmite: 2 g cada 8 hs. Dosis en insuficiencia renal: prolongacin del intervalo (dosis 2 g cada 12 hs.). Clcr > 50: 12 hs. Clcr 10-50: cada 16-24 hs. Clcr < 10: cada 24-48 hs.

1.6 Carbapenems
1.6.1 Meropenem
s

Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de los carbapenmicos. Acta sobre la sntesis de la pared bacteriana provocando la desintegracin de las bacterias sensibles. Muy resistente a la hidrlisis por las betalactamasas. Farmacocintica. No se absorbe por va oral. Se administra por va parenteral, alcanzando la concentracin plasmtica mxima al final de la infusin I.V Se distribuye rpida y ampliamente en la ma. yora de los tejidos y lquidos, en esputo, lquido peritoneal, pleural, intersticial, bilis, humor acuoso, rganos reproductores y hueso. Pasa a LCR con meninges inflamadas. Atraviesa la placenta. Unin a protenas: 2%. Biotransformacin: se metaboliza a nivel extrarrenal el 25% de la dosis. Vida media: 1 hora. Nios de 3 meses a 2 aos: 1,5 horas. En disfuncin renal 6 horas. Eliminacin: por va renal, 70% en forma inalterada. Se elimina por hemodilisis y por hemofiltracin. Indicaciones. Infecciones por gramnegativos y grampositivos, aerobios y anaerobios. Precauciones. Alergia a penicilinas, cefalosporinas y otros beta-lactmicos. Antecedentes de convulsiones o desrdenes neurolgicos. Disfuncin heptica (posible efectos hepatotxicos). En pacientes con insuficiencia renal es necesaria ajustar la dosis. Ancianos: no es necesaria la reduccin de dosis con filtracin glomerular mayor de 50 mL/minuto. F.R.F.: B. Nios: uso aceptado en mayores de 3 meses. Contraindicaciones. Alergia a meropenem. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (rash cutneo y prurito), dolor en sitio de inyeccin diarrea leve, nuseas, vmitos, dolor abdominal, cefalea y elevacin de transaminasas.

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS gica; septicemia intrahospitalaria; no indicado para infecciones del SNC. Precauciones. Alergia a penicilinas, cefalosporinas y otros beta-lactmicos. Antecedentes de convulsiones o desrdenes neurolgicos. En pacientes con insuficiencia renal ajustar la dosis. Ancianos: no es necesaria la reduccin de dosis. F.R.F.: C. Advertencias especiales: el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en caso de que el paciente experimente algn episodio de diarrea intensa, acompaada de nuseas, vmitos, fiebre y/o calambres abdominales. Contraindicaciones. Alergia al imipenem o a cilastatina. Hipersensibilidad a los anestsicos locales y en bloqueo cardaco severo o shock. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones alrgicas (rash cutneo, prurito, sibilancias y fiebre) diarrea leve, nuseas, vmitos, flebitis y elevacin de transaminasas. Menos frecuentes: confusin, temblores, convulsiones, mareos, mioclonas, aumento de la sudoracin, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia y aumento de uremia. Rara: colitis pseudomembranosa. Interacciones. Con ganciclovir puede precipitar convulsiones. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 250 mg-1 g cada 6-8 horas. Lmite: 50 mg/kg - 4 g/da (el que resulte inferior). Nios: 60-100 mg/kg/da cada 6 horas. Lmite: 4 g/da. Va I.M. Adulto: 500-750 mg cada 12 horas. Lmite 1.5 g/da. Nios: no ha sido establecida la dosis. Ajuste de dosis en insuficiencia renal: prolongacin del intervalo y reduccin de dosis. Clcr. > 50: 250-500 mg cada 6-8 horas. Clcr. 10-50: 250 mg cada 6-12 horas. Clcr. < 10: 125-250 mg cada 12 horas.

Menos frecuentes: confusin, temblores, mareos, mioclonas, flebitis, aumento de la sudoracin, eosinofilia, trombocitopenia, leucopenia y aumento de uremia. Rara: colitis pseudomembranosa y convulsiones. Interacciones. Probenecid: aumento de los niveles plasmticos de meropenem. Presenta incompatibilidad (precipitacin o cambios de coloracin) al ser administrado en forma combinada con aciclovir, gluconato de calcio, diazepan, doxiciclina, mltiples vitaminas, ondansetrn y zidovudina. Posologa y dosificacin. Va I. V. Adultos: 500 mg-1 g cada 8hs. Meningitis: 2 g cada 8 hs. Nios: 3060 mg/kg/da cada 8 hs. Meningitis: 120 mg/kg/da cada 8 hs. Dosis en insuficiencia renal: prolongacin del intervalo y reduccin de dosis: Clcr > 50: 1 g cada 8 hs. Clcr 10-50: 1 g cada 12 hs. Clcr < 10: 500 mg cada 24 hs. Conservacin. Proteger de la humedad.

1.6.2 Imipenem + Cilastatina


Farmacodinamia. Antibitico beta lactmico bactericida del grupo de los carbapenmicos. Acta sobre la sntesis de la pared bacteriana provocando la desintegracin de las bacterias sensibles. Muy resistente a la hidrlisis por las betalactamasas. Farmacocintica. No se absorbe por va oral. Se administra por va parenteral, alcanzando la concentracin plasmtica mxima al final de la infusin I. V . y a la hora de administrado por va I. M. Se distribuye rpida y ampliamente en la mayora de los tejidos y lquidos, en esputo, lquido peritoneal, pleural, intersticial, bilis, humor acuoso, rganos reproductores y hueso. Pasa a LCR con meninges inflamadas. Unin a protenas: imipenem, 20%, cilastatina, 40%. Biotransformacin: cuando se administra solo el imipenem se metaboliza en los riones, por hidrlisis del anillo beta lactmico, producida por la dehidropeptidasa I, localizada en el borde del cepillo del epitelio del tbulo renal proximal. Vida media: imipenem 1 hora. Cilastatina 1 hora. En disfuncin renal: imipenem 2,9 a 4 horas, cilastatina, 13 a 17 horas. Eliminacin: por va renal 70-76% por filtracin glomerular y secrecin tubular activa; 20-25% se excreta por un mecanismo no renal desconocido, que incluye excrecin por bilis del 1-2%. Se elimina por hemodilisis: imipenem del 55 a 73%. Cilastatina del 63 al 82%. Indicaciones. Infecciones por gramnegativos y grampositivos, aerobios y anaerobios; profilaxis quirr-

1.7 Monobactmicos
1.7.1 Aztreonam
s

Farmacodinamia. Antibitico monobactmico, con


significativa actividad contra organismos Gram negativos. Farmacocintica. El aztreonam es 100% biodisponible, tras su administracin intramuscular, alcanzndose los niveles pico de concentracin en una hora. La droga se excreta, principalmente, por orina en forma inalterada, con una vida media de eliminacin de 1,6 horas, el tiempo que se prolonga en caso de fallo renal. De all la necesidad de realizar ajuste de dosis en dicha situacin clnica.

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1.8 GLICOPPTIDOS

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Indicaciones. Infecciones por Gram negativos incluyendo Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus in fluenzae y Neisseria meningitidis. Precauciones. Hipersensibilidad a beta-lactmicos; insuficiencia heptica; reducir la dosis en insuficiencia renal. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al aztreonam, embarazo. Efectos adversos. Los ms comunes son nuseas, vmitos, rash cutneo y flebitis. Es una droga segura para utilizar en los alrgicos a penicilinas y/o cefalosporinas. El aztreonam ha demostrado carecer de los efectos nefrotxicos vistos con los aminoglucsidos. Sin embargo, las elevaciones en las pruebas de funcionalismo heptico han sido frecuentes con su uso. Interacciones. Con anticoagulantes orales puede aumentar el tiempo de protrombina. Posologa y dosificacin. La dosis habitual para las infecciones severas es de 2 gramos cada 12 horas, por va I.M. o I.V. En infecciones menos severas, la dosis es de 500 mg cada 8 a 12 horas. Conservacin. Proteger de la humedad.

1.8 Glicopptidos
1.8.1 Vancomicina
s

Farmacodinamia. Es bactericida, inhibe la biosntesis


de los fosfolpidos de la pared celular, agregndose inhibicin de la sntesis del ARN y alteraciones en la membrana citoplasmtica. Farmacocintica. Se absorbe poco luego de la administracin por va oral, permitiendo una concentracin muy alta en las heces, de valor para el tratamiento de colitis graves (estafilococo, Clostri dium). Tras la administracin I.V. se obtienen niveles teraputicos en suero y lquido asctico, sinovial, pericrdico y pleural; penetra en meninges inflamadas. Se elimina por filtrado glomerular. La hemodilisis no elimina cantidades significativas de vancomicina y la dilisis peritoneal lo hace dbilmente. Vida media: 6 horas. Indicaciones. Tiene actividad contra bacterias Gram positivas aerobias y anaerobias. Profilaxis y tratamiento de endocarditis y otras infecciones serias por cocos grampositivos incluyendo Staphylococ cus multirresistentes; sin embargo, existen evidencias crecientes de enterococos resistentes. Tambin se utiliza en el tratamiento de la peritonitis asociada a dilisis peritoneal. Es efectiva en el tratamien-

to de colitis asociada a antibiticos (colitis pseudomembranosa), por va oral (125mg cada 6 horas por 7 a 10 das, aumentando la dosis si la infeccin no responde o es severa). Precauciones. Evitar la infusin rpida; evitar la extravasacin y la inyeccin intramuscular; rotar los sitios de infusin; insuficiencia renal; gerontes; evitar si existe historia de sordera; se requieren hemogramas peridicos y anlisis de orina en todos los pacientes; en insuficiencia renal o gerontes monitorear la funcin auditiva y la concentracin plasmtica del frmaco; embarazo (utilizar si el beneficio potencial supera al riesgo, es esencial el monitoreo de las concentraciones plasmticas de vancomicina para reducir el riesgo de toxicidad fetal); puede existir absorcin sistmica luego de la administracin oral especialmente en trastornos inflamatorios intestinales o luego de mltiples dosis. F.R.F.: B. Lactancia: permitida. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la Vancomicina. Efectos adversos. Flebitis, fiebre, rash, ototoxicidad (relacionada a concentraciones altas), nuseas, nefrotoxicidad (aumenta el riesgo asociada con aminoglucsidos, con tratamientos mayores de 21 das o concentraciones mayores de 10 g/mL), neutropenia, eosinofilia; inyectada con rapidez (menos de 10 minutos) provoca enrojecimiento de la cara, el cuello (sndrome del cuello rojo) y dorso con prurito e hipotensin (relacionada con liberacin de histamina). Interacciones. Con aminoglucsidos, anfotericina B, cisplatino, carmustina, ciclosporina, furosemida, cido etacrnico, aumenta nefrotoxicidad y ototoxicidad. Los anestsicos generales incrementan algunos de los efectos adversos de la Vancomicina. Sinergismo frente a enterococos con aminoglucsidos y frente a S. aureus y enterococos con cefalosporinas de 3 generacin. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 500 mg cada 6 hs., 1g cada 12 horas. Lmite: 3-4 g/da. Nios: 40 mg/kg/da cada 6 horas. Meningitis: 60 mg/kg/da cada 6 horas. RN: Menor de 1200g 0-4 semanas 1,5 mg/kg cada 24 hs. 1200 g-2000 g 0/7 das 10 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 10 mg/kg cada 8 hs. Mayor 2000 g 0-7 das 15 mg/kg cada 12 hs. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS
s

1.8.2 Teicoplanina
vancomicina.

Farmacodinamia. Antibitico glicopptido, similar a Farmacocintica. Las concentraciones sricas teraputicas de teicoplanina son de 5 a 50 mcg/mL; su unin proteica es del 90% y su vida media de eliminacin es de 62 horas. No tiene un patrn metablico claramente definido y el 50% de la dosis se excreta por orina, en forma inalterada, requirindose ajustes de dosis en casos de fallo renal. La eliminacin no renal es una de sus particularidades ms significativas. Indicaciones. Infecciones por grampositivos potencialmente serias, incluyendo endocardiris, peritonitis asociada a dilisis peritoneal e infecciones serias por Staphylococcus aureus; profilaxis en endocarditis y en ciruga ortopdica con riesgo de infeccin con grampositivos. Precauciones. Sensibilidad al frmaco; se requieren hemogramas, evaluacin de la funcin heptica y renal; monitorear la funcin renal y auditiva en administracin prolongada o si se coadministra otro frmaco nefro o neurotxico; embarazo (si los beneficios potenciales superan al riesgo) y lactancia (sin informacin disponible). Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la teicoplanina. Efectos adversos. Los ms significativos incluyen dolor en el sitio de la inyeccin, tromboflebitis, neutropenia, rash cutneo, broncoespasmo, eosinofilia y algunos raros casos de ototoxicidad. Interacciones. Se incrementa el riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad con aminoglucsidos. Posologa y dosificacin. La teicoplanina puede administrarse, tanto por va I.M. como I.V., a una dosis de 3 a 20 mg/kg/da; pudindose administrar dosis de carga. Es necesario el ajuste de dosis en pacientes con disfuncin renal.

rias, incluyendo Escherichia coli, Proteus Mirabi lis, Proteus indol (+), Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Providencia y algunas especies de Se rratia. Acinetobacter y Pseudomonas generalmente son sensibles. Son utilizados corrientemente con las penicilinas antipseudomnicas o ciertas cefalosporinas en el tratamiento de infecciones severas por Pseudomonas aeruginosa. Amikacina es similar a la gentamicina en su espectro de actividad; teniendo la ventaja de no ser inactivada por las mismas enzimas que transforman en inactivos a los otros aminoglucsidos contra organismos resistentes. La amikacina puede mantener actividad sobre especies de Pseudomonas aeruginosa. La estreptomicina es utilizada primariamente como antituberculoso y es activo frente al Mycobacterium tuberculosis y M. Bovis. Tambin es considerada la droga de eleccin para el tratamiento de infecciones causadas por Francisella tularensis y Yersinia pestis y es frecuentemente utilizada para tratar infecciones por Brucella. Debido a que la mayora del resto de los bacilos Gram (-) son resistentes, la estreptomicina es raramente utilizada para el tratamiento de estos organismos. Tambin son activos frente al Staphylococcus aureus, pero raramente son utilizados como monoterapia dado que existen otros agentes menos txicos. Tanto la amikacina como la gentamicina administradas concurrentemente con penicilinas, son sinrgicas sobre ciertas especies susceptibles de Enterococcus faecalis. La estreptomicina ha sido utilizada en combinacin con penicilina o vancomicina en el tratamiento de endocarditis causada por Enterococcus faecalis o S. viridans.

1.9.1 Gentamicina

Farmacodinamia. Los aminoglucsidos son transportados de forma activa a travs de la membrana bacteriana, se unen irreversiblemente a una o ms protenas receptoras especficas de la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e interfieren con el complejo de iniciacin entre el ARN mensajero y la subunidad 30S. El ADN puede leerse de forma errnea, lo que da lugar a la produccin de protenas no funcionales; los polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar protenas. Adquiere resistencia de tipo cromosmico con rapidez y pueden intervenir factores R y plsmidos productores de enzimas inactivadoras de tipo transferible. Debe considerarse accin bactericida en al-

1.9 Aminoglucsidos
Indicaciones. Tratamiento de infecciones sistmicas
severas para los cuales otros antibiticos menos txicos son inefectivos o estn contraindicados. El espectro de los aminoglucsidos cubre bacilos Gram (-) aerbicos y algunos organismos Gram (+). No son efectivas contra organismos anaerbicos. La actividad antibacteriana de los aminoglucsidos sobre los diferentes organismos vara entre las diferentes instituciones y regiones. Son generalmente activos sobre la mayora de las enterobacte-

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1.9 AMINOGLUCSIDOS tas concentraciones. Las bajas concentraciones son bacteriostticas. La actividad bactericida es reducida en condiciones anaerbicas como ocurre en un absceso. Farmacocintica. Se absorbe escasamente por va oral. Tiene una buena biodisponibilidad va I.M., alcanzando las concentraciones plasmticas mximas en 1 hora. Se absorbe desde superficies corporales despus de aplicacin tpica. Distribucin: buena difusin a tejidos y fluidos extracelulares incluyendo lquido asctico, pericrdico y pleural. La difusin es escasa en bilis, secreciones bronquiales, tejido ocular, humor acuoso y a LCR. En meningitis alcanza concentraciones teraputicas. Atraviesa la placenta. Unin a protenas: 59%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 1,5 a 4 horas. En pacientes anricos 50 a 70 horas. Se prolonga en prematuros y neonatos. Eliminacin por va renal en el 98%, un 90-98% en forma inalterada, por lo cual la disminucin de la diuresis eleva notablemente la concentracin pudiendo alcanzar niveles txicos. Se elimina el 50% por hemodilisis, un 20-25% por dilisis peritoneal y 72-91% por hemofiltracin. Indicaciones. Septicemia y sepsis neonatal; meningitis y otras infecciones del SNC; infecciones de la va biliar; prostatitis o pielonefritis aguda; endocarditis en combinacin con otros antibiticos); neumona intrahospitalaria; adjunta en meningitis por Listeria monocytogenes. Precauciones. Antecedentes de disminucin auditiva, disfuncin auditiva y vestibular, enfermedad de Parkinson y/o miastenia gravis (riesgo de agravamiento), insuficiencia renal (reajuste de dosis de acuerdo al grado de disfuncin renal), puede producir potenciacin de la accin de los bloqueantes neuromusculares (parlisis respiratoria). Ancianos: mayor riesgo de oto y nefrotoxicidad, puede ser necesario una reduccin de la dosis. F.R.F.: C. (atraviesa la placenta, alcanzando concentraciones fetales equivalentes al 40% de las plasmticas maternas. Lactancia: su indicacin es controvertida. En prematuros y neonatos debe utilizarse con precaucin. Advertencias especiales: se han descripto calambres en las piernas, erupciones exantemticas, fiebre y convulsiones cuando se administra simultneamente gentamicina por va sistmica e intratecal. El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente episodios intensos de sordera, hematuria, respiracin dificultosa, aumento o descenso de la

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frecuencia de miccin o del volumen de orina, debilidad muscular y/o aumento de la sed. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquier aminoglucsido (alergia cruzada). El uso en embarazadas de otros aminoglucsidos ha evidenciado ototoxicidad fetal irreversible (sordera). Efectos adversos. Ver estreptomicina 1.15.2. Interacciones. Bloqueantes neuromusculares y toxina botulnica: aumentan bloqueo neuromuscular, depresin o parlisis respiratoria. Indometacina: aumenta las concentraciones plasmticas de gentamicina. Antiemticos: enmascaran los sntomas tempranos de toxicidad vestibular. Cefalosporinas, Anfotericina B y Ciclosporina: aumentan nefrotoxicidad. Diurticos de asa: aumenta ototoxicidad. Vancomicina, teicoplanina y cisplatino: aumentan nefro y ototoxicidad. Neostigmina y piridostigmina: la gentamicina antagoniza su efecto. Beta-lactmicos (administracin simultnea): disminuye eficacia de la gentamicina. Posologa y dosificacin. Va I.V. e I.M. Adultos : 35 mg/kg/da cada 8-12 hs. Lmite: 8 mg/kg/da. Nios : 3-7 mg/kg/da cada 8-12 hs. R.N.: Menor de 1200 g 0-4 semanas 2,5 mg/kg cada 18-24 hs. 1200 g -2000 g 0-7 das 2,5 mg/kg cada 12-18 hs. Mayor 7 das 2,5 mg /kg cada 8-12 hs. Mayor de 2000 g 0-7 das 2,5 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 2,5 mg/kg cada 8 hs. Dosis en insuficiencia renal. Mtodo de ajuste: reduccin de la dosis (porcentaje de la dosis habitual con funcin renal normal) y prolongacin del intervalo. Clcr. > 50: 60-90% cada 8-12 hs. Clcr 1050: 30-70% cada 12 hs. Clcr. < 10: 20-30% cada 24-48 hs.

1.9.2 Neomicina (oral)

Farmacodinamia. Antibacteriano de accin local digestiva, hipoamonimico. Los aminoglucsidos son transportados de forma activa a travs de la membrana bacteriana, se unen irreversiblemente a una o ms protenas receptoras especficas de la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e interfieren con el complejo de iniciacin entre el ARN mensajero y la subunidad 30S. El ADN puede leerse de forma errnea lo que da lugar a la pro-

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS parlisis respiratoria. Antiemticos: enmascaran los sntomas tempranos de toxicidad vestibular. Cefalosporinas, anfotericina B y ciclosporina: aumentan nefrotoxicidad. Diurticos de asa: aumenta ototoxicidad. Vancomicina, teicoplanina y cisplatino: aumentan nefro y ototoxicidad. Neostigmina y piridostigmina: la gentamicina antagoniza su efecto. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: Encefalopata heptica: 1-3 g cada 6 hs. No ms de 2 semanas. Preparacin preoperatoria: 1 g / hora durante 4 hs. y luego 1 g cada 4 hs. durante 24 hs. Nios. Encefalopata heptica: 625 mg-1.75 g/m2 cada 6 hs. por 5 a 6 das. Preparacin preoperatoria: 14.7 mg/kg 417 mg/m2 cada 4 hs. por 3 das o 50100 mg/kg/da cada 6-8 hs. Dosis en insuficiencia renal: prolongacin del intervalo, Clcr. > 50: cada 6 hs. Clcr. 10-50: cada 12-18 hs. Clcr. < 10: cada 18-24 hs. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

duccin de protenas no funcionales. Los polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar protenas. Es activa frente a la mayora de los organismos Gram (-) con excepcin de pseudomonas y anaerobios. Farmacocintica. Se absorbe escasamente por va oral (menos del 3%). Distribucin: accin local digestiva. Unin a protenas: 0 al 30%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 2 a 3 hs. En neonatos 3,7 a 5,4 hs. Nios mayores de 3 semanas 3,2 a 4,2 hs. En insuficiencia renal 12 a 24 hs. Eliminacin: por va digestiva 97% en forma inalterada y 1% por va renal. Se elimina por hemodilisis. Indicaciones. Infecciones de la piel o de membranas mucosas; reduccin de la poblacin bacteriana del colon previo a ciruga intestinal o en insuficiencia heptica. Precauciones. Evitar utilizar dosis mayores o por ms tiempo que el recomendado. Evitar el uso concurrente con otras drogas nefro u ototxicas. Disfuncin renal (mayor riesgo de nefro y ototoxicidad). Antecedentes de disminucin auditiva, disfuncin auditiva y vestibular, enfermedad de Parkinson y/o miastenia gravis (riesgo de agravamiento), insuficiencia renal (reajuste de dosis de acuerdo al grado de disfuncin renal), puede producir potenciacin de la accin de los bloqueantes neuromusculares y anestsicos (parlisis respiratoria). Transfusiones masivas de sangre citratada aumentan el riesgo de toxicidad neuromuscular. Ancianos: mayor riesgo de oto y nefrotoxicidad, puede ser necesario una reduccin de la dosis. F. R. F: C. Nios: no recomendado. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquier aminoglucsido (alergia cruzada). Pacientes con enfermedad inflamatoria o ulcerosa intestinal (riesgo aumentado de absorcin) y obstruccin intestinal. Efectos adversos. Ms frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea. Menos frecuentes: sndrome de malabsorcin con esteatorrea y diarrea. Raramente: colitis pseudomembranosa, bloqueo neuromuscular, nefrotoxicidad y ototoxicidad. Interacciones. La neomicina ingerida por V.O. disminuye la absorcin de fenoximetilpenicilina, digoxina, metotrexato y algunas vitaminas. Warfarina: aumenta el efecto anticoagulante. Anticonceptivos orales: disminuye la eficacia anticonceptiva. Bloqueantes neuromusculares y toxina Botulnica: aumentan bloqueo neuromuscular, depresin o

1.9.3 Amikacina
Farmacodinamia. Los aminoglucsidos son transportados de forma activa a travs de la membrana bacteriana, se unen irreversiblemente a una o ms protenas receptoras especficas de la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e interfieren con el complejo de iniciacin entre el ARN mensajero y la subunidad 30S. El ADN puede leerse de forma errnea, lo que da lugar a la produccin de protenas no funcionales; los polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar protenas. Adquiere resistencia de tipo cromosmico con rapidez y pueden intervenir factores R y plsmidos productores de enzimas inactivadoras; de tipo transferible. Debe considerarse accin bactericida en altas concentraciones. Las bajas concentraciones son bacteriostticas. La actividad bactericida es reducida en condiciones anaerbicas como ocurre en un absceso. Farmacocintica. Se absorbe escasamente por va oral. Tiene una buena biodisponibilidad va I.M., alcanzando las concentraciones plasmticas mximas en 1 h. Buena difusin a fluidos extracelulares incluyendo lquido asctico y sinovial. Alta concentracin en orina, adecuada en msculo, tejidos grasos y lquido pleural. La difusin es escasa a bilis, secreciones bronquiales y humor acuoso. La concentracin en LCR. es del 10 al 20%, en

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1.10 MACRLIDOS meningitis en meningitis alcanza concentraciones de hasta el 50%. Atraviesa la placenta (35-50%). Unin a protenas: 4-11%. Biotransformacin: no se metaboliza. Vida media: 2,3 hs. En pacientes con insuficiencia renal hasta 150 hs. Se prolonga en neonatos y nios 3 a 8 hs. Quemados 1 a 1,5 hs. Eliminacin: por va renal el 98%, un 95% en forma inalterada, por lo cual la disminucin de la diuresis eleva notablemente la concentracin pudiendo alcanzar niveles txicos. Se elimina entre el 30 y 64% por hemodilisis, un 20-25% por dilisis peritoneal y por hemofiltracin. Indicaciones. Al ser ms estable que la gentamicina a la inactivacin enzimtica, se indica en infecciones serias por gramnegativos resistentes a gentamicina. Precauciones. Antecedentes de disminucin auditiva, disfuncin auditiva y vestibular, enfermedad de Parkinson y/o miastenia gravis (riesgo de agravamiento) e insuficiencia renal (reajuste de dosis de acuerdo al grado de disfuncin renal); puede producir potenciacin de la accin de los bloqueantes neuromusculares (parlisis respiratoria). No ha sido establecida la seguridad para tratamientos mayores de 14 das. Ancianos: mayor riesgo de oto y nefrotoxicidad, puede ser necesario una reduccin de la dosis. Lactancia: permitida. Nios: en prematuros y neonatos debe utilizarse con precaucin. Advertencias especiales: el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente un episodio intenso de sordera, hematuria, respiracin dificultosa, aumento o descenso de la frecuencia de miccin o del volumen de orina, debilidad muscular y/o aumento de la sed. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquier aminoglucsido (alergia cruzada). F.R.F.: D. (atraviesa la placenta, alcanzando concentraciones fetales equivalentes al 16% de las plasmticas maternas) puede concentrarse en riones del feto. El uso en embarazadas de otros aminoglucsidos ha evidenciado ototoxicidad fetal irreversible (sordera), por lo cual no se recomienda su uso. Efectos adversos. Ver estreptomicina 1.15.2. Interacciones. Bloqueantes neuromusculares y toxina Botulnica: aumentan bloqueo neuromuscular, depresin o parlisis respiratoria. Indometacina: aumenta las concentraciones plasmticas de gentamicina. Antiemticos: enmascaran los sntomas tempranos de toxicidad vestibular. Cefalosporinas, anfotericina B y ciclosporina: aumentan nefrotoxicidad. Diurticos de asa: aumenta ototoxicidad.

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Vancomicina., teicoplanina y cisplatino: aumentan nefro y ototoxicidad. Neostigmina y piridostigmina: la gentamicina antagoniza su efecto. Beta-lactmicos (administracin concomitante): disminuye eficacia de la gentamicina. Posologa y dosificacin. Va I. V - I. M. Adulto: 15 . mg/kg/da cada 8-12 hs. lmite 1,5 g/da. Nios: 15-20 mg/kg/da cada 8-12 hs. RN Menor de 1200 g 0-4 semanas 7,5 mg/kg cada 12 hs. 1200 g-2000 g 0-7 das 7,5 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 7mg/kg cada 8 hs. Mayor de 2000 g 0-7 das 10 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 10 mg/kg cada 8 hs. En insuficiencia renal: reduccin de la dosis (porcentaje de la dosis habitual con funcin renal normal) y prolongacin del intervalo. Clcr. > 50: 60-90% cada 12 horas. Clcr 10-50: 30-80% cada 12-18 horas. Clcr. < 10: 20-30% cada 24-48 horas. Conservacin. Proteger de la humedad.

1.10 Macrlidos
1.10.1 Eritromicina
s

Farmacodinamia. Antibitico del grupo de los macrlidos con accin bacteriosttica. Puede ser bactericida en altas concentraciones o cuando es utilizado para organismos altamente sensibles. Se une a la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano interfiriendo con la translocacin de los pptidos inhibiendo la subsecuente sntesis proteica. Es efectiva nicamente contra los organismos que se estn dividiendo activamente. Farmacocintica. Buena biodisponibilidad oral (3065%), los alimentos pueden reducir la absorcin del estearato y en menor medida del etilsuccinato, no del estolato. Alcanza la concentracin mxima plasmtica entre 2 y 4 hs. Distribucin: difunde bien a la mayora de los lquidos y tejidos corporales incluyendo odo medio, fluido prosttico y semen. Alcanza concentraciones elevadas en hgado, bilis y bazo. La penetracin a LCR. es baja, aumenta con la inflamacin. Atraviesa la placenta en bajas concentraciones. Unin a protenas: 70 a 90%. Biotransformacin: ms del 90% es metabo-

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS tencial de arritmias, evitar el uso concomitante de preparados sistmicos o tpicos), teofilina, triazolam, valproato, warfarina y zopiclona. Si se administra junto a nefrotxicos u ototxicos debe hacerse con precaucin; con simvastatina y atorvastatina aumenta el riesgo de miopata; con amprenavir aumentan los niveles srios de ambas drogas. La cimetidina aumenta los niveles plasmticos de eritromicina. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 250 mg-500 mg cada 6 hs. o 500 mg-1 g cada 12 hs. Lmite: 4 g/da. Nios: 30-50 mg/kg/da cada 6-12hs. R.N: Pre-trmino 0-7 das 10 mg/kg cada 12 hs. 7-28 das 10 mg/kg cada 8 hs., Neonatos 5 mg/kg cada 6 hs. Va I. V. Adultos: 15-20 mg/kg/da cada 6 hs. o 250-500 mg cada 6 hs. Lmite: 4 g/da. Nios: 1520 mg/kg/da cada 6 hs. Lmite: 50 mg/kg/da (no exceder 4 g/da). RN: Pre-trmino 0-7 das 10 mg/kg cada 12 hs. 7-28 das 10 mg/kg cada 8 hs. Neonatos 5 mg/kg cada 6 hs. Dosis en insuficiencia renal: Mtodo de ajuste: reduccin de la dosis (% de la dosis habitual con funcin renal normal). Clcr > 50: 100 %. Clcr 10-50: 100 %. Clcr < 10: 50-75 %. Conservacin. Envases de cierre hermtico y protegidos de la luz a menos de 30 C.

lizado en hgado, parcialmente a metabolitos inactivos. Vida media: 1,4 a 2 hs. En insuficiencia renal grave, 5 hs. y 3 hs. en pacientes con disfuncin heptica. Eliminacin: por va biliar/intestinal 75%. Por va renal 2 a 5% de la dosis oral en forma inalterada y 12 a 15% de la dosis I.V No se eli. mina por hemodilisis ni por dilisis peritoneal. Indicaciones. Alternativa a penicilina en pacientes con hipersensibilidad; Campylobacter enteritis, neumona, sfilis, uretritis no gonocccica, prostatitis crnica, profilaxis de difteria y tos convulsa; acn vulgar y roscea. Precauciones. Disfuncin heptica. El uso prolongado puede producir hiperdesarrollo de organismos no sensibles incluyendo hongos. Factores de riesgo para arritmias incluyen: anormalidades electrolticas, uso concomitante de antiarrtmicos clase IA y clase III e infusin rpida. Ancianos: no se han demostrado problemas especficos aunque podran tener mayor riesgo de prdida de audicin si tienen tambin disfuncin renal o heptica asociadas con la edad y estn recibiendo dosis altas de eritromicina. F. R. F.: B (no se recomienda el uso de estolato ya que se asocia con un riesgo incrementado de hepatotoxicidad). Lactancia permitida. Nios: uso aceptado. Advertencias especiales: el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente cuando el paciente experimente algn episodio de ictericia, dolor abdominal intenso, coluria, cansancio o heces plidas. El estolato o el etilsuccinato de eritromicina no deben ser administrados por perodos superiores a los 10 das. Contraindicaciones. Alergia a la eritromicina, terapia concomitante con astemizol o terfenadina. Efectos adversos. Ms frecuentes: dolor abdominal, nuseas, vmitos, diarrea, flatulencia, estomatitis, anorexia, erupciones exantemticas, urticaria, aumento de transaminasas y tromboflebitis. Menos frecuentes: ictericia colesttica, hepatitis, pancreatitis, nefritis, toxicidad cardaca (arritmias, prolongacin del QT y torsades des pointes), candidiasis oral, candidiasis vaginal y prdida de la audicin reversible. Raramente: colitis pseudomembranosa y reaccin anafilctica. Interacciones. Aumenta los niveles plasmticos y la toxicidad de: acenocumarol, alfentanilo, astemizol (riesgo potencial de arritmias), bromocriptina, cabergolina, carbamazepina, ciclosporina, clozapina, digoxina, disopiramida, ergotamina, lovastatina, metilprednisolona, midazolam, fenitona, quinidina, sildenafil, tacrolimus, terfenadina (riesgo po-

1.10.2 Azitromicina

Farmacodinamia. Es la primera droga de una nueva


clase de antibiticos macrlidos llamados azlidos, con accin bacteriosttica. Puede ser bactericida en altas concentraciones o cuando es utilizado para organismos altamente sensibles (estreptococo, neumococo y Haemophilus influenzae). Se une a la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano interfiriendo con la translocacin de los pptidos inhibiendo la subsecuente sntesis proteica. Es efectiva nicamente contra los organismos que se estn dividiendo activamente. Farmacocintica. Absorcin: buena biodisponibilidad oral (37%). Los alimentos disminuyen la bio-

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1.10 MACRLIDOS disponibilidad de las cpsulas (deben administrarse en ayunas) y aumentan la biodisponibilidad de la suspensin y las tabletas (administrar en ayunas debido al potencial incremento de los efectos adversos). Alcanza la concentracin mxima plasmtica entre 2,4 y 4 hs. Distribucin: difunde bien a la mayora de los lquidos y tejidos corporales alcanzando concentraciones elevadas en pulmones, mucosa respiratoria, tejidos ginecolgicos, prstata, rin, amgdalas, odo medio y estmago. Las concentraciones intracelulares son de 10 a 100 veces mayores que las plasmticas. Se concentra en fibroblastos y fagocitos. Escasa difusin a LCR. Atraviesa la placenta en animales. Unin a protenas: 7 a 50%. Biotransformacin: es metabolizado en hgado en un 35% a metabolitos inactivos. Vida media: 11 a 57 hs. Eliminacin: ms del 50% por va biliar en forma inalterada y por va renal 4,5% de la dosis oral en forma inalterada. No se elimina por hemodilisis. Indicaciones. En relacin a la eritromicina, posee ligeramente menor actividad contra Grampositivos pero mayor contra algunos gramnegativos incluyendo H. influenzae. Infecciones del tracto respiratorio; otitis media; infecciones de la piel y tejidos blandos; infecciones genitales por Chlamydia no complicadas y uretritis no gonocccica. Precauciones. Se recomienda no usar en pacientes con los siguientes factores de riesgo: fibrosis qustica, infecciones intrahospitalarias, bacteriemia, hospitalizacin y personas mayores o debilitadas. Disfuncin heptica. Ancianos: el ajuste de dosis no es necesario con funcin renal y heptica normales. F.R.F.: B. Lactancia: se desconoce si se elimina por leche materna. Nios: uso aceptado en mayores de 6 meses. Advertencias especiales: en caso de cefaleas y/o diarrea intensa y erupciones exantemticas extensas deber suspenderse el tratamiento. Contraindicaciones. Alergia a la azitromicina y a otros macrlidos. Efectos adversos. Ms frecuentes: dolor abdominal, nuseas, vmitos y diarrea. Menos frecuentes: palpitaciones, dolor torcico, dispepsia, flatulencia, vaginitis, vrtigo, cefalea, aumento de las transaminasas, fosfatasa alcalina y gamaglutamiltranspeptidasa. Raramente: colitis pseudomembranosa, reaccin anafilctica, colestasis, sndrome de Stevens-Jonhson, necrlisis epidrmica txica, fotosensibilidad y erupciones exantemticas. Interacciones. Aumenta los niveles plasmticos (y la

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toxicidad) de: acenocumarol, astemizol (riesgo potencial de arritmias, evitar el uso concomitante de preparados sistmicos o tpicos), bromocriptina, cabergolina, ciclosporina, digoxina, ergotamina, lovastatina, quinidina, triazolam y warfarina. Si se administra junto a nefrotxicos u ototxicos debe hacerse con precaucin. Los anticidos reducen la absorcin de azitromicina por VO. . Posologa y dosificacin. VO. Adultos: 500 mg nica . dosis el 1er da, luego 250 mg cada 24 hs., del 2 al 5. Chancroide, cervicitis o uretritis no gonocccica 1 g dosis nica. Chancroide, cervicitis o uretritis gonocccica 2 g dosis nica. Lmite: 1200 mg/da. Nios mayores de 6 meses: 10 mg/kg/da nica dosis el 1er da, 5 mg/kg/da cada 24 hs. del 2 al 5 da. Lmite: 500 mg/da. Conservacin. Envases de cierre perfecto.

1.10.3 Claritromicina
Farmacodinamia. Antibitico del grupo de los macrlidos con accin bacteriosttica. Puede ser bactericida en altas concentraciones o cuando es utilizado para organismos altamente sensibles. Se une a la subunidad 50 S del ribosoma bacteriano interfiriendo con la translocacin de los pptidos inhibiendo la subsecuente sntesis proteica. Es efectiva nicamente contra los organismos que se estn dividiendo activamente. Farmacocintica. Buena biodisponibilidad oral (55%), es estable frente a la acidez gstrica. Los alimentos retrasan la absorcin sin alterar la cantidad. Alcanza la concentracin mxima plasmtica en 2 a 3 hs. Distribucin: difunde bien a la mayora de los lquidos y tejidos corporales alcanzando concentraciones superiores a las plasmticas en pulmones, mucosa respiratoria, amgdalas, rin, bazo e hgado. Las concentraciones en los tejidos son mayores a las sricas debido a su alta concentracin intracelular, penetra en leucocitos y macrfagos. El pasaje a LCR y a placenta es mnimo. Unin a protenas: 65 a 75%. Biotransformacin: es metabolizado en hgado a 8 metabolitos. El metabolito activo 14-hidroxiclaritromicina posee actividad antimicrobiana in vitro, comparable a claritromicina y actuara sinrgicamente con claritromicina frente a Haemophilus influenzae. Vida media: depende de la dosis administrada (con dosis superiores a 1 g cada 12 hs. el metabolismo heptico puede saturarse) 3 a 7 hs. Para 14-hidroxiclaritromicina 5 a 9 hs. Eliminacin: por

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS plasmticos de claritromicina.

va renal 20 a 40% de la dosis oral en forma inalterada y 10 a 15% como 14-hidroxiclaritromicina, por va fecal 4%. Se elimina parcialmente por hemodilisis. Indicaciones. Infecciones del tracto respiratorio, infecciones leves a moderadas de la piel y tejidos blandos; otitis media; erradicacin de Helycobac ter pylori. Precauciones. Debido a la probable resistencia de especies de Helycobacter pylori se recomienda utilizar tratamientos combinados. No administrar las frmulas de liberacin prolongada ms de una vez al da. En pacientes con insuficiencia renal severa se debe ajustar la dosis. Ancianos: ajuste de dosis segn funcionalismo renal, controlar funcin heptica. F.R.F.: C. Nios: seguridad y eficacia no establecidas en menores de 6 meses. No ha sido evaluada la utilizacin de frmulas de liberacin prolongada. Advertencias especiales: en caso de cefaleas, vmitos o tinnitus marcados deber suspenderse el tratamiento. Los comprimidos de liberacin prolongada deben administrarse junto con las comidas, sin partir ni masticar. Contraindicaciones. Alergia a claritromicina o a otros macrlidos. Pacientes con enfermedad cardaca pre-existente o alteraciones electrolticas. Terapia concomitante con cisapride, pimozida o terfenadina (aumentan riesgo de arritmias cardacas). Efectos adversos. Ms frecuentes: dolor abdominal, nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia y alteraciones en el gusto. Menos frecuentes: aumento de las transaminasas, cefalea, hepatotoxicidad, eosinofilia, aumento del tiempo de protrombina. Raramente: colitis pseudomembranosa, reaccin anafilctica, sndrome de Stevens-Jonhson y erupciones exantemticas. Interacciones. Aumenta los niveles plasmticos (y la toxicidad) de: acenocumarol, astemizol (riesgo potencial de arritmias), bromocriptina, cabergolina, carbamazepina, ciclosporina, digoxina, ergotamina, itraconazol, lovastatina, midazolam, fenitona, fluoxetina, quinidina, rifabutina, tacrolimus, terfenadina (riesgo potencial de arritmias, evitar el uso concomitante de preparados sistmicos o tpicos), teofilina, triazolam y warfarina. Disminuye los niveles plasmticos de zidovudina. Si se administra junto a nefrotxicos u ototxicos debe hacerse con precaucin; con simvastatina y atorvastatina aumenta el riesgo de miopata; con efavirenz aumenta el riesgo de rash. Evitar el uso concomitante de tolterodina. El ritonavir incrementa los niveles

Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 250 mg-500


mg cada 12 hs. Liberacin controlada 500 mg cada 24 hs. Nios mayores de 6 meses: 15 mg/kg/da cada 12hs. Lmite: 1 g/da. Va I.V. Adultos: 500 mg cada 12 hs. Dosis en insuficiencia renal: Mtodo de ajuste: reduccin de la dosis (% de la dosis habitual con funcin renal normal). Clcr > 50: 100%. Clcr 10-50: 75%. Clcr< 10: 50-75%. Administrar en 60 minutos. Conservacin. Recipiente de cierre perfecto.

1.11 Tetraciclinas
1.11.1 Doxiciclina
s

Farmacodinamia. Antibitico bacteriosttico que acta inhibiendo la sntesis proteica bloqueando la unin del ARN de transferencia al complejo ribosmico de ARN mensajero. La unin reversible se produce principalmente en la subunidad ribosmica 30S de los organismos sensibles, no se inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana. Farmacocintica. Buena biodisponibilidad oral (90100%). Los alimentos no influyen en la absorcin. Alcanza la concentracin mxima plasmtica entre las 2 y 4 hs. Difunde bien a la mayora de los lquidos y tejidos corporales, incluyendo bilis, lquido sinovial, pleural, asctico y gingival, hueso, hgado, bazo, piel, ojo, prstata, tejido graso y cerebro. Difusin mnima a LCR. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 93%. Biotransformacin: se metaboliza parcialmente en hgado. Vida media: 12 a 22 hs. En insuficiencia renal grave: 12 a 22 hs. Eliminacin: por va renal un 35-45% en forma inalterada y por va biliar. No se elimina por hemodilisis ni por dilisis peritoneal. Indicaciones. Exacerbaciones de bronquitis crnica; brucelosis; infecciones por Chlamydia (tratamiento de eleccin, incluye tracoma, psitacisis, salpingitis, uretritis y linfogranuloma venreo), Mycoplasma y Rickettsia (incluye fiebre Q); acn vulgar, roscea; prostatitis crnica; sinusitis crnica; sfilis; enfermedad inflamatoria pelviana; tratamiento y profilaxis antimalricas; leptospirosis (en hipersensibilidad a penicilina, alternativa a eritromicina); Enfermedad de Lyme. Precauciones. Nios menores de 8 aos, embarazo, lactancia, fotosensibilidad, disfuncin heptica (ajustar dosis) y porfiria. No se recomienda conduccin de vehculos o manejo de maquinaria pe-

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1.11 TETRACICLINAS ligrosa dado que el paciente puede experimentar mareos y/o cefaleas. Ancianos: no es necesario el ajuste de dosis en insuficiencia renal. F.R.F.: D (puede causar decoloracin permanente en los dientes, hipoplasia del esmalte e inhibicin del crecimiento seo en el feto. Adems puede producir infiltracin grasa en el hgado de la embarazada). Lactancia: uso con precaucin. Nios: uso no recomendado en menores de 8 aos. Puede causar decoloracin permanente de los dientes, hipoplasia del esmalte y disminucin del ndice de crecimiento lineal seo. Advertencias especiales. Debe suspenderse el tratamiento en caso que se observe decoloracin permanente de los dientes, as como cuando persistan o sean graves los siguientes efectos: calambres abdominales, oscurecimiento o decoloracin de la lengua, fotodermatitis, prurito genitourinario, estomatitis, nuseas y/o vmitos. Debe ingerirse con aproximadamente 240 mL de agua para disminuir irritacin digestiva. Contraindicaciones. Alergia a las tetraciclinas. Efectos adversos. Ms frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea, anorexia, disfagia, glositis, enterocolitis, pancreatitis, lesiones inflamatorias en la regin anogenital, candidiasis oral, candidiasis vaginal, lcera esofgica, decoloracin u oscurecimiento de la lengua, decoloracin permanente de los dientes en lactantes y nios, aumento de la fotosensibilidad cutnea. Menos frecuentes: eosinofilia, neutropenia, pseudotumor cerebral, aumento de urea y creatinina y hepatotoxicidad. Raramente: colitis pseudomembranosa, reaccin anafilctica y enfermedad del suero. Interacciones. Aumenta los niveles plasmticos de: litio, ciclosporina, digoxina, teofilina y anticoagulantes orales. Hepatotoxicidad agregada si se coadministra con eritromicina, cloranfenicol, isoniazida y sulfonamidas. Los diurticos exacerban la nefrotoxicidad. Los retinoides aumentan la incidencia de hipertensin endocraneana benigna. El uso concomitante de preparados orales conservados con timerosal se acompa de inflamacin ocular. Su absorcin es disminuida por anticidos, sucralfato y preparados que contengan cationes di y trivalentes (aluminio, bismuto, calcio, hierro, magnesio y zinc), bicarbonato de sodio y colestipol. Disminuye la eficacia de anticonceptivos orales (se recomienda utilizar un mtodo alternativo no hormonal). Posible antagonismo de la accin de las penicilinas. Los niveles sricos de doxiciclina son disminudos por carbamazepina, fenobarbital, fenitona y primidona.

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Posologa y dosificacin. VO. Adultos: 100 mg cada .


12 hs. Lmite: 300 mg/da, 600 mg/da para infecciones gonocccicas. Nios mayores de 8 aos: 24 mg/kg/da cada 12 hs. Conservacin. En recipiente opaco, de cierre perfecto.

1.11.2 Minociclina

Farmacodinamia. Es una tetraciclina semisinttica.


Antibitico bacteriosttico que acta inhibiendo la sntesis proteica bloqueando la unin del ARN de transferencia al complejo ribosmico de ARN mensajero. La unin reversible se produce principalmente en la subunidad ribosmica 30S de los organismos sensibles, no se inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana. Farmacocintica. Buena biodisponibilidad oral (90100%). Los alimentos no influyen en la absorcin. Alcanza la concentracin mxima plasmtica en 2 a 4 hs. Difunde bien a la mayora de los lquidos y tejidos corporales, incluyendo bilis, lquido sinovial, pleural, asctico y gingival, saliva, esputo, lgrimas, hueso, hgado, bazo, piel, tejido graso y cerebro. Difusin mnima a LCR. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 76%. Biotransformacin: se metaboliza en hgado. Vida media: 11 a 23 hs. En insuficiencia renal grave: 11 a 23 hs. Eliminacin: por va renal un 10-13% en forma inalterada y por heces 19%. No se elimina por hemodilisis ni por dilisis peritoneal. Indicaciones. Ver doxiciclina 1.11.1. Adems, estado de portador meningoccico. Precauciones. Nios menores de 8 aos, embarazo, lactancia, fotosensibilidad, disfuncin heptica (ajustar dosis) y disfuncin renal (existe riesgo de azoemia, hiperfosfatemia, acidosis y hepatotoxicidad). No se recomienda conduccin de vehculos o manejo de maquinaria peligrosa dado que el paciente puede experimentar mareos y/o cefaleas. FR.F.: D (puede causar decoloracin permanente en . los dientes, hipoplasia del esmalte e inhibicin del crecimiento seo en el feto, riesgo de producir alteraciones vestibulares, adems puede producir infiltracin grasa en el hgado de la embarazada). Lactancia: uso con precaucin. Nios: uso no recomendado en menores de 8 aos. Advertencias especiales: debe suspenderse el tratamiento en caso que se observe decoloracin permanente de los dientes. As como cuando persistan o sean graves

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS cada 6 hs., durante 14 das. En uretritis no gonocccica, 500 mg, cada 6 hs., durante 14 das. Conservacin. Recipiente de cierre hermtico, protegido de la luz.

los siguientes efectos: calambres abdominales, oscurecimiento o decoloracin de la lengua, fotodermatitis, prurito genitourinario, estomatitis, nuseas y/o vmitos. Mayor riesgo de mareos y/o cefaleas que con otras tetraciclinas. Debe ingerirse con aproximadamente 240 mL de agua para disminuir irritacin digestiva. Contraindicaciones. Alergia a las tetraciclinas. Efectos adversos. Ms frecuentes: nuseas, vmitos, diarrea, anorexia, disfagia, glositis, enterocolitis, pancreatitis, lesiones inflamatorias en la regin anogenital, candidiasis oral, candidiasis vaginal, lcera esofgica, decoloracin u oscurecimiento de la lengua, decoloracin permanente de los dientes en lactantes y nios, y aumento de la fotosensibilidad cutnea. Menos frecuentes: eosinofilia, neutropenia, pseudotumor cerebral, aumento de urea y creatinina y hepatotoxicidad. Raramente: colitis pseudomembranosa, reaccin anafilctica y enfermedad del suero. Interacciones. Aumenta los niveles plasmticos de: litio, digoxina, teofilina y anticoagulantes orales. Hepatotoxicidad agregada si se coadministra con eritromicina, cloranfenicol, isoniazida y sulfonamidas. Los diurticos exacerban la nefrotoxicidad. Los retinoides aumentan la incidencia de hipertensin endocraneana benigna. El uso concomitante de preparados orales conservados con timerosal se acompa de inflamacin ocular. Su absorcin es disminuida por anticidos, sucralfato y preparados que contengan cationes di y trivalentes (aluminio, bismuto, calcio, hierro, magnesio y zinc), bicarbonato de sodio y colestipol. Disminuye la eficacia de anticonceptivos orales (se recomienda utilizar un mtodo alternativo no hormonal). Posible antagonismo de la accin de las penicilinas. Posologa y dosificacin. V O. Adultos: 200 mg dosis . inicial, luego 100 mg cada 12 hs., o 50 mg cada 6 hs. Lmite: 350 mg/da primer da, luego 200 mg/da. Nios mayores de 8 aos: 4 mg/kg dosis inicial luego 4 mg/kg/da cada 12 hs. En insuficiencia renal, no es necesario el ajuste de dosis. Conservacin. Recipiente de cierre hermtico, protegido de la luz.

1.12 Sulfamidas
1.12.1 Sulfametoxazol + Trimetoprima
s

Farmacodinamia. La trimetoprima (TMP) bloquea la


enzima necesaria para la produccin del cido tetrahidroflico, el sulfametoxazol (SMZ) bloquea la formacin del cido dehidroflico, alterando la sntesis bacteriana de las purinas y del ADN. La asociacin resulta en efecto bactericida, aunque individualmente se comporta como bacteriosttico. Farmacocintica. La dosis con una relacin 1:5 (TMP:SMZ) resulta en una concentracin srica de 1:20, que es la que produce mayor sinergismo. Se absorbe bien por va oral. Alcanza altas concentraciones en orina. Atraviesa barrera placentaria. Difunde a LCR y llega a pulmn y esputo, secreciones prostticas y vaginales. Se excreta por va renal en forma activa en un 50% para la TMP y en un 30% para el SMZ. El resto se excreta como metabolitos acetilados o conjugados glucurnidos. Vida media: de 6 a 12 hs. Indicaciones. Frmaco de eleccin en el tratamiento de neumona por Pneumocystis carinii; toxoplasmosis y nocardiosis. Exacerbaciones agudas de cronquitis crnica, infecciones del tracto urinario y otitis media aguda en nios solamente cuando existe una buena evidencia bacteriolgica de sensibilidad al cotrimoxazol y una buena razn para preferir esta combinacin a un nico antibacteriano. Precauciones. Evitar su uso en menores de 6 semanas (salvo para tratamiento y profilaxis de neumona por P n e u m o c y s t i s) y embarazadas. Insuficiencia heptica (evitar si es severa); insuficiencia renal (evitar si es severa); mantener una adecuada ingesta de fluidos; evitar en trastornos hematolgicos; en tratamientos prolongados monitorear con hemogramas; discontinuar inmediatamente si se desar rollaran trastorn o s hematolgicos o rash; predisposicin a la deficiencia de folatos; gerontes; asma; def iciencia de G6PD. F.R.F. : C kernicterus. Contraindicaciones. Porfiria. Lactancia. Efectos adversos. Nuseas, vmitos, diarreas, urticaria, vasculitis, fiebre, neuritis y cefaleas. Depresin de mdula sea con plaquetopenia y leucopenia

1.11.3 Tetraciclina
Ver Doxicilina 1.11.1.

Posologa y dosificacin. V. O. 250 mg cada 6 hs. En


infecciones severas, 500 mg cada 6 a 8 hs. En sfilis latente temprana, primaria o secundaria 500 mg,

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1.13 QUINOLONAS (con tratamientos prolongados), cefaleas, depresin, alucinaciones, pseudotumor cerebral, falla renal con altas dosis, hiperkalemia, colestasis y falla heptica (raras). Interacciones. Incrementa el efecto de tiopental, acenocumarol, warfarina, fenitona (aumenta efecto antifolato y concentracin plasmtica), pirimetamina (efecto antifolato) y metotrexato (efecto antifolato). Incrementa el riesgo de metahemoglobinemia con prilocana, de arritmias con amiodarona, de nefrotoxicidad con ciclosporina, de toxicidad hematolgica con azatioprina y marcaptopurina. La trimetoprima reduce la concentracin srica de ciclosporina. Incrementa la concentracin plasmtica de procainamida, dapsona (la concentracin srica de trimetoprima aumenta tambin), lamivudina, zalcitabina y digoxina. Posologa y dosificacin. La relacin trimetoprimasulfametoxazol es de 1 a 5. Se expresa la suma de ambos. Va I.V. Adultos: 48 mg/kg/da cada 6-12 hs. Nios mayores de 1 mes: 48 mg/kg/da cada 12 hs. (trimetoprima). VO. Adultos: 960 mg cada 12 . hs (trimetoprima). Para Pneumocystis carinii: 120 mg/kg/da cada 8-12 hs. Nios: 48 mg/kg/da cada 12 hs. Para Pneumocystis carinii: 120 mg/kg/da cada 6 hs. Toxoplamosis cerebral: 10 a 50 mg/kg/da V.O. o I.V cada 12 hs por 30 das. Prevencin . primaria para HIV. No administrar en bolo.

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1.13 Quinolonas
1.13.1 Ciprofloxacina
s

Farmacodinamia. Inhibe la ADN-girasa, que destruye el helicoide cromosmico produce muerte bacteriana. Esta inhibicin se realiza tambin contra la formacin y replicacin de plsmidos y bacterifagos. Farmacocintica. Se absorbe por va oral. La concentracin plasmtica es proporcional a la dosis administrada. Se distribuye con rapidez en los tejidos, penetra en el LCR., en humor acuoso, saliva, esputo y prstata, la concentracin va biliar y urinaria es muy alta y activa. Atraviesa placenta. La eliminacin se realiza principalmente por va renal y en menor proporcin por va biliar e intestinal. Se elimina por hemodilisis. Vida media: de 3 a 4 h. Indicaciones. Activa contra bacterias G+ y G-, especialmente contra bacterias Gram negativas inclu-

yendo Salmonella, Shigella, Campilobacter, Neis seria y Pseudomonas. Moderada actividad contra G positivas como Strep tococcus neumoniae y Enterococcus faecalis. No es de primera eleccin para neumona por neumococos. Activa contra Chlamydia y algunas micobacterias. La mayora de los microorganismos anaerbicos no son susceptibles. Se indica en infecciones del tracto respiratorio, urinario, gastrointestinal, infecciones oculares, gonorrea y septicemia provocada por organismos sensibles. Precauciones. Pacientes con historia de epilepsia, miastenia gravis, en nios, adolescentes, embarazo, lactancia. Evitar la exposicin excesiva al sol. Tendinitis y ruptura tendinosa: al primer signo de dolor o inflamacin, discontinuar el tratamiento y dejar reposar el miembro afectado hasta la resolucin de los sntomas. Discontinuar si ocurren reacciones psiquitricas, neurolgicas o de hipersensibilidad (incluyendo rash severo). Contraindicaciones. Problemas psiquitricos o neurolgicos. Efectos adversos. Nuseas, vmitos, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, cefaleas, insomnio, psicosis txica, rash, y prurito. Con menor frecuencia se ha observado anorexia, aumento de urea y creatinina en sangre, astenia, confusin, depresin, alucinaciones, convulsiones, fotosensibilidad, reacciones de hipersensibilidad que incluyen fiebre, urticaria, angioedema, artralgia, mialgia y anafilaxis, nefritis intersticial, aumento de transaminasas y cristaluria (con administracin prolongada y orina con pH alcalino). Disturbios en la visin, el gusto, el odo y el olfato, problemas sanguneos. Adems informes aislados de tendinitis, anemia hemoltica, falla renal, nefritis intersticial, disfuncin heptica. Interacciones. La administracin simultnea anticidos (que contengan aluminio, magnesio o calcio), sales de hierro o zinc y sucralfato, disminuye la absorcin de ciprofloxacina. Los analgsicos opioides reducen los niveles sricos de ciprofloxacina. La ciprofloxacina aumenta el efecto de warfarina, acenocumarol y glibenclamida. Aumenta los niveles sricos de teofilina (riesgo de convulsiones) y zolmitriptn. Administrada junto a ciclosporina aumenta el riesgo de nefrotoxicidad, y junto a AINEs el riesgo de convulsiones. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 250-750 mg, cada 12 h en infecciones respiratorias, 250-500 mg en infecciones urinarias. Gonorrea: 500 mg en dosis nica. Infeccin de tracto respiratorio inferior

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS

por pseudomona en fibrosis qustica: 750 mg, 2 veces por da. Nios (5 a 17 aos): si el beneficio excede el riesgo nicamente hasta 20 mg/kg/da cada 12 h (mximo 1,5 g/da). En la mayora de las restantes infecciones: 500 a 750 mg 2 veces por da. Profilaxis quirrgica: 750 mg 60-90 minutos antes del procedimiento. Va I.V. Adultos: 200-400 mg cada 12 hs. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz.

Indicaciones. Infecciones del tracto urinario; prostatitis crnica; infecciones del tracto respiratorio inferior; infecciones de la piel y tejidos blandos; gonorrea no complicada; infeccin genital por Ch lamydia no complicada, uretritis no gonocccica; enfermedad inflamatoria pelviana.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver Ciprofloxacina 1.13.1. Posologa y dosificacin. La dosis usual para adultos
es de 200 400 mg, dos veces al da, tanto por VO. . como parenteral. No ha sido establecida la seguridad en pacientes menores de 18 aos. Una dosis nica de 400 mg es la recomendada para gonorrea. Conservacin. Recipiente de cierre perfecto, protegido de la luz.

1.13.2 Norfloxacina
rasa en forma similar a ciprofloxacina.

Farmacodinamia. Acta por inhibicin de la ADN-gi-

1.13.4 Levofloxacina
Farmacodinamia. La levofloxacina es el enantimero de la ofloxacina.

Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, con el


estmago vaco. Penetra bien en la mayor parte de los tejidos, en esputo, saliva, bilis y prstata. En LCR, cuando existe inflamacin. Se metaboliza en hgado. La excrecin urinaria se completa entre las 4 y 8 hs. por filtracin glomerular, recobrndose sin cambios el 30 % de la droga ingerida. Se excreta por bilis en menor cantidad. El pH urinario no influye sobre su potencia antibacteriana. Vida media: de 4 a 5 hs. Indicaciones. Infecciones del tracto urinario no complicadas; prostatitis crnica. Gonorrea.

Farmacocintica. Los picos plasmticos se alcanzan


en 1 a 2 hs. Tras su metabolizacin no se invierte en su enantimero, la ofloxacina. Su vida media de eliminacin es de 6 a 8 hs. Indicaciones. Sinusitis aguda; bronquitis crnica exacerbada; neumona adquirida en la comunidad; infecciones del tracto urinario complicadas; infecciones de la piel y tejidos blandos.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver Ciprofloxacina 1.13.1. Posologa y dosificacin . V.O. Adultos: 400 mg cada 12 hs.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver Ciprofloxacina 1.13.1. Posologa y dosificacin. Va oral o intravenosa (durante por lo menos 60 minutos para 500mg) segn indicacin. La dosis recomendada para la mayora de las aplicaciones es de 500 mg, diarios por 7 a 14 das. En infecciones de piel la dosis es de 750 mg diarios.

Conservacin. Recipientes de cierre perfecto, proteger de la luz.

1.13.3 Ofloxacina

1.14 Otros antibacterianos


Farmacodinamia. La ofloxacina es un antibitico
oral del tipo de las fluoroquinolonas, con un amplio espectro. Farmacocintica. Es bien absorbida, luego de su administracin oral y se une a las protenas plasmticas en alrededor de un 30%. Se excreta, sin cambios, por orina y tiene una vida media de eliminacin de 5 a 7,5 hs. La biodisponibilidad de la formulacin oral es del 98%; de all que sea bioequivalente con la I.V Tiene un metabolismo hep. tico mnimo hacia productos inactivos. Alcanza excelente distribucin en bilis, tejido corneal, cabello, pulmn y en esputo.

1.14.1 Metronidazol

Farmacodinamia. Acta por inhibicin de la sntesis


del cido nucleico, de los grmenes obligadamente anaerobios. El mecanismo ntimo de la accin se debe a la formacin de compuestos txicos para la clula bacteriana, resultante del poder de xido-reduccin de los anaerbicos sobre el radical nitro del frmaco. La conjugacin de estos productos intermediarios txicos con el ADN inhibe su sntesis, provocando la muerte celular. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, sin

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1.14 OTROS ANTIBACTERIANOS que la ingestin simultnea de alimentos afecte la cantidad aunque puede retardar el tiempo de mxima concentracin sangunea. Difunde a secreciones vaginales, saliva, atraviesa barrera hematoenceflica y placenta, se introduce en abscesos cerebrales y hepticos como tambin en empiemas. Se encuentra en leche materna. Se metaboliza en hgado, donde se producen conjugados de cido glucurnico o metabolitos por oxidacin, eliminndose posteriormente por rin y en parte por heces. Se elimina por hemodilisis. Vida media: de 6 a 11 hs. por VO., y 7,5 hs. por va I.V . . Indicaciones. Infecciones por anaerobios y protozoos, incluyendo: vaginitis por Trichomonas, vaginosis bacteriana (generalmente infecciones por Gardnerella vaginalis); infecciones por Entamoe ba histolytica y Giardia lamblia; sepsis quirrgica y ginecolgica (actividad contra anaerobios colnicos, especialmente Bacteroides fragilis); colitis asociada a ATB; roscea; erradicacin de Helico bacter pylori; lceras de MMII y escaras por presin; enfermedad inflamatoria pelviana; gingivitis ulcerativa aguda; infecciones dentales agudas; profilaxis quirrgica. Precauciones. Reaccin tipo disulfiram con alcohol, insuficiencia y encefalopata hepticas; si el tratamiento excede los 10 das se debe efectuar monitoreo clnico y de laboratorio. F. R. F.: B. Contraindicaciones. Hipersensibilidad, primer trimestre del embarazo. Lactancia. Efectos adversos. Nuseas, vmitos, diarrea, gusto metlico, pancreatitis, cefaleas, parestesias, ataxia, convulsiones, orinas oscuras, trombocitopenia, neutropenia, ginecomastia, hepatitis y urticaria. Interacciones. Alcohol: reaccin tipo disulfiram. Disulfiram: reacciones psicticas. Aumenta los niveles sricos de fenitona, fluorouracilo y litio aumentan su toxicidad. Sus niveles sricos son disminuidos por cimetidina e incrementados por fenobarbital. Incrementa los efectos de warfarina. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 500 mg cada 6 hs. 7,5 mg/kg cada 6 hs. Lmite : 4 g/da. Nios: 30 mg/kg/da cada 6 hs. RN: va I. V. y V. O. Menor de 1200 g 0-4 semanas 7,5 mg/kg c / 48 hs. 1200 g-2000 g 0-7 das 7,5 mg/kg c / 24 hs. Mayor 7 das 7,5 mg/kg c / 12 hs. Mayor de 2000 g 0-7 das 7,5 mg/kg

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c / 12 hs. Mayor 7 das 15 mg/kg c / 12 hs. VO. Adultos: 250-750 mg cada 8 hs. Nios: 15-50 . mg/kg/da cada 8 hs. Antiparasitario: Entamoeba histolytica. Adultos: 750 mg cada 8 hs., durante 10 das. Nios: 35-50 mg/kg/da cada 8 hs. durante 7/10 das. Giardia. Adultos: 250 mg cada 8 hs., durante 5 das. Nios: 20 mg/kg/da cada 12 hs. durante 7 das, repetir luego de 10 das. Blastocystis hominis. Adultos: 750 mg cada 8 hs. durante 10 das. Nios: 500 mg/da, durante 4 das. Recada: 500 mg cada 8 hs., durante 7 das. Conservacin. Proteger de la luz.

1.14.2 Espectinomicina

Farmacodinamia. Su accin bacteriosttica se debe


a la inhibicin de la sntesis proteica en las bacterias sensibles por su unin a las subunidades ribosomales 30S. Farmacocintica. La dosis pico de espectinomicina, tras la administracin intramuscular, ocurre dentro de la primera hora, y los efectos teraputicos aparecen a las 2 hs. y hasta 96 hs. Tiene una vida media de eliminacin de 1,7 hs. ; es eliminada sin modificacin por orina, excretndose el 70 u 80 por ciento de la dosis en 48 hs. Presenta una buena absorcin intramuscular y una muy pobre por va oral; de all que deba evitarse su uso por esta va. Indicaciones. Gonorrea resistente a penicilina. Si bien es activo contra una variedad de organismos Gram positivos y negativos, se reserva su uso para la indicacin mencionada, dado que hasta la fecha slo se han reportado 5 casos de Neisseria gonorrheae resistente a espectinomicina, en todo el mundo. Las recomendaciones internacionales (CDC) para prescribir espectinomicina son: pacientes alrgicos a betalactmicos que no toleran ceftriaxona; en pacientes con infeccin por Chlamydia debe asociarse doxiciclina y, como no es efectivo contra sfilis, todos los pacientes con gonorrea deben ser controlados. Precauciones. No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con falla renal. En casos de pacientes dializados, la droga no debe administrarse 24 hs. antes de la sesin. No se han reportado reacciones cruzadas con los enfermos alrgicos a penicilina. Contraindicaciones. Sfilis, por falta de efectividad. Efectos adversos. Los ms importantes notificados son hematuria, hepatoxicidad (ictericia colestsi-

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS 5 mg/kg cada 12 hs. 1200 g-2000 g 0-7 das 5 mg/kg cada 12 hs. Mayor 7 das 5 mg/kg cada 8 hs. Mayor 2000 g 0-7 das 5 mg/kg cada 8 hs. Mayor 7 das 5 mg/kg cada 6 hs. Dilucin I. M.: no deben sobrepasar los 600 mg en cada punto de inyeccin. No administrar en bolo sin diluir. Duracin de infusin: 300 mg/10 minutos. La concentracin no debe ser mayor de 12 mg/mL. Conservacin. A temperatura menor de 30 C. Recipientes de cierre perfecto. Menor de 1200 g 0-4 semanas

ca), dolor en el sitio de aplicacin y rash cutneo.

Interacciones. Aumenta la toxicidad del litio. Posologa y dosificacin. En gonorrea, y en pacientes


que no toleran ceftriaxona, la dosis de espectinomicina es de 2 g en dosis nica; seguida de 100 miligramos de doxiciclina, dos veces diarias, por una semana. En casos de infeccin diseminada, la dosis es de 2 g cada 12 hs. La dosis en pediatra (pacientes con menos de 45 kg e intolerantes a ceftriaxona) es de 40 mg/kg y no se recomienda su uso en neonatos. Conservacin. A temperatura menor de 30 C. Recipientes de cierre perfecto.

1.14.3 Clindamicina

Farmacodinamia. La clindamicina es una droga bacteriosttica que acta inhibiendo la sntesis de protenas. Dependiendo de su concentracin y del tipo de germen, puede ser bactericida. Farmacocintica. La absorcin oral es rpida y no alterada por los alimentos. Es ampliamente distribuida en tejidos y lquidos corporales, no as en lquido cefalorraqudeo ni en lquido ocular. Registra buenos niveles en huesos, orina y bilis. Sufre metabolismo heptico, lo que explica la disminucin de dosis en casos de fallo. Atraviesa la barrera placentaria. Su vida media es cercana a las 3 hs. Indicaciones. Infecciones estafiloccicas seas y articulares, peritonitis; profilaxis de endocarditis; acn vulgar. Precauciones. Discontinuar inmediatamente si aparece diarrea o colitis; insuficiencia renal o heptica; en terapia prolongada, neonatos y nios, monitorear las funciones heptica y renal; evitar administracin intravenosa rpida. F.R.F.: B. Lactancia: permitida. Contraindicaciones. Estados diarreicos; evitar inyecciones que contengan alcohol benzlico en neonatos. Efectos adversos. Colitis pseudomembranosa, prurito, rash cutneo, neutropenia, eosinofilia, aumento de transaminasas y bloqueo neuromuscular. Interacciones. Incrementa el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes, y antagoniza el efecto de neostigmina y piridostigmina. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 150 mg-450 mg cada 6 hs. Nios: 10-20 mg/kg/da cada 6-8 hs. R.N.: ver parenteral. Va I.V e I.M. Adultos: 150 . mg-900 mg cada 8 hs. Nios: 10-20 mg/kg/da cada 6-8 hs. RN: I.V. - I.M. - VO. .

1.15 Quimioterpicos de la tuberculosis


1.15.1 Isoniacida
s

Farmacodinamia. La isoniacida (H) es bacteriosttica y bactericida in vitro (bacteriosttico para los bacilos en reposo y bactericida para los microorganismos en rpida divisin). Es sumamente efectiva para el tratamiento de la tuberculosis experimental en los animales, siendo muy superior a la estreptomicina. El mecanismo de accin se desconoce, aunque se postulan varias hiptesis: efectos sobre los lpidos, biosntesis de cidos nucleicos, gluclisis e inhibicin de la biosntesis de cidos miclicos, que son especficos de la pared bacteriana. Farmacocintica. La H se absorbe fcilmente cuando se administra por va oral o parenteral; se distribuye a todos los tejidos. Su concentracin en LCR equivale al 20% de las plasmticas. La H penetra bien en el material caseoso. Del 75 al 95% de una dosis de H se excreta por la orina en 24 hs., despus de su metabolismo heptico, conjugacin, hidrlisis y acetilacin; esta ltima con una distribucin bimodal de inactivadores rpidos y lentos de la droga debido a diferencias en la actividad de una acetil transferasa, determinando que la vida media vare entre 1 y 3 hs., respectivamente. Indicaciones. Primera lnea de tratamiento de la tuberculosis en combinacin con otras drogas; quimioprofilaxis de TBC, sin otras drogas.

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1.15 QUIMIOTERPICOS DE LA TUBERCULOSIS

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Precauciones. Insuficiencia heptica; acetiladores


lentos; epilepsia; historia de psicosis; dependencia alcohlica, malnutricin, neuritis perifrica, DBT mellitus, infeccin por HIV (riesgo de neuritis perifrica); porfiria. Deben realizarse exmenes de funcin heptica antes y durante la terapia. Contraindicaciones. Antecedente de enfermedad heptica por isoniacida. Efectos adversos. Los efectos indeseables ms prominentes son: hepatitis, cuya incidencia aumenta con la edad y tiene una mortalidad del 7%, erupcin (rash), fiebre, ictericia y neuritis perifrica (se minimiza o no aparece con el uso simultneo de piridoxina). Puede provocar reacciones de hipersensibilidad expresadas por fiebre, erupciones cutneas, hepatitis, rash morbiliforme, maculopapular, purprico y urticariano. Puede causar tambin reacciones hematolgicas (agranulocitosis, eosinofilia, trombocitopenia y anemia); vasculitis, asociada a anticuerpos antinucleares, sntomas artrticos (dolor dorsal, compromiso articular interfalngico proximal bilateral, artralgia de rodillas, codos y muecas). Puede desencadenar convulsiones en enfermos epilpticos. Las manifestaciones de neurotoxicidad son perifricas y centrales, incluyendo trastornos en el comportamiento. Entre los efectos raros registrados figura la induccin al lupus eritematoso sistmico (LES). Interacciones. La H es inhibidor del metabolismo microsomal. Se describieron reacciones adversas por producir concentraciones txicas de fenitona, primidona, carbamazepina, etosuximida, diazepam, triazolam y warfarina. Incrementa el metabolismo del enfluorano. La administracin concomitante de cicloserina o disulfiram aumenta el riesgo de toxicidad en SNC. La absorcin de H se reduce en presencia de alimentos y/o anticidos que contengan aluminio (administrar la H 1h antes). Los alcohlicos crnicos metabolizan la H ms rpidamente. La coadministracin de rifampicina o paracetamol aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. Su vida media aumenta al ser administrada con cido aminosaliclico. La ingesta de queso, vino tinto y algunos pescados produjo palpitaciones, taquicardia, cefalea, irritacin conjuntival, ruborizacin severa, taquipnea y sudoracin. Puede impedir la inmunidad por BCG. Posologa y dosificacin. Diaria total: 5 mg/kg/da con un mximo de 300 mg. Los nios menores de 4 aos deben recibir 10 mg/kg/da. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, resis-

tentes a la luz.

1.15.2 Estreptomicina

Farmacodinamia. Los aminoglucsidos son transportados de forma activa a travs de la membrana bacteriana, se unen irreversiblemente a una o ms protenas receptoras especficas de la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e interfieren con el complejo de iniciacin entre el ARN mensajero y la subunidad 30S. El ADN puede leerse de forma errnea lo que da lugar a la produccin de protenas no funcionales; los polirribosomas se separan y no son capaces de sintetizar protenas. Adquiere resistencia de tipo cromosmico con rapidez y pueden intervenir factores R y plsmidos productores de enzimas inactivadoras; de tipo transferible. Debe considerarse accin bactericida en altas concentraciones. Las bajas concentraciones son bacteriostticas. La actividad bactericida es reducida en condiciones anaerbicas como ocurre en un absceso. Acta en forma sinrgica con penicilina frente a la mayora de los estreptococos, incluyendo los enterococos, activa frente a bacterias Gram (-) aerbicas y al Mycobacterium tuberculo sis, no es activa frente a bacterias Gram (-) anaerbicas, pseudomonas y acinetobacter. Farmacocintica. No se absorbe por va oral. Tiene una buena biodisponibilidad va I.M., alcanzando las concentraciones plasmticas mximas en 1 h. Buena difusin a tejidos y fluidos extracelulares incluyendo lquido asctico y pleural. La difusin a LCR es escasa; en meningitis entre el 10-20 % de la concentracin sangunea. Atraviesa la placenta. Unin a protenas: 35%. Biotransformacin: entre el 10 y 30% de la dosis es metabolizada en hgado, no estando identificados los metabolitos principales. Vida media: 2,5-5,3 hs. pudiendo llegar a 100 hs. en casos de insuficiencia renal. Eliminacin: por va renal el 96%, mientras que un 65% (promedio) en forma inalterada, por lo cual la disminucin de la diuresis eleva notablemente la concentracin pudiendo alcanzar niveles txicos. Se elimina el 50% por hemodilisis, el 25% por dilisis peritoneal y el 30% por hemofiltracin. Indicaciones: Tuberculosis (1 lnea) en combinacin con otras drogas; brucelosis como adjunto a doxiciclina. Precauciones. Antecedentes de disminucin auditiva, disfuncin auditiva y vestibular, enfermedad de Parkinson y/o miastenia gravis (riesgo de agrava-

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS micina.

miento) e insuficiencia renal (reajuste de dosis de acuerdo al grado de disfuncin renal). Puede producir potenciacin de la accin de los bloqueantes neuromusculares (parlisis respiratoria). Ancianos: mayor riesgo de oto y nefrotoxicidad, puede ser necesario una reduccin de la dosis. Lactancia: permitida. Nios: puede ocasionar bloqueo neuromuscular. Advertencias especiales: el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en caso de que el paciente experimente un episodio intenso de sordera, hematuria, respiracin dificultosa, aumento o descenso de la frecuencia de miccin o del volumen de orina, debilidad muscular y/o aumento de la sed. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquier aminoglucsido (alergia cruzada). F.R.F: D. Atraviesa la placenta, alcanzando concentraciones fetales equivalentes al 10-40% de las plasmticas maternas y concentrndose en los riones del feto. Su uso en embarazadas ha evidenciado ototoxicidad fetal irreversible (sordera 16%) y lesiones en el VIII par craneal en proporcin elevada de nios. Efectos adversos. Ms frecuentes: dao vestibular y auditivo (sordera, tinnitus y alteraciones del equilibrio), aumento o disminucin del volumen de orina y/o la frecuencia de miccin, aumento de la sed, prdida del apetito, estomatitis, nuseas o vmitos, neuritis perifrica, neurotoxicidad (contracciones musculares o convulsiones), mareos, cefaleas y ataxia. Menos frecuentes: insuficiencia renal, hematuria, proteinuria, incremento de uremia, necrosis tubular, renal, neuritis ptica, visin borrosa, nistagmus, dolor en punto de inyeccin e hipersensibilidad (rash cutneo, prurito, fiebre y eosinofilia). Raramente: somnolencia, debilidad, depresin respiratoria, eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, alteraciones hepatobiliares y aumento de transaminasas. Interacciones. Bloqueantes neuromusculares y toxina botulnica: aumentan bloqueo neuromuscular, depresin o parlisis respiratoria. Indometacina: aumenta las concentraciones plasmticas de estreptomicina. Antiemticos: enmascaran los sntomas tempranos de toxicidad ve s t i bu l a r. Cefalosporinas, anfotericina B y ciclosporina: aumentan nefrotoxicidad. Diurticos de asa: aumenta ototoxicidad. Vancomicina, teicoplanina y cisplatino: aumentan nefro y ototoxicidad. Neostigmina y piridostigmina: la gentamicina antagoniza su efecto. Beta-lactmicos (administracin concomitante): disminuye eficacia de la estrepto-

Posologa y dosificacin. Va I.V. e I.M. Adultos: 250


mg 500 mg cada 6 hs. 500 mg 1 gr cada 12 hs. Lmite: 2 g/da. TBC: 1 g cada 24 hs. Lmite: 2 g/da. Nios: 20-40 mg/kg/da cada 6-12 hs. TBC: 20 mg/kg/da cada 24 hs. Lmite: 1 g/da. Ancianos: 500 mg-1.5 g/da 500 mg cada 12 hs. Lmite: 2 g/da TBC: 500-750 mg cada 24 hs. Dosis en insuficiencia renal: reduccin de la dosis (porcentaje de la dosis habitual con funcin renal normal) y prolongacin del intervalo. Clcr > 50: 50% cada 24 hs. Clcr 10-50: 50% cada 24-72 hs. Clcr < 10: 50 % cada 72-96 hs. Conservacin. Proteger de la humedad.

1.15.3 Rifampicina

Farmacodinamia. Antibitico bactericida (en concentraciones adecuadas) semisinttico de amplio espectro. Inhibe la sntesis del ARN bacteriano al unirse fuertemente a la subunidad beta de la ARNpolimerasa dependiente del ADN, evitando la unin de la enzima al ADN y bloqueando as la iniciacin de la transcripcin del ARN. Acta preferentemente sobre bacterias Gram (+) incluyendo cepas productoras de betalactamasas, Haemophi lus influenzae, Neisseria spp., Legionella spp., Lis teria, Bacteroides incluyendo fragilis, Clostridium y cocos anaerbicos. Tiene elevada actividad sobre Mycobacterium tuberculosis y algunas atpicas. Generalmente los enterococos y los bacilos Gram (-) aerbicos son resistentes. La resistencia bacteriana se adquiere con la aparicin de mutantes en los cuales la ARN-polimerasa ya no es inhibida por la rifampicina. Es ms frecuente cuando se utiliza como monodroga. Farmacocintica. Buena biodisponibilidad oral (9095%), la suspensin es absorbida en un 50% en pacientes de 3 meses a 3 aos; los alimentos demoran la absorcin pero no la reducen. Alcanza la concentracin mxima plasmtica entre 1,5 y 4 hs. y al final de la infusin para la va I.V. Distribucin: difunde bien a la mayora de los lquidos y tejidos corporales alcanzando concentraciones elevadas en aparato respiratorio, aparato digestivo, hueso y vlvulas cardacas. Es concentrada en bilis. Atraviesa barrera menngea (fundamentalmente inflamadas) y placenta. Al ser liposoluble puede llegar a bacterias y micobacterias sensibles tanto intracelulares como extracelulares. Unin a protenas: 60 a 90%. Biotransformacin: metabolismo heptico

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1.15 QUIMIOTERPICOS DE LA TUBERCULOSIS 60 a 80%, rpidamente desacetilado a metabolitos activos (desacetilrifampicina y otros como formilrifampicina). Vida media: entre 1,5 y 5 hs., menor despus de la administracin repetida. En insuficiencia renal grave 1,8 a 11 hs., con la administracin repetida se reduce entre 2 y 3 hs. En pacientes con disfuncin heptica u obstruccin biliar de 10 a 13 hs. En nios 1,34 a 3,24 hs. durante los primeros 4 das de la terapia y 1,17 a 3,17 hs. durante los 5 a 14. Eliminacin: por va biliar/intestinal. Recirculacin enteroheptica de la rifampicina pero no de su metabolito desacetilado, 60 a 65% aparece en heces. Por va renal 6 a 15% como inalterado, 15% como metabolito activo, 7% como metabolito inactivo. No se elimina por hemodilisis ni por dilisis peritoneal. Indicaciones. Tuberculosis (1 lnea), brucelosis, enfermedad del legionario, infecciones estafiloccicas serias, en combinacin con otras drogas; lepra; profilaxis de meningitis meningoccica e infeccin por Haemophilus influenzae. Precauciones. En disfuncin heptica o aumento de la bilirrubina ajustar la dosis y controlar funcin heptica. No se debe utilizar como monoterapia (resistencia). Aumenta el metabolismo de ciertas hormonas, electrolitos, vitaminas y drogas (induccin de enzimas hepticas). Porfiria. Produce coloracin naranja-rojizo en orina, heces, saliva, sudor y lgrimas. Puede teir permanentemente las lentes de contacto blandas. Utilizar otro mtodo de anticoncepcin en caso de que se est tomando anticonceptivos orales conteniendo estrgenos. Evitar ingesta de alcohol. El tratamiento intermitente (menor de dos veces por semana) o reanudacin despus de perodo de descanso tiene mayor riesgo de reacciones adversas. Evitar uso simultneo con aminosalicilatos. F R.F.: C (los estudios en ani. males han registrado efectos embriotxicos y/o dismorfognicos, se ha relacionado con hemorragia neonatal cuando se administra a la madre en las ltimas semanas del embarazo. Se recomienda profilaxis con vitamina K). Se recomienda no administrar durante el primer trimestre del embarazo. Lactancia: permitida. Nios: uso aceptado. Advertencias especiales: determinaciones de la funcin heptica (transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina) pueden estar indicadas antes del tratamiento y a intervalos mensuales o menores. El tratamiento debe ser suspendido en caso que el paciente experimente algn episodio intenso de sndrome tipo gripal (fiebre, escalofros, cefalea,

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dolor seo y/o muscular), as como cansancio excesivo, nuseas y/o vmitos intensos, hemorragias, ictericia y erupciones cutneas. Contraindicaciones. Alergia a la rifampicina. Tratamiento de la enfermedad meningocccica. Efectos adversos. Ms frecuentes: (mayores con el uso intermitente) aumento de transaminasas, diarrea, dispepsia, anorexia, nuseas, vmitos, flatulencia, dolor abdominal, prurito, urticaria, erupciones exantemticas, coloracin naranja-rojizo en orina, heces, saliva, sudor y lgrimas. Menos frecuentes: hematuria, proteinuria, disfuncin renal, alteraciones del ciclo menstrual, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemoltica, shock, cefalea, ataxia, mareos, cambios en el comportamiento, astenia, somnolencia, parestesias, disnea, diplopa, visin borrosa, mialgias, artralgias, hepatitis, sndrome tipo gripal, dolor e induracin en el sitio de inyeccin. Raramente: hipersensibilidad. Interacciones. Reduce la eficacia de los anticonceptivos orales (recomendar la utilizacin de un mtodo no hormonal alternativo). Estimula el metabolismo de azatioprina, cloranfenicol, cimetidina, clofibrato, corticesteroides, anticoagulantes orales, ciclosporina, dapsona, diazepam, doxiciclina, fluconazol, haloperidol, itraconazol, ketoconazol, metadona, hipoglucemiantes orales, fenitona, quinina, sulfasalazina, tiroxina, teofilina, zidovudina, betabloqueantes, digitlicos, disopiramida, lorcainida, mexiletina, propafenona, quinidina, tocainida y bloqueantes clcicos. Anticidos, clofazimina y dapsona disminuyen la biodisponibilidad de rifampicina. La coadministracin con ketoconazol disminuye los niveles sricos de rifampicina. Posologa y dosificacin. V.O. (se debe administrar en ayunas, preferentemente con 240 mL de agua) o I.V Adultos: como antibacteriano 300-600 mg ca. da 12 hs. TBC: 10 mg/kg cada 24 hs. Lmite: 600 mg/da. Profilaxis meningococo: 600 mg cada 12 hs. por 2 das. Profilaxis Haemophilus influenzae: 600 mg cada 24 hs por 4 das. Nios: como antibacteriano, 10-20 mg/kg/da cada 12-24 hs. Lmite: 600 mg/da. TBC: 10-20 mg/kg/da cada 24 hs. Lmite: 600 mg/da. Profilaxis meningococo: 20 mg/kg/da cada 12 hs. por 2 das. Lmite 600 mg/da. Profilaxis Haemophilus influenzae: 20 mg/kg/da cada 24 hs por 4 das. Lmite: 600 mg/da. RN: TBC: 10-20 mg/kg/da cada 24 hs. Lmite: 600 mg/da. Profilaxis meningococo: 10 mg/kg/da cada 12 hs. por 2 das. Lmite 600 mg-

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS ra sea el peso. Todos los pacientes tratados con pirazinamida deben ser sometidos a estudios de la funcin heptica, antes, durante y despus de administrarles la droga.

/da. Profilaxis Haemophilus influenzae: 10 mg/kg/da cada 24 hs por 4 das. Lmite: 600 mg/da. Dosis en insuficiencia renal: reduccin de la dosis (% de la dosis habitual con funcin renal normal) y prolongacin del intervalo. Clcr > 50: 600 mg cada 24 hs. Clcr 10-50: 300-600 mg cada 2448 hs. Clcr < 10: 300-600 mg cada 48 hs. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad, a menos de 25 C.

1.15.5 cido para-aminosaliclico (PAS)

Farmacodinamia. El cido para-aminosaliclico es un


agente bacteriosttico, altamente selectivo y efectivo contra el Mycobacterium tuberculosis. Es una droga de segunda lnea, en razn de que los nuevos agentes disponibles tienen mayor actividad y efectos adversos mejor tolerados; de all que su utilizacin es indicada en caso de resistencia. Tambin es una droga de investigacin para tratamiento y mantenimiento de remisin de la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa. Farmacocintica. La concentracin pico, luego de una dosis de 4 gramos, es de 20 mcg/mL, la que se alcanza en un lapso de 6 hs. Se distribuye en la mayora de los tejidos y fluidos corporales, con una unin proteica de 50 a 60 por ciento. Es metabolizado a acetil-PAS que es inactivo y se elimina por orina. Tiene una vida media de 1,6 hs. Indicaciones. Agente de segunda lnea para Tuberculosis. Precauciones. No se recomienda su uso en pacientes con enfermedad renal terminal y es mandatorio el ajuste de dosis en quienes tienen alterada la funcin renal. Debe administrarse con precaucin en casos de insuficiencia heptica, lcera pptica, funcin renal alterada y fallo cardaco congestivo (la formulacin sdica). Contraindicaciones. Ver Precauciones. Efectos adversos. Ms comunes comprometen el aparato gastrointestinal e incluyen nuseas, vmitos, diarrea y anorexia. Otros: hipersensibilidad y trombocitopenia. Interacciones. Efectos adversos aditivos con salicilatos. Los uricosricos incrementan su toxicidad. Posologa y dosificacin. La dosis para el tratamiento de la TBC es de 4 gr, 3 veces al da. Las cpsulas de liberacin prolongada no deben masticarse y deben mezclarse con manzana rallada, yogurt o bebidas cidas. La dosis en nios es de 150 mg/kg/da, hasta un mximo de 12 g. La formulacin sdica puede administrarse en 2 o 4 dosis diarias.

1.15.4 Pirazinamida

Farmacodinamia. Es la pirazina sinttica anloga de


la nicotinamida. Muestra actividad bacteriosttica in vitro solamente con pH ligeramente cido. Cuando se usa como nica droga, se desarrolla resistencia rpidamente. Farmacocintica. La pirazinamida se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal y tiene amplia distribucin en todo el cuerpo. La droga se excreta principalmente por filtracin glomerular. Indicaciones. Tuberculosis (1 lnea), en combinacin con otras drogas. Interacciones. La pirazinamida antagoniza el efecto de los uricosricos. Precauciones. Disfuncin heptica: monitorear funcin heptica; DBT; gota (evitar en ataque agudo). Contraindicaciones. Disfuncin heptica o porfiria. Efectos adversos. La pirazinamida inhibe la excrecin de uratos y puede producir hiperuricemia. Ha precipitado gota aguda. La teraputica simultnea con aspirina puede reducir o prevenir la hiperuricemia inducida por la pirazinamida. Segn informes, el cido aminosaliclico tambin previene la hiperuricemia, mientras que el probenecid no sera tan efectivo en este sentido. El efecto secundario ms comn y ms serio de la pirazinamida es la lesin heptica; los signos y sntomas de enfermedad heptica aparecen en alrededor del 15% de los pacientes despus que se administran 3 g por da por va oral; en el 2-3% de los casos aparece ictericia y son raros los casos de muerte por necrosis heptica. La elevacin de las transaminasas plasmticas, glutmico-oxalactica y glutmico-pirvica es la primera anomala producida por la droga. Entre otros efectos indeseables observados, la pirazinamida puede producir: artralgia, anorexia, nuseas y vmitos, disuria, malestar y fiebre. Posologa y dosificacin. Diaria: 20 a 35 mg/kg/da por boca, en 3 4 tomas igualmente espaciadas. La cantidad mxima diaria posible es de 3 g cualquie-

1.15.6 Etambutol

Farmacodinamia. Tuberculosttico de actividad se-

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1.15 QUIMIOTERPICOS DE LA TUBERCULOSIS mejante a isoniazida. Por va parenteral es superior a la estreptomicina. Farmacocintica. Aproximadamente del 75 al 80% de una dosis oral se absorbe a nivel del tracto gastrointestinal; las concentraciones plasmticas en el hombre son mximas de 2 a 4 hs. despus de administrada. Se concentra en los eritrocitos en relacin 2:1 con respecto al plasma. Su vida media es de entre 3 y 4 hs. El 50% de una dosis ingerida de etambutol se excreta sin cambios por la orina en 24 hs., el clearance renal de etambutol es aproximadamente de 7mL/min./kg, lo que indica que la droga se excreta por secrecin tubular adems de filtrarse. Indicaciones. Droga de primera lnea para el tratamiento de tuberculosis, en combinacin con otras drogas. Precauciones. Reducir dosis en disfuncin renal y monitorear su concentracin srica si el clearance de creatinina es menor a 30ml/min; gerontes; nios pequeos. Realizar un examen oftalmolgico al iniciar la terapia, cuando hay compromiso ocular previo o si se usan dosis mayores de 15 mg/kg/da. Contraindicaciones. Neuritis ptica, visin pobre. Efectos adversos. El etambutol puede aumentar los niveles de urato srico en una proporcin significativa de pacientes, quiz por disminucin de la depuracin renal de cido rico. Este efecto indeseable aumenta con isoniazida y piridoxina. Este agente produce muy pocas reacciones. Menos del 2% de casi 2000 pacientes que recibieron 15 mg/kg de etambutol tuvieron reacciones adversas. De ellos, el 0,8% sufri disminucin de la agudeza visual, el 0,5% tuvo rash y el 0,3% fiebre. El efecto secundario ms importante es la neuritis ptica, que produce disminucin de la agudeza visual y prdida de la capacidad para diferenciar el color rojo del verde. La recuperacin se produce al retirar la droga. Otros efectos secundarios observados son: prurito, dolores articulares, molestias gastrointestinales, dolores abdominales, cefalea, mareos, confusin mental, desorientacin y posibles alucinaciones. Raras veces se observan hipoestesias y parestesias de los dedos por neuritis perifrica. Anafilaxia y leucopenia. Posologa y dosificacin . V.O.: 15-25 mg/kg/da en 1 toma. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

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Farmacodinamia. Farmacocintica. Ver cada droga


por separado 1.15.3, 1.15.1 y 1.15.4.

Indicaciones. Asociacin de primera eleccin en el


tratamiento de la tuberculosis.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver cada droga por separado 1.15.3,
1.15.1 y 1.15.4.

Posologa y dosificacin. Adultos o mayores de 15


aos con peso mayor a 50 kg, cuatro comprimidos diarios, en toma nica, 1 h antes 2 hs. despus de las comidas. Adultos o mayores de 15 aos con peso menor a 50 kg, tres comprimidos diarios, en toma nica, 1 h antes 2 hs. despus de las comidas. Cada comprimido contiene rifampicina 150 mg, isoniacida 75 mg y pirazinamida 400 mg. En menores de 15 aos pudiese no ser conveniente la asociacin, dado que en pediatra se usan dosis mayores de isoniacida.

1.15.8 Rifampicina + Isoniacida


Ver cada droga por separado 1.15.3 y 1.15.1.

Indicaciones. Tuberculosis. Posologa y dosificacin. Contiene 300 mg de rifampicina y 150 mg de isoniacida, se debe administrar 1 2 cpsulas, una vez por da.

1.16 Quimioterpicos para la Enfermedad de Chagas


1.16.1 Benznidazol
s

Farmacodinamia. El benznidazol es uno de los derivados del 5-nitroimidazol (relacionado con el metronidazol) con efectividad en la fase chagsica aguda. Tiene una toxicidad selectiva para los organismos anaerobios o microaerfilos, y para las clulas anxicas o hipxicas. Farmacocintica. Se absorbe desde el tracto gastrointestinal. Su concentracin plasmtica pico de 2,54 mg/mL se alcanza luego de 3 a 4 hs. de la administracin de una dosis oral nica de 100 mg. Su vida media es de alrededor de 12 hs. y se une a protenas en un 44%. Indicaciones. El benznidazol es capaz de suprimir la parasitemia, mejorando o curando el estado agudo de la enfermedad de Chagas-Mazza, ejerciendo un escaso o nulo efecto en la fase crnica de la enfermedad. El Tripanosoma cruzi es especialmente vulnerable a las drogas que forman radicales libres intracelulares, el benznidazol (como el nifurtimox)

1.15.7 Rifampicina + Isoniacida + Pirazinamida

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114

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS mg/kg/da en 4 tomas, durante 15 das, seguido de 15 mg/kg/da en 4 tomas divididas, durante 75 das. Nios de 11 a 16 aos: 14,5 a 15 mg/kg/da en 4 tomas por igual tiempo. Adultos: 5 a 7 mg/kg/da durante dos semanas; la dosis se aumenta en 2 mg/kg/da a intervalos de 2 semanas, hasta llegar a 10-12 mg/kg/da.

posee esta capacidad, aunque su toxicidad puede limitar su empleo prolongado.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Con dosis mayores a las recomendadas actualmente se observaron casos de polineuropata y dermatitis purprica progresiva. Las manifestaciones de intolerancia son frecuentes, especialmente cutneas (prurito generalizado, urticaria, exantema y edema rojo pruriginoso). Se contraindica en embarazo. Posologa y dosificacin. Dosis por V.O., 50 mg cada 12 hs. 10 mg/kg por 30 das. Conservacin. Comprimidos: conservar entre 15 y 30 C, en recipientes de cierre hermtico, resistentes a la luz.

1.17 Quimioterpicos para toxoplasmosis


1.17.1 Pirimetamina
flico.
s

Farmacodinamia. Interfiere el metabolismo del cido Farmacocintica. Se absorbe bien despus de la administracin oral. El compuesto se acumula sobre todo en los riones, pulmones, hgado y bazo. Se elimina lentamente por orina. Se excreta tambin por la leche y su vida media es de cuatro das. Indicaciones. Malaria por Plasmodium falciparum sensible (solamente en combinacin con sulfadoxina); toxoplasmosis (con sulfamidas). Precauciones. Disfuncin heptica o renal; suplementos de folato en embarazo, lactancia, hemogramas prsidicos con tratamiento prolongado. Se recomienda hacer controles hematolgicos peridicos. Contraindicaciones. Primer trimestre de embarazo. Efectos adversos. Entre los sntomas txicos se han observado erupciones cutneas y depresin hematopoytica. Puede esperarse que las dosis excesivas produzcan una anemia megaloblstica semejante a la de la deficiencia del cido flico, fcilmente reversible al suspender el tratamiento o administrar cido flico (ver leucovorina clcica). Dosis elevadas de la combinacin pirimetamina-sulfadiazina han provocado una supresin de la mdula sea, registrndose en pocos casos anemia aplstica. Interacciones. La pirimetamina interfiere en el metabolismo del cido flico en el parsito y tericamente la administracin de cido flico inhibira su efecto. El efecto antifolato se incrementa con trimetoprima metotrexato y fenitona. Antagoniza el efecto anticonvulsivante de la fenitona. Prolongara la vida media de la zidovudina. La administracin de cido paraaminobenzoico (PABA) interferira en la accin de la pirimetamina contra el toxoplasma. La pirimetamina puede desplazar a la quinina de sus sitios de unin con las protenas plasmticas y provocar aumento de quinina libre

1.16.2 Nifurtimox

Farmacodinamia. El nifurtimox es tripanomicida


contra las formas tripomastigote y amastigote de Trypanosoma cruzi. La exposicin a concentraciones de 1 uM de la droga, alarga considerablemente el ciclo intracelular daando los amastigotes. La accin tripanomicida de la droga (al igual que otra nitroheterocclica como el benznidazol) parece estar relacionada con la capacidad de formar radicales qumicamente reactivos que generan productos de oxgeno parcialmente reducidos con accin txica, tales como superxido, perxido de hidrgeno y radicales hidroxilos. El T. cruzi al carecer de determinadas enzimas se convierte en extremadamente vulnerable al perxido de hidrgeno. Farmacocintica. El nifurtimox se absorbe bien administrado por va oral. Indicaciones. Tripanosomiasis por el T. cruzi. Es efectivo en las etapas agudas de la enfermedad pues provoca la desaparicin de la parasitemia y la mejora de los sntomas con curaciones en ms del 80% de los tratados.

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones. Efectos adversos. Son bastante frecuentes. Desde


manifestaciones de reacciones de hipersensibilidad tales como dermatitis, ictericia y anafilaxia y complicaciones relacionadas con el tracto gastrointestinal y sistema nervioso central y perifrico (neuropata perifrica, cefalea, trastornos psquicos y excitacin nerviosa central). Se han registrado casos de leucopenia y disminucin del nmero de espermatozoides. Posologa y dosificacin. Enfermedad de Chagas aguda. Recin nacidos: nios 1 a 10 aos 15-20

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1.17 QUIMIOTERPICOS PARA TOXOPLASMOSIS en sangre.

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Farmacocintica: Dentro de sus ventajas se encuentra el hecho de que presenta una larga permanencia en los tejidos. Luego de 12 hs. de la administracin de 1 gramo, se han encontrado niveles de 0,25 ug/mL en plasma, existiendo concentraciones superiores en prstata, saliva, hueso y cavidades purulentas. Su vida media es de 5 a 6 hs. Se utiliza en el tratamiento de la toxoplasmosis, como droga alternativa de la pirimetamina. Indicaciones: Toxoplasmosis durante el embarazo. En estos casos debe administrarse este antibitico tan pronto como se realice el diagnstico y debe continuarse durante todo el embarazo. Tambin se ha utilizado en la profilaxis de la meningitis meningocccica donde parece eficaz para erradicar al meningococo en los portadores nasofarngeos. Tambin se ha utilizado con resultados dispares en la criptosporidiosis crnica. Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones: Ver Eritromicina 1.10.1 Efectos adversos: Ver Eritromicina 1.10.1 Las reacciones adversas ms frecuentes son alteraciones gastrointestinales y reacciones de hipersensibilidad, principalmente cutneas. Posologa y dosificacin: V.O. Adultos: 500 a 750 mg 4 veces al da. Conservacin: Recipientes de cierre hermtico.

Posologa y dosificacin. V. O. Adultos: 100 mg inicial, luego 25 mg/da. En caso de combinacin se aconseja: sulfadiazina 2 g como dosis inicial, luego 1 g cada 4 a 6 hs. durante 3 a 4 semanas, unos 25 mg/da de pirimetamina. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto, resistentes a la luz.

1.17.2 Sulfadiazina

Farmacodinamia. Como todas las sulfonamidas es un


anlogo estructural y antagonista competitivo del PABA, con lo que interfiere con la sntesis bacteriana de cido flico. Farmacocintica. Luego de la administracin oral se absorbe rpidamente y se observan niveles pico dentro de las 3 a 6 hs. La unin a protenas es del 45%. La excrecin se realiza por rin como droga acetilada o inalterada. La vida media es de 17 hs. Indicaciones. La sulfadiazina es la droga preferida para la nocardiosis y linfogranuloma venreo. Profilaxis de la recurrencia de fiebre reumtica en hipersensibilidad a penicilina; junto con pirimetamina en toxoplasmosis. Precauciones. Ver Sulfametoxazol-Trimetoprima 1.12.1. La sulfadiazina es menos soluble en orina que cualquier otra sulfonamida, por ello el riesgo de cristaluria es mayor y los pacientes deben mantenerse bien hidratados para asegurar un volumen urinario adecuado. La alcalinizacin de la orina aumenta la solubilidad. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver 1.12.1. Reduce la concentracin plasmtica de ciclosporina y aumenta la toxicidad de metotrexato. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 2 a 4 g iniciales y luego 1 g cada 4 a 6 hs. Nios e infantes mayores de dos meses: 75 mg/kg como dosis de carga y luego 150 mg/kg/da divididos en 4 a 6 tomas. La duracin del tratamiento de la nocardiosis es de 4 a 6 meses o ms. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto y fotorresistentes.

1.18 Quimioterpicos para Lepra


1.18.1 Dapsona
s

Farmacodinamia: El mecanismo de accin de la


dapsona es probablemente semejante al de las sulfonamidas, pues ambas poseen aproximadamente la misma gama de actividad antibacteriana y ambas tienen como antagonista al cido paraaminobenzoico. Recordar que las sulfonamidas son anlogas estructurales y antagonistas competitivas del cido paraaminobenzoico (PABA), y por ello evitan la utilizacin bacteriana normal del PABA para la sntesis de cido flico (cido pteroilglutmico, PGA). Farmacocintica: La dapsona se absorbe del tracto gastrointestinal en forma lenta y casi completa. Su vida media de eliminacin es de entre 10 y 50 hs (promedio 28 hs). Aproximadamente el 70% de la droga se liga a protenas plasmticas. Concentraciones mximas se alcanzan entre 1 y 3 hs. despus de su administracin. Se distribuye en el agua corporal y est presente en todos los tejidos, tendien-

1.17.3 Espiramicina

Farmacodinamia: La espiramicina es un macrlido


con actividad antibacteriana menor que otros antibiticos del mismo grupo, por lo que su importancia clnica es escasa.

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS

do a retenerse en piel, msculos, y especialmente en el hgado y rin. Entre el 70 y el 80% de la dosis se excreta sin cambios por la orina. Indicaciones. Lepra, dermatitis herpetiforme; neumona por Pneumocystis carinii. Precauciones: Enfermedad cardaca o pulmonar; anemia (tratar las anemias severas previamente); susceptibilidad a hemlisis, incluyendo dficit de G6PD bebs susceptibles estn en riesgo surante la lactancia; embarazo. En tratamientos a largo plazo, los pacientes deben ser instruidos para reconocer signos de trastornos hematolgicos y solicitar inmediatamente atencin mdica si se desarrollaran signos y sntomas como fiebre, dolor de garganta, rash, lceras bucales, prpura, hematomas o sangrado. Contraindicaciones: Porfiria. Efectos adversos: El ms comn es la hemlisis en grado variable. Se desarrolla en casi todas las personas tratadas con 200 a 300 mg de dapsona por da. Tambin es comn la metahemoglobinemia. Es habitual la menor supervivencia de los glbulos rojos durante el uso de sulfonas, presumiblemente por efecto de su actividad oxidante relacionado con la dosis. Anorexia, nuseas y vmitos pueden seguir a la administracin oral de sulfonas. Se han publicado casos aislados de cefalea, crisis ansiosa, insomnio, visin borrosa, parestesia, neuropata perifrica reversible, fiebre, hematuria, prurito y psicosis. Ocasionalmente puede producir un sndrome tipo mononucleosis infecciosa. Exacerbacin de la lepra lepromatosa por reaccin anloga a la de Jarish-Herxheimer. Interacciones: Las rifamicinas reducen la concentracin plasmtica de la droga, mientras que el amprenavir la incrementa. El uso concomitante con trimetoprima incrementa las concentraciones plasmticas de ambas drogas. El probenecid disminuye la excrecin de la droga, por lo que aumenta el resgo de efectos colaterales. Posologa y dosificacin: V.O. Adultos: para lepra lepromatosa, 100 mg/da combinado con 600 mg/da de rifampicina. Para lepra tuberculoide o indeterminada: 50-100 mg/da por 2 aos. Nios: 1,4 mg/kg/da. Conservacin: Recipientes resistentes a la luz.

Farmacocintica: Se absorbe el 45-70% despus de


su administracin oral. Es extremadamente hidrofbica y es retenida por los tejidos por perodos prolongados. Vida media: 70 das. Se metaboliza a dos metabolitos y aproximadamente del 11 al 59% se excreta en las heces despus de 3 das. Indicaciones: Lepra. Interacciones: Si se administra con rifampicina puede disminuir la absorcin de rifampicina y se retrasa el pico plasmtico de la misma. Precauciones: Disfuncin heptica y renal; embarazo y lactancia; puede decolorar las lentes de contacto; discontinuar si existe dolor abdominal persistente y diarrea. Efectos adversos: Nuseas, vmitos, dolor abdominal; cefaleas, astenia; coloracin marrn-negruzca de lesiones y piel incluyendo reas expuestas a la luz; decoloraciin reversible del cabello; coloracin rojiza de las heces, orina y otros fluidos corporales; rash, prurito, fotosensibilidad, erupsiones acneiformes; anorexia, enteropata eosinoflica, leo intestinal, sequedad ocular, disminucin de la visin, pigmentacin macular y crnea subepitelial; hiperglucemia, prdida de peso, infarto esplnico, linfadenopata. Posologa y dosificacin: La dosis usual de adultos para el tratamiento de todas las formas de lepra es 100 mg/da, se utiliza en combinacin con otras drogas antileprosas para prevenir la resistencia al frmaco. El control de reacciones leprosas puede requerir el uso de dosis de 200 mg/da. Dosis por encima de 200 mg/da no son recomendables. Puede administrarse con las comidas. Conservacin: En recipientes de cierre perfecto protegido de la luz.

1.18.3 Talidomida
Farmacodinamia: La talidomida es una droga inmunomoduladora.

Farmacocintica: Los estudios son muy limitados.


Las concentraciones plasmticas picos ocurren en 3 a 6 hs, tras la administracin oral. La eliminacin primariamente es no renal; slo menos del 1% se recupera de orina sin modificaciones. Tiene una vida media de eliminacin de 5 a 7 hs. Indicaciones: De eleccin para el eritema nodoso leproso (reacciones leprosas tipo II). Tambin es de utilidad en el rechazo crnico, lceras aftosas, sndrome de Behcet, lupus discoide y prrigo actnico y en algunas patologas neoplsicas. En estudios fa-

1.18.2 Clofazimina
vidad antimicobacteriana y antiinflamatoria.

Farmacodinamia: Es un agente anti-leproso con acti-

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1.19 ANTIHELMNTICOS se II, ha demostrado utilidad en mieloma mltiple.

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Precauciones. No obstante los bien conocidos efectos teratognicos de la talidomida, la droga ha sido puesta en consideracin en razn de su actividad inmunomoduladora y por sus efectos antiangiognicos. Sin embargo, la amenaza de su potencial neuropata irreversible limita su uso en la mayora de las indicaciones, salvo en casos de pacientes refractarios a otros regmenes. En todas las indicaciones, la talidomida slo se prescribe a hombres y mujeres que potencialmente no engendrarn hijos. Debe efectuarse controles regulares para la deteccin temprana de la neuropata. Detectado el primer signo de la misma, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente pues es la nica posibilidad de recuperacin. Debe utilizarse con precaucin en enfermos bradicrdicos y en quienes operan maquinaria compleja o peligrosa. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la misma y en mujeres embarazadas o en quienes pudiesen embarazarse, salvo que utilicen dos mtodos anticonceptivos. Efectos adversos: La talidomida puede causar hipotensin ortosttica, vrtigos, leucopenia con neutropenia e incrementar la carga viral en pacientes HIV+. Debe tenerse muy presente que las malformaciones fetales son severas y pueden ocurrir con una sola dosis. La aprobacin en Estados Unidos data de 1998 y se dispensa bajo un estricto control de frmaco vigilancia. Interacciones. Puede aumentar la actividad sedante de barbitricos, alcohol, clorpromazina, reserpina. Posologa y dosificacin: La dosis inicial para eritema nodoso leproso es de 100 a 300 mg diarios, administrados con agua, preferentemente al acostarse y al menos 1 h despus de cena. El tratamiento continua hasta que los signos y sntomas remiten, usualmente en dos semanas. Para las dems indicaciones, las dosis de la talidomida varan entre 50 a 400 mg diarios.

Se metaboliza en el hgado, se elimina por bilis en forma inalterada y se excreta por heces. Amplia unin a protenas. Indicaciones. Trichuris-trichiura y Ancylostoma duodenale. Es de segunda eleccin, despus del pamoato de pirantelo, para la ascaridiasis, enterobiasis o para el Necator americano. De accin promisoria en hidatidosis, triquinosis o infestaciones por tenia bovinas o porcinas. Precauciones. Lactancia. Contraindicaciones. Embarazo. Alergia a la droga. Efectos adversos. Puede producir dolor abdominal y diarrea en casos de infestacin masiva y eliminacin de vermes. Interacciones. Sus concentraciones sricas aumentan con cimetidina y disminuyen con fenitona y carbamazepina. Posologa y dosificacin. V.O., adultos: 100 mg para enterobiasis (una dosis); 100 mg cada 12 hs, durante 3 das, en ascaridiasis, trichuriasis y uncinariasis. Nios mayores de 2 aos: igual que adultos. Conservacin. Proteger de la luz.

1.19.2 Albendazol

Farmacodinamia. Es un antihelmntico benzimidazlico que posee actividad frente a trematodos, cestodos y nematodos. Su mecanismo de accin involucra ciertas alteraciones en la captacin y la utilizacin de los hidratos de carbono por el parsito. Farmacocintica. La absorcin digestiva de albendazol es moderada, por lo cual se lo est utilizando en localizaciones parasitarias, como ser hidatidosis heptica y pulmonar. No bien absorbido, se transforma en su metabolito activo, el albendazol sulfxido (vida media de 8 y 1/2 hs), que se excreta inalterado por va digestiva, por lo que el efecto antiparasitario se realiza en la luz intestinal y en el nivel sistmico. Indicaciones. Oxiuriasis, ascaridiasis, anquilostomiasis, trichiuriasis, estrongiloidosis, teniasis, himenolepiasis. Parasitosis intestinales mltiples. Hidatidosis. Precauciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver mebendazol 1.19.1.Puede producir vrtigos, cefaleas, dolor epigstrico, boca seca, fiebre, prurito, vmitos y diarrea. Contraindicaciones. Embarazo, lactancia, epilepsia, hipersensibilidad hacia los derivados benzimidazlicos.

1.19 Antihelmnticos
1.19.1 Mebendazol
s

Farmacodinamia. Droga de accin antihelmntica.


Enterobiasis, ascaridiasis, trichuriasis y uncinariasis. Inhibe la captacin de glucosa por el helminto, sin alterar la glucemia del husped. Farmacocintica. Debido a su alto primer paso de eliminacin, su biodisponibilidad es baja (2 a 3%).

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS Ver Mebendazol 1.19.1.

Posologa y dosificacin. La dosis usual para adultos


y nios mayores de 2 aos es de 400 mg como dosis simple. En estrongiloidiosis se administran 400 mg diarios, durante tres das consecutivos. Conservacin. Proteger de la luz.

Posologa y dosificacin. Para el tratamiento de la enterobiasis, en adultos y nios, la dosis es de 100 mg, como dosis nica por VO., pudindose repe. tir la misma en 2 3 semanas. Para ascaridiasis, trichuriasis y otras parasitosis, la dosis es de 100 mg, 2 veces diarias por 3 das.

1.19.3 Tiabendazol
Farmacodinamia. El tiabendazol es un agente antiparasitario, til en el tratamiento de varios helmintos. Farmacocintica. La absorcin oral produce niveles plasmticos en una hora. Se elimina casi el 90% por rin y el 5% por heces, en ambos casos sin modificaciones. Sufre un extenso metabolismo heptico. Indicaciones. Principalmente tratamiento de la estrongiloidiosis, larva migrans cutnea y visceral y en la triquinosis. Tambin ascaridiasis, enterobiasis, trichuriasis y uncinariasis, cuando no existen los agentes de primera eleccin o se desea una segunda alternativa. En solucin al 10% es eficaz para escabiosis. Dado que puede ser considerado intercambiable con el mebendazol, se prefiere ste ltimo por menores efectos adversos. Precauciones. En infecciones mixtas con scaris, en pacientes deshidratados o desnutridos, en enfermos renales, hepticos oanmicos. Contraindicaciones. Tratamiento prof ilctico de oxiuriasis. Efectos adversos. Ms frecuentes: reacciones psicticas, nuseas, vmitos, hematuria, colestasis intra heptica, rash, necrlisis epidrmica, prurito y mialgias. Interacciones. Aumenta las concentraciones sricas de teofilina (reducir la dosis de teofilina a la mitad). Posologa y dosificacin. La dosis oral adulto es de 1,5 gr, en 2 dosis diarias, de 2 a 7 das. La dosis peditrica es peso dependiente, y administradas en 1 2 dosis. Las tabletas deben ser masticadas antes de deglutirse. La eficacia y seguridad en nios con peso menor a 15 kg no ha sido establecida. Cada condicin requiere una dosis especfica. Estrongiloidiosis y larva migrans cutnea: dos dosis diarias, por dos das seguidos. Estrongiloidiosis diseminada: dem, pero por cinco das seguidos. Triquinosis: dem, por dos a cuatro das seguidos. Larva migrans visceral: dem, pero por siete das seguidos. Conservacin. Recipientes fotorresistentes.

1.19.5 Pirantelo, pamoato

Farmacodinamia. El pamoato de pirantelo y sus anlogos son agentes bloqueantes neuromusculares. Producen una activacin nicotnica marcada y persistente, la cual da por resultado una parlisis espstica del parsito. Farmacocintica. Se absorbe poco en el tracto gastrointestinal, lo que contribuye a su accin selectiva sobre los nematodes gastrointestinales. Menos del 15% se excreta por orina como droga inalterada y metabolitos. La mayor proporcin de las dosis se recupera en heces. Indicaciones. Primera eleccin en Ascaris lumbricoi des y Enterobius vermicularis. Tambin se han obtenido altas tasas de curacin en Ancylostoma duodenalis y Necator americanus. Es inefectivo contra Trichiuris trichiura. Precauciones. Pacientes con alteraciones de la funcin heptica. Contraindicaciones. Embarazo. Nios menores de 2 aos. Efectos adversos. Administrada por va oral, presentan efectos adversos solamente con altas dosis. Ocasionalmente se observan sntomas gastrointestinales leves y pasajeros. Tambin puede producir cefalea y rash cutneo. Interacciones. No utilizar con piperazina, pues sus efectos se antagonizan. Posologa y dosificacin. V.O., adultos y nios: 11 mg/kg en una nica dosis (mximo 1 g). En la oxiuriasis es conveniente repetir la dosis a las dos semanas. Conservacin. Recipientes resistentes a la luz.

1.19.6 Pirvinio, pamoato


en el tubo digestivo.

Farmacocintica. No se absorbe significativamente Indicaciones. Es una droga de uso en la enterobiasis.


Una sola dosis cura hasta el 96% de los casos pero, como las reinfecciones son comunes, es recomendable una segunda dosis tres semanas despus.

1.19.4 Flubendazol

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1.20 OTROS ANTIPARASITARIOS Sin embargo, la curacin no puede confirmarse hasta que un lavado perianal, o la prueba de la tira de celofn, estn libres de huevos durante cinco a seis semanas. La administracin diaria durante 57 das puede ser efectiva en estrongiloidiosis. Efectos adversos. Puede producir dolor abdominal, vmitos y raramente fotosensibilidad. Interacciones. Las heces se tien de un color rojizo brillante. Posologa y dosificacin. V.O., adultos y nios: una dosis de 5 mg/kg en enterobiasis y repetir a las 3 semanas. En estrongiloidiosis: 5 mg/kg/da durante siete das. Las tabletas deben ser tragadas y no masticadas. No exceder de 350 mg/da. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, resistentes a la luz.

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dad del praziquantel, mientras que la cimetidina la aumenta. Posologa y dosificacin. La dosis usual para esquistosomiasis japonicum y mekongi, en adultos y nios mayores de 4 aos (mayores de 20 kg) es 60 mg/kg/da, oralmente en tres dosis por un da. Para esquistosoma haematobium o mansoni, 40 mg/kg/da, oralmente en dos dosis por un da y 75mg/kg/da por un da para otros cestodes. Una dosis de 5-10 mg/kg es eficaz (tasa de cura 95%) en teniasis y difilobotriasis. Conservacin. Recipientes fotorresistentes.

1.20 Otros antiparasitarios


1.20.1 Furazolidona
s

1.19.7 Prazicuantel

Farmacodinamia. La furazolidona interfiere con varios sistemas enzimticos bacterianos. La resistencia es mnima. Este nitrofurano es efectivo en el tratamiento de la giardiasis. Las tasas de curacin son superiores al 90%. Farmacocintica. Se ha propuesto un metabolismo rpido y amplio probablemente en intestino. Indicaciones. Giardiasis. Precauciones. Deficiencia de G6PD; nios menores de 1 ao (sistema enzimtico inmaduro). Su administracin tambin produce inhibicin marcada de la monoaminooxidasa y por lo tanto puede ocurrir una reaccin hipertensiva. Contraindicaciones. No debe administrarse a lactantes menores de un mes por la inmadurez de sus sistemas enzimticos. Efectos adversos. Pueden producirse nuseas y vmitos. Puede causar hemlisis en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. Interacciones. Alcohol (efecto tipo disulfiram). La ingesta con aminas simpaticomimticas o alimentos que contengan tiramina puede precipitar una crisis hipertensiva (inhibicin MAO). Posologa y dosificacin. V. O., adultos: 400 mg/da divididos en 4 tomas durante 7 das. Nios: 5 mg/kg/da divididos en 4 dosis durante 7 das. La forma lquida es la preferida para su uso en nios. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, resistentes a la luz. Evitar exposicin a luz solar directa.

Farmacodinamia. El prazicuantel es un agente oral,


del tipo de las pirazinoisoquinolinas, activo contra las infecciones por esquistosomas y tambin contra otros trematodes y cestodes. Farmacocintica. Es rpida y completamente absorbida (80%) con picos de concentracin alcanzados en 1 a 3 hs. La vida media de eliminacin es de 1 a 1,5 hs para el componente principal y de 4 a 5 hs para los metabolitos. Sufre un extenso metabolismo heptico con excrecin, en 24 hs, del 80% de la dosis por rin. Tiene una escasa penetracin (15% a 20%) en el lquido cerebroespinal. Aumenta su concentracin plasmtica al administrar con alimentos ricos en carbohidratos. Indicaciones. Agente antihelmntico de eleccin en todas las formas de esquistosomiasis, tanto en estado agudo como en pacientes con compromiso hepatoesplnico extenso. Adems, es utilizado para infecciones por tenias. Precauciones. Advertir a los pacientes que puede causar vrtigo y somnolencia, si esto ocurre no deben manejar mquinas durante el tratamiento y hasta 24 hs despus del mismo. Contraindicaciones. Cisticercosis ocular por el riesgo de dao ocular irreparable. Efectos adversos. Los ms frecuentes son de orden gastrointestinal. Deben mencionarse nuseas, vmitos y dolor abdominal, los que se minimizan dando la droga en dosis divididas. Interacciones. Su concentracin srica disminuye a la mitad en presencia de dexametasona. La carbamazepina y la fenitona reducen la biodisponibili-

1.20.2 Metronidazol
Ver 1.14.1.

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120

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS dad de otro tipo de procedimientos. No se recomienda un bao caliente pues este puede facilitar el pasaje hacia la sangre desde su lugar de accin sobre la piel. Reacciones adversas. Usualmente leves por agravarse temporariamente la urticaria. Posologa. Oncocercosis. Una dosis oral nica de 150mcg/kg/da produce una reduccin prologada de niveles de microfilaria. Debe repetirse el tratamiento en intervalos de 6 12 meses dependiendo de los sntomas hasta la muerte de los gusanos adultos. Estrongiloidiasis crnica: dosis 200 mcg/kg/da durante dos das. Sarna: la administracin de una dosis nica de 200 mcg/kg por va oral en combinacin con medicamentos tpicos. Se han documentado recidivas y se podran requerir dosis adicionales.

1.20.3 Tinidazol
Farmacodinamia. Es un derivado 5-nitroimidazlico
activo frente a protozoos y bacterias anaerobios. Actuara penetrando en el organismo con posterior dao de la cadena de ADN o bien la inhibicin de su sntesis. Farmacocintica. Se absorbe 100% va oral. Comienza a actuar en menos de 2 hs. alcanzando su pico mximo, con una duracin de accin de 24 hs. Se une a las protenas en un 12%. Se distribuye en forma rpida y ampliamente por los tejidos, alcanza concentracin similar a la plasmtica en bilis, LCR, saliva, humor acuoso, leche materna y saliva. Atraviesa placenta. Sufre mnimo metabolismo heptico, excretndose por rin 18 al 25% y por heces 5%.Se elimina por hemodilisis. Vida media: 11 a 14,7 hs. Indicaciones. Infecciones anaerbicas; amebiasis intestinal y heptica; giardiasis y tricomoniasis urogenital.

1.21 Antivirales (uso sistmico)


1.21.1 Aciclovir
s

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver metronidazol 1.14.1. Posologa y dosificacin. Adultos. V.O. Giardias: 2 g
dosis. Trichomona: 2 g dosis nica 1g 2 dosis/da. Ameba: 2 g en una dosis durante 2 3 das 500 mg/da durante 5 das. Absceso heptico por amebas: 2 g en una dosis durante 2 a 6 das. Gardnerella vaginalis: 2 g en una dosis durante 1 2 das. Nios. Giardias: 50 mg/kg dosis nica. Ameba: 50-63 mg/kg/da durante 3 das. Conservacin. Proteger de la luz.

Farmacodinamia. El aciclovir es un anlogo sinttico


de un nuclesido purnico que tiene actividad antiviral, esencialmente ante los herpes virus. Es convertido por medio de la timidinoquinasa viral en aciclovir monofosfato, que luego de otros pasos enzimticos es convertido en aciclovir trifosfato. Este ltimo, interfiere en la actividad de la ADN polimerasa del herpes virus e inhibe la replicacin del ADN viral. El trifosfato puede ser incorporado a las cadenas de ADN en crecimiento por la ADN polimerasa viral, lo que da lugar a la terminacin de la cadena de ADN. El aciclovir es captado preferentemente por las clulas infectadas por el virus del herpes simple que lo convierten selectivamente en el trifosfato activo, por lo cual es menos txico para las clulas no infectadas. Farmacocintica. La administracin oral (400 mg) determina concentraciones plasmticas mximas a las 1,5 hs. Su biodisponibilidad es del 20% por esta va. Por va I.V. su vida media en el adulto con funcin renal normal es de 2,5 hs. (en el neonato: 3,8 hs.). La concentracin en LCR es del 50% de la plasmtica. La unin a protenas plasmticas es del 15%. El aciclovir se elimina por filtracin glomerular y secrecin tubular. En insuficientes renales su vida media puede llegar a las 20 hs. Indicaciones. Tratamiento y prevencin de la recurrencia de infecciones por Virus Herpes Simplex (HSV); profilaxis de HSV en inmunocomprome-

1.20.4 Ivermectina
Farmacodinamia. La ivermectina se obtiene a partir
de un hongo, Streptomyces avermectalis.

Indicaciones. Droga de eleccin para el tratamiento


de la oncocercosis. Tratamiento oral de estrongiloidiasis crnica. Tratamiento oral de la sarna no complicada y costrosa que no responde a tratamiento tpico solo. Precauciones. Para la sarna: para asegurar la curacin con el tratamiento tpico, el agente debe ser aplicado en toda la superficie cutnea, con excepcin de los ojos. Esto es particularmente importante en nios pequeos y ancianos, entre quienes es frecuente el compromiso del cuero cabelludo. Todos los integrantes de la familia y los contactos cercanos tambin deben ser tratados. Las sbanas, cobertores y la ropa deben ser lavados, sin necesi-

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1.21 ANTIVIRALES tidos; tratamiento de varicela y Herpes Zoster.

121
s

1.21.3 Ganciclovir

Precauciones. Mantener hidratacin adecuada; insuficiencia renal; embarazo y lactancia.

Farmacodinamia. Es un anlogo del aciclovir con


mayor actividad contra citomegalovirus (CMV) y herpes simple. Mediante su conversin en trifosfato ganciclovir inhibe competitivamente la incorporacin de deoxiguanosina trifosfato dentro del DNA viral y la DNA polimerasa viral selectivamente. Farmacocintica. Luego de 1 h de la administracin I.V se encuentran niveles en plasma de 8 a 11 ., mcg/mL. La vida media es de 3 a 4 hs. La mayor parte es eliminada por rin como droga inalterada. En caso de insuficiencia renal su vida media se prolonga 30 hs. Indicaciones. Infecciones alta o moderadamente severas por CMV en inmunocomprometidos solamente; prevencin de enfermedad por CMV surante tratamiento inmunosupresor debido a transplante de rganos; tratamiento local de la retinitis por CMV. Precauciones. Hemogramas peridicos; historia de citopenias; potencial carcingeno y teratgeno; hidratacin adecuada. En insuficiencia renal ajustar dosis segn creatinina srica. No administrar en bolo. Contraindicaciones. Embarazo: asegurar anticoncepcin efectiva en ambos sexos durante y hasta 90 das de finalizado el tratamiento. Lactancia: hasta 72 horas de la ltima dosis. Hipersensibilidad al ganciclovir o aciclovir; neutropenia o plaquetopenia. Efectos adversos. Aproximadamente un 32% de los pacientes deben interrumpir la terapia por los efectos adversos. Los ms frecuentes son neutropenia y trombocitopenia pasajeras (40%), principalmente en la segunda semana de tratamiento. Los efectos sobre el sistema nervioso central (5 a 15%) incluyen: cefalea, cambios de la conducta, psicosis, convulsiones y coma. Tambin pueden ocurrir: anemia, fiebre, rash, azoemia, nuseas, vmitos, eosinofilia y flebitis. En animales de experimentacin se ha observado inhibicin de la espermatognesis y de la fertilidad. Interacciones. La zidovudina tiene efecto neutropnico aditivo. Los uricosricos reducen el clearance renal del aciclovir y aumentan su vida media. Las drogas que inhiben la divisin celular rpida (mielosupresores) tienen toxicidad aditiva. Coadministrado con imipenem y cilastatina produjo convulsiones.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad. Efectos adversos. Por va I. V. no son frecuentes,


rara vez las infusiones se han asociado con flebitis local, rash, diaforesis, nuseas, vmitos e hipotensin. Se cita la aparicin de disfuncin renal transitoria entre el 5 y 25% de los pacientes, relacionndola con la deshidratacin de los tratados. Interacciones. Probenecid bloquea el clearance renal del aciclovir. La coadministracin de drogas nefrotxicas incrementa el riesgo de insuficiencia renal. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 5 a 10 mg/kg infundidos en forma constante en 1 h, cada 8 hs. durante 7 das. VO. Herpes genital: 200 mg, . 5 veces al da, durante 10 das. Tratamiento supresor crnico de la enfermedad recurrente: 200 mg, 3 a 5 veces al da, hasta 6 meses. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

1.21.2 Valaciclovir
Farmacodinamia. Pro-droga del aciclovir. Mecanismo de accin: aciclovir. 1.21.1.

Farmacocintica. Se absorbe por va oral en un 55%,


no es afectado por los alimentos. Se une a las protenas en un 13,5 al 17,9%. Alcanza su pico de concentracin en 1 a 3 hs. Se metaboliza en hgado en forma extensiva y rpida, convirtindose por hidrlisis enzimtica en aciclovir, no intervienen enzimas microsomales hepticas, alcanzando altas concentraciones plasmticas 3 a 5 veces mayores que las alcanzadas con esta ltima. Se excreta por rin menos del 1% como valaciclovir y del 40 al 50% como aciclovir y tambin por heces. Se elimina por hemodilisis y dilisis peritoneal. Vida media: 2,5-3,6 hs. Indicaciones. Tratamiento del herpes zoster, tratamiento inicial y supresin de episodios recurrentes de infecciones de la piel y membranas mucosas por Herpes simplex, incluyendo herpes genital inicial y recurrente.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver Aciclovir 1.21.1. Posologa y dosificacin. Adultos: V O. Herpes zos.
ter: 1 g 3 dosis/da durante 7 das. Herpes genital recidivante: 500 mg 2 dosis/da durante 5 das. Herpes genital: 1 g 2 dosis/da durante 10 das. Nios: no recomendado.

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122

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS

Posologa y dosificacin. Va I.V.: inicialmente, 10


mg/kg/da divididos en 2 a 3 dosis. Mantenimiento: 5 mg/kg/da en una sola dosis durante 5 das.

Contraindicaciones. Neutropenia o anemia severas;


hiperbilirubinemia neonatal que requiera un tratamiento diferente de la fototerapia; lactancia. Efectos adversos. Produce anemia en general megaloblstica o normoctica en 5-30% de los pacientes. Se puede prevenir con eritropoyetina recombinante si los niveles de eritropoyetina endgena son inferiores a 500U/mL. Macrocitosis. Leucopenia y excepcionalmente trombocitopenia. La leucopenia responde al tratamiento con G-CSF O GM-CSF. La mielotoxicidad se potencia con la administracin concomitante de citostticos, alfa-interfern, ganciclovir, pirimetamina y sulfonamidas. Mialgias y raramente rabdomiolisis y miocardiopata. Pigmentacin ungueal. Molestias digestivas, nauseas, vmitos, diarreas. Casos aislados de acidosis lctica y esteatosis heptica han sido descriptos. Miopata mitocondrial relacionada a toxicidad que puede coexistir con la relacionada al virus del HIV. Los efectos ms serios son granulocitopenia y anemia que se presentan en ms del 45% de los pacientes entre 4 y 6 semanas. El riesgo est directamente relacionado con el nmero de linfocitos CD4, granulocitos y la concentracin de hemoglobina al inicio de la terapia. Tambin aumentan el riesgo la edad avanzada y las deficiencias de vitamina B12. En el 30% de los pacientes se requiere transfusiones. Otros menos frecuentes: cefalea severa, nuseas, mialgias, insomnio, ansiedad y temblores. Son raras las convulsiones y la encefalitis. Interacciones. Drogas mielosupresoras (ganciclovir, interfern alfa, AINEs) tienen toxicidad aditiva. Rifampicina y rifabutina disminuyen el rea bajo la curva de zidovudina. Las drogas que sufran glucuronizacin pueden retrasar el metabolismo de AZT. Con aciclovir se presentan letargia y fatiga severas. El fluconazol y valproato incrementan los niveles sricos de AZT. Coadministradas, la zidovudina y la ribavirina antagonizan mutuamente su efecto anti-HIV; la zidovudina antagoniza la activacin intracelular de stavudina. Las tabletas de claritromicina reducen la absorcin de AZT. Posologa y dosificacin. Dosis adultos: 200 mg cada 8 hs. o 300 mg cada 12 hs., o en las mltiples combinaciones que se presentan asociadas a los otros antirretrovirales. Dosis nios: 120mg/m2 cada 8hs. Deben ajustarse dosis en casos de afeccin neurolgica, embarazo y trombocitopenia, que requieren dosis especiales. A) asintomticos: 500 mg/da. B) sintomticos: 1200 mg/da

Antirretrovirales: HIV-SIDA 1.22 Inhibidores nucleosdicos de la transcriptasa inversa


1.22.1 Zidovudina (ZDV, AZT)
s

Farmacodinamia. La zidovudina es activa frente a retrovirus. Inhibe el HIV tipo 1 a concentraciones superiores a 0,3 mg. Menos activa contra el HIV tipo 2. Activa contra el HTLV1 y frente a VEB, pero no frente a otros virus herpticos y virus B de la hepatitis. Aproximadamente, a partir de los 6 meses de tratamiento de los pacientes con SIDA suele aparecer un porcentaje relativamente alto de cepas parcial o totalmente resistente, y es prcticamente constante a partir de los dos aos de tratamiento. La velocidad de aparicin de resistencia puede ser menor en los pacientes asintomticos. La resistencia no es cruzada con didanosina, zalcitabina o stavudina y s, en cambio, en aminocidos de la transcripta inversa. Punto de corte: 0,05 y 0,26 mg para bajo y alto nivel de resistencia respectivamente. Este anlogo de la timidina inhibe la replicacin de varios retrovirus de mamferos incluyendo el HIV, luego de la fosforilacin en el organismo. El derivado trifosfato de AZT interfiere con la DNA polimerasa RNA dependiente (transcriptasa inversa) del HIV. Tambin produce terminacin de la cadena durante la sntesis de DNA. Farmacocintica. La AZT se absorbe bien por el tracto gastrointestinal, la biodisponibilidad es del 52 a 75%. La concentracin pico en plasma ocurre dentro de los 30 a 90 minutos. La vida media es de aproximadamente 1 h. Metabolizada en el hgado por glucuronizacin. Se elimina por rin, el 85% como derivado glucurnido inactivo. Vida media: 1,1 h. Vida media en clula: 3 hs. Fijacin a protenas: 35%. Eliminacin renal: 15-20% como frmaco activo. Biodisponibilidad: 60%. Indicaciones. Infeccin por HIV en combinacin con otras drogas; como monoterapia en la prevencin de la transmisin materno-fetal. Precauciones. Hemogramas peridicos por toxicidad hematolgica; deficiencia de vitamina B12; insuficiencia renal o heptica; riesgo de acidosis lctica; gerontes; embarazo.

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1.22 INHIBIDORES NUCLEOSDICOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA el primer mes, luego 600 mg/da. Nios: sintomticos: 180 mg/m2 cada 6 hs. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, protegidos de la luz.

123

1.22.2 Lamivudina (3TC)

Farmacodinamia. La lamivudina impide la replicacin del HIV -1 y HIV-2 a concentraciones inferiores a 0,002-0,3 mg/L dependiendo de la lnea celular. Farmacocintica. Es bien absorbida por el tracto gastrointestinal. Biodisponibilidad: 60-90%. Vida media: 3-4 hs. Vida media en clula: 12 hs. Eliminacin renal: 50% en forma activa. Indicaciones. Infeccin por HIV siempre asociada a , otros agentes antirretrovirales, y en el tratamiento de la hepatitis crnica por virus B. Precauciones. Insuficiencia renal; enfermedad heptica; embarazo. Contraindicaciones. Lactancia. Efectos adversos. Diarrea, anemia y en escasas oportunidades erupcin cutnea. Interacciones. La trimetoprima incrementa su concentracin plasmtica. Posologa y dosificacin. Dosis adultos: 150 mg cada 12 hs. Dosis nios: 4mg/kg cada 12 hs. Para hepatitis crnica la dosis es 100 mg/da, en mayores de 16 aos. Nios de 3 a 12 meses: 4 mg/kg, 2 veces por da.

1.22.3 Didanosina (ddl)

Farmacodinamia. La didanosina, en el interior de la


clula pasa a dda trifosfato que es la forma activa. La eficacia intrnseca es menor que la de zidovudina y zalcitabina, pero, al ser menos txica celular, el ndice teraputico es mejor. Es activa frente a las cepas de HIV1. Farmacocintica. Vida media: 0,5-1 h. Vida media en clula: 25-40 hs. Fijacin a protenas: 5%. Biodisponibilidad: 40%. Metabolismo heptico: 50%. Eliminacin renal: 50% en forma activa. Indicaciones. Infeccin por HIV en combinacon con otras drogas. Precauciones. Hipersensibilidad previa, pancreatitis, neuropata perifrica, fallo heptico o renal, hiperuricemia asintomtica, neuritis ptica y fenilcetonuria. Los pacientes con fallo heptico pueden aumentar el riesgo de toxicidad por lo que debe ser considerada una disminucin de la dosis. Si se pre-

senta neuropata se debe discontinuar la terapia. Despus que los sntomas se resuelven el paciente puede tolerar una dosis reducida de didanosina. Si ocurre pancreatitis se debe discontinuar la terapia. Contraindicaciones. Lactancia. Efectos adversos. HTA, sncope, equimosis, hemorragias, arritmia, (secundarias y trastornos electrolticos). S.N.C.: dolor de cabeza, depresin, astenia, nerviosismo, insomnio. Neuropata: es la mayor toxicidad, dosis limitante (aparece con dosis mayores de 12 mg/kg/da). Convulsiones: se cree secundaria a anormalidades electrolticas; dislipemia, hiperglucemia, hiperuricemia. Gastrointestinal: pancreatitis 7-10%. Diarrea: el ms comn en pediatra. Nefrotoxicidad. Hgado: aumento enzimas y bilirrubina. Despigmentacin retinal y neuritis ptica, fotofobia. Disnea y tos. Rash, prurito-imptigo. Hiperuricemia, pancreatitis, hiperamilasemia de origen salival, xerostoma, neuropata, trastornos de la conduccin cardiaca, erupciones cutneas, elevacin de las transaminasas y rara vez, insuficiencia heptica, convulsiones e hipokalemia, diarreas, retinitis y casos aislados de sndrome de Fanconi y diabetes inspida. Interacciones. El ganciclovir aumenta la concentracin srica de ddI. Los anticidos aumentan la biodisponibilidad y la concentracin srica de ddI. Posologa y dosificacin. La dosis ptima no ha sido establecida, pero la dosis mxima tolerada es 12 mg/kg/da, 2 veces por da. Adultos: 10 mg/kg/da. Nios: 200 mg/m2/da, en 2 veces. Para nios se encuentra en fase de investigacin I y II. Dosis adultos, peso mayor de 60 kg: 200 mg cada 12 hs. Peso menor de 60 Kg: 100 mg cada 12 hs. Dosis nios: 100 mg cada 12 hs. Cuando se administra en forma de comprimidos, para asegurar la suficiente cantidad de buffer, la dosis por toma debe distribuirse en dos comprimidos. Todas las formulaciones deben ser tomadas como mnimo 30 minutos antes de la comida.

1.22.4 Stavudina (d4T)

Farmacodinamia. La stavudina es activa frente a retrovirus tipo 1 y 2. El desarrollo de resistencias, incluso cuando se utiliza en monoterapia, es lento y difcil de asociar con mutaciones especficas. Farmacocintica. Biodisponibilidad: 86%. Vida media: 1 h. Vida media en clula: 3,5 hs. Fijacin proteica: insignificante. Buena llegada a LCR. Metabolismo: heptico. Eliminacin renal: 45%

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124

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS

como frmaco activo.

Indicaciones. Tratamiento de la infeccin por HIV,


siempre asociado a otros agentes antirretrovirales.

Indicaciones. Infeccin por HIV en combinacin con


otras drogas. Precauciones. Las cepas multirresistentes a los anlogos de nuclesidos tambin son resistentes a la stavudina. No debe asociarse con zidovudina debido a interferencias en la fosforilacin. Es txica para clulas no infectadas a concentraciones 100 veces superiores a las teraputicas. Historia de neuropata perifrica (suspender si se desarrolla); historia de pancreatitis o uso concomitante de drogas asociadas con pancreatitis; enfermedad heptica; insuficiencia renal; embarazo. Contraindicaciones. Lactancia. Efectos adversos. Han sido descriptos aisladamente neuropata perifrica en 10% a las dosis habituales, elevacin de transaminasas y casos de pancreatitis. La toxicidad sobre la mdula sea no ha sido un efecto adverso significativo en los estudios realizados hasta la fecha, lo que constituye una ventaja sobre la zidovudina. La neuropata perifrica puede limitar la terapia. Ocasionalmente se han reportado elevaciones de las transaminasas. Hacen falta estudios adicionales para caracterizar la toxicidad de la stavudina a largo plazo. Interacciones. La zidovudina inhibe la activacin intracelular de la stavudina; la doxorrubicina puede inhibir su efecto. Posologa y dosificacin. La dosis inicial recomendada en SIDA es de 40 mg dos veces por da para pacientes de ms de 60 kg, y 30 mg, dos veces por da para pacientes de menos de 60 kg. Puede necesitarse ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Dosis adultos con peso mayor de 60 Kg: 40 mg cada 12 hs. Peso menor de 60 Kg: 30 mg cada 12 hs. Dosis nios: 1mg/kg cada 12 hs.

Precauciones. Deterioro heptico; deterioro renal.


Reacciones de hipersensibilidad.

Contraindicaciones. Embarazo. Efectos adversos. Los ms frecuentes son nuseas,


vmitos, cefaleas, insomnio, fiebre, mareos y exantemas de tipo maculopapuloso, tipo urticaria, suele ser atribuido a reaccin de hipersensibilidad. Interacciones. Disminuye la concentracin plasmtica de metadona. Precaucin con los frmacos que causan hepatotoxicidad o que inducen mielosupresin. Posologa y dosificacin. Dosis adultos: 300 mg cada 12hs. Dosis nios: 8mg/kg cada 12 hs.

1.22.6 Zalcitabina (ddC)

Farmacodinamia. El trifosfato, su metabolito activo,


inhibe la replicacin de retrovirus, incluyendo el HIV, por inhibicin de la transcriptasa inversa. Farmacocintica. Pico srico: 1 h de la administracin oral. Biodisponibilidad: 88%. LCR: la concentracin es 37% de la concentracin plasmtica. El metabolismo es mnimo con una mayora de dosis excretada sin modificar en orina. Vida media: entre 1 y 2 hs. Catalogada como droga hurfana para el SIDA. Cuando se administra con la comida, la biodisponibilidad se reduce un 14%. Se desconoce la significacin clnica de esta reduccin. Excrecin renal: 75%. Est aprobada para adultos, no para nios. Indicaciones. Infeccin por HIV en combinacin con otras drogas. Precauciones. Observar precauciones en caso de neuropata perifrica, pancreatitis, insuficiencia heptica, miocardiopata e insuficiencia renal. Contraindicaciones. Neuropata perifrica; lactancia. Efectos adversos. Anemia. Neutropenia, puede exacerbar una I.C. congestiva. Neuropata perifrica: (la ms frecuente) ocurre generalmente durante las primeras 24 semanas de terapia y est relacionado con la dosis. Frecuencia: 22-35% es simtrica, primariamente sensorial y distal. Hipoglucemia-hiperglucemia. Prdida anormal de peso. Gastrointestinal: el ms importante es la pancreatitis, motivo de discontinuidad de la terapia. Piel: erupciones, fiebre y lceras aftosas durante las primeras cuatro semanas. Artralgia (relacin con la dosis). Anafilaxia. Ototoxicidad. Interacciones. No se debe administrar con otras dro-

1.22.5 Abacavir (ABC)

Farmacodinamia. El abacavir inhibe el HIV a concentraciones que oscilan entre 0,2 y 2,7 mg/L. Se convierte intracelularmente en fosfato de carbovir, el cual interrumpe la sntesis de ADN de los retrovirus, a travs de la inhibicin competitiva de la transcriptasa reversa y la incorporacin al ADN del virus. Farmacocintica. Vida media: 1-1,7 hs. Biodisponibilidad: 75%. Metabolismo: heptico. Fijacin proteica: 50%. Eliminacin renal: en forma de metabolitos y menos del 5% sin modificar. Penetracin en LCR: muy buena.

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1.23 INHIBIDORES NO NUCLEOSDICOS DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA gas que produzcan pancreatitis (pentamidina) ni, en lo posible, con drogas que produzcan neuropata perifrica (metronidazol, isoniacida, vincristina). Los anticidos reducen su absorcin; la trimetoprima, los uricosricos y la cimetidina incrementan la concentracin srica de ddC. Posologa y dosificacin. V. O. 0,005 mg/kg cada 4 hs. 0,01 mg/kg cada 8 hs. Conservacin. Envase bien cerrado, fotorresistente.

125

1.22.7 Tenofovir
Farmacodinamia. El tenofovir es un anlogo de nuclotido de la adenosina monofosfato que compite con el sustrato usual de la enzima transcriptasa inversa del virus de la inmunodeficiencia humana, inhibiendo la misma e impidiendo la conversin del RNA vrico en ADN. Farmacocintica. Dado que el tenofovir no es bien absorbido, se administra como prodroga (tenofovir disoproxil fumarato) que rpidamente es convertido en hgado y plasma. Su biodisponibilidad aumenta al administrase con alimentos. La mayor parte de la dosis es excretada por orina. A diferencia de algunas drogas antirretrovirales, el tenofovir no inhibe el citocromo P450, pero compite con otras drogas excretadas por secrecin tubular renal como ganciclovir, valaciclovir y aciclovir. Tenofovir puede aumentar las concentraciones de didanosine por ms de 40%, pero el mecanismo es desconocido. Indicaciones. En combinacin con otros agentes antirretrovirales para tratamiento de la infeccin por HIV-1, particularmente en pacientes que con el actual rgimen, tengan carga viral no detectable (< 50 copias/ml) por ms de 6 meses y presenten polineuropata severa; en pacientes expuestos previamente a INTI asociados a neuropata perifrica como D4t o ddI. Precauciones: obesidad; insuficiencia heptica; enfermedad renal y osteoporosis. Embarazo: uso con precaucin (posiblemente seguro). Contraindicaciones: est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad demostrada a cualquiera de los componentes del producto. Asimismo en acidosis lctica; madres que amamantan; enfermedad renal severa y esteatosis heptica. Efectos adversos: se ha descripto toxicidad renal (por ejemplo. fosfaturia) en estudios animales, por lo tanto la funcin de rin debe ser controlada. Estos estudios informaron tambin osteomalacia, pe-

ro el significado de este hallazgo para pacientes es todava poco claro. La mayor parte de los efectos adversos de tenofovir son gastrointestinales (nuseas, vmitos, flatulencia y diarrea) junto a lipodistrofia, decaimiento y rash cutneo. No hay datos a largo plazo de la seguridad para el tenofovir y su seguridad ha sido establecida sobre la base de endpoints sustitutos aclarndose que en el estudio del recuento de linfocitos CD4 su eficacia no es superior a placebo. Interacciones medicamentosas: efectos aditivos con AINEs; disminucin de la eficacia atazanavir en uso asociado y aumento del efecto de la didanosina en administracin concomitante. Posologa y dosificacin. La dosis de tenofovir es de 300 mg una vez al da y por va oral administrado con o sin alimentos. La dosis debe disminuirse en ancianos.

1.23 Inhibidores no nucleosdicos de la transcriptasa inversa


1.23.1 Delavirdina
s

Farmacodinamia. La delavirdina inhibe al HIV tipo 1


a una concentracin de 0,05 mg/L. No es activo frente al tipo 2. No precisa transformarse en el interior de la clula. Utilizada en monoterapias desarrolla resistencias de alto nivel, cruzadas con otros inhibidores de la transcriptasa inversa no nuclesidos. En algunos casos las mutantes resistentes se resensibilizan a la nevirapina y a la zidovudina. Farmacocintica. Vida media: 5-8 hs. Fijacin a protenas: 98%. Eliminacin renal: 50% en forma de metabolitos y menos del 5% inmodificado. Biodisponibilidad: 85%. Metabolismo heptico: en relacin con el citocromo P-450. Indicaciones. En el tratamiento de la infeccin HIV , siempre asociado a otros agentes antirretrovirales. Precauciones. Contraindicaciones. Debe suspenderse si se desarrolla una erupcin cutnea o si la erupcin se acompaa de fiebre, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, hinchazn o dolor muscular o articular. Pacientes con insuficiencia heptica. Efectos adversos. Exantema generalizado, maculopapular eritematoso y pruriginoso en el 20-40% de los pacientes, durante las primeras semanas de iniciado el tratamiento, puede auto-limitarse y responder al tratamiento sintomtico no siendo necesario retirar el medicamento. Ocasionalmente puede producir intolerancia digestiva y elevacin

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126

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS

de las transaminasas.

Efectos adversos. Puede producir hepatitis y/o elevacin de transaminasas en raras oportunidades. La nevirapina es bien tolerada. Los efectos adversos principales son: rash cutneo, fiebre, nuseas, cefaleas y anormalidades en los tests de funcin heptica. Interacciones. Reduce la concentracin srica de metadona. Su concentracin srica es reducida por rifampicina y rifabutina. Reduce los niveles sricos de antidepresivos, ketoconazol, saquinavir, indinavir, amprenavir y lopinavir. Acelera el metabolismo de los anticonceptivos orales y otros anticonceptivos hormonales. Posologa y dosificacin. V. O. inicial 200 mg/da, durante 14 das, luego incrementar la misma dosis dos veces por da en combinacin con agentes antirretrovirales anlogos de nuclesidos. Dosis adultos: 200 mg por da durante dos semanas y luego 400 mg/da en 1 2 tomas. Dosis nios: 120200mg/m2/da.

Interacciones. Interaccin con otros frmacos: inhibe el metabolismo de frmacos que utilizan el sistema del citocromo P450 como los inhibidores de la proteasa, rifabutina, terfenadina, astemizol, alprazolam, midazolam, triazolam, cisapride, quinidina y warfarina, entre otros. La interaccin con ketoconazol produce una elevacin de delavirdina en un 80%. Los inductores del sistema P-450 como fenitona, fenobarbital, carbamacepina, rifabutina, rifampicina, etc. reducen los niveles de delavirdina. Aumenta los niveles de claritromicina, dapsona. La administracin de didanosina o anticidos deben ser espaciadas con 1 h de diferencia. Posologa y dosificacin. Dosis adultos: 400 mg cada 8 hs. Dosis nios: 120 mg/m2 cada 12 hs.

1.23.2 Nevirapina

Farmacodinamia. La nevirapina inhibe el HIV a una


concentracin de 0,01mg/L. No es activa frente al HIV tipo 2. No precisa transformarse en el interior de la clula en monoterapia, selecciona cepas altamente resistentes en pocos das o semanas. La resistencia es cruzada con todos los inhibidores de la transcriptasa inversa no anlogos de los nuclesidos. La aparicin de resistencia a la nevirapina puede resensibilizar parcialmente a la zidovudina. Farmacocintica. Una vez ingerida se absorbe por va oral fcilmente en ms del 90%, no se modifica con la ingesta de alimentos. Biodisponibilidad: 90%. Fijacin proteica: 62%. Difunde muy bien en placenta y leche materna. Eliminacin renal: menos del 3 %, sin modificar. Vida media: 11-14 hs. Metabolismo heptico, sistema del citocromo P450. Es rpidamente absorbido con un pico srico alrededor de las 2 hs. y sostenido por lo menos en un 80% durante 24 hs. Es metabolizado en el hgado con excrecin urinaria de la droga sin cambios. La vida media de eliminacin de nevirapina oral excede las 20 hs. Indicaciones. Infeccin por HIV progresiva o avanzada, en combinacin con otras drogas. Precauciones. Hasta un 25-50% de los pacientes presentan un exantema cutneo generalizado, con mayor frecuencia durante las primeras semanas de tratamiento. La incidencia de este exantema se reduce si la dosis inicial se aumenta progresivamente hasta alcanzar la dosis plena. No es necesario retirar el medicamento. Contraindicaciones. Lactancia.

1.23.3 Efavirenz

Farmacodinamia. El efavirenz inhibe el HIV1 a una


concentracin de 0,001 mg/L. No es activo frente al tipo 2. En monoterapia selecciona rpidamente resistencia de alto nivel que es parcial o totalmente cruzada con la de otros inhibidores de la transcriptasa inversa no anlogos de los nuclesidos. Farmacocintica. Una vez ingerido es metabolizado en hgado por el sistema citocromo P-450. Vida media: 40-55 hs. Fijacin proteica: 99%. Eliminacin renal: 14-34%. Eliminacin fecal: 16-61%. Biodisponibilidad: 66% que puede aumentar con la ingesta de grasas. Concentracin en LCR: buena penetracin. Indicaciones. En el tratamiento de la infeccin HIV, siempre asociado a otros agentes antirretrovirales. Precauciones. Disfuncin heptica; disfuncin renal severa; embarazo; gerontes; historia de trastornos mentales o abuso de sustancias. Contraindicaciones. Lactancia. Efectos adversos. El ms relevante es una alteracin sensorial en 4% de los casos, transitoria, y a las pocas hs. de haberlo tomado por lo que se recomienda una administracin nica al acostarse. Tambin pueden ocurrir insomnio, sueos incontrolados, alucinaciones o sensacin vertiginosa o desorientacin. Las manifestaciones gastrointestinales y la erupcin cutnea son muy poco frecuentes. En la poblacin peditrica se observ mayor frecuencia

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1.24 INHIBIDORES DE LA PROTEASA de las manifestaciones drmicas. Se han observado malformaciones fetales en animales de experimentacin, por lo que no se recomienda en embarazo. Interacciones. El jugo de naranja o pomelo afecta su concentracin plasmtica. La claritromicina incrementa el riesgo de rash; la terfenadina, de arritmias ventriculares; el ritonavir, de toxicidad heptica; el midazolam, de sedacin prolongada. Sus niveles plasmticos son disminuidos por rifampicina. Reduce los niveles sricos de antidepresivos, amprenavir, indinavir, lopinavir y saquinavir y la eficacia de los anticonceptivos orales. Posologa y dosificacin. Dosis adultos: 600 mg cada 24 hs. Dosis nios, segn peso: 10-15 Kg: 200 mg/da; 20-24 Kg: 300 mg/da; 35-40 Kg: 400 mg/da.

127

1.24 Inhibidores de la proteasa


1.24.1 Indinavir
s

tica disminuye si se coadministra dexametasona, rifampicina, efavirenz, nevirapina, carbamazepina, fenobarbital o fenitona. Reduce los niveles plasmticos de los antidepresivos; aumenta los niveles sricos de tioridazina, saquinavir y sildenafil. La coadministracin de terfenadina o pimozida aumenta el riesgo de arritmias; con midazolam o alprazolam aumenta el riesgo de sedacin prolongada; con ergotamina y ergometrina existe riesgo de ergotismo (evitar el uso conjunto); con simvastatina, atorvastatina y cerivastatina se incrementa el riesgo de miopata. Posologa y dosificacin. V.O. Dosis adultos: 800 mg cada 8 hs en ayunas. Dosis nios: 250-500 mg/m2 cada 8 hs. La dosis usual, para el tratamiento del HIV es de 800 mg, cada 8 hs. La administracin debe realizarse 2 hs. despus de las comidas 1 hora antes.

1.24.2 Ritonavir

Farmacodinamia. El indinavir inhibe la proteinasa del


HIV tipo 1 y 2 en casi todas las lneas celulares incluidas las clulas infectadas en forma crnica. Las cepas que adquieren resistencia al indinavir tienen resistencia cruzada con ritonavir y en el 50% de los casos con el saquinavir. Farmacocintica. Una vez ingerida es metabolizada por hgado, por el sistema del citocromo P-450. Vida media: 1,5 a 2 hs. Fijacin proteica: 60%. Eliminacin renal: menos del 10%. Biodisponibilidad: 30-60%. Indicaciones. Infeccin por HIV en combinacin con nucesidos inhibidores de la trascriptasa reversa. Precauciones. Disfuncin heptica; asegurar hidratacin adecuada (nefrolitiasis); DBT; hemofilia; embarazo; inhibe el metabolismo de muchas drogas. Contraindicaciones. Lactancia. Efectos adversos. Nuseas, vmitos, diarrea, disconfort abdominal, dispepsia, pancreatitis, cefalea, mareos, insomnio, mialgia, miositis, rabdomilisis, astenia, perestesias, reacciones anafilactoides, rash, alopecia, nefrolitiasis, cristaluria, hepatitis, entre otros. Interacciones. La coadministracin con rifabutina disminuye los niveles sricos de indinavir y aumenta los de rifabutina; con nelfinavir aumentan los niveles sricos de las dos drogas. El ketoconazol inhibe el metabolismo del indinavir; itraconazol y ritonavir incrementan la concentracin plasmtica de indinavir. Su concentracin plasm-

Farmacodinamia. El ritonavir inhibe la proteinasa del


HIV tipo 1 y 2 en casi todas las lneas celulares incluidas las clulas infectadas de forma crnica. Las cepas que adquieren resistencia al ritonavir tienen resistencia cruzada con indinavir y, en el 50% de los casos, con el saquinavir. Farmacocintica. Una vez ingerido es metabolizado en el hgado por el sistema del citocromo P-450. Vida media: 3,5 hs. Fijacin proteica: 98%. Eliminacin renal: menos del 10%. El pico srico se obtiene entre 2 y 4 hs. Luego de la dosis, tiene buena absorcin. Con dosis de 400 mg o mayores, administradas dos veces al da, los niveles sricos exceden los 2 mcg/mL, concentracin considerada efectiva in vivo para HIV-1. El clearance plasmtico de la dosis oral es de 8 a 10 L/h. La vida media es de 3,5 hs. Indicaciones. Infeccin por HIV progresiva o avanzada en combinacin con nuclesidos inhibidores de la transcriptasa reversa. Precauciones. Disfuncin heptica; DBT; hemofilia; embarazo. Contraindicaciones. Disfuncin heptica severa, lactancia. Efectos adversos. Intolerancia gastroduodenal, vmitos, diarrea, parestesias periorales, hepatitis, astenia, aumento de triglicridos, aumento de CPK y cido rico, hiperglucemia y trastornos del gusto. Los principales son: nusea, diarrea, vmitos, anorexia, dolor abdominal, distorsin del gusto,

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128

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS (4% de biodisponibilidad), aunque mejora en presencia de comida. El volumen de distribucin aparente es de 700 L, y el clearance en plasma es de 100 L/h. No hay datos sobre excrecin metablica y urinaria. Saquinavir es extensivamente metabolizado por el citocromo P-450 del sistema enzimtico y especficamente por el CYP 3A4, el cual es responsable de ms del 90% del metabolismo heptico. Debe ser administrada con las comidas para mejorar su absorcin. Vida media: 1-2 hs. Fijacin proteica: 98%. Eliminacin: renal del 10%. Biodisponibilidad: 4%. Indicaciones. En el tratamiento de la infeccin HIV, siempre asociado a otros agentes antirretrovirales. Precauciones. Disfuncin heptica; DBT; hemofilia; embarazo. Contraindicaciones. Disfuncin heptica severa, lactancia. Efectos adversos. Intolerancia gastrointestinal, nuseas, elevacin de transaminasas, hiperglucemias y cefaleas. Las reacciones colaterales ms comunes en pacientes que recibieron saquinavir (excluyendo los relacionados con el uso concomitante de zalcitabina o zidovudina) fueron molestias abdominales, diarrea y nuseas. Interacciones. Sus niveles sricos son reducidos por dexametasona, efavirenz, nevirapina, carbamazepina, fenobarbital, y fenitona, e incrementados por ranitidina, ketoconazol, indinavir y ritonavir. Riesgo incrementado de arritmias con terfenadina y pimozida; de ergotismo con ergotamina y ergometrina; de miopata con simvastatina. Incrementa la concentracin srica de tioridazina y midazolam. Si se administra con nelfinavir aumentan los niveles sricos de ambas drogas. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada es de 600 mg, 3 veces al da, administrado 2 hs. despus de una comida completa. La dosis de salcitabina utilizada en combinaciones es de 0,75 mg, 3 veces al da, o zidovudina 200 mg, 3 veces al da. Dosis adultos: cpsulas duras 600 mg, cada 8 hs. Cpsulas blandas 1.200 mg cada 8 hs. Dosis en pediatra: no se disponen datos.

parestesias periorales y perifricas y astenia. Aumento del nivel de colesterol, triglicridos y aminotransferasas. La droga produce efectos mnimos en mdula sea. Interacciones. Incrementa los niveles sricos de bupropion; dextropropoxifeno, piroxicam (riesgo de toxicidad, evitar uso conomitante) y otros AINEs y opioides; amiodarona, flecainida, propafenona y quinidina (riesgo de arritmias ventriculares, evitar uso conomitante); rifabutina, claritromicina y otros macrlidos (reducir la dosis de claritromicina en insuficiencia renal); warfarina y otros anticoagulantes; ISRS y antidepresivos tricclicos; carbamazepina; ketoconazol y otros imidazoles y triazoles; antihistamnicos no sedativos; pimozida (riesgo de arritmias ventriculares, evitar uso conomitante), clozapina (riesgo de toxicidad, evitar uso conomitante) y otros antipsicticos; indinavir, saquinavir; alprazolam, clorazepato, diazepam, midazolam y zolpidem (riesgo de sedacin extrema, evitar uso conomitante); ciclosporina; dexametasona y prednisolona; tacrolimus. Reduce la concentracin srica de metadona. Riesgo incrementado de arritmias con mexiletina, disopiramida y terfenadina (riesgo de toxicidad, evitar uso conomitante), de toxicidad con efavirenz (monitorear funcin heptica), de miopata con simvastatina y de ergotismo con ergotamina y ergometrina (evitar uso concomitante). Si se coadministra con nelfinavir o amprenavir, aumentan los niveles sricos de ambas drogas. Acelera el metabolismo de los anticonceptivos orales (disminuye su eficacia) y de teofilina. Posologa y dosificacin. Dosis adultos: 600 mg cada 12 hs., ingerir con comidas y aumentar la dosis progresivamente durante 1-2 semanas. Dosis nios: 250 mg/m2 cada 12 hs. En casos asociados a otros inhibidores de proteasas, la dosis puede variar de 100 a 200 mg, cada 12 24 hs. Como monoterapia y en combinacin con nuclesidos anlogos: oral 600 mg, 2 veces al da.

1.24.3 Saquinavir

Farmacodinamia. El saquinavir inhibe la proteinasa


del HIV tipo 1 y 2 en casi todas las lneas celulares incluidas las clulas infectadas de forma crnica. Las cepas que adquieren resistencia al saquinavir persisten sensibles al indinavir y ritonavir. Es un inhibidor de la proteasa del virus de inmuno deficiencia humana (HIV). Farmacocintica. Se absorbe muy poco la forma oral

1.24.4 Amprenavir

Farmacodinamia. El amprenavir es un potente inhibidor altamente selectivo de la proteasa del HIV Es . un potente inhibidor en clulas infectadas agudas y crnicamente. Farmacocintica. Vida media: 8 hs. Biodisponibili-

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1.24 INHIBIDORES DE LA PROTEASA dad: 89%. Fijacin proteica: 89%. Buena difusin en semen; pobre en LCR. Eliminacin renal: menos del 3% sin modificaciones en orina. Metabolismo: heptico. Indicaciones. En el tratamiento de la infeccin HIV , siempre asociado a otros agentes antirretrovirales, en pacientes previamente tratados con otros inhibidores de la proteasa. Precauciones. Disfuncin heptica, DBT, hemofilia, evitar suplementos de vitamina E, disfuncin renal severa, embarazo. Contiene proopilenglicol. Contraindicaciones. Lactancia. Efectos adversos. Nuseas es el ms importante, tambin exantemas maculopapulares (20%). Interacciones. Sus niveles sricos son reducidos por efavirenz, nevirapina y rifampicina. Riesgo incrementado de arritmias ventriculares con terfenadina (evitar uso concomitante); de ergotismo con ergotamina y ergometrina (evitar uso concomitante); de sedacin prolongada y depresin respiratoria con alprazolam, clorazepato, diazepam, midazolam y flurazepam. Incrementa la concentracin srica de sildenafil (reducir dosis inicial de sildenafil), cimetidina, atorvastatina, cerivastatina, fluvastatina, pravastatina, simvastatina (evitar uso concomitante), diltiazem, nifedipina, nicardipina, nimodipina, clozapina, tioridazina, pimozida (riesgo incrementado de arritmias ventriculares, evitar uso concomitante), loratadina, itraconazol, carbamazepina, rifabutina y dapsona. Si se administra con eritromicina o ritonavir aumentan los niveles sricos de ambas drogas. Reduce la eficacia de los anticonceptivos orales. Posologa y dosificacin. Dosis adultos: 8 comprimidos de 150 mg cada 12 hs. Dosis nios: 20 mg/kg dos veces por da.

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Precauciones. Disfuncin heptica o renal, DBT, hemofilia, embarazo.

Contraindicaciones. Lactancia. Efectos adversos. Diarrea, elevacin de transaminasas, hiperglucemias, mayor tendencia al desarrollo de hemorragias en pacientes hemoflicos, fatiga, cefalea, nuseas y rash cutneo. Aparentemente es relativamente bien tolerado. Interacciones. Sus niveles sricos son reducidos por fenobarbital, rifampicina, carbamazepina y fenitona. Riesgo de arritmias incrementado con terfenadina, pimozida, amiodarona y quinidina; de ergotismo con ergotamina y ergometrina; de miopata con simvastatina; de sedacin prolongada con midazolam. Evitar uso concomitante. Incrementa la concentracin srica de rifabutina y tioridazina. Si se administra con indinavir, saquinavir o ritonavir aumentan los niveles sricos de ambas drogas. Reduce la eficacia de los anticonceptivos orales. Posologa y dosificacin. Dosis peditrica: 20-30 mg/kg, 3 veces por da. En pacientes con hepatopatas pueden indicarse ajustes de dosis. Puede administrarse con las comidas. Dosis adultos: 750 mg/8 hs. Dosis nios: 30 mg/kg/8 hs.

1.24.6 Atazanavir
Farmacodinamia. El atazanavir es un inhibidor de
proteasa que se administra una sola vez al da.

Farmacocintica. La dosis diaria debe ser tomada con


alimentos lo que aumenta su biodisponibilidad. Las concentraciones constantes son alcanzadas en 4-8 das. La mayor parte de la dosis es metabolizada y es excretada en las heces. Indicaciones. Est indicado en combinacin con otros agentes antirretrovirales en el tratamiento de la infeccin por VIH-1 en aquellos pacientes que requieran iniciar con inhibidores de proteasa y tengan antecedentes de enfermedad coronaria establecida o equivalentes (enfermedad arterial perifrica, aneurisma de aorta abdominal o enfermedad carotdea sintomtica) y/o hayan tenido un evento cardiovascular previo al inicio del tratamiento antirretroviral. Debe usarse con precaucin en pacientes con enfermedad preexistente del sistema de conduccin, como bloqueos AV de primer, segundo o tercer grado. Farmaconocividad. Interacciones medicamentosas: al ser metabolizado por el citocromo P450 3A4 tiene el potencial para varias interacciones. No debe ser

1.24.5 Nelfinavir

Farmacodinamia. El nelfinavir inhibe el HIV tipos 1


y 2. No precisa transformarse en el interior de la clula. Sinrgico o aditivo con los inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos a los nuclesidos. Grado indeterminado de resistencia cruzada con los otros inhibidores de la proteasa. Farmacocintica. Su ingesta con las comidas aumenta su absorcin. Fijacin proteica: superior al 98 %. Metabolismo heptico: sistema citocromo P-450. Indicaciones. En el tratamiento de la infeccin HIV , siempre asociado a otros agentes antirretrovirales.

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS

prescrito con bloqueadores de canal de calcio, estatinas, los derivados de cornezuelo, sildenafil, midazolam y triazolam. Efectos adversos: atazanavir inhibe una enzima implicada en la conjugacin de la bilirrubina. Muchos pacientes por lo tanto han elevado las concentraciones de la misma y hasta 11% puede desarrollar ictericia con dosis de 400 mg diarios. Otros efectos adversos informados en ensayos clnicos incluyen nuseas, rash cutneo y bloqueo cardaco. La hiperlipidemia es menos probable que con otros inhibidores de proteasa. Debe evitarse en lactantes menores de tres meses por riesgo de Kernicterus. Otros efectos adversos frecuentes son dolores abdominales; dolor de espalda, tos, depresin. Diarrea, hipercolesterolemia, lipodistrofia, nuseas, vmitos y rash cutneo. Lactancia: absolutamente contraindicado; embarazo: no hay estudios (posiblemente seguro). Posologa y dosificacin. Pacientes sin tratamiento previo: 400 mg una vez al da junto con las comidas. Pacientes previamente tratados: 300 mg ms ritonavir 100 mg, junto con las comidas. No se recomienda administrar atazanavir sin ritonavir en pacientes previamente tratados, con fallo virolgico previo. Efavirenz: en pacientes sin tratamiento previo, a los cuales se administra efavirenz y atazanavir la dosis recomendada es de 300 mg junto con ritonavir 100 mg y efavirenz 600 mg (todos una vez al da). An no se han establecido las recomendaciones posolgicas de la coadministracin atazanavir con efavirenz en pacientes previamente tratados. Didanosina: cuando se coadministra con didanosina en formulaciones con buffer, se recomienda administrar dichas formulaciones de didanosina con el estmago vaco, mientras que atazanavir debe administrarse (con las comidas) 2 horas antes o 1 hora despus de la dosis de didanosina. Para las cpsulas entricas de didanosina, como stas deben ser administradas con el estmago vaco y atazanavir con las comidas, deben ser administradas en diferentes horarios. Tenofovir: cuando se coadministra con tenofovir, se recomienda administrar 300 mg de ms 100 mg de ritonavir junto con 100 mg de tenofovir (todos juntos una vez al da con las comidas. No se recomienda coadministrar atazanavir y tenofovir, sin ritonavir.

Farmacodinamia. Farmacocintica. Es una asociacin


a dosis fijas de dos inhibidores nuclesidos para el tratamiento de la infeccin por HIV. Existen pocos datos farmacocinticos de la asociacin fija por lo que deben referirse a los de cada uno de los componentes por separado. Ver zidovudina 1.22.1 y lamivudina 1.22.2. Indicaciones. En el tratamiento de la infeccin por HIV como base de una terapia doble o asociada a , otros antirretrovirales

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver zidovudina 1.22.1 y lamivudina


1.22.2.

Posologa y dosificacin. Una tableta (150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina) cada 12 hs. La asociacin fija no es conveniente cuando deben efectuarse ajustes de dosis.

1.25.2 Ritonavir + lopinavir


Farmacodinamia. El lopinavir es un inhibidor de la
proteasa usado en combinacin con ritonavir. Lopinavir tiene una pobre biodisponibilidad que est relacionada a su clearance metablico muy rpido. Cuando es administrado asociado a bajas dosis de ritonavir, la citocromo oxidasa P-4503 A dependiente del metabolismo del lopinavir es fuertemente inhibida, resultando en un aumentado y sostenido nivel de esta droga en plasma. El ritonavir no acta aqu como antirretroviral, sino potenciando el efecto del lopinavir. Lopinavir va unido en un 98% a protenas, los niveles picos en plasma ocurren despus de 5 hs., cuando se combina con ritonavir. La mayor parte de lopinavir es metabolizado por la citocromo P-450-3 A, a su vez inhibe la CYP2D6 y en menor grado CYP-3 A. En pacientes infectados hay una significativa reduccin en plasma de RNA-HIV luego de la iniciacin de la terapia con lopinavir asociado a bajas dosis de ritonavir. Farmacocintica. Concentracin: lopinavir slo alcanza un pico en plasma de 0,1 mcg a la h. de la ingesta y declina a menos de 0,01 mcg a las 8 hs. Cuando la misma dosis es dada con 50 mg de ritonavir, el pico de lopinavir en plasma ocurri a las 5 hs. y fue de 6 mcg. La absorcin oral es significativamente mayor cuando se asocia a ritonavir. El metabolismo del lopinavir es fuertemente inhibido por el ritonavir an a dosis bajas. Se distribuye totalmente unida a protenas (98%), numerosos metabolitos han sido identificados en los microsomas

1.25 Asociaciones
1.25.1 Lamivudina + Zidovudina
s

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1.26 DROGAS PARA HEPATITIS CRNICA hepticos, menos del 3% de la droga es eliminada por orina. Su paso a leche materna es desconocido en humanos, pero s en ratas. Vida media: 5-6 hs. Indicaciones. En combinacin con otros antirretrovirales para infeccin por HIV. Precauciones. Dao heptico, lactancia, embarazo, pancreatitis, diabetes, hemofilia. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a lopinavir-ritonavir. Efectos adversos. Hemticos: hemorragias, hematomas en piel y hemartrosis han sido informados en pacientes con hemofilia tipo A y B tratados con inhibidores de proteasas. Cardiovasculares: durante el tratamiento con esta droga se han descrito palpitaciones y dolor de pecho, no pudiendo establecerse la causa. SNC: cefalea, insomnio y astenia de moderada a severa han sido informados con una incidencia de 2% o ms en pacientes. Endocrinometablicas: nuevas diabetes, exacerbaciones de las ya existentes e hiperglucemias tambin han sido informadas como con otros inhibidores de proteasa sin poderse determinar su causalidad. Lpidos: elevacin del colesterol total y triglicrido han sido informados con una incidencia del 26%. Gastrointestinal: fueron descriptos nauseas, vmitos, dolor abdominal y diarrea. Pancreatitis a veces fatales. Hgado: aumento de transaminasas, particularmente en aquellos pacientes que poseen serologa para hepatitis B y/o C. Ha sido asociada a sndrome de lipodistrofia, pero se desconoce su causalidad. Interacciones. Ver Ritonavir 1.24.2 Los niveles sricos de lopinavir son reducidos por rifampicina (evitar uso concomitante), efavirenz, nevirapina, carbamazepina, fenitona, fenobarbital y dexametasona. Posologa y dosificacin. Adultos y jvenes hasta 12 aos: 400 mg de lopinavir + 100 mg de ritonavir (3 comprimidos 5 mL de suspensin), 2 veces al da con las comidas. Nios de 6 meses a 12 aos: 10 a 12 mg/kg de lopinavir y 2,5 a 3 mg de ritonavir, 2 veces por da con las comidas.

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tracin oral. No existe interaccin significativa entre abacavir, lamivudina y zidovudina y la combinacin fija es equivalente a los productos por separado. Abacavir y zidovudina son extensamente metabolizados en el hgado (no la lamivudina). Esta ltima es primariamente excretada por orina sin modificacin. La vida media de eliminacin de la combinacin es similar a la de cada una de las drogas por separado. Indicaciones. En el tratamiento de la infeccin por VIH, como base de un triple esquema o asociado a otros agentes antirretrovirales

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. La toxicidad de la triple


combinacin es similar a la observada con la asociacin de zidovudina + lamivudina, excepto por una ligera mayor incidencia de nuseas, vmitos, cefaleas, malestar general y fatiga e incremento del nivel de triglicridos. El abacavir puede causar reacciones severas de hipersensibilidad, en cuyo caso los pacientes no deben recibir esta droga, sola o asociada. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada es de 1 comprimido (abacavir 300 mg, lamivudina 150 mg y zidovudina 300 mg) cada 12 hs. Los pacientes que requieren ajustes de dosis no deben utilizar las combinaciones de dosis fijas.

1.26 Drogas para hepatitis crnica


1.26.1 Interfern alfa
s

Las preparaciones con interferon alfa se utilizan para el tratamiento de la hepatitis B crnica y de la hepatitis C crnica idealmente combinadas con ribavirina. Ver 9.9.1.

1.26.2 Interfern alfa pegilado

1.25.3 Abacavir + Lamivudina + Zidovudina

Se aprob el interfern alfa pegilado para el tratamiento de hepatitis crnica C en combinacin con ribavirina. El interfern pegilado alfa 2a tambin fue aprobado para el tratamiento de la hepatitis B crnica. Ver 9.9.2.

1.26.3 Lamivudina (3TC - 100 mg)


Farmacodinamia. Es una triple asociacin de inhibidores nuclesidos para el tratamiento de la infeccin por HIV. Farmacocintica. Los niveles pico de las tres drogas ocurren dentro de las 2 hs. siguientes a la adminis-

Farmacodinamia. Tiene actividad contra el virus de la


hepatitis B pero no frente a otros virus que causen hepatitis crnica. Farmacocintica. Biodisponibilidad: 60-90%. Vida

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS puede inducir insuficiencia renal. El riesgo general de insuficiencia renal es bajo para los pacientes con una funcin renal adecuada, pero esta precaucin tiene especial importancia para los pacientes con riesgo de insuficiencia renal o que ya tengan insuficiencia renal y los tratados con medicamentos que puedan modificar la funcin renal. El adefovir se elimina por va renal mediante una combinacin de filtracin glomerular y secrecin tubular activa; por eso, se recomienda ajustar el intervalo de dosis de adefovir dipivoxil 10 mg en los pacientes con un clearance de creatinina <50 ml/min. Adems del ibuprofeno, lamivudina, paracetamol y trimetoprima/sulfametoxazol, no se ha evaluado el efecto de la administracin simultnea de 10 mg de adefovir dipivoxil con otros medicamentos que se eliminan por va renal o que se sabe que modifican la funcin renal (por ej.: aminoglucsidos por va I.V., anfotericina B, foscarnet, pentamidina, vancomicina, o medicamentos excretados por el mismo transportador renal, el transportador humano de aniones orgnicos 1 [hOAT1], como el cidofovir o el tenofovir disoproxil fumarato). Dicha coadministracin slo es aconsejable si el paciente es monitoreado estrechamente. La administracin simultnea de 10 mg de adefovir dipivoxil y de medicamentos eliminados mediante secrecin tubular activa puede conducir a un incremento de las concentraciones sricas de adefovir o del medicamento concomitante debido la competicin por esta va excretora. En los pacientes con una funcin renal normal deberan monitorearse los cambios de creatinina srica cada 3 meses y calcular el clearance de creatinina. Se recomienda prudencia ante pacientes con clearance de creatinina <50 ml/min. y en pacientes tratados con medicamentos que puedan modificar la funcin renal. Debe monitorearse estrechamente la funcin renal de estos pacientes, con una frecuencia que depende del estado clnico del enfermo. No se ha estudiado en pacientes con clearance de creatinina inferiores a 10 ml/min. Funcin heptica: las reagudizaciones espontneas de la hepatitis B crnica son relativamente frecuentes y se caracterizan por aumentos pasajeros de la ALT srica. Despus de iniciar el tratamiento antiviral, la ALT srica de algunos pacientes puede aumentar conforme disminuyen los valores sricos del ADN del VHB. En pacientes con enfermedad heptica compensada, estos incrementos de ALT srica no van generalmente acompaados por un aumento de las con-

media: 3-4 hs. Vida media en clula: 12 hs. Eliminacin renal: 50% en forma activa. Indicaciones. Tratamiento de la hepatitis crnica por virus B.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver 1.22.2. Posologa y dosificacin. Para hepatitis crnica la dosis es 100 mg/da, en mayores de 16 aos. Nios de 3 a 12 meses: 4 mg/kg, 2 veces por da.

1.26.4 Adefovir, dipivoxil


Farmacodinamia. El adefovir es un anlogo nucletido de la adenosina monofosfato. El adefovir es convertido a adefovir difosfato y de esta manera compite con el sustrato normal de la polimerasa del ADN viral. La concentracin necesaria para inhibir la polimerasa viral es inferior a la requerida para anular la polimerasa humana. Cundo el adefovir consigue incorporarse al ADN vrico, inhbela replicacin, impidiendo el alargamiento de la cadena cida nucleica. Farmacocintica. Debido a su baja absorcin, es administrado como prodroga para convertirse en activo por un mecanismo de hidrlisis con una biodisponibilidad del 59%. La mayor parte es eliminada posteriormente por orina. La vida media intracelular del difosfato de adefovir en linfocitos activados y en reposo es de 12 a 36 horas. Luego de la administracin oral de una sola dosis de 10 mg de adefovir dipivoxil a pacientes con hepatitis B crnica, la media (intervalo) de la concentracin srica mxima (Cmx.) se obtuvo al cabo de 1.75 horas (0.58-4.0 hs.). Los valores medios de la Cmx. y el AUC0- alcanzaron 16.70 (9.66-30.56) ng/ml y 204.40 (109.75-356.05) ng.h/ml, respectivamente. Indicaciones. En sustitucin de lamivudina, por resistencia a la misma, para tratamiento de los adultos con Hepatitis B Crnica con enfermedad heptica compensada, evidencia de replicacin viral activa, niveles de ALT persistentemente elevados y evidencia histolgica de inflamacin heptica activa y fibrosis. La duracin ptima del tratamiento es incierta, y hasta uno de cada cuatro pacientes desarrollar una exacerbacin de su hepatitis despus de discontinuar el tratamiento. Farmaconocividad. Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes. Precauciones: el tratamiento con adefovir dipivoxil

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1.26 DROGAS PARA HEPATITIS CRNICA centraciones sricas de bilirrubina ni por descompensacin heptica. Despus de interrumpir el tratamiento, los pacientes deben ser monitoreados estrechamente durante varios meses, pues han ocurrido reagudizaciones de la hepatitis tras suspender el adefovir. La mayora de las reagudizaciones de la hepatitis post-tratamiento tiene lugar en las 12 primeras semanas despus de discontinuar el adefovir dipivoxil 10 mg. Se han notificado casos de acidosis lctica (sin hipoxemia), en ocasiones mortal, asociados normalmente con hepatomegalia severa y esteatosis heptica, tras la administracin de anlogos de los nuclesidos. Como adefovir est relacionado estructuralmente con anlogos de nuclesidos, no puede excluirse este riesgo. Los sntomas digestivos benignos, del tipo nuseas, vmitos y dolor abdominal pueden indicar la aparicin de acidosis lctica. Los casos graves, a veces con desenlace mortal, se asociaron con pancreatitis, falla heptica/esteatosis heptica, falla renal y valores ms elevados de lactato srico. Cuando se prescriben anlogos de los nuclesidos a los pacientes (en particular, mujeres obesas) debe tenerse precaucin con la hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo para la enfermedad heptica. Coinfeccin por el virus C o D de la hepatitis: no existen datos sobre la eficacia del adefovir dipivoxil entre pacientes co-infectados por los virus C o D de la hepatitis. Coinfeccin por el VIH: existen datos limitados sobre la seguridad y la eficacia de 10 mg de adefovir dipivoxil en pacientes con hepatitis B crnica, coinfectados por el VIH. Embarazo y lactancia: no existen datos suficientes sobre la utilizacin de adefovir dipivoxil en mujeres embarazadas. Los estudios en animales que recibieron adefovir por va I.V. han mostrado toxicidad reproductiva. Los estudios con animales tratados por va oral no revelaron efectos teratognicos ni fetotxicos. El adefovir dipivoxil slo debera administrarse durante el embarazo si los posibles efectos beneficiosos justifican el riesgo potencial para el feto. No se conocen datos sobre el efecto de adefovir dipivoxil en la transmisin del VHB de madre a hijo. Debido a que se desconocen los posibles riesgos para el feto humano en desarrollo, se recomienda que las mujeres potencialmente en edad frtil tratadas con adefovir dipivoxil utilicen medidas anticonceptivas eficaces. Lactancia: se desconoce si adefovir se excreta en la leche materna, por lo que se recomienda no amamantar si estn tomando adefovir dipivoxil.

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Interacciones: el potencial de interacciones mediadas


por el citocromo CYP450 entre adefovir y otros medicamentos es bajo, de acuerdo con los resultados de los experimentos in vitro, en los que el adefovir no modific ninguna de las isoenzimas habituales del citocromo CYP, que se sabe que intervienen en el metabolismo humano de los medicamentos, y considerando la va de excrecin conocida del adefovir. La administracin concomitante de 10 mg de adefovir dipivoxil y 100 mg de lamivudina no modific el perfil farmacocintico de ninguno de estos medicamentos. El adefovir no alter la farmacocintica de la trimetoprima/sulfametoxazol, paracetamol ni ibuprofeno, tres medicamentos que pueden afectar la secrecin tubular. La farmacocintica del adefovir no se modific tras administrar 10 mg de adefovir dipivoxil junto con trimetoprima/sulfametoxazol o paracetamol. La administracin concomitante de 10 mg de adefovir dipivoxil y de 800 mg de ibuprofeno 3 veces al da, determin un aumento del AUC y de la Cmx. del adefovir, del 23% y del 33%, respectivamente. Estos incrementos se atribuyeron a una mayor biodisponibilidad, ms que a un descenso del clearance renal, y no se consideran clnicamente relevantes. El adefovir se excreta por va renal, a travs de una combinacin de filtracin glomerular y de secrecin tubular activa. Adems del ibuprofeno, lamivudina, paracetamol y trimetoprima/sulfametoxazol, no se ha evaluado el efecto de la administracin simultnea de adefovir dipivoxil 10 mg con otros medicamentos excretados por va renal, o con otros medicamentos que alteran la funcin renal. Con dosis de adefovir dipivoxil de 6 a 12 veces mayores que la dosis recomendada de 10 mg para el tratamiento de la hepatitis B crnica, no hubo interacciones con zidovudina, nelfinavir, nevirapina, indinavir, efavirenz, delavirdina o lamivudina. La administracin simultnea de 60 mg de adefovir dipivoxil con cpsulas blandas de saquinavir aument el ABC de adefovir (20%) y la administracin concomitante con comprimidos tamponados de didanosina aument el ABC de didanosina (29%). Ninguno de estos incrementos de la exposicin sistmica se consider clnicamente significativo. No hay ningn dato disponible sobre el uso concomitante con otros medicamentos (incluido el interfern). Teratogenicidad/toxicidad/carcinognesis: el principal efecto txico, limitante de la dosis aplicada de ade-

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS do: en pacientes HBeAg-positivo, el tratamiento debera ser administrado al menos hasta la seroconversin del HBeAg (prdida del HBeAg y ADN del VHB con deteccin del HBeAg en 2 muestras de suero consecutivas separadas al menos 3 meses) o hasta la seroconversin del HBsAg o en caso de evidencia de prdida de eficacia. En pacientes HBeAg-negativo (mutante pre-core), el tratamiento debera ser administrado al menos hasta la seroconversin del HBsAg o en caso de evidencia de prdida de eficacia como se describe antes. En pacientes con enfermedad heptica descompensada o cirrosis, no se recomienda suspender el tratamiento. Nios y adolescentes: no han sido establecidas la seguridad y la eficacia de adefovir en pacientes menores de 18 aos. Ancianos: no hay datos disponibles para efectuar recomendaciones posolgicas a los pacientes mayores de 65 aos. Conservacin: a una temperatura inferior a los 30C.

fovir dipivoxil a los animales (ratones, ratas y monos), consisti en nefropata tubular caracterizada por alteraciones histolgicas y/o por aumentos del nitrgeno rico en sangre y de la creatinina srica. Se observ nefrotoxicidad en animales que recibieron exposiciones sistmicas del orden de 3-10 veces mayores, como mnimo, que las obtenidas por los pacientes tratados con las dosis recomendadas de 10 mg/da. La administracin oral de adefovir dipivoxil no modific la fertilidad masculina ni femenina, ni la funcin reproductora de las ratas, ni tampoco caus toxicidad embrionaria ni teratogenia a las ratas ni a los conejos. No se hallaron efectos adversos sobre el desarrollo con exposiciones sistmicas casi 12 veces mayores a las obtenidas con las dosis teraputicas humanas. El adefovir dipivoxil result mutagnico segn el anlisis in vitro de clulas de linfoma de ratn (con activacin metablica y sin ella), pero no indujo clastogenia en el anlisis in vivo de los microncleos de ratn. El adefovir no result mutagnico en los anlisis de mutagenia microbiana con Salmonella typhimurium (Ames) ni con Escherichia coli, tanto en presencia de actividad metablica como en su ausencia. El adefovir indujo aberraciones cromosmicas de los linfocitos de la sangre perifrica humana, analizados in vitro sin activacin metablica. En los estudios de carcinognesis de larga duracin, con ratas y ratones tratados con adefovir dipivoxil, la incidencia de tumores no guard relacin con el tratamiento. Efectos adversos: los acontecimientos adversos ms comunes incluyen astenia, dolor de cabeza, dolor abdominal y diarrea. Requiere ajuste en pacientes con deterioro renal. La nefrotoxicidad es una incidencia que puede ocurrir durante la terapia a largo plazo por lo tanto la funcin renal debe ser controlada, especialmente si el paciente toma otros medicamentos como AINEs. Posologa y dosificacin. Adultos: la dosis recomendada de adefovir es de 10 mg una vez al da, por va oral, con o sin alimentos. No se deben administrar dosis superiores. Se desconoce la duracin ptima del tratamiento. No se conoce la relacin entre la respuesta al tratamiento y algunas complicaciones a largo plazo, como el carcinoma hepatocelular o la cirrosis descompensada. Los pacientes deberan ser monitoreados cada 6 meses para vigilar los marcadores bioqumicos, virolgicos y serolgicos de la hepatitis B. La interrupcin del tratamiento puede considerarse del siguiente mo-

1.26.5 Ribavirina + Interfern Alfa


Farmacodinamia. El pico plasmtico de interfern alfa es alcanzado aproximadamente 6 hs. despus de su administracin subcutnea. Farmacocintica. Su vida media es de 7 hs. La ribavirina es bien absorbida por va oral alcanzando altas concentraciones en los glbulos rojos. Su excrecin es principalmente renal (17% sin cambios). El tiempo de eliminacin de la ribavirina es largo (300 hs. luego de mltiples dosis), no existen interacciones farmacocinticas entre interfern alfa y ribavirina. Indicaciones. Hepatitis C crnica sin tratamiento anterior, en pacientes con enfermedad heptica compensada que tienen fibrosis o alta actividad inflamatoria o han recado despus de la terapia con interfern alfa. Precauciones. Ver Interfern Alfa 9.9.1. Excluir embarazo; anticoncepcin efectiva durante el tratamiento y hasta 4 meses despus en mujeres y 7 meses despus en hombres; test de embarazo mensuales; enfermedad cardaca; gota. Contraindicaciones. Embarazo (riesgo teratognico importante). Hepatitis autoinmune. Efectos adversos. Ms comunes: sntomas semejantes a la gripe. Anemia, nuseas, anorexia, leucopenia e hiperbilirrubinemia se observan ms a menudo que con interfern alfa solo. Rash y prurito tambin son ms frecuentes con la com-

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1.27 ANTIMICTICOS (USO SISTMICO) binacin.

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Interacciones. Ver Interfern Alfa 9.9.1.


La ribavirina y la zidovudina se antagonizan mutuamente. Posologa y dosificacin. Se administra en forma S.C. 3.000.000 UI, 3 veces a la semana y 1000 a 1200 mg/da de ribavirina oral, 3 veces a la semana, durante 24 a 48 semanas. Se deben efectuar ajustes de dosis si aparecen efectos adversos severos o anormalidades en las pruebas de laboratorio.

1.26.6 Ribavirina + interferon alfa pegilado


Dado que los derivados pegilados en interferon alfa aumentan la persistencia de los mismos en sangre, se han aprobado los mismos para el tratamiento de la hepatitis crnica C, idealmente en combinacin con ribavirina. El Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clnica del Reino Unido (NICE sus siglas en Ingls- National Institute for Health and Clinical Excellence) aprob, en enero de 2004, el uso de esta asociacin para tratar Hepatitis C crnica moderada a severa en pacientes de ms de 18 aos: No previamente tratados con interferon alfa o alfa pegilado. Previamente tratados con interferon alfa y ribavirina. Que no respondan a interferon alfa pegilado, o responda y luego decaa. Debe usarse peginterferon alfa pegilado solo si la ribavirina esta contraindicada o no es tolerada. El interferon solo o combinado debe emplearse solamewnte si la neutropenia y la trombocitopenia constituyen un riesgo particular. La duracin del tratamiento depende del genotipo y la carga viral.

vado triazlico, mucho ms soluble que el itraconazol y presenta una vida media mayor, alrededor de 29 hs. El mecanismo primario de accin es la inhibicin de la biosntesis de ergosterol por el hongo. A diferencia de los imidazoles, el fluconazol se une con la enzima fngica con alta afinidad. Indicaciones. Es activa en dermatofitosis, blastomicosis, candidiasis, coccidioidomicosis, criptococosis, y paracoccidioidomicosis. Precauciones. No se recomienda en mujeres embarazadas. Contraindicaciones. Lactancia. Efectos adversos. En general, la droga es bien tolerada. El efecto adverso ms comn es nusea, comnmente asociada con disconfort abdominal y vmitos. En el 5% de los pacientes se observa aumento de TGO y TGP, que revierte con la suspensin de la droga. Ocasionalmente puede producirse rash cutneo y trombocitopenia. Se han comunicado casos de sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica y necrosis heptica aguda. En pacientes neutropnicos tratados con fluconazol se produjeron colonizaciones y fungemias por Candida krusci. No se observan efectos sobre la sntesis de testosterona u otros esteroides. Interacciones. Su concentracin srica es reducida por rifampicina. Aumenta los niveles sricos de teofilina, terfenadina, ciclosporina, nortriptilina, zidovudina, fenitona y sulfonilureas. Incrementa el efecto de algunos anticoagulantes orales. Posologa y dosificacin. V. O. Adultos: para criptococosis 200 a 400 mg en una sola dosis. Va I. V. Adultos: 100-400 mg/da.

1.27.2 Itraconazol

Farmacodinamia. Su mecanismo de accin es similar


al de otros antifngicos triazlicos, ya que se desarrolla en el nivel de la membrana celular del hongo donde altera la biosntesis de los esteroles de membrana, fosfolpidos y triglicridos. El itraconazol es una droga fungisttica que puede ser fungicida segn su concentracin. Acta en forma selectiva e inhibe la biosntesis de ergosterol u otros esteroles, con lo cual afecta la integridad de la membrana de la pared celular del hongo y su permeabilidad selectiva. Adems, inhibe la biosntesis de triglicridos y fosfolpidos de los hongos y la actividad enzimtica oxidativa y peroxidativa. En Candida albicans bloquea la transformacin de los blastosporos en su forma miclica invasora.

1.27 Antimicticos (uso sistmico)


1.27.1 Fluconazol
s

Farmacodinamia. Inhibe la biosntesis del ergosterol,


lpido principal de la membrana mictica, provocando trastornos de la permeabilidad y de las enzimas metablicas. Farmacocintica. El fluconazol es bien absorbido por va oral, sobre todo lejos de las comidas. Slo el 12% se une a las protenas plasmticas. Presenta buena penetracin a LCR (70 a 90%). Es un deri-

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS tada y su penetracin en el LCR es mnima. Aparece en la leche materna. Se une en un 90% a las protenas plasmticas y su vida media parece depender de la dosis. No es til en afecciones del tracto urinario debido a su metabolismo previo. Indicaciones. Micosis sistmicas, candidiasis mucocutneas crnicas serias resistentes, micosis gastrointestinales serias resistentes, candidiasis vaginal crnica resistente, infecciones dermatofticas resistentes de la piel o uas de las manos (no de los pies); profilaxis de micosis en pacientes inmunosuprimidos. Precauciones. No se recomienda en mujeres amamantando. Contraindicaciones. Disfuncin heptica, embarazo. Efectos adversos. Ms frecuentes: nuseas, prurito, dolor abdominal, somnolencia, diarrea o constipacin. Puede causar hepatitis y aumento de las enzimas hepticas; se han observado casos de insuficiencia masiva heptica con necrosis, siendo el efecto adverso ms serio que limita su uso. Ginecomastia en el hombre (alrededor del 10%). Bloqueo de la sntesis de hormonas suprarrenales. Interacciones. El empleo simultneo de isoniacida, rifampicina y fenitona reduce las concentraciones sricas del frmaco. El sucralfato y las drogas que disminuyen la acidez gstrica, como antimuscarnicos, anticidos y antagonistas H2, reducen la absorcin de itraconazol. Puede incrementar los niveles sricos de cisapride, corticoesteroides, midazolam, astemizol, ciclosporina, anticoagulantes orales y terfenadina. Disminuye la eficacia de los anticonceptivos orales. Con alcohol se produce una reaccin tipo disulfiram. Posologa y dosificacin. El ketoconazol debe ser administrado antes de las comidas para mejor biodisponibilidad. VO. adultos: 200 a 400 mg/da en una . o dos tomas hasta negativizacin de sntomas o hasta que los cultivos se negativicen. Nios menores de 20 kg: 50 mg; de 20-40 kg: 100 mg; ms de 40 kg: 200 mg. La dosis se divide en dos tomas diarias. Conservacin. Proteger de la luz.

Farmacocintica. Su biodisponibilidad se caracteriza


por su vida media larga (de entre 15 y 30 hs.), alta unin a protenas (99%) y metabolismo heptico lento. Con 100 mg se obtienen 0,1-0,3g/mL en 3 a 5 hs., con notable difusin tisular y escaso pasaje LCR. La insuficiencia renal no afecta su metabolizacin, como tampoco la hemodilisis. Indicaciones. Micosis cutnea (dermatomicosis), onicomicosis, tias, moniliasis, histoplasmosis, aspergilosis, criptococosis, blastomicosis y candidiasis sistmicas. Tambin, en SIDA, como profilaxis de recadas de infecciones subungueales. Precauciones. Embarazo, lactancia, evaluando siempre la relacin riesgo-beneficio. Contraindicaciones. Hepatopatas severas. Hipersensibilidad al frmaco. Efectos adversos. En forma ocasional puede producir trastornos digestivos: nuseas, epigastralgia y vmitos. En terapias prolongadas se han informado alteraciones sexuales (impotencia) e hipocalcemia. Interacciones. El empleo simultneo de carbamazepina, rifampicina, fenitona y fenobarbital reduce las concentraciones sricas del frmaco. Las drogas que disminuyen la acidez gstrica, como didanosina, antimuscarnicos, anticidos y antagonistas H2, reducen la absorcin de itraconazol. Puede incrementar los niveles sricos de midazolam, triazolam, astemizol, ciclosporina, terfenadina y warfarina, y los efectos de digoxina y vincristina. Disminuye la eficacia de los anticonceptivos orales. Posologa y dosificacin. Una nica toma de 100 mg, cada 24 hs. En nios: 3 a 5 mg/kg/da. En infecciones sistmicas severas se pueden emplear dosis de 400 a 600 mg/da. La duracin del tratamiento vara segn la micosis en cuestin. En micosis sistmicas: 200 a 400 mg/da. En candidiasis vulvovaginal: 400 mg un solo da en dos tomas de 200 mg. Conservacin. Proteger de la luz.

1.27.3 Ketoconazol

Farmacodinamia. Es un antifngico del grupo del


imidazol, como el cotrimazol y miconazol, afectando la permeabilidad de la membrana celular e interfiriendo con la biosntesis del ergosterol, causando desorganizacin de la membrana plasmtica. Farmacocintica. La distribucin de la droga es limi-

1.27.4 Anfotericina B

Farmacodinamia. Es un antibitico polinico. Disminuye el crecimiento de hongos, protozoarios y algas a bajas concentraciones, a dosis altas y con lmite de tolerancia es fungicida, unindose a la membrana, alterando la permeabilidad selectiva de

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1.27 ANTIMICTICOS (USO SISTMICO) la misma, tanto en clulas en reposo como en crecimiento. Como las bacterias en sus membranas no poseen esteroles, esta droga no posee accin bacteriana. Farmacocintica. Se absorbe poco desde el tracto gastrointestinal. Su vida media es de 24 hs. Tiene alta unin a protenas. Indicaciones. De eleccin en las micosis severas del husped normal, en el tratamiento de todas las micosis activas del husped inmunocomprometido y en las infecciones fngicas graves: aspergilosis, blastomicosis, candidiasis, coccidioidomicosis, criptococosis, histoplasmosis, fitomicosis y zigomicosis. En la candidiasis y criptococosis se puede asociar a la flucitosina. Precauciones. Disfuncin renal; hemogramas peridicos; monitorear electrolitos y funcin heptica y renal; embarazo y lactancia; evitar infusin rpida. Contraindicaciones. Hipersensibilidad. Efectos adversos. El ms comn es la reaccin aguda febril (50%), que comienza bruscamente alrededor de las 2 hs. despus de iniciado el tratamiento. Para prevenir esta reaccin es til premedicar al paciente con aspirina o paracetamol y difenhidramina (25-50 mg VO. o I.V.) o con meperidina (20-50 mg . va I.V Puede ser beneficioso agregar hidrocorti.). sona (25-50 mg va I.V.). Puede ser necesario monitorear al paciente ya que puede alcanzar una magnitud importante. La patogenia se desconoce, pero es estereotipado para cada paciente y limitado al tiempo de administracin de la droga. Puede observarse azoemia dosis dependiente en la mayora de los pacientes. Tambin puede ocurrir lesin renal permanente con dosis mayores de 4 g o en los que tienen insuficiencia renal previa. En pacientes normales, dosis de 0,4-0,6 mg/kg/da producen valores de 1,7-3,5 mg % de creatinina y de BUN 2550 mg %. Otros: disminucin del hematocrito a valores de 20-30%, leucopenia y trombocitopenia. Nuseas, vmitos, anorexia, prdida de peso y flebitis (la adicin de heparina -1000 UI. por infusinminimiza el riesgo de tromboflebitis). Interacciones. Monitorear cuidadosamente si se coadministran drogas nefrotxicas o citotxicas. Los aminoglucsidos, el tacrolimus y la ciclosporina aumentan el riesgo de nefrotoxicidad. Los imidazoles y triazoles antifngicos antagonizan el efecto de la anfotericina. Los corticoesteroides aumentan el riesgo de hipokalemia (evitar su uso salvo que se necesiten para controlar los efectos adversos), como tambin los diurticos de asa y los

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tiazdicos. La toxicidad de los glucsidos cardacos se incrementa en caso de hipokalemia. Disminuye la excrecin renal y aumenta la captacin celular de flucitosina (incrementando la toxicidad). Posologa y dosificacin. Es una droga muy inestable. La afectan la luz, el calor y bajo pH; el polvo debe mantenerse en refrigerador y la solucin debe ser usada en el momento de su preparacin. La suspensin se prepara agregando 10 mL de agua a 50 mg de amfotericina B. Luego, esta solucin se coloca en dextrosa al 5%. Las dosis deben darse en forma escalonada hasta alcanzar 0,5 a 1 mg/kg/da como se explica ms adelante. Es conveniente hacer una inyeccin I.V. de 1 mg disuelto en 20 mL de dextrosa al 5%, en 20 a 25 minutos de infusin, para observar reacciones idiosincrsicas probables. Comenzar el tratamiento luego de 6 hs. La dosis inicial es 0,25 mg/kg/da disueltos en 500 mL de dextrosa al 5%, en un perodo de entre 2 y 6 hs. Si existe reaccin se puede dar una dosis menor de 510 mg/da, luego se puede aumentar a 0,25 mg/kg/da hasta un total de 0,5 mg/kg/da y como mximo (sin lesin renal) de 0,7 mg/kg/da. Dosis mayores no poseen ventajas teraputicas y aumentan la posibilidad de toxicidad renal. La dosis individual no debe exceder de 70 mg/da. Los tiempos de tratamiento se manejan con dosis acumulativas que son variables (entre 500 mg y 2 g), segn la indicacin. Se puede usar por va intratecal en meningitis por hongos, aunque su indicacin es patrimonio del especialista. Conservacin. En recipiente protegido de la luz entre 2 y 8 C.

1.27.5 Griseofulvina

Farmacodinamia. Droga fungisttica que inhibe la


mitosis fngica, ejerciendo su accin sobre varias especies de Microsporum, Epidermophytos y Tri chophytos. Farmacocintica. Despus de la administracin oral de griseofulvina se obtienen concentraciones plasmticas mximas a las 4 hs. La griseofulvina es muy insoluble, aumentando su absorcin si se ingiere simultneamente una comida grasa. La droga se deposita en las clulas precursoras de la queratina (se detecta en el estrato crneo de la piel 4 a 8 hs. despus de la administracin). Su vida media es de 24 hs. Es inefectiva contra bacterias y especies de Cndida. Indicaciones. Infecciones por dermatofitos de la piel,

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Captulo 1: ANTINFECCIOSOS 20% por heces, en forma de metabolitos. Tiene una vida media de eliminacin de 22 a 26 hs. Indicaciones. Tias (incluyendo tia pedis, cruris y corporis), infecciones ungueales por dermatofitos. Precauciones. Preexistencia de enfermedad heptica, la sospecha o presencia de inmunodeficiencias y el fallo renal. F.R.F: B (FDA); B1 (ADEC). Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga. Efectos adversos. A nivel hematolgico se han informado casos aislados de neutropenia reversible y de pancitopenia. En el sistema nervioso central, se han notificado malestar general, cefaleas, vrtigos y otras manifestaciones, con una incidencia menor del 5% y de manera similar a griseofulvina. En contraste con el ketoconazol no se han reportado alteraciones del eje pituitario-gonadal como tampoco ginecomastia, oligospermia e impotencia. Se han comunicado dos casos de hiperglucemia, en pacientes diabticos bien controlados. Entre los gastrointestinales se han informado nuseas, dolor estomacal y/o abdominal, flatulencia, constipacin y diarrea. Tambin algunos estudios han informado cambios en el apetito y prdida del gusto. Estos efectos son similares en frecuencia a los descriptos con griseofulvina. A nivel renal se han registrado raros casos de hematuria y en la esfera sexual se ha descripto disfuncin erctil. Toxicidad heptica, incluyendo casos fatales o que obligaron a transplante, fueron comunicados con el uso de terbinafina oral y tambin ictericia colestsica y hepatitis. Otros: alteraciones visuales como discromatopsia, prdida del cabello (alopecia areata), rash cutneo, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis txica epidrmica, urticaria, exantema, prurito, eczema, artralgias y fiebre. Interacciones. La rifampicina reduce su concentracin plasmtica, y la cimetidina la incrementa. Posologa y dosificacin. En onicomicosis, 250 mg diarios por 6 semanas en caso de afectacin de las uas de la mano y la misma dosis, pero por 12 semanas, si las afectadas son las uas del pie. En el tratamiento de la tinea cruris, corporis y en la candidiasis 125 mg diarios por 6 semanas es lo recomendado. En estos casos, duplicar la dosis no genera beneficios adicionales. En la tinea capitis, 125 o 250 mg diarios por una semana son suficientes. Para las dems micosis superficiales bastan dosis de hasta 250 mg, mientras que en las micosis profundas pueden darse hasta 500 mg diarios. La dosis en pediatra es de 62,5 mg diarios en menores de 20 kg y 125 mg en los que pesan ms.

el cuero cabelludo y las uas, donde la terapia tpica ha fallado o es inapropiada. Precauciones. Lactancia; empeoramiento del lupus sistmico eritematoso. Contraindicaciones. Porfiria, insuficiencia hepatocelular, hipersensibilidad a la droga o insuficiencia renal. Efectos adversos. Puede producir hipersensibilidad y disfuncin gastrointestinal, expresndose como nuseas y diarreas, pudiendo incluso causar leucopenia, albuminuria, cilindruria y hepatotoxicidad. Altas dosis de griseofulvina han mostrado caractersticas carcinognicas y teratognicas en animales de laboratorio. Interacciones. Acelera el metabolismo y reduce el efecto de warfarina y acenocumarol y de los anticonceptivos orales. Su absorcin es reducida por barbitricos (fenobarbital) y primidona. Reduce la concentracin plasmtica de la ciclosporina. Posologa y dosificacin. Microcristalina: V. O. adultos: 500 mg/da en 1 2. Nios: 10 mg/kg/da en 1 2 tomas despus de las comidas. Ultramicrocristalina: adultos, 375 mg diarios en 1 2 tomas despus de las comidas. Nios: 7-8 mg/kg/da. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico.

1.27.6 Terbinafina
Farmacodinamia. Agente antifngico del tipo de las
alilaminas. La respuesta inicial se observa al mes de tratamiento, tanto para la presentacin oral como para la tpica. La cura clnica se observa entre las seis semanas y los tres meses de terapia, en infecciones de los dedos de la mano y pie. La droga es detectable en el estrato crneo, dos a seis semanas luego de discontinuada la terapia. Farmacocintica. El tiempo para alcanzar el pico de concentracin luego de la administracin oral es de 1 a 2 hs. Es bien absorbida por va oral y presenta una biodisponibilidad del 40%. Tiene una alta unin proteica (99%) y una extensa distribucin. Sufre un extenso metabolismo heptico exhibiendo una unin tipo 1 con las enzimas microsomales del citocromo P-450; no obstante al comprometer menos del 5% de la capacidad del mencionado citocromo, se asume que la terbinafina no altera la disposicin de otras drogas metabolizadas por el mismo sistema enzimtico. Dado que es insegura su eliminacin por leche, no se recomienda su uso en madres que amamantan. Poco ms del 70% de la dosis oral se elimina por excrecin renal y un

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1.28 ANTIPALDICOS lector remitirse a la bibliografa).

139

1.28 Antipaldicos
1.28.1 Primaquina
s

Interacciones. Toxicidad incrementada con


ganciclovir.

Posologa y dosificacin. V.O. Infestacin por P. vivax


en teraputica estndar con cloroquina: 15 mg/da de primaquina base durante 14 das. Para P. vivax intrnsecamente resistentes: 600 mg de cloroquina base seguido 6 hs, despus por 300 mg de cloroquina base combinada con 45 mg de primaquina base en una dosis. Luego, 300 mg de cloroquina base combinada con 45 mg de primaquina base en una dosis nica el mismo da de cada semana durante 7 semanas. Conservacin. Proteger de la luz.

Farmacodinamia. Poco se sabe sobre el mecanismo


de accin de esta 8-aminoquinolina, a diferencia de la cloroquina (4-aminoquinolina), excepto que es mucho ms activa contra las formas tisulares que contra las formas sanguneas. Farmacocintica. Despus de su administracin oral, la absorcin y el metabolismo son rpidos. El pico mximo en plasma lo produce aproximadamente entre 1 y 2 hs. Su vida media es de 3 a 6 hs. Indicaciones. La primaquina es usada como adjunta para tratar el paludismo por P vivax y ovale (erra. dicacin de los estados heptios). Precauciones. No administrar a sujetos que reciben drogas potencialmente hemolticas o capaces de deprimir los elementos mieloides de la mdula sea. Contraindicaciones. Pacientes con tendencia a la granulocitopenia, como sucede en las formas muy activas de artritis reumatoidea y lupus eritematoso. Efectos adversos. Con dosis mayores a las indicadas como habituales se han presentado clicos abdominales leves a moderados, ocasionalmente epigastralgia, anemia leve, cianosis, metahemoglobina y leucocitosis. Dosis an mayores (60 a 240 mg/da) acentan los sntomas abdominales y causan metahemoglobinemia y cianosis en la mayora de los sujetos y leucopenia en algunos. La granulocitopenia e incluso la agranulocitosis son complicaciones raras del tratamiento y se deben generalmente a sobredosis. Lo mismo sucede con la hipertensin, las arritmias y los sntomas del S.N.C. La incidencia de hemlisis y anemia drepanoctica sigue en general la misma distribucin geogrfica que el paludismo por falciparum; los eritrocitos que reflejan estos cambios genticos estn menos sujetos a la agresin paldica. La primaquina es el prototipo de ms de 50 drogas y otras sustancias capaces de inducir hemlisis. Entre stas se encuentran antipaldicos, sulfonamidas, nitrofuranos, antipirticos, analgsicos, sulfonas, anlogos de la vitamina K, habas (favismo) y otros vegetales. La gravedad de la hemlisis depende de la dosis administrada. Si la dosis no es demasiado grande, la hemlisis es autolimitante (no se analizan profundamente los fenmenos hematolgicos relacionados con estas manifestaciones, para ms detalles sugerimos al

1.28.2 Cloroquina

Farmacodinamia. Considerando el mecanismo de accin antipaldica de la cloroquina, puede decirse que aunque la droga puede inhibir ciertas enzimas se cree que su efecto resulta, en parte, de su interaccin con el DNA (por entrada de cloroquina entre los pares de bases de la doble hlice, que contienen guanina). Los eritrocitos infestados con plasmodios y expuestos a la cloroquina, rpidamente concentran la droga. Farmacocintica. Se absorbe velozmente y casi por completo por el tracto gastrointestinal, se deposita en diferentes porcentajes con relacin al plasma, en hgado, bazo, rin, pulmn, cerebro y mdula espinal. Algo ms del 50% se excreta sin cambios por orina. Indicaciones. Quimioprofilaxis y tratamiento del paludismo, por cepas sensibles a la droga. Precauciones. Enfermos hepticos, o con enfermedades gastrointestinales, neurolgicas o sanguneas. Las dosis excesivas se asocian con cambios en el campo visual y alteraciones en la retina. Contraindicaciones. Tratamiento de Plasmodium fal ciparum, dada la resistencia prevalente. Efectos adversos. La cantidad de cloroquina utilizada para tratar el acceso paldico agudo puede provocar: molestias gastrointestinales, prurito, cefaleas leves y transitorias, trastornos visuales y decoloracin de lechos ungueales y mucosas. El tratamiento prolongado con cloroquina puede causar erupcin cutnea liquenoide, en un pequeo porcentaje. Entre los trastornos visuales se destacan: visin borrosa por dificultad de la acomodacin y diplopa. Todos los sntomas desaparecen rpidamente al interrumpir su administra-

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140

Captulo 1: ANTINFECCIOSOS dium falciparum; calambres nocturnos de miembros inferiores. Precauciones. Suspender si aparecen evidencias de hemlisis. Contraindicaciones. Tinnitus, neuritis ptica, fibrilacin auricular. Embarazo. Efectos adversos. Cuando la quinina se administra repetidamente en dosis mximas se presenta un conjunto tpico de sntomas que se ha denominado cinconismo, que consiste en tinnitus, cefalea, nuseas y leves trastornos de la visin. La audicin y la visin son particularmente perturbadas. El deterioro del octavo par se expresa por tinnitus, disminucin de la agudeza auditiva y vrtigo. Los sntomas visuales son: visin borrosa, discromatopsia, fotofobia, diplopa, ceguera nocturna, reduccin de los campos visuales, escotomas y midriasis. La quinina produce la constriccin espstica de los vasos retinianos, la retina se vuelve isqumica, con discos plidos y puede haber edema retiniano. En casos severos se produce atrofia ptica. Estos y otros efectos respaldan la idea que la quinina lesiona directamente a las clulas, participando componentes vasculares y neurales. Los sntomas indeseables del S.N.C. que se observan en grados ms severos de envenenamiento particularmente son: cefalea, fiebre, vmitos, aprensin, excitacin, confusin, delirio y sncope. Luego sobrevienen manifestaciones respiratorias, dermatolgicas, cardiovasculares, el coma y la muerte. El envenenamiento por esta droga se debe generalmente a sobredosis o hipersensibilidad. La quinina puede causar daos renales con aumento de la uremia y anuria. Localmente los nervios sensitivos son brevemente estimulados y luego paralizados. La quinina puede inducir hipoglucemias severas cuando es administrada por va parenteral. Por todo lo mencionado el cociente beneficio/riesgo es muy bajo, por lo tanto se tiende a su reemplazo. Interacciones. Incrementa los niveles sricos de flecainida y digoxina. Aumenta el riesgo de arritmias ventriculares con amiodarona, terfenadina, tioridazina y pimozida (evitar el uso concomitante de todas las anteriores), y el riesgo de convulsiones con mefloquina. La cimetidina incrementa su concentracin plasmtica. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 650 mg cada 8 hs, durante 7 das despus de las comidas. Nios: 25 mg/kg/da en dosis, cada 8 hs, durante 7 das. Va I.V.: se reserva para formas severas (parasitemia mayor de 3%). La inyeccin S.C. o I.M. de

cin, excepto la retinopata producida por la administracin de grandes dosis de cloroquina durante largo plazo, habitualmente en tratamientos no relacionados con el paludismo, que suele ser irreversible. Interacciones. Debe evitarse el uso simultneo de cloroquina con oro o fenilbutazona debido a la potenciacin causante de dermatitis. Los anticidos y el kaoln reducen la absorcin de la cloroquina. La coadministracin de amiodarona incrementa el riesgo de arritmias ventriculares; de mefloquina, el riesgo de convulsiones. Antagoniza el efecto de las drogas anticonvulsivantes. Incrementa la concentracin plasmtica de digoxina y ciclosporina (riesgo elevado de toxicidad). Incrementan los sntomas de miastenia gravis y disminuyen el efecto de neostigmina y piridostigmina. La cimetidina inhibe el metabolismo de la cloroquina. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: teraputica supresiva: 500 mg en una dosis, el mismo da de cada semana, continuando por lo menos durante 6 semanas despus de la ltima exposicin en rea endmica. Nios: 5 mg/kg semanalmente (dosis habitual). Acceso paldico agudo de P. vivax o P. falciparum. Dosis inicial de carga o sensibilizacin de 1 g, seguida de 500 mg adicionales 6 u 8 hs. ms tarde, y una sola dosis de 500 mg en una toma en dos das consecutivos. Total: 2,5 g en 3 das. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

1.28.3 Quinina, sulfato


Farmacodinamia. Este alcaloide es gametocida para el P vivax y el P malariae, pero no para el P . . . falciparum, aunque es ms txica y menos efec tiva que la cloroquina. La quinina ejerce efectos sobre el msculo esqueltico que tienen alguna aplicacin clnica. El ms importante es el efecto tipo curare que llega a antagonizar la accin de la fisostigmina. Farmacocintica. La quinina y sus anlogos se absorben fcilmente cuando se administran por va oral. La absorcin se produce principalmente en el intestino delgado y es casi total incluso en pacientes con diarrea. La concentracin plasmtica mxima se logra entre 1 y 3 hs. despus de la administracin. Se une en un 70% a las protenas plasmticas, se concentra en LCR entre 2 y 5% en relacin al plasma y llega fcilmente al feto. Menos del 5% se elimina sin cambios por la orina. Indicaciones. Tratamiento de malaria por Plasmo -

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1.29 OTRAS DROGAS quinina est contraindicada por las lesiones locales que provoca en los tejidos. Conservacin. Proteger de la luz.

141

1.29 Otras drogas


1.29.1 Pentamidina

1.28.4 Mefloquina

Farmacodinamia. Antiprotozoario de segunda lnea Farmacodinamia. Esta relacionada estructuralmente


con la quinina. El clorhidrato de mefloquina 250 mg (equivalente a 228 mg de base libre) es utilizado por va oral. Farmacocintica. La mefloquina es bien absorbida luego de su administracin oral y se concentra en los glbulos rojos. Su vida media es aproximadamente 2-3 semanas. Indicaciones. Profilaxis del paludismo en reas donde exista un alto riesgo de P falciparum resistente . a la cloroquina. Tratamiento del paludismo por P . falciparum o si se desconoce la especie infectante o si la infeccin es mixta. Es tambin efectiva en el tratamiento de las malarias benignas, pero no se requiere dado que la cloroquina es generalmente efectiva. No se debe usar como tratamiento si se ha utilizado como profilaxis. Precauciones. Embarazo, trastornos de la conduccin cardaca, epilepsia. Contraindicaciones. Historia de trastornos neuropsiquitricos (incluye depresin o convulsiones), hipersensibilidad a la quinina. Efectos adversos. Puede producir vmitos, ansiedad, depresin y vrtigo. A diferencia de la quinina no se ha demostrado fotosensibilizacin. Interacciones. Riesgo elevado de arritmias ventriculares con amiodarona (evitar el uso concomitante), quinidina y pimozida (evitar el uso concomitante); de convulsiones con quinina y cloroquina; de bradicardia con betabloqueantes y digoxina. Antagoniza el efecto de los anticonvulsivantes. Posologa y dosificacin. Tratamiento agudo: 5 tabletas (1250 mg) pueden administrarse en una nica dosis oral. Profilaxis: 250 mg por semana antes de partir a un rea endmica y 4 semanas despus de regresar. Conservacin. Proteger de la luz. utilizado para el tratamiento de neumona causada por Pneumocystis carinii, leishmaniasis y tripanosomiasis africana. Farmacocintica. Es poco absorbida en el tracto gastrointestinal y puede administrarse I.M., I.V. o por inhalacin. Se han detectado niveles plasmticos de pentamidina 6 u 8 semanas despus de la ltima dosis. Indicaciones. Debe ser utilizada slo por especialistas. Neumona por Pneumocystis carinii, leishmaniasis visceral y cutnea, tripanosomiasis. Precauciones. La administracin debe realizarse con el paciente en posicin supina y la presin sangunea debe ser estrictamente controlada (riesgo de hipotensin severa). Disfuncin heptica y renal. Hipertensin o hipotensin. Hiper o hipoglucemia. Leucopenia, trombocitopenia, anemia. Embarazo y lactancia. En pacientes con antecedentes de asma o fumadores puede aumentar el riesgo de tos y broncoespasmos durante la inhalacin de nebulizados. Efectos adversos. Se han registrado fatalidades por hipotensin, hipoglucemia y taquicardia ventricular despus del tratamiento con pentamidina. Tambin se ha observado leucopenia, trombocitopenia, falla renal aguda y sndrome de StevensJohnson. Interacciones. Riesgo aumentado de arritmias ventriculares con amiodarona, tioridazina y terfenadina. Evitar uso con otros frmacos nefrotxicos como la anfotericina B o el foscarnet. Posologa y dosificacin. Se recomienda administrar 4 mg/kg/da I.M. o I.V de 12 a 14 das. . Para la prevencin de neumona por Pneumocystis carinii se recomiendan inhalaciones de 300 mg de pentamidina cada 4 semanas. Conservacin. Envases hermticos.

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143

Captulo 2

ANTISPTICOS

2.1 Antispticos de uso tpico


Listado bsico
2.1.1 2.1.2 2.1.3 2.1.4 2.1.5 2.1.6 2.1.7

Opciones adicionales

ATC
D08A C02 D08A G02 D08A X01 D10A E01 DO8A 601 DO8A FO1 D08A X99

USO
1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2

PMO

Clorhexidina Iodopovidona Hidrgeno, perxido de (10 volmenes) Benzolo, perxido de Alcohol iodado Nitrofurazona Alcohol etlico 70

144

ANTISPTICOS
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

2.1 Antispticos de uso tpico


2.1.1 Clorhexidina Nombre comercial
FADA CLORHEXIDINA FADA CLORHEXIDINA PERVINOX INCOLORO PERVINOX INCOLORO HIBISCRUB

Presentacin
4% jab.liq.fco.x 1 l jab.liq.x12x500ml c/dsif sol.fco.gotero x 60 ml sol.spray x 60 ml 20% sol.x 500 ml

Laboratorio
Fada Pharma Fada Pharma Phoenix Phoenix Scott-Cassar

Precio Condicin de venta


109,96 814,33 18,93 19,95 86,20 VBR VBR VL VL VBR

2.1.2 Iodopovidona
FADA IODOPOVIDONA FADA IODOPOVIDONA FADA IODOPOVIDONA POVICLER POVIDONA IODO PERVINOX PERVINOX PERVINOX PERVINOX PERVINOX FADA IODOPOVIDONA FADA IODOPOVIDONA FADA IODOPOVIDONA PERVINOX PERVINOX POVIDONA IODO FADA IODOPOVIDONA FADA IODOPOVIDONA PERVINOX ANTISEPTICO FIDEX ANTISEPTICO FIDEX 10% sol.fco.x 1 l 10% sol.fco.x 1 x 120ml 10% sol.fco.x 24 x 120ml 10% sol.fco.x 60 ml 10% sol.tpica x 1 l 10% sol.tpica x 100 ml 10% sol.tpica x 200 ml 10% sol.tpica x 250 c/valv. 10% sol.tpica x 60 ml 5% jab.liq.x 100 ml 5% jab.fco.x 1 x 120 ml 5% jab.fco.x 12 x 1 l 5% jab.fco.x 24 x 120 ml 5% jab.liq.x 250 ml c/valv. 5% jab.liq.x 60 ml 5% sol.jab.x 1 l 5%jab.fco.x 250ml+dosif. 5%jab.fco.x 250ml+dosif. jab.sol.x 100 g sol.x 1 l sol.x 2 l Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Monserrat Richmond Phoenix Phoenix Phoenix Phoenix Phoenix Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Phoenix Phoenix Richmond Fada Pharma Fada Pharma Phoenix Fidex Fidex 90,09 18,85 469,68 15,80 96,78 31,26 47,10 43,98 18,90 30,43 17,77 663,11 469,68 41,94 19,28 66,41 25,83 25,83 25,30 8,55 16,56 VBR VBR VBR VL VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VL VL VL VBR VBR VL VL VL

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2.1 ANTISPTICOS DE USO TPICO

145

Nombre comercial
ANTISEPTICO FIDEX DG 6 IODOPOVIDONA POVI COMPLEX-10

Presentacin
sol.x 5 l sol.x 60 ml sol.x 60 ml

Laboratorio
Fidex Craveri Fada Pharma

Precio Condicin de venta


40,11 15,17 12,79 VL VL VL

2.1.3 Hidrgeno, perxido de (10 vol.)


No rene requisitos CONAMED

2.1.4 Benzoilo, perxido


Ver captulo Dermatolgicos. Referencia 6.9.3

2.1.5 Alcohol iodado


Sin formulacin comercial

2.1.6 Nitrofurazona
FURACIN FURACIN FURACIN Gasas apos. x 20 0,2% pda. x 35.5 g 0,22% sol. x 100 ml Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough 28,22 18,29 18,29 VBR VBR VBR

2.1.7 Alcohol etlico 70


Sin formulacin comercial

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146

ANTISPTICOS
Referencias teraputicas

2.1 Antispticos de uso tpico


2.1.1 Clorhexidina
s

Posologa y dosificacin.
1) Solucin al 0,5% en alcohol al 70% de acetato o gluconato de clorhexidina. 2) Solucin detergente al 4% de gluconato. 3) Solucin acuosa al 0,05% de gluconato. Las soluciones 1) y 3) se utilizan en desinfeccin prequirrgica, cateterizaciones y lavado de manos. La solucin 2) se utiliza en desinfeccin de heridas, quemaduras u otras lesiones de la piel. Conservacin. Gluconato: proteger de la luz.

Farmacodinamia. Es un antisptico biguanido, bactericida y bacteriosttico, ms efectivo contra bacterias Gram positivas que contra Gram negativas. No es esporicida. Tiene poca actividad sobre hongos y virus. Tuberculicida en solucin de etanol. A bajas concentraciones, hasta 200 mcg/mL, inhibe las enzimas de la membrana bacteriana, prom oviendo la prdida de los componentes celulares; a medida que la concentracin aumenta, el efecto bactericida se produce por coagulacin de los constituyentes citoplasmticos. Su actividad se ve reducida en presencia de suero, sangre, pus y cualquier otra materia orgnica. Farmacocintica. Baja absorcin en el tubo digestivo y en la piel. Indicaciones. Desinfeccin de la piel, heridas y quemaduras. Desinfeccin rpida de las manos, sitios de operacin percutneos e intracutneos o de aplicacin de catteres intravasculares. Para tratar gingivitis y prevenir placas. Precauciones. Evtese su contaminacin utilizando envases con el contenido de uso diario, lavando minuciosamente el envase antes de volverlo a llenar. Contraindicaciones. Pacientes susceptibles, personal con las manos daadas pues, en menor grado que otros antispticos, puede producir irritacin. Reacciones adversas. Puede producir irritacin de la conjuntiva y otros tejidos sensibles. Interacciones. Por su naturaleza catinica la presencia de jabones o compuestos aninicos disminuye su accin, lo mismo con agentes de suspensin como alginatos. La presencia de fosfatos, boratos, carbonatos, bicarbonatos, citratos y cloruros precipita la clorhexidina y anula su accin.

2.1.2 Iodopovidona

Farmacodinamia. Complejo de iodo y polivinilpirrolidona. Bactericida de uso externo, efectivo contra microorganismos Gram negativos, Gram positivos, protozoos, hongos, virus y esporas. El iodo libre es el responsable de la accin germicida. Se considera que tiene un efecto letal sobre los microorganismos porque: 1) reacciona con los grupos bsicos amino de los aminocidos formando compuestos N-Iodo y produciendo cambios letales en la estructura proteica; 2) oxida el grupo sulfhidrilo de la cistena impidiendo la formacin de puentes disulfuro de la sntesis proteica. 3) reacciona con el grupo fenol de la tirosina; 4) se une a cidos grasos no saturados y dobles enlaces carbono-carbono modificando las propiedades fsicas de los lpidos de membrana. Indicaciones. Solucin de uso quirrgico, preparacin pre y posquirrgicas de la piel y membranas mucosas, tratamiento de heridas contaminadas Solucin jabonosa: higiene puerperal, lavado de manos, de heridas, quemaduras Precauciones. Evitar el uso prolongado en pacientes con desrdenes tiroideos o tratados con litio. Pe-

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2.1 ANTISPTICOS DE USO TPICO diatra: evitar el uso reiterado porque puede producir hipotiroidismo en neonatos. En caso de insuficiencia heptica, insuficiencia renal y dilisis debe modificarse la dosis. El iodo absorbido por piel abandona el organismo en aproximadamente 48 horas por orina. En un extenso estudio efectuado en Obstetricia se mostr que la sobrecarga de iodo en las madres provocada por la desinfeccin previa al parto puede producir alteracin pasajera de la funcin tiroidea del neonato, especialmente si es amamantado. Reacciones adversas. Se ha observado anafilaxis con la aplicacin vaginal de iodopovidona. La aplicacin reiterada en la piel puede provocar dermatitis de contacto. En superficies quemadas la absorcin considerable de la iodopovidona aumenta la concentracin plasmtica de iodo que puede provocar acidosis metablica, hipernatremia y falla renal. Interacciones. Su actividad disminuye por la presencia de lcalis y protenas, no as con el jabn. La actividad antimicrobiana puede disminuir a pH elevado. Posologa y dosificacin. Aplicacin tpica de una solucin diluida del 0,1 al 10%. Nota: la concentracin de iodo libre es mxima en la solucin al 0,1%; concentraciones mayores tienen menos iodo libre. En ellas pueden proliferar fcilmente pseudomonas Conservacin. Recipientes de cierre perfecto resistentes a la luz.

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fectar lentes blandas de contacto; y diluido en una o ms partes de agua suele utilizarse como enjuague bucal. Contraindicaciones. No es aconsejable el uso de soluciones de concentracin mayor al 3% en heridas abiertas o frescas porque pueden ser txicas para los fibroblastos. Nunca debe instilarse en cavidades cerradas o en abscesos ya que el gas no tiene libre egreso. Interacciones. Es incompatible con agentes reductores, incluso materia orgnica, sustancias oxidables y con algunos metales y sales metlicas, lcalis, ioduros, permanganatos y otros oxidantes fuertes. Posologa y dosificacin. Desinfeccin de heridas: aplicar solucin al 3% (10 volmenes). Conservacin. En recipientes de cierre perfecto resistentes a la luz. La estabilidad del agua oxigenada puede incrementarse si se diluye con agua destilada en botellas limpias de material inerte.

2.1.4 Benzolo, perxido de


Ver Dermatolgicos 6.9.3.

2.1.5 Alcohol iodado

2.1.3 Hidrgeno, perxido de

Farmacodinamia. El perxido de hidrgeno es un


agente oxidante con propiedades antispticas, desinfectantes y desodorantes, su accin antisptica se debe a la liberacin de oxgeno en las heridas y sobre las membranas mucosas. Las soluciones de perxido de hidrgeno son inestables y se debe agregar como estabilizador cido benzoico. En contacto con tejidos vivos y varios metales, se descompone con produccin de oxgeno, acta como generador de radicales libres hidroxilos, causando dao del ADN celular. Es ambientalmente seguro ya que se descompone en oxgeno y agua.Es efectivo como esporicida y virucida. Indicaciones. Se emplea en soluciones acuosas diluidas para limpiar heridas, lceras, para desin-

Ver solucin de iodopovidona para uso quirrgico. 2.1.2. Esta solucin contiene 2% de iodo en alcohol 70. La alta efectividad del alcohol iodado, debido a la buena disponibilidad de iodo, lo hace de eleccin en muchos casos. Sin embargo, mancha mucho la ropa por lo que ha disminuido su uso.

2.1.6 Nitrofurazona

Farmacodinamia. Derivado nitrofurano con un amplio espectro de actividad antimicrobiana. Puede ser activa contra organismos que han desarrollado resistencia a antibiticos y sulfamidas. La nitrofurazona posee escasa actividad contra Pseudomona aeruginosa y no inhibe hongos ni virus. Posee actividad antitripanosmica. Indicaciones. La nitrofurazona se utiliza en aplicaciones locales en heridas, lceras e infecciones de la piel, y en quemaduras de segundo o tercer grado cuando la resistencia bacteriana a otros agentes antiinfecciosos es una amenaza real o potencial.

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Captulo 2: ANTISPTICOS

Precauciones. No aplicar nitrofurazona junto con


lauril sulfato de sodio (agente emulsificante empleado como vehculo y detergente en preparaciones cosmticas), pues aumenta mucho la posibilidad de reacciones alrgicas. Los polietilenglicoles que forman parte del ungento pueden ser absorbidos por la piel necrosada y pueden no excretarse normalmente en pacientes con funcin renal comprometida, su acumulacin puede conducir a sntomas de dao renal progresivo. Los pacientes deben utilizar nitrofurazona tpica, segn las instrucciones de su mdico. Deben ser informados de interrumpir el tratamiento y comunicarse con el profesional, si se produce ardor o irritacin. Contraindicaciones. Las preparaciones tpicas de nitrofurazona estn contraindicadas en pacientes con hipersensibilidad a la misma. Efectos adversos. El ms frecuente es la dermatitis de contacto alrgica. Posologa y dosificacin. Contra organismos susceptibles la nitrofurazona generalmente es bactericida a concentraciones de 13-20 mcg/mL. Usualmente se aplica como crema o solucin al 0,2% en bases hidrosolubles, ya sea en forma directa (crema) o mediante compresas embebidas. Las soluciones para embeber las compresas se preparan diluyendo la solucin de nitrofurazona comercialmente disponible con igual volumen de agua destilada. Estas soluciones deben utilizarse dentro de las 24 horas de preparadas. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

2.1.7 Alcohol etlico 70

Farmacodinamia. Es rpidamente letal para bacterias


no esporuladas y destruye a las micobacterias. No presenta actividad esporicida. La concentracin ms efectiva es la que corresponde a 60-70%. Ha mostrado ser un eficaz virucida, previa exposicin durante menos de 1 minuto, an en presencia de protenas (suero 2,5% y 50% de plasma). No presenta actividad frente al poliovirus. Su mecanismo de accin antibacteriana se debe a la desnaturalizacin de protenas. Para ello es imprescindible la presencia de agua, por la importancia de utilizar diluciones acuosas de alcohol. La preparacin debe ser efectuada por un profesional farmacutico, lo cual implica usar agua destilada, recientemente. Indicaciones. Es utilizado como antisptico de la piel sana, tradicionalmente para las manos y suele ser componente de formulaciones antispticas variadas (solucin alcohlica de clorhexidina y alcohol glicerinado, entre otros). Tambin para venopunturas, inyecciones hipodrmicas, y otros procedimientos que destruyen piel sana. Precauciones. No aplicar sobre mucosas por ser muy irritante. Deben agregarse acondicionadores de la piel, si se emplea con frecuencia para antisepsia de las manos. Contraindicaciones. Evitar el contacto con los ojos, orificios nasales o labios. Reacciones adversas. Puede irritar el tejido inflamado o denudado, especialmente despus del uso repetido. Puede provocar reacciones de hipersensibilidad. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto.

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149

Captulo 3

ANTIHISTAMNICOS

3.1 Antihistamnicos sedativos


Listado bsico
3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.1.4 3.1.5 3.1.6 3.1.7 3.1.8 Difenhidramina Dimenhidrinato Carbinoxamina Clorfeniramina Dexclorfeniramina Prometazina Hidroxicina Cetirizina

Opciones adicionales

ATC
R06A A02 NO7C A R06A A08 R06A B04 R06A B02 R06A D02 NO5B BO1 R06A E07

USO
1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2, 3 1, 2 1, 2

PMO
X

3.2 Antihistamnicos poco sedativos


3.2.1 Loratadina 3.2.2 3.2.3 Fexofenadina Epinastina R06A X13 R06X X26 R06X X24 1, 2 1, 2 1, 2

150

ANTIHISTAMNICOS
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

3.1 Antihistamnicos sedativos


3.1.1 Difenhidramina Nombre comercial
BENADRYL FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL DIFENHIDRAMINA RICHMOND BENADRYL DIFENHIDRAMINA RICHMOND FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL BENADRYL AMODORMIN FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL AMODORMIN FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL DIFENHIDRAMINA NORTHIA

Presentacin
2,5 mg/ml jbe.x 120 ml 2.5 mg/ml jbe.x 120 ml 2.5 mg/ml jbe.x 24x120ml 10 mg a.x 100 x 1 ml 10 mg/ml a.x 1 ml 10 mg/ml iny.a. x 5 ml 10 mg/ml iny.f.a.x 10 ml 100 mg f.a.x 100 x 10 ml 50 mg caps.x 25 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 500 jbe.x 120 ml

Laboratorio
Elea Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Richmond Elea Richmond Fada Pharma Elea Omicron Fada Pharma Omicron Fada Pharma Northia

Precio Condicin de venta


26,78 17,16 360,24 1009,80 9,70 22,16 15,90 1795,20 26,78 9,00 15,50 26,00 372,50 16,90 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

3.1.2 Dimenhidrinato
DRAMAMINE AGIRAX DRAMAMINE AGIRAX DRAMAMINE 2,5 mg/ml sol.x 100 ml 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 12 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 24 Johnson & Johnso Montpellier Johnson & Johnso Montpellier Johnson & Johnso 28,80 18,21 20,40 34,05 37,20 VBR VBR VBR VBR VBR

3.1.3 Carbinoxamina
Sin formulacin comercial.

3.1.4 Clorfeniramina
No rene requisitos CONAMED

3.1.5 Dexclorfeniramina

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3.1 ANTIHISTAMNICOS SEDATIVOS

151

Nombre comercial
ISOMERINE ISOMERINE

Presentacin
2 mg/5ml jbe.NF x 120 ml 6 mg Rep.grag.x 20

Laboratorio
Schering-Plough Schering-Plough

Precio Condicin de venta


8,98 10,79 VBR VBR

3.1.6 Prometazina
FENERGAN FENERGAN PROMETAZINA FADA 25 mg comp.rec.x 30 25 mg/ml iny.a.x 5 50 mg a.x 5 x 2 ml Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Fada Pharma 17,43 30,63 30,39 VBRA VBRA VBRA

3.1.7 Hidroxicina
ATARAXONE ATARAXONE ATARAXONE ATARAXONE HYDERAX ATARAXONE 10 mg/ml gts.x 20 ml 10 mg/5ml jbe.x 120 ml 10 mg comp.x 20 25 mg comp.x 20 25 mg comp.x 25 50 mg comp.x 20 Lazar Lazar Lazar Lazar HLB Pharma Lazar 25,50 25,50 18,00 26,30 24,73 50,50 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

3.1.8 Cetirizina
ZYRTEC CETIZINE SINDELFINA ATOPIX CETIZINE SINDELFINA CETRILER SALVALERG STOPALER ZYRTEC STOPALER CETRILER SALVALERG ZYRTEC ZYRTEC ZYRTEC CETIZINE CETRILER SALVALERG SINDELFINA 1 mg/ml sol.oral x 60 ml 10 mg comp.rec.x 10 10 mg comp.rec.x 10 10 mg comp.rec.x 20 10 mg comp.rec.x 20 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg/ml fco.gotero x 10 ml 10 mg/ml fco.gotero x 20 ml 10 mg/ml gts.x 10 ml 10 mg/ml gts.x 10 ml 10 mg/ml gts.x 20 ml 10 mg/ml gts.x 20 ml Rontag Lazar Finadiet Cassar Lazar Finadiet Roux Ocefa GlaxoSmithKline LKM Rontag LKM Roux Ocefa GlaxoSmithKline Rontag Rontag Rontag Lazar Roux Ocefa GlaxoSmithKline Finadiet 21,55 23,20 20,13 20,50 41,40 54,72 24,42 28,29 27,03 25,71 48,67 65,78 76,86 71,51 27,12 51,34 24,30 24,84 56,25 40,04 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

3.2 Antihistamnicos poco sedativos

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152

Captulo 3: ANTIHISTAMNICOS

3.2.1 Loratadina Nombre comercial


ALERPRIV SINALER AEROTINA ALERPRIV BILOINA CLARITYNE LERTAMINE LISALER LORATADINA NORTHIA VAGRAN BEDIX ALERGIANO ALERGIANO AEROTINA ALERGIPAN ALERMUC ALERPRIV BEDIX BENADRYL 24 FLASH BILOINA CLARITYNE FADA LORATADINA LERTAMINE LISALER LOISAN LORATADINA FABRA LORATADINA NORTHIA LOREMEX ANTIALERGICO SINALER TABCIN ALERGIA VAGRAN SINALER AEROTINA ALERMUC ALERPRIV BEDIX BENADRYL 24 FLASH BILOINA

Presentacin
1 mg/ml jbe.x 120 ml 1 mg/ml jbe.x 50 ml 1 mg/ml jbe.x 60 ml 1 mg/ml jbe.x 60 ml 1 mg/ml jbe.x 60 ml 1 mg/ml jbe.x 60 ml 1 mg/ml jbe.x 60 ml 1 mg/ml jbe.x 60 ml 1 mg/ml jbe.x 60 ml 1 mg/ml jbe.x 60 ml 1 mg/ml susp.x 60 ml 10 mg comp.rec.x 10 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30

Laboratorio
Montpellier Cassar Raffo Montpellier Andrmaco Schering-Plough Schering-Plough Fortbenton Northia Finadiet Laboratorios Ber Northia Northia Raffo Benitol Elisium Montpellier Laboratorios Ber Elea Andrmaco Schering-Plough Fada Pharma Schering-Plough Fortbenton Baliarda Fabra Northia Phoenix Cassar Bayer Consumer Finadiet Cassar Raffo Elisium Montpellier Laboratorios Ber Elea Andrmaco

Precio Condicin de venta


30,91 5,90 10,71 16,00 13,85 25,62 19,41 13,63 11,90 8,00 14,56 6,50 19,20 6,95 7,16 6,70 22,35 22,14 7,70 11,02 26,65 6,40 24,91 14,41 16,25 6,56 6,50 6,89 5,90 6,75 15,14 11,80 18,78 17,42 53,48 50,53 20,67 33,09 VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VL VL VBR VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VBR VL VBR VBR VL VL VBR VBR VL VBR

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3.2 ANTIHISTAMNICOS POCO SEDATIVOS

153

Nombre comercial
CLARITYNE LISALER LOISAN LORATADINA FABRA LORATADINA NORTHIA LOREMEX ANTIALERGICO VAGRAN ALERPRIV

Presentacin
10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 60

Laboratorio
Schering-Plough Fortbenton Baliarda Fabra Northia Phoenix Finadiet Montpellier

Precio Condicin de venta


63,97 43,88 47,54 18,15 19,20 18,56 43,36 67,69 VBR VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR

3.2.2 Fexofenadina
ALERFEDINE ALERCAS ALLEGRA ALERCAS ALERFEDINE ALLEGRA ALERCAS ALERFEDINE ALLEGRA ALERCAS ALERFEDINE ALLEGRA ALERFEDINE ALLEGRA 60 mg caps.x 20 60 mg comp.x 10 60 mg comp.x 20 120 mg comp.x 10 120 mg comp.x 10 120 mg comp.x 10 120 mg comp.x 30 120 mg comp.x 30 120 mg comp.x 30 180 mg comp.x 10 180 mg comp.x 10 180 mg comp.x 10 180 mg comp.x 20 180 mg comp.x 20 Lazar Casasco Sanofi-Aventis Casasco Lazar Sanofi-Aventis Casasco Lazar Sanofi-Aventis Casasco Lazar Sanofi-Aventis Lazar Sanofi-Aventis 31,00 15,33 33,40 30,72 32,00 32,11 78,01 81,50 81,63 44,77 46,00 46,70 82,50 83,31 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

3.2.3 Epinastina
FLURINOL FLURINOL FLURINOL 2 mg/ml jbe.x 100 ml 20 mg comp.x 10 20 mg comp.x 30 Boehringer Ingel Boehringer Ingel Boehringer Ingel 24,35 24,40 61,20 VBR VBR VBR

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154

ANTIHISTAMNICOS
Referencias teraputicas

3.1 Antihistamnicos sedativos


3.1.1 Difenhidramina
s

Farmacodinamia. Antihistamnico sedante derivado


de la monoetanolamina con caractersticas notables antimuscarnicas y sedantes. La difenhidramina es un antihistamnico bloqueante de los receptores H1. Farmacocintica. Se absorbe bien en el tubo digestivo. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan entre 1 y 4 horas despus de su administracin por va oral. Atraviesa la barrera placentaria y se ha encontrado en leche materna. Amplia unin a protenas plasmticas. Duracin de accin de 6 a 8 horas. Indicaciones. Rinitis alrgica (perenne o estacional); rinitis vasomotora; conjuntivitis alrgica; tratamiento del prurito, la urticaria y el angioedema; estornudos; rinorrea; reacciones anafilcticas y anafilactoides; en el tratamiento del parkinsonismo y en las reacciones extrapiramidales inducidas por frmacos; en la profilaxis y tratamiento de la cinetosis; en la profilaxis y tratamiento de las nuseas y vmitos; en el tratamiento del vrtigo; en el tratamiento de la tos y del insomnio y como sedante preoperatorio. Precauciones. Los pacientes que no toleran un antihistamnico pueden no tolerar los dems. En pacientes de edad avanzada es mayor la frecuencia de mareos, sedacin, confusin e hipotensin, como as tambin la aparicin de efectos antimuscarnicos (sequedad de boca, retencin urinaria, etc.). Los antihistamnicos deben evaluarse en las siguientes situaciones: asma agudo, obstruccin del cuello vesical, hipertrofia prosttica sintomtica, retencin urinaria, glaucoma de ngulo abierto o cerrado. En el caso de la difenhidramina debe tenerse presente que su accin antiemtica puede enmascarar una apendicitis o los signos

de toxicidad producidos por sobredosificacin de otros frmacos. Contraindicaciones. Mujeres que amamantan pues al excretarse an en pequeas cantidades puede producir efectos adversos en el nio. Al mismo tiempo puede inhibir, al igual que todos los antihistamnicos, la lactancia. No se recomienda su uso en recin nacidos ni prematuros. En nios mayores puede producir una reaccin paradojal caracterizada por hiperexcitabilidad. Efectos adversos. Requieren atencin mdica : dolor de garganta y fiebre; hemorragias o hematomas no habituales; cansancio o debilidad por discrasias sanguneas. Los signos de sobredosis son: torpeza o inestabilidad, sequedad de boca, nariz o garganta severas, sofocos, enrojecimiento de la cara, sensacin de falta de aire o respiracin dificultosa (efectos antimuscarnicos), alucinaciones, crisis convulsivas, problemas para dormir (por estimulacin del S.N.C.), somnolencia severa y sensacin de desmayo. Interacciones. Al igual que los dems antihistamnicos presenta interaccin con alcohol, antidepresivos tricclicos, antihipertensivos con efectos depresores sobre el S.N.C. (metildopa, clonidina), sulfato de magnesio parenteral, amantadina, drogas depresoras del S.N.C., antimuscarnicos, haloperidol, ipratropio, fenotiazinas, procainamida, apomorfina, inhibidores de la M.A.O, medicamentos ototxicos y medicamentos fotosensibilizadores. Como todos los antihistamnicos inhibe la respuesta cutnea de las pruebas alrgicas. por lo que debe suspenderse 72 horas antes. Posologa y dosificacin. Adultos: 25 a 50 mg, cada 4 a 6 horas. Como hipntico la dosis es de 50 mg, treinta minutos antes de acostarse y como antidisquintico se usan 50 a 150 mg al da. Nios: 1,25 mg/kg, cada 4 a 6 horas, sin sobrepasar los 300

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3.1 ANTIHISTAMNICOS SEDATIVOS mg diarios. Como antivertiginoso pueden usarse hasta 1,5 mg cada 4 a 6 horas. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

155

Farmacodinamia. Antihistamnico de la categora de


las propilaminas. Es el dextroismero de la clorfeniramina. Farmacocintica. La absorcin oral de la formulacin racmica es buena, alcanzndose el pico de concentracin a las 2 horas y con una duracin de accin teraputica de entre 3 y 6 horas. No obstante, la actividad antihistamnica puede durar hasta 48 horas. A los 30 minutos de administrada existe actividad teraputica. Su vida media de eliminacin es de 20 horas. Sufre un amplio metabolismo heptico de inactivacin y, por orina, se excreta entre el 3% y el 6% de la droga activa. Indicaciones. La dexclorfeniramina es un antihistamnico que no posee ventaja alguna sobre dems drogas similares. Est aceptado su uso en rinitis alrgica, en el resfro comn, en la obstruccin tubaria y en la conjuntivitis alrgica. Ver clorfeniramina 3.1.4 y difenhidramina 3.1.1. Efectos adversos. somnolencia, agranulocitosis, anemia aplstica, trombocitopenia, arritmias, disquinesia, reacciones psicticas y dermatolgicas. Posologa y dosificacin. Adultos y mayores de 12 aos: 2 mg cada 4 a 6 horas; nios de 6 a 11 aos, 1 mg cada 4 a 6 horas y en pacientes de 2 a 5 aos, 0,5 mg cada 4 a 6 horas. Para la formulacin repetabs, la dosis de adultos es de 4 a 6 mg, cada 8 a 10 horas y en nios de 6 a 12 aos, 4 a 6 mg al acostarse. Conservacin. Proteger de la luz y l a humedad.

3.1.2 Dimenhidrinato
tos antimuscarnicos y sedantes significativos.

Farmacodinamia. Antihistamnico sedante con efecFarmacocintica. Su duracin de accin es de 3 a 6


horas. Posee efectos sedantes muy pronunciados.

Indicaciones. Ver difenhidramina 3.1.1.


Tambin est indicado como antiemtico y antivertiginoso. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada para adultos es de 50 a 100 mg cada 4 horas. Para nios de 2 a 6 aos la dosis es 12,5 a 25 mg cada 6 u 8 horas, sin sobrepasar los 75 mg diarios y para nios de 6 a 12 aos es de 25 a 50 mg cada 6 u 8 horas, sin sobrepasar los 300 mg diarios.

3.1.3 Carbinoxamina
Ver difenhidramina.3.1.1. Farmacodinamia. Antihistamnico con gran actividad antimuscarnica. Farmacocintica. Su vida media es de 10 a 20 horas, con una duracin de accin de 6 a 8 horas. Posee efectos sedantes pronunciados. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada para adultos es de 4 a 8 mg, cada 6 u 8 horas. Para nios de 1 a 3 aos, la dosis es 2 mg cada 6 u 8 horas; nios de 3 a 6 aos, 2 a 4 mg cada 6 u 8 horas y desde los 6 aos en adelante 4 a 6 mg, cada 6 u 8 horas. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

3.1.6 Prometazina
notiazina.

Farmacodinamia. Es un derivado etilamino de la feFarmacocintica. Es bien absorbido por va oral y


parenteral. Su comienzo de accin es a los 20 minutos, salvo por va endovenosa que es de 3 a 5 minutos. Tiene metabolismo heptico y se elimina por va renal y fecal, como metabolitos inactivos principalmente. Como antihistamnico su duracin de accin es de 6 a 12 horas y como sedante de 2 a 8 horas. Indicaciones. Tratamiento de las alteraciones alrgicas nasales y oftlmicas; en el tratamiento del prurito, de la urticaria y el angioedema; en las reacciones anafilcticas y anafilactoides; en la profilaxis y tratamiento de la cinetosis; en la profilaxis y tratamiento de las nuseas y vmitos; como sedante pre y postoperatorio y en obstetricia;

3.1.4 Clorfeniramina

Farmacodinamia. Es un antihistamnico derivado de


la propilamina, con efectos sedantes menos pro nunciados. Farmacocintica. Su duracin de accin es de 4 a 25 horas. Indicaciones. Ver difenhidramina 3.1.1. Posologa y dosificacin. Adultos: 2 mg cada 4 a 6 horas. Nios menores de 12 aos: 0,15 mg/kg, cada 6 horas 0,5 a 1 mg cada 4 a 6 horas. Conservacin. Envases de cierre perfecto. Proteger de la luz.

3.1.5 Dexclorfeniramina

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156

Captulo 3: ANTIHISTAMNICOS arrastrada, contracciones espasmdicas de cabeza y cara y efectos extrapiramidales como temblores y agitacin de manos. Interacciones. Con amantadina, antihistamnicos, antidisquinticos, ipratropio, anfetaminas, anticidos, antidiarreicos adsorbentes, anticonvulsivantes, apomorfina, anorxicos, bloqueantes beta adrenrgicos, bromocriptina, depresores del S.N.C, dopamina, efedrina, epinefrina, medicamentos que producen extrapiramidalismo, guanetidina, medicamentos hepatotxicos, medicamentos que producen hipotensin, levodopa, metaraminol, medicamentos ototxicos y fotosensibilizadores, quinidina y riboflavina. Puede interferir los resultados de la prueba de tolerancia a la glucosa, de las pruebas inmunolgicas del embarazo en orina y en las pruebas cutneas de la alergia. La accin antiemtica puede enmascarar los signos de obstruccin intestinal, tumor cerebral o sobredosis de medicamentos txicos. Posologa y dosificacin. Como antihistamnico, en adultos y forma oral: 12,5 mg, cada 6 horas, antes de las comidas y al acostarse o 25 mg al acostarse. Como antiemtico, 25 mg inicialmente y luego 12,5 a 25 mg cada 4 a 6 horas. Como antivertiginoso, 25 mg dos veces al da y como sedante 25 a 50 mg. El lmite de dosis para adultos es de 150 mg. En nios, como antihistamnico, 0,125 mg/kg cada 4 a 6 horas; como antiemtico 0,25 a 0,50 mg/kg cada 4 a 6 horas; como antivertiginoso 0,5 mg/kg dos veces al da y como sedante 0,5 a 1 mg/kg. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

en el tratamiento del dolor postoperatorio y como coadyuvante de la analgesia intra quirrgica y en la anestesia general. Precauciones. El tratamiento con prometazina debe interrumpirse 1 a 2 semanas antes del parto para prevenir la posible aparicin de ictericia y sntomas extrapiramidales en el recin nacido. Debe evaluarse la conveniencia de su administracin en las siguientes situaciones: asma aguda, obstruccin vesical, hipertrofia prosttica sintomtica, retencin urinaria (o predisposicin a la misma), depresin de la mdula sea, enfermedad cardiovascular, coma, glaucoma de ngulo cerrado, insuficiencia heptica, hipertensin arterial, lcera (o historia de) pptica o estenosante, obstruccin ploroduodenal y alteraciones respiratorias, principalmente en nios. La presentacin parenteral suma la precaucin de administracin en epilepsia y sndrome de Reye. Contraindicaciones. No se recomienda su uso en nios menores de 2 aos porque no se ha establecido la seguridad de su uso. Reacciones adversas. Pueden darse casos de reaccin paradojal (hiperexcitabilidad y pesadillas) en nios con dosis orales nicas de 75 a 125 mg. Asimismo se ha descrito mayor sensibilidad a las distonas en recin nacidos o lactantes prematuros, en nios deshidratados, en pacientes con enfermedades agudas o con infecciones agudas, al utilizarse por va parenteral. En pacientes de edad avanzada es ms probable la aparicin de mareos, sedacin, confusin y sntomas extrapiramidales. Entre los efectos adversos que requieren atencin mdica se destacan: mayor sensibilidad de la piel a la luz solar, pesadillas continuas, excitacin, nerviosismo, inquietud o irritabilidad no habituales, reaccin paradojal (especialmente en nios) y dolor de garganta y fiebre, por posible agranulocitosis. Pueden presentarse adems visin borrosa, quemazn o prurito rectal, disminucin de la alerta mental, sequedad de boca, nariz y garganta, nuseas, vmitos, hipotensin, zumbido o tintineo de odos, rash cutneo y molestias o dolor estomacal Los signos de sobredosis incluyen: torpeza o inestabilidad, somnolencia grave, taquicardia, rubor o enrojecimiento de la cara, sensacin de falta de aire o respiracin dificultosa (efectos antimuscarnicos, espasmos musculares (principalmente cuello y espalda), inquietud, marcha

3.1.7 Hidroxicina

Farmacodinamia. Es un antihistamnico derivado de


la piperazina que, adems, presenta accin ansioltica, sedante, hipntica y antiemtica. Farmacocintica. Su comienzo de accin ocurre entre los 15-30 minutos y dura de 4 a 6 horas. Indicaciones. Tratamiento del prurito; del dermografismo; de las nuseas y los vmitos; de la deprivacin alcohlica; de la ansiedad; como sedante y como coadyuvante de la anestesia local y general. Precauciones. Igual que los antihistamnicos en general. Ver 3.1.8.

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3.2 ANTIHISTAMNICOS POCO SEDATIVOS

157

Contraindicaciones. La hidroxicina no est recomendada en los primeros meses del embarazo. Efectos adversos. Requieren atencin mdica: crisis convulsivas, temblores o agitacin y rash cutneo. Los signos de sobredosis son somnolencia severa e hipotensin. Tambin puede ocasionar sequedad bucal. Interacciones. Con alcohol, depresores del SNC, apomorfina y analgsicos opiceos. Interfiere los resultados de las pruebas cutneas de la alergia y se han descripto falsos resultados de la determinacin de 17-hidroxicorticosteroides en orina. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada para adultos es de 25 a 100 mg cada 6 u 8 horas. Como sedante debe darse la misma dosis, pero una vez al da. En Pediatra, la dosis es de 0,5 mg/kg cada 6 horas. En nios menores de 6 aos, la dosis es 12,5 mg cada 6 horas y desde los 6 aos en adelante 12,5 a 25 mg cada 6 horas. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

heptico.

Efectos adversos. Los ms comunes comprenden


somnolencia, fatiga y sequedad bucal. En nios, los ms frecuentemente observados son amn de la somnolencia cefaleas, dolor de garganta y dolor de estmago. Los nios y los gerontes son ms susceptibles a los efectos adversos. En trminos de seguridad, la cetirizina no parece producir torsades des pointes, posee menor efecto sedante. Posologa y dosificacin. Adultos: 10 mg en una toma diaria. Nios de 2 a 5 aos: 2,5 mg en una toma diaria; de 6 a 11 aos 5 mg/da. Conservacin. Proteger de la luz.

3.2 Antihistamnicos poco sedativos


3.2.1 Loratadina
co de larga duracin, no sedativo.
s

Farmacodinamia. La loratadina es un antihistamniFarmacocintica. La mejora de la sintomatologa


alrgica ocurre entre 1 y 3 horas tras su administracin y se mantiene por 24 a 48 horas tras una sola toma. No existe evidencia de tolerancia tras 28 das de tratamiento. Su unin proteica es del 97%. La descarboetoxiloratadina es el metabolito activo. Indicaciones. Tratamiento de los sntomas de la rinitis alrgica, tanto estacional como perenne y en el tratamiento de la urticaria crnica. Precauciones. En pacientes con insuficiencia renal o con fallo heptico, se recomiendan dosis menores (da por medio). El tratamiento de hemodilisis para los insuficientes renales crnicos no tiene efecto alguno sobre la farmacocintica de la loratadina. Contraindicaciones. Embarazo y lactancia. Efectos adversos. Ms comunes registrados en los ensayos clnicos: cefaleas, somnolencia y nuseas. Interacciones. La coadministracin de loratadina con drogas que inhiben el citocromo P450 resulta en aumento de la concentracin plasmtica de la loratadina y su metabolito activo. Sin embargo, esta interaccin an no ha sido valorada en su real dimensin clnica. Existe evidencia que la isoenzima del citocromo P450 que metaboliza a la loratadina es la CYP344 pero en presencia de inhibidores de la misma, la

3.1.8 Cetirizina
Farmacodinamia. La cetirizina es un metabolito de
la hidroxicina. Es un antagonista de los receptores H1, con mnima actividad anticolinrgica y propiedades sedantes bajas. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente, luego de la administracin oral, y el 70% de la dosis se excreta por orina teniendo un limitado metabolismo heptico. Indicaciones. La cetirizina est indicada y ha demostrado ser efectiva en la mejora de los sntomas de la rinitis estacional alrgica, la rinitis alrgica perenne y la urticaria crnica. Existe poca informacin en relacin a su uso como antipruriginoso en la dermatitis atpica. No obstante, los antihistamnicos de primera generacin estn, generalmente, reservados para esta indicacin. Precauciones. Hipertrofia prosttica. Retencin urinaria, glaucoma y obstruccin piloroduodenal. Se debe disminuir la dosis si hay trastornos hepticos o renales. Contraindicaciones. Embarazo, lactancia Interacciones. Algunas interacciones son menos probables que con otros antihistamnicos no sedantes, pues parece tener un escaso metabolismo

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158

Captulo 3: ANTIHISTAMNICOS tes y antimuscarnicos.

droga es metabolizada por la isoenzima CYP2D6 lo que explicara la menor susceptibilidad de interacciones en relacin a terfenadina. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada para adultos y nios mayores de 6 aos es de 10 mg una vez al da y para nios de 2 a 5 aos, 5 mg diarios, en una sola toma. Debe ajustarse las dosis en pacientes insuficientes renales y/o hepticos. Las formulaciones de absorcin rpida tienen la misma dosificacin.

Interacciones. La administracin concomitante de


ketoconazol o eritromicina incrementa la concentracin plasmtica, sin embargo no se han informado alteraciones del segmento QT, ni arritmias con estos cambios farmacocinticos. Posologa y dosificacin. La dosis usual en adultos y nios mayores de 12 aos es de 60 mg, dos veces al da o 180 mg en una nica toma. Para los nios de 6 a 11 aos, la dosis recomendada es de 30 mg dos veces al da.

3.2.2 Fexofenadina
Farmacodinamia. La fexofenadina es un antihistamnico antagonista de los receptores H1. Farmacocintica. La concentracin mxima plasmtica se alcanza a las 2 3 horas de la administracin oral, aunque los efectos antihistamnicos aparecen a la hora. El mximo efecto se observa a las 2 3 horas y se mantiene su accin por ca si 12 horas. La fexofenadina es bien tolerada y ha demostrado un buen perfil de seguridad. Indicaciones. Es un antihistamnico no sedante, til en el tratamiento de la rinitis alrgica estacional y en razn de su perfil de seguridad es considerado uno de los agentes de primera eleccin. Tambin est indicada en el tratamiento de la urticaria crnica. Precauciones. Contraindicaciones. Como los antihistamnicos no sedantes en general. Efectos adversos. Baja incidencia de efectos sedan-

3.2.3 Epinastina
Farmacodinamia. La epinastina es un antihistamnico de segunda generacin de los denominados no sedativos. Es antagonista de los receptores H1, leucotrienos, serotonina y otros mediadores qumicos. Farmacocintica. Una de sus ventajas es que su metabolismo es independiente del citocromo P450 (isoenzima 3A4); de all que pueda asociarse con macrlidos y antimicticos. El comienzo de su actividad teraputica se registra a los 30 minutos, luego de la administracin oral. Indicaciones. Rinitis estacional, perenne y distintas dermatosis pruriginosas. Ver Ebastina 3.2.3. Posologa y dosificacin. La dosis de adultos es de 20 mg una vez al da, y en nios, a partir de los 6 aos, 10 mg diarios.

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159

Captulo 4

RIN Y VAS URINARIAS


4.1 Diurticos
Listado bsico
4.1.1 4.1.2 4.1.3 4.1.4 4.1.5 4.1.6 4.1.7 Hidroclorotiazida Indapamida Clortalidona Espironolactona Furosemida Manitol (15-20%) Hidroclorotiazida + Amilorida

Opciones adicionales

ATC
C03A A03 C03B A11 C03B A04 C03D A01 C03C A01 B05B C01 C03A X01

USO
1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 2, 3 1, 2

PMO
X X X X X X

4.2 Quimioterpicos urinarios


4.2.1 4.2.2 4.2.3 4.2.4 Nitrofurantona Norfloxacina Sulfametoxazol + trimetoprima Ciprofloxacina oral Ciprofloxacina inyectable G04A C01 J01M A06 J01E E01 J01M A02 J01M A02 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 2 X

4.3 Drogas usadas en la incontinencia urinaria


4.3.1 Oxibutinina 4.3.2 4.3.3 Tolterodina Flavoxato G04B D04 G04B D07 G04B D02 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X

4.4 Drogas para el tratamiento de la hipertrofia prosttica benigna


4.4.1 Terazosina 4.4.2 4.4.3 4.4.4 Finasterida Doxazosina Tamsulosina G04C A03 C02C A04 G04C A02 G04C B01 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X

160

RIN Y VAS URINARIAS


Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

4.1 Diurticos
4.1.1 Hidroclorotiazida Nombre comercial
DIUREX DIUREX DIURAL TANDIUR DIUREX

Presentacin
12.5 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 60

Laboratorio
Bag Bag Austral Raymos Bag

Precio Condicin de venta


18,12 18,67 14,00 20,20 44,69 VBR VBR VBR VBR VBR

4.1.2 Indapamida
NATRILIX SR NATRILIX NORANAT NORANAT BAJATEN 1.5 mg comp.rec.x 30 2,5 mg comp.x 30 2,5 mg comp.x 30 2,5 mg comp.x 60 2,5 mg grag.x 30 Servier Servier Sandoz Sandoz Merck Qumica 27,65 28,18 24,21 36,16 23,85 VBR VBR VBR VBR VBR

4.1.3 Clortalidona
CLORTALIDONA NORTHIA HYGROTON CLORTALIDONA NORTHIA HYGROTON EURETICO EURETICO 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 30 100 mg comp.x 16 Northia Novartis Northia Novartis Casasco Casasco 11,85 17,40 10,30 15,34 19,62 15,88 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

4.1.4 Espironolactona
REDIUN-E 25 ALDACTONE A ALDACTONE A DRIMUX A ESPIRONOLACTONA NORTHIA EXPAL 25 mg comp.ran.x 30 25 mg comp.x 20 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 Baliarda Pfizer Pfizer Gador Northia Bag 31,41 38,24 48,74 33,45 29,85 37,09 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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4.1 DIURTICOS

161

Nombre comercial
LANX NORMITAL REDIUN-E 50 ALDACTONE A DRIMUX A REDIUN-E 100 ALDACTONE A DRIMUX A ESPIRONOLACTONA NORTHIA EXPAL LANX NORMITAL

Presentacin
25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 50 mg comp.ran.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 100 mg comp.birran.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30

Laboratorio
Elea Phoenix Baliarda Pfizer Gador Baliarda Pfizer Gador Northia Bag Elea Phoenix

Precio Condicin de venta


37,34 37,31 31,63 60,85 33,66 32,33 49,28 33,93 26,50 37,81 38,04 38,02 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

4.1.5 Furosemida
LASIX VIAFUROX FURSEMIDA FABRA FURITAL FURSEMIDA ILIADIN NURIBAN NURIBAN FURSEMIDA FABRA 40 OPOLAM FURAGRAND FADA FUROSEMIDA FURSEMIDA NORTHIA ILIADIN 40 LASIX RETEP FURSEMIDA FABRA 40 ERROLON NURIBAN 10 mg/ml a.x 10 x 2 ml 10 mg/ml a.x 100 x 2 ml 10 mg/ml iny.a.x 5 20 mg a.x 1 x 2 ml 20 mg a.x 1 x 2 ml 20 mg/2 ml a.x 100 20 mg/ml gts.x 15 ml 25 mg comp.x 45 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 40 40 mg comp.x 50 40 mg comp.x 50 40 mg comp.x 50 40 mg comp.x 50 40 mg comp.x 50 40 mg comp.x 60 40mg comp.x 50 50 mg comp.x 45 Sanofi-Aventis Fada Pharma Fabra Rivero Richmond Teva-Tuteur Roux Ocefa Roux Ocefa Fabra Microsules Arg. Ahimsa Fada Pharma Northia Teva-Tuteur Sanofi-Aventis Fada Pharma Fabra Sandoz Roux Ocefa 27,57 285,00 5,60 3,29 2,99 222,43 18,79 22,72 11,30 18,33 18,71 19,90 21,28 26,90 38,42 17,73 29,11 28,07 27,28 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

4.1.6 Manitol (15-20%)


SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.SOLUFLEX d-manitol al 15% d-manitol al 15% d-manitol al 15% manitol 15% x 250ml Apolo Roux Ocefa Roux Ocefa Rivero 12,90 13,39 9,98 12,37 VBR VBR VBR VBR

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162

Captulo 4: RIN Y VAS URINARIAS

Nombre comercial
SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.500 ML

Presentacin
manitol 15% x 500ml manitol al 15% en agua

Laboratorio
Rivero Fidex

Precio Condicin de venta


16,91 14,30 VBR VBR

4.1.7 Hidroclorotiazida + Amilorida


DIUREX A 25/2.5 mg comp.x 30 MODURETIC 50/5 mg comp.x 100 HIDROCLOROTIAZIDA+AMILORIDA NORTHIA 50/5 mg comp.x 25 DIUREX A 50/5 mg comp.x 30 MODURETIC 50/5 mg comp.x 30 DIUR POT 50/5 mg comp.x 50 HIDRENOX A 50/5 mg comp.x 50 HIDROCLOROTIAZIDA+AMILORIDA NORTHIA 50/5 mg comp.x 50 MODURETIC 50/5 mg comp.x 50 Bag Merck Sharp & Do Northia Bag Merck Sharp & Do Northia Ivax Arg. Northia Merck Sharp & Do 11,77 53,17 9,90 14,98 19,63 20,50 26,19 20,00 27,69 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

4.2 Quimioterpicos urinarios


4.2.1 Nitrofurantona
FURADANTINA FURADANTINA MC 25mg/5ml susp.x 120 ml 100 mg caps.x 36 Schering-Plough Schering-Plough 32,25 48,66 VBR VBR

4.2.2 Norfloxacina
MEMENTO NF RITROMINE MEMENTO NF RITROMINE FLOXATRAL NORFLOXACINA CRAVERI NORFLOXACINA RICHET UROSEPTAL UROXACIN WENFLOX UROTEM FADA NORFLOXACINA FLOXATRAL NORFLOXACINA CRAVERI NORFLOXACINA FABRA NORFLOXACINA RICHET NOROXIN NORSOL URONOVAG UROSEPTAL 400 mg comp.rec.x 10 400 mg comp.rec.x 10 400 mg comp.rec.x 20 400 mg comp.rec.x 20 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 14 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 Merck Qumica Fada Pharma Merck Qumica Fada Pharma Austral Craveri Richet Bag Lazar Raffo Temis-Lostal Fada Pharma Austral Craveri Fabra Richet Merck Sharp & Do Finadiet Gobbi Bag 26,18 16,97 49,65 31,27 6,90 19,65 20,00 23,09 21,00 17,51 32,39 26,90 17,50 37,12 27,66 27,80 66,52 32,99 20,40 46,97 VBR VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBR VBR

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4.2 QUIMIOTERPICOS URINARIOS

163

Nombre comercial
UROTEM UROXACIN WENFLOX NORFLOXACINA NORTHIA

Presentacin
400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 24

Laboratorio
Temis-Lostal Lazar Raffo Northia

Precio Condicin de venta


41,07 38,00 21,63 31,98 VBR VBR VBR VBRA

4.2.3 Sulfametoxazol + Trimetoprima


SPECTROBID ADRENOL BACTRIM NOVIDRINE ADRENOL SULFAGRAND BACTICEL SULFAGRAND BACTRIM NOVIDRINE SPECTROBID ADRENOL SULFAGRAND SULFAGRAND BACTICEL COTRIMOXAZOL RICHET FORTE COTRIMOXAZOL RICHET FORTE BACTRIM FUERTE DOSULFIN FUERTE SPECTROBID FORTE 200/40 mg susp.x 100ml Teva-Tuteur 200/40 mg/5ml jbe.x 100 ml Fabra 200/40 mg/5ml jbe.x 100 ml Roche 200/40 mg/5ml jbe.x 24 x 60 ml Northia 200/40 mg/5ml jbe.x 60 ml Fabra 200/40 mg/5ml susp.x 100 ml Ahimsa 200/40 mg/5ml susp.x 120 ml Bag 200/40 mg/5ml susp.x 60 ml Ahimsa 400/80 mg comp.x 20 Roche 400/80 mg comp.x 20 Northia 400/80 mg comp.x 20 Teva-Tuteur 400/80 mg comp.x 10 Fabra 400/80 mg comp.x 20 Ahimsa 400/80 mg comp.x 10 Ahimsa 800/160 mg comp.x 12 Bag 800/160 mg comp.x 12 Richet 800/160 mg comp.x 6 Richet 800/160 mg comp.x 10 Roche 800/160 mg comp.x 10 Sandoz 800/160 mg comp.x 10 Teva-Tuteur 11,72 20,10 42,17 336,00 13,40 18,91 44,86 11,90 39,13 8,11 10,88 15,44 18,20 10,97 43,72 34,00 17,00 41,78 22,74 13,12 VBRA VBRA VBR VBR VBRA VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBRA VBR VBR VBR VBRA VBRA VBR VBR VBRA

4.2.4 Ciprofloxacina (oral e inyectable)


CIPRO CIPRO XR CIPROFLOXACINA FABRA CIRIAX CIRIAX CIPROFLOXACINA 200 SOLUFLEX OCEFAX FADA CIPROFLOXACINA/BLADER CIPRO CIPROFLOXACINA LAZAR CIRIAX REXNER 50 mg/ml susp.x 100 ml 1000 mg comp.x 7 200 mg f.a.x 1 200 mg iny.a.x 1 x 10 ml 200 mg iny.a.x 5 x 10 ml 200 mg IV iny.sol.x100ml 200 mg IV iny.x 100 ml 200 mg sach.x 24 x 100ml 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 VOLVER AL NDICE Bayer Bayer Fabra Roemmers Roemmers Rivero Roux Ocefa Fada Pharma Bayer Lazar Roemmers Casasco 184,27 77,94 47,80 16,79 83,94 39,79 9,97 1284,19 40,46 28,30 28,60 27,35 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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164

Captulo 4: RIN Y VAS URINARIAS

Nombre comercial
CIPROFLOXACINA 400 SOLUFLEX CIRIAX FADA CIPROFLOXACINA/BLADER EXERTIAL 500 ARGEFLOX BIOTIC PHARMA CIPRO CIPROFLOXACINA FABRA CIPROFLOXACINA LAZAR CIPROFLOXACINA NORTHIA CIPROFLOXACINA RICHET CIRIAX CRISACIDE MICROSULF NOVIDAT REXNER SEPTICIDE ARGEFLOX CIPROFLOXACINA LAZAR REXNER CIPRO XR FADA CIPROFLOXACINA/BLADER REXNER EXERTIAL 500 EXERTIAL 500 CIPROFLOXACINA LAZAR

Presentacin
400 mg IV iny.sol.x200ml 400 mg sol.p/inf.x 200ml 500 comp.x 10 500 mg comp.ran.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 5 500 mg comp.x 500 500 mg comp.x 6 500 mgcomp.ran.x 14 500 mgcomp.ran.x 6 750 mg comp.x 10

Laboratorio
Rivero Roemmers Fada Pharma Baliarda Nova Argentia Trb-Pharma Bayer Fabra Lazar Northia Richet Roemmers LKM Microsules Arg. Temis-Lostal Casasco Bag Nova Argentia Lazar Casasco Bayer Fada Pharma Casasco Baliarda Baliarda Lazar

Precio Condicin de venta


71,62 70,53 33,18 42,90 38,70 27,84 77,94 39,98 45,00 37,33 36,50 48,56 42,68 35,00 44,13 44,81 48,32 72,07 72,50 73,09 40,46 1495,00 26,70 60,00 25,85 62,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

4.3 Drogas usadas en la incontinencia urinaria


4.3.1 Oxibutinina
FLUMARC CONTINEX DELAK DITROPAN DITROPAN UD FLUMARC OXIBUTININA FERRING OXITINA RETEBEM SOXSUP UREQUIN 2 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 Raffo Baliarda Raffo Phoenix Phoenix Raffo Ferring LKM Gobbi Richmond Craveri 21,22 23,18 24,16 31,91 77,51 24,62 24,37 26,80 34,82 19,30 24,73 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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4.4 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTROFIA PROSTTICA BENIGNA

165

Nombre comercial
DELAK CONTINEX DITROPAN OXIBUTININA FERRING OXITINA RETEBEM SOXSUP UREQUIN DELAK OXITINA OXIBUTININA FERRING DITROPAN CONTINEX UD DITROPAN UD FLUMARC DITROPAN UD

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


33,62 57,68 76,15 63,84 62,64 80,11 45,40 59,12 64,61 64,78 75,27 89,59 67,98 92,65 40,14 109,58 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5 mg comp.x 30 Raffo 5 mg comp.x 50 Baliarda 5 mg comp.x 50 Phoenix 5 mg comp.x 50 Ferring 5 mg comp.x 50 LKM 5 mg comp.x 50 Gobbi 5 mg comp.x 50 Richmond 5 mg comp.x 50 Craveri 5 mg comp.x 60 Raffo 5 mg/5ml susp.oral x 240ml LKM 5 mg/5ml jbe.x 200 ml Ferring 5mg/5ml jbe.x 200 ml Phoenix 10 mg comp.lib.contr.x20 Baliarda 10 mg comp.x 20 Phoenix 10 mg comp.x 20 Raffo 15 mg comp.x 20 Phoenix

4.3.2 Tolterodina
TOLTEM TOLTEM BREMINAL DETRUSITOL BREMINAL DETRUSITOL BREMINAL DETRUSITOL SR DETRUSITOL SR DETRUSITOL SR 2 mg comp.rec.x 15 2 mg comp.rec.x 30 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 28 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 56 2 mg comp.x 60 4 mg caps.lib.prol.x 14 4 mg caps.lib.prol.x 28 4 mg caps.lib.prol.x 7 Temis-Lostal Temis-Lostal Gobbi Pfizer Gobbi Pfizer Gobbi Pfizer Pfizer Pfizer 41,23 81,72 25,33 81,92 67,51 163,73 135,02 93,22 186,42 46,60 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

4.3.3 Flavoxato
BLADURIL BLADURIL 200 mg grag.x 20 200 mg grag.x 50 Casasco Casasco 20,77 45,16 VBR VBR

4.4 Drogas para el tratamiento de la hipertrofia prosttica benigna


4.4.1 Terazosina
PROXATAN FOSFOMIK GERIPROST FOSFOMIK BENAPROST 2 mg comp.ran.x 10 2 mg comp.ran.x 20 2 mg comp.ran.x 20 2 mg comp.ran.x 30 2 mg comp.x 14 VOLVER AL NDICE Sandoz Finadiet Ivax Arg. Finadiet Bag 9,90 21,65 23,44 31,60 14,67 VBR VBR VBR VBR VBR

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166

Captulo 4: RIN Y VAS URINARIAS

Nombre comercial
ISONTYN ANDRIN BLAVIN FLUMARC ROTIAZ 2 TERAZOSINA NORTHIA TERIL ANDRIN BLAVIN TERAZOSINA NORTHIA FOSFOMIK FOSFOMIK GERIPROST PROXATAN ISONTYN ANDRIN BLAVIN FLUMARC ROTIAZ 5 TERAZOSINA NORTHIA TERIL ISONTYN BENAPROST ANDRIN BLAVIN TERAZOSINA NORTHIA GERIPROST ANDRIN BLAVIN FLUMARC TERIL ANDRIN BLAVIN TERIL

Presentacin
2 mg comp.x 14 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 5 mg comp.birran.x 20 5 mg comp.birran.x 30 5 mg comp.ran.x 20 5 mg comp.ran.x 30 5 mg comp.x 14 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 28 5 mg comp.x 28 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 10 mg comp.ran.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30

Laboratorio
Abbott Casasco Baliarda Raffo Richmond Northia LKM Casasco Baliarda Northia Finadiet Finadiet Ivax Arg. Sandoz Abbott Casasco Baliarda Raffo Richmond Northia LKM Abbott Bag Casasco Baliarda Northia Ivax Arg. Casasco Baliarda Raffo LKM Casasco Baliarda LKM

Precio Condicin de venta


44,70 21,95 22,71 21,22 19,00 19,05 39,90 32,60 33,05 25,75 25,26 36,90 27,66 34,91 74,64 25,62 26,55 24,62 23,00 22,14 62,32 149,26 34,56 37,65 38,18 33,47 42,63 40,02 42,12 40,14 44,67 56,21 57,11 65,98 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

4.4.2 Doxazosina
DOXOLBRAN CARDURA DOXASIN 1 mg comp.x 20 1 mg tab.x 10 2 mg comp.x 30 Phoenix Pfizer Fortbenton 68,05 27,45 73,60 VBR VBR VBR

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4.4 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTROFIA PROSTTICA BENIGNA

167

Nombre comercial
DOXAZOSINA BIOL DOXOLBRAN CARDURA VAZOSIN DOXASIN DOXAZOSINA BIOL DOXOLBRAN CARDURA

Presentacin
2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg tab.x 30 4 mg comp.rec.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg tab.x 30

Laboratorio
Biol Phoenix Pfizer Biotenk Fortbenton Biol Phoenix Pfizer

Precio Condicin de venta


43,83 102,89 91,14 81,00 86,70 49,65 124,64 108,62 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

4.4.3 Tamsulosina
CONTROLPROS ACLOSAN REDUPROST SECOTEX TAMSUNA TANSILOPROST SECOTEX TAMSUNA LOSTAM 0.4 mg caps.lib.cont.x30 0.4 mg caps.x 30 0.4 mg caps.x 30 0.4 mg caps.x 30 0.4 mg caps.x 30 0.4 mg caps.x 30 0.4 mg caps.x 50 0.4 mg caps.x 60 0.4mg caps.lib.prol.x 30 Rontag Gobbi Raffo Boehringer Ingel Sandoz Finadiet Boehringer Ingel Sandoz Temis-Lostal 88,62 101,74 90,10 111,45 79,61 99,70 177,15 135,07 91,66 VBR VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBR VBRA VBRA

4.4.4 Finasterida
ANDROPEL PELICREP PROPECIA RENACIDIN SUTRICO CAPILFOR SUTRICO UROTOTAL AVERTEX 5 MG FINASTERIN TEALEP FINPROSTAT DARIC FINASTERIDE CASASCO FINASTERIDE PROST NORTHIA FINPROSTAT FLUTIAMIK PROSCAR 1 mg comp.rec.x 30 1 mg comp.rec.x 30 1 mg comp.rec.x 30 1 mg comp.rec.x 30 1 mg comp.x 10 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 5 comp.x 30 5 mg comp.rec.x 30 5 mg comp.rec.x 30 5 mg comp.rec.x 30 5 mg comp.x 10 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 Fortbenton Raffo Merck Sharp & Do HLB Pharma LKM Finadiet LKM Fortbenton Beta Finadiet Raffo LKM Phoenix Casasco Northia LKM Microsules Arg. Merck Sharp & Do 62,50 43,86 102,66 104,48 29,87 80,96 82,40 26,50 65,51 74,73 85,48 49,06 73,89 124,11 47,97 75,00 40,35 105,68 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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168

Captulo 4: RIN Y VAS URINARIAS

Nombre comercial
PROSTANOVAG PROSTENE UROTOTAL VETIPROST FINPROSTAT

Presentacin
5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 6

Laboratorio
Gobbi Ivax Arg. Fortbenton Ivax Arg. LKM

Precio Condicin de venta


56,09 71,86 26,50 71,86 28,62 VBR VBR VBR VBR VBR

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169

RIN Y VAS URINARIAS


Referencias teraputicas

4.1 D i u r t i c o s
4.1.1 H i d r o c l o r o t i a z i d a
s

Contraindicaciones. Alergia a la sulfonamida.


Existen similitudes qumicas entre sulfonamidas, sulfonilureas, inhibidores de la anhidrasa carbnica, tiazidas y diurticos de asa (exceptuando al cido etacrnico). Existe riesgo de reaccin cruzada en pacientes con alergia a cualquiera de estos compuestos. Debe evitarse su uso cuando la reaccin previa fue severa. Anuria, descompensacin renal, hipersensibilidad a hidroclorotiazida o cualquier componente de la frmula. Efectos adversos. Entre el 1 y el 10% de los pacientes puede presentar hipotensin o hipotensin ortosttica, fotosensibilidad cutnea, hipokalemia, anorexia y distress epigstrico leves. Menos del 1% de los pacientes puede presentar agranulocitosis, miocarditis alrgica, reacciones alrgicas (posiblemente con riesgo de muerte por shock anafilctico), alopecia, anemia aplstica, neumonitis eosinoflica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, anemia hemoltica, alteracin de la funcin heptica, nefritis intersticial, leucopenia, fallo renal, distress respiratorio, sndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia y necrlisis epidrmica txica. Como todas las tiazidas, aumenta las concentraciones de LDL y aumenta la proporcin entre LDL y lipoprotenas de alta densidad. Interacciones. Los pacientes que reciben inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) pueden acrecentar la hipotensin si son tratados agresivamente con un diurtico tiazdico. Los betabloqueantes aumentan los efectos hiperglucmicos de la hidroclorotiazida, en los pacientes con diabetes mellitus tipo II. Evitar el uso concurrente de ciclosporina y tiazidas; pueden aumentar el riesgo de gota o toxicidad renal. Puede exacerbarse la toxicidad de la digoxina si un diurtico tiazdico induce hipokalemia o hipomagnesemia. Deben monitorearse los niveles sricos de litio y ajustarlos segn necesidad; puede aparecer toxici-

Farmacodinamia. Inhibe la reabsorcin de cloro y


sodio a nivel del segmento descendente cortical, lo que conduce a una mayor excrecin de potasio, magnesio y en menor medida, bicarbonato. Con la terapia prolongada disminuye la excrecin urinaria de calcio. No altera el gradiente osmolar de la mdula renal. Farmacocintica. Tiene buena y rpida absorcin por va oral alcanzando efectos mximos a las 6 horas que persisten por 12 horas. Se distribuye en todos los lquidos corporales; atraviesa fcilmente la placenta y se encuentra en la leche materna. Experimenta un mnimo metabolismo en hgado. Se excreta sin cambios por orina (secrecin activa por tbulo proximal, compite con el cido rico y produce hiperuricemia). Indicaciones. Edema asociado con insuficiencia cardaca congestiva leve o moderada, cirrosis heptica, terapia con corticoesteroides, estrgenos y en el sndrome nefrtico. Es til como antihipertensivo para hipertensin leve o moderada. Uso menos frecuente en diabetes inspida, hipercalciuria, litiasis renal recurrente con clculos compuestos de calcio. Precauciones. Usar con precaucin en enfermedad renal y heptica, gota, lupus eritematoso y diabetes mellitus: algunos productos pueden contener tartrazina. Insuficiencia renal: la hidroclorotiazida no es efectiva cuando el clearance de creatinina es de 25-50 mL/minuto. Los diurticos tiazdicos cruzan la placenta, pero no se han informado efectos adversos sobre el feto. Si se inicia la administracin de hidroclorotiazida durante el embarazo hay riesgo de hipoperfusin placentaria. Evitar su administracin en madres que amamantan.

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Captulo 4: RIN Y VAS URINARIAS adems del mayor efecto, la hipokalemia puede precipitar un coma y est aumentado el riesgo de hipomagnesemia en cirrosis alcohlica. Contraindicaciones. Hipersensibilidad (alergia) a las sulfas, con un accidente cerebrovascular reciente o con insuficiencia heptica. Embarazo: las tiazidas y drogas relacionadas pueden causar trombocitopenia neonatal si son empleadas durante el tercer trimestre del embarazo. Efectos adversos. Ms comunes: alteraciones en el balance hidroelectroltico, incluyendo deplecin del volumen extracelular, hipotensin, hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis metablica, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiperuricemia. Reduce la tolerancia a la glucosa, probablemente en forma dependiente de la prdida de K+, que resulta en menor secrecin de insulina. En el curso del tratamiento aumentan los niveles plasmticos de LDL-colesterol, colesterol total y triglicridos. La incidencia de disfuncin sexual, incluso impotencia, es superior a la de otros antihipertensivos, aunque usualmente es tolerable. Raramente causan efectos en S.N.C. (vrtigo, debilidad, etc.), intolerancia gastrointestinal, pancreatitis, discrasias sanguneas y fotosensibilizacin. Pueden dar reacciones de hipersensibilidad, incluso rash. El empleo de tiazidas puede aumentar en forma marginal el riesgo de carcinoma renal. Interacciones. Con la mayora de las drogas antihipertensivas, las tiazidas y drogas relacionadas tienen aditividad o potenciacin (por ejemplo con inhibidores de la ECA). Disminuyen el efecto de los anticoagulantes orales, uricosricos, sulfonilureas e insulina. Pueden aumentar los efectos de anestsicos generales, diazxido, digitlicos, litio, diurticos de asa y vitamina D. El efecto de las tiazidas puede ser disminuido por los AINEs secuestradores de sales biliares y alcalinizantes de la orina. La anfotericina B y los corticoesteroides aumentan la probabilidad de hipokalemia por tiazidas. Potencialmente letal es su interaccin con drogas que prolongan la repolarizacin cardaca, como quinidina y amiodarona, ya que la hipokalemia aumenta el riesgo de arritmias cardacas. Posologa y dosificacin. Adultos: una dosis diaria de 2,5 mg, usualmente administrada a la maana. Nios: no hay una dosis peditrica validada. Conservacin. Envases de cierre perfecto, proteger de la luz.

dad al disminuir su excrecin renal. Los bloqueantes neuromusculares pueden prolongar el bloqueo; monitorear potasio srico y el estado neuromuscular. Los AINEs pueden disminuir la eficacia de las tiazidas reduciendo sus efectos diurtico y antihipertensivo. Posologa y dosificacin. Nios: menores 6 meses: 2 a 3 mg/da dividido en dos dosis. Nios mayores de 6 meses: 2 mg/da dividido en dos dosis. Adultos: 25-100 mg/da en una o dos dosis. Mximo: 200 mg/da. Gerontes: 12,5 a 25 mg una vez al da. Las dosis mayores de 50 mg/da resultan en un mnimo aumento en la respuesta y mayores alteraciones electrolticas.

4.1.2 I n d a p a m i d a
Farmacodinamia. La indapamida es un diurtico
similar a las tiazidas, con las que comparte el mecanismo de accin. Primariamente inhibe el transportador conjunto de sodio y cloro en el tbulo contorneado distal. En menor medida, afecta tambin la funcin del tbulo contorneado proximal (en forma poco relevante desde el punto de vista clnico). A diferencia de la mayora de las tiazidas, es efectiva incluso en pacientes con baja filtracin glomerular (por debajo de 30 mL/minuto.). Farmacocintica. Tiene buena absorcin por el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad oral superior al 90% y un pico plasmtico entre 30 minutos y 2 horas despus de la administracin. Se elimina principalmente por biotransformacin heptica, con una vida media de alrededor de 15 horas. Indicaciones. Hipertensin arterial: el efecto antihipertensivo de las tiazidas y drogas relacionadas parece resultar de su capacidad de aumentar la pendiente de la relacin entre presin renal y natriuresis. Precauciones: Los diurticos no deben ser empleados para la hipertensin del embarazo. Aunque las tiazidas pueden aumentar marginalmente el riesgo de muerte sbita, estos agentes son considerados en general seguros y disminuyen la morbimortalidad en hipertensos. El aumento de dosis no mejora la eficacia, pero aumenta desproporcionadamente el riesgo de efectos adversos. Se recomienda evitar el uso de tiazidas y drogas relacionadas en insuficiencia renal moderada o severa. Evitar en enfermedad heptica severa;

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4.1 DIURTICOS

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4.1.3 Clortalidona
Farmacodinamia. Diurtico similar a las tiazidas,
con las que comparte el mecanismo de accin. Principalmente inhibe el transportador conjunto de sodio y cloro en el tbulo contorneado distal y, en menor medida, afecta tambin la funcin del tbulo contorneado proximal (en forma poco relevante desde el punto de vista clnico). Como la mayora de las tiazidas, es inefectiva en pacientes con baja f iltracin glomerular (por debajo de 30 mL/minuto). Farmacocintica. Tiene absorcin irregular por el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad oral de alrededor del 65% y un pico plasmtico tardo, alrededor de 13 a 14 horas despus de la administracin. Se elimina inalterada principalmente por excrecin renal. El rasgo ms caracterstico es su prolongada vida media, de alrededor de 50 horas, que permite su dosif icacin en das alternos (no es lo usual). Indicaciones. Hipertensin arterial, el efecto antihipertensivo de las tiazidas y drogas relacionadas parece resultar de su capacidad de aumentar la pendiente de la relacin entre presin renal y natriuresis. Se usan ampliamente como antihipertensivos, tanto solas como en asociacin con otras drogas. Indicada tambin en edema por insuficiencia cardaca y otras causas, incluyendo cirrosis, sndrome nefrtico, insuficiencia renal crnica y glomerulonefritis aguda. Otros usos corrientes de las tiazidas, como diabetes inspida nefrognica, intoxicacin por bromuro, nefrolitiasis clcica, son compartidos por la clortalidona, aunque la informacin de ensayos clnicos es limitada. Precauciones. Aunque las tiazidas pueden aumentar marginalmente el riesgo de muerte sbita, estos agentes son considerados en general seguros y disminuyen la morbimortalidad en hipertensos. El aumento de dosis no mejora la eficacia, pero aumenta en forma desproporcionada el riesgo de efectos adversos. Se recomienda evitar el uso de tiazidas y drogas relacionadas en insuficiencia renal moderada o severa, por falta de eficacia y riesgo aumentado. El empleo de tiazidas puede aumentar en forma marginal el riesgo de carcinoma renal. En pacientes con cirrosis alcohlica, (por la hipomagnesemia y la hipokalemia). Las tiazidas y drogas relacionadas pueden causar trombocitopenia neonatal, si son empleadas du-

rante el tercer trimestre del embarazo. Lactancia: la concentracin que alcanzan las tiazidas es considerada insuficiente para ser riesgosa. Contraindicaciones. Pacientes con hipersensibilidad (alergia) a las sulfas, hipokalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia, enfermedad de Addison, hiperuricemia sintomtica o con severa disfuncin renal o heptica. Embarazo. Efectos adversos: los ms comunes son las alteraciones en el balance del agua y los electrolitos del medio interno, incluyendo deplecin del volumen extracelular, hipotensin, hipokalemia, hiponatremia, hipocloremia, alcalosis metablica, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiperuricemia. Reduce la tolerancia a la glucosa, probablemente en forma dependiente de la prdida de K+, que resulta en menor secrecin de insulina. En el curso del tratamiento aumentan los niveles plasmticos de LDL-colesterol, colesterol total y triglicridos. La incidencia de disfuncin sexual, incluso impotencia, es superior a la de otros antihipertensivos. Raramente causan efectos en S.N.C. (vrtigo, debilidad, etc.), intolerancia gastrointestinal, pancreatitis, discrasias sanguneas y fotosensibilizacin. Pueden dar reacciones de hipersensibilidad, incluso rash. Interacciones. Con la mayora de las drogas antihipertensivas, las tiazidas y drogas relacionadas tienen aditividad o potenciacin (por ejemplo con inhibidores de la ECA). Disminuyen el efecto de los anticoagulantes orales, uricosricos, sulfonilureas e insulina. Pueden aumentar los efectos de anestsicos generales, diazxido, digitlicos, litio, diurticos de asa y vitamina D. El efecto de las tiazidas puede ser disminuido por antiinflamatorios no esteroides, secuestradores de sales biliares y alcalinizantes de la orina. La anfotericina B y los corticoesteroides aumentan la probabilidad de hipokalemia por tiazidas. Potencialmente letal es su interaccin con drogas que prolongan la repolarizacin cardaca, como quinidina y amiodarona, ya que la hipokalemia aumenta el riesgo de arritmias cardacas.

Posologa y dosificacin.
Nios: se han empleado 2 mg/kg/da en hipertensin en pacientes peditricos 3 veces por semana. V.O. Adultos. Edema: 25-50 mg/da hasta 100200 mg/ da por medio por perodos limitados de tiempo en casos graves, en una sola dosis despus del desayuno. Hipertensin: inicial, 12,5 a

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Captulo 4: RIN Y VAS URINARIAS ataxia, escalofros, confusin, tos o ronquera, disminucin de la potencia sexual, voz grave en mujeres, diaforesis, diarrea, mareos, sequedad de boca, disnea, disuria, fiebre, cefalea, hirsutismo en mujeres, polidipsia, astenia, dolor lumbar, nuseas, nerviosismo, vmitos y debilidad. Interacciones. La aspirina antagoniza la accin natriurtica de la espironolactona por reduccin de la secrecin tbulo-renal de la canrenona. La espironolactona inhibe la accin antiulcerosa y los efectos colaterales de la carbenoxolona. El uso concomitante con inhibidores de la convertasa o antagonistas de los receptores de angiotensina puede aumentar el riesgo de hiperpotasemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, dietas ricas en potasio u otras drogas que produzcan hiperkalemia. Evitar el uso concurrente o monitorear cuidadosamente. La colestiramina puede causar acidosis hiperclormica en pacientes con cirrosis, evitar el uso simultneo. Puede reducir el efecto inotrpico positivo de la digoxina, pero los niveles sricos de digoxina pueden aumentar. No utilizar suplementos de potasio, pueden incrementar la retencin de potasio y causar hiperkalemia. Posologa y dosificacin. V.O.: Para reducir la demora en la iniciacin del efecto el primer da puede administrarse una dosis de carga 2 a 3 veces mayor que la dosis habitual. Adultos: edema, hipertensin, hipokalemia: 25-200 mg/da en 1-2 dosis. Diagnstico de aldosteronismo primario: 100-400 mg/da en 1-2 dosis. Insuficiencia cardaca congestiva, pacientes con insuficiencia cardaca severa que reciben un inhibidor de ACE y un diurtico de asa con o sin digoxina: 25 mg/da; aumentar o reducir dependiendo de la respuesta individual y de la evidencia de hiperkalemia. Gerontes: iniciar con 25-50 mg/da en 1-2 dosis, aumentar 25-50 mg cada 5 das segn necesidad. Intervalo entre dosis en insuficiencia renal: clearance de creatinina: 10 a 50 mL/minuto, administrar cada 12-24 horas. Clearance de creatinina: menor de 10 mL/minuto, evitar su utilizacin. Nios: inicialmente 3,3 mg/kg/da en dosis nica o dividida 60 mg/m2/da. Conservacin. Proteger de la luz.

50 mg/ da. Gerontes: inicial: 12,5-25 mg/da o da por medio. Hay poca ventaja al usar dosis mayores a 25 mg/da. Intervalo entre dosis en insuficiencia renal: clearance de creatinina <10 mL/minuto: administrar cada 48 horas.

4.1.4 E s p i r o n o l a c t o n a

Farmacodinamia. Antagonista competitivo de la aldosterona (ahorrador de potasio aldosterona-dependiente). Acta en el tbulo distal del nefrn, impidiendo el intercambio sodio-potasio dependiente de la accin de la aldosterona. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral (70%). La administracin, junto con alimentos, aumenta la absorcin. Tiene un rpido y amplio metabolismo heptico y su metabolito activo, la canrenona, tiene alta unin a protenas y una vida media de 10 a 35 horas. El comienzo de accin de la espironolactona es relativamente lento y su efecto mximo no ocurre hasta los 2 a 3 das. Indicaciones. Manejo del edema asociado con excesiva secrecin de aldosterona y como coadyuvante del tratamiento de la hipertensin en el hiperaldosteronismo primario, en la hipokalemia. Acta en forma sinrgica con las tiazidas en aquellos edemas refractarios con componente de hiperaldosteronismo secundario (cirrosis, insuficiencia cardaca y sndrome nefrtico).Unos 25 mg de espironolactona disminuyen la mortalidad y la hospitalizacin de la insuficiencia cardaca por inhibicin de las prdidas de aldosterona por vas alternativas. En los pacientes con insuficiencia cardaca congestiva su accin es aditiva con las de los inhibidores de la ECA. Precauciones. En pacientes con deshidratacin, enfermedad heptica, hiponatremia, insuficiencia renal. Debe discontinuarse algunos das antes de la cateterizacin de la vena adrenal. Contraindicaciones. Insuficiencia renal aguda, deterioro significativo de la funcin renal, anuria, hiperkalemia o sensibilidad a la espironolactona. Efectos adversos. La hiperpotasemia es el efecto adverso ms grave y puede ser precipitada por alta ingesta de potasio o disfuncin renal. Puede producir ginecomastia, la cual es ms frecuente con dosis superiores a 100 mg/da. Puede ocasionar trastornos menstruales y tensin mamaria en mujeres. Tambin se ha informado de alteraciones ga s t r o i n t e s t i n a l e s , erupciones cutneas y agranulocitosis, arritmia,

4.1.5 Furosemida

Farmacodinamia. Inhibe la reabsorcin de cloro y


sodio a nivel de la porcin ascendente del asa de

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4.1 DIURTICOS Henle, lo que lleva a una mayor excrecin de agua, sodio, cloro y potasio comparada con tiazidas. Aumenta la excrecin de calcio. Aumenta el flujo sanguneo renal total y promueve una redistribucin sangunea medular cortical. Farmacocintica. Se combina en alta proporcin a las protenas sricas y una pequea fraccin se metaboliza en hgado. Se excreta principalmente por secrecin en tbulo proximal por lo que puede competir con el cido rico por dicho proceso, generando hiperuricemia. Indicaciones. Edema cardaco, heptico o renal, hipercalcemia sintomtica (suplementar sodio, potasio y cloro). Tambin est indicada en el tratamiento de la hipertensin, especialmente cuando coexiste insuficiencia renal y en la crisis hipertensiva, no slo por su accin diurtica sino por disminuir la precarga, ya que se acompaa de un efecto vasodilatador cuando se la administra por va endovenosa. Precauciones. Los diurticos de asa son diurticos potentes; para prevenir el desequilibrio electroltico y de fluidos su uso debe tener supervisin y evaluacin mdica estrecha. Usar con precaucin con otras drogas nefrotxicas u ototxicas. Existen similitudes qumicas entre sulfonamidas, sulfonilureas, inhibidores de la anhidrasa carbnica, tiazidas y diurticos de asa (exceptuando el cido etacrnico). Contraindicaciones. Pacientes con alergia a sulfonilurea; existe riesgo de alergia cruzada en pacientes con antecedentes alrgicos a cualquiera de las drogas mencionadas anteriormente. No emplear en estados precomatosos, asociados con cirrosis heptica, ni en falla renal con anemia. Efectos adversos. Hipotensin aguda, aortitis crnica, angetis necrotizante, hipotensin ortosttica, muerte sbita por paro cardaco (administracin parenteral), tromboflebitis, visin borrosa, mareos, fiebre, cefalea, parestesias, inquietud, vrtigo, xantopsia, vasculitis, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad cutnea, prurito, prpura, rash, urticaria, gota, hiperglucemia, hiperuricemia, hipocalcemia, hipocloremia, hipokalemia, hipomagnesemia, alcalosis metablica, anorexia, constipacin, clicos, diarrea, ictericia colestsica intraheptica, necrosis heptica, nuseas, irritacin oral y gstrica, pancreatitis, vmitos, espasmos de la vejiga y aumento de la frecuencia urinaria. Raramente, agranulocitosis, ane-

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mia, anemia, aplstica, anemia hemoltica, leucopenia, prpura, trombocitopenia, espasmos musculares, debilidad muscular, alteraciones auditivas: sordera reversibles o permanentes con administracin parenteral rpida, tinnitus, nefritis alrgica intersticial, cada en la tasa de filtracin glomerular y flujo sanguneo renal debido a sobrediuresis, glucosuria, elevacin transitoria del BUN, vasculitis, anafilaxia y exacerbacin del lupus eritematoso sistmico. Interacciones. Inhibidores de la ECA: la hipovolemia potencia los efectos renales o hipotensores. Agentes antidiabticos: puede disminuir la tolerancia a la glucosa. Agentes antihipertensivos: aumenta el efecto hipotensor. Cefaloridina/cefalexina: puede aparecer nefrotoxicidad. Clofibrate: los pacientes hipoalbuminmicos que reciben furosemida pueden tener alterada su unin a protenas lo que potencialmente podra aumentar su toxicidad. Digoxina: la hipokalemia inducida por furosemida puede predisponer a la toxicidad por digoxina; monitorear potasio. Indometacina (y otros AINEs) pueden reducir los efectos natriurtico e hipotensor de furosemida. Litio: puede reducir su clearance renal. Hubo informes aislados de toxicidad por litio, monitorear niveles de litio. Metformina puede disminuir las concentraciones de furosemida, y los niveles sricos de metformina pueden ser aumentados por furosemida. AINEs utilizados con furosemida aumentan el riesgo de insuficiencia renal. Drogas ototxicas (aminoglucsidos, cisplatino): su uso concomitante con furosemida puede aumentar el riesgo de ototoxicidad, especialmente en pacientes con disfuncin renal. Bloqueantes ganglionares o bloqueantes adrenrgicos perifricos: pueden aumentar sus efectos. Fenobarbital/fenitona: pueden reducir la respuesta diurtica a furosemida. Salicilatos en altas dosis con furosemida pueden predisponer al paciente a toxicidad por salicilatos debido a la excrecin renal reducida o alteracin de la funcin renal. Succinilcolina: su accin puede ser potenciada por furosemida. Sucralfato: puede limitar la absorcin de furosemida y sus efectos disminuir significativamente; intervalo de separar la administracin oral debe ser no menor de dos horas. Tiazidas: sinergismo de efectos diurticos. Tubocurarina: furosemida puede atenuar su efecto msculorelajante. Posologa y dosificacin. Las inyecciones I.V. de-

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Captulo 4: RIN Y VAS URINARIAS tos en los tbulos proximal, asa de Henle y del tbulo colector. Debido a esto promueve la diuresis y protege contra el dao de agentes nefrotxicos. Dado su efecto osmtico, aumenta la osmolaridad plasmtica y hay desplazamiento de agua desde los tejidos al lquido intersticial y al plasma. As puede disminuir el edema cerebral, la hipertensin intracraneana y la intraocular. Farmacocintica. Luego de 1 a 3 horas de la administracin intravenosa de manitol ocurre diuresis; la presin intraocular elevada disminuye a los 30-60 minutos de iniciada la infusin de manitol, disminuye la presin elevada de LCR., y el efecto persiste 3-8 horas, luego de interrumpida la misma. Indicaciones. Coadyuvante para evitar la necrosis tubular aguda o para tratar la oliguria en la insuficiencia renal aguda; para el tratamiento del edema cerebral e hipertensin intracraneana; para reducir la presin intraocular en glaucoma agudo y previa a la ciruga ocular; para favorecer la excrecin urinaria de sustancias txicas. Se pref iere su uso en lugar de la urea, por ser menos irritante, causar menor ndice de tromboflebitis y no producir necrosis celular cuando existe extravasacin. Precauciones. Puede incrementar el riesgo de hemorragia cerebral, despus de neurociruga Contraindicaciones. Enfermos con descompensacin cardaca (recordando que en los casos en que los agentes nefrotxicos y la isquemia produzcan necrosis tubular aguda con oliguria, el manitol no es efectivo); deshidratacin severa; hemorragia intracraneana activa y edema pulmonar severo. Efectos adversos. Cefalea, nuseas y vmitos. Mal utilizado o usado en exceso produce hiponatremia, deshidratacin celular, exceso de expansin intravascular (brusca expansin del lquido extracelular, de all su relativo o variable efecto relacionado con el LCR), muerte por insuficiencia cardaca y edema pulmonar. Posologa y dosificacin. Va I.V. Nios: dosis de prueba (para evaluar funcin renal adecuada), 200 mg/kg durante 3 a 5 minutos para producir un flujo urinario de por lo menos 1 mL/kg de orina por hora por 1 a 3 horas. Inicial: 0,5-1 g/kg. Mantenimiento: 0,25 a 0,5 g/kg cada 4-6 horas. Adultos: dosis de prueba (para evaluar funcin renal adecuada), 12,5 g (200 mg/kg) durante 3 a 5 minutos para producir un flujo urina-

ben ser administradas lentamente en 1-2 minutos, la dosis mxima para la infusin es de 4 mg/minuto. Pasar a la va oral lo ms pronto posible. Infantes y nios: V.O. Inicial, 1-2 mg/kg/dosis, incrementando 1 mg/kg/dosis en cada dosis subsiguiente hasta lograr efecto satisfactorio. Mximo de 6 mg/kg/dosis con intervalo entre dosis no menor a 6 horas. Va I.V. 1 mg/kg/dosis, incrementando 1 mg/kg/dosis en cada dosis subsiguiente hasta un mximo de 6 mg/kg/dosis, con intervalo entre dosis de 6-12 horas, hasta lograr efecto satisfactorio. Adultos: V.O.: inicial, 20-80 mg/dosis, incrementando 2040 mg/dosis en cada dosis subsiguiente con intervalo entre dosis de 6 a 8 horas; en el mantenimiento se administra 1 a 2 veces diarias. Se puede dar hasta 600 mg/da en estados edematosos severos. Va I.V. 20-40 mg/dosis, si es necesario puede repetirse en 1 a 2 horas, incrementando 20 mg/dosis en cada dosis subsiguiente hasta lograr el efecto deseado con intervalo entre dosis de 6 a 12 horas; para el edema pulmonar agudo la dosis usual es de 40 mg I.V. inyectados en 1 a 2 minutos; si es inadecuado puede incrementarse la dosis a 80 mg. Infusin I.V continua: si la produccin de orina es <1 . mL/kg/hora se estableci una dosis inicial en bolo de 0,1 mg/kg seguido de infusin I.V. continua de 0,1 mg/kg/hora, duplicando la dosis cada 2 horas hasta un mximo de 0,4 mg/kg/hora. Ancianos: V.O., va I.V.: inicial, 20 mg/da; aumentar lentamente hasta respuesta deseada. Insuficiencia cardaca refractaria: V.O., va I.V.: se utilizan dosis de hasta 8 g/da. Dosis en insuficiencia renal: fallo renal agudo. Se utilizan altas dosis (1 a 3 g/da) oral o I.V. para iniciar la respuesta deseada; evitar su utilizacin en presencia de oliguria. Dilisis: no es removida por hemodilisis ni dilisis peritoneal; no son necesarias dosis suplementarias. Enfermedad heptica: monitorear efecto en presencia de cirrosis especialmente si se utilizan dosis altas, disminuye el efecto natriurtico con mayor sensibilidad a la hipokalemia y deplecin de volumen. Conservacin. Proteger de la luz. No usar las ampollas si tienen color amarillo.

4.1.6 Manitol (15-20%)

Farmacodinamia. Diurtico osmtico que inhibe la


reabsorcin de agua, sodio, cloruro y otros solu-

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4.2 QUIMIOTERPICOS URINARIOS rio de por lo menos 30 a 50 mL de orina por hora durante las siguientes 2 a 3 horas. Inicial: 0,51 g/kg. Mantenimiento: 0,25 a 0,5 g/kg cada 4 a 6 horas, dosis usual en el adulto: 20-200 g/24 horas. Presin intracraneal; edema cerebral: 1,52 g/kg como solucin al 15% a 20% durante ms de 30 minutos, mantener la osmolalidad srica en 310-320 mOsmol/kg. Preparacin para neurociruga: 1,5-2 g/kg administrado 1-1,5 horas antes de la ciruga.

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rotiazida. La dosis diaria, administrada con los alimentos, es de un comprimido diario, pudindose llegar a un mximo de 2 comprimidos.

4.2 Quimioterpicos urinarios


4.2.1 Nitrofurantona
s

Farmacodinamia. Compuesto nitrofurano sinttico


de uso oral. Las bacterias reducen la nitrofurantona ms rpidamente que las clulas de mamferos, la transforman en un metabolito altamente activo que daa el DNA bacteriano. La resistencia que genera la droga es baja. Su actividad antibacteriana es mayor en orinas cidas. Se absorbe muy bien y rpidamente en el tracto gastrointestinal. Su vida media es de 20 minutos. Farmacocintica. Biodisponibilidad del 40%. Concentracin picoplasmtica inferior a 2 mg/mL. Unin a protenas: 20-60%. Concentracin pico en orina: 50-150 mg/mL. La tasa de excrecin es directamente proporcional al clearance de creatinina, por lo que en pacientes con funcin glomerular alterada decrece la eficacia de la droga y aumenta su toxicidad. Tie la orina de color marrn. Indicaciones. Prevencin y tratamiento de las infecciones del tracto urinario causadas por microorganismos susceptibles. La nitrofurantona es activa contra muchas cepas de escherichia coli y enterococos. La mayora de las cepas de proteus, pseudomonas, enterobacterias y klebsiellas son resistentes. Precauciones. Puede producir reacciones de hipersensibilidad: leucopenia, granulocitopenia, anemia hemoltica, fiebre, escalofros, ictericia colestsica, dao hepatocelular, neumonitis aguda, infiltraciones pulmonares y eosinofilia que pueden aparecer entre horas y das de iniciacin de la terapia. El cuadro se revierte con la suspensin de la droga. Atraviesa placenta, pasa a leche materna. Efectos adversos. Se presentan con menor frecuencia con los preparados macrocristalinos, siendo los ms comunes anorexia, nuseas y vmitos. Con menor frecuencia se presentan fiebre y diarrea. Tambin puede aparecer fibrosis pulmonar en pacientes tratados en forma crnica con nitrofurantona. Algunos efectos adversos pulmonares y hepticos pueden ser causados por metabolitos activos txicos. Otros efectos encontrados ocasio-

4.1.7 Hidroclorotiazida + Amilorida

Farmacodinamia. Es la asociacin fija de dos drogas diurticas, una tiazida y un diurtico ahorrador de potasio. En varios estudios comparativos la terapia combinada produjo mayor disminucin de la tensin arterial que el amilorida solo, con efectos diurticos parcialmente aditivos. La amilorida aumenta la natriuresis producida por la hidroclorotiazida. Sus efectos en el tratamiento del edema se fundamentan en la accin de amilorida para prevenir o tratar la hipokalemia. Indicaciones. Similares a la de las dems drogas diurticas. Edema asociado con falla cardaca congestiva, cirrosis heptica e hiperaldosteronismo. Hipertensin. Nefrolitiasis clcica. La asociacin de diurticos juega un rol fundamental en el tratamiento de falla cardaca congestiva pues producen alivio mucho ms rpido que otras drogas como los glucsidos cardacos, los inhibidores de la ECA o los betabloqueantes. Ver 4.1.1 Precauciones. Debe monitorearse el potasio srico durante el tratamiento. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes o en pacientes con reaccin alrgica a sulfonamidas. Tambin en casos de hiperpotasemia, anuria o falla renal. Efectos adversos. Los principales registrados son: hiperpotasemia, rash cutneo, vrtigo, cefalea y astenia. Se sabe que el amilorida atraviesa placenta y pasa a leche materna en animales. F.R.F: (F.D.A.) B. Interacciones. Con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, con arginina, con carbenoxolona, ciclosporinas, digoxina, litio, metformina, AINEs, potasio, quinidina, tacrolimus y triamtirene. Posologa y dosificacin. La asociacin se presenta con 5 mg de amilorida y 50 mg de hidroclo-

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Captulo 4: RIN Y VAS URINARIAS tiene efecto sobre el msculo liso de los vasos sanguneos. Tiene actividad antihistamnica moderada, cierta actividad anestsica local y analgsica leve, y muy baja actividad midritica. Farmacocintica. Se absorbe con rapidez en el tracto gastrointestinal, se metaboliza en el hgado y se elimina por va renal. Indicaciones. Trastornos urolgicos relacionados con la miccin, tales como incontinencia imperiosa, nicturia e incontinencia en pacientes con contracciones no inhibidas de vejiga neurognica y en casos de vejiga neurognica refleja. Debe discontinuarse peridicamente para determinar si el paciente puede manejarse sin la medicacin y minimizar la resistencia a la droga. Precauciones. Evitar el consumo de alcohol o de otros depresores del S.N.C. Puede aumentar la fotosensibilidad ocular. Se deber tener cuidado durante el ejercicio en pocas de calor. Los pacientes de edad avanzada pueden ser ms sensibles a los efectos antimuscarnicos de la oxibutinina y sta puede exacerbar los estados patolgicos subyacentes en ellos. En pacientes con diarrea se debe excluir la posibilidad de obstruccin intestinal antes de indicar oxibutinina. El uso prolongado puede disminuir o inhibir el flujo de saliva, lo que contribuye al desarrollo de caries, enfermedad periodontal, candidiasis oral y malestar. Se tendr precaucin en pacientes con cmara anterior poco amplia, dado que puede precipitar un glaucoma no diagnosticado. La relacin riesgo/beneficio debe evaluarse en las siguientes situaciones clnicas: estenosis mitral, arritmias cardacas, insuficiencia cardaca congestiva, disfuncin heptica o renal, hipertensin, hipertiroidismo, leo paraltico, colitis ulcerosa severa, retencin urinaria y xerostoma. Contraindicaciones. Uropata obstructiva. Glaucoma. Miastenia gravis. Atona intestinal. Efectos adversos. Constipacin, somnolencia, sequedad de boca, nariz y garganta, visin borrosa, sudoracin profusa, miccin difcil, nuseas, vmitos, cansancio o debilidad no habituales. En raras ocasiones se observa: rash cutneo, urticaria, confusin, mareos, fiebre, alucinaciones, excitacin y nerviosismo. Interacciones. El uso simultneo con otros medicamentos antimuscarnicos potencia la posibilidad de la aparicin de glaucoma en pacientes con cmara anterior estrecha, como tambin aquellas drogas depresoras del S.N.C. exacerban

nalmente son: cefalea, vrtigo, dolores musculares, polineuropatas, nistagmo y un sndrome similar al lupus eritematoso sistmico. Interacciones. El uso simultneo de anticolinrgicos provocara aumento de la absorcin de la nitrofurantona. Esta droga antagoniza la accin del cido nalidxico. La alcalinizacin de la orina incrementa la concentracin urinaria total de la nitrofurantona, pero decrece la proporcin no disociada, disminuyendo su eficacia. Puede alterar la tolerancia a la glucosa. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 50 a 100 mg 3 4 veces al da despus de las comidas. Profilaxis o terapia crnica: 1-2 mg/ kg/da en 12 dosis, dosis mxima 100 mg/da. Nios de 6 a 12 aos: 5-7 mg/kg/da despus de las comidas. Dosis mxima: 400 mg/da. 50-100 mg al acostarse. Dosis en insuficiencia renal: no usar si el clearance de creatinina es menor 50 mL/minuto. No utilizar en hemodilisis o dilisis peritoneal. Conservacin. En envases con cierre hermtico, protegidos de la luz, a temperaturas inferiores a 25 C.

4.2.2 Norfloxacina
Ver Antiinfecciosos. 1.13.2.

4.2.3 Sulfametoxazol + Trimetoprima


Ver Antiinfecciosos 1.12.1.

4.2.4 Ciprofloxacina
Ver Antiinfecciosos 1.13.1.

4.3 Drogas usadas en la incontinencia urinaria


4.3.1 Oxibutinina
s

Farmacodinamia. Amina terciaria sinttica, que


ejerce su efecto antiespasmdico directo sobre el msculo liso e inhibe la accin de la acetilcolina en los receptores colinrgicos postganglionares, de forma que aumenta la capacidad de la vejiga y retrasa el deseo inicial de orinar al reducir el nmero de impulsos motores que llegan al msculo. No bloquea los efectos de la acetilcolina en las uniones neuromusculares esquelticas ni en los ganglios autonmicos. Tampoco

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4.3 DROGAS USADAS EN LA INCONTINENCIA URINARIA su propio efecto sedante o el de la oxibutinina.

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Efectos adversos. Los ms usuales son sequedad


de piel y mucosas (incluyendo boca y conjuntiva), dolor abdominal, constipacin, cefalea, nerviosismo y embotamiento. Ms raramente midriasis y visin borrosa, taquicardia y dolor de pecho. Son infrecuentes la produccin de retencin urinaria y confusin. En el extremo, puede tener todos los efectos atropnicos de los antagonistas muscarnicos. Interacciones: Ver oxibutinina. Adems, en metabolizadores rpidos, los alimentos aumentan su biodisponibilidad. El fabricante recomienda evitar el empleo simultneo de inhibidores del metabolismo por P-450, incluyendo inhibidores de proteasa (ritonavir y drogas relacionadas), macrlidos (eritromicina y claritromicina) e imidazoles antimicticos (ketoconazol). Posologa y dosificacin. Adultos: 2 mg, 2 veces por da. En caso de intolerancia, reducir a 1 mg, 2 veces por da. Revisar el tratamiento a los 6 meses. Nios: se recomienda no utilizar.

Posologa y dosificacin. V.O. Nios: 1-5 aos: 0,2


mg/kg/dosis 2-4 veces diarias, nios <5 aos: 5 mg, 2 veces al da, dosis mxima 5 mg 4 veces diarias. Adultos: 5 mg 2 a 3 veces al da, dosis mxima 5 mg 4 veces diarias. Gerontes: 2,5-5 mg 2 veces al da, aumentar de a 2,5 mg cada 1 a 2 das. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico protegido de la luz.

4.3.2 Tolterodina
Farmacodinamia. La tolterodina es un antagonista
competitivo de los receptores muscarnicos de la acetilcolina, los que bloquea sin distincin de subtipos, en forma similar a la oxibutinina (vase 4.3.1). En estudios animales y clnicos se encuentra selectividad por vejiga urinaria, aunque el mecanismo y la relevancia clnica no han sido determinados hasta el presente. Farmacocintica. La absorcin oral es rpida. Su biodisponibilidad depende de la capacidad de biotransformacin: en metabolizadores rpidos es de alrededor del 26% y en metabolizadores lentos, de alrededor de 91%, en ambos casos con amplia variacin. La eliminacin es principalmente por biotransformacin heptica, mediada por citocromo P-450, con participacin mayoritaria de CYP2D6 (lo que explica el marcado polimorfismo) y de CYP3A4. El CYP2D6 genera metabolitos activos. La vida media depende del genotipo de CYP2D6: es de alrededor de 2 horas en metabolizadores rpidos y 9 horas en metabolizadores lentos. Indicaciones. Alta frecuencia y urgencia miccional, incontinencia vesical. Vejiga hiperactiva. Aunque todos los antagonistas muscarnicos comparten la capacidad de inhibir la contraccin vesical, la tolterodina muestra alguna selectividad por vejiga, lo que permite disociar, aunque slo parcialmente, el efecto en vejiga del bloqueo de otros receptores muscarnicos. Precauciones. Gerontologa. Insuficiencia renal y dilisis. Insuficiencia heptica: la vida media se prolonga en enfermedad heptica. Reducir la dosis a no ms de 1 mg 2 veces por da. Contraindicaciones. Obstruccin o atona intestinales, obstruccin mecnica de la vejiga, glaucoma, colitis ulcerosa severa, megacolon txico y miastenia. Se recomienda no utilizar en nios.

4.3.3 Flavoxato
Farmacodinamia. Similar a la oxibutinina (ver
4.3.1). Se han comunicado menos efectos adversos, pero tambin menor efecto teraputico. Farmacocintica. Se absorbe fcilmente en el tubo digestivo. De 50 a 60% de la dosis se excreta por orina en 24 horas. Indicaciones. Urgencia miccional, incontinencia urinaria, alta frecuencia miccional y espasmo vesical asociado a cateterismo. Aunque todos los antagonistas muscarnicos comparten la capacidad de inhibir la contraccin vesical, el efecto directo adicional de algunos de ellos (como la oxibutinina, el flavoxato y probablemente la tolterodina) permite disociar, aunque slo parcialmente, el efecto en vejiga del bloqueo de otros receptores muscarnicos. Ver Oxibutinina 4.3.1. Precauciones. Pediatra: se recomienda no utilizar en menores de 12 aos. Gerontologa: usar con precaucin en mayores de 60 aos. Insuficiencia heptica, renal y dilisis. Efectos adversos. Aumento de la presin intraocular, dificultad en la acomodacin ocular y visin borrosa. Puede aparecer sequedad bucal, alteraciones digestivas, reacciones de hipersensibilid a d, sedacin, cefalea, vrtigo, disuria y confusin, especialmente en personas de edad avanzada.

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Captulo 4: RIN Y VAS URINARIAS

Interacciones. Sus efectos peden intensificarse por


la administracin de otros medicamentos antimuscarnicos como la amantadina, algunos antipsicticos fenotiaznicos, y antidepresivos tricclicos. La reduccin de la motilidad gstrica puede afectar la absorcin de otros frmacos. Posologa y dosificacin. Adultos: 100 a 200 mg, 3 veces en el da. Los adultos pueden llegar a 4 dosis diarias. Nios: exclusivamente en mayores de 12 aos. Utilizar 100 a 200 mg, 3 veces en el da. Conservacin. Proteger de la luz.

Farmacodinamia. Inhibe competitivamente los receptores adrenrgicos postsinpticos, con accin relajante sobre musculatura lisa. Indicaciones. Hiperplasia prosttica benigna. Interacciones. Los inhibidores de la ECA, los betabloqueantes y los bloqueantes de los canales de calcio pueden potenciar la accin hipotensora de esta droga. Precauciones. Puede causar hipotensin marcada y sncope con sbita prdida de conciencia con la primera dosis. Si debe interrumpirse la administracin, al reanudarla puede esperarse la repeticin del efecto primera dosis, as como si se aumenta bruscamente la dosis, o si se agrega otra droga con efecto hipotensor. Contraindicaciones. Pacientes con insuficiencia renal. Hipersensibilidad a quinazolinas u otros componentes de la frmula. Efectos adversos. Los ms comunes son mareos, cefaleas, hipotensin ortosttica (relacionada con la dosis), fatiga, nerviosismo. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 1-2 mg diarios a la maana o tarde, puede incrementarse poco a poco durante varias semanas balanceando el beneficio teraputico con la hipotensin postural inducida por la droga. Dosis mxima para hipertrofia prosttica benigna: 8 mg/da. Gerontes: iniciar con 0.5 mg/da

4.4 Drogas para el tratamiento de la hipertrofia prosttica benigna


4.4.1 Terazosina
s

Farmacodinamia. Es un antagonista alfa-1-adrenrgico selectivo, con estructura similar a prazosin pero de accin ms prolongada. Farmacocintica. El pico srico, luego de la administracin oral, sucede a la hora. Es metabolizada en hgado y primariamente eliminada va tracto biliar. La vida media de eliminacin es aproximadamente 12 horas. Indicaciones. Hipertrofia prosttica benigna. Precauciones. Utilizar con cautela en pacientes con hipersensibilidad conocida a otras quinazolinas (doxazosina, prazosin). Contraindicaciones. Insuficiencia renal secundaria a uropata obstructiva. Menores de doce aos. Efectos adversos. Mareos, fatiga y cefalea. Tambin se observ taquicardia. Puede ocurrir fenmeno de la primera dosis (hipert e n s i n ortosttica marcada); evitar aumentos bruscos en la dosis. Interacciones. Diurticos y agentes hipotensores potencian su actividad hipotensora. Posologa y dosificacin. V.O.: La dosis inicial debe ser de 1 mg antes de acostarse. Aumentar si es necesario. La mayora de los pacientes necesitan 10 mg/da. Si no hay repuesta luego de 4 a 6 semanas puede incrementarse a 20 mg/da.

4.4.3 Tamsulosina
Farmacodinamia. En forma similar a la terazosina,
la doxazosina es un antagonista competitivo de los receptores alfa-1 adrenrgicos, aunque parece tener algn grado de selectividad por los receptores alfa-1A. Se desconoce el significado clnico de esta selectividad (salvo que disminuye el riesgo de hipotensin en la primera dosis y no requiere por lo tanto administracin al acostarse) y de hecho comparte la indicacin en hipertrofia prosttica benigna y parcialmente los efectos adversos con terazosina (4.1.1) Farmacocintica. La absorcin oral es alta, con biodisponibilidad de alrededor de 100% (disminuye con los alimentos). La eliminacin es mayoritariamente por biotransformacin heptica, dependiente de citocromo P-450, con vida media de 5 a 10 horas, con duracin del efecto de varias horas ms, lo cual permite la dosificacin a razn de una toma diaria. Indicaciones. En hipertrofia prosttica benigna

4.4.2 Doxazosina
Farmacocintica. Vida media 10 a 20 horas, duracin de accin puede llegar a 36 horas. Biodisponibilidad: 50 al 70%. Se elimina metabolizado por heces.

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4.4 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERTROFIA PROSTTICA BENIGNA produce un aumento en la velocidad del flujo urinario y mejora de los sntomas obstructivos. Precauciones. Gerontologa: la dosis se va titulando en forma personalizada. Se prolonga la vida media en insuficiencia renal. Insuficiencia heptica. Contraindicaciones. Pediatra. Insuf iciencia heptica grave. Efectos adversos: similar a terazosina (4.1.1), salvo menor riesgo de hipotensin (igualmente puede producirla). Puede tener mayor riesgo de eyaculacin retrgrada. Interacciones. Utilizada con otros antagonistas alfa-1 adrenrgicos puede aumentar su efecto hipotensor. Diclofenac y warfarina aceleran su excrecin, en tanto furosemida disminuye sus niveles plasmticos. Posologa y dosificacin. Adultos: empezar con 0,4 mg, despus del desayuno, pudiendo llegar hasta una dosis mxima 0,8 mg/da. Nios: no hay usos validados en nios. Conservacin. Entre 20 y 25 C.

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4.4.4 Finasterida

Farmacodinamia. Al inhibir la actividad de la 5-alfa-ceto-reductasa, f inasterida disminuye la transformacin de testosterona en dihidrotestosterona, que en varios tejidos (incluyendo la prstata) tiene mayor efecto andrognico que la testosterona. En consecuencia, disminuye el ta-

mao de la prstata, mejora el flujo urinario y disminuyen los sntomas de obstruccin. Farmacocintica. Se une a protenas en un 90%. Atraviesa la barrera hematoenceflica. Se elimina 39% por orina, 57% por heces. Indicaciones. Es una alternativa a los bloqueantes alfa-adrenrgicos, especialmente en hombres con un significativo agrandamiento prosttico. Precauciones. En pacientes con disfuncin heptica, ya que se metaboliza por dicha va. Dado que la finasterida se excreta por el semen, debe indicarse el uso de preservativos. Se recomienda que las mujeres en edad frtil eviten la manipulacin de tabletas de finasterida rotas o aplastadas. Potencialmente riesgoso para fetos masculinos. Monitorear a los pacientes con gran volumen residual o flujo urinario muy disminuido en busca de uropata obstructiva. Estos pacientes no deben ser tratados con finasterida. Contraindicaciones. Cancer de prstata. Embarazo. Sndrome nefrtico. Efectos adversos. Impotencia, disminucin de la libido, disminucin del volumen eyaculado, tensin y agrandamiento mamario, y reacciones de hipersensibilidad (incluyendo hinchazn de los labios y rash). Posologa y dosificacin. V.O.: 5 mg una vez por da. Revisar el tratamiento a los seis meses. Se pueden requerir varios meses de tratamiento para obtener beneficio teraputico. Conservacin: Proteger de la luz.

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181

Captulo 5

APARATO RESPIRATORIO
5.1 Drogas utilizadas como antitusgenos
Listado bsico
5.1.1 Dextrometorfano 5.1.2

Opciones adicionales
Codena

ATC
R05D A09 R05D A04

USO
1, 2 1, 2

PMO
X

Expectorantes y Mucolticos
5.1.4 Acetilcistena R05C B01 1, 2

5.2 Drogas para el tratamiento de la rinitis


Antihistamnicos sistmicos. Antihistamnicos locales
5.2.1 Azelastina 5.2.2 Levocabastina R01A C03 R01A C02 1, 2, 3 1, 2, 3

Ver captulo 3

Descongestivos locales Listado bsico


5.2.3 5.2.4 5.2.5

Opciones adicionales
Xilometazolina Nafazolina Oximetazolina

ATC
R01A A07 R01A A08 R01A A05

USO
1, 2 1, 2 1, 2

PMO
X

Corticoides inhalatorios
5.2.6 Beclometasona,dipropionato 5.2.7 5.2.8 5.2.9 5.2.10 Budesonide Fluticasona Mometasona, furoato Triamcinolona R01A D01 R01A D05 R01A D08 R01A D09 R01A D11 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

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182

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO

5.3 Drogas para el tratamiento del asma y otras enfermedades obstructivas


Broncodilatadores beta adrenrgicos De corta duracin Listado bsico
5.3.1 Salbutamol 5.3.2 5.3.3 5.3.4

Opciones adicionales
Fenoterol Terbutalina Clenbuterol

ATC
R03A C02 R03A C04 R03A C03 R03A C14

USO
1, 2 1, 2 1, 2 1, 2

PMO
X

De larga duracin
5.3.5 Salmeterol 5.3.6 Formoterol R03A C12 R03A C13 1, 2, 3 1, 2, 3 X

Xantinas
5.3.7 Teofilina anhidra (oral) Teofilina anhidra (inyectable) 5.3.8 R03D A04 R03D A04 Aminofilina (teofilina etilendiamina) R03D A05 1, 2 2 1, 2 X X

Anticolinrgicos
5.3.9 Ipratropio, bromuro R03B B01 1, 2, 3 X

Corticoides inhalatorios
5.3.10 Beclometasona, dipropionato 5.3.11 5.3.12 5.3.13 Budesonide Flunisolida Fluticasona R03B A01 R03B A02 R03B A03 R03B A05 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X

Otras Drogas
5.3.14 Salmeterol + Fluticasona 5.3.15 5.3.16 5.3.17 Cromoglicato disdico 5.3.18 5.3.19 Montelukast 5.3.20 Formoterol + Budesonide Salbutamol + Ipratropio Nedocromil sdico Zafirlukast R03A K06 RO3A K07 R03A K04 R03B C01 R03B C03 R03D C03 R03D C01 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

X X

5.4 Drogas especficas para fibrosis qustica


5.4.1 Dornasa alfa (rhDNAsa) R05C B13 1, 2, 3

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5.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y OTRAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS

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Listado bsico

Opciones adicionales

ATC
J01G B01 A09A A02

USO
1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

5.4.2 Tobramicina, uso inhalatorio 5.4.3 Enzimas pancreticas en altas dosis

5.5 Surfactantes pulmonares


5.5.1 Colfoscerilo, palmitato de 5.5.2 Fosfolpidos naturales R07A A01 R07A A02 2, 3 2, 3

5.6 Drogas para el tratamiento de las emergencias anafilcticas


5.6.1 Adrenalina 5.6.2 Difenhidramina (inyectable hasta 50 mg) 5.6.3 Hidrocortisona (hasta 100 mg) 5.6.4 Dexametasona(iny. hasta 4 mg/mL) R03A A01 R06A A02 H02A B09 H02A B02 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2

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184

APARATO RESPIRATORIO
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

5.1 Drogas utilizadas como antitusgenos


5.1.1 Dextrometorfano Nombre comercial
ROMILAR DEXTROMETORFANO FABRA

Presentacin
15 mg/5 ml jbe.x 100 ml 15 mg/5 ml jbe.x 100 ml

Laboratorio
Bayer Consumer Fabra

Precio Condicin de venta


20,62 19,04 VBRA VBRA

5.1.2 Codeina
No rene requisitos CONAMED

5.1.3 Acetilcisteina
FLUIMUCIL FLUIMUCIL 100 mg sob.x 14 200 mg sob.x 14 Schering-Plough Schering-Plough 16,67 20,80 VBR VBR

5.2 Drogas para el tratamiento de la rinitis Antihistamnicos sistmicos (ver Cap. 3) Antihistamnicos locales
5.2.1 Azelastina
NOLEN NOLEN 0,14 mg/dosis sol.x 10 ml 0,14 mg/dosis sol.x 20 ml Craveri Craveri 21,89 39,14 VBR VBR

5.2.2. Levocabastina
HISTIMET 0,5 mg/ml susp.nasal x 10 ml Janssen-Cilag 57,23 VBR

Descongestivos locales
5.2.3 Xilometazolina
NASTIZOL OTRIVINA SPRAY NASAL OTRIVINA GEL NASAL OTRIVINA 0,1g% Ad.gts.x 15 ml 0,1g% fco.dosif.x 10 ml 0,1g% gel nasal x 10 g 0,1g% sol.x 10 ml Bag Novartis Consume Novartis Consume Novartis Consume 13,16 15,40 15,30 8,70 VBR VL VL VBR

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5.2 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA RINITIS

185

5.2.4 Nafazolina Nombre comercial


DAZOLIN DISEL BACTIO RHIN SIMPLE DAZOLIN RHINAL PRIVINA

Presentacin
0,5 mg/ml Dbil gts.x 20 ml 1 mg/ml Ad.gts.nasales x 10 ml 1 mg/ml gts.x 15 ml 1 mg/ml gts.x 20 ml 1 mg/ml gts.x 30 ml 1 mg/ml sol.x 15 ml

Laboratorio
Roux Ocefa Andrmaco Altana Pharma Roux Ocefa Ahimsa Novartis Consume

Precio Condicin de venta


10,33 7,30 10,46 11,63 10,91 8,40 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5.2.5 Oximetazolina
LIDIL LIDIL 25 mg% gts.x 15 ml 25 mg% Inf.gts.x 15 ml Roemmers Roemmers 11,28 10,04 VBR VBR

Corticoides inhalatorios
5.2.6 Beclometasona
EGOSONA NASAL PROPAVENT NASAL PROPAVENT NASAL RINOSOL 50 mcg aer.x 200 dosis Altana Pharma 50 mcg inhalador dosis x 200 GlaxoSmithKline 50 mcg susp.acuosa inh.ds.x 200 GlaxoSmithKline 50 mcg susp.nasal x 200 dosis Cassar 12,00 24,70 35,32 8,90 VBR VBR VBR VBR

5.2.7 Budesonide
BUDESON NASAL 50 mcg aer.nasal x 200 dosis Altana Pharma NEUMOTEX NASAL 50 mcg aer.x 200 ds. Phoenix NEUMOTEX NASAL 50 mcg Ped. spray x 200ds Phoenix NEUMOTEX NASAL 50 mcg Ped.50 mcg spray x 100ds Phoenix BUDESON AQUA 50 mcg spray nas.x 100ds. Altana Pharma SPIROCORT NASAL AQUA 64 mcg env.x 120 dosis AstraZeneca SPIROCORT NASAL AQUA 100 mcg env.x 200 dosis AstraZeneca SPIROCORT NASAL TURBUHALER 100 mcg env.x 200 dosis AstraZeneca NASTIZOL HIDROSPRAY 100 mcg fco.x 200 dosis Bag BUDESONIDE ELEA 100 mcg Nas.spray x 200ds Elea BUDESON AQUA 100 mcg spray nas.x100ds. Altana Pharma AIRBUDE 100 mcg spray nas.x200ds Northia NEUMOTEX NASAL 100 mcg spray x 100 dosis Phoenix NEUMOTEX NASAL 100 mcg spray x 200 dosis Phoenix 52,68 54,05 84,94 57,34 46,99 52,69 51,06 78,32 78,62 109,60 52,74 50,00 59,51 91,38 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5.2.8 Fluticasona
FLIXONASE ACUOSO NASAL RINISONA RINISONA 50 mcg inhal.dosis x 120 GlaxoSmithKline 50 mcg spray nasal x 120ds Phoenix 50 mcg spray nasal x 60ds. Phoenix VOLVER AL NDICE 61,82 42,86 21,43 VBR VBR VBR

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186

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO

Nombre comercial
FLUTI-K PROAIR NASAL PROAIR NASAL LIDIL CORT LIDIL CORT

Presentacin
50 mcg spray nasalx120ds 50 mcg susp.ac.nasal x 120 ds. 50 mcg susp.ac.nasal x 60 ds. 50 mcgspray nasal x 120 ds. 50 mcgspray nasal x 60 ds.

Laboratorio
Raffo Montpellier Montpellier Roemmers Roemmers

Precio Condicin de venta


39,14 37,32 18,65 36,05 18,84 VBR VBR VBR VBR VBR

5.2.9 Mometasona
NASONEX NASONEX MINI FENISONA UNICLAR UNICLAR MINI METASON NASAL METASON NASAL MINI 50 mcg Nas.spray acuoso x 140ds. Schering-Plough 50 mcg Nas.spray acuoso x 60ds. Schering-Plough 50 mcg spray nas.x 140 ds Phoenix 50 mcg spray nasal ac.x 140 ds. Schering-Plough 50 mcgspray nasal ac.x 60 ds. Schering-Plough 50 mcgspray nasal x 120 dosis Fortbenton 50 mcgspray nasal x 60 dosis Fortbenton 70,87 45,87 45,50 70,87 45,87 50,18 35,28 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5.2.10 Triamcinolona
NASACORT AQ aer.x 120 dosis Sanofi-Aventis 71,23 VBR

5.3 Drogas para el tratamiento del asma y otras enfermedades obstructivas Broncodilatadores beta adrenrgicos de corta duracin
5.3.1 Salbutamol
AMOCASIN MICROTEROL SALBUTOL NEBU VENTOLIN SALBUTAMOL RICHET SALBUTAMOL FABRA SALBUTAMOL RICHET SALBULIN ASMATOL VENTOLIN HFA AIRSALBU SALBUTAMOL RICHET SALBUTOL MDI DUOPACK SALBUTOL MDI ASMATOL ASMATOL SALBUTAMOL FABRA 0,5 % sol.p/nebul.x 10 ml Northia 0,5 % sol.p/nebul.x20ml Microsules Arg. 0,5% sol.p/nebul.x 20 ml Altana Pharma 0,5% sol.p/nebul.x 20 ml GlaxoSmithKline 0.3% gts.x 10 ml Richet 0.5% gts.x 20 ml Fabra 0.5% gts.x 20 ml Richet 100 mcg aer.c/adap.bucal ds.x250 Fada Pharma 100 mcg aer.dosis x 200 Roux Ocefa 100 mcg aer.inhal.c/aplic.x200ds GlaxoSmithKline 100 mcg aer.x 10 ml/200 dosis Northia 100 mcg aer.x 200 dosis Richet 100 mcg aer.x 200 dosis Altana Pharma 100 mcg aer.x 200 ds.+aerocmara Altana Pharma 100 mcg aer.x 300 dosis Altana Pharma 100 mcg sol.nebul.x 15 ml Roux Ocefa 2 mg/5ml jbe.x 120 ml Roux Ocefa 2 mg/5ml jbe.x 120 ml Fabra VOLVER AL NDICE 11,39 18,49 19,75 23,47 9,30 15,49 15,40 17,90 21,14 25,85 16,10 17,64 23,44 55,80 34,36 16,98 18,60 12,41 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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5.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y OTRAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS

187

Nombre comercial
ASMATOL

Presentacin
4 mg comp.x 20

Laboratorio
Roux Ocefa

Precio Condicin de venta


9,90 VBR

5.3.2 Fenoterol
FENOTEROL NORTHIA BEROTEC BEROTEC BEROTEC 100 BEROTEC 0,5 g% sol.p/nebul.x 20 ml Northia 0.5% sol.x 20 ml Boehringer Ingel 2,5 mg/5ml jbe.x 120 ml Boehringer Ingel 100 mcg aer.completo x 10 mlBoehringer Ingel 200 mcg aer.completo x 10 mlBoehringer Ingel 11,00 16,95 12,30 13,80 20,90 VBR VBR VBR VBR VBR

5.3.3 Terbutalina
BRICANYL TURBUHALER 0.5 mg/ds.env.x 200 ds. AstraZeneca 39,30 VBR

5.3.4 Clenbuterol
BRONQ C OXIBRON BRONQ C CLEMBUMAR OXIBRON BRONQ C OXIBRON 0,015 mg/ml gts.x 20 ml 0,02 mg comp.x 20 0,02 mg comp.x 30 0,02 mg comp.x 60 0,02 mg/ml gts.x 30 ml 0,05 mg/5 ml jbe.x 100 ml 0,05 mg/5 ml jbe.x 120 ml Laboratorios Ber Montpellier Laboratorios Ber Dupomar Montpellier Laboratorios Ber Montpellier 18,95 7,07 16,09 17,04 16,69 23,49 13,11 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

Broncodilatadores beta adrenrgicos de larga duracin


5.3.5. Salmeterol
SEREVENT AEROSOL SEREVENT AEROSOL SEREVENT DISKUS 25 mcg inhal.dosis x 60 c/apl.GlaxoSmithKline 25 mcg inhal.dosis x 120 c/apl. GlaxoSmithKline 50 mcg dosis x 60 GlaxoSmithKline 78,18 102,36 87,98 VBR VBR VBR

5.3.6 Formoterol
OXIS TURBUHALER XANOL XANOL OXIS TURBUHALER XANOL XANOL 4.5 mcg env.x 60 dosis 6 mcg caps.x 30 6 mcg caps.x 60 9 mcg env.x 60 dosis 12 mcg caps.x 30 12 mcg caps.x 60 AstraZeneca Phoenix Phoenix AstraZeneca Phoenix Phoenix 61,11 73,12 110,00 82,48 73,12 110,00 VBR VBR VBR VBR VBR VB

Xantinas
5.3.7 Teofilina anhidra oral e inyectable
TEOSONA NEFOBEN FUERTE 40mg/5ml jbe.x 200 ml 80mg/5ml jbe.x 200 ml VOLVER AL NDICE Phoenix Ivax Arg. 16,79 18,56 VBR VBR

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188

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO

Nombre comercial
TEOSONA FUERTE TEOSONA TEOSONA TEOFILINA FABRA NEFOBEN TEOSONA TEOSONA AMINOFILIN 300 DRILYNA DRILYNA NEFOBEN DRILYNA AMINOFILIN 300 NEFOBEN TEOSONA TEOSONA TEOSONA TEOSONA SOL TEOSONA SOL

Presentacin
80mg/5ml jbe.x 200 ml 100mg DiviDosis comp.x20 200 mg a.x 5 x 10 ml 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 30 200mg DiviDosis comp.x20 200mg DiviDosis comp.x50 300 mg comp.x 20 300 mg comp.x 20 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 40 300 mg comp.x 60 300 mg comp.x 60 300 mg DiviDosis comp.x20 300 mg DiviDosis comp.x50 400 mg 24 hs comp.x 20 400 mg comp.x 15 400 mg comp.x 30

Laboratorio
Phoenix Phoenix Phoenix Fabra Ivax Arg. Phoenix Phoenix Phoenix Bag Bag Ivax Arg. Bag Phoenix Ivax Arg. Phoenix Phoenix Phoenix Phoenix Phoenix

Precio Condicin de venta


16,23 22,39 30,79 16,16 34,75 23,51 49,83 46,91 31,05 44,95 46,40 62,62 123,95 84,23 32,47 72,23 49,83 44,23 87,35 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5.3.8 Aminofilina, etilendiamina


AMINOFILINA RICHET AMINOFILIN AMINOFILIN AMINOFILINA AMINOFILINA AMINOFILINA NORTHIA AMINOFILINA RICHET FADAFILINA AMINOFILINA NORTHIA AMINOFILINA NORTHIA FADAFILINA SAFEJET FADAFILINA SAFEJET FADAFILINA AMINOFILINA RICHET AMINOFILINA NORTHIA 100 mg comp.x 20 200 mg iny.a.x 3 200 mg iny.a.x 6 240 mg a.x 1 x 10 ml 240 mg a.x 1 x 10 ml 240 mg a.x 100 x 10 ml 240 mg iny.a.x 5 240 mg IV a.x 100 x 10 ml 240 mg IV a.x 3 x 10 ml 240 mg IV a.x 6 x 10 ml 240 mg IV jga.prell.x 1 x 10 ml 240 mg IV jga.prell.x 50 x 10ml 24mg/ml IM a.x 100 x 2 ml 360 mg iny.a.x 5 comp.x 20 Richet Phoenix Phoenix Apolo Richmond Northia Richet Fada Pharma Northia Northia Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Richet Northia 4,39 38,94 54,94 4,47 3,62 353,30 11,76 778,68 10,60 21,20 2,65 378,00 188,00 14,39 9,18 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

Anticolinrgicos
5.3.9 Ipratropio, bromuro
ATROVENT 20 mcg aer.completo x 15 ml Boehringer Ingel VOLVER AL NDICE 27,10 VBR

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5.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y OTRAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS

189

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


10,00 15,15 26,20 VBR VBR VBR

IPRATROPIO BROMURO NORTHIA25 mg/100 ml sol.p/nebulizar x 20 ml Northia ATROVENT 25 mg/100 ml sol.x 20 ml Boehringer Ingel ATROVENT 25 mg/100 mlsol.x 40 ml Boehringer Ingel

Corticoides inhalatorios
5.3.10 Beclometasona, dipropionato
PROPAVENT AEROSOL HFA EGOSONA BRONQUIAL EGOSONA 100 EGOSONA FORTE PROPAVENT FORTE HFA AIRBECLOSONA 50 mcg aer.dosis x 200 GlaxoSmithKline 50 mcg aer.x 250 dosis Altana Pharma 100 mcg aer.x 250 dosis Altana Pharma 250 mcg aer.x 250 dosis Altana Pharma 250 mcg dosis x 200 c/aplic. GlaxoSmithKline 250 mcg er.x 10 ml/200 dosis Northia 36,88 24,40 38,50 74,20 87,16 80,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5.3.11 Budesonide
PULMOLISOFLAM 50 mcg aer.x 100 dosis Pfizer PULMOLISOFLAM C/AEROCAMARA 50 mcg aer.x 100 dosis Pfizer NEUMOTEX BRONQUIAL PEDIATRICO 50 mcg aer.x 200 dosis Phoenix NEUMOTEX BRONQUIAL PEDIATRICO CON AEROCAMARA 50 mcg aer.x 200 dosis Phoenix PULMOLISOFLAM PEDIATRICO 50 mcg aer.x 200 dosis Pfizer PULMOLISOFLAM PEDIATRICO C/OPTICHAMBER 50 mcg aer.x 200 dosis Pfizer NEUMOTEX NEBU 0,1 g% env.x 20 ml Phoenix BUDESON NEBU 0,1 g% sol.x 20 ml Altana Pharma SPIROCORT SUSPENSION PARA NEBULIZAR 0.25 mg/ml monods.x 10 AstraZeneca SPIROCORT SUSPENSION PARA NEBULIZAR 0.25 mg/ml monods.x 5 AstraZeneca SPIROCORT SUSPENSION PARA NEBULIZAR 0.5 mg/ml monods.x 10 AstraZeneca SPIROCORT SUSPENSION PARA NEBULIZAR 0.5 mg/ml monods.x 5 AstraZeneca NEUMOTEX 100 100 mcg caps.p/inhalar x 60 Phoenix SPIROCORT TURBUHALER 100 mcg env.x 200 dosis AstraZeneca BUDESONIDE ELEA 200 mcg aer.x 100 dosis Elea NEUMOTEX BRONQUIAL 200 mcg aer.x 100 dosis Phoenix NEUMOTEX BRONQUIAL CON AEROCAMARA 200 mcg aer.x 100 dosis Phoenix BUDESON 200 mcg aer.x 150 dosis Altana Pharma AIRBUDE 200 mcg aer.x 200 dosis Northia NEUMOTEX BRONQUIAL 200 mcg aer.x 200 dosis Phoenix NEUMOTEX 200 200 mcg caps.p/inhalar x 60 Phoenix SPIROCORT TURBUHALER 200 mcg env.x 200 dosis AstraZeneca AIRBRONIDE 200mcg aer.bronq.x 100ds Baliarda INFLAMMIDE 200mcg aer.x15ml/300 ds. Boehringer Ingel NEUMOTEX BRONQUIAL FORTE 400 mcg aer.x 100 dosis Phoenix 55,33 110,55 71,87 95,00 55,33 118,50 56,82 53,72 39,85 20,32 55,30 28,07 81,15 64,57 56,14 49,93 85,00 46,85 60,00 75,02 81,15 86,59 46,00 55,10 86,33 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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190

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO

Nombre comercial
BUDESON FORTE NEUMOTEX 400 SPIROCORT TURBUHALER

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


82,70 81,15 106,17 VBR VBR VBR

400 mcg aer.x 150 dosis Altana Pharma 400 mcg caps.p/inhalar x 60 Phoenix 400 mcg env.x 200 dosis AstraZeneca

5.3.12 Flunisolida Nombre comercial


FLUNITEC FLUNITEC CON AEROCAMARA

Presentacin
aer.x 6 ml aer.x 120 ds.x 6 ml

Laboratorio
Boehringer Ingel Boehringer Ingel

Precio Condicin de venta


4730 6407 VBR VBR

5.3.13 Fluticasona
RINISONA BRONQUIAL 50 mcg aer.x 120 dosis FLIXOTIDE HFA 50 mcg inhal.dosis x 120 RINISONA BRONQUIAL 125 mcg aer.x 120 dosis RINISONA BRONQUIAL CON AEROCAMARA 125 mcg aer.x 120 dosis FLIXOTIDE HFA 125 mcg inhal.dosis x 60 FLIXOTIDE HFA 125 mcg inhal.dosis x120 RINISONA BRONQUIAL 250 mcg aer.x 120 dosis FLIXOTIDE HFA 250 mcg diskus x 60 FLIXOTIDE HFA 250 mcg inhal.dosis x 60 FLIXOTIDE HFA 250 mcg inhal.dosis x120 Phoenix GlaxoSmithKline Phoenix Phoenix GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Phoenix GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline 62,56 89,12 79,48 110,00 66,39 113,23 82,57 71,75 70,51 117,52 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

Otras drogas
5.3.14 Salmeterol + Fluticasona
NEUMOTIDE AEROSOL 25/125 mcg x 120 dosis NEUMOTIDE AEROSOL CON AEROCAMARA 25/125 mcg x 120 dosis SERETIDE AEROSOL HFA 25/125mcg HFA dosis x120 SERETIDE CD AER. C/CONT. DE DOSIS 25/125mcg HFA dosis x120 NEUMOTIDE AEROSOL 25/250 mcg x 120 dosis SERETIDE AEROSOL HFA 25/250mcg HFA dosis x120 SERETIDE CD AER. C/CONT.DE DOSIS 25/250mcg HFA dosis x120 SERETIDE AEROSOL HFA 25/50 mcg HFA dosis x120 NEUMOTIDE AEROSOL 25/50 mcg x 120 dosis SERETIDE CD AER. C/CONT. DE DOSIS 25/50mcg HFA dosis x 120 SERETIDE DISKUS 50/100 mcg dosis x 60 SERETIDE DISKUS 50/250 mcg dosis x 60 SERETIDE DISKUS 50/500 mcg dosis x 60 Phoenix Phoenix GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Phoenix GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Phoenix GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline 79,46 110,00 113,33 127,16 79,46 114,92 128,94 96,49 67,47 108,26 100,57 114,62 116,83 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5.3.15 Formoterol + Budesonide


SYMBICORT-M TURBUHALER 80/4.5 mcg dosis x 120 AstraZeneca 110,70 VBR

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5.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y OTRAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS

191

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


104,71 76,15 110,70 82,15 79,17 99,26 105,76 74,44 110,70 104,73 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

NEUMOTEROL PEDIATRICO 100/6 mcg caps.x 120+aplic. Phoenix NEUMOTEROL PEDIATRICO 100/6 mcg caps.x 60+aplic. Phoenix SYMBICORT TURBUHALER 160/4.5 mcg dosis x 120 AstraZeneca SYMBICORT TURBUHALER 160/4.5 mcg dosis x 60 AstraZeneca NEUMOTEROL 200 200/6 mcg caps.x 60+aplic. Phoenix NEUMOTEROL 200 200/6 mcg caps.x 120 s/aplicador Phoenix NEUMOTEROL 200 200/6 mcg caps.x 120+aplic. Phoenix NEUMOTEROL 200 200/6 mcg caps.x 60 s/aplicador Phoenix SYMBICORT-FORTE TURBUHALER 320/9 mcg dosis x 60 AstraZeneca NEUMOTEROL 400 400/6 mcg caps.x 60+aplic. Phoenix

5.3.16 Salbutamol + Ipratropio


COMBIVENT SALBUTROP COMBIVENT SM SALBUTROP 120/21 mcg aer.compl.+spacer x 10ml 120/21 mcg aer.x 200 dosis 2500/500 mcg sol.monodosis x 20 2500/500 mcg sol.unidosis x 20 Boehringer Ingel Altana Pharma Boehringer Ingel Altana Pharma 24,10 13,35 24,10 13,35 VBR VBR VBR VBR

5.3.17 Cromoglicato disdico


INTAL INTAL NEBU INTAL 5 mg/ds aer.x 112 dosis 10 mg/ml a.p/nebul.x 16 20 mg caps.x 30 Phoenix Phoenix Phoenix 143,94 92,81 72,67 VBR VBR VBR

5.3.18 Nedocromil sdico


TILADE AIRPLEN TILADE aer.x 56 dosis aer.dosis x 50 aer.x 112 dosis Phoenix Roemmers Sanofi-Aventis 35,11 32,81 29,01 VBR VBR VBR

5.3.19 Montelukast
ROLAST SINGULAIR SINGULAIR ROLAST SINGULAIR SINGULAIR ROLAST 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.x 30 Nios 4 mg comp.mast.x30 Nios 4 mg comp.mast.x30 Nios 4 mg gran.sob.x 30 Nios 5 mg comp.mast.x30 Nios 5 mg comp.mast.x30 Phoenix Merck Sharp & Do Merck Sharp & Do Phoenix Merck Sharp & Do Merck Sharp & Do Phoenix 89,50 127,49 127,49 89,50 127,49 127,49 89,50 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5.3.20 Zafirlukast
ACCOLATE ACCOLATE 20 mg comp.x 28 20 mg comp.x 56 AstraZeneca AstraZeneca 29,06 113,92 VBR VBR

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192

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO

5.4 Drogas especficas para Fibrosis Qustica 5.4.1 Dornasa alfa


Nombre comercial
PULMOZYME (Dnasa)

Presentacin
2.5 mg iny.a.x 6

Laboratorio
Roche

Precio Condicin de venta


763,55 VBR

5.4.2 Tobramicina inhalatoria


TOBI TUBERBUT 300 mg/5 ml amp.x 56 300 mg/5 ml amp.x 56 Teva-Tuteur LKM 29.571,14 25.637,05 VBRA VBRA

5.4.3 Enzimas pancreticas (altas dosis)


CREON 10000 CREON 10000 CREON 10000 PROLIPASE PROLIPASE CREON FORTE CREON FORTE CREON FORTE 150 mg caps.x 100 150 mgcaps.x 20 150 mgcaps.x 50 234,2 mg caps.x 250 234,2 mg caps.x 30 300 mg caps.x 100 300 mg caps.x 20 300 mg caps.x 50 Altana Pharma Altana Pharma Altana Pharma Janssen-Cilag Janssen-Cilag Altana Pharma Altana Pharma Altana Pharma 132,20 37,50 73,10 671,83 82,40 233,90 61,60 129,80 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5.5 Surfactantes pulmonares


5.5.1 Colfoscerilo, palmitato
EXOSURF NEONATAL liof.vial x 1+adapt. GlaxoSmithKline 1.946,57 VBR

5.5.2 Fosfolpidos naturales


SURVANTA SURVANTA BABY FACT P BABY FACT P 25 mg/ml f.a.x 8 ml 25 mg/ml f.a.x 4 ml 30 mg/ml vial x 1 x 4 ml 30 mg/ml vial x 1 x 8 ml Abbott Abbott Gemepe Gemepe 1.659,82 1.105,43 900,00 1.800,00 VBR VBR VBR VBR

5.6 Drogas para el tratamiento de las emergencias anafilcticas


5.6.1 Adrenalina
EPIPEN JR EPIPEN ADRENALINA FADA ADRENALINA APOLO ADRENALINA RICHMOND ADRENALINA BIOL 0.15 mg autoinyector x 1 0.3 mg autoinyector x 1 1o/oo a.x 100 x 1 ml 1o/oo a.x 1 ml 1o/oo a.x 1 x 1 ml 1o/oo a.x 10 x 1 ml Merck Qumica Merck Qumica Fada Pharma Apolo Richmond Biol 370,00 370,00 746,64 2,55 3,68 22,76 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

5.6.2 Difenhidramina parenteral (hasta 50 mg)


FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL 10 mg/ml f.a.x 100 x 10 ml Fada Pharma 1.795,20 VBR

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5.6 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS EMERGENCIAS ANAFILCTICAS

193

Nombre comercial
DIFENHIDRAMINA RICHMOND BENADRYL DIFENHIDRAMINA RICHMOND FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL

Presentacin
10 mg/ml a.x 1 ml 10 mg/ml iny.a.x 1 x 5 ml 10 mg/ml iny.f.a.x 10 ml 10 mg/ml a.x 100 x 1 ml

Laboratorio
Richmond Elea Richmond Fada Pharma

Precio Condicin de venta


9,70 22,16 15,90 1.009,80 VBR VBR VBR VBR

5.6.3 Hidrocortisona (hasta 100 mg)


HIDROCORTISONA FABRA HIDROCORTISONA FRIDALIT 100 HIDROCORTISONA NORTHIA HIDROCORTISONA RICHET 100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 est. 100 mg f.a.x 100 x 5 ml 100 mg f.a.x 50 100 mg liof.f.a.x 1 Fabra Richmond Fada Pharma Northia Richet 14,00 16,69 1.830,40 651,00 15,00 VBR VBR VBR VBR VBR

5.6.4 Dexametasona (iny. hasta 4 mg/ml)


DEXAMETASONA DUO DECADRON DEGABINA FADA DEXAMETASONA DEXAMETASONA RICHET FADA DEXAMETASONA DEXAMETASONA FABRA TROFINAN BIOL DEXAMETASONA DEXALERGIN DECADRON DUO-FIBAN DECADRON LORMINE DECADRON PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN FIBAN AP 4 mg/ml a.x 1 x 2 ml 4 mg/ml f.a.x 2 ml 4 mg/ml iny.a.x 1 x 2 ml 4 mg/ml iny.a.x 100 x 2 ml 4 mg/ml iny.f.a.x 1 x 2 ml 4 mg/ml iny.f.a.x 100 x 2ml 4 mg/ml iny.x 1 4 mg/ml a.x 100 x 2 ml 4 mg/ml f.a.x 1 x 2 ml 4 mg/ml f.a.x 2 ml 4 mg/ml iny.f.a.x 2 ml 4 mg/ml iny.jga.prell.x 2 ml 4 mg/ml jga.prell.x 2 ml 4mg/ml iny.a.x 100 x 2ml 4mg/ml Shock f.a.x 5 ml iny.f.a.x 1 iny.f.a.x 12 iny.f.a.x 3 iny.f.a.x 6 iny.jga.prell.x 1 Richmond Sidus Rivero Fada Pharma Richet Fada Pharma Fabra Biol Richmond Ivax Arg. Sidus Finadiet Sidus Northia Sidus Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet 5,87 23,50 3,29 1.275,00 14,30 1.662,60 11,83 126,45 8,84 19,02 15,90 13,80 16,16 1.230,00 26,00 16,34 191,84 47,27 96,71 8,79 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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194

APARATO RESPIRATORIO
Referencias teraputicas

5.1 Drogas utilizadas como antitusgenos


5.1.1 Dextrometorfano
s

Farmacodinamia. El dextrometorfano es un agente


antitusivo ismero del anlogo codenico del levorfanol, pero a diferencia del L-ismero no tiene propiedades analgsicas ni adictivas. Farmacocintica. Tiene un comienzo de accin a los 15 minutos de ser administrado por va oral y una duracin de respuesta de 5 a 6 horas, alcanzando el pico mximo a las 2,30 horas. Es rpidamente absorbido por va oral y sufre metabolismo heptico. Indicaciones. Tratamiento de la tos no productiva, destacndose su ventaja sobre codena por producir menores trastornos gastrointestinales y riesgo de dependencia. Como antagonista del N-metilD-aspartato, el dextrometorfano ha demostrado poseer accin analgsica en una variedad de estados. Precauciones. Un aspecto puntual a considerar es el hecho que, segn la poblacin, el porcentual de metabolizadores pobres de dextrometorfano (polimorfismo gentico) oscila del 1 al 10%. La droga es metabolizada por la isoenzima del citocromo P450IID6 y dado que en el embarazo se incrementa la actividad del CYP2D6, es esperable un aumento del clearance de las drogas metabolizadas por la isoenzima, de all la posibilidad de necesitar incremento de dosis en pacientes gestantes. Los productos con dextrometorfano, que no contienen etanol, son seguros en el embarazo y en la lactancia. Contraindicaciones. Tos crnica persistente, tos productiva. No administrar con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO). Efectos adversos. A nivel del Sistema Nervioso Central produce: somnolencia, fatiga y en dosis eleva-

das nistagmo, distona, opisttono, ataxia y alteraciones del habla. El abuso de dosis puede ocasionar cuadros psicticos con alucinaciones, disociacin y paranoia como as tambin euforia e hiperexcitabilidad, lo que ha generado su indebido uso en adictos. A nivel metablico, existe descripcin de diabetes insulinodependiente tras la administracin en dosis elevadas. Tambin se han notificado hipertermia, reacciones cutneas y reacciones anaf ilcticas. F.R.F: grupo C de la F.D.A. Interacciones. Con los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO), con la fluoxetina (sta inhibe el citocromo P450IID6) y con el haloperidol, por igual mecanismo que la fluoxetina. Posologa y dosificacin. Adultos: dosis oral 10 a 30 mg cada 4 a 8 horas, hasta un mximo de 120 mg en el da. Pediatra: la dosis es edad dependiente, recomendndose 5 a 15 mg cada 4 a 8 horas para nios de 6 a 12 aos, hasta un mximo de 60 mg/diarios, y para nios de 2 a 6 aos se recomienda una dosis de 2,5 a 7,5 mg cada 4 a 8 horas, hasta un mximo de 30 mg/diarios. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto, protegidos de la luz.

5.1.2 Codena
Farmacodinamia. Analgsico opioide con actividad
antitusiva.

Farmacocintica. Tiene una buena absorcin oral,


ocurriendo el pico dentro de las primeras 2 horas y permaneciendo su actividad antitusiva por 4 a 8 horas. Su vida media de eliminacin es 2:30 a 3:30 horas. Sufre proceso heptico a un metabolito activo (morfina) y entre el 3 y el 16% se excreta por orina sin cambios. Indicaciones. Manejo sintomtico de la tos no productiva. Tambin tiene usos como analgsico y como agente antidiarreico.

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5.2 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA RINITIS

195

Efectos adversos. Hipotensin, sncope, somnolencia, hipocalcemia, constipacin, nuseas, vmitos, depresin respiratoria, edema pulmonar, reacciones cutneas y reacciones alrgicas. Tras la administracin de dosis elevadas puede producir excitacin y convulsiones. La codena es objeto de abuso pero produce menor euforia y sedacin que la morfina. Precauciones. Debido a su potencial riesgo de reacciones por abstinencia, las embarazadas deben ser advertidas de no utilizar codena por perodos prolongados o durante el tercer trimestre. Asmticos, pacientes con dao renal o heptico, antecedentes de abuso de drogas. Reducir dosis en pacientes ancianos o debilitados. Contraindicaciones. Enfermedades hepticas y trastornos respiratorios. Interacciones. Con IMAO, otros depresores del S.N.C., alcohol, anestsicos, ansiolticos, hipnticos, antidepresivos tricclicos y antipsicticos. Posologa y dosificacin. La dosis oral y parenteral, como antitusivo, es de 10 a 20 miligramos, cada 4 a 6 horas, segn necesidad. En nios, de 2 a 6 aos, la dosis antitusiva es de 1 mg/kg/da, dividida en cuatro dosis y de 6 a 15 aos es de 5 a 10 mg/dosis, cada 4 a 6 horas. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto, resistentes a la luz.

riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Efectos adversos. Broncoconstriccin, broncoespasmo y reacciones alrgicas.

Interacciones. Potencia los efectos perifricos y coronarios del trinitrato de glicerilo.

Posologa y dosificacin. Como mucoltico en forma nebulizable la dosis es: 2 a 5 ml de una solucin al 10%; en forma oral para adultos mayores de 14 aos: 600 miligramos diarios divididos en 1 a 3 dosis. En nios de 6 a 14 aos, la dosis oral diaria es de 300 a 400 mg. en tres o cuatro dosis y en aquellos de 2 a 5 aos la dosis diaria oral es de 200 a 300 mg., en dos a tres dosis. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto, resistente a la luz.

5.2 Drogas para el tratamiento de la rinitis Antihistamnicos sistmicos


Ver captulo 3

Antihistamnicos locales
5.2.1 Azelastina
s

Farmacodinamia. Antihistamnico antagonista del


receptor H1, derivado de la ftalazinona con diferencias estructurales qumicas en relacin a los dems antihistamnicos Farmacocintica. Bien absorbida tras la administracin oral, con niveles picos logrados entre las 4 y 5 horas. Se metaboliza en el hgado a N-desmetilazelastina, la cual es farmacolgicamente activa. La vida media de la azelastina es de 25 horas y la de su metabolito, 42 horas. Indicaciones. Sntomas asociados con la rinitis estacional y/o perenne. En asma, la azelastina parece ser tan efectiva como la teof ilina de liberacin sostenida. Sin embargo, se deben esperarse mayores estudios para determinar el real valor de esta indicacin. Efectos adversos. Los nicos significativos registrados son somnolencia y alteracin del gusto al administrarse por va oral y nasal y quemazn nasal al utilizarse en forma local. Posologa y dosificacin. Adultos. Rinitis alrgica estacional o perenne, va intranasal: 2 pulsaciones del spray dosificador, de 140 mcg cada uno, en cada fosa nasal, dos veces en el da. En nios ma-

Expectorantes y Mucolticos
5.1.4 Acetilcistena
cistena, con propiedades mucolticas
s

Farmacodinamia. Es un derivado del aminocido Farmacocintica. La droga tiene una buena absorcin oral y los efectos mucolticos comienzan a los 45 minutos, persistiendo por casi 2 horas (100 minutos). Existe un cierto grado de metabolismo heptico, con excrecin renal de componentes. Indicaciones. Agente mucocintico til para disminuir el nmero de exacerbaciones en pacientes con bronquitis crnica. Favorece la penetracin de la cefuroxima en las secreciones bronquiales. Atelectasias, espontneas o postoperatorias, fibrosis qustica y EPOC. La acetilcistena es la droga de eleccin para la prevencin del dao heptico en las intoxicaciones severas por acetaminofeno (ver 8.6.26). Precauciones. Asma. Cirrosis. En pacientes con antecedentes de lcera pptica puede aumentar el

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196

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO tin de rebote, no debe usarse como base de tratamiento en la rinitis crnica. Tambin puede ser usada en otitis media para abrir las trompas obstruidas. Precauciones. Pacientes que muestran fuerte reaccin a sustancias adrenrgicas o con historia y/o enfermedad cardiovascular, enfermedad tiroidea, hipertensin y diabetes. No utilizar en atomizadores fabricados con aluminio. Contraindicaciones. Hipofisectoma transesfenoidal o ciruga con exposicin de la duramadre. Interacciones. Todos los descongestivos nasales simpaticomimticos pueden provocar una crisis hipertensiva si se usan con IMAO. Efectos adversos. Puede producir sensacin de ardor intranasal, estornudos y sequedad de mucosas. Cefaleas, insomnio y palpitaciones. Con el uso crnico se observa una inflamacin dolorosa de la mucosa. Posologa y dosificacin. Descongestivo nasal: 2 a 3 gotas de una solucin al 0,1% en cada fosa nasal cada 8 a 10 horas. Nios: mayores de 2 aos se recomienda 2 3 gotas, cada 8 a 10 horas de una solucin al 0,05%. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto resistentes a la luz.

yores de 6 aos se utilizan las mismas dosis que en adultos. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto, resistente a la luz.

5.2.2 Levocabastina
Farmacodinamia. Antihistamnico antagonista del
receptor H1, derivado de la ciclohexilpiperidina, con estructura qumica diferente a la de los dems antihistamnicos. Farmacocintica. Tiene un mnimo metabolismo heptico y la mayor parte de la dosis se elimina, sin cambios, por orina. Parte de la droga absorbida se elimina por bilis. Tiene una vida media de eliminacin de 33 a 40 horas. Tanto por va nasal co mo ocular, la absorcin es alta, alcanzndose el pico mximo en 1 2 horas. Indicaciones. Rinitis y la conjuntivitis alrgica. Se alienta su uso combinado en pacientes con rinoconjuntivitis (polinosis) alrgica. Contraindicaciones. No se recomienda su uso en nebulizadores nasales en pacientes con disfuncin renal significativa. Efectos adversos. No obstante la marcada absorcin sistmica, no han limitado su uso en la mayora de los pacientes. Los ms comunes son sequedad bucal, somnolencia, cefaleas y fatiga, junto a la irritacin nasal y ocular. La droga tiene mnima propensin a producir alteraciones psicomotoras. Posologa y dosificacin. La dosis efectiva en rinitis alrgica es de dos aplicaciones en cada fosa nasal, dos veces en el da pudiendo ser incrementada a cuatro veces diarias. La concentracin de la solucin nasal es 0,5 mg/ml.

5.2.4 Nafazolina
Farmacodinamia. Agonista alfa adrenrgico del tipo
de los imidazoles, con mnimo o ningn efecto sobre los receptores beta adrenrgicos. Farmacocintica. La nafazolina tiene un rpido comienzo de accin, usualmente dentro de los 5 minutos y una duracin aproximada de 2 a 6 horas. Puede ocurrir absorcin a partir de la mucosa nasal y producir efectos sistmicos, principalmente, en casos de sobredosis o uso excesivo. Indicaciones. Tratamiento sintomtico de la rinitis aguda y/o crnica. Sin embargo, debido a la posibilidad de una congestin de rebote, no debe usarse como base de tratamiento en la rinitis crnica. Tambin puede ser usado en otitis media para abrir las trompas obstruidas. Contraindicaciones. No est recomendado su uso en nios menores de 12 aos aunque algunos sugieren que los nios de 6 a 12 aos pudiesen recibir una gota o pulverizacin en cada fosa nasal, en esquema similar al de los adultos. Precauciones. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular, enfermedad tiroidea, hi-

Descongestivos locales
5.2.3 Xilometazolina
Farmacodinamia. Derivado metazolnico con actividad simpaticomimtica, que acta sobre los receptores alfa adrenrgicos. Produce vasoconstriccin y alivia as la congestin nasal. Farmacocintica. Su comienzo de accin ocurre entre los 5 y 10 minutos y se mantiene por 5 6 horas. Indicaciones. Congestin nasal y puede utilizarse para este fin en el resfro comn, en la sinusitis y en otras alergias de las vas respiratorias altas. Sin embargo, debido a la posibilidad de una conges-

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5.2 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA RINITIS pertensin y diabetes.

197

Efectos adversos. El uso tpico prolongado puede


causar quemazn, picazn y sequedad nasal, ce faleas, insomnio, vrtigo, temblores, palpitaciones, congestin de rebote y rinitis medicamentosa; mientras que la absorcin excesiva (o la sobredosis) puede causar arritmias, hiper o hipotensin, bradicardia y depresin del sistema nervioso central. Interacciones. Ver 5.2.3 Posologa y dosificacin. La dosis habitual como descongestivo nasal es 2 gotas o dos pulverizaciones de una solucin al 0,05%, no ms de cada 3 horas (gotas) o cada 4 a 6 horas (pulverizador). Conservacin. En recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

local, la oximetazolina produce irritacin, quemazn, sequedad de mucosa y estornudos; adems, disminucin de la secrecin de lisozima, la cual tiene un importante rol para las defensas respiratorias. El uso en el embarazo ha producido alteraciones en los latidos cardacos fetales. Posologa y dosificacin. Rinitis, adultos y nios mayores de 6 aos: 2 3 gotas de una solucin al 0,05% en cada fosa, dos veces al da por hasta 3 das. Nios de 2 a 5 aos, la dosis es igual pero de una solucin al 0,025%. La presentacin en spray el al 0,05% y la dosificacin en mayores de 6 aos es de dos pulverizaciones en cada fosa nasal, dos veces al da. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

Corticoides inhalatorios
5.2.5 Oximetazolina 5.2.6 Beclometasona, dipropionato
Farmacodinamia. Es un imidazol adrenrgico alfa
agonista, usado como descongestivo nasal y ocular. Farmacocintica. Usado como gotas nasales tiene un tiempo de respuesta inicial de 5 a 10 minutos, con una duracin de accin de 6 a 7 horas. Posee buena absorcin mucosa. Tambin presenta absorcin sistmica, a partir de la mucosa nasal y del tracto gastrointestinal. Los efectos adversos obedecen a ello, especialmente en los casos de abusos o sobredosis. Indicaciones. Descongestin aguda, en casos de congestin nasal asociada a rinitis estacional o perenne, rinitis alrgica, infecciones del tracto respiratorio superior, sinusitis y en la otitis media debida a obstruccin de la Trompa de Eustaquio. Descongestivo ocular. Contraindicaciones. Glaucoma de ngulo estrecho, hipersensibilidad a la droga u otros agentes adrenrgicos. Precauciones. Enfermos cardiovasculares, pacientes que consumen inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) o antidepresivos tricclicos, enfermos diabticos, hipertensos, pacientes con enfermedad tiroidea, con hipertrofia prosttica. Porfiria. Por la vasodilatacin de rebote, la congestin y la rinitis medicamentosa, no debe usarse ms all de 5 das. Efectos adversos. Los ms comunes son: bradi o taquicardia, excitacin, insomnio, isquemia cerebral, cefalea, mana, psicosis paranoide; alucinaciones; convulsiones y sedacin. A nivel
s

Farmacodinamia. Corticoesteroide que acta localmente en la mucosa respiratoria. Su mecanismo de accin estara relacionado con las acciones antiinflamatorias e inmunosupresoras de los glucocorticoides sistmicos. Estos suprimen las reacciones inmunes mediadas por clulas y disminuyen la importancia de la respuesta inmune primaria. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente a travs de los tejidos respiratorio y gastrointestinal. Entre el 10% y el 25% de la dosis inhalada se deposita en el tracto respiratorio, el resto se deposita en la boca y garganta y se deglute. Tiene un rpido metabolismo heptico y probablemente sta sea la razn que no se produzcan efectos sistmicos a las dosis habituales. La eliminacin es principalmente fecal. Indicaciones. Prevencin y tratamiento de la rinitis estacional y perenne. Tratamiento de la poliposis nasal y en la prevencin de la recurrencia de los mismos postciruga. Precauciones. La absorcin sistmica puede seguir a la administracin nasal, especialmente si se usan dosis altas o el tratamiento es prolongado. Controlar la altura de nios que reciban tratamiento prolongado con corticosteroides nasales. Contraindicaciones. Evitar el uso en infecciones nasales no tratadas. Luego de ciruga nasal. Tuberculosis pulmonar. Efectos adversos. Los pacientes que utilizan la va nasal pueden padecer ulceraciones y epistaxis.

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198

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO madamente 8 horas.

Interacciones. Las de los corticocosteroides en


general.

Indicaciones. Tratamiento de las rinitis alrgicas


(estacional y/o perenne) y no alrgicas. Al igual que los dems esteroides debe ser considerada como droga de primera lnea, en razn de que suprime la fase tarda de la reaccin alrgica y atena la fase temprana. Reduce todos los sntomas nasales. Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones. Ver beclometasona 5.2.7 para mayor informacin. L a fluticasona, de acuerdo a la escala Mackenzie es la de mayor potencia antiinflamatoria pero, al mismo tiempo, la de mayor supresin del eje HPA. Efectos adversos. Los ms frecuentes por su uso intranasal son cefaleas, epistaxis, quemazn nasal, tos e irritacin nasal. Posologa y dosificacin. Adultos: dosis intranasal 2 pulverizaciones (50 mcg cada una) en cada fosa, una vez al da (dosis total 200 mcg). Nios, a partir de los 4 aos, comenzar con una dosis total de 100 mcg diarios.

Posologa y dosificacin. Rinitis alrgica: adultos y


nios mayores de 6 aos - dos pulverizaciones (100 mcg.) en cada fosa nasal, dos veces al da o tambin una pulverizacin cuatro veces en el da. No deben superarse los 400 mcg diarios. Las formas farmacuticas para inhalacin nasal y bron quial no son intercambiables. Conservacin. Proteger de la luz.

5.2.7 Budesonide
Farmacodinamia. Glucocorticoide no halogenado
con una elevada relacin entre su efecto antiinflamatorio local y su actividad sistmica. Farmacocintica. La mejora de los sntomas puede ocurrir ya a las 24 horas de haber iniciado la terapia. No obstante, lo ms frecuente es que el efecto pico se alcance a los 3 a 7 das de iniciado el tratamiento. Alrededor del 20% de la dosis alcanza la circulacin sistmica. Indicaciones. Sntomas asociados con la rinitis alrgica estacional o perenne, en nios y adultos. Rinitis perenne no alrgica del adulto.

5.2.9 Mometasona, furoato


Farmacodinamia. Corticoide sinttico monoster
halogenado de mediana potencia. Por su accin, suprime la fase alrgica tarda, atena la reaccin alrgica temprana, reduce todos los sntomas nasales y mejora la inflamacin de la va area. Disminuye la formacin, liberacin y actividad de los mediadores endgenos de la inflamacin. Inhibe la migracin de leucocitos y macrfagos al rea de la injuria y revierte la permeabilidad vascular aumentada. Farmacocintica. La cantidad de droga absorbida, luego de su aplicacin tpica o intranasal es m nima. La absorbida oralmente es metabolizada en el hgado y excretada principalmente por bilis. Indicaciones. Rinitis alrgica estacional y/o perenne. Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones. Ver beclometasona (5.2.7) Efectos adversos. Los ms comunes por su uso intranasal son cefaleas, faringitis, epistaxis y tos. Al igual que con todos los corticosteroides, puede ocurrir supresin adrenal, aunque no se ha observado con furoato de mometasona. Las condiciones que potencian la absorcin sistmica pueden incrementar el riesgo de toxicidad. Posologa y dosificacin. Debe tenerse presente que la dosis de los esteroides inhalados es respuesta dependiente. Adultos. Dosis habitual intranasal:

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos.


Ver beclometasona 5.2.7 Interacciones. La cimetidina aumenta la biodisponibilidad de budesonida; mientras que el ketoconazol puede disminuir sus niveles y/o efectos. Posologa y dosificacin. Adultos: dosis nasal inicial 200 mcg/ da - aunque pueden usarse dosis menores (100 mcg) o mayores (400 mcg)-, la cual puede ser administrada en una o dos dosis. Nios: rinitis - 100 mcg diarios, pero puede incrementarse hasta 200 mcg. Las presentaciones para rinitis aportan 50 y 100 mcg por dosis.

5.2.8 Fluticasona
Farmacodinamia. Corticosteroide tpico de mediana potencia que integra el grupo de los nuevos esteroides con cambios en la unin del carbono 17, por medio de lo cual presentan una extremadamente importante accin vasoconstrictora y antiinflamatoria. Farmacocintica. La fluticasona se absorbe poco por va oral y sufre un extenso primer paso de metabolismo heptico hacia varios metabolitos inactivos. Su vida media plasmtica es de aproxi-

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5.2 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA RINITIS dos inhalaciones de 50 mcg en cada fosa nasal, una vez al da con hasta un mximo de 400 mcg diarios. La F.D.A. ha autorizado su uso en nios a partir de los 3 aos con una dosis de inhalacin de 50 mcg en cada fosa nasal, una vez al da.

199

5.2.10 Triamcinolona
Farmacodinamia. Derivado fluorado de la prednisona, con menor actividad mineralocorticoide, lo que la hace preferible en pacientes con alteraciones cardiovasculares. Es de accin intermedia. Farmacocintica. La respuesta inicial de la triamcinolona nasal se alcanza a las 24 horas. La absorcin, tras la administracin intranasal, no es significativa. Indicaciones. Tratamiento de la rinitis alrgica perenne o estacional.

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones.


Ver beclometasona (5.2.7)

Efectos adversos. La cefalea es el ms comn al


usarse por va intranasal, habindose descripto adems irritacin nasal, sequedad de mucosa, congestin, molestias farngeas, estornudos y epistaxis. Puede presentarse supresin adrenal, especialmente a dosis elevadas o por uso prolongado. Posologa y dosificacin. Debe tenerse presente que la dosis de los esteroides inhalados es respuesta dependiente. Adultos. Tratamiento de la rinitis, dosis inicial y mxima 220 mcg/ da, administrados en dos inhalaciones (cada una aporta 55 mcg) en cada fosa nasal, una vez al da. Nios de 6 a 11 aos: dosis diaria 110 mcg. Conservacin. Proteger de la luz.

rador. Se ha sugerido que suprime la liberacin de leucotrienos e histamina de los mastocitos, mejora la actividad mucociliar y disminuye la permeabilidad microvascular. Farmacocintica. Por va inhalatoria su efecto aparece a los 15 minutos y se prolonga de 3 a 4 horas. Indicaciones. Broncoespasmos asociados con cuadros asmticos agudos y crnicos, bronquitis u otra patologa pulmonar obstructiva. Precauciones. Hipertiroidismo, insuficiencia miocrdica, arritmias, susceptibilidad a la porolongacin del segmento QT del electrocardiograma, hipertensin, embarazo, lactancia y diabetes. Interacciones. La hipopotasemia producida por los beta2 adrenrgicos puede potenciarse con la administracin de teofilina y sus derivados, corticoides, diurticos y por la hipoxia. Efectos adversos. Puede producir nerviosismo, temblores musculares, cefalalgia, taquicardia, palpitaciones, insomnio, hiperglucemia, nuseas y vmitos. En nios menores de 12 aos se ha informado hipopotasemia, hiperinsulinemia y crisis de hiperactividad con alucinaciones potenciales. Posologa y dosificacin. Va oral: adultos y nios mayores de 12 aos, 2 a 4 mg 3 4 veces al da. Va inhalatoria, adultos y nios mayores de 12 aos: aerosol: no ms de 2 inhalaciones (100 mcg cada una) cada 4 a 6 horas. Para nebulizacin: 2,5 mg 3 a 4 veces/da. En crisis ataque agudo puede realizarse una nebulizacin o dos inhalaciones (200 mcg) de aerosol con intervalos de 20 minutos y no ms de tres veces. Conservacin. Proteger de la luz.

5.3.2 Fenoterol
Farmacodinamia. Agonista beta 2 selectivo a bajas
dosis que acta produciendo bronco dilatacin por activacin de dichos receptores en el msculo liso bronquial. Por su efecto beta 2 adrenrgico presenta adems un efecto inhibidor sobre msculo liso uterino Comparte acciones y usos con los otros agonistas beta 2 como el salbutamol. Farmacocintica. La vida media del fenoterol es de 7 horas, con una duracin de accin de 4 a 6 horas. Su biodisponibilidad oral es del 60%. Sufre un extenso metabolismo heptico hacia metabolitos inactivos de cido sulfrico y glucurnico. Menos del 2% de la dosis oral se elimina sin modificaciones por orina mientras que la excrecin por materia fecal es del 15 al 40% de la dosis oral.

5.3 Drogas para tratamiento de asma y otras enfermedades obstructivas Broncodilatadores beta adrenrgicos de corta duracin
5.3.1 Salbutamol
s

Farmacodinamia. Agonista selectivo de los receptores beta 2 adrenrgicos que por sus propiedades relaja la musculatura lisa de bronquios, tero y vasos del msculo esqueltico. Es equipotente en su accin broncodilatadora comparada con el isoproterenol, pero es 10 veces menos cardioacele-

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200

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO

Indicaciones. Asma bronquial y en otras formas de


enfermedad pulmonar obstructiva crnica.

Posologa y dosificacin. La dosis oral es de 2,5 a 5


mg, cada 6 horas con un mximo de 15 mg diarios. La dosis inhalatoria es de 0,5 mg cada 6 horas y la subcutnea es de 0,25 mg como dosis inicial y con posibilidad de repetir la misma en 15 30 minutos, si se estima necesario, y hasta un mximo de 0,5 miligramos en un perodo de 4 horas. Pediatra: la dosis oral es de 2,5 mg cada 6 horas, pero con un mximo diario de 7,5 miligramos. La dosis subcutnea es de 0,25 a 0,3 mg cada 12 a 15 minutos en el estado asmtico refractario. La dosis inhalatoria es 0,2 mg/kg/dosis. Conservacin. Proteger de la luz y mantener entre 15 y 30C.

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones.


Ver Salbutamol 5.3.1

Efectos adversos. Surgen de la estimulacin de los


receptores beta: temblor, nerviosismo, ansiedad, taquicardia, palpitaciones, calambres y arritmias cardacas. Puede tambin producir hipertensin arterial y alteraciones metablicas, hiperglucemia y liplisis. Posologa y dosificacin. Adultos, aerosol, 1 a 2 inhalaciones, (cada una aporta 200 mcg) tres o cuatro veces al da; oral 5 a 10 mg tres veces al da (cada comprimido contiene 2,5 mg); en nebulizacin 0,5 a 5 mg (cada gota aporta 0,25 mg) tres o cuatro veces diarias Nios de 6 a 16 aos: aerosol 200 mcg (una pulverizacin) tres o cuatro veces diarias; en forma oral es de 0,8 mg/kg/da, repartidos en tres dosis (5 mL de jarabe aportan 2,5 mg) y en forma nebulizable la dosis es 0,1 a 1 mg por dosis. Conservacin. Proteger de la luz.

5.3.4 Clenbuterol
Farmacodinamia. Agonista beta potente, con una
prolongada vida media de eliminacin.

Farmacocintica. Los datos farmacocinticos son limitados. Sin embargo, se puede mencionar que la absorcin oral es buena, con un pico mximo dentro de las 3 horas. Tiene una prolongada vida media de eliminacin (25 a 39 horas) y el efecto broncodilatador persiste por 8 a 12 horas, tras la administracin oral. El clembuterol ofrecera ventajas potenciales sobre los dems beta 2 agonistas orales, en razn de su superior absorcin y su ms prolongada vida media. Tiene una alta especificidad beta 2 y parecera ser ms potente que el salbutamol; sin embargo, en base a los ensayos clnicos disponibles, la nica diferencia clnica destacable es su mayor dura cin de accin lo que no es relevante en todos los pacientes. La va inhalatoria no presenta ninguna ventaja sobre el salbutamol inhalado. Indicaciones. En el tratamiento del asma y de la EPOC.

5.3.3 Terbutalina
Farmacodinamia. Agente simpaticomimtico con
accin beta agonista.

Farmacocintica. El comienzo de su accin, tras la


administracin oral, es de 30 a 45 minutos, con nivel pico entre 1 y 3 horas. Al utilizarse la va subcutnea, el pico mximo aparece a los 30 minutos con una duracin de efectos de 6 a 8 horas, igual que por va oral. Indicaciones. Tratamiento del broncoespasmo en el asma, la bronquitis y las enfermedades pulmonares obstructivas crnicas. La eficacia antiasmtica es similar a la del salbutamol, sin embargo posee mayor actividad beta 1 por lo que se la asocia a mayor riesgo de taquicardia.

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones.


Ver Salbutamol 5.3.1 En pacientes con falla renal moderada a severa debe efectuarse reduccin de dosis. Efectos adversos. Vasculitis, palpitaciones, taquicardia, angina, arritmias, hipotensin, cefalea, nerviosismo, vrtigos, somnolencia, insomnio, temblores, hiperglucemia, anormalidades lipdicas, hipocalcemia, hipopotasemia, nuseas, vmitos, hipertona uterina, elevacin de enzimas hepticas, edema pulmonar y erupciones maculopapulares.

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones.


Ver Salbutamol 5.3.1

Efectos adversos. Los ms comunes son los mismos


que ocurren con las dems drogas agonistas beta 2 e incluyen taquicardia leve, temblores, cefaleas, vrtigos, nerviosismo, nuseas y aumento de la glucemia. En razn de sus propiedades anablicas, el clembuterol ha sido usado ilegalmente por algunos atletas (polvo de ngel) y tambin se han notificado casos de intoxicacin por su utilizacin en la

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5.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y OTRAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS alimentacin de animales de consumo humano.

201

Posologa y dosificacin. Tratamiento del asma y la


EPOC: 20 a 40 mcg, dos veces al da, aunque algunos pacientes requieren dosis cada 8 horas. Por inhalacin, la dosis habitual es de 20 mcg tres veces al da. En nios asmticos, una dosis de 1 mcg/kg es efectiva.

Broncodilatadores beta adrenrgicos de larga duracin


5.3.5 Salmeterol
2 selectivo, con una prolongada accin.
s

Farmacodinamia. El salmeterol es un agonista beta Farmacocintica. Los niveles sistmicos del salmeterol son bajos o ausentes luego de su inhalacin. Es metabolizado por hidroxilacin y excretado por heces. La vida media de eliminacin es de poco ms de 5 horas, luego de ser administrado por va oral. Indicaciones. Dada su larga duracin de accin est indicado en el asma nocturno y en aquellos pacientes que no pueden controlar sus sntomas con esteroides inhalados. No debe ser usado para el tratamiento de los sntomas asmticos agudos ni sustituir a los esteroides inhalados. Se indica el aerosol en el tratamiento del asma y la prevencin del broncoespasmo en pacientes de ms de 12 aos de edad, con enfermedad obstructiva reversible de la va area que requieren tratamiento regular con beta 2 agonistas inhalados de corta duracin. El polvo para inhalacin se utiliza en el tratamiento del asma y la prevencin del broncoespasmo en pacientes mayores de 4 aos de edad con enfermedad obstructiva reversible de la va area, incluyendo aquellos con sntomas de asma nocturna que requieren tratamiento regular con agonistas beta 2 inhalados de corta duracin. Precauciones. Contraindicaciones. Ver Salbutamol 5.3.1. Debe usarse con precaucin en pacientes con hipertrofia prosttica, diabetes, alteraciones cardiovasculares, desrdenes convulsivantes, tirotoxicosis o pacientes sensibles a las aminas simpaticomimticas. Debe discontinuarse el tratamiento ante la aparicin de broncoespasmo paroxstico que puede ser fatal. Efectos adversos. Un 10% de los pacientes presentan cefaleas y otro 10% faringitis.

Entre el 1 y el 10% presentan arritmias, elevacin o disminucin de la tensin arterial, palpitaciones, taquicardia, nerviosismo, insomnio, alteraciones gastrointestinales, diarreas, nuseas, temblores, artralgias, mialgias, bronquitis, tos e infecciones respiratorias altas. Interacciones. Los bloqueantes beta adrenrgicos, como el propranolol, disminuyen el efecto del salmeterol. Los inhibidores de la MAO y los antidepresivos tricclicos aumentan la toxicidad cardiovascular del salmeterol. Posologa y dosificacin. La dosis normal para adultos y nios mayores de 12 aos es 100 mcg, repartidos en dos dosis. En nios mayores de 4 aos, la dosis diaria es de 25 mcg cada 12 horas. Las dosis de adultos y nios pueden duplicarse en casos severos

5.3.6 Formoterol
Farmacodinamia. Aonista beta 2 selectivo de larga
duracin.

Farmacocintica. Los datos farmacocinticos son limitados, debido a las bajas dosis requeridas para su efecto teraputico, lo que resulta en niveles plasmticos por debajo del nivel de deteccin de los anlisis. El efecto broncodilatador pico se observa a las 2 horas de la administracin y persiste hasta 12 hs. El formoterol se metaboliza en el hgado. En el tratamiento del asma y prevencin del broncoespasmo asociado a enfermedad obstructiva de la va area, el formoterol ofrece ventajas significativas sobre los beta 2 agonistas convencionales, en razn de su mayor duracin de accin lo que lo hace superior para la prevencin de los sntomas asmticos nocturnos. Indicaciones. En pacientes con sntomas asmticos diurnos y nocturnos frecuentes quienes se mantienen sintomticos, no obstante el uso de dosis medias o altas de esteroides inhalados. Precauciones. Los nios pueden presentar con mayor probabilidad infeccin, inflamacin, dolor abdominal, nauseas y dispepsia. Algunos pacientes son propensos a adquirir infecciones virales respiratorias. Contraindicaciones. Ver Salbutamol 5.3.1 . Tratamiento del broncospasmo agudo. Efectos Adversos. Similares a los de los dems integrantes del grupo e incluyen temblor, cefaleas, vrtigos, cansancio, palpitaciones, nuseas, se-

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202

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO endovenosa es rpida y por va oral y rectal en 15 a 30 minutos. Su duracin de accin puede ser de hasta 24 horas. Indicaciones. Asma crnico y de las enfermedades pulmonares obstructivas crnicas. Su uso en internacin, por va endovenosa debiese desaconsejarse a la luz de los nuevos esquemas de manejo teraputico de la emergencia asmtica. Tambin es utilizada en la apnea neonatal. Precauciones. Ulcera pptica, antecedentes convulsivos, arritmias cardacas, pacientes con migraa o cefaleas frecuentes, en enfermos con falla cardaca congestiva, fiebre prolongada, insuficiencia heptica, sepsis, shock, hipertiroidismo, y con todas aquellas medicaciones que retardan su eliminacin. No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal; pero s en pacientes con falla heptica (hasta un 50%), en ancianos, fumadores, en hemodializados, en casos de asociarse con otras drogas las que pueden acelerar o retardar su clearance (ver ms adelante) y en relacin a algunos alimentos. Puede prolongar las convulsiones durante la terapia electroconvulsiva. Su vida media se altera en: neonatos, edema agudo de pulmn, enfermedad pulmonar obstructiva crnica, cirrosis heptica, fumadores, tipo de dieta, hepatitis aguda y en casos de infecciones respiratorias y tras la inmunizacin contra influenza A. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga, en caso de que la hipersensibilidad sea a etilendiamina, la contraindicacin solo rige para la aminofilina. Efectos Adversos. Cardiovasculares fibrilacin auricular, hipotensin y taquicardia. Sistema Nervioso Central: convulsiones, alteraciones del comportamiento, hemorragia intracraneal y tartamudeo. Metablicos: hiperglucemia, hipopotasemia, hipofosfatemia, alcalosis respiratoria, hipomagnesemia, alteraciones lipdicas, alteracin en la secrecin de hormona antidiurtica y porfiria. Gastrointestinales: lcera pptica, esofagitis, lcera esofgica, reflujo gastroesofgico y enterocolitis necrotizante Renales: diuresis aumentada. Dermatolgicos: dermatitis eccematosa o exfoliativa y sndrome de Stevens-Johnson. Su riesgo de teratogenicidad es categora C para F.D.A. y categora A para A.D.E.C. Interacciones. Con adenosina (disminuye el efecto de adenosina); albendazol (debe monitorearse la

quedad bucal, calambres y tos. Broncospasmo paradjico. Irritacin conjuntival, edema palpebral. Con sobredosis, pueden presentarse hipokalemia e hiperglucemia. La presin sangunea y la frecuencia cardaca son mnimamente afectadas por las dosis teraputicas inhaladas. Los efectos cardiovasculares, con altas dosis, son comparables a los mencionados con salbutamol agonista beta 2 de corta duracin inhalado. Interacciones. El uso concomitante con otros agonistas adrenrgicos puede resultar en estimulacin adrenrgica aditiva. Los antidepresivos tricclicos podran potenciar los efectos adversos cardiovasculares. Los agentes betabloqueantes pueden interferir con los efectos teraputicos del formoterol, produciendo broncoespasmo. En caso de ser indispensable, utilizar un agente cardioselectivo y monitorear su uso. Los corticosteroides, los diurticos de asa, las tiazidas y los deri vados de teofilina pueden potenciar la hipokalemia. El uso con IMAO potenciara los efectos adversos cardiovasculares, as como las drogas que prolongan el intervalo QT. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada, en adultos y nios mayores de 5 aos, para el asma y la EPOC es 12 mcg, por inhalacin, dos veces al da pudiendo, en casos severos, duplicar la dosis.

Xantinas
5.3.7 Teofilina anhidra
s

Farmacodinamia. La teofilina es una metilxantina,


inhibidora de la fosfodiesterasa, que acta como relajante de la musculatura lisa; de all su accin broncodilatadora. Se le reconocen, adems, pro piedades antiinflamatorias de beneficio para la respuesta asmtica tarda y efectos inmunomoduladores. Farmacocintica. La absorcin oral depende de la formulacin, pero oscila del 76 al 100%. L a absorcin rectal en supositorios es errtica; de all la recomendacin de su no uso. Tiene una unin proteica del 60% y una vida media de eliminacin variable. Sufre un amplio metabolismo heptico hacia metabolitos inactivos, excretndose algo ms del 10% por orina. En neonatos, uno de los metabolitos es la cafena que es activa. La respuesta inicial al ser administrada por va

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5.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y OTRAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS concentracin de teofilina); salbutamol (aumenta la eliminacin de teofilina); allopurinol (dismin u ye la eliminacin de teofi l i n a ) ; aminoglutetimida (disminuye la concentracin de teofilina); vacunacin con BCG (aumenta la concentracin de teofilina); benzodiacepinas (disminuye la efectividad de las benzodiacepinas); carbamacepina (disminuye la efectividad de la teofilina); cetirizina (aumenta concentracin de cetirizina); cimetidina (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su metabolismo). Tanto la ciprofloxacina como la claritromicina, la fluvoxamina, la famotidina, la enoxacina, los anticonceptivos, la isoniacida, el disulfiram y el diltiazem favorecen la toxicidad de la teofilina por disminucin de su metabolismo. Con dipiridamol endovenoso la teofilina inhibe la vasodilatacin coronaria generando falsos informes en la perfusin con talio; la efedrina favorece la toxicidad por efectos aditivos; eritromicina y eritromicina + sulfisoxazol (aumento de la toxicidad de teofilina y disminucin de la efectividad de eritromicina); felodipina y fenitona (disminuyen la efectividad de teofilina); furosemida (alteraciones en ms o en menos de las concentraciones de teofilina); halotano (toxicidad cardaca); hidrocortisona (monitorizar teof ilina); imipenem, interferon alfa 2, ipriflavona (favorecen la toxicidad de la teofilina); vacunacin antigripal (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su eliminacin); isoproterenol (disminucin de efectividad de teofilina por metabolismo acelerado); ketamina (probable riesgo de convulsiones); lansoprazol (leve disminucin de la concentracin de teofilina por induccin heptica); levofloxacina (monitorizar niveles de teofilina); litio (disminuye la efectividad del litio); metotrexato (aumento toxicidad de teofilina); mexiletina (aumento toxicidad de teofilina); minociclina (monitorizar concentracin de teofilina); nifedipina (monitorizar concentracin de teofilina); nilutamida (monitorizar concentracin de teofilina); norfloxacina (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su eliminacin); ofloxacina (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su eliminacin); pancuronio (monitorizar el estado cardaco y el grado de bloqueo neuromuscular); paro xetina (f avorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su eliminacin); pefloxacina (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su eliminacin); pentobarbital

203

(monitorizar concentraciones de teofilina); pentoxifilina (monitorizar concentraciones de teofilina); fenobarbital (monitorizar concentraciones de teofilina); fenitona (disminuye la efectividad de teofilina); cido pipemdico (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su eliminacin); primidona (disminuye la efectividad de teofilina); propafenona (favorece la toxicidad de teofilina); propofol (disminuye la efectividad de propofol); propranolol (disminuye la eliminacin de teofilina y existe antagonismo); protirelina (aumento de la produccin de TSH); pirantelo (aumento de la concentracin de teofilina); ranitidina (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su metabolismo); rifa bu t i n a (disminucin de la efectividad de teofilina); rifampin (disminucin de la efectividad de teofilina); riluzol (aumento de las concentraciones de teofilina y riesgos de toxicidad de riluzol); ritonavir (disminucin de la efectividad de teofilina); secobarbital (monitorear las concentraciones de teofilina); sertralina (favorece la toxicidad de teofilina); tacrina (favorece la toxicidad de teofilina); tacrolimus (aumento de las concentraciones de tacrolimus); terbutalina (disminucin de la concentracin de teofilina); tiabendazol (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su metabolismo); ticlopidina (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su metabolismo); trioleandomicina (monitorear concentraciones de teofilina); verapamilo (favorece la toxicidad de teofilina); zafirlukast (disminuye la efectividad de zafirlukast y aumenta la concentracin de teofilina) y zileuton (favorece la toxicidad de teofilina por disminucin de su metabolismo). Tambin interacta con cafena (aumento de las concentraciones de teofilina); comidas hipergrasas (se alteran las concentraciones de teofilina) y tabaco (disminucin de las concentraciones de teofilina). Posologa y dosificacin. La dosis ptima de teofilina es aquella que permite una concentracin plasmtica de 10 a 20 mcg, an cuando algunos pacientes obtienen respuesta teraputica con concentraciones menores. Dado que para ello es necesario dosar teofilinemia, la dosis estimada inicial es de 10 a 16 mg/kg/da, aunque deben tenerse presente todas las situaciones que ameritan ajustes de dosis. En situaciones de uso endovenoso, puede administrarse una dosis de carga inicial, dependiendo

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204

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO Ver 5.2.7.

la dosis de si el paciente viene o no siendo tratado con la droga. En el caso de apnea neonatal la dosis de carga es de 5 mg/kg y luego un mantenimiento a razn de 1 a 1,5 mg/kg cada 12 horas. Conservacin. Proteger de la luz.

Indicaciones. En la profilaxis y el tratamiento crnico del asma, careciendo de utilidad en la crisis asmtica. Todos los consensos internacionales sitan a los esteroides inhalados en la primera lnea de la terapia preventiva del asma. Interacciones. Precauciones y contraindicaciones. Efectos Adversos. Ocasionalmente los enfermos pueden padecer: ronquera, dolor de garganta y sequedad bucal. Los que antes de la inhalacin toman agua, reducen la absorcin farngea y disminuyen la incidencia e intensidad de estos efectos adversos. Existe un alto porcentaje (cercano al 15% de acuerdo a referencias) de candidiasis orofarngea y/o larngea lo que determina que algunos enfermos requieran reduccin de dosis, pero en otros es necesario discontinuar la droga. Se previene la infeccin por cndidas enjuagando la cavidad bucal, despus de la inhalacin bronquial. No debe utilizarse, al igual que los dems esteroides inhalados, en el estado de mal asmtico ni en los episodios agudos. La supresin adrenal puede ocurrir con dosis diarias (por va inhalatoria) cercanas a 2 mg, aunque se ha obser vado en pacientes que reciban dosis menores (1,6 mg/da) No se ha establecido seguridad y eficacia en nios menores de 6 aos. Posologa y dosificacin. Debe tenerse presente que la dosis de los esteroides inhalados es respuesta dependiente. En el caso de la beclometasona existen dosis bajas (200 mcg diarios), dosis medias (400 mcg diarios) y dosis altas (800 mcg diarios). Una vez controlados los sntomas debe buscarse la menor dosis efectiva. Existen proporciones que aportan 250 mg por dosis. La dosis usual en asma en adultos y nios mayores de 12 aos es 400 mcg diarios, los que se alcanzan con dos pulverizaciones del aerosol cuatro veces al da (cada dosis aporta 50 mcg) o 4 pulverizaciones (200 mcg) dos veces al da o una inhalacin de la presentacin en polvo (cada dosis aporta 200 mcg) dos veces al da. La dosis habitual, para nios de 6 a 12 aos, es de 200 mcg diarios. En algunos casos severos, puede incrementarse la dosis hasta 1.000-2.000 mcg diarios, aunque es preferible mantener una dosis menor y asociar broncodilatadores beta agonistas de accin prolongada. Es recomendable sugerir a los pacientes el enjua-

5.3.8 Aminofilina (Teofilina etilendiamina)


Ver teofilina anhidra.5.3.7. Debe tenerse presente que la actividad teraputi ca de la aminofilina es del 80% de la dosis. Conservacin. Envase hermtico. Proteger de la luz. Las soluciones no deben entrar en contacto con metales.

Anticolinrgicos
5.3.9 Ipratropio, bromuro
Ver 5.2.6.
s

Indicaciones. Produce por va inhalatoria un significativo aumento del volumen espiratorio forzado (VEF1) en el estado de mal asmtico cuando la respuesta a las drogas beta adrenrgicas inhaladas es inadecuada o insuficiente. Tratamiento del asma agudo severo luego del uso de un agonista beta2 y en el broncoespasmo asociado a EPOC, bronquitis crnica y enfisema. No debe utilizarse inicialmente para la terapia de la crisis asmtica. Es especialmente efectivo durante las exacerbaciones del asma en ancianos y en el estado de mal asmtico. Posologa y dosificacin. En asma y por aerosol en adultos, la dosis es de 2 pulverizaciones (cada dosis contiene 0,02 mg) tres o cuatro veces por da, a intervalos mayores de 4 hs. y con un mximo de 12 inhalaciones en el da. En solucin nebulizable, en mayores de 14 aos, la dosis es 8 a 40 gotas, tres o cuatro veces en el da. (20 gotas equivalen a 1 mL y corresponden a 0.25 mg). En nios de 6 a 14 aos, la dosis en aerosol es de una a dos pulverizaciones, tres veces al da y en forma nebulizable, 8 a 20 gotas, tres o cuatro veces diarias; en nios menores de 6 aos la dosis es la misma pero tres veces en el da.

Corticoides inhalatorios
5.3.10 Beclometasona, dipropionato
s

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5.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y OTRAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS gue bucal luego de la inhalacin bronquial para prevenir la infeccin por cndidas.

205

5.3.11 Budesonide
Ver 5.2.8.

Indicaciones. En la profilaxis y tratamiento del asma crnico.

Posologa y dosificacin. Debe tenerse presente que


la dosis de los esteroides inhalados es respuesta dependiente. Adultos, el tratamiento del asma, en aerosol 200 a 800 mcg dos veces al da en aunque puede llegarse hasta 1.600 mcg diarios. Nios mayores de 6 aos la dosis es 200 a 400 mcg dos veces al da. La solucin nebulizable para el asma aporta cada 8 gotas 500 mcg.

matoria pero, al mismo tiempo, la de mayor supresin del eje HPA. Efectos Adversos. En el uso como antiasmtico, los ms comunes son cefaleas, faringitis, congestin nasal, disfona y candidiasis oral. Posologa y dosificacin. Debe tenerse presente que la dosis de los esteroides inhalados es respuesta dependiente. Para el tratamiento del asma, las dosis oscilan desde los 100 a los 1.000 mcg, dos veces al da, dependiendo de las terapias previas y de la severidad.del asma. En nios, de 4 a 11 aos, la dosis inicial recomendada es de 50 mcg, dos veces al da, con un mximo recomendado de 100 mcg, dos veces al da. Las presentaciones antiasmticas en aerosol aportan 25, 50, 125 y 250 mcg; mientras que las presentaciones en polvo aportan 100 y 250 mcg de fluticasona.

5.3.12 Flunisolida

Otras Drogas
Farmacodinamia. Es un corticoide fluorinado de
uso tpico para el manejo de las afecciones respiratorias con componente inflamatorio, con potente accin glucocorticoidea y dbil efecto mineralocorticoide. Farmacocintica. Alrededor del 50% de la droga alcanza la circulacin sistmica. Se metaboliza en el hgado y tiene una vida media de 1 a 2 horas. Indicaciones. Asma, siendo como los dems esteroides inhalados droga de primera lnea.

5.3.14 Salmeterol + Fluticasona

Farmacodinamia. Es la asociacin de un potente


agente corticoideo y un agonista beta 2 selectivo de accin prolongada. Farmacocintica. Si bien existen pocos datos especficos, en relacin a una combinacin en aerosol nico, tanto el salmeterol como la fluticasona se unen altamente a las protenas; son metabolizadas en el hgado y excretadas predominantemente por va biliar. La fluticasona tiene una vida media relativamente larga (14 horas), tras la administracin inhalatoria. Indicaciones. La combinacin de salmeterol, un agonista beta 2 de larga accin, ms fluticasona, un corticosteroide tpico, es de utilidad en el asma moderado persistente y severo. Tratamiento preventivo de la enfermedad asmtica cuando, de acuerdo a las guas teraputicas britnica y americana, los sntomas no pueden ser bien controlados con el uso regular de esteroides inhalados ms un beta 2 agonista de corta duracin. En estos casos, es ms beneficioso adicionar un agonista beta 2 de larga duracin que incrementar la dosis del esteroide inhalado. La combinacin, en un solo aerosol, es un enfoque vlido y que presenta algunas ventajas sobre el uso del mismo esquema, pero con dos aerosoles. Precauciones. Interacciones. Ver 5.3.5 y 5.2.19. Contraindicaciones. Broncoespasmo agudo, pre-

Interacciones. Precauciones y contraindicaciones.


Comunes a los de los dems esteroides inhalados.

Efectos adversos. En su uso como antiasmtico se


han reportado cefaleas, efectos respiratorios y gastrointestinales. Posologa y dosificacin. La dosis para adultos y nios mayores de 6 aos para el tratamiento del asma es de 500 mcg, dos veces al da. La dosis mxima recomendada es de 2 mg en adultos y 1 mg en nios.

5.3.13 Fluticasona
Ver 5.2.9.

Indicaciones. Como tratamiento profilctico, mejorando la inflamacin de la va area lo que reduce el asma estacional y disminuye la hiperreactividad bronquial. Precauciones. La fluticasona, de acuerdo a la escala Mackenzie es la de mayor potencia antiinfla-

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206

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO mcg de budesonide; mientras que la presentacin en aerosol aporta por dosis liberada 4,5 mcg de formoterol y 100 200 mcg de budesonide. La posologa sugerida es de 1 2 dosis (disparos o cpsulas inhaladas) cada 12 horas.

vencin del asma inducido por ejercicio y estado de mal asmtico. Ver adems salmeterol (5.3.5) y fluticasona (5.2.19 y 5.3.13) Efectos Adversos. Algunos estudios realizados con la administracin combinada se han observado cefaleas, taquicardia, candidiasis oral e irritacin y dolor de garganta. La inhalacin sola de fluticasona ha producido disminucin del crecimiento en nios y supresin adrenal. Posologa y dosificacin. Debe tenerse presente que la dosis de los esteroides inhalados es respuesta dependiente. Habitualmente es una dosis fija de 50 mcg de salmeterol junto a dosis variables de 100, 250 500 mcg de fluticasona. En Pediatra pueden usarse dosis menores de 25 mcg de salmeterol, asociados con dosis de 50,125 y 250 mcg de fluticasona.

5.3.16 Salbutamol+Ipratropio
Farmacodinamia. Es una asociacin a dosis fija de
un anticolinrgico (ipratropio) y un agonista beta 2 de accin corta (salbutamol). Farmacocintica. La absorcin sistmica de ambas drogas no es afectada por su uso conjunto. Luego de una dosis aerosolizada, los niveles de ipratropio plasmtico estn por debajo del lmite de deteccin; mientras que el pico de salbutamol se alcanza a las 3 horas. Aproximadamente un tercio (27%) de la dosis se elimina por orina, principalmente como salbutamol. En el ataque agudo de asma y en nebulizacin, la respuesta teraputica se alcanza a los 45 minutos y en EPOC sea aerosolizado o nebulizado en 15 minutos, con concentracin mxima a los 60 minutos. La duracin de accin de la combinacin es similar a la de ipratropio solo y superior a la de salbutamol solo. El ipratropio sufre un metabolismo parcial (ocho metabolitos inactivos) mientras que el salbutamol es metabolizado y conjugado en metabolito activo. Se desconoce su excrecin por leche materna. Indicaciones. En el tratamiento de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica leve y es poco claro su rol en el ataque agudo del asma, en razn que el edema bronquial y los tapones mucosos impediran el accionar del ipratropio y, por ende, no ofrecera ventajas sobre salbutamol solo. Recientes estudios han resaltado el rol de la asociacin nebulizada en asma agudo peditrico.

5.3.15 Formoterol + Budesonide


Farmacodinamia. Es una asociacin de un agonista
beta 2 de larga duracin (formoterol) y un esteroide inhalado (budesonide), de utilizacin en aquellos asmticos moderados o severos que no pueden ser controlados con altas dosis de esteroides inhalados. Si bien la asociacin es conveniente para la adherencia de los pacientes, la administracin por separado permitira un mejor control de los mismos. Farmacocintica. No existen suficientes datos farmacocinticos de la asociacin por lo que los mismos deben referirse a los de los compuestos individuales (ver 5.3.7, 5.2.8 y 5.3.11) Indicaciones. Son las mismas que para la asociacin de salmeterol + fluticasona. (ver 5.3.14.) Los ensayos clnicos que han certificado igual efectividad en la enfermedad asmtica de la asociacin de formoterol + budesonide en comparacin con salmeterol + fluticasona han sido con dosis de budesonide de 1.600 mcg diarios.

Interacciones, Precauciones y contraindicaciones.


Ver salbutamol (5.3.1) y bromuro de ipratropio (5.3.9). Efectos Adversos. Los principales registrados son bronquitis, sntomas y malestar del tracto respiratorio superior y cefaleas. No existe potenciacin de efectos adversos por el uso combinado. Posologa y dosificacin. La dosis en aerosol es de 2 pulverizaciones cada 6 horas. Cada pulverizacin aporta 21 mcg de ipratropio y 100 microgramos de salbutamol base. Por nebuloterapia, la dosis re-

Interacciones. Precauciones y contraindicaciones.


Datos para la asociacin son los referidos a los de cada droga por separado. (Ver 5.3.6. y 5.3.12.) Posologa y dosificacin. La dosis recomendada para adultos y nios mayores de 6 aos es la que permita alcanzar la dosis deseada para el esteroide inhalado y su adecuacin con la dosis de formoterol. Las presentaciones comerciales en cpsulas inhalatarias contienen 6 mcg. De formoterol y 200

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5.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA Y OTRAS ENFERMEDADES OBSTRUCTIVAS comendada es 3 ml, nebulizados cada 6 horas, pudindose adicionar dos dosis ms al da. Cada ml de solucin aporta 0,5 mg de ipratropio y 2,5 mg de salbutamol base.

207

5.3.17 Cromoglicato disdico

Farmacodinamia. Es un agente estabilizador de la


membrana mastocitaria, impidiendo la degranulacin y por ende la liberacin de los mediadores preformados que intervienen en la respuesta inmunolgica tipo I. Farmacocintica. La absorcin, tras la administracin inhalatoria es del 8%, con una unin proteica del 57%. La vida media de eliminacin es de 80 a 90 minutos y el 30 a 50% de la droga es excretada sin cambios, ocurriendo algn grado de eliminacin fecal. Indicaciones. Es efectivo en la profilaxis del asma bronquial, del asma inducido por el ejercicio y en el originado en factores ambientales pero no tiene efecto alguno en el ataque agudo de asma. Es til tambin en la rinitis estacional y perenne como as tambin en la conjuntivitis alrgica, la keratoconjuntivitis y la conjuntivitis papilar gigante. En forma oral es usada para el tratamiento de la mastocitosis sistmica. Precauciones. Al retirarlo hacer reduccin gradual de la dosis al menos en una semana.. Efectos Adversos. Disnea, confusin mental, somnolencia, cefaleas, nuseas, edema larngeo o farngeo, congestin nasal, estornudos, prurito nasal, irritacin bronquial, urticaria y reacciones alrgicas. Posologa y dosificacin. En cpsulas para inhalar y en nebulizacin 20 mg, cuatro veces al da y en aerosol una pulverizacin (5 mg), cada 4 a 6 horas. Cada cpsula para inhalar contiene 20 mg, al igual que cada ampolla para nebulizar. Por va nasal, una inhalacin de aerosol (5.2 mg), 3 a 6 veces diarias. Conservacin. Envase hermticos. Proteger de la luz.

halada es absorbida, siendo atribuible un 3% a la ingestin oral. No es metabolizado y la mayora de la dosis es eliminada por orina. La vida media de eliminacin, tras la inhalacin, es de 2 horas. Indicaciones. Asma crnico como profilaxis. En relacin con la profilaxis del asma, la Gua Britnica lo incluye en el paso 4 (asma severo) que comprende: beta agonistas de accin corta con beclometasona inhalada o budesonide o fluticasona ms beta agonistas de accin prolongada; teofilina de liberacin lenta; bromuro de ipratropio inhalado; cromoglicato o nedocromil. Precauciones. No usarlo en crisis aguda de asma. No aerosolizar hacia los ojos Efectos Adversos. El principal de la inhalacin es el sabor desagradable que ocurre en el 14% de los pacientes y motiva la interrupcin del tratamiento. Otros incluyen vrtigos, cefaleas, nuseas, vmitos, dolor de garganta, dolor torcico, tos y broncoespasmo. Posologa y dosificacin. La dosis efectiva, en aerosol, para la profilaxis del asma es dos inhalaciones, de 2 mg cada una, cuatro veces al da.

5.3.19 Montelukast

Farmacodinamia. Antagonista selectivo de los receptores de leucotrienos. La droga inhibe la broncoconstriccin en pacientes asmticos. Farmacocintica. Los niveles plasmticos mximos se alcanzan entre las 3 y 4 horas; tiene una alta unin proteica. El metabolismo, presumiblemente, es heptico y su eliminacin principal por va biliar. La vida media de eliminacin es de 4 a 5 horas y los efectos teraputicos persisten por 24 horas. Indicaciones. Profilaxis y el tratamiento crnico del asma. Tambin se han registrado beneficios en el asma inducido por el ejercicio. Tratamiento del asma, de acuerdo con las guas internacionales, cuando los sntomas no pueden controlarse con esteroides inhalados. Por lo que debe reservarse para pacientes severos. Tambin se ha sugerido eficacia en el tratamiento de la rinitis alrgica. Precauciones. Embarazo. Lactancia. Sindrome de Churg-Strauss. Contraindicaciones. Trastorno heptico severo. Efectos Adversos. Ms comunes infeccin del tracto respiratorio superior, disturbios gastrointestinales y cefaleas. Tambin se ha reg i s t r a d o , raramente, alteracin de la funcin heptica y

5.3.18 Nedocromil sdico


Farmacodinamia. Agente antiasmtico preventivo,
similar al cromoglicato disdico, con potente actividad antialrgica y antiinflamatoria Farmacocintica. Entre el 7% y el 9% de la dosis in-

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208

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO

manifestaciones eosinoflicas, sin embargo no se ha establecido relacin causal. Interacciones. Con inductores hepticos como fenitona, fenobarbital o rifampicina. Antagonistas de leucotrienos. Posologa y dosificacin. La dosis usual para el tratamiento del asma crnico y el asma inducido por ejercicio es de 10 mg, una vez al da. En nios, de 6 a 14 aos, la dosis es de 5 mg y de 2 a 5 aos la dosis es de 4 mg, en ambos casos una vez al da.

5.4 Drogas especficas para la fibrosis qustica


5.4.1 Dornasa alfa (rhDNAsa)
s

Farmacodinamia. El principio activo es la rhDnasa,


enzima similar a la Dnasa humana, obtenida de la orina. Farmacocintica. La farmacocintica de la dornasa alfa no ha sido establecida. La mejora buscada se alcanza a los 3 das, de iniciado el tratamiento, y se mantiene hasta por 4 das, luego de la suspensin del mismo. Indicaciones. La administracin diaria est indicada para mejorar la funcin pulmonar de pacientes mayores de 5 aos con fibrosis qustica (FQ) que tengan una capacidad vital forzada (CVF) mayor del 40% de la terica. Interacciones. Precauciones. Embarazo y lactancia: no se conoce la seguridad teraputica en mujeres que amamantan. Los estudios con rhDNasa en conejos y otros roedores no han revelado alteracin de la fertilidad, teratogenicidad ni efectos en el desarrollo. Dado que los estudios sobre la reproduccin animal no siempre predicen la respuesta humana, slo se administrar durante el embarazo si es estrictamente necesario. Se desconoce si se excreta con la leche materna. La absorcin sistmica administrada en la forma indicada, es mnima. No obstante, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan. No se debe mezclar con otros frmacos o soluciones en el nebulizador. Puede combinarse de manera eficaz y sin riesgos con los tratamientos estndar de la FQ, como antibiticos, broncodilatadores, enzimas digestivas, vitaminas, corticosteroides por va sistmica o inhalatoria y analgsicos. Contraindicaciones. Hipersensibilidad conocida a alguno de sus componentes. Efectos Adversos. Algunos obligaron a suspender definitivamente la terapia con rhDNasa. La tasa de interrupcin del tratamiento ha sido con placebo (2%) y rhDNasa (3%). En ensayos clnicos controlados en los que se compar directamente rhDNasa (dosis de hasta 2.500 UI (2,5 mg dos veces al da) con placebo durante 6 meses, la mayora de los efectos adversos fueron una secuela de la enfermedad pulmonar subyacente. Cuando estos pacientes prosiguieron el tratamiento otros 6

5.3.20 Zafirlukast
Farmacodinamia. El zafirlukast es un antagonista
selectivo de los receptores de leucotrienos.

Farmacocintica. El zafirlukast es rpidamente absorbido, logrndose la concentracin plasmtica mxima a las 2 a 4 horas. La administracin concomitante con alimentos disminuye su disponibilidad hasta en un 40%. Por lo que debe ser tomado una hora antes o 2 horas, despus de las comidas. La vida media de eliminacin es de 10 horas y los niveles teraputicos persisten por 12 horas. Su metabolismo es principalmente heptico. Indicaciones. Son las mismas que para montelukast (ver 5.3.19). Precauciones. Gerontes, embarazo, dao renal y heptico. Contraindicaciones. Trastorno heptico severo o cirrosis. Lactancia. Nios menores de 12 aos. Efectos adversos. Se ha informado sndrome de Churg-Strauss (raro, pero en algunos casos fatales), especialmente en pacientes que estaban en plan de reduccin de la terapia corticoide oral. Reacciones de hipersensibilidad como urticaria y angioedema. Otros efectos adversos incluyen cefaleas, somnolencia, nuseas, gastritis, elevacin de enzimas hepticas y exacerbacin del asma; sin embargo todas ellas han sido similares a placebo. Interacciones. Con warfarina puede aumentar el tiempo de protrombina. Eritromicina, terfenadina y teofilina reducen la concentracin plasmtica de zafirlukast. Con dosis elevadas de cido ace tilsaliclico aumenta la concentracin de zafirlukast. Posologa y dosificacin. La dosis oral recomendada en asma es de 20 mg, dos veces al da. Ingerir con el estmago vaco, dado que los alimentos reducen su biodisponibilidad.

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5.4 DROGAS ESPECFICAS PARA LA FIBROSIS QUSTICA meses, no hubo diferencias significativas en la incidencia o la frecuencia de efectos secundarios. Como efectos adversos frecuentes se han descripto faringitis y alteracin de la voz (ronquera). En ocasiones se han obser vado laringitis y erupcio nes cutneas con prurito y sin l. Como con cualquier aerosol, al comienzo de la terapia con rhDNasa puede disminuir la funcin pulmonar y aumentar la expectoracin. No se han descripto reacciones anafilcticas asociadas a la administracin de rhDNasa. Solo en raras ocasiones se han observado erupciones cutneas y urticaria y siempre han sido de ndole leve y transitoria. Menos del 5% de pacientes tratados han desarrollado anticuerpos frente a rhDNasa, y en ningn caso han sido IgE. Las pruebas funcionales respiratorias tambin continuaron mejorando despus del desarrollo de anticuerpos frente a la rhDNasa. En los ensayos clnicos con pacientes afectados por FQ se han tolerado hasta una pauta de 200 mg de rhDNasa dos veces al da durante 6 das, como un rgimen de 10 mg dos veces al da de forma intermitente (dos semanas con tratamiento y dos semanas sin l) durante 168 das. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada en la mayora de los fibrticos qusticos es de 2,5 mg inhalados.

209

debe repetirse ininterrumpidamente mientras el paciente sea portador. Se recomienda la administracin con un nebulizador tipo jet. Existen trabajos que determinan el mismo efecto bactericida de la dosis de 300 mg, dos veces al da que la dosis de 600 mg, tres veces diarias. Conservacin. Envases de cierre hermtico.

5.4.3 Enzimas pancreticas en altas dosis

Farmacodinamia. Las enzimas pancreticas son preparados estandarizados que contienen principalmente lipasa, amilasa y proteasa. Cada paciente requiere terapia individualizada, en casos de insuficiencia pancretica. Los requerimientos mnimos son 4000 unidades de lipasa, 20000 unidades de amilasa y 25000 de proteasas. Indicaciones. Insuficiencia pancretica; de all su administracin a pacientes con fibrosis qustica. Precauciones. En dosis mayores por probable riesgo de fibrosis colnica y tener presente que cuando el contenido de la cpsula se mezcla con alimentos blandos, el pH de stos no debe ser mayor de 5.5. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al animal del cual se extraen las enzimas (cerdo). Efectos adversos. Son raros por causa de las enzimas pancreticas a altas dosis. Sin embargo, deben mencionarse los registros de hiperuricemia, hiperuricosuria con cristaluria, nuseas, diarrea y colonopata fibrtica. Probable riesgo de neumonitis debido a hipersensibilidad por inhalacin de las enzimas (trabajadores de laboratorios). Interacciones. Tanto la cimetidina como la ranitidina aumentan su efectividad. Posologa y dosificacin. La dosis debe ser individualizada midiendo el contenido de nitrgeno y grasas de la materia fecal. A modo de orientacin puede sugerirse una a tres cpsulas con cada comida, segn presentacin comercial. Las cpsulas no deben masticarse Conservacin. Envases de cierre perfecto.

5.4.2 Tobramicina (uso inhalatorio)


Ver tobramicina 18.1.4. Indicaciones. Fibrosis qustica para controlar las infecciones por Pseudomona aeruginosa. La terapia inhalatoria mejora el funcionalismo pulmonar y reduce la necesidad de tratamiento endovenoso y las hospitalizaciones. Precauciones. Especficas para tratamiento inhalatorio. Deben administrarse otros inhalatorios antes de iniciar el tratamiento con tobramicina. Controlar broncoespasmo luego de la dosis inicial, medir el flujo pico antes y despus de la nebulizacin, si se produjera broncoespasmo repetir el ensayo usando un broncodilatador. Controlar la funcin renal antes del tratamiento y despus cada 6 meses. Severa hemoptisis. Interacciones. Contraindicaciones. Ver gentamicina 1.9.1. Posologa y dosificacin. La dosis inhalatoria es de 300 mg, cada 12 horas, por un perodo de 28 das, debiendo posteriormente suspenderse el tratamiento por la misma cantidad de das. Este ciclo

5.5 Surfactantes Pulmonares


5.5.1 Colfoscerilo palmitato (Surfactante sinttico)
s

Farmacodinamia. Los surfactantes pulmonares son


usados para reemplazar la deficiencia del surfac-

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210

Captulo 5: APARATO RESPIRATORIO trss respiratorio y sus complicaciones.

tante pulmonar endgeno. Los de origen sinttico son a base de palmitato de colfoscerilo, un fosfolpido que es el principal constituyente del surfactante endgeno. Farmacocintica. Existen datos que avalan la absorcin del colfoscerilo en los alveolos y, a partir de all, es catabolizado y reutilizado en la sntesis de fosfolpidos. Son normalmente absorbidos y reciclados a nivel pulmonar, no existiendo pasaje sistmico. La vida media biolgica del surfactante exgeno es de 20 a 36 horas. La respuesta inicial se observa a las 3 horas de administrado.

Precauciones. Durante el procedimiento pueden


ocurrir episodios de bradicardia y disminucin de la saturacin de oxgeno. Si esto sucediera, interrumpir la administracin e iniciar las medidas apropiadas para aliviar la condicin, reiniciando el procedimiento luego de la estabilizacin. Reflujo por el tubo endotraqueal, palidez, vasoconstriccin, hipotensin, obstruccin del tubo, hipertensin, hipo e hipercapnia y apnea son otras de las situaciones que pueden ocurrir con su administracin. La instilacin debe ser lenta, de 15 a 20 minutos. Efectos adversos. Aumento de la incidencia de hemorragia pulmonar. Bloqueo del tubo endotraqueal por secreciones mucosas. Posologa y dosificacin. Surfactante porcino: 100 mg/kg intratraqueal, seguido por dos dosis adicionales de 100 mg/kg a las 12 y 24 horas, en neonatos que an requieren oxgeno y ARM. Una dosis de 200 mg/kg inmediatamente despus del parto, dentro de los 15 minutos posteriores al nacimiento, seguido de una segunda dosis de 200 mg/kg 6 a 24 horas posterior, ha sido usada como preventivo del distress neonatal. Surfactante bovino: la dosis efectiva es de 100 mg/kg aunque en algunas ocasiones se requieren una o ms dosis de 200 mg/kg.

Indicaciones Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones. Ver fosfolpidos naturales 5.5.2. Efectos adversos Posologa y dosificacin. Para la administracin profilctica se sugieren tres dosis intra traqueales de 5mg/kg, dndose la primera inmediatamente despus del parto y repetir las dosis a las 12 y 24 horas posteriores, en nios que continan con ARM. Para la terapia de rescate deben usarse dos dosis de 5 mg/kg; la primera, tan pronto como se hace el diagnstico y la segunda, doce horas despus, utilizando el nebulizador recomendado. Algunos pacientes que continan bajo ARM se han beneficiado con la administracin de la droga dos veces al da.

5.5.2 Fosfolpidos naturales

Farmacodinamia. Los surfactantes utilizados hasta


ahora han sido naturales (bovinos o porcinos) y sintticos. Reducen la tensin superficial y estabilizan los alvolos, evitando el colapso, lo cual disminuye el trabajo de respiracin e incrementa la compliance pulmonar. Son reciclados y metabolizados exclusivamente en los pulmones y no pasan a la circulacin sistmica, aunque pueden atravesar la membrana alveolar cuando no est ntegra. Farmacocintica. Los fosfolpidos naturales cumplen el mismo ciclo de absorcin, metabolismo y reutilizacin, a nivel alveolar, que el colfoscerilo. La vida media biolgica es de 20 a 36 horas. En caso de pasaje sistmico, no se han demostrado toxicidades. La respuesta inicial se observa a las 3 horas de administrado. Indicaciones. Para la prevencin y tratamiento (rescate) del sndrome de distrss respiratorio (enfermedad de la membrana hialina) en lactantes prematuros; disminuyen significativamente la incidencia y mortalidad debida al sndrome de dis-

5.6 Drogas para el tratamiento de las emergencias anafilcticas


5.6.1 Adrenalina
s

Farmacodinamia. La adrenalina (epinefrina) es un


agente simptico-mimtico de accin directa con pronunciados efectos sobre los receptores alfa y beta adrenrgicos. Farmacocintica. Los efectos mencionados ocurren inmediatamente despus de la administracin subcutnea (3 a 5 minutos). La droga es introducida dentro de la neurona adrenrgica y metabolizada por monoaminooxidasa (MAO) y la catecolortometiltransferasa (COMT). Los metabolitos urinarios son la metaadrenalina y derivados del cido mandlico. Se desconoce su eliminacin por leche materna. Indicaciones. Tratamiento de las reacciones anafilcticas, en una dilucin de 1/1.000 y preferentemente por va subcutnea. Precauciones. En pacientes con diabetes, feocromo-

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5.6 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS EMERGENCIAS ANAFILCTICAS citoma, trastornos cardiovasculares.

211
s

5.6.2 Difenhidramina
Ver 3.1.1. Solamente presentacin inyectable.

Contraindicaciones. Pacientes con hipertensin, hipertiroidismo, enfermedad cardaca isqumica o insuficiencia cerebrovascular, glaucoma de ngulo estrecho o con hipersensibilidad a la droga. Efectos adversos. Debidos a la absorcin sistmica de adrenalina, incluyen sntomas de estimulacin excesiva de receptores simpticos alfa y beta 1 provocando ansiedad, temblores, palpitaciones taquicardia y cefalea. Dosis excesivas pueden provocar hipertensin arterial y arritmias. Ansiedad, temblor, taquicardia, cefalea, extremidades fras, hemorragia cerebral, edema pulmonar, nuseas, vmitos, sudoracin, tambin hiperglucemia. Interacciones. Aumenta la irritabilidad miocrdica al ser administrada junto con anestsicos inhalatorios halogenados, beta y alfa bloqueantes. El uso simultneo de adrenalina y bloqueantes beta adrenrgicos (propranolol) puede provocar hipertensin arterial y un aumento reflejo del tono vagal provocando bradicardia. El efecto hiperglucmico de la adrenalina puede obligar a un aumento en la dosis de hipoglucemiantes en pacientes diabticos. Posologa y dosificacin. Va SC, adultos: 0,2 a 0,5 mg (0,2 a 0,5 ml de solucin 1:1000) cada 2 horas, si fuera necesario. Nios: 0,01 mg/kg cada 4 horas. Su uso en la crisis asmtica ha sido sustituido por los agonistas beta inhalados, quedando su principal indicacin para los casos de reacciones anafilcticas, en las dosis mencionadas.

5.6.3 Hidrocortisona

Ver 16.2.8. Solamente presentacin inyectable y hasta 100 mg.

5.6.4 Dexametasona
Ver 16.2.3. Solamente presentacin inyectable y hasta 4 mg.

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213

Captulo 6

DERMATOLGICOS

6.1 Antibacterianos (uso tpico) 6.1 Antibacterianos (uso tpico)


Listado bsico
6.1.1 6.1.2 6.1.3 6.1.4 6.1.5 Eritromicina Clindamicina Sulfadiazina de plata Fusdico, cido Mupirocina

Opciones adicionales

ATC
D10A F02 D10A F01 D06B A01 D06A X01 R01A X06

USO
1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2, 3

PMO
X X

6.2 Antimicticos (uso tpico)


6.2.1 Nistatina 6.2.2 Miconazol 6.2.3 6.2.4 6.2.5 6.2.6 6.2.7 D01A A01 D01A C02 D01A C08 D01A C01 D01A C03 D01A C05 D01A E15 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2, 3 X X

Ketoconazol Clotrimazol Econazol Isoconazol Terbinafina

6.3 Antivirales (uso tpico)


6.3.1 Aciclovir D06B B03 1, 2

6.4 Pediculicidas y escabicidas (uso tpico)


6.4.1 Lindano 6.4.2 Piretrinas P03A B02 P03B A 1, 2 1, 2

6.5 Antipsorisicos (uso tpico)


6.5.1 6.5.2 6.5.3 6.5.4 Antralina Coaltar Calcipotriol Corticoides tpicos (Ver 6.6) D05A C D05A A99 D05A X02 1, 2 1, 2 1, 2, 3 1, 2

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214

Captulo 6: DERMATOLGICOS

6.6 Corticoides (uso tpico)


Listado bsico
6.6.1 Betametasona 6.6.2 Hidrocortisona 6.6.3 Mometasona, furoato 6.6.4 6.6.5 6.6.6

Opciones adicionales

ATC
D07A C01 DO74 AO2 D07A C13 D07A B09 D07A D01 D07A C17

USO
1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2

PMO
X X X X

Triamcinolona Clobetasol, propionato Fluticasona

6.7 Antipruriginosos (uso tpico)


6.7.1 Calamina 1, 2

6.8 Astringentes (uso tpico)


6.8.1 Aluminio, acetato A02A B05 1, 2

6.9 Queratolticos (uso tpico)


6.9.1 6.9.2 6.9.3 6.9.4 6.9.5 Podofilina Salicilico, cido Benzolo, perxido Benzoico, cido + Saliclico, cido Azelaico, cido D06B B04 D01A E12 D10A E01 DO2A F D10A X03 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2, 3

6.10 Retinoides (uso tpico y sistmico)


6.10.1 Acitretina 6.10.2 6.10.3 Isotretinona Tretinoina D05B B02 1, 2, 3 D10A D04 y D10B A01 1, 2, 3 D10A D01 1, 2, 3 X X

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215

DERMATOLGICOS
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

6.1 Antibacterianos (uso tpico)


6.1.1 Eritromicina Nombre comercial
ERITROMED STIEMYCIN TOPERIT STIEMYCIN ERISOL ALGIDERM ERYACNE 4 ERI LOCION KITACNE

Presentacin
0,5g % ung.pda.x 5 g 2g % gel x 60 g 2g % loc.x 60 ml 2g % sol.x 120 ml 4% sol.tpica derm.x50ml 4,7g % loc.x 60 ml 4g % gel x 30 g 4g % loc.x 50 ml 4g % pomo x 30 g+toallit.x 60

Laboratorio
Bausch & Lomb Ar Stiefel Arg. LKM Stiefel Arg. Cassar Finadiet Galderma Andrmaco Fortbenton

Precio Condicin de venta


43,74 81,32 36,05 91,28 6,90 30,82 44,28 10,97 37,46 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.1.2 Clindamicina
DALACIN T CLIDAN NAXOCLINDA 1% sol.tpicax30ml 1% gel drm.x 15 g 2% pomo x 40 g Pfizer Cassar Rontag 42,54 11,50 29,89 VBR VBRA VBRA

6.1.3 Sulfadiazina de plata


SULFATRAL SULFATRAL 1g % cr.x 50 g 1g % cr.x 400 g Austral Austral 10,20 47,00 VBR VBR

6.1.4 Fusdico, cido


ARZIMOL FUSIMED FUCIDIN FUSITOP GELBIOTIC 2% cr.x 15 g 2% cr.x 15 g 2g % cr.x 15 g 2g % cr.x 15 g 2g % cr.x 15 g Lazar Cassar Andrmaco HLB Pharma LKM 29,50 16,80 32,42 30,42 30,28 VBR VBR VBR VBR VBR

6.1.5 Mupirocina
PRECMUPAX 2g % cr.x 15 g Lazar 36,00 VBR

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216

Captulo 6: DERMATOLGICOS

Nombre comercial
BACTROBAN CREMA MUPAX BACTROBAN MUPIROX MUPIROX BACTROBAN NASAL MUPAX NASAL MUPIROX NASAL

Presentacin
2g % pomo x 15 g 2g % ung.derm.x 15 g 2g % ung.x 15 g 2g % ung.x 15 g 2g % ung.x 20 g 2g % ung.x 3 g 2g % ung.x 3 g 2g % ung.x 5 g

Laboratorio
GlaxoSmithKline Lazar GlaxoSmithKline Fortbenton Fortbenton GlaxoSmithKline Lazar Fortbenton

Precio Condicin de venta


38,32 28,90 33,53 26,20 35,43 35,12 26,90 27,49 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.2 Antimicticos (uso tpico)


6.2.1 Nistatina
NEOSTATIN MICOSTATIN CANDERMIL CANDERMIL MICOSTATIN CANDERMIL CANDERMIL MICOSTATIN NISTAGRAND 100000 UI/ g ung.x 30 g 100000 Ul/g cr.x 30 g 100000 Ul/g cr.x 30 g 100000 Ul/g cr.x 30 g 100000 Ul/g pda.x 30 g 500000mg/5ml susp.oral x 24 ml 500000mg/5ml susp.oral x 60 ml 500000mg/5mlsusp.oral x 60 ml 500000mg/5mlsusp.x 60 ml Cassar Bristol LKM LKM Bristol LKM LKM Bristol Ahimsa 5,90 35,08 16,48 16,48 29,20 15,45 30,90 41,76 22,10 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.2.2 Miconazol
DERALBINE DAKTARIN MICOTRAL DERALBINE DERALBINE DERALBINE MICOTRIM P 1,325g % pvo.en spray x 90 g Andrmaco 2g % cr.x 30 g Janssen-Cilag 2g % cr.x 30 g Austral 2g % cr.x 40 g Andrmaco 2g % loc.x 40 ml Andrmaco 2g % pvo.x 40 g Andrmaco 2g % pvo.x 90 g Schering-Plough 31,16 23,89 14,30 23,32 19,12 20,79 15,67 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL

6.2.3 Ketoconazol
FUNGICIL KETOGEL TIKL TIKL KEDUO EUMICEL KEDUO KETOZOL ORIFUNGAL 1g % pvo.x 30 g 1g % shamp.x 200 ml 1g % shamp.x 240 ml 1g % shamp.x 55 ml 2% cr.x 15 g 2% shamp.x 100 ml 2% shamp.x 100 ml 2g % cr.x 15 g 2g % cr.x 15 g Sandoz Stiefel Arg. Monserrat Monserrat LKM Cassar LKM Galderma Janssen-Cilag 25,27 45,34 22,90 8,20 26,06 7,90 39,65 26,14 41,09 VBR VL VL VL VBR VBR VBR VBR VBR

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6.2 ANTIMICTICOS (USO TPICO)

217

Nombre comercial
QUADION FITONAL ORIFUNGAL CETONIL ORIFUNGAL QUADION ORIFUNGAL FUNGICIL

Presentacin
2g % cr.x 15 g 2g % cr.x 30 g 2g % pvo.x 20 g 2g % shamp.x 100 ml 2g % shamp.x 120 ml 2g % shamp.x 250 g 2g % shamp.x 60 ml 2g% cr.x 15 g

Laboratorio
Fortbenton Andrmaco Janssen-Cilag Stiefel Arg. Janssen-Cilag Fortbenton Janssen-Cilag Sandoz

Precio Condicin de venta


12,80 24,73 33,45 56,92 61,68 25,60 32,33 28,90 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.2.4 Clotrimazol
AFLORIX CLOTRIMAZOL RAYMOS DR.SCHOLL'S EMPECID MICOCLIN MICOTRIM AFLORIX EMPECID EMPECID AFLORIX EMPECID MICOCLIN MICOCLIN MICOSEP DEO MICOSEP MICOSEP PANMICOL PANMICOL 1g % cr.x 20 g 1g % cr.x 20 g 1g % cr.x 20 g 1g % cr.x 20 g 1g % cr.x 20 g 1g % cr.x 20 g 1g % pvo.x 30 g 1g % pvo.x 30 g 1g % sol.x 20 ml 1g % spray x 60 ml 1g % spray x 60 ml 1g % spray x 60 ml 1g % talquera x 30 g 1g% aer.x 110 g 1g% cr.drm.x 30 g 1g% pasta drm.x 30 g 2g % gel x 20 g 2g % pvo.x 30 g Gramn Raymos Schering-Plough Bayer Consumer Monserrat Schering-Plough Gramn Bayer Consumer Bayer Consumer Gramn Bayer Consumer Monserrat Monserrat Cassar Cassar Cassar Purissimus Purissimus 13,26 12,00 19,30 16,46 11,95 14,11 14,28 19,70 11,33 17,23 20,09 17,05 13,30 18,15 9,80 9,80 19,70 19,70 VL VBR VL VL VBR VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.2.5 Econazol, nitrato


DERMOCITRAN NOMICON NOVO PARAMICON NOMICON NOVO PARAMICON NOMICON NOMICON 1g % cr.x 30 g 1g % cr.x 30 g 1g % cr.x 30 g 1g % pvo.x 20 g 1g % pvo.x 30 g 1g % sol.x 20 ml 1g % spray x 60 ml Imvi Casasco Northia Casasco Northia Casasco Casasco 14,50 26,46 15,01 27,79 18,98 26,16 29,46 VL VBR VL VBR VL VBR VBR

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218

Captulo 6: DERMATOLGICOS

6.2.6 Isoconazol Nombre comercial


MUPATEN MUPATEN

Presentacin
1g % cr.x 20 g 1g % sol.fco.atom.x 50 ml

Laboratorio
Bayer (BSP) Bayer (BSP)

Precio Condicin de venta


17,35 21,05 VBR VBR

6.2.7 Terbinafina
TERFIN LAMISIL DERM GEL LAMISIL LAMISIL FUNGUEAL LAMISIL TACNA TERBINAFINA RICHET LAMISIL TERFIN MADITEZ 1 % cr.x 15 g 1% gel x 20 g 1% sol.x 30 ml 1% spray x 30 ml 1g % cr.x 15 g 1g % cr.x 15 g 1g % cr.x 15 g 1g % cr.x 15 g 1g % cr.x 7.5 g 1g % spray x 60 ml 1g% cr.x 15 g Elea Novartis Consume Novartis Consume Novartis Consume Lazar Novartis Consume LKM Richet Novartis Consume Elea Medipharma 11,15 19,20 18,65 19,20 17,50 17,60 25,75 10,35 10,30 15,41 16,79 VL VL VL VL VBR VL VBR VBR VL VL VBR

6.3 Antivirales (uso tpico)


6.3.1 Aciclovir
LISOVYR VIROSTATIC POVIRAL ZOVIRAX ACICLO ACICLOVIR NORTHIA LISOVYR CREMA XICLOVIR DIOXIS LISOVYR 3% gts.x 5 ml 5% cr.drm.x 10 g 5% cr.drm.x 5 g 5% cr.x 10 g 5% cr.x 5 g 5% cr.x 5 g 5% pomo x 3 g 5% ung.derm.x 5 g 5% ung.drm.x 5 g 5% ung.x 10 g Elea Cassar Roemmers GlaxoSmithKline Ahimsa Northia Elea Lazar Fada Pharma Elea 23,17 6,90 23,51 34,45 16,12 15,53 11,15 13,40 19,50 26,53 VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.4 Pediculicidas y escabicidas (uso tpico)


6.4.1 Lindano
Sin formulacin comercial

6.4.2 Piretrinas: tipo I y II


FRIPI FRIPI 1g% loc.x 100 ml 1g% loc.x 30 ml Monserrat Monserrat 15,90 8,20 VBR VBR

6.5 Antipsorisicos (uso tpico)

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6.5 ANTIPSORISICOS (USO TPICO)

219

6.5.1 Antralina (Ditranol)


No rene requisitos CONAMED

6.5.2 Coaltar Nombre comercial


SUTRICO TAR

Presentacin
shamp.acond.x 100 ml

Laboratorio
LKM

Precio Condicin de venta


39,24 VB

6.5.3 Calcipotriol
DAIVONEX DAIVONEX POTRIOL DAIVONEX 50 mcg/ml loc.x 30 ml 50 mcg/g ung.x 30 g 50 mcg/g ung.x 30 g 50 mcg/g ung.x 100 g Andrmaco Andrmaco LKM Andrmaco 85,22 68,30 47,87 155,87 VBR VBR VBR VBR

6.5.4 Corticoides tpicos Ver corticoides (uso tpico) 6.6.

6.6 Corticoides (uso tpico)


6.6.1 Betametasona
DERMIZOL DERMIZOL BLACOR BETACORT BETATOPIC DIPROSONE DIPROSONE BETAMETASONA AHIMSA BETNOVATE BUTASONA FABRA LAZAR CORT BETNOVATE CORTEROID VALEDERM VALEDERM BETNOVATE CAPILAR BETNOVATE 25 mg% gel x 30 g 25 mg% loc.x 15 ml 50 g% cr.x 30 g 50 mg% cr.x 15 g 50 mg% cr.x 15 g 50 mg% cr.x 15 g 50 mg% loc.x 30 ml 100 mg% cr.x 15 g 100 mg% cr.x 15 g 100 mg% cr.x 15 g 100 mg% cr.x 15 g 100 mg% cr.x 30 g 100 mg% cr.x 30 g 100 mg% cr.x 30 g 100 mg% loc.cap.x 60 ml 100 mg% loc.x 30 ml 100 mg% ung.x 30 g Roux Ocefa Roux Ocefa LKM Cassar Andrmaco Schering-Plough Schering-Plough Ahimsa GlaxoSmithKline Fabra Lazar GlaxoSmithKline Montpellier Stiefel Arg. Stiefel Arg. GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline 22,88 17,69 30,90 4,90 10,97 25,39 36,92 15,00 22,61 13,06 16,00 39,43 23,29 44,14 54,82 31,58 31,62 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.6.2 Hidrocortisona
EFFICORT SCHERICUR ALFACORT UNIDOSIS ANUSOL HC DEMACORT 0,127% cr.x 30 g 0,25% pda.x 20 g 0,35% env.x 20 unidosis 1% cr.x 10 g 1% cr.x 15 g VOLVER AL NDICE Galderma Bayer (BSP) Cassar Elea Andrmaco 50,55 20,51 26,50 22,84 20,80 VBR VBR VBR VBR VBR

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220

Captulo 6: DERMATOLGICOS

Nombre comercial
HIDROCORTISONA RICHET ALFACORT HIDROCORTISONA RICHET STIEFCORTIL ALFACORT ALFACORT STIEFCORTIL MEDROCIL MEDROCIL

Presentacin
1% cr.x 15 g 1% cr.x 30 g 1% cr.x 30 g 1% cr.x 30 g 1% emuls.x 100 ml 1% emuls.x 15 ml 1% loc.cap.x 60 ml 1% pomo x 30 g 2% pomo x 30 g

Laboratorio
Richet Cassar Richet Stiefel Arg. Cassar Cassar Stiefel Arg. Fortbenton Fortbenton

Precio Condicin de venta


19,00 17,50 22,95 41,61 34,80 10,40 53,17 21,90 32,90 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.6.3 Mometasona, furoato


ELOCON NOVASONE METASON NOVASONE METASON METASON NOVASONE ELOCON CREMA 100 mg% loc.x 30 ml 100 mg% cr.x 15 g 100 mg% cr.x 20 g 100 mg% cr.x 30 g 100 mg% cr.x 40 g 100 mg% loc.x 30 ml 100 mg% loc.x 30 ml 100 mg% pomo x 15 g Schering-Plough Schering-Plough Fortbenton Schering-Plough Fortbenton Fortbenton Schering-Plough Schering-Plough 47,35 31,44 25,69 38,82 40,12 25,26 47,71 31,44 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.6.4 Triamcinolona
LEDERCORT D LEDERCORT KENACORT A KENACORT A 0,01% cr.x 30 g 0,1% cr.x 30 g 0.1% cr.x 15 g 0.1% pda.x 15 g Wyeth Wyeth Bristol Bristol 26,84 31,74 32,36 36,67 VBR VBR VBR VBR

6.6.5 Clobetasol, propionato


DERMADEX CAPILAR SALAC DERMADEX SALAC DERMADEX CLOB-X DERMADEX SALAC DERMADEX PERFRACORT SALAC CLOB-X SHAMPOO PERFRACORT 0,05 g% loc.x 30 ml 0,05 g% loc.x 40 ml 0,05 g% ung.x 15 g 0,05 g% ung.x 20 g 0,05 g% ung.x 30 g 0,05 g% cr.x 15 g 0,05 g% cr.x 15 g 0,05 g% cr.x 20 g 0,05 g% cr.x 30 g 0.05% cr.x 30 g 0,05 g% loc.roll on x 10 ml 0.05% sh.x 118 ml 0.05% ung.x 30 g GlaxoSmithKline Andrmaco GlaxoSmithKline Andrmaco GlaxoSmithKline Galderma GlaxoSmithKline Andrmaco GlaxoSmithKline Fortbenton Andrmaco Galderma Fortbenton 31,52 28,18 20,22 23,32 36,59 18,68 20,34 22,99 37,50 13,95 23,81 93,92 13,95 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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6.7 ANTIPRURIGINOSOS

221

Nombre comercial
DERMEXANE

Presentacin
0,05g%ung.x 30 g

Laboratorio
Cassar

Precio Condicin de venta


9,80 VBR

6.6.6 Fluticasona
CUTIVATE 0,05 g% cr.x 15 g GlaxoSmithKline 31,84 VBR

6.7 Antipruriginosos (uso tpico)


6.7.1 Calamina
Sin formulacin comercial

6.8 Astringentes (uso tpico)


6.8.1 Aluminio, Acetato
Sin formulacin comercial

6.9 Queratolticos (uso tpico)


6.9.1 Podofilina
No rene requisitos CONAMED

6.9.2 Saliclico, cido


VERRUTOPIC AS DUOFILM PLANTAR DUOFORTE DUOFORTE 15g% aps.x 20+acces. 27 g% gel x 20 g 40%aps.medic. x 24 40%aps.medic. x 12 Andrmaco Stiefel Arg. Stiefel Arg. Stiefel Arg. 27,72 56,02 54,37 45,87 VBR VBR VBR VBR

6.9.3 Benzolo, perxido


SOLUGEL ACNESAN ACNESAN BENZIHEX AC SOLUGEL PLUS ACNESAN BENZIHEX AC 4% gel x 45 g 5% gel x 40 g 5% gel x 60 g 5% gel x 60 g 8% gel x 45 g 10% gel x 40 g 10% gel x 60 g Stiefel Arg. Fortbenton Fortbenton Galderma Stiefel Arg. Fortbenton Galderma 55,84 28,62 33,62 55,37 62,35 31,48 55,88 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

6.9.4 Benzoico, cido + Saliclico, cido


Sin formulacin comercial

6.9.5 Azelaico, cido


CUTACELAN 20 g% cr.x 30 g Bayer (BSP) 26,55 VBR

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222

Captulo 6: DERMATOLGICOS

6.10 Retinoides (uso tpico y sistmico) 6.10.1 Acitretina


Nombre comercial
NEOTIGASON NEOTIGASON

Presentacin
10 mg caps.x 30 25 mg caps.x 30

Laboratorio
Roche Roche

Precio Condicin de venta


87,10 188,94 VBRA VBRA

6.10.2 Isotretinoina
ISOTREX ZONATIAN ROACCUTAN SCHERITONIN ROACCUTAN SCHERITONIN 0,05 g% gel x 30 g 0,05 g% gel x 30 g 10 mg caps.x 30 10 mg caps.x 30 20 mg caps.x 30 20 mg caps.x 30 Stiefel Arg. LKM Roche Bayer (BSP) Roche Bayer (BSP) 88,55 84,97 128,75 108,95 236,89 200,78 VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBRA

6.10.3 Tretinoina
DORPIEL RETIN A DORPIEL RETIN A DORPIEL DORPIEL 0.025% cr.x 20 g 0.025% pomo x 15 g 0.05% cr.x 20 g 0.05% pomo x 15 g 0.1% cr.x 20 g 0.1% sol.x 10 ml Fortbenton Janssen-Cilag Fortbenton Janssen-Cilag Fortbenton Fortbenton 41,96 48,81 45,50 48,81 53,60 51,35 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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223

DERMATOLGICOS
Referencias teraputicas

6.1 Antibacterianos (uso tpico)


6.1.1 Eritromicina
Ver 1.10.1
s

Indicaciones. La eritromicina tpica suprime el


crecimiento de Corynebacterium acnes, un anaerobio encontrado en las glndulas y folculos sebceos de pacientes con acn vulgar, aunque se considera menos eficaz que la antibioticoterapia sistmica. Tambin se utiliza en la profilaxis y tratamiento de infecciones cutneas bacterianas menores. Carece de absorcin sistmica. Efectos Adversos. Con el uso simultneo de solucin de eritromicina y lociones para despus del afeitado, cosmticos, azufre, cido saliclico o resorcinol, puede producirse un efecto irritante o desecante mayor. Puede ocurrir exfoliacin, prurito, irritacin o enrojecimiento de la piel. Posologa y dosificacin. Va Tpica. Adultos y nios: 2 aplicaciones de pomada o solucin tpica al da en la zona afectada.

6.1.2 Clindamicina
Ver 1.14.3.

Farmacodinamia. Antibitico con actividad contra


anaerobios. Acta en el mismo sitio del ribosoma bacteriano que la eritromicina, por lo que su aplicacin simultnea causa antagonismo (compiten por el mismo sitio). Se considera que su uso tpico disminuye la concentracin de cidos grasos libres sobre la piel inhibiendo as el crecimiento de Corynebacterium acnes, un anaerobio hallado en las glndulas y folculos sebceos, ste produce proteasas, hialuronidasas, lipasas y factores quimiotcticos que pueden provocar componentes inflamatorios o inflamacin directamente. Farmacocintica. Su biodisponibilidad por va vagi-

nal es del 5%, aplicada sobre la piel no se detecta en plasma, aunque s en pequeas cantidades en la orina. Se absorbe aproximadamente 1,7 % luego de su aplicacin tpica, cada 12 horas, durante 4 das. Su eliminacin es renal. Indicaciones. Acn y vaginitis bacteriana. En el tratamiento del acn inflamatorio leve a moderado, la aplicacin tpica de antibiticos como la clindamicina no es ms efectiva que el perxido de benzolo o la tretinona tpica, pero en algunos casos permite evitar un tratamiento antibitico sistmico. Se emplea como agente anti-acn y como antibacteriano tpico. Se indica en acn vulgaris grados II y III caracterizado por lesiones inflamatorias como ppulas o pstulas, tratamiento tpico de eritrasma provocado por Corynebacterium minutissimum, roscea, foliculitis, linfedema crnico y pnfigo familiar. Precauciones. Acn: para evitar la aparicin de resistencia, dentro de lo posible usar antimicrobianos no antibiticos, como perxido de benzolo o cido azelaico. Evitar el contacto con los ojos y, de ocurrir, lavar abundantemente con agua. Vaginitis bacteriana: evtense las duchas vaginales, el uso de tampones y el coito durante la duracin del tratamiento. Puede daar los preservativos de ltex y diafragmas, por lo que su uso se desaconseja hasta 72 horas, luego de su administracin. Efectos adversos. Puede causar irritacin, picazn, quemazn, sequedad, eritema o descamacin. Puede causar proliferacin de microorganismos que no son sensibles al antibitico, especialmente Candida albicans. Se presenta vulvovaginitis candidisica como complicacin del tratamiento con clindamicina vaginal en un 10% de las mujeres tratadas. Tambin se puede presentar irritacin por el producto en s. Menos de un 1% de las pacientes presenta dolor abdominal o diarrea. Puede producir dermatitis de

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224

Captulo 6: DERMATOLGICOS

contacto, hipersensibilidad y raramente colitis pseudomembranosa. Efectos Adversos. La diarrea a veces sanguinolenta, e incluso colitis pseudomembranosa, son efectos reconocidos de la clindamicina sistmica, raramente se han registrado en pacientes tratados con clindamicina tpica. Interacciones. Puede interactuar con cualquiera de las siguientes sustancias dependiendo de su concentracin: resorcinol, cido saliclico, azufre, preparaciones tpicas con alcohol, jabones cosmticos con efecto secante, isotretinona o con productos cosmitricos, por ej.: descamantes o abrasivos que irriten excesivamente la piel. Posologa y dosificacin. Para el acn, una capa fina de gel al 1%, dos veces al da. El tratamiento debe durar al menos 6 meses. Para la vaginitis bacteriana se administran 100 mg por noche, durante 7 noches (se alcanza esa dosis con 5 gramos de crema al 2% o con vulos). En adultos y adolescentes, una capa delgada de gel, suspensin o solucin dos veces al da en las reas afectadas. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto, evitar la congelacin de crema.

Posologa y dosificacin. Tanto en pacientes adultos


como peditricos, la crema al 1% debe aplicarse una o dos veces al da, hasta que ocurra una satisfactoria cicatrizacin de la superficie quemada.

6.1.4 Fusdico, cido

Descripcin. Antibitico esteroide con actividad


bacteriosttica o bactericida qumicamente relacionado con las cefalosporinas, principalmente contra bacterias Gram positivas. Indicaciones. Infecciones de la piel y tejidos blandos producidas por Staphylococcus aureus resistentes a penicilinas semisintticas u otros antibiticos. Contraindicaciones. Pacientes alrgicos a los fusidatos. Precauciones. El uso tpico prolongado puede conducir a problemas de resistencia. Efectos Adversos: Reacciones de hipersensibilidad en forma de rash e irritacin. Posologa y dosificacin. La crema al 2% se utiliza en forma tpica. Conservacin. En envases hermticos, entre 2 y 8 C. Proteger de la luz.

6.1.3 Sulfadiazina de plata


Ver 1.17.2.

6.1.5 Mupirocina
Farmacodinamia. Antibitico tpico con efecto bactericida por las altas concentraciones que alcanza sobre la piel. Farmacocintica. Se produce absorcin sistmica mnima luego de la aplicacin tpica. Indicaciones. Imptigo producido por bacterias susceptibles. La mupirocina como crema se recomienda para lesiones de la piel daada infectada secundariamente por bacterias susceptibles. La mupirocina intranasal es efectiva para erradicar la colonizacin nasal de Staphylococcus aureus meticilino resistentes (MRSA), tambin reduce el riesgo de infeccin durante los brotes. Precauciones. Pacientes con quemaduras o heridas extensas por los posibles efectos que puede ocasionar el macrogol (base del ungento). Pacientes con disfuncin renal. Efectos Adversos. Los ms comunes son dolor de cabeza, rinitis, congestin, faringitis, alteracin del gusto, ardor, tos y prurito. Dermatitis alrgicas de contacto. Posologa y dosificacin. Se recomienda la aplicacin de una pequea cantidad de ungento al

Farmacodinamia. La sulfadiazina de plata es un


agente antimicrobiano de uso tpico. Farmacocintica. Puede ocurrir una absorcin significativa, a partir de la piel, encontrndose los niveles sricos picos 3 a 11 das, despus de la aplicacin. La droga se sita en las capas epidrmicas, pudindose medir hasta el 95% de la droga, luego de 20 horas de aplicada. Luego de la absorcin drmica se excreta por orina, sin modificaciones. La vida media de eliminacin es de 10 horas. Indicaciones. Es una droga efectiva para reducir la morbilidad y la mortalidad por sepsis, en pacientes severamente quemados. Tiene un amplio espectro de accin contra grmenes Gram+ y Gram, aunque para estos ltimos se han registrado algunas veces resistencia bacteriana. Precauciones. Insuficiencia heptica o renal. Efectos Adversos: Los efectos adversos registrados por su aplicacin drmica incluyen leucopenia, neutropenia, sndrome nefrtico, irritacin local y quemazn y reacciones alrgicas cutneas.

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6.2 ANTIMICTICOS (USO TPICO) 2%, 3 veces por da durante 5 das (mximo 10 das). Para la aplicacin intranasal se aplica el ungento en el interior de las narinas dos veces por da durante 5 das. Conservacin. En envases hermticos, protegidos de la luz.

225

Farmacodinamia. El miconazol es un antimictico


de uso vaginal, cutneo y oral. Dependiendo de la concentracin puede ser fungisttico o fungicida. Inhibe la sntesis del ergosterol o de otros esteroles, lesionando la membrana plasmtica de los hongos susceptibles. Farmacocintica. Administrado por va oral (gel oral) su biodisponibilidad es de un 25-30% por lo cual el efecto es tpico y sistmico tambin. Es metabolizado ampliamente por el hgado. Su vida media de eliminacin es 24 horas. Indicaciones. Se emplea miconazol gel oral para el tratamiento de la candidiasis orofarngea. En inmunosuprimidos o en pacientes con xerostoma el mejor tratamiento es el de la enfermedad de base. Candidiasis cutnea, la tia corporis, cruris, pedis (pie de atleta) y en la tia versicolor (pitiriasis versicolor). Tambin puede utilizarse en la candidiasis vulvovaginal. Para este uso es ms efectivo que la nistatina y requiere un perodo de tratamiento ms corto. Precauciones. Otras medidas para combatir la candidiasis oral son evitar el tabaquismo y mejorar la higiene oral. Debe evitarse el contacto con los ojos. Se sugiere que hay un leve incremento del riesgo de aborto espontneo asociado al uso de miconazol durante el primer trimestre de embarazo. Debido a esto, se recomienda usarlo slo en el segundo y tercer trimestre. Efectos Adversos. Pueden aparecer rash cutneo, formacin de ampollas, escozor, enrojecimiento y otros signos de irritacin de la piel. Los efectos adversos frecuentes son nuseas, vmitos y diarrea. Raramente se presentan reacciones alrgicas. Se han observado casos de anemia microctica normocrmica, trombocitosis, hepatitis. Interacciones. Con envases de PVC. Posologa y dosificacin. Va Tpica. Adultos y nios: Polvo tpico, solucin en aerosol, 2 aplicaciones diarias. Crema y locin tpicos, 1 a 2 veces al da. vulo vaginal (200 mg): 1 por noche, durante tres das. Aplicar el gel al 2% cuatro veces al da. Las prtesis dentales deben ser cepilladas por la noche con el gel. Conservacin. Proteger de la luz.

6.2 Antimicticos (uso tpico)


6.2.1 Nistatina
s

Farmacodinamia. Antifngico estructuralmente semejante a la anfotericina B, con similar mecanismo de accin, pero ms txico, por lo que slo se utiliza en forma tpica. Se une a los esteroles de la membrana celular fngica, lo cual inhabilita a la membrana celular en su funcin de barrera selectiva, permitiendo as la prdida de constituyentes celulares esenciales. Farmacocintica. No se absorbe por piel, vagina ni tracto gastrointestinal. Indicaciones. Tratamiento local de las infecciones fngicas de la cavidad oral provocadas por Can dida albicans y otras especies de Candida. Vulvitis vaginal. Escozor perianal. Candidiasis drmica. Contraindicaciones. No todas las especies o cepas de un microorganismo particular son susceptibles a la nistatina. No se indica su uso sistmico, pues no se absorbe en el tracto gastrointestinal. Efectos Adversos. Excepcionalmente puede producir irritacin local. Posologa y dosificacin. Va tpica. Comprimidos de disolucin bucal o suspensin oral: 100.000 UI 4 veces por da, durante 7 das. Debe prolongarse el tratamiento hasta 48 horas despus que los sntomas hayan desaparecido y los cultivos hayan vuelto a la normalidad. Se colocan de 1 a 2 vulos de 14 a 28 noches pudindose complementar con crema para la vulvitis y para tratar otros sitios superficiales de infeccin. Candidiasis drmica: aplicar crema o ungento de 2 a 4 veces por da. Conservacin. De 2 a 8 C evitando su congelacin en envases de cierre hermtico. Proteger de la luz.

6.2.2 Miconazol

6.2.3 Ketoconazol

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226 Ver 1.27.3.

Captulo 6: DERMATOLGICOS

Indicaciones. Los antimicticos azlicos administrados por va tpica son efectivos para el tratamiento de candidiasis superficial, pitiriasis versicolor y dermatofitosis (aunque no para tinea capitis ni para onicomicosis). En la candidiasis vaginal, las recadas son comunes, pero debe considerarse que una causa de falla es el diagnstico incorrecto (debe en estos casos realizarse diagnstico micolgico). Los pacientes que no responden o no toleran el tratamiento tpico, pueden requerir tratamiento sistmico con fluconazol, itraconazol o terbinafina. Clotrimazol intravaginal para la embarazada: la trichomoniasis vaginal se debe tratar preferentemente con metronidazol, pero existe preocupacin sobre su uso en embarazadas en el primer trimestre, incluso por va vaginal. No se requiere tratar a las asintomticas. En las embarazadas con trichomoniasis sintomtica en el primer trimestre, se recomienda clotrimazol intravaginal, que tiene algo de efecto antitricomona, suficiente para que desaparezcan los sntomas, aunque tal vez no erradique la infeccin. En el segundo o tercer trimestre, si es sintomtica se puede tratar con metronidazol vaginal. Precauciones. An siendo baja su absorcin vaginal (5-10%), se recomienda evitar su uso (por ejemplo reemplazar por nistatina) o usar con precaucin en mujeres que reciban dicumarnicos u otras drogas con alto riesgo de interacciones (drogas que interactan, ver azlicos sistmicos). Efectos Adversos: Reacciones locales: sensacin de quemazn, prurito, irritacin. Se han reportado alergias de contacto. La irritacin vaginal como efecto adverso del tratamiento antimictico intravaginal puede tener sntomas similares a la propia vaginitis candidisica. Interacciones. Los antimicticos azlicos son reconocidos inhibidores del sistema microsomal citocromo P450 por lo que tienen importantes interacciones cuando se administran por va oral. Se han registrado casos de mujeres tratadas con azlicos intravaginales que desarrollaron aumento del RIN y sangrados durante un tratamiento concomitante con anticoagulantes orales (warfarina, acenocumarol), un efecto probablemente atribuible a la inhibicin de su metabolismo. Posologa y dosificacin. Piel: segn la gravedad, la extensin y la localizacin, entre una y tres veces al da, como polvo, crema, gel o solucin, durante dos a seis semanas.

Indicaciones. Uso tpico en la tia corporis, cruris


y en tia versicolor. El ketoconazol tpico se utiliza en piel (crema) e intravaginal (vulos) estos usos se describen bajo Clotrimazol. Adems se utiliza como shampoo al 2% para el tratamiento de la tia (pitiriasis) versicolor causada por Pity rosporum orbiculare (tambin conocido como Malassezia furfur) logrndose la curacin de la infeccin en aproximadamente el 70% de los casos. No obstante, pueden persistir manchas hipopigmentadas en la piel durante semanas o meses. Aunque la pitiriasis versicolor no es contagiosa, puede tener recurrencias ya que el hongo causal es parte de la flora normal de la piel. Se ha utilizado para el control de la descamacin por dermatitis seborreica (caspa). Efectos adversos. Aplicado sobre la piel, puede causar en un 7% de los tratados efectos adversos como prurito, reacciones en el sitio de aplicacin y sequedad cutnea. Puede producir irritacin del cuero cabelludo o aumento de la prdida de pelo en menos del 1% de los casos. Se han registrado casos aislados de pstulas en el cuero cabelludo, sequedad o prurito. Tambin se ha visto que en pelo con permanente puede quitarle la ondulacin. Posologa y dosificacin. Va Tpica. Adultos y nios: 1 a 2 aplicaciones diarias de crema en la zona afectada y adyacencias. Para la pitiriasis versicolor aplicar una nica vez o diariamente por un mximo de 5 das. Aplicar sobre la piel afectada y un amplio margen alrededor, dejar actuar 5 minutos antes de enjuagar. Para la dermatitis seborreica aplicar dos veces por semana durante 4 semanas y luego intermitentemente con la mnima frecuencia necesaria para mantener la remisin. Conservacin. Proteger de la luz.

6.2.4 Clotrimazol
Farmacodinamia. Los antimicticos azlicos inhiben la sntesis de ergosterol, lo cual altera la permeabilidad de la membrana de los hongos sensibles. Son efectivos contra dermatofitos, Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare), y Candida albicans (en cambio, Candida glabrata, que es responsable del 5% de las candidiasis vaginales suele ser resistente a azoles). Farmacocintica. La absorcin por piel es mnima, la absorcin vaginal es de 5-10%.

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6.4 PEDICULICIDAS Y ESCABICIDAS Vaginal: Se dispone de distintas concentraciones, destinadas al tratamiento de uno a siete das. El tratamiento de dosis nica no se recomienda en casos severos o complicados. En mujeres que experimentan candidiasis recurrente por Candida albicans (confirmada por laboratorio) son efectivos tratamientos con clotrimazol intravaginal 500 mg cada 2-4 semanas, durante 6 meses. Conservacin. En envases hermticos, protegidos de la luz.

227

6.2.5 Econazol, nitrato


Antimictico azlico que se utiliza en piel e intra vaginal. Ver clotrimazol 6.2.4.

rresponden a la evolucin natural y son similares a los obtenidos con placebo). Efectos Adversos. Los efectos frecuentes (ejemplo dolor local leve) son atribuibles a la manipulacin de la zona afectada ms que al producto en s. Se ha observado rash. Posologa y dosificacin. El fabricante recomienda aplicar cada 3 horas, 6 veces al da, durante 10 das. Se recomienda usar un guante o dedal de ltex en el dedo con el que se aplica el producto para evitar la posterior autoinoculacin del virus en otras zonas del organismo o la transmisin a otras personas. Conservacin. Envases de cierre hermtico.

6.2.6 Isoconazol
Antimictico azlico que se utiliza en piel e intravaginal. Ver clotrimazol 6.2.4.

6.4 Pediculicidas y escabicidas (uso tpico)


6.4.1 Lindano
s

Farmacodinamia. Insecticida organoclorado de uso

6.2.7 Terbinafina
Farmacodinamia. La terbinafina es un agente antimictico del tipo arilaminas.

Farmacocintica. Utilizada en forma tpica, existe


una limitada absorcin (1%).

Indicaciones. Pie de atleta y otras infecciones por


hongos (crema y solucin tpica)

Precauciones. Puede provocar o exacerbar la psoriasis.

Efectos Adversos. Quemazn local, prurito y dermatitis de contacto.

Posologa y dosificacin. La crema al 1% debe aplicarse una o dos veces al da, dependiendo de la superficie afectada por la infeccin mictica.

6.3 Antivirales (uso tpico)


6.3.1 Aciclovir
Ver 1.21.1.
s

Farmacocintica. En un estudio, la eliminacin renal de aciclovir administrado por va tpica fue entre 0,02 y 9,4% de la dosis diaria administrada. Indicaciones. En pacientes inmunosuprimidos puede tener cierta efectividad, pero debe considerarse que, especialmente en las formas severas, es preferible el tratamiento sistmico. No es efectivo en el herpes simplex recurrente en pacientes inmunocompetentes (los resultados co-

tpico, con acciones escabicidas y pediculicidas. Acta como neurotxico matando al parsito por accin directa. Inhibidor potente de colinesterasa. Indicaciones. Se usa para tratar la sarna, pero se ha restringido en tratamientos capilares por la aparicin de resistencias. Precauciones. Se absorbe significativamente a travs de la piel. Se acumula en la insuficiencia heptica y renal. El diazepan es antagonista del cuadro convulsivo. Es irritante de la mucosa conjuntival y meato uretral, y es txica cuando se absorbe por va gastrointestinal. La dosis mortal oscila en 500 mg/kg. Contraindicaciones. Embarazo y en nios pequeos. Efectos Adversos. Es liposoluble y puede absorberse a travs de la piel y provocar convulsiones del tipo del gran mal. Pueden observarse efectos muscarnicos y nicotnicos con algunas implicaciones centrales. Puede producir resistencia de tipo gentico. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: como escabicida se aplica al 1% en forma de placa delgada en la piel, y debe permanecer durante 8 horas. Luego ducharse y cambiarse la ropa. En pediculosis aplicar y dejar actuar el shampoo durante 4 minutos. Luego enjuagar a fondo y pasar peine fino. Conservacin. Proteger de la luz.

6.4.2 Piretrinas: tipo I y II

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228

Captulo 6: DERMATOLGICOS dicamente. No se ha observado absorcin percutnea significativa Contraindicaciones. Erupciones agudas, pues puede producir mayor irritacin. Pacientes con bajo filtrado glomerular por su posible toxicidad renal si la absorcin percutnea fuese importante. Efectos Adversos. La irritacin ocurre frecuentemente, especialmente con concentraciones mayores del 0,1%. Puede aparecer un eritema de importancia en la piel normal adyacente lo que obliga a reducir la frecuencia de las aplicaciones. Es muy raro que produzca reacciones de hipersensibilidad. La antralina puede manchar la ropa permanentemente y el pelo en forma temporaria. Puede ocasionar conjuntivitis en contacto con los ojos. Posologa y dosificacin. Va tpica. Adultos: Rgimen de contacto breve: crema o ungento al 0,25 - 0,5% sobre las placas durante 15 a 30 minutos y luego lavar con agua y jabn. Rgimen nocturno: inicialmente concentraciones al 0,1% aplicadas sobre la piel lesionada al acostarse y dejarlo durante 8 a 12 horas. Si no produce irritacin pueden utilizarse concentraciones mayores. Conservacin. Entre 8 y 15 C. Proteger de la luz y del congelamiento. Envases de cierre hermtico.

Farmacodinamia. Las piretrinas son moderadamente efectivas como pediculicidas (capitis, corporis y pubis). Las preparaciones comerciales contienen piperonil butxido, que al inhibir la citocromo P-450 aumenta la eficacia de la piretrina en el parsito, actan como un veneno de contacto afectando su S.N.C. produciendo su parlisis y muerte. Destruyen tambin los huevos. Indicaciones. Pediculosis capilar (al 1%). Sarna (pomada 5%). Precauciones. No son medicamentos de uso prof ilctico. Contraindicaciones. Es una droga de uso externo. No aplicar sobre piel inflamada, ojos ni mucosas. No ingerir ni inhalar. No emplear para la pediculosis de pestaas por P pubis. . Efectos Adversos. Puede producir fenmenos de hipersensibilidad, pero es menos txica que el lindano. Puede absorberse por piel. En caso de contacto accidental del compuesto con los ojos, enjuagar inmediatamente con agua. Posologa y dosificacin. Tipo I y II con o sin piperonil butxido. Sarna 5%. Pediculosis 1%. Adultos y nios: aplicar en la zona afectada, humedecer y esperar 10 minutos; remover con shampoo y enjuagar con agua caliente o agua caliente y jabn. No exceder de dos aplicaciones en 24 horas. El tratamiento se puede repetir a la se mana. La ropa de vestir y la de cama, pueden ser tratadas con esta preparacin para evitar reinfecciones.

6.5.2 Coaltar

Farmacodinamia. Coaltar (tambin llamado alquitrn de hulla, o alquitrn mineral o brea de hulla) es una mezcla de compuestos orgnicos, conteniendo cantidades significativas de hidrocarburos policclicos. Tiene efecto antipruriginoso, y antieczematoso. Farmacocintica. Existen ms de 10.000 compuestos distintos en coaltar; sus farmacocinticas especficas no se han estudiado. Algunos de estos compuestos se absorben por la piel, pero faltan datos. Indicaciones. Psoriasis en casos en que emolientes solos no sean suficientes. Dermatitis seborreica y caspa (shampoo). Eczema crnico atpico (su efecto no es tan rpido como el de los corticosteroides, pero tiene menores efectos adversos). Contraindicaciones. Casos agudos, con dolor, en psoriasis pustular o en presencia de infeccin, foliculitis o acn vulgar. Precauciones. Su aplicacin se puede ver limitada por su apariencia desagradable y su olor, y porque puede manchar la piel, el pelo y la ropa. No todas

6.5 Antipsorisicos (uso tpico)


6.5.1 Antralina (Ditranol)
s

Farmacodinamia. Sustituto sinttico del crisaroln


en el tratamiento de la psoriasis. Reduce la sntesis de ADN de las clulas epidrmicas y la actividad mittica de la epidermis hiperplsica, restaurando as una tasa normal de proliferacin y queratinizacin en pacientes con psoriasis moderada a severa. Indicaciones. Psoriasis crnica o inactiva de la piel y el cuero cabelludo. Tambin puede utilizarse en la alopecia areata. En regmenes alternados con otras teraputicas para causar as menor irritacin y manchas en la piel. Precauciones. De ser necesario debe combinarse con fototerapia ultravioleta eritemognica peri-

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6.6 CORTICOIDES (USO TPICO) las preparaciones de coaltar son apropiadas para aplicacin en la cara. Evitar su aplicacin en ojos, mucosas, reas genital, rectal y piel lastimada. Es comn que ocurra foliculitis, en tal caso aplicar desinfectantes. Efectos adversos: irritacin cutnea, erupcin tipo acn, fotosensibilidad (evitar la exposicin excesiva al sol, hasta 24 horas luego de aplicado). Posologa y dosificacin. Shampoo: lavar frotando abundantemente y enjuagar, lavar nuevamente, dejar actuar 5 minutos, y enjuagar. Este tratamiento se repite dos veces a la semana o ms seguido, de ser necesario. Aplicacin cutnea: una a tres veces por da. Conservacin. En envases hermticos. Ver corticoides (uso tpico) 6.6.

229

6.6 Corticoides (uso tpico)


Gua de uso. Los corticoides, aplicados por va tpica, se diferencian en su potencia. Existen distintas clasificaciones. Aqu se los clasificar en 4 grupos: potencia leve (I), moderada (II), alta (III) y muy alta (IV). Dentro del grupo I se encuentra hidrocortisona, que si bien se presenta en distintas concentraciones, que van de 0,05 a 0,25%, en general, son todas poco potentes. En el grupo II se encuentra la triamcinolona (acetnido), excepto la presentacin de mayor concentracin (0,1%) que entra en el grupo III. En ste, adems de la ya mencionada presentacin de triamcinolona, hay varios otros, tales como mometasona (furoato 0,1%), metilprednisolona (aceponato 0,1%), fluticasona (propionato 0,05%) y betametasona (valerato 0,1% y dipropionato 0,05%). Existe una nueva formulacin de betametasona dipropionato 0,05% con vehculo optimizado. Este vehculo aumenta la potencia tpica, y por lo tanto esta presentacin se incluye en el grupo IV, junto con el clobetasol (propionato 0,05%). La eleccin de qu potencia de corticoide usar depender de la severidad de la lesin, pero tambin de su localizacin: en la cara, y en zonas ocluidas como ingle o axilas, el nico recomendado es hidrocortisona (0,5-1%). El uso de corticoides tpicos de alta potencia se asocia con mayor toxicidad local y sistmica. En general, los corticoides muy potentes se reservan para dermatosis recalcitrantes. En los casos en que sea necesario comenzar el tratamiento con un corticoide de alta o muy alta potencia; una vez obtenida una respuesta inicial debe reevaluarse la posibilidad de continuar el tratamiento con un corticoide de menor potencia. Los corticoides tpicos habitualmente suprimen enfermedades cutneas tales como eczema, eczema infantil, dermatitis atpica, dermatitis herpetiforme, dermatitis por contacto, dermatitis seborreica, neurodermatitis, algunas formas de psoriasis, e intertrigo en las cuales la inflamacin es una caracterstica prominente. A veces la patologa vuelve o se exacerba al retirar el tratamiento (especialmente algunas formas de psoriasis) Precauciones. La dermatitis perioral y la roscea ocurren en la cara cuando se intenta discontinuar la aplicacin del corticoide. Por esta razn, el uso de corticoides potentes debe evitarse en la cara.

6.5.3 Calcipotriol
de la vitamina D3.

Farmacodinamia. Se trata de un derivado sinttico Farmacocintica. En pacientes con psoriasis se


absorbe aproximadamente un 6% de la aplicacin tpica de calcipotrieno, y cuando se aplica sobre piel sana se absorbe un 5%. La mayor parte de la droga absorbida se convierte en metabolitos inactivos dentro de las 24 horas de aplicacin. Indicaciones. El calcipotrieno ungento, crema y solucin al 0,005% se indican para el tratamien to de placas psorisicas moderadas y para la psoriasis del cuero cabelludo. Precauciones. Al aplicar la solucin en el cuero cabelludo evitar que se disperse sobre la frente. Puede notarse mejora luego de dos semanas de tratamiento con cualquier formulacin y marcada mejora en 8 semanas con la crema y el ungento. Contraindicaciones. No emplear en el rostro. Efectos Adversos. Se ha producido elevacin rpida, transitoria y reversible del calcio srico. Su uso puede provocar ardor, eritema y dermatitis facial. Posologa y dosificacin. Aplicar una fina capa de crema, ungento o solucin capilar, dos veces por da, sobre la piel afectada y frote completamente. El ungento puede aplicarse una vez por da. Peinar el cabello para eliminar las descamaciones y aplicar solamente a las lesiones.

6.5.4 Corticoides tpicos

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230

Captulo 6: DERMATOLGICOS Ver 5.2.10.

La aplicacin por perodos prolongados cerca de los ojos puede causar glaucoma o cataratas. Los nios son ms sensibles porque tienen mayor superficie corporal en relacin al peso, por lo que el uso de corticoides potentes debe limitarse a casos excepcionales y por perodos breves. Los factores que aumentan la absorcin sistmica incluyen: la cantidad aplicada, la extensin de la zona tratada, la frecuencia de aplicacin, la duracin del tratamiento, la potencia de la droga y el uso de cura oclusiva. Las curas oclusivas aumentan considerablemente la absorcin percutnea, por lo que se desaconsejan en el caso de corticoides potentes y se contraindican en nios (el paal ejerce un efecto de cura oclusiva). En el tratamiento del prurito (por ejemplo anal) slo debe utilizarse luego del diagnstico y conjuntamente con el tratamiento especfico. Efectos Adversos. Locales: atrofia cutnea, estras, telangiectasias, prpura, erupciones acneiformes, dermatitis perioral, sobrecrecimiento de hongos y bacterias, hipopigmentacin y roscea. Las estras son ms comunes en reas intertriginosas, pero pueden ocurrir difusamente. La absorcin a travs de piel inflamada (especialmente de corticoides de potencia alta o muy alta) es suficiente como para causar toxicidad sistmica, incluyendo supresin del eje hipotlamo-pituitario-adrenal (HPA) y retardo de crecimiento en nios.

Farmacodinamia. La mometasona es un corticoide


de aplicacin cutnea e intranasal. Para una descripcin del uso cutneo de corticoides ver Gua de uso. Posologa y dosificacin. Cutneo: aplicar una capa fina una vez al da.

6.6.4 Triamcinolona
Ver 5.2.11.

Farmacodinamia. La triamcinolona es un corticoide


con las siguientes aplicaciones tpicas: cutnea, intranasal y oftlmica. Para una descripcin del uso cutneo de corticoides ver Gua de uso. (6.6.).

6.6.5 Clobetasol, propionato


Ver 6.6. El clobetasol es un corticoide de uso cutneo. Se describe bajo Gua de uso.

6.6.6 Fluticasona
Ver 5.2.9.

Farmacodinamia. La fluticasona es un corticoide de


aplicacin cutnea, intranasal e inhalatoria. Para una descripcin del uso cutneo e intranasal de corticoides ver Gua de uso. (6.6). Posologa y dosificacin. Cutneo: aplicar dos veces al da para psoriasis o eczema, aunque para la dermatitis atpica puede a veces aplicarse slo una vez al da. Conservacin. Crema entre 4 y 30 C, sin exponer al sol ni congelar.

6.6.1 Betametasona
Ver 16.2.6.

Posologa y dosificacin. En general, betametasona


tpica se aplica en una capa delgada, una o dos veces al da, dependiendo de la severidad de la dermatitis (por ejemplo el liquen plano y la dermatitis por contacto requieren menos corticoide que la psoriasis). Aplicaciones ms frecuentes no aumentan la respuesta teraputica.

6.7 Antipruriginosos (uso tpico) 6.7.1 Calamina


s

6.6.2 Hidrocortisona
Ver 16.2.8.

Farmacodinamia. La calamina es un compuesto insoluble de xido de zinc y xido frrico (que le da color rosado semejante a la piel humana). Indicaciones. Es considerada un protector de la piel, ya que disminuye el prurito y el ardor debido a la irritacin y a la friccin de la ropa. Precauciones. Evitar el contacto con heridas y membranas mucosas. Efectos Adversos. Aparicin ocasional de granulomas despus del tratamiento equvoco de heridas

Indicaciones. La hidrocortisona es un corticoide


que se utiliza por va cutnea, oftlmica, en supositorios, enemas y por va sistmica. El uso cutneo se describe en Gua de uso.

6.6.3 Mometasona, furoato

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6.9 QUERATOLITICOS abiertas.

231

Conservacin. Entre 15 y 30 C, protegido de la luz.

Contraindicaciones. Embarazo, por ser teratognica. Posologa y dosificacin. Va tpica: Concentracin usual entre el 20-40%. Aplicar una vez a la semana sobre la lesin. A las 4-12 horas lavar con agua y jabn. Es conveniente utilizar como vehculo de la solucin tintura de benju (7,5 g/30 mL). Conservacin. En recipientes de cierre perfecto resistente a luz.

6.8 Astringentes (uso tpico)


6.8.1 Aluminio, Acetato
s

Indicaciones. Como antisptico en apsitos impregnados para heridas superficiales supurantes, o lesiones de la piel eccematosas o lceras tropicales. En el tratamiento de stas ltimas y del imptigo ayudan a eliminar las costras adheridas. Contraindicaciones. Nunca utilizar vendajes oclusivos plsticos ni de goma. Posologa y dosificacin. Solucin stock: solucin al 13 % para posterior dilucin. Heridas superficiales supurantes y lceras tropicales: diluir 1 mL de la solucin stock en 20 mL de agua para preparar una solucin al 0,65 %. Humedecer un apsito en esta solucin y aplicar de 30 minutos a dos horas por da. Cambiar el apsito cada 5 a 15 minutos. Las lceras tropicales tambin pueden requerir tratamiento con procana bencilpenicilina durante 2-4 semanas. Pnfigo: diluir 10 mL de la solucin stock en 26 mL de agua para producir una solucin al 5 %. Sumergir el material de curacin en esta solucin y aplicar cada 4 horas. Imptigo: aplicar apsitos, embebidos en solucin al 0,65 %, hasta que sea posible separar suavemente las costras superficiales.

6.9.2 Saliclico, cido

Farmacodinamia. El cido saliclico se usa como


queratoltico en concentraciones de 3 a 6% y como removedor de verrugas y callos en concentraciones de entre el 5 y 40%. Farmacocintica. Se absorbe por la piel (biodisponibilidad de entre 9,3 y 25,1%), pero no es esper a ble que cause toxicidad (toxicidad por salicilatos, vase aspirina), salvo que se aplique sobre zonas extensas de la piel. Indicaciones. Trastornos con hiperqueratosis: psoriasis, queratosis plantar, ictiosis, etc. En concentraciones mayores acta como removedor de verrugas y callos. Dos tercios de las verrugas se resolvern espontneamente al cabo de dos aos y siempre que sea posible, conviene esperar esa resolucin natural que es indolora y no deja cicatriz. Si tienen mala apariencia, duelen o impiden las actividades diarias, el cido saliclico es de primera lnea. Precauciones. Irritante: evitar el contacto con ojos, cara y mucosas. Toxicidad por salicilatos: se han reportado raramente casos en pacientes que usaron el producto sobre zonas extensas por perodos prolongados, incluyendo nuseas, tinnitus, visin borrosa y mareos. Contraindicaciones. Nios menores de 2 aos. Diabticos y personas con circulacin distal deficiente. Posologa y dosificacin. Como queratoltico se usan las concentraciones bajas (< 6%). Las preparaciones con concentraciones mayores son destructivas para los tejidos y se reservan para remover verrugas y callos cuidando la zona adyacente de piel sana. Conservacin. Entre 15 y 30 C.

6.9 Queratolticos (uso tpico)


6.9.1 Podofilina
s

Farmacodinamia. Afecta directamente el metabolismo de las clulas epiteliales deteniendo la mitosis a travs de la unin a la subunidad de una protena de los microtbulos del huso (tubulina). Indicaciones. Hipertrofias benignas incluyendo verrugas genitales externas y perianales, papilomas y fibroides. Efectos adversos. Localmente puede producir escozor, enrojecimiento y rash cutneo. La aplicacin de podofilina sobre extensas zonas lesionadas puede producir su absorcin y causar estados psicotxicos confusionales, severa neuropata perifrica, leo paraltico, dao renal, leucopenia, trombocitopenia y muerte.

6.9.3 Benzolo, perxido

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Captulo 6: DERMATOLGICOS les plasmticos de cido azelaico no aumentan significativamente cuando se lo usa por va tpica. Indicaciones. Acn vulgaris inflamatorio leve a moderado. La respuesta mxima se observa luego de uno a cuatro meses de tratamiento. Efectivo en roscea, aunque su papel en el tratamiento de esta condicin no est aclarado. Precauciones. Evitar el contacto con los ojos, y si ocurre lavar con abundante agua. Efectos Adversos. Entre el 1% y el 5% de los pacientes presenta efectos adversos: prurito, sensacin de quemazn, pinchazos u hormigueo, aunque estos efectos suelen ser leves y parecen menos frecuentes que con perxido de benzolo o tretinona. Ocasionalmente puede causar hipopigmentacin, especialmente notable en pacientes de piel oscura. Posologa y dosificacin. Una capa fina de crema en las zonas afectadas, dos veces al da (maana y noche) frotando suavemente. Conservacin. Entre 15 y 30 C. No congelar.

Farmacodinamia. Agente antibacteriano sebosttico. Farmacocintica. Se absorbe a travs de la piel, se


metaboliza a cido benzoico y luego se excreta por orina como benzoato. Indicaciones. Preparacin tpica muy frecuentemente usada para el acn y puede usarse sola para el acn leve a moderado, y asociado en regmenes de tratamiento del acn. Se utiliza benzoil perxido al 20% para el tratamiento de las lceras cutneas. Efectos Adversos. Irritacin local. Puede causar dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa, decoloracin del cabello y seborrea. Posologa y dosificacin. Comnmente se emplean soluciones al 2,5% y 10% para el tratamiento del acn con limpiadores: las reas hmedas de la piel deben tratarse antes de la aplicacin y luego enjuagarse profundamente; lavar la cara una a dos veces por da, controlar la cantidad de secado o peeling al modificar la frecuencia de aplicacin o la concentracin.

6.9.4 Benzoico, cido + Saliclico, cido

6.10 Retinoides (uso tpico y sistmico)


6.10.1 Acitretina
s

Farmacodinamia. El cido benzoico tiene propiedades antifngicas. El cido saliclico acta como queratoltico (para este uso ver cido Saliclico). Indicaciones. Antimictico de segunda eleccin para dermatomicosis. Dado que se dispone de otros agentes altamente efectivos tales como los azlicos, este producto se considera de segunda lnea. Efectos Adversos. Irritacin local, se han reportado casos de urticaria. Posologa y dosificacin. Aplicar una o dos veces por va tpica en el rea afectada. La duracin es de semanas o meses.

Farmacodinamia. Los retinoides ejercen sus efectos


unindose a receptores nucleares que actan como factores transcripcionales (modifican la expresin gnica unindose a zonas promotoras). Existen dos familias de receptores de retinoides (RAR y RXR) y a su vez cada familia incluye tipos alfa, beta y gamma. Los retinoides de segunda generacin como acitretina carecen de especificidad y se unen a varios receptores, determinando efectos teraputicos y txicos. Farmacocintica. Su biodisponibilidad oral aumenta si se administra junto con las comidas. Su vida media es de 50 horas (significativamente ms corta que la del etretinato, de 100 das). La acitretina es un metabolito del etretinato, pero tambin puede ocurrir conversin de sta en aqul. Su unin proteica es > 99%. Indicaciones. Psoriasis severa, incluyendo los tipos eritrodrmico y generalizado pustular. La mejora suele comenzar luego de 2 semanas de tratamiento, pero el beneficio mximo se alcanza 2 3 meses despus. Precauciones. Las mujeres en edad frtil debern practicar anticoncepcin efectiva durante el trata-

6.9.5 Azelaico, cido

Farmacodinamia. El cido azelaico es un cido dicarboxlico que puede ser formado en el organismo durante el metabolismo de cidos grasos y es un constituyente de la dieta. El mecanismo de accin se desconoce, se ha encontrado actividad antibacteriana contra Propionibacterium acnes y Staphylococcus epidermidis, cuyo mecanismo sera inhibicin de la sntesis proteica. Parece reducir la formacin de microcomedones por un efecto antiqueratinizante. Farmacocintica. Slo un 4% de la dosis aplicada tpicamente es absorbida sistmicamente, los nive-

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6.10 RETINOIDES miento y hasta 3 aos luego de terminado, evitando los anticonceptivos a base de progestgenos solos (minipldoras), cuya efectividad podra reducirse por la acitretina. Dada la prolongada vida media del etretinato y su riesgo teratognico, se contraindica el consumo de bebidas alcohlicas en mujeres en edad frtil tratadas con acitretina. Contraindicaciones. Mujeres embarazadas o que pretendan quedar embarazadas mientras dure la terapia y hasta 3 aos luego de terminada. Efectos Adversos. Principalmente cutneos y mucocutneos e incluyen queilitis, sequedad de ojos, boca y nariz, descamacin en palmas y plantas, piel seca, alopecia, fragilidad de uas y piel y varias formas de erupcin cutnea. Puede causar hipertrigliceridemia y disminucin del colesterol HDL (con un aumento de la relacin LDL/HDL). Se ha registrado aumento en las transaminasas sricas en el 16% de los pacientes, aunque no hepatitis ni cirrosis. Otros: fatiga, cefalea, artralgias, disturbios gastrointestinales. Interacciones. El consumo de etanol puede aumentar la conversin de acitretina en etretinato. No combinar con otros retinoides/vitamina A. Evitar la exposicin excesiva a luz solar o lmparas solares. Posologa y dosificacin. Entre 25 y 50 mg V.O. en una dosis diaria, junto con alguna comida. Se recomienda comenzar con 25 mg/da y ajustar la dosis segn la respuesta. Dosis mayores a 50 mg aumentan los efectos adversos, al parecer sin aumentar la respuesta teraputica. Discontinuar el tratamiento cuando las lesiones resuelvan suficientemente. En nios no superar la dosis de 1 mg/kg/da. hgado. Su unin a protenas es de 99,9%.

233

Indicaciones. Por va sistmica para tratar el acn


nodular severo que no ha respondido a otros tratamientos, incluyendo un adecuado tratamiento antibitico sistmico. Se administra por un mnimo de 16 semanas, y habitualmente se requieren tratamientos repetidos. La isotretinona es una droga txica que debe ser prescripta slo por un dermatlogo o bajo su supervisin. La justificacin de su uso, a pesar de sus riesgos, reside en la prevencin del desarrollo de cicatrices permanentes. Precauciones. Slo se debe administrar isotretinona luego de una detallada explicacin a la paciente de la relacin riesgo/beneficio en los siguientes aspectos: la isotretinona es una droga teratognica y no se debe administrar a mujeres embarazadas, o que planean embarazarse. Para excluir la posibilidad de embarazo se debe comenzar el tratamiento el 2do. 3er. da del ciclo menstrual y utilizar anticoncepcin efectiva desde por lo menos un mes antes y hasta un mes despus del tratamiento. Se debe explicar a la paciente que anticoncepcin efectiva significa usar simultneamente dos mtodos efectivos (por ejemplo anovulatorios hormonales combinados, ms un mtodo de barrera). Se debe evitar la donacin de sangre durante el tratamiento y hasta por lo menos un mes despus del mismo por el riesgo de que esa sangre sea transfundida a una mujer embarazada. Evaluar la capacidad de la paciente de comprender y cumplir estas directivas, y slo exceptuar de la anticoncepcin efectiva a aquellas mujeres que han sufrido histerectoma o cumplen absoluta abstinencia sexual. Depilacin con cera: advertir a las pacientes que la eviten durante el tratamiento y hasta dos meses luego de terminado, ya que existe riesgo de arrancar la epidermis. Se debe advertir que el efecto teraputico puede tardar en aparecer por lo menos dos meses. Controlar la funcin heptica y los lpidos plasmticos previamente al tratamiento, un mes luego de comenzado el tratamiento, y luego cada tres meses mientras dure el mismo. Tambin se debe tener precaucin en pacientes diabticos. En pacientes con sequedad ocular hay un riesgo aumentado de queratitis. Evitar los queratolticos. Contraindicaciones. Embarazo, antecedentes psiquitricos (vase lo expuesto anteriormente). Lactancia. Disfuncin heptica o renal. Hipervitaminosis A. Hiperlipidemia. Si bien no existe

6.10.2 Isotretinoina
Farmacodinamia. La isotretinona es un anlogo de
la vitamina A, que reduce la produccin de sebo, normaliza la maduracin epitelial, reduce la poblacin de P acnes y disminuye la inflamacin. Los retinoides ejercen sus efectos unindose a receptores nucleares que actan como factores transcripcionales (modifican la expresin gnica unindose a zonas promotoras). Existen dos familias de receptores de retinoides (RAR y RXR) y a su vez cada familia incluye tipos alfa, beta y gamma. En la piel hay receptores tipo RAR beta y gamma. Farmacocintica. Su absorcin es ptima cuando se ingiere con leche o comida. Se metaboliza en el

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234

Captulo 6: DERMATOLGICOS largo plazo), trombocitopenia, trombocitosis, neutropenia, anemia, linfadenopatas, hematuria y proteinuria. Interacciones. Con tetraciclina aumenta el riesgo de hipertensin endocraneana benigna. Es posible que la isotretinona disminuya la concentracin plasmtica de carbamacepina. Si se usa isotretinona con vitamina A puede aumentar el riesgo de hipervitaminosis A. Posologa y dosificacin. Inicialmente 500 mg/kg/da (en una o dos tomas) junto con las comidas, durante cuatro semanas. Luego continuar durante ocho a doce semanas ms con la siguiente dosis: si la respuesta inicial fue satisfactoria continuar con la misma dosis, si la respuesta es insuficiente aumentar a 1 mg/kg/da, o en caso de intolerancia reducir la dosis a 100-200 mg/kg/da Conservacin. Entre 15 y 30 C y proteger de la luz.

certeza de relacin causal, la F.D.A. y el laboratorio productor recomiendan contraindicar en pacientes que hayan tenido alguna vez en su vida sntomas depresivos, psicosis, intentos suicidas, otros problemas mentales graves o que hayan requerido medicacin para cualquiera de esas condiciones y administrar con suma precaucin en pacientes que sin haber padecido estas patologas, tengan tales antecedentes en su familia. Efectos Adversos. Depresin, tendencias suicidas, e incluso suicidios en pacientes que tomaban isotretinona. Sequedad de la piel (con descamacin, adelgazamiento, eritema y prurito) fragilidad epidrmica (cualquier traumatismo puede causar ampollas). Hiperpigmentacin facial. Sequedad de la mucosas nasal (con epistaxis leve), farngea (con disfona), conjuntival (a veces con conjuntivitis y disminucin de la tolerancia a los lentes de contacto y raramente queratitis). Trastornos visuales (papiledema, neuritis ptica, opacidades corneales, cataratas, disminucin de la visin nocturna, fotofobia y visin borrosa), en tal caso derivar a un especialista y considerar la discontinuacin de la droga. Afinamiento del pelo (reversible al discontinuar la droga) o (raramente) hirsutismo. Nuseas, cefalea, malestar, somnolencia, transpiracin, hipertensin endocraneana benigna (evitar el tratamiento concomitante con tetraciclinas), mialgias y artralgias. Se ha reportado aumento de la creatininemia. Raramente hepatitis e ictericia. Aumento de la trigliceridemia y la colesterolemia (con riesgo de pancreatitis si la trigliceridemia supera los 800 mg%). Vasculitis alrgica y lesiones granulomatosas. Otros: disminucin de la audicin, cambios del humor (tales como depresin severa), convulsiones, irregularidades menstruales, hiperuricemia, enfermedad inflamatoria intestinal, paroniquia, infecciones por gram positivos, tendinitis, cambios seos (incluyendo cierre epifisario e hiperostosis esqueltica luego de la administracin a

6.10.3 Tretinoina
Farmacodinamia. La tretinona, cido trans-retinoico, es un derivado retinoide de la vitamina A1. En forma tpica la tretinona estimula el recambio y reduce la cohesividad celular epitelial. Farmacocintica. Luego de su aplicacin tpica la tretinona apenas se absorbe; 2 a 48 horas luego de su aplicacin las concentraciones en sangre son esencialmente cero. Indicaciones. Tratamiento tpico de acn vulgaris. Como tpico emoliente se indica junto con pantalla solar y un programa de cuidado de la piel para el tratamiento de arrugas finas faciales. Efectos Adversos. Principalmente irritacin de la piel y cambios de pigmentacin. Posologa y dosificacin. La dosis usual para su aplicacin tpica en acn vulgaris es de 0,05 a 0,1% como crema o lquido al 0,05%, utilizando una vez al da sobre las reas afectadas. Conservacin. Entre 15 y 30 C en recipiente hermtico protegido de la luz.

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235

Captulo 7

ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES


7.1 Analgsicos no opioides de uso sistmico
Listado bsico
7.1.1 7.1.2 7.1.3 7.1.4 7.1.5 7.1.6 7.1.7 7.1.8 7.1.9 7.1.10 7.1.11 Acetilsaliclico, cido (oral) Ibuprofeno Dexibuprofeno Naproxeno Paracetamol (hasta 75 mg) Diclofenac Clonixinato de lisina Dipirona (inyectable) Indometacina Celecoxib Meloxicam

Opciones adicionales

ATC
N02B A01 M01A E01 MO1A E14 M01A E02 N02B E01 M01A B05 M01A N02B B02 M01A B01 1, 2, 3 M01A C06

USO
1, 2 1, 2 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO
X

X X

7.2 Drogas para el tratamiento de la gota


7.2.1 Colchicina 7.2.2 Allopurinol M04A C01 M04A A01 1, 2 1, 2 X X

7.3 Drogas para el tratamiento de la artritis reumatoidea


7.3.1 7.3.2 7.3.3 7.3.4 7.3.5 7.3.6 7.3.7 7.3.8 7.3.9 7.3.10 7.3.11 7.3.12 7.3.13 7.3.14 Metotrexate Betametasona Hidrocortisona Dexametasona Metilprednisona Metilprednisolona Prednisona Triamcinolona Auranofin Aurotiosulfato de sodio Hidroxicloroquina Penicilamina Azatioprina Leflunomida L01B A01 H02A B01 H02A B09 H02A B02 H02A B15 H02A B04 H02A B07 H02A B08 M01C B03 M01CB02 P01B A02 M01C C01 L04A X01 L04A A13 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X X X X X

X X

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236

Captulo 7: ANALGESICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

7.4 Drogas para el tratamiento de la jaqueca


Listado bsico
7.4.1 Ergotamina + Cafena 7.4.2 Propranolol (oral) 7.4.3 Sumatriptn 7.4.4

Opciones adicionales

ATC
N02C A52 C07A A05 N02C C01 N02C C03

USO
1, 2 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

Zolmitriptn

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237

ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES


Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

7.1 Analgsicos no opioides de uso sistmico


7.1.1 Acetilsaliclico, cido Nombre comercial Presentacin
DESENFRIOLITO 80 mg comp.x 12 ACIDO ACETILSALICILICO NORTHIA 80 mg comp.x 50 ASPIRINA FABRA 100 mg comp.x 10 ASPIRINETAS 100 mg comp.x 100 A.A.S.100 100 mg comp.x 20 A.A.S.100 100 mg comp.x 30 GENIOL SC 500 MG 500 mg comp.rev.microdel.x 100 ASPIRINA FABRA 500 mg comp.x 10 BAYASPIRINA 500 mg comp.x 100 ASPIMED 500 mg comp.x 100 A.A.S.500 500 mg comp.x 20 ASPIRINA 650 GINSEX FUERTE 650 mg comp.x 60 BAYASPIRINA FORTE 650 mg comp.x 80 ASPIRINA VENT-3 1 00 mg comp.x 30 BAYASPIRINA MIGRAA 1000 mg sob.x 1 BAYASPIRINA MIGRAA 1000 mg sob.x 12

Laboratorio
Schering-Plough Northia Fabra Bayer Consumer Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis GlaxoSmithKline Fabra Bayer Consumer Cassar Sanofi-Aventis Benitol Bayer Consumer Vent 3 Bayer Consumer Bayer Consumer

Precio Condicin de venta


7,63 12,10 1,27 13,35 6,64 9,50 12,27 1,51 14,42 9,80 7,93 9,79 14,42 4,00 1,03 12,36 VL VBR VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL

7.1.2 Ibuprofeno
AFEBRIL TEPRIX PEDIATRICO IBUPROFENO ELISIUM NIOS AFEBRIL FORTE PONSTINETAS PONSTINETAS OXIBUT PEDIATRICO PONSTIN PEDIATRICO 20 mg/ml susp.x 100 ml 20mg/ml susp.oral x 90 ml 20mg/ml susp.oral.x 90 ml 40 mg/ml susp.x 100 ml 100 mg comp.mast.x 16 100 mg comp.mast.x 80 100 mg comp.x 20 100 mg susp.x 100 ml Bag Gramn Elisium Bag Elea Elea Laboratorios Ber Elea 14,95 11,51 9,28 19,40 5,28 25,25 8,19 11,29 VBR VL VL VBR VL VL VBR VL

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta

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238

Captulo 7: ANALGSICOS 100 mg susp.x 90 ml 100mg susp.x 90 ml 120 mg comp.x 20 20 mg/ ml susp.x 100 ml 20 mg/ml env.x 120 ml 20 mg/ml env.x 75 ml 20 mg/ml fco.x 90 ml 20 mg/ml susp.x 100 ml 20 mg/ml susp.x 100 ml 20 mg/ml susp.x 90 ml 20 mg/ml susp.x 90 ml 20 mg/ml susp.x 90 ml 200 mg caps blandas x20 200 mg caps.blandas x 20 200 mg comp.mast.x 20 200 mg comp.x 10 200 mg comp.x 10 200 mg comp.x 10 200 mg comp.x 16 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 20 200 mg Ped.comp.mast.x 20 200 mg tab.x 20 200 mg tab.x 8 20mg/ ml jbe.x 90 ml 20mg/ml Susp.x 100 ml 20mg/ml env.x 120 ml 20mg/ml env.x 75 ml 20mg/ml jbe.x 90 ml 20mg/ml susp.oral x 100 ml 20mg/ml susp.oral x 100 ml 20mg/ml susp.oral x 90 ml 20mg/ml susp.x 200 ml 20mg/ml susp.x 90 ml 20mg/ml susp.x 90 ml 40 mg/ml fco.x 90 ml 40 mg/ml susp.x 90 ml 400 mg a.x 1 x 3 ml Fabra Fada Pharma Pfizer Lazar Ahimsa Ahimsa Monserrat Cassar Elea Microsules Arg. Pfizer Laboratorios Ber GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Pfizer Fabra Richet Elea GlaxoSmithKline Laboratorios Ber Richet Teva-Tuteur Roemmers GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Fada Pharma Roemmers Ahimsa Ahimsa Richet Bayer Consumer Phoenix Northia Pfizer Benitol Trb-Pharma Monserrat Pfizer Richmond 13,28 12,92 15,35 13,40 15,61 10,30 11,40 5,90 13,49 13,25 18,03 19,56 4,71 10,72 20,88 3,84 4,42 5,15 3,54 8,29 8,92 9,72 14,23 8,97 4,00 11,90 15,09 15,61 10,30 14,00 11,22 9,44 12,84 32,58 10,09 9,10 22,80 27,05 6,20 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VL VBR VL VL VL VL VL VL VL VBR VL VL VBR VBR VBR VBR VBR VL VL VL VBR VBR VL VBR VBR VBR

IBUFABRA IBUZIDINE IBUPIRETAS IBUMULTIN SINDOL SUSPENSION SINDOL SUSPENSION IBUCLER SUSPENSION 2% IBUSOL PEDIATRICO PONSTIN COPIRON PEDIATRICO IBUPIRAC SUSPENSION 2% OXIBUT PEDIATRICO IBU EVANOL RAPIDA ACCION IBU EVANOL RAPIDA ACCION IBUPIRETAS JR. IBUFABRA IBUPROFENO RICHET PONSTIL MUJER NOVOGENIOL IBU LADY IBUPROFENO RICHET IDEBEN 200 FEBRATIC IBU EVANOL IBU EVANOL FADA IBUPROFENO FEBRATIC SINDOL SUSPENSION SINDOL SUSPENSION IBUPROFENO RICHET ACTRON PEDIATRICO CAUSALON IBU DRUISEL IBUPIRAC SUSPENSION 2% IBUBENITOL MATRIX PEDIATRICO IBUCLER SUSPENSION 4% IBUPIRAC SUSPENSION 4% IBUPROFENO

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta

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7.1 ANALGSICOS NO OPIOIDES, DE USO SISTMICO

239

IBUPROFENO GEMEPE 400 mg a.x 10 x 3 ml IBUMULTIN 400 mg caps.blandas x 10 IBUMULTIN 400 mg caps.blandas x 20 IBU EVANOL FORTE RAPIDA ACCION 400 mg caps.blandas x 8 ACTRON 400 mg caps.gelat.blanda x 10 ACTRON 400 mg caps.gelat.blanda x 20 ACTRON MUJER RAPIDA ACCION 400 mg caps.x 10 COPIRON 400 mg comp.rec.x 10 VEFREN 400 400 mg comp.rec.x 10 COPIRON 400 mg comp.rec.x 20 VEFREN 400 400 mg comp.rec.x 20 VEFREN 400 400 mg comp.rec.x 50 BUTIDIONA 400 mg comp.x 10 FEBRATIC 400 mg comp.x 10 IBUBENITOL 400 mg comp.x 10 IBUCLER 400 400 mg comp.x 10 IBUFABRA 400 mg comp.x 10 IBUMULTIN 400 mg comp.x 10 IBUPIRAC 400 MG 400 mg comp.x 10 IBUPROFEN PHOENIX 400 400 mg comp.x 10 IBUPROFENIX 400 mg comp.x 10 IBUPROFENIX MUJER 400 mg comp.x 10 IBUPROFENO ELISIUM 400 mg comp.x 10 IBUPROFENO ELISIUM MUJER 400 mg comp.x 10 IBUPROFENO PURISSIMUS 400 mg comp.x 10 IBUPROFENO RICHET 400 mg comp.x 10 IBUZIDINE 400 mg comp.x 10 MATRIX 400 mg comp.x 10 SALIVIA 400 mg comp.x 10 SINDOL 400 400 mg comp.x 10 TEPRIX 400 mg comp.x 10 TEPRIX DOLORES MENSTRUALES 400 mg comp.x 10 TEPRIX 400 mg comp.x 14 DRUISEL 400 mg comp.x 20 FADA IBUPROFENO 400 mg comp.x 20 FEBRATIC 400 mg comp.x 20 IBUFABRA 400 mg comp.x 20 IBUMULTIN 400 mg comp.x 20 IBUPIRAC 400 MG 400 mg comp.x 20 IBUPROFENO RICHET 400 mg comp.x 20 VOLVER AL NDICE

Gemepe Lazar Lazar GlaxoSmithKline Bayer Consumer Bayer Consumer Bayer Consumer Microsules Arg. Baliarda Microsules Arg. Baliarda Baliarda Roux Ocefa Roemmers Benitol Monserrat Fabra Lazar Pfizer Phoenix Phoenix Phoenix Elisium Elisium Purissimus Richet Fada Pharma Trb-Pharma LKM Ahimsa Gramn Gramn Gramn Northia Fada Pharma Roemmers Fabra Lazar Pfizer Richet

62,50 6,00 12,00 6,45 6,50 12,75 6,50 6,90 6,16 12,90 11,33 28,36 4,50 8,16 5,05 6,40 5,54 4,10 7,99 4,56 4,56 4,56 3,91 3,72 5,53 6,84 4,99 6,00 7,27 5,69 4,11 3,50 5,79 10,27 9,90 15,30 9,95 8,00 15,88 13,27

VBR VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VL VBR VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VL VBR

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240

Captulo 7: ANALGSICOS

Nombre comercial
IBUZIDINE IDEBEN 400 OXIBUT SALIVIA SINDOL 400 IBU NOVALGINA IBUMULTIN IBUPIRAC 400 MG IBUPROFENO RICHET TONAL IBU NOVALGINA IBUPROFENO ELISIUM IBUPROFENO ELISIUM MUJER SALIVIA IBUFABRA IBU EVANOL FORTE IBUPIRAC GOTAS ACTRON 600 RAPIDA ACCION IBUCLER 600 IBUCLER 600 VEFREN 600 VEFREN 600 IBUFABRA IBUPIRAC 600 MG IBUPROFENO ELISIUM 600 IBUZIDINE MATRIX 600 SINDOL 600 IDEBEN 600 IBUFABRA IBUPIRAC 600 MG IBUZIDINE MATRIX 600 TONAL 600 IBUPIRAC 600 MG IBUPROFENO ELISIUM 600 TONAL 600 IBUPIRAC 800 MG

Presentacin
400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 30 400 mg comp.x 30 400 mg comp.x 50 400 mg comp.x 50 400 mg comp.x 500 400 mg comp.x 60 400 mg comp.x 60 400 mg comp.x 60 400 mg iny.a.x 3 400 mg iny.x 3 400 mg tab.x 8 50mg/ml susp.oral .x 30 ml 600 mg caps.gelat.blanda x 10 600 mg comp.rec. x 10 600 mg comp.rec. x 20 600 mg comp.rec.x 20 600 mg comp.rec.x 50 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 12 600 mg comp.x 20 600 mg comp.x 20 600 mg comp.x 20 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 50 600 mg comp.x 50 600 mg comp.x 60 800 mg comp.x 30

Laboratorio
Fada Pharma Teva-Tuteur Laboratorios Ber LKM Ahimsa Sanofi-Aventis Lazar Pfizer Richet Beta Sanofi-Aventis Elisium Elisium LKM Fabra GlaxoSmithKline Pfizer Bayer Consumer Monserrat Monserrat Baliarda Baliarda Fabra Pfizer Elisium Fada Pharma Trb-Pharma Ahimsa Teva-Tuteur Fabra Pfizer Fada Pharma Trb-Pharma Beta Pfizer Elisium Beta Pfizer

Precio Condicin de venta


10,20 12,75 15,26 9,13 10,23 25,33 11,70 37,57 30,84 249,31 43,34 22,25 21,23 20,50 30,16 5,36 17,75 11,63 9,10 17,50 17,60 40,37 7,74 12,56 8,75 9,49 9,07 8,73 14,13 18,25 24,69 15,33 20,41 22,54 60,32 40,18 43,29 36,50 VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VL VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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7.1 ANALGSICOS NO OPIOIDES, DE USO SISTMICO

241

7.1.3 Dexibuprofeno Nombre comercial


CEFALEX VL CEFALEX VL

Presentacin
300 mg comp.rec.x 10 300 mg comp.rec.x 20

Laboratorio
Bag Bag

Precio Condicin de venta


7,09 13,18 VL VL

7.1.4 Naproxeno
ALEVE 12 HORAS ALEVE 12 HORAS MOX 12 HS MOX 12 HS ALEVE NAPROXENO NORTHIA ALEVE MELGAR 250 MELGAR 250 ALIDASE CLAVEZONA DEBRIL FABRALGINA FADALIVIO BUMAFLEX N S NAPRONTAG NAPRUX DEBRIL NAPRUX NAPRUX GESIC NAPRUX GESIC MELGAR 500 MELGAR 500 ALIDASE 500 DEBRIL DEBRIL FLAXVAN NAPRONTAG NAPRUX ALIDASE 500 FLAXVAN NAPRONTAG NAPRUX BUMAFLEX N FORTE S 200 mg caps.x 10 200 mg caps.x 30 220 mg comp.rec.x 10 220 mg comp.rec.x 20 220 mg comp.x 10 220 mg comp.x 20 220 mg comp.x 30 250 mg comp.rec.x 10 250 mg comp.rec.x 20 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 20 250 mg comp.x 20 250 mg comp.x 20 250 mg comp.x 30 250 mg comp.x 50 275 mg comp.rec.x 10 275 mg comp.rec.x 20 500 mg comp.rec.x 10 500 mg comp.rec.x 20 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 40 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 50 500 mgcomp.x 20 Bayer Consumer Bayer Consumer Elea Elea Bayer Consumer Northia Bayer Consumer Fada Pharma Fada Pharma Laboratorios Ber Finadiet Monserrat Fabra Fada Pharma Altana Pharma Rontag Andrmaco Monserrat Andrmaco Andrmaco Andrmaco Fada Pharma Fada Pharma Laboratorios Ber Monserrat Monserrat Rontag Rontag Andrmaco Laboratorios Ber Rontag Rontag Andrmaco Altana Pharma 6,07 17,40 6,10 11,59 5,56 10,00 16,37 7,99 14,93 14,69 9,63 7,65 8,98 5,00 25,80 19,21 15,14 22,95 35,32 10,02 18,70 12,88 21,56 25,28 12,50 22,80 30,00 45,36 28,35 75,44 72,51 107,87 61,43 53,90 VL VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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242

Captulo 7: ANALGSICOS

Nombre comercial
NAPRONTAG GESIC NAPRONTAG GESIC NAPRUX GESIC MONARIT MONARIT NAPRONTAG 24 NAPRONTAG 24

Presentacin
550 mg comp.rec.x 10 550 mg comp.rec.x 20 550 mg comp.rec.x 20 550 mg comp.x 10 550 mg comp.x 20 750 mg comp.x 10 750 mg comp.x 30

Laboratorio
Rontag Rontag Andrmaco Rontag Rontag Rontag Rontag

Precio Condicin de venta


21,00 40,25 33,43 21,00 40,25 40,52 111,28 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

7.1.5 Paracetamol
MEJORAL PARA NIOS PARACETAMOLITO PARACETAMOLITO MEJORAL PARA NIOS PARACETAMOLITO ACAMOLI 80 DIROX INFANTIL CAUSALON PARA NIOS PARACETAMOL AGRAND PARACETAMOL RAFFO GOTAS DIROX INFANTIL FADA PARACETAMOL PARACETAMOL FORTBENTON PARACETAMOL LAZAR PARACETAMOL NORTHIA GOTAS PARACETAMOL VENT-3 TERMOFREN VICLOR CAUSALON TAFIROL 1 G PARACETAMOL RAFFO 1 G TERMOFREN PARACETAMOL RAFFO JARABE TETRADOX DIROX JARABE ACAMOLI 125 MEJORAL PARA NIOS JUNIOR MEJORAL PARA NIOS JUNIOR TERMOFREN PARACETAMOL RAFFO 500 80 mg comp.mast.x 10 Elisium 80 mg comp.mast.x 10 Raffo 80 mg comp.mast.x 100 Raffo 80 mg comp.mast.x 20 Elisium 80 mg comp.mast.x 20 Raffo 80 mg comp.mast.x 50 Teva-Tuteur 80 mg comp.x 20 Gramn 80mg Framb.comp.mast.x20 Phoenix 100 mg/ml gts.x 20 ml Ahimsa 100 mg /ml gts.x 20 ml Raffo 100 mg/ml gts.x 20 ml Gramn 100 mg/ml gts.x 20 ml Fada Pharma 100 mg/ml gts.x 20 ml Fortbenton 100 mg/ml gts.x 20 ml Lazar 100 mg/ml gts.x 20 ml Northia 100 mg/ml gts.x 20 ml Vent 3 100 mg/ml gts.x 20 ml Roemmers 100 mg/ml gts.x 20 ml Richet 100 mg/ml Ped.gts.x 20 ml Phoenix 1000 mg comp.ran.x 50 Sidus 1000 mg pvo.sob.x 10 Monte Verde 100mg/5ml sol.x 120 ml Roemmers 100mg/5mljbe.x 125 ml Raffo 100mg/ml sol.oral x 20 ml Richmond 120 mg/5 ml jbe.x 120 ml Gramn 125 mg jbe.x 100 ml Teva-Tuteur 160 mg comp.mast.x 10 Elisium 160 mg comp.mast.x 20 Elisium 200 mg Ped. comp.x 20 Roemmers 500 mg comp.ran.x 10 Raffo 2,84 2,75 22,95 5,68 4,79 18,62 5,80 5,19 7,99 7,35 7,15 7,99 7,80 7,20 7,50 6,00 11,46 8,00 9,44 13,50 5,00 18,00 9,79 7,00 9,85 15,40 4,95 9,90 13,77 2,87 VL VL VL VL VL VL VL VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VL VL VBR VL VL VBR VL

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7.1 ANALGSICOS NO OPIOIDES, DE USO SISTMICO

243

Nombre comercial
TAFIROL T CALIENTE TYLENOL PARA ADULTOS ALIKAL DOLOR ALIKAL DOLOR ALIKAL DOLOR ACAMOL 500 ACAMOL 500 PARACETAMOL RAFFO 500 PARACETAMOL RAFFO 500 PARACETAMOL RAFFO 500 MEJORAL PARAGENIOL MEJORAL FADA PARACETAMOL VICLOR DIROX PARACETAMOL VENT-3 ACAMOL 500 PARACETAMOL LAZAR PARACETAMOL NORTHIA PARATRAL PLOVACAL VENT-3 FLASH PARACETAMOL VICLOR CAUSALON DIROX PARACETAMOL VENT-3 CAUSALON MEJORAL GRIP T TAFIROL T CALIENTE BIOGRIP T CALIENTE BIOGRIP T CALIENTE PARACETAMOL RAFFO 650

Presentacin
500 mg Miel/limn sob.x 1 x5.5g 500 mg caplets x 24 500 mg comp.eferv.sobre x 1 500 mg comp.eferv.sobres x 10 500 mg comp.eferv.sobres x 48 500 mg comp.oblongos x20 500 mg comp.oblongos x50 500 mg comp.ran.x 100 500 mg comp.ran.x 20 500 mg comp.ran.x 500 500 mg comp.rec.x 10 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 30 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 8 500 mg exhib.blist.x30x 8 comp. 500 mg expend.comp.x 10 500 mg Limn sob.x 5 x 5 g c/u 500 mg Miel/limn sob.x10 x5.5g 500 mg sob.x 1 500 mg sob.x 50 650 mg comp.ran.x 30

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VBR VBR VL VL VL VBR VL VBR VBR VL VBR VL VL VL VL VL VL VL VL VBR

Sidus 1,20 Johnson & Johnso 5,58 GlaxoSmithKline 0,70 GlaxoSmithKline 7,00 GlaxoSmithKline 33,60 Teva-Tuteur 9,78 Teva-Tuteur 22,02 Raffo 21,60 Raffo 5,11 Raffo 108,00 Elisium 1,54 GlaxoSmithKline 3,00 Elisium 4,60 Fada Pharma 2,50 Richet 6,83 Gramn 5,90 Vent 3 2,50 Teva-Tuteur 8,97 Lazar 4,60 Northia 4,50 Austral 4,40 Medipharma 5,64 Vent 3 6,00 Richet 10,89 Phoenix 5,31 Gramn 3,70 Vent 3 28,50 Phoenix 1,03 Elisium 5,00 Sidus 12,00 Gramn 1,30 Gramn 74,72 Raffo 14,92

7.1.6 Diclofenac (hasta 75 mg)


ALDORON NF ANAFLEX ANAFLEX MUJER PERLAS ANAFLEX 100mgcomp.rec.lib.prol.x 20 25 mg caps.blandas x 10 25 mg caps.blandas x 10 25 mg caps.blandas x 20 Ivax Arg. Bag Bag Bag 50,74 6,53 7,11 12,23 VBR VL VL VL

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244

Captulo 7: ANALGSICOS

Nombre comercial
ANAFLEX MUJER PERLAS FLEXIN VOLFORTE 25 FLEXIN DIOXAFLEX DICLOFENAC HEXA 50 D DIOXAFLEX DIOXAFLEX CB VOLTAREN D DISIPAN NF DOXTRAN FLOGOLISIN METAFLEX N.F. 50 VOLFORTE 50 DICLOFENAC HEXA DICLOGESIC DISIPAN NF OXA DISIPAN NF DOXTRAN FLOGOLISIN SILFOX DICLOFENAC HEXA DISIPAN NF METAFLEX N.F. 50 OXA VOLFORTE 50 ALGIOXIB DICLOGRAND DOLOFENAC 50 FADA DICLOFENAC/INDOFENO BLOKIUM DIASTONE DICLOFENAC NORTHIA DICLOFENAC SODICO RICHET DOLVAN FLOGENAC VIARTRIL NF VIROBRON NF

Presentacin
25 mg caps.blandas x 20 25 mg comp.x 10 25 mg comp.x 10 25 mg comp.x 20 25 mg/ml iny.a.x 5 x 3 ml 46.5 mg comp.dispers.x20 5 mg/ml susp.x 90 ml 50 mg caps.blandas x 15 50 mg comp.dispers.x 20 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 15 50 mg comp.rec.x 15 50 mg comp.rec.x 15 50 mg comp.rec.x 15 50 mg comp.rec.x 20 50 mg comp.rec.x 20 50 mg comp.rec.x 20 50 mg comp.rec.x 20 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15

Laboratorio
Bag Sidus Omicron Sidus Bag Fada Pharma Bag Bag Novartis Laboratorios Ber Phoenix Lazar Montpellier Omicron Fada Pharma Trb-Pharma Laboratorios Ber Beta Laboratorios Ber Phoenix Lazar Ivax Arg. Fada Pharma Laboratorios Ber Montpellier Beta Omicron Dupomar Ahimsa Austral Fada Pharma Casasco Microsules Arg. Northia Richet Gador Raffo Spedrog Caillon Temis-Lostal

Precio Condicin de venta


13,28 5,00 6,00 10,00 27,00 20,07 24,56 17,21 30,93 11,89 15,29 12,40 10,98 8,00 16,10 20,91 17,75 39,49 23,67 27,43 23,80 27,27 30,37 31,73 27,93 64,31 24,00 10,93 7,28 5,90 13,55 15,72 17,26 15,00 13,50 16,79 15,25 22,70 20,05 VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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7.1 ANALGSICOS NO OPIOIDES, DE USO SISTMICO

245

Nombre comercial
VOLTAREN XINA ALGIOXIB FADA DICLOFENAC/INDOFENO TOMANIL VIMULTISA XINA BLOKIUM DIASTONE DICLOFENAC NORTHIA DICLOFENAC SODICO RICHET DICLOGRAND DOLVAN FLOGENAC VIARTRIL NF VOLTAREN DIOXAFLEX XEDENOL XEDENOL OXA JARABE METAFLEX N.F. DOLO TOMANIL DOLOFENAC 75 DOXTRAN 75 MG DOXTRAN 75 MG DICLOGESIC DISIPAN 75 MG METAFLEX N.F. VOLFORTE 75 VOLTAREN 75 DICLOGESIC OXA 75 RAPILENT XEDENOL METAFLEX N.F. SILFOX VOLTAREN 75 DICLOGESIC OXA 75 RAPILENT VOLFORTE 75

Presentacin
50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg Rapid gran.sob.x20 50mg comp.rec.gastror.x15 50mgcomp.rec.gastror.x30 5mg/ml jbe.x 120 ml 5mg/ml susp.x 90 ml 75 mg caps.x 10 75 mg comp.lib.prol.x 10 75 mg comp.rec.lib.prol.x 10 75 mg comp.rec.lib.prol.x 20 75 mg comp.rec.x 10 75 mg comp.rec.x 10 75 mg comp.rec.x 10 75 mg comp.rec.x 10 75 mg comp.rec.x 14 75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 20 75 mg comp.rec.x 20 75 mg comp.rec.x 28 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 30

Laboratorio
Novartis Finadiet Dupomar Fada Pharma Altana Pharma Fabra Finadiet Casasco Microsules Arg. Northia Richet Ahimsa Gador Raffo Spedrog Caillon Novartis Bag Baliarda Baliarda Beta Montpellier Altana Pharma Austral Phoenix Phoenix Trb-Pharma Laboratorios Ber Montpellier Omicron Novartis Trb-Pharma Beta Baliarda Montpellier Ivax Arg. Novartis Trb-Pharma Beta Omicron

Precio Condicin de venta


27,42 14,11 16,34 24,39 24,94 22,12 18,31 30,00 31,26 28,98 25,00 25,88 27,26 22,87 45,25 49,01 40,11 16,60 23,43 36,33 22,56 28,43 7,90 23,18 41,50 17,51 24,84 22,49 14,00 42,62 32,19 40,85 32,91 44,77 44,54 85,25 58,27 78,72 42,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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246

Captulo 7: ANALGSICOS

Nombre comercial
XEDENOL METAFLEX N.F. DIOXAFLEX BLOKIUM DIASTONE DICLOFENAC HEXA 75 RETARD DICLOFENAC NORTHIA DIOXAFLEX DOLVAN VIARTRIL NF VIROBRON NF DIOXAFLEX ALGIOXIB BLOKIUM DIASTONE DICLOFENAC HEXA 75 RETARD DICLOFENAC NORTHIA DIOXAFLEX DOLVAN VIARTRIL NF DIOXAFLEX DICLOGESIC DICLOGESIC DICLOFENAC NORTHIA FLOGOLISIN FADA DICLOFENAC/INDOFENO DOXTRAN 75 MG DICLOFENAC SODICO RICHET VOLTAREN XINA BLOKIUM ALGIOXIB BLOKIUM XEDENOL DIASTONE DICLOGRAND OXA TOMANIL

Presentacin
75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 40 75 mg comp.x 10 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 20 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 40 75 mg IM iny.a.x 5 x 3ml 75 mg IM iny.a.x 6 x 3ml 75 mg iny. a.x 100 x 3 ml 75 mg iny. a.x 6 x 3 ml 75 mg iny. a.x 100 x 3 ml 75 mg iny. a.x 5 x 3 ml 75 mg iny. a.x 6 x 3 ml 75 mg iny. a.x 6 x 3 ml 75 mg iny. a.x 6 x 3 ml 75 mg iny.a.x 3 x 3 ml 75 mg iny.a.x 5 x 3 ml 75 mg iny.a.x 5 x 3 ml 75 mg iny.a.x 5 x 3 ml 75 mg iny.a.x 6 x 3 ml 75 mg iny.a.x 6 x 3 ml 75 mg iny.a.x 6 x 3 ml 75 mg iny.x 3 x 3 ml

Laboratorio
Baliarda Montpellier Bag Casasco Microsules Arg. Fada Pharma Northia Bag Gador Spedrog Caillon Temis-Lostal Bag Dupomar Casasco Microsules Arg. Fada Pharma Northia Bag Gador Spedrog Caillon Bag Trb-Pharma Trb-Pharma Northia Lazar Fada Pharma Phoenix Richet Novartis Finadiet Casasco Dupomar Casasco Baliarda Microsules Arg. Ahimsa Beta Altana Pharma

Precio Condicin de venta


65,05 88,50 21,72 35,56 18,67 17,73 17,08 38,07 33,34 34,95 37,76 25,70 46,25 68,14 34,85 33,98 32,67 65,18 66,07 70,02 43,02 21,67 19,55 80,90 26,90 494,70 25,56 23,60 39,49 23,53 15,19 35,35 24,79 22,13 24,50 19,58 43,23 22,45 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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7.1 ANALGSICOS NO OPIOIDES, DE USO SISTMICO

247

7.1.7 Clonixinato de lisina Nombre comercial Presentacin


CLONIXIL DOLEX DORIXINA CLONIXINATO DE LISINA LAZAR DORIXINA DORIXINA CLONIXIL DORIXINA GEL DORIXINA GEL 125 mg comp.rec.x 20 125 mg comp.rec.x 20 125 mg comp.x 100 125 mg comp.x 20 125 mg comp.x 50 125 mgcomp.x 20 200 mg a.x 1 x 4 ml 5% gel x 50 g 5% sob.x 60

Laboratorio
Richmond Ivax Arg. Roemmers Lazar Roemmers Roemmers Richmond Roemmers Roemmers

Precio Condicin de venta


14,10 15,08 55,34 13,40 31,42 15,51 5,17 17,30 61,20 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VL

7.1.8 Dipirona (inyectable)


DIPIRONA INTEGROBE FADA DIPIRONA/ALGIOPIRET DIPIRONA FADA DIPIRONA/ALGIOPIRET INTEGROBE UNIBIOS SIMPLE NOVALGINA NOVALGINA 1 g a.x 1 x 2 ml 1 g a.x 100 x 2 ml 1000 mg a.x 100 x 2 ml 2.5 g a.x 1 x 5 ml 2.5 g a.x 100 x 5 ml 2.5 g a.x 100 x 5 ml 200 mg/ml iny.a.x 3 x 5 ml 500 mg/ml a.x 5 x 2 ml 500 mg/ml a.x 5 x 5 ml Richmond Northia Fada Pharma Richmond Fada Pharma Northia Fabra Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis 3,41 251,00 351,90 5,24 459,00 339,00 6,31 14,72 19,67 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

7.1.9 Indometacina
INDOMETACINA RICHMOND IM 75 MONTPELLIER IM 75 MONTPELLIER IM 75 MONTPELLIER 50 mg f.a.x 1+solv.x 2ml 50 mg iny.f.a.x 6 x 2 ml 75 mg caps.x 24 75 mg caps.x 50 Richmond Montpellier Montpellier Montpellier 8,54 44,46 33,90 61,51 VBR VBR VBR VBR

7.1.10 Celecoxib
CELEMAX CELEMAX ALGYBREX CELEBREX CELECOXIB RICHET CELEMAX ALGYBREX CELEBREX CELECOXIB RICHET CELEMAX 100 mg caps.x 10 100 mg caps.x 20 200 mg caps.x 10 200 mg caps.x 10 200 mg caps.x 10 200 mg caps.x 10 200 mg caps.x 20 200 mg caps.x 20 200 mg caps.x 20 200 mg caps.x 20 Ivax Arg. Ivax Arg. Northia Pfizer Richet Ivax Arg. Northia Pfizer Richet Ivax Arg. 23,90 41,00 18,00 42,76 21,80 39,55 30,00 83,72 42,00 71,39 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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248

Captulo 7: ANALGSICOS

7.1.11 Meloxicam Nombre comercial


SKUDAL TENARON FLEXIUM MERAPIRAN MOBIC BRONAX SKUDAL MOBIC MEXTRAN MIOLOX FLEXIDOL MEXTRAN MIOLOX FLEXIDOL MIOLOX BRONAX DOMINADOL FLEXIUM MERAPIRAN MOBIC TENARON BRONAX DOMINADOL FLEXIUM MOBIC TENARON DOMINADOL

Presentacin
7.5 mg comp.x 15 7.5 mg comp.x 15 7.5 mg comp.x 20 7.5 mg comp.x 20 7.5 mg comp.x 30 10mg/ml iny.a.x 3 15 mg a.x 3 15 mg iny.a.x 3 15 mg comp.ran.x 10 15 mg comp.ran.x 10 15 mg comp.ran.x 20 15 mg comp.ran.x 20 15 mg comp.ran.x 20 15 mg comp.ran.x 30 15 mg comp.ran.x 30 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 20 15 mg comp.x 20 15 mg comp.x 20 15 mg comp.x 20 15 mg comp.x 20 15 mg comp.x 30

Laboratorio
Schering-Plough Sandoz Sidus Finadiet Boehringer Ingel Roemmers Schering-Plough Boehringer Ingel Phoenix Baliarda Raffo Phoenix Baliarda Raffo Baliarda Roemmers Craveri Sidus Finadiet Boehringer Ingel Sandoz Roemmers Craveri Sidus Boehringer Ingel Sandoz Craveri

Precio Condicin de venta


30,31 11,34 20,20 37,19 66,85 23,46 29,41 31,90 19,08 18,36 40,07 37,09 35,17 58,29 52,74 21,11 20,09 20,20 30,35 33,40 10,03 41,28 39,85 39,40 65,20 19,69 58,30 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

7.2 Drogas para el tratamiento de la gota


7.2.1 Colchicina
COLCHICINA PHOENIX COLCHICINE HOUDE XURIC COLCHICINE HOUDE 1 mg comp.ran.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 60 Phoenix Spedrog Caillon Craveri Spedrog Caillon 20,81 18,11 16,36 47,63 VBR VBR VBR VBR

7.2.2 Allopurinol
ALLOPURINOL PHOENIX ALLOPURINOL INCA RETARD 100 mg comp.x 100 100 mg comp.x 20 Phoenix Sandoz 52,08 10,29 VBR VBR

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7. 3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEA

249

Nombre comercial
ALLOPURINOL GADOR ALLOPURINOL PHOENIX ALLOPURINOL GADOR ALLOPURINOL INCA RETARD ALLOPURINOL PHOENIX ALLOPURINOL INCA RETARD ALLOPURINOL PHOENIX ALLOPURINOL PHOENIX ALLOPURINOL INCA RETARD ALLOPURINOL CRAVERI RETARD ALLOPURINOL CRAVERI RETARD ALLOPURINOL 300 CRAVERI ALLOPURINOL FABRA 300 ALLOPURINOL GADOR ALFADIMAN ALLOPURINOL 300 CRAVERI ALLOPURINOL FABRA 300 ALLOPURINOL GADOR

Presentacin
100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 40 100 mg comp.x 60 100 mg comp.x 60 300 mg caps.x 100 300 mg caps.x 20 300 mg caps.x 20 300 mg caps.x 40 300 mg caps.x 50 300 mg comp.lib.prol.x20 300 mg comp.lib.prol.x50 300 mg comp.x 20 300 mg comp.x 20 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 40 300 mg comp.x 40 300 mg comp.x 40 300 mg comp.x 60

Laboratorio
Gador Phoenix Gador Sandoz Phoenix Sandoz Phoenix Phoenix Sandoz Craveri Craveri Craveri Fabra Gador Lazar Craveri Fabra Gador

Precio Condicin de venta


12,25 24,70 22,07 25,64 131,55 22,12 38,72 58,09 46,34 22,10 46,30 25,09 15,44 28,75 35,00 36,36 23,52 43,59 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

7.3 Drogas para el tratamiento de la artritis reumatoidea


7.3.1 Metotrexate
ARTRAIT ERVEMIN TRIXATE ARTRAIT ERVEMIN TRIXATE TRIXATE ARTRAIT ERVEMIN TRIXATE TRIXATE ARTRAIT ARTRAIT ERVEMIN TRIXATE METOTREXATO MARTIAN XANTROMID METOTREXATO ASOFARMA 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 7.5 mg comp.ran.x 10 7.5 mg comp.x 10 7.5 mg comp.x 10 7.5 mg comp.x 4 10 mg comp.ran.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 4 15 mg comp.ran.x 4 15 mg f.a.x 5 x 2 ml 15 mg iny.a.x 5 15 mg iny.f.a.x 5 x 3 ml 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 Trb-Pharma Ivax Arg. Rontag Trb-Pharma Ivax Arg. Rontag Rontag Trb-Pharma Ivax Arg. Rontag Rontag Trb-Pharma Trb-Pharma Ivax Arg. Rontag LKM Richmond Raffo 20,49 20,78 18,58 33,01 33,76 30,18 13,93 35,96 32,15 34,82 17,42 32,57 52,50 53,02 49,90 23,12 43,08 21,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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250

Captulo 7: ANALGSICOS

Nombre comercial
METOTREXATO MICROSULES METOTREXATO FILAXIS METOTREXATO MARTIAN XANTROMID METOTREXATO ASOFARMA METOTREXATO MICROSULES METOTREXATO FILAXIS METOTREXATO MICROSULES METOTREXATO FILAXIS

Presentacin
50 mg iny.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg liof.f.a.x 1 1000 mg iny.f.a.x 1 1000 mg liof.f.a.x 1

Laboratorio
Microsules Arg. Filaxis LKM Richmond Raffo Microsules Arg. Filaxis Microsules Arg. Filaxis

Precio Condicin de venta


22,30 32,89 114,83 163,93 104,98 109,27 162,47 212,86 252,86 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

7.3.2 Betametasona
BETACORT BUTASONA FABRA BETAMETASONA AHIMSA CELESTONE CELESTONE BETAMETASONA AHIMSA CORTEROID CORTEROID BETAMETASONA AHIMSA CORTEROID CELESTONE CORTEROID CORTEROID 0,5mg/ml gts.x 15 ml Cassar 0.5 mg comp.x 20 Fabra 0.5 mg/ml gts.x 30 ml Ahimsa 0.5 mg/ml liq.x 15 ml Schering-Plough 0.5 mgcomp.x 20 Schering-Plough 0.6 mg comp.x 20 Ahimsa 0.6 mg comp.x 30 Montpellier 0.6 mg/ml gts.x 30 ml Montpellier 1.2 mg comp.x 20 Ahimsa 1.2 mg comp.x 30 Montpellier 4 mg/ml iny.a.x 2 x 1 ml+jga.Schering-Plough 4 mg/ml iny.f.a.x 1 x 2 ml Montpellier 4 mg/mliny.jga.prell.x 1 x 2 mlMontpellier 6,90 13,89 17,26 22,14 20,49 15,03 29,48 21,74 18,32 39,25 20,24 14,44 19,56 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

7.3.3 Hidrocortisona
HIDROCORTISONA RICHET ORALSONE HIDROCORTISONA FABRA HIDROTISONA HIDROCORTISONA FABRA HIDROCORTISONA HIDROCORTISONA RICHET HIDROCORTISONA FABRA HIDROCORTISONA HIDROCORTISONA RICHET 1 g liof.f.a.x 1 2.5 mg comp.x 12 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 est. 100 mg liof.f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 est. 500 mg liof.f.a.x 1 Richet Gramn Fabra Sanofi-Aventis Fabra Richmond Richet Fabra Richmond Richet 54,74 18,19 18,80 21,57 14,00 16,69 15,00 31,00 37,20 31,15 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

7.3.4 Dexametasona
DECADRON 20 mg Shock f.a.x 5 ml Sidus 26,00 VBR

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7. 3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEA

251

Nombre comercial
DEXAMETASONA DEGABINA FADA DEXAMETASONA DEXAMETASONA RICHET FADA DEXAMETASONA DEXAMETASONA FABRA TROFINAN BIOL DEXAMETASONA DEXALERGIN DUO DECADRON DECADRON DUO-FIBAN DECADRON DECADRON AL FIBAN DECADRON DEXAMETASONA FABRA FADA DEXAMETASONA FIBAN FIBAN FADA DEXAMETASONA BUTIOL FIBAN FIBAN SHOCK

Presentacin
4 mg/ml a.x 1 x 2 ml 4 mg/ml iny.a.x 1 x 2 ml 4 mg/ml iny.a.x 100 x 2 ml 4 mg/ml iny.f.a.x 1 x 2 ml 4 mg/ml iny.f.a.x 100 x 2ml 4 mg/ml iny.x 1 4 mg/ml a.x 100 x 2 ml 4 mg/ml f.a.x 1 x 2 ml 4 mg/ml f.a.x 2 ml 4 mg/ml f.a.x 2 ml 4 mg/ml iny.f.a.x 2 ml 4 mg/ml iny.jga.prell.x 2 ml 4 mg/ml jga.prell.x 2 ml 8 mg/ml f.a.x1 x 2ml+jga. 0.5 mg comp.x 10 0.5 mg comp.x 20 0.5 mg comp.x 20 0.5 mg comp.x 20 0.5 mg comp.x 20 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 500 1.5 mg comp.x 20 10 mg iny.f.a.x 1 125 mg iny.f.a.x 1

Laboratorio
Richmond Rivero Fada Pharma Richet Fada Pharma Fabra Biol Richmond Ivax Arg. Sidus Sidus Finadiet Sidus Sidus Finadiet Sidus Fabra Fada Pharma Finadiet Finadiet Fada Pharma Ivax Arg. Finadiet Finadiet

Precio Condicin de venta


5,87 3,29 1275,00 14,30 1662,60 11,83 126,45 8,84 19,02 23,50 15,90 13,80 16,16 12,80 3,94 18,15 12,35 12,38 7,96 11,74 137,50 9,20 7,86 15,77 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

7.3.5 Metilprednisona
MEPREDNISONA RICHET CORTIPYREN B DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET CORTIPYREN B DELTISONA B PRENOLONE CORTIFURIL CORTIPYREN B DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET

Meprednisona
4 mg comp.x 10 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 50 4 mg/ml fco.got.x 15 ml 4 mg/ml gts.x 15 ml 4 mg/ml gts.x 15 ml 4 mg/ml gts.x 15 ml 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 40 VOLVER AL NDICE Richet Gador Sanofi-Aventis Richet Richet Richet Gador Sanofi-Aventis Bag Biol Gador Sanofi-Aventis Richet Richet 7,20 14,50 17,18 13,00 30,00 20,80 22,23 21,63 21,18 77,00 74,87 98,48 72,00 128,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBRA VBR VBR

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252

Captulo 7: ANALGSICOS

Nombre comercial
DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET CORTIFURIL CORTIPYREN B DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET

Presentacin
4mg/ml gts.x 20 ml 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 50

Laboratorio
Sanofi-Aventis Richet Biol Gador Sanofi-Aventis Richet Richet

Precio Condicin de venta


27,69 14,00 29,80 28,65 33,61 27,70 53,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

7.3.6 Metilprednisolona
METILPREDNISOLONA RICHET SOLU MEDROL SOLU MEDROL CIPRIDANOL CORTICEL METILPREDNISOLONA RICHET 1 g iny.f.a.+a.solv. 1000 mg f.a.+dil. 500 mg f.a.+dil. 500 mg f.a.+diluy.x 1 500 mg iny.a.x 1 500 mg iny.f.a.+a.solv. Richet Pfizer Pfizer Richmond Serono Richet 169,00 184,57 108,63 122,32 49,20 95,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

7.3.7 Prednisona
METICORTEN METILPRES METILPRES METILPRES 5 mg comp.x 20 5 mg comp.ran.x 30 5 mg comp.ran.x 60 20 mg comp.ran.x 20 Schering-Plough Trb-Pharma Trb-Pharma Trb-Pharma 25,37 25,48 43,79 60,26 VBR VBR VBR VBR

7.3.8 Triamcinolona
FORTCINOLONA KENACORT KENACORT A KENACORT A 6 mg/ml iny.f.a.x 5 ml 8 mg comp.x 20 10 mg/ml intraart. x 5 ml 40 mg/ml iny.IM f.a.x1 x1ml Fortbenton Bristol Bristol Bristol 31,42 23,52 36,35 36,36 VBR VBR VBR VBR

7.3.9 Auranofin
No rene requisitos CONAMED

7.3.10 Aurotiosulfato de sodio


CRYTION 0.05 g a.x 1 Temis-Lostal 42,60 VBR

7.3.11 Hidroxicloroquina
POLIRREUMIN AXOKINE METIREL AXOKINE EVOQUIN 200 mg comp.rec.x 60 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 Trb-Pharma Rontag Pfizer Rontag Ivax Arg. 103,26 57,74 82,89 100,49 103,77 VBR VBR VBR VBR VBR

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7. 3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEA

253

Nombre comercial
METIREL PLAQUENIL

Presentacin
200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60

Laboratorio
Pfizer Sanofi-Aventis

Precio Condicin de venta


153,60 149,78 VBR VBR

7.3.12 Penicilamina
CUPRIMINE 250 mg caps.x 100 Merck Sharp & Do 559,02 VBR

7.3.13 Azatioprina
IMURAN AZATIOPRINA ASOFARMA AZATIOPRINA FILAXIS AZATIOPRINA RONTAG AZATIOPRINA TUTEUR IMURAN 50 mg comp.x 25 50 mg comp.x 100 50 mg comp.x 100 50 mg comp.x 100 50 mg comp.x 100 50 mg comp.x 100 GlaxoSmithKline Raffo Filaxis Rontag Teva-Tuteur GlaxoSmithKline 95,14 156,80 233,41 170,27 291,35 394,71 VBR 3 VBRA VBRA VBRA VBR

7.3.14 Leflunomida
LEFLUNOMIDA SC FILARTROS INMUNOARTRO LEFLUAR LEFLUNOMIDA SC MOLAGAR ARAVA FILARTROS INMUNOARTRO LEFLUAR MOLAGAR 20 mg comp.rec.x 15 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.x 30 100 mg comp.rec.x 3 100 mg comp.rec.x 3 100 mg comp.rec.x 3 100 mg comp.rec.x 3 Spedrog Caillon Ivax Arg. Beta Rontag Spedrog Caillon Finadiet Sanofi-Aventis Ivax Arg. Beta Rontag Finadiet 95,30 105,43 98,46 100,73 137,45 70,55 158,82 60,31 59,01 58,86 62,18 VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA

7.4 Drogas para el tratamiento de la jaqueca


7.4.1 Ergotamina + Cafena
CAFERGOT comp.x 20 Novartis 30,14 VBR

7.4.2 Propranolol (oral hasta 40 mg)


PROPRANOLOL GADOR PROPALONG PROPRANOLOL GADOR INDERAL INDERAL PROPRANOLOL GADOR PROPRANOLOL NORTHIA 10 mg comp.x 20 40 mg caps.x 30 40 mg comp.x 100 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 50 40 mg comp.x 50 40 mg comp.x 50 Gador Trb-Pharma Gador AstraZeneca AstraZeneca Gador Northia 4,13 14,21 18,98 12,37 21,56 9,89 12,50 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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254

Captulo 7: ANALGSICOS

7.4.3 Sumatriptan Nombre comercial


MICRANIL IMIGRAN MICRANIL

Presentacin
12 mg/ml iny.a.x 1 50 mg tab.x 4 100 mg comp.x 2

Laboratorio
Phoenix GlaxoSmithKline Phoenix

Precio Condicin de venta


93,50 104,03 98,29 VBR VBR VBR

7.4.4 Zolmitriptan
ZOMIGON 2.5 mg comp.x 3 AstraZeneca 74,92 VBR

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255

ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES


Referencias teraputicas
7.1 Analgsicos no opioides de uso sistmico
AINES y eventos cardiovasculares. Los inhibidores
selectivos de la ciclo-oxygenasa-2 estn asociados con un riesgo aumentado de problemas trombticos (infarto de miocardio y accidente cerebrovascular) y no deben utilizarse de preferencia a los AINES no selectivos excepto que haya una indicacin especfica (ejemplo: pacientes un riesgo particularmente alto de desarrollar ulcera o sangrado gastroduodenal) y luego de haber evaluado su riesgo cardiovascular. Los inhibidores no selectivos tambin pueden estar asociados con un pequeo riesgo de eventos trombticos particularmente cuando se utilizan en altas dosis y para tratamientos a largo plazo. Diclofenac (150 mg/da) e ibuprofeno (2.4 g da) estn asociados con un riesgo aumentado de eventos trombticos. El riesgo aumentado para diclofenac es similar al de las dosis aprobadas para etoricoxib. El Naproxeno est asociado con un riesgo trombtico bajo, y bajas dosis de ibuprofeno (1.2 g/da o menos) no han sido asociados con riesgo aumentado de infarto de miocardio. No puede exluirse un pequeo aumento del riesgo trombtico para otros AINES. El CHM ha advertido (Octubre 2006) que debe prescribirse la dosis efectiva ms baja de inhibidores selectivos de la ciclo-oxygenasa-2 durante el menor perodo de tiempo para controlar los sntomas y que debe revisarse peridicamente la necesidad de tratamiento a largo plazo. El CSM ha advertido que los AINES no selectivos estn contraindicados en pacientes con ulcera pptica previa o activa y que los inhibidores selectivos de la ciclo-oxygenasa-2 estn contraindicados en lcera pptica activa. En tanto es preferible evitar los AINES en pacientes con lcera o sangrado gastrointestinal activo o preexistente, y retirarlas si se desarrollan lesiones gastrointestinales, no obstante los pacientes con enfermedades reumticas severas (ejemplo: artritis reumatoidea) usualmente son dependientes de los AINES para el alivio del dolor y de la rigidez.

7.1.1 Acetilsaliclico, cido

Farmacodinamia. La aspirina es el ster saliclico


del cido actico con efectos analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos. Su capacidad de acetilar protenas conduce a algunos efectos como la inhibicin de la agregacin plaquetaria. As acetila la prostaglandina G/H endoperxido sintetasa e inhibe irreversiblemente la actividad de su ciclooxigenasa (COX). Existen dos formas de prostaglandina endoperxido sintetasa: PGHORAS1 y PGHORAS2, tambin llamadas COX1 y COX2, respectivamente. La COX1 se expresa constitutivamente en la mayora de los tipos de clulas, incluyendo plaquetas. La COX2, en cambio, es indetectable en la mayora de las clulas de los mamferos, pero su expresin puede inducirse rpidamente en respuesta a estmulos mitognicos e inflamatorios. La aspirina es un inhibidor relativamente selectivo de la COX1. Farmacocintica. Se absorbe 80 a 100% por tracto gastrointestinal. La velocidad de absorcin depende de la forma farmacutica, pH gstrico, tiempo de vaciado, velocidad de disolucin y segn se ingiera con comidas, anticidos o en ayunas. Es hidrolizada a salicilato en la mucosa y luego pasa por un primer metabolismo heptico por el cual es hidrolizada por diversas esterasas, a metabolitos inactivos, adems es hidrolizada en glbulos rojos y lquido sinovial. Se une en un 88 a 93% a protenas. Se distribuye por tejidos y fluidos, en 15 a 35 minutos se detecta en lquido sinovial, llegando a producirse su concentracin mxima a las 2,2 horas. La excrecin renal de la droga y sus metabolitos se relaciona con la dosis, abarca de 5,6 a

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256

Captulo 7: ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES didas inicialmente, luego se aumenta de 325 mg a 1,2 g diarios con una frecuencia no menor que semanal. Como analgsico y antipirtico la dosis es de 325 a 650 mg cada 4 horas, segn necesidad, no debiendo exceder nunca los 4 g diarios ni la cantidad de 1 g por dosis. Nios: no se recomienda su uso. En casos especficos 60 a 100 mg/kg/da. Conservacin. Proteger de la humedad.

35,6%. La vida media tambin se relaciona con la dosis variando de 2,4 a 19 horas. Indicaciones. Dolor de cabeza, dolor msculo-esqueltico transitorio, dismenorrea y fiebre. Tambin se emplea por poseer propiedades como antiagregante plaquetario. Precauciones. Asma, enfermedades alrgicas, falla de la funcin renal o heptica, deshidratacin, embarazo, gerontes y con deficiencia de G6PD. La intoxicacin por sobredosis de aspirina se caracteriza por hiperventilacin, acfenos, sordera, vasodilatacin y transpiracin con disturbios cido-base complejos. En casos de sobredosis extrema, la hemodilisis es el tratamiento de eleccin si las concentraciones de salicilato en plasma superan los 700 mg/mL o en presencia de acidosis metablica grave. Contraindicaciones. Pacientes alrgicos a la aspirina u otro AINE, menores de 12 aos y lactantes, debido a su asociacin con la aparicin de Sndrome de Reye. Solamente se usa por indicacin especfica, por ejemplo para artritis juvenil. Efectos Adversos. La irritacin gstrica con leve prdida de sangre asintomtica es uno de los efectos adversos ms frecuentes por lo que se recomienda ingerirlo despus de las comidas. Puede producirse aumento del tiempo de sangrado, broncoespasmo y reacciones de la piel en pacientes hipersensibles. Puede producir esofagitis, nefropata, anormalidades de la funcin renal, hepatotoxicidad, y tinnitus. Interacciones. Su administracin, junto con warfarina u otro anticoagulante, constituye un riesgo especial por aumentar el riesgo de sangrado, debido al efecto antiagregante plaquetario de la aspirina. Lo mismo sucede con clopidogrel y ticlopidina. Debe evitarse la asociacin con otros analgsicos por el mayor riesgo de efectos adversos. Con corticosteroides aumenta el riesgo de sangrado y ulceracin gastrointestinal. Disminuye la eliminacin de metotrexato aumentando su toxicidad. Antagoniza el efecto diurtico de la espironolactona y reduce la excrecin de acetazolamida, aumentando su toxicidad. Aumenta el efecto de la fenitona y el valproato. Aumenta las concentraciones plasmticas de zafirlukast. La metoclopramida y la domperidona aumentan la absorcin de la aspirina. Reduce los efectos de uricosricos como probenecid y sulfinpirazona. Posologa y dosificacin. Como antiinflamatorio la dosis usual en adultos es 2,5 g/da en dosis divi-

7.1.2 Ibuprofeno

Farmacodinamia. Es un derivado del cido propinico con acciones analgsica, antipirtica y, en menor medida, antiinflamatoria. El ibuprofeno inhibe la sntesis de prostaglandinas tisulares por accin sobre la ciclooxigenasa. Ver 7.1.1 Farmacocintica. Se absorbe en un 80% en el tracto gastrointestinal. La velocidad de absorcin disminuye al ingerir con alimentos, pero finalmente el grado de absorcin no se modifica. La suspensin oral permite llegar a concentraciones pico en plasma en aproximadamente la mitad del tiempo que los comprimidos, que lo hacen en 1 a 2 horas. Se considera que la vida media plasmtica del ibuprofeno es de 2 a 4 horas. Se metaboliza en hgado; sus metabolitos se eliminan por orina y heces, en 24 horas. Se une en un 99% a protenas. Indicaciones. Dolor e inflamacin msculo-esquelticos y en enfermedad reumtica aguda y crnica incluyendo osteo-artritis y artritis juvenil. Dolor leve a moderado incluso en dismenorrea, fiebre y dolor en nios. Precauciones. En caso de haberse ingerido ms de 400 mg/kg en la hora previa a la atencin mdica, debe indicarse lavado gstrico. Las manifestaciones ms frecuentes de la sobredosis son: dolor abdominal, nuseas, vmitos, letargia, cefalea, hipotensin, bradicardia, fibrilacin atrial, acidosis metablica, coma y apnea en nios. Contraindicaciones. No se recomienda su uso en menores de 6 meses. Embarazo, particularmente durante el tercer trimestre, trabajo de parto, ni en la lactancia por su potencial riesgo de inhibir la sntesis de prostaglandinas en neonatos. Efectos Adversos. Puede provocar nuseas, vmitos, acfenos, anorexia, diarrea, dolor epigstrico y abdominal. Con poca frecuencia se ha observado lcera pptica y sangrado gstrico, a veces grave.

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7.1 ANALGSICOS NO OPIOIDES DE USO SISTMICO El riesgo de observar estos efectos adversos aumenta en pacientes tratados en forma crnica con AINEs, y pueden aparecer repentinamente por lo que se debe efectuar su seguimiento peridico e informar sobre la importancia del mismo. Tambin se han registrado: dolor de cabeza, nerviosismo, ansiedad, confusin, depresin mental y labilidad emocional. Raramente ictericia y hepatitis, as como reacciones hepticas fatales. Se han registrado algunos problemas dermatolgicos: urticaria, rash eritematoso, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, alopecia y, en algunos casos, acn. Hematolgicamente las reacciones adversas incluyen neutropenia, agranulocitosis, anemia aplstica, anemia hemoltica y trombocitopenia. A nivel del aparato urinario se observ necrosis tubular aguda, poliuria, cistitis, hematuria y disminucin del clearance de creatinina que pueden ser acompaados por hiperkalemia y azoemia. Interacciones. Posible aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. Reduce la excrecin de metotrexato y litio. Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con tacrolimus. Posologa y dosificacin. Inicial 1,2 a 1,8 g/da divididos en 3 a 4 dosis preferentemente despus de las comidas, de ser necesario aumentar hasta 2,4 g/da como mximo. Dosis de mantenimiento 0,6 a 1,2 g/da. La dosis debe ajustarse cuidadosamente de acuerdo a los requerimientos y respuesta individuales. En los casos ms graves como artritis reumatoidea crnica y osteo-artritis se usan dosis de 400 a 800 mg de 3 a 4 veces por da. En dismenorrea la dosis usual es de 200 mg cada 4 a 6 horas no excediendo 1,2 g/da. Artritis reumatoidea juvenil: nios de ms de 7 kg, 30 a 40 mg/kg/da en dosis divididas (3 a 4 dosis). Fiebre y dolor en nios: 6 meses a un ao 5 a 10 mg/kg, mximo 40 mg/kg/da; 1 a 2 aos-50 mg, 3 a 4 veces por da; 3 a 7 aos-100 mg 3 a 4 veces por da; 8 a 12 aos-200 mg 3 a 4 veces por da. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto.

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oral; la biodisponibilidad oral es del 92%. Es metabolizado en el hgado, encontrndose en orina como metabolitos la mayor parte de la dosis. No existe conversin in vivo a la forma inactiva. La vida media de eliminacin es de 1,6 a 1,9 horas, sea administrado por va oral o parenteral. Indicaciones. Tratamiento de la osteo-artritis, la artritis reumatoidea, la espondilitis anquilosante y en el dolor agudo de origen dental. Parece tener un ms rpido comienzo de accin que el ibuprofeno en dolor agudo, no ofreciendo otras ventajas significativas sobre el mismo. Precauciones. Pacientes que hayan presentado reacciones anafilcticas leves con AINEs; con asma, rinitis crnica, poliposis nasal, urticaria, angioedema u otros tipos de alergia. Pacientes con condiciones predisponentes a eventos gastrointestinales; con hipertensin arterial u otras enfermedades cardiovasculares; en quienes presentan trastornos de la coagulacin o estn heparinizados y en aquellos que toman otros AINEs. Considerar la reduccin de dosis en falla heptica severa. En falla renal, si bien no hay datos, debe usarse con precaucin especialmente en ancianos por el riesgo potencial de insuficiencia renal aguda al igual que en los casos de deshidratacin o terapia con diurticos. Contraindicaciones. Pacientes con lcera pptica activa y en quienes han presentado severas reacciones alrgicas con el uso de aspirina y otros AINEs. Ef e cto s A dv ers o s. L o s m s c o m u n e s s o n s n t o ma s g a s t r o i n t e s t i n a l e s, v r t i g o , so m n o l e n c i a y c e fa l e a s . Posologa y dosificacin. La dosis oral, para los trastornos osteoarticulares, es de 900 a 1200 miligramos diarios, en tres dosis. Para el dolor agudo dental, una dosis de 400 mg brinda analgesia por 6 horas. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto.

7.1.3 Dexibuprofeno
Farmacodinamia. El dexibuprofeno es el enantimero dextro rotatorio activo del ibuprofeno racmico. Farmacocintica. Los niveles plasmticos pico ocurren 2 horas, despus de la administracin

7.1.4 Naproxeno

Farmacodinamia. El naproxeno es un derivado del


cido propinico. Su accin est relacionada con la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas. Farmacocintica. Es completamente absorbido por el aparato gastrointestinal, la sal sdica se absor-

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Captulo 7: ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES de la fosfatasa alcalina. En un 15% de los pacientes aparece algn trastorno heptico. Interacciones. No usar asociado a salicilatos. El probenecid aumenta su concentracin plasmtica en un 50% por inhibir su conjugacin con glucurnico e inhibir el clearance renal. Se han registrado casos fatales al combinar con metrotexato en pacientes con neoplasias malignas o artritis reumatoidea. Con litio aumenta la concentracin de ste por disminuir su clearance renal. Posologa y dosificacin. Va oral. 0,5 a 1 g en una o dos tomas en adultos. Nios por encima de 5 aos en artritis juvenil 10 mg/kg divididos en dos tomas. En desrdenes msculo-esquelticos y dismenorrea, inicialmente 500 mg, pasando luego a 250 mg cada 6 a 8 horas con una dosis mxima diaria de 1,25 g. En estos casos no se recomienda en menores de 16 aos. Conservacin: recipientes de cierre hermtico, resistentes a la luz.

be ms rpidamente que el cido. Se une a protenas plasmticas en un alto porcentaje. Su biodisponibilidad es del 95% luego de su ingestin por va oral. Se une a protenas en un 99%. El pico mximo de su concentracin plasmtica se produce de 2 a 4 horas, luego de su ingestin como comprimidos, y de 1 a 4 horas, luego de ingerir la solucin. Luego de administrar 500 mg de naproxeno por va oral, el pico de concentracin plasmtica es 70 mcg/mL, con una duracin de accin de entre 7 y 12 horas. Se requieren concentraciones de 30 a 90 mcg/mL para su efecto antiinflamatorio en artritis reumatoidea. Atraviesa la placenta y pasa a leche materna. Su metabolismo es heptico y su eliminacin urinaria. Indicaciones. Dolor e inflamacin en la enfermedad reumtica, incluyendo la artritis juvenil y otros desrdenes msculo-esquelticos, dismenorrea y gota aguda. Precauciones. En gerontes disminuir la dosis. En el feto puede producir cierre prematuro del ductus arterial y hemorragia intracraneal. La sobredosis en nios se caracteriza por falla renal aguda, hiperkalemia, ataxia y disminucin del tiempo de protrombina. En algunos neonatos se observ tambin hiponatremia, retencin hdrica, irritacin cerebral, leo paraltico. Contraindicaciones. Trabajo de parto, se ha observado severa hipoxemia debido a hipertensin pulmonar en nios a cuyas madres se administr durante el parto. Efectos Adversos. Dispepsia, diarrea, estomatitis, vmitos, anorexia, colitis y flatulencia. Estos efectos pueden ser minimizados ingirindolos con comidas, leche o anticidos de hidrxido de aluminio o magnesio. Puede producir lcera con el riesgo de perforacin en tratamientos crnicos. En S.N.C. se ha observado somnolencia, pesadillas, disminucin de la atencin, depresin, nerviosismo, irritabilidad, se han registrado casos de meningitis txica (asptica). Los acfenos y trastornos visuales pueden aparecer con menor frecuencia que con aspirina e indometacina. En sangre se ha producido trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia y eosinofilia, en algunos casos, agranulocitosis y anemia aplstica y hemoltica. Puede causar necrosis papilar, glomerulonefritis, nefritis intersticial y disuria; en hgado puede provocar ictericia, hepatitis y aumento

7.1.5 Paracetamol

Farmacodinamia. Posee actividad analgsica, pero


no antiinflamatoria. Es un derivado del paraminofenol usado para el tratamiento sintomtico del dolor y fiebre. La primera accin es sobre el centro hipotalmico y la segunda por aumento del umbral doloroso. Farmacocintica. Su absorcin es por el tracto gastrointestinal. Se vuelve lenta e incompleta en pacientes vegetarianos. Entre los 10 y 60 minutos se alcanza el pico plasmtico. Se une a protenas entre 20 y 50%, segn se incremente la dosis. La vida media de eliminacin es entre 1 y 3 horas. Se metaboliza en hgado. Atraviesa placenta y aparece en leche materna. Se elimina por orina conjugado con glucurnico y sulfato. Menos de un 5% se elimina sin conjugar. Indicaciones. Tratamiento sintomtico del dolor y la fiebre leve a moderada. Precauciones. Pacientes con dao renal o heptico, individuos con dependencia alcohlica. Su sobredosis es particularmente riesgosa por el dao heptico e incluso renal que puede provocar. Efectos Adversos. Raramente rash y trastornos hematolgicos. Se han registrado algunos casos de pancreatitis aguda. Se observaron casos de necrosis heptica fatal con una sola dosis de 10 a 15 g.

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7.1 ANALGSICOS NO OPIOIDES DE USO SISTMICO

259

Interacciones. Aumenta el efecto hipotrombinmico de los anticoagulantes orales. Su absorcin se ve acelerada por metoclopramida. Posologa y dosificacin. Adultos: 0,5 a 1 g cada 4 a 6 horas. Dosis mxima: 4 g/da. Nios hasta 2 meses, 60 mg/da. De 2 a 3 meses se indican 10 mg/kg. En nios con ictericia, la dosis se reduce a 5 mg/kg. Hasta 1 ao: 60 a 120 mg/da. Hasta 5 aos se indican 120 a 250 mg/dosis. De 6 a 12 aos se utilizan de 250 a 500 mg/dosis. Estas dosis pueden repetirse cada 4 a 6 horas cuando sea necesario (mximo 4 dosis en 24 horas). Conservacin. Envase de cierre perfecto. Proteger de la luz.

epidrmica local y el supositorio, irritacin rectal.

Interacciones. Aumento de los efectos de los anticoagulantes orales y aumento de concentraciones plasmticas de litio, metotrexate y glucsidos cardacos. Posologa y dosificacin. La dosis en adultos va oral es de 75 a 150 mg/da en 2 3 tomas. Nios, en artritis juvenil 1 a 3 mg/kg/da divididos en 2 3 tomas. Conservacin: Envase hermtico. Proteger de la luz.

7.1.7 Clonixinato de lisina


y en menor grado a la COX1.

Farmacodinamia. Inhibe selectivamente a la COX2, Farmacocintica. Se absorbe rpidamente, obtenindose la mxima concentracin plasmtica entre 40 y 60 minutos. Tiene buena tolerancia gstrica. Su biodisponibilidad promedio es del 56%. La eliminacin es urinaria, principalmente, en un 60 %. Su vida media es de 1 a 3 das, pues su eliminacin es lenta. Pasa a leche materna. Indicaciones. Tratamiento del dolor leve a moderado. Precauciones. A pesar de no haberse comprobado efectos sobre la gestacin, se aconseja no administrarlo durante el embarazo Contraindicaciones. Pacientes con lcera, antecedentes de broncoespasmo, angioedema o urticaria ocasionados por la administracin de aspirina u otros AINEs. Efectos Adversos. Raramente nuseas, vmitos, gastritis y somnolencia. Posologa y dosificacin. La dosis oral es de 250 mg 4 veces al da. Los comprimidos se deben ingerir enteros, sin masticar y con abundante lquido

7.1.6 Diclofenac

Farmacodinamia. Posee las caractersticas de los AINEs con actividad analgsica, antiinflamatoria y antitrmica. Es un derivado del cido fenilactico muchas de sus acciones parecen estar asocia das a la sntesis de prostaglandinas mediante las isoenzimas COX1 y COX2. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal, aunque las comidas disminu yen la absorcin de las tabletas de cobertura entrica. El 99% se une a protenas plasmticas. El 50% se metaboliza y el resto pasa a la circulacin inalterado. Penetra en el lquido sinovial donde permanece an cuando las concentraciones plasmticas han decado mucho. Pasa a leche materna. Su vida media es de 1 a 2 horas, el 65% se elimina por orina y el 35 % por bilis. Indicaciones. Es un AINE usado para tratar el dolor, las enfermedades reumticas incluyendo la artritis juvenil y diversos trastornos msculo-esquelticos, gota aguda y dolor posquirrgico. Se usa tambin en clico renal y biliar, en trastornos inflamatorios oculares y en osteoporosis. Precauciones. Se ha asociado con ataques agudos de porfiria y es peligroso en pacientes con esta patologa. Contraindicaciones. Administracin por va I.V en pa. cientes con insuficiencia renal de moderada a grave, hipovolemia o deshidratacin, en pacientes con antecedentes de ditesis hemorrgica, hemorragia cerebrovascular o asma y en pacientes sometidos a ciruga con un riesgo elevado de hemorragia. Efectos adversos. Son frecuentes los trastornos gastrointestinales como dolor, nuseas, vmitos y diarrea. La inyeccin puede producir reaccin

7.1.8 Dipirona (inyectable)

Farmacodinamia. La dipirona (metamizol) es un


sulfonato sdico de amidopirina, cuyo uso, debido a sus serios efectos adversos, slo se justifica en casos particulares. Farmacocintica. Luego de su inyeccin endovenosa desaparece rpidamente del plasma, transformndose en sus metabolitos. Ninguno de ellos se une extensamente a protenas plasmticas; su mayor parte se elimina por orina. Una parte se excreta en leche materna. El tiempo de permanencia en plasma, segn sus diferentes metabolitos, oscila entre 2 y 5 horas. Indicaciones. Tratamiento de hipertermia maligna y

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260

Captulo 7: ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES de la coagulacin.

como analgsico solo en dolores severos por cncer cuando otras alternativas no son viables o adecuadas. Precauciones. Evitar la extravasacin en el sitio de inyeccin. Contraindicaciones. Porfiria. No utilizar en nios. Efectos Adversos. Existe un alto riesgo de provocar agranulocitosis y shock, anemia aplstica, necrlisis epidrmica, disnea, cianosis y trastornos respiratorios severos. Posologa y dosificacin. Inyeccin intramuscular o endovenosa en dosis mxima de hasta 7,5 g, dividida en 3 o 4 dosis. Conservacin. Proteger de la luz.

Interacciones. Inestable en solucin alcalina. Incompatibilidad fsica con gluconato clcico, dopamina, dobutamina, cimetidina, sulfato de gentamicina y levofloxacina. Posologa y dosificacin. En artrosis y gota aguda, por va oral, la dosis para adultos es 50 a 200 mg en 3 4 tomas diarias, dependiendo de la respuesta. En dismenorrea se pueden administrar hasta 75 mg/da. Combinando va oral y rectal la dosis mxima es de 150 a 200 mg. Por va rectal se emplean 100 mg por la noche, pudindose repetir por la maana, de ser necesario. Conservacin. Proteger de la luz.

7.1.9 Indometacina
Farmacodinamia. Es un AINE de efecto similar a la
aspirina.

7.1.10 Celecoxib
Farmacodinamia. Es un inhibidor selectivo de la
COX2 con las acciones caractersticas de los AINEs: analgsica, antiinflamatoria y antipirtica. A las dosis recomendadas no inhibe la COX1, lo cual es responsable de los efectos adversos gastrointestinales y la inhibicin de la agregacin plaquetaria. Farmacocintica. Se absorbe bien del tracto gastrointestinal obtenindose una concentracin pico despus de 3 horas de su administracin en ayunas. Con una comida rica en grasas su absorcin se demora de 1 a 2 horas. A las dosis recomendadas se logran concentraciones estables en plasma despus de 5 das. Se desconoce si atraviesa la placenta o pasa a leche materna. El tiempo medio de eliminacin es de 11 horas, si bien los valores son variables pues la baja hidrosolubilidad del celecoxib prolonga su absorcin. Se metaboliza extensamente en hgado por la va del citocromo P450, 27% se elimina por rin y 57% se elimina por heces. Indicaciones. Dolor e inflamacin en osteoartritis reumatoidea y espondilitis anquilosante. Precauciones. La COX2 forma parte de algunos tejidos como tejido renal, plaquetas, etc., por lo tanto puede provocar fallo renal y eventos trombticos. Podra ser un tratamiento alternativo en pacientes con riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales o en pacientes crnicos que requieren tratamiento a largo plazo. Este tratamiento a largo plazo amerita frmaco vigilancia. Contraindicaciones. Insuficiencia heptica o cardaca grave. Pacientes sensibles a sulfonamida, y en pacientes con trastornos renales, cardacos o in-

Farmacocintica. Se absorbe en tracto gastrointestinal alcanzando su pico de concentracin a las dos horas. La biodisponibilidad de los supositorios es levemente menor que la va oral. Se une en un 99% a protenas plasmticas. Se distribuye en lquido sinovial, S. N.C. y atraviesa placenta. Una pequea cantidad pasa a leche materna. Su vida media de eliminacin es de 2,6 a 11 horas, se conjuga en hgado con glucurnico. Se elimina a nivel renal en un 60%. Un 33% se elimina por heces. Indicaciones. Dolor de procesos articulares crnicos y en procesos inflamatorios de enfermedades reumticas y otros desrdenes msculo-esquelticos. Gota aguda, tambin como antipirtico en la enfermedad de Hodgkin, pues se ha postulado que puede poseer tambin alguna propiedad antineoplsica. En nios recin nacidos se usa por va endovenosa para el cierre del ductus arterioso. Precauciones. Neonatos prematuros (ver Efectos Adversos) Contraindicaciones. Artrosis. Efectos Adversos. Suelen producirse diarrea, necrosis gastrointestinal sangrante, confusin, insomnio, depresin, convulsiones, trastornos hematolgicos particularmente trombocitopenia, hipertensin, hiperglucemia, visin borrosa y depsitos corneanos de la droga. La cefalea es el efecto adverso ms frecuente. Tambin se ha registrado nefrotoxicidad y hepatotoxicidad. Los supositorios pueden causar irritacin rectal y posible sangrado. En neonatos prematuros se han observado trastornos hemorrgicos, renales, digestivos, metablicos y

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7.2 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA GOTA flamacin intestinal.

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Efectos adversos. Puede producir flatulencia, insomnio, faringitis y sinusitis. Menos frecuentemente estomatitis, constipacin o diarrea, dolores abdominales, palpitaciones, ansiedad, depresin, fatiga, parestesias y raramente alteraciones del gusto y alopecia. Interacciones. Con medicamentos metabolizados por la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. Posologa y dosificacin. Osteoartritis: 200 mg/da en 12 dosis divididas, aumentando de ser necesario a un mximo de 200 mg dos veces por da; no se recomienda en nios. Artritis reumatoidea: 100 mg dos veces por da aumentando de ser necesario a 200 mg dos veces por da; no se recomienda en nios. Espondilitis anquilosante: 200 mg/da en 12 dosis divididas, aumentando de ser necesario a un mximo de 400 mg /da divididos en una o dos dosis; no se recomienda en nios. Discontinuar si no se observa mejora luego de dos semanas de dosis mxima.

7.1.11 Meloxicam
Farmacodinamia. Es un antiinflamatorio no esteroide, estructuralmente relacionado con el piroxicam, que exhibe propiedades analgsicas, antipirticas y antiinflamatorias. Los estudios in vivo e in vitro demuestran su accin inhibitoria sobre la ciclooxigenasa 2 (COX 2) en un grado mayor que sobre COX 1. Sin embargo, dicha selectividad es dosis dependiente, por lo tanto se sostiene que es un inhibidor preferencial ms que un inhibidor selectivo. Farmacocintica. El meloxicam es extensivamente metabolizado a formas inactivas, principalmente a travs del citocromo P 450. La droga y sus metabolitos se excretan por orina y materia fecal, subyaciendo secrecin biliar y recirculacin heptica Indicaciones. En el manejo sintomtico de la osteoartritis en adultos y tambin en la espondilitis anquilosante y la artritis reumatoidea. Precauciones. La posibilidad de injuria renal directa y la descompensacin de quienes dependen de las prostaglandinas renales para mantener la perfusin renal, obliga a administrarse con cuidado en quienes presentan insuficiencia cardaca, deshidratacin, falla heptica o renal, o estn en tratamiento con inhibidores de la enzima de la convertasa y diurticos. Pacientes geritricos, asmticos. Emba-

razo: categora C. No administrar con otros AINEs ni otros agentes inhibidores del citocromo P 450. Contraindicaciones. Lactancia. No debe usarse en menores de 18 aos. Efectos Adversos. Los ms comunes son dispepsia, cefaleas, nuseas, diarrea, infeccin del tracto respiratorio superior, dolor abdominal, edemas, flatulencias y rash cutneo. Como todos los AINEs tiene riesgo potencial de efectos gastrointestinales serios (lceras, sangrado y perforacin) aunque algunos ensayos clnicos han asociado al meloxicam con menores efectos a dicho nivel. Leves elevaciones de las pruebas hepticas hasta en el 15% de los pacientes tratados con AINEs, incluido meloxicam. Retencin de lquidos y edema por lo que debe usarse con precaucin en casos de hipertensin arterial o insuficiencia cardaca. Anemia por tratamiento prolongado (6 meses).Reacciones de hipersensibilidad, potencialmente fatales, por lo que debe usarse con precaucin en asmticos. Interacciones. Con los inhibidores de la enzima de la convertasa, con colestiramina, con sales de litio y con warfarina. Posologa y dosificacin. La dosis inicial en osteoartritis es de 7,5 mg, una vez al da y hasta un mximo de 15 mg.

7.2 Drogas para el tratamiento de la gota


7.2.1 Colchicina
s

Farmacodinamia. Es un alcaloide usado para tratar


la gota aguda y la recurrencia de las crisis, as como para su prevencin. Farmacocintica. Se absorbe en tracto gastrointes tinal alcanzando el pico de concentracin a las 2 horas. Es parcialmente desacetilado en el hgado, los metabolitos y la droga se excretan por bilis y se reabsorben en intestino. Se lo encuentra en altas concentraciones en leucocitos, hgado, rin y bazo. Se elimina en su mayor parte por heces, slo el 10-20% por orina. Indicaciones. Gota aguda. En profilaxis con allopurinol y drogas uricosricas. Se indica en la fiebre del Mediterrneo, enfermedad gentica familiar con poliserositis recurrente. Precauciones. En el sitio de la inyeccin endovenosa suele producirse tromboflebitis. Dosis excesivas pueden producir diarreas graves, hemorragia

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Captulo 7: ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES En nios se indica en casos de hiperuricemia por trastornos enzimticos genticos, asociacin con cncer o en quimioterapia por problemas oncolgicos. Precauciones. Ver Interacciones. Interrumpir si aparece alguna reaccin dermatolgica u otro signo de alergia. Reducir la dosis en disfuncin renal o heptica. Lactancia: se ha descrito pasaje a leche materna. Atencin en pacientes que reciben tratamiento para hipertensin o insuficiencia cardaca, puede presentarse riesgo de disfuncin renal acompaante. La azatioprina debe ser reducida a un cuarto cuando se combina con allopurinol. Atencin al indicar a pacientes medicados con citotxicos o ampicilina por mayor riesgo de rash. Contraindicaciones. Ataque agudo de gota. Efectos Adversos. Produce rash sobre todo maculopapular, reacciones de hipersensibilidad incluyendo exfoliacin, fiebre, artralgia, linfoadenopatas y eosinofilia. Reaccin de Stevens Johnson o sndrome de Lille, vasculitis, hepatitis, desrdenes gastrointestinales. Raramente cefalea, vrtigo, trastornos visuales y gustativos, somnolencia, hipertensin, alopecia, parestesia, hepatotoxicidad, neuropata, ginecomastia, trastornos hematolgicos (leucopenia, trombocitopenia, anemia hemoltica y aplstica). Interacciones. Con anticoagulantes debe reducirse la dosis de estos. Es incompatible con sulfato de amikacina, anfotericina B, carmustina, cefotaxima, clorpromazina, prednisolona, clindamicina, entre otros. Posologa y dosificacin. Inicialmente 100 mg diarios (despus de las comidas), luego ajustar de acuerdo con los valores de uricemia. Dosis de mantenimiento 100 a 200 mg/da; en casos medianamente graves 300 a 600 mg/da y, en casos muy severos, 600 a 900 mg/da. Las dosis de ms de 300 mg siempre deben darse divididas. Debe ajustarse la dosis en casos de falla renal. En nios menores de 15 aos se indican 10 a 20 mg/kg/da con una dosis mxima 400 mg.

gastrointestinal, rash, dao renal y heptico. Pacientes debilitados y ancianos. Contraindicaciones. Embarazo. No dar a pacientes con graves trastornos cardacos, renales o hepticos. No administrar en forma subcutnea ni intramuscular pues produce irritacin local grave. Efectos Adversos. Frecuentemente nuseas, vmitos y dolores abdominales. Raramente neuritis perifrica, miopatas, alopecia, y con tratamiento prologando trastornos hematolgicos, agranulocitosis y anemia aplstica. Segn la dosis se ha observado acidosis metablica, deshidratacin, hipotensin y shock. Se han registrado casos de oligospermia y azospermia. Aumenta la respuesta a los simpaticomimticos. Interacciones. Con ciclosporina en pacientes con disfuncin renal puede producir miopatas o rabdomiolisis. Posologa y dosificacin. Para el tratamiento de la gota inicialmente 1 mg, luego 0,5 mg cada 2 a 3 horas, hasta desaparicin del dolor. Dosis mxima 6 mg. No administrar esta dosis ms de 3 das. Para la prevencin del ataque de gota 0,5 mg 2 3 veces por da. Para la fiebre del Mediterrneo se emplean de 0,5 a 2 mg/da. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto resistentes a la luz.

7.2.2 Allopurinol

Farmacodinamia. Junto a la aloxantina, su metabolito inhibe la xantino-oxidasa, as se disminuye el pasaje de hipoxantina a xantina que luego se transformara en cido rico. No interrumpe la sntesis de purina, sino los pasos previos a la formacin de cido rico. Farmacocintica. Hasta un 90% de la dosis es absorbida por el tracto gastrointestinal luego de su ingestin oral. Vida media en plasma: 1 a 3 horas, pero sus metabolitos duran unas 15 horas. Por ello puede darse una sola dosis diaria. El allopurinol y sus metabolitos no se unen a protenas plasmticas; el 20% se excreta por materia fecal y el resto por orina. Tanto el allopurinol, como sus metabolitos, pasan a leche materna. Indicaciones. En profilaxis de gota, en clculos renales de oxalato de calcio y cido rico, en la profilaxis de la hiperuricemia por quimioterapia, principalmente en pacientes que excretan 1 g o ms de cido rico por da. El clearance renal para hipoxantina y xantina es 10 veces mayor que para cido rico; de all que previenen la nefrolitiasis por cido rico.

7.3 Drogas para el tratamiento de la artritis reumatoidea


7.3.1 Metotrexate
Ver 9.2.1.
s

Indicaciones. Artritis reumatoidea moderada a severa. Posologa y dosificacin. Va oral 7,5 mg una vez a
la semana como una sola dosis o dividida en tres

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7.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEA dosis de 2,5 mg c/u cada 12 horas. Ajustar segn la respuesta. Mximo semanal total 20 mg. tralesional.

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7.3.7 Prednisona 7.3.2 Betametasona


Ver 16.2.6.
s

Ver 16.2.4 y 7.3.2.

Indicaciones. El tratamiento con corticosteroides en


enfermedades reumticas deben reservarse solo para aquellos casos en que otros antiinflamatorios no hayan sido efectivos. Tambin se utilizan en forma de inyeccin intraarticular para aliviar el dolor, aumentar la movilidad y reducir la deformacin de algunas articulaciones. Deben tomarse los recaudos para el manejo asptico, evitando los sitios infectados. Precauciones. Las inyecciones intraarticulares pueden afectar el cartlago hialino, por lo que cada articulacin no puede tratarse ms de 3 veces al ao. Con respecto al uso por va oral ver la referencia correspondiente en el captulo 16, indicada en cada caso.

7.3.8 Triamcinolona
Ver 7.3.2.

Posologa y dosificacin. Va intraarticular o intrasinovial como triamcinolona acetonida 2,5 a 15 mg, cuando sea necesario repetir en intervalos de una a dos semanas. Contraindicaciones. No se recomienda en menores de 6 aos.

7.3.9 Auranofin
Farmacodinamia. La accin de los compuestos de
oro en la artritis reumatoidea no est claramente determinada, pero se cree que es por va inmunomoduladora y por disminucin de la liberacin de enzimas lisosomales. Farmacocintica. Es absorbida por tracto gastrointestinal. El pico mximo de concentracin plasmtica es de 0,025 mcg/mL y se alcanza a las 2 horas. El efecto farmacolgico se logra despus de 8 a 12 semanas. Se une a protenas plasmticas en un 40%. El 15% de la droga se retiene en el cuerpo hasta 10 das despus de su administracin y se excreta por orina en 6 meses. El 4% a 5% se excreta por orina en 10 das, y el 70% a 75% por heces tambin en 10 das. Indicaciones. Artritis reumatoidea activa y progresiva y en artritis psorisica y como antiinflamatorio. Adems se usa en lupus eritematoso sistmico. Precauciones. La presencia de eosinofilia es un indicador para suspender tratamiento. Evaluar riesgo-beneficio en pacientes con trastornos renales, hepticos, inflamacin intestinal y rash. A dosis altas se observaron mutaciones celulares en linfoma. Contraindicaciones. Embarazo. Efectos Adversos. Principalmente se obser van diarrea, clicos abdominales, eritema y dermatitis exfoliativa. Fueron registrados severos casos de encefalitis, neuritis perifrica, hepatitis e infiltrados pulmonares. A nivel hematolgico trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y anemia aplstica. La trombocitopenia es espontneamente reversible. En ojos se observ conjuntivitis en

7.3.3 Hidrocortisona
Ver 16.2.8 y 7.3.2.

Posologa y dosificacin. Intraarticular o intrasinovial: 5 a 50 mg, segn la extensin. De ser necesario puede repetirse a intervalos de 21 das. Nunca tratar ms de 3 articulaciones por da. Nios: 5 a 30 mg divididos.

7.3.4 Dexametasona
Ver 16.2.3 y 7.3.2.

Posologa y dosificacin. Aplicacin intraarticular o


intrasinovial 0,4 a 4 mg (calculados como fosfato de dexametasona). Para infiltracin de tejidos blandos 2 a 6 mg. De ser necesario puede repetirse en intervalos de 3 a 21 das.

7.3.5 Metilprednisona
Ver 16.2.2 y 7.3.2.

7.3.6 Metilprednisolona
Ver 16.2.5 y 7.3.2.

Posologa y dosificacin. Va intraarticular e intrasinovial 4 a 80 mg de metilprednisolona acetato. De ser necesario repetir en intervalos de 7 a 35 das. Puede emplearse tambin para inyeccin in-

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264

Captulo 7: ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES pulmonar.

el 4% de los casos y depsito de oro en la crnea. Tambin fueron registrados aumentos de enzimas hepticas, cefalea, herpes zoster y reacciones anafilcticas. Interacciones. Disminuye la concentracin en sangre de fenitona. Posologa y dosificacin. 6 mg/da en dos tomas. Si es bien tolerado, pasar a dosis nica. Si la respuesta es inadecuada despus de 6 meses pasar a 9 mg/ da en 3 tomas diarias. Si no hay respuesta en tres meses, discontinuar su administracin. Conservacin. En frasco hermtico resistente a la luz.

Interacciones. El uso simultneo con antimalricos,


fenilbutazona y oxifenbutazona aumenta mucho el riesgo de discrasias sanguneas. Efectos Adversos. En piel se observa desde eritema hasta severa dermatitis exfoliativa. En mucosas (bucal, vaginal, etc.) lesiones y ulceraciones. Produce lesiones renales, generalmente reversibles. Hematolgicamente puede observarse trombocitopenia, generalmente recuperable, leucopenia, agranulocitosis y anemia aplstica rara pero a veces letal. Posologa y dosificacin. 50 mg por semana. Comenzar con 10 mg, luego 25 mg, y por ltimo 50 mg hasta una dosis mxima de 800 a 1.000 mg.

7.3.10 Aurotiosulfato de sodio


Farmacodinamia. Es un compuesto del oro que logra
una mejora lenta, pero progresiva de la sintomatologa inflamatoria que acompaa a la artritis reumatoidea. Se supone que su accin radicara en un efecto inhibitorio de la funcin de los fagocitos mononucleares impidiendo as la respuesta inmune. Como todos los compuestos de oro, tienen gran afinidad con grupos sulfhidrilos, causantes de los efectos inhibitorios que las sales de oro ejercen sobre diversas enzimas. Otro mecanismo de accin sera la inhibicin de prostaglandinas y de la accin de enzimas lisosomales. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente por va I.M. alcanzando su concentracin pico entre las 2 y las 6 horas. El 95% del oro total se encuentra al iniciarse el tratamiento, ligado a las globulinas hemticas y muy escasamente en los eritrocitos y lquido sinovial. Si el tratamiento contina, se observa que el contenido de oro en el lquido sinovial es 10 veces mayor. La vida media plasmtica es de 7 das. Del 60 al 90% se excreta por va renal y el resto por bilis y heces. Indicaciones. En el tratamiento de la artritis reumatoidea. Precauciones. En ancianos. Controlar diabetes mellitus e insuficiencia cardaca, antes de administrar oro. Administracin conjunta de sales de oro y otros tratamientos capaces de provocar alteraciones hematolgicas. Efectos txicos severos: encefalitis, neuritis perifrica, hepatitis e infiltrados pulmonares. Contraindicaciones. El oro est contraindicado en trastornos renales, hepticos o hematolgicos graves, como as tambin en embarazo y lactancia. Dermatitis exfoliativa, lupus eritematoso sistmico, enterocolitis necrotizante y fibrosis

7.3.11 Hidroxicloroquina

Farmacodinamia. Su accin es similar a la cloroquina para artritis reumatoidea, aunque tambin es efectiva contra las formas eritrocticas asexuadas de Plasmodium malariae, oval, vivax y falciparum. Farmacocintica. Es absorbida por tracto gastrointestinal. Alcanza su pico mximo de concentracin entre 1 y 2 horas. Es parcialmente metabolizada en el hgado. Aparece en leche materna. Se excreta en forma lenta por rin. Indicaciones. Artritis reumatoidea activa (incluyendo artritis juvenil), lupus eritematoso sistmico. Precauciones. Usar con cuidado en pacientes con hepatopatas, y con deficiencia de glucosa-6-Pdeshidrogenasa. En algunos individuos los efectos adversos pueden requerir una reduccin temporaria de la dosis. Contraindicaciones. Pacientes con psoriasis, retinopatas, ni porfiria. En los nios est contraindicada la terapia prolongada con esta droga Efectos Adversos. Se ha observado toxicidad heptica, fiebre, trastornos crnicos irreversibles como retinopatas y raramente cardiomiopatas. Interacciones. Riesgo de inducir arritmias ventriculares al administrar con frmacos arritmognicos como la amiodarona. Su absorcin puede reducirse por administracin simultnea de anticidos o caoln, la cimetidina puede inhibir su metabolismo. Posologa y dosificacin. Adultos: inicialmente 400 mg /da en 2 dosis con las comidas o con un vaso de leche. Mantenimiento: 200 a 400 mg/da. Dosis mxima por da 6,5 mg/kg de peso, con un mximo de 400 mg /da. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto, resistentes a la luz, a no ms de 30 C.

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7.3 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDEA

265

7.3.12 Penicilamina
Farmacodinamia. Es un agente quelante producto
de la degradacin de las penicilinas. Su mecanismo de accin en la artritis reumatoidea podra estar relacionado con la inhibicin de sntesis de colgeno. In vitro disminuye los niveles del factor reumatoideo inmunoglobulina M. Farmacocintica. Es absorbida desde el aparato gastrointestinal y el pico mximo de concentracin se alcanza en una hora. Atraviesa placenta. Es excretada en parte unida a metales y en parte a cistena, por orina. Es metabolizada en hgado y 50% se elimina por orina y 20% por heces. Indicaciones. En artritis reumatoidea, asociada a otros frmacos. Se puede combinar con AINEs. Se indica tambin en cistinuria. Se utiliza para excretar cobre en la degeneracin hepatolenticular de Wilson. Precauciones. Se recomienda al menos un intervalo de 2 horas entre la toma de penicilamina y suplementos de hierro. Pacientes con insuficiencia renal. No administrar con otros frmacos que puedan causar efectos adversos hematolgicos o renales graves similares como sales de oro, hidroxicloroquina e inmunosupresores. Contraindicaciones. Pacientes con lupus eritematoso o antecedentes de agranulocitosis, anemia aplsica o trombocitopenia grave inducidas por penicilamina. Efectos Adversos. Causa discrasia sangunea y trastornos renales severos. Un tercio de los pacientes presenta reacciones de hipersensibilidad a la droga: prurito, eritema, trastornos maculopapulares de piel y rash morbiliforme. Se observ pnfigo, artralgia y linfoadenopatas. La droga produce intenso prurito, luego de 6 meses de terapia. Raramente produce tiroiditis. En orina, hematuria y a veces proteinuria por glomerulopata que puede avanzar a sndrome nefrtico. En sangre se registr prpura trombocitopnica, anemia hemoltica o aplstica, monocitosis, leucocitosis, eosinofilia y tambin fue observada anemia sideroblstica. Adems se registraron ulceraciones de mucosa bucal, disminucin del gusto, estomatitis, aftas y liquen plano; anorexia, nuseas, vmitos, dispepsia y ocasionalmente diarrea. Interacciones. Su absorcin oral puede disminuir por la administracin simultnea de hierro, otros metales, anticidos y alimentos. Posologa y dosificacin. En adultos en artritis reu-

matoidea 125 a 250 mg/da, antes de las comidas. Se puede aumentar 125 a 250 mg/da en intervalos de uno a tres meses de acuerdo con la respuesta y tolerancia. La dosis de mantenimiento es de 500 a 750 mg/da, dividida en dos o tres tomas. Dosis mxima 1,5 g/da. En nios la dosis es 15 a 20 mg/kg/da. No se ha establecido que sea droga a combinar para la artritis juvenil. Tomar con el estmago vaco. Conservacin. En frasco hermticamente cerrado entre 15 y 30 C, resistente a la luz.

7.3.13 Azatioprina
Farmacodinamia. Reacciona con grupos sulfhidrilos
en los tejidos transformndose en 6 mercaptopurina, alterando as el ciclo celular. A su vez, se relaciona con la inmunosupresin inducida. Farmacocintica. Se absorbe por tracto gastrointestinal. Las concentraciones pico en sangre son menores a 1 mcg/mL, que se alcanzan en 1 a 2 horas. Su vida media es de 5 horas. El 30% se une a protenas plasmticas. Atraviesa placenta. Se elimina por riones, en forma conjugada, slo una pequea parte se excreta intacta. Indicaciones. Profilaxis de rechazo de rgano transplantado en transplante renal. A su vez, se usa en prpura trombocitopnica, lupus eritematoso y anemias hemolticas autoinmunes. Se indica tambin en la forma severamente activa de la artritis reumatoidea que no responde al reposo, al cido acetilsaliclico, a los AINEs y a otros agentes como el oro. Precauciones. Control regular del recuento sanguneo. Los pacientes con insuficiencia renal o heptica requieren dosis inferiores y un control del recuento sanguneo ms frecuente. Contraindicaciones. Pacientes con varicela actual o reciente o herpes zoster, debido al riesgo de generalizacin grave que presenta. Embarazo. Lactancia. Efectos Adversos. Leucopenia, anemia macroctica, pancitopenia y trombocitopenia. Dadas las posibles hemorragias el paciente debe ser monitoreado cuidadosamente. Con altas dosis se han registrado nuseas, vmitos y anorexia, sintomatologa que puede disminuir dividiendo la dosis diaria en varias tomas y suministrndola despus de las comidas. Aumenta el riesgo neoplsico por ser mutagnica en animales y humanos. Se observaron casos de leucemia mielgena.

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266

Captulo 7: ANALGSICOS Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

Es teratognica. Se han registrado casos de pancreatitis, lcera de mucosa bucal, esofagitis, esteatorrea, hepatotoxicidad, aumento de fosfatasa alcalina, bilirrubina y transaminasas. Adems ictericia, ascitis e hipertensin portal. Rash, fiebre, alopecia, artralgia, retinopata, enfermedad de Raynaud y edema pulmonar. Interacciones. El allopurinol inhibe la principal va metablica de la azatioprina, aumentando los efectos txicos de esta, por eso se debe reducir en un 25 a 33%. Posologa y dosificacin. 1 mg/kg (entre 50 y 100 mg por da). Dado que despus de 6 a 8 semanas aparecen los efectos adversos, recin luego de este perodo se puede aumentar 0,5 mg/kg cada 4 semanas hasta un mximo de 2,5 mg/kg. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto resistentes a la luz .

Interacciones. No emplear con otros frmacos hepatotxicos.

Posologa y dosificacin. Inicialmente se dan 100


mg en una dosis oral por tres das. Luego se pasa a la dosis de mantenimiento de 10 a 20 mg/da. Controlar niveles de enzimas hepticas al comienzo del tratamiento. En menores de 18 aos su eficacia y seguridad no han sido establecidas.

7.4 Drogas para el tratamiento

de la jaqueca
7.4.1 Ergotamina + Cafena
s

Farmacodinamia. La ergotamina produce vasoconstriccin perifrica, especialmente en el lecho arterial carotdeo extremo dilatado. Acta como vasoconstrictor, si el tono de los vasos es bajo y, como vasodilatador, si el tono es alto. Tambin puede actuar mediante la depresin de las neuronas serotoninrgicas centrales, mediadoras de la transmisin del dolor o de la regulacin circulatoria. En dosis teraputicas potencia la accin de la adrenalina y noradrenalina e inhibe la recaptacin de estas aminas, luego de la estimulacin nerviosa. Farmacocintica. La absorcin vara considerablemente, segn se administre por va oral o rectal. Por va oral su absorcin es pobre, debido en parte a su baja solubilidad. La concentracin media de ergotamina luego de la administracin rectal es 20 veces superior que aqulla que sigue a su administracin oral. La asociacin con cafena mejora la eficacia de la ergotamina, probablemente por aumentar su absorcin gastrointestinal. Se metaboliza en hgado, su eliminacin es por bilis. Vida media de eliminacin 2 a 2,5 horas. Indicaciones. La ergotamina es la droga de eleccin en el tratamiento de los ataques agudos de migraa. Tambin puede utilizarse para aliviar o prevenir ataques agudos de cefalea. Contraindicaciones. Enfermedad vascular perifrica, hipertensin severa, cardiopata isqumica, lcera pptica, disfuncin heptica o renal, malnutricin o hipersensibilidad a la droga. Embarazo. Efectos Adversos. Los ms comunes son nuseas, vmitos, malestar epigstrico, diarrea y polidipsia. Otros ms serios incluyen: parestesias y debilidad en miembros inferiores, precordialgia con dolor tipo angor y taquicardia o bradicardia sinusal transitoria. En pacientes sensibles puede produ-

7.3.14 Leflunomida
Farmacodinamia. Se trata de un inmunomodulador
con accin antiinflamatoria e inmunosupresora. Su accin en artritis reumatoidea se relaciona con la regulacin de linfocitos autoinmunes. Farmacocintica. Se considera una prodroga dado que se metaboliza rpidamente a su metabolito activo, A77 1726, principal responsable de toda su actividad in vivo, en la mucosa gastrointestinal e hgado; el mismo posee alta unin a protenas. Se elimina por orina conjugada con glucurnico, en parte por bilis. La vida media de eliminacin de dicho metabolito es aproximadamente 14 das. Indicaciones. Sintomatologa inflamatoria moderada o severa de la artritis reumatoidea Precauciones. Debido a su prolongada vida media la toxicidad puede prolongarse largo tiempo despus de discontinuar la administracin. Contraindicaciones. Infecciones y trastornos hepticos severos, marcada hipoproteinemia. Embarazo, lactancia. Efectos Adversos. Diarrea, nuseas, vmitos, anorexia, trastornos de la mucosa oral, dolores abdominales, prdida de peso, hipertensin, cefaleas, astenia, parestesias, alopecia y eczema. Raramente se han observado trastornos del gusto, ansiedad, ruptura de tendn, anemia, trombocitopenia, eosinofilia, hiperlipidemia, hipokalemia, hipofosfatemia. A su vez, se han descrito casos con pancitopenia, sndrome de Stevens Johnson y necrosis txicas epidrmicas.

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7.4 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA JAQUECA cir edema localizado, prurito y vasoconstriccin perifrica. Se han registrado casos de infarto de miocardio o cerebral, inducidos por el uso de ergotamina, colitis isqumica, fibrosis retroperitoneal y fibrosis pleural. Puede producir dependencia fsica, sobre todo en aquellos pacientes que reciben ms de 10 mg semanales. Posologa y dosificacin. Va oral. Adultos: ergotamina 1 mg + cafena 100 mg. Se administran 2 tabletas cuando comienza la migraa, luego, de ser necesario, puede repetirse una tableta cada 30 minutos, no excediendo de 6 tabletas por ataque o 10 tabletas semanales. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto, resistentes a la luz.

267

7.4.2 Propranolol
Ver 20.6.5

Indicaciones. Profilaxis de la migraa, temblor


esencial, ansiedad y estados de pnico.

tes que toman IMAO, incluso los medicados con moclobemida. Efectos Adversos. Los ms comunes son somnolencia, hiper o hipotensin, bradicardia, alteracin de la funcin heptica, en algunos casos se han dado convulsiones. Se han observado rash y hemiparesias luego de su aplicacin subcutnea Interacciones. No administrar con ergotamina o compuestos relacionados por aumento de riesgo de reacciones vasospsticas. No utilizar junto ni hasta 2 semanas despus de interrupcin de IMAO. Posologa y dosificacin. Dosis oral adultos 50 mg; algunos pacientes requieren 100 mg, Se puede repetir si la migraa persiste hasta una dosis mxima de 300 mg/da. La va subcutnea se da en una dosis de 6 mg con un mximo de 12 mg/da. No indicar jams la va endovenosa por el vasoespasmo coronario que produce. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto resistentes a la luz.

Posologa y dosificacin. Se indican 40 mg de 2 a 3


veces por da, con un mximo de 240 mg/da para el tratamiento de la migraa en adultos.

7.4.4 Zolmitriptan
Farmacodinamia. Agonista de 5HT1. Farmacocintica. Se absorbe en tracto gastrointestinal, el pico mximo se produce 2 a 4 horas despus de una dosis oral. No obstante, ya a las dos horas se observa respuesta clnica en la mayora de los pacientes con migraa. Tiene mejor pasaje por barrera hematoenceflica que el sumatriptn. Se metaboliza en hgado, dando un metabolito activo. El 65% de la dosis se excreta por rin. Indicaciones. Tratamiento de la migraa aguda. Precauciones. No dar antes de que hayan pasado las 12 horas de la administracin de otro agonista de 5HT. Reducir la dosis en pacientes con alteracin heptica moderada a grave. Contraindicaciones. Trastornos de conduccin en pacientes con angina de pecho, arritmias, o sndrome de Wolf-Parkinson-White. No utilizar en nios. Efectos Adversos. Ver sumatriptn. Interacciones. Ver sumatriptn. Posologa y dosificacin. 2,5 mg o menos. Se puede repetir despus de las 2 horas, si la migraa persiste. Mximo 10 mg/da.

7.4.3 Sumatriptan
subtipo 1D.

Farmacodinamia. Agonista serotoninrgico 5HT Farmacocintica. Se absorbe en forma incompleta


por el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es del 14% por va oral, por va subcutnea aumenta a 96%. El pico mximo de concentracin se alcanza a los 30 minutos, tiene una vida media plasmtica de 2 horas. Se metaboliza en hgado y se elimina principalmente por orina. Indicaciones. Tratamiento de ataques de migraa aguda con o sin aura. Precauciones. Jams se administrar si no han transcurrido cuando menos 24 horas desde la ltima administracin de compuestos con ergotamina por el riesgo de episodios vasoespasmdicos graves. A su vez, stos no deben administrarse hasta 6 horas despus de sumatriptn. Dar con precaucin en pacientes que conducen autos o manejan mquinas complejas. Contraindicaciones. Migraa basilar o hemipljica. Pacientes con sensibilidad a sulfonamidas. Isquemia coronaria o angina de Prinzemetal. Nios o ancianos con broncoespasmo, asmticos. Pacien-

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Cap. 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

269

Captulo 8

ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO


8.1 Emticos
Listado bsico
8.1.1 Jarabe de Ipeca

Opciones adicionales

ATC
V03A B01

USO

PMO

8.2 Adsorbentes
8.2.1 Carbn activado (polvo) A07B A01

8.3 Otras sustancias que previenen la absorcin


8.3.1 8.3.2 8.3.2 8.3.3 Almidn (para yodo) Calcio, gluconato Calcio, gluconato (gel uso externo) Polietilenglicol o macrogol 400 A12A A03 D11A X03 A06A D65

8.4 Catrticos
8.4.1 Sorbitol 70% (oral) 8.4.2 Magnesio, hidrxido (magma) 8.4.3 Manitol (15-20%) B05C X02 B05C X04 2

8.5 Soluciones electrolticas para el lavado gastrointestinal total


8.5.1 Solucin electroltica de polietilenglicol B05X A31 2

8.6 Antdotos especficos


8.6.1 8.6.2 8.6.3 8.6.4 8.6.5 8.6.6 8.6.7 8.6.8 8.6.9 4-metilpirazol o fomepizol cido folnico o leucovorina parenteral Anticuerpos antidigoxina (fragmentos ab) Atropina, sulfato Azul de metileno 1 % parenteral Bicarbonato de sodio parenteral Calcio, gluconato parenteral Calcio, cloruro parenteral Dantroleno V03A B34 V03A F03 V03A B24 A03B A01 B05F A02 A12A A03 A12A A07 M03C A01 2 2 2 2 2 2 2 2 2

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270

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

Listado bsico
8.6.10 8.6.11 8.6.12 8.6.13 8.6.14 8.6.15 8.6.16 8.6.17 8.6.18 8.6.19 8.6.20 8.6.21 8.6.22 8.6.23 8.6.24 8.6.25 8.6.26 8.6.27 8.6.28 8.6.29 8.6.30 8.6.31 8.6.32 8.6.33 8.6.34 8.6.35 8.6.36 8.6.37 8.6.38 8.6.39 8.6.40

Opciones adicionales

ATC
V03A C01 B05B A03 N05B A01 V03A B09 V03A B03 V03A B16 C04A B01 V03A B19 B02B A01 V03A B25 B03B B01 H04A A01 V03A B33 A10A B01 R03C B01 V03A B26 C01C A02 / V03A B23 V03A B15 N07A A01 V03A B22 V03A B08 C02D D01 M01C C01 J01C E01 A11H A02 J03A B04 C07A A05 V03A B14 A05B A03 V099C A02 V03A B06

USO
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

PMO

Desferoxamina, mesilato Dextrosa 10%, 25% y 50% parenteral Diazepam parenteral Dimercaprol (BAL) Edetato disdico de calcio (CaNa2-EDTA) Etanol 10% parenteral Fentolamina Fisostigmina, salicilato Fitomenadiona (vitamina K1) Flumazenil Flico, cido parenteral Glucagon Hidroxocobalamina (megadosis parenteral) Insulina humana Isoproterenol Metionina (oral) N-Acetilcistena Naloxona Neostigmina Nitrito de amilo 0,3% (inhalatorio) Nitrito de sodio 3% parenteral Nitroprusiato de sodio Penicilamina Penicilina G sdica Piridoxina parenteral Pralidoxima, mesilato Propranolol parenteral Protamina, sulfato Silibinina o silimarina Succmero (cido 2,3 dimercaptosuccnico o DMSA) Tiosulfato de sodio o hiposulfito de sodio 25% parenteral

8.7 Sueros antitoxina y antivenenos


8.7.1 8.7.2 8.7.3 8.7.4 8.7.5 8.7.6 Antitoxina botulnica J06A A04 Antiveneno Bothrops Bivalente J06A A03 Antiveneno Crotlico J06A A03 Antiveneno Micrurus J06A A03 Antiveneno Bothrops Tetravalente (suero anti-yarar Misiones) J06A A03 Antiveneno Botrpico-Crotlico (liofilizado) J06A A03 2 2 2 2 2 2

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Cap. 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

271

Listado bsico
8.7.7 8.7.8 8.7.9 8.7.10 8.7.11 8.7.12 8.7.13

Opciones adicionales

ATC
J06A A03 J06A A03 J06A A03 J06A A03 J06A A03 J06A A03

USO
2 2 2 2 2 2 2

PMO

Antiveneno Bothrops bivalente liofilizado Antiveneno Bothrops Tetravalente liofilizado (suero anti-yarar) Antiveneno Escorpin Antiveneno Latrodectus Antiveneno Loxosceles Antiveneno Phoneutria (Antiaracnidico: Loxosceles, Tityus y Phoneutria) Antiveneno Lonomia

8.8 Otras drogas tiles en el tratamiento de intoxicaciones


8.8.1 8.8.2 8.8.3 8.8.4 8.8.5 8.8.6 8.8.7 8.8.8 8.8.9 8.8.10 8.8.11 8.8.12 8.8.13 8.8.14 8.8.15 8.8.16 8.8.17 8.8.18 8.8.19 8.8.20 8.8.21 8.8.22 8.8.23 8.8.24 Adrenalina Biperideno Clonidina Difenhidramina parenteral Difenilhidantona parenteral Dobutamina Dopamina Fenobarbital parenteral Furosemida Haloperidol parenteral Heparina Lorazepam parenteral Magnesio, sulfato parenteral Manitol 15-20% Metaraminol Naltrexona Nicotinamida o niacina Noradrenalina Pancuronio Potasio, sales parenterales Salbutamol inhalatorio Sodio, cloruro parenteral Tiamina Tiopenthal sdico C01C A24 N04A A02 C02A C01 R0GA A02 N03A B02 C01C A07 C01C A04 N03A A02 C03C A01 N05A D01 BC1A B01 N05B A06 B05X A05 B05X A31 C01C A09 V03A B30 A11H A01 C001C A03 M03AC01 B05X A06 B03A C02 B05X A03 A11D A01 N05S A19 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

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272

ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO


Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

8.1 Emticos
8.1.1 Jarabe de Ipeca
Sin formulacin comercial

8.2 Absorbentes
8.2.1 Carbn activado (polvo) Nombre comercial Presentacin
MINICAM CARB CARBON BELLOC CARBON BELLOC CARBON BELLOC 250 mg comp.x 200 250 mg comp.x 100 250 mg comp.x 30 250 mg comp.x 400

Laboratorio
Gramn Spedrog Caillon Spedrog Caillon Spedrog Caillon

Precio Condicin de venta


64,83 31,14 9,35 119,71 VL VL VL VL

8.3. Otras sustancias que previenen la absorcin


8.3.1 Almidn (para yodo) 8.3.2 Calcio gluconato (uso oral para fluoruros, acido fluorhdrico y oxalatos)
Sin formulacin comercial

8.3.3 Calcio gluconato (gel uso externo)


Sin formulacin comercial

8.3.3 Polietilenglicol o macrogol 400 (uso externo para fenol)


SFC

8.4 Catrticos
8.4.1 Sorbitol 70% (oral)
Sin formulacin comercial

8.4.2 Magnesio, hidrxido (magna)


LECHE DE MAGNESIA PHILLIPS LECHE DE MAGNESIA PHILLIPS Cereza susp.x 120 ml Cereza susp.x 360 ml GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline 9,78 17,80 VL VL

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS

273

Nombre comercial
LECHE DE MAGNESIA PHILLIPS LECHE DE MAGNESIA PHILLIPS

Presentacin
susp.x 120 ml susp.x 360 ml

Laboratorio
GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline

Precio Condicin de venta


9,78 17,80 VL VL

8.4.4 Manitol (15-20%)


SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX d-manitol al 15% d-manitol al 15% manitol 15% x 250ml 645Q manitol 15% x 500ml 645A Roux Ocefa Roux Ocefa Rivero Rivero 6,37 10,30 12,37 16,91 VBR VBR VBR VBR

8.5 Soluciones electrolticas para lavado gastrointestinal total


8.5.1 Solucin electroltica de polietilenglicol
COLYTE Anana bidon x 4 l Glaxo Smith Kline 49.67 VBR

8.6 Antdotos especficos


8.6.1 4-Metilpirazol o fomepizol
Sin formulacin comercial

8.6.2 Acido folnico o leucovorina (parenteral)


LEUCOVORINA RICHET ESTROQUIN RONTAFOR LEUCOCALCIN ELVEFOCAL NOVIZET LEUCOVORINA CALCICA FILAXIS LEUCOVORINA RAFFO LEUCOVORINA RICHET LEUCOVORINA CALCICA TEVA LEUCOVORINA RICHET LEUCOVORINA CALCICA TEVA LEUCOVORINA CALCICA TEVA NOVIZET 25 mg liof.f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg iny.f.a.liof.x 1 50 mg iny.liof.f.a.x 1 50 mg iny.liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg/5 ml f.a.x 1 200 mg liof.f.a.x 1 200 mg/20 ml f.a.x 1 500 mg/50 ml f.a.x 1 100 mg iny.liof.f.a.x 1 Richet Richmond Pfizer LKM Ivax Arg. Microsules Arg. Filaxis Raffo Richet Teva-Tuteur Richet Teva-Tuteur Teva-Tuteur Microsules Arg. 49,75 114,02 118,14 104,92 107,09 95,01 123,59 90,91 90,00 139,09 275,00 333,99 896,84 161,51 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

8.6.3 Anticuerpos antidigoxina (fragmento ab)


Sin formulacin comercial

8.6.4 Atropina, sulfato


ATROPINA SULFATO ATROPINA SULFATO BIOL 1 mg/ml a.x 1 x 1 ml 1 mg/ml a.x 100 x 1 ml Apolo Biol 2,26 157,91

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274

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

Nombre comercial
ENDOTROPINA ATROPINA NORTHIA ATROPINA SULFATO ATROPINA SULFATO

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


734,40 725,00 2,79 222,43

1 mg/ml a.x 100 x 1 ml Fada Pharma 1 mg/ml iny.a.x 100 x 1 ml Northia 1 mg/ml a.x 1 x 1 ml Richmond 1 mg/ml iny.a.x 100 Teva-Tuteur

8.6.5 Azul de metileno 1% (parenteral)


Sin formulacin comercial

8.6.6 Bicarbonato de sodio (parenteral)


SOLUC.PARENT.500 ML bicarb.sod.1/6 molar Fidex SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS bicarb.sod.molx50ml 542C Rivero SOLUC.PARENT.100 ML bicarb.sod.sol.molar Apolo SOLUC.PARENT.100 ML bicarb.sod.sol.molar Fidex SOLUC.PARENT.100 ML bicarb.sod.sol.molar Roux Ocefa 6,01 3,15 4,05 4,22 4,39 VBR VBR VBR VBR VBR

8.6.7 Calcio, gluconato


GLUCONATO DE CALCIO GLUCONATO DE CALCIO GLUCONATO CALCIO FADA CALCIO GLUCONATO 10% a.x 1 x 10 ml 10% a.x 100 x 10 ml 10% iny.a.x 100 x 10 ml 10% a.x 1 x 10 ml Apolo Biol Fada Pharma Richmond 4,47 286,02 570,66 4,13

8.6.8 Calcio, cloruro (parenteral)


CLORURO DE CALCIO CLORURO DE CALCIO FADA 10% a.x 100 x 10 ml 10% g a.x 100 x 10 ml Biol Fada Pharma 135,52 1360,00

8.6.9 Dantroleno
Sin formulacin comercial

8.6.10 Desferoxamina, mesilato


DESFERAL f.a.x 10 Novartis 325,79 VBR

8.6.11 Dextrosa 10,25 y 50% (parenteral)


SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.PARENT.250 ML 25% a.x 100 x 10 ml 25% a.x 50 x 20 ml 25% a.x 50 x 25 ml 50% a.x 100 x 10 ml 50% a.x 50 x 20 ml 50% a.x 50 x 25 ml dext.10% en agua Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Roux Ocefa 568,62 444,69 364,50 626,94 517,59 437,40 3,09 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS

275

Nombre comercial
SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


4,98 5,95 8,12 7,26 7,80 9,09 14,22 7,26 8,37 7,26 10,57 11,80 17,06 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

dext.10% en agua Roux Ocefa dext.25% en agua Roux Ocefa dext.50% en agua Roux Ocefa dext.10% agua x100ml613H Rivero dext.10% agua x100ml632H Rivero dext.10% agua x500ml613A Rivero dext.10% aguax1000ml613L Rivero dext.10% aguax100ml613HD Rivero dext.10% aguax100ml632HD Rivero dext.10% aguax250ml 613Q Rivero dext.10% aguax500ml613AD Rivero dext.25% agua x500ml615A Rivero dext.50% agua x500ml616A Rivero

8.6.12 Diazepam (parenteral)


DIAZEPAM FABRA DAIV GLUTASEDAN VALIUM PLIDAN PSICOTRAN 10 10 mg iny.a.x 3 5 mg/ml a.x 100 x 2 ml 10 mg a.x 6 10 mg a.x 5 x 2 ml 10 mg iny.a.x 5 10 mg/2 ml iny.a.x 100 Fabra Fada Pharma Northia Roche Roemmers Teva-Tuteur 12,86 550,80 25,75 36,29 21,83 278,06 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

8.6.13 Dimercaprol (BAL)


Sin formulacin comercial

8.6.14 Edetato disdico de calcio


Sin formulacin comercial

8.6.15 etanol 10% parenteral


Sin formulacin comercial

8.6.16 Fentolamina
REGITINA INYECTABLE 10 mg a.x 1 x 1 ml Novartis 37,19 VBR

8.6.17 Fisostigmina
Sin formulacin comercial

8.6.18 Fitomenadiona (vitamina K1)


VITAMINA K1 BIOL 1 mg a.x 100 x 0.5 ml Biol 168,61 VBR

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276

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

Nombre comercial
VITAMINA K1 BIOL VITAMINA K1 BIOL MESTIL KA MESTIL KA TANVIMIL K KONAKION MM KONAKION MM PEDIATRICO

Presentacin
10 mg a.x 100 x 1 ml 10 mg a.x 3 x 1 ml 1 mg a.x 100 x 0.5 ml 10 mg a.x 100 x 1 ml comp.x 10 10 mg a.x 5 x 1 ml 2 mg a.x 5 c/dosif.oral

Laboratorio
Biol Biol Fada Pharma Fada Pharma Raymos Roche Roche

Precio Condicin de venta


286,51 20,60 886,03 1022,69 21,90 67,09 37,52 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

8.6.19 Flumazenil
FADAFLUMAZ FLUMAGE FLUMANOVAG FLUMAZENIL RICHET FLUMAZENIL RICHET FLUXIFARM 0.5 mg iny.a.x 5 x 5 ml 0.5 mg a.x 5 x 5 ml 0.5 mg/5 ml iny.a.x 1 0.5 mg iny.a.x 1 0.5 mg iny.a.x 5 0.5 mg a.x 1 x 5 ml Fada Pharma Gemepe Gobbi Richet Richet Richmond 576,07 312,50 99,67 97,97 447,46 108,65 VBR VBR VBRA VBR VBR VBRA

8.6.20 Flico, cido (parenteral)


ACIDO FOLICO a.x 100 x 2 ml Fada Pharma 1540,00 VBRA

8.6.21 Glucagon
GLUCAGON ORIGEN ADNR GLUCAGEN HYPOKIT 1 mg f.a.x 1 jga.prell. 1mg f.a.x1+ds.jga.prell. Eli Lilly Novo Nordisk 284,34 265,00 VBRA VBR

8.6.22 Hidroxocobalamina (megadosis parenteral)


Sin formulacin comercial

8.6.24 Insulina humana


INSULINA BETALIN INSULINA BETALIN INSULINA BETALIN INSULINA BETALIN INSULINA BETALIN INSULINA BETALIN INSULINA BETALIN INSULINA BETALIN INSULINA BETALIN INSULINA BETALIN INSULINA HUMALOG INSULINA HUMALOG MIX 25 Hum.Cte.100 UI/ml iny.x10ml Beta Hum.Cte.100UI/ml cart.x 5 x 1.5ml Beta Hum.Cte.100UI/mlcart.x 5 x 3 ml Beta Hum.Cte.40 UI /ml iny.x 10ml Beta Hum.Len.100 UI/ml iny.x10ml Beta Hum.Len.40 UI/ml iny.x 10ml Beta Hum.NPH 100 UI/ml iny.x10ml Beta Hum.NPH 100UI/ml cart.x 5 x 1.5ml Beta Hum.NPH 100UI/ml cart.x 5 x 3 ml Beta Hum.NPH 40 UI/ml iny.x 10ml Beta 100 UI 3.0 ml cart.x 2 Eli Lilly 100 UI 3.0 ml cart.x 5 Eli Lilly 137,94 146,08 214,65 72,59 137,94 72,59 150,35 146,08 214,65 79,13 157,70 394,25 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS

277

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


394,25 217,19 151,05 86,89 151,05 217,17 151,05 86,89 226,50 226,50 342,90 115,00 208,50 145,50 208,50 145,50 214,76 115,00 214,96 238,26 73,90 214,96 73,90 238,26 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

INSULINA HUMALOG MIX 50 100 UI 3.0 ml cart.x 5 Eli Lilly INSULINA HUMALOG 100 UI fco.x 10 ml Eli Lilly INSULINA HUMULIN 70/30 100 UI/ml fco.x 10 ml Eli Lilly INSULINA HUMULIN 70/30 100UI/ml 3.0 ml cart.x 2 Eli Lilly INSULINA HUMULIN NPH 100 UI/ml fco.x 10 ml Eli Lilly INSULINA HUMULIN NPH 100UI/ml 3.0 ml cart.x 5 Eli Lilly INSULINA HUMULIN R 100UI/ml fco.x 10 ml Eli Lilly INSULINA HUMULIN R 100UI/ml 3.0 ml cart.x 2 Eli Lilly INSULINA ACTRAPID NOVOLET 100UI/ml lap.prell.x 5x 3ml Novo Nordisk INSULINA INSULATARD NOVOLET (NPH) 100UI/ml lap.prell.x 5x 3ml Novo Nordisk INSULINA MIXTARD 30 NOVOLET (30%-70%) 100UI/ml lap.prell.x 5x 3ml Novo Nordisk INSULINA HUMANA BIOHULIN Cte.100 UI/ml f.a.x 1 x10ml Novo Nordisk INSULINA ACTRAPID PENFILL HM 100 UI /ml cart.x 5 x 3ml Novo Nordisk INSULINA ACTRAPID HM 100 UI/ml f.a.x 10 ml Novo Nordisk INSULINA INSULATARD PENFILL HM 100 UI/ml cart.x 5 x 3ml Novo Nordisk INSULINA INSULATARD HM 100 UI/ml f.a.x 10 ml Novo Nordisk INSULINA INSULATARD FLEXPEN HM 100UI/ml lap.prellx5x3ml Novo Nordisk INSULINA HUMANA BIOHULIN NPH 100 UI/ml f.a.x 1 x10ml Novo Nordisk INSULINA INSUMAN N 100 UI /ml cart.x 5 x 3 ml Sanofi-Aventis INSULINA INSUMAN OPTISET N 100 UI /ml lap.prell.x5x3ml Sanofi-Aventis INSULINA INSUMAN N 100 UI/ml vial x 1 x 5 ml Sanofi-Aventis INSULINA INSUMAN R 100 UI /ml cart.x 5 x 3 ml Sanofi-Aventis INSULINA INSUMAN R 100 UI /ml vial x 1 x 5 ml Sanofi-Aventis INSULINA INSUMAN OPTISET R 100UI/ml lap.prell.x5x3ml Sanofi-Aventis

8.6.24 Isoproterenol
PROTERENAL ISOPROTERENOL 0,2 mg/ml iny.liof.f.a.x 1 0,2 mg/ml a.x 5 ml Phoenix Scott-Cassar 9,01 39,40 VBR VBR

8.6.25 Metionina
DIODORLES comp.x 30 Ivax Arg. 17,71 VBR

8.6.26 N-acetilcistena
FLUIMUCIL FLUIMUCIL 100 mg sob.x 14 200 mg sob.x 14 Schering-Plough Schering-Plough 16,67 20,8 VBR VBR

8.6.27 Naloxona
NALOXONA GEMEPE NALOXONA GEMEPE 0.02 mg a.x 10 x 2 ml 0.4 mg a.x 10 x 1 ml Gemepe Gemepe 132,12 137,26 VBR VBR

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278

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

Nombre comercial
ANTIOPIAZ NARXONA

Presentacin
0.4 mg a.x 10 x 1 ml 0.4 mg/ml a.x 10 x 1 ml

Laboratorio
Richmond Scott-Cassar

Precio Condicin de venta


228,29 221,20 VBR VBR

8.6.28 Neostigmina
FADASTIGMINA FADASTIGMINA NEOSTIGMINA NORTHIA NEOSTIGMINA NEOSTIGMINA LARGE 0.5 mg a.x 1 x 1 ml 0.5 mg a.x 100 x 1 ml 0.5 mg a.x 50 x 1 ml 0.5 mg a.x 1 x 1 ml 2.5 mg a.x 1 x 5 ml Fada Pharma Fada Pharma Northia Richmond Richmond 19,44 2223,52 969,50 9,50 20,02 VBR VBR VBR VBR VBR

8.6.29 Nitrito de amilo 0.3% (inhalatorio)


Sin formulacin comercial

8.6.30 Nitrito de sodio 3% (parenteral)


Sin formulacin comercial

8.6.31 Nitroprusiato de sodio


NIPRUSODIO NITROPRUSIATO DE SODIO RICHMOND DOKETROL NITROPRUS NITROPRUS 50 mg f.a.x 25 50 mg liof.f.a.x 1 x 1ml 50 mg liof.f.a.x 10 ml 50 mg iny.liof.a.x 1 50 mg iny.liof.a.x 25 Fada Pharma Richmond Rivero Scott-Cassar Scott-Cassar 797,99 19,03 30,96 21,40 534,40 VBR VBR VBR VBR VBR

8.6.32 Penicilamina
CUPRIMINE 250 mg caps.x 100 Merck Sharp & Do 603,03 VBR

8.6.33 Penicilina G sdica


PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA SODICA FADA PENICILINA SODICA FADA PENICILINA NORTHIA PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA RICHET 1000000 UI f.a.x 1 2000000 UI f.a.x 1 24000000 UI f.a.x 1 3000000 UI f.a.x 1 30000000 UI f.a.x 1 500000 UI f.a.x 1 5000000 UI f.a.x 1 1000000 UI f.a.x 100 3000000 UI f.a.x 100 2000000 UI f.a.x 50 1000000 UI liof.f.a.x 1 2000000 UI liof.f.a.x 1 Fabra Fabra Fabra Fabra Fabra Fabra Fabra Fada Pharma Fada Pharma Northia Richet Richet 8,90 11,70 28,00 12,90 34,72 6,90 16,80 949,10 1344,06 523,00 9,73 11,63 VBR

VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBRA VBRA

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS

279

Nombre comercial
PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA RICHET PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA PENICILINA G SODICA

Presentacin
24000000 UI liof.f.a.x 1 3000000 UI liof.f.a.x 1 30000000 UI liof.f.a.x 1 5000000 UI liof.f.a.x 1 1000000 UI f.a.x 50 10000000 UI f.a.x 50 5000000 UI f.a.x 50

Laboratorio
Richet Richet Richet Richet Teva-Tuteur Teva-Tuteur Teva-Tuteur

Precio Condicin de venta


59,16 13,78 70,53 18,11 160,17 556,08 498,25 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

8.6.34 Piridoxina parenteral


BENADON 300 mg a.x 6 Bayer Consumer 16,18 VBRA

8.6.35 Pralidoxima
CONTRATHION caja fcos.x 5 Aventis Pharma 541,66 VBRA

8.6.36 Propranolol (parenteral)


PIRIMETAN 5 mg a.x 5 ml Richmond 29,95 VBRA

8.6.37 Protamina, sulfato


DENPRU DENPRU PROTAMINA a.x 5 x 5 ml amp. X 5 x 5 ml 1000 UH/ml a.x 1 x 5 ml Fada Pharma Fada Pharma Rivero 140,25 125,00 21,78 VBRA VBRA VBRA

8.6.38 Silibinina o silimarina


Sin formulacin comercial

8.6.39 Succmero (DMSA)


Sin formulacin comercial

8.6.40 Tiosulfato de sodio 25% parenteral


Sin formulacin comercial

8.7 Sueros antitoxina y antivenenos


8.7.1 Antitoxina botulnica
Antitoxina del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

8.7.2 Antiveneno bothrops bivalente


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

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280

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

8.7.3 Antiveneno crotlico Nombre comercial Presentacin


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

Laboratorio

Precio Condicin de venta

8.7.4 Antiveneno micrurus


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

8.7.5 Antiveneno bothrops tetravalente (sueros antiyarar Misiones)


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

8.7.6 Antiveneno botrpico-crotlico (liofilizado)


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

8.7.7 Antiveneno bothrops bivalente (liofilizado)


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

8.7.8 Antiveneno bothrops tetravalente liofilizado (suero anti-yarar)


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos SUERO ANTIOFIDICO POLIVALENTE LIOF.BIOL f.a.+a.dil.x10ml+jer./agBiol 139,18 VBR

8.7.9 Antiveneno escorpin


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

8.7.10 Antiveneno Latrodectus


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

8.7.11 Antiveneno Loxosceles


Antiveneno del Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos

8.7.12 Antiveneno Phoneutria (antiaracndico: loxosceles, tityus y phoneutria)


Sin formulacin comercial

8.7.13 Antiveneno Lonomia


Sin formulacin comercial

8.8 Otras sustancias tiles en el tratamiento de intoxicaciones


8.8.1 Adrenalina
ADRENALINA APOLO ADRENALINA BIOL ADRENALINA FADA ADRENALINA RICHMOND 1mg/ml a.x 1 ml 1mg/ml a.x 10 x 1 ml 1mg/ml a.x 100 x 1 ml 1mg/ml a.x 1 x 1 ml Apolo Biol Fada Pharma Richmond 2,55 22,76 746,64 3,68

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8.8 OTRAS SUSTANCIAS TILES EN EL TRATAMIENTO DE INTOXICACIONES

281

8.8.2 Biperideno Nombre comercial


AKINETON

Presentacin
5 mg/ml a.x 5 x 1 ml

Laboratorio
Abbott

Precio Condicin de venta


20,16 VBR

8.8.3 Clonidina
CLONIDURAL 0.15 mg a.x 1 x 1 ml Richmond 13.33 VBR

8.8.4 Difenhidramina (parenteral)


BENADRYL FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL DIFENHIDRAMINA RICHMOND DIFENHIDRAMINA RICHMOND 10 mg/ml iny.a. x 5 ml 10 mg a.x 100 x 1 ml 100 mg f.a.x 100 x 10 ml 10 mg/ml a.x 1 ml 10 mg/ml iny.f.a.x 10 ml Elea Fada Pharma Fada Pharma Richmond Richmond 22,16 1009,80 1795,20 9,70 15,90 VBR VBR VBR VBR VBRA

8.8.5 Difenilhidantona (parenteral)


No rene requisitos CONAMED

8.8.6 Dobutamina
DUVIG E.M.C. DOBUTAMINA DOBUTAMINA RICHET DOBUCARD DOBUCARD 250 mg f.a.x 25 x 20 ml 12.5mg/ml f.a.x 1 x 20ml 250 mg iny.f.a.x 1 x20ml 250 mg iny.a.x 1 x 20 ml 250 mg iny.a.x 5 x 20 ml Fada Pharma Northia Richet Scott-Cassar Scott-Cassar 1989,96 28,00 71,00 76,30 381,40 VBRA VBRA VBRA VBR VBR

8.8.7 Dopamina
DOPAMINA AHIMSA INOTROPIN INOTROPIN DOPAMINA FABRA DOPAMINA FABRA MEGADOSE MENOR MEGADOSE HETTITROPIN DOPAMINA NORTHIA DOPAMINA NORTHIA DOPAMINA DOPAMINA DOPAMINA RIVERO DOPATROPIN DOPATROPIN 250 mg f.a.x 2 iny, a x 5 x 5 ml iny.a.x 5 x 5 ml 100 mg iny.x 1 200 mg iny.x 1 a.x 100 x 2.5 ml a.x 100 x 5 ml 200 mg amp. X 1 100 mg iny.a.x 100 200 mg iny.a.x 100 100 mg iny.a.x 5 ml 200 mg iny.a.x 5 ml 200 mg iny.a.x 5 ml 100 mg a.x 5 ml 200 mg a.x 5 ml Ahimsa Bago Bag Fabra Fabra Fada Pharma Fada Pharma Ivax Arg. Northia Northia Richmond Richmond Rivero Scott-Cassar Scott-Cassar 23,08 29,21 32,77 5,60 7,28 979,20 1653,16 6,26 856,76 1033,81 10,35 12,76 5,85 10,60 12,40 VBR VBR VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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282

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

8.8.8 Fenobarbital (parenteral) Nombre comercial Presentacin


FADA FENOBARBITAL FADA FENOBARBITAL FENOBARBITAL FENOBARBITAL 100 mg a.x 100 x 2 ml 200 mg a.x 100 x 2 ml 100 mg a.x 1 x 2 ml 200 mg a.x 1 x 2 ml

Laboratorio
Fada Pharma Fada Pharma Richmond Richmond

Precio Condicin de venta


1019,70 1637,70 8,35 13,94 VBR VBR VBR VBR

8.8.9 Furosemida
FURSEMIDA FABRA VIAFUROX FURSEMIDA FURITAL LASIX ILIADIN iny.a.x 5 a.x 100 x 2 ml 20 mg a.x 1 x 2 ml 20 mg a.x 1 x 2 ml a.x 10 x 2 ml 20 mg/2 ml a.x 100 Fabra Fada Pharma Richmond Rivero Sanofi-Aventis Teva-Tuteur 5,60 285,00 2,99 3,29 27,57 222,43 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

8.8.10 Haloperidol (parenteral)


HALOPERIDOL DECANOATO GEMEPE HALOPERIDOL GEMEPE LIMERIX HALOPIDOL HALOPIDOL DECANOATO HALOPIDOL DECANOATO 150 mg a.x 3 ml 5 mg a.x 100 x 1 ml 5 mg/ml iny.a.x 2 5 mg iny.a.x 5 x 1 ml 50 mg/ml iny.a.x 1 ml 50 mg/ml iny.a.x 3 ml Gemepe Gemepe Ivax Arg. Janssen-Cilag Janssen-Cilag Janssen-Cilag 59,00 199,00 25,53 79,90 51,38 92,58 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

8.8.11 Heparina
TROMBOPARIN TROMBOPARIN SODIPARIN SODIPARIN SODIPARIN SODIPARIN TROMBOPARIN TROMBOPARIN SOBRIUS SOBRIUS SERIANON SERIANON CRONEPARINA SYNTEX CRONEPARINA SYNTEX HEPARINA CALCICA NORTHIA HEPARINA NORTHIA 3200 UI jga.pre.10x0.3ml 3200 UI jga.pre.2 x0.3ml 5000 UI/ml f.a.x 10 ml 5000 UI/ml f.a.x 5 ml 5000 UI/ml f.a.x50 x10ml 5000 UI/ml f.a.x50 x5ml 6400 UI jga.pre.10x0.6ml 6400 UI jga.pre.2 x0.6ml 5000 U/ml f.a.x 100 x5ml 5000 U/ml f.a.x 100x10ml 5000 UI a.x25x0.2ml+jga. 7500 UI a.x25x0.3ml+jga. a.x2 x 0.3ml+jga.desc.x2 a.x2 x 0.5ml+jga.desc.x2 5000 UI a.x 50 x 0.2 ml 5000 UI/ml f.a.x50 x10ml Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Ivax Arg. Ivax Arg. Northia Northia 333,29 71,42 8,75 5,20 397,22 236,13 523,73 114,27 1508,00 2111,50 250,29 300,35 21,71 27,02 315,00 958,50 VBRA VBR VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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8.8 OTRAS SUSTANCIAS TILES EN EL TRATAMIENTO DE INTOXICACIONES

283

Nombre comercial
HEPARINA NORTHIA HEPARINA CALCICA NORTHIA LIGOFRAGMIN LIGOFRAGMIN HEPARINA RICHMOND PARINIX PARINIX RIVEPARIN-HEPARINA RIVERO RIVEPARIN-HEPARINA RIVERO RIVEPARIN-HEPARINA RIVERO CALCIPARINE CALCIPARINE CALCIPARINE HEPARINA SODICA HEPARINA SODICA

Presentacin
5000 UI/ml f.a.x50 x5 ml 7500 UI a.x 50 x 0.3 ml 2500 UI jga.prell.x 2 5000 UI jga.prell.x 2 5000 UI f.a.x 1 x 5 ml jga.prell.x 10 x 0.2 ml jga.prell.x 10 x 0.3 ml 50 UI/ml iny.a.x 6 x 5ml 5000 UI/ml iny.f.a.x 5ml 5000 UI/ml iny.f.a.x10ml a.x 2 x 0.5 ml jga.prell.x 10 x 0.2 ml jga.prell.x 10 x 0.3 ml 5000 U/ml f.a.x 1 5000 U/ml f.a.x 25

Laboratorio
Northia Northia Pfizer Pfizer Richmond Richmond Richmond Rivero Rivero Rivero Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Teva-Tuteur Teva-Tuteur

Precio Condicin de venta


639,00 375,00 49,99 75,30 12,81 119,75 141,87 29,04 9,92 17,76 29,96 87,62 106,38 7,78 246,16 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

8.8.12 Lorazepam (parenteral)


TRAPAX INYECTABLE 4 mg iny.a.x 1 Wyeth 11,49 VBR

8.8.13 Magnesio, sulfato (parenteral)


SULFATO DE MAGNESIO APOLO SULFATO DE MAGNESIO BIOL SULFATO DE MAGNESIO SULFATO DE MAGNESIO ADITIVOS PARENTERALES 25% a.x 1 x 5 ml a.x 100 x 5 ml 25% a.x 100 x 10 ml 25% a.x 100 x 5 ml sulf.mag.x 10ml G52 Apolo Biol Fada Pharma Fada Pharma Rivero 10,03 578,99 2185,54 1504,50 23,67 VBR VBR VBR VBR VBR

8.8.14 Manitol (15-20%)


SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.500 ML d-manitol al 15% d-manitol al 15% d-manitol al 15% manitol 15% en agua manitol 15% x 250ml 645Q manitol 15% x 500ml 645A manitol al 15% en agua Roux Ocefa Apolo Roux Ocefa Fidex Rivero Rivero Fidex 9,98 12,90 13,39 8,59 12,37 16,91 14,30 VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBR

8.8.15 Metaraminol
FADAMINE METARAMINOL GEMEPE METARAMINOL RICHET a.x 25 x 1 ml a.x 25 x 1 ml a.x 25 x 1 ml Fada Pharma Gemepe Richet 3183,70 1950,00 2590,00 VBR VBR VBR

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284

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

8.8.16 Naltrexona
No cumple requisitos CONAMED

8.8.17 Nicotinamida o Niacina


Sin formulacin comercial

8.8.18 Noradrenalina Nombre comercial


FIORITINA NORADRENALINA BIOL NORADRENALINA RICHET NOREPINEFRINA NORTHIA

Presentacin
4 mg a.x 5 x 4 ml 1 mg/ml a.x 10 x 4 ml 1 mg/ml a.x 2 x 4 ml 1 mg a.x 100 x 4 ml

Laboratorio
Fada Pharma Biol Richet Northia

Precio Condicin de venta


234,52 252,89 50,60 2500,00 VBR VBR VBR VBR

8.8.19 Pancuronio, bromuro


PANCURONIO FABRA PLUMGER BEMICIN PANCURONIO BROMURO RICHMOND PANCURON 4 mg iny.x 1 4 mg a.x 100 x 2 ml a.x 25 4 mg a.x 1 x 2 ml 4 mg a.x 1 x 2 ml Fabra Fada Pharma Northia Richmond Scott-Cassar 13,65 1962,15 430,55 18,50 17,80 VBR VBR VBR VBR VBR

8.8.20 Potasio, sales parenterales


CLORURO DE POTASIO BIOL CLORURO DE POTASIO CLORURO DE POTASIO ORAKIT 15 ORAKIT 20 ORAKIT 15 SAFEJET ORAKIT MOLAR CLORURO DE POTASIO SOLUC.PARENT.100 ML ADITIVOS PARENTERALES ADITIVOS PARENTERALES ADITIVOS PARENTERALES ADITIVOS PARENTERALES SOLUC.PARENT.100 ML SOLUC.PARENT.100 ML SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX 15 mEq a.x 100 x 5 ml 15 mEq iny. X 1 20 mEq iny, x 1 a.x 100 x 5 ml a.x 100 x 5 ml iny.jga.x 50 x 5 ml iny.sachet x 24 x 100 ml 15 mEq a x 5 ml clor.pot.sol.molar clor.pot.x 5ml L216 fosf.pot.x 10ml G65 molar acet.pot.x20ml L75 molar cl.pot.x 20ml L73 clor.pot.sol.molar clor.pot.sol.molar acet.pot.mol.x100ml 635H acet.pot.mol.x100ml 641H Biol Fabra Fabra Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Northia Roux Ocefa Rivero Rivero Rivero Rivero Fidex Apolo Rivero Rivero 105,27 2,30 2,41 364,50 364,50 182,25 393,31 3,10 4,39 5,79 25,38 20,30 26,81 4,22 4,05 8,37 8,37 VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBRA VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

8.8.21 Salbutamol (inhalatorio)


SALBUTAMOL RICHET 0.3% gts.x 10 ml Richet 9,30 VBR

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8.8 OTRAS SUSTANCIAS TILES EN EL TRATAMIENTO DE INTOXICACIONES

285

Nombre comercial
SALBUTAMOL FABRA SALBUTAMOL RICHET MICROTEROL SALBULIN ASMATOL VENTOLIN HFA AIRSALBU SALBUTAMOL RICHET SALBUTOL MDI DUOPACK SALBUTOL MDI ASMATOL AMOCASIN SALBUTOL NEBU VENTOLIN

Presentacin
0.5% gts.x 20 ml 0.5% gts.x 20 ml 5mg/ml sol.p/nebul.x20ml aer.c/adap.bucal ds.x250 aer.dosis x 200 aer.inhal.c/aplic.x200ds aer.x 10 ml/200 dosis aer.x 200 dosis aer.x 200 dosis aer.x 200 ds.+aerocmara aer.x 300 dosis sol.nebul.x 15 ml sol.p/nebul.x 10 ml sol.p/nebul.x 20 ml sol.p/nebul.x 20 ml

Laboratorio
Fabra Richet Microsules Arg. Fada Pharma Roux Ocefa GlaxoSmithKline Northia Richet Altana Pharma Altana Pharma Altana Pharma Roux Ocefa Northia Altana Pharma GlaxoSmithKline

Precio Condicin de venta


15,49 15,40 18,49 17,90 21,14 25,85 16,10 17,64 23,44 55,80 34,36 16,98 11,39 19,75 23,47 VBRA VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBRA VBR

8.8.22 Sodio, cloruro (parenteral)


SOLUC.PARENT.1000 ML fisiol.clor.sodio SOLUC.PARENT.2000 ML fisiol.clor.sodio SOLUC.PARENT.2000 ML fisiol.clor.sodio SOLUC.PARENT.250 ML fisiol.clor.sodio SOLUC.PARENT.250 ML fisiol.clor.sodio SOLUC.PARENT.250 ML fisiol.clor.sodio SOLUC.PARENT.500 ML fisiol.clor.sodio SOLUC.PARENT.500 ML fisiol.clor.sodio SOLUC.PARENT.500 ML fisiol.clor.sodio SOLUC.FISIOLOGICA ESTERIL iny.a.x 100 x 5 ml SOLUC.FISIOLOGICA iny.x 1 SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x 100ml 620H SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x 250ml 620Q SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS isot.cl.sod.x 500ml 520A SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x 500ml 620A SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x1000 620LDB SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS isot.cl.sod.x1000ml 520L SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x1000ml 620L SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x1000ml620LD SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS isot.cl.sod.x100ml 520HR SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x100ml 620HD SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x2000ml 1054 Roux Ocefa Fidex Roux Ocefa Apolo Fidex Roux Ocefa Apolo Fidex Roux Ocefa Northia Fabra Rivero Rivero Rivero Rivero Rivero Rivero Rivero Rivero Rivero Rivero Rivero 6,65 14,51 13,23 3,37 3,74 2,61 5,35 5,93 3,72 180,00 2,30 6,17 6,02 5,10 7,53 14,16 8,59 11,73 13,80 3,12 6,17 25,20 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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286

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio
Rivero Rivero Rivero Rivero Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno

Precio Condicin de venta


4,35 6,93 27,85 9,39 3,46 7,04 3,64 18,00 6,28 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS isot.cl.sod.x250ml 520QR SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x250ml 620QD SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x3000ml 3054 SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x500ml 620AD SOLUC.PARENT.FLEXIBLES isot.clor.sodio x 100 ml SOLUC.PARENT.FLEXIBLES isot.clor.sodio x 1000ml SOLUC.PARENT.FLEXIBLES isot.clor.sodio x 250 ml SOLUC.PARENT.FLEXIBLES isot.clor.sodio x 3000ml SOLUC.PARENT.FLEXIBLES isot.clor.sodio x 500 ml

8.8.23 Tiamina
VITAMINA B1 BIOL 100 mg a.x 100 x 1 ml Biol 193,89 VBR

8.8.24 Tiopenthal sdico


TIOPENTAL SODICO PENTOTHAL SODICO BENSULF BENSULF 1 g liof.f.a. 1 g iny.f.a. 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 25 Richmond Bag Fada Pharma Fada Pharma 30,93 23,12 31,11 777,75 VBR VBR VBR VBR

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287

ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO


Referencias teraputicas
8.1 Emticos
8.1.1 Jarabe de Ipeca
s

Farmacodinamia. La ipeca se extrae de la raz de la


planta Cephalis acuminata o C. ipecacuanha, y contiene dos alcaloides farmacolgicamente activos: la emetina y la cefalina. El vmito se produce por irritacin gstrica y accin sobre el centro quimiorreceptor gatillo. Induce el vmito dentro de los 15 a 30 minutos de su administracin, en un 88 a 97% de los casos. Duracin de accin: 20 a 60 minutos. Farmacocintica. Puede absorberse en cantidades significativas si no se produce la emesis. Niveles de emetina en sangre luego de una dosis de 30 mL: 0-75 g/L. Eliminacin: la emetina se detecta en orina hasta 60 das, despus de una sobredosis o en casos de uso prolongado. Indicaciones. Como inductor del vmito dentro de los 30 a 60 minutos de una ingesta potencialmente txica. Precauciones. No confundir con el extracto fluido de ipeca que es 14 veces ms potente. El extracto fluido de ipeca es cardiotxico, produciendo taquicardia, bloqueo AV, insuficiencia cardaca congestiva, derrame pericrdico, pericarditis, hi potensin, prolongacin del QT, shock, aleteo auricular, cardiomegalia, miocarditis, precordialgia y extrasstoles. Sobre el SNC produce letargo e hipotona. En piel, sndrome de Stevens-Johnson. Hepatomegalia con elevacin de enzimas y miositis con mialgia y temblor. Pediatra: no usar en menores de 6 meses. El uso en menores de un ao y en pacientes mayores de 60 aos debe hacerse bajo supervisin mdica en un establecimiento asistencial. F.R.F. (F.D.A.) C. Contraindicaciones. Pacientes somnolientos, coma, convulsiones, shock, ingestin de custicos, hidrocarburos o sustancias que pueden comprome-

ter los reflejos de proteccin de la va area den tro de los 60 minutos de la ingesta (sedantes, convulsivantes, por ej.: antidepresivos tricclicos). Ingesta de objetos cortantes. Pacientes debilitados, con trastornos cardacos o con ditesis hemorrgica. La ingestin de sustancias con efecto antiemtico no constituye una contraindicacin. No usar en ancianos ni en menores de 6 meses. Reacciones adversas. Puede producir diarrea, a veces sanguinolenta, rotura gstrica, neumomediastino, sndrome de Mallory-Weiss. Los vmitos pueden continuar por ms de una hora, impidiendo la administracin de carbn activado u otro medicamento por va oral. Puede irritar la mucosa conjuntival por contacto directo. Interacciones. No administrar simultneamente con carbn activado, porque reduce su efecto. Posologa y dosificacin. Va oral. Adultos y nios mayores de 12 aos: 15 a 30 mL seguido inmediatamente de 240 mL de agua. Nios de 1 a 12 aos: 15 mL precedido o seguido de 10 a 20 mL/kg de agua. Nios de 6 a 12 meses: 5 a 10 mL, precedido o seguido de 10 a 20 mL/kg de agua, bajo supervisin mdica y dependiendo de la maduracin neurolgica del paciente. En todos los grupos de edad, la dosis se puede repetir a los 20 minutos, si no se produjo el vmito. Si la segunda dosis no es efectiva debe practicarse el lavado gstrico. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.2 Adsorbentes
8.2.1 Carbn activado (polvo)
s

Farmacodinamia. Es un polvo negro insoluble, inodoro e inspido, que se obtiene por pirlisis de sustrato orgnico, sometido luego a un lavado con

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288

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO producir vmitos y aspiracin pulmonar); ausencia de ruidos hidroareos, o signos de obstruccin intestinal, perforacin o peritonitis, riesgo de hemorragia gastrointestinal y ciruga reciente. Gerontologa. No se recomiendan los regmenes de mltiples dosis ni las mezclas con sorbitol por el riesgo de trastornos hidroelectrolticos. Reacciones adversas. Puede provocar vmitos entre el 6 y 15% de los casos, y las mezclas con sorbitol entre el 16 y 56%. Colorea de negro las heces. Puede aparecer diarrea en las mezclas con sorbitol. Las dosis mltiples pueden producir constipacin y obstruccin intestinal. Las preparaciones muy concentradas pueden producir obstruccin de la va area. Tambin puede haber aspiracin pulmonar y neumonitis aspirativas en adultos, cuando no hay una adecuada proteccin de la va area, ms frecuentes en los regmenes de mltiples dosis. El contacto directo con la crnea puede producir lesiones. Interacciones. La administracin concurrente de etanol, helado, leche, cacao o catrticos salinos disminuye su capacidad de adsorcin. Si se pro voca el vmito con jarabe de ipeca, debe darse despus de producida la emesis. Puede adsorber la medicacin adicional de mantenimiento que el paciente est recibiendo por va oral, exacerbando enfermedades concurrentes (ms frecuente en regmenes de mltiples dosis). Posologa y dosificacin. No se recomienda el uso de comprimidos y tabletas, que poseen escasa efectividad. Va oral. Si se conoce la cantidad ingerida del txico, la dosis recomendada de carbn activado es de 10 g de carbn por cada 1 g de txico. De lo contrario: Adultos: 30-100 g; Nios de 1 a 12 aos: 25 a 50 g; Nios menores a un ao: 1 g/kg. Dar de tomar lentamente para evitar vmitos. Si hay vmitos se puede administrar por infusin enteral continua a dosis de 10-25 g/h. La mxima eficacia se obtiene con la administracin dentro de los 30 minutos de la ingesta del txico (reduccin del 84% de la biodisponibilidad del txico). La eficacia se reduce en un 25 a 50% si la administracin se demora de 30 a 60 minutos. En los casos de enlentecimiento de la evacuacin gstrica o mayor permanencia del txico en el estmago (anticolinrgicos, antidepresivos tricclicos y aspirina) puede resultar efectivo hasta dos horas despus de la ingesta. Esquema de dosis repetidas: luego de una dosis de ataque como la mencionada, Adultos: 0,5 a 1 g/kg

cido y activacin bajo una corriente de gas oxidante a 600-900 C, lo que le otorga una superficie porosa de 900 a 3500 m2/g y aumenta entre 2 y 3 veces el poder de adsorcin. Acta por adsorcin en la luz gastrointestinal impidiendo que las sustancias ingeridas sean absorbidas y pasen a circulacin sistmica. Tambin adsorbe las drogas que tienen circuito enteroheptico, interrumpindolo. Se ha postulado su capacidad para adsorber sustancias que difunden pasiva o activamente al tracto gastrointestinal, lo que fundamenta el procedimiento conocido como dilisis intestinal. Comienzo de accin inmediato. Farmacocintica. No se absorbe en el tracto gastrointestinal, no se metaboliza y se elimina como carbn en las heces. Indicaciones. De eleccin en los procedimientos de descontaminacin gastrointestinal de las ingestas de sustancias txicas. No es eficaz para cianuro, alcoholes, custicos, sales de hierro, litio, hidro carburos alifticos, potasio, yodo y tolbutamida. El carbn debe ser en polvo o en suspensin y debe tener una superf icie de adsorcin mayor a 900 2 m /g. Hay que administrarlo lo ms precozmente posible, resultando ptimo dentro de los primeros 30 minutos. Por esta razn, en los casos en los que su eficacia est demostrada, se preferir el uso de carbn activado a otras medidas de descontaminacin tales como el vmito provocado o el lavado gstrico, que retardan la posibilidad de su uso. La administracin de dosis repetidas de carbn activado tiene eficacia probada con los siguientes txicos: aspirina, fenobarbital, carbamazepina, teofilina, antidepresivos tricclicos, DAPS (sulfonas), talio, superwarfarnicos y quinina. Si el paciente presentara vmitos, puede evaluarse el uso de metoclopramida I.M. o I.V. lenta y repetir la dosis de carbn. Precauciones. Si hay depresin del sensorio debe practicarse previamente la intubacin orotraqueal, para evitar el riesgo de broncoaspiracin. Enmascara las lesiones gastroesofgicas durante la endoscopa. Riesgo de obstruccin traqueal en nios. En nios menores de un ao solamente bajo supervisin mdica y nunca mezclado con sorbitol por el riesgo de trastornos hidroelectrolticos. F.R.F. (F.D.A.) C Contraindicaciones. Ingestin de custicos (puede inducir vmitos y aumentar las lesiones esofgicas); ingestin de destilados del petrleo (puede

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8.3 OTRAS SUSTANCIAS QUE PREVIENENLA ABSORCIN peso cada 2 6 hs., o 10 g por hora. Nios: 0,5 a 1 g/kg peso cada 2 6 hs., o 0,25 g/ kg por hora. En el caso de dosis repetidas, slo se mezclar con sorbitol una vez al da. Tambin se puede administrar un purgante salino una hora despus del carbn, aunque es menos efectivo que el sorbitol para producir la eliminacin del complejo sustancia/carbn. Preparar una suspensin en agua (200 a 300 mL en adultos y 150 a 200 mL en nios) o en una dosis de sorbitol al 70% (menos formacin de grumos y mayor aceptabilidad gustativa). Agitar bien para evitar la formacin de grumos. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

289

Contraindicaciones. Intoxicacin con glucsidos


cardiotnicos (digitlicos).

Posologa y dosificacin. Aplicacin tpica: gel de


gluconato de calcio al 2,5%, colocar sobre las zonas expuestas a cido fluorhdrico cada 4 horas, durante 3 a 4 das. En caso de lesiones en manos puede recurrirse a un guante de ciruga recubierto internamente por el gel. Va oral: 10 ampollas de 10 mL de gluconato de calcio 10%. Se prepara el gel de gluconato de calcio al 2,5% con 2,5 g de polvo de gluconato de calcio en 100 mL de gel hidrosoluble, se ajusta el pH a 7 con trietanolamina. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

8.3 Otras sustancias que previenen la absorcin


8.3.1 Almidn (para yodo)
s

8.3.3 Polietilenglicol o macrogol 400

Farmacodinamia. El polietilenglicol forma soluciones


con algunas sustancias qumicas que resultan as poco absorbibles a travs de la piel: fenol, dimetilanilina, rojo fenol, cido saliclico y lindano. Reduce el efecto irritante de los fenoles sobre la piel. Farmacocintica. Muy escasa absorcin. No hay datos de recuperacin en orina luego de la administracin cutnea. Indicaciones. Se utiliza luego del contacto cutneo con fenoles, a fin de solubilizar los mismos, reducir la absorcin cutnea y las lesiones. Precauciones. Los concentrados al 100% pueden ser ligeramente irritantes. Las soluciones al 50% no han mostrado irritacin alguna en piel ni en ojos. Posologa y dosificacin. Se aplica sin diluir con esponjas sobre la zona afectada. Luego se remueve con abundante agua y jabn. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

Farmacodinamia. El almidn se liga al iodo en la


luz gastrointestinal, lo precipita y evita la absor cin Indicaciones. Ingesta de iodo, ioduros o iodopovidona. Precauciones. Si el paciente se encuentra en el domicilio puede indicarse la ingesta de alimentos ricos en almidn (cereales, harina, papas, etc.). Interacciones. Los vmitos y las heces se colorean de azul o azul negruzco. Posologa y dosificacin. Va oral 100 mL de una emulsin de almidn de maz en agua al 5 -10%. Preparacin. Un sobre de 10 g de almidn en 100-200 mL de agua. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

8.3.2 Calcio, gluconato

8.4 Catrticos
8.4.1 Sorbitol 70%
Farmacodinamia. Es un carbohidrato polialcohlico, con potente accin catrtica hiperosmtica. La accin comienza entre los 60 y 90 minutos, y se mantiene por 8 horas o ms. Farmacocintica. Pobre absorcin oral y rectal. Se metaboliza a fructosa en el hgado. Indicaciones. Se administra con el objeto de disminuir el tiempo de contacto de las sustancias txicas con la pared intestinal y as reducir la absorcin. En los casos en los que se haya administrado carbn activado se pretende disminuir el

Farmacodinamia. Forma sales no absorbibles con el


cido oxlico y los fluoruros. Indicaciones. El gluconato de calcio tiene mltiples usos en toxicologa. En cuanto a la prevencin de la absorcin intestinal de sustancias, se indica (por va oral o por SNG) como recurso de descontaminacin gastrointestinal en los pacientes que han ingerido cido oxlico (sal de limn) o fluoruros. Tambin se usa el gel en los casos de exposicin cutnea a cido fluorhdrico. Precauciones. No se recomienda la inyeccin perilesional en los casos de contacto cutneo con cido fluorhdrico.

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

tiempo de permanencia en el intestino del complejo txico-carbn para evitar que el txico quede libre y se absorba despus de un tiempo. Estudios controlados no han demostrado que su uso mejore el pronstico de las intoxicaciones. Precauciones. En nios mayores se recomienda administrar siempre bajo supervisin mdica. Dao cardiopulmonar o renal severo. Contraindicaciones. Ausencia de ruidos hidroareos; evidencia de obstruccin intestinal, sangrado gastrointestinal, perforacin o peritonitis; trastornos hidroelectrolticos preexistentes; diarrea, intolerancia a la fructosa e insuficiencia renal, menores de un ao. No se recomienda en menores de 5 aos. Efectos adversos. Puede producir nuseas, vmitos, diarrea, deshidratacin, trastornos electrolticos, hipernatremia, hiperglucemia, acidosis lctica, edema y fiebre. Posologa y dosificacin. Nios (mayores de 5 aos): 1 a 1,5 mL/kg/dosis al 35%. Adultos: 1 a 2 mL/kg/dosis al 70% (mximo: 150 g/dosis). Dada su potencia se indica una nica dosis diaria. La dosis total no debe exceder los 3 g/kg. Sorbitol 70% contiene 90,15 g de sorbitol en 100 mL. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto.

Contraindicaciones. Pacientes con insuficiencia renal (riesgo de hipermagnesemia), ausencia de ruidos hidroareos o signos de obstru c c i n intestinal. Posologa y dosificacin. Va oral. Suspensin acuosa con 6,7 a 8,5% de hidrxido de magnesio. La dosis laxante en adultos es de 15 a 40 mL. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto.

8.4.3 Manitol (15-20%)

Farmacodinamia. Es un agente osmtico, ismero


del sorbitol, que se puede utilizar como laxante osmtico. Tiene menor valor energtico que el sorbitol, ya que se elimina rpidamente del organismo, antes de metabolizarse. Indicaciones. Catrtico. Precauciones. Debe realizarse un cuidadoso monitoreo del balance hidrosalino. F.R.F. (F.D.A.) C. Efectos adversos. Hiperkalemia, diarrea y falla renal. Posologa y dosificacin. Va oral, 500 o 1000 mL de solucin al 15 o 20 %.

8.5 Soluciones electrolticas para el lavado gastrointestinal total


8.5.1 Solucin electroltica de polietilenglicol
s

8.4.2 Magnesio, hidrxido (magma)

Farmacodinamia. Catrtico salino que promueve la


evacuacin intestinal a travs de la retencin osmtica de lquidos con la consecuente distensin del colon y aumento de la actividad peristltica. Indicaciones. Laxante. Se administra con el objeto de disminuir el tiempo de contacto de las sustancias txicas con la pared intestinal y as reducir la absorcin. En los casos en los que se haya administrado carbn activado, se pretende disminuir el tiempo de permanencia en el intestino del complejo txico-carbn, y reducir la posibilidad de que el txico se libere y se absorba. Estudios controlados no han demostrado que su uso mejore el pronstico de las intoxicaciones. Interacciones. La administracin concomitante de carbn activado disminuye la capacidad de adsorcin del carbn. Por ello, en los casos que se use carbn activado, la leche de magnesia se administrar una hora despus. Precauciones. Cuando se administra carbn en dosis mltiples, el purgante slo se administrar una o dos veces por da.

Farmacodinamia. El gran volumen de lquido no


absorbible produce una diarrea copiosa y acuosa y la remocin ef icaz de sustancias slidas del tracto gastrointestinal. Comienzo del efecto: 1 a 2 horas. Farmacocintica. No se absorbe. Indicaciones. Lavado intestinal completo. Ingesta de sustancias pobremente absorbidas por el carbn activado (hierro, otros metales pesados y litio); preparaciones de liberacin prolongada; body packers (contrabandistas de droga dentro de su intestino) asintomticos, pilas y cuerpos extraos. Precauciones. No hay riesgo de deshidratacin porque la solucin es isotnica. Si el paciente presenta vmitos puede administrarse metoclopramida, I.M. o I.V. lenta. F.R.F. (F.D.A.) C. Contraindicaciones. Pacientes con sangrado gastrointestinal, leo, obstruccin intestinal, retencin gstrica, perforacin, peritonitis o megacolon.

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS

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Efectos adversos. Ectopia ventricular, urticaria de contacto no inmunolgica e inmunolgica, dermatitis de contacto, acidosis metablica e hipercalcemia. Nuseas, diarrea, sensacin de distensin abdominal, edemas, vmitos y trastornos del gusto. Interacciones. No administrar con carbn activado porque reduce la efectividad de ste. Si se indica carbn activado debe ser administrado previamente y no se usar el esquema de dosis seriadas. Reduce la actividad de la bacitracina o penicilina. Posologa y dosificacin. Se administra la solucin preparada por sonda nasogstrica u orogstrica durante 5 horas, o hasta que el efluente sea claro, o hasta que la Rx revele que se ha eliminado la sustancia radiopaca (hierro) a razn de: Nios menores de 5 aos: 15 a 60 mL/kg/h. Adolescentes y adultos: 1 a 2 L/h. Una dosis total de 3 litros puede ser suficiente en adultos. La solucin preparada provee por litro los siguientes elementos: Polietilenglicol 3350 60.00 g; Cloruro de Sodio 1,46 g; Cloruro de Potasio 0,746 g; Bicarbonato de Sodio 1,68 g; Sulfato de Sodio 5,68 g; Saborizantes 0,463 g. Cuando se reconstituye con agua la solucin final contiene 125 mEq/l de Sodio, 10 mEq/l de Potasio, 20 mEq/l de Bicarbonato, 80 mEq/l de Sulfato, 35 mEq/l de Cloruro y 18 mEq/l de Polietilenglicol 3350. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto.

en las intoxicaciones con dietilenglicol. Existen algunas evidencias de eficacia en las intoxicaciones con Hongos Coprinus, butanodiol y gamma butirolactona. Precauciones. No administrar sin diluir o en bolo. No se ha establecido la seguridad y eficacia en nios. Dado que el fomepizol es removido por hemodilisis, en esos casos se administrarn las dosis cada 4 horas. Insuficiencia heptica. F.R.F. (FDA) C. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los pirazoles. Efectos adversos. Se han registrado nuseas, cefaleas, mareos, hipertrigliceridemia, elevacin de enzimas hepticas y rash cutneo. Posologa y dosificacin. V.O. Dosis de ataque de 15 mg/kg, seguida de 5 mg/kg a las 12 hs. Se continuar con dosis de 10 mg/kg cada 12 hs. hasta que los niveles del txico en la sangre sean indetectables o se normalice la osmolaridad plasmtica. Va I.V. dosis de ataque de 15 mg/kg. Se continuar con dosis de 10 mg/kg, cada 12 hs. hasta cuatro dosis, y luego, nuevamente 15 mg/kg cada 12 hs. hasta que los niveles de metanol o etilenglicol desciendan por debajo de 20 mg/dL o se normalice la osmolaridad plasmtica. Las dosis se administrarn por infusin lenta (cada dosis en 30 minutos).

8.6.2 cido folnico o leucovorina parenteral

Farmacodinamia. Es la forma metablicamente activa del tetrahidrofolato, fundamental para la sntesis de las bases constitutivas de los cidos nucleicos. Su administracin resulta indispensable en las intoxicaciones con inhibidores de la tet r a h i d r o f o l a t o rreductasa, que impiden la activacin endgena del tetrahidrofolato. Tambin mejora la oxidacin del cido frmico a dixido de carbono y agua, por lo que se ha postulado su utilidad en el tratamiento de las intoxicaciones con metanol. Indicaciones. En las intoxicaciones con inhibidores del cido flico (metotrexate, trimetoprima y pirimetamina). En las intoxicaciones con metanol, la leucovorina est indicada en los pacientes sintomticos por ser la forma activa del cido flico que no requiere reduccin a travs de la enzima dihidrofolato reductasa. En pacientes asintomticos puede obviarse el uso de la leucovorina ya que el organismo tiene tiempo para realizar la conversin necesaria del cido flico.

8.6 Antdotos especficos


8.6.1 4-metilpirazol o fomepizol
s

Farmacodinamia. Se comporta como un inhibidor


competitivo de la oxidacin de alcoholes (etanol, metanol y glicoles) por la va de la alcohol deshidrogenasa. Tiene una afinidad por la enzima 8.000 veces mayor que la del etanol. Farmacocintica. Rpidamente absorbido por va oral. Tiene muy escasa unin a protenas y un volumen de distribucin de 0,6 a 1,02 L/kg. Se metaboliza en hgado, excretndose por va urinaria slo un 3% sin modificaciones. Vida media: 5 horas. Se remueve en cantidades significativas por hemodilisis. Indicaciones. Intoxicaciones por metanol y etilenglicol, manifestaciones cardiovasculares del efecto antabs (vasodilatacin intensa y trastornos de la repolarizacin). No est demostrada su eficacia

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO Tabla 1. Dosis aproximada de Fab antidigoxina Para revertir sobredosis aguda de digoxina Tabletas o cpsulas Ampollas (40 mg) Dosis de Digoxina ingeridas* Fab antidigoxina 25 8,5-10 50 17-20 75 25-30 100 34-40 150 50-60 200 67-80 *Tabletas de digoxina 0,25 mg (80% de biodisponibilidad) o cpsulas de lanatsido C 0,2 mg (100% de biodisponibilidad). Si se conoce la concentracin srica (6 a 12 horas postingestin) se puede calcular de la siguiente manera: N de ampollas para digoxina: digoxina srica (ng/mL) x 5,6 x peso corporal (kg)/600 N de ampollas para digitoxina: digitoxina srica (ng/mL) x peso corporal (kg)/1000 Tabla 2 Dosis de Fab Antidigoxina (en nmero de ampollas) para una sobredosis en adultos calculada a partir de la concentracin de digoxina srica Peso corporal Concentracin Digoxina srica (En kg) (ng/mL) 1 2 4 8 12 16 20 40 0,5 1 2 3 5 7 8 60 0,5 1 3 5 7 10 12 70 1 2 3 6 9 11 14 80 1 2 3 7 10 13 16 100 1 2 4 8 12 16 20 Tabla 3 Dosis de Fab Antidigoxina (en mg) para una sobredosis en nios calculada a partir de la concentracin de digoxina srica Peso corporal Concentracin Digoxina srica (En kg) (ng/mL) 1 2 4 8 12 16 20 1 0,5 1 1,5 3 5 6 8 3 1 2 5 9 13 18 22 5 2 4 8 15 22 30 40 10 4 8 15 30 40 60 80 20 8 15 30 60 80 120 160

Posologa y dosificacin. Va I.V.: 6 a 15 mg/m2 cada 6 horas, durante 72 horas. En las intoxicaciones con metanol: 1 mg/kg de leucovorina (mximo 50 mg) seguido de 1 mg/kg de cido flico (mximo 50 mg) cada 4 a 6 horas, hasta que se haya eliminado el metanol y el formato. Debe adicionarse otra dosis si se somete el paciente a hemodilisis. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.6.3 Anticuerpos antidigoxina (fragmentos ab)

Farmacodinamia. Se trata de anticuerpos obtenidos


de ovejas inmunizadas a digoxina, y clivados de forma tal que slo los fragmentos AB se usan para ligar al glucsido cardiotnico (digoxina, digitoxina, lanatsido y toxina del Oleander), el que es removido de la sangre y del espacio intracelular y eliminado por la orina. Evita la reasociacin con los receptores de membrana. Farmacocintica. El comienzo de accin ocurre entre 2 y 30 minutos despus de la administracin I.V. Vida media: 16 a 20 horas. Eliminacin urinaria hasta 7 das. Se remueve por plasmafresis pero no por hemodilisis. Indicaciones. Intoxicaciones graves, potencialmente fatales por glucsidos digitlicos sintticos o naturales. Pacientes con arritmias ventriculares, bradicardia progresiva, con o sin bloqueo o hiperkalemia. Precauciones. F.R.F. (F.D.A.) C Contraindicaciones. Antecedentes de alergia a productos derivados de ovejas. Efectos adversos. Reacciones alrgicas (raras), eritema o urticaria en el sitio de inyeccin. Edema facial. Empeoramiento del gasto cardaco o de la insuficiencia cardaca congestiva. Hipokalemia, hipoglucemia en neonatos. Apnea transitoria. Posologa y dosificacin. Va I.V. Si se desconoce la cantidad ingerida, la dosis recomendada es de 760 mg (19 ampollas). Se recomienda administrar 10 ampollas como primera dosis, y el resto en una segunda aplicacin segn la evolucin clnica. Se administrar diluida en dextrosa al 5% o solucin salina isotnica en infusin durante 15 a 30 minutos. Si se conoce la dosis ingerida, dividiendo por tres se obtiene aproximadamente el nmero de ampollas que se deben administrar.

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS 40 mg de Fabantidigoxina (una ampolla) ligan 0,6 mg de digoxina. Se calcular como dosis profilctica, la mitad de la dosis teraputica.

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8.6.4 Atropina, sulfato

Farmacodinamia. Es un antagonista de la acetilcolina en los receptores muscarnicos. En las intoxicaciones por compuestos inhibidores de la acetilcolinesterasa, acta reduciendo las secreciones, la motilidad gastrointestinal y bronquial, aumentando la frecuencia cardaca; y a nivel del S.N.C. mejorando la funcin respiratoria y controlando las convulsiones. Dado que los carbamatos producen una inhibicin reversible de la enzima, el cuadro suele revertir antes de las 72 horas. Las intoxicaciones con inhibidores rganofosforados de la acetilcolinesterasa son de mayor duracin que las producidas por carbamatos, debido a la inhibicin irreversible que producen y, en ciertos casos, al depsito en tejido graso. Farmacocintica. La vida media es de 4 a 6 horas. Se metaboliza en parte en el hgado por hidrlisis y se excreta por va renal dentro de las 12 horas. Indicaciones. Tratamiento de la sintomatologa muscarnica (aumento de secreciones bronquiales, sialorrea, epfora, miosis, bradicardia, coma y broncoespasmo), intoxicaciones agudas por compuestos inhibidores de la acetilcolinesterasa como plaguicidas rganofosforados y carbamatos, gases neurotxicos de guerra (sarn, somn y tabn), antimiastnicos (piridostigmina) y antialzheimer (tacrina, donepecilo y rivastigmina). Slo cuando se trata de rganofosforados se aconseja el uso concomitante de oximas cuando hay manifestaciones de estimulacin nicotnica. La atropina se utiliza tambin en el tratamiento de las intoxicaciones por hongos que contienen muscarina (Inocibe, Clitocibe), por agonistas colinrgicos (betanecol), agentes que producen bradicardia (digitlicos, beta bloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio) y agonistas alfa2 adrenrgicos (clonidina, guanabenz y guanfacina). Precauciones. Es importante aspirar secreciones y oxigenar bien al paciente antes de atropinizar. La bradicardia refractaria a la atropina puede estar indicando hipoxia. Se aconseja mantener al paciente bajo monitoreo cardaco o ECG. Con dosis inferiores a 0,1 mg en nios o 0,5 mg en

adultos puede observarse bradicardia paradojal. Cuando se requieren dosis altas por infusin continua se deber usar atropina libre de preservantes. Posologa y dosificacin. En las intoxicaciones con inhibidores de la acetilcolinesterasa: Si la dosis inicial (1 a 3 mg en adultos) no produce atropinizacin, se confirma el diagnstico de intoxicacin por inhibidores de acetilcolinesterasa. Una vez confirmada la sospecha diagnstica, debe mantenerse al paciente en un estado de atropinizacin (midriasis, frecuencia cardaca mayor a 100 por minuto y sequedad de mucosa oral). De acuerdo a la gravedad de los sntomas se comenzar con dosis bajas por va subcutnea o con dosis elevadas por va endovenosa. Va I.V. Adultos: se inicia con una dosis de 1 a 4 mg, cada 3-10 minutos, hasta atropinizar y luego se mantiene una infusin continua segn requerimiento. Un plan recomendado puede ser de 40 mg en 500 mL de solucin isotnica en infusin continua de 0,02 a 0,08 mg/kg/h (0,25 a 1 mL/kg/h). Se pueden administrar bolos de 1 a 5 mg para controlar secreciones o bradicardia extrema. El tratamiento se mantendr durante el tiempo que persistan las manifestaciones clnicas. Se considera que el paciente est atropinizado cuando presenta sequedad de piel y mucosas, pupilas midriticas y una frecuencia cardaca por encima de 100 latidos por minuto. Nios: 0,05 mg/kg, cada 3 a 10 minutos, hasta atropinizar y luego segn requerimiento. En el tratamiento de la bradicardia inducida por la sobredosis de beta-bloqueantes: Dosis: Va I.V . Adultos: 0,5 a 1 mg, en forma lenta. Repetir si es necesario cada 15 minutos. Si no se observa respuesta luego de la administracin de 3 mg (dosis vagoltica en adultos) no debe esperarse ningn beneficio, an a dosis ms altas. Nios: 0,01 a 0,05 mg/kg. Dosis mxima 0,5 mg. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.6.5 Azul de metileno 1% parenteral

Farmacodinamia. Es un inductor del sistema secundario de la metahemoglobin-reductasa dependiente del NADPH. Acta como cofactor de la enzima en una reaccin de xido-reduccin, siendo reducido en el eritrocito a una leucobase al

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO bin puede observarse metahemoglobinemia. Se han visto casos de anemia hemoltica con dosis >20 mg/kg, en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PDH) y en intoxicaciones con anilinas y dapsona. Colorea la orina y materia fecal de azul verdoso. Colorea la piel por contacto directo, las manchas pueden ser removidas con soluciones de hipoclorito de sodio. Posologa y dosificacin. Va I.V Adultos y nios: 1 . a 2 mg/kg o 25 a 50 mg/m2 o 0,1 a 0,2 mL/kg de la solucin al 1%. Diluir en solucin fisiolgica o Dx 5% y pasar por infusin continua en 10 a 15 minutos. Si no se obtiene respuesta rpida se puede administrar igual dosis a la hora. Dosis mxima 5-7 mg/kg. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

tiempo que reduce la metahemoglobina a hemoglobina. En altas dosis invierte esta reaccin y oxida al hierro al estado frrico formando metahemoglobina. Efecto mximo: a los 30 minutos. Los niveles de metahemoglobinemia deberan descender dentro de la primera hora. Farmacocintica. Absorcin: oral 53-97%. Metabolizado a leucobase en los tejidos. Eliminacin como leucobase por bilis, heces y orina. Indicaciones. Es la droga de primera eleccin para tratar las metahemoglobinemias graves, que cursan con compromiso cardiovascular o con niveles mayores al 20 o 30% (segn los autores). La metahemoglobinemia puede producirse por exposicin a anilinas, sulfonas (DAPS), anestsicos locales, fenazopiridina, cloratos, cromatos, naftaleno, sales de nitritos (por ejemplo medicamentos, aditivos, espinacas y contaminantes del agua y suelos), nitratos, dinitrofenol, nitrobenceno, etc. Los lactantes pueden sufrir metahemoglobinemias por la exposicin a agua de pozo contaminada por nitritos (por ej. en el Gran Buenos Aires y La Plata) debido a las caractersticas de la hemoglobina fetal y la inmadurez de los sistemas enzimticos. Precauciones. No se observa respuesta en pacientes con deficiencia de metahemoglobin-reductasa, o con niveles bajos de NADPH por deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PDH), y en casos de sulfohemoglobinemia. Pacientes con insuficiencia renal porque la orina es su principal va de eliminacin. Precaucin en nios pequeos, en personas con dficit de G6PDH. Pediatra. Nios con deficiencia de NADPH-metahemoglobin-reductasa, administrar dosis de 1 a 1,5 mg/kg/da, hasta una dosis mxima de 4 mg/kg/da, con cido ascrbico (vitamina C) de 5 a 8 mg/kg/da como coadyuvante. F.R.F. (F.D.A.) C. Si hay inyeccin intraamnitica F.R.F. (F.D.A.) D. Contraindicaciones. Insuficiencia renal severa, inyeccin intraespinal e hipersensiblidad al azul de metileno. Efectos adversos. Raros y se observan a dosis altas o administracin muy rpida. Puede producir injuria por extravasacin, disuria, cefaleas, mareos, vrtigos, ansiedad, confusin mental, temblor, hiperreflexia, diaforesis, cambios en la visin de los colores, hiperpirexia, hipo e hipertensin arterial, arritmias, disnea, dolor precordial (dosis altas I.V.), nuseas, vmitos y dolor abdominal. Tam-

8.6.6 Bicarbonato de sodio parenteral

Farmacodinamia. Las orinas alcalinas producen un


atrapamiento inico de cidos dbiles en los tbulos renales, impidiendo que stos se reabsorban y mejorando su excrecin. Su efectividad se ha demostrado con cidos dbiles que ionizan a pH superiores a 7,0 y no cruzan membranas lipdicas semipermeables (por ejemplo cido acetilsaliclico, fenobarbital, clorpropamida y herbicidas de rivados del cido clorofenoxiactico como el 2-4 D) La alcalinizacin de la sangre resulta efectiva en el manejo de ciertas intoxicaciones por agentes quinidina-smil que actan con prolongacin del complejo QRS (fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, cocana, propoxifeno, cloroquina, carbamazepina y quinidina). Dicho efecto es atribuido por algunos autores al aporte de sodio, y por otros al aumento de la proporcin de droga unida a protenas lo que reducira su distribucin tisular. En las intoxicaciones con metanol se ha propuesto que la normalizacin del pH plasmtico mantiene el cido frmico en su forma aninica limitando su ingreso al sistema nervioso central. Indicaciones. La alcalinizacin de la orina est especialmente indicada en las intoxicaciones moderadas o severas por salicilatos. Se utilizar en las intoxicaciones agudas con salicilemias mayores de 40 mg%, y en intoxicaciones crnicas sintomticas cualquiera sea el valor de salicilemia. En las intoxicaciones con cido acetilsaliclico y con barbitricos de accin prolongada (fenobarbital), la alcalinizacin de la sangre

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS tambin evita la distribucin intracelular. El uso del bicarbonato de sodio est indicado para alcalinizar orinas en las intoxicaciones con clorpropamida y herbicidas derivados del cido clorofenoxiactico como el 2-4 D. Tambin est indicada en los casos de rabdomiolisis para prevenir el depsito de mioglobina en los tbulos renales, y durante el tratamiento con dimercaprol (BAL) porque evita la disociacin de los quelatos en el rin. La alcalinizacin de la sangre est especialmente indicada en las intoxicaciones por antidepresivos tricclicos o fenotiazinas que cursan con signos de cardiotoxicidad (taquicardia ventricular, trastornos severos de la conduccin, o una duracin del QRS > 0,10 segundos con o sin arritmias). Se ha postulado su efectividad en las intoxicaciones con cocana, propoxifeno, cloroquina, carbamazepina y quinidina. Tambin se utiliza en las intoxicaciones con metanol. Se ha recomendado su uso en nebulizaciones para las intoxicaciones con cloro gaseoso. Precauciones. Para asegurar una correcta alcalinizacin de la orina debe corregirse la hipokalemia y la deshidratacin. Es conveniente adicionar potasio para compensar la hipokalemia secundaria a la alcalosis. Debe monitorearse frecuentemente el pH arterial para evitar aumentos por encima de 7,55 as como los niveles de sodio y potasio sricos ya que la hipernatremia o la hipopotasemia pueden resultar fatales. Efectos adversos. Puede observarse hipocalcemia, hiperosmolaridad, acidosis paradojal del S.N.C., e hipoxia secundaria al desvo a la izquierda de la curva de disociacin de la hemoglobina. Posologa y dosificacin. Para alcalinizar orinas: Va I.V. 1 a 2 mEq/kg en 5 minutos, seguido por una infusin de 0,2 a 0,4 mEq/kg/hora. Debe monitorearse frecuentemente el pH urinario para asegurar que el mismo se mantenga entre 7,0 y 8,0. Si el pH urinario es menor a 7,0 luego de la alcalinizacin inicial, se debe repetir el bolo y aumentar la tasa de infusin. En intoxicaciones severas, y particularmente en nios, pueden ser necesarias cantidades importantes de bicarbonato, las que sern usadas en la medida que pueda mantenerse un pH arterial inferior a 7,55. Para tratamiento de cardiotoxicidad de fenotiazinas y antidepresivos tricclicos: Va IV. 2 a 3 mEq/kg en 5 minutos. Si no se resuelven los signos de cardiotoxicidad, puede repetirse la dosis. Se continuar con una in-

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fusin de 0,2 a 0,4 mEq/kg/hora a fin de mantener el pH arterial en valores entre 7,5 y 7,55.

8.6.7 Calcio, gluconato parenteral

Indicaciones. Hipocalcemia inducida por txicos


(cido oxlico, cido fluorhdrico, etilenglicol y fluoruros). En la intoxicacin por bloqueantes de los canales clcicos contrarresta los efectos inotrpicos negativos (hipotensin y bradicardia). Tambin antagoniza los efectos neurolgicos y cardacos de la hipermagnesemia e hiperpotasemia no inducida por digital. Se ha usado con buenos resultados en picaduras de araa Latrodectus mactans (viuda negra) y durante el clico saturnino e intoxicaciones con sulfato de magnesio. Precauciones. Administrar bajo monitoreo cardaco o control ECG. Monitorear niveles de calcio y magnesio sricos. La extravasacin produce lesin tisular. No dar por va I.V. con bicarbonato. No se recomienda la inyeccin perilesional en los casos de contacto cutneo con cido fluorhdrico. La administracin I.V rpida puede producir bra. diarritmia, hipotensin, paro cardaco, hipercalcemia, esto ltimo se manifiesta con mareos, vmitos, constipacin, acortamiento del intervalo QT, poliuria, polidipsia, trastornos de la conciencia, coma y aumento de la sensibilidad a los digitlicos. Contraindicaciones. Intoxicacin con glucsidos cardiotnicos (digitlicos). Posologa y dosificacin. Va I.V.: Gluconato de calcio 10% (1 mL equivale a 100 mg). Adultos: 0,1 a 0,2 mL/kg/dosis hasta un mximo de 10 20 mL (1 a 2 g) Nios: 0,1 a 0,5 mL/kg/dosis En forma lenta, durante 10 a 15 min. con monitoreo cardaco y de la presin arterial. Se puede repetir en 10 a 20 min., hasta 3 a 4 veces, si hay peligro para la vida. Control de calcemia luego de la tercera dosis.

8.6.8 Calcio, cloruro parenteral

Indicaciones. Las mismas que para gluconato de


calcio parenteral, ver 8.6.7. La infusin I.V. no debe exceder 0,7 a 1,5 mEq/minuto (0,5-1 mL/minuto), y detener si el paciente manifiesta dolor o displacer. No debe usarse la va I.M. ni S.C., ni pequeas venas de manos y pies para infusin I.V.

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

Es ms irritante que el gluconato, pudiendo pro ducir necrosis por extravasacin, o por inyeccin subcutnea. Conservacin. En lugar fresco. Proteger de la luz y la humedad.

Contraindicaciones. En casos de enfermedad heptica activa o miastenia.

Precauciones. Pacientes con disfuncin o enfermedad heptica, insuficiencia respiratoria por enfermedad pulmonar obstru c t iva crnica, insuficiencia cardaca en miocardiopatas, esclerosis lateral amiotrfica y mujeres y pacientes de ms de 35 aos. Posologa y dosificacin. Va I.V. Nios y Adultos: 2 a 3 mg/kg en bolo de 1 mg/kg/min., que se puede repetir cada 10 minutos hasta controlar los signos de la hipertermia maligna (taquicardia, rigidez, aumento de la temperatura y acidosis metablica) o hasta alcanzar una dosis total mxima de 10 mg/kg. Ocasionalmente puede ser necesaria una dosis mayor a 10 mg/kg/da. Para prevenir las recurrencias se puede administrar 1 mg/kg cada 6 horas, durante 24 48 horas, despus del episodio. Se recomienda el uso de una va venosa central. Las ampollas deben ser reconstituidas con 60 mL de agua estril para inyeccin (sin agentes bacteriostticos) y agitadas hasta que la solucin est clara. No debe usarse dextrosa al 5% ni solucin fisiolgica porque son incompatibles. La solucin reconstituida debe transferirse a un envase plstico, ya que precipita sobre vidrio, y ser protegida de la luz. Conservacin. Usar de inmediato o dentro de las 6 horas de realizada la preparacin.

8.6.9 Dantroleno

Farmacodinamia. Inhibe la liberacin de calcio desde el retculo sarcoplsmico, aumenta el porcentaje de calcio fijado y restablece un nivel normal de calcio ionizado en el mioplasma, disminuyendo la contraccin muscular. Farmacocintica. Por va oral se absorbe el 70% de la dosis, y el pico plasmtico se alcanza a las 5 horas. La vida media de eliminacin es de 8,7 horas. Se metaboliza en hgado a metabolitos biolgicamente activos. El 80% de la dosis se elimina por orina. Indicaciones. Es un relajante muscular esqueltico, derivado fenitonico. En la hipertermia maligna inducida por anestsicos, se produce una elevacin del calcio mioplsmico, que activa los procesos catablicos celulares que desencadenan la cascada de la hipertermia maligna. Se debe administrar tan pronto como se diagnostique la hipertermia maligna, al tiempo que se suspende la inhalacin de anestsicos y succinilcolina, se enfra con medidas fsicas y se trata la acidosis y la hiperkalemia. Tambin se puede administrar en forma profilctica en pacientes susceptibles o con antecedentes familiares de episodios compatibles. Es controvertida su eficacia en el control del sndrome neurolptico maligno. Efectos adversos. Debilidad muscular, somnolencia, mareos, malestar general y diarrea. A dosis de 10 mg/kg se ha visto hepatotoxicidad. Otros efectos adversos descriptos son: anemia aplstica, leucopenia, linfoma linfoctico y trombocitopenia, taquicardia, tromboflebitis, falla cardaca, alteraciones de la tensin arterial, pericarditis, somnolencia o insomnio, confusin, fatiga, vrtigo, mareos, incoordinacin, raramente alucinaciones auditivas y visuales, nuseas, vmitos, irritacin gstrica, alteracin del gusto, clicos abdominales, diarrea, constipacin, disfagia, anorexia, obstruccin intestinal, aumento de la frecuencia urinaria, cristaluria, hematuria, impotencia, incontinencia urinaria, atona uterina posparto, diplopa, depresin respiratoria, edema pulmonar, rash, urticaria, mialgias, lumbalgias, fotosensibilidad y reacciones anafilcticas.

8.6.10 Desferoxamina, mesilato

Farmacodinamia. Se trata de un agente quelante que


se obtiene del Streptomices pilosus . Forma un complejo estable e hidrosoluble con el in frrico (ferrioxamina) que se elimina por la orina. Remueve el hierro libre y el de la hemosiderina, ferritina y, en menor medida, de la transferrina. No remueve el hierro de la hemoglobina, citocromos o mioglobina. 100 mg de deferoxamina pueden quelar 8,5 a 9,5 mg de hierro elemental. Farmacocintica. Por va oral tiene muy poca absorcin. Sufre metabolismo heptico y se elimina por rin. La vida media de eliminacin es de 6 horas. Indicaciones. Intoxicacin aguda por hierro y en la hemosiderosis transfusional crnica. En los cuadros agudos se usa en todo paciente sintomtico, o con valores de hierro srico superiores a 350 g/100 mL. Puede utilizarse en la encefalopata y

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS osteomalacia por aluminio de los pacientes con insuficiencia renal en hemodilisis. El test que se realiza para decidir el tratamiento no es totalmente confiable. Efectos adversos. El complejo hierro-deferoxamina colorea la orina de un tono rosa-anaranjado o rosa-salmn. La administracin I.M. puede producir induraciones en el sitio de aplicacin. Cuando la velocidad de infusin I.V. es mayor a 15 mg/kg/h produce hipotensin, taquicardia, shock y convulsiones. Puede provocar prurito, urticaria y reacciones alrgicas severas. En dosis prolongadas o crnicas puede producir: fiebre, distress respiratorio del adulto, sobreinfecciones con Yer sinia enterocoltica, nefrotoxicidad, disminucin de la agudeza y el campo visual, cataratas, neuritis ptica, dficit auditivos y trombocitopenia. Precauciones. Durante la administracin debe controlarse la tensin arterial, expandir la volemia y asegurar una adecuada diuresis. Contraindicaciones. Antecedentes de hipersensibilidad a la droga o anemia. Pediatra. No est demostrada la seguridad y eficacia en nios menores de 3 (tres) aos. Pacientes con insuficiencia renal que no estn en dilisis. Embarazo. Posologa y dosificacin. Adultos: intramuscular (va de eleccin), 1 g seguido por 2 das de 500 mg cada 4 horas. La dosis mxima diaria es de 6 g. Luego se pueden aplicar cada 4 a 12 horas, segn la necesidad. Nios: Va I.M.: 50 mg/kg/dosis. Mximo 90 mg/kg en 8 hs. Se continua el tratamiento mientras el paciente tenga sntomas de intoxicacin o persistan cpsulas en el intestino y/o se elimine orina color rosado-salmn (indicador de la unin del hierro con la deferoxamina). Toxicidad crnica: Nios: I.M. 20-50 mg/kg/da. Adultos: I.M. 1 g/da. Va I.V.: slo se usar en pacientes con colapso cardiovascular, y se cambiar por la va I.M. tan rpido como sea posible. Se administrar diluido en solucin salina isot nica o dextrosa al 5% durante 4 5 horas o repartido en 24 horas. La velocidad de infusin ser inferior a 15 mg/kg/h. Test de deferoxamina: 500 mg I.M. Dosaje de Fe en orina a las 6 hs. Valores superiores a 27 micromol/L indican intoxicacin por hierro y justifican el tratamiento. Encefalopata por aluminio 2 g/da, 3 veces por semana. En la primera parte de la dilisis. Conservacin. De 2 a 8 C. Proteger de la luz y la humedad.

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8.6.11 Dextrosa al 10%, 25% y 50% parenteral

Indicaciones. Hipoglucemias severas y en todo


paciente con estado mental alterado sin foco neurolgico. Se recomienda la comprobacin previa con tiras reactivas. La hipoglucemia puede ser secundaria a intoxicacin con etanol (especialmente en nios), clonidina, insulina, rganofosforados, salicilatos o hipoglucemiantes orales. Tambin puede asociarse a falla heptica con prdida de la glucgenolisis y la gluconeognesis (intoxicaciones con hongos del gnero Amanita). Precauciones. Efectos adversos. La administracin rpida de grandes cantidades de glucosa a pacientes no diabticos puede causar una hipoglucemia reactiva secundaria a la liberacin de insulina e hiperkalemia transitoria. El exceso de glucosa tambin puede acentuar el dao en tejido isqumico cardaco y cerebral, debido a la produccin de cido lctico resultante del metabolismo anaerbico de la glucosa, por lo cual no se recomienda su uso en pacientes con signos de foco neurolgico (la hipoglucemia produce signos focales en menos del 10% de los pacientes). Si se administran soluciones con concentracin mayor al 10% se preferir una va central para evitar las tromboflebitis de las soluciones hiperosmolares. La glucosa aumenta la hiperosmolaridad en los pacientes con coma hiperosmolar. Si el paciente es un alcoholista crnico o impresiona malnutrido deber administrarse tiamina I.V. concomitantemente. Posologa y dosificacin. Va I.V. Neonato: 5 mL/kg de dextrosa al 10%. Nios: 2 mL/kg de dextrosa al 25% (0,25 g/kg). Adolescentes y Adultos: 1 mL/kg de dextrosa al 50% (0,5 g/kg). Si hay respuesta positiva a la administracin de dextrosa, se continuar la infusin I.V. de dextrosa al 10%. Pueden usarse bolos endovenosos de dextrosa al 50% para mantener la glucemia entre 100 y 150 mg/dL. La glucemia debe controlarse cada hora.

8.6.12 Diazepam parenteral


30 minutos.

Farmacodinamia. La duracin del efecto es de 20 a Farmacocintica. La absorcin intramuscular es


errtica y posee metabolitos activos de prolongada vida media.

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO agente quelante con dos grupos sulfhidrilos que se unen a ciertos metales formando un anillo estable heterocclico, y evitando que los metales se fijen a los grupos sulfhidrilos de ciertas enzimas. Farmacocintica. Las concentraciones mximas en sangre se obtienen de 30 a 60 minutos. Se elimina por orina y por bilis. Una dosis se metaboliza y excreta en 4 horas. El mercurio unido al BAL es eliminado por dilisis. Indicaciones. Es el quelante de eleccin en las intoxicaciones agudas con mercurio (elemental, formas inorgnicas y ciertos compuestos orgnicos que liberan ion mercurio in vivo), arsnico, oro y plomo (combinado con EDTA). Se considera de tercera lnea en el tratamiento de la enfermedad de Wilson en aquellos pacientes que no toleran la dpenicilamina. Se puede usar como complemento en las intoxicaciones por arsina, antimonio, bismuto, cromo, cobre, nquel, tungsteno y zinc. No ha demostrado eficacia en las intoxicaciones crnicas por arsnico. Se recomienda que la administracin sea precoz (antes de 2 o 4 horas) porque es ms activo para evitar la inhibicin de las enzimas que para reactivarlas. Tambin se ha utilizado en las intoxicaciones con bromuro e yoduro de metilo. Precauciones. Pacientes con hipertensin arterial, cuando hay compromiso renal. No debe administrarse hierro medicinal durante el tratamiento con dimercaprol. El tratamiento con hierro puede reinstaurarse, luego de 24 horas de la ltima dosis de dimercaprol El cuadro producido por los efectos adversos ms frecuentes mejora cuando se dan antihistamnicos. Se puede realizar una prueba de sensibilidad administrando 50 mg y observando al paciente durante 30 40 minutos (tiempo para alcanzar el pico plasmtico). Contraindicaciones. Pacientes con dficit de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa, en los que puede producir hemlisis, tambin en casos de compromiso heptico, salvo que ste sea producido por arsnico. Intoxicaciones con compuestos alqulicos del mercurio porque aumenta los niveles de mercurio en cerebro y en intoxicaciones con cadmio, hierro o selenio, debido a que forma compuestos txicos con el dimercaprol. No administrar a personas alrgicas al aceite de man, usado en su preparacin. Pacientes anricos o en insuficiencia renal. Por su teratogenicidad est contraindicado en embarazadas (a menos que est en peligro la vida o se estime indispensable).

Indicaciones. Es la droga de primera eleccin para


el manejo de convulsiones de origen txico. Se usa en el tratamiento de las intoxicaciones agudas con cloroquina y en asociacin con adrenalina. Entre las ventajas de su uso como sedante en los pacientes intoxicados, comparado con los neurolpticos, se puede mencionar: el alto poder sedativo, el aumento del umbral convulsivo y la ausencia de efectos extrapiramidales. Sin embargo, no tiene ventajas con relacin al lorazepan. Precauciones. Puede ocurrir depresin respiratoria e hipotensin en el 12 a 13% de los pacientes. Monitorear signos vitales y estar preparados para administrar soporte ventilatorio para tratar la apnea. Los pacientes alcohlicos o abusadores de benzodiacepinas pueden ser relativamente resistentes a los efectos de las benzodiacepinas y requerirn dosis mayores. Algunos pacientes desarrollan agitacin paradojal. Efectos adversos. Puede producir cambios cognitivos y aumento del riesgo de depresin respiratoria. Estos efectos se acentan si el paciente est intoxicado con hipnosedantes o alcohol, y pueden prolongar la duracin de la intoxicacin. La administracin parenteral puede asociarse a nuseas y vmitos, y aumenta el riesgo de depresin respiratoria. Posologa y dosificacin. Va I.V Neonatos: 0,1 a 0,3 . mg/kg/dosis (en dos o tres minutos), cada 15 a 30 minutos. Mximo 2 mg/da. Nios de 30 das a 5 aos: 0,2-0,5 mg/kg/dosis (no ms de 1 mg/minuto), cada 2 o 5 minutos. Mximo 5 mg/da. Nios mayores de 5 aos: 0,1 a 0,2 mg/kg/dosis (en dos o tres minutos), cada 2 o 5 minutos. Mximo 10 mg/da. Adultos: 5 a 10 mg (lento a razn de 5 mg/min.), cada 10 o 20 minutos hasta 30 mg. Puede repetirse en dos horas si es necesario Va rectal: Nios de 30 das a 5 aos: inicial 0,5 mg/kg, repetir 0,25 mg/kg o pasar a 0,1 mg/kg I.V. Va parenteral: administrar tan cerca como sea posible del sitio de puncin para evitar la adsorcin al material plstico. Adsorcin: ver diazepam 17.3.1. Conservacin. Envases de cierre hermtico. Proteger de la luz.

8.6.13 Dimercaprol (BAL)

Farmacodinamia. El BAL (British Anti Lewisita) o


dimercaprol (dimercapto 2,3 propanol) es un

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS

299

Efectos adversos. Se observan en funcin de la dosis y aparecen ms frecuentemente a dosis de 5 mg/kg: ansiedad e inquietud, aumento de la pre sin sistlica y diastlica, taquicardia, dolor o sensacin de constriccin precordial. El cuadro se normaliza en una hora. Puede tambin producir: nuseas, vmitos, cefaleas, sensacin de ardor en labios, boca y garganta, conjuntivitis, blefarospasmo, lagrimeo, rinorrea y sialorrea, ardor en pene, sudoracin en frente y manos y dolor abdominal. Los nios reaccionan con los mismos sntomas pero con menor frecuencia, aunque a veces pueden tener fiebre. Puede producir acidosis metablica por aumento del cido lctico. Algunos pacientes desarrollaron cuadros de insuficiencia renal durante el tratamiento. Como el complejo dimercaprol-metal se descompone fcilmente en medio cido, la produccin de una orina alcalina (pH > 7) protege al rin durante el tratamiento. Posologa y dosificacin. Va I.M. profunda. Adultos y nios: intoxicacin aguda grave con arsnico, oro o bismuto: 3 mg/kg cada 4 hs. durante 48 hs., cada 6 hs. el tercer da y cada 12 hs. hasta completar 10 das o hasta que ocurra la recuperacin completa. Intoxicacin aguda moderada con arsnico, oro o bismuto: 2,5 mg/kg cada 6 horas, durante 48 horas; cada 12 horas el tercer da y una vez por da hasta completar 10 das o hasta que ocurra la recuperacin completa. Intoxicacin aguda grave con mercurio: una dosis inicial de 5 mg/kg, seguida de dosis de 2,5 mg/kg una a dos veces por da hasta completar 10 das. Intoxicacin con plomo: en encefalopata 4 mg/kg cada 4 hs. por 48 hs. seguido por dosis de 3 mg/kg cada 6 hs., durante dos a siete das, mientras se admi nistra EDTA. Dosis mxima: 4 mg/kg/dosis. Respetar los intervalos de cuatro horas entre inyecciones. La administracin I.M. es muy dolorosa, por lo que algunos autores recomiendan la inyeccin previa de solucin de procana al 20%, 2 mL en adultos y 0,5 mL en nios. Conservacin. Entre 2 y 8C, en envases hermticos, llenos en su totalidad. Proteger de la luz.

8.6.14 Edetato disdico de calcio (CaNa2-EDTA)

Farmacodinamia. El EDTA-Ca forma quelatos con


metales trivalentes y divalentes. Estos iones tienen afinidad por el edetato por lo que dejan sus

depsitos en el organismo para formar complejos con el quelante y ser finalmente excretados por el rin. El EDTA Ca se une tambin a zinc, hierro y manganeso. Farmacocintica. Se absorbe menos de un 5% por va oral. Permanece en lquido extracelular y slo un 5% de la concentracin plasmtica pasa a LCR. La asociacin con BAL limita la redistribucin transitoria del Pb al sistema nervioso central. Se excreta por rin un 50% en la primera hora y un 95% en 24 hs. Indicaciones. Intoxicaciones agudas y crnicas por plomo y en pruebas diagnsticas de intoxicacin (test de movilizacin). Se puede utilizar para quelar zinc, manganeso y plutonio. Precauciones. Se preferir la va I.M. en pacientes con hipertensin endocraneana o encefalopata. La extravasacin produce dolor y calcinosis local. Produce deplecin de metales endgenos. Zn, Fe, Mn cuando se da en dosis crnicas, por lo que se recomienda administrar un suplemento de Zn. Hay casos de alergia al EDTA. En casos de compromiso de la funcin renal y nefropata por plomo, se han sugerido diferentes planes de administracin segn las concentraciones de creatinina srica: Creatinina srica 2-3 mg/dL = 500 mg/m2 cada 24 hs. durante 5 das. Creatinina srica 3 4 mg/dL = 500 mg/m 2 cada 48 hs. hasta tres dosis. Creatinina srica > 4 mg/dL = 500 mg/m2 una vez por semana. Estas dosis pueden repetirse con intervalos de un mes. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los edetatos. Insuficiencia renal y dilisis. Perodos de anuria. Insuficiencia Heptica F.R.F. (F.D.A.) B. Contraindicado a menos que est en peligro la vida de la paciente Efectos adversos. Es potencialmente nefrotxico. Puede producir necrosis tubular aguda o en menor frecuencia lesin del tubo contorneado proximal o el glomrulo. Cuando se administra se debe mantener un buen flujo renal (2 mL/kg/h) y monitorear diuresis, proteinuria, uremia y creatininemia. No deben excederse las dosis recomendadas. La aparicin de hematuria, proteinuria u otro signo de deterioro de la funcin renal obliga a discontinuar el tratamiento. Otros efectos adversos son: eritema macular, cefalea, fiebre, fatiga, sed, mialgias, escalofros, anorexia, polaquiuria, congestin nasal, lagrimeo, estornudos, glucosuria, anemia, hipertensin, aumento del tiempo de protrombina, inversin de la onda T y mareos. Se ha

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

producido la muerte por hipertensin endocraneana luego de la administracin rpida en pacientes con encefalopata saturnina. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos y nios: 50 mg/kg/da en infusin contina durante no menos de 6-8 hs. Se debe asociar con BAL en los casos de encefalopata o niveles de plomo en sangre muy elevados (>70 g % en nios). La administracin de BAL comenzar 4 hs. antes. Se realizan series de 5 das con perodos libres de 2 das a 2 semanas, de acuerdo al cuadro clnico, lo que permite la redistribucin del plomo y la recuperacin de los iones endgenos eliminados. Debe administrarse diluido al 0,5% o menos en dextrosa 5% o cloruro de sodio 0,9%. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

Posologa y dosificacin.
I.V . Solucin: al 5% Dosis de ataque: 1 mL/kg de etanol Absoluto (95%) (mL/kg) 20 Dosis de mantenimiento (mL/kg/h) Paciente no bebedor 1,65 Bebedor ocasional 0,15 mL/kg/h de etanol absoluto 2,8 Paciente alcohlico 3,9 Durante hemodilisis 3a5 I.V . V.O.* al 10% al 50%

10

0,83

0.16

1,4 0,28 1,96 0,39 1,5/2,5 0,3/0,5 < 91 < 18.2

8.6.15 Etanol 10% parenteral

Farmacodinamia. El etanol tiene una afinidad 100


veces mayor por la alcohol deshidrogenasa que otros alcoholes que utilizan la misma va metablica para formar compuestos ms txicos (metanol, etilenglicol y otros glicoles). Su administracin a dosis relativamente altas puede saturar la enzima impidiendo la formacin de dichos metabolitos y forzando la eliminacin del metanol o los glicoles por rutas extrahepticas. Indicaciones. La toxicidad del metanol y los glicoles est mediada por la formacin de metabolitos txicos (cido frmico y glioxlico, entre otros) por la va de la enzima alcohol deshidrogenasa. Se considera que la enzima se satura con concentraciones sricas de 1 g/L o 100 mg/dL (322 mmol/L) de etanol. Debe iniciarse etilterapia en todo paciente en el que se sospecha la ingesta de metanol o etilenglicol a dosis txicas an cuando no haya confirmacin de laboratorio; y en todo paciente comatoso en el que resulte inexplicable una acidosis metablica severa con brecha aninica, brecha osmolar o con cristales de oxalato en el sedimento urinario. Precauciones. En pacientes sometidos a dilisis, la dosis debe ajustarse segn se indica. Efectos adversos. Depresin del sistema nervioso central, hipoglucemia, gastritis y reactivacin de lceras ppticas. La administracin intravenosa se ha asociado a convulsiones y shock anafilctico.

* En jugo de frutas. La primera dosis de mantenimiento se administrar 30 a 60 minutos despus de la dosis de ataque. Debe mantenerse una concentracin de etanol en sangre de 1 g/L 100 mg/dL (322 mmol/l). Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

8.6.16 Fentolamina
competitivo alfa adrenrgico.

Farmacodinamia. La fentolamina es un antagonista Indicaciones. Crisis hipertensivas resultantes de la


ingesta de alimentos ricos en tiramina durante el uso de inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa. Tambin puede ser til para el tratamiento de las crisis hipertensivas secundarias a la suspensin brusca de clonidina. Se ha usado localmente para prevenir la necrosis local, que sigue a la extravasacin inadvertida de un agonista alfa adrenrgico. Bloquea receptores serotoninrgicos y de ese modo estimula la liberacin de histamina. Precauciones. La infusin rpida puede causar hipotensin severa, taquicardia refleja, arritmias cardacas y eventos cardacos isqumicos. Administrar con precaucin en pacientes con enfermedad coronaria o historia de lcera pptica. La estimulacin gastrointestinal produce dolor abdominal, nuseas y exacerbacin de lceras ppticas. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 2,5 a 5 mg en inyeccin lenta. Nios: 0,02 a 0,1 mg/kg en inyeccin lenta. Conservacin. Envases de cierre hermtico. Proteger de la luz.

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS

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8.6.17 Fisostigmina, salicilato

Farmacodinamia. La fisostigmina es una amina terciaria que inhibe la acetilcolinesterasa (enzima que degrada la acetilcolina) en forma reversible. Comienzo de accin: 5 minutos (I.V.) y duracin de accin: 0,5 a 2 hs. Farmacocintica. Absorcin rpida por va I.M. y S.C. Cruza la barrera hematoenceflica. Volumen de distribucin: 2,4 L/kg. Vida media: 15 a 31 minutos. Se elimina en pequea cantidad sin cambios en la orina. Indicaciones. Intoxicaciones por anticolinrgicos, ya sean medicamentos (por ejemplo de uso digestivo, colirios, antihistamnicos y antiparkinsonianos), plantas (por ej. chamico, floripondio) u hongos. Su uso est restringido a aquellas manifestaciones anticolinrgicas que ponen en peligro la vida (arritmias y delirium severo). Su rol en la intoxicacin con baclofn intratecal es controvertido. Precauciones. Pacientes con epilepsia y bradicardia. Interacciones con pruebas de laboratorio: aumenta GOAT y GPT, amilasa, cortisol srico, prolactina y epinefrina. F.R.F. (F.D.A.) C Contraindicaciones. Antecedentes de hipersensibilidad a la fisostigmina, obstruccin intestinal o genitourinaria, asma, diabetes, ga n gr e n a , enfermedad cardiovascular y pacientes que reciben steres de colina. No debe usarse en las intoxicaciones con fenotiazinas o antidepresivos tricclicos porque aumenta el riesgo de convulsiones, bradicardia y asistolia. No se recomienda su uso rutinario ni como prueba diagnstica. Efectos adversos. Dolor precordial, aleteo y fibrilacin auricular, palpitaciones, bradicardia sinusal, cansancio, alucinaciones, convulsiones, nuseas, vmitos, dolor epigstrico, diarrea, sialorrea, incontinencia urinaria, encopresis, sensacin de quemadura local, miosis, visin borrosa, dolor ocular, lagrimeo, fasciculaciones, debilidad muscular, disnea, broncoespasmo, edema pulmonar, parlisis respiratoria y diaforesis. Reducir la do sis o discontinuar ante la aparicin de estos efectos adversos. Interacciones. Potencia los efectos adversos de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Anestesia general. Contraindicado si se usan agentes bloqueantes neuromusculares despolarizantes (succinilcolina). Posologa y dosificacin. Nios: 0,01 a 0,03 mg/kg/ dosis. Velocidad de infusin mxima: 0,01mg/kg/

min. Se puede repetir a los 5 10 minutos hasta que aparezca la respuesta o los efectos adversos colinrgicos. Dosis mxima total: 2 mg. Adultos: 0,5-2 mg. Va I.M. o I.V. lenta en 5 minutos con monitoreo cardaco. Se puede repetir cada 20 minutos hasta que aparezca la respuesta o los efectos adversos colinrgicos. Si reaparecen signos graves anticolinrgicos (arritmias, convulsiones y coma profundo) puede repetirse la dosis de 1 a 4 mg, cada 30 a 60 minutos. Velocidad de infusin mxima: 1 mg/minuto. Debe tenerse rpido acceso a atropina para contrarrestar los efectos de sobredosis. Conservacin. Envases de cierre hermtico. Proteger de la luz.

8.6.18 Fitomenadiona (vitamina K1)

Farmacodinamia. El aumento de los factores K dependientes comienza a observarse a las 4-6 horas de la administracin I.V. y alcanza el pico entre las 24 y 36 horas. Indicaciones. Es el tratamiento de eleccin en las intoxicaciones con warfarina, indandiona y raticidas superwarfarnicos (por ej. difenacoum, brodifacoum y bromadiolona). Las superwarfarinas son anticoagulantes de accin prolongada que, al igual que la warfarina, inhiben la activacin de la vitamina K, pero resultan efectivos luego de una toma nica, y su efecto puede persistir hasta 120 das, y an 300 das en un caso reportado. El uso de fitomenadiona est indicado en todo paciente con alteraciones en el coagulograma (prolongacin del tiempo de protrombina) o sangrado. Debido al comienzo tardo de los efectos, en los casos graves se requerir la administracin de plasma fresco en las primeras horas. En todos los casos, el monitoreo del tiempo de protrombina es fundamental para evaluar dosis y seguimiento. Su uso tambin est indicado en pacientes con insuficiencia heptica secundaria a intoxicaciones por hongos del tipo Amanita. Precauciones. No deben usarse otras vitaminas K porque son pro-vitaminas y requieren de un paso de activacin que se encuentra inhibido por los anticoagulantes. La va intramuscular presenta riesgo de hematomas. Dosis I.V. superiores a 1,3 mg/kg/da se han asociado a anemia hemoltica de cuerpos de Heinz en animales. Contraindicaciones. No se recomienda su administracin profilctica en pacientes asintomticos con antecedentes de ingesta de anticoagulantes,

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

dado que la mayora no requiere tratamiento alguno, y en los casos de ingesta de grandes cantidades, slo se demora el comienzo de la coagulopata grave y se prolonga el tiempo de observacin y seguimiento del paciente. Efectos adversos. El uso de la va endovenosa se ha asociado a reacciones anafilcticas graves y slo debe ser usada cuando existen hemorragias que ponen en peligro la vida del paciente. Posologa y dosificacin. Dosis de ataque: Va S.C. o I.V. Paciente con trastornos en el coagulograma: Nios: 0,4 mg/kg/dosis cada 4 6 horas, hasta que se normalice el tiempo de protrombina. Adultos: 10 a 25 mg/dosis cada 4 6 horas. Paciente con signos de sangrado. Nios: 0,6 mg/kg/dosis cada 4 6 horas, hasta que cesen las hemorragias o se normalice el tiempo de protrombina. Adultos: 10 a 50 mg/dosis cada 4 6 horas. Las intoxicaciones por superwarfarinas pueden requerir hasta 40 mg/kg diarios. Puede ser necesario el uso de plasma fresco, glbulos rojos o sangre total en las primeras hs., si hay sangrado. Mantenimiento: 1 mg/kg/da durante la primera semana, y luego 0,5 mg/kg/da fraccionado en 4 dosis. Se usar la va I.V. o S.C., y se cambiar a la va oral tan pronto como sea posible. Duracin: hasta 7 das en intoxicaciones con warfarina o derivados. En intoxicaciones con superwarfarnicos, lo usual es mantener el tratamiento durante 4 a 6 semanas, aunque existen casos que lo requirieron hasta 6 meses. Conservacin. Proteger de la luz. Envases hermticos.

Indicaciones. Se usa para revertir los efectos producidos por la anestesia en procedimientos diagnsticos o teraputicos y para tratar las sobredosis graves por benzodiacepinas, zolpidem y zopiclona. Contraindicaciones. Antecedentes de abuso o dependencia a benzodiacepinas debido a que puede desencadenar sndrome de abstinencia, con o sin convulsiones. Antecedentes de trastornos convulsivos, est medicado o no con benzodiacepinas. Intoxicaciones mixtas con sustancias convulsivantes porque puede desencadenar convulsiones (por ejemplo, con antidepresivos tricclicos, isoniacida, teofilina, rganoclorados, cocana, propoxifeno, etc.). Por lo mismo no debe ser utilizado en forma rutinaria y no es un ingrediente esencial del protocolo de tratamiento del coma. Traumatismo crneoenceflico, o si se prev la necesidad de usar benzodiacepinas. Precauciones. En hipertensin endocraneana. Su uso no sustituye el control adecuado durante el perodo postanestsico o en las sobredosis, porque puede recurrir la sedacin y an la depresin respiratoria. Efectos adversos. En general es bien tolerado. Son raros los casos de hipersensibilidad a la droga o a sus excipientes. Puede producir: sensacin de calor, nuseas, vmitos, ansiedad, palpitaciones o temor. Se han registrado arritmias en casos aislados. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: en anestesia 0,2 mg en 15 segundos. Al minuto si no hay respuesta dar otra dosis de 0,1 mg y repetir hasta 1 mg. Dosis habitual 0,3 a 0,6 mg. En sobredosis comenzar con 0,2 mg en 30 segundos; si no hay respuesta a los 3 minutos, se pueden administrar 0,3 mg en 30 segundos. Si a los 3 minutos no hay respuesta se agregarn 0,5 mg en 30 segundos, y se puede repetir hasta totalizar una dosis mxima de 3 mg en una hora. Si no revierten los signos con la administracin de 5 mg, se debe descartar una intoxicacin con benzodiacepinas. Si hay recidivas se puede colocar en infusin a 0,1 a 0,4 mg/h, durante el tiempo que dure el efecto de la benzodiacepina que se quiere antagonizar. Nios: 0,01 mg/kg (hasta 0,2 mg) en 30 segundos. No se superar una dosis acumulada de 1 mg.

8.6.19 Flumazenil

Farmacodinamia. Es un antagonista competitivo especfico de los receptores a benzodiacepinas, sin propiedades agonistas. Revierte los efectos sedativos, relajantes musculares, ansiolticos y anticonvulsivantes, as como la ataxia que producen las sustancias con propiedades agonistas benzodiacepnicas. Un mg ocupa el 50% de los recep tores. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral pero llega a la circulacin general un 20-25% por sufrir metabolismo heptico de primer paso. La vida media es de 1 hora y el efecto dura 30 a 60 minutos. (15-140 minutos).

8.6.20 Flico, cido parenteral

Farmacodinamia. Mejora la oxidacin del cido frmico a dixido de carbono y agua, por lo que se

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS ha postulado su utilidad en el tratamiento de las intoxicaciones con metanol. Indicaciones. Pacientes sintomticos por ser la forma activa del cido flico que no requiere reduccin a travs de la enzima dihidrofolato reductasa. En pacientes asintomticos puede obviarse el uso de la leucovorina ya que el organismo tiene tiempo para realizar la conversin necesaria. Posologa y dosificacin. Va I.V. 1 mg/kg de leucovorina (mximo 50 mg) seguido de 1 mg/kg de cido flico (mximo 50 mg) cada 4 a 6 horas, hasta que se haya eliminado el metanol y el formato. Debe adicionarse otra dosis si se somete el paciente a hemodilisis.

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0,05-0,1 mg/kg. Va S.C., I.M. o I.V Adultos: 1. 2 mg Nios: 0,05-0,1 mg/kg. Conservacin. Luego de reconstituido debe ser usado inmediatamente, la porcin no usada se descartar.

8.6.22 Hidroxocobalamina (megadosis parenteral)

Farmacodinamia. La hidroxicobalamina contiene


un in cobalto que se une al radical cianuro a travs de una unin estable e irreversible, formando cianocobalamina (vitamina B12). De esta manera puede rescatar el cianuro circulante impidiendo su unin a la citocromo oxidasa. Farmacocintica. En el plasma se une a la transcobalamina II y este complejo es transportado a los tejidos, primariamente al hgado, donde se deposita y se metaboliza. Se elimina por bilis y sufre circulacin enteroheptica. La fraccin no retenida se excreta sin cambios por orina. Indicaciones. Intoxicaciones con cianuro (sales de cianuro, gas cianhdrico y humos de incendio). El nitroprusiato de sodio a dosis altas y prolongadas puede liberar una cantidad suficiente de in cianuro para producir intoxicaciones. El uso de la hidroxicobalamina en estos casos se fundamenta de la misma manera que en las intoxicaciones por cianuro. En los protocolos europeos es la droga de primera eleccin en el tratamiento de las intoxicaciones por cianuro. Efectos adversos. de la administracin parenteral: diarrea, urticaria, rash cutneo, dolor en el sitio de inyeccin, reacciones anafilactoides e hipokalemia. Precauciones. Deben monitorearse los niveles de potasio durante el tratamiento. F.R.F. (F.D.A.) C Contraindicaciones. La hipersensibilidad a las cobalaminas constituye una contraindicacin relativa. Posologa y dosificacin. Va I.V Adultos: 5 g en 15 . minutos Conservacin. Proteger de la luz y humedad. Farmacopea Europea: 2-8C. USP 8-15C.

8.6.21 Glucagon

Farmacodinamia. El glucagon es una hormona polipeptdica que produce una estimulacin de la adenilciclasa que incrementa los niveles de AMPc intracelular, lo que da como resultado una elevacin de la glucemia por glucgenolisis, relajacin del msculo liso vascular, y aumento de la actividad inotrpica, cronotrpica y dromotrpica cardaca. Farmacocintica. Alcanza el pico plasmtico a los 15 30 minutos de la administracin S.C. o I.M. La vida media del glucagon es de 8 a 18 minutos. Se inactiva en el hgado, en el rin y en el plasma. Indicaciones. Pacientes con hipoglucemia refractaria al uso de soluciones dextrosadas hipertnicas o que tienen un difcil acceso venoso. Algunos autores reser van su indicacin a las hipoglucemias resultantes de sobredosis de insulina en pacientes diabticos tipo I, y no recomiendan su uso en hipoglucemias secundarias a intoxicacin con alcohol, sulfamidas hipoglucemiantes o insulinomas. Tambin se usa en el tratamiento de las sobredosis por antagonistas de los canales de calcio. Efectos adversos. Ms frecuentes: nuseas, vmitos, rash y otras reacciones alrgicas. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al glucagon, glucagonomas. Precauciones. Pacientes con insulinoma o feocromocitoma. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 5-10 mg como dosis de ataque, y 2 a 10 mg/h para mantenimiento de los signos vitales normales. Nios:

8.6.23 Insulina humana

Farmacodinamia. Aumenta el ingreso de potasio al


espacio intracelular. En la diabetes inducida por txicos acta como hormona de reemplazo. Indicaciones. Tratamiento de la hiperkalemia asociada a las intoxicaciones por glucsidos digit-

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO esos casos se considerar el uso de glucagon o noradrenalina. Posologa y dosificacin. Va IV. 0,01 a 0,04 mg/minuto. Se recomienda comenzar con dosis de 4 g/min. en adultos. Algunos pacientes pueden requerir altas dosis (200 g/min., o 10 veces la dosis teraputica usual). Se preparan 2 mg en 250 mL de dextrosa 5% o solucin salina isotnica. Concentracin 8 mg/mL. No usar si la solucin tiene color marrn o rosado, o muestra precipitados. No mezclar con bicarbonato de sodio. Administrar a travs de una va central. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

licos (cuando no se dispone de Fab antidigoxina), betabloqueantes, drogas que producen acidosis o hipertermia maligna. Se usa cuando los niveles de potasio srico superan los 6,5 mEq/l. En la intoxicacin con vacor (rodenticida en desuso) que produce destruccin de las clulas pancreticas productoras de insulina Precauciones. Controlar la glucemia cada 30 minutos. Contraindicaciones. Intoxicaciones digitlicas. Posologa y dosificacin. En el tratamiento de la hiperkalemia, se administra asociada a dextrosa, bicarbonato de sodio y gluconato de calcio. Insulina/dextrosa: adultos: 5-10 U.I. de insulina en 50-100 mL de dextrosa 50% en bolo IV, seguido de 40-80 UI de insulina en 1.000 mL de dextrosa 20% en 2 a 4 hs. Nios: 0,2 UI/kg en 1 mL/kg de dextrosa 50% en bolo IV. Bicarbonato: adultos 50-100 mEq, nios 1-2 mEq/kg IV lento (5-10 minutos) que se puede repetir en 15 minutos. Gluconato de calcio 10% IV: adultos 0,1 a 0,2 mL/kg/dosis hasta un mximo de 10 o 20 mL (1 a 2 g) nios 0,1 a 0,5 mL/kg En forma lenta, durante 10 a 15 min. Con monitoreo cardaco y de la presin arterial. Se puede repetir en 10 a 20 min., hasta 3 a 4 veces si hay peligro para la vida. Control de calcemia luego de la tercera dosis. Conservacin. Entre 2 y 8C protegido de la luz y la humedad.

8.6.25 Metionina

Farmacodinamia. Es un aminocido esencial en la


dieta. Acta aumentando la sntesis de glutathion.

Indicaciones. De segunda eleccin en el tratamiento de las intoxicaciones con paracetamol, y resulta efectiva para disminuir el dao heptico, cuando se administra dentro de las primeras 10 horas de la sobredosis. Precauciones. Puede agravar una encefalopata heptica y debe ser usada con precaucin en pacientes con enfermedad heptica. Contraindicaciones. Homocistinuria y acidosis. Efectos adversos. Rubor, nuseas, vmitos, mareos e irritabilidad Posologa y dosificacin. Va oral: 2,5 g cada 4 ho ras hasta completar 4 dosis (10 gramos en 12 horas). Conservacin. Proteger de la luz.

8.6.24 Isoproterenol

Farmacodinamia. Es un agonista adrenrgico de los


receptores beta-1 y beta-2. Cuando se administra en forma sistmica produce efectos inotrpico y cronotrpico positivo sobre el corazn, aumentando el gasto cardaco, tambin tiene efecto broncodilatador y reduce la resistencia vascular perifrica. Indicaciones. Es una droga de segunda eleccin en las intoxicaciones con betabloqueantes, cuando no se disponga de glucagon. Tambin se ha usa do con xito en algunas intoxicaciones por cloroquina, en el manejo de la hipotensin durante intoxicaciones con meprobamato y verapamilo. Tambin result til para revertir torsade des pointes inducida por tioridazina, y paro sinusal inducido por amiodarona. Precauciones. Puede agravar la hipotensin debido a la vasodilatacin perifrica que resulta del efecto agonista beta-2 que se observa a altas dosis. En

8.6.26 N-Acetilcistena

Farmacodinamia. La N-acetilcistena (NAC) es un


derivado del aminocido cistena, precursor de la molcula de glutathion. El mecanismo exacto no es claro, pero probablemente la NAC sea metabolizada a cistena en el hepatocito, la cual acta como dadora de grupos sulfhidrilos que puede ingresar rpidamente a las clulas y unirse a las molculas de N-acetil-p-benzoquinoneimina, el metabolito txico reactivo del paracetamol. El glutation tambin puede reparar el dao oxidativo a travs del sistema de la glutation peroxidasa. Farmacocintica. Tiene buena absorcin por va oral. Luego de la administracin oral puede encontrarse en el pulmn hasta un 48% de la dosis.

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS Se metaboliza parcialmente en hgado y se excreta por rin como droga inalterada y metabolitos. La vida media de eliminacin es de 2,3 horas. Indicaciones. Sospecha de sobredosis de paracetamol superior a los 150 mg/kg en nios o 7,5 g en adultos, o niveles de paracetamol plasmtico superiores a 200 mg/l a las 4 horas de la ingestin, o superiores a 50 mg/l a las 12 horas, o estn por encima de la lnea de toxicidad del nomograma de Rumack-Matthews. La mxima efectividad se ha observado con la administracin dentro de las 8 horas de la ingesta, sin embargo se recomienda an transcurridas 24 horas, y an ms si los niveles de paracetamol en sangre son detectables, o hay evidencia clnica o bioqumica de hepatotoxicidad. No se han encontrado diferencias significativas en la respuesta al tratamiento por va oral o intravenosa. Esta ltima estara indicada en casos de vmitos persistentes. Si no se dispusiera de formulaciones para uso parenteral, puede usarse la sonda duodenal. De segunda eleccin en el tratamiento de las intoxicaciones por acrilonitrilo y metacrilonitrilo. Como nefroprotector en las intoxicaciones por cromo, proteccin contra la cistitis hemorrgica de la ciclofosfamida, la anemia aplsica del oro, toxicidad pulmonar del paraquat, cardiotoxicidad de la doxorrubicina y mercurio metlico. Tambin se ha utilizado en las intoxicaciones con tetracloruro de carbono. Precauciones. Resulta controvertido el uso asociado al carbn activado. Algunos autores recomiendan el lavado gstrico previo a la administracin de NAC, si se ha usado carbn activado. Pueden usarse las soluciones orales formuladas para uso como mucoltico. No se recomienda el uso de tabletas efervescentes ni colirios a los fines del tratamiento de la intoxicacin debido a que las formulaciones contienen cantidades de excipientes que no han sido evaluadas para las dosis requeridas para este uso. No administrar soluciones orales con concentraciones superiores al 5%. Embarazo. F.R.F. (F.D.A.) B Efectos adversos. Nuseas, vmitos luego del uso por va oral. Broncoconstriccin, broncoespasmo y reacciones alrgicas pueden seguir al uso endovenoso. Posologa y dosificacin. Existen tres protocolos para la administracin de la NAC: Protocolo oral 72 horas, I.V. 48 horas. (experimental) y I.V. 20 horas (experimental). El protocolo de 72 horas, va oral, es el nico aprobado por la F.D.A. Las dosis

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para nios y adultos son: Dosis de ataque: 140 mg/kg Dosis de mantenimiento: 70 mg/kg/dosis cada 4 horas, hasta totalizar 18 dosis. La solucin debe ser al 5% (deben diluirse los preparados comerciales que son al 10 o 20%). Se repetir la dosis siempre que aparezcan vmitos dentro de la primera hora de la administracin. Clculo dosis de ataque NAC Preparado Diluyente Volumen (g) 20 % (mL) (mL) total Solucin 5% (mL) 100-109 15 75 225 300 90-99 14 70 210 280 80-89 13 65 195 260 70-79 11 55 165 220 60-69 10 50 150 200 50-59 8 40 120 160 40-49 7 35 105 140 30-39 6 30 90 120 20-29 4 20 60 80 Peso (Kg) Clculo dosis de mantenimiento NAC Preparado Diluyente Volumen (g) 20 % (mL) (mL) total Solucin 5% (mL) 100-109 7,5 37 113 150 90-99 7 35 105 140 80-89 6,5 33 97 130 70-79 5,5 28 82 110 60-69 5 25 75 100 50-59 4 20 60 80 40-49 3,5 18 52 70 30-39 3 15 45 60 20-29 2 10 30 40 Peso (Kg) Si el paciente pesa menos de 20 kg (menores de 6 aos), se debe calcular la dosis de NAC y preparar considerando que cada mL de una preparacin al 20% contiene 200 mg. Adicionar tres mililitros de diluyente por cada mililitro del preparado al 20%. Protocolo 20 horas, va I.V.: este es el protocolo ms usado fuera del los EE.UU. Sin embargo, es el que tiene menores evidencias de eficacia para la prevencin de la hepatotoxicidad cuando se administra luego de las 10 horas de la exposicin. La va I.V. est indicada cuando hay trastornos digestivos que impiden la administracin por va

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO co. Es til en los neonatos con depresin respiratoria por uso de morfnicos administrados a la madre durante el trabajo de parto o cuando se trata de hijos de madres frmaco dependientes; en este ltimo caso debe preverse la posibilidad de que el neonato al ser tratado con naloxona, pueda presentar sntomas de deprivacin aguda: hip e rtona, transpiracin, llanto agudo e inapetencia. Es til para tratar las sobredosis de morfina, codena, fentanilo, meperidina, herona, dextrometorfano, tramadol y loperamida. Se ha registrado cierto efecto beneficioso en casos de intoxicacin con etanol, benzodiacepinas, agonistas alfa2 adrenrgicos (clonidina), derivados imidazlicos (nafazolina), captopril y valproato, como as tambin en pacientes con injuria cerebral o de mdula espinal. Sin embargo, los estudios no han sido concluyentes en demostrar la eficacia teraputica en estos casos. Precauciones. El riesgo principal est asociado a las convulsiones por supresin que se pueden desencadenar en pacientes dependientes de opiceos, o neonatos cuyas madres han consumido opiceos durante el embarazo. Debe administrarse con precaucin en los casos en que se sospecha una sobredosis concomitante de drogas simpaticomimticas (cocana y anfetaminas) debido al riesgo de aparicin de cuadros graves de hipertensin, arritmias y convulsiones. En el postoperatorio de pacientes con trastornos cardiovasculares preexistentes se han observado hipotensin, hipertensin, taquicardia ventricular, fibrilacin y edema pulmonar. No se ha observado dependencia psicofsica a la droga. No se recomienda el uso de la formulacin neonatal, debido a que resulta inaceptable el elevado volumen de fluido que representa, sobre todo en el caso de los neonatos pequeos. Se utilizar la formulacin de 0,4 mg/mL en jeringas adecuadas para la dosificacin. Embarazo. F.R.F. (F.D.A.) B Efectos adversos. A dosis elevadas puede producir nuseas y vmitos. Contraindicaciones. Antecedentes de hipersensibilidad a la droga. Posologa y dosificacin. Va I.V. Neonatos: 0,01 mg/kg. Puede repetirse una vez en 3 a 5 minutos. Nios menores de 5 aos: 0,1 mg/kg. Nios mayores de 5 aos: 2 mg. Adultos: 2 mg cada 2 a 5 minutos, hasta una dosis mxima de 10 mg. Si se sospecha que el paciente es abusador o depen-

oral. Dosis: 150 mg/kg diluido en 250 mL de Dx 5% en infusin lenta (15 min.). Se contina con 50 mg/kg diluido en 500 mL de Dx 5% a pasar en las siguientes 4 horas, y finalmente otros 50 mg/kg en 10 horas. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.6.27 Naloxona

Farmacodinamia. Es un antagonista competitivo especfico de los opioides. No tiene efecto agonis ta por lo que no produce depresin respiratoria. Revierte la depresin del sistema nervioso central y respiratoria, la miosis, bradicardia y disminucin del peristaltismo gastrointestinal que los opioides producen por accin sobre los receptores mu, kappa y delta. Tambin antagoniza la analgesia, el espasmo de los conductos biliares, la liberacin de hormona antidiurtica e hiperglucemia, y los efectos de opioides endgenos (encefalinas y endorfinas). Sin embargo, no antagoniza los efectos estimulantes (excitacin y convulsiones) y no tiene efectos sobre los signos cardiovasculares de la intoxicacin por dextropropoxifeno. Farmacocintica. Su comienzo de accin es rpido (2 minutos de su aplicacin endovenosa). La vida media promedio es de 48 minutos en sujetos normales y de 30 minutos en pacientes que abusan de barbitricos o alcohlicos. Un mg endovenoso de naloxona bloquea completamente los efectos de 25 mg de herona. Se metaboliza en el hgado, especialmente por conjugacin glucurnica y es excretada por la orina. Indicaciones. Es droga de eleccin en casos de depresin respiratoria (frecuencia respiratoria inferior a 12 y aumento de PaCO2) cuando se sospeche que es producida por opiceos. El test de la naloxona forma parte del esquema diagnstico-teraputico de los comas de probable etiologa txica. La infusin continua est indicada en casos de depresin neurolgica o respiratoria recurrente, exposicin a dosis altas o a opiceos que son pobremente antagonizados, o existe alteracin del metabolismo heptico de las drogas. Si bien puede administrarse para atenuar los efectos residuales de la anestesia general, debe tenerse presente que tambin reduce los efectos analgsicos y en ocasiones aumenta la estimulacin simptica (por liberacin de catecolaminas) pudiendo producir arritmias y aumento del trabajo carda-

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS diente debe comenzarse con una dosis de 0,1 a 0,2 mg para evitar el sndrome de supresin. Si no aparecen signos de supresin o conducta violenta se ir doblando la dosis hasta un mximo de 10 mg. Si no se observa respuesta a la dosis de 10 mg deber descartarse una intoxicacin por opiceos (Test de la naloxona). Pueden requerirse altas dosis para antagonizar los efectos de buprenorfina, codena, dextrometorfano, fentanilo, pentazocina, propoxifeno, difenoxilato, nalbufina y nuevas drogas de diseo o de accin prolongada como la metadona. Debe repetirse a razn de 2 a 4 mg cada 20-60 minutos para mantener el efecto. Puede utilizarse la infusin continua con una dosis horaria equivalente a los 2/3 de la dosis que result efectiva para revertir la depresin neurolgica y respiratoria. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

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8.6.29 Nitrito de amilo 0,3% (inhalatorio)

Farmacodinamia. Ver nitrito de sodio 8.6.30. Indicaciones. Resulta de utilidad en el manejo prehospitalario de las intoxicaciones con cianuro. Ver nitrito de sodio 8.6.30 Precauciones. Forma una mezcla explosiva en contacto con aire u oxgeno a temperatura ambiente y puede explotar si se lo enciende. Posologa y dosificacin. Va inhalatoria: romper la ampolla e inhalar 30 segundos cada minuto. Intercalando con oxgeno al 100%. Se puede colocar en bolsa amb. Usar una nueva ampolla a los 3 minutos. Su uso puede omitirse si se tiene un acceso venoso para el uso de nitrito de sodio. Conservacin. El nitrito de amilo como inhalante debe conser varse en recipientes de dosis nica, envueltos holgadamente entre 2 y 15 C. Proteger de la luz.

8.6.28 Neostigmina

8.6.30 Nitrito de sodio 3% parenteral


Farmacodinamia. Es un inhibidor reversible de la
acetilcolinesterasa. Aumenta la concentracin de acetilcolina en los receptores, superando el antagonismo de los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes y de los antimuscarnicos. No antagoniza los efectos neurolgicos centrales ya que no atraviesa la barrera hematoenceflica. Indicaciones. Intoxicaciones por bloqueantes musculares no despolarizantes (tipo curare) y para antagonizar los efectos antimuscarnicos perifricos de los anticolinrgicos. Contraindicaciones. Pacientes con patologa respiratoria (asma, atelectasias y neumonas), cardaca, obstruccin mecnica gastrointestinal o urinaria, peritonitis. Efectos adversos. Puede producir parto prematuro. En sobredosis produce signos nicotnicos y muscarnicos. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 0,5 a 2 mg administrado muy lentamente. Se puede repetir hasta una dosis mxima de 5 mg. Cuando se utiliza para antagonizar el bloqueo neuromuscular, se recomienda la administracin concomitante de 0,5-1 mg de atropina para contrarrestar los efectos secundarios muscarnicos. Nios: 0,04 mg/kg. La dosis de atropina concomitante, cuando sea necesaria, ser de 0,01 mg/kg. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

Farmacodinamia. Los nitritos oxidan la hemoglobina a metahemoglobina, esta ltima compite con la citocromooxidasa por el in cianuro para transformarse en cianometahemoglobina. En esta accin se basa su indicacin como antdoto en el tratamiento del envenenamiento por cianuro. Indicaciones. El cianuro es uno de los venenos de accin ms rpida. Tiene gran afinidad por el hierro en estado frrico. Cuando se absorbe reacciona fcilmente con el hierro trivalente de la citocromooxidasa en la mitocondria, as la respiracin celular es inhibida y se produce hipoxia citotxica. Al estar bloqueada la utilizacin del oxgeno, la sangre venosa est oxigenada presentando un color rojo brillante. La administracin de nitritos produce una oxidacin del hierro de la hemoglobina, aumentando su afinidad por el cianuro, en lo que se basa la indicacin teraputica. A continuacin se debe administrar el hiposulfito de sodio. Los protocolos europeos lo consideran un antdoto obsoleto. Tambin se ha usado para intoxicaciones con cido sulfhdrico o sulfuro de hidrgeno. Efectos adversos. Pueden producir crisis nitritoides (cada de la tensin arterial). Tambin cefalea, nuseas, vmitos y elevacin de la presin intraocular. En casos aislados se han producido angor y shock cardiognico. Si la metahemoglobinemia es elevada el paciente est ciantico.

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO te de metales pesados, tales como: mercurio, cobre, zinc, arsnico, oro y plomo. Forma con ellos complejos solubles que son rpidamente eliminados por va urinaria. Farmacocintica. Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, alcanzando concentraciones mximas en sangre en 1 a 2 hs., despus de la administracin oral. La biodisponibilidad es del 40 al 70%. La vida media de eliminacin es de 23 hs. Se metaboliza en hgado y en pequea proporcin se excreta sin cambios por la orina. Indicaciones. Es el agente ms eficaz para remover el cobre y es menos efectivo que el EDTA o dimercaprol para quelar el plomo. Es de segunda eleccin en la intoxicacin por arsnico y mercurio. Otras indicaciones son: la Enfermedad de Wilson, la prevencin y el tratamiento de la urolitiasis por cistina y la artritis reumatoidea. Precauciones. Se debe controlar la funcin renal durante el tratamiento. La presencia de proteinuria ser causa de interrupcin del tratamiento. Interacciones Las sales de aluminio y de magnesio, sucralfato, alimentos y sulfato ferroso disminuyen la absorcin. Contraindicaciones. Antecedentes de agranulocitosis, anemia aplstica, LES, miastenia, dermatosis severas, intolerancia a los derivados tioles, insuficiencia renal y en el embarazo. En este ltimo caso se excepta la contraindicacin en la Enfermedad de Wilson en la que se debe disminuir la dosis. Presenta reacciones cruzadas con la penicilina. En pacientes sensibles a la penicilina produce fenmenos de alergia. Efectos adversos. Su empleo como agente quelante durante poco tiempo presenta poca toxicidad. En cambio, su uso prolongado en la artritis reumatoidea se puede acompaar de lesiones cutneas como urticaria, exantemas maculares o papulosos, lesiones penfigoides, lupus eritematoso, dermatomiositis, edema generalizado y prurito. Tambin puede producir convulsiones, neuropata, neuritis ptica, periarteritis nodosa, hepatitis colesttica, broncoespasmo, miastenia gravis, ginecomastia, fiebre, leucopenia, trombocitopenia, anemia aplstica y agranulocitosis, proteinuria y hematuria irreversibles pudiendo llegar al sndrome nefrtico con glomerulopata membranosa, broncoalveolitis y sndrome de Goodpasture. Otros efectos menores incluyen: nuseas, vmitos, diarrea, dispepsias, anorexia, alteracin del gusto, etc.

Posologa y dosificacin. Se da una cantidad necesaria para convertir el 25% de la hemoglobina en metahemoglobina teniendo en cuenta los valores de hemoglobina; esto puede lograrse variando la dosis desde 0,19 mL/kg de nitrito de sodio para una hemoglobina de 7 g/dL hasta 0,39 mL/kg, para una Hb de 14 g/dL Va I.V. al 3%. Adultos: 10 mL en forma lenta (2,5 mL/min.). Controlar crisis nitritoide (cada de la tensin arterial). Nios: 0,15 a 0,33 mL/kg. Mximo 10 mL. Si hay anemia o hipotensin, comenzar con dosis menores y administrar diluido en 100 mL y ms lentamente. Si no se observa respuesta en 30 minutos, se repetir la mitad de la dosis. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

8.6.31 Nitroprusiato de sodio

Farmacodinamia. Acta como vasodilatador. Indicaciones. Intoxicaciones con alcaloides del cornezuelo de centeno, en crisis hipertensivas (por ej. inhibidores de monoamino oxidasa) y como reductor de la carga cardaca. Contraindicaciones. Relativas: anemia, dficit de vitamina B12, disfuncin heptica, pulmonar o renal. Efectos adversos. Utilizado a pequeas dosis y en cortos perodos de tiempo no presenta efectos adversos considerables. Puede producir hipotensin brusca, mareos, sudoracin, cefalea, nerviosismo, taquicardia refleja, gastralgia y metahemoglobinemia. A dosis altas produce tiocianatos y puede requerir tratamiento especfico con hiposulfito de sodio. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos y nios: 0,3 a 2 mcg/kg/minuto. La velocidad mxima de aplicacin es de hasta 10 microgramos/kg/minutos, en los primeros 10 minutos. La solucin debe prepararse en el momento de ser utilizada (50 mg en 2 o 3 mL de Dx 5%, diluyendo esta solucin despus en 250 o 1.000 mL de dextrosa 5%). Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz. Proteger de la luz durante la administracin con papel de aluminio u otro. No usar si se colorea.

8.6.32 Penicilamina

Farmacodinamia. Es un producto de degradacin de


la penicilina, sin actividad bacteriana. Es quelan-

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8.6 ANTDOTOS ESPECFICOS

309

Posologa y dosificacin. Va oral. Debe administrarse con el estmago vaco. Se recomienda una hora antes o dos a tres horas despus de las comidas, o por lo menos con una hora de diferencia con otras drogas, leche o alimentos. Enfermedad de Wilson: nios: mayores de 6 meses y nios pequeos una dosis/da de 250 mg en jugo de frutas. Adultos y nios mayores: comenzar con 125 a 250 mg/da e ir aumentando. La dosis de mantenimiento es de 250 mg c/6 hs. Intoxicacin por metales: Adultos: 250 mg c/ 6 hs. durante 5 das o ms dependiendo de los valores del metal en sangre u orina. En la intoxicacin crnica debe administrarse durante uno o dos meses. Nios: 20-40 mg/kg/da o 600 a 700 mg/m2 de superficie corporal, dividida en dos o cuatro dosis diarias. La penicilamina aumenta los requerimientos de piridoxina, por lo que debe administrarse un suplemento diario de esta vitamina. Conservacin. Preferentemente entre 15 y 30 C, en recipientes de cierre perfecto.

en intoxicaciones con etilenglicol porque mejora el metabolismo del cido glioxlico (metabolito txico del etilenglicol) a glicina. Precauciones. Siempre se administrar con diazepam I.V. aprovechando su efecto sinrgico. Contraindicaciones. Alergia a sulfitos. Posologa y dosificacin. Va I.V. Intoxicaciones con isoniacida: si se conoce la dosis ingerida se administrar 1 gramo de piridoxina por cada gramo de isoniacida ingerido. Se diluye en 50 mL de Dx 5% y se pasa en 5 minutos. Si no se conoce la dosis, se administrarn 5 gr. Asociar siempre con diazepam. Intoxicaciones con Gyrometra o zipeprol: 25 mg/kg en infusin durante tres hs. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.6.35 Pralidoxima, mesilato

Farmacodinamia. Es un reactivador de la colinesterasa, desfosforila la enzima, regenerndola y previniendo ulteriores inhibiciones. Su accin es mayor en la unin neuromuscular. Indicaciones. Intoxicaciones por inhibidores organofosforados de la acetilcolinesterasa (plaguicidas y gases neurotxicos de guerra sarn, somn y tabn). Su eficacia disminuye cuanto ms se retarda su aplicacin, ya que la enzima fosforilada envejece y no se puede reactivar. Se debe aplicar en las primeras 24-36 hs., aunque ciertos pesticidas al absorberse tardamente o al depositarse en grasas permiten una administracin posterior. Mejora la debilidad muscular, fundamentalmente la de los msculos respiratorios. No reemplaza el uso de atropina ni las medidas de soporte bsico que aseguran una buena ventilancin. Se elimina por va renal. Precauciones. En pacientes sintomticos se debe asociar a la atropina y al diazepam si hubiera convulsiones. La administracin muy rpida puede producir taquicardia, nuseas, vmitos, cefalea, mareos, laringoespasmo, bloqueo neuromuscular, visin borrosa e hiperventilacin. En pacientes con miastenia grave puede desencadenar crisis miastnica Interacciones. No es conveniente administrarlo con adrenalina, isoproterenol, teofilina, fenotiazinas y morfina. Contraindicaciones. Intoxicaciones con carbamatos. Es inefectivo para algunos organofosforados tales como dimefox, dimetoato, schradan y metildiazinon.

8.6.33 Penicilina G sdica

Farmacodinamia. Interfiere con la unin de la amanitotoxina a la albmina haciendo a la toxina ms disponible para el clearence renal. Tambin se ha postulado que inhibe la penetracin de las amanitotoxinas dentro de los hepatocitos. Indicaciones. Tratamiento de las intoxicaciones con hongo Amanita phalloides. Posologa y dosificacin. De 300.000 a 1.000.000 de unidades de bencilpenicilina o 250 mg/kg/da por infusin intravenosa continua. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

8.6.34 Piridoxina parenteral

Farmacodinamia. La piridoxina acta como coenzima


de la L glutmico decarboxilasa que convierte el cido L glutmico en GABA (cido gamma amino butrico), principal neurotransmisor inhibidor. Indicaciones. Intoxicaciones con isoniacida e hidralazina, que actan como inhibidores de la piridoxina y el fosfato de piridoxal. Tambin se ha demostrado su utilidad en las intoxicaciones con zipeprol (antitusivo) y con hongos Gyrometra es culenta, cuyo principio activo, la giromitrina, es hidrolizado a monometilhidrazina. Complemen to en los tratamientos con penicilamina, como profilaxis de la deplecin de piridoxina. Tambin

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO titrombina III.

Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: primera


dosis: 200 mg en intoxicaciones leves o 400 mg en intoxicaciones graves; diluidos en 100 mL de dextrosa 5% o solucin salina, en infusin I.V. durante 30 minutos. En las intoxicaciones graves se repetirn dosis de 200 mg a los 30 minutos, y luego cada 4 o 6 hs., en infusin intravenosa continua. El tratamiento se mantendr por 24-48 hs. Dosis mxima 3 g diarios en adultos. Nios: 4 a 8 mg/kg/dosis. Se puede repetir a los 30 minutos y luego cada 6 hs. Igual que para los adultos. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad. Preparar la solucin en el momento de la utilizacin.

Indicaciones. Hemorragia severa por sobredosis de


heparina.

Precauciones. Si la hemorragia persiste luego de


antagonizar la heparina circulante, se atribuir la misma al efecto anticoagulante propio de la protamina. Posologa y dosificacin. Va I.V.: 1 mL neutraliza 1000 unidades de heparina.

8.6.38 Silibinina o silimarina

Farmacodinamia. Es el principio activo de la planta Silybum marianum. Bloquea la entrada de las amanitinas en las clulas hepticas y corta el circuito enteroheptico. La silibinina o silimarina acta a travs de diferentes eventos bioqumicos tales como la estimulacin de la sntesis de ARN ribosomal, protegiendo a la membrana celular del dao inducido por radicales libres. Tambin aumenta la actividad de la superxido dismutasa en linfocitos y eritrocitos, y los niveles sricos de glutation y la actividad de glutation peroxidasa. Indicaciones. Intoxicaciones con hongos Amanita phalloides o ante la presencia de signos y sntomas compatibles con sindrome faloideo. Se ha ensayado con buenos resultados en exposiciones a dosis txicas de tolueno y xileno. Contraindicaciones. Antecedentes de hipersensibilidad a la droga o sus excipientes. Efectos adversos. Puede producir hipertermia. Posologa y dosificacin. Va I.V. 20 mg/kg/da, distribuida en 4 perfusiones de 2 hs. cada una, durante 4 o 5 das. Se administra diluida en 35 mL de dextrosa 5% o solucin fisiolgica.

8.6.36 Propranolol parenteral

Farmacodinamia. El propranolol es un bloqueante beta adrenrgico de primera generacin, no selectivo. Bloquea los adrenorreceptores beta-1 y beta-2 en corazn, vasos perifricos, msculo bronquial, hgado y msculo. Tambin inhibe la conversin de T4 a T3 en tejidos perifricos y mejora los signos extrapiramidales inducidos por los neurolpticos. Indicaciones. Intoxicaciones con agonistas beta adrenrgicos (salbutamol y clenbuterol). Puede usarse tambin para controlar la taquicardia supraventricular sintomtica en las intoxicaciones con anfetaminas, fenilpropanolamina, teofilina y en los casos de escorpionismo. Es til para reducir los efectos perifricos de las sobredosis de hormonas tiroideas. Contraindicaciones. Sndrome de abstinencia a la clonidina. No se recomienda en el manejo de la hipertensin producida por cocana, efedrina o seudoefedrina, debido a que el bloqueo beta2 puede producir hipertensin paradojal y agravar el vasoespasmo coronario. Diabetes mellitus y enfermedad arterial perifrica. Precauciones. La administracin en pacientes con asma y enfermedad bronquial obstructiva debe ser considerada con precaucin y evaluando la relacin riesgo-beneficio (pacientes graves con arritmias cardacas e hipokalemia y con posibilidad de asistencia respiratoria mecnica). Posologa y dosificacin. 0,01 mg/kg I.V .

8.6.39 Succmero (cido 2,3 dimercaptosuccnico o DMSA)

Farmacodinamia. El succmero es un quelante de


metales relativamente especfico y activo por va oral. Es un anlogo hidrosoluble del BAL, y al igual que el es donante de grupos tioles. Farmacocintica. Se absorbe de manera rpida pe ro incompleta por va oral. El pico plasmtico se alcanza entre 1 y 2 hs. despus de la administracin. La vida media de eliminacin es variable (entre 2 hs. y 2 das segn los estudios). Se elimina por orina en su mayor parte conjugado.

8.6.37 Protamina, sulfato

Farmacodinamia. La protamina forma un complejo


con la heparina liberndola de su unin con la an-

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8.7 SUEROS ANTITOXINA Y ANTIVENENOS

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Indicaciones. Intoxicaciones con plomo en nios con


niveles de plumbemia superiores a 45 mcg/dL. Debe monitorearse semanalmente la plumbemia despus del tratamiento. La misma debe estabilizarse por debajo de 15 mcg/dL. Si es necesario puede repetirse la serie pero el intervalo entre las series debe ser de dos semanas como mnimo. El tratamiento quelante debe acompaarse de la identificacin y remocin de la fuente de exposicin. Tambin se ha usado en adultos, y en intoxicaciones con mercurio, antimonio y arsnico pero los resultados no han sido concluyentes. Precauciones. No se aconseja su administracin concomitante con EDTA-Ca o dimercaprol. Si el paciente ha recibido alguno de estos quelantes, debern pasar 4 semanas antes de instituir el tratamiento con succmero. Debe asegurarse una buena hidratacin y funcin renal durante el tratamiento. Alteraciones de la funcin renal y heptica. Contraindicaciones. Embarazo. Efectos adversos. Puede producir nuseas, vmitos, diarrea o constipacin, dolor abdominal, anorexia, sntomas hemorroidales, halitosis y olor desagradable de la orina (excrecin de sulfuros), rinitis, erupciones cutneo-mucosas, aumento transitorio de transaminasas y fosfatasas, trombocitosis, eosinofilia y anemia hemoltica. Puede aumentar la excrecin de zinc, pero no la de hierro, calcio, cobre y magnesio. Interacciones. Al igual que con otros quelantes, puede observarse una elevacin de los niveles de plomo en sangre, asociado con sntomas, como resultado de la redistribucin del metal desde los depsitos seos. Posologa y dosificacin. Va oral. Nios: 10 mg/kg (o 350 mg/m 2) cada 8 hs. durante los primeros 5 das, y luego cada 12 hs. durante otros 14 das. Total: 19 das. No debe prolongarse por ms de tres semanas. Adultos: 10 a 30 mg/kg cada 8 hs., durante los primeros 5 das; y luego cada 12 hs., durante otros 14 das. Dosis mxima 1,8 g/da en adultos. Total: 19 das. No debe prolongarse por ms de tres semanas.

Farmacocintica. Por va oral tiene escasa absorcin. La vida media es de 0,65 hs.

Indicaciones. Se utiliza por va endovenosa en el


tratamiento de las intoxicaciones por cianuro, nitroprusiato, bromatos y cisplatino. Se administra luego de producida la metahemoglobinemia por el nitrito de amilo y/o de sodio. La dosis vara de acuerdo a la hemoglobina: con 8 g = 1,10 mL/kg y con 14 g = 1,95 mL/kg. El mecanismo de proteccin contra los efectos nefrotxicos del cisplatino se ejerce por la presencia del tiosulfato en la orina y la formacin de complejos solubles tiosulfato-cisplatino que no resultan txicos. Tambin se ha usado por va oral en las ingestas de yodo y de permanganato de potasio, y por va drmica en las quemaduras por dixido de selenio. Precauciones. La administracin rpida por va endovenosa puede producir hipotensin arterial. Efectos adversos. El hiposulfito de sodio tiene baja toxicidad. Grandes dosis por va oral pueden producir diarrea. El contacto con los ojos es irritan te. Posologa y dosificacin. Va I.V. Hiposulfito de sodio 25%. Adultos y nios mayores de 25 kg; dar 12,5 g (50 mL) en infusin continua durante 10 minutos. Nios: 1,65 mL/kg (400 mg/kg) en forma lenta (2 a 5 mL/min.). Mximo 50 mL. Conservacin. El hiposulfito de sodio es muy inestable en presencia de aire hmedo. Usar envases hermticos.

8.7 Sueros antitoxina y antivenenos


8.7.1 Antitoxina botulnica
s

Farmacodinamia. Dependiendo del origen, la antitoxina es especfica para distintos tipos. La Antit oxina trivalente originaria de EE.UU. ( I m m u n o b i o l ogics Unit, Clinical Medicine Branch, Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control, Atlanta) neutraliza las toxinas tipo A, B y E. Se une a la toxina circulante y no neutraliza la toxina fijada en las uniones sinpticas. Existe una inmunoglobulina humana que se utiliza en el botulismo del lactante, pero an se encuentra en fase de estudio experimental. Indicaciones. Prevencin o tratamiento de la intoxicacin sospechosa o confirmada con toxina botulnica de origen alimentario. Efectos adversos. El suero es de origen equino. Su aplicacin puede producir en algunos pacientes:

8.6.40 Tiosulfato o hiposulfito de sodio 25% parenteral

Farmacodinamia. Dona grupos sulfuro y aumenta la


velocidad de accin de la rodanasa (cianuro tiosulfato sulfuro transferasa), convirtiendo al cianuro en tiocianato que se elimina por rin.

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO evolucin al shock. El compromiso renal puede evidenciarse por oliguria u oligoanuria, alteraciones hidroelectrolticas y llevar a una insuficiencia renal aguda. Forma leve: forma ms comn, dolor y edema local leve o ausente, manifestaciones hemorrgicas discretas o ausentes, con o sin alteracin del tiempo de coagulacin. Forma moderada: dolor y edema que afecta ms de un segmento anatmico, acompaado o no de alteraciones hemorrgicas locales o sistmicas. Forma grave: edema extenso que puede comprometer todo el miembro acompaado de dolor intenso. Independientemente del cuadro local existen manifestaciones sistmicas como hipotensin arterial, oligoanuria, shock y hemorragias intensas.

hipersensibilidad inmediata o tarda o reaccin anafilactoide. Hipertermia. Urticaria con prurito. Artralgias. Linfoadenopatas. Posologa y dosificacin. Cada ampolla contiene antitoxina equivalente a 7.500 UI de tipo A, 5.500 UI de tipo B y 8.500 de tipo E. Administrar 1 o 2 ampollas I.M. o por infusin lenta I.V. (en una dilucin 1/10 en solucin salina isotnica). Se puede repetir a las 2 o 4 horas, segn el estado clnico. Conservacin. Entre 4 C y 8 C. No congelar y no agitar bruscamente porque se desnaturaliza el suero. Nota: como conservantes contiene fenol al 2,5/1.000 y mertiolate al 1/20.000 en la antitoxina, y nitrato de fenilmercurio 1/100.000 como bactericida en el agua diluyente.

8.7.2 Antiveneno Botrpico Bivalent

Contraindicaciones. Efectos adversos. Conservacin. Ver 8.7.3. Posologa y dosificacin. Va I.M., S.C., I.V. Siempre que sea posible se har por va endovenosa, juntamente con solucin glucosada o fisiolgica. Casos moderados: de 20 a 30 mL en una sola dosis. Casos severos: 60 mL, como mnimo en una sola dosis. Los nios recibirn la misma dosis que los adultos.

Farmacodinamia. Suspensin de inmunoglobulinas


especficas destinadas a neutralizar veneno ofdico de las especies: Bothrops alternatus (Yarar grande o vbora de la Cruz), B. neuweidiidiporus (Yarar chica). Purificado por fraccionamiento salino y digestin pptica. Cada lote lleva una indicacin del poder neutralizante del antiveneno expresado de la siguiente manera: cada mililitro neutraliza XX mg de veneno de B. alternatus, XX mg de B. neuweidii diporus. Indicaciones. Cuadros compatibles con el envenenamiento, con o sin identificacin del ejemplar ofidio. Debe administrarse lo ms rpido posible despus del accidente. Las manifestaciones clnicas son: Cuadro local: dolor muy intenso, edema que no deja Godet, equimosis y ampollas de contenido serohemtico. La lesin puede evolucionar a la necrosis, producindose una escara que al desprenderse deja una lcera que evoluciona trpidamente, pudiendo dejar secuelas invalidantes. Manifestaciones generales: trastornos de la coagulacin sangunea hasta incoagulabilidad, que se manifiestan por alteraciones en el coagulograma (tiempo de coagulacin, tiempo de protrombina) con o sin sangrados a nivel cutneo o mucoso (gingivorragia, epistaxis, etc.), de rganos vitales, hematemesis, melena, hematuria, etc. Pueden existir manifestaciones generales como: epigastralgia, nuseas, vmitos, taquicardia, hipotensin, premonitorias en muchas ocasiones de la

8.7.3 Antiveneno Crotlico

Farmacodinamia. Suspensin de inmunoglobulinas


especficas destinadas a neutralizar veneno ofdico de la especie: Crotalus durissus terrificus (Vbora de cascabel). Purificado por fraccionamiento salino y digestin pptica. Cada lote lleva una indicacin del poder neutralizante del antiveneno expresado de la siguiente manera: cada mililitro neutraliza, XX mg de veneno de Crotalus durissus terrificus. (0,4 mg es la cantidad mnima que neutraliza un mililitro de este antiveneno) Indicaciones. Pacientes que presenten un cuadro compatible con el envenenamiento, con o sin identificacin del ejemplar ofidio. Debe administrarse lo ms rpido posible despus del accidente. Las manifestaciones clnicas son: Cuadro local: en el sitio de la mordedura se pre sentan discretos signos locales caracterizados por leve eritema, acompaado o no de discreto edema a nivel del sitio de introduccin de los dientes inoculadores. Cuadro general: de instalacin en general rpida con visin borrosa, diplopa, disminucin de

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8.7 SUEROS ANTITOXINA Y ANTIVENENOS la agudeza visual y ptosis palpebral (facies miastnica). Mialgias. Oscurecimiento de la orina (mioglobinuria). Pueden presentarse trastornos de la coagulacin sangunea hasta incoagulabilidad. Manifestaciones generales como nuseas, vmitos, sudores, somnolencia, inquietud o agitacin. En emponzoamientos graves puede producirse parlisis respiratoria e insuficiencia renal aguda. Los signos y sntomas neurolgicos, una vez constituidos, se mantienen alrededor de 2 semanas desapareciendo gradualmente sin secuelas aparentes. Clasificacin del cuadro clnico: Leve: escasa signo-sintomatologa neurotxica de aparicin tarda, sin mialgias ni alteracin del color de la orina. Moderado: presencia de signo sintomatologa neurotxica de instalacin precoz, mialgias discretas con o sin alteracin del color de la orina. Grave: neurotoxicidad evidente e importante, facies miastnica, debilidad muscular, mialgias generalizadas, orina oscura (miog l o b i n u r i a ) , oligoanuria hasta la instalacin de insuficiencia renal aguda. Contraindicaciones. No aplicar suero en el lugar de la picadura. Efectos adversos. El suero es una solucin de fragmentos F(ab)2 de inmunoglobulinas de origen equino. Su aplicacin puede producir en algunos pacientes: hipersensibilidad inmediata o tarda o reaccin anafilactoide. Hipertermia. Urticaria con prurito. Artralgias. Linfoadenopatas. Posologa y dosificacin. Va Intramuscular. Subcutnea. Endovenosa. Siempre que sea posible se har por va endovenosa, juntamente con solucin glucosada o fisiolgica. Casos moderados: de 20 a 30 mL en una sola dosis. Casos severos: 60 mL. Como mnimo en una sola dosis. Los nios recibirn la misma dosis que los adultos. Conservacin. Entre 4 C y 8 C. No congelar. Como conservantes contiene fenol al 2,5/1.000 y merthiolate al 1/20.000.

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la siguiente manera: cada mililitro neutraliza XX mg de veneno de Micrurus sp. Indicaciones. Pacientes que presenten un cuadro compatible con el envenenamiento, con o sin identificacin del ejemplar ofidio. Debe administrarse lo ms rpido posible despus del accidente. Las manifestaciones clnicas son: Cuadro local: mnimo, con escaso dolor, leve edema, hipo o anestesia. Cuadro general: desde el sitio de mordedura el compromiso motor y sensitivo se hace progresivo con parlisis de los msculos intercostales, diafragma, faciales, faringolarngeos (crisis de sofocacin, sialorrea y disfagia), oculares (ptosis palpebral, facies miastnica y oftalmopleja), parlisis respiratoria, colapso perifrico y muerte por parlisis cardiorrespiratoria. Clasificacin del cuadro clnico: el accidente por Micrurus debe ser considerado siempre como potencialmente grave.

Contraindicaciones. Efectos adversos. Conservacin. Ver 8.7.3 Posologa y dosificacin. Va I.M., S.C., I.V. Siempre que sea posible se har por va I.V., juntamente con solucin glucosada o fisiolgica. Casos moderados: de 10 a 20 mL en una sola dosis. Casos severos: 50 mL. Como mnimo en una sola dosis. Los nios recibirn la misma dosis que los adultos.

8.7.5 Antiveneno Botrpico Tetravalente (suero anti-yarar Misiones)

Farmacodinamia. Suspensin de inmunoglobulinas


especficas destinadas a neutralizar veneno ofdico de las especies: Bothrops alternatus (Yarar grande o vbora de la Cruz), B. neuwiedii diporus (Yarar chica), B. jararaca (Yararaca), B. jarara cussu (Yararacus). Purificado por digestin pptica y fraccionamiento salino. Cada lote lleva una indicacin del poder neutralizante del antiveneno expresado de la siguiente manera: cada mililitro neutraliza, XX mg de veneno de B. alternatus, XX mg de B. neuwiedii di porus, XX mg de B. jararaca, XX mg de B. jararacussu. Indicaciones. Envenenamiento por Bothrops alter natus (Yarar Grande o Vbora o de la Cruz), B. neuwiediidiporus (Yarar chica), B. jararaca (Yararaca), o B. jararacussu (Yararacus).

8.7.4 Antiveneno Micrurus

Farmacodinamia. Suspensin de inmunoglobulinas


especficas destinadas a neutralizar veneno ofdico de ejemplares del Gnero Micrurus (Vbora de coral). Purificado por fraccionamiento salino digestin pptica. Cada lote lleva una indicacin del poder neutralizante del antiveneno expresado de

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO equino que neutraliza especficamente el veneno ofdico de las especies: Bothrops alternatus (Yarar Grande o Vbora o de la Cruz), B. neuwiedii diporus (Yarar chica), B. jararaca (Yararaca) y B. jararacussu (Yararacus). Purificado por digestin pptica y fraccionamiento salino. Cada lote lleva una indicacin del poder neutralizante del antiveneno expresado de la siguiente manera: cada mililitro neutraliza, XX mg de veneno de B. alternatus, XX mg de B. neuwiedii di porus, XX mg de B. Jararaca y XX mg de B. jararacussu. Indicaciones. Envenenamiento por Bothrops alter natus (Yarar o de la Cruz), B. neuwiedii diporus (Yarar chica), B. jararaca (Yararaca), o B. jara racussu (Yararacus).

Contraindicaciones. Efectos adversos. Posologa y dosificacin. Conservacin. Ver 8.7.3.

8.7.6 Antiveneno Botrpico-Crotlico (liofilizado)

Farmacodinamia. El antiveneno Polivalente es una


solucin purificada de la fraccin F(ab)2 de Inmunoglobulinas obtenida de plasma de equinos hiperinmunizados con veneno de serpientes del gnero Bothrops y Crotalus durissus terrificus. El antiveneno es purificado por fraccionamiento salino y digestin pptica. Indicaciones. Accidentes comprobados de serpientes del gnero Bothrops (alternatus, neuwiedii, jarara ca, jararacussu, ammodytoides y moojeni, etc.) y del gnero Crotalus (Crotalus durissus terrificus). Contraindicaciones. No aplicar suero en el lugar de la picadura. Este antiveneno no debe ser utilizado en accidentes provocados por serpientes del gnero Micrurus (vbora de coral). Efectos adversos. Posologa y dosificacin. Ver 8.7.3 Conservacin. El suero liofilizado no requiere refrigeracin y debe conservarse en un lugar fresco y seco.

Contraindicaciones. Efectos adversos. Posologa y dosificacin. Ver 8.7.3. Conservacin. Ver 8.7.6.

8.7.9 Antiveneno Escorpin

Farmacodinamia. Los anticuerpos desensibilizados,


son obtenidos por fraccionamiento del plasma de caballos sanos inmunizados con venenos de Cro talus durissus terrificus, Bothrops alternatus y Bothrops neuwiedii. Estos poseen la capacidad de neutralizar los efectos txicos de los venenos de dichas vboras cuando ingresan al organismo luego de una mordedura. El producto es valorado de acuerdo a la capacidad de neutralizar la accin letal de una cantidad determinada de veneno especfico por inyeccin I.V. en ratones. Cada vial contiene Inmunoglobulinas equinas purificadas capaces de neutralizar las siguientes cantidades de venenos: Veneno de Crotalus durissus 4 mg Veneno de Bothrops alternatus 12,5 mg Veneno de Bothrops neuwiedii 12,5 mg Indicaciones. Envenenamiento causado por la mordedura de las vboras de Cascabel, Yarar de la Cruz y Yarar chica. Precauciones. Antes de administrar sueros de origen equino el mdico debe evaluar cualquier antecedente de asma, alergia, de administraciones previas de suero equino o de reacciones alrgicas por contacto o exposicin a caballos. Pacientes con estos antecedentes pueden generar serias reacciones anafilcticas luego de la administracin del suero de origen equino. Pacientes con

8.7.7 Antiveneno Bothrops bivalente liofilizado

Farmacodinamia. El suero es una solucin de fragmentos F(ab)2 de inmunoglobulinas de origen equino que neutraliza especficamente el veneno ofdico de las especies: B. alternatus (Yarar Grande o Vbora o de la Cruz) y B. neuwiedii di porus (Yarar chica), purificado por digestin pptica y fraccionamiento salino. Cada lote lleva una indicacin del poder neutralizante del antiveneno expresado de la siguiente manera: cada mililitro neutraliza, XX mg de veneno de B. alternatus, XX mg de B. neuweidii diporus. Indicaciones. Envenenamiento por Bothrops alter natus o B. neuwiedii diporus.

Contraindicaciones. Efectos adversos. Posologa y dosificacin. Ver 8.7.3. Conservacin. Ver 8.7.6.

8.7.8 Antiveneno Botrpico Tetravalente liofilizado (suero anti-yarar) s


Farmacodinamia. El suero es una solucin de fragmentos F(ab) 2 de inmunoglobulinas de origen

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8.7 SUEROS ANTITOXINA Y ANTIVENENOS severa trombocitopenia o desrdenes en la coagulacin tienen contraindicada las inyecciones intramusculares, por lo tanto se debe evaluar la relacin riesgo-beneficio de la administracin de suero antiofdico, teniendo presente que la mordedura de una vbora puede tener un desenlace fatal. Ante la posibilidad de una reaccin anafilctica se debe disponer siempre de 1 mL de adrenalina (1:1000) para contrarrestarla. Acciones que deben evitarse con el paciente mordido por una vbora: -Suministro de bebidas alcohlicas como estimulantes o para mitigar el dolor. -El uso del torniquete. Se ha comprobado que esta medida agrava el bloqueo vascular, favoreciendo el sndrome isqumico-edematoso y necrosis. -Las incisiones, amplias fasciotomas y cauterizaciones en el sitio de la mordedura, pues estas medidas destruyen tejidos y pueden limitar las funciones. Conviene reiterar que slo debe exprimirse suavemente con los dedos en el sitio de la mordedura para facilitar el arrastre del veneno por la salida de sangre. -La inyeccin de suero in situ, pues aumenta el edema y con ello la isquemia. -La administracin de agentes inhibidores de la fibrinolisis ante la presencia de sndrome hemorragparo sugestivo de C.I.D. Esta medida agrava la coagulopata, y provoca hemorragias intensas. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los sueros equinos.

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Efectos adversos
a) Reacciones inmediatas (shock, anafilaxis, ocurren dentro de los primeros 30 minutos). Los sntomas y signos pueden aparecer antes de que la aguja sea extrada y pueden incluir aprensin, enrojecimiento, picazn, urticaria, edema en la ca ra, lengua y glotis, tos, disnea, cianosis, vmito y colapso, b) La enfermedad del suero puede ocurrir 5 a 24 das, despus de la administracin. El perodo de incubacin puede ser menor a 5 das, especialmente en aquellos pacientes que hayan recibido preparaciones de suero equino en el pasado. Los sntomas y signos usuales son sensacin de malestar, fiebre, urticaria, linfoadenopatas, edema, artralgias, nuseas y vmitos. Ocasionalmente pueden desarrollarse manifestaciones neurolgicas, tales como meningismos y neuritis perifricas que usualmente involucran hombros y

extremidades anteriores. Dolor y debilidad muscular estn frecuentemente presentes y se puede desarrollar atrofia permanente. Posologa y dosificacin. Producido el accidente ofdico, se deben adoptar medidas generales con el paciente tales como ponerlo en reposo absoluto, brindar ventilacin e hidratacin conveniente, lavar la herida con abundante agua y jabn. El suero antiofdico puede ser administrado I.M., (se debe inyectar en grandes masas musculares, preferentemente el glteo, y nunca debe ser inyectado en los dedos de la mano o el pie), S.C. (en caso de urgencia y de no poseer jeringa adecuada para administracin I.M.), o I.V. En el caso de la administracin IM, el suero ser administrado en lo posible en una sola sesin y se reservar la va intravenosa (I.V.) cuando existan evidencias claras de shock o hayan pasado ms de 8 hs. de evolucin sin tratamiento y se encuentre en un establecimiento asistencial. Para realizar un tratamiento antiofdico correcto debe respetarse el siguiente principio: todos los accidentes, independientemente del gnero y especie agresora, debern someterse a una sueroterapia especfica capaz de neutralizar entre 75 y 100 mg de veneno. Por lo tanto la cantidad de Suero Antiofdico a utilizar ser aquella que garantice la proteccin contra la mayor cantidad de veneno que cada especie podra inocular (75 mg de Veneno Botrpico o 50 mg de Cascabel). En el caso de que se tenga la certeza de cual es la vbora que ha mordido, se inyectar: Yarar: no menos de 50 mL de Suero Antiofdico preferentemente por va I.V. en un medio asistencial, con el agregado de corticosteroides. En caso de mordedura de Yarar grande (vbora de la cruz) que puede llegar a inocular 100, 150 o ms miligramos de veneno, la cantidad de suero a utilizar podr aumentarse, segn la sintomatologa que presente el accidentado. Cascabel: no menos de 50 mL de Suero Antiofdico, preferentemente por va I.V. Se considerar tambin como grave una mordedura por vbora del gnero Bothrops (Yarar) en las siguientes circunstancias: a) Mordeduras en extremidad ceflica. b) Nios de baja estatura, dbil complexin, o corta edad. c) Sndrome local que muestre en pocos minutos edema y equimosis extensas. d) Rpida tendencia al colapso a poco tiempo de producido el accidente. e) Demora en la iniciacin del tratamiento ms all de 30 min. de producida la mordedura. En cualquie-

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO hasta el tronco. En casos severos se puede ver una facies caracterstica (Facies latrodectsmica) con cierto parecido a la facies sardnica. En las primeras horas posteriores al accidente puede aparecer un sndrome de alarma que se traduce por opresin precordial, que puede evidenciar alteraciones del segmento ST en el ECG, taquicardia inicial e hipertensin seguidas de bradicardia, vmitos, hiperestesia generalizada, sudoracin, sialorrea, midriasis con leve edema bipalpebral, hipersecrecin nasal, bronquial y piloereccin. Se manifiesta en crisis y luego de las mismas el paciente queda con gran astenia y depresin psquica. Posteriormente se presenta un cuadro de excitacin y ansiedad pseudopsictico (siempre con lucidez), con contracturas musculares generalizadas peridicas, que localizadas en abdomen simulan un abdomen agudo. Suele asociarse paresia vesical e intestinal y en menor frecuencia priapismo, eyaculacin, enuresis y oliguria. El bito se produce en general por falla hemodinmica y edema agudo de pulmn. Contraindicaciones. Efectos adversos. 8.7.3 Posologa y dosificacin. Va I.V., S.C., I.M. En todos los casos es suficiente una sola ampolla (2 mL), como dosis nica y total. Los nios recibirn la misma dosis que los adultos. Conservacin. Entre 4 C y 10 C. No congelar.

ra de estas contingencias se aconseja aplicar no menos de 30 a 50 mL de Suero Antiofdico I.M. Las dosis deben repetirse cada 6 hs. hasta completar la desaparicin de los sntomas. Pediatra: Los nios recibirn igual dosis que los adultos, pudiendo repartirse la dosis total en distintos grupos musculares con el fin de evitar grandes acmulos de lquidos en masas musculares pequeas. Reconstitucin: Transferir con jeringa estril el contenido de la ampolla diluyente e invertir cuidadosamente el vial varias veces imprimiendo movimientos rotatorios, hasta resuspensin total del liofilizado del suero antiofdico, evitando la formacin de espuma. Cada vial contiene como excipientes: Cloruro de Sodio (85 mg), glicina (100 mg), fenol (25 mg) y timerosal (0,5 mg). Cada ampolla de diluyente contiene 10 mL de agua para inyectables. Conservacin. En lugar fresco y seco (temperaturas menores a 35 C). Una vez reconstituido, conservar en heladera (no congelar) y utilizar dentro de las 24 hs. siguientes a la reconstitucin. Cualquier sobrante debe desecharse.

8.7.10 Antiveneno Latrodectus

Farmacodinamia. El suero es una solucin de fragmentos F(ab) 2 de inmunoglobulinas de origen equino. Este suero acta efectivamente en la neutralizacin de los venenos de las siguientes especies de araas: Latrodectus variegatus. L. antheratus. L. diaguita. L. corallinus y L. guartus (viuda negra, del lino, rastrojera, faran dula, mico-mico, poto-rojo, pollu y lu cacha). Indicaciones. Cuadros compatibles con el envenenamiento, con o sin identificacin del ejemplar. Debe administrarse lo ms rpido posible despus del accidente. Las manifestaciones clnicas son: Cuadro local: el hincamiento de los quelceros provoca un dolor punzante dbil, que en un lapso variable entre 15 y 60 minutos aumenta de intensidad y puede irradiarse o generalizarse. Acompaa una ppula eritematosa en la zona de puntura y a veces leve edema, hiperestesias locales y piloereccin. No forma ampollas ni necrosis cutnea. Contracturas musculares localizadas en el rea de la picadura con tendencia a la generalizacin. Cuadro general: el signo ms caracterstico es el dolor intenso que se irradia de la zona de picada

8.7.11 Antiveneno Loxosceles

Farmacodinamia. Suspensin de inmunoglobulinas


especficas del suero de equinos hiperinmunizados con veneno de araas del gnero Loxosceles (araa casera, de los rincones o violn). Purificado por digestin pptica y fraccionamiento salino. Cada mililitro neutraliza el veneno de 16 glndulas de Loxosceles laeta. Indicaciones. Cuadros compatibles con el envenenamiento, con o sin identificacin del ejemplar. Debe administrarse lo ms rpido posible despus del accidente. Las manifestaciones clnicas son: Loxoscelismo cutneo: la picadura produce una sensacin punzante, de poca intensidad, que muchas veces pasa desapercibida. Luego de un lapso variable, entre minutos a algunas horas, aparece dolor de tipo urente, acompaado de edema local. En el sitio de la picadura se forma una ppula, que puede evolucionar a una placa eritematosa o adoptar las caractersticas de placa livedoide o marmrea, con reas rojo violceas alternando

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8.7 SUEROS ANTITOXINA Y ANTIVENENOS con otras plidas, de contornos irregulares, y rodeada de un halo claro, con vesculas o ampollas con contenido seroso o serohemtico. Entre el quinto y sptimo da, el rea se oscurece y entre la segunda y tercera semana se encuentra una escara bien definida. La costra necrtica se desprende por los bordes, dejando una lcera que tiende a la cronicidad. La cicatrizacin se produce entre la cuarta y sexta semana, aunque puede demorarse hasta tres meses. Las picaduras que ocurren en zonas del tegumento con abundante tejido laxo (cara) pueden presentar nicamente edema y dolor, sin la tpica lesin cutnea. Acompaando el cuadro local puede haber compromiso del estado general como astenia, hipertermia, cefalea, exantema morb i l i f o rme, prurito, petequias, mialgias, irritabilidad, visin borrosa y somnolencia. Loxoscelismo sistmico, cutneo visceral o cutneo-vscero-hemoltico: en las primeras 48 hs. de la picadura se pueden presentar manifestaciones clnicas que son consecuencia de la hemlisis intravascular como anemia hemoltica, ictericia y hemoglobinuria, y tambin coagulacin intravascular diseminada (CID) que pueden llevar a insuficiencia renal aguda y al bito. La plaquetopenia constituye el primer indicio de progresin a la CID. Contraindicaciones. Efectos adversos. 8.7.3 Posologa y dosificacin. Antiveneno del Instituto de Produccin de Biolgicos del Per. Va Subcutnea (regin interescapular). No administrar por va endovenosa. Uno a 2 frascos ampolla en una sola dosis. Antiveneno del Instituto Butantan (Sao Paulo) y del Instituto Malbrn Va I.V. Cuadro local: 5 ampollas Cuadro sistmico: 10 a 15 ampollas. Los nios recibirn la misma dosis que los adultos. Conservacin. El suero lquido debe conservarse a temperatura entre 2 y 8 C. No congelar. Frasco con liofilizado (pastilla compacta o polvo blanco) y 5 mL de diluyente: no requiere refrigeracin y debe conservarse en un lugar fresco y seco.

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tiene 7,5 dosis mnimas neutralizantes de veneno ctnico-antiphoneutria. Indicaciones. Cuadros compatibles con el envenenamiento, con o sin identificacin del ejemplar. Debe administrarse lo ms rpido posible despus del accidente. Las manifestaciones clnicas son: Cuadro local: luego de la picadura se produce un dolor punzante intenso, por accin traumtica de los grandes quelceros y directa del veneno, que puede irradiarse con caractersticas de parestesias a todo el miembro afectado. Prximo al sitio de punctura puede verse edema, sudoracin, hiperemia, y fasciculaciones musculares. Cuadro general: acompaando al cuadro local aparecen manifestaciones sistmicas como taquicardia, hipertensin arterial, sudoracin profusa, excitacin psicomotriz, visin borrosa, vmitos, sialorrea, diarrea y en los casos ms severos hipertona muscular, hipotensin arterial, shock y edema agudo de pulmn. Los calambres pueden generalizarse apareciendo crisis convulsivas con opisttonos. Estas crisis pueden desencadenarse por el roce superficial de la piel. El cuadro puede durar varias horas hasta 24 hs. o puede ocurrir la muerte en el trmino de 3 hs., especialmente en nios. En el adulto la mayora de las veces solo se produce dolor y edema local. Clasificacin del Cuadro Clnico Leve: cuadro clnico local, eventualmente taquicardia y agitacin secundarios al dolor. Moderado: manifestaciones locales y sistmicas como taquicardia, hipertensin arterial, sudoracin profusa, agitacin psicomotriz, visin borrosa, vmitos, dolor abdominal, priapismo y sialorrea discreta. Grave: raro en adultos y frecuente en nios. A las manifestaciones anteriormente mencionadas se agregan vmitos frecuentes, bradicardia, hipotensin arterial, insuficiencia cardiaca, arritmias, edema agudo de pulmn, shock, convulsiones, depresin neurolgica y coma. Efectos adversos. Ver 8.7.3. Posologa y dosificacin. Va Endovenosa. Casos moderados: 5 ampollas en una sola dosis. Casos severos: 10 ampollas en una sola dosis. Los nios recibirn la misma dosis que los adultos. Conservacin. Entre 4 C y 8 C. No congelar.

8.7.12 Antiveneno Phoneutria

8.7.13 Antiveneno Lonomia


Farmacodinamia. Suspensin de inmunoglobulinas
especficas destinadas a neutralizar veneno de araas del gnero Phoneutria. Cada ampolla con-

Farmacodinamia. El suero es una solucin de fragmentos F(ab) 2 de inmunoglobulinas de origen

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO

equino que neutraliza el veneno de Lonomia sp. (taturana). Indicaciones. Cuadro compatible con el envenenamiento, con o sin identificacin del ejemplar. Debe administrarse lo ms rpido posible despus del accidente. Las manifestaciones clnicas son: -Leve: manifestacin local sin trastornos de la coagulacin o sangrado en las primeras 72 horas del accidente. -Moderado: manifestacin local y trastornos de la coagulacin (prolongacin del tiempo de coagulacin, del tiempo de protrombina, disminucin de la actividad de protrombina y consumo del fibringeno) o hemorragias en piel y/o mucosas (gingivorragia, equimosis, hematomas, sufusiones extensas y hematuria) sin alteraciones hemodinmicas. -Grave: alteracin de la coagulacin, con hemorragias en vsceras (abdominales-intra o extraperitoneales, hematemesis, hematuria, ginecorragia, hemorragia pulmonar, intraarticular, intracraneana y tiroidea), con alteraciones hemodinmicas (hipotensin, taquicardia y shock) y/o falla multiorgnica. Precauciones. Debe tenerse especial cuidado con nios con insuficiencia cardaca o renal por el riesgo de sobrecarga de volumen. Contraindicaciones. Efectos adversos. Ver 8.7.3. Posologa y dosificacin. Va Endovenosa. Diluido con solucin glucosada 5% o fisiolgica (proporcin 1:2 a 1:5). Casos moderados: 5 ampollas (1=10 mL) durante 1 hora. Casos graves: 10 ampollas (1=10 mL) durante 1 hora y 30 minutos. Los nios recibirn la misma dosis que los adultos. Conservacin. Ver 8.7.12.

Precauciones. Pacientes con antecedentes de insuficiencia coronaria, trastornos del ritmo ventricular, hipertensin arterial severa y cardiomiopata obstructiva. Efectos adversos. palpitaciones, taquicardia sinusal, ansiedad, cefaleas, temblor, fiebre y HTA. Las sobredosis producen vasoconstriccin intensa e hipertensin pulmonar. Posologa y dosificacin. Va I.V.: 0,25 mcg/kg/min., en bolo hasta que la presin sistlica sea de 100 mm Hg. Dosis usual entre 1 y 4 mg/min. Administrar a travs de una va central. Se preparan 2 mg en 250 mL de dextrosa 5% o solucin salina isotnica. Concentracin de 8 mg/mL. No se debe usar si la solucin tiene color marrn o muestra precipitados. No mezclar con bicarbonato de sodio. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.8.2 Biperideno

Farmacodinamia. El biperideno inhibe los receptores colinrgicos estriados, restaurando parcialmente el desequilibrio entre los sistemas excitatorio (colinrgico) e inhibitorio (dopaminrgico) en el cuerpo estriado que origina las reacciones extrapiramidales inducidas por neurolpticos y la enfermedad de Parkinson. Farmacocintica. Por va oral, la biodisponibilidad es del 29 al 33 %, el pico plasmtico ocurre alrededor de los 90 minutos, y los efectos comienzan a las 2,5 hs. de la ingesta. El volumen de distribucin es de 24 l/kg, y la vida media de eliminacin es de 18 a 24 hs. Indicaciones. Reacciones extrapiramidales inducidas por neurolpticos y como tratamiento complementario de la enfermedad de Parkinson. Precauciones. Nios y adultos. En paciente ancianos, especialmente aquellos con cambios ateroesclerticos, puede verse un aumento del riesgo de efectos adversos del Sistema Nervioso Central. Pacientes con enfermedad renal o heptica grave, hipertensin, hipertiroidismo, ileostoma o colostoma, hipertrofia prosttica y taquiarritmias. Recomendar al paciente que no conduzca vehculos ni realice actividades peligrosas. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al biperideno o a otras drogas anticolinrgicas, miastenia grave, glaucoma de ngulo estrecho, enfermedad obstructiva gastrointestinal, uropata obstructiva,

8.8 Otras drogas tiles en el tratamiento de intoxicaciones


8.8.1 Adrenalina
s

Farmacodinamia. Amina simpaticomimtica con


efecto alfa adrenrgico (vasoconstrictor), beta1 adrenrgico (inotrpico positivo) y beta2 adrenrgico (broncodilatador). Indicaciones. Paro cardiocirculatorio, colapso, shock anafilctico y estado de mal asmtico de origen txico. En la intoxicacin con cloroquina se administra asociado a diazepam y ARM.

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8.8 OTRAS DROGAS TILES EN EL TRATAMIENTO DE INTOXICACIONES leo paraltico o atona intestinal, esofagitis por reflujo, colitis ulcerativa o megacolon txico y estado cardiovascular inestable en hemorragia aguda. Efectos adversos. confusin mental, euforia, agitacin y trastornos de conducta. A dosis altas se obs e rvan alucinaciones y sensacin de despersonalizacin. Los efectos psicolgicos son causa de abuso en ciertos pacientes. Puede causar bloqueo neuromuscular y otros signos anticolinrgicos (sequedad de mucosas, retencin urinaria, etc.). Posologa y dosificacin. Adultos: la dosis usual para el tratamiento de las reacciones distnicas agudas es de 2 mg, por va I.M. o infusin I.V. lenta, que se puede repetir cada 30 minutos hasta un mximo de 4 dosis por da. El mantenimiento se realiza por va oral con dosis de 2 mg, una a cuatro veces por da. La dosis mxima es de 16 mg. Nios: 0,04 mg/kg/dosis o 1,2 mg/m2/dosis por va I.M. o infusin I.V . lenta, que se puede repetir cada 30 minutos hasta un mximo de 4 dosis por da. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

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s

8.8.4 Difenhidramina parenteral

Farmacodinamia. Es un antagonista de primera generacin, que antagoniza los efectos H1 de la histamina. Indicaciones. Distonas inducidas por neurolpticos y en el tratamiento de las reacciones alrgicas agudas, an en el angioedema no infeccioso. Ha sido til en el manejo de las intoxicaciones con fluoxetina. Precauciones. En pacientes ancianos puede producir aumento de la confusin mental. Recomendar al paciente que evite conducir vehculos y realizar tareas peligrosas. Interacciones. Aminofilina, algunas fenotiazinas y algunos barbitricos. Posologa y dosificacin. La dosis en adultos es de 50 mg en infusin I.V. lenta, seguida de 50 mg por va oral, tres o cuatro veces por da, durante 48 hs. En nios es de 0,5 a 1 mg/kg, I.V. o I.M. sin exceder los 30 mg/da.

8.8.5 Difenilhidantona parenteral

Farmacodinamia. La difenilhidantona acta como

8.8.3 Clonidina

que provoca una disminucin del tono simptico en el S.N.C. Acta sobre el locus coeruleus produciendo la apertura de los mismos canales de K+ que abren los receptores opiceos, corrigiendo los sntomas adrenrgicos del sndrome de abstinencia. Indicaciones. Es un buen coadyuvante en el tratamiento del sndrome de abstinencia a los opiceos, sobre todo cuando no se dispone de metadona. La clonidina mejora algunos sntomas: diarrea, piloereccin, sudoracin, lagrimeo y rinorrea. No tiene efecto sobre el insomnio ni los dolores seos y musculares. Es la droga de eleccin en el manejo del sndrome de abstinencia a la clonidina. Efectos adversos. Puede producir sedacin, hipotensin ortosttica, mareos y fatiga. La dosis txica estimada es de 0,1 mg/kg. Posologa y dosificacin. Vas transdrmica (parches), S.C., I.M., I.V., Oral. La dosis de inicio ser de 0,1 a 0,3 mg, 3 o 4 veces por da y, luego, disminuir diariamente durante 10 das. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

Farmacodinamia. Es un agonista alfa2 adrenrgico,

anticonvulsivante por efecto estabilizador de las membranas excitables. El comienzo de accin puede verse a los 10 minutos de la infusin. Indicaciones. Manejo de convulsiones de origen txico. Sin embargo, la efectividad puede reducirse hasta un 40% de los casos, ya que no es til en las convulsiones por cocana, isoniacida, teofilina y sndromes de abstinencia por benzodiacepinas o alcohol. Precauciones. Se debe realizar monitoreo cardaco durante la infusin y hasta 60 minutos despus de finalizada la misma. Contraindicaciones. Intoxicaciones con antidepresivos tricclicos porque agrava la hipotensin y aumenta la incidencia de taquicardia ventricular. Posologa y dosificacin. Entre 15 y 20 mg/kg. La velocidad de administracin debe ser de 1 mg/kg/min., hasta un mximo de 25 mg/min., en nios o adultos con enfermedad cardiopulmonar, o 50 mg/min., en ausencia de enfermedad cardiopulmonar. Dosis mxima: 30 mg/kg en las primeras 8 hs., 40 mg/kg en 24 hs., 1,5 g como dosis de carga en adultos. Se debe diluir en solucin salina a una concentracin de 10 mg/mL. No se debe diluir en solucin dextrosada porque cristaliza. La tubuladura debe estar protegida de la luz. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO


s

8.8.6 Dobutamina

efecto inotrpico positivo. Tambin tiene efecto beta2 y alfa adrenrgico, con efectos diferentes sobre los vasos perifricos. No tiene efecto sobre los receptores dopaminrgicos y no produce liberacin de noradrenalina. Indicaciones. Shock cardiognico de las intoxicaciones por betabloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio. Tambin se ha utilizado para contrarrestar la hipotensin en las intoxicaciones con antidepresivos tricclicos y fenotiazinas. Efectos adversos. Interacciones. Puede agravar la hipotensin en las intoxicaciones con antidepresivos tricclicos debido al efecto vasodilatador perifrico beta, que no tiene oposicin alfa adrenrgica. Posologa y dosificacin. Dosis inicial: 2,5 mg/kg/ min. Mantenimiento: se puede aumentar 2,5mg/kg/min., cada 10 minutos, hasta obtener el efecto deseado. La dosis usual oscila entre 2,5 y 20 mg/kg/min. Preparar 500 mg en 250 mL de Dextrosa al 5% o solucin salina isotnica. Concentracin: 2000 mg/mL. No mezclar con bicarbonato de sodio. Administrar por va central. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto entre 15 y 30 C. Proteger de la luz.

Farmacodinamia. Agonista beta 1 adrenrgico con

var las arritmias cardacas producidas por los antidepresivos tricclicos. Interacciones. La dopamina se inactiva en soluciones alcalinas como bicarbonato sdico al 5% y frmacos alcalinos como furosemida y tiopental sdico. Posologa y dosificacin. Dosis inicial para perfusin renal: 0,5-2 mg/kg/min. Para shock: 2-5 mg/kg/min. Mantenimiento: se puede aumentar 1-5 mcg/kg/min., cada 10 minutos, hasta obtener el efecto deseado. La dosis usual oscila entre 0,5 y 20 mg/kg/min, pero se han usado ms de 50 mg/kg/min en casos de shock grave. Preparar 400 mg en 250 mL de Dextrosa 5% o solucin salina isotnica. Concentracin: 1600 mg/mL. No mezclar con bicarbonato de sodio. Administrar a travs de una va central. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.8.8 Fenobarbital parenteral

Farmacodinamia. Droga anticonvulsivante. Indicaciones. Como anticonvulsivante de tercera lnea (luego del diazepam y la difenilhidantona). No es la droga de eleccin en el tratamiento de las convulsiones por txicos por la demora en el comienzo de accin (10 a 20 minutos) y por su larga vida media (50 a 100 horas) ya que deprime el sensorio por un perodo prolongado. Es la droga de eleccin para el tratamiento de las convulsiones en el sndrome de abstinencia a barbitricos y en el sndrome de abstinencia neonatal. Precauciones. Efectos adversos. Cuando se administra fenobarbital luego de una benzodiacepina, el riesgo de apnea o hipopnea es mayor y probablemente se requerir asistencia ventilatoria mecnica. Posologa y dosificacin. Va I.V. Neonatos (sndrome de abstinencia): dosis inicial 5-10 mg/kg/da va oral, I.M., o I.V. lenta. Mantenimiento: 2-6 mg/kg/da, repartido cada 6-8 hs., va oral o I.M. Nios: dosis inicial de 15 a 20 mg/kg en 20 minutos, seguido de 5 a 10 mg/kg/dosis cada 20 minutos hasta que se controlen las convulsiones. Dosis mxima: 40 mg/kg. Velocidad mxima de administracin: 30 mg/min. Adultos: dosis inicial de 7,5 a 20 mg/kg/dosis (diluido en 50 mL de solucin salina isotnica), o 300-800 mg, seguido de 120 a 240 mg/dosis hasta que se controlen las convulsiones. Dosis mxima: 1,2 g. Velocidad mxima de infusin: 100 mg/min. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

8.8.7 Dopamina

Farmacodinamia. Agonista beta adrenrgico. A dosis bajas (< 5 g/kg/min.) se obser va vasodilatacin de lecho vascular renal, mesentrico, coronario e intracerebral. A dosis intermedias (510 g/kg/min.) predominan las propiedades agonistas beta adrenrgicas, con aumento de la contractilidad cardaca y la frecuencia cardaca (por liberacin de los depsitos de noradrenalina). A dosis altas (10 g/kg/min) predomina el efecto alfa adrenrgico vasoconstrictor. Indicaciones. Shock cardiognico de las intoxicaciones por betabloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio. Tambin se ha utilizado para contrarrestar la hipotensin en las intoxicaciones con antidepresivos tricclicos y fenotiazinas Efectos adversos. Puede agravar la hipotensin en las intoxicaciones con antidepresivos tricclicos debido al efecto vasodilatador perifrico beta, que no tiene oposicin alfa adrenrgica. Puede agra-

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8.8 OTRAS DROGAS TILES EN EL TRATAMIENTO DE INTOXICACIONES

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8.8.9 Furosemida

Farmacodinamia. Es un diurtico de asa. Indicaciones. Tratamiento de las hipermagnesemias


por abuso de catrticos, en pacientes con funcin renal normal. Tambin es til en los casos con retencin de lquidos, insuficiencia ventricular izquierda y aumento de la presin intracraneana. Posologa y dosificacin. En adultos 40 mg por va I.V . En nios 1 mg/kg. Con adecuado plan de hidratacin parenteral con solucin salina isotnica. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto..

inhibe la agregacin plaquetaria, aumenta la permeabilidad de las paredes vasculares y est involucrada en la regulacin de la angiognesis. Indicaciones. Estados de hipercoagulabilidad. Precauciones. Controlar eficacia y riesgo de sobredosis con determinaciones de KPTT. Contraindicaciones. No administrar por va I.M. Posologa y dosificacin. Dosis inicial: 50-75 U/kg en bolo. Mantenimiento 15-25 U/kg/h hasta que el KPTT tenga un valor de 1,5 a 2,5 veces el valor basal. Va I.V o S.C. . Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Entre 15 y 30 C. Proteger de la luz.

8.8.10 Haloperidol

8.8.12 Lorazepam
Indicaciones. Es la droga de eleccin para tratar pacientes agitados con sntomas psicticos o con depresin respiratoria secundaria a la ingestin de un txico. Precauciones. Debe evitarse su administracin a pacientes embarazadas o que se encuentren amamantando, su uso concomitante con sales de litio (interaccin encefaloptica), en intoxicaciones con fenciclidina o drogas con efectos anticolinrgicos y sndromes de abstinencia. Efectos adversos. Se ha observado hipotensin cuando se administra por va endovenosa. Los signos extrapiramidales pueden requerir la administracin de anticolinrgicos de accin central o difenhidramina. Se ha descripto el sndrome neurolptico maligno luego de una dosis nica. Posologa y dosificacin. Adultos: va I.M. (de eleccin). 5-10 mg. Se puede administrar cada 30 a 60 minutos hasta lograr la sedacin. La dosis diaria mxima es de 100 mg. No deben utilizarse las sales de depsito (por ejemplo decanoato). En pacientes ancianos la dosis inicial ser de 0,5 a 2 mg. Va I.V.: 2,5-10 mg en bolo lento (> un minuto) o 5 a 20 mg/h en infusin continua. Se puede administrar cada 30 a 60 minutos hasta lograr la sedacin (dosis diaria mxima 100 mg) Va oral: 5-15 mg. Se puede repetir cada 30 o 60 minutos, hasta 8 dosis o una dosis diaria mxima de 100 mg. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

Indicaciones. Como ansioltico, es la benzodiacepina


de eleccin por su mejor absorcin intramuscular, su vida media relativamente corta y la ausencia de metabolitos activos. Como anticonvulsivante, el comienzo de accin es ms lento (2 o 3 minutos) que para el diazepam (segundos). La duracin de accin es mayor (3 a 6 hs.) que para el diazepam (20 a 30 minutos). Su eleccin deber considerarse en funcin del txico presuntamente involucrado. Posologa y dosificacin. Va I.M., I.V. o sublingual 1-2 mg cada 2 a 4 hs. Pueden requerirse 2 a 4 dosis para controlar la agitacin. Va oral: 2-4 mg cada 2 a 4 hs. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.8.13 Magnesio, sulfato parenteral

Farmacodinamia. Las sales parenterales de magnesio prolongan la conduccin en los tejidos nodales sinoauricular y aurculoventricular. Indicaciones. Pacientes que cursan con torsade des pointes inducida por drogas antiarrtmicas, astemizol, terfenadina o antidepresivos tricclicos. Tambin se ha usado en las arritmias de la intoxicacin digitlica cuando no estn disponible los Fab antidigoxina. Asimismo, se administra en el sndrome de abstinencia alcohlica y como complemento de la tiamina, ya que el alcoholismo es la principal causa de hipomagnesemia y la deficiencia de magnesio interfiere con la accin de la tiamina. Contraindicaciones. Insuficiencia renal o anticoagulacin. Precauciones. Controlar los niveles de magnesio srico y de ECG.

8.8.11 Heparina

Farmacodinamia. La heparina interacta con la antitrombina III para producir una sustancia que inmediatamente neutraliza a la trombina. Tambin

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Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO flujo urinario de al menos 30 a 50 mL por hora. Nios: 0,25 a 2 g/kg. En la intoxicacin por ciguatera, se mantendr hasta una semana de comenzado el cuadro. Conservacin. Las soluciones que contienen ms de 15% de manitol pueden cristalizar a bajas temperaturas, y se redisuelven por calentamiento previo al uso. Debe tenerse la precaucin de administrarla con dispositivos con filtro.

Posologa y dosificacin. 2 g por va I.V. en 1 o 2 minutos, seguida de una infusin continua de 3 a 20 mg/minuto. En nios: la dosis inicial ser de 25 a 50 mg/kg, y la de mantenimiento de 30 a 60 mg/kg/da (hasta 1000 mg/da como dosis total). Continuar hasta que el intervalo QT sea menor a 500 milisegundos. Preparar soluciones de concentracin 20%.

8.8.14 Manitol 15-20%

8.8.15 Metaraminol
Farmacodinamia. El manitol es un agente osmtico. Tiene menor valor energtico que el sorbitol, ya que se eli mina rpidamente del organismo, antes de metabolizarse. Cuando se administra en forma parenteral, el manitol aumenta la presin osmtica del plasma por lo cual atrae agua de los tejidos corporales y produce una diuresis osmtica. La reduccin de la presin del lquido cefalorraqudeo y de la presin intraocular ocurre dentro de los 15 minutos de comenzada la infusin y el efecto se mantiene entre las 3 y 8 hs. luego de finalizada la misma. La diuresis ocurre luego de 1 a 3 hs. Indicaciones. Se usa para aumentar el flujo urinario, con adecuada rehidratacin, en pacientes con insuficiencia renal aguda, para reducir la presin intracraneana y tratar el edema cerebral (intoxicaciones con monxido de carbono). Tambin se usa para tratar las hipermagnesemias en pacientes con funcin renal conservada. Tambin se ha utilizado en el tratamiento de la intoxicacin con ciguatera, que resulta del consumo de ciertos peces contaminados con ciguatoxina, procedentes del mar Caribe o del Indopacfico. Los sntomas pueden ser severos e incluyen sntomas neuromusculares, sensacin cambiante de fro y calor, prurito, artralgia y fatiga que puede persistir por aos. Puede aumentar la eliminacin urinaria de litio. Efectos adversos. Hiperkalemia, diarrea y falla renal. Precauciones. Debe realizarse un cuidadoso monitoreo del balance hidrosalino, la funcin renal y los signos vitales para prevenir los desequilibrios hidroelectrolticos, la sobrecarga circulatoria y la deshidratacin tisular. Embarazo. F.R.F. (F.D.A.) C Contraindicaciones. Anuria, edema pulmonar, sangrado intracraneal e insuficiencia heptica severa. Posologa y dosificacin. Va I.V Adultos 1 g/kg de .: solucin 5 a 25%. Se ajustar para mantener un

Farmacodinamia. El metaraminol es un potente


agonista adrenrgico alfa y beta-1, que produce vasoconstriccin vascular perifrica y aumento de la contractilidad cardaca. Indicaciones. Hipotensin mediada por bloqueo alfa de las intoxicaciones con antidepresivos tricclicos y fenotiazinas. Intoxicaciones por hidroxicina. Posologa y dosificacin. Dosis inicial: 0,5 mg en bolo. La dosis de mantenimiento ser la necesaria para mantener la estabilidad hemodinmica. . Concentracin: 0,4 mg/mL. Administrar a travs de una va central. Preparar 100 mg en 250 mL de Dx 5% o solucin salina isotnica

8.8.16 Naltrexona

Farmacodinamia. La naltrexona es un antagonista opioide con alta afinidad por los receptores mu. A travs de este mecanismo produce en los pacientes alcohlicos, cierto efecto aversivo hacia el alcohol con disminucin del reforzamiento positivo que induce su ingesta. De este modo disminuye la apetencia (craving) por el alcohol, reduce el consumo y mejora el control sobre el hbito de beber. Indicaciones. Tratamiento del alcoholismo. Los pacientes deben poder tolerar un perodo de 5 das de abstinencia antes de iniciar la medicacin. Contraindicaciones. Embarazo, enfermedad heptica o renal graves. Pacientes que consumen opiceos, o cursan un sndrome de abstinencia a opiceos, o con antecedentes de hipersensibilidad a la naltrexona. Efectos adversos. Se han observado: nuseas, cefaleas, mareos, fatiga, insomnio, ansiedad y somnolencia. Posologa y dosificacin. 50 mg/da va oral, durante 12 semanas. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

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8.8 OTRAS DROGAS TILES EN EL TRATAMIENTO DE INTOXICACIONES

323

8.8.17 Nicotinamida o Niacina

Farmacodinamia. El cido nicotnico o niacina y su


amida, la nicotinamida, actan de forma idntica como vitaminas, convirtindose en el organismo en nicotinamida adenina dinucletido (NAD) y fosfato de nicotinamida adenina dinucletido (NADP). El vacor interfiere con la activacin metablica del cido nicotnico en el pncreas (por destruccin de las clulas beta), en el sistema nervioso central y perifrico y en el corazn. La administracin de nicotinamida corrige el dficit originado por el efecto txico. Farmacocintica. Tanto el cido nicotnico como la nicotinamida se absorben rpidamente en todas las porciones del tracto intestinal. Indicaciones. Intoxicacin con vacor. Debe administrarse insulina en forma concomitante para tratar la cetoacidosis diabtica producida por el dao pancretico. Su uso tambin est indicado en la profilaxis y tratamiento de la pelagra. Efectos adversos. A dosis altas, el cido nicotnico puede producir rubor, prurito, malestar gastrointestinal, hepatotoxidad y activacin de las lceras ppticas. Posologa y dosificacin. Va oral o I.V. Dosis de ataque: 500 mg I.V., seguido de 200 mg cada 2 hs. Dosis mxima 3 gramos diarios en adultos y 1,5 gramos diarios en nios. Mantenimiento: 100 mg va oral, tres veces por da durante dos semanas. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

ro a expensas de una disminucin en la perfusin tisular (hipoxia y acidosis lctica). Puede haber necrosis cutnea por extravasacin. Debe realizarse monitoreo cardaco continuo, y de la presin arterial hasta que el paciente se estabilice. Posologa y dosificacin. Dosis inicial: 0,1 mg/kg/min. o 2 a 12 mg/min., de una solucin de 16 mg/mL. Preparar 8 mg en 500 mL de Dx 5% o solucin salina isotnica. Concentracin: 16 mg/mL. No mezclar con bicarbonato de sodio. No se debe usar si la solucin tiene color marrn o muestra precipitados. Administrar a travs de una va central. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.8.19 Pancuronio
muscular no despolarizante.

Farmacodinamia. Es un agente bloqueante neuroIndicaciones. Manejo de la rigidez muscular y las


convulsiones, cuando no ha habido respuesta al diazepam y a la difenilhidantona, y el excesivo tono muscular contribuye a la insuficiencia respiratoria y a la hipertermia. Reacciones adversas. Causa flaccidez en pacientes con sndrome neurolptico maligno pero no en pacientes con hipertermia maligna. Posologa y dosificacin. Entre 0,04 a 0,1 mg/kg Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.8.20 Potasio, sales parenterales 8.8.18 Noradrenalina


s

Indicaciones. Manejo de ciertas bradiarritmias y taFarmacodinamia. La noradrenalina es un potente


agonista adrenrgico alfa y beta-1, que produce vasoconstriccin vascular perifrica y aumento de la contractilidad cardaca. Indicaciones. Vasopresor de eleccin en el tratamiento de la hipotensin mediada por bloqueo alfa de las intoxicaciones con antidepresivos tricclicos y fenotiazinas, as como en los casos en que es mediada por inhibicin de dopamina beta hidroxilasa, (por ejemplo disulfiram). Tambin se usa en las intoxicaciones por carbamazepina, quinidina, hidroxicina, inhibidores de la monoaminooxidasa y betabloqueantes. Combinado con dobutamina puede ser de utilidad en el manejo de las intoxicaciones con bloqueantes de los canales de calcio. Precauciones. Altas dosis producen una vasoconstriccin intensa que eleva la presin arterial, pe quiarritmias de origen txico. Tambin se usa para corregir la hipokalemia que acompaa la alcalosis y como complemento del bicarbonato de sodio; en el tratamiento de la hipopotasemia producida por sales de bario, cloroquina, teofilina, insulina, beta adrenrgicos y en el tratamiento de las intoxicaciones por talio. Contraindicaciones. Relativas, la intoxicacin digitlica en presencia de insuficiencia renal, la hiperkalemia, depresin de la conduccin aurculoventricular y bloqueos AV de segundo grado o mayor. Posologa y dosificacin. La va I.V se utilizar cuan. do el K srico sea inferior a 3 mEq/L. La dosis I.V. recomendada es de 0,7mEq/kg de peso corporal durante 1 a 2 hs. Tasa de infusin de 10 a 20 mEq/h. Sujetos obesos 30 de superficie corporal. Si el K

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324

Captulo 8: ANTDOTOS Y OTRAS DROGAS DE USO TOXICOLGICO ca por antidepresivos tricclicos y fenotiazinas. Tambin estara indicado en las intoxicaciones con litio, isoniacida y bromuros, as como en todos los casos en los que deba corregirse el desequilibrio electroltico (deshidrataciones extracelulares e hiponatremias). Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

srico es inferior a 2 mEq/l, o existe arritmia ventricular, la dosis recomendada es de 80 a 100 mEq en una hora. Si la infusin de K es superior a 40 mEq/h no debe usarse una vena central. Se divide la dosis en dos porciones iguales y se administra por dos vas perifricas distintas. Precauciones. La infusin de altas dosis por venas centrales puede provocar arritmias complejas. Recordar que la resistencia a la correccin con sales de K puede indicar hipomagnesemia concomitante, que debe ser corregida. La deplecin de Mg promueve la prdida de K por la orina y disminuye su desplazamiento hacia el espacio extracelular. Preparar en Dextrosa 5% o solucin salina isotnica. La solucin salina isotnica es de eleccin en los pacientes gravemente hipokalmicos. La concentracin no debe ser superior a 40-60 mEq/L.

8.8.23 Tiamina

Farmacodinamia. La tiamina es un cofactor de varias vas metablicas y es til para prevenir y tratar la encefalopata de Wernicke que produce su deficiencia. El df icit de tiamina es part i c u l a rmente frecuente en los alcohlicos crnicos. La oftalmopleja responde usualmente dentro de las 4 hs. de la administracin de tiamina, la confusin mental y la ataxia se resuelven ms lentamente. En las intoxicaciones con etilenglicol, la tiamina (junto con piridoxina) es necesaria para convertir el cido glioxlico (metabolito txico del etilenglicol) en glicina y alfahidroxibetacetoadipato, con los que disminuyen los niveles de oxalato. Indicaciones. Pacientes alcoholistas crnicos y en pacientes con estado mental alterado y aspecto desnutrido. Debe administrarse en las intoxicaciones con etilenglicol hasta que los niveles del mismo sean indetectables o se normalice la osmolaridad plasmtica. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 100 mg/ dosis. Se administrar concomitantemente con la dextrosa. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto. Proteger de la luz.

8.8.21 Salbutamol inhalatorio

Farmacodinamia. Es un agonista beta -2 adrenrgi-

co con efecto relajante sobre el msculo liso bronquial, vascular y uterino. Indicaciones. Es la droga de primera eleccin en el tratamiento del broncoespasmo inducido por txicos (por ejemplo hidrocarburos, agentes irritantes del tracto respiratorio). Precauciones. Puede producir hipokalemias con dosis altas, pero no parecen clnicamente significativas. Posologa y dosificacin. Se usa una solucin de 2,5 mg en 3 mL de solucin salina isotnica, nebulizada con aire presurizado u oxgeno. La dosis se puede repetir 3 o 4 veces por da. Conservacin. Proteger de la luz.
s

8.8.22 Sodio, cloruro parenteral

8.8.24 Tiopental
Farmacodinamia. El in sodio corrige el efecto de
los antidepresivos tricclicos y las fenotiazinas sobre los canales de sodio de las fibras de Purkinje e inhibe la sntesis de angiotensina II que es responsable de la prolongacin del QRS. En las intoxicaciones con litio y bromo, facilita la eliminacin renal de estos iones. Indicaciones. Las soluciones de cloruro de sodio son efectivas en el manejo de la toxicidad carda-

Indicaciones. Convulsiones de origen txico


cuando no se han podido controlar con otros anticonvulsivantes durante la primera media hora. Tambin en los casos en que los signos de abstinencia alcohlica son refractarios al uso de diazepam. En ese caso deber protegerse la va area Contraindicaciones. Intoxicaciones por cloroquina.

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325

Captulo 9

QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD


9.1 Agentes alquilantes y afines
Listado bsico
9.1.1 9.1.2 9.1.3 9.1.4 9.1.5 9.1.6 9.1.7 9.1.8 9.1.9 9.1.10 9.1.11 9.1.12 9.1.13 9.1.14 Ciclofosfamida Ifosfamida Melfalano Clorambucilo Thio-tepa Busulfano Dacarbazina Carmustina Lomustina Cisplatino Carboplatino Oxaliplatino Estramustina Fotemustina

Opciones adicionales

ATC
L01A A01 L01A A06 L01A A03 L01A A02 L01A C01 L01A B01 L01A X04 L01A D01 L01A D02 L01X A01 L01X A02 L01X A03 L01X X11 L01A D05

USO
1, 2, 3 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 2, 3 1, 2, 3 2, 3 2, 3 1, 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 1, 2, 3 2, 3

PMO

9.2 Antimetabolitos
Listado bsico
9.2.1 9.2.2 9.2.3 9.2.4 9.2.5 9.2.6 9.2.7 9.2.8 9.2.9 9.2.10 9.2.11 Metotrexato Fluorouracilo Capecitabina Tegafur Citarabina Mercaptopurina Tioguanina Asparaginasa Hidroxiurea Gemcitabina Cladribina

Opciones adicionales

ATC
L01B A01 L01B C02 L01X B01 L01B C03 L01B C01 L01B B02 L01B B03 L01X X02 L01X X05 L01B C05 L01B B04

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 2, 3 2, 3

PMO

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326

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD L01B B05 1, 2, 3

9.2.12 Fludarabina

9.3 Antibiticos antineoplsicos y drogas relacionadas


Listado bsico
9.3.1 9.3.2 9.3.3 9.3.4 9.3.5 9.3.6 9.3.7 9.3.8 Dactinomicina Daunorubicina Doxorubicina Doxorubicina liposomal Epirubicina Mitoxantrona Bleomicina Mitomicina

Opciones adicionales

ATC
L01D A01 L01D B02 L01D B01 L01D B01 L01D B03 L01D B07 L01D C01 L01D C03

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

9.4 Drogas que actuan sobre la tubulina


Listado bsico
9.4.1 9.4.2 9.4.3 9.4.4 9.4.5 Vinblastina Vincristina Paclitaxel Docetaxel Vinorelbine

Opciones adicionales

ATC
L01C A01 L01C A02 L01C D01 L01C D02 L01C A04

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

9.5 inhibidores de topoisomerasas


Listado bsico
9.5.1 Etopsido 9.5.2 9.5.3 Irinotecn 9.5.4 Topotecn

Opciones adicionales
Tenipsido

ATC
L01C B01 L01C B02 L01X X19 L01X X17

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 2, 3 2, 3

PMO

9.6 Drogas que interfieren con la accin o la produccin hormonal


Listado bsico
9.6.1 9.6.2 9.6.3 9.6.4 9.6.5 9.6.6 9.6.7 9.6.8 9.6.9 9.6.10 9.6.11 Tamoxifeno Anastrozol Dietiletilbestrol Flutamida Bicalutamida Aminoglutetimida Medroxiprogesterona Megestrol Leuprolida, acetato Goserelina, acetato Buserelina VOLVER AL NDICE

Opciones adicionales

ATC
L02B A01 L02B G03 L02A A01 L02B B01 L02B B03 L02B G01 L02A B02 L02A B01 L02A E02 L02A E03 L01A E01

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

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9.11 OTRAS DROGAS ANTINEOPLSICAS 9.6.12 Triptorelina 9.6.13 L02A E04 L02B 6 1, 2, 3 1, 2, 3

327

Exemestano

9.7 Agentes antineoplsicos biolgicos


Listado bsico
9.7.1 BCG intravesical

Opciones adicionales

ATC
J07A N01

USO
3

PMO

9.8 Drogas para disminuir la toxicidad de los citotxicos


Listado bsico Opciones adicionales ATC
V03A F01 V03A F03

USO
1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

9.8.1 Mesna (mercapto etano sulfonato sdico) 9.8.2 Leucovorina

9.9 Citoquinas
Listado bsico
9.9.1 Interfern alfa Interfern alfa pegilado 9.9.2 Aldesleukina (IL-2) 9.9.3 Interfern beta

Opciones adicionales

ATC
L03A B01 L03A B01 L03A C01 L03A B02

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

9.10 Inmunosupresores
Listado bsico
9.10.1 9.10.2 9.10.3 9.10.4 9.10.5 9.10.6 Azatioprina Metilprednisona Ciclosporina Micofenolato Tacrolimus Sirolimus

Opciones adicionales

ATC
L04A X01 H02A B15 L04A A01 L04A A06 L04A A05 L04A A10

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

9.11 Otras drogas antineoplsicas


Listado bsico
9.11.1

Opciones adicionales
Imatinib

ATC
L01X X28

USO
1, 2, 3

PMO

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328

QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD


Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

9.1 Agentes alquilantes y afines


9.1.1 Ciclofosfamida Nombre comercial
CICLOFOSFAMIDA FILAXIS CICLOFOSFAMIDA FILAXIS CICLOFOSFAMIDA MICROSULES CICLOFOSFAMIDA FILAXIS CICLOFOSFAMIDA MICROSULES CICLOFOSFAMIDA MARTIAN

Presentacin
50 mg grag.x 30 200 mg f.a.x 5 200 mg f.a.x 6 1000 mg f.a.x 1 1000 mg f.a.x 1 1000 mg iny.f.a.x 1

Laboratorio
Filaxis Filaxis Microsules Arg. Filaxis Microsules Arg. LKM

Precio Condicin de venta


87,82 164,01 148,00 106,26 42,00 48,50 VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA

9.1.2 Ifosfamida
IFOSFAMIDA FILAXIS IFX CUANTIL IFOCRIS IFOSMIXAN FENTUL IFOSFAMIDA MICROSULES IFOSFAMIDA RONTAG IFX 1 g f.a. 1 g a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g iny.a.x 1 1 g iny.f.a.x 1 1 g iny.f.a.x 1 2 g a.x 1 Filaxis Pfizer Teva-Tuteur LKM Richmond Ivax Arg. Microsules Arg. Rontag Pfizer 155,39 165,95 170,00 136,83 154,15 140,24 118,98 178,71 312,32 VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA

9.1.3 Melfalano
ALKERANA 2 mg comp.x 25 GlaxoSmithKline 169,36 VBRA

9.1.4 Clorambucilo
LEUKERAN CLORAMBUCILO CLORAMBUCILO 2 mg grag.x 25 2 mg comp.x 25 5 mg comp.x 25 GlaxoSmithKline Richmond Richmond 145,81 57,36 96,48 VBRA VBRA VBRA

9.1.5 Thio-tepa
SIN FORMULACION COMERCIAL

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9.1 AGENTES ALQUILANTES Y AFINES

329

9.1.6 Busulfano Nombre comercial


MYLERAN

Presentacin
2 mg grag.x 25

Laboratorio
GlaxoSmithKline

Precio Condicin de venta


92,63 VBRA

9.1.7 Dacarbazina
DETICENE DETICENE DETICENE DETICENE ONCOCARBIL ONCOCARBIL 100 mg iny.f.a.x1 100 mg iny.f.a.x10 200 mg iny.f.a.x1 200 mg iny.f.a.x10 100 mg iny.f.a.x1 200 mg iny.f.a.x1 Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis LKM LKM 63,35 852,82 124,63 1472,82 56,86 120,11 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.1.8 Carmustina
BICNU 100 mg iny.f.a.x 1 Bristol 423,40 VBRA

9.1.9 Lomustina
CeeNU 10/40/100 mg caps.x 6 Bristol 382,34 VBRA

9.1.10 Cisplatino
CISPLATINO MARTIAN CISPLATINO MICROSULES PLATINOL SICATEM CISPLATINO RONTAG PLATINO II FILAXIS CISPLATINO LAZAR ELVECIS CISPLATINO LABINCA CISPLATINO TEVA CISPLATINO TEVA CISPLATINO TEVA CISPLATINO MARTIAN CISPLATINO MICROSULES CISPLATINO TEVA CISPLATINO RONTAG PLATINOL SICATEM PLATAMINE CISPLATINO ASOFARMA PLATINO II FILAXIS CISPLATINO LABINCA 10 mg f.a.x 1 10 mg f.a.x 1 10 mg iny.f.a.x 1 10 mg iny.f.a.x 1 10 mg iny.f.a.x 1+solv. 10 mg iny.liof.f.a.x 1 10 mg liof.f.a.x 1 10 mg liof.f.a.x 1 10 mg liof.f.x 1+a.x 1 10 mg/20 ml f.a.x 1 100 mg fco.perf.x 200 ml 25 mg/50 ml f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg fco.perf.x 100 ml 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1+solv. 50 mg iny.liof.f.a.x 1 50 mg iny.liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 VOLVER AL NDICE LKM Microsules Arg. Bristol Richmond Rontag Filaxis Lazar Ivax Arg. Sandoz Teva-Tuteur Teva-Tuteur Teva-Tuteur LKM Microsules Arg. Teva-Tuteur Rontag Bristol Richmond Pfizer Raffo Filaxis Sandoz 27,35 35,04 51,23 40,54 28,30 28,92 25,32 26,13 35,48 45,30 305,09 71,90 122,62 155,31 272,30 135,81 314,72 137,50 288,66 98,83 127,19 123,82 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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330

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg/100 ml f.a.x 1 Lazar Ivax Arg. Teva-Tuteur 111,87 123,01 260,46 VBRA VBRA VBRA

CISPLATINO LAZAR ELVECIS CISPLATINO TEVA

9.1.11 Carboplatino
CARBOPLATINO MICROSULES CARBOPLATINO TEVA PARAPLATIN CARBOPLATINO ELVETIUM CARBOPLATINO MICROSULES CARBOPLATINO RONTAG CARBOPLATINO MARTIAN CARBOPLATINO RAFFO CARBOPLATINO TEVA OMILIPIS CARBOPLATINO CARBOPLAT PARAPLATIN PARAPLATIN RTU CARBOPLATINO FILAXIS CARBOPLATINO ELVETIUM CARBOPLATINO MICROSULES CARBOPLATINO RONTAG CARBOPLATINO MARTIAN CARBOPLATINO TEVA OMILIPIS CARBOPLATINO CARBOPLATINO FILAXIS 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.liof.f.a.x 1 50 mg iny.x 1 150 mg a.x 1 150 mg iny.f.a.x 1 150 mg iny.f.a.x 1 150 mg iny.liof.f.a.x 1 150 mg iny.liof.f.a.x 1 150 mg iny.liof.f.a.x 1 150 mg iny.liof.f.a.x 1 150 mg iny.liof.x 1 150 mg iny.x 1 150 mg iny.x 1 150 mg iny.x 1 150 mg liof.pvo. 450 mg a.x 1 450 mg iny.f.a.x 1 450 mg iny.f.a.x 1 450 mg iny.liof.f.a.x 1 450 mg iny.liof.f.a.x 1 450 mg iny.liof.f.a.x 1 450 mg iny.liof.x 1 450 mg liof.pvo. Microsules Arg. Teva-Tuteur Bristol Ivax Arg. Microsules Arg. Rontag LKM Raffo Teva-Tuteur Richmond Sidus Pfizer Bristol Bristol Filaxis Ivax Arg. Microsules Arg. Rontag LKM Teva-Tuteur Richmond Sidus Filaxis 121,82 235,27 140,12 438,75 403,76 441,42 383,31 314,93 573,48 521,76 417,37 512,24 292,86 489,59 477,15 1.293,78 1.201,80 1.116,61 1.068,78 1.465,35 1.470,45 1.185,38 1.330,46 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.1.12 Oxaliplatino
CRISAPLA METAPLATIN MITOG OXALIPLATINO RONTAG UXALUN XALIPLAT PLATINOSTYL DACPLAT DABENZOL O-PLAT CRISAPLA 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 LKM Teva-Tuteur Microsules Arg. Rontag Sandoz Richmond Ivax Arg. Pfizer Filaxis Raffo LKM 930,57 1.123,40 863,74 1.033,18 992,52 1.073,64 839,45 1.155,70 987,00 827,97 1.861,12 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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9.2 ANTIMETABOLITOS

331

Nombre comercial
METAPLATIN MITOG OXALIPLATINO RONTAG UXALUN XALIPLAT PLATINOSTYL DACPLAT DABENZOL O-PLAT

Presentacin
100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 100 mg iny.f.a.x 1 100 mg iny.x 1 100 mg liof.f.a.x 1 100 mg liof.f.a.x 1

Laboratorio
Teva-Tuteur Microsules Arg. Rontag Sandoz Richmond Ivax Arg. Pfizer Filaxis Raffo

Precio Condicin de venta


2.246,79 1.617,81 2.066,37 2.001,70 2.147,27 1.678,91 2.311,40 1.942,67 1.630,45 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.1.13 Estramustina
ESTRACYT ESTRAMUSTINA ESTRAMUSTINA FILAXIS TRATINA 140 mg caps.x 100 140 mg caps.x 100 140 mg caps.x 100 140 mg caps.x 100 Pfizer LKM Filaxis LKM 1.171,57 592,76 1.639,94 638,20 VBRA VBRA VBRA VBRA

9.1.14 Fotemustina
MUFORAN 208 mg iny.x 1 Pfizer 3.589,99 VBR

9.2 Antimetabolitos. 9.2.1 Metotrexato


ARTRAIT ERVEMIN TRIXATE ARTRAIT METOTREXATO MARTIAN XANTROMID METOTREXATO ASOFARMA METOTREXATO MICROSULES METOTREXATO FILAXIS METOTREXATE TEVA METOTREXATO MARTIAN XANTROMID METOTREXATO ASOFARMA METOTREXATO MICROSULES METOTREXATO FILAXIS METOTREXATE TEVA METOTREXATO MICROSULES METOTREXATO FILAXIS 15 mg f.a.x 5 x 2 ml 15 mg iny.a.x 5 15 mg iny.f.a.x 5 x 3 ml 20 mg f.a.x 4 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg/2 ml f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg liof.f.a.x 1 500 mg/20 ml f.a.x 1 1000 mg iny.f.a.x 1 1000 mg liof.f.a.x 1 Trb-Pharma Ivax Arg. Rontag Trb-Pharma LKM Richmond Raffo Microsules Arg. Filaxis Teva-Tuteur LKM Richmond Raffo Microsules Arg. Filaxis Teva-Tuteur Microsules Arg. Filaxis 52,50 53,02 49,90 57,26 23,12 43,08 21,00 22,30 32,89 45,06 114,83 163,93 104,98 109,27 162,47 227,99 212,86 252,86 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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332

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD

9.2.2 Fluorouracilo
FLUOROURACILO TEVA 5-FLUOROURACILO ONCOFU FLUOROURACILO MARTIAN IFOCID TRIOSULES FLUOROURACILO FILAXIS FLUOROURACILO RONTAG FLUOROURACILO TEVA FLUOROURACILO TEVA 250 mg/5 ml a.x 5 500 mg a.x 5 500 mg a.x 5 500 mg iny.a.x 4 500 mg iny.a.x 5 500 mg iny.a.x 5 x 10 ml 500 mg iny.f.a.x 5 500 mg iny.f.a.x 5 500 mg/10 ml a.x 5 1000 mg/20 ml f.a.x 1 Teva-Tuteur Sandoz Pfizer LKM Richmond Microsules Arg. Filaxis Rontag Teva-Tuteur Teva-Tuteur 42,83 59,56 26,57 27,46 30,59 41,83 47,43 28,38 70,13 26,24 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.2.3 Capecitabina
CATEGOR XELODA 500 mg comp.x 120 500 mg comp.x 120 Sandoz Roche 2.746,92 2.958,44 VBR VBRA

9.2.4 Tegafur
TEGAFUR GADOR caps.x 30 Gador 1.670,00 VBRA

9.2.5 Citarabina
CITAFAM CITARABINA MARTIAN CITAGENIN CITARABINA MICROSULES CITARABINA FILAXIS CITAFAM CITARABINA MARTIAN CITARABINA MICROSULES CITARABINA FILAXIS CITARABINA MARTIAN CITAFAM CITAGENIN CITARABINA MICROSULES CITARABINA FILAXIS CITARABINA MARTIAN CITARABINA MICROSULES 100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 100 mg iny.a.x 1 100 mg liof.f.a.x 1 100 mg pvo.liof. 500 mg f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 500 mg liof.f.a.x 1 500 mg pvo.liof. 1000 mg a.x 1 1000 mg f.a.x 1 1000 mg iny.a.x 1 1000 mg liof.f.a.x 1 1000 mg pvo.liof. 2000 mg a.x 1 2000 mg liof.f.a.x 1 Richmond LKM Ivax Arg. Microsules Arg. Filaxis Richmond LKM Microsules Arg. Filaxis LKM Richmond Ivax Arg. Microsules Arg. Filaxis LKM Microsules Arg. 18,35 19,85 17,86 19,70 22,45 78,81 89,52 88,30 87,77 131,76 149,34 132,31 132,70 151,88 254,87 253,20 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.2.6 Mercaptopurina
MERCAPTOPURINA FILAXIS PURI NETHOL 50 mg comp.x 25 50 mg comp.x 25 Filaxis GlaxoSmithKline 106,41 170,14 VBRA VBRA

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9.2 ANTIMETABOLITOS

333

9.2.7 Tioguanina Nombre comercial


LANVIS

Presentacin
40 mg comp.x 25

Laboratorio
GlaxoSmithKline

Precio Condicin de venta


533,71 VBRA

9.2.8 Asparaginasa
L-ASPARAGINASA FILAXIS 10000 UI f.a. Filaxis 781,92 VBRA

9.2.9 Hidroxiurea
DACRODIL HIDROXIUREA HIDROXIUREA ASOFARMA HIDROXIUREA FILAXIS HIDROXIUREA MARTIAN HIDROXIUREA MICROSULES REXINTH DACRODIL HIDROXIUREA FILAXIS HIDROXIUREA MARTIAN HIDROXIUREA MICROSULES HIDROXIUREA MARTIAN HYDREA 500 mg caps.x 100 500 mg caps.x 100 500 mg caps.x 100 500 mg caps.x 100 500 mg caps.x 100 500 mg caps.x 100 500 mg caps.x 100 500 mg caps.x 20 500 mg caps.x 20 500 mg caps.x 20 500 mg caps.x 20 500 mg caps.x 50 500 mg comp.x 100 Teva-Tuteur Rontag Raffo Filaxis LKM Microsules Arg. Richmond Teva-Tuteur Filaxis LKM Microsules Arg. LKM Bristol 426,21 390,65 275,33 551,76 312,51 292,32 344,20 94,15 121,97 69,97 61,31 174,74 519,61 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.2.10 Gemcitabina
ANTORIL GEMTRO GESTREDOS GEZT GRAMAGEN ANTORIL GEMTRO GESTREDOS GEZT GRAMAGEN 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 1 200 mg f.a.x 1 200 mg f.a.x 1 200 mg f.a.x 1 200 mg f.a.x 1 200 mg f.a.x 1 Teva-Tuteur Eli Lilly LKM Richmond Sandoz Teva-Tuteur Eli Lilly LKM Richmond Sandoz 1.187,21 1.363,91 1.357,30 1.317,00 1.327,00 237,59 300,05 297,30 274,00 285,34 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.2.11 Cladribina
LEUSTAT INTOCEL INTOCEL 1 mg/ml a.x 7 x 10 ml 1 mg/ml iny.a.x 1 1 mg/ml iny.a.x 7 Janssen-Cilag Sidus Sidus 11.756,95 1.371,00 9.600,00 VBRA VBR VBR

9.2.12 Fludarabina
FLUDARABINA MICROSULES 10 mg comp.rec.x 15 VOLVER AL NDICE Microsules Arg. 3550,00 VBRA

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334

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD 10 mg comp.x 15 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 5 50 mg iny.f.a.x 5 50 mg iny.f.a.x 5 Bayer (BSP) Bayer (BSP) Microsules Arg. Bayer (BSP) Microsules Arg. Teva-Tuteur 4296,11 1532,14 1291,55 6646,93 5870,00 5519,08 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

FLUDARA ORAL FLUDARA FLUDARABINA MICROSULES FLUDARA FLUDARABINA MICROSULES FLUDARABINA TUTEUR

9.3 Antibiticos antineoplsicos y drogas relacionadas


9.3.1 Dactinomicina
No rene requisitos CONAMED

9.3.2 Daunorrubicina
DAUNOBLASTINA 20 mg f.a.x 1+a.solv. Pfizer 118,11 VBRA

9.3.3 Doxorubicina
DICLADOX DOXOCRIS ONKOSTATIL ADRIBLASTINA DR DOXORUBICINA RONTAG DOXORUBICINA GADOR ROXORIN COLHIDROL DOXORUBICINA FILAXIS ADRIBLASTINA ADRIBLASTINA DR DICLADOX DOXOCRIS DOXORUBICINA ASOFARMA ONKOSTATIL DOXORUBICINA RONTAG DOXORUBICINA GADOR ROXORIN COLHIDROL DOXORUBICINA FILAXIS ADRIBLASTINA 10 mg f.a.x 1 10 mg f.a.x 1 10 mg f.a.x 1+disolv. 10 mg f.a.x 1+solv. 10 mg iny.f.a.x 1+solv. 10 mg liof.f.a.x 1 10 mg liof.f.a.x 1 10 mg pvo.liof.a.x 1 10 mg pvo.liof.a.x 1 10 mg sol.f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg pvo.liof.a.x 1 50 mg pvo.liof.a.x 1 50 mg sol.f.a.x 1 Ivax Arg. LKM Microsules Arg. Pfizer Rontag Gador Richmond Teva-Tuteur Filaxis Pfizer Pfizer Ivax Arg. LKM Raffo Microsules Arg. Rontag Gador Richmond Teva-Tuteur Filaxis Pfizer 61,67 49,69 51,98 91,51 63,54 57,24 67,14 92,13 60,83 101,36 415,94 285,93 206,33 193,44 236,10 248,21 239,43 288,80 438,83 255,18 454,34 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.3.4 Doxorubicina liposomal


DOXOPEG 20 mg iny.vial x 1 Raffo 1.593,59 VBRA

9.3.5 Epirubicina
ROBANUL 10 mg f.a.iny.liof.x 1 Richmond 150,18 VBRA

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9.3 ANTIBITICOS ANTINEOPLSICOS Y DROGAS RELACIONADAS

335

Nombre comercial
CRISABON EPIFIL EPIRUBICINA MICROSULES EPIDOXO ROBANUL CRISABON EPIFIL EPIRUBICINA MICROSULES EPIDOXO CRISABON

Presentacin
10 mg f.a.x 1 10 mg f.a.x 1 10 mg iny.f.a.x 1 10 mg iny.liof.f.a.x 1 50 mg f.a.iny.liof.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg iny.f.a.x 1 50 mg iny.liof.f.a.x 1 150 mg f.a.x 1

Laboratorio
Teva-Tuteur Filaxis Microsules Arg. LKM Richmond Teva-Tuteur Filaxis Microsules Arg. LKM Teva-Tuteur

Precio Condicin de venta


127,68 117,88 133,22 101,18 650,90 591,16 561,39 572,86 481,14 1.598,50 VBRA VBR VBRA VBR VBRA VBRA VBR VBRA VBR VBRA

9.3.6 Mitoxantrona
MICRALEVE BATINEL MITOXMAR MITOXANTRONA RAFFO MITOXANTRONA FILAXIS BATINEL MITOXMAR 20 mg a.x 1 20 mg f.a.x 1 20 mg f.a.x 1 x 10 ml 20 mg f.a.x 10 ml 20 mg sol.iny.f.a.x 1 25 mg f.a.x 1 25 mg f.a.x 1 x 12.5 ml Ivax Arg. Teva-Tuteur LKM Raffo Filaxis Teva-Tuteur LKM 388,98 361,28 424,96 256,43 331,26 405,33 531,15 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.3.7 Bleomicina
BILECO BLEOCRIS BLEOMICINA ASOFARMA CYTORICH BLOCAMICINA 15 mg iny.a.x 1 15 mg iny.liof.f.a.x 1 15 mg iny.liof.f.a.x 1 15 mg liof.f.a.x 1+dil. 15 mg liof.iny.f.a.x 1 x 10 ml Ivax Arg. LKM Raffo Richmond Gador 186,42 165,87 158,86 177,51 176,03 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.3.8 Mitomicina
MITOMYCIN C BRISTOL CRISOFIMINA MITOMICINA C SANDOZ MITONOVAG MITOCYNA MITOMICINA C RONTAG MITOMICINA MARTIAN VETIO MITOMICINA MICROSULES MITOMICINA FILAXIS 20 mg a.x 1 20 mg f.a.x 1 20 mg f.a.x 1 20 mg f.a.x 1 20 mg iny.f.a.x 1 20 mg iny.f.a.x 1 20 mg iny.f.a.x 1 20 mg iny.f.a.x 1 20 mg iny.liof.f.a.x 1 20 mg iny.pvo.liof. Bristol Teva-Tuteur Sandoz Gobbi Richmond Rontag LKM Ivax Arg. Microsules Arg. Filaxis 773,12 846,75 762,47 607,84 760,75 736,91 619,50 618,41 582,30 728,10 707,03 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

Nombre comercial
SINTEMICINA

Presentacin
20 mg IV iny.liof.x 1 VOLVER AL NDICE

Laboratorio
Sintesina

Precio Condicin de venta

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336

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD 20 mg liof.f.a.x 1 5 mg a.x 1 5 mg f.a.x 1 5 mg iny.f.a.x 1 5 mg iny.f.a.x 1 5 mg iny.liof.f.a.x 1 Raffo Bristol Teva-Tuteur Richmond LKM Microsules Arg. 526,57 211,70 260,34 230,31 200,98 186,17 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

ASOMUTAN MITOMYCIN C BRISTOL CRISOFIMINA MITOCYNA MITOMICINA MARTIAN MITOMICINA MICROSULES

9.4 Drogas que actan sobre la tubulina. 9.4.1 Vinblastina


VINBLASTINA MARTIAN BLASTOVIN XINTOPROST VINBLASTINA FILAXIS 10 mg a.x 1 10 mg f.a.x 1 10 mg f.a.x 1 10 mg liof.f.a.x 1 LKM Teva-Tuteur Richmond Filaxis 48,03 133,37 85,73 109,69 VBRA VBRA VBRA VBRA

9.4.2 Vincristina
VINCES VINCRISTINA MARTIAN VINCRISTINA FILAXIS VINCRISTINA TEVA 1 mg a.x 1 1 mg iny.a.x 1 1 mg iny.liof.f.a. 1 mg/ml f.a.x 1 Ivax Arg. LKM Filaxis Teva-Tuteur 21,17 16,14 27,01 43,44 VBRA VBRA VBRA VBRA

9.4.3 Paclitaxel
TAXOCRIS TAXOCRIS ASOTAX CLITAXEL PAKLITAXFIL TARVEXOL TAXOL TAYCOVIT 30 TARVEXOL ASOTAX DRIFEN PAKLITAXFIL PACLITAXEL RONTAG PACLITAXEL MICROSULES PACLITEVA TAXOL CON KIT TAXOCRIS ASOTAX 30 mg a.x 1 30 mg a.x 5 30 mg f.a.x 1 30 mg f.a.x 1 30 mg f.a.x 1 30 mg f.a.x 1 30 mg f.a.x 1 30 mg f.a.x 1 30 mg f.a.x 10 30 mg f.a.x 5 c/set inf. 30 mg f.a.x 5 ml 30 mg f.a.x 5+set infus. 30 mg iny.f.a.x 1 30 mg iny.f.a.x 1 x 5 ml 30 mg/5 ml f.a.x 1 30 mg/5 ml f.a.x 5+set 100 mg a.x 1 100 mg f.a.x 1 LKM LKM Raffo Pfizer Filaxis Sandoz Bristol Ivax Arg. Sandoz Raffo Richmond Filaxis Rontag Microsules Arg. Teva-Tuteur Bristol LKM Raffo 518,72 2.605,63 447,02 613,37 610,05 545,15 774,08 599,47 5.437,09 2.226,39 515,65 2.719,50 596,81 501,50 638,46 3.412,64 1.677,88 1.596,50 1.618,00 2.449,05 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

Nombre comercial
TARVEXOL TAXOL

Presentacin
100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1

Laboratorio
Sandoz Bristol

Precio Condicin de venta

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9.4 DROGAS QUE ACTAN SOBRE LA TUBULINA

337

Nombre comercial
DRIFEN PAKLITAXFIL PACLITAXEL MICROSULES TAYCOVIT 100 PACLITEVA CLITAXEL TAXOCRIS ASOTAX DRIFEN PACLITAXEL RONTAG PACLITAXEL MICROSULES TAYCOVIT 150 PACLITEVA TAXOCRIS PAKLITAXFIL PACLITAXEL MICROSULES TAYCOVIT 300 PACLITEVA TAXOL CON KIT

Presentacin
100 mg f.a.x 1 x 17 ml 100 mg f.a.x1+set infus. 100 mg iny.f.a.x 1 x17ml 100 mg kit de perfusin 100 mg/17 ml f.a.x 1 150 mg a.x 1 150 mg a.x 1 150 mg f.a.x 1 150 mg f.a.x 25 ml 150 mg iny.f.a.x 1 150 mg iny.f.a.x 1 x25ml 150 mg kit de perfusin 150 mg/25 ml f.a.x 1 300 mg f.a.x 1 300 mg f.a.x1+set infus. 300 mg iny.f.a.x 1 x50ml 300 mg kit de perfusin 300 mg/50 ml f.a.x 1 300 mg/50 ml f.a.x 1+set

Laboratorio
Richmond Filaxis Microsules Arg. Ivax Arg. Teva-Tuteur Pfizer LKM Raffo Richmond Rontag Microsules Arg. Ivax Arg. Teva-Tuteur LKM Filaxis Microsules Arg. Ivax Arg. Teva-Tuteur Bristol

Precio Condicin de venta


1.719,84 1.940,40 1.594,77 1.658,89 2.124,45 3.066,31 2.486,53 2.206,55 2.588,76 2.969,11 2.503,78 2.612,74 2.570,90 5.031,31 5.096,98 4.807,25 4.970,06 5.498,08 7.335,03 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.4.4 Docetaxel
TAXOTERE DOCETAXEL MICROSULES TEXOT DOLECTRAN NF DOCETAXEL RONTAG DOCETAXEL SANDOZ DOXETAL TRAZOTEVA TAXOTERE DOCETAXEL MICROSULES TEXOT DOLECTRAN NF DOCETAXEL RONTAG DOCETAXEL SANDOZ DOXETAL TRAZOTEVA 20 mg f.a.monods.+disolv 20 mg f.a.x 1 x 0.5 ml 20 mg f.a.x 1+diluy.x 1 20 mg f.a.x 1+disolv. 20 mg f.a.x 1+disolv.x 1 20 mg f.a.x 1+disolv.x 1 20 mg f.a.x 1+disolv.x 1 20 mg iny.f.a.x 1+a.dil. 80 mg f.a.monods.+disolv 80 mg f.a.x 1 x 2 ml 80 mg f.a.x 1+diluy.x 1 80 mg f.a.x 1+disolv. 80 mg f.a.x 1+disolv.x 1 80 mg f.a.x 1+disolv.x 1 80 mg f.a.x 1+disolv.x 1 80 mg iny.f.a.x 1+a.dil. Sanofi-Aventis Microsules Arg. Filaxis LKM Rontag Sandoz Richmond Teva-Tuteur Sanofi-Aventis Microsules Arg. Filaxis LKM Rontag Sandoz Richmond Teva-Tuteur 572,99 510,66 798,00 646,92 695,00 557,93 693,25 882,20 2.293,00 2.052,02 2.940,00 2.654,70 2.772,88 2.231,72 2.772,44 3.537,79 VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBR VBRA

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338

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS AUE MODIFICAN LA INMUNIDAD

9.4.5 Vinorelbina
NEOCITEC SULCOLINE FILCRIN VINARINE VILBINE NEOCITEC SULCOLINE FILCRIN VINARINE VILBINE 10 mg f.a.x 1 10 mg f.a.x 1 10 mg iny.a.x 1 10 mg iny.a.x 1 10 mg iny.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg iny.a.x 1 50 mg iny.a.x 1 50 mg iny.x 1 Sandoz Teva-Tuteur Filaxis LKM Richmond Sandoz Teva-Tuteur Filaxis LKM Richmond 100,81 170,26 135,10 91,06 107,96 449,15 747,01 540,40 401,13 475,01 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.5 Inhibidores de topoisomerasas. 9.5.1 Etopsido


ETOPOSIDO FILAXIS VEPESID CITODOX ETOPOFOS EUVAXON VEPESID ETOCRIS ETOCRIS ETOPOSIDO MICROSULES NEOPLAXOL PERCAS ETOPOSIDO FILAXIS ETOPOSIDO RONTAG VEPESID VEPESID 50 mg caps.x 20 50 mg caps.x 20 100 mg a.x 1 100 mg a.x 1 100 mg/5 ml iny.f.a.x 1 100 mg a.x 1 100 mg a.x 1 x 5 ml 100 mg caps.x 10 100 mg iny.a.x 1 x 5 ml 100 mg iny.a.x 1 x 5 ml 100 mg iny.a.x 1 x 5 ml 100 mg iny.f.a.x 1 100 mg iny.f.a.x 1 500 mg a.x 1 1000 mg a.x 1 Filaxis Bristol Pfizer Bristol Teva-Tuteur Bristol LKM LKM Microsules Arg. Richmond Ivax Arg. Filaxis Rontag Bristol Bristol 1.153,36 1.641,88 141,10 194,52 171,08 216,35 117,27 1.007,91 124,14 146,85 131,96 151,07 149,65 619,21 1.186,77 VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.5.2 Tenipsido
VUMON 50 mg a.x 10 Bristol 1.827,14 VBR

9.5.3 Irinotecan
IRENAX ITOXARIL IRINOTECAN RONTAG SIBUDAN TRINOTECAN WINOL CAMPTOSAR 100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 100 mg iny.f.a.x 1 100 mg iny.f.a.x 1 100 mg iny.f.a.x 1 100 mg iny.f.a.x 1 x 5ml 100 mg iny.f.a.x 5 ml Sandoz LKM Rontag Teva-Tuteur Filaxis Raffo Pfizer 1.520,78 1.373,18 1.471,42 1.754,76 1.585,50 1.249,82 1.577,45 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta

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9.6 DROGAS QUE INTERFIEREN CON LA ACCIN O LA PRODUCCIN HORMONAL

339

Nombre comercial
PIPETECAN SATIGENE

Presentacin
100 mg iny.f.a.x 5 ml 20 mg/nl iny.f.a.x 1

Laboratorio
Richmond Microsules Arg.

Precio Condicin de venta


1.548,88 1.264,38 VBRA VBRA

9.5.4 Topotecan
ASOTECAN HYCAMTIN TOPOTECAN TOPOTECAN MICROSULES ASOTECAN HYCAMTIN TOPOTECAN TOPOTECAN MICROSULES ARAKAM 4 mg f.a.x 1 4 mg f.a.x 1 4 mg f.a.x 1 4 mg f.a.x 1 4 mg f.a.x 5 4 mg f.a.x 5 4 mg f.a.x 5 4 mg f.a.x 5 4 mg iny.f.a.liof.x 5 Raffo GlaxoSmithKline LKM Microsules Arg. Raffo GlaxoSmithKline LKM Microsules Arg. LKM 840,34 961,99 458,65 824,20 4.199,33 4.809,96 2.502,91 4.038,58 3.097,40 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.6 Drogas que interfieren con la accin o la produccin hormonal


9.6.1 Tamoxifeno
CRISAFENO DIEMON ROLAP TAMOXIFENO GADOR TAMOXIFENO LAZAR TAMOXIFENO MICROSULES TAMOXIFENO R TAMOXIFENO SANDOZ TAXFENO TRIMETROX ROLAP TAMOXIFENO GADOR CRISAFENO DIEMON GINARSAN FORTE NOLVADEX D ROLAP TAMOXIFENO FILAXIS TAMOXIFENO GADOR TAMOXIFENO LAZAR TAMOXIFENO MICROSULES TAMOXIFENO R TAMOXIFENO RONTAG TAMOXIFENO SANDOZ 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 20 mg comp.x 10 20 mg comp.x 10 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 VOLVER AL NDICE LKM Pfizer Teva-Tuteur Gador Lazar Microsules Arg. Raymos Sandoz Raffo Richmond Teva-Tuteur Gador LKM Pfizer Ivax Arg. AstraZeneca Teva-Tuteur Filaxis Gador Lazar Microsules Arg. Raymos Rontag Sandoz 26,10 34,50 42,69 28,70 32,00 24,84 23,00 31,72 20,97 17,31 25,85 17,46 44,62 69,00 87,22 75,06 82,13 84,00 47,38 52,00 42,32 39,30 44,21 52,98 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBR

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340 TAXFENO TRIMETROX

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 Raffo Richmond 37,18 36,00 VBRA VBRA

9.6.2 Anastrozol
ANASTROZOL GEN MED ANASTROZOL MICROSULES GONDONAR PURICAP ANASTRAZE GONDONAR TROZOLITE ANASTRAZE ANASTROZOL RONTAG ANEBOL ARIMIDEX DISTALENE PANTESTONE LEPROFEN 1 mg comp.rec.x 28 1 mg comp.rec.x 28 1 mg comp.rec.x 28 1 mg comp.rec.x 28 1 mg comp.rec.x 30 1 mg comp.rec.x 30 1 mg comp.rec.x 30 1 mg comp.rec.x 60 1 mg comp.x 28 1 mg comp.x 28 1 mg comp.x 28 1 mg comp.x 28 1 mg comp.x 28 1 mg comp.x 30 Gen Med Microsules Arg. Teva-Tuteur Richmond Sandoz Teva-Tuteur Raffo Sandoz Rontag Gador AstraZeneca Ivax Arg. Filaxis LKM 436,50 452,00 755,85 512,69 447,40 787,26 507,35 850,06 653,55 485,00 553,74 604,27 696,00 543,98 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA

9.6.3 Dietilestilbestrol
NOVO FOSFOSTILBEN 1 mg comp.x 30 Sandoz 175,45 VBR

9.6.4 Flutamida
FTDA FLUTAMIDA MICROSULES ASOFLUT DEDILE FLUTAMIDA FILAXIS FLUTAMIDA GADOR FLUTAMIDA MARTIAN FLUTAMIDA RONTAG FLUTAPLEX FLUTEPAN FTDA FTDA 100 mg comp.x 60 250 mg comp.rec.x 60 250 mg comp.x 60 250 mg comp.x 60 250 mg comp.x 60 250 mg comp.x 60 250 mg comp.x 60 250 mg comp.x 60 250 mg comp.x 60 250 mg comp.x 60 250 mg comp.x 60 400 mg comp.x 60 Cassar Microsules Arg. Raffo Ivax Arg. Filaxis Gador LKM Rontag Teva-Tuteur Sandoz Cassar Cassar 57,37 121,80 132,27 189,34 228,00 112,20 151,38 147,13 221,67 166,87 129,31 191,80 VBRA VBR VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.6.5 Bicalutamida
CODEBUP RAFFOLUTIL ANDROXINON BOSCONAR 50 mg comp.rec.x 28 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 28 Richmond Raffo Bayer (BSP) Teva-Tuteur 509,00 473,69 509,72 684,27 VBRA VBRA VBRA VBR

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9.6 DROGAS QUE INTERFIEREN CON LA ACCIN O LA PRODUCCIN HORMONAL

341

Nombre comercial
CASODEX DIMALAN LIBERPROST BOSCONAR FINABAND GEPEPROSTIN CODEBUP RAFFOLUTIL CASODEX

Presentacin
50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 150 mg comp.rec.x 28 150 mg comp.rec.x 30 150 mg comp.x 28

Laboratorio
AstraZeneca Filaxis LKM Teva-Tuteur Microsules Arg. Sandoz Richmond Raffo AstraZeneca

Precio Condicin de venta


498,75 552,60 515,33 675,41 497,09 490,00 1.378,00 1.385,31 1.492,12 VBR VBRA VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBR

9.6.6 Aminoglutetimida SIN FORMULACION COMERCIAL 9.6.7 Medroxiprogesterona


MEDROSTERONA 500 MEDROXIPROGESTERONA MEDROXIPROGESTERONA KAMPEL VERAPLEX MEDROXIPROGESTERONA KAMPEL MEDROSTERONA 500 500 mg caps.x 20 500 mg caps.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg iny.f.a.x 1 500 mg iny.f.a.x 1 x 2.5 ml Craveri Filaxis LKM Teva-Tuteur LKM Craveri 112,58 227,92 186,82 253,93 16,28 11,20 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.6.8 Megestrol
MEGACE MELTONAR MEGACE MELTONAR 160 mg comp.x 30 160 mg comp.x 30 40 mg comp.x 100 40 mg comp.x 100 Bristol Teva-Tuteur Bristol Teva-Tuteur 358,39 219,65 184,81 189,65 VBRA VBRA VBRA VBRA

9.6.9 Leuprolida, acetato


LECTRUM 3.75 MG LUPRON DEPOT 3.75 LUPRON RELISER ELIGARD 7.5 MG LECTRUM 7.5 MG LEPRID DEPOT 7.5 LUPRON DEPOT 7.5 ELIGARD 22.5 MG LUPRON DEPOT 22.5 3,75 mg kit x 1 3,75 mg kit x 1 5 mg/ml kit x 1 5 mg/ml kit x 1 7,5 mg kit x 1 7,5 mg kit x 1 7,5 mg kit x 1 7,5 mg kit x 1 22,5 mg kit x 1 22,5 mg kit x 1 Sandoz Abbott Abbott Serono Raffo Sandoz LKM Abbott Raffo Abbott 1.197,62 1.057,75 580,56 1.210,91 1.458,48 1.596,11 1.576,11 1.425,77 3.718,30 3.948,23 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

9.6.10 Goserelina, acetato Nombre comercial Presentacin


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Laboratorio

Precio Condicin de venta

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342 ZOLADEX LARMADEX ZOLADEX LA

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD 3,6 mg depot x 1 3.6 mg depot x 1 10,8 mg depot x 1 AstraZeneca Bayer (BSP) AstraZeneca 1.154,10 1.109,79 3.289,13 VBR VBRA VBR

9.6.11 Buserelina
SUPREFACT DEPOT 6,3 mg implante bimens.+jga.x 1 Sanofi-Aventis 2.697,90 VBR

9.6.12 Triptorelina
GONAPEPTYL DAILY GONAPEPTYL DEPOT DECAPEPTYL RETARD 95,6 mcg/ml sol.iny.jga.prell.x 7 Ferring 3750 mcg liof.jga+dil+acc. Ferring 3750 mcg Mensual kit x 1 Sidus 226,63 788,00 828,14 VBR VBR VBR

9.6.13 Exemestano
AROMASIN 25 mg comp.rec.x 30 Pfizer 626,90 VBRA

9.7 Agentes antineoplsicos biolgicos. 9.7.1 BCG (intravesical)


BCG CULTIVO SSI f.a.x 4 intravesical Ivax Arg. 854,85 VBRA

9.8 Drogas para disminuir la toxicidad de los citotxicos


9.8.1 M.E.S.N.A ( mercapto etano sulfonato sdico)
DELINAR MESNA RONTAG MESNA MESTIAN DELINAR MESNA NEPER MESNA MICROSULES MESNA FILAXIS MESNA RONTAG MESTIAN DELINAR MESNA MESTIAN 200 mg a.x 10 200 mg a.x 10 200 mg a.x 10 x 2 ml 200 mg a.x 10 x 2 ml 200 mg a.x 15 200 mg a.x 15 200 mg a.x 15 200 mg a.x 15 x 2 ml 200 mg sol.iny.a.x 10 400 mg a.x 10 400 mg a.x 10 400 mg a.x 15 400 mg a.x 15 400 mg a.x 15 Teva-Tuteur Rontag Richmond LKM Teva-Tuteur Pfizer Ivax Arg. Microsules Arg. Filaxis Rontag LKM Teva-Tuteur Pfizer LKM 164,63 146,94 123,69 130,31 272,78 242,86 120,02 172,34 136,31 287,93 259,31 513,70 456,65 383,79 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBR VBR VBR VBR VBR

9.8.2 Leucovorina
ASOVORIN ESTROQUIN FOLINFABRA LEUCOCALCIN LEUCOVORINA CALCICA FILAXIS 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 Raffo Richmond Fabra LKM Filaxis 116,14 127,70 105,08 133,82 141,56 VBR VBRA VBRA VBRA VBRA

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9.9 CITOQUINAS

343

Nombre comercial
LEUCOVORINA CALCICA TEVA 15 LEUCOVORINA RICHET RONTAFOR ELVEFOCAL LEUCOCALCIN LEUCOVORINA RICHET LEUCOVORINA RICHET ESTROQUIN RONTAFOR LEUCOCALCIN ELVEFOCAL NOVIZET LEUCOVORINA CALCICA FILAXIS LEUCOVORINA RAFFO LEUCOVORINA RICHET LEUCOVORINA CALCICA TEVA LEUCOVORINA RICHET LEUCOVORINA CALCICA TEVA LEUCOVORINA CALCICA TEVA NOVIZET

Presentacin
15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 12 15 mg comp.x 20 15 mg comp.x 40 25 mg liof.f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg f.a.x 1 50 mg iny.f.a.liof.x 1 50 mg iny.liof.f.a.x 1 50 mg iny.liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg liof.f.a.x 1 50 mg/5 ml f.a.x 1 200 mg liof.f.a.x 1 200 mg/20 ml f.a.x 1 500 mg/50 ml f.a.x 1 100 mg iny.liof.f.a.x 1

Laboratorio
Teva-Tuteur Richet Pfizer Ivax Arg. LKM Richet Richet Richmond Pfizer LKM Ivax Arg. Microsules Arg. Filaxis Raffo Richet Teva-Tuteur Richet Teva-Tuteur Teva-Tuteur Microsules Arg.

Precio Condicin de venta


145,07 105,00 154,19 126,21 239,05 345,00 49,75 114,02 118,14 104,92 107,09 95,01 123,59 90,91 90,00 139,09 275,00 333,99 896,84 161,51 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.9 Citoquinas. 9.9.1 Interferon alfa


INTERLEUKINA-2 PROLEUKIN INTER A 2 ROFERON A ROFERON A HSA-F WELLFERON INMUTAG INTRON A INTERFERON ALFA 2B BIOMARTIAN ROFERON A HSA-F BIOFERON INTERIMMUN INTRON A HSA F BIOFERON INTER A 2 ROFERON A ROFERON A HSA-F INMUTAG 1 mg iny.f.a.x 1 1 mg liof.f.a.x 1 3 MUI f.a. 3 MUI f.a. 3 MUI f.a.x 1 3 MUI f.a.x 1 3 MUI f.a.x 1+solv. 3 MUI f.a.x 2 ml 3 MUI iny.f.a.x 1 3 MUI jga.prell.x 1 3 MUI liof.f.a.+dil. 3 MUI liof.f.a.x1+a.dil 3 MUI vial x 2 ml 4,5 MUI liof.f.a.+dil. 4.5 MUI f.a. 4.5 MUI f.a. 4.5 MUI f.a.x 1 4.5 MUI f.a.x 1+solv. VOLVER AL NDICE Ivax Arg. 1.535,51 Raffo 1.377,74 Serono 67,50 Roche 67,64 Roche 67,64 GlaxoSmithKline 68,42 Pfizer 105,81 Schering-Plough 66,57 LKM 64,80 Roche 106,34 Sidus 68,20 Baxter Immuno 63,16 Schering-Plough 112,06 Sidus 70,18 Serono 100,50 Roche 101,23 Roche 159,19 Pfizer 158,99 VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBRA VBR VBRA VBR VBRA VBR

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344

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD 5 MUI f.a.x 2 ml 5 MUI iny.f.a.x 1 5 MUI liof.f.a.+dil. 5 MUI liof.f.a.x1+a.dil 5 MUI vial x 2 ml 6 MUI jga.prell.x 1 9 MUI f.a. 9 MUI f.a. 9 MUI f.a.x 1 9 MUI f.a.x 1+solv. 9 MUI jga.prell.x 1 9MUI liof.f.a.+dil. 10 MUI f.a.x 1 10 MUI f.a.x 2 ml 10 MUI iny.f.a.x 1 10 MUI liof.f.a.+dil 10 MUI vial x 2 ml 18 MUI aplic.multidos.x1 18 MUI multid.vial x 3ml 25 MUI f.a.x 5 ml 25 MUI multid.vialx2.5ml 30 MUI aplic.multidos.x1 60 MUI aplic.multidos.x1 100000 UI/g x 2 g 12 MUI jga.prell.x 12 22mcg jga.prel.x12x0.5ml 3 MUI f.a.liof.x1+solv. 44mcg jga.prel.x12x0.5ml 6 MUI jga.prell.x 12 600000 UI gts.oft. IM jer.prell.x 1 ml x 4 liof.iny.a.x1+a.solv.x 1 liof.iny.a.x6+a.solv.x 6 vial x 15+jga.x15 c/dil. Schering-Plough LKM Sidus Baxter Immuno Schering-Plough Roche Serono Roche Roche Pfizer Roche Sidus GlaxoSmithKline Schering-Plough LKM Sidus Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough Serono Serono Sidus Serono Sidus Serono Serono Abbott Serono Serono Bayer (BSP) 108,32 106,83 112,46 105,27 182,35 212,15 165,50 166,16 166,16 259,77 261,28 115,88 212,29 211,54 178,08 187,46 356,11 576,28 342,34 475,47 475,47 960,48 1.920,97 48,30 12.559,70 9.900,00 808,84 10.118,00 12.288,62 179,24 10.297,25 280,83 1.601,70 11.631,54 VBRA VBRA VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBR VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA 5 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA 5 VBRA VBR 5 VBRA

INTRON A INTERFERON ALFA 2B BIOMARTIAN BIOFERON INTERIMMUN INTRON A HSA F ROFERON A HSA-F INTER A 2 ROFERON A ROFERON A HSA-F INMUTAG ROFERON A HSA-F BIOFERON WELLFERON INTRON A INTERFERON ALFA 2B BIOMARTIAN BIOFERON INTRON A HSA F INTRON A HSA F REDIPEN INTRON A HSA F INTRON A INTRON A HSA F INTRON A HSA F REDIPEN INTRON A HSA F REDIPEN FRONE CREMA REBIF BLASTOFERON REBIF BLASTOFERON REBIF FRONE OCULAR AVONEX FRONE 3000000 UI FRONE 1000000 UI BETAFERON 8 MUI

9.9.2 Interfern alfa pegilado


INTRON A PEG REDIPEN INTRON A PEG INTRON A PEG REDIPEN INTRON A PEG INTRON A PEG REDIPEN 50 mcg jga.prell.x 1 50 mcg vial x 1 80 mcg jga.prell.x 1 80 mcg vial x 1 120 mcg jga.prell.x 1 Schering-Plough 433,08 Schering-Plough 433,08 Schering-Plough 703,77 Schering-Plough 703,77 Schering-Plough 1.047,47 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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9.9 CITOQUINAS

345

Nombre comercial
INTRON A PEG INTRON A PEG REDIPEN

Presentacin
120 mcg vial x 1 150 mcg jga.prell.x 1

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VBRA VBRA

Schering-Plough 1.047,47 Schering-Plough 1.309,07

9.9.3 Aldesleukina (IL2) 9.9.4 Interfern beta


AVONEX AVONEX BIOSET BETAFERON 8 MUI REBIF REBIF BLASTOFERON BLASTOFERON

Sin formulacin comercial

IM jer.prell.x 1 ml x 4 IM pvo.liof.kit x 4 vial x 15+jga.x15 c/dil. 6 MUI jga.prell.x 12 12 MUI jga.prell.x 12 22mcg jga.prel.x12x0.5ml 44mcg jga.prel.x12x0.5ml

Abbott Abbott Bayer (BSP) Serono Serono Sidus Sidus

10297.25 10297.25 11631.54 12288.62 12559.70 9900.00 10118.00

VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.10 Inmunosupresores. 9.10.1 Azatioprina


AZATIOPRINA ASOFARMA AZATIOPRINA FILAXIS AZATIOPRINA RONTAG ZATIOPRINA TUTEUR IMURAN IMURAN 50 mg comp.x 100 50 mg comp.x 100 50 mg comp.x 100 50 mg comp.x 100 50 mg comp.x 100 50 mg comp.x 25 Raffo Filaxis Rontag Teva-Tuteur GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline 156,80 233,41 170,27 291,35 394,71 95,14 VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBR

9.10.2 Metilprednisona (acetato y succinato)


MEPREDNISONA RICHET CORTIPYREN B DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET CORTIPYREN B DELTISONA B PRENOLONE MEPREDNISONA RICHET CORTIFURIL CORTIPYREN B DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET CORTIFURIL CORTIPYREN B 4 mg comp.x 10 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 50 4 mg/ml fco.got.x 15 ml 4 mg/ml gts.x 15 ml 4 mg/ml gts.x 15 ml 4 mg/ml gts.x 15 ml 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 50 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 20 VOLVER AL NDICE Richet Gador Sanofi-Aventis Richet Richet Richet Gador Sanofi-Aventis Bag Richet Biol Gador Sanofi-Aventis Richet Richet Biol Gador 7,20 14,50 17,18 13,00 30,00 20,80 22,23 21,63 21,18 14,00 29,80 28,65 33,61 27,70 53,00 77,00 74,87 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBRA

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346

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 40 Sanofi-Aventis Richet Richet 98,48 72,00 128,00 VBRA VBR VBR

DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET

9.10.3 Ciclosporina
RESTASIS SANDIMMUN NEORAL SANDIMMUN NEORAL SANDIMMUN NEORAL CERMOX SANDIMMUN NEORAL SANDIMMUN NEORAL SANDIMMUN 0,05 g% viales x 32 unids.x0.4ml 10 mg caps.x 60 100 mg caps.x 50 100 mg sol.beb.x 50 ml 100 mg/ml sol.beb.x 50 ml 25 mg caps.x 50 50 mg caps.x 50 50 mg IV iny.a.x 10 x5ml Allergan-Loa Novartis Novartis Novartis Rontag Novartis Novartis Novartis 146,97 143,41 802,57 884,00 746,98 260,17 442,85 509,83 VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.10.4 Micofenolato mofetil


MUNOTRAS CELLCEPT MUNOTRAS MUNOTRAS CELLCEPT 250 mg caps.duras x 100 250 mg caps.x 100 250 mg comp.rec.x 50 500 mg comp.rec.x 50 500 mg comp.x 50 Monte Verde Roche Monte Verde Monte Verde Roche 573,41 590,61 286,71 573,41 590,61 VBR VBR VBR VBR VBR

9.10.4 Micofenolato sdico


MYFORTIC MYFORTIC 180 mg comp.gastr.x 120 360 mg comp.gastr.x 120 Novartis Novartis 708,74 1.417,46 VBR VBR

9.10.5 Tacrolimus
PROGRAF TACROINMUN PROGRAF TACROINMUN PROGRAF TACROINMUN PROGRAF TACROINMUN 0.5 mg caps.x 50 0.5 mg caps.x 50 1 mg caps.x 100 1 mg caps.x 100 5 mg caps.x 50 5 mg caps.x 50 5 mg iny.a.x 1 5 mg iny.a.x 1 Gador LKM Gador LKM Gador LKM Gador LKM 443,70 402,00 1.367,45 1.243,00 3.419,15 3.109,00 576,28 538,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

9.10.6 Sirolimus
RAPAMUNE RAPAMUNE RAPAMUNE 1 mg comp.x 60 1 mg/ml sol.oral x 60 ml 2 mg comp.x 30 Wyeth Wyeth Wyeth 2.586,17 2.586,17 2.586,17 VBR VBR VBR

9.11 Otras drogas antineoplsicas. 9.11.1 Imatinib


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Sin formulacin comercial

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QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD


Referencias teraputicas
9.1 Agentes alquilantes y afines
9.1.1 Ciclofosfamida
s

Farmacodinamia. Los agentes alquilantes no son especficos del ciclo celular, aunque su accin es ms marcada en la proliferacin, cuando la clula entra en la fase S (sntesis de DNA). Los fenmenos que induce incluyen error en el cdigo de DNA por fijacin a la guanina. Farmacocintica. Una vez absorbida, la droga se metaboliza activndose por el CYP2B6 y 2C9, y se distribuye por todo el cuerpo, incluyendo el cerebro. Administrada por va intravenosa tiene una vida media de aproximadamente 1,8 a 9 horas, aunque la droga y sus metabolitos pueden ser detectados hasta 72 horas despus. Droga y metabolitos se eliminan especialmente por orina. Indicaciones. De eleccin en carcinoma de mama, de pulmn (clulas pequeas), linfoma de Hodgkin, leucemia linfoblstica aguda, sarcomas de Ewing y osteognico, tumor de Wilms, carcinoma de endometrio, meduloblastoma cerebral, mieloma mltiple, neuroblastoma, carcinoma de ovario, retinoblastoma y sarcoma de partes blandas. Es una droga de esquemas alternativos en: enfermedad no Hodgkin, leucemia mieloide aguda, carcinoma de testculo, de prstata, de cuello uterino, glioblastoma cerebral, leucemia linfoide crnica, sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA y carcinoma de pulmn (no de clulas pequeas). Como inmunosupresor se ha utilizado en artritis reumatoidea, sndrome nefrtico, LES, polimiositis, granulomatosis de Wegener, poliartritis nodosa, angetis Churg-Strauss, Enfermedad de Behcet, escleromixedema y paniculitis histioctica citofgica. Precauciones: Para iniciar el tratamiento y durante el mismo se evaluar el estado de la mdula sea. Se excreta en leche materna. Contraindicaciones. Mielodeprimidos, embarazadas y

enfermos hipersensibles a la droga e insuficientes renales severos. Insuficiencia renal y dilisis-(Modificacin de dosis. Si bien en pacientes con insuficiencia renal se han encontrado altos niveles plasmticos de metabolitos de ciclofosfamida, se ha encontrado que estos pacientes tienen mayor toxicidad. Embarazo: teratognica Categora D. Efectos adversos. La depresin de la mdula sea es el efecto dosis limitante y puede observarse leucopenia, anemia y/o trombocitopenia, todas generalmente reversibles con la inter rupcin del tratamiento. Anorexia, nuseas y vmitos son comunes y casos menos frecuentes son la colitis hemorrgica, ulceraciones de la mucosa oral e ictericia. En el aparato urinario se ha observado cistitis hemorrgica (que puede protegerse con MESNA) hasta en el 10% de los tratados, son atribuibles a los metabolitos activos; si se contina el tratamiento es posible la aparicin de fibrosis vesical. Se han detectado nefrotoxicidad y hemorragia de la pelvis renal. Se cita la produccin del sndrome de secrecin inapropiada de hormona antidiurtica (ADH). Se observa alopecia reversible, oscurecimiento de piel y uas. Con altas dosis se ha observado fibrosis intersticial pulmonar. Se ha detectado amenorrea y azoospermia, dependiente de la dosis y duracin del tratamiento, as como fibrosis ovrica. Carcinognesis. Se han observado neoplasias consecutivas al uso de ciclofosfamida sola o combinada, siendo ms comunes en la vejiga, o neoplasias mieloproliferativas o linfoproliferativas. Los efectos malignos han sido detectados hasta varios aos despus del tratamiento con ciclofosfamida. Interacciones. El uso crnico de fenobarbital aumenta la formacin de metabolitos alquilantes de la ciclofosfamida por induccin enzimtica (sin mejorar la eficacia). Potencia los efectos de succinilcolina aumentando el tiempo de apnea; debe ser suspendida 10 das antes de la anestesia general.

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD Ocurre a las 2 semanas del tratamiento y la recuperacin a las 3 4 semanas de suspendido. Este efecto es menor que el provocado por ciclofosfamida. Otro efecto comn es la urotoxicidad que a menudo se manifiesta como cistitis hemorrgica. Para su prevencin se administra conjuntamente MESNA. Tambin pueden haber sntomas como disuria, poliaquiuria y otros de irritacin vesical. Se observa hematuria casi en el 100% de los pacientes, pero la incidencia y severidad de sta disminuyen marcadamente con la administracin del agente uroprotector MESNA. Actualmente se recomienda el empleo de MESNA e hidratacin adecuada cuando es necesario utilizar ifosfamida. La toxicidad aguda puede producir nuseas, vmitos, confusin, nefrotoxicidad y acidosis metablica. Otros efectos adversos incluyen alopecia, secrecin inadecuada de ADH y neurotoxicidad (somnolencia, alucinaciones, visin borrosa y coma). Interacciones. Incompatible con el alcohol benclico usado como conservador en el agua para inyeccin, esto hace que la solucin se vuelva turbia. Posologa y dosificacin. Va I.V. en infusin. Adultos: 1,5 a 2,5 g/m2/da durante 3 a 5 das, en administracin lenta, durante 2 horas. El tratamiento puede ser repetido cada 3 semanas o luego de superada la mielosupresin (glbulos blancos recuento mayor de los 3000 y plaquetas ms de 90.000/mm3). El tratamiento se acompa a siempre de la administracin de, por lo menos, dos litros diarios de lquidos o ms y MESNA Conservacin. Envases de cierre perfecto a menos de 25C.

Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos: como


antineoplsico, 1 a 5 mg/kg al da. Nios: 2 a 8 mg/kg al da en varias tomas durante 6 o ms das. Para mantenimiento: 2 a 5 mg/kg, dos veces a la semana. Va IV. Adultos: como antineoplsico 1200 mg/m2 monodroga-600 mg/m2 combinado cada 28 das. Mantenimiento: 10 a 15 mg/kg diarios cada 7 a 10 das. Nios: para la induccin, 2 a 8 mg/kg al da en varias dosis, durante 6 o ms das. Para mantenimiento, 10 a 15 mg/kg al da, cada 7 a 10 das. Conservacin: en envases hermticos entre 2C y 30C.

9.1.2 Ifosfamida

Farmacodinamia. Es un anlogo estructural de la ciclofosfamida, como sta es activada por el sistema microsomal heptico. Se forma un compuesto activo cclico con accin alquilante, semejante a las mostazas nitrogenadas que se unen al ADN celular por fijacin al carbono de la guanina. Farmacocintica. Es una prodroga, se activa por hidroxilacin por oxidasas de funcin mixta del citocromo P450 heptico. Su produccin es ms lenta que para ciclofosfamida. Sus metabolitos son ms activos, principalmente el cloro acetaldehdo. Eliminacin renal mayor de 80%. Indicaciones. Al igual que la ciclofosfamida, dentro de esquemas de primera eleccin para el tratamiento del sarcoma de Ewing y de tejidos blandos (adultos, linfomas malignos y sarcoma osteognico). Tambin es droga de alternativa con mayor actividad en cncer de testculo; con considerable actividad en cncer de pulmn, cncer de ovario, crvix, cabeza y cuello, mama y linfoma de Hodgkin; y con moderada actividad en cncer de pncreas, renal y melanoma. Precauciones. Insuficiencia heptica- (Modificacin de dosis) A las dosis recomendadas en el tem posologa, se elimina principalmente por va heptica, no obstante no hay recomendaciones especficas para ajustar la dosis. Se excreta en leche materna, discontinuar la lactancia. Contraindicaciones. Por ser carcinognica y teratognica no se recomienda su uso en el embarazo (Categora D). Efectos adversos. Puede provocar mielosupresin dependiente del esquema y dosis administrada.

9.1.3 Melfalano

Farmacodinamia. Es una fenilalanina derivada de la


mostaza nitrogenada conocida tambin como Lsarcolisina. Se une al carbono de la guanina. Farmacocintica. La absorcin oral es variable e incompleta, se metaboliza en hgado en porcentaje del 50% de la dosis. La droga se recupera en materia fecal entre el 20 al 50%. La vida media plasmtica alfa es 6 a 8 minutos; beta 40 a 60 minutos y del 10 al 15% es eliminada sin cambios por la orina. Indicaciones. Las indicaciones son similares a las de las otras mostazas nitrogenadas pero la posibilidad de su administracin oral en forma continua y gradual ha hecho que la droga sea til en el es-

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9.1 AGENTES ALQUILANTES Y AFINES quema de eleccin para mieloma mltiple. Tambin est indicada en el carcinoma de ovario. Precauciones: en pacientes con funcin renal alte rada. Insuficiencia renal y dilisis (modificacin de dosis): en un estudio, se encontr que luego de 10 semanas de tratamiento, los pacientes con urea plasmtica elevada tuvieron una mayor incidencia de leucopenia. Se recomienda disminuir la dosis a la mitad en quienes tengan una concentracin de urea plasmtica > 60 mg/dL. Contraindicaciones. Pacientes con antecedentes de resistencia a la droga (puede haber resistencia cruzada con el clorambucilo). Embarazo: Categora D. Efectos adversos. Produce con gran frecuencia nuseas y vmitos, as como depresin medular en todas sus expresiones. Se han registrado casos de rash mculo papular y urticariano. Usualmente provoca amenorrea y esterilidad. En casos raros: displasia broncopulmonar y fibrosis pulmonar intersticial. Suprime la funcin ovrica (causa amenorrea en un porcentaje significativo de las pacientes). En hombres se ha observado supresin testicular, a veces irreversible. Droga carcinognica (en animales y presumiblemente en el hombre). Se han registrado casos de pacientes afectados de mieloma mltiple y cncer de ovario tratados con melfalano que han desarrollado leucemia no linfocticas agudas atribuibles a la droga. Se han observado aberraciones cromosmicas en clulas humanas in vivo e in vitro. Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos: para mieloma mltiple, usual diaria, 6 a 8 mg/m2/da durante cuatro das consecutivos cada seis semanas. Alternativamente: 0,1 a 0,15 mg/kg/da por dos o tres semanas. La dosis se ajusta al recuento de glbulos blancos. Conservacin: Envases de cierre perfecto a temperatura menor de 25C. Proteger de la luz.

349

9.1.4 Clorambucilo

Farmacodinamia. El clorambucilo es un agente alquilante del grupo de las mostazas nitrogenadas, no es especfico de ninguna fase del ciclo celular y su actividad se produce como resultado de un ion etilenimonio que sufre alquilacin o se une a los cidos nucleicos carbono de la guanina. La accin citotxica se debe principalmente al entrecruzamiento de las cadenas de ADN y ARN e inhibicin de la sntesis proteica. Farmacocintica. Esta droga se absorbe bien por va

oral, la vida media plasmtica alcanza a 1,5 horas, es metabolizada rpidamente en hgado y finalmente se elimina por orina. Indicaciones. De eleccin en la leucemia linfoctica crnica, linfoma folicular y macroglobulinemia primaria. Alternativa en el linfoma de Hodgkin, leucemia de clulas vellosas y carcinoma de ovario. Se ha utilizado como inmunosupresor en la artritis reumatoidea y en el sndrome nefrtico. Precauciones. Si ocurre lisis celular e hiperuricemia durante el tratamiento y consecuentemente nefropata por cido rico, el paciente debe ser tratado preventivamente con allopurinol; es aconsejable el uso preventivo durante la induccin (5.2.2). El clorambucilo es irritante, evitar el contacto con la piel y las mucosas. Contraindicaciones. Pacientes con antecedentes de refractariedad a la droga y en aquellos con varicela actual o reciente, o herpes zoster, debido a que estas enfermedades pueden generalizarse o agravarse. Embarazo: se ha observado agenesia renal unilateral en animales y humanos. Efectos adversos. Produce depresin medular. Esta accin mielosupresora es moderada, gradual y reversible. Se ha informado malestar gstrico as como tambin fiebre y rash cutneo. Se observ produccin de displasia broncopulmonar y fibrosis pulmonar. Se han comunicado convulsiones durante la terapia. Se ha observado una alta incidencia de esterilidad en varones jvenes as como tambin azoospermia en los adultos y amenorrea en las mujeres. Se han registrado casos de leucemia mielgena aguda durante el tratamiento con clorambucilo. Los beneficios potenciales deben ser sopesados con los riesgos de malignidad secundaria. Interacciones. Tiene sensibilidad cruzada con el melfalano. Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos y nios: 4 a 8 mg/m2/da durante 10 a 15 das. A los tratados se les deben practicar controles hematolgicos semanales. Conservacin: en envases hermticos, resistentes a la luz.

9.1.5 Thio-tepa

Farmacodinamia. Es un agente alquilante polifuncional, relacionado qumica y farmacolgicamente con las mostazas nitrogenadas. Su accin radiomimtica se cree que se produce por la libe-

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350

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD es especfico de ninguna fase del ciclo de divisin celular. Farmacocintica. La absorcin es completa por va oral y el rango de radioactividad recuperada en la orina oscila entre el 25% al 60% de la dosis marcada con 3 istopos. Penetra LCR. Indicaciones. Este agente alquilante est indicado en el tratamiento de la leucemia mielgena crnica (mieloidea, mieloctica o granuloctica). Aunque no es curativo, reduce el nmero de leucocitos entre la 2a. y 3a. semana de tratamiento, disminuye la esplenomegalia y mejora los sntomas de la enfermedad y el estado clnico del paciente, obtenindose remisiones entre el 85 y el 90% de los tratados. Es una droga con alta eficacia, aceptable toxicidad y bajo costo. El busulfano carece de eficacia en leucemia linfoctica crnica, as como tambin en la crisis blstica de la leucemia mielgena crnica. En altas dosis asociada a ciclofosfamida, acondiciona para realizar transplante de mdula sea. Contraindicaciones. En casos de demostrada resistencia anterior a esta droga. Embarazo: Categora D. Efectos adversos. El ms frecuente, txico y serio de los efectos adversos que se puede producir con busulfano, es la depresin medular con leucopenia, factor limitante, toxicidad heptica, trombocitopenia y anemia. En forma aguda provoca nuseas y vmitos. Genera el desarrollo tardamente de displasia broncopulmonar con fibrosis pulmonar intersticial y fibrosis endocrdica. En pocos casos se ha observado, luego de tratamientos prolongados, un sndrome semejante a la insuficiencia adrenal, caracterizado por debilidad, fatiga, anorexia, prdida de peso, nuseas, vmitos y melanodermia. Es dable observar hiperuricemia, en pacientes con leucemia mielgena crnica donde la rpida destruccin de los granulocitos puede provocar un aumento de la concentracin de uratos. Se han descrito otras reacciones adversas, tales como urticaria, eritema multiforme, eritema nudoso, alopecia, porfiria cutnea, anhidrosis con sequedad cutnea y de la mucosa oral y queilosis, ginecomastia, ictericia colesttica y miastenia gravis. En tratamientos prolongados se inform de produccin de cataratas, hiperpigmentacin cutnea, y hepatitis. En tratamientos prolongados se registr insuficiencia ovrica, azoospermia. Se han reportado tumores malignos y leucemias agudas en pacientes que haban recibido busulfan. La OMS concluy que

racin de radicales etileniminos que, en forma similar a la radiacin, rompe los enlaces del ADN. Farmacocintica. El metabolito trietilen fosfamida es ms activo. La absorcin por va oral es mala, y la intramuscular es variable. Su distribucin no est bien determinada, es metabolizada a nivel heptico y eliminada por va urinaria. Indicaciones. Su instilacin intracavitaria suele controlar los derrames en las cavidades serosas provocados por tumores localizados o difusos. Est indicada para el tratamiento del carcinoma superficial de vejiga. Precauciones: no se han incluido suficientes personas mayores de 65 aos en ensayos clnicos como para hacer recomendaciones especficas sobre esta poblacin. Contraindicaciones. Pacientes afectados de dao heptico, renal o de la mdula sea, pero si fuera necesario administrarla, puede aplicarse en dosis bajas con estricto control de los rganos mencionados. Embarazadas: Categora D. Efectos adversos. La administracin de succinilcolina a pacientes que reciben simultneamente thiotepa o ciclofosfamida, puede provocar aumento de la accin curarizante y la produccin de apnea prolongada, producto de un nivel plasmtico sostenido de succinilcolina. Es altamente txica en el sistema hematopoytico, debindose tener especial precaucin en casos de severa depresin medular por los riesgos de hemorragias o septicemias mortales. La gua ms confiable para detectar la toxicidad del thiotepa es el recuento de glbulos blancos. Se observan nuseas, vmitos, anorexia, vrtigos, cefalea, amenorrea y trastornos de la espermatognesis. Pueden ocurrir reacciones febriles y lagrimeo. Puede provocar leucemia secundaria. Posologa y dosificacin. Va I.V Adultos: 0,2 . mg/kg/da durante cinco das cada dos a cuatro semanas. Va Intravesical: instilar 30 a 60 mg en 1 mg/mL de agua. Una vez instalada debe ser retenida durante dos horas. El curso usual de tratamiento es de 1 a 4 semanas. Va Intratecal: 1 a 10 mg/m2 en 1 mg/mL de agua. Conservacin: en recipientes hermticos resistentes a la luz, entre 2 y 8C.

9.1.6 Busulfano

Farmacodinamia. Se cree que su modo de accin es


por mielosupresin, que es dosis dependiente. No

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9.1 AGENTES ALQUILANTES Y AFINES existe relacin causal entre el busulfan y las neoplasias secundarias. De 243 pacientes en los que se observaron 4 casos de leucemia aguda, se destaca el hecho de que los cuatro pertenecan a un subgrupo de 19 paciente que haban experimentado pancitopenia 5 a 8 aos antes, durante el tratamiento con busulfan. Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos: induccin, 2 a 3 mg/m2 al da. Mantenimiento: 1 a 3 mg al da. En ambos casos las dosis se ajustan al nmero total de leucocitos, que deben disminuir hasta valores de 10.000 a 15.000/mm3. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz.

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9.1.7 Dacarbazina

Farmacodinamia. Anteriormente considerado como


un antimetabolito, es un derivado triaznico. Actualmente se sabe que acta inhibiendo el metabolismo de las purinas y la sntesis del cido nucleico unin a N7 de la guanina, requiriendo una activacin inicial por el sistema citocromo P450 del hgado a travs de una reaccin de N-demetilacin. En general, se conjeturan tres hiptesis: 1) inhibicin de las sntesis del ADN, actuando como un anlogo de la purina. 2) actuando como un agente alquilante; metilacin de oxgeno 6 de guanina. 3) interactuando con los grupos sulfhidrilos. Farmacocintica. Despus de su administracin I.V . (por va oral su absorcin es incompleta e incierta), se produce una fase rpida inicial de desaparicin y la droga es removida del plasma con una vida media alfa de 3 minutos y beta 40 minutos. Esta vida media se prolonga en la insuficiencia renal o heptica. La mitad de la dosis se elimina por rin por secrecin tubular. La concentracin en el LCR es aproximadamente el 14% de la del plasma. Indicaciones. Esquema de eleccin en el melanoma maligno con una respuesta favorable del 20%. Tambin es de eleccin en el Hodgkin pero combinada con doxorrubicina, bleomicina y vinblastina, y en varios sarcomas junto con doxorrubicina. Es de alternativa con considerable eficacia en el neuroblastoma y el carcinoma de los islotes de Langerhans. Contraindicaciones: pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la droga, y en los pacientes con varicela actual o reciente, o herpes zster, debido al riesgo de generalizacin o agravacin de

estas enfermedades. Contraindicaciones genera les de la quimioterapia. No est aconsejada durante la lactancia. Embarazo: la dacarbazina es teratognica. Categora D Efectos adversos. Se observan anorexia, nuseas y vmitos que pueden ser severos y que no siempre responden a la metoclopramida. Luego de 1 a 3 horas de la inyeccin suele aparecer dolor local. La depresin medular con leucopenia y trombocitopenia, aunque en general leves, pueden ser severas y hasta fatales. Es inductor de un sndrome smil-gripal consistente en escalofros, fiebre, malestar y mialgias. Tambin se han registrado casos de hepatotoxicidad leve o severa. Alopecia, rubicundez facial, neurotoxicidad y reacciones dermatolgicas. La dacarbazina es carcinognica en animales. Posologa y dosificacin. Va I.V Adultos: para me. lanoma, repetir la serie a los 28 das. Alternativamente: 250 mg/m2/da durante cinco das cada cuatro semanas. Conservacin. En recipientes hermticos, protegidos de la luz, de 2 a 8C.

9.1.8 Carmustina

Farmacodinamia. Es una droga del grupo de las nitrosoureas que acta alquilando el ADN y el ARN y que tambin inhibe a algunas enzimas por carbamilacin de aminocidos de las protenas. Farmacocintica. Por va I.V. desaparece del plasma, vida media alfa: 6 minutos; beta: 22 min. Pasa por solubilidad al S.N.C. Se postula que posee metabolitos activos y la toxicidad hematolgica retardada que podra deberse a ellos. La actividad antineoplsica y/o txica, se debe a sus metabolitos. El 60 al 70% de la dosis se excreta por orina en 96 horas y el 10% por la respiracin como CO2. Atraviesa la barrera hematoenceflica obtenindose niveles del 50% o ms aun de los correspondientes plasmticos. Indicaciones. Por su liposolubilidad est indicada (despus de recidiva o radioterapia) en tumores primitivos del cerebro y mieloma mltiple (en combinacin con prednisona). Es droga de alternativa en linfomas Hodgkin, no Hodgkin y micosis fungoide. Se han informado respuestas benficas en cncer de clulas renales, broncgeno y gastrointestinales. Precauciones. Pediatra: no se ha establecido la seguridad y eficacia en nios. En un estudio a largo pla-

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD pletamente en hgado, da metabolitos activos que tienen una vida media plasmtica prolongada, oscilando entre 16 y 48 horas, responsables de la mielotoxicidad retardada. El 50% de la dosis se encuentra en orina dentro de las 24 horas y 75% dentro de los 4 das. Indicaciones. Glioblastoma cerebral. Se utiliza como alternativa en tumores secundarios del cerebro, melanoma, enfermedad de Hodgkin, mieloma mltiple y cncer de pulmn de clulas pequeas. Precauciones. Genera reacciones neurolgicas, f ibrosis pulmonar, durante el tratamiento se debe controlar la funcin ventilatoria, lesin renal y elevacin transitoria de las transaminasas. Nefrotoxicidad por tratamiento prolongado (acumulativa). Droga carcinognica y mutagnica Contraindicaciones: pacientes con pancitopenia e hipersensibles a la droga, y las generales de la quimioterapia. Embarazo: categora D. Efectos Adversos. Se observa depresin hematopoytica que aparece en forma retardada (toxicidad limitante) y que se traduce en leucopenia y trombocitopenia. Son frecuentes las nuseas y los vmitos. Posologa y dosificacin. Va Oral. Dosis usual: 100 a 130 mg/m2 en dosis nica no repetible en 6 semanas. En pacientes con compromiso de la mdula sea debe ajustarse la dosis. Usada en combinacin debe reducirse la dosis en 25 al 50%. Conservacin: en recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz.

zo, de 17 pacientes que sobrevivieron a tumores cerebrales en la infancia o adolescencia temprana por los que fueron tratados con carmustina, 8 murieron de fibrosis pulmonar, incluyendo todos los 5 pacientes que haban recibido la droga antes de los 5 aos de edad. El riesgo de toxicidad pulmonar se considera extremadamente alto. Contraindicaciones: pacientes con hipersensibilidad a la droga, con valores disminuidos de plaquetas, leucocitos y eritrocitos circulantes y las generales de la quimioterapia, embarazo y lactancia. Efectos adversos: mielosupresin diferida, observndose a las 4 a 6 semanas de administrada, siendo dosis-dependiente. Se observa trombocitopenia, leucopenia y anemia. Tambin son frecuentes nuseas y vmitos muy intensos. Con altas dosis se presentan signos de toxicidad heptica reversible. En el aparato respiratorio puede haber infiltrado pulmonar (limitante) y/o fibrosis. Produce nefrotoxicidad con uremia progresiva, especialmente con altas dosis. Tambin se inform que produce ginecomastia y enfermedad ven o o c l u s iva (limitante). Puede presentarse leucemia. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos y nios: 100 a 200 mg/m2, en infusin durante 1 a 2 horas, cada 4 a 6 semanas. Cuando se combina, la dosis se reduce generalmente en 25 a 50%. Como recomendacin especial cabe sealar que la importante toxicidad diferida sobre la mdula sea hace que esta droga, en caso de necesitar dosis repetidas, se reitere con un intervalo no menor de 6 semanas. Conservacin: entre 2 y 8C, en recipiente de cierre hermtico. Proteger de la luz. Funde a 31C con descomposicin. Si se observara a trasluz una capa aceitosa dentro del envase debe descartarse.

9.1.10 Cisplatino

Farmacodinamia. La unin de complejos de cisplatino (cis-diamino-dicloro-platino) al DNA a N7 de la guanidina provoca ruptura y enderezamiento de la doble hlice. Tiene propiedades similares a las de los agentes alquilantes bifuncionales. En el medio intracelular pierde tomos de cloro y se transforma en un reactivo electroflico que se une al ADN en forma covalente, produciendo muerte celular por apoptosis de clulas en divisin dentro de la fase G2 del ciclo celular. Se produce resistencia a la droga por mecanismos genticos que disminuyen la formacin de uniones al ADN. Experimentalmente se han observado propiedades inmunosupresoras que involucran a los linfocitos T y B.

9.1.9 Lomustina

Farmacodinamia. Esta es una droga del grupo de las


nitrosoureas que alquila y se incorpora al DNA. Tambin inhibe varios procesos enzimticos claves por carbamilacin de protenas. Aunque no acta especficamente en ninguna fase del ciclo celular tiene alguna selectividad por las clulas en G1 o G2. Los efectos citotxicos as como su toxicidad clnica son similares a la carmustina. Farmacocintica. Administrada oralmente, es rpidamente absorbida y pasa por su liposolubilidad al S.N.C. y aunque es metabolizada rpida y com-

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9.1 AGENTES ALQUILANTES Y AFINES

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Farmacocintica. No es efectivo por va oral, por


va I.V. penetra escasamente en el LCR, se concentra especialmente en hgado, riones, testculos, intestino delgado y grueso. La vida media inicial es de 25 a 50 minutos, mientras que despus de distribuido es de 58 a 73 horas. En esta ltima etapa, ms del 90% se encuentra ligado a las protenas plasmticas. Se metaboliza en distintos tejidos. La excrecin principal es renal, aunque slo es de 27 a 43% dentro de los 5 das de administrada. Indicaciones. Esquema de eleccin con mayor eficacia en cncer de testculo, ovario y carcinoma de pulmn de clulas pequeas. Posee considerable eficacia en cncer de vejiga, estmago, pulmn, cabeza y cuello y osteosarcoma. Es droga de alternativa en tumor de Wilms, glioblastoma cerebral, sarcoma de partes blandas y melanoma. Precauciones. Insuficiencia renal y dilisis-Por dosis acumulativa: no hay relacin lineal entre el clearance de creatinina y el clearance de cisplatino o de platino libre. No es recomendable su uso con clearence de creatinina elevado. Contraindicaciones. Las generales de la quimioterapia. Insuficiencia renal preexistente o generada durante el curso del tratamiento con cisplatino, depresin medular y trastornos auditivos. Embarazo: categora D. Efectos adversos. Es nefrotxica y puede potenciarse con la administracin simultnea de aminoglucsidos (control de la funcin renal previo a cada serie teraputica); como prevencin se recomienda 40 mg de furosemida e hidratacin permanente del paciente si se administra en un solo da, antes y despus de administrar el cisplatino. Se ha observado ototoxicidad en el 31% de los pacientes tratados, manifestndose por acfenos e hipoacusia, de tonos de alta frecuencia, o sordera, uni o bilateral (es ms frecuente en nios tras dosis repetidas), siendo dudosa su reversibilidad. La depresin medular se produce en el 25 a 30% de los casos. Las nuseas y vmitos son habitualmente tan severos que a veces obligan a suspender el tratamiento. No tiene buena respuesta a los antiemticos neurolpticos por lo que se debe recurrir a antiserotoninrgicos. Son frecuentes trast o rnos electrolticos (hipomagnesemia e hipocalcemia), relacionados con dao tubular renal, as como tambin hiperuricemia. Dentro de los efectos adversos en sistema nervioso se citan: neuropata perifrica, prdida del gusto y convul-

siones. Raramente provoca neuritis ptica y papiledema. Se han observado reacciones anafilcticas en pacientes tratados previamente con platino. Fertilidad: es inductor de esterilidad Posologa y dosificacin. Va I.V. 60 a 100 mg/m2 cada 3 a 4 semanas. Cuando se usa en combinacin con otros antineoplsicos en el cncer de testculo y ovario la dosis recomendada es de 20 mg/m2 /da durante 5 das cada 3 semanas. Importante: las agujas y elementos de perfusin no deben tener aluminio pues ste reacciona con el cisplatino. Dosis superior a 30 mg requieren hidratacin previa para evitar la nefrotoxicidad. Conservacin: proteger de la luz. Envases de cierre hermtico.

9.1.11 Carboplatino
Farmacodinamia. Derivado del cisplatino. Al igual
que su precursor, reacciona con el ADN generando ligaduras cruzadas entre las dos cadenas impidiendo la replicacin y la transcripcin del mismo. Es una droga no ciclo-especfica. El mecanismo de accin es igual que para cisplatino. Farmacocintica. En pacientes con buena funcin renal, presenta una vida media de 2 a 3 horas. A diferencia del cisplatino presenta una baja unin a las protenas plasmticas. La eliminacin de la droga es, a diferencia del cisplatino, principalmente renal, pero sin secrecin tubular, por lo que es menos nefrotxico. As, la mayor ventaja del carboplatino es el perfil de toxicidad. Indicaciones. Esquemas de tratamiento alternativos para el cncer de ovario, de pulmn, de testculo (seminoma) aunque las respuestas son superiores con cisplatino. Es especialmente til para aquellos pacientes en los cuales est indicado el cisplatino pero presentan dao renal leve, neuropata y prdida de la funcin auditiva. Precauciones. Insuficiencia renal y dilisis (modificacin de dosis): los pacientes con clearance de creatinina menor a 60 mL/min. tienen un riesgo aumentado de mielosupresin. En pacientes con deterioro renal tratados con carboplatino como monoterapia se ha observado una incidencia de leucopenia severa, neutropenia o trombocitopenia de alrededor de 25% usando las siguientes reco mendaciones de ajuste de dosis: si el clearance de creatinina basal es de entre 41 y 59 ml/min., la dosis inicial recomendada es 250 mg/m2, si fuera entre 16 y 40 ml/min., entonces 200mg/m2. En

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD con otros citotxicos, se debe separar su administracin en 24 horas. con la administracin de factores estimulantes de colonias. Insuficiencia renal y dilisis: se recomienda monitoreo de la funcin renal en aquellos pacientes con disfuncin moderada de dicho rgano y evitar si el clearance de creatinina es menor a 30 mL/minuto. Embarazo se indica evitar su uso. Discontinuar la lactancia . Contraindicaciones. Pacientes que tienen previamente neuropata incapacitante. Efectos adversos. El limitante de dosis es la neuropata perifrica sensorial, que se manifiesta como parestesias, y disestesias en miembros inferiores, superiores. La neuropata es acumulativa, el 75% de los pacientes que han recibido una dosis acumulada de 1560 mg/m2 experimentan algn grado de neurotoxicidad. Otros efectos adversos son: disturbios gastrointestinales (nuseas, vmitos y diarrea), ototoxicidad, y mielosupresin (no es su efecto adverso principal, pero aumenta la mielosupresin del fluorouracilo). Carcinognesis: se han reportado leucemias secundarias. Posologa y dosificacin. Se administra por va intravenosa en 2-6 horas. Dosis 130 mg/m2 cada 3 semanas. Conservacin: Se degrada en contacto con aluminio.

pacientes con clearance de creatinina 30 ml/in, no hay suficiente experiencia como para hacer alguna recomendacin. Contraindicaciones. Embarazo: por ser teratognico. Categora D. Efectos adversos. En contraste con el cisplatino, la nefro y ototoxicidad son menos frecuentes. La mielosupresin es el factor limitante del tratamiento. La trombocitopenia es el efecto hematolgico ms frecuente pero tambin puede producir leucopenia y anemia. La mielosupresin es por efecto acumulativo aunque puede producirse con la primera dosis. Se observan nuseas, vmitos (que responden a metoclopramida), alopecia de mediana intensidad (que es ms frecuente en regmenes de poliquimioterapia), estomatitis e hipersensibilidad. Aunque es menos nefrotxico que el cisplatino, en insuficiencia renal la dosis debe reducirse (clearance de creatinina menor de 30 contraindicado). Tiene resistencia cruzada con el cisplatino. Fertilidad: causa azoospermia potencialmente definitiva Posologa y dosificacin. Va I.V: para carcinoma de ovario 300 mg/m2 infundidos en solucin fisiolgica. Las dosis posteriores se dan a las cuatro semanas. Conservacin. En envases hermticos y protegidos de la luz.

9.1.12 Oxaliplatino
Farmacodinamia. El mecanismo de accin no es
completamente comprendido, pero parece tener algunas diferencias con el de cisplatino, ya que el oxaliplatino suele ser efectivo contra clulas tumorales resistentes a dicho agente, tales como las clulas deficientes en protenas, probablemente porque el oxaliplatino no requiere un aumento de la tirosina quinasa para actuar. Esto puede determinar su actividad contra el cncer colorrectal. Farmacocintica. Se administra por va intravenosa y tiene un gran volumen de distribucin. Su vida media terminal es de 16 hs. Se elimina principalmente por va renal. Indicaciones. El oxaliplatino se indica para el tratamiento del cncer colorrectal metastsico en combinacin con fluorouracilo y cido folnico o como monoquimioterapia. Precauciones. Los aminoglucsidos y los diurticos aumentan el riesgo de nefrotoxicidad y posiblemente tambin el de ototoxicidad. Al igual que

9.1.13 Estramustina

Farmacodinamia. Estramustina es una combinacin


de un estrgeno y mustina (clormetina), utilizado para el tratamiento del cncer de prstata. Su mecanismo exacto de accin no est claro. Parecera ligarse a las protenas microtubulares, impidiendo la normal funcin de la tubulina. En teora al ser una molcula que combina un estrgeno y una mostaza nitrogenada, la parte estrognica actuara dirigiendo al antineoplsico hacia el sitio de accin estrgeno-sensible. Sin embargo, hoy en da se cree que si hay algn efecto favorable de la actividad estrognica, se debe a la supresin de la secrecin de gonadotrofinas, y consecuentemente, de testosterona. Farmacocintica. Se absorbe por va oral. Biodisponibilidad 75%. Se une a protenas tisulares especficas. Los metabolitos procedentes de la porcin estrognica y alquilante se elimina por bilis a las heces y por orina en forma conjugada.

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9.1 AGENTES ALQUILANTES Y AFINES

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Indicaciones. Tratamiento del cncer de prstata solo o asociado a vinblastina. Precauciones. Pacientes con alteracin de la funcin heptica, insuficiencia renal o enfermedades metablicas seas. Contraindicaciones: lcera pptica, enfermedad heptica severa, enfermedad cardaca, tromboflebitis activa o patologa tromboemblica o hipersensibilidad al estradiol o a las mostazas nitrogenadas. Efectos adversos: edema, trombocitopenia, leucopenia, ginecomastia, alteracin de la funcin heptica, disnea, nuseas, vmitos y urticaria. Se han reportado casos de ictericia y hepatitis colestsica. Trastornos cardiovasculares: se han registrado casos de tromboflebitis, tromboembolismo venoso, descompensacin cardaca, enfermedad cerebrovascular, angor, infarto de miocardio o hipoperfusin de otros rganos. Algunos pacientes presentan vmitos incoercibles requiriendo su suspensin de tratamiento. La diarrea se presenta en aproximadamente 20 a 30% de los pacientes. Suele disminuir la tolerancia a la glucosa, elevar la tensin arterial, exacerbar edema perifrico o enfermedad cardaca congestiva. La administracin a largo plazo de estrgenos ha causado carcinomas de mama e hgado en animales. Es mutagnico. Posologa y dosificacin. 14 mg/kg/da divididos en 3 o 4 dosis, por va oral durante 30 a 90 das (la dosis inicial usual es de 560 mg/da). Se aconseja no tomar dentro de la hora previa o las dos horas siguientes a las comidas y no tomar junto con productos lcteos o suplementos o anticidos o medicamentos que contengan calcio, ya que disminuyen su absorcin por va oral. Conservacin. En recipiente de cierre perfecto, proteger de la luz.

Precauciones. Evitar el contacto cutneo Contraindicaciones. Recuento de plaquetas es menor a 80.000 o el de neutrfilos menor a 1000. Embarazo (Categora D) o lactantes. Efectos adversos. La principal toxicidad es hematolgica, esta toxicidad es retardada y se caracteriza por trombocitopenia (40%), y leucopenia (46%), siendo los nadires a las 4,5 y 5,5 semanas respectivamente (por este motivo el tratamiento de mantenimiento debe comenzar 8 semanas despus de comenzado el de ataque, vase posologa). Otros efectos adversos frecuentes son: nuseas y vmitos (se clasifica como moderadamente emetognico, con una frecuencia de vmitos tempranos de 45%), elevaciones (en general moderadas y reversibles). Se han registrado casos de toxicidad pulmonar (sndrome de distrs respiratorio del adulto) en pacientes que haban recibido fotemustina y dacarbazina en el mismo da. Por lo tanto si se coadministran estas drogas debe hacerse segn el siguiente esquema: fotemustina 100 mg/m2 en los das 1 y 8, y dacarbazina 250 mg/m2 en los das 15, 16, 17, y 18. Posologa y dosificacin. Infundir por va intravenosa en una hora. La dosis habitual es 100 mg/m2. Cuando se usa como monoterapia el tratamiento comprende una fase de ataque de tres administraciones con intervalos de una semana, seguida de 4-5 semanas de reposo. Luego se contina con una administracin cada 3 semanas. En poliquimioterapia suprimir la tercera dosis del tratamiento de ataque. Antes de cada dosis monitorear el estado hematolgico: si el recuento de plaquetas es mayor a 100.000 y el de neutrfilos mayor a 2000, administrar el 100% de la dosis, si el recuento de plaquetas estuviera entre 80.000 y 100.000 o el de neutrfilos entre 1.500 y 2.000, administrar el 75% de la dosis, si el recuento de neutrfilos fuera entre 1.000 y 1.500 administrar el 50% de la dosis. Se contraindica si el recuento de plaquetas es menor a 80.000 o el de neutrfilos menor a 1.000. Conservacin. Preparar en el momento y proteger de la luz. Utilizar inmediatamente.

9.1.14 Fotemustina
Farmacodinamia. Es una droga del grupo de las nitrosoureas que acta alquilando el ADN y el ARN y que tambin inhibe algunas enzimas por carbamilacin de aminocidos de las protenas. Farmacocintica. Se metaboliza ampliamente y su vida media es corta. La caracterstica sobresaliente de este grupo es la penetracin de barrera hematoenceflica. Indicaciones. Melanoma diseminado, incluyendo localizaciones cerebrales. Tumores cerebrales malignos primitivos.

9.2 Antimetabolitos
9.2.1 Metotrexato
s

Farmacodinamia. El metotrexato es un falso metabolito. Su mecanismo de accin es inhibir la en-

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD tratamiento y profilaxis de la leucemia menngea, los mayores efectos se han observado en las leucemias linfoblsticas agudas de los nios. Puede ser indicado como inductor de la remisin pero es ms prescripto en mantenimiento de la remisin inducida. En combinacin con otros antineoplsicos integra el esquema ciclofosfamida + metotrexato + fluorouracilo, (alta eficacia) en el cncer de mama, el tratamiento del osteosarcoma con altas dosis 8 a 12 g/m2 preoperatorio y adyuvante con alta respuesta. En el cncer epidermoide de cabeza y cuello tiene menor eficacia. Es una droga alternativa en el tratamiento de cncer de testculo, sarcomas de partes blandas, micosis fungoides y cncer de pulmn (no de clulas pequeas). Puede ser indicado en la psoriasis severa y discapacitante que no responde a otras drogas. Es considerada una droga de segunda lnea en el tratamiento de la artritis reumatoidea y est indicada en pacientes refractarios a los AINEs. Como inmunosupresor es prescripto en la enfermedad husped versus injerto de rganos trasplantados. Precauciones. Principalmente con preparados con conservantes se deben realizar recuentos sanguneos y pruebas de funcin heptica antes de comenzar el tratamiento y repetirlo cada cuatro semanas. Luego de una dosis total acumulada de 1,5 g puede ser til la obtencin de una biopsia heptica. No se aconseja su uso en pacientes con disfuncin heptica y/o renal, depresin de la mdula sea, antecedentes de gota, clculos renales, lcera pptica y colitis ulcerosa. Evitar el contacto con piel y mucosas. El metotrexato es hepatotxico, evitar su uso en aplicaciones no neoplsicas (por ejemplo psoriasis) en pacientes con disfuncin heptica. Contraindicaciones. Insuficiencia renal severa. En insuficiencia leve, reducir la dosis. Altas dosis requieren clearence >60 ml/min. La dilisis es inefectiva si el clearence es inferior a 40 ml/min. Embarazo: Categora D. Efectos adversos. Los ms comunes son nuseas y vmitos, anorexia, diarrea y estomatitis. Es hepatotxica y llevar a la fibrosis heptica. Con dosis altas produce nefrotoxicidad por precipitacin en los tbulos renales. En 1% al 4% de los pacientes se produce una neumonitis alrgica caracterizada por tos seca, fiebre, disnea e hipoxia, que cede al discontinuar la terapia. Induce mielosupresin reversible que se manifiesta por leucopenia, anemia trombocitopnica o pancitopenia. Produce inmunosupresin y al igual que otros inmunosupreso-

zima dihidrofolato reductasa, impidiendo de esa forma que el cido flico sea reducido a cido tetrahidroflico, mecanismo esencial para la sntesis del ADN y la multiplicacin celular. Tejidos de gran proliferacin, tales como las clulas malignas, mdula sea, clulas fetales, epidrmicas, mucosa intestinal y boca son las ms sensibles. En la psoriasis la velocidad de reproduccin celular epidrmica est mucho ms acelerada que en la piel normal. Esta razn es la que condiciona su eficacia. En la artritis reumatoidea ha producido beneficios objetivos y subjetivos, los efectos a largo plazo para estas patologas no oncolgicas son an desconocidos. Su actividad inmunodepresora se ejerce presumiblemente a travs de la inhibicin de la replicacin y funcin de los linfocitos T y B, causado por una accin parcialmente selectiva sobre la sntesis de DNA. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente por va oral (saturable) y alcanza los picos sricos, en general entre 1 a 4 horas, y por va parenteral en la mitad de este tiempo. Aproximadamente el 50% de esta droga se liga en forma reversible a las protenas plasmticas, pero se intercambia con los lquidos intersticiales y se difunde en los tejidos celulares. Puede almacenarse en espacios corporales, tales como cavidades pleurales y peritoneales, sobre todo si stas estn ocupadas (derrame pleural, ascitis) prolongando la concentracin y su toxicidad. Se acumula en clulas tumorales en forma de poliglutamato y en resistencia a esta droga disminuyen estos depsitos. El metabolito resultante del metabolismo heptico (poco significativo) 10% es nefrotxico. La excrecin renal despus de una dosis corriente oscila entre el 55 al 88%, dentro de las 24 horas, pero en dosis repetidas, los niveles sricos son ms sostenidos. El metotrexato se retiene en el organismo en caso de insuficiencia renal. No atraviesa la barrera hematoenceflica por ser una droga muy polar. Indicaciones. Con criterio curativo en la enfermedad trofoblstica (el efecto ms sobresaliente de la quimioterapia es en esta patologa, 95% de remisiones completas en estadios precoces y 60% en enfermedad avanzada, como monodroga). Las pacientes son seguidas por los niveles de gonadotrofina, no debe efectuarse anexohisterectoma, salvo por la inminencia de perforacin de la vscera o hemorragia incontrolable. En enfermedad metasttica puede ser necesario asociarlo a dactinomicina. Est indicado en la leucemia linfoctica aguda. Como

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9.2 ANTIMETABOLITOS res permite el desarrollo de infecciones oportunistas por Herpes Zoster, Pneumocystis carinii , entre otras. Se ha informado de alopecia reversible. Con la administracin intratecal se han registrado: visin borrosa, confusin, mareos, somnolencia, cefaleas o crisis convulsivas. Interacciones. El metotrexato se liga en parte a la albmina srica despus de su absorcin, y el riesgo de su toxicidad grave se produce al ser desplazada de esa ligadura por drogas tales como salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantona, fenilbutazona, tetraciclinas, cloramfenicol y cido p-aminobenzoico. En general, no deben administrarse simultneamente hasta descartar su riesgo. Acido flico y/o derivados pueden alterar la respuesta del metotrexato. La leucovorina o factor citrovorum, revierte algunos efectos adversos. El probenecid compite por su secrecin, prolongando la duracin de accin y toxicidad. El alcohol incrementa su hepatotoxicidad. Posologa y dosificacin. Oncolgica. Va I.M. I.V. 0,4 mg/kg (mximo 25 mg) dos veces por semana. Va Intratecal. 0,2 a 0,5 mg/kg (formulacin sin conservantes) mximo 15 mg, cada dos a cinco das hasta obtener la normalidad del LCR. Dosis oncolgica I.V: 20 a 30 mg/m2 (habitual) rango 10 mg/m2 a 12 g/m2. El uso de altas dosis de MTX (HDNTX) requie re control de los niveles plasmticos muy riguroso. Se utiliza en el tratamiento de osteosarcomas, linfomas y leucemias agudas. Se utilizan dosis potencialmente letales; se administra en infusin EV de 6 a 42 hs. Y la dosis es de 500 mg/m2 o superiores. Es indispensable la hidratacin endovenosa; alcalinizacin de la orina y administracin de leucovorina a dosis adecuadas despus de determinar el nivel de MTX mediante monitoreo permanente. Se debe evitar concentraciones mayores a 10Mm porque se pierde la solubilidad del MTX y da lugar a precipitaciones intratubulares, consecuentemente fallo renal agudo. Conservacin. Envases de cierre hermtico. Proteger de la luz.

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9.2.2 Fluorouracilo

Farmacodinamia. El flourouracilo es una pirimidina fluorinada. Su mecanismo de accin est dado principalmente por la inhibicin competitiva de la timidilato-sintetasa, enzima que cataliza la meti-

lacin del cido deoxiuridlico a cido timidlico. Consecuentemente, la deficiencia de timidina produce inhibicin de la sntesis del ADN y la muerte celular. Tambin se produce una moderada inhibicin sobre el ARN. Estas acciones sobre el ADN y ARN son ms marcadas sobre las clulas de crecimiento rpido. Farmacocintica. Despus de la administracin I.V. se detecta droga intacta en plasma hasta pasadas las 3 horas; se distribuye por todo el organismo, donde mantiene concentraciones altas durante por lo menos tres horas; el 60% a 80% se elimina como CO 2 por va respiratoria entre 8 y 12 horas. Dentro de las 6 horas, la droga se excreta sin cambios por orina en un 15%. Indicaciones. Tratamiento de eleccin solo o en combinacin con otras drogas en el tratamiento de cncer de colon, recto, estmago y mama donde ejerce gran actividad. Es activa en el carcinoma de clulas de Langerhans, cabeza y cuello, crvix. De alternativa en cncer endometrial, prstata, vejiga y de pulmn (no de clulas pequeas). Es utilizado por va tpica en carcinoma basocelular y queratosis premalignas de piel. Precauciones. Esta droga debe usarse con suma precaucin en pacientes con antecedentes de pelvis irradiada con altas dosis, previo al uso de agentes alquilantes, pacientes en los que la mdula sea se encuentre ampliamente deteriorada por tumores metastsicos, o que tengan una funcin heptica o renal insuficiente. Aunque las reacciones txicas se observan ms comnmente en pacientes de alto riesgo, tambin se han encontrado en enfermos en buenas condiciones generales, as como tambin importantes trastornos hematolgicos, hemorragia digestiva, y aun la muerte se produjo a pesar de la meticulosa seleccin de pacientes y cuidadoso ajuste de dosis. Contraindicaciones: alergia, insuficiencia renal severa y las generales de la quimioterapia. No es aconsejable su uso en el embarazo, especialmente en el primer trimestre. Categora D. Efectos adversos. Entre los das 9 a 14 del primer tratamiento, se observa leucopenia, llegando en la 3a. semana a aumentar. A los 30 das, el recuento de blancos vuelve a encontrarse dentro de lmites normales. Tambin se observa trombocitopenia. La alopecia y la dermatitis son comunes y reversibles. La fotosensibilidad se manifiesta por eritema o pigmentacin aumentada. Se han registrado casos

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD mente genera error en la transcripcin de FUTP en lugar uridina trifosfato (UTP) durante la sntesis de uridina trifosfato del ARN, y dificulta la confeccin de protena, por errores metablicos. Farmacocintica. El carbamato de capecitabina se indica en el perodo post prandial. Se obtiene (tmax) aproximadamente a las 2 hs. A razn de un 70% de la dosis ingerida. Con una biodisponibilidad de 40%. Se metaboliza a 5DFCR y 5DFVR. La prdida de droga del plasma es de tipo exponencial con un tiempo medio de eliminacin de 1hora. Las concentraciones de 5 FU son los ms bajos obtenidos en curva concentracin tiempo frente a los metabolitos. La actividad citotxica corresponde al 5 FU. Unin a protenas 35%. Ms del 95% de la droga y sus metabolitos van a la orina. Por la va fecal 2.5% no hay acumulacin por dosis repetidas hasta el da 14. Indicaciones. Tratamiento de pacientes con cncer de mama metastsico. Resistente a antraciclinas , considerndose resistencia a la recurrencia de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 6 meses posteriores. Cncer de colorectal avanzado y resistente a 1 lnea de tratamiento. Precauciones. Con insuficiencia heptica moderada se incrementa la concentracin plasmtica hasta en un 60% solo se sigue tratando si la toxicidad vuelve a G1 o no hay toxicidad. En insuficiencia renal se debe disminuir la dosis el 75% con clearence de creatinina 50ml/min; 30ml/min. El uso concomitante con anticoagulantes de tipo cumarina debe ser controlado especialmente dado que existen informes de reacciones adversas en la coagulacin. Contraindicaciones: Insuficiencia renal con clearences de creatinina menor a <30 mL/min .Embarazo: ha demostrado ser teratognico en evaluacin preclnica, categora D. Lactancia, hipersensibilidad y las generales de la quimioterapia Efectos adversos. La toxicidad a nivel gastrointestinal se considera Grado (G)3 y grave G4, 16% de los pacientes. Sobre piel y ambulatorio G3 y G4: 11.8% Neurolgica G3 y G4, 13% de los pacientes. Sobre los elementos sanguneos G3 y G4. 33% Hepticos G3 y G4 . 33% (en base a datos de 162 pacientes estado IV de Ca. de mama). Diarrea total 26%.(toxicidad limitante). Se evala segn la cantidad de deposiciones: Grado 2. 4 a 6 deposiciones

de fotofobia, lagrimeo, epistaxis, euforia, sndrome cerebeloso agudo, alteraciones ungueales y hasta prdida de las uas. No debe iniciarse tratamiento en aquellos pacientes con bajo nivel nutricional o probabilidad de infecciones severas. Interacciones. El metotrexato inhibe la sntesis de un cofactor necesario para la accin antitumoral del flourouracilo. La neomicina disminuye la absorcin del flourouracilo cuando son administradas simultneamente. Las reacciones adversas ms comunes son la estomatitis y faringoesofagitis, diarrea, anorexia, nuseas y vmitos. Alopurinol inhibe la orotato fosfo ribotril transferasa, enzima que participa en la activacin del 5FU. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 300 a 1500 mg/m2, 600 mg/m2 cuando est asociada pudiendo repetirse en ciclos mensuales siempre y cuando no se observen efectos txicos (estomatitis severa y diarrea). Las dosis deben ser ajustadas en base a las respuestas obtenidas. Va Tpica. Adultos: se aplica una crema o solucin del 1 al 5%, dos veces al da en cantidad suficiente sobre la zona lesionada. Conservacin. Envases de cierre hermtico. Proteger de la luz.

9.2.3 Capecitabina
Farmacodinamia. El carbamato de capecitabina es
una fluropirimidina de administracin oral. Luego de la absorcin por el tracto gastrointestinal capecitabina en el hgado se somete a mecanismos de bioactivacin. Por carboxiestereasas DFCR pierde una cadena unida por lo que se transforma en 5DFCR (5deoxi5fluorocitidina) y por cistidina deaminasa en los tejidos en 5DFUR (5deoxi 5fluorocitidina) y por timidina fosforilasa en 5 fluorouracilo (5 FU). 5 DFUR se metaboliza en las clulas a 5fluoro 2 deoxiuridina monosfosfato (FcUMP) y fluorouridina trifosfato (FUTP). Estos metabolitos daan las clulas por distintos mecanismos. FcUMP y el cofactor del folato H5-10 metiltetrahidrofolato se enlazan a la timidilato sintetasa (TS) en forma covalente. Esta firme unin inhibe la formacin de timidilato del uracilo. Timidilato por ser un precursor insustituible de Timidilato trifosfatasa considerado un precursor indispensable para la sntesis del ADN. Como resultado de la accin de este compuesto queda inhibida la divisin celular. Secundaria-

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9.2 ANTIMETABOLITOS Grado 3. 7 a 9 deposiciones Grado 4. 10 o ms deposiciones y malabsorcin Se ha descripto enterocolitis necrotizante. Sndrome pie mano 16%. Linfopenia 62% (toxicidades limitantes) Otras reacciones adversas: nuseas, vmitos, estomatitis, constipacin, dispepsia, dermatitis, fatiga, hipertermia, mareos, insomnio, anorexia, hiperbilirrubinemia (50% G3 y G4). C apecitabina no demostr ser mutgeno en test de ames. Altera la fertilidad y produce disminucin de espermatozoides. Sndrome de mano pie (palmo plantar). Eritrodisestesia o eritema acral con o sin dolor, descamacin. Disestesia, hormigueo, parestesia, edema, ampollas, molestias severas que le impiden el uso de las manos. Cardiotoxicidad: angor, cambios electrocardiogrficos, infarto, arritmias, shock, muerte sbita. Fenitona + Capecitabina: aumento nivel de Fenitona. Leucovorina: aumento toxicidad por 5FU. No esta establecida la eficacia e inocuidad en 18 aos. Sobredosis aguda: nuseas, vmitos - irritacin gstrica - hemorragia - depresin medular - se trata en forma sintomtica - 5 DFUR se puede eliminar por dilisis. Interacciones. Con el citocromo P450. CYP1A22.A6- 3.A4- 2.C9- 2.C19- 2.A6 y 2.E1 lo que supone bajo grado de interaccin con otras drogas. Los anticidos (hidrxido de aluminio y magne sio) administrados inmediatamente antes de la capecitabina produce un aumento de los niveles plasmticos del citosttico y del metabolito 5DFCR. Las interacciones a nivel protenas plasmticas son bajas. Posologa y dosificacin. 2500mg/m2 diario x 2 semana con una semana de descanso. La mitad despus de almuerzo y cena. Reduccin por toxicidad: se interrumpe la dosis cuando algunas de las reacciones adversas es mayor a grado 2. Se repone el tratamiento cuando pasa a grado 1. Se aplica al 100%. Si la reaccin adversa reaparece cuando vuelve al grado 1- se reduce la dosis al 75% despus de la 3ra oportunidad se reduce 50%. Si la reaccin se produce por cuarta vez se suspende definitivamente.

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9.2.4 Tegafur
Farmacodinamia. El tegafur, una fluoropirimidina, es
una prodroga del fluorouracilo que permite su administracin por va oral. Se emplea en asociacin fija con uracilo (en relacin molar tegafur/uracilo de 1/4). La asociacin se dise con la intencin de combinar la liberacin de fluorouracilo a partir del tegafur con la inhibicin de su degradacin enzimtica por la sobreoferta de uracilo. Farmacocintica. El tegafur se administra por va oral, con significativa variacin interindividual en su cintica. Tambin muestra variaciones significativas en el mismo individuo a lo largo del tiempo. El tegafur requiere biotransformacin para generar la molcula activa, el fluorouracilo. Despus de la administracin oral, accede al hgado donde se genera el fluorouracilo. En humanos, esta biotransformacin es mediada principalmente por los citocromos P-450 CYP-1A2, CYP-2A6 y CYP2C8, y parcialmente por la timidina fosforilasa citoplasmtica. Para la cintica de su producto activo, el fluorouracilo, vase 9.2.2. Indicaciones. El uso licenciado es en la primera lnea de tratamiento del cncer colorrectal, en asociacin con leucovorina. Es considerado una opcin til para los pacientes que pref ieren tratamiento oral en vez de fluorouracilo intravenoso. Efectos adversos. Cualitativamente similares a los del fluorouracilo (vase Fluorouracilo), aunque su exacta magnitud an no ha sido determinada en forma concluyente (en dos ensayos, la frecuencia de estomatitis y toxicidad medular pareca ser menor que con fluorouracilo).

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos.


Vase fluorouracilo, 9.2.2. No hay datos farmacolgicos que indiquen un riesgo especial en ancianos. En un nmero reducido de pacientes de 70 o ms aos de edad, tuvo eficacia y tolerancia similar a la comunicada en adultos de menos de 60 aos. Interacciones: los alimentos disminuyen la biodisponibilidad de tegafur y la formacin de fluorouracilo a partir de l, por lo que se recomienda alejarlo al menos una hora de la ingesta de alimentos. Dada la dependencia de citocromos P-450 que tiene la generacin de fluorouracilo, sera esperable interaccin con inductores e inhibidores de los mismos, con diferencias interindividuales. Posologa y dosificacin. Adultos: la asociacin tegafur/uracilo se ha empleado a 300 mg/m2, en

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD tis y malestar, ocurriendo generalmente entre las 6 a 12 horas siguientes a su administracin. Tambin son observados efectos adversos tales como anorexia, nuseas, vmitos, diarrea, inflamacin o ulceracin oral o anal, disfuncin heptica, f iebre, rash, tromboflebitis y hemorragias generalizadas. Menos frecuentemente: sepsis, neumona, ulceracin de piel, retencin urinaria, disfuncin renal, neuritis, disfagia dolorosa, esofagitis o lceras esofgicas, dolores torcicos o abdominales, ictericia, conjuntivitis, vrtigo, alopecia y reacciones anafilcticas. Interacciones. El uso simultneo de citarabina y tiazidas incrementa la hiperuricemia. Posologa y dosificacin. Va I.V. Tratamiento continuo por infusin: inicialmente 100 a 200 mg/m2/ da durante 5 a 7 das. Otro esquema alternativo es va IV por inyeccin rpida 100 a 200 mg/m2 c/12 hs. Durante 5 a 7 das, especialmente en tratamiento de leucemias agudas de nios y adultos. Conservacin: liofilizado y solucin inyectable: conservar entre 15 y 30C.

asociacin con leucovorina, en varios esquemas diferentes. Nios: no se ha establecido la eficacia y seguridad del tegafur en nios.

9.2.5 Citarabina

Farmacodinamia. Es antimetabolito de la base pirimidnica y su frmula es 1-beta-D-arabinofuranosilcitosina o AraC, nuclesido sinttico que difiere de los nuclesidos citidina y desoxicitidina, en que el glcido es arabinoso en lugar de la ribosa o desoxirribosa. Como consecuencia de distintos mecanismos enzimticos, se llega al AraCTP (arabinsido-citosina trifosfato) que produce una potente inhibicin de la sntesis de DNA. La citarabina muestra una especificidad relativamente elevada en el ciclo celular y fundamentalmente muy citotxica en la fase S. Farmacocintica. La citarabina se absorbe pobremente por va oral. Despus de una inyeccin IV la vida media de eliminacin es de 2,5 horas. El 10% se excreta sin cambios por la orina entre 12 a 24 horas, mientras que el 86 al 96% de la citarabina aparece como producto desaminado inactivo (arabinosil-uracilo). Atraviesa la barrera hematoenceflica. Indicaciones. Para inducir la remisin de la leucemia aguda en los nios y adultos. Utilizada como droga nica, el promedio de remisiones es del 20 al 40%. Es ms efectiva combinada con la tioguanina o daunorrubicina (hasta 50% de remisiones) en la leucemia linfoctica se utiliza en combinacin con metotrexato e hidrocortisona. Tambin est indicada en la fase aguda de la leucemia mieloctica crnica y en el linfoma histioctico difuso y otros linfomas no Hodgkin, como el Burkitt. Adems se indica en la eritroleucemia. Contraindicaciones. Pacientes hipersensibles a la droga, pancitopnicos y las generales de la quimioterapia. Embarazo: categora D. Efectos adversos. Dado que la citarabina es un potente agente supresor de la mdula sea, deben esperarse efectos tales como: anemia, leucopenia, trombocitopenia, megaloblastosis y reticulocitopenia. La magnitud de estas reacciones es dosis dependiente. Ha sido descripto el sndrome de la citarabina que est caracterizado por fiebre, mialgia, dolores seos, ocasionalmente dolor de pecho, rash maculopapular, conjuntivi-

9.2.6 Mercaptopurina

Farmacodinamia. La mercaptopurina es capaz de


incorporarse al DNA, como la tioguanina, inhibiendo procesos por varios mecanismos que retardan o alteran el ciclo celular. Farmacocintica. La absorcin oral de la mercaptopurina es variable. El 50% de la dosis oral es detectable como producto de eliminacin urinaria en las primeras 24 horas. La vida media plasmtica es de 50 minutos; se une a protenas plasmticas en un 19%. La mercaptopurina se metaboliza en hgado por dos vas principales, la primera consiste en metilacin y la subsiguiente oxidacin; sta por medio de la enzima xantinooxidasa. Indicaciones. Tratamiento de mantenimiento de la leucemia linfoblstica aguda, generalmente en combinacin con metotrexato. Es de alternativa en la fase crnica de la leucemia mieloide crnica. Aunque es activa como agente inmunosupresor, ha sido superado por su derivado imidazlico, la azatioprina. Interacciones. Debe considerarse especialmente si se toma mercaptopurina o su derivado imidazlico, la azatioprina, juntamente con alopurinol, dado que este ltimo es capaz de disminuir la biotransformacin de la mercaptopurina, con el

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9.2 ANTIMETABOLITOS consiguiente aumento de la toxicidad, lo que obliga a disminuir la dosis Precauciones. Insuficiencia renal y dilisis: es recomendable comenzar con menores dosis, ya que en presencia de insuficiencia renal se eliminan ms lentamente la droga y sus metabolitos Contraindicaciones. Enfermos hipersensibles a la droga. Embarazo: categora D. Efectos adversos. El principal efecto txico de la mercaptopurina es la depresin medular, aunque se desarrolla ms gradualmente, razn por la cual la trombocitopenia, granulocitopenia o anemia, tardan varias semanas en presentarse. Cuando estos efectos aparecen, la inmediata supresin de la droga provoca una rpida recuperacin de los valores hematolgicos. En un 25% de pacientes se observa anorexia, nuseas y vmitos, estomatitis y diarrea en menor proporcin. Un tercio de pacientes adultos ha presentado ictericia aparentemente vinculada a estasis biliar o necrosis heptica. Tambin desarrolla hiperuricemia con hiperuricosuria. Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos y nios mayores de 5 aos: 100 mg/m2/da. Conservacin: comprimidos: conservar preferentemente a temperatura entre 15 y 30C, en recipientes de cierre hermtico.

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cluyen la depresin medular (leucopenia, trombocitopenia y anemia). La terapia debe ser interrumpida y reiniciada una vez que los conteos se acerquen a los parmetros normales. Tambin aparecen trastornos gastrointestinales (ocasionalmente: nuseas, vmitos, anorexia y estomatitis), aunque son menos pronunciados que con la mercaptopurina. La tioguanina es potencialmente mutagnica y carcinogentica Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos y nios: induccin, 2 mg/kg/da en una sola toma. Presenta buena tolerancia. Despus de cuatro semanas, puede aumentarse con precaucin a 3mg/kg/da. Conservacin: comprimidos: conservar preferentemente a temperatura entre 15 y 30C, en recipientes de cierre hermtico.

9.2.8 Asparaginasa

Farmacodinamia. La Asparaginasa es una enzima


derivada del cultivo de Escherichia coli o Erwinia carotovora. En un significativo nmero de pacientes afectados de leucemia aguda, especialmente linfoctica, las clulas malignas son dependientes de una fuente exgena de asparagina para sobrevivir. Las clulas normales sin embargo, son capaces de sintetizar la asparagina y por esa razn estn menos afectadas por la rpida deplecin producida por la enzima Asparaginasa. La reduccin de la asparagina interfiere con la sntesis de protenas y subsecuentemente sobre el DNA y RNA de la clula tumoral. Farmacocintica. La vida media plasmtica vara de 8 a 30 hs. El volumen de distribucin es de 70 a 80% del volumen plasmtico; se ha detectado Asparaginasa en la linfa. En el LCR los niveles son menores al 1% plasmtico. Los niveles plasmticos pico de Asparaginasa, fueron alcanzados 14 a 24 horas despus de administrada. Indicaciones. Leucemia linfoctica aguda. Combinada con otros agentes antineoplsicos es til en la induccin de remisiones en los nios. Salvo que el esquema teraputico combinado se considere inapropiado no debe usarse sola. Tampoco es apropiada para el mantenimiento. Precauciones. El riesgo de efectos adversos es menor en nios que en adultos. La farmacocintica de asparaginasa no es influenciada por la funcin renal ni heptica. Embarazo: por no haber estudios adecuados o bien controlados se admite su uso durante el embarazo

9.2.7 Tioguanina

Farmacodinamia. Es un anlogo azufrado de la guanina. Especfica del ciclo celular en su fase S. Se incorpora al DNA celular, alterando el ciclo celular. Farmacocintica. Cuando se administra tioguanina, el producto de la S-metilacin, la 2 amino-6-metiltiopurina aparece predominantemente en orina. La absorcin por va oral es incompleta y variable. La concentracin sangunea mxima se alcanza a las 6-8 horas de la ingestin y aproximadamente el 40% es excretado por la orina dentro de las 24 horas. Indicaciones. Est indicada, en combinacin con otras drogas, en el tratamiento de la leucemia mieloctica crnica en su fase aguda y para las leucemias agudas. Las clulas tumorales resistentes a la mercaptopurina, usualmente muestran resistencia cruzada a la tioguanina. Precauciones. Debe reducirse la dosis en insuficientes renales y/o hepticos. Contraindicaciones. Embarazo. Categora D. Efectos adversos. Las manifestaciones txicas in-

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD

cuando la evaluacin de la relacin beneficio/riesgo la justifique. Las mismas consideraciones que en embarazo caben para la lactancia. Contraindicaciones. Enfermos con pancreatitis o antecedentes de ella. Se mencionan casos fatales de pancreatitis hemorrgica despus de la administracin de Asparaginasa. Pacientes con antecedentes de anafilaxia a la droga y en aquellos con varicela actual o reciente o herpes zster, debido al riesgo de agravacin o generalizacin de estas enfermedades. Efectos adversos. Se han constatado reacciones alrgicas que incluyen rash, urticaria, artralgias, distres respiratorio y anafilaxia aguda. Hay referencia de casos de hipertermia fatal. Se ha registrado hipergl ucemia con glucosuria y poliuria. Tambin han sido informados casos de hipofibrinogenemia y trastornos en los factores de coagulacin. Sobre el SNC se han documentado alteraciones tales como depresin, somnolencia, fatiga, coma, agitacin, confusin y alucinaciones. Algunas veces sndrome smil Parkinson. Durante la conversin de asparagina a cido asprtico por la accin de la enzima, se produce un aumento del amonaco sanguneo. Se han registrado casos de escalofros, fiebre, nuseas, vmitos, anorexia, calambres abdominales, prdida de peso, cefalea e irritabilidad, todos ellos de carcter leve. La hiperazoemia prerrenal es frecuente, con o sin insuficiencia renal aguda pudiendo llegar a ser fatal. Se citan trastornos hepticos con valores enzimticos y test funcionales alterados que son generalmente reversibles, discontinuando el tratamiento o an siguindolo. En pocas ocasiones se comprob depresin medular. Interacciones. Cultivos tisulares y estudios en animales, indican que la Asparaginasa disminuye o suprime el efecto del metotrexato. Puede interferir la interpretacin de los test de la funcin tiroidea. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: como nico agente inductor de la remisin: 200 Ul/kg/da durante 28 das. Va I.M. Nios: en rgimen de induccin de la remisin combinada con prednisona y vincristina: 6.000 a 10.000 Ul/m2 los das 4, 7, 10, 13, 16, 19, 22, 25 y 28. Va Intratecal: (en resistentes al metotrexato) 3000 Ul/m2. Condiciones de conservacin: liofilizado frasco ampolla: conservar a temperatura menor de 8C. No usar soluciones turbias.

9.2.9 Hidroxiurea

Farmacodinamia. La hidroxiurea por su modo de


accin esta relacionada con la interrupcin del pasaje de ribonucletida a desoxirribonucletido; de las bases nucletidos en su paso de cidos nucleicos acta sobre las bases pricas y pirimdicas. El mecanismo de accin por el cual produce efectos farmacolgicos, es mediante la destruccin de su radical libre, de la enzima difosfato ribonuclesido reductasa; precisamente ese radical representa el ncleo catltico de la misma. Este efecto posiblemente sea el limitante de la sntesis de ADN en presencia de hidroxiurea. Existen variantes fenotpicos de esta enzima. La hidroxiurea es un frmaco fase especfico, detiene la prognesis celular en G1-S. Existen fenmenos de resistencia determinada por ampliacin gentica, relacionada con procesos de multirresistencia. Farmacocintica. Se absorbe con facilidad por va oral obtenindose concentraciones mximas en sangre, una o dos horas despus de su administracin. La vida media es de 2 a 5 horas, llega a S.N.C. dentro de la hora posterior a los niveles pico plasmticos. En doce horas se rescata el 50% de la droga intacta por orina, el resto se biotransforma en hgado y una pequea proporcin se exhala como bixido de carbono. Como el 80% de la hidroxiurea se elimina por va renal. Indicaciones. La principal indicacin de hidroxiurea es la leucemia mieloide crnica. Suele ser indicada en la policitemia vera, la trombocitosis esencial y el sndrome hipereosinoflico. Son indicaciones alternativas y colaterales, el melanoma maligno, el cncer de crvix, los tumores malignos de cabeza y cuello y el carcinoma broncognico. Precauciones: se carece de estudios en nios y ancianos, aunque se los reconoce como portadores de una especial sensibilidad. Insuficiencia renal y dilisis: es necesario corregir la dosis de hidroxiurea en la insuficiencia renal leve y moderada; no hay reglas establecidas, el parmetro usual es el control de la magnitud y presencia de fenmenos txicos. No es aconsejable la prescripcin de hidroxiurea con cada de la funcin renal a niveles severos o graves ya que se debe tener en cuenta que la mayor proporcin de la

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9.2 ANTIMETABOLITOS droga se elimina por rin. La determinacin de clearance de creatinina previa y peridica es indispensable como criterio de buena prctica clnica. Insuficiencia heptica: no hay recomendaciones especficas sobre ajuste de dosis pero se recomienda un monitoreo estricto de los valores hematolgicos. Contraindicaciones. Las contraindicaciones generales de la quimioterapia son aplicables a la hidroxiurea. Efectos adversos. Son de aparicin inmediatas: nuseas, vmitos, prdida del apetito, diarreas, gastralgia, somnolencia, vasodilatacin de la piel, prurito, recurrencia de eritema post-radiante y otros fenmenos dermatolgicos. Leucopenia, anemia y trombocitopenia, se presentan despus. Interacciones. Se ha destacado interacciones de hidroxiurea con alopurinol, colchicina, probenecid y sulfinpirazona. Posologa y dosificacin. Va oral. 30 mg/kg en dosis diarias o alternadas con un rango de 10 a 50 mg, por lo general en forma permanente, adaptndose al recuento de blancos perifricos. Conservacin: cpsulas: conservar a temperatura ambiente (25-27C), en recipientes de cierre hermtico.

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9.2.10 Gemcitabina

Farmacodinamia. La gemcitabina es un antimetabolito de pirimidina, citotxico especialmente para clulas en fase S. Inhibe la sntesis de ADN inhibiendo la ADN polimerasa y probablemente la ribonucletido reductasa. La incorporacin de la droga al ADN induce apoptosis. Farmacocintica. La gemcitabina se elimina por va renal como metabolitos inactivos. La vida media (y la concentracin plasmtica) es mayor en mujeres y en ambos sexos aumenta con la edad. Se metaboliza por la misma va que el ARN-c. Indicaciones. Cncer de pulmn no microctico resistente a 1ra. lnea. Tratamiento de cncer de pncreas, cuando se encuentra localmente avanzado o ha producido metstasis, resistente a Fluorouracilo. Cncer de vejiga avanzado resistente al cisplatino. Precauciones. En pacientes ancianos y en aquellos que tienen disfuncin renal o heptica. Sin embargo, no se han establecido guas de dosificacin en estas subpoblaciones. En los pacientes que presentan efectos adversos

hematolgicos, corregir la dosis como sigue: si el recuento de granulocitos es mayor a 1000/mL3 y el recuento de plaquetas mayor a 100.000/mL3, no se requiere disminucin de dosis; si el recuento de granulocitos es de 500-1000/mL3 y/o el recuento de plaquetas es de 50.000-100.000/mL3, administrar 75% de la dosis; si el recuento de granulocitos es menor a 500/ mL3 y/o el recuento de plaquetas es menor a 50.000/ mL3, discontinuar la droga. El clearance de la droga disminuye con la edad; sin embargo, no se recomienda otro ajuste de dosis ms que el que derive de la aparicin de toxicidad hematolgica. En general, los efectos adversos aparecen en frecuencia similar a la de los jvenes, pero es ms frecuente la trombocitopenia grados 3-4 OMS de toxicidad. Insuficiencia renal y dilisis: utilizar con cautela; gemcitabina no ha sido estudiada en pacientes con disfuncin renal significativa. Lo mismo es vlido para insuficiencia heptica. Contraindicaciones. No debe usarse concomitantemente con radioterapia mediastinal (es radiosensibilizante y puede ocurrir esofagitis y neumonitis). No administrar a pacientes embarazadas o con hipersensibilidad a la droga. Efectos adversos: los efectos adversos ms comunes son la mielosupresin (es la toxicidad dosis limitante, un 10-15% de los pacientes desarrolla mielosupresin de grados 3 y 4 OMS), sntomas smil gripe (es el efecto adverso ms frecuente, y ocasionalmente es suficientemente grave como para comportarse como limitante de dosis), fatiga, fiebre, edemas perifricos, proteinuria, reacciones cutneas, onicolisis y alteraciones gastrointestinales. Se ha descripto sndrome urmico hemoltico, por lo que se debe discontinuar la gemcitabina si aparecen signos de anemia hemoltica microangioptica Posologa y dosificacin. Cncer de pncreas: 1000 mg/m2 de superficie corporal en infusin intravenosa durante 30 minutos, una vez por semana durante 7 semanas (o hasta que la toxicidad obligue a reducir o retener una dosis), seguidas por una semana de descanso. Los ciclos subsiguientes consistirn en una infusin semanal por tres semanas, descansando la cuarta y repetir. Cncer de pulmn a no clulas pequeas: existen dos esquemas, uno de cuatro semanas en el que se administran 1000 mg/m2 de superficie corporal en infusin intravenosa durante 30 minutos en los das 1, 8, y 15 de cada ciclo; y un esquema de tres semanas en el que se administran 1250 mg/m2 de

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD hs. y 86,5 hs. La vida media prolongada justifica las infusiones intermitentes. Cladribina penetra en las clulas mediante difusin facilitada, donde pasa a su forma activa de trifosfato, esta es entre 120 y 380 la plasmtica. Produce apoptosis de los linfocitos. Se elimina por va renal. Indicaciones. Leucemia de clulas vellosas activa, es decir con anemia clnicamente significativa, neutropenia, trombocitopenia u otros sntomas relacionados a la enfermedad (FDA). En el Reino Unido tambin est aprobada para el tratamiento de la leucemia linfoctica crnica cuando han fallado los tratamientos standard que incluyen agentes alquilantes o interferon alfa. Precauciones. La cladribina causa mielosupresin. Antes del tratamiento la mayora de los pacientes tienen deterioro hematolgico, y la respuesta teraputica a la droga implica mejora de dichos parmetros, pero inicialmente debe anticiparse la aparicin de mielosupresin, y en consecuencia la normalizacin del recuento de plaquetas, glbulos blancos y rojos es esperable recin a los 12 das, 5 semanas y 8 semanas, respectivamente. Contraindicaciones. Evitar en el embarazo, es teratognica en animales. Efectos adversos. En ensayos clnicos, un 70% de los pacientes tuvo fiebre, y un porcentaje similar tuvo neutropenia, coincidiendo ambos efectos adversos en casi el 50% de los pacientes, por lo cual es frecuente que se requiera antibioticoterapia emprica, a pesar de que en ms de la mitad de los pacientes que tuvieron fiebre no se document causa infecciosa. Excepto por la mielosupresin, la mayora de los efectos adversos fueron leves a moderados, incluyendo fatiga, cefalea, rash, y nuseas. En estudios en los que se usaron dosis mayores a las recomendadas en leucemia de clulas vellosas (entre 4 y 9 veces superiores), se informaron casos de neurotoxicidad severa (incluso paraparesia o cuadriparesia) y nefrotoxicidad. Estas toxicidades son menos frecuentes con las dosis actualmente recomendadas, aunque pueden ocurrir. Pediatra: en nios la toxicidad limitante es la mielosupresin. En un estudio de fase I se encontr mielosupresin con profunda neutropenia y trombocitopenia, incluyendo 3 de los 7 pacientes que recibieron la dosis ms alta del estudio (aproximadamente el doble de la recomendada para la

superficie corporal en infusin intravenosa durante 30 minutos, en los das 1 y 8 de cada ciclo; en ambos esquemas se administran 100 mg de cisplatino/m2 de superficie corporal en el da 1 de cada ciclo. Cncer de vejiga avanzado: cada 28 das se administran 1000 mg/m2 de superficie corporal en infusin intravenosa durante 30 minutos en los das 1, 8, y 15 de cada ciclo y 70mg de cisplatino /m2 de superficie corporal en el da 1 de cada ciclo. Reduccin de dosis basada en la funcin hematolgica: los pacientes que completan un ciclo inicial de 7 semanas de tratamiento con gemcitabina o un ciclo subsecuente de tres semanas a dosis de 1000 mg/m 2 pueden recibir en el ciclo siguiente dosis aumentadas en un 25% (1250 mg/m2) siempre que el nadir del recuento absoluto de reticulocitos lo premitan,y la toxicidad no hematolgica no sea mayor del grado 1 de la clasificacin de OMS. Para aquellos pacientes que toleren el curso subsecuente a dosis de 1250 mg/m2 pueden recibir en el ciclo siguiente dosis aumentada hasta 1500 mg/m2, siempre que el nadir del recuento absoluto de reticulocitos exceda los 1500 x 106/L y 100.000 x 10 6/L respectivamente, y la toxicidad no hematolgica no sea mayor del grado 1 de la clasificacin de OMS. Modo de administracin: infusin intermitente en cloruro de sodio al 0,9%.

9.2.11 Cladribina

Farmacodinamia. La cladribina (2-cloro-deoxi-adenosina-Cda) es una purina, que puede ser fosforilada por la enzima deoxicitidina kinasa, convirtindose inicialmente en un deoxinucletido monofosfato llamado 2-CdAMP. Este nucletido puede ser degradado por la enzima deoxinucleotidasa o convertido en el nucletido trifosfato 2-CdATP. Los linfocitos y monocitos tienen una alta actividad de deoxicitidina kinasa y baja actividad de deoxinucleotidasa, por lo cual acumulan importantes cantidades de 2-CdATP. Esta acumulacin es txica porque inhibe la sntesis y reparacin del ADN. Tambin es un potente inhibidor de la ribonucltido reductasa. Farmacocintica. Penetra en LCR, donde las concentraciones son aproximadamente un 25% de las plasmticas. Las concentraciones plasmticas tienen dos componentes: alfa 8 minutos, beta 1

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9.2 ANTIMETABOLITOS leucemia de clulas vellosas) que desarrollaron mielotoxicidad irreversible con infecciones fungas o bacterianas sistmicas fatales. Posologa y dosificacin. El esquema recomendado para la leucemia de clulas vellosas es un nico ciclo de infusin continua por 7 das, de 0.09 mg/kg/da. Si el paciente no responde en este primer ciclo, es poco probable que responda a ciclos adicionales.

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9.2.12 Fludarabina

Farmacodinamia . Ingresando el metabolito de la fludarabina a nivel celular se reconstruye la fosforilacin, mediante el agregado de grupos fosforilo, catalizados por la desoxicitidinquinasa que lleva a la formacin de compuestos de alta energa que van a participar de la sntesis de ADN. El metabolito formado es el 2F.ara.ATP reconocido como metabolito activo intracelular con capacidad citotxica. Por su propia funcionalidad el 2F.ara.ATP inhibe la ribonucletido reductasa que acta en la cadena de desoxirribonucletidos; inhibe la ADN polimerasa que participa en el crecimiento del extremo 5hacia el 3terminal, inhibe la ADN primasa que sintetiza los ARN iniciales e inhibe la ADN ligasa que une los steres de enlaces 53que completan cada hebra del cido nucleico. Estos procedimientos inhibitorios propios de la naturaleza del antimetabolito producen el freno de la sntesis de ADN a lo que se agrega un efecto similar sobre la ARN polimerasa que da como resultado la prdida parcial de la actividad de sntesis proteica. La suma de estos efectos determina la parlisis de la duplicacin celular, la fragmentacin del ADN y la muerte celular de tipo apoptosis, podemos considerarla como mecanismo de accin aunque este no est totalmente definido. Farmacocintica. Para la va oral: como consecuencia de la administracin oral del comprimidos recubiertos de fosfato de fludarabina-2F.ara.AMP en la luz intestinal se produce la liberacin de las bases, una parte es degradadain situ por accin bacteriana de la flora normal. El resto de los nuclesidos 60% son absorbidos como tales, pasando a la circulacin portal. Los alimentos tienen poca interferencia, aunque se recomienda la administracin en ayunas.

Para la va oral e intravenosa: el fosfato de fludarabina circula como prodroga hidrosoluble. Los niveles plasmticos son aproximadamente la tercera parte de la inyectable. Ambas vas a dosis reiteradas producen acumulacin de tipo lineal de 2F.ara.A . La disponibilidad es de 50%. La ligadura a protenas es pobre. Las vidas medias son inicial 5 minutos, intermedio 1 a 2 hs y terminal 30 horas. El volumen de distribucin es de 5 L/min. con amplias variaciones interindividuales. El fosfato de fludarabina mediante procedimientos enzimticos catalticos de la membrana celular, produce la separacin del fosfato del nucletido transformndolo en nuclesido 2F.araA por accin de la 5 ectonucleasa que se presenta como prodroga liposoluble, lo que le permite su presencia intracelular por el pasaje activo. La eliminacin es preferentemente renal 50% demostrado en caja de recolecciones de animales donde se recuperaron los nucletidos marcados, 25% se encontr inalterado siendo este la porcin que resisti a la desaminacin por parte de la adenosindesaminasa. Indicaciones: tratamiento de la leucemia linfoctica crnica (Clulas B) en pacientes que no respondieron al tratamiento con otros agentes alquilantes. Precauciones: utilizar con cuidado en pacientes con fiebre, infeccin documentada, patologas hematolgicas preexistentes (especialmente granulocitopenia), o en pacientes con patolog a s preexistentes del Sistema Nervioso Central (epilepsia), espasticidad o neuropata perifrica. Advertencias: se han descripto casos de anemia hemoltica autoinmune muy grave, en algunos casos fatal. Insuficiencia renal y dilisis. Modificar dosis en insuficiencia renal: < de 30 mL/minuto. Monitorear cuidadosamente la toxicidad; se indica reduccin de dosis en pacientes con falla renal. Fertilidad: en estudios en ratas, ratones y perros se demostraron efectos adversos dosis-relacionados sobre el aparato reproductor masculino. No se han evaluado los posibles efectos adversos sobre la fertilidad en humanos. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la fludarabina; pacientes con infecciones severas y las generales de la quimioterapia. Embarazo, lactancia: droga categora D Efectos adversos: en ms del 10% de los pacientes se ha informado reacciones adversas cardiovasculares, edema. Sistema Nervioso Central: escalofros,

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD tr 10,5 mg/m2 en bolo durante 15 minutos, luego 30,5 mg/m2/da durante 48 horas seguido de citarabina. Tumores slidos: bolo de 9 mg/m2, seguido por infusin continua de 27 mg/m2/da durante 5 das. Adultos. Leucemia linfoctica crnica: 25 mg/m2/ da durante 30 minutos por 5 das. Este ciclo de 5 das debe ser repetido cada 28 das. Linfoma no-Hodgkin: dosis de carga 20 mg/m2 seguido por 30 mg/m2/da por 48 horas. Dosis 40 mg/m2 por 5 das c/28 das por 6 ciclos.

fatiga, fiebre y dolor. Dermatolgico: rash. Gastrointestinal: diarrea, sangrado gastrointestinal, nuseas leves, estomatitis, vmitos. Genitourinario: infeccin urinaria. Hematolgico: mielosupresin, toxicidad dosislimitante; la mielosupresin puede no estar relacionada con la dosis acumulativa. El nadir para granulocitos aparece en promedio a los 13 das (3-25), para las plaquetas a los 16 das (2-32), para el recuento de glbulos blancos a los 8 das. La recuperacin ocurre entre las 5 y 7 semanas. A nivel osteoneuromuscular: mialgias, parestesias y debilidad; respiratorio: disnea y tos no productiva. La biopsia pulmonar demostr neumonitis en algunos pacientes, neumona. A nivel sistmico: infecciones. Sobredosis. Toxicidad: existen efectos neurolgicos txicos claramente dosis-dependientes. Una posologa de 96 mg/m2 /da durante 5-7 das se asocia con un sndrome caracterizado por ceguera de aparicin retardada, coma y muerte. La toxicidad del Sistema Nervioso Central tiene caractersticas definidas de comienzo retardado y encefalopata progresiva que tienen resultados fatales. La incidencia de este sndrome es del 36% a altas dosis (mayor o igual a 96 mg/m2/da durante 5-7 das), y menor al 0,2% para bajas dosis (menor o igual a 125 mg/m2 por ciclo. Mutagnesis: no mutagnico para algunas cepas de S. Typhimurium, no mutagnico para ovario de hamster chino (OHC) en determinado locus tanto para condiciones metablicas activadas como no activadas. En un estudio in vitro utilizando clulas de OHC bajo condiciones metablicas activadas se observaron aberraciones cromosmicas. Teratognica en ratas y conejos. Malformaciones esquelticas. Interacciones. Principales: toxicidad aumentada. Cuando se administra citarabina antes de o conjuntamente con una dosis de fludarabina compite por la deoxicitidin kinasa disminuyendo el metabolismo de F-ara-A al compuesto activo Fara-ATP (inhibe el efecto antineoplsico de fludarabina); la administracin de fludarabina antes de citarabina puede estimular la activacin de esta ltima. No se recomienda la administracin combinada de fludarabina con pentostatin debido al riesgo de toxicidad pulmonar severa. Asociacin con pentostatin potencialmente fatal Posologa y dosificacin. Va I. V. Nios. Leucemia Aguda: bolo de 10 mg/m2 durante 15 minutos, seguido por infusin continua de 30,5 mg/m2/da durante 5 das, o en ensayos clnicos se adminis-

9.3 Antibiticos antineoplsicos y drogas relacionadas


9.3.1 Dactinomicina
s

Farmacodinamia. La dactinomicina es el principal


componente de una mezcla de actinomicinas producidas por el Streptomycesparvullus. El mecanismo de accin responde a la capacidad de la droga de ligarse al doble helicoide del ADN; de este modo altera la funcin del RNA polimerasa, y por lo tanto la transcripcin del DNA queda bloqueada; consecuentemente ejerce efecto citotxico sobre las clulas proliferantes, tanto normales como patolgicas. Farmacocintica. Se administra por va I. V. Su liposolubilidad es baja. Se metaboliza muy poco en hgado (15%) y su vida media es de 36 a 48 horas. Con insuficiencia heptica aumenta la eliminacin renal; tiende a concentrarse en clulas nucleadas y no atraviesa la barrera hematoenceflica. Con insuficiencia renal deber evaluarse mejor su uso. Indicaciones. De eleccin para el tratamiento del coriocarcinoma metastsico, asociado a metotrexato. En osteosarcoma y el tumor de Wilms asociado a vincristina. Es un agente de alternativa eficaz para el tratamiento del melanoma, del carcinoma de testculo, ovario, partes blandas, leucemia linfoctica aguda, Kaposi, el sarcoma de Ewing y rabdomiosarcoma. La droga es de limitado valor en otras neoplasias. Precauciones. Dada la mayor frecuencia de efectos txicos de dactinomicina en infantes, se recomienda que esta droga slo sea usada en nios mayores de 6 12 meses. Contraindicaciones: enfermos con herpes zoster, insuficientes renales y/o hepticos. Embarazo: teratgeno Categora D

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9.3 ANTIBITICOS ANTINEOPLSICOS Y DROGAS RELACIONADAS

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Efectos adversos. Los ms comunes consisten en:


malestar, fatiga, letargia, fiebre y mialgia. Se incluyen las manifestaciones txicas consistentes en: anorexia, nuseas y vmitos comnmente a las pocas horas de su administracin. Entre los 7 y 14 das de administrada, puede observarse pancitopenia, siendo la plaquetopenia su primera manifestacin. Son comunes la proctitis, diarrea, glositis, queilitis, y ulceraciones de la mucosa oral. En reas expuestas, previa o simultneamente a radioterapia, puede aparecer eritema, desca macin, alopecia e inflamacin y pigmentacin progresivas. Carcinognesis en animales Posologa y dosificacin. Va I. V. Adultos: 0,4 a 0,6 mg/m2/da nios: 10 a 15 mg/kg/da, durante 5 das a intervalos de 4 a 6 semanas. Evitar el extravasamiento por las reacciones subcutneas severas (necrosis) que pudieran ocurrir. Conservacin. Temperatura menor de 45C. Proteger de la luz.

9.3.2 Daunorrubicina

Farmacodinamia. La daunorrubicina es, como clorhidrato, un antibitico antraciclnico citotxico, producido por una cepa de Streptomyces peuce tius variedad caesius. Su accin consiste en inhibir la sntesis de cidos nucleicos; su efecto sobre el ADN es particularmente rpido y marcado (fase S del ciclo celular), produce ruptura del ADN mediado por la topoisomerasa II y/o por radicales libres. Inhibe la produccin del cido ribonucleico. Determina efectos citotxicos y mutgenos, tambin un efecto inmunosupresor. Farmacocintica. Despus de la inyeccin I.V. de daunorrubicina, los niveles plasmticos declinan rpidamente como consecuencia de una rpida captacin tisular. La vida media es de aproximadamente 20 horas. El 10% es eliminado por orina y el 40% por bilis. Pierde actividad por accin metablica formadora de metabolitos activos. No hay evidencias de que atraviese la barrera hematoenceflica. Hay resistencia cruzada entre la daunorrubicina y doxorrubicina en leucemias linfocticas y linfoblstica. Indicaciones. Para inducir la remisin de la leucemia mieloctica aguda. Utilizada como monodroga, ha logrado una remisin completa del 40% al 50%. En combinacin con la citarabina, esta proporcin llega al 56-65%. Tambin est indicada, aunque con actividad moderada en la fase aguda

de la leucemia mieloctica crnica y aguda secundaria, mielodisplasia. Es droga de alternativa en el tratamiento del neuroblastoma. Precauciones. Los nios son ms sensibles a la cardiotoxicidad. Esta ocurre ms frecuentemente y con menores dosis acumuladas. Los ancianos son ms sensibles a la cardiotoxicidad. Presentan otros factores a tener en cuenta como una menor reserva de mdula sea o disfuncin renal. Insuficiencia renal: en pacientes con creatininemia > 3 mg/dL se recomienda el 50% de la dosis diaria usual. Insuficiencia heptica: la disfuncin heptica afecta la eliminacin de daunorubicina. En pacientes con bilirrubina entre 1, 2 y 3 mg/dL se recomienda el 75% de la dosis diaria usual. En pacientes con bilirrubina > 3 mg/dL se recomienda el 50% de la dosis diaria usual. Contraindicaciones: pacientes con evidentes signos de depresin medular, insuficientes cardacos, hepticos y/o renales, pacientes con dosis acumuladas de antraciclnicos. Las generales de la quimioterapia. No usar en embarazadas, especialmente en el primer trimestre. Categora D. Tiene efecto teratognico potencial, por lo que si una embarazada hubiera recibido o comenzara a recibir esta droga, debe ser advertida sobre el riesgo de dao fetal. Efectos adversos. Se manifiestan en distintas reas. Es un potente supresor de la mdula sea, aun con dosis teraputicas. Produce cardiotoxicidad aguda, horas o das despus de su administracin que no est relacionada con la dosis. La cardiotoxicidad crnica ocurre hasta 1 a 6 meses luego de discontinuada la terapia y se caracteriza por una cardiomiopata que conduce a insuficiencia cardaca congestiva refractaria. Este riesgo aumenta cuando se supera la dosis total de 550 mg/m2 (dosis mxima) o los 400 mg/m2 si se utiliza radioterapia previa en mediastino. Tanto la mielosupresin severa, como la miocardiopata aguda o crnica, son ms acentuadas que con la doxorrubicina. La insuficiencia renal o heptica, puede aumentar la toxicidad de la droga, aun con dosis teraputicas, por lo que se recomiendan estudios funcionales previos de ambos rganos. Induce hiperuricemia secundaria por una rpida lisis de las clulas leucmicas. Produce alopecia reversible en el 80% de los pacientes. Produce nuseas y vmitos, usualmente leves, diarrea, estomatitis, fiebre, escalofros y anorexia. La extravasacin de la droga produce necrosis tisular.

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD

Posologa y dosificacin. Va I.V estricta. Como


agente nico, 30 a 60 mg/m2/da por tres das, repetidos a intervalos de 3 a 6 semanas. Puede usarse combinada con otros citostticos. Conservacin. Proteger de la luz a temperatura menor de 40C.

Efectos adversos. Ms frecuentes e importantes: la


mielosupresin (linfopenia, leucopenia y trombocitopenia), y la miocardiopata aguda o crnica: la alteracin se produce en los miocitos, incluye prdida de miofibrillas y degeneracin vacuolar. Se ha observado insuficiencia cardaca congestiva en pacientes que han recibido la dosis total de 550 mg/m 2 o la han excedido (la cardiotoxicidad es casi siempre directamente proporcional a la dosis) en nios 280 mg/m2. Tambin se ha observado con dosis inferiores a los 400 mg/m2, pero en pacientes que han recibido radioterapia mediastnica u otros citostticos, como la ciclofosfamida, dactinomicina y mitomicina. Previo a su administracin deben realizarse pruebas de funcin heptica. Tambin suelen ocurrir nuseas y vmitos que pueden ser severos, pero responden a los antiemticos. Estomatitis y esofagitis, la colitis necrotizante est descripta por asociacin con citarabina que eventualmente desembocan en lceras importantes. Se ha observado anorexia o diarrea. Se han producido casos de fleboesclerosis en venas profundas con esta droga por accin directa endotelial. Una toxicidad severa puede observarse con enrojecimiento facial, palmas y plantas de pies (que obliga a suspender el tratamiento definitivamente), as como fiebre, escalofros y urticaria. La extravasacin (iatrognica o accidental) produce lesiones necrticas de los tejidos (accin custica) y su gravedad dependen del volumen extravasado y la sensibilidad del paciente. La orina se presenta rojo coral (se advertir al enfermo). Interacciones. El uso simultneo de ciclofosfamida u otro derivado antracclico, aumenta el riesgo de cardiotoxicidad. Se requiere una severa evaluacin miocrdica previa al tratamiento y durante el mismo hasta un ao despus. Pacientes con franca depresin medular de cualquier etiologa y en aquellos que han recibido dosis completa de ste o de otros agentes antineoplsicos antraciclnicos, interacta con: anfotericina B, en combinacin a la cefalotina, dexametasona, heparina, inhibe la actividad de la eritromicina frente al estafilococo. Las cardiopatas preexistentes desaconsejan su uso. Presenta interferencia con pruebas de diagnstico ECG, arritmias, depresin ST, aumento T cido rico. Posologa y dosificacin. Va I.V. estricta. Preferentemente por una tubuladura de infusin aplicada precisamente en vena. 60 mg/m2 a 75 mg/m2, ca-

9.3.3 Doxorubicina

Farmacodinamia. Es un agente antibitico antraciclnico citotxico, extrado del Streptomyces peucetius var. Caesius. Similar a la daunomicina, su mecanismo de accin responde a la capacidad que tiene la droga de ligarse al ADN e inhibir la sntesis de cido nucleico mediante complejo covalente ADN-topoisomerasa, formacin de radicales libres y perxido de hidrgeno, intercalacin en el ADN. Farmacocintica. La eliminacin urinaria es de 45% de la dosis administrada. La mayor excrecin es biliar; del 40 al 50% de la droga es recuperado en bilis o materias fecales en 7 das. La insuficiencia heptica aumenta su vida media (aproximadamente el 30% es metabolizado por conjugacin). No cruza la barrera hematoenceflica por su escasa liposolubilidad y por la glicoprotena P en el endotelio. Indicaciones. Especialmente en cncer de mama, leucemias agudas linfoblsticas y mieloblsticas. Forma parte de esquemas en el tumor de Wilms, neuroblastoma, sarcoma de Ewing y osteognico, ovrico, de vejiga y tiroideo, linfomas Hodgkin, e histioctico difuso, carcinoma broncognico de clulas pequeas, carcinoma de los islotes de Langerhans, carcinoma endometrial, mieloma mltiple, retinoblastoma y carcinoma heptico. Es de alternativa en el tratamiento del carcinoma adrenocortical,. gstrico y de pulmn (no de clulas pequeas). Precauciones. La cardiotoxicidad es mayor antes de los 2 aos y despus de los 70. Insuficiencia heptica: considerando que el metabolismo y excrecin son principalmente por va hepatobiliar, los pacientes con disfuncin heptica tienen mayor toxicidad cuando reciben dosis usuales. Por lo tanto, en caso de hiperbilirrubinemia se recomienda disminuir la dosis a la mitad si la bilirrubinemia es entre 1,2 y 3,0 y a la cuarta parte si es entre 3,1 y 5,0. Contraindicaciones. Embarazo: efecto embriotxico o teratognico. Categora D.

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9.3 ANTIBITICOS ANTINEOPLSICOS Y DROGAS RELACIONADAS da 21 a 28 das, en combinacin 30 mg/m2 a 60 mg/m 2. Dosis mxima: 550 mg/m2. Intravesical, 50 mg semanales durante 4 semanas, luego 50 mg por mes, el tratamiento es de 8 meses, con control citoscpico. Parte de la droga se absorbe a partir del urotelio. Intraarterial, para tumores hepticos localizados. Idntica dosis a la I.V . Conservacin: Proteger de la luz. Liofilizado: conservar a temperatura entre 15 y 30C. Guardar en lugar seco protegido de la luz solar. Potente txico ambiental, la ruptura de un frasco debe recibir un procedimiento de desnaturalizacin y degradacin especializado. Envase hermtico.

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9.3.4 Doxorubicina liposomal


Farmacodinamia. Se trata de una droga encapsulada en liposomas con metoxipolietilenglicol unido a su superficie. La forma farmacutica se denomina pegilacin y procura que liposomas no sean detectados por el sistema fagocitario de lo que resulta en aumento de presencia en plasma. El polmero hidroflico presente en la superficie del producto y formado por una capa protectora que disminuye las interacciones entre est membrana y los componentes plasmticos. Los liposomas son muy pequeos (100 nm) como para el paso intacto. Los liposomas poseen adems una matriz lipdi ca de baja permeabilidad y un sistema regulador acuoso interno que mantiene la desoxorrubicina encapsulada. Farmacocintica. La farmacocintica es diferente de otras formas farmacuticas de doxorrubicina. La farmacocintica es lineal a dosis bajas 10 mg/m2 a 20 mg/m2. En intervalos ms altos, hasta 60 mg/m2 dicha farmacocintica no es lineal. El volumen de distribucin (VD) se restringe al volumen de flujo vascular, y el aclaramiento es dependiente del liposoma, solo se hacen disponibles una vez que extravasan y penetran en el compartimento tisular, las concentraciones plasmticas y los valores bajo la curva AUC son significativamente superiores a las doxorrubucinas estandar Aclaracin medio 0.030 L/h/min. VD: 1, 93L/m2 La semivida media es de 75 hs/ 36-125 Indicaciones. Cncer Ovario: 50 mg/m 2 cada 4 semanas, en segunda lnea. Sarcoma de Kaposi asociado a SIDA (recuento linfocitos CD4 <200 linf/mm3): 20 mg/m2 c/ 3 se-

manas por 3 meses. No incluir pacientes que pueden ser tratados con terapia local o interfern. La duracin media de la respuesta es de 120 das aprox. para ambas formas farmacuticas. Efectos adversos. Toxicidad cardaca. Es reducida en relacin a la forma estndar de doxorrubicina pues el nivel de doxorrubicina disponible es menor. La reaccin adversa hipotensora se disminuye mediante pretratamiento con antihistamnicos. Interacciones. No se puede asociar a doxorrubicina clorhidrato Posologa y dosificacin. Reduccin de dosis por aumento de bilirrubina. De 1.2 a 3.0 mg/dL (reduccin 25%) >3 mg/dL (reduccin 50%). =4 mg/dL no medicar Preparacin asptica no tiene conservantes o bacteriostticos. Infusin <90 mg en 250 ml =90 mg en 500ml (60 minutos) No utilizar otro tipo de solucin. Agentes bacteriosttico o alcohol benclico porque producen precipitacin. No se pueden utilizar filtros. No hay experiencia en esplenectomizados. No hay datos con valores de creatinina <30 ml/min. No est establecida la seguridad en <18 aos ni hay estudios en >60 aos. Conservacin. 2C a 8C. No congelar.

9.3.5 Epirubicina
Farmacodinamia. Es un antibitico sinttico antraciclnico citotxico, esteroismero de la doxorrubicina. Aunque su mecanismo de accin no ha sido completamente esclarecido, se impone, que como las dems antraciclinas forma un complejo con el ADN, intercalndose entre las cadenas y as inhibiendo la replicacin y transcripcin. Esta accin se debe en parte a la interferencia de la ADN-topoisomerasa y de la actividad helicasa. Farmacocintica. Luego de su administracin endovenosa, sufre un rpido clearance plasmtico, siendo su vida media de 15 a 45 horas. Se elimina por orina en gran proporcin, pero adems se excreta por bilis. La va intraarterial tiene metabolismo de primer paso. Indicaciones. En combinacin con otras drogas, en el tratamiento del cncer de mama, con resultados similares a los obtenidos con doxorrubicina. Comparado con dosis equimolares de epirrubicina se cree posee menos toxicidad hematolgica y cardaca.

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD de enlazar fuertemente las cadenas de ADN. No obstante, in vivo, el efecto antitumoral podra deberse a algunos otros mecanismos como, por ejemplo, poseer actividad de agente intercalante, es decir, que probablemente acta por intercalacin entre los pares de bases de las dos cadenas de ADN. No forma radicales libres tipo quinona. Farmacocintica. Cuando es administrada en forma intravenosa, la droga desaparece del plasma con un patrn bifsico presentando una tasa media de eliminacin de 20 a 36 horas. Alta ligazn a protenas plasmticas. La mayor parte se excreta por va biliar, slo un 10% se elimina por orina en forma lenta. Indicaciones. La mitoxantrona posee una actividad antitumoral similar a la de la doxorrubicina. Est indicada en la leucemia no linfoctica aguda y se ha utilizado dentro de esquemas alternativos en el carcinoma de mama y linfoma maligno no Hodgkin. Precauciones. Se sabe que los pacientes con insuf iciencia heptica severa (bilirrubinemia mayor a 3,4 mg/100 mL) tienen un rea bajo la curva para la droga ms de tres veces superior a la de individuos sin disfuncin heptica, no obstante, no se sabe cul debe ser el ajuste de dosis. Insuficiencia heptica leve o moderada no requiere correccin de la dosis por su lenta eliminacin. Contraindicaciones. Embarazo: se ha demostrado que produce embriotoxicidad. Categora D. Lactancia: se excreta en cantidades significativas hasta 28 das luego de terminado el tratamiento. Discontinuar la lactancia. Efectos adversos. En las primeras 24 horas de administrada puede aparecer una coloracin azul verdosa en la orina y en la esclertica. Tambin pueden ocurrir nuseas, vmitos y estomatitis. La lisis rpida de las clulas tumorales puede causar hiperuricemia que podra ameritar el uso concomitante de alopurinol. Como todas las antraquinonas, potencialmente posee cardiotoxicidad, aunque menor que con doxorrubicina. Adems se reconoce mielosupresin dosis limitante, alopecia, canicie, flebitis en el sitio de la inyeccin y toxicidad renal y heptica. La extravasacin puede causar necrosis en el sitio de administracin (menos severa que la doxorrubicina). Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 12 a 14 mg/m2 diluidos en 50 mL de solucin de NaCl al da, durante 3 das. Conservacin. Envases hermticos.

Precauciones. No hay estudios farmacocinticos en


nios. En mujeres mayores a 70 aos, el clearance es un 35% menor que en jvenes (en ancianos varones no se ha estudiado). Si bien no se recomienda una menor dosis inicial, s se debe monitorear estrictamente a esta poblacin. La insuficiencia renal no afecta la farmacocintica de epirubicina, salvo en casos severos con creatininemia superior a 5 mg/dL. En tales casos, considrese una disminucin de dosis. La disfuncin heptica disminuye la eliminacin de epirubicina. En pacientes con bilirrubina entre 1, 2 y 3 mg/dL o con AST entre 2 y 4 veces el nivel normal se recomienda la mitad de la dosis inicial. En pacientes con bilirrubina > 3 mg/dL o con AST > 4 veces el nivel normal se recomienda la cuarta parte de la dosis inicial. Contraindicaciones. Las generales de la quimioterapia. Pacientes con depresin medular o con cardiopatas preexistentes. Insuficiencia heptica severa. No debe ser prescripta en pacientes que recibieron dosis completas de otros antraciclnicos. No se aconseja su uso en embarazadas (efecto embriotxico o teratognico) Categora D. Efectos adversos. Los ms frecuentes son nuseas y vmitos (50%) y alopecia reversible (50%). La mielosupresin es el efecto dosis-limitante agudo y consiste principalmente en leucopenia y menos frecuentemente en trombocitopenia y anemia. Con dosis totales superiores a 1000 mg/m2 se han observado insuficiencia cardaca congestiva y/o cardiomiopata que se desarrollan durante o lue go del tratamiento. Los cambios patolgicos obs e rvados son prdida de miofi b r i l l a s , vacuolizacin sarcoplasmtica y fibrosis. Otros efectos adversos incluyen: estomatitis y esofagitis (10 a 12%), fiebre (8%), diarrea, rubor facial, deshidratacin, flebitis y otras reacciones locales. La extravasacin genera lesiones graves en la dermis. La orina se presenta rojo coral. Posologa y dosificacin. Va I.V. estricta. Adultos: 50 a 90 mg/m2 cada 3 a 4 semanas. La dosis mxima total acumulada puede ser hasta 1000 mg/m2. Conservacin. Proteger de la luz. Entre 2 y 48C.

9.3.6 Mitoxantrona

Farmacodinamia. Esta droga es un sustituto alquilaminoantraquinona, anlogo estructural de la doxorrubicina que acta como potente inhibidor de la sntesis de ADN y ARN in vitro y adems es capaz

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9.3 ANTIBITICOS ANTINEOPLSICOS Y DROGAS RELACIONADAS

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9.3.7 Bleomicina

Contraindicaciones. Insuficiencia respiratoria, renal


o heptica, y en los hipersensibles a la droga y las generales de la quimioterapia. Embarazo: Categora D. Efectos adversos. Contrariamente a los otros antineoplsicos, la bleomicina tiene un efecto txico mnimo sobre la mdula sea. Los efectos adversos ms comunes se manifiestan en la piel. Puede observarse estomatitis, alopecia, hiperpigmentacin, hiperqueratosis, eritema pruriginoso, ulceraciones y vesiculosis cutnea. Suelen observarse afecciones cutneas que recrudecen con el uso de otros agentes antineoplsicos indicados dentro de las 6 semanas posteriores a un tratamiento con bleomicina. Las reacciones adversas ms serias se producen a nivel pulmonar. La injuria al ADN por peroxidacin lipdica que se manifiesta clnicamente a nivel respiratorio por escasos sntomas, disminucin de la funcin pulmonar, rales finos, tos e infiltrados basales, disnea y pleuritis; la evolucin puede llevar a la progresiva fibrosis pulmonar (10%), que a veces es fatal. Estos efectos se relacionan con la dosis total en pacientes mayores de 70 aos, o en casos de enfermedad pulmonar subyacente. La toxicidad pulmonar es potenciada por la administracin de O2, combinacin quimioterpica e irradiacin torcica previa. Otras manifestaciones txicas incluyen hiperpirexia, cefalea, nuseas, vmitos y una muy particular reaccin aguda fulminante en pacientes con linfomas, caracterizada por hipotensin y colapso circulatorio (para la prevencin se recomienda, como test, la inyeccin previa de 3 UI, y la observacin durante las 24 horas subsiguientes). La artritis reumatoidea puede exacerbarse, as como la enfermedad de Raynaud y enfermedad coronaria. Interacciones. No debe mezclarse en el mismo envase con metotrexato, dexametasona y mitomicina, entre otras drogas. No debe administrarse con drogas nefrotxicas (ej. aminoglucsidos) carmustina, cisplatino y vincristina porque aumentan la toxicidad pulmonar. El dietiltiocarbamato incrementa la toxicidad de la bleomicina. El cisplatino aumenta la vida media de bleomicina, otras drogas, con grupos sulfhidrilo disminuyen su accin. Posologa y dosificacin. Va I.M. I.V. (infusin). 7 a 30 mg/m2 1 2 veces por semana (Dosis Mxima: 330 mg/m2). Conservacin: 2-8C. Envases hermticos.

Farmacodinamia. Agente antitumoral, producto de


la fermentacin del Streptomyces verticillus. La droga es una mezcla de glucopptidos quelantes de cobre, que consiste principalmente en dos agentes estrechamente vinculados, la bleomicina A2 y la bleomicina B2. Se establece que la accin citotxica est relacionada principalmente con la capacidad de provocar la ruptura de las molculas del ADN, determinando alteraciones en el ciclo celular, principalmente en la fase G2. Formacin de radicales libres por complejo Bleomicina-Fe++. Farmacocintica. La administracin I.V. de una dosis de 15 mg logra una concentracin pico plasmtica de 1 a 10 mg/mL. La vida media de eliminacin es de aproximadamente 3 horas. La aplicacin I.V. continuada prolonga el clearance llevando la vida media a 9 horas. La concentracin en el estado de pico-meseta en pacientes recibiendo 30 UI diarias por 4 5 das, es de 150 mg/mL; la bleomicina es metabolizada por aminopeptidasas en hgado, rin y en el tejido neoplsico. Aproximadamente el 60% de la droga se excreta por orina. La toxicidad aumenta con la insuficiencia renal. No existe ventaja teraputica por la administracin intraabdominal. Indicaciones. Linfoma de Hodgkin de clulas grandes, linfoma histioctico difuso, cncer de ovario y cncer testicular en los cuales posee gran actividad. Utilizada como nica droga en el cncer testicular es efectiva en el 30% de los casos, pero asociada a etopsido o vinblastina la eficacia se eleva. Si a este rgimen se asocia cisplatino la cantidad de remisiones completas es importante. Tambin es de eleccin, aunque con menor eficacia en carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello, de esfago y de cuello uterino y sarcoma osteognico. Es de segunda eleccin en coriocarcinoma y en sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA. Precauciones. Insuficiencia renal y dilisis: en pacientes con Clcr menor a 35 mL/min, la vida media aumenta exponencialmente a medida que disminuye el clearance de creatinina. No se han establecido guas, pero se requiere extrema precaucin en presencia de insuficiencia renal severa. Tambin utilizada en combinacin con metotrexato, doxorrubicina, dexametasona en pacientes con linfoma no Hodgkin se incrementa la frecuencia de complicaciones pulmonares.

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD


s

9.3.8 Mitomicina

Farmacodinamia. La mitomicina es una sustancia


natural asilada del streptomicescoespitosus acta como agente alquilante bifuncional, despus de la activacin de reductasas intracelulares. A su unin sobre N7 de la guanina y reacciones redox frente al oxgeno produciendo radicales libres y perxido de hidrgeno. Su citotoxicidad es debida, a la inhibicin de la sntesis de DNA. En altas concentraciones tambin inhibe la sntesis proteica y de RNA. Es una droga no fase especfica, pero aparece como ms activa en la fase G1 y tempranamente en la fase S. Farmacocintica. La vida media es de 17 minutos, aproximadamente. Es metabolizado por el hgado y alrededor del 10% se elimina por va renal. Indicaciones. Es utilizada en el tratamiento de varios tumores slidos. Est indicada en carcinoma de pulmn (excepto el de clulas pequeas). Es alternativa en cncer colorrectal, mamario , en carcinoma gstrico y del ano. Es de indicacin mas frecuente en cncer de vejiga postciruga de tumores superficiales no invasor es multicntricos o de alto grado, para instilacin, 20 mg a 40 mg semanales durante 4 a 6 semanas y luego 20 mg mensuales, 6 a 8 cursos para profilaxis de recurrencia en aplicacin intravesical. No debe ser administrado cuando el tumor ha invadido la capa muscular, en el cncer de vejiga, recordar que la buena tcnica biopsia incluye una pequea porcin de capa muscular Contraindicaciones: Hipersensibilidad, trombocitopenia, tendencia al sangrado por causas o patologas asociadas Efectos adversos. El efecto txico ms significativo es una mielosupresin dosis-dependiente de desarrollo impredecible. Despus de una nica dosis de 20 mg/m2 tarda aproximadamente entre 3 y 4 semanas en aparecer leucopenia y 4 semanas en aparecer trombocitopenia. La leucopenia puede persistir 1 a 2 semanas, en cambio la trombocitopenia persiste de 2 a 3 semanas. Se nota un efecto acumulativo y suele aparecer una mielosupresin ms prolongada. Por este motivo, el paciente debe ser reevaluado antes de cada dosis y no debe ser administrada con una cuenta leucocitaria menor de 3000 mm3 y plaquetas de 75.000 mm3. Dosis mayores de 20 mg/m2 son ms txicas pero no ms efectivas. Otras reacciones adversas incluyen nuseas, vmitos, anorexia y estomatitis. Tambin aparecen frecuentemente

alopecia y rash cutneo. Puede presentarse toxicidad renal en forma de esclerosis glomerular luego de varios meses de terapia. Sinergia la cardiotoxicidad de la doxorrubicina. Tambin produce sndrome urmico-hemoltico y celulitis, necrosis y ulceracin en el sitio de la inyeccin. Es posible la toxicidad pulmonar aguda y fibrosis pulmonar, microangiopata trombtica, hepatotoxicidad y calcificacin vesical. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 10 a 20 mg/m2 cada 4 a 8 semanas. La droga produce necrosis tisular, por lo que administrada por va I.V, deben evitarse las extravasaciones. Conservacin. Guardar en lugar seco protegido de la luz solar.

9.4 Drogas que actan sobre la tubulina


9.4.1 Vinblastina
s

El sulfato de vinblastina es la sal de un alcaloide extrado de la Vinca rosea (Linneo). Se la conoci primariamente como la vincoleucoblastina (VLB) Farmacodinamia. La vinblastina disuelve los microtbulos celulares huso acrmico o mittico intracelular, inhibiendo los procesos que dependen de los mismos, incluyendo la mitosis y liberacin de sustancias celulares. La dispersin del huso acromtico detiene la divisin celular en metafase. En algunas clulas inhibe la sntesis de ADN y perturba la incorporacin de uridina al RNA mensajero. Se une a las protenas globulares (tubulinas) e interfiere la unin entre estos impidiendo el equilibrio dinmico que se establece a partir de los extremos dificultando los procesos de unin e inhibicin en los que esta presente el trifosfato de guanosina. Farmacocintica. Su absorcin por va oral es imprevisible. Debe ser administrada por va intravenosa. Es rpidamente transportado al interior celular y es retenida por su liposolubilidad. Atraviesa la barrera hematoenceflica. Su vida media es de 3 horas. Se metaboliza en hgado y se excreta principalmente por bilis. La toxicidad aumenta en las ictericias obstructivas. La resistencia a la droga est mediada por la glicoprotena P y de caractersticas pleotrpica (multirresistencia). Indicaciones. Esquemas de eleccin para el tratamiento del linfoma Hodgkin (rgimen ABD que

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9.4 DROGAS QUE ACTAN SOBRE LA TUBULINA incluye: doxorrubicina + bleomicina + vinblastina + dacarbazina) y el carcinoma de pulmn (no de clulas pequeas). Tambin est indicada como alternativa para el tratamiento de cncer de testculo, clulas germinales de ovario, sarcoma de Kaposi donde tiene mayor eficacia. De alternativa con considerable eficacia en linfoma no Hodgkin e Histiocitosis X y con moderada ef icacia en cncer de mama y vejiga. Debe tenerse presente que las respuestas leucopnicas pueden ofrecer muy variadas caractersticas, razn por la cual se aconseja que las dosis indicadas deben administrarse solamente una vez por semana y bajo estricto control hematolgico. Es de destacar que la combinacin de vinblastina con bleomicina y cisplatino es de indicacin en los tumores metastsicos testiculares. Precauciones. Insuficiencia renal: no se requiere modificar la dosis. Insuficiencia heptica.: el metabolismo es principalmente heptico, reducir la dosis al 50% si la bilirrubinemia es mayor a 3 mg/100 mL. Contraindicaciones. La leucopenia as como las infecciones bacterianas, constituyen contraindicaciones para iniciar tratamiento-insuficiencia heptica y las generales de la quimioterapia, embarazo: teratgeno, Categora D. Efectos adversos. En general, son dosis dependientes. Los efectos neurolgicos son atribuibles al menos en parte a la liberacin de neurotransmisores y el dao a las estructuras de transporte intracelular. Produce alopecia y leucopenia. La leucopenia es comnmente un indicador regulador de la dosis. Los efectos adversos ms observados son: gastrointestinales; nuseas, vmitos, anorexia y diarrea. Neurolgicos: adormecimiento, parestesias, neuritis perifrica, depresin mental temporaria, prdida de los reflejos tendinosos profundos, cefalea, convulsiones, psicosis, calambres y debilidad muscular (ver toxicidad de vinblastina). Generales: malestar, debilidad, vrtigo; vesculas cutneas. Se han informado azoospermia. La extravasacin durante la perfusin IV puede ocasionar celulitis y flebitis, y en ocasiones, escaras. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos. Habitual 6 mg/m 2. Las dosis pueden escalarse a razn de 1,25 mg/m 2 de acuerdo a tolerancia hematolgica hasta 18 mg/m2. Conservacin. Liofilizado frasco ampolla: conservar en recipientes resistentes a la luz, de 2 a 8C.

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s

9.4.2 Vincristina

Farmacodinamia. Es una sal obtenida de un alcaloide de la Vinca rosea. Se diferencian qumicamente por sustitucin del ncleo vindolina donde posee un grupo formilo. La vincristina es especfica de la fase G2 y bloquea la mitosis con detencin de la metafase, por su unin a la tubulina e inhibicin del acoplamiento de los microtbulos. (ver vinblastina) Farmacocintica. Unin a protenas 8%. Vida media trifsica. Se metaboliza incompletamente en hgado y es eliminada principalmente por va biliar (70%), CYP3A4 es la isoforma de P450 que biotransforma el frmaco sobre el que la eritromicina ejerce efecto inhibitorio y toxicidad severa grave por acumulacin, el resto lo hace por va renal. No atraviesa la barrera hematoenceflica aunque lo hace en pequeas proporciones insuficientes para generar toxicidad. Posee la vida media ms larga de este grupo de drogas. Indicaciones. Esquemas de eleccin para el tratamiento del cncer de pulmn (clulas pequeas) asociado a ciclofosfamida y doxorrubicina (rgimen CAV); en el linfoma de Hodgkin, en la induccin de la leucemia linfoctica aguda (asociada a prednisona + Asparaginasa), en la fase aguda de la leucemia mieloide crnica, en el linfoma histioctico difuso y de Burkitt, en el tumor de Wilms, en el mieloma y en el retinoblastoma. Tambin es droga de alternativa en la neoplasia de mama, cuello uterino, sarcoma de Kaposi y para el tratamiento de mantenimiento de la leucemia linfoctica aguda y del linfoma folicular. En linfomas no Hodgkin se asocia a ciclofosfamida, bleomicina, doxorrubicina y prednisona. Precauciones. Insuficiencia heptica: debe reducirse la dosis a la mitad en pacientes con bilirrubinemia > 3 mg/dL. Contraindicaciones: no debe administrarse por va intratecal, por su neurotoxicidad, transtornos neurolgicos previos. Las generales de la quimioterapia. Embarazo: tiene efecto teratognico: Categora D. Efectos adversos. El ms comn es la cada del cabello leve y reversible (20% de los tratados). Con la administracin de la droga en una sola dosis, puede observarse: leucopenia, dolor neurtico, constipacin y dificultades en la marcha, siendo reacciones en general de escasa duracin, o ten-

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD activo de los microtbulos citoplasmticos, especificando su accin sobre los dmeros Alfa y Beta de las protenas globulares, afectando principalmente a unin Beta a aminocido del la N terminal de la subunidad Beta de la tubulina, induciendo a la polimerizacin de la tubulina, evitando su despolimerizacin lo que impide su funcionalidad (equilibrio dinmico disminuyendo el tiempo de unin). No son profundos los estudios de resistencia, pueden expresarse por mutadores de tubulina, con mayor expresin del gen mdr 1 y su producto de AAP-Glucoprotena. Se une a sitios distintos a los de las vincas o podofilatoxinas o colchicina pero se desconoce el modo preciso de la muerte celular- aunque la fragmentacin sugiere apoptosis. Farmacocintica. Tiene elevada unin a protenas, mayor del 90%. La vida media terminal es de 5 hs.-10 hs., en algunos 30 hs. Su caracterstica de eliminacin es bifsica. Despus de la administracin intravenosa (infusin) de una dosis convencional, se obtiene un pico plasmtico de 0,06 a 3,5 micromoles que declina posteriormente a consecuencia de su distribucin y eliminacin saturable. El volumen de distribucin es alto, demostrado por un reparto tisular elevado de 2,0 1,2 l/kg. Una pequea cantidad 5 mg 2 mg de paclitaxel se puede encontrar en orina inalterado, lo que demuestra indirectamente una importante metabolizacin heptica. La metabolizacin heptica est mediada por el Citocromo P450 (enzimas CYP3A y 2C), el nico metabolito reconocido por ahora es el 6-OH, en orina se presentan otros derivados. La eliminacin es de tipo lineal hasta 175 mg/m 2 las mayores tienen perfil no lineal con las implicancias toxicolgicas correspondientes Indicaciones. Tratamiento del cncer de ovario metastsico y/o recidivado resistente a un tratamiento primario con cisplatino. En el cncer de mama resistente a antraciclinas. Segunda lnea en ovario. Sarcoma de Kaposi relacionado con SIDA. Precauciones. Pediatra. Considrese el contenido de alcohol en formulacin. Insuficiencia heptica: hay evidencia de mayor toxicidad de paclitaxel en pacientes con enzimas hepticas elevadas. Se recomienda precaucin en pacientes con disfuncin heptica moderada o severa y debe considerarse un ajuste de dosis.

diendo a desaparecer con la reduccin de la dosis. Por el contrario, estos sntomas pueden verse aumentados en caso de dosis fraccionadas. Otras reacciones adversas son: prdida del sensorio, parestesias, trastornos en la marcha, prdida de los reflejos profundos y debilidad muscular. La constipacin puede llegar al leo paraltico, simulando un cuadro de abdomen agudo quirrgico. La neurotoxicidad perifrica por degeneracin axonal es el principal efecto txico. Generalmente comienza por la zona distal de las extremidades (generando dolor neurtico) se produce por efecto acumulativo entre 6 a 20 mg; los nios y los ancianos son ms propensos. Puede afectar los pares craneales y modificar el estado mental (confusin, depresin, alucinaciones, agitacin y trastornos visuales). La vejiga neurognica forma parte de la toxicidad. Lo mismo que el leo paraltico. Algunos pacientes han experimentado convulsiones e hipertensin. Tambin se han producido trastornos renales por secrecin inapropiada de hormona antidiurtica. Se observa alta excrecin renal de sodio (hiponatremia), hipotensin, deshidratacin y uremia. Otras reacciones adversas son: calambres abdominales, ataxia, prdida de peso, atrofia ptica con ceguera, ceguera cortical transitoria, fiebre, trastornos de los nervios craneanos, parestesias y adormecimiento de los dedos, poliuria, disuria, ulceraciones en la mucosa yugal, cefalea, vmitos, diarrea, necrosis y/o perforacin intestinal. Afecta la fertilidad en la mujer y en el hombre. Interacciones. La vincristina potencia al 5-fluorouracilo y la bleomicina. Posologa y dosificacin. Va I.V Adultos: 1,4 . mg/m2 (dosis mxima 2 mg/m2 x vez). Nios: 2 mg/m2 semanales. Conservacin: liofilizado frasco ampolla: en recipientes resistentes a la luz, de 2 a 8C.

9.4.3 Paclitaxel

Derivado natural de origen vegetal, obtenido de la corteza de la especie taxus (tejo del pacf ico). Incluye manipulacin semisinttica. Farmacodinamia. Paclitaxel es un potente inhibidor (desorganizador) de la replicacin celular eucarionte, produce bloqueo del ciclo celular sostenido en la fase G2-M. Su mecanismo de accin se manifiesta por impedir el equilibrio

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9.4 DROGAS QUE ACTAN SOBRE LA TUBULINA

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Contraindicaciones: pacientes con hipersensibilidad


a la droga o a sus componentes, embarazo, lactancia y las generales de la quimioterapia. Embarazo: teratognico Categora D. Efectos adversos. Paclitaxel es una droga insoluble que requiere de un agente emulsificante para su uso, el nico reconocido como tal es el Cremophor(r) EL, un polietilenglicol ricinolato derivado del aceite de ricino. Este componente hidroflico de la presentacin de la droga no es inocuo. El Cremophor(r) EL, es responsable de reacciones anafilcticas no inmunolgicas graves que padecen un alto porcentaje de los pacientes a quienes se les suministra este producto, durante los 10 primeros minutos de su aplicacin y obliga al uso de premedicacin. Dexametasona, difenilhidramina, cimetidina y ranitidina (estas ltimas interactan con CP 450). El perfil toxicolgico por reacciones de hipersensibilidad correspondiente al diluyente incluye rubor, urticaria gigante, angioedema, broncoespasmo, disnea e hipotensin marcada; estas reacciones exigen la suspensin de la medicacin. Si el cuadro es catalogado de severo, la suspen sin es definitiva. Las reacciones hematolgicas son limitantes de toxicidad, neutropenia severa (67%) leucopenia severa (17%), trombocitopenia (7%), anemia (25%) requiere transfusin. Las reacciones adversas pueden ser ms pronunciadas en pacientes con tratamiento radiante y la administracin de mitomicina previa, tambin por la existencia de metstasis hepticas mayores de 2 cm de dimetro o alteracin de la bilirrubina. Las reacciones adversas cardiovasculares incluyen severa hipotensin 12%, bradicardia 10%, anomalas de la conduccin electrocardiogrficas 23%, Wenckebach Sndrome bloqueo atrio ventricular, taquicardia ventricular, infarto de miocardio, trastornos del ritmo, por lo que se cree necesario la administracin de paclitaxel en internacin institucional en salas con capacidad para el monitoreo cardaco continuo, bajo la responsabilidad y el control permanente del onclogo prescriptor, idneo para el uso de esta droga. La neurotoxicidad de paclitaxel puede ser sensorial, motora o autonmica con dolor, son manifestaciones de las fases anatmicas de degeneracin axonal y desmielinizacin. La neuropata perifrica puede presentarse en el

66% de los tratados, siendo grave el 8% tipo guante-calcetn o pie-mano. Son agravantes el uso de dosis altas, las neuropatas previas de cualquier origen. Se han descripto convulsiones de tipo gran mal, alteraciones visuales por toxicidad sobre el nervio ptico, encefalopata, leo paraltico e hipotensin ortosttica. El sndrome artralgia mialgia es detectado en el 60% de los expuestos, 8% son de caracterstica severa, puede agravarse con el uso concomitante de factores estimulantes de colonias, suele requerir opioides para su tratamiento. La extravasacin conlleva a un eritema con tumefaccin e induracin que evoluciona a celulitis del subcutneo, generalmente se resuelve en un mes pero persisten la reaccin del recuerdo, el oscurecimiento local de la piel o una trombosis severa cronificada. Adems estn registradas en la bibliografa como reacciones adversas del paclitaxel: alopecia total, fatiga, cefaleas, prdida del sabor, nuseas y vmitos en la mitad de los que se administr la droga, que responde a antiemticos del tipo metoclopramida, eritema solar (fotosensibilidad), mucositis en el 36%, obstruccin y perforacin intestinal, elevacin de enzimas hepticas, necrosis heptica, trombosis mesentrica con colitis isqumica. El paclitaxel es carcinognico y genotxico. Interacciona con el ketoconazol y las drogas que se metabolizan por Citocromo P.450, aunque estos estudios estn poco evolucionados. Posologa y dosificacin. Venoclisis; 135 mg/m2 de superficie corporal, pudiendo escalarse hasta 175 mg/m2 despus de experiencia de tolerancia personal del paciente, goteo lento de 3 a 24 hs. Hasta 6 ciclos con intervalos de 3 a 4 semanas. Debe reducirse la dosis entre 50 y 75% en pacientes con metstasis heptica mayor de 2 cm. de dimetro. Se requiere premedicacin y filtro especial de tubuladura con una membrana microporosa de un solo uso. Conservacin: Protegido de la luz entre 2 y 8C. No pueden utilizarse descartables que contengan PVC por desprendimiento del mismo en contacto con paclitaxel.

9.4.4 Docetaxel
Farmacodinamia. Docetaxel es un antineoplsico taxoide, obtenido del tejo europeo (taxus baccata) a partir de sus agujas o semisintetizado por la adicin

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD con paclitaxel. Se contraindica en pacientes con hiperbilirrubinemia, o cuando coexiste elevacin de los valores de transaminasas (GOT y/o GPT) 1,5 veces por encima del lmite superior del rango normal concomitantemente con valores de fosfatasa alcalina 2,5 veces por encima del lmite superior del rango normal. Las generales de la quimioterapia. Precauciones. Gerontologa: no se requiere ajuste de dosis. Insuficiencia heptica- la incidencia de mortalidad relacionada a la terapia es mayor en pacientes con disfuncin heptica que reciben altas dosis. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada para carcinoma de mama metasttico o localmente avanzado es de 60 a 100 mg/m2 de superficie corporal, cada 3 semanas (dentro de este rango de dosis se recomienda elegir las menores para aquellos pacientes que han experimentado efectos adversos severos en administraciones anteriores). Adecuacin de dosis en pacientes que, habiendo recibido 100 mg/m2 por ms de una semana presentan reacciones cutneas acumulativas o neuropata perifrica severa: 75 mg/m2, el paciente sigue experimentando las reacciones adversas la dosis debe reducirse a 55 mg/m2 o discontinuar la terapia. La dosis recomendada para cncer de pulmn a no pequeas clulas es de 75 mg/m2 de superficie corporal, cada 3 semanas. Conservacin: Conservar los viales cerrados en heladera, entre 2 y 8 C, protegido de la luz.

de la cadena lateral de la 10 diacetil bocatina III. Similar a paclitaxel, que acta desorganizando los microtbulos. Farmacocintica. Se metaboliza en el hgado, por el citocromo CYP3A y CYP2C y se elimina por las heces como metabolitos inactivos. Indicaciones. Se utiliza para el tratamiento del cncer de mama metasttico o localmente avanzado, cuando la quimioterapia citotxica adyuvante (incluyendo una antraciclina) ha fallado, y en el tratamiento del cncer de pulmn a no pequeas clulas metasttico o localmente avanzado, cuando la quimioterapia con platino ha fracasado. Interacciones. Su toxicidad puede aumentar por la posibilidad de inhibicin de su metabolismo en pacientes tratados con ketoconazol, eritromicina, terfenadina y ciclosporina. Efectos adversos: neutropenia (es el efecto adverso dosis limitante; prcticamente todos los pacientes la experimentan en algn grado y un 11% desarrollan neutropenia febril; habitualmente ocurre entre los das 7 y 9 luego de la infusin y dura aproximadamente 7 das), reacciones de hipersensibilidad (en hasta un 60% de los pacientes no premedicados), astenia, nusea, vmitos, diarrea, alopecia (muy frecuente, ocurre 3 semanas luego de la administracin), neuropata sensitiva (ms frecuente en pacientes que fueron tratados con cisplatino; casi siempre reversible en 6 a 8 semanas) y mialgias. Un 41% de los pacientes desarrollan estomatitis, pero habitualmente no es severa. Entre el 1 al 10% de los pacientes presentan severa retencin de fluidos, edema perifrico mal tolerado, edema generalizado, efusin pleural que requiere drenaje urgente, disnea de reposo, taponamiento cardaco o distensin abdominal pronunciada debido a ascitis. Se recomienda fuertemente administrar una premedicacin con corticoides orales (por ejemplo 2 dosis diarias de 8 mg de dexametasona durante 3 das) para reducir la severidad de las reacciones de hipersensibilidad, que se presentan en alrededor del 25% de los pacientes, y se caracterizan por hipotensin, broncoespasmo, rash o eritema. Los pacientes con pruebas de funcin heptica con resultados elevados presentan ms episodios de neutropenia con mayor nmero de infecciones severas. Contraindicaciones. No debe administrarse si el recuento de neutrfilos es menor a 1500/ml3. No hay estudios serios de reacciones o resistencia cruzada

9.4.5 Vinorelbina

Farmacodinamia. La vinorelbina es un alcaloide de


la vinca semi sinttico que interfiere con el ensamblaje de los microtbulos, interfiriendo con la mitosis en metafase. Parece tener selectividad por los microtbulos mitticos, ya que los inhibe en concentraciones 15 o 20 veces inferiores a las necesarias para inhibir los microtbulos axonales. Farmacocintica. Se metaboliza ampliamente en el hgado, a travs del sistema microsomal CYP 3A. Luego se elimina por va biliar y se encuentra en las heces. Indicaciones. Tratamiento de segunda lnea del cncer de pulmn no-clulas-pequeas avanzado. En los pacientes que puedan tolerarlo, la combinacin con cisplatino es probablemente ms efectiva que la monoterapia. Tratamiento del cncer de mama avanzado, cuando han fallado regmenes que contienen antraciclinas.

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9.4 DROGAS QUE ACTAN SOBRE LA TUBULINA Precauciones Gerontologa: en ancianos no parecen modificarse ni los parmetros farmacocinticos ni la toxicidad. Especial cuidado se recomienda en quienes tengan antecedentes de neuropata. Insuficiencia renal: no se requiere ajuste de dosis Insuficiencia heptica: como ocurre con otros alcaloides de la vinca, puede ser necesario disminuir la dosis en caso de disfuncin heptica. Se sugiere reducir a la mitad si la bilirrubinemia es mayor a 2 mg/dL y a la cuarta parte si supera los 3 mg/dL. Contraindicaciones. Embarazo: evitar (estudios animales revelan teratogenia y prdida fetal). Categora D. Lactancia: se recomienda suspender la lactancia. Efectos adversos. La mielosupresin es limitante de dosis de vinorelbina (no se debe iniciar la terapia si el recuento de granulocitos es menor a 1000 cl/mm3). El nadir de recuento de granulocitos ocurre entre el da 7 y 10 luego de la administracin. La recuperacin suele ocurrir en los siguientes 7 a 14 das. La vinorelbina puede causar la neurotoxicidad caracterstica del tratamiento con alcaloides de la vinca (usualmente neuropata perifrica y/o autonmica) aunque con menor frecuencia que vincristina. La toxicidad neurolgica se presenta comnmente como parestesias perifricas, prdida de reflejos tendinosos profundos, dolor abdominal y constipacin. Si los sntomas de neurotoxicidad son severos debe reducirse la dosis. Tambin puede ocurrir debilidad muscular y en caso de debilidad muscular creciente debe discontinuarse la droga. La recuperacin del Sistema Nervioso es generalmente lenta, pero completa Puede causar alopecia reversible. Es moderadamente vesicante, y debe evitarse su extravasacin, ya que podra causar necrosis tisular o tromboflebitis. Cuando se administra como monoterapia, la vinorelbina es poco emetizante por lo que no suelen requerirse antagonistas 5HT-3. Otros efectos adversos que se han descripto: broncoespasmo, constipacin severa, aumento de la bilir rubina y la SGOT. Interacciones. La combinacin con cisplatino no parece aumentar la incidencia de neuropata, per s la de granulocitopenia grados 3-4 OMS. Posologa y dosificacin. La dosis inicial usual es 30 mg/m 2 administrados semanalmente, pero debe disminuirse a la mitad si el recuento de granulocitos es entre 1.000 y 1.500 cl/mm3. Administrar en 25-30 minutos.

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Slo debe administrarse por va intravenosa. Se contraindica su administracin intratecal (podra causar neurotoxicidad severa, e incluso fatal). Conservacin: 2 a 8C, sin congelar, cerrados y resguardados de la luz.

9.5 Inhibidores de topoisomerasas


9.5.1 Etopsido
s

Farmacodinamia. Es un derivado semisinttico de la


podofilotoxina. El mecanismo de accin no se ha esclarecido, aunque se sostenga que tanto el etopsido como el tenipsido a bajas concentraciones, bloquearan o detendran la fase S o G2. Farmacocintica. Posiblemente la citotoxicidad estara mediada por la unin del etopsido a la enzima topoisomerasa II que cataliza la replicacin de las cadenas ADN, dando por resultado alteraciones de la estructura del ADN y la cromatina. Por va I.V. la concentracin plasmtica (albmina) pico es de 30 mcg/mL y la vida media oscila entre 3 y 12 horas. Cerca del 94% se une a las protenas plasmticas, 45% se excreta por orina despus de 72 horas, dos tercios sin cambios y el resto en forma de metabolitos; el 15% se recupera en las heces. Se metaboliza por CYP3A4 por O-demetilacin. Entre el 70% y 90% se eliminan por va no renal. El clearence se incrementa asociado a anticonvulsivantes (fenitona-fenobarbital) 40% a 70% y disminuyen con ciclosporina. El clearence disminuye con platino. Los AINEs desplazan el etopsido de su unin proteica. Indicaciones. El etopsido est indicado en el tratamiento de tumores testiculares (excepto seminoma) parcialmente refractarios a la vinblastina, bleomicina y doxorrubicina, en el tumor pulmonar de clulas pequeas (con respuesta favorable cercana al 50%) y otros carcinomas del pulmn y linfomas no Hodgkin, histioctico difuso, leucemia no linfoctica aguda y sarcoma de Kaposi asociado con SIDA. Es droga de alternativa en: coriocarcinoma, sarcoma de Ewing, tumor de Wilms, carcinoma gstrico, linfoma no Hodgkin y folicular, neuroblastoma y retinoblastoma. Fertilidad: causa atrofia testicular irreversible en algunos animales de experimentacin. Carcinognesis: debe considerarse carcinognico, ha ocurrido leucemia aguda no linfocticas con o sin fase preleucmica. (1,6% a 25% de expuestos) aparece 5 aos despus-por dosis acumuladas de 2 a 3 g/m2.

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD

Efectos adversos. La leucopenia marca la dosis lmite teraputica con una depresin mxima a los 10-14 das y una recuperacin a las tres semanas. Adems de la leucopenia, se observa menos comnmente, trombocitopenia. En el 15% de los pacientes tratados por va I.V. se producen hipotensin, nuseas, vmitos, estomatitis y diarrea. Tambin puede verse: alopecia (reversible), fiebre, flebitis, dermatitis, reacciones alrgicas y leve toxicidad heptica. Precauciones. Insuficiencia renal y dilisis-(Modificacin de dosis): la dosis inicial debe ser el 75% de la recomendada en el tem posologa cuando el clearance de creatinina sea entre 15 y 50 mL/min. Si el clearance de creatinina fuera menor, no hay recomendaciones claras (ajustar segn toxicidad), pero parece ser necesario reducir an ms la do sis. Estas recomendaciones se aplican a la dosis inicial no es alterada por la hemodilisis, luego debe ajustarse segn tolerancia. Contraindicaciones. Disfuncin heptica o renal y en mielosupresin. Pacientes con varicela o herpes zoster en curso. Embarazo: causa dao fetal. Categora D. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: para cncer de pulmn, en combinacin con otras drogas, 100 mg/m2/da durante 5 das en infusin de 2 horas. Los ciclos teraputicos pueden repetirse cada 3 a 4 semanas. Oral: 100 a 200 mg/m2/da durante 5 das cada 3 4 semanas. 200 mg/m2/das 1-3-5 cada 3 4 semanas. Se requiere administrar en ayunas. Conservacin. Envases hermticos, proteger de la luz.

Indicaciones. Est indicada en el tratamiento del


neuroblastoma y del retinoblastoma. Presenta tambin gran eficacia en cncer de pulmn de clulas pequeas y moderada eficacia en linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, leucemia linfoblstica aguda y otros cnceres de pulmn. Precauciones. Insuficiencia heptica. Modificacin de dosis: parece haber cierta asociacin entre un aumento de la gamma glutamil transpeptidasa srica o la fosfatasa alcalina (FAL) srica y una disminucin en el clearance plasmtico de tenipsido. Se recomienda precaucin, si bien no hay datos adecuados, puede ser necesario ajustar la dosis. Contraindicaciones. Pacientes con varicela existente o reciente o con herpes zoster. Por su escasa dilucin se utiliza cromofor y etanol $0% con su correspondiente toxicidad. (ver paclitaxel) Embarazo: produce dao fetal. Categora D. Efectos adversos. El efecto dosis limitante es la mielosupresin. Son comunes las nuseas y vmitos. Con menor frecuencia se observan diarrea, hipotensin, flebitis, reacciones anafilactoides, alopecia y neuropata perifrica. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 50 mg/m2/da durante 5 das cada 4 semanas.

9.5.3 Irinotecan

Farmacodinamia. Derivado de la acontoteca acuminada. La accin de la topoisomerasa I es necesaria para separar ambas tiras de ADN, y por lo tanto para su replicacin. Su accin es cortar una de las tiras, permitiendo la rotacin de la tira no cortada y luego resellar el corte. El irinotecan inhibe el resellado, por lo que se forman mltiples cortes de tira nica. Cuando la horquilla (bifurcacin) de sntesis de ADN choca con estos cortes, provoca que se conviertan en cortes completos (corte de ambas tiras de ADN), que no pueden ser reparados y conducen a la muerte celular. No se conoce el modo exacto en que los cortes de ambas tiras de ADN conducen a la muerte celular, pero se ha observado que no se activa el complejo especfico, produciendo detencin del ciclo celular en G2, e induccin de la transcripcin de los genes de respuesta temprana, asociada a fragmentacin del ADN caracterstica de apoptosis. Por ltimo, parece haber mecanismos independientes de la sntesis de ADN, que podran involucrar induccin de serina proteasas y de endonucleasas.

9.5.2 Tenipsido
Farmacodinamia. Es un derivado semisinttico de la
podofilina. Detiene el ciclo celular en la fase S tarda o en G2. Aunque se desconoce el mecanismo exacto, se supone que su accin citotxica se debera a la unin a la topoisomerasa II de manera similar al etopsido. Farmacocintica. Administrada por va I.V. se observa, despus de su distribucin, una vida media de 4 a 10 horas (hasta 40 horas). Al igual que el etopsido, el 45% se excreta por orina, pero se diferencia del anterior en que el 80% lo hace en forma de metabolitos.

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9.5 INHIBIDORES DE TOPOISOMERASAS

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Farmacocintica. El irinotecan se metaboliza en el


hgado, inicialmente al metabolito SN-38 (que es activo) y luego se conjuga con glucurnico. Indicaciones. En pacientes con cncer colorrectal metastsico est indicado como agente de segunda lnea cuando la enfermedad a recurrido o progresado luego de una terapia inicial con fluorouracilo + leucovorina. Precauciones. Las personas de edad son ms sensibles a la diarrea tarda. Insuficiencia heptica: en caso de hiperbilirrubinemia que no alcanza 1,5 veces el lmite superior normal, se puede administrar pero monitoreando cuidadosamente la aparicin de neutropenia. Contraindicaciones: enfermedad inflamatoria intestinal crnica, obstruccin intestinal, embarazo y recuento de neutrfilos < 1000 cl/mm3. Generales de la quimioterapia. Embarazo: es teratognico en animales. Se recomienda evitar el embarazo hasta tres meses despus de terminado el tratamiento. Categora D. Lactancia: discontinuar la lactancia. En caso de que la bilirrubinemia sea mayor a 1,5 veces el lmite superior normal se contraindica la administracin de irinotecan. Efectos adversos. La mielosupresin es limitante de dosis. Es comn que ocurra leucopenia, linfocitopenia, y anemia. La radioterapia pelviana previa y la hiperbilirrubinemia aumentan el riesgo de neutropenia. Irinotecan puede causar diarrea tanto en forma temprana como tarda, al parecer por distintos mecanismos. La diarrea temprana (aquella que ocurre durante o poco despus de la infusin de irinotecan) forma parte de un sndrome colinrgico agudo, que aparte de la diarrea incluye rinitis, salivacin, miosis, lagrimeo, diaforesis, e hiperperistalsis con clicos. Tanto la diarrea temprana como el resto de los sntomas colinrgicos puede ser aliviada por atropina. La diarrea tarda comienza pasadas las primeras 24 horas y puede ser prolongada y severa, llevando a la deshidratacin y disbalance electroltico, y en algunos casos puede amenazar la vida. La diarrea tarda debe ser prontamente tratada con loperamida, por lo cual se recomienda que el paciente disponga de loperamida, al menos para comenzar el tratamiento antidiarreico hasta tanto consulte al mdico (un esquema recomendado es 4 mg inicialmente y 2 mg adicionales cada 2 horas hasta que pasen 12 horas libres de diarrea, aunque durante la noche se puede indicar 4 mg cada 4 horas). Los casos de diarrea tarda de grados 3-4 requieren moni-

toreo cuidadoso (internacin) y reposicin de fluidos, y obligan a postergar la siguiente dosis hasta que el paciente se recupere y disminuir la dosis, o discontinuar la administracin de la droga. Otros efectos adversos: astenia, alopecia, anorexia y en raras ocasiones anafilaxia. Posologa y dosificacin. Se recomienda 125 mg/m2 semanalmente en ciclos de 4 semanas, separados por dos semanas libres. De ser necesario, se disminuir la dosis a 100 o 75 mg/m2 atendiendo a la toxicidad. Se requiere premedicacin antiemtica (ej. ondansetron-dexametasona) y atropinizacin profilctica o teraputica en quienes presenten sndrome colinrgico. No se recomienda premedicar con loperamida, pero s que el paciente la tenga disponible para comenzar inmediatamente si se presenta diarrea tarda. Se debe monitorear el sitio de inyeccin. Conservacin: conservar a temperatura ambiente en el envase original intacto

9.5.4 Topotecan

Farmacodinamia. Derivado de la acantoteca acuminada. Topotecan inhibe a la enzima topoisomerasa I, generando la detencin de la replicacin del ADN y fundamentalmente la muerte celular. Indicaciones. Se utiliza para el tratamiento del cncer de ovario metasttico cuando la terapia de primera lnea o terapias subsecuentes han fallado. Segunda lnea de tratamiento en cncer de pulmn a no pequeas clulas. Precauciones. Se debe ajustar la dosis en la disfuncin renal moderada o severa. En general, no se debe iniciar el tratamiento en pacientes con menos de 1500 neutrfilos por ml3 o menos de 90.000 plaquetas por mm3. Subsecuentes cursos de topotecan no se deben administrar hasta que el recuento de neutrfilos se recupere al menos hasta 1000/mm3. Si ocurriera severa neutropenia se debe disminuir la dosis en posteriores administraciones, o alternativamente agregar factor estimulante de colonias granulocticas (G-CSF, filgrastim) en el da 6 de cada curso de tratamiento (no se debe administrar G-CSF y topotecan simultneamente). Gerontologa: no parece necesario otro ajuste ms que el que derive de la funcin renal del anciano. Insuficiencia renal y dilisis: Clcr, 20-39 mL/minu-

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD a los estrgenos interfiriendo la transduccin de la seal de stos. Farmacocintica. La biodisponibilidad es aun des conocida aunque la absorcin oral es buena unin a albmina 98%, tiene interaccin con drogas que dependen de CYP3A-. La biodisponibilidad oral es del 30%. El volumen de distribucin 20l/kg. Despus de una dosis de 0,3 mg/kg el nivel plasmtico mximo se obtiene dentro de las 4 a 7 hs. subsiguientes, encontrndose slo del 20 al 30% como tamoxifeno. Tiene una vida media inicial de 7 a 14 horas y una terminal de 10 das. El derivado monohidroxilado tiene ms actividad antiestrognica que el compuesto original el trans 4 OH. Se excreta escasamente por heces y lo hace en pequeas cantidades con la orina. Tiene metabolismo de primer paso. Indicaciones. Tratamiento del cncer de mama resecado en la mujer postmenopusica con receptores para estrgenos tumorales positivos. Precauciones. No se observaron diferencias en la tolerancia o respuesta en mujeres ancianas con respecto a las menores de 50 aos. Interfiere con la funcin reproductora. Causa dao fetal. Las mujeres en edad frtil debern usar mtodo de barrera si son sexualmente activas. El comienzo de la terapia en tales mujeres debe coincidir con la menstruacin o, en mujeres con ciclos irregulares, luego de un test negativo de subunidad beta de HCG. Categora B. El tamoxifeno es carcinognico por lo que las pacientes deben efectuar peridicos exmenes ginecolgicos ecografa para evaluacin endometrial. Cncer de endometrio 3 veces superior a la poblacin original. Efectos adversos. Ms frecuentes: nuseas o vmitos y tuforadas de calor 50%. El nmero de plaquetas puede disminuir temporariamente sin provocar hemorragias; la leucopenia de grado I WHO es frecuente y no impide la prosecucin del tratamiento. Puede observarse aumento del dolor de las metstasis, especialmente las seas al inicio del tratamiento. Mantiene la masa sea en posmenospausia y lo contrario en las premenopausias. Disminuye el colesterol total. Otros efectos adversos menos comunes son: hipercalcemia, edema perifrico, prdida del apetito, dermatitis, sangrado uterino (alerta), prurito vulva r, modificacin de secrecin vaginal, depresin, vrtigo, delirio, cefalea y embolia pulmonar. Pre-

to, administrar 50% de la dosis habitual. Menor a 20 mL/minuto; no administrar, los datos disponibles son insuficientes. Hemodilisis: no es necesario suplementar la dosis. Insuficiencia heptica: ajuste de dosis. Dosaje de bilirrubina plasmtica 1,5 a 10 mg/dL; no es necesario ajustar. Contraindicaciones. No se recomienda la coadministracin con otros antineoplsicos, por ejemplo cisplatino, pues sta ha sido asociada a morbimortalidad aumentada. Contraindicado en caso de hipersensibilidad a la droga o sus componentes. Embarazo: categora D. Lactancia. Efectos adversos. G-CSF, filgrastim incrementa su toxicidad si se administra conjuntamente, se recomienda un intervalo de 24 hs. Induce neutropenia y trombocitopenia prolongada y severa. La neutropenia es la toxicidad dosis limitante (se ha informado de neutropenia febril en un 30% de los pacientes). Tambin se han reportado trombocitopenia y anemia. Otros efectos adversos: alopecia, nuseas, vmitos, diarrea, mucositis, cefalea, fatiga, rash, alteraciones hepticas, hematuria microscpica y proteinuria. Posologa y dosificacin. La dosis es de 1,5 mg/m2 de superficie corporal/da, 5 das consecutivos, cada 21 das. (El recuento de neutrfilos debe ser mayor a 1500/mm3, y el recuento de plaquetas debe ser mayor a 90.000/mm3). Ajuste de dosis basada en efectos hematolgicos: si el recuento de neutrf ilos es menor a 1500/mm3, reducir la dosis en 0,25 mg/m2 de superficie corporal/da en el ciclo siguiente. Modo de administracin: infusin intravenosa intermitente en glucosa al 5% o cloruro de sodio al 0,9%. Conservacin. Entre 15 y 25 C, protegido de la luz.

9.6 Drogas que interfieren con la accin o la produccin hormonal


9.6.1 Tamoxifeno
s

Farmacodinamia. Es un antiestrgeno no esteroide.


Inhibe la conversin de estroma a estradiol. Tamoxifeno es un agonista parcial del receptor estrognico forma un complejo estable dichos receptores de las clulas mamarias cancerosas (tumor estrgeno dependiente). Al producirse la translocacin del receptor alterando los procesos de transcripcin y postranscripcionales del receptor dificulta la accin de los genes que responden

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9.6 DROGAS QUE INTERFIEREN CON LA ACCIN O LA PRODUCCIN HORMONAL dispone a trastornos tromboembolticos asociada a quimioterapia. Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos: 20 mg una vez por da (sin relacin antropomtrica). Durante 5 aos (consenso ASCO 2000) con carcter adyuvantes. Si se requiere suspender el tamoxifeno definitivamente por efectos colaterales u otra causa, antes de los 5 aos, no est demostrado que otro antiestrgeno pueda ser usado como adyuvante con xito. Cuando la prescripcin fuere con criterio paliativo (no curativo), el tiempo de indicacin deber mantenerse mientras sea efectivo. Paliativo por tiempo que fuese efectivo. Conservacin: En recipientes de cierre hermtico resistentes a la luz.

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9.6.2 Anastrozol
Farmacodinamia. Muchos cnceres de mama tienen
receptores estrognicos y el crecimiento de estos tumores puede ser estimulado por estrgenos. En mujeres posmenopusicas, la principal fuente de estrgenos circulantes (principalmente estradiol) es la conversin de la androstenediona generada por las adrenales en estrona a travs de la aromatasa, en los tejidos perifricos, tales como el tejido adiposo, y la posterior conversin de estrona en estradiol. La aromatasa tambin se encuentra en muchos cnceres de mama, pero la importancia de los estrgenos generados por el tumor es desconocida. El tratamiento de los cnceres de mama ha incluido esfuerzos tendientes a disminuir los niveles de estrgeno mediante ooforectoma de las mujeres premenopusicas y mediante el uso de drogas antiestrognicas y agentes progestgenos, tanto en mujeres pre como posmenopusicas, y estas intervenciones han llevado a la disminucin de la masa tumoral o al retardo del crecimiento del tumor en algunas mujeres. Anastrozole es un potente inhibidor selecti vo de la aromatasa que disminuye significativamente la concentracin plasmtica de estradiol sin efectos detectables en la formacin de corticosteroides adrenales o aldosterona. Farmacocintica. El anastrozole se absorbe bien por va oral, sin influencia de las comidas. Se elimina principalmente por va heptica (aproximadamente 85%). Su vida media es de 50 horas. Indicaciones. Tratamiento del cncer de mama avanzado localmente o metasttico (con receptores estrognicos positivos o no pudo determinar-

se la presencia o no de hormono-receptores) en mujeres posmenopusicas; tratamiento del cncer de mama avanzado en mujeres posmenopusicas con progresin de la enfermedad luego del tratamiento con tamoxifeno; las pacientes con receptores estrognicos negativos y aquellas que no respondieron al tratamiento con tamoxifeno raramente responden al anastrozole. Precauciones: utilizar con controles en pacientes con hiperlipidemias; los pacientes bajo tratamiento con anastrozole tienen niveles de colesterol srico total y LDL colesterol significativos . Sobredosis. Toxicidad: la sobredosis se manifiesta con severa irritacin estomacal (necrosis, gastritis, ulceracin y hemorragia). No existe antdoto especfico; el tratamiento debe ser sintomtico. Si el paciente est consciente debe inducirse el vmito. Como el anastrozole no tiene una alta unin a protenas la dilisis puede ser de ayuda. Cuidados generales, incluyendo monitoreo frecuente de signos vitales y observacin cuidadosa. No se han establecido su eficacia y seguridad en nios. Se ha estudiado la farmacocintica de anastrozole en mujeres posmenopusicas sin encontrarse diferencias atribuibles a la edad, en el rango 5080 aos. No es necesario ajustar la dosis. No son necesarias precauciones especiales en pacientes con insuficiencia renal, dado que la eliminacin renal no es significativa. La dilisis es efectiva en intoxicacin aguda. Insuficiencia heptica leve a moderada: no es necesario ajustar la dosis, pero los pacientes deben ser monitoreados por efectos colaterales Contraindicaciones: hipersensibilidad a cualquier componente del producto. Embarazo. No administrarlo a una madre lactando o suspender la lactancia. Efectos adversos. En ms del 5% de los pacientes se ha descripto a nivel cardiovascular; enrojecimiento. Gastrointestinal: nuseas leves a moderadas (10%), vmitos. A nivel osteoneuromuscular: Dolor seo y tumoral aumentado. Embarazo: efectos clnicos sobre el feto, si se administra a una gestante, anastrozole causa dao fetal. Categora D. Interacciones. Es sustrato de la enzima CYP3A3/4, es inhibidor de las enzimas CYP1A2; 2C8; 2C9 y 3A3/4. Anastrazole inhibi in vitro las reacciones metablicas catalizadas por CYP1A2; CYP2C8/9 y CYP3A4, pero slo en concentraciones relativamente altas.

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD ta para dar la dosis total en una hora. Se aumenta a 1 g al da en los siguientes por cinco das. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

Es improbable que la coadministracin de anastrozole con otras drogas resulte en la inhibicin clnicamente significativa del metabolismo mediado por el citocromo P-450 de las otras drogas. Posologa y dosificacin. Va oral. Teraputica: 1 mg una vez al da hasta que se haga evidente la progresin tumoral con signos directos e indirectos.

9.6.4 Flutamida

Farmacodinamia. La flutamida es una anilina, con-

9.6.3 Dietilestilbestrol
Farmacodinamia. Tiene 2 formas isomricas geomtricas, las cis y la trans siendo esta ltima la forma ms activa. Acta por inhibicin de las gonadotrofinas hipofisarias y disminucin consiguientes de la secrecin de andrgenos actuando adems como antagonista perifrico de los mismos. Farmacocintica. Los estrgenos usados en teraputica son en general fcilmente absorbibles a travs de la piel, las mucosas y el tracto gastrointestinal. Se absorbe bien por va oral, tiene inactivacin lenta. Indicaciones. El dietilestilbestrol es un estrgeno sinttico capaz de producir todas las respuestas farmacolgicas y teraputicas atribuidas a los estrgenos naturales (ver punto 9.7). El control del cncer de prstata se obtiene con mayor efectividad con el uso combinado de la orquiectoma y la estrogenoterapia en enfermos libres de metstasis. En presencia de stas, la orquiectoma es ms efectiva o parece ser ms efectiva que el empleo de estrgenos. Efectos adversos. El ms frecuente es la nusea, pudiendo desaparecer durante las dos primeras semanas de tratamiento. Induccin de neoplasias, incidencia aumentada en enfermedades vesiculares y fenmenos tromboemblicos. Tambin se han registrado trastornos genitourinarios; agrandamiento mamario con aumento de la sensibilidad y secrecin, prdida de la libido e impotencia; gastrointestinales: vmitos, calambres abdominales, ictericia colesttica; dermatolgicas: eritema multiforme, eritema nodoso, petequias y alopecia. Fue utilizado como anticonceptivo poscoital; con esta experiencia se reconoci su genotoxicidad-carcinoma vaginal latente en hija y anormalidades de la estructura genitourinaria de hijo varn. Posologa y dosificacin. Va Oral. 0,3 a 0,5 g/da (sin relacin con la superficie corporal). Va I.V. Adultos: 500 mg en 300 mL de solucin fisiol gica o de dextrosa el primer da. Debe hacerse en infusin lenta a 20 30 gotas/min. Luego se ajus-

siderada un antiandrgeno puro (no esteroide). Acta como antagonista del receptor de testosterona sin generar actividad esteroide intrnseca, con la correspondiente translocacin al interior celular. Produce aumento de FSH y LH y concomitantemente de estrgenos y progesterona. Es probable que acte luego de la conversin a 2 hidroxi-flutamida. Este metabolito se une especficamente a los receptores andrognicos de la prstata ventral y vesculas seminales, antagonizando los efectos inducidos por la testosterona sobre estos rganos. Inhibe la retroalimentacin negativa de la testosterona sobre la produccin de LH, de modo que aumentan los niveles plasmticos de LH y testosterona. La administracin de flutamida inhibe los efectos de los andrgenos adrenales sobre los receptores de las clulas neoplsicas de la prstata. Esta es la base para su uso como antineoplsico. Farmacocintica. La droga se absorbe rpida y casi completamente luego de la administracin oral. La concentracin mxima en sangre se alcanza dentro de la primera hora. Tanto la droga madre como su principal metabolito (2OH-Flutamida) tienen alta unin a las protenas plasmticas del 92% al 94%. La vida media de eliminacin de alrededor de 6 horas. Luego de una hora, menos del 4% de la droga madre permanece como tal. Alcanza los niveles plasmticos teraputicos despus de 6 das de administracin (3 dosis al da). El metabolito alcanza concentraciones de 50 veces flutamida y la potencia es igual o mayor. Indicaciones. Tratamiento del cncer de prstata metastsico. Precauciones. Insuficiencia renal: La eliminacin de flutamida no depende del clearance de creatinina. No se requiere modificar la dosis. Insuficiencia heptica: se han reportado casos de falla heptica en pacientes tratados con flutamida, por lo tanto, no se recomienda comenzar el tratamiento en aquellos pacientes que tengan valores de ALT mayores al doble del lmite superior de la normalidad.

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9.6 DROGAS QUE INTERFIEREN CON LA ACCIN O LA PRODUCCIN HORMONAL Carcinognesis: se han informado leucemias.

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Efectos adversos . En hombres no castrados puede


producir ginecomastia (34 a 100%) y molestias gastrointestinales como nuseas, vmitos y diarrea. En pacientes castrados la ginecomastia es menos frecuente (9%), hay elevacin transitoria de la TGP y bilirrubina en un 33% de los pacientes, llegando en casos raros a hepatitis txica severa. Provoca prdida de la potencia sexual. Tambin puede observarse aumento de la frecuencia de accidentes vasculares y mielosupresin (infrecuente), edema, disnea, fibrosis e infiltracin pulmonar. Contraindicaciones: insuficiencia heptica. Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos: 250 mg 3 veces al da. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

nuseas, ginecomastia, impotencia, y el riesgo de toxicidad heptica. Produce con frecuencia ginecomastia y mastalgia (38% y 39% respectivamente). Se han observado carcinomas hepatocelulares en ratones, aparentemente estaran mediados por un efecto inductor que no ocurre en humanos Interacciones. Puede competir con los anticoagulantes orales por su sitio de unin proteica, y en estos pacientes deber vigilarse el RIN. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada es un comprimido de 50 mg una vez al da, preferentemente siempre a la misma hora.

9.6.6 Aminoglutetimida

Farmacodinamia. La aminoglutetimida inhibe la


conversin enzimtica del colesterol en 5-delta pregnenolona, primer paso en la sntesis de corticoides adrenales. Adems inhibe la enzima que transforma androstenediona en estrona y estradiol en tejidos extraadrenales. Como las glndulas suprarrenales son la principal fuente de estrgenos en la mujer posmenopusica y/o castrada, esta inhibicin dual disminuye los niveles estrognicos produce adrenalectoma mdica en carcinomas mamarios con receptores estrognicos positivos. Para prevenir la hipersecrecin de ACTH refleja, debe asociarse a hidrocortisona. Posee similar eficacia que el tamoxifeno, aunque la menor toxicidad de este ltimo lo convierte en la droga de eleccin. Farmacocintica. Es bien absorbida. El 50% es excretada por orina sin modificaciones. La induccin del metabolismo heptico disminuye la importancia de la eliminacin renal. La vida media de eliminacin es inicialmente de 13hs. siendo de 7 horas despus de 2 semanas. Indicaciones. La aminoglutetimida es una droga paliativa alternativa ante una falta de respuesta al tratamiento con tamoxifeno de las pacientes posmenopusicas. Tambin puede ser utilizada para suprimir la funcin adrenal en pacientes con sndrome de Cushing. Precauciones. Debe usarse asociada a hidrocortisona en dosis altas durante las dos primeras semanas de tratamiento (100 mg diarios) para evitar la insuficiencia adrenal y para disminuir la frecuencia y la intensidad del eritema cutneo. Luego de las dos semanas iniciales la hidrocortisona debe disminuirse a 30-40 mg diarios como dosis de mantenimiento.

9.6.5 Bicalutamida

Farmacodinamia. La bicalutamida es un antagonista andrognico no esteroideo. Se une al receptor andrognico, e inhibe competitivamente la accin de los andrgenos. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, independientemente de las comidas. Se une a protenas en alta proporcin; se conjuga con glucurnico y posteriormente se elimina por rin. Indicaciones. Se indica como monodroga en segunda lnea, en pacientes resistentes a flutamida, en el tratamiento de pacientes con estado D2 del carcinoma de prstata metastsico. Los resultados con bicalutamida + LHRH son similares a los obtenidos con flutamida + LHRH. Precauciones. Se recomienda testear peridicamente la funcin heptica y discontinuar la terapia si las transaminasas aumentan a ms del doble del lmite superior normal. No se encontraron diferencias farmacocinticas en ancianos. Insuficiencia renal y dilisis: no se requiere correccin de dosis. Insuficiencia heptica: usar con precaucin. Da tos limitados indican que se podra acumular en pacientes con disfuncin heptica severa. De todos modos no se recomienda ajuste de dosis. Contraindicaciones. Embarazo: este producto no est indicado en mujeres. Datos de estudios en animales indican malformaciones. Efecto adversos. Ms frecuente: tuforadas de calor. En general similares a los de flutamida, incluyendo

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD Las relaciones indirectas dependeran de la derivacin estrognica e interferencia con el eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenal. Estn descriptos mecanismos de resistencia basados en el cambio del fenotipo del receptor con prdida de respuesta de la droga. Se demuestran por modificaciones hipotalmicas con renovacin de la esteroideognesis, incremento de niveles de receptor a prolactina, etc. Farmacocintica. Con concentraciones altas inhiben la glicoprotena P. La aplicacin intramuscular permite niveles constantes durante una semana (sistema Depot libera 7,5% diario). La administracin oral tiene picos ms evidentes. La biodisponibilidad no fue estudiada. La diferencia de las dos rutas (parenteral y oral) muestra un perfil diferente. La medroxiprogesterona a travs del CYP3A, reduce los niveles de Ndemetil-tamoxifeno. Para la forma Depot intramuscular diaria despus de 4 semanas, el mantenimiento de los niveles se logra con una dosis por semana. La vida media oral es 60 hs., la unin a protenas 90% se concentra en hgado, ovario y tejido adiposo. La excrecin biliar es mayoritaria. Indicaciones. La principal indicacin con respuestas totales del orden del 50% se obtiene en el cncer de mama avanzado no tratado previamente con receptores positivos a la progesterona, aunque no se trata de una droga indicada en primera lnea, sino para casos puntualmente seleccionados. Medroxiprogesterona puede ser indicada en cncer de mama previamente tratado con receptor desconocido y el adenocarcinoma avanzado o recurrente de endometrio, siendo esperadas respuestas entre 30 y 40%. Es de indicacin predilecta su prescripcin en el carcinoma de mama avanzado, previamente tratado y resistente al tamoxifeno donde se esperan respuestas aproximadas al 30%. Tiene muy baja eficacia en el cncer de ovarios y el carcinoma de prstata. No ha demostrado actividad importante sobre el carcinoma renal. Precauciones. Embarazo: se han descripto anormalidades en bebes masculinos y femeninos por su administracin en el primer trimestre de embarazo (hipospadia-masculinizacin). Categora D. Insuficiencia renal (modificacin de dosis): considrese la retencin hidrosalina.

Contraindicaciones. Embarazo: por ser teratognica.


Categora D

Efectos adversos. El ms importante es un cuadro


de sopor y letargo que se ve en el 40% de los pacientes, 10% presenta ataxia. Se ha descripto tolerancia a este efecto adverso luego de 6 a 8 semanas de tratamiento, probablemente debida a induccin enzimtica. Tambin desarrolla un exantema morbiliforme, sndrome de StevensJohnson, anorexia y nuseas desaparecen luego de una semana a dos de tratamiento. Puede observarse cefalea, hipotensin ortosttica, mialgia, masculinizacin e hirsutismo. Tambin en algunos casos estimula un bocio con hipotiroidismo ya que la droga bloquea la iodinizacin de la tirosina. Interacciones. Disminuye el efecto de anticoagulantes, antidiabticos, glucsidos cardacos, corticosteroides y teofilina. Aumenta el riesgo de hiponatremia con diurticos. Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos: 250 mg, 2 veces por da, durante dos semanas incrementando hasta a 250 mg, cuatro veces al da. Debe asociarse a hidrocortisona.

9.6.7 Medroxiprogesterona

Farmacodinamia. Medroxiprogesterona es un derivado sinttico de la progesterona con propiedades andrognicas y antiestrognicas. El mecanismo de accin no est aclarado, los efectos sobre el cncer de mama estaran relacionados con una accin directa citotxica por va de mecanismos de receptores y una indirecta por efecto hipotlamo-hipof isario adrenal, produciendo derivacin estrognica. Disminuye el nivel de estrgenos circulantes. Su modo de accin se expresa por: reduccin del complejo estrgeno receptor y consecuentemente la inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos (demostrada por la disminucin del nd ice mittico). Accin antigonadotrfica intensa sobre LH, FSH, ACTH, cortisol y prolactina. Reduccin de la velocidad de conversin de andrgenos a estrgenos y facilitar el metabolismo activando la glucurono conjugacin de la estrona, con desequilibrio de los niveles de estriol y estradiol. Las acciones de la medroxiprogesterona se pueden definir como mecanismos aditivos sobre clulas receptoras y hormonas circulantes.

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9.6 DROGAS QUE INTERFIEREN CON LA ACCIN O LA PRODUCCIN HORMONAL Lactancia: se detecta droga en la lactacin, aunque no est estudiado el efecto en los lactantes. Carcinognesis: la administracin prolongada en perros ha aumentado la incidencia de tumores mamarios. Varios modelos experimentales reconocen a la medroxiprogesterona efectos carcinognicos. Mutagnesis: no se ha demostrado como mutagnico en los tests. Contraindicaciones: las generales de la quimioterapia. Alergia o intolerancia a la droga o sus ingredientes. Embarazo. Sangrado vaginal no diagnosticado. Tromboflebitis activa. Historia de tromboembolismo o en evolucin. Enfermedad cerebro vascular. Hipercalcemia con metstasis seas. Insuficiencia heptica. Efectos adversos. La aplicacin intramuscular aun con muy buena tcnica y aguja apropiada, produce induracin y abscesos glteos en el sitio de inyeccin del 10 al 15% de los tratados. Si la aplicacin no es correcta aumenta la cantidad de abscesos aspticos. Comnmente aumenta el apetito, retiene lquidos y genera un temblor ligero. Puede causar calambres, sangrado vaginal, facies tipo Cushing, hipercalcemia, rash cutneo, euforia, hirsutismo, tromboflebitis, desrdenes cerebrovasculares, trombosis retiniana y otras lesiones vasculares, papiledema, diplopa, por lo que debe efectuarse en los pacientes un examen ocular previo y peridico. Produce retencin de fluidos. Depresin psquica en individuos predispuestos. Asociado a estrgenos aumenta el riesgo de efectos adversos sobre carbohidratos y el metabolismo lipdico. Pueden aumentar los factores de la coagulacin II, VII, VIII, IX y X. Causa amenorrea, cefalea, nerviosismo, rinitis, cambios en el peso, ictericia, galactorrea, prurito, acn, alopecia, reacciones anafilcticas, fiebre, fatiga, insomnio, cambios en la libido, tromboembolismo pulmonar y cerebral (con significacin estadstica), eritema multiforme y nodoso, exoftalmia, decoloracin de la piel (local), pasa la barrera hematoenceflica y placentaria. Interacciones: con aminoglutetimida administrada concomitantemente. Posologa y dosificacin. Cncer de mama, esquemas alternativos: 400 mg 500 mg/da intramuscular profunda durante 4 semanas, luego 400 500 mg a 800 1000 mg semanales oral. Hasta resistencia o intolerancia.

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Cncer de endometrio avanzado: 200 a 500 mg/da oral. Hasta resistencia o intolerancia. Conservacin. Suspensin frasco ampolla: conservar a temperatura preferentemente entre 15 y 30C. No congelar. Tabletas orales, conservar a temperaturas inferiores a 30 C.

9.6.8 Megestrol

Farmacodinamia. Para el modo de accin vase medroxiprogesterona. Se diferencia de la medroxiprogesterona por doble enlace C6 y C7. La vida media oral es de 12hs. El rea bajo la curva AVC es mayor que para la medroxiprogesterona. Entre el 60% y 80% se encuentran en orina por 20% en heces. Indicaciones. Los progestgenos son usados en el tratamiento paliativo del carcinoma y endometrial diseminado. Alrededor del 33% de los tumores presentan algn tipo de respuesta; sta depende de la presencia de receptores para progesterona en el tumor. El megestrol muestra actividad en el cncer mamario. 40mg/da mejoran los sofocos inducidos por bloqueo hormonal en cncer de mama y prstata.

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones.


Ver 9.6.7.

Efectos adversos. Puede producir retencin hidrosalina. Ocasionalmente hipercalcemia. Pocos pacientes presentan sintomatologa clnica de supresin del eje hipofiso-suprarrenal. Pueden presentarse sntomas addisonianos tras el retiro (Para ms detalle ver referencia de medroxiprogesterona). Posologa y dosificacin. Va Oral. Adultos: Para carcinoma mamario y endometrial, 120 mg diarios. Conservacin: preferentemente a temperatura entre 15 y 30C, en recipientes de cierre hermtico.

9.6.9 Leuprolida, acetato


Ver goserelina, 9.6.10.

9.6.10 Goserelina, acetato

Farmacodinamia. Los LH-RH agonistas son nona pptidos anlogos sintticos de la hormona liberadora de gonadotrofinas. Actan como potentes inhibidores de secrecin de gonadotrofinas cuando se administran dosis tera-

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD producen oleadas de calor (40 a 50%), que disminuyen en frecuencia y severidad a travs del tiempo. Suele aparecer ginecomastia, nauseas y vmitos, edema, tromboembolismo aunque con menos frecuencia que en aquellos pacientes que reciben DES (Dietilestilbestrol). Con la misma frecuencia se presentan impotencia y prdida de la libido. Con incidencia baja puede ocurrir infarto de miocardio y tromboflebitis. Posologa y dosificacin. Va IM o SC. 3,6 mg por mes. Los niveles hemticos de testosterona que se obtienen con el uso continuo de los LH-RH no se diferencian ya sea la dosis de 3,5-7,5 o 15 mg. Despus de la primera dosis se obtienen niveles de concentracin de testosterona idnticos con cualquier dosis teraputica. Tampoco se modif ica la eficacia. Se presenta en jeringas precargadas con una matriz de un copolmero biodegradable. Conservacin. A menos de 25C. No congelar.

puticas de manera continua. La administracin prolongada tiene por efecto la desregulacin de los receptores pituitarios para LH y FSH y as disminuyen la secrecin de gonadotrofinas. Se produce cada de testosterona a niveles de castracin en hombres y reduce los estrgenos a niveles posmenopusicos en mujeres premenopusicas. Esta disminucin se observa en 2 a 4 semanas luego de iniciado el tratamiento. Los niveles de castracin de testosterona son persistentes. El efecto final de los LH-RH es la inhibicin de la esteroideognesis testicular mediante la interferencia con la actividad de la 17 hidroxilasa y la 17-20 desmolasa. Cuando se suspende el tratamiento los niveles de gonadotrofina y andrgenos eventualmente retornan a la normalidad. No afecta la produccin adrenal de andrgenos ni los niveles sricos de prolactina y cortisol. Los LH-RH agonistas no se diferencian por eficacia ni toxicidad, no tienen acciones directas sobre el tumor. Farmacocintica. El pico plasmtico se alcanza dos semanas luego de la aplicacin, debido a la lenta liberacin desde el sitio de inyeccin. Una vez que alcanza la circulacin sistmica, su vida media es de 3-4 hs. Indicaciones. Tratamiento paliativo del cncer avanzado de prstata en pacientes no orquiectomizados estadio D2 (metstasis seas) como segunda lnea de tratamiento. Tambin en endometriosis inoperable es tan eficaz como 800 mg de danazol, en la pubertad precoz y pruebas diagnsticas de la gonadotropa. Precauciones. Debe tenerse especial cuidado en aquellos pacientes con metstasis vertebrales y/o obstruccin urinaria, principalmente en las primeras semanas de tratamiento. Deben examinarse los niveles sricos de testosterona y fosfatasa cida y antgeno prosttico especfico (PSA). Insuficiencia renal y dilisis: no se requiere ajuste de dosis. Insuficiencia heptica: no se requiere ajuste de dosis. Efectos adversos. La estimulacin inicial de la liberacin de gonadotropinas y esteroides sexuales puede producir exacerbacin de la enfermedad durante las primeras semanas, por lo que en ese lapso debe ser asociado a flutamida. Se produce un aumento del dolor seo en un 3 al 10% de los pacientes y tambin problemas de las vas urinarias que usualmente disminuyen con el tratamiento continuo. En unos pocos pacientes puede haber una elevacin pasajera de los niveles de urea. Se

9.6.11 Buserelina
Ver goserelina, 9.6.10.

9.6.12 Triptorelina
Ver goserelina, 9.6.10.

9.6.13 Exemestano

Farmacodinamia. Exemestano es un esteroide sinttico inhibidor irreversible de la enzima aromatasa, accin lograda a partir de su estructura similar con el sustrato natural de la androstenediona a travs de sus ligandos correspondientes. La produccin de estrgenos en la mujer postemenopusica depende ya no del ovario, sino de la glndula adrenal y tejidos perifricos por la conversin de andrgenos en estrgenos como producto de la accin de la enzima aromatasa. Exemestano no ha demostrado actividad en la biosntesis del cortisol y de la aldosterona por la adrenal por lo que se la debe considerar selectiva en la inhibicin de la aromatasa. Farmacocintica. Exemestano se absorbe en un 42% despus de la dosis habitual. Como existe un efecto 1er paso si se lo administra con las comidas o mejor postprandial, por la presencia de lpidos que intensif ica signif i c a t ivamente la absorcin pudindose obtener en plasma de 18ng/mL dentro de las 2 hs posteriores.

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9.7 AGENTES ANTINEOPLSICOS BIOLGICOS La biodisponibilidad del producto es del 86%. Exemestano tiene una unin a protenas plasmticas del orden del 90%. La vida media plasmtica es de 24 hs. Posee una distribucin plasmtica de gran volumen. Se metaboliza casi ntegramente en el hgado por el citocromo p450. Mediante la isoenzima CYP3A4 que por accin oxidativa sobre el metilo de la porcin 6 y/o el grupo 17-ceto. El procedimiento de reduccin mediado por la enzima aldoceto reductasa estn formando metabolitos inacti vos.1% de Exemestano se elimina inalterado por va renal. Los metabolitos no se detectan en orina despus de una semana. Indicaciones. Exemestano se prescribe para el tratamiento del cncer de mama en estado avanzado en mujeres postmenopusicas solamente en aquellas en que la enfermedad ha progresado pese al tratamiento con tamoxifeno y con la presencia de receptores estrognicos positivos. Precauciones. En insuficiencia renal se cuentan con estados que demuestran que con clearence de creatinina igual a 30 mL/min se produce un incremento de la concentracin de la droga casi al doble, no teniendo importancia clnica este hecho ni es necesario el ajuste de dosis. No existe experiencia comprobada para pacientes con clearence de creatinina ms bajo. Con insuficiencia heptica moderada o severa, la concentracin se eleva 2 a 3 veces sin que tenga importancia teraputica. En adultos mayores las dosis no tienen cambios. Antes de proceder a la indicacin se debe documentar el estado postmenopusico, siendo conveniente determinar la tasa de LH- FSH y estradiol plasmticos. No se ha evaluado la droga en el tratamiento de otros estados del cncer de mama que no fuere el avanzado y solamente como tratamiento de 2da lnea por resistencia a antiestrgenos. La paciente debe estar advertida que bajo la accin de la droga puede tener limitadas las habilidades para conducir automviles, y otras mquinas. Se pondr bajo control especial a aquellos pacientes que padecieron previamente leucopenias, por la posibilidad de tener una respuesta aumentada de linfopenia. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga y sus excipientes. Embarazo, amamantamiento, asociacin con estrgenos, Efectos adversos. El 39% de los pacientes que reci-

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ben la droga a dosis habituales presentaron reacciones adversos tales como aumento de la sudoracin, fatiga, tuforadas, edema de miembros inferiores, hipertensin arteria (menor al 20%), vrtigos, cefaleas, dolor abdominal, nuseas (10%), aumento del apetito, constipacin, vmitos, insomnio, sangrado ginecolgico (menor 1%) disnea, erupciones cutneas, anemia, leucopenia, trombocitopenia, alopecia, dispepsia. Interacciones. Las interacciones no son completamente conocidas; el ketoconazol tiene actividad sobre el mismo citocromo, pero el efecto no es significativo sobre la cintica de Exemestano. Desde ya las preparaciones con estrgenos producen efecto antagnico. Posologa y dosificacin. Exemestano debe ser prescrito por va oral a razn de 25 mg da independientemente de la superficie corporal, en una sola toma postprandial. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad, mantener a menos de 25C.

9.7 Agentes antineoplsicos biolgicos


9.7.1 BCG (intravesical)
s

Farmacodinamia. BCG se refiere al Bacilo de Calmette y Guerin, una cepa atenuada de Micobacterium bovis. La instilacin intravesical de BCG provoca una respuesta inflamatoria con reclutamiento de clulas inmunes. Se propone que el efecto inespecfico de la inflamacin y/o una respuesta inmune antitumoral mediaran el efecto teraputico. El tratamiento de subgrupos de alto riesgo, la BCG ha retrasado la progresin disminuyendo la necesidad de cistectoma y mejorando la supervivencia. Algunas comparaciones aleatorias refieren superioridad de la BCG frente a otras drogas de idntica indicacin. Indicaciones. Est indicado para el tratamiento y profilaxis del carcinoma in situ de la vejiga urinaria, y luego de una reseccin transuretral, para la profilaxis de tumores papilares de estados Ta y/o T1, primarios o recurrentes. No se recomienda para tumores papilares en estado TaG1, salvo que se considere que tienen un alto riesgo de recurrencia. No est indicado para tumores papilares de estados superiores a T1. Precauciones. Dado que se trata de micobacterias vivas, se debe manejar este producto de acuerdo

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD (2.5x108 UFC-unidades formadoras de colonias). El paciente no debe beber lquidos en las 4 hs. previas y debe vaciar la vejiga. Adminstrese suavemente. En lo posible el producto debe ser retenido 2 hs., rotando al paciente cada 15 minutos. Para la induccin de remisin se indica una instilacin por semana, durante 6 semanas, este ciclo se puede repetir en algunos casos, si no se logr respuesta, pero si no responde a dos ciclos, es probablemente intil seguir intentando y no se recomienda. Luego de conseguida la remisin se recomienda un mantenimiento con una dosis mensual por 6-12 meses. Conservacin: consrvese en heladera y protjase de la luz.

a normas de bioseguridad (se han reportado casos de infeccin por BCG en trabajadores de la salud que manipularon este producto); por el mismo motivo se debe instruir al paciente de desinfectar el inodoro luego de cada orina, durante las 24 hs. siguientes al tratamiento. Los procedimientos traumticos se consideran un factor de riesgo para infeccin diseminada o BCGtis diseminada, por lo que se debe tener precaucin cuando se cateteriza para instilar este producto y se contrain dica su uso en los 7-14 das siguientes a cualquier procedimiento traumtico en la vejiga, tal como biopsia, reseccin transuretral (RTU), macrohematuria, o cateterismo traumtico. Es frecuente que los pacientes presenten como efecto adverso un sndrome smil gripe, con leve hipertermia y de corta duracin, pero si los sntomas duran ms de 3 das, o la temperatura es mayor a 38.5C, debe descartarse infeccin diseminada. Igualmente es aceptable que se presente disuria o hematuria, pero si los sntomas persisten debe descartarse infeccin localizada (prostatitis, epididimitis u orquitis). En cualquier caso de infeccin deber realizarse tratamiento antituberculoso, previa interconsulta infectolgica; estos bacilos son sensibles a rifampicina, isoniazida y etambutol, pero no a pirazinamida. Infeccin urinaria: si existiera IU, deber tratarse antes de comenzar este tratamiento. Si fuera necesario indicar un antibitico una vez administrado este tratamiento, en lo posible evtense las quinolonas, que tienen accin antimicobacteriana. Gerontologa: no se han encontrado diferencias en la respuesta en ancianos, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad. Contraindicaciones. Pacientes inmunodeprimidos, incluyendo los pacientes inmunosuprimidos por antineoplsicos y tal vez sea mejor evitar en pacientes con alto riesgo de contraer HIV Pacientes que es. tn cursando enfermedad febril (debe descartarse tuberculosis activa antes de comenzar el tratamiento). No se recomienda en embarazo ni lactancia. Efectos adversos. Los ms comunes son la irritacin vesical y los sntomas smil gripe, que van en aumento con cada instilacin y aunque suelen responder a tratamiento sintomtico, a veces obligan a posponer la administracin o disminuir la dosis. Posologa y dosificacin. No apto para uso intravenoso o subcutneo. Se administra un frasco-ampolla por va intravesical 40 mg que contienen aproximadamente

9.8 Drogas para disminuir la toxicidad de los citotxicos


9.8.1 M.E.S.N.A ( mercapto etano sulfonato sdico)
s

Farmacodinamia. Es un compuesto tiol sinttico


(Mercaptoetano sulfonato de sodio). Luego de la administracin IV los compuestos sulfhidrilos son oxidados rpidamente a grupos disulfuros (dimesna). Los compuestos MESNA y diMESNA, son rpidamente filtrados por el rin y nuevamente reducidos a tiol libres (MESNA) en orina. Estos compuestos reaccionan con los metabolitos acrolena y 4-hidroxilados de la ciclofosfamida e ifosfamida. Metabolitos que provocan la urotoxicidad. El resultado de la reaccin entre MESNA y los metabolitos es la prevencin de la urotoxicidad de las oxazafosforinas. Farmacocintica. Cuando se administran por va oral, la concentracin pico en vejiga aparece a las 2 horas y se mantiene por tres horas ms. La vida media es de 90 minutos. Su volumen de distribucin es de 0,65 l/kg, lo cual sugiere que la droga no penetra al interior celular, mantenindose en el lquido extracelular y vascular. Solamente el 10% se une a protenas. Indicaciones. Se prescribe para prevenir la cistitis hemorrgica que produce la ifosfamida. A dosis habituales y en tratamientos con ciclofosfamida que produjeron cistitis qumica. Contraindicaciones. Pediatra: algunas formulaciones contienen bencil alcohol, y no deben administrarse a nios Efectos adversos. En general, son muy pocos. Su sabor es desagradable, cuando se lo administra por

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9.9 CITOQUINAS va oral es el inconveniente ms serio. Produce nuseas, vmitos, diarrea, cefalea o hipotensin. Potencialmente reacciones de hipersensibilidad. Embarazo: no es teratognica en animales, pero s lo es la ifosfamida. Posologa y dosificacin. Va I.V. Como prevencin de la cistitis hemorrgica en pacientes tratados con ifosfamida, se utilizan 720 mg/m2 el 60% de la dosis diaria de ifosfamida, en bolo en 3 fracciones iguales 20% c/u; una en paralelo con la droga y las otras dos a las 4 y a las 8 horas de la administracin de Ifosfamida. Va Oral e I.V. asociadas Adultos: Se prescribe a la hora a razn de 0,20% de la dosis de ifosfamida, por va endovenosa (tambin en infusin continua) Si la infusin es de dos horas recibir slo la primera a hora cero el 20%. Las de 4 y 8 hs. pueden ser orales y requieren el doble de MESNA o sea 40% c/u. La dosis en pacientes ambulatorios (hospital de da) es 100% de la dosis de ifosfamida. De permanecer internado durante todo el procedimiento la dosis es 60%. Ya que solo se efecta IV. Es recomendable para la indicacin oral (de mal sabor) que pueda combinrsela con gaseosas cola u otro saborizante. Conservacin. Ampollas: a menos de 30C. Proteger de la luz.

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de leucovorina, pueden causar sustancial regresin tumoral por lo menos en dos tumores sumamente refractarios a casi todos los agentes quimioterpico: el carcinoma de pulmn y el sarcoma osteognico. Contraindicaciones. Anemia perniciosa u otras anemias megaloblsticas secundarias a deficiencia de vitamina B12. Efectos adversos. Se han registrado algunos casos de reacciones alrgicas Posologa y dosificacin. La dosis habitual asociada a fluorouracilo o metotrexato a dosis habituales es de 30 mg/m2. Va I.V. o I.M. Despus de la infusin continua de cantidades relativamente grandes de metotrexato (150 mg a 1g/m2 o ms por semana) durante 6 a 30 horas, la leucovorina se inyecta en dosis de 6 a 15 mg/m 2, cada 6 horas, durante 72 horas como antdoto del metotrexato. H D M T X (altas dosis de metotrexato) requieren monitoreo hemtico de la droga para determinar la dosis de leucovorina. Conservacin. Frasco ampolla: entre 15 y 30C en recipiente resistente a la luz.

9.9 Citoquinas
9.9.1 Interfern alfa
s

9.8.2 Leucovorina

Farmacodinamia. Los interferones son citoquinas


(una gran familia de protenas endgenas) con complejas acciones sobre la diferenciacin celular y la regulacin de la funcin inmune. Los interferones alfa son un subtipo de interferones (previamente conocidos como interfern leucocitario) producido, en condiciones fisiolgicas, principalmente por los leucocitos. De los varios tipos de interferones endgenos, el ms abundantemente producido es el interfern alfa 2. Todos los interferones alfa parecen actuar regulando la expresin de genes en las clulas, aunque la diferencia entre ellos, si existen, son muy pobremente comprendidas. El rol del interfern alfa en teraputica (fundamentalmente en oncologa y en algunas virosis crnicas) est mal definido (ver abajo) y se desconoce en qu medida participan de efectos directos e indirectos (mediados por el sistema inmune), tanto en su efecto teraputico como en la toxicidad. Tenemos dos variedades de interfern alfa 2 disponibles como producto recombinante (obtenido por

Farmacodinamia. La leucovorina (cido folnico) es


una forma metablicamente activa del tetrahidrofolato. Este es fundamental para la biosntesis de las bases pirimidnicas y pricas de los cidos nucleicos. El tetrahidrofolato resulta de la reduccin del cido flico de los alimentos, proceso catalizado por la dihidrofolato reductasa. Esta enzima del ciclo del cido flico es inhibida por el metotrexato o la trimetoprima. Farmacocintica. Las dosis oncolgicas requieren la va endovenosa por saturacin del transportador de folatos para la va oral. 40% se une a protenas plasmticas. La vida media es de 0,5 a 7,5 hs. Leucovorina intensifica la accin de cinco fluorouracilo con disminucin de la timidilato sintetasa. Indicaciones. Para proteger a las clulas normales de la toxicidad letal que le producen algunos inhibidores de la dihidrofolato reductasa. Altas dosis de metotrexato con posterior administracin

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD nica. Usos ms controvertidos pero aceptados incluyen el mantenimiento de la remisin en mieloma mltiple y el tratamiento del carcinoma renal recurrente o metastsico. Precauciones. Pediatra: existe evidencia que sustenta el uso de interfern en nios con leucemia mieloide crnica, tipo adulto con cromosoma Filadelfia positivo, la literatura sugiere un perfil de seguridad similar al de los adultos y se han observado respuestas. Para el resto de las indicaciones, no se ha demostrado la seguridad y eficacia en menores de 18 aos. Embarazo: se desconoce su seguridad durante el embarazo. Efectos adversos. Los interferones alfa presentan con frecuencia efectos adversos, la mayora de lo cuales son dosis-dependientes. Los ms comunes son un sndrome tipo gripal (fiebre, mialgias, decaimiento, etc., para el que frecuentemente se desarrolla algn grado de tolerancia despus de los primeros 8-10 das de tratamiento), nuseas, letargo, prdida de atencin y memoria, manifestaciones oculares varias y depresin (incluso se han comunicado tendencias suicidas). Puede producir mielosupresin dosis-dependiente, especialmente neutropenia, y ms raramente, afeccin cardiovascular (se han comunicado arritmias y tanto hipotensin como hipertensin) y heptica (usualmente aumento de transaminasas, especialmente durante el tratamiento de hepatitis crnica). Otros efectos adversos usualmente menos relevantes incluyen reacciones de hipersensibilidad, disfuncin tiroidea (usualmente, cambios en pruebas funcionales, con escasa o nula repercusin clnica), rash psoriasiforme y, en dosis muy elevadas, confusin y convulsiones (en ancianos). Interacciones. Los interferones alfa inhiben el metabolismo microsomal de varias drogas; se ha comunicado aumento del efecto de la teofilina (probablemente como consecuencia de mayores concentraciones plasmticas). Posologa y dosificacin. Forma de administracin: todos los interferones alfa se presentan en preparados para uso parenteral (inyeccin subcutnea o intramuscular), en forma de solucin o polvo para reconstitucin. Existen viales de diferente cantidad de unidades (3 millones, 4,5 millones y 5 millones). Conservacin. Frasco ampolla liofilizado: conservar entre 2 y 8C. No congelar.

expresin del ADN complementario en bacterias manipuladas genticamente), el interfern alfa 2a y el interfern alfa 2b. Si bien difieren en un aminocido, a los fines prcticos parecen ser equivalentes. Tambin est disponible el interfern alfa linfoblastoide, obtenido de una lnea celular humana, que si bien no es un producto recombinante, est compuesto mayoritariamente por interfern alfa 2, tiene un grado de pureza similar a los productos recombinantes y parece tener actividad similar a stos. Todos los preparados se dosifican tradicionalmente en unidades (calculadas en base a su actividad antiviral). Las presentaciones que no contienen albmina humana dentro de su frmula, que se aplica a aquellos productos elaborados con hemoderivados, derivados de placenta, glndulas y otras materias primas de origen humano, son denominados HSA-F. De acuerdo con la disposicin 573/88 de la ANMAT se incorpora a su prospecto la siguiente leyenda: Este producto ha sido elaborado con mtodos de inactivacin recomendados por la Organizacin Mundial de la Salud, para evitar la transmisin de virus y agentes patgenos. No obstante, su presencia no puede descartarse en forma absoluta. Las formulaciones tradicionales que poseen albmina son en la actualidad consideradas de eventual riesgo de transmisin de enfermedades virales, vienen siendo suplantadas por las nuevas presentaciones, aunque todos los estudios clnicos de eficacia e inocuidad fueron realizados en productos que contienen albmina. Antiproliferativo de algunas clulas tumorales, promotor limitado del cambio de fenotipo maligno. Aumenta la expresin molecular de la superficie, incluyendo microglobulina Beta 2. Receptores Fc, antgenos asociados al tumor, antgeno NHC clase I aumenta actividad de NK (clula natural asesina), modula la funcin de las clulas B inhibe la actividad supresora de las clulas T. Activa los monocitos/macrfagos. Ejerce una actividad antitumoral, interacta (aumenta o inhibe) con factores de crecimiento, oncogenes y otras cotiquinas activa CTL (linfocito T citotxico). Indicaciones. Usos teraputicos: sarcoma de Kaposi asociado a SIDA, tricoleucemia (leucemia de clulas vellosas), leucemia mieloide crnica, condolamos acunados (tratamiento mediante inyeccin intralesional), algunos linfomas (especialmente linfomas T cutneos progresivos y linfomas foliculares), hepatitis B crnica activa y hepatitis C cr-

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9.9 CITOQUINAS

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9.9.2 Interfern alfa pegilado 9.9.3 Aldesleukin (IL-2)


s

Farmacodinamia. Aldesleukin es interleukina 2 humana obtenida por ingeniera recombinante y puede estimular mitognesis en linfocitos, activar clulas NK y LAK (clulas asesinas), y aumentar la produccin de interfern gamma. No se conoce exactamente el mecanismo de su accin antitumoral. Farmacocintica. Su clearance es rpido, principalmente por va renal, lo cual obliga a infusiones repetidas. Indicaciones. Cncer renal metastsico. Melanoma metastsico. Los pacientes con status de performance ECOG 0 tienen una mejor respuesta y menos efectos adversos, la experiencia es muy limitada en pacientes con status >1 en dicha escala. No hay evidencias que justifiquen la adyuvancia. Precauciones. Se debe administrar en ausencia de deterioro pulmonar, cardaco, neurolgico, renal o heptico. La funcin de todos estos rganos debe ser evaluada antes de comenzar el tratamiento, incluyendo, test de talio y examen funcional respiratorio, tomografa de cerebro, y tests de laboratorio renales y hepticos. Dado que los efectos adversos son frecuentes, muchas veces severos, y a veces fatales, slo debe administrar personal idneo y con disponibilidad de unidad de terapia intensiva. Puede causar sndrome de fuga capilar (extravasacin de lquido y protenas que causa hipoten sin e hipoperfusin) que puede asociarse a arrtmias cardacas, angina, infarto de miocardio, insuficiencia respiratoria, sangrado gastrointestinal, insuficiencia renal, edema y cambios en el status mental (irritabilidad, confusin, depresin). Si ocurriera alguno de estos efectos, debe discontinuarse inmediatamente la administracin y se contraindica la readministracin de la droga. El manejo de la hipotensin puede ser difcil, ya que la administracin abundante de fluidos puede ser necesaria, pero puede desencadenar edema pulmonar (un efecto de la fuga capilar). Su efecto inmunoestimulante puede exacerbar enfermedades autoinmunes; pero por otra parte, deteriora la funcin de los neutrfilos (reduce la quimiotxis) y aumenta el riesgo de infecciones diseminadas, incluyendo sepsis y endocarditis

bacteriana. Antes de comenzar la terapia, tratar cualquier infeccin bacteriana que tenga el paciente. Los pacientes que requieran catteres centrales tienen alto riesgo de infecciones por Gram positivos y tal vez se beneficien de profilaxis antibitica antiestafilocccica. Mientras dure el tratamiento debe diariamente realizarse radiografa de trax y laboratorio (hematimtrico, heptico, renal, y de electrolitos). Si se administran medios de contraste (especialmente en las 4 semanas siguientes a la administracin de aldesleukin) pueden ocurrir reacciones similares a las de la administracin de aldesleukin. Se debe premedicar con antipirticos, y antihistamnicos anti-H2 (antisecretores) y frecuentemente se requieren antiemticos, antidiarreicos y antihistamnicos anti-H1 (antialrgicos). Contraindicaciones. Discontinese la administracin si el paciente desarrolla letargia o somnolencia, ya que con la continuacin de la teraputica podra progresar a coma. Efectos adversos: el porcentaje de muertes relacionadas a la droga observada es entre 2% y 4%. Frecuentemente ocurren fiebre, escalofros, astenia, malestar general, hipotensin (71%), diarrea, vmitos, trombocitopenia (37%), anemia (29%), leucopenia (16%), confusin, somnolencia, disnea, rash, dermatitis exfoliativa (18%) y oliguria (63%). Las toxicidades de grado 4 ms frecuentes son: oliguria (6%), hipotensin (3%) y trastornos cardiovasculares o del sistema nervioso. Posologa y dosificacin. Cada ciclo de tratamiento se compone de 28 dosis, divididas en dos tandas de 14 dosis cada una, con nueve das de descanso entre una tanda y la otra. Dado que el intervalo interdosis es de 8 horas, se requieren 5 das para completar cada tanda. Cada dosis es de 600.000 UI (0,037mg/kg) y se administra por infusin intravenosa de 15 minutos de duracin. No comenzar el siguiente ciclo hasta 7 semanas despus del alta hospitalaria. Dada la toxicidad, es comn que los pacientes no puedan recibir todas las dosis y/o que tengan contraindicado el retratamiento.

9.9.4 Interfern Beta recombinante humano

Farmacodinamia. El interfern beta es una citoquina,


fisiolgicamente producida por casi todas las clu-

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD cin de un sndrome de tipo gripal (fiebre, cefalea, escalofros, mialgia, somnolencia y anorexia) y las reacciones locales en el sitio de inyeccin. Se han descripto depresin e ideacin suicida. Neutropenia y linfopenia. Dao heptico con aumento de transaminasas. Incoordinacin motriz y convulsiones. Por su carcter proteico es antignico, pudiendo generar diversos tipos de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo la generacin de anticuerpos neutralizantes. Si bien el rol de estos anticuerpos es poco claro, pueden contribuir a que disminuya el efecto teraputico a largo plazo. Interacciones: no hay suficiente informacin. Se recomienda evitar la asociacin con drogas con toxicidad hematolgica. Posologa y dosificacin. Adultos: interfern beta-1a 44 mcg, por va subcutnea, tres veces por semana. Debido a la intolerancia, se recomienda llegar a esa dosis en forma paulatina. Interfern beta-1b 250 mcg, por va intramuscular, da por medio. Nios: no hay indicaciones validadas en nios

las nucleadas, en respuesta a diversos estmulos, incluyendo infeccin viral. Tiene accin antiviral y reguladora de algunas funciones inmunes, en general incompletamente caracterizadas. Aunque se une al mismo receptor que el interfern alfa, la sealizacin y parte de los efectos son diferentes y no extrapolables. Comparten, sin embargo, la mayora de los efectos adversos. El interfern beta recombinante humano es una glicoprotena, que posee dos variantes (interfern beta 1, e interfern beta 1b), que tienen diferente potencia pero, hasta donde se conoce, son equivalentes en sus efectos teraputicos y adversos (pese al agresivo marketing y reclamos infundados registrados en el mundo, vase por ejemplo la pgina web de la F.D.A). El nico resultado aprovechable teraputicamente ha sido su capacidad de retrasar la aparicin de recadas en pacientes con esclerosis mltiple, probablemente disminuyendo la respuesta de algunas clulas inmunocompetentes. Farmacocintica. Por su condicin proteica requiere administracin parenteral (intramuscular o subcutnea). No es evidente la relacin entre concentracin plasmtica y efecto (al menos en parte los efectos son dependientes de induccin de protenas). La vida media de eliminacin es de alrededor de 70 horas Indicaciones. Esclerosis mltiple recurrente, remitente (Relapsing, remitting multiple sclerosis), caracterizada por al menos dos ataques de disfuncin neurolgica en los dos aos previos, seguidos por recuperacin completa o incompleta, en pacientes que son capaces de caminar sin ayuda. El objetivo es retrasar la acumulacin de discapacidades. Si bien sta es la indicacin validada, existe actualmente una importante controversia sobre la magnitud del beneficio y, especialmente, del balance riesgo/beneficio/costo. Precauciones. Gerontologa, insuficiencia renal y dilisis: no hay datos farmacolgicos que indiquen modificacin de dosis. Evitar su empleo en insuficiencia heptica descompensada. El aumento de transaminasas puede requerir reduccin de dosis o suspensin. Embarazo y lactancia: el fabricante recomienda evitar su uso. Pasa a la leche. Mutagnesis: no produce mutagnesis en test de Ames ni en linfocitos. Contraindicaciones. Pediatra: no hay indicaciones en nios. Se recomienda evitar Efectos adversos. Los ms comunes son la produc-

9.10 Inmunosupresores
9.10.1 Azatioprina
s

Farmacodinamia. Por la estructura qumica esta sustancia tiene capacidad de reaccionar con grupos sulfhidrilos (SH) en los tejidos y se transforma en mercaptopurina y sta tiene la capacidad de incorporarse al DNA como tioguanina, inhibiendo procesos por varios mecanismos que alteran o retardan el ciclo celular. Farmacocintica. La azatioprina se absorbe bien por va oral. Su vida media es de 5 horas. Es ampliamente desdoblada a mercaptopurina, la cual es catabolizada con formacin de derivados oxidados y metilados entre los cuales predomina el cido 6-tiorico. La azatioprina y la mercaptopurina se encuentran moderadamente ligadas a las protenas plasmticas (30%). Indicaciones. Est indicada como coadyuvante en la inhibicin del rechazo al trasplante renal y artritis reumatoidea en su forma severamente activa que no responde al reposo, cido acetilsaliclico, antiinflamatorios no esteroides u otros agentes como el oro. No se sabe como acta en la artritis reumatoidea y otras enfermedades inmunolgicas, pero podra

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9.10 INMUNOSUPRESORES estar relacionado con la inmunosupresin inducida por la azatioprina. Con cierto efecto ahorrador de corticoesteroides que permite reducir la dosis de stos cuando se utilizan juntos. Precauciones. Insuficiencia renal y dilisis: los pacientes relativamente oligricos, especialmente aquellos con necrosis tubular en perodo inmediato postransplante cadavrico, pueden tener un clearance disminuido de azatioprina o sus metabolitos, y ser particularmente sensibles a la droga, por lo que usualmente deben recibir menores dosis. Carcinognesis: la inmunosupresin crnica con esta droga aumenta el riesgo de neoplasias en humanos. Aumento de la incidencia de reticulosarcoma y linfomas en transplantados que utilizan azatioprima. Es carcinognica en animales. Contraindicaciones. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la droga, en embarazadas afectadas de artritis reumatoidea que hayan sido tratados con algn agente alquilante (ciclofosfamida y clorambucilo), ya que pueden provocar el desarrollo de tejidos atpicos. Tampoco debe usarse en pacientes con varicela actual o reciente, o con herpes zoster debido al riesgo de generalizacin grave. Embarazo: causa dao fetal, evtese en el embarazo. Categora D. Lactancia: por ser carcinognica y excretarse en leche materna. Efectos adversos. Los principales y ms serios son hematolgicos: leucopenia, trombocitopenia, anemia y hemorragias. Infecciones secundarias a la depresin medular y gastrointestinales (nuseas, vmitos, dolores abdominales, signos de hepatotoxicidad con fosfatasas alcalinas sricas aumentadas, e hiperbilirrubinemia). Otros efectos adversos observados son: rash cutneo, diarrea, esteatorrea, neumonitis, pancreatitis y balance nitrogenado negativo. Colitis ulcerosa, enteritis regional, polimiositis o prpura trombocitopnica idioptica refractaria. Interacciones. La azatioprina es metabolizada primero a 6-mercaptopurina y luego a productos inactivos. El empleo simultneo de azatioprina y alopurinol dificulta la conversin de 6-mercaptopurina a productos inactivos, por inhibicin de la xantinooxidasa, lo que provoca aumento de los niveles sanguneos de 6-mercaptopurina. Posologa y dosificacin. Va Oral .IV. Adultos y nios: para la profilaxis de rechazo de rganos trasplantados, 3 a 5 mg/kg/da. Mantenimiento: 1 a 2 mg/kg/da. Va Oral. Adultos: para artritis reumatoidea, inicialmente 1 mg/kg/da, aumentndola hasta 2,5

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mg/kg/da. Para el mantenimiento reducir hasta la menor dosis eficaz. Conservacin. Recipientes hermticos y proteger de la luz.

9.10.2 Metilprednisona (acetato y succinato)

Ver en Hormonas 16.2.2 Condiciones particulares en el tratamiento antineoplsico Farmacodinamia. Muchos de los efectos conocidos de los corticoides son mediados por su capacidad de bloquear los efectos del NFkB. El NFkB, una protena con funcin de factor transcripcional, juega un papel relevante favoreciendo la inflamacin, inmunidad y proliferacin celular. El NFkB tiene efectos antiapoptticos, por ejemplo, se ha observado que evita la apoptosis desencadenada por el factor de necrosis tumoral (TNFalfa) y que activa la ciclina D1, que regula positivamente el pasaje de fase G1 a fase S. Se sabe que muchos tumores presentan alteraciones en la regulacin del NFkB y se cree que la induccin de NFkB podra disminuir la respuesta a algunos antineoplsicos. Basndose en estas observaciones, se especula que los corticoides ten dran un efecto favorecedor de la apoptosis.

9.10.3 Ciclosporina

Farmacodinamia. Ciclosporina corresponde a la familia de pptidos cclicos, producto de un Fungi imperfecti; estructurado por 11 aminocidos de caracterstica molecular altamente hidrofbica. Tiene capacidad de inhibir al linfocito T, lo que constituy un avance para prevenir las reacciones de rechazo de transplante de rganos e impedir las respuestas inmunitarias contra el propio organismo en las enfermedades de autoinmunidad. El mecanismo de accin no est aclarado. Las ciclofilinas son protenas pequeas a las que se une selectivamente y con alta afinidad la ciclosporina, se encuentran en el tejido linfoideo, reconocin doselas tambin en otros tejidos. La ciclosporina acta sobre la cis-trans-isomerasa peptidil-prolina, una enzima que participa especficamente de las rotaciones y plegamientos que requiere la configuracin funcional de nuevas protenas. La actividad sobre la enzima y unin a la

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD ra; la biodegradacin se produce en el hgado, es prcticamente completa y concentrada en el sistema microsomal heptico fundamentalmente citocromo P450. A diferencia de los inmunosupresores citostticos, los niveles teraputicos de ciclosporina no producen accin mieloidea. La eliminacin de ciclosporina es esencialmente biliar, con un residuo de 6% que es mnimo. La vida media es de 10 a 27 hs. despus de la administracin oral de una dosis convencional y funcin renal normal. El frmaco es eliminado ms rpidamente por los nios que por los adultos. Con insuficiencia renal, la va heptica asume toda la eliminacin, con insuficiencia heptica la vida media se prolonga, la eliminacin disminuye y se requiere ajuste de dosis. Los estudios de bioequivalencia de las formas orales de las formas farmacuticas de suspensin y cpsulas de gelatina, son indistinguibles; las formulaciones orales administradas a largo plazo deben proseguir con estudios de evaluacin. La comparacin de ambas reas bajo la curva, pico de concentracin, mxima concentracin, no tiene diferencias estadsticas. Indicaciones. Prevencin y mantenimiento del rechazo de transplante de rganos, incluyendo mdula sea, sndrome nefrtico y enfermedades autoinmunes: uvetis endgena de Behget y psoriasis severa. La sobredosis de ciclosporina no puede ser eliminada con dilisis peritoneal ni hemodilisis. Precauciones. Recomendaciones para el uso de ciclosporina (en solucin parenteral): los efectos colaterales de ciclosporina suelen presentarse con dosis excedentes y deben ser corregidas, el monitoreo plasmtico es el mtodo idneo para observar el nivel sanguneo; la tasa de incidencia de las reacciones adversas es ligeramente diferente entre las patologas a las que est destinada la medicacin. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la ciclosporina, sensibilidad al Cremophor (presentacin inyectable), disminucin de la funcin renal 50% en autoinmunes, infecciones virales en curso, vacunacin a virus vivos (reciente), mala absorcin (relativa) y pacientes tratados con arsnico.

ciclofilina, forman parte, pero no explican toda la actividad inmunolgica. Ciclosporina se une tambin a la calmodulina, no siendo este procedimiento integrante de la accin inmunosupresora, pero no est desprendido de los fenmenos txicos. Es conocido que ciclosporina disminuye la presencia de linfokinas y una intensa reduccin de interleukina II, producto de clulas T helper, T supresor y subpoblaciones celulares, generando un aumento de la dosis inhibicin de receptores de interleukina. Inhibe el factor de migracin de macrfagos, gamma interfern, factor quimiotctico, linfoltico y clulas B (factor de crecimiento). Por su accin sobre el ciclo celular bloquea los linfocitos quiescentes en G0 G1. Farmacocintica. La administracin de ciclosporina es preferentemente oral, pero existe una preparacin para uso parenteral cuando la forma digestiva no es posible. La absorcin de ciclosporina se produce en el intestino delgado, la fraccin que se incorpora es variable, del 4% al 26% y se incrementa con la continuidad de tratamiento; es dependiente de la secrecin biliar y la funcin heptica; est disminuida con el aumento de la movilidad del intestino y de velocidad del trnsito, la diarrea disminuye la absorcin. Estas fluctuaciones de niveles plasmticos, a las que deben agregarse las interacciones con otras drogas, como veremos despus, hacen imprescindible el control regular y sistemtico de droga en sangre. De 2 a 4 horas despus del suministro oral, la droga produce su pico mximo, con niveles que van de 50 ng/mL a 800 ng/mL segn el mtodo de control. La disponibilidad oral es de 20% a 50%, con variantes interpersonales para el tratamiento crnico. Los glbulos rojos concentran las dos terceras partes de la droga en sangre, los linfocitos 10% a 20% de los niveles de ciclosporina circulante. La unin a los glbulos rojos se expresa con una curva lineal, la curva de los linfocitos no es lineal. En estos ltimos de acuerdo al contenido de Ciclofilina; este acople es saturable si la concentracin supera los 100 mg/mL. La unin a protenas es alta (mayoritariamente a lipoprotenas con un gran predominio de eritrocitos). Ciclosporina tiene una tasa metaboltica alta de casi 99%, generando unos quince productos, de nueve de los cuales se ha establecido su estructu-

Reacciones adversas.
En pacientes trasplantados: trastornos de la funcin renal 51,7%; hipertensin 38,5%; temblor 20,7%; infecciones 34,1%; disfuncin heptica

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9.10 INMUNOSUPRESORES 18,4%; hipertricosis 32,9%; hipertrofia gingival 14,8%. En pacientes con vetis: parestesias 50%, hipertricosis 39%, disminucin de la funcin renal 31%, fatiga 31,2%, cefalea 16%, hiperplasia gingival 27%, temblor 11%, hipertensin 16,1%. En pacientes con psoriasis: anorexia, nuseas, vmitos, diarrea 18%; hipertricosis 14,5%; Infecciones 11,4%; disminucin de la funcin renal 10% a 24% (relacin con posologa). En pacientes con sndrome nefrtico: hipertricosis 31,5%; hipertensin 13,3%; hiperplasia gingival 27%; parestesias 12,2%; sndrome gastrointestinal 17,8%. Reacciones adversas con presentacin menor del 10%: trombocitopenia combinada con anemia hemoltica y microangiopata (sndrome urmico hemoltico), amenorrea, cefalea, congestin conjuntival, nasal, sinusal. Convulsiones, dismenor rea, edema, enrojecimiento de la piel, ginecomastia, hiperpotasemia, hiperuricemia, hipomagnesemia, musculares, parestesias, retencin hidrosalina, sangrado intra y extraocular, tumores linfoproliferativos. Una toxicidad particular puede presentarse con la forma inyectable relacionada con el diluyente, un derivado ricinolato que permite disminuir el carcter insoluble de la droga. Este producto es el Cremofort. Compromete al producto en el shock anafilctico. Pediatra: aunque no ha habido estudios controlados, se ha usado en nios desde 6 meses sin observarse efectos adversos inusuales. Puede usarse el mismo rgimen posolgico que en adultos, aunque en varios estudios los nios han requerido y tolerado mayores dosis. Interacciones. Con otras drogas nefrotxicas: aciclovir, AINEs, aminoglucsidos, anfotericina b, ciprofloxacina, colchicina, cotrimoxazol, furosemida, indometacina, manitol , Melfalan. Interacciones que producen disminucin de los niveles de ciclosporina en plasma (inductores metabolticos): barbitricos, carbamacepina, cotrimoxazol, fenitona, metamizol, rifampicina. Interacciones con agentes que aumentan la concentracin de ciclosporina: ketoconazol, antagonistas clcicos: eritromicina, diltiazem, doxicilina, nicardipina, contraceptivos orales y verapamilo. Interacciones especiales: prednisona a bajas dosis, la ciclosporina aumenta los efectos del corticoide. Metil prednisona a dosis altas aumenta la

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concentracin de ciclosporina.Lovastatina: interaccin potencial. Posologa y dosificacin. La dosis es de 10 a 15 mg/kg/da de inicio para pasar de 2 a 6 mg (kg/da) en mantenimiento. El tiempo total de teraputica est en discusin. La droga requiere control de ciclosporinemia. Son reconocidos como niveles plasmticos esperados en sangre entre 500 300 ng/mL, considerando a la droga y sus metabolitos, los niveles son de 125 ng 25 ng/mL en plasma de ciclosporina y entre 30 y 300 mg/mL la droga y sus productos. Conservacin: la solucin no debe prepararse ni administrarse en envases ni tubuladurass de PVC. Conservar en recipientes hermticos y proteger de la luz.

9.10.4 Micofenolato

Farmacodinamia. El micofenolato de mofetilo es


una prodroga del cido micofenlico, un antimetabolito que inhibe luna enzima crtica para la sntesis de novo de nucletidos de guanina. Durante su expansin clonal, tanto los linfocitos B como los T (responsables de buena parte del mecanismo de reconocimiento del rgano transplantado y su ulterior rechazo) necesitan esta enzima, en tanto que otros tipos celulares tienen mayor capacidad para utilizar otras vas de sntesis. Esta dependencia en clulas linfoides explica que siendo un antimetabolito, su efecto predominante sea sobre clulas inmunocompetentes. Farmacocintica. Se puede administrar por va oral o intravenosa. En pocos minutos se biotransforma en la molcula activa, al cido micofenlico, que tiene una vida media de alrededor de 16 horas. Su eliminacin es casi exclusivamente por biotransformacin, mediadas por conjugacin con cido glucurnico; el glucurnido es inactivo y se elimina mayoritariamente por orina. Indicaciones. Inmunosupresin primaria en pacientes sometidos a transplante alogeneico de rin o corazn, en combinacin con corticoides y ciclosporina. Precauciones. No se ha determinado an la eficacia y seguridad de micofenolato en pacientes peditricos. Los pacientes ancianos tienen mayor riesgo de infeccin, hemorragia gastrointestinal y edema pulmonar. Insuficiencia renal y dilisis: usar con precaucin

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD perponen con los de la ciclosporina.

(aumentan los niveles tanto de cido micofenlico como de su glucurnido). Insuficiencia heptica: reducir la dosis (con control de niveles plasmticos). Evitar su administracin durante la lactancia. Contraindicaciones. Embarazo. Por toxicidad en animales se requiere anticoncepcin durante el tratamiento y hasta 6 semanas luego de su interrupcin. Efectos adversos. Como con cualquier inmunosupresor, aumenta el riesgo de infecciones oportunistas, y probablemente de algunos tumores. Como para otros antimetabolitos, el principal efecto adverso, usualmente limitante, es la accin sobre tejidos en rpida divisin, incluyendo mdula sea (especialmente leucopenia) y mucosa digestiva (usualmente diarrea y vmitos). Tambin induce toxicidad en el sistema nervioso (con temblor, insomnio y cefalea), hipertensin, hiperglucemia e hipercolesterolemia, arritmias y taquicardia. Se ha comunicado la asociacin con un sndrome tipo gripal. Interacciones: las resinas de intercambio (como la colestiramina) y los anticidos disminuyen su biodisponibilidad. La administracin concomitante de aciclovir o ganciclovir aumenta los niveles de ambas drogas (el micofenolato y el antiviral). Posologa y dosificacin. Adultos: en transplante cardaco, 1,5 g dos veces por da, empezando dentro de los 5 das siguientes al transplante. En transplante renal, dentro de las 24 horas del transplante, 1 g dos veces por da en infusin (de 2 horas de duracin), hasta un mximo de 14 das, pasando luego a mantenimiento oral. Alternativamente, empezar directamente por va oral con 1 g cada 12, dentro de las 72 horas de realizado el transplante.

Farmacocintica. El tacrlimo se suele administrar


por va oral y, al comienzo del tratamiento u ocasionalmente, por va intravenosa. Su biodisponibilidad oral es baja, de alrededor del 25%, con marcadas variaciones interindividuales. Su eliminacin es casi exclusivamente por biotransformacin, mediadas por citocromos P-450 de la familia CYP3A, con una vida media de alrededor de 12 horas. Al menos algunos de los metabolitos son activos. Requiere monitoreo de la concentracin plasmtica, fundamentalmente por el riesgo de toxicidad. Indicaciones. Inmunosupresin primaria en pacientes sometidos a transplante alogeneico de hgado o rin, y tratamiento del rechazo de aloinjerto resistente inmunosupresin convencional. Precauciones. Gerontologa y pediatra; usar con precaucin. Se ha comunicado la asociacin con miocardiopata hipertrfica en nios, lo que requiere control por ecocardiografa (recomendacin del CSM de Gran Bretaa). Lactancia: evitar; alcanza niveles de riesgo en leche. Insuficiencia renal y dilisis: usar con precaucin (puede aumentar el deterioro renal por nefrotoxicidad). Insuficiencia heptica: reducir la dosis (con control de niveles plasmticos). Contraindicaciones. Embarazo. Efectos adversos. Como cualquier inmunosupresor, aumenta el riesgo de infecciones y tumores oportunistas. El principal efecto adverso, usualmente limitante, es la nefrotoxicidad, que es dosis-dependiente. Tambin induce toxicidad en el sistema nervioso (con temblor, alteraciones motoras, convulsiones, alucinaciones y cefalea), hipertensin, hiper o hipokalemia y dao en el pncreas, donde afecta las clulas beta, con intolerancia a la glucosa y eventualmente diabetes, entre otros. La intolerancia gastrointestinal es relativamente comn. Se ha comunicado la asociacin con miocardipata hipertrfica en nios. Interacciones: las concentraciones de tacrlimo (y el riesgo de toxicidad) aumentan por inhibidores microsomales, incluyendo jugo de pomelo, macrlidos (eritromicina y claritromicina), imidazoles y triazoles antimicticos (ketoconazol, itraconazol, etc.), inhibidores de proteasa (ritonavir, otros) y bloqueantes clcicos. La rifampicina y otros inductores disminuyen la concentracin de tacrlimo y aumentan el riesgo de rechazo.

9.10.5 Tacrolimus

Farmacodinamia. El tacrlimo es una molcula emparentada con los antibiticos macrlidos que inhibe un circuito intracelular crtico en la activacin de los linfocitos T (responsables de buena parte del mecanismo de reconocimiento del rgano transplantado y su ulterior rechazo). Este circuito involucra una enzima, la calcineurina, que es inhibida indirectamente por el tacrlimo (en forma parecida a lo que hace la ciclosporina). Este mismo circuito participa en algunos de sus efectos adversos, que en parte se su-

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9.11 OTRAS DROGAS ANTINEOPLSICAS Su toxicidad renal se potencia con otros nefrotxicos, incluyendo ciclosporina (no deberan asociarse), AINE, anfotericina B, etc. Los diurticos ahorradores de potasio o el suplemento de potasio aumentan el riesgo de hiperkalemia. Posologa y dosificacin. Adultos: en transplante heptico, la dosis inicial es 0,03 a 0,05 mg/kg/da en infusin continua durante un da, o por va oral (empezando dentro de las 6 horas siguientes al transplante), 0,1 a 0,2 mg/kg/da, divididos en dos dosis (cada 12 horas). En transplante renal, den tro de las 24 horas del transplante, 0,05 a 0,1 mg/kg en infusin durante 24 horas, o 0,15 a 0,3 mg/kg/da por va oral, divididos en dos dosis. Dosis de mantenimiento ajustada segn la respuesta (usualmente, alcanzando 5 a 20 ng/mL). Nios: en transplante heptico, 0,05 a 0,1 mg/kg en infusin de 24 horas, o 0,15 a 0,30 mg/kg/da por va oral, en dos dosis. En transplante renal, 0,1 mg/kg en infusin de 24 horas, o 0,30 mg/kg/da por va oral, en dos dosis. Dosis de mantenimiento ajustada segn la respuesta.

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9.10.6 Sirolimus
Farmacodinamia: el sirlimo (inicialmente conocido
como rapamicina) es un macrlido que pese a actuar sobre el mismo receptor que el tacrlimo genera un efecto preponderante sobre otro blanco molecular (denominado TOR, por target of rapamycin, blanco de la rapamicina) y no sobre calcineurina (como hacen ciclosporina y tacrlimo). Como resultado, se inhibe la funcin linfocitaria. Esta diferencia explica probablemente parte de la diferencia en efectos adversos entre el sirolimus y las drogas que inhiben calcineurina, en particular el menor riesgo de toxicidad renal con sirlimo Los efectos adversos, son dosis-dependientes y, dado el escaso tiempo de uso masivo, probablemente incompletamente conocidos. Farmacocintica. Se emplea por va oral, con baja biodisponibilidad (alrededor de 15%), que aumenta con la comida. Su eliminacin, principalmente mediada por biotransformacin por citocromo P4503A4, resulta en una vida media prolongada, de alrededor de 60 horas (con amplias variaciones), con significativas interacciones con drogas que inhiban o induzcan el metabolismo dependiente de citocromos P-450 y necesidad a veces de medicin de concentracin plasmtica (especialmente al comienzo del tratamiento, al suspenderse la ciclospo-

rina, si se decide hacerlo, y al cambiar de solucin a tabletas). Indicaciones. Prevencin primaria del rechazo en pacientes sometidos a transplante renal, en asociacin inicial con ciclosporina y corticoides, pudiendo luego (segn respuesta) suspenderse paulatinamente la ciclosporina. Efectos adversos. El ms importante es hiperlipemia (hipercolesterolemia y/o hipertrigliceridemia, eventualmente con necesidad de tratamiento). Adems, puede empeorar el deterioro renal asociado a tratamiento con ciclosporina (con aumento de creatininemia), hipokalemia, dolor abdominal, diarrea, aumento de susceptibilidad a infecciones y tumores (especialmente linfoma y tumores cutneos), trombocitopenia y anemia. Se ha asociado su empleo con necrosis heptica, y en ensayos clnicos que debieron ser suspendidos (en prevencin de rechazo en transplante heptico, en asociacin con tacrlimo), trombosis de la arteria heptica, prdida del injerto y muerte. Carcinognesis: en ratones aumenta linfomas y carcinoma heptico, aunque existe toxicidad embrio-fetal Contraindicaciones. Pacientes con hipersensibilidad a sirlimo o sus excipientes, embarazo y lactancia. Categora C de F.D.A Interacciones. La administracin de inhibidores del metabolismo por citocromos P-450, como eritromicina y otros macrlidos, imidazoles antimicticos (itraconazol u otros), inhibidores de la proteasa del HIV, jugo de pomelo, diltiazem, etc. aumenta la concentracin de sirlimo y la toxicidad. La rifampicina puede disminuir crticamente su concentracin, con riesgo de rechazo. Precauciones: Insuficiencia renal y dilisis: Ajustar la concentracin en falla renal, segn medicin en sangre. Insuficiencia Heptica: Monitorear la concentracin sangunea. Posologa y dosificacin. - Adultos: inicialmente, 6 mg (despus de la ciruga), que se reduce a 2 mg una vez por da (eventualmente con medicin de concentracin y ajuste), en combinacin con ciclosporina y corticoides. En Gran Bretaa se recomienda intentar suspender la ciclosporina a los 2 a 3 meses de tratamiento, y en caso de no ser posible, reemplazar el sirlimo por otro inmunosupresor.

9.11 Otras drogas antineoplsicas


9.11.1 Imatinib

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Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD

Farmacodinamia. Imatinib es un inhibidor de la protena tirosina quinasa. Su mecanismo de accin se relaciona con su capacidad de fijacin al sitio de unin del ATP en el dominio quinasa de la tirosina quinasa de la protena bcr-abl localizada en la superficie citoplasmtica de la membrana celular, que est implicada con el desarrollo de la leucemia mieloide crnica y en algunos casos de leucemia linfoctica aguda, aunque dadas las mltiples situaciones que pueden ocurrir en las clulas tumorales, es tambin posible que ms de un mecanismo contribuya a la activacin observada de la actividad quinasa . La funcin de la tirosina quinasa es transferir fosfatos del ATP a los residuos tirosina de la protena especfica. Existen familias de tirosina quinasa que comparten una estructura similar, con un gran dominio extracelular de unin a ligandos y un nico dominio de transmembrana de tirosina quinasa. Por ligandos de superf icie los receptores de transmembrana, transmiten seales nicas de alta afinidad en la clula normal a un polipeltdico especfico mediante la fosforilacin de la protena blanco. Otras tirosina quinasa no receptoras estn ubicadas en el citoesqueleto celular y ncleo, participan de la diferenciacin, crecimiento y muerte celular. La anomala denominada cromosoma Philadelphia (Ph ) en la leucemia mieloidea crnica corresponde a una translocacin en la cual el Locus (sitio de un cromosoma donde se localiza fsicamente un gen especfico ) C-abl, el cromosoma 9 se combina con un gen bcr mediante una translocacin recproca con el cromosoma 22, que es determinante para la formacin de un producto hbrido relacionado con el desarrollo de la leucemia. La inactivacin anormal de la tirosina quinasa cumple un rol crtico en el proceso neoplsico, la expresin aberrante de la misma inactiva la cascada intracelular y puede desregular en la clula transformada, modificando las funciones de diferenciacin, crecimiento y muerte celular. La generacin de cambios constitucionales y de sobreexpresin como as la autofosforilacin inapropiada, duplicacin de genes y consecuentemente afectacin y errores de sntesis de protenas estn en el camino de una va del desarrollo de una neoplasia. En tumores estromales imatinib activa los mecanismos de apoptosis (mecanismo de muerte selectiva de una clula daada o inviable).

Farmacocintica. Absorcin: La biodisponibilidad


absoluta (estudio con 900 pacientes) es superior al 95%. El coeficiente de variacin para el rea bajo la curva se ubica aproximadamente en el 50% (40% a 60%) despus de una dosis oral. Cuando la administracin se efecta conjuntamente con comidas grasas, hay una reduccin de aproximadamente el 10% de la concentracin mxima. Distribucin: In vitro la unin de imatinib a protenas plasmticas es mayor al 90%, siendo esta unin preferencial con la albmina, luego con la alfa-cido-glucoprotena y con menor afinidad con las lipoprotenas. El volumen de distribucin es de 244 L/80 kg. La vida media es de 17hs. Metabolismo: La biotransformacin de imatinib conlleva a la produccin de un N-desmetil derivado activo y mayoritario (piperazina derivado) que tiene una vida media de 20hs a 40hs. Las enzimas participantes corresponden al citocromo P450, especficamente CYP3A4 que se encuentra en forma abundante en el hgado, tiene intensa actividad sobre mltiples frmacos, intervienen adems en el metabolismo con menores roles cuantitativos los citocromos CYP1A2, CYP2D6 y CYP2C19. Se han demostrado interacciones sobre el CYP3A4 de tipo inhibitorio por ketoconazol, que produce un aumento de la concentracin mxima del orden del 25% al 40%, de tipo substrato por la simvastatina que determina un aumento de imatinib plasmtico y las interacciones de carcter inductorio como produce la rifampicina todas ellas de implicancia clnica, siendo recomendable antes de procede a la prescripcin de una droga para la co-administracin con imatinib, consultar interacciones y sus significacin teraputica con CYP3A4 que por lo extenso escapan a esta descripcin. Paracetamol un producto de venta libre que tiene interacciones graves con imatinib, se ha registrado una muerte por insuficiencia heptica con esa asociacin. Eliminacin: La marcacin radiactiva de imatinib estableci que el 80% de la droga se elimina en una semana, el 70% de la misma est presente en materia fecal y el 15% en orina. El clereance de imatinib es de 8hs a 12hs y esta relacionado con la talla y la edad del paciente, pero las diferencias no justifican necesidad de ajuste de dosis. El deterioro de la funcin renal, tiene poca impor-

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9.11 OTRAS DROGAS ANTINEOPLSICAS tancia ya que es una va de eliminacin secundaria para el imatinib y sus metabolitos, aunque no hay estudios en pacientes con prdida de la funcin renal grave. Con el dao de la funcin heptica, si bien tampoco se dispone de estudios completos, se tendr en cuenta que es la principal ruta de eliminacin y se carece de reglas para proceder a la reduccin de dosis, los trabajos clnicos, review y monografa del producto recomiendan precaucin en enfermos con insuficiencia heptica. Farmacocintica edad y sexo: no hay diferencias en la absorcin, dosis de 260mg y 340mg (estudio fase 1) establecen una exposicin comparable con el adulto a dosis de 400mg y 600mg. En paciente mayores de 65 aos hay un aumento del volumen de distribucin del 12%, aparentemente sin implicancias clnicas. La farmacocintica es indistinta para el gnero masculino y femenino. Indicaciones. Leucemia mieloide crnica, con cromosoma Philadelphia positivo en pacientes resistentes al interfern alfa, por falla hematolgica o citogentica. Leucemia mieloide crnica en fase acelerada y crisis mieloide blstica. Tumor de clulas gastrointestinales GIST, no resecable y /o metastsico del adulto. Imatinib no ha demostrado aun, mejorar la sobrevida global de los pacientes. Contraindicaciones. Las generales de la quimioterapia, hipersensibilidad a la droga, embarazo (teratgeno clase D). Precauciones. Consultar interacciones antes de la prescripcin. Reduccin de dosis en insuficiencia heptica. Indicar tratamiento anticonceptivo antes de administrar imatinib a una mujer en vida sexual activa, ya que imatinib es genotxico y embriotxico en animales de experimentacin. Falta estudiar si imatinib se excreta con la leche en humanos, la droga y sus metabolitos estn presentes en la excrecin mamaria de los animales de experimentacin. Algunos efectos adversos hacen recomendable evitar el manejo de automotores o maquinarias complejas o de precisin. Reacciones adversas. Los pacientes con leucemia mieloide crnica y los pacientes con tumor estromal gastrointestinal presentaron efectos adversos similares a dosis crnicas, aunque los pacientes que en mayor nmero discontinuaron el tratamiento fueron los que padecan crisis blstica. Mas frecuente: edema superficial, aproximadamente 75%. El derrame pleural o ascitis, pueden

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esperarse y estn documentados. Diarrea la padecen entre 56 % y 60% de las pacientes segn la dosis, nauseas en los mismos porcentajes , fatiga, calambres, dolor abdominal, rash cutneo, cefalea , infecciones tales como sepsis, neumona, herpes simple, herpes zoster, infecciones del tracto respiratorio superior y gastroenteritis. Muy frecuentes neutropenia, (incluida neutropenia febril), trombocitopenia y anemia, en todas se deben efectuar ajuste de dosis. Estn descriptas pancitopenia y depresin de la medula sea. Como trastornos de metabolismo y de la nutricin es comn la anorexia, infrecuente la deshidratacin, hiperuricemia, hipocalcemia o hipercalcemia, hipopotasemia, hiponatremia. Sistema nervioso: depresin, ansiedad y disminucin de la libido son muy frecuentes, la cefalea, las alteraciones del gusto, parestesias, insomnio tambin, no es habitual la hemorragia cerebral, sincope, neuropata perifrica, hipoestesia, somnolencia, migraa y prdida de la memoria. Es infrecuente el edema cerebral y / o el incremento de la presin intracraneana. Oftalmolgicas frecuentes: conjuntivitis, lagrimeo, visin borrosa, irritacin conjuntival, hemorragia conjuntival, ojo seco y edema orbital, en forma infrecuente: papiledema, hemorragia retineana. Auditivas y labernticas; tinnitus y vrtigos. Cardiovasculares: insuficiencia cardaca, edema Pulmonar, taquicardia, hiper o hipotensin, rubefaccin, enfriamiento perifrico, embolismo y tromboembolismo. Aparato respiratorio mediastnicos y torcicos, son ms frecuentes epistaxis y disnea, menos frecuentes: tos, derrame pleural, y dolor faringolarngeo. Gastrointestinales y hepatobiliares, muy frecuentes: son las nauseas, vmitos, diarrea, dispepsia y dolor abdominal, son frecuentes: distensin abdominal meteorismo, estreimiento, reflujo gastroesofgico, ulceraciones bucales y elevacin de enzimas hepticas, son infrecuentes: hemorragia gastrointestinal, melena, ascitis, lcera gstrica, gastritis, sequedad de boca, colitis, ictericia, hepatitis, hiperbilirrubinemia e insuficiencia heptica. Piel y tejido subcutneo, muy frecuentes: edema periorbital, dermatitis, eccema y rash, frecuentes: edema facial, edema palpebral, prurito, eritema, sequedad de piel, alopecia, sudoracin nocturna , infrecuentes: petequias, urticaria, onicoclasis, fotosensibilidad, prpura, hipotricosis, queilitis, hiperpigmentacin de piel, o hipopigmentacin, psoriasis, der-

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400

Captulo 9: QUIMIOTERPICOS, ANTINEOPLSICOS Y DROGAS QUE MODIFICAN LA INMUNIDAD la dosis en 50% (ver interacciones). Si se puede mejorar la eficacia despus de una respuesta inicial que no logra la respuesta hematolgica, las dosis justifican ser incrementadas a un mximo de 800mg/di (dos tomas de 400 mg). Las respuestas deben presentarse dentro de los tres meses de iniciado el tratamiento. Es de esperar para la fase crnica temprana, una sobrevida del 90% de los tratados a los dos aos y 87% en que la fase crnica que encontraban en etapa tarda. La dosis para la leucemia mieloide crnica en fase acelerada es de 600mg/da, lo mismo que para la fase de crisis blstica, las respuestas son del 49% para la fase acelerada y 12% para la crisis blstica. Las respuestas de las fases ms avanzadas a una dosis de 400mg son para la fase acelerada de 32% y del 7% para la crisis blstica. La dosis de imatinib es de 260mg/m2/da en nios (no hay experiencia en menores de tres aos). La dosis de imatinib para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal no resecable o metastsico, es de 400mg/da Para quienes tienen dificultad para tragar las cpsulas, estas pueden ser desarmadas dentro de un vaso de vidrio con 200ml de jugo de manzanas no gasificado y administrado inmediatamente despus de la disolucin del contenido.

matitis exfoliativa y erupciones bullosas , son ocasionales : angioedema, exantema vesicular y Sindrome de Steven-Johnson. Oseas, del msculo y de tejido conectivo, con presentacin muy frecuentes: espasmos y calambres musculares y dolor musculoesqueltico, poco frecuentes: tumefaccin de las articulaciones. Renales y de la va urinaria, frecuentes: insuficiencia renal, dolor renal, nicturia, nocturia y hematuria. Reacciones adversas mamarias y del aparato reproductor, frecuentes ginecomastia, dolor del pezn, menorragia, edema del escroto y disfuncin sexual. Otras frecuentes: elevacin de la fosfatasa alcalina sangunea elevacin de la creatininemia, elevacin de la creatinina-fosfoquinasa sangunea y elevacin de la lactato-deshidrogenasa sangunea.

Posologa y dosificacin.
Leucemia mieloide crnica (cromosoma Philadelphia positivo) resistente y documentado al tratamiento con interferon alfa y/ o con lecciones adversas (no olvidar la denuncia del caso a farmacovigilancia) intolerables al mismo, 400mg/da en pacientes adultos, con las comidas y 200ml de agua. El tratamiento se mantiene, mientras la respuesta sea evidente y sin reacciones adversas que lleguen al grado de intolerables. Los pacientes que reciben en forma asociada medicacin indispensable como rifampicina o fenitona se reducen

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401

Captulo 10

MEDICAMENTOS DE USO TICO

10.1 Antibacterianos (tpicos)


Listado bsico
10.1.1 Actico, cido 10.1.2 Ciprofloxacina

Opciones adicionales

ATC
S03A A07 S03A A07

USO
1, 2 1, 2

PMO

10.2 Antimicticos
10.2.1 Clotrimazol 10.2.2 Actico, cido D01A C01 S02A A10 1, 2 1, 2

10.3 Agentes ablandadores del cerumen


10.3.1 Carbamida, perxido 10.3.2 Sodio, carbonato al 10% + glicerina D02A E01 S03D 1, 2 1, 2

10.4 Analgsicos
10.4.1 Benzocana 10.4.2 Alcohol boricado a saturacin D04A B04 S02A A03 1, 2 1, 2

402

MEDICAMENTOS DE USO TICO


Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

10.1.1 Actico, cido


Sin formulacin comercial

10.1 Antibacterianos tpicos

10.1.2 Ciprofloxacina
CIPRO OTICO 3 mg/ml sol.tica x 5 ml Alcon 51,00 VBR

10.2 Antimicticos 10.2.1 Clotrimazol


EMPECID 1% sol.x 20 ml Bayer Consumer 11,33 VL

10.2.2 Actico, cido


VER 10.1.1

10.3 Agentes ablandadores del cerumen


10.3.1 Carbamida, perxido
BLANC DIENT BLANC DIENT 10% gel tpico exhib.x 6 10% gel tpico x 15 ml Laboratorios Ber Laboratorios Ber 210,01 35,00 VL VL

10.3.2 Carbonato de sodio 10% + Glicerina


Sin formulacin comercial

10.4 Analgsicos
10.4.1 Benzocana
LETRIDENT FORTE LETRIDENT NIOS LETRIDENT FORTE LETRIDENT FORTE LETRIDENT NIOS gel p/topicac.x 10 g gel p/topicac.x 10 g gel p/topicac.x 15 g gel p/topicac.x 5 g gel p/topicac.x 5 g Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber 6,93 10,35 10,35 5,50 7,00 VBR VBR VBR VBR VBR

10.4.2 Alcohol boricado a saturacin


No cumple requisitos CONAMED

403

MEDICAMENTOS DE USO TICO


Referencias teraputicas

10.1.1 Actico, cido

Farmacodinamia. Es un agente custico, utilizado


solamente por va local. Tiene actividad antifngica y antibacteriana, particularmente contra Pseudomona aeruginosa, Cndida y Aspergillus, causantes de otitis externa. El cido actico reduce el edema y la inflamacin en la otitis externa. Indicaciones. Tratamiento de otitis externa y profilaxis del odo del nadador. Precauciones. Si ocurren sntomas de hipersensibilidad o irritacin debe suspenderse su uso. Tiene un olor desagradable a vinagre y puede ser muy doloroso si alcanza el odo medio por una perfo racin inadvertida del tmpano. Contraindicaciones. Sospecha o evidencia de perforacin de la membrana timpnica. Efectos adversos. En general, es bien tolerado y no se produce resistencia de los microorganismos. Puede producir hipersensibilidad o irritacin local. Interacciones. No debe ser aplicado con solucin de acetato de aluminio porque puede precipitar. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: inicialmente insertar en el conducto externo un trozo de algodn embebido de la solucin (2% o 5%) du rante 24 horas. Luego removerlo e instilar 5 gotas de solucin en el conducto auditivo 3 4 veces al da. Se usa diluido al 2-5%. Conservacin. Al abrigo de la luz.

Indicaciones. Otitis externa. Precauciones. No administrar a individuos con antecedentes previos de hipersensibilidad a ciprofloxacina u otra quinolona. El uso prolongado puede permitir el desarrollo de grmenes sensibles, incluyendo hongos. Uso peditrico: no se ha probado eficacia y seguridad en menores de 1 ao. No existen hasta ahora estudios bien controlados en mujeres embarazadas, por lo que la ciprofloxacina tica debera ser usada durante el embarazo, slo si los beneficios esperados justifican su potencial riesgo. No se sabe si ciprofloxacina administrada por va tica se excreta en la leche materna, por lo que se debe tener precaucin cuando se administra a madres que amamantan. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la ciprofloxacina, a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes de la suspensin. Perforacin timpnica. Infecciones virales del odo externo, incluyendo varicela y herpes simplex Efectos adversos. Disminucin de la audicin y tinnitus, en el uso local. Ocasionalmente, cefalea, prurito. Excepcionalmente se ha informado: migraa, hipoestesia, parestesia, dermatitis fngica, tos, rash, urticaria, alopecia. Posologa y dosificacin. Adultos y nios mayores de 1 ao: administrar 3-7 gotas en el conducto auditivo externo 3 veces al da durante 7 das. Conservacin. Agitar bien antes de usar, evitar congelar y proteger de la luz.

10.1.2 Ciprofloxacina

10.2 Antimicticos
Ver 1.13.1. Farmacodinamia. Es un antibitico fluoquinolnico,
que ha demostrado ser activo tanto in vitro como en la clnica en otitis externa, contra la mayora de las cepas de los siguientes microorganismos: Aerbicos gram-positivos: Staphylococcus aureus; Aerbicos gram-negativos: Proteus mirabilis; Pseudomona aeruginosa.

10.2.1 Clotrimazol
Ver Dermatolgicos 6.2.4.

Indicaciones. Para uso tico local, la preparacin


tambin contiene polietilenglicol. El antifngico se indica para el tratamiento de la otitis externa producida por Cndida albicans y

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404

CAPTULO 10: MEDICAMENTOS DE USO TICO

Aspergillus, que son resistentes a otros antimicticos como el cido actico. Las especies mencionadas son las causas ms comunes de las otomicosis. El uso del antifngico debe continuar una o dos semanas ms luego de la desaparicin de los sntomas clnicos, ya que a menudo la infeccin recurre. Precauciones. FRF: B. Contraindicaciones. Perforacin timpnica y en hipersensibilidad. No debe ser utilizado cuando la infeccin es de caracterstica sistmica. Efectos adversos. irritacin local, o sensibilidad especial a la droga, eritema prurito, urticaria, ardor. Posologa y dosificacin. Va tica. Adultos y nios: 3 4 gotas de solucin, al 1%, instiladas en el conducto auditivo externo, 3 veces al da, con limpieza semanal del conducto. Conservacin. Proteger de la luz.

Conservacin. En recipientes de cierre perfecto resistentes a la luz.

10.3.2 Sodio, carbonato al 10% + glicerina

Farmacodinamia. Esta solucin se utiliza para


ablandar el cerumen, separar la superficie de tejidos muertos y favorecer la extraccin posterior por succin. Indicaciones. La solucin hidroglicrica de carbonato de sodio se utiliza como desinfectante en el tratamiento previo al lavaje de odo externo, otitis externa y en el tapn de cera. Contraindicaciones. Perforacin timpnica. Posologa y dosificacin. Va tica. Adultos: 3 gotas de solucin instilada en el conducto auditivo, 3 veces al da.

10.2.2 Actico, cido


Ver 10.1.1.

10.4 Analgsicos
10.4.1 Benzocana
s

10.3 Agentes ablandadores del cerumen


10.3.1 Carbamida, perxido
s

Ver 14.3.2. Farmacodinamia. Anestsico local, inhibe la conduccin del impulso nervioso, desde nervios sensitivos, por disminucin de la permeabilidad de la membrana a los iones sodio, que resulta en una inhibicin de despolarizacin que bloquea la conduccin. Farmacocintica. Tiene poca absorcin sobre la piel intacta pero se absorbe en membrana mucosa o piel traumatizada. Se metaboliza en plasma y en hgado y se excreta por orina. Indicaciones. Este anestsico local es utilizado en las otalgias que acompaan a las otitis externas agudas u otitis medias, cuando la membrana del tmpano est intacta. Su absorcin a travs de la piel o de la membrana timpnica es pobre, dependiendo de la preparacin. Debido a esto la efectividad de los anestsicos locales es impredecible. Es preferible la administracin de analgsicos por va sistmica (por ejemplo la aspirina). Precauciones FRF: C. Puede absorberse en mayor medida en mucosas o piel traumatizada. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la benzocana, u otro anestsico local tipo ster, infeccin bacteriana secundaria en el rea y perforacin de la membrana timpnica. Efectos adversos: la benzocana puede causar reaccin de hipersensibilidad y puede macerar el es -

Farmacodinamia. El perxido de carbamida libera


agua oxigenada que es una fuente de aporte de oxgeno al ponerse en contacto con la enzima catalasa, inhibe las bacterias causantes de olor, y disuelve el cerumen. Acta en la disgregacin del cerumen dentro de las 24 horas de aplicado. Indicaciones. Remocin del exceso de cerumen endurecido. La efer vescencia del oxgeno liberado por la carbamida desprende los tejidos residuales. Precauciones. FRF: C. Contraindicaciones. Luego de cirugas o ruptura de la membrana timpnica. No se debe utilizar ms de cuatro das, salvo indicacin del profesional y no debe usarse en menores de 12 aos sin supervisin mdica. Efectos adversos. irritacin, rash, ardor, mareos, etc. Posologa y dosificacin. Va tica. Solucin al 6,5%. Se administran entre 5 y 10 gotas, de la solucin en el canal externo del odo, manteniendo la cabeza en la posicin de la instilacin, o taponado con un algodn; dos veces por da durante 4 das. En nios la dosis es de entre 1 y 5 gotas, dos veces por da, durante 4 das.

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10.4 ANALGSICOS trato crneo, lo que puede facilitar la progresin del proceso infeccioso. Efectos sistmicos: edema, angioedema, metahemoglobinemia en nios, etc. Posologa y dosificacin. Va tica. Concentracin usual: 10-20%, 4 5 gotas, en cada odo, puede repetirse cada 1 2 horas si es necesario. Conservacin. Proteger de la luz, a menos de 30 C.

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10.4.2 Alcohol boricado a saturacin

Farmacodinamia. El cido brico es un antisptico


bacteriosttico, el alcohol al 70 acta como bactericida y provoca sequedad en la piel, puede absorberse en la piel escaldada. Indicaciones. El cido brico posee dbil accin bacteriosttica y fungisttica. Debido a ello, posee un leve efecto antisptico, por lo que generalmente se usa en infecciones de escasa virulencia, ya sea en piel o mucosas.

Se utiliza como coadyuvante de la limpieza diaria del conducto auditivo en el tratamiento de la otitis media supurada. Precauciones. El cido brico se absorbe por la piel daada, herida y membranas mucosas. No penetra la piel intacta. Cerca del 50% absorbido, se excreta por orina dentro de las 12 horas, el resto probablemente se excreta entre los 3 y 7 das. Contraindicaciones. Superficies extensas de piel daada, pues su absorcin sistemtica puede producir toxicidad aguda (vmitos, diarrea, rash eritematoso y estimulacin del S.N.C.) o crnica con su uso repetido, debido a su lenta excrecin. Efectos adversos. La toxicidad depende de la absorcin sistmica, que causa: disturbios en S.N.C. y erupciones cutneas eritematosas, etc. Posologa y dosificacin. Va tica: Se utiliza una mezcla de alcohol 96 ms solucin de cido brico a saturacin. Conservacin. En recipientes bien cerrados.

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407

Captulo 11

SANGRE

11.1 Antianmicos
Listado bsico
11.1.1 11.1.2 11.1.3 11.1.4 11.1.5 11.1.6 Hierro, sulfato

Opciones adicionales

ATC

USO

PMO
X

B03A A07 1, 2 Otras sales de hierro de uso oral B03A A y B 1, 2 Hierro como sales inyectables B03A C 1, 2, 3 Hierro + flico, cido B03A D 1, 2 Flico, cido B03B B01 1, 2 Vitamina B12 (hidroxicobalamina o cianocobalamina) B03B A01 y A031, 2

X X

11.2 Anticoagulantes
11.2.1 11.2.2 11.2.3 11.2.4 11.2.5 Acenocumarol Warfarina Heparina no fraccionada Enoxaparina Nadroparina clcica B01AA07 B01AA03 B01A B01 B01A B05 B01A B06 1, 2, 3 1, 2, 3 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X X X

11.3 Antiagregantes plaquetarios


11.3.1 Acetilsalicilico, cido 11.3.2 11.3.3 B01A C06 B01A C04 B01A C05 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 X X X

Clopidogrel Ticlopidina

11.4 Coagulantes
11.4.1 Fitomenadiona (vitamina K) 11.4.2 Aminocaproico, cido 11.4.3 Protamina B02B A01 B02A A01 V03A B14 1, 2, 3 2, 3 2, 3 X

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408

Captulo 11: SANGRE

11.5 Factores de coagulacin


Listado bsico
11.5.1 Factor VIII (doble inactivacin) 11.5.2 Factor IX (doble inactivacin) 11.5.3 11.5.4 11.5.5 Factor II, VII, IX, X 11.5.6

Opciones adicionales

ATC

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 2, 3 1, 2, 3

PMO

B02B D03 B02B D04 Factor VIII recombinante B02B D02 Factor IX recombinante B02B D04 B02B D01 Factor VII activado recombinante B02B D05

11.6 Factores de crecimiento


11.6.1 Eritropoyetina humana recombinante 11.6.2 Filgrastim 11.6.3 Lenograstin 11.6.4 Molgramostim B03X A01 L03A A02 L03A A10 L03A A03 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

11.7 Trombolticos
11.7.1 Estreptoquinasa 11.7.2 11.7.3 Alteplasa Uroquinasa B01A D01 B01A D02 B01A D04 2, 3 2, 3 2, 3

11.8 Sustitutos y expansores plasmticos


11.8.1 Albmina humana 11.8.2 Dextrn 40% y 70% 11.8.3 B05A A01 B05A A05 B05A A06 2, 3 2, 3 2, 3

Poligelina

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409

SANGRE
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

11.1 Antianmicos
11.1.1 Hierro, sulfato Nombre comercial
HIERRO FABRA FER IN SOL FERRICOL FACTOFER GOTAS FERDROMACO PEDIATRICO HIERRO FABRA MEDIFER SULFATO FERROSO RICHET IBEROL FERROMETION FERRICOL FER IN SOL

Presentacin
65 mg comp.x 20 90 mg/5ml jbe.x 120 ml 125 mg/ml gts.x 30 ml 125mg/ml gts.x 20 ml 125mg/ml gts.x 20 ml 125mg/ml gts.x 20 ml 125mg/ml gts.x 20 ml 125mg/ml gts.x 20 ml 125mg/ml gts.x 45 ml 125mg/ml gts.x 80 x 45ml 125mg/ml sol.oral x 20ml 125mg/ml sol.x 20 ml

Laboratorio
Fabra Bristol Richmond Raymos Andrmaco Fabra Cassar Richet Abbott Northia Richmond Bristol

Precio Condicin de venta


18,53 24,93 33,59 15,85 18,00 18,53 6,90 17,06 19,75 348,00 14,50 25,40 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.1.2 Otras sales de hierro de uso oral


FERRANIN VITALIX FERRANIN FERRANIN FERRANIN FERDROMACO FERRANIN FERRANIN HIERRO DUPOMAR HIERRO DUPOMAR VITALIX MALTOFER 50mg/ml gts.x 15 ml 100 mg comp.rec.x 30 100mg comp.rec.x 100 100mg comp.rec.x 15 100mg comp.rec.x 20 100mg comp.rec.x 30 100mg comp.rec.x 30 100mg comp.rec.x 40 100mg comp.x 30 100mg comp.x 60 125mg/ml gts.x 20 ml 125mg/ml gts.x 30 ml Altana Pharma Roemmers Altana Pharma Altana Pharma Altana Pharma Andrmaco Altana Pharma Altana Pharma Dupomar Dupomar Roemmers Bag 17,34 26,42 116,70 21,32 24,80 18,78 40,37 43,70 31,60 49,07 19,04 26,74 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.1.3 Hierro ,sales inyectables


FEXIRON INYECTABLE 50 mg/ml a.x 10 x 2 ml Rivero 281,33 VBR

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410

Captulo 11: SANGRE

Nombre comercial
YECTAFER YECTAFER FERRANIN FERRANIN ENERGAVIT ENERGAVIT

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


103,89 51,94 101,95 56,15 37,70 1.790,10 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

50mg/ml a.x 10 AstraZeneca 50mg/ml a.x 5 AstraZeneca 50mg/ml iny.IM a.x 10 x 2 ml Altana Pharma 50mg/ml iny.IM a.x 5 x 2 ml Altana Pharma 100 mg/5 ml iny.a.x 1 Roemmers 100 mg/5 ml iny.a.x 50 Roemmers

11.1.4 Hierro + Flico, cido


EGESTAN HIERRO FERRICOL C HIERROQUICK HIERROQUICK 40 HIERROQUICK 40 SULFATO FERROSO RICHET SULFATO FERROSO RICHET FERRETAB COMPUESTO FERRETAB COMPUESTO HIERROQUICK 80 HIERROQUICK 80 FEFOL SPANSULE TENVIC 1 mg/33.9mg comp.rec.x30 105/0,35mgcomp.x 30 20/0,25mg/ml susp.x 100 ml 40/0,5 mg comp.rec.x 20 40/0,5mg comp.rec.x 40 525 mg comp.x 30 525 mg comp.x 60 60/0,5mg caps.x 30 60/0,5mg caps.x 60 80/1mg comp.rec.x 20 80/1mg comp.rec.x 40 caps.x 30 comp.rec.x 20 Elea Richmond Purissimus Purissimus Purissimus Richet Richet Biol Biol Purissimus Purissimus Schering-Plough Spedrog Caillon 30,47 27,35 20,18 25,31 49,59 26,00 42,00 48,48 85,92 49,72 89,49 37,63 24,18 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.1.5 Flico, cido


COFLIC BALIARDA ACIFOL ANEMIDOX FOLICO ANFOLIC AZOLAC FOLICO BIOLFOLIC CONACID DUPOFOL EGESTAN FOLICO FOLAPORT FOLIAGEN FOLINEMIC RONFOLIC TANVIMIL FOLICO ACIFOL ANEMIDOX FOLICO AZOLAC FOLICO 1 mg comp.ran.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 Baliarda Domnguez Merck Qumica Trb-Pharma Altana Pharma Biol Purissimus Dupomar Elea Richmond Roux Ocefa Bag Rontag Raymos Domnguez Merck Qumica Altana Pharma 15,99 18,72 17,57 16,39 16,00 15,44 15,67 15,03 18,04 15,00 12,87 18,66 15,48 17,75 31,81 31,84 25,60 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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11.1 ANTIANMICOS

411

Nombre comercial
DUPOFOL EGESTAN FOLICO FOLIAGEN FOLINEMIC RONFOLIC TANVIMIL FOLICO ACIDO FOLICO FADA COFLIC BALIARDA ACIFOL 10 BIOLFOLIC DUPOFOL TANVIMIL FOLICO ACIFOL 10 DUPOFOL TANVIMIL FOLICO COFLIC BALIARDA ANFOLIC ACIDO FOLICO NORTHIA ACIFOL 5 ANFOLIC AZOLAC FOLICO BIOLFOLIC CONACID DUPOFOL EGESTAN FOLICO FOLAPORT FOLIAGEN FOLINEMIC MEDIFOL 5 RONFOLIC TANVIMIL FOLICO ACIDO FOLICO NORTHIA ACIFOL 5 AZOLAC FOLICO DUPOFOL EGESTAN FOLICO FOLIAGEN FOLINEMIC RONFOLIC

Presentacin
1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 10 mg a.x 100 x 2 ml 10 mg comp.ran.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 60 10 mg comp.x 60 10 mg comp.x 60 5 mg comp.ran.x 30 5 mg comp.x 10 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60

Laboratorio
Dupomar Elea Roux Ocefa Bag Rontag Raymos Fada Pharma Baliarda Domnguez Biol Dupomar Raymos Domnguez Dupomar Raymos Baliarda Trb-Pharma Northia Domnguez Trb-Pharma Altana Pharma Biol Purissimus Dupomar Elea Richmond Roux Ocefa Bag Austral Rontag Raymos Northia Domnguez Altana Pharma Dupomar Elea Roux Ocefa Bag Rontag

Precio Condicin de venta


26,33 29,19 24,30 31,48 26,53 29,74 1540,00 28,78 32,88 25,74 26,89 28,95 56,00 46,26 48,85 21,27 13,65 20,00 24,46 21,30 20,00 18,53 21,52 18,05 22,81 19,50 18,60 24,37 7,90 19,90 22,97 34,00 41,63 32,00 35,36 38,20 31,60 41,48 34,27 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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412

Captulo 11: SANGRE

Nombre comercial
TANVIMIL FOLICO ACIFOL GOTAS TANVIMIL FOLICO

Presentacin
5 mg comp.x 60 5mg/ml fco.x 10 ml 5mg/ml gts.x 20 ml

Laboratorio
Raymos Domnguez Raymos

Precio Condicin de venta


38,70 20,11 25,75 VBR VBR VBR

11.1.6 Vitamina B12 (hidroxicobalamina o cianocobalamina)


SL B12 SL B12 LISONEURIN B12 10.000 1 mg comp.ran.x 15 1 mg comp.ran.x 30 10 mg/ml a.x 6 x 1 ml Domnguez Domnguez Dupomar 32,11 55,83 60,88 VBR VBR VBR

11.2 Anticoagulantes
11.2.1 Acenocumarol
ANTITROM AZECAR CUMAROL FORTONOL FORTONOL INDANE SINTROM ANTITROM FORTONOL FORTONOL SINTROM AZECAR CUMAROL INDANE CUMAROL 1 mg comp.ran. x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 4 mg comp.birran. x 30 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 60 Lazar Bag Elea Microsules Arg. Microsules Arg. Laboratorios Ber Novartis Lazar Microsules Arg. Microsules Arg. Novartis Bag Elea Laboratorios Ber Elea 14,40 14,97 14,42 16,00 16,00 16,04 16,68 33,00 22,88 22,88 25,89 34,79 33,54 24,90 63,72 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.2.2 Warfarina
COUMADIN COUMADIN COUMADIN 1 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 Bristol Bristol Bristol 34,95 39,27 37,03 VBR VBR VBR

11.2.3 Heparina no fraccionada


CALCIPARINE 12500UI/0,5ml a.x 2 x 0.5 ml CRONEPARINA SYNTEX 12500UI/0,5ml a.x2 x 0.5ml+jga.desc.x2 LIGOFRAGMIN 2500 UI jga.prell.x 2 TROMBOPARIN 3200 UI jga.pre.10x0.3ml TROMBOPARIN 3200 UI jga.pre.2 x0.3ml RIVEPARIN-HEPARINA RIVERO 50 UI/ml iny.a.x 6 x 5ml HEPARINA SODICA 5000 U/ml f.a.x 1 Sanofi-Aventis Ivax Arg. Pfizer Baxter Immuno Baxter Immuno Rivero Teva-Tuteur 29,96 27,02 49,99 333,29 71,42 29,04 7,78 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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11.2 ANTICOAGULANTES

413

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


1.508,00 2.111,50 246,16 315,00 250,29 12,81 75,30 8,75 5,20 958,50 397,22 639,00 236,13 9,92 17,76 87,62 119,75 523,73 114,27 375,00 300,35 21,71 141,87 106,38 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

SOBRIUS 5000 U/ml f.a.x 100 x5ml Fada Pharma SOBRIUS 5000 U/ml f.a.x 100x10ml Fada Pharma HEPARINA SODICA 5000 U/ml f.a.x 25 Teva-Tuteur HEPARINA CALCICA NORTHIA 5000 UI a.x 50 x 0.2 ml Northia SERIANON 5000 UI a.x25x0.2ml+jga. Fada Pharma HEPARINA RICHMOND 5000 UI f.a.x 1 x 5 ml Richmond LIGOFRAGMIN 5000 UI jga.prell.x 2 Pfizer SODIPARIN 5000 UI/ml f.a.x 10 ml Baxter Immuno SODIPARIN 5000 UI/ml f.a.x 5 ml Baxter Immuno HEPARINA NORTHIA 5000 UI/ml f.a.x50 x10ml Northia SODIPARIN 5000 UI/ml f.a.x50 x10ml Baxter Immuno HEPARINA NORTHIA 5000 UI/ml f.a.x50 x5 ml Northia SODIPARIN 5000 UI/ml f.a.x50 x5ml Baxter Immuno RIVEPARIN-HEPARINA RIVERO 5000 UI/ml iny.f.a.x 5ml Rivero RIVEPARIN-HEPARINA RIVERO 5000 UI/ml iny.f.a.x10ml Rivero CALCIPARINE 5000UI/0,2ml jga.prell.x 10 x 0.2 ml Sanofi-Aventis PARINIX 5000UI/0,2ml jga.prell.x 10 x 0.2 ml Richmond TROMBOPARIN 6400 UI jga.pre.10x0.6ml Baxter Immuno TROMBOPARIN 6400 UI jga.pre.2 x0.6ml Baxter Immuno HEPARINA CALCICA NORTHIA 7500 UI a.x 50 x 0.3 ml Northia SERIANON 7500 UI a.x25x0.3ml+jga. Fada Pharma CRONEPARINA SYNTEX 7500UI/0,3ml a.x2 x 0.3ml+jga.desc.x2 Ivax Arg. PARINIX 7500UI/0,3mljga.prell.x 10 x 0.3 ml Richmond CALCIPARINE 7500UI/jga.prell.x 10 x 0.3 ml Sanofi-Aventis

11.2.4 Enoxaparina
CLEXANE CLEXANE CLEXANE DILUTOL DILUTOL CLEXANE CLEXANE DILUTOL DILUTOL CLEXANE DILUTOL CLEXANE DILUTOL FADA ENOXAPARINA 100mg/ml 100 mg jga.prell.x 10 Sanofi-Aventis 100mg/ml 20 mg jga.prell.x 10 Sanofi-Aventis 100mg/ml 20 mg jga.prell.x 2 Sanofi-Aventis 100mg/ml20 mg jga.prell.x2x0.2ml Lazar 100mg/ml 20mg jga.prell.x10x0.2ml Lazar 100mg/ml 40 mg jga.prell.x 10 Sanofi-Aventis 100mg/ml40 mg jga.prell.x 2 Sanofi-Aventis 100mg/ml 40mg jga.prell.x 2x0.4ml Lazar 100mg/ml 40mg jga.prell.x10x0.4ml Lazar 100mg/ml 60 mg jga.prell.x 10 Sanofi-Aventis 100mg/ml 60mg jga.prell.x10x0.6ml Lazar 100mg/ml0 mg jga.prell.x 10 Sanofi-Aventis 100mg/ml 80mg jga.prell.x10x0.8ml Lazar 4000UI a.x25 x0.4 ml+jga Fada Pharma VOLVER AL NDICE 1.198,65 288,02 57,61 51,00 255,00 510,20 102,04 93,00 465,00 719,32 660,00 959,36 889,00 1.170,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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414

Captulo 11: SANGRE

Nombre comercial
FADA ENOXAPARINA FADA ENOXAPARINA FADA ENOXAPARINA

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


4.680,00 1.664,00 6.656,00 VBR VBR VBR

4000UIa.x100x 0.4 ml+jga Fada Pharma 6000UI a.x25 x0.6 ml+jga Fada Pharma 6000UIa.x100x 0.6 ml+jga Fada Pharma

11.2.5 Nadroparina clcica


FRAXIPARINE TX FRAXIPARINE FRAXIPARINE FRAXIPARINE FRAXIPARINE FRAXIPARINE FRAXIPARINE FRAXIPARINE FRAXIPARINE 19000UI/mljga.prell.x 2 - 0.6 ml GlaxoSmithKline 9500UI/ml jga.prell.x 1 - 0.3 mlGlaxoSmithKline 9500UI/ml jga.prell.x 1 - 0.4 mlGlaxoSmithKline 9500UI/ml jga.prell.x 1 - 0.8 mlGlaxoSmithKline 9500UI/ml jga.prell.x 10 - 0.3 ml GlaxoSmithKline 9500UI/ml jga.prell.x 10 - 0.4 ml GlaxoSmithKline 9500UI/ml jga.prell.x 10 - 0.6 ml GlaxoSmithKline 9500UI/ml jga.prell.x 10 - 0.8 ml GlaxoSmithKline 9500UI/mljga.prell.x 1 - 0.6 ml GlaxoSmithKline 209,69 26,65 45,51 85,57 261,33 446,30 629,24 839,21 64,16 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.3 Antiagregantes plaquetarios


11.3.1 Acetilsaliclico, cido
ACIDO ACETILSALICILICO NORTHIA ECOTRIN ECOTRIN ASPIRINA FABRA A.A.S.100 CARDIOASPIRINA GENIOL PREVENCION A.A.S.100 CARDIOASPIRINA BAYASPIRINA PREVENT BAYASPIRINA PREVENT ACIDO ACETILSALICILICO NORTHIA ECOTRIN ECOTRIN ASPIRINA 0.325 GINSEX ECOTRIN F ECOTRIN F ASPIRINA 650 GINSEX FUERTE 81 mg comp.x 50 81 mg grag.x 25 81 mg grag.x 50 100 mg comp.x 10 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 28 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 50 100mg comp.x 30 100mg comp.x 60 325 mg comp.x 50 325 mg grag.x 25 325 mg grag.x 50 325mg comp.x 28 650 mg grag.x 25 650 mg grag.x 50 650mg comp.x 60 Northia Schering-Plough Schering-Plough Fabra Sanofi-Aventis Bayer Consumer GlaxoSmithKline Sanofi-Aventis Bayer Consumer Bayer Consumer Bayer Consumer Northia Schering-Plough Schering-Plough Benitol Schering-Plough Schering-Plough Benitol 12,10 10,49 18,96 1,27 6,64 7,45 3,81 9,50 16,23 4,30 8,04 13,00 12,07 21,82 10,70 16,28 24,73 9,79 VBR VBR VBR VL VL VBR VL VL VBR VL VL VBR VBR VBR VL VBR VBR VL

11.3.2 Clopidogrel
CLOPIDOGREL NORTHIA ISCOVER PLAVIX 75 mg comp.rec.x 14 75 mg comp.rec.x 14 75 mg comp.rec.x 14 Northia Bristol Sanofi-Aventis 54,34 88,57 93,94 VBR VBR VBR

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11.3 ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

415

Nombre comercial
CLODIAN CLODREL NABRATIN PLEYAR ISCOVER PLAVIX CLODIAN CLODREL CLOPIDOGREL NORTHIA NABRATIN PLEYAR TROKEN NEFAZAN TROKEN NEFAZAN

Presentacin
75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 28 75 mg comp.rec.x 28 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.x 14 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 28 75 mg comp.x 30

Laboratorio
Sandoz Baliarda Raffo Casasco Bristol Sanofi-Aventis Sandoz Baliarda Northia Raffo Casasco Bag Phoenix Bag Phoenix

Precio Condicin de venta


53,38 69,53 54,08 60,90 172,92 183,43 102,75 131,33 102,98 99,90 118,94 60,06 70,53 115,71 134,56 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.3.3 Ticlopidina
TICLID TICLID DOSIER TROMBENAL DOSIER TROMBENAL 250 mg comp.rec.x 20 250 mg comp.rec.x 60 250mg comp.x 20 250mg comp.x 20 250mg comp.x 40 250mg comp.x 60 Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Casasco Bag Casasco Bag 56,07 149,78 36,81 37,88 66,34 103,69 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.4 Coagulantes
11.4.1 Fitomenadiona (vitamina K1)
TANVIMIL K MESTIL KA VITAMINA K1 BIOL VITAMINA K1 BIOL KONAKION MM PEDIATRICO KONAKION MM MESTIL KA VITAMINA K1 BIOL 10mg comp.x 10 Raymos 10mg/ml 10 mg a.x 100 x 1 ml Fada Pharma 10mg/ml 10 mg a.x 100 x 1 ml Biol 10mg/ml 10 mg a.x 3 x 1 ml Biol 10mg/ml 2 mg a.x 5 c/dosif.oral Roche 10mg/ml10 mg a.x 5 x 1 ml Roche 2mg/ml 1 mg a.x 100 x 0.5 mlFada Pharma 2mg/ml 1mg a.x 100 x 0.5 ml Biol 21,90 1.022,69 286,51 20,60 37,52 67,09 886,03 168,61 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.4.2 Aminocaproico, cido


No rene requisitos CONAMED

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416

Captulo 11: SANGRE

11.4.3 Protamina Nombre comercial


DENPRU PROTAMINA

Presentacin
1000 UH/ml a.x 5 x 5 ml 1000 UH/ml a.x 1 x 5 ml

Laboratorio
Fada Pharma Rivero

Precio Condicin de venta


140,25 21,78 VBRA VBR

11.5 Factores de coagulacin


11.5.1 Factor VIII (doble inactivacin)
IMMUNATE HEMOFIL M MONARC M FANHDI BERIATE P ADVATE HEMOFIL M FANHDI ADVATE IMMUNATE MONARC M BERIATE P HEMOFIL M FANHDI BERIATE P ADVATE IMMUNATE MONARC M 1000UI/ml 1000 UI liof.f.a.x 1 Baxter Immuno 1000UI/ml1000 UI env.x 1 Baxter Immuno 1000UI/ml1000 UI f.a.+diluy.+kit Teva-Tuteur 1000UI/ml1000 UI f.a.x 1+disolv. Grifols 1000UI/ml1000 UI f.a.x1+eq.transf CSL Behring 1000UI/ml1000 UI fco.amp.liof.x 1 Baxter Immuno 250UI/ml 250 UI env.x 1 Baxter Immuno 250UI/ml 250 UI f.a.x 1+disolv. Grifols 250UI/ml 250 UI fco.amp.liof.x 1 Baxter Immuno 250UI/ml 250 UI liof.f.a.x 1 Baxter Immuno 250UI/ml250 UI f.a.+diluy.+kit Teva-Tuteur 250UI/ml250 UI f.a.x 1+eq.transf CSL Behring 500UI/ml 500 UI env.x 1 Baxter Immuno 500UI/ml 500 UI f.a.x 1+disolv. Grifols 500UI/ml 500 UI f.a.x 1+eq.transf CSL Behring 500UI/ml 500 UI fco.amp.liof.x 1 Baxter Immuno 500UI/ml 500 UI liof.f.a.x 1 Baxter Immuno 500UI/ml500 UI f.a.+diluy.+kit Teva-Tuteur 5.549,34 6.104,27 5.848,74 5.345,40 5217,88 9.423,43 1.526,06 1.336,35 2.355,85 1.387,32 1.462,19 1305,35 3.052,14 2.672,70 2610,70 4.711,71 2.774,68 2.924,38 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.5.2 Factor IX (doble inactivacin)


FACTOR IX GRIFOLS IMMUNINE FACTOR IX GRIFOLS IMMUNINE 1000 UI f.a.liof.+disol. 1200 UI f.a.x 1 500 UI f.a.liof.+disol. 600 UI f.a.x 1 Grifols Baxter Immuno Grifols Baxter Immuno 4.158,64 5.130,00 2.079,32 2.565,00 VBR VBR VBR VBR

11.5.3 Factor VIII recombinante


RECOMBINATE RECOMBINATE RECOMBINATE 250 UI liof.f.a.x 1 500 UI liof.f.a.x 1 1000 UI liof.f.a.x 1 Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno 2.243,67 4.487,35 8.974,70 VBR VBR VBR

11.5.4 Factor IX (recombinante)


BENEFIX BENEFIX 500 UI f.a.x 1 1000 UI f.a.x 1 Wyeth Wyeth 2.404,31 4.808,44 VBR VBR

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11.6 FACTORES DE CRECIMIENTO

417

11.5.5 Factores II, VII, IX y X Nombre comercial Presentacin


PROTROMPLEX TOTAL TIM 4 600 UI f.a.

Laboratorio
Baxter Immuno

Precio Condicin de venta


1.210,05 VBR

11.5.6 Factor VII activado recombinante


NOVOSEVEN NOVOSEVEN 60000UI 1.2 mg f.a.x 1 240000UI 4.8 mg f.a.x 1 Novo Nordisk Novo Nordisk 5.755,99 23.024,01 VBR VBR

11.6 Factores de crecimiento


11.6.1 Eritropoyetina humana recombinante
RECORMON N HEMAX HEMAX EPOGEN HEMAX PRONIVEL 2000 UI HEMAX EPOGEN HEMAX PRONIVEL 4000 UI 10000 UI jga.prell. x 1 10000UI liof.f.a+j.prell 1000UI liof.f.a.+j.prell 2000 UI f.a.x 1 x 1 ml 2000UI liof.f.a.+j.prell 2000UIsol.iny.a.x 1 x 1 ml 3000UI liof.f.a.+j.prell 4000 UI f.a.x 1 x 2 ml 4000UI liof.f.a.+j.prell 4000UIsol.iny.a.x 1 x 1 ml Roche Sidus Sidus Cassar Sidus Elea Sidus Cassar Sidus Elea 315,81 280,00 38,47 49,60 62,61 65,58 92,11 24,80 116,04 122,22 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.6.2 Filgrastim
NEUTROMAX NEUTROMAX NEUTROMAX NEUPOGEN NEUTROMAX 30 MUI (300 mcg) f.a.x 1 30 MUI (300 mcg) f.a.x 5 30 MUI (300 mcg) f.a.x 8 30 MUI jga.prell.x 0.5ml 48 MUI (480 mcg) f.a.x 5 Sidus Sidus Sidus Roche Sidus 260,57 1.245,35 1.900,59 353,80 1.720,00 VBR VBR VBR VBR VBR

11.6.3 Lenograstim
GRANOCYTE 34 MUI liof.a.x 5+disol. Sanofi-Aventis 1.910,46 VBRA

11.6.4 Molgramostim
No cumple requisitos CONAMED

11.7 Trombolticos
11.7.1 Estreptoquinasa
No cumple requisitos CONAMED

11.7.2 Alteplasa
ACTILYSE 50 mg iny.f.a.x 2 Boehringer Ingel 240500 VBR

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418

Captulo 11: SANGRE

11.7.3 Uroquinasa
Sin formulacin comercial

11.8 Sustitutos y expansores plasmticos 11.8.1 Albmina humana Nombre comercial Presentacin
ALBUMINA HUMANA GRIFOLS 5% ALBUMINA HUMANA GRIFOLS 5% ALBUMINA HUMANA 5% ALBUMINA HUMANA 20% ALBUMINA HUMANA 20% ALBUMINA HUMANA BEHRING 20% ALBUMINA SERICA HUMANA BUMINATE ALBUMINA SERICA ALBUMINA SERICA ALBUMINA SERICA ALBUMINA HUMANA GRIFOLS 20% ALBUMINA HUMANA 20% 5% f.a.x 1 x 250 ml 5% f.a.x 1 x 500 ml 5% fco.x 250 ml 20% fco.x 50 ml 20% fco.x 50 ml 20% fco.x 50 ml 20% iny.f.a.x 50 ml 20% iny.f.a.x 50 ml 20% iny.x 10 ml 20% iny.x 20 ml 20% iny.x 50ml c/eq.perf 20%f.a.x 1 x 50 ml 20%fco.x 50 ml

Laboratorio
Grifols Grifols Purissimus Baxter Immuno Teva-Tuteur CSL Behring Rivero Baxter Immuno Hemoderivados Hemoderivados Hemoderivados Grifols Purissimus

Precio Condicin de venta


330,32 660,63 301,01 240,91 248,38 252,05 203,28 305,07 42,55 78,12 182,30 264,25 208,60 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

11.8.2 Dextrn 40 y 70
DEXTRAN 40 X 500 ml DEXTRAN 40 X 500 ml RHEOMACRODEX S RHEOMACRODEX MACRODEX dextrn 40 10% dextrosa dextrn 40 10% sol.fis. dextrn 40 10% sol.fis.500 ml dextrn 40 10%x500ml dextrn 70 6%sal.x500ml Roux Ocefa Roux Ocefa Rivero Rivero Rivero 90,85 90,85 166,98 166,98 148,83 VBR VBR VBR VBR VBR

11.8.3 Poligelina
GELOPLASMA INFUKOLL GEL 3% bolsa p/inf.x 500 ml 4% bolsa p/inf.x 500 ml Fresenius Kabi Gobbi 58,50 64,93 VBR VBR

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419

SANGRE
Referencias teraputicas

11.1 Antianmicos
Generalidades. Despus de documentado el diagnstico de dficit de hierro, debe iniciarse su terapia, an mientras se investiguen posibles prdidas de sangre. La anemia es el final de una serie de estadios que se van correlacionando con la severidad del dficit. En su estadio latente, los depsitos estn disminuidos, pero los niveles de hemoglobina permanecen por encima del lmite mnimo normal. En esta situacin se detectan algunas anormalidades bioqumicas, como sideremia disminuida y aumento de protoporfirina libre eritrocitaria. El ltimo estadio se presenta cuando, agotados los depsitos y reducida la sideremia, aparecen los cambios de laboratorio tpicos de la anemia ferropnica; es decir una anemia hipocrmica microctica. Para nios y jvenes el tratamiento de eleccin es una preparacin lquida que provea 2 mg/kg de hierro elemental. La terapia para adolescentes y adultos consiste en comprimidos que contienen sales de hierro que proveen alrededor de 60 mg de hierro elemental cada una; siendo la sal ms usada el sulfato ferroso. Para el tratamiento de la deficiencia de hierro en adultos, deben suministrarse 2 3 comprimidos diarios. Debe ser administrado con el estmago vaco, preferentemente 1 hora antes o 2 horas despus de la ingesta. Los efectos adversos asociados con la terapia oral de hierro, tales como irritacin gastrointestinal alta (incluyendo nuseas) y constipacin pueden afectar a los pacientes. Tomado con alimentos tiene menores efectos adversos que con el estmago vaco, pero su absorcin es menor. La respuesta no es afectada por la severidad de la anemia, ya que pacientes con niveles de hierro menores tienen un incremento ms rpido. El recuento de reticulocitos aumenta entre el 7 y 8 da de iniciada la terapia, despus de 2 a 3 semanas ocurre un incremento en los niveles de hemoglobina y luego de 2 meses el nivel de

hemoglobina alcanza el rango normal. Sin embargo, el tratamiento deber continuarse hasta que los depsitos se encuentren saturados, lo que requiere una terapia adicional de 2 a 4 meses una vez corregidos los niveles de hemoglobina. No tener en cuenta esta necesidad adicional de tratamiento, vuelve al paciente extremadamente vulnerable a la rpida recurrencia de anemia, particularmente si contina la hemorragia o la dieta es inadecuada. Las sales orales de hierro son iguales entre s, aunque las frricas tienen mejor absorcin que las ferrosas. La dosis que debe estimarse es de 100-200 mg de hierro elemental por da y las diferentes sales aportan los siguientes valores: Sal de hierro Cantidad (mg) 300 200 300 100 200 Hierro elemental (mg) 60 65 35 35 65

Sulfato ferroso Fumarato ferroso Gluconato ferroso Succinato ferroso Sulfato ferroso anhidro

Los agregados vitamnicos no aportan nada a las sales de hierro y la nica asociacin con sales de hierro recomendable son los productos con cido flico, indicado en embarazadas. Farmacodinamia. Las sales de hierro son compuestos que contienen hierro inorgnico. Farmacocintica. La incorporacin del hierro a la hemoglobina es similar tanto para el hierro de administracin parenteral como para el administrado por va oral. Consiguientemente, se esperara una respuesta similar en el recuento de reticulocitos para ambos, aumentando en 3 a 4 das con pico entre los 7 y 10 das. Los valores de hemoglobina pueden aumentar de 1,5 a 2,2 g/dL/semana durante las primeras 2 semanas y luego de 0,7 a 1,6 g/dL/semana,

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420

Captulo 11: SANGRE tolerancia al hierro oral; pacientes no cumplidores; hemorragia crnica incorregible; mala absorcin gastrointestinal de hierro; enfermedad gastrointestinal inflamatoria y valores de hemoglobina extremadamente bajos (menores a 6 g/dL) con signos de perfusin pobre con transfusin de sangre contraindicada. Tambin en pacientes anticoagulados con intolerancia al hierro oral (utilizar la va endovenosa por la posibilidad de hacer hematomas con la forma intramuscular); anemias hipocrmicas ferropnicas en las cuales se requieran una sustitucin de hierro rpida y segura (por carencia de aporte o por exceso de prdida). Por ejemplo, en pacientes que requieran ciruga de relativa emergencia y se encuentren con una anemia ferropriva; en pacientes neoplsicos en los que la reposicin de sangre en casos de anemia est contraindicada por la disminucin de las defensas que produce la reposicin heterloga; en pacientes dializados que suelen padecer anemias crnicas y en aquellos en que la reposicin de sangre est contraindicada por el estricto control de la volemia a la que estn sujetos. La forma intramuscular es dolorosa y puede producir abscesos estriles e inducir hiperpigmentacin en la zona de la inyeccin. El sacarato frrico ha sido desarrollado especficamente para ser administrado por va intravenosa. Alcanza la mdula sea y el sistema reticuloendotelial muy rpidamente; aproximadamente el 50% de la dosis inyectada se halla en estos sitios a las 3 horas, unindose a la transferrina o ferritina y favoreciendo su transporte al grupo hemo para la rpida reposicin de hierro al eritrocito. Otra sal de hierro endovenosa es el complejo de hidrxido frrico con dextranos de 5.000 a 7.000 daltons en solucin viscosa. Una vez que el hierro dextrn ingresa en el organismo, es fagocitado por las clulas reticuloendoteliales. Una parte se separa rpidamente de la molcula de dextrn y luego se libera hacia el plasma y queda disponible para la mdula sea. Sin embargo, una gran proporcin queda atrapada en las clulas reticuloendoteliales y lentamente se convierte en hierro til. Mientras este proceso no se complete, el hierro dextrn intracelular puede confundir la evaluacin del hierro del paciente. La terapia parenteral tiene una tasa de respuesta similar a la va oral. Con la primera, los depsitos de hierro se pueden crear ms rpido. Deben tenerse en cuenta las recomendaciones sobre dosificacin (dosis pequeas al comienzo del tratamiento), verificar que las ampollas no contengan sedimento y

hasta que se alcancen los valores normales de hemoglobina. Las comidas disminuyen la absorcin del hierro en un 40% a 50%. Indicaciones. Se utilizan para el tratamiento de anemias ferropnicas. Contraindicaciones. Por va oral en enfermedades del tracto digestivo: lcera pptica, carcinoma Efectos adversos. incluyen nuseas, constipacin, diarrea, anorexia, irritacin gastrointestinal, oscurecimiento de materia fecal, oscurecimiento temporal de los dientes por lquidos que contienen hierro. Interacciones. El cido ascrbico aumenta la absorcin del hierro (aunque no implica ventaja clnica alguna) y, en cambio, la leche de vaca la disminuye Las tetraciclinas quelan el hierro, con lo que la absorcin de ambos frmacos disminuye. Los anticidos administrados conjuntamente disminuyen la absorcin del hierro. Posologa y dosificacin. Para terapias de reemplazo de hierro: Adultos: 2 a 3 mg/kg/da, en tres dosis espaciadas. Nios: de 2 a 12 aos 3mg/kg/da, en tres o cuatro en dosis; de 6 meses a 2 aos 6mg/kg/da en 3 a 4 dosis y en menores de 6 meses se han usado dosis de 10 a 25 mg/da. De cualquier forma, dosis ms altas no producen respuestas hematolgicas ms rpidas. La terapia continuar durante 4 a 6 meses dependiendo de la severidad del cuadro. La tercer dosis segn algunos autores aporta pequeo beneficio, ya que la ingestin de 60 mg de hierro elemental produce niveles sricos suficientemente altos para saturar la transferrina durante ms de 6 horas, lo que implica que otra tableta ingerida durante ese perodo tendra pobre absorcin. Conservacin. Envases con cierre hermtico, resistentes a la luz.

11.1.1 Hierro, sulfato


Ver generalidades.

11.1.2 Otras sales de hierro de uso oral


Ver generalidades.

11.1.3 Hierro como sales inyectables

Existen presentaciones de uso endovenoso (hierro con sacarato y hierro con dextranos) e intramuscular (hierro con sorbitol) Las indicaciones son: In-

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11.1 ANTIANMICOS corroborar la fecha de vencimiento. No es necesario realizar controles de nivel plasmtico, pero s controlar los niveles de hierro en sangre. Contraindicaciones. Embarazo temprano. Hipersensibilidad o intolerancia al hierro, cuadros de sobrecarga o de alteraciones en la utilizacin del hierro (hemosiderosis, hemocromatosis), anemia hemoltica, infecciones agudas, insuficiencia heptica o tumores que cursen con ferropenia. Efectos adversos. Tras la inyeccin intravenosa pueden ocurrir cefalea, f iebre, malestar, linfadenopata generalizada, artralgias y urticaria. Tambin puede producir flebitis y exacerbacin de la artritis reumatoidea. Han ocurrido reacciones serias que ponen en peligro la vida y hasta muertes. Estas incluyen anaf ilaxia, colapso circulatorio con shock y paro cardaco. Debe monitorearse la administracin de esta droga y tener a mano un equipo de reanimacin. Tampoco se recomienda la inyeccin intramuscular, puesto que si se desarrolla anafilaxia puede ser difcil de controlar y adems el uso de esta va produce irritacin y decoloracin de la piel en el sitio de inyeccin. Se han informado casos de sarcoma en el lugar de inyeccin con hierro dextrn en animales, pero no est clara la relacin entre la droga y la enfermedad. No debe emplearse juntamente con hierro por va oral. Excepcionalmente pueden aparecer nuseas, vmitos, diarrea o reacciones alrgicas. Raramente se producen reacciones anafilcticas. Posologa y dosificacin. Adultos: antes de comenzar, administrar 0,5 mL de hierro dextrn durante 5 minutos para determinar si aparecen signos sntomas de anafilaxia. Si no ocurre reaccin se emplean 500 mg en infusin muy lenta. Esta dosis puede repetirse hasta alcanzar el total necesario. La dosis en mg se calcula con esta frmula: Mg de hierro = 0,23 x peso (en kg) x [150-Hb (en g/L)] + 500 mg (para reconstituir los depsitos de hierro). La necesidad total de sacarato de hierro depende de la deficiencia de hierro que presente el paciente. La cantidad de ampollas se calcula teniendo en cuenta la concentracin de hemoglobina y el peso del enfermo. Dosis mximas diarias: en nios de hasta 5 kg, 1,25 mL; en nios de 5 a 10 kg, 2,50 mL; en nios con ms de 10 kg, 5 mL. Adultos 10 mL. El tiempo de duracin de infusin debe ser de entre 15 y 30 minutos en solucin de cloruro de sodio al 0,9%, tambin puede administrarse va I.V. lenta 1 mL por minuto.

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s

11.1.4 Hierro + Flico, cido


fato ferroso 11.1.1 y Flico, cido 11.1.5.

Posologa y dosificacin. Ver en antianmicos: Sul-

11.1.5 Flico, cido

Farmacodinamia. Es una vitamina esencial que participa en la conversin de desoxiuridilato a desoxitimidilato en la sntesis de ADN, necesaria para la eritropoyesis, funciona como dador de grupos metilo. Participa tambin en el metabolismo de diversos aminocidos. Farmacocintica. Luego de su absorcin en la porcin proximal del intestino delgado, es metabolizada en el hgado a su metabolito activo (5-metiltetrahidrofolato), mientras que un 30% es excretado en forma no metabolizada por la orina. Indicaciones. Estados deficitarios. Los pacientes ms susceptibles a deficiencias de folatos son aquellos que reciben anticonvulsivantes o anticonceptivos orales y en embarazadas. Efectos adversos. Patrones alterados del sueo, irritabilidad, excitabilidad, reacciones psicticas, ataques, nuseas, distensin abdominal, gusto amargo, urticaria, eritema, prurito y reacciones alrgicas. Los suplementos de cido flico pueden enmascarar deficiencias de vitamina B12, que, si no son corregidas, pueden derivar en un deterioro neurolgico. Posologa y dosificacin. Para estados deficitarios en adultos y nios, nica dosis parenteral u oral de 1mg/da; para mantenimiento, dosis desde 0,05mg/da en nios a 0,4mg/da en embarazadas. Conservacin. Proteger de la luz.

11.1.6 Vitamina B 12 (hidroxicobalamina o cianocobalamina) s


Farmacodinamia. La vitamina B12 acta como
coenzima en dos reacciones: la sntesis de metionina (reaccin acoplada a la sntesis de desoxitimidilato a partir de desoxiuridilato, que requiere la participacin del cido flico y es esencial en la sntesis de ADN, relacionndose con la eritropoyesis) y la isomerizacin de metilmalonil-CoA a succinil-CoA. Farmacocintica. Luego de una inyeccin intramuscular o subcutnea se observan niveles sricos mximos despus de 0,5 a 2 hs. Los niveles plasmticos teraputicos pueden ser mantenidos con

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422

Captulo 11: SANGRE to (Gla). Estos Gla son necesarios para que dichos factores se unan al calcio y se conviertan en factores activos capaces de formar el cogulo. Su efecto comienza inicialmente sobre los factores vitamina K dependientes que tienen menor vida media y se aprecia su total actividad luego de 4872 hs, cuando altera a los factores de mayor vida media, como la protrombina. Farmacocintica. La absorcin se realiza en el tracto gastrointestinal superior en forma rpida, consiguiendo concentraciones mximas a los 90 minutos. Su vida media es de 10 a 24 hs. Circula unido a la albmina. Pasa la barrera placentaria y a la leche materna. Se evala su accin terapu tica con el tiempo de protrombina (TP). Los controles deben hacerse cada 48-72 hs, hasta establecer la dosis teraputica, y luego mensuales. En caso de algn cambio en el estado de salud del paciente, de indicacin de medicamentos de uso crnico y/o de introduccin de nuevas medicaciones, debe controlarse el TP. Si el paciente debe ser intervenido quirrgicamente, debe cambiarse a heparina. Indicaciones. Profilaxis de tromboembolismo en pacientes con valvulopatas, reemplazos valvulares mecnicos y fibrilacin auricular. Tratamiento de la trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar. Contraindicaciones. Hemorragia activa, hipertensin no compensada, hemorragia cerebral, pericarditis o derrame pericrdico, ditesis hemorrgica (hemofilia, trombocitopenia) y ciruga reciente. Se debe evaluar la relacin riesgobeneficio en pacientes que no pueden colaborar (ancianos, alcoholistas, etc.) y cuando hay dificultad para la supervisin de laboratorio. No debe usarse en el primer y tercer trimestre del embarazo y la lactancia. Se puede usar vitamina K1 para revertir los efectos anticoagulantes del acenocumarol. (Para otros datos, ver Warfarina 11.2.2 ). Efectos adversos. El ms importante es la hemorragia, que puede ocurrir por interaccin medicamentosa, por dosis no ajustada, hepatopata severa y menor disponibilidad de vitamina K. Tambin existe, paradjicamente, un riesgo de trombosis durante las primeras 48 hs de tratamiento, ya que afecta a la protena C (anticoagulante natural vitamina K-dependiente y de vida media corta). Tambin puede ocurrir irritacin gastrointestinal, dermatitis, urticaria, leucopenia,

dosis I.M. de 100 mg cada 2 a 4 semanas. Aunque la absorcin oral de vitamina B 12 requiere la presencia de factor intrnseco, deficiente en pacientes con anemia perniciosa, se absorben pequeos valores por difusin, y se han podido mantener valores normales en pacientes con anemia perniciosa con dosis orales mximas (1000 mg/da). Se transporta en plasma fundamentalmente hacia el hgado unida a la transcobalamina II. La mayor parte de la dosis parenteral es excretada sin metabolizar por orina (ms en I.V.); pequeas cantidades son excretadas en la bilis, con la subsecuente recirculacin enteroheptica. Indicaciones. Prevencin y tratamiento de la anemia perniciosa y otros estados deficitarios de vitamina B12. Efectos adversos. Leve diarrea, urticaria, rash cutneo, dolor en el sitio de inyeccin y reaccin anafilctica; puede ocurrir hipokalemia en el inicio del tratamiento de una anemia megaloblstica severa. Se ha observado sensibilidad cruzada entre la cianocobalamina y la hidroxicobalamina. No se han reportado casos de toxicidad con dosis orales mximas en anemia perniciosa. Posologa y dosificacin. Ver tambin 11.1.3. Se recomiendan inyecciones S.C. o I.M. para iniciar el tratamiento de estados deficitarios de vitamina B12. La dosis usual para el tratamiento de anemia perniciosa o malabsorcin de vitamina B 12 es de 100 mg/da por 5 a 10 das, seguido por 100 a 200 mg mensuales hasta la remisin completa, luego pasar a dosis de mantenimiento de 100 mg mensual. Alternativamente, pueden usarse dosis orales diarias de 1.000 mg. La deficiencia dietaria de vitamina B 12 es rara, de cualquier forma resulta apropiado usar suplementos dietarios de 6 mg diarios en vegetarianos.

11.2 Anticoagulantes
11.2.1 Acenocumarol
s

Farmacodinamia. Es un derivado de la cumarina


que enlentece el proceso de coagulacin sangu nea, no acta directamente como la heparina sino suprime la carboxilacin de los factores de la coagulacin. El acenocumarol inhibe a la vitamina K reductasa para que acte como cofactor de una carboxilasa. Esta ltima est encargada de la carboxilacin de los residuos glutamato de ciertos factores de la coagulacin a carboxiglutama-

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11.2 ANTICOAGULANTES fiebre, reacciones de hipersensibilidad, ulceraciones en la boca, elevacin de las transaminasas, priapismo y alopecia. Interacciones. Como tiene mltiples interacciones debe controlarse el tiempo de coagulacin ante la introduccin de cada frmaco (relacionados con el desplazamiento de la albmina plasmtica). Producen disminucin del efecto anticoagulante: barbitricos, rifampicina, carbamazepina, fenotiazinas, butirofenonas y alcoholismo crnico entre los ms importantes. Producen aumento de la actividad anticoagulante: metronidazol, cotrimoxazol, amiodarona, eritromicina, cimetidina, fluconazol, ketoconazol, fenitona, esteroides anablicos y piroxicam. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: inicialmente 4 mg/da durante 3 das. Mantenimiento 1 a 4 mg/ da de acuerdo al tiempo de protrombina (TP).

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en los primeros das de la terapia y con ms de 10 mg diarios; en muchos pacientes que sufren esta lesin se ha encontrado deficiencia de las protenas C y S. La aparicin de este efecto es indicacin para el retiro del frmaco y la sustitucin por heparina. (Para otros datos, vase acenocumarol). Complicaciones no hemorrgicas: malformaciones congnitas, cada del cabello, dermatitis, urticaria generalizadas. Posologa y dosificacin. V Adultos: 10 a 15 mg .O.: por da durante 2 a 4 das. Luego, 2 a 5 mg/da, de acuerdo al tiempo de protrombina. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz.

11.2.3 Heparina no fraccionada

Farmacodinamia. Acta como cofactor del anticoagulante natural endgeno llamado antitrombina III. Esta protena plasmtica se une a la trombina y a los factores Xa y IXa y los inactiva. La heparina cataliza esta inactivacin, acelerando la reaccin unas 1.000 veces, al inducir un cambio conformacional en la antitrombina III. Adems, interfiere en la agregacin plaquetaria e induce la liberacin de la lipoproteinlipasa a la circulacin y a travs de la hidrlisis de los triglicridos un aumento srico de los cidos grasos libres. Farmacocintica. Por va I.V. la accin de la droga comienza en forma inmediata, pero sufre una variacin considerable en su biodisponibilidad cuando se administra por va S.C. ya que a medida que se va absorbiendo e incorporando al plasma, se va uniendo a receptores de clulas endoteliales y macrfagos y slo cuando stos estn saturados, aumentan los niveles plasmticos de heparina. Tiene alta unin a protenas. El metabolismo es heptico, aunque la va primaria de eliminacin plasmtica es la captacin por el sistema reticuloendotelial como se mencion antes. La vida media es de 1 a 6 hs y vara segn la dosis. La eliminacin es renal principalmente como metabolitos. La heparina acta como anticoagulante por aceleracin de la antitrombina III, neutralizando la actividad de los factores de coagulacin. Es de eleccin si se desea un efecto rpido. Indicaciones. Tratamiento de la trombosis venosa y arterial aguda, como tambin en la profilaxis de la trombosis venosa en enfermos con insuficiencia cardaca congestiva, IAM, ciruga mayor e in-

11.2.2 Warfarina

Farmacodinamia. Es un anticoagulante oral. Impide


la reduccin de la vitamina K, quedando en su forma inactiva. As, indirectamente, evita la carboxilacin de los factores de la coagulacin vitamina K dependientes. (Ver acenocumarol). Tambin inhibe las protenas C y S que dependen de esta vitamina. Como resultado, la coagulacin se retarda y se reduce la formacin de trombina. Farmacocintica. Luego de la administracin oral se absorbe completamente, es liposoluble y el 99% est unida a albmina. La droga libre es activa y se hidroxila en el hgado. Los metabolitos, que son inactivos, y la droga inalterada, se excretan por los riones. El efecto pico se alcanza en 36 a 72 hs y la duracin del efecto anticoagulante persiste por 2 a 5 das. Indicaciones. Tratamiento de las trombosis venosa y arterial agudas, y en la profilaxis de las mismas para pacientes con prtesis valvulares, algunas valvulopatas, fibrilacin auricular y otras condiciones mdicas. La teraputica debe controlarse con el TP, el que debe prolongarse 1,5 a 3 veces del valor control. Los cambios esperados en TP se completan usualmente el tercer da de terapia. Puede administrarse por va I.V., pero esta va no ofrece ventajas sobre la oral. Efectos adversos. Con los derivados cumarnicos se ha desarrollado necrosis cutnea y/o gangrena, causadas presumiblemente por trombosis de vnulas y capilares cutneos. Usualmente ocurren

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424

Captulo 11: SANGRE ne una eficacia heparnica ms estable y menos efectos hemorrgicos. La va S.C. es de menor absorcin.

movilizacin prolongada. La vigilancia de la dosis debe hacerse con el tiempo parcial de tromboplastina activada (TPTa) y el tiempo de trombina (TT). El primer control se hace a las 6 hs despus de la iniciacin del goteo de heparina. Se considera como valor teraputico un alargamiento del TPTa de 1,5 a 2,5 veces el valor control. Si se utiliza la va I.V. este rango se obtiene a las 24 hs en un 71% de los pacientes tratados y si la va usada es S.C. se logran estos niveles en un 37% de los individuos. Tambin inactiva el factor estabilizante de la fibrina y previene la formacin del cogulo de f ibrina estable. La heparina natural es sintetizada en los mastocitos y es particularmente abundante en los pulmones, aunque su accionar no est totalmente esclarecido. Hay datos indicativos de una participacin importante en reacciones inmunolgicas. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga, endocarditis bacteriana, tuberculosis activa, hipertensin severa, cualquier tipo de hemorragia y lcera gastrointestinal (vase tambin acenocumarol). Puede usarse en las embarazadas y en la lactancia. Con excepciones, debe ser retirada antes de realizar cualquier intervencin quirrgica. Se debe usar sulfato de protamina para revertir los efectos anticoagulantes de la heparina. Efectos adversos. El ms comn y grave es la he morragia. Ocasionalmente despus de la administracin de heparina puede aparecer fiebre, anafilaxia, urticaria, mialgias y dolor seo. Fueron comprobadas lesiones osteoporticas por el uso prolongado (seis meses o ms) de grandes dosis (20.000 U.I./da). Otros efectos citados son la alopecia transitoria y la trombocitopenia, por ello est contraindicada en pacientes con menos de 200.000 plaquetas. Interacciones. La administracin parenteral de la eritromicina y la gentamicina puede ser fsica y/o qumicamente incompatible con soluciones que contengan heparina. Hay antagonismo con los cardiotnicos. El dipiridamol puede aumentar el riesgo de hemorragia. La aspirina, capaz de inhibir la funcin plaquetaria, puede interferir en la hemostasia en los pacientes que reciben heparina. El sulfato de protamina antagoniza a la heparina. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: inicialmente, 5.000 U.I. en bolo. Luego, infusin continua de 1.000 U.I./ hora si el peso es menor de 80 kg y 1.250 U.I./h si el peso es mayor de 80 kg. La va I.V. continua es superior a la intermitente, tie-

11.2.4 Enoxaparina

Farmacodinamia. La enoxaparina es una fraccin de


bajo peso molecular de la heparina (ver heparina no fraccionada) utilizada clnicamente debido a sus propiedades antitrombticas. Farmacocintica. La absorcin subcutnea es virtualmente completa; el mximo efecto anticoagulante (determinado por la actividad anti-Factor Xa) se obtiene aproximadamente a las 3 hs. Tiene una vida media de 4,5 hs y se elimina principalmente por va renal. Indicaciones. Resulta efectiva en la profilaxis de trombosis venosas profundas en procedimientos quirrgicos ortopdicos, abdominales y ginecolgicos, y en pacientes graves con movilidad reducida. Es eficaz en el tratamiento tanto de la isquemia coronaria asociada a angina inestable e infarto de miocardio con ausencia de onda Q, como tambin de trombosis venosas profundas y embolia pulmonar. Se est investigando su uso en ciruga vascular Precauciones Se pueden observar hematomas o sangrado dentro de la columna vertebral cuando los productos derivados de la heparina son utilizados en conjunto con anestesia epidural o puncin medular. El riesgo es alto cuando 1) se colocan catteres en el canal espinal para administrar analgsicos; 2) se utilizan otras drogas que afectan la coagulacin sangunea, como AINEs, inhibidores plaquetarios u otros anticoagulantes; o 3) se ha sometido al paciente a punciones medulares repetidas y traumticas. Se han informado ms de 30 casos de injuria neurolgica ocasionada por el uso conjunto de enoxaparina y anestesia epidural o espinal o puncin medular en, mayoritariamente, mujeres mayores sometidas a ciruga ortopdica. Se debe considerar el costo riesgo/beneficio de realizar una intervencin neurolgica en pacientes anticoagulados o en aquellos que tengan programada una anticoagulacin por tromboprofilaxis. Efectos adversos. Los ms comunes son las complicaciones hemorrgicas. Se deben controlar rigurosamente los pacientes para prevenir posibles hemorragias espinales o epidurales, y, en caso de detectar deterioro neurolgico, se debe tratar in-

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11.3 ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS mediatamente. Se ha comunicado que las parlisis permanentes producidas por sangrado dentro de la columna vertebral son una complicacin potencial del uso de heparinas y heparinoides de bajo peso molecular. Posologa y dosificacin. La administracin de 30 mg cada 12 horas ha demostrado ser segura y efectiva en la prevencin de tromboembolismos en pacientes sometidos a ciruga ortopdica, abdominal y ginecolgica, debiendo alterarse la dosis en caso de patologa renal. Para el tratamiento de angina inestable e infarto de miocardio con ausencia de onda Q, la dosis subcutnea recomendada es de 1mg/kg cada 12 hs.

425

de las transaminasas sricas y reacciones cutneas son otros efectos adversos reportados. Posologa y dosificacin. Para profilaxis quirrgica de tromboembolismos las dosis S.C. usuales son de 7500 ICU una vez por da; en pacientes ortopdicos 100 ICU/kg un vez por da por 3 das, luego 150 ICU/kg/da durante por lo menos 4 das. En el tratamiento de trombosis venosas profundas fueron efectivas dosis subcutneas de 450 ICU/kg/da en 2 dosis.

11.3 Antiagregantes plaquetarios


11.3.1 Acetilsaliclico, cido
s

11.2.5 Nadroparina clcica


Farmacodinamia. La nadroparina es una heparina
de bajo peso molecular.

Posologa y dosificacin. Se mencionarn aqu sus acciones como antiagregante plaquetario, habindose sido descripta su actividad analgsica y antiinflamatoria en 7.1.1. Acta en este sentido sobre el metabolismo del cido araquidnico, inhibiendo la ciclooxigenasa, y podra modificar la funcin de las plaquetas que se encuentran en la mdula sea relacionadas con los megacariocitos. La administracin de una sola dosis de 160 mg reduce rpidamente el 95% de la produccin de tromboxano A2 por las plaquetas. Dosis menores, como 40 mg/da o 0,45 mg/kg de peso, producen una reduccin progresiva en la produccin plaquetaria de esa sustancia que llega al 90% al cabo de 1 semana. De ello surge la conveniencia de administrar una sola dosis alta de aspirina para conseguir una inhibicin rpida de la ciclooxigenasa y por lo tanto de la funcin plaquetaria, pudiendo luego mantenerse la inhibicin con dosis menores. Conservacin. Proteger de la humedad.

Farmacocintica. Se absorbe bien por va S.C. (biodisponibilidad 99%), observndose picos de actividad anti-Factor Xa en plasma 3 a 4 hs luego de una dosis de 7500 ICU. La actividad anti-Factor Xa de la nadroparina se expresa en Unidades del Instituto Choay (ICUInstitute Choay Units). Esta actividad anti-Factor Xa plasmtica persiste por 12 a 24 hs luego de administracin S.C. Tiene un volumen de distribucin de aproximadamente 5 L (actividad anti-Factor Xa), y es eliminada por un mecanismo renal no saturable. La vida media de eliminacin, basada en la actividad anti-Factor Xa, es en promedio 3,5 hs y 2,5 hs luego de una administracin I.V. La eliminacin se encuentra reducida en presencia de disfuncin renal. Indicaciones. Resulta tan efectiva en la profilaxis y tratamiento de tromboembolismos como la heparina no fraccionada en la mayora de los casos. Sus ventajas sobre esta ltima residen en su mayor biodisponibilidad subcutnea y su mayor vida media de eliminacin. Su eficacia como antitrombtico fue demostrada en pacientes hemodializados, y ha sido substituida con xito por heparina no fraccionada en algunos pacientes con trombocitopenia asociada a heparina. Se necesitarn comparaciones bien controladas entre nadroparina y otras heparinas de bajo peso molecular para establecer su papel en la teraputica. Efectos adversos. El principal es la hemorragia. Se ha observado hemorragia generalizada en hasta un 2% de los pacientes que recibieron profilaxis quirrgica por va subcutnea. Trombocitopenia, elevacin

11.3.2 Clopidogrel
Farmacodinamia. El clopidogrel disulfato es un antiagregante plaquetario.

Farmacocintica. Aproximadamente se absorbe un


50% de la dosis oral, y las concentraciones mximas del metabolito principal, un derivado inactivo del cido carboxlico, se obtienen una hora despus de la administracin. La droga es metabolizada por hidrlisis en el hgado. Si bien no se ha aislado el metabolito activo responsable de la actividad de la droga, se sabe que la biotransformacin es necesaria para la obtencin de actividad como antiagregante plaquetario. Se elimina

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426

Captulo 11: SANGRE claudicacin intermitente (comenzar el tratamiento durante la internacin). Precauciones. Durante los primeros 3 meses de tratamiento, los pacientes deben ser controlados en bsqueda de neutropenia y PTP. Debe ser utilizada con cuidado en pacientes con predisposicin hemorrgica, aquellos que reciben anticoagulantes orales o drogas antiinflamatorias no esteroides, pacientes con enfermedad heptica o pacientes que van a ser sometidos a puncin lumbar o procedimientos quirrgicos. Efectos adversos. La droga puede ocasionar reaccin hematolgica adversa con riesgo de vida, incluyendo neutropenia, agranulocitosis y prpura trombocitopnica (PTP). Posologa y dosificacin. La dosis usual en adultos es de 250 mg, V 2 veces por da. Para el man.O., tenimiento de la permeabilidad de sitios de acceso en pacientes con hemodilisis se han utilizado dosis de 200 mg, 4 veces por da. En las pruebas clnicas publicadas la duracin del tratamiento se extiende de 9 das (trombosis postoperatorias) a 6 meses (ataques isqumicos temporarios). En algunas pruebas actuales la duracin se extiende hasta 5 aos. Ha sido evaluada su eficacia asociada a la aspirina en estudios controlados en pacientes sometidos a angioplastia coronaria con colocacin de Stent; disminuye la trombosis en el sitio de colocacin del Stent al 0,8%. Se comienza la administracin de ticlopidina y aspirina 4 das antes del procedimiento y se continua durante un mes. Este tratamiento corto es debido a los riesgos de neutropenia de la ticlopidina, debe realizarse un estudio hematolgico y plaquetas a las dos y cuatro semanas. La neutropenia es reversible al suprimir la droga. Despus del mes se debe continuar con aspirina.

por va renal y por materia fecal. El efecto teraputico de la droga no se encuentra influido por la edad, la funcin renal o el gnero. Indicaciones. Reduccin de episodios ateroesclerticos en pacientes con ateroesclerosis documentada por ataque cardaco reciente, infarto de miocardio reciente o patologa arterial perifrica desarrollada. La incidencia de infarto de miocardio, ataque cardaco o muerte vascular puede ser reducida por el uso de esta droga en determinados pacientes. Precauciones. Pacientes con riesgo de hemorragias, enfermedad heptica activa y aquellos que se encuentran bajo tratamiento con medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragias, como por ejemplo agentes antiinflamatorios no esteroideos y aspirina. Es necesario discontinuar el clopidogrel 7 das antes de una ciruga o cualquier otro acontecimiento donde se necesite un normal efecto plaquetario. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la misma o a alguno de sus componentes, hemorragia patolgica activa como ser lcera pptica y hemorragia intracraneana. Posologa y dosificacin. La dosis diaria recomendada es de 75 mg una vez por da sin tener en cuenta las comidas. No se necesita ajuste de dosis en pacientes mayores o aquellos con enfermedad renal. Su uso en nios no se encuentra aprobado.

11.3.3 Ticlopidina
Farmacodinamia. Inhibe la agre gacin plaquetaria
inducida por ADP y tambin bloquea la unin del fibringeno a los receptores plaquetarios GP IIb/IIIa. A su vez, disminuye la cantidad de agregados plaquetarios circulantes y prolonga el tiempo de sangrado. Farmacocintica. Dentro de las 6 hs de administrado el producto por va oral se obtiene cierta accin antiagr egante. La mxima activ i d a d inhibitoria sobre las plaquetas se logra luego de 3 5 das de terapia oral. Los niveles sricos no se correlacionan con la actividad clnica antiplaquetaria. La droga es extensamente metabolizada en el hgado, y tiene al menos un metabolito activo. Su vida media de eliminacin es de 24 hs. Indicaciones. Profilaxis de eventos isqumicos mayores en pacientes con historia de ACV isqumico, dficit neurolgico isqumico reversible o ataque isqumico transitorio, y en pacientes con

11.4 Coagulantes
11.4.1 Fitomenadiona (vitamina K1)
s

Farmacodinamia. Es el nico preparado que revierte la hipotrombinemia producida por los anticoagulantes orales. Las dosis deben ser las ms bajas posibles ya que el control de la hipoprotrombinemia reexpone al paciente a los riesgos de hipercoagulabilidad intravascular que existan antes del tratamiento anticoagulante y porque altas dosis de fitomenadiona producen resistencia a los anticoagulantes orales durante varios das.

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11.4 COAGULANTES

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Farmacocintica. Se absorbe en el intestino delgado proximal slo en presencia de sales biliares. Luego de su administracin oral los factores de coagulacin aumentan en 6-12 hs; tras la administracin I.V. el incremento se observa a las 1-2 hs. Atraviesa la barrera placentaria en cantidades limitadas. Aparece en leche materna. Se desconoce su va de excrecin, y se supone que las altas concentraciones de esta vitamina en heces se deben a su sntesis en el intestino. Indicaciones. Coadyuvante de la coagulacin. Efectos adversos. La administracin por va I.V. puede producir: rubor facial, hiperhidrosis, sensacin de opresin torcica, cianosis, insuficiencia vascular perifrica aguda, shock y reacciones anafilcticas. Se han informado muertes con la utilizacin de esta va. Las vas oral, S.C. e I.M. producen menos reacciones adversas y se prefieren en las situaciones que no son de emergencia. Posologa y dosificacin. VO., I.M. o S.C. Adultos y . nios: 2,5 a 10 mg (mximo 25 mg). Va I.V.: slo debe usarse ante la imposibilidad de usar otras vas. Inicialmente, 0,5 a 10 mg segn la gravedad del dficit. Si el tiempo de protrombina no es satisfactorio entre las 6 u 8 hs puede repetirse la dosis. Conservacin. Proteger de la luz, cierre hermtico.

Contraindicaciones. Primer trimestre del embarazo,


insuficiencia renal, heptica o cardaca y en coagulacin intravascular diseminada Efectos adversos. Los ms comunes son: nuseas, vmitos y diarrea. Dentro de los menos frecuentes se incluyen: zumbidos, prurito, eritema, rash, hipotensin, cefalea, dispepsia, inhibicin de la eyaculacin, hiperemia conjuntival, arritmias, fatiga y congestin nasal. El ms serio es la trombosis generalizada. Debe advertirse que ha producido casos de miopata inflamatoria con mioglobinuria (dosis entre 24 y 38 g/da durante un mes), disuria y polaquiuria, insuficiencia renal aguda, hemorragias subendocrdicas, necrosis cardacas y hepticas. Interacciones. Debe prestarse atencin al uso simultneo de cido aminocaproico con agentes que puedan aumentar los factores de la coagulacin (anticonceptivos orales) pues podra desencadenarse un estado de hipercoagulabilidad. Posologa y dosificacin. V.O. o I.V. Adultos: inicialmente 5 a 6 g por va oral o por infusin I.V. lenta, luego 1,25 g/h o 6 g cada 6 hs (con funcin renal normal) hasta controlar la hemorragia. Mximo: 30 g/24 hs. Nios: 100 mg/kg cada 6 hs durante 6 das. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

11.4.2 Aminocaproico, cido

11.4.3 Protamina

Farmacodinamia. Es un anlogo de la lisina que se


fija a este aminocido en los sitios de unin del plasmingeno y la plasmina, bloqueando la unin del plasmingeno a la fibrina. Farmacocintica. Este agente antifibrinoltico es de accin rpida, tiene buena absorcin por va oral, apareciendo un pico en el nivel plasmtico dos horas despus de su administracin oral. Se concentra en orina y se excreta rpidamente. Indicaciones. Fibrinolisis primaria, siendo necesario un diagnstico exacto ante la posibilidad de confundirla con un estado de coagulacin intravascular diseminada, en la que est contraindicado. Se emplea para reducir las hemorragias despus de una ciruga de prstata o de extracciones dentales en hemoflicos. Es un antdoto espec fico para la sobredosis de un agente fibrinoltico. Precauciones. Antes de su utilizacin debe evaluarse el estado del sistema fibrinoltico, mediante pruebas de laboratorio. No debe administrarse por va I.V en forma rpida. .

Farmacodinamia. Agente fibrinoltico que se une a


la heparina y neutraliza su efecto anticoagulante. En ausencia de heparina circulante, tiene efectos anticoagulantes por interaccin con el fibringeno y las plaquetas. Farmacocintica. Tiene rpido comienzo de accin. La neutralizacin de la heparina ocurre luego de 5 minutos de su administracin I.V. Indicaciones. La protamina neutraliza casi instantneamente a la heparina, y su efecto persiste aproximadamente dos horas. Precauciones . Posibilidad de una complicacin trombtica. Contraindicaciones. Pacientes con hemorragias sin heparinizacin previa. Hipersensibilidad. Efectos adversos. La protamina puede producir una reaccin severa en aquellos pacientes que reciben insulina protamina zinc, y que se encuentran sensibilizados. Puede producir: rubor, disnea, hipotensin y bradicardia por administracin rpida. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos y nios: la dosis total se calcula en base a la cantidad de he-

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Captulo 11: SANGRE 1 unidad es la actividad de un factor de la coagulacin dado, hallado en 10 mL de plasma huma no fresco congelado. El factor debe ser dado en suficiente cantidad conforme a lo permitido por su clearance, vida media y volumen de distribucin en el cuerpo. La vida media del factor en plasma es de entre 8 y 12 hs, incluyendo un nivel inicial que rpidamente declina debido a la difusin al pool extravascular. El nivel hemosttico mnimo para hemorragias relativamente leves es de 30%, mientras que para hemorragias articulares o musculares o para otras lesiones hemorrgicas mayores, es de 50%. Son necesarios varios das de mantenimiento de la terapia para la resolucin de las lesiones avanzadas, lo que se logra repitiendo la infusin a intervalos de 24 hs, en cerca del 75% de la dosis original. Para lesiones ms serias o cirugas, deben ser alcanzados niveles de 80 a 100% por apropiadas dosis de factor VIII suministrado cada 8 a 12 horas. Un clculo simple para estimar la dosis, es lo que considera que cada unidad de factor VIII suministrado por kg de peso produce una elevacin del nivel plasmtico de factor VIII del 2% (0,02 U.I./mL) Conservacin. 2 y 8 C. Proteger de la humedad.

parina administrada en las 3-4 horas previas, 1 mg neutraliza de 80 a 100 U.I. de heparina. Debe ser administrada muy lentamente (no ms de 5 mg/minuto).

11.5 Factores de coagulacin 11.5.1 Factor VIII (doble inactivacin)


s

Farmacodinamia. Es un producto hemoderivado. El


requerimiento de la doble inactivacin viral es exigible con la finalidad de minimizar el riesgo de transmisin de enfermedades como hepatitis A, B y C, SIDA y otros. Farmacocintica. Su vida media 12 horas (4-24 horas). No cruza la barrera placentaria placentaria. Indicaciones. Pacientes con hemofilia A. La terapia profilctica puede ser proporcionada en una variedad de esquemas para mantener el nivel de factor VIII por encima del nivel fijado, convirtiendo al paciente con una deficiencia severa en una leve o moderada. Estos programas reducen dramticamente la incidencia de hemorragias, aunque aumentan el gasto de los tratamientos. La profilaxis est indicada en casos de actividad fsica intensa y en casos de hemorragia recurrente crnica de una articulacin. Efectos adversos. Cerca del 90% de pacientes que recibieron concentrados antes de que se aplicaran mtodos de inactivacin viral desarrollaron enfermedades de tipo infeccioso, fundamentalmente HIV y hepatitis A, B y C. Los concentrados utilizados actualmente, con procesos de doble inactivacin viral, impiden la transmisin de esas enfermedades. Se pueden producir ocasionales reacciones alrgicas manifestadas como urticaria, prurito, febrcula o raramente broncoespasmo o reaccin anafilctica. Grandes dosis de concentrados de factor VIII pueden producir anemia hemoltica por anticuerpos anti-A o anti-B en los concentrados. La presencia de inhibidores del factor VIII no est asociada al suministro de estos concentrados. Uno de los aspectos a tener en cuenta es la posible transmisin de la encefalopata espongiforme bovina o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (Enfermedad de la vaca loca). Posologa y dosificacin. El nivel hemostticamente efectivo para cada factor de la coagulacin es diferente y depende en parte de la naturaleza, extensin y duracin de la lesin hemorrgica. La dosis para el reemplazo es calculada en unidades:

11.5.2 Factor IX (doble inactivacin)

Farmacodinamia. Es un producto hemoderivado


usado como fuente de factor IX cuando la hemorragia es relativamente trivial, ya que si se necesitan grandes volmenes puede causar sobrecarga circulatoria. Los concentrados de complejo protrombnico son la principal fuente para el tratamiento de pacientes con hemofilia B severa o moderada. Los concentrados de factor IX tienen slo pequeas cantidades de factores II, VII, y X. Indicaciones. Pacientes con hemofilia B. La terapia profilctica puede ser proporcionada en una variedad de esquemas para mantener el nivel de factor IX por encima del nivel fijado, convirtiendo al paciente con una deficiencia severa en una leve o moderada. Estos programas reducen dramticamente la incidencia de hemorragias, aunque aumentan el gasto de los tratamientos. La profilaxis est indicada en casos de actividad fsica intensa y en casos de hemorragia recurrente crnica de una articulacin. Efectos adversos. Posiblemente debido a la combinacin por pequeas cantidades de factores activados de la coagulacin, la administracin de

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11.5 FACTORES DE COAGULACIN grandes dosis de factor IX ha sido asociada al desarrollo de trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar, especialmente en circunstancias conocidas como predisponentes a esa afeccin, como el postoperatorio o enfermedad heptica. Se ha comunicado tambin casos de coagulacin intravascular diseminada. Estos riesgos han llevado a restringir la ciruga en algunos pacientes con hemofilia B y la recomendacin de usar pequeas dosis. Las otras complicaciones vistas con el factor IX, son similares a las observadas con los concentrados de factor VIII incluyendo hepatitis e infeccin por HIV. Cerca del 90% de pacientes que recibieron concentrados antes de que se aplicaran mtodos de inactivacin viral desarrollaron enfermedades de tipo infeccioso, fundamentalmente HIV y hepatitis A, B y C. Los concentrados utilizados actualmente, con procesos de doble inactivacin viral, impiden la transmisin de esas enfermedades. Uno de los aspectos a tener en cuenta es la posible transmisin de la de la encefalopata espongiforme bovina o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (Enfermedad de la vaca loca). Posologa y dosificacin. La vida media es considerablemente mayor que la del factor VIII, con una media de cerca de 24 hs. El nivel homeosttico mnimo es de 10 a 25%, un rango significativamente ms bajo que el nivel estimado necesario para el factor VIII (30%). Se puede calcular la dosis a suministrar teniendo en cuenta que cada unidad de factor IX por kg de peso, eleva un 1% el nivel plasmtico de factor IX (0,01 U.I./mL). As, para adquirir un nivel del 20% en un paciente de 70 kg se requerir de 20 x 70 kg, o cerca de 1.400 U.I. de factor IX asumiendo un nivel inicial de 0%. Desde que la vida media es de 24 horas, comparado con las 12 del factor VIII, la necesidad de subsecuentes dosis es menor que en el caso del factor VIII. Conservacin. 2 y 8 C. Proteger de la humedad.

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11.5.3 Factor VIII recombinante


Farmacodinamia. El factor antihemoflico (recombinante) es el polvo liofilizado estril con factor VIII de la coagulacin sangunea preparado por tecnologa recombinante de DNA. Estructuralmente es semejante al factor endgeno humano produciendo los mismos efectos biolgicos. El factor VIII es esencial para la coagulacin de la sangre y el mantenimiento de la hemostasis efec-

tiva. En la ruta intrnseca de la coagulacin sangunea, el factor VIII activado acta como cofactor con el factor IX activado en la activacin del factor X a factor Xa. ste, en presencia del factor activado V, fosfolpidos cargados negativamente y calcio, transforma la protrombina en trombina. Farmacocintica. La farmacocintica del factor antihemoflico recombinante luego de su administracin parenteral aparentemente es similar a la de factor VIII humano, el tiempo medio para su eliminacin es de 14,4 hs y una media mxima de recuperacin in vivo en plasma de 2,18 U.I./dL por U.I./kg infundida. Indicaciones. Prevencin y control de episodios hemorrgicos en pacientes con hemofilia A, en quienes se haya demostrado deficiencia de factor VIII. El factor VIII recombinante permite un reemplazo temporario del factor antihemoflico para evitar o controlar episodios de sangrado o para efectuar una ciruga de emergencia o programada. Tambin puede ser til para prevenir el tratamiento de episodios hemorrgicos en ciertos pacientes con hemofilia A que han desarrollado bajos niveles de anticuerpos inhibitorios del factor antihemoflico (aloanticuerpos son inmunoglobulinas IgG); no obstante, pacientes con niveles mayores de estos anticuerpos no responder55n adecuadamente. Precauciones. La administracin de factor VIII recombinante a pacientes que ya haban desarrollado aloanticuerpos puede provocar un aumento de inhibicin luego de su infusin. Si bien la presencia de estos anticuerpos inhibitorios no aumenta la frecuencia o la gravedad del sangrado en pacientes hemoflicos A, los mismos tienen un mayor riesgo de mortalidad asociada a hemofilia A que aquellos pacientes que no tienen los aloanticuerpos. Por todo esto, es fundamental efectuar el control clnico y de los parmetros de laboratorio. Debe sospecharse la presencia de inhibidores de factor antihemoflico en todo paciente que no responda a dosis adecuadas del antihemoflico y en pacientes con tiempos de tromboplastina activada parcial inesperadamente prolongados Efectos adversos. Puede producir mareos, vrtigo, nuseas, vmitos, diarreas, rubor facial, rash, prurito, urticaria, fiebre, rinitis, despersonalizacin, dolor de pecho, disnea, dolor de garganta, sequedad bucal, fro en los pies, sabor metlico, desagradable o inusual, leve aumento o disminucin de la presin sangunea. Algunos de los efec-

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Captulo 11: SANGRE

tos adversos como rubor y nuseas pueden estar relacionados con la velocidad de infusin y desaparecer al disminuir la misma. Debido a que las preparaciones comercialmente disponibles contienen trazas de protenas de mamferos no humanos debe administrarse con precaucin a pacientes con hipersensibilidad conocida a preparaciones biolgicas con este tipo de protenas. Si bien se considera que los preparados recombinantes tienen como ventaja, en relacin al factor humano, una menor posibilidad de transmisin de virus humanos, habra, un riesgo terico de que otros virus, asociados con el cultivo de clulas de otros mamferos, utilizadas en su preparacin, puedan ser transmitidos por las preparaciones recombinantes. Su eficacia y seguridad ha sido evaluada y confirmada en nios. En neonatos y nios que no recibieron previamente tratamiento con factor antihemoflico, raramente se produjo urticaria, rubor y eritema en el sitio de infusin. Un 20% de los nios evaluados present desarrollo de inhibidores de factor antihemoflico entre 1 y 15 meses de iniciada la terapia. No se observaron efectos de mutagenicidad. Se desconoce su efecto sobre el feto, por lo tanto su uso en el embarazo debe ser debidamente justificado. Posologa y dosificacin. Se aplica por inyeccin I.V. lenta o por infusin I.V. La velocidad de administracin debe ajustarse segn la respuesta del paciente. Se considera que es bien tolerado cuando toda la dosis se administra entre 5 y 10 minutos. Debe controlarse el pulso del paciente durante la administracin, y si se notara un aumento marcado de la frecuencia debe reducirse la velocidad de administracin o interrumpirse la misma momentneamente. Deben considerarse las instrucciones del fabricante del producto a utilizar para las necesidades individuales de cada paciente. Antes de su empleo llevar a temperatura ambiente. No agitar vigorosamente para su disolucin.

11.5.5 Factores II, VII, IX y X

11.5.4 Factor IX (recombinante)


Ver 11.5.2. Factor IX (doble inactivacin). Por su condicin de producto recombinante carece de la mayora de los riesgos inherentes a la condicin de hemoderivado del factor IX doblemente inactivado, y agrega el riesgo terico de sensibilizacin por algunas de las protenas remanentes del cultivo celular en que es producido.

Complejo anti-inhibidor de coagulante. Concentrado de complejo de protrombina activado. Concentrados de Factor IX activado Farmacodinamia. El complejo anti-inhibidor de coagulante es un polvo liofilizado estril, con precursores y formas activadas de los factores de la coagulacin sangunea II, VII, IX y X preparados a partir de plasma humano. Este complejo contiene cantidades variables de los factores II (protrombina), VII (proconvertina del acelerador de conversin de protrombina srica), IX (componente tromboplastina plasmtica) y X (factor StuartPrower). A diferencia del complejo de factor IX, este complejo contiene formas activadas o parcialmente activadas de los factores VII y X. Se ha sugerido que la eficacia de este complejo se debe en parte, a la presencia de factores activados (como el Xa y el VIIIa) que conducen a una activacin ms completa del factor X, junto con factores tisulares, fosfolpidos y calcio inico, permitiendo que el proceso de coagulacin vaya ms all de las etapas en que se requiere del factor VIII. Farmacocintica. No ha sido completamente evaluada. Luego de su administracin endovenosa se produce un aumento de los niveles de factores de la coagulacin entre 10 a 30 minutos. Indicaciones. Se emplea para la prevencin y control de episodios hemorrgicos en ciertos pacientes con hemofilia A que han desarrollado anticuerpos inhibidores al factor antihemoflico. Tambin se emplea en el manejo de sangrado de pacientes con hemofilia adquirida que espontneamente presentan dichos autoanticuerpos. Precauciones. En general el complejo es bien tolerado, no obstante pueden iniciarse complicaciones tromboemblicas particularmente en altas dosis, sobre todo en pacientes con factores de riesgo predisponentes. Se recomienda la inmunizacin activa con la vacuna antihepatitis B. Su empleo se indica slo para episodios de sangrado en pacientes con inhibidores de factor antihemoflico, no debe emplearse en el manejo de problemas de sangrado relativos a deficiencias de la coagulacin. Debe emplearse con precaucin en neonatos por el riesgo de trombosis o hepatitis asociadas con su empleo. Utilizar en embarazo slo en caso de ser estrictamente necesario. Contraindicaciones. Pacientes con signos de fibrinolisis, con coagulacin intravascular diseminada, o

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11.6 FACTORES DE CRECIMIENTO en pacientes con enfermedad heptica preexistente.

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Efectos adversos. Pueden producirse reacciones como


fiebre, escalofros, mareos y nuseas, como as tambin cambios en la presin sangunea, o en la frecuencia del pulso. Se ha registrado dolor de cabeza, letargia, rubor, dolor de pecho transitorio y cambios de la presin sangunea, particularmente si la administracin es rpida. Generalmente estos efectos desaparecen si se interrumpe la infusin. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad que van desde leve rash hasta anafilaxis. Pueden producirse signos clnicos o de laboratorio de coagulacin intravascular diseminada. Raramente se ha producido infarto agudo de miocardio por tratamiento prolongado, altas dosis o factores predisponentes. Existe riesgo de contagio de hepatitis dado que durante su elaboracin, pese a los esfuerzos por reducir el potencial de infeccin viral, ningn mtodo ha demostrado ser totalmente efectivo para la eliminacin de infectividad por hepatitis. Se detect hipofibrinogenemia transitoria en algunos nios. Posologa y dosificacin. Se administra por va I.V. lenta o infusin I.V Antes de su administracin . llevar a temperatura ambiente. Deben controlarse visualmente las soluciones reconstituidas para verificar ausencia de partculas en suspensin. La velocidad de administracin debe individualizarse segn la respuesta del paciente. Las dosis de las distintas marcas registradas suelen no ser equivalentes, por lo tanto leer cuidadosamente el prospecto en cada caso.

11.5.6 Factor VII activado recombinante


Farmacodinamia. Este factor ha sido diseado para
sobrepasar la accin inhibitoria de anticuerpos y otros inactivadores del factor VIII, cuya accin impide la activacin del factor VII. Por sus caractersticas de producto recombinante, ver Factor VIII y Factor IX recombinante (11.5.3. y 11.5.4.) Farmacocintica. Requiere de administracin por va I.V. aunque la mayora de los parmetros cinticos han sido pobremente estudiados. Indicaciones. Tratamiento de episodios de sangrado en pacientes hemoflicos con inhibidor de factor VIII o IX documentado. Precauciones. Los pacientes que reciben este factor deben ser monitoreados para detectar precozmente la trombosis o activacin de la coagulacin, y

en caso de encontrarlos, se debe reducir o suspender el tratamiento. Debe evitarse el uso concomitante de concentrados de complejo protrombina (simple o activado). Contraindicaciones. Hipersensibilidad a Factor VII o a protenas bovinas o de hmster, que pueden estar presentes como contaminantes Efectos adversos. Se han comunicado casos de fiebre, disminucin del fibringeno y hemorragia, bradicardia, cefalea, hipotensin y reacciones en el sitio de inyeccin.. Como su desarrollo fue bajo la condicin de droga hurfana, la evidencia de seguridad es muy limitada y se encuentra en un plan activo de frmaco vigilancia. Carcinognesis: no se han realizado estudios a largo plazo. Mutagnesis: no hay indicios de mutagnesis. Fertilidad: no se han detectado efectos sobre la fertilidad en ratas. Embarazo: los pacientes en los que se indica este factor son exclusivamente varones. La posibilidad de una mujer hemoflica es una rareza. Uso en pediatra: no parece haber diferencias entre nios y adolescentes. Los ensayos que se han realizado determinaron la dosis por peso corporal y no por edad. Geriatra: los estudios clnicos en hemof ilia no incluyeron pacientes geritricos. Posologa y dosificacin. 90 mg/kg cada 2 hs hasta contener el sangrado o hasta que la respuesta sea considerada inadecuada. En los pacientes con sangrado articular o muscular una decisin sobre el resultado suele lograrse dentro de las primeras 8 dosis, aunque casos severos pueden requerir dosis adicionales. No se ha estudiado la duracin apropiada de la dosificacin anterior a la hemostasia que debera ser minimizada.

11.6 Factores de crecimiento


11.6.1 Eritropoyetina humana recombinante
s

Farmacodinamia. La eritropoyetina recombinante es


preparada a partir de cultivos genticamente modificados y presenta secuencia de aminocidos iguales a la de la hormona endgena humana. Farmacocintica. Las concentraciones sricas de eritropoyetina presentan marcada variacin individual. La eliminacin no ha sido completamente establecida y alrededor del 10% de la dosis administrada se elimina por orina. Las im-

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Captulo 11: SANGRE producido en la bacteria E. coli, no se encuentra glicosilado y es por lo tanto diferente de aqul aislado de clulas humanas. Estimula la proliferacin y diferenciacin de progenitores granulocticos y la activacin de granulocitos terminales, particularmente a los neutrfilos mediante 1) aumento de fagocitosis, 2) aumento de la produccin de superxido y la citotoxicidad mediada por anticuerpos contra clulas tumorales y 3) propiedades quimiotcticas, induciendo a los neutrf ilos a migrar al sitio de inflamacin Farmacocintica. La droga demuestra una absorcin y eliminacin de primer orden. Luego de la administracin S.C. se observan niveles plasmticos mximos dentro de las 2 y 8 hs. El volumen de distribucin es en promedio 150 mL/kg. La vida media de eliminacin es aproximadamente 3,5 hs con un grado de eliminacin de 0,5 a 0,7 mg/kg/ da. Indicaciones. Neutropenia asociada a quimioterapia mielosupresora (incluyendo aquellos con leucemia mieloide aguda), transplante de mdula sea y neutropenia crnica severa incluyendo aquellos con neutropenia congnita, idioptica y cclica. A su vez, est indicado para lograr la movilizacin de clulas progenitoras en sangre perifrica, necesaria para una recoleccin de clulas progenitoras en sangre perifrica (PBPC). Puede ser tambin til en la prevencin de enfermedades oportunistas en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana. Precauciones. Para evitar las complicaciones potenciales de la leucocitosis, se deben realizar recuentos de clulas sanguneas, dos veces por semana durante la terapia. No se debe administrar filgrastim dentro de las 24 hs previas o siguientes a una quimioterapia. Se debe evitar su uso simultneo con quimioterapia y radioterapia. Efecto adverso. El ms frecuente es dolor seo. Posologa y dosificacin. En pacientes con cncer bajo tratamiento con quimioterapia, o aquellos con neutropenia idioptica o cclica, la dosis inicial es de 5 mcg/kg/da. La dosis inicial en caso de neutropenia congnita es de 6 mg /kg/da. Para pacientes con cncer que reciben un transplante de mdula sea o que requieren movilizacin de clulas PBPC, la dosis es de 10 mg /kg/da. Puede ser administrado en forma de infusin I.V . o de bolo S.C.

plicancias del fallo heptico en quienes reciben la droga no han sido dilucidadas. La eritropoyetina, aparentemente, no es removida por la hemodilisis. Indicaciones. Anemia asociada a insuficiencia renal crnica. Tambin ha sido utilizada en anemia asociada a la quimioterapia antineoplsica y en otras situaciones de anemia, como por ejemplo la causada por zidovudina en pacientes HIV +. Contraindicaciones. Hipertensin arterial incontrolada, ya que el aumento de la tensin arterial que produce es dosis dependiente. Debe evitarse en pacientes con infarto de miocardio reciente, accidente cerebrovascular, en el embarazo y en quienes amamantan. Efectos adversos. Crisis hipertensivas en pacientes normo o hipotensos, con convulsiones tnico-clnicas que requieren urgente atencin mdica. Alteraciones hematolgicas como incremento en el recuento de plaquetas; hiperpotasemia y reacciones dermatolgicas. Posologa y dosificacin. En la anemia asociada a la insuf iciencia renal crnica en pacientes hemodializados, 50 unidades/kg, (U/kg) repetida tres veces a la semana. La va de administracin preferida es la S.C. (no exceder de 1 mL por sitio de inyeccin), pero tambin puede usarse la I.V. (en 1 a 5 minutos). La dosis se ajusta de acuerdo a respuesta, pudindose incrementar la misma a razn de 25 U/kg, trisemanal, cada 4 semanas. En nios solamente se recomienda la utilizacin de la va I.V., en dosis igual a la de los adultos. La dosis de mantenimiento en adultos es de 25-100 U/kg, tres veces por semana y en nios es de 75-150 U/kg trisemanal en quienes pesan entre 10 y 30 kilos, y los que superan los 30 kilos reciben una dosis de mantenimiento de 30-100 U/kg, tres veces por semana. A igual dosis, la va S.C. aporta un 20 a 30% menor que la I.V. En los casos de anemia asociada a la quimioterapia, la dosis inicial se incrementa a 150 U/kg tres veces por semana. Conservacin. Debe ser refrigerada a 2-8 C.

11.6.2 Filgrastim

Farmacodinamia. El f ilgrastim es un Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos (G-CSF), tambin conocido como metionil-Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos Recombinante Humano (r-metHuG-CSF). Como es

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11.7 TROMBOLTICOS

433

11.6.3 Lenograstim
Farmacodinamia. El lenograstim es una forma glicosilada del Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos Recombinante Humano (rHuGCSF). Es obtenido a partir de cultivos de clulas ovricas de hmster chino. Al igual que el f ilgrastim, el lenograstim es un factor de crecimiento hemopoytico que estimula tanto la proliferacin y diferenciacin de los precursores de neutrfilos, como tambin muchas de las propiedades funcionales del granulocito neutrfilo maduro. Farmacocintica. Los niveles sricos mximos son obtenidos 6 hs despus de la administracin de dosis subcutneas de 5 mg /kg; su biodisponibilidad con esta dosis es de 30%. Tiene un volumen de distribucin aparente de 52 mL/kg y es metabolizado a pptidos, si bien se detecta una pequea cantidad de la forma no metabolizada en la orina (menos de 1% de la dosis). La vida media de eliminacin del lenograstim subcutneo es de entre 2 y 8 hs en pacientes con cncer. Indicaciones. Similar al filgrastim, resulta efectivo en la reduccin de la duracin de la neutropenia en pacientes con cncer que reciben quimioterapia y en aquellos que reciben transplante de mdula. La ef icacia del lenograstim ha sido demostrada en el tratamiento de la enfermedad de depsito de glucgeno de tipo Ib en algunos estudios. El papel teraputico de esta droga es similar al del filgrastim; para determinar diferencias en cuanto a toxicidad o eficacia hacen falta comparaciones directas de ambos agentes. Efectos adversos. Los ms comunes son dolor seo y dolor en el sitio de inyeccin S.C. Entre otros: nuseas, vmitos, diarrea, cefalea, fiebre, alope cia, aumento en la incidencia de infecciones, si bien muchos de estos efectos han ocurrido tambin en pacientes recibiendo placebos. Se ha observado trombocitopenia. Posologa y dosificacin. En pacientes sometidos a transplante de mdula sea la dosis recomendada es de 5 mcg /kg/da va I.V. por hasta 28 das. Para reducir la duracin de la neutropenia en pacientes bajo tratamiento con quimioterapia, se recomienda una dosis S.C. de 10 mcg /kg/da hasta obtener un recuento de neutrfilos normal (usualmente, de 8 a 14 das).

11.6.4 Molgramostim
Farmacodinamia. Molgramostim es un Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Macrfagos recombinante humano (rhGM-CSF). Al ser derivado de E. Coli, no se encuentra glicosilado. Farmacocintica. Absorbido rpidamente luego de una inyeccin S.C. es detectable entre los 5 y 15 minutos, y alcanza concentraciones sricas mximas luego de 3 a 6 horas. Indicaciones. Neutropenia inducida por quimioterapia. Contraindicaciones. Embarazo, lactancia, compromiso mieloide, enfermedad pulmonar preexistente y enfermedades autoinmunes en nios. Posologa y dosificacin. Adultos, 5 a 10 mcg/kg/da en forma S.C. por 7 a 10 das despus de la quimioterapia. Conservacin. Las soluciones pueden ser adsorbidas por cristal y plstico.

11.7 Trombolticos
11.7.1 Estreptoquinasa
s

Farmacodinamia. La estreptoquinasa es un potente


agente fibrinoltico, que carece de actividad enzimtica, aislado de estreptococos betahemolticos del grupo C. Acta sobre el sistema fibrinoltico formando un complejo con el plasmingeno y permitiendo su transformacin a plasmina. Farmacocintica. La droga no es absorbida ni por va oral ni rectal. Si bien la duracin del efecto fibrinoltico desaparece a las pocas horas, el efecto sobre la coagulacin persiste entre 12 y 14 hs. La vida media de eliminacin es de 83 minutos. Indicaciones. La estreptoquinasa es un potente agente fibrinoltico capaz de disolver cogulos intravasculares de fibrina. Resulta efectiva en la destruccin de micrombolos pulmonares, trombos iliofemorales extensos y trombosis de las arterias intracoronarias. Se ha utilizado extensamente en el tratamiento de embolismos pulmonares, trombosis venosas profundas, trombosis arteriales, oclusin de la cnula arteriovenosa, trombosis de las arterias coronarias y ataque cardaco. A su vez, se la ha empleado dentro de las 6 hs siguientes a un infarto de miocardio para reperfundir las arterias coronarias. Sin embargo, no resulta claro si dicha terapia alterar la patologa o la mortalidad a largo plazo de esta ltima enfermedad.

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Captulo 11: SANGRE 0,75 mg/kg durante 30 minutos, y luego 0,5 mg/kg durante 60 minutos. La dosis total no debe exceder los 100mg. Alternativamente, puede ser administrada en dosis de 60mg, 20mg y 20mg durante la primera, segunda y tercer hora respectivamente. Para un ataque cardaco, la dosis es de 0,9 mg/kg, administrndose el 10% en forma de bolo I.V., seguido por el 90% remanente administrado durante 60 minutos. Para embolismo pulmonar, se debe administrar una infusin de 100 mg durante 2 hs.

Efectos adversos. Hemorragia, leucocitosis, activacin plaquetaria, embolia, oclusin arterial, accidente cerebrovascular, hipotensin, hemopericardio, alucinaciones, agitacin, confusin, depresin, sndrome de Guillain-Barre, disfuncin renal, hepatitis, broncoespasmo y reacciones alrgicas o cutneas. Posologa y dosificacin. Para trombosis o embolismos arteriales: infusin intravenosa inicial de 250.000 U.I. seguida por infusiones de mantenimiento de 100.000 U.I./h durante 24 a 72 hs; para uso peditrico, infusiones I.V. de 1.000 a 5.000 U.I./kg seguidas por 400 a 1.200 U.I./kg/h. Para infarto de miocardio, dosis I.V. de 1.5 millones U.I. durante 60 minutos. Para infusin intracoronaria, dosis de 20.000 U.I. seguidas por infusin de 2.000 U.I./minuto durante 60 minutos. Conservacin. Proteger de la luz en envase de cierre hermtico.

11.7.3 Uroquinasa
Farmacodinamia. La uroquinasa es una enzima hidrolasa que cataliza la conversin del plasmingeno en plasmina. Se la conoce tambin como activador del plasmingeno de tipo uroquinasa (u-PA). Farmacocintica. Luego de una administracin in travenosa, la actividad fibrinoltica comienza al poco tiempo y puede durar por muchas horas ms luego de la discontinuacin. La droga es eliminada por el hgado, detectndose una pequea fraccin en la bilis y la orina. La vida media srica es de 20 minutos o menos. Indicaciones. La uroquinasa es til en el tratamiento de diversos desrdenes tromboemblicos como el embolismo pulmonar y la trombosis de las arterias coronarias, as como tambin en la limpieza del catter intravenoso. Efectos adversos. La complicacin ms comn de la terapia con uroquinasa es el sangrado evidente. Se han reportado tambin arritmias, embolismo pulmonar y arterial y fiebre. Posologa y dosificacin. Para el embolismo pulmonar, la administracin inicial de 4.400 U.I./kg I.V. durante 10 minutos es seguida por una infusin continua de 4.400 U.I./kg/h por 12 hs a razn de 15mL/h. Para la lisis de trombos de las arterias coronarias se recomienda una dosis de 6.000 U.I./ minuto por hasta 2 hs. Conservacin. 2 a 8 C. Proteger de la luz.

11.7.2 Alteplasa
Farmacodinamia. La alteplasa es un agente tromboltico conocido tambin como activador tisular del plasmingeno. Farmacocintica. La vida media es aproximadamente 8 minutos. Con la inyeccin I.V., seguida por infusiones de 90 minutos, se han registrado concentraciones plasmticas estables de 0,52 a 1.4 mg /mL. Indicaciones. Su administracin intravenosa es efectiva en la reperfusin de arterias coronarias ocluidas luego de un infarto agudo de miocardio. Resulta tan efectiva como la estreptoquinasa, inclusive es superior en algunos casos. Es de utili dad en el tratamiento del embolismo pulmonar masivo agudo y del ataque cardaco, y podra serlo tambin para tratar otras patologas vasculares, como ser trombosis venosas profundas. Efectos adversos. Complicaciones hemorrgicas, arritmias por reperfusin y sobreinfarto. La fibrinolisis sistmica es menor a la observada con estreptoquinasa. Posologa y dosificacin. Para producir reperfusin luego de un infarto de miocardio, la dosis recomendada es de 100 mg. Los pacientes de ms de 67 kg deben recibir un bolo de 15 mg, seguido por una infusin de 50 mg durante 30 minutos, y luego por una infusin de 35 mg durante 60 minutos. En pacientes de menos de 67kg, luego del bolo de 15 mg se debe seguir con una infusin de

11.8 Sustitutos y expansores plasmticos


11.8.1 Albmina humana
s

Indicaciones. Se calcula que 25 gramos de albmina son equivalentes a 500 mL de plasma fresco. No contiene factores de la coagulacin o anti-

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11.8 SUSTITUTOS Y EXPANSORES PLASMTICOS cuerpos para grupos sanguneos. Debe ser usada para restaurar la presin coloidosmtica en los estados hipovolmicos: quemados, hemorragias (preferible sangre total), plasmafresis, edema y shock. Al aplicarse debe ser controlada la presin venosa central para evitar hipervolemia. Efectos adversos. En muchos casos, con concentraciones al 20-25% puede producirse exceso de expansin, con sobrecarga circulatoria y posibilidad de causar edema agudo de pulmn. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: diluida al 5% o concentrada al 25%. Se administra lentamente 1 mL/minuto en pacientes con reserva cardaca baja y de 2 a 4 mL/minuto cuando no existe insuficiencia. En el shock se administran a adultos y nios mayores: inicialmente 25 g, repitindose en 15 30 minutos si fuera necesario. En pacientes hipoalbuminmicos se puede calcular la cantidad de albmina necesaria para volver al valor deseado segn la siguiente frmula: Cantidad de Albmina: HADO - AP x 0,04 x 2 x peso corporal en kg a administrar, donde HADO es la concentracin srica de albmina deseada expresada en g/L; AP es la concentracin srica de albmina del paciente en g/L; 0,04 es el volumen plasmtico terico dividido el peso corporal terico y se multiplica por 2 ya que de la albmina aportada el 50% se va rpidamente al lquido extracelular. Conservacin. Proteger de la luz.

435

citemia. Suele asociarse el manitol con el dextrn 40 para impedir la disminucin de la diuresis. Efectos adversos. que pueden provocar son: sobrecarga circulatoria, oliguria e insuficiencia renal. Puede producir reacciones de hipersensibilidad. Posologa y dosificacin. Va I.V Adultos y nios: . dextrn 40, en shock los primeros 10 mL/kg de solucin al 10% pueden infundirse rpidamente, no debe excederse la dosis total/da de 20 mL/kg. Adultos: dextrn 70, en emergencias se pueden infundir 500 mL de solucin al 6% con una frecuencia de 20 a 40 mL/minuto. Adminstrese nicamente soluciones transparentes. Por almacenamiento prolongado o por variacin de temperatura pueden formarse copos en la solucin. Para disolverlos debe calentarse en bao de agua a 100 C hasta que se vuelva transparente, o se puede autoclavar a 110 C durante 15 minutos. Conservacin. Preferentemente a menos de 25 C.

11.8.3 Poligelina
Farmacodinamia. Es un polmero preparado por enlace cruzado de polipeptidinas, derivado de gelatina desnaturalizada con un di-isocynato en forma de urea. La preparacin I.V. de poligelina contiene iones calcio y es incompatible con sangre citratada. Farmacocintica. La vida media de eliminacin de la poligelina en pacientes con funcin renal adecuada fue de 505 minutos, en aqullos con falla renal terminal aumenta a 985 minutos. El ritmo de la excrecin renal de poligelina disminuye con la cada de la filtracin glomerular, por lo tanto requiere ajuste de dosis. Indicaciones. Es un expansor de volumen plasmtico utilizado como solucin al 3,5% con electrolitos en el manejo del shock hipovolmico. La poligelina tambin se usa en perfusin extracorprea, perfusin para rganos aislados como reemplazo de fluidos en lugar de plasma, y como solucin transportadora para insulina. Los fabricantes recomiendan la profilaxis con antagonistas H1 o H2, en pacientes con condiciones alrgicas p. ej., asmticos. Las preparaciones que contienen iones calcio deben ser usadas con precauciones en pacientes tratados con glucsidos cardiacos. Precauciones. Los fabricantes recomiendan la profilaxis con antagonistas H1 o H 2, en pacientes con condiciones alrgicas p. ej., asmticos. Las preparaciones que contienen iones calcio deben

11.8.2 Dextrn 40% y 70%

Farmacodinamia. Indicaciones. Estos agentes aumentan la presin osmtica del plasma y arrastran lquidos de otros compartimientos hacia el vascular. Interfieren en las pruebas de glucemia, grupo sanguneo y bilirrubinemia. Farmacocintica. El dextrn 40 se administra a concentraciones del 10%, tiene una presin osmtica mayor al plasma. Aumenta la viscosidad de la orina, disminuye la aglutinacin plaquetaria y aumenta la velocidad de sedimentacin. El dextrn 70 persiste mucho tiempo en el plasma, es desintegrado por el sistema retculo endotelial antes de eliminarse, siendo ste un proceso lento. Es ms conveniente el dextrn 40 en el shock, ya que produce menos estasis capilar. El empleo de dextrn 70 es ventajoso en quemaduras. Contraindicaciones. Se contraindica su empleo en insuficiencia renal, insuficiencia cardaca y poli-

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Captulo 11: SANGRE pende de las condiciones del paciente y normalmente no exceden los 500 mL en 1 hora, aunque puede ser mayor en emergencia. Para el shock hipovolmico las dosis usuales iniciales son de 500 a 1000 mL. Hasta 1500 mL de prdida de sangre pueden ser reemplazados por poligelina sola, prdidas mayores requieren transfusiones de sangre.

ser usadas con precauciones en pacientes tratados con glucsidos cardiacos. Efectos adversos. Se han obser vado reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones anafilcticas despus de la infusin con poligelina. Interacciones. Solucin endovenosa: incompatible con sangre citratada. Posologa y dosificacin. El ritmo de infusin de-

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Captulo 12

METABOLISMO

12.1 Metabolismo hidrocarbonado


Listado bsico
12.1.1 Insulina humana 12.1.2 Insulina bovina 12.1.3 Insulina porcina 12.1.4 Insulina aspart 12.1.5 Insulina lispro Insulina detemir Insulina glargina 12.1.6 Metformina 12.1.7 Glibenclamida 12.1.8 Gliclazida 12.1.9 12.1.10 12.1.11 12.1.12 12.1.13 Acarbosa 12.1.14 Rosiglitazona

Opciones adicionales

ATC
A10A B01/A10A C01 A10A 101/A10A E01 A10A B02/A101 C01 A10A D02/A10A E02 A10A B03/A10A C03 A10A D03/A10A E03 A10A B05 / A10A D05 A10A B04 / A10A C04 / A10A D04 A10A E05 A10A E04 A10B A02 A10B B01 A10B B09 A10B B03 A10B B07 A10B B12 A10B E03 A10B F01 A10B F01

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2,.3 1, 2,.3 1, 2,.3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO

X X X

Tolbutamida Glipizida Glimepirida Pioglitazona

12.2 Metabolismo de los lpidos


12.2.1 Simvastatina 12.2.2 12.2.3 12.2.4 12.2.5 12.2.6 12.2.7 Lovastatina Pravastatina Fluvastatina Atorvastatina Gemfibrozil Bezafibrato C10A A01 C10A A02 C10A A03 C10A A04 C10A A05 C10A B04 C10A B02 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X

X X X

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Captulo 12: METABOLISMO

Listado bsico
12.2.8 12.2.9 12.2.10Colestiramina 12.2.11 Ezetimibe

Opciones adicionales
Ciprofibrato Fenofibrato (procetofeno)

ATC
C10A B08 C10A B05 C10A C01 C10A X09

USO
1, 2, 3 1, 2, 3

PMO
X X

12.3 Metabolismo fosfoclcico


12.3.1 12.3.2 12.3.3 12.3.4 12.3.5 12.3.6 12.3.7 12.3.8 12.3.9 Pamidronato disdico Alendronato Risedronato Raloxifeno Calcio, gluconato Calcio, carbonato Calcio, citrato Calcio, acetato Calcio, citrato + Vitamina D3 M05B A03 M05B A04 E03X C01 A12A A03 A12A A04 A12A A09 A12A A12 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1,2 1 1 1 X

12.4 Vitaminas
12.4.1 Ergocalciferol (Vit. D 2) 12.4.2 12.4.3 12.4.4 Tiamina (Vit. B1) 12.4.5 Vitamina B, complejo 12.4.6 12.4.7 12.4.8 12.4.9 Piridoxina (Vit. B6) 12.4.10 Polivitamnicos (parenterales) A11C C01 A11C A01 A11C C04 A11D A01 A11E A Riboflavina (Vit. B 2) A11H A04 Acido ascrbico (Vit. C) (hasta 100 mg) A11G A01 Nicotinamida-Niacina (Vit. B3) A11H A01 A11H A02 A11J C Retinol (Vit. A) Calcitriol ( (Vit. D 3) 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 2, 3

X X

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439

METABOLISMO
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

12.1 Metabolismo hidrocarbonado


12.1.1 Insulina humana Nombre comercial Presentacin Laboratorio Precio Condicin de venta
226,50 226,50 342,90 151,05 86,89 115,00 208,50 145,50 208,50 145,50 214,76 137,94 146,08 214,65 72,59 137,94 72,59 150,35 146,08 214,65 79,13 214,96 238,26 73,90 115,00 151,05 217,17 214,96 73,90 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

INSULINA ACTRAPID NOVOLET 100UI/ml lap.prell.x 5x 3ml Novo Nordisk INSULINA INSULATARD NOVOLET (NPH) 100UI/ml lap.prell.x 5x 3ml Novo Nordisk INSULINA MIXTARD 30 NOVOLET (30%-70%)100UI/ml lap.prell.x 5x 3ml Novo Nordisk INSULINA HUMULIN 70/30 100 UI/ml fco.x 10 ml Eli Lilly INSULINA HUMULIN 70/30 100UI/ml 3.0 ml cart.x 2 Eli Lilly INSULINA HUMANA BIOHULIN Cte.100 UI/ml f.a.x 1 x10ml Novo Nordisk INSULINA ACTRAPID PENFILL HM 100 UI /ml cart.x 5 x 3ml Novo Nordisk INSULINA ACTRAPID HM 100 UI/ml f.a.x 10 ml Novo Nordisk INSULINA INSULATARD PENFILL HM 100 UI/ml cart.x 5 x 3ml Novo Nordisk INSULINA INSULATARD HM 100 UI/ml f.a.x 10 ml Novo Nordisk INSULINA INSULATARD FLEXPEN HM 100UI/ml lap.prellx5x3ml Novo Nordisk INSULINA BETALIN Hum.Cte.100 UI/ml iny.x10ml Beta INSULINA BETALIN Hum.Cte.100UI/ml cart.x 5 x 1.5ml Beta INSULINA BETALIN Hum.Cte.100UI/mlcart.x 5 x 3 ml Beta INSULINA BETALIN Hum.Cte.40 UI /ml iny.x 10ml Beta INSULINA BETALIN Hum.Len.100 UI/ml iny.x10ml Beta INSULINA BETALIN Hum.Len.40 UI/ml iny.x 10ml Beta INSULINA BETALIN Hum.NPH 100 UI/ml iny.x10ml Beta INSULINA BETALIN Hum.NPH 100UI/ml cart.x 5 x 1.5ml Beta INSULINA BETALIN Hum.NPH 100UI/ml cart.x 5 x 3 ml Beta INSULINA BETALIN Hum.NPH 40 UI/ml iny.x 10ml Beta INSULINA INSUMAN N 100 UI /ml cart.x 5 x 3 ml Sanofi-Aventis INSULINA INSUMAN OPTISET N 100 UI /ml lap.prell.x5x3ml Sanofi-Aventis INSULINA INSUMAN N 100 UI/ml vial x 1 x 5 ml Sanofi-Aventis INSULINA HUMANA BIOHULIN NPH 100 UI/ml f.a.x 1 x10ml Novo Nordisk INSULINA HUMULIN NPH 100 UI/ml fco.x 10 ml Eli Lilly INSULINA HUMULIN NPH 100UI/ml 3.0 ml cart.x 5 Eli Lilly INSULINA INSUMAN R 100 UI /ml cart.x 5 x 3 ml Sanofi-Aventis INSULINA INSUMAN R 100 UI /ml vial x 1 x 5 ml Sanofi-Aventis

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440

Captulo 12: METABOLISMO

Nombre comercial
INSULINA HUMULIN INSULINA INSUMAN OPTISET INSULINA HUMULIN

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


151,05 238,26 86,89 VBR VBR VBR

R 100UI/ml fco.x 10 ml Eli Lilly R 100UI/ml lap.prell.x5x3ml Sanofi-Aventis R 100UI/ml 3.0 ml cart.x 2 Eli Lilly

12.1.2 Insulina bovina


INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT Bov.Cte.100 UI/ml iny.x10ml Beta Bov.Cte.40 UI/ml iny.x 10ml Beta Bov.Cte.80 UI/ml iny.x 10ml Beta Bov.Len.40 UI/ml iny.x 10ml Beta Bov.Len.80 UI /ml iny.x 10ml Beta Bov.NPH 100 UI/ml iny.x10mlBeta Bov.NPH 40 UI/ml iny.x 10ml Beta Bov.NPH 80 UI/ml iny.x 10ml Beta 72,11 32,41 58,88 32,41 58,88 72,11 32,41 58,88 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.1.3 Insulina porcina


INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT INSULINA BETASINT Por.Cte.100 UI/ml iny.x10ml Beta Por.Cte.40 UI/ml iny.x 10ml Beta Por.Cte.80 UI/ml iny.x 10ml Beta Por.Len.100 UI/ml iny.x10ml Beta Por.Len.40 UI/ml iny.x 10ml Beta Por.Len.80 UI/ml iny.x 10ml Beta Por.NPH 100 UI/ml iny.x10ml Beta Por.NPH 100 UI/ml x5 x1.5ml Beta Por.NPH 40 UI/ml iny.x 10ml Beta Por.NPH 80 UI/ml iny.x 10ml Beta 85,34 41,89 72,12 85,34 41,89 72,12 93,02 93,02 46,03 78,62 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.1.4 Anlogos de la insulina humana ultrarpidos

Insulina lispro
INSULINA HUMALOG INSULINA HUMALOG MIX 25 INSULINA HUMALOG MIX 50 INSULINA HUMALOG 100 UI/ml 100 UI/ml 100 UI/ml 100 UI/ml 3.0 ml cart.x 2 3.0 ml cart.x 5 3.0 ml cart.x 5 fco.x 10 ml Eli Lilly Eli Lilly Eli Lilly Eli Lilly 157,70 394,25 394,25 217,19 VBR VBR VBR VBR

Insulina aspart
INSULINA NOVORAPID PENFILL INSULINA NOVORAPID FLEXPEN INSULINA NOVOMIX 30 FLEXPEN 100 UI/ml cart.x 5 x 3 ml Novo Nordisk 100 UI/ml lapic.x 5 x 3 ml Novo Nordisk 100 UI/ml lapiceras x5 x3ml Novo Nordisk 397,95 397,95 397,95 VBR VBR VBR

12.1.5 Anlogos de la insulina humana de absorcin lenta


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12.1 METABOLISMO HIDROCARBONADO

441

Insulina determir
Nombre comercial
INSULINA LEVEMIR FLEXPEN

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


440,98 VBR

100 UI/ml lapiceras x5 x3ml Novo Nordisk

Insulina glargina
INSULINA LANTUS INSULINA LANTUS INSULINA LANTUS INSULINA LANTUS OPTISET 100UI/ml cart.x 1 x 3 ml 100UI/ml cart.x 5 x 3 ml 100UI/ml f.a.x 1 x 10 ml 100UI/ml lap.prell.x 5 x3ml Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis 88,91 444,55 296,13 444,55 VBR VBR VBR VBR

Hipoglucemiantes orales
12.1.6 Metformina
BALIGLUC AP 1000 BALIGLUC AP 1000 ISLOTIN 1000 ISLOTIN 1000 D.B.I.AP FORTE MEDOBIS ISLOTIN 1000 D.B.I.AP FORTE METFORMIN TEMIS MECTIN GLUCOPHAGE MECTIN OXEMET GLUCOPHAGE MECTIN OXEMET METFORMIN TEMIS GLUCOPHAGE XR GLUCOPHAGE XR BALIGLUC 500 BALIGLUC 500 MEDOBIS MEDOBIS D.B.I. METFORMINA GLUCOPHAGE ISLOTIN MECTIN METFORMINA NORTHIA REDUGLUC 1000 mg comp.rec.LP x 30 1000 mg comp.rec.LP x 60 1000 mg comp.rec.x 100 1000 mg comp.rec.x 20 1000 mg comp.rec.x 30 1000 mg comp.rec.x 30 1000 mg comp.rec.x 50 1000 mg comp.rec.x 60 1000 mg comp.rec.x 60 1000 mg comp.x 100 1000 mg comp.x 30 1000 mg comp.x 30 1000 mg comp.x 30 1000 mg comp.x 60 1000 mg comp.x 60 1000 mg comp.x 60 1000mg comp.rec.x 30 500 mg comp.lib.prol.x30 500 mg comp.lib.prol.x60 500 mg comp.rec.ran.x 30 500 mg comp.rec.ran.x 60 500 mg comp.rec.x 30 500 mg comp.rec.x 60 500 mg comp.x 100 500 mg comp.x 100 500 mg comp.x 100 500 mg comp.x 100 500 mg comp.x 100 500 mg comp.x 100 VOLVER AL NDICE Baliarda Baliarda Craveri Craveri Montpellier Lazar Craveri Montpellier Temis-Lostal Elea Merck Qumica Elea GlaxoSmithKline Merck Qumica Elea GlaxoSmithKline Temis-Lostal Merck Qumica Merck Qumica Baliarda Baliarda Lazar Lazar Montpellier Merck Qumica Craveri Elea Northia Microsules Arg. 26,30 46,70 84,02 20,28 29,16 25,00 44,22 52,35 45,81 73,64 30,41 24,85 28,24 54,80 44,89 49,39 25,53 16,53 31,40 8,92 17,73 9,50 18,00 35,32 39,78 35,26 30,90 33,05 34,84 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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442

Captulo 12: METABOLISMO

Nombre comercial
METFORAL D.B.I. METFORMINA GLUCOPHAGE ISLOTIN MECTIN METFORAL METFORMIN TEMIS OXEMET REDUGLUC D.B.I. METFORMINA MECTIN METFORMIN TEMIS OXEMET REDUGLUC BALIGLUC AP BALIGLUC AP D.B.I.AP METFORMINA D.B.I.AP METFORMINA MEDOBIS METFORMIN TEMIS D.B.I.AP METFORMINA MEDOBIS METFORMIN TEMIS ISLOTIN RETARD MECTIN REDUGLUC A.P. METFORAL 850 FADA METFORMINA GLUCAMINOL FORTE GLUCOPHAGE 850 ISLOTIN RETARD MECTIN METFORAL 850 OXEMET REDUGLUC A.P. GLUCAMINOL FORTE GLUCOPHAGE 850 ISLOTIN RETARD MECTIN OXEMET

Presentacin
500 mg comp.x 120 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 60 500 mg comp.x 60 500 mg comp.x 60 500 mg comp.x 60 500 mg comp.x 60 850 mg comp.ran.LP x 30 850 mg comp.ran.LP x 60 850 mg comp.rec.x 100 850 mg comp.rec.x 30 850 mg comp.rec.x 30 850 mg comp.rec.x 30 850 mg comp.rec.x 60 850 mg comp.rec.x 60 850 mg comp.rec.x 60 850 mg comp.x 100 850 mg comp.x 100 850 mg comp.x 100 850 mg comp.x 120 850 mg comp.x 30 850 mg comp.x 30 850 mg comp.x 30 850 mg comp.x 30 850 mg comp.x 30 850 mg comp.x 30 850 mg comp.x 30 850 mg comp.x 30 850 mg comp.x 60 850 mg comp.x 60 850 mg comp.x 60 850 mg comp.x 60 850 mg comp.x 60

Laboratorio
Menarini Montpellier Merck Qumica Craveri Elea Menarini Temis-Lostal GlaxoSmithKline Microsules Arg. Montpellier Elea Temis-Lostal GlaxoSmithKline Microsules Arg. Baliarda Baliarda Montpellier Montpellier Lazar Temis-Lostal Montpellier Lazar Temis-Lostal Craveri Elea Microsules Arg. Menarini Fada Pharma Roche Merck Qumica Craveri Elea Menarini GlaxoSmithKline Microsules Arg. Roche Merck Qumica Craveri Elea GlaxoSmithKline

Precio Condicin de venta


42,40 9,56 12,12 10,58 9,27 10,59 12,35 11,11 9,88 21,11 18,54 22,21 22,15 20,80 17,63 35,16 71,58 21,53 18,00 23,33 42,74 35,00 45,99 70,73 59,17 67,44 85,72 16,90 23,41 22,17 21,15 18,02 21,43 20,68 20,28 46,40 43,46 43,03 36,05 41,35 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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12.1 METABOLISMO HIDROCARBONADO

443

Nombre comercial
REDUGLUC A.P.

Presentacin
850 mg comp.x 60

Laboratorio
Microsules Arg.

Precio Condicin de venta


40,45 VBR

12.1.7 Glibenclamida
GLIBEMIDA GLIPTID GLIPTID BENCLAMID GLIBENCLAMIDA AHIMSA AGOBILINA AGOBILINA BENCLAMID DAONIL EUGLUCON GLENTOR GLIBENCLAMIDA AHIMSA GLIBENCLAMIDA CASASCO GLIBETIC 5 GLIDANIL GLITRAL AGOBILINA BENCLAMID DAONIL EUGLUCON GLENTOR GLIBENCLAMIDA AHIMSA GLIDANIL GLIBENCLAMIDA FABRA GLIBENCLAMIDA MARTIAN GLIBENCLAMIDA MARTIAN GARDOTON GARDOTON 5 mg comp.ran.x 30 5 mg comp.rec.x 30 5 mg comp.rec.x 60 5 mg comp.x 100 5 mg comp.x 100 5 mg comp.x 1000 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 60 Temis-Lostal Merck Qumica Merck Qumica Craveri Ahimsa Biol Biol Craveri Sanofi-Aventis Roche Medipharma Ahimsa Casasco Teva-Tuteur Montpellier Austral Biol Craveri Sanofi-Aventis Roche Medipharma Ahimsa Montpellier Fabra LKM LKM Raffo Raffo 9,47 14,57 27,30 25,74 32,17 140,36 8,77 9,18 17,14 16,40 8,99 10,68 13,65 13,12 9,54 5,90 15,79 18,10 32,32 30,69 16,90 19,95 18,98 19,91 8,30 17,50 9,23 18,30 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.1.8 Gliclazida
DIAMICRON MR DIAMICRON MR UNAVA AGLUCIDE DIAMICRON DIAMICRON 30 mg comp.lib.mod.x 30 30 mg comp.lib.mod.x 60 80 mg comp.x 20 80 mg comp.x 30 80 mg comp.x 30 80 mg comp.x 60 Servier Servier Sandoz Beta Servier Servier 36,79 59,74 20,40 26,52 33,34 54,47 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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444

Captulo 12: METABOLISMO

Nombre comercial
UNAVA

Presentacin
80 mg comp.x 60

Laboratorio
Sandoz

Precio Condicin de venta


51,15 VBR

12.1.9 Tolbutamida
Sin formulacin comercial

12.1.10 Glipizida
MINODIAB MINODIAB 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 90 Pfizer Pfizer 27,09 77,45 VBR VBR

12.1.11 Glimepirida
GLEMAZ 2 GLEMAZ 2 ADIUVAN AMARYL ENDIAL GLIMEPIRIDA NORTHIA ISLOPIR LOMET AMARYL ENDIAL GLIMEPIRIDA NORTHIA ISLOPIR LOMET GLEMAZ GLEMAZ AMARYL ENDIAL GLIMEPIRIDA NORTHIA ISLOPIR LOMET ADIUVAN AMARYL ENDIAL GLIMEPIRIDA NORTHIA ISLOPIR LOMET 2 mg comp.ran.x 15 2 mg comp.ran.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 4 mg comp.trirran.x 15 4 mg comp.trirran.x 30 4 mg comp.x 15 4 mg comp.x 15 4 mg comp.x 15 4 mg comp.x 15 4 mg comp.x 15 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 Montpellier Montpellier Lazar Sanofi-Aventis Roemmers Northia Craveri Microsules Arg. Sanofi-Aventis Roemmers Northia Craveri Microsules Arg. Montpellier Montpellier Sanofi-Aventis Roemmers Northia Craveri Microsules Arg. Lazar Sanofi-Aventis Roemmers Northia Craveri Microsules Arg. 18,65 36,93 35,00 41,77 36,02 28,90 37,42 27,90 73,68 63,57 51,00 65,67 54,00 35,28 66,83 39,30 33,90 27,20 34,68 29,01 63,00 73,68 63,57 55,78 67,70 56,16 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.1.12 Pioglitazona
HIGLUCEM ACTOS 15 mg comp.x 14 15 mg comp.x 15 Lazar Abbott 38,20 68,76 VBR VBR

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12.1 METABOLISMO HIDROCARBONADO

445

Nombre comercial
PIOGLIT HIGLUCEM ACTOS CERELUC PIOGLIT HIGLUCEM ACTOS CERELUC PIOGLIT HIGLUCEM ACTOS CERELUC PIOGLIT PIOGLIT CERELUC HIGLUCEM PIOGLIT

Presentacin
15 mg comp.x 15 15 mg comp.x 28 15 mg comp.x 30 15 mg comp.x 30 15 mg comp.x 30 30 mg comp.x 14 30 mg comp.x 15 30 mg comp.x 15 30 mg comp.x 15 30 mg comp.x 28 30 mg comp.x 30 30 mg comp.x 30 30 mg comp.x 30 45 mg comp.x 15 45 mg comp.x 30 45 mg comp.x 30 45 mg comp.x 30

Laboratorio
Phoenix Lazar Abbott Beta Phoenix Lazar Abbott Beta Phoenix Lazar Abbott Beta Phoenix Phoenix Beta Lazar Phoenix

Precio Condicin de venta


42,19 70,30 137,53 77,41 87,09 38,20 74,48 39,31 45,02 70,30 136,43 77,41 87,09 39,77 77,41 75,50 87,09 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.1.13 Rosiglitazona
EUTIAL 4 MG EUTIAL 4 MG ROSIGLIT DIABEN GLIMIDE GLUDEX 4 ROSIGLIT DIABEN GLIMIDE GLUDEX 4 AVANDIA ROSIGLITAZONA AVANDIA ROSIGLITAZONA GAUDIL 4 EUTIAL 8 MG EUTIAL 8 MG ROSIGLIT DIABEN GLIMIDE GLUDEX 8 4 mg comp.rec.ran.x 15 4 mg comp.rec.ran.x 30 4 mg comp.rec.x 14 4 mg comp.rec.x 15 4 mg comp.rec.x 15 4 mg comp.rec.x 15 4 mg comp.rec.x 28 4 mg comp.rec.x 30 4 mg comp.rec.x 30 4 mg comp.rec.x 30 4 mg comp.x 14 4 mg comp.x 14 4 mg comp.x 28 4 mg comp.x 28 4 mg comp.x 30 8 mg comp.rec.ran.x 15 8 mg comp.rec.ran.x 30 8 mg comp.rec.x 14 8 mg comp.rec.x 15 8 mg comp.rec.x 15 8 mg comp.rec.x 15 VOLVER AL NDICE Baliarda Baliarda Lazar Elea Beta Montpellier Lazar Elea Beta Montpellier GlaxoSmithKline Richet GlaxoSmithKline Richet Craveri Baliarda Baliarda Lazar Elea Beta Montpellier 34,10 66,50 34,00 40,48 40,08 35,18 64,00 79,71 78,94 69,30 65,16 28,50 122,92 56,00 67,70 34,10 66,50 34,00 40,48 40,08 35,18 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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446

Captulo 12: METABOLISMO

Nombre comercial
ROSIGLIT DIABEN GLIMIDE GLUDEX 8 GAUDIL 8 AVANDIA ROSIGLITAZONA AVANDIA ROSIGLITAZONA GAUDIL 8

Presentacin
8 mg comp.rec.x 28 8 mg comp.rec.x 30 8 mg comp.rec.x 30 8 mg comp.rec.x 30 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 14 8 mg comp.x 14 8 mg comp.x 28 8 mg comp.x 28 8 mg comp.x 30

Laboratorio
Lazar Elea Beta Montpellier Craveri GlaxoSmithKline Richet GlaxoSmithKline Richet Craveri

Precio Condicin de venta


64,00 79,71 78,94 69,30 23,16 82,42 28,50 155,12 56,00 67,70 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.1.14 Acarbosa
GLUCOBAY GLUCOBAY 50 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 Bayer Bayer 14,67 31,16 VBR VBR

12.2 Metabolismo de los lpidos


12.2.1 Simvastatina
LISAC HIPOLIPOL REDUSTEROL SIMVASTATIN NORTHIA TANAVAT VASOTENAL ZOCOR COLESTERMINOL 10 LISAC SIMVASTATINA MARTIAN FADA SIMVASTATINA HIPOLIPOL LABISTATIN LIPOMAX NIVELIPOL REDUSTEROL SIMVASTATIN NORTHIA TANAVAT VASOTENAL ZOCOR COLESTERMINOL 20 LISAC SIMVASTATINA MARTIAN 5 mg comp.rec.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 Laboratorios Ber Casasco Raffo Northia Microsules Arg. Roemmers Merck Sharp & Do Omicron Laboratorios Ber LKM Fada Pharma Casasco Sandoz Bag Temis-Lostal Raffo Northia Microsules Arg. Roemmers Merck Sharp & Do Omicron Laboratorios Ber LKM 32,21 48,14 31,11 25,50 33,00 34,58 63,36 38,00 53,99 51,20 44,62 80,71 53,30 58,71 60,23 53,25 49,08 46,30 58,99 63,36 44,00 53,99 54,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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12.2 METABOLISMO DE LOS LPIDOS

447

Nombre comercial
VASOTENAL FADA SIMVASTATINA HIPOLIPOL LABISTATIN NIVELIPOL REDUSTEROL SIMVASTATIN NORTHIA TANAVAT VASOTENAL ZOCOR COLESTERMINOL 40 LABISTATIN REDUSTEROL ZOCOR LABISTATIN ZOCOR

Presentacin
20 mg comp.x 15 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 40 mg comp.rec.x 30 40 mg comp.x 30 40 mg comp.x 30 40 mg comp.x 30 80 mg comp.x 30 80 mg comp.x 30

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

Roemmers 34,84 Fada Pharma 49,10 Casasco 122,03 Sandoz 56,73 Temis-Lostal 66,13 Raffo 56,34 Northia 54,25 Microsules Arg. 54,80 Roemmers 60,46 Merck Sharp & Do 63,36 Omicron 49,00 Sandoz 56,73 Raffo 57,89 Merck Sharp & Do 109,66 Sandoz 56,73 Merck Sharp & Do 164,36

12.2.2 Lovastatina
HIPOVASTIN LORITER MEVLOR HIPOVASTIN HIPOVASTIN MEVLOR 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 Gador 51,86 Ivax Arg. 52,41 Merck Sharp & Do 46,53 Gador 62,80 Gador 94,25 Merck Sharp & Do 129,61 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.2.3 Pravastatina
PRAVACOL PRAVACOL PRAVACOL 10 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 40 mg comp.x 30 Bristol Bristol Bristol 75,68 100,57 146,03 VBR VBR VBR

12.2.4 Fluvastatina
LESCOL LESCOL XL 40 mg caps.x 21 80 mg comp.x 28 Novartis Novartis 67,43 70,53 VBR VBR

12.2.5 Atorvastatina
TORIVAS TORIVAS TORIVAS LIPONORM LIPONORM 10 mg comp.rec.ran.x 20 10 mg comp.rec.ran.x 30 10 mg comp.rec.ran.x 60 10 mg comp.rec.x 100 10 mg comp.rec.x 20 VOLVER AL NDICE Baliarda Baliarda Baliarda Lazar Lazar 37,66 56,76 108,00 165,00 39,00 VBR VBR VBR VBR VBR

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448

Captulo 12: METABOLISMO 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 60 10 mg comp.rec.x 60 10 mg comp.rec.x 60 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 60 10 mg comp.x 60 10 mg comp.x 60 10 mg comp.x 60 10 mg comp.x 60 10 mg comp.x 60 20 mg comp.rec.ran.x 30 20 mg comp.rec.ran.x 60 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 60 20 mg comp.rec.x 60 20 mg comp.rec.x 60 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 Beta LKM Northia Finadiet Ivax Arg. Lazar Finadiet Ivax Arg. Lazar Casasco Richet Microsules Arg. Raffo Elea Laboratorios Ber Craveri Phoenix Casasco Richet Microsules Arg. Elea Laboratorios Ber Phoenix Baliarda Baliarda Beta LKM Northia Finadiet Ivax Arg. Lazar Finadiet Ivax Arg. Lazar Casasco Richet Microsules Arg. Raffo Elea Laboratorios Ber Craveri 61,49 57,50 49,68 52,22 61,80 60,00 102,92 118,72 110,00 59,85 41,80 45,24 52,93 68,37 54,49 56,57 68,37 114,01 82,00 87,30 136,76 99,83 136,75 94,51 189,42 100,36 97,80 85,03 94,34 106,03 101,00 186,55 212,44 190,00 103,62 76,50 87,30 95,76 136,76 98,83 102,85 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

ATEROCLAR ATORVASTATINA MARTIAN ATORVASTATINA NORTHIA LIPAREX LIPIBEC LIPONORM LIPAREX LIPIBEC LIPONORM AMPLIAR ATORVASTATIN RICHET FINLIPOL LIPIFEN LIPITOR LIPOCAMBI PLAN ZARATOR AMPLIAR ATORVASTATIN RICHET FINLIPOL LIPITOR LIPOCAMBI ZARATOR TORIVAS TORIVAS ATEROCLAR ATORVASTATINA MARTIAN ATORVASTATINA NORTHIA LIPAREX LIPIBEC LIPONORM LIPAREX LIPIBEC LIPONORM AMPLIAR ATORVASTATIN RICHET FINLIPOL LIPIFEN LIPITOR LIPOCAMBI PLAN

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12.2 METABOLISMO DE LOS LPIDOS

449

Nombre comercial
ZARATOR AMPLIAR ATORVASTATIN RICHET FINLIPOL LIPITOR LIPOCAMBI ZARATOR ATEROCLAR LIPAREX LIPIBEC ATORVASTATIN RICHET LIPITOR ZARATOR ATORVASTATIN RICHET

Presentacin
20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 40 mg comp.rec.x 30 40 mg comp.rec.x 30 40 mg comp.rec.x 30 40 mg comp.x 30 40 mg comp.x 30 40 mg comp.x 30 40 mg comp.x 60

Laboratorio
Phoenix Casasco Richet Microsules Arg. Elea Laboratorios Ber Phoenix Beta Finadiet Ivax Arg. Richet Elea Phoenix Richet

Precio Condicin de venta


136,75 201,71 160,00 172,53 273,49 180,94 273,51 104,44 105,08 117,42 97,00 142,35 142,34 180,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.2.6 Gemfibrozil
ADULTINE GEMFIBROZIL R.O. HIPOLIXAN 600 LOPID 600 GEMFIBROZIL R.O. HIPOLIXAN 600 LOPID 600 LOPID UD LOPID UD 300 mg comp.rec.x 50 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 60 600 mg comp.x 60 600 mg comp.x 60 900 mg comp.x 15 900 mg comp.x 30 Laboratorios Ber Roux Ocefa Bag Pfizer Roux Ocefa Bag Pfizer Pfizer Pfizer 31,23 57,28 68,97 72,84 114,57 125,55 135,58 58,55 98,62 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.2.7 Bezafibrato
ELPI LIP BEZALIP RETARD 400 mg comp.x 30 400 mg grag.x 30 Elea Roche 64,95 104,44 VBR VBR

12.2.8 Ciprofibrato
ESTAPROL ESTAPROL 100 mg caps.x 30 100 mg caps.x 60 Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis 86,90 167,99 VBR VBR

12.2.9 Fenofibrato
FENOBRATE PROCETOKEN SEDUFEN SEDUFEN 100 mg comp.x 100 100 mg comp.x 100 100 mg comp.x 100 100 mg comp.x 20 Sanofi-Aventis Laboratorios Ber Finadiet Finadiet 47,14 52,46 49,26 10,42 VBR VBR VBR VBR

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450

Captulo 12: METABOLISMO

Nombre comercial
SEDUFEN FENOBRATE PROCETOKEN MINUSLIP CRAVERIL LIPOPLASMIN 300 AP PROCETOKEN SCLEROFIN U.D. SCLEROFIN U.D.

Presentacin
100 mg comp.x 40 100 mg comp.x 50 100 mg comp.x 60 200 mg caps.x 30 200 mg comp.rec.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 350 mg comp.rec.x 30 350 mg comp.rec.x 60

Laboratorio
Finadiet Sanofi-Aventis Laboratorios Ber Ivax Arg. Craveri Ivax Arg. Laboratorios Ber Ivax Arg. Ivax Arg.

Precio Condicin de venta


19,69 28,42 31,41 68,29 60,72 57,40 58,02 68,14 117,84 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.2.10 Colestiramina
QUESTRAN LIGHT 4 g pvo.sob.x 50 Bristol 178,49 VBR

12.2.11 Ezetimibe
ACOTRAL ALIN CETRAKAM CORACIL NALECOL TRILIP ZETIA CERCLEROL IXACOR VADEL ACOTRAL ALIPAS CETRAKAM EZETROL ZETIA ACOTRAL ALIN ALIPAS CERCLEROL CETRAKAM CORACIL COREXEL EZETROL IXACOR NALECOL TRILIP 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 14 10 mg comp.x 15 10 mg comp.x 15 10 mg comp.x 15 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 28 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 Phoenix Lazar LKM Gador Casasco Elea Schering-Plough Beta Roemmers Ivax Arg. Phoenix Laboratorios Ber LKM Merck Sharp & Do Schering-Plough Phoenix Lazar Laboratorios Ber Beta LKM Gador Sandoz Merck Sharp & Do Roemmers Casasco Elea 21,21 20,00 19,00 19,91 20,48 20,17 39,20 30,23 29,86 30,08 41,37 35,27 37,80 58,93 71,27 49,85 50,00 43,56 49,76 46,60 49,33 41,50 88,41 48,30 49,37 49,77 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR 2 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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12.3 METABOLISMO FOSFOCLCICO

451

Nombre comercial
VADEL ZETIA

Presentacin
10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30

Laboratorio
Ivax Arg. Schering-Plough

Precio Condicin de venta


49,44 76,32 VBR VBR

12.3 Metabolismo fosfoclcico


12.3.1 Pamidronato disdico
AMINOMUX PAMDRAT AMINOMUX PAMDRAT AMINOMUX AMINOMUX 30 mg iny.liof.f.a.x 1 30 mg liof.f.a.x 1 90 mg iny.liof.f.a.x 1 90 mg liof.f.a.x 1 100 mg caps.x 30 100 mg caps.x 60 Gador LKM Gador LKM Gador Gador 64,59 32,49 161,90 82,64 34,95 69,03 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.3.2 Alendronato
MARVIL PAMOSEO ALENDRONATO NORTHIA ARENDAL MARVIL PAMOSEO SILIDRAL SILIDRAL ARENDAL OSTEONATE OSTEONATE OSTEONATE OSTEOBON ACTIMAX ACTIMAX ALENDRONATO NORTHIA ARENDAL BREK DRONAT FINDECLIN FOSAMAX MARVIL PAMOSEO REGENESIS SILIDRAL TILIOS ACTIMAX 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 50 35 mg comp.x 4 70 mg caps.x 12 70 mg caps.x 4 70 mg caps.x 8 70 mg comp.ran.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 4 70 mg comp.x 8 VOLVER AL NDICE Elisium 33,79 LKM 76,83 Northia 52,00 Ivax Arg. 77,96 Elisium 63,78 LKM 90,65 Spedrog Caillon 50,92 Spedrog Caillon 112,76 Ivax Arg. 42,45 Raffo 105,40 Raffo 40,07 Raffo 71,64 Bag 46,50 Rontag 48,14 Sandoz 41,80 Northia 40,60 Ivax Arg. 46,27 Trb-Pharma 52,99 Fortbenton 34,98 Finadiet 40,21 Merck Sharp & Do 68,38 Elisium 43,58 LKM 41,50 Elea 45,32 Spedrog Caillon 50,79 Microsules Arg. 38,00 Sandoz 73,88 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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452

Captulo 12: METABOLISMO

Nombre comercial
BREK FINDECLIN TILIOS MARVIL 70 SOLUCION BEBIBLE

Presentacin
70 mg comp.x 8 70 mg comp.x 8 70 mg comp.x 8 70 mg/100 ml fco.x 4

Laboratorio
Trb-Pharma Finadiet Microsules Arg. Elisium

Precio Condicin de venta


77,61 72,17 60,00 43,58 VBR VBR VBR VBR

12.3.3 Risedronato
RENTOP 35 RIBASTAMIN 35 MG RIDRON RENTOP 35 RIDRON ACTONEL DUCTONAR 35 35 mg comp.rec.x 4 35 mg comp.rec.x 4 35 mg comp.rec.x 4 35 mg comp.rec.x 8 35 mg comp.rec.x 8 35 mg comp.x 4 35 mg comp.x 4 Montpellier Beta Baliarda Montpellier Baliarda Sanofi-Aventis Roux Ocefa 50,11 59,15 48,70 92,76 89,73 95,39 49,48 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

12.3.4 Raloxifeno
KETIDIN EVISTA KERAMIX 60 mg comp.rec.x 28 60 mg comp.x 28 comp.rec.x 28 Montpellier Eli Lilly Finadiet 104,95 104,45 80,48 VBR VBR VBR

12.3.5 Calcio, gluconato


GLUCONATO DE CALCIO CALCIO GLUCONATO 10% a.x 1 x 10 ml 10% a.x 1 x 10 ml Apolo Richmond 4,47 4,13 VBR VBR

12.3.6 Calcio, carbonato


CALCIO BASE DUPOMAR FORTE ULTRACALCIUM CALCIONAL CALCIO BASE DUPOMAR BICA CALCIO BASE DUPOMAR CALCIONAL 1000 mg comp.mast.x 60 500 mg blist.comp.mast.x 30 500 mg Cereza comp.mast.x 60 500 mg comp.x 30 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 60 500 mg Naranja comp.mast.x 60 Dupomar Temis-Lostal Spedrog Caillon Dupomar Finadiet Dupomar Spedrog Caillon 46,37 31,00 19,95 17,18 23,36 30,01 19,95 VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR

12.3.7 Calcio, citrato


CALCIMAX CALCIOCIT SIMPLE CALCIMAX FORTE CALCIONAL CITRATO CALCIONAL CITRATO PROCALCIO 200 mg comp.rec.x 60 315 mg comp.ran.x 60 400 mg comp.x 30 500 mg Nja.comp.mast.x30 500 mg Nja.comp.mast.x60 comp.rec.x 60 Gador Trb-Pharma Gador Spedrog Caillon Spedrog Caillon Finadiet 25,20 33,92 18,57 18,62 37,16 27,33 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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12.3 METABOLISMO FOSFOCLCICO

453

12.3.8 Calcio, acetato


NO CUMPLE REQUISITOS CONAMED

12.3.9 Calcio, citrato + Vitamina D3 Nombre comercial Presentacin


CALCIMAX D3 CALCIOCIT CALCIONAL D3 CAVIROX CIT CITRAMAR D 200 CALCIOCIT CALCIONAL D3 CITRAMAR D 200 CALCIOCIT PLUS CALCIOCIT PLUS REGUCAL D CALCIMAX D3 400 CITRAMAR D 400 CITRAMAR D 400

Laboratorio

Precio Condicin de venta


35,85 22,75 17,97 19,74 19,28 43,28 35,46 41,39 25,25 46,28 37,38 18,78 23,58 45,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

315/200 mg/UI comp.rec.x 60Gador 315/200 mg/UI comp.x 30 Trb-Pharma 315/200 mg/UI comp.x 30 Spedrog Caillon 315/200 mg/UI comp.x 30 Roux Ocefa 315/200 mg/UI comp.x 30 Dupomar 315/200 mg/UI comp.x 60 Trb-Pharma 315/200 mg/UI comp.x 60 Spedrog Caillon 315/200 mg/UI comp.x 60 Dupomar 315/400 mg/UI comp.ran.x 30 Trb-Pharma 315/400 mg/UI comp.ran.x 60 Trb-Pharma 315/400 mg/UI comp.rec.x 60Baliarda 315/400 mg/UI comp.x 30 Gador 315/400 mg/UI comp.x 30 Dupomar 315/400 mg/UI comp.x 60 Dupomar

12.4 Vitaminas
12.4.1 Ergocalciferol (Vitamina D2)
VITA D TANVIMIL D VITAMINA D OSTELIN POTENCIA RAQUIFEROL 10.000UI/ml fco. gotero x 10 mlAustral 6.000UI/ml gts.x 10 ml Raymos 10.000UI/ml gts.x 10 ml Richmond 10.000UI/ml gts.x 10 ml Roemmers 65.600UI/ml fco.gotero x 4 ml Roemmers 7,90 16,05 20,69 29,93 29,14 VBR VBR VBR VBR VBR

12.4.2 Retinol (Vitamina A)


TANVIMIL A TANVIMIL A TANVIMIL A TANVIMIL A AROVIT 100.000 UI caps.x 30 30.000 UI/ml gts.x 10 ml 50.000 UI caps.x 20 50.000 UI caps.x 50 50.000 UI grag.x 30 Raymos Raymos Raymos Raymos Bayer Consumer 25,43 12,33 17,44 32,70 10,35 VBR VBR VBR VBR VBR

12.4.3 A Colecalciferol (Vitamina D3)


STEROGYL STEROGYL BC 100.000UI/2 ml f.a.beb.x 2 mlSpedrog Caillon 20.000UI/10ml fco.gotero x 10 ml Spedrog Caillon 40,27 38,76 VBR VBR

12.4.3 B Calcitriol
CALCITRIOL 0,25 mcg caps.x 30 VOLVER AL NDICE Purissimus 60,77 VBR

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454

Captulo 12: METABOLISMO

Nombre comercial
CALCITRIOL LOTRAVEL RAQUITRIOL DEXIVEN DEXIVEN

Presentacin
0.25 mcg caps.x 30 0.25 mcg caps.x 30 0.25 mcg caps.x 30 1 mcg/ml a.x 5 x 1 ml 2 mcg/ml a.x 5 x 1 ml

Laboratorio
Roche LKM Spedrog Caillon Rivero Rivero

Precio Condicin de venta


68,71 52,97 89,48 87,12 172,43 VBR VBR VBR VBR VBR

12.4.4 Tiamina (vitamina B1)


VITAMINA B1 BIOL TIAMINA AUSTRAL 100 mg a.x 100 x 1 ml 300 mg comp.x 30 Biol Austral 193,89 13,90 VBR VBR

12.4.5 Vitamina B, complejo


MILCOBALIN BAGO B1 B6 B12 BAGO B1 B6 B12 TIAMIDON 300 BAGO B1 B6 B12 BECOZYM NF COBENEXOL FUERTE NERVOBION FUERTE LISINFOS BECOZYM COBENEXOL FORTE NF MUSCUNOR NF 1000 mcg iny.f.a.x 3+solv.x 3x3ml 10000 mcg iny.f.a.x 3 10000 mcg iny.f.a.x 6 300 mg comp.x 30 5000 mcg comp.x 30 a.x 6 comp.laq.x 30 comp.rec.x 20 grag.x 20 grag.x 30 IM iny.a.x 6 iny.a.x 100 x 2 ml Richet Bag Bag Medipharma Bag Bayer Consumer Bayer Consumer Merck Qumica Fabra Bayer Consumer Bayer Consumer Fada Pharma 26,32 31,70 59,69 24,90 53,95 13,61 43,45 37,18 21,41 17,01 51,33 236,90 40,65 41,28 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

Nombre comercial
NERVOBION FUERTE BAGO B1 B6 B12

Presentacin
iny.a.x 6 susp.x 100 ml

Laboratorio
Merck Qumica Bag

Precio Condicin de venta

12.4.6 Riboflavina (vitamina B2)


Sin formulacin comercial

12.4.7 Acido ascrbico (vitamina C) hasta 100 mg


REDOXON TANVIMIL C PLENOVIT VITAMINA C 20g% gts.x 20 ml 20g% gts.x 20 ml Ad.comp.mast.x 30 Bayer Consumer Raymos Phoenix 15,62 16,50 15,84 VBR VBR VL

12.4.8 Nicotinamida-Niacina (Vit. B3)


Sin formulacin comercial

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12.4 VITAMINAS

455

12.4.9 Piridoxina (vitamina B6) Nombre comercial Presentacin


TANVIMIL B6 TANVIMIL B6 BENADON 100 mg comp.x 100 100 mg comp.x 20 150 mg/ml a.x 6

Laboratorio
Raymos Raymos Bayer Consumer

Precio Condicin de venta


42,59 13,60 16,18 VBR VBR VBR

12.4.10 Polivitamnicos (uso parenteral)


RIVIAL MV 12 RIVIAL PEDIATRICO VI SYNERAL IMV CERNEVIT f.a.x 5+disolv.a.x 5 f.a.x 5+disolv.a.x 5 iny.liof.a.x 5 liof.iny.f.a.x 10 Rivero Rivero Beta Baxter Immuno 208,73 208,73 192,68 192,00 VBR VBR VBR VBR

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456

METABOLISMO
Referencias teraputicas

12.1 Metabolismo hidrocarbonado


12.1.1 Insulina humana 12.1.2 Insulina bovina 12.1.3 Insulina porcina
s

Farmacodinamia. Las insulinas disponibles pueden


clasificarse de acuerdo a su origen en porcina, bovina y las llamadas humanas que resultan de la modificacin enzimtica y la purificacin de la insulina porcina. Actualmente las ms usadas son las humanas, las de menor inmunogenicidad conjuntamente con las porcinas. La insulina de origen bovino es ms antignica y en algunos pases no se comercializa. Cumplen con su efecto teraputico de disminuir la glucemia actuando en las membranas promoviendo la entrada de glucosa a la clula. Tambin aumentan la neoglucognesis e inhiben la glucgenolisis. Intervienen en los metabolismos lipdico, proteico e hidroelectroltico. Farmacocintica. Ver Tabla 1. Se absorbe bien por las vas habituales de administracin parenteral. No se une a protenas. Se distribu ye predominantemente en el lquido extracelular. No hay datos relativos a su excrecin por leche materna. Se metaboliza en hgado en un 50%, en rin en un 30% y en un 20% en tejido adiposo. Como su accin natural es muy corta, se busca retardar su liberacin recurriendo a la unin con protenas (protamina) o a la cristalizacin aadiendo zinc. De esta manera se puede establecer una clasificacin bsica en 3 grupos: insulina de accin corta, insulina de accin intermedia e insulina de accin prolongada. Insulina de accin corta, (tambin llamada insulina regular, insulina cristalina, o corriente). Puede

ser humana, bovina o porcina. Se usa habitualmente por va subcutnea, pero puede utilizarse la va intramuscular o la va endovenosa en situaciones especiales (cetoacidosis diabtica, colapso circulatorio, hiperkalemia y para evaluar reserva de hormona de crecimiento). Insulina de accin intermedia: son formulaciones de accin ms gradual. La aplicacin es por va subcutnea. Las ms comunes son la insulina protamina neutra Hagedorn (NPH) y la insulina mezcla de cristalizada (ultralenta) y amorfa (semilenta) llamada insulina lenta. Insulina de accin prolongada: dentro de este grupo se encuentran la insulina zinc extendida en suspensin (ultralenta) y la insulina zinc protamina en suspensin (protamina zinc). La insulina ultralenta humana tiene gran variabilidad en su tiempo de absorcin entre las distintas personas por lo que, en algunos casos particulares, se la ubica como de accin intermedia. Ms all de esta clasificacin bsica, tambin se dispone de presentaciones de mezclas de insulina de accin intermedia (NPH) con distintas proporciones de insulina rpida. Para estas mezclas es la NPH la que ofrece la estabilidad necesaria. Tabla 1 Referencias farmacocinticas. (Accin luego de inyeccin subcutnea de 100 U.I.) Tipo de insulina Inicio Pico Duracin Rpidas Porcina 30 m 2,5 a 5 hs 8 hs. Bovina 30 a 60 m 2 a 4 hs 6 a 8 hs. Humana 30 m 2,5 a 5 hs 5 a 8 hs. Intermedias Porcina NPH 1,5 hs 4 a 12 hs 24 hs. Bovina NPH 1,5 hs 4 a 12 hs 24 hs. Humana NPH 1,5 hs 4 a 12 hs 24 hs. Porcina Lenta 2,5 hs 6 a 12 hs 22 hs. Bovina Lenta 2 a 4 hs 6 a 12 hs 18 a 26 hs.

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12.1 METABOLISMO HIDROCARBONADO Humana Lenta 2,5 hs Prolongadas Ultralenta 4 a 8 hs hs. P.Z Bovina 4 a 6 hs hs. P.Z Porcina 4 a 6 hs Mezcla insulina Humana y NPH 30 m (Proporcin 30/70) 6 a 12 hs 18 a 24 hs. 16 a 18 hs 14 a 20 hs 14 a 20 hs 20 a 36 24 a 36 24 hs.

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2 a 12hs 24hs.

Indicaciones. Diabetes tipo I, en determinados casos


de diabetes tipo II, en la diabetes gestacional y sus descompensaciones. Tambin en hiperkalemia de pacientes con o sin diagnstico de diabetes. Precauciones. Las situaciones como fiebre, hipertiroidismo, trauma, infeccin y cirugas conducen al incremento de los requerimientos de insulina. Por otra parte, estos requerimientos disminuyen ante cuadros de diarrea, nuseas y vmitos, malabsorcin, hipotiroidismo, insuficiencia renal y/o heptica. En la insuficiencia renal y dilisis disminuyen los requerimientos de insulina (con clearance entre 10 y 50 mL/minuto disminuir la dosis en un 25% aproximadamente). No se requieren dosis extras en pacientes hemodializados o en dilisis peritoneal. Insuficiencia heptica: disminuyen los requerimientos de insulina. F.R.F.: B (FDA). Efectos adversos. El ms importante es la hipoglucemia. Tambin pueden darse reacciones de hipersensibilidad, lipodistrofia del tejido celular subcutneo, resistencia a la insulina, y alteraciones en la acomodacin por cambios en el cristalino. Interacciones. El alcohol puede aumentar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La adrenalina, furosemida y diurticos tiazdicos son hiperglucemiantes, por lo que aumentan los requerimientos de insulina. La guanetidina disminuye los niveles de glucemia. El cloranfenicol, la tetraciclina y los salicilatos acrecientan la duracin de los niveles sricos de insulina. Los IMAO y los anablicos pueden potenciar los efectos hipoglucmicos. Los betabloqueantes pueden enmascarar hipoglucemias. Las hormonas con efectos opuestos a la insulina son los glucocorticoides, la hormona de crecimiento, la hormona tiroidea, los estrgenos, los progestgenos y el glucagon. Posologa y dosificacin. El tipo de formulacin, la dosis, la frecuencia y la forma de administracin se determinan sobre la base de las necesidades in-

dividuales del paciente. Depender de sus hbitos alimentarios, necesidades metablicas y estilo de vida. En este sentido, cobra importancia la frecuente necesidad de ajustar las dosis durante los viajes dada la presencia en el mercado de distintos tipos de presentaciones. En general, se puede establecer como dosis de inicio en diabetes tipo I entre 0,6 a 0,75 U.I. /kg/da y en diabetes tipo II, 10 U.I. / da con incrementos entre 5 a 10 U.I. semanales, segn la necesidad. La modalidad de aplicacin ms frecuente es dividida en varias dosis o en forma continua (bomba), tratando de reproducir con la mayor f idelidad el comportamiento fisiolgico. En presencia de cetoacidosis, iniciar con una dosis de 0,15 U.I. /kg en bolo, seguido de infusin continua de aproximadamente 0,1 U.I. /kg/h. A pesar de la amplia variabilidad de la dosis, si los requerimientos son mayores a 80 100 U.I./kg/da, en ausencia de complicaciones, debe sospecharse alguna forma de resistencia. Hasta el momento se dispone solamente de insulina de administracin parenteral. La va de administracin ms usada es la subcutnea. Tambin se puede utilizar por va intravenosa (en casos de urgencia), por va intramuscular (raramente usada) e intraperitoneal. En nuestro pas, existen varias concentraciones en sus presentaciones comerciales. El lugar de aplicacin, su temperatura, la profundidad de inyeccin y el masaje o el ejercicio posterior influyen en la velocidad de absorcin. Conservacin. Entre 2 y 8 C, evitando particularmente la congelacin, lo que ocasionara una posterior resuspensin inadecuada con la consiguiente dificultad para medir con precisin la dosis a administrar. Las insulinas de accin corta deben ser claras. Desechar las suspensiones en caso que el precipitado se encuentre aglomerado o forme granulaciones no dispersables.

12.1.4 Anlogos de la insulina humana ultrarpidos


Insulina lispro Insulina aspart

Farmacodinamia. Son anlogos de la insulina que se


caracterizan por un reemplazo del aminocido prolina ubicado en posicin 28 en la insulina natural por otros aminocidos. La insulina Lispro es tambin conocida como Lys (B28) Pro (B29) insulina humana, pues la prolina en posicin 28 es

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Captulo 12: METABOLISMO referencias bibliogrficas este efecto se presenta con menor frecuencia que con la insulina regular. Reaccin en el sitio de la inyeccin y lipodistrofia. Se ha detectado el desarrollo de anticuerpos anti insulina. Interaccioneas. Con acarbosa, bloqueantes beta adrenrgicos, cidoacetilsaliclico, betametasona, dexametasona , hidrocortisona, metilprednisolona, prednisolona , prednisona, clofibrate, disopiramida, fenfluramina, fluoroquinolonas, inhibidores de la monoaminoxidasa, triamcinolona, y tolbutamida. Posologia y dosificacin. Puede ser diluida en solucin estril especfica a una dilucin 1 en 10 (equivalente a 10 unidades por ml) 1 en 2 (50 unidades por ml). No se conocen cambios farmacocinticos en insuficiencia renal y heptica sin embargo es ambos casos deber mantenerse un estricto control de la glucemia para aplicar los ajustes que sean necesarios. Existen presentaciones comerciales de mezcla insulina lispro con insulina NPH . Por su parte la insulina aspart no se comercializa en mezclas pero puede ser mezclada con la NPH comercializada por el mismo laboratorio productor en la misma jeringa . En ambos casos la mezcla debe ser administrada exclusivamente por va subcutnea y en el caso de la insulina aspart debe ser aplicada en forma inmediata a su preparacin.. Se administra por va subcutnea, dentro de los 15 minutos previos a las comidas. Su absorcin es mayor cuando se aplica en la regin abdominal, existen otras variables que influyen en el grado de absorcin como el ejercicio. Por tener caractersticas similares a las otras insulinas la dosis debe ser individualizada para cada paciente teniendo en cuenta las variables ya mencionadas. El rgimen de eleccin ms frecuente cuando se inicia la terapia es con mltiples inyecciones diarias y una de NPH por la noche. Conservacin. 2 a 8C, no congelar. Si es absolutamente necesario puede mantenerse a temperatura ambiente, nunca mayor de 30 grados centgrados y tratando de mantener la temperatura lo ms baja posible y sin exponerla a la luz ni a fuentes de calor. Si las ampollas fueron congeladas debern descartarse.

reemplazado por lisina. En la insulina Aspart la prolina en posicin 28 es reemplazada por aspargina. Estos anlogos de la insulina deben a esos cambios su capacidad para acelerar su absorcin subcutnea lo que le confiere su pico de efecto ms rpido y una duracin de accin ms corta. Farmacocinetica. El inicio de la accin es a los 15 minutos, el pico de accin se presenta entre los 30 y 90 minutos de la inyeccin. y la duracin total de 3 5 hs. La biodisponibilidad es del 55% al 75% para la lispro y 38% para la aspart. La vida media de eliminacin es de 26 a 52 minutos pero puede llegar a los 81 minutos en la aspart, adems, en esta ltima el clearence se reduce 28% en pacientes con ndice de masa corporal mayor de 32. Con respecto a su metabolismo no se dispone de estudios en humanos pero los estudios en animales orientan a pensar que se comporta igual que las otras insulinas. El clearence renal para la insulina lispro es de 12 ml/min/kg , no se conocen datos referentes a su excrecin en leche materna. Indicaciones. Pacientes con diabetes tipo I y II sin embargo no se aconseja como primera lnea de tratamiento ya que su seguridad a largo plazo an no ha sido definida. Su indicacin debe reservarse, como una opcin alternativa , para aquellos casos de pacientes insulino-dependientes con riesgo elevado de desajustes en sus niveles de glucemia (hiperglucemia postprandial o episodios de hipoglucemias ), para aquellos cuyo activo y variado ritmo de vida imponga un rgimen ms flexible de control y pacientes con resistencia a la insulina por la presencia de anticuerpos. La insulina lispro ha sido utilizada en pacientes desde los 3 aos pero la insulina aspart no ha sido probada en pacientes en edad peditrica. Precauciones. Situaciones en que pueden variar los requerimientos de insulina.Mayor requerimiento en: fiebre, hipertiroidismo, ciruga, infeccin y trauma y menor requerimiento en diarrea, vmitos, malabsorcin, hipotiroidismo, insuficiencia renal o heptica. Asimismo se recomienda precaucin en casos de hipokalemia y con el uso concomitante de insulinas de larga duracin. Tambin se advierte que se trata de un anlogo de insulina de corta duracin no equiparable a la insulina corriente. Contraindicaciones. Alergia sistmica a la insulina y en hipoglucemia. Efectos adversos. La hipoglucemia severa es el principal efecto adverso de la droga aunque segn las

12.1.5 Anlogos de la insulina humana de absorcin lenta

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12.1 METABOLISMO HIDROCARBONADO Insulina determir Insulina glar gina Farmacodinamia. Son anlogos de la insulina, obtenidos mediante tcnica recombinante, con accin de larga duracin. Menos solubles que la insulina natural a PH fisiolgico y precipitan en el lugar de inyeccin lo que resulta en una liberacin retardada. Farmacocintica. Estas insulinas se caracterizan por su absorcin lenta luego de su inyeccin subcutnea. La absorcin es similar ya sea que se inyecte en brazos, piernas o abdomen, su caracterstica ms importante es que es liberada en forma lenta y mantiene concentraciones estables durante 24 horas. Luego de la inyeccin de 0,15 unidades /kg de insulina detemir llega a una meseta a las 6 hs aproximadamente y luego conserva un perfil constante en el nivel en sangre sin picos de concentracin. Vida media de eliminacin 4 a 6 hs. Se metaboliza parcialmente a dos metabolitos activos. La insulina detemir no es dializable, no se han hallado referencias respecto al comportamiento de la insulina glargina. Indicaciones. Si bien es una droga aprobada para diabetes tipo I y II su uso debe considerarse como una alternativa de tratamiento es pacientes en lo que no se ha obtenido el efecto teraputico deseado con la utilizacin de insulina natural, se ha demostrado su ventaja en aquellos que presentan hiperglucemias nocturnas. Como para otras insulinas es necesario evaluar a cada paciente en particular ya que la efectividad teraputica se ver influida por mltiples variables Precauciones. Insuficiencia heptica o renal; estados de stress metablico (fiebre, otras patologas) o disturbios emocionales Contraindicaciones. Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la formulacin. Administracin por va endovenosa. Efectos adversos. El ms destacado es la hipoglucemia, especialmente nocturna, aunque las referencia bibliogrficas sealan una frecuencia de aparicin algo menor que con las otras insulinas. Durante los estudios clnicos se denunci una incidencia de 2,7% de dolor en el lugar de la inyeccin, superior al registrado con NPH. Lipodistrofia, prurito y rush son otros efectos adversos que pueden presentarse. Aunque rara la reaccin de hipersensibilidad con broncoespasmo, angioedema, hipotensin y shock puede producirse. Segn los criterios de la F.D.A. se ubica su potencial teratognico como Categora C.

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Interacciones. Se han descripto con: acarbosa, aspirina, bloqueantes beta-adrenrgicos, fenfluramina, fluoroquinolonas, inhibidores de monoaminoxidasas, psyllium, testosterona. Posologia y dosificacin. Cada mililitro contiene 100 U de insulina glargina. No debe ser aplicada por via endovenosa. No debe ser utilizada con ninguna otra insulina, tampoco debe ser diluda. Se aplica una vez al da por va subcutnea, a la misma hora todos los das, se recomienda rotar el lugar de inyeccin. El rgimen de aplicacin debe definirse para cada paciente en particular de acuerdo a los controles de glucemia y a su aceptacin y conveniencia. En trminos generales puede decirse que en pacientes con diabetes tipo I que utilizan una dosis diaria de NPH o de insulina ultralenta generalmente no se necesita un ajuste de dosis al pasar a la Insulina glargina y en el caso de pacientes que vienen de un rgimen de dos aplicaciones diarias de NPH la dosis inicial de insulina glargina debe ser reducida en un 20% y luego ajustarla de acuerdo a la respuesta . En pacientes con diabetes tipo II deber realizarse un ajuste de acuerdo al caso, generalmente se comienza con una dosis de 10 unidades que se va ajustando segn los controles de glucemia. El rango de la dosis oscila entre 2 y 100 unidades diarias. No se ha estudiado el comportamiento en pacientes con compromiso renal, es probable que haya que disminuir la dosis como ocurre con el uso de otras insulinas pues el compromiso de la funcin renal redunda en una disminucin del metabolismo de la insulina. Lo mismo puede decirse para el caso de pacientes con compromiso heptico, en los que se agrega el efecto de la disminucin de la glucognesis. La insulina glargina puede ser usada en nios mayores de 6 aos, no fue estudiada en menores de esa edad. Se recomienda precaucin en los casos en que se pasa de otros regmenes insulnicos al uso de insulina glargina. Conservacin. 2 a 8 C no congelar. Si es absolutamente necesario puede mantenerse a temperatura ambiente, nunca mayor de 30 C tratando de mantener la temperatura lo ms baja posible y sin exponerla a la luz ni al fuentes de calor. Si las ampollas fueron congeladas debern descartarse.

12.1.6 Metformina

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Captulo 12: METABOLISMO gistrado diarrea, nuseas, vmitos, dispepsia y anorexia, estos efectos fueron revirtieron con una pequea modificacin de la dosis. La acidosis lctica es una complicacin potencialmente fatal de la terapia con metformina, pero infrecuente. Interacciones. El empleo de biguanidas con otros frmacos que disminuyen la glucemia aumenta el riesgo de hipoglucemia. El alcohol puede aumentar el riesgo de acidosis lctica y de hipoglucemia. Atencin si se emplean con otros frmacos que pueden afectar la funcin renal. Posologa y dosificacin. Dosis inicial recomendada: 500 mg dos veces al da, administrada con el desayuno y la comida de la tarde. Dosis mxima de 2 g al da, dividida en dos tomas de 1 g. Si se utiliza el comprimido de 850 mg, la dosis inicial recomendada es un comprimido con el desayuno. La dosis puede aumentarse de a un comprimido (dividido en dos dosis) por semana, hasta un mximo de 2.550 mg diarios.

Farmacodinamia. La metformina es una biguanida


derivada de la guanidina. Es un agente hipoglucemiante que acta por el triple mecanismo de disminuir la produccin de glucosa heptica, reducir la absorcin de glucosa intestinal e incrementar la sensibilidad perifrica a la insulina. Se indica en combinacin con una dieta para descender los niveles de glucosa en sangre en pacientes no insulino dependientes. Se utiliza con sulfonilureas cuando este agente slo no es efectivo en el control de los niveles de glucosa en sangre. Farmacocintica. El pico srico se produce entre 1 y 3 hs despus de la administracin oral y es menor a 5 mcg/mL. La biodisponibilidad de metformina en tabletas es del 50 al 60%. No se une a protenas y no se metaboliza. Es eliminada no modificada por la orina, y su vida media es de 1,5 a 6 hs. La metformina se remueve de la sangre mediante hemodilisis, por lo que este procedimiento ha sido utilizado para tratar la acidosis lctica que puede aparecer en menos del 0,1 de los pacientes que reciben esta droga. Indicaciones. Efectiva en conjuncin con una dieta en el tratamiento de diabetes mellitus tipo II. Tambin ha sido utilizada en combinacin con sulfonilureas e insulina. El mecanismo de accin y efecto marginal difiere del de las sulfonilureas y ofrece ventajas particularmente en pacientes obesos con diabetes mellitus tipo II. Precauciones. No se ha establecido su seguridad en el uso peditrico, aunque se ha usado en nios de entre 10 y 16 aos. En pacientes mayores de 80 aos deber evaluarse el grado de suficiencia renal, heptica y cardiopulmonar para decidir el uso de esta droga ya que se incrementa el riesgo de acidosis lctica en personas con compromiso funcional de esos rganos. Insuficiencia heptica: evitar su uso para evitar riesgo de acidosis lctica. Embarazo: en diabetes, la droga de eleccin durante el embarazo es la insulina, la que permite una regulacin ms cuidadosa de los niveles de glucemia ya que los niveles anormales de la glucemia se han relacionado con la aparicin anomalas congnitas. F.R.F.: B (FDA) y C (ADEC). Contraindicaciones. Insuficiencia renal y dilisis por el riesgo de acidosis lctica. Insuficiencia cardaca, infarto de miocardio reciente, deshidratacin, alcoholismo, lesiones hepticas o cualquier otro trastorno que predisponga a acidosis lctica. Efectos adversos. Al comienzo de la terapia se ha re-

12.1.7 Glibenclamida

Farmacodinamia. Esta droga pertenece al grupo de


sulfonilureas de segunda generacin, provoca la liberacin de insulina del pncreas. Requiere la presencia de insulina para poder actuar, tendra tambin acciones extrapancreticas, aumentando la sensibilidad de los tejidos (hgado) a la insulina. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal. Su vida media es de 6 hs y su accin dura 12 hs. Se distribuye a todos los compartimentos. Por metabolismo heptico se forman tres metabolitos, uno de ellos activo. Su va de eliminacin es renal. Indicaciones. Diabetes no insulino-dependiente (tipo II), cuando con la dieta y el ejercicio no se logra el control metablico del paciente. Precauciones. Los pacientes ancianos tienen mayores riesgos de hipoglucemias, an a dosis bajas. Insuficiencia renal y dilisis: constituye una contraindicacin relativa por mayor riesgo de hipoglucemia debido a las alteraciones en la homeostasis de la glucosa y a la disminucin del clearance de insulina en pacientes con importante compromiso de la funcin renal. Insuficiencia heptica: constituye una contraindicacin relativa. Riesgo mayor de hipoglucemia. F.R.F.: C (F.D.A.). Contraindicaciones. Absolutas: diabetes insulino-de-

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12.1 METABOLISMO HIDROCARBONADO pendiente y cetoacidosis diabtica, relativas: enfermedad heptica severa, nefropata, infecciones graves. No hay indicacin de glibenclamida en pediatra. Efectos adversos. El ms importante es la hipoglucemia, especialmente en ancianos y en pacientes con disfuncin heptica y renal. Es el hipoglucemiante de segunda generacin que tiene mayor incidencia de cuadros hipoglucmicos, incluso coma. Pueden aparecer trastornos gastrointestinales como nuseas y vmitos, ictericia colestsica y reacciones de hipersensibilidad como exantemas. Tambin pueden ocurrir agranulocitosis, anemia aplsica y hemoltica. Interacciones. El uso simultneo de salicilatos o anticoagulantes orales aumenta los niveles en sangre de glibenclamida por desplazamiento de sta de la unin a las protenas plasmticas. Los beta bloqueantes enmascaran las hipoglucemias. Posologa y dosif. V.O. Adultos: 2,5 a 10 mg/ da. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

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nilureas F.R.F.: C (A.D.E.C.). Interacciones. Comunes a otras sulfonilureas (ver glimepirida). Se han descripto otras interacciones medicamentosas (con cimetidina, clotrimazol y fluconazol). Posologa y dosificacin. V.O., la dosis recomendada es de 160 a 200 mg diarios en nica dosis o dividida en 2 dosis. Se inicia con 40 a 80 mg llegando a la dosis recomendada luego de incrementos graduales de 40 a 80 mg semanales.

12.1.9 Tolbutamida
Farmacodinamia. Es una sulfonilurea de accin corta. Su absorcin no se ve afectada por la presencia de alimentos en el estmago. Farmacocintica. Se une en un 80% a 99% a las protenas. El pico de mxima concentracin es de entre 3 y 5 hs, con un pico de respuesta entre las 5 y 8 hs y una duracin de 12 hs luego de una dosis nica. Se metaboliza ampliamente en hgado a 2 metabolitos inactivos. Entre un 75 y 80% se excreta por orina dentro de las 24 hs. La droga no dializa. Indicaciones. Diabetes tipo II y pruebas diagnsticas de tumores endcrinos (insulinoma, somatostatinoma y otros tumores pancreticos). Precauciones. Se alerta sobre la necesidad de reemplazar por insulina en los casos de infeccin, fiebre, trauma y cirugas. Insuficiencia renal y dilisis: no se requieren modificaciones en la dosis en pacientes en programas de dilisis crnica. Se requiere una disminucin en la dosis en pacientes con insuficiencia heptica. Embarazo: se ha relacionado a las sulfonilureas con diversas malformaciones fetales. La droga de eleccin en diabetes en el embarazo es la insulina. Lactancia: los datos farmacolgicos son controversiales al respecto. F.R.F.: C (F.D.A.) y C (A.D.E.C.) Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga, en cetoacidosis diabtica, diabetes tipo I como monoterapia y su forma inyectable en nios. Efectos adversos. Los ms comunes son hipoglucemias, nuseas, epigastralgia, sensacin de plenitud, pirosis y rush cutneos. Tambin se describe con escasa frecuencia depresin medular, sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica y urolitiasis. Existen referencias bibliogrficas que mencionan el hallazgo de una

12.1.8 Gliclazida

Farmacodinamia. Es una sulfonilurea de 2 generacin que, al igual que sus compaeras de grupo, presenta una potencia mucho mayor que las de 1 generacin, aunque esta caracterstica no tiene traduccin clnica. No se conoce si se excreta por leche materna. Farmacocintica. La droga se absorbe muy bien con una biodisponibilidad del 80%. El pico de mxima concentracin srica se logra entre 2 y 4 hs. Luego de una dosis oral, se observan considerables variaciones en los niveles sricos. La vida media de eliminacin es de entre 8 y 12 hs. Se metaboliza en hgado y entre el 60% y 80% de la dosis se excreta por orina. No ex i s t e n recomendaciones para modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Indicaciones. Monoterapia o como terapia combinada en diabetes tipo II (unida a la dieta y el ejercicio). Por no requerir modificaciones en pacientes con insuficiencia renal, su indicacin es normatizada para estos casos. Precauciones. Insuficiencia renal y dilisis: no requiere modificaciones en la dosis. Debe disminuirse la dosis en personas con enfermedad heptica. Contraindicaciones. En nios. Efectos adversos. Similares a los de las otras sulfo-

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Captulo 12: METABOLISMO 1,5% de los pacientes deben suspender la droga por estas causas. Las ms comunes son las alteraciones gastrointestinales (3,7%) y las erupciones (1,4%). Interacciones. Igual que sulfonilureas en general. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: usualmente se inicia con 5 mg/da. La dosis mxima recomendada es de 20mg/da. Las dosis mayores a 10 mg/da se dividen en varias tomas. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz.

frecuencia de 2,5 veces mayor de muerte por causa cardiovascular en pacientes diabticos tratados con tolbutamida, comparados con pacientes tratados con dieta o con dieta e insulina. Interacciones. Con mltiples medicamentos entre ellos los betabloqueantes adrenrgicos, otros hipoglucemiantes, antimicticos, IMAO y antiinflamatorios no esteroides. Posologa y dosificacin. V.O. se recomienda comenzar con 1 a 2 g/da en dosis nica o repartida. La dosis de mantenimiento es de 0,25 a 3 g pero excepcionalmente se requieren dosis superiores a 2 g. Para la deteccin de insulinoma se utiliza tolbutamida sdica 1 g I.V. administrado en 2 3 minutos

12.1.11 Glimepirida
Farmacodinamia. La glimepirida es una sulfonilurea
de segunda generacin.

12.1.10 Glipizida
Farmacodinamia. La glipizida es similar a las otras
sulfonilureas, pero en general es ms potente que las de primera generacin. Las sulfonilureas estimulan el tejido insular para secretar insulina, siendo ineficaces en enfermos totalmente pancreatectomizados y en los diabticos insulinodependientes. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente, obtenindose concentraciones mximas entre 1 y 3 hs, tiene alta fijacin a protenas plasmticas (98-99%), es metabolizada en hgado y excretada por rin como metabolitos conjugados inactivos. Su vida media ronda entre las 2 y 4 hs, pero sus efectos hipoglucmicos pueden persistir durante 24 hs. Indicaciones. Hiperglucemia y sus manifestaciones. Este grupo de drogas debe usarse nicamente en pacientes con diabetes no insulino-dependiente que no pueden compensarse slo con dieta, ejercicio y reduccin del peso corporal. Precauciones. Gerontologa: el laboratorio recomienda una dosis inicial de 2,5 mg para prevenir la mayor tendencia a la hipoglucemia que puede presentar. Sin embargo, en la bibliografa disponible no se ha demostrado la necesidad de ajustar la dosis por no hallarse variaciones en la farmacodinamia. Insuficiencia heptica: se deber ajustar la dosis. Se recomienda una dosis inicial de 2,5 mg. F.R.F.: C (F.D.A.) y C (A.D.E.C.). Efectos adversos. Al igual que las dems sulfonilureas, el ms serio y comn es la hipoglucemia. Sin embargo, es menos frecuente que con la glibenclamida. La glipizida tiene una incidencia menor de efectos adversos serios y aproximadamente el

Farmacocintica. Es rpida y completamente absorbida luego de la dosis oral. Tiene una alta afinidad proteica (99%). Su metabolismo es heptico, a travs del citocromo P450 II C9 y uno de sus metabolitos (ciclohexil hidroximetil) es farmacolgicamente activo. Hasta el 60% de la dosis se excreta por orina como metabolitos, mientras que la excrecin como droga pura es nfima. Tambin existe excrecin en materia fecal (hasta el 45%). El pico de respuesta se alcanza entre las 2 y 4 hs y la duracin es de 24 hs. La vida media de eliminacin en tratamiento crnico es de aproximadamente 9 hs. Se desconoce su excrecin por leche materna. Indicaciones. Puede ser usada combinada con metformina cuando la utilizacin de glimepirida como monoterapia no alcance a bajar los valores de glucosa en sangre. Por no presentar efectos adversos sobre el aparato cardiovascular se normatiza su uso en casos de postinfarto. Precauciones. Referidas al riesgo de hipoglucemia y se recuerda la necesidad de sustitucin por insulina, en casos de estrs (infeccin, fiebre, traumatismo o ciruga). No se requieren ajustes de dosis en los ancianos. Insuficiencia heptica: debe prestarse especial cuidado en el control de pacientes con insuficiencia heptica por ser una droga que se metaboliza en hgado y puede incrementarse el riesgo de hipoglucemia. F.R.F.: C (FDA). Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga y cetoacidosis diabtica. Pediatra. Efectos adversos. Sistema nervioso central: sntomas de vrtigo, astenia y cefaleas en menos del 2% de los pacientes; a nivel metablico se ha observado

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12.1 METABOLISMO HIDROCARBONADO hipoglucemia entre el 0,9% y el 1,7% de los pacientes. Tambin se ha reportado hiponatremia, y debe recordarse que, al igual que las dems sulfonilureas, la glimepirida es capaz de inducir el sndrome de secrecin inapropiada de la hormona antidiurtica. A nivel gastrointestinal, las reacciones adversas ms frecuentes han sido nuseas (1%), vmitos, diarrea y dolor abdominal. Ocasionalmente se observ elevacin de las transaminasas hepticas. A nivel ocular, ha sido descripta visin borrosa en menos del 1% de los tratados y en piel se han reportado reacciones cutneas de tipo alrgicas en menos del 1% de los casos. Interacciones. Los betabloqueantes pueden interactuar con las sulfonilureas y producir hipoglucemia, hiperglucemia o hipertensin. En los casos necesarios, debe darse preferencia a drogas como el atenolol o el metoprolol y debe evitarse a toda costa el propranolol. Los IMAO pueden interactuar produciendo excesiva hipoglucemia, depresin del sistema nervioso central y convulsiones. La conducta es disminuir la dosis de las sulfonilureas. Los antiinflamatorios no esteroides interactan incrementando el riesgo de hipoglucemia, especialmente los salicilatos, la fenilbutazona y la oxifenbutazona. En estos casos debe existir un monitoreo constante y la posibilidad de reducir la dosis de las sulfonilureas. Debe efectuarse un cuidado monitoreo al administrarse con miconazol. No existe interaccin alguna con los inhibidores de la enzima convertasa y estn reportadas observaciones sobre glimepirida y el uso concomitante de fenitona, probenecid (debiera administrarse con suma precaucin), cloranfenicol (administrarse con precaucin) y ritonavir. Posologa y dosificacin. V.O. La dosis inicial recomendada, junto a la dieta, es de 1 a 2 mg una vez al da, seguida de incrementos graduales hasta un mximo de 8 mg en el mismo lapso. Debe administrarse con la primera comida del da. Una vez alcanzada la dosis de 2 mg, los ajustes no deben ser superiores a 1 y 2 mg con intervalos de 1 a 2 semanas. La dosis mxima ha sido combinada con insulina en fallos secundarios, y la dosis de insulina debe ser monitorizada con los niveles de hemoglobina glicosilada y glucemia.

463

12.1.12 Pioglitazona
Breve introduccin. Las tiazolidindionas, pioglitazona y rosiglitazona reducen la resistencia perifri-

ca a la insulina, disminuyendo la concentracin de glucosa en sangre. Cada medicamento puede ser usado solo o en combinacin con la metformina o con una sulfonilurea (si se considera inapropiada la metformina); se prefiere la combinacion de una tiazolidindiona con metformina a tiazolidindiona con sulfonilurea, particularmente en pacientes obesos. La respuesta inadecuada a una combinacin de metformina y sulfonilurea puede indicar falla en la liberacin de insulina, la introduccin de pioglitazona o rosiglitazona tiene un rol limitado en estas circunstancias no debindose demorar el tratamiento con insulina. La glucemia puede ser difcil de controlar temporariamente cuando se sustituye una tiazolidindiona por un medicamento antidiabtico oral que se esta usando en combinacin con otro. Los beneficios a largo plazo de las tiazolidindionas an no han sido demostrados. El Consorcio de Medicamentos Escocs acepta el uso de una tiazolidindiona (rosiglitazona (Junio 2006), pioglitazona (February 2007)) con metformina y una sulfonilurea, para pacientes (especialmente si tienen sobrepeso) cuyos controles de glucemia no dan resultados aceptables pese al uso de dos hipoglucemiantes orales y que no pueden o no quieren recibir insulina; el tratamiento debe ser iniciado y evaluado por un mdico especialista en diabetes. Farmacodinamia. La pioglitazona es un agente antidiabtico oral del grupo de las tiazolidinadionas efectivo slo en presencia de insulina. Su principal efecto es por reduccin de la resistencia a la insulina en los tejidos perifricos y en el hgado. Su unin a receptores presentes en tejido adiposo, hgado y msculo optimiza los mecanismos de control de la glucemia y del metabolismo de los lpidos. Farmacocintica. En animales de experimentacin la biodisponibilidad es del 50%.Se une en un 99% a protenas y no se han estudiado otros sitios de distribucion Se detecta en suero a los 30 minutos y su pico de concentracin se obtiene a las 2 a 4 hs luego de su administracin oral, este pico se retrasa si se administra con estmago lleno. Se metaboliza en hgado con intervencin de la citocromo P450 . Se han identificado al menos 3 metabolitos activos. Su vida media de eliminacin ronda las 3 y 7 hs y desaparece definitivamente entre las 16 y 24 horas.Se excreta un 15 a 30% por rin y por bilis (no se ha establecido en qu proporcin pero se estima alta), se desconoce si se elimina por

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464

Captulo 12: METABOLISMO testinales. Retarda la digestin y absorcin de los carbohidratos. Farmacocintica. Luego de su administracin la droga es absorbida aproximadamente en un 0,7 a 2%. La acarbosa no es metabolizada a nivel sistmico pero puede ser degradada por las bacterias intestinales y el producto de la degradacin puede ser absorbido en un 35%. y excretado por orina y, en su mayor parte, por heces. No se conoce si se excreta por leche materna. Indicaciones. Sola o asociada a otros hipoglucemiantes orales y a la insulina en el tratamiento de la diabetes no insulino dependiente. Con ella se logra un modesto descenso de la hemoglobina glicosilada (del 0,5 al 1%). Ofrece la ventaja de un mejor control de las hiperglucemias postprandiales. Precauciones. Evitar su uso en menores de 18 aos, embarazo y lactancia. F.R.F.: B (F.D.A.). Contraindicaciones. Hipersensibilidad, cirrosis, acidosis diabtica, disturbios funcionales del intestino que comprometan la digestin y la absorcin, obstruccin parcial o total y la colitis ulcerosa. Efectos adversos. Los ms destacados son los gastrointestinales como diarrea, flatulencia, distensin abdominal, y dolor. Se ha descripto el incremento de las enzimas hepticas (el triple de lo normal) en un 3% de los pacientes que recibieron acarbosa (contra 1% en los que reciban placebo), y dos casos de hepatitis fulminante, aunque la relacin real con la acarbosa no ha podido ser determinada. Interacciones. Se observaron hipoglucemias en asociacin de acarbosa con otros hipoglucemiantes orales o insulina, as como con beta bloqueantes adrenrgicos. Si se administra conjuntamente con adsorbentes intestinales o con enzimas del tipo de amilasas se ve disminuida la efectividad de la acarbosa. Se describe un incremento del efecto anticoagulante de la warfarina como interaccin farmacolgica con acarbosa Posologa y dosificacin. Dosis: V.O., 25 mg 3 veces por da, al comienzo de las comidas ms importantes. La dosis puede incrementarse al cabo de 3 4 semanas de tratamiento si se considera necesario. Se recomienda no superar la dosis de 50 mg en personas de menos de 60 kg de peso y los 100 mg en las de ms de 60 kg.

leche materna.

Indicaciones. Es una droga alternativa para el tratamiento de diabetes tipo II (no insulinodependiente) tanto en monoterapia como en combinacin con sulfonilureas o metformina. Precauciones. Seguimiento de la funcin heptica, enfermedad cardiovascular (riesgo de falla cardaca); sustitucin de la insulina durante el periodo peri operatorio (omitir la pioglitazona la maana de la ciruga y reiniciar cuando el paciente se alimenta normalmente). Casos raros de disfuncin heptica; seguimiento de la funcin heptica antes del tratamiento, y peridicamente despus, advertir a los pacientes que soliciten atencin mdica de inmediato si se producen los siguientes sntomas: nuseas, vmitos, dolor abdominal, fatiga y oscurecimiento de la orina, interrumpir si se produce ictericia. Pacientes con diabetes tipo I, cetoacidosis y edema, asimismo pacientes con hematocrito y hemoglobina reducidos. En aquellas mujeres que utilizan anticoncepcin oral deber tenerse en cuenta la posible interaccin descripta mas abajo. La droga no ha sido aprobada para su uso peditrico F.R.F.: C (F.D.A.). Contraindicaciones. Dao heptico, historia de falla cardaca, combinada con insulina (riesgo de falla cardiaca). Cetoacidosis, diabetes tipo I y en casos de hipersensibilidad a la droga. Efectos adversos. Disturbios gastrointestinales, ganancia de peso, edema, anemia, cefaleas, disturbios visuales, artralgia, hipoestesia, hematuria, impotencia; menos frecuentes hipoglucemia, fatiga, insomnio, vrtigo, sudoracin , lpidos alterados en sangre, proteinuria La incidencia de fallo heptico, de acuerdo a los ensayos clnicos, es baja (de 0,26%) sin embargo se recomienda control de la funcin heptica . Se ha destacado entre los efectos adversos el aumento del riesgo de insuficiencia cardaca congestiva producto de la expansin del volumen plasmtico que produce. Aumento de peso. Posologa y dosificacin. La dosis, tanto como monoterapia o asociada con sulfonilureas o metformina, es de 15 30 mg/da, independientemente de las comidas. La dosis diaria mxima recomendada es de 45 mg.

12.1.13 Acarbosa

12.1.14 Rosiglitazona
Farmacodinamia. La acarbosa es un inhibidor competitivo de la alfa glucosidasa y alfa amilasas inVer 12.1.12 Breve introduccin

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12.2 METABOLISMO DE LOS LPIDOS

465

Farmacodinamia. Antidiabtico oral del grupo de las


tiazolidinadionas. Farmacocintica. Su biodisponibilidad es del 99%, unindose a las protenas plasmticas en su totalidad (99,8%). Es metabolizada casi completamente en el hgado a metabolitos inactivos. Su eliminacin es renal en el 64% y por heces, en un 23% con una vida media de eliminacin de entre 3 y 4 hs. Es til slo en presencia de insulina ya que su accin primaria es disminuir la resistencia a la insulina en los sitios perifricos como a nivel heptico. No se requieren ajustes de dosis en insuficientes renales ni en ancianos. Se desconoce su eliminacin por leche materna. Indicaciones. Diabetes tipo II (no insulinodependiente) en pacientes con resistencia a la insulina, tanto en monoterapia como en combinacin con sulfonilureas o metformina. Precauciones. Efectuar el seguimiento de la funcin heptica; sustituir la insulina en el perodo periquirrgico (omitir la rosiglitazona la maana de la ciruga y recomenzar cuando se efectuan las comidas y bebidas normalmente), riesgo aumentado de fractura sea en mujeres; dao renal. Se han registrado casos raros de disfuncin heptica, controlar el funcionamiento heptico antes del tratamiento y peridicamente despus. Advertir a los pacientes que deben solicitar atencin mdica de inmediato si se produjeran nuseas, vmitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia y aparicin de orina oscura, interrumpir si se produce ictericia o si aumentan significativamente las enzimas hepticas. Debe prestarse atencin al riesgo aumentado de hipoglucemia en su administracin conjunta con glucomanano y goma guar. Administrar con precaucin en enfermos cardiovasculares(riesgo de falla cardaca), particularmente aquellos con hipertensin arterial, en pacientes con edema, uso concurrente de insulina u otros agentes hipoglucemiantes, pues pueden darse embarazos no esperados, en razn de inducirse la ovulacin. Contraindicaciones. Hipersensibilidad reconocida a la droga o a cualquiera de sus componentes, en casos de pacientes diabticos insulinodependientes, en presencia de cetoacidosis diabtica y en aquellos pacientes con ictericia, previa al inicio del tratamiento. Efectos adversos. de mayor incidencia: cefalea, infeccin del tracto respiratorio superior. Se han observado disturbios gastrointestinales, isquemia cardaca, anemia, lpidos alterados en sangre, au-

mento de peso, edema, hipoglucemia, fractura sea, menos frecuentes aumento de apetito, falla cardaca, fatiga, parestesia, alopecia, disnea; raramente edema pulmonar, inicio de agravamiento de edema macular; muy raramente angioedema, urticaria; ver tambin toxicidad heptica ms arribaInteracciones. No se han descripto interacciones con anticonceptivos a base de etinilestradiol y noretinendrona. Posologa y dosificacin. La dosis inicial es de 4 mg/da, en una o dos dosis y, si luego de 8 a 12 semanas de tratamiento no se obtiene respuesta teraputica, puede elevarse a 8 mg/da.

12.2 Metabolismo de los lpidos


12.2.1 Simvastatina
s

Farmacodinamia. Es un inhibidor de la H.M.GCo A


reductasa; bloquea la sntesis de colesterol en el hgado. Farmacocintica. Se absorbe por va oral con una biodisponibilidad del 5% por tener un extenso primer paso metablico en hgado. Se une un 95% a las protenas. Se distribuye en el hgado, lugar donde se convierte la simvastatina en su principio activo, beta hidroxicido. Se desconoce si pasa a la leche. Se excreta el 13% por rin y el 60% por heces. Indicaciones. Hipercolesterolemia primaria (tipo IIa y IIb). Pacientes con enfermedad coronaria e hipercolesterolemia para reducir el riesgo de muerte coronaria y de infarto de miocardio. Precauciones. Se debe monitorear la funcin heptica durante el primer ao de tratamiento. No se recomienda en nios. Insuficiencia renal y dilisis: no se recomiendan cambios en casos leves a moderados. En pacientes con insuficiencia importante, se recomienda comenzar con una dosis de 5 mg diarios y mantener control estricto. Debe utilizarse con precaucin en pacientes con antecedentes de alcoholismo. F.R.F.: X (F.D.A.) y C (A.D.E.C.). Contraindicaciones. Insuficiencia heptica. Embarazo y lactancia. Efectos adversos. Produce cefaleas, vrtigo, astenia, fatiga e insomnio, nuseas, dispepsia, diarrea, constipacin y dolor abdominal. Se observ la elevacin de las transaminasas, cuyos niveles retornan a la normalidad con la interrupcin de la terapia. Puede causar miopata y se observ eleva-

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Captulo 12: METABOLISMO funcionamiento heptico y actualizarlo cada 6 a 12 meses. Lactancia: no se conoce si se excreta por leche materna. F.R.F.: X (F.D.A.). Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga. Enfermedad heptica activa. Embarazo. Efectos adversos. El 10% de los pacientes presenta sntomas gastrointestinales inespecficos, cefaleas o rash. En el 2% se presenta elevacin asintomtica de las transaminasas y en ms del 11% ocurren elevaciones asintomticas de la creatinin fosfoquinasa (CKP) de origen muscular. A corto plazo, el efecto adverso ms grave ha sido la miopata con elevaciones de la CPK. Cuando ello ocurre, debe suspenderse la droga, ya que puede producirse miositis grave, rabdomiolisis e insuficiencia renal aguda sobre todo en pacientes que ingieren simultneamente otras drogas como ciclosporina, cido nicotnico o gemfibrozil. La experiencia clnica no muestra que haya necesidad de ajustar la dosis en los ancianos. Interacciones. Puede producirse miositis grave, rabdomiolisis e insuficiencia renal aguda sobre todo en pacientes que ingieren simultneamente otras drogas como ciclosporina, cido nicotnico o gemfibrozil. Posologa y dosificacin. V.O., adultos: 20 a 10 mg diarios con las comidas. Si fuera necesario, la dosis se puede incrementar hasta un mximo de 80 mg con un intervalo de 4 semanas. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico, a temperatura menor de 8C.

cin de CPK. Se han reportado rabdomiolisis con fallo renal agudo. Interacciones. El riesgo de fallo renal agudo aumenta con el uso concomitante de gemfibrozil (fibratos en general), niacina, ciclosporina o eritromicina. Nuevos estudios hacen referencia a un riesgo aumentado de polineuropata en usuarios de estatinas. Posologa y dosificacin. V.O.: adultos 5-40 mg/da ingerido por la noche. Conservacin. Mantener en envases de cierre hermtico, protegidos de la luz.

12.2.2 Lovastatina
Farmacodinamia. Es un inhibidor de la 3-hidroxi-3
metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, por lo que bloquea la sntesis de colesterol en el hgado. Esto lleva a un aumento de los receptores hepticos para las LDL. De este modo, disminuye la concentracin plasmtica del colesterol LDL apo B y en menor proporcin de las VLDL. Cuando la lovastatina es administrada a pacientes sometidos a dieta con bajo colesterol, el LDL-colesterol disminuye en forma dependiente de la dosis, en un rango del 20% al 40%. El contenido de colesterol en las VLDL tambin disminuye, posiblemente debido a una disminucin en el contenido de colesterol de las VLDL producidas. El colesterol DHDL no es afectado directamente, pero puede aumentar un 10%. Las concentraciones de triglicridos pueden disminuir hasta en un 25%. Indicaciones. Hipercolesterolemia familiar heterocigota e hipercolesterolemia polignica. Droga de primera lnea en pacientes que presentan alto riesgo de infarto de miocardio, atribuible a hipercolesterolemia. Precauciones. Puede recomendarse el control oftalmolgico. Pediatra: no existen referencias de experiencia clnica. Algunos estudios han demostrado eficacia en la reduccin de los niveles sricos de colesterol en adolescentes, pero existen dudas acerca de su uso a largo plazo, especialmente en lo referente a sus efectos sobre el crecimiento y el desarrollo sexual. En insuficiencia renal severa los niveles en sangre de la droga pueden incrementarse. Se recomienda especial control de estos pacientes. Debido a sus efectos adversos sobre el hgado, previo al inicio de un tratamiento con sta droga, se recomienda obtener un perfil de

12.2.3 Pravastatina
Farmacodinamia. Inhibidor competitivo de la HMGCo A reductasa.

Farmacocintica. En estudios humanos de farmacologa clnica, la pravastatina se absorbi rpidamente, obtenindose picos plasmticos de compuestos derivados en alrededor de una hora y media despus de su administracin. El promedio de la absorcin oral es de 34%, el efecto hipolipemiante no se ve afectado con la presencia de alimento. Es sometida a una intensa extraccin de primer paso en el hgado, que es el sitio primario de accin y de sntesis de colesterol y de clearance del LDL-colesterol. Aproximadamente el 50% de la droga circula unida a protenas plasmticas. Luego de una dosis nica, la vida media de eliminacin de la pravastatina y de sus metabolitos en seres humanos es de 77 hs.

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12.2 METABOLISMO DE LOS LPIDOS

467

Indicaciones. Se la considera til slo como adyuvante de la dieta para la reduccin de los niveles elevados de colesterol total y ligado a LDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (tipos lla y IIb) cuando la respuesta a la dieta restrictiva, en cuanto a grasas saturadas y colesterol, no resulta suficiente. Efectos adversos. Los efectos colaterales de la pravastatina habitualmente son leves y transitorios. Se han observado: nuseas y vmitos (2,9%), flatulencia (2,7%), constipacin (2,4%), diarrea (2%), dolor abdominal (2%), ardor epigstrico (2%), fatiga (1,9%), cefaleas (1,7%), dolor msculo esqueltico (1.4%), rash cutneo (1,3%) y mialgia (0,6%). Interacciones. La pravastatina no modifica la farmacocintica de otras drogas hipolipemiantes tales como el cido nicotnico, el probucol y el gemfibrozil. La pravastatina no altera el clearance de la antipirina por el citocromo P450, por lo que se espera que no interfiera con el metabolismo de otras drogas que utilizan las mismas vas (por ejemplo la fenitona, la quinidina y la teofilina). Tampoco interfiere con los efectos anticoagulantes de la aspirina y de la warfarina ni interacta con la ciclosporina. Precauciones. Se recomienda monitoreo de la funcin heptica en pacientes bajo tratamiento. No se recomiendan modificaciones de dosis en insuficiencia renal leve a moderada, s en caso de insuficiencia severa. F.R.F.: X (F.D.A.) y C (A.D.E.C.). Contraindicaciones. pacientes con historial conocido de reacciones adversas al principio activo o a otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Pediatra: no administrar a pacientes menores de 18 aos, debido a que no se ha ensayado an. No se debe administrar a pacientes con enfermedad heptica activa, ni con compromiso heptico por alcoholismo. Tampoco en pacientes con valores elevados de enzimas hepticas sin causa conocida. Embarazo, ni a pacientes en las que ste pudiera sospecharse. Lactancia: se excreta por leche materna. No se recomienda su uso durante la lactancia. Posologa y dosificacin. Una dosis diaria nica de pravastatina de entre 10 y 40 mg reduce el colesterol total hasta en un 25%, el LDL-colesterol hasta en un 34% y los triglicridos hasta en un 24%, mientras que el nivel de HDL se eleva hasta el 12%.

Farmacodinamia. Agente reductor enteramente sinttico del colesterol hidrfilo, es un inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa, responsable de la conversin de la HMG-CoA en mevalonato, un precursor de los esteroles (incluyendo el colesterol). Ejerce su efecto principal en el hgado. La inhibicin de la biosntesis del colesterol reduce su contenido en las clulas hepticas, lo que estimula la sntesis de los receptores de LDL (lipoprotenas de baja densidad), aumentando as la captacin de partculas de LDL. La fluvastatina reduce moderadamente los triglicridos, mientras que produce un aumento del colesterol HDL. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente, unindose en un 98% a protenas. En los sujetos que han ingerido alimentos, la sustancia se absorbe ms lentamente. La fluvastatina ejerce su efecto principal en el hgado, que es asimismo el rgano principal para su metabolismo con participacin de la enzima citocromo P450. La biodisponibilidad absoluta, evaluada a partir de sus concentraciones sanguneas sistmicas, es del 24%. El pico de mxima concentracin es entre los 30 y 60 minutos, luego de una dosis administrada por va oral. No se conoce si se excreta por la leche, s se excreta por rin en un 5% y en un 95% por bilis. La vida media de eliminacin es de 3 horas. Indicaciones. La fluvastatina es un efectivo agente para el tratamiento adjunto de la hipercolesterolemia primaria tipo IIa y IIb y para la enfermedad vascular ateroesclertica causadas por hipercolesterolemia. Si bien no presenta ventajas clnicas particulares, la fluvastatina tiene un mejor perfil biofarmacutico pues tiene una rpida absorcin, una mejor tasa de recaptacin heptica, una breve exposicin sistmica, no presenta metabolitos activos, tiene una alta unin proteica y no cruza la barrera hematoenceflica, lo que podra limitar la propensin a causar efectos indebidos en rganos extrahepticos. Precauciones. Pediatra: no hay datos farmacolgicos. Insuficiencia renal y dilisis: no se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia leve o moderada. En casos de insuficiencia severa, se recomienda precaucin. Se recuerdan las recomendaciones de precaucin en los pacientes con inmunosupresin en caso de transplante. Se recomienda un cuidadoso control de la funcin heptica en los pacientes bajo tratamiento. Gerontologa: los niveles plasmticos de la droga no se ven afectados por la edad

12.2.4 Fluvastatina

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468

Captulo 12: METABOLISMO que algunos estudios clnicos sugieren que la atorvastatina produce mayor reduccin de LDL y de los triglicridos que las restantes estatinas, se trata de trabajos comparativos con un nmero de pacientes no muy elevado. La atorvastatina y sus metabolitos son excretados en la bilis. La droga pasa la barrera placentaria y se excreta por leche. La vida media de este inhibidor de la reductasa es de casi 20 hs comparada con 2 3 hs de otras estatinas. Indicaciones. Hipercolesterolemia primaria, dislipemia mixta, e hipercolesterolemia familiar homocigota. Precauciones. No se ha determinado la dosis ptima en ancianos. Insuficiencia renal y dilisis: no se recomiendan ajustes en la dosis. En caso de enfermedad heptica crnica por alcoholismo pueden prolongarse los parmetros farmacolgicos por lo que puede necesitarse una disminucin en la dosis. F.R.F.: X (F.D.A.). Contraindicaciones. Embarazo. Efectos adversos. Se observan con una frecuencia de entre el 2 y 3% algunas de las siguientes manifestaciones inespecficas: cefalea, dolor abdominal, nuseas, y constipacin, y diarrea hasta en un 5% de los pacientes. Afectacin heptica asintomtica (elevacin de transaminasas) e incluso hepatitis clnicamente ostensible en aproximadamente 0,7% de los pacientes. Mialgias en hasta el 5% de los casos (slo una fraccin de estos pacientes revelar elevacin de la CPK como signo de rabdomiolisis, lo que implica necesidad de suspensin del tratamiento). Raramente se han reportado trombocitopenia severa o cardiomiopata atribuibles al tratamiento con atorvastatina, enfermedad heptica activa o elevacin persistente de enzimas hepticas (transaminasas). Interacciones. El riesgo de miopata aumenta si se administra con eritromicina, ciclosporina, hipotrigliceridmicos del tipo de los fibratos o antimicticos del grupo de los azoles (ketoconazol, etc.). Posologa y dosificacin. La dosis recomendada diaria es de 10 mg, puede ser ajustada en intervalos de 4 semanas a un mximo de 80 mg, una vez diaria. La monodroga puede ser administrada con o sin las comidas

Contraindicaciones. Hipersensibilidad conocida a la


fluvastatina o a uno de los excipientes. Insuficiencia heptica: se contraindica en pacientes con enfermedad heptica activa o aumento persistente e inexplicado de los niveles de las transaminasas sricas ya que, al igual que otras drogas de la misma familia, ha sido asociada a alteraciones bioqumicas de la funcin heptica. Embarazo. Mujeres en edad frtil, a menos que tomen precauciones contraceptivas adecuadas. Lactancia. F.R.F.: X (F.D.A.) y C (A.D.E.C.).. Efectos adversos. En estudios controlados con placebo, los efectos que se presentaron con una frecuencia del 1% o ms (con respecto a placebo) fueron: dispepsia (4,7%), insomnio (1,3%), nuseas (1,2%), dolor abdominal (1,1%) y cefaleas (1,1%). Los nicos efectos adversos con una incidencia del 1% que pueden ser atribuidos al tratamiento con fluvastatina, son sntomas gastrointestinales de menor importancia. Interacciones. Se ha registrado miopatas, incluyendo miositis y rabdomiolisis con insuficiencia renal, en pacientes que reciban otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa. La fluvastatina debe utilizarse con precaucin en pacientes que reciben medicacin de tipo inmunosupresora (incluyendo ciclosporina), gemfibrozil, cido nicotnico o eritromicina en forma concomitante, ya que incrementa la posibilidad de dao muscular y rabdomiolisis. La fluvastatina debe mantenerse fuera del alcance de los nios. Posologa y dosificacin. La dosis es de entre 20 y 40 mg, administrada una vez por da por las noches, durante o despus de las comidas con agua. En caso de niveles de colesterol muy elevados, la dosificacin se puede incrementar a 40 mg, 2 veces al da.

12.2.5 Atorvastatina
Farmacodinamia. Es un potente inhibidor de la 3-hidroxi-3 metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa, agente reductor del colesterol. Farmacocintica. Es rpidamente absorbida despus de la administracin oral, se une a las protenas en un 98%. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 12%, presumiblemente por el amplio paso en el metabolismo heptico. La ingesta de comida decrece la absorcin de la droga, pero no el efecto sobre el LDL colesterol. La droga es metabolizada en el hgado por el CYP3A4. Aun-

12.2.6 Gemfibrozil
Farmacodinamia. El cido fbrico en general acta
primariamente sobre la lipoproteinlipasa, aumen-

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12.2 METABOLISMO DE LOS LPIDOS ta su actividad logrando as una importante reduccin de las protenas de muy baja densidad (VLDL), que son las que contienen muy alta proporcin de triglicridos. Probablemente tambin acte disminuyendo la produccin de esta lipoprotena en hgado. Otra de sus acciones es la de incrementar moderadamente las concentraciones de protenas de alta densidad (HDL), entre un 15 y 25%. Tiene efectos variables sobre las lipoprotenas de baja densidad (LDL). En situaciones clnicas de hipertrigliceridemia se logra disminuir en un 50% esos niveles, aunque cuando los mismos son marcadamente altos y, probablemente por conversin de las protenas de densidad intermedia, se observan incrementos de LDL de entre un 10 y 30%. Se demostr que la mayor parte de los derivados del cido fbrico tiene efecto antiagregante plaquetario y disminuyen el fibringeno plasmtico. Farmacocintica. El gemfibrozil se absorbe completamente. El nivel mximo en plasma es alcanzado aproximadamente en 2 horas. Los niveles plasmticos son proporcionales a la dosis. La vida media es de 1,5 hs. Se une en un 99% a protenas. El 70% de la dosis se excreta en forma inalterada, principalmente por orina. Indicaciones. Dislipoproteinemias, caracterizadas por elevaciones de las concentraciones plasmticas de VLDL, LDL y triglicridos. Es la droga de eleccin en pacientes con disbetalipoproteinemia familiar, ya que sus efectos adversos son menos severos que los producidos por el clofibrato. Tambin es una alternativa de reemplazo del cido nicotnico en pacientes con hiperlipidemia familiar combinada, hipertrigliceridemia familiar o secundaria, o hiperlipidemia mixta con elevacin de triglicridos. Precauciones. No se recomienda cambio de dosis en caso de insuficiencia renal leve. En casos de insuficiencia moderada y severa algunos autores recomiendan una disminucin al 50 y 25% respectivamente, manteniendo los intervalos entre dosis sin modificar. Lactancia: no es seguro su uso. Ha mostrado tumorigenicidad en ratas. F.R.F.: C (F.D.A.) y B3 (A.D.E.C.). Contraindicaciones. Pacientes con enfermedad biliar preexistente, ya que aumenta la saturacin del colesterol biliar promoviendo la formacin de litiasis. Enfermedad heptica incluyendo cirrosis biliar primaria. Efectos adversos. Los ms frecuentes son los gas-

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trointestinales, tales como nuseas, dolor abdominal y diarrea. Son comunes las erupciones cutneas. Se han reportado elevaciones transitorias en los niveles de las transaminasas sricas. Interacciones. Con estatinas la incidencia de mialgias y elevacin de CPK (miopatas) aumenta en un 5%. Si se administra juntamente con anticoagulantes orales, debe aumentarse la frecuencia de los controles de protrombina. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 600 mg, 2 veces por da. En general, se administra media hora antes del desayuno y de la cena. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto, proteger de la luz.

12.2.7 Bezafibrato
Farmacodinamia. Lipo regulador derivado del cido
fbrico. El bezafibrato ha mostrado en animales efecto inhibidor de las HMG-CoA, aunque no se ha demostrado que este sea el motivo de la disminucin de los niveles de colesterol. Farmacocintica. Luego de su ingestin se absorbe rpidamente con una biodisponibilidad del 100% en su forma de tabletas y del 70% en su forma de liberacin lenta. Se une en un 95% a las protenas. Se llega al pico mximo de concentracin a las 2 hs. Se metaboliza en el hgado a 2 metabolitos cuyo grado de actividad se desconoce. Se excreta por rin en un 95% (40% sin cambios) y 2% por heces. La vida media de eliminacin es de 2 hs. La respuesta clnica se inicia al primero o segundo mes. Indicaciones. Hiperlipoproteinemias tipo IIa, IIb, III, UV y V. Reduce VLDL y colesterol en menor medida. Precauciones. Semejante a los otros fibratos. Ancianos, insuficiencia renal y dilisis, insuficiencia heptica. Contraindicaciones. Deterioro heptico grave. Cirrosis biliar primaria. Litiasis biliar, colecistopata o estados hipoalbuminmicos como el sindrome nefrtico. Efectos adversos. Gastrointestinales: anorexia, nuseas y molestias gstricas. Otros frecuentes: cefalea, mareo, vrtigo, fatiga, erupcin cutnea, prurito, alopecia, impotencia, anemia, leucopenia y trombocitopenia Interacciones. Pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes orales. Pueden desplazar de su unin a protenas plasmticas a otros frmacos.

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Captulo 12: METABOLISMO es del 60% al 90% y en la forma micronizada la absorcin aumenta un 35% si se administra con el estmago lleno. Se une fuertemente a protenas (99%). La vida media de eliminacin es de 20 a 22 hs. Se metaboliza en hgado y rin, en un 60% a 93%, se excreta por orina como metabolitos totalizando la eliminacin en 6 das. Tambin se excreta del 5 a 25 % por heces. La droga no es dializable. Indicaciones Precauciones Contraindicaciones. : Efectos adversos Interacciones. Ver bezafibrato 12.2.7 Posologa y dosificacin. V.O., 300 mg por da dividido en 3 dosis. La dosis deber ser ajustada en casos de insuficiencia renal. . En su presentacin comn se ha usado entre los 4 y 19 aos a dosis de 100 a 300 mg diarios o 5 mg/kg/da. Conservacin. Proteger de la luz

Aumenta el riesgo de miopata si se administran fibratos con estatinas. Aumento de concentraciones de ciclosporina y nefrotoxicidad asociada cuando se administra con bezafibrato. Posologa y dosificacin. Por VO., 200 mg, 3 veces . por da. Tambin se usan 400 mg en una nica toma diaria. La dosis debe ser ajustada en insuficiencia renal.

12.2.8 Ciprofibrato
Farmacodinamia. Al igual que el gemfibrozil, esta
droga est ntimamente relacionada estructuralmente con el cido fbrico. Se le reconoce tambin un efecto homologable en la disminucin de la concentracin srica de triglicridos e incremento en las lipoprotenas de alta densidad (HDL). A diferencia de los derivados del cido fbrico de primera generacin se le atribuye un mayor efecto en la disminucin de la concentracin de LDL colesterol. Farmacocintica. El pico de mxima concentracin srica se encuentra entre 1 a 4 hs. Luego de su administracin por va oral, disminuye lentamente su concentracin hasta en un 30% a los 5 das. La vida media de eliminacin es de 80 hs. Se une a protenas en ms de un 95. Se metaboliza en hgado y ms del 50% se recupera en orina (sin modificaciones o conjugada). No es dializable.

12.2.10 Colestiramina

Farmacodinamia. Esta sustancia se une a los cidos


biliares en el intestino delgado, impidiendo su absorcin. El mayor efecto de la colestiramina en la hiperlipidemia es la disminucin de los niveles de LDL debido a un incremento de la actividad de los receptores para LDL. Indicaciones. De eleccin para hiperbetalipoproteinemia tipo II a. Cuando es usada juntamente con una dieta controlada, reduce los niveles de betalipoprotenas entre el 20 y el 40%, efecto que se observa en el 90% de los pacientes a la semana de comenzar el tratamiento (efecto mximo a los 21 das). Tiene inters como antipruriginoso, de gran efectividad en casos de obstruccin biliar prolongada. Precauciones. Lactancia: no se excreta en la leche porque no se absorbe en aparato gastrointestinal pero interfiere en la absorcin de grasas por lo que se sugiere precaucin para su uso durante la lactancia. F.R.F: C (FDA), B2 (ADEC). Efectos adversos. Los ms frecuentes son: distensin abdominal, nuseas y constipacin (muchas veces necesita tratamiento simultneo). Otros: epigastralgia, vmitos, diarrea, irritacin lingual y en la regin perianal. En tratamientos prolongados se han observado deficiencias de vitaminas liposolubles (A, D, E, K) y sndrome de malabsorcin. Interacciones. La colestiramina puede fijar otras drogas cuando se administran concomitantemente, en particular con tiazidas, tiroxina, triyodotironina, digitlicos, compuestos de hierr o ,

Indicaciones Precauciones Contraindicaciones. Efectos adversos Interacciones. Ver bezafibrato 12.2.7. Posologa y dosificacin. V.O.: 100 a 200 mg diarios en
una nica administracin diaria o repartida. La dosis deber ser ajustada en casos insuficiencia renal.

12.2.9 Fenofibrato
Farmacodinamia. El fenofibrato es una prodroga rpidamente hidrolizada a su forma activa (cido fenofbrico). El cido fenofbrico produce una disminucin significativa en las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) que son aquellas con alto contenido de triglicridos actuando en forma semejante al resto de los derivados del cido fbrico. La ventaja de estos derivados de segunda generacin es que tambin logran disminuir moderadamente las concentraciones de LDL lo que las vuelve de utilidad en casos de hipertrigliceridemia con hipercolesterolemia preexistente. Farmacocintica. El pico de mxima concentracin se alcanza entre las 4 y 8 hs. La biodisponibilidad

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12.3 METABOLISMO FOSFOCLCICO fenilbutazona, antibiticos, barbitricos y warfarina. Estas drogas deben administrarse una hora antes o de cuatro a seis horas despus de administrar colestiramina, para no modificar su absorcin. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 4 g, 1 2 veces por da como dosis inicial. Mantenimiento 8 a 16 g/da, dividido en 2 dosis. Nios 6-12 aos: 80 mg/kg/dosis, 3 veces por da, sin superar los 8 g diarios Conservacin. recipiente de cierre perfecto.

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Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga o


alguno de sus componentes. Enfermedad heptica activa. Efectos adversos. Se ha descripto cefalea, dolor abdominal, diarrea, alteraciones del gusto, nauseas, pancreatitis, tambin sinusitis y artralgias. En el uso asociado con estatinas se han referido casos de miopata. Interacciones. La colestiramina reduce la absorcin de ezetimibe . Posologa y dosificacin. Se utiliza a dosi de 10 mg en una toma diaria en asociacin con estatinas (atorvastatina o simvastatina). Puede ser administrado con las comidas y a cualquier hora, se recomienda hacerlo siempre a lamisma hora del da. No requiere ajustes de dosis en insuficiencia renal o heptica. Si se utiliza concomitantemente secuestrantes de cidos biliares el ezetimibe deber administrarse con por lo menos 4 horas de diferencia

12.2.11 Ezetimibe
Farmacodinamia. Inhibidor selectivo de la absorcin
de colesterol proveniente de la dieta y de los cidos biliares. La droga luego de su absorcin cumple un proceso de glucoronizacin en la pared intestinal y entra en la circulacin enteroheptica. Acta inhibiendo el pasaje de colesterol a travs del ribete en cepillo del intestino delgado. Tendra efecto nulo o mnimo sobre otros componentes de la dieta incluso sobre las vitaminas liposolubles. Farmacocintica. No hay datos de su biodisponibilidad, no alcanza concentraciones importantes en suero y no presenta relevancia clnica el control de los niveles teraputicos en suero. La respuesta teraputica inicial se constat a la semana de comenzar con su administracin diaria, observndose a esa altura una respuesta del 80% de la respuesta esperada. El pico de respuesta se ve entre las 2 a 4 semanas. Se une en un 90% a protenas. Luego de su glucorinizacin se convierte en un metabolito activo que penetra en la circulacin enteroheptica . Metabolismo: ampliamente metabolizada en intestino, en hgado parece tener nula o mnima inteferencia con la enzima citocromooxidasa P450. No se conoce si pasa a la leche, se excreta por rin en un 11%, y por heces en su mayora . Vida media de eliminacin 19 a 30 das. Indicaciones. Asociado a estatinas constituye una opcin alternativa en pacientes de riesgo con hipecolesterolemia de difcil manejo en los que no se logra descenso del colesterol a los niveles deseados. Si bien se ha descripto su uso como monoterapia en todo tipo de pacientes con dislipemias se recomienda precaucin hasta tanto se confirme su seguridad y eficacia a largo plazo. Precauciones. Disfuncin heptica, embarazo y lactancia. No ha sido probado en menores de 10 aos de edad.

12.3 Metabolismo fosfoclcico


12.3.1 Pamidronato disdico
s

Farmacodinamia. Bifosfonato de segunda generacin. Inhibe la reabsorcin sea actuando sobre los osteoclastos y/o sus precursores. A diferencia de los de primera generacin, tiene un menor efecto inhibitorio sobre la mineralizacin sea. Farmacocintica. Por va oral se absorbe muy pobremente (0,3 a 3% de la dosis). En el uso endovenoso para hipercalcemias malignas se observa un inicio de efecto al primer o segundo da. El pico de accin en esta patologa se logra a los 6 das y en enfermedad de Paget en 1 a 3 meses. La duracin es de 2 semanas a 3 meses. La droga no se metaboliza. Se excreta por orina (clearance 74 mL/min.). Indicaciones. Osteoporosis, displasia sea fibrtica, osteognesis imperfecta, hipercalcemia por hipertiroidismo e hiperparatiroidismo, entre otros. Tambin en hipercalcemias de enfermedades malignas, metstasis seas y enfermedad de Paget. Precauciones. Hipocalcemia (especialmente en enfermedad de Paget), pacientes con enfermedad renal . Monitoreo de los niveles de calcio, magnesio, fsforo y potasio, y del citolgico de sangre. Enfermedad cardaca por potencial sobrecarga de lquidos y a los sometidos a ciruga de tiroides por aumento de riesgo de hipercalcemia. No debe ser preparada en soluciones con calcio (por ejemplo

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Captulo 12: METABOLISMO Se une en un 78% a protenas, no se metaboliza. Se distribuye en su mayor parte en huesos y, la parte que no es retenida, se elimina por orina. No se conoce si se excreta por leche materna. Indicaciones. Osteoporosis en mujeres posmenopusicas para prevenir fracturas, incluyendo aquellas de cadera, mueca y columna (fracturas por compresin vertebral). Osteoporosis inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres. Prevencin de osteoporosis y en la enfermedad de Paget. Precauciones. Los pacientes deben esperar por lo menos media hora despus de tomar alendronato antes de ingerir cualquier otra medicacin oral. Los mdicos deben estar atentos a cualquier signo o sntoma asociado a una posible reaccin esofgica y debe instruirse a los pacientes para discontinuar el tratamiento y para requerir atencin mdica ante la aparicin de disfagia, odinofagia o dolor retroesternal. El riesgo de reacciones adversas esofgicas severas es mayor en pacientes que se acuestan luego de tomar alendronato y/o no ingieren el producto con un vaso lleno de agua, y/o continan tomando alendronato despus de desarrollar sntomas sugestivos de irritacin esofgica. Por lo tanto, es muy importante que se provea al paciente de las instrucciones sobre la forma de administracin, y que las mismas sean comprendidas en forma adecuada. Gerontologa: no se recomiendan modificaciones en la dosis. Insuficiencia renal y dilisis: no se recomienda en pacientes con clearance < 35 ml/minuto, por el riesgo de incrementar el depsito de droga en hueso que ocurre por la disminucin en la excrecin (predominantemente renal). No requiere ajustes especiales de dosis en insuficiencia heptica. F.R.F: C (F.D.A.). Contraindicaciones. Anormalidades esofgicas que puedan demorar el vaciamiento del esfago, tales como estenosis o acalasia, incapacidad para pararse o permanecer sentado en posicin erguida por lo menos 30 minutos posteriores a la ingestin de este medicamento, hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto e hipocalcemia. Efectos adversos. Es generalmente bien tolerado. Producen algn efecto gastrointestinal relacionado con la dosis: dolor abdominal, dispepsia, constipacin y diarrea. Puede producir un discreto y transitorio aumento de transaminasas y dolor musculoesqueltico, as como hipocalcemia e hipofosfatemia. Los efectos adversos, que en general han sido leves, no requieren habitualmente la suspen-

solucin Ringer) ver interacciones. Insuficiencia renal y dilisis: a dosis de 90 mg mensuales, no se requieren cambios en la dosis. F.R.F: C (F.D.A.), B3 (A.D.E.C.). Contraindicaciones. Hipersensibilidad. Efectos adversos. Ms destacados: malestar generalizado y fiebre. Disminucin en el nmero de glbulos blancos y plaquetas. Interacciones. Su administracin con alimentos dificulta mucho su absorcin. Los compuestos con aluminio, calcio, hierro o magnesio, (anticidos, suplementos minerales y algunos laxantes osmticos). Con AINEs puede aumentar la incidencia de efectos gastrointestinales o renales. Posologa y dosificacin. En enfermedad de Paget moderada o severa se recomiendan 30 mg diarios durante 3 das (90 mg dosis total), en infusin de 4 hs. Otro protocolo establece 60 mg (dosis nica) en infusin endovenosa en 24 horas. En las lesiones seas osteolticas del mieloma mltiple, la dosis es de 90 mg mensuales en infusin de 4 horas. La solucin puede prepararse en solucin salina normal o dextrosada al 5%, de esta forma es estable por ms de 24 hs a temperatura ambiente. No preparar en soluciones con calcio.

12.3.2 Alendronato

Farmacodinamia. Es un aminobifosfonato que acta


como inhibidor especfico de la resorcin sea mediada por los osteoclastos. Los bifosfonatos son anlogos sintticos del pirofosfato que se unen a la hidroxiapatita que se encuentra en el hueso. A nivel celular, el alendronato muestra una localizacin preferencial en los sitios de resorcin sea, que estn especficamente debajo de los osteoclastos. El alendronato no interfiere con el reclutamiento de los osteoclastos, pero s inhibe la actividad osteoclstica. Es un amino fosfonato cien veces ms potente que el etidronato. A diferencia de ste, puede ser administrado en forma continua, ya que el margen de seguridad entre las dosis que inhiben la resorcin y las que inhiben la mineralizacin es mucho mayor y, al igual que el pamidronato, rara vez ocurren defectos en la mineralizacin a dosis teraputicas. Farmacocintica. La biodisponibilidad por va oral es de 0,59 a 0,7%. La absorcin disminuye un 40% si, en lugar de 2 horas antes, se toma una hora antes de las comidas. El pico de respuesta en dosis nica intravenosa para hipercalcemias es de 10 das.

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12.3 METABOLISMO FOSFOCLCICO sin del tratamiento. En la fase postcomercializacin se han observado: reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y raramente angioedema. Gastrointestinales: nuseas, vmitos, esofagitis, erosiones esofgicas, lceras esofgicas y ulceraciones orofarngeas; raramente lceras gstricas o duodenales, en algunos casos severas y con complicaciones, aunque no ha podido ser establecida una relacin causal. Irritacin local de la mucosa gastrointestinal superior. Reacciones adversas esofgicas como esofagitis, lceras y erosiones, en algunos casos severas y han requerido hospitalizacin. Interacciones. La ingestin simultnea con suplementos de calcio, anticidos y otras medicaciones por va oral puedan interferir con su absorcin. Posologa y dosificacin. V.O.: Osteoporosis: 10 mg cada 24 hs 70 mg como dosis nica semanal. Prevencin de osteoporosis: 5 mg da 35 mg semanales. Tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides: 5 mg /da o 10 mg en aquellas mujeres que no reciben tratamiento de sustitucin hormonal. Administrar con de un vaso lleno de agua, por lo menos 30 minutos antes de las comidas, en posicin de pie, posicin que deber conservarse durante 30 minutos.

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12.3.3 Risedronato
Farmacodinamia. Es un potente bifosfonato de tercera generacin, semejante a los otros en su estructura bsica, regulador del calcio a travs de su accin inhibitoria de la resorcion sea mediada por osteoclastos. Supera en potencia antiresortiva a los de primera y segunda generacin aunque no est demostrado que esta condicin tenga traduccin en su uso clnico y no se dispone de comparativos con otros bifosfonatos que demuestren su mayor eficacia teraputica. Farmacocintica. La absorcin es independiente de la dosis administrada en los rangos estudiados de 2,5 a 30 mg, la misma se reduce significativamente en presencia de comida (existen referencias de una reduccin en la absorcin de hasta 55% si no se administra con 10 hs. de ayuno previas y 4 posteriores.) Interfiere con la absorcin de la ingesta simultnea de medicacin que contenga cationes polivalentes. Se une en un 24% a las protenas. La respuesta inicial evaluada luego de una dosis oral en pacientes con mieloma mltiple es a los 4 das y el pico

de respuesta, a los 7 das. Los bifosfonatos pasan al plasma y entre 20 y 60 % de las dosis se distribuyen en hueso en las primeras 12 a 24 hs. Luego, se mantienen unidos al hueso por varios meses.La vida media inicial es de 1,5 hs. seguida de una vida media exponencial de 480 hs. Los bifosfonatos, incluyendo el risedronato no son metabolizados. No se conoce la excrecin por leche materna, la excrecin renal es del 80%. Indicaciones. Enfermedad de Paget. Osteoporosis postmenopusica. Osteoporosis inducida por glucorticoides. Precauciones. La hipocalcemia, debe tratarse antes de iniciar el tratamiento. Deber asegurarse que el paciente est libre de patologas digestivas altas como disfagia, esofagitis, lceras gstricas y esofgicas, etc. para iniciar o continuar un tratamiento con la droga. Tener en cuenta que la ingesta simultnea de bebidas (excepto agua) y alimentos o drogas pueden interferir con la absorcin y no deben ser ingeridos simultneamente. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al risedronato u otros bifosfonatos, hipocalcemia, embarazo y lactancia. Deterioro Renal severo (Clearance de creatinina inferior a 30 ml/minuto). Incapacidad para estar erguido (parado y/o sentado) durante al menos 30 minutos. Efectos adversos. Entre los ms frecuentes: dolor abdominal o epigastralgia y rash, con menos frecuencia, disfagia, gastritis, duodenitis, glositis e iritis. Tambin se han descripto diarrea o constipacin, sensacin de disconfort, sudoracin de manos y pies, ojo seco, cefaleas, calambres y cambios en la visin. Categora C de teratogenicidad, segn criterios de FDA. Interacciones. Los anticidos o suplementos que contienen magnesio, aluminio y/o calcio, interfieren en la absorcin del risedronato. La absorcin se reduce, cuando es administrada con estmago lleno. Posologa y dosificacin. La monodroga debe ser administrada con estmago vaco, con abundante agua, por lo menos 30 minutos antes de la primera comida y bebida, manteniendo en posicin vertical el trax. Para el tratamiento y prevencin en osteoporosis postmenopusica, la dosis es de 5 mg va oral una vez al da o 35 mg semanalmente. En la enfermedad de Paget la dosis es de 30 mg diaria por dos meses, puede considerarse el retratamiento des-

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Captulo 12: METABOLISMO y otros tejidos, en los cuales participa en la contraccin y vasodilatacin vascular, contraccin muscular, transmisin nerviosa y secrecin glandular. La disminucin de estrgenos circulantes altera la homeostasis del calcio conduciendo a la osteoporosis. Farmacocintica. El calcio es absorbido en el tracto gastrointestinal por transporte activo y difusin pasiva. El grado de absorcin depende de que el calcio se encuentre en una forma soluble e ionizada. Su absorcin es regulada por la paratiroides y la vitamina D. La absorcin vara con la edad. En la infancia es del 60% y va disminuyendo de all en ms, en la pubertad es del 34% y en los adultos jvenes del 25%. Ciertos aniones retardan la absorcin: fitatos, oxalatos y sulfatos, lo mismo es vlido para cidos grasos que precipitan o complejan los iones de calcio. Al administrar por va endovenosa o intramuscular las sales de calcio pasan inmediatamente a la sangre pero entre 30 minutos y 2 horas se retorna a los valores previos a la inyeccin. Distribucin: la concentracin normal de calcio srico es de 4,5 a 5,2 mEq/L. El calcio atraviesa placenta y alcanza mayo r e s concentraciones en sangre fetal que en la materna. Se distribuye por leche materna. Se elimina principalmente por heces si bien se produce una pequea eliminacin renal pues en su mayora se reabsorbe en las Asas de Henle y en los tbulos proximales y distales. Indicaciones. Deficiencia de calcio en situaciones de mayor requerimiento dietario (infancia, embarazo y lactancia por aumento de la demanda y gerontes por deficiencias en la absorcin). Tratamiento de tetania hipocalcmica secundaria a fallas renales, hipoparatiroidismo. Precauciones. En fallo renal, respiratorio, acidosis respiratoria y sarcoidosis. Debe administrarse lentamente y en pequeas concentraciones pues puede causar vasodilatacin, hipotensin, bradicardia, arritmia, sncope y paro cardaco. Contraindicaciones. Condiciones asociadas a hipercalcemia e hipercalciuria (por ejemplo ciertas formas de enfermedades malignas). Fibrilacin ventricular. Efectos adversos. Disturbios gastrointestinales, bradicardia, arritmias e irritacin luego de la inyeccin endovenosa. Interacciones. Reduce la absorcin de ciprofloxacina y tetraciclinas, reduce la absorcin de los bifosfonatos. Aumento del riesgo de hipercalcemia

pus de dos meses. Se recomienda asegurarse un adecuado aporte de calcio (preferentemente proveniente de la dieta) y de vitamina D para lograr un ptimo resultado teraputico. En hiperparatiroidismo la dosis efectiva es de 20 mg. Conservacin. Mantener en envases bien cerrados protegidos del calor y la luz a temperatura entre 20 y 25 grados centgrados.

12.3.4 Raloxifeno
Farmacodinamia. Anlogo del tamoxifeno con actividad moduladora selectiva sobre receptores estrognicos (antagonismo sobre receptores de tero y mama y agonismo sobre hueso y lpidos). Estas caractersticas permiten evitar los efectos indeseables del tratamiento con estrgenos en la posmenopausia. Farmacocintica. Por va oral tiene una biodisponibilidad del 2%, puede tomarse en cualquier momento del da, con el estmago lleno o vaco. Se une en un 95% a las protenas. Se metaboliza a tres metabolitos. Se excreta menos del 0,2% sin cambios y un 6% como metabolito en orina. Su va ms importante de excrecin es por heces. Indicaciones. Profilaxis y tratamiento de osteoporosis en la posmenopausia, para lo cual ha demostrado su eficacia (especialmente en columna vertebral). Contraindicaciones. Hipersensibilidad, personas con riesgo de tromboembolismo, embarazo y lactancia. F.R.F: X (F.D.A.). Efectos adversos. Msimportantes: complicaciones tromboemblicas. Otros efectos son tufaradas de calor, artralgias y sintomatologa de tipo gripal. Interacciones. Con ampicilina, ampicilina-sulbactam y colestiramina las concentraciones de raloxifeno disminuyen, y su efecto clnico tambin. Asimismo, puede requerirse un ajuste en la dosis de warfarina cuando se suministran ambas drogas. Posologa y dosificacin. V.O., 60 mg diarios, en cualquier momento del da.

12.3.5 Calcio, gluconato

Farmacodinamia. El calcio constituye el 1-2% del


peso de un adulto, ms del 99% del calcio corporal se encuentra en huesos y dientes, tambin se encuentra en sangre, fluido extracelular, msculo

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12.3 METABOLISMO FOSFOCLCICO administrando con tiazidas.

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Posologa y dosificacin. V.O. como suplemento dietario 40 mmoles/da en dosis divididas. Inyeccin intravenosa debe aplicarse a una velocidad que no exceda 0,7-1,8 mEq/minuto para una dosis de 12 g de gluconato de calcio (2,25-4,5 mmoles de Ca2+). El gluconato de calcio suele usarse en soluciones al 10% y la dosis inicial debe ser de 7 a 14 mEq para adultos y 1 a 7 mEq para nios. Recin nacidos, menos de 1 mEq. Se recomienda repetir estas dosis cada 1-3 das dependiendo de la respuesta del paciente. Nios: debe tratarse de emplear la va oral lo antes posible. Por su incompatibilidad con soluciones endove n o s a s polimedicamentosas no debe administrarse conjuntamente con ellas.

12.3.6 Calcio, carbonato

Farmacodinamia. El contenido de calcio elemental


del carbonato de calcio es de un 40% (400 mg por gramo). Farmacocintica. La absorcin por va oral del carbonato de calcio, as como de las sales de calcio en general, es muy variable y depende de varios factores (dosis, fraccionamiento, pH, presencia de alimentos, etc.). Despus de su ingestin es absorbido en su forma soluble en el duodeno y en el intestino proximal con una media de absorcin de 22,5%. Un 40% est unido a la albmina. Una dcima parte se difunde, pero forma complejos con aniones (citrato y fosfato) y el resto se encuentra como ion difusible. Este ltimo es el responsable de los efectos fisiolgicos y farmacolgicos. Una parte se secreta en saliva, bilis y jugo pancretico. El resto se excreta por rin, experimentando una porcin considerable de reabsorcin tubular. Indicaciones. Hipocalcemia , profilaxis de dficit de calcio. Quelante del fsforo (por el carbonato), en hiperfosfatemia (por insuf iciencia renal), en osteoporosis y raquitismo. Precauciones. Gerontologa: precaucin al cubrir los requerimientos diarios de los ancianos como profilaxis de osteoporosis. Insuf iciencia renal y dilisis: en pacientes con niveles inferiores a 25 mL por minuto de clearance se recomienda ajustar la dosis de acuerdo a los niveles de calcemia. En los pacientes en dilisis crnica, se debe reducir la dosis por posibilidad de hipercalcemia. Embarazo: se recomienda aporte suplementario de calcio, segn lo sealado en el apartado sobre posologa.

Lactancia: se segrega en la leche en cantidades significativas. F.R.F: B (F.D.A.). Efectos adversos. Puede producirse prdida de sentido del gusto. Tambin pueden ocurrir constipacin, hemorroides, dolor, fisuras anales, impacto fecal y flatulencia. Se ha descripto sndrome lacto alcalino con la administracin prolongada de carbonato de calcio y gluconato de calcio, pero es de rara presentacin. Posologa y dosificacin. V.O. La amplia variacin en el contenido de calcio elemental y en la farmacocintica entre las distintas sales obliga a realizar un clculo particular de acuerdo a la sal utilizada. Se debern considerar los requerimientos diarios y las necesidades especficas en cada caso. La dosis recomendada de calcio elemental, para cubrir los requerimientos diarios en adultos, es de 1000 mg por da (repartido en 2 3 tomas). Los requerimientos debern adaptarse segn edad y condicin clnica: Menores de 6 meses 400 mg/da De 6 meses a 1 ao 600 mg/da De 1 a 10 aos 800 mg/da De 11 a 24 aos y lactancia 1.200 mg/da Posmenopausia: 1.500 mg/da

12.3.7 Calcio, citrato

Farmacodinamia. El citrato de calcio contiene aproximadamente 24% de calcio elemental. Absorcin aproximada 45%, depende de varios factores (tipo de sal, dosis, fraccionamiento, pH gstrico, presencia de alimentos, presencia de vitamina D, etc.). Indicaciones. Es la sal de eleccin en pacientes con hipo o aclorhidria gstrica ya que en estos casos su absorcin se incrementa a un 45%. Ver 12.5.1 Posologa y dosificacin. Los comprimidos de citrato de calcio contienen 211 mg que representan 10,6 mEq/g. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

12.3.8 Calcio, acetato


25% de calcio elemental.

Farmacodinamia. El acetato de calcio contiene un Indicaciones. Constituye una eficaz alternativa en


pacientes con insuficiencia renal que presentan intolerancia a otras sales. Tratamiento oral de la hiperfosfatemia por ser un buen quelante del fsforo. Posologa y dosificacin. Cuando el acetato de calcio

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476

Captulo 12: METABOLISMO te de vitamina D. Se almacena especialmente en hgado y tambin en tejido adiposo y msculo. Se activa en hgado, convirtindose en 25-hidroxicolecalciferol. La activacin a 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol) se efecta en el rin. La vida media es de 19-25 hs para el 25-hidroxicolecalciferol y de 3-5 das para el calcitriol. Se excreta por bilis y leche materna. Indicaciones. Profilaxis y tratamiento del raquitismo, tratamiento de osteomalacia de origen metablico y del hipoparatiroidismo. Hipofosfatemia de origen familiar y otras causas de prdida renal de fosfatos. Precauciones. Insuficiencia renal. Enfermedad coronaria y arterioesclerosis. Se ha relacionado una dosis excesiva durante el embarazo con la aparicin de estenosis supravalvular artica congnita en el nio. Lactancia: slo pequeas cantidades de la vitamina aparecen en la leche materna. Existe consenso en la necesidad de complementar con el aporte de vitamina D durante la lactancia, especialmente en latitudes con poca posibilidad de exposicin solar. El uso de dosis excesivas en el embarazo es potencialmente teratognico. Efectos adversos. La ingesta excesiva de vitamina D2 puede producir toxicidad, siendo sus sntomas hipercalcemia, expresada como debilidad, fatiga, laxitud, deterioro precoz de la funcin renal y arritmias cardacas. Pediatra: puede interferir con el crecimiento cuando se administran dosis altas por un tiempo prolongado. Embarazo: niveles normales de la vitamina, dentro de los requerimientos diarios, no se han relacionado con efectos sobre el feto. Interacciones. La fenitona puede interferir con el metabolismo de la vitamina D, pudiendo provocar osteomalacia. El uso simultneo con tiazidas puede provocar hipercalcemia. El tratamiento con glucocorticoides puede alterar el metabolismo del ergocalciferol. Los pacientes que reciben anticoagulantes durante mucho tiempo muestran mayor incidencia de raquitismo y osteomalacia. Posologa y dosificacin. V.O. Los requerimientos diarios de vitamina D en nios y adultos son de 400 U.I. diarias. Cabe sealar que aquellas personas que residen en zonas con una adecuada posibilidad de exposicin solar no requieren el aporte extra de vitamina D. Para hipoparatiroidismo en adultos el tratamiento se inicia con una dosis de 50.000 a 200.000 U.I./da para seguir con una dosis de mantenimiento de 25.000 a 100.000 U.I-

es usado por va oral para el control de la hiperfosfatemia en adultos con trastornos renales crnicos se recomienda una dosis inicial de 1,33 g de acetato de calcio que representan 338 mg de calcio, esa dosis debe aumentarse gradualmente de acuerdo a las concentraciones sricas de fosfato. La mayora de los pacientes llega a requerir entre 2 y 2,6 g que equivalen a 500-680 mg de calcio.

Precauciones, Contraindicaciones, Efectos adversos, Interacciones. Ver 12.3.5. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

12.3.9 Citrato de calcio + VIT D3


Ver 12.3.7 y 12.4.3 . Indicaciones. Las drogas que componen esta asociacin se encuentran en este captulo en forma separada (ver 12.3.7 y 12.4.3). La asociacin de principios activos a las dosis especificadas tendra la ventaja de facilitar el cumplimiento del tratamiento por la comodidad de ingerir ambas en una nica toma. Precauciones. Antes de comenzar el tratamiento en pacientes con hipocalcemia deber verificarse que la fosfatemia se encuentre en niveles normales; y durante el tratamiento debern realizarse controles peridicos de la calcemia, el calcio inico srico, y la calciuria. Reducir o interrumpir el tratamiento s la calciuria soprepasa 7,5 mmol / 24 hs (300 mg / 24 hs.

12.4 Vitaminas
12.4.1 Ergocalciferol (Vitamina D2)
s

Farmacodinamia. La vitamina D aumenta la absorcin intestinal y la reabsorcin en tubo contorneado proximal de calcio y fsforo, necesarios para la mineralizacin normal del hueso. Tambin estimula la reabsorcin de la matriz sea por aumento de la movilizacin del calcio desde el hueso hacia la sangre, para mantener los niveles de calcemia normales. Farmacocintica. En su forma natural la provitamina D se transforma por fotoconversin a colecalciferol que, al pasar por el hgado y luego al rin, llega a la forma biolgicamente activa (1, 25-dihidroxicolecalciferol o calcitriol). La forma de administracin oral se absorbe bien a nivel gastrointestinal, aparece en los quilomicrones de la linfa y se asocia en sangre a la globulina ligan-

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12.4 VITAMINAS ./da. Para osteomalacia, inicialmente 1.000 a 2.000 U.I./da y el mantenimiento cubriendo requerimientos diarios. Nios: para raquitismo, inicialmente 1.000 a 4.000 U.I. /da; para mantenimiento, 400 U.I. /da. En osteodistrofia renal se proponen 15.000 a 20.000 U.I./diarias, en raquitismo vitamino D-resistente habitualmente se utilizan entre 50.000 a 300.000 U.I. Se ha propuesto su uso para profilaxis de osteoporosis, especialmente en casos con baja exposicin a la luz solar en dosis de 400 a 800 U.I./da. Conservacin. En recipiente de cierre hermtico y protegido de la luz. (F.D.A.), D (A.D.E.C.).

477

Contraindicaciones. Uso endovenoso Efectos adversos. La intoxicacin aguda se ha observado luego de la ingesta de grandes dosis de vitamina A (15.000.000 U.I. en adultos y 300.000 U.I. en nios). En los adultos se manifiesta por vrtigos, nuseas, vmitos y eritema. La intoxicacin crnica en los adultos puede presentar hipomenorrea, vmitos, irritabilidad, cefalea y debilidad. Tambin se han descripto otros efectos adversos en nios y adultos, como sequedad de piel y mucosas, alopecia, mialgias, artralgias, anorexia, esp l e n o m egalia y anemia hipoplsica con leucopenia. La mayora de los sntomas desaparece con la suspensin de la vitamina. Pediatra: la intoxicacin aguda se manifiesta con hidrocefalia transitoria y vmitos. La hipervitaminosis crnica en nios produce pseudotumor cerebral, tinnitus, aumento de la presin intracraneana, prurito, dolor seo, letargia, dermatitis exfoliativa, hiperostosis, papiledema y diplopa. Insuficiencia renal y dilisis: los pacientes en dilisis presentan niveles mayores de vitamina A en plasma, aunque generalmente no produce efectos txicos por estar unida a protena. Interacciones. La colestiramina disminuye la absorcin de vitamina A; la vaselina y la neomicina tambin interfieren con dicha absorcin. La ingestin de vitamina E y C a grandes dosis con vitamina A puede alterar el estado de sta.

12.4.2 Retinol (Vitamina A)


Farmacodinamia. Acta como cofactor en diversas
reacciones bioqumicas (sntesis de mucopolisacridos, activacin de sulfatos y sntesis de colesterol). Es necesaria para el crecimiento y la diferenciacin del tejido epitelial, el crecimiento seo, la reproduccin y el desarrollo seo. Interviene en la sntesis de sustancias especficas en la retina: rodopsina y fotopsina. Farmacocintica. Se absorbe fcilmente en el tracto gastrointestinal, favorecida por la presencia de bilis. Se almacena en hgado, retina, pulmn, rin y suprarrenal, y se metaboliza en hgado. Normalmente, menos del 5% se excreta por orina. Indicaciones. Hipovitaminosis A que puede ocurrir por ingesta inadecuada (especialmente en nios preescolares, en sndrome de malabsorcin y cirrosis), o cuando aumentan los requerimientos metablicos (embarazo y lactancia). Las manifestaciones de la deficiencia consisten en nictalopa que progresa, xeroftalmia y ceguera, especialmente en nios y jvenes. Tambin se observa hiperqueratosis de la piel y metaplasia de las mucosas. Los derivados de la vitamina A (cidos isotretinoico y tretinoico) se utilizan en desrdenes dermatolgicos como acn, psoriasis e ictiosis. Precauciones. Los pacientes transplantados renales pueden requerir aporte de vitamina A, lo que deber evaluarse con extremo cuidado. Insuficiencia heptica: el uso crnico de vitamina A vinculado con megadosis puede desarrollar dao heptico. Embarazo: se han descripto malformaciones congnitas en animales con el uso de altas dosis, de modo que si es necesario su uso en el embarazo, debe hacerse a dosis bajas. Lactancia: la vitamina A se excreta por leche materna. F.R.F: X

Posologa y dosificacin.
V.O.. Requerimientos diarios: lactantes y recin nacidos: 375 mg. 1-3 aos: 400 mg 4-6 aos: 500 mg 7-10 aos: 700 mg Adultos: entre 800 y 1000 mg diarios (4000 a 5000 U.I.). En deficiencias graves se indican 100.000 U.I. por va intramuscular, durante 3 das y luego 50.000 U.I. diarias, por 2 semanas. Se continuar con una dosis de mantenimiento de entre 10.000 y 20.000 U.I./da, durante 2 meses. Tambin se utiliza en forma profilctica en xeroftalmia y desnutricin una dosis de 200.000 U.I./ cada 6 meses, va oral. Equivalencia: 1 U.I. = 0,344 mcg. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, protegidos de la luz, preferentemente entre 8 y15 C.

12.4.3 Calcitriol (Vitamina D3 )

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478

Captulo 12: METABOLISMO

Farmacodinamia. El 1,25-dihidroximetabolito de vitamina D3 es la forma biolgicamente activa de la vitamina D. Farmacocintica. La respuesta inicial en hipercalcemia, luego de administracin oral ocurre a la semana. Luego de una dosis oral nica en adultos, la duracin de la respuesta es de 3 a 5 das. El pico de mayor concentracin despus de su administracin oral es de 3 a 6 hs. Tanto en la administracin por va subcutnea como intravenosa, el pico de respuesta se produce a los 5 minutos. La biodisponibilidad por va oral es rpida. Se metaboliza extensamente en rin. Se excreta por la leche y algo por rin. En los pacientes urmicos el metabolismo y la excrecin se ven afectadas. La vida media de eliminacin es de 5 a 8 hs. Indicaciones. Hipocalcemia, hipocalciuria debida a dilisis renal, ostetis f ibrosa, osteodistrofia y pseudohipoparatiroidismo de la insuficiencia renal. Precauciones. Puede contribuir al deterioro de la funcin renal. El paciente debe recibir adecuada cantidad de lquidos. La degradacin metablica del calcitriol est disminuida en el fallo renal. Lactancia: puede ser excretada por la leche. F.R.F: C (F.D.A.), B3 (A.D.E.C.). Contraindicaciones. Hipercalcemia, sndrome de malabsorcin e hipersensibilidad a la vitamina D. Efectos adversos. Ms del 10% de los pacientes presenta hipercalcemia. Como efectos iniciales de toxicidad pueden ocurrir fatiga, somnolencia y cefalea, tambin pueden producirse nuseas, vmitos, boca seca, constipacin, dolor muscular, gusto metlico, poliuria, polidipsia, anorexia, prdida de peso, nicturia, conjuntivitis, pancreatitis, prurito, hipertermia y calcificaciones ectpicas. Interacciones. La colestiramina y el colestipol disminuyen su absorcin y su efecto. En tanto los diurticos tiazdicos incrementan su efecto. Administrado con anticidos que contienen magnesio aumenta su efecto. Posologa y dosificacin. V.O. En adultos, 0,25 mcg/da. Pacientes en hemodilisis pueden requerir 0,5-1mcg/da. En hipoparatiroidismo: 0,25 mcg/da, aumentando con intervalos de 2-4 semanas hasta 2 mcg/da. Si el paciente est bajo tratamiento con hemodilisis: 0,5 mcg/da, tres veces por semana. Nios: con osteodistrofia renal, 0,015 mcg/kg/da. Si el paciente est bajo tratamiento con hemodilisis: 0,01-0,05 mcg/kg, tres veces en la semana.

Conservacin. Recipientes de cierre perfecto protegidos de la luz.

12.4.4 Tiamina (vitamina B1)

Farmacodinamia. Coenzima esencial del metabolismo de carbohidratos, que tendra algn papel en la modulacin de la neurotransmisin. La deficiencia severa (beriberi) es rara en la actualidad, siendo ms comn la deficiencia leve por dieta inadecuada. El beri-beri es ms comn en alcohlicos, embarazadas con dietas inadecuadas, en sndromes de mala absorcin, diarrea prolongada y hepatopatas. Farmacocintica. Por va oral se absorbe por proceso activo y difusin pasiva en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad es de 5,3%. Se distribuye en corazn, rin, hgado, msculo y cerebro. Se metaboliza a metabolito activo (pirofosfato de tiamina). A dosis farmacolgicas, el exceso de tiamina es excretado por orina como tiamina o pirimidina. Luego de inyeccin intravenosa, entre el 80 y el 96% se excreta por orina en pacientes con funcin renal normal. Se excreta por leche materna. Indicaciones. Deficiencia vitamnica que se puede expresar en el beri-beri, encefalopata de Wernicke, sndrome de Korsakoff y polineuritis alcohlica. Pueden requerirse suplementos de tiamina en sndromes de malabsorcin, quemaduras, hipertiroidismo, postgastrectoma, embarazo y lactancia. Precauciones. Se excreta por la leche. En mujeres en perodo de lactancia, con pobre aporte de esta vitamina, se recomienda la suplementacin. F.R.F.: A (F.D.A.), para cubrir requerimientos diarios y C, en dosis farmacolgicas. Si se administra por va intravenosa debe hacerse muy lentamente. Efectos adversos. Es una sustancia inocua (principalmente por va oral), pero en raras ocasiones produce sensibilidad cuando se la usa por va endovenosa. En algunos casos se ha producido un shock anafilctico y la muerte del paciente. Embarazo: no se observaron efectos adversos con dosis de 1,4 a 1,5 mg. Posologa y dosificacin. V.O.: Adultos: para alcohlicos, 40 mg/da. Deficiencia, 5 a 10 mg, 3 veces al da. Nios: para deficiencia 10 a 50 mg/da, en varias tomas.

12.4.5 Vitamina B, complejo

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12.4 VITAMINAS

479

Farmacodinamia. Esta es una asociacin de vitaminas del grupo B que funcionan como coenzimas en numerosos caminos metablicos. Farmacocintica. Su absorcin es buena por va gastrointestinal. Se distribuyen en todos los tejidos corporales. Son metabolizadas a nivel heptico y la excrecin es especialmente por va renal; una parte se elimina por heces. Indicaciones. Deficiencia vitamnica por alimentacin insuficiente o alcoholismo. Efectos adversos. A dosis teraputicas no produce efectos adversos. Interacciones. La isoniazida aumenta la excrecin urinaria de vitamina B6. El uso prolongado de penicilamina produce deficiencia de vitamina B6. La cicloserina y la hidralazina son antagonistas de la vitamina B6. Adems, la vitamina B6 disminuye el efecto de la levodopa en el tratamiento del Parkinson. Por eso, debe evitarse su uso conjunto. Para recomendaciones en situaciones especiales, ver la referencia de cada componente. Posologa y dosificacin VO. Lactantes: requeri. miento diario aproximado 14,75 mg. Nios menores de 4 aos: 18,55 mg. Nios mayores de 4 aos y adultos: 41,9 mg. Mujeres embarazadas o en perodo de lactancia: 45,3 mg. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto, protegidos de la luz.

carnitina

Posologa y dosificacin. Dosis, V.O.


Requerimientos: nios 0,4-1,8 mg/da. Adultos: 1,2-1,7 mg/da. Dosis teraputica (en dficit) Nios: 2,5 mg/da, en varias dosis Adultos: 5-30 mg/da, en varias dosis. Precauciones. Pediatra: se recomiendan dosis muy bajas en las frmulas lcteas utilizadas en los recin nacidos de bajo peso. Lactancia: se excreta por la leche materna en igual proporcin a su aporte nutricional. F.R.F.:A (FDA), cuando se usa a dosis de requerimientos diarios y C, a dosis altas. Efectos adversos. No se describen efectos adversos importantes, slo coloracin anaranjada de la orina. Interacciones. No se describen interacciones con otras drogas en su administracin por va oral. Cuando se administra en soluciones, puede interferir la farmacocintica de otras drogas como los antibiticos (cefaloridina, dactinomicina, lincomicina, eritromicina, tetraciclinas, estreptomicina y oleandomicina), metales y bleomicina. Conservacin. Mantener en envases con cierre hermtico y protegidos de la luz.

12.4.7 Acido ascrbico (vitamina C) hasta 100 mg


Farmacodinamia. Acta como coenzima en innumerables reacciones bioqumicas, casi todas oxidativas. Es un compuesto esencial en la sntesis del colgeno, carnitina, esteroides suprarrenales, cemento intracelular, matriz sea y dental. Farmacocintica. Se absorbe fcilmente en el tracto gastrointestinal, logrando una concentracin mxima a las 2 3 hs. Se excreta ampliamente por orina, an en casos de ingesta de altas dosis, cuando el funcionamiento renal es normal. La droga hemodializa en un 40%, tambin dializa bien en procedimientos de dilisis peritoneal. Puede requerirse suplementacin en pacientes dializados. Indicaciones. Profilaxis y el tratamiento del escorbuto y para el tratamiento de la metahemoglobinemia. En la actualidad no hay pruebas concluyentes que justifiquen el uso de la vitamina C como tratamiento coadyuvante en virosis y neoplasias. Precauciones. Los pacientes con insuficiencia renal no deben recibir altas dosis de vitamina C. Embarazo: si la madre tiene un aporte adecuado de la vitamina, el nio no requiere aporte suplementario. Lactancia: la droga se excreta por leche materna.

12.4.6 Riboflavina (vitamina B2)


Farmacodinamia. La vitamina B2 o riboflavina acta
como cofactor de varias enzimas respiratorias.

Farmacocintica. La droga es bien absorbida en el


intestino delgado proximal. Se metaboliza en la pared intestinal a dos metabolitos activos. Tiene una vida media bifsica entre 1,4 y 14 hs. Se excreta por rin (6% en nios y 12% en adultos), dando una coloracin amarillo naranja a la orina, por heces y bilis. Indicaciones. Dficit vitamnico, que generalmente ocurre en casos de alcoholismo, malabsorcin o desnutricin y asociado a otras deficiencias vitamnicas. Entre los usos teraputicos, existe abundante respaldo bibliogrfico para su indicacin en algunos errores innatos del metabolismo de las protenas como la aciduria glutrica y miopatas mitocondriales, vinculadas a def iciencia de NADH. Estos usos requieren altas dosis, entre 100 mg y 120 mg, 1 a 3 veces diarias, y en el caso de la aciduria glutrica, tratamiento asociado con L-

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480

Captulo 12: METABOLISMO

F.R.F: C (F.D.A.).

Indicaciones. Reduccin de concentraciones elevadas de triglicridos, por lo tanto puede ser eficaz en todos los tipos de dislipoproteinemias, excepto en la deficiencia familiar de lipoproteinlipasa. Es til como nico tratamiento en la hipercolesterolemia polignica o asociada en pacientes que no responden adecuadamente al colestipol o colestiramina utilizados solos. Cuando se utiliza con otro hipolipemiante puede requerir menores dosis y la droga puede ser mejor tolerada. Precauciones. Embarazo: no se conoce el efecto que la droga puede tener sobre el feto. Se recomienda evitar su uso o evaluar riesgo beneficio. Lactancia: no se conoce con precisin si se excreta por leche y, como se desconoce si puede tener efectos dainos sobre el lactante, se recomienda suspender su uso durante este perodo. F.R.F: A (F.D.A.), B2 (A.D.E.C.). Efectos adversos. Usualmente, es bien tolerado en pacientes que responden a 3g/da o a menos. La mayora de los pacientes presentan inicialmente vasodilatacin cutnea (mediado a travs de la liberacin de prostaglandinas). Este efecto adverso y los otros que se mencionan, pueden reducirse comenzando con dosis bajas, aumentndolas gradualmente y administrando la niacina con las comidas. Si el rubor persiste, pueden utilizarse 500 mg de aspirina, 30 minutos antes. Otros efectos indeseables comunes son prurito, sequedad de la piel, acantosis nigricans e irritacin gastrointestinal (nuseas, gastritis, vmitos y diarreas). Sin embargo, estas reacciones pueden persistir entre el 10 y 15% de los pacientes. Las reacciones adversas ms graves incluyen la activacin de lcera pptica y la alteracin heptica (ictericia colestsica y hepatitis crnica activa). Estos efectos son reversibles cuando se suspende el tratamiento. Sin embargo, se ha reportado hepatitis crnica irreversible en algunos pacientes especialmente con dosis superiores a 3 g/da. En pocas ocasiones, se han observado arritmias atriales y ambliopa txica. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 100 mg, 3 veces por da aumentando hasta 1,5 a 3 g, repartidos en 3 a 4 dosis, despus de las comidas. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

Efectos adversos. Puede producir diarrea. Acidifica


la orina y causar la precipitacin de cristales de cistina y uratos. Interacciones. La vitamina C en dosis masivas reduce la respuesta hipoprotrombinmica de algunos pacientes tratados con anticoagulantes orales a largo plazo. La administracin concomitante de cido acetil saliclico disminuye su absorcin y altera su mecanismo ntimo de accin. La vitamina C incrementa la concentracin de etinilestradiol (presente en los anticonceptivos orales), de modo que puede aumentar la posibilidad de efectos adversos. Destruye en un 80% la vitamina B12 presente en la dieta, razn por la cual debe administrarse lejos de las comidas. Puede aumentar la absorcin de hierro (las megadosis pueden ser peligrosas en pacientes con hemocromatosis, talasemia y anemia sideroblstica). Al acidificar la orina y causar la precipitacin de cristales de cistina y uratos, puede disminuir el efecto de los antibiticos aminoglucsidos que actan a pH alto. Posologa y dosificacin VO. o parenteral. Requeri. miento: 6 meses: 30 mg/da; 1-3 aos: 40 mg/da; 4-10 aos: 45 mg/da; 11-14 aos: 50 mg/da; mujeres: 75 mg/da; hombres: 90 mg/da. Adultos fumadores: necesitan 35 mg/da extra. Escorbuto: en adultos y nios, 100 mg, 3 veces al da, durante una semana. Luego, continuar con 100 mg diarios durante varias semanas. Conservacin Recipientes de cierre perfecto, resistentes a la luz. El cido ascrbico en solucin es oxidado rpidamente en contacto con el aire o medio alcalino. El pH del cido ascrbico es de 6.

12.4.8 Nicotinamida-Niacina (Vit. B3)


Farmacodinamia. Acta reduciendo los niveles de
LDL, VLDL y triglicridos en sangre e incrementando los de HDL. Se desconoce el mecanismo de accin por el que acta. Esta propiedad de reduccin de los lpidos es exclusiva del cido nicotnico (o niacina), ya que en la forma de su metabolito aminado (nicotinamida) no se ha observado. Farmacocintica. El cido nicotnico se absorbe rpidamente, los niveles pico se alcanzan entre 1 y 4 hs. Desaparece rpidamente de la sangre y se concentra principalmente en hgado y, en menor proporcin, en tejido adiposo y riones; tambin en placenta. Tiene una vida media de eliminacin de 10 hs. Es probable que pase a la leche.

12.4.9 Piridoxina (vitamina B6)

Farmacodinamia. Interviene como coenzima en una


gran variedad de reacciones enzimticas relacio-

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12.4 VITAMINAS nadas fundamentalmente con el metabolismo proteico de los aminocidos. Farmacocintica. Se absorbe fcilmente en el tracto gastrointestinal y es metabolizada en el hgado. Se excreta por leche materna. Indicaciones. Profilaxis y el tratamiento de la neuritis perifrica causada por drogas como isoniazida, hidralazina, penicilamina y cicloserina. Deficiencia de vitamina B6, pero es raro que ocurra sola. Habitualmente, se presume que un individuo con deficiencia de otros elementos del complejo B tiene deficiencia de piridoxina y debe recibir un suplemento de sta. Se utiliza en pacientes con anemia sideroblstica tanto adquirida como hereditaria. La adquirida puede ocurrir con drogas antituberculosas como isoniazida y pirazinamida. Se han identificado varios desrdenes genticos dependientes de piridoxina. Estos desrdenes incluyen deficiencias cuantitativas o de la actividad enzimtica que responden a la administracin de piridoxina usualmente en altas dosis. Las patologas incluidas en este grupo son: convulsiones infantiles dependientes de piridoxina (efecto en la glutamato decarboxilasa), anemia (que responde a piridoxina), aminolevulinato sintetasa, aciduria xanturnica, hiperoxaluria, atrofia de coroides y retina (por dficit de ornitincetocido aminotransferasa). Precauciones. Insuficiencia renal y dilisis: se han recomendado dosis de entre 5 y 10 mg en pacientes con insuficiencia renal, en dilisis o no dializados. Insuficiencia heptica: los pacientes con insuficiencia heptica presentan dficit de piridoxina, razn por la cual deben suplementarse con esta vitamina. F.R.F: A, a dosis de requerimientos diarios y C, a dosis mayores. Contraindicaciones. Hipersensibilidad. Efectos adversos. Evidencias recientes sugieren que puede desarrollarse neurotoxicidad luego de la ingestin prolongada de 200 mg o ms de piridoxina. Tambin se han notificado sntomas de dependencia en adultos luego de la suspensin de esta vitamina. Interacciones. La isoniazida aumenta la excrecin urinaria de la vitamina B6. Las cicloserina y la hidralazina son antagonistas de la piridoxina. Tambin aumenta la decarboxilacin perifrica de levodopa, por lo que debe evitarse su uso en enfermos de Parkinson, que reciban levodopa. Se ha informado que los niveles plasmticos de piridoxina estn disminuidos entre un 15 y 20% en mujeres que toman anticonceptivos orales. Un subgrupo

481

de stas presenta sntomas de depresin anmica que responde favorablemente al suplemento diettico de 50 mg de vitamina B6. Posologa y dosificacin. V.O.. Adultos y nios: para suplemento diettico, 10 a 20 mg al da, durante 3 semanas; seguido de 2 a 5 mg diarios (en un complejo vitamnico), por varias semanas. Adultos: para profilaxis de neuritis perifrica causada por isoniazida e hidralazina, 100 a 300 mg/da; y para tratamiento, 50 a 200 mg/da, durante 3 semanas, seguido de 25 a 100 mg/da, segn la necesidad. Nios: para profilaxis de neuritis perifrica 1-2 mg/kg/da y, para tratamiento, 10-50 mg/da. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto, protegidos de la luz.

12.4.10 Polivitamnicos (uso parenteral)

Farmacodinamia. Las vitaminas participan en numerosos procesos metablicos del organismo (ver referencias particulares). Las reservas corporales son rpidamente agotadas, en especial las de vitaminas hidrosolubles. Indicaciones. Distintas patologas condicionan situaciones de dficit vitamnico, ya sea por una inadecuada ingestin, absorcin o utilizacin, o bien por el incremento del metabolismo, excrecin o requerimientos. En mayor o menor grado, estas situaciones son concurrentes en los pacientes que requieren alimentacin parenteral.

Precauciones, Contraindicaciones, Efectos adversos, Interacciones. En este aspecto, son vlidas las recomendaciones dadas para cada vitamina en particular. Cabe reiterar el peligro de toxicidad debido a la acumulacin de las vitaminas liposolubles, as como la importancia de tener en cuenta las interacciones posibles entre las distintas vitaminas. Para obtener referencias en relacin a situaciones especiales, remitirse a cada componente en particular. Posologa y dosificacin. Como punto de referencia, la dosis de polivitamnicos es la correspondiente a los requerimientos diarios de cada una de las vitaminas aunque, dependiendo de las situaciones particulares, pueden surgir requerimientos especiales Conservacin. Las vitaminas hidrosolubles son proclives a la degradacin en soluciones, especialmente en contacto con la luz, por lo que los preparados para administracin parenteral deben ser protegidos de ella.

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483

Captulo 13

TOCOGINECOLGICO

13.1 Constrictores uterinos


Listado bsico
13.1.1 Metilergonovina 13.1.2 13.1.3 Ocitocina

Opciones adicionales
Ergonovina

ATC
G02A B01 G02A B03 H01B B02

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 2,3

PMO

13.2 Relajantes uterinos


13.2.1 Ritodrina 13.2.2 Isoxsuprina 13.2.3 G02C A01 C04A A01 R03C C05 1, 2, 3 1, 2, 3 2,3 X X

Hexoprenalina (inyectable)

13.3 Anticonceptivos
13.3.1 Levonorgestrel + etinilestradiol G03A A07 13.3.2 Levonorgestrel G03A C03 13.3.3 Etilnilestradiol + Norgestimato G03C A11 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 X

13.4 Estrgenos
13.4.1 Estradiol 13.4.2 Estriol 13.4.3 Estrgenos naturales conjugados G03C A03 G03C A04 G03C A57 1, 2 1, 2 1, 2 X X X

13.5 Progestgenos
13.5.1 Progesterona 13.5.2 Medroxiprogesterona 13.5.3 Hidroxiprogesterona G03D A04 G03D A02 G03D A03 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X X

13.6 Asociaciones para terapia de reemplazo en la menopausia


13.6.1 Estradiol + Norestisterona 13.6.2 13.6.3 G03F A01 Estradiol + medroxiprogesterona G03F B06 Estrgenos naturales conjugados + medroxiprogesterona G03F A12 1,2,3 1,2,3 1, 2, 3 X

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484

Captulo 13: TOCOGINECOLGICO

13.7 Gonodotrofinas
Listado bsico Opciones adicionales ATC
G03G A01 G03G A02

USO
1, 2, 3 1, 2, 3

PMO
X

13.7.1 Gonadotrofina corinica 13.7.2 Gonadotrofinas menopusicas humanas

13.8 Inductores de la ovulacin


13.8.1 Clomifeno G03G B02 1, 2, 3

13.9 Inhibidores de la produccin de gonodotrofinas


13.9.1 Danazol G03X A01 1, 2, 3 X

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485

TOCOGINECOLGICO
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

13.1 Constrictores uterinos


13.1.1 Metilergonovina Nombre comercial
BASOFORTINA BASOFORTINA

Presentacin
0,2 mg/ml a.x 5 x 1 ml 0,125 mg grag.x 20

Laboratorio
Novartis Novartis

Precio Condicin de venta


28,87 29,05 VBR VBR

13.1.2 Ergonovina
ERGONOVINA NORTHIA METRERGINA METRERGINA 0.2 mg a.x 100 x 1 ml 0.2 mg a.x 6 x 1 ml 0.2 mg comp.x 10 Northia Biol Biol 240,00 16,84 13,47 VBR VBR VBR

13.1.3 Ocitocina
VERACURIL OCITOCINA OCITOCINA BIOL HIPOFISINA BIOL SYNTOCINON SPRAY NASAL VERACURIL OCITOCINA OCITOCINA BIOL SYNTOCINON 10 U/ml a.x 100 x 1 ml 10 UI a.x 1 x 1 ml 10 UI a.x 100 x 1 ml 10 UI iny.a.x 2 x 1 ml 40 UI/ml spray x 5 ml 5 U/ml a.x 100 x 1 ml 5 UI a.x 1 x 1 ml 5 UI a.x 100 x 1 ml 5 UI a.x 5 x 1 ml Fada Pharma Richmond Biol Biol Novartis Fada Pharma Richmond Biol Novartis 846,60 7,15 278,18 22,11 80,04 777,65 4,57 168,61 39,23 VBRA VBR VBR VBR VBR VBRA VBR VBR VBR

13.2 Relajantes uterinos


13.2.1 Ritodrina
RITOPAR RITOPAR 10 mg caps.x 20 10 mg/ml iny.IV a.x 1 Elea Elea 29,75 24,34 VBR VBR

13.2.2 Isoxsuprina
ISOXUPRINA CLORHIDRATO DUVADILAN DUVADILAN ISOXSUPRINA FABRA 5 mg/ml a.x 1 x 2 ml 10 mg a.x 1 x 2 ml 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 Richmond Altana Pharma Altana Pharma Fabra 7,70 22,20 30,30 19,45 VBR VBR VBR VBR

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486

Captulo 13: TOCOGINECOLGICO

Nombre comercial
FADA ISOXSUPRINA ISOXSUPRINA FABRA DUVADILAN ISOXSUPRINA FABRA FADA ISOXSUPRINA

Presentacin
10 mg comp.x 30 10 mg iny.x 1 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 30

Laboratorio
Fada Pharma Fabra Altana Pharma Fabra Fada Pharma

Precio Condicin de venta


22,83 9,75 47,80 33,34 39,25 VBR VBR VBR VBR VBR

13.2.3 Hexoprenalina, sulfato (inyectable)


ARGOCIAN ARGOCIAN 10 mcg/2 ml iny.a.x 5 25 mcg/5 ml iny.a.x 5 Biol Biol 27,41 31,05 VBR VBR

13.3 Anticonceptivos
13.3.1 Levonorgestrel + etinilestradiol
LOETTE APRIL FEMEXIN FEMEXIN 28 NORFEN MIRANOVA EVELEA M.D. MICROGYNON CUARCIC MICROVLAR NORDETTE DOS DIAS N NEOGYNON TRIQUILAR TRIDESTAN N TRINORDIOL 100/20 mcg comp.rec.x 28 100/20 mcg comp.x 21 100/20 mcg comp.x 21 100/20 mcg comp.x 28 100/20 mcg comp.x 28 100/20 mcg grag.x 21 150/30 mcg comp.x 21 150/30 mcg blist.grag.x 21 150/30 mcg comp.x 84 150/30 mcg grag.x 21 150/30 mcg grag.x 21 2000/200 mcg comp.x 2 250/50 mcg blist.grag.x 21 250/50 mcg blist.grag.x 21 grag.x 21 grag.x 21 Wyeth Gador Elea Elea Bag Bayer (BSP) Elea Bayer (BSP) Monte Verde Bayer (BSP) Wyeth Elea Bayer (BSP) Bayer (BSP) Gador Wyeth 29,37 15,91 11,22 11,22 10,30 10,25 9,98 22,25 13,40 14,49 30,05 27,59 25,02 22,14 14,78 29,44 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

13.3.2 Levonorgestrel
MICROLUT POSTINOR 2 OVULOL SECUFEM 0.75 SEGURITE OVULOL UD SEGURITE UD 0,030 mg grag.x 35 0,75 mg comp.x 2 0.75 mg comp.x 2 0.75 mg comp.x 2 0.75 mg comp.x 2 1.5 mg comp.x 1 1.5 mg comp.x 1 Bayer (BSP) Gobbi Microsules Arg. Elea Raffo Microsules Arg. Raffo 24,42 27,54 15,00 15,35 15,35 15,53 17,51 VBR VBR VBR VBR 2 VBR 2

13.3.3 Etinilestradiol + norgestimato


CILEST 35/250 mcg comp.x 21 Janssen-Cilag 34,59 VBR

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13.4 ESTRGENOS

487

Nombre comercial
TRIDETTE

Presentacin
comp.x 21

Laboratorio
Gador

Precio Condicin de venta


15,32 VBR

13.4 Estrgenos
13.4.1 Estradiol
ESTROFEM 1 MG PROGYNOVA RONFASE ESTROFEM 2 MG PROGYNOVA RONFASE ETROSTERON PROGYNON DEPOT TRIAL SAT L.A. TRIAL SAT OESTRO GEL GINATEX GINATEX GINATEX EUTOCOL TRIAL SAT L.A. TRIAL SAT EVOREL 25 TRIAL SAT L.A. TRIAL SAT EVOREL 50 LINDISC REPLASYN RONTAGEL TRIAL GEL 1 mg comp.x 28 Novo Nordisk 1 mg comp.x 28 Bayer (BSP) 1 mg comp.x 28 Pfizer 2 mg comp.x 28 Novo Nordisk 2 mg comp.x 28 Bayer (BSP) 2 mg comp.x 28 Pfizer 5 mg/ml iny.a.x 1 x 2 ml Elea 10 mg IM iny.a.ol.x 1 ml Bayer (BSP) 100 mcg sat x 4 Beta 100 mcg sat x 8 Beta 100 mg% env.x 45 g Rontag 100% gel transd.0.5mg sob.x30 Baliarda 100% gel transd.0.5mg sob.x60 Baliarda 100% gel transd.x35g c/dosif.Baliarda 20 mg/ml f.a.x 10 ml Craveri 25 mcg sat x 4 Beta 25 mcg sat x 8 Beta 25 mcg/24 h sistemas x 8 Janssen-Cilag 50 mcg sat x 4 Beta 50 mcg sat x 8 Beta 50 mcg/24 h sistemas x 8 Janssen-Cilag 50 mcg/da sist.trasd.x4 Bayer (BSP) 60 mg% bomba gel x 80 g Trb-Pharma 60 mg% env.x 80 g Pfizer 60 mg% gel x 80 g Beta 19,45 24,11 24,19 38,10 37,98 46,23 28,66 27,95 105,05 100,63 65,65 30,08 54,72 49,52 37,62 75,32 70,66 84,42 89,67 86,49 88,46 72,46 43,60 85,51 71,51 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

13.4.2 Estriol
ORGESTRIOL COLPOESTRIOL ORGESTRIOL ORGESTRIOL COLPOESTRIOL 0,5 g ov.x 10 0,5 g ov.x 10 1 g comp.x 30 1 g/g cr.vag.x 15 g c/aplic. 1 g/g cr.x 15 g Organon Temis-Lostal Organon Organon Temis-Lostal 49,91 43,72 45,84 48,74 43,62 VBR VBR VBR VBR VBR

13.4.3 Estrgenos naturales conjugados


PREMARIN CD PREMARIN CREMA 0,3 mg grag.x 28 Wyeth 0,625 mcg/g cr.vag.x 21 g c/aplic, Wyeth VOLVER AL NDICE 68,32 38,67 VBR VBR

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488

Captulo 13: TOCOGINECOLGICO

Nombre comercial
BELESTAR PREMARIN CD

Presentacin
0,625 mg comp.x 28 0,625 mg grag.x 28

Laboratorio
Biol Wyeth

Precio Condicin de venta


56,13 63,20 VBR VBR

13.5 Progestgenos
13.5.1 Progesterona
GESTER GEL CRINONE 8% CRINONE 8% PROGEST MAFEL UTROGESTAN GESTER PROLUTON PROGEST 200 UTROGESTAN 1g% pomo x 30 g 8g% dispens.monods.pack x 15 8g% dispens.monods.pack x 6 100 mg caps.blandas x 30 100 mg caps.x 30 100 mg caps.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg IM iny.a.ol.x 1ml 200 mg caps.blandas x 15 200 mg caps.x 14 Merck Qumica Serono Serono Elea Raymos Pfizer Merck Qumica Bayer (BSP) Elea Pfizer 37,09 386,84 186,65 62,90 61,33 68,56 61,63 25,74 61,83 77,02 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

13.5.2 Medroxiprogesterona
FARLUTALE MEDROSTERONA 500 MEDROSTERONA 500 MEDROXIPROGESTERONA MEDROXIPROGESTERONA KAMPEL VERAPLEX MEDROXIPROGESTERONA KAMPEL 10 mg comp.x 20 200mg/ml iny.f.a.x 1 x 2.5 ml 500 mg caps.x 20 500 mg caps.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg iny.f.a.x 1 Pfizer Craveri Craveri Filaxis LKM Teva-Tuteur LKM 54,15 11,20 112,58 227,92 186,82 253,93 16,28 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

13.5.3 Hidroxiprogesterona
GESTAGENO ELEA PROLUTON DEPOT 50 mg comp.x 20 500 mg IM iny.a.ol.x 2ml Elea Bayer (BSP) 32,44 43,39 VBR VBR

13.6 Asociaciones para terapia de reemplazo en la menopausia


13.6.1 Estradiol + noretisterona
ACTIVELLE KLIOGEST TRIAL GEST GINEDIOL MESIGYNA ESTRAGEST TTS EVOREL CONTI TRIAL GEST 1/0,5 mg comp.x 28 Novo Nordisk 2/1 mg comp.x 28 Novo Nordisk 25/125mcg sat blist.x 8 Beta 5/50 mg/ml iny.IM a.x 1 ml Elea 5/50 mg/ml iny.IM a.x 1 ml Bayer (BSP) 50/150mcg/24 h sistemas x 8Novartis 50/170 mcg/24 h sistemas x 8 Janssen-Cilag 50/250mcg sat blist.x 8 Beta 53,20 53,20 85,12 11,22 16,25 90,19 92,77 90,82 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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13.6 ASOCIACIONES PARA TERAPIA DE REEMPLAZO EN LA MENOPAUSIA

489

Nombre comercial
EVOREL SEQUI TRIAL COMBI L.A. DISEQUENS TRISEQUENS

Presentacin
50-50/170mcg/24h sistemas x (4+4) 50-50/250 mcg/24 h sist.x 2+2 comp.rec.x 28 comp.x 28

Laboratorio
Janssen-Cilag Beta Novo Nordisk Novo Nordisk

Precio Condicin de venta


88,47 81,71 39,70 53,20 VBR VBR VBR VBR

13.6.2 Estradiol + medroxiprogesterona


FARLUDIOL FARLUDIOL CICLO 2/5 mg comp.x 30 comp.x 28 Pfizer Pfizer 85,57 80,63 VBR VBR

13.6.3 Estrgenos conjugados nat + Medroxiprogesterona


Sin formulacin comercial

13.7 Gonadotrofinas
13.7.1 Gonadotrofina corinica
OVIDREL OVIDREL LIQUIDO GONACOR 5000 PREGNYL ENDOCORION DINARON PROFASI HP 250 mcg liof.f.a.+solv. Serono 250 mcg/0.5ml jga.prellx1 Serono 5000 UI IM liof.f.a.x 1 +a.solv. Ferring 5000 UI iny.a.x 1 x 1 ml Organon 5000 UI liof.f.a.+solv. Elea 5000 UI liof.f.a.x 1+a.solv.x 1Pfizer 10000 UI iny.a.x 1+solv. Serono 338,06 338,06 61,76 146,30 60,14 58,33 176,15 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBRA

13.7.2 Gonadotrofinas menopusicas humanas


Sin formulacin comercial

13.8 Inductores de la ovulacin


13.8.1 Clomifeno
SEROFENE 50 mg comp.x 30 Serono 70,55 VBR

13.9 Inhibidores de la produccin de gonadotrofinas 13.9.1 Danazol


LADOGAL 100 LADOGAL 200 100 mg caps.x 30 200 mg caps.x 100 Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis 136,44 590,83 VBRA VBRA

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490

TOCOGINECOLGICOS
Referencias teraputicas

13.1 Constrictores uterinos


13.1.1 Metilergonovina
Ver Ergonovina 13.1.2.
s

13.1.2 Ergonovina
Farmacodinamia. Es un alcaloide del cornezuelo de
centeno utilizado para estimular las contracciones uterinas, y su accin por va I.V. es casi inmediata. Es una droga antiserotoninrgica que acta sobre el S.N.C. y estimula directamente el msculo liso produce la contraccin de la pared uterina sobre los vasos sangrantes reinstalndose la homeostasis. Las contracciones uterinas son rpidas y a dosis alta la contraccin tnica es sostenida. Farmacocintica. Su accin por va I.V. es casi inmediata. La duracin de su accin por va intramuscular y a dosis de 0,3 a 0,5 mg es de tres horas, comienza su efecto a los 7 minutos. La eliminacin es en parte renal y en parte heptica. Indicaciones. Hemorragia posparto o postaborto. En casos de abortos incompletos puede utilizarse para acelerar la expulsin de restos uterinos. Precauciones. Pacientes con cardiopatas, enfermedad renal o heptica, enfermedad vascular obstructiva. Contraindicaciones. Embarazo. No emplear antes de la expulsin placentaria. Efectos adversos. El halotano en concentraciones cercanas al 1%, interfiere con la accin de las drogas ocitcicas (ergonovina, ocitocina) pudiendo provocar hemorragia uterina considerable. Se han descripto reacciones de hipersensibilidad a la droga. La administracin I.V. a menudo produce hipertensin transitoria, es ms notoria en pacientes con hipertensin crnica o en la pre-eclampsia; estos episodios pueden ser sintomticos o acom -

paarse de cefalea, visin borrosa, parestesias, nuseas, vmitos; incluso convulsiones y muerte. Los disturbios circulatorios incluyen angina de pecho, taquicardia o bradicardia. Posologa y dosificacin. Adultos, I.M: 0,2 mg. Puede repetirse en 2-4 horas, si la hemorragia es severa. Va I.V.: reservar para la emergencia. V. O.: adultos, 0,2 mg a 0,4 mg cada 6-12 hs., durante dos das. Conservacin. Entre 2 y 8 C en recipientes resistentes a la luz.

13.1.3 Ocitocina

Farmacodinamia. Es una hormona hipofisaria que


estimula la contraccin del tero grvido, el que, a trmino, se hace mucho ms sensible a esta droga. Las contracciones son generalizadas y lentas, y con completa relajacin entre las mismas; se cree que este efecto est mediado por receptores de ocitocina. Esta hormona tambin es liberada por la hipfisis en forma refleja despus de la succin mamaria: determina la contraccin del mioepitelio de la mama y la inmediata secrecin de leche. Farmacocintica. La unin con las protenas es ba ja (30%) y el metabolismo se realiza a nivel heptico y renal. La vida media es corta (pocos minutos), por lo tanto su administracin se realiza por va I.V. en bolo o por goteo. Se ha usado para vaciar las mamas en el posparto. Indicaciones. La ms corriente es la induccin del parto. Tambin se recurre a ella en la inercia uterina, en la induccin del aborto incompleto, y en la prevencin o control de la hemorragia posparto. Precauciones. No debe ser usada simultneamente por ms de una va. En caso de inercia uterina, no administrar ocitocina durante ms de 6 a 8 hs. No se recomienda el uso rutinario como inductor del par-

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13.2 RELAJANTES INTRAUTERINOS to. Debido a los riesgos en madre e hijo, administrar con precaucin. Reducir las dosis en pacientes con enfermedad cardiovascular, hipertensin o nefropata. La infusin se debe suspender al primer signo de hiperactividad uterina. Contraindicaciones. Trabajo de parto con desproporcin plvico-ceflica; presentacin de cordn o prolapso del mismo; presentacin desfavorable; placenta previa completa; cicatriz uterina. Efectos Adversos. Usada para inducir la contractilidad uterina, puede provocar en el feto bradicardia sinusal, contraccin ventricular prematura, otras arritmias y an provocar su muerte. La ocitocina posee efecto antidiurtico, y a grandes dosis (4050 m.U./minuto) y por perodos prolongados produce intoxicacin hdrica, efecto que puede minimizarse si se infunde con solucin salina fisiolgica, Ringer o dextrosa al 5%. El uso imprudente puede causar la ruptura uterina, tetania uterina, reacciones anafilcticas o alrgicas. Interacciones. Puede aumentar los efectos presores de los simpaticomimticos. Posologa y dosificacin. Adultos: 1 a 4 miliunidades/minuto (m.U./minuto) para la induccin o estimulacin del parto. Se puede incrementar 1 a 2 m.U./minuto, con intervalos de no menos de 20 minutos hasta obtencin de un patrn de contraccin similar al del parto normal. Para preparar la infusin se coloca 1 U.I. de ocitocina en 1 litro de solucin de dextrosa al 5% obtenindose una concentracin de 1 m.U./mL. Con un goteo de 20 gotas por minuto, pasa aproximadamente 1 m.U./minuto Mantener una dosis de 4 m.U. / minuto durante por lo menos 1 hora antes de seguir aumentando la dosis. Requiere monitoreo permanente. Conservacin. Entre 2 y 8 C en recipientes resistentes a la luz.

491

tarse existencia de enfermedad cardaca materna; adems realizar monitoreo sanguneo en pacientes diabticas o que reciben diurticos eliminadores de potasio debido a que esta monodroga aumenta la glucosa y la insulina y disminuye el potasio plasmtico. Evitar la sobrecar ga hdrica, utilizar con precaucin en pacientes con preeclampsia. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga, embarazo de menos de 20 semanas de edad ges tacional y mujeres embarazadas con patologas preexistentes que pueden verse afectadas por el uso de drogas beta-mimticas, as como en los casos en que la continuacin del embarazo puede ser peligrosa para la madre o el feto. Efectos Adversos. Taquicardia fetal y materna, incremento de la tensin arterial en un elevado porcentaje de pacientes (efecto dosis dependiente). Otros son temblor, letargia, somnolencia, cetoacidosis, edema pulmonar (a veces letal), nerviosismo y ansiedad. Interacciones. Disminuye su efecto con betabloqueantes. Aumenta su efecto y toxicidad con meperidina, simpaticomimticos, diazxido, magnesio, betametasona (edema pulmonar), diurticos eliminadores de potasio y anestsicos generales No debe asociarse a IMAO. Posologa y dosificacin. La dosis inicial I.V. de ritodrina es de 0,05-0,10 mg por minuto, que se incrementa gradualmente en 0,05 mg por minuto durante diez minutos hasta alcanzar la respuesta deseada. Continuar por doce horas despus del cese de las contracciones. La dosis efectiva es de 0,15 a 0,35 mg por minuto. La dosis total diaria no debe exceder los 120 mg. Conservacin. En recipiente de cierre hermtico.

13.2.2 Isoxuprina

13.2 Relajantes uterinos


13.2.1 Ritodrina
s

Farmacodinamia. Es un medicamento simpaticomimtico estimulante de receptores beta 2, produce inhibicin de las contracciones uterinas espontneas y reduce la intensidad y la frecuencia de las contracciones del msculo liso uterino. Indicaciones. Inhibicin del parto prematuro. Precauciones. Combinacin con corticoides. Antes de administrar ritodrina debe verificarse o descar-

gico de la clula efectora, activa la adenilciclasa y aumenta los niveles de AMPc, produciendo un efecto rgano dependiente. Por accin beta estimulante el miometrio se relaja, sobre todo en estado de gravidez; por esto es til para detener el parto prematuro. Farmacocintica. Provoca vasodilatacin por efecto beta-estimulante y cierto poder alfa-bloqueante. Aparentemente no tiene actividad sobre el corazn, pero puede provocar taquicardia refleja. Es una fenolamina y, como ellas, no es destruda

Farmacodinamia. Se une al receptor beta2 adrenr-

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492

Captulo 13: TOCOGINECOLGICOS de pecho, insuficiencia cardaca congestiva, le sin valvular, estenosis artica subvalvular hipertrfica idioptica, hepatopatas y nefropatas severas, glaucoma de ngulo estrecho, perodo de lactancia. Efectos Adversos. Puede producir mareos, nuseas, vrtigo, hipotensin, taquicardia materna, temblor, fro, nerviosismo, palpitaciones. Interacciones. No administrar con otros agentes simpaticomimticos, teofilina o derivados, inhibidores de la MAO y anestsicos halgenos Posologa y dosificacin. Como tero-inhibidor: comenzar con una infusin I.V. de 5 mcg durante 2 a 3 minutos; aumentar la dosis segn la respuesta teraputica y la urgencia clnica del caso; despus se puede pasar a la VO.: 0,5 mg cada 6 a 8 hs. Va . I.M., adultos: 10 mg cada 8 hs. Va I.V adultos: In. fundir 0,3 mg/min ajustando la dosis de acuerdo a presin arterial y frecuencia cardaca.

en el hgado, se absorbe bien por va oral intramuscular y no es afectada por la MAO; de aqu deriva su accin prolongada. Indicaciones. Amenaza de aborto. Parto pretrmino. Tetania uterina. Contraindicaciones. Pacientes con metrorragia. Efectos Adversos. Puede producir cefalea, temblor, taquicardia y precordialgia por extensin del efecto beta estimulante y descenso de la tensin arterial. Tiene mayor incidencia de estos efectos colaterales que otros beta2 agonistas. Ocasionalmente puede causar rash severo. Interacciones. Potencia los efectos teraputicos y colaterales de los vasodilatadores. Posologa y dosificacin. V. O.: 10-20 mg 3 a 4 veces por da despus de las comidas. Inyectable 10 mg por va I.M., 3 4 veces por da. Infusin I.V: . adicionar el contenido de la ampolla a 500 mL de solucin fisiolgica isotnica dextrosa al 5% y administrar por goteo a razn de 30 a 50 gotas/minuto. Conservacin. En envases con cierre hermtico, proteger de la luz.

13.3 Anticonceptivos
Generalidades

Farmacodinamia y Farmacocintica. En trminos generales los anticonceptivos orales, que asocian estrgenos y progestgenos, son las preparaciones ms eficaces disponibles por ser confiables y reversibles, reducen la dismenorrea y la menorragia, reducen la incidencia de tensin premenstrual, disminuyen los quistes ovricos funcionales, producen menos enfermedades benignas de mama, reducen el riesgo de cncer endometrial y ovrico, disminuyen el riesgo de enfermedad inflamatoria plvica que constituye un problema con los dispositivos intrauterinos, (solamente en el primer mes post insercin). Despus de este perodo es considerado una E.T.S. El contenido de estrgenos va de 20 a 50 mcg. Las preparaciones con menor contenido (15 y 20 mcg) son particularmente apropiadas para mujeres con factores de riesgo como patologas circulatorias. Se recomienda no administrar despus de los 50 aos dado que existen alternativas ms adecuadas. Las presentaciones combinadas son las ms usadas, tienen un 97 a 98% de eficacia. Se dispone de preparaciones monofsicas (cada pldora contiene igual cantidad de estrgenos y progestgenos que se toman diariamente durante 21 das) y de preparaciones bi y trifsicas que proporcionan 2 3 tipos de comprimidos diferentes con cantidades variables de principios activos para tomar en distintos momentos del ciclo. Con esto se busca una mayor

13.2.3 Hexoprenalina (inyectable)


Farmacodinamia. Agente simpaticomimtico selectivo, cuyo mecanismo de accin es de agonista selectivo y especfico de los receptores adrenrgicos beta 2. Inhibe en forma completa las contracciones prematuras deprimiendo el tono y peristaltismo de la musculatura lisa uterina reduciendo el riesgo de la amenaza de parto de pretrmino. Tambin en caso de riesgo agudo para el feto durante el trabajo de parto (asfixia intrauterina aguda) relaja el miometrio mejorando el estado fetal. Frmacocintica: La absorcin es rpida y completa a travs de la mucosa digestiva; tiene una amplia distribucin hstica. Indicaciones. Amenaza de aborto, tetania uterina, amenaza de parto de pretrmino, hipermotilidad uterina, distona uterina, terorelajante en caso de ciruga uterina del embarazo (sutura cervical), distress fetal por asfixia uterina aguda. Precauciones. Uso cuidadoso en hipertiroidismo y diabetes. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al frmaco, muerte fetal intrauterina, metrorragia severa, miometritis o endometritis graves, corioamnionitis, arritmias cardacas, hipertiroidismo, angina

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13.3 ANTICONCEPTIVOS aproximacin a las proporciones de estrgenos y progestgenos normales del ciclo menstrual. El etinil estradiol se halla en varias formulaciones. Su biodisponibilidad es del 40 al 50% dado su extenso primer paso metablico; se une en un 98% a las protenas y se metaboliza en hgado a metabolito inactivo que se excreta por orina. La vida media es entre 13 y 27 horas. Existen diversas presentaciones de anticonceptivos que slo contienen progestgenos con levonorgestrel. El pico de concentracin srica se logra entre las 0,5 y 4 horas, luego de la administracin oral. Unin a protenas del levonorgestrel 93 a 96%. Se metaboliza en hgado y se elimina por rin con una vida media de eliminacin de entre 10 y 24 horas. Resultan una alternativa de uso en situaciones de contraindicacin de estrgenos y en el puerperio y lactancia, as como posterior a un aborto (puede iniciarse su administracin en forma inmediata). En su mayora actan inhibiendo la ovulacin y en el caso de los postcoito su efecto anticonceptivo sera atribuible a un espesamiento del moco cervical, que dificulta la penetracin del espermatozoide, y a alteraciones endometriales que interfieren en la implantacin. Los anticonceptivos postcoito tienen una efectividad estimada de aproximadamente un 90 a 98% cuando se administran tan pronto como sea posible (nunca ms all de las 72 horas, luego del coito). Estas dosis tan altas de estrgenos presentan efectos adversos muy importantes en intensidad y frecuencia por lo que su uso sistemtico no es recomendable y se reserva para situaciones de especial urgencia como violacin o incesto. Precauciones. Los anticonceptivos orales se desaconsejan en mujeres fumadoras mayores de 35 aos y en aquellas con otros factores de riesgo cardiovascular o antecedentes familiares de tromboembolismo. Contraindicaciones. Presencia o antecedentes de enfermedad tromboemblica. Enfermedad cerebrovascular. Infarto de miocardio. Arteriopata coronaria. Hiperlipemia congnita. Presencia o sospecha de carcinoma mamario, del aparato reproductor femenino u otras neoplasias hormonodependientes. Neoplasias o alteraciones del hgado. Hemorragia transvaginal anormal no diagnosticada. Embarazo o sospecha del mismo. Efectos Adversos. Los ms destacados son los relacionados con el aparato cardiovascular, con varios tipos de cncer y los vinculados a diferentes acciones endcrinas o metablicas. Entre los pri-

493

meros se encuentran el incremento de los niveles sanguneos de las lipoprotenas de baja densidad y la disminucin de las de alta densidad, la hipertensin arterial (4 a 5% de mujeres normotensas y 10 a 15% de las hipertensas) y el tromboembolismo. Todos ellos tienen una incidencia menor cuando se administran dosis bajas y son reversibles al suspender su utilizacin. Las acciones favorables sobre el crecimiento atribuidas a los estrgenos han hecho que se los vinculen con distintos tipos de cncer, especialmente de endometrio, ovario y mama. Actualmente no est demostrado que haya mayor incidencia de cncer de cuello uterino, y se observ, incluso, disminucin en la incidencia de cncer de ovario y endometrio. La ms importante preocupacin actual se centra en el cncer de mama. Si bien numerosos estudios han concluido que el uso de anticonceptivos hormonales durante los aos frtiles (entre los 20 y 45 aos de edad) no se relaciona con un incremento importante de la incidencia de cncer mamario, el tema no est definitivamente cerrado. En algunas mujeres el uso de anticonceptivos hormonales se asocia a cefaleas, en un nmero reducido de casos puede precipitar migraas. Tambin se mencionan aumento de peso, acn e hirsutismo, efectos mediados por la actividad andrognica de los progestgenos 19-nor. Otro efect o adverso en usuarias de este tipo de anticoncepcin es un incremento de la aparicin de adenomas hepticos, cuya importancia radica no en su frecuencia (muy baja) sino en la posibilidad de ruptura y hemorragia intraperitoneal. Se ha mencionado la relacin con carcinoma hepatocelular pero el manejo metodolgico de los hallazgos resulta complicado pues es difcil relacionar los resultados con esa nica variable. Interacciones. Se describen numerosas interacciones medicamentosas con el componente estrognico, el progestgeno o ambos. El inters particular de este punto estriba en la necesidad de recurrir a opciones alternativas de anticoncepcin en los casos en que se asocian al anticonceptivo frmacos que disminuyen su efectividad teraputica, con el consiguiente riesgo de embarazo. En estos casos el mdico tratante dar las recomendaciones pertinentes tendientes a asegurar la anticoncepcin. En trminos generales puede sealarse que entre las drogas vinculadas a una disminucin del efecto anticonceptivo figuran todas aquellas que inducen actividad enzimtica he-

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494

Captulo 13: TOCOGINECOLGICOS Ver generalidades.

ptica. Con el dicumarol y la warfarina se observa una disminucin del efecto anticoagulante por lo que se debe considerar la regulacin de las dosis. Puede aumentar el riesgo de efectos adversos por interferir con el clearance de benzodiacepinas. Algunos antibiticos de amplio espectro pueden disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados, por alteracin de la flora bacteriana responsable del reciclaje del etinilestradiol en el intestino. La ciclosporina y la selegilina aumentan su concentracin en sangre si se asocian a anticonceptivos orales. Los corticoides como prednisona, betametasona, hidrocortisona y dexametasona ven incrementado su efecto farmacolgico por un aumento importante en la vida media y disminucin del clearance. Se ha observado una disminucin del efecto teraputico de los antidepresivos tricclicos como interaccin con los anticonceptivos, igual efecto puede observarse con insulina e hipoglucemiantes orales. Posologa y dosificacin. V.O.: el contenido de estrgenos y progesterona de los anticonceptivos combinados es variable. Habitualmente contienen 30 a 35 mcg de estrgenos, aunque puede oscilar entre 20 y 50, y 1 mg de progestgeno como mnimo. Los que slo contienen progestgenos se administran diariamente comenzando el primer da de la menstruacin. Los anticonceptivos postcoito constituyen otra alternativa de anticoncepcin, contienen altas dosis de estrgenos y se administran por va oral durante 5 das y otros un solo da (cada 12 hs.). Se puede optar, segn la situacin particular, entre numerosas preparaciones que difieren en cuanto a dosis y componentes especficos. La dosis de 30 a 35 mcg de etinilestradiol es la ms frecuentemente usada pero dosis de 20 mcg pueden utilizarse en mujeres con peso muy inferior al promedio. El componente de progestgeno tambin puede influir en el criterio de eleccin, dependiendo generalmente del efecto andrognico.

13.4 Estrgenos
13.4.1 Estradiol
s

Farmacodinamia. Es un estrgeno de origen natural


o, como ster, semisinttico, que se usa como terapia de reemplazo en menopausia, posmenopausia o desrdenes menstruales. Farmacocintica. El estradiol se absorbe en aparato gastrointestinal y a travs de la piel y membranas mucosas. Por va oral sufre un primer paso metablico heptico, en parte transformndose en compuestos menos activos como estriol y estrona. La biodisponibilidad es del 3 al 5%. Las concentraciones pico plasmticas se alcanzan a las 1,5 a 2 horas y nuevamente a las 8 horas por reciclaje enteroheptico. Luego de la administracin por va oral, los steres se hidrolizan rpidamente a estradiol libre, en cambio luego de la administracin intramuscular la hidrlisis es ms lenta. Para prolongar la duracin de accin pueden emplearse tanto los implantes subcutneos de estradiol como la inyeccin de steres de estradiol. Ms del 50% se une a protenas plasmticas. Se excreta por orina conjugado y una pequea porcin sin metabolizar. Atraviesa la placenta. Indicaciones. El estradiol y sus steres semisintticos se utilizan para el tratamiento y profilaxis de desrdenes menopusicos y posmenopusicos, y para sntomas menstruales producidos por la deficiencia de estrgenos. Precauciones. Debido a que pueden provocar retencin de lquido, utilizar con precaucin en pacientes asmticos. Contraindicaciones. Pacientes con historia familiar o personal de neoplasia maligna de las mamas o del tracto genital, tambin en pacientes con episodios previos de tromboembolismo, enfermedad cardiovascular severa, tromboflebitis, sangrado vaginal no diagnosticado, herpes gestationis o endometriosis. No administrar a pacientes con dao heptico Efectos Adversos. Se deben a sus efectos estrognicos y metablicos en general. Pueden producir retencin de sodio y agua con edema, aumento de peso, agrandamiento de las mamas, cambios en la libido, desrdenes menstruales y sangrado por interrupcin de administracin, alteraciones en la funcin heptica, ictericia, clculos biliares,

13.3.1 Levonorgestrel + etinilestradiol


Ver generalidades.

13.3.2 Levonorgestrel
Ver generalidades.

13.3.3 Etinilestradiol + norgestimato

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13.4 ESTRGENOS depresin, dolor de cabeza, migraa, mareos, disminucin de la tolerancia a la glucosa y disminucin de la tolerancia de las lentes de contacto. Grandes dosis pueden provocar cierr e prematuro de las epfisis. La mayora de los estrgenos producen nuseas, vmitos y otros disturbios gastrointestinales, relacionados con la dosis. Las reacciones de la piel incluyen melasma, rash y urticaria, habindose registrado eritema multiforme y nodoso. Se ha establecido claramente que el uso de estrgenos favorece la proliferacin endometrial y en consecuencia de carcinomas, especialmente en mujeres posmenopusicas, sto puede prevenirse si se administran conjuntamente progestgenos. Posee efectos cardiovasculares complejos, las dosis mayores han sido asociadas con aumento de la presin arterial y de episodios tromboemblicos. Posologa y dosificacin. V.O: 1 a 2 mg/da junto con un progestgeno en mujeres con tero. Tambin puede usarse como parches transdrmicos que se reemplazan cada 4 das, aplicando cada parche nuevo en un rea diferente de la piel. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, resistentes a la luz.

495

Farmacocintica. Se absorben en el tracto gastrointestinal. Su metabolismo es heptico, con cierto reciclaje enteroheptico; su va de excrecin es renal. Indicaciones. Tratamiento y profilaxis de sntomas menopusicos y posmenopusicos. Falla primaria ovrica. Sangrado uterino disfuncional.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos Adversos.


Ver 13.4.1.

Posologa y dosificacin. V 0,3 a 1,25 mg/da. .O.: Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

13.5 Progestgenos
13.5.1 Progesterona
s

Farmacodinamia. Es una hormona natural con acciones y usos similares a los de los progestgenos en general, que transforman el endometrio proliferativo en secretor, inhiben la liberacin de gonadotrofinas hipofisarias y previenen con ello la maduracin folicular y la ovulacin; tambin inhiben la contractilidad uterina. La respuesta en los tejidos blanco depende de una previa estimulacin estrognica. Farmacocintica. Se absorbe en el tracto gastrointestinal. Las vas de administracin pueden ser oral, rectal o vaginal. Su vida media plasmtica es de slo unos minutos. Indicaciones. Tratamiento de la amenorrea y hemorragia uterina por alteraciones hormonales. Tambin se utiliza en la dismenorrea de la endometriosis; asociada a estrgenos en la anticoncepcin y en la supresin de la lactancia prolongada. Por ltimo, tiene actividad en el carcinoma de endometrio metasttico. Contraindicaciones. Pacientes con historia de tumor heptico o lesiones severas del hgado. Efectos Adversos. Se han observado disturbios menstruales, tensin premenstrual, aumento de peso, nuseas, cefaleas, insomnio, mareos, somnolencia y depresin. En piel se registr urticaria, prurito, rash y acn, en algunos casos se produjo hirsutismo, alopecia y reacciones anafilcticas. Posologa y dosificacin. Por va I.M. 100 a 200 mg para el tratamiento de la amenorrea y de 50 a 100 mg en las hemorragias por alteraciones hormonales del ciclo. La dosis diaria total por va oral es de 300 mg, repartidos en dos tomas 100 mg por la maana y 200 mg al acostarse. En su presentacin tpica (gel) aplicar 2,5 g sobre la mama a

13.4.2 Estriol
Ver estradiol 13.4.1.

Indicaciones. Tratamiento y profilaxis de sntomas


menopusicos y posmenopusicos. El estriol se usa slo para los trastornos trficos de vagina, vulva y vejiga. No tiene efectos mamarios conocidos y no tiene efecto endometrial. Su uso para los sntomas menopusicos generales (hot flas hes, depresin, insomnio, etc.) es limitado. Es sumamente til por va local en vaginitis atrficas, distrofias vulvares y cervicitis recidivantes en las postmenopusicas. Posologa y dosificacin. Para tratamiento a corto plazo se han utilizado dosis orales de 500 mcg a 3 mg por da durante un mes, seguido de 500 mcg a 1 mg/da. Tambin se ha empleado asociado con estrgenos naturales como el estradiol.

13.4.3 Estrgenos naturales conjugados

Farmacodinamia. Es una mezcla de sulfato sdico


de estrona y sulfato sdico de equilina derivada en parte o totalmente de orina equina o sintticamente de estrona o equilina.

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496 tratar.

Captulo 13: TOCOGINECOLGICOS

Conservacin. En recipientes de cierre hermtico,


protegidos de la luz.

13.6.3 Estrgenos naturales conjugados + medroxiprogesterona


Ver 13.6.1.

13.5.2 Medroxiprogesterona

Posologa y dosificacin. En forma cclica y por va


oral se indican 0,625 mg de estrgenos los primeros 14 das y los siguientes 14 se agrega a los estrgenos conjugados 5 mg de medroxiprogesterona. En el tratamiento no cclico 1 comprimido diario con 0,625 mg de estrgenos conjugados y 2,5 o 5 mg de medroxiprogesterona.

Posologa y dosificacin. La dosis oral tanto en amenorrea como en hemorragia funcional es de 5 a 10 mg diarios durante 5 a 10 das comenzando por el da 16 21 del ciclo. La va parenteral slo se usa en patologas neoplsicas. En la endometriosis leve a moderada se indican 10 mg, 3 veces por da, durante 3 meses, comenzando el primer da del ciclo.

13.7 Gonadotrofinas
13.7.1 Gonadotrofina corinica
s

13.5.3 Hidroxiprogesterona
Ver 13.5.1.

Farmacodinamia. Es una preparacin de la fraccin Posologa y dosificacin. 250 a 500 mg I.M. por semana, durante la primera mitad del embarazo. glucoproteica generada por la placenta obtenida de la orina de las mujeres embarazadas bajo accin de la hormona luteinizante pituitaria. Aumenta la sntesis de hormonas sexuales tanto en el hombre como en la mujer. Indicaciones. Tratamiento de la infertilidad en mujeres con hipopituitarismo comprobado, o que no han respondido al clomifeno y en el tratamiento de la superovulacin para concepcin asistida. Tambin se usa ocasionalmente para el tratamiento del hipogonadismo hipogonadotrfico y oligospermia asociada. No se justifica su empleo en falla gonadal primaria. Tambin se ha empleado en la pubertad demorada en varones para estimular la produccin de testosterona endgena pero posee poca ventaja sobre la testosterona. Precauciones. En alteraciones cardacas y/o renales, asma, epilepsia, migraa y adolescentes prepberes (riesgo de cierre de epfisis o pubertad precoz). Contraindicaciones. Neoplasias andrgeno dependientes como as tambin en todo proceso tumoral relacionado con la sntesis de hormonas Efectos Adversos. Se han descripto sntomas nerviosos como cefalea, irritabilidad y depresin. Tambin se han observado fatiga, pubertad precoz, ginecomastia y, particularmente en varones, edemas. Dado que aumenta la secrecin de andrgenos a partir de los ovarios puede causar quistes funcionales y virilizacin. Con su empleo hay aumento del riesgo de tromboembolismo arterial. Posologa y dosificacin. Va I.M. o S.C. la dosis es variable segn la respuesta del paciente. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico

13.6 Asociaciones para terapia de reemplazo en la menopausia


13.6.1 Estradiol + noretisterona
s

Farmacodinamia. Esta asociacin para terapia de


restitucin hormonal se utiliza para mujeres con tero intacto. La eleccin de la terapia depende del balance entre indicaciones, riesgo y conveniencia. Las preparaciones combinadas no son adecuadas para utilizar en la perimenopausia o dentro del ao siguiente al ltimo perodo menstrual. El estrgeno puede darse oralmente o por aplicacin transdrmica, eliminando as el primer paso heptico. En caso de programarse una ciruga mayor interrumpir la administracin un mes antes. Ver generalidades. Posologa y dosificacin. Se administran 2 mg de estradiol y 1 mg de noretisterona por da, oralmente.

13.6.2 Estradiol + medroxiprogesterona


Ver 13.6.1.

Posologa y dosificacin. Para el tratamiento de los


sntomas menopusicos y la profilaxis de osteoporosis comenzar con 1 mg de estradiol y 2,5 mg de medroxiprogesterona, pudiendo duplicarse la dosis de acuerdo a la respuesta.

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13.9 INHIBIDORES DE LA PRODUCCIN DE GONODOTROFINAS entre 2 y 8C, proteger de la luz.

497

13.7.2 Gonadotrofinas menopusicas humanas

Farmacodinamia. Extracto purificado de la orina de


mujeres menopusicas con hormona folculo estimulante (FSH) y lteo estimulante (LH) en proporciones variables. Cuando dicha relacin es uno a uno se la denomina menotropina. Los efectos teraputicos se logran cuando se asocia a gonadotrofina corinica. Inicialmente se administra gonadotrofina menopusica para inducir crecimiento y maduracin del folculo y luego la gonadotrofina corinica para favorecer la ovulacin. En virtud que la ovulacin es inmediata se recomiendan las relaciones sexuales desde ese momento y por 5 das. Indicaciones. Tratamiento de la infertilidad en mujeres con hipopituitarismo comprobado. Contraindicaciones. Quistes ovricos (no provocados por sndrome de ovario poliqustico), tumores de mama, tero, ovarios, testculos o prstata, sangrado vaginal de causa desconocida, embarazo y lactancia. Efectos Adversos. Puede producir hiperestimulacin ovrica, riesgo aumentado de embarazo mltiple y abortos, reacciones de hipersensibilidad, nuseas, vmitos, dolor articular, fiebre, reacciones en el sitio de la inyeccin, ginecomastia y acn. Posologa y dosificacin. Va I.M. o S.C.; ajustar la dosis segn la respuesta del paciente. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico entre 2 y 8C, proteger de la luz.

trastornos anovulatorios de mujeres que desean quedar embarazadas. Es inefectivo en pacientes con trastornos hipofisarios o trastornos ovricos. Se ha empleado en anormalidades menstruales, ginecomastia, oligospermia e hiperplasia endometrial. Precauciones. Dado los trastornos visuales que produce se debe advertir a pacientes que conducen mquinas complejas. Contraindicaciones. Embarazo. Efectos Adversos. En pacientes con dosis altas (ms de 100 mg/da) o terapias prolongadas se observ agrandamiento ovrico, formaciones qusticas y poliqusticas, aumento del dolor ovrico de mitad de ciclo, trastornos todos que pueden revertir espontneamente a las semanas de discontinuar el tratamiento. A su vez, se registraron distensin plvica, dolor abdominal, visin borrosa, diplopas y escotomas. Se han observado interferencias en el metabolismo del colesterol, trastornos teratognicos como Sndrome de Down, torsin tibial y bloqueo del conducto lagrimal. Es frecuente observar embarazos mltiples. Posologa y dosificacin. Va oral 50 mg/da durante 5 das. Se controla temperatura rectal, de no producirse ovulacin en el ciclo siguiente se puede aumentar a 100 mg/da. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz.

13.9 Inhibidores de la produccin de gonodotrofinas


13.9.1 Danazol
s

13.8 Inductores de la ovulacin


13.8.1 Clomifeno
s

Farmacodinamia. Es un agonista parcial de los receptores de andrgenos que suprime la liberacin de LH y FSH en la mitad del ciclo y por lo tanto disminuye la esteroidognesis en el ovario. Farmacocintica: Los picos plasmticos se observan entre 1 a 2 horas luego de la administracin oral. La vida media plasmtica es de aproximadamente 4,5 horas. El danazol se metaboliza a conjugados sulfatos y glucurnidos y se excreta principalmente en la orina y en heces. Indicaciones. Enfermedad fibroqustica mamaria y endometriosis. En la enfermedad fibroqustica mamaria alivia el dolor de la mama y la tensin durante el primer mes de terapia, mientras que la nodularidad puede desaparecer luego de 4 a 6 meses de administracin diaria en ms del 80% de

Farmacodinamia. Es un compuesto no esteroide que


se usa para inducir la ovulacin en mujeres con trastornos anovulatorios. Farmacocintica. Es absorbido por el tracto gastrointestinal. Se une poco a protenas plasmticas, con variaciones individuales. Vida media aproximada: 5 das, aunque se lo ha encontrado en heces hasta 6 semanas despus de la ingestin. Se metaboliza en hgado y se elimina por heces por va biliar. Se acumula en tejido adiposo y recircula por liberacin lenta. Indicaciones. Se usa para inducir la ovulacin en

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498

Captulo 13: TOCOGINECOLGICOS efectos levemente andrognicos y anablicos, que incluye ganancia de peso, edema, acn, piel aceitosa, disminucin del tamao mamario e hirsutismo. El danazol ha sido asociado con alteraciones en los tests hepticos y con ictericia. Se han reportado disminucin en plasma de colesterol HDL y niveles aumentados de otras lipoprotenas, los cuales son reversibles con la suspensin del tratamiento. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 100 a 400 mg diarios en 2 dosis divididas, dependiendo de la severidad de los sntomas y la respuesta del paciente. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz.

las pacientes. Con altas dosis es comn que se produzcan dismenorrea o amenorrea. En ms de la mitad de las pacientes los sntomas recurren luego de uno a dos aos de finalizada la medicacin debindose reanudarse la teraputica. Es la droga de eleccin en la profilaxis a largo plazo del angioedema hereditario pero no es efectivo en ataques agudos. Precauciones. El tratamiento debe comenzarse durante la menstruacin, o deben realizarse pruebas de embarazo para evitar esa posibilidad Contraindicaciones. Deterioro heptico, renal o de la funcin cardaca. Mujeres con sangrado genital anormal Efectos Adversos. La mayora de las reacciones causadas por el danazol estn relacionadas con sus

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499

Captulo 14

ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES


14.1 Anestsicos generales y drogas relacionadas
Listado bsico
14.1.1 14.1.2 14.1.3 14.1.4 14.1.5 14.1.6 14.1.7 14.1.8 Halotano Enflurano Isoflurano Sevoflurano Tiopental sdico Fentanilo + Droperidol Propofol Nitroso, xido

Opciones adicionales

ATC
N01A B01 N01A B04 N01A B06 N01A B08 N01A F03 N01A H51 N01A X10 N01A X13

USO
2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3

PMO

14.2 Tratamiento de la hipertermia maligna


14.2.1 Dantroleno M03C A01 2,3

14.3 Anestsicos locales


14.3.1 Lidocana 14.3.2 Benzocana 14.3.3 14.3.4 Bupivacana N01B B02 N01B A05 N01B A02 N01B B01 2, 3 1, 2 2, 3 2, 3

Procana

14.4 Relajantes musculares


14.4.1 Alcuronio, cloruro 14.4.2 Succinilcolina 14.4.3 Pancuronio, bromuro 14.4.4 14.4.5 M03A A01 M03A B01 M03A C01 M03A C03 M03A C04 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3

Vecuronio, bromuro Atracurio, besilato

500

ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES


Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

14.1 Anestsicos generales y drogas relacionadas


14.1.1 Halotano Nombre comercial
INELTANO HALOTANO USP HALOTANO USP

Presentacin
fco.x 250 ml fco.x 250 ml fco.x 50 ml

Laboratorio
Richmond Rivero Rivero

Precio Condicin de venta


397,33 466,63 145,95 VBR VBR VBR

14.1.2 Enflurano
INHELTHRAN INHELTHRAN ENFORAN liq.x 50 ml liq.x 240 ml fco.x 250 ml Abbott Abbott Richmond 154,88 743,64 478,69 VBR VBR VBR

14.1.3 Isoflurano
FORANE FORANE ISOFLURANO ZUFLAX ZUFLAX liq.x 50 ml liq.x 100 ml env.x 100 ml fco.x 125 ml fco.x 100 ml Abbott Abbott Baxter Immuno Richmond Richmond 215,49 375,70 306,34 549,48 439,58 VBR VBR VBR VBR VBR

14.1.4 Sevoflurano
SEVORANE SEVORANE SEVORANE ERALDIN env.x 250 ml env.x 50 ml env.x 100 ml env.x 250 ml Abbott Abbott Abbott Richmond 996,75 203,59 402,84 990,00 VBR VBR VBR VBR

14.1.5 Tiopental sdico


PENTOTHAL SODICO BENSULF BENSULF TIOPENTAL SODICO 1 g iny.f.a. 1 g f.a.x 1 1 g f.a.x 25 1 g liof.f.a. Bag Fada Pharma Fada Pharma Richmond 23,12 31,11 777,75 30,93 VBRA VBRA VBRA VBRA

14.1.6 Fentanilo + Droperidol

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14.1 ANESTSICOS GENERALES Y DROGAS RELACIONADAS

501

Nombre comercial
FENTANILO+DROPERIDOL

Presentacin
a.x 1 x 5 ml

Laboratorio
Richmond

Precio Condicin de venta


60,98 VBRO

14.1.7 Propofol
PROPOFOL DIPRIVAN DIPRIVAN FRESOFOL FRESOFOL OLEO LAX GOBBIFOL PROPOFOL NORTHIA 10 mg a.x 5 x 20 ml 10 mg/ml a.x 2 x 20 ml 10 mg/ml a.x 5 x 20 ml 10 mg/ml a.x 5 x 20 ml 10 mg/ml fco.x 50 ml 200 mg a.x 5 x 20 ml a.x 5 x 20 ml a.x 5 x 20 ml Gemepe AstraZeneca AstraZeneca Fresenius Kabi Fresenius Kabi Fada Pharma Gobbi Northia 134,08 100,59 222,24 159,80 67,20 262,60 254,93 192,42 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

14.1.8 Nitroso, xido


Sin formulacin comercial

14.2 Tratamiento de la hipertermia maligna


14.2.1 Dantroleno
Sin formulacin comercial

14.3 Anestsicos locales


14.3.1 Lidocana con y sin epinefrina
XYLOCAINA LIDOCAINA LIDOCAINA GOBBICAINA GOBBICAINA LIDOCAINA GOBBICAINA LIDOCAINA FIDECAINA FIDECAINA REGIOCAINA SPRAY LIDOCAINA SPRAY XYLOCAINA INDICAN XYLOCAINA GOBBICAINA JALEA REGIOCAINA JALEA LIDOCAINA LIDOCAINA 1% a.x 5 x 5 ml 1% f.a.x 20 ml 1% f.a.x 20 ml s/epi. 1% PPP a.x 20 ml 1% PPP a.x 4 x 5 ml 1% s/epi.a.x 5 ml 1% s/epi.f.a.x 20 ml 1% s/epi.f.a.x 20 ml 1% s/epi.x 100 ml 1% s/epi.x 25 ml 10% spray x 50 g 10% spray x 50 g spray x 50 g spray x 60 ml 2% a.x 5 x 5 ml 2% env.monods.x 10 g 2% estuche pomo x 25 ml 2% f.a.x 20 ml 2% f.a.x 20 ml s/epi. VOLVER AL NDICE AstraZeneca Richmond Apolo Gobbi Gobbi Scott-Cassar Gobbi Scott-Cassar Fidex Fidex Richmond Scott-Cassar AstraZeneca Sidus AstraZeneca Gobbi Richmond Richmond Apolo 9,51 41,21 20,11 43,32 13,78 8,08 20,26 43,90 11,88 6,43 81,50 78,82 88,76 22,70 11,11 5,60 10,50 47,45 21,63 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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502

Captulo 14: ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio
Apolo Scott-Cassar Gobbi Gobbi Scott-Cassar Gobbi Scott-Cassar Fidex Fidex Scott-Cassar AstraZeneca AstraZeneca AstraZeneca Monserrat Monserrat Scott-Cassar Sidus Apolo Fada Pharma Richmond Scott-Cassar AstraZeneca Gobbi Scott-Cassar Apolo Gobbi Scott-Cassar Apolo

Precio Condicin de venta


2,65 18,70 43,32 15,75 8,35 40,17 48,40 14,73 7,18 12,85 15,91 15,11 27,90 5,00 4,65 24,64 18,50 2,65 3,06 3,76 208,60 30,58 35,40 43,90 22,61 40,17 48,40 24,58 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

LIDOCAINA 2% f.a.x 5 ml s/epi. LIDOCAINA JALEA 2% jalea c/aplic.x 25 ml GOBBICAINA 2% PPP a.x 20 ml GOBBICAINA 2% PPP a.x 4 x 5 ml LIDOCAINA 2% s/epi.a.x 5 ml GOBBICAINA 2% s/epi.f.a.x 20 ml LIDOCAINA 2% s/epi.f.a.x 20 ml FIDECAINA 2% s/epi.x 100 ml FIDECAINA 2% s/epi.x 25 ml LIDOCAINA VISCOSA fco.got.x 50 ml XYLOCAINA jalea x 25 ml XYLOCAINA viscosa fco.got.x 50 ml XYLOCAINA 4% fco.gotero x 25 ml SOLVENTE IND. MONS. Y E. liof.IM f.a.x 1 x 5 ml SOLVENTE IND. MONS. Y E. sol.f.a.x 1 x 5 ml LIDOCAINA 4% sol.tpica x 25 ml INDICAN GEL 5% pote x 18 g SOLVENTE INDOLORO APOLO a.x 1 x 5 ml SOLVENTE INDOLORO FADA a.x 1 x 5 ml SOLVENTE INDOLORO a.x 1 x 5 ml LIDOCAINA 5% HIPERBARICA a.x 5 x 2 ml XYLOCAINA pda.x 30 g GOBBICAINA 1% c/epi.f.a.x 20 ml LIDOCAINA 1% c/epi.f.a.x 20 ml LIDOCAINA 1% f.a.x 20 ml c/epi. GOBBICAINA 2% c/epi.f.a.x 20 ml LIDOCAINA 2% c/epi.f.a.x 20 ml LIDOCAINA 2% f.a.x 20 ml c/epi.

14.3.2 Benzocana
LETRIDENT FORTE LETRIDENT FORTE LETRIDENT FORTE LETRIDENT NIOS LETRIDENT NIOS gel p/topicac.x 10 g gel p/topicac.x 15 g gel p/topicac.x 5 g gel p/topicac.x 10 g gel p/topicac.x 5 g Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber 6,93 10,35 5,50 10,35 7,00 VBR VBR VBR VBR VBR

14.3.3 Procana
PROCAINA APOLO PROCAIN 50% a.x 1 x 10 ml 50% iny.a.x 5 x 10 ml Apolo Scott-Cassar 6,49 181,60 VBR VBR

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14.4 RELAJANTES MUSCULARES

503

14.3.4 Bupivacana con y sin epinefrina Nombre comercial Presentacin


BUPIVACAINA 0.25% GEMEPE 0,25% f.a.x 1 x 20 ml BUPIVACAINA 0.5% GEMEPE 0,50 % f.a.x 1 x 20 ml BUPIVACAINA HIPERBARICA 0,50% a.x 1 x 4 ml BUPIGOBBI 0.5% HIPERB. 0,50% a.x 1 x 4ml c/aguja BUPICAINA 0.50% HIPERB. 0,50% a.x 4 ml BUPINEX HIPERBARICA 0,50% a.x 4 ml BUPIGOBBI 0.5% HIPERB. 0,50% a.x 5 x 4ml s/aguja BUPINEX 0.50% 0,50% est.f.a.x 20 ml BUPINEX 0.50% 0,50% est.f.a.x 20 ml c/epi. FADA BUPIVACAINA 0,50% f.a.x 20 ml x 25 FADA BUPIVACAINA PLUS 0,50% f.a.x 20 ml x 25 BUPICAINA 0.50% HIPEERB 0,50% pack a.x 5 x 4 ml BUPICAINA 0.50% s/cons.f.a.x 20 ml

Laboratorio
Gemepe Gemepe Gemepe Gobbi Scott-Cassar Richmond Gobbi Richmond Richmond Fada Pharma Fada Pharma Scott-Cassar Scott-Cassar

Precio Condicin de venta


27,00 30,00 33,00 43,15 33,10 24,38 169,32 33,89 33,89 1.034,80 1.024,85 164,50 37,87 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

14.4 Relajantes musculares


14.4.1 Alcuronio, cloruro
Sin formulacin comercial

14.4.2 Succinilcolina
ACTIRELAX NORTHIA SUCCINILCOLINA RICH. SUCCINILCOLINA R. 100 SUCCINILCOLINA ACTIRELAX NORTHIA SUCCINILCOLINA RICHMOND SUCCINILCOLINA FABRA SUCCINILCOLINA RIVERO 500 SUCCINILCOLINA FABRA SUCCINILCOLINA RICH. SUCCINILCOLINA SUCCINILCOLINA FABRA 100mg/ml 100 mg f.a.x 25 Northia mg/ml 100 mg liof.f.a.est.x 1 Richmond 100mg/ml 100 mg liof.f.a.x 1 Rivero 500 mg f.a.liof.x 5 Scott-Cassar 500 mg f.a.x 25 Northia 500 mg liof.f.a.est.x 1 Richmond 500 mg liof.f.a.x 1 Fabra 500 mg liof.f.a.x 1 Rivero 50mg/ml 100 mg a.x 1 Fabra 50mg/ml 100 mg a.x 1 x 2 ml Richmond 50mg/ml 100 mg a.x 5 x 2 ml Scott-Cassar 50mg/ml 500 mg a.x 1 Fabra 1550,00 51,01 14,84 311,20 2475,00 99,72 50,40 24,48 13,44 11,88 97,90 44,80 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

14.4.3 Pancuronio, bromuro


PANCURON PANCURONIO BROMURO R. PLUMGER PANCURONIO FABRA BEMICIN 2mg/ml 4 mg a.x 1 x 2 ml 2mg/ml 4 mg a.x 1 x 2 ml 2mg/ml 4 mg a.x 100 x 2 ml 2mg/ml 4 mg iny.x 1 2mg/ml a.x 25 Scott-Cassar Richmond Fada Pharma Fabra Northia 17,80 18,50 1.962,15 13,65 430,55 VBR VBR VBRA VBR VBRA

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504

Captulo 14: ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES

14.4.4 Vecuronio, bromuro Nombre comercial Presentacin


GALAREN VECURAL VECURON RIVECRUM VECURON GOBBICURONIO GOBBICURONIO VECURAL RIVECRUM 10 mg f.a.x 25 10 mg liof.f.a.x 1 10 mg liof.f.a.x 1 10 mg liof.f.a.x 1+a.x 1 10 mg liof.f.a.x 10 10mg liof.f.a.x 1+ a.x 1 10mg liof.f.a.x10 +a.x10 4 mg liof.f.a.x 1 4 mg liof.f.a.x 4+a.x 4

Laboratorio
Fada Pharma Richmond Scott-Cassar Rivero Scott-Cassar Gobbi Gobbi Richmond Rivero

Precio Condicin de venta


3.136,90 113,82 80,80 168,28 808,00 88,00 800,00 78,66 288,93 VBRA VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

14.4.5 Atracurio, besilato


GELOLAGAR ATRACURIUM GEMEPE TRACRIUM ATRACURIUM GOBBI ATRACURIUM NORTHIA TRACURIX TRACURON TRACURON 10mg/ml 50 mg a.x 25 x 5 ml Fada Pharma 2.368,08 10mg/ml 50 mg a.x 1 x 5 ml Gemepe 60,00 10mg/ml 50 mg iny.a.x 1 x 5 ml GlaxoSmithKline 103,24 10mg/ml 50 mg a.x 1 x 5 ml Gobbi 83,56 10 mg/ml a.x 5 x 5 ml Northia 470,00 10,12mg/ml 50.6 mg a.x 1 x 5 ml Richmond 83,34 10mg/ml 50 mg iny.a.x 1 x 5 ml Scott-Cassar 84,40 10mg/ml 50 mg iny.a.x 5 x 5 ml Scott-Cassar 421,90 VBRA VBR VBR VBR VBRA VBR VBR VBR

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505

ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES


Referencias teraputicas
14.1 Anestsicos generales y drogas relacionadas
14.1.1 Halotano
s

Precauciones. Debe mantenerse al paciente en un


plano anestsico adecuado y con buena ventilacin. Se debe limitar el uso de adrenalina en presencia de halotano. Uso con precaucin en cardiopata, hipovolemia y shock. Contraindicaciones. Pacientes con predisposicin conocida o sospechada a hipertermia maligna. Efectos adversos. Durante la anestesia con halotano, la depresin cardiovascular descripta puede traducirse clnicamente en severa hipotensin arterial, falla circulatoria, importante cada del rendimiento cardaco y arritmias como bradicardia y ritmos de la unin. Estos efectos adversos son observados en general con el empleo de altas concentraciones. La sensibilizacin del miocardio a las catecolaminas, tanto endgenas como exgenas, suele provocar extrasstoles y taquiarritmias que pueden ser de gravedad. Aumentan la hipercapnia. La depresin respiratoria requiere con frecuencia ventilacin supletoria, para evitar la hipoxia y la hipercapnia. Los reflejos faringo-larngeos estn anulados. El halotano puede provocar considerable sangrado durante una operacin cesrea o un parto, al igual que otros agentes voltiles. Aunque con baja incidencia (1:10.000), se han reportado casos de hepatitis con necrosis heptica masiva luego de la administracin de este agente. Durante la recuperacin anestsica, las nuseas y vmitos son poco frecuentes, mientras que son frecuentes los escalofros, temblores e inquietud. El halotano puede desencadenar el raro y grave cuadro de hipertermia maligna, siendo la asociacin tiopental-succinilcolina-halotano la que lo provoca con mayor frecuencia. Posologa y dosificacin. Va inhalatoria: lquido voltil que se vaporiza. Se absorbe por el pulmn. Su concentracin depende de la tcnica anestsica. Puede suministrarse con oxgeno o con la mezcla de oxgeno y xido nitroso.

Farmacodinamia. Es un hidrocarburo saturado halogenado que presenta el aspecto de un lquido claro, transparente, muy voltil, de olor caracterstico dulzn, no irritante para las vas areas, que puede descomponerse por la accin de la luz. Se comporta, en concentraciones suficientes, como un depresor inespecfico del sistema nervioso central. Acta sobre los bronquios, como broncodilatador. El halotano produce depresin cardiocirculatoria dosis dependiente, con disminucin del volumen minuto, deprimiendo la contractilidad miocrdica, el volumen sistlico y disminuyendo la frecuencia cardaca; inhibe la respuesta de los barorreceptores, produciendo hipotensin arterial. Es arritmgeno y sensibiliza al miocardio a la accin de las catecolaminas. Disminuye el flujo plasmtico renal, el filtrado glomerular y el volumen urinario. Aumenta el flujo sanguneo cerebral, aumentando la presin endocraneana (PIC). Produce depresin respiratoria, tambin dosis dependiente, relaja al msculo esqueltico y potencia el efecto de los relajantes musculares. Es un potente inhibidor de la contractibilidad uterina. Farmacocintica. El halotano tiene un coeficiente de particin sangre/gas de 2,3 a 37 C. Su concentracin alveolar mnima (CAM) es de 0,8% a 1 atmsfera. Agente anestsico potente, no inflamable ni explosivo. Es de induccin relativamente rpida. Tiene cerca del 12% de metabolizacin heptica, eliminndose el resto por pulmn. El grado de profundidad anestsica, utilizando halotano, puede ser variado con facilidad y rapidez. Indicaciones. Mantenimiento del estado anestsico por va inhalatoria.

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Captulo 14: ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES Se presentan nuseas y vmitos en el 15% de los pacientes durante la recuperacin, la que puede ser con delirio, intranquilidad, escalofros y temblores. Puede provocar hipertermia maligna, con menor frecuencia que el halotano. Posologa y dosificacin. Va inhalatoria: lquido voltil que se vaporiza. Se absorbe por el pulmn. Su concentracin depende de la tcnica anestsica. Puede administrarse con oxgeno o con la mezcla de oxgeno y xido nitroso. Conservacin. A temperatura menor de 40 C. Proteger de la luz.

Conservacin. Guardar preferentemente a temperatura menor de 25 C, en recipientes hermticos, resistentes a la luz.

14.1.2 Enflurano

Farmacodinamia. Depresor inespecfico del sistema


nervioso central. Como la mayora de los anestsicos generales, aumenta el umbral celular para la descarga. Con el aumento del umbral, existe una disminucin en la actividad neuronal. Farmacocintica. El enflurano tiene un coeficiente de particin sangre/gas de 1,9 a 37 C. Su CAM es de 1,7 a 1 atmsfera. Anestsico potente, no inflamable ni explosivo. Es de induccin y recuperacin rpida. Se metaboliza del 2 al 5% en el hgado, produciendo iones flor, los que no alcanzan concentraciones txicas. El resto se elimina por pulmn. El grado de profundidad anestsica, utilizando enflurano como agente anestsico, puede ser variado con facilidad y rapidez. El enflurano produce depresin cardiocirculatoria dosis dependiente, pero en menor medida que el halotano. Es igualmente arritmgeno, y sensibiliza al miocardio a la accin de las catecolaminas, tambin menos que el halotano. Produce mayor relajacin muscular que el halotano. A bajas concentraciones el enflurano acta poco sobre la concentracin del tero y a altas concentraciones la inhibe, pero siempre menos que el halotano. Disminuye la presin intraocular y aumenta la presin endocraneana. Produce profunda depresin respiratoria dosis dependiente. Es ligeramente irritante bronquial, pudiendo producir tos en la induccin y aumento ligero de las secreciones bronquiales. Reduce el flujo sanguneo renal, la filtracin glomerular y el volumen urinario, acciones reversibles al suspender el anestsico. Indicaciones. Mantenimiento inhalatorio de la anestesia general. Precauciones. Durante la anestesia con enflurano se debe tener especial cuidado con la depresin respiratoria o cardiovascular, las que se presentan a concentraciones altas. Se recomienda usar enflurano con precaucin en epilpticos. Contraindicaciones. Ver 14.1.1. Efectos adversos: Sobre el S.N.C. puede provocar estimulacin, manifestada por cambios en el EEG con incremento de la actividad elctrica y eventualmente convulsiones tnico clnicas; especialmente con hipocapnia y a altas concentraciones.

14.1.3 Isoflurano
Farmacodinamia. Es un ismero estructural del enflurano, no inflamable ni explosivo.Depresor inespecfico del sistema nervioso central. Disminuye la actividad neuronal por aumento del umbral celular para la descarga. Farmacocintica. El isoflurano tiene un coeficiente de particin sangre/gas de 1,43 a 37 C. Tiene una CAM de 1,2% a 1 atmsfera. El isoflurano es de induccin y recuperacin ms rpidas que el halotano y el enflurano. Es mnimamente metabolizado en el organismo, elimi nndose rpidamente por el pulmn. Tiene efectos miorrelajantes similares al enflurano y mayores al halotano. En el ojo disminuye la presin intraocular. Indicaciones. Mantenimiento de la anestesia general por va inhalatoria. Precauciones. Incrementa el flujo sanguneo cerebral y aumenta la presin endocraneana. Evitar en pacientes con presin intracraneal aumentada. A concentraciones bajas no deprime las contracciones uterinas y no aumenta la prdida sangunea materna. Puede desencadenar hipertermia maligna, con menor frecuencia que el halotano Contraindicaciones. Ver 14.1.1. Efectos adversos. Sobre el aparato cardiovascular, el isoflurano no sensibiliza al miocardio a la accin de las catecolaminas pero produce vasodilatacin perifrica con hipotensin arterial y disminucin del rendimiento cardaco. A altas concentraciones deprime el miocardio. Es irritante de las vas areas, pudiendo producir tos y/o apnea durante la induccin. Es depresor respiratorio dosis dependiente. Posologa y dosificacin. Va inhalatoria: lquido voltil que se vaporiza. Se absorbe por el pulmn.

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14.1 ANESTSICOS GENERALES Y DROGAS RELACIONADAS Su concentracin depende de la tcnica anestsica. Puede suministrarse con oxgeno o con la mezcla de oxgeno y xido nitroso. Conservacin. En envases de cierre perfecto. Proteger de la luz.

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14.1.4 Sevoflurano
Farmacodinamia. Depresor inespecfico del sistema
nervioso central. Anestsico potente, no inflamable ni explosivo. Es el agente voltil de accin ms rpida de todos, siendo la induccin y la recuperacin anestsicas sumamente rpidas. Tiene acciones miorrelajantes similares al enflurano y al isoflurano. La funcin cardiovascular es deprimida por el sevoflurano, en forma dependiente de la concentracin. Es inotrpico negativo y vasodilatador perifrico, no estimula el simptico ni aumenta la sensibilidad del miocardio a las catecolaminas. Farmacocintica. El sevoflurano tiene coeficiente de particin sangre/gas de 0,63 a 37C. Su CAM es de 2,05 a 1 atmsfera. Se metaboliza en el organismo el 5% de lo administrado, eliminndose el resto por pulmn. Su olor es ligero y agradable y no es irritante de las vas areas. El sevoflurano es similar al isoflurano con respecto a la presin endocraneana y a la disminucin del ndice metablico del cerebro. Indicaciones. Mantenimiento inhalatorio del estado anestsico. Precauciones. Es un potente depresor de la ventilacin, siendo esta depresin dosis dependiente. Se debe tener especial cuidado con conservar una buena ventilacin pulmonar. Pacientes con hipertensin intracraneal. Contraindicaciones. No usar en pacientes con predisposicin conocida o sospechada a hipertermia maligna. Efectos adversos. El contacto del sevoflurano con el absorbente del CO2 (cal sodada) de los circuitos circulares de anestesia lleva a la produccin de compuestos nefrotxicos. En la prctica clnica estos compuestos se forman en cantidades pequeas que no alcanzan los niveles txicos, dependiendo su formacin de la duracin de la anestesia. La importancia clnica derivada de la formacin de estos compuestos no est totalmente dilucidado. Durante la recuperacin anestsica no son frecuentes las nuseas o vmitos. El paciente puede

despertarse con inquietud y desasosiego. El sevoflurano puede desencadenar hipertermia maligna, depresin cardiorrespiratoria e hipotensin. Interacciones. Potencia los efectos de los bloqueantes neuromusculares competitivos como el atracurio. Los inductores de la isoenzima CYP2E1 del citocromo P450 como la isoniazida y el alcohol, aumentan el metabolismo del sevofluorano y por lo tanto su toxicidad. Posologa y dosificacin. Va inhalatoria: lquido voltil que se vaporiza. Se absorbe por el pulmn. Su concentracin depende de la tcnica anestsica. Puede administrarse con oxgeno o mezcla de oxgeno y xido nitroso.

14.1.5 Tiopental sdico

Farmacodinamia. Es un barbitrico de accin ultrarrpida, depresor inespecfico del sistema nervioso central. Acta directamente sobre la subunidad proteica del complejo macromolecular GABA, responsable de la apertura directa del canal del cloro. Farmacocintica. El tiopental se fija en un 80% a la albmina sangunea. La conciencia se pierde a los 30-60 segundos de inyectado. Se distribuye inicialmente en los tejidos ms vascularizados: cerebro, corazn, hgado y rin. Sus efectos duran 10-30 minutos. Sus efectos hipnticos terminan por su redistribucin, principalmente a msculo y grasa. Es completamente metabolizado en el hgado, produciendo metabolitos inactivos. Indicaciones. Induccin a la anestesia general. Solo o asociado a morfinosmiles y/o relajantes musculares se lo utiliza tambin en intervenciones de corta duracin. Tambin se lo emplea como anticonvulsivante en los estados de convulsiones subintrantes o ante el fracaso del diazepan y el fenobarbital. Precauciones. Es un potente depresor del centro respiratorio, pudiendo producir disminucin del volumen corriente y/o apnea. Disminuye la respuesta a la hipercapnia y a la hipoxia. La extravasacin venosa trae intenso dolor, puede provocar necrosis tisular y gangrena. Estos efectos se acentan con la utilizacin de concentraciones mayores a la recomendada de 2,5%. Contraindicaciones. Porfiria intermitente aguda en especial y porfirias en general. Disnea u obstruccin respiratoria. Efectos adversos. Puede producir tos, hipo, laringoespasmo y broncoespasmo.

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Captulo 14: ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES mente y como coadyuvante de la induccin y mantenimiento de la anestesia general. Por su potente efecto analgsico se utiliza en el manejo del dolor del paciente oncolgico.

A nivel cardiovascular: depresin miocrdica y vasodilatacin perifrica, con hipotensin y colapso circulatorio, especialmente a altas dosis. Pueden ocurrir reacciones alrgicas, con rash, urticaria, edemas y espasmo de las vas areas. El tiopental puede afectar en forma leve y transitoria las funciones heptica y renal. Interacciones. Es potenciado por todos los depresores del S.N.C.: alcohol, benzodiacepinas, neurolpticos, morfinosmiles, etc. Posologa y dosificacin. Administracin exclusivamente por va endovenosa. Se recomienda que sea utilizado en la concentracin del 2,5% (25 mg/mL). Las dosis van de 2 a 7 mg/kg, dependiendo del estado general del paciente y de las medicaciones administradas previamente. Las dosis deben ajustarse individualmente. Conservacin. En recipiente de cierre perfecto, proteger de la luz.

Precauciones, contraindicaciones, interacciones.


Las referidas a droperidol son compartidas por el haloperidol (ver 17.5.4). Las referidas a fentanilo, son compartidas por los analgsicos opiceos (ver 15.1.1) Posologa y dosificacin. Como premedicacin, 0,5 a 2 mL I.M., una hora antes del procedimiento. En induccin anestsica, 1 ml cada 10 kg de peso, por va I.V. lenta. Como coadyuvante anestsico, 1 a 2 mL, por va I.M. o I.V. En nios se recomienda una dosis de 0,25 a 0,50 mL cada 10 kg de peso, en premedicacin o induccin anestsica.

14.1.7 Propofol

14.1.6 Fentanilo + Droperidol

Farmacodinamia. Es un agente sedante-hipntico de


uso intravenoso utilizado en induccin y mantenimiento de anestesia o sedacin. Farmacocintica. El propofol es un frmaco altamente lipoflico que acta rpidamente, produciendo prdida de la conciencia en aproximadamente 30 segundos. Es metabolizado de manera rpida en el hgado mediante la conjugacin a glucurnido y sulfato, y excretado en la orina. Su accin termina rpidamente, casi en 10 minutos. Hay una veloz recuperacin de la lucidez. Indicaciones. De eleccin como anestsico general en intervenciones de corta duracin: reduccin de fracturas, drenaje de colecciones, curetajes uterinos diagnsticos y teraputicos, curaciones dolorosas. Tambin inductor a la anestesia general y, en venoclisis, como agente de mantenimiento. Precauciones. Agitar bien antes de usar. Es un potente depresor respiratorio, ocurriendo a menudo hipopnea o apnea, con hipoxia. Se debe asistir la ventilacin administrando oxgeno. Al igual que el tiopental, es potenciado por todos los depresores del SNC. Se la debe utilizar con precaucin en pacientes con inestabilidad cardiocirculatoria o con antecedentes alrgicos. Durante el manejo de propofol debe utilizarse una estricta tcnica asptica. No utilizar si se sospecha contaminacin. Descartar los sobrantes no utilizados. El dolor local se reduce inyectndolo en vena de mayor calibre.

Farmacodinamia. Es la asociacin de un agonista


opiceo sinttico (fentanilo) ms un deri vado de la butirofenona (droperidol) estructuralmente similar al haloperidol. El droperidol acta principalmente a niveles subcorticales, antagonizando receptores dopamnicos, exhibiendo un fuerte efecto sedante. Por su parte, el fentanilo comparte las acciones de los agonistas opiceos y en dosis analgsicas equivalentes es similar a morfina y meperidina aunque con poca actividad hipntica y baja incidencia de liberacin de histamina. Farmacocintica. El fentanilo es bien absorbido. Administrado parenteralmente la accin teraputica aparece ms rpidamente que con morfina o meperidina. El pico de analgesia aparece en algunos minutos y dura alrededor de media hora. Las aplicaciones transdrmicas registran variacin interindividual de absorcin. El comienzo de accin del droperidol ocurre entre los 3 y 10 minutos, luego de la administracin parenteral, persistiendo el efecto tranquilizante por espacio de 2 a 4 horas. Atraviesa la barrera hematoenceflica y placenta. No est claramente establecido su metabolismo, pero es heptico. Se elimina por orina y heces. Indicaciones. La asociacin de droperidol y fentanilo es usada en neuroleptoanalgesia como ansioltico y para incrementar el efecto analgsico de los opiceos. Tambin es utilizado preoperatoria-

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14.2 TRATAMIENTO DE LA HIPERTERMIA MALIGNA

509

Contraindicaciones. Menores de 17 aos. Efectos adversos: A nivel cardiocirculatorio produce hipotensin arterial, acompaada a veces con bradicardia. Puede producir dolor en el sitio de la inyeccin. A veces excitacin psicomotriz, movimientos musculares incoordinados e hipo. Apnea. Se han informado casos de fiebre, infeccin, sepsis y/o muerte debido a contaminacin microbiana del producto. Posologa y dosificacin. Va de administracin exclusivamente endovenosa, a dosis de 2 a 2,5 mg/kg. Conservacin. Proteger de la luz. No debe usarse si hay evidencia de la separacin de las fases de la emulsin, presencia de partculas o decoloracin.

14.1.8 Nitroso, xido

Farmacodinamia. Depresor inespecfico del sistema


nervioso central. Es un agente gaseoso, dbil, que acta nicamente por dispersin de oxgeno, no apropiado como agente anestsico nico, pero muy til en combinacin con otros agentes: anestsicos voltiles, morfinosmiles, curares, benzodiacepinas, barbitricos, etc. Posee buenas propiedades analgsicas an en concentraciones subhipnticas. No es explosivo ni inflamable. Tiene un leve olor dulce y no irritante. Debido a su bajo coeficiente de particin su comienzo de accin y su eliminacin son rpidos. Reduce la CAM de los agentes voltiles al 60% de su valor: halotano 0,2%, enfluorano 0,6%, Isoflurano 0,5%. In vivo los cambios hemodinmicos son leves, al igual que la depresin respiratoria Farmacocintica. Tiene un coeficiente de particin sangre/gas de 0,468 a 37 C. Su CAM es de 104% a 1 atmsfera. Indicaciones. Se lo utiliza, en la etapa de induccin, en concentraciones del 75 al 80 % como mximo, y como agente de mantenimiento en concentraciones del 50 %, casi siempre en combinacin con otros agentes. Precauciones. Debido a su alta capacidad de difusin, puede difundir dentro de cavidades cerradas del or ganismo e incrementar el volumen y/o la presin de las mismas, debindose usar con pre caucin en: neumotrax, bullas pulmonares, leo intestinal y neumoencefalografa. Por la misma razn, puede provocar hipoxia por difusin en la recuperacin de la anestesia, hipoxia que es prevenida administrando oxgeno 100% durante 5

minutos al interrumpir la administracin de xido nitroso. La inhalacin prolongada de bajas concentraciones de xido nitroso, por parte de los anestesilogos o personal del quirfano, puede provocar esterilidad, abortos, malformaciones fetales, dao renal o heptico, segn evidencias epidemiolgicas. Se debe evitar la inhalacin crnica en las embarazadas. Contraindicaciones. No emplear mezclas en partes iguales de oxido nitroso y oxgeno en pacientes con traumatismos craneales con deterioro de la conciencia, traumatismos maxilo-faciales o los que reciben dosis altas de sedantes. Efectos adversos. En pacientes hipovolmicos, shockeados o con miocardiopata grave puede provocar severa hipotensin. Se describen nuseas y/o vmitos entre el 30 y 60% de los pacientes, sobre todo en asociacin con un opiceo. Por inactivacin de la vitamina B12, puede interferir en la hematopoyesis de la serie megaloblstica, pudiendo producir leucopenia y anemia megaloblstica. Posologa y dosificacin. Va inhalatoria, absorcin por pulmn. Concentracin necesaria segn la tcnica anestsica. Nunca utilizarlo con concentraciones de oxgeno menores al 25%. Conservacin. En envases que cumplan las normativas legales vigentes.

14.2 Tratamiento de la hipertermia maligna


14.2.1 Dantroleno
s

Farmacodinamia. El dantroleno causa relajacin de


msculo esqueltico mediante un efecto directo sobre el mismo. Acta reduciendo la liberacin del calcio activador del retculo sarcoplsmico y disminuyendo la contraccin muscular. Su accin no implica las sinapsis centrales ni las uniones neuromusculares, actuando nicamente en el rgano efector. Tiene poca o ninguna accin sobre msculo cardaco o intestinal. Farmacocintica. El 35% de la dosis oral se absorbe por tracto gastrointestinal. La vida media es de 1,1 horas en adultos y 1,4 horas en nios. La concentracin teraputica efectiva es de 100 a 600 ng/mL. Alcanza el pico mximo en 5 horas. En administracin endovenosa este frmaco perdura 3 horas o ms luego de haber completado la infusin.

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510

Captulo 14: ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES ma nervioso central. Sin embargo, la aplicacin tpica de los anestsicos locales requiere la difusin del frmaco tanto para el inicio como la terminacin del efecto anestsico. Indicaciones. Se usa para anestesia local infiltrativa, bloqueos nerviosos y bloqueos epidurales y anestesia regional intravenosa. Tambin se usa para la anestesia tpica de piel y mucosas. Precauciones. Insuficiencia cardaca congestiva, bradicardia o depresin respiratoria. La inyeccin intramuscular puede incrementar la concentracin de creatin-fosfo-quinasa, lo que puede interferir en el diagnstico de infarto agudo de miocardio. F.R.F.: F.D.A B. Efectos adversos. indeseables a nivel de S.N.C. estn correlacionados con la concentracin plasmtica. A medida que los niveles de lidocana aumentan, aparecen sucesivamente entumecimiento perioral y lingual, mareos y acfenos, trastornos visuales, contracciones musculares, convulsiones, inconciencia, coma y paro respiratorio. Hay que reducir las dosis para evitar toxicidad. Puede producir hipotensin arterial severa. Contraindicaciones. No debe ser usada en pacientes con bloqueo cardaco. Puede producir convulsiones y paro respiratorio. Su uso local a pH bajo reduce sus efectos por ser una base dbil. Evitar su uso con adrenalina en enfermos cardacos. En piel puede producir dermatitis eccematoide. Si se usa con adrenalina, debe tenerse precaucin en enfermos tratados con IMAO, antidepresivos tricclicos y fenotiazinas. Interacciones. La concentracin de lidocana se halla aumentada con el uso concomitante de propranolol, ya que reduce notablemente el clearance de lidocana, aumentando en sangre un 30%. Posologa y dosificacin. Con o sin adrenalina (Epinefrina). Va Tpica. Adultos: para mucosas, aplicaciones de gel al 2% Va Parenteral: para dosis mximas 3 mg/kg sin adrenalina y 7 mg/kg con adrenalina. Conservacin. Solucin inyectable preferentemente a temperatura menor de 40 C, entre 15 y 30 C. En lugares con climas tropicales durante el transporte el contenido de epinefrina desciende casi a cero despus de algunos meses. En los trpicos debe preferirse el suministro del inyectable en forma de polvo desecado y solvente separados. Las soluciones cardiopljicas tamponadas deben conservarse en envases de vidrio, no en recipientes de PVC.

Indicaciones. Se usa en espasticidad crnica severa


de msculo esqueltico, esclerosis mltiple y en crisis de hipertermia maligna. Es inefectiva en esclerosis lateral amiotrfica. Precauciones. Al administrar en forma endovenosa se registraron casos de tromboflebitis. Los pacientes no deben conducir ni manejar maquinaria. Alteraciones cardacas o pulmonares. Contraindicaciones. En pacientes con patologa heptica pues puede producir dao heptico severo. Tampoco debe emplearse en espasmos musculares agudos. Efectos secundarios. Somnolencia, debilidad, fatiga, diarrea, anorexia, nuseas, cefaleas y rash; menos frecuentemente puede producir constipacin, disfagia, trastornos visuales, confusin, insomnio, depresin, fiebre, taquicardia, flebitis, aumento de la frecuencia urinaria, excepcionalmente disuria, hematuria, trastornos de la ereccin, cristaluria, incontinencia o retencin urinaria, pericarditis, hepatotoxicidad fatal, especialmente en mujeres de ms de 30 aos, sobre todo si se les est administrando estrgenos. En piel puede provocar erupcin eccematosa. Posologa y dosificacin. Inicialmente se usan 25 mg/da. Se puede aumentar semanalmente hasta un mximo de 100 mg en 4 tomas. La dosis usual es de 75 mg, repartidos en 3 tomas diarias. No se recomienda en nios. En crisis de hipertermia maligna se usa la va endovenosa, por inyeccin endovenosa rpida a la dosis de 1 mg/kg repitindose segn necesidad hasta un mximo de 10 mg/kg.

14.3 Anestsicos locales


14.3.1 Lidocana
s

Farmacodinamia. Bloquea los conductos del sodio,


fijndose a los receptores cercanos al final intracelular del conducto, en un modo que depende del tiempo y el voltaje. Como consecuencia, no es posible una mayor propagacin del impulso a travs del rea bloqueada. Sus efectos sobre las membranas de las clulas cardiacas son de gran importancia clnica como antiarrtmico (clase IB). Farmacocintica. Al administrarse por inyeccin en el rea de las fibras nerviosas a ser bloqueadas, la absorcin y distribucin no son tan importantes en el control del inicio del efecto como determinar la velocidad de terminacin de la anestesia y la probabilidad de toxicidad cardiaca y del siste-

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14.3 ANESTSICOS LOCALES

511

14.3.2 Benzocana

Farmacodinamia. La benzocana es un ster derivado del cido para-aminobenzoico que acta como anestsico local de baja potencia y toxicidad. Farmacocintica. Rpida absorcin a travs de mucosas y piel daada. Indicaciones. Es un ingrediente de preparaciones tpicas para membranas mucosas, como gel, pasta, aerosol, lociones, ungentos y soluciones. Como gel se usa en mucosa nasofarngea y como anestsico tpico. Cuando el uso es tico no debe emplearse si la membrana timpnica estuviera perforada. Contraindicaciones. sospecha o certeza de hipersensibilidad a la droga u otros anestsicos locales de tipo ster. No debe considerarse para tratamiento prolongado. Si la condicin persiste o se produjera irritacin interrumpir el tratamiento. F.R.F: F.D.A. C. Interacciones. Con otros derivados de PABA. Posologa y dosificacin. Comprimidos con hasta 10 mg para irritacin de garganta. Conservacin. Proteger de la luz.

administrar tiopental o diazepan endovenoso. Tambin produce depresin cardiovascular, con depresin cardaca y vasodilatacin perifrica con hipotensin. Puede producir reacciones alrgicas, tales como erupciones, urticaria y edema. Por mecanismos no bien establecidos puede producir metahemoglobinemia, que puede ser revertida con azul de metileno al 1%, a dosis de 1 ml cada 10 kg de peso (1 mg/kg). Posologa y dosificacin. Adultos: Bloqueo nervioso perifrico, 500 mg (solucin 0,5, 1 o 2%) hasta 1 g. Al 1% en venoclisis. Es conveniente la induccin previa con tiopental. Conservacin. Recipientes resistentes a la luz. No congelar.

14.3.4 Bupivacana

Farmacodinamia. Anestsico local de accin prolongada, adecuada para infiltracin local, bloqueo de nervios perifricos, bloqueo peridural, intradural, epidural y caudal. Est vinculada qumicamente a la lidocana y, como sta, previene la iniciacin y transmisin del impulso nervioso. Disminuye la permeabilidad de la membrana axnica a los iones sodio, inhibindose la despolarizacin y disminuyendo la propagacin del potencial de accin, hasta provocar el bloqueo de la conduccin nerviosa. Farmacocintica. Unin a protenas 95%. Comienzo de accin 2 a 15 minutos. Es de larga duracin: cuatro veces ms que la lidocana. Vida media 1,5 a 5,5 horas en adultos, 8 horas en neonatos. Se elimina por orina. Se excreta por leche y atraviesa la barrera placentaria. Indicaciones. Cirugas que puedan realizarse bajo anestesia peridural o subaracnoidea. Por ejemplo: de miembros inferiores, perineales, abdominal baja. Es til en el tratamiento de dolores oncolgicos y no oncolgicos por va peridural. Precauciones. de uso cuidadoso en enfermos epilpticos, insuficientes cardacos o hepticos. Es diez veces ms txica que la lidocana. Contraindicaciones. No utilizarla con adrenalina en enfermos tratados con IMAO o antidepresivos tricclicos. En pacientes con miastenia gravis. Efectos adversos. Su uso puede provocar crisis convulsivas, colapso cardiovascular y depresin respiratoria. Produce hipotensin y puede llegar al paro cardaco. La inyeccin I.V accidental puede . producir alteraciones muy severas. En el bloqueo

14.3.3 Procana
Farmacodinamia. Es un ster del cido para-aminobenzoico que tiene mecanismo de accin similar a todos los anestsicos locales. Farmacocintica. La procana es rpidamente metabolizada en el plasma y en el hgado por las colinesterasas. La recuperacin anestsica es muy rpida, observndose una rpida conexin del paciente con su entorno y quedando con analgesia residual. Indicaciones. La procana hasta hace unos aos era muy utilizada, casi exclusivamente en nuestro pas, como anestsico general. Es utilizada como anestsico de mantenimiento administrndola en perfusin endovenosa en solucin al 1% preferentemente. Tiene efectos analgsicos y anestsicos, siendo de potencia dbil y debiendo ser complementada con otros agentes anestsicos y/o analgsicos.

Precauciones, Contraindicaciones. Interacciones.


Ver 14.3.1.

Efectos adversos. A altas concentraciones plasmticas la procana puede producir convulsiones, seguidas de depresin del SNC; en caso de convulsiones se debe discontinuar la procana y

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512

Captulo 14: ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES habitualmente se observa aumento de la frecuencia cardaca e hipotensin, en contraste con el pancuronio (que suele producir taquicardia pero con hipertensin) y los de menor duracin, tales como vecuronio y atracurio (que habitualmente no presentan efectos cardiovasculares significativos). Con precaucin en pacientes con angor, arritmias, u otros desrdenes cardiovasculares. Existe sensibilidad cruzada entre los distintos agentes bloqueantes neuromusculares, por lo que se debe tener precaucin en caso de hipersensibilidad a cualquiera de estos agentes. Aquellos pacientes que sufren de miastenia gravis o que se encuentran en hipotermia, son ms susceptibles y pueden presentar un bloqueo neuromuscular ms prolongado, por lo cual pueden requerir menores dosis. En cambio, aquellos pacientes con quemaduras o sepsis pueden ser relativamente resistentes y necesitar mayores dosis. Se sabe que en la insuficiencia renal puede ocurrir parlisis prolongada (incluso requiriendo ventilacin mecnica por 48 horas). Sin embargo, no existen guas de dosificacin. Se sugiere reducir la dosis (por ejemplo en insuficiencias severas se ha reportado el uso de 0,16 mg/kg). Efectos Adversos. La principal preocupacin es la depresin respiratoria. Mareos, debilidad y dolor abdominal posquirrgicos son frecuentes. Se han reportado reacciones anafilcticas y anafilactoides y rash. La neostigmina revierte el bloqueo causado x alcuronio, pero en forma menos confiable y ms lenta que con otros bloqueantes neuromusculares. La dosis de neostigmina es de 50 a 70 mg/kg de peso (simultneamente o luego de administrar atropina en dosis de 0,6 a 1,2 mg), y puede requerirse repetir la dosis a los 20-30 minutos. (Ver 17.6.1) Interacciones. La administracin de una pequea cantidad de alcuronio previa a la administracin de succinilcolina atena los efectos adversos de sta, tales como aumento de la tensin arterial y frecuencia cardaca, mialgias postoperatorias y fasciculaciones musculares (ayudando a obtener condiciones adecuadas de intubacin). Ciertas drogas pueden disminuir el bloqueo neuromuscular (furosemida, fenitona, teofilina y carbamacepina). En cambio los aminoglucsidos, corticosteroides, bloqueantes de los canales de calcio, procainamida y vancomicina aumentan el bloqueo. La anfotericina B puede producir hipopotasemia (un conocido factor que aumenta el bloqueo).

paracervical en parturientas, produce bradicardia fetal y ha dado lugar a muerte fetal Interacciones. Cuando se la administra juntamen te con adrenalina, puede aumentar la produccin de arritmias cardacas, ya que aumenta los efectos colaterales de las catecolaminas: taquicardia, palidez cutnea y colapso circulatorio. Posologa y dosificacin. Va Parenteral, Adultos: dosis mxima 2,5 mg/kg sin epinefrina y 3 mg/kg con epinefrina (1:200.000). Esta dosis no deber repetirse antes de 3 horas. La dosis mxima total no deber exceder los 400 mg/da (8 mg/kg). Para bloqueo epidural: 10-20 mL (50-100 mg) bloqueo subaracnoideo 2-4 mL (10-20 mg); para anestesia caudal; 15-30 mL (75-100 mg); para bloqueo de nervios perifricos: mximo 5 mL (25 mg). Nios menores de 12 aos: no debe ser usado. Solucin inyectable: al 0,25 y 0,5%. Nios mayores de 12 aos: para bloqueo caudal de 1 a 3 mg/kg; para bloqueo epidural: 1,25 mg/kg/do sis. Conservacin. Proteger de la luz. No utilizar si se observara un precipitado o si el color fuera ms intenso que un amarillo tenue.

14.4 Relajantes musculares


14.4.1 Alcuronio, cloruro
s

Farmacodinamia. Es un bloqueante neuromuscular


no despolarizante, de accin prolongada (similar a la de pancuronio), que consigue efectiva relajacin muscular para procedimientos quirrgicos. Su lenta recuperacin sumada a dificultades en su reversibilidad y efectos cardiovasculares (vase ms abajo) hacen que habitualmente sea menos adecuado que vecuronio o atracurio (especialmente en procedimientos quirrgicos breves). Farmacocintica. Se excreta sin modificar por orina (80%). Pequeas cantidades (20%) por bilis. Vida media 3,3 horas. Indicaciones. Relajacin muscular durante la anestesia general. Precauciones. Los pacientes que han recibido un relajante muscular siempre deben recibir asistencia ventilatoria hasta tanto la droga sea inactivada o antagonizada. Slo pueden ser administrados por personal entrenado en intubacin y ventilacin asistida y en presencia de equipamiento adecuado. El alcuronio se diferencia de otros bloqueantes neuromusculares en sus efectos cardiovasculares:

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14.4 RELAJANTES MUSCULARES

513

Posologa y dosificacin. La dosis I.V. habitual para


la relajacin muscular quirrgica es de 0,2 a 0,3 mg/kg de peso. La dosis peditrica es de entre 0,125 y 0,3 mg/kg de peso. Se pueden administrar dosis menores de entre 0,03 y 0,04 mg/kg de peso previamente a la administracin de succinilcolina para atenuar la incidencia de los efectos colaterales de sta sobre el msculo estriado. Conservacin. Proteger de la luz en envases hermticos.

14.4.2 Succinilcolina

Farmacodinamia. Relajante muscular que acta


esencialmente como despolarizante de la placa neuromuscular Farmacocintica. Despus de una dosis de 1mg/kg, tiene rpida iniciacin de accin: un minuto, y corta duracin de accin: 5 a 10 minutos. Es rpidamente hidrolizada por la pseudocolinesterasa, en el plasma. Usualmente al comienzo produce fasciculaciones musculares visibles pasajeras, seguidas por una parlisis flccida profunda de todos los msculos esquelticos. Indicaciones. En intervenciones quirrgicas breves, para producir relajacin rpida para intubacin endotraqueal, para aliviar el espasmo larngeo, en endoscopia, en manejos ortopdicos y en shocks electroconvulsivos. Puede utilizarse en la ciruga obsttrica. Precauciones. En pacientes con bajos niveles de actividad de la pseudocolinesterasa plasmtica pueden prolongarse perodos de apnea. Esta condicin es importante cuando se debe a una deficiencia enzimtica determinada genticamente y puede observarse tambin en pacientes con disfuncin heptica severa o disturbios nutricionales. Puede producir bradicardia transitoria acompaada de hipotensin, arritmias y probablemente un breve perodo de paro similar debido a estimulacin vagal cuando se administra en forma repetida, concomitantemente con halotano o se usa la va I.V. en nios. Estos efectos pueden evitarse usando atropina antes de repetir la dosis o usando la va I.M. en nios. Debe evaluarse el uso de esta droga en pacientes con: quemaduras graves, traumatismos graves, lesiones de la motoneurona superior, enfermedades neuromusculares, lesin de la mdula espinal o lesin de la motoneurona inferior, ya que en ellos son ms

frecuentes las arritmias y el paro cardaco como resultado del aumento del potasio srico que sigue a la despolarizacin del msculo denervado. Pueden producirse mialgias y rigidez en el postoperatorio con una frecuencia que vara del 10 al 70%, debido a las fasciculaciones musculares. Estas, a nivel abdominal, pueden producir aumento de la presin intragstrica. Estas Complicaciones pueden prevenirse con el pretratamiento con dosis bajas de un relajante no despolarizante. Pueden aumentar la presin intraocular y la presin intracerebral. Posologa y dosificacin. Va I.V., adultos: 0,6-1,5 mg/kg. Nios: 1 mg/kg inicialmente, despus 0,3 mg-0,6 mg/kg. Va I.M., nios (ms segura): 2-3 mg/kg. Conservacin. Proteger de la luz.

14.4.3 Pancuronio, bromuro

Farmacodinamia. Bloqueante neuromuscular competitivo no despolarizante. Compite con la acetilcolina por los receptores colinrgicos de la placa neuromuscular; el resultado es una parlisis flccida que revierte con frmacos anticolinesterasa (neostigmina. Ver 17.6.1). Es cinco veces ms potente que la d-tubocurarina. Farmacocintica. El pancuronio difiere de la d-tubocurarina en que acta ms rpidamente, y que slo libera histamina en cantidades detectables con dosis excesivas. Produce efectos ganglionares menos marcados en las dosis clnicas corrientes. Indicaciones. Relajacin muscular en intervenciones quirrgicas intermedias o prolongadas. Para facilitar el manejo de los pacientes que estn sometidos a ventilacin mecnica. Puede utilizarse en la ciruga obsttrica. Precauciones. Los efectos curarizantes son potenciados por acidosis, hipokalemia, hipertermia, sulfato de magnesio, quinidina y propranolol. Debe evitarse el uso simultneo con miorrelajantes despolarizantes, y con antibiticos aminoglucsidos, porque puede producirse o acentuarse el fenmeno de curarizacin. Los recin nacidos pueden tener mayor sensibilidad a la droga. Interacciones. Con halotano aumenta la hipotensin arterial operatoria; en cambio, usado solo, puede causar hipertensin arterial. Efectos adversos. Puede producir: taquicardia, salivacin, rash transitorio. Contraindicaciones. miastenia gravis.

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514

Captulo 14: ANESTSICOS GENERALES, ANESTSICOS LOCALES Y RELAJANTES MUSCULARES

Posologa y dosificacin. Va I.V., adultos y nios


mayores de 1 mes: inicialmente 0,04 a 0,10 mg/kg, luego se pueden repetir cada 20 a 60 minutos, dosis de 0,04 mg/kg. Conservacin. Proteger de la luz. Conservar entre 2 y 8 C

Reversin. la neostigmina (ver 17.6.1) comienza a


actuar dentro del minuto luego de la inyeccin intravenosa y su efecto dura 20 a 30 minutos (luego puede requerirse una segunda dosis). Deben administrarse atropina o glicopirrolato previa o simultneamente para prevenir la bradicardia, excesiva salivacin y otros efectos muscarnicos de la neostigmina. La dosis de neostigmina para reversin del bloqueo neuromuscular es de 0,5 a 2,5 mg administrados en forma intravenosa lenta hasta un mximo de 5 mg, simultneamente o luego de administrar atropina en dosis de 0,6 a 1,2 mg. La duracin de la administracin de neostigmina debe ser mayor a un minuto. Siempre que se administra neostigmina a un paciente asmtico debe vigilarse la posible presentacin de un ataque agudo. Interacciones. Las siguientes drogas pueden aumentar el bloqueo neuromuscular: ciertos antibiticos (aminoglucsidos, azlocilina, clindamicina, colistin y piperacilina), toxina botulnica, bloqueantes de los canales de calcio y sales de magnesio por va parenteral. La carbamacepina y la fenitona aceleran la recuperacin. Posologa y dosificacin. Inyeccin I.V.: la dosis de intubacin es de 80 a 100 mg/kg de peso y la dosis de mantenimiento es de 20 a 30 mg/kg de acuerdo a la respuesta. En neonatos e infantes de hasta 4 meses: inicialmente 10 a 20 mg/kg de peso y luego aumentar la dosis hasta obtener la respuesta deseada. En nios mayores a 5 meses usar dosis similares a las de adultos, con la salvedad de que hasta el ao de vida el comienzo de accin es ms rpido y la dosis inicial de intubacin puede omitirse. Infusin I.V.: 0,8 a 1,4 mg/kg/minuto (luego de una inyeccin I.V. inicial de 40 a 100 mg/kg de peso). Se puede diluir en glucosa al 5% o en cloruro de sodio al 0,9% o en solucin de Ringer, pero la reconstitucin del producto debe hacerse con el solvente provisto por el fabricante. Disminuir la dosis en caso de disfuncin renal severa.

14.4.4 Vecuronio, bromuro


Farmacodinamia. Los relajantes musculares no
despolarizantes (tambin conocidos como relajantes musculares no competitivos) compiten con la acetilcolina por los sitios receptores en la unin neuromuscular y su accin puede ser revertida con agentes anticolinesterasa, tales como la neostigmina. No produce liberacin de histamina y carece de efectos cardiovasculares. Farmacocintica. La absorcin es variable con cada individuo al igual que el comienzo y duracin de la accin, dependiendo de la funcin renal o heptica. La duracin del bloqueo puede prolongarse en pacientes con hipotermia inducida bajo ciruga por bypass cardiopulmonar. Luego de la administracin en adultos con funcin renal y heptica normal se une aproximadamente 60 a 90% a protenas plasmticas. Atraviesa la placenta el 50%. Las vas de eliminacin ms importantes son la biliar y heces, hasta un 10% se elimina por orina. Indicaciones. El vecuronio es un relajante muscular de uso en ciruga, de duracin intermedia (30 a 40 minutos). Los bloqueantes neuromusculares se utilizan durante la anestesia para permitir una adecuada relajacin muscular, y as facilitar el uso de niveles menores de anestesia, y para pro ducir relajacin de las cuerdas vocales y as permitir el paso del tubo endotraqueal. Precauciones. Cuando se administra un relajante muscular los pacientes siempre deben recibir asistencia ventilatoria hasta tanto la droga sea inactivada o antagonizada. Existe sensibilidad cruzada entre los distintos agentes bloqueantes neuromusculares, por lo que se debe tener precaucin en caso de hipersensibilidad a cualquiera de estos agentes. Aquellos pacientes que sufren de miastenia gravis o que se encuentran en hipotermia son ms susceptibles y pueden presentar un bloqueo neuromuscular ms prolongado, por lo cual pueden requerir menores dosis. En cambio, aquellos pacientes con quemaduras pueden ser relativamente resistentes y necesitar mayores dosis.

14.4.5 Atracurio, besilato


Farmacodinamia. Es un bloqueante neuromuscular
no despolarizante.

Farmacocintica. El metabolismo del atracurio,


aunque no est totalmente aclarado, consta de dos vas principales: hidrlisis de un grupo ster y eliminacin por el mecanismo Hofmann, que es un

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14.4 RELAJANTES MUSCULARES proceso exclusivamente qumico que no requiere enzimas. Uno de sus metabolitos, la laudanosina, puede causar convulsiones, cuando se usa el atracurio durante muchas horas. Indicaciones. Es de particular valor su uso en pacientes con fallo renal y/o heptico por su farmacocintica. La duracin de su accin es similar en adultos jvenes y en ancianos. El bloqueo neuromuscular es antagonizado por anticolinestersicos del tipo de neostigmina, piridostigmina o edrofonio. Efectos adversos. La mayora aparecen por la liberacin de histamina aunque con menor frecuencia que con el uso de D-tubocurarina.

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Ocasionalmente ocurren urticaria, eritema local e hipotensin. Al igual que con la D-tubocurarina estos efectos se minimizan con la administracin I.V. lenta. Contraindicaciones. Se ha demostrado efectos teratognicos y embriotxicos en conejos, por lo que no se recomienda su uso en embarazadas. Posologa y dosificacin. Va I.V., adultos: inicialmente 0,4 a 0,5 mg/kg con dosis subsecuentes de 0,08 a 0,1 mg/kg. Conservacin. Entre 2 y 8 C, no congelar, la potencia disminuye en un 6% anual cuando se conserva a 5 C, a 25 C la prdida de potencia puede llegar al 5% mensual. Proteger de la luz.

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517

Captulo 15

ANALGSICOS OPICEOS

15.1 Opiceos
Listado bsico
15.1.1 Morfina 15.1.2 Meperidina 15.1.3 Dextropropoxifeno 15.1.4 Nalbufina 15.1.5 Buprenorfina 15.1.6 15.1.7 15.1.8 15.1.9 15.1.10 Remifentanilo

Opciones adicionales

ATC
N02A A01 N02A B02 N02A C04 N02A F02 N02A F01 N02A X02 N01A H01 N02A A59 N02A A59

USO
1, 2 2, 3 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO
X

Tramadol Fentanilo Codena + Paracetamol Codeina + Diclofenac

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ANALGSICOS OPICEOS
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

15.1 Opiceos
15.1.1 Morfina Nombre comercial
MORFINA MARTIAN MORFINA CLORHIDRATO AMIDIAZ MORFINA CLORHIDRATO MORFINA FADA MST CONTINUS ALGEDOL AMIDIAZ MORFINA CLORHIDRATO AMIDIAZ MORFINA CLORHIDRATO MORFINA FADA MST CONTINUS ALGEDOL AMIDIAZ MST CONTINUS ALGEDOL MST CONTINUS

Presentacin
1% a.x 1 1% a.x 1 ml 1% a.x 1 x 1 ml 1% a.x 10 x 1 ml 1% a.x 25 x 1 ml 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 30 10mg/5ml 400 mg jbe.x 200 ml 2% a.x 1 ml 2% a.x 1 x 1 ml 2% a.x 10 x 1 ml 2% a.x 25 x 1 ml 30 mg comp.x 20 30 mg comp.x 30 30 mg comp.x 30 60 mg comp.x 20 60 mg comp.x 30 100 mg comp.x 20

Laboratorio
LKM Apolo Richmond Apolo Fada Pharma Raffo Pfizer Richmond Apolo Richmond Apolo Fada Pharma Raffo Pfizer Richmond Raffo Pfizer Raffo

Precio Condicin de venta


7,83 7,86 26,14 70,80 704,60 63,79 94,35 110,82 13,76 39,48 123,91 886,60 106,44 157,59 120,48 186,32 276,11 287,15 VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO

15.1.2 Meperidina
MEPERIDINA RICHMOND CLUYER MEPEROL 100 mg a.x 1 x 2 ml 100 mg a.x 100 x 2 ml 100 mg a.x 2 Richmond Fada Pharma LKM 14,58 1515,41 11,93 VBRO VBRA VBRO

15.1.3 Dextropropoxifeno
NO CUMPLE REQUISITOS CONAMED

15.1.4 Nalbufina
NALTROX 10 mg a.x 1 Richmond 9,77 VBRA

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15.1 OPICEOS

519

Nombre comercial
GOBBINAL ONFOR NALBUFINA GEMEPE NUBAK-NALBUFINA NUBAK-NALBUFINA NUBAINA NUBAINA ONFOR NALBUFINA GEMEPE NUBAK-NALBUFINA NUBAINA

Presentacin
10 mg a.x 1 x 1 ml 10 mg a.x 100 x 1 ml 10 mg iny.a.x 10 10 mg iny.a.x 10 10 mg iny.a.x 5 10 mg/ml a.x 10 x 1 ml 10 mg/ml a.x 5 x 1 ml 20 mg a.x 100 x 1 ml 20 mg iny.a.x 10 20 mg iny.a.x 10 20 mg/ml a.x 10 x 1 ml

Laboratorio
Gobbi Fada Pharma Gemepe LKM LKM AstraZeneca AstraZeneca Fada Pharma Gemepe LKM AstraZeneca

Precio Condicin de venta


7,65 991,89 85,00 43,03 22,65 56,22 26,81 1653,15 140,00 62,12 80,94 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

15.1.5 Buprenorfina
Sin formulacin comercial

15.1.6 Tramadol
CALMADOR-CALMARDOR CALMADOR-CALMARDOR TRAMAL NOBLIGAN CALMADOR-CALMARDOR TRAMA KLOSIDOL TRAMANOVAG TRAMAL CALMADOR-CALMARDOR CALMADOR-CALMARDOR CALMADOR-CALMARDOR CALMADOR-CALMARDOR NOBLIGAN CALMADOR-CALMARDOR CALMADOR-CALMARDOR RETARD TRAMAL LONG TRAMA KLOSIDOL TRAMA KLOSIDOL NOBLIGAN TRAMAL CALMADOR-CALMARDOR RETARD TRAMAL LONG CALMADOR-CALMARDOR RETARD TRAMAL LONG 50 mg a.x 3 50 mg a.x 6 50 mg caps.x 10 50 mg caps.x 10 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg tab.orales x 20 50mg/ml a.x 5 x 2 ml 50mg/ml gts.x 10 ml 50mg/ml gts.x 20 ml 50mg/ml jga.prell.x 1 50mg/ml jga.prell.x 5 100 mg a.x 5 100 mg a.x 6 100 mg comp.rec.x 10 100 mg comp.rec.x 10 100 mg iny.a.x 5 100 mg/ml gts.x 10 ml 100mg/ml gts.x 10 ml 100mg/ml gts.x 10 ml 150 mg comp.rec.x 10 150 mg comp.rec.x 10 200 mg comp.rec.x 10 200 mg comp.rec.x 10 VOLVER AL NDICE Finadiet Finadiet Altana Pharma Altana Pharma Finadiet Bag Gobbi Altana Pharma Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Altana Pharma Finadiet Finadiet Altana Pharma Bag Bag Altana Pharma Altana Pharma Finadiet Altana Pharma Finadiet Altana Pharma 12,33 23,59 25,15 25,81 34,31 38,48 29,90 45,33 46,10 66,48 30,38 83,35 46,40 31,09 48,25 47,82 33,77 53,97 49,88 48,85 62,96 61,50 80,92 77,60 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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520

Captulo 15: ANALGSICOS OPICEOS

15.1.7 Fentanilo Nombre comercial


DUROGESIC D-TRANS DUROGESIC TALNUR FENTANILO LAZAR DUROGESIC D-TRANS DUROGESIC TALNUR FENTANILO NORTHIA FENTAX FENTANILO GEMEPE NAFLUVENT FENTANILO FABRA TALNUR

Presentacin
25 mcg/h parch.matriz.x5 25 mcg/h parches x 5 25 mcg/h parches x 5 50 mcg/ ml iny.a.x 3 50 mcg/h parch.matriz.x5 50 mcg/h parches x 5 50 mcg/h parches x 5 50 mcg/ml iny.a.x 100 x5ml 50 mcg/ml a.x 1 x 5 ml 50 mcg/ml a.x 10 x 5 ml 50 mcg/ml a.x 50 x 5 ml 50 mcg/ml iny.x 1 x 5 ml 75 mcg/h parches x 5

Laboratorio
Janssen-Cilag Janssen-Cilag Sandoz Lazar Janssen-Cilag Janssen-Cilag Sandoz Northia Richmond Gemepe Fada Pharma Fabra Sandoz

Precio Condicin de venta


451,78 416,50 154,81 87,00 813,21 762,99 227,54 3353,00 40,49 335,60 2126,80 26,88 341,83 VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO VBRO

15.1.8 Codena + paracetamol


NO CUMPLE REQUISITOS CONAMED

15.1.9 Codena + diclofenac


OXA FORTE VOLTAREN FORTE OXA FORTE VOLTAREN FORTE BLOKIUM FORTE DIOXAFLEX FORTE DIOXAFLEX FORTE 50/50 comp.rec.x 10 50/50 comp.rec.x 10 50/50 comp.rec.x 20 50/50 comp.rec.x 20 50/50 mg comp.x 10 50/50 mg comp.x 10 50/50 mg comp.x 20 Beta Novartis Beta Novartis Casasco Bag Bag 35,17 29,53 57,58 51,99 27,98 29,67 53,74 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

15.1.10 Remifentanilo
ULTIVA 5 mg a.x 5 x 10 ml GlaxoSmithKline 108,75 VBRO

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521

ANLGSICOS OPICEOS
Referencias teraputicas

15.1 Opiceos
15.1.1 Morfina
s

Farmacodinamia. La morfina es un agonista de los receptores mu, y en menor medida kappa, de una familia de pptidos endgenos, conocidos como opioides. La estimulacin de estos receptores, ampliamente distribuidos dentro y fuera del sistema nervioso central, tanto en clulas de origen neural como no neural, produce una extensa lista de efectos, donde se destaca la produccin de analgesia, que incluye la inhibicin de la percepcin dolorosa y adems una disminucin en el componente subjetivo del dolor (frecuentemente referido como despegamiento), acompaada de moderada euforia. La analgesia por morfina es una accin en el SNC, con mltiples componentes, tanto a nivel espinal como supraespinal. El efecto analgsico se verifica tanto sobre dolor visceral como no visceral, agudo o crnico. El uso repetido se acompaa de produccin de tolerancia (que requiere aumento de dosis) y frmacodependencia. Ambos problemas son severos, aunque no impiden su empleo en dolor severo, en particular en pacientes con enfermedades terminales. Farmacocintica . La morfina se puede emplear por va oral (usualmente la preferida en cuidados paliativos) o parenteral. Entre las parenterales, suele preferirse la intramuscular (biodisponibilidad de alrededor del 100%) o la subcutnea, aunque excepcionalmente puede emplearse la va intravenosa en pacientes con sospecha de hipoflujo tisular que requieren efecto sin demora. En otras condiciones, la va intravenosa no es recomendable por la magnitud de los efectos adversos, en particular hipotensin y efectos centrales. La eliminacin se produce casi exclusivamente por biotransformacin heptica, mediante conjugacin con glucurnico, que genera un metabolito activo

que contribuye a prolongar el efecto un poco ms all de lo esperable por su vida media (que es de alrededor de 2 a 3 hs). Esta rpida biotransformacin es tambin responsable de su alto efecto de primer paso (biodisponibilidad oral de 24%), que determina que las dosis parenterales son sustancialmente inferiores a la oral. Existen preparados de liberacin sostenida para aumentar la duracin del efecto. Indicaciones. Alivio del dolor moderado a severo, especialmente de origen visceral. Alivio del dolor en pacientes en cuidados paliativos (despus de haber desarrollado resistencia a otras alternativas), por cncer u, ocasionalmente, otras causas. El tratamiento debe ser supervisado por un especialista, con evaluacin del paciente a intervalos regulares. Entre los opiceos, es la droga de eleccin para el tratamiento del dolor severo y el patrn de comparacin para el resto. Precauciones. Debe ser usada con gran precaucin, en pacientes con funcin respiratoria comprometida, incluyendo enfisema, cifoescoliosis severa o muy obesos. Evitar en pacientes con riesgo de leo. La sobredosis de morfina intencional o accidental tiene alto riesgo de muerte, requiriendo tratamiento de emergencia especializado, incluyendo el empleo de naloxona, un antagonista de la morfina sobre los receptores de opioides La vida media de la morfina est aumentada en neonatos y prematuros. Gerontologa: en general, usar con precaucin. Reducir dosis en infarto de miocardio. En insuficiencia renal moderada a severa se recomienda reducir la dosis o evitar su uso. Adems de la prolongacin del efecto, el riesgo est incrementado porque existe una mayor sensibilidad del SNC. En insuficiencia heptica moderada a severa se recomienda reducir la dosis o evitar su uso. Puede precipitar la aparicin de coma. Embarazo: puede producir depresin respiratoria neonatal y manifestaciones de abstinencia

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Captulo 15: ANALGSICOS OPICEOS parado. A continuacin se presentan los datos de clorhidrato, sulfato o tartrato. Ms abajo se presentan los preparados de liberacin modificada. Dolor agudo, incluyendo el postoperatorio: Adultos: 10 mg por va S.C. o I.M., cada 4 hs. En pacientes muy corpulentos pueden emplearse 15 mg. Nios: hasta 1 mes de edad, 150 g/kg; de 1 a 12 meses, 200 g/kg; 1 a 5 aos, 2,5 a 5 mg, y de 6 a 12 aos, 5 a 10 mg. En adultos o nios, de requerirse va I.V., administrar en forma lenta entre un cuarto y la mitad de la dosis que correspondiere. Premedicacin: Adultos: hasta 10 mg por va S.C. o I.M., 60 a 90 minutos antes de la operacin. Nios: 150 g/kg por va I.M. Infarto de miocardio: adultos, 10 mg en infusin I.V. lenta (2 mg/min.), seguidos de otros 5 a 10 mg, de ser necesario. En ancianos o pacientes muy debilitados, reducir la dosis a la mitad. Edema agudo de pulmn: adultos, entre 5 y 10 mg en infusin I.V. lenta (2 mg/minuto). Dolor crnico: adultos, 5 a 20 mg por va oral, subcutnea (inapropiada para pacientes con edema) o I.M., cada 4 hs. La dosis deber ser aumentada de acuerdo a las necesidades (por la tolerancia). La dosis oral suele ser el doble de la correspondiente dosis I.M.. Existen normas y recomendaciones particulares para cuidados paliativos. Preparados de liberacin modificada: son apropiados para pacientes con dolor crnico, en particular en cuidados paliativos. Ajustar la dosis de acuerdo al requerimiento diario de morfina (de acuerdo a las normas de cuidados paliativos que se estn utilizando). Si se cambia de marca, puede ser necesario reajustar la dosis. Conservacin: Recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

en neonatos de madres adictas. Aumenta el riesgo de aspiracin en la madre durante el trabajo de parto. Lactancia: alcanza la leche, aunque el nivel es insuficiente tanto para causar riesgo en el lactante como para evitar las manifestaciones de abstinencia si la madre es adicta. En lo posible, debe evitarse la lactancia en madres que reciben morfina. El uso durante el embarazo puede resultar en desarrollo de frmacodependencia en el neonato. Contraindicaciones. Depresin respiratoria aguda, alcoholismo agudo, presin intracraneana elevada o injuria cervical (deprime la respiracin e impide la evaluacin mediante reflejo pupilar o por aparicin de vmitos). Efectos adversos. A largo plazo, la principal limitacin y determinante de la modalidad de uso de la morfina u otros opiceos es el desarrollo de frmacodependencia, con tolerancia y manifestaciones de abstinencia en la supresin. En lo inmediato, los principales efectos adversos son nuseas y vmitos (especialmente al comienzo del tratamiento), somnolencia y depresin respiratoria (con riesgo de muerte por paro respiratorio). Vasodilatacin e hipotensin, especialmente por va intravenosa o postural, en ocasiones con enrojecimiento facial. Constipacin, espasmo del msculo liso vesical, con dificultad miccional, ureteral o de la va biliar. Hipotermia, alteraciones de la frecuencia cardaca (tanto bradi como taquicardia) y palpitaciones. Alucinaciones, disforia y alteraciones del humor. Puede inducir liberacin de histamina, la cual puede causar broncoconstriccin y vasodilatacin (puede precipitar ataques de asma), urticaria y prurito. Aumenta la presin intracraneana. Interacciones. Sus efectos depresores en S.N.C. se incrementan y prolongan por el uso concomitante de alcohol, fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO y posiblemente inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. Los opiceos aumentan el riesgo de arritmias por antiarrtmicos como amiodarona o quinidina. La administracin concomitante de agonistas parciales o agonistas/antagonistas de receptores de opioides (como buprenorfina o nalbufina) puede gatillar manifestaciones de abstinencia, frecuentemente bajo la forma de crisis de hiperalgesia. Posologa y dosificacin. Tanto en adultos como en nios, la dosis depende de la indicacin y del pre-

15.1.2 Meperidina

Farmacodinamia. La meperidina es un agonista de


los receptores mu de una familia de pptidos endgenos, conocidos como opioides. Tiene efectos cualitativamente similares a morfina, incluso sobre msculo liso (aunque es ligeramente menos constipante). Ver morfina para su descripcin. Adicionalmente, inhibe la recaptacin de serotonina (de escasa relevancia en su accin teraputica pero importante para las interacciones). En los aos recientes, su empleo ha disminuido significativamente por el riesgo de neurotoxicidad de sus metabolitos (especialmente normeperidina),

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15.1 OPICEOS lo que impide que se use por ms de 48 hs o en dosis de ms de 600 mg por da Farmacocintica. La meperidina se puede emplear por va oral (usualmente no es utilizada, por su variabilidad) o parenteral. Entre las parenterales, suele preferirse la intramuscular (puede ser errtica) o la subcutnea, aunque excepcionalmente puede emplearse la va intravenosa en pacientes con sospecha de hipoflujo tisular que requieran efecto sin demora. En otras condiciones, la va intravenosa no es recomendable por la magnitud de los efectos adversos, en particular hipotensin y efectos centrales. La eliminacin se produce casi exclusivamente por biotransformacin heptica, con vida media de alrededor de 3 hs, mediante hidrlisis y demetilacin, la cual genera un metabolito neurotxico (la normeperidina), cuya eliminacin es tanto renal como heptica, de larga vida media (15 a 20hs) en relacin a la meperidina, este metabolito se acumula y limita marcadamente el potencial teraputico de la meperidina. Esta rpida biotransformacin es tambin responsable de su alto efecto de primer paso (biodisponibilidad oral de 50%). Indicaciones. Alivio del dolor moderado a severo, analgesia obsttrica, analgesia perioperatoria.

523

Precauciones. contraindicaciones e interacciones.


Ver morfina 15.1.1.

arritmias por antiarrtmicos como amiodarona o quinidina. La administracin concomitante de agonistas parciales o agonistas/antagonistas de receptores de opioides (como buprenorfina o nalbufina) puede gatillar manifestaciones de abstinencia, frecuentemente bajo la forma de crisis de hiperalgesia. Posologa y dosificacin. Tanto en adultos como en nios, la dosis depende de la indicacin y del preparado. En Argentina slo es de uso corriente la va parenteral. Dolor agudo, incluyendo el postoperatorio: Adultos: 25 a 100 mg por va S.C. o I.M., cada 4 hs. Nios: 0,5 a 2 mg/kg por va I.M. En adultos, de requerirse va I.V., administrar 25 a 50 mg en forma lenta; se puede repetir a las 4 hs. Premedicacin: Adultos: 25 a 100 mg por va I.M., 60 minutos antes de la operacin. Nios: 0,5 a 2 mg/kg por va I.M. Dolor postoperatorio: Adultos: 25 a 100 mg por va S.C. o I.M. cada 2 a 3 hs, si es necesario. Nios: 0,5 a 2 mg/kg por va I.M. Analgesia obsttrica: 50 a 100 mg por va S.C. o I.M., que se pueden repetir 1 a 3 hs despus, si es necesario, hasta un mximo de 400 mg en 24 hs. Conservacin: Proteger de la luz y conservar en recipientes de cierre hermtico.

Precauciones. La sobredosis de meperidina, intencional o accidental, tiene alto riesgo de muerte, requiriendo tratamiento de emergencia especializado, incluyendo el empleo de naloxona, un antagonista de los opiceos sobre sus receptores. Gerontologa: en general, usar con precaucin. Embarazo: puede producir depresin respiratoria neonatal. Manifestaciones de abstinencia en neonatos de madres adictas. Aumenta el riesgo de aspiracin en la madre durante el trabajo de parto. Efectos adversos. La normeperidina puede ocasionar sndromes de excitacin marcada, incluyendo alucinaciones, temblor, midriasis y convulsiones. Sus efectos depresores en S.N.C. se incrementan y prolongan por el uso concomitante de alcohol, fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO y posiblemente inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. Interacciones. Con inhibidores de la MAO se pueden producir crisis, probablemente serotoninrgicas, con delirio, hipertermia, cefalea, hiper o hipotensin, rigidez muscular, convulsiones, coma y muerte. Los opiceos aumentan el riesgo de

15.1.3 Dextropropoxifeno

Farmacodinamia. El dextropropoxifeno (ismero


activo del propoxifeno) es un agonista de los receptores mu de una familia de pptidos endgenos, conocidos como opioides. Ver morfina (15.1.1) para su descripcin. Es relativamente poco potente y su efectividad clnica es muy inferior a la de morfina y poco superior a la de los AINEs. En nuestro medio es inusual el empleo y la disponibilidad de dextropropoxifeno como monodroga, (siendo frecuente en cambio su uso en asociaciones), por lo que los datos aqu presentados slo son parcialmente extrapolables. Farmacocintica. El dextropropoxifeno se puede emplear por va oral (con biodisponibilidad variable) o parenteral (no disponible en la mayora de los pases desarrollados). La eliminacin se produce casi exclusivamente por biotransformacin heptica, variable, con vida media de entre 6 y 12 hs, principalmente por demetilacin, la cual genera un metabolito txico (el norpropoxifeno), cuya eliminacin es tanto renal como heptica, de

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524

Captulo 15: ANALGSICOS OPICEOS receptores mu, que son los principalmente involucrados en la accin analgsica de la mayora de los opiceos, el efecto depende de si el paciente recibe concomitantemente otro opiceo. Lo usual en clnica es encontrar inadvertidamente el efecto antagnico, evidenciable a veces como crisis de hiperalgesia, por ejemplo por administrar nalbufina a un paciente en tratamiento con morfina. En trminos generales, ni la bu p r e n o r fi n a (15.1.5) ni la nalbufina son consideradas drogas de primera eleccin para el tratamiento del dolor en cuidados paliativos. Farmacocintica. La nalbufina se emplea por va parenteral (subcutnea, intramuscular e intravenosa). La eliminacin mayoritaria es por biotransformacin heptica. Su vida media es de alrededor de 2 hs (menor en nios). Indicaciones. Alivio del dolor moderado a severo. Infarto de miocardio. Analgesia perioperatoria.

mayor vida media (30 horas) que el dextropropoxifeno. Este metabolito se acumula y puede contribuir a la toxicidad de dosis usuales de dextropropoxifeno. Indicaciones. Alivio del dolor leve a moderado.

Precauciones, contraindicaciones e interacciones.


Ver morfina 15.1.1. Adems:

Precauciones. En la intoxicacin puede aparecer falla cardaca. Parte de los efectos centrales (incluyendo las convulsiones) pueden deberse al norpropoxifeno y responder slo parcialmente a la administracin de naloxona. La sobredosis de dextropropoxifeno, intencional o accidental (relativamente frecuente por su uso poco criterioso, especialmente en asociaciones), tiene alto riesgo de muerte, requiriendo tratamiento de emergencia especializado, incluyendo el empleo de naloxona, un antagonista de los opiceos sobre sus receptores, aunque la misma puede ser slo parcialmente efectiva. Se recomienda evitar en nios. Gerontologa: en general, usar con precaucin. Lactancia, insuficiencia heptica, renal y dilisis: ver morfina 15.1.1. Embarazo: puede producir depresin respiratoria neonatal. Manifestaciones de abstinencia en neonatos de madres adictas. Aumenta el riesgo de aspiracin en la madre durante el trabajo de parto: ver morfina 15.1.1. Interacciones. Sus efectos depresores en SNC se incrementan y prolongan por el uso concomitante de alcohol, fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO y posiblemente inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. Los opiceos aumentan el riesgo de arritmias por antiarrtmicos como amiodarona o quinidina Posologa y dosificacin. La dosis depende de la sal de propoxifeno utilizada. Por va oral, 100 mg de napsilato de dextropropoxifeno (equivalentes a 65 mg de clorhidrato de dextropropoxifeno) suelen emplearse cada 6 a 8 hs, en funcin de la necesidad. Conservacin. Mantener en envases de cierre hermtico, protegido de la luz.

Precauciones, contraindicaciones e interacciones.


Ver morfina 15.1.1. Adems:

Precauciones. La sobredosis de nalbufina, intencional


o accidental, tiene riesgo de muerte, requiriendo tratamiento de emergencia especializado, incluyendo el empleo de naloxona, un antagonista de los opiceos sobre sus receptores. Pediatra: ver morfina 15.1.1. Gerontologa: no hay modificacin cintica en ancianos. Embarazo, lactancia, insuficiencia heptica, renal y dilisis: ver morfina 15.1.1. Efectos adversos. Tiene mayor riesgo de disforia, alucinaciones, ansiedad y pesadillas, que son dosis-dependientes. Interacciones. Sus efectos depresores en SNC se incrementan y prolongan por el uso concomitante de alcohol, fenotiazinas, antidepresivos triccli cos, inhibidores de la MAO y posiblemente inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. Los opiceos aumentan el riesgo de arritmias por antiarrtmicos como amiodarona o quinidina. Posologa y dosificacin. Dolor moderado a severo: Por va S.C., I.M. o I.V., 10 a 20 mg (para un adulto de alrededor de 70 kg), ajustado la dosis si fuera necesario. En nios, hasta 300 g/kg, que se pueden repetir una o dos veces. Infarto de miocardio: 10 a 20 mg por inyeccin I.V lenta, que se pueden repetir, si es necesario, a . los 30 minutos. Premedicacin: por va S.C., I.M. o I.V., 100 a 200 g/kg. Induccin: 0,3 a 1 mg/kg por inyeccin I.V. lenta (10 a 15 minutos).

15.1.4 Nalbufina

Farmacodinamia. La nalbufina tiene un mecanismo


de accin poco claro al presente. Parece ser un antagonista de los receptores mu y agonista de los receptores kappa de una familia de pptidos endgenos, conocidos como opioides. Ver morfina para la descripcin cualitativa de parte de sus acciones. Sin embargo, por ser un antagonista de los

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15.1 OPICEOS Analgesia intraoperatoria: 250 a 500 g/kg en inyeccin I.V., que se puede repetir con intervalos de 30 minutos.

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15.1.5 Buprenorfina

Farmacodinamia. La buprenorfina es un agonista


parcial de los receptores mu de una familia de pptidos endgenos, conocidos como opioides. Ver morfina (15.1.1) para su descripcin cualitativa. Sin embargo, por ser un agonista parcial, la respuesta mxima obtenible es menor que con morfina, pese a ser ms potente. El efecto depende si el paciente recibe concomitantemente otro opiceo. Segn las dosis y concentraciones relativas, puede haber aditividad o antagonismo (ambos son posibles). Lo usual en clnica es encontrar inadvertidamente el efecto antagnico, evidenciable a veces como crisis de hiperalgesia, por ejemplo por administrar buprenorfina a un paciente en tratamiento con morfina. En trminos generales ni la buprenorfina ni la nalbufina (15.1.4) son consideradas drogas de primera eleccin para el tratamiento del dolor en cuidados paliativos. Farmacocintica. La buprenorfina se puede emplear por va sublingual (con 51% de biodisponibilidad) o parenteral (intramuscular con 40 a 90% de biodisponibilidad, e intravenosa, en inyeccin lenta). La eliminacin mayoritaria es por las heces, en parte por biotransformacin heptica. Su vida media es de alrededor de 3 hs, aunque no existe buena correlacin con la duracin de accin (a las dosis usuales, 6 a 8 hs). Indicaciones. Alivio del dolor moderado a severo. Analgesia perioperatoria. Adyuvante en el tratamiento de la adiccin a opioides (no usual en Argentina).

el empleo de naloxona, un antagonista de los opiceos sobre sus receptores. Pediatra, lactancia, insuficiencia heptica, renal y dilisis: ver morfina 15.1.1. Gerontologa: en general, usar con precaucin. Embarazo: puede producir depresin respiratoria neonatal, aunque menos que otros opiceos. Aumenta el riesgo de aspiracin en la madre durante el trabajo de parto. Interacciones. Los opiceos aumentan el riesgo de arritmias por antiarrtmicos como amiodarona o quinidina. Posologa y dosificacin. Dolor moderado a severo: por va sublingual, 200 a 400 g de buprenorfina cada 8 hs, aumentando en funcin de la necesidad, hasta 200 a 400 g cada 6 hs. Nios: de ms de 6 meses de edad, con peso de 16 a 25 kg, 100 g; 25 a 37,5 kg, 100 a 200 g; 37,5 a 50 kg, 200 a 300 g. Parenteral: en adultos, de requerirse va I.M. o I.V. lenta, 300 a 600 g cada 6 a 8 hs. En nios, de ms de 6 meses de edad, 3 a 6 g/kg cada 6 a 8 hs (dosis mxima, 9 g/kg). Premedicacin: 400 g por va sublingual o 300 g por va I.M. Analgesia intraoperatoria: para adultos, 300 a 450 g en inyeccin I.V. lenta. Conservacin: Envases de cierre hermtico, proteger de la luz

15.1.6 Tramadol
Farmacodinamia. El tramadol, un anlogo sinttico
del opiceo codena, es un agonista de los receptores mu de una familia de pptidos endgenos, conocidos como opioides. Ver morfina (15.1.1) para su descripcin. Adicionalmente, parte de su efecto analgsico es mediado por inhibicin de la captacin de noradrenalina y serotonina. Su efectividad clnica es similar a la de otros opiceos dbiles, aunque en algunas condiciones parece similar a morfina. Farmacocintica. El tramadol se puede emplear por va oral (con 65% de biodisponibilidad) o parenteral (intramuscular, con 100% de biodisponibilidad, e intravenosa, en inyeccin lenta de 2 a 3 minutos, o en infusin). La eliminacin se produce principalmente por biotransformacin heptica (incluyendo la generacin de un metabolito ms activo como agonista opioide), con vida media de 6 hs (7,5 hs para el metabolito activo).

Precauciones, contraindicaciones e interacciones.


Ver morfina 15.1.1. Adems

Precauciones. Tiene relativamente menos riesgo


de producir depresin respiratoria, constipacin y adiccin. En la intoxicacin, la administracin de naloxona revierte slo parcialmente la depresin respiratoria. Sus efectos depresores en SNC se incrementan y prolongan por el uso concomitante de alcohol, fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO y posiblemente inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. La sobredosis de buprenorfina, intencional o accidental, tiene riesgo de muerte, requiriendo tratamiento de emergencia especializado, incluyendo

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526

Captulo 15: ANALGSICOS OPICEOS la primera hora de 250 mg (incluyendo la dosis inicial). Luego, 50 a 100 mg cada 4 a 6 hs, hasta un mximo de 600 mg/da.

Indicaciones. Alivio del dolor moderado a severo. Precauciones, contraindicaciones e interacciones.


Ver morfina 15.1.1. Adems

Precauciones. En la intoxicacin, la administracin


de naloxona revierte la depresin respiratoria pero aumenta el riesgo de convulsiones. La sobredosis de tramadol, intencional o accidental, tiene riesgo de muerte, requiriendo tratamiento de emergencia especializado, incluyendo el empleo de naloxona, un antagonista de los opiceos sobre sus receptores, aunque la misma puede empeorar el riesgo de convulsiones. Precauciones: ver morfina 15.1.1. Pediatra: se recomienda evitar en nios. Gerontologa: en general, usar con precaucin. Insuficiencia renal y dilisis: ver morf ina 15.1.1. Insuficiencia Heptica: ver morfina 15.1.1. Embarazo: el fabricante recomienda evitar durante el embarazo. Puede producir depresin respiratoria neonatal, aunque menos que otros opiceos. Aumenta el riesgo de aspiracin en la madre durante el trabajo de parto. Lactancia: el fabricante recomienda evitar durante la lactancia. Efectos adversos. Tiene relativamente menos riesgo de producir depresin respiratoria, constipacin y adiccin (aunque se han descripto casos de abuso y manifestaciones de abstinencia). Tiene riesgo adicional de producir convulsiones o exacerbarlas en pacientes con epilepsia o factores predisponentes Interacciones. Sus efectos depresores en SNC se incrementan y prolongan por el uso concomitante de alcohol, fenotiazinas, antidepresivos triccli cos, inhibidores de la MAO y posiblemente inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. Adems, con inhibidores de la MAO se pueden producir crisis serotoninrgicas. Los opiceos aumentan el riesgo de arritmias por antiarrtmicos como amiodarona o quinidina. La inyeccin de hidrocloruro de tramadol es incompatible con diazepam, diclofenac, indometacina, midazolam y piroxicam si se mezcla en la misma jeringa. Posologa y dosificacin. Por va oral, 50 a 100 mg de tramadol cada no menos de 4 hs, en funcin de la necesidad, hasta un mximo de 400 mg/da (usualmente no son necesarios). Parenteral, 50 a 100 mg cada 4 a 6 hs, por inyeccin I.M. o I.V. lenta (2 a 3 minutos) o por infusin I.V. Para dolor postoperatorio, inicialmente 100 mg, seguidos, de ser necesario, de 50 mg cada 10 a 20 min. durante la primera hora, hasta un mximo en

15.1.7 Fentanilo
Farmacodinamia. El fentanilo es un agonista sinttico de los receptores mu de una familia de pptidos endgenos, conocidos como opioides. Ver morfina (15.1.1) para su descripcin. Es mucho ms potente y liposoluble que la morfina (lo que permite su empleo en parches). Farmacocintica. El fentanilo se puede emplear por va percutnea o, en anestesia, por va parenteral (intravenosa, epidural o intratecal). La eliminacin se produce principalmente por biotransformacin heptica mediada por citocromo P-450, con vida media variable segn la dosis y el individuo (usualmente alrededor de 4 hs, pero puede llegar hasta 17 hs). El sistema transdermal tiene una significativa latencia para el comienzo del efecto (varias horas) y alcanza el pico tardamente. Anlogamente, al retirar el parche, el efecto persiste como consecuencia del fentanilo en vas de absorcin en epidermis que an no ha llegado a circulacin, haciendo ese momento particularmente riesgoso. La velocidad de absorcin depende crticamente de la integridad de la piel (evitar aplicar en reas vellosas, irradiadas o irritadas) y del flujo sanguneo, acelerndose (con riesgo de intoxicacin) frente a estmulos que produzcan vasodilatacin (fiebre, fuentes externas de calor, etc.) Indicaciones. Dolor crnico intratable asociado a cncer. Tambin se emplea en anestesia, como analgsico o adyuvante, usualmente en combinacin con droperidol (actualmente de uso muy limitado por los efectos adversos del droperidol; esta combinacin ha dejado de comercializarse en varios pases), y en asistencia ventilatoria mecnica. Precauciones, e interacciones. Ver morfina 15.1.1. Adems Precauciones. La sobredosis de fentanilo, intencional o accidental, tiene riesgo de muerte, requiriendo tratamiento de emergencia especializado, incluyendo el empleo de naloxona, un antagonista de los opiceos sobre sus receptores. Pediatra: slo usar en anestesia. Gerontologa: en general, usar con precaucin. Insuficiencia heptica, renal y dilisis: ver morfina 15.1.1. Embarazo: puede producir depresin respiratoria neonatal. Aumenta el riesgo de aspiracin en la madre durante el trabajo de parto.

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15.1 OPICEOS

527

Contraindicaciones. Lactancia. Efectos adversos. Se agregan efectos de irritacin


local.

Interacciones. Sus efectos depresores en SNC se incrementan y prolongan por el uso concomitante de alcohol, fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, inhibidores de la MAO y posiblemente inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. Los opiceos aumentan el riesgo de arritmias por antiarrtmicos como amiodarona o quinidina. Es incompatible con tiopental sdico. Posologa y dosificacin. Para el dolor intratable por cncer la dosis depende del requerimiento diario de opiceos del paciente. Segn la dosis, se pueden emplear parches que liberan 25 g/hs, 50 g/hs o 75 g/h. Reemplazar el parche cada 72 hs. Para dosis superiores a 100 g/h, se puede emplear simultneamente ms de un parche (aplicados al mismo tiempo para evitar confusiones). Considerar el uso de otro opiceo si el requerimiento es superior a 300 g/h. En anestesia, adultos, 50 a 200 g por va I.V., seguidos de 50 g segn necesidad. Nios, 3 a 5 g/kg, seguidos de 1 g/kg segn necesidad. En asistencia ventilatoria mecnica, adultos, 0,3 a 3,5 mg, seguidos de 100 a 200 g segn necesidad. Nios, 15 g/kg, seguidos de 1 a 3 g/kg segn necesidad.

macin heptica mediada por citocromo P-450 (CYP2D6), con vida media variable (usualmente alrededor de 3 hs), generando morfina como metabolito activo y principal responsable de su efecto. Indicaciones. Dolor leve a moderado. Precauciones. Gerontologa. Embarazo, lactancia, insuficiencia heptica, renal y dilisis: ver morfina 15.1.1 y paracetamol 7.1.5. Contraindicaciones. Nios Posologa y dosificacin. Es preferible la utilizacin de monodrogas antes que el empleo de estas combinaciones. Los preparados que contienen dosis plena de codena (60 mg) no tienen diferencia con el empleo de codena sola. El resto obtiene resultados que no han sido en general bien establecidos. En Argentina, los diversos fabricantes presentan combinaciones que van de 25 a 60 mg de codena y de 300 a 500 mg de paracetamol, recomendndose no superar los 360 mg de codena diarios ni los 4000 mg de paracetamol. La mayor validacin disponible es para la asociacin 30 mg de codena con 500 mg de paracetamol (cuya denominacin comn internacional es co-codamol 30/500), cuya dosis en Europa, para adultos, es 1 a 2 tabletas cada 4 hs, hasta un mximo de 8 tabletas diarias. Conservacin. Al abrigo de la luz en recipientes de cierre hermtico.

15.1.9 Codena + diclofenac 15.1.8 Codena + paracetamol


Farmacodinamia. La codena, en parte per se, y prinFarmacodinamia. La codena, en parte per se, y principalmente por biotransformarse en morfina, es un agonista de los receptores mu de una familia de pptidos endgenos, conocidos como opioides. Ver morfina para su descripcin (15.1.1). En general, es ms constipante que la morfina en el uso prolongado. El paracetamol es un inhibidor de la ciclooxigenasa con efecto analgsico y antitrmico (ver 7.1.5). En el efecto analgsico, existe potenciacin entre inhibidores de ciclooxigenasa y opiceos, lo que permite tericamente el empleo de opiceos dbiles como la codena asociado a esos inhibidores, antes de pasar a dosis plenas de morfina o equivalentes. La validacin clnica de estas asociaciones es controvertida. Farmacocintica. La asociacin de codena con paracetamol se debe emplear por va oral. Para cintica del paracetamol, ver 7.1.5. La biodisponibilidad oral de la codena es del 50%. La eliminacin de la codena se produce principalmente por biotransforcipalmente por biotransformarse en morfina, es un agonista de los receptores mu de una familia de pptidos endgenos, conocidos como opioides. Ver morfina (15.1.1) para su descripcin. En general, es ms constipante que la morfina en el uso prolongado. El diclofenac es un inhibidor de la ciclooxigenasa con efecto analgsico y antitrmico (ver 7.1.6) En el efecto analgsico, existe potenciacin entre inhibidores de ciclooxigenasa y opiceos, lo que permite tericamente el empleo de opiceos dbiles como la codena asociado a esos inhibidores, antes de pasar a dosis plenas de morfina o equivalentes. La validacin clnica de estas asociaciones es controvertida. Farmacocintica. La asociacin de codena con diclofenac se debe emplear por va oral. Para cintica del diclofenac, ver 7.1.6. La biodisponibilidad oral de la codena es del 50%. La eliminacin de la codena se produce principalmente por biotransformacin heptica mediada por citocromo P-450

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528

Captulo 15: ANALGSICOS OPICEOS tos carboxilados. Su vida media de eliminacin es de 8 a 20 minutos menor que las de fentanilo y alfentanilo. Indicaciones. Analgsico utilizado durante la induccin y/o mantenimiento de la anestesia general y para la continuacin de la analgesia en el postoperatorio inmediato. Reacciones adversas. Los efectos adversos incluyen nuseas, vmitos, hipotensin, rigidez musculoesqueltica, bradicardia, depresin respiratoria, apnea y temblor postoperatorio. Precauciones. En pacientes bradicrdicos o insuficientes cardacos puede producir hipotensin severa. Administrar con precaucin en pacientes con hipertensin endocraneana y lesin intracraneal, EPOC, hipotiroidismo y embarazo. Naloxona revierte los efectos del remifentanilo. Puede administrarse como coadyuvante en la anestesia balanceada con propofol, xido nitroso y vecuronio. Puede administrarse como coadyuvante en la anestesia total con propofol. Contraindicaciones. Est contraindicado en casos de hipersensibilidad a la droga y a otros anlogos fentanlicos y en la administracin intratecal o peridural. Posologa y dosificacin. Para la analgesia en la induccin de la anestesia, se administra a una velocidad de infusin I/V de 0.5 a 1 mcg/kg/min. En el mantenimiento, en pacientes ventilados, infusin I/V de 0.05 a 2 mgg/kg/min, segn la tcnica anestsica empleada y ajustada a la respuesta clnica. En pacientes mayores de 65 aos estas dosis deben reducirse a la mitad. Condiciones de conservacin. Al abrigo de la luz y temperaturas no superiores a 25 C.

(CYP2D6), con vida media variable (usualmente alrededor de 3 h), generar morfina como metabolito activo y principal responsable de su efecto. Indicaciones. Tratamiento del dolor leve a moderado. Precauciones. Gerontologa. Embarazo, lactancia, insuficiencia heptica, renal y dilisis: ver morfina 15.1.1 y diclofenac 7.1.6. Contraindicaciones. Nios Posologa y dosificacin. Es preferible la utilizacin de monodrogas antes que el empleo de est as combinaciones. Los preparados que contienen dosis plena de codena (60 mg) no tienen diferencia con el empleo de codena sola. El resto obtiene resultados que no han sido en general bien establecidos. En Argentina, se comercializa un preparado que contiene 50 mg de codena y 50 mg de diclofenac, recomienda no superar los 150 mg de codena en el da. La dosis recomendada por el fabricante es un comprimido cada 8 hs. Conservacin. Envase de cierre hermtico resistente a la luz.

15.1.10 Remifentanilo
Farmacodinamia. Agonista opioide del receptor mu,
cuyo efecto analgsico es neutralizado por antagonistas como la naloxona. Presenta un comienzo rpido de accin, siendo sta de muy corta duracin (accin ultracorta), ya que se prolonga slo por tres a diez minutos. Farmacocintica. Remifentanilo sufre rpida hidrlisis por las esterasas sanguneas y tisulares, con produccin de metabolitos inactivos, lo que explica su rpida prdida de accin. La mayor parte de la dosis administrada se excreta como metaboli-

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529

Captulo 16

HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS


16.1 Hormonas hipofisiarias e hipotalmicas
Listado bsico
16.1.1 16.1.2 16.1.3 16.1.4 16.1.5 ACTH Desmopresina Ocitocina Somatotrofina Octreotida

Opciones adicionales

ATC
H01AA01 HO1B A02 H01B B02 H01A C01 H01C B02

USO

PMO

2, 3 1, 2, 3, X 2, 3 2, 3 1, 2, 3

16.2 Glucocorticoides y mineralocorticoides


16.2.1 16.2.2 16.2.3 16.2.4 16.2.5 16.2.6 16.2.7 16.2.8 Fludrocortisona Meprednisona (Metilprednisona) Dexametasona Prednisolona Metilprednisolona Betametasona Deflazacort Hidrocortisona H02A A02 H02A B15 H02A B02 H02A B06 H02A B04 H02A B01 H02A B13 H02A B09 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2

X X X X

16.3 Reguladores de la funcion tiroidea


16.3.1 16.3.2 16.3.3 16.3.4 Tiroxina sdica Liotironina Protirelina (trh) Metimazol H03A A01 H03A A02 V04C J02 H03B B 1, 2, 3 X 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X

16.4 Inhibidores de la secrecion de prolactina


16.4.1 Bromocriptina 16.4.2 Cabergolina G02C B01 G02C B03 1, 2, 3 1, 2, 3

16.5 Otras hormonas


16.5.1 Testosterona 16.5.2 Calcitonina inyectable G03B A03 H05B A01 1, 2, 3 1, 2, 3

530

HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS


Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

16.1 Hormonas hipofisarias e hipotalmicas


16.1.1 ACTH Nombre comercial
ACTHELEA GEL ACTHELEA LIOFILIZADO

Presentacin
40 UI fco.+jga. 25 UI fco.+solv.+jga.

Laboratorio
Elea Elea

Precio Condicin de venta


48,70 48,70 VBR VBR

16.1.2 Desmopresina
DESMOPRESIN OCTOSTIM OCTOSTIM PRESINEX DESMOPRESIN DESMOPRESIN DESMOPRESIN DESMOPRESIN 0,004mg/ml sol.iny.a.x 10 Ferring 0,015mg/ml sol.iny.a.x 10 x 1 ml Ferring 0,015mg/ml sol.iny.a.x 2 x 1 ml Ferring 0,1mg/ml spray nasal x 6 ml Pfizer 0.1 mg comp.x 100 Ferring 0.1 mg./ml Intranasal sol.x 2.5 ml Ferring 0.1 mg/ml Nasal spray x 5 ml Ferring 0.2 mg comp.x 30 Ferring 297,40 481,28 96,26 204,34 294,27 181,90 308,38 184,85 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

16.1.3 Ocitocina
OCITOCINA HIPOFISINA BIOL SYNTOCINON SPRAY NASAL OCITOCINA SYNTOCINON 10 UI a.x 1 x 1 ml 10 UI iny.a.x 2 x 1 ml 40 U.I/ml spray x 5 ml 5 UI a.x 1 x 1 ml 5 UI a.x 5 x 1 ml Richmond Biol Novartis Richmond Novartis 7,15 22,11 80,04 4,57 39,23 VBR VBR VBR VBR VBR

16.1.4 Somatotropina (somatotrofina)


NORDITROPIN SIMPLEXX BIOTROPIN GENOTROPIN HUTROPE SAIZEN 8 MG CLICK EASY NORDITROPIN SIMPLEXX NORDITROPIN NORDILET HUTROPE 10 mg/ml - 15 mg cart.x 1 12UI liof.a.x1+solv.a.x1 16 UI/ 5.3 mg - cart.x 1 18 UI cart. 24UI=8mg liof.+cart.solv+kit 3,3mg/ml 5 mg cart.x 1x 1,5 ml 3.3 mg/ml 5 mg iny.x 1 x 1.5 ml 36 UI cart. Novo Nordisk Ivax Arg. Pfizer Eli Lilly Serono Novo Nordisk Novo Nordisk Eli Lilly 4.380,00 927,01 1.628,35 1.687,33 2.431,52 1.460,00 1.460,00 3.374,52 VBR VBR VBR VBRA VBRA VBR VBR VBRA

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16.1 GLUCOCORTICOIDES Y MINERALOCORTICOIDES

531

Nombre comercial
GENOTROPIN HUTROPE SAIZEN HHT NORDITROPIN SIMPLEXX

Presentacin
36 UI/12 mg cart.x 1 4 UI fco. 4 UI liof.a.+solv.a.x 1 4 UI vial x 1+jga.prell. 6,7mg/ml 10 mg cart.x 1

Laboratorio
Pfizer Eli Lilly Serono Sidus Novo Nordisk

Precio Condicin de venta


3.663,81 377,61 430,10 184,50 2.920,00 VBR VBRA VBRA VBR VBR

16.1.5 Octreotida
SANDOSTATIN SANDOSTATIN SANDOSTATIN LAR SANDOSTATIN LAR 0.10 mg a.x 5 x 1 ml 1 mg fco.x 5 ml 20 mg jga.prell.x 1 30 mg jga.prell.x 1 Novartis Novartis Novartis Novartis 326,50 610,49 5.473,07 8.209,62 VBR VBR VBR VBR

16.2 Glucocorticoides y mineralocorticoides


16.2.1 Fludrocortisona
LONIKAN 0,1 mg comp.x 50 Merck Qumica 57,08 VBR

16.2.2 Meprednisona
MEPREDNISONA RICHET CORTIPYREN B DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET CORTIFURIL CORTIPYREN B DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET CORTIPYREN B DELTISONA B PRENOLONE DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET CORTIFURIL CORTIPYREN B DELTISONA B MEPREDNISONA RICHET MEPREDNISONA RICHET 4 mg comp.x 10 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 50 4 mg/ml fco.got.x 15 ml 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 40 4mg/ml gts.x 15 ml 4mg/ml gts.x 15 ml 4mg/ml gts.x 15 ml 4mg/ml gts.x 20 ml 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 20 8 mg comp.x 50 Richet Gador Sanofi-Aventis Richet Richet Richet Biol Gador Sanofi-Aventis Richet Richet Gador Sanofi-Aventis Bag Sanofi-Aventis Richet Biol Gador Sanofi-Aventis Richet Richet 7,20 14,50 17,18 13,00 30,00 20,80 77,00 74,87 98,48 72,00 128,00 22,23 21,63 21,18 27,69 14,00 29,80 28,65 33,61 27,70 53,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBRA VBRA VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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532

Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS

16.2.3 Dexametasona Nombre comercial


DEXAMETASONA FABRA DEXAMERAL FIBAN DECADRON DEXAMERAL FADA DEXAMETASONA FIBAN FIBAN FADA DEXAMETASONA BUTIOL FIBAN FIBAN SHOCK DECADRON DEXAMERAL DEXAMERAL DECADRON DEGABINA DEXAMETASONA RICHET DEXAMETASONA FABRA DEXALERGIN DECADRON DEXAMERAL DEXAMERAL DEXAMETASONA DUO-FIBAN DUO DECADRON DECADRON AL DEXAMETASONA PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN FIBAN AP PLUSTIAMIN PLUSTIAMIN

Presentacin
0,5 mg comp.x 20 0.5 mg comp.x 10 0.5 mg comp.x 10 0.5 mg comp.x 20 0.5 mg comp.x 20 0.5 mg comp.x 20 0.5 mg comp.x 20 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 500 1.5 mg comp.x 20 10 mg iny.f.a.x 1 125 mg iny.f.a.x 1 20 mg Shock f.a.x 5 ml 4 mg comp.x 10 4 mg comp.x 20 4 mg/ml jga.prell.x 2 ml 4mg/ml iny.a.x 1 x 2 ml 4mg/ml iny.f.a.x 1 x 2 ml 4mg/ml iny.x 1 x 2 ml 4mg/ml f.a.x 2 ml 4mg/ml iny.f.a.x 2 ml 6 mg comp.x 10 6 mg comp.x 20 8 mg a.x 1 x 2 ml 8/2 mg/ml iny.jga.prell.x 2 ml 8mg/ml f.a.x 2 ml 8mg/ml f.a.x1 x 2ml+jga. 8mg/vial x 1 x 100 viales comp.rec.x 10 comp.rec.x 20 comp.rec.x 30 comp.rec.x 40 iny.f.a.x 1 iny.f.a.x 12 iny.f.a.x 3 iny.f.a.x 6 iny.jga.prell.x 1 jbe.x 100 ml jbe.x 120 ml

Laboratorio
Fabra LKM Finadiet Sidus LKM Fada Pharma Finadiet Finadiet Fada Pharma Ivax Arg. Finadiet Finadiet Sidus LKM LKM Sidus Rivero Richet Fabra Ivax Arg. Sidus LKM LKM Richmond Finadiet Sidus Sidus Richmond Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet

Precio Condicin de venta


12,35 6,50 3,94 18,15 10,00 12,38 7,96 11,74 137,50 9,20 7,86 15,77 26,00 20,60 39,94 16,16 3,29 14,30 11,83 19,02 15,90 30,90 59,91 5,87 13,80 23,50 12,80 8,84 5,67 11,21 16,78 22,43 16,34 191,84 47,27 96,71 8,79 16,34 19,59 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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16.2 GLUCOCORTICOIDES Y MINERALOCORTICOIDES

533

Nombre comercial
PLUSTIAMIN

Presentacin
jbe.x 60 ml

Laboratorio
Finadiet

Precio Condicin de venta


9,80 VBR

16.2.4 Prednisolona
METICORTEN METILPRES METILPRES METILPRES 5 mg comp.x 20 5 mg comp.ran.x 30 5 mg comp.ran.x 60 20 mg comp.ran.x 20 Schering-Plough Trb-Pharma Trb-Pharma Trb-Pharma 25,37 25,48 43,79 60,26 VBR VBR VBR VBR

16.2.5 Metilprednisolona
METILPREDNISOLONA RICHET SOLU MEDROL SOLU MEDROL CIPRIDANOL CORTICEL METILPREDNISOLONA RICHET 1 g iny.f.a.+a.solv. 1000 mg f.a.+dil. 500 mg f.a.+dil. 500 mg f.a.+diluy.x 1 500 mg iny.a.x 1 500 mg iny.f.a.+a.solv. Richet Pfizer Pfizer Richmond Serono Richet 169,00 184,57 108,63 122,32 49,20 95,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

16.2.6 Betametasona
BETACORT BUTASONA FABRA CELESTONE BETAMETASONA AHIMSA CELESTONE CORTEROID BETAMETASONA AHIMSA CORTEROID BETAMETASONA AHIMSA CORTEROID BETACORT CELESTONE CORTEROID CORTEROID ACCION DUAL CORTEROID RETARD CELESTONE CRONODOSE CELESTONE CRONODOSE CORTEROID RETARD CORTEROID RETARD BUTASONA FABRA RL CELESTONE CRONODOSE CRONOLEVEL 0,5 mg/ml gts.x 15 ml Cassar 0,5mg comp.x 20 Fabra 0,5mg comp.x 20 Schering-Plough 0,5mg/ml gts.x 30 ml Ahimsa 0,5mg/ml liq.x 15 ml Schering-Plough 0,6mg/ml gts.x 30 ml Montpellier 0.6 mg comp.x 20 Ahimsa 0.6 mg comp.x 30 Montpellier 1.2 mg comp.x 20 Ahimsa 1.2 mg comp.x 30 Montpellier 3/3 mg/ml iny.a.x 1 x 2 ml Cassar 4mg/ml iny.a.x 2 x 1 ml+jga. Schering-Plough 4mg/ml iny.f.a.x 1 x 2 ml Montpellier 4mg/ml iny.jga.prell.x 1 x 2 mlMontpellier 3g/ml iny.jga.prell.x 1 x 2 ml 3mg/ml f.a.x 1 x 2 ml 3mg/ml f.a.x 50 x 2 ml 3mg/ml iny.f.a.x 1 x 2 ml 3mg/ml iny.f.a.x 1 x 5 ml 3mg/ml iny.x 1 3mg/ml jga.prell.x 1 x 2 ml 5/2 mg/ml f.a.x 2 ml VOLVER AL NDICE Montpellier Schering-Plough Schering-Plough Montpellier Montpellier Fabra Schering-Plough Schering-Plough 6,90 13,89 20,49 17,26 22,14 21,74 15,03 29,48 18,32 39,25 6,90 20,24 14,44 19,56 33,35 30,21 870,53 26,30 44,11 15,95 40,83 34,02 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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534

Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS

Nombre comercial
CRONOCORTEROID CRONOCORTEROID CRONOLEVEL CRONOLEVEL CON LIDOCAINA

Presentacin
5/2 mg/ml iny.a.x 1 x 2 ml 5/2 mg/ml iny.jga.prell.x 1 x 2 ml 5/2 mg/ml jga.prell.x 2 ml 5/2 mg/ml jga.prell.x 2 ml+a.x 1

Laboratorio
Montpellier Montpellier Schering-Plough Schering-Plough

Precio Condicin de venta


30,11 37,83 41,27 49,22 VBR VBR VBR VBR

16.2.7 Deflazacort
AZACORTID DEFAS AZACORTID DEFAS FLAMIREX 30 AZACORTID DEFAS AZACORTID DEFAS FLAMIREX 6 30 mg comp.x 10 30 mg comp.x 10 30 mg comp.x 20 30 mg comp.x 20 30 mg comp.x 20 6 mg comp.x 10 6 mg comp.x 10 6 mg comp.x 20 6 mg comp.x 20 6 mg comp.x 20 Sanofi-Aventis Rontag Sanofi-Aventis Rontag Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Rontag Sanofi-Aventis Rontag Sanofi-Aventis 95,14 85,49 189,75 168,41 143,23 19,35 18,39 39,62 35,17 29,71 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

16.2.8 Hidrocortisona
HIDROCORTISONA RICHET HIDROCORTISONA FABRA HIDROTISONA HIDROTISONA HIDROCORTISONA FABRA HIDROCORTISONA HIDROCORTISONA NORTHIA HIDROCORTISONA RICHET ORALSONE HIDROCORTISONA FABRA HIDROCORTISONA HIDROCORTISONA NORTHIA HIDROCORTISONA RICHET 1 g liof.f.a.x 1 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 100 mg f.a.x 1 100 mg f.a.x 1 est. 100 mg f.a.x 50 100 mg liof.f.a.x 1 2,5mg comp.x 12 500 mg f.a.x 1 500 mg f.a.x 1 est. 500 mg f.a.x 50 500 mg liof.f.a.x 1 Richet Fabra Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Fabra Richmond Northia Richet Gramn Fabra Richmond Northia Richet 54,74 18,80 21,57 21,57 14,00 16,69 651,00 15,00 18,19 31,00 37,20 1290,00 31,15 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

16.3 Reguladores de la funcin tiroidea


16.3.1 Tiroxina sdica
LEVOTIROXINA FABRA 50 LEVOTIROXINA FABRA 100 EUTHYROX FADA LEVOTIROXINA LEVOTIROXINA 0.05 mg comp.x 50 0.10 mg comp.x 50 100 mcg comp.birran.x 50 100 mcg comp.x 50 100 mcg comp.x 50 Fabra Fabra Merck Qumica Fada Pharma GlaxoSmithKline 9,85 16,37 17,15 13,94 16,94 VBR VBR VBR VBR VBR

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta

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16.3 REGULADORES DE LA FUNCIN TIROIDEA LEVOTIROXINA NORTHIA L-T 100 NIGALINA T4 MONTPELLIER 100 LEVOTIROXINA T4 MONTPELLIER 112 EUTHYROX LEVOTIROXINA T4 MONTPELLIER 125 LEVOTIROXINA T4 MONTPELLIER 137 EUTHYROX LEVOTIROXINA LEVOTIROXINA NORTHIA L-T 150 T4 MONTPELLIER 150 EUTHYROX LEVOTIROXINA T4 MONTPELLIER 175 EUTHYROX T4 MONTPELLIER 200 EUTHYROX LEVOTIROXINA EUTHYROX T4 MONTPELLIER 50 LEVOTIROXINA LEVOTIROXINA NORTHIA L-T 50 T4 MONTPELLIER 50 EUTHYROX LEVOTIROXINA T4 MONTPELLIER 75 LEVOTIROXINA T4 MONTPELLIER 88 100 mcg comp.x 50 100 mcg comp.x 50 100 mcg comp.x 50 100 mcg comp.x 50 112 mcg comp.x 50 112 mcg comp.x 50 125 mcg comp.birran.x 50 125 mcg comp.x 50 125 mcg comp.x 50 137 mcg comp.x 50 137 mcg comp.x 50 150 mcg comp.birran.x 50 150 mcg comp.x 50 150 mcg comp.x 50 150 mcg comp.x 50 150 mcg comp.x 50 175 mcg comp.birran.x 50 175 mcg comp.x 50 175 mcg comp.x 50 200 mcg comp.birran.x 50 200 mcg comp.x 50 25 mcg comp.birran.x 50 25 mcg comp.x 50 50 mcg comp.birran.x 50 50 mcg comp.x 100 50 mcg comp.x 50 50 mcg comp.x 50 50 mcg comp.x 50 50 mcg comp.x 50 75 mcg comp.birran.x 50 75 mcg comp.x 50 75 mcg comp.x 50 88 mcg comp.x 50 88 mcg comp.x 50 Northia Craveri Gador Montpellier GlaxoSmithKline Montpellier Merck Qumica GlaxoSmithKline Montpellier GlaxoSmithKline Montpellier Merck Qumica GlaxoSmithKline Northia Craveri Montpellier Merck Qumica GlaxoSmithKline Montpellier Merck Qumica Montpellier Merck Qumica GlaxoSmithKline Merck Qumica Montpellier GlaxoSmithKline Northia Craveri Montpellier Merck Qumica GlaxoSmithKline Montpellier GlaxoSmithKline Montpellier 15,45 16,32 15,92 17,00 23,03 22,46 24,97 24,46 23,98 26,73 25,35 25,70 26,87 17,00 24,33 25,81 29,64 30,54 29,09 32,35 30,37 11,21 14,44 11,23 18,47 14,44 11,90 10,76 11,30 15,27 15,02 14,60 15,31 16,04 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

535

16.3.2 Liotironina
TRI IODO TIRONINA 0,02mg comp.x 20 GlaxoSmithKline 11,30 VBR

16.3.3 Protirelina (trh)


TRHELEA 200 TRH FERRING 200mcg iny.liof.f.a.+solv.x 1 Elea 200 mcg a.x 1 x 1 ml Ferring VOLVER AL NDICE 60,48 56,81 VBR VBR

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536

Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS

16.3.4 Metimazol Nombre comercial


DANANTIZOL DANANTIZOL

Presentacin
5 mg comp.x 100 20 mg comp.x 30

Laboratorio
Gador Gador

Precio Condicin de venta


11,42 16,55 VBR VBR

16.4 Inhibidores de la secrecin de prolactina 16.4.1 Bromocriptina


PARLODEL PATRINEL 2.5 SEROCRYPTIN PARLODEL PARLODEL 2.5 mg comp.x 30 2.5 mg comp.x 30 2.5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 60 Novartis Teva-Tuteur Serono Novartis Novartis 38,70 55,14 50,16 44,14 115,10 VBR VBR VBR VBR VBR

16.4.2 Cabergolina
CABERGOLINA MONTE VERDE CABERGOLINA TUTEUR DOSTINEX LAC STOP LACTAMAX CABERGOLINA MONTE VERDE CABERGOLINA TUTEUR DOSTINEX LAC STOP LACTAMAX 0.5 mg comp.x 2 0.5 mg comp.x 2 0.5 mg comp.x 2 0.5 mg comp.x 2 0.5 mg comp.x 2 0.5 mg comp.x 8 0.5 mg comp.x 8 0.5 mg comp.x 8 0.5 mg comp.x 8 0.5 mg comp.x 8 Monte Verde Teva-Tuteur Pfizer Rontag Beta Monte Verde Teva-Tuteur Pfizer Rontag Beta 48,93 39,48 45,98 39,83 45,10 157,10 125,28 144,60 122,17 127,05 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

16.5 Otras Hormonas


16.5.1 Testosterona
TESTOSTERONA MONTE VERDE TESTOSTERONA MONTE VERDE ANDROLONE ANDROLONE ANDROTAG TESTOVIRON DEPOT TESTOVIRON DEPOT SUSTANON 250 UNDESTOR 1% gel sachet x 30 x 2.5 g 1% gel sachet x 30 x 5 g 1% gel sob.x 30 x 5 g 1% gel x 150 g 1% gel x 150 g 100 mg IM.iny.a.ol.x 1ml 250 mg IM iny.a.ol.x 1ml 250 mg iny.a.x 1 x 1 ml 40mg caps.x 30 Monte Verde Monte Verde Beta Beta Rontag Bayer (BSP) Bayer (BSP) Organon Organon 128,00 128,00 105,83 105,83 109,43 34,04 55,20 49,73 121,21 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

16.5.2 Calcitonina inyectable


CALCITONINA SANDOZ CALCITONINA SANDOZ MINOR 100 UI a.x 5 50 UI a.x 5 Novartis Novartis VOLVER AL NDICE 143,96 74,63 VBR VBR

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HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS


Referencias teraputicas
16.1 Hormonas hipofisarias e hipotalmicas
16.1.1 ACTH
s

Farmacodinamia. La corticotropina es ACTH (hormona corticotrfica), obtenida de hipfisis porcina. Estimula a las glndulas suprarrenales a producir cortisol. Farmacocintica. Su vida media es de 15 minutos y su duracin de accin de 2 horas. Indicaciones. La corticotropina se puede usar para la prueba diagnstica de ACTH, cuando no se disponga de tetracosactide (que se prefiere por su menor riesgo de reacciones alrgicas). Antiguamente se ha usado para el tratamiento de patologas que responden a corticosteroides, pero actualmente no se indican por tal fin. Ambas muestras deben tomarse en tubo heparinizado y refrigerar si es que se van a procesar en las primeras 12 horas, o primero separar plasma y luego refrigerar (o eventualmente congelar) si se van a procesar ms all de ese tiempo. Se lo considera normal cuando la cortisolemia basal es > 5 mcg % (50 ng/mL) y la cortisolemia post estmulo cumple con las 2 condiciones siguientes: ser > 18 mcg % (180 ng/mL) y superar en 7 mcg % (70 ng/mL) a la medicin basal. En la interpretacin de los resultados de laboratorio debe considerarse si el paciente est en tratamiento con hidrocortisona o cortisona en cuyo caso se registran cortisolemias basales aumentadas y que disminuyen con el tiempo, dando una medicin incluso menor en la muestra postestmulo. Aquellos pacientes que estn en tratamiento con espironolactona o estrgenos, o que tengan hiperbilirrubinemia o hemoglobina libre en plasma pueden dar resultados falsamente aumentados. Precauciones. Generales para corticoides. El test de respuesta corticoadrenal debe realizarse bajo vigi-

lancia mdica y en medio hospitalario para poder tratar adecuadamente las reacciones agudas de hipersensibilidad, que eventualmente se presenten. Contraindicaciones. Pacientes con hipersensibilidad a corticotropina o a protenas porcinas. En caso de que la glndula responda a la corticotropina es de esperar una prdida de potasio (hipopotasemia). Interacciones. La de los corticosteroides en general Posologa y dosificacin. Para el diagnstico de insuficiencia adrenal, se usa una dosis de 10 a 25 unidades, diluidas en 500 mL de dextrosa 5%, infundida en 8 hs. Dichas instrucciones se refieren al liofilizado para inyeccin I.V. (el gel no debe administrarse por va I.V.). Conservacin. Almacenar a temperatura no superior a 25C. Proteger de la luz.

16.1.2 Desmopresina

Farmacodinamia. La desmopresina es un anlogo


sinttico de la vasopresina (ADH), con un menor efecto sobre los receptores V1 (vasoconstrictores), en relacin a su efecto sobre receptores V2 (antidiurticos). Farmacocintica. Su vida media de eliminacin es de 3,6 hs. Indicaciones. La desmopresina es principalmente usada para el tratamiento de la diabetes inspida neurognica (central). Adicionalmente puede ser til para aumentar los niveles plasmticos de factor VIII en pacientes con hemofilia A (con niveles de actividad de factor VIII mayores a 5%) o enfermedad de Von Willebrand tipo I (en el tipo 2N puede verse alguna respuesta teraputica, en los tipos 2A y 3 suele ser inefectiva y en el tipo 2B est contraindicada). Precauciones. No administrar en bolo intravenoso, ya que puede causar hipotensin. La absorcin nasal puede verse afectada por procesos locales como edema, cicatrizacin, etc.

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Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS desde la induccin del parto (el efecto usualmente buscado) hasta la hiperestimulacin uterina con sufrimiento fetal, o incluso ruptura uterina. Farmacocintica. Por su carcter peptdico y rpida eliminacin, la ocitocina requiere administracin por infusin intravenosa. En embarazadas de trmino su vida media es de 3 a 6 minutos, lo que facilita que en caso de sobredosis se obtenga una rpida recuperacin con slo suspender la infusin. Indicaciones. Induccin o aumento del trabajo de parto. Prevencin de la hemorragia posparto. Precauciones: en la induccin o estimulacin del trabajo de parto, controlar la frecuencia cardaca fetal y la actividad uterina durante la infusin pues son necesarias para definir la dosis durante su escalamiento y para detectar precozmente manifestaciones de sufrimiento fetal. Nunca administrar en bolo, y suspender la infusin frente a cualquier indicio de hiperactividad uterina o sufrimiento fetal. Se requiere especial cuidado cuando existe desproporcin cfalo-pelviana, se debe evitar su uso si sta es significativa. Es riesgoso su empleo en pacientes con hipertensin gravdica leve a moderada o enfermedad cardaca. Se recomienda no utilizar en mujeres de ms de 35 aos o con antecedente de cesrea del segmento inferior del tero (en una revisin reciente, el riesgo de ruptura uterina total es de 1%). Tambin es de riesgo en presencia de feto muerto o cuando hay sufrimiento fetal, con meconio en el lquido amnitico. En caso de intoxicacin hdrica e hiponatremia, que se puede producir o facilitar, por su efecto sobre los receptores de hormona antidiurtica (vasopresina), con riesgo de convulsiones, restringir la ingesta de lquido o infusin de grandes volmenes. Evitar la infusin prolongada en atona uterina. Insuficiencia renal y dilisis: no requiere modificacin. Insuficiencia heptica: no requiere modificacin. Contraindicaciones. Hipertona uterina, obstruccin mecnica para el parto, sufrimiento fetal y condiciones clnicas que contraindiquen el parto por va baja. Efectos adversos. Hiperestimulacin uterina (especialmente con dosis grandes), eventualmente espasmo uterino, ambos con riesgo de sufrimiento fetal, hipoxia y hasta muerte. Tetania uterina. Ruptura uterina (el uso de ocitocina es uno de los factores ms frecuentemente asociados a esta complicacin). Raramente, ruptura placentaria y embolia de lquido amnitico. Retencin de agua con intoxicacin hdrica e hiponatremia, especial-

Contraindicaciones. Pacientes con enfermedad de


Von Willebrand tipo IIB (variantes con afinidad aumentada por la glicoprotena Ib plaquetaria) ya que puede causar trombocitopenia. Efectos adversos. El mayor riesgo es de retencin hdrica, con hipoosmolaridad por hiponatremia y convulsiones. Los efectos adversos incluyen cefalea, psicosis, clicos abdominales, dolor vulvar, congestin nasal, rinitis, efectos dermatolgicos locales en el sitio de inyeccin, reacciones de hipersensibilidad, y en ocasiones hipertensin Posologa y dosificacin. Diabetes inspida: en general se recomienda administrar la dosis diaria en dos tomas, para un mejor control del balance hdrico. La dosis diaria es de 10 a 40 mcg por va intranasal o 100 a 800 mcg por va oral, o 2 a 4 mcg por va intravenosa o subcutnea. Como prueba diagnstica para diferenciar la diabetes inspida central de la nefrognica se administran 2 mcg I.M. 20 mcg intranasal. Hemofilia o enfermedad de Von Willebrand: 300 mcg intranasal (la mitad de esa dosis en pacientes de menos de 50 kg) o 0,3 mcg/kg I.V. (en el prequirrgico, 30 minutos antes de la ciruga); si se readministra en las siguientes 48 hs, la respuesta puede ser menor (aproximadamente un 30% menor). Para el tratamiento de la enuresis nocturna, se administra antes de dormir 20 a 40 mcg intranasal o 200-600 mcg oral. Conservacin. Conservar entre 2 y 8C. Proteger de la luz y la humedad.

16.1.3 Ocitocina (Oxitocina)

Farmacodinamia. La ocitocina sinttica ha reemplazado a la ocitocina natural (producto extractivo de la neurohipfisis, con los riesgos consiguientes) en teraputica. Es un agonista de los receptores de ocitocina, cuyas principales localizaciones son el msculo liso miometrial y los ductos mamarios; y, en menor medida, los receptores de vasopresina (slo se obser va efecto significativo en dosis elevadas, aunque puede ser importante si la paciente recibe volmenes importantes de lquido, con riesgo de intoxicacin hdrica). La estimulacin de los receptores miometrales (cuya densidad est aumentada al final de la gestacin) produce dos efectos: contraccin (aumenta o inicia la contraccin uterina rtmica), y sntesis local de prostaglandinas, que tambin producen contraccin uterina. El resultado es la contraccin uterina, que es dosis-dependiente, y puede variar

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16.1 HORMONAS HIPOFISARIAS E HIPOTALMICAS mente si se infunde con grandes volmenes de lquido libre de electrolitos. Alteraciones cardiovasculares, especialmente arritmia, hipotensin (usualmente si la infusin es rpida) o hipertensin. Manifestaciones de hipersensibilidad (raras), incluyendo rash y reacciones anafilactoideas. Efectos centrales, como nuseas y vmitos. Interacciones: puede potenciar el efecto de catecolaminas. Interacciones. Anestesia: puede aumentar el efecto presor de adrenalina presente en anestsicos locales. Posologa y dosificacin. Adultos: depende de la indicacin. Induccin del trabajo de parto por razones mdicas o estimulacin del trabajo de parto en inercia uterina hipotnica: 0,001 a 0,004 uni dades/minuto, que se puede aumentar con intervalos superiores a 20 minutos, hasta obtener un trabajo similar al normal. Dosis mxima recomendada 0,02 unidades/minuto; usualmente el resultado apropiado se obtiene con menos de 0,01 unidades/minuto. En caso de requerir dosis altas como las mencionadas, preparar solucin de 10 unidades/500 mL; no sobrepasar 5 unidades en un da. En cesrea, administrar 5 unidades por inyeccin intravenosa lenta, inmediatamente despus del parto. Prevencin de la hemorragia posparto: administrar 5 unidades por inyeccin I.V. lenta inmediatamente despus del alumbramiento, seguido eventualmente de 5 a 20 unidades en infusin I.V. (por ejemplo en 500 mL de dextrosa al 5%; ntese que las soluciones dextrosadas no son apropiadas para tratamiento prolongado). Se determina la velocidad de infusin segn la respuesta. Aborto incompleto, inevitable o fallido con feto muerto: administrar 5 unidades por inyeccin I.V. lenta, seguidas, si es necesario, de 0,02 a 0,04 unidades/minuto (o superior, segn respuesta) en infusin I.V. Nios: no hay una dosis definida para pacientes que, por su rango de edad deberan ser considerados peditricos. Conservacin. Entre 2 y 8C en envases hermticos. Proteger de la luz.

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16.1.4 Somatotrofina

Farmacodinamia. La hormona de crecimiento o somatotropina humana se produce mediante tecnologa de ADN recombinante, que acta como agonista de los receptores de la misma hormona endgena, con la que tiene identidad en la secuencia de aminocidos. La activacin de esos recepto-

res produce efectos directos e indirectos (mediados por una segunda hormona, el factor de crecimiento anlogo a la insulina I, conocido con la sigla IGF-I) que resultan en el crecimiento de las estructuras somticas y regulacin de varias funciones celulares, incluyendo el metabolismo (donde tiene efecto anablico e hiperglucemiante). El mecanismo de estos receptores (y tambin de los de IGFI) es la regulacin de la expresin de genes especficos, por lo cual el efecto se prolonga mucho ms all de su vida media en plasma y no se puede establecer una buena correlacin concentracin plasmtica-efecto. Su uso principal es como terapia de reemplazo para pacientes con deficiente produccin endgena, primaria o adquirida. Todos los preparados comerciales actualmente disponibles en la Argentina tienen similar potencia y actividad biolgica. Farmacocintica. Por su carcter proteico, la somatotropina requiere administracin parenteral, usualmente subcutnea, a veces intramuscular. Aunque su vida media es de slo 20 minutos, la duracin de accin, a las dosis usuales, va de 9 a 17 horas, siendo suficiente la administracin de una sola dosis diaria (en general al acostarse, para remedar la secrecin fisiolgica, que es dominantemente nocturna). Indicaciones. Terapia de reemplazo en la deficiencia de hormona de crecimiento en nios, tanto primaria (congnita) como adquirida. Disgenesia gonadal (sndrome de Turner). Nios con insuf iciencia renal crnica (funcin renal inferior al 50%). Deficiencia de hormona de crecimiento en adultos. Precauciones. Se recomienda no utilizar en nios que hayan tenido tratamiento por cncer en el ao previo, o tratamiento de ependimoma/meduloblastoma en los dos aos previos. Pediatra: es el grupo de pacientes en que ms frecuentemente se usa. No debe usarse en nios con cierre epifisario. Embarazo: suspender en caso de embarazo; es potencialmente riesgosa (al menos tericamente) aunque no hay datos en humanos y los de animales no son extrapolables (es especie-especfica). Carcinognesis: la hormona de crecimiento y el IGF-I son factores de crecimiento que pueden promover el crecimiento tumoral. Efectos adversos. En nios la aparicin de efectos adversos es infrecuente. Puede aparecer hipertensin endocraneana (con edema de papila, cefalea, alteraciones visuales, nuseas y vmitos), en general,

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Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS hermtico entre 2 y 8 C.

dentro de los primeros dos meses de tratamiento (se controla con examen de fondo de ojo, desde el comienzo del tratamiento). Hay casos comunicados de diabetes de tipo II, probablemente porque produce resistencia a la insulina. En adultos, los efectos adversos tempranos incluyen: edema perifrico, sndrome del tnel carpiano, artralgia y mialgias (usualmente ceden al bajar la dosis). Tienen mayor riesgo los pacientes de mayor edad y los obesos. Hiperglucemia. Tanto en nios como en adultos pueden generarse anticuerpos contra la somatotropina. Reacciones en el sitio de inyeccin. Hipotiroidismo. Se han comunicado casos de leucemia en asociacin con el tratamiento. Interacciones: los corticoides pueden inhibir el efecto estimulante del crecimiento de somatotropina. Posologa y dosificacin. En general se administra diariamente, o en tres o en seis dosis semanales; las dosis se suelen calcular por semana y repartir en la cantidad de administraciones elegidas. Los pacientes con disgenesia gonadal tienen resistencia a la somatotropina, por lo cual requieren dosis ms elevadas. Para comparar dosis, 1 mg equivale a 3 U.I.; lo usual en nuestro medio, es dosificar en base a unidades. Adultos: debe verificarse la deficiencia mediante pruebas de estimulacin; una fraccin de los nios con deficiencia recupera la produccin al llegar a la edad adulta. Hay controversia sobre las dosis, probablemente las inicialmente aprobadas fueran elevadas. En el Consenso de 1998 se recomendaron 150 a 300 mcg/da, independientemente del peso, por va subcutnea, con control mediante niveles de IGF-I. Nios: la respuesta se mide inicialmente por los niveles de IGF-I en plasma y a largo plazo por la evolucin de la talla. Las dosis dependen de la indicacin. Secrecin insuficiente de hormona de crecimiento en nios: 0,4 a 0,8 unidades/kg de peso por semana (12 a 21 unida des por metro 2 de superficie corporal), en dosis divididas, por inyeccin S.C. o I.M. Disgenesia gonadal: 0,6 a 1 unidad/kg de peso por semana (18 a 30 unidades por metro2 de superficie cor poral), en dosis divididas, por inyeccin subcutnea. Insuficiencia renal crnica (funcin inferior a 50%) en nios: 1 unidad/kg de peso por sema na (28 a 30 unidades por metro2 de superficie corporal), dividida en dosis diarias, por va subcutnea. Segn la respuesta se puede requerir cambio de dosis (evaluar a los 6 meses). Conservacin. Conservar en recipientes de cierre

16.1.5 Octreotida
Farmacodinamia. La octreotida es un anlogo sinttico de la somatostatina que acta como agonista de los receptores de la hormona endgena, con la que tiene identidad en la secuencia de aminocidos del sitio de unin al receptor. Estos receptores son de varios subtipos y se encuentran ampliamente distribuidos por el organismo, mediando diversas respuestas, en general inhibitorias. La activacin de esos receptores conduce a la inhibicin de la liberacin de diversas hormonas o mediadores por tejido neuroendocrino, como hormona de crecimiento o tirotrofina por la adenohipfisis, serotonina en tumores carcinoides, etc. Farmacocintica. Por su carcter peptdico, la octreotida requiere administracin parenteral, subcutnea, intramuscular o intravenosa, dependiendo de la indicacin. Su vida media es corta (1 a 2 hs), aunque para algunos usos la concentracin plasmtica no tiene buena correlacin con el efecto. Existen preparados de depsito. Indicaciones. Tratamiento sintomtico de tumores carcinoides funcionantes, VIPomas, glucagonoma, insulinoma, acromegalia (previo a ciruga, como tratamiento concomitante con radioterapia o como terapia a largo plazo) y tumores productores de TSH. Diarrea asociada al SIDA y refractaria a otros tratamientos. Prevencin de complicaciones en pacientes sometidos a ciruga pancretica. En pacientes hospitalizados, una indicacin no validada pero relativamente frecuente es en el tratamiento agudo de sangrado por vrices esofgicas. Precauciones: dado que en general el tratamiento es sintomtico, la expansin tumoral en el sitio original puede continuar con destruccin local, por lo que se recomienda control peridico (por ejemplo del campo visual). Controlar peridicamente la vescula (con ecografa) y evitar la suspensin brusca de los preparados de liberacin inmediata (se asocia con clico biliar y pancreatitis). A largo plazo, controlar la funcin tiroidea. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a octretida. Embarazo: posible efecto sobre el crecimiento fetal. Evitar en lo posible. Lactancia: evitar en lo posible. Efectos adversos. Hiper o hipoglucemia. A largo plazo pueden aparecer clculos biliares. Bradicardia sinusal, arritmia. Diarrea (a veces constipa-

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16.2 GLUCOCORTICOIDES Y MINERALOCORTICOIDES cin) y dolor abdominal, flatulencia, cuadros de seudo-obstruccin intestinal. Hipotiroidismo. Dolor en el sitio de inyeccin (rotar el sitio para reducir el riesgo). Alopecia transitoria. Interacciones: en pacientes diabticos puede generar un menor requerimiento de insulina o hipoglucemiantes orales. Disminuye la absorcin de ciclosporina. Aumenta la concentracin de bromocriptina. Posologa y dosificacin. Depende del tipo de preparado. Adultos: sntomas asociados a carcinoide funcionante, VIPomas y glucagonoma, 50 mcg va S.C. una o dos veces por da, se puede aumentar segn la respuesta hasta 200 mcg tres veces por da. En carcinoide, suspender si no hubo respuesta en una semana. Si se necesita efecto inmediato, diluir (10 a 50 %) en solucin fisiolgica y administrar la dosis inicial por va I.V. con monitoreo de ECG. Acromegalia: 100 a 200 mcg tres veces por da por va S.C. Suspender si no hay respuesta en tres meses. Diarrea asociada al SIDA: 100 a 200 mcg tres veces por da por va S.C. Ajustar segn respuesta (hasta 250 mcg) con intervalos semanales. Prevencin de complicaciones en ciruga pancretica: 100 mcg, tres veces por da, durante 7 das, empezando el da de la operacin (al menos una hora antes de la laparotoma). Nios: no hay una dosis validada en nios. Preparado de accin prolongada: administrar por va I.M. profunda, una vez cada 4 semanas.

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cluso a bajas dosis, principalmente por la presentacin de hipertensin, edema e insuficiencia cardaca. Administrar con precaucin en presencia de hipertensin, miastenia gravis, herpes simplex ocular, lcera pptica o cirrosis. La hipopotasemia se puede presentar como debilidad muscular o asociada a alcalosis metablica. En situaciones de estrs, se requiere aumentar la dosis. Altas dosis (0,4 mg/da) pueden causar supresin de la secrecin de ACTH hipofisaria. Efectos adversos. Retencin de sodio, prdida de potasio e hipertensin. Puede causar retencin de fluido, con edema, disnea, ganancia de peso, e incluso insuficiencia cardaca congestiva. Tiene tambin un efecto hipertensivo independiente de la retencin de sodio, por aumento de la resistencia perifrica. Posologa y dosificacin. Como adyuvante del reemplazo glucocorticoide la dosis es entre 0,05 y 0,3 mg (usualmente entre 0,1 y 0,2 mg). En nios 0,005 mg (5 mcg)/kg/da. En la hiperplasia suprarrenal congnita, se comienza con dosis de 0,3 mg/da, reducindose luego gradualmente a las ya mencionadas. Las dosis arriba mencionadas se refieren a la dosis diaria. En la hipotensin ortosttica idioptica o por neuropata autonmica en la diabetes, las dosis son dos a tres tomas diarias de 0,1 mg. Conservacin. Proteger de la luz.

16.2.2 Meprednisona

16.2 Glucocorticoides y mineralocorticoides


16.2.1 Fludrocortisona
s

Farmacodinamia. La meprednisona es una prodroga de la metilprednisolona (ver 16.2.5), en la cual se transforma por reduccin en el hgado y con la cual es equipotente. En comparacin con dexametasona tiene mayor potencial de retencin hidrosalino. Como otras prodrogas, es inapropiada para tratamiento local. Farmacocintica. Ver metilprednisolona, salvo que la meprednisona requiere un paso adicional, su reduccin en el hgado por la isoforma 1 de la 11hidroxiesteroide deshidrogenasa para generarla. En falla heptica severa o deficiencia congnita de esta enzima debera preferirse el empleo de prednisolona o metilprednisolona. Indicaciones. Ver corticoides sistmicos y dexametasona (16.2.3). Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones. Ver corticoides sistmicos y dexametasona (16.2.3). Posologa y dosificacin. Nios y adultos: ver corti-

Farmacodinamia. Mineralocorticoide (de modo similar a la aldosterona, retiene sodio y pierde potasio).

Farmacocintica. Se absorbe completamente por


va oral. Su vida media es 3,5 horas.

Indicaciones. Terapia adyuvante del reemplazo con


glucocorticoides, en la enfermedad de Addison y en el sndrome adrenogenital con prdida de sal. Ver hidrocortisona sistmica. Tambin es efectivo en el tratamiento de la hipotensin ortosttica. Se ha estudiado su uso en pacientes con sndrome de fatiga crnica, no encontrndose beneficio. Precauciones. En caso de presentarse hipertensin, reducir la dosis a 0,05 mg/da. Los ancianos toleran pobremente los tratamientos a largo plazo, in-

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Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS conseja ya que no existen evidencias de que sea beneficioso y puede en algunos casos ser perjudicial, con la excepcin del shock que cursa con insuficiencia suprarrenal aguda (por ejemplo en pacientes que han sido tratados con corticoides por perodos prolongados). Debe diferenciarse del shock medular (traumatismo raquimedular) en que los corticoides administrados precozmente disminuyen la secuela neurolgica (ver metilprednisolona). Prevencin del sndrome de distress respiratorio del neonato (maduracin pulmonar): las embarazadas de entre 24 y 34 semanas de gestacin con trabajo de parto pretrmino debe recibir un curso de dexametasona o betametasona. Aunque es frecuente que este tratamiento se repita semanalmente hasta el parto esta prctica debe ser abandonada, ya que se ha demostrado que la repeticin no confiere proteccin adicional y podra aumentar los efectos adversos (como sepsis neonatal y corioamnionitis). Meningitis: en ensayos clnicos, los corticoides no mejoran la resolucin clnica de la meningitis ni la duracin de la hospitalizacin y, por lo tanto, no se recomiendan, excepto en nios con meningitis por Haemophillus influenzae, en quienes se encontr una menor prdida de audicin con el tratamiento. Debe notarse, sin embargo, que los corticoides disminuyen notablemente la penetracin de barrera hematoenceflica de la vancomicina (de 30% a 7%), una droga a veces utilizada en el tratamiento de meningitis. Precauciones. Los pacientes que reciben actualmente, o que han recibido en los ltimos meses, tratamientos prolongados con corticoides, tienen suprimida su glndula adrenal y no pueden responder adecuadamente ante situaciones es estrs (traumatismo, ciruga, etc.) y requieren aumento de la dosis antes, durante y despus del episodio estresante. Debe evitarse el retiro abrupto de la droga, si el tratamiento dur ms de una semana. Los corticoides disminuyen la respuesta inmune por lo que pueden reactivar infecciones latentes (se recomienda descartar tuberculosis y amebiasis antes de comenzar el mismo). Deben evitarse las vacunas atenuadas en pacientes que reciben altas dosis de corticosteroides. En los pacientes diabticos debe tenerse en cuenta que producen hiperglucemia. En pacientes con herpes simplex corneal puede ocurrir perforacin corneal. En tratamientos prolongados producen osteoporosis. En nios produce disminucin del crecimiento. ). Si

coides sistmicos y dexametasona.

Conservacin. En envase de cierre hermtico, a temperatura inferior a 40 C, protegido de la luz.

16.2.3 Dexametasona

Farmacodinamia. La dexametasona difunde a travs


de la membrana celular y se une a receptores ci toplasmticos especficos. Luego este complejo entra al ncleo celular donde se une a otros factores transcripcionales y al ADN produciendo induccin y represin de genes que llevan a su efecto antiinflamatorio, inmunosupresor y mineralocorticoide leve. Otros efectos son: supresin de la produccin hipofisiaria de corticotropina que conduce a insuficiencia suprarrenal secundaria, disminucin de la absorcin y aumento de la excrecin de calcio, aumento de la produccin de factor surfactante en neumonocitos tipo 2, catabolismo proteico en tejidos linfoide, muscular, conectivo y piel, gluconeognesis heptica con disminucin de la utilizacin perifrica de glucosa, disminucin de la formacin y aumento de la resorcin sea. Farmacocintica. La absorcin oral es prcticamente completa. La unin a protenas es de un 77%, principalmente a albmina; no se liga significativamente a la globulina ligadora de corticoides. Atraviesa la barrera hematoenceflica y la placenta. La vida media plasmtica es superior a 300 minutos y la vida biolgica es de 36 a 54 hs. En el hgado se biotransforma en metabolitos inactivos y luego se elimina por va renal. El fosfato de dexametasona inyectable tiene un rpido comienzo de accin pero una corta duracin de accin en comparacin con preparaciones menos solubles. Por esta causa, es conveniente para el tratamiento de desrdenes agudos respondedores a corticoideoterapia. Indicaciones. Enfermedades alrgicas, graves o incapacitantes, sin respuesta al tratamiento convencional; enfermedades del colgeno durante una exacerbacin o como teraputica de mantenimiento en casos seleccionados; enfermedades reumticas, durante perodos breves como teraputica complementaria (para ayudar al paciente a superar un episodio agudo o una exacerbacin). Enfermedad inflamatoria intestinal o asma severa que no han respondido a otras teraputicas. Los corticoides se han usado durante mucho tiempo para el tratamiento del shock, pero esto se desa-

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16.2 GLUCOCORTICOIDES Y MINERALOCORTICOIDES se usa por va intraarticular deben tenerse las siguientes precauciones: 1) descartar artritis sptica 2) las inyecciones repetidas pueden daar la articulacin 3) Los pacientes al no sentir dolor tienden a sobreexigir la articulacin. Contraindicaciones. Infecciones micticas, salvo que sean necesarios en el manejo de reacciones a anfotericina. Efectos adversos. Aumenta el riesgo de lcera y/o hemorragia gastroduodenal, especialmente en pacientes que adems reciben AINEs. Se destacan los efectos adversos asociados al desarrollo de estado cushingoide, infecciones, aumento de la presin intraocular, efectos del S.N.C. tales como insomnio, cambios de carcter e incluso casos de psicosis (o agravacin de una patologa previa Interacciones. Las de los corticoides en general. Posologa y dosificacin. La dosis es variable (entre 0,5 y 10 mg) de acuerdo a la severidad de la patologa y la respuesta del paciente. Una vez alcanzada la respuesta teraputica debe buscarse la menor dosis posible. Para la prevencin del sndrome de distress respiratorio del neonato, se administran a la embarazada cuatro dosis de 6 mg a intervalos de 12 horas, por va I.M. La equivalencia antiinflamatoria (equipotencia) es 0,6 mg de betametasona = 0,75 mg de dexametasona = 4 mg de metilprednisolona o triamcinolona = 5 mg prednisolona = 20 mg de hidrocortisona = 25 de cortisona. Prueba para el diagnstico del sndrome de Cushing (prueba de dosis bajas): se administran 0,5 mg cada 6 horas durante 48 horas. Prueba para el diagnstico de enfermedad de Cushing hipofisaria (prueba de dosis altas): se administran 2 mg cada 6 horas, durante 48 horas. En ambos casos se debe medir cortisol libre urinario y/o 17-hidroxicorticoides en orina de 24 horas. Conservacin. Protegido de la luz.

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s

16.2.5 Metilprednisolona

Indicaciones. Se ha estudiado la metilprednisolona


en el tratamiento del traumatismo raquimedular (shock medular). La administracin de metilprednisolona no mejor la sobrevida ni alter la morbilidad mayor. Pero luego de un seguimiento de seis meses, los pacientes que haban sido tratados en las primeras 8 horas luego del traumatismo tuvieron una mejor evolucin en la funcin motora, la sensibilidad al tacto y al pinchazo. No se observ mejora en los pacientes tratados ms de 8 horas, luego del traumatismo. Precauciones. Atraviesa barrera placentaria Posologa y dosificacin. Las dosis utilizadas fueron 30 mg/kg I.V. en bolo, seguidos de 5,4 mg/kg en infusin I.V. de 23 horas. Conservacin. En envase de cierre hermtico, protegido de la luz.

16.2.6 Betametasona

16.2.4 Prednisolona

La prednisolona es un corticoide que se ha usado asociado a varios otros principios activos, incluyendo vitaminas, descongestivos, antibiticos, anestsicos locales, etctera. Muchas de estas asociaciones carecen de base cientfica y en general no se recomiendan. El uso sistmico de corticoides se describe en dexametasona sistmica. Ver 16.2.3.

La betametasona utilizada por va sistmica tiene caractersticas similares a la dexametasona, y su uso se describe 16.2.3. Posologa y dosificacin. La potencia de la betametasona administrada por va sistmica es igual o levemente mayor a la dexametasona (entre 0,6 y 0,75 mg de betametasona equivalen a 0,75 mg de dexametasona). La mayora de las dosis sistmicas son similares a las de dexametasona, salvo la dosis prenatal para la prevencin del sndrome de distress respiratorio del neonato, que cuando se usa betametasona es de dos dosis de 12 mg a intervalos de 24 horas, por va I.M. La betametasona acetato (contenida en el producto de accin prolongada) no debe administrarse por va intravenosa (puede usarse por va intramuscular o intraarticular). Dosis intraarticular, utilizando la combinacin betametasona fosfato 3 mg + betametasona acetato 3 mg/mL, se recomienda: (1) articulaciones muy grandes (cadera): 1-2 mL, (2) articulaciones grandes (rodilla, tobillo, hombro): 1 mL, (3) articulaciones medianas (codo, mueca): 0,5-1 mL, y (4) articulaciones pequeas (mano, pecho), 0,25-0,5 mL. Precauciones. El uso repetido intraarticular puede daar la articulacin, ver otras precauciones en dexametasona sistmica. Conservacin. Proteger de la luz.

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Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS tivados o bacterianas puede no obtenerse la respuesta inmunitaria deseada. De todas formas los pacientes que reciben la droga como terapia de reemplazo deben ser inmunizados. Los pacientes que reciben hidrocortisona son ms susceptibles a infecciones que la poblacin general, y las enfermedades comunes, como la varicela, pueden tener un curso ms grave e incluso fatal. Debe evitarse la exposicin al contagio de estos pacientes inmunosuprimidos. Si esto ocurriera debe realizarse profilaxis con inmunoglobulinas. El uso de hidrocortisona en pacientes con tuberculosis activa debe restringirse a aquellos con enfermedad fulminante o diseminada en los que el corticosteroide se utiliza concomitantemente con un rgimen antituberculoso apropiado. Los pacientes con reactividad tuberculnica o tuberculosis latente que necesiten terapia corticoidea prolongada deben ser recibir quimioprofilaxis. No se han realizado estudios controlados durante la gestacin por lo que su utilizacin estar supeditada a los posibles beneficios balanceados con los posibles riesgos maternofetales. Debe observarse a los nios cuyas madres recibieron corticoides a altas dosis durante la gestacin en busca de signos de hipoadrenalismo. La hidrocortisona aparece en leche materna, debe interrumpirse la lactancia durante su administracin. Despus de una terapia prolongada con hidrocortisona puede ocurrir un sndrome de deprivacin caracterizado por fiebre, mialgias, artralgias y malestar general. Esto puede ocurrir an en pacientes sin evidencia de insuficiencia adrenal. Los pacientes cirrticos y los hipotiroideos tienen una respuesta aumentada a los corticosteroides. Los corticosteroides deben usarse con precaucin en pacientes con herpes simplex ocular por posible perforacin corneal. Debe utilizarse siempre la menor dosis de hidrocortisona necesaria para la patologa tratada, y debe reducirse gradualmente la misma no bien sea posible. Esta droga debe utilizarse con precaucin en colitis ulcerosa inespecfica, abscesos u otras infecciones pigenas, diverticulosis, anastomosis intestinal reciente, lcera pptica activa o latente, insuficiencia renal, hipertensin, osteoporosis o miastenia gravis. Los signos de irritacin peritoneal por perforacin gastrointestinal en los pacientes que reciben altas dosis de corticosteroides pueden ser mnimos o no presentarse. La embolia grasa puede ser una posible complicacin del hipercortisonismo. En los tratamientos a dosis altas se aconseja administrar la

16.2.7 Deflazacort
Ver dexametasona (16.2.3) Se ha argumentado que el deflazacort produce menos efectos adversos que otros corticoides, tales como prednisolona. Dichas observaciones se basaron en comparaciones entre dosis iguales de prednisolona y deflazacort. Sin embargo, el deflazacort parece ser menos potente que la prednisolona, por lo cual es de esperar que si se aumenta la dosis de deflazacort para obtener un efecto antiinflamatorio equivalente, tambin se equipararn los efectos adversos. Posologa y dosificacin. Ver dexametasona, la equivalencia antiinflamatoria (equipotencia) es 0,6 mg de betametasona = 0,75 mg de dexametasona = 4 mg de metilprednisolona o triamcinolona = 5 mg prednisolona = 6 mg de deflazacort = 20 mg de hidrocortisona = 25 de cortisona.

16.2.8 Hidrocortisona

Farmacodinamia. Es, junto con la cortisona, el corticosteroide de eleccin en la terapia de reemplazo en aquellos pacientes con insuficiencia adrenocortical ya que ambas drogas tienen propiedades gluco y mineralocorticoides. Farmacocintica. Se absorbe lentamente desde su sitio de aplicacin intramuscular. Se une en gran medida a protenas plasmticas. Atraviesa la placenta y se excreta por leche materna. Se metaboliza en hgado. Su clearance metablico aumenta en los pacientes hipertiroideos y disminuye en los hipotiroideos. Sus metabolitos se excretan por orina. Indicaciones. Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria. Hiperplasia adrenal congnita. Hipercalcemia asociada a patologas oncolgicas. Tiroiditis subaguda no supurante. Precauciones. No debe interrumpirse abruptamente la terapia con ste ni ningn otro glucocorticoide, pues puede aparecer insuficiencia adrenocortical. Se evita esta situacin discontinuando la medicacin lentamente y restituyndola de inmediato ante cualquier situacin de stress. Los corticoides pueden enmascarar signos de infeccin; puede haber resistencia disminuida e inhabilidad para localizar una infeccin durante su utilizacin. Su uso prolongado puede causar catarata subcapsular posterior o glaucoma, y puede favorecer la instalacin de infecciones oculares secundarias debidas a hongos o virus. Si se utilizan vacunas a virus inac-

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16.3 REGULADORES DE LA FUNCIN TIROIDEA dosis con las comidas, y administrar anticidos entre las comidas para prevenir la aparicin de lcera pptica. En los pacientes peditricos que reciben tratamiento prolongado con corticoides debe seguirse cuidadosamente su crecimiento y desarrollo. Contraindicaciones. Infecciones micticas sistmicas. Hipersensibilidad al producto. En los pacientes en tratamiento con hidrocortisona estn contraindicadas todas las vacunas a virus vivos. La aspirina debe utilizarse con cuidado en hipoprotrombinemia asociada a hidrocortisona. Efectos adversos. Las reacciones adversas incluyen retencin de sodio y lquidos, insuficiencia cardaca congestiva en pacientes susceptibles, prdida de potasio, alcalosis hipokalmica e hipertensin. A nivel osteomuscular: debilidad muscular, miopata esteroidea, prdida de masa muscular, osteoporosis, fracturas vertebrales por compresin, necrosis asptica de cabeza de hmero o fmur, fracturas patolgicas de huesos largos y ruptura de tendones. Aparato gastrointestinal: lcera pptica con posible perforacin y hemorragia, perforacin intestinal (grueso o delgado) en especial en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal, pancreatitis, distensin abdominal, esofagitis ulcerosa. Tambin se altera la cicatrizacin, pueden aparecer petequias, equimosis, eritema, aumentar la sudoracin y alterarse el resultado de pruebas cutneas. Algunos pacientes pueden presentar convulsiones, vrtigo, aumento de presin intracraneal con papiledema, cefaleas o alteraciones psquicas. Puede haber alteraciones menstruales, apariencia cushingoide, supresin del crecimiento en nios, hirsutismo, requerimientos aumentados de insulina o antidiabticos orales en pacientes diabticos, aumento de presin intraocular, cataratas subcapsulares posteriores, glaucoma, exoftalmos. En aparato cardiovascular puede presentarse ruptura de miocardio luego de un infarto de miocardio reciente. Adems tromboembolismo, ganancia de peso, aumento del apetito, nuseas y malestar general. Los corticosteroides pueden elevar la tensin sangunea, retener sal y agua, y aumentar la excrecin de potasio y calcio. Pueden aparecer alteraciones psquicas como euforia, insomnio, alteraciones del carcter, cambios de personalidad, depresin severa, incluso manifestaciones sicticas francas. Pueden agravar inestabilidad emocional o tendencias psicticas preexistentes. Los esteroides pueden aumentar o disminuir el nmero y la movilidad de los espermatozoides.

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Interacciones. Fenitona, fenobarbital, efedrina y rifampicina favorecen el clearance metablico de los corticosteroides, resultando en disminucin de sus niveles sricos y de su actividad fisiolgica, por lo que se requiere ajuste de dosis. Debe controlarse el tiempo de protrombina con regularidad en los pacientes que reciben anticoagulantes cumarnicos concomitantemente con corticosteroides, pues stos ltimos alteran la respuesta a dichos coagulantes. Cuando los corticoides se coadministran con diurticos depletores de potasio debe observarse al paciente en busca de hipokalemia Posologa y dosificacin. Los requerimientos varan mucho, y deben individualizarse sobre la base de la patologa y la respuesta de cada paciente. La dosis inicial vara entre 20 y 240 mg diarios, siendo suficientes 20 mg para las enfermedades menos severas , mientras que en las ms importantes puede ser necesario hasta 240 mg. La dosis inicial debe mantenerse o ajustarse hasta que la respuesta sea satisfactoria. Si esta no se obtiene luego de un tiempo prudencial debe discontinuarse la hidrocortisona y transferir el paciente a otra teraputica. Despus de una respuesta inicial favorable debe disminuirse de a poco la dosis inicial hasta encontrar la mnima dosis que mantenga una respuesta clnica adecuada. Debe observarse cuidadosamente al paciente en busca de signos que puedan requerir ajuste de dosis, incluyendo cambios en el estado clnico como mejoras o exacerbaciones de la enfermedad, respuesta individual al medicamento o efecto de stress. Durante el stress puede ser necesario aumentar temporariamente la dosis. Si se interrumpe la terapia luego de ms de unos pocos das de tratamiento la dosis de hidrocortisona debe disminuirse gradualmente. Va I.M. o I.V. :deben reservarse para pacientes en emergencia o incapaces de utilizar la VO. . Dependiendo de la sal utilizada, las dosis deben administrarse de 1 a 4 veces diarias. Conservacin. Recipientes con cierre hermtico, protegidos de la luz.

16.3 Reguladores de la funcin tiroidea


16.3.1 Tiroxina sdica
s

Farmacodinamia. En forma similar a la endgena, la


tiroxina exgena acta, despus de deyodinarse a triyodotironina (T3) en tejidos perifricos, a travs de los receptores de T3. Estos receptores tie-

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Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS mentos de 50 mcg/da cada tres o cuatro semanas, hasta lograr mantener un metabolismo normal. Nios: para hipotiroidismo congnito y mixedema juvenil, hasta un mes de edad, 5 a 10 mcg/kg/da; ms de un mes, 5 mcg/kg/da, ajustando a razn de 25 mcg cada 2 a 4 semanas, hasta que aparezcan signos leves de sobredosis, momento en que se debe reducir la dosis. Conservacin. En envase de cierre hermtico, a temperaturas entre 2 a 8 C, protegido de la luz.

nen una amplia distribucin en el organismo, median diferentes efectos, como la maduracin y diferenciacin de diferentes tejidos (incluyendo el SNC), regulacin del metabolismo basal y de productos intermedios (en general es acelerado), etc. El uso ms importante de la tiroxina es el tratamiento de los hipotiroidismos. La administracin de tiroxina exgena inhibe la produccin de TSH hipofisaria. Farmacocintica. La tiroxina se administra por va oral, y una vez en circulacin, accede a los tejidos perifricos donde es deyodinada, generando T3 (la forma activa de la hormona). As, la administracin de tiroxina recompone el nivel plasmtico de T4 y de T3. La vida media de la tiroxina es de alrededor de una semana (se acorta en hipertiroidismo y se alarga en hipotiroidismo), esto facilita que con una dosis diaria se mantengan niveles plasmticos relativamente estables. Indicaciones. Hipotiroidismo. Tratamiento del cretinismo. Supresin de TSH, en bocio no txico, o tras el tratamiento del cncer de tiroides Precauciones. Requiere administracin y control especializado. Control estrecho en panhipopituitarismo (requiere corticoides), ancianos, enfermedad cardiovascular. Pediatra: la tiroxina es necesaria para el desarrollo. Gerontologa: usar con precaucin, empezar con dosis ms bajas. Embarazo: puede requerir correccin de dosis, segn niveles de TSH materna. Lactancia: pasa en cantidad demasiado pequea para ser de riesgo. Efectos adversos. Manifestaciones cardacas, desde taquicardia hasta palpitaciones, arritmia y precordialgia. Calambres musculares, temblor, excitabilidad, insomnio. Diarrea y vmitos. Intolerancia al calor, con o sin sudoracin, eventualmente fiebre. Adelgazamiento por prdida de peso y debilidad muscular. Interacciones. Las resinas como la colestiramina disminuyen la absorcin de tiroxina. Aumenta el efecto de anticoagulantes orales. En pacientes que reciben tiroxina est acelerado el metabolismo de muchas drogas, como el propranolol. Los inductores microsomales, como muchos antiepilpticos y rifampicina, aceleran el metabolismo de tiroxina. Posologa y dosificacin. Adultos: empezar con 50 a 100 mcg/da (50 mcg/da en pacientes de ms de 50 aos; 25 mcg/da en pacientes con enfermedad cardaca previa o 50 mcg/da en das alternos), preferentemente antes del desayuno, con incre-

16.3.2 Liotironina

Farmacodinamia. En forma similar a la triyodotironina (T 3) endgena, la liotironina (T3) exgena acta, a travs de los receptores de T3. Estos receptores tienen una amplia distribucin en el organismo y median diferentes efectos, como la maduracin y diferenciacin de diferentes tejidos (incluyendo el S.N.C.), regulacin del metabolismo basal y de productos intermedios (en general es acelerado), etc. En trminos generales, 20 mcg de liotironina son equivalentes a 100 mcg de levotiroxina. Farmacocintica. La liotironina se administra por va oral (no hay actualmente preparados parenterales en la Argentina) y una vez en circulacin accede a los tejidos perifricos donde acta. La administracin de liotironina slo recompone el nivel plasmtico de T3. La vida media de la liotironina es de alrededor de un da y medio (36 horas). Indicaciones. Hipotiroidismo cuando se necesita un efecto rpido. Precauciones y contraindicaciones. Ver levotiroxina. Pediatra: la hormona tiroidea es necesaria para el desarrollo. Gerontologa: usar con precaucin, empezando con dosis ms bajas. Embarazo: puede requerir correccin de dosis, segn niveles de TSH materna. Posologa y dosificacin. En la Argentina no hay actualmente preparados parenterales. V.O. Adultos: empezar con 20 mcg/da, aumentando paulatinamente hasta la dosis usual de 60 mcg/da, divididos en dos o tres tomas diarias (en pacientes de ms de 50 aos, comenzar con dosis ms bajas). Nios: calcular la dosis como para adultos, corrigiendo por masa corporal. Conservacin. Entre 2 y 8C, en envases de cierre hermtico. Proteger de la luz.

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16.3 REGULADORES DE LA FUNCIN TIROIDEA

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16.3.3 Protirelina (TRH)

Farmacodinamia. La protirelina es un tripptido sinttico que acta como agonista de los receptores de la TRH, Hormona Liberadora de Tirotrofina endgena, con la que tiene identidad en la secuencia de aminocidos. La activacin de esos receptores conduce a la liberacin de tirotrofina por la adenohipfisis, cuya deteccin en sangre permite definir el nivel de alteracin (si es o no la hipfisis el sitio afectado) y la magnitud de la reserva de TSH. Su nico uso es en pruebas diagnsticas de funcin tiroidea. Farmacocintica. Por su carcter peptdico, la pro tirelina requiere administracin parenteral, que por el tipo de uso es exclusivamente intravenosa, en dosis nica. Indicaciones. Pruebas de estudio de hipotiroidismo, para diferenciar falla hipotalmica o hipofisaria. Precauciones. Controlar la presin en los 15 minutos siguientes a la inyeccin y mantener al paciente en posicin supina mientras dura el estudio. Embarazo: es potencialmente riesgosa en algunas especies animales pero sin datos en humanos. Evitar en lo posible. Lactancia: se han comunicado ingurgitacin mamaria y galactorrea. Efectos adversos. Urgencia miccional despus de la inyeccin intravenosa (especialmente si es rpida), rubor, mareos, nuseas, alteracin del gusto, taquicardia e hipertensin, a veces hipotensin; raramente broncoespasmo. Posologa y dosificacin. Adultos: 200 mcg en inyeccin I.V. Nios: 1 mcg/kg, en inyeccin I.V. Conservacin. Entre 2 y 8C, en envases de cierre hermtico. Proteger de la luz.

16.3.4 Metimazol

Farmacodinamia. AL igual que otros derivados de


tioureas, el metimazol es un inhibidor de la peroxidasa tiroidea, con bloqueo de la produccin de hormona tiroidea. Dado que la hormona se almacena, no se obtiene descenso de los niveles plasmticos de hormona tiroidea hasta que no se deplecionan los depsitos foliculares. Si la reduccin de los niveles de hormonas tiroideas en sangre cae a valores subnormales, se produce estimulacin de la produccin de TSH hipofisaria, la cual puede inducir bocio. Llamativamente, en algunos pacientes disminuye el nivel de inmunoglobulinas antitiroideas durante el tratamiento,

aunque el significado de este hallazgo es controvertido. Farmacocintica. El metimazol se administra por va oral, se concentra en tiroides y se elimina con una vida media de 4 a 6 hs, esencialmente por biotransformacin (es afectada por enfermedad heptica severa). La duracin de accin de una dosis usual es superior a la vida media plasmtica, probablemente por la vida media intracelular, permitiendo la dosificacin a razn de una dosis diaria (aunque no es lo usual). Indicaciones. Hipertiroidismo. Precauciones: asesorar al paciente para advertir sobre cualquier episodio infeccioso compatible con agranulocitosis. El metimazol no es apropiado para el tratamiento de la tirotoxicosis, que suele requerir propranolol e hidrocortisona o dexametasona, adems de lquido parenteral. Pediatra: usar con precaucin, la hormona tiroidea es necesaria para el desarrollo. Gerontologa: usar con precaucin, empezando con dosis ms bajas. Insuficiencia Heptica: puede requerir dosis ms bajas. Embarazo: atraviesa la placenta y puede producir bocio e hipotiroidismo fetal. Durante el embarazo, el requerimiento de metimazol tiende a disminuir. Lactancia: potencialmente puede pasar a la leche y afectar al lactante. No implica suspensin pero requiere monitoreo estrecho del lactante y el empleo de la dosis mnima posible. Efectos adversos. El ms grave es agranulocitosis, que es dosis-dependiente. Suele aparecer en las primeras semanas de tratamiento en hasta 1 de cada 500 pacientes tratados, reversible con la suspensin y con la administracin de filgrastim. El efecto adverso ms comn es una reaccin urticariana papular que responde a los anti-histamnicos, ocasionalmente purprica. Adicionalmente, aumento de transaminasas, ictericia, dolor y rigidez articular, parestesias, cefalea, nuseas, pigmentacin cutnea y cada de cabello Posologa y dosificacin. Se emplea en tres modalidades: como tratamiento definitivo (esperando remisin espontnea); en combinacin con yodo radiactivo (para acelerar la recuperacin); y para preparacin prequirrgica. Adultos: empezar con 20 mg/da, aumentando paulatinamente hasta la dosis usual de 30 a 40 mg/da, divididos en dos o tres tomas diarias (puede ser una sola dosis). La falta de respuesta a dosis de 30 a 40 mg suele deberse a falta de cumplimiento de la prescripcin. En el mantenimiento (tratamiento definitivo)

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Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS

puede bajarse a dosis de 5 a 15 mg. Como preparacin prequirrgica, suspender el tratamiento 10 a 12 das antes de la intervencin. Nios: no hay una dosis validada para nios. Conservacin. Proteger de la luz.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los alcaloides del cornezuelo de centeno, toxemia gravdica e hipertensin en el posparto. Nios. Efectos adversos. El principal efecto al comienzo del tratamiento son los episodios de hipotensin, por lo que se requiere incrementar la dosis en forma lenta, controlando la tolerancia y advirtiendo al paciente sobre los riesgos en tareas como conducir vehculos o manejar maquinaria industrial. Nuseas, vmitos, cefalea, mareos, somnolencia y ataques de sueo (de comienzo sbito o progresivos). Se ha referido asociacin con derrame pleural (que requiere interrupcin del tratamiento) y fibrosis retroperitoneal. Episodios de vasoespasmo en dedos de manos y pies (especialmente en pacientes con sndrome de Raynaud). Interacciones: el alcohol reduce la tolerancia a la bromocriptina (especialmente hipotensin). La administracin de inhibidores del metabolismo por citocromos P-450, como eritromicina y otros macrlidos, aumenta la concentracin de bromocriptina. Los bloqueantes dopaminrgicos, como antipsicticos, metoclopramida u otras drogas, antagonizan muchos de sus efectos. Mayor riesgo de toxicidad por administracin concomitante de algunos simpaticomimticos como fenilpropanolamina. Posologa y dosificacin. Adultos: depende de la indicacin. Prolactinoma: inicialmente, 1 a 1,25 mg por da al acostarse, aumentando gradualmente hasta 5 mg cada 6 hs (excepcionalmente, algunos pacientes pueden requerir 30 mg/da). Enfermedad mamaria benigna cclica y trastorno menstrual cclico (en particular, dolor mamario): 1 a 1,25 mg, incrementada lentamente hasta la dosis usual de 2,5 mg dos veces por da. Acromegalia: inicialmente 1 a 1,25 mg por da al acostarse, aumentando gradualmente hasta 5 mg cada 6 hs. Hipogonadismo con galactorrea e infertilidad: 1 a 1,25 mg por da al acostarse, aumentando gradualmente hasta la dosis usual de 7,5 mg/da, en dosis divididas (mximo: 30 mg); dosis usual en infertilidad sin hiperprolactinemia, 2,5 mg dos veces por da. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico, resistentes a la luz, a temperatura no superior a 8C.

16.4 Inhibidores de la secrecin de prolactina


16.4.1 Bromocriptina
s

, un alcaloide del cornezuelo de centeno, es un agonista completo de los receptores de tipo D2 de la dopamina y un agonista parcial de los receptores de tipo D1. La estimulacin D2 tambin inhibe la secrecin de prolactina por adenohipfisis, tanto en condiciones fisiolgicas (por ejemplo lactancia) como por prolactinomas, y con menor eficiencia, la de hormona de crecimiento. Los efectos adversos, perifricos y centrales, son dosis-dependientes, de modo que en general se recomienda aumentar paulatinamente la dosis, para reducir la intolerancia que inicialmente suele ser significativa. Farmacocintica. Se emplea por va oral, con baja biodisponibilidad, que disminuye con la comida. Su eliminacin, principalmente mediada por biotransformacin, resulta en una vida media de al rededor de 7 horas (con amplias variaciones), que determina que su duracin de accin es en general, superior a la levodopa. Indicaciones. Parkinsonismo (excepto inducido por drogas). Galactorrea y enfermedad mamaria benigna cclica. Prolactinoma. Acromegalia (en general no es utilizada, prefirindose procedimientos no farmacolgicos o anlogos de somatostatina). Hipogonadismo con galactorrea e infertilidad. Aunque la supresin de la lactancia es una indicacin validada de los agonistas dopaminrgicos como bromocriptina y cabergolina, estas drogas no estn recomendadas para la supresin rutinaria de la lactancia ni para el alivio de sntomas como el dolor y turgencia mamarios post-parto. Precauciones. En sobredosis, manifestaciones extrapiramidales (movimientos involuntarios) y psiquitricas (excitacin, alucinaciones), sequedad de boca y calambres. Lactancia: inhibe la lactancia. Si se emple para suspender la lactancia y fracas, advertir a la madre que igualmente no debe amamantar (pasa a la leche).

16.4.2 Cabergolina
Farmacodinamia. La cabergolina, un alcaloide del
cornezuelo de centeno, es un agonista completo de los receptores de tipo D 2 de la dopamina, sin

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16.5 OTRAS HORMONAS efecto significativo en su modalidad habitual de uso sobre los receptores de tipo D1. Estos receptores se encuentran en diversas localizaciones del S.N.C. y tejidos perifricos, con variados efectos neurolgicos, vasculares y en otras estructuras. Ver bromocriptina (16.4.1) para su descripcin. Los efectos adversos, perifricos y centrales, son dosis-dependientes, de modo que en general se recomienda ir aumentando paulatinamente la dosis para reducir la intolerancia que inicialmente suele ser significativa. Farmacocintica. Se emplea por va oral, con baja biodisponibilidad, que disminuye con la comida. Su eliminacin, principalmente mediada por biotransformacin, resulta en una vida media, alrededor de 65 horas, que determina una duracin de accin prolongada y muy superior a la levodopa y con ventaja teraputica en hiperprolactinemia: puede ser administrada a razn de una o dos do sis por semana. Indicaciones. Parkinsonismo (excepto inducido por drogas). Prolactinoma. Aunque la supresin de la lactancia es una indicacin validada de los agonistas dopaminrgicos como bromocriptina y cabergolina, estas drogas no estn recomendadas para la supresin rutinaria de la lactancia ni para el alivio de sntomas como el dolor y turgencia mamarios posparto; en caso de decidirse hacerlo, la cabergolina es probablemente la droga de eleccin. Precauciones: especial precaucin en sangrado digestivo, disfuncin heptica severa, fibrosis pulmonar, realizar mensualmente pruebas diagnsticas de embarazo y recomendar anticoncepcin no hormonal. Requiere descartar embarazo antes de empezar y por lo menos un mes despus de terminado el tratamiento (los ciclos ovulatorios persisten al menos 6 meses despus de interrumpido el tratamiento). Si en el curso del tratamiento se produce un embarazo, suspender inmediatamente. Lactancia: Inhibe la lactancia. Si se emple para suspender la lactancia y fracas, advertir a la madre que igualmente no debe amamantar (pasa a la leche). Teratognesis: aunque no hay evidencia directa, se han descripto 10 casos de malformaciones en 199 embarazos con tratamiento concomitante con cabergolina. Contraindicaciones. Similares a bromocriptina. Embarazo. Pediatra Efectos adversos. Cualitativamente similar a bromocriptina (ver 16.4.1), incluyendo hipoten-

549

sin. Globalmente es mejor tolerada que la bromocriptina, pero presenta algunas diferencias, incluyendo dolor epigstrico, taquicardia, palpitaciones e incluso dolor anginoso, edema de miembros y astenia. Interacciones. Los bloqueantes dopaminrgicos, como antipsicticos, metoclopramida u otras drogas, antagonizan muchos de sus efectos. Posologa y dosificacin. Adultos. Depende de la indicacin. Hiperprolactinemia patolgica: inicialmente, 0,5 mg por semana, divididos en una o dos dosis (en das diferentes), aumentando gradualmente con intervalos mensuales, a razn de 0,5 mg semanales, hasta obtener la respuesta clnica (usualmente, 1 mg por semana, rango 0,5 a 2 mg semanales). Prevencin de la lactancia: durante el primer da siguiente al parto, administrar una dosis nica de 1 mg. Supresin de la lactancia: 0,25 mg cada 12 horas, durante dos das. Nios: no se recomienda su empleo en menores de 16 aos.

16.5 Otras Hormonas


16.5.1 Testosterona
s

Farmacodinamia. En forma similar a la testosterona endgena, producida por las clulas de Leydig testiculares por estmulo de la LH hipofisaria, la testosterona exgena acta a travs de tres tipos diferentes de mecanismo: por un lado se une directamente al receptor de andrgenos, por otro, en algunos tejidos, se transforma en dihidrotestosterona, que tambin acta como agonista del receptor de andrgenos (aunque con algunas diferencias con la testosterona); y por ltimo, se puede transformar en estradiol (por ejemplo en hueso), el cual genera sus efectos a travs de la unin al receptor de estrgenos. Estos receptores tienen una amplia distribucin en el organismo, median diferentes efectos, como la maduracin y diferenciacin de caracteres sexuales masculinos, regulacin del metabolismo (la testosterona es anablica), etc. El uso ms importante de la testosterona es el tratamiento de los hipogonadismos masculinos. La administracin de testosterona exgena inhibe la produccin de gonadotrofinas hipofisarias, con la consecuente inhibicin de la espermatognesis. Administrada en hipogonadismos de origen hipofisario, restaura el fenotipo masculino pero no corrige la infertilidad.

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550

Captulo 16: HORMONAS Y PRODUCTOS RELACIONADOS ninas provenientes de distintas especies son similares. Se suele utilizar calcitonina, de salmn porque su duracin de accin es ms prolongada. Farmacocintica. La calcitonina es una hormona polipeptdica y por lo tanto metabolizada en el tracto gastrointestinal, requiere administracin inyectable o intranasal. Indicaciones. En la enfermedad de Paget sea moderada o severa reduce la actividad de la enfermedad medida por marcadores bioqumicos (usualmente disminuyen a la mitad en 4-6 meses), lo cual se asocia a disminucin del dolor seo y mejora histolgica. La mayora de los pacientes con enfermedad monosttica son asintomticos y por lo tanto no requieren tratamiento, incluso los que tienen sntomas leves pueden manejarse simplemente con analgsicos. Se ha demostrado que en la osteoporosis reduce el dolor asociado a fracturas vertebrales osteoporticas agudas y aumenta la densidad mineral sea (DMO). El aumento de la DMO es insuficiente para sacar conclusiones ya que no hay pruebas concluyentes de que disminuya el riesgo de fracturas. Tambin indicado en las emergencias hipercalcmicas, como parte de un tratamiento que incluye hidratacin, furosemida, corticoides, fosfatos u otros agentes. Precauciones. Pacientes con disfuncin. renal o cardaca. En nios dar por perodos cortos y monitorizar el crecimiento seo. En pacientes con antecedentes alergicos, efectuar previo empleo, prueba cutnea. Las nuseas y vmitos pueden reducirse administrando a la hora de acostarse o con un antiemtico previo. Efectos adversos. Puede desarrollarse resistencia a la calcitonina, por mecanismos dependientes o independientes de anticuerpos. Un 70% de los pacientes tratados con calcitonina de salmn desarrolla anticuerpos, pero slo un 20% desarrolla resistencia. En el caso de ser mediada por anticuerpos, puede superarse reemplazando por calcitonina de otra especie. En otros casos la resistencia es mediada por desensibilizacin de los osteoclastos. Si bien no es frecuente, produce reacciones alrgicas, incluso se han reportado casos de anafilaxia. Efectos adversos ms frecuentes: nuseas (10%), asociadas a oleadas de calor (2-5%) y, en varones, aumento de la frecuencia urinaria (10%). En raras ocasiones efectos diabetognicos.

Farmacocintica. Su elevado efecto de primer paso impide el empleo de testosterona por va oral, por lo que es empleada por va parenteral, usualmente bajo la forma de preparados de depsito, a base de distintos steres (nicos o asociados), con una duracin usual de 2 a 4 semanas. Estos steres, disueltos en aceite, son inyectados por va intramuscular profunda, donde a medida que se van desesterificando liberan testosterona. La eliminacin es por biotransformacin heptica. Indicaciones. Terapia de reemplazo en castracin u otros hipogonadismos masculinos. Retraso en el desarrollo puberal. Cncer de mama. Precauciones. Insuficiencia heptica: es preferible evitar los andrgenos; poseen toxicidad dosis-dependiente. Contraindicaciones. Cncer de prstata y de mama masculino, hipercalcemia, embarazo, lactancia, sndrome nefrtico, antecedentes de tumores primarios de hgado. Efectos adversos. Facilita el desarrollo o progresin del cncer de prstata. Otras anomalas prostti cas. Manifestaciones gastrointestinales, como nuseas, ictericia colesttica, sangrado digestivo. Retencin hidrosalina, con edema, hipokalemia, hipercalcemia y edema. Aumento del crecimiento seo, cierre prematuro de cartlagos epifisarios, con baja estatura. Hirsutismo, calvicie, seborrea, acn, supresin de la espermatognesis en varones y virilizacin en la mujer. Interacciones. Aumenta el efecto de anticoagulantes orales. Probablemente aumenta el efecto de hipoglucemiantes orales. Precauciones: requiere administracin y control especializado. En general no corrigen ni la impotencia ni la infertilidad, a menos que exista hipogonadismo. Posologa y dosificacin. Adultos- Nios: depende del ster utilizado. Consultar la bibliografa del producto seleccionado. Conservacin. Proteger de la luz.

16.5.2 Calcitonina inyectable

Farmacodinamia. Las calcitoninas son hormonas


hipocalcemiantes que actan sobre receptores especficos en los osteoclastos disminuyendo la resorcin sea, dichos receptores de calcitonina pueden disminuir con el tratamiento prolongado (desensibilizacin de osteoclastos). Los efectos (teraputicos y adversos) de las calcito-

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16.5 OTRAS HORMONAS

551

Interacciones. Con glucsidos cardiotnicos. Posologa y dosificacin. En la enfermedad de Paget, 100 U.I. S.C. En el mantenimiento de la respuesta, dosis menores o en das alternos pueden ser suficientes. En nios con osteognesis imperfecta se han utilizado dosis de 2 U.I./kg, tres veces por semana. En la osteoporosis se ha usado dosis de 100 U.I. diariamente o da por me-

dio, S.C. o I.M. En la hipercalcemia, 4 U.I./kg cada 12 horas. S.C. o I.M. Si es necesario, luego de uno o dos das se puede aumentar hasta el doble. Si se debe administrar ms de una ampolla (2 mL), se sugiere utilizar distintos sitios de inyeccin. Conservacin. Proteger de la luz. Entre 2 y 8 C en recipiente de cierre perfecto.

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553

Captulo 17

SISTEMA NERVIOSO

17.1 Antiepilpticos
Listado bsico
17.1.1 Fenobarbital 17.1.2 Fenitona 17.1.3 Etosuximida 17.1.4 Clonazepam 17.1.5 Carbamazepina 17.1.6 17.1.7 Ac. Valproico y sales 17.1.8 17.1.9 17.1.10 17.1.11 17.1.12

Opciones adicionales

ATC
N03A A02 N03A B02 N03A D01 N03A E01 N03A F01 N03A F02 N03A G01 N03A G04 N03A X09 N03A X10 N03A X12 N03A X11

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO
X X X X X X X X X X

Oxcarbamazepina Vigabatrina Lamotrigina Felbamato Gabapentina Topiramato

17.2 Antiparkinsonianos
17.2.1 Trihexifenidilo 17.2.2 Biperideno 17.2.3 Levodopa+benserazida 17.2.4 Levodopa+carbidopa 17.2.5 17.2.6 17.2.7 17.2.8 17.2.9 17.2.10 N04A A01 N04A A02 N04B A02 N04B A02 N04B B01 N04B C01 N04B C04 N04B C05 N02C A07 N04B C06 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X X X X X X X X X

Amantadina Bromocriptina Ropinirol Pramipexol Lisurida Cabergolina

17.3 Ansiolticos e hipnticos


17.3.1 Diazepam 17.3.2 Lorazepam 17.3.3 N05B A01 N05B A06 N05B A08 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X X

Bromazepam

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554

17.5 ANTIPSICTICOS Y ANTIRECURRENCIALES

Listado bsico
17.3.4 17.3.5 17.3.6 17.3.7 Alprazolam Clonazepam Zolpidem Midazolan (ampollas)

Opciones adicionales

ATC
N05B A12 N03A E01 N05C F02 N05C D08

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1,2,3 2, 3

PMO

17.4 Antidepresivos
17.4.1 Amitriptilina 17.4.2 17.4.3 17.4.4 17.4.5 17.4.6 17.4.7 17.4.8 17.4.9 17.4.10 17.4.11 Desipramina Imipramina Clomipramina Nortriptilina Fluoxetina Paroxetina Sertralina Citalopram Venlafaxina Tranilcipromina N06A A09 N06A A01 N06A A02 N06A A04 N06A A10 N06A B03 N06A B05 N06A B06 N06A B04 N06A X16 N06A F04 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X X X X X

X X

17.5 Antipsicticos y antirecurrenciales


17.5.1 17.5.2 17.5.3 17.5.4 17.5.5 17.5.6 17.5.7 17.5.8 17.5.9 17.5.10 Clorpromazina Levomepromazina Haloperidol Bromperidol Trifluoperazina Clozapina Zuclopentixol Risperidona Olanzapina Litio, carbonato N05A A01 N05A A02 N05A D01 N05A D06 N05A B06 N05A H02 N05A F05 N05A X08 N05A H03 N05A N01 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X X X X X X X X

17.6 Inhibidores de colinesterasa


17.6.1 Neostigmina 17.6.2 Piridostigmina 17.6.3 N07A A01 N07A A02 N07A A06 2, 3 1, 2 1, 2, 3 X X

Rivastigmina

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555

SISTEMA NERVIOSO
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

17.1 Antiepilpticos 17.1.1 Fenobarbital Nombre comercial


FENOBARBITAL FADA FENOBARBITAL FADA FENOBARBITAL LUMINALETAS FENOBARBITAL FADA FENOBARBITAL GARDENAL FENOBARBITAL FADA FENOBARBITAL FADA FENOBARBITAL ALEPSAL LUMINAL NEUROGABAF 100 ALEPSAL GARDENAL LUMINAL NEUROGABAF 100 FENOBARBITAL FADA FENOBARBITAL

Presentacin
15 mg comp.x 1 15 mg comp.x 10 15 mg comp.x 100 15 mg comp.x 30 100 mg a.x 1 x 2 ml 100 mg a.x 100 x 2 ml 100 mg comp x 20 100 mg comp.x 1 100 mg comp.x 10 100 mg comp.x 100 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 60 100 mg comp.x 60 100 mg comp.x 60 100 mg comp.x 60 200 mg a.x 1 x 2 ml 200 mg a.x 100 x 2 ml

Laboratorio
Richmond Fada Pharma Fada Pharma Bayer Richmond Fada Pharma Sanofi-Avent Richmond Fada Pharma Fada Pharma Spedrog Caillon Bayer Richmond Spedrog Caillon Sanofi-Aventis Bayer Richmond Richmond Fada Pharma

Precio Condicin de venta


0,32 4,90 38,50 18,40 8,35 1.019,70 14,50 0,63 6,90 49,00 15,46 16,88 13,20 37,70 45,94 44,67 29,00 13,94 1.637,70 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.1.2 Fenitona
EPAMIN FENIGRAMON LOTOQUIS SIMPLE EPAMIN EPAMIN EPAMIN EPAMIN FENIGRAMON 25mg/ml liq.x 120 ml 50 mg/ml iny.a.x 1 50 mg/ml iny.a.x 2 ml 100 mg a.x 2 ml 100 mg caps.x 100 100 mg caps.x 30 100 mg caps.x 50 100 mg caps.x 60 Elea Gramn Beta Elea Elea Elea Elea Gramn 24,22 4,93 15,46 15,53 128,09 44,14 67,28 49,90 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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556

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
LOTOQUIS SIMPLE FENITOINA OPLIPHON

Presentacin
100 mg comp.x 100 100 mg iny.a.x 2 ml 100 mg iny.a.x 2 ml

Laboratorio
Beta Richmond Fada Pharma

Precio Condicin de venta


139,84 7,59 818,85 VBR VBR VBR

17.1.3 Etosuximida
ZARONTIN ZARONTIN 50 mg/ml liq.x 120 ml 250 mg caps.x 25 Elea Elea 36,34 36,34 VBR VBR

17.1.4 Clonazepan
DIOCAM SL CLONAGIN SL CLONAX RAPID DIOCAM SL INDUZEPAM INDUZEPAM SUBLINGUAL MIOZEPAM RIVOTRIL NEURYL CLONAGIN RIVOTRIL RIVOTRIL RIVOTRIL INDUZEPAM EDICTUM 0.5 MG EDICTUM 0.5 MG EDICTUM 0.5 MG NEURYL CLONAGIN SL FLOZEPAN FLOZEPAN PLACIDIAX RIUCLONAZ PLACIDIAX RIUCLONAZ CLONAZEPAM NORTHIA CLONAZEPAM NORTHIA CLONAZEPAM NORTHIA OLIMER SEDOVANON CICLOX 0.25 mg comp.subl.x 10 0.25 mg comp.subl.x 30 0.25 mg comp.subl.x 30 0.25 mg comp.subl.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 50 0.25 mg comp.x 60 0.25 mg Subl.comp.x 10 0.25 mg Subl.comp.x 30 0.25% gts.x 20 ml 0.25% sol.oral x 20 ml 0,5 mg comp.x 10 0,5 mg comp.x 30 0,5 mg comp.x 50 0,5 mg Flash comp.x 50 0.25 mg comp.subl.x 15 0.5 mg comp.birran.x 30 0.5 mg comp.birran.x 50 0.5 mg comp.ran.x 30 0.5 mg comp.ran.x 30 0.5 mg comp.ran.x 60 0.5 mg comp.ran.x 60 0.5 mg comp.rec.x 30 0.5 mg comp.rec.x 50 0.5 mg comp.rec.x 60 0.5 mg comp.x 10 0.5 mg comp.x 10 0.5 mg comp.x 30 Elisium Baliarda Beta Elisium Finadiet Finadiet Laboratorios Ber Roche Bag Baliarda Roche Roche Roche Finadiet Phoenix Phoenix Phoenix Bag Baliarda Lazar Lazar Richmond Medipharma Richmond Medipharma Northia Northia Northia Rontag Craveri Sandoz 6,79 17,44 22,82 17,40 10,31 18,56 14,00 16,40 15,56 14,67 9,26 28,67 21,12 13,40 6,83 15,97 20,11 24,81 10,31 14,40 19,50 12,90 13,90 22,70 24,80 12,50 20,00 24,28 7,89 5,30 12,96 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.1 ANTIEPILPTICOS

557

Nombre comercial
CLONABAY CLONAGIN CLONAX CLONAZEPAM MONTE VERDE DIOCAM FADA CLONAZEPAM FELANOR MIOZEPAM NEURYL OLIMER RIVOTRIL SEDOVANON SENSATON SOLFIDIN CLONAGIN CLONAZEPAM MONTE VERDE DIOCAM NEURYL OLIMER RIVOTRIL CLONABAY CLONAGIN CLONAX CLONAZEPAM MONTE VERDE RIVOTRIL INDUZEPAM INDUZEPAM SUBLINGUAL INDUZEPAM CLONAGIN CLONAX DIOCAM FELANOR DIOCAM NEURYL CLONAGIN FLOZEPAN PLACIDIAX FLOZEPAN PLACIDIAX RIUCLONAZ

Presentacin
0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.50 mg comp.x 30 0.50 mg comp.x 30 0.50 mg comp.x 50 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 60 2 mg comp.birran.x 30 2 mg comp.birran.x 30 2 mg comp.birran.x 50 2 mg comp.birran.x 60 2 mg comp.ran.x 30 VOLVER AL NDICE

Laboratorio
Bayer Farma Baliarda Beta Monte Verde Elisium Fada Pharma LKM Laboratorios Ber Bag Rontag Roche Craveri Temis-Lostal Rontag Baliarda Monte Verde Elisium Bag Rontag Roche Bayer Farma Baliarda Beta Monte Verde Roche Finadiet Finadiet Finadiet Baliarda Beta Elisium LKM Elisium Bag Baliarda Lazar Richmond Lazar Richmond Medipharma

Precio Condicin de venta


15,36 15,32 22,82 21,46 14,42 12,90 14,81 23,10 15,16 13,15 27,66 14,51 15,81 31,78 19,75 28,49 19,39 24,81 20,83 36,74 28,23 27,82 28,12 39,23 50,57 17,53 22,68 24,75 15,36 22,82 14,47 15,37 23,26 26,32 27,90 15,00 13,90 23,50 25,80 14,30 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
RIUCLONAZ CLONAZEPAM NORTHIA CLONAZEPAM NORTHIA CLONAZEPAM NORTHIA EDICTUM 2 MG OLIMER CICLOX CLONABAY CLONAGIN CLONAX CLONAZEPAM MONTE VERDE DIOCAM EDICTUM 2 MG FADA CLONAZEPAM FELANOR INDUZEPAM MIOZEPAM NEURYL OLIMER RIVOTRIL SEDOVANON SENSATON SOLFIDIN CLONAGIN CLONAZEPAM MONTE VERDE DIOCAM EDICTUM 2 MG INDUZEPAM NEURYL OLIMER RIVOTRIL CLONABAY CLONAGIN CLONAX CLONAZEPAM MONTE VERDE RIVOTRIL CLONAGIN CLONAZEPAM NORTHIA NEURYL

Presentacin
2 mg comp.ran.x 60 2 mg comp.rec.x 30 2 mg comp.rec.x 50 2 mg comp.rec.x 60 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2,5 mg/ml gts.x 20 ml 2,5 mg/ml gts.x 20 ml 2,5 mg/ml gts.x 20 ml

Laboratorio
Medipharma Northia Northia Northia Phoenix Rontag Sandoz Bayer Farma Baliarda Beta Monte Verde Elisium Phoenix Fada Pharma LKM Finadiet Laboratorios Ber Bag Rontag Roche Craveri Temis-Lostal Rontag Baliarda Monte Verde Elisium Phoenix Finadiet Bag Rontag Roche Bayer Farma Baliarda Beta Monte Verde Roche Baliarda Northia Bag

Precio Condicin de venta


25,80 15,50 25,83 31,05 6,83 7,89 12,96 15,36 15,48 22,82 19,05 14,58 15,97 13,20 15,45 17,53 21,11 17,18 13,15 24,57 14,81 16,04 42,43 24,17 23,31 23,33 23,87 23,71 28,35 21,05 30,02 28,23 28,51 28,12 34,35 44,27 18,47 14,00 20,65 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.1 ANTIEPILPTICOS

559

17.1.5 Carbamazepina Nombre comercial


TEGRETOL ACTINERVAL CARBAGRAMON CARBAMACEPINA FABRA CARBAMAT CONFORMAL ELEBE TEGRETOL TEMPLANE-R 200 ACTINERVAL CARBAGRAMON CARBAMAT CONFORMAL ELEBE TEGRETOL CONFORMAL AP TEGRETOL 400 LC TEGRETOL 400 LC

Presentacin
20 mg/ml jbe.x 120 ml 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 50 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 60 400 mg comp.x 30 400 mg comp.x 30 400 mg comp.x 60

Laboratorio
Novartis Bag Gramn Fabra Pfizer Ivax Arg. Medipharma Novartis Teva-Tuteur Bag Gramn Pfizer Ivax Arg. Medipharma Novartis Ivax Arg. Novartis Novartis

Precio Condicin de venta


17,08 27,84 21,90 22,64 34,90 27,80 21,00 32,40 38,77 52,34 37,90 61,21 52,04 37,00 67,44 64,86 78,15 132,78 VBR VBR VBR VBRA VBRA VBR VBRA VBR VBR VBR VBR VBRA VBR VBRA VBR VBR VBR VBR

17.1.6 Oxcarbamazepina
TRILEPTAL AURENE RUPOX TRILEPTAL AURENE RUPOX TRILEPTAL AURENE RUPOX TRILEPTAL AURENE RUPOX TRILEPTAL 60 mg/ml jbe.x 100 ml 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 60 300 mg comp.x 60 300 mg comp.x 60 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 60 600 mg comp.x 60 600 mg comp.x 60 Novartis Ivax Arg. Medipharma Novartis Ivax Arg. Medipharma Novartis Ivax Arg. Medipharma Novartis Ivax Arg. Medipharma Novartis 64,43 92,85 68,10 103,19 157,58 119,90 184,57 167,60 130,20 206,41 278,50 227,10 369,11 VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.1.7 Valproico, cido y sales


DEPAKENE EXIBRAL LOGICAL VALCOTE IV 50 mg/ml jbe.x 120 ml 50 mg/ml jbe.x 120 ml 50 mg/ml jbe.x 120 ml 100mg/ml iny.a.x 10 x 5 ml VOLVER AL NDICE Abbott Bag Ivax Arg. Abbott 25,26 21,65 21,91 383,42 VBR VBR VBR VBR

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560

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
VALCOTE SPRINKLE VALCOTE SPRINKLE VALCOTE LOGICAL EXIBRAL LOGICAL DEPAKENE VALCOTE VALNAR LOGICAL EXIBRAL LOGICAL VALCOTE ER EXIBRAL VALCOTE VALNAR

Presentacin
125 mg caps.x 100 125 mg caps.x 50 125 mg comp.x 50 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 50 200 mg comp.x 60 250 mg caps.x 50 250 mg comp.x 50 250 mg comp.x 50 400 mg comp.x 30 400 mg comp.x 50 400 mg comp.x 60 500 mg comp.lib.cont.x50 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 50

Laboratorio
Abbott Abbott Abbott Ivax Arg. Bag Ivax Arg. Abbott Abbott Ivax Arg. Ivax Arg. Bag Ivax Arg. Abbott Bag Abbott Ivax Arg.

Precio Condicin de venta


146,55 76,53 44,47 20,93 32,65 38,77 45,56 72,30 71,03 36,80 57,60 67,78 159,58 71,53 127,48 125,38 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

17.1.8 Vigabatrina
SABRIL 500 mg comp.x 60 Sanofi-Aventis 234,25 VBR

17.1.9 Lamotrigina
DAFEX EPILEPAX LAMIRAX LAMICTAL DISPERSABLE LATRIGIN 25 MG DAFEX EPILEPAX LAGOTRAN LAMIRAX LAMICTAL DISPERSABLE LATRIGIN 50 MG EPILEPAX LAGOTRAN LAMIRAX DAFEX VALCAS LAMICTAL DISPERSABLE LATRIGIN 100 MG LAGOTRAN 5 mg comp.dispers.x 30 5 mg comp.dispers.x 30 5 mg comp.dispers.x 30 5 mg comp.x 30 25 mg comp.disper.ran.x 30 25 mg comp.dispers.x 30 25 mg comp.dispers.x 30 25 mg comp.dispers.x 30 25 mg comp.dispers.x 30 25 mg comp.x 30 50 mg comp.disper.ran.x 30 50 mg comp.dispers.x 30 50 mg comp.dispers.x 30 50 mg comp.dispers.x 30 50 mg comp.dispers.x 30 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 30 100 mg comp.disper.ran.x 30 100 mg comp.dispers.x 15 Phoenix Ivax Arg. Elea GlaxoSmithKline Baliarda Phoenix Ivax Arg. Beta Elea GlaxoSmithKline Baliarda Ivax Arg. Beta Elea Phoenix Casasco GlaxoSmithKline Baliarda Beta 26,70 26,36 26,48 53,69 35,84 39,67 39,00 39,59 38,66 79,53 53,92 56,75 56,38 57,04 57,77 31,07 128,65 79,83 46,68 VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.1 ANTIEPILPTICOS

561

Nombre comercial
DAFEX EPILEPAX LAGOTRAN LAMIRAX VALCAS LAMICTAL DISPERSABLE LATRIGIN 200 MG DAFEX EPILEPAX LAMIRAX VALCAS LAMICTAL DISPERSABLE

Presentacin
100 mg comp.dispers.x 30 100 mg comp.dispers.x 30 100 mg comp.dispers.x 30 100 mg comp.dispers.x 30 100 mg comp.x 10 100 mg comp.x 30 200 mg comp.disper.ran.x 30 200 mg comp.dispers.x 30 200 mg comp.dispers.x 30 200 mg comp.dispers.x 30 200 mg comp.x 10 200 mg comp.x 30

Laboratorio
Phoenix Ivax Arg. Beta Elea Casasco GlaxoSmithKline Baliarda Phoenix Ivax Arg. Elea Casasco GlaxoSmithKline

Precio Condicin de venta


86,57 84,86 83,19 85,86 50,23 194,32 142,49 151,66 149,44 151,65 98,64 312,84 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.1.10 Felbamato
FELBAMYL FELBAMYL FELBAMYL 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 40 600 mg/5 ml susp.x 230ml Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough 142,58 189,52 218,93 VBRA VBRA VBRA

17.1.11 Gabapentina
ABAGLIN NEURONTIN ABAGLIN ABAGLIN LOGISTIC ULTRANEURAL ABAGLIN ABAGLIN NEURONTIN ABAGLIN ABAGLIN NEURONTIN LOGISTIC LOGISTIC ULTRANEURAL ULTRANEURAL ABAGLIN ABAGLIN ABAGLIN ABAGLIN NEURONTIN 100 mg caps.x 100 100 mg caps.x 100 100 mg caps.x 30 100 mg caps.x 50 100 mg comp.rec.x 100 100 mg comp.x 30 300 mg caps.x 100 300 mg caps.x 30 300 mg caps.x 30 300 mg caps.x 50 300 mg caps.x 60 300 mg caps.x 60 300 mg comp.rec.x 30 300 mg comp.rec.x 60 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 60 400 mg caps.x 100 400 mg caps.x 30 400 mg caps.x 50 400 mg caps.x 60 400 mg caps.x 60 VOLVER AL NDICE Teva-Tuteur Pfizer Teva-Tuteur Teva-Tuteur Craveri Raffo Teva-Tuteur Teva-Tuteur Pfizer Teva-Tuteur Teva-Tuteur Pfizer Craveri Craveri Raffo Raffo Teva-Tuteur Teva-Tuteur Teva-Tuteur Teva-Tuteur Pfizer 166,06 201,16 56,88 91,48 150,69 43,95 309,66 103,48 125,67 166,06 172,48 201,16 69,00 127,34 70,26 125,52 354,48 118,19 196,98 208,08 258,74 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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562

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
LOGISTIC LOGISTIC ULTRANEURAL ULTRANEURAL LOGISTIC NEURONTIN ULTRANEURAL LOGISTIC ULTRANEURAL

Presentacin
400 mg comp.rec.x 30 400 mg comp.rec.x 60 400 mg comp.x 30 400 mg comp.x 60 600 mg comp.rec.x 30 600 mg comp.rec.x 30 600 mg comp.x 30 800 mg comp.rec.x 30 800 mg comp.x 30

Laboratorio
Craveri Craveri Raffo Raffo Craveri Pfizer Raffo Craveri Raffo

Precio Condicin de venta


82,21 143,57 84,81 147,52 82,38 155,16 88,48 110,45 112,98 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

17.1.12 Topiramato
TOPAMAC SPRINKLE TOPAMAC SPRINKLE NEUTOP TOPAMAC TOPICTAL NEUTOP TOPAMAC TOPICTAL NEUTOP NEUTOP TOPAMAC TOPICTAL TOPAMAC TOPAMAC 15 mg caps.disp.x 60 25 mg caps.disp.x 60 25 mg comp.rec.x 28 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 28 50 mg comp.rec.x 28 50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 28 100 mg comp.rec.x 28 100 mg comp.rec.x 56 100 mg comp.x 28 100 mg comp.x 28 100 mg comp.x 56 100 mg comp.x 60 Janssen-Cilag Janssen-Cilag Elea Janssen-Cilag Raffo Elea Janssen-Cilag Raffo Elea Elea Janssen-Cilag Raffo Janssen-Cilag Janssen-Cilag 92,58 159,53 35,44 58,70 32,74 64,71 108,04 66,49 100,15 190,26 164,57 102,88 308,87 308,87 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.2 Antiparkinsonianos 17.2.1 Trihexifenidilo


ARTANE 5 mg comp.x 50 Wyeth 57,34 VBRA

17.2.2 Biperideno
BIPERIDENO NORTHIA BIPERIDENO NORTHIA AKINETON BEROFIN AKINETON BEROFIN AKINETON RETARD AKINETON 2 mg comp.rec.x 20 2 mg comp.rec.x 60 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 4 mg comp.x 30 5mg/ml a.x 5 x 1 ml Northia Northia Abbott Sanofi-Aventis Abbott Sanofi-Aventis Abbott Abbott 19,57 47,88 24,54 24,40 62,60 65,50 54,86 20,16 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.2 ANTIPARKINSONIANOS

563

17.2.3 Levodopa + benserazida Nombre comercial Presentacin


MADOPAR HBS MADOPAR DISPERSABLE MADOPAR MADOPAR MADOPAR DISPERSABLE 125 mg caps.x 50 125 mg tab.dispers.x 100 250 mg comp.x 30 250 mg comp.x 50 62.5 mg tab.dispers.x100

Laboratorio
Roche Roche Roche Roche Roche

Precio Condicin de venta


50,83 126,88 55,82 86,96 105,25 VBR VBR VBR VBR VBR

17.2.4 Levodopa + carbidopa


PARKINEL NULIPAR 100/25 NULIPAR 100/25 LEBOCAR 100-25 LEBOCAR 100-25 SINEMET 100/25 CARLEVOD PRIKAP 100/25 SINEMET 100/25 CARLEVOD NULIPAR AP CARLEVOD LEBOCAR AP SINEMET CR PARKINEL PARKINEL NULIPAR 250/25 NULIPAR 250/25 LEBOCAR LEBOCAR CARLEVOD PRIKAP SINEMET 250/25 CARLEVOD SINEMET 250/25 100 mg/25 mg comp.x 30 Bag 100/25 mg comp.ran.x 30 Baliarda 100/25 mg comp.ran.x 60 Baliarda 100/25 mg comp.rec.x 30 Pfizer 100/25 mg comp.rec.x 60 Pfizer 100/25 mg comp.x 100 Merck Sharp & Do 100/25 mg comp.x 30 LKM 100/25 mg comp.x 30 Elea 100/25 mg comp.x 50 Merck Sharp & Do 100/25 mg comp.x 60 LKM 200/50 mg comp.lib.prol.x 30 Baliarda 200/50 mg comp.x 30 LKM 200/50 mg comp.x 30 Pfizer 200/50 mg comp.x 30 Merck Sharp & Do 250 mg/25 mg comp.x 30 Bag 250 mg/25 mg comp.x 60 Bag 250/25 mg comp.ran.x 30 Baliarda 250/25 mg comp.ran.x 60 Baliarda 250/25 mg comp.rec.x 30 Pfizer 250/25 mg comp.rec.x 60 Pfizer 250/25 mg comp.x 30 LKM 250/25 mg comp.x 30 Elea 250/25 mg comp.x 30 Merck Sharp & Do 250/25 mg comp.x 60 LKM 250/25 mg comp.x 60 Merck Sharp & Do 33,67 39,14 65,92 32,52 54,69 138,82 28,10 32,46 75,50 58,20 92,70 104,80 81,39 129,68 41,70 71,64 49,44 89,61 40,86 73,90 53,25 40,17 65,15 92,30 113,52 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

17.2.5 Amantadina
AMPAKINE AMPAKINE VIROSOL 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 60 100 mg tab.x 10 Rontag Rontag Phoenix 43,00 82,32 24,96 VBR VBR VBR

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564

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

17.2.6 Bromocriptina Nombre comercial


PARLODEL PATRINEL 2.5 SEROCRYPTIN PARLODEL PARLODEL

Presentacin
2.5 mg comp.x 30 2.5 mg comp.x 30 2.5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 60

Laboratorio
Novartis Teva-Tuteur Serono Novartis Novartis

Precio Condicin de venta


38,70 55,14 50,16 44,14 115,10 VBR VBR VBR VBR VBR

17.2.7 Ropinirol
REQUIP REQUIP REQUIP REQUIP 0.25 mg comp.x 126 0.50 mg comp.x 42 1 mg comp.x 42 2 mg comp.x 42 GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline 144,95 93,36 161,38 241,60 VBR VBR VBR VBR

17.2.8 Pramipexol
PARFENO PARXIUM SIFROL TREMINEL PARFENO PARXIUM PARFENO PARXIUM TREMINEL SIFROL SIFROL PARFENO PARXIUM SIFROL PARFENO PARXIUM SIFROL TREMINEL 0.125 mg comp.x 30 0.125 mg comp.x 30 0.125 mg comp.x 30 0.125 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 100 0.25 mg comp.x 100 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.250 mg comp.x 100 0.250 mg comp.x 30 1 mg comp.x 100 1 mg comp.x 100 1 mg comp.x 100 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 LKM Monte Verde Boehringer Ingel Ivax Arg. LKM Monte Verde LKM Monte Verde Ivax Arg. Boehringer Ingel Boehringer Ingel LKM Monte Verde Boehringer Ingel LKM Monte Verde Boehringer Ingel Ivax Arg. 21,50 25,39 27,95 24,48 134,42 147,47 41,47 48,78 41,21 157,80 53,05 463,01 530,68 563,00 153,62 180,04 191,30 149,31 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

17.2.9 Lisurida
Sin formulacin comercial

17.2.10 Cabergolina
CABERGOLINA MONTE VERDE CABERGOLINA MONTE VERDE CABERPAR 0.5 mg comp.x 2 0.5 mg comp.x 8 1 mg comp.x 10 Monte Verde Monte Verde Rontag 48,93 157,10 82,32 VBR VBR VBR

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17.3 ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

565

Nombre comercial
CABASER CABERGOLINA TUTEUR CABERTEMIS TRIASPAR CABASER CABERGOLINA TUTEUR CABERPAR CABERTEMIS TRIASPAR CABERPAR CABERTEMIS TRIASPAR

Presentacin
1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30 4 mg comp.x 30

Laboratorio
Pfizer Teva-Tuteur Temis-Lostal Beta Pfizer Teva-Tuteur Rontag Temis-Lostal Beta Rontag Temis-Lostal Beta

Precio Condicin de venta


248,77 228,19 219,31 242,42 311,04 283,21 234,94 263,18 300,77 528,85 377,22 415,08 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

17.3 Ansiolticos e hipnticos 17.3.1 Diazepam


PLIDAN PLIDAN LEMBROL 2.5 PLIDAN PLIDAN DIAZEPAN DIAZEPAN MEDIPHARMA GLUTASEDAN LEMBROL 5 PSICOTRAN 5 VALIUM DIAZEPAM FABRA DIAZEPAN MEDIPHARMA LEMBROL 5 SAROMET VALIUM DAIV VALIUM GLUTASEDAN PLIDAN PLIDAN GLUTASEDAN GLUTASEDAN DIAZEPAN MEDIPHARMA GLUTASEDAN 2 mg comp.rec.x 20 2 mg comp.rec.x 50 2.5 mg comp.x 50 5 mg comp.rec.x 20 5 mg comp.rec.x 50 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 25 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 60 5 mg/ml a.x 100 x 2 ml 10 mg a.x 5 x 2 ml 10 mg a.x 6 10 mg comp.rec.x 20 10 mg comp.rec.x 50 10 mg comp.x 100 10 mg comp.x 1000 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 VOLVER AL NDICE Roemmers Roemmers Sanofi-Aventis Roemmers Roemmers Northia Medipharma Northia Sanofi-Aventis Teva-Tuteur Roche Fabra Medipharma Sanofi-Aventis Rontag Roche Fada Pharma Roche Northia Roemmers Roemmers Northia Northia Medipharma Northia 11,83 19,33 16,53 12,86 31,21 8,80 8,21 5,76 14,28 12,99 21,32 27,78 19,17 30,35 37,13 41,87 550,80 36,29 25,75 17,12 33,62 31,45 280,77 10,36 6,99 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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566

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
PSICOTRAN 10 VALIUM DIAZEPAM FABRA DIAZEPAN MEDIPHARMA LEMBROL 10 VALIUM DIAZEPAM FABRA PLIDAN PSICOTRAN 10 SAROMET FULLTIME

Presentacin
10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 50 10 mg comp.x 50 10 mg comp.x 50 10 mg comp.x 50 10 mg iny.a.x 3 10 mg iny.a.x 5 10 mg/2 ml iny.a.x 100 15 mg caps.x 20

Laboratorio
Teva-Tuteur Roche Fabra Medipharma Sanofi-Aventis Roche Fabra Roemmers Teva-Tuteur Rontag

Precio Condicin de venta


15,10 29,40 30,56 18,31 41,16 43,23 12,86 21,83 278,06 37,13 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.3.2 Lorazepam
SEDATIVAL SEDATIVAL KALMALIN LORAZEPAM FABRA LORAZEPAM NORTHIA LORAZEPAN MICROZEPAM SIDENAR EMOTIVAL TRAPAX TRAPAX SUBLINGUAL KALMALIN APLACASSE LORAZEPAM FADA LORAZEPAM NORTHIA MICROZEPAM SIDENAR TRAPAX EMOTIVAL LORAZEPAN TRAPAX SEDATIVAL SEDATIVAL EMOTIVAL EMOTIVAL KALMALIN KALMALIN LORAZEPAM FABRA 1 mg comp.ran.x 24 1 mg comp.ran.x 48 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 40 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 2 mg comp.ran.x 24 2 mg comp.ran.x 48 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 60 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 Raffo Raffo Bag Fabra Northia Laboratorios Ber Microsules Arg. Ivax Arg. Ivax Arg. Wyeth Wyeth Bag Menarini Fada Pharma Northia Microsules Arg. Ivax Arg. Wyeth Ivax Arg. Laboratorios Ber Wyeth Raffo Raffo Ivax Arg. Ivax Arg. Bag Bag Fabra 6,35 11,15 6,98 6,47 5,00 3,23 6,67 7,38 10,87 11,26 22,93 9,26 17,26 10,90 10,00 14,44 14,82 19,60 18,97 8,48 22,40 6,35 11,15 12,59 23,44 8,33 8,33 8,73 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.3 ANSIOLTICOS E HIPNTICOS LORAZEPAM FABRA LORAZEPAM NORTHIA LORAZEPAN MICROZEPAM MICROZEPAM SIDENAR SIDENAR TRAPAX KALMALIN APLACASSE LORAZEPAM FADA LORAZEPAM NORTHIA MICROZEPAM SIDENAR TRAPAX LORAZEPAN TRAPAX 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 20 2.5 mg comp.x 30 2.5 mg comp.x 40 2.5 mg comp.x 50 2.5 mg comp.x 50 2.5 mg comp.x 50 2.5 mg comp.x 50 2.5 mg comp.x 50 2.5 mg comp.x 50 2.5 mg comp.x 60 2.5 mg comp.x 60 Fabra Northia Laboratorios Ber Microsules Arg. Microsules Arg. Ivax Arg. Ivax Arg. Wyeth Bag Menarini Fada Pharma Northia Microsules Arg. Ivax Arg. Wyeth Laboratorios Ber Wyeth 8,73 6,00 4,00 7,80 7,80 8,24 8,24 14,72 17,00 17,99 16,90 16,50 18,20 18,95 23,49 10,33 29,12 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

567

17.3.3 Bromazepam
ATEMPERATOR OCTANYL ATEMPERATOR BUTECAM BUTECAM CREOSEDIN EQUISEDIN FADA BROMAZEPAM/ANGULAR LENTOBIS 3 LEXOTANIL SEDATUS ATEMPERATOR ESTOMINA FINATEN LEXOTANIL NEUROZEPAM BROMAZEPAM TEMIS CREOSEDIN FADA BROMAZEPAM/ANGULAR FINATEN GASMOL LEXOTANIL 12 mg comp.x 30 12 mg comp.x 50 12 mg comp.x 60 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 30 3 mg comp.x 30 3 mg comp.x 30 3 mg comp.x 30 3 mg comp.x 30 3 mg comp.x 50 3 mg comp.x 50 3 mg comp.x 50 3 mg comp.x 50 3 mg comp.x 50 3 mg comp.x 50 VOLVER AL NDICE Ivax Arg. Bag Ivax Arg. LKM LKM Rontag Lazar Fada Pharma Teva-Tuteur Roche Ivax Arg. Ivax Arg. Fabra Microsules Arg. Roche Sandoz Temis-Lostal Rontag Fada Pharma Microsules Arg. Richmond Roche 30,52 53,49 53,08 7,05 7,05 9,14 10,00 7,43 11,42 10,33 9,79 15,04 14,26 12,40 15,24 14,59 18,62 20,99 17,30 18,70 16,30 22,81 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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568

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
OCTANYL SEDATUS SIPCAR SIPCAR ATEMPERATOR EQUISEDIN BUTECAM BUTECAM CREOSEDIN EQUISEDIN SIPCAR A.S. SIPCAR A.S. ATEMPERATOR ESTOMINA FINATEN LENTOBIS 6 LEXOTANIL NEUROZEPAM BROMAZEPAM TEMIS CREOSEDIN EQUISEDIN FADA BROMAZEPAM FINATEN GASMOL LEXOTANIL OCTANYL SIPCAR SIPCAR ATEMPERATOR EQUISEDIN

Presentacin
3 mg comp.x 50 3 mg comp.x 50 3 mg comp.x 50 3 mg comp.x 50 3 mg comp.x 60 3 mg comp.x 60 6 mg comp.x 20 6 mg comp.x 20 6 mg comp.x 20 6 mg comp.x 20 6 mg comp.x 20 6 mg comp.x 20 6 mg comp.x 30 6 mg comp.x 30 6 mg comp.x 30 6 mg comp.x 30 6 mg comp.x 30 6 mg comp.x 30 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 50 6 mg comp.x 60 6 mg comp.x 60

Laboratorio
Bag Ivax Arg. Laboratorios Ber Laboratorios Ber Ivax Arg. Lazar LKM LKM Rontag Lazar Laboratorios Ber Laboratorios Ber Ivax Arg. Fabra Microsules Arg. Teva-Tuteur Roche Sandoz Temis-Lostal Rontag Lazar Fada Pharma Microsules Arg. Richmond Roche Bag Laboratorios Ber Laboratorios Ber Ivax Arg. Lazar

Precio Condicin de venta


21,79 17,15 17,01 17,01 26,17 22,40 10,21 10,21 11,69 14,00 18,25 18,25 21,43 19,29 17,70 14,99 21,79 20,85 30,37 21,95 31,00 25,50 24,90 21,10 36,28 39,51 26,38 26,38 39,43 34,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.3.4 Alprazolam
TENSIUM ALPLAX ALPRAZOL ALPRAZOLAM MICROSULES CALMOL MEDRONAL PRINOX PRINOX 0.25 mg comp.ran.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 50 Baliarda Gador Casasco Microsules Arg. Temis-Lostal LKM Andrmaco Andrmaco 7,20 7,81 7,68 7,40 7,07 7,14 7,66 12,04 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.3 ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

569

Nombre comercial
TRANQUINAL ALPLAX ALPRAZOL ALPRAZOLAM MICROSULES TENSIUM TENSIUM ALPRAZOLAM NORTHIA ALPRAZOLAM NORTHIA ALPRAZOLAM NORTHIA TENSIUM SL TRANQUINAL TENSIUM SL TRANQUINAL TRANQUINAL ISOPROXAL ALPRAZOL ANSIELIX CALMOL FADA ALPRAZOLAM ISOPROXAL MEDRONAL TRANQUINAL PRINOX ALPRAZOL ALPRAZOLAM FABRA PSICOSEDOL ALPLAX BAYZOLAM PSICOSEDOL XANAX ALPRAZOLAM MICROSULES BAYZOLAM PSICOSEDOL ALPLAX XR ALPLAX XR ALPLAX XR APLACAINA TENSIUM TENSIUM ALPRAZOLAM NORTHIA

Presentacin
0.25 mg comp.x 50 0.25 mg comp.x 60 0.25 mg comp.x 60 0.25 mg comp.x 60 0.5 mg comp.ran.x 30 0.5 mg comp.ran.x 60 0.5 mg comp.rec.x 30 0.5 mg comp.rec.x 50 0.5 mg comp.rec.x 60 0.5 mg comp.subl.x 15 0.5 mg comp.subl.x 15 0.5 mg comp.subl.x 30 0.5 mg comp.subl.x 30 0.5 mg comp.x 100 0.5 mg comp.x 15 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 10 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.lib.prol.x 20 1 mg comp.lib.prol.x 20 1 mg comp.lib.prol.x 30 1 mg comp.ran.x 30 1 mg comp.ran.x 30 1 mg comp.ran.x 60 1 mg comp.rec.x 30 VOLVER AL NDICE

Laboratorio
Bag Gador Casasco Microsules Arg. Baliarda Baliarda Northia Northia Northia Baliarda Bag Baliarda Bag Bag Lazar Casasco Craveri Temis-Lostal Fada Pharma Lazar LKM Bag Andrmaco Casasco Fabra Spedrog Caillon Gador Bayer Farma Spedrog Caillon Pfizer Microsules Arg. Bayer Farma Spedrog Caillon Gador Gador Gador Richmond Baliarda Baliarda Northia

Precio Condicin de venta


13,88 14,55 14,46 14,50 9,27 16,80 7,90 13,00 14,98 8,98 10,70 16,89 19,93 30,69 4,60 9,68 9,02 9,49 8,28 8,70 9,19 10,25 15,29 17,58 16,79 3,00 9,84 9,09 8,75 10,93 18,60 16,61 16,97 18,92 22,43 32,72 12,50 14,19 25,84 12,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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570

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
ALPRAZOLAM NORTHIA ALPRAZOLAM NORTHIA PSICOSEDOL ISOPROXAL ALPLAX ALPRAZOL ALPRAZOLAM MICROSULES ANSIELIX BAYZOLAM CALMOL FADA ALPRAZOLAM ISOPROXAL MEDRONAL PRINOX PSICOSEDOL TRANQUINAL XANAX XANAX XR PRINOX TRANQUINAL ALPLAX ALPRAZOL ALPRAZOLAM FABRA ALPRAZOLAM MICROSULES BAYZOLAM ISOPROXAL PSICOSEDOL XANAX TRANQUINAL ALPLAX XR ALPLAX XR APLACAINA TENSIUM ALPRAZOLAM NORTHIA ALPRAZOLAM NORTHIA ALPRAZOLAM NORTHIA ALPLAX ALPRAZOL ALPRAZOLAM MICROSULES ANSIELIX

Presentacin
1 mg comp.rec.x 50 1 mg comp.rec.x 60 1 mg comp.x 10 1 mg comp.x 15 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg/ml sol.x 30 ml 2 mg comp.lib.prol.x 20 2 mg comp.lib.prol.x 30 2 mg comp.multirran.x 30 2 mg comp.ran.x 30 2 mg comp.rec.x 30 2 mg comp.rec.x 50 2 mg comp.rec.x 60 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30

Laboratorio
Northia Northia Spedrog Caillon Lazar Gador Casasco Microsules Arg. Craveri Bayer Farma Temis-Lostal Fada Pharma Lazar LKM Andrmaco Spedrog Caillon Bag Pfizer Pfizer Andrmaco Bag Gador Casasco Fabra Microsules Arg. Bayer Farma Lazar Spedrog Caillon Pfizer Bag Gador Gador Richmond Baliarda Northia Northia Northia Gador Casasco Microsules Arg. Craveri

Precio Condicin de venta


20,00 24,79 4,58 8,70 15,18 15,09 14,60 13,95 14,17 14,60 12,78 13,90 14,20 14,96 13,51 15,70 17,03 39,96 23,11 26,32 27,37 27,21 24,80 28,00 25,46 25,30 25,58 29,89 14,95 26,20 38,01 18,70 21,38 19,00 30,00 36,16 22,66 22,28 22,00 22,61 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.3 ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

571

Nombre comercial
BAYZOLAM CALMOL EMERAL MEDRONAL PRINOX PSICOSEDOL TRANQUINAL XANAX XR EMERAL PRINOX TRANQUINAL ALPLAX ALPRAZOL ALPRAZOLAM FABRA

Presentacin
2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60

Laboratorio
Bayer Farma Temis-Lostal Nova Argentia LKM Andrmaco Spedrog Caillon Bag Pfizer Nova Argentia Andrmaco Bag Gador Casasco Fabra

Precio Condicin de venta


20,76 22,42 22,68 21,91 23,35 20,05 23,63 46,71 36,92 35,75 39,32 44,47 43,86 40,54 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.3.5 Clonazepam
EDICTUM 0.5 MG EDICTUM 0.5 MG EDICTUM 0.5 MG NEURYL DIOCAM SL CLONAGIN SL CLONAGIN SL CLONAX RAPID DIOCAM SL INDUZEPAM INDUZEPAM SUBLINGUAL MIOZEPAM RIVOTRIL NEURYL CLONAGIN RIVOTRIL RIVOTRIL RIVOTRIL INDUZEPAM FLOZEPAN FLOZEPAN PLACIDIAX RIUCLONAZ PLACIDIAX 0,5 mg comp.x 10 0,5 mg comp.x 30 0,5 mg comp.x 50 0,5 mgFlash comp.x 50 0.25 mg comp.subl.x 10 0.25 mg comp.subl.x 15 0.25 mg comp.subl.x 30 0.25 mg comp.subl.x 30 0.25 mg comp.subl.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 30 0.25 mg comp.x 50 0.25 mg comp.x 60 0.25 mg Subl.comp.x 10 0.25 mg Subl.comp.x 30 0.25% gts.x 20 ml 0.25% sol.oral x 20 ml 0.5 mg comp.birran.x 30 0.5 mg comp.birran.x 50 0.5 mg comp.ran.x 30 0.5 mg comp.ran.x 30 0.5 mg comp.ran.x 60 VOLVER AL NDICE Phoenix Phoenix Phoenix Bag Elisium Baliarda Baliarda Beta Elisium Finadiet Finadiet Laboratorios Ber Roche Bag Baliarda Roche Roche Roche Finadiet Lazar Lazar Richmond Medipharma Richmond 6,83 15,97 20,11 24,81 6,79 10,31 17,44 22,82 17,40 10,31 18,56 14,00 16,40 15,56 14,67 9,26 28,67 21,12 13,40 14,40 19,50 12,90 13,90 22,70 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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572

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
RIUCLONAZ CLONAZEPAM NORTHIA CLONAZEPAM NORTHIA CLONAZEPAM NORTHIA OLIMER SEDOVANON CICLOX CLONABAY CLONAGIN CLONAX CLONAZEPAM MONTE VERDE DIOCAM FADA CLONAZEPAM FELANOR MIOZEPAM NEURYL OLIMER RIVOTRIL SEDOVANON SENSATON SOLFIDIN CLONAGIN CLONAZEPAM MONTE VERDE DIOCAM NEURYL OLIMER RIVOTRIL CLONABAY CLONAGIN CLONAX CLONAZEPAM MONTE VERDE RIVOTRIL INDUZEPAM INDUZEPAM SUBLINGUAL INDUZEPAM CLONAGIN CLONAX DIOCAM FELANOR DIOCAM

Presentacin
0.5 mg comp.ran.x 60 0.5 mg comp.rec.x 30 0.5 mg comp.rec.x 50 0.5 mg comp.rec.x 60 0.5 mg comp.x 10 0.5 mg comp.x 10 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 30 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 50 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.5 mg comp.x 60 0.50 mg comp.x 30 0.50 mg comp.x 30 0.50 mg comp.x 50 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 30 1 mg comp.x 50

Laboratorio
Medipharma Northia Northia Northia Rontag Craveri Sandoz Bayer Farma Baliarda Beta Monte Verde Elisium Fada Pharma LKM Laboratorios Ber Bag Rontag Roche Craveri Temis-Lostal Rontag Baliarda Monte Verde Elisium Bag Rontag Roche Bayer Farma Baliarda Beta Monte Verde Roche Finadiet Finadiet Finadiet Baliarda Beta Elisium LKM Elisium

Precio Condicin de venta


24,80 12,50 20,00 24,28 7,89 5,30 12,96 15,36 15,32 22,82 21,46 14,42 12,90 14,81 23,10 15,16 13,15 27,66 14,51 15,81 31,78 19,75 28,49 19,39 24,81 20,83 36,74 28,23 27,82 28,12 39,23 50,57 17,53 22,68 24,75 15,36 22,82 14,47 15,37 23,26 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.4 ANTIDEPRESIVOS

573

Nombre comercial
NEURYL CLONAGIN PLACIDIAX PLACIDIAX RIUCLONAZ RIUCLONAZ CLONAZEPAM NORTHIA CLONAZEPAM NORTHIA CLONAZEPAM NORTHIA EDICTUM 2 MG OLIMER CICLOX CLONABAY CLONAGIN CLONAX CLONAZEPAM MONTE VERDE DIOCAM EDICTUM 2 MG FADA CLONAZEPAM FELANOR INDUZEPAM MIOZEPAM NEURYL OLIMER RIVOTRIL SEDOVANON SOLFIDIN CLONAGIN CLONAZEPAM MONTE VERDE DIOCAM EDICTUM 2 MG INDUZEPAM NEURYL OLIMER RIVOTRIL CLONABAY CLONAGIN CLONAX CLONAZEPAM MONTE VERDE RIVOTRIL

Presentacin
1 mg comp.x 50 1 mg comp.x 60 2 mg comp.birran.x 30 2 mg comp.birran.x 60 2 mg comp.ran.x 30 2 mg comp.ran.x 60 2 mg comp.rec.x 30 2 mg comp.rec.x 50 2 mg comp.rec.x 60 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 VOLVER AL NDICE

Laboratorio
Bag Baliarda Richmond Richmond Medipharma Medipharma Northia Northia Northia Phoenix Rontag Sandoz Bayer Farma Baliarda Beta Monte Verde Elisium Phoenix Fada Pharma LKM Finadiet Laboratorios Ber Bag Rontag Roche Craveri Rontag Baliarda Monte Verde Elisium Phoenix Finadiet Bag Rontag Roche Bayer Farma Baliarda Beta Monte Verde Roche

Precio Condicin de venta


26,32 27,90 13,90 25,80 14,30 25,80 15,50 25,83 31,05 6,83 7,89 12,96 15,36 15,48 22,82 19,05 14,58 15,97 13,20 15,45 17,53 21,11 17,18 13,15 24,57 14,81 42,43 24,17 23,31 23,33 23,87 23,71 28,35 21,05 30,02 28,23 28,51 28,12 34,35 44,27 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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574

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
FLOZEPAN FLOZEPAN SENSATON CLONAZEPAM NORTHIA NEURYL CLONAGIN

Presentacin
2.0 mg comp.birran.x 30 2.0 mg comp.birran.x 50 2.0 mg comp.x 30 gts.x 20 ml 2,5 mg/ml gts.x 20 ml 2,5 mg/ml gts.x 20 ml 2,5 mg7ml

Laboratorio
Lazar Lazar Temis-Lostal Northia Bag Baliarda

Precio Condicin de venta


15,00 23,50 16,04 14,00 20,65 18,47 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.3.6 Zolpidem
DURNIT DORMILAN DURNIT ZOLODORM NOCTE SOMIT SOMNIPAX SUMENAN 10 mg comp.ran.x 10 10 mg comp.ran.x 30 10 mg comp.ran.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 Sanofi-Aventis Baliarda Sanofi-Aventis Richmond Bag Gador Ivax Arg. Spedrog Caillon 11,90 23,36 30,81 21,00 25,11 27,42 23,90 22,12 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.3.7 Midazolam (ampollas)


MIDAZOLAN GEMEPE DALAM GOBBIZOLAM MIDAZOLAM RICHET DORMID DRIM-NORTH FADA MIDAZOLAM FADA MIDAZOLAM MIDAZOLAN GEMEPE MIDAZOLAN GEMEPE 5 mg/5 ml iny.a.x 2 15 mg iny.a.x 1 x 3 ml 15 mg iny.a.x 1 x 3 ml 15 mg/3 ml a.x 1 15 mg/3 ml iny.a.x 10 15 mg/3 ml iny.a.x 100 15 mg/3 ml iny.a.x 24 15 mg/3 ml iny.a.x 24 15 mg/3 ml iny.a.x 5 50 mg/10 ml iny.a.x 10 Gemepe Richmond Gobbi Richet Scott-Cassar Northia Fada Pharma Fada Pharma Gemepe Gemepe 25,00 13,49 12,53 13,37 158,20 1230,80 387,40 387,40 79,00 470,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.4 Antidepresivos 17.4.1 Amitriptilina


UXEN RETARD TRYPTANOL TRYPTANOL ELSITROL 25 TRYPTANOL 25 mg caps.x 20 25 mg comp.x 100 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 50 75 mg comp.x 30 Sanofi-Aventis Merck Sharp & Do Merck Sharp & Do Teva-Tuteur Merck Sharp & Do 21,29 45,92 14,91 8,21 25,88 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.4.2 Desipramina
Sin formulacin comercial

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17.4 ANTIDEPRESIVOS

575

17.4.3 Imipramina Nombre comercial


ELEPSIN CL TOFRANIL ELEPSIN CL TOFRANIL TOFRANIL PM

Presentacin
10 mg comp.rec.x 24 10 mg grag.x 60 25 mg comp.rec.x 24 25 mg grag.x 50 75 mg caps.x 30

Laboratorio
Andrmaco Novartis Andrmaco Novartis Novartis

Precio Condicin de venta


8,42 9,60 18,42 18,69 29,47 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.4.4 Clomipramina
ANAFRANIL ANAFRANIL ANAFRANIL 75 DIVITABS ANAFRANIL RETARD 12,5 mg/ml a.x 10 25 mg grag.x 30 75 mg comp.rec.x 20 75 mg comp.rec.x 30 Novartis Novartis Novartis Novartis 71,42 27,31 59,49 64,26 VBRA VBRA VBRA VBRA

17.4.5 Nortriptilina
Sin formulacin comercial

17.4.6 Fluoxetina
FOXETIN 10 PROZAC PROZAC FIOROT MITILASE NEURO LAZ ANIMEX-ON FLUOXETINA FABRA FLUOXETINA NORTHIA FLUOXETINA NORTHIA FOXETIN ANIMEX-ON EQUILIBRANE FLUOXETINA NORTHIA FLUOXETINA NORTHIA FOXETIN MITILASE NEUPAX NEUPAX NEURO LAZ SAURAT FLUOXETINA NORTHIA 10 mg comp.x 30 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 30 20 mg comp.x 10 20 mg comp.x 10 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 40 Gador Eli Lilly Eli Lilly Casasco Spedrog Caillon Lazar Laboratorios Ber Fabra Northia Northia Gador Laboratorios Ber Temis-Lostal Northia Northia Gador Spedrog Caillon Bag Bag Lazar Ivax Arg. Northia 32,66 55,05 98,36 41,18 17,46 13,40 23,33 21,30 18,00 18,00 25,08 35,05 35,51 25,00 25,00 37,55 31,02 37,72 37,72 31,00 36,74 31,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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576

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
FLUOXETINA NORTHIA FOXETIN EQUILIBRANE FLUOXETINA NORTHIA FLUOXETINA NORTHIA FOXETIN PROZAC PROZAC FOXETIN PROZAC DURAPAC

Presentacin
20 mg comp.x 40 20 mg comp.x 40 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg Disp. comp.ran.x 14 20 mg Disp. comp.ran.x 28 20 mg/5 ml sol.x 70 ml 90mg caps.lib.retard.x 4

Laboratorio
Northia Gador Temis-Lostal Northia Northia Gador Eli Lilly Eli Lilly Gador Eli Lilly

Precio Condicin de venta


31,00 49,73 67,99 45,60 45,60 72,24 55,05 98,36 24,92 98,36 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.4.7 Paroxetina
MEPLAR 10 MG BALIARDA PSICOASTEN 10 MG TIARIX 10 PSICOASTEN LC PSICOASTEN LC OLANE XR PAXIL CR OLANE XR PAXIL CR MEPLAR LC NEUROTROX CR NEUROTROX CR AROPAX MEPLAR 20 MG BALIARDA OLANE PSICOASTEN SOSTEL AFENEXIL AFENEXIL AROPAX MEPLAR 20 MG BALIARDA OLANE PSICOASTEN SOSTEL DATEVAN NEUROTROX PAMOXET TIARIX 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 12.5 mg comp.rec.x 10 12.5 mg comp.rec.x 30 12.5 mg comp.x 10 12.5 mg comp.x 10 12.5 mg comp.x 30 12.5 mg comp.x 30 12.5mg comp.lib.cont.x10 12.5mg comp.lib.prol.x10 12.5mg comp.lib.prol.x30 20 mg comp.rec.x 10 20 mg comp.rec.x 10 20 mg comp.rec.x 10 20 mg comp.rec.x 10 20 mg comp.rec.x 10 20 mg comp.rec.x 15 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.x 10 20 mg comp.x 10 20 mg comp.x 10 20 mg comp.x 10 Baliarda Beta Casasco Beta Beta Phoenix GlaxoSmithKline Phoenix GlaxoSmithKline Baliarda Elea Elea GlaxoSmithKline Baliarda Phoenix Beta Richmond Temis-Lostal Temis-Lostal GlaxoSmithKline Baliarda Phoenix Beta Richmond Rontag Elea LKM Casasco 39,98 43,17 42,27 25,01 71,12 23,05 28,94 69,16 86,80 21,42 22,95 68,83 39,54 25,00 27,66 27,57 21,90 35,69 75,41 105,15 69,95 75,39 75,47 62,10 26,03 26,78 25,81 25,93 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.4 ANTIDEPRESIVOS

577

Nombre comercial
DATEVAN NEUROTROX PAMOXET TIARIX MEPLAR LC MEPLAR LC NEUROTROX CR NEUROTROX CR PSICOASTEN LC PSICOASTEN LC OLANE XR PAXIL CR OLANE XR PAXIL CR PSICOASTEN LC OLANE XR PSICOASTEN 40 MG DATEVAN PAMOXET DATEVAN PAMOXET

Presentacin
20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 25 mg comp.lib.cont.x 10 25 mg comp.lib.cont.x 30 25 mg comp.lib.prol.x 10 25 mg comp.lib.prol.x 30 25 mg comp.rec.x 10 25 mg comp.rec.x 30 25 mg comp.x 10 25 mg comp.x 10 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 37.5 mg comp.rec.x 30 37.5 mg comp.x 30 40 mg comp.rec.x 30 40 mg comp.x 10 40 mg comp.x 10 40 mg comp.x 30 40 mg comp.x 30

Laboratorio
Rontag Elea LKM Casasco Baliarda Baliarda Elea Elea Beta Beta Phoenix GlaxoSmithKline Phoenix GlaxoSmithKline Beta Phoenix Beta Rontag LKM Rontag LKM

Precio Condicin de venta


73,64 76,50 72,79 72,48 23,81 68,31 26,24 73,21 27,57 75,47 26,34 32,14 73,56 96,44 78,81 76,85 146,76 45,61 45,32 133,66 133,90 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.4.8 Sertralina
ANILAR ATENIX INSERTEC INSERTEC DEPRECALM ANILAR IRRADIAL SERLINA VUNOT ZOLOFT ZOLOFT ANILAR ATENIX INSERTEC ANILAR ATENIX ATENIX 100 mg caps.x 20 100 mg comp.ran.x 20 100 mg comp.ran.x 20 100 mg comp.ran.x 30 100 mg comp.rec.x 20 100 mg comp.rec.x 30 100 mg comp.rec.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg tab.x 20 100 mg tab.x 30 25 mg caps.x 30 25 mg comp.ran.x 30 25 mg comp.ran.x 30 50 mg caps.x 20 50 mg comp.ran.x 10 50 mg comp.ran.x 20 VOLVER AL NDICE LKM Raffo Baliarda Baliarda Lazar LKM Ivax Arg. Rontag Medipharma Pfizer Pfizer LKM Raffo Baliarda LKM Raffo Raffo 77,92 63,01 63,51 92,60 59,00 84,67 101,56 92,81 81,00 98,19 147,18 27,09 23,29 26,58 44,70 20,46 35,67 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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578

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
INSERTEC ATENIX INSERTEC ATENIX ANILAR DEPRECALM ANILAR DEPRECALM IRRADIAL SERLINA SERLINA VUNOT VUNOT ZOLOFT ZOLOFT

Presentacin
50 mg comp.ran.x 20 50 mg comp.ran.x 30 50 mg comp.ran.x 30 50 mg comp.ran.x 60 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 60 50 mg tab.ran.x 20 50 mg tab.ran.x 30

Laboratorio
Baliarda Raffo Baliarda Raffo LKM Lazar LKM Lazar Ivax Arg. Rontag Rontag Medipharma Medipharma Pfizer Pfizer

Precio Condicin de venta


36,36 56,04 56,00 95,63 20,29 17,00 55,37 50,50 65,11 18,81 54,94 48,00 75,00 56,29 84,55 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.4.9 Citalopram
SEROPRAM CITALOPRAM NORTHIA SEROPRAM CITALOPRAM NORTHIA PSICONOR ZENTIUS HUMORAP PSICONOR ZENTIUS HUMORAP 20 mg comp.rec.x 14 20 mg comp.rec.x 28 20 mg comp.rec.x 28 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.x 15 20 mg comp.x 15 20 mg comp.x 28 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 40 mg comp.x 28 Lundbeck Northia Lundbeck Northia Ivax Arg. Roemmers Bag Ivax Arg. Roemmers Bag 55,92 44,00 102,37 42,00 30,92 29,46 61,85 60,87 58,27 105,48 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.4.10 Venlafaxina
EFEXOR XR EFEXOR XR ELAFAX LP SESAREN XR ELAFAX LP SESAREN XR ELAFAX XR MEZINE XR ELAFAX XR MEZINE XR ELAFAX 150 mg caps.lib.prol.x14 150 mg caps.lib.prol.x28 150 mg caps.x 14 150 mg caps.x 15 150 mg caps.x 28 150 mg caps.x 30 150 mg comp.x 14 150 mg comp.x 14 150 mg comp.x 28 150 mg comp.x 28 25 mg comp.x 30 Wyeth Wyeth Gador Roemmers Gador Roemmers Gador Phoenix Gador Phoenix Gador 96,43 192,89 79,33 81,06 158,59 160,06 79,33 81,34 158,59 162,68 40,26 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.5 ANTIPSICTICOS Y ANTIRRECURRENCIALES

579

Nombre comercial
SESAREN EFEXOR XR ELAFAX LP SESAREN XR ELAFAX LP SESAREN XR MEZINE XR GANAVAX MEZINE XR ELAFAX GANAVAX SESAREN EFEXOR XR EFEXOR XR ELAFAX LP SESAREN XR ELAFAX LP SESAREN XR ELAFAX XR MEZINE XR ELAFAX XR MEZINE XR ELAFAX GANAVAX SESAREN

Presentacin
25 mg comp.x 30 37.5 mg caps.lib.prol.x7 37.5 mg caps.x 14 37.5 mg caps.x 28 37.5 mg caps.x 7 37.5 mg caps.x 7 37.5 mg comp.x 14 37.5 mg comp.x 30 37.5 mg comp.x 7 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 75 mg caps.lib.prol.x 14 75 mg caps.lib.prol.x 28 75 mg caps.x 14 75 mg caps.x 15 75 mg caps.x 28 75 mg caps.x 30 75 mg comp.x 14 75 mg comp.x 14 75 mg comp.x 28 75 mg comp.x 28 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30

Laboratorio
Roemmers Wyeth Gador Roemmers Gador Roemmers Phoenix Rontag Phoenix Gador Rontag Roemmers Wyeth Wyeth Gador Roemmers Gador Roemmers Gador Phoenix Gador Phoenix Gador Rontag Roemmers

Precio Condicin de venta


37,72 22,44 52,93 102,39 26,40 25,44 54,62 47,31 27,30 49,53 52,28 46,41 64,74 129,59 54,53 56,16 108,95 110,36 54,53 55,80 108,85 111,62 58,78 62,21 56,71 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.4.11 Tranilcipromina
PARNATE 10 mg grag.x 25 Schering-Plough 21,48 VBRA

17.5 Antipsicticos y antirrecurrenciales


17.5.1 Clorpromazina
AMPLIACTIL AMPLIACTIL AMPLIACTIL CON-RAX AMPLIACTIL 0.5% IM iny.x 5 2.5% IV iny.x 5 25 mg comp.x 30 50 mg a.x 100 x 2 ml 100 mg comp.x 50 Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Fada Pharma Sanofi-Aventis 44,15 45,38 23,32 902,70 69,90 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.5.2 Levomepromazina
NOZINAN NOZINAN MINOR 100 mg comp.x 50 10mg/mlgts.x 30 ml VOLVER AL NDICE Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis 94,99 23,49 VBRA VBRA

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580

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
NOZINAN TOGREL NOZINAN SUNONIX LEVOMEPROMAZINA MEDIPHARMA NOZINAN TOGREL

Presentacin
2 mg comp.x 30 2 mg comp.x 50 2.5% iny.x 5 x 1 ml 25 mg comp.birran.x 30 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 50

Laboratorio
Sanofi-Aventis Ivax Arg. Sanofi-Aventis Medipharma Medipharma Sanofi-Aventis Ivax Arg.

Precio Condicin de venta


14,43 23,01 43,18 25,80 25,80 42,36 50,09 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.5.3 Haloperidol
ENABRAN HALOPIDOL LIMERIX ENABRAN LIMERIX HALOPIDOL HALOPIDOL HALOPIDOL HALOPIDOL HALOPERIDOL GEMEPE LIMERIX HALOPERIDOL MEDIPHARMA HALOPERIDOL MEDIPHARMA ENABRAN HALOPIDOL HALOPIDOL LIMERIX LIMERIX HALOPERIDOL MEDIPHARMA HALOPERIDOL MEDIPHARMA ENABRAN HALOPIDOL HALOPIDOL FORTE HALOPIDOL DECANOATO HALOPIDOL DECANOATO HALOPERIDOL DECANOATO GEMEPE 1 mg comp.x 100 1 mg comp.x 100 1 mg comp.x 100 2 mg/ml gts.x 20 ml 2 mg/ml gts.x 20 ml 2 mg/ml sol.oral x 100ml 2 mg/ml sol.oral x 15 ml 2 mg/ml sol.oral x 20 ml 2 mg/ml sol.oral x 50 ml 5 mg a.x 100 x 1 ml 5 mg comp.x 100 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg iny.a.x 5 x 1 ml 5 mg/ml iny.a.x 2 10 mg comp.x 100 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 50 10 mg comp.x 60 10 mg comp.x 60 10 mg sol.x 30 ml 50 mg/ml iny.a.x 1 ml 50 mg/ml iny.a.x 3 ml 150 mg a.x 3 ml Casasco Janssen-Cilag Ivax Arg. Casasco Ivax Arg. Janssen-Cilag Janssen-Cilag Janssen-Cilag Janssen-Cilag Gemepe Ivax Arg. Medipharma Medipharma Casasco Janssen-Cilag Janssen-Cilag Ivax Arg. Ivax Arg. Medipharma Medipharma Casasco Janssen-Cilag Janssen-Cilag Janssen-Cilag Janssen-Cilag Gemepe 20,67 39,02 25,53 11,72 15,12 77,14 18,42 19,45 35,93 199,00 91,47 24,58 40,99 49,56 82,35 87,44 25,53 163,03 45,54 75,91 89,65 154,39 87,51 51,38 92,58 59,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.5.4 Bromperidol
ERODIUM ERODIUM ERODIUM 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 60 2 mg/ml gts.x 20 ml Ivax Arg. Ivax Arg. Ivax Arg. 12,69 28,12 14,80 VBRA VBRA VBRA

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17.5 ANTIPSICTICOS Y ANTIRRECURRENCIALES

581

Nombre comercial
BROMODOL ERODIUM BROMODOL ERODIUM ERODIUM ERODIUM ERODIUM 10 AC BROMODOL DECANOATO

Presentacin
2 mg/ml gts.x 30 ml 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 60 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 60 10 mg/ml gts.x 20 ml 50 mg/ml iny.a.x 1 x 1 ml

Laboratorio
Janssen-Cilag Ivax Arg. Janssen-Cilag Ivax Arg. Ivax Arg. Ivax Arg. Ivax Arg. Janssen-Cilag

Precio Condicin de venta


56,10 34,51 108,46 81,53 60,44 141,43 71,23 57,12 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.5.5 Trifluoperazina
STELAZINE STELAZINE STELAZINE STELAZINE 1 mg comp.x 50 2 mg comp.x 50 5 mg comp.x 25 10 mg comp.x 50 Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough Schering-Plough 19,66 19,86 20,71 28,25 VBRA VBRA VBRA VBRA

17.5.6 Clozapina
CLOZAPINA FABRA LAPENAX SEQUAX CLOZAPINA FABRA SEQUAX CLOZAPINA FABRA LAPENAX SEQUAX LAPENAX CLOZAPINA FABRA LAPENAX SEQUAX 25 mg comp.x 100 25 mg comp.x 100 25 mg comp.x 100 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 100 mg comp.x 100 100 mg comp.x 100 100 mg comp.x 100 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 Fabra Novartis Ivax Arg. Fabra Ivax Arg. Fabra Novartis Ivax Arg. Novartis Fabra Novartis Ivax Arg. 107,02 150,26 116,67 35,00 40,37 271,66 367,48 286,98 105,72 97,76 150,26 104,98 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.5.7 Zuclopentixol
CLOPIXOL CLOPIXOL CLOPIXOL CLOPIXOL ACUPHASE CLOPIXOL ACUPHASE CLOPIXOL DEPOT CLOPIXOL DEPOT 10 mg comp.rec.x 50 20 mg/ml gts.x 20 ml 25 mg comp.rec.x 50 50 mg a.x 1 x 1 ml 100 mg a.x 1 x 2 ml 200 mg a.x 1 x 1 ml 500 mg a.x 1 x 1 ml Lundbeck Lundbeck Lundbeck Lundbeck Lundbeck Lundbeck Lundbeck 48,27 55,39 101,10 27,96 50,98 46,93 78,64 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.5.8 Risperidona
RIATUL 0.25 mg comp.rec.x 20 VOLVER AL NDICE Baliarda 10,61 VBRA

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582

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
RESTELEA RISPERDAL RISPERIN DOZIC RIATUL DROPICINE RISPERDAL RESTELEA RISPERIN DOZIC DOZIC RIATUL RIATUL RIATUL DROPICINE EDALEN DROPICINE EDALEN AFECTOL RESTELEA RISPERDAL RISPERIDONA FABRA RISPERIN SEQUINAN AFECTOL RESTELEA RISPERIDONA FABRA RISPERIN RISPERDAL RISPERDAL DOZIC DOZIC RIATUL RIATUL RIATUL DROPICINE EDALEN DROPICINE EDALEN AFECTOL

Presentacin
0.25 mg comp.x 20 0.25 mg comp.x 20 0.25 mg comp.x 20 0.5 mg comp.ran.x 20 0.5 mg comp.rec.ran.x 20 0.5 mg comp.rec.x 20 0.5 mg comp.x 20 0.50 mg comp.x 20 0.50 mg comp.x 20 1 mg comp.ran.x 20 1 mg comp.ran.x 60 1 mg comp.rec.ran.x 20 1 mg comp.rec.ran.x 40 1 mg comp.rec.ran.x 60 1 mg comp.rec.x 20 1 mg comp.rec.x 20 1 mg comp.rec.x 60 1 mg comp.rec.x 60 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 20 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg comp.x 60 1 mg/ml sol.oral x 100 ml 1 mg/ml sol.oral x 30 ml 2 mg comp.ran.x 20 2 mg comp.ran.x 60 2 mg comp.rec.ran.x 20 2 mg comp.rec.ran.x 40 2 mg comp.rec.ran.x 60 2 mg comp.rec.x 20 2 mg comp.rec.x 20 2 mg comp.rec.x 60 2 mg comp.rec.x 60 2 mg comp.x 20

Laboratorio
Elea Janssen-Cilag Gador Raffo Baliarda Beta Janssen-Cilag Elea Gador Raffo Raffo Baliarda Baliarda Baliarda Beta Temis-Lostal Beta Temis-Lostal Bag Elea Janssen-Cilag Fabra Gador Ivax Arg. Bag Elea Fabra Gador Janssen-Cilag Janssen-Cilag Raffo Raffo Baliarda Baliarda Baliarda Beta Temis-Lostal Beta Temis-Lostal Bag

Precio Condicin de venta


11,26 20,49 12,49 16,79 17,30 21,00 30,79 18,16 20,00 27,73 63,66 27,73 41,72 62,12 31,62 30,46 68,79 66,67 37,41 29,51 50,45 26,75 33,31 31,61 92,85 65,89 60,51 63,99 297,22 102,88 53,79 153,47 53,79 105,53 158,26 57,37 57,25 159,89 157,91 74,31 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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17.5 ANTIPSICTICOS Y ANTIRRECURRENCIALES

583

Nombre comercial
RESTELEA RISPERIDONA FABRA RISPERIN SEQUINAN AFECTOL RESTELEA RISPERDAL RISPERIDONA FABRA RISPERIN SEQUINAN RISPERDAL CONSTA DOZIC DOZIC RIATUL RIATUL DROPICINE EDALEN DROPICINE EDALEN AFECTOL RESTELEA RISPERDAL RISPERIDONA FABRA RISPERIN SEQUINAN AFECTOL RESTELEA RISPERDAL RISPERIDONA FABRA RISPERIN SEQUINAN RISPERDAL CONSTA RISPERDAL RISPERIN RISPERIN

Presentacin
2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 20 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 2 mg comp.x 60 25 mg vial a.x 1 3 mg comp.ran.x 20 3 mg comp.ran.x 60 3 mg comp.rec.ran.x 20 3 mg comp.rec.ran.x 60 3 mg comp.rec.x 20 3 mg comp.rec.x 20 3 mg comp.rec.x 60 3 mg comp.rec.x 60 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 20 3 mg comp.x 30 3 mg comp.x 60 3 mg comp.x 60 3 mg comp.x 60 3 mg comp.x 60 3 mg comp.x 60 3 mg comp.x 60 37.5 mg vial a.x 1 4 mg comp.x 20 4 mg comp.x 20 6 mg comp.x 20

Laboratorio
Elea Fabra Gador Ivax Arg. Bag Elea Janssen-Cilag Fabra Gador Ivax Arg. Janssen-Cilag Raffo Raffo Baliarda Baliarda Beta Temis-Lostal Beta Temis-Lostal Bag Elea Janssen-Cilag Fabra Gador Ivax Arg. Bag Elea Janssen-Cilag Fabra Gador Ivax Arg. Janssen-Cilag Janssen-Cilag Gador Gador

Precio Condicin de venta


57,41 50,16 66,54 57,48 210,98 165,41 272,28 142,93 190,54 162,31 401,69 81,37 216,30 82,00 229,69 84,94 85,48 232,23 228,98 110,99 86,91 143,21 75,12 98,92 130,91 311,74 242,32 402,32 208,48 276,53 242,31 592,24 180,76 125,94 164,81 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.5.9 Olanzapina
TIANTREX TIANTREX MIDAX 10 mg comp.rec.x 14 10 mg comp.rec.x 28 10 mg comp.x 14 VOLVER AL NDICE Beta Beta Gador 172,40 344,79 213,26 VBRA VBRA VBRA

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584

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

Nombre comercial
ZYPREXA MIDAX ZYPREXA MIDAX ZYPREXA ZYPREXA ZYDIS MIDAX ZYPREXA TIANTREX MIDAX ZYPREXA ZYPREXA ZYDIS TIANTREX

Presentacin
10 mg comp.x 14 10 mg comp.x 28 10 mg comp.x 28 10 mg IM iny.vial x 1 10 mg IM vial x 1 10 mg tab.dis.inst.x 7 2.5 mg comp.x 28 2.5 mg comp.x 28 5 mg comp.rec.x 14 5 mg comp.x 14 5 mg comp.x 14 5 mg tab.dis.inst.x 7 7.5 mg comp.rec.x 10

Laboratorio
Eli Lilly Gador Eli Lilly Gador Eli Lilly Eli Lilly Gador Eli Lilly Beta Gador Eli Lilly Eli Lilly Beta

Precio Condicin de venta


224,08 424,17 448,17 30,56 29,22 132,95 142,06 148,42 86,20 107,05 115,40 66,49 92,40 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

17.5.10 Litio, carbonato


LITHIUN ESKALIT SR 300 mg comp.x 50 450 mg comp.x 50 Elisium GlaxoSmithKline 30,81 71,42 VBRA VBRA

17.6 Inhibidores de colinesterasa


17.6.1 Neostigmina
FADASTIGMINA NEOSTIGMINA FADASTIGMINA NEOSTIGMINA NORTHIA NEOSTIGMINA LARGE 0.5 mg a.x 1 x 1 ml 0.5 mg a.x 1 x 1 ml 0.5 mg a.x 100 x 1 ml 0.5 mg a.x 50 x 1 ml 2.5 mg a.x 1 x 5 ml Fada Pharma Richmond Fada Pharma Northia Richmond 19,44 9,50 2223,52 969,50 20,02 VBR VBR VBR VBR VBR

17.6.2 Piridostigmina
MESTINON TS MESTINON 180 mg comp.x 30 60 mg comp.x 100 Valeant Argentin Valeant Argentin 151,20 167,99 VBR VBR

17.6.3 Rivastigmina
REMIZERAL EXELON REMIZERAL EXELON REMIZERAL EXELON REMIZERAL EXELON EXELON 1.5 mg caps.x 14 1.5 mg caps.x 28 1.5 mg caps.x 28 1.5 mg caps.x 56 3 mg caps.x 14 3 mg caps.x 28 3 mg caps.x 28 3 mg caps.x 56 4.5 mg caps.x 28 Raffo Novartis Raffo Novartis Raffo Novartis Raffo Novartis Novartis 56,23 144,10 101,75 256,47 56,23 144,10 101,75 256,47 144,10 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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17.6 INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA

585

Nombre comercial
REMIZERAL EXELON EXELON REMIZERAL EXELON

Presentacin
4.5 mg caps.x 28 4.5 mg caps.x 56 6 mg caps.x 28 6 mg caps.x 28 6 mg caps.x 56

Laboratorio
Raffo Novartis Novartis Raffo Novartis

Precio Condicin de venta


101,75 256,47 144,10 101,75 256,47 VBR VBR VBR VBR VBR

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586

SISTEMA NERVIOSO
Referencias teraputicas

17.1 Antiepilpticos
17.1.1 Fenobarbital
s

Farmacodinamia. Es un depresor del Sistema Nervioso Central (S.N.C.). Se cree que los efectos anticonvulsivantes estn relacionados con la capacidad del fenobarbital para potenciar la actividad inhibitoria del GABA. Tambin deprime la entrada de sodio y calcio a la clula, efecto similar a la fenitona. Reduce la difusin de las descargas a partir del foco epileptgeno. Farmacocintica. En el tracto gastrointestinal la absorcin es lenta pero completa con el estmago vaco. El 50% de la droga se une a las protenas plasmticas. La concentracin en LCR es similar a la plasmtica, pasa a la leche materna y atraviesa la placenta. Su vida media es de 37-90 horas. Es inactivada a nivel microsomal heptico y su excrecin renal es pH-dependiente. Indicaciones. Alternativa en las crisis generalizadas tnico clnicas (gran mal), en las crisis parciales simples y en el estado de mal epilptico no controlado por otros anticonvulsivantes. Las convulsiones parciales complejas no responden bien al fenobarbital. Est indicado tambin en las convulsiones producidas por la supresin de barbitricos en adictos. Precauciones. No se debe suprimir bruscamente su administracin, pues puede desencadenar un sndrome de abstinencia. Se ha demostrado que los barbitricos aumentan el riesgo de anomalas fetales y que su uso prolongado durante el embarazo va asociado a un defecto de la coagulacin en el neonato, por lo cual su uso durante el mismo debe ser cuidadosamente evaluado. Su empleo durante el parto puede producir depresin respiratoria en el neonato. Contraindicaciones: insuficiencia heptica, porfiria intermitente aguda, hipersensibilidad a los

barbitricos y en pacientes con obstruccin de las vas respiratorias. Efectos adversos. Por va I.M. produce necrosis en el sitio de aplicacin. Produce depresin respiratoria severa, apnea, laringoespasmo o broncoespasmo cuando se administra a excesiva velocidad por va I.V. Al comienzo del tratamiento pueden aparecer sedacin, ataxia y mareos y menos frecuentemente nerviosismo, cefalea y nuseas o vmitos. En tratamientos prolongados, puede producir anemia megaloblstica, osteomalacia e hipoprotrombinemia en recin nacidos cuyas madres recibieron la droga durante el embarazo. Puede causar reacciones de hipersensibilidad en pacientes con tendencias al asma, urticaria y angioedema. El nistagmo y la ataxia son los primeros signos clnicos de toxicidad. La sobredosis aguda puede producir shock tpico, que se presenta con apnea, colapso circulatorio, paro respiratorio y muerte. Puede provocar frmaco dependencia. Interacciones: El alcohol etlico potencia la depresin central. Los IMAO potencian el efecto depresor y disminuyen el metabolismo de los barbitricos. Como todos stos, acelera el metabolismo de los anticoagulantes orales, anticonceptivos orales, antidepresivos tricclicos, beta bloqueantes, carbamazepina, corticoides, fenilbutazona, griseofulvina, quinidina, tetraciclinas y digitoxina. Reduce la absorcin de la cimetidina y sta reduce el metabolismo del fenobarbital. El felbamato causa aumento de sus niveles plasmticos. Aumenta el clearance de la rifampicina, combinado con valproato sdico aumenta sus niveles plasmticos produciendo excesiva sedacin y letargia. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 100-200 mg/da. Nios: 1 a 8 mg/kg/da. Va I.M.: 200 mg, de ser necesario repetir a las 6 hs.; esta va es poco aconsejable pues no ha sido claramente determinado el tiempo de pasaje a sangre. La va I.V.

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17.1 ANTIEPILPTICOS debe reservarse para el tratamiento de emergencia de convulsiones agudas. Administrar diluido 1 parte en 10 de agua para inyeccin, 10 mg/kg lentamente a no ms de 100 mg/min, mximo 1 g. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

587

17.1.2 Fenitona

Farmacodinamia. Acta estabilizando la membrana


celular neuronal y disminuyendo el flujo de los iones calcio y sodio, limitando as el desarrollo de la actividad mxima de la crisis. Adems tiene una accin antiarrtmica similar a la quinidina y a la procainamida. Disminuye la fuerza de contraccin del msculo cardaco y mejora la contraccin atrioventricular, sobre todo, cuando ha sido deprimida por digitlicos. Farmacocintica. La biodisponibilidad oral de la fenitona es variable, dependiendo crticamente del fabricante (se encuentra entre las drogas que deberan requerir estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia, segn disposicin ANMAT). La administracin IM pede resultar en absorcin errtica (usualmente no es recomendable). La eliminacin es principalmente por biotransformacin heptica, con variacin interindividual marcada y con dos dificultades. En primer lugar, su biotransformacin es dosisdependiente, con prolongacin de la vida media en concentraciones altas (empezando con 22 h en promedio); en consecuencia, variaciones relativamente pequeas en la dosis (a partir de 10%) resultan en aumentos desproporcionados de concentracin plasmtica. Es un potente inductor de citocromos P-450, con lo que puede acelerar su degradacin y la de otras drogas administradas concomitantemente (ver interacciones). Indicaciones. Se utiliza para el control y prevencin de las convulsiones tnico-clnicas generalizadas del gran mal y de las convulsiones parciales complejas en la epilepsia psicomotriz o del lbulo temporal. Tambin se usa para la prevencin y tratamiento de las convulsiones despus de una neurociruga. Precauciones. Debe controlarse el funcionamiento heptico antes de indicar fenitona. Se debe instruir a los pacientes para que comuniquen de inmediato cualquier sntoma de hepatotoxicidad como ictericia, orina oscura, anorexia, malestar abdominal o molestias gastrointestinales. Administrar con extrema precaucin en pacientes con

falla renal o heptica por riesgo de intoxicacin. En caso de intoxicacin debe provocarse emesis o efectuarse lavado gstrico y aplicar terapia de soporte general. Tanto la dilisis peritoneal como la hemodilisis pueden ser beneficiosas en tanto la diuresis forzada posee escaso o nulo valor en estos casos. Se administrar con extrema precaucin en forma I.V. a pacientes con depresin respiratoria, infarto de miocardio, falla cardaca congestiva y en pacientes cuyo cambio repentino de la presin sangunea puede conducir a complicaciones severas. Cuando se administra por esa va a velocidad excesiva puede producir colapso cardiovascular y/o depresin del S.N.C. Por ello, debe administrarse a una velocidad que no excede los 50 mg/minuto. Su uso durante el embarazo debe ser cuidadosamente evaluado, debido a que se ha descripto una mayor incidencia de anomalas congnitas como: labio leporino, paladar hendido, malformaciones cardacas y el sndrome fetal por hidantona. En caso de ser necesaria su administracin I.M. debe considerarse que la absorcin por esta va es errtica pudindose producir cristalizacin en el sitio de la inyeccin por el cambio de pH. Usar esta va solo en ltima instancia. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquier otro frmaco. Insuficiencia renal y heptica. Bradicardia sinusal, bloqueo sinoatrial, bloqueo atrio ventricular de segundo o tercer grado y sndrome de Stokes-Adams. Efectos adversos. Los descriptos con mayor frecuencia son falta de apetito, cefalea, mareos, nerviosismo transitorio, insomnio y alteraciones gastrointestinales como nuseas, vmitos y estreimiento. Puede producir hipotensin luego de su administracin I.V. Sobre la conducta y la esfera cognitiva en nios: inestabilidad, movimientos involuntarios, cansancio, alteracin del estado emocional, fallas de la atencin para resolver problemas, tareas visomotoras. Los primeros efectos adversos en aparecer son: nistagmo, (con concentraciones en sangre de 20 mcg/mL) ataxia (con 30 mcg/mL), diplopa, letargia (con 40 mcg/mL) y vrtigo. Trastornos de la conducta, neuropatas perifricas, hiperplasia gingival, (severa en nios), trastornos gastrointestinales (incluyendo hepato y esplenomegalia reversible). Alteraciones hormonales hiperglucemia y glucosuria; osteomalacia por interferencia con la vitamina D, hirsutismo; trastornos hematolgicos (neutropenia, leucopenia,

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO me el patrn paroxstico de espiga-onda de 3 ciclos/segundo y las ondas de actividad asociadas a lapsus de conciencia, las cuales son comunes en crisis de ausencia y convulsiones. Estas acciones estaran producidas por la similitud de su molcula, con metabolitos del cido glutmico (precursor del GABAcentral). Farmacocintica. Las concentraciones ptimas se alcanzan entre 1 y 7 horas. Se distribuye a todos los tejidos y lquidos corporales. La concentracin alcanzada en LCR es similar a la plasmtica. Es metabolizada a nivel microsomal heptico y excretada por va renal (el 20% sin cambios). Indicaciones. De eleccin en ausencias (pequeo mal). Puede ser til en episodios mioclnicos, ausencias atpicas y crisis atnicas y tnicas. Es generalmente inefectiva en convulsiones generalizadas o parciales tnico clnicas. Precauciones. Como deprime la actividad mental y el desenvolvimiento fsico, se aconseja precaucin en enfermos que manipulan mquinas. La deprivacin brusca puede desencadenar un estado de pequeo mal. Se distribuye en la leche materna, evitar la lactancia dado que se ha descripto hiperexitabilidad y succin dbil en el lactante. Contraindicaciones. Pacientes con antecedentes de intolerancia a las suximidas, embarazo, lactancia e insuficientes hepticos o renales. Pacientes porfricos. Efectos adversos. En el tracto gastrointestinal se ha observado: anorexia, sensacin de vacuidad gstrica, nuseas, vmitos, calambres, dolor abdominal o epigstrico, prdida de peso y diarrea. En el sistema hematopoytico puede observarse leucopenia, anemia aplstica y eosinofilia a veces con resultados fatales. En el S.N.C. se ha observado somnolencia, cefalea, vrtigos, euforia, hipo, irritabilidad, hiperactividad, letargia, fatiga y ataxia. A veces pueden verse pacientes con trastornos psiquitricos o psicolgicos tales como sueo alterado, terrores nocturnos, incapacidad para concentrarse y agresividad, especialmente en pacientes con antecedentes psicopatolgicos. Se han registrado pocos casos de psicosis paranoica, aumento de la libido y de estado depresivo con tendencia suicida. Desde el punto de vista dermatolgico puede observarse urticaria, sndrome de Stevens-Johnson, lupus eritematoso sistmico y rash eritematoso pruriginoso. Tambin se han registrado otras reacciones tales como miopa, hemorragia vaginal, tumefaccin lingual, hipertrofia

trombocitopenia, agranulocitosis, anemia aplstica o megaloblstica por interferir con la absorcin de cido flico). Sobredosificacin: la dosis letal en adultos es de 2 a 5 g. La sobredosis puede causar coma profundo seguido de muerte Interacciones. Con preparados nutritivos o alimentacin enteral o parenteral que disminuyen los niveles plasmticos esperados de fenitona. Interacta con diversos analgsicos. El AAS la desplaza de su unin a protenas plasmticas. La amiodarona produce aumento sustancial de la concentracin de fenitona. Posologa y dosificacin. Deben ajustarse cuidadosa y lentamente, segn los requerimientos individuales y la respuesta obtenida. Adultos: V.O., inicialmente 100 mg, 3 veces por da. Se pueden aumentar 100 mg/da cada 2-4 semanas hasta lograr la respuesta deseada, siendo la dosis ptima diaria de 300 a 600 mg. Nios: dosis usual inicial 5 mg/kg/da divididos en 2 3 dosis, no debiendo exceder la dosis total los 300 mg/da. Dosis de mantenimiento de 4 a 8 mg/kg/da. Cada 100 mg de fenitona sdica contienen aproximadamente 92 mg de fenitona base. Para el tratamiento del status epilepticus en el adulto se recomienda una dosis de 10 a 15 mg/kg de peso, preferentemente por administracin endovenosa directa a una velocidad no mayor de 50 mg/minuto. En pacientes geritricos o con falla cardaca deben administrarse los 50 mg en 2 3 minutos. Nios: 15-20 mg/kg I.V., a no ms de 1-3 mg/kg por minuto. La va oral debe reemplazar la administracin parenteral tan pronto como sea posible. La aplicacin I.V. debe efectuarse convenientemente en una vena de gran calibre con aguja apropiada o catter I.V. En general, no se recomienda su administracin por infusin endovenosa por posible precipitacin. Excepcionalmente, se puede utilizar como diluyente ClNa al 0,9%, con cantidad de solucin suficiente (menos de 6,7 mg/mL) comenzando la infusin inmediatamente despus de la preparacin y completando la administracin en un perodo relativamente corto, con filtro de 0,22 micrones y observando atentamente la mezcla. Conservacin: en recipientes de cierre hermtico.

17.1.3 Etosuximida

Farmacodinamia. Es una suximida anticonvulsivante que aparentemente deprime la corteza motora reduciendo la propagacin de la descarga. Supri-

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17.1 ANTIEPILPTICOS de encas e hirsutismo. En ciertos tipos de epilepsia mixta (como el gran mal), puede aumentar la frecuencia del mismo. Interacciones. La carbamazepina puede disminuir la concentracin srica de la etosuximida. Como con los otros anticonvulsivantes conviene ser cauto tanto en el aumento como en la disminucin de la dosis. Posologa y dosificacin. V.O. Nios de 3 a 6 aos: 250 mg/da. Desde 6 aos o ms, hasta adultos inclusive: 500 a 1500 mg/da. Comenzar con 500 mg e ir aumentando 250 mg, cada 4 a 7 das en adultos y en nios mayores de 6 aos hasta la dosis mxima de 20 mg/kg/da. Conservacin. Cpsulas y suspensin oral: a temperatura menor de 30 C, en recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz. No congelar la suspensin.

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17.1.4 Clonazepan
Ver ansiolticos 17.3.5.

17.1.5 Carbamazepina

Farmacodinamia. Limita la propagacin de la crisis


por disminuir la potenciacin postetnica de la transmisin sinptica. Farmacocintica. Se absorbe lentamente del tracto gastrointestinal. Pueden ser necesarios de 2 a 4 das para lograr concentraciones estables en plasma. El pico mximo en sangre, segn se trate de comprimidos, jarabe o comprimidos de liberacin prolongada, se logra en 4,5; 1,5 y 3 a 12 hs. respectivamente. La concentracin plasmtica teraputica es de 3-14 mcg/mL. Para concentraciones plasmticas de 1 a 5 mcg/mLsu unin a protenas plasmticas es del 75 al 90%. Su metabolismo heptico produce un epxido activo; ambos pasan a leche materna, con una relacin de concentracin leche/plasma de 0,4 para carbamazepina y 0,5 para su metabolito activo. Atraviesa rpidamente la placenta y se acumula en tejidos fetales con mayor concentracin en hgado y rin que en cerebro y pulmones. Con una vida media plasmtica de 8 a 72 horas se elimina por orina. Por inducir las enzimas microsomales hepticas puede acelerar su propio metabolismo. Indicaciones. Es de eleccin en las crisis parciales (lbulo temporal) y es de utilidad en crisis tnicoclnica generalizadas y mixtas. Est indicada en

las neuralgias del trigmino y del glosofarngeo. Se ha empleado en trastornos psicticos incluyendo esquizofrenia resistente asociada a otros frmacos y en desrdenes bipolares. En mana aguda. Se usa para frenar impulsividad en trastornos severos de personalidad y como estabilizador del nimo. Bloquea la fase tnica de la convulsin por electroshock. Se usa en el sndrome de abstinencia alcohlica. Precauciones. En embarazadas indicar con sumo cuidado, especialmente en los tres primeros meses y en la lactancia. Es importante el monitoreo del frmaco en sangre. La supresin brusca del tratamiento puede desencadenar un mal epilptico. Contraindicaciones. pacientes con insuficiencia heptica y cardaca y alteraciones sanguneas (depresin medular), miastenia gravis, hipersensibilidad a la droga y shock, glaucoma, retencin urinaria o trastornos renales. Efectos adversos. Puede producir reaccin alrgica cutnea. Al iniciarse el tratamiento puede presentarse: somnolencia, ataxia, nuseas, vmitos, visin borrosa, cefalea y diplopa. En tratamientos crnicos puede causar alteraciones hematopoyticas de incidencia rara: anemia aplsica, agranulocitosis, trombocitopenia y prpura. Puede ocurrir leucopenia pasajera en el 10% de los pacientes; es rara la ictericia. Problemas cardiovasculares: hipertensin, insuficiencia cardaca y tromboflebitis (todas de baja frecuencia). En piel puede producir dermatitis exfoliativa, fotosensibilidad y un cuadro similar al lupus eritematoso (poco frecuente). Paradjicamente puede producir: cefalea, neuritis, parestesias, mialgias, dolor abdominal, artralgias y glucosuria. Leucopenia y trombocitopenia. Hepatotoxicidad. Signos de sobredosis: mareos, ataxia, visin borrosa y sedacin. Interacciones. La carbamazepina acelera su propio metabolismo y el de la fenitona, la warfarina y la doxiciclina entre otras. Cuando se combina con fenitona y/o rifampicina se aumenta el riego de hipotiroidismo clnico. Sus niveles plasmticos aumentan mucho con el uso de claritromicina. Aumenta la hiponatremia que produce la administracin de hidroclorotiazida o furosemida. La fluoxetina, la fluvoxamina y los neurolpticos como amoxapina, clorpromacina y loxapina aumentan sus niveles plasmticos, lo cual se acenta an ms con isoniazida. Si se asocian flufenazina a amitriptilina y carbamaze-

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

pina pueden producir sndrome de StevensJohnson (eritema multiforme, lesiones cutneas y de mucosas). El fenobarbital aumenta su metabolismo, mientras la eritromicina y el propoxifeno la disminuyen; por su similitud con los tricclicos no se usa con IMAO; en caso de necesidad esperar 15-20 das de suspendidos los IMAO para iniciar el tratamiento. Interacta con ciclosporina acelerando su metabolismo. Combinada con glucocorticoides la carbamazepina disminuye la eficacia de stos por aumento de su catabolismo. Con estrgenos y progestgenos disminuye su eficacia anticonceptiva. El danazol aumenta la tasa plasmtica de carbamazepina. Ciertos antibiticos como la triacetil oleandomicina disminuyen el catabolismo de la carbamazepina y pueden originar intoxicacin por exceso de droga Posologa y dosificacin. Las dosis deben ajustarse cuidadosa y lentamente segn los requerimientos y las respuestas individuales evitando el riesgo de excesiva sedacin. Es importante iniciar el tratamiento con una dosis y luego aumentar o disminuir lentamente. V.O. Adultos: comprimidos de 200 mg, 2 veces por da con las comidas o 100 mg, 4 veces por da, usando la suspensin oral. La dosis no debera exceder 1g/da en nios de 12 a 15 aos, ni 1,2 g/da en mayores de 15 aos. Una vez controladas las crisis debe usarse una dosis mnima efectiva que no exceda los 0,8 a 1,2 g/da y 400 a 800 mg/da en nios de 6 a 12 aos. En menores de 6 aos se han logrado respuestas clnicas satisfactorias con dosis menores de 35 mg/kg. Nios menores de 5 aos: 100 mg/da. De 6 a 12 aos: 50 mg 4 veces al da. De ser necesario aumentar rpidamente las concentraciones plasmticas para controlar la crisis puede usarse la suspensin oral. Para el tratamiento sintomtico del dolor asociado a la neuralgia del trigmino la dosis usual de carbamazepina el primer da de tratamiento es de 100 mg, 2 veces por da o 50 mg, 4 veces por da de la suspensin oral. Luego aumentar 100 mg cada 12 hs. hasta que el dolor ceda. Mximo: 100-400 mg cada 8 hs. Las formas de liberacin prolongada deben ingerirse sin masticar ni fraccionar; como la cubierta de estas formas no se absorbe puede observarse en las heces. Conservacin: en recipientes de cierre hermtico.

17.1.6 Oxcarbamazepina
Farmacodinamia. Similar a la de carbamazepina. Farmacocintica. Su absorcin es rpida y casi completa. Fijacin proteica: 38% (metabolito activo). Los niveles plasmticos mximos se alcanzan en un plazo de 4 horas. Vida media de eliminacin: 8-13 hs. (metabolito activo). Metabolismo: la oxcarbazepina queda reducida con rapidez al derivado 10monohidroxi farmacolgicamente activo, que es el metabolito principal (libre y conjugado, que representa cerca del 60% de los compuestos excretados por va renal). La eliminacin se completa en el curso de 10 das. Ms del 95% de la dosis administrada se excreta en la orina, principalmente en forma de metabolitos, y alrededor del 3% en las heces. Indicaciones. Crisis tnico-clnicas primariamente generalizadas y crisis parciales, con o sin generalizacin secundaria. Trastorno bipolar. Sndrome de abstinencia alcohlica. Precauciones. En principio (por su relacin estructural con los antidepresivos tricclicos) no se recomienda el uso de oxcarbazepina asociada con IMAO. Deben interrumpirse los IMAO dos semanas antes de administrar oxcarbazepina, o ms si la situacin clnica lo permitiese. La principal va metablica de la oxcarbazepina y su metabolito activo, no depende del sistema enzimtico citocromo P-450. De este modo, la inhibicin o la induccin de este sistema enzimtico por otros agentes tendr poco efecto sobre la farmacocintica de la oxcarbazepina y su metabolito activo. Posee menor potencial de induccin enzimtica que la carbamazepina. Los pacientes con disfuncin renal, heptica o cardaca y los pacientes de edad avanzada, deben ser monitoreados cuidadosamente dado que tienen mayor riesgo de presentar reacciones adversas: si en los pacientes en politerapia, la carbamazepina u otro antiepilptico con propiedades de induccin enzimtica se suspendiese y reemplazara por oxcarbazepina, las concentraciones sricas de las drogas antiepilpticas concomitantes deberan monitorearse para evitar la probable toxicidad. Debe evitarse la interrupcin abrupta de oxcarbazepina para minimizar el riesgo de precipitar convulsiones. Si se tuviese que interrumpir la administracin bruscamente debido a, por ejemplo, reacciones adversas, la sustitucin por otra droga antiepilptica deber efectuarse bajo la proteccin de una droga anticonvulsivante apropiada (por ejemplo, diaze-

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17.1 ANTIEPILPTICOS pam endovenoso o rectal; fenitona endovenosa). Se debe tener precaucin con los pacientes alrgicos a la carbamazepina a quienes se les sustituye por la oxcarbazepina, dado que se han comunicado casos sobre alergia cruzada. Debido a un posible efecto sedante aditivo, los pacientes tratados con oxcarbazepina deben abstenerse de consumir alcohol, adems deben ser especialmente cuidadosos cuando conduzcan vehculos u operen mquinas. La oxcarbazepina y su metabolito activo atraviesan la placenta. Debido a que las drogas antiepilpticas agravan el dficit de cido flico se recomienda el suplemento de la dieta con cido flico antes y durante el embarazo. No existe un antdoto especfico para los casos de sobredosis con oxcarbazepina. Los pacientes que sufren una intoxicacin deben ser tratados sintomticamente, eliminando la droga por medio del lavado gstrico y/o inactivndola mediante la administracin de carbn activado. Contraindicaciones: en hipersensibilidad conocida a la oxcarbazepina y en bloqueo auriculoventricular. La oxcarbazepina y su metabolito activo se excretan por la leche materna. Por lo tanto, se recomienda interrumpir la lactancia del nio, o bien observarlo cuidadosamente para evitar posibles efectos txicos (por ejemplo, somnolencia excesiva). Efectos adversos. Son principalmente de naturaleza leve y transitoria y aparecen, predominantemente, al comienzo del tratamiento. Por lo general desaparecen con el transcurso del mismo. Los ms comunes son cansancio, mareos, somnolencia y cefalea. Ocasionalmente: nuseas, vmitos, diarrea, rash cutneo, aumento de peso, disminucin de la libido, menstruaciones irregulares, edema, hiponatremia y reduccin de la osmolaridad plasmtica, debido a un efecto smil hormona antidiurtica que conduce, en raras ocasiones, a la intoxicacin hdrica acompaada por letargia, vmitos, cefalea, confusin mental y alteraciones neurolgicas. Casos aislados: reacciones alrgicas graves que incluyen sndrome de Stevens-Johnson. Raramente trombocitopenia, pancitopenia, aumento de enzimas hepticas (transaminasas y fosfatasa alcalina) e hipotensin. Interacciones. Las concentraciones plasmticas de estrgenos y progestgenos pueden disminuir en las mujeres que ingieren anticonceptivos orales en forma concomitante con oxcarbazepina, lo que puede dar como resulta-

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do hemorragia intermenstrual y posible prdida de la eficacia anticonceptiva. Posologay dosificacin. Adultos: dosis inicial: 300 mg, una o dos veces por da. Se observan buenos efectos teraputicos con 600-1200 mg/da. La mayora de los pacientes responden con 900 mg/da. En pacientes con epilepsias graves y casos refractarios al tratamiento, se administra con otros antiepilpticos (la dosis de estos debe ser reducida). Se administrar una dosis inicial de 300 mg una vez al da, que se aumentar gradualmente hasta obtener una respuesta ptima. Debe ser reducida a la mitad en pacientes con insuficiencia renal grave (con clearance de creatinina menor de 30 mL/minuto). Nios: la informacin es limitada, y no existe experiencia clnica en nios menores de 3 aos de edad. En nios de 6 aos y ms comenzar el tratamiento con 8 a 10 mg/kg/da divididos en dos dosis e ir incrementando gradualmente. En terapia combinada la dosis diaria de mantenimiento recomendada es de alrededor de 30 mg/kg/da. Si an as las crisis no son controladas, la dosis diaria puede incrementarse de a 510 mg/kg de peso corporal, hasta un mximo de 46 mg/kg/da en dosis divididas. Se recomienda dividir la dosis en tres tomas diarias. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto.

17.1.7 Valproico, cido y sales

Farmacodinamia. Su modo de accin es complejo,


se desconoce con exactitud, algunos investigadores sugieren como factible que se produzca una inhibicin de la enzima que metaboliza el cido gamma aminobutrico (GABA), motivando en consecuencia un incremento de este inhibidor de la neurotransmisin cerebral. Otro estudio indica que inhibe la actividad neuronal por aumento de la conductancia del potasio. Farmacocintic a. El cido valproico es absorbido rpida y completamente por va oral, y la concentracin plasmtica pico se observa entre 1 y 4 horas (sto se demora con estmago lleno). Su absorcin aumenta con anticidos del tipo del hidrxido de aluminio o de magnesio. El volumen de distribucin se encuentra entre 0,1 y 0,4 L/kg. La concentracin del valproato en plasma con efecto teraputico est entre 50 y 100 mcg/mL. Se liga a las protenas plasmticas en un 90%. La concentracin en el LCR alcanza el 10% de la plasmtica. Su vida media es de 15

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horas; el 70% es metabolizado por conjugacin principalmente en hgado. Se excreta por orina, heces y leche materna. Indicaciones. Crisis de ausencia atpicas, Crisis generalizadas mioclnicas y atnicas. Puede utilizarse en las crisis primarias generalizadas tnico-clnicas, pero son igualmente eficaces carbamazepina o fenitona. Estabilizador del estado de nimo en los trastornos manacos o hipomanacos de la enfermedad bipolar o psicosis manaco depresiva. Contraindicaciones: embarazo, lactancia, insuficientes hepticos. Es teratognico en animales. Efectos adversos: se observan en el aparato gastrointestinal en el 16% de los casos y consisten en anorexia, nuseas, vmitos y diarrea. En el S.N.C. puede verse sedacin, ataxia y temblores. Tambin se han registrado rash, alopecia, hipersalivacin y disminucin de peso. La alteracin ms importante es el deterioro heptico, que se manifiesta en los primeros seis meses de tratamiento por: debilidad, malestar general, anorexia, vmitos, letargia y coma, pudiendo llegar a la muerte. Las enzimas hepticas elevadas se observan en un 15 a 30% de los pacientes. Se han registrado muertes por falla heptica, atribuibles al cido valproico con una incidencia entre 1/20.000 a 1/40.000 pacientes. Tambin se ha responsabilizado a la droga de pancreatitis aguda e hiperamoniemia. Otros efectos citables incluyen: aumento de la agresividad en nios, debilidad, trombocitopenia o trastornos de la funcin plaquetaria; sedacin y somnolencia en el 5% de los pacientes, pero solamente el 0,2% en los que reciben valproico solo. Interacciones. El cido valproico potencia la accin de los frmacos depresores del S.N.C. Incrementa la concentracin del fenobarbital hasta el 40% cuando se administra simultneamente, debido a la reduccin de la hidroxilacin del fenobarbital. La toxicidad de fenitona puede aumentar en caso de administracin conjunta. Junto con el clonazepan puede producirse un estado epilptico de ausencia. La fluoxetina aumenta en un 50% el nivel plasmtico del valproico. La aspirina aumenta los niveles de valproico en sangre, al igual que la isoniazida, aumentando as su toxicidad. El metotrexato produce una notable disminucin de los niveles plasmticos de valproico. Debe evitarse su empleo simultneo. Aumenta la accin sedativa del diazepam.

Posologa y dosificacin. Adultos: 250 a 500 mg cada 8 hs. Se inicia el tratamiento con 500 mg en dos tomas, preferentemente despus de las comidas, aumentando 250 mg cada 3 das hasta encontrar la dosis adecuada hasta no ms de 35 mg/kg/da. Nios: 15 a 30 mg/kg/da. Puede aumentarse en condiciones monitoreadas hasta 40 mg/kg/da. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

17.1.8 Vigabatrina
Farmacodinamia. La vigabatrina es un inhibidor selectivo e irreversible de la GABA-transaminasa; consecuentemente, aumenta los niveles cerebrales de GABA y sus efectos inhibitorios en el S.N.C. Farmacocintica. Tiene una mnima metabolizacin heptica, eliminndose por excrecin renal. Indicaciones. Epilepsias parciales con o sin generalizacin secundaria, en combinacin con otros antiepilpticos en pacientes que no toleran o han resistido otros antiepilpticos. Tambin como monoterapia en espasmos infantiles (Sndrome de West). Precauciones. La suspensin brusca puede provocar la aparicin de convulsiones. Usar con cuidado en pacientes con antecedentes de psicosis o serios trastornos de conducta. En insuficientes renales y en ancianos debe reducirse la dosis. Precaucin con los que conducen vehculos u operan maquinarias. Aproximadamente un tercio de los pacientes tratados con vigabatrina ha sufrido defectos del campo visual, lo cual debe ser controlado cuidadosamente. Contraindicaciones: embarazo y lactancia. Efectos adversos. Puede causar agresividad, somnolencia, fatiga, mareos, irritabilidad, depresin, confusin, alteraciones de la memoria, diplopa y aumento de peso. Algunos pacientes epilpticos, con mioclonas, pueden experimentar un aumento en la frecuencia de las convulsiones. Interacciones. Reduce en un 20% la concentracin plasmtica de fenitona. No se describen interacciones significativas con carbamazepina, fenobarbital y cido valproico. Posologa y dosificacin. En terapia combinada. Adultos: al comienzo administrar 1 g/da en una o dos tomas, antes o despus de las comidas. Luego aumentar, segn las respuestas, 500 mg en intervalos semanales llegando hasta 2-3 g/da.

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17.1 ANTIEPILPTICOS Nios: inicialmente 40 mg/kg/da en una o dos dosis ajustado al peso corporal; 15 a 30 kg utilizar 1 a 1,5 g/da. De 30 a 50 kg utilizar 1,5 a 3 g/da; ms de 50 kg utilizar 2 a 3 g/da. Sndrome de West, monoterapia, 50 mg/kg/da, ajustando de acuerdo a la respuesta durante 7 das. Se han usado hasta 150 mg/kg/da con buena tolerancia.

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17.1.9 Lamotrigina
Farmacodinamia. La lamotrigina es un antiepilptico feniltriaznico que difiere estructuralmente de otros anticonvulsivantes. Puede estabilizar la membrana neuronal inhibiendo la liberacin de neurotransmisores aminoacdicos excitatorios como el glutamato y el aspartato que participan en la generacin y difusin de episodios epilpticos. Farmacocintica. Se absorbe rpida y completamente en el intestino; en presencia de alimentos grasos la absorcin se demora, as como el tiempo de mxima concentracin en sangre. Se une en un 55% a las protenas plasmticas. Su metabolizacin es heptica, principalmente conjugacin con cido glucurnico y posterior eliminacin por va renal y en menor medida por las heces. No afecta la cintica de otros antiepilpticos ni la de frmacos metabolizados por las enzimas del citocromo P450. Su vida media es ms corta en nios que en adultos. Indicaciones. Ha demostrado ser eficaz sola, o combinada en el tratamiento de convulsiones tnico clnicas primarias generalizadas y en epilepsias parciales con convulsiones tnico clnicas secundarias o sin ellas. Es un inhibidor dbil de la dihidrofolato reductasa. En psiquiatra se usa como estabilizador del nimo en los trastornos bipolares. Se usa en los trastornos del movimiento de la Corea de Huntington. Precauciones. Dosificar con cautela en pacientes con disminucin de la suficiencia renal y heptica. En mujeres embarazadas se recomienda evitar su uso, salvo que la valoracin beneficioriesgo indique lo contrario. La lamotrigina pasa a la leche materna en concentraciones del orden del 40% de la concentracin plasmtica por lo que los lactantes amamantados reciben dosis significativas. Contraindicaciones: hipersensibilidad o intolerancia. Precauciones. En caso de ser necesario suspenderla, debe realizarse la reduccin de la dosis en eta-

pas, durante unas dos semanas, para evitar eventuales crisis de rebote. Efectos adversos . Al comienzo del tratamiento se report rash cutneo en alta incidencia que a veces oblig a la suspensin Se han descripto casos de angioedema y fotosensibilidad. Tambin di plopa, visin borrosa, cefaleas, ataxia y astenia. Psiquitricamente irritabilidad, agresin, temblores, agitacin y confusin mental. Interacciones. Antiepilpticos como fenitona, carbamazepina y primidona aumentan el metabolismo de lamotrigina y por lo tanto, disminuyen su concentracin plasmtica. Por el contrario, el valproato de sodio reduce el metabolismo del frmaco ya que es metabolizado por las mismas enzimas hepticas. Posologa y dosificacin. Importante: prestar atencin al indicar asociado a otros medicamentos. Dosis en monoterapia: adultos y nios mayores de 12 aos, dosis inicial 25 mg, una vez al da durante dos semanas, aumentando 50 mg una vez al da, cada dos semanas, hasta llegar a la dosis de mantenimiento de 100 a 200 mg por da en dos tomas. Nios menores de 12 aos, 0,5 a 2 mg/kg/da. Dosis en asociacin con otros medicamentos. Adultos y nios mayores de 12 aos, no tratados con valproato de sodio, dosis inicial de 50 mg una vez al da durante dos semanas, seguidos por 100 mg por da durante dos semanas, hasta la dosis de mantenimiento de 200 a 400 mg por da en dos tomas. Nios menores de 12 aos no tratados con valproato de sodio, 2 a 10 mg/kg/da. En los pacientes medicados con valproato de sodio, las dosis iniciales deben ser 30 a 50% menores. No existe informacin suficiente sobre su uso en nios menores de dos aos. En ancianos se recomienda dosificar con cautela.

17.1.10 Felbamato
Farmacodinamia. El felbamato es un carbamato que
puede actuar aumentando el umbral convulsivante y evitando la diseminacin de las convulsiones. Farmacocintica. T iene buena absorcin en el tracto gastrointestinal detectndose concentraciones plasmticas pico de una a seis horas luego de su administracin oral. La vida media de eliminacin es de 14 a 23 hs. Las concentraciones plasmticas teraputicas van de 20 a 100 mcg/mL. Indicaciones. Se usa solo o en forma conjunta para el tratamiento de adultos con episodios parciales resistentes con o sin generalizacin secundaria.

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO dicada tambin en neuropata diabtica y en neuralgias, sobre todo del trigmino. Precauciones: pacientes con trastorno de la funcin renal. Efectos adversos. Los ms comunes son somnolencia, ataxia, fatiga, nistagmus, cefalea, temblor, diplopa, rinitis, nuseas y vmitos. Menos frecuentemente convulsiones, disartria, dispepsia, amnesia, nerviosismo y tos. En la sobredosis se observa: diplopa, alteraciones del lenguaje (disartria), somnolencia, letargo y diarrea. En animales, con altas dosis, se han observado tumores pancreticos benignos. Interacciones: su absorcin es reducida por anticidos. La cimetidina reduce el clearance renal de gabapentina. Posologa y dosificacin. Dosis adultos: inicial 300 mg el primer da, aumentar diariamente 300 mg hasta lograr la dosis efectiva, no sobrepasando los 2,4 g en dosis repartidas. Al finalizar el tratamiento ir disminuyendo la dosis paulatinamente, en ningn caso suspenderla antes de los 7 das. No se defini su eficacia en menores de 12 aos.

En nios, se usa asociado para controlar episodios relacionados con el sndrome de LennoxGastaut. Debido a su toxicidad slo debe usarse en casos severos que no responden a otras drogas. Como con otros antiepilpticos la transicin desde o hacia felbamato debe ser gradual para evitar un aumento de la frecuencia de crisis. Precauciones. El felbamato debe usarse slo en pacientes con epilepsia refractaria a otros antiepilpticos por el riesgo de anemia aplstica fatal y falla heptica aguda. Deben efectuarse controles hemticos antes y durante el tratamiento. Debe interrumpirse de inmediato ante cualquier evidencia de depresin de la mdula sea. Debe advertirse a los pacientes sobre probables reacciones de fotosensibilidad Efectos adversos. Los ms frecuentes son anorexia, prdida de peso, nuseas, vmitos, rash, insomnio, dolor de cabeza, somnolencia y diplopa. Se han registrado varios casos de anemia aplstica, incluyendo algunos fatales, como as tambin falla heptica aguda. Interacciones. Son similares a las observadas con carbamazepina ya que su metabolismo puede ser aumentado por inductores enzimticos y, a su vez, el felbamato disminuye o aumenta el metabolismo de otros antiepilpticos. Posologa y dosificacin. La dosis inicial en el adulto: 1,2 g/da divididos en 3 a 4 tomas. Esta dosis se aumentar gradualmente bajo supervisin estricta hasta 3,6 g/da. La dosis inicial en nios: 15 mg/kg/da divididos en 3-4 tomas hasta, llegar a 45 mg/kg/da.

17.1.12 Topiramato
Farmacodinamia. El topiramato es un derivado sulfamato sustituido de la D-fructosa. Difiere estructuralmente de otros anticonvulsivantes. Sus efectos son similares a fenitona y carbamazepina. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, se une poco a protenas: 15 %. Se excreta por orina y su vida media es de entre 20 y 30 horas. Indicaciones. Crisis epilpticas parciales con o sin generalizacin secundaria. Crisis asociadas con el sndrome de Lennox-Gastault y en primer crisis tnico-clnica generalizada. Se usa como antirrecurrencial en el trastorno bipolar. Precauciones. Puede facilitar la formacin de clculos renales particularmente al asociar a inhibidores de la anhidrasa carbnica cuando los mismos se administran conjuntamente como anticonvulsivantes. No retirar abruptamente. Efectos adversos: dolores abdominales, nusea, anorexia, disminucin de concentracin y memoria, confusin, labilidad emocional, depresin, trastornos de conducta, ataxia, parestesias, fatiga, astenia, trastornos visuales como diplopa, nistagmus, trastornos del gusto y sntomas psicticos, agresin y trastornos cognitivos. Se han descripto casos de leucopenia.

17.1.11 Gabapentina
Farmacodinamia. Relacionada estructuralmente con
el GABApero no es un agonista gabargico, ni inhibe su metabolismo. Farmacocintica. El pico plasmtico se produce a las 3 horas de su administracin. Su biodisponibilidad es del 60%. Se elimina sobre todo por orina, sin metabolizacin previa, pero tambin por heces. Su unin a protenas es mnima, menor del 3%. Su vida media de eliminacin es de 5 a 7 hs. Indicaciones. Se usa en crisis parciales con o sin generalizacin secundaria. Se utiliza sobre todo en pacientes con intolerancia o sin respuesta a los antiepilpticos convencionales. No debe usarse en crisis de ausencia porque las exacerba. Est in-

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17.2 ANTIPARKINSONIANOS

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Interacciones. Se puede combinar con cido valproico, carbamazepina o fenitona pues no se han detectado interacciones de importancia. En el caso de fenitona se debe disminuir su dosis pues el topiramato aumenta su concentracin. Posologa y dosificacin. En adultos se comienza con 25 mg/da durante la primer semana, aumentando de 25 a 50 mg/da cada dos semanas en dos tomas diarias. La dosis usual va de 200 a 400 mg en dos tomas. Dosis mxima 800 mg/da. Nios: de 2 a 16 aos, comenzar con 25 mg como dosis nica nocturna, aumentando 3 mg/kg/da cada 1 a 2 semanas en dos tomas. Se considera aceptable llegar a 5-9 mg/kg/da en dos tomas.

Adultos, 2,5 mg cada 8 hs., y hasta 5 mg cada 6 hs. Nios mayores de 6 aos, 1 a 5 mg/da. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

17.2.2 Biperideno

Farmacodinamia. Pertenece a un grupo de anticolinrgicos usados para tratar la enfermedad de Parkinson. Su accin se debera a un bloqueo parcial de los receptores colinrgicos estriatales contribuyendo al equilibrio entre actividad colinrgica y dopaminrgica en los ganglios basales, ya que en esta enfermedad la actividad disminuida de la dopamina hace que sean ms prominentes los efectos excitadores de la acetilcolina. Se ha postulado otra alternativa del modo de accin por el cual las drogas anticolinrgicas bloquean la recaptacin de dopamina por las terminales nerviosas en el estriatum, aumentando los transmisores disponibles para los receptores. Farmacocintica. Buena absorcin digestiva. Metabolizacin heptica. Eliminacin de metabolitos por heces y rin. Indicaciones. Control sintomtico del temblor y la sialorrea del Parkinson. Precauciones. El tratamiento debe iniciarse con pequeas dosis aumentando progresivamente hasta obtener el efecto deseado o que se presenten efectos adversos intolerables. Los pacientes jvenes o con parkinsonismo postencefaltico toleran mejor las dosis altas que los que sufren el parkinsonismo idioptico. La supresin temporaria o definitiva debe ser muy lenta para evitar un rebote de excitacin parkinsoniana. A pesar de que algn preparado fuera bien tolerado, deber intentarse un tratamiento con otro anticolinrgico, si los resultados del primero no fueran satisfactorios. En caso de tener la necesidad de administrar conjuntamente 2 3 antiparkinsonianos, deben reajustarse las dosis de cada uno en forma individual dada la diferente duracin de la accin. Tambin puede emplearse para tratar las reacciones extrapiramidales inducidas por otros medicamentos. Debe ser administrado con precaucin en pacientes con retencin urinaria o trastornos intestinales (leo paraltico, que puede llegar a ser fatal). En caso de taquicardia administrar dosis mnimas. Tambin deben tomarse precauciones en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado, pues puede desencadenarse un glaucoma agudo.

17.2 Antiparkinsonianos
17.2.1 Trihexifenidilo
s

Farmacodinamia. Ver biperideno (17.2.2) Farmacocintica. El trihexifenidilo se absorbe bien


por va oral y parenteral; por contener una amina terciaria atraviesa la barrera hematoenceflica. Se absorbe fcilmente en el tubo digestivo y el efecto comienza al cabo de 1 hora de su administracin oral. Indicaciones. Tratamiento sintomtico del Parkinson, incluyndole alivio de sntomas extrapiramidales producidos por frmacos como las fenotiazidas. Precauciones. No se recomienda su empleo en enfermos psicticos. Contraindicaciones: en el glaucoma, en hipertrofia prosttica. Efectos adversos. Al igual que otros anticolinrgicos puede provocar, entre otros efectos, ciclopleja, aumento de la presin intraocular, estreimiento, retencin urinaria, confusin mental, delirio, somnolencia, alucinaciones y alteracin de la conducta. Nauseas y vmitos. Interacciones. El uso simultneo con amantadina o tricclicos potencia los efectos anticolinrgicos. El trihexifenidilo inhibira la accin de las drogas antipsicticas. En dosis elevadas y uso simultneo con levodopa, reducira su absorcin. Posologa y dosificacin. V.O.: hasta 15 o 20 mg/da. No se ha establecido la eficacia de las cpsulas de accin prolongada. Se recomienda tabletas o elixir. En el parkinsonismo postenceflico pueden ser tolerados hasta 40 50 mg/da. Otro esquema:

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO pamina en la periferia, la cantidad de levodopa que penetra al encfalo es mnima, necesitndose elevadas dosis para conseguir un efecto teraputico til, con las consiguientes condiciones adversas que esas dosis producen (nuseas y vmitos). La carbidopa que es un inhibidor de la dopadecarboxilasa, no atraviesa la barrera hematoenceflica por lo que no afecta el metabolismo de la levodopa en el S.N.C. Al prevenir el metabolismo perifrico de la levodopa, acta como ahorrador de la misma, aumentando la cantidad disponible para ser decarboxilada a dopamina en el cerebro. La proporcin de carbidopa-levodopa es del orden de 1/4 a 1/10, permitiendo un incremento de los niveles plasmticos y de la vida media de la levodopa, y por otro lado una reduccin de su dosificacin del 75%. Al no existir estimulacin dopaminrgica en el centro emtico bulbar, disminuyen las nuseas y vmitos. Se llega rpidamente a la dosis ptima de levodopa y se evita el antagonismo de la eficacia teraputica de la levodopa por la piridoxina. Los resultados teraputicos son mejores que con levodopa sola. Indicaciones. Enfermedad de Parkinson. Precauciones. La sobredosis debe manejarse como la intoxicacin por levodopa sola, aunque la piridoxina no es til en este caso. Si el enfermo recibe IMAO debe suspenderse su administracin dos semanas antes de iniciar el tratamiento con carbidopa. Contraindicaciones: reconocida hipersensibilidad a la droga y en el glaucoma de ngulo estrecho; del mismo modo, por el riesgo de reactivacin, en el melanoma maligno. Efectos adversos: movimientos coreiformes, distnicos y otros involuntarios. Otros importantes son mentales: ideacin paranoica, episodios psicticos, depresin con o sin desarrollo de tendencias suicidas y estados demenciales. De menor envergadura son las nuseas, alteraciones del ritmo cardaco, hipotensin ortosttica, anorexia, vmitos y vrtigo. Se han citado algunos casos de hemorragia digestiva, lcera duodenal, hipertensin, flebitis, anemia hemoltica o no hemoltica, trombocitopenia, leucopenia y agranulocitosis. Alteraciones de los exmenes hemticos de laboratorio (enzimas, etc.). Interacciones. Se dan cuando se usan simultneamente drogas como las fenotiazinas o butirofenonas, que bloquean los receptores dopaminrgicos en el cuerpo estriado, y la reserpina, que disminu-

Efectos adversos: corresponden a la accin anticolinrgica central y/o perifrica: sequedad de la mucosa orofarngea, midriasis, ciclopleja, taquicardia, constipacin, retencin urinaria y trastornos psquicos. Grandes dosis pueden producir hipertermia. En pacientes ancianos o con trastornos mentales previos, pueden producirse crisis de convulsin y excitacin. Estos estados deben evaluarse cuidadosamente para determinar si son debidos a la medicacin o a la enfermedad misma Interacciones. En la administracin conjunta con drogas que tienen accin anticolinrgica secundaria, puede desarrollarse el sndrome anticolinrgico central, por ejemplo: con meperidina, fenotiazinas y otros antipsicticos, antidepresivos tricclicos, ciertos antiarrtmicos como las sales de quinina y antihistamnicos. Posologa y dosificacin. Va I.M./I.V.: 2 mg repetidos cada media hora hasta resolucin sintomtica. No ms de 4 dosis consecutivas en 24 hs. V.O. en sndrome parkinsoniano: 2 mg, 3 a 4 veces por da. Para tratar reacciones extrapiramidales inducidas por otros medicamentos la dosis oral usual para adultos es de 2 mg, 1 a 3 veces/da. Conservacin. En recipientes resistentes a la luz, de cierre hermtico.

17.2.3 Levodopa + benserazida

Ver: levodopa + carbidopa: 17.2.4. Posologa y dosificacin. Adultos: 1 comprimido diario al comenzar el tratamiento aumentando hasta llegar a 3-4 comprimidos/da. Cada comprimido contiene 200 mg de levodopa y 50 mg de benserazida. Para esta asociacin caben las mismas consideraciones que con levodopa + carbidopa. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

17.2.4 Levodopa + carbidopa

Farmacodinamia. Farmacocintica. Dado que la enfermedad de Parkinson resulta de alteraciones en las estructuras de la va extrapiramidal y que las mismas responden a una disminucin de dopamina, la conducta teraputica en el tratamiento de esta enfermedad tiende a corregir esta deficiencia, ya sea incrementando el nivel de dopamina, o inhibiendo el sistema colinrgico. Como la mayor parte de la levodopa (95%) es decarboxilada a do-

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17.2 ANTIPARKINSONIANOS ye la concentracin de dopamina. parkinsonianas.

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Posologa y dosificacin. Por comprimido 250 mg


de L-Dopa y 25 mg de Carbidopa. V.O.: inicial, 1 tableta 25-100, 3 veces por da, aumentando diariamente o da por medio de 1 tableta hasta 6 tabletas por da. Tanto el mantenimiento de dosis como la transferencia de levodopa a carbidopa-levodopa queda a criterio de los mdicos especialistas. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

Contraindicaciones: antecedentes de sensibilidad a


la droga.

Efectos adversos : son leves, de escasa duracin y


siempre reversibles. Con dosis superiores a los 200 mg/da pueden ocurrir alucinaciones, confusin y pesadillas, especialmente cuando simultneamente ha recibido anticolinrgicos. En ocasiones, insomnio, letargo, mareo y somnolencia. Menos an se pueden observar nuseas, vmitos, anorexia y constipacin. Puede provocar lvido reticularis en extremidades inferiores con el uso prolongado por liberacin local de catecolaminas y la consiguiente vasoconstriccin. Interacciones. En los esquemas teraputicos en que se comienza el tratamiento antiparkinsoniano con anticolinrgicos, el uso simultneo de la amantadina produce un efecto ms beneficioso y retarda el uso de la levodopa (de todos modos se debe ser prudente con la dosis de anticolinrgicos). Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 100 a 200 mg cada 12 horas. Nios: 4 mg/kg/da.

17.2.5 Amantadina
Farmacodinamia. Su mecanismo de accin sera por
la liberacin de dopamina a partir de las neuronas estriatales remanentes; tambin inhibira la recaptacin de dopamina y tendra efecto anticolinrgico. Farmacocintica. Se absorbe casi totalmente a nivel intestinal; el nivel mximo en sangre se alcanza a las cuatro horas. Aproximadamente el 90% de una dosis administrada oralmente se excreta por la orina (50% en 20 horas) sin cambios. Su administracin ofrece un pico mximo de accin a los pocos das, pero posteriormente (6 a 8 semanas) decae su eficacia. Por eso, se aconsejan tratamientos discontinuados. Indicaciones. Parkinsonismo postencefaltico, reacciones extrapiramidales inducidas por drogas y el parkinsonismo sintomtico consecutivo a las lesiones del S.N.C. producidas por la intoxicacin por monxido de carbono. Esta droga es particularmente til cuando el paciente no tolera la dosis mxima efectiva de levodopa, o cuando la respuesta a la misma es fluctuante. Precauciones: cuando existan antecedentes epilpticos, pues pueden desencadenarse convulsiones. Puede agravar los sntomas de pacientes con insuficiencia cardaca y/o edema perifrico. Deben tomarse otras precauciones si se administra a pacientes con enfermedad heptica, eczemas recurrentes y en psicosis o neurosis. Debe ajustarse la dosis en la insuficiencia renal. Existen riesgos potenciales para el feto durante el embarazo. En caso de sobredosis administrar fisostigmina endovenosa, induccin de vmitos o lavado gstrico y medidas generales (rehidratacin y mantenimiento de balance electroltico, alcalinizacin de la orina, sonda vesical, etc.). No suprimir abruptamente, por el riesgo de aparicin de crisis

17.2.6 Bromocriptina
Farmacodinamia. Acta por estimulacin directa de
los receptores dopaminrgicos, no tiene ventajas sobre la L-Dopa, por lo tanto debe ser usada en pacientes con baja tolerancia a esta ltima, o en pacientes donde la misma no tiene accin prolongada. Se usa en perodos reducidos. Tambin inhibe la liberacin de la prolactina y de la hormona de crecimiento. Farmacocintica. Se absorbe en un 28% luego de la administracin oral en tracto gastrointestinal, alcanzndose el pico mximo entre 1 y 1,5 hs. La prolactina comienza a decrecer a las 2 horas, perdurando este efecto hasta 24 hs. Se une 90-96% a la albmina, se metaboliza completamente en el hgado. Se excreta principalmente en heces y un 5% por orina. Indicaciones. Enfermedad de Parkinson. No indicada en sntomas extrapiramidales inducidos por medicamentos. Desrdenes por hiperprolactinemia y acromegalia. Precauciones: debe prestarse particular atencin al manejar maquinarias. Utilizar con precaucin en pacientes con desrdenes mentales (especialmente psicticos). Controlar el agrandamiento de la pituitaria, particularmente durante el embarazo. Investigar lcera pptica en pacientes acromeg-

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO pre en tres tomas diarias. La primer semana 0,25 mg aumentando en la segunda semana a 0,5 mg, la tercer semana a 0,75 mg y la cuarta semana a 1 mg, en todos los casos 3 veces por da. A partir de all, aumentar 1,5 mg semanalmente hasta 9 mg. De ser necesario continuar aumentando 3 mg por semana hasta una dosis mxima y total da de 24 mg. Hasta 8 mg/da es bien tolerada. No se estableci su uso peditrico.

licos. Cuando se la combina con L-Dopa los movimientos involuntarios y los estados confusionales son comunes, apareciendo en algunos casos trastornos psiquitricos severos como delirios y alucinaciones. Efectos adversos. Al principio del tratamiento suelen observarse nuseas, vmitos, mareos e hipotensin ortosttica. Se han informado casos de fibrosis retroperitoneal. Posologa y dosificacin. Durante la primer semana de tratamiento se indican 1 a 1,25 mg por la noche; la segunda semana de 2 a 2,5 mg; la tercer semana 2,5 mg 2 veces por da; y la cuarta semana igual 3 veces por da, luego aumentar 2,5 mg cada 3 a 14 das segn la respuesta hasta una dosis de 10 a 40 mg/da. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico, resistentes a la luz, a temperatura menor de 8C.

17.2.8 Pramipexol
Farmacodinamia. Es un derivado benzotiazolamnico agonista de los receptores dopaminrgicos. Tiene mayor afinidad por los receptores D3 que por D2 o D4. Farmacocintica. La concentracin pico se produce una hora despus de su ingesta. Indicaciones. Asociada con levodopa en casos avanzados de enfermedad de Parkinson. Precauciones. No debe usarse en pacientes con riesgo de trastornos visuales, glaucoma, trastornos cardiovasculares severos o dao renal. La ingesta con las comidas puede disminuir las nuseas. Efectos adversos : incluyen somnolencia, nuseas, constipacin y alucinaciones principalmente visuales. Se han observado disquinesias, sobre todo al inicio del tratamiento y ms frecuentemente en mujeres. Posologa y dosificacin. Dosis: en adultos al inicio 264 mcg diarios, divididos en 3 tomas; se puede duplicar la dosis cada 5 a 7 das hasta 1,1 mg/da, siempre en 3 tomas. Se pueden aumentar 540 mcg/da en intervalos semanales; mximo 3,3 mg/da en 3 dosis. Paralelamente debe ir reducindose la dosis de levodopa si el paciente estuviera previamente con esa medicacin. Las dosis se expresan como pramipexol base.

17.2.7 Ropinirol
Farmacodinamia. Es un agonista dopaminrgico de
receptores D2 con alta afinidad por D3. Estimula directamente los receptores dopaminrgicos post-sinpticos en el cuerpo estriado. Farmacocintica. Se absorbe rapidamente en aparato digestivo y la concentracin mxima se alcanza a la hora y media por va oral. Biodisponibilidad del 50%. Indicaciones. Se utiliza asociado con levodopa en la enfermedad de Parkinson. No indicada en snto mas extrapiramidales inducidos por medicamentos. Como monoterapia se utiliza particularmente en jvenes quienes corren alto riesgo de desarrollar disquinesias con el uso prolongado de la terapia con L-Dopa. Mejora la sintomatologa motora como temblor, rigidez, bradiquinesia y la estabilidad postural de los pacientes con Parkinson. Precauciones. Se debe aconsejar no manejar maquinarias de riesgo con este tratamiento. El retiro de la droga por toxicidad debe ser gradual en una semana, pasando de 3 tomas a 2 en los cuatro primeros das, luego a una toma diaria durante tres das y recin despus interrumpir el tratamiento. Efectos adversos. Se han observado trastornos psiquitricos graves como delirios y alucinaciones, y adems somnolencia, hipotensin, sncope cardaco, bradicardia, sobre todo despus de la cuarta semana y con el aumento de la dosis. Se han registrado casos de sndrome neurolptico maligno. Posologa y dosificacin. Debe administrarse siem-

17.2.9 Lisurida
Farmacodinamia. La lisurida es un eficaz agonista de
la dopamina, sobre todo en los estados con deficiencia de esta ltima. Adiferencia de lo que sucede con bromocriptina, la lisurida parece continuar siendo eficaz cuando no queda dopamina endgena disponible, lo que puede deberse a que activa no slo receptores D2 sino tambin D1. Acta adems sobre los receptores de la dopamina que, posiblemente, sean estabilizados por sta. Por otra parte, como agonista de la dopamina que se acumula en

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17.3 ANSIOLTICOS E HIPNTICOS la hipfisis, la lisurida es eficaz en la reduccin de los niveles de prolactina, tanto los normales como los patolgicamente aumentados. Como la lisurida acta directamente sobre clulas secretoras de prolactina, inhibe tambin funciones prolactinodependientes de las glndulas mamarias y de las gnadas. Tiene adems, una elevada afinidad por receptores de serotonina lo que posiblemente explique su accin profilctica, a dosis bajas, sobre la migraa. Farmacocintica. Tiene buena absorcin digestiva. Los niveles plasmticos mximos se producen entre los 30 y 60 minutos posteriores a su administracin. Vida media, aproximadamente 2 horas. Importante primer paso heptico. Eliminacin de metabolitos por orina y heces. Indicaciones. Fases iniciales de la enfermedad de Parkinson, sola o en combinacin con otros agentes, para retardar el empleo de L-Dopa. Profilcticamente en migraa. Precauciones. Debe tenerse especial cuidado al asociar lisurida con hipotensores. Pacientes con trastornos circulatorios perifricos o con insuficiencia coronaria. Contraindicaciones: en disturbios severos de circulacin perifrica y en insuficiencia coronaria. No administrar con otros alcaloides del cornezuelo de centeno despus del parto y en el puerperio. Efectos adversos. Puede causar nuseas y vmitos, cefaleas, cansancio, mareos, obnubilacin y sudor. Algunas veces dolores abdominales y constipacin. Psiquitricamente se han observado reacciones psicticas pudindose llegar a producir alucinaciones. Interacciones: los neurolpticos y otros antagonistas de la dopamina pueden disminuir el efecto de la lisurida. Posologa y dosificacin . Se comienza con 0,1 mg, tres veces por da, preferentemente con alguna comida o colacin. Continuar con un esquema creciente, hasta 0,3 mg por toma, siempre tres veces por da.

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Indicaciones. Enfermedad de Parkinson en los perodos de disminucin de L-dopa o en trastornos del estadio tardo de esa enfermedad. Contraindicaciones. Embarazadas y lactancia. No se recomienda su uso en menores de 16 aos. Efectos adversos. Dispepsia, dolores abdominales y epigstricos, palpitaciones, angina de pecho, epistaxis, edemas, hemianopsias, astenia, golpes de calor y depresin. Posologa y dosificacin. En enfermedad de Parkinson comenzar con 1 mg diario aumentando de 0,5 a 1 mg, cada 7 a 14 das. Dosis mxima 6 mg da.

17.3 Ansiolticos e hipnticos


17.3.1 Diazepam
s

Farmacodinamia. El diazepam es una benzodiacepina que, como las dems del grupo, es depresora especfica del S.N.C. Este efecto depende de la potenciacin de la actividad inhibitoria del GABAa nivel del S.N.C. (niveles lmbico y subcor tical), a travs de un aumento de la conductancia del cloruro, ion responsable de dicha actividad. En su accin anticonvulsivante este mecanismo produce inhibicin de la difusin de las descargas excitatorias generadas por el foco epileptgeno. Se cree que su efecto miorrelajante se debe al aumento de la inhibicin presinptica de las terminales nerviosas aferentes en el arco reflejo. Farmacocintica. Tiene buena absorcin digestiva. La misma, por va intramuscular es errtica. Se une a protenas plasmticas en un 95 a 98%, llega al S.N.C., atraviesa la placenta y aparece en la leche materna. Experimenta biotransformacin heptica por demetilacin y posterior conjugacin de metabolitos con cido glucurnico. Indicaciones. Tratamiento sintomtico de la ansiedad. Es un sedante til administrado como medicacin nica antes de procedimientos teraputicos y diagnsticos que no requieren analgesia (amnesia de los hechos posteriores a la administracin del frmaco con produccin de ilusin de anestesia previa) tales como cardioversin, cateterizacin cardaca, endoscopa, etc. Se utiliza como medicacin preanestsica para inducir o mantener la anestesia. En las crisis convulsivas del estado epilptico (la va parenteral es de eleccin) y la eclampsia (asociada a sulfato de magnesio). Est indicada para el control del sndrome de abstinencia alcohlica y como coad-

17.2.10 Cabergolina
Farmacodinamia. Es un agonista dopaminrgico similar a la bromocriptina, se utiliza en pacientes que no toleran sta ltima. Farmacocintica . Se une aproximadamente 40% a protenas plasmticas. Se elimina fundamentalmente por heces y una pequea proporcin por orina.

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO

yuvante para aliviar el espasmo reflejo del msculo esqueltico debido a patologa local. Precauciones. No usar diazepam por tiempo prolongado (meses), utilizarlo con ms precaucin en ancianos y retirarlo gradualmente. Asimismo, dado el deterioro de las funciones psicomotoras que producen las benzodiacepinas, se recomienda que los pacientes que las reciben no manejen vehculos ni maquinarias de riesgo. Se debe evaluar la relacin riesgo-beneficio en pacientes con afeccin respiratoria crnica (EPOC), glaucoma de ngulo estrecho, hipersensibilidad a las benzodiacepinas, miastenia gravis, psicosis, depresin, coma o shock. Debe administrarse con cuidado en la insuficiencia renal y heptica; en ancianos la depresin central es mayor, al igual que los efectos hipotensores. En adultos mayores presenta a veces efecto paradojal. Debe tenerse precaucin al diluir diazepam inyectable pues puede precipitar. No mezclar con otras drogas. Administrar lentamente en vena o en sitio ms prximo de insercin a vena pues puede adsorberse ms del 50% al PVC de la gua de suero. Evitar jeringas y contenedores de PVC por este motivo. Efectos adversos: puede producir depresin respiratoria, paro respiratorio, muerte (precaucin en la administracin I.V.) y estados paradjicos de excitacin. Durante el tratamiento pueden observarse: ataxia, hipotensin, fatiga, trastornos del habla y del sueo, ansiedad, prdida de la memoria, hostilidad, depresin, intenciones suicidas, debilidad, visin borrosa, cefalea, vrtigo, nuseas, vmitos, dolores articulares y torcicos. Puede producir dependencia y tolerancia. La suspensin brusca luego de un tratamiento prolongado (mayor de 4 meses) puede producir sntomas de abstinencia que generalmente comienzan entre los 10 y 20 das luego de discontinuada la terapia. Estos sntomas son insomnio, irritabilidad, nerviosismo, calambres abdominales, confusin, temblores y nuseas o vmitos Interacciones. Existe sinergismo entre las benzodiazepinas y otros depresores del S.N.C., tales como el alcohol. Se ha observado que la administracin conjunta de las benzodiazepinas con fenitona puede elevar el nivel en sangre de sta. El diazepam combinado con litio puede producir hipotermia marcada. Puede aumentar los niveles sricos de digoxina. En fumadores puede haber disminucin del efecto por aumento del clearance de benzodiazepinas.

Posologa y dosificacin . V.O. Adultos, para ansiedad 2,5 a 30 mg/da en 2 a 4 tomas o, como dosis nica, de 2,5 a 10 mg al acostarse. Nios: 0,12 a 0,8 mg/kg/da en 3 4 dosis. Va I.M., I.V. adultos: para ansiedad severa 5 a 10 mg pudiendo repetirse la dosis a las 3 4 hs., si se considera necesario. Cuando se usa la va I.V. la inyeccin debe ser lenta. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

17.3.2 Lorazepam

Farmacodinamia. Esta benzodiacepina de mecanismo similar al diazepam es efectiva como ansioltica e hipntica. Farmacocintica. El lorazepam posee una vida media de 15 horas (rango 8 a 25 hs.) y su duracin de accin es intermedia. Tiene comienzo de accin ms rpido que diazepam y mayor duracin de accin. Indicaciones. til en el tratamiento de las crisis convulsivas. Parkinsonismo por neurolpticos antes de indicar tratamiento con antiparkinsonianos. En crisis de pnico agudo se utiliza la va intramuscular o intravenosa lenta. Administrado por va parenteral produce accin amnsica, por lo que ha sido usado como parte de la medicacin preanestsica. Por va oral est indicado como ansioltico y para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresin. Precauciones: su uso en ancianos. Contraindicaciones: Insuficiencia pulmonar aguda. Efectos adversos : los ms comunes son sedacin, vrtigo, mareo, debilidad, decaimiento y ataxia. Aparece tolerancia a estos efectos en el 50% de los pacientes luego de la terapia continua. Con la administracin de grandes dosis se han visto efectos mnimos sobre los reflejos respiratorios y cardiovasculares. Algunos pacientes han desarrollado leucopenia y elevacin de los niveles de lactato deshidrogenasa. En pocos casos trombopenia. Se relacion hiponatremia por secrecin inapropiada de HAD con la ingesta de lorazepam en ancianos. Posologa y dosificacin . V.O. Adultos, para ansiedad, 1 a 2 mg, 2 a 3 veces al da. Puede incrementarse hasta un mximo de 10 mg/da. En crisis de pnico se usa la va sublingual. Va I.M.: adultos, 0,05 mg/kg hasta un mximo de 4 mg. Va I.V.: crisis de pnico agudo, 25 a 30 mcg/kg que se

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17.3 ANSIOLTICOS E HIPNTICOS puede repetir cada 6 hs. hasta regular la crisis. Utilizar la va intramuscular solamente cuando la forma oral o endovenosa no sean posibles. Conservacin. Ampollas: de 2 a 8 C. No congelar. Proteger de la luz. Comprimidos: en recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz. recaptacin de serotonina.

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Farmacocintica. Luego de la administracin oral,


la absorcin es casi completa con un pico plasmtico observado entre la 1ra y la 2da hora; tiene una vida media de eliminacin de 12 a 15 hs. Se biotransforma en el hgado a metabolitos inactivos que se excretan en la orina. Indicaciones. Trastornos de ansiedad, ciertos casos de depresin ansiosa y cuadros con sntomas fbicos. Las preparaciones de liberacin lenta se indican en la profilaxis de crisis de pnico. Precauciones. La suspensin brusca luego de un tratamiento con dosis teraputicas an por perodos cortos puede traer aparejados sntomas como insomnio, irritabilidad, diarrea y sudoracin Contraindicaciones: hipersensibilidad reconocida a las benzodiacepinas, insuficiencia respiratoria aguda y miastenia gravis. Efectos adversos: somnolencia, sedacin, visin borrosa, inestabilidad, mareos, ataxia, confusin y amnesia. Reacciones paradojales con excitacin y agresividad. Hipotensin, trastornos gastrointestinales, rash cutneo, retencin urinaria, disminucin de la libido, discrasias sanguneas e ictericia. Dependencia y sndrome de abstinencia luego de tratamientos prolongados. Interacciones. Sus efectos se potencian cuando es usado con otros depresores del S.N.C. y alcohol. Posologa y dosificacin. En adultos, 0,25 a 0,5 mg, en tres tomas diarias hasta un mximo de 6 mg/da. En ancianos y desnutridos, 0,25 mg en dos tomas diarias. Se recomienda individualizar la dosis ptima para cada paciente. No debe usarse en tratamientos de ms de cuatro semanas de duracin, a no ser que exista indicacin mdica precisa. Las dosis deben aumentarse y disminuirse en forma gradual. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

17.3.3 Bromazepam
Farmacodinamia. Benzodiacepina de efecto ansio ltico, antifbico e hipntico. Mecanismo de accin: acta por unin a sitios especficos en el complejo macromolecular GABA-receptores. Farmacocintica. Buena absorcin por va digestiva. Vida media intermedia. Indicaciones. Tratamiento de la ansiedad. En trastorno de pnico. Precauciones . Debe retirarse gradualmente para evitar fenmenos de rebote. En ancianos o pacientes con falla renal o heptica se deben usar dosis menores. Interrumpir el tratamiento tan pronto como sea posible. Contraindicaciones. Insuficiencia pulmonar aguda, depresin respiratoria. Efectos adversos : somnolencia, cefalea, ataxia, confusin mental, vrtigo y disturbios gastrointestinales. Produce hipotensin, disturbios visuales y rash cutneo. A veces retencin urinaria y disminucin de la libido. Raramente trastornos de la frmula hemtica e ictericia. Interacciones: con alcohol y otros depresores del S.N.C. Posologa y dosificacin . V.O. Adultos, para ansiedad: 6 a 30 mg/da en dosis divididas. Pueden usarse hasta 60 mg en casos de ansiedad grave o crisis de pnico. La dosis se ajusta segn necesidad y tolerancia. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

17.3.4 Alprazolam

17.3.5 Clonazepam

Farmacodinamia. El alprazolam es una benzodiacepina de alta potencia con un mecanismo de accin similar a los otros agentes del grupo al amplificar las respuestas depresoras especficas del cido gama aminobutrico en ciertas estructuras cerebrales. Algunas evidencias muestran un moderado efecto antidepresivo luego de algunas semanas de tratamiento, como consecuencia de un mecanismo quiz relacionado con la inhibicin de la

Farmacodinamia. Este derivado benzodiacepnico


tiene marcadas propiedades antiepilpticas, algunas veces limitadas por el desarrollo de tolerancia y el grado de sedacin que produce (por ser un ansioltico de alta potencia ). Por ello, a menudo se prefieren otros antiepilpticos. Farmacocintica. Luego de la administracin oral, el pico en suero se alcanza entre 1 y 3 horas. La vida media plasmtica es de 23 a 24 ho-

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO da en dos o tres tomas aumentando de 0,25 a 0,50 mg cada 3 das hasta alcanzar una dosis de mantenimiento de 0,1 a 0,2 mg/kg/da. Como ansioltico en crisis de angustia y desrdenes de pnico la dosis inicial para adultos es de 1 a 2 mg/da aumentando 0,125 a 0,250 mg dos veces por da cada 3 das hasta llegar a 4 a 6 mg. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

ras. Debe hacerse notar que las concentraciones sricas de clonazepam son afectadas cuando se produce induccin enzimtica de su metabolismo por otras drogas administradas concomitantemente. Indicaciones. Tratamiento alternativo de las crisis de ausencia tpicas que no responden a etosuximida o cido valproico; tambin es eleccin alternativa para las crisis de ausencia atpicas y generalizadas mioclnicas y atnicas. En psiquiatra se usa en crisis de pnico, trastornos de ansiedad y para frenar la impulsividad (tendencia al acting) de pacientes con trastornos severos de la personalidad. Se usa en parasomnias. Precauciones. Al suspender el tratamiento, da sntomas de abstinencia con aumento de la frecuencia de las crisis. El clonazepam puede ser til solo o combinado con otras drogas para controlar las convulsiones, pero produce tolerancia y las convulsiones pueden reaparecer en 1 a 2 meses. Aumentando la dosis, puede reestablecerse en algunos pacientes el control de las convulsiones Interacciones. El clonazepam combinado con litio puede dar signos de toxicidad. Carbamazepina, fenobarbital o fenitona, pueden acelerar el metabolismo del clonazepam. Efectos adversos: los ms frecuentes afectan al S.N.C. Aproximadamente el 50% sufre somnolencia, 33% ataxia y ms del 25% alteraciones del comportamiento (sobre todo en nios) incluyendo agresividad, irritabilidad, agitacin e hiperquinesia. Estos efectos parecen estar relacionados con las dosis y aparecen en fases tempranas del tratamiento. Otras reacciones menores, pero a veces problemticas, involucran los sistemas cardiovascular, gastrointestinal y genitourinario. Tambin se ha registrado anemia, leucopenia, trombocitopenia y eosinofilia. Puede producirse dependencia fsica, psicolgica como as tambin aumento de peso. La abstinencia puede precipitar el estado de mal epilptico. Los efectos del clonazepam sobre el feto no se conocen. Posologa y dosificacin. La dosis debe ajustarse cuidadosa y lentamente de acuerdo a los requerimientos y respuesta del paciente. Tambin debe retirarse lentamente. V.O. Como anticonvulsivante en adultos se puede usar inicialmente entre 0,5 y 1mg cada 8 horas aumentando 0,5 a 1 mg cada 3 das, hasta controlar las convulsiones o aparicin de efectos adversos. En nios mayores de 10 aos la dosis es de 0,01 a 0,03 mg/kg/da, dividi-

17.3.6 Zolpidem

Farmacodinamia. Es un hipntico no benzodiacepnico que se liga de modo selectivo a los receptores benzodiacepnicos 1; por lo tanto su perfil es de efecto sedativo. Farmacocintica. Es de absorcin rpida y completa. El 83 % aproximadamente se liga a protenas plasmticas. Su concentracin comienza a reducirse del 45 al 65% despus de las 3 horas. Se elimina por orina y el resto por material fecal. Tiene 4 vas de biotransformacin que dan lugar a diez metabolitos los cuales no tienen actividad farmacolgica. Indicaciones. Insomnio. Precauciones. En pacientes depresivos o con antecedentes de abuso de droga. Evitar uso prolongado y el retiro abrupto. Contraindicaciones. Apnea obstructiva del sueo. Insuficiencia pulmonar aguda. Miastenia gravis severa. Embarazo. Lactancia. Efectos adversos: diarrea, nauseas, vmitos, cefalea, trastornos de memoria, diplopia, temblor y ataxia. Interacciones. Se registraron casos de alucinaciones combinado con paroxetina. Alucinaciones visuales al administrarse combinado con fluoxetina, sertralina, venlafaxina, desipramina o bupropion. Posologa y dosificacin. Dosis nica 20 mg, pudiendo llegar a 60 mg. No se usa en nios. Conservacin. En recipiente de cierre hermtico, proteger de la luz.

17.3.7 Midazolam

Farmacodinamia. El midazolam es un derivado 1,4


benzodiacepnico, agonista de alta afinidad de los receptores omega 1. Su accin, mediada por el neurotransmisor inhibitorio cido gama aminobutrico, se traduce en efectos que dependen de la dosis administrada: sedacin, amnesia y sueo. Farmacocintica. Tiene buena absorcin por va in-

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17.4 ANTIDEPRESIVOS tramuscular y digestiva; su vida media es muy corta. Indicaciones. Sedacin prequirrgica o previa a procedimientos diagnsticos cortos (broncoscopa, gastroscopa, cistoscopia y cateterismo cardaco), como coadyuvante de la anestesia general. Precauciones. Debe dosificarse con particular precaucin por el riesgo de muerte por depresin respiratoria, hipotensin o falla cardaca. En pacientes geritricos no premedicados, la dosificacin I.V. debe reducirse en un 30%. Evitar la ingestin de alcohol y otros depresores hasta 24 hs. despus de recibir midazolam. No mezclar con la solucin parenteral de lactato sdico (Ringer lactato) debido a que se reduce la potencia del midazolam. Contraindicaciones. No se recomienda para inducir anestesia, previo a una cesrea, porque puede producir efectos secundarios depresores sobre el S.N.C. del neonato. Debe evaluarse la relacin beneficio-riesgo en insuficiencia cardaca congestiva, insuficiencia renal crnica, disfuncin heptica, miastenia gravis y embarazo Efectos adversos. El midazolam disminuye la frecuencia respiratoria y el volumen corriente; puede causar apnea. Se han descripto hipotensin y bradicardia, temblor muscular, excitacin, irritabilidad, somnolencia prolongada, vmitos, alucinaciones y confusin. Interacciones. Se observ precipitado blanco al combinarlo con Pentotal sdico, Perfenazina e hidrocloruro de Ranitidina. El uso simultneo de medicamentos que producen depresin del S.N.C. puede incrementar la depresin respiratoria y los efectos hipotensores de stos y del midazolam. Los anestsicos locales por va parenteral pueden dar lugar a efectos depresores aditivos. Los IMAO, disulfiram e isoniazida, pueden disminuir el metabolismo heptico del midazolam. Posologa y dosificacin. Adultos, sedacin preoperatoria: 70 mcg a 80 mcg I.M. 30 a 60 minutos antes de la ciruga. Sedacin conciente: 2 mg/kg administrados en forma lenta en 2 a 3 minutos, inmediatamente antes del estudio. Como coadyuvante de la anestesia: 150 a 400 mcg, durante 5 a 30 segundos. Conservacin. Protegido de la luz.

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Farmacodinamia. Es un antidepresivo tricclico derivado del dibenzocicloheptadieno con efecto sedante. Inhibe la recaptacin neuronal de noradrenalina y serotonina a nivel central y tambin bloquea los receptores serotoninrgicos, noradrenrgicos, histaminrgicos y muscarnicos en grados diversos. Reduce la sensibilidad de receptores postsinpticos 5HT2. Estos efectos combinados disminuyen la sntesis y el recambio de la noradrenalina y la serotonina y as disminuye la tasa de descargas de las neuronas de esos dos transmisores. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral; su unin a protenas plasmticas y tisulares llega al 95-98% difundiendo ampliamente. Tiene una vida media promedio de 46 hs. Se oxida por el sistema microsomal heptico y se conjuga con glucornico. Es eliminada por orina. El comienzo de accin teraputica tarda de 2 a 3 semanas. Indicaciones. Tratamiento de la depresin mayor, psicosis depresiva y depresin asociada a ansiedad. Puede utilizarse para el tratamiento del dolor crnico como en cncer, migraa y cefalea por contraccin muscular. Se usa tambin en trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) y en la depresin (con vacuidad del ser) de los trastornos de personalidad borderline. Precauciones. Debe vigilarse de cerca al paciente hipertiroideo, o que reciba medicacin tiroidea porque su respuesta antidepresiva es acelerada por los compuestos tiroideos. Disminuye la capacidad fsica y mental (tomar precauciones en caso de conducir automotores, o en el manejo de maquinarias) Debe administrarse con precaucin por su efecto smil-atropina, en pacientes con antecedentes de retencin urinaria, glaucoma de ngulo estrecho o hipertensin ocular. Contraindicaciones: pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la droga. No debe administrarse conjuntamente con IMAO. En caso de ser necesario reemplazar un medicamento IMAO por la amitriptilina, deben transcurrir no menos de 14 das entre la suspensin del IMAO y el comienzo de tratamiento con amitriptilina. No se recomienda en la fase inmediata de la recuperacin en el infarto de miocardio. No es aconsejable su uso durante el embarazo, lactancia y en nios menores de 12 aos. Contraindicada en hipertrofia prosttica, epilepsia y hepatopatas. Efectos adversos. Los pacientes esquizofrnicos pueden sufrir un aumento de su psicosis, as como los paranoicos una exageracin de sus snto-

17.4 Antidepresivos
17.4.1 Amitriptilina
s

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604

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO antimuscarnicos aumentan sus efectos adversos. Los barbitricos y otros inductores enzimticos como la Rifampicina y algunos antiepilpticos incrementan su metabolismo, disminuyendo su efecto AD. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 25 mg, 3 veces por da. Mxima: 300 mg/da. Mantenimiento: 25 mg, 2 a 4 veces por da, durante un mnimo de tres meses. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

mas. Pacientes manaco depresivos pueden entrar en la fase manaca en el 10% y hasta 30% en mayores de 50 aos. Pueden observarse efectos adversos en aparato cardiovascular (hipo o hipertensin, taquicardia, palpitaciones, infarto de miocardio, arritmias, bloqueo cardaco y sncope); en el sistema nervioso central y neuromuscular (estados confusionales, ilusorios y alucinatorios, excitacin, ansiedad, desasosiego, insomnio, pesadillas, entumecimiento, zumbido de odos, neuropata perifrica, incoordinacin, ataxia, temblores, convulsiones, alteraciones electroencefalogrficas y sntomas extrapiramidales); sntomas anticolinrgicos (sequedad de boca, visin borrosa, trastornos de la acomodacin, constipacin, leo paraltico, retencin urinaria y dilatacin del tracto urinario; este efecto es potenciado por alcohol, antihistamnicos y antiparkinsonianos); trastornos alrgicos (rash, urticaria, edema de cara y lengua); alteraciones hematolgicas (depresin medular que incluye agranulocitosis, leucopenia, eosinofilia, prpura y trombocitopenia); alteraciones gastrointestinales (nuseas, vmitos, anorexia, diarrea, tumefaccin parotdea, etc.); trastornos endocrinos (tumefaccin testicular, ginecomastia en el hombre y agrandamiento mamario con galactorrea en la mujer, alteraciones de la libido, hipo o hiperglucemia). Los efectos txicos por sobredosis se manifiestan por los sntomas de los efectos adversos en su mxima expresin. En estos casos, los pacientes requieren su internacin para control y tratamiento. Interacciones: drogas como la fenitona, fenilbutazona, aspirina, escopolamina y fenotiazinas pueden desplazar a la amitriptilina de su unin proteica. Con anticoagulantes orales hay aumento de accin anticoagulante. El valproato sdico aumenta el efecto antidepresivo de la amitriptilina. Al asociar riboflavina con antidepresivos se inhibe su paso a fosfato de riboflavina producindose odinofagia, quelitis angular, glositis, quelosis y dermatosis seborreica. El metilfenidato puede interferir en el metabolismo heptico de los antidepresivos tricclicos. Puede bloquear la accin antihipertensiva de la guanetidina y la clonidina. Acrecienta la respuesta al alcohol, barbitricos y otros depresores del S.N.C. Puede ocurrir leo paraltico si se administra con drogas anticolinrgicas. La cimetidina aumenta sus niveles hemticos, no as la ranitidina. Con frmacos

17.4.2 Desipramina
Farmacodinamia. La desipramina es un metabolito
de la imipramina. Produce un efecto ms rpido que la imipramina a nivel desinhibitorio o activante. Mecanismo de accin: ver amitriptilina Farmacocintica. La vida media promedio es de 24 horas. El nivel plasmtico efectivo til es de 100 a 200 ng/mL. Se metaboliza en el hgado y el 70% es excretado por orina. La dieta rica en fibra (germen de trigo, avena y harina integral) reduce los niveles plasmticos de desipramina. Precauciones. Por su gran efecto desinhibitorio cursa con riesgo de suicidio, por eso debe controlarse. Contraindicaciones. Ver amitriptilina 17.4.1 Interacciones. Los efectos anticolinrgicos y sedantes son menos pronunciados que con imipramina por lo cual es til en pacientes sensibles a estos efectos, como los ancianos. Adems por su baja actividad de bloqueo de receptores colinrgicos es una molcula tricclica de primera eleccin en glaucoma, cardiopata e hipertrofia prosttica. El haloperidol, al disminuir el metabolismo de los tricclicos, puede aumentar los niveles plasmticos de desipramina. Combinado con sertralina aumenta de un 30 a un 50% su actividad. La metadona duplica sus niveles hemticos. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 75 a 150 mg diarios fraccionados o en dosis nica. Mxima: 200 mg/da. En geriatra: 25 a 30 mg/da fraccionados hasta 100 mg/da. Mantenimiento: dosis reducidas durante un mnimo de dos meses. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz.

17.4.3 Imipramina

Farmacodinamia. Es el ms antiguo de los antide-

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17.4 ANTIDEPRESIVOS presivos tricclicos. Su mecanismo de accin consiste en inhibir la recaptacin de noradrenalina y serotonina. Adems interacta con receptores colinrgicos, histaminrgicos y del simptico, poseyendo numerosos efectos colaterales. Farmacocintica. Se presenta en dos formas, como clorhidrato y como pamoato. El primero para administracin oral y parenteral, y el segundo por va oral nicamente. Su vida media de eliminacin es de 10 a 20 horas. Biodisponibilidad: entre 29,5 y 54,7%. Indicaciones. En la depresin mayor con ideacin suicida. Las dems son comunes a los antidepresivos tricclicos (ver amitriptilina). Aunque la seguridad y efectividad de esta droga en el tratamiento de la enuresis nocturna no se ha establecido totalmente, se ha sugerido, en nios de 6 aos o ms, su uso para ese sntoma. Precauciones: pacientes con insuficiencia renal o heptica. Deben practicarse exmenes hematolgicos para descartar eventual depresin medular a los pacientes que presenten odinofagia y fiebre durante el tratamiento. Se han registrado opacidades corticales difusas o puntiformes en el crista lino, as como conjuntivitis. Contraindicaciones. La hipertrofia prosttica y las cardiopatas descompensadas contraindican absolutamente el uso de imipramina. El pamoato de imipramina est contraindicado en los nios menores de 6 aos. Se publicaron casos de eosinofilia al comienzo del tratamiento. Efectos adversos. Los sntomas observados en caso de toxicidad aguda corresponden a los efectos adversos propios de la imipramina como a los de los otros antidepresivos tricclicos, pero elevados a su mxima expresin. Interacciones. Son comunes a los de los antidepresivos tricclicos (ver amitriptilina). La cimetidina aumenta el efecto de la imipramina. El pamoato de imipramina se presenta en tabletas conteniendo tartrazina, elemento que puede ocasionar reacciones de tipo alrgico, incluso asma bronquial en sujetos susceptibles y que, a pesar de su baja incidencia, son frecuentemente vistas en pacientes que tienen hipersensibilidad a la aspirina. Aunque la droga carece de caractersticas adictivas, la supresin brusca despus de tratamiento prolongado puede provocar nuseas, cefaleas y malestar general. Los efectos sedantes y anticolinrgicos son menores que con amitriptilina. Posologa y dosificacin. Va I.M.: 100 mg/da frac-

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cionada. V.O. Adultos: 100 mg/da hasta un mximo de 300 mg/da (en pacientes hospitalizados). En ambulatorios: 75 a 150 mg/da. Nios mayores de 6 aos: para tratar enuresis, de 25 a 75 mg/da de acuerdo a la edad, en dosis no superiores a 2,5 mg/kg/da. La dosis para el pamoato son algo menores que para el clorhidrato, quedando la eleccin de la forma farmacutica a criterio y experiencia del mdico. La eficacia del tratamiento se da con una concentracin plasmtica de 20 ng/mL. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

17.4.4 Clomipramina
Farmacodinamia. Es un antidepresivo tricclico relacionado con la imipramina, cuyo efecto bloqueante de los receptores de serotonina es mayor. Farmacocintica. Buena absorcin digestiva; vida media prolongada. Indicaciones. Tratamiento de la depresin mayor, bipolar o reactiva y en el TOC. Puede utilizarse en los trastornos de pnico y sntomas fbicos.En la catapleja asociada a narcolepsia. Precauciones: la tendencia a producir convulsiones (0,7%) es mayor que con otros antidepresivos tricclicos Contraindicaciones. Ver Imipramina (17.4.3) Efectos adversos. Los ya explicitados para todos los triciclicos anteriores. Adems puede presentarse sedacin, hipotensin ortosttica y trastornos de la conduccin cardaca; Los efectos anticolinrgicos son ms comunes pero de menor importancia que las convulsiones o las arritmias Interacciones. Similares a las observadas con los otros antidepresivos tricclicos. No debe usarse con adrenalina, noradrenalina ni epinefrina. La fluvoxamina aumenta notablemente sus niveles sanguneos.Los antagonistas del calcio aumentan sus niveles plasmticos. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: en enfermedad obsesivo-compulsiva, inicialmente 25 mg en una sola dosis diaria, que se ir incrementando en 25 mg, si es bien tolerado, hasta llegar a los 75 mg. Si no hay respuesta con esta dosis se puede llegar hasta los 300 mg, en un lapso de 4 semanas. Va parenteral: ampollas de 2 mL, 25 mg. Por va I.M. inicialmente 1 2 ampollas diarias aumentando una ampolla cada 2 das hasta llegar a 4 6 por da. Por va endovenosa 2 3 ampollas en 250 a 500 mLde suero isotnico glucosado o salino (goteo en 2 3 horas). Una ampolla

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO dems IRRS, provoca menos efectos antimuscarnicos que los antidepresivos tricclicos y es menos cardiotxico. Contraindicaciones: embarazo y lactancia. Efectos adversos: incluyen disturbios gastrointestinales como nuseas, vmitos, dispepsia, diarrea y hemorragia intestinal, como as tambin, anemia hemoltica, pancreatitis y prpura trombocitopnica. Adems, puede ocurrir anorexia y prdida de peso. Los efectos neurolgicos incluyen: ansiedad, nerviosismo, insomnio, fatiga, dolor de cabeza, temblores, convulsiones y algunos episodios de disfuncin sexual. Debe suspenderse el tratamiento en caso de observar rash en piel pues ello implica compromiso sistmico heptico, renal o pulmonar. Se han registrado casos de prdida de cabello. Psiquitricamente ha producido conductas violentas. Interacciones. Puede potenciarse el efecto serotoninrgico al combinar inhibidores altamente selectivos de la recaptacin de serotonina, como fluoxetina y fluvoxamina, con otros antidepresivos, incluyendo IMAO, litio o triptofano. Si bien esto podra ser beneficioso en ciertos aspectos, tambin puede producir un cuadro de alto riesgo con hipertermia, temblor y convulsiones (sndrome serotoninrgico). Posologa y dosificacin. Adultos, 20 mg/da, puede aumentarse hasta 80 mg/da en depresiones severas o en la depresin en vaco de las estructuras borderline. Conservacin. En envases hermticos.

equivale en efecto a 2 comprimidos.)

Conservacin. Proteger de la luz

17.4.5 Nortriptilina
Farmacodinamia . Es un metabolito de la amitriptilina utilizado con iguales indicaciones que sta pero con menos efectos secundarios. Farmacocintica. Posee una larga vida media, mucho mayor que la amitriptilina, de la cual es el metabolito principal, en el hgado pasa a 10 OHnortriptilina. La concentracin efectiva en plasma es de 50 a 150 ng/mL. Indicaciones. Depresin mayor con sntomas de ansiedad asociados. Tambin se usa en enuresis en los nios y en neuralgias.

Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Se asemejan a las de amitriptilina


con menos efectos sedativos.

Posologa y dosificacin. En depresin comenzar


con 50 mg/da aumentando a 75 a 100 mg/da en dosis divididas o dosis nica, con un mximo de 150 mg. En adolescentes, 30 a 50 mg/da en dosis divididas. Nios: no se indica en depresin, slo se usa en enuresis en nios de 7 a 8 aos en una dosis de 10 mg/da, de 8 a 11 aos de 10 a 20 mg y mayores de 11 aos 25 a 35 mg. La dosis en todos estos casos es nica y por la noche con una duracin mxima del tratamiento de 3 meses. Conservacin: En recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz.

17.4.6 Fluoxetina 17.4.7 Paroxetina


Farmacodinamia . La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina.

Farmacodinamia. Su accin antidepresiva parece


deberse a un aumento de la estimulacin serotoninrgica en el S.N.C., producto de la inhibicin de la recaptacin de serotonina por las neuronas. Posee un efecto muy leve sobre la recaptacin de otros neurotransmisores como noradrenalina y dopamina. Farmacocintica. La paroxetina se absorbe muy bien luego de la administracin oral y es metabolizada rpidamente a metabolitos menos activos que se conjugan con cido glucurnico y sulfatos y se eliminan por orina. Uno de los pasos en su biotransformacin depende de una enzima fcilmente saturable, lo que da como resultado una falta de linealidad en su cintica. Su distribucin en todo el organismo, incluido el S.N.C., es amplia.

Farmacocintica. Tiene una vida media muy larga


comparada con otros antidepresivos, por lo que se indica un perodo mucho mayor entre la interrupcin de la fluoxetina y la introduccin de inhibidores de la monoaminooxidasa. Indicaciones. Se utiliza como antidepresivo, para el tratamiento de la bulimia y tambin para trastornos obsesivo-compulsivos. Precauciones. Debido a que se metaboliza en hgado se han recomendado dosis en das alternados en pacientes con dao heptico significativo, similares precauciones deben tomarse en pacientes con falla renal. Disminuir la dosis en pacientes de edad avanzada Usar con precaucin en pacientes con antecedentes de epilepsia. Al igual que los

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17.4 ANTIDEPRESIVOS

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Indicaciones. Sndromes depresivos con melancola


y depresin recurrente. Distimias. Trastorno obsesivo compulsivo.Trastornos de ansiedad. Indicaciones adicionales: cefalea tensional crnica, tratamiento del dolor neuroptico en diabticos, eyaculacin precoz. Precauciones. No debe administrarse paroxetina con IMAO. En insuficientes renales y hepticos y en ancianos las concentraciones plasmticas de paroxetina estn incrementadas lo que hace necesario disminuir las dosis. Puede empeorar los sntomas de pnico al inicio del tratamiento. Retirarla muy lentamente. Contraindicaciones. Insuficiencia renal severa. Nios. Embarazadas. Lactancia. No usar en adolescentes dado que se han publicado casos de suicidio, sobre todo con la forma farmacutica de accin prolongada. Efectos adversos: disfuncin sexual, trastornos de la libido, eyaculacin precoz. Nauseas y vmitos. Reacciones extrapiramidales como distonas orofaciales, con el retiro del frmaco. Se han registrado casos de suicidio en jvenes. Interacciones. La administracin de IMAO en pacientes que haban suspendido recientemente la paroxetina se vincul con la aparicin de rigidez, hipertermia, inestabilidad autonmica, agitacin, delirio y coma. Administrada con triptofano: cefalea, nuseas, sudoracin y mareos. La cimetidina inhibe el metabolismo de la paroxetina, debindose ajustar la dosis de esta ltima. La coadministracin de drogas metabolizadas por el citocromo P450IID6 (nortriptilina, amitriptilina, imipramina, desipramina, fluoxetina, fenotiazinas, propafenona, flecainida, quinidina, etc.), debe llevarse a cabo con precaucin. Con digoxina se ha observado una disminucin del rea bajo la curva de esta droga cuando se la administra con paroxetina. La administracin con anticolinrgicos antiparkinsonianos puede exagerar efectos antimuscarnicos. Posologa y dosificacin. La dosis inicial es de 20 mg por da en una nica toma matinal. Puede incrementarse de a 10 mg por semana, hasta llegar a 50 mg por da, de acuerdo a la respuesta del paciente. En la presentacin XR es de 25 mg/da. En ancianos es recomendable comenzar con 10 mg por da y no superar los 40 mg diarios.

Farmacodinamia. La sertralina es un inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina, con acciones y usos similares a los de fluoxetina. Farmacocintica. Se metaboliza en hgado con una vida media de eliminacin de 24 a 26 horas, se distribuye por todo el organismo, tiene alta afinidad por las protenas plasmticas (98%). Indicaciones. Alternativa en el tratamiento de la depresin con tricclicos, se usa en las crisis de pnico por efecto antifbico. Precauciones. Debido al riesgo de elevada toxici dad sobre S.N.C. no debe administrarse con IMAO, estos deben interrumpirse al menos dos semanas antes de comenzar con sertralina. Efectos adversos: los ms comunes son: nuseas, diarrea, dispepsia, sequedad bucal, insomnio, somnolencia, transpiracin, temblores y eyaculacin demorada. Raramente se ha observado hiponatremia en pacientes de edad. Adems se han registrado taquicardia, confusin, amnesia, conductas agresivas y trastornos del aparato digestivo, hepatitis y pancreatitis. Interacciones: entre la sertralina y otros inhibidores de la recaptacin de serotonina son iguales a las de fluoxetina.En pacientes tratados con sertralina combinada con litio se observ mayor incidencia de temblores (por efecto serotoninrgico). Al combinarla con tricclicos o con clozapina aumentan considerablemente los niveles plasmticos de estos. Posologa y dosificacin. En adultos la dosis inicial es de 50 mg/da; puede incrementarse gradualmente hasta 200 mg/da. Las dosis de 150 mg o superiores no deben indicarse por ms de 8 semanas, una vez logrado el efecto deseado las dosis pueden mantenerse en 50 mg/da.

17.4.9 Citalopram
Farmacodinamia. Inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina que presenta nula afinidad por los receptores muscarnicos, los histamnicos y los a adrenoreceptores, por eso tiene menor incidencia de efectos secundarios. Accin mnima sobre citocromo P450. Farmacocintica. Su biodisponibilidad es del 80%. Los niveles mximos plasmticos se alcanzan entre las 2 y las 4 hs. Alrededor de 75% 80% se une a protenas plasmticas. Se metaboliza por desmetilacin, desaminacin y oxidacin. La concentracin estable se alcanza en 1 2 sema-

17.4.8 Sertralina

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO 150 mg. La dosis mxima puede llegar a 375 mg. La reduccin de la droga debe ser gradual. No es aconsejable su uso en nios y adolescentes menores de 18 aos. En ansiedad generalizada la dosis es de 75 mg/da como dosis nica. Si no hay respuesta como mximo a las 8 semanas discontinuar la droga.

nas. La vida media es de alrededor de 36 horas. La excrecin se produce sobre todo por va urinaria, pero tambin puede ser por heces. Precauciones: puede producir disminucin del cronotropismo (frecuencia cardaca). Contraindicaciones. No administrar con IMAO, puede producir hipertensin (por sndrome serotonnico). No usar con sumatriptan. La cimetidina aumenta los niveles promedio de citalopram. Efectos adversos: sequedad de boca, nuseas, somnolencia, aumento de la transpiracin y temblor. En pocos casos se observan convulsiones. Interacciones. Con alcohol y con anticoagulantes orales. Aumenta la concentracin de metadona Posologa y dosificacin. Inicialmente 20 mg/da. Si es necesario despus de 2 a 3 semanas aumentar a 40 mg/da. Dosis mxima 60 mg/da.

17.4.11 Tranilcipromina
Farmacodinamia. La tranilcipromina es un inhibidor
de la monoaminooxidasa (IMAO) con un rpido comienzo de accin y, como los dems inhibidores, tiene la facultad de bloquear la desaminacin oxidativa, disminuyendo la destruccin de noradrenalina y aumentando su biodisponibilidad (probable mecanismo antidepresivo). Aumenta la concentracin de serotonina, noradrenalina y dopamina en el S.N.C. Disminuye la tensin arterial, probablemente a travs de la inhibicin central de los centros vasomotores. Farmacocintica. Se absorbe fcilmente en intestino y su inicio de accin es ms rpido que otros IMAO. Requiere 2 a 3 semanas de tratamiento para el comienzo del efecto antidepresivo. Indicaciones. Tratamiento de la depresin mayor, cuando los resultados con los antidepresivos tricclicos son insatisfactorios o no puede utilizarse la terapia electroconvulsiva. Puede usarse en estados fbico-ansiosos, obsesivo-compulsivos y en la narcolepsia. Precauciones. Es frecuente el desarrollo de crisis hipertensivas con la ingestin de queso fermentado, as como tambin con otro alimento conteniendo monoaminas exgenas (tiramina) o producidas por bacterias intestinales que escapan a la desaminacin oxidativa heptica u otros rganos, liberando catecolaminas que se encuentran en cantidades supranormales en las terminaciones nerviosas. Otros alimentos son responsables de la produccin de este sndrome despus de su ingestin: cerveza, vino, arenques enlatados, caracoles, hgado de pollo, hongos, grandes cantidades de caf, frutas ctricas, higos envasados, habas, chocolate, crema o sus productos. Los ms peligrosos son los quesos estacionados y hongos comestibles. Tambin cuando se toman concomitantemente con aminas simpaticomimticas indirectas, anfetaminas y efedrina pueden producirse crisis hipertensivas. En caso de cefalea hipertensiva no usar

17.4.10 Venlafaxina
Farmacodinamia . Es un AD dual, por ser inhibidor
combinado de la recaptacin de serotonina y noradrenalina. Carece de los efectos sedativos y antimuscarnicos de los tricclicos. Farmacocintica. Se absorbe bien por tracto gastrointestinal, posee un extenso primer paso metablico heptico, baja unin a protenas. En 3 das se logra estabilidad. La eliminacin media se produce entre las 5 y 11 horas y es fundamentalmente por orina. Indicaciones. En depresin mayor y trastornos de ansiedad generalizada. Tambin se usa para trastornos de pnico. Precauciones. Cuando se utilizan dosis mayores de 200 mg/da se debe controlar la presin arterial por su efecto hipertensor. Contraindicaciones. Trastornos renales o hepticos severos. En hipertensos. Efectos adversos: Los ms frecuentes son nuseas, cefaleas, insomnio, sequedad bucal, disnea, convulsiones, diarrea, artralgias y mialgias. Se han notificado casos de anorexia, dispepsia, dolores abdominales, ansiedad, disfuncin sexual, vasodilatacin, vmitos, hemorragias, trombocitopenia, retencin urinaria, galactorrea, temblores, parestesias y arritmias. En dermatologa se han informado casos de eritema multiforme. Se ha observado tambin sndrome neurolptico maligno. Posologa y dosificacin. En depresin comenzar con 75 mg en dos tomas, aumentar gradualmente (por semana, o al menos cada 3 4 das) hasta

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17.5 ANTIPSICTICOS Y ANTIRRECURRENCIALES opiceos. Dadas las tendencias suicidas de los pacientes deprimidos, debe precaverse la ingestin intencional de drogas o alimentos prohibidos. El cambio de un IMAO a otro antidepresivo tricclico, requiere un lapso de 2 semanas sin medicacin. Se pueden producir sndromes hipertensivos en caso de feocromocitoma, as como con el uso de aminas simpaticomimticas, metildopa y dopamina. La fiebre y la cefalea son sntomas comunes en las crisis hipertensiva Contraindicaciones. Los anorexgenos potencian los IMAO. La L-dopa, el 5 hidroxi-triptofano y el triptofano potencian los efectos teraputicos de los IMAO. Deben evitarse los bloqueantes alfa y beta noradrenrgicos como as tambin los barbitricos. Efectos adversos: especialmente por sobredosis, pueden manifestarse en el trmino de horas, mucho antes de observarse las respuestas teraputicas, consistiendo en agitacin, alucinaciones, hiperreflexia, hiperpirexia y convulsiones. Se puede registrar tanto hipo como hipertensin. Los efectos ms peligrosos son los que involucran el hgado, el cerebro y el aparato cardiovascular. Puede ocurrir estimulacin central excesiva que consiste en temblores, insomnio e hiperhidrosis, y debe ser considerada como una extensin de los efectos farmacolgicos. Puede producirse agitacin y conducta hipomanaca. Otros efectos adversos de menor cuanta y severidad incluyen vrtigo, cefalea, inhibicin eyaculatoria, disuria, debilidad, fatiga, sequedad de la mucosa oral, visin borrosa y rash cutneo. Interacciones. La administracin de precursores de aminas bigenas, puede provocar marcados efectos cuando se han suministrado IMAO, por lo que la administracin de levodopa o de 5 hidroxitriptofano, produce aumento de catecolaminas o de hidroxitriptamina respectivamente, con la consecuente excitacin central. Los IMAO tambin interfieren los mecanismos de desintoxicacin para ciertas drogas intensificando, por ejemplo, los efectos de agentes depresores centrales tales como los anestsicos generales, sedantes, antihistamnicos, alcohol, anticolinrgicos y los antidepresivos, especialmente imipramina y amitriptilina. El uso concomitante con la meperidina puede ocasionar severas reacciones hiperpirticas. Se ha

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observado casos de hemorragia intracraneal seguidos de muerte. Posologa y dosificacin . V.O. Adultos: 10-20 mg/12 hs.

17.5 Antipsicticos y antirrecurrenciales


17.5.1 Clorpromazina
s

Farmacodinamia. Esta droga es el prototipo de las


fenotiazinas alifticas. Se supone que ejerce su accin antipsictica mediante el bloqueo de los receptores postsinpticos dopaminrgicos mesolmbicos-mesocorticales en el cerebro. Tiene accin neurolptica y antiemtica (excepto en los vmitos producidos por el mareo). Aumenta la secrecin de prolactina tanto en la mujer como en el hombre. Produce efecto ansioltico, presumiblemente por reduccin indirecta de los estmulos sobre el sistema reticular del tallo enceflico, aunque no debe usarse para este fin debido a que desarrolla rpidamente tolerancia. Tiene actividad antagonista alfa y propiedades anticolinrgicas, por lo que produce vasodilatacin. Farmacocintica. La absorcin es irregular cuando se administra por va oral. Cuando se da por va intramuscular aumenta de 4 a 10 veces su biodisponibilidad. Es una droga lipoflica, se une a las protenas y se acumula en encfalo, pulmn y otros tejidos muy irrigados. Atraviesa la placenta. Se metaboliza en el sistema microsomal heptico e induce su propio metabolismo. 99% ligado a protenas. Tiempo de vida media plasmtica: 16 hs. Biodisponibilidad: 25 a 33%; concentracin plasmtica teraputica: 150 a 300 ng/mL; es eliminada muy lentamente por orina y por bilis en menor cantidad. Indicaciones. En la esquizofrenia con sntomas positivos y en la fase manaca de la enfermedad bip o l a r. Tambin est indicada en el hipo incoercible, como antiemtico, en la porfiria aguda intermitente y en el tratamiento coadyuvante del ttanos. Ha sido utilizada ocasionalmente en el balismo, sndrome de Gilles de la Tourette y en la Corea de Huntington. Precauciones. Potencia la accin inducida por los depresores del S.N.C. por lo cual debe evaluarse su uso junto con alcohol, narcticos y barbitricos y otros depresores. Suspenderla antes de usar metrizamida para procedimientos radiogrficos.

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO grupo metoxilo en la posicin 2. El mecanismo de accin es similar al de la clorpromazina pero, a diferencia de sta, provoca sedacin franca, somnolencia y analgesia; tiene accin antiemtica, antihistamnica e hipotermizante. Farmacocintica. Se absorbe por todas las vas (oral, parenteral y rectal). La absorcin mxima es de 1 a 3 hs. La excrecin es principalmente urinaria y en menor proporcin biliar. La eliminacin media se produce a las 21 hs. Indicaciones. Las mismas que para la clorpromazina. Tambin se ha usado como analgsico en dolor crnico. Precauciones. Deben realizarse exmenes oftalmolgicos, sanguneos y dermatolgicos peridicos. Produce hipotensin ortosttica. Debe administrarse con precaucin en pacientes con taquicardia, insuficiencia cardaca y enfermedad de Parkinson. Contraindicaciones. En los cuadros depresivos de causa endgena o inducidos por drogas, en trastornos hepticos severos, en epilepsia, coma, antecedentes de agranulocitosis, glaucoma de ngulo estrecho y porfiria. Efectos adversos. Puede observarse somnolencia, depresin psquica y alteraciones extrapiramidales (tipo Parkinson, acatisia, etc.). Hipotensin arterial (especialmente ortosttica). Trastornos gastrointestinales (anorexia, nuseas, vmitos, constipacin). Con anticidos, cimetidina o anticolinrgicos se reduce la absorcin intestinal. Puede producir mareos, cefaleas, fatiga, agitacin, insomnio, fotosensibilidad y disfuncin heptica (ictericia colestsica). Aumenta los niveles sricos de CPK. Se han observado trastornos cutneos de origen alrgico. Interacciones. La levomepromazina reduce el metabolismo del citalopram. Reduce la accin hipertensiva de la Guanetidina y otros bloqueantes adrenergicos. Con Metoclopramida aumenta el riesgo de efectos extrapiramidales. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 25 mg cada 8 hs. hasta 100 mg cada 6 hs. Nios: 0,1 a 0,2 mg/kg/da. Va I.M. 12,5 a 25 mg/6-8 hs. Conservacin. Proteger de la luz en recipientes de cierre hermtico.

Efectos adversos. Debido a su efecto anticolinrgico y anti alfa adrenrgico puede producir hipotensin ortosttica, sequedad de boca, visin borrosa, retencin urinaria y constipacin. Tal como otras fenotiazinas, puede causar tempranamente distona aguda, acatisia y parkinsonismo. En forma tarda (meses a aos) puede producirse disquinesia tarda. En las primeras semanas puede ocurrir el sndrome neurolptico maligno, que cursa con fiebre, inestabilidad de la tensin arterial, catatonia y estupor. Puede ser fatal, pero afortunadamente es raro. Puede producir ginecomastia e impotencia sexual en el hombre y galactorrea y disfuncin sexual en la mujer. La aparicin de fotosensibilidad leve ocurre con relativa frecuencia, no sucediendo lo mismo con efectos como agranulocitosis, ictericia colestsica y dermatitis alrgica que son citados pero en forma rara. La clorpromazina aumenta la colesterolemia, altera la tolerancia a la glucosa y la liberacin de insulina. Hay casos de anemia hemoltica, anemia aplstica y prpura trombocitopnica por hipersensibilidad a la droga. Interacciones. La supresin del apetito de la anfetamina y clorfentermina es antagonizada por la clorpromazina. A su vez, los efectos antipsicticos de la clorpromazina son reducidos por las anfetaminas. Las fenotiazinas bajan el umbral para las crisis convulsivas, por lo cual puede ser necesario ajustar la dosis de los anticonvulsivantes. La concentracin plasmtica de clorpromazina puede reducirse a valores subteraputicos con el agregado de litio, as como aumenta el riesgo de extrapiramidalismo. La clorpromazina aumenta los niveles sricos de valproato, as como tambin es mucho mayor el riesgo de hepatoxicidad. Posologa y dosificacin. Va parenteral: adultos, I.M. 25 a 100 mg. No debe usarse por va subcutnea. La va I.V. debe ser lenta (por goteo). Se usa como antiemtico en los vmitos del embarazo. V.O. Adultos: entre 200 y 600 mg/da divididos en 4 tomas. Nios: menores de 5 aos, 1-2 mg/kg cada 8 horas 0,5 mg/kg cada 4-6 hs. Mayores de 5 aos: 1/3 de la dosis del adulto. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

17.5.2 Levomepromazina

17.5.3 Haloperidol
Farmacodinamia. Es una fenotiazina dietilamnica
que a diferencia de la clorpromazina, posee un

Farmacodinamia. El mecanismo de accin corres-

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17.5 ANTIPSICTICOS Y ANTIRRECURRENCIALES ponde al esbozado para la clorpromazina. Es un neurolptico polivalente que tiene significativa accin sedante, especialmente activo en los estados manacos. Tiene efecto antipsictico y actividad antialucinatoria. Produce algn grado de bloqueo de los receptores alfa adrenrgicos del sistema autnomo aunque menos que la clorpromazina. Farmacocintica. La absorcin por va oral es del 70%, alcanzando el valor pico entre 2 y 6 hs. Por va I.M. ste se alcanza a los 20 minutos aproximadamente y tiene un extenso metabolismo heptico. La principal va de eliminacin es renal (40%), siguindole la biliar (15%). Atraviesa la placenta. La concentracin plasmtica til es de 8 a 18 ng/mL. Las sustancias que disminuyen la biodisponibilidad del haloperidol son: derivados lcteos, anticidos, anticolinrgicos incluyendo antiparkinsonianos Indicaciones. En la esquizofrenia y psicosis agudas; para el tratamiento crnico de las psicosis puede utilizarse decanoato de haloperidol I.M., a intervalos de 2 a 4 semanas. Tambin se ha utilizado en trastornos esquizoafectivos, sndrome paranoide, balismo y en la corea de Huntington. Es droga de eleccin en sndrome de Gilles de la Tourette. Es un potente antiemtico. Precauciones. Se aconseja su empleo en la mujer embarazada solo cuando el beneficio potencial justifica los riesgos, poco probables para el feto. Contraindicaciones: en enfermedad de Parkinson, pacientes comatosos o con depresin severa del S.N.C., tumores craneales, valvulopatas y glaucoma. Efectos adversos: similares a la clorpromazina, aunque con menor incidencia de los efectos sedante e hipotensor, pero hay mayor incidencia de efectos extrapiramidales, especialmente en pacientes jvenes, o si existe una historia previa de estos efectos con otros antipsicticos Los sntomas extrapiramidales persistentes generalmente estn relacionados con la dosis, aunque pueden presentarse an con cantidades pequeas. Ocasionalmente produce discrasias sanguneas. Debe evaluarse la relacin riesgo-beneficio en pacientes con epilepsia, hipertiroidismo (puede inducir neurotoxicidad severa) o enfermedad cardiovascular severa. Se han visto casos de leucocitosis, leucopenia y eosinofilia, algunas veces ictericia colestsica, convulsiones, nefrotoxicidad y fotosensibilidad.

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Interacciones. Existe antagonismo entre el haloperidol y la accin estimulante de la anfetamina. Al asociar con carbamazepina se reducen significativamente los niveles plasmticos del haloperidol. Asu vez, combinado con tricclicos inhibe el metabolismo de estos, por lo tanto aumentan los niveles plasmticos y la toxicidad de los mismos. La distona aguda y la acatisia aguda ocasionalmente son severas. Su uso simultneo con rifampicina disminuye un 70% la concentracin de haloperidol en plasma. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: de 0,5 a 2 mg en sintomatologas moderadas y de 5 a 10 mg en sintomatologas severas cada 8 a 12 hs., hasta un mximo de 60 mg/da. Dosis de mantenimiento: 2 a 8 mg/da. Va I.M. Adultos: entre 3 y 4 mg/da, divididos en 3-4 tomas. Nios mayores de 12 aos: 0,05 mg/kg/da. Dosis de depsito: haloperidol decanoato, 150mg de decanoato dados cada 4 semanas equivale a 10mg/da de haloperidol oral. Se presenta en ampollas de 1mLy 3mLsiendo 1mL de haloperidol decanoato 70,52 mg (equivalente a 50 mg de haloperidol base). La va I.V. debe ser lenta (por goteo). Conservacin. En recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

17.5.4 Bromperidol
Farmacodinamia. Es una butirofenona con rpido
comienzo de accin. Antagonista dopaminrgico D2 con efecto sobre delirios y alucinaciones. Interacciona en la zona mesocortical y lmbica y en la va nigroestriada. Todo eso lo hace incisivo y sta ltima accin es la que produce los efectos extrapiramidales (distona, acatisia y parkinsonismo) aunque en menor intensidad que el haloperidol; por su accin perifrica se usa como antiemtico. Dbil accin adrenaltica alfa 1 y moderada accin antiserotoninrgica (sobre 5HT2) sin accin anhistamnica ni anticolinrgica. Farmacocintica. Alcanza sus niveles plasmticos mximos en aproximadamente 4 hs. Valor teraputico plasmtico de 1 a 10 ng/mL. El 90% o ms se une a protenas plasmticas. Su vida media terminal promedio aproximadamente 36 hs. Se metaboliza por reduccin cetnica y glucuroni conjugacin, se elimina por orina el 1% sin metabolizar. Decanoato: Concentracin mxima a los 6 das y vida media de eliminacin de 25

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612 das.

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO topenia, anorexia e hiperpirexia. Tambin produce hipotensin, sedacin y, a veces, hipotermia. Interacciones: iguales que clorpromacina. Ver 17.5.1. Posologa y dosificacin. Adultos: en esquizofrenia o psicosis esquizofreniformes se indican 5 mg 2 3 veces al da, aumentando 5 mg despus de una semana (como mnimo 3 das), de acuerdo a la respuesta. En trastornos severos de ansiedad o trastornos de personalidad: 2 a 4 mg/da pudiendo llegar a 6 mg/da, de ser necesario. En nios de hasta 6 aos: 1 mg/da y de 6 a 12 aos se indican 4 mg/da. Para el tratamiento de nuseas y vmitos la dosis es de 2 a 4 mg con un mximo de 6 mg, siempre en dos tomas diarias. Conservacin. Recipiente de cierre hermtico, protegido de la luz.

Indicaciones. Esquizofrenia y otras psicosis caracterizadas por delirio y alucinaciones, especialmente frente a la presencia de sntomas negativos. Al no poseer efectos inhibitorios es efectivo para estos sntomas (autismo, aplanamiento emocional). Precauciones. Ver Haloperidol (17.5.4) Contraindicaciones: en depresin severa, enfermedad de Parkinson y pacientes con lesiones neurolgicas. Embarazo. Efectos adversos. Se han observado discrasias sanguneas, trastornos hepticos tales como colestasis, hepatitis y aumento de las enzimas sricas. Interacciones: con lisurida tiene riesgo de aparicin de confusin mental. Posologa y dosificacin. En casos moderados entre 1 y 15 mg (dosis media 5 mg). La dosis puede aumentarse 10 mg por semana en casos graves pudiendo llegar hasta una dosis mxima de 50 mg. Decanoato: dosis de 100 mg, es decir 2 mL. va I.M. Conservacin. Proteger de la luz. Decanoato: a temperatura menor de 25 C.

17.5.6 Clozapina
Farmacodinamia. La clozapina es un derivado dibenzo acepnico. Difiere farmacolgicamente de otros antipsicticos como las fenotiazinas y las butirofenonas, sobre todo en efectos adversos, por lo que se la considera un antipsictico atpico. A diferencia de estos, ejerce un efecto antidopaminrgico relativamente dbil a nivel nigro-estriado, lo que se traduce en una menor incidencia y severidad de efectos extrapiramidales y de estimulacin prolactnica. Posee una leve accin de bloqueo adrenrgico que podra ser parcialmente responsable de la sedacin, relajacin muscular y de los efectos cardacos. Posee una potente accin anticolinrgica semejante a los antidepresivos tricclicos y a algunos antiparkinsonianos. Su importante efecto de bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2 y D4 a nivel mesolmbico y mesocortical explica su eficacia para revertir los sntomas positivos de la esquizofrenia. A su vez, el bloqueo de los receptores dopaminrgicos D1 y serotoninrgicos 5HT2 explica la mejora tambin de la sintomatologa negativa que se logra. Tiene, adems, una importante actividad en el metabolismo del GABA, incrementando su recambio y liberacin, lo que puede explicar el alivio de los efectos extrapiramidales. Farmacocintica. Su administracin es oral, sin importar el horario de comidas. Tiene buena absorcin, pero sufre un importante primer paso heptico: slo el 25-50% de la dosis ingerida lle-

17.5.5 Trifluoperazina

Farmacodinamia . Es un antipsictico derivado fenotiaznico similar a la clorpromazina, con mayor potencia psicofarmacolgica y efectos ms prolongados. Posee dbil accin anticolinrgica y efectos sedativos pero, en cambio, tiene marcados efectos extrapiramidales. Farmacocintica. En un estudio clnico se determin que el pico plasmtico mximo se alcanza de 1,5 a 4,5 hs. despus de su ingestin, alcanzndose dosis plasmticas que van de 0,53 a 3,09 mg/mL. La vida media de eliminacin es de 5 horas y media, eliminndose la totalidad de la misma en 12,5 horas. Indicaciones. Esquizofrenia y otras psicosis con excitacin psicomotriz y violencia. Se usa tambin para conductas impulsivas y trastornos de personalidad. Por su potente efecto antiemtico se usa para el tratamiento de nuseas severas y vmitos incoercibles. Precauciones. Presenta marcados efectos muscarnicos. Efectos adversos. A dosis mayores de 6 mg/da se observan con frecuencia sntomas extrapiramidales. Adems, se observ pancitopenia, tromboci-

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17.5 ANTIPSICTICOS Y ANTIRRECURRENCIALES ga a la circulacin sin modificaciones. Si bien puede observarse sedacin a los 15 minutos de la ingesta, con una duracin que va de 4 a 12 hs., a veces lograr la actividad mxima del medicamento puede requerir varios meses. Se elimina por orina y heces en 50% y 30%, aproximadamente. Indicaciones. Pacientes con trastornos psicticos severos que han evidenciado resistencia a otros tratamientos. Tambin se utiliza para pacientes psicticos con enfermedad de Parkinson o trastornos parkinsonianos severos. Precauciones. Se sugiere discontinuar rpidamente la terapia bajo la sospecha de miocarditis. Si bien es menos probable observar algunos efectos adversos extrapiramidales, debe considerarse cuidadosamente la relacin beneficio-riesgo por la posible ocurrencia de agranulocitosis o convulsiones. Esto obliga al recuento semanal de glbulos blancos, luego de haber efectuado las mediciones basales correspondientes. Con esta droga existe riesgo de complicaciones cardiovasculares: se observ miocarditis con cinco casos fatales sobre 8000 pacientes. Debe considerarse esta complicacin en pacientes que presentaran fatiga no explicada, disnea, taquipnea, fiebre, dolor precordial, palpitaciones u otros signos de falla cardaca o arritmias. Las concentraciones estables en el plasma se logran luego de 7 a 10 das de tratamiento, siendo este tiempo mayor en los fumadores por incremento del metabolismo heptico. La concentracin plasmtica suele ser mayor en ancianos y en insuficientes hepticos. Contraindicaciones. Pacientes con epilepsia no controlada, psicosis alcohlica o txica, intoxicacin por frmacos o antecedentes de colapso circulatorio. Efectos adversos. Si bien la clozapina difiere qumicamente de las fenotiazinas, puede producir muchas de las manifestaciones txicas de los derivados fenotiaznicos. Sus efectos adversos pueden afectar todos los rganos y sistemas. En general son reversibles al reducir la dosis o suspender el tratamiento pero algunos son irreversibles y raramente fatales. En algunos pacientes se produjo muerte inesperada por falla cardaca o asfixia. Los efectos adversos ms frecuentes son somnolencia, sedacin, sialorrea, taquicardia e hipotensin. Se ha descripto fiebre en un 5% de los pacientes. Tambin se han producido incremento transitorio de las enzimas hepticas sin signos fsicos evidentes. La sialorrea puede ocurrir en un ter-

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cio de los pacientes. Tambin, diarrea, constipacin, nuseas, vmitos, ardor estomacal y anorexia en el 5% de los casos. Puede producir tos, disnea y sntomas similares a neumona. Interacciones. Su metabolismo se ve afectado por aquellas drogas que modifican el citocromo P450 2 CYP, ya que con medicamentos que lo inhiben como eritromicina, ciertos antidepresivos, algunos antiarrtmicos (propafenona, flecainida y encainida), habr un aumento de la concentracin plasmtica de la clozapina. En tanto su uso con drogas que inducen el citocromo CYPcomo carbamazepina y fenitona, producir una disminucin de la clozapina plasmtica. Posologa y dosificacin. Debido al riesgo de agranulocitosis la clozapina se dispensa a travs de sistemas protocolizados que garanticen los controles peridicos de la frmula sangunea, previo a la prosecucin del tratamiento. Para el manejo de los trastornos psicticos se recomienda comenzar con 12,5 mg, una a dos veces por da. Si la dosis es bien tolerada puede aumentarse a 2550 mg/da, a lo largo de 2 semanas hasta llegar a 300-400 mg/da. La dosis tolerable y efectiva se alcanza dentro de las 2 a 5 semanas. La dosis mxima diaria no debe exceder los 900 mg. Conservacin. Los comprimidos de clozapina deben conservarse en recipientes de cierre hermtico a temperatura no superior a 30 C.

17.5.7 Zuclopentixol
actividad antagonista significativa sobre los receptores D1. Tiene muy buena accin sedativa y menos efectos extrapiramidales que el haloperidol. Indicaciones. En episodios psicticos agudos y en esquizofrenias crnicas actuando sobre los sntomas positivos. No indicar en casos de sntomas negativos crnicos. Tiene buen efecto en crisis de excitacin psicomotriz de los dementes por su efecto sedativo y baja accin extrapiramidal. Farmacocintica. Biodisponibilidad aproximadamente 44%. Se alcanza su dosis mxima en 4 hs. En pequeas cantidades cruza la barrera placentaria y se excreta tambin por leche. Se excreta fundamentalmente por heces aunque en algn grado por orina. El preparado Acuphase (Acetato de Zuclopentixol): despus de la inyeccin I.M. se separa zuclopentixol y cido actico. En 24 48 horas se

Farmacodinamia. Antipsictico antagonista D2 con

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO Una inyeccin de Depot de 200 mg cada 2 semanas es igual a una dosis oral diaria de 25 mg. En cuadros agudos, comenzar por va IM con Acuphase. De ser necesario repetir a los 2 3 das. Luego pasar a Clopixol o Clopixol Depot, tal como se indicara precedentemente.

alcanza la concentracin mxima con un promedio de 36 hs. 3 das despus de la inyeccin la concentracin en suero es de un tercio. La forma Depot, en cambio, alcanza la concentracin mxima en suero hacia el final de la primera semana, siendo su vida media de 19 das. Indicaciones. Indicado en tratamiento inicial de psicosis aguda, incluyendo mana y exacerbaciones de psicosis crnica. Precauciones. En pacientes con enfermedad de Parkinson se deben usar los neurolpticos que tengan menos efectos extrapiramidales (clorpromazina levomepromazina clozapina) y no el zuclopentixol. El Acuphase y Depot pueden usarse en la misma jeringa (coinyeccin), lo cual es conveniente en la ltima dosis de Acuphase, para mantener la sedacin y compensacin del cuadro Interacciones. con alcohol. No debe usarse combinado con levodopa. No utilizar con atropina otras sustancias atropnicas (antidepresivos imipramnicos, antihistamnicos H1, antiparkinsonianos, anticolinrgicos, antiespasmdicos, atropnicos ni con disopiramida). Puede presentar interaccin con sales de litio. Efectos adversos. Puede producir sndrome neuro lptico maligno. Neurolgicos: sedacin o somnolencia. Disquinesias precoces que ceden con antiparkinsonianos, anticolinrgicos. Disquinesias tardas, hipotensin ortosttica. Efectos atropnicos como sequedad de boca, constipacin, retencin urinaria, impotencia, frigidez, amenorrea, galactorrea, ginecomastia, hiperprolactinemia. Produce aumento de peso. No usar en pacientes con glaucoma agudo de ngulo estrecho. La sobredosis se presenta con: somnolencia, convulsiones, coma, hipotensin, trastornos extrapiramidales, shock, hiper o hipotermia. Contraindicaciones. en intoxicaciones agudas con alcohol, barbitricos opiceos, as como en pacientes con toxicidad a los tioxantenos, est contraindicado. No usar en discrasias sanguneas o depresin medular. Contraindicado en feocromocitomas, porfirias, glaucoma. Tampoco usarlo en pacientes uretoprostticos por riesgo de retencin urinaria. No usar con captopril ni enalapril. No indicar en embarazadas. Posologa y dosificacin. Iniciar con 20 mg por da aumentando de 10 a 20 mg cada 2 3 das hasta dosis media de 75 mg. Dosis de mantenimiento: 20 a 40 mg/da. Depot: zuclopentixol decanoato 200 y 500 mg. Dar cada 2 4 semanas.

17.5.8 Risperidona

Farmacodinamia. La risperidona es un antipsictico


atpico que tiene una eficacia clnica similar a los clsicos pero con un perfil de efectos adversos diferente, en especial en las reacciones extrapiramidales que se presentan con mucha menor frecuencia, al igual que los efectos cardiovasculares y endocrinos. Qumicamente es un derivado bencizoxazlico que acta como antagonista de ncleos dopaminrgicos D2 y de receptores serotoninrgicos tipo 2 (5HT2); adems es un potente inhibidor de los receptores noradrenrgicos alfa 1 y alfa 2. Farmacocintica. Se absorbe por va oral alcanzando concentraciones plasmticas mximas luego de 1 a 2 horas. Se metaboliza principalmente en el hgado, por va del citocromo p450 2D6 a 9-hidroxi-risperidona; la vida media de eliminacin es de 24 hs. La risperidona circula en sangre unida en un 88% a las protenas plasmticas. Indicaciones. Se la utiliza para tratar los cuadros de esquizofrenia en que predominan los sntomas negativos (apata, aplanamiento de la afectividad, anhedonia, astenia e hipobulia). Permite el pasaje desde un tratamiento neurolptico anterior sin efectuar wash out, pudindose utilizar en forma conjunta sin retirar el primero. Se emplea tambin en el tratamiento de pacientes con demencia que presentan sntomas psicticos o alteraciones conductuales como agresin y trastornos de la actividad, agitacin y deambulacin. Precauciones. en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal o heptica la eliminacin de risperidona est retardada por lo que debe considerarse reducir la dosis a la mitad. La solucin oral no debe administrarse con t ya que existe incompatibilidad. Puede manifestarse hipotensin ortosttica por la actividad alfa bloqueante. Debe administrarse con precaucin a pacientes con sintomatologa parkinsoniana. Contraindicaciones. No administrar a madres en perodo de lactancia. Efectos adversos. Menos comunes: dispepsias, nu-

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17.5 ANTIPSICTICOS Y ANTIRRECURRENCIALES seas, vmitos, visin borrosa, priapismo, disfuncin erctil y trastornos en la eyaculacin. Tambin, rinitis, rash cutneo y otras manifestaciones alrgicas. En algunos casos se ha comprobado disquinesia tarda y sndrome neurolptico maligno, disminucin de la temperatura corporal y convulsiones. Pueden presentarse insomnio, agitacin, ansiedad y jaqueca. Provoca aumento del peso corporal. Interacciones. No interacta con benzodiazepinas ni con antiepilpticos. La carbamazepina y otros frmacos inductores de enzimas hepticas reducen los niveles plasmticos de risperidona. Contrariamente las fenotiazinas, los tricclicos y los betabloqueantes los aumentan. Posologa y dosificacin. Adulto, de 4 a 8 mg El tratamiento se inicia de forma gradual con 1mg, 2 veces por da; 2 mg, dos veces por da, el segundo da; 3 mg, dos veces por da el tercer da hasta alcanzar la actividad antipsictica mxima, observada en un rango entre 4 y 6 mg/da. Conservacin. Proteger de la luz. embarazo y lactancia.

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Efectos adversos. Comparada con los antipsicticos


tpicos presenta menor incidencia de efectos extrapiramidales, cardiovasculares y sobre la prolactina. Parece tener un bajo potencial de interacciones con otros medicamentos y no se registraron casos de neutropenia ni de agranulocitosis. En el anlisis de ensayos controlados randomizados se hall que la olanzapina estaba asociada a menor incidencia de disquinesia tarda que el haloperidol. Puede producir somnolencia, mareos y aumento de peso. Ocasionalmente, efectos anticolinrgicos leves como sequedad bucal y constipacin. Es frecuente la hipotensin postural en pacientes mayores de 65 aos. Se han publicado casos de hiperglucemia o exacerbacin de una diabetes preexistente. Puede haber elevacin transitoria de las enzimas hepticas Interacciones. El uso simultneo de carbn activado redujo la biodisponibilidad oral de la olanzapina en un 50 a 60%. Combinada con fluoxetina aumenta 16% promedio la concentracin srica mxima de olanzapina. Los inductores de las enzimas hepticas como nicotina y carbamazepina, al aumentar el metabolismo de la olanzapina, harn necesario incrementar la dosis de esta ltima. No interacta con el litio. Potencia los efectos de frmacos antihipertensivos y antagoniza los efectos de la L-dopa. Posologa y dosificacin. En cuadros psicticos la dosis inicial es de 5 mg/da. La dosis media es de 10 a 15 mg/da, segn la respuesta clnica del paciente. En gerontes y pacientes debilitados o con falla renal o heptica, las dosis iniciales deben ser inferiores a 5 mg y las dosis medias no pasar de 5 a 10 mg. En casos agudos o resistentes a la va oral se usa la va IM al comienzo. En pacientes no fumadores no es necesario modificar la dosis inicial, ni el nivel de dosis media; en cambio en los fumadores la dosis debe ser mayor.

17.5.9 Olanzapina
Farmacodinamia. La olanzapina es un agente antipsictico atpico similar en estructura qumica y mecanismo de accin a la clozapina. Se une a receptores alfa 1, dopaminrgicos (sobre todo D2), histaminrgicos (H1), muscarnicos 1 al 5, en particular el 1, y serotoninrgicos (5HT2). Farmacocintica. Se absorbe bien luego de la administracin oral. La concentracin plasmtica mxima se alcanza en un lapso de 5 a 8 hs. Su absorcin no se modifica con la ingesta. La unin a las protenas plasmticas es elevada, del 93% (preferentemente albmina y alfa 1 glucoprotena cida). Indicaciones. Esquizofrenias con sntomas positivos (alucinaciones, delirios y agresividad) y negativos. Se emplea tambin en los trastornos esquizo-afectivos, para sntomas depresivos asociados con trastornos obsesivo-compulsivos y para episodios manacos en trastornos bipolares. Precauciones. Debe emplearse con precaucin en pacientes con hipertrofia prosttica, glaucoma, leo paraltico y enfermedades relacionadas, lo mismo que en pacientes con antecedentes convulsivos. Es preciso notificar los episodios de neutropenia o agranulocitosis en pacientes tratados con antipsicticos. No es conveniente su uso en

17.5.10 Litio, carbonato

Farmacodinamia. Tiene efecto sedativo en la excitacin pero menor que los neurolpticos. No es depresor ni euforizante, lo que lo diferencia de otros agentes psicotrpicos. Los efectos del litio en la distribucin del sodio, calcio y magnesio y en el metabolismo de la glucosa, han sido todos sugeridos como acciones contribuyentes para lograr los efectos de estabilizador del nimo y an-

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Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO fnteres. Puede exacerbar una enfermedad cardiovascular de base, la epilepsia y el parkinsonismo. Puede inducir un hipotiroidismo latente en ancianos. Asu vez agrava el hipotiroidismo. Interacciones. Combinado con haloperidol puede provocar cuadros de encefalopata, sntomas extrapiramidales y leucocitosis, pudiendo llegar al dao cerebral irreversible. Es posible que se produzcan efectos adversos con otras drogas antipsicticas. El litio puede incrementar los efectos de los bloqueantes neuromusculares. La indometacina puede elevar los niveles plasmticos de litio as como hay evidencias de que esto tambin sucede con otros antiinflamatorios no esteroides. Interacta con antibiticos, anticomiciales y antiinflamatorios. Combinado con las tetraciclinas aumenta la nefrotoxicidad. Con metronidazol el riesgo de provocar intoxicacin hiperlitmica es mayor. El litio potencia el efecto anticonvulsivante de la hidantona. Puede disminuir la capacidad de concentracin urinaria simulando una diabetes inspida nefrognica, con poliuria y polidipsia. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: inicialmente 300 mg, dos veces por da. Mantenimiento: 300 mg, 2 a 3 veces por da. Se debe alcanzar un nivel plasmtico entre 0,6 y 1,2 mg por litro. En los ancianos la litemia debe ser de 0,5 mg/L. Litemias de ms de 2 mE/Lproducen un cuadro de confusin mental, coma y convulsiones.

timanaco.

Farmacocintica. El litio es rpida y totalmente absorbido en el tracto gastrointestinal. La absorcin completa se produce en aproximadamente 8 hs. y la concentracin pico plasmtica se produce de 2 a 4 hs. de la ingestin oral. Se distribuye inicialmente en el lquido extracelular y posteriormente a los tejidos en niveles varios. El volumen de distribucin final es de 0,7 a 0,9 L/kg. El pasaje a travs de la barrera hematoenceflica es lento, pero una vez logrado el estado de meseta, la concentracin del litio en el LCR es aproximadamente del 40% de la concentracin plasmtica. El 95% se elimina por la orina. La vida media promedio es de 20 a 24 hs. Indicaciones. En el tratamiento de los episodios manacos agudos e hipomanacos, en la enfermedad bipolar y como mantenimiento para disminuir la intensidad y frecuencia de los episodios manacos. La mana, con su tpica constelacin sintomatolgica, taquilalia, hiperactividad motora, reduccin de la necesidad de sueo, ideas delirantes, ampulosidad, juicio alterado y agresividad, puede remitir en sus sntomas entre 1 a 3 semanas de tratamiento con litio. Se debe aadir medicacin neurolptica. Tambin se ha observado una disminucin de la intensidad y frecuencia de los episodios depresivos severos. Se usa como coadyuvante de los AD en la depresin mayor con sntomas psicticos y como profilaxis de la cefalea vascular. Precauciones. Las concentraciones en suero y los efectos txicos aumentan por deshidratacin, diurticos, fiebre, diarrea prolongada o ingestin insuficiente de sodio: Contraindicaciones. en insuficiencia renal, insuficiencia cardaca, tratamiento con diurticos y dietas sin sal, as como en la hiponatremia. Contraindicado en embarazadas, por antecedentes registrados de anomalas congnitas (especialmente alteraciones cardacas) y en la lactancia. Efectos adversos. Pueden aparecer nuseas, temblor en las manos y fatiga en las primeras semanas del tratamiento. Tambin dosis teraputicas pueden producir irritacin gastrointestinal, aumento de peso, edema, acn y leucocitosis. Los sntomas precoces de toxicidad son: anorexia, temblor, disartria, diarrea, vmitos, somnolencia, debilidad muscular e incoordinacin. Luego pueden observarse vrtigo, ataxia, confusin, visin borrosa, acfenos, anestesia cutnea e incontinencia de es-

17.6 Inhibidores de colinesterasa


17.6.1 Neostigmina
s

Farmacodinamia. Es un compuesto de amonio cuaternario inhibidor especfico usado para revertir el bloqueo no despolarizante (competitivo) de la acetilcolinesterasa, la que entonces hidroliza a la acetilcolina ms lentamente permitindole una accin neuromuscular ms prolongada. Acta al minuto de la inyeccin endovenosa y su accin dura de 20 a 30 minutos, luego puede ser necesaria una segunda dosis. Por va oral su efecto dura 4 hs. Farmacocintica . Como bromuro se absorbe pobremente en tracto gastrointestinal. La forma para administracin parenteral como metilsulfato es rpidamente eliminada por orina. En el organismo es hidrolizada por la colinesterasa y metabolizada en el hgado. Se une a protenas en un

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17.6 INHIBIDORES DE COLINESTERASA 15 a 20%. Tiene pobre penetracin en S.N.C. El 80% de la dosis administrada se excreta por orina en 24 hs. La vida media por lo tanto, es prolongada en trastornos renales. Su efecto dura hasta 4 hs. Indicaciones. Se usa en miastenia gravis y en ciruga para revertir los efectos de agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes. No es efectiva en la parlisis del msculo esqueltico causada por succinilcolina. Precauciones. pacientes con asma, bradicardia, infarto de miocardio reciente, epilepsia, hipotensin, parkinsonismo, vagotona, lcera pptica, falla renal, embarazo y lactancia. Pueden administrarse atropina u otros antimuscarnicos pero no debe ser considerado de rutina por el riesgo de enmascarar los sntomas de la sobredosis Contraindicacin. obstruccin intestinal o urinaria. Efectos adversos. Suele producir nuseas, vmitos, sialorrea, diarrea y dolores abdominales. Por sobredosis se produce aumento de las secreciones bronquiales y lacrimales, incontinencia de esfnteres anal y uretral, miosis, nistagmos, bradicardia, arritmias, hipotensin, agitacin, debilidad que conduce a fasciculaciones y parlisis. Interacciones. Los frmacos que poseen accin bloqueante neuromuscular como aminoglucsidos, clindamicina, colistina, ciclopropan, antagonizan sus efectos, al igual que procainamida y fenitona. Quinina, cloroquina, quinidina, litio y beta bloqueantes, pueden reducir la efectividad del tratamiento. Con Beta bloqueantes ha aparecido bradicardia marcada. Posologa y dosificacin. Miastenia gravis: en adultos se emplean 15 a 30 mg diarios hasta 75-300 mg/da. En casos graves puede darse cada dos horas. En neonatos puede administrarse 1 a 5 mg cada 4 hs., media hora antes de su alimentacin. En nios de hasta 6 aos inicialmente se utilizan 15 mg siendo la dosis diaria total habitual de 15 a 90 mg. Va S.C. o I.M.: 1 a 2,5 mg en intervalos adecuados durante el da, dosis total 5-20 mg. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

617

Indicaciones. Miastenia grave. En forma posquirrgica para revertir los efectos de agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes. Su mayor duracin de accin, efectos ms suaves y estables, y menor incidencia de reacciones adversas, hacen que sea preferida en muchos casos a la neostigmina. Precauciones. Sus efectos adversos pueden minimizarse ajustando la dosis. Utilizar con precaucin en pacientes con epilepsia, asma bronquial, bradicardia, oclusin coronaria reciente, vagotona, hipertiroidismo, arritmias cardacas o lcera pptica. Evitar grandes dosis en pacientes con megacolon o disminucin de la motilidad gastrointestinal. En falla renal, emplear menores dosis, las cuales deben definirse muy cuidadosamente en estos casos. Contraindicaciones. Su uso esta contraindicado en pacientes con obstruccin mecnica del tracto urinario o intestinal y en pacientes con sensibilidad conocida a anticolinestersicos. No se ha establecido su seguridad y eficacia en nios. Los anticolinestersicos pueden producir irritabilidad uterina e inducir trabajo de parto prematuro al administrar en forma I.V. a mujeres prximas a dar a luz. Efectos adversos. se relacionan principalmente con respuesta exagerada a la estimulacin parasimptica e incluyen efectos de tipo muscarnicos como nuseas, vmitos, diarreas, miosis, salivacin y sudoracin excesivas, aumento de las secreciones bronquiales, calambres abdominales, fasciculaciones y raramente hipotensin. La sobredosis de piridostigmina puede provocar crisis colinrgica y muerte. Los efectos adversos muscarnicos pueden disminuirse administrando atropina en forma simultnea, no obstante estos sntomas pueden ser la primera indicacin de sobredosis y enmascararlas con atropina puede impedir la deteccin temprana de la crisis colinrgica. Interacciones. la piridostigmina no antagoniza; de hecho puede prolongar la fase I de bloqueo de los agentes relajantes musculares despolarizantes. Posologa y dosificacin. V.O. 30 a 120 mg en intervalos adecuados hasta una dosis total diaria de 0,3 a 1,2 g. Neonatos: 5 a 10 mg cada 4 hs., 30 a 60 minutos antes de las comidas. Nios hasta 6 aos: inicialmente 30 mg; de 6 a 12 aos inicialmente 60 mg hasta una dosis diaria total habitual de 30 a 60 mg. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

17.6.2 Piridostigmina

Farmacocintica. Es poco absorbida en el tracto


gastrointestinal, siendo metabolizada en el hgado y excretada por orina, atraviesa placenta y en purperas se excreta por leche en una pequea proporcin. Tiene poca penetracin en S.N.C.

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618

Captulo 17: SISTEMA NERVIOSO lo tanto controlar el peso durante el tratamiento. Usar con precaucin en trastornos renales y hepticos, en trastornos de la conduccin y en lceras gstricas o duodenales. Contraindicaciones. No utilizar en pacientes con asma bronquial o trastornos pulmonares obstructivos crnicos. Efectos adversos. Se ha observado astenia, anorexia, disminucin de peso, dispepsia, nuseas, vmitos, dolores abdominales, diarrea, agitacin y confusin, cefalea e insomnio. Raramente se observ angina de pecho, bloqueo auriculo-ventricular, hemorragia intestinal y convulsiones. Posologa y dosificacin. Inicialmente se emplean 1,5 mg, 2 veces al da, aumentando escalonadamente, en dos tomas diarias de 1,5 mg cada una segn tolerancia a la droga. El rango de dosis es de 3 a 6 mg dos veces al da.

17.6.3 Rivastigmina
Farmacodinamia . Es un derivado de un carbamato
que acta como inhibidor reversible de la colinesterasa en pacientes con la enfermedad de Alzheimer aumentando as la concentracin de acetilcolina en las sinapsis colinrgicas. Farmacocintica. En un trabajo sobre metabolismo de rivastigmina se comprob que despus de 6 mg, por va oral, la actividad colinestersica se inhibe por espacio de 10 hs., con un pico mximo de inhibicin del 60% a las 5 hs. La rivastigmina se metaboliza rpidamente va hidrlisis de colinestarasa a un metabolito decarboxilado. A su vez, en hgado es tambin metabolizado en una pequea proporcin va citocromo P450. Indicaciones. Se utiliza para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Precauciones. Se ha asociado a prdida de peso, por

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619

Captulo 18

OFTALMOLGICOS

18.1 Antiinfecciosos
Listado bsico
18.1.1 Ampicilina (sdica liof. 0.8 %) 18.1.2 18.1.3 18.1.4 Tobramicina (sol. 0,3%) 18.1.5 Ofloxacina (sol. 0,3%) 18.1.6

Opciones adicionales
Eritromicina (lactobionato 1%) Fusdico, cido (susp. 1%)

ATC
S01A A19 S01A A17 S01A A13 S01A A12 S01A X11 S01A X13

USO
1, 2 1, 2 ,3 1, 2, 3 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO
X X X

Ciprofloxacina (clorhidrato 0,3%)

18.2 Antivirales (uso local)


18.2.1 Aciclovir 18.2.2 Trifluridina (Trifluoro timidina) S01A D03 S01A D02 1, 2 1, 2 X

18.3

Anestsicos locales S01H A07 S01H A02 SO1H A05 1, 2 1, 2 1, 2, 3

18.3.1 Lidocana 18.3.2 Oxibuprocana 18.3.3 Proparacana

18.4 Corticoides de uso ocular


18.4.1 18.4.2 18.4.3 18.4.4 Prednisolona (acetato susp. 1 %) Dexametasona (fosfato sol. 0,1% y alcohol 0,1%) Fluorometolona (alcohol 0,1%) Loteprednol etabonato (susp. 0,5%) S01B A04 S01B A01 S01B A07 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2, 3 X X

18.5 Antiglaucomatosos-betabloqueantes
18.5.1 Timolol, maleato (0,5 %) 18.5.2 18.5.3 S01E D01 Betaxolol (sol. 0,25%) S01E D02 Carteolol, clorhidrato (sol. 2%)S01E D05 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 X

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620

Captulo 18: OFTALMOLGICOS

18.6 Antiglaucomatosos-inhibidores de la anhidrasa carbnica


Listado bsico
18.6.1 Dorzolamida (0,2%) 18.6.2 Acetazolamida 18.6.3

Opciones adicionales

ATC
S01E C03 S01E C01 S01E C04

USO
1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO
X X

Brinzolamida

18.7 Antiglaucomatosos-adrenrgicos
18.7.1 Brimonidina (0,2%) S01E A05 1, 2

18.8 Antiglaucomatosos- anlogos de prostaglandinas


18.8.1 Latanoprost (50 mcg/ ml) 18.8.2 S01E X03 SO1E X04 1, 2, 3 1,2,3,

Travoprost

18.9 Antiglaucomatosos-parasimpaticomimticos
18.9.1 Pilocarpina (clorhidrato y nitrato) S01E B01 1, 2, 3 X

18.10 Antiglaucomatosos asociados


18.10.1 18.10.2 Pilocarpina + Timolol Dorzolamida + Timolol S01G A55 S01E D51 1, 2, 3 1, 2, 3

18.11 Midriticos y ciclopljicos


18.11.1 Atropina, sulfato 18.11.2 Fenilefrina (5%) 18.11.3 Tropicamida (0,5%) 18.11.4 Ciclopentolato (clorhidrato 1%) S01F A01 S01F B01 S01F A06 S01F A04 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

X X

18.12 Descongestivos y antiinflamatorios


8.12.1 Nafazolina clorhidrato (0,05%) 18.12.2 Flurbiprofeno (ciclodextrinas 1 %) 18.12.3 Diclofenac (sodico 0,1%) S01G A01 S01B C03 S01B C03 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

X X

18.13 Demulcentes oculares

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18.14 ANTIALRGICOS-ANTIHESTAMNICOS

621

Listado bsico
18.13.1 Sustitutos del film precorneal

Opciones adicionales

ATC

USO
1, 2, 3

PMO

18.14 Antialrgicos-antihistamnicos
18.14.1 Cromoglicato disodico (0,4 %) 18.14.2 S01G X01 S01G X02 1, 2, 3 1, 2, 3

Levocabastina

18.15 Medios de contraste


18.15.1 Fluorescena 18.15.2 S01J A01 S01J A02 2, 3 2, 3

Rosa de bengala 1%

18.16 Antimetabolitos
18.16.15 Fluorouracilo L01B C02

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622

OFTALMOLGICOS
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

18.1 Antiinfecciosos
18.1.1 Ampicilina
Sin formulacin comercial

18.1.2 Eritromicina Nombre comercial


ERITROMED OFTALMOLETS CLAREX ERITROMED CLAREX ERITROMED

Presentacin
0,5 g% ung.oft.x 20 unidosis 0,5g% gts.oft.x 5 ml 0,5g% ung.oft.x 3.5 g 0,5g% ung.pda.x 5 g 1 g% gts.oft.x 5 ml 1g% gts.oft.x 10 ml

Laboratorio
Bausch & Lomb Ar Alcon Phoenix Bausch & Lomb Ar Phoenix Bausch & Lomb Ar

Precio Condicin de venta


43,74 43,70 35,11 43,74 35,35 49,39 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

18.1.3 Fusdico, cido


FUCITHALMIC BIOFUCID 10mg/g gts.oft.x 5 g 10mg/ml gts.oft.viscosas x 5 g Andrmaco Bausch & Lomb Ar 35,61 25,66 VBR VBR

18.1.4 Tobramicina
GOTABIOTIC TOBREX TOBREX GOTABIOTIC BIOPTIC FOTEX TOBRA M TOBREX FOTEX GOTABIOTIC BIOPTIC TOBRAGAN 0,3% gel oft.x 5 g 0,3% gts.oft.x 10 ml 0,3% gts.oft.x 5 ml 0,3% pack sol.oft.x 6 x 5 ml 0,3% sol.oft.x 5 ml 0,3% sol.oft.x 5 ml 0,3% sol.oft.x 5 ml 0,3% ung.oft.x 3.5 g 0,3% ung.oft.x 5 g 0,33% colir.x 5 ml 0,3g% env.x 20 unidosis 0.3% gts.oft.x 5 ml Poen 31,69 Alcon 45,42 Alcon 27,34 Poen 100,48 Bausch & Lomb Ar 26,92 Phoenix 21,83 Bausch & Lomb Ar 18,43 Alcon 51,39 Phoenix 28,62 Poen 23,82 Bausch & Lomb Ar 26,39 Allergan-Loa 21,95 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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18.3 ANESTSICOS LOCALES

623

18.1.5 Ofloxacina Nombre comercial


OFLOXACINA QUINOMED OFLOX

Presentacin
0,3% colir.x 5 ml 0,3% gts.oft.x 10 ml 0,3% sol.oft.x 5 ml

Laboratorio
Poen Bausch & Lomb Ar Allergan-Loa

Precio Condicin de venta


42,12 43,51 44,55 VBR VBR VBR

18.1.6 Ciprofloxacina
CILOXAN CILOXAN 0,3% sol.oft.x 5 ml 0,3% ung.oft.x 3.5 g Alcon Alcon 44,30 52,60 VBR VBR

18.2 Antivirales (uso local)


18.2.1 Aciclovir
POVIRAL 3% pda.oft.x 5 g Roemmers 22,23 VBR

18.2.2 Trifluridina (Tri Fluoro Timidina)


Sin formulacin comercial

18.3 Anestsicos locales


18.3.1 Lidocana
LIDOCAINA SPRAY REGIOCAINA SPRAY INDICAN XYLOCAINA GOBBICAINA JALEA REGIOCAINA JALEA LIDOCAINA VISCOSA LIDOCAINA JALEA XYLOCAINA XYLOCAINA XYLOCAINA LIDOCAINA 4% XYLOCAINA INDICAN GEL 10% spray x 50 g 10% spray x 50 g 10% spray x 60 ml 10,4% spray x 50 g 2% env.monods.x 10 g 2% estuche pomo x 25 ml 2% fco.got.x 50 ml 2% jalea c/aplic.x 25 ml 2% viscosa fco.got.x 50 ml 2%jalea x 25 ml 4% fco.gotero x 25 ml 4% sol.tpica x 25 ml 5% pda.x 30 g 5% pote x 18 g Scott-Cassar Richmond Sidus AstraZeneca Gobbi Richmond Scott-Cassar Scott-Cassar AstraZeneca AstraZeneca AstraZeneca Scott-Cassar AstraZeneca Sidus 78,82 81,50 22,70 88,76 5,60 10,50 12,85 18,70 15,11 15,91 27,90 24,64 30,58 18,50 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

18.3.2 Oxibuprocaina
Sin formulacin comercial

18.3.3 Proparacana
Sin formulacin comercial

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624

Captulo 18: OFTALMOLGICOS

18.4 Corticoides de uso ocular 18.4.1 Prednisolona


Nombre comercial
ULTRACORTENOL

Presentacin
5mg/ml colirio x 5 ml

Laboratorio
Novartis

Precio Condicin de venta


38,69 VBR

18.4.2 Dexametasona
SEDESTEROL ISOPTO MAXIDEX ISOPTO MAXIDEX D 0,1% gts.oft.x 5 ml 0,1% susp.oft.x 5 ml 0,005% susp.oft.x 5 ml Poen Alcon Alcon 31,62 38,90 41,95 VBR VBR VBR

18.4.3 Fluorometolona
FLAREX F M L FORTE F M L LIQUIFILM 0,1% susp.oft.x 5 ml 0,25% colir.x 5 ml 0,1% susp.oft.x 10 ml Alcon Allergan-Loa Allergan-Loa 43,27 47,20 40,88 VBR VBR VBR

18.4.4 Loteprednol, etabonato


ALREX LOTEMAX LOPRED LOTESOFT 0,2% susp.oft.x 5 ml 0,5% susp.oft.x 5 ml 0,5% susp.oft.x 5 ml 0,5% susp.oft.x 5 ml Bausch & Lomb Ar Bausch & Lomb Ar Phoenix Poen 35,67 40,56 34,93 35,92 VBR VBR VBR VBR

18.5 Antiglaucomatosos Betabloqueantes


18.5.1 Timolol, maleato
PROTEVIS OFAL GEL POENTIMOL TIMOPTIC XE TIMED PLOSTIM PROFLAX ZOPIROL POENTIMOL PLOSTIM GEL OFAL TIMOPTIC XE TIMED TIMED PLOSTIM PROFLAX ZOPIROL 0,5% gts.oft.x 5 ml 0.1% fco.gotero x 5 g 0.25% colir.x 5 ml 0.25% gts.oft.x 2.5 ml 0.25% gts.x 5 ml 0.25% sol.oft.x 5 ml 0.25% sol.oft.x 5 ml 0.25% sol.oft.x 5 ml 0.50% colir.x 5 ml 0.50% env.x 5 ml 0.50% fco.gotero x 5 ml 0.50% gts.oft.x 2.5 ml 0.50% gts.x 10 ml 0.50% gts.x 20 unidosis 0.50% sol.oft.x 5 ml 0.50% sol.oft.x 5 ml 0.50% sol.oft.x 5 ml Allergan-Loa Novartis Poen Merck Sharp & Do Bausch & Lomb Ar Alcon Sidus Phoenix Poen Alcon Novartis Merck Sharp & Do Bausch & Lomb Ar Bausch & Lomb Ar Alcon Sidus Phoenix 16,70 44,76 15,90 46,10 16,40 18,46 16,60 14,87 22,04 39,77 25,59 53,78 23,69 24,40 24,39 22,80 18,07 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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18.5 ANTIGLAUCOMATOSOS-BETABLOQUEANTES

625

18.5.2 Betaxolol Nombre comercial


BETASEL S BETASEL

Presentacin
0.25% fco.x 5 ml 0.5% fco.x 5 ml

Laboratorio
Alcon Alcon

Precio Condicin de venta


55,49 49,76 VBR VBR

18.5.3 Carteolol, clorhidrato


SINGLAUC ELEBLOC POENGLAUCOL SINGLAUC ELEBLOC 1% gts.oft.x 5 ml 1% sol.oft.x 5 ml 2% gts.oft.x 5 ml 2% gts.oft.x 5 ml 2% sol.oft.x 5 ml Bausch & Lomb Ar Alcon Poen Bausch & Lomb Ar Alcon 33,38 56,65 42,09 40,75 57,00 VBR VBR VBR VBR VBR

18.6 Antiglaucomatosos - inhibidores de la anhidrasa carbnica


18.6.1 Dorzolamida
TRUSOPT 2% gts.oft.x 5 ml Merck Sharp & Do 56,92 VBR

18.6.2 Acetazolamida
DIAMOX 250 mg comp.x 50 Wyeth 46,44 VBR

18.6.3 Brinzolamida
AZOPT 1% susp.oft.x 5 ml Alcon 57,71 VBR

18.7 Antiglaucomatosos adrenrgicos


18.7.1 Brimonidina
ALPHAGAN P ALPHAGAN OFTALMOTONIL BRIMOPRESS 0,15% sol.oft.x 5 ml 0,2% sol.oft.x 5 ml 0,2% sol.oft.x 5 ml 0.2% sol.oft.x 5 ml Allergan-Loa Allergan-Loa Bausch & Lomb Ar Poen 49,72 54,95 46,95 47,74 VBR VBR VBR VBR

18.8 Antiglaucomatosos anlogos de las prostaglandinas


18.8.1 Latanoprost
LOUTEN OCUPROST XALATAN LATANOFLAX 0,005% colir.x 2.5 ml 0,005%gts.oft.x 2.5 ml 0,005%gts.oft.x 2.5 ml 50mcg/ml gts.oft.x 2.5ml Poen Bausch & Lomb Ar Pfizer Sidus 46,10 51,82 56,13 39,50 VBR VBR VBR VBR

18.8.2 Travoprost
TRAVATAN ARVO GLAUCOPROST 0,004%sol.oft.x 2.5 ml 0,004% sol.oft.x 2.5 ml 0,004%sol.oft.x 3 ml Alcon Phoenix Poen 57,65 42,02 47,63 VBR VBR VBR

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626

Captulo 18: OFTALMOLGICOS

18.9. Antiglaucomatosos Parasimpaticomimticos 18.9.1. Pilocarpina


Nombre comercial
ISOPTO CARPINA PILOMED ISOPTO CARPINA PILOMED SONADRYL WETOL

Presentacin
1% sol.oft.x 15 ml 2% env.x 20 unidosis 2% sol.oft.x 15 ml 2% sol.oft.x 15 ml 2.5% gts.oft.x 10 ml 5 mg comp.rec.x 30

Laboratorio
Alcon Bausch & Lomb Ar Alcon Bausch & Lomb Ar Allergan-Loa Beta

Precio Condicin de venta


29,00 30,29 34,20 27,30 15,02 66,54 VBR VBR VBR VBR VBR VBR

18.10 Antiglaucomatosos asociados


18.10.1 Pilocarpina + Timolol
PILOTIM GLAUCOTENSIL sol.oft.x 5 ml colir.x 5 ml Alcon Poen 61,50 50,64 VBR VBR

18.10.2 Dorzolamida + Timolol


GLAUCOTENSIL TD COSOPT TIMED D colir.x 5 ml sol.oft.x 5 ml sol.oft.x 5 ml Poen Merck Sharp & Do Bausch & Lomb Ar 57,48 68,38 53,34 VBR VBR VBR

18.11 Midriticos y ciclopljicos


18.11.1 Atropina, sulfato
ISOPTO ATROPINA 1% sol.oft.x 5 ml Alcon 28,69 VBR

18.11.2 Fenilefrina
PREFRIN LIQUIFILM POENEFRINA 0,12% sol.oft.x 15 ml 10% colir.x 5 ml Allergan-Loa Poen 57,96 21,94 VBR VBR

18.11.3 Tropicamida
ALCON MYDRIL 1% sol.oft.x 5 ml Alcon 33,79 VBR

18.11.4 Ciclopentolato
CICLOPENTOLATO POEN CICLOPENAL 1% colir.x 5 ml 1% sol.x 5 ml Poen Alcon 31,60 37,49 VBR VBR

18.12 Descongestivos y antiinflamatorios


18.12.1 Nafazolina
MIRASAN MIRASAN BAO OCULAR AGRAND 0,05% bao ocular fco.x 250 ml Allergan-Loa 0,05% bao ocular fco.x 90 ml Allergan-Loa env.x 250 ml Ahimsa 58,45 37,20 43,40 VBR VBR VBR

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18.13 DEMULCENTES OCULARES

627

18.12.2 Flurbiprofeno Nombre comercial


TOLERANE

Presentacin
0,1% gts.x 15 ml

Laboratorio
Alcon

Precio Condicin de venta


61,00 VBR

18.12.3 Diclofenac
VOLTAREN COLIRIO 0,1% fco.cuentagotas x 5 ml Novartis 47,69 VBR

18.13 Demulcentes oculares


18.13.1 Sustitutos del film precorneal
1- Alcohol polivinlico 1,4% 2- Povidona 0,6% 3- Hidroxipropilmetilcelulosa 0,3% 4- Carboximetilcelulosa sdica 0,5% y 1% 5- cido poliacrlico 2% 6- Hialuronato sdico 0,3% y 0,4% 7- Condroitnsulfato 3% Polmeros sintticos 1- Alcohol polivinlico 1,4% -povidona 0,6% 2- Alcohol polivinlico 1,4%-sorbato de potasio 3- Hidroxipropilmetilcelulosa 0,3% -dextrn 70 0,1 g poliquad 10.001 g, duarsorb 4- Hidroxipropilmetilcelulosa 0,3% -cetrimida 0,01% 5- Hidroxipropilmetilcelulosa 0,3% -perborato de sodio 6- Carboximetilcelulosa sdica 0,5%. 7- Carboximetilcelulosa sdica 0,5% -purite 8- Carboximetilcelulosa 1% 9- cido poliacrlico 2%, cetrimida 0,01% Biopolmeros 1- Hialuronato sdico 0,3% 2- Hialuronato sdico 0,3%, sorbato de potasio 3- Hialuronato sdico 0,4% 4- Condroitnsulfato 3%, aprotinina 80 UI -sorbato de potasio. 0.5% gts.x 10 ml Allergan-Loa 28,99 VBR 0.5% gts.x 15 ml Allergan-Loa 43,45 VBR 1% fco.gotero x 15 ml Allergan-Loa 45,97 VBR colir.x 10 ml Poen 35,26 VBR env.x 20 unidosis Bausch & Lomb Ar 51,62 VBR fco.gotero x 10 ml Bausch & Lomb Ar 31,26 VBR fco.gotero x 10 ml Novartis 26,00 VBR fco.gotero x 15 ml Novartis 36,74 VBR fco.gotero x 25 ml Novartis 49,46 VBR fco.x 12 ml Roux Ocefa 16,70 VL VOLVER AL NDICE

REFRESH TEARS REFRESH TEARS REFRESH LIQUIGEL DROPSTAR MAXUS ARTELAC GENTEAL GENTEAL GENTEAL KALOPSIS LAGRIMAS

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628

Captulo 18: OFTALMOLGICOS

Nombre comercial
ALCON LAGRIMAS II ACRYLARM MAXUS VISC VISCOTEARS GENTEAL AUCIC 0.5% AUCIC 1% LUBRICTIN MAXUS PANOPTIC LAGRIMAS ALCON LAGRIMAS DUNASON LIQUIFILM LAGRIMAS PHOENIX LAGRIMAS TEARS NATURALE FORTE DUNASON MAXUS

Presentacin
fco.x 15 ml gel oft.x 10 g gel oft.x 10 g gel oft.x 10 g gel oft.x 10 ml sol.oft.x 10 ml sol.oft.x 10 ml sol.oft.x 10 ml sol.oft.x 10 ml sol.oft.x 10 ml sol.oft.x 15 ml sol.oft.x 15 ml sol.oft.x 15 ml sol.oft.x 15 ml sol.oft.x 15 ml sol.oft.x 5 ml sol.oft.x 5 ml

Laboratorio
Alcon Poen Bausch & Lomb Ar Novartis Novartis Poen Poen Klonal Bausch & Lomb Ar Bausch & Lomb Ar Alcon Alcon Allergan-Loa Phoenix Alcon Alcon Bausch & Lomb Ar

Precio Condicin de venta


36,49 38,61 53,61 51,45 42,10 19,81 25,15 38,12 53,17 17,20 40,74 76,50 49,97 21,19 45,07 44,30 42,94 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR

18.14 Antialrgicos-antihistamnicos
18.14.1 Cromoglicato disdico
CLAROFTAL 4% colir.x 10 ml Poen 40,97 VBR

18.14.2 Levocabastina
HISTIMET 0,5mg/ml gts.oft.x 4 ml Janssen-Cilag 57,23 VBR

18.15 Medios de contraste


18.15.1 Fluorescena
FLUORESCEINA POEN FLUORESCITE FLUORESCEINA POEN 10% a.x 12 10% a.x 3 10% kit x 1 Poen Alcon Poen 262,02 141,50 50,27 VBR VBR VBR

18.15.2 Rosa de Bengala 1%


Sin formulacin comercial

18.16 Antimetabolitos 18.16.15 Fluorouracilo


Sin formulacin comercial

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629

OFTALMOLGICOS
Referencias teraputicas

18.1 Antiinfecciosos
18.1.1 Ampicilina
s

Posologa y dosificacin. Adultos y nios: instilar


una gota de solucin al 0,8% en el saco conjuntival cada 2 a 6 hs. en el da, segn la infeccin y criterio mdico.

Farmacodinamia. Es una penicilina semisinttica de


amplio espectro de accin bactericida. La actividad antibacteriana comprobada in vitro es frente a microorganismos gram positivos: estreptococos hemolticos y no hemolticos, estafilococo no productor de penicilinasa, neumococo, enterococo, clostridium, Bacillus anthracis, listeria; y frente a microorganismos gram negativos: H. influenza, Neisseria gonorrhoeae y meningitidis, E. coli, P. mirabilis y Salmonella. Farmacocintica. Biodisponibilidad oral de entre 35 y 50%, alcanzando concentraciones plasmticas mximas en 1,5 a 2 hs. Biodisponibilidad intramuscular del 90% alcanzando concentraciones plasmticas mximas en 1 h. Los alimentos disminuyen la absorcin en un 25 a 50%. Distribucin: amplia por la mayora de los tejidos y lquidos corporales incluyendo fluido peritoneal, lquido pleural, sinovial, odo medio, orina (altas concentraciones), mucosa intestinal, hueso, vescula, pulmn, tejidos reproductivos femeninos y bilis. En presencia de inflamacin tiene buena difusin menngea y bronquial. Atraviesa placenta. Unin a protenas: 20%. Indicaciones. Indicada en conjuntivitis aguda en nios y adultos y en procesos infecciosos externos crnicos con sensibilidad comprobada a la misma (conjuntivitis, anexos oculares y blefaritis). Contraindicaciones. Pacientes alrgicos a la penicilina y a la cefalosporina. Efectos adversos. Reacciones de hipersensibilidad y atopa. Interacciones. Evitar la administracin con antibiticos bacteriostticos por la posibilidad de antagonismo. Embarazo y lactancia: son antibiticos de uso seguro.

18.1.2 Eritromicina
Farmacodinamia. Es un antibitico macrlido que
acta inhibiendo la sntesis proteica por bloqueo de la transpeptidasa. Su vida media es de 1,4 a 2 hs. Acta como bacteriosttico, pudiendo actuar como bactericida a concentraciones elevadas o cuando es utilizado frente a microorganismos altamente sensibles. El Staphylococcus desarrolla fcilmente resistencia a la eritromicina, generalmente en regiones donde su uso es masivo. Farmacocintica. En condiciones normales, la eritromicina no penetra en el lquido humoral del ojo, hacindolo slo en aquellas circunstancias en que la barrera sangre-acuosa se ve alterada por alguna inflamacin u otra injuria. Indicaciones. Puede utilizarse en el tratamiento de blefaritis a Streptococcus aureus y epidermidis, canaliculitis por Actinomyces y Arachnia propinica, asociada a penicilina G y oftalmitis del recin nacido por Chlamydia trachomatis. De eleccin en la prevencin de la conjuntivitis neonatal por Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae. Es utilizada en el tratamiento del tracoma y conjuntivitis de inclusin por Chlamydia. Precauciones. El uso de la eritromicina puede asociarse al desarrollo de organismos resistentes. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la misma. Efectos adversos. Puede desarrollar reacciones de hipersensibilidad. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: En infecciones severas instilar 1 2 gotas en cada ojo, de solucin al 0,5 a 0,1%, cada 15-30 minutos, o hacer lavado corneal continuo. En infecciones leves: instilar con frecuencia horaria; o una pequea

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630

Captulo 18: OFTALMOLGICOS como los hongos. La preparacin de uso tpico no es para inyeccin, no debe inyectarse subconjuntivalmente ni en la cmara anterior del ojo. Contraindicaciones. La aplicacin de tobramicina tpica est contraindicada en aquellos enfermos hipersensibles a la droga. Efectos adversos. Puede causar irritacin transitoria, ocasionalmente picazn y sensacin de quemadura en el ojo instilado. Puede provocar queratitits punctata, obstruccin de puntos lagrimales y meibomitis. Raramente ocurren sntomas sistmicos con el uso tpico. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: en infecciones serias instilar 1 2 gotas de solucin al 0,3%, cada 15-30 minutos, o hacer lavado continuo de la crnea. En infecciones leves: instilar las gotas en forma horaria, 1 2 gotas cada 4 hs., o una pequea cantidad de pomada en la conjuntiva cada 6 a 12 hs. Conservacin. Entre 15 y 30 C.

cantidad de pomada al 0,3% en la conjuntiva una vez al da o ms frecuentemente.

18.1.3 Fusdico, cido


Farmacodinamia. Antibitico bactericida, acta por
inhibicin de la sntesis de protenas bacterianas. Activo frente a bacterias gram positivas: S. aureus (meticilino resistentes y productores de betalactamasa); es moderadamente activo frente a estreptococos, neumococos, gonococos y haemofilus. Farmacocintica. La liberacin sostenida de microcristales permite concentraciones efectivas en el film lagrimal por ms de doce horas luego de su aplicacin. Indicaciones. Conjuntivitis agudas, blefaritis bacterianas; en abscesos por S. meticilino resistentes, sensibles al cido fusdico. Presenta una accin antiinflamatoria til en la inflamacin corneal concomitante con la queratitis bacteriana debido a que deriva del ciclopentanoperhidrofenantreno y carece de los efectos adversos de los corticoides sobre la presin ocular. Precauciones. No se ha estudiado el pasaje a placenta y a la leche materna luego de la administracin tpica. Efectos adversos. Estn descriptas reacciones alrgicas por contacto. Posologa y dosificacin. Adultos y Nios: 1 a 2 gotas de suspensin al 1%, 2 a 6 veces por da, de acuerdo a la severidad de la infeccin y al criterio mdico. Conservacin. Proteger de la luz, conservar entre 2 y 8 C.

18.1.5 Ofloxacina

Farmacodinamia. Los siguientes microorganismos


son sensibles a la ofloxacina: gram positivos: S. aereus (incluidos los meticilino resistentes), neumoniae; gram negativos: E. coli, Klebsiella, En t e r o b a c t e r, Citrobacter, Aeromonas, H. influenzae, Serratia, Ps. aeruginosa y N. gonorrhoeae. Farmacocintica. Luego de 10 das de tratamiento con gotas oftlmicas de ofloxacina las concentraciones plasmticas de la misma eran 1.000 veces menores que las reportadas despus de un tratamiento con ofloxacina oral. Las concentraciones en lgrimas alcanzaron rangos de 5.7 a 31 mg/g dentro de los 40 minutos siguientes a la ltima dosis. La concentracin promedio 4 horas, luego de la ltima dosis fue de 9.2 mg/g. Las concentraciones en crnea luego de 4 horas de instilar 2 gotas de ofloxacina cada 30 minutos fueron de 4.4 mg/mL. La droga se excreta principalmente por orina. Indicaciones. Est indicado en el tratamiento de infecciones oculares externas causadas por cepas susceptibles a la ofloxacina: a) Abscesos leves de crnea: una gota por minuto durante 5 minutos repetidas a los 30 minutos, luego cada hora hasta mejora clnica, ir espaciando el ritmo posolgico segn criterio mdico. b) Profi l a x i s

18.1.4 Tobramicina

Farmacodinamia. Es un antibitico aminoglucsido,


que en concentraciones suficientes es bactericida. Altera la sntesis proteica del microorganismo en la fase de proliferacin logartmica. La resistencia va en progresivo aumento, es de tipo transferible y se realiza por intermedio de plsmidos que le otorgan a la bacteria capacidad enzimtica para inactivar el antibitico. Indicaciones. Las afecciones tratables incluyen: conjuntivitis, queratitis, querato-conjuntivitis, lcera corneal leves y dacriocistitis. En profilaxis prequirrgica convencional. Precauciones. Su uso prolongado puede determinar el desarrollo de organismos no susceptibles,

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18.1 ANTIINFECCIOSOS prequirrgica ocular en pacientes de endoftalmitis: una gota 5 veces al da 2 das antes de la ciruga (con antibiticos va oral). Pacientes de alto riesgo son aquellos con antecedentes de blefaritis, usuarios de lentes de contacto, usuarios de prtesis, implante secundario y traumatismo penetrante entre otros. Precauciones. No se han realizado estudios para determinar la interaccin tpica con drogas especficas. Embarazo y lactancia: no se realizaron estudios de seguridad adecuados y controlados en mujeres embarazadas. Slo deber usarse en el embarazo en aquellos casos donde el beneficio potencial justifique el riesgo fetal posible. No se conoce si la ofloxacina administrada en forma tpica se elimina por leche materna por lo que su uso no se recomienda. Nios: no ha sido establecida la seguridad y eficacia. Contraindicaciones. Est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la ofloxacina, a otras quinolonas y a los componentes de la frmula. Efectos adversos. La reaccin adversa ms frecuente es el ardor momentneo frente a la instilacin. Pinchazos, lagrimeo y enrojecimiento conjuntival. Tienen menos toxicidad epitelial corneal que los aminoglucsidos. Posologa y dosificacin. Adultos: una a dos gotas en saco conjuntival. El ritmo posolgico depende de las indicaciones: abscesos leves de crnea: una gota por minuto durante cinco minutos; repetir a los treinta minutos, luego cada hora hasta mejora clnica, ir espaciando el ritmo posolgico segn criterio mdico. Profilaxis prequirrgica ocular en pacientes con alto riesgo de endoftalmitis: una gota cinco veces al da, dos das antes de la ciruga (con antibiticos va oral). Pacientes de alto riesgo son aquellos con antecedentes de blefaritis, usuarios de lentes de contacto, usuarios de prtesis, implante secundario y traumatismo penetrante, entre otros. Ver Acciones y usos. Conservacin. Entre 15 y 30 C.

631

18.1.6 Ciprofloxacina
Farmacodinamia. La accin bactericida resulta de la
interferencia de la enzima ADN girasa que se necesita para la sntesis del ADN bacteriano. Tanto in vitro como in vivo la ciprofloxacina ha demostrado ser activa contra la mayora de las cepas de los siguientes microorganismos gram positivos:

S. aureus incluyendo meticilino resistentes, S. epidermidis. neumoniae viridans; gram negativos: P. aeruginosa y S. marcescens. Farmacocintica. Las concentraciones plasmticas mximas de ciprofloxacina luego de un tratamiento tpico oftalmolgico fueron inferiores a 5 mg/mL, mientras las concentraciones plasmticas promedio fueron usualmente menores a 2,5 mg/mL. Las concentraciones en lgrimas alcanzaron rangos de 5.7 a 31 mg/g dentro de los 40 minutos siguientes a la ltima dosis. La concentracin promedio 4 horas luego de la ltima dosis fue de 9.2 mg/g. Las concentraciones en crnea luego de 4 horas de instilar 2 gotas de ofloxacina cada 30 minutos fueron de 4.4 mg/mL. La droga se excreta principalmente por orina. Indicaciones. Abscesos corneales leves o pequeos: 1 gota cada minuto durante 5 minutos, repetir a los treinta minutos y luego cada hora hasta mejora clnica segn criterio mdico. Precauciones. Embarazo y lactancia: slo se puede utilizar en aquellos casos en que el beneficio potencial justifique el riesgo posible que corre el feto. Luego de la administracin oral de una dosis de 500 mg, se informa la presencia en leche materna. Tras la administracin tpica no se hicieron trabajos de distribucin en leche materna, por lo que no se recomienda debido a los efectos sobre el lactante, ya que su seguridad y eficacia no han sido establecidas. El uso prolongado puede llevar a sobreinfecciones por organismos no susceptibles incluyendo hongos Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la ciprofloxacina y a otras quinolonas, o a cualquier componente de la frmula. Efectos adversos. Provoca ardor momentneo; en lceras corneales puede producir precipitados cristalinos blancos en el 17% de los pacientes. Se ha observado formacin de costras sobre los prpados, sensacin de cuerpo extrao, picazn, hiperemia y mal gusto en el 10% de los pacientes. En el 1% de los pacientes produce queratopatas, reacciones alrgicas, edema palpebral, lagrimeo, disminucin de la visin y nuseas. Interacciones. Se ha demostrado que la administracin sistmica simultnea de quinolonas eleva las concentraciones plasmticas de teofilina. Adems, sus efectos aumentan con anticoagulantes orales. Posologa y dosificacin. Adultos: 1 a 2 gotas en el ojo afectado; el ritmo posolgico depende de las

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Captulo 18: OFTALMOLGICOS ms rpido. La enfermedad epitelial (infeccin productiva) ha sido tratada con xito con el desbridamiento mecnico, pero actualmente se utiliza adems un agente antiviral tpico. Efectos adversos. Puede causar irritacin local (txica y/o alrgica), fotofobia, conjuntivitis folicular, protrusin de las glndulas de Meibomio, ptosis y edema palpebral y de la crnea y queratopata punctata superficial. El riesgo de toxicidad corneal est aumentado por el tratamiento a largo plazo o por la administracin a pacientes con sndrome de ojo seco. Las secuelas pueden incluir oclusin palpebral permanente, cicatrizacin conjuntival y cicatriz corneal. Las drogas antivirales inhiben la cicatrizacin de heridas del estroma. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: solucin al 1% inicialmente, 1 gota cada 2 hs. durante el da, mximo 9 gotas, hasta la cicatrizacin completa. Igual debe seguirse el tratamiento durante 3 a 5 das utilizando 1 gota cada 4 hs. Conservacin. Guardar entre 2 y 8 C.

indicaciones. Nios: no existen estudios controlados de seguridad que avalen su uso. Conservacin. Guardar entre 2 y 30 C.

18.2 Antivirales (uso local)


18.2.1 Aciclovir
s

Farmacodinamia. Es un anlogo de un nuclesido


purnico de actividad antiviral. Se convierte en aciclovir monofosfato por accin de la timidinoquinasa viral; y a travs de otros pasos enzimticos en aciclovir-trifosfato; ste interfiere en la actividad de ADN polimerasa del herpes virus inhibiendo la replicacin del ADN viral. Farmacocintica. Luego de la aplicacin oftlmica de la pomada al 3% cada 5 horas, se observa una concentracin en humor acuoso de 1,7 mg/L. Es la droga con mejor biodisponibilidad corneal. Indicaciones. Est indicada como de eleccin en el tratamiento de la querato conjuntivitis herptica. Efectos adversos. Las reacciones adversas ms frecuentes son queratopata y sensacin de pinchazos y quemazn en el sitio de aplicacin pero menor comparada con otros antivirales. Posologa y dosificacin. Aplicar la pomada al 3%, 5 veces al da, por lo menos hasta 3 das luego de la cicatrizacin completa. Conservacin. Guardar entre 15 y 30 C.

18.3 Anestsicos locales


18.3.1 Lidocana
s

Farmacodinamia. Se cree que se combina con los


canales rpidos de sodio en su estado inactivo y por lo tanto inhibe su recuperacin luego de la repolarizacin (en forma voltaje y tiempo dependiente). Posee los efectos fi s i o l g i c o s caractersticos de los antiarrtmicos clase IB caracterizados por tasas de asociacin y disociacin rpidas de los canales de sodio transmembrana. Indicaciones. Se utiliza en bloqueos locales en inyeccin retrobulbar y palpebral en la ciruga intraocular y orbitaria. Una vez inyectada produce bloqueo a los 5 minutos con una duracin de 1 a 2 hs. La lidocana solucin tpica es un anestsico de superficie que provee una rpida y profunda anestesia de las membranas mucosas. Se utiliza para las biopsias conjuntivales, aplicada con un hisopo durante 1 a 2 minutos. La dosis mxima de la solucin al 2% es de 15 mL. Como con cualquier anestsico local, la seguridad y efectividad de la lidocana dependen de que se use la dosis apropiada, la tcnica correcta, se tomen las precauciones adecuadas y se acte rpidamente en la emergencia. Precauciones. La lidocana debe ser usada con cau-

18.2.2 Trifluridina (Tri Fluoro Timidina)

Farmacodinamia. Es un anlogo de la timidina, que


interrumpe la sntesis de ADN viral al ser transformado en derivados activos trifosforilados. Farmacocintica. Luego de la aplicacin de trifluridina tpica ocular la droga penetra en la crnea y puede ser detectada en el humor acuoso. La penetracin intraocular de la droga se incrementa en los pacientes con defecto epitelial en la crnea o con inflamacin uveal o del estroma. No parecera haber absorcin sistmica a partir de aplicacin intraocular de trifluridina. Indicaciones. En su forma tpica es eficaz en el tratamiento de las infecciones de la crnea y la conjuntiva por el virus Herpes simplex, tipo 1 y 2. Tambin es til en la queratitis dendrtica como droga de segunda lnea. Se la prefiere a la idoxuridina ya que esta ltima tiene solubilidad ms limitada, mayor toxicidad sistmica y metabolismo

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18.4 CORTICOIDES DE USO OCULAR tela en pacientes que estn recibiendo agentes estructuralmente relacionados a los anestsicos locales, por ejemplo tocainida, ya que los efectos txicos son aditivos. Efectos adversos. Las reacciones alrgicas (en la mayora de los casos shock anafilctico severo), son raras con los agentes anestsicos locales del tipo amida. Otros constituyentes de la solucin, por ejemplo el metilparabeno, tambin pueden provocar este tipo de reaccin. La lidocana puede causar efectos txicos agudos si se producen niveles sistmicos ele vados debido a una rpida absorcin o sobredosis. Hipersensibilidad conocida a los anestsicos locales del tipo amida o a otros componentes de la solucin, por ejemplo metilparabeno. Posologa y dosificacin. La dosis recomendada para un procedimiento en adultos es de 2 a 7,5 mL de solucin tpica al 1-4% (80-300 mg de clorhidrato de lidocana). Cuando se combina con otros productos conteniendo lidocana, la dosis total no debe exceder los 400 mg. En pacientes debilitados o ancianos, nios de ms de 12 aos, pacientes severamente enfermos o pacientes con sepsis, las dosis deben estar relacionadas con su edad, peso y condicin fsica. En nios menores de 12 aos, la dosis no debe exceder los 3 mg/kg. Las dosis recomendadas deben ser consideradas como gua. La experiencia del mdico y el conocimiento del estado fsico del paciente son importantes para el clculo de la dosis necesaria.

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lesiones corneanas serias. Ha producido eczema alrgico en los prpados y en los dedos. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: 1 2 gotas de solucin al 0,4% en la conjuntiva. Conservacin. Preservar de la luz.

18.3.3 Proparacana

Farmacodinamia. Bloquea la iniciacin de impulsos


nerviosos al disminuir la permeabilidad de la neurona, principalmente al Na+. Indicaciones. Est indicado para producir anestesia breve en intervenciones oftalmolgicas que incluyen tonometra, eliminacin de cuerpos extraos y gonioscopa. Tambin est indicado previo a ciruga de cataratas o pterigion; iridotoma y trabeculoplasta con laser, paracentesis y raspados corneales para estudios bacteriolgicos ya que no inhibe el crecimiento de estafilococos, cndidas ni pseudomonas. Efectos adversos.Puede producir escozor, enrojecimiento u otras irritaciones leves del ojo. Son raros el dolor o prurito. Es el que produce menor irritacin. Si se absorben cantidades significativas de proparacana, puede producirse toxicidad sistmica, que incluye depresin o estimulacin del S.N.C. y/o depresin de la conduccin cardaca. El uso crnico est contraindicado. Produce en la crnea un fenmeno de Arthus que toma la forma de un anillo. Luego del uso tpico en los ojos, este anestsico puede retrasar la curacin de heridas corneales o producir otras nuevas. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: 1 a 2 gotas de solucin al 0,5% en la conjuntiva, 30 segundos antes de remover cuerpos extraos. Conservacin. Solucin oftlmica: conservar preferentemente a temperatura menor de 40 C, entre 15 y 30 C, en recipiente cierre hermtico resistente a la luz. Una vez abierto el recipiente es conveniente colocar en heladera.

18.3.2 Oxibuprocaina
lar a los dems anestsicos locales.

Farmacodinamia. Su mecanismo de accin es simiFarmacocintica. La aplicacin de una gota provee


anestesia superficial a los 60 segundos. La sensibilidad de la crnea se torna normal en cerca de una hora. Indicaciones. Anestesia superficial de la crnea para realizar procedimientos breves, tales como una tonometra, ajuste de los lentes de contacto, remocin de cuerpos extraos y otros. No afecta la pupila y tiene la ventaja de producir poco dao corneano, aunque raramente puede ser serio con el uso repetido. Efectos adversos. Puede producir reacciones de irritacin como escozor o enrojecimiento. La aplicacin tpica repetida puede provocar queratitis y

18.4 Corticoides de uso ocular


18.4.1 Prednisolona
s

Farmacodinamia. El efecto antiinflamatorio de los


esteroides al igual que otros efectos tisulares es t mediado por la unin a los receptores glucocorticoides intracitoplasmticos que regulan, (aumentando o disminuyendo), la sntesis de protenas especficas. Actan sobre todas las etapas de

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Captulo 18: OFTALMOLGICOS incluyendo macrfagos y leucocitos en las zonas de inflamacin. Inhibe tambin la fagocitosis, la liberacin de enzimas lisosmicas y la sntesis o liberacin de algunos mediadores qumicos de la inflamacin. Farmacocintica. Luego de la instilacin en saco conjuntival se alcanzan concentraciones teraputicas en el humor acuoso. Para enfermedades del segmento posterior se requiere de administracin sistmica. Indicaciones. Se emplea con frecuencia para suprimir la inflamacin ocular, se aplica localmente para el tratamiento de patologas inflamatorias de la zona externa del ojo y del segmento anterior. Precauciones . Se recomienda vigilar la presin intraocular cuando se aplican corticoides en el ojo durante ms de 2 semanas. La administracin local a pacientes con conjuntivitis bacteriana, viral o fngica puede enmascarar el progreso de la infeccin. No debe emplearse en el tratamiento de laceraciones y abrasiones mecnicas del ojo, ya que retardan la curacin y estimulan el desarrollo y diseminacin de infecciones. Contraindicaciones. Herpes ocular simple (queratitis dendrtica) ya que puede producirse el progreso de la enfermedad con lesin irreversible de la crnea. Efectos adversos. La terapia tpica con dexametasona a menudo induce hipertensin intraocular en ojos normales y aumenta an ms en ojos con presin inicial elevada. El glaucoma no siempre es reversible con suspensin del tratamiento con corticoides. Posologa y dosificacin. Instilar 2 gotas en saco conjuntival cada 4 hs. Conservacin. Protegidos de la luz.

la inflamacin en la fase aguda inhibiendo la sntesis y liberacin de mediadores qumicos, la liberacin de enzimas lisosomales, la migracin leucocitaria; inhiben la vasodilatacin y edema; y en la etapa crnica inhibe la proliferacin fibroplstica, la formacin de capilares y fibras colgenas. La fenilefrina produce vasoconstriccin por accin sobre alfa receptores. La actividad antiinflamatoria corneal vara con la sal; el acetato es 50% efectivo (con o sin epitelio corneal); el fosfato tiene una eficacia de 47%; y con el epitelio intacto es del 28% por lo que existe una variabilidad en el efecto en distintas condiciones clnicas. Indicaciones. Iridociclitis anteriores inmunolgicas, queratitis inflamatorias estromales inmunolgicas, no infecciosas previa a la queratoplastia y escleritis nodular (ms antiinflamatorio oral). Para enfermedades inflamatorias del segmento posterior utilizar otras vas oftlmicas: subconjuntival, parabulbar y sistmica. Precauciones. Se recomienda vigilar la presin intraocular durante el tratamiento si ste dura ms de siete das. La administracin local en pacientes con conjuntivitis o queratitis bacteriana viral o mictica enmascara el progreso de la infeccin. Evitar la supresin abrupta por el efecto rebote. Se recomienda disminuir progresivamente. Contraindicaciones. En infeccin mictica, herpes simple superficial (queratitis dendrtica) y en inflamacin corneal de origen desconocido. Efectos adversos. Induce hipertensin ocular en ojos normales y con glaucoma, que no siempre es reversible. Frente a la supresin brusca del tratamiento puede producir inflamacin rebote. Retarda la cicatrizacin y epitelizacin de lceras. Produce catarata subcapsular posterior, ptosis, midriasis, ardor, irritacin y queratitis punctata en tratamiento prolongado. Posologa y dosificacin. Adultos: Una gota en fondo de saco conjuntival, 2 a 4 veces por da Luego de las primeras 24 a 48 hs., cada hora. Segn indicacin y criterio medico. Concentracin: suspensin al 1% con clorhidrato de fenilefrina. Agitar antes de usar. Conservacin. Protegido de la luz.

18.4.3 Fluorometolona

Farmacodinamia. Farmacocintica. Ver: dexametasona 18.4.2. Por su absorcin alcanza concentraciones teraputicas en el humor acuoso despus de ser instilada en el fondo del saco conjuntival; en caso de afecciones del segmento posterior, es necesaria la administracin sistmica de otro esteroide. Posee menor penetracin ocular que la dexametasona. La fluorometolona sufre una biotransformacin estromal corneal por las esterasas, a una concentracin 0,1% en la forma alcohlica aparecen concentraciones intangibles en humor acuoso por lo que esta forma no aumenta la pre-

18.4.2 Dexametasona

Farmacodinamia. Como antiinflamatorio esteroide,


inhibe la acumulacin de clulas inflamatorias,

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18.5 ANTIGLAUCOMATOSOS sin intraocular. A mayor concentracin y como acetato se saturan las enzimas y aumenta la concentracin en humor acuoso con el consiguiente aumento de la presin intraocular. Indicaciones. Tiene las mismas que la dexametasona, pero la fluorometolona puede preferirse para tratamientos a largo plazo, ya que es menos probable que aumente la presin intraocular. Las formas alcohlicas se usan en procesos superficiales inflamatorios extremos y lceras inmunolgicas perifricas. El acetato de fluorometolona a mayores concentraciones tiene iguales indicaciones que las anteriores. Precauciones. Se recomienda la medicin de la presin ocular cada dos meses en uso prolongado del corticoide. El uso inapropiado retarda la curacin y promueve el desarrollo y la difusin de infecciones. Contraindicaciones. Herpes simples, infecciones micticas, laceraciones y abrasiones mecnicas del ojo. Efectos adversos, puede producir localmente sensacin urente o irritacin. Dosis tpicas por perodos prolongados pueden producir cataratas subcapsulares posteriores. Se ha demostrado que el tratamiento tpico con corticoides induce con frecuencia a hipertensin intraocular tanto en ojos con alteracin previa o en normales Posologa y dosificacin. Adultos y nios: colirio 1 a 2 gotas de solucin al 0,1% en la conjuntiva, cada 1 a 2 hs., disminuyendo la dosificacin en forma gradual hasta que la inflamacin remita. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico resistentes a la luz.

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contacto) y en inflamacin post-ciruga de cataratas con implante de lente intraocular. Precauciones. Es recomendable el control de la presin ocular en tratamiento mayor a 7 das. Embarazo: no existen estudios de seguridad por lo que no se indica su uso. Lactancia: se desconoce si luego de la administracin tpica aparece en leche materna por lo que no se recomienda su uso. Contraindicaciones. En hipersensibilidad a los corticoides o a alguno de los componentes de la frmula; en enfermedades virales activas bacterianas y micticas de crnea y conjuntiva y queratitis dendrtica. Efectos adversos. locales aparecen en un 5 al 15% (quemosis, ardor, lagrimeo y picazn). El uso prolongado puede causar glaucoma, catarata subcapsular posterior; suprime la respuesta inmune del husped aumentando el riesgo de infecciones oculares. En adelgazamiento de crnea o esclera puede retardar la cicatrizacin. Posologa y dosificacin. Adultos: aplicar una gota 4 veces por da segn indicacin y criterio mdico. Nios: la seguridad y eficacia no han sido establecidas. Concentracin suspensin 0,5%. Agitar bien antes de usar.

18.5 Antiglaucomatosos 18.5 Betabloqueantes


18.5.1 Timolol, maleato
s

Farmacodinamia. Agente bloqueante beta no selectivo de accin prolongada. Posee caractersticas de agonista parcial y propiedades anestsicas locales. Sin estar claro su mecanismo de accin, existira una relacin entre el timolol y la reduccin de la formacin del humor acuoso. En adultos jvenes y ancianos con cataratas, el timolol es el mejor tolerado de los miticos, porque no causa espasmo a la acomodacin y miosis. Veinte minutos despus de la instilacin de la droga, la presin intraocular cae y se mantiene ms de 24 hs., tanto en enfermos con glaucoma como sin l. El maleato de timolol solucin oftlmica que contiene un vehculo de liberacin prolongada reduce la presin intraocular elevada y normal, se halle o no asociada a glaucoma. La presin intraocular elevada es el mayor factor de riesgo en la patognesis de la prdida visual por glaucoma. Cuanto ms elevada sea la presin intraocular, mayor ser el riesgo de

18.4.4 Loteprednol, etabonato

Farmacodinamia. Ver Dexametasona: 18.4.2. Farmacocintica. Es altamente liposoluble, lo que


favorece su penetracin celular. Deriva de la prednisolona modificada, sufre biotransformacin local y su metabolito inactivo es el cido carboxlico. Con la administracin de una gota 0,5% en cada ojo, ocho veces por da, durante dos das, o cuatro veces por da por 42 das, demostr que las concentraciones plasmticas de la droga activa y su metabolito estuvieron debajo del lmite cuantificable en todos los momentos de determinacin, lo que sugiere una absorcin sistmica limitada (< de 1ng/mL). Indicaciones. Indicado en conjuntivitis papilar gigante (secundaria a la utilizacin de lentes de

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Captulo 18: OFTALMOLGICOS efectuado el seguimiento de 164 pacientes durante por lo menos 3 aos, no se ha observado una diferencia significativa en la presin intraocular media despus de la estabilizacin inicial. Esto indica que el efecto de disminucin de la presin intraocular del maleato de timolol se mantiene. La solucin oftlmica de maleato de timolol ha resultado eficaz y bien tolerada en nios. Sin embargo, la presentacin de maleato de timolol de liberacin prolongada an no ha sido estudiada en grupos peditricos. Farmacocintica. La concentracin plasmtica pico luego de la dosis matinal de timolol oftlmico fue de 0,46 ng/mL. Indicaciones. Glaucoma crnico de ngulo abierto primario, algunos glaucomas secundarios y en el glaucoma de ojos afquicos. Est indicado para la reduccin de la presin intraocular elevada en pacientes con hipertensin ocular, glaucoma crnico de ngulo abierto, afaquia y glaucoma, glaucoma secundario (algunos casos). Precauciones. Insuficiencia cardaca. El uso concomitante de bloqueantes beta-adrenrgicos, (tanto con diltiazem como con verapamilo) y digitlicos puede tener efectos aditivos en la prolongacin del tiempo de conduccin AV Contraindicaciones. Enfermos asmticos, con enfermedad pulmonar obstructiva crnica, bradicardia sinusal, bloqueo aurculo-ventricular de segundo o tercer grado, shock cardiognico e hipersensibilidad a cualquier componente del producto. Efectos adversos. Es posible su absorcin sistmica causando disminucin de la frecuencia cardaca y de la presin arterial y provocando broncoespasmo. Localmente puede producir lagrimeo, visin borrosa (aparece con alta incidencia al interrumpir el tratamiento), irritacin local, jaqueca, anestesia corneal, sndrome del ojo seco, queratitis puntiforme superficial y blefaroptosis. Adems, puede causar: hipoglucemia, agravar la miastenia gravis provocar fatiga, letargo, depresin, ansiedad, confusin y alucinaciones. En estudios clnicos, la queja ms frecuente relacionada con la droga fue visin borrosa transitoria (6,0%), que duraba desde 30 segundos a 5 minutos despus de la instilacin. Las siguientes reacciones adversas posibles, probables o definitivamente relacionadas con la droga ocurrieron con una incidencia de por lo menos 1% en estudios clnicos controlados en paralelo. Oculares. Produjo ardor y

prdida de campo visual y el dao al nervio ptico debidos al glaucoma. Los estudios clnicos han demostrado que el efecto de disminucin de la presin intraocular de esta presentacin de maleato de timolol administrado una vez al da es equivalente al de maleato de timolol de liberacin normal, administrado dos veces al da. El vehculo gellan aumenta el tiempo de contacto de la droga con el ojo. La reduccin mxima de la presin intraocular ocurre de 2 a 4 horas despus de la aplicacin. Tanto en la concentracin del 0,25% como del 0,50% se ha mantenido un significativo descenso de la presin intraocular durante 24 horas. El maleato de timolol es un agente bloqueante no selectivo de los receptores beta-adrenrgicos, que no tiene actividad simpaticomimtica intrnseca significativa, depresora directa del miocardio o anestsica local (estabilizadora de membrana). El comienzo de accin del maleato de timolol es generalmente rpido, ocurriendo aproximadamente 20 minutos despus de la aplicacin tpica en el ojo. El mecanismo preciso de accin del maleato de timolol para disminuir la presin intraocular no est claramente establecido. Un estudio con fluorescena y estudios de tomografa indican que su accin puede estar relacionada a la reduccin de formacin de humor acuoso. No obstante, en algunos estudios tambin se observ un leve aumento de la facilidad de drenaje. En estudios clnicos el maleato de timolol fue efectivo generalmente en ms pacientes y produjo menor cantidad y menos efectos colaterales severos que la pilocarpina o la epinefrina. A diferencia de los miticos, el maleato de timolol reduce la presin intraocular con poco o ningn efecto sobre la acomodacin o el tamao de la pupila. De este modo, los cambios en la agudeza visual debidos a parlisis de la acomodacin no son comunes, y la visin oscura o borrosa y la ceguera nocturna producidas por miticos no son evidentes. Adems, en pacientes con cataratas se evita la incapacidad para ver alrededor de las opacidades lenticulares cuando la pupila est contrada por miticos. Cuando se transfieren pacientes en tratamiento con miticos a maleato de timolol, puede ser necesario corregir la refraccin una vez pasados los efectos del mitico. Al igual que con el uso de otras drogas antiglaucomatosas, se ha informado disminucin de la respuesta al maleato de timolol en algunos pacientes despus de tratamiento prolongado. Sin embargo, en estudios clnicos en los cuales se ha

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18.5 ANTIGLAUCOMATOSOS sensacin de pinchazo, secrecin, sensacin de cuerpo extrao, prurito. Los siguientes efectos colaterales han sido informados con timolol, ya sea en estudios clnicos o desde que la droga se comercializa: Sentidos: signos y sntomas de irritacin ocular, incluyendo conjuntivitis, blefaritis, queratitis, y sensibilidad corneana disminuida. Tr a s t o rnos visuales, incluye n d o cambios de refraccin (debido a la suspensin del tratamiento con miticos en algunos casos), diplopa y ptosis. Cardiovasculares: bradicardia, arritmia, hipotensin, sncope, bloqueo cardaco, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, insuf iciencia cardaca congestiva , palpitaciones y paro cardaco. Respiratorias: broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespstica preexistente), insuficiencia respiratoria y disnea. Generales: cefalea, astenia, fatiga y dolor torcico. Dermatolgicas: reacciones de hipersensib i l i d a d, incluyendo rash localizado y generalizado, urticaria y alopecia. Sistema Nervioso/Psiquitrico: mareos y depresin. Neuromusculares: aumento de signos y sntomas de miastenia gravis. Digestivos: nuseas. Los efectos colaterales informados en la experiencia clnica con maleato de timolol por va oral pueden considerarse como efectos colaterales potenciales del maleato de timolol oftlmico. Interacciones. Muestra efecto aditivo con la epinefrina, siendo peligrosa su combinacin en enfermos con glaucoma de ngulo estrecho. Sus efectos sobre corazn y pulmones pueden incrementarse con miticos anticolinesterasa. Existe la posibilidad de efectos aditivos y produccin de hipotensin y/o marcada bradicardia cuando se administra junto con bloqueantes clcicos, drogas depresoras de catecolaminas u otros agentes bloqueantes beta-adrenrgicos Posologa y dosificacin. La dosis inicial habitual es de una gota de maleato de timolol al 0,25% en el ojo afectado dos veces al da. Si la respuesta clnica no es adecuada, la dosificacin puede cambiarse a una gota de solucin al 0,5% en el ojo afectado dos veces al da. Invertir el frasco cerrado y agitarlo una vez antes de cada aplicacin. Otras medicaciones tpicas deben administrarse no menos de 10 minutos antes. La eficacia de reduccin de la presin intraocular es del 32%. Cuando se transfiere un paciente en tratamiento con otro betabloqueante oftlmico tpico, ese

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agente debe discontinuarse despus de un da de dosis adecuada y comenzar el tratamiento con solucin oftlmica de maleato de timolol de liberacin prolongada al da siguiente con 1 gota de solucin al 0,25% en el ojo afectado una vez al da. La dosis puede aumentarse a una gota de solucin al 0,5% una vez al da si la respuesta clnica es inadecuada. Cuando un paciente es transferido de un agente antiglaucomatoso nico diferente de un bloqueante beta-adrenrgico oftlmico tpico, continuar con el agente en uso y agregar una gota de solucin oftlmica de maleato de timolol de liberacin prolongada al 0,25% en el ojo afectado una vez por da. Al da siguiente, discontinuar el agente antiglaucomatoso usado previamente y continuar con el nuevo tratamiento. Si se requiere una respuesta mayor, sustituir la concentracin por la de 0,5%. La duracin es de 15 das. Conservacin. Almacenar por debajo de los 25 C. Evitar el congelamiento. Proteger de la luz.

18.5.2 Betaxolol
Farmacodinamia. Agente bloqueante de los receptores beta 1 adrenrgicos cardioselectivo. Reduce la produccin de humor acuoso y tiene una efectividad cercana al 85% respecto del timolol en cuanto a su efecto hipotensor. Farmacocintica. Comienza a actuar en 30 minutos, el efecto pico se produce a las 2 hs., con una duracin de 12 a 24 hs. Puede absorberse en forma sistmica. Se metaboliza en hgado y se elimina por rin. Vida media de entre 12 y 22 hs. Indicaciones. Hipotensor ocular para pacientes con hipertensin ocular o glaucoma de ngulo abierto, con mnimos efectos sobre los parmetros cardiopulmonares. La eficacia es del 20% en la disminucin de la presin intraocular. Es menor que un beta bloqueante no selectivo. Precauciones: anestesia general, ciruga mayor, evitar suspensin brusca (gradual en 1 a 2 semanas), insuficiencia cardaca congestiva, enfermedad pulmonar (EPOC, asma), diabetes mellitus, hepatopatas, hipertiroidismo, tirotoxicosis, miastenia, en glaucoma de ngulo cerrado (utilizar nicamente asociado a un mitico), enfermedad vascular perifrica y enfermedad renal. Contraindicaciones: hipersensibilidad al betaxolol o a alguno de sus componentes (cloruro de benzalconio), shock cardiognico, insuficiencia carda-

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Captulo 18: OFTALMOLGICOS

ca manifiesta, bloqueo A-V de 2 3er grado y bradicardia sinusal severa. Efectos adversos. Los ms frecuentes son locales: pinchazos siguiendo a la instilacin, visin borrosa, disminucin de la sensibilidad corneal, sensacin de cuerpo extrao, fotofobia, erosiones epiteliales puntuales, lagrimeo, eritema, dolor, anisocoria, disminucin de la agudeza visual y blefaritis. Ms raramente bradicardia, bloqueo cardaco, insuficiencia cardaca, insomnio, vrtigo, cefaleas, depresin, letargia, aumento de signos y sntomas en miastenia gravis, disnea, broncoespasmo, asma, falla respiratoria en pacientes con enfermedades pulmonares, alopecia, alteraciones del gusto y epidermolisis txica. Interacciones. Con anestsicos hidrocarbonados inhalatorios pueden producir hipotensin severa y prolongada, con beta bloqueantes orales efectos aditivos, con drogas depletoras de catecolaminas como reserpina aumento de la hipotensin y/o bradicardia. Muestra efecto aditivo con la epinefrina, siendo peligrosa su combinacin en enfermos con glaucoma de ngulo estrecho. Sus efectos sobre corazn y pulmones pueden incrementarse con miticos anticolinesterasa. Existe la posibilidad de efectos aditivos y produccin de hipotensin y/o marcada bradicardia cuando se administra junto con bloqueantes clcicos, drogas depresoras de catecolaminas u otros agentes bloqueantes beta-adrenrgicos Posologa y dosificacin. Adultos: 1 a 2 gotas de solucin al 0,25%, 2 veces por da. Nios: No se ha establecido su eficacia y seguridad. Conservacin. Mantener vertical, agitar antes de usar.

Contraindicaciones. Asma bronquial, EPOC, bradicardia sinusal, bloqueo AV de segundo y tercer grado, insuficiencia cardaca descompensada, shock cardiognico o hipersensibilidad a los componentes del producto. Con pacientes que reciben betabloqueantes por va sistmica, en ciruga mayor, diabticos, con aspirina, Efectos adversos. Reacciones tales como irritacin, sensacin de ardor, picazn, visin borrosa, blefaroconjuntivitis, broncoespasmo, bradicardia, cefaleas y nuseas. Posologa y dosificacin. Adultos: aplicar la solucin al 1 2%, dos veces por da.

18.6 Antiglaucomatosos - inhibidores de la anhidrasa carbnica


18.6.1 Dorzolamida
s

Farmacodinamia. La dorzolamida es un inhibidor


de la anhidrasa carbnica formulado para uso oftlmico tpico. A diferencia de otros inhibidores de la anhidrasa carbnica, ejerce sus efectos directamente en el ojo. Farmacocintica. La dorzolamida aplicada en forma tpica ocular llega a la circulacin sistmica, sin embargo su concentracin plasmtica no es cuantificable. Se acumula en los eritrocitos luego de un tratamiento crnico. Se une en un 33% a las protenas plasmticas. Se excreta por orina. Indicaciones. Tratamiento de la presin intraocular elevada en pacientes con hipertensin ocular, glaucoma de ngulo abierto, glaucoma pseudoexfoliativo y otros glaucomas secundarios de ngulo abierto. No se ha establecido la seguridad y eficacia en nios. Contraindicaciones. Pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto. Efectos adversos. Los sntomas locales ms frecuentemente informados en relacin con la droga fueron: sabor amargo, ardor y sensacin de pinchazos, visin borrosa, picazn de ojo, lagrimeo, cefalea, conjuntivitis, inflamacin de prpados, nuseas, irritacin de prpados y astenia/fatiga. La causa ms frecuente de discontinuacin (aproximadamente el 3%) del tratamiento fueron efectos adversos oculares relacionados con la droga, principalmente conjuntivitis y reacciones en los prpados. Raramente se han reportado iridociclitis y erupcin. Se han informado las siguientes reacciones adversas con la experiencia post-comercia-

18.5.3 Carteolol, clorhidrato


Farmacodinamia. Es un antagonista no selectivo de
los receptores beta con actividad agonista parcial. Tiene igual eficacia que el timolol, reduce la presin intraocular en un promedio de 32%; luego de administrado el efecto mximo lo alcanza a las dos hs. y su duracin de la accin es de 6 a 8 hs.; pero su actividad agonista parcial es permisiva y preserva la funcionalidad, mejorando la perfusin del nervio ptico. Carece de actividad anestsica local. Indicaciones. Glaucoma crnico de ngulo abierto. Precauciones No hay estudios adecuados en mujeres embarazadas, no se conoce si es excretado por leche materna. Se desconoce si implica riesgo fetal.

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18.6 ANTIGLAUCOMATOSOS lizacin: hipersensibilidad: signos y sntomas de reacciones alrgicas sistmicas incluyendo angioedema, urticaria y prurito. Sistema Nervioso: mareos, parestesias. Oculares: miopa transitoria (que desaparece con la suspensin del tratamiento) y queratitis punctata superficial. Interacciones. En estudios clnicos fue utilizado en forma concomitante con las siguientes medicaciones, sin evidencia de interacciones adversas: timolol solucin oftlmica, betaxolol solucin oftlmica y medicaciones sistmicas, incluyendo inhibidores de la ECA, bloqueantes clcicos, diurticos, medicaciones antiinflamatorias no esteroides incluyendo aspirina, y hormonas (por ejemplo estrgenos, insulina y tiroxina). Es un inhibidor de la anhidrasa carbnica y aunque se lo administra en forma tpica, se absorbe sistmicamente. En estudios clnicos, la dorzolamida no se asoci con trastornos del equilibrio cido base. Sin embargo, estos trastornos fueron informados con los inhibidores orales de la anhidrasa carbnica y, en algunas circunstancias, resultaron en interacciones medicamentosas (por ejemplo toxicidad asociada con tratamiento con altas dosis de salicilato). Por lo tanto, tales interacciones medicamentosas deben considerarse posibles. Posologa y dosificacin. Como monoterapia, la dosis es una gota de dorzolamida solucin oftlmica en el ojo afectado, tres veces al da. Como terapia adyuvante con un betabloqueante oftlmico, la dosis es una gota de dorzolamida en el ojo afectado, dos veces al da. Cuando la dorzolamida sustituye a otro agente oftlmico antiglaucomatoso, se debe discontinuar el otro agente luego de la correspondiente dosificacin diaria, y comenzar dorzolamida al da siguiente. Si se emplea ms de una medicacin oftlmica tpica, stas deben administrarse por lo menos con una diferencia de 10 minutos. Conservacin. Proteger de la luz.

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humor acuoso, disminuyendo la presin intraocular. Esto podra deberse a la asociacin de la inhibicin de la enzima en esa zona y a la acidosis sistmica por reduccin del bicarbonato. Indicaciones. Uso sistmico. Se emplea junto a otros agentes osmticos, miticos y betabloqueante para el tratamiento de emergencia del glaucoma de ngulo estrecho. Se usa en el preparatorio de la ciruga del glaucoma congnito y en procedimiento diagnsticos al dilatar la pupila en pacientes con glaucoma para evitar el glaucoma agudo. Contraindicaciones. Acidosis hiperclormica, en la insuficiencia renal (en acidosis) y primer trimestre del embarazo. Estudios en ratas han demostrado efectos teratognicos y mortales para el embrin. Efectos adversos. Puede producir parestesias en cara, manos y pies. Tambin ocasiona cefalea, somnolencia, excitacin, nuseas, diarrea, sed y mareos. En oportunidades puede producir hipopotasemia, sndrome depresivo, letargo, prdida de la libido e impotencia. Puede reducir la formacin de LCR y disminuir la captacin de iodo por la glndula tiroides. Interacciones. Se ha observado osteomalacia inducida por el uso de la droga junto con fenitona. La metenamina, que es un antisptico urinario que acta en medio cido, es antagonizada por la acetazolamida, que alcaliniza la orina. Por el mismo mecanismo, la acetazolamida es capaz de aumentar la accin y toxicidad de la quinidina, procainamida y salicilatos. Por producir hipopotasemia potencia a los digitlicos y aumenta su toxicidad. Posologa y dosificacin. V.O. Glaucoma agudo congestivo. Adultos: comenzar con 500 mg/da. Continuar con 250 mg cada 4 a 6 hs. Nios: 5 a 10 mg/kg cada 6 hs. Preparacin prequirrgica y en procedimientos diagnsticos en pacientes con glaucoma: Adultos: 250 mg a 1 g/da, dividido en 2 a 4 tomas. Nios: 10 a 15 mg/kg/da divididos en 4 tomas. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

18.6.2 Acetazolamida

18.6.3 Brinzolamida
Farmacodinamia. Ejerce su accin por inhibicin de
la anhidrasa carbnica presente en los procesos ciliares, disminuyendo la formacin del humor acuoso. Tiene una eficacia del 30 % en la reduccin de la presin intraocular. Farmacocintica. Luego de la administracin tpica se distribuye hacia los eritrocitos. El metabo-

Farmacodinamia. Inhibidor potente en forma competitiva de la anhidrasa carbnica, enzima localizada en diferentes tejidos. En rin determina la inhibicin de la secrecin de H+ en el tbulo contorneado proximal, y aumenta la excrecin de bicarbonato y sodio. Produce aumento de la diuresis y alcaliniza la orina. A nivel ocular, reduce la formacin de

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Captulo 18: OFTALMOLGICOS ben ser prevenidas sobre la potencial disminucin del estado de alerta. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a la droga y en pacientes que reciben IMAO. Efectos adversos: ms comunes locales a largo plazo se presentan entre el 10 y el 30% de los pacientes, son sequedad bucal, hiperemia ocular, ardor, picazn, cefalea, visin borrosa, sensacin de cuerpo extrao, somnolencia, folculos conjuntivales, reacciones alrgicas oculares dermatitis por contacto y prurito ocular. Con menor frecuencia decoloracin, erosin de la crnea, fotofobia, eritema de prpado, dolor ocular, sequedad ocular, lagrimeo, sntomas respiratorios, edema de prpado, edema conjuntival, vrtigo, blefaritis, irritacin ocular, sntomas gastrointestinales, astenia, palidez conjuntival, visin anormal y dolor muscular, costras en el prpado, hemorragia conjuntival, alteracin del gusto, insomnio, descarga conjuntival, depresin, hipotensin, ansiedad, palpitaciones, sequedad nasal y sncope. Interacciones. No hay estudios especficos de interaccin con otras drogas, pero deben tenerse en cuenta potenciales efectos con alcohol, barbitricos, opiceos, sedantes, anestsicos, betabloqueantes (oftlmicos o sistmicos), antihipertensivos o glucsidos cardiotnicos y antidepresivos tricclicos. Lactancia: desconocida. Posologa y dosificacin. Adultos: 1 gota de solucin al 0,2%, 3 veces/da, aproximadamente cada 8 hs. Nios: no se ha establecido su eficacia y seguridad. Neonatos que recibieron brimonidina presentaron sntomas de bradicardia, hipotensin, hipotermia, hipotona y apnea.

lito n- desetilbrinzolamida se acumula en los eritrocitos tambin y las concentraciones plasmti cas son menores a 7,5 mg/mL. Indicaciones. Glaucoma crnico de ngulo abierto asociado a un beta bloqueante. Contraindicaciones. Est contraindicado su uso en pacientes con insuficiencia heptica y renal. Hipersensibilidad a sus componentes. Embarazo, lactancia y uso en nios. Efectos adversos oculares son: visin borrosa (5%), ardor y picazn (3%) sensacin de cuerpo extrao (3%), ojo rojo, blefaritis, ojo seco picazn, queratitis (3%). Se ha publicado toxicidad asociada con salicilatos a altas dosis. Alteraciones en el estado cido-base. Posologa y dosificacin. Suspensin oftlmica al 1%. Adultos: 1 gota 2 3 veces por da.

18.7 Antiglaucomatosos adrenrgicos


18.7.1 Brimonidina
s

Farmacodinamia. Es un agonista relativamente selectivo de los receptores alfa-2 adrenrgicos. Se ha sugerido un mecanismo de accin dual, reduciendo la produccin del humor acuoso y aumentando el flujo de salida uveoescleral. Farmacocintica. El efecto hipotensor pico se produce luego de 2 hs. de su aplicacin. El pico sistmico se produce entre 1 y 4 hs. Tiene una vida media de aproximadamente 3 hs. El metabolismo sistmico es extenso. Es metabolizado primariamente en hgado, tanto la droga como sus metabolitos son eliminados en su mayor parte por rin. Indicaciones. Como hipotensora para pacientes con glaucoma de ngulo abierto o hipertensin ocular, en casos de intolerancia o contraindicacin a beta bloqueantes tpicos, con mnimos efectos sobre los parmetros cardiovasculares y pulmonares. Su eficacia es del 20% Precauciones. Hipersensibilidad a la apraclonidina o clonidina, enfermedades cardiovasculares, historia de respuesta exagerada a agentes hipotensores oculares, lactancia, insuficiencia renal o heptica (no estudiada), depresin, insuficiencia coronaria o cerebral, sndrome de Raynaud, hipotensin ortosttica y tromboangetis obliterante. Los pacientes que utilizan lentes de contacto blandas deben esperar 15 minutos antes de su colocacin debido al conservante que puede ser absorbido por las lentes. Las personas que realizan actividades de riesgo de-

18.8 Antiglaucomatosos anlogos de las prostaglandinas


18.8.1 Latanoprost
s

Farmacodinamia. Anlogo de la prostaglandina F2


alfa. Facilita la salida del humor acuoso a travs de la va uveoescleral. Farmacocintica. Es una prodroga, que luego de la instilacin ocular es rpidamente hidrolizada en crnea a cidos libres hidroflicos, que difunden hacia el humor acuoso. Comienza a actuar entre las 3 y 4 hs., el efecto pico se produce entre las 8 y 12 hs., con una duracin de 24 hs. La eficacia es de 40%. Tanto la droga absorbida como sus metabo-

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18.9 ANTIGLAUCOMATOSOS litos se eliminan por rin y bilis. La droga y sus metabolitos tienen una vida media de 30 minutos. Indicaciones. Asociada al timolol y dorzolamida en pacientes con glaucoma primario de ngulo abierto. No se recomienda como droga de primera eleccin. Precauciones: iris color mixto, no aumentar las dosis ya que disminuye el efecto hipotensor, hipersensibilidad a otros derivados de prostaglandinas, cierre de ngulo agudo, infeccin ocular activa o inflamacin (3 meses previos) y anormalidades corneales. La administracin de otras soluciones oftlmicas debe realizarse con un intervalo mnimo de 5 minutos luego de la administracin del latanoprost, los pacientes que utilizan lentes de contacto blandas deben esperar 15 minutos antes de su colocacin, no se aconseja uso unilateral, en pseudofquicos y diabticos por posible aparicin del E.M.C. Interacciones: otros hipotensores oculares (timolol, adrenalina, acetazolamida y pilocarpina) aumentan efecto del latanoprost. Lactancia: desconocida. La concentracin del conservador, cloruro de benzalconio, es superior a la de los dems colirios y puede estar relacionado con algunos efectos colaterales de la medicacin. Contraindicaciones: hipersensibilidad al latanoprost o al cloruro de benzalconio. Efectos adversos: losms frecuentes son hiperemia e irritacin local, pigmentacin del iris con terapia a largo plazo (discontinuar tratamiento), erosiones epiteliales puntuales, provocado por el latanoprost y el cloruro de benzalconio, lagrimeo, edema palpebral, fotofobia, visin borrosa, sensacin de cuerpo extrao, diplopa, dolor torcico, crecimiento de pestaas, uvetis y edema macular cistoideo (E.M.C.), infecciones respiratorias superiores, rash, mialgias y artralgias. La tensin arterial y la frecuencia cardaca no se han alterado significativamente. Posologa y dosificacin. Adultos: 1 gota de solucin (50 mcg/mL), 1 vez al da. Nios: No se ha establecido su eficacia y seguridad.

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traocular es reducida no es claro aunque se estima que obedece a un aumento del flujo de salida del humor acuoso a travs de la va uveoescleral. Como agente estabilizante tiene cloruro de benzalconio. Farmacocintica. A las dos horas de su administracin se registra descenso de la presin intraocular, con actividad mxima a las 12 horas y duracin de actividad hasta 24 horas. La vida media de eliminacin no ha podido ser dilucidada en razn de sus bajos niveles plasmticos tras la administracin ocular. Su metabolismo es igual al de latanoprost, siendo hidrolizado por esterasas. Indicaciones. Para disminuir la presin intraocular elevada en pacientes con hipertensin ocular o glaucoma de ngulo abierto, intolerantes o con respuesta insuficiente a otras drogas antiglaucomatosas. Puede usarse como monoterapia o en combinacin con otros agentes. Efectos adversos: no son de importancia y estn referidos a manifestaciones oculares como hiperemia, sensacin de quemazn y prurito. A nivel sistmico se han notificado cefaleas, hipotensin, bradicardia, mialgias, rinitis, eritema, decoloracin de la piel y prurito Interacciones. Dadas sus bajos niveles plasmticos no requiere ajuste de dosis en pacientes insuficientes renales y/o hepticos. Asimismo, dado su analoga con la prostaglandina F2 alfa y sus bajos niveles plasmticos, no presenta interacciones significativas con medicamentos sistmicos o con otros colirios, aunque se han mencionado efectos con ketorolac y cromoglicato en colirio y naproxeno sistmico. Tiene una alta unin proteica (80%) lo que minimiza an ms el riesgo de interacciones. Posologa y dosificacin. Insertar una gota en el ojo afectado, una vez por da, preferentemente por la noche. Si se usa otro colirio concomitantemente, separar las administraciones por 5 minutos.

18.8.2 Travoprost
Farmacodinamia. Es un agonista selectivo del receptor prostanoide FP, anlogo de prostaglandina, til en reducir la presin en pacientes con hipertensin ocular o glaucoma de ngulo abierto. El mecanismo por el cual la presin in-

18.9. Antiglaucomatosos Parasimpaticomimticos


18.9.1. Pilocarpina
s

Farmacodinamia. Agonista muscarnico (parasimpaticomimtico). Produce miosis y espasmo de la acomodacin, aumenta la facilidad de salida del

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Captulo 18: OFTALMOLGICOS agente colinrgico. Cada uno de los dos componentes disminuye la presin intraocular elevada (PIO) mediante mecanismos complementarios pero diferentes. Timolol disminuye la PIO principalmente mediante la reduccin de la produccin de humor acuoso. La pilocarpina disminuye la PIO principalmente mediante el aumento del flujo de humor acuoso desde la cmara anterior del ojo. Aunque la pilocarpina administrada sola requiere su dosificacin cuatro veces por da, se ha demostrado que cuando se la formula con timolol en timolol + pilocarpina, la posologa de dos veces por da es adecuada. Indicaciones. Reduccin de la presin intraocular elevada en pacientes cuya PIO no est adecuadamente controlada con monoterapia con un betabloqueante o pilocarpina, o cuando la terapia concomitante no es apropiada. Ha demostrado reducir la presin intraocular en pacientes con hipertensin ocular, en glaucoma crnico de ngulo abierto. Afquicos con glaucoma y con glaucoma secundario. Contraindicaciones. Ver Maleato de timolol: 18.5.1 Efectos adversos. Es generalmente bien tolerado. En estudios clnicos con timolol + pilocarpina las experiencias adversas informadas fueron principalmente efectos bien conocidos debido al componente de pilocarpina: visin borrosa, dificultad con la adaptacin la oscuridad, cefalea, especialmente frontal, e ir ritacin ocular. Considerando los efectos colaterales informados por va oral y en la experiencia clnica con la solucin oftlmica maleato de timolol, y solucin de oftlmica de pilocarpina pueden considerarse efectos colaterales potenciales de esta asociacin: Oculares: signos y sntomas de irritacin ocular incluyendo conjuntivitis, blefaritis, queratitis y disminucin de la sensibilidad corneal. Molestias visuales, diplopa y ptosis. Cardiovasculares: bradicardia, arritmia, hipotensin, sncope, bloqueo cardaco, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, insuficiencia cardaca congestiva, palpitacin y paro cardaco. Respiratorios: broncoespasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncospstica preexistente), insuficiencia respiratoria y disnea. Timolol oftlmico: cefalea, astenia, fatiga y dolor torcico. Piel y sus anexos: se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo rash y urticaria generalizados y localizados as como tambin alopecia.

humor acuoso, reduciendo la presin intraocular.

Farmacocintica. Su absorcin es insuficiente para


alcanzar concentracin mnima efectiva sistmica. Despus de la instilacin, la miosis comienza entre los 15 y 30 minutos y se prolonga entre 4 y 8 hs. Indicaciones. Es el mitico de eleccin de inicio y mantenimiento en el glaucoma de ngulo abierto primario, en algunos otros glaucomas crnicos y en el tratamiento de emergencia del glaucoma de ngulo cerrado debido a que la miosis aleja al iris del trabeculado y modifica la relacin anatmica del iris con el cristalino de manera que reduce el bloqueo pupilar del flujo del humor acuoso subyacente. Utilizado para tratar la midriasis producida por la atropina y asociada con midriticos en forma alternativa para separar adherencias entre el iris y el cristalino. Otros usos: al 0,12% se utiliza para confirmar el diagnstico de pupila de Adie, trastorno caracterizado por inervacin parasimptica defectuosa del esfnter del iris y msculo ciliar debido a la prdida de f ibras postganglionares, en esta alteracin los receptores muscarnicos presentan una hipersensibilidad y respuesta a este mitico, lo cual no ocurre en el iris normal, control de la esotropia acomodativa. Efectos adversos. Aunque es el mejor tolerado de todos los miticos, suele producir sensacin de pinchazos o irritacin local por espasmo ciliar y los pacientes pueden experimentar discapacidad visual en condiciones de iluminacin tenue. La miosis agrava el efecto de las opacidades lenticulares axiales. Induce a la miopa. Las reacciones alrgicas y los efectos sistmicos son poco comunes. No debe ser utilizada en casos de iridociclitis. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: inicial, 1 gota de solucin al 2% instilada en el saco conjuntival cada 4-8 hs., acorde con el efecto deseado. Mantenimiento: 2-3 gotas, cada 3-4 hs.

18.10 Antiglaucomatosos asociados


18.10.1 Pilocarpina + Timolol
Farmacodinamia. Es una combinacin fija de maleato de timolol y clorhidrato de pilocarpina (timolol 0,5% + pilocarpina 2%) o ( timolol 0,5% + pilocarpina 4%). El timolol es un betabloqueante no selectivo sin actividad simpaticomimtica intrnseca significativa; la pilocarpina es un

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18.11 MIDRITICOS Y CICLOPLJICOS Sistema nervioso/psiquitricos: mareos, depresin, aumento en los signos y sntomas de la miastenia gravis. Digestivos: nuseas. Pilocarpina oftlmica: Oculares: espasmo ciliar, congestin vascular conjuntival, lagrimeo, cefalea temporal o supraorbital, miopa inducida, agudeza visual disminuida en presencia de iluminacin escasa (especialmente en pacientes aosos y con opacidades del cristalino) y desprendimiento de retina (especialmente en pacientes jvenes miopes). Las opacidades del cristalino pueden ocurrir con el uso prolongado de pilocarpina. Sistmicos: extremadamente raros, pero han incluido hipertensin, taquicardia, espasmo bronquial, edema pulmonar, salivacin, sudor, nusea, vmitos y diarrea. Posologa y dosificacin. Instilar una gota de timo lol 0,5% + pilocarpina 2%, dos veces por da en el ojo afectado. Si la respuesta clnica es inadecuada, la dosificacin puede incrementarse empleando slo una gota de timolol 0,5% + pilocarpina, 4% dos veces diarias. Cuando se transfiere un paciente de un tratamiento anterior, el/los agente/s administrado deben discontinuarse luego de la dosificacin apropiada de un da y comenzar el tratamiento con timolol + pilocarpina al da siguiente. No tiene uso peditrico recomendado. Combinaciones: se recomienda comenzar con monodrogas, si la regulacin de la presin ocular se consigue con dos monodrogas en las concen traciones que se encuentran en las preparaciones combinadas, utilizar la asociacin para mejorar la compliance (el cumplimiento teraputico). Conservacin. Almacenar a temperatura ambiente. No congelar. Proteger de la luz. Permanece estable durante 4 semanas luego de mezclarlo.

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gulo abierto en la pseudoexfoliacin y en otros glaucomas de ngulo abierto. Contraindicaciones. Est contraindicado en pacientes con asma, EPOC, bradicardia sinusal, insuficiencia cardiaca e hipersensibilidad a alguno de los componentes. Ver Dorzolamida y timolol. Posologa y dosificacin. Una gota en el o los ojos afectados dos veces al da. Conservacin. Conservar entre 15 y 25 C, protegido de la luz.

18.11 Midriticos y ciclopljicos


18.11.1 Atropina, sulfato
s

Farmacodinamia. Es un antagonista competitivo de


los receptores muscarnicos. La duracin de la midriasis y ciclopeja que induce puede prolongarse 14 das. Farmacocintica. La atropina se absorbe rpidamente a travs de la conjuntiva. Indicaciones. Ciclopjico para la determinacin de los defectos de refraccin en nios de hasta 6 aos con estrabismo convergente. Estados inflamatorios de iris y del tracto uveal. Profilaxis y tratamiento de las sinequias posteriores y para la midriasis pre y posquirrgica. Precauciones Debe usarse con precaucin en nios con sndrome de Down, parlisis cerebral o glaucoma primario, ya que pueden tener mayor sensibilidad a la atropina. Efectos adversos. Localmente puede producirse fotosensibilidad, visin borrosa e irritacin ocular. Tambin puede ocurrir absorcin sistmica con efectos adversos generales. El uso prolongado ha provocado conjuntivitis folicular, dermatitis de contacto o una dermatitis eczematoide. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: para midriasis, 1 2 gotas de solucin al 1 2% en la conjuntiva de 1 a 3 veces al da. Nios: igual forma con solucin al 0,5%. Conservacin. Ungento y solucin oftlmicos, conservar preferentemente entre 15 y 30 C en recipiente de cierre hermtico, resistente a la luz. No congelar.

18.10.2 Dorzolamida + Timolol


Farmacodinamia. Es una combinacin fija de maleato de timolol 0,5% y clorhidrato de dorzolamida 20 mg. El timolol es un betabloqueante no selectivo sin actividad simptico mimtica intrnseca. La dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbnica. La disminucin de la presin intraocular por medio de mecanismos complementarios, por disminucin de la formacin del humor acuoso. Indicaciones. Est indicado en el glaucoma de n-

18.11.2 Fenilefrina

Farmacodinamia. Farmacocintica. Es una amina


que acta sobre los receptores alfa 1 adrenrgicos. Produce midriasis al actuar sobre los recep-

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Captulo 18: OFTALMOLGICOS

tores alfa del msculo dilatador de la pupila y a travs de los mismos receptores produce vasoconstriccin de las arteriolas conjuntivales por lo que alivia la congestin ocular. La midriasis se alcanza dentro de los 15 a 60 minutos y puede durar hasta 7 hs. luego de la instilacin. Farmacocintica. Luego de administracin tpica conjuntival, puede eventualmente absorberse suficiente cantidad de fenilefrina como para producir efectos generales. Indicaciones. Profilaxis y tratamiento de las sinequias posteriores, procedimientos diagnsticos (oftalmoscopia, refraccin). Alivio de la congestin ocular debido a resfro, natacin, viento, etc. Precauciones. Debe usarse con precaucin en hipertensos, cardipatas, diabticos y en pacientes con glaucoma de ngulo estrecho o con predisposicin a padecerlo. Efectos adversos. Puede producir escozor, cefalea, lagrimeo, fotosensibilidad y queratitis punctata, que son ms frecuentes con solucin al 2,5% o mayores. Puede producirse absorcin sistmica con efectos adversos como taquicardia, aumento de la tensin arterial, palidez, temblor y sudoracin. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: como descongestivo, 1 a 2 gotas de solucin al 0,08% o 0,125% en la conjuntiva, cada 3 4 horas, segn necesidad. Conservacin. En recipiente preferentemente de vidrio, de cierre hermtico, resistente a la luz. La fenilefrina se oxida fcilmente, no deben emplearse las soluciones de color marrn o con precipitado. Puede haber prdida de actividad por oxidacin, sin cambios de color aparente.

Efectos adversos. Debido a su corta duracin de accin, la tropicamida rara vez provoca los efectos adversos de otros anticolinrgicos. Puede producir escozor en los ojos. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: instilar una gota de solucin al 0,5%-1% en conjuntiva, 15 a 30 minutos antes del examen. Conservacin. Almacenar en recipientes hermticos, protegidos de la luz.

18.11.4 Ciclopentolato

Farmacodinamia. Farmacocintica. Antagoniza


competitivamente a la acetilcolina, produciendo un efecto antimuscarnico. Sus efectos son limitados al ojo. Indicaciones. Como sustituto de accin menos prolongada de la atropina cuando no es necesaria una midriasis y ciclopleja prolongadas, o cuando estas ltimas pueden significar un riesgo. De rpido inicio y relativamente corta duracin (ciclopleja mxima entre 25 y 75 minutos despus de instilada, con recuperacin completa entre las 6 y 24 hs.). Precauciones. Puede afectarse la funcin gstrica en neonatos prematuros y a trmino. Contraindicaciones. No emplear en glaucoma de ngulo estrecho porque puede aumentar la presin intraocular. Efectos adversos. Se han comunicado vmitos, distensin abdominal e leo adinmico en mellizos prematuros luego de la instilacin de ciclopentolato. En nios se ha observado raramente desprendimiento de clulas pigmentadas el iris, ataxia, alucinaciones, reacciones psicticas, perturbaciones de la conducta, convulsiones y crisis de gran mal. Raramente ocurren sntomas sistmicos similares a los causados por la atropina.

18.11.3 Tropicamida

Farmacodinamia. Farmacocintica. La tropicamida


es un antagonista competiti vo de la acetilcolina. Relaja el msculo esfinteriano del iris y el de la acomodacin. La midriasis y ciclopleja comienzan entre los 20 y 30 minutos y pueden permanecer slo durante 2 a 7 hs. Indicaciones. Exploraciones diagnsticas como medida de errores de refraccin y examen de fondo de ojo. Para inducir midriasis pre y postoperatoria. Precauciones Debido a que causa visin borrosa y aumento de sensibilidad de los ojos a la luz, se recomienda no conducir vehculos hasta que se vea claramente.

18.12 Descongestivos y antiinflamatorios


18.12.1 Nafazolina
s

Farmacodinamia. Esta droga adrenrgica, aplicada


tpicamente, contrae los vasos conjuntivales dilatados. Farmacocintica. Luego de administracin tpica conjuntival aparece vasoconstriccin local que puede persistir 2 a 6 hs. Eventualmente puede ab-

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18.13 DEMULCENTES OCULARES sorberse suficiente cantidad de nafazolina como para producir efectos generales. Indicaciones. Est indicada para la congestin e irritacin ocular producidos por alergia, asociada a lentes de contacto y trabajo excesivo de los ojos. Efectos adversos. El uso excesivo de la nafazolina puede provocar picazn, sensacin urente e hiperemia reactiva. En ojos predispuestos puede provocar midriasis y sta puede precipitar un cuadro de glaucoma de ngulo cerrado agudo. Posologa y dosificacin. Va oftlmica. Adultos y nios: instilar una a dos gotas de solucin al 0,01% en la conjuntiva, cada 3 4 horas segn necesidad. Conservacin. Soluciones nasales y oftlmicas: conservar entre 15 y 30 C, en recipientes de cierre hermtico, resistentes a la luz.

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s

18.12.3 Diclofenac

Farmacodinamia. Acta inhibiendo la sntesis de


prostaglandinas, las que desempean una funcin importante respecto de la aparicin de inflamacin y dolor. Es un inhibidor de la ciclooxigenasa. Adems, parece reducir las concentraciones intracelulares de araquidonato libre en los leucocitos, tal vez mediante la alteracin de la liberacin o captacin del cido graso. Indicaciones. Est indicado para el tratamiento de la inflamacin posquirrgica y la profilaxis pre y posquirrgica del edema macular cistoide. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al diclofenac o timerosal y pacientes con hemofilia o tiempo de sangrado prolongado. Efectos adversos. Locales: ardor y picazn. Posologa y dosificacin. Va oftlmica. Postoperatorio: 1 gota 4 veces al da 24 hs. despus de la operacin y continuar 1 semana, 1 gota cada 6 hs. durante 1 2 semanas.

18.12.2 Flurbiprofeno
inhibicin de la sntesis de prostaglandinas.

Farmacodinamia. El efecto antiinflamatorio es por Farmacocintica: Luego de administracin tpica


ocular de una gota cada 30 minutos por 2 hs. las concentraciones en humor acuoso fueron de 213 ng/mL (rango 90-320 ng/mL). Indicaciones. Inhibicin de la miosis intraoperatoria: 1 gota cada 30 minutos comenzando 2 hs. antes de la ciruga. Procesos inflamatorios oculares externos: 4 a 6 veces al da. Precauciones. Pacientes con hipersensibilidad a los derivados del cido saliclico y otros antiinflamatorios no esteroides; en pacientes con tendencia a hemorragias o que reciben frmacos que prolongan los tiempos de coagulacin. En queratitis herptica dendrtica y en pacientes con tiempo de sangrado prolongado. Embarazo y lactancia: no existen estudios sobre la eliminacin en leche materna por lo que no se recomienda su uso en lactancia y embarazo. Efectos adversos. En casos aislados se ha registrado molestia transitoria postaplicacin. Sobredosis: trastornos gstricos, dolor abdominal persistente y nuseas. Interacciones. Interacciona con clorhidrato de acetilcolina y carbachol, no se encontr base farmacolgica que lo justifique. Posologa y dosificacin. Va oftlmica tpica. Adultos: 1 a 2 gotas en fondo de saco conjuntival segn indicacin mdica. Nios: la seguridad y eficacia no han sido establecidas.

18.13 Demulcentes oculares


18.13.1 Sustitutos del film precorneal
s

1- Alcohol polivinlico 1,4% 2- Povidona 0,6% 3- Hidroxipropilmetilcelulosa 0,3% 4- Carboximetilcelulosa sdica 0,5% y 1% 5- cido poliacrlico 2% 6- Hialuronato sdico 0,3% y 0,4% 7- Condroitnsulfato 3% Farmacodinamia. Forman una pelcula sobre la superficie corneoconjuntival para lubricar y proteger al ojo de su resecamiento. Los ingredientes activos son polmeros sintticos (alcohol polivinlico, metilcelulosa, cido poliacrlico y derivados). O biopolmeros derivados de g l i c o s a m i n og l i c a n o s (hialuronato de sodio y condroitnsulfato) que en diferentes concentraciones aumentan la viscosidad, permanencia y mayor duracin de los efectos protectores, humectantes, nutritivos y revitalizantes del film precorneal. Se utilizan iones en iguales concentraciones que en las lgrimas. El dextrn 70 y el duasorb se utilizan para mejorar la viscosidad de algunas preparaciones. Indicaciones. En el sndrome de ojo seco por dficit cuali o cuantitativo de las lgrimas (de las tres capas, mucosa, acuosa o lipdica) ya sea por disminucin de la secrecin glandular (enfermedades

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Captulo 18: OFTALMOLGICOS

autoinmunes) o por exceso de la evaporacin, de diferente etiologa. En usuarios de lentes de contacto, queratitis por exposicin, neuroparaltica, erosiones recidivantes de crnea, postexcimer lser, inestabilidad del film precorneal. Por ser un tratamiento crnico, utilizado por perodos prolongados, de los preparados multidosis y geles (se excluyen aquellos que contienen conservantes citotxicos como el cloruro de benzalconio, clorobutanol, timerosal y clorhexidina). Slo se incluyen las unidosis sin conservantes y las multidosis con perborato de sodio, purite sorbato de potasio y cetrimida. Segn la gravedad del cuadro clnico y los test clnicos y de laboratorio, es la eleccin de los diferentes principios activos y concentraciones. Polmeros sintticos 1- Alcohol polivinlico 1,4% -povidona 0,6% 2- Alcohol polivinlico 1,4%-sorbato de potasio 3- Hidroxipropilmetilcelulosa 0,3% -dextrn 70 0,1 g poliquad 10.001 g, duarsorb 4- Hidroxipropilmetilcelulosa 0,3% -cetrimida 0,01% 5- Hidroxipropilmetilcelulosa 0,3% -perborato de sodio 6- Carboximetilcelulosa sdica 0,5%. 7- Carboximetilcelulosa sdica 0,5% -purite 8- Carboximetilcelulosa 1% 9- cido poliacrlico 2%, cetrimida 0,01% Biopolmeros 1- Hialuronato sdico 0,3% 2- Hialuronato sdico 0,3%, sorbato de potasio 3- Hialuronato sdico 0,4% 4- Condroitnsulfato 3%, aprotinina 80 UI -sorbato de potasio. Efectos adversos. En algunos casos pueden producir irritacin momentnea. Con los geles y preparaciones viscosas los pacientes pueden experimentar una fugaz disminucin de la visin frente a la instilacin, debido a la densidad de las preparaciones, ese efecto desaparece. Hipersensibilidad a los componentes de las frmulas. Con las preparaciones en gel, al desecarse el mismo, en las pestaas y frnix. Puede introducirse en el ojo produciendo sensacin de cuerpo extrao (eliminar el excedente). Posologa y dosificacin. Va oftlmica. Unidosis, colirio y geles; en casos severos pueden ser suministrados cada 15 minutos hasta la disminucin o desaparicin de los sntomas y mejora de los signos y tests clnicos; adecuado segn criterio mdico. Las unidosis y colirios multidosis pueden ser utilizadas con los lentes de contacto.

Conservacin. Ver indicaciones del fabricante para


cada preparado.

18.14 Antialrgicos-antihistamnicos
18.14.1 Cromoglicato disdico
s

Farmacodinamia e Indicaciones. Para uso oftalmolgico se indica en el tratamiento de la conjuntivitis y querato-conjuntivitis alrgicas. (Ver tambin captulo 5). Farmacocintica: Luego de administracin tpica ocular ocurre una mnima absorcin. Efectos adversos. Puede producir escozor ocular, hinchazn alrededor del ojo y lagrimeo. Raramente produce irritacin ocular incluyendo orzuelos e hinchazn de la conjuntiva (quemosis). Posologa y dosificacin. Va oftlmica. Adultos y nios mayores de 4 aos, 1 gota de solucin del 2% al 4% en la conjuntiva, 4 a 6 veces al da. Conservacin. Proteger de la luz.

18.14.2 Levocabastina
Farmacodinamia. Es un antihistamnico (antagonista de los receptores H1) derivado de la ciclohexilpiperidina. Farmacocintica. Comienza a actuar en 15 minutos. El efecto pico se produce en 1,2 hs. con una duracin de accin de 4 hs. Tiene una vida media de entre 33 y 40 hs. Se absorbe entre el 30 y 60 %. Es metabolizado en porcentaje mnimo en hgado, entre el 75 y 80% se excreta por rin sin cambios. Indicaciones. Tratamiento y profilaxis de la conjuntivitis alrgica estacional. Precauciones. Pacientes con hipersensibilidad a otros antihistamnicos. Enfermedad renal: no hay descriptas interacciones clnicamente significativas. F.R.F.: C lactancia, desconocida. Contraindicaciones: hipersensibilidad a la droga. Uso de lentes de contacto. Efectos adversos. Los ms frecuentes son locales: irritacin ocular, congestin conjuntival, edema palpebral, dolor ocular, fotofobia, alteracin de lacrimacin, sensacin de pinchazo o quemazn, cefalea, mareos, fatiga, sequedad bucal y tos. Posologa y dosificacin. Solucin oftlmica 0,05%. Adultos y nios: 1 gota en cada ojo, de 2 a 4 veces al da. Conservacin. Proteger de la luz.

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18.16 ANTIMETABOLITOS

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18.15 Medios de contraste


18.15.1 Fluorescena
s

18.16 Antimetabolitos
18.16.15 Fluorouracilo
Ver 9.2.2.

Farmacodinamia e indicaciones. Es un colorante que


es activado por la luz azul ultravioleta. En la pelcula lagrimal produce una coloracin amarillo verdosa y verde brillante en un medio ms alcalino como el humor acuoso. Se utiliza como medio diagnstico para detectar pequeos defectos del epitelio corneano, para evaluar la permeabilidad de la va lagrimal y para delimitar el rea de aplanacin (toma de presin ocular) en la tonometra. Tambin se indica para localizar el sitio de prdida de una herida luego de la ciruga oftalmolgica, como la de cataratas. Por va I.V. se utiliza para estudios de la circulacin retinal y coroidea: la angiofluoresceinografa, tcnica para el diagnstico de enfermedades vasculares retinocoroideas y trastornos neoplsicos retinales. Efectos adversos. Reacciones de hipersensibilidad. Posologa y dosificacin. Va oftlmica. Adultos y nios: una gota de solucin del 0,5% al 2% en la conjuntiva. Va I.V 500 mg de una solucin al 5% (10 .: mL) o al 10% (5 mL) en una vena del brazo. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico resistentes a la luz.

Indicaciones. Exceso de cicatrizacin de la ampolla


filtrante.

Farmaconocividad. Seidel Positivo, erosiones y lceras de crnea, flebitis, endoftalmitis e hipotensin crnica. Precauciones. Luego de la administracin, lavar con antibiticos el exceso de 5FU, para evitar las lesiones epiteliales corneales. Posologa y dosificacin. Previamente se coloca sobre la conjuntiva, anestsico tpico, fenilefrina y una gota de iodopovidona al 5%;en una jeringa de tuberculina con 0,1 ml de 5-FU (5mg) y aguja de 27 o 30 G se inyecta subconjuntivales, a 180 de la ampolla, o a 90, o al lado de ella, pero nunca se realizan en la misma ampolla, dado que el 5FU puede pasar a cmara anterior y producir una iridociclitis marcada. Las repeticiones dependen del estado epitelial corneal (si tie con la fluorescena no debe repetirse).

18.15.2 Rosa de Bengala 1%


Farmacodinamia. Indicaciones. Es un colorante que
seala las clulas epiteliales anormales o alteradas. Se utiliza en el examen y diagnstico de enfermedades oculares externas. Efectos adversos. Reacciones de hipersensibilidad. Ardor e irritacin a la instilacin. Posologa y dosificacin. Va oftlmica. Adultos y Nios: una gota de la solucin en la conjuntiva. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico resistentes a la luz.

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649

Captulo 19

RADIOLGICOS

19.1 Medios de contraste


Listado bsico
19.1.1 19.1.2 19.1.3 19.1.4 19.1.5 19.1.6 19.1.7 19.1.8 19.1.9 19.1.10 19.1.11 19.1.12 19.1.13

Opciones adicionales

ATC
V08A A01 V08A A02 V08A A V08A B V08A A01 V08A A04 V08A A04 V08A B V08A B04 V08A B05 V08A B11 V08B A02 V08C A02

USO
2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3 2, 3

PMO

Amidotrizoato de sodio Amidotrizoico, cido Meglumina, diatrizoato + asoc. Meglumina, ioxitalamato + asoc. Meglumina, diatrizoato Meglumina, iotalamato Sodio, iotalamato Meglumina, ioxagalato + asoc. Iopamidol Iopromida Iobitridol Bario, sulfato Meglumina, gadoterato

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RADIOLGICOS
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

19.1 Medios de contraste


19.1.1 Amidotrizoato de sodio Nombre comercial Presentacin
TRIYOSOM 50 50g% f.a.x 50 ml

Laboratorio
Justesa Imagen

Precio Condicin de venta


43,25 VBR

19.1.2 Amidotrizoico, cido


TRIYOSOM TOMOGRAFICO UROVISONA 58% ANGIOGRAFINA 65% 0,6/3,96g% sol.x 250 ml 40/18g% f.a.x 50 ml 49,32/15,68g% a.ev.ac.x 50 ml Justesa Imagen Bayer (BSP) Bayer (BSP) 39,68 41,83 41,79 VBR VBR VBR

19.1.3 Meglumina, diatrizoato + asoc.


MD-76 R 10/66g% botella x 100 ml Mallinckrodt TRIYOSOM C 10/66g% f.a.x 100 ml Justesa Imagen UROGRAFINA 76% 10/66g% f.a.x 100 ml Bayer (BSP) TRIYOSOM C 10/66g% f.a.x 50 ml Justesa Imagen UROGRAFINA 76% 10/66g% f.a.x 50 ml Bayer (BSP) TRIYOSOM GI 10/66g% sol.x 120 ml Justesa Imagen MD-GASTROVIEW ORAL 10/66g% vial x 120 ml Mallinckrodt MD-76 R 10/66g% vial x 50 ml Mallinckrodt TRIYOSOM 76 M 36/40g%f.a.x 25 ml Justesa Imagen TEMISTAC 66/10g% sol.fco.x 6 x 120 ml Temis-Lostal TEMISTAC 66/10g% sol.x 120 ml Temis-Lostal TEMISTAC 66/10g% sol.x 25 ml Temis-Lostal HYPAQUE 76% f.a.x 100 ml Fortbenton HYPAQUE 76% f.a.x 50 ml Fortbenton PLENIGRAF 30 9,66/19,2g% f.a.x 250 ml c/eq.perf. Justesa Imagen GASTROPAQUE IODO POR ENEMA sol.x 750 ml Temis-Lostal 80,71 83,88 88,73 41,96 46,20 82,37 167,06 42,11 33,87 509,05 101,88 48,18 68,36 33,38 104,74 135,54 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

19.1.4 Meglumina, ioxitalamato + asoc.


TELEBRIX 38 TELEBRIX 38 TELEBRIX 38 51,3/25,65g% Temis-Lostal 51,3/25,65g% iny.f.a.x 20 ml c/acces. Temis-Lostal 51,3/25,65g% iny.f.a.x 50 ml c/acces. Temis-Lostal 156,13 42,56 107,34 VBR VBR VBR

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19.1 MEDIOS DE CONTRASTE

651

Nombre comercial
TELEBRIX HYSTERO TELEBRIX CORONARIO TELEBRIX CORONARIO TELEBRIX 30 TELEBRIX 30

Presentacin
55,05/14g% f.a.x 20 ml 65,09/9,66g% iny.f.a.x 100 ml 65,09/9,66g% iny.f.a.x 50 ml iny.f.a.x 100 ml iny.f.a.x 50 ml

Laboratorio
Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal

Precio Condicin de venta


52,53 126,50 65,48 138,48 71,67 VBR VBR VBR VBR VBR

19.1.5 Meglumina, diatrizoato


DENSOPAX H.S.G. HYPAQUE TRIYOSOM 60 MG TRIYOSOM 60 MG TRIYOSOM 60 MG 53,15g% f.a.x 20 ml 60% f.a.x 50 ml 64g% f.a.x 100 ml 64g% f.a.x 30 ml 64g% f.a.x 50 ml Justesa Imagen Fortbenton Justesa Imagen Justesa Imagen Justesa Imagen 40,22 39,50 71,60 32,33 39,37 VBR VBR VBR VBR VBR

19.1.6 Meglumina, iotalamato


CYSTO-CONRAY II CYSTO-CONRAY II CONRAY 60 CONRAY 60 17,2g% botella x250ml c/set adm 17,2g% botella x500ml c/set adm 60g% vial x 100 ml 60g% vial x 50 ml Mallinckrodt Mallinckrodt Mallinckrodt Mallinckrodt 85,97 156,15 87,73 47,37 VBR VBR VBR VBR

19.1.7 Sodio, iotalamato


CONRAY 400 40g% vial x 50 ml Mallinckrodt 75 VBR

19.1.8 Meglumina, ioxagalato + asoc.


HEXABRIX HEXABRIX 39,3/19,65g% f.a.x 1 x 50 ml Temis-Lostal 39,3/19,65g% f.a.x 1 x 100 ml Temis-Lostal 201,31 391,04 VBR VBR

19.1.9 Iopamidol
IOPAMIRON IOPAMIRON IOPAMIRON IOPAMIRON IOPAMIRON 300 mg f.a.ev.ac.x 100ml 300 mg f.a.ev.ac.x 200ml 300 mg f.a.ev.ac.x 50 ml 370 mg f.a.ev.ac.x 100ml 370 mg f.a.ev.ac.x 50 ml Bayer (BSP) Bayer (BSP) Bayer (BSP) Bayer (BSP) Bayer (BSP) 304,20 499,24 152,06 328,42 164,27 VBR VBR VBR VBR VBR

19.1.10 Iopromida
CLAROGRAF 300 CLAROGRAF 300 CLAROGRAF 370 CLAROGRAF 370 300mg/ml f.a.x 50 300mg/ml f.a.x 100 370mg/ml f.a.x 50 370mg/ml f.a.x 100 Justesa Imagen Justesa Imagen Justesa Imagen Justesa Imagen 139,52 263,32 151,31 275,11 VBR VBR VBR VBR

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652

Captulo 19: RADIOLGICOS

19.1.11 Iobitridol Nombre comercial


XENETIX 300 XENETIX 300 XENETIX 350 XENETIX 350

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


201,31 391,04 201,31 391,04 VBR VBR VBR VBR

300mg/ml iny.sol.f.a.x 50 ml Temis-Lostal 300mg/ml iny.sol.f.a.x 100 ml Temis-Lostal 350mg/ml iny.sol.f.a.x 50 ml Temis-Lostal 350mg/ml iny.sol.f.a.x 100 ml Temis-Lostal

19.1.12 Bario, sulfato


BARIGRAF TOMOGRAFICO 2,1g% susp.oral x 450 ml Justesa Imagen E Z CAT 4,6g%susp.x 225 ml Temis-Lostal GASTROPAQUE F 55g% susp.enema x 500 ml Temis-Lostal BARIGRAF ENEMA SUSPENSION 55g% susp.x 500 ml Justesa Imagen SCHERIBAR 66,7g% susp.rectal x 500 ml Bayer (BSP) GASTROPAQUE F 66g% susp.x 300 ml Temis-Lostal ENTERO VU 81g% sob.x 1 x 95 g Temis-Lostal BARIO DIF CITRATADO 94g% pvo.x 266 g Temis-Lostal GASTROPAQUE S 95,7g% pvo.EZEM x 340g+sob.efer Temis-Lostal GASTROPAQUE S 95,7g% pvo.x 300 g Temis-Lostal BARIGRAF ENEMA 570 97,4g% fco.x 570 g Justesa Imagen BARIO DIF 97,7g% enema pvo.x 400 g Temis-Lostal BAROSPERSE RECTAL 97g% c/cof env.x 454 g Mallinckrodt BAROSPERSE A-D 97g% env.x 340 g c/efervesc. Mallinckrodt BAROSPERSE RECTAL 97g% s/cof env.x 454 g Mallinckrodt SCHERIBAR AD 98% fco.x 340 g c/s eferv. Bayer (BSP) TIXOBAR 200 98g% fco.x 312 g Justesa Imagen BARIGRAF AD 98g% fco.x 340 g c/sob.eferv. Justesa Imagen SITZMARKS caps.x 1 Domnguez 35,24 45,16 68,04 59,29 50,62 42,41 99,16 38,35 48,30 40,79 62,07 84,55 145,62 52,64 80,71 40,97 31,84 38,79 106,59 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

19.1.13 Meglumina, gadoterato


DOTAREM 376,9mg/ml iny.f.a.x 15 ml Temis-Lostal 244,10 VBR

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653

RADIOLGICOS
Referencias teraputicas

19.1 Medios de contraste


19.1.1 Amidotrizoato de sodio
s

Farmacodinamia. Los diatrizoatos son medios de


contraste inicos monomricos empleados para obtener una serie de imgenes radiogrficas. Aumentan la absorcin de rayos X al atravesar el organismo y permiten delimitar estru c t u r a s corporales. Farmacocintica. Puede absorberse menos del 2% cuando se instila en vejiga. Luego de su instilacin intrauterina pasa a vagina apenas finalizado el procedimiento, puede haber absorcin si quedara retenido en tero o cavidad peritoneal. Posee muy baja unin a protenas plasmticas. No se metaboliza en el or ganismo, eliminndose sin modificaciones por filtracin glomerular. Su vida media es de 30 a 60 minutos. Indicaciones. Urografas renales excretoras, angiografa cerebral y perifrica, aortografa, venografa intrasea, colangiografa directa, histerosalpingografa y esplenoportografa. Por va oral se usan para seriada gastroduodenal, mucosografa de cristalizacin. Precauciones. La extravasacin, por error en la inyeccin, puede causar alteraciones tisulares severas dado que son compuestos inicos de elevada osmolaridad. Si disminuye la osmolaridad, alterando el perfil inico o molecular, se disminuyen los efectos adversos. La ruta y velocidad de administracin, el volumen, la concentracin y la viscosidad de la solucin tambin influyen sobre la incidencia de Efectos adversos. La mayora de las reacciones ocurre entre los 5 y 10 minutos posteriores a la administracin pero pueden demorarse. Los efectos adversos deben tratarse sintomticamente, debiendo efectuarse el anlisis en instalaciones que cuenten con resucitadores, equipos y medicamentos adecuados.

Los diatrizoatos atraviesan la placenta y se distribuyen uniformemente en los tejidos fetales. Otras preparaciones con yodo orgnico han producido hipotiroidismo en el neonato. F.R.F. (FDA): C Se recomienda inter rumpir la lactancia 24 horas luego de la administracin de diatrizoatos pues pequeas cantidades, luego de su administracin intravascular, pasan a leche materna inalterados Tanto la sal de meglumina como la de sodio han sido ampliamente usadas, a menudo se prefiere una combinacin de ambas para minimizar efectos adversos. Los diatrizoatos se emplean en un gran nmero de determinaciones radiodiagnsticas, tanto la ruta de administracin como la dosis dependen del tipo de procedimiento y el grado de contraste necesario. Contraindicaciones. Evitar el uso de los diatrizoatos en S.N.C. Efectos adversos. Al administrar como inyeccin los diatrizoatos pueden provocar, nuseas, sabor metlico, vmitos, rubor y sensaciones de calor, debilidad, mareos, dolor de cabeza, tos, rinitis, sudoracin, estornudos, lagrimeo, disturbios visuales, prurito, taqui y bradicardia, anormalidades transitorias del ECG, disturbios hemodinmicos e hipotensin. Raramente efectos adversos ms severos como convulsiones, parlisis, coma, fibrilacin ventricular, edema pulmonar, falla circulatoria y paro cardaco. Ocasionalmente reacciones anafilcticas o de hipersensibilidad, se han registrado disnea, broncoespasmo, angioedema, urticaria severa, llegando algunas veces, a reacciones fatales. Se ha producido muerte por falla renal aguda, a continuacin de la administracin endovenosa especialmente en pacientes deshidratados y con otros factores predisponentes (edad, falla cardaca, deshidratacin, mieloma mltiple, diabetes mellitus y dao renal o heptico preexistente).

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654

Captulo 19: RADIOLGICOS

Puede producirse dolor en el sitio de la inyeccin y a continuacin de la extravasacin tromboflebitis, trombosis, venospasmo y embolia. Tambin se han registrado fibrinolisis y posible depresin de los factores de la coagulacin. Se han notificado le ve diarrea luego de la administracin oral o rectal de diatrizoatos de sodio y meglumina para estudios gastrointestinales. La aspiracin accidental de estas sustancias ha provocado edema pulmonar fatal. Si bien se ha intentado dar una pequea dosis de prueba antes de administrar la dosis principal, esto no predice con certeza la hipersensibilidad. Interacciones. Se han registrado algunas incompatibilidades con antihistamnicos. Posologa y dosificacin. Las rutas de administracin incluyen: oral, I.V., I.M., S.C., intra arterial, intra articular e intrasea. La va de administracin y la dosis dependen del tipo de exploracin y del grado y la extensin del contraste requerido. Para algunos procedimientos pueden inyectarse en vescula y conductos biliares o bazo. Conservacin. Proteger de la luz.

19.1.5 Meglumina, diatrizoato


Ver amidotrizoato de sodio 19.1.1.

19.1.6 Meglumina, iotalamato

Farmacodinamia. Es un compuesto orgnico yodado radiopaco con 47,1% de yodo. Su uso se basa en su distribucin y eliminacin del organismo. Farmacocintica. Luego de la inyeccin o instilacin intravesical de la droga slo una pequea parte puede ser absorbida por vejiga. La inyeccin intravascular produce inmediatamente el contraste suficiente para la visualizacin de venas y arterias. Permite visualizar el tracto urinario entre los 3 y 8 minutos luego de su inyeccin endovenosa rpida o entre los 5 y 20 minutos despus de su administracin por goteo endovenoso. Para la tomografa computada de cerebro se requieren de 5 a 40 minutos luego de su administracin endovenosa. Algunas partes del cuerpo como vejiga, vescula, urter y pelvis renal luego de la inyeccin local se pueden visualizar de inmediato. Se distribuye rpidamente al espacio extracelular luego de su administracin intravascular. Atraviesa placenta. Se une menos del 5% a protenas plasmticas. En pacientes con funcin renal normal se elimina a partir de los 5 minutos despus de su administracin hasta las 3 hs. En cambio, en pacientes con trastornos de la funcin renal se observ una vida media en sangre de entre 5 y 15 hs. El 90% se elimina por orina sin modificar, el resto por bilis, heces y saliva. Indicaciones. Se emplea para visualizar anormalidades del tracto urinario, tomografa computada de hgado, pncreas, cerebro, rin, aorta, mediastino, cavidad abdominal, espacio retroperitoneal, venografa y arteriografa perifrica, angiografa cerebral y colangiografa. Precauciones. Debe administrarse en ayunas para evitar reflujo y vmitos. Pacientes con trastornos renales. En bebes, nios, ancianos y pacientes con azoemia debe efectuarse una muy buena hidratacin previa para contrarrestar la posible diuresis osmtica por efecto de la droga. Su uso seguro durante el embarazo no ha sido establecido, usar solamente con una marcada relacin beneficio/riesgo Efectos adversos. Puede producirse ocasionalmente falla renal aguda con oliguria, anuria y protei-

19.1.2 Amidotrizoico, cido


Ver Amidotrizoato de sodio 19.1.1.

19.1.3 Meglumina, diatrizoato + asoc.


Ver Amidotrizoato de sodio 19.1.1.

19.1.4 Meglumina, ioxitalamato + asoc.

Farmacodinamia. Farmacocintica. El ioxitalamato


es un medio de contraste inico, monomrico, yodado. Semejante a los diatrizoatos. Ver Amidotrizoato de sodio 19.1.1 Indicaciones. Urografa excretoria, angiocardiografa, angiografa cerebral, aortografa, colangiografa pre y postoperatorias, colangiografa transheptica y retrgrada endoscpica, histerosalpingografa. Tambin se indica en la visualizacin por tomografa computada (TAC) de cerebro, abdomen y mediastino.

Interacciones. Precauciones y contraindicaciones.


Ver amidotrizoato de sodio 19.1.1

Posologa y dosificacin. Ver amidotrizoato de sodio


19.1.1

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19.1 MEDIOS DE CONTRASTE nuria luego de su administracin intravascular. Entre los efectos adversos registrados figuran a nivel de: aparato respiratorio: disnea, tos, crisis asmtica, laringoespasmo, edema larngeo, pudiendo llegar a la apnea con cianosis progresiva e inconciencia. Sistema nervioso: cefalea, temblor, sncope, espasmo muscular, afasia, paresia, disminucin de la agudeza visual, pudiendo llegar al coma y muerte. Localmente: tromboflebitis. Otros efectos son sntomas conjuntivales, congestin nasal, urticaria, prurito, eritema, rash mculopapular, angioedema, edema facial, sequedad bucal, aglutinacin eritrocitaria con embolia intravascular que puede llevar a la muerte. Posologa y dosificacin. Es conveniente emplear llevando a temperatura corporal, de ser necesario mediante un bao de inmersin del recipiente que lo contiene. La dosis y la va de administracin deben basarse en el grado de contraste necesario en las distintas reas a examinar y con el equipo y tcnica empleados para el estudio. Adems, la dosis y la concentracin de iotalamato deben ser proporcionales a la extensin y la vascularizacin de la regin a visualizar. Conservacin. Proteger de la luz fuerte directa o de la luz del sol. A pH 3 o menor puede volverse turbia o precipitar la suspensin.

655

19.1.7 Sodio, iotalamato

Farmacodinamia. Es un ismero estructural del diatrizoato sdico, compuesto yodado, inico, monomrico, orgnico, radiopaco que contiene 59,87% de yodo. Posee actividad anticoagulante, produce vasodilatacin. Posee una elevada osmolalidad: 600 a 2400 mOsmol/L de agua. Farmacocintica. Se distribuye rpidamente en fluidos extracelulares luego de su administracin intravascular. Se une a protenas entre el 8 y 27%. El tiempo medio de distribucin son 10 minutos, mientras la eliminacin se produce en aproximadamente 90 minutos. Indicaciones. Va intravascular: urograma excretor, aortografa y angiocardiografa, arterio o venografa, tomografa computada de cerebro, hgado, pncreas, riones, mediastino, aorta abdominal, cavidad abdominal y espacio retroperitoneal. Precauciones. Pueden producirse reacciones idiosincrsicas de severas a fatales por lo que deben

controlarse los pacientes hasta 30 a 60 minutos despus de la administracin de la droga. Deben hallarse disponibles equipos y medicamentos para tratamiento de estas posibles reacciones graves dado que las mismas no pueden predecirse por la anamnesis del paciente ni por reacciones de sensibilidad. Adems, dado que han ocurrido con reacciones de prueba de sensibilidad, muchos profesionales recomiendan no efectuar estas pruebas. La toxicidad depende de la osmolaridad, el volumen, la concentracin y la viscosidad de la solucin administrada, as como la va, la velocidad y la ruta de administracin. F.R.F. (FDA) B. Contraindicaciones. En angiografa cerebral por inyeccin directa en la cartida o arterias vertebrales por su alta concentracin y viscosidad. Efectos adversos. Los ms comunes son nuseas, vmitos, enrojecimiento de la cara o una sensacin de calor generalizada. Ocasionalmente se han observado los mismos efectos que Amidotrizoato de sodio (19.1.1). Interacciones. La administracin simultnea con agentes de bloqueo beta-adrenrgico puede aumentar el riesgo de reaccin anafilctica leve a severa. Con agentes colecistogrficos por va oral puede aumentar el riesgo de toxicidad renal, especialmente en pacientes con falla heptica. Incrementa el riesgo de hipotensin severa al asociar a hipotensores. Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad de otros medicamentos nefrotxicos. Pueden producirse efectos neurolgicos, incluyendo parapleja si se administra luego de agentes hipertensivos para aumentar el contraste, debido a la contraccin de los vasos en la circulacin esplcnica, forzando ms material de contraste a los vasos que conducen a la columna vertebral. La inyeccin de iotalamato sdico es fsicamente incompatible con la inyeccin de clorhidrato de prometazina. Posologa y dosificacin. Ver 19.1.1. Conservacin. Conservar entre 15 y 30 C. Proteger de la luz. No congelar.

19.1.8 Meglumina, ioxagalato + asoc.

Farmacodinamia. Farmacocintica. Medio de contraste yodado hidrosoluble, inico, de baja osmolaridad. Por esta razn provocan menos calor y dolor en el sitio de la inyeccin a diferencia de los diatrizoatos y el iotalamato.

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Captulo 19: RADIOLGICOS

Indicaciones. Va intravascular: angiografa cerebral, angiografa intra arterial e intravenosa, arteriografa coronaria, arteriografa perifrica, aortografa, arteriografa visceral selectiva, venografa perifrica, urograma excretor, T.A.C. de cerebro y cuerpo. Va intrasinovial: artrografa. Precauciones. Puede producir reacciones alrgicas como congestin nasal, enrojecimiento de la piel, opresin en el pecho o dificultad en la respiracin, en cualquier tipo de procedimiento efectuado. Raramente se ha registrado colapso hipotensivo y shock luego de urografa. Tambin pueden producirse otras reacciones severas como prdida de la conciencia, shock y falla cardaca pocos minutos despus de la administracin intravascular de ioxagalato. Al efectuar la administracin intravascular puede producir broncoespasmo o edema pulmonar, efectos cardiotxicos con disminucin de la fuerza contrctil y fibrilacin ventricular, efectos vasovagales con bradicardia e hipotensin. Efectos adversos. Pueden variar con la patologa del paciente, la cantidad, concentracin del agente y de la tcnica de administracin utilizada. Ver Amidotrizoato de sodio 19.1.1. Se ha registrado falla renal aguda luego de administracin de agentes de contraste yodados durante el urograma excretor, especialmente en pacientes con nefropata diabtica o en pacientes susceptibles no diabticos. Tambin se observ una mayor incidencia de falla renal inducida por medios de contraste en pacientes con falla cardaca congestiva, en aquellos con mltiples estudios de contraste en 72 horas, en los que han recibido gran volumen de agentes de contraste, y con elevados niveles de cido rico. Raramente se han registrado infarto de miocardio durante procedimientos angiogrficos. Las convulsiones ocurren ms fcilmente en nios que en otros grupos etreos con la administracin de ioxagalato, especialmente luego de aplicaciones reiteradas. Puede exacerbarse el riesgo de deshidratacin o falla renal por las soluciones de contraste hipertnicas de ioxagalato, y en algunos casos pueden producir estado de shock en los nios bebs, y pacientes geritricos con azoemia, deshidratados o debilitados. Posologa y dosificacin. Ver amidotrizoato de sodio 19.1.1.

19.1.9 Iopamidol

Farmacodinamia. Farmacocintica. Es un medio de


contraste monomrico, no inico, de baja osmolaridad y marcadamente hidroflico. Indicaciones. Mielografa, ventriculografa, cisternografa, angiografa, urografa y en tomografa computada. La exploracin debe realizarse en ayunas y el paciente debe estar convenientemente hidratado. Precauciones. Independientemente de la dosis y la va de administracin pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad, desde prurito hasta shock Efectos adversos. En la aplicacin subaracnoidea los efectos adversos ms frecuentes son nuseas, vmitos y cefaleas. Pueden producirse crisis convulsivas como consecuencia del paso del material de contraste a las cisternas basales. Pueden producirse efectos adversos ms graves que incluyen: shock, fibrilacin ve n t r i c u l a r, edema pulmonar y paro cardaco. Posologa y dosificacin. Ver amidotrizoato de sodio 19.1.1. Conservacin. Conservar entre 15 y 30 C. No congelar. Proteger de la luz.

19.1.10 Iopromida

Farmacodinamia. Farmacocintica. Es un agente no


inico monomrico con aproximadamente 48,1% de yodo. Ver amidotrizoato de sodio 19.1.1. Indicaciones. Urografa, angiografa, artrografa, visualizacin de cavidades corporales. Para mejorar el contraste en tomografa computada y para controlar el funcionamiento del shunt de dilisis.

Interacciones. Precauciones y contraindicaciones.


Ver Amidotrizoato de sodio 19.1.1.

Posologa y dosificacin. Generalmente se encuentra


disponible como soluciones con 31,2 a 76,9% de iopromida, equivalente a 150370 mg de yodo/mL. La dosis y concentracin empleadas varan de acuerdo al procedimiento y la ruta de administracin.

19.1.11 Iobitridol

Farmacodinamia. Farmacocintica. Medio de contraste hidrosoluble yodado, no inico, de baja osmolaridad. Posologa y dosificacin. La dosis debe ser adapta da al tipo de examen y los territorios a evaluar.

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19.1 MEDIOS DE CONTRASTE

657

19.1.12 Bario, sulfato

Farmacodinamia. Farmacocintica. El bario acta


como sustancia que distiende y opacifica el tubo digestivo. Dado que el sulfato de bario es casi insoluble, no posee la grave toxicidad caracterstica del ion bario. La adicin de citrato de sodio le otorga propiedades fsicas y qumicas que principalmente mejoran su adhesividad a la mucosa, tambin aumentan la posibilidad de suspensin del bario y le otorgan mayor opacidad a los Rx con pelculas ms delgadas y lo tornan de eleccin para el doble contraste. Indicaciones. Examen radiolgico del tracto gastrointestinal con tcnicas de contraste simple, doble o T.A.C. Precauciones. Existe el peligro potencial del estallido intrarrectal del baln de contencin por lo que se aconseja inflarlo siempre bajo control visual. Los casos relatados de hipersensibilidad al material del baln han desaparecido desde que las casas productoras han producido el cambio del material que lo compone Contraindicaciones en pacientes con perforacin gastrointestinal, y debe evitarse, particularmente si se va a usar en forma rectal, en pacientes con riesgo de perforacin como en colitis ulcerosa aguda o diverticulitis y luego de biopsia colnica o rectal, sigmoidoscopia o radioterapia. No administrar a pacientes con obstruccin intestinal, usar con precaucin en pacientes con estenosis pilrica o lesiones que pueden predisponer a obstruccin. Efectos adversos. Puede producirse constipacin luego de la administracin oral o rectal de sulfato de bario. Se ha observado impactacin, obstruccin y apendicitis. Tambin se han producido clicos y diarrea. Se han informado mbolos por intravasacin y muerte. La perforacin del intestino delgado y colon implica peritonitis potenciales, adhesiones, granulomas y una alta tasa de mortalidad. Se han producido anormalidades del ECG durante el uso de enemas de sulfato de bario. Su empleo para broncografa; o por aspiracin pulmonar condujo a neumonitis y formacin de granulomas. Posologa y dosificacin. V.O. Al igual que el resto de los medios de contraste referenciados, la dosis depende del tipo de examen y la tcnica empleadas. Para el examen del esfago emplear hasta 150 mL de una suspensin 50 a 200% peso/volu-

men. Para estmago y duodeno pueden administrarse hasta 300 mL de una suspensin de entre 30 a 150% peso/volumen. Para doble contraste se puede introducir gas en el tracto gastrointestinal empleando suspensiones de sulfato de bario con dixido de carbono o bicar bonato de sodio. Puede usarse aire como alternativa al dixido de carbono, cuando se administra por un tubo. Va Rectal. Adultos. Colon por enema hasta 2L de una suspensin 20 a 130% peso/volumen. Conservacin. Deben observarse las indicaciones para cada caso particular.

19.1.13 Meglumina, gadoterato


Farmacodinamia. Es un medio de contraste con
gadolinio empleado para lograr imgenes por resonancia magntica (IRM), particularmente de estructuras craneales y espinales. La accin paramagntica bajo la influencia del campo magntico se expresa como cambios en la intensidad de la seal de los tejidos, lo cual se traduce en un color gris o blanco segn cul sea la modificacin, por esto se mantiene el nombre de contraste aunque el trmino no sea totalmente correcto. Farmacocintica. Su extrema accin hidroflica hace que se distribuya en el espacio extracelular sin penetrar las membranas celulares. Se ha registrado un tiempo de eliminacin de aproximadamente 2 horas. Algunos productos con gadolinio son hiper y otros hipoosmolares pero, a diferencia del iodo, esto no presenta relevancia dado que el volumen total inyectado promedia los 14 mL y la carga osmtica no supera los 27 mOsmol (contra los 200300 de los contrastes yodados). Indicaciones. IRM de estructuras craneales, espinales y hepticas. Precauciones. El nivel de seguridad de estos contrastes es por lo menos similar al de los yodados no inicos. Administrar con precaucin en pacientes con falla renal grave, epilepsia, hipoten sin y antecedentes de hipersensibilidad, asma u otros problemas respiratorios alrgicos. Evitar la extravasacin. Efectos adversos. Puede producir dolor de cabeza, nuseas, vmitos, reacciones transitorias de calor, disturbios del gusto y tambin reacciones alrgicas de la piel y mucosas. Raramente convulsio-

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658

Captulo 19: RADIOLGICOS

nes, hipotensin, reacciones anafilactoides y shock. Tambin se ha registrado parestesias, mareos, dolor localizado, elevacin transitoria de hierro y bilirrubina sricos.

Posologa y dosificacin. La dosis en adultos y nios a partir de los dos aos es por lo general de 0,2 mL por kg de peso de una solucin con 377 mg/mL.

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659

Captulo 20

CARDIOVASCULAR
20.1 Drogas para el tratamiento de arrtmias cardacas
Listado bsico
20.1.1 20.1.2 20.1.3 20.1.4 20.1.5 20.1.6 Digoxina Quinidina Mexiletina Flecainida Amiodarona Propafenona

Opciones adicionales

ATC
C01A A05 C01B A01 C01B B02 C01B C04 C01B D01 C01B C03

USO
1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2 1, 2, 3

PMO
X X X X X X

20.2 Inotrpicos
20.2.1 Dopamina 20.2.2 Dobutamina 20.2.3 Adrenalina C01C A04 C01C A07 C01C A24 2, 3 2, 3 1, 2

20.3 Nitratos
20.3.1 Nitroglicerina (oral-percutnea) Nitroglicerina (inyectable) 20.3.2 20.3.3 Isosorbide-mononitrato C01D A02 C01D A02 Isosorbide, dinitrato (oral) C01D A08 Isosorbide, dinitrato (inyectable) C01D A08 C01D A14 1, 2, 3 2, 3 1, 2, 3 2, 3 1, 2, 3

X X X

20.4 Inhibidores centrales del tono simptico


20.4.1 Metildopa 20.4.2 Clonidina (oral) Clonidina (inyectable) C02A B01 C02A C01 C02A C01 1, 2, 3 1, 2, 3 2, 3 X

20.5 Bloqueantes alfa adrenrgicos


20.5.1 Prazosina 20.5.2 Doxazosina C02C A01 C02C A04 1, 2, 3 1, 2, 3 X

20.6 Bloqueantes beta adrenrgicos


20.6.1 Esmolol C07A B09 2, 3

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660

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

Listado bsico
20.6.2 Propranolol (oral) Propranolol (inyectable) 20.6.3 Timolol, maleato 20.6.4 20.6.5 Atenolol (oral) Atenolol (inyectable) 20.6.6 20.6.7 20.6.8

Opciones adicionales

ATC
C07A A05 C07A A05 C07A A06 C07A B02 C07A B03 C07A B03 C07A B07 C07A G02 C07A A07

USO
1, 2 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

PMO
X X

Metoprolol

X X X

Bisoprolol Carvedilol Sotalol

20.7 Vasodilatadores
20.7.1 Diazxido 20.7.2 Nitroprusiato de sodio 20.7.3 20.7.4 20.7.5 C02D A01 C02D D01 C01E A01 C04A B01 C04A 2, 3 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

Alprostadil Fentolamina Cilostazol

20.8 Bloqueantes clcicos


20.8.1 Amlodipina 20.8.2 Nifedipina 20.8.3 20.8.4 Verapamilo (oral) Verapamilo (inyectable) 20.8.5 Diltiazem C08C A01 C08C A05 C08C A06 C08D A01 C08D A01 C08D B01 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 2, 3 1, 2, 3 X

Nimodipina

X X X

20.9 Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina


20.9.1 Enalapril, maleato 20.9.2 Captopril 20.9.3 20.9.4 20.9.5 20.9.6 20.9.7 C09A A02 C09A A01 C09A A03 C09A A04 C09A A05 C09A A06 C09A A10 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X

Lisinopril Perindopril Ramipril Quinapril Trandolapril

20.10 Antagonistas de la angiotensina II


20.10.1 Losartn 20.10.2 Valsartn 20.10.3 20.10.4 20.10.5 C09C A01 C09C A03 C09C A04 C09C A06 C09C A07 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X

Irbesartn Candesartn Telmisartn VOLVER AL NDICE

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20.11 DROGAS DE USO ESPECFICO EN EL SNDROME CORONARIO AGUDO

661

20.11 Drogas de uso especfico en el sndrome coronario agudo


Listado bsico
20.11.1

Opciones adicionales
Tirofiban

ATC

USO
2, 3

PMO

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662

CARDIOVASCULAR
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

20.1 Drogas para el tratamiento de las arritmias cardacas


20.1.1 Digoxina Nombre comercial
DIGOXINA BIOL LANICOR LANICOR LANOXIN (DIGOXINA) LANOXIN (DIGOXINA) CARDIOGOXIN DIMECIP 0.25 LANICOR DIMECIP 0.25 LANOXIN (DIGOXINA) CARDIOGOXIN LANICOR

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


228,09 30,74 13,95 26,76 11,58 12,90 6,32 9,61 10,54 21,53 24,00 26,55 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

0,25 mf/ml iny.a.x 100 x 1 ml Biol 0,25 mg comp.x 120 Roche 0,75mg/ml gts.x10 ml Roche 0.25 mg comp.x 100 Roemmers 0.25 mg comp.x 25 Roemmers 0.25 mg comp.x 30 Medipharma 0.25 mg comp.x 30 Teva-Tuteur 0.25 mg comp.x 30 Roche 0.25 mg comp.x 50 Teva-Tuteur 0.25 mg comp.x 50 Roemmers 0.25 mg comp.x 60 Medipharma 0.25 mg comp.x 60 Roche

20.1.2 Quinidina
QUINIDINA 200 mg grag.x 24 Domnguez 23,07 VBR

20.1.3 Mexiletina
MEXITILEN MEXITILEN 100 mg caps.x 20 200 mg caps.x 50 Boehringer Ingel Boehringer Ingel 22,00 51,80 VBR VBR

20.1.4 Flecainida
DIONDEL DIONDEL 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 50 Roemmers Roemmers 21,62 47,37 VBR VBR

20.1.5 Amiodarona
BATMOTROPIN BATMOTROPIN AMIODARONA FABRA ASULBLAN 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 20 Bag Bag Fabra Fada Pharma 11,98 34,27 14,30 13,75 VBR VBR VBR VBR

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20.1 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE ARRITMIAS CARDACAS

663

Nombre comercial
ASULBLAN CARDANTILAN ANGOTEN-ANGUTEN ANGOTEN-ANGUTEN AMIODARONA NORTHIA AMIODARONA NORTHIA ATLANSIL ATLANSIL CORONOVO CORONOVO RITMOCARDYL RITMOCARDYL NODIS

Presentacin
200 mg comp.x 50 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 50 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 50 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 60 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 60 200 mg comp.ran.x 30

Laboratorio
Fada Pharma Gador Microsules Arg. Microsules Arg. Northia Northia Roemmers Roemmers Sandoz Sandoz Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Temis-Lostal

Precio Condicin de venta


29,90 20,93 14,30 31,09 13,28 38,32 16,69 40,58 16,04 42,94 15,92 42,71 21,77 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.1.6 Propafenona
NORMORYTMIN NORMORYTMIN NORMORYTMIN NORMORYTMIN 150 mg comp.rec.x 20 150 mg comp.rec.x 50 300 mg comp.rec.x 20 300 mg comp.rec.x 50 Abbott Abbott Abbott Abbott 37,86 81,06 71,07 151,42 VBR VBR VBR VBR

20.2 Inotrpicos
20.2.1 Dopamina
DOPATROPIN DOPAMINA NORTHIA MEGADOSE MENOR MEGADOSE DOPAMINA INOTROPIN DOPAMINA FABRA DOPAMINA DOPAMINA RIVERO DOPAMINA FABRA DOPAMINA AHIMSA 100 mg a.x 5 ml 100 mg iny.a.x 100 100 mg a.x 100 x 2.5 ml 100 mg a.x 100 x 5 ml 100 mg iny.a.x 5 ml 100 mg iny.a.x 5 x 5 ml 100 mg iny.x 1 200 mg iny.a.x 5 ml 200 mg iny.a.x 5 ml 200 mg iny.x 1 250 mg f.a.x 2 Scott-Cassar Northia Fada Pharma Fada Pharma Richmond Bag Fabra Richmond Rivero Fabra Ahimsa VBR VBR VBR VBR 10,35 32,77 5,60 12,76 5,85 7,28 23,08

VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.2.2 Dobutamina
E.M.C. DOBUTAMINA TAMIBUD DOBUTAMINA RICHET DUVIG DOBUCARD 12.5mg/ml f.a.x 1 x 20ml 250 mg f.a.x 1 x 20 ml 250 mg iny.f.a.x 1 x20ml 250 mg f.a.x 25 x 20 ml 250 mg iny.a.x 1 x 20 ml VOLVER AL NDICE Northia Richmond Richet Fada Pharma Scott-Cassar 28,00 71,43 71,00 1989,96 76,30 VBRA VBR VBRA VBRA VBR

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664

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

Nombre comercial
DOBUCARD

Presentacin
250 mg iny.a.x 5 x 20 ml

Laboratorio
Scott-Cassar

Precio Condicin de venta


381,40 VBR

20.2.3 Adrenalina
ADRENALINA APOLO ADRENALINA BIOL ADRENALINA RICHMOND ADRENALINA FADA 1o/oo a.x 1 ml 1o/oo a.x 10 x 1 ml a.x 1 x 1 ml 1 mg a.x 100 x 1 ml Apolo Biol Richmond Fada Pharma 2,55 22,76 3,68 746,64 VBR VBR VBR VBR

20.3 Nitratos
20.3.1 Nitroglicerina
NIGLINAR 50 NITRODOM NITRO-DUR NITRO-DUR NITRODERM TTS NITRODERM TTS NIGLINAR DAUXONA NITRO-DUR NITRO-DUR NITRODERM TTS NITRODERM TTS TRINITROGLICERINA FABRA ENETEGE NITROGLICERINA RICHMOND ENETEGE 0,2 mg/ml f.a.x 250 ml 0,20g% pomo x 15 g 10 mg apos.x 10 10 mg apos.x 30 10 mg sistema x 10 10 mg sistema x 30 25 mg iny.a.x 5 ml 25 mg iny.f.a.x 50 x 5ml 5 mg apos.x 10 5 mg apos.x 30 5 mg sistema x 10 5 mg sistema x 30 5 mg/ml a.x 1 5 mg/ml a.x 1 x 5 ml 5mg/ml a.x 1 x 5 ml 5mg/ml a.x 100 x 5 ml Rivero 114,99 Domnguez 51,48 Schering-Plough 55,26 Schering-Plough 153,88 Novartis 56,26 Novartis 154,93 Rivero 61,92 Northia 2150,00 Schering-Plough 44,18 Schering-Plough 118,04 Novartis 44,94 Novartis 118,89 Fabra 20,61 Fada Pharma 44,00 Richmond 44,33 Fada Pharma 4985,20 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.3.2 Isosorbide, dinitrato


ISOKET ISOKET RETARD ISOKET ISORDIL ISORDIL CORTESPASMO CORTESPASMO CORTESPASMO 1 mg/ml sol.f.a.x 100 ml 40 mg comp.x 30 5 mg comp.subl.x 30 5 mg comp.x 24 5 mg comp.x 50 5 mg tab.subl.x 15 5 mg tab.subl.x 24 5 mg tab.subl.x 30 Sidus Sidus Sidus Wyeth Wyeth Northia Northia Northia 40,20 28,50 11,20 12,16 26,74 6,00 2,18 10,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.3.3 Isosorbide, 5-Mononitrato


MONOKET RETARD MONOTRIN 100 RETARD 100 mg caps.x 30 100 mg comp.x 20 Sidus Bag 59,00 42,53 VBR VBR

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20.4 INHIBIDORES CENTRALES DEL TONO SIMPTICO

665

Nombre comercial
MONOTRIN 100 RETARD MEDOCOR MONOTRIN 20 MONOKET MONOTRIN 20 MEDOCOR MONOTRIN 20 MONOKET MONOTRIN 40 MONOKET MONOTRIN 40 MONOKET RETARD MEDOCOR AP

Presentacin
100 mg comp.x 30 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 40 20 mg comp.x 40 20 mg comp.x 60 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 30 40 mg comp.x 30 50 mg caps.x 30 60 mg caps.x 30

Laboratorio
Bag Roemmers Bag Sidus Bag Roemmers Bag Sidus Bag Sidus Bag Sidus Roemmers

Precio Condicin de venta


65,53 12,79 12,58 19,70 19,11 25,62 25,90 38,90 24,88 35,30 31,20 35,30 35,86 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.4 Inhibidores centrales del tono simptico


20.4.1 Metildopa
DOPAGRAND ALDOMET METILDOPA METILDOPA FABRA METILDOPA DOPAGRAND ALDOMET METILDOPA METILDOPA FABRA DOPATRAL METILDOPA 250 mg comp.rec.x 50 250 mg comp.rec.x 50 250 mg comp.x 100 250 mg comp.x 20 250 mg comp.x 50 500 mg comp.rec.x 30 500 mg comp.rec.x 40 500 mg comp.x 100 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 40 500 mg comp.x 50 Ahimsa Merck Sharp & Do Finadiet Fabra Finadiet Ahimsa Merck Sharp & Do Finadiet Fabra Austral Finadiet 27,95 26,08 31,52 9,45 16,15 30,08 40,91 61,67 18,80 33,00 31,52 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.4.2 Clonidina
CLONIDURAL 0.15 mg a.x 1 x 1 ml Richmond 13,33 VBR

20.5 Bloqueantes alfa adrenrgicos


20.5.1 Prazosina
NO CUMPLE REQUISITOS CONAMED

20.6 Bloqueantes beta adrenrgicos


20.6.1 Esmolol
BREVIBLOC DUBLON DUBLON FUERTE 100 mg f.a.x 10 ml 100 mg f.a.x 5 x 10 ml 2500mg a.x 5 x 10 ml VOLVER AL NDICE Bristol Fada Pharma Fada Pharma 29,99 337,74 1.820,00 VBR VBRA VBRA

VOLVER AL NDICE

666

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

Nombre comercial
BREVIBLOC

Presentacin
2500mg a.x 10 ml

Laboratorio
Bristol

Precio Condicin de venta


191,19 VBR

20.6.2 Propranolol
PIRIMETAN PROPRANOLOL GADOR PROPALONG PROPRANOLOL GADOR INDERAL INDERAL PROPRANOLOL GADOR PROPRANOLOL NORTHIA PROPALONG INDERAL INDERAL PROPRANOLOL GADOR 5 mg a.x 5 ml 10 mg comp.x 20 40 mg caps.x 30 40 mg comp.x 100 40 mg comp.x 20 40 mg comp.x 50 40 mg comp.x 50 40 mg comp.x 50 80 mg caps.x 30 80 mg comp.x 20 80 mg comp.x 50 80 mg comp.x 50 Richmond Gador Trb-Pharma Gador AstraZeneca AstraZeneca Gador Northia Trb-Pharma AstraZeneca AstraZeneca Gador 29,95 4,13 14,21 18,98 12,37 21,56 9,89 12,50 19,12 17,91 33,78 14,31 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.6.3 Timolol, maleato


Sin formulacin comercial

20.6.4 Metoprolol de liberacin prolongada


BELOZOK LOPRESOR LOPRESOR RETARD DIVITABS BELOZOK BELOZOK 100 mg comp.lib.prol.x 30 100 mg comp.x 30 200 mg comp.x 20 25 mg comp.lib.prol.x 30 50 mg comp.lib.prol.x 30 AstraZeneca Novartis Novartis AstraZeneca AstraZeneca 39,57 20,49 22,59 28,48 33,86 VBR VBR VBR VBR VBR

20.6.5 Atenolol
MYOCORD ATENOLOL GADOR ATENOLOL NORTHIA PRENORMINE PLENACOR ATENOLOL GADOR ATENOLOL MICROSULES ATENOLOL NORTHIA PRENORMINE TELVODIN VERICORDIN 100 mg comp.rec.x 50 100 mg comp.x 14 100 mg comp.x 14 100 mg comp.x 14 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 28 100 mg comp.x 28 100 mg comp.x 28 100 mg comp.x 28 100 mg comp.x 28 100 mg comp.x 28 Ivax Arg. Gador Northia AstraZeneca Bag Gador Microsules Arg. Northia AstraZeneca Ivax Arg. Lazar 30,29 8,77 7,00 7,98 13,91 16,98 13,00 14,00 29,62 20,36 17,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

VOLVER AL NDICE

VOLVER AL NDICE

20.6 BLOQUEANTES BETA ADRENRGICOS

667

Nombre comercial
FADA ATENOLOL/ATENOLOL FADA PLENACOR PLENACOR FADA ATENOLOL/ATENOLOL FADA ATENOLOL GADOR ATENOLOL MICROSULES PRENORMINE VERICORDIN ATENOLOL FABRA 100 PLENACOR ATENOLOL GADOR VERICORDIN PLENACOR PLENACOR ATENOLOL GADOR VERICORDIN PLENACOR VERICORDIN PRENORMINE ATENOLOL GADOR ATENOLOL MICROSULES PRENORMINE VERICORDIN FADA ATENOLOL/ATENOLOL FADA PLENACOR PLENACOR FADA ATENOLOL/ATENOLOL FADA ATENOLOL GADOR ATENOLOL MICROSULES PRENORMINE VERICORDIN PLENACOR ATENOLOL FABRA 50

Presentacin
100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 40 100 mg comp.x 500 100 mg comp.x 56 100 mg comp.x 56 100 mg comp.x 56 100 mg comp.x 56 100 mg comp.x 60 100 mg comp.x 60 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 40 25 mg comp.x 56 25 mg comp.x 56 25 mg comp.x 60 50 mg comp.x 100(s/troq) 50 mg comp.x 14 50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 40 50 mg comp.x 500 50 mg comp.x 56 50 mg comp.x 56 50 mg comp.x 56 50 mg comp.x 56 50 mg comp.x 60 50 mg comp.x 60

Laboratorio
Fada Pharma Bag Bag Fada Pharma Gador Microsules Arg. AstraZeneca Lazar Fabra Bag Gador Lazar Bag Bag Gador Lazar Bag Lazar AstraZeneca Gador Microsules Arg. AstraZeneca Lazar Fada Pharma Bag Bag Fada Pharma Gador Microsules Arg. AstraZeneca Lazar Bag Fabra

Precio Condicin de venta


13,90 21,53 28,23 209,67 32,81 24,00 50,06 32,00 31,28 42,25 7,59 7,70 9,67 12,88 14,44 14,40 19,33 27,50 14,55 8,77 8,21 20,88 8,70 7,31 14,33 19,09 108,33 17,20 15,49 38,21 17,00 28,63 16,33 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.6.6 Bisoprolol
CONCOR CORBIS LOSTAPROLOL CONCOR CORBIS 1.25 mg comp.x 20 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.rec.x 30 10 mg comp.x 30 2.5 mg comp.rec.x 30 VOLVER AL NDICE Merck Qumica Roemmers Temis-Lostal Merck Qumica Roemmers 18,53 45,97 44,53 47,60 21,37 VBR VBR VBR VBR VBR

VOLVER AL NDICE

668

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

Nombre comercial
CONCOR CORBIS LOSTAPROLOL CONCOR

Presentacin
2.5 mg comp.x 30 5 mg comp.rec.x 30 5 mg comp.rec.x 30 5 mg comp.x 30

Laboratorio
Merck Qumica Roemmers Temis-Lostal Merck Qumica

Precio Condicin de venta


28,80 33,98 34,30 38,95 VBR VBR VBR VBR

20.6.7 Carvedilol
BIDECAR BALIARDA DILATREND FILTEN BIDECAR BALIARDA FILTEN CARVEDIL CARVEDILOL NORTHIA CARVEDILOL RICHET CORITENSIL CORUBIN DUOBLOC RUDOXIL VERATEN ANTIBLOC 12.5 FADA CARVEDILOL ISOBLOC BIDECAR BALIARDA DILATREND FILTEN BIDECAR BALIARDA FILTEN CARVEDIL CARVEDILOL NORTHIA CARVEDILOL RICHET CORITENSIL CORUBIN DUOBLOC RUDOXIL VERATEN ANTIBLOC 25 FADA CARVEDILOL ISOBLOC BIDECAR BALIARDA FILTEN 12.5 mg comp.ran.x 28 12.5 mg comp.ran.x 28 12.5 mg comp.ran.x 28 12.5 mg comp.ran.x 30 12.5 mg comp.ran.x 56 12.5 mg comp.x 28 12.5 mg comp.x 28 12.5 mg comp.x 28 12.5 mg comp.x 28 12.5 mg comp.x 28 12.5 mg comp.x 28 12.5 mg comp.x 28 12.5 mg comp.x 28 12.5 mg comp.x 30 12.5 mg comp.x 30 12.5 mg comp.x 30 25 mg comp.ran.x 28 25 mg comp.ran.x 28 25 mg comp.ran.x 28 25 mg comp.ran.x 30 25 mg comp.ran.x 56 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 28 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 25 mg comp.x 30 3.125 mg comp.ran.x 28 3.125 mg comp.ran.x 28 Baliarda Roche Gador Baliarda Gador Bag Northia Richet Roux Ocefa Lazar Sidus Phoenix Elea Craveri Fada Pharma Casasco Baliarda Roche Gador Baliarda Gador Bag Northia Richet Roux Ocefa Lazar Sidus Phoenix Elea Craveri Fada Pharma Casasco Baliarda Gador 26,14 40,33 26,98 27,88 51,24 28,05 25,77 25,00 27,05 26,90 27,50 27,81 27,87 28,30 25,90 28,98 31,37 46,69 32,40 33,42 61,54 33,69 31,01 31,00 32,51 32,00 33,00 33,40 33,45 34,04 31,90 35,07 12,80 13,34 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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20.6 BLOQUEANTES BETA ADRENRGICOS

669

Nombre comercial
FILTEN VERATEN CARVEDIL CARVEDILOL RICHET CARVEDIL BIDECAR BALIARDA CORITENSIL DILATREND FILTEN BIDECAR BALIARDA FILTEN CARVEDIL CARVEDILOL NORTHIA CARVEDILOL RICHET CORUBIN DUOBLOC RUDOXIL VERATEN ANTIBLOC 6.25 FADA CARVEDILOL ISOBLOC

Presentacin
3.125 mg comp.ran.x 56 3.125 mg comp.x 14 3.125 mg comp.x 28 3.125 mg comp.x 28 50 mg comp.x 28 6.25 mg comp.ran.x 28 6.25 mg comp.ran.x 28 6.25 mg comp.ran.x 28 6.25 mg comp.ran.x 28 6.25 mg comp.ran.x 30 6.25 mg comp.ran.x 56 6.25 mg comp.x 28 6.25 mg comp.x 28 6.25 mg comp.x 28 6.25 mg comp.x 28 6.25 mg comp.x 28 6.25 mg comp.x 28 6.25 mg comp.x 28 6.25 mg comp.x 30 6.25 mg comp.x 30 6.25 mg comp.x 30

Laboratorio
Gador Elea Bag Richet Bag Baliarda Roux Ocefa Roche Gador Baliarda Gador Bag Northia Richet Lazar Sidus Phoenix Elea Craveri Fada Pharma Casasco

Precio Condicin de venta


25,34 7,39 14,05 12,40 53,00 20,91 21,65 32,16 21,65 22,14 41,09 22,44 20,60 20,50 21,70 22,30 22,23 22,28 22,58 20,90 23,26 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.6.8 Sotalol
DAROB DAROB 80 mg comp.x 20 80 mg comp.x 60 Abbott Abbott 34,36 50,89 VBR VBR

20.7 Vasodilatadores
20.7.1 Diazxido
PROGLICEM 100 mg caps.x 50 Schering-Plough 462,46 VBR

20.7.2 Nitroprusiato de sodio


NITROPRUSIATO DE SODIO RICHMOND 50 mg liof.f.a.x 1 x 1ml DOKETROL 50 mg liof.f.a.x 10 ml Richmond Rivero 19,03 30,96 VBR VBR

20.7.3 Alprostadil
PROSTAVASIN CARDIOBRON PROLISINA VR (PGE 1) 20 mcg liof.a.x 10 500 mcg a.x 1 x 1 ml 500 mcg/ml a.x 5 Sidus Fada Pharma Pfizer 1.050,00 549,12 2.403,12 VBR VBR VBR

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670

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

20.7.4 Fentolamina Nombre comercial


REGITINA INYECTABLE

Presentacin
10 mg a.x 1 x 1 ml

Laboratorio
Novartis

Precio Condicin de venta


37,19 VBR

20.7.5 Cilostazol
CILOVAS PLETAAL CILOSTAZOL MONTE VERDE LICUAGEN POLICOR TRASTOCIR CILOSTAL CIBROGAN PLETAAL CILOSTAZOL MONTE VERDE CILOSTAL CILOVAS PLETAAL CILOSTAZOL MONTE VERDE LICUAGEN POLICOR TRASTOCIR CILOSTAL CIBROGAN PLETAAL CILOSTAZOL MONTE VERDE CILOSTAL 100 mg comp.ran.x 30 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 40 100 mg comp.x 40 100 mg comp.x 60 50 mg comp.ran.x 30 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 40 50 mg comp.x 40 50 mg comp.x 60 Baliarda Janssen-Cilag Monte Verde Elea Gador Ivax Arg. Merck Qumica Roux Ocefa Janssen-Cilag Monte Verde Merck Qumica Baliarda Janssen-Cilag Monte Verde Elea Gador Ivax Arg. Merck Qumica Roux Ocefa Janssen-Cilag Monte Verde Merck Qumica 57,99 77,14 76,45 58,64 57,18 66,61 50,31 56,85 138,93 145,61 111,02 31,05 41,09 39,85 31,46 30,59 35,72 34,09 30,41 77,14 73,94 61,37 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.8 Bloqueantes clcicos


20.8.1 Amlodipina
CARDIVAS ILDUC AMLODIPINA RICHET AMLODIPINA NORTHIA AMLODIPINA RICHET CALPRES AMLODIPINA NORTHIA AMLODIPINA RICHET ANEXA ANGIOFILINA ARTERIOSAN 10 mg comp.ran.x 30 10 mg comp.ran.x 30 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 Sidus Baliarda Richet Northia Richet Temis-Lostal Northia Richet Microsules Arg. Fabra Laboratorios Ber 44,10 43,06 17,00 32,08 26,50 43,83 38,40 33,30 38,00 38,72 45,21 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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20.8 BLOQUEANTES CLCICOS

671

Nombre comercial
CALPRES CARBOPLEX CARDIOREX COROVAL FADA AMLODIPINA HIPERTENSAL PELMEC SINOP TERLOC TERVALON CALPRES CALPRES AMLOC AMLOC AMLOC CARDIVAS ILDUC AMLODIPINA RICHET AMLODIPINA NORTHIA AMLODIPINA RICHET CALPRES AMLODIPINA NORTHIA AMLODIPINA RICHET ANEXA ANGIOFILINA ARTERIOSAN CALPRES CARBOPLEX CARDIOREX COROVAL FADA AMLODIPINA HIPERTENSAL PELMEC SINOP TERLOC TERVALON CALPRES CALPRES AMLOC

Presentacin
10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 40 10 mg comp.x 60 10 mg tab.x 20 10 mg tab.x 30 10 mg tab.x 60 5 mg comp.ran.x 30 5 mg comp.ran.x 30 5 mg comp.x 10 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 40 5 mg comp.x 60 5 mg tab.x 20

Laboratorio
Temis-Lostal LKM Bag Sandoz Fada Pharma Finadiet Casasco Craveri Ivax Arg. Lazar Temis-Lostal Temis-Lostal Pfizer Pfizer Pfizer Sidus Baliarda Richet Northia Richet Temis-Lostal Northia Richet Microsules Arg. Fabra Laboratorios Ber Temis-Lostal LKM Bag Sandoz Fada Pharma Finadiet Casasco Craveri Ivax Arg. Lazar Temis-Lostal Temis-Lostal Pfizer

Precio Condicin de venta


46,65 42,00 100,75 42,11 36,25 41,48 49,72 80,08 47,07 50,00 74,51 92,27 52,92 90,63 141,40 28,50 27,20 14,20 18,55 18,00 21,91 23,60 18,81 22,00 27,66 28,76 28,42 26,50 55,91 26,09 22,55 25,69 28,70 43,59 29,91 25,50 38,13 57,02 38,14 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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672

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

Nombre comercial
AMLOC AMLOC

Presentacin
5 mg tab.x 30 5 mg tab.x 60

Laboratorio
Pfizer Pfizer

Precio Condicin de venta


52,81 96,41 VBR VBR

20.8.2 Nifedipina
NIFEDIPINA FINADIET NIFEDIPINA FINADIET NIFEDIPINA FINADIET ADALAT RETARD 10 FADA NIFEDIPINA ADALAT RETARD 10 ADALAT RETARD ADALAT OROS ADALAT RETARD ADALAT OROS ADALAT OROS NIFED SOL ADALAT OROS NIFED SOL 10 mg caps.x 100 10 mg caps.x 20 10 mg caps.x 60 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 50 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 50 30 mg comp.x 20 30 mg comp.x 30 30 mg comp.x 30 60 mg comp.x 20 60 mg comp.x 30 Finadiet Finadiet Finadiet Bayer Fada Pharma Bayer Bayer Bayer Bayer Bayer Bayer Phoenix Bayer Phoenix 24,97 5,00 14,98 10,55 7,50 21,14 13,30 54,29 26,80 44,94 67,84 52,36 58,42 64,82 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.8.3 Nimodipina
NIVAS 120 XR ANIDUV CEBROFORT FINACILEN NIVAS ANIDUV CEBROFORT FINACILEN NIVAS NIMODIPINA SANDOZ EXPLANER MACOBAL NIMOTOP EXPLANER MACOBAL NIMODIPINA SANDOZ NIMOTOP NIMOTOP ANIDUV NIVAS FORTE 120 mg comp.lib.ext.x 30 30 mg comp.rec.x 30 30 mg comp.rec.x 30 30 mg comp.rec.x 30 30 mg comp.rec.x 30 30 mg comp.rec.x 60 30 mg comp.rec.x 60 30 mg comp.rec.x 60 30 mg comp.rec.x 60 30 mg comp.x 20 30 mg comp.x 30 30 mg comp.x 30 30 mg comp.x 30 30 mg comp.x 60 30 mg comp.x 60 30 mg comp.x 60 30 mg comp.x 60 4% gts.x 25 ml 60 mg comp.rec.x 30 60 mg comp.rec.x 30 Raffo LKM Baliarda Microsules Arg. Raffo LKM Baliarda Microsules Arg. Raffo Sandoz Casasco Gramn Bayer Casasco Gramn Sandoz Bayer Bayer LKM Raffo 59,74 24,13 23,27 21,00 22,15 40,57 38,87 34,00 36,05 26,33 23,76 17,90 39,18 37,23 33,90 68,47 66,65 40,68 45,97 35,02 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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20.8 BLOQUEANTES CLCICOS

673

Nombre comercial
NIVAS FORTE EXPLANER 60 EXPLANER 60 NIMODILAT FORTE NIMODILAT FORTE NIMODILAT EUGERIAL NIMODILAT EUGERIAL NIMODILAT CEBROFORT

Presentacin
60 mg comp.rec.x 60 60 mg comp.x 30 60 mg comp.x 60 comp.rec.x 30 comp.rec.x 60 comp.x 100 comp.x 30 comp.x 30 comp.x 60 comp.x 60 gts.x 25 ml

Laboratorio
Raffo Casasco Casasco Lazar Lazar Lazar Bag Lazar Bag Lazar Baliarda

Precio Condicin de venta


59,74 38,07 63,48 37,50 62,00 63,00 23,44 22,50 42,69 37,50 32,07 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.8.4 Verapamilo
ISOPTINO ISOPTINO ISOPTINO RETARD ISOPTINO MD 2,5 mg/ml iny.a.x 5 x 2 ml 80 mg comp.rec.x 30 120 mg comp.rec.x 20 240 mg comp rec.x 30 Abbott Abbott Abbott Abbott 18,23 29,64 46,72 87,31 VBR VBR VBR VBR

20.8.5 Diltiazem
DILTIAZEM NORTHIA ACALIX ACALIX FADA DILTIAZEM HART ACALIX DILAURAN 60 DILTIAZEM NORTHIA HART KALTIAZEM 60 INCORIL TILAZEM ACALIX INCORIL AP ACALIX INCORIL AP TILAZEM ACALIX AP ACALIX DILAURAN 120 AP HART 25 mg iny.f.a.x 50 25 mg iny.x 1 60 mg comp.x 20 60 mg comp.x 20 60 mg comp.x 20 60 mg comp.x 50 60 mg comp.x 50 60 mg comp.x 50 60 mg comp.x 50 60 mg comp.x 50 60 mg comp.x 60 60 mg comp.x 60 90 mg comp.x 20 90 mg comp.x 30 90 mg comp.x 50 90 mg comp.x 60 90 mg comp.x 60 120 mg caps.x 30 120 mg comp.x 20 120 mg comp.x 30 120 mg comp.x 30 VOLVER AL NDICE Northia Roemmers Roemmers Fada Pharma Ivax Arg. Roemmers Teva-Tuteur Northia Ivax Arg. Fabra Bag Elea Roemmers Bag Roemmers Bag Elea Roemmers Roemmers Teva-Tuteur Ivax Arg. 1.562,00 22,88 13,63 9,15 13,77 31,46 17,74 15,00 31,66 23,23 37,83 33,96 24,16 41,30 57,69 81,62 65,27 47,74 29,30 39,40 43,74 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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674

Captulo 20: CARDIOVASCULAR 120 mg comp.x 30 120 mg comp.x 30 120 mg comp.x 50 120 mg comp.x 60 180 mg caps.x 20 180 mg caps.x 30 180 mg caps.x 30 180 mg caps.x 30 180 mg caps.x 30 180 mg caps.x 50 180 mg comp.x 30 240 mg caps.x 30 240 mg caps.x 30 240 mg caps.x 30 240 mg comp.x 30 300 mg caps.x 30 300 mg caps.x 30 300 mg caps.x 30 300 mg comp.x 30 Bag Elea Roemmers Elea Ivax Arg. Roemmers Roemmers Ivax Arg. Ivax Arg. Ivax Arg. Bag Roemmers Roemmers Ivax Arg. Bag Roemmers Roemmers Ivax Arg. Bag 52,16 43,41 72,51 77,22 35,10 61,53 54,42 60,78 61,04 80,48 62,55 88,57 79,51 88,85 91,32 115,90 101,87 116,96 120,46 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

INCORIL AP TILAZEM ACALIX TILAZEM HART A.P. ACALIX CD ACALIX CRONOS HART A.P. HART CD HART A.P. INCORIL MONODOSIS ACALIX CD ACALIX CRONOS HART CD INCORIL MONODOSIS ACALIX CD ACALIX CRONOS HART CD INCORIL MONODOSIS

20.9 Inhibidores de la enzima Convertidora de angiotensina


20.9.1 Enalapril, maleato
GADOPRIL 10 mg comp.ran.x 20 GADOPRIL 10 mg comp.ran.x 30 GADOPRIL 10 mg comp.ran.x 50 GADOPRIL 10 mg comp.ran.x 60 MAXEN 10 mg comp.rec.ran.x 20 MAXEN 10 mg comp.rec.ran.x 30 MAXEN 10 mg comp.rec.ran.x 60 DEFLUIN 10 mg comp.x 20 ENALAFEL 10 mg comp.x 20 ENALAPRIL RICHET 10 mg comp.x 20 ERITRIL 10 mg comp.x 20 FADA ENALAPRIL/ENALAPRIL MAL. FADA10 mg comp.x 20 GLIOTEN 10 mg comp.x 20 HIPERTAN 10 mg comp.x 20 LOTRIAL 10 mg comp.x 20 PRESI REGUL 10 mg comp.x 20 SULOCTEN 10 mg comp.x 20 TENCAS 10 mg comp.x 20 BAYPRIL 10 mg comp.x 30 Gador Gador Gador Gador Baliarda Baliarda Baliarda Merck Qumica Raffo Richet Northia Fada Pharma Bag Gramn Roemmers Fabra Microsules Arg. Casasco Bayer Farma 12,02 17,87 29,20 33,62 11,02 16,40 31,78 12,03 11,24 11,40 11,59 10,30 14,11 10,50 14,14 11,83 12,00 11,35 17,42 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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20.9 INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

675

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

ECAPRILAT 10 mg comp.x 30 ENALAPRIL MARTIAN 10 mg comp.x 30 ENATRAL 10 MG 10 mg comp.x 30 GLIOTEN 10 mg comp.x 30 LOTRIAL 10 mg comp.x 30 RENITEC 10 mg comp.x 30 TENCAS 10 mg comp.x 30 VAPRESAN 10 mg comp.x 30 DEFLUIN 10 mg comp.x 40 ENALAFEL 10 mg comp.x 50 ENALAPRIL RICHET 10 mg comp.x 50 ERITRIL 10 mg comp.x 50 FADA ENALAPRIL/ENALAPRIL MAL. FADA10 mg comp.x 50 HIPERTAN 10 mg comp.x 50 LOTRIAL 10 mg comp.x 50 PRESI REGUL 10 mg comp.x 50 SULOCTEN 10 mg comp.x 50 TENCAS 10 mg comp.x 50 FADA ENALAPRIL/ENALAPRIL MAL. FADA10 mg comp.x 500 BAYPRIL 10 mg comp.x 60 DEFLUIN 10 mg comp.x 60 ECAPRILAT 10 mg comp.x 60 GLIOTEN 10 mg comp.x 60 LOTRIAL 10 mg comp.x 60 RENITEC 10 mg comp.x 60 VAPRESAN 10 mg comp.x 60 GADOPRIL 2.5 mg comp.ran.x 20 GADOPRIL 2.5 mg comp.ran.x 30 GADOPRIL 2.5 mg comp.ran.x 50 GADOPRIL 2.5 mg comp.ran.x 60 LOTRIAL 2.5 mg comp.x 20 DEFLUIN 2.5 mg comp.x 30 GLIOTEN 2.5 mg comp.x 30 LOTRIAL 2.5 mg comp.x 30 RENITEC 2.5 mg comp.x 30 LOTRIAL 2.5 mg comp.x 50 DEFLUIN 2.5 mg comp.x 60 GLIOTEN 2.5 mg comp.x 60 LOTRIAL 2.5 mg comp.x 60 RENITEC 2.5 mg comp.x 60 VOLVER AL NDICE

Lazar 19,00 LKM 17,50 Austral 6,90 Bag 20,63 Roemmers 20,48 Merck Sharp & Do 27,70 Casasco 17,09 Temis-Lostal 21,90 Merck Qumica 21,31 Raffo 26,31 Richet 27,80 Northia 28,00 Fada Pharma 24,75 Gramn 24,50 Roemmers 33,20 Fabra 26,55 Microsules Arg. 27,60 Casasco 26,55 Fada Pharma 223,75 Bayer Farma 33,49 Merck Qumica 50,04 Lazar 38,00 Bag 40,07 Roemmers 39,44 Merck Sharp & Do 53,27 Temis-Lostal 41,41 Gador 5,64 Gador 8,29 Gador 14,37 Gador 16,81 Roemmers 5,37 Merck Qumica 13,51 Bag 8,12 Roemmers 9,12 Merck Sharp & Do 13,99 Roemmers 16,44 Merck Qumica 26,00 Bag 18,30 Roemmers 17,95 Merck Sharp & Do 26,89

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676

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

Nombre comercial
GADOPRIL GADOPRIL GADOPRIL GADOPRIL MAXEN MAXEN MAXEN DEFLUIN ENALAFEL ENALAPRIL RICHET GLIOTEN LOTRIAL PRESI REGUL SULOCTEN TENCAS BAYPRIL ECAPRILAT ENALAPRIL MARTIAN ENATRAL 20 MG GLIOTEN LOTRIAL RENITEC SULOCTEN TENCAS VAPRESAN ENALAFEL ENALAPRIL RICHET LOTRIAL PRESI REGUL SULOCTEN TENCAS BAYPRIL DEFLUIN ECAPRILAT GLIOTEN KINFIL LOTRIAL RENITEC SULOCTEN VAPRESAN

Presentacin
20 mg comp.ran.x 20 20 mg comp.ran.x 30 20 mg comp.ran.x 50 20 mg comp.ran.x 60 20 mg comp.rec.ran.x 20 20 mg comp.rec.ran.x 30 20 mg comp.rec.ran.x 60 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 50 20 mg comp.x 50 20 mg comp.x 50 20 mg comp.x 50 20 mg comp.x 50 20 mg comp.x 50 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60 20 mg comp.x 60

Laboratorio
Gador Gador Gador Gador Baliarda Baliarda Baliarda Merck Qumica Raffo Richet Bag Roemmers Fabra Microsules Arg. Casasco Bayer Farma Lazar LKM Austral Bag Roemmers Merck Sharp & Do Microsules Arg. Casasco Temis-Lostal Raffo Richet Roemmers Fabra Microsules Arg. Casasco Bayer Farma Merck Qumica Lazar Bag Nova Argentia Roemmers Merck Sharp & Do Microsules Arg. Temis-Lostal

Precio Condicin de venta


15,33 19,92 37,56 44,37 14,04 20,81 41,51 18,85 13,91 14,30 17,49 17,51 14,70 15,50 14,56 22,17 24,70 19,90 7,90 26,18 25,88 41,91 24,06 20,83 21,46 35,77 35,00 42,74 36,20 38,50 35,79 43,26 55,87 49,00 50,76 53,51 50,00 80,62 47,82 57,51 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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20.9 INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

677

Nombre comercial
GADOPRIL GADOPRIL GADOPRIL GADOPRIL MAXEN MAXEN MAXEN ENALAFEL ENALAPRIL RICHET GLIOTEN LOTRIAL PRESI REGUL SULOCTEN TENCAS DEFLUIN ENALAPRIL MARTIAN ENATRAL 5 MG GLIOTEN KINFIL LOTRIAL RENITEC TENCAS VAPRESAN ENALAFEL ENALAPRIL RICHET LOTRIAL PRESI REGUL SULOCTEN TENCAS DEFLUIN GLIOTEN KINFIL LOTRIAL RENITEC VAPRESAN

Presentacin
5 mg comp.ran.x 20 5 mg comp.ran.x 30 5 mg comp.ran.x 50 5 mg comp.ran.x 60 5 mg comp.rec.ran.x 20 5 mg comp.rec.ran.x 30 5 mg comp.rec.ran.x 60 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 50 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 60

Laboratorio
Gador Gador Gador Gador Baliarda Baliarda Baliarda Raffo Richet Bag Roemmers Fabra Microsules Arg. Casasco Merck Qumica LKM Austral Bag Nova Argentia Roemmers Merck Sharp & Do Casasco Temis-Lostal Raffo Richet Roemmers Fabra Microsules Arg. Casasco Merck Qumica Bag Nova Argentia Roemmers Merck Sharp & Do Temis-Lostal

Precio Condicin de venta


8,88 13,24 22,24 25,75 8,25 12,40 24,19 8,50 7,56 9,95 9,86 8,17 8,40 8,51 17,42 13,10 5,90 15,02 15,02 14,84 19,75 12,77 14,70 20,48 20,35 25,77 22,86 22,60 20,55 36,80 29,35 32,08 28,97 38,06 28,81 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.9.2 Captopril
NO REUNE REQUISITOS CONAMED

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678

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

20.9.3 Lisinopril Nombre comercial


TERSIF MD 10 ZESTRIL SEDOTENSIL 10 TENSOPRIL DOXAPRIL LISINAL 10 ZESTRIL TENSOPRIL SEDOTENSIL 10 ZESTRIL TERSIF MD 20 ZESTRIL SEDOTENSIL 20 TENSOPRIL LISINAL 20 ZESTRIL TENSOPRIL ZESTRIL ZESTRIL TENSOPRIL ZESTRIL TENSOPRIL

Presentacin
10 mg comp.rec.multirran.x 20 10 mg comp.x 15 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 40 10 mg comp.x 50 10 mg comp.x 60 20 mg comp.rec.multirran.x 20 20 mg comp.x 15 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 20 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 40 20 mg comp.x 60 5 mg comp.x 15 5 mg comp.x 20 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 40

Laboratorio
Baliarda AstraZeneca Sanofi-Aventis Ivax Arg. Bag Beta AstraZeneca Ivax Arg. Sanofi-Aventis AstraZeneca Baliarda AstraZeneca Sanofi-Aventis Ivax Arg. Beta AstraZeneca Ivax Arg. AstraZeneca AstraZeneca Ivax Arg. AstraZeneca Ivax Arg.

Precio Condicin de venta


24,21 24,69 33,45 34,07 42,51 45,90 42,79 53,84 77,21 73,41 30,91 41,51 42,21 38,98 56,51 73,48 64,03 106,66 21,39 20,99 32,04 32,57 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.9.4 Perindopril
COVERENE COVERENE CARDIO COVERENE COR 4 mg comp.x 30 8 mg comp.x 30 2 mg comp.x 14 Servier Servier Servier 54,69 74,50 20,90 VBR VBR VBR

20.9.5 Ramipril
TRITACE PREVENT LOSTAPRES TRITACE LOSTAPRES TRITACE LOSTAPRES TRITACE 10 mg caps.x 30 2.5 mg comp.x 30 2.5 mg comp.x 30 2.5 mg comp.x 60 2.5 mg comp.x 60 5 mg comp.x 30 5 mg comp.x 30 Sanofi-Aventis Temis-Lostal Sanofi-Aventis Temis-Lostal Sanofi-Aventis Temis-Lostal Sanofi-Aventis 108,44 49,62 50,61 85,80 91,04 89,27 82,71 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.9.6 Quinapril
ACCUPRIL 10 mg comp.x 28 Pfizer 34,97 VBR

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20.10 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

Nombre comercial
ACCUPRIL

Presentacin
20 mg comp.x 28

Laboratorio
Pfizer

Precio Condicin de venta


34,97 VBR

20.9.7 Trandolapril
Sin formulacin comercial

20.10 Antagonistas de los receptores de angiotensina II 20.10.1 Losartn


LOSACOR PAXON LOSACOR NITEN 100 PAXON FENSARTAN COZAAREX LOPLAC LOSARTAN RICHET LOSARTAN RICHET COZAAREX CLIARVAS CLIARVAS PAXON LOSACOR PAXON ENROMIC LOSACOR PAXON FENSARTAN COZAAREX LOPLAC LOSARTAN NORTHIA NITEN TEMISARTAN FENSARTAN COZAAREX FADA LOSARTAN LOPLAC LOSARTAN NORTHIA LOSARTAN RICHET NITEN TEMISARTAN 100 mg comp.rec.x 15 100 mg comp.rec.x 28 100 mg comp.rec.x 30 100 mg comp.rec.x 30 100 mg comp.rec.x 30 100 mg comp.x 28 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 30 100 mg comp.x 60 12.5 mg comp.x 21 50 mg comp.rec.ran.x 15 50 mg comp.rec.ran.x 30 50 mg comp.rec.x 14 50 mg comp.rec.x 15 50 mg comp.rec.x 28 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.x 14 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 28 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 VOLVER AL NDICE Roemmers 47,48 Gador 76,50 Roemmers 86,22 Ivax Arg. 85,16 Gador 79,79 Elea 68,96 Merck Sharp & Do 101,45 Casasco 81,34 Richet 66,00 Richet 115,00 Merck Sharp & Do 53,26 Baliarda 29,87 Baliarda 58,71 Gador 30,32 Roemmers 34,37 Gador 59,53 Microsules Arg. 57,00 Roemmers 67,76 Gador 61,92 Elea 29,19 Merck Sharp & Do 36,50 Casasco 30,18 Northia 25,26 Ivax Arg. 33,95 Temis-Lostal 31,53 Elea 57,83 Merck Sharp & Do 73,04 Fada Pharma 54,60 Casasco 60,53 Northia 50,40 Richet 52,00 Ivax Arg. 67,94 Temis-Lostal 64,58 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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680

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

20.10.2 Valsartn Nombre comercial


DIOVAN DIOVAN ALPERTAN DIOVAN SIMULTAN SARVAL ALPERTAN DIOVAN SIMULTAN SARVAL DIOVAN DIOVAN DIOVAN IC DIOVAN VALSARTAN NORTHIA DIOVAN VALSARTAN NORTHIA ALPERTAN DIOVAN SIMULTAN SARVAL ALPERTAN DIOVAN SIMULTAN SARVAL

Presentacin
160 mg caps.x 14 160 mg caps.x 28 160 mg comp.rec.x 14 160 mg comp.rec.x 14 160 mg comp.rec.x 14 160 mg comp.rec.x 15 160 mg comp.rec.x 28 160 mg comp.rec.x 28 160 mg comp.rec.x 28 160 mg comp.rec.x 30 320 mg comp.rec.x 14 320 mg comp.rec.x 28 40 mg comp.rec.x 14 80 mg caps.x 14 80 mg caps.x 14 80 mg caps.x 28 80 mg caps.x 28 80 mg comp.rec.x 14 80 mg comp.rec.x 14 80 mg comp.rec.x 14 80 mg comp.rec.x 15 80 mg comp.rec.x 28 80 mg comp.rec.x 28 80 mg comp.rec.x 28 80 mg comp.rec.x 30

Laboratorio
Novartis Novartis Raffo Novartis Lazar Baliarda Raffo Novartis Lazar Baliarda Novartis Novartis Novartis Novartis Northia Novartis Northia Raffo Novartis Lazar Baliarda Raffo Novartis Lazar Baliarda

Precio Condicin de venta


45,18 76,65 41,72 48,39 43,00 44,28 70,76 82,11 73,00 75,03 48,41 82,11 49,34 45,18 32,00 76,65 49,50 34,92 48,39 36,00 36,90 52,02 82,11 54,00 55,04 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.10.3 Irbesartn
APROVEL 150 APROVEL 150 AVAPRO ADANA APROVEL 150 APROVEL 300 APROVEL 300 AVAPRO ADANA APROVEL 300 150 mg comp.x 14 150 mg comp.x 28 150 mg comp.x 28 150 mg comp.x 30 150 mg comp.x 56 300 mg comp.x 14 300 mg comp.x 28 300 mg comp.x 28 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 56 Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Bristol Sandoz Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis Bristol Sandoz Sanofi-Aventis 45,10 88,49 85,89 75,43 145,82 62,31 124,63 124,60 110,42 212,06 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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20.10 ANTAGONISTAS DE LA ANGIOTENSINA II

681

20.10.4 Candesartn Nombre comercial


ATACAND ATACAND DACTEN TIADYL DACTEN TIADYL ATACAND ATACAND DACTEN TIADYL DACTEN TIADYL

Presentacin
16 mg comp.divis.x 15 16 mg comp.divis.x 30 16 mg comp.x 15 16 mg comp.x 15 16 mg comp.x 30 16 mg comp.x 30 8 mg comp.divis.x 15 8 mg comp.divis.x 30 8 mg comp.x 15 8 mg comp.x 15 8 mg comp.x 30 8 mg comp.x 30

Laboratorio
AstraZeneca AstraZeneca Phoenix Abbott Phoenix Abbott AstraZeneca AstraZeneca Phoenix Abbott Phoenix Abbott

Precio Condicin de venta


80,27 110,64 59,83 63,57 104,15 112,21 47,81 80,39 31,55 41,40 61,00 74,81 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

20.10.5 Telmisartn
GLIOSARTAN MICARDIS GLIOSARTAN MICARDIS 40 mg comp.x 28 40 mg comp.x 28 80 mg comp.x 28 80 mg comp.x 28 Bag Boehringer Ingel Bag Boehringer Ingel 76,44 76,00 106,92 106,10 VBR VBR VBR VBR

20.11 Drogas de uso especfico en el sndrome coronario agudo


20.11.1 Tirofiban
AGRASTAT 12.5 mg vial x 50 ml Merck Sharp & Do 1.263,15 VBR

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682

CARDIOVASCULAR
Referencias teraputicas

20.1 Drogas para el tratamiento de las arritmias cardacas


20.1.1 Digoxina
s

Farmacocintica. La absorcin por va oral, es variable (70 al 80%). Cuando la digoxina es administrada por va oral y en ayunas, los efectos aparecen entre los 30 y 90 minutos. Cuando se toma con alimentos la absorcin se retrasa y alcanza su pico mximo al cabo de 2 a 5 hs. Se metaboliza escasamente en hgado 20%, la excrecin es renal 75-80%, en forma de droga activa. La vida media de eliminacin es de 36 hs., sus acciones persisten 5-7 das despus de suspender el tratamiento. Existe una estrecha relacin con el clearance de creatinina; si ste disminuye, la concentracin de digoxina aumenta. Se elimina por filtracin y secrecin tubular. Indicaciones. Insuficiencia cardaca congestiva y la fibrilacin auricular para controlar la frecuencia ventricular. Precauciones. A menudo se produce toxicidad por alta concentracin plasmtica o aumento de sen sibilidad a la digoxina. Cualquier deterioro en la situacin del corazn o en la circulacin puede alterar la sensibilidad a la digoxina y debera emplearse con precaucin en todos los pacientes con enfermedades cardio vasculares. Se debe prestar particular atencin a los primeros signos de toxicidad, tratando de mantener la frecuencia cardaca en 60 latidos por minuto. La toxicidad puede deberse a administracin muy rpida, acumulacin de dosis de mantenimiento o intoxicacin aguda. Bloqueo parcial del corazn: puede producirse bloqueo completo. Alteraciones del nodo sinusal, miocarditis aguda, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardaca avanzada, neuropata grave. Contraindicaciones. Embarazo. Cardiomiopata obstructiva hipertrfica, salvo que haya insuficiencia cardiaca grave pues la obstruccin del trabajo cardaco puede empeorar. Pacientes con Sndrome de Wolf-Parkinson-White u otras evidencias de una va accesoria, especialmente si se acompaa de fi-

Farmacodinamia. Es un glucsido derivado de la Digitalis Lanata. Acta directamente sobre las clulas miocrdicas incrementando su actividad contrctil (efecto inotrpico positivo). Indirectamente tiene funcin moduladora, aumenta el tono vagal. Restaura el efecto inhibitorio de los barorreceptores arteriales sobre la actividad simptica, reduce la concentracin de noradrenalina y renina plasmtica. Inhibe la bomba de membrana sodio-potasio ATPasa que normalmente mueve Na+ del interior celular al exterior, e introduce K+ al interior celular. La inhibicin produce un aumento en la concentracin intracelular del Na+ y mayor ingreso de Ca++ extracelular a la clula. Esta caracterstica produce una disminucin del potencial de reposo y formacin del complejo actinamiosina del sistema excitacin-contraccin, que es responsable del efecto inotrpico positivo de los digitlicos. Los efectos electrofisiolgicos son tanto directos como indirectos. A nivel de las f ibras de Purkinje por efecto directo, disminuye el potencial de reposo y aumenta la pendiente de fase 4, acorta el potencial de accin y disminuye la velocidad de despolarizacin con el consiguiente retraso en la conduccin. En el ndulo auriculoventricular disminuye la velocidad de conduccin. Los efectos indirectos por estimulacin vagal condicionan una disminucin del automatismo del ndulo sinoauricular (SA), y una disminucin de la conduccin auriculoventricular (AV). En la insuficiencia cardaca, al lentificar la frecuencia y disminuir la tensin de la pared (por disminucin del tamao cardaco) logra descender el consumo de oxgeno, pese a incrementar la contractilidad y el volumen minuto.

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20.1 DROGAS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ARRITMIAS CARDACAS brilacin atrial pues puede precipitar taquicardia o fibrilacin. Arritmias ventriculares. Efectos adversos. Gastrointestinales: anorexia, nuseas, vmitos, dolor abdominal y diarrea; neurolgicos: cefalea, fa t i ga, malestar general, somnolencia, visin borrosa, halos blancos alrededor de objetos oscuros y discromatopsias; otros: ginecomastia, hipersensibilidad, trombocitopenia. Cardacos: los ms frecuentes son extrasstoles ventriculares, bradicardia sinusal, bloqueo aurculo-ventricular, trastornos del ritmo auricular y ventricular. Interacciones. La quinidina aumenta la concentracin plasmtica de la digoxina. En caso de ser necesario el uso de quinidina, es aconsejable reducir la dosis de digoxina a la mitad. El uso de diurticos aumenta la posibilidad de toxicidad cardaca de la digoxina (por hipopotasemia). La anfotericina B (provoca hipopotasemia), puede dar lugar a manifestaciones de toxicidad cardaca. Los agonistas beta adrenrgicos, succinilcolina y similares, pueden aumentar la probabilidad de arritmias en los pacientes digitalizados. Posologa y dosificacin. Adultos. Alternativas de la dosis de carga. V.O.: 0,5 mg, 2 veces por da en 1 2 das, seguidos de 0,25 mg/da. I.V.: 0,5 mg 1 vez por da, seguido de 0,25 mg/da. Dosis total de carga; 0,75-1.0 mg dividido el 50% en la 1 dosis y el resto administrado cada 4 a 8 hs. I.V. hasta obtener el efecto clnico deseado o aparicin de efectos txicos. Segundo de 0,25 mg/da. El nivel teraputico en plasma es de 12 ng/mL; si es mayor de 2 ng/mL indica toxicidad. Prematuros: 0,02 0,03 mg/kg, Lactantes: 0,025 0,035 mg/kg, Menores de 2 aos: 0,035 0,06 mg/kg, 2 a 5 aos: 0,03 a 0,04 mg/kg, 5 a 10 aos: 0,02 a 0,035 mg/kg. Ms de 10 aos: 0,01 a 0,015 mg/kg. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico, resistentes a la luz.

683

Farmacocintica. Se absorbe prcticamente en un


100% por va oral. El pico plasmtico se obtiene entre 1 y 2 hs. Se une en un 80% a protenas plasmticas y se distribuye ampliamente en casi todos los tejidos. Se metaboliza en hgado un 80%. La vida media se prolonga en ancianos y en insuficiencia renal o heptica. Indicaciones. Reversin de la fibrilacin auricular y el mantenimiento del ritmo poscardioversin, ambas indicaciones son superadas por la cardioversin elctrica en la reversin y la flecainida en el mantenimiento. Precauciones. Si bien se usa combinada con otros frmacos debe evitarse asociar con otros arritmognicos. El aumento del pH urinario tiende a aumentar la concentracin de quinidina plasmtica. Efectos adversos. Los efectos txicos de la droga son dosis-dependientes, salvo que el paciente sea hipersensible. Puede producir nuseas, diarrea y vmitos, fiebre, hepatitis y manifestaciones de cinconismo: dolor de cabeza, vrtigo, palpitaciones, acfenos y disturbios visuales. Tambin se pueden observar discrasias sanguneas. Exacerba la miastenia gravis. Puede producir severa hipotensin por vasodilatacin. El aumento del intervalo QTC del ECG puede desencadenar una taquicardia ventricular polimorfa tambin llamada torsade de pointes. Interacciones. Rifampicina, fenobarbital y fenitona aumentan su metabolismo heptico, y puede ser necesario aumentar la dosis si se agrega uno de los mismos al tratamiento. Nelfinavir y ritonavir pueden producir concentraciones toxicas de quinidina por administracin conjunta. Los cumarnicos pueden aumentar sus efectos. El efecto cardiotxico aumenta con potasio y posee efectos potenciadores con bloqueadores neuromusculares. Puede producir elevacin de digital en plasma (digoxina). Posologa y dosificacin. V adultos: 200 mg ca.O.: da 4 a 12 hs. Conservacin. En recipientes de cierre perfecto, proteger de la luz.

20.1.2 Quinidina

Farmacodinamia. Pertenece a la clase de Vaugham


Williams; bloquea los canales de Na+ de la fase 0 del potencial de accin disminuyendo la conduccin. Asimismo, aumenta el perodo refractario auricular. Prolonga la repolarizacin y deprime la fase 4, es decir el automatismo. En el ECG ensancha el complejo QRS y el intervalo QT.

20.1.3 Mexiletina

Farmacodinamia. Droga relacionada estrechamente


a la lidocana con respecto a la estructura qumica, propiedades farmacolgicas e indicacin teraputica. Reduce el automatismo de las fibras de Purkinje en forma similar a la quinidina y produ-

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684

Captulo 20: CARDIOVASCULAR arritmias preexistentes o causar nuevas arritmias y el potencial arritmgeno es el mayor riesgo asociado con el uso de la droga. Efectos adversos. Los ms comunes son visin borrosa y vrtigo. Tambin puede causar cefalea, nuseas, constipacin, fatiga, nerviosismo, dolor torcico, parestesias, disnea y enrojecimiento cutneo. Posologa y dosificacin. V adultos: 100 mg, ca.O.: da 12 hs. I.V.: 2 mg/Kg de peso, se administra de 10 a 30 minutos a una dosis de 150 mg. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico resistentes a la luz.

ce un cambio en el voltaje del umbral de descarga hacia valores ms positivos. Farmacocintica. La mexiletina es efectiva por va oral y de fcil absorcin; su metabolismo es heptico (90%) y su vida media es de 10 hs. Indicaciones. En deterioro de la conduccin del ndulo AV y ventricular, la mexiletina puede ser apta para reducir la velocidad de conduccin en las regiones afectadas. Precauciones. Pacientes con disfuncin del ndulo sinusal, trastornos de la conduccin, bradicardias, hipotensin, shock cardiognico insuficiencia cardiaca o alteracin heptica. Efectos adversos. Son frecuentes los extracardacos: nuseas, vmitos, mareos, temblor, diplopa, disartria, parestesia, confusin y ataxia. Las manifestaciones cardiovasculares incluye n : bradicardia o taquicardia sinusal, fibrilacin auricular, disociacin AV, hipotensin, disnea y ta quiarritmia ventricular. La atropina controla la bradicardia inducida por la mexiletina. Interacciones. El uso simultneo de mexiletina y propranolol permite la reduccin de la dosis de la mexiletina y determina un mejor control de las arritmias Posologa y dosificacin. V.O.: adultos: carga de 400 mg seguido de 100-400 mg, durante 3 das.

20.1.5 Amiodarona

Farmacodinamia. Droga antiarrtmica perteneciente a la clase III de Vaughan-Williams. Prolonga la duracin del potencial de accin cardaco, tambin bloquea los canales de Na+ y Ca++ y tiene accin antiadrenrgica. Aumenta el umbral para la f ibrilacin ventricular y suprime la taquicardia ventricular en muchos pacientes. Se ha sugerido que su accin selectiva est dada por alargamiento del perodo refractario en todo el tejido cardaco. Despus de su uso crnico, se observa un aumento del perodo refractario efectivo (PRE) y disminucin de la conduccin AV. La droga antagoniza efectos beta adrenrgicos no competitivamente. Es estabilizante de membrana. Inhibe la influencia simptica y la estimulacin por catecolaminas. Disminuye la fuerza de contraccin y la frecuencia cardaca. Reduce la resistencia perifrica y dilata las arteriolas coronarias. Disminuye el trabajo cardaco y la demanda de oxgeno. Prolonga el flujo coronario diastlico. Produce disminucin a la respuesta tiroidea del msculo cardaco y al estmulo adrenrgico de la aminofilina. Farmacocintica. La absorcin por va oral es lenta. La biodisponibilidad es del 20 al 50%. Se distribuye ampliamente por todo el organismo, unindose ampliamente a protenas plasmticas. La vida media es de 25 a 50 das. Indicaciones. En todos los tipos de taquicardia paroxstica supraventricular, fibrilacin auricular paroxstica y persistente, fibrilacin auricular asociada a enfermedad mitral, taquicardia ventricular recurrente y sostenida y arritmia del Sndrome de Wolff-Parkinson-White. Precauciones. Insuficiencia cardaca. Monitorear funcin tiroidea, heptica y pulmonar. Exmenes

20.1.4 Flecainida

Farmacodinamia. Pertenece a la clase Ic de la clasificacin de Vaugham Williams. Disminuye la velocidad y la amplitud del potencial de accin cardaco. Deprime la conduccin. Aumenta levemente la refractariedad y la duracin del potencial de accin en el msculo auricular y ventricular. Farmacocintica. La biodisponibilidad es mayor del 90% por va oral. Su vida media plasmtica es de aproximadamente 13-19 hs.; la mayor parte de la droga se elimina por orina. Luego de dosis mltiples, la tasa de eliminacin se reduce en pacientes con insuficiencia cardaca y renal. Indicaciones. Profilaxis y tratamiento de las arritmias ventriculares y supraventriculares y en las arritmias del Wolff-Parkinson-White ya que deprime la conduccin antergrada y retrgrada del nodo AV y de las vas accesorias. Precauciones. Su leve efecto inotrpico negativo puede causar deterioro de la funcin cardaca en pacientes con fallo de bomba. Puede exacerbar

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20.2 INOTRPICOS oculares anualmente. Pacientes con disfuncin renal moderada o grave. Administrar lentamente inyecciones IV. Contraindicaciones. Bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular (SA) y AV colapso cardiovascular, hi, potensin severa, neumopata, hiper o hipotiroidismo. Embarazo: puede producir hipotiroidismo y bradicardia en el feto, y an no se sabe si produce efectos teratognicos. Efectos adversos. Son frecuentes (10 a 15%). Uno de los ms graves es la neumonitis que aparece con dosis altas y se manifiesta con tos seca, dolores pleurticos y sndrome de repercusin general. Puede producir bloqueo AV, bloqueo de rama derecha. El efecto inotrpico negativo adquiere relevancia con el uso intravenoso. Cabe destacarse los depsitos cristalineanos de yodo de color amarillo, reversibles. Hipotiroidismo o hipertiroidismo, anorexia, nuseas, vmitos y constipacin. Trastornos alrgicos. Disminuye en plasma los factores de la coagulacin vitamina K-dependientes sanguneos. Interacciones. Potencia el efecto de los anticoagulantes orales. Aumenta la toxicidad de los digitlicos. Produce efecto sumatorio de ralentizacin o bloqueo AV al usarlo con digitlicos, beta bloqueantes y bloqueantes clcicos. Con quinidina, di-isopiramida, mexiletina, puede prolongar el espacio QT. Puede interactuar con algunos anestsicos generales. Aumenta los niveles de flecainida y digoxina. Posologa y dosificacin. V.O.: dosis de carga 12001600 mg/da. Mantenimiento 200-400 mg/da. I.V.: 5 mg/kg en 20 minutos diluido en dextrosa al 5%. Continuar con 500 a 1000 mg en 24 hs. diluido en 500 mL de dextrosa al 5%. Conservacin. Soluciones: en recipientes de vidrio o PVC rgido. Cierre hermtico, fotorresistentes, a temperatura menor de 30C.

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metabolizar (1%); el metabolismo de la propafenona est determinado genticamente. La vida media de eliminacin es de 5 a 8 hs. en personas metabolizadores rpidos y aproximadamente de 17 hs. en metabolizadores lentos. Indicaciones. Arritmias ventriculares, supraventriculares y fibrilacin auricular. Precauciones. Puede exacerbar la enfermedad obstructiva de las vas respiratorias, si la enfermedad es grave se contraindica. Alteraciones hepticas o renales. Contraindicaciones. Insuficiencia cardaca no controlada o problemas de transmisin incluido bloqueo aurculove n t r i c u l a r, salvo que este controlado por estimulacin elctrica, bradicardia grave o hipotensin aguda. Miastenia gravis. Efectos adversos. Ms frecuentes en los sistemas nervioso, cardiovascular y gastrointestinal: mareo, trastornos de gusto, bloqueo AV de primer grado, retraso de la conduccin intraventricular, nuseas y/o vmitos y constipacin. Adems, se han reportado disnea, taquicardia y proarritmia. Son menos frecuentes: hepatotoxicidad, agranulocitosis, leucopenia y anticuerpos antinucleares positivos. Otros efectos colaterales incluyen disfuncin sexual. Posologa y dosificacin. En arritmias ventriculares, han sido efectivas dosis orales de 150 mg por da. Con precaucin, puede aumentarse a 300 mg por da. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico resistentes a la luz.

20.2 Inotrpicos
20.2.1 Dopamina
s

Farmacodinamia. Es una catecolamina endgena,


precursor inmediato de la norepinefrina. La dopamina tiene, principalmente, estimulacin directa sobre los receptores adrenrgicos beta1; pero tambin tiene una accin indirecta sobre la liberacin de norepinefrina de sus sitios de depsito. La accin beta1 adrenrgica de la dopamina ejerce un efecto inotrpico positivo sobre el miocardio resultando en un aumento del rendimiento cardaco por incremento de la contractilidad miocrdica. Farmacocintica. Tras la administracin parenteral, el comienzo de accin aparece dentro de los 5 minutos y dura menos de 10 minutos. Es amplia-

20.1.6 Propafenona

Farmacodinamia. Agente antiarrtmico de clase Ic


con actividad inotrpica negativa y bloqueante beta adrenrgica. Farmacocintica. La propafenona oral es bien absorbida del tracto gastrointestinal, produciendo niveles sricos mximos en 2 a 3 hs.; dichos niveles no se correlacionan con la respuesta clnica. La droga es metabolizada en el hgado, apareciendo en orina nicamente pequeas cantidades sin

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Captulo 20: CARDIOVASCULAR ta 10 g/kg/min en infusin continua.

mente distribuida pero no cruza la barrera hematoenceflica y se desconoce si atraviesa placenta. La vida media plasmtica es de 2 minutos y la vida media de eliminacin, en neonatos, es de 5 a 11 minutos. Se metaboliza en hgado, riones y en plasma por la monoaminooxidasa y la catecolortometiltransferasa a componentes inactivos, por lo que en quienes toman drogas inhibidores de la monoaminooxidasa la duracin de accin es de una hora. Se excreta por orina como cido homovainillin-mandlico. Indicaciones. Su uso preciso y principal es en el shock cardiognico, previa correccin de eventual hipovolemia (sangre, plasma, soluciones, etc.) y a pequeas dosis (0,5-2 g/kg/min) produce vasodilatacin renal y del lecho vascular mesentrico por estmulo de receptores dopaminrgicos. Con dosis mayores de 5 g/kg/minuto tambin activa los receptores beta, aumentando la contractilidad y ritmo miocrdico. Con dosis altas, ms de 20 g/kg/min predomina el efecto alfa adrenrgico vasoconstrictor y el flujo renal puede estar reducido. Tambin se puede usar como soporte inotrpico en ciruga cardiovascular y en insuficiencia cardaca muy severa y refractaria. Es preferible su uso a otros simpaticomimticos en la insuficiencia renal. Precauciones. Usar dosis bajas en pacientes con shock secundario a infarto de miocardio. Pacientes con historia de vasculopata perifrica, tienen riesgo aumentado de isquemia de las extremidades. Contraindicaciones. Feocromocitoma, hipertiroidismo, taquiarritmias no corregidas, fibrilacin ventricular. Efectos adversos. A altas dosis (ms de 10 g/kg/min.) puede conducir a un aumento no deseado de la resistencia perifrica total. Puede presentar taquiarritmias, angor, nuseas, vmitos, cefaleas, y vasoconstriccin. Debido a su vida media muy breve, es suficiente disminuir el goteo para que estos efectos desaparezcan. No se recomienda su supresin brusca porque la cada de presin puede ser perjudicial. Interacciones. En pacientes en tratamiento con IMAO debe reducirse la dosis a 1/10 de la misma o no asociarse. No asociar con ciclopropano, halotano y otros anestsicos halogenados. Posologa y dosificacin. Va I.V., adultos: inicial: 2 a 5 g/kg/min (diluido en suero dextrosado o solucin fisiolgica), con aumento progresivo, has-

Conservacin. Proteger de la luz. Si se observara


cambio de color, no utilizar pues ello indica que se ha producido descomposicin de la droga.

20.2.2 Dobutamina

Farmacodinamia. Es una amina simpaticomimtica


de accin directa, agonista beta1 adrenrgica, pero que presenta efectos menos pronunciados sobre receptores alfa y beta2. No es activa sobre receptores dopaminrgicos a nivel renal y lecho vascular mesentrico. El efecto beta1 de la dobutamina implica un efecto inotrpico positivo que da por resultado un aumento del gasto cardaco, debido al aumento de la contractilidad miocrdica y del volumen de eyeccin, tanto en pacientes sanos como en aqullos que presentan insuficiencia cardaca congestiva. Dosis moderadas aumentan la contractilidad miocrdica y el gasto cardaco y pueden reducir la resistencia vascular perifrica y la presin de llenado ventricular. Dosis mayores pueden aumentar la tasa cardaca y la tensin arterial. Este agente de sntesis con efecto inotrpico y mnimo efecto cronotrpico, comparado con el isoproterenol posee un cuarto de su accin inotrpica, y al igual que la dopamina aumenta el volumen de eyeccin cardaca. Por lo tanto, el uso combinado de esas drogas conduce a mayor volumen minuto, disminucin de la presin capilar, disminucin de la resistencia vascular general y del lecho pulmonar. Indicaciones. Su uso primario es el shock cardiognico. La dobutamina por infusin una o dos veces a la semana mejora el estado clnico en la insuficiencia cardaca grave. Tambin es utilizada como soporte inotrpico en ciruga cardaca al producir menor taquicardia y menos complicaciones arrtmicas. Precauciones. Dosis bajas en pacientes sin insuficiencia cardaca pueden producir isquemia de miocardio. Evitar o emplear solo con gran precaucin en pacientes con obstruccin marcada de eyeccin cardaca como estenosis subartica, hipertrfica, idioptica. Efectos adversos. Los ms comunes, de acuerdo a la dosis utilizada, son taquicardia e HTA. Ocasionalmente, nuseas, cefalea, angor, palpitaciones, disnea y arritmias ventriculares, ya que la dobutamina facilita la conduccin A-V. Interacciones. Puede aumentar los requerimientos

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20.3 NITRATOS de insulina en los pacientes diabticos. mximo de 0,5 a 1 mg/dosis.

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Posologa y dosificacin. Va I.V., adultos: 2 a 15


g/kg/min. Diluir en 10 mL de agua estril, la solucin resultante volverla a diluir en otros 50 mL previo a su administracin en la solucin elegida. No se debe infundir junto con soluciones alcalinas, por ejemplo bicarbonato de sodio. Conservacin. Entre 15 y 30 C. Proteger de la luz. Cierre hermtico.

Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, proteger de la luz. No utilizar si se observa coloracin rosa o marrn o un precipitado.

20.3 Nitratos
20.3.1 Nitroglicerina
s

Farmacodinamia. Ver dinitrato de isosorbide

20.2.3 Adrenalina

Farmacodinamia. La adrenalina o epinefrina es un


agente simpaticomimtico de accin directa, que posee efectos pronunciados sobre los receptores adrenrgicos alfa y beta. Farmacocintica. Para la suspensin o solucin acuosa el comienzo de la accin es entre los 3 y 10 minutos y la duracin es de varias horas. La duracin de la suspensin oleosa intramuscular es de 4 a 24 hs. Luego de una administracin parenteral, la droga es captada por la neurona adrenrgica y metabolizada por la monoamino oxidasa y la catecol-O-metiltransferasa. Los metabolitos urinarios incluyen a la metadrenalina y el sulfato e hidroxi-derivados del cido mandlico. Indicaciones. La epinefrina es un efectivo agente simpaticomimtico que ha sido utilizado como estimulante miocrdico en la resucitacin cardiopulmonar. Precauciones. Pacientes particularmente susceptibles a sus acciones cardiovasculares, principalmente con arritmias o taquicardia, angina de Prinzmetal, trastornos tromboemblicos o historia de cardiopata isqumica. Hipertiroidismo, hip e rtensin, ancianos con cardiopata o enfermedad cerebrovascular. Diabetes. Contraindicaciones. Feocromocitoma. Efectos adversos. Trombocitosis, taquicardia, arritmias, palpitaciones, cefalea, temblor, ansiedad, bradicardia, isquemia miocrdica, convulsiones, acidosis metablica, porfiria, hiperpotasemia, nefrotoxicidad, pigmentacin ocular, edema pulmonar y necrosis en el rea de inyeccin. Posologa y dosificacin. Debe administrarse parenteralmente 0,5 mL de una solucin 1:1000 como dosis inicial, y repetir si fuere necesario cada 3 a 5 minutos. Pediatra: se deben administrar inicialmente dosis parenterales de 0,01 mL/kg/dosis de una solucin 1:1000, hasta un mximo de 0,5 mL, pudiendo repetirse cada 15 a 20 minutos hasta un

(20.3.2). Es la droga de eleccin entre los otros nitratos, por su accin ms rpida, eficacia prolongada y bajo costo, en el control de las crisis de angina pectoris. Farmacocintica. Su uso sublingual es el ms til cuando es administrada momentos antes de iniciar una actividad, previniendo la aparicin de una crisis entre 20 y 60 minutos siguientes a su absorcin. La forma lenta o de reserva por impregnacin de un polmero (parche transdrmico), se absorbe de modo ms estable. Puede aparecer tolerancia con el uso a largo plazo con los parches y precozmente con la administracin I.V. de ms de 48 hs. Indicaciones. Es utilizada por va I.V. para aliviar el dolor en el sndrome isqumico agudo, por ejemplo cuando se sospecha un infarto agudo por dolor precordial y elevacin del segmento ST en el ECG. La administracin precoz de nitroglicerina puede nivelar el segmento ST, esto constituye una prueba farmacolgica para no administrar tromboltico ya que se est en presencia de un espas mo coronario. Precauciones. Puede aumentar la presin intraocular en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado. Disfuncin renal o heptica grave, hipotiroidismo, malnutricin o hipotermia. Contraindicaciones. Hipotensin grave, hipovolemia, marcada anemia, insuficiencia cardaca debida a obstruccin o presin intracraneal aumentada por trauma en la cabeza o hemorragia cerebral. Efectos adversos. Similares a isosorbide dinitrato y mononitrato. Cabe destacar aqu tambin la tolerancia, que consiste en la atenuacin o prdida de los efectos hemodinmicos y, por lo tanto, de eficacia clnica. Se relaciona con el mantenimiento de altos niveles sanguneos, que generan taquifilaxis en la respuesta. Es reversible luego de un perodo libre de droga. Adquiere importancia clnica en particular con los discos que liberan droga du-

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Captulo 20: CARDIOVASCULAR coronario, la accin vasodilatadora de los nitratos probablemente represente el mecanismo ms importante de la accin antianginosa. Es de utilidad en la insuficiencia cardaca congestiva a travs de la disminucin de la precarga. Precauciones y contraindicaciones. Ver nitroglicerina. Efectos adversos. Los efectos adversos ms importantes son: cefalea, mareos e hipotensin postural, calor o rubor en cara y cuello. Interacciones. Potencia los efectos hipotensores del alcohol, los antihipertensivos y los opiceos, pudiendo provocar colapso circulatorio y sncope. Posologa y dosificacin. V.O.: adultos: 40 mg cada 6 hs. Va Sublingual: 5 mg cada 2 a 3 hs., segn necesidad. I.V.: 2-10 mg/h. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico a temperatura menor de 30 C.

rante 24 hs., por lo que se recomienda retirarlos durante 6 hs. por da. Interacciones. Incompatible con fenitona, alteplasa y levofloxacina. Posologa y dosificacin. V.O.: adultos: 2,6 a 10 mg, 2 a 3 veces/da. Va I.V.: debe diluirse en glucosa al 5%, solucin fisiolgica (0,9%). Comenzar con 5 g/min., pudiendo incrementarse gradualmente 5 g/min., cada 3 a 5 minutos hasta obtener la respuesta; no debe infundirse ms de 48 hs. Va sublingual: de 0,15 a 0,6 mg. Puede repetirse cada 5 minutos, pero no ms de 3 dosis en 15 minutos. Parches de liberacin transdrmica: de 5-10 mg, colocar en brazo izquierdo cada 24 hs. Conservacin. Ampollas: deben emplearse envases de vidrio pues la nitroglicerina migra en los materiales plsticos. Para su administracin deben usarse equipos especiales de poliolefina o polietileno. La soluciones diludas1%: 2-15C. Las ms concentradas entre 15 y 20 C, proteger de la luz.

20.3.3 Isosorbide, 5-Mononitrato


Ver 20.3.2.

20.3.2 Isosorbide, dinitrato


Farmacodinamia. Los nitratos producen una importante dilatacin venosa debido a que el xido de nitrgeno contenido en su molcula estimula a la enzima guanililciclasa que tiene un efecto potente relajante de la musculatura lisa vascular a travs de la formacin de GMP cclico intracelular. Esto produce una reduccin del retorno venoso y de la presin y volumen telediastlico ventricular con la consiguiente disminucin de la presin de los vasos de capacitancia, es decir de la precarga. Adems, relaja el msculo liso bronquial, el tracto biliar, el gastrointestinal, el uretral y el msculo uterino. Farmacocintica. Por va oral la biodisponibilidad es baja debido a su amplio metabolismo heptico (70%). Los principales metabolitos activos del dinitrato de isosorbide son el 2-mononitrato y el 5mononitrato, cuyas vidas medias son de 2 y 5 hs. respectivamente y se presume que son los responsables de la eficacia teraputica del dinitrato. Existe considerable inters en el uso de 5-mononitrato por su excelente biodisponibilidad despus de la administracin oral, siendo su vida media mayor que la del dinitrato de isosorbide. Indicaciones. Crisis anginosas, tanto para su profilaxis como para el control de los episodios dolorosos. En la angina causada por espasmo

Indicaciones. Indicado en la angina crnica estable


asociado a beta bloqueantes y antagonistas clcicos. Posologa y dosificacin. 20 mg 2 3 veces al da, o 40 mg en 2 dosis. En quienes no han recibido nitratos, 10 mg cada 12 hs. Puede llegarse hasta 120 mg diarios. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico resistentes a la luz.

20.4 Inhibidores centrales del tono simptico


20.4.1 Metildopa
s

Farmacodinamia. El mecanismo de accin de la metildopa probablemente se deba a su conversin a alfa-metil noradrenalina (potente agonista alfa2adrenrgico); esto llevara a una disminucin del flujo simptico desde el S.N.C. (accin anloga a la de la clonidina) determinando un efecto hipotensor. La metildopa reduce la resistencia perifrica total con cambios mnimos de la frecuencia cardaca y el volumen minuto. No modifica el flujo sanguneo renal, cerebral ni miocrdico. Dado que la presin arterial cae ms cuando el paciente est de pie, puede causar hipotensin ortosttica (menos severa, en general, que con otras drogas).

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20.4 INHIBIDORES CENTRALES DEL TONO SIMPTICO

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Farmacocintica. La absorcin de la metildopa es


variable e incompleta, la concentracin pico ocurre entre las 2 y 3 hs. La excrecin renal corresponde a los dos tercios de la dosis. Es necesario reducir la dosis en pacientes insuficientes renales y/o hepticos. Indicaciones. Hipertensin arterial (HTA) durante el embarazo, y fuera de ste en general no es de eleccin. La metildopa es un efectivo agente antihipertensivo cuando se le asocia una tiazida, pero los frecuentes efectos colaterales han limitado su utilidad. Precauciones. En ancianos y pacientes deplecionados de volumen. Contraindicaciones. Pacientes con hepatopatas y feocromocitona. Efectos adversos. Los ms comunes son: sedacin, hipotensin postural, mareos, boca seca y cefalea. Otros: alteracin del sueo, disminucin de la agudeza mental, depresin, impotencia, ansiedad, visin borrosa, signos de parkinsonismo y congestin nasal. Entre las reacciones txicas ms importantes se incluyen: anemia hemoflica, trombocitopenia, leucopenia, hepatitis, desarrollo de prueba de Coombs directa positiva y sndromes similares al lupus. Reacciones mucho menos comunes son: erupciones cutneas liquenoides y granulomatosas, miocarditis, fibrosis retroperitoneal, pancreatitis, carcinoma biliar e hiperprolactinemia. Interacciones. Si la metildopa es usada sola, es comn que provoque retencin de lquido, aumento de peso y prdida de su efecto antihipertensivo. El uso concomitante de diurticos y anestsicos generales acentan el efecto hipotensor de la metildopa. Lo contrario ocurre con el uso simultneo de antidepresivos tricclicos, barbitricos y ami nas simpaticomimticas. La toxicidad del litio y del haloperidol puede aumentar con la administracin de metildopa. El uso simultneo de metildopa y propranolol puede causar, a travs de ste ltimo, inhibicin de la estimulacin beta adrenrgica de la alfa-metil-noradrelina, provocando la estimulacin alfa-adrenrgica no antagonizada y un aumento de la respuesta presora. Las anfetaminas reduciran el efecto antihipertensivo de la metildopa en forma indirecta, por desplazamiento de la noradrelina de su sitio de accin, permitiendo el aumento de la actividad simptica. La efedrina es menos activa en pacientes tratados con metildopa, debido a que sta ltima reduce la

cantidad de noradrenalina disponible. Su uso simultneo con fenotiazinas podra provocar una respuesta hipertensiva paradjica a la metildopa. Posologa y dosificacin. V.O.: adultos: inicial usual, 250 mg cada 12 hs. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico. Proteger de la luz.

20.4.2 Clonidina
Farmacodinamia. Acta como agonista de los receptores alfa2 presinpticos a nivel del S.N.C., lo que da como resultado una disminucin de la descarga simptica. Lo mismo ocurrira a nivel de las neuronas noradrenrgicas perifricas. Ambas acciones contribuyen a la cada de la tensin arterial y la frecuencia cardaca. A este ltimo efecto tambin contribuira la estimulacin del tono vagal. No obstante, administrada por va intravenosa la clonidina acta sobre los receptores alfa2 postsinpticos perifricos ocasionando vasoconstriccin con un aumento transitorio de la tensin arterial. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente luego de su administracin oral, siendo su biodisponibilidad del 75 al 95%. La vida media es de 12 a 16 hs. Se elimina en un 40 a 60% como droga inalterada. Indicaciones. Tratamiento crnico de la HTA, aunque no es de primera eleccin. Se emplea como tratamiento oral en emergencias hipertensivas. Se utiliza para el diagnstico de feocromocitoma. Precauciones. Nunca se debe suspender bruscamente, ya que se produce sobreactividad simptica dentro de las 12-48 hs. subsiguientes. Por lo tanto los planes de suspensin del tratamiento llevan por lo menos 5-7 das. Puede producir dao renal. En tratamientos prolongados deben realizarse exmenes oculares peridicos ya que se observ degeneracin retiniana en ratas. Efectos adversos. Produce sedacin y sequedad de mucosas con mayor intensidad y frecuencia que con metildopa; mareos en el 15% de los casos e impotencia en el 4% de los hombres al igual que con metildopa. Interacciones. El uso simultneo con AINE, estrgenos o simpaticomimticos puede reducir los efectos antihipertensivos de clonidina. Utilizada con beta bloqueantes puede producir vasoconstriccin paradjica. Los antidepresivos tricclicos antagonizan su efecto. Su uso combinado con un

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Captulo 20: CARDIOVASCULAR diaforesis. Impotencia y priapismo.

diurtico es frecuente en los grados moderados de HTA. La clonidina potencia el efecto de los digitlicos sobre la conduccin AV y la sobredosis produce bradicardia pronunciada e hipotensin y raramente se observa HTA. Posologa y dosificacin. V.O.: adultos. Inicial: 0,1 mg dos veces diarias, puede ser aumentada a 0,2 mg. Dosis de mantenimiento: entre 0,2 y 0,8 mg/da, divididas en 2 a 4 tomas. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico.

Posologa y dosificacin. La dosis oral es de 3 a 20


mg/da. Pacientes mayores deben recibir una dosis reducida. Las dosis peditricas son de 5 g/kg/dosis que puede ajustarse hasta un mximo de 25 g/kg/dosis cada 6 hs. La primera dosis debe administrarse estando el paciente acostado. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, protegido de la luz.

20.5 Bloqueantes alfa adrenrgicos


20.5.1 Prazosina
s

20.5.2 Doxazosina

Farmacodinamia. Es un bloqueante alfa1 adrenrgico, similar a prazosin, pero con larga duracin de accin. Es vasodilatador arterial y venoso y relaja el cuello vesical. Indicaciones. HTA esencial. Prostatismo, debido a hiperplasia prosttica benigna. Debe investigarse la posible coexistencia de estas patologas. En el tratamiento de la HTA puede usarse junto a otra droga, en general un diurtico, pero debe tenerse en cuenta la potenciacin del efecto hipotensor, especialmente luego de la primera dosis. Precauciones. Efectos adversos. Ver 20.5.1 Posologa y dosificacin. En una toma diaria, inicialmente 1 mg, luego titular con aumentos cada 1 2 semanas a 2 mg, luego a 4 mg y de ser necesario, hasta 16 mg diarios (dosis mxima). La primer dosis se debe administrar estando el paciente acostado.

Farmacodinamia. El prazosin es un antagonista selectivo alfa1 adrenrgico, con una estructura similar a la de doxazosina y terazosina. Farmacocintica. La hipotensin comienza dentro de las 2 semanas, con un efecto teraputico mximo dentro de las 4 a 8 semanas, siendo la duracin del efecto 10 hs. Con dosis orales, los niveles sricos mximos se registran entre 1 y 3 hs. La conjugacin a protenas es del 97% y el volumen de distribucin es de 75 a 118 L o 0,5 L/kg. La vida media de eliminacin es de 2 a 4 hs. Hay un importante metabolismo heptico, seguido por una excrecin de muy poco compuesto sin metabolizar por va renal. Indicaciones. Tratamiento de la HTA esencial, insuficiencia cardaca congestiva severa y otras patologas cardiovasculares. La droga tambin ha sido usada en pruebas limitadas para el tratamiento del fenmeno de Raynaud y la obstruccin prosttica. Precauciones. No se requiere ajuste de dosis en ancianos o insuficientes renales, pero s en insuficiencia heptica. Esta droga produce hipotensin ortosttica, especialmente en la primera dosis. Esto puede evitarse si se inicia el tratamiento a dosis bajas, por la noche. Efectos adversos. Hipotensin ortosttica. Vrtigo, somnolencia, cefalea, astenia, nuseas, palpitaciones. Otros: edema, dolor torcico, disnea, estreimiento, diarrea, vomito, depresin y nerviosismo, trastornos del sueo, alucinaciones, parestesia, congestin nasal, epistaxis, xerostoma, frecuencia e incontinencia urinaria, esclertica enrojecida, visin borrosa, zumbido en los odos, valores anormales de enzimas hepticas, pancreatitis, artralgia, erupcin cutnea, prurito,

20.6 Bloqueantes beta adrenrgicos


20.6.1 Esmolol
s

Farmacodinamia. El esmolol es un bloqueante beta


adrenrgico cardioselectivo de accin ultracorta. Carece de actividad intrnseca simpaticomimtica, no estabiliza las membranas y posee poca liposolubilidad. Farmacocintica. El efecto beta bloqueante se registra dentro de los 5 minutos siguientes al comienzo de una infusin I.V. La duracin de la accin es corta; los efectos hemodinmicos producidos por la accin beta bloqueante revierten dentro de los 30 minutos de discontinuada la infusin I.V . El esmolol es metabolizado dentro de la sangre por esterasas a ASL-8123 y metanol. Menos del 2% de la dosis se excreta sin metabolizar por la orina; la vida media de eliminacin es de aproximadamente 9 minutos.

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20.6 BLOQUEANTES BETA ADRENRGICOS

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Indicaciones. Isquemia miocrdica aguda, taquiarritmias supraventriculares y para atenuar las respuestas adrenrgicas a estmulos quirrgicos (taquiarritmias) durante las cirugas. Efectos adversos. La hipotensin es el ms comn durante la infusin I.V. Otros: mareo, debilidad y cefalea. La droga se ha empleado sin inconvenientes en pacientes asmticos, en base a datos limitados. No se ha reportado toxicidad por metanol en pacientes recibiendo infusin de esmolol. Posologa y dosificacin. Infusiones I.V. de 50 a 150 g/kg/minuto, precedidas por una dosis inicial de 500 g/kg/minuto durante 1 minuto fueron efectivas En el tratamiento de la isquemia aguda de miocardio. En taquiarritmias supraventriculares, se utilizaron infusiones I.V. de 50 a 300 g/kg/minuto. Dosis nicas en forma de bolo I.V. (100 mg) han sido tan efectivas como las infusiones en el control hemodinmico perioperatorio. Los pacientes peditricos responden a proporciones de infusin similares a las de los adultos, pudiendo de hecho tolerar mayores dosis (500 g/kg/minuto).

20.6.2 Propranolol

Farmacodinamia. Es un bloqueante beta no selectivo. Reduce el ritmo cardaco y la respuesta contrctil cardaca al ejercicio isomtrico o dinmico. Estos agentes mejoran la angina de pecho al disminuir el consumo de oxgeno, aunque los efectos sobre el flujo coronario estn en discusin. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, pero sufre un importante metabolismo de primer paso heptico por lo que la biodisponibilidad es del 30%. Se une un 93% a protenas plasmticas. Es eliminado completamente por metabolismo heptico. Es liposoluble, buen pasaje a S.N.C. Indicaciones. Los usos en arritmias son especialmente aqullas inducidas por catecolaminas como en taquicardias reflejas por el uso de vasodilatadores, hidralazina, nitritos, etc. En las taquiarritmias por feocromocitoma, hipertiroidismo, en aleteos o fibrilacin auricular crnica no controlada con digital; en la taquicardia paroxstica supraventricular (ver verapamilo) y en taquicardia recurrente ventricular por estrs. En las taquicardias auriculares o ventriculares acompaadas de prolapso de vlvula mitral. Puede utilizarse en arritmias por digitlicos, pero es ms

efectiva la lidocana. Otras indicaciones son: cardiopata isqumica, HTA, hipertiroidismo (por efecto cardiovascular). Abstinencia alcohlica, en el sndrome de supresin de benzodiazepinas y como ansioltico al suprimir los efectos de las catecolaminas. Para el control del temblor esencial, en la disquinesia tarda (por el uso de neurolpticos), en algunos casos de incontinencia urinaria y en la profilaxis de la migraa. Precauciones. En enfermos con trastornos de conduccin AV puede producir disociacin y paro cardaco (ms riesgo si est asociado a digital). En el embarazo y lactancia: hipotensin, bradicardia o hipoglucemia fetal. Contraindicaciones. Bloqueo AV, insuficiencia cardaca, EPOC, asma bronquial, bronquitis crnica y enfisema; en forma relativa en enfermedad de Raynaud y vasculopatas perifricas, diabetes, embarazo y lactancia. Efectos adversos. La mayora de los efectos colaterales estn relacionados con su accin beta bloqueante. Si el dosaje es adecuado, el ritmo cardaco debe estar entre 55-60 latidos por minuto y no exceder de 90 despus de un ejercicio moderado. Por su efecto inotrpico negativo puede precipitar una insuficiencia congestiva miocrdica. Puede producir sndrome de supresin si se suspende bruscamente, con aparicin de angina, infarto o HTA. A nivel pulmonar aumenta la resistencia en las vas areas y desencadena asma. Puede producir o agravar la impotencia sexual. En S.N.C.: depresin, letargo o parestesias. Interacciones. El hidrxido de aluminio disminuye su biodisponibilidad. Los fumadores metabolizan ms rpidamente el propranolol. Con los digitlicos se potencian los bloqueos AV. Posologa y dosificacin. V.O.: adultos. Vara de acuerdo a la patologa a tratar en promedio entre 20 a 160 mg/da en tomas espaciadas cada 6-12 hs. Va I.V.: adultos: para uso antiarrtmico 1 a 3 mg inyectados a una velocidad no mayor a 1 mg/min, repetido luego de 2 minutos y, si es necesario, otra vez luego de 4 hs. Dosis mxima: 0,15 mg/Kg. V O.: nios: 0,5 a 4 . mg/kg/da en 4 tomas; mximo 16 mg/kg/da. Va I.V.: nios: 0,01 a 0,15 mg/kg/da en 3 a 5 minutos.

20.6.3 Timolol, maleato

Farmacodinamia. El timolol es un bloqueante be-

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Captulo 20: CARDIOVASCULAR reconocimiento de una hipoglucemia, ya que suprime la taquicardia. Efectos adversos. Los ms frecuentes son hipotensin, bradicardia, cefalea, insomnio, cansancio (10%) y depresin. Interacciones. Con digoxina, ya que ambas medicaciones disminuyen la frecuencia cardaca y bloquean la conduccin AV. Posologa y dosificacin. El metoprolol de liberacin sostenida se administra en una toma diaria. Se comienza con 50 mg, escalando hasta 100-200 mg. En la angina se puede alcanzar 400 mg. En la insuficiencia cardaca la titulacin de dosis debe ser especialmente cuidadosa, ya que puede ocurrir un empeoramiento inicial de los sntomas. Se sugiere comenzar con dosis bajas (por ejemplo 12,5 o 25 mg) aumentando cada 2 semanas a 50, 100 y finalmente 200 mg (dosis objetivo). Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, protegido de la luz.

ta adrenrgico no selectivo. Carece de actividad intrnseca simpaticomimtica, no estabiliza las membranas y su liposolubilidad es poca a moderada. Farmacocintica. El inicio de la actividad se produce entre los 15 y 20 minutos, con un mximo efecto entre 1 y 2 hs. La duracin de la actividad de la solucin es de 24 hs. La absorcin oral es del 90%, y la biodisponibilidad 50%. El volumen de distribucin es de 1,3 a 1,5 L/kg, y la vida media de eliminacin de 2 a 2,6 hs. Hay un importante metabolismo heptico, seguido por una excrecin de 20% del compuesto sin metabolizar por va renal. Indicaciones. Angina de pecho y reduccin de la mortalidad luego de un infarto de miocardio. Posologa y dosificacin. La dosis VO. es de 15 a 60 . mg diarios. Efectos adversos. Los ms evidentes son bradicardia, arritmia, hipotensin, mareos, cefalea, depresin y alucinaciones. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, protegido de la luz.

20.6.5 Atenolol

Farmacodinamia. Bloqueante selectivo de los recep-

20.6.4 Metoprolol de liberacin prolongada


Farmacodinamia. El metoprolol es un bloqueante
beta1 selectivo.

Indicaciones. HTA esencial, angina de pecho, insuficiencia cardaca. Pacientes con insuficiencia cardaca en clases funcionales II y III, ya que disminuye la morbilidad y la mortalidad. A diferencia del carvedilol, el metoprolol no bloquea receptores alfa ni beta2. Actualmente no existen ensayos suficientes para comparar metoprolol con carvedilol u otro betabloqueante en esta indicacin. Precauciones. En la insuficiencia cardaca puede inicialmente empeorar los sntomas, requiriendo ajustar la dosis del diurtico. Slo debe comenzarse este tratamiento en pacientes con insuficiencia cardaca que estn estables. Se desaconseja el retiro abrupto, especialmente en pacientes anginosos. Reducir la dosis en insuficiencia heptica. An siendo un bloqueante beta1 selectivo (cardioselectivo) no est exento de accin en las vas areas (broncoespasmo) y debe evitarse en pacientes asmticos, o usarse con sumo cuidado. En pacientes diabticos la administracin de un betabloqueante dificulta el

tores beta1 miocrdicos. A diferencia del propranolol tiene 50 veces menos accin sobre los receptores beta2 bronquiales. Farmacocintica. La biodisponibilidad oral promedio es de 55%. Se acumula en leche materna. Se elimina activamente por rin. Indicaciones. Est indicado en el control de la HTA y puede administrarse una vez por da. Se emplea en arritmias supraventriculares y ventriculares. Es particularmente til en pacientes de patologa isqumica. El atenolol I.V en pacien. tes con infarto de miocardio reduce la isquemia recurrente, arritmias y con ello mejora la supervivencia. Asimismo, puede ser usado en estado perioperatorio, est asociado a medidas de estimulacin farngea, manipulacin quirrgica o anestesia inadecuada que estimulan el sistema autnomo y desencadenan taquiarritmia supraventriculares y ventriculares. Precauciones. Hay que evitar la supresin brusca en pacientes con cardiopata isqumica. Es excretado por la leche materna. Contraindicaciones. Las contraindicaciones son similares a los de propranolol. Efectos adversos. Los efectos adversos son similares a los de propranolol, pero son menos frecuentes la somnolencia y los mareos. Puede producir

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20.6 BLOQUEANTES BETA ADRENRGICOS alteraciones gastrointestinales. Aumenta los triglicridos en plasma. Interacciones. Con hipoglucemiantes orales o insulina puede aumentar el riesgo de hipoglucemia, con AINE y estrgenos puede disminuir los efectos antihipertensivos. Posologa y dosificacin. V.O.: adultos: 25-100 mg/da. La respuesta ptima se obtiene en 1-2 semanas. Va I.M.: 5 mg lentamente (1 mg/minuto). recomendable reducir la dosis.

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Efectos adversos. El ms comn es el mareo; otros


efectos adversos incluyen fatiga, hipotensin postural, cansancio, aturdimiento, bradicardia, cefalea, broncoespasmo y rash cutneo. Posologa y dosificacin. Para el tratamiento de la HTA, se recomienda una dosis oral inicial de 6,25 mg 2 veces por da, que puede ser aumentada a 12,5 a 25 mg 2 veces por da si es necesario. En angina de pecho estable han sido efectivas dosis orales de 25 a 50 mg 2 veces por da. Para la insuficiencia cardaca congestiva, se recomienda una dosis oral inicial de 3,125 mg 2 veces por da que, si es tolerada, puede ser duplicada cada 2 semanas hasta una dosis mxima de 25 a 50 mg, 2 veces por da.

20.6.6 Bisoprolol
Farmacodinamia. El bisoprolol es un bloqueante
beta adrenrgico cardioselectivo de accin prolongada. Carece de actividad intrnseca simpaticomimtica y no estabiliza las membranas. Farmacocintica. La biodisponibilidad del bisoprolol oral es del 90%. Las concentraciones plasmticas mximas de 32 ng/mL se registran 2,3 hs. luego de la administracin, con una vida media de 9,6 hs. La droga es metabolizada en el hgado por desalquilacin y oxidacin a carboxi-derivados; se produce una eliminacin renal de droga sin metabolizar (50%) y de metabolitos (50%). Indicaciones. Tratamiento de angina y HTA. Precauciones. Se necesita ajustar la dosis en pacientes con disfuncin heptica o renal. Efectos adversos. Los ms importantes son fatiga, mareos, frialdad en las extremidades, trastornos del sueo, hipotensin y bradicardia. Posologa y dosificacin. La dosis oral recomendada de bisoprolol es de 5 a 20 mg una vez por da.

20.6.8 Sotalol
Farmacodinamia. El sotalol es un agente bloqueante beta adrenrgico no selectivo sin accin estabilizante de membranas, sin actividad intrnseca simpaticomimtica y baja liposolubilidad. Es el nico entre los beta bloqueantes que posee propiedades antiarrtmicas de clase II y III. Farmacocintica. La biodisponibilidad del sotalol oral es cercana al 100%. La droga no se une a protenas y su volumen de distribucin es 1,5 veces el peso corporal. Es metabolizado en forma insignificante en el hgado, excretndose sin metabolizar un 75% de la dosis. Con funcin renal normal, la vida media de eliminacin es de entre 7 y 18 hs. Indicaciones. Est aprobado su uso en profilaxis y tratamiento agudo de taquiarritmias ventriculares con riesgo de vida. El sotalol tambin se ha utilizado en el tratamiento de anginas estables e inestables y HTA. Precauciones. En pacientes con insuficiencia renal se debe ajustar la dosis. Efectos adversos. En un 4,3% de los pacientes se observa aparicin de nuevas arritmias ventriculares o un empeoramiento de las existentes. Los efectos adversos ms importantes son aquellos relacionados con la accin beta bloqueante: fatiga, bradicardia, disnea, astenia y mareos. El sotalol es hidroflico y tiene una baja incidencia de efectos adversos sobre el sistema nervioso central. Posologa y dosificacin. La dosis oral usual en adultos vara entre 80 y 320 mg por da. Conservacin. Proteger de la luz.

20.6.7 Carvedilol
Farmacodinamia. El carvedilol es un agente bloqueante beta adrenrgico y alfa1 adrenrgico, con moderada accin estabilizante de membranas, sin actividad intrnseca simpaticomimtica y alta li posolubilidad. Farmacocintica. Los niveles sricos mximos de carvedilol se obser van 1 a 1,5 hs. despus de la administracin oral. La droga es extensamente metabolizada en el hgado y excretada principalmente por materia fecal; slo pocas cantidades de carvedilol sin metabolizar son excretadas en la orina (menos del 1% de la dosis). La vida media de eliminacin es de 6 a 8 hs. Es muy liposoluble. Indicaciones. HTA leve a moderada, angina e insuficiencia cardaca congestiva. Precauciones. En caso de enfermedad heptica, es

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Captulo 20: CARDIOVASCULAR sin arterial en posicin supina o erecta. El tratamiento debe hacerse bajo vigilancia constante de la tensin arterial. Farmacocintica. Su vida media es de unos pocos minutos. La solucin es inestable por lo que debe cambiarse despus de 8 hs. En los eritrocitos reaccionan con los grupos sulfhidrilo, produciendo cianuro que en hgado se transforma en tiocianato. Este metabolito se excreta en orina con una vida media de 4 a 7 das. Indicaciones. Es el agente ms rpido y efectivo para tratar las emergencias hipertensivas cualquiera sea su causa. Su accin es de rpido inicio y breve duracin, siendo til en pacientes hipertensos con hemorragia cerebral subaracnoidea. Precauciones. Debido a que el nitroprusiato de sodio puede disminuir precipitadamente la presin sangunea, debe administrarse slo cuando se dispone de instalaciones adecuadas y personal debidamente entrenado para el seguimiento estricto de la presin sangunea, dado que el efecto hipotensor del medicamento ocurre rpidamente y las posibles secuelas de hipotensin prolongada, profunda (dao isqumico irreversible y muerte) son severas. Debe administrarse con precaucin a pacientes con falla renal severa, insuficiencia heptica, hipotiroidismo o hiponatremia. Efectos adversos. Pueden atribuirse principalmente a excesiva hipotensin y excesiva acumulacin de cianuro; tambin puede ocurrir toxicidad por tiocianato, especialmente en pacientes con falla renal. La infusin endovenosa de nitroprusiato de sodio puede producir nuseas y vmitos, dolor de cabeza, mareos, palpitaciones y dolor abdominal, efectos que pueden reducirse disminuyendo la velocidad de infusin. La mxima velocidad de infusin recomendada es de 10 g/kg/min y no debe durar ms de 10 minutos; si despus de este tiempo no se logr controlar adecuadamente la presin sangunea debe interrumpirse la administracin. Una cantidad excesiva de cianuro en plasma (ms de 0,08 g/mL) por sobredosis o deplecin del tiosulfato endgeno (que convierte el cianuro a tiocianato in vivo), puede producir taquicardia, transpiracin, hiperventilacin, arritmias y acidosis metablica profunda. La acidosis metablica puede ser el primer signo de intoxicacin con cianuro. Tambin puede producirse metahemoglobinemia. Los efectos adversos atribuibles al tiocianato incluyen miosis, acfenos e hiperreflexia; tambin se han observado confu-

20.7 Vasodilatadores
20.7.1 Diazxido
s

Farmacodinamia. El diazxido es un agente antihipertensivo de uso en emergencias hipertensivas.

Farmacocintica. La droga se absorbe fcilmente


por va oral. Las dosis intravenosas producen un inmediato descenso de la presin sangunea. Un efecto hiperglucemiante transitorio comienza una hora despus de una dosis oral, y no se prolonga ms de 8 hs. Los niveles sricos teraputicos son de 10 g/mL; la unin a protenas es del 90% y la droga es distribuida a lo largo de todo el cuerpo. La vida media de eliminacin es de 20 a 36 hs. y no se correlaciona con la duracin de la hipotensin; la vida media aumenta en pacientes con falla renal y la acumulacin se anticipa. Aproximadamente un 50% de la droga es meta bolizada en el hgado, mientras que el resto es excretado en la orina sin metabolizar. Indicaciones. Hipertensin pulmonar e insuficiencia cardaca congestiva refractaria. El diazxido es efectivo durante emergencias hipertensivas cuando es administrado por va intravenosa. Cuando se lo administra en forma oral, la droga tambin acta elevando la glucemia en pacientes con hipoglucemia por hiperinsulinemia. Efectos adversos. Anemia hemoltica, leucopenia, trombocitopenia, hipotensin, palpitaciones, estras, cefalea, paro cardaco, insuficiencia cardaca congestiva, reacciones extrapiramidales, hiperglucemia, nuseas, vmitos, pancreatitis, hirsutismo y reaccin cutnea. Posologa y dosificacin. Para emergencias hipertensivas se recomienda un bolo I.V. de 150 a 300 mg 5 mg/kg, administrado en 10 a 30 segundos. Las dosis orales para hipoglucemia son en promedio 3 a 8 mg/kg/da, divididas cada 8 12 hs. El rgimen de dosis es el mismo para adultos y nios.

20.7.2 Nitroprusiato de sodio

Farmacodinamia. Es un vasodilatador arteriolar y


venoso de accin directa, que disminuye la precarga y la poscarga. Las evidencias actuales sugieren que los nitratos estimulan la formacin de GMP cclico que aumenta la produccin de xido ntrico a partir del endotelio vascular, el cual relaja el msculo liso vascular. Disminuye la ten-

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20.7 VASODILATADORES sin, alucinaciones y convulsiones. Otros: trombocitopenia y flebitis. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 50 mg disueltos en 250 a 5000 mL de dextrosa al 5% e infundidos entre 0,3-5 mg/kg/minuto. Una dosis de 2 mg/kg/min. es muy efectiva para el tratamiento de la crisis hipertensiva severa. El frasco donde est disuelto el nitroprusiato y la tubuladura para la infusin deben ser protegidos de la luz. Conservacin. Recipiente resistente a la luz y la humedad.

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puede incrementarse hasta 0,4 mg/kg/min, aunque rara vez se lograron mejoras con dosis superiores a 0,1 mg/kg/min. Logrado el efecto la dosis debe reducirse gradualmente hasta llegar a la menor dosis til en el menor lapso posible hasta la ciruga (en general, 24 a 48 hs.). Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, entre 2 y 8 C.

20.7.4 Fentolamina
Farmacodinamia. La fentolamina es un agente bloqueante alfa-adrenrgico.

20.7.3 Alprostadil
Farmacodinamia. El alprostadil es idntico a la
prostaglandina E1 (PGE1) endgena, y posee varios de sus efectos farmacolgicos, incluyendo vasodilatacin e inhibicin de la agregacin plaquetaria. Farmacocintica. El alprostadil tiene una vida media muy corta, de entre 5 y 10 minutos por lo que debe ser administrada en forma de infusin continua. Indicaciones. Es utilizado para mantener la permeabilidad del conducto arterioso en neonatos con defectos cardacos congnitos que dependen de un conducto arterioso patente para asegurar una oxigenacin adecuada. Otros usos del alprostadil en adultos incluyen enfermedad arterial obstructiva perifrica, en pacientes con infartos documentados recientes (de menos de doce horas de duracin), fenmeno de Raynaud, angina, intoxicacin por centeno en mal estado, como ayuda en estudios angiogrficos y en la disfuncin erctil. Precauciones. Evitar su contacto con la piel y su inhalacin. Efectos adversos. En neonatos los ms frecuentes son apnea (10 a 12%), fiebre (14%), sofocos (10%), bradicardia (7%) y convulsiones (4%). La apnea ocurre ms frecuentemente en neonatos de menos de 2 kg de peso dentro de la primer hora de administracin, y los pacientes pueden requerir ventilacin asistida. En adultos, los efectos colaterales ms comunes incluyen: sofocos, nuseas, calambres abdominales, taquicardia, hipotensin, priapismo, malestar general y/o edema. Posologa y dosificacin. Va I.V.: con bomba de infusin continua en vena central o perifrica de gran calibre. La dosis usual de inicio es de 0,05 a 0,1 mg/kg/min. Si no se logra respuesta la dosis

Farmacocintica. El inicio de la actividad con dosis


intravenosas es inmediato; la fentolamina no se absorbe bien por va oral. La vida media de eliminacin es de 19 minutos. La droga es metabolizada en el hgado y un 10% es excretado en la orina sin metabolizar. Indicaciones. Estados hipertensivos causados por un exceso de catecolaminas circulantes. Es frecuentemente usado en la prevencin o control de episodios hipertensivos en pacientes con feocromocitomas intervenidos quirrgicamente. La droga tambin ha sido utilizada en la impotencia erctil, y para la prevencin y tratamiento de necrosis drmica y aparicin de escaras luego de la administracin intravenosa o transvasacin de norepinefrina. Efectos adversos. Taquicardia, arritmias, debilidad, mareos, vmitos, nuseas, diarrea, congestin nasal, hipertensin Posologa y dosificacin. Va I.V. Para feocromocitoma, la dosis parenteral es de 5 mg administrada 1 a 2 hs. antes de la ciruga, y repetida si es necesario. La dosis parenteral peditrica es de 1 mg, administrada 1 a 2 hs. antes de la ciruga. Las dosis en crisis hipertensivas son de 5 a 20 mg. Para la prevencin de necrosis drmica es necesaria la adicin de 10 mg de fentolamina a cada litro de solucin de norepinefrina. Se inyectan 5 a 10 mg de fentolamina en el rea afectada por extravasacin de norepinefrina pulmonar y reacciones smil disulfiran. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

20.7.5 Cilostazol
Farmacodinamia. Inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa (tipo III). El cilostazol tiene una actividad antitrombtica/antiplaquetaria.

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Captulo 20: CARDIOVASCULAR ciones clnicamente significativas de la presin arterial, tanto en la posicin supina como de pie, durante las 24 hs. La amlodipina, en insuficiencia cardaca crnica clase III B o IV (MYHA, miocardiopata dilatada no isqumica), no incrementa la morbimortalidad. Farmacocintica. Despus de la administracin oral de dosis teraputicas, se absorbe lentamente obtenindose niveles mximos en sangre entre 6-12 hs. post-dosis. La biodisponibilidad ha sido estimada entre 64 y 80%. El volumen de distribucin es aproximadamente de 21 L. La vida media en plasma es aproximadamente de 39 hs. y concuerda con la dosificacin de una vez por da. Los niveles estables en plasma se alcanzan despus de 7-8 das de dosificacin consecutiva. Amlodipina es extensamente metabolizada a metabolitos inactivos, excretndose un 10% como droga sin cambios y un 60% de metabolitos en la orina. Indicaciones. Por su efecto vasodilatador, en la HTA y en la angina de pecho. Contraindicaciones. Sensibilidad conocida a las dihidropiridinas. Precauciones. Efectos adversos. Interacciones. Ver Nifedipina 20.8.2. Posologa y dosificacin. La dosis usual inicial de amlodipina es de 5 mg una vez por da (tanto para la HTA como para la angina de pecho). La dosis puede ser incrementada a un mximo de 10 mg, dependiendo de la respuesta individual del paciente. Conservacin. Recipientes de cierre hermtico, protegido de la luz.

Farmacocintica. El cilostazol tiene un alto grado


de unin a protenas y es extensamente metabolizado por medio de las enzimas hepticas citocromo P-450, produce 2 metabolitos activos. Se excreta principalmente por la orina y la vida media de eliminacin es de 11 a 13 hs. Los niveles sricos mximos son registrados 2 a 4 hs. despus de la dosis oral, con niveles constantes dentro de los pocos das. La agregacin plaquetaria es inhibida en forma significativa 3 a 6 hs. despus de una dosis oral, con una completa recuperacin dentro de las 48 hs. de discontinuada la administracin crnica. Indicaciones. Claudicacin intermitente. Se han reportado resultados varios en la estenosis recurrente tarda luego de una angioplastia transluminal percutnea de las arterias coronarias. Contraindicaciones. Insuficiencia cardaca congestiva de cualquier severidad. Efectos adversos. Los comunes son: cefalea (posiblemente relacionada con las propiedades vasodilatadoras), diarrea y palpitaciones. Interacciones. Si se administra concomitantemente con inhibidores de CYP3A4 CYP2C19, como ser diltiazem, ketoconazol, eritromicina u omeprazol, se debe considerar una dosis de 50 mg, 2 veces por da. Posologa y dosificacin. Para claudicacin intermitente, la dosis recomendada es de 100 mg 2 veces por da. El cilostazol debe ser administrado al menos media hora antes o dos hs. despus de las comidas. Para la prevencin de la estenosis recurrente luego de una angioplastia coronaria se ha utilizado una dosis de 100 mg 1 2 veces por da.

20.8.2 Nifedipina

20.8 Bloqueantes clcicos


20.8.1 Amlodipina
s

Farmacodinamia. Posee accin vasodilatadora. Su


mecanismo consiste en bloquear los canales lentos de calcio en las membranas citoplasmticas de las clulas musculares lisas y miocrdicas. Produce vasodilatacin a nivel de los vasos de resistencia con la consiguiente cada de la resistencia perifrica y de la tensin arterial. Al disminuir la poscarga disminuye el consumo de oxgeno. Adems, induce vasodilatacin del rbol coronario. Farmacocintica. Por va oral la biodisponibilidad es del 50%. Se metaboliza casi completamente en hgado. Indicaciones. HTA, cuando existe indicacin de bloqueantes clcicos. Precauciones. Pacientes hipotensos, enfermos cuya

Farmacodinamia. La amlodipina es un antagonista


de los canales de Ca++ de tipo L cardacos y vasculares del grupo de las dihidropiridinas de segunda generacin con propiedades vasodilatadoras. El mecanismo de accin antihipertensiva se debe a un efecto relajante directo de la musculatura lisa vascular. Es selectivo con mnimo efecto sobre la conduccin AV. No tiene efectos sobre la contractibilidad y la frecuencia cardaca. En los pacientes con hipertensin, la dosificacin de una vez al da, proporciona reduc-

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20.8 BLOQUEANTES CLCICOS reserva cardaca es mala. Insuficiencia cardaca. La disminucin de su clearance en el anciano requiere una reduccin de la dosis, lo mismo en alteracin heptica. En pacientes con estenosis artica grave puede aumentar el riesgo de insuficiencia cardaca. La retirada brusca se asocia a exacerbacin de la angina. Interrumpir si se produce dolor isqumico tras su administracin. Es teratgeno en animales y puede inhibir el parto, pero se ha usado en hipertensin gestacional. Contraindicaciones. Embarazo. Shock cardiognico. Insuficiencia cardaca e infarto agudo de miocardio. Efectos adversos. Los ms comunes estn relacionados con la hipotensin, especialmente ortosttica, y la vasodilatacin perifrica: cefalea, mareos, vmitos, palpitaciones, parestesias y prurito. Produce edema maleolar de miembros inferiores que cede al suprimir la droga. En las crisis hipertensivas el uso de nifedipina oral (cpsula) desciende progresivamente la presin arterial despus de los 10-15 minutos de la administracin. La va sublingual (lquido del contenido de la cpsula), desciende bruscamente la presin arterial a los pocos minutos; no se aconseja utilizar esta va pues se han referido accidentes cerebrovasculares. Interacciones. Potencia la hipotensin de los vasodilatadores perifricos. Puede potenciar el bloqueo AV con el uso conjunto de betabloqueantes y digitlicos. Potencia a los bloqueadores neuromusculares por deprimir la conduccin neuromuscular. El uso simultneo de cimetidina y nifedipina ha mostrado un incremento en los picos de nivel plasmtico de esta ltima, debido posiblemente a la inhibicin por parte de la cimetidina del sistema enzimtico responsable del metabolismo heptico. No administrar con jugo de pomelo. Posologa y dosificacin. V.O. adultos inicial: 10 mg 3 veces por da; luego 20 a 30 mg cada 8 hs. como terapia de mantenimiento. Liberacin prolongada: (Retard) 10-20 mg, 1 comprimido cada 12 hs. (Oros) 30-60 mg, 1 comprimido cada 24 hs. Las formas farmacuticas de liberacin prolongada se indican en la angina de pecho asociada a betabloqueantes y/o nitratos Conservacin. Recipientes de cierre hermtico resistentes a la luz.

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Farmacodinamia. La nimodipina es una antagonista de los canales de calcio con accin cerebrovascular preferencial que acta mejorando el flujo cerebral del dficit neurolgico debido a espasmos arteriales consecutivos a hemorragia subaracnoidea. Indicaciones. Es efectivo en la prevencin del espasmo arteriocerebral y del dficit neurolgico posterior a una hemorragia subaracnoidea, ruptura de aneurisma cerebral o severa injuria cerebral. Contraindicaciones. Hipersensibilidad. Evitare su uso en ciruga cardiovascular por aumento del riesgo de sangrado y mortalidad. Interacciones. El uso concomitante de nimodipina con drogas hipotensoras incrementa el efecto sobre la tensin arterial; si se usa juntamente con betabloqueantes incrementa el efecto de estos ltimos. La biodisponibilidad de la nimodipina se ve incrementada con el uso concomitante de cimetidina. Posologa y dosificacin. V.O., se recomiendan 60 mg cada 4 hs. durante 21 das. La terapia debe comenzarse dentro de las 96 hs. de la hemorragia subaracnoidea. Se administra tambin va I.V. a una dosis creciente desde 0,5 mg/h en perfusin continua, manteniendo esta va de 7 a 12 das. En insuficiencia heptica deben ser reducidas las dosis a la mitad. Conservacin. Proteger de la luz.

20.8.4 Verapamilo

Farmacodinamia. Es un derivado de la papaverina


que fue primeramente usado como vasodilatador coronario y que luego demostr su mecanismo de accin como bloqueante de los canales lentos de calcio en las membranas de los msculos liso y cardaco, modificando de este modo sus propiedades elctricas y mecnicas. In vitro retarda sustancialmente la descarga espontnea de las clulas marcapaso en el ndulo sinusal. El verapamilo disminuye in vivo la frecuencia cardaca entre un 10 y 15%, siendo su efecto ms marcado la disminucin de la velocidad de conduccin a travs del ndulo AV y el incremento significativo del perodo refractario funcional. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral pero su importante metabolismo heptico hace que la biodisponibilidad oral sea del 20%. Se une en un 90% a las protenas plasmticas. Su pico mximo se logra entre 1 y 2 hs.

20.8.3 Nimodipina

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698

Captulo 20: CARDIOVASCULAR el espasmo coronario (angina variante de Prinzmetal). Es tan efectivo como los betabloqueantes o los nitritos para la prevencin del dolor anginoso. Se recomienda su uso asociado con betabloqueantes y nitratos para reducir la frecuencia de las crisis anginosas. Se ha postulado su uso en HTA. En arritmias cardacas (taquicardia paroxstica supraventricular) 25 mg I.V. de diltiazem puede revertir a ritmo sinusal. Precauciones. Insuficiencia cardaca congestiva. Contraindicaciones. Hipersensibilidad conocida a la droga, enfermedad del nodo SA, bloqueos AV de segundo o tercer grado, acentuada bradicardia sinusal. Efectos adversos. Los comunes se producen sobre aparato cardiovascular. Estos incluyen bradicardia, bloqueos AV, hipotensin, enrojecimiento, sncope y palpitaciones. El 2% de los pacientes presenta efectos gastrointestinales tales como nuseas, vmitos, dispepsia, alteracin del gusto y diarrea. Sobre S.N.C. puede producir vrtigos, cefalea, acfenos, astenia, cambios en la personalidad, amnesia, insomnio y alucinaciones que se ven en el 1% de los pacientes. Puede elevar transitoriamente las enzimas hepticas que descienden a valores normales al discontinuar la droga. Tambin pueden aparecer reacciones de fotosensibilidad, edema de miembros inferiores, urticaria, poliuria, impotencia sexual, ambliopa, disnea, hiperglucemia, epistaxis y eritema multiforme. Interacciones. Asociado con digoxina (los niveles aumentan hasta un 22%) o betabloqueantes, puede aparecer bradicardia extrema por lo que debe tenerse precaucin. Su uso junto con discos de nitroglicerina de liberacin prolongada puede producir hipotensin. Posologa y dosificacin. V.O.: adultos. Inicialmente 60 mg, 3 veces al da, antes de las comidas o de acostarse. Se recomienda como dosis mxima 360 mg diarios. Se deben usar dosis menores en gerontes. Si se utiliza en estos ltimos debe realizarse un control muy estrecho y frecuente. Conservacin. Recipiente de cierre hermtico, proteger de la luz.

Indicaciones. Es droga de primera eleccin para


abolir los episodios agudos de taquicardia supraventricular paroxstica debido a fenmenos de reentrada o conexiones anmalas en ndulo AV (tipo Wolff-Parkinson-White). Precauciones. En pacientes con sndrome del seno enfermo puede producir severa hipotensin, bradicardia y asistolia. Contraindicaciones. Trastornos de la conduccin AV shock cardiognico y falla cardaca congestiva , avanzada. Efectos adversos. El ms comn es una ligera y transitoria cada de la presin arterial, usualmente asintomtica. Administrado por va oral puede causar constipacin, nuseas, vmitos, hipotensin ortosttica, edema maleolar, cefalea, nerviosismo y prurito. Interacciones. El uso simultneo de bloqueantes beta y adrenrgicos y verapamilo produce efecto aditivo a nivel del nodo SA y AV lo que puede dar lugar a hipotensin severa, bradicardia e insuficiencia cardaca. El verapamilo puede incrementar los niveles sricos de la digoxina. Posologa y dosificacin. Va I.V.: adultos. 5 a 10 mg durante no menos de 3 a 5 minutos. VO. Adultos: . 80-360 mg diarios. Conservacin. En recipientes de cierre hermtico resistentes a la luz.

20.8.5 Diltiazem

Farmacodinamia. El diltiazem es un bloqueante de


los canales lentos de calcio que produce inhibicin de la contractilidad del msculo liso vascular con la consiguiente dilatacin de arterias y arteriolas perifricas, arterias coronarias y un marcado efecto sobre el corazn. En comparacin con la nifedipina, el diltiazem tiene un efecto inhibitorio mayor sobre el sistema de conduccin cardaca. Presenta efectos notorios sobre el ndulo sinusal, pudiendo producir bradicardias importantes en pacientes con enfermedad del ndulo sinusal. Lentifica la conduccin en el ndulo AV, prolongando su perodo refractario. Adems po see efecto inotrpico negativo que en algunas ocasiones puede manifestarse clnicamente. Farmacocintica. Se absorbe bien por va oral, aunque su biodisponibilidad es del 20% debido a su importante metabolismo heptico. Se une en un 80% a protenas. Indicaciones. Angina de pecho, principalmente en

20.9 Inhibidores de la enzima 20.9 Convertidora de angiotensina


20.9.1 Enalapril, maleato
s

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20.9 INHIBIDORES DE LA ENZIMA

699

Farmacodinamia. Es un inhibidor de la enzima de


conversin de la Angiotensina I en Angiotensina II; produce disminucin de la resistencia vascular perifrica y del tono venoso. Farmacocintica. Se absorbe por va oral y su biodisponibilidad es del 40%. Es una prodroga que es convertida en enalaprilato en el hgado, cuya concentracin mxima llega a un pico luego 3 4 hs. de administrada. La tasa de mayor reduccin de la tensin arterial se presenta 4 a 6 hs. despus de su ingesta. A diferencia del captopril, el enalapril no contiene en su estructura el g rupo sulfhidrilo, lo que da por resultado mayor potencia, afinidad enzimtica y prolongada duracin de accin, adems de la atenuacin de algunos efectos adversos. Indicaciones. HTA esencial moderada a severa y en la HTA renovascular. Es particularmente til en insuficiencia cardaca congestiva, pues al producir venodilatacin reduce la retencin de lquidos y disminuye la precarga. Es de eleccin en hipertensos con diabetes pues protege al rin de la nefroesclerosis. Precauciones. Puede empeorar la funcin renal en pacientes con estenosis renal bilateral. Efectos adversos. Luego de la primera dosis puede producir hipotensin brusca, principalmente en pacientes con depresin de sal y agua y en aquellos tratados con mltiples drogas, incluyendo diurticos. Puede producir tos seca irritativa (10%), rash cutneo, cefalea (5%), vrtigos (4,5%), nuseas, fatiga, diarrea, hiperestesia de la mucosa oral y raramente edema angioneurtico. Debe tenerse en cuenta que el enalapril puede producir hiperkalemia y en algunos casos insuficiencia renal aguda. Interacciones. Se recomienda precaucin si se uti liza junto con diurticos ahorradores de potasio. Posologa y dosificacin. V.O. adultos: 2,5-20 mg. Mantenimiento 5-10 mg/da. En pacientes con creatinina mayor de 1,5 mg/L la dosis es de 2,5 mg/da. En la insuficiencia cardaca se recomienda fraccionar la dosis en dos tomas. Conservacin. Proteger de la luz.

tivo solo o en combinacin con otros antihipertensores. til en el tratamiento de nefropata diabtica en pacientes con diabetes mellitus dependiente Tipo I con retinopata. Es efectivo en el tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva. Est aprobado el uso inmediatamente posterior al infarto de miocardio para reducir el riesgo de muerte y prevenir el desarrollo de insuficiencia cardaca congestiva. Contraindicaciones. Embarazo, hipersensibilidad a la droga y dilisis. Efectos adversos. El ms frecuente es el rash (4/7%), alteraciones del gusto y tos seca en ms del 2%. La hipotensin es ms comn en pacientes con deplecin salina y disminucin del volumen plasmtico. Este efecto puede verse en alrededor de un 20% de los pacientes con insuficiencia cardaca congestiva y entre 3 y 4% requiere suspensin de la droga. Taquicardia, dolor precordial y palpitaciones ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes, as como proteinuria. Las discrasias sanguneas son raras, pero se vieron casos de neutropenia fatal. Posologa y dosificacin. La dosis inicial de captopril para el tratamiento de la es de 25 mg 3 veces por da. En la insuficiencia cardaca la dosis es de 50 mg cada 8 hs. En pacientes postinfarto de miocardio, si no ocurre una hipotensin severa luego de una dosis de prueba de 6,25 mg, se inicia la terapia con 12,5 mg 3 veces por da. Conservacin. Envases de cierre hermtico.

20.9.3 Lisinopril
Farmacodinamia. El lisinopril es un inhibidor de la
ECA (tal como enalapril) que a semejanza de ste no presenta grupo sulfhidrilo, pero se diferencia en ser una droga activa (no prodroga). Farmacocintica. Presenta una pobre biodisponibilidad oral (30%) y alcanza sus niveles plasmticos mximos al cabo de 4-7 hs. Sus efectos persisten durante 24 hs. lo que permite adminis trarlo una vez por da. Indicaciones. HTA esencial, especialmente cuando sta se acompaa de insuficiencia cardaca o diabetes. En los pacientes diabticos se indica el tratamiento con IECA, an cuando estn normotensos si presentan microalbuminuria, ya que lentifica la progresin de la nefropata. Tambin se puede utilizar para la HTA renovascular (vase abajo). Se indica en la insuficiencia car-

20.9.2 Captopril
zima convertidora de la angiotesina.

Farmacodinamia. Captopril es un inhibidor de la enIndicaciones. Est indicado en pacientes con todos


los grados de HTA como terapia inicial, y es efec-

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700

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

daca ya que no slo se consigue una mejora sintomtica sino que mejora la sobrevida. Luego de un infarto agudo de miocardio, se indica para prevenir la remodelacin ventricular y sus consecuencias negativas, administrndolo durante 6 semanas. Si al cabo de ese lapso el paciente quedara con insuficiencia cardaca, se contina el tratamiento, ya que ello constituye una indicacin. Precauciones. En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal no debe administrarse un IECA, ya que existe un importante riesgo de cada del volumen de filtrado glomerular (VFG), e insuficiencia renal aguda. En los pacientes con HTA renovascular por estenosis unilateral de la arteria renal (con rin contralateral sano), un IECA controla adecuadamente la TA, sin embargo es de notar que en el rin afectado disminuye o cesa el filtrado glomerular, y las consecuencias a largo plazo de este hecho no son completamente conocidas. Contraindicaciones. Embarazo (causa dao fetal, especialmente en los dos ltimos trimestres). Efectos adversos. Tos seca, cefalea, rash, diarrea, fatiga y edema angioneurtico. Puede ocurrir hipotensin marcada luego de la primera dosis, especialmente en pacientes tratados previamente con diurticos, por lo que se sugiere discontinuar el diurtico 2 das antes, o de no ser posible, monitorear la TA por lo menos hasta 2 hs. despus de la primera toma. Interacciones. Hipotensin por uso simultneo con diurticos. Hiperpotasemia por IECA ms diurtico ahorrador de potasio, o suplementos de potasio. Sus efectos adversos renales pueden potenciarse por otros frmacos, como los AINES. Posologa y dosificacin. Se administra en una toma diaria. Comenzar con 2,5 mg y aumentar hasta 520 mg en la insuficiencia cardaca y hasta 10-20 mg en la HTA (dosis mxima 40 mg). En la nefropata diabtica en diabticos tipo 1, ajustar la dosis hasta que la TA diastlica sea menor a 75 mmHg (usualmente 10-20 mg). Luego de un infarto agudo de miocardio, si la TA sistlica es mayor a 120 mmHg, administrar 5 mg los dos primeros das y luego 10 mg diarios durante 6 semanas. Si la TA sistlica fuera de 100-120 mm Hg comenzar con 2,5 mg, y si fuera menor de 100 mmHg no comenzar el tratamiento.

Farmacodinamia. Inhibidor de accin prolongada


de la enzima convertidora de angiotensina.

Farmacocintica. El perindopril es una prodroga y


luego de su administracin oral es hidrolizado en el hgado y posiblemente en otros sitios a su metabolito activo, perindoprilato. Luego de una dosis oral los niveles sricos mximos de perindopril y perindoprilato son registrados en 1 h. y en 3 a 4 hs. respectivamente. Aproximadamente un 75% de una dosis oral de perindopril es detectado en la orina, apareciendo hasta un 10 y 20% como perindopril y perindoprilato respectivamente. La vida media de eliminacin del perindopril es de 1,5 a 3 hs.; el perindoprilato es eliminado lentamente, con una vida media de eliminacin de 25 a 30 hs. Indicaciones. Como nica droga o en combinacin con otros antihipertensivos en la HTA leve a moderada. Ha resultado beneficioso en estudios en pacientes ambulatorios con insuficiencia cardaca congestiva. Precauciones. En pacientes con insuficiencia renal crnica, puede ocurrir un deterioro de la funcin renal. Se debe reducir la dosis en pacientes mayores y en aquellos con insuficiencia renal. Efectos adversos. El perfil de toxicidad del perindopril es similar al de los dems IECA. Se ha registrado tos, cefalea, astenia y mareos (como razones para su discontinuacin), as como tam bin nuseas, epigastralgia, trastornos del gusto, rash cutneo, disfuncin sexual y proteinuria. Posologa y dosificacin. HTA leve a moderada: una dosis diaria de perindopril de 4 a 8 mg. En la insuficiencia cardaca congestiva una nica dosis diaria de 4 mg ha resultado beneficiosa.

20.9.5 Ramipril
Farmacodinamia. El ramipril es un IECA (tal como
enalapril) y se puede extrapolar las indicaciones y efectos adversos entre distintos IECA, no as las dosis (que en general son la mitad de las de enalapril). Sin embargo, algunas indicaciones se han estudiado ms con algunos agentes especficos de este grupo (vase ms abajo, estudio HOPE). Farmacocintica. El ramipril alcanza su pico hipotensivo a las 6-8 hs. de administrado y su efecto perdura 24 hs. gracias a la vida media de su me tabolito activo, el ramiprilato, que es de 25-50 hs. Indicaciones. HTA en pacientes con diabetes con microalbuminuria y en pacientes con IAM e insu-

20.9.4 Perindopril

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20.9 INHIBIDORES DE LA ENZIMA ficiencia cardaca. La disminucin de la mortalidad fue del 27%. Se demostr un beneficio (entre otros resultados, una disminucin de un 25% en la mortalidad cardiovascular) con la administracin de ramipril a pacientes mayores de 55 aos de edad, con al menos una de las siguientes patologas de base: coronariopata, vasculopata perifrica, diabetes o antecedente de ACV, ms al menos uno de los siguientes factores de riesgo:, hipercolesterolemia, microalbuminuria, tabaquismo, bajo HDL. Es decir que el ramipril es bene ficioso en pacientes de alto riesgo cardiovascular, an en ausencia de HTA o insuficiencia cardaca. Se cree que este beneficio es causado por algn efecto antiinflamatorio, estabilizante de la placa, que sera comn a todos los IECA. Contraindicaciones. Embarazo. Efectos adversos. Los ms frecuentes son tos, cefalea, cansancio, y nuseas. Raramente puede ocurrir angioedema. Puede ocurrir hipotensin profunda, especialmente luego de la primera dosis, con mayor frecuencia en pacientes que estn hipovolmicos (tratados con diurticos), ancianos, e insuficientes cardacos. Posologa y dosificacin. En la insuficiencia cardaca se reparte la dosis diaria en dos tomas, en el resto de los casos en una. Se sugiere comenzar con 2.5 mg al da e ir aumentando la dosis paulatinamente (cada 2 semanas), hasta alcanzar la dosis de 5-10 mg/da. En pacientes con insuficiencia cardaca o que estn tratados con diurticos se puede administrar inicialmente 1,25 mg una vez al da. En el IAM se escala la dosis ms rpidamente (2.5 mg cada 2 das). En insuficientes renales con clearance de creatinina de 1050 mL/min. Administrar la dosis, y si fuera <10 mL/min, la dosis. Para el tratamiento de la HTA en pacientes insuficientes renales con Clcr < de 40 mL/min debe utilizarse 25% de la dosis; comenzar con 1,25 mg/da titulando la dosis segn respuesta hasta 5 mg/da. En pacientes con insuficiencia cardaca posterior a IAM y con Clcr < de 40 mL/min comenzar con 1,25 mg/da, puede administrarse hasta 1,25 mg 2 veces diarias. Las dosis subsiguientes pueden titularse hasta 2,5 mg 2 veces diarias. Conservacin. Proteger de la luz.

701

ECA (tal como enalapril), que no presenta grupo sulfhidrilo. Es una prodroga que se absorbe rpidamente (biodisponibilidad oral 60%) y se transforma en quinalaprilato (droga activa). Farmacocintica. Su vida media es corta (3-4 hs.), sin embargo, su efecto es ms prolongado. Indicaciones. HTA esencial, especialmente cuando sta se acompaa de insuficiencia cardaca y diabetes y para el tratamiento de la insuficiencia cardaca. Precauciones. En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal no debe administrarse un IECA, ya que existe un importante riesgo de cada del VFG y de insuficiencia renal aguda. Asimismo cuando se sospeche que puede existir enfermedad renovascular clnicamente silente (por ejemplo en pacientes con ateromatosis en otros sitios del organismo), se debe tener especial precaucin, monitoreando la funcin renal. Contraindicaciones. Embarazo. Efectos adversos. Puede ocurrir hipotensin marcada luego de la primera dosis, especialmente en pacientes tratados previamente con diurticos, por lo que se sugiere discontinuar el diurtico 2 das antes, o, de no ser posible, monitorear la TA por lo menos hasta 2 hs. despus de la primera toma. Debido al aumento de bradiquinina, puede causar tos o edema angioneurtico, debindose discontinuar el tratamiento en algunos casos de tos y en todos los casos de edema angioneurtico. El edema angioneurtico puede ser labial (comn pero poco grave) o gltico (ms raro pero potencialmente amenazante de la vida). Otros efectos adversos son: cefalea, fatiga, nuseas, aturdimiento e hipotensin. Posologa y dosificacin. En la HTA esencial se comienza con 10 mg una vez al da (en ancianos, insuficientes renales, o aquellos que reciben concomitantemente un diurtico, comenzar con 2,5 mg). Luego se titula la dosis hasta 20-40 mg diarios, en una o dos tomas (dosis usual). La dosis mxima es de 80 mg/da. En la insuficiencia cardaca comenzar con 2,5 mg (dosis usual 10-20 mg en una o dos tomas, dosis mxima 40 mg).

20.9.7 Trandolapril
Farmacodinamia. El trandolapril es inhibidor no
sulfhidrlico de la enzima convertidora de angiotensina. Farmacocintica. Despus de una dosis oral es ab-

20.9.6 Quinapril
Farmacodinamia. El quinapril es un inhibidor de la

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702

Captulo 20: CARDIOVASCULAR eficacia en el tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva y como protector renal est siendo evaluada. En el tratamiento de la insuficiencia cardaca un grupo tratado con captopril mostr una tendencia hacia una mayor sobrevida que el grupo tratado con losartn aunque la diferencia no fue estadsticamente significativa. Actualmente los antagonistas de los receptores de angiotensina II se recomiendan en pacientes intolerantes a inhibidores de la enzima convertidora de angio tensina (IECA). Son necesarias comparaciones bien controladas con los IECA para establecer el rol del losartn en la teraputica. Precauciones. Lactancia. Pacientes con estenosis arterial renal. Considerar su reduccin de dosis en insuficiencia renal y heptica. Puede producir hiperpotasemia. Monitorear potasio en plasma en ancianos y en pacientes con insuficiencia renal. Contraindicaciones. Embarazo. Efectos adversos. En ms del 1% de 3300 pacientes hipertensivos se reportaron efectos adversos, siendo los ms comunes: infeccin del tracto respiratorio superior (7,9%), mareos (3,5%) y tos (3,4%). La frecuencia de reacciones adversas al losartn es independiente de la dosis, y es similar para cualquier sexo y raza. En pacientes de edades superiores a 76 aos, fueron significativamente ms frecuentes tos, mareos, edema y nuseas/vmitos. Posologa y dosificacin. HTA leve a moderada: 25 a 100 mg en forma oral 1 2 veces por da, ya sea como monoterapia o en conjunto con otros antihipertensivos (diurticos en particular). Con igual dosis total, dosis de 2 veces por da producen respuestas consistentemente ms prolongadas que 1 vez por da.

sorbido en un 40% a 60%. El inicio de la inhibicin sobre la ECA ocurre 30 minutos despus de administrar la dosis oral, con picos entre 2 y 4 hs. y una duracin de ms de 8 das. Es metaboliza do en el hgado a su metabolito activo (es una prodroga), trandolaprilato. La excrecin urinaria y fecal representan respectivamente 1/3 y 2/3 de la excrecin total. La vida media de eliminacin es de 0,6 a 1,1 hs. para el trandolapril y de 16 a 24 hs. para el trandolaprilato. Indicaciones. HTA. Se investiga su efecto sobre la mortalidad luego de un infarto agudo de miocardio y ha mostrado efectos positivos reduciendo la prdida urinaria de albmina en pacientes hipertensos diabticos. Efectos adversos. Los ms frecuentes son: tos, mareos y cefalea. Ms de un 8% presenta algn efecto adverso. Se observa deterioro de la funcin renal en pacientes con disfuncin preexistente, en un 1% de los pacientes que recibieron monoterapia y en un 5% a 10% de aqullos que recibieron adems diurticos o antagonistas del calcio. La tasa de discontinuacin es de 5%. Posologa y dosificacin. La dosis inicial usual es de 2 mg una vez por da 0,5 mg una vez por da en pacientes con insuficiencia renal o heptica.

20.10 Antagonistas de los receptores de angiotensina II


20.10.1 Losartn
s

Farmacodinamia. El losartn es un antagonista de


receptores de angiotensina II de carcter no peptdico. Farmacocintica. Su biodisponibilidad oral es aproximadamente 25%, detectndose ni veles sricos mximos una hora despus de la dosis oral. La droga es metabolizada a su metabolito activo 5carboxiderivado (E-3174), al que se deben los efectos antihipertensivos prolongados (hasta 24 hs.). Sin embargo, tambin el mismo losartn (sin metabolizar) es activo. Luego de la dosis, se detecta en orina un 4% de droga sin metabolizar y un 7% de E-3174. La vida media de eliminacin es de 2 hs. para el losartn y de 4 a 5 hs. para el E-3174. Indicaciones. Se utiliza solo o en combinacin con diurticos en el tratamiento de la HTA leve a moderada. Numerosos estudios han comparado su eficacia antihipertensiva con la del enalapril. Su

20.10.2 Valsartn

Farmacodinamia. El valsartn es un antagonista de


receptores de angiotensina II de carcter no peptdico. Farmacocintica. Su biodisponibilidad oral es aproximadamente 23%, y se une en gran proporcin a protenas (94% a 95%). Tiene una vida media de aproximadamente 9 hs. y un volumen de distribucin estable de 17 litros. Se excreta principalmente sin metabolizar por orina (13%) y materia fecal (83%). Indicaciones. Solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos (por ejemplo hidroclo-

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20.10 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II rotiazida) en el tratamiento de la HTA esencial. Es efectivo y bien tolerado en el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal estable. Efectos adversos. Los ms comunes son: cefalea (9,8%), mareos (3,6%), infeccin viral (3,1%), infeccin del tracto respiratorio superior (2,5%), tos (2,3%), diarrea (2,1%), somnolencia (2,1%), rinitis (2%), sinusitis (1,9%), dolor de espalda (1,6%), gastralgia (1,6%), nuseas (1,5%), faringitis (1,2%) y artralgias (1%). La frecuencia de efectos colaterales es similar entre sexos, razas y edades. Produce edema angioneurtico. Posologa y dosificacin. La dosis oral recomendada es de 80 mg, una vez por da. Puede ser aumentada a 160 mg, una vez por da, si la respuesta es insuf iciente. El efecto mximo se observa luego de 4 semanas de terapia. kalemia.

703

Posologa y dosificacin. 150 mg una vez al da, aumentando a 300 mg de ser necesario. No se requiere ajustar la dosis en ancianos, an en presencia de deterioro renal; sin embargo se recomienda usar 75 mg en pacientes en dilisis. En caso de usarse en insuficiencia cardaca en pacientes intolerantes a IECA, se recomienda comenzar con 75 mg.

20.10.4 Candesartn
Farmacodinamia. Es un antagonista de los receptores tipo 1 de angiotensina II (tal como losartn),

Farmacocintica. Se administra por va oral en forma de la prodroga candesartan cile xetil. Su biodisponibilidad es de 40% (independientemente de las comidas) y su vida media de 9 hs. Comparte algunas propiedades con los IECA, sin embargo no debe considerarse equivalente a stos. Indicaciones. Es til en pacientes que son intolerantes a IECA, ya que no provoca tos seca persistente (este hecho se ha atribuido a que no aumenta la bradiquinina). Se indica en la HTA esencial, en pacientes que tienen indicacin de IECA pero no lo toleran. El efecto antihipertensivo comienza 2 hs. luego de su administracin oral, pero alcanza su pico luego de 4 semanas de tratamiento. No es una droga de primera eleccin en la HTA. En la insuficiencia cardaca no debe considerarse un reemplazante equivalente a un IECA, pero puede emplearse en caso de intolerancia a stos y est en estudio la posibilidad de efectuar un tratamiento combinado. Precauciones. Las drogas vasodilatadoras deben administrarse con precaucin en pacientes con estenosis mitral y artica. Se requiere monitoreo de la creatininemia y la potasemia al comenzar el tratamiento y en la titulacin de dosis en todos los pacientes y luego peridicamente en pacientes insuficientes renales o en ancianos. Contraindicaciones. Estenosis renal bilateral y en el embarazo. No administrar a embarazadas. Efectos adversos. Cefalea y cansancio. Otros: hipotensin, sntomas smil gripe, dorsalgia y alteracin de las pruebas hepticas. Se ha reportado angioedema. Puede aumentar la potasemia. Posologa y dosificacin. Se administra una vez al da. La dosis inicial es de 4 mg, la dosis usual es de 8 mg y la dosis mxima es de 16 mg. En ancianos se recomienda administrar 2/3 partes de la

20.10.3 Irbesartn
Farmacodinamia. Es un antagonista de los receptores tipo 1 de angiotensina II (tal como losartn), que se administra como droga activa por va oral y no tiene metabolitos activos. Farmacocintica. Su biodisponibilidad oral es de 70%, no es afectada por las comidas. Su vida media es de 11-13 hs. Se ha argumentado que su larga vida media provee un mejor control de la TA, sin embargo seran necesarios ensayos clnicos que comparen morbilidad o mortalidad para afirmar que existe alguna diferencia con otras drogas de este grupo. Indicaciones. HTA esencial en pacientes que tienen indicacin de IECA pero no los toleran. No es una droga de primera eleccin en la HTA. En la insuficiencia cardaca no debe considerarse un reemplazante equivalente a un IECA, pero puede emplearse en caso de intolerancia a stos, y est en estudio la posibilidad de efectuar un tratamiento combinado. Precauciones. Se requiere monitoreo de la creatininemia y la potasemia al comenzar el tratamiento y en la titulacin de dosis en todos los pacientes y luego peridicamente en pacientes insuficientes renales o en ancianos. Contraindicaciones. Al igual que los IECA, se contraindica en caso de estenosis renal bilateral. Efectos adversos. Los ms frecuentes son cefalea y disturbios gastrointestinales, tambin se han reportado cansancio, angioedema, sofocos y aumento de la creatinina kinasa. Puede aumentar la

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704

Captulo 20: CARDIOVASCULAR

dosis y en presencia de insuficiencia renal moderada/severa disminuir la dosis. En caso de usarse en insuficiencia cardaca, en pacientes intolerantes a IECA, se recomienda comenzar con 2 mg.

Precauciones. La complicacin ms encontrada con


esta terapia es el sangrado. La mayora de los sangrados importantes han ocurrido en sitio de acceso arterial para cateterismo cardaco. Se debe tener precaucin en los pacientes con recuento de plaquetas <150000/mm3, en pacientes con retinopata hemorrgica y cuando se usa en combinacin con otras drogas que afectan la hemostasia. Para minimizar las complicaciones hemorrgicas, se debe tener cuidado al insertar o retirar la vaina del acceso arterial; se debe obtener la hemostasis de este sitio al menos cuatro hs. antes del alta. Minimizar los traumatismos y las punciones vasculares. Evitar la colocacin de vas intravenosas en sitios no compresibles (ej. vena yugular o subclavia). Los pacientes con insuficiencia renal severa requieren disminuir la dosis. No administrar por la misma va intravenosa que diazepam. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes; antecedente de hemorragia intracraneal, neoplasia intracraneal, malformacin AV o aneurisma; antecedente de ACV hemorrgico; antecedente de ACV isqumico en los 30 das previos; traumatismo o ciruga mayor reciente (dentro de los ltimos 30 das); antecedentes, sntomas o hallazgos que sugieran diseccin artica; severa; pericarditis aguda; uso simultneo de otro inhibidor de la GP IIb/IIIa; sangrado activo (interno, o antecedente de ditesis hemorrgica); antecedente de trombocitopenia luego de una exposicin previa a tirofiban. Efectos adversos. El sangrado es el mayor efecto adverso asociado a la droga, Los pacientes recibieron un tratamiento de base con heparina y aspirina. Se ha reportado sangrado importante en un 1.4% a 2.2%; sangrados menores se han reportado en 10.5% a 12%; se requirieron transfusiones en 4.0% a 4.3%. Reacciones adversas que se presentan en ms del 1% de los casos (fuera del sangrado, ya mencionado): cardiovascular: bradicardia (4%), diseccin arterial coronaria (5%), edema (2%). Sistema nervioso central: aturdimiento (3%), fiebre (>1%), cefalea (>1%), reaccin vasovagal (2%). Gastrointestinal: nuseas (>1%). Genitourinario: dolor plvico (6%). Hematolgico: trombocitopenia <90000 clulas/mm3 (1.5%), <50000 clulas/mm3 (0.3%). Neuromuscular y esqueltico: dolor en las piernas (3%). Miscelneas: diaforesis (2%). Reacciones adversas que se presentan en menos del 1% de los casos (slo se detallan las importantes o

20.10.5 Telmisartn
Farmacodinamia. Es un antagonista del subtipo AT1
del receptor a angiotensina II, de carcter no peptdico. Farmacocintica. Bien absorbido, con una biodisponibilidad oral de 40%, detectndose niveles sricos mximos dentro de las 5 hs. La vida media de eliminacin es de 24 hs. Menos del 3% es metabolizado a un metabolito inactivo. La eliminacin se produce por excrecin biliar/fecal. Indicaciones. Est indicado en el tratamiento de la HTA. Puede ser utilizado solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos. Posologa y dosificacin. El rango de dosis efectivo es de 20 a 80 mg una vez por da, con una dosis inicial de 40 mg una vez por da. No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores o en aque llos con insuficiencia renal leve a moderada. Contraindicaciones. Insuficiencia renal y heptica, embarazo lactancia, y nios, en obstruccin biliar. Efectos adversos.: mareos, cefaleas, edema de miembros inferiores y nuseas. Pueden presentarse reacciones cutneas, hipotensin ortosttica y aumento de las transaminasas hepticas.

20.11 Drogas de uso especfico en el sndrome coronario agudo


20.11.1 Tirofiban
Farmacodinamia. Inhibidor de la GP IIb/IIIa de naturaleza no peptdico. La inhibicin de la agregacin plaquetaria es mayor del 90 % al trmino de la primera media hora de la infusin y es rpidamente reversible a las 2 hs. Farmacocintica. Vida Media 4-8 hs. Eliminacin: principalmente sin cambios, 65% en orina y 25% en heces. En los ancianos la depuracin es un 19% a 26% menor. Indicaciones. En combinacin con heparina, para el tratamiento de pacientes con sndromes coronarios agudos, incluyendo aquellos que van a ser manejados mdicamente y aquellos que van a someterse a (PTCA) o aterectoma.

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20.11 DROGAS DE USO ESPECFICO EN EL SNDROME CORONARIO AGUDO que amenazan la vida): sangrado gastrointestinal (0.1% a 0.2%), sangrado genitourinario (0.0% a 0.1%), hemopericardio, sangrado intracraneal (0.0% a 0.1%), rash, sangrado retroperitoneal (0.0% a 0.6%). Interacciones. Cefalosporinas que contienen la cadena lateral MTT pueden tericamente aumentar el riesgo de hemorragia. Drogas que afectan la funcin plaquetaria (aspirina, AINEs, dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel) pueden potenciar el riesgo de hemorragia: usar con precaucin. Con heparina y aspirina: el uso con aspirina y heparina puede causar ms sangrado que con cada droga en particular. Sin embargo el uso conjunto con aspirina y heparina ha mostrado aumentar la eficacia de tirofiban. Levotiroxina y omeprazol aumentan el clearance de tirofiban, sin embargo, resta demostrar si esta interaccin tiene algn significado clnico. Los agentes trombolticos pueden tericamente aumentar el riesgo de hemorragia. Warfarina y otros agentes anticoagulantes orales: aumento del riesgo de sangrado al usar conjuntamente. Otros antagonistas IIb/IIIa: evitar uso conjunto. Posologa y dosificacin. Presentacin 250 g/mL (50 mL). Dosis usual: adultos, I.V.: los prime-

705

ros 30 minutos infundir a razn de 0.4 g/Kg/min, luego continuar con 0.1 g/Kg/min hasta 12-24 hs. luego de la angioplastia o aterectoma. Ver tabla. Velocidad de infusin de tirofiban en mL/h Peso del Funcin renal paciente normal con disfuncin (Kg) 30 mante30 manteiniciales nimiento iniciales nimiento 30-37 16 4 8 2 30-70 20 5 10 3 46-54 24 6 12 3 55-62 28 7 14 4 63-70 32 8 16 4 71-79 36 9 18 5 80-87 40 10 20 5 88-95 44 11 22 6 96-104 48 12 24 6 105-112 52 13 26 7 113-120 56 14 28 7 121-128 60 15 30 8 128-137 64 16 32 8 138-145 68 17 34 9 146-153 72 18 36 9

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707

Captulo 21

DIGESTIVO

21.1 Anticidos
Listado bsico Opciones adicionales ATC
A02A B10 A02A B01

USO
1, 2 1, 2

PMO
X

21.1.1 Aluminio, hidrxido + magnesio, hidrxido 21.1.2 Aluminio, hidrxido

21.2 Antagonistas H 2 de la histamina


21.2.1 Ranitidina 21.2.2 21.2.3 Famotidina Cimetidina A02B A02 A02B A01 A02B A03 1, 2 1, 2 1, 2 X

21.3 Inhibidores de la bomba de protones


21.3.1 21.3.2 21.3.3 21.3.4 Omeprazol Rabeprazol Pantoprazol Lansoprazol A02B C01 A02B C04 A02B C02 A02B C03 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 X

21.4 Protectores de mucosa


21.4.1 Sucralfato A02B X02 1, 2, 3

21.5 Antiemticos
Antagonistas Dopaminrgicos
21.5.1 Metoclopramida 21.5.2 Domperidona A03F A01 A03F A03 1, 2 1, 2 X

Antagonistas Serotoninrgicos
21.5.3 Ondansetrn 21.5.4 Granisetrn A04AA01 A04AA02 1, 2, 3 1, 2, 3

21.6 Laxantes
21.6.1 Fosfato mono y disdico (enema) A06A G01 1, 2

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708

Captulo 21: DIGESTIVO

Listado bsico
21.6.2 Lactulosa 21.6.3 Psyllium 21.6.4 Vaselina lquida

Opciones adicionales

ATC
A06A D11 A06A C01 A06A A01

USO
1, 2 1, 2 1, 2

PMO

21.7 Colecistoquinticos y laxantes de uso radiolgico


21.7.1 21.7.2 21.7.3 21.7.4 21.7.5 Picosulfato de sodio Bisacodilo Asociaciones con bisacodilo Solucin Isoosmtica Sorbitol A06A B08 A06A B02 A06A B20 A06A D10 A06A G07 3 3 3 3 3

21.8 Antidiarreicos
21.8.1 Bismuto, hidrxido + pectina 21.8.2 Carbn activado 21.8.3 Loperamida (comprimidos) A07B B A07B A01 A07D A03 1, 2 1, 2 1, 2

21.9 Antiespasmdicos
21.9.1 Butilescopolamina 21.9.2 Homatropina, metilbromuro 21.9.3 Propinoxato A03BB01 A03B B99 A03A X 1, 2 1, 2 1, 2 X

21.10 Estimulantes del peristaltismo


21.10.1 21.10.2 Metoclopramida Domperidona A03F A01 A03F A03 1, 2 1, 2

21.11 Antihemorroidales
21.11.1 Anestsico local + corticoide con o sin antibacteriano 1, 2

21.12 Tratamiento de la enteropatia inflamatoria


21.12.1 21.12.2 21.12.3 21.12.4 Sulfasalazina Mesalazina Trimebutina Terlipresina A07E C01 A07E C02 1, 2, 3 1, 2, 3 X X

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709

DIGESTIVO
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

21.1 Anticidos
21.1.1 Aluminio, hidrxido + magnesio,hidrxido Nombre comercial Presentacin Laboratorio
ALUDROX FORTE MYLANTA SIMPLE 500/500 mg/5ml susp.gel x 150 ml Bag 500/500mg/5 ml liq.x 150 ml Elea

Precio Condicin de venta


14,42 14,33 VBR VBR

21.1.2 Aluminio, hidrxido


PEPSAMAR 233 mg comp.x 50 Gador 24,11 VBR

21.2 Antagonistas H2 de la histamina


21.2.1 Ranitidina
TAURAL FENDIBINA RANITIDINA BIOL GASTROSEDOL VINGIONAL NOTRAB TAURAL TOMAG REFLUX ZANTAC APRICAL RANITIDINA APRICAL RANITIDINA ACIDEX GASTROLETS 150 NOTRAB TEOGRAND APRICAL RANITIDINA PREDNOCRIS ACIDEX TEOGRAND APRICAL RANITIDINA 15mg/2ml Oral susp.x 200 ml 50 mg a.x 100 x 5 ml 50 mg a.x 100 x 5 ml 50 mg iny.a.x 5 50 mg iny.a.x 5 50 mg iny.a.x 6 x 5 ml 50 mg iny.a.x 6 x 5 ml 75 mg comp.x 10 75 mg comp.x 30 15 mg/ml jbe.x 120 ml 150 mg comp.rec.x 10 150 mg comp.rec.x 100 150 mg comp.rec.x 20 150 mg comp.rec.x 20 150 mg comp.rec.x 20 150 mg comp.rec.x 20 150 mg comp.rec.x 30 150 mg comp.rec.x 30 150 mg comp.rec.x 50 150 mg comp.rec.x 50 150 mg comp.rec.x 500 Roemmers Northia Biol Nova Argentia Fabra Microsules Arg. Roemmers Temis-Lostal Monte Verde GlaxoSmithKline Raffo Raffo Ivax Arg. Fada Pharma Microsules Arg. Ahimsa Raffo LKM Ivax Arg. Ahimsa Raffo 16,05 313,00 288,33 25,34 18,00 20,19 18,30 8,11 17,10 31,40 5,50 52,70 16,19 11,07 12,35 12,24 16,46 15,00 35,20 28,25 285,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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710

Captulo 21: DIGESTIVO

Nombre comercial
NOTRAB GASTRIAL RANITRAL 150 RECO RANITIDINA 150 VENT-3 FENDIBINA GASTRIAL LUVIER RANITIDINA LAZAR RATICINA SUSTAC TAURAL VINGIONAL VIZERUL ZANTAC ZANTAC EFERVESCENTE FADA RANITIDINA/INSUFLEN GASTRIAL RECO VIZERUL FADA RANITIDINA/INSUFLEN RANITIDINA LAZAR RATICINA GASTRIAL LUVIER SUSTAC TAURAL VIZERUL ZANTAC APRICAL RANITIDINA APRICAL RANITIDINA ACIDEX AP GASTROLETS 300 APRICAL RANITIDINA NOTRAB PREDNOCRIS ACIDEX AP APRICAL RANITIDINA GASTRIAL 300 RANITRAL 300

Presentacin
150 mg comp.rec.x 60 150 mg comp.x 10 150 mg comp.x 10 150 mg comp.x 10 150 mg comp.x 100 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 20 150 mg comp.x 24 150 mg comp.x 30 150 mg comp.x 30 150 mg comp.x 30 150 mg comp.x 30 150 mg comp.x 50 150 mg comp.x 50 150 mg comp.x 50 150 mg comp.x 60 150 mg comp.x 60 150 mg comp.x 60 150 mg comp.x 60 150 mg comp.x 60 150 mg comp.x 60 300 mg comp.rec.x 10 300 mg comp.rec.x 100 300 mg comp.rec.x 20 300 mg comp.rec.x 20 300 mg comp.rec.x 30 300 mg comp.rec.x 30 300 mg comp.rec.x 30 300 mg comp.rec.x 50 300 mg comp.rec.x 500 300 mg comp.x 10 300 mg comp.x 10

Laboratorio
Microsules Arg. Sanofi-Aventis Austral Trb-Pharma Vent 3 Northia Sanofi-Aventis Casasco Lazar Laboratorios Ber Pfizer Roemmers Fabra Montpellier GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Fada Pharma Sanofi-Aventis Trb-Pharma Montpellier Fada Pharma Lazar Laboratorios Ber Sanofi-Aventis Casasco Pfizer Roemmers Montpellier GlaxoSmithKline Raffo Raffo Ivax Arg. Fada Pharma Raffo Microsules Arg. LKM Ivax Arg. Raffo Sanofi-Aventis Austral

Precio Condicin de venta


34,80 7,14 4,90 5,82 55,00 12,24 14,15 11,91 13,20 17,00 20,00 13,69 11,06 13,21 29,85 47,26 14,90 19,33 18,49 16,58 25,52 31,50 29,60 38,07 35,65 48,60 37,42 35,93 81,84 12,92 107,10 31,79 25,05 32,12 34,90 30,00 69,79 615,00 14,28 5,90 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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21.3 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

711

Nombre comercial
RECO ZANTAC RANITIDINA 300 VENT-3 GASTRIAL 300 LUVIER RANITIDINA LAZAR RECO SUSTAC TAURAL 300 VINGIONAL VIZERUL ZANTAC

Presentacin
300 mg comp.x 10 300 mg comp.x 10 300 mg comp.x 100 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30

Laboratorio
Trb-Pharma GlaxoSmithKline Vent 3 Sanofi-Aventis Casasco Lazar Trb-Pharma Pfizer Roemmers Fabra Montpellier GlaxoSmithKline

Precio Condicin de venta


14,56 29,85 102,00 36,71 38,88 39,50 54,91 36,21 40,67 38,65 40,20 82,09 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

21.2.2 Cimetidina
ULCERFEN 200 mg comp.x 50 Finadiet 16,50 VBR

21.2.3 Famotidina
ULCELAC ULCELAC 20 mg comp.x 30 40 mg comp.x 30 Bag Bag 20,62 37,83 VBR VBR

21.3 Inhibidores de la bomba de protones


21.3.1 Omeprazol
OMEPRAZOL RICHET REGULACID DANLOX FENDIPRAZOL OMEPRAZOL RICHET PEPTICUS 10 PROCELAC 10 REGULACID ULCOZOL GASTEC GASTROTEM OMEPRAZOL RICHET LOSEC MUPS OMEPRASEC MUPS ULCOZOL AZIATOP DANLOX FABRAZOL 10 mg caps.x 14 10 mg caps.x 14 10 mg caps.x 28 10 mg caps.x 28 10 mg caps.x 28 10 mg caps.x 28 10 mg caps.x 28 10 mg caps.x 28 10 mg caps.x 28 10 mg caps.x 30 10 mg caps.x 30 10 mg caps.x 7 10 mg comp.x 14 10 mg comp.x 14 10 mg comp.x 28 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 14 VOLVER AL NDICE Richet Lazar Casasco Northia Richet Montpellier Ivax Arg. Lazar Bag Laboratorios Ber Temis-Lostal Richet AstraZeneca AstraZeneca Bag Elea Casasco Fabra 19,00 26,30 35,27 32,09 31,00 35,90 37,20 34,10 39,60 37,46 47,56 11,00 31,97 31,97 36,37 15,96 36,32 22,02 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR

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712

Captulo 21: DIGESTIVO

Nombre comercial
FADA OMEPRAZOL GASTROTEM OBLISEC OMEPRAZOL AHIMSA OMEPRAZOL RICHET PROCELAC REGULACID ULCOZOL GASTEC DANLOX FABRAZOL FADA OMEPRAZOL FENDIPRAZOL MUCOXOL OBLISEC OMEPRAZOL AHIMSA OMEPRAZOL RICHET PEPTICUS PROCELAC REGULACID ULCOZOL GASTEC GASTROTEM AZIATOP OMEPRAZOL RICHET GASTEC LOSEC MUPS OMEPRASEC MUPS ULCOZOL LOSEC MUPS OMEPRASEC MUPS ULCOZOL ULCOZOL DANLOX OMEPRAZOL RICHET ULCOZOL GASTEC OMEPRAZOL RICHET OMEPRAZOL RICHET FADA OMEPRAZOL

Presentacin
20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 14 20 mg caps.x 15 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 28 20 mg caps.x 30 20 mg caps.x 30 20 mg caps.x 7 20 mg caps.x 7 20 mg caps.x 70 20 mg comp.x 14 20 mg comp.x 14 20 mg comp.x 14 20 mg comp.x 28 20 mg comp.x 28 20 mg comp.x 28 30 mg caps.x 28 40 mg caps.x 14 40 mg caps.x 14 40 mg caps.x 14 40 mg caps.x 28 40 mg caps.x 28 40 mg caps.x 7 40 mg f.a.x 1

Laboratorio
Fada Pharma Temis-Lostal Microsules Arg. Ahimsa Richet Ivax Arg. Lazar Bag Laboratorios Ber Casasco Fabra Fada Pharma Northia Montpellier Microsules Arg. Ahimsa Richet Montpellier Ivax Arg. Lazar Bag Laboratorios Ber Temis-Lostal Elea Richet Laboratorios Ber AstraZeneca AstraZeneca Bag AstraZeneca AstraZeneca Bag Bag Casasco Richet Bag Laboratorios Ber Richet Richet Fada Pharma

Precio Condicin de venta


21,50 33,93 30,90 20,28 26,00 39,18 35,10 41,20 36,48 67,09 38,87 40,90 43,47 53,72 55,97 40,46 48,00 68,16 68,87 65,20 75,16 66,06 94,09 9,11 19,00 150,80 49,34 49,34 37,81 75,03 75,03 69,04 84,92 75,34 65,00 80,88 99,02 115,00 35,00 96,27 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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21.3 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

713

Nombre comercial
TIMEZOL FENDIPRAZOL FENDIPRAZOL ULCOZOL OMEPRAZOL RICHET LOSEC OMEPRASEC REGULACID GASTEC

Presentacin
40 mg f.a.x 1+solv. 40 mg iny.f.a.x 50 x10ml 40 mg iny.f.a.x 50 x10ml 40 mg iny.x 1 40 mg IV f.a.x 1 40 mg IV f.a.x 1 x 10 ml 40 mg IV iny.f.a.x 10 ml 40 mg liof.f.a.x 1+solv. iny.liof.f.a.x 1+a.solv.

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

Richmond 124,69 Northia 5.878,00 Northia 5878,00 Bag 126,78 Richet 80,00 AstraZeneca 82,59 AstraZeneca 82,59 Lazar 117,00 Laboratorios Ber 78,20

21.3.2 Rabeprazol
PARIET RABEC RABEC RABEPRAZOL NORTHIA PARIET PARIET RABEC RABEC RABEPRAZOL NORTHIA PARIET 10 mg comp.x 14 10 mg comp.x 14 10 mg comp.x 28 10 mg comp.x 28 10 mg comp.x 7 20 mg comp.x 14 20 mg comp.x 14 20 mg comp.x 28 20 mg comp.x 28 20 mg comp.x 7 Janssen-Cilag Phoenix Phoenix Northia Janssen-Cilag Janssen-Cilag Phoenix Phoenix Northia Janssen-Cilag 50,31 18,90 35,51 17,90 27,37 87,67 38,18 68,62 52,90 48,52 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

21.3.3 Pantoprazol
PANTOP 20 PANTOP 20 PANTUS 20 BALIARDA PANTUS 20 BALIARDA PANGEST 20 PEPTAZOL 20 PANGEST 20 PEPTAZOL 20 GASTROMAX 20 SUPRACAM PANTOCAS GASTROMAX 20 SUPRACAM PANTOCAS GASTROMAX 20 PANTOP 20 PANTUS 40 BALIARDA 20 mg blist.comp.x 14 20 mg blist.comp.x 28 20 mg comp.gastrorres.x 15 20 mg comp.gastrorres.x 30 20 mg comp.rec.x 14 20 mg comp.rec.x 15 20 mg comp.rec.x 28 20 mg comp.rec.x 30 20 mg comp.x 14 20 mg comp.x 14 20 mg comp.x 15 20 mg comp.x 28 20 mg comp.x 28 20 mg comp.x 30 20 mg comp.x 42 20 mg fco.comp.x 15 40 mg comp.gastrorres.x 15 VOLVER AL NDICE Altana Pharma Altana Pharma Baliarda Baliarda Beta Montpellier Beta Montpellier Gador Raffo Casasco Gador Raffo Casasco Gador Altana Pharma Baliarda 32,71 49,89 16,11 30,89 16,23 15,81 31,67 30,30 14,08 15,67 16,37 26,28 29,04 31,55 38,24 40,77 25,51 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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714

Captulo 21: DIGESTIVO 40 mg comp.gastrorres.x 30 40 mg comp.rec.x 14 40 mg comp.rec.x 28 40 mg comp.x 14 40 mg comp.x 14 40 mg comp.x 14 40 mg comp.x 15 40 mg comp.x 15 40 mg comp.x 28 40 mg comp.x 28 40 mg comp.x 28 40 mg comp.x 30 40 mg comp.x 30 40 mg comp.x 42 40 mg IV f.a.liof.x 1 40 mg IV f.a.liof.x 1 40 mg IV iny.x 1 Baliarda Beta Beta Gador Altana Pharma Raffo Casasco Montpellier Gador Altana Pharma Raffo Casasco Montpellier Gador Beta Baliarda Altana Pharma 48,44 26,20 49,54 20,00 48,54 21,23 25,76 25,04 41,51 97,19 45,57 47,14 47,44 59,60 98,51 83,86 91,60 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

PANTUS 40 BALIARDA PANGEST PANGEST GASTROMAX PANTOP SUPRACAM PANTOCAS PEPTAZOL GASTROMAX PANTOP SUPRACAM PANTOCAS PEPTAZOL GASTROMAX PANGEST PANTUS IV BALIARDA PANTOP

21.3.4 Lansoprazol
MESACTOL LANZOPRAL MD MESACTOL LANZOPRAL MD LANZOPRAL MD LANZOPRAL MESACTOL LANZOPRAL MESACTOL LANZOPRAL LANZOPRAL 15 mg caps.x 15 15 mg caps.x 30 15 mg caps.x 30 15 mg susp.sob.x 15 15 mg susp.sob.x 30 30 mg caps.x 15 30 mg caps.x 15 30 mg caps.x 30 30 mg caps.x 30 30 mg susp.sob.x 15 30 mg susp.sob.x 30 Sandoz Roemmers Sandoz Roemmers Roemmers Roemmers Sandoz Roemmers Sandoz Roemmers Roemmers 19,01 36,88 35,56 43,70 74,00 39,30 38,08 67,39 65,92 43,70 74,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

21.4 Protectores de mucosa


21.4.1 Sucralfato
NETUNAL 1g/5ml susp.x 200 ml Merck Qumica 36,51 VBR

21.5 Antiemticos Antagonistas dopaminrgicos


21.5.1 Metoclopramida
RELIVERAN SUBLINGUAL FADA METOCLOPRAMIDA/CELIT PRIMAVERA-N RELIVERAN 10 mg comp.x 10 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 Novartis Fada Pharma Fabra Novartis 23,37 4,90 6,68 6,72 VBR VBR VBR VBR

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21.5 ANTIEMTICOS

715

Nombre comercial
RILAQUIN METOCLOPRAMIDA FADA METOCLOPRAMIDA/CELIT LIZARONA METOCLOPRAMIDA MARTIAN PRIMAVERA-N RELIVERAN RELIVERAN LIZARONA SAFTEN LIZARONA RELIVERAN RELIVERAN PRIMAVERA-N FADA METOCLOPRAMIDA/CELIT FONDERYL

Presentacin
10 mg comp.x 20 10 mg iny.a.x 1 x 2 ml 10 mg iny.a.x 100 x 2 ml 10 mg iny.a.x 100 x 2 ml 10 mg/ml iny. a.x 1 2 mg/ml Ped.gts.x 20 ml 2 mg/mlN.gts.x 20 ml 5 mg/ml Ad.gts.x 60 ml 5 mg/ml gts.x 20 ml 5 mg/ml gts.x 20 ml 5 mg/ml gts.x 40 ml 5 mg/ml iny. a.x 3 5 mg/ml iny.a.x 6 5mg/ml Ad.gts.x 20 ml 5mg/ml gts.x 24 x 20 ml 5mg/ml sol.x 20 ml

Laboratorio
Microsules Arg. Richmond Fada Pharma Northia LKM Fabra Novartis Novartis Northia Monserrat Northia Novartis Novartis Fabra Fada Pharma Raymos

Precio Condicin de venta


6,50 3,45 329,60 363,00 0,58 5,80 10,04 54,01 11,07 15,90 10,22 14,93 24,45 9,26 256,56 11,85 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

21.5.2 Domperidona
EUCITON ECUAMON EUCITON MOTILIUM MOPERIDONA EUCITON ECUAMON MOPERIDONA MOPERIDONA 1,3 mg/ml Ad.iny.a.x 3 x 3 ml 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 20 10 mg comp.x 30 10 mg comp.x 50 10 mg/ml gts.x 20 ml 10 mg/ml gts.x 20 ml 5 mg/ml iny.a.x 5 Roux Ocefa Lazar Roux Ocefa Janssen-Cilag Sidus Roux Ocefa Lazar Sidus Sidus 14,53 17,50 19,21 25,00 20,20 40,81 14,40 13,10 15,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

Antagonistas serotoninrgicos
21.5.3 Ondansetrn
ZOFRAN CETRON ESPASEVIT ONDANSETRON ONDANSETRON NORTHIA ONDANSETRON RICHET CETRON CETRON ESPASEVIT ONDANSETRON RICHET 4 mg a.x 1 4 mg a.x 1 x 2 ml 4 mg a.x 1 x 2 ml 4 mg a.x 1 x 2 ml 4 mg a.x 1 x 2 ml 4 mg a.x 1 x 2 ml 4 mg a.x 5 x 2 ml 4 mg comp.x 10 4 mg comp.x 10 4 mg comp.x 10 VOLVER AL NDICE GlaxoSmithKline Raffo Richmond Richmond Northia Richet Raffo Raffo Richmond Richet 42,49 28,54 53,37 53,37 54,37 25,00 143,22 167,68 218,25 152,00 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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716

Captulo 21: DIGESTIVO

Nombre comercial
ZOFRAN ONDANSETRON LAZAR TIOSALIS ONDANSETRON LAZAR DISMOLAN ONDANSETRON GOBBI FINOXI ONDANSETRON FABRA ONDANSETRON MARTIAN ZOFRAN CETRON ESPASEVIT ONDANSETRON ONDANSETRON NORTHIA ONDANSETRON RICHET FINOXI ONDANSETRON MARTIAN CETRON ONDANSETRON GOBBI CETRON ESPASEVIT FINOXI ONDANSETRON FABRA ONDANSETRON MARTIAN ONDANSETRON RICHET ZOFRAN FINOXI ONDANSETRON LAZAR TIOSALIS ONDANSETRON LAZAR DISMOLAN FINABER ONDANSETRON GOBBI FINABER ONDANSETRON FILAXIS ONDANSETRON FILAXIS

Presentacin
4 mg comp.x 10 4 mg comp.x 8 4 mg f.a.x 1 4 mg iny.a.x 1 4 mg iny.a.x 1 x 2 ml 4 mg iny.a.x 1 x 2 ml 8 mg a.x 1 8 mg a.x 1 8 mg a.x 1 8 mg a.x 1 8 mg a.x 1 x 4 ml 8 mg a.x 1 x 4 ml 8 mg a.x 1 x 4 ml 8 mg a.x 1 x 4 ml 8 mg a.x 1 x 4 ml 8 mg a.x 5 8 mg a.x 5 8 mg a.x 5 x 4 ml 8 mg comp.rec.x 10 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 10 8 mg comp.x 4 8 mg comp.x 8 8 mg f.a.x 1 8 mg iny.a.x 1 8 mg iny.a.x 1 x 4 ml 8 mg iny.a.x 1 x 4 ml 8 mg iny.a.x 1 x 4 ml 8 mg iny.a.x 5 x 4 ml 8 mg/4 ml sol.iny.x 1 8 mg/4 ml sol.iny.x 5

Laboratorio
GlaxoSmithKline Lazar Teva-Tuteur Lazar Rivero Gobbi Finadiet Fabra LKM GlaxoSmithKline Raffo Richmond Richmond Northia Richet Finadiet LKM Raffo Gobbi Raffo Richmond Finadiet Fabra LKM Richet GlaxoSmithKline Finadiet Lazar Teva-Tuteur Lazar Rivero Microsules Arg. Gobbi Microsules Arg. Filaxis Filaxis

Precio Condicin de venta


254,84 148,89 51,24 31,27 48,17 30,60 53,69 49,99 70,15 99,98 56,40 102,02 102,02 103,02 50,00 254,06 350,30 281,96 260,00 335,38 432,01 319,02 265,50 406,50 302,00 509,69 114,29 296,81 130,89 62,72 96,33 52,98 61,20 256,75 82,78 414,27 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

21.5.4 Granisetron
GRANITRON GRANITRON 1 mg comp.rec.x 2 3 mg a.x 1 Richmond Richmond 238,08 333,86 VBR VBR

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21.6 LAXANTES

717

Nombre comercial
ALUDAL

Presentacin
3 mg f.a.x 1

Laboratorio
Teva-Tuteur

Precio Condicin de venta


378,90 VBR

21.6 Laxantes 21.6.1 Fosfato mono y disdico (enema)


TEKFEMA FOSFO-DOM ENEMOL KRITEL ENEMA FOSFO-ADITAL ENEMA env.x 135 ml env.x 45 ml sol.x 135 ml sol.x 135 ml sol.x 135 ml+enema des. Rivero Domnguez Gador Monserrat Gobbi 7,59 28,97 9,22 8,90 8,15 VBR VBR VBR VBR VBR

21.6.2 Lactulosa
MEDIXIN LACTULON LACTULON GENOCOLAN LACTULON MEDIXIN TENUALAX GENOCOLAN LACTULON 10 g sob.x 8 10 g sob.x 16 10 g sob.x 8 3,25g/5ml jbe.x 120 ml 3,25g/5ml jbe.x 120 ml 3,25g/5ml jbe.x 120 ml 3,25g/5ml jbe.x 120 ml 3,25g/5ml jbe.x 250 ml 3,25g/5ml jbe.x 250 ml Merck Qumica Lazar Lazar Craveri Lazar Merck Qumica Bag Craveri Lazar 18,80 38,20 20,10 19,77 16,00 16,61 20,40 32,29 24,80 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

21.6.3 Psyllium
MOTIONAL MOTIONAL KONSYL MOTIONAL LOSTAMUCIL LOSTAMUCIL LOSTAMUCIL METAMUCIL METAMUCIL METAMUCIL KONSYL KONSYL AGIOFIBRAS DELGACEROL 3,584 g pvo.efer.sob.x 12 3,584 g pvo.efer.sob.x 30 35g% fco.x 300 g 49,116g% pvo.x 400 g 50 g% Nja.pvo.efer.sob.x 30 50 g% pvo.x 200 g 50 g% pvo.x 400 g 50 g%Orig.Regular pvo.x 336 g 56,18 g% Nja.s/azcar pvo.x 283 g 56,18g% Nja.s/azc.sob.x5.85gx10 6 g sob.x 30 60,3 g% Naranja fco.x 425 g 67,2 g% gran.x 250 g 7 g sob.x 20 Beta 42,71 Beta 74,54 GlaxoSmithKline 83,92 Beta 85,15 Temis-Lostal 45,44 Temis-Lostal 32,67 Temis-Lostal 59,88 Procter & Gamble 45,82 Procter & Gamble 49,94 Procter & Gamble 19,56 GlaxoSmithKline 87,54 GlaxoSmithKline 106,55 Phoenix 51,09 Finadiet 28,20 VBR VBR VBR VBR VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VL

21.6.4 Vaselina lquida


LAXUAVE ENTERAL LAXUAVE ENTERAL 1.10 g caps.x 16 1.10 g caps.x 8 VOLVER AL NDICE Elea Elea 9,72 5,95 VL VL

VOLVER AL NDICE

718

Captulo 21: DIGESTIVO 78,23 g% env.x 160 g Elea 9,27 VL

LAXUAVE JALEA FRUTILLA

21.7 Colecistoquinticos y laxantes de uso radiolgico


21.7.1 Sodio, picosulfato Nombre comercial Presentacin
DULCOLAX PERLAS KRITEL CIRULAXIA CIRULAXIA LAXAMIN MODERNEL RAPILAX DULCOLAX MODATON RAPILAX VERILAX RAPILAX KRITEL TRALI

Laboratorio

Precio Condicin de venta


18,80 4,20 11,30 4,70 9,61 17,02 13,77 11,70 20,65 25,58 19,81 41,71 11,20 27,56 VL VL VL VL VL VBR VBR VL VBR VBR VL VBR VBR VBR

2,5 mg/ml micro-perlas x 50 Boehringer Ingel 5 mg chicles x 6 Monserrat 5 mg comp.x 18 Altana Pharma 5 mg exhib.x 20 x 6 comp.c/u Altana Pharma 7,5 mg/ml gts.x 10 ml Temis-Lostal 7,5 mg/ml gts.x 10 ml Phoenix 7,5 mg/ml gts.x 15 ml Merck Qumica 7,5 mg/ml gts.x 20 ml Boehringer Ingel 7,5 mg/ml gts.x 30 ml Montpellier 7,5 mg/ml gts.x 30 ml Merck Qumica 7,5 mg/ml gts.x 30 ml Laboratorios Ber 7,5 mg/ml gts.x 50 ml Merck Qumica 7,5 mg/ml sol.x 20 ml Monserrat 8 mg/ml gts.x 30 ml Pfizer

21.7.2 Bisacodilo
MODATON MODATON ANUMBRAL 5 DULCOLAX DULCOLAX LAXAMIN LAXAMIN 5 mg comp.rec.x 20 5 mg comp.rec.x 50 5 mg comp.x 50 5 mg grag.x 10 5 mg grag.x 20 5 mg grag.x 20 5 mg grag.x 40 Montpellier Montpellier Teva-Tuteur Boehringer Ingel Boehringer Ingel Temis-Lostal Temis-Lostal 11,49 21,83 22,41 6,25 11,90 15,93 26,07 VBR VBR VBR VL VL VL VL

21.7.3 Asociaciones con bisacodilo


LAXICONA LAXICONA NIGALAX 10/50 comp.x 10 10/50 mg comp.x 20 uso radiol.grag/sup 6/2 Baliarda Baliarda Sanofi-Aventis 7,50 14,15 17,70 VBR VBR VBR

21.7.4 Solucin isoosmtica


Sin formulacin comercial

21.7.5 Sorbitol
Sin formulacin comercial

21.8 Antidiarreicos
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21.9 ANTIESPASMDICOS

719

21.8.1 Bismuto, hidrxido + pectina


No rene requisitos CONAMED

21.8.2 Carbn activado Nombre comercial


CARBON BELLOC CARBON BELLOC MINICAM CARB CARBON BELLOC

Presentacin
250 mg comp.x 30 250 mg comp.x 100 250 mg comp.x 200 250 mg comp.x 400

Laboratorio
Spedrog Caillon Spedrog Caillon Gramn Spedrog Caillon

Precio Condicin de venta


9,35 31,14 64,83 119,71 VL VL VL VL

21.8.3 Loperamida (comprimidos)


PLEXOL PLEXOL PLEXOL CONTEM CUSTEY ELCOMAN FADA LOPERAMIDA/SALVAXIL LOPERAMIDA FABRA LOPERAMIDA RICHET MINICAM REGULANE REGULANE SUPRASEC DOTALSEC MINICAM DOTALSEC 2 mg comp.ran.x 10 2 mg comp.ran.x 20 2 mg comp.ran.x 5 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 10 2 mg comp.x 12 2 mg comp.x 2 (1 sob.x2) 2 mg comp.x 24 Sandoz Sandoz Sandoz Ahimsa Microsules Arg. Sandoz Fada Pharma Fabra Richet Gramn Finadiet Finadiet Janssen-Cilag Fada Pharma Gramn Fada Pharma 12,90 19,90 6,90 12,52 12,50 9,90 12,90 13,58 12,12 7,83 24,66 36,46 23,87 12,27 1,50 17,16 VL VL VL VBR VBR VBR VBR VBR VL VL VBR VBR VBR VBR VL VBR

21.9 Antiespasmdicos
21.9.1 Butilescopolamina
BUSCAPINA COLOBOLINA BUSCAPINA COLOBOLINA HIOSCINA FADA CIFESPASMO 10 mg grag.x 20 10 mg grag.x 20 20 mg/ml a.x 5 20 mg/ml a.x 5 20 mg/ml a.x 100 x 1 ml 20 mg /ml a.x 100 x 1 ml Boehringer Ingel Fabra Boehringer Ingel Fabra Fada Pharma Northia 7,00 6,86 9,05 7,53 330,63 155,00 VL VBR VBR VBR VBR VBR

21.9.2 Metilbromuro de homatropina


HOMATROPINA FABRA PARATROPINA HOMATROPINA FABRA 0,2% gts.x 20 ml 0,2% gts.x 20 ml 4 mg comp.x 20 VOLVER AL NDICE Fabra Lazar Fabra 9,51 11,50 6,61 VBR VBR VBR

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720

Captulo 21: DIGESTIVO

Nombre comercial
PARATROPINA

Presentacin
4 mg tab.x 24

Laboratorio
Lazar

Precio Condicin de venta


9,60 VBR

21.9.3 Propinoxato
NOVA PARATROPINA NOVA PARATROPINA SERTAL PERLAS SERTAL PERLAS SERTAL SERTAL SERTAL SERTAL FORTE SERTAL FORTE PERLAS SERTAL FORTE 1% gts.x 20 ml 10 mg caps.blandas x 10 10 mg caps.blandas x 100 10 mg caps.blandas x 20 10 mg comp.rec.x 20 10 mg/ml gts.x 20 ml 10 mg/ml iny.a.x 6 x 1 ml 15 mg/ml iny.a.x 3 x 2 ml 20 mg caps.blandas x 10 20 mg comp.rec.x 20 Lazar Lazar Roemmers Roemmers Roemmers Roemmers Roemmers Roemmers Roemmers Roemmers 11,90 10,00 84,36 17,79 6,37 9,68 7,54 10,18 13,47 10,56 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

21.10 Estimulantes del peristaltismo


21.10.1 Metoclopramida
VER 21.5.1

21.10.2 Domperidona
VER 21.5.2

21.11 Antihemorroidales 21.11.1 Anestsico local corticoide con o sin antibacteriano


XILOCLER REACUR LIDOCORT PROCT XYLOPROCTO XYLOPROCTO XYLOPROCTO ANUSOL HC PROCTO-IKATRAL PROCTO-IKATRAL ANUSOL ANUSOL 5/0,25g% pda.rectal x 15 g 5/0,25g% pomo x 30 g 5/025g% pda.x 10 g 5/025g% pda.x 10 g 5/025g% pda.x 30 g 60/5 mg sup.x 12 cr.x 10 g pda.x 10 g pda.x 30 g sup.x 12 sup.x 6 Monserrat Austral Northia AstraZeneca AstraZeneca AstraZeneca Elea Baliarda Baliarda Elea Elea 19,95 8,90 18,10 24,32 49,78 20,98 22,84 17,65 43,11 18,04 12,74 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VL

21.12 Tratamiento de la enteropata inflamatoria


21.12.1 Sulfasalazina
FLOGOSTOP AZULFIDINE EN-TABS 500 mg comp.rec.x 60 500 mg tab.x 60 Ivax Arg. Pfizer 60,02 68,45 VBR VBR

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21.12 TRATAMIENTO DE LA ENTEROPATA INFLAMATORIA

721

21.12.2 Mesalazina Nombre comercial


PENTASA ENEMA PENTASA PENTASA 5-ASA 400 5-ASA 400 5-ASA 400 5-ASA 400 EXOTRAN EXOTRAN XALAZINA XALAZINA XALAZINA PENTASA BUFEXAN PENTASA BUFEXAN BUFEXAN YOLECOL SUPRIMAL XALAZINA XALAZINA XALAZINA YOLECOL YOLECOL YOLECOL

Presentacin
1 g pomos x 7 x 100 ml 1 g sob.x 50 1 g sup.x 28 400 mg comp.x 30 400 mg comp.x 60 400 mg sup.x 10 400 mg sup.x 30 500 mg comp.lib.prol.x30 500 mg comp.lib.prol.x60 500 mg comp.rec.x 100 500 mg comp.rec.x 30 500 mg comp.rec.x 50 500 mg comp.x 100 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 60 500 mg sup.x 12 500 mg sup.x 30 500mg comp.gastrorresx50 800 mg comp.rec.x 100 800 mg comp.rec.x 30 800 mg comp.rec.x 50 800 mg comp.x 30 800 mg comp.x 60 800 mg comp.x 90

Laboratorio
Ferring Ferring Ferring Domnguez Domnguez Domnguez Domnguez Beta Beta HLB Pharma HLB Pharma HLB Pharma Ferring Sandoz Ferring Sandoz Sandoz Altana Pharma Temis-Lostal HLB Pharma HLB Pharma HLB Pharma Altana Pharma Altana Pharma Altana Pharma

Precio Condicin de venta


276,07 401,03 365,30 114,73 218,15 54,20 155,13 108,15 195,70 335,21 118,53 197,60 401,03 94,67 236,40 278,38 78,71 158,98 199,12 397,17 169,83 245,16 195,30 338,24 456,75 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

21.12.3 Trimebutina
MIOPROPAN BIORGAN 100 EUMOTIL MIOPROPAN BIORGAN 100 EUMOTIL MIOPROPAN MIOPROPAN MIOPROPAN FENATROP BIORGAN DEBRIDAT 200 10 mg/ml a.x 3 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 20 100 mg comp.x 40 100 mg comp.x 40 100 mg comp.x 40 100 mg/ml gts.x 10 ml 19,5 mg/5ml susp.x 250 ml 200 mg comp.ran.x 30 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 20 VOLVER AL NDICE Laboratorios Ber Ivax Arg. Baliarda Laboratorios Ber Ivax Arg. Baliarda Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber Gador Ivax Arg. Pfizer 2,42 19,30 19,67 21,84 33,60 34,27 37,56 4,21 15,14 36,54 29,09 33,81 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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722

Captulo 21: DIGESTIVO

Nombre comercial
EUMOTIL MIOPROPAN 200 TRIMEBUTINA NORTHIA MIOPROPAN 200 BIORGAN DEBRIDAT 200 EUMOTIL MIOPROPAN 200 MIOPROPAN 200 DEBRIDAT AP EUMOTIL 300 BIORGAN AP MIOPROPAN LP FENATROP AP MIOPROPAN LP MIOPROPAN LP

Presentacin
200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 30 200 mg comp.x 40 200 mg comp.x 40 200 mg comp.x 40 200 mg comp.x 40 200 mg comp.x 60 300 mg comp.lib.prol.x20 300 mg comp.lib.prol.x30 300 mg comp.x 20 300 mg comp.x 20 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 30 300 mg comp.x 60

Laboratorio
Baliarda Laboratorios Ber Northia Laboratorios Ber Ivax Arg. Pfizer Baliarda Laboratorios Ber Laboratorios Ber Pfizer Baliarda Ivax Arg. Laboratorios Ber Gador Laboratorios Ber Laboratorios Ber

Precio Condicin de venta


24,93 27,11 24,90 39,09 51,65 61,39 46,78 45,20 67,81 44,54 40,86 35,60 33,14 41,37 42,95 83,83 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

21.12.4 Terlipresina
GLYCYLPRESSIN GLYCYLPRESSIN 1 mg f.a.x 1+a.diluy.x 1 1 mg f.a.x 5+a.diluy.x 5 Ferring Ferring 285,10 1.295,85 VBR VBR

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723

DIGESTIVO
Referencias teraputicas

21.1 Anticidos
21.1.1 Aluminio, hidrxido + magnesio, hidrxido s
Farmacodinamia. Los anticidos que contienen
componentes de aluminio o magnesio, o la asociacin de ambos, son relativamente insolubles en agua; y si son retenidos en el estmago tienen larga duracin de accin. El magnesio tiende a ser laxante y el aluminio constipante. No es claro si existe alguna ventaja de las asociaciones de anticidos sobre los componentes individuales. Indicaciones. Los anticidos, en conjunto con modificaciones del estilo de vida, son recomendados en el tratamiento a corto plazo de la acidez leve. No se recomiendan para tratar lcera pptica o patologas esofgicas serias. Precauciones. No tomar con otras medicaciones ya que pueden alterar su absorcin como as tambin disolver la cubierta entrica diseada para prevenir la disolucin estomacal. Pacientes con insuficiencia renal crnica. Efectos adversos. Retencin de fluidos, demencia, intoxicacin con aluminio, alcalosis metablica, hipercalcemia, uremia, calcinosis, hipofosfatemia, hipermagnesemia, deficiencia de oligoelementos, constipacin, diarrea, obstru c c i n gastrointestinal, nefrotoxicidad, neumona por aspiracin y osteomalacia. Interacciones. Los anticidos reducen la absorcin de los inhibidores de la ECA y los antagonistas de angiotensina II, de azitromicina, cefaclor, ciprofloxacina, isoniacida, levofloxacina, nitrofurantona, norfloxacina, ofloxacina, rifampicina y la mayora de las tetraciclinas: reducen la absorcin de gabapentina, fenitona, itraconazol, ketoconazol, fexofenadina, dipiridamol, cloroquina, hidroxicloroquina, fenotiazida, sulpirida, zalcitabina, de los bifosfonatos, digoxina, deflazacort, micofenolato

mofetil, penicilamina y posiblemente de zalcitabina, lansoprazol y cido ursodesoxiclico. Por su parte, en orina alcalina, reducen la excrecin de quinidina y aumentan la eliminacin de litio. Posologa y dosificacin. Estados de hiperacidez, 5 ml o 1 comprimido, 3 4 veces en el da (entre comidas y al acostarse). Acompaando el tratamiento de un estado ulceroso, hasta 15 ml o 2 comprimidos, 1 a 3 horas despus de las comidas y al acostarse. Las dosis mximas no deben utilizarse ms all de dos semanas. Conservacin. Envases de cierre hermtico a menos de 30 C.

21.1.2 Aluminio, hidrxido

Farmacodinamia. Como todos los anticidos, reacciona con el cido gstrico aliviando los sntomas de una produccin excesiva de cido. Farmacocintica. El inicio de la actividad se produce a los 10 a 15 minutos, y dura 3 horas. Se ha observado una elevacin significativa de los niveles sricos de cationes con la absorcin de aluminio, calcio y magnesio en pacientes con insuficiencia renal.

Indicaciones. Precauciones. Contraindicaciones. Efectos adversos. Interacciones. Conservacin. Ver


Aluminio, hidrxido + magnesio, hidrxido (21.1.1.) Posologa y dosificacin. La dosis oral es de 15 a 30 ml 250 a 1.500 mg, 4 veces por da dependiendo de la frmula. Dosis Peditrica: 0,5 a 5 ml 150 a 250 mg/kg/da en 4 a 6 dosis separadas.

21.2 Antagonistas H2 de la histamina


21.2.1 Ranitidina
s

Farmacodinamia. Antagonista de receptores H2 de


eficacia similar a la cimetidina en el tratamiento de la lcera pptica.

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724

Captulo 21: APARATO DIGESTIVO tas y pacientes con insuficiencia cardiovascular. En alteraciones hepticas disminuir la dosis. Contraindicaciones. Porfiria. Efectos adversos. Diarrea y otros trastornos digestivos, mareos, cansancio, cefaleas y exantemas. Discrasias sanguneas, hipotensin, arritmias, efectos sobre el S.N.C. (delirio, confusin y depresin), ginecomastia, disfuncin renal y hepa totoxicidad. Es raro encontrar efectos colaterales graves, pero son ms importantes que aquellos observados con ranitidina. Interacciones. Reduce la absorcin de ketoconazol, y posiblemente itraconazol, cuya absorcin depende del pH gstrico cido. Inhibe el metabolismo de numerosos frmacos por su unin a las isoenzimas del citocromo P450. Se consideran clnicamente significativas: fenitona, teofilina, lidocaina y anticoagulantes orales. Posologa y dosificacin. VO. lcera duodenal acti. va: 800 mg antes de dormir; mantenimiento 400 mg antes de dormir. lcera gstrica: 800 mg antes de dormir 300 mg cuatro veces por da. Reflujo gastroesofgico: 1600 mg en varias dosis. Hipersecrecin patolgica: 300 mg cuatro veces por da. Se debe evaluar individualmente la utilidad de la terapia parenteral. Conservacin. Envases de cierre perfecto protegidos de la luz.

Farmacocintica. Se absorbe aproximadamente el


50% de una dosis oral. Su unin a protenas sricas es de 15%. Es metabolizada en el hgado produciendo al menos tres metabolitos. La vida media de eliminacin de la ranitidina es de 2 a 3 horas. Es eliminada sustancialmente por va renal. Indicaciones. lcera pptica y enfermedades con hipersecrecin patolgica, como el Sndrome de Zollinger-Ellison. Tambin ha sido utilizada en combinacin con antibiticos para el tratamiento de Helicobacter pylori.

Precauciones.Contraindicaciones. Efectos adversos.


Igual que 21.2.12 Cimetidina. A diferencia de la cimetidina apenas produce efectos antiandrognicos o no los produce. Interacciones. A diferencia de la cimetidina, no afecta el citocromo P450, por lo que apenas produce efectos sobre el metabolismo de otros frmacos. Sin embargo sus efectos sobre el pH gstrico alteran la absorcin de otros frmacos. Posologa y dosificacin. lcera pptica: dosis oral usual 150 mg dos veces por da o 300 mg antes de acostarse. Dosis de mantenimiento recomendada 150 mg antes de acostarse. I.V. I.M. = 50 mg cada 8 horas. Conservacin. Proteger de la humedad y de la luz.

21.2.2 Cimetidina 21.2.3 Famotidina


Farmacodinamia. La cimetidina es un antagonista
de receptores H2.
s

Farmacodinamia. La famotidina es un antagonista


de receptores H2 til para el tratamiento de lcera pptica. Farmacocintica. Su farmacocintica es independiente de la dosis. En sujetos normales sanos, la vida media es de 2 a 4 horas, y se alcanzan concentraciones plasmticas mximas en 1 a 3,5 horas. Aproximadamente el 40% de una dosis oral se absorbe del tracto gastrointestinal. Se une a protenas plasmticas en un 15% a 20%. Generalmente, entre el 25% y 30% de una dosis oral y el 65% y 70% de una dosis intravenosa se detecta en la orina sin metabolizar. No se ha observado acumulacin con dosis mltiples. Indicaciones. lceras gstricas como duodenales, en forma similar a otros antagonistas de receptores H2. Tambin ha sido eficaz en el tratamiento del Sndrome de Zollinger-Ellison. Precauciones y contraindicaciones. Ver 21.2.2 Efectos adversos. Interacciones. Ver 21.2.1

Farmacocintica. La droga es bien absorbida, produciendo niveles plasmticos mximos dentro de las 2 horas. La eliminacin se realiza principalmente por va renal, en forma de droga sin metabolizar. La vida media de eliminacin es de aproximadamente 2 horas. Indicaciones. Tratamiento de lcera duodenal, lcera gstrica, algunos casos de gastrinoma, profilaxis de lceras por estrs, prevencin del Sndrome de Mendelson y posiblemente de Herpes zoster. Precauciones. Antes de iniciar tratamiento con cimetidina u otro anti H2 en pacientes con lcera gstrica, evaluar la posible existencia de un proceso maligno, pues estos medicamentos enmascaran los signos y retrasan el diagnstico. Administrar dosis bajas en insuficiencia renal. La inyeccin endovenosa debe ser lenta, es preferible la infusin endovenosa, en especial para dosis al-

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21.3 INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES

725

Posologa y dosificacin. V.O. Adultos. lcera duodenal activa: 40 mg una vez por da, toma nocturna. Reflujo gastroesofgico: VO. de 20 a 40 mg dos ve. ces por da. Hipersecrecin patolgica (sndrome de Zollinger-Ellison): dosis inicial usual de 20 mg cada 6 horas. Pediatra: lcera pptica: 0,5 mg/kg/da. Reflujo gastroesofgico: 1 mg/kg/da. Conservacin. Proteger de la luz.

21.3 Inhibidores de la bomba de protones


21.3.1 Omeprazol
s

Farmacodinamia. El omeprazol es un inhibidor de


la bomba de protones; de all su accin teraputica de bloquear la secrecin gstrica. Farmacocintica. Su absorcin es rpida y variable no afectada poralimentos. Aumenta en pacientes de edad avanzada, con insuficiencia heptica. Se metaboliza casi por completo en el hgado. Tiene una corta vida plasmtica 0,5 a 3 hs., pero una larga duracin de actividad teraputica, se une 95% a protenas. Indicaciones. lceras gstricas o duodenales y en combinacin con antibiticos en la erradicacin del Helicobacter pylori. Tambin se indica en el tratamiento inicial del reflujo gastroesofgico con sntomas severos; en la esofagitis erosiva o ulcerativa endoscpicamente certificada y como tratamiento de la lcera asociada a AINEs. El omeprazol, junto al lansoprazol, tiene indicacin precisa en el tratamiento del sndrome de Zollinger-Ellison. Precauciones. Los inhibidores de la bomba de protones deben administrarse con precaucin en casos de fallo heptico, en el embarazo y en las mujeres que amamantan. Tener presente la posibilidad de enmascarar los sntomas del cncer gstrico, especialmente en mayores de 45 aos. Efectos adversos. Los ms comunes son los referi dos al aparato gastrointestinal e incluyen molestias generales como diarrea, vmitos, constipacin, flatulencia y dolor abdominal. Adems se han notificado cefalea, reacciones de hipersensibilidad entre las cuales se describen rash cutneo, urticaria, angioedema y broncoespasmo. Tambin se mencionan prurito, edemas, dolor articular y muscular, visin borrosa (con la administracin parenteral), depresin, sequedad bucal, sndrome de StevensJohnson, epidermolisis, vrtigo, parestesias, som-

nolencia, insomnio, alopecia, nefritis intersticial, sudoracin y ginecomastia. Con menor frecuencia se han descripto cambios enzimticos hepticos, alteraciones del sabor, agranulocitosis, leucopenia, pancitopenia, hiponatremia, confusin, agitacin y alucinaciones. Interacciones. Se metaboliza por el citocromo P450 y puede alterar el metabolismo de otros frmacos por la misma va. Puede prolongar la eliminacin del diazepam, la warfarina y la fenitona. Reduce la absorcin de ketoconazol, y posiblemente itraconazol, cuya absorcin depende del pH gstrico cido. Posologa y dosificacin. V.O. En lcera duodenal, 20 mg una vez al da por 4 semanas y 8 semanas en lcera gstrica, pudiendo elevarse la dosis a 40 mg diarios. En caso de prevencin de recurrencia, la dosis debe disminuirse a 10 mg diarios. lceras por AINEs: 20 mg por 4 semanas. En presencia de Helicobacter pylori, la dosis es de 40 mg diarios, en dos dosis diarias y por dos semanas, asociado a amoxicilina.Zollinger-Ellison: la dosis inicial es de 60 mg diarios. Nios mayores de 2 aos, con esofagitis por reflujo, la dosis es de 0,7 a 1,4 mg/kg/da, por 4 a 12 semanas, con un mximo de 40 mg diarios. Va I.V.: Profilaxis de la aspiracin cida durante la anestesia, 40 mg una hora antes de la ciruga. Conservacin. Envases de cierre perfecto protegido de la luz entre 2 y 8 C.

21.3.2 Rabeprazol

Farmacodinamia. El rabeprazol inhibe la acidez


gstrica por bloqueo de la bomba de protones. Ver Omeprazol 21.3.1. Farmacocintica. Se absorbe 52% de la dosis oral, alcanzndose concentraciones sricas mximas aproximadamente 3 horas despus. La droga se une a protenas en un 97%, y es extensamente metabolizada en el hgado. Hasta un 90% de la dosis se detecta en orina como metabolitos. La vida media de eliminacin es de 1 a 2 horas. Indicaciones. El rabeprazol oral es efectivo en el tratamiento de lceras duodenales, sndrome de Zollinger-Ellison, esofagitis por reflujo y en la prevencin de la reaparicin de lceras debidas a esofagitis por reflujo. Una terapia combinada con antibiticos es eficaz para tratar infecciones por Helicobacter pylori.

Interacciones. Precauciones y contraindicaciones.


Ver Omeprazol 21.3.1.

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726

Captulo 21: APARATO DIGESTIVO

Efectos adversos. Puntualmente nuseas, diarrea,


estomatitis, dolor torcico, tos, rinitis, sinusitis, astenia, faringitis, ganancia de peso, anorexia, nerviosismo, mareos y rash cutneo. La cefalea (2.4%) parece ser el efecto adverso ms comn. Posologa y dosificacin. lcera duodenal y esofagitis por reflujo: 20 mg orales, una vez por da. Hipersecrecin patolgica: dosis oral inicial de 60 mg una vez por da.

Posologa y dosificacin. lcera gstrica: 30 mg diarios por 8 semanas; en lcera duodenal: 30 mg diarios por 4 semanas; lceras por AINEs, 15 a 30 mg por 4 semanas; en presencia de Helicobacter pylori, 30 mg, dos veces al da; en reflujo gastroesofgico, 30 mg diarios por 4 semanas y en el sndrome de Zollinger-Ellison, 60 mg una vez al da. Si debiese superarse dicha dosis, conviene dividir la misma.

21.3.3 Pantoprazol

21.4 Protectores de mucosa


21.4.1 Sucralfato
s

Farmacodinamia. Farmacocintica. Es otro integrante del grupo de los inhibidores de la bomba de protones. Ver adems Omeprazol (21.3.1.). Es extensamente metabolizado en el hgado, a travs de la va del citocromo P450, sin embargo no se han descripto, en los ensayos clnicos, interacciones significativas con otras drogas metabolizadas por las mismas isoenzimas. Interacciones. Ver omeprazol 21.3.1.Adems debe indicarse con precaucin en pacientes con fallo renal. Posologa y dosificacin. lcera gstrica, 40 mg en el da (por la maana) por 4 semanas; reflujo gastroesofgico 40 mg diarios por 4 semanas pudindose continuar con 20 mg diarios; lcera duodenal, 40 mg diarios, por dos semanas y en presencia de Helicobacter pylori, 80 mg diarios, en dos dosis. No se recomienda su uso en pediatra. En forma parenteral, 40 mg diarios, hasta que se puede usar la va oral.

Farmacodinamia. El sucralfato es un agente oral anti-ulceroso que acta formando una barrera protectora sobre el sitio ulcerado, promoviendo de esta manera la curacin. Parte de su actividad puede relacionarse con un aumento de la defensa mucosa o citoproteccin. Farmacocintica. Slo se absorben cantidades mnimas del tracto gastrointestinal. El comienzo de la accin ocurre generalmente dentro de la hora de administrada, y su unin a la lcera puede durar hasta 6 horas. Indicaciones. Tratamiento de lceras duodenales activas y como terapia de mantenimiento. Se ha usado tambin para tratar lceras gstricas y reflujos gastroesofgicos y como profilaxis de lceras por estrs. Estudios preliminares han demostrado que la administracin de enemas de retencin de sucralfato puede ser til para el tratamiento de proctitis y colitis. Precauciones. El riesgo de acumulacin de aluminio e intoxicacin estn aumentados en pacientes con insuficiencia renal crnica o en aquellos que reciben dilisis. Efectos adversos. Son leves, siendo el ms frecuente la constipacin (2.2%). Tambin se ha descripto sequedad bucal, mareo, somnolencia, cefalea, vrtigo, dolor lumbar, exantema y reacciones de hipersensibilidad como prurito. Interacciones. El sucralfato interfiere la absorcin de otros frmacos y se ha sugerido un intervalo de 2 hs. con otra medicacin no anticida. Algunos de los frmacos afectados son cimetidina, ranitidina, digoxina, ketoconazol,fenitona, tetraciclinas, quinidina, teofilina, tiroxina y posiblemente warfarina. Intervalo entre sucralfato y anticidos: 30 minutos, entre sucralfato y administracin enteral: 1 hora.

21.3.4 Lansoprazol

Farmacodinamia. Ver Omeprazol 21.3.1. Farmacocintica. Se absorbe rpidamente tras su


administracin oral alcanzando la concentracin plasmtica mxima 1,5 h despus de una dosis. Se ha descripto una biodisponibilidad del 80% aunque debe administrarse como comprimidos de revestimiento entrico pues el lansoprazol es inestable a pH cido. Los metabolitos se excretan en heces a travs de la bilis. El 15-30% se elimina por orina. La semivida de eliminacin es de 12 hs. pero la duracin de accin es mayor. Se une aproximadamente 97% a protenas plasmticas. El clearance disminuye en pacientes de edad avanzada y en hepatopatas. Precauciones - contraindicaciones. No se recomienda su uso en pediatra.

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21.5 ANTIEMTICOS ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS

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Posologa y dosificacin. Adultos en tratamiento de


lceras duodenales: 1 g 4 veces por da o 2 g 2 veces por da. Dosis usual de mantenimiento 1 g 2 veces/ da. Conservacin. Envases de cierre perfecto.

21.5 Antiemticos Antagonistas dopaminrgicos


21.5.1 Metoclopramida
s

antagonizan los efectos gastrointestinales de la metoclopramida. Posologa y dosificacin. V La dosis usual es de .O.: 10 mg, 30 minutos antes de las comidas y antes de acostarse. En el tratamiento de nuseas y vmitos inducidos por quimioterapia contra el cncer se han utilizado dosis ms altas. Conservacin. Envases de cierre hermtico protegido de la luz.

21.5.2 Domperidona
Farmacodinamia. La metoclopramida es un agente
procintico gastrointestinal que estimula el peristaltismo. Farmacocintica. La droga es bien absorbida en forma oral pero sufre un significativo metabolismo de primer paso heptico. Su biodisponibilidad es de 50% a 80%. Se une a protenas plasmticas en un 30% a 40%. El volumen de distribucin es de aproximadamente 2 a 4 L/kg. Se excreta por orina un 70% a 85% de la dosis. La vida media de la metoclopramida es de 2,5 a 5 horas. Indicaciones. Tratamiento de la gastroparesia diabtica aguda, reflujo gastroesofgico sintomtico, profilaxis de nuseas y vmitos inducidos por quimioterapia, intubacin del intestino delgado, hipo y radiologa gastrointestinal. Precauciones. Nios, pacientes jvenes y de edad avanzada pues tienen mayor riesgo de reacciones extrapiramidales. Someter a revisiones regulares los pacientes con tratamiento prolongado. Insuficiencia renal, epilepsia, enfermedad de Parkinson o antecedentes de depresin. Los pacientes no deben conducir ni manejar maquinaria. Contraindicaciones. Hemorragia, obstruccin, perforacin gastrointestinal o inmediatamente despus de una intervencin quirrg i c a . Feocromocitoma. Efectos adversos. Elms comn es la somnolencia. Las reacciones extrapiramidales son frecuentes durante la terapia con metoclopramida; la mayora de los pacientes responde a agentes anticolinrgicos. Otras reacciones adversas incluyen hipotensin, diarrea, galactorrea y reacciones de hipersensibilidad. Interacciones. Con otros frmacos que pueden inducir reacciones extrapiramidales como las fenotiazinas. Puede aumentar la toxicidad en pacientes tratados con litio. Atencin con frmacos de accin central como los antiepilpticos. Los antimuscarnicos y los analgsicos opiceos

Farmacodinamia. La domperidona es un antagonista dopaminrgico. A diferencia de la metoclopramida, no tiene efecto agonista de receptores 5HT4 (serotoninrgicos tipo 4) lo que explica la falta de efecto procintico significativo. Farmacocintica. El pico plasmtico se alcanza entre los 15 y 30 minutos luego de la administracin con estmago vaco (con las comidas se alcanza recin a los 30 -110 minutos). No pasa la barrera hematoenceflica (BHE) en cantidades significativas, por lo que su riesgo de reacciones extrapiramidales es bajo, no obstante hay zonas del S.N.C. sin BHE, como la va dopaminrgica tuberoinfundibular que inhibe la secrecin de prolactina. Indicaciones. Antiemtico: para esta indicacin tiene la ventaja de presentar menores reacciones extrapiramidales que metoclopramida pero su uso est limitado a la administracin oral (ver abajo). Es de eleccin en pacientes con enfermedad de Parkinson (vmitos causados por la medicacin dopaminomimtica). Solamente acta en la zona quimiorreceptora gatillo, por lo cual no es de eleccin en vmitos causados por excitacin vestibular (por ejemplo cinetosis). Se ha recomendado para el tratamiento de la dispepsia no ulcerosa, los resultados son variables (ver abajo). En nios se recomienda limitar su uso al tratamiento de nuseas y vmitos inducidos por citotxicos o radioterapia. Precauciones. Si bien la domperidona est disponible como solucin para inyeccin I.V., no se recomienda su uso por dicha va, ya que puede causar arritmias cardacas y convulsiones. Esta misma solucin podra administrarse por va I.M., pero su efectividad est en duda. La domperidona es bien tolerada. No est claro cul es el mejor tratamiento de la dispepsia no ulcerosa y el beneficio de la domperidona parece ser modesto.

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Captulo 21: APARATO DIGESTIVO

Contraindicaciones. Tratamiento a largo plaxo o


profilaxis sistemtica de nuseas y vmitos postoperatorios. Efectos adversos. Ocasionalmente sequedad bucal, rash, cefalea, sed, clicos abdominales, diarrea, sensacin de aturdimiento o nerviosismo. Raramente reacciones distnicas (extrapiramidales). Se han reportado casos de hiperprolactinemia, con mastalgia, galactorrea, disturbios menstruales y ginecomastia. La dispepsia no ulcerosa es un diagnstico de exclusin. Sntomas similares pueden ser causados por variadas patologas (desde colelitiasis a cncer gstrico). Descartar lcera pptica y reflujo gastroesofgico. Interacciones. Puede antagonizar el efecto de disminucin de la prolactina de frmacos como la bromocriptina. Los analgsicos opiceos y los antimuscarnicos antagonizan los efectos proquinticos de la domperidona. Posologa y dosificacin. Adultos V.O. para nuseas y vmitos, 20 30 mg 3 4 veces por da. Para la dispepsia no ulcerosa, se han usado dosis de 10 mg 30 minutos antes de las comidas. Nios V.O. nuseas y vmitos por citotxicos o radioterapia 0,2 a 0,4 mg/kg cada 4 a 8 horas. Conservacin. Proteger de la luz.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad. Efectos adversos. Cefalea, constipacin o diarrea, y


elevacin de enzimas hepticas. Raramente han ocurrido reacciones de hipersensibilidad. Interacciones. Su uso con rifampicina u otros inductores potentes de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 reduce la eficacia antiemtica. Posologa y dosificacin. V.O.: prevencin de nuseas y vmitos inducidos por quimioterapia altamente emtica: 24 mg; moderadamente emtica: 8 mg, 2 veces por da. Prevencin de emesis luego de radioterapia: 8 mg tres veces por da. Prevencin de nuseas y vmitos postoperatorios: 16 mg. Dosis peditricas para prevencin de emesis luego de quimioterapia: 4 mg, 3 veces por da. Conservacin. Envases de cierre hermtico protegidos de la luz.

21.5.4 Granisetrn

Farmacodinamia. El granisetrn es un antagonista


selectivo de receptores serotoninrgicos de tipo 3.

Farmacocintica. Las concentraciones plasmticas mximas de granisetrn luego de una infusin I.V. varan en forma importante entre distintos individuos. La droga se distribuye ampliamente a los tejidos corporales y tiene un volumen de distribucin de 2 a 3 L/kg. Es metabolizada en el hgado, apareciendo poca cantidad de droga sin metabolizar en orina. La vida media de eliminacin en pacientes con cncer es de 10 a 11 horas. Indicaciones. El granisetrn, en forma de monoterapia, ha demostrado ser superior a combinaciones de metoclopramida y dexametasona y al menos tan efectivo como otros antagonistas de receptores 5-HT3 (ondansetrn, tropisetrn), en la prevencin de nuseas y vmitos inducidos por cisplatino. La droga tambin es efectiva en la prevencin de nuseas y vmitos asociados con radioterapia. Entre los antiemticos, los antagonistas de receptores 5-HT3 son inefectivos en el tratamiento de emesis tarda. Efectos adversos. Los ms comunes son cefalea, astenia, somnolencia, diarrea, constipacin y fiebre. Raramente se han reportado elevaciones transitorias de enzimas hepticas. No se han asociado reacciones extrapiramidales al granisetrn. Posologa y dosificacin. Para la profilaxis de emesis asociada a quimioterapia, se han utilizado dosis de 10 a 40 mcg/kg 3 mg I.V., justo antes de

Antagonistas serotoninrgicos
21.5.3 Ondansetrn
s

Farmacodinamia. El ondansetrn es un antagonista


selectivo de receptores serotoninrgicos 5-HT3.

Farmacocintica. Se detectan niveles sricos mximos 1 a 1,5 horas despus de una administracin oral. La droga es extensamente metabolizada en el hgado, excretndose en orina sin metabolizar menos de 10% de la dosis. La vida media de eliminacin es de 3 horas. Indicaciones. Prevencin de nuseas y vmitos asociados con quimioterapia altamente emtica; con los ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia moderadamente emtica y con radioterapia. Tambin est recomendado en casos en que la incidencia de nuseas y vmitos postoperatorios sea elevada o en casos en que se deba evitar la aparicin de nuseas y vmitos postoperatorios. Precauciones. Durante la administracin endovenosa rpida se han producido mareos y alteraciones visuales transitorias, como visin borrosa. Disminuir la dosis en insuficiencia heptica moderada o grave.

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21.6 LAXANTES la quimioterapia. Como tratamiento de nuseas y vmitos dentro de las 24 horas siguientes, se recomiendan 2 3 infusiones intravenosas de 10 mcg/kg a 40 mcg/kg ( 3 mg) separadas por intervalos de 10 minutos como mnimo. Se pueden administrar dosis orales de granisetrn de 1 mg 2 veces por da o 2 mg una vez por da.

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21.6 Laxantes
21.6.1 Fosfato mono y disdico (enema)
s

Bajo el trmino de fosfatos se incluyen el fosfato de potasio, el fosfato monosdico, el fosfato disdico, el fosfato de sodio dibsico, el fosfato monobsico de sodio, el fosfato cido monobsico de potasio, el fosfato cido de sodio anhidro y el fosfato dipotsico anhidro. Farmacodinamia. Los enemas promueven la evacuacin intestinal por aumento del volumen y contenido acuoso de las heces. Farmacocintica. Aproximadamente 67% del fosfato ingerido es absorbido del tracto gastrointestinal, siendo esta absorcin estimulada por la vitamina D. Las concentraciones sricas de fosfato son inversamente proporcionales a la hidroxilacin renal de 25-hidroxicolecalciferol y a los niveles sricos de calcio. Ms del 90% del fosfato plasmtico es filtrado y excretado por va urinaria, siendo mayoritariamente reabsorbido a nivel del tbulo proximal. Indicaciones. Laxantes salinos. Precauciones. Pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal, cirrosis heptica o insuficiencia cardaca. Efectos adversos. El ms comn es la hipocalcemia, que puede ocurrir cualquiera sea la va de administracin del fosfato. Posologa y dosificacin. Va rectal: Como laxante salino, resultan efectivos 4 a 8 g de fosfato de sodio en solucin acuosa.

orina como droga sin metabolizar un 3% de la dosis o menos, con pequeas cantidades en bilis y materia fecal. Indicaciones. Constipacin, pues aumenta la frecuencia, peso, volumen y el contenido de agua de las heces. Efectos adversos. Incluyen diarrea, distensin abdominal, flatulencias, calambres abdominales, epigastralgia, anorexia, hipernatremia y acidosis lctica. Posologa y dosificacin. Monodosis de 15 a 30 ml (10 a 20 g) diarios, VO. Dosis peditricas: 10 a 40 . ml/da 0,2 a 0,4 g/kg/dosis 3 a 4 veces por da. Conservacin. Entre 2 y 30 C, recipientes de cierre perfecto.

21.6.3 Psyllium

Farmacodinamia. Los laxantes formadores de volumen como el psyllium, causan retencin de fluidos e incrementan la masa de materia fecal, estimulando de esta forma el peristaltismo. Farmacocintica. Generalmente son efectivos dentro de las 12 a 24 horas posteriores a su administracin. Indicaciones. Los laxantes formadores de volumen han sido empleados en pacientes con patologas anorrectales y gastrointestinales, constipacin, diarrea, hipercolesterolemia, embarazadas y pacientes geritricos y para regular colostomias. Precauciones. No utilizar en presencia de dolor abdominal, nuseas, vmitos, obstruccin intestinal o impactacin fecal. Como con cualquier producto derivado de cereales, la ingestin o inhalacin de psyllium en polvo puede causar reaccin anafilctica en aquellos individuos sensibles al mismo. Efectos adversos. Plenitud intestinal, flatulencias frecuentes, ruidos intestinales, heces voluminosas y blandas, obstruccin e impactacin esofgicas, ojos llorosos y con picazn, rigidez torcica, falta de aliento, sntomas asmticos, rinitis, rash cutneo y anafilaxia. Posologa y dosificacin. Adultos: 1 cucharada de t disuelta en una taza de agua fra, jugo de frutas, leche u otra bebida, 1 a 3 veces por da. Nios de 6 a 12 aos: la mitad de la dosisen 1 taza de lquido, 1 a 3 veces por da. Se recomienda, para nios y adultos, la ingestin adicional de por lo menos 250 cc de lquido. Conservacin. Envases de cierre hermtico,protegidos de la luz.

21.6.2 Lactulosa

Farmacodinamia. Azcar disacrido sinttico. Farmacocintica. Se absorben cantidades mnimas


en forma oral, y el inicio del efecto sobre la constipacin puede demorar 48 horas. La droga es metabolizada por la flora bacteriana colnica a cidos lctico, frmico y actico, excretndose en

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730

Captulo 21: APARATO DIGESTIVO ra evitar riesgos de sobre o deshidratacin). Nios de 4 a 10 aos 2,5 a 5 mg. Nios de menos de 4 aos: 250 microgramos por kg de peso.

21.6.4 Vaselina lquida


Farmacodinamia. La vaselina lquida es una mezcla compleja de hidrocarburos derivados del petrleo. Acta como un lubricante, ablandando las heces. Indicaciones. Tratamiento sintomtico del estreimiento aunque generalmente no se recomienda su uso. Precauciones. No administrar antes de acostarse para evitar reflujo gastroesofgico y riesgo de neumona lipoide por aspiracin. El uso prolongado de enemas puede causar dependencia de la medicacin, mientras que excesivas dosis orales pueden producir incontinencia y prurito anales. Puede producirse neumona lipoide por aspiracin, por ello no se debera administrar al acostarse. Contraindicaciones. No administrar a menores de 3 aos. Efectos adversos. Pueden producirse reacciones granulomatosas por la absorcin de pequeas cantidades de vaselina, especialmente si se encuentra emulsionada con aceite. Interacciones. Puede disminuir la absorcin de vitaminas liposolubles y posiblemente otros compuestos. Posologa y dosificacin. Va oral: hasta 45 ml de vaselina lquida. Conservacin. Proteger de la luz.

21.7.2 Bisacodilo

Farmacodinamia. Laxante estimulante. Farmacocintica. Luego de la administracin oral o


rectal, se convierte en su metabolito activo desacetilado por accin de las enzimas intestinales y bacterianas. Su absorcin es mnima. El metabolismo es heptico y se excreta por orina; tambin se elimina por leche materna. La administracin rectal produce evacuacin en 15 a 60 minutos y la oral en 6 a 12 horas. Indicaciones. Constipacin,para evacuar el intestino antes de procedimientos quirrgicos o exmenes diagnsticos. Precauciones. Evitar uso prolongado. Enfermedad inflamatoria intestinal. Evitar los supositorios en pacientes con fisuras anales, proctitis o hemorroides ulceradas. Contraindicaciones. Obstruccin intestinal, proceso abdominal agudo. Deshidratacin aguda. Efectos adversos. Clicos, espasmos. Su uso prolongado produce diarrea con prdida excesiva de agua y electrolitos, en especial potasio. Puede provocar atona colnica. Su administracin por va rectal produce irritacin. Posologa y dosificacin. Adultos. VO 10 -15 mg, se han usado hasta 30 mg (preparacin intestinal prequirrgica. Nios:5 a 10 mg. Como supositorio, la dosis para adultos y nios de ms de 2 aos de edad es de 10 mg. Para nios de edad menor a 2 aos, la dosis como supositorio es de 5 mg. Los comprimidos deben tragarse enteros y durante una hora no debe tomarse leche ni anticidos. Conservacin. Almacenar a temperaturas inferiores a 30 C.

21.7 Colecistoquinticos y laxantes de uso radiolgico


21.7.1 Sodio, picosulfato
s

Farmacodinamia. Farmacocintica. Al igual que el


bisacodilo, el picosulfato de sodio es metabolizado por la flora bacteriana colnica al compuesto activo bis (p-hidroxifenil) piridil-metano. Usualmente, es efectivo dentro de las 6 a 12 horas. Indicaciones. Constipacin, evacuacin del intestino en la preparacin para exmenes o cirugas rectales o intestinales. Por va oral estimula la movilidad intestinal. Contraindicaciones. Sospecha de dilatacin colnica toxicognica. Ver Bisacodilo 21.7.2. Posologa y dosificacin. V.O. solucin en dosis de 5 a 10 mg (dosis nica), generalmente antes de acostarse. Los pacientes deben mantenerse hidratados (en pacientes frgiles o mayores se recomienda realizar la preparacin intestinal en el hospital pa-

21.7.3 Asociaciones con bisacodilo


Ver Bisacodilo 21.7.2.

21.7.4 Solucin isoosmtica

Farmacodinamia. Esta solucin contiene un laxante osmtico, el polietilenglicol. Acta reteniendo fluidos en el intestino por smosis, o cambiando el patrn de distribucin de agua en las heces. Indicaciones. Regulador del trnsito intestinal.

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21.8 ANTIDIARREICOS Evacuante intestinal previo a estudios radiolgicos, endoscpicos y ciruga colorrectal. Precauciones. Embarazo, lactancia, inter rumpir si hay sntomas de alteracin de lquidos o electrolitos. Los pacientes con problemas cardiovasculares no deben tomar ms de dos sobres en una hora Contraindicaciones. Perforacin u obstruccin intestinal, leo paraltico, condiciones de inflamacin severa del tracto gastrointestinal (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y megacolon txico). No utilizar en nios. Efectos adversos. Puede producir dolor y distensin abdominal y nuseas. Posologa y dosificacin. Polvo para administracin oral, adultos 1 a 2 sobres por da en dosis divididas, se disuelve cada sobre en un vaso de agua y se bebe de inmediato.

731

21.7.5 Sorbitol

Farmacodinamia. Es un polialcohol de la sorbosa,


acta como agente osmtico administrado por va rectal como enema. Tambin puede usarse por va oral. Indicaciones. Usado para tratar constipacin en diabetes mellitus, encefalopata heptica y casos de envenenamiento o sobredosis con diversas dro gas. Ver 8.4.1. Frecuentemente se incluye cuando se utiliza poliestireno sulfonato sdico en el tratamiento de la hiperkalemia para combatir el efecto constipante de la resina de intercambio catinico. Precauciones. Evitar el sorbitol cuando se utiliza poliestireno sulfonato sdico por va rectal. Contraindicaciones. No emplear sorbitol o carbn activado en envenenamientos que involucren agentes corrosivos o derivados del petrleo. Efectos adversos. Dolor abdominal crnico y diarrea refractaria. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 30 ml de una solucin al 70%. Ver 8.4.1. Va rectal: Adultos: enema de 120 ml de una solucin del 25% al 30%. Conservacin. Envases de cierre perfecto.

de bismuto trivalente utilizado en el tratamiento de diarrea y dispepsia. Farmacocintica. La absorcin de bismuto es mnima con dosis teraputicas de bismuto subsalicilato, si bien es mayor en pacientes con una mucosa gastrointestinal anormal difusa; en contraste, el subsalicilato es absorbido de manera eficiente. El subsalicilato de bismuto es hidrolizado en el estmago a oxicloruro de bismuto y cido saliclico, y reacciona en el duodeno con otros aniones para formar otras sales de bismuto; el sulfato de bismuto se forma en el colon, lo que otorga el color oscuro a las heces. Ms del 99% del bismuto de una dosis de subsalicilato de bismuto es excretado por materia fecal. El bismuto y salicilato absorbidos son excretados en la orina. Indicaciones. Indigestin y diarrea, incluyendo la diarrea del viajero. Es efectiva para la profilaxis de esta ltima y para el tratamiento de gastritis y lcera pptica asociadas con infeccin por Helicobacter pylori. Precauciones. En nios y adultos mayores puede ocurrir constipacin. La coloracin oscura de las heces es un efecto comn e inofensivo de la administracin de subsalicilato de bismuto Efectos adversos. Nuseas, vmitos, constipacin y leve tinnitus. Raramente se ha observado encefalopata por bismuto, y la intoxicacin con salicilato es improbable con dosis teraputicas. Puede ocurrir decoloracin de la lengua. Hipercalcemia. Posologa y dosificacin. Indigestin y diarrea aguda: 525 mg cada 30 minutos a 1 hora hasta un mximo de 8 dosis diarias. Profilaxis de diarrea del viajero: 2 tabletas masticables 4 veces por da por hasta 3 semanas. Asociado a pectina: adultos y nios mayores de 12 aos, 15 ml; nios de 6 a 12 aos, 7,5 ml; nios de 3 a 6 aos, 5 ml.

21.8.2 Carbn activado


Ver 8.2.1.

Indicaciones. Tratamiento de diarrea y flatulencia. Posologa y dosificacin. La dosis en adultos es de 250


mg a 500 mg cada 4 a 6 horas segn el cuadro.

21.8 Antidiarreicos
21.8.3 Loperamida 21.8.1 Bismuto, hidrxido + pectina
s s

Farmacodinamia. La loperamida disminuye la moFarmacodinamia. La pectina es un agente adsorbente. El subsalicilato de bismuto es un compuesto tilidad intestinal que por un efecto directo sobre las terminales nerviosas y/o los ganglios intramu-

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732

Captulo 21: APARATO DIGESTIVO baja, de un 8% aproximadamente, es decir un poco menos de la doceava parte de lo obtenido por va parenteral. No obstante, es una prctica habitual el uso de dosis orales menores a las usadas I.V. (usualmente entre una cuarta parte y la mitad de las dosis I.V.), lo cual impide obtener algn efecto teraputico relevante por va oral. Indicaciones. Por va parenteral como coadyuvante en endoscopia y en espasmos ureterales. Se utiliza para producir efecto placebo en patologas que se caracterizan por una alta respuesta a dicho efecto, tales como los clicos abdominales y el colon irritable. Slo debe utilizarse para dolores agudos y no como tratamiento a largo plazo. No utilizar para el clico infantil. Precauciones. Cuando se use en pacientes ambulatorios (por ejemplo endoscopia), se les debe adve rtir que a causa de la parlisis de la acomodacin, no deben conducir vehculos o maquinarias peligrosas, hasta que los sntomas visuales desaparezcan (mnimo una hora). Contraindicaciones. Los nios son ms susceptibles a los efectos antimuscarnicos, razn por la cual se contraindica el uso en pediatra. Asimismo, se desaconseja el uso en ancianos (son ms susceptibles a sufrir constipacin, confusin y glaucoma). Otras contraindicaciones son: agrandamiento prosttico (los antimuscarnicos tienden a dificultar la miccin), embarazo y lactancia. Reacciones adversas. Rash por hipersensibilidad, aumento de la presin intraocular, cefalea, cansancio e hipotensin ortosttica. En caso de intoxicacin, es de tipo atropnico, con menores efectos en S.N.C. Posologa y dosificacin. Por va S.C., I.M. o I.V. lenta una ampolla de 20 mg, pudindose repetir a los 30 minutos. No sobrepasar los 100 mg por da. V.O. 10 o 20 mg, cada 6 u 8 horas.

rales de la pared intestinal. Prolonga el tiempo de trnsito intestinal, reduciendo el volumen fecal, aumenta la viscosidad fecal y la densidad del bolo y disminuye la prdida de fluidos y electrolitos. Farmacocintica. Las concentraciones plasmticas pico de la loperamida se alcanzan luego de 2,5 a 4-5 horas. de su administracin. Se desconoce si atraviesa placenta o pasa a leche. El tiempo medio de eliminacin en adultos sanos es de aproximadamente 11 horas. Se excreta la mayor parte inalterada por heces, el resto por orina. Indicaciones. Diarrea aguda; su uso debe acompa arse de rehidratacin adecuada. No indicar en nios menores de 4 aos. No utilizar en el tratamiento de la diarrea crnica en nios. Precauciones. No se recomienda para el tratamiento de diarrea aguda en nios pequeos, enfermedad heptica o embarazo. Tampoco en las condiciones donde debe evitarse la inhibicin de la peristalsis, donde haya distensin abdominal o en condiciones como colitis ulcerosa, o colitis asociada a antibiticos. Contraindicaciones. Disentera. Efectos adversos. Puede producir clicos, mareos, reacciones de la piel, inclusive urticaria, leo paraltico y distensin abdominal. Posologa y dosificacin. V.O. Comprimidos. Dosis inicial adultos: 4 mg seguido de 2 mg luego de cada evacuacin blanda hasta 5 das. Mximo 16 mg/da. Nios de 4 a 8 aos 1 mg de 3 a 4 veces por da solamente hasta 3 das. De 9 a 12 aos 2 mg 4 veces por da hasta 5 das. Conservacin. Proteger de la luz.

21.9 Antiespasmdicos
21.9.1 Butilescopolamina
s

Farmacodinamia. El butilbromuro de hioscina o


butilescopolamina es un antimuscarnico cuaternario, que puede bloquear las acciones del sistema parasimptico. Si se administra una dosis suficiente puede causar todos los siguientes efectos: inhibicin de las secreciones, midriasis, parlisis de la acomodacin del cristalino, taquicardia, disminucin de la motilidad de los tractos urinario y gastrointestinal y, en menor medida, la motilidad biliar. Tiene un efecto despreciable sobre el msculo uterino (su uso en dismenorrea es injustificado). Farmacocintica. La biodisponibilidad oral es muy

21.9.2 Metilbromuro de homatropina

Farmacodinamia. Es un antagonista competitivo de


los receptores muscarnicos, derivado cuaternario de la homatropina. Es menos potente como antagonista muscarnico que la atropina, pero cuatro veces ms potente como bloqueante ganglionar. El hecho de ser cuaternario es especialmente importante, ya que disminuye tanto su capacidad de absorcin como el pasaje a travs de la barrera hematoenceflica. Potencialmente puede competir por todos los subtipos de recep-

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21.10 ESTIMULANTES DEL PERISTALTISMO tores muscarnicos, incluyendo los del tubo digestivo, aunque a las dosis en que suele usarse es dudoso que alcance niveles apropiados. Aunque este tipo de drogas es frecuentemente empleado como antiespasmdico, no hay ensayos clnicos que avalen su ef icacia ni estudios cinticos que permitan afirmar que alcanza niveles teraputicamente tiles, al menos en su modalidad habitual de empleo. Indicaciones. Alivio sintomtico de trastornos gastrointestinales o gnito-urinarios, caracterizados como espasmo del msculo liso o dismenorrea. Contraindicaciones. Obstruccin o atona intestinales, obstruccin mecnica de la vejiga, glaucoma y miastenia. Nios. Efectos adversos. Acciones antimuscarnicas y a dosis ms elevadas efectos nicotnicos. Puede producir sequedad de boca, midriasis (podra precipitar un acceso de glaucoma) y visin borrosa, constipacin, nuseas, malestar abdominal, enrojecimiento facial, sequedad de piel, cefalea, taquicardia y palpitaciones e impotencia. Parece particularmente raro que tenga manifestaciones centrales, como somnolencia y alucinaciones. En el extremo, puede tener todos los efectos atropnicos de los antagonistas muscarnicos. Interacciones. Muchas drogas tienen efectos antimuscarnicos que podran sumarse con los del metilbromuro de homatropina, resultando en marcada constipacin, retencin urinaria, sequedad de boca o confusin (especialmente en ancianos). Ejemplos: antidepresivos tricclicos, anti-histamnicos y anti-psicticos (especialmente fenotiazinas y clozapina). Los antimuscarnicos disminuyen la accin de nitratos sublinguales (no se disuelven correctamente); tambin los efectos gastrointestinales de metoclopramida y domperidona; y, en general, la accin de los parasimpaticomimticos. Posologa y dosificacin. Adultos: 2,5 a 5 mg por va oral. Nios: No se recomienda su empleo en nios. Conservacin. Proteger de la luz y la humedad.

733

21.10 Estimulantes del peristaltismo


21.10.1 Metoclopramida
Ver 21.5.1.

21.10.2 Domperidona
Ver 21.5.2.

21.11 Antihemorroidales
21.11.1 Anestsico local corticoide con o sin antibacteriano
Farmacodinamia. Los anestsicos locales son utilizados para aliviar el dolor y el prurito asociado a hemorroides. No obstante, est faltando evidencia cientfica contundente para justificar su uso. El anestsico sugerido es la lidocana, pero tambin se usan tetracana, cincocana y pramocana, aunque son ms irritantes. Indicaciones. En el tratamiento sintomtico de las hemorroides no complicadas y por breve lapso. Precauciones. Las presentaciones en ungentos deben evitarse, en razn que pueden absorberse a travs de la mucosa rectal al usarse excesivamente, particularmente en lactantes y nios aunque son raros los casos de hemorroides en dichos grupos etarios. Dado que pueden causar sensibilizacin debe evitarse su uso por perodos prolongados. Contraindicaciones. La combinacin con corticoesteroides obliga a limitar su uso y a excluir los casos de infeccin sobreagregada, particularmente por virus herpes simples y en quienes presentan fisura anal. La adicin de agentes antibacterianos tpicos poco agrega y no excluye la advertencia del prrafo anterior. Posologa y dosificacin. En crema o ungento, aplicar dos veces al da y luego de mover el intestino. En supositorios, una a dos veces diarias o luego de mover el intestino. En ningn caso el tratamiento debiese ser prolongado ms all de una semana.

21.9.3 Propinoxato
Ver 21.9.2.

Posologa y dosificacin. V.O. Adultos, 10 a 20 mg.


Por va I.V. el fabricante recomienda 10 mg, dosis que se puede repetir. No se recomienda su empleo en nios.

21.12 Tratamiento de la enteropata inflamatoria


21.12.1 Sulfasalazina
Farmacodinamia. La sulfasalazina conjuga cido 5-

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734

Captulo 21: APARATO DIGESTIVO un agente antiinflamatorio derivado del cido saliclico, por lo tanto estructuralmente relacionado con los salicilatos. La mesalazina parece ser la principal molcula activa de la sulfasalazina. Farmacocintica. Es pobremente absorbida a partir del tracto gastrointestinal, luego de su administracin rectal (15%), existiendo una considerable variacin individual. Tras la administracin oral, la droga es extensamente absorbida en la parte proximal del tracto gastrointestinal; de all que se presente en forma de absorcin retardada. El pico de concentracin plasmtica ocurre a las 6 horas. La vida media de eliminacin, en forma rectal, es de hasta 1,5 horas y en forma oral de 5 a 10 horas. Indicaciones. Colitis distal ulcerativa activa, incluyendo proctosigmoiditis y proctitis y en la enfermedad de Crohn, aunque con menor eficacia teraputica. Efectos adversos. Son menosfrecuentes con mesalazina rectal, en relacin a sulfasalazina oral; sin embargo es de destacar que la experiencia con mesalazina es menor y que la seguridad a largo plazo con mesalazina no ha sido establecida. Los efectos reportados estn referidos al tracto gastrointestinal y son por el uso rectal. Ellos son leves y transitorios. Ver adems Sulfasalazina 21.12.1. Posologa y dosificacin. Dosis usual supositorios: 500 mg, dos veces al da; enemas es de 4 g, en una dosis nica preferentemente al acostarse y por va oral; en la fase aguda, de 1.500 a 2.500 mg, en tres dosis y para mantenimiento 1.000 a 1.500 mg, en dos dosis. Si bien la respuesta clnica puede aparecer entre 3 y 21 das, el tratamiento debe mantenerse por 3 a 6 semanas.

amino saliclico (5-ASA) con sulfapiridina. Se cree que el 5-ASA es responsable de los efectos teraputicos, la sulfa acta como transportador, ya que es desconjugada por las bacterias colnicas, liberando al primero all. El componente sulfa es tambin responsable de algunos efectos adversos. Farmacocintica. Es pobremente absorbida en el tracto gastrointestinal, sus componentes en cambio s lo son, la sulfapiridina es absorbida completamente y el 5-ASA en un 30%. El metabolismo de la sulfapiridina es por acetilacin. Varios de los efectos adversos dependen de los niveles plasmticos de sulfapiridina y estn por lo tanto relacionados al fenotipo acetilador del paciente (esto explica parcialmente la variabilidad en la presentacin de efectos adversos). Indicaciones. Colitis ulcerosa leve a moderadamente activa y mantenimiento de la remisin. Un 6080% de los pacientes responde bien. En cambio, en la enfermedad de Crohn la respuesta es mucho menor. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a sulfonamidas o salicilatos, obstruccin intestinal o urinaria, porfiria, menores de 2 aos y embarazadas cerca de trmino. Se recomienda hidratacin suficiente para prevenir la cristaluria y formacin de clculos. Efectos adversos. Frecuentes y se observan entre el 10 y 45% de los pacientes, principalmente fiebre, malestar, nuseas, vmitos, cefalea, dispepsia y diarrea (estos disminuyen la dosis). Reacciones alrgicas (no relacionadas a la concentracin plasmtica) incluyen artralgias, hemlisis, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplsica y varias manifestaciones cutneas como rash, urticaria y decoloracin azulada. Las reacciones adversas ms graves (aunque raras) son necrlisis epidrmica txica, sndrome de Stevens Johnson, pancreatitis, neumona eosinoflica, broncoespasmo, alveolitis fibrosante, lupus medicamentoso, y neurotoxicidad. Interacciones. La sulfasalazina puede alterar la absorcin de digoxina. Posologa y dosificacin. Colitis ulcerosa, dosis diaria dividida en 3 a 6 tomas VO.: adultos, inicial 1. 2 g, dosis estndar 3-4 g, dosis mxima 6 g; nios, 40-60 mg/kg. Mantenimiento de la remisin: adultos, 2 g/da; nios, 30 mg/kg.

21.12.3 Trimebutina
Farmacodinamia. Modificador de la motilidad digestiva.

Indicaciones. Sndrome de Intestino Irritable como


tratamiento del dolor y las alteraciones del trnsito intestinal, en adultos y nios mayores de 12 aos. Contraindicaciones. Embarazo y lactancia, nios menores de 12 aos, hipersensibilidad a la trimebutina. Posologa y dosificacin. 200 mg cada 12 horas.

21.12.2 Mesalazina
Farmacodinamia. La mesalazina o mesalamina es

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21.12 TRATAMIENTO DE LA ENTEROPATA INFLAMATORIA

735

21.12.4 Terlipresina
Indicaciones. Sangrado secundario a hipertensin
portal (HTP), sndrome hepatorrenal.

Farmacodinamia. Los estudios experimentales han


mostrado que existen 2 factores en la fisiologa de la HTP: aumento en la resistencia vascular heptica al flujo sanguneo portal y un desbalance entre estmulos vasoconstrictores y vasodilatadores. Uno de los factores en la fisiopatologa de la HTP, es el aumento de flujo sanguneo portal debido a una vasodilatacin arteriolar esplcnica, la cual es causada por la ex c e s iva liberacin de vasodilatadores endsenos. La terlipresina es un vasoconstrictor, que contrarresta el mecanismo anteriormente mencionado, con lo cual disminuira el influjo venoso portal, y por ende la presin portal. Farmacocintica. Posee una vida media de 17 a 35 minutos: su inactivacin es efectuada por peptida-

sas en diversos tejidos (en particular hgado y riones); es eliminada por heces. Contraindicaciones. Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la frmula, embarazo y lactancia. Enfermedad vascular (especialmente enfermedades de las arterias coronarias, salvo extrema precaucin, nefritis crnica (hasta que se logren concentraciones de nitrgeno en sangre adecuadas). Precauciones. Enfermedades cardacas e insuficiencia renal pacientes hipertensos. Asma, epilepsia, migraa u otra condicin agravada por retencin de agua. Efectos adversos. con poca frecuencia dolor abdominal, cefaleas e incremento de la presin arterial. Reaccin de hipersensibilidad. Constriccin de las arterias coronarias. Posologa y dosificacin. Ampollas 1 mg. Se aplica en bolo EV 2mg cada 4 horas, durante 5 das para evitar el riesgo de resangrado temprano.

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737

Captulo 22

ODONTOLGICOS

22.1 Antispticos
Listado bsico
22.1.1 Clorhexidina

Opciones adicionales

ATC
B0SC A02

USO
1, 2

PMO

22.2 Antibiticos
22.2.1 Ampicilina (hasta 1.000 mg.oral) 22.2.2 Amoxicilina (hasta 1.000 mg oral) 22.2.3 Amoxicilina +c. Clavulnico (hasta 1.000 mg.oral) 22.2.4 Metronidazol (oral) 22.2.5 Clindamicina (oral) 22.2.6 Cefalexina (oral) J01C AO1 J01C A04 J01C R02 J01X D01 J01F F01 J01D A01 1, 2 1, 2 1, 2 1,2 1, 2 1, 2 X X X X X

22.3 Antivirales
22.3.1 Aciclovir (hasta 200 mg, oral) J05A B01 1, 2

22.4 Antimicticos
22.4.1 Nistatina (oral) A07A A02 1, 2 X

22.5 Anestsicos locales


22.5.1 Lidocana (con o sin epinefrina) N01B B02 1, 2

22.6 Analgsicos no opiodes de uso sistmico


22.6.1 22.6.2 22.6.3 22.6.4 22.6.5 22.6.6 Acetilsalicilico, cido (oral) Ibuprofeno (oral) Naproxeno (oral) Paracetamol (oral) Diclofenac (oral) Lisina, clonixinato (oral) N02B A01 M01A E01 MO1A E02 N02B E01 M01A B05 B05X B03 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2

22.7 Glucocorticoides y mineralacorticoides


22.7.1 Betametasona (solo formas tpicas) H02A B02 1, 2 X

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738

Captulo 22: ODONTOLOGICOS H02A B15 1, 2

22.7.2 Dexametasona (solo formas tpicas)

22.8 Cariostticos
Listado bsico
22.8.1 Sodio, fluoruro

Opciones adicionales

ATC
A01A A01

USO
1, 2

PMO

22.9 Reveladores de placa


22.9.1 Eritrosina 1

22.10 Otros
22.10.1 Saliva artificial A01A D11

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739

ODONTOLGICOS
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

22.1 Antispticos
22.1.1 Clorhexidina Nombre comercial
BUCOGEL PLAC OUT PLAC OUT NF SIN ALCOHOL PLAC OUT NF SIN ALCOHOL

Presentacin
0.12% gel buc.tp.x 20 g 0,12g% gel x 60 g 0,6g% colut.x 200 ml 0,6g% colut.x 500 ml

Laboratorio
Gador Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber

Precio Condicin de venta


20,79 18,79 22,30 49,58 VL VL VL VL

22.2 Antibiticos
22.2.1 Ampicilina (oral - hasta 1 g)
AMPIGEN AMPICILINA RICHET TRIFACILINA AMPICILINA RICHET HISTOPEN AMPICILINA RICHET AMPIGEN SIMPLE AMPICILINA RICHET AMPICILINA RICHET AMPIGEN SIMPLE AMPIGEN SIMPLE AMPRIALEN 250 AMPIGRAND ATECILINA TRIFACILINA FORTE FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN AMPICLER HISTOPEN FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN AMPRIALEN 500 BACTILINA 1 g comp.x 8 Fabra 1 g comp.x 16 Richet 1 g comp.x 16 Bag 1 g comp.x 8 Richet 1 g comp.x 8 Laboratorios Ber 250 mg jbe.x 12 dosis Richet 250 mg jbe.x 120 ml Fabra 250 mg jbe.x 18 dosis Richet 250 mg jbe.x 24 dosis Richet 250 mg jbe.x 60 ml Fabra 250 mg jbe.x 90 ml Fabra 250 mg susp.x 60 ml Teva-Tuteur 250 mg susp.x 90 ml Ahimsa 250 mg susp.x 90 ml Gramn 250 mg/5 ml jbe.x 120 ml Bag 250 mg/5 ml jbe.x 60 ml Fada Pharma 250 mg/5 ml jbe.x 90 ml Fada Pharma 250 mg/5 ml susp.x 120 ml Monserrat 250 mg/5ml Ped.susp.x 40 mlLaboratorios Ber 250mg/5ml jbe.x 24x90ml Fada Pharma 500 mg caps.x 20 Teva-Tuteur 500 mg comp.rec.x 16 Richmond 17,98 43,40 59,67 20,00 27,19 11,00 17,54 12,00 18,00 12,57 15,23 10,02 10,53 13,80 24,95 9,82 12,50 14,31 14,74 280,08 28,43 17,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR

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740

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial
AMPI BIS AMPICILINA RICHET AMPICLER AMPIGEN AMPIGRAND ATECILINA FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN HISTOPEN TRIFACILINA FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN

Presentacin
500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 20

Laboratorio
Northia Richet Monserrat Fabra Ahimsa Gramn Fada Pharma Laboratorios Ber Bag Fada Pharma

Precio Condicin de venta


19,68 15,30 13,06 19,31 18,87 17,80 19,90 24,91 29,91 18,00 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

22.2.2 Amoxicilina (oral - hasta 1 g)


AMOXIDAL DUO NOBACTAM NOBACTAM AMOXOL 1000 AMOXICILINA RICHET AMOXIDAL AMOXIGRAND BIOXILINA NORTHIA DARZITIL GRINSIL TRIFAMOX AMOXICILINA RICHET AMOXIDAL AMOXIGRAND BIOXILINA NORTHIA DARZITIL TRIFAMOX TELMOX TELMOX TRIFAMOX DUO TRIFAMOX DUO AMOXIDAL AMOXIDAL DARZITIL TRIFAMOX DARZITIL DARZITIL AMOXIDAL 0,2 g/ml gts.x 15 ml 1 g comp.rec.x 16 1 g comp.rec.x 8 1 g comp.x 10 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g tab.x 16 1 g tab.x 8 1 g/5 ml susp.x 50 ml 1 g/5ml susp.x 90 ml 125 mg/5ml susp.x 60 ml 250 mg comp.rec.x 16 250 mg jbe.x 120 ml 250 mg jbe.x 120 ml 250 mg jbe.x 60 ml 250 mg jbe.x 90 ml 250 mg Ped susp.x 120 ml Roemmers Microsules Arg. Microsules Arg. Cassar Richet Roemmers Ahimsa Northia Fabra Nova Argentia Bag Richet Roemmers Ahimsa Northia Fabra Bag Sandoz Sandoz Bag Bag Roemmers Roemmers Fabra Bag Fabra Fabra Roemmers 17,28 41,09 20,50 9,90 41,58 54,64 41,44 40,34 42,03 48,65 53,56 19,58 26,49 21,26 20,66 21,02 22,91 38,90 20,62 22,02 38,93 6,51 15,19 23,18 30,09 8,33 15,33 30,44 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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22.2 ANTIBITICOS

741

Nombre comercial
AMOXIDAL BIOXILINA NORTHIA AMOXICILINA RICHET AMOXICILINA RICHET AMOXICILINA RICHET AMOXIDAL AMOXIGRAND AMOXIGRAND NOBACTAM NOBACTAM TELMOX GRINSIL ALMORSAN ITRIXA ULTRAMOX 250 ALMORSAN AMOXIPENIL GRINSIL MIXCILIN AMOXICILINA MEDIPHARMA AMOXICILINA MEDIPHARMA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA MOXITRAL BIOTAMOXAL FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FULLCILINA 500 MG FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA ULTRAMOX 500 FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FULLCILINA 500 MG OXIMAR OXIMAR AMOXIDAL MOXITRAL NOBACTAM

Presentacin
250 mg Ped. susp.x 90 ml 250 mg Ped.susp.x 60 ml 250 mg pvo.p/susp.x 60ml 250 mg pvo.p/susp.x 90ml 250 mg pvo.p/susp.x120ml 250 mg sob.x 16 250 mg susp.ext.x 60 ml 250 mg susp.ext.x 90 ml 250 mg susp.ped.x 120ml 250 mg susp.ped.x 90 ml 250 mg susp.x 100 ml 250 mg susp.x 120 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg/5 ml fco.x 60 ml 250 mg/5 ml fco.x 90 ml 250 mg/5 ml jbe.x 60 ml 250 mg/5 ml jbe.x 90 ml 250 mg/5 ml jbe.x24x60ml 250 mg/5 ml jbe.x24x90ml 250 mg/5 ml susp.x 60 ml 250 mg/5 ml susp.x 90 ml 500 mg caps.x 16 500 mg caps.x 16 500 mg caps.x 20 500 mg caps.x 20 500 mg caps.x 480 500 mg caps.x 500 500 mg caps.x 8 500 mg caps.x 8 500 mg comp.ran.x 15 500 mg comp.ran.x 21 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 16 VOLVER AL NDICE

Laboratorio
Roemmers Northia Richet Richet Richet Roemmers Ahimsa Ahimsa Microsules Arg. Microsules Arg. Sandoz Nova Argentia Trb-Pharma Finadiet Teva-Tuteur Trb-Pharma Montpellier Nova Argentia Gramn Medipharma Medipharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Austral Fada Pharma Fada Pharma Elea Fada Pharma Teva-Tuteur Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Elea Dupomar Dupomar Roemmers Austral Microsules Arg.

Precio Condicin de venta


20,86 2,46 10,80 15,81 25,64 18,30 11,96 15,81 24,90 18,67 16,47 26,82 12,47 11,09 12,06 16,15 18,65 18,54 15,20 10,92 13,82 9,83 14,90 235,92 316,08 9,80 14,70 12,90 13,49 20,00 26,30 357,00 500,00 6,45 6,99 13,46 18,59 17,14 15,73 15,91 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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742

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial
AMOXIDAL AMOXIDAL MOXITRAL NOBACTAM AMOXOL 500 ALMORSAN AMIXEN AMOXICILINA MEDIPHARMA AMOXICILINA RICHET AMOXICLER 500 AMOXIGRAND AMOXIPENIL BIOTAMOXAL BIOXILINA NORTHIA DARZITIL FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA GRINSIL ITRIXA MIXCILIN TRIFAMOX XALOTINA AMIXEN DARZITIL GRINSIL TRIFAMOX FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN AMIXEN ALMORSAN AMIXEN AMOXICILINA MEDIPHARMA AMOXICILINA RICHET AMOXIGRAND AMOXIPENIL AMPI BIS AMPICILINA RICHET AMPIGEN AMPIGRAND ATECILINA BIOTAMOXAL BIOXILINA NORTHIA

Presentacin
500 mg comp.rec.x 21 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 21 500 mg comp.x 21 500 mg comp.x 21 500 mg comp.x 21 500 mg comp.x 480 500 mg comp.x 64 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8

Laboratorio
Roemmers Roemmers Austral Microsules Arg. Cassar Trb-Pharma Laboratorios Ber Medipharma Richet Monserrat Ahimsa Montpellier Fada Pharma Northia Fabra Fada Pharma Nova Argentia Finadiet Gramn Bag Richmond Laboratorios Ber Fabra Nova Argentia Bag Fada Pharma Laboratorios Ber Trb-Pharma Laboratorios Ber Medipharma Richet Ahimsa Montpellier Northia Richet Fabra Ahimsa Gramn Fada Pharma Northia

Precio Condicin de venta


19,56 8,75 8,00 8,99 6,90 15,30 16,14 18,53 14,55 14,51 15,62 15,19 15,12 15,30 15,38 12,90 15,33 17,50 13,80 16,91 13,90 18,28 20,35 17,74 19,33 516,00 49,12 8,52 8,74 9,39 8,10 8,68 7,44 8,00 10,40 10,51 9,79 8,80 8,18 8,07 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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22.2 ANTIBITICOS

743

Nombre comercial
DARZITIL FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA GRINSIL ITRIXA MIXCILIN TRIFAMOX XALOTINA DARZITIL TRIFAMOX DARZITIL TRIFAMOX DARZITIL BIOXILINA NORTHIA BIOXILINA NORTHIA AMOXICILINA RICHET AMOXICILINA RICHET AMOXICILINA RICHET AMOXIGRAND AMOXIGRAND NOBACTAM TELMOX OXIMAR AMOXIPENIL BIOXILINA NORTHIA GRINSIL BIOXILINA NORTHIA ALMORSAN ITRIXA OXIMAR ALMORSAN BIOXILINA NORTHIA GRINSIL TELMOX TELMOX TELMOX AMOXICILINA MEDIPHARMA AMOXICILINA MEDIPHARMA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA

Presentacin
500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg jbe.x 120 ml 500 mg jbe.x 120 ml 500 mg jbe.x 60 ml 500 mg jbe.x 60 ml 500 mg jbe.x 90 ml 500 mg Ped.Fte.susp.x 60 ml 500 mg Ped.Fte.susp.x 90 ml 500 mg pvo.p/susp.x 60ml 500 mg pvo.p/susp.x 90ml 500 mg pvo.p/susp.x120ml 500 mg susp.ext.x 60 ml 500 mg susp.ext.x 90 ml 500 mg susp.ped.x 90 ml 500 mg susp.x 100 ml 500 mg susp.x 105 ml 500 mg susp.x 120 ml 500 mg susp.x 120 ml 500 mg susp.x 120 ml 500 mg susp.x 24 x 90 ml 500 mg susp.x 60 ml 500 mg susp.x 60 ml 500 mg susp.x 75 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg tab.x 16 500 mg tab.x 21 500 mg tab.x 8 500 mg/5 ml fco.x 60 ml 500 mg/5 ml fco.x 90 ml 500 mg/5 ml jbe.x 60 ml 500 mg/5 ml jbe.x 90 ml 500 mg/5 ml jbe.x24x60ml VOLVER AL NDICE

Laboratorio
Fabra Fada Pharma Nova Argentia Finadiet Gramn Bag Richmond Fabra Bag Fabra Bag Fabra Northia Northia Richet Richet Richet Ahimsa Ahimsa Microsules Arg. Sandoz Dupomar Montpellier Northia Nova Argentia Northia Trb-Pharma Finadiet Dupomar Trb-Pharma Northia Nova Argentia Sandoz Sandoz Sandoz Medipharma Medipharma Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma

Precio Condicin de venta


8,00 6,45 7,74 9,12 7,20 8,65 7,30 25,45 30,48 12,49 15,84 17,97 10,33 15,50 14,80 19,27 26,00 14,62 19,59 21,36 18,55 20,12 28,53 25,46 31,16 360,00 12,91 13,41 13,16 19,37 18,67 20,96 13,85 16,47 7,12 10,89 17,90 13,56 18,50 325,44 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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744

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio
Fada Pharma Roemmers Roemmers Fada Pharma Roemmers Cassar Cassar Monserrat Laboratorios Ber Laboratorios Ber Bag Roemmers Nova Argentia

Precio Condicin de venta


435,84 31,09 23,90 18,34 16,05 7,90 8,90 18,10 50,50 35,88 37,07 14,90 21,46 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA 500 mg/5 ml jbe.x24x90ml AMOXIDAL 500 mg/5 ml susp.x 120 ml AMOXIDAL 500 mg/5 ml susp.x 90 ml BIOTAMOXAL 500 mg/5 ml susp.x 90 ml AMOXIDAL 500 mg/5ml susp.x 60 ml AMOXOL 500 500 mg/5ml pvo.p/susp.oral x 60 ml AMOXOL 500 500 mg/5ml pvo.p/susp.oral x 90 ml AMOXICLER 500 500 mg/5ml susp.x 90 ml AMIXEN 500mg comp.x 8 AMIXEN 750 mg comp.x 16 TRIFAMOX 750 mg comp.x 16 AMOXIDAL 750 mg comp.x 8 GRINSIL DUO 750 mg susp.x 70 ml

22.2.3 Amoxicilina + cido clavulnico (oral - hasta 1 g)


AMIXEN CLAVULANICO 1 G 1 g comp.rec.x 14 BIOXILINA PLUS 1 g comp.rec.x 16 BIOXILINA PLUS 1 g comp.rec.x 8 CLAVULOX 1 g comp.x 14 CLOXIMAR DUO 1 g comp.x 14 OPTAMOX DUO 1 g comp.x 14 AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 1 g comp.x 16 AMOXIGRAND COMPUESTO 1 g comp.x 16 AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 1 g comp.x 8 OPTAMOX 125/31,2mg/5ml Lact.125 mg susp.x 60 ml AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 250 mg pvo.p/susp.x 60ml AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 250 mg pvo.p/susp.x 90ml AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET 250 mg pvo.p/susp.x100ml AMOCLAV 250 mg susp.x 60 ml AMOXIGRAND COMPUESTO 250 mg susp.x 90 ml BIOXILINA PLUS 250 mg susp.x 90 ml GRINSIL CLAVULANICO 250 mg susp.x 90 ml BI MOXAL 250/62,5 mg fco.x 60 ml DARZITIL PLUS 250/62,5 mg/5ml susp.x 120 ml DARZITIL PLUS 250/62,5 mg/5ml susp.x 60 ml OPTAMOX 250/62,5 mg/5ml Ped. susp.x 60 ml OPTAMOX 250/62,5 mg/5ml Ped. susp.x 90 ml DARZITIL PLUS 250/62,5 mg/5ml susp.x 90 ml AMOXIGRAND COMPUESTO 400 mg susp.x 70 ml CLOXIMAR DUO 400 mg susp.x 70 ml Laboratorios Ber Northia Northia GlaxoSmithKline Dupomar Roemmers Richet Ahimsa Richet Roemmers Richet Richet Richet Casasco Ahimsa Northia Nova Argentia Elea Fabra Fabra Roemmers Roemmers Fabra Ahimsa Dupomar 52,91 57,86 49,58 67,18 53,36 58,50 59,35 59,62 51,03 25,70 21,00 32,20 30,00 24,48 35,11 34,16 36,65 24,44 44,00 23,30 28,53 40,67 36,51 33,42 34,44 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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22.2 ANTIBITICOS

745

Nombre comercial
CLAVULOX DUO BI MOXAL DUO GRINSIL CLAVULANICO DUO OPTAMOX DUO AMOCLAV DUO AMOXICILINA CLAVULANICO 7:1 RICHET CLAVULOX AMIXEN CLAVULANICO AMOCLAV BIOXILINA PLUS AMIXEN CLAVULANICO AMOCLAV BIOXILINA PLUS AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET AMOXIGRAND COMPUESTO GRINSIL CLAVULANICO OPTAMOX AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET AMOXIGRAND COMPUESTO OPTAMOX GRINSIL CLAVULANICO DIBIONAL BI MOXAL BI MOXAL BIOCLAVID 500/125 DARZITIL PLUS DARZITIL PLUS AMOXICILINA CLAVUL. FORTE RICHET BIOCLAVID 500/125 AMOXIDAL DUO AMOXIDAL DUO FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA GRINSIL CLAVULANICO DUO 875 GRINSIL DUO TRIFAMOX DUO AMOXIGRAND BIOCLAVID 875/125 BI MOXAL DUO AMOXICILINA CLAVULANICO 7:1 RICHET AMOCLAV DUO

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


42,20 32,96 37,63 38,11 32,83 32,40 65,90 55,83 53,09 52,89 30,01 28,41 28,77 53,00 54,14 58,15 62,27 28,24 29,66 33,02 66,21 68,97 53,32 28,80 26,90 55,79 28,93 62,00 48,90 26,32 22,70 15,98 54,84 22,70 22,23 18,99 39,90 52,77 52,00 52,37 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

400 mg/5 ml susp.x 70 ml GlaxoSmithKline 400/57 mg susp.x 70 ml Elea 400/57 mg/5ml susp.x 70 ml Nova Argentia 400/57 mg/5ml susp.x 70 ml Roemmers 400/57 mg/5ml susp.x 70 ml Casasco 400/57.5 mg susp.x 70 ml Richet 500 mg comp.rec.x 14 GlaxoSmithKline 500 mg comp.rec.x 16 Laboratorios Ber 500 mg comp.rec.x 16 Casasco 500 mg comp.rec.x 16 Northia 500 mg comp.rec.x 8 Laboratorios Ber 500 mg comp.rec.x 8 Casasco 500 mg comp.rec.x 8 Northia 500 mg comp.x 16 Richet 500 mg comp.x 16 Ahimsa 500 mg comp.x 16 Nova Argentia 500 mg comp.x 16 Roemmers 500 mg comp.x 8 Richet 500 mg comp.x 8 Ahimsa 500 mg comp.x 8 Roemmers 500 mg susp.x 90 ml Nova Argentia 500/125 mg comp.x 16 Rivero 500/125 mg comp.rec.x 16 Elea 500/125 mg comp.rec.x 8 Elea 500/125 mg comp.rec.x 8 Sandoz 500/125 mg comp.x 16 Fabra 500/125 mg comp.x 8 Fabra 500/125 mg susp.x 90 ml Richet 500/125mg comp.rec.x 16 Sandoz 750 mg/5ml susp.x 70 ml Roemmers 875 mg comp.x 14 Roemmers 875 mg comp.x 14 Fada Pharma 875 mg comp.x 14 Nova Argentia 875 mg comp.x 14 Nova Argentia 875 mg comp.x 14 Bag 875 mg comp.x 16 Ahimsa 875/125 mg comp.rec.x 12 Sandoz 875/125 mg comp.rec.x 14 Elea 875/125 mg comp.x 14 Richet 875/1525 mg comp.rec.x 14 Casasco VOLVER AL NDICE

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746

Captulo 20: ODONTOLGICOS

22.2.4 Metronidazol (oral) Nombre comercial Presentacin


ADMITUM METRONIDAZOL RICHET FLAGYL ADMITUM METRONIDAZOL FABRA ADMITUM ADMITUM METRONIDAZOL BIOL NEOPENIL 250 GINKAN 500 GINKAN 500 FADA METRONIDAZOL/TRIMSTAT COLPOFILIN METRAL ADMITUM ADMITUM COLPOFILIN FADA METRONIDAZOL/TRIMSTAT FLAGYL FORMAT FORMAT METRONIDAZOL BIOL METRONIDAZOL FABRA TOLBIN TRICOFIN ADMITUM TOLBIN

Laboratorio

Precio Condicin de venta


10,00 10,62 37,28 17,95 13,72 22,43 26,92 7,23 10,75 29,63 12,94 431,75 11,80 5,90 14,50 18,23 23,30 18,62 37,28 15,00 15,00 19,35 20,25 20,60 24,99 27,35 10,81 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

500 mg comp.x 10 Laboratorios Ber 125 mg/5 ml jbe.x 120 ml Richet 125 mg/5 ml susp.beb.x 100 ml Sanofi-Aventis 125 mg/5 ml susp.x 120ml Laboratorios Ber 125 mg/5 ml susp.x 120ml Fabra 125 mg/5 ml susp.x 150 ml Laboratorios Ber 125 mg/5 ml susp.x 180 ml Laboratorios Ber 250 mg comp.x 20 Biol 250 mg comp.x 20 Teva-Tuteur 500 mg comp.rec.x 20 Baliarda 500 mg comp.rec.x 8 Baliarda 500 mg comp.x 500 Fada Pharma 500 mg comp.x 10 Lazar 500 mg comp.x 10 Austral 500 mg comp.x 15 Laboratorios Ber 500 mg comp.x 20 Laboratorios Ber 500 mg comp.x 20 Lazar 500 mg comp.x 20 Fada Pharma 500 mg comp.x 20 Sanofi-Aventis 500 mg comp.x 20 Northia 500 mg comp.x 20 Northia 500 mg comp.x 20 Biol 500 mg comp.x 20 Fabra 500 mg comp.x 20 Elea 500 mg comp.x 20 Raymos 500 mg comp.x 30 Laboratorios Ber 500 mg comp.x 8 Elea

22.2.5 Clindamicina (oral)


BEXON 500 CLINDAMICINA RICHET DALACIN C 300 TRICOFIN TRICOFIN 500 mg tab.x 20 300 mg caps.x 16 300 mg caps.x 16 1 g comp.x 4 1 g comp.x 8 Gobbi Richet Pfizer Raymos Raymos 13,70 54,00 57,35 30,01 53,33 VBR VBRA VBRA VBR VBR

22.2.6 Cefalexina (oral)


CEFALEXINA ARGENTIA KEFORAL KEFORAL 1 g comp. x 16 1 g comp.rec.x 16 1 g comp.rec.x 8 Nova Argentia Ivax Arg. Ivax Arg. 52,53 60,10 38,59 VBRA VBRA VBRA

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22.2 ANTIBITICOS

747

Nombre comercial
FADA CEFALEXINA/PECTORINA SEPTILISIN DUO CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA RICHET FADA CEFALEXINA/PECTORINA FADA CEFALEXINA/PECTORINA CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA RICHET FADA CEFALEXINA/PECTORINA KEFORAL KEFORAL CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFOSPOREN CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFOSPOREN CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA RICHET BELIAM CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA AGRAND NOVALEXIN CEFALEXINA ARGENTIA CEFATEBE 250 CEFALEXINA ARGENTIA CEFARINOL FADA CEFALEXINA/PECTORINA FADA CEFALEXINA/PECTORINA CEFATEBE 500 BELIAM SANIBIOTIC KEFORAL KEFORAL

Presentacin
1 g comp.x 10 1 g comp.x 14 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 16 1 g comp.x 480 1 g comp.x 500 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 1 g comp.x 8 250 mg jbe.ext.x 100 ml 250 mg jbe.ext.x 60 ml 250 mg jbe.x 120 ml 250 mg jbe.x 24 x 60 ml 250 mg jbe.x 60 ml 250 mg jbe.x 60 ml 250 mg jbe.x 60 ml 250 mg jbe.x 90 ml 250 mg jbe.x 90 ml 250 mg jbe.x 90 ml 250 mg pvo.p/susp.x 12ds 250 mg pvo.p/susp.x 18ds 250 mg pvo.p/susp.x 24ds 250 mg sol.x 90 ml 250 mg susp.ext.x 60 ml 250 mg susp.ext.x 90 ml 250 mg susp.ext.x 90 ml 250 mg susp.x 120 ml 250 mg susp.x 60 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg susp.x 90 ml 250 mg/5 ml jbe.x 90 ml 250mg/5ml jbe.x24x90ml 500 mg caps.x 12 500 mg caps.x 16 500 mg comp.rec.x 10 500 mg comp.rec.x 16 500 mg comp.rec.x 24 VOLVER AL NDICE

Laboratorio
Fada Pharma Bag Ahimsa Northia Richet Fada Pharma Fada Pharma Ahimsa Fabra Northia Richet Fada Pharma Ivax Arg. Ivax Arg. Fabra Northia Fabra Northia Trb-Pharma Fabra Northia Trb-Pharma Richet Richet Richet Abbott Ahimsa Ahimsa Fada Pharma Nova Argentia Teva-Tuteur Nova Argentia Gramn Fada Pharma Fada Pharma Teva-Tuteur Abbott Austral Ivax Arg. Ivax Arg.

Precio Condicin de venta


29,20 46,81 55,27 58,18 57,50 1710,00 1460,00 30,88 30,97 30,56 30,50 29,00 29,41 19,53 29,33 336,00 16,05 16,89 17,52 22,76 17,24 24,46 16,00 20,72 32,50 23,69 16,20 24,46 21,92 29,80 16,24 22,35 24,40 22,50 487,44 26,56 35,44 6,90 41,66 41,66 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA

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748

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial
KEFORAL FADA CEFALEXINA/PECTORINA CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA ARGENTIA CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA RICHET CEFARINOL CEFOSPOREN FADA CEFALEXINA/PECTORINA NOVALEXIN SEPTILISIN CEFALEXINA ARGENTIA FADA CEFALEXINA/PECTORINA FADA CEFALEXINA/PECTORINA CEFALEXINA AGRAND CEFALEXINA ARGENTIA CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA RICHET CEFARINOL CEFOSPOREN FADA CEFALEXINA/PECTORINA NOVALEXIN SEPTILISIN KEFORAL KEFORAL CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFALEXINA FABRA CEFOSPOREN CEFALEXINA FABRA CEFALEXINA NORTHIA CEFOSPOREN CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA RICHET CEFALEXINA AGRAND NOVALEXIN FORTE CEFALEXINA ARGENTIA

Presentacin
500 mg comp.rec.x 8 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 16 500 mg comp.x 24 500 mg comp.x 480 500 mg comp.x 500 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg comp.x 8 500 mg jbe.ext.x 100 ml 500 mg jbe.ext.x 60 ml 500 mg jbe.x 120 ml 500 mg jbe.x 24 x 90 ml 500 mg jbe.x 60 ml 500 mg jbe.x 60 ml 500 mg jbe.x 90 ml 500 mg jbe.x 90 ml 500 mg jbe.x 90 ml 500 mg pvo.p/susp.x 12ds 500 mg pvo.p/susp.x 18ds 500 mg pvo.p/susp.x 24ds 500 mg susp.ext.x 90 ml 500 mg susp.ext.x 90 ml 500 mg susp.x 120 ml

Laboratorio
Ivax Arg. Fada Pharma Ahimsa Nova Argentia Fabra Northia Richet Gramn Trb-Pharma Fada Pharma Fada Pharma Bag Nova Argentia Fada Pharma Fada Pharma Ahimsa Nova Argentia Fabra Northia Richet Gramn Trb-Pharma Fada Pharma Fada Pharma Bag Ivax Arg. Ivax Arg. Fabra Northia Fabra Trb-Pharma Fabra Northia Trb-Pharma Richet Richet Richet Ahimsa Fada Pharma Nova Argentia

Precio Condicin de venta


23,75 11,95 28,42 31,00 29,97 26,19 26,10 28,40 32,13 24,90 26,08 26,25 41,35 894,00 931,25 16,05 17,00 16,37 15,84 15,10 16,40 15,75 14,90 15,36 14,42 66,62 37,88 50,94 720,00 24,36 32,13 37,50 33,86 46,36 26,00 33,75 57,26 35,76 34,61 51,44 VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA VBRA

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22.3 ANTIVIRALES

749

Nombre comercial
SEPTILISIN CEFALEXINA ARGENTIA SANIBIOTIC SEPTILISIN FADA CEFALEXINA/PECTORINA FADA CEFALEXINA/PECTORINA

Presentacin
500 mg susp.x 60 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg susp.x 90 ml 500 mg/5 ml jbe.x 90 ml 500mg/5ml jbe.x24x90ml

Laboratorio
Bag Nova Argentia Austral Bag Fada Pharma Fada Pharma

Precio Condicin de venta


26,74 38,00 9,90 29,35 31,50 703,20 VBRA VBRA VBR VBRA VBRA VBRA

22.3 Antivirales
22.3.1 Aciclovir (oral - hasta 200 mg.)
FADA ACICLOVIR ACICLOVIR MARTIAN LISOVYR ACICLOVIR MARTIAN LISOVYR XICLOVIR ACICLOVIR NORTHIA ZOVIRAX ACICLOVIR NORTHIA ZOVIRAX LISOVYR SUSPENSION 200 mg caps.x 10 200 mg caps.x 20 200 mg caps.x 20 200 mg caps.x 40 200 mg caps.x 40 200 mg comp.rec.x 30 200 mg comp.x 20 200 mg comp.x 25 200 mg comp.x 40 200 mg/5 ml susp.oral x 125 ml 200mg/5 ml fco.x 240 ml Fada Pharma LKM Elea LKM Elea Lazar Northia GlaxoSmithKline Northia GlaxoSmithKline Elea 21,63 43,88 48,81 89,52 97,60 60,00 43,26 86,72 76,22 73,90 58,99 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

22.4 Antimicticos
22.4.1 Nistatina (oral)
CANDERMIL CANDERMIL MICOSTATIN NISTAGRAND NEOSTATIN 500000UI/5 ml susp.oral x 24 ml 500000UI/5 ml susp.oral x 60 ml 500000UI/5ml susp.oral x 60 ml 500000UI/5 ml susp.x 60 ml 500000UI/5 ml susp.oral x 60 ml LKM LKM Bristol Ahimsa Cassar 15,45 30,90 41,76 22,10 7,90 VBR VBR VBR VBR VBR

22.5 Anestsicos locales


22.5.1 Lidocana con y sin epinefrina
LIDOCAINA LIDOCAINA LIDOCAINA SOLVENTE INDOLORO APOLO XYLOCAINA XYLOCAINA XYLOCAINA XYLOCAINA 1% f.a.x 20 ml s/epi. 2% f.a.x 20 ml s/epi. 2% f.a.x 5 ml s/epi. a.x 1 x 5 ml 1% a.x 5 x 5 ml 2% a.x 5 x 5 ml 4% fco.gotero x 25 ml jalea x 25 ml VOLVER AL NDICE Apolo Apolo Apolo Apolo AstraZeneca AstraZeneca AstraZeneca AstraZeneca 20,11 21,63 2,65 2,65 9,51 11,11 27,90 15,91 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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750

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial
XYLOCAINA XYLOCAINA XYLOCAINA SOLVENTE INDOLORO FADA SOLVENTE INDOLORO FADA FIDECAINA FIDECAINA FIDECAINA FIDECAINA GOBBICAINA GOBBICAINA GOBBICAINA GOBBICAINA JALEA GOBBICAINA GOBBICAINA GOBBICAINA SOLVENTE INDOLORO MONS. Y ECLAIR SOLVENTE INDOLORO MONS. Y ECLAIR SOLVENTE INDOLORO NORTHIA LIDOCAINA REGIOCAINA SPRAY REGIOCAINA JALEA LIDOCAINA SOLVENTE INDOLORO LIDOCAINA LIDOCAINA LIDOCAINA SPRAY LIDOCAINA JALEA LIDOCAINA LIDOCAINA LIDOCAINA 5% HIPERBARICA LIDOCAINA VISCOSA LIDOCAINA 4% INDICAN GEL INDICAN LIDOCAINA LIDOCAINA GOBBICAINA GOBBICAINA LIDOCAINA

Presentacin
pda.x 30 g spray x 50 g viscosa fco.got.x 50 ml a.x 1 x 5 ml a.x 100 x 5 ml 1% s/epi.x 100 ml 1% s/epi.x 25 ml 2% s/epi.x 100 ml 2% s/epi.x 25 ml 1% PPP a.x 20 ml 1% PPP a.x 4 x 5 ml 1% s/epi.f.a.x 20 ml 2% env.monods.x 10 g 2% PPP a.x 20 ml 2% PPP a.x 4 x 5 ml 2% s/epi.f.a.x 20 ml liof.IM f.a.x 1 x 5 ml sol.f.a.x 1 x 5 ml 50 mg iny.a.x 100 x 5 ml 1% f.a.x 20 ml 10% spray x 50 g 2% estuche pomo x 25 ml 2% f.a.x 20 ml a.x 1 x 5 ml 1% s/epi.a.x 5 ml 1% s/epi.f.a.x 20 ml 10% spray x 50 g 2% jalea c/aplic.x 25 ml 2% s/epi.a.x 5 ml 2% s/epi.f.a.x 20 ml a.x 5 x 2 ml fco.got.x 50 ml sol.tpica x 25 ml 5% pote x 18 g spray x 60 ml 1% f.a.x 20 ml c/epi. 2% f.a.x 20 ml c/epi. 1% c/epi.f.a.x 20 ml 2% c/epi.f.a.x 20 ml 1% c/epi.f.a.x 20 ml

Laboratorio
AstraZeneca AstraZeneca AstraZeneca Fada Pharma Fada Pharma Fidex Fidex Fidex Fidex Gobbi Gobbi Gobbi Gobbi Gobbi Gobbi Gobbi Monserrat Monserrat Northia Richmond Richmond Richmond Richmond Richmond Scott-Cassar Scott-Cassar Scott-Cassar Scott-Cassar Scott-Cassar Scott-Cassar Scott-Cassar Scott-Cassar Scott-Cassar Sidus Sidus Apolo Apolo Gobbi Gobbi Scott-Cassar

Precio Condicin de venta


30,58 88,76 15,11 3,06 312,30 11,88 6,43 14,73 7,18 43,32 13,78 20,26 5,60 43,32 15,75 40,17 5,00 4,65 300,00 41,21 81,50 10,50 47,45 3,76 8,08 43,90 78,82 18,70 8,35 48,40 208,60 12,85 24,64 18,50 22,70 22,61 24,58 35,40 40,17 43,90 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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22.6 ANALGSICOS NO OPIOIDES DE USO SISTMICO

751

Nombre comercial
LIDOCAINA

Presentacin
2% c/epi.f.a.x 20 ml

Laboratorio
Scott-Cassar

Precio Condicin de venta


48,40 VBR

22.6 Analgsicos no opioides de uso sistmico


22.6.1 Acetilsaliclico, cido (oral)
ACIDO ACETILSALICILICO NORTHIA 80 mg comp.x 50 ASPIRINA FABRA 100 mg comp.x 10 ASPIRINETAS 100 mg comp.x 100 A.A.S.100 100 mg comp.x 20 A.A.S.100 100 mg comp.x 30 GENIOL SC 500 MG 500 mg comp.rev.microdel.x 100 ASPIRINA FABRA 500 mg comp.x 10 BAYASPIRINA 500 mg comp.x 100 ASPIMED 500 mg comp.x 100 A.A.S.500 500 mg comp.x 20 ASPIRINA 650 GINSEX FUERTE 650 mg comp.x 60 BAYASPIRINA FORTE 650 mg comp.x 80 ASPIRINA VENT-3 1 00 mg comp.x 30 BAYASPIRINA MIGRAA 1000 mg sob.x 1 BAYASPIRINA MIGRAA 1000 mg sob.x 12 Northia Fabra Bayer Consumer Sanofi-Aventis Sanofi-Aventis GlaxoSmithKline Fabra Bayer Consumer Cassar Sanofi-Aventis Benitol Bayer Consumer Vent 3 Bayer Consumer Bayer Consumer 12,10 1,27 13,35 6,64 9,50 12,27 1,51 14,42 9,80 7,93 9,79 14,42 4,00 1,03 12,36 VBR VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL

22.6.2 Ibuprofeno (oral)


AFEBRIL TEPRIX PEDIATRICO IBUPROFENO ELISIUM NIOS AFEBRIL FORTE PONSTINETAS PONSTINETAS OXIBUT PEDIATRICO PONSTIN PEDIATRICO IBUFABRA IBUZIDINE IBUPIRETAS IBUMULTIN SINDOL SUSPENSION SINDOL SUSPENSION IBUCLER SUSPENSION 2% IBUSOL PEDIATRICO PONSTIN COPIRON PEDIATRICO IBUPIRAC SUSPENSION 2% 20 mg/ml susp.x 100 ml 20mg/ml susp.oral x 90 ml 20mg/ml susp.oral.x 90 ml 40 mg/ml susp.x 100 ml 100 mg comp.mast.x 16 100 mg comp.mast.x 80 100 mg comp.x 20 100 mg susp.x 100 ml 100 mg susp.x 90 ml 100mg susp.x 90 ml 120 mg comp.x 20 20 mg/ ml susp.x 100 ml 20 mg/ml env.x 120 ml 20 mg/ml env.x 75 ml 20 mg/ml fco.x 90 ml 20 mg/ml susp.x 100 ml 20 mg/ml susp.x 100 ml 20 mg/ml susp.x 90 ml 20 mg/ml susp.x 90 ml VOLVER AL NDICE Bag Gramn Elisium Bag Elea Elea Laboratorios Ber Elea Fabra Fada Pharma Pfizer Lazar Ahimsa Ahimsa Monserrat Cassar Elea Microsules Arg. Pfizer 14,95 11,51 9,28 19,40 5,28 25,25 8,19 11,29 13,28 12,92 15,35 13,40 15,61 10,30 11,40 5,90 13,49 13,25 18,03 VBR VL VL VBR VL VL VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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752

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio
Laboratorios Ber GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Pfizer Fabra Richet Elea GlaxoSmithKline Laboratorios Ber Richet Teva-Tuteur Roemmers GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Fada Pharma Roemmers Ahimsa Ahimsa Richet Bayer Consumer Phoenix Northia Pfizer Benitol Trb-Pharma Monserrat Pfizer Richmond Gemepe Lazar Lazar GlaxoSmithKline Bayer Consumer Bayer Consumer Bayer Consumer Microsules Arg. Baliarda Microsules Arg. Baliarda Baliarda

Precio Condicin de venta


19,56 4,71 10,72 20,88 3,84 4,42 5,15 3,54 8,29 8,92 9,72 14,23 8,97 4,00 11,90 15,09 15,61 10,30 14,00 11,22 9,44 12,84 32,58 10,09 9,10 22,80 27,05 6,20 62,50 6,00 12,00 6,45 6,50 12,75 6,50 6,90 6,16 12,90 11,33 28,36 VBR VL VL VBR VL VL VL VL VL VL VL VBR VL VL VBR VBR VBR VBR VBR VL VL VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VBR

OXIBUT PEDIATRICO 20 mg/ml susp.x 90 ml IBU EVANOL RAPIDA ACCION 200 mg caps blandas x20 IBU EVANOL RAPIDA ACCION 200 mg caps.blandas x 20 IBUPIRETAS JR. 200 mg comp.mast.x 20 IBUFABRA 200 mg comp.x 10 IBUPROFENO RICHET 200 mg comp.x 10 PONSTIL MUJER 200 mg comp.x 10 NOVOGENIOL 200 mg comp.x 16 IBU LADY 200 mg comp.x 20 IBUPROFENO RICHET 200 mg comp.x 20 IDEBEN 200 200 mg comp.x 20 FEBRATIC 200 mg Ped.comp.mast.x 20 IBU EVANOL 200 mg tab.x 20 IBU EVANOL 200 mg tab.x 8 FADA IBUPROFENO 20mg/ ml jbe.x 90 ml FEBRATIC 20mg/ml Susp.x 100 ml SINDOL SUSPENSION 20mg/ml env.x 120 ml SINDOL SUSPENSION 20mg/ml env.x 75 ml IBUPROFENO RICHET 20mg/ml jbe.x 90 ml ACTRON PEDIATRICO 20mg/ml susp.oral x 100 ml CAUSALON IBU 20mg/ml susp.oral x 100 ml DRUISEL 20mg/ml susp.oral x 90 ml IBUPIRAC SUSPENSION 2% 20mg/ml susp.x 200 ml IBUBENITOL 20mg/ml susp.x 90 ml MATRIX PEDIATRICO 20mg/ml susp.x 90 ml IBUCLER SUSPENSION 4% 40 mg/ml fco.x 90 ml IBUPIRAC SUSPENSION 4% 40 mg/ml susp.x 90 ml IBUPROFENO 400 mg a.x 1 x 3 ml IBUPROFENO GEMEPE 400 mg a.x 10 x 3 ml IBUMULTIN 400 mg caps.blandas x 10 IBUMULTIN 400 mg caps.blandas x 20 IBU EVANOL FORTE RAPIDA ACCION 400 mg caps.blandas x 8 ACTRON 400 mg caps.gelat.blanda x 10 ACTRON 400 mg caps.gelat.blanda x 20 ACTRON MUJER RAPIDA ACCION 400 mg caps.x 10 COPIRON 400 mg comp.rec.x 10 VEFREN 400 400 mg comp.rec.x 10 COPIRON 400 mg comp.rec.x 20 VEFREN 400 400 mg comp.rec.x 20 VEFREN 400 400 mg comp.rec.x 50

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22.6 ANALGSICOS NO OPIOIDES DE USO SISTMICO

753

Nombre comercial
BUTIDIONA FEBRATIC IBUBENITOL IBUCLER 400 IBUFABRA IBUMULTIN IBUPIRAC 400 MG IBUPROFEN PHOENIX 400 IBUPROFENIX IBUPROFENIX MUJER IBUPROFENO ELISIUM IBUPROFENO ELISIUM MUJER IBUPROFENO PURISSIMUS IBUPROFENO RICHET IBUZIDINE MATRIX SALIVIA SINDOL 400 TEPRIX TEPRIX DOLORES MENSTRUALES TEPRIX DRUISEL FADA IBUPROFENO FEBRATIC IBUFABRA IBUMULTIN IBUPIRAC 400 MG IBUPROFENO RICHET IBUZIDINE IDEBEN 400 OXIBUT SALIVIA SINDOL 400 IBU NOVALGINA IBUMULTIN IBUPIRAC 400 MG IBUPROFENO RICHET TONAL IBU NOVALGINA IBUPROFENO ELISIUM

Presentacin
400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 10 400 mg comp.x 14 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 20 400 mg comp.x 30 400 mg comp.x 30 400 mg comp.x 50 400 mg comp.x 50 400 mg comp.x 500 400 mg comp.x 60 400 mg comp.x 60 VOLVER AL NDICE

Laboratorio
Roux Ocefa Roemmers Benitol Monserrat Fabra Lazar Pfizer Phoenix Phoenix Phoenix Elisium Elisium Purissimus Richet Fada Pharma Trb-Pharma LKM Ahimsa Gramn Gramn Gramn Northia Fada Pharma Roemmers Fabra Lazar Pfizer Richet Fada Pharma Teva-Tuteur Laboratorios Ber LKM Ahimsa Sanofi-Aventis Lazar Pfizer Richet Beta Sanofi-Aventis Elisium

Precio Condicin de venta


4,50 8,16 5,05 6,40 5,54 4,10 7,99 4,56 4,56 4,56 3,91 3,72 5,53 6,84 4,99 6,00 7,27 5,69 4,11 3,50 5,79 10,27 9,90 15,30 9,95 8,00 15,88 13,27 10,20 12,75 15,26 9,13 10,23 25,33 11,70 37,57 30,84 249,31 43,34 22,25 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VL VBR VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VL

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754

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial
IBUPROFENO ELISIUM MUJER SALIVIA IBUFABRA IBU EVANOL FORTE IBUPIRAC GOTAS ACTRON 600 RAPIDA ACCION IBUCLER 600 IBUCLER 600 VEFREN 600 VEFREN 600 IBUFABRA IBUPIRAC 600 MG IBUPROFENO ELISIUM 600 IBUZIDINE MATRIX 600 SINDOL 600 IDEBEN 600 IBUFABRA IBUPIRAC 600 MG IBUZIDINE MATRIX 600 TONAL 600 IBUPIRAC 600 MG IBUPROFENO ELISIUM 600 TONAL 600 IBUPIRAC 800 MG

Presentacin
400 mg comp.x 60 400 mg iny.a.x 3 400 mg iny.x 3 400 mg tab.x 8 50mg/ml susp.oral .x 30 ml 600 mg caps.gelat.blanda x 10 600 mg comp.rec. x 10 600 mg comp.rec. x 20 600 mg comp.rec.x 20 600 mg comp.rec.x 50 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 10 600 mg comp.x 12 600 mg comp.x 20 600 mg comp.x 20 600 mg comp.x 20 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 30 600 mg comp.x 50 600 mg comp.x 50 600 mg comp.x 60 800 mg comp.x 30

Laboratorio
Elisium LKM Fabra GlaxoSmithKline Pfizer Bayer Consumer Monserrat Monserrat Baliarda Baliarda Fabra Pfizer Elisium Fada Pharma Trb-Pharma Ahimsa Teva-Tuteur Fabra Pfizer Fada Pharma Trb-Pharma Beta Pfizer Elisium Beta Pfizer

Precio Condicin de venta


21,23 20,50 30,16 5,36 17,75 11,63 9,10 17,50 17,60 40,37 7,74 12,56 8,75 9,49 9,07 8,73 14,13 18,25 24,69 15,33 20,41 22,54 60,32 40,18 43,29 36,50 VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

22.6.3 Naproxeno (oral)


ALEVE 12 HORAS ALEVE 12 HORAS MOX 12 HS MOX 12 HS ALEVE NAPROXENO NORTHIA ALEVE MELGAR 250 MELGAR 250 ALIDASE CLAVEZONA DEBRIL 200 mg caps.x 10 200 mg caps.x 30 220 mg comp.rec.x 10 220 mg comp.rec.x 20 220 mg comp.x 10 220 mg comp.x 20 220 mg comp.x 30 250 mg comp.rec.x 10 250 mg comp.rec.x 20 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 Bayer Consumer Bayer Consumer Elea Elea Bayer Consumer Northia Bayer Consumer Fada Pharma Fada Pharma Laboratorios Ber Finadiet Monserrat 6,07 17,40 6,10 11,59 5,56 10,00 16,37 7,99 14,93 14,69 9,63 7,65 VL VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VBR

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22.6 ANALGSICOS NO OPIOIDES DE USO SISTMICO

755

Nombre comercial
FABRALGINA FADALIVIO BUMAFLEX N S NAPRONTAG NAPRUX DEBRIL NAPRUX NAPRUX GESIC NAPRUX GESIC MELGAR 500 MELGAR 500 ALIDASE 500 DEBRIL DEBRIL FLAXVAN NAPRONTAG NAPRUX ALIDASE 500 FLAXVAN NAPRONTAG NAPRUX BUMAFLEX N FORTE S NAPRONTAG GESIC NAPRONTAG GESIC NAPRUX GESIC MONARIT MONARIT NAPRONTAG 24 NAPRONTAG 24

Presentacin
250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 10 250 mg comp.x 20 250 mg comp.x 20 250 mg comp.x 20 250 mg comp.x 30 250 mg comp.x 50 275 mg comp.rec.x 10 275 mg comp.rec.x 20 500 mg comp.rec.x 10 500 mg comp.rec.x 20 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 10 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 40 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 50 500 mgcomp.x 20 550 mg comp.rec.x 10 550 mg comp.rec.x 20 550 mg comp.rec.x 20 550 mg comp.x 10 550 mg comp.x 20 750 mg comp.x 10 750 mg comp.x 30

Laboratorio
Fabra Fada Pharma Altana Pharma Rontag Andrmaco Monserrat Andrmaco Andrmaco Andrmaco Fada Pharma Fada Pharma Laboratorios Ber Monserrat Monserrat Rontag Rontag Andrmaco Laboratorios Ber Rontag Rontag Andrmaco Altana Pharma Rontag Rontag Andrmaco Rontag Rontag Rontag Rontag

Precio Condicin de venta


8,98 5,00 25,80 19,21 15,14 22,95 35,32 10,02 18,70 12,88 21,56 25,28 12,50 22,80 30,00 45,36 28,35 75,44 72,51 107,87 61,43 53,90 21,00 40,25 33,43 21,00 40,25 40,52 111,28 VBR VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

22.6.4 Paracetamol (oral)


MEJORAL PARA NIOS PARACETAMOLITO PARACETAMOLITO MEJORAL PARA NIOS PARACETAMOLITO ACAMOLI 80 DIROX INFANTIL CAUSALON PARA NIOS PARACETAMOL AGRAND 80 mg comp.mast.x 10 Elisium 80 mg comp.mast.x 10 Raffo 80 mg comp.mast.x 100 Raffo 80 mg comp.mast.x 20 Elisium 80 mg comp.mast.x 20 Raffo 80 mg comp.mast.x 50 Teva-Tuteur 80 mg comp.x 20 Gramn 80mg Framb.comp.mast.x20 Phoenix 100 mg/ml gts.x 20 ml Ahimsa VOLVER AL NDICE 2,84 2,75 22,95 5,68 4,79 18,62 5,80 5,19 7,99 VL VL VL VL VL VL VL VL VBR

VOLVER AL NDICE

756

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VBR VL VBR VBR VBR VBR VL VBR VBR VL VBR VBR VBR VBR VL VL VBR VL VL VBR VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VL VBR VBR VL VL VL VBR

PARACETAMOL RAFFO GOTAS 100 mg /ml gts.x 20 ml Raffo 7,35 DIROX INFANTIL 100 mg/ml gts.x 20 ml Gramn 7,15 FADA PARACETAMOL 100 mg/ml gts.x 20 ml Fada Pharma 7,99 PARACETAMOL FORTBENTON 100 mg/ml gts.x 20 ml Fortbenton 7,80 PARACETAMOL LAZAR 100 mg/ml gts.x 20 ml Lazar 7,20 PARACETAMOL NORTHIA GOTAS 100 mg/ml gts.x 20 ml Northia 7,50 PARACETAMOL VENT-3 100 mg/ml gts.x 20 ml Vent 3 6,00 TERMOFREN 100 mg/ml gts.x 20 ml Roemmers 11,46 VICLOR 100 mg/ml gts.x 20 ml Richet 8,00 CAUSALON 100 mg/ml Ped.gts.x 20 ml Phoenix 9,44 TAFIROL 1 G 1000 mg comp.ran.x 50 Sidus 13,50 PARACETAMOL RAFFO 1 G 1000 mg pvo.sob.x 10 Monte Verde 5,00 TERMOFREN 100mg/5ml sol.x 120 ml Roemmers 18,00 PARACETAMOL RAFFO JARABE 100mg/5mljbe.x 125 ml Raffo 9,79 TETRADOX 100mg/ml sol.oral x 20 ml Richmond 7,00 DIROX JARABE 120 mg/5 ml jbe.x 120 ml Gramn 9,85 ACAMOLI 125 125 mg jbe.x 100 ml Teva-Tuteur 15,40 MEJORAL PARA NIOS JUNIOR 160 mg comp.mast.x 10 Elisium 4,95 MEJORAL PARA NIOS JUNIOR 160 mg comp.mast.x 20 Elisium 9,90 TERMOFREN 200 mg Ped. comp.x 20 Roemmers 13,77 PARACETAMOL RAFFO 500 500 mg comp.ran.x 10 Raffo 2,87 TAFIROL T CALIENTE 500 mg Miel/limn sob.x 1 x5.5g Sidus 1,20 TYLENOL PARA ADULTOS 500 mg caplets x 24 Johnson & Johnso 5,58 ALIKAL DOLOR 500 mg comp.eferv.sobre x 1 GlaxoSmithKline 0,70 ALIKAL DOLOR 500 mg comp.eferv.sobres x 10 GlaxoSmithKline 7,00 ALIKAL DOLOR 500 mg comp.eferv.sobres x 48 GlaxoSmithKline 33,60 ACAMOL 500 500 mg comp.oblongos x20 Teva-Tuteur 9,78 ACAMOL 500 500 mg comp.oblongos x50 Teva-Tuteur 22,02 PARACETAMOL RAFFO 500 500 mg comp.ran.x 100 Raffo 21,60 PARACETAMOL RAFFO 500 500 mg comp.ran.x 20 Raffo 5,11 PARACETAMOL RAFFO 500 500 mg comp.ran.x 500 Raffo 108,00 MEJORAL 500 mg comp.rec.x 10 Elisium 1,54 PARAGENIOL 500 mg comp.rec.x 16 GlaxoSmithKline 3,00 MEJORAL 500 mg comp.rec.x 30 Elisium 4,60 FADA PARACETAMOL 500 mg comp.x 10 Fada Pharma 2,50 VICLOR 500 mg comp.x 10 Richet 6,83 DIROX 500 mg comp.x 16 Gramn 5,90 PARACETAMOL VENT-3 500 mg comp.x 16 Vent 3 2,50 ACAMOL 500 500 mg comp.x 20 Teva-Tuteur 8,97 PARACETAMOL LAZAR 500 mg comp.x 20 Lazar 4,60 VOLVER AL NDICE

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22.6 ANALGSICOS NO OPIOIDES DE USO SISTMICO

757

Nombre comercial
PARACETAMOL NORTHIA PARATRAL PLOVACAL VENT-3 FLASH PARACETAMOL VICLOR CAUSALON DIROX PARACETAMOL VENT-3 CAUSALON MEJORAL GRIP T TAFIROL T CALIENTE BIOGRIP T CALIENTE BIOGRIP T CALIENTE PARACETAMOL RAFFO 650

Presentacin
500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 20 500 mg comp.x 50 500 mg comp.x 8 500 mg exhib.blist.x30x 8 comp. 500 mg expend.comp.x 10 500 mg Limn sob.x 5 x 5 g c/u 500 mg Miel/limn sob.x10 x5.5g 500 mg sob.x 1 500 mg sob.x 50 650 mg comp.ran.x 30

Laboratorio
Northia Austral Medipharma Vent 3 Richet Phoenix Gramn Vent 3 Phoenix Elisium Sidus Gramn Gramn Raffo

Precio Condicin de venta


4,50 4,40 5,64 6,00 10,89 5,31 3,70 28,50 1,03 5,00 12,00 1,30 74,72 14,92 VL VBR VBR VL VBR VL VL VL VL VL VL VL VL VBR

22.6.5 Diclofenac (oral)


ANAFLEX ANAFLEX MUJER PERLAS ANAFLEX ANAFLEX MUJER PERLAS FLEXIN VOLFORTE 25 FLEXIN DICLOFENAC HEXA 50 D DIOXAFLEX DIOXAFLEX CB VOLTAREN D DISIPAN NF DOXTRAN FLOGOLISIN METAFLEX N.F. 50 VOLFORTE 50 DICLOFENAC HEXA DICLOGESIC DISIPAN NF OXA DISIPAN NF DOXTRAN FLOGOLISIN SILFOX 25 mg caps.blandas x 10 25 mg caps.blandas x 10 25 mg caps.blandas x 20 25 mg caps.blandas x 20 25 mg comp.x 10 25 mg comp.x 10 25 mg comp.x 20 46.5 mg comp.dispers.x20 5 mg/ml susp.x 90 ml 50 mg caps.blandas x 15 50 mg comp.dispers.x 20 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 10 50 mg comp.rec.x 15 50 mg comp.rec.x 15 50 mg comp.rec.x 15 50 mg comp.rec.x 15 50 mg comp.rec.x 20 50 mg comp.rec.x 20 50 mg comp.rec.x 20 50 mg comp.rec.x 20 VOLVER AL NDICE Bag Bag Bag Bag Sidus Omicron Sidus Fada Pharma Bag Bag Novartis Laboratorios Ber Phoenix Lazar Montpellier Omicron Fada Pharma Trb-Pharma Laboratorios Ber Beta Laboratorios Ber Phoenix Lazar Ivax Arg. 6,53 7,11 12,23 13,28 5,00 6,00 10,00 20,07 24,56 17,21 30,93 11,89 15,29 12,40 10,98 8,00 16,10 20,91 17,75 39,49 23,67 27,43 23,80 27,27 VL VL VL VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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758

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial
DICLOFENAC HEXA DISIPAN NF METAFLEX N.F. 50 OXA VOLFORTE 50 ALGIOXIB DICLOGRAND DOLOFENAC 50 FADA DICLOFENAC/INDOFENO BLOKIUM DIASTONE DICLOFENAC NORTHIA DICLOFENAC SODICO RICHET DOLVAN FLOGENAC VIARTRIL NF VIROBRON NF VOLTAREN XINA ALGIOXIB FADA DICLOFENAC/INDOFENO TOMANIL VIMULTISA XINA BLOKIUM DIASTONE DICLOFENAC NORTHIA DICLOFENAC SODICO RICHET DICLOGRAND DOLVAN FLOGENAC VIARTRIL NF VOLTAREN DIOXAFLEX XEDENOL XEDENOL OXA JARABE METAFLEX N.F. DOLO TOMANIL DOLOFENAC 75

Presentacin
50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.rec.x 30 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 10 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 15 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 20 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg comp.x 30 50 mg Rapid gran.sob.x20 50mg comp.rec.gastror.x15 50mgcomp.rec.gastror.x30 5mg/ml jbe.x 120 ml 5mg/ml susp.x 90 ml 75 mg caps.x 10 75 mg comp.lib.prol.x 10

Laboratorio
Fada Pharma Laboratorios Ber Montpellier Beta Omicron Dupomar Ahimsa Austral Fada Pharma Casasco Microsules Arg. Northia Richet Gador Raffo Spedrog Caillon Temis-Lostal Novartis Finadiet Dupomar Fada Pharma Altana Pharma Fabra Finadiet Casasco Microsules Arg. Northia Richet Ahimsa Gador Raffo Spedrog Caillon Novartis Bag Baliarda Baliarda Beta Montpellier Altana Pharma Austral

Precio Condicin de venta


30,37 31,73 27,93 64,31 24,00 10,93 7,28 5,90 13,55 15,72 17,26 15,00 13,50 16,79 15,25 22,70 20,05 27,42 14,11 16,34 24,39 24,94 22,12 18,31 30,00 31,26 28,98 25,00 25,88 27,26 22,87 45,25 49,01 40,11 16,60 23,43 36,33 22,56 28,43 7,90 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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22.6 ANALGSICOS NO OPIOIDES DE USO SISTMICO

759

Nombre comercial
DOXTRAN 75 MG DOXTRAN 75 MG DICLOGESIC DISIPAN 75 MG METAFLEX N.F. VOLFORTE 75 VOLTAREN 75 DICLOGESIC OXA 75 RAPILENT XEDENOL METAFLEX N.F. SILFOX VOLTAREN 75 DICLOGESIC OXA 75 RAPILENT VOLFORTE 75 XEDENOL METAFLEX N.F. DIOXAFLEX BLOKIUM DIASTONE DICLOFENAC HEXA 75 RETARD DICLOFENAC NORTHIA DIOXAFLEX DOLVAN VIARTRIL NF VIROBRON NF DIOXAFLEX ALGIOXIB BLOKIUM DIASTONE DICLOFENAC HEXA 75 RETARD DICLOFENAC NORTHIA DIOXAFLEX DOLVAN VIARTRIL NF DIOXAFLEX DICLOGESIC DICLOGESIC DICLOFENAC NORTHIA

Presentacin
75 mg comp.rec.lib.prol.x 10 75 mg comp.rec.lib.prol.x 20 75 mg comp.rec.x 10 75 mg comp.rec.x 10 75 mg comp.rec.x 10 75 mg comp.rec.x 10 75 mg comp.rec.x 14 75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 15 75 mg comp.rec.x 20 75 mg comp.rec.x 20 75 mg comp.rec.x 28 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 30 75 mg comp.rec.x 40 75 mg comp.x 10 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 15 75 mg comp.x 20 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 30 75 mg comp.x 40 75 mg IM iny.a.x 5 x 3ml 75 mg IM iny.a.x 6 x 3ml 75 mg iny. a.x 100 x 3 ml VOLVER AL NDICE

Laboratorio
Phoenix Phoenix Trb-Pharma Laboratorios Ber Montpellier Omicron Novartis Trb-Pharma Beta Baliarda Montpellier Ivax Arg. Novartis Trb-Pharma Beta Omicron Baliarda Montpellier Bag Casasco Microsules Arg. Fada Pharma Northia Bag Gador Spedrog Caillon Temis-Lostal Bag Dupomar Casasco Microsules Arg. Fada Pharma Northia Bag Gador Spedrog Caillon Bag Trb-Pharma Trb-Pharma Northia

Precio Condicin de venta


23,18 41,50 17,51 24,84 22,49 14,00 42,62 32,19 40,85 32,91 44,77 44,54 85,25 58,27 78,72 42,00 65,05 88,50 21,72 35,56 18,67 17,73 17,08 38,07 33,34 34,95 37,76 25,70 46,25 68,14 34,85 33,98 32,67 65,18 66,07 70,02 43,02 21,67 19,55 80,90 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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760

Captulo 20: ODONTOLGICOS

Nombre comercial
FLOGOLISIN FADA DICLOFENAC/INDOFENO DOXTRAN 75 MG DICLOFENAC SODICO RICHET VOLTAREN XINA BLOKIUM ALGIOXIB BLOKIUM XEDENOL DIASTONE DICLOGRAND OXA TOMANIL

Presentacin
75 mg iny. a.x 6 x 3 ml 75 mg iny. a.x 100 x 3 ml 75 mg iny. a.x 5 x 3 ml 75 mg iny. a.x 6 x 3 ml 75 mg iny. a.x 6 x 3 ml 75 mg iny. a.x 6 x 3 ml 75 mg iny.a.x 3 x 3 ml 75 mg iny.a.x 5 x 3 ml 75 mg iny.a.x 5 x 3 ml 75 mg iny.a.x 5 x 3 ml 75 mg iny.a.x 6 x 3 ml 75 mg iny.a.x 6 x 3 ml 75 mg iny.a.x 6 x 3 ml 75 mg iny.x 3 x 3 ml

Laboratorio
Lazar Fada Pharma Phoenix Richet Novartis Finadiet Casasco Dupomar Casasco Baliarda Microsules Arg. Ahimsa Beta Altana Pharma

Precio Condicin de venta


26,90 494,70 25,56 23,60 39,49 23,53 15,19 35,35 24,79 22,13 24,50 19,58 43,23 22,45 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

22.6.6 Clonixinato de lisina (oral)


CLONIXIL DOLEX DORIXINA CLONIXINATO DE LISINA LAZAR DORIXINA DORIXINA CLONIXIL DORIXINA GEL DORIXINA GEL 125 mg comp.rec.x 20 125 mg comp.rec.x 20 125 mg comp.x 100 125 mg comp.x 20 125 mg comp.x 50 125 mgcomp.x 20 200 mg a.x 1 x 4 ml 5% gel x 50 g 5% sob.x 60 Richmond Ivax Arg. Roemmers Lazar Roemmers Roemmers Richmond Roemmers Roemmers 14,10 15,08 55,34 13,40 31,42 15,51 5,17 17,30 61,20 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VL

22.7 Glucocorticoides y mineralcorticoides


22.7.1 Betametasona (tpica)
CORTEROID BETAMETASONA AHIMSA BETACORT CELESTONE 0,6 mg/ml gts.x 30 ml 0,5mg/ml gts.x 30 ml 0,5 mg/ml gts.x 15 ml 0,5mg/ml liq.x 15 ml Montpellier Ahimsa Cassar Schering-Plough 21,74 17,26 6,90 21,50 2 2

22.7.2 Dexametasona (tpica)


No cumple requisitos CONAMED

22.8 Cariostticos
22.8.1 Sodio, fluoruro
FINCARIES colut.x 100 ml Finadiet 8,98 VL

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22.9 REVELADORES DE PLACA

761

Nombre comercial
FINCARIES OSTEOFLUOR OSTEOFLUOR OSTEOFLUOR FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES FINCARIES AQUAFRESH ENJUAGUE BUCAL FLUORDENT SEMANAL FLUORDENT FLUORDENT B FLUORDENT

Presentacin
colut.x 200 ml comp.rec.x 30 comp.rec.x 60 comp.rec.x 90 comp.x 20 comp.x 30 comp.x 40 gel top.x 100 g gel top.x 1000 g gel top.x 200 g gel top.x 500 g gts.x 100 ml gts.x 20 ml gts.x 30 ml gts.x 50 ml pasta dent.x 120 g pasta dent.x 30 g pasta dent.x 60 g Menta env.x 300 ml colut.x 50 ml comp.x 30 env.x 60 g gts.x 30 ml

Laboratorio
Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet Finadiet GlaxoSmithKline Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber Laboratorios Ber

Precio
17,41 28,32 51,09 72,45 8,82 12,63 16,16 9,14 91,19 19,25 46,62 37,82 7,81 12,12 19,61 14,20 6,07 11,81 11,00 21,40 21,40 14,49 21,40

Condicin de venta
VL VBR VBR VBR VBR VBR VBR VL VL VL VL VBR VBR VBR VBR VL VL VL VL VL VBR VBR VBR

22.9 Reveladores de placa


22.9.1 Eritrosina
No cumple requisitos CONAMED

22.10 Otros
22.10.1 Saliva artificial
Sin formulacion comercial

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762

ODONTOLGICOS
Referencias teraputicas

22.1 Antispticos
22.1.1 Clorhexidina
Ver 2.1.1.
s

22.2.1 Ampicilina (oral - hasta 1 g)


Ver 1.1.4.

Indicaciones. Profilaxis de endocarditis prequirrgica; tratamiento estndar para procedimientos odontolgicos: extracciones, tratamientos periodontales, implantes, etc. y en pacientes con moderados o altos riesgos cardacos (endocarditis anterior, presencia de vlvulas cardacas). Posologa y dosificacin. Adultos: 2 g 30 minutos previos al procedimiento I.V. o VO. . Nios: 50 mg/kg/da, 30 minutos previos al procedimiento I.V. o V O. .

Farmacodinamia. Debido a su carga positiva, la clorhexidina se adsorbe durante el enjuague bucal a la superficie de los dientes, placa y mucosa que tienen una carga neta negativa. Acta dispersando o eliminado las acumulaciones de microorganismos ya establecidos. Despus del enjuague se retiene aproximadamente el 30%, que se libera en forma gradual y sostenida durante las siguientes 24 horas (substantividad o efecto residual). Indicaciones. Se emplea para el control qumico de la placa bacteriana, profilaxis y tratamiento de gingivitis, estomatitis y caries. Efectos adversos. Produce pigmentacin marrn amarillento de las superficies orales (50% de los pacientes, a los 6 meses de uso). Este efecto es ms visible en empastes o superficies rugosas de los dientes. Puede producir cambios en el sentido del gusto y aumento del sarro en los dientes. Con menor frecuencia produce irritacin bucal y en la punta de la lengua. Muy ocasionalmente se ha comunicado tumefaccin de las partidas durante el empleo de enjuagues con clorhexidina. En todos los casos hubo resolucin espontnea al suspender el tratamiento. Clorhexidina digluconato al 0.12%, es incompatible con los agentes aninicos usualmente presentes en dentfricos convencionales, por lo que stos debern emplearse antes de usar el preparado (enjuagando la boca entre ambas aplicaciones) o en un momento diferente del da. Posologa y dosificacin. Uso tpico al 0,12%, para colutorio y enjuague 10 mL dos veces al da durante 30 segundos, luego del cepillado. Conservacin. Proteger de la luz.

22.2.2 Amoxicilina
Ver 1.1.5.

Indicaciones. Profilaxis de endocarditis prequirrgica; tratamiento estndar para procedimientos odontolgicos: extracciones, tratamientos periodontales, implantes, etc. y en pacientes con moderados o altos riesgos cardacos (endocarditis anterior, presencia de vlvulas cardacas). Posologa y dosificacin. Adultos: 2 g 30 minutos previos al procedimiento I.V. o VO. . Nios: 50 mg/kg/da, 30 minutos previos al procedimiento I.V. V O. .

22.2.3 Amoxicilina + clavulnico, cido


Ver 1.1.6.

Indicaciones. Infecciones odontolgicas, causadas


por microflora oral, se prefiere a otras drogas por la cobertura que presenta frente a grmenes anaerobios, y la creciente resistencia a betalactamasas. Tratamiento de celulitis bucal en nios menores de 5 aos, para cobertura de Haemophilus influenzae, sobre todo cuando no existe vacunacin contra dicha bacteria o no est completa. Posologa y dosificacin. Adultos: 825/125 mg cada

22.2 Antibiticos

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22.6 ANALGSICOS NO OPIOIDES DE USO SISTMICO 12 hs. 500/125 mg, cada 8 hs. Nios: 20-40 mg/kg/da, en base a amoxicilina cada 8 hs. 2545 mg/kg/da, en base a amoxicilina cada 12 hs.

763

Indicaciones. Gngivo-estomatitis herptica a Herpes virus simplex 1 y 2.

Posologa y dosificacin. Adultos y nios: 15 mg/kg/dosis, 5 veces al da, VO. durante 7 das. Dosis . mxima: 200 mg/dosis. Adultos y nios: uso local, cada 2 hs.

22.2.4 Metronidazol
Ver 1.14.1

Indicaciones. Celulitis bucal, infecciones por anaerobios, gingivitis aguda y periodontitis ulcero- necrotizante. Puede combinarse con otros antibiticos. Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 500 mg cada 8 hs. Nios: 30 mg/kg/da, cada 8 horas.

22.4 Antimicticos
22.4.1 Nistatina (oral)
Ver Dermatolgicos 6.2.1.
s

Indicaciones. Se utiliza para candidiasis oral, o gastrointestinal, dado que no se absorbe por VO., es . la droga de eleccin para muguet en los nios. Posologa y dosificacin. Adultos: V.O. 500.000 U.I., cada 6 hs. por 14 das. Nios: 100.000 a 500.000 U.I. V O., cada 6 hs., durante 14 das. .

22.2.5 Clindamicina
Ver 1.14.4.

Indicaciones. Infecciones odontolgicas con microflora oral en pacientes alrgicos a penicilina o betalactmicos. Prof ilaxis de endocarditis prequirrgica, en pacientes alrgicos a penicilina o betalactmicos, para procedimientos odontolgicos como extracciones, tratamientos periodontales, implantes, etc. Pacientes con riesgo cardaco moderado o alto (endocarditis anterior y patologa de vlvulas cardacas). Posologa y dosificacin. Adultos: 300 mg, cada 6 hs., para infecciones odontolgicas; 600 mg previo a un procedimiento I.V. VO, para profilaxis de endo. carditis. Nios: 20 mg/kg previo a un procedimiento I.V. o VO., para profilaxis de endocarditis. .

22.5 Anestsicos locales


22.5.1 Lidocana con y sin epinefrina
Ver 14.3.1.
s

22.6 Analgsicos no opioides de uso sistmico


22.6.1 Acetilsaliclico, cido (oral)
Ver 7.1.1.
s

22.2.6 Cefalexina
Ver 1.2.3.

22.6.2 Ibuprofeno (oral)


ver 7.1.2.

Indicaciones. Profilaxis de endocarditis prequirrgica, como tratamiento estndar o en pacientes alrgicos a penicilina y no alrgicos a esta droga, para procedimientos odontolgicos como extracciones, tratamientos periodontales, implantes, etc. Pacientes con riesgo cardaco moderado o alto (endocarditis anterior, patologa de vlvulas cardacas). Posologa y dosificacin. V.O. Adultos: 2 g, una hora previo al procedimiento Nios: 50 mg/kg, una hora previa al procedimiento VO. .

22.6.3 Naproxeno (oral)


Ver 7.1.4.

22.6.4 Paracetamol (oral)


Ver 7.1.5.

22.6.5 Diclofenac (oral)


Ver 7.1.6.

22.3 Antivirales
22.3.1 Aciclovir (oral hasta 200 mg)
Ver 1.21.1.
s

22.6.6 Clonixinato de lisina (oral)


Ver 7.1.7.

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764

Captulo 22: ODONTOLGICOS se en ellos. La va principal de excrecin es renal, las accesorias son glndulas sudorparas, glndula mamaria, heces y glndulas salivales. La concentracin plasmtica es paralela a la concentracin salival siendo sta de menor titulacin. Se presenta transferencia placentaria y la concentracin en la circulacin fetal es similar a la materna. Indicaciones. Prevencin de caries dentales. Precauciones. No deben excederse las dosis recomendadas por va oral. En caso de trasladarse a vivir a otra zona es necesario concurrir a la consulta para ver si es necesario continuar con la misma dosificacin. En el caso de utilizar comprimidos, stos deben ser masticados y triturados antes de tragarlos, y la administracin debe realizarse preferentemente antes de acostarse y luego de la higiene dental, de esta forma se obtienen beneficios por accin tpica. En el caso de utilizarse gotas pueden volcarse directamente en la boca o mezclarse con cereales o jugos de fruta. Los recipientes que contengan fluoruros en solucin, como las gotas, deben ser de material plstico ya que el vidrio es atacado por el flor. Toxicidad aguda: afecta en primer lugar al aparato digestivo con efectos como hipersialia, nuseas, vmitos, diarrea y dolor abdominal. Con mayores dosis aparecen reflejos hiperactivos y convulsiones, hipocalcemia y tetania. La muerte sobreviene por insuficiencia cardaca y/o parlisis respiratoria. Dosis txicas: los primeros sntomas se observan en adultos con dosis entre 264 y 300 mg. La dosis letal promedio es de 5 g. Menores dosis que las sealadas pueden originar muerte en nios. Toxicidad crnica: la aparicin de fluorosis dental o diente veteado como fenmeno txico se observa cuando la concentracin de flor ingerido en forma constante durante la amelognesis est situada entre valores de: 1,7 a 8 ppm. En estos casos la clula afectada es el ameloblasto que produce por esta causa esmalte en forma no regular. Si el exceso de flor se produce luego del desarrollo dental, no se observa este fenmeno. A nivel seo al recibirse de 2 a 8 mg/da durante aos puede aumentar la densidad sea observable radiogrficamente pudindose llegar con mayores dosis a osteosclerosis, fluorosis invalidante, daos tiroideos y daos renales. Interacciones. Las sales de aluminio, calcio, hierro y magnesio pueden disminuir su absorcin. Posologa y dosificacin. Va oral: agua de consumo 1 parte por milln (ppm) de fluoruro de sodio.

22.7 Glucocorticoides
22.7.1 Betametasona (tpica)
Ver 6.6.1.
s

Indicaciones. Tratamiento local de la aftosis en pacientes inmunocomprometidos y otros usos descriptos en el captulo 6.

22.7.2 Dexametasona (tpica)


Ver 16.2.3

22.8 Cariostticos
22.8.1 Sodio, fluoruro
s

Farmacodinamia. Los fluoruros desempean un papel fundamental en la prevencin de la caries. Uno de los ms importantes mecanismos de accin del flor es favorecer la remineralizacin, entendindose sta como el proceso por el cual se origina la reparacin del esmalte, parcialmente desmineralizado por la disolucin cida originada por los productos metablicos de los microorganismos de la placa. Esta accin del flor se consigue con bajas concentraciones como lo aportado por el agua de consumo fluorada, enjuagues fluorados y pastas dentales, etc. Otro mecanismo reconocido es la accin de los fluoruros sobre las clulas bacterianas; aqu se observa una accin indirecta y una directa: 1) la primera se ejerce alterando la energa superficial del esmalte, reduciendo con esto el depsito de la pelcula proteica de la saliva y consiguiente adherencia bacteriana. 2) la accin directa consiste en la inhibicin de los sistemas enzimticos bacterianos que transforman los azcares en cidos y la reduccin de la sntesis en almacenaje de polisacridos extracelulares. Otros mecanismos postulados como responsables de los efectos anticariognicos de los fluoruros son la disminucin de la solubilidad adamantina y la modificacin estructural de fosas y fisuras que resultaran menos profundas si se incorpora flor durante la amelognesis. Farmacocintica. Los fluoruros se absorben principalmente en el aparato digestivo en solucin o en forma de sales. El fluoruro no absorbido es eliminado con las heces. Desde el plasma se distribuye hacia todos los tejidos; tiene afinidad por el tejido seo y los dientes en desarrollo, depositndo-

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22.10 OTROS Considerada como la medida ms eficaz, segura y econmica. En nios y adultos reduce las caries entre el 60 y 70%. Suplementos fluorados: se utilizan cuando los niveles de agua no son ptimos (menor 1 ppm) en nios de 0 a 13 aos.

765

Farmacodinamia. Es un colorante que revela la placa bacteriana.

Indicaciones. Revelador de placa bacteriana . Modo


de uso: se mastica el comprimido y se presiona para que la solucin formada con la saliva penetre entre los intersticios dentales. Se deja actuar entre 15 y 20 segundos. La placa bacteriana aparece teida por la eritrosina, luego se saliva, enjuaga y cepilla hasta la eliminacin total del colorante. Precauciones. No ingerir. Posologa y dosificacin. Un comprimido masticable, revelador de placa bacteriana dental, segn indicacin del odontlogo.

Tabla de dosis peditricas usuales


Fluoruros en agua de consumo Menor a 0,3 ppm Dosis del in Edad fluoruro en mg/da 0-2 0,25 mg 2-3 0,50 mg 3-13 1 mg 0,3 a 0,7 ppm 0-2 0 mg 2-3 0,25 mg 3-13 0,5 mg Mayor No est No est a 0,7 ppm indicado indicado Nota: 2,2 mg de Fluoruro de sodio equivalen a 1 mg de in fluoruro. Va tpica: se utiliza el fluoruro de sodio, en una concentracin de 0,05% (225 ppm) en un pH neutro. La frecuencia de uso es diaria y la cantidad recomendada es de 10 mL de la solucin pura sin diluir, que deber utilizarse en forma de buches con una duracin de 1 minuto, eliminndola posteriormente sin tragar. Se sugiere realizarlo todas las noches, luego de la higiene dental y no enjuagarse posteriormente a su uso. La cantidad total de la solucin dispensada no exceder los 264 mg, a fin de evitar intoxicaciones por ingestin accidental. Como medida precautoria deber mantenerse la solucin lejos del alcance de los nios. Dentfricos fluorados: est demostrada la eficacia clnica de la incorporacin de fluoruros en las pastas dentfricas. La condicin que debe cumplir es que el flor no interacte previamente con otros componentes de la pasta o el envase que lo contenga y quede biodisponible en el momento de su aplicacin. Se utiliza el fluoruro de sodio en concentraciones va r i a bles entre 0,1% y 0,2% y el monofluorfosfato de sodio al 0,76%. Otros preparados de uso tpico: soluciones concentradas; 0,2%, en pH neutro para enjuagues, bajo supervisin profesional y una frecuencia semanal o quincenal. Geles tixotrpicos de fluorfosfato acidulado con alta concentracin de Flor (1,23%) y bajo pH (3,5). Uso profesional exclusivo.

22.10 Otros
22.10.1 Saliva artificial
s

Farmacodinamia. Acta por sustitucin de la saliva


natural en casos de xerostoma de diversas etiologas, como la que afecta a pacientes con enfermedades neoplsicas avanzadas. Asimismo la reduccin del flujo salival puede producirse con el uso de algunos frmacos (como por ejemplo: antidepresivos tricclicos, fenotiaznicos y antihipertensivos como la clonidina), anticolinrgicos en premedicacin antes de la operacin, analgsicos narcticos o como secuelas de radioterapia en tratamientos de neoplasmas malignos de la cabeza, boca o mandbulas. Ms an la xerostoma se observa en pacientes con sndrome de Sjgren. Adicionalmente ciertos procesos como fiebre elevada, diarrea, enfermedad renal severa y otros, pueden reducir considerablemente la secrecin de la glndula salival. El grado de xerostoma puede variar desde la sequedad leve hasta sequedad severa con dificultad para hablar, picazn de paladar, glositis y descamacin de labios. Farmacocintica. La saliva sinttica lubrica la mucosa oral y farngea hasta por 2 hs. Indicaciones. Hiposalivacin, xerostoma. Flujo salival reducido causado por medicamentos, terapia de radiacin cercana a boca o garganta, infeccin de glndulas salivales, inflamacin de boca o garganta, ciruga oral o dental. Posologa y dosificacin. Pulverizar el producto directamente en la boca o garganta, durante 1 2 segundos, utilizndolo tantas veces como sea necesario para mantener la humedad, o segn indicacin mdica. Conservacin. Proteger de la luz.

22.9 Reveladores de placa


22.9.1 Eritrosina
s

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767

Captulo 23

SUEROS Y VACUNAS

23.1 Gammaglobulinas
Listado bsico
23.1.1 23.1.2 23.1.3 23.1.4 23.1.5

Opciones adicionales

ATC
J06B A02 J06B B01 J06B B02 J06B B04 J06B B05

USO
2, 3 2, 3 1, 2 1, 2, 3 1, 2

PMO
X X X X

Inmunoglobulina humana normal Inmunoglobulina anti-D (rho) Inmunoglobulina antitetnica Inmunoglobulina antihepatitis B Inmunoglobulina antirrbica

23.2 Vacunas
23.2.1 Anti-Haemophilus influenzae tipo B 23.2.2 Triple bacteriana (Toxoide tetnico, diftrico+B.pertussis) 23.2.3 Antitetnica 23.2.4 Doble bacteriana (toxoide tetnico + diftrico) 23.2.5 BCG (antituberculosa) 23.2.6 Antigripal 23.2.7 Antihepatitis B 23.2.8 Antihepatitis A 23.2.9 Antisarampionosa 23.2.10 Antiparotdica 23.2.11 Antipoliomieltica oral 23.2.12 Antipoliomieltica (inyectable) 23.2.13 Antirrbica 23.2.14 Antirrubelica 23.2.15 Trivalente viral (sarampin, paperas y rubola) 23.2.16 Cudruple (triple +Haemoplilus tipo b) 23.2.17 Antineumocccica 23.2.18 Quntuple (cudruple + polio) 23.2.19 Sxtuple (quntuple +hepatitis B) 23.2.20 Vacuna antimeningococo a+c J07A G01 J07A J51 J07A M01 J07A M51 J07A N01 J07B B01 J07B C01 J07B C02 J07B D01 J07B E01 J07B F01 J07B F03 J07B G01 J07B J01 J07B D52 J07A G52 J07A LO2 J07C A06 J07C A07 J07A H03 1, 2, 3 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2 1, 2, 3 1, 2 1, 2, 3 1, 2 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3 1, 2, 3

768

SUEROS Y VACUNAS
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

23.1 Gammaglobulinas
23.1.1 Inmunoglobulina humana normal Nombre comercial Presentacin
GAMMAGLOBULINA-T 16.5% iny.fco.x 2 ml GAMMAGLOBULINA-T 16.5% iny.fco.x 5 ml IGG 160m g/ml IM 1200 mg vial x 7.5 ml IGG 160mg/ml IM 320 mg vial x 2 ml IGG 160mg/ml IM 800 mg vial x 5 ml ENDOBULIN-S/D 50 mg/ml f. a. x 10 ml FLEBOGAMMA 5% 50 mg/ml f. a. x 10 ml ENDOBULIN-S/D 50 mg/ml f. a. x 100 ml FLEBOGAMMA 5% 50 mg/ml f. a. x 100 ml ENDOBULIN-S/D 50 mg/ml f. a. x 200 ml FLEBOGAMMA 5% 50 mg/ml f. a. x 200 ml ENDOBULIN-S/D 50 mg/ml f. a. x 50 ml FLEBOGAMMA 5% 50 mg/ml f. a. x 50 ml INMUNOGLOBUL. G ENDO. UNC 50mg/ml 5g iny.x 100 ml50mg/ml INMUNOGLOBUL. G ENDO. UNC 50mg/ml 10g iny.x 200 ml INMUNOGLOBUL. G ENDO. UNC 50mg/ml 2,5g iny.x 50 ml INMUNOGLOBUL. G ENDO. UNC 50mg/ml 500 mg iny.x 10 ml IGG 50mg/ml IV SD-T 10000 iny.x200ml IGG 50mg/ml IV SD-T 2500 iny.x 50 ml IGG 50mg/ml IV SD-T 500 iny.x 10 ml IGG 50mg/ml IV SD-T 5000 iny.x 100ml IGG 50mg/ml IV SD-T 7500 iny.x 150ml

Laboratorio

Precio Condicin de venta


VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

Hemoderivados 18,70 Hemoderivados 37,40 Purissimus 67,90 Purissimus 18,08 Purissimus 45,01 Baxter Immuno 306,39 Grifols 141,34 Baxter Immuno 2.269,61 Grifols 2.299,94 Baxter Immuno 4.539,22 Grifols 4.599,88 Baxter Immuno 1.134,80 Grifols 706,69 Hemoderivados 1.404,29 Hemoderivados 2.808,58 Hemoderivados 702,14 Hemoderivados 140,43 Purissimus 2.557,65 Purissimus 639,54 Purissimus 128,16 Purissimus 1.342,60 Purissimus 1.918,02

23.1.2 Inmunoglobulina anti-D


PARTOBEN GAMMA ANTI-RHO UNC KAMRHO D PARTOGAMMA SDF PARTOBEN 250 mcg f.a.+jga. 250 mcg f.a.x 1 250 mcg IM f.a.x 1x1.7ml 250 mcg jga.prell.x 1 300 mcg f.a.+jga. Purissimus Hemoderivados Teva-Tuteur Baxter Immuno Purissimus 295,38 253,00 285,00 272,65 321,72 VBR VBR VBR VBR VBR

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23.2 VACUNAS

769

Nombre comercial
GAMMA ANTI-RHO UNC KAMRHO D IGANTID PARTOBEN PARTOGAMMA SDF

Presentacin
300 mcg f.a.x 1 300 mcg IM f.a.x 1 x 2ml 300 mcg jga.prell.x 2 ml 330 mcg f.a.+jga. 330 mcg jga.prell.x 1

Laboratorio
Hemoderivados Teva-Tuteur Grifols Purissimus Baxter Immuno

Precio Condicin de venta


303,60 351,33 377,70 354,00 369,67 VBR VBR VBR VBR VBR

23.1.3 Inmunoglobulina antitetnica + toxoide


GAMMA ANTITETANICA UNC GAMMA ANTITETANICA UNC PLUS GAMMATET T TETABULIN S/D IT GAMMA ANTITETANICA UNC GAMMA ANTITETANICA UNC PLUS GAMMATET T TETABULIN S/D IT 250 UI f.a.x 1 250 UI f.a.x 1 250 UI iny.f.a.x 1+jga. 250 UI jga.prell.x 1 SD-T 250 UI iny.a.x 1 500 UI f.a.x 1 500 UI f.a.x 1 500 UI iny.f.a.x 1+jga. 500 UI jga.prell.x 1 SD-T 500 UI iny.a.x 1 Hemoderivados Hemoderivados Gador Baxter Immuno Purissimus Hemoderivados Hemoderivados Gador Baxter Immuno Purissimus 40,73 47,50 55,97 55,18 51,95 74,50 81,15 96,79 95,08 90,05 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

23.1.4 Inmunoglobulina anti hepatitis B


IGANTIBE 1000 UI f.a.x 5 ml Grifols 2.627,00 VBR

23.1.5 Inmunoglobulina antirrbica


IMOGAM RABIA 300 UI fco.x 2 ml Sanofi Pasteur 594,04 VBR

23.2 Vacunas
23.2.1 Vacuna Anti-Haemophilus influenzae tipo B
ACT HIB jga.prell.x 1 Sanofi Pasteur 83,16 VBR

23.2.2 Vacuna triple bacteriana (Toxoide tetnico, diftrico + B.pertussis)


BUSTRIX TRIACEL VACUNA TRIPLE BIOL jeringa prellenada f.a.x 1 x 0.5 ml a.x 1 x 0.5ml c/jga.+ag. GlaxoSmithKline Sanofi Pasteur Biol 82,80 60,55 20,58 VBR VBR VBR

23.2.3 Vacuna antitetnica


VACUNA ANTITETANICA PURISSIMUS 150UI/ml iny. x 0.5 ml VACUNA ANTITETANICA IMMUNO 150UI/ml 0.5 ml TETANOL 150UI/ml 0.5 ml+jga.desc. VACUNA ANTITETANICA BIOL 150UI/ml 1 x 0.5ml c/jga.+ag. Purissimus Baxter Immuno Elea Biol 13,57 11,05 26,53 14,58 VBR VBR VBR VBR

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770

Captulo 23: SUEROS Y VACUNAS

23.2.4 Vacuna doble bacteriana (difteria y ttanos) Nombre comercial Presentacin Laboratorio
IMOVAX DT ADULTOS VACUNA DOBLE ADULTOS BIOL VACUNA DOBLE NIOS BIOL jga.prell.x 0.5 ml a.x 1 x 0.5ml c/jga.+ag. a.x 1 x 0.5ml c/jga.+ag. Sanofi Pasteur Biol Biol

Precio Condicin de venta


21,62 20,67 11,28 VBR VBR VBR

23.2.5 Vacuna BCG (antituberculosa)


VACUNA BCG S.S.I. 0,75 mg liof.f.a.x 10ds.+dis.x10 Biol 464,70 VBR

23.2.6 Vacuna antigripal


AGRIPPAL S1 FLUAD FLUARIX GADOGRIP INFLEXAL V ISTIVAC ISTIVAC JUNIOR NILGRIP VACUNA ANTIGRIPAL CONNAUGHT VAXIGRIP jga.prell.x 1 x 0.5 ml iny.jga.prell.x 0.5 ml jga.prell.x 0.5 ml Cepa2006 jga.prell.x1ds. jga.prell.x 0.5 ml jga.prell.x 1 x 0.5 ml Ped.jga.prell.x 0.25 ml jga.prell.x 0.5 ml jga.prell.x 0.5 ml jga.prell.x 0.5 ml Elea Temis-Lostal GlaxoSmithKline Gador Aventis Scott-Cassar Sanofi Pasteur Sanofi Pasteur Biol Sanofi Pasteur Sanofi Pasteur 50,84 51,32 54,68 50,99 49,88 57,70 46,16 51,65 53,91 52,97 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

23.2.7 Vacuna Antihepatitis B


HB VAX PRO VACUNA ANTIHEPATITIS B AGB VACUNA ANTIHEPATITIS B AGB HEPATIVAX JUNIOR HEPATIVAX ENGERIX-B PEDIATRICO ENGERIX-B HB VAX PRO HB VAX PRO 10 mcg IM f.a.x 1 x 1 ml 10 mcg Pedit.f.a.x 1 ml 20 mcg Adulto f.a.x 1 ml 20mcg f.a.x 1 x 0.5 ml 20mcg f.a.x 1 x 1 ml 20mcg/ml jga.prell.x 0.5 ml 20mcg/ml jga.prell.x 1 ml 40 mcg IM f.a.x 1 x 1 ml 5 mcg IM f.a.x 1 x 0.5ml Merck Sharp & Do 91,53 Scott-Cassar 31,40 Scott-Cassar 38,50 Sanofi Pasteur 64,95 Sanofi Pasteur 80,17 GlaxoSmithKline 66,39 GlaxoSmithKline 82,99 Merck Sharp & Do 102,66 Merck Sharp & Do 68,15 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

23.2.8 Vacuna Antihepatitis A


VIROHEP-A HAVRIX 720 EL.U. MONO DOSIS HAVRIX 1440 EL.U. ADULTOS AVAXIM 80 U PEDIATRICO AVAXIM VAQTA 25 VAQTA 50 1000UI/ml jga.prell.x 0.5 ml 1440UI/ml jga.prell.x 0,5 ml 1440UI/ml jga.prell.x 1 ml 160UI/ml jga.prell.x 0.5 ml 320UI/ml jga.prell.x 0.5 ml 50UI/ml iny.f.a.x 1 x 0.5 ml 50UI/ml iny.f.a.x 1 x 1 ml Scott-Cassar GlaxoSmithKline GlaxoSmithKline Sanofi Pasteur Sanofi Pasteur Merck Sharp & Do Merck Sharp & Do 142,00 134,51 177,23 117,49 151,96 124,37 164,85 VBR VBR VBR VBR VBR VBR VBR

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23.2 VACUNAS

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23.2.9 Vacuna Antisarampionosa Nombre comercial Presentacin


LIRUGEN liof.f.a.+jga.pre.x0.5ml

Laboratorio
Sanofi Pasteur

Precio Condicin de venta


31,14 VBR

23.2.10 Vacuna Antiparotdica


Sin formulacin comercial

23.2.11 Vacuna Antipoliomieltica (oral)


OPVERO fco.x 10 dosis c/gotero Sanofi Pasteur 103,77 VBR

23.2.12 Vacuna antipoliomieltica (inyectable)


IMOVAX POLIO jga.prell.x 0.5 ml Sanofi Pasteur 21,56 VBR

23.2.13 Vacuna antirrbica


VACUNA ANTIRRABICA HUMANA liof.f.a.+jga.solv. Sanofi Pasteur 151,74 VBR

23.2.14 Vacuna antirrubelica


RUDIVAX liof.f.+jga.prell.x0.5ml Sanofi Pasteur 32,81 VBR

23.2.15 Vacuna trivalente viral (sarampin, parotiditis y rubola)


MMR II TRIMOVAX TRIMOVAX iny.liof.f.a.x 1+jga. jga.prell.x 1 f.a.monodosis x 10 Merck Sharp & Do 52,15 Sanofi Pasteur 45,98 Sanofi Pasteur 341,13 VBR VBR VBR

23.2.16 Vacuna cudruple (vacuna triple + Haemophilus tipo B)


ACTACEL vial x 1 dosis x 0.5 ml Sanofi Pasteur 129,90 VBR

23.2.17 Vacuna antineumocccica


PNEUMO 23 VACUNA ANTINEUMOCOC. PNEUMOVAX 23 PREVENAR PREVENAR jga.prell.x 0.5 ml vial monodosis x 0.5 ml f.a.x 0.5 ml jga.prell.x 1 x 0.5 ml Sanofi Pasteur 80,22 Merck Sharp & Do 82,57 Wyeth 308,39 Wyeth 319,18 VBR VBR VBR VBR

23.2.18 Vacuna quntuple (vacuna cudruple + polio)


PENTAXIM PENTAXIM f.a.x 1+a.x 1 x 0.5 ml fco.+jga.prell.x 0.5 ml Sanofi Pasteur Sanofi Pasteur 131,78 135,49 VBR VBR

23.2.19 Vacuna sxtuple (vacuna quntuple + hepatitis B)


INFANRIX HEXA pvo.liof.+susp.iny. GlaxoSmithKline 165,31 VBR

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772

Captulo 23: SUEROS Y VACUNAS

23.2.20 Vacuna antimeningocccica a + c Nombre comercial Presentacin


MENJUGATE liof.f.a.x 1+solv.x0.5ml NEISVAC-C jga.x 1 x 0.5 ml VACUNA ANTIMENINGOCOCCICA A+C liof.f.a.+jga.solv.

Laboratorio
Elea Baxter Immuno Sanofi Pasteur

Precio Condicin de venta


152,36 174,85 83,32 VBR VBR VBR

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773

SUEROS Y VACUNAS
Referencias teraputicas

23.1 Gammaglobulinas
23.1.1 Inmunoglobulina humana normal
s

Farmacodinamia. Las inmunoglobulinas humanas


normales son hemoderivados, obtenidos a partir de sangre de un conjunto de voluntarios sanos (no menos de mil), de la que se purifica la fraccin de inmunoglobulinas (Ig). En ella se encuentran las diversas inmunoglobulinas con actividad de anticuerpo, que reflejan la historia de encuentros con agentes infecciosos y otros antgenos de cada individuo. Dado que cada individuo tiene una historia diferente, el elevado nmero de voluntarios a partir de los cuales se prepara garantiza que los anticuerpos as obtenidos cubran la mayor parte del repertorio antignico relevante en la comunidad. Estas inmunoglobulinas son de varias clases, de acuerdo a su estructura peptdica, siendo las predominantes en el suero humano normal la IgG (mayoritaria), IgA e IgM, con trazas de las otras clases. Dado que en el proceso de purificacin y resuspensin, generan condiciones que promueven la agregacin de las inmunoglobulinas, en particular de las IgG, se han empleado dos tipos diferentes de procesamiento, el estndar, que contiene agregados y no suele ser apto para uso I.V., y el modificado, que permite el uso I.V., por su bajo contenido de IgG agregada. Adems de la funcin de reemplazo de las inmunoglobulinas endgenas, la inmunoglobulina humana normal administrada por va I.V. es capaz de disminuir la produccin de anticuerpos endgenos y aumentar su eliminacin, se emplea en algunas enfermedades autoinmunes mediadas por autoanticuerpos. Farmacocintica. Por su carcter de protenas de elevado peso molecular, las inmunoglobulinas requieren administracin I.M. o I.V. Los preparados estndar no son aptos para uso I.V., so riesgo de

producir reacciones graves, con activacin masiva de complemento, shock y eventualmente muerte, por lo que se debe tener especial cuidado con emplear la va de administracin correcta. La eliminacin es por endocitosis, mediada por receptor, en clulas inmunocompetentes en los diversos tejidos (part i c u l a rmente sistema reticuloendotelial), seguida de degradacin proteoltica. Aunque es diferente para las distintas clases de inmunoglobulinas y cambia en diversas condiciones fisiopatolgicas, la vida media suele ser de varias semanas (2 a 4 en general), lo que permite que despus de haber llegado a circulacin, se mantengan niveles elevados durante semanas. Dado que la fraccin que accede a la circulacin despus de la administracin I.M. es pequea, slo es apropiada para lograr ttulos efectivos de anticuerpos de alta prevalencia. Indicaciones. Inmunoglobulina humana normal para uso I.M.: proteccin de contactos susceptibles contra la infeccin por el virus de la hepatitis A (en instituciones cerradas, colegios u hogares), contra sarampin (en sujetos inmunocomprome tidos y en nios de menos de 12 meses con enfermedad severa reciente) y contra rubola (no evita la infeccin pero administrada a una embarazada que ha estado en contacto con un paciente podra reducir el riesgo para el feto). Aunque estos preparados pueden ser empleados para terapia de reemplazo en hipo o agamaglobulinemia, se los considera subptimos frente a los preparados aptos para uso I.V. Inmunoglobulina humana normal para uso I.V.: terapia de reemplazo en pacientes con hipo o agamaglobulinemia. Tratamiento de la prpura trombocitopnica idioptica y del sndrome de Kawasaki. Profilaxis de infecciones en pacientes con transplante de mdula sea. Aunque no es un uso licenciado, es corriente su utilizacin en pacientes con sndrome de Guillain-Barr. Precauciones. Utilizar la va de administracin co-

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Captulo 23: SUEROS Y VACUNAS zada Rh-negativa desarrolle anticuerpos contra glbulos rojos Rh-positivos que puedan pasar a su circulacin durante el embarazo. Debe ser administrado despus de cada episodio potencialmente sensibilizante (aborto, prdida o nacimiento), dentro de las 72 hs. subsecuentes al mismo. Si se perdi la oportunidad, igualmente debe administrarse, aunque su eficacia es menor. El principio activo es la IgG anti-D completa, que aparentemente regula en forma negativa la sensibilizacin espontnea frente a la exposicin del sistema inmune a eritrocitos Rh-positivos. Farmacocintica. Por su carcter de protenas de elevado peso molecular, sin modificacin, la inmunoglobulina anti-D requiere administracin I.M. profunda. La eliminacin es por endocitosis mediada por receptor en clulas inmunocompetentes en los diversos tejidos (particularmente sistema reticuloendotelial), seguida de degradacin proteoltica. Aunque es diferente en diversas condiciones fisiopatolgicas, la vida media suele ser de varias semanas (2 a 4 en general), lo que permite que despus de haber llegado a circulacin, se mantengan niveles elevados durante semanas. Indicaciones. Profilaxis de la sensibilizacin contra eritrocitos Rh-positivos en un sujeto (usualmente una madre) Rh-negativa. Precauciones. Se debe tener especial cuidado en utilizar la va de administracin correcta. No hay datos farmacolgicos que indiquen riesgo especial en nios. Embarazo: la IgG atraviesa activamente la placenta, aumentando el ttulo de anticuerpos en la circulacin fetal. Es uno de los motivos de controversia acerca de la profilaxis antenatal rutinaria. Efectos adversos. Dolor en el sitio de inyeccin, fiebre, escalofros, malestar y reacciones anafilactoides. Aunque los controles actuales minimizan los riesgos, el hecho de ser un hemoderivado implica riesgos pequeos pero no despreciables de transmisin de infecciones de origen hematgeno. Posologa y dosificacin. Depende del preparado utilizado. Verificar la dosis con el preparado seleccionado. Un esquema usual en Gran Bretaa es 500 unidades en inyeccin I.M. profunda, inmediatamente del nacimiento de un nio Rh-positivo en una madre Rh-negativa, o dentro de las 72 hs. de producido. Para prevencin, tras otros eventos potencialmente sensibilizantes (aborto, feto muerto y retenido, amniocentesis), hasta las 20 semanas de gestacin, 250 unidades en forma inmediata o

rrespondiente. Embarazo: la IgG atraviesa activamente la placenta, aumentando el ttulo de anticuerpos en la circulacin fetal. Lactancia: la IgA y parcialmente la IgG pasan a la leche, aunque se desconoce el impacto exacto sobre el lactante. Las inmunoglobulinas humanas normales pueden reducir o eliminar la respuesta inmune buscada durante la inmunizacin con vacunas a virus vivo (sarampin, antipoliomieltica oral, etc.), stas deben ser administradas no menos de 3 semanas antes de la inmunoglobulina o 3 meses despus. Usualmente, la vacuna antiamarlica es una excepcin (no requiere diferimiento), ya que el suero humano normal usualmente no contiene anticuerpos contra el virus de la fiebre amarilla. Contraindicaciones. Pacientes con anticuerpos contra IgA documentados. Efectos adversos. Fiebre, escalofros, malestar y reacciones anafilactoides. Dolor en el sitio de inyeccin. Aunque los controles actuales minimizan los riesgos, el hecho de ser un hemoderivado implica riesgos pequeos pero no despreciables de transmisin de infecciones de origen hematgeno. El error en la va de administracin puede generar cuadros similares a enfermedad del suero o shock, con riesgo de muerte. Interacciones. Puede interferir con la respuesta in munitaria a las vacunas con virus vivos, por lo tanto las vacunas deben administrar 3 semanas antes o 3 meses despus de las inmunoglobulinas inespecficas. Posologa y dosificacin. Inmunoglobulina humana normal para uso I.M. Nota: las dosis pueden variar segn el preparado comercial en uso. Adultos: profilaxis de hepatitis A en viajeros, 250 mg en inyeccin I.M. profunda. Para controlar brote, 500 mg. Nios: profilaxis de hepatitis A en nios de menos de 10 aos 125 mg en inyeccin I.M. profunda, en caso de brote, 250 mg. Profilaxis de sarampin, en menores de 1 ao, 250 mg: de 1 a 2 aos, 500 mg; 3 aos o ms, 750 mg. Para prevencin o reduccin de manifestaciones clnicas de rubeola durante el embarazo, 750 mg. Conservacin. Entre 2 y 8 C. No congelar

23.1.2 Inmunoglobulina anti-D

Farmacodinamia. La inmunoglobulina anti-D es un


hemoderivado que tiene un elevado ttulo de IgG anti-D (el clsico antgeno determinante de factor Rh). El objetivo es evitar que una mujer embara-

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23.1 GAMMAGLOBULINAS dentro de las 72 hs.. Si es una gesta de ms de 20 semanas, 500 unidades. Para profilaxis de sensibilizacin tras transfusin de sangre Rh-positiva en receptor Rh-negativo, 125 unidades por mili litro de eritrocitos Rh-positivos. La profilaxis antenatal rutinaria es controvertida y no evita la administracin inmediatamente despus del nacimiento. Conservacin: Entre 2 y 8 C. No congelar

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23.1.3 Inmunoglobulina antitetnica

Farmacodinamia. La inmunoglobulina antitetnica,


una de las inmunoglobulinas especficas (frecuentemente llamadas sueros hiperinmunes, por homologacin a sus antecesores) es un hemoderivado que tiene un elevado ttulo de IgG anti-toxoide tetnico (derivado de la toxina tetnica) El objetivo es que la IgG generada contra el toxoide se una a la toxina, en caso de estar sta presente en el paciente tratado, y la inactive, evitando o aminorando el riesgo de ttanos. Se obtiene del plasma de un conjunto de dadores sanos, sometidos previamente a estimulacin con toxoide, cuando han desarrollado un alto ttulo de anticuerpos antitetnicos. El principio activo es la IgG antitetnica. Farmacocintica. Por su carcter de protenas de elevado peso molecular, sin modificacin, la inmunoglobulina antitetnica requiere administracin I.M. profunda. La eliminacin es por endocitosis mediada por receptor en clulas inmunocompetentes en los diversos tejidos (particularmente sistema reticuloendotelial), seguida de degradacin proteoltica. Aunque es diferente en diversas condiciones fisiopatolgicas, la vida media suele ser de varias semanas (2 a 4 en general), lo que permite que despus de haber llegado a circulacin, se mantengan niveles elevados durante semanas. Indicaciones. Profilaxis de ttanos en pacientes con heridas potencialmente tetangenas. Tratamiento de ttanos, concomitante con otras medidas. Precauciones. Se debe tener especial cuidado en utilizar la va de administracin correcta. Embarazo: la IgG atraviesa activamente la placenta, aumentando el ttulo de anticuerpos en la circulacin fetal. Efectos adversos. Los ms frecuentes son dolor en el sitio de inyeccin, fiebre, escalofros y malestar. Aunque los controles actuales minimizan los ries-

gos, el hecho de ser un hemoderivado implica riesgos pequeos pero no despreciables de transmisin de infecciones de origen hematgeno. Posologa y dosificacin. Profilaxis de ttanos: 250 unidades en inyeccin I.M. profunda, dentro de las 12 a 24 hs.. de producida la herida en un individuo no correctamente inmunizado. Si la administracin es posterior a ese tiempo, aumentar a 500 unidades. La administracin debe ser acompaada de las medidas complementarias apropiadas, como higiene de la herida, tratamiento antibitico (si fuere necesario) y vacunacin antitetnica (salvo que est contraindicada, en cuyo caso se requerir una segunda dosis 3 a 4 semanas ms tarde). Tratamiento: 150 a 300 unidades/kg, por va I.M. profunda, dividida en varios sitios. Conservacin. Entre 2 y 8 C. No congelar.

23.1.4 Inmunoglobulina anti hepatitis B s


Farmacodinamia. Es una inmunoglobulina que posee un alto ttulo de anticuerpos anti-HBs dirigidos contra el antgeno s de hepatitis B. Se prepara con plasma donado por individuos con altos ttulos de anti-HBs. Aunque los donantes son sistemticamente analizados para virus transmisibles por sangre, adicionalmente se procesa el plasma para inactivar HIV, HBV HCV. , Farmacocintica. Por inyeccin I.M. la absorcin es lenta, detectndose en plasma en 1 a 6 das. Indicaciones. Vertical: Se indica para la profilaxis de hepatitis B en recin nacidos de madres seropositivas para antgeno s de hepatitis B (HBsAg) dentro de las primeras 12 hs. de vida, en combinacin con la vacuna antihepatitis B. Esta combinacin tiene un 85-98% de efectividad en prevenir el desarrollo del estado de portador HBV (Virus Hepatitis B). Asimismo se recomienda en lactantes de hasta 1 ao de vida si la madre sufre infeccin aguda por HBV Ocupacional: Tambin . se indica en caso de contacto con sangre o suero HBsAg positivo (pinchazo con aguja contaminada, salpicadura de mucosas), en individuos no vacunados o vacunados pero con ttulo de anticuerpos insuficiente, dentro de la primera semana luego de la exposicin (idealmente dentro del primer da). Simultneamente aplicar la vacuna antihepatitis B. Sexual. En individuos susceptibles (no vacunados o con ttulo insuficiente) con pareja sexual con hepatitis B aguda, una dosis de

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Captulo 23: SUEROS Y VACUNAS cin I.M. profunda. La eliminacin es por endocitosis mediada por receptor en clulas inmunocompetentes en los diversos tejidos (particularmente sistema reticuloendotelial), seguida de degradacin proteoltica. Aunque es diferente en diversas condiciones fisiopatolgicas, la vida media suele ser de varias semanas (2 a 4 en general), lo que permite que despus de haber llegado a circulacin, se mantengan niveles elevados durante semanas. Indicaciones. Profilaxis de rabia en pacientes no inmunizados con mordedura de animal rabioso o potencialmente rabioso. Precauciones. Utilizar la va de administracin correcta. Pediatra, lactancia, gerontologa: no hay datos farmacolgicos que indiquen riesgo especial. Insuficiencia heptica, renal y dilisis: no hay datos farmacolgicos. Embarazo: la IgG atraviesa activamente la placenta, aumentando el ttulo de anticuerpos en la circulacin fetal. Efectos adversos. Losms frecuentes son: dolor en el sitio de inyeccin, fiebre, escalofros, malestar. Aunque los controles actuales minimizan los riesgos, el hecho de ser un hemoderivado implica riesgos pequeos pero no despreciables de transmisin de infecciones de origen hematgeno. Posologa y dosificacin. 20 unidades/kg, una mitad en inyeccin I.M. profunda y la otra mitad por infiltracin alrededor de la mordedura, dentro de las 12 a 24 hs. de producida la misma en un individuo no inmunizado. En nuestro medio, si el animal involucrado est disponible para observacin, se difiere el tratamiento hasta definir si est o no rabioso (salvo mordeduras en cara y cuello). Conservacin. Entre 2 y 8 C. No congelar.

inmunoglobulina anti hepatitis B es efectiva en un 75% de los casos si se administra dentro de las dos semanas siguientes a la exposicin sexual. Simultneamente aplicar la vacuna antihepatitis B. Precauciones. Se desaconseja la vacunacin con virus vivos atenuados en los 3 meses siguientes a la administracin de este producto. Puede ser necesario repetir vacunaciones que se hayan realizado poco antes. Contraindicaciones. No administrar por va I.V. No administrar en individuos con antecedentes de reacciones severas a inmunoglobulina humana, ni a aquellos que por un trastorno plaquetario o de la coagulacin no pueden recibir inyeccin I.M. Efectos adversos. El ms frecuente es cefalea (26%), tambin malestar, nuseas, mialgias y molestias en el sitio de inyeccin. Con otros productos derivados de inmunoglobulina humana se han reportado casos de anafilaxia y podran ocurrir con este medicamento. A pesar de tomar los recaudos posibles (ver farmacodinamia) no se puede descartar completamente la transmisin de alguna infeccin a travs de este producto, incluyendo la posibilidad terica de transmisin de Creutzfeld-Jakob variante o eventualmente otros agentes infecciosos an no descubiertos. Posologa y dosificacin. No administrar por va I.V . Se administra simultneamente a la vacuna antihepatitis B pero inyectndola en otro sitio. I.M.: la dosis recomendada para adultos es 0.06 mL/kg, en neonatos 0.5 mL. Conservacin. Entre 2 y 8 C. No congelar.

23.1.5 Inmunoglobulina antirrbica

Farmacodinamia. La inmunoglobulina antirrbica,


una de las inmunoglobulinas especficas (frecuentemente llamadas sueros hiperinmunes, por homologacin a sus antecesores) es un hemoderivado que tiene un elevado ttulo de IgG contra el virus de la rabia. El objetivo es que la IgG generada contra el virus se le una y lo neutralice, en caso de estar ste presente en el paciente tratado, evitando el riesgo de rabia. Se obtiene del plasma de un conjunto de dadores sanos, sometidos previamente a estimulacin con vacuna antirrbica, cuando han desarrollado un alto ttulo de anticuerpos antirrbicos. El principio activo es la IgG antirrbica. Farmacocintica. Por su carcter de protenas de elevado peso molecular, sin modificacin, la inmunoglobulina antirrbica requiere administra-

23.2 Vacunas
Efectos adversos. La administracin de cualquier
vacuna puede acompaarse de una reaccin inflamatoria local. Pueden producir una induracin o un absceso estril en la zona donde fue aplicada. Luego pueden aparecer fiebre, cefalea, malestares que pueden durar uno o dos das. Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, siendo raras las anafilcticas.

23.2.1 Vacuna Anti-Haemophilus influenzae tipo B

Farmacodinamia. La vacuna consiste en el polisacrido capsular de Haemophilus influenzae tipo b

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23.2 VACUNAS conjugado con una protena como soporte. Adems de los preparados aqu descriptos, existe en combinacin con otros antgenos, a los que no se puede extrapolar esta referencia. El objetivo es evitar o atenuar la infeccin por Haemophilus influenzae tipo b, para la cual los nios de hasta un ao tienen alto riesgo. En ellos, para obtener niveles protectores de inmunidad se requieren tres dosis, con intervalo mensual (usualmente a los 2, 3 y 4 meses de edad). Los mayores de 13 meses tienen menos riesgo; de no haber sido vacunados pueden recibir una dosis nica de la vacuna. Usualmente se acepta que no se justifica su administracin en nios de ms de 4 aos de edad sin factores de riesgo. Como para otros organismos capsulados, la defensa contra Haemophilus es crticamente dependiente de la funcin esplnica, por lo que pacientes esplenectomizados, o con deficiencia funcional del bazo (anemia de clulas falciformes o similares) pueden ser vacunados. Tambin se ha sugerido, pero no validado, su uso en pacientes en quimioterapia antineoplsica. Farmacocintica. Se administra por va I.M. o S.C. de donde el antgeno es tomado y presentado en el sistema inmune Indicaciones. Prevencin de infeccin invasiva por Haemophilus influenzae tipo b en nios o pacientes con funcin esplnica deficiente o ausente. Precauciones. Se usa preferentemente en nios. Efectos adversos. Muchos estn asociados a la produccin de respuesta inmune y citoquinas proinflamatorias. Fiebre, cefalea, irr i t a b i l i d a d, anorexia, vmitos y diarrea. A veces, rash y reacciones urticarianas. Raramente convulsiones y eritema multiforme. Posologa y dosificacin. Adultos: en esplenectoma programada, administrar una dosis al menos dos semanas antes de la intervencin. Nios: hasta 1 ao, tres dosis empezando a los 2 meses de edad, con intervalo mensual. En nuestro medio es usual emplear un intervalo de dos me ses. Mayores de 13 meses, una dosis. Conservacin. Entre 2 y 8 C. Proteger de la luz.

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transportador mineral (aumenta eficacia y reduce efectos adversos). El fundamento es generar anticuerpos neutralizantes contra las toxinas diftrica y tetnica e inmunidad contra Bordetella pertussis. Se recomienda un refuerzo con vacuna doble (contra difteria y ttanos) antes del ingreso escolar, y un nuevo refuerzo, con vacuna doble para adultos (la nica apropiada para mayores de 10 aos), en la adolescencia y luego cada 10 aos, aunque ste ltimo es controvertido. Tambin requieren un refuerzo quienes trabajan con pacientes diftricos, material clnico contaminado o directamente, con especmenes de Corynebacterium diphteriae. Se considera que el nivel de proteccin en la poblacin adulta es subptimo. Farmacocintica. Se administra por va I.M. o S.C., de donde el antgeno es tomado y presentado en el sistema inmune. Indicaciones. Prevencin de difteria, ttanos y coqueluche en nios. Precauciones. Se usa exclusivamente en nios. Contraindicaciones. Adultos. No emplear en enfermedades infecciosas agudas, insuficiencia cardaca, tuberculosis activa, alergia contra cualquiera de sus componentes.

Efectos adversos
Ver 23.2 y 23.2.1

Posologa y dosificacin. Adultos: contraindicada.


Nios: ver calendario de vacunas obligatorias. En general, hasta 1 ao de edad, tres dosis empezando a los 2 meses de edad, con intervalo mensual. En nuestro medio es usual emplear un intervalo de dos meses. Administrar un refuerzo a los 1618 meses. Conservacin. Entre 2 y 8 C. No congelar

23.2.3 Vacuna antitetnica


Farmacodinamia. El toxoide tetnico (derivado de
la toxina tetnica) es una protena fuertemente inmunognica, que genera la produccin de anticuerpos neutralizantes de la actividad biolgica de la toxina (en este sentido es una antitoxina). Al ser administrado adsorbido sobre una matriz inorgnica (que funciona como adyuvante), en tres dosis, induce ttulos elevados de estos anticuerpos, proporcionando efectiva proteccin durante varios aos, y permite que los refuerzos sean relativamente espaciados (por ejemplo cada 10 aos en adultos). Pese a lo

23.2.2 Vacuna triple bacteriana (Toxoide tetnico, diftrico + B. pertussis) s


Farmacodinamia. La vacuna consiste en toxoide
diftrico inactivado por formol, toxoide tetnico inactivado por formol, adsorbidos sobre

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Captulo 23: SUEROS Y VACUNAS Nios: normalmente la inmunizacin primaria se realiza con la vacuna triple. Conservacin. 2 - 8 C. No congelar.

simple de su utilizacin y alta eficacia, una fraccin significativa de los adultos no realiza los refuerzos y presenta ttulos inapropiados de anticuerpos (lo que obliga a la administracin de inmunoglobulina antitetnica frente a heridas potencialmente tetangenas). Farmacocintica. Se administra por va I.M. o S.C. de donde el antgeno es tomado y presentado en el sistema inmune. Indicaciones. Inmunizacin activa contra el ttanos en sujetos no inmunizados. Reactivacin de respuesta antitetnica en sujetos previamente inmunizados. Precauciones. Consultar sobre vacunacin antitetnica previa en pacientes que van a ser sometidos a ciruga abdominal electiva y eventualmente inmunizarlos. Se consideran potencialmente tetangenas las heridas no tratadas por ms de 6 hs. antes de su tratamiento quirrgico, las punzantes, las que muestran tejido muerto o desvitalizado, las spticas y las contaminadas con tierra o materiales similares. En todos los casos se requiere una cuidadosa limpieza local. Es de uso corriente en nios. Gerontologa: es uno de los grupos de mayor riesgo para ttanos porque frecuentemente no reciben refuerzos por muchos aos (a veces desde la adolescencia), con lo que su respuesta inmune tiende a desaparecer. Insuficiencia heptica, renal y dilisis: no hay datos farmacolgicos. Embarazo y lactancia: no hay datos farmacolgicos. Los anticuerpos maternos de clase IgG atraviesan la placenta. Teratognesis: no hay datos farmacolgicos suficientes, pero no parece ser teratognica. Es frecuentemente empleada en embarazadas. Efectos adversos. Ver 23.2 y 23.2 .1. Posologa y dosificacin. Adultos y nios: heridas limpias en sujetos previamente inmunizados (ltima dosis o refuerzo hace menos de 10 aos), administrar slo un refuerzo. Heridas limpias en sujetos no inmunizados o con estado de inmunizacin desconocido, realizar inmunizacin primaria. Heridas potencialmente tetangenas: si el individuo est correctamente inmunizado, slo aplicar el refuerzo (a menos que se considere de alto riesgo); en el resto, realizar inmunizacin activa (vacuna) y adems administrar inmunoglobulina antitetnica. Adultos: inmunizacin primaria, tres dosis de 0,5 mL, separadas por 4 semanas, seguidas de un refuerzo 10 aos ms tarde. En sujetos ya inmunizados, administrar slo el refuerzo.

23.2.4 Vacuna doble bacteriana (difteria y ttanos)

Farmacodinamia. La vacuna consiste en toxoides


diftrico y tetnico inactivados por formol. El fundamento es generar anticuerpos neutralizantes contra las toxinas diftrica y tetnica. Contiene una cantidad pequea de toxoide que evita la produccin de reacciones severas (asociadas a las dosis grandes, como la presente en la vacuna triple). Se recomienda un refuerzo con vacuna doble (contra difteria y ttanos) para adultos (la nica apropiada para mayores de 10 aos), en la adolescencia y luego cada 10 aos, aunque ste ltimo es controvertido. Tambin requieren un refuerzo quienes trabajan con pacientes diftricos, material clnico contaminado o directamente, con especmenes de Corynebacterium diphteriae. Se considera que el nivel de proteccin en la poblacin adulta es subptimo. Farmacocintica. Se administra por va I.M. o S.C. de donde el antgeno es tomado y presentado en el sistema inmune. Indicaciones. Prevencin de difteria y ttanos en adolescentes (mayores de 10 aos) y adultos, en contactos no correctamente inmunizados de pacientes diftricos o con exposicin laboral. Precauciones. Uso exclusivo en adolescentes y adultos. Gerontologa: es uno de los grupos de riesgo tanto para ttanos como para difteria, porque muy frecuentemente no realizan los refuerzos con la periodicidad requerida. Los anticuerpos maternos de clase IgG atraviesan la placenta. Efectos adversos. Ver 23.2 y 23.2 .1 Posologa y dosificacin. Adultos: inmunizacin primaria, tres dosis de 0,5 mL, separadas por 4 semanas, seguidas de un refuerzo 10 aos ms tarde. En sujetos ya inmunizados, administrar slo el refuerzo. Nios: a partir de los 10 aos, inmunizacin primaria, tres dosis de 0,5 mL, separadas por 4 semanas, seguidas de un refuerzo 10 aos ms tarde. En sujetos ya inmunizados, administrar slo el refuerzo. Conservacin. 2 - 8 C. No congelar.

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23.2 VACUNAS

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23.2.5 Vacuna BCG (antituberculosa) s


Farmacodinamia. La vacuna BCG consiste en una
cepa viva, atenuada, derivada de Mycobacterium bovis. La administracin intradrmica induce hipersensibilidad y algn grado de inmunidad contra el Mycobacterium tuberculosis. El objetivo es evitar o atenuar la infeccin por este bacilo. En Argentina es obligatoria su administracin a neonatos. Se ha demostrado su eficacia para prevenir la aparicin de formas severas de tuberculosis en nios, aunque otros objetivos tienen resultados menos consistentes. Farmacocintica. Se administra por va intradrmica, en donde comienza a multiplicarse (generando parte de sus efectos adversos, especialmente si la tcnica de administracin es incorrecta) y sus antgenos son tomados, procesados y presentados en el sistema inmune, con generacin de clulas especficas contra Mycobacterium tuberculosis. Usualmente, entre 2 y 6 semanas despus de la inyeccin se desarrolla hinchazn y luego una pequea ppula, que puede progresar a una pequea lcera de unos 10 mm, que cura en 6 a 12 semanas. Indicaciones. Inmunizacin activa contra la tuberculosis. Se usa preferentemente en nios. Precauciones. se requiere entrenamiento apropiado del personal que va a efectuar la administracin. Se puede secar la secrecin, si existe, por ejemplo con una gasa seca estril. Contraindicaciones. Eninmunodeficiencia de diversos tipos y en pacientes con cuadros spticos cutneos generalizados. Embarazo. Efectos adversos. Ver 23.2 y 23.2 .1 Ulceracin prolongada o aparicin de un absceso subcutneo, especialmente si la inyeccin fue por error subcutnea Posologa y dosificacin. Nios: 0,05 a 0,1 mL por va intradrmica, segn edad (menores o mayores de 3 meses, respectivamente). Adultos: similar en nios. En Argentina, la dosis usual es 0,1 mL. Conservacin. 2 - 8 C. Proteger de la luz solar.

23.2.6 Vacuna antigripal


Farmacodinamia. Farmacocintica. La vacuna de la
influenza inactivada es una suspensin estril acuosa que consiste predominantemente en antgenos hemaglutinina y neuraminidasa de cepas adecuadas de virus de la gripe de tipo A y B individuales o mezclados, o de sus subunidades cul-

tivados en la cavidad embrionaria de los huevos de gallina. Existen 3 tipos de influenza A, B y C aunque esta ltima es considerada poco importante. La gripe epidmica es usualmente causada por el virus tipo A, mientras que las causadas por el tipo B ocurren a intervalos de varios aos. Como hay cambios peridicos en los antgenos de superficie del virus de la influenza la OMS hace recomendaciones anuales respecto a la naturaleza antignica de esta vacuna. Indicaciones. Inmunizacin activa de pacientes con riesgo incrementado de influenza, como pacientes particularmente ancianos, con enfermedad cardaca, renal o pulmonar crnicas o diabetes y pacientes inmunosuprimidos. Contraindicaciones. Empleo en nios, para minimizar el riesgo de reacciones febriles graves por virus enteros. La edad menor recomendada para la vacunacin de nios es de 4 aos para el antgeno de superficie y 6 meses para la vacunacin con cepas inactivadas y fragmentadas. Efectos adversos. Pueden ocurrir reacciones generalizadas o locales pero son generalmente leves. A veces se produce fiebre y malestar. Se han observado severas reacciones febriles, particularmente despus de la administracin de vacunas de clulas enteras a nios. Se han asociado temporariamente varios sndromes neurolgicos, el informe ms notable est relacionado con el sndrome de Guillain-Barr. Posologa y dosificacin. Se aplica como inyeccin I.M. o S.C. profunda. La inmunizacin se logra aproximadamente 14 das despus y perdura de. No administrar a pacientes con sensibilidad conocida a derivados del huevo. 6 meses a 1 ao.: Se administra previo al perodo estacional de mximo riesgo. La dosis recomendada es de 0,5 mL para nios mayores de 3 aos y adultos. La cantidad definida de antgeno hemaglutinina para cada cepa es usualmente de 15 mcg/dosis. Los menores de 12 aos deben repetir la dosis 4 a 6 semanas despus de haber recibido la vacuna por primera vez. La dosis sugerida para la vacuna a virus fragmentados para nios entre 6 meses y 4 aos de edad es de 0,25 mL. Conservacin. 2 - 8 C. No congelar.

23.2.7 Vacuna Antihepatitis B

Farmacodinamia. Farmacocintica. Existen dos vacunas una por tecnologa recombinante y otra por

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780

Captulo 23: SUEROS Y VACUNAS humanas. Existen tambin preparaciones desarrolladas por tcnicas recombinantes. Indicaciones. Inmunizacin activa contra hepatitis A. Se recomienda como una alternativa a la inmunoglobulina normal para adultos que viajan frecuentemente a reas de alta o moderada endemicidad de hepatitis A y para quienes permanecen por ms de 3 meses en dichas reas. Precauciones. Son las mismas que las correspondientes a todas las vacunas en general Efectos adversos. Se han registrado casos de trombocitopenia, algunos con prpura, sntomas neurolgicos semejantes a una encefalitis, luego de la tercera dosis; mielitis transversa, sndrome de Guillain-Barr y amiotrofa neurlgica, aunque en estos casos otras vacunas fueron aplicadas simultneamente, por lo tanto podran no ser atribuibles a la vacuna contra hepatitis A. Posologa y dosificacin. La vacuna a debe aplicarse va I.M. en la regin deltoidea. Los adultos deben recibir 1.440 unidades con una dosis de refuerzo 6 a 12 meses ms tarde. Por debajo de los quince aos la dosis es de 360 unidades repetida a las 2 a 4 semanas y una dosis de refuerzo 6 a 12 meses ms tarde. Conservacin. 2 - 8 C. No congelar.

virus inactivados. La vacuna inactivada es una suspensin de partculas de antgenos de superficie aislado del plasma de los portadores. Es tratada para inactivar cualquier virus de hepatitis B y adsorbida a hidrxido de aluminio. La vacuna recombinante es una preparacin de antgenos de superficie elaborada por dicha tecnologa. Indicaciones. Inmunizacin activa contra hepatitis B en personas con alto riesgo de contraer la enfermedad. Efectos adversos. Es bien tolerada siendo los efectos ms frecuentes las reacciones en el sitio de inyeccin, fiebres, mialgias y artralgias. Si bien son muy raros, se han descripto casos de trombocitopenia, artritis reactiva, sndrome de Reiter, uveitis posterior aguda, prdida visual con eosinofilia, glomerulonefritis aguda, alteraciones enzimticas hepticas y sntomas neurolgicos como convulsiones, parlisis de Bell, sndrome de GuillainBarr, radiculopata lumbar, neuritis ptica y mielitis transversa. No se ha demostrado riesgo de transmisin de HIV a travs de las vacunas procedentes de plasma. Existe una notificacin de reaccin de hipersensibilidad con la vacuna recombinante. La respuesta inmune a la vacunacin es dependiente tanto del husped como de factores relacionados a la inmunizacin, entre los primeros merecen destacarse las edades elevadas, el aumento de peso, el hbito de fumar y el sexo masculino. Algunos estudios han observado respuesta defectuosa en alcohlicos crnicos. Tambin se produce disminucin de la respuesta en pacientes HIV+ y en hemodializados en quienes se recomienda una dosis mayor. Posologa y dosificacin. El esquema bsico de inmunizacin consiste en 3 dosis, aplicndose la segunda al mes, y la tercera a los 6 meses de la dosis inicial. En las vacunas derivadas de plasma, las dosis expresadas en trminos de contenido de antgeno de superficie son de 10 mcg para los menores de 10 aos y 20 mcg para los mayores de 10 aos. La dosis de la vacuna recombinante depende del producto usado. La dosis habitual es de 10 o 20 mcg para adultos y 2,5 a 10 mcg en nios. Conservacin. 2- 8 C. No congelar.

23.2.9 Vacuna Antisarampionosa

Farmacodinamia. Esta vacuna consiste en virus del


sarampin atenuado. En general ha sido reemplazada por la vacuna trivalente viral en el calendario oficial de vacunacin, aunque es empleada en ocasiones, por ejemplo en acciones de bloqueo sanitario o en la reciente campaa de vacunacin masiva. La pasada epidemia de sarampin en la Argentina (1997-1998), que afect tambin adolescentes y adultos jvenes, enfatiz la importancia de mantener niveles apropiados de inmunizacin contra este virus. Farmacocintica. Se administra por va S.C. o I.M., de donde el virus replica, generando un cuadro que en ocasiones se asemeja a un sarampin atenuado; durante el proceso sus antgenos son tomados, procesados y presentado en el sistema inmune, con generacin de anticuerpos especficos contra el virus del sarampin. Indicaciones. Inmunizacin activa contra sarampin en sujetos de riesgo, especialmente durante acciones de bloqueo frente a casos de sarampin en la comunidad.

23.2.8 Vacuna Antihepatitis A


Farmacodinamia. Es una vacuna inactivada por formaldehdo, preparada a partir de cadenas virales de hepatitis A desarrollados en clulas diploides

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23.2 VACUNAS

781

Contraindicaciones: en pacientes inmunocomprometidos. Pediatra: se usa preferentemente en nios. Efectos adversos. En ocasiones se produce un cuadro parecido a sarampin atenuado, con rash morbiliforme y fiebre. Muy raramente, convulsiones y encefalitis. Posologa y dosificacin. Depende del preparado comercial seleccionado y de la edad. Adultos: verificar con la informacin del fabricante. Nios: verificar con la informacin del fabricante. Conservacin. 2 - 8 C. No congelar.

Farmacocintica. Se administra por va oral, de


donde el antgeno replica en la mucosa y es tomado y presentado en el sistema inmune, con generacin de anticuerpos y clulas citotxicas virus-especficas. Indicaciones. Inmunizacin activa contra la poliomielitis. Precauciones. por tratarse de una vacuna con virus vivo, no puede ser empleada en pacientes inmunocomprometidos (SIDA, otras inmunodeficiencias congnitas o adquiridas, en cuyo caso puede ser reemplazada por la vacuna antipoliomieltica inactivada) o individuos en contacto estrecho con estos pacientes. Contraindicaciones. Por su va de administracin, no puede ser empleada en pacientes con nuseas y vmitos. Pediatra: se usa preferentemente en nios. Efectos adversos. Los ms frecuentes: fiebre, anorexia, vmitos y diarrea. Muy raramente (menos de 1 caso por cada dos millones de individuos vacunados), reversin a fenotipo salvaje e induccin de parlisis flccida. Posologa y dosificacin. V.O. Nios: tres dosis empezando a los 2 meses de edad, con intervalo mensual. En nuestro medio es usual emplear un intervalo de dos meses. Adultos: similar a nios. Conservacin. 2-8 C. No congelar.

23.2.10 Vacuna Antiparotdica

Indicaciones. La vacuna antiparotdica se emplea


para la inmunizacin activa en contra de parotiditis. Suele usarse para la inmunizacin primaria la vacuna triple (parotiditis, rubola y sarampin), que se administra en nios entre los 12 y 15 meses. Ver 23.2.15 Contraindicaciones. No se recomienda para meno res de un ao en los cuales los anticuerpos maternos deben prevenir la respuesta. Efectos adversos. Ver 23.2 y 23.2 .1 Raramente se ha observado meningitis, encefalitis, sordera unilateral. Posologa y dosificacin. Ver 23.2.15 Conservacin. 2-8 C. No congelar.

23.2.11 Vacuna Antipoliomieltica (oral) s


Farmacodinamia. La vacuna consiste en virus polio
(tipos 1, 2 y 3) atenuado, vivo. La administracin por va oral coloniza el tubo digestivo e induce inmunidad contra el virus atenuado y el virus salvaje. El objetivo es evitar o atenuar la infeccin por virus polio. Para obtener niveles protectores de inmunidad se requieren tres dosis, con intervalo mensual (usualmente a los 2; 3; y 4 meses de edad). Se recomiendan dos refuerzos: al ingreso y salida del ciclo escolar. Tambin debera administrarse a todos los adultos no inmunizados. Esta vacuna tiene la ventaja adicional de inmunizar incluso a individuos que no reciben directamente la vacuna, por la circulacin ambiental del virus atenuado. Siendo una de las vacunas ms efectivas y seguras, tiene el riesgo de reversin a fenotipo salvaje, con produccin de parlisis flccida de origen vaccinal. Este riesgo est probablemente sobredimensionado. Al presente sigue siendo el estndar para la proteccin contra la poliomielitis.

23.2.12 Vacuna antipoliomieltica (inyectable)


Farmacodinamia. La vacuna consiste en virus polio
(tipos 1, 2 y 3) inactivado. La administracin S.C. induce inmunidad contra el virus salvaje. El objetivo es evitar o atenuar la infeccin por virus polio. Para obtener niveles protectores de inmunidad se requieren tres dosis con intervalo mensual (usualmente a los 2; 3; y 4 meses de edad). Se recomiendan dos refuerzos: al ingreso y salida del ciclo escolar. Tambin es apropiada para adultos no inmunizados. A diferencia de la vacuna oral, esta vacuna carece de efectos indirectos sobre la comunidad. Al presente es recomendada por la OMS y otros organismos internacionales para los individuos que presentan alguna contraindicacin para la vacuna oral. Puede ser empleada para completar un ciclo de inmunizacin iniciado con vacuna oral (y viceversa). Farmacocintica. Se administra por va S.C. de donde el antgeno es tomado y presentado en el sis-

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782

Captulo 23: SUEROS Y VACUNAS encefalopata han sido asociadas con el uso de vacunas con tejido de cerebro animal y, en menor proporcin, con vacunas de embrin de pato. Posologa y dosificacin. El esquema recomendado para la vacuna preparada sobre la base de clulas diploides humanas es de 6 dosis, de 1 mL cada una, con 2,5 U.I. por inyeccin I.M. o S.C. profunda a los das 0; 3; 7; 14; 30; y 90. La vacunacin debe comenzar lo antes posible despus de la exposicin. Puede ser discontinuada si se demuestra que el paciente no est sujeto a riesgo. Tambin debe administrarse la inmunoglobulina (23.1.5). El tratamiento profilctico se efecta con 3 dosis dadas a los 0; 7; y 28 das. Puede administrarse l mL I.M. o S.C. profunda, o 0,1 mL intradrmico. Conservacin. 2-8 C. No congelar.

tema inmune, con generacin de anticuerpos especficos. Indicaciones. Inmunizacin activa contra la poliomielitis en individuos con contraindicacin de recibir vacuna oral. Precauciones. Se usa preferentemente en nios. Efectos adversos. Ver 23.2. Posologa y dosificacin. Nios: tres dosis empezando a los 2 meses de edad, con intervalo mensual. En nuestro medio es usual emplear un intervalo de dos meses. Adultos: similar a nios. Conservacin. 2-8 C. No congelar.

23.2.13 Vacuna antirrbica

Farmacodinamia. Farmacocintica. Se administran


las inmunoglobulinas junto con el suero antirrbico a las personas que fueron mordidos por animales rabiosos o sospechados de rabia. Tambin se emplean como profilaxis en contra de la rabia en personas con alto riesgo de exposicin al virus de la rabia. El esquema de vacunacin depende del tipo de vacuna usada y son los recomendados por la OMS. Se han producido reacciones de hi persensibilidad y neuroparlisis asociadas con las vacunas derivadas de tejido nervioso o conducto embrionario animal, por lo cual no deberan ser utilizadas. Las vacunas preparadas por cultivo celular, comnmente cultivos de clulas diploides humanas son ms seguras ya que las reacciones de hipersensibilidad son mucho menos frecuentes. Tambin hay vacunas provenientes de cultivos de clulas de embrin de pollo purificadas y vacuna de la rabia adsorbida. Estos 3 tipos de vacunas contienen antgenos del virus de la rabia, pero se prepara empleando cepas diferentes y tipos de cultivos celulares diferentes. Indicaciones. Inmunizacin activa en contra de la rabia. Profilaxis en contra de la rabia en personas con alto riesgo de exposicin al virus de la rabia. Efectos adversos. Presenta los mismos inconvenientes de la mayora de las vacunas. Los pacientes pueden experimentar dolor, eritema, e induracin en el sitio de la inyeccin despus del empleo de cualquier tipo de vacuna contra la rabia. Se ha observado que tambin pueden producirse nuseas, dolor de cabeza, fiebre, malestar o mialgia. Las reacciones de hipersensibilidad incluyendo las anafilcticas ocurren ms frecuentemente con vacunas de origen no humano. Reacciones neuroparalticas como mielitis transversa, neuropata o

23.2.14 Vacuna antirrubelica

Farmacodinamia. Esta vacuna es empleada para


proteger a las mujeres en edad frtil del riesgo de padecer rubola durante el embarazo. El empleo de vacuna trivalente viral es probablemente una estrategia ms efectiva, pero quedan adolescentes y mujeres que no han sido correctamente vacunadas, por lo que se requiere un plan activo de deteccin e inmunizacin de esas mujeres. Una solucin frecuente es ofrecer vacunacin a todas las mujeres seronegativas, previamente no inmunizadas, en los das siguientes al parto (una fraccin importante de los casos de malformaciones por rubola se producen en multparas). Farmacocintica. Se administra por va S.C. o I.M., de donde el virus se extiende y replica; durante el proceso, sus antgenos son tomados, procesados y presentados en el sistema inmune, con generacin de anticuerpos especficos contra el virus de la rubeola. Indicaciones. Inmunizacin activa contra rubeola. Precauciones. Est contraindicada en embarazo (evitar embarazo por lo menos hasta un mes despus de la vacuna), pacientes inmunocomprometidos, nios que han recibido otra vacuna inyectable con germen vivo en las 3 semanas previas, nios con enfermedad febril aguda (diferir la vacuna hasta que concluya) y pacientes que hayan recibido inmunoglobulina humana en los 3 meses previos. Aunque puede ser empleada para bloqueo en brote de sarampin, no es apropiada para profilaxis tras exposicin a paperas o rubo-

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23.2 VACUNAS la. Pediatra: se usa preferentemente en nios. Gerontologa: no hay datos farmacolgicos. Insuficiencia renal y dilisis: no hay datos farmacolgicos. Insuficiencia heptica: no hay datos farmacolgicos. Contraindicaciones. Embarazo. Se debe advertir a una mujer vacunada que no debe quedar embarazada en el mes siguiente a la inmunizacin con vacuna anti-rubola. Efectos adversos. Ver Vacuna trivalente viral. 23.2.15. Posologa y dosificacin. Adultos: una dosis nica, por va I.M. o S.C. Nios: actualmente no se emplea en nios pequeos; en adolescentes, ver Adultos. Conservacin. 2-8 C. No congelar.

783

Efectos adversos. En ocasiones se produce un cuadro parecido a sarampin atenuado, con rash morbiliforme y fiebre, alrededor de una semana despus de la inmunizacin. Muy raramente convulsiones y encefalitis. Reacciones locales en el sitio de inyeccin. Edema parotdeo (alrededor de la tercera semana tras la dosis). Los efectos adversos son ms comunes despus de la segunda dosis. El virus de la rubola es teratognico Posologa y dosificacin. Depende del preparado comercial seleccionado y de la edad. Nios: administrar la dosis inmunizante por va S.C. o I.M. a los 12 meses de edad. Administrar un refuerzo a los 6 aos. Adultos: no est prevista su aplicacin. Conservacin. 2-8 C. No congelar.

23.2.15 Vacuna trivalente viral (sarampin, parotiditis y rubola)

23.2.16 Vacuna cudruple (vacuna triple + Haemophilus tipo B) s

Farmacodinamia. Farmacocintica. Es una suspenFarmacodinamia. Esta vacuna consiste en virus atenuado del sarampin, paperas y rubola, habiendo reemplazado la vacuna antisarampionosa individual y la vacuna antiparotiditis individual. En la Argentina, actualmente se indica la dosis inicial (inmunizante) a los 12 meses de edad, y un refuerzo a los 6 aos. Farmacocintica. Se administra por va S.C. o I.M. de donde el virus replica, generando un cuadro que en ocasiones se asemeja a un sarampin atenuado; durante el proceso, sus antgenos son tomados, procesados y presentados en el sistema inmune, con generacin de anticuerpos especficos contra el virus del sarampin. Indicaciones. Inmunizacin activa contra sarampin en sujetos de riesgo, especialmente durante acciones de bloqueo frente a casos de sarampin en la comunidad. Contraindicaciones. Embarazo (evitar embarazo por lo menos hasta un mes despus de la vacuna), pacientes inmunocomprometidos, nios que han recibido otra vacuna inyectable con germen vivo en las 3 semanas previas, nios con enfermedad febril aguda (diferir la vacuna hasta que concluya), pacientes que hayan recibido inmunoglobulina humana en los 3 meses previos. Aunque puede ser empleada para bloqueo en brote de sarampin, no es apropiada para profilaxis tras exposicin a paperas o rubola. Pediatra: se usa preferentemente en nios. sin inyectable liofilizada de vacuna conjugada de Haemophilus tipo b (conjugada a la protena tetnica) con un vial de una dosis de vacuna acelular contra pertussis, toxoide diftrico y ttanos. Ver 23.2.1 y 23.2.2. Indicaciones. Prevencin de las infecciones invasivas de Haemophilus tipo b conjuntamente con la inmunizacin contra difteria, ttanos y tos ferina (tos convulsa).

Precauciones. Contraindicaciones. Interacciones.


Son pocos los datos disponibles de la asociacin. Ver 23.2.1 y 23.2.2. Posologa y dosificacin. Aplicar la primera dosis por va I.M. a los dos meses de vida y repetir a los 4 y 6 meses; administrar una dosis de refuerzo al ao de la tercera dosis. Conservacin. 2-8 C. No congelar.

23.2.17 Vacuna antineumocccica


Farmacocintica. Farmacodinamia. La vacuna comnmente utilizada contiene un antgeno purificado de la cpsula polisacrida de 23 serotipos y la vacuna neumocccica heptavalente purificada. Debido a que los antgenos contenidos en la forma heptavalente estn conjugados a una protena portadora, son ms inmunognicos en bebs y nios pequeos que la forma 23-valente. De los mltiples serotipos de neumococo, los que constituyen la forma 23-valente cubren el 90% de los casos.

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Captulo 23: SUEROS Y VACUNAS

Indicaciones. Inmunizacin activa de pacientes con


riesgo incrementado de contagio de una infeccin a Streptococcus pneumoniae. La inmunizacin debe ser considerada en aquellos pacientes con esplenectoma o con disfuncin del bazo, pacientes con inmunosupresin o inmunodeficiencia debido a enfermedad o tratamiento, incluyendo infeccin por HIV en cualquier etapa, pacientes con dificultades cardaca, renal, pulmonar o heptica y sndrome nefrtico o diabetes mellitus. La respuesta se desarrolla alrededor de la 3 semana, y probablemente dura varios aos. Precauciones. No se recomienda la revacunacin en adultos por el aumento de la incidencia y severidad de las reacciones adversas. Contraindicaciones. No administrar en enfermedad de Hodgkin, nios con trombocitopenia o desrdenes de la coagulacin que contraindican una inyeccin I.M. a menos que los beneficios excedan en mucho a los riesgos. Efectos adversos. Posee los inconvenientes generales de las vacunas. Se ha observado eritemas, dolor y posible induracin en el lugar de la inyeccin, fiebre y raramente reacciones de hipersensibilidad. Utilizar con precaucin en pacientes con impedimentos severos cardacos o pulmonares donde pueden ocurrir reacciones severas sistmicas. Posologa y dosificacin. Una dosis nica de 0,5 mL de la vacuna 23 valente, conteniendo 25 mcg de cada uno de los 23 tipos de polisacridos se aplica por inyeccin IM o S.C. No se recomienda emplear en menores de 2 aos. Conservacin. Mantener refrigerado entre 2 y 8 C. No congelar.

Posologa y dosificacin. Debe administrarse por va


I.M., recomendndose su aplicacin en la parte anterolateral del muslo en menores de un ao y en el msculo deltoides, a partir de dicha edad, dadas las referencias sobre lo doloroso de la aplicacin. Aplicar la primera dosis a los dos meses de vida y repetir dosis a los 4 y 6 meses y administrar una dosis de refuerzo al ao de la tercera dosis. Conservacin. Entre 2 y 8 C. No congelar. Respetar fecha de vencimiento.

23.2.19 Vacuna sxtuple (vacuna quntuple + hepatitis B)


Farmacodinamia. Ver Vacunas quntuple y antihepatitis B. La ventaja es la mayor cantidad de antgenos en una sola inyeccin. Su utilizacin es diferente de lo recomendado en el Programa Nacional de Inmunizaciones y de las actuales recomendaciones de la OMS para inmunizacin contra poliomielitis (centradas en la vacuna oral). Farmacocintica. Se administra por va I.M. o S.C., donde los diferentes antgenos son tomados y presentados en el sistema inmune. Indicaciones. Inmunizacin acti va contra difteria, ttanos, coqueluche, poliomielitis y hepatitis B, y contra infeccin invasiva por Haemophilus influenzae tipo B en nios (como inmunizacin primaria 2 a 12 meses o como refuerzo 12 a 18 meses). Precauciones. No emplear en enfermedades infecciosas agudas, insuficiencia cardaca, tuberculosis activa, alergia contra cualquiera de sus componentes. Se usa exclusivamente en nios. Contraindicaciones. Adultos. Efectos adversos. Ver Vacunas quntuple 23.2.18 y antihepatitis B 23.2.7. Posologa y dosificacin. Adultos: est contraindicada en adultos. Nios: la inmunizacin primaria requiere 2 3 dosis (0,5 mL cada una), con intervalo mnimo de un mes entre ellas (por ejemplo 2; 4; y 6 meses; o 2; 3; 4 meses). Como refuerzo, depende de la cantidad de dosis administradas en la inmunizacin: para dos dosis, aplicar el refuerzo entre los meses 11 y 13; para tres dosis, aplicar el refuerzo entre los meses 12 y 18. Como refuerzo se puede emplear para pacientes inmunizados con los distintos antgenos que la componen en forma individual o asociada. En adultos est contraindicada. Conservacin. 2-8 C. No congelar.

23.2.18 Vacuna quntuple (vacuna cudruple + polio)


Farmacodinamia. Farmacocintica. Es una presentacin de un vial de dosis nica de vacuna contra Haemophilus tipo b (conjugada a la protena tetnica) y una ampolla de dosis nica de la vacuna acelular contra pertussis, toxoide diftrico y tetnico y vacuna antipoliomieltica inactivada. Indicaciones. Prevencin de las infecciones invasivas por Haemophilus tipo b, conjuntamente con la inmunizacin contra difteria, ttanos, tos ferina (tos convulsa) y poliomielitis. Interacciones. Son pocos los datos disponibles de la asociacin. Ver 23.2.1, 23.2.2 y 23.2.12.

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23.2 VACUNAS

785

23.2.20 Vacuna antimeningocccica a + c


Farmacocintica y farmacodinamia. La vacuna est
constituida por polisacridos capsulares de los grupos a y c, detectndose niveles de anticuerpos entre los 10 y 14 das, declinando a partir del ao hasta prcticamente desaparecer a los 3 aos. Indicaciones. Su uso est sugerido para adultos y nios de hasta 2 aos para proteccin frente a contactos por casos con serotipo conocido, conjuntamente con quimioprofilaxis, en pacientes con dficit de los componentes del complemento, en asplnicos anatmicos y en casos de inmunodeficiencia adquirida.

Precauciones. Embarazo: F.R.F: C (FDA). Efectos adversos. Eritema, fiebre transitoria, alergia
y, en raros casos, escalofros y parestesias. Cuando se utilizan medicamentos inmunosupresores del tipo de los esteroides o ciclosporinas puede haber fallo en la respuesta, siendo esta baja o nula. Interacciones. La aplicacin de esta vacuna junto con la del sarampin provoca una respuesta disminuida a esta ltima por mecanismos desconocidos. Posologa y dosificacin. Va S.C. En adultos mayores y nios de hasta 2 aos se recomienda una nica dosis de 0,5 mL de vacuna reconstituida. Conservacin. 2-8 C. No congelar.

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24. MEDIO INTERNO

787

Captulo 24

MEDIO INTERNO

24.1 Formulaciones farmacuticas orales


Listado bsico Opciones adicionales ATC
A12B A01 A12B A05 A12C C30 A12C C30 A12C C30 A12C C30 A12C C30 A12C C02 A12C C02 A12C C01 A12A A01 A12A A04 A12A A09 A12A A12 A07C A B05X A09 B05X A06

USO
1, 2 1, 2 1, 2 2 2 2 2 2 2 2 1, 2 1, 2 1,2,3 2 1, 2 1, 2 1, 2

PMO

24.1.1 Potasio, cloruro 24.1.2 Potasio, gluconato 24.1.3 Magnesio, sulfato y otras sales orales Gluconato Pidolato Lactato Glicinato Sulfato Asparaginato Cloruro 24.1.4 Calcio, gluconato 24.1.5 Calcio, carbonato 24.1.6 Calcio, citrato 24.1.7 Calcio, acetato 24.1 8 Sales de rehidratacin oral 24.1.9 Sodio, fosfato 24.1.10 Potasio, fosfato

24.2 Soluciones parenterales


24.2.1 Dextrosa (al 5%) 24.2.2 Soluciones glucosadas hipertnicas (al 10, 25, 50 y 70%) 24.2.3 Sodio, bicarbonato (1/6 y 1 molar) 24.2.4 Manitol (15-20%) 24.2.5 Potasio, cloruro 24.2.6 Potasio, acetato 24.2.7 Sodio, fosfato 24.2.8 Potasio, fosfato 24.2.9 Sodio, cloruro isotnico de 24.2.10 Sodio, cloruro hipertnico B05B A03 B05B A03 B05X A02 B05B C01 A12B A01 B05X A09 B05X A06 B05X A03 B05C B01 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

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788

Captulo 24: MEDIO INTERNO

Listado bsico
24.2.11 24.2.12

Opciones adicionales

ATC

USO
2, 3 2

PMO

Solucin para dilisis peritoneal B05D A Solucin de Ringer lactato B05X A30

24.3 Aditivos para nutricin (Parenterales)


24.3.1 Solucin de aminocidos 24.3.2 Solucin de lpidos B05B A01 BO5B A02 2 2

24.4 Minerales (Parenterales)


24.4.1 24.4.2 24.4.3 24.4.4 24.4.5 Magnesio, sulfato Calcio, gluconato Calcio, cloruro Sodio, fosfato Potasio, fosfato A12C C02 A12A A03 A12A A07 B05X A09 B05X A06 2 2 2 2 2

24.5 Oligoelementos (Parenterales)


24.5.1 24.5.2 24.5.3 24.5.4 24.5.5 24.5.6 24.5.7 24.5.8 Zinc, sulfato Manganeso, sulfato Cobre, sulfato Cromo, cloruro Amonio, molibdato Selenioso, cido Sodio, fluoruro Sodio/potasio, ioduro A12C B01 A12C X V03A B20 A12C X A12C X A12C X A12C D01 A12C X 2 2 2 2 2 2 2 2

24.6 Polivitamnicos uso parenteral


Ver 12.4.10

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789

MEDIO INTERNO
Presentaciones comerciales
nicamente figuran las presentaciones comerciales correspondientes a empresas que cumplen GMP OMS 92.

24.1 Formulaciones farmacuticas orales


24.1.1 Potasio, cloruro Nombre comercial
CONTROL K CONTROL K K-DUR K-DUR

Presentacin
caps.x 20 caps.x 50 750 mg(10 mEq)comp.x 20 1500 mg(20 mEq)comp.x 20

Laboratorio
Merck Qumica Merck Qumica Schering-Plough Schering-Plough

Precio Condicin de venta


27,55 62,36 16,69 29,85 2 2 2 2

24.1.2 Potasio gluconato


QBE KAON KAON KAON elixir x 150 ml elixir x 150 ml elixir x 500 ml pvo.sob.x 30 Biol Montpellier Montpellier Montpellier 16,56 12,74 33,37 35,70 2 2 2 2

24.1.3 Magnesio, sulfato y otras sales


BIOMAG BIOMAG BIOMAG MAGNEBE MAGNEBE HOLOMAGNESIO HOLOMAGNESIO HOLOMAGNESIO HOLOMAGNESIO TOTAL MAGNESIANO TOTAL MAGNESIANO TOTAL MAGNESIANO TOTAL MAGNESIANO TOTAL MAGNESIANO EFERVESCENTE TOTAL MAGNESIANO EFERVESCENTE TOTAL MAGNESIANO EFERVESCENTE TOTAL MAGNESIANO LIMON gran.sob.x 15 comp.rec.x 20 gran.sob.x 30 comp.x 24 comp.x 60 comp.rec.x 50 comp.rec.x 100 comp.rec.x 20 gran.efer.x 200 g gran.fco.x 50 g gran.fco.x 100 g grag.x 30 grag.x 60 comp.x 24 pvo.sob.x 24 pvo.sob.x 48 pvo.gran.x 50 g Baliarda Baliarda Baliarda Domnguez Domnguez Phoenix Phoenix Phoenix Phoenix Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal Temis-Lostal 27,98 35,31 47,51 30,11 65,51 51,75 107,04 32,33 46,69 22,81 42,18 33,65 62,60 30,81 27,72 51,92 18,05 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

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790

Captulo 24: MEDIO INTERNO

Nombre comercial
TOTAL MAGNESIANO LIMON SG33 SG33

Presentacin
pvo.gran.x 100 g comp.ran.x 50 comp.ran.x 30

Laboratorio
Temis-Lostal Sigma Sigma

Precio Condicin de venta


38,69 19,00 15,00 2 1 1

24.1.4 Calcio, lactogluconato


CALCIUM SANDOZ FORTISIMO CALCIUM SANDOZ FORTISIMO comp.efer.x 10 comp.efer.x 30 Novartis Consume Novartis Consume 13,40 36,50 2 2

24.1.5 Calcio, carbonato


CALCIO BASE DUPOMAR CALCIO BASE DUPOMAR CALCIO BASE DUPOMAR FORTE RAFFO-CA RAFFO-CA PLUSCAL CALCIONAL CALCIONAL ULTRACALCIUM ULTRACALCIUM CALCIO ASOFARMA comp.x 60 comp.x 30 1 g comp.mast.x 60 500 mg comp.efer.x 20 500 mg comp.efer.x 60 comp.x 60 Naranja comp.mast.x 60 Cereza comp.mast.x 60 blist.comp.mast.x 30 comp.mast.x 30 comp.x 100 Dupomar Dupomar Dupomar Raffo Raffo Sanitas Spedrog Caillon Spedrog Caillon Temis-Lostal Temis-Lostal Asofarma 30,01 17,18 46,37 25,87 77,66 16,20 19,95 19,95 31,00 18,37 6,82 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1

24.1.6 Calcio, citrato


PROCALCIO CALCIMAX CALCIMAX FORTE CALCIONAL CITRATO CALCIONAL CITRATO CALCIOCIT SIMPLE comp.rec.x 60 comp.rec.x 60 comp.x 30 500 mg Nja.comp.mast.x30 500 mg Nja.comp.mast.x60 comp.ran.x 60 Finadiet Gador Gador Spedrog Caillon Spedrog Caillon Trb-Pharma 27,33 25,20 18,57 18,62 37,16 33,92 2 2 2 2 2 2

24.1.7 Calcio, acetato


No cumple requisitos CONAMED

24.1.8 Sales de rehidratacin oral


SALES PARA REHIDRATACION ORAL FADA sob.x 50 SALES DE REHIDRATACION ORAL FABRA sob.x 3 HIDRATORAL env.x 500 ml SALES PARA REHIDRATACION ORAL sob.x 3 x 27.9 g SALES PARA REHIDRATACION ORAL FRUTILLA sob.x 3 x 28.4 g S.R.O.RIVERO sob.x 3 S.R.O.RIVERO sob.x 1 Fada Pharma Fabra Fidex Roux Ocefa Roux Ocefa Rivero Rivero 77,00 9,00 4,61 10,49 12,98 10,89 2,73 2 2 2 2 2 2 2

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24.2 SOLUCIONES PARENTERALES

791

Nombre comercial
SALES PARA REHIDRATACION ORAL SALES PARA REHIDRATACION ORAL

Presentacin
sob.x 3 x 27.9 g sabor.sob.x 3 x 28 g

Laboratorio
Vent 3 Vent 3

Precio Condicin de venta


8,25 10,80 2 2

24.1.9 Sodio, fosfato


FOSFO-DOM GADOLAX FOSFO-ADITAL DICOFAN FOSFACOL FOSFACOL SILAXA FOSFOBARIGRAF DENVERLAX env.x 45 ml sol.oral x 45 ml sol.oral x 45 ml sol.x 45 ml fco.x 2 x 45 ml fco.x 1 x 45 ml sol.oral x 45 ml sol.oral x 45 ml sol.oral x 45 ml Domnguez Gador Gobbi Rivero Sanitas Sanitas Temis-Lostal Justesa Imagen Denver Farma 28,97 26,42 26,18 28,75 26,04 14,90 42,41 24,50 24,74 2 2 2 2 2 2 2 2 2

24.1.10 Potasio, fosfato


SIN FORMULACION COMERCIAL

24.2 Soluciones parenterales


24.2.1 Dextrosa al 5%
SOLUC.PARENT.100 ML isot.dext.5% en agua Apolo SOLUC.PARENT.100 ML isot.dext.5% en agua Roux Ocefa SOLUC.PARENT.1000 ML dext.5% Apolo SOLUC.PARENT.1000 ML dext.5% en agua Fidex SOLUC.PARENT.1000 ML dext.5% sol.sal. Fidex SOLUC.PARENT.250 ML dext.5% en agua Fidex SOLUC.PARENT.250 ML isot.dext.5% en agua Apolo SOLUC.PARENT.250 ML isot.dext.5% en agua Roux Ocefa SOLUC.PARENT.500 ML dext.5% en agua Fidex SOLUC.PARENT.500 ML dext.5% sol.sal. Fidex SOLUC.PARENT.500 ML dext.5% sol.sal.normal Roux Ocefa SOLUC.PARENT.500 ML isot.dext.5% en agua Roux Ocefa SOLUC.PARENT.FLEXIBLES dext.5% agua x 100 ml Baxter Immuno SOLUC.PARENT.FLEXIBLES dext.5% agua x 1000 ml Baxter Immuno SOLUC.PARENT.FLEXIBLES dext.5% agua x 250 ml Baxter Immuno SOLUC.PARENT.FLEXIBLES dext.5% agua x 500 ml Baxter Immuno SOLUC.PARENT.FLEXIBLES dext.5% clor.sod.x 500ml Baxter Immuno SOLUC.PARENT.FLEXIBLES dext.5% clor.sod.x1000ml Baxter Immuno SOLUC.PARENT.PARENTGLASS dext.5% agua x250ml 911Q Rivero SOLUC.PARENT.PARENTGLASS dext.5% agua x500ml 911A Rivero SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOSdext.5% agua x1000ml511L Rivero VOLVER AL NDICE 2,61 2,93 8,93 9,91 10,42 4,17 3,77 2,93 6,53 6,68 6,39 4,12 3,54 7,72 3,72 5,93 5,80 7,20 27,23 34,49 8,59 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

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792

Captulo 24: MEDIO INTERNO

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


4,80 6,05 3,27 12,89 4,58 7,62 5,56 7,80 6,63 7,95 8,28 10,89 10,17 14,24 17,06 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOSdext.5% agua x250ml511QRRivero SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOSdext.5% agua x500ml 511A Rivero SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOSdext.5% aguax100ml 511HRRivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x1000ml611L Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x100ml 611H Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x100ml 631H Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x100ml611HD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x100ml631HD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x250ml 611Q Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x250ml611QD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x500ml 611A Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x500ml 631A Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% agua x500ml611AD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% aguax1000ml611LD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.5% salinax500ml617A Rivero

24.2.2 Glucosadas hipertnicas Dextrosa (al 10, 25, 50 y 70%)


ADITIVOS PARENTERALES ADITIVOS PARENTERALES GLUCOSA HIPERTONICA DF SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA SOLUC.PARENT.1000 ML SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML dext.25% hipert.x20mlG73 dext.50% hipert.20mlG72 25% a.x 1 x 10 ml 25% a.x 1 x 10 ml 25% a.x 1 x 20 ml 25% a.x 10 ml 25% a.x 20 ml 25% a.x 50 x 20 ml 50% a.x 10 ml 50% a.x 20 ml 50% a.x 50 ml dext.10% en agua dext.10% en agua dext.10% en agua dext.10% en agua dext.10% en agua dext.10% en agua dext.10% en agua dext.10% sol.sal. dext.25% en agua dext.25% en agua dext.25% en agua dext.50% en agua Rivero Rivero Denver Farma Richmond Richmond Apolo Apolo Fada Pharma Apolo Apolo Apolo Fidex Apolo Fidex Roux Ocefa Apolo Fidex Roux Ocefa Fidex Apolo Fidex Roux Ocefa Apolo 28,50 27,33 2,37 6,38 10,15 5,50 8,55 498,78 6,09 9,87 21,88 10,94 4,10 4,55 4,14 6,10 6,77 6,12 6,98 7,69 8,52 7,33 13,85 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

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24.2 SOLUCIONES PARENTERALES

793

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


15,36 10,00 5,70 7,64 7,26 7,80 9,09 14,22 7,26 8,37 7,26 10,57 11,80 17,06 22,23 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

SOLUC.PARENT.500 ML dext.50% en agua Fidex SOLUC.PARENT.500 ML dext.50% en agua Roux Ocefa SOLUC.PARENT.FLEXIBLES dext.10% sol.x 500 ml Baxter Immuno SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOSdext.10% agua x500ml513A Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.10% agua x100ml613H Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.10% agua x100ml632H Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.10% agua x500ml613A Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.10% aguax1000ml613L Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.10% aguax100ml613HD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.10% aguax100ml632HD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.10% aguax250ml 613Q Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.10% aguax500ml613AD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.25% agua x500ml615A Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.50% agua x500ml616A Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX dext.70% agua x500ml618A Rivero

24.2.3 Sodio, bicarbonato (1/6 y 1 molar)


SOLUC.PARENT.100 ML bicarb.sod.sol.molar SOLUC.PARENT.100 ML bicarb.sod.sol.molar SOLUC.PARENT.100 ML bicarb.sod.sol.molar SOLUC.PARENT.500 ML bicarb.sod.1/6 molar SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOSbicarb.sod.molx50ml 542C Apolo Fidex Roux Ocefa Fidex Rivero

0,00
4,05 4,22 4,39 6,01 3,15 2 2 2 2 2

24.2.4 Manitol (15-20%)


SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX d-manitol al 15% manitol 15% en agua d-manitol al 15% d-manitol al 15% manitol al 15% en agua manitol 15% x 250ml 645Q manitol 15% x 500ml 645A Roux Ocefa Fidex Apolo Roux Ocefa Fidex Rivero Rivero 9,98 8,59 12,90 13,39 14,30 12,37 16,91 2 2 2 2 2 2 2

24.2.5 Potasio, cloruro


ADITIVOS PARENTERALES ADITIVOS PARENTERALES SOLUC.CLORURO POTASIO SOLUC.PARENT.100 ML SOLUC.PARENT.100 ML SOLUC.PARENT.100 ML clor.pot.x 5ml L216 molar cl.pot.x 20ml L73 a.x 5 ml clor.pot.sol.molar clor.pot.sol.molar clor.pot.sol.molar Rivero Rivero Apolo Apolo Fidex Roux Ocefa 5,79 26,81 2,99 4,05 4,22 4,39 2 2 2 2 2 2

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794

Captulo 24: MEDIO INTERNO

24.2.6 Potasio, acetato Nombre comercial


ADITIVOS PARENTERALES SOLUC.PARENT.SOLUFLEX SOLUC.PARENT.SOLUFLEX

Presentacin
molar acet.pot.x20ml L75 acet.pot.mol.x100ml 635H acet.pot.mol.x100ml 641H

Laboratorio
Rivero Rivero Rivero

Precio Condicin de venta


20,30 8,37 8,37 2 2 2

24.2.7 Sodio, fosfato


ADITIVOS PARENTERALES fosf.sod.x 10ml G63 Rivero 23,96 2

24.2.8 Potasio, fosfato


ADITIVOS PARENTERALES fosf.pot.x 10ml G65 Rivero 25,38 2

24.2.9 Sodio, cloruro isotnico de


SOLUC.PARENT.100 ML SOLUC.PARENT.100 ML SOLUC.PARENT.100 ML SOLUC.FISIOLOGICA SOLUC.FISIOLOGICA SOLUC.FISIOLOGICA SOLUC.FISIOLOGICA SOLUC.FISIOLOGICA SOLUC.FISIOLOGICA APOLO SOLUC.FISIOLOGICA APOLO SOLUC.FISIOLOGICA APOLO SOLUC.FISIOLOGICA BIOL SOLUC.FISIOLOGICA BIOL SOLUC.FISIOLOGICA ESTERIL SOLUC.PARENT.1000 ML SOLUC.PARENT.1000 ML SOLUC.PARENT.1000 ML SOLUC.PARENT.2000 ML SOLUC.PARENT.2000 ML SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.250 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.FLEXIBLES SOLUC.PARENT.FLEXIBLES SOLUC.PARENT.FLEXIBLES fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio 1.5 mEq a.x 100 x 10 ml a.x 1 x 10 ml a.x 1 x 20 ml a.x 1 x 5 ml iny.x 1 a.x 1 x 10 ml a.x 1 x 5 ml env.x 2000 ml a.x 100 x 10 ml a.x 100 x 5 ml iny.a.x 100 x 5 ml fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio fisiol.clor.sodio isot.clor.sodio x 100 ml isot.clor.sodio x 1000ml isot.clor.sodio x 250 ml Apolo Fidex Roux Ocefa Fada Pharma Richmond Richmond Richmond Fabra Apolo Apolo Apolo Biol Biol Northia Apolo Fidex Roux Ocefa Fidex Roux Ocefa Apolo Fidex Roux Ocefa Apolo Fidex Roux Ocefa Baxter Immuno Baxter Immuno Baxter Immuno 2,46 2,74 2,60 375,36 3,03 5,81 1,90 2,30 2,55 1,57 13,67 118,03 67,43 180,00 8,27 9,17 6,65 14,51 13,23 3,37 3,74 2,61 5,35 5,93 3,72 3,46 7,04 3,64 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

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24.2 SOLUCIONES PARENTERALES

795

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio

Precio Condicin de venta


18,00 6,28 5,10 8,59 3,12 4,35 6,17 6,02 7,53 14,16 11,73 13,80 6,17 25,20 6,93 27,85 9,39 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

SOLUC.PARENT.FLEXIBLES isot.clor.sodio x 3000ml Baxter Immuno SOLUC.PARENT.FLEXIBLES isot.clor.sodio x 500 ml Baxter Immuno SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS isot.cl.sod.x 500ml 520A Rivero SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS isot.cl.sod.x1000ml 520L Rivero SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS isot.cl.sod.x100ml 520HR Rivero SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS isot.cl.sod.x250ml 520QR Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x 100ml 620H Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x 250ml 620Q Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x 500ml 620A Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x1000 620LDB Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x1000ml 620L Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x1000ml620LD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x100ml 620HD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x2000ml 1054 Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x250ml 620QD Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x3000ml 3054 Rivero SOLUC.PARENT.SOLUFLEX isot.cl.sod.x500ml 620AD Rivero

24.2.10 Sodio, cloruro hipertnico


ADITIVOS PARENTERALES hipert.cl.sod.20%20mlG15 SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA 20% a.x 1 x 10 ml SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA 20% a.x 1 x 20 ml SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA 20% a.x 10 ml SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA 20% a.x 20 ml SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA 20% f.a.x 50 ml SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA FADA 20% a.x 100 x 10 ml SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA FADA 20% a.x 50 x 20 ml SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA FADA 20% f.a.x 25 x 30 ml SOLUC.PARENT.SOLUFLEX hiper.cl.sod.x 50ml 637C SOLUC.PARENT.SOLUFLEX hiper.cl.sod.x100ml 637H Rivero Richmond Richmond Apolo Apolo Apolo Fada Pharma Fada Pharma Fada Pharma Rivero Rivero 9,64 6,38 10,15 4,42 7,67 17,94 474,30 410,55 265,20 7,80 22,23 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2

24.2.11 Solucin para dilisis peritoneal


SOLUC.PARENT.1000 ML SOLUC.PARENT.SOLUFLEX sol.p/dial.al 7% Fidex p/dial.c/dx.2%2000ml1058 Rivero 9,23 38,41 2 2

24.2.12 Solucin de Ringer lactato


SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML fisiol.de ringer fisiol.de ringer fisiol.de ringer fisiol.ringer c/lactato VOLVER AL NDICE Apolo Fidex Roux Ocefa Roux Ocefa 6,57 7,29 7,47 6,61 2 2 2 2

VOLVER AL NDICE

796

Captulo 24: MEDIO INTERNO

Nombre comercial

Presentacin

Laboratorio
Fidex Apolo Fidex Baxter Immuno Baxter Immuno Rivero Rivero Rivero Rivero

Precio Condicin de venta


5,20 6,53 7,24 9,60 7,59 7,65 9,09 14,22 11,50 2 2 2 2 2 2 2 2 2

SOLUC.PARENT.250 ML Ringer lactato SOLUC.PARENT.500 ML Ringer con lactato SOLUC.PARENT.500 ML Ringer lactato SOLUC.PARENT.FLEXIBLES Ringer lact.x 1000 ml SOLUC.PARENT.FLEXIBLES Ringer lact.x 500 ml SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS Ringer lact.x 500ml 524A SOLUC.PARENT.SOLUFLEX Ringer lact.x 500ml 624A SOLUC.PARENT.SOLUFLEX Ringer lact.x1000ml 624L SOLUC.PARENT.SOLUFLEX Ringer lact.x500ml624ADB

24.3 Aditivos para nutricin (parenterales). 24.3.1 Solucin de aminocidos


SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.500 ML SOLUC.PARENT.PARENTGLASS SOLUC.PARENT.PARENTGLASS SOLUC.PARENT.PARENTGLASS SOLUC.PARENT.PARENTGLASS SOLUC.PARENT.PARENTGLASS SOLUC.PARENT.PARENTGLASS Aminocefa 10 Aminocefa 5 Aminocefa 7.5 aa.esen.5.4% x500ml 969A aminoc.11.5%x500ml 967A aminoc.5% x 500 ml 963A aminoc.6.9% x500ml 974A aminoc.8% x 500 ml 972A aminoc.8.5% x500ml 966A Roux Ocefa Roux Ocefa Roux Ocefa Rivero Rivero Rivero Rivero Rivero Rivero 85,65 50,27 67,95 214,47 212,36 119,79 245,03 217,80 168,80 2 2 2 2 2 2 2 2 2

24.3.2 Solucin de lpidos


SIN FORMULACION COMERCIAL

24.4 Minerales (parenterales). 24.4.1 Magnesio, sulfato


ADITIVOS PARENTERALES SULFATO DE MAGNESIO APOLO SULFATO DE MAGNESIO BIOL MAGNEBE SULFATO DE MAGNESIO SULFATO DE MAGNESIO sulf.mag.x 10ml G52 25% a.x 1 x 5 ml a.x 100 x 5 ml iny.a.x 6 x 5 ml 25% a.x 100 x 5 ml 25% a.x 100 x 10 ml Rivero Apolo Biol Domnguez Fada Pharma Fada Pharma 23,67 10,03 578,99 40,74 1504,50 2185,54 2 2 2 2 2 2

24.4.2 Calcio, gluconato


GLUCONATO DE CALCIO GLUCONATO DE CALCIO GLUCONATO CALCIO FADA CALCIO GLUCONATO 10% a.x 1 x 10 ml a.x 100 x 10 ml 10% iny.a.x 100 x 10 ml 10% a.x 1 x 10 ml Apolo Biol Fada Pharma Richmond 4,47 286,02 570,66 4,13 2 2 2 2

24.4.3 Calcio, cloruro


CLORURO DE CALCIO 10% a.x 100 x 10 ml Biol 135,52 2

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24.5 OLIGOELEMENTOS (PARENTERALES)

797

Nombre comercial
CLORURO DE CALCIO FADA

Presentacin
1 g a.x 100 x 10 ml

Laboratorio
Fada Pharma

Precio Condicin de venta


1360,00 2

24.4.4 Sodio, fosfato


ADITIVOS PARENTERALES fosf.sod.x 10ml G63 Rivero 23,96 2

24.4.5 Potasio, fosfato


ADITIVOS PARENTERALES fosf.pot.x 10ml G65 Rivero 25,38 2

24.5 Oligoelementos (parenterales). 24.5.1 Zinc, sulfato


ADITIVOS PARENTERALES ADITIVOS PARENTERALES sulf.cinc x 10ml G54 sulf.cinc x 10ml G57 Rivero Rivero 38,49 46,56 2 2

24.5.2 Manganeso, sulfato


ADITIVOS PARENTERALES sulf.mang.x 10ml G59 Rivero 33,80 2

24.5.3 Cobre, sulfato


ADITIVOS PARENTERALES sulf.cobre x 10ml G55 Rivero 38,04 2

24.5.4 Cromo, cloruro


ADITIVOS PARENTERALES clor.cromo x 10ml G58 Rivero 33,27 2

24.5.5 Amonio, molibdato


ADITIVOS PARENTERALES molib.amon.x 10ml G60 Rivero 33,27 2

24.5.6 Selenioso, cido


ADITIVOS PARENTERALES ac.selenioso x 10ml G62 Rivero 39,84 2

24.5.7 Sodio, fluoruro


SIN FORMULACION COMERCIAL

24.5.8 Sodio/potasio, ioduro


SIN FORMULACION COMERCIAL

24.6 Polivitamnicos (uso parenteral)


VI SYNERAL IMV VI SYNERAL IMV CERNEVIT RIVIAL MV 12 RIVIAL PEDIATRICO iny.liof.a.x 5 Ped.iny.liof.f.a.x 5 liof.iny.f.a.x 10 f.a.x 5+disolv.a.x 5 f.a.x 5+disolv.a.x 5 Beta Beta Baxter Immuno Rivero Rivero 192,68 117,98 192,00 208,73 208,73 2 2 2 2 2

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798

MEDIO INTERNO
Referencias teraputicas

24.1 Formulaciones farmacuticas orales


24.1.1 Potasio, cloruro
s

Farmacodinamia. El potasio es el in intracelular


predominante. Juega un papel vital en el mantenimiento de la excitabilidad de las clulas nerviosas y musculares. Tambin participa en la gnesis y correccin del equilibrio cido base y en el control de la presin osmtica y en numerosas reacciones enzimticas. Farmacocintica. Casi todo el potasio administrado por va oral es absorbido por el tracto gastrointestinal, y en el estado normal la cantidad excretada por la orina es esencialmente igual a la de la dieta. Se f iltra libremente por el glomrulo y es reabsorbida casi en su totalidad por los tbulos proximales, la cantidad excretada por orina llega al lquido tubular por secrecin tubular. Indicaciones. Tratamiento de la hipokalemia. Las consecuencias ms importantes de la hipokalemia y la deplecin corporal del potasio son alteraciones neuromusculares (desde debilidad hasta parlisis franca), leo intestinal, disfuncin miocrdica con alteracin del ECG y defectos de la conduccin. A menudo la hipokalemia se acompaa de la deplecin corporal del catin. Esto se puede observar en la terapia con diurticos, intoxicacin digitlica, acidosis tubular renal, hiperaldosteronismo primario, cetoacidosis diabticas, o por prdidas gastrointestinales excesivas (diarrea, vmitos, drenajes quirrgicos). La profilaxis con sales orales de potasio para pacientes que reciben diurticos es controvertida. Puede preferirse un diurtico ahorrador de potasio para estos casos. Precauciones. La principal es no producir hiperpotasemia, ya que puede inducir parlisis flccida con parestesias, arritmias cardacas, bloqueo A-V

total, desaparicin de la onda P, alargamiento del complejo QRS y onda T picuda. El tratamiento debe monitorearse midiendo los niveles sricos de potasio. Los efectos nocivos de la hiperpotasemia sobre el corazn pueden tratarse con gluconato de calcio por va I.V. Si el contexto clnico no es urgente, tambin se utilizan las resinas de intercambio inico por va oral. Cuando el potasio se ingiere como droga es importante tener en cuenta que la concentracin plasmtica transitoria (antes de la captacin por parte de las clulas) puede ser excesiva y producir toxicidad potencialmente fatal (ver ms adelante). La hiperpotasemia puede resultar por retencin de potasio o por la redistribucin del catin desde las clulas hacia el compartimiento extracelular (acidosis, deficiencia de insulina, uso de bloqueantes neuromusculares). Los pacientes con un filtrado menor a 20 mL/min. pueden desarrollar hiperpotasemia en respuesta a una sobrecarga del catin (soluciones que contienen potasio, suplementos orales de potasio, traumatismos, rabdomiolisis). Las consecuencias de la hiperpotasemia son alteraciones en los tejidos excitables, siendo el corazn el principal rgano afectado. La hiperpotasemia altera el ECG, y si es grave puede inducir paro cardaco. Tambin produce sntomas neurolgicos (parestesias, debilidad muscular) pero son posteriores a las anomalas cardacas. Contraindicaciones. Pacientes que reciben diurticos ahorradores de potasio (amilorida y triamtireno) y debe utilizarse cuidadosamente en insuficientes renales crnicos y en la necrosis tubular aguda. Efectos adversos. Las sales de potasio por va oral pueden producir: irritacin gstrica expresada por nuseas, dispepsia, con lesiones en la pequea curvatura y hasta lceras con perforacin gstrica, ulceracin y estrechez esofgica. Esto es ms frecuente con los comprimidos con cubierta entrica (no se recomienda su uso en esta forma). El

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24.1 FORMULACIONES FARMACUTICAS ORALES sabor desagradable de las sales puede comprometer el cumplimiento del paciente. F.R.F.: c. Lactancia: permitida. Interacciones. Diurticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal, captopril y enalapril pueden producir aumento de concentraciones de potasio. Posologa y dosificacin. Dosis V.O. Prevencin de hipokalemia durante la terapia con diurticos. Nios: 1-2 mEq/kg/da divididos en 1 2 dosis. Adultos: 40/100 mEq/da en 1 2 dosis. En pacientes con falla renal, es necesario controlar cuidadosamente la dosis mediante los niveles de potasio plasmticos. Aclaracin: 1 mEq =39 mg de potasio elemental. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

799

24.1.2 Potasio gluconato


Ver 24.1.1.

Indicaciones. Las mismas que el cloruro de potasio;


sin embargo se prefiere el cloruro porque presenta mejor absorcin y el in cloruro puede ser necesario para corregir la hipocloremia que generalmente acompaa a la hipokalemia. El gluconato es de eleccin en la hipokalemia asociada a hipercloremia (acidosis tubular renal). Posologa y dosificacin. Dosis V.O.: diluir la dosis a administrar en 30 mL o ms de agua o jugo de fruta. Administrar la dilucin o tabletas despus de las comidas y antes de acostarse. Nios: requerimientos 1-3 mEq/kg/da. Prevencin de hipokalemia durante tratamiento diurtico 1-2 mEq/da dividido en 1-2 dosis. Tratamiento de hipokalemia 2-5 mEq/kg/da dividido en 2-4 dosis. Adultos: requerimientos 40/80 mEq/da. Prevencin de hipokalemia durante tratamiento diurtico 16-24 mEq/da dividido en 1-2 dosis. Tratamiento de hipokalemia 40/100 mEq/da dividido en 2-4 dosis. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

24.1.3 Magnesio, sulfato


y otras sales
s

Farmacodinamia. El magnesio es un importante cofactor de alrededor de 3000 enzimas del organismo. Es necesario para el mantenimiento de los niveles sricos de calcio y potasio debido a su efecto en los tbulos renales. En el corazn acta como un bloqueante clcico, tambin acta activando la sodio-potasio ATPasa en la membrana celular. Tiene efectos osmticos en intestino (de-

pende de la sal de magnesio), por lo cual produce aumento del peristaltismo. La mayora de las sales de magnesio son insolubles, sin embargo no est claro cuan critico para la absorcin sea el grado de disolucin. El gluconato de magnesio es la sal preferida para terapia oral, por su alta solubilidad y por no causar diarrea Farmacocintica. El magnesio en un 94 al 99% es intracelular, con una localizacin principal en huesos y msculos. El magnesio extracelular es del 2 a 5%, un tercio del mismo est unido a protenas y dos tercios como catin libre. Por va oral es absorbido principalmente en intestino delgado e ileon. De los 20 a 40 mEq de magnesio de la dieta se absorbe aproximadamente el 30 al 40%, habindose comprobado que la absorcin depende, entre otros factores, en alguna medida de la sal. El pH del estmago o el leo afecta la absorcin, hay algunas teoras que indican que las sa les insolubles deben convertirse en cloruro de magnesio en medio cido para absorberse, sin embargo el tiempo de trnsito intestinal es probablemente el factor ms importante para determinar el grado de absorcin. Algunos desrdenes gastrointestinales, alcoholismo, cirugas, sndromes de mala absorcin, pueden resultar en una disminucin de la absorcin; tambin lo disminuyen un contenido alto de grasas en el lumen intestinal a travs de la formacin de complejos insolubles, por lo tanto es muy difcil de predecir qu fraccin de magnesio se absorber. El magnesio es excretado principalmente por el rin, un 3 a 5% del in filtrado es excretado por la orina, pequeas cantidades son excretadas por la leche y la saliva. Indicaciones. Hipomagnesemia. Precauciones. Falla de la funcin renal, pacientes digitalizados (puede alterar la conduccin cardaca). Lactancia: se deben extremar en este caso las Precauciones. Los pacientes con falla renal severa no deberan recibir magnesio, debido a su toxicidad por acumulacin. Pacientes con un CLcr < 25 mL/min. que reciben magnesio deben monitorear sus niveles sricos. Contraindicaciones. Falla renal severa, dao miocrdico, bloqueo cardaco. Por su efecto catrtico est contraindicado en pacientes con colostoma o ileostoma, obstruccin intestinal y dolor abdominal. Efectos adversos. Se relacionan con los niveles plasmticos.

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800

Captulo 24: MEDIO INTERNO

3 mg/dL: depresin del SNC, bloqueo de la transmisin neuromuscular. 5mg/dL: depresin del reflejo del tendn de Aquiles, somnolencia, rubefaccin. 12 mg/dL: parlisis respiratoria, bloqueo cardaco completo. Otros efectos son hipotensin, diarrea (muchas sales la provocan), dolor abdominal, flatulencia, debilidad. Interacciones. Puede disminuir la absorcin de antagonistas H2, fenitona, sales de hierro, penicilamina, tetraciclinas, ciprofloxacina, esteroides y gliburida. Los niveles sistmicos altos de magnesio aumentan los efectos de los bloqueantes clcicos, puede aumentar el efecto depresor de otras drogas depresoras del SNC. Posologa y dosificacin. Dosis expresada como magnesio elemental. 1 mEq = 12 mg de magnesio. Requerimientos nutricionales. Adultos varones: 4,5 mg/kg (350-400 mg/da); Adultos mujeres: 4,5 mg/kg (280-300 mg/da); Embarazo: 450 mg/da; Lactancia: 450 mg/da; Nios: 0-6 meses: 50mg; 6-1 ao: 70 mg; 1-3 aos: 150mg; 46 aos: 200 mg; > 6 aos: 250 mg Hipomagnesemia, adultos, va oral: 3 g de sulfato de magnesio (24 mEq de magnesio) cada 6 hs. por 4 dosis; para la hipomagnesemia severa: 8-12 g/da de sulfato de magnesio (64-96 mEq de magnesio) repartido en varias dosis. Nios: va oral 0,8-1,6 mEq/kg/dosis; para hipomagnesemia asintomtica cada 6 horas de magnesio elemental. Conservacin. Recipientes de cierre perfecto.

24.1.8 Sales de rehidratacin oral

Farmacodinamia. El fundamento del uso de esta solucin se basa en el hecho de que el mecanismo de absorcin intestinal de sodio acoplado a la glucosa permanece intacto en gran parte en las enfermedades diarreicas. Farmacocintica. La mejor absorcin de sodio se debera a la provisin de una fuente de energa, (glucosa) para el transporte activo del in y al co-transporte de glucosa y sodio. Este ltimo es el mecanismo de absorcin de sodio ms importante, ya que crea un gradiente osmtico que arrastra agua. Se distribuye por gradiente de concentracin en todos los lquidos del organismo. La mayor proporcin se excreta por rin (donde ocurren procesos de filtracin, secrecin y reabsorcin) e intestino. Indicaciones. Procesos de deshidratacin o prdida de sales por vmitos, diarrea o sudoracin profusa. Precauciones. Si el paciente recibe medicamentos que modifican el metabolismo de los electrolitos: diurticos, digitlicos, insulina, anticidos, etc. Lactancia: permitida. Contraindicaciones. Ileo paraltico, sepsis y shock. Efectos adversos. Durante la administracin pueden producirse distensin abdominal y vmitos. Estos ltimos no deben ser tratados con antiemticos o atropina. Simplemente se debe esperar y luego disminuir la cantidad de solucin y administrarla a intervalos ms cortos. Si los vmitos persisten, puede emplearse una sonda nasogstrica y f inalmente si durante 30 minutos estos mtodos han fracasado, se debe pasar a la va I.V. Posologa y dosificacin. V.O. Nios hasta 20 kg: deshidratacin leve o moderada, 50 a 100 mL/kg durante 4 a 6 horas con taza y cuchara. Nios de ms de 20 kg y adultos: igual esquema o a libre demanda hasta cesar la sed y desaparicin de los signos de deshidratacin. Deshidratacin grave, usarla luego de la reposicin I.V. a razn de 40 mL/kg durante 3 hs. Esta solucin recomendada por la OMS, contiene por 1 litro de solucin: 3,5 g de cloruro de sodio; 2,5 g de bicarbonato de sodio; 1,5 g de cloruro de potasio y 20 g de glucosa. Conservacin. Recipiente de cierre perfecto. No hervir la solucin, ni conservarla por ms de 24 hs.

24.1.4 Calcio, gluconato


Ver 12.3.5 Metabolismo.

24.1.5 Calcio, carbonato


Ver 12.3.6 Metabolismo.

24.1.6 Calcio, citrato


Ver 12.3.7 Metabolismo.

24.1.7 Calcio, acetato


Ver 12.3.8 Metabolismo.

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24.2 SOLUCIONES PARENTERALES

801

24.1.9 Sodio, fosfato

Farmacodinamia. Es el principal in del hueso,


componente celular, buffer extracelular, componente de fosfolpidos, cidos nucleicos y transporte de energa. Tambin es modificador de las concentraciones de calcio en los tejidos. Farmacocintica. Se absorbe, y en grado limitado, se secreta en el tracto gastrointestinal. El transporte de fosfato desde la luz intestinal es un proceso que depende de energa y hay factores que parecen modificar el grado de su absorcin intestinal. La presencia de grandes cantidades de calcio o aluminio puede llevar a la formacin de fosfatos insolubles disminuyendo su absorcin neta. La vitamina D estimula la absorcin de fosfato. En los nios hay un balance positivo de fosfato. La concentracin plasmtica de fosfato depende del ndice de hidroxilacin del 25-hidroxicolecalciferol, una reduccin en la concentracin plasmtica de fosfato permite la presencia de ms calcio en la sangre e inhibe el depsito de nueva sal sea. La excrecin renal de fosfato muestra que el 90% es filtrable y luego se reabsorbe. La hormona paratiroidea aumenta la excrecin urinaria de fosfato y bloquea la reabsorcin; la vitamina D3 y sus metabolitos estimulan directamente la reabsorcin tubular. Indicaciones. Hipercalcemia, hipofosfatemia y deficiencia de fsforo, incluyendo raquitismo y osteomalacia. Precauciones. Pacientes que reciben suplementos de potasio, con insuficiencia adrenal y cirrosis en el caso de recibir fosfato de potasio. En falla renal moderada, deberan monitorearse fosfatos y otros electrolitos sricos. F.R.F.: c. Contraindicaciones. Fallo renal severo, insuficiencia cardaca, diabetes mellitus, deshidratacin, hipocalcemia e hipomagnesemia, hiperkalemia. Efectos adversos. Hiperfosfatemia, hipernatremia, hipocalcemia, tetania hipocalcmica, edema y falla renal. Puede producir diarrea, vmitos, nuseas y flatulencias, para evitarlos es preferible administrarlo con las comidas. Interacciones. No administrar con sales de aluminio o magnesio ni sucralfato. El uso de fosfato de potasio con diurticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima conve rtidora de angiotensina, o sustitutos de la sal puede producir hiperkalemia. Posologa y dosificacin. V.O.: dosis expresada como

fsforo elemental. Requerimiento diario en nios: 0-1 ao: 300-500 mg 1-10 aos: 800 mg > 10 aos: 1200 mg Dosis de mantenimiento: 60-90 mg/kg/da en dosis divididas. Adultos: 800 mg Dosis de mantenimiento: 1550-4650 mg/da en dosis divididas. Se administra en forma de fosfatos y fosfatos cidos de sodio o potasio. La administracin con las comidas disminuye el riesgo de diarrea, ingerir con abundante agua. Conservacin. Recipiente de cierre perfecto.

24.1.10 Potasio, fosfato


Ver 24.1.9.

Precauciones. Debe monitorearse fsforo srico,


calcio, potasio, calcio, funcin renal, reflejos, funcin cardaca (a dosis altas. Adems ver 24.1.9 Posologa y dosificacin. Va I.V. La presentacin de las ampollas de fosfato potsico/ dipotsico es la siguiente: 3mmol de fsforo por L, que corresponden a 93 mg de fsforo por mL, y 4,4 mEq de potasio por mL. Las dosis son iguales que para fosfato monosdico/disdico.

24.2 Soluciones parenterales


24.2.1 Dextrosa al 5%
s

Farmacodinamia. Las soluciones de dextrosa aportan agua y caloras al organismo. Se utilizan cuando estos elementos no pueden suministrarse mediante ingesta oral. La glucosa es fuente de energa, disminuye el catabolismo proteico y lipdico, aporta 4,1 caloras por gramo. Indicaciones. Si el objetivo teraputico es reponer volumen puede utilizarse la solucin de dextrosa al 5%. Est indicada en la hidratacin de mantenimiento y en la deshidratacin que se acompaa de hipernatremia. La infusin de dextrosa al 5% equivale a agua libre, ya que el azcar se metaboliza rpidamente a dixido de carbono y agua. En las prdidas de lquido isotnico no debe usarse sola para reponer volumen. Cuando el objetivo teraputico es el aporte de caloras para alimentacin endovenosa se utiliza dextrosa al 25 50%. Para disminuir el catabolismo proteico, estas soluciones deben cubrir el 80% del requerimiento calrico. Asimismo, estas concentraciones tambin se utilizan asociadas con insulina para promover el ingreso de potasio a las clulas en el manejo de la hiperpotasemia. La inyeccin I.V.

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802

Captulo 24: MEDIO INTERNO

inmediata de 50 mL (25 g) de solucin dextrosa al 50% est indicada para un paciente comatoso, incluso sin medicin previa de la glucemia. Precauciones. No debe utilizarse como diluyente de sangre por su efecto hemoltico. La administracin excesiva puede causar dilucin de electrolitos sricos, sobrehidratacin y edema pulmonar. La infusin prolongada puede causar hiperglucemia, sndrome hiperosmolar, y alteraciones de la conciencia. Utilizar con precaucin en pacientes con diabetes mellitus. Monitorear el equilibrio electroltico, cambios en el balance de fluidos, y el equilibrio cidobase. F.R.F.: c. Contraindicaciones. Las soluciones hipertnicas estn contraindicadas en pacientes en anuria, hemorragia intraespinal o intracraneal, y pacientes con delirium tremens si estn deshidratados. Tambin estn contraindicadas en coma diabtico o alergia conocida al maz. Efectos adversos. Las soluciones de dextrosa son cidas (pH 3,5 a 5,0) y pueden producir tromboflebitis. Las concentraciones de dextrosa al 10% irritan la vena. La administracin subcutnea es muy irritante, puede inflamar tejidos y conducir a la necrosis, por lo que esta va no debe emplearse. Puede causar deficiencia de vitamina B6. Interacciones. Debe ser administrada con precaucin, especialmente si contiene iones de sodio, en pacientes que reciben corticoesteroides o corticotropina. Las soluciones de dextrosa sin electrolitos no deben administrarse concomitantemente con transfusiones de sangre. Posologa y dosificacin. Las concentraciones al 5% y 10%, pueden darse por vas perifricas, las superiores a 20% por vas centrales. Va I.V. Adultos: 0,5 g/kg/hora para solucin al 5%: mximo de 0,8 g/kg/hora (16 mL/kg/hora) en perodos menores de 24 hs. Nios: para hipoglucemia 0,2 g/kg en bolo y luego 2 mL/kg de dextrosa 10% en 2 3 minutos. Aporte de caloras: i.V. 1 a 3 L/da de solucin al 20% o 50%.

24.2.3 Sodio, bicarbonato (1/6 y 1 molar)

Farmacodinamia. El bicarbonato de sodio incrementa el pH sanguneo, pero no aumenta la contractilidad ni el gasto cardaco. La administracin de bicarbonato genera dixido de carbono al reaccionar con los iones H+. Si no hay ventilacin adecuada, ste difunde a las clulas, producindose acidificacin intracelular. El descenso del pH intracelular miocrdico deprime el inotropismo y el volumen minuto. Otras desventajas del alcalinizante incluyen la disminucin del transporte de oxgeno, el incremento de la produccin de lactato, hipocalcemia e hiperosmolaridad del plasma. El efecto sistmico del bicarbonato de sodio es posible porque aumenta el bicarbonato plasmtico y neutraliza el exceso de iones hidrgeno, aumentando el pH sanguneo. De este modo, revierte la acidosis metablica. La solucin de bicarbonato de sodio es de eleccin en el tratamiento de la acidosis metablica debida a insuficiente excrecin de cido (uremia) o a la prdida de bicarbonato (diarrea, acidosis tubular renal distal). Estudios comparativos en humanos con cetoacidosis diabtica, han demostrado que la infusin de bicarbonato retarda la cada de lactato y la relacin lactato/piruvato plasmticos y los cuerpos cetnicos totales, comparado con la administracin de solucin salina. El bicarbonato de sodio se administra por va oral para la acidosis crnica (por ej.: uremia). La administracin I.V. se puede justificar en la acidosis metablica aguda grave. Indicaciones. Es una sal que se utiliza como alcalinizante sistmico o urinario. El uso intravenoso del bicarbonato de sodio debe reservarse para la acidosis metablica documentada y para el paro cardaco inducido por hiperkalemia. No se recomienda su uso de rutina en el paro cardaco. Precauciones. Evitar la extravasacin, puesto que la hipertonicidad del bicarbonato puede provocar necrosis tisular. Utilizar con precaucin en pacientes con falla cardaca congestiva, edema, cirrosis o fallo renal. La infusin rpida en neonatos y nios menores de 2 aos ha provocado hipernatremia, disminucin de la presin del lquido cefalorraqudeo y hemorragia intracraneal. F.R.F.C. Lactancia. Permitida para la va oral. Contraindicaciones. Alcalosis metablica o respiratoria, en pacientes con hipocalcemia en los cuales la alcalosis puede producir tetania, en

24.2.2 Glucosadas hipertnicas Dextrosa (al 10, 25, 50 y 70%)


Ver dextrosa al 5% 24.2.1.

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24.2 SOLUCIONES PARENTERALES pacientes con prdida excesiva de cloruro (vmitos), y pacientes que puedan desarrollar alcalosis hipoclormica inducida por diurticos. Efectos adversos. El bicarbonato puede causar retencin de sodio si hay disminucin de la funcin renal. Entre sus efectos adversos se encuentra la agravacin de la insuf iciencia cardaca congestiva, hemorragia cerebral, edema, hipernatremia, hipocalcemia, hipokalemia, afinidad aumentada de la hemoglobina por el oxgeno por disminucin del pH en el tejido miocrdico, necrosis tisular cuando ocurre extravasacin, acidosis intracraneal, alcalosis metablica, sndrome lcteo alcalino (especialmente con disfuncin renal), edema pulmonar, tetania. Por va oral produce distensin gstrica y flatulencia. Interacciones. No mezclar con calcio, magnesio, catecolaminas o atropina. Clorpropamida, litio, metotrexate, salicilatos y tetraciclinas aumentan su clearance renal por alcalinizacin de la orina. Anorexgenos, fleicainida, quinidina y simpaticomimticos disminuyen su clearance renal por alcalinizacin de la orina. Por va oral disminuye la absorcin de hierro. Posologa y dosificacin. Dosis va I.V.: acidosis metablica: si se dispone de las mediciones de gases en sangre y pH, aplicar las siguientes frmulas: nios: mEq de bicarbonato = 0,3 x peso (kg) x dficit de bases (mEq/L), mEq de bicarbonato = 0,5 x peso (kg) x [24-bicarbonato srico (mEq/L)]. Adultos: mEq de bicarbonato = 0,2 x peso (kg) x dficit de bases (mEq/L, mEq de bicarbonato = 0,5 x peso (kg) x [24-bicarbonato srico (mEq/L)]. Si las mediciones de gases en sangre y pH no estn disponibles en nios mayores y adultos, administrar 2-5 mEq en infusin intravenosa en 4-8 horas, las dosis siguientes debern calcularse sobre la base del estado cido-base del paciente. Vas perifricas: administrar la solucin 1/6 M. Va central: en bolo, I.V. lenta hasta 1 mEq/mL. Infusin I.V.: diluir hasta 0,5 mEq/mL en dextrosa 5% e infundir en ms de 2 hs. Gerontologa. La dosis mxima es 8 g/da para mayores de 60 aos.

803
s

24.2.5 Potasio, cloruro

Farmacodinamia. Farmacocintica. Los efectos fisiolgicos de las alteraciones del contenido de potasio y sus consecuencias, se vieron en soluciones orales (ver 24.1.1 y 2). Indicaciones. La administracin intravenosa de potasio est indicada en los casos de hipokalemia grave y en los pacientes que no toleren los suplementos orales. Si el potasio srico es mayor de 2,5 mEq/L generalmente las alteraciones del ECG y neuromusculares son mnimas. Precauciones. El tratamiento debe monitorearse midiendo los niveles sricos de potasio. Utilizarlo con precaucin en: quemados graves, acidosis diabtica (fase inicial), lcera pptica y enfermos renales (facilidad para producir hiperpotasemia). Durante el tratamiento debe hacerse monitoreo electrocardiogrfico y del potasio srico a intervalos cortos. Modificar la dosis en pacientes con falla renal, es necesario controlar cuidadosamente la dosis mediante los niveles de potasio plasmticos. Lactancia permitida. Contraindicaciones. Severa falla renal, oliguria, azoemia, enfermedad de Addison, y deshidratacin aguda. Efectos adversos. Produce dolor en el sitio de inyeccin, riesgo de hiperpotasemia que puede inducir parlisis flccida con parestesias, arritmias cardacas, bloqueo A-V total, desaparicin de la onda P, alargamiento del complejo QRS y onda T picuda. Los efectos nocivos de la hiperpotasemia sobre el corazn pueden tratarse con gluconato de calcio por va I.V.; si el contexto clnico no es urgente, tambin se utilizan las resinas de intercambio inico por va oral. Interacciones. Ver en potasio va oral. Posologa y dosificacin. Tratamiento de hipokale mia. Se deben extremar los cuidados en el clculo de las dosis y diluciones. Nios. Va I.V 1-5 mEq/kg/da dividido en 2-4 do. sis. Adultos. Va I.V. 40/100 mEq/da dividido en 24 dosis. Correccin I.V. de la hipokalemia por infusin intermitente: nios: 0,25-1 mEq/kg/dosis (dosis mxima: 30 mEq), e infundir: 0,25-0,5 mEq/kg/h (mximo 1 mEq/kg/h). Adultos: 10-20 mEq/dosis (dosis mxima: 40 mEq) a infundir en 2 3 hs. (dosis mxima: 40 mEq en una hora). Velocidad de la infusin: 0,25 mEq/kg/h (deben ser monitoreados flujos mayores). No administrar sin diluir (dextrosa al 5%, solucin fisiolgica).

24.2.4 Manitol (15-20%)


Ver 4.1.6.

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804

Captulo 24: MEDIO INTERNO bidores de la enzima convertidora de angiotensina puede causar hiperkalemia. Posologa y dosificacin. Va I.V. La presentacin de las ampollas de fosfato monosdico/disdico es la siguiente: 3mmol de fsforo por mL, que corresponden a 93 mg de fsforo por mL, y 4 mEq de sodio por mL. Solventes compatibles: dextrosa al 5% y solucin fisiolgica. Adultos: fsforo srico: 2,3-3 mg/dL, dosis: 5 mg/kg, I.V. en 4-6 hs. Fsforo srico: 1,6-2.2 mg/dL, dosis: 10 mg/kg, I.V. en 4-6 hs. Fsforo srico: < 1,5 mg/dL, dosis: 20 mg/kg, I.V en 8-12 . hs. Mantenimiento: I.V.: 1550-2170 mg/da. Nios: fsforo srico: 1,5-1,9 mg/dL, dosis: 4 mg/kg, I.V. en 4-6 hs., repetir hasta que el fsforo srico llegue a 2 mg/dL. Fsforo srico: 1-1,4 mg/dL: dosis, 8 mg/kg I.V en 4-6 hs., repetir has. ta que el fsforo srico llegue a 2 mg/dL. Fsforo srico: < 1 mg/dL. Dosis: 10 mg/kg I.V. en 4-6 hs., repetir hasta que el fsforo srico llegue a 2 mg/dL. Mantenimiento: I.V., 15-45 mg/kg/da. Mxima concentracin: va perifrica: 0,05 mmol/mL. Va central 0,12 mmol/mL. Velocidad de infusin: no > 0,06 mmol/kg/h. Efectuar el monitoreo cardaco en pacientes con dosis alta.

El potasio administrado en forma de infusin subcutnea es til en ancianos que no tienen deplecin y tienen sistemas venosos frgiles.

24.2.6 Potasio, acetato

Farmacodinamia. Farmacocintica. Los efectos fisiolgicos de las alteraciones del contenido de potasio y sus consecuencias, se vieron en soluciones orales (ver 24.1.1 y 2). Indicaciones. Suplemento de potasio, como parte de un rgimen parenteral, donde el nivel de cloruro necesita ser limitado a 3 mmol/kg cuando el paciente esta acidtico (acidosis hiperclormica). El acetato es metabolizado a bicarbonato in vivo. Precauciones. Ver cloruro de potasio.24.2.5. Ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal, segn valores de laboratorio. Contraindicaciones. Alcalosis respiratoria, o metablica. Efectos adversos. En exceso puede provocar: alcalosis metablica e hiperkalemia. Interacciones. Diurticos ahorradores de potasio, digoxina y ECA. Posologa y dosificacin. Tratamiento de la hipokalemia: 2 a 3 mmol/kg/da, dependiendo del nivel de potasio y el estado cido-base. Para pacientes hipoclormicos la dosis inicial es de 1 mmol/kg/da de acetato, no debe exceder de 2 mmol/kg/da de acetato, el resto de potasio se da como cloruro.

24.2.8 Potasio, fosfato


Ver 24.1.10.

24.2.7 Sodio, fosfato


Ver 24.1.9.

24.2.9 Sodio, cloruro isotnico de

Farmacodinamia. El sodio es el principal soluto


del lquido extracelular (LEC) y su concentracin es un determinante fundamental de la osmolaridad de ste y un indicador indirecto de la osmolaridad del lquido intracelular. Los cambios de volumen del LEC son indicados por la ganancia o prdida de sodio que se asocia a la correspondiente ganancia o prdida de agua. El aumento del volumen del lquido extracelular recibe el nombre de expansin, y el descenso contraccin, pudiendo ser en ambos casos iso, hipo o hipertnicas. El balance positivo de sodio o de agua toma el nombre de retencin, hecho que se produce principalmente en los enfermos con cardiopata (insuficiencia cardaca), nefropata (sndrome nefrtico) o hepatopata (cirrosis con ascitis y edema). Todos tienen en comn una desregulacin o una excrecin re-

Precauciones. Advertencia: a dosis altas debe monitorearse fsforo srico, calcio, sodio, calcio, funcin renal, reflejos, funcin cardaca. F.R.F. C. Contraindicaciones. Hiperfosfatemia, hipocalcemia, hipomagnesemia, severa falla renal, gran dao tisular, diabetes mellitus y pacientes deshidratados. No administrar en falla renal severa y en insuficiencia renal mediana o moderada deben monitorearse el fosfato y los electrolitos. Efectos adversos. Locales:tromboflebitis y calcificacin en el sitio de inyeccin. Produce hiperfosfatemia, hipernatremia, hipocalcemia, tetania hipocalcmica, hipomagnesemia, hipotensin severa, edema y falla renal. Interacciones No mezclar con sales de calcio. El usocon diurticos ahorradores de potasio e inhi-

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24.2 SOLUCIONES PARENTERALES nal insuf iciente de sodio y/o del agua, que produce aumento del LEC manifestado por edemas. El balance negativo de sodio o de agua tiene varias causas, se produce en alteraciones renales, prdidas gastrointestinales y por la piel, incluyendo sudoracin y quemaduras. Indicaciones. El cloruro de sodio al 0,9% es infundido cuando existe una contraccin del lquido extracelular (reduccin de sodio y cloruro simultneamente) o cuando la prdida de cloruro es mayor que la de sodio, buscando mantener un volumen extracelular efectivo y una circulacin estable. Esto ltimo es frecuentemente necesario durante el acto quirrgico y despus del mismo, en pacientes con funcin cardaca y renal normal, posponiendo la necesidad de transfusin sangunea, y manteniendo un volumen plasmtico en la emergencia. La solucin hipertnica se reserva para el tratamiento de hiponatremia aguda severa (<120 mEq/mL) o cuando es sintomtica. Se recomienda que la correccin no sea demasiado rpida (no ms de 1 a 2 mEq/L/h) y que alcance a 125 mEq/L en plasma. La solucin hipotnica de cloruro de sodio al 0,45% (77 mEq/L de sodio y cloruro) se utiliza para la correccin del volumen en la deplecin de LEC que se acompaa de hipernatremia. La correccin rpida de este trastorno puede producir edema cerebral. Tambin se emplea para el manejo del estado hiperosmolar de la diabetes mellitus. Precauciones. Insuficiencia renal, falla cardaca congestiva, cirrosis e hipertensin. No utilizar como reconstituyente de drogas en neonatos. Precaucin en pacientes con enfermedad nefrtica, falla renal, o cirrosis. No debe usarse la forma hipertnica antes de las 15 semanas o despus de la semana 24 de embarazo en presencia de aumen to de la presin de lquido amnitico o tero hipertnico. Es abortivo en la forma hipertnica en presencia de diabetes mellitus, enfermedad renal o heptica, anemia falciforme, antecedentes de ciruga cervical uterina o presencia de adhesiones plvicas. F.R.F. C Lactancia permitida. La toxicidad del sodio est relacionada con la rapidez con que el dficit del mismo es corregido y a la magnitud de la correccin. Contraindicaciones. Hipernatremia o retencin de fluidos. Efectos adversos. Edema, hipernatremia y edema pulmonar. Por va oral: nuseas y vmitos. Interacciones. No mezclar con lpidos.

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Posologa y dosificacin. Va I.V. Requerimientos


del recin nacido: prematuro, 2-8 mEq/kg/24 hs. Trmino: 0-48 hs., 0-2 mEq/kg/24 hs. > 48 hs.: 14 mEq/kg/24 hs. Aclaracin: 1mEq= 23 mg de sodio elemental. Nios: las soluciones hipertnicas deben utilizarse slo para el tratamiento inicial de hiponatremia sintomtica severa aguda. Mantenimiento: 3-4 mEq/kg/da; mximo 100-150 mEq/da. La dosis es muy variable, dependiendo de la condicin clnica. Sustitucin: de acuerdo a los mEq determinados por el laboratorio. Deficiencia de sodio (mEq/kg) = [% de deshidratacin (L/kg)/100 x 70 (mEq/L)] + [0,6 (L/kg) x (140-sodio srico) (mEq/L)]. Adultos: sustitucin. De acuerdo a los mEq determinados por el laboratorio. Deficiencia de sodio (mEq/kg) = [% de deshidratacin (L/kg)/100 x 70 (mEq/L)] + [0,6 (L/kg) x (140sodio srico) (mEq/L)]. Para la correccin de hiponatremia severa aguda: mEq de sodio = [Sodio deseable (mEq/L - sodio determinado(mEq/L)] x 0,6 x peso (kg); para la correccin aguda utilizar 125 mEq/L como valor de sodio deseable, corregir el nivel de sodio srico en agudo incrementando de a 5 mEq/L/dosis. En el paciente asintomtico la correccin ser ms gradual con incrementos de 10 mEq/L/da. Mantenimiento de los requerimientos de cloruro en nutricin parenteral: 2-4 mEq/kg/24 hs. o 25-40 mEq/1000 kcal/24 hs.; mximo 100- 150 mEq/24 hs. Mantenimiento de los requerimientos de sodio en nutricin parenteral: 3-4 mEq/kg/24 hs. 25-40 mEq/1000 kcal/24 hs.; mximo 100-150 mEq/24 hs. Dficits aproximados de agua y electrolitos en deshidratacin moderadamente severa: Condicin Agua Sodio (ml/kg) (mEq/kg) Ayuno total 100-120 5-7 Diarrea isonatrmica 100-120 8-10 Diarrea hipernatrmica 100-120 2-4 Diarrea hiponatrmica 100-120 10-12 Estenosis pilrica 100-120 8-10 Acidosis diabtica 100-120 9-10 Nota. solucin fisiolgica (0,9%): 154 mEq/L de sodio y cloruro. Ampollas cloruro de sodio al 20%: 3400 mEq/L de sodio y cloruro (ste ltimo debe diluirse). El plasma contiene: 137-147 mEq/L de sodio y 98-106 mEq/L de cloruro.

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Captulo 24: MEDIO INTERNO que contenga albmina al 5% aumenta la eliminacin de salicilatos y barbitricos. Posologa y dosificacin. Hay dos tipos de soluciones, la que tiene 1,5 a 2% de glucosa y la que contiene 7% de glucosa. En lactantes y nios, se emplean volmenes menores de solucin con relacin al empleado en los adultos. En cada sesin se introducen 1.000 a 1.200 mL de solucin por m2 de superficie corporal.

24.2.10 Sodio, cloruro hipertnico


Ver 24.2.9.

24.2.11 Solucin para dilisis peritoneal


Farmacodinamia. Por dilisis peritoneal pueden eliminarse las toxinas y metabolitos que normalmente depura el rin, corrigiendo as alteraciones del medio interno. El procedimiento es ms simple que la hemodilisis (rin artificial) y no requiere el uso de anticoagulantes. Se fundamenta en los principios de difusin a travs de una membrana semipermeable por diferencia de concentraciones; el intercambio se realiza entre la sangre y la solucin de dilisis que es introducida en la cavidad peritoneal y posteriormente se drena por gravedad. Para balancear la presin onctica ejercida por las protenas plasmticas, se agrega dextrosa a la solucin de dilisis, porque de lo contrario los electrolitos y el agua pasaran a la sangre; adems el plasma de un urmico es hipertnico, determinando que la concentracin de solutos sea mayor a 290 mOsm/L. Es por ello que la solucin que contiene 1,5% de dextrosa (el menor porcentaje) tiene una osmolaridad de 372 mOsm/L aproximadamente. En teora la composicin de fluido dialtico debera ser similar a la del lquido intersticial, con la correccin adecuada de la fraccin proteica; se han valorado con variaciones considerables las concentraciones de aniones y cationes. Indicaciones. Insuficiencia renal aguda, uremia crnica, acidosis metablica, insuficiencia renal crnica (cuando la terapia habitual es inadecuada), intoxicaciones endgenas (como hiperuricemias e hipercalcemias), o exgenas (barbitricos, bromuros, digitlicos, salicilatos, potasio, alcohol metlico, anfetaminas). Para el preoperatorio en enfermos con insuficiencia renal, coma heptico, edemas intensos (resistentes a otra terapia). Contraindicaciones. La principal complicacin de la dilisis peritoneal es la peritonitis. La realizacin de esta tcnica est contraindicada en operaciones abdominales recientes, infecciones en la cavidad peritoneal e leo paraltico u obstructivo. Efectos adversos. El empleo repetido de soluciones concentradas de dextrosa puede producir hiperglucemia. Interacciones. El uso de una solucin para dilisis

24.2.12 Solucin de Ringer lactato


Farmacodinamia. La solucin Ringer lactato est
compuesta por 130 mEq/L de sodio, 4 mEq/L de potasio, 3 mEq/L de calcio, 109 mEq/L de cloruro y 28 mEq/L de lactato como precursor de bicarbonato. Su osmolaridad es de 273 mOsm/L. Indicaciones. Las indicaciones de esta frmula hidroelectroltica son similares a las de la solucin isotnica de cloruro de sodio. Determinados electrolitos de esta solucin pueden ser necesarios para trastornos especficos del paciente (corregir alcalosis, acidosis o dficit de electrolitos). Para estas correcciones se prefieren los preparados especficos a este tipo de frmulas. Puede emplearse en caso de deshidratacin hipotnica grave que generalmente se acompaa de acidosis metablica. Estas soluciones no estn indicadas para reemplazo en prdidas de sangre o como expansores de volumen plasmtico, excepto para mantener el volumen en casos de extrema emergencia. Precauciones. Contraindicaciones Efectos adversos Interacciones Ver cloruro de sodio 24.2.9 Posologa y dosificacin. Dosis I.V. (infusin). Adultos y nios: de acuerdo a las necesidades de reposicin de volumen y de electrolitos.

24.3 Aditivos para nutricin (parenterales)


24.3.1 Solucin de aminocidos
s

Farmacodinamia. Los aminocidos son los bloques


monomricos que de acuerdo a la secuencia del cido nucleico del ADN son seleccionados y reunidos siguiendo una secuencia especfica para formar protenas. En solucin acuosa se comportan como cidos dbiles o bases dbiles segn el nmero y la naturaleza de los sustitutos cidos o bsicos del grupo R. Las mezclas que se emplean

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24.3 ADITIVOS PARA NUTRICIN (PARENTERALES) contienen aminocidos esenciales y no esenciales en proporcin de 3 a 1. Indicaciones. Estas soluciones estn indicadas en enfermos con gran prdida de nitrgeno (balance nitrogenado negativo) que no pueden utilizar la va oral. Por ello son utilizadas en alimentacin parenteral para pacientes con quemaduras graves, desnutricin grave, fstulas digestivas altas, intestino corto, aumento de necesidades proteicas e imposibilidad de administracin oral, presencia de esofagostoma, gastrostoma o yeyunostoma. La tcnica quirrgica estril de colocacin del catter de infusin es rigurosa. Se debe realizar por va I.V. profunda. Precauciones. Durante el tratamiento parenteral prolongado es necesario monitorear los cambios en el balance de fluidos y el estado cido-base. Evitar la sobrecarga de fluidos en pacientes con insuficiencia cardaca. Se deben administrar siempre con carbohidratos (dextrosa), para evitar la produccin de cuerpos cetnicos. Las soluciones contienen variada cantidad de sodio y regulares cantidades de potasio que generalmente deben ser evitadas en pacientes con insuficiencia cardaca, heptica o renal que no estn en dilisis. Pediatra. Puede ser necesario suplementar con cistena, que es considerado un aminocido esencial en pediatra. En casos de defectos metablicos o genticos puede producirse hiperamoniemia, sta ltima relacionada con la dosis, y es ms probable que se desarrolle durante un tratamiento prolongado. Insuficiencia renal y dilisis: los pacientes con azoemia no debern ser infundidos con aminocidos sin considerar la administracin total de nitrgeno. En falla heptica severa, los aminocidos pueden desencadenar el coma heptico, utilizar con precaucin. F.R.F. C. Advertencia. El adecuado monitoreo de la nutricin parenteral incluye la evaluacin clnica frecuente y determinaciones como glucemia, proteinograma, hemograma, osmolaridad del suero, funcin renal y heptica, hemocultivos, contenido de dixido de carbono y niveles de amonio en sangre. Contraindicaciones. Pacientes con anuria no tratada, coma heptico, fallas congnitas en el metabolismo de aminocidos, especialmente aquellos que involucran aminocidos de cadena ramificada, o hipersensibilidad a uno o ms aminocidos de la composicin.

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Efectos adversos. La administracin I.V de estas so.


luciones puede causar sobrecarga de fluidos o solutos produciendo una dilucin de la concentracin de electrolitos en el suero, sobrehidratacin, estados congestivos o edemas pulmonares. Puede producir edema, acidosis moderada, falla heptica, hiperamoniemia y colestasis intraheptica. En el sitio de inyeccin por va perifrica puede producir calor, eritema, flebitis y tromboflebitis. Interacciones. La preparacin de la nutricin parenteral debe realizarse en flujos laminares por farmacuticos especializados para cumplimentar estndares internacionales que aseguren la esterilidad. Puede haber interaccin entre los distintos componentes de la nutricin parenteral. Posologa y dosificacin. Va I.V. (central). El aporte diario de protenas recomendado para un adulto es de aproximadamente 0,75-1,5 g/kg/da; el 20% deben ser aminocidos esenciales. Nios: 2 a 2,5 g/kg/da para nios de hasta 10 kg; para pesos superiores a 10 kg: 20-25g/da para los primeros 10 kg de peso ms un adicional de 1 a 1,25 g por cada kg de peso superior a 10 kg. La administracin debe hacerse en una dilucin adecuada, es recomendable la administracin por vas centrales para soluciones hipertnicas. Conservacin. Proteger de la luz hasta su uso.

24.3.2 Solucin de lpidos

Farmacodinamia. Las emulsiones grasas intravenosas previenen o corrigen las deficiencias de cidos grasos esenciales. La solucin de lpidos contiene principalmente cido linoleico (50 a 75%), oleico, palmtico y esterico En este caso debe proveer del 3 al 10% de la ingesta calrica total diaria. Cuando estas emulsiones se usan como fuente de caloras no deben proveer ms del 60% de la ingesta calrica diaria. El resto debe suministrarse como dextrosa o aminocidos. Farmacocintica. El ritmo de eliminacin de las emulsiones lipdicas depende del dimetro de las partculas, aparentemente las partculas lipdicas de dimetro pequeo disminuyen el clearance de eliminacin mientras aumentan la liplisis por lipasa lipoproteica. El dimetro de las partculas lipdicas es similar al de los quilomicrones. Indicaciones. Est indicada para aporte calrico en pacientes con inestabilidad metablica, traumatismo severo, estrs y sepsis que son insulino-re-

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Captulo 24: MEDIO INTERNO mia y menos del 1% padece dolor torcico, cianosis, diarrea, disnea, rubor, hepatomegalia, aumento de fosfatasa alcalina, transaminasas, bilirrubina, trombocitopenia moderada, nuseas, sepsis y vmitos. Posologa y dosificacin. Infantes prematuros: dosis inicial 0,25-0,5 g/kg/da, aumentar 0,25 - 0,5 g/kg/da hasta un mximo de 3 g/kg/da dependiendo de las necesidades o requerimientos nutricionales; limitar a 1 g/kg/da para pacientes en luminoterapia; velocidad mxima de infusin 0,15 g/kg/hora (0,75 mL/kg/hora de solucin al 20%). Infantes y nios: dosis inicial 0,5-1 g/kg/da, aumentar 0,5 g/kg/da hasta un mximo de 3 g/kg/da dependiendo de las necesidades o requerimientos nutricionales; velocidad mxima de infusin 0,15 g/kg/hora (0,75 mL/kg/hora de solucin al 20%). Adolescentes y adultos: dosis inicial 1 g/kg/da, aumentar 0,5-1 g/kg/da hasta un mximo de 2,5 g/kg/da de solucin al 10%, o 3g/kg/da de solucin al 20% dependiendo de las necesidades o requerimientos nutricionales; velocidad mxima de infusin 0,15 g/kg/hora (0.75 mL/kg/hora de solucin al 20%), no exceder 50 mL/hora de solucin al 20% o 100 mL/hora de solucin al 10%. Conservacin. Proteger de la luz.

sistentes y no pueden utilizar la glucosa como fuente de caloras. Comparada con la dextrosa como fuente calrica, presenta la ventaja de que disminuye la glucemia en diabticos (comparada con cantidades equicalricas de infusin de glucosa), menor posibilidad de tromboflebitis (infundida junto con glucosa y electrolitos) y menor produccin de dixido de carbono. Las desventajas son el mayor costo y la mayor incidencia de efectos adversos. Precauciones. Dao heptico severo, enfermedad pulmonar, anemia, alteraciones de la coagulacin, pacientes ictricos, prematuros y recin nacidos de bajo peso. En neonatos puede causar hiperbilirrubinemia por desplazamiento de la albmina. Gerontologa: slo se modifica la dosis en pacientes con hipertrigliceridemia. Insuficiencia renal y dilisis: en pacientes con restriccin hdrica conviene utilizar las frmulas ms concentradas. El rin no parece jugar un papel muy importante en el metabolismo de los lpidos. F.R.F. C. Advertencias: la administracin demasiado veloz tiene como consecuencia la sobrecarga lipdica o hdrica, causando dilucin de los electrolitos s ricos, sobrehidratacin, edema pulmonar, alteracin de la capacidad de difusin pulmonar y acidosis metablica. El tratamiento es de soporte. La preparacin de la nutricin parenteral, debe realizarse en flujos laminares por farmacuticos especializados debido a la posible interaccin con otros componentes de la misma, y para cumplimentar estndares internacionales que aseguren la esterilidad. Interacciones. Nunca se deben agregar otros medicamentos y electrolitos directamente a la emulsin lipdica para perfusin. Contraindicaciones. Hiperlipidemia patolgica, nefrosis lipdica, pancreatitis con hiperlipemia, trastornos metablicos no compensados como acidosis lctica, y diabetes descompensada, shock sptico, insuficiencia hepatocelular grave, trastornos graves de la coagulacin, insuficiencia renal aguda o crnica, infarto de miocardio, hipersensibilidad conocida a la solucin de lpidos o alergia severa a huevo y legumbres (poroto de soja). Efectos adversos. Los ms comunes (ocurren en ms del 10% de los pacientes) son tromboflebitis locales, entre el 1 y el 10% presentan hiperlipe-

24.4 Minerales (parenterales)


24.4.1 Magnesio, sulfato
s

Farmacodinamia. El magnesio es esencial para la


actividad de aproximadamente 3000 enzimas del organismo. Es necesario para el mantenimiento de los niveles sricos de calcio y potasio debido a su efecto en los tbulos renales. En el corazn acta como un bloqueante clcico, tambin acta como cofactor en la fosforilacin oxidativa, en la termorregulacin, en la contractilidad muscular y en la transmisin neuroqumica. El magnesio es un importante cofactor de muchas enzimas, activando la sodio-potasio ATPasa en la membrana celular. Tiene efectos osmticos en intestino (depende de la sal de magnesio), por lo cual produce aumento del peristaltismo. La hipomagnesemia puede presentarse en la mala absorcin, alcoholismo crnico, diabetes, administracin prolongada de diurticos (especialmente si se usa digoxina concomitantemente), dao renal, pacientes paratiroidectomizados, desnutricin pro-

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24.4 MINERALES (PARENTERALES) teico energtica severa y aldosteronismo. Generalmente la deficiencia est asociada a hipocalcemia e hipopotasemia. Farmacocintica. Ver 24.1.3 Indicaciones. Se utiliza para tratamiento de la hipomagnesemia, tratamiento de la hipertensin (I.V), . para el control de convulsiones en pre-eclampsia, es efectivo en ciertas arritmias, asma (I.V.) cuando fallan otras teraputicas. Con niveles sricos de magnesio superiores a 3 mg/dL entre el 1 y el 10% de los pacientes presentan depresin del SNC, diarrea y bloqueo de la transmisin neuromuscular perifrica conducente a efectos anticonvulsivantes. Cuando los niveles sricos de magnesio superan los 5 mg/dL entre el 1 y el 10% de los pacientes sufren de rubor y somnolencia. Si los niveles sricos de magnesio superan los 12,5 mg/dL entre el 1 y el 10% de los pacientes presentan bloqueo cardaco completo y parlisis respiratoria. Precauciones. Alteracin de la funcin renal (la acumulacin de magnesio puede conducir a intoxicacin); en los pacientes digitalizados usar con cuidado, puede alterar la conduccin y producir bloqueo cardaco. Insuficiencia renal y dilisis. Insuficiencia renal y dilisis. Modificacin de dosis: cuando el Clcr (clearance de creatinina) es < 25 mL/min., se recomienda no administrar o monitorear cuidadosamente los niveles de magnesio srico. Teratognesis y embarazo. Puede causar dao en el feto cuando se administra a una embarazada. Cuando se aplica a una madre con eclampsia, usualmente no se compromete al recin nacido. F.R.F.: a Advertencias. Cuando el sulfato de magnesio se administra por va parenteral deben monitorearse el nivel de magnesio srico, la frecuencia respiratoria, los reflejos tendinosos profundos y la funcin renal. Contraindicaciones. Falla renal severa, dao miocrdico, bloqueo cardaco. Efectos adversos. Ver en formulaciones orales. Interacciones. El magnesio interacta con agentes bloqueantes musculares no despolarizantes como la succinilcolina. Posologa y dosificacin. Dosis expresada como sulfato de magnesio. Requerimientos nutricionales: ver magnesio en formulaciones orales. Hipomagnesemia: neonatos. Va I.V.: 25-50 mg/kg/dosis (0,2-0,4 mEq/kg/dosis) cada 8-12

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hs., por 2-3 dosis. Nios. Va I.M.;I.V.: 25-50 mg/kg/dosis (0,2-0,4 mEq/kg/dosis) cada 4 6 hs. (hipomagnesemia sintomtica, dosis nica mxima: 2000 mg (16 mEq). Puede repetirse si persiste la hipomagnesemia (se ha utilizado una dosis mxima individual de hasta 100 mg/kg/dosis de sulfato de magnesio). Mantenimiento: neonatos y nios hasta 45 kg I.V., 30-60 mg/kg/da (0,25-0,5 mEq/kg/da). Adultos: 1 g de sulfato de magnesio (8,12 mEq), cada 6 hs. 250 mg/kg durante 4 hs. para hipomagnesemia severa. Mantenimiento, I.V.: 30-60 mg/kg/da (0,250,5 mEq/kg/da) o 3-10 mEq cada 1000 Kcal/da (mximo: 8-16 mEq/da). Manejo de convulsiones e hipertensin: nios, va I.M.; I.V.: 20-100 mg/kg/dosis (20-100 mEq/dosis) cada 4-6 horas segn necesidad. Se han utilizado dosis de hasta 200 mg/kg/dosis de sulfato de magnesio. Requerimientos electrolticos de mantenimiento: requerimientos diarios: 0,2-0,5 mEq/kg/24 horas 3-10 mEq/1000 Kcal/24 horas. Mximo: 8-16 mEq/24 hs. Aclaracin: las ampollas al 25% contienen 2 mEq de magnesio por mL y las ampollas al 50% contienen 4 mEq de magnesio por mL. La mxima concentracin a administrar es 30 mg/mL en solucin fisiolgica o dextrosa al 5%.

24.4.2 Calcio, gluconato

Farmacodinamia. Sal que provee rpidamente de iones de calcio por va I.V. Es el tratamiento de eleccin en la hipocalcemia aguda severa. Ver 12.5.1. Farmacocintica. Ver 12.5.1. Indicaciones. Hipocalcemia aguda como la tetania neonatal y la deficiencia paratiroidea, en el paro cardaco ante el fallo de epinefrina y para revertir los efectos depresores cardacos de la hiperpotasemia. Puede ser administrada oralmente en hipocalcemias leves, en la toxicidad de los bloqueantes clcicos y en la terapia de mantenimiento. Precauciones. Evitar la administracin I.V. rpida (1,5-3,3 ml/minuto); usar con precaucin en pacientes digitalizados, con hiperfosfatemia severa, con falla respiratoria o acidosis, evitar la extravasacin, puede producir paro cardaco, puede aparecer hipercalcemia en pacientes con fallo renal en los que es necesario determinar frecuentemente el calcio srico. Modificacin de dosis: clea-

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Captulo 24: MEDIO INTERNO fantes y nios, 60 a 100 mg/kg (mximo: 3g/dosis). Adultos, 500 a 800 mg/kg (mximo: 3g/dosis). Requerimientos de electrolitos en la nutricin parenteral total, requerimientos diarios: adultos, 8-16 mEq/1000 kcal/24 horas. Tcnicas de dilucin: para infusin I.V. diluir hasta 50 mg de gluconato de calcio por mL e infundir en 1 hora o no superar 120-140 mg de gluconato de calcio por hora. Para infusin continua: 0,05-0,2 mEq/kg/hora. Solventes compatibles: dextrosa al 5% y solucin fisiolgica.

rance de creatinina < 25 ml/minuto. Los ajustes de dosis pueden ser necesarios dependiendo de los niveles de calcio srico. F.R.F.:C. Lactancia: permitida. Advertencia: es importante la velocidad de infusin lenta para prevenir un aumento brusco de la concentracin de calcio, y la extravasacin de la solucin que provoca necrosis tisular. Contraindicaciones. Resucitacin de pacientes con fibrilacin ventricular, en pacientes en riesgo de toxicidad por digitlicos, enfermedad renal o cardaca, hipercalcemia, clculos renales, e hipofosfatemia. Evitar en pacientes con sarcoidosis, o enfermedad cardaca. Efectos adversos. Menos del 1% de los pacientes presenta dolor abdominal, bradicardia, arritmias cardacas, coma, constipacin, disminucin de los niveles de magnesio srico, amilasa srica elevada, eritema, hipercalcemia, hipercalciuria, hipotensin, letargo, debilidad muscular, sncope, necrosis tisular, vasodilatacin, fibrilacin ventricular y vmitos. Interacciones. El gluconato de calcio puede potenciar la toxicidad de la digoxina. Puede disminuir los efectos de los agentes bloqueantes de los canales de calcio, monitorear la respuesta. Los diurticos tiazdicos pueden causar sndrome leche-lcali e hipercalcemia, monitorear la respuesta. Posologa y dosificacin. Dosis expresada en mg de calcio gluconato: hipocalcemia I.V.: neonatos: 200 - 800 mg/kg/da en infusin continua o dividida en cuatro dosis. Infantes y nios: 200-500 mg/kg/da en infusin continua o dividida en cuatro dosis. Adultos: 2-15 g/24 horas en infusin continua o en dosis divididas. Hipocalcemia secundaria a transfusin de sangre citratada: i.V. Infundir 0,45 mEq de calcio elemental por cada 100 mL de sangre transfundida. Tetania hipocalcmica I.V.: neonatos, 100-200 mg/kg/dosis, puede continuarse con 500 mg/kg/da divididos en 3 4 dosis o en infusin continua. Infantes y nios de 100-200 mg/kg/dosis (0,5 a 0,7 mEq/kg/dosis) en 5 a 10 minutos, puede repetirse despus de 6 - 8 horas o continuar con una infusin de 500 mg/kg/da. Adultos: pueden administrarse 1-3 g (4,5 a 16 mEq) en 10-30 minutos hasta obtener respuesta teraputica. Toxicidad por antagonistas clcicos, toxicidad por magnesio o paro cardaco en presencia de hiperkalemia o hipocalcemia (Aunque la sal de eleccin es el cloruro de calcio): in-

24.4.3 Calcio, cloruro


Ver gluconato de calcio (24.4.2).

Indicaciones. Resucitacin cardaca ante falla de epinefrina, alteraciones cardacas por hiperkalemia o hipocalcemia. Ver Gluconato de calcio (24.4.2). Posologa y dosificacin. Va I.V Paro cardaco en . presencia de hiperkalemia o hipocalcemia, toxicidad por magnesio o toxicidad por antagonistas clcicos: es la droga de eleccin. Infantes y nios: 20 mg/kg. Si es necesario puede repetirse a los 10 minutos. Adultos: 2-4 mg/kg (solucin al 10%). Si es necesario puede repetirse cada 10 minutos. Hipocalcemia. Nios: 2,7-5 mg/kg/dosis cada 4-6-hs. Dosificacin peditrica alternativa: infantes y nios de 10-20 mg/kg/dosis (infantes < 1 mEq; nios 1-7 mEq) repetir cada 4-6 hs. si es necesario. Adultos: 500 mg a 1 g (7-14 mEq)/dosis repetir cada 46 horas si es necesario. Tetania hipocalcmica: infantes y nios de 10 mg/kg (0,5 a 0,7 mEq/kg) en 5 a 10 minutos, puede repetirse despus de 6-8 hs. o continuar con una infusin con una dosis mxima de 200 mg/kg/da. Adultos: 1 g en 10-30 minutos; puede repetirse despus de 6 horas. Hipocalcemia secundaria a transfusin de sangre citratada. Neonatos, infundir 0,45 mEq de calcio elemental por cada 100 ml de sangre transfundida.

24.4.4 Sodio, fosfato


Ver 24.2.7.

Posologa y dosificacin. La dosis parenteral de fosfato debera basarse en las necesidades del paciente. Adultos: 0,14 mmol de fsforo/kg/da. Nios: 1,5 a 2 mmol/kg/da. La solubilidad del fosfato y sales de calcio presenta un complejo problema que necesita la atencin del farmacutico especialista en nutricin parenteral. Ver soluciones parenterales.

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24.5 OLIGOELEMENTOS (PARENTERALES)

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24.4.5 Potasio, fosfato


Ver 24.2.8.

Contraindicaciones. Toxicidad preexistente al


zinc, aunque es hallado raramente. Embarazo y lactancia. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 2 a 5 mg da. Prematuros: 400 mcg/kg/da. Recin nacido a trmino: 300 mcg/kg/da. Nios: 100 mcg/kg/da.

Posologa y dosificacin. La dosis parenteral de fosfato debera basarse en las necesidades del paciente. Adultos: 0,14 mmol de fsforo/kg/da. Nios: 1,5 a 2 mmol/kg/da. La solubilidad del fosfato y las sales de calcio presentan un complejo problema que necesita la atencin del farmacutico especialista en nutricin parenteral. Ver soluciones parenterales.

24.5.2 Manganeso, sulfato

Farmacodinamia. Se encuentra en las enzimas manganeso superxido-dismutasa y piruvato-carboxilasa. El papel ms importante del manganeso es la contribucin a la sntesis de mucopolisacridos en la formacin de tejido conectivo y estructuras cartilaginosas. La deplecin de manganeso durante la gestacin es causante de teratognesis. Farmacocintica. El manganeso se encuentra principalmente en hgado, eritrocitos y plasma. Se excreta por bilis, y secreciones intestinales, la eliminacin renal es mnima. Indicaciones. El manganeso es considerado como uno de los componentes minerales-traza, indispensable en la nutricin parenteral y juega un importante papel como cofactor en ciertas enzimas hepticas dentro del metabolismo energtico, por lo que es posible aumentar la eficiencia de dicho proceso mediante el aporte de manganeso durante la nutricin parenteral. Contraindicaciones. Colestasis, debido a su excrecin por la bilis. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 50-150 mcg, Nios menores de 1 ao: 1 mcg/kg/da, Nios: 2-10 mcg/kg/da (mximo: 50 mcg)

24.5 Oligoelementos (parenterales)


24.5.1 Zinc, sulfato
s

Farmacodinamia. El zinc participa en el metabolismo de tres reas: a) componente de enzimas, como alcohol deshidrogenasa, anhidrasa carbnica, DNA polimerasa, etc. b) estabiliza los polisomas durante la sntesis de protenas y c) estabiliza la membrana celular, particularmente en los elementos circulantes. Las funciones fisiolgicas del zinc incluyen crecimiento y proliferacin celular, maduracin y reproduccin sexual, adaptacin a la oscuridad y visin nocturna, agudeza gustativa, cicatrizacin de heridas y respuesta inmune. Farmacocintica. La administracin parenteral de zinc, obtiene rpidas respuestas clnicas. En condiciones normales la cantidad de zinc del organismo es de 2 a 3 g, se encuentra principalmente en huesos, e hgado. El nivel en plasma depende de muchos factores: hormonales, inflamatorios, hipoalbuminemia. La va de excrecin habitual es el intestino, la eliminacin renal es muy baja Indicaciones. La inclusin del zinc en la nutricin parenteral como traza mineral es necesaria para cubrir el dficit nutricional. El mantenimiento de un balance positivo de zinc es un pre-requisito esencial para una vigorosa respuesta anablica en el paciente carente de energa y protenas. La incorporacin del zinc es extraordinariamente importante en el crecimiento y desarrollo de los nios, y prioritaria en los prematuros. Precauciones. La diarrea puede causar aumento de las prdidas intestinales de zinc. En esta situacin deben monitorearse los niveles sricos de zinc. F.R.F. A. Advertencias: la administracin de rutina de zinc, en la nutricin parenteral, no es garanta de prevencin de la deficiencia, por lo que deben monitorearse sus niveles.

24.5.3 Cobre, sulfato

Indicaciones. Participa en el metabolismo como


componente de metaloenzimas importantes en el hombre como ceruloplasmina, ferrooxidasa II, lisinoxidasa, monoaminooxidasa y citrocromo C oxidasa. Esencial en la produccin de glbulos rojos y leucopoiesis, en la mineralizacin del hueso, fosforilacin oxidativa, metabolismo de catecolaminas, formacin de melanina, proteccin antioxidante de clulas, y absorcin del hierro. Parece estar relacionado con el metabolismo del cido ascrbico, metabolismo fosfolipdico, formacin de mielina, homeostasis de glucosa y en la respuesta inmune. Farmacocintica. Aunque la biodisponibilidad del cobre de la dieta es modificada por componentes de los alimentos, por va parenteral no es afectada. La

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812

Captulo 24: MEDIO INTERNO tagonista porque puede saturar los sitios de unin a la transferrina, que es la protena que transporta cromo. Para la adecuada funcin del cromo debe estar presente la insulina, en estado total de insulinopenia, el cromo no mejora la tolerancia a la glucosa. La correcta suplementacin de cromo puede hacer disminuir los requerimientos de insulina. Posologa y dosificacin. Adultos: 5-15 mcg/da. Nios menores de 1 ao: 0,2 mcg/kg/da Nios: 0,14 - 0,2 mcg/kg/da (mximo: 5 mcg).

movilizacin del cobre de los tejidos en cambio, puede depender de la disponibilidad de protenas de transporte, como la ceruloplasmina, lo que se debe tener en cuenta en pacientes con deplecin proteica severa. El cobre se halla principalmente en hgado, que acta como almacenador y metabolizador. El 94 % del cobre circulante esta unido a la ceruloplasmina, y el resto a la albmina. Los niveles plasmticos se modifican de acuerdo al sexo, las mujeres tienen niveles mas altos, y otras condiciones de salud, Ej. fumadores, influencia de hormonas, etc. Desde el hgado el cobre se distribuye a travs de la ceruloplasmina, y se excreta por bilis, el cobre es pobremente reabsorbido, y una pequea porcin se excreta por orina. Contraindicaciones. Enfermedades preexistentes de almacenamiento de cobre (Enfermedad de Wilson) y en colestasis. Interacciones. La penicilamina aumenta la excrecin renal de cobre. Posologa y dosificacin. Va I.V adultos: 0,2-0,5 mg.: /da. Nios: 20 mcg/kg/da. (mximo: 300 mcg). La dosis debe adecuarse en pacientes con enfermedades preexistentes de deplecin de cobre.

24.5.5 Amonio, molibdato

Farmacodinamia. El molibdeno se halla como cofactor para las enzimas xantino-oxidasa, sulfitooxidasa y aldehdo-oxidasa, que intervienen en el metabolismo de las xantinas a cido rico, de la metionina y cistena, purinas, pirimidinas y pteridinas, respectivamente. Indicaciones. Se incorpora a la nutricin parenteral para prevenir el dficit y asegurar el normal funcionamiento de estas enzimas, como traza mineral. Farmacocintica. El molibdeno de la dieta es bien absorbido, disminuye con la baja ingesta de protenas y alto consumo de cobre, tungsteno, o sulfatos inorgnicos. Luego de la absorcin es transportado por la sangre a distintos tejidos, se concentra en hgado, riones, bazo, pulmn, cerebro y msculos. No se conoce bien su metabolismo, se excreta por orina, y una pequea porcin por heces a travs de la bilis. Precauciones. Embarazo. Debe ser cuidadosa la administracin en nios pequeos, los neonatos poseen limitada capacidad para eliminar trazas minerales, usar con precaucin. Las dosis pueden necesitar ser ajustadas en insuficiencia renal, segn niveles plasmticos. Lo mismo en pacientes con insuficiencia renal u obstruccin de conductos biliares. Efectos adversos. El molibdeno ha sido asociado a bajo riesgo de toxicidad a dosis teraputicas, su excesiva ingesta causa hiperuricemia. En animales se observ: diarrea, deformacin de huesos, alteraciones del crecimiento, alopecia y anemia. Interacciones. Existe una interrelacin entre molibdeno, cobre y sulfato. El molibdeno ha sido utilizado para el tratamiento de intoxicacin con cobre, y tambin se vio que el exceso de cobre previene la absorcin de molibdeno, esta interaccin depende de la presencia de azufre inorgnico, y su reduccin a sulfito. El molibdeno puede causar o agravar la defi-

24.5.4 Cromo, cloruro

Farmacodinamia. El cromo participa, como un


componente del factor de tolerancia a la glucosa, cuya funcin es potenciar la accin de la insulina a nivel celular. Tambin interviene en el metabolismo de las lipoprotenas. Indicaciones. Debe incorporarse a la nutricin parenteral, como traza mineral. Farmacocintica. El cromo acta a travs de la molcula GTF, la utilizacin eficiente de cromo inorgnico depende de la eficiencia de conversin a GTF. Est distribuido uniformemente por el organismo, se transporta unido a la transferrina. El cromo entra en la circulacin en respuesta a la ingestin de carbohidratos, cuando alcanza los niveles plasmticos ms altos, junto con la secrecin de insulina. La absorcin de la dieta es muy baja, el cromo endgeno se excreta por orina. La forma GTF es ms filtrable que la unida a transferrina, y el cromo es excretado por rin en un modo cclico. Contraindicaciones. No existen contraindicaciones para la suplementacin de cromo a dosis de mantenimiento en la nutricin parenteral Interacciones. El hierro inico libre es un potente an-

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24.5 OLIGOELEMENTOS (PARENTERALES) ciencia de cobre, por lo que est contraindicado administrarlo sin cobre en la nutricin parenteral. Posologa y dosificacin. Va I.V. Adultos: 150-500 mcg/da. Menores de 1 ao: 30-80 mcg/da. Nios: 50-150 mcg/da. principalmente por va renal.

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Indicaciones. Se ha demostrado que el flor participa en la prevencin de la anemia, la osteoporosis y las caries. Precauciones. Nios pequeos, los neonatos poseen limitada capacidad para eliminar trazas minerales, usar con precaucin. Embarazo. Contraindicaciones. El uso de fluoruros en las soluciones parenterales est contraindicado en pacientes que residan en reas geogrficas, que tienen altos niveles de los mismos Efectos adversos. No existen manifestaciones de toxicidad por las dosis utilizadas en nutricin parenteral. Posologa y dosificacin. Adultos: 1 a 2 mg/da. Nios: 1 mcg/mL

24.5.6 Selenioso, cido

Farmacodinamia. Cofactor de la enzima glutatin-peroxidasa, que cataliza la reduccin del perxido de hidrgeno, evitando de esta forma el dao celular. Farmacocintica. El selenio es bien absorbido por el tracto digestivo. Las mayores concentraciones de selenio se hallan en rin, hgado, msculos y piel. Los niveles plasmticos dependen de la edad, y de la dieta. Se elimina principalmente por orina, una pequea parte por heces, muy poco por pulmn y piel. Indicaciones. Un adecuado nivel de selenio es necesario en la nutricin parenteral, para prevenir la deficiencia y permitir el adecuado funcionamiento de la enzima eritrocito-glutation-peroxidasa. Lamentablemente el medicamento disponible tiene bajo ndice teraputico, ms que otros elementos trazas de la nutricin parenteral. Precauciones. Nios pequeos, los neonatos poseen limitada capacidad para eliminar trazas minerales. Puede ser necesario ajustar la dosis de selenio en pacientes con alteraciones gastrointestinales. Es necesario ajustar la dosis en insuficiencia renal. Debe ser cuidadosa la administracin en embarazadas. Advertencias. El monitoreo de la terapia con selenio a corto plazo se basa en determinaciones semanales de niveles plasmticos de selenio; a largo plazo, en monitoreos mensuales. Las manifestaciones clnicas de dficit de selenio incluyen mialgia, aumento de la fragilidad de eritrocitos, degeneracin pancretica y aumento de la susceptibilidad al cncer. Posologa y dosificacin. Adultos: 30-40 mcg/da. Nios menores de 1 ao: 2-3 mcg/kg/da Nios: 2-3 mcg/kg/da (mximo 30 mcg).

24.5.8 Sodio, ioduro

Farmacodinamia. El iodo forma parte de las hormonas tiroideas T3 y T4, responsables de la regulacin de numerosas funciones biolgicas, incluidas transformacin de la energa, crecimiento, reproduccin, funcin neuromuscular y mantenimiento del metabolismo celular. Farmacocintica. El yoduro de la dieta es absorbido principalmente en intestino, la utilizacin del mismo en un aporte parenteral depende del correcto funcionamiento de la glndula tiroides. Se encuentra en msculos, tiroides, piel y esqueleto. La cantidad de yodo disminuye con el bajo aporte de la dieta, pero la tiroides lo recapta y almacena. En plasma circula principalmente unido a hormona tiroidea, a tiroxinaalfaglobulina, albmina o prealbmina. El yoduro es incorporado a la tirosina y acumulado en tiroides. Se excreta por rin, hgado, piel, pulmones, e intestino, el metabolismo del yoduro puede estar aumentado en el ejercicio y embarazo. La transpiracin profusa aumenta su eliminacin por piel. Precauciones. Nios pequeos, los neonatos poseen limitada capacidad para eliminar trazas minerales, usar con precaucin. Embarazo, pasa la barrera placentaria y puede alterar la funcin tiroidea fetal luego de la semana 18 de gestacin. F.R.F. D Posologa y dosificacin. Adultos: 70-300 mcg/da. Prematuros: 4-5 mcg/kg/da. Nios: 5-15 mcg/kg/da.

24.5.7 Sodio, fluoruro

Farmacocintica. El 80% del flor de la dieta est disponible para su absorcin, sta depende del contenido de calcio, magnesio, fsforo y silicio. El contenido de flor del organismo es variable, el exceso de flor es depositado en huesos. En plasma esta asociado a cidos orgnicos lipdicos. Se excreta

24.6 Polivitamnicos (uso parenteral)


Ver 12.4.10.

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Tercera parte
APNDICES

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Apndice I

CRITERIOS DE TERATOGENICIDAD

Definiciones de categoras de riesgo de la Administracin de Medicamentos y Alimentos (FDA, sus siglas en ingls) de los EE.UU.:
A- Los estudios adecuados y bien controlados en mujeres no demuestran riesgo para el feto en el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en los trimestres restantes. De utilizarse el medicamento durante la gestacin, la posibilidad de da o fetal resulta remota. B- Los estudios de reproduccin en animales no han podido demostrar riesgo para el feto y no existen estudios adecuados ni bien controlados, en reproduccin animal o humana, que hayan mostrado efectos adversos. Pero estudios bien controlados y adecuados en mujeres embarazadas no han podido demostrar riesgo fetal en el primer trimestre, sin evidencia de riesgo en los trimestres restantes. El medicamento se indicar durante la gestacin solo si es claramente necesario. C- Los estudios de reproduccin en animales demostraron evidencia de un efecto adverso fetal y no hay estudios adecuados ni bien controlados en mujeres gestantes, o bien no se realizaron estudios de reproduccin en animales y se desconoce si el medicamento puede causar dao fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. En el primer caso, se usar durante el embarazo solo cuando los beneficios potenciales justifiquen los posibles riesgos sobre el feto. En el segundo caso, se usar durante el embarazo solo cuando sea claramente necesario. D- Existe evidencia positiva de riesgo fetal en seres humanos, basada en datos de reacciones adversas provenientes de experiencias de investigacin o de postcomercializacin o de estudios en seres humanos. Pero los beneficios potenciales del uso del medicamento en mujeres embarazadas pueden ser aceptables en ciertas situaciones pese a los posibles riesgos para el feto. Se utilizar durante la gestacin solo en situaciones que amena-

cen la vida, o ante enfermedades graves en las que no puedan usarse drogas ms seguras, o si stas no son efectivas. La paciente debe ser informada sobre la posibilidad de dao fetal si est grvida o se embaraza mientras recibe el medicamento. X El medicamento puede causar toxicidad fetal si se administra durante la gestacin segn los estudios en animales o humanos que han demostrado anomalas fetales y/o existe evidencia de riesgo fetal (basada en datos de investigacin, de experiencia postmarketing o de estudios de reacciones adversas en seres humanos) o ambos, y el riesgo de utilizar el medicamento durante la gestacin claramente excede cualquier beneficio posible. Se contraindica durante la gestacin puesto que los riesgos superan cualquier posible beneficio en mujeres embarazadas o que puedan embarazarse. Si se administra inadvertidamente durante la gestacin, o si la paciente se embaraza mientras lo recibe, debe ser informada sobre la posibilidad de dao fetal.

Definiciones de categoras de riesgo de la Administracin de Bienes Teraputicos (TGA, sus siglas en ingls) de Australia:
Esta categorizacin pretende brindar informacin que puede ser usada por los profesionales de la salud como base para la toma racional de decisiones al planear el manejo mdico de pacientes embarazadas o de pacientes que planean embarazarse. Por lo tanto, en muchos casos, esta categorizacin no ser apropiada como nica base para la toma de decisiones, luego de haberse producido una exposicin accidental a medicamentos durante el embarazo. En este contexto no hay sustituto para la informacin especializada basada en una aproximacin rigurosa de todas las circunstancias especficas para cada caso. El Apndice B debe ser usado para asegurar que se obtengan las advertencias apropiadas para estas situaciones. Esta categorizacin se apli-

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APNDICE I APENDICE la ocurrencia de dao fetal. Categora B3. Medicamentos que slo fueron consumidos por un nmero limitado de mujeres embarazadas o en edad frtil sin que se observara un incremento en la frecuencia de malformaciones u otros efectos dainos directos o indirectos en el feto humano. Los estudios en animales han demostrado un aumento en la ocurrencia de dao fetal cuya significacin es considerada incierta en humanos. Categora D. Medicamentos que han causa do, se sospecha que hayan causado o puede esperarse que provoquen un aumento de la incidencia de malformaciones fetales o dao irreversible. Estos medicamentos tambin pueden tener efectos adversos farmacolgicos. Para mayor informacin, consultar la bibliografa citada ms abajo*. Categora X. Medicamentos que han mostrado un riesgo tan alto de provocar dao permanente al feto y que no deben ser usados en el embarazo o cuando hay posibilidades de embarazo. Nota de la Redaccin: para los medicamentos de las categoras B1, B2 y B3, los datos en humanos son deficientes o inadecuados y la subcategorizacin entonces se basa en los datos disponibles referidos a animales. La ubicacin en la categora B no implica mayor riesgo que la categora C. Los medicamentos en la categora D no estn absolutamente contraindicados en el embarazo (por ejemplo, anticonvulsivantes). Es ms, en algunos casos la Categora D ha sido asignada en base a sospechas. * Prescribing Medicines in Pregnancy, 4 edicin.

ca solamente a las dosis teraputicas recomendadas en mujeres en edad reproductiva. En situaciones como sobredosis, exposicin ocupacional y cuando se excede la dosis teraputica recomendada, no puede suponerse que las clasificaciones asignadas a los medicamentos individuales sean vlidas. Categora A. Medicamentos que han sido consumidos por una gran cantidad de mujeres embarazadas o en edad frtil sin haberse probado aumento en la frecuencia de malformaciones u otros efectos dainos directos o indirectos en el feto. Categora C. Medicamentos que debido a sus efectos farmacolgicos han causado o son sospechosos de haber causado efectos perjudiciales sobre fetos humanos o neonatos sin producir malformaciones fetales. Estos efectos pueden ser reversibles. Para mayor informacin, consultar la bibliografa citada ms abajo*. Categora B1. Medicamentos que slo fueron consumidos por un nmero limitado de mujeres embarazadas o en edad frtil sin un aumento en la frecuencia de malformaciones u otros efectos perjudiciales directos o indirectos en el feto humano. Estudios en animales no han demostrado aumento en la ocurrencia de dao fetal. Categora B2. Medicamentos que slo fueron consumidos por un nmero limitado de mujeres embarazadas o en edad frtil sin que se observara un incremento en la frecuencia de malformaciones u otros efectos dainos directos o indirectos en el feto. Los estudios en animales son inadecuados o no satisfactorios pero los datos disponibles no muestran evidencia de incremento de

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Apndice II

RADIOFRMACOS
Preparaciones radiofarmacuticas
Preparacin radiofarmacutica (radiofrmaco)*: Es todo producto farmacutico que, una vez terminado y listo para ser empleado, contiene uno o ms nucleidos radioactivos (radioistopos), incluidos con un propsito mdico. Los radiofrmacos son medicamentos radiactivos que ejercen su funcin diagnstica o teraputica debido a su radiactividad, su biodistribucin y biodisponibilidad. La masa del principio activo de un radiofrmaco es tan despreciable que no puede ejercer efecto txico o farmacolgico alguno. Sin embargo, en la validacin de toda preparacin radiofarmacutica se deben incluir estudios toxicolgicos. Segn su uso, podemos dividir a los radiofrmacos en dos grupos: para diagnstico y para terapia. 1) Radiofrmacos para diagnstico El diagnstico dio lugar a una nueva especialidad: la Medicina Nuclear. A partir de all, un radiofrmaco (emisor gamma) es administrado al paciente, quien es luego estudiado con la Cmara Gamma, obtenindose imgenes que representan la distribucin espacial de la radiactividad en su organismo. En otro tipo de estudios funcionales, lo que se obtiene es la cintica de un radiofrmaco en un tejido u rgano, contrastando los valores obtenidos con los estndares normales (por ejemplo, el estudio de la captacin tiroidea con 131I). En este caso no se obtiene una imagen, sino una grfica o valores de captacin. Entre los radiofrmacos empleados en estudios diagnsticos, la gran mayora son trazadores marcados con Tecnecio radiactivo (99mTc). El 99mTc es un istopo gamma emisor que tiene una energa de 140Kev. Presenta un perodo de semidesintegracin de 6 hs. Se obtiene por elusin de un generador de 99Molibdeno de 67 hs. con solucin fisiolgica estril. Los radiofrmacos marcados con 99mTc ms usados son los siguientes: x Para estudios de centellografa sea. Dosis habitual: 20mCi. MDP (metilen difosfonato), HDP (oxidronato) y PYP (pirofosfato). x Para estudios de centellografa y cintica renal. Dosis habitual: 5mCi. DTPA (dietil triamino pentacetic acid) y gluconato. DMSA (dimetil succinic acid) MAG3. x Para estudios de centellografa pulmonar. Dosis habitual: 5mCi. MAA (macro agregados de albmina humana), microesferas de albmina humana. x Para estudios de centellografa cardaca. Dosis habitual: 10-20 mCi y de funciones cardacas (ej.: volumen minuto y fraccin de eyeccin) D.H. 5mCi. PYP (pirofosfato), Mibi (Tetrakis 2Metoxi isobutil isonitrilo) y Cu (tetrafluorborato) (Mioview) (Tetrafosmin). x Para estudios de centellografa hepato-esplnica Dosis habitual: 5mCi. Microcoloide de albmina; fitato y coloide de F2SnPVP. x Para estudios de centellografa del sistema linftico (5-10mCi). Linfofast (microcoloide de gelatina farmacutica), macrolite (microcoloide de albmina humana) y sulfuro de renio coloidal (protegido con gelatina). x Para estudios de centellografas de infecciones osteoarticulares, entre otros. Dosis habitual 510mCi. Nanocoloide (de gelatina farmacutica), Microlite (microcoloide de albmina humana), HM PAO (exametazime), marcacin in vitro de G.B. Centellografa de flujo cerebral D.H. 10-20mCi Neurolite (bicistate) HM PAO (exametazime). x Para estudios centellogrficos de vas viliares D.H. 5mCi. HIDA (trimetiliminodiactico), DISHIDA (26diisopropilacetamilida) iminodiacetico. x Para estudios de centellografa tiroidea D.H. 1-2mCi 99mTc04. Radiofrmacos de otros istopos radiactivos Centellografa tiroidea 131I o 123I (como ioduro) Dosis Habitual (D.H.). 1-2mCi

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APNDICE II APENDICE I 2-4mCi historia y durante muchos aos constituy el tratamiento de eleccin para diversos tipos de cnceres. El estudio de la fisiopatologa tumoral revel que diversos tumores slidos son resistentes a las drogas y a la radiacin externa debido principalmente a que presentan una angiognesis desordenada y al hallazgo de muchas clulas en condiciones de anaerobiosis. Esto impide que las molculas de O2 se conviertan en radicales libres, altamente destructivos, por efecto de la radiacin, disminuyendo as el efecto del tratamiento. Por otra parte, el haz radiante afecta negativamente los tejidos antepuestos y pospuestos al tumor, as como los laterales, por lo que est lejos de constituir el tratamiento ideal. Radioterapia interna En la radioterapia interna, la fuente de irradiacin se encuentra dentro del paciente. Comprende bsicamente los siguientes tipos de tratamientos: x Fuentes selladas intracavitarias o intersticiales: en formas de tubos (223Radio 137Cesio), agujas ( 198Au 192Ir), semillas ( 125I 103Pd), microesfera ( 90Y) o alambres (198Au - 192Ir). Estos implantes pueden ser transitorios: por ejemplo, alambre de 192I en cnceres ginecolgicos o permanentes. En semillas de 125I 103Pd en tratamiento del cncer de prstata. x Fuentes abiertas, a su vez subdivididas en a) dispersiones radiactivas y b) radiofrmacos metabolizables. a) Dispersiones radiactivas Las dispersiones radiactivas usadas como fuentes abiertas se utilizan fundamentalmente para aplicaciones intracavitarias. Los radiofrmacos ms utilizados son coloides o dispersiones de 186Re, 169Er 90Y como sulfuro de 186Re coloidal citrato de 169Er 90Y coloidal, usados en tratamientos de sinoviortesis. Tambin se emplea el 198 Au coloidal para infiltrar e irradiar restos quirrgicos de tumores, particularmente de prstata o mama, as como en el tratamiento de metstasis en cavidades pleurales y peritoneales. Las microesferas marcadas con 90Y se emplean en el tratamiento de metstasis hepticas o esplnicas. El fosfato crmico coloidal (32P) se ha usado con xito en cnceres peritoneales y pleurales, para controlar derrames malignos. Tambin se emplea en el tratamiento de quistes y tumores cerebrales (neuroblastoma). Su uso en el tratamiento de sinoviortesis suele ser exitoso. D.H. (5-20mCi).

Centellografa cardaca y viabilidad de tumores 201Tl (cloruro de talio) Centellografa de localizacin de infecciones 67Ga (citrato de galio) Marcacin in vivo de fenitina plasmtica 111In (cloruro de indio) Cisternografa 111In (DTPA) Marcacin in vitro de glbulos blancos y plaquetas 111In (oxinato) Centellografa de tumores derivados de la cresta neural 111In (octreotido) Centellografa y tratamiento

5-10mCi

2mCi

2mCi 1-2mCi

5mCi

1-2mCi

(MIBG) de tumores derivados de la cresta neural 131I (metil iodo bencil guanidina) Todos estos radiofrmacos se emplean con Cmara Gamma planar o SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography). Estos equipos pueden detectar tumores de 1 cm de dimetro. Recientemente, se han desarrollado equipos que pueden medir aniquilacin de positrones o PET (Positron Emission Tomography). El radiofrmaco ms empleado es la 18flor desoxiglucosa o 18FDG. Con el PET y la 18FDG se pueden estudiar tumores en cualquier parte del cuerpo o en metabolismo del msculo. Permiten apreciar tumores de 0,5 cm de dimetro, por ejemplo. 2) Radiofrmacos para terapia El segundo campo, mucho menos desarrollado pero que ha comenzado a crecer fuertemente en los ltimos 10 aos, es el tratamiento con radiaciones ionizantes o radioterapia. En el tratamiento con radiaciones ionizantes debemos diferenciar dos modalidades: la radioterapia externa que se efecta con equipos de rayos X bomba de 60Co aceleradores de electrones. Esta es la que tiene mayor

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RADIOFRMACOS b) Radiofrmacos metabolizables Entre los radiofrmacos metabolizables actualmente en uso podemos citar el 131I, que es probablemente el ms usado en el mundo y uno de los primeros empleados en el tratamiento del cncer (mdulos calientes, carcinoma tiroideo) 100200mCi y en otras enfermedades metablicas tales como el hipertiroidismo y las patologas de Graves y de Plummer. D.H. 5mCi. Otro radiofrmaco metablico del 131I, muy usado en la actualidad, es la 131I (MIBG) para el tratamiento de neoplasias derivadas de la cresta neural que muestran una gran captacin del compuesto, realizado previamente con dosis trazadoras (1-2mCi). Tratamiento: 150-200 mCi. Asimismo, cabe citar el 32P, de uso popularizado. Como ion ortofosfato, en dosis de 5-10mCi, se utiliza en el tratamiento de enfermedades mieloproliferativas, como la (p) policitemia vera o la trombocitopenia esencial. En la ltima dcada, coincidiendo con la revalorizacin de la radioterapia interna, se desarrollaron una serie de radioistopos que como el 32P tienen la particularidad de ser bsicamente emisores b. Su uso se generaliza como betaterapia y tienen la particularidad de irradiar el tumor con mnimo dao al tejido circundante. Esto es conocido como braquiterapia (de braqui= cercano) y est muy cerca de constituir el tratamiento radiante ideal. Los istopos radiactivos referidos son el 89Sr como cloruro D.H. 4mCi, el 186Re HEDP y el 153Sm EDTMP D.H. 100-150mCi. Todos ellos cada vez ms empleados en el tratamiento paliativo del dolor seo metasttico de cnceres primitivos de prstata y mama. Los pacientes de estos radioistopos son aquellos que ya no responden a los tratamientos hormonosupresores y a los que la aplicacin de morfina y otros opiceos comienzan a deteriorarlos aceleradamente. El alivio del dolor puede darse entre tres y seis meses y es posible repetir el tratamiento. Advertencias Los istopos radiactivos slo pueden ser adquiridos, posedos y administrados por profesionales habilitados por las autoridades nacionales competentes. En la Argentina, dicha autoridad es la Autoridad Regulatoria Nuclear (ARN), que confiere las autorizaciones con el asesoramiento del Consejo Asesor de Radiaciones, ente constituido por representantes de la ARN, la CNEA, el Ministerio de Salud Pblica y

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la Universidad de Buenos Aires. El descarte de material radiactivo queda sujeto a las reglamentaciones vigentes. En mujeres embarazadas o en nios pequeos, la utilizacin de radiofrmacos queda restringida a que su beneficio para el paciente supere claramente los riesgos potenciales que este debe soportar. Conceptos de dosis en radiofarmacia x Dosis administrada (mCi): cuantifica la actividad absoluta administrada. x Dosis absorbida (mGy o mSv): cuantifica el efecto biolgico de la radiacin. Tabla comparativa: radiofrmacos - frmacos Radiofrmacos Frmacos Cantidades que no Cantidades que ejercen ejercen efecto efecto farmacolgico. farmacolgico. Dosis mxima limitada Dosis mxima limitada por dosimetra. por toxicidad. Volmenes pequeos: Dosis diarias o una a cinco veces en mltiples/da por tiempos la vida del paciente, cortos o de por vida. 100 a 2000 unidades. Fecha de vencimiento: Usar dentro de horas meses. o das. Estril, no piretognico. Estril, no piretognico. Manufactura de acuerdo Manufactura de acuerdo a GMP a GMP. Responsabilidad de Responsabilidad de dispensacin: dispensacin: medicina nuclear. farmacutico. Responsabilidad de Responsabilidad de administracin: administracin: mdico nuclear. paciente/enfermero/ farmacutico. Definiciones y unidades Actividad (A)*. Es el Perodo de nmero de ncleos semidesintegracin (T_): radiactivos que se Tiempo que debe desintegran en la transcurrir para que unidad tiempo. a actividad absoluta disminuya a la mitad. Unidades: Becquerel (Bq) = 1 dps (desintegraciones por segundo). Curie (Ci) = 3.7 x 1010 dps= 2.22 x 1012. * Farmacopea Argentina VII Edicin. Tomo I., pg. 382.

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Apndice III

LISTADO DE FRMULAS OFICIALES, OFICINALES Y MAGISTRALES


Recetario bsico
Desde el ejercicio de la Farmacia -tanto en el mbito hospitalario pblico o privado como en la farmacia comunitaria- se ha observado que la dis pensacin de algunas recetas magistrales sencillas ayuda a resolver diversos tipos de patologas con una muy buena relacin costo-beneficio. En general son frmulas utilizadas desde hace muchos aos y que se consideran particularmente efectivas para las indicaciones de su aplicacin. Por ello hemos credo til incorporarlas como un apndice a este Formulario Teraputico, sobre todo para quienes no hayan tenido acceso al conocimiento de las mismas. Uso: antisptico.

6. Alcohol iodado 1%
Iodo elemental Alcohol c.s.p. Uso antisptico. 1g 100 mL

7. Coaltar saponificado FNA VI


Alquitrn mineral 200 g Tintura quillay 800 mL Alcohol 50 grados c.s.p. 1.000 mL Uso desinfectante, resolutivo y parasiticida.

8. Cold cream FNA VI 1. Agua blanca FNA VI


Solucin de acetato bsico de plomo 20 g Agua potable c.s.p. 1.000 mL Uso astringente y resolutivo en contusiones, que maduras superficiales y sabaones. Cera blanca Esperma de ballena Aceite de almendras Borato de sodio Agua de rosas Tintura de benju Esencia de rosas Uso protectivo y emoliente. 15 g 12 g 50 g 0,5 g 20 mL 2,5 mL 1 gota

2. Agua de cal FNA VI


Oxido de calcio 5g Agua destilada c.s.p. 1.000 mL Uso: materia prima para el linimento leo calc reo. astringente, desinfectante y disolvente de se creciones mucosas.

9. Crema base hidrosoluble


Cera lanette Glicerina Agua destilada Nipagin Nipasol Uso: vehculo de cremas. Emulgente. 17 g 7g 75 mL 100 mg 10 mg

3. Agua de Dalibour FNA VI


Sulfato de cobre Sulfato de zinc Alcanfor Agua destilada c.s.p. Uso: astringente y antisptico. 10 g 40 g 1,5 g 1.000 mL

10. Diadermina FNA VI


cido esterico Glicerina Amonaco Agua destilada c.s.p. Uso: emoliente 17 g 70 g 3,5 g 100 g

4. Alcohol uso antisptico


Alcohol Uso: desinfectante y antisptico. 70 grados

5. Alcohol glicerinado
Glicerina Alcohol 70 grados c.s.p. 4g 100 mL

11. Emulsin para tacto


Metilcelulosa Propilenglicol 150 g 200 g

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LISTADO DE FRMULAS OFICIALES, OFICINALES Y MAGISTRALES Agua destilada c.s.p. 5l Nipagin 5g Nipasol 0,5 g Uso: demulcente previo a tacto ginecolgico.

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18. Lanovaselina azufrada


Azufre Lanovaselina a/a c.s.p Uso: parasiticida uso externo. 35% 100 g

12. Fluoruro de sodio (colutorio)


Fluoruro de sodio Sacarina Aceite de menta Aceite de ans Tween 20 Nipagin Alcohol Agua destilada c.s.p. Uso: enjuague fluorado. Envasar en recipiente de plstico. 500 mg 2 mg 200 mg 150 mg 400 mg 500 mg 5 mL 1.000 mL

19. Limonada Rog FNA VI (preparacin extempornea)


cido ctrico Carbonato de magnesio Jarabe de limn Agua destilada c.s.p. Uso: laxante. 30 g 18 g 50 mL 250 mL

20. Linimento leo calcreo FNA VI


Aceite de oliva 50 g Agua de cal c.s.p 100 g Agtese repetidamente. Uso: astringente, emolien te uso externo.

13. Fluoruro de sodio (uso interno, va oral)


Fluoruro de sodio 221 mg Agua destilada c.s.p. 100 mL Dosis: de 10 a 30 gotas/da, nios de 3 a 10 aos. Envasar en recipiente de plstico. Uso: aporte de flor.

21. Locin antimictica


Iodo metaloide Ioduro de potasio cido saliclico cido benzoico Alcohol 70 c.s.p. Usos: antimictico y tpico 10 g 7g 20 g 30 g 1l

14. Gel para ecografa


Carbopol 940...................................... 1 % Trietanolamina csp............................. pH 5.5-6.5 Agua destilada csp........................... 100 g Uso: gel para la realizacin de ecografa.

22. Pasta al agua


Oxido de zinc Talco 250 g Glicerina Agua destilada Usos: absorbente y astringente de uso local.

15. Glicerolado de Almidn FNA VI


Almidn polvo fino 10 g Agua destilada 15 mL Glicerina 80 g Uso: demulcente. protectivo cutneo y antiflogstico.

23. Pasta Lassar FNA VI


Oxido de zinc, polvo muy fino 25 g Almidn, polvo muy fino 25 g Vaselina 50 g Usos: absorbente y astringente uso externo.

16. Jarabe de morfina


Clorhidrato de morf ina Acido benzoico Cloruro de sodio Meta bisulfito de sodio Vitamina C Agua destilada Jarabe Uso: analgsico opioide. 1a4% 250 mg 750 mg 50 mg 50 mg 60 mL 40 mL

24. Pomada con dermatol


Subgalato de bismuto 3g cido saliclico 0,50 g Lanovaselina 30 g Usos: astringente y absorbente para las dermatitis del paal.

17. Lanolina hidratada


Lanolina anhidra 75 g Agua destilada 25 mL Uso: para tratar las grietas de los pezones.

25. Solucin de Lugol FNA VI


Iodo Ioduro de potasio 5g 10 g

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APNDICE III APENDICE I 100 mL

Agua destilada CSP Uso: antisptico.

30. Solucin de cafena 0,5 al 2%


Cafena Agua destilada c.s.p. Uso: tratamiento de la apnea. 0,5 a 2 g 100 mL

26. Solucin de Lugol uso interno


Iodo 1g Yoduro de potasio 2g Agua destilada CSP 100 mL Dosis mxima de yodo: por dosis: 0,03 g en 24 hs. 0,1 g. Uso: aporte de yodo.

31. Solucin de fosfatos


Fosfato monosdico anhidro 1.82 g Fosfato disdico anhidro 7.68 g Sorbitol 70% 20 mL Nipagin 0.1 g Agua destilada c.s.p. 100 mL Uso: aporte de fsforo: 20 mg de fsforo elemental por mL.

27. Vaselina salicilada al 3, 5 y 10%


cido saliclico 3%, 5% o 10% Vaselina c.s.p. 100 g Uso: queratoltico, queratoplstico y tpico.

32. Solucin de sulfato de zinc 28. Vinagre aromtico FNA VI


cido actico 50 mL Esencia de bergamota 1 mL Alcoholado de melisa compuesto 250 mL Agua destilada c.s.p. 1.000 mL Uso. Coadyuvante en el tratamiento de la pedicu losis Sulfato de zinc Nipagin Agua destilada c.s.p. 0.4 g 0.1 g 100 mL

33. Solucin de sulfato de cobre


Sulfato de cobre 0.4 g Nipagin 0.1 g Agua destilada c.s.p. 100 mL Las soluciones de sulfatos de cobre y de zinc es mejor prepararlas por separado, dado que conviene no darlas juntas pues inhiben mutuamente su absorcin.

29. Solucin de hidrato de cloral 5 % (receta archivada)


Cloral hidrato Agua destilada c.s.p. Sacarina Uso: hipntico. 5g 100 mL 0,10 g

34. Nicotnico, cido


Cpsulas 100-150 mg Uso: activador circulatorio perifrico

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Apndice IV

CLASES DE SUSTANCIAS Y MTODOS PROHIBIDOS EN EL DEPORTE


Por el rea de Prevencin y Control Doping de la Secretara de Deportes, dependiente de la Jefatura del Gabinete de Ministros de la Presidencia de la Nacin. Cdigo Mundial Antidopaje; lista de prohibiciones 2007, vlida desde el 1 de enero de este ao. El uso de cualquier frmaco debe limitarse a indicaciones con justificacin mdica. Sustancias y mtodos prohibidos en todo momento (durante y fuera de la competicin).

SUSTANCIAS PROHIBIDAS S1. Agentes anabolizantes (se los prohbe)


1. Esteroides Anabolizantes Andrognicos (EAA). a. EAA exgenos*, entre ellos: 1-androstendiol (androst-5a-1-en-3,17-diol); 1-androstendiona (5aandrost-1-en-3,17-diona); bolandiol (19-norandrostendiol); bolasterona; boldenona; boldiona (androsta-1,4-dieno-3,17-diona); calusterona; clostebol;danazol (17a-etinil-17-hidroxiandrost-4-eno[2,3-d]isoxazol); dehidroclorometiltestosterona (4-cloro-17-hidroxi-17a-metilandrosta-1,4dien-3-ona); desoximetiltestosterona (17a-metil-5a-androst-2-en-17-ol); drostanolona; estanozolol; estenbolona; etilestrenol (19nor-17a-pregna-4en-17-ol); fluoximesterona; formebolona; furazabol (17-hidroxi-17a-metil5a-androstano[2,3-c]-furazan); gestrinona; 4-hidroxitestosterona (4,17dihidroxiandrost-4-en-3ona); mestanolona; mesterolona; metenolona; metandienona (17-hidroxi-17a-metilandrosta1,4-dien-3-ona); metandriol; metasterona (2a, 17a-dimetil-5a-androstan-3-ona-17-ol); metildienolona (17-hidroxi-17a-metilestra-4,9-dien3-ona); metil-1-testosterona (17hidroxi-17ametil-5a-androst-1-en-3-ona); metilnortestosterona (17-hidroxi17a-metilestr4-en-3-ona); metiltrienolona (17-hidroxi-17ametilestra-4,9,11trien-3-ona); metiltestosterona; mibolerona; nandrolona; 19norandrostendiona (ester-4-en-3,17-diona); norboletona; norclostebol; noretandrolona; oxabolona; oxandrolona; oximesterona; oxymetolona; prostanozol ([3,2c]pyrazol-5a-etioalocolano-17-tetrahidropiranol); quimbolona; 1-testosterona (17-hidroxi5a-androst-1-en-3-ona); tetrahidrogestrinona (18a-homo-pregna-4,9,11-trien-17-ol-3-ona);

trembolona y otras sustancias con estructura qumica o efectos biolgicos similares. b. EAA endgenos**: androstendiol (androst-5-en3,17-diol); androstendiona (androst-4-en3,17diona); dihidrotestosterona (17-hidroxi-5a-androstan-3-ona); prasterona (dehidroepiandrosterona, DHEA); testosterona y los siguientes metabolitos e ismeros: 5a-androstan-3a,17a-diol; 5a-androstan-3a,17-diol; 5a-androstan3, 17a-diol; 5a-androstan-3,17diol; androst-4-en-3a,17a-diol; androst4-en3a,17-diol; androst-4-en-3,17a-diol; androst5-en-3a,17a-diol; androst-5-en-3a,17-diol; androst-5-en-3,17a-diol; 4-androstendiol (androst-4-en-3,17-diol); 5-androstendiona (androst-5-en-3,17-diona); epidihidrotestosterona; 3a-hidroxi-5a-androstan-17-ona; 3-hidroxi5aandrostan-17-ona; 19-norandrosterona; 19noretiocolanolona. 2. Otros Agentes Anabolizantes, que incluyen pero no se limitan a: clenbuterol, tibolona, zeranol, zilpaterol. A efectos de esta seccin: * exgeno se refiere a una sustancia que, por lo comn, el cuerpo no puede producir de forma natural. ** endgeno se refiere a una sustancia que el cuerpo puede producir de forma natural.

S2. Hormonas y sustancias afines


Estn prohibidas las siguientes sustancias, incluidas otras sustancias con estructura qumica o efectos biolgicos similares, y sus factores de liberacin: 1) Eritropoyetina (EPO); 2) Hormona de Crecimiento (hGH), Factores de Crecimiento de Tipo Insulnico (p. ej., IGF-1), Factores Mecnicos de Crecimiento (MGF); 3) Gonadotrofinas (LH, hCG), prohibidas slo para hombres; 4) Insulina; 5. Corticotrofinas.

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APNDICE IV dapamida, metolazona, tiazidas (por ej., bendroflumetiazida, clorotiazida, hidroclorotiazida), triamterene, y otras sustancias con estructura qumica o efectos biolgicos similares (a excepcin de la drosperinona, que no est prohibida). * Una Autorizacin de Uso Teraputico no es vlida si la orina de un deportista contiene un diurtico junto con niveles umbrales o subumbrales de una o varias Sustancias Prohibidas.

A menos que el deportista pueda demostrar que la concentracin se debi a una condicin fisiolgica o patolgica, se considerar que una Muestra contiene una Sustancia Prohibida (tal y como figuran ms arriba) cuando la concentracin de la Sustancia Prohibida, o de sus metabolitos y/o ndices o marcadores pertinentes, en la Muestra del Deportista supere los valores que se encuentran normalmente en el organismo humano de forma que sea improbable que correspondan a una produccin endgena normal.

MTODOS PROHIBIDOS M1. Aumento de la transferencia de oxgeno


Se prohbe lo siguiente: 1. Dopaje sanguneo, incluido el uso de sangre autloga, homloga o heterloga o de productos de hemates de cualquier origen. 2. Mejora artificial de la captacin, el transporte o la transferencia de oxgeno, que incluye pero no se limita a: productos qumicos perfluorados, efaproxiral (RSR13) y los productos de hemoglobina modificada (por ej., productos basados en sustitutos de la hemoglobina o en hemoglobina microencapsulada).

S3. Agonistas Beta 2


Estn prohibidos todos los agonistas beta-2 incluidos sus ismeros D- y L-. Como excepcin, el formoterol, el salbutamol, el salmeterol y la terbutalina, si se administran por inhalacin, requieren una Autorizacin de Uso Teraputico abreviada. A pesar de la concesin de cualquier tipo de Autorizacin de Uso Teraputico, una concentracin de salbutamol (libre ms glucurnido) mayor de 1000 ng/mL se considerar Resultado Analtico Adverso a menos que el Deportista demuestre que el resultado anormal fue consecuencia del uso teraputico de salbutamol inhalado.

S4. Agentes con accin antiestrognica


Estn prohibidas las siguientes clases de sustancias antiestrognicas: 1. Inhibidores de la aromatasa, que incluyen pero no se limitan a: anastrozol, letrozol, aminoglutetimida, exemestano, formestano, testolactona.

M2. Manipulacin qumica y fsica


1. Se prohbe la Manipulacin, o el intento de manipulacin, con el fin de alterar la integridad y validez de las Muestras tomadas durante los Controles Antidopaje. Esta categora incluye, pero no se limita a, la cateterizacin y la sustitucin y/o alteracin de la orina. 2. Se prohben las infusiones intravenosas, salvo como tratamiento mdico legtimo.

2. Moduladores Selectivos de los Receptores de Es trgeno (SERM) , que incluyen pero no se limitan
a: raloxifeno, tamoxifeno, toremifeno.

3. Otras sustancias antiestrognicas , que incluyen


pero no se limitan a: clomifeno, ciclofenil, fulvestrant.

M3. Dopaje gentico


Se prohbe el uso no teraputico de clulas, genes, elementos genticos, o de la modulacin de la expresin de los genes capaces de mejorar el rendimiento deportivo.

S5. Diurticos y otros agentes enmascarantes


Los agentes enmascarantes estn prohibidos. Estos incluyen: diurticos*, epitestosterona, probenecida, inhibidores de la alfareductasa (por ej., finasterida, dutasterida), expansores del plasma (por ej., albmina, dextrano, hidroxietilalmidn) y otras sustancias con efectos biolgicos similares. Entre los diurticos se cuentan: acetazolamida, cido etacrnico, amilorida, bumetanida, canrenona, clortalidona, espironolactona, furosemida, in-

SUSTANCIAS Y MTODOS PROHIBIDOS DURANTE LA COMPETICIN


Adems de las categoras de la S1 a la S5 y de la M1 a la M3 que se han definido anteriormente, se prohben las siguientes categoras durante la competicin:

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CLASES DE SUSTANCIAS PROHIBIDAS Y MTODOS PROHIBIDOS EN EL DEPORTE

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SUSTANCIAS PROHIBIDAS S6. Estimulantes


Todos los estimulantes (incluidos sus ismeros pticos (D- y L-) cuando corresponda) estn prohibidos, a excepcin de los derivados de imidazol de uso tpico y los estimulantes incluidos en el Programa de Supervisin 2007*: adrafinil, adrenalina**, amifenazol, anfepramona, anfetamina, anfetaminil, benzilpiperazina, benzfetamina, bromantn, catina***, clobenzorex, cocana, cropropamida, crotetamida, ciclazodona, dimetilanfetamina, efedrina**** , estricnina, etamivn, etilanfetamina, etilefrina, famprofazona, fenbutrazato, fencamfamina, fencamina, fendimetrazina, fenetilina, 4-fenilpiracetam (carfedn), fenfluramina, fenmetrazina, fenprometamina, fenproporex, fentermina, furfenorex, heptaminol, isometepteno, levometanfetamina, meclofenoxato, mefenorex, mefentermina, mesocarb, metanfetamina (D-), metilendioxianfetamina, metilend i oximetanfetamina, p-metilanfetamina, metilefedrina**** , metilfenidato, modafinil, niquetamida, norfenefrina, norfenfluramina, octopamina, ortetamina, oxilofrina, parahidroxianfetamina, pemolina, pentetrazol, prolintano, propilhexedrina, selegilina, sibutramina, tuaminoheptano, y otras sustancias con estructura qumica o efectos biolgicos similares. * Las siguientes sustancias incluidas en el Programa de Supervisin 2007 (bupropin, cafena, fenilefrina, fenilpropanolamina, pipradol, pseudoefedrina, sinefrina) no se consideran Sustancias Prohibidas. ** No se prohbe la adrenalina asociada con agentes de anestesia local o por administracin local (por ej., nasal, oftalmolgica). *** Se prohbe la catina cuando su concentracin en orina supere los 5 microgramos por mililitro. **** Se prohben tanto la efedrina como la metilefedrina cuando su concentracin en orina supere los 10 microgramos por mililitro.

Los cannabinoides (por ej., hachs, marihuana) estn prohibidos.

S9. Glucocorticoesteroides
Estn prohibidos todos los glucocorticoesteroides que se administren por va oral, rectal, intravenosa o intramuscular. Su uso requiere la aprobacin de una Autorizacin de Uso Teraputico. Otras vas de administracin (inyeccin intraarticular/ periarticular/ peritendinosa/ peridural/ intradrmica y por inhalacin) requieren una Autorizacin de Uso Teraputico abreviada a excepcin de lo mencionado en el prrafo siguiente. Los preparados de uso tpico que se utilicen pa ra desrdenes dermatolgicos (incluyendo iontoforsis/fonoforesis), auriculares, nasales, oftalmolgicos, bucales, gingivales y perianales no estn prohibidos y no requieren ningn tipo de Autorizacin de Uso Teraputico.

SUSTANCIAS PROHIBIDAS EN CIERTOS DEPORTES P1. Alcohol


El alcohol (etanol) slo est prohibido durante la competicin en los siguientes deportes. La deteccin se realizar por anlisis del aliento y/o de la sangre. El umbral de violacin de norma antidopaje de cada Federacin se indica entre parntesis (valores hematolgicos): Automovilismo (FIA) (0.10 g/L); Motociclismo (FIM) (0.10 g/L); Bolos (CMSB, (0.10 g/L); Motonutica (UIM) (0.30 g/L); Bolos (CPI); Pentatln Moderno (UIPM) (0.10 g/L); Deportes areos (FAI) (0.20 g/L) en disciplinas con tiro; Karate (WKF) (0.10 g/L); Tiro con arco (FITA, CPI) (0.10 g/L).

P2. Betabloqueantes
A menos que se especifique lo contrario, los be tabloqueantes slo estn prohibidos durante la competicin en los siguientes deportes: Automovilismo (FIA); Motociclismo (FIM); Billar (WCBS); Pentatln Moderno (UIPM); Bobsleigh (FIBT) disciplinas con tiro; Bolos (CMSB, bolos CPI); Nueve bolos (FIQ); Bridge (FMB); Curling (WCF); Deportes areos (FAI); Esqu / Snowboard (FIS) en saltos, acrobacias y halfpipe estilo libre de esqu, y halfpipe y Big Air de snowboard; Vela (ISAF) slo para los timoneles de match-race; Gimnasia (FIG); Lucha (FILA); Tiro con arco (FITA, CPI) (prohibidos tambin fuera

S7. Narcticos
Estn prohibidos los siguientes narcticos: buprenorfina, dextromoramida, diamorfina (herona), fentanil y sus derivados, hidromorfona, metadona, morfina, oxicodona, oximorfona, pentazocina, petidina.

S8. Cannabinoides

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APENDICE I APNDICE IV clenbuterol; probenecid; catina, cropropamida, crotetamida, efedrina, etamivn, famprofazona, fenprometamina, heptaminol, isometepteno, levometanfetamina, meclofenoxato, p-metilanfetamina, metilefedrina, niquetamida, norfenefrina, octopamina, ortetamina, oxilofrina, propilhexedrina, selegilina, sibutramina, tuaminoheptano, y todo otro estimulante no mencionado expresamente en la seccin S6 si el deportista puede demostrar que cumple con las condiciones descriptas en la seccin S6; cannabinoides; todos los glucocorticoesteroides; alcohol; todos los betabloqueantes.

de la competicin); Tiro (ISSF, CPI) (prohibidos tambin fuera de la competicin). Los betabloqueantes incluyen, pero no se limitan a: acebutolol, alprenolol, atenolol, betaxolol, bi soprolol, bunolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, esmolol, labetalol, levobunolol, metipranolol, metoprolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol.

SUSTANCIAS ESPECIFICADAS*
A continuacin se enumeran las Sustancias Especificadas*: todos los agonistas beta-2 inhalados salvo el salbutamol (libre ms glucurnido) a concentraciones mayores que 1000 ng/mL y el

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NDICE ALFABTICO DE DROGAS

Droga N de Referencia 4-metilpirazol o fomepizol 8.6.1 5- Fluorouracilo 18.16.1 Abacavir (ABC) 1.22.5 Abacavir + lamivudina + zidovudina 1.25.3 Acarbosa 12.1.14 Acenocumarol 11.2.1 Acetazolamida 18.6.2 Actico, cido 10.1.1/10.2.2 Acetilcistena 5.1.4/8.6.26 Acetilsaliclico, cido 7.1.1/11.3.1/22.6.1 Aciclovir 1.21.1/6.3.1/18.2.1/22.3.1 Acido ascrbico (Vit. C) (hasta 100 mg) 12.4.7 Acido para-aminosaliclico (PAS) 1.15.5 Acitretina 6.10.1 ACTH 16.1.1 Adefovir 1.26.4 Adrenalina 5.6.1/8.8.1/20.2.3 Albendazol 1.19.2 Albmina humana 11.8.1 Alcohol boricado a saturacin 10.4.2 Alcohol etlico 70 2.1.7 Alcohol iodado 2.1.5 Alcuronio, cloruro 14.4.1 Aldesleukin (IL-2) 9.9.2 Alendronato 12.3.2 Allopurinol 7.2.2 Almidn (para yodo) 8.3.1 Alprazolam 17.3.4 Alprostadil 20.7.3 Alteplasa 11.7.2 Aluminio, acetato 6.8.1 Aluminio, hidrxido 21.1.2 Aluminio, hidrxido + magnesio, hidrxido 21.1.1 Amantadina 17.2.5 Amidotrizoato de sodio 19.1.1 Amidotrizoico, cido 19.1.2 Amikacina 1.9.3. Amilo, nitrito 0,3% (inhalatorio) 8.6.29 Aminocaproico, cido 11.4.2 Aminofilina (teofilina etilendiamina) 5.3.8 Aminoglutetimida 9.6.6 Amiodarona 20.1.5

Droga N de Referencia Amitriptilina 17.4.1 Amlodipina 20.8.1 Amonio, molibdato 24.5.5 Amoxicilina 1.1.5/22.2.2 Amoxicilina+cido clavulnico (oral-hasta 1 g)22.2.3 Amoxicilina + clavulnico cido 1.1.6 Amoxicilina + sulbactam 1.1.7 Ampicilina 1.1.4/18.1.1/22.2.1 Ampicilina + sulbactam 1.1.8 Amprenavir 1.24.4 Anastrozol 9.6.2 Anestsico local corticoide con o sin antibacteriano 21.11.1 Anfotericina B 1.27.4 Anticuerpos antidigoxina (fragmento fab) 8.6.3 Antitoxina botulnica 8.7.1 Antiveneno Bothrops Bivalente 8.7.2 Antiveneno Bothrops bivalente liofilizado 8.7.7 Antiveneno Bothrops Tetravalente (suero anti-yarar Misiones) 8.7.5 Antiveneno Bothrops Tetravalente liofilizado (suero anti-yarar) 8.7.8 Antiveneno Botrpico-Crotlico (liofilizado) 8.7.6 Antiveneno Crotlico 8.7.3 Antiveneno Escorpin 8.7.9 Antiveneno Latrodectus 8.7.10 Antiveneno Lonomia 8.7.13 Antiveneno Loxosceles 8.7.11 Antiveneno Micrurus 8.7.4 Antiveneno Phoneutria 8.7.12 Antralina (ditranol) 6.5.1 Asparaginasa 9.2.8 Atazanavir 1.24.6 Atenolol 20.6.5 Atorvastatina 12.2.5 Atracurio, besilato 14.4.5 Atropina, sulfato 8.6.4/18.11.1 Auranofin 7.3.9 Axetil-cefuroxima 1.3.4 Azatioprina 7.3.13/9.10.1 Azelaico, cido 6.9.5 Azelastina 5.2.1

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830

NDICE ALFABTICO DE DROGAS Droga N de Referencia Carbn activado 21.8.2 Carbn activado (polvo) 8.2.1 Carboplatino 9.1.11 Carmustina 9.1.8 Carteolol, clorhidrato 18.5.3 Carvedilol 20.6.7 Cefaclor 1.3.1 Cefadroxilo 1.2.4 Cefalexina 1.2.3/22.2.6 Cefalotina 1.2.1 Cefazolina 1.2.2. Cefepima 1.5.1 Cefixima 1.4.6 Cefoperazona 1.4.5 Cefotaxima 1.4.1 Cefoxitina 1.3.2 Ceftazidima 1.4.3 Ceftibuten 1.4.7 Ceftizoxima 1.4.4 Ceftriaxona 1.4.2 Cefuroxima 1.3.3 Celecoxib 7.1.10 Cetirizina 3.1.8 Ciclofosfamida 9.1.1 Ciclopentolato 18.11.4 Ciclosporina 9.10.3 Cilostazol 20.7.5 Cimetidina 21.2.2 Ciprofibrato 12.2.8 Ciprofloxacina 1.13.1/10.1.2/18.1.6/4.2.4 Cisplatino 9.1.10 Citalopram 17.4.9 Citarabina 9.2.5 Cladribina 9.2.11 Claritromicina 1.10.3 Clenbuterol 5.3.4 Clindamicina 1.14.3/6.1.2/22.2.5 Clobetasol, propionato 6.6.5 Clofazimina 1.18.2 Clomifeno 13.8.1 Clomipramina 17.4.4 Clonazepam 17.1.4/17.3.5 Clonidina 8.8.3/20.4.2 Clonixinato de lisina (oral) 22.6.6 Clopidogrel 11.3.2 Clorambucilo 9.1.4 Clorfeniramina 3.1.4 Clorhexidina 2.1.1/22.1.1 Cloroquina 1.28.2 Clorpromazina 17.5.1 Clortalidona 4.1.3

Droga N de Referencia Azitromicina 1.10.2 Aztreonam 1.7.1 Azul de metileno 1 % (parenteral) 8.6.5 Bario, sulfato 19.1.12 BCG (intravesical) 9.7.1 Beclometasona, dipropionato 5.2.6/5.3.10 Benznidazol 1.16.1 Benzocana 10.4.1/14.3.2 Benzoico, cido + saliclico, cido 6.9.4 Benzolo, perxido de 6.9.3/2.1.4 Betametasona 6.6.1/7.3.2/16.2.6/22.7.1 Betaxolol 18.5.2 Bezafibrato 12.2.7 Bicalutamida 9.6.5 Biperideno 8.8.2 Biperideno 17.2.2 Bisacodilo 21.7.2 Bisacodilo, asociaciones 21.7.3 Bismuto, hidrxido + pectina 21.8.1 Bisoprolol 20.6.6 Bleomicina 9.3.7 Brimonidina 18.7.1 Brinzolamida 18.6.3 Bromazepam 17.3.3 Bromocriptina 16.4.1/17.2.6 Bromperidol 17.5.4 Budesonida 5.2.7/5.3.11 Bupivacana 14.3.4 Buprenorfina 15.1.5 Buserelina 9.6.11 Busulfano 9.1.6 Butilescopolamina 21.9.1 Cabergolina 16.4.2/17.2.10 Calamina 6.7.1 Calcio, acetato 12.3.8/24.1.7 Calcio, carbonato 12.3.6/24.1.5 Calcio, citrato 12.3.7/24.1.6 Calcio, citrato + Vit. D 3 12.3.9 Calcio, cloruro 24.4.3 Calcio, cloruro (parenteral) 8.6.8 Calcio, gluconato 12.3.5/24.4.2/8.3.2/8.3.2/8.6.7 Calcio, lactogluconato 24.1.4 Calcipotriol 6.5.3 Calcitonina (inyectable) 16.5.2 Calcitriol (Vit. D3) 12.4.3 Candesartn 20.10.4 Capecitabina 9.2.3 Captopril 20.9.2 Carbamazepina 17.1.5 Carbamida, perxido 10.3.1 Carbinoxamina 3.1.3

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NDICE ALFABTICO DE DROGAS Droga N de Referencia Clotrimazol 6.2.4/10.2.1 Clozapina 17.5.6 Coaltar 6.5.2 Cobre, sulfato 24.5.3 Codena 5.1.2 Codena + diclofenac 15.1.9 Codena + paracetamol 15.1.8 Colchicina 7.2.1 Colestiramina 12.2.10 Colfoscerilo, palmitato de 5.5.1 Corticoides tpicos 6.5.4 Cromo, cloruro 24.5.4 Cromoglicato disdico 5.3.17/18.14.1 Dacarbazina 9.1.7 Dactinomicina 9.3.1 Danazol 13.9.1 Dantroleno 14.2.1/8.6.9 Dapsona 1.18.1 Daunorrubicina 9.3.2 Deflazacort 16.2.7 Delavirdina 1.23.1 Desferoxamina, mesilato 8.6.10 Desipramina 17.4.2 Desmopresina 16.1.2 Dexametasona 16.2.3/7.3.4/18.4.2/5.6.4/22.7.2 Dexclorfeniramina 3.1.5 Dexibuprofeno 7.1.3 Dextrn 40% y 70% 11.8.2 Dextrometorfano 5.1.1 Dextropropoxifeno 15.1.3 Dextrosa 8.6.11/24.2.1 Diazepam 17.3.1 Diazepam parenteral 8.6.12 Diazxido 20.7.1 Diclofenac 7.1.6/18.12.3/22.6.5 Didanosina (ddl) 1.22.3 Dietiletilbestrol 9.6.3 Difenhidramina 3.1.1/5.6.2/8.8.4/8.8.5 Difenilhidantoina 8.8.5 Digoxina 20.1.1 Diltiazem 20.8.5 Dimenhidrinato 3.1.2 Dimercaprol (BAL) 8.6.13 Dipirona inyectable 7.1.8 Dobutamina 20.2.2/8.8.6 Docetaxel 9.4.4 Domperidona 21.5.2 Domperidona 21.10.2 Dopamina 20.2.1 Dopamina 8.8.7 Dornasa alfa (rhDNAsa) 5.4.1 Dorzolamida 18.6.1 Dorzolamida + timolol 18.10.2 Doxazosina 4.4.2 /20.5.2 Doxiciclina 1.11.1 Doxorrubicina 9.3.3 Doxorrubicina liposomal 9.3.4 Econazol, nitrato 6.2.5 Edetato disdico de calcio (CaNa2-EDTA) 8.6.14 Efavirenz 1.23.3 Enalapril, maleato 20.9.1 Enflurano 14.1.2 Enoxaparina 11.2.4 Enzimas pancreticas en altas dosis 5.4.3 Epinastina 3.2.4 Epirrubicina 9.3.5 Ergocalciferol (Vit. D2) 12.4.1 Ergonovina 13.1.2 Ergotamina + cafena 7.4.1 Eritromicina 1.10.1/6.1.1/18.1.2 Eritropoyetina humana recombinante 11.6.1 Eritrosina 22.9.1 Esmolol 20.6.1 Espectinomicina 1.14.2 Espiramicina 1.17.3 Espironolactona 4.1.4 Estradiol 13.4.1 Estradiol + medroxiprogesterona 13.6.2 Estradiol + norestisterona 13.6.1 Estramustina 9.1.13 Estreptomicina 1.15.2 Estreptoquinasa 11.7.1 Estriol 13.4.2 Estrgenos naturales conjugados 13.4.3 Estrgenos naturales conjugados + medroxiprogesterona 13.6.3 Etambutol 1.15.6 Etanol 10% parenteral 8.6.15 Etilnilestradiol + norgestimato 13.3.3 Etopsido 9.5.1 Etosuximida 17.1.3 Exemestano 9.6.13 Ezetimibe 12.2.11 Factor II, VII, IX, X 11.5.5 Factor IX (doble inactivacin) 11.5.2 Factor IX recombinante 11.5.4 Factor VII activado recombinante 11.5.6 Factor VIII (doble inactivacin) 11.5.1 Factor VIII recombinante 11.5.3 Famotidina 21.2.3 Felbamato 17.1.10 Fenilefrina 18.11.2 Fenitona 17.1.2

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NDICE ALFABTICO DE DROGAS Droga N de Referencia Glucagon 8.6.21 Gonadotrofina corinica 13.7.1 Gonadotrofinas menopusicas humanas 13.7.2 Goserelina, acetato 9.6.10 Granisetrn 21.5.4 Griseofulvina 1.27.5 Haloperidol 17.5.3/8.8.10 Halotano 14.1.1 Heparina 8.8.11 Heparina no fraccionada 11.2.3 Hexoprenalina, sulfato (inyectable) 13.2.3 Hidroclorotiazida 4.1.1 Hidroclorotiazida + amilorida 4.1.7 Hidrocortisona 6.6.2/7.3.3/16.2.8/5.6.3 Hidrgeno, perxido de (10 volmenes) 2.1.3 Hidroxicina 3.1.7 Hidroxicloroquina 7.3.11 Hidroxiprogesterona 13.5.3 Hidroxiurea 9.2.9 Hidroxocobalamina (megadosis parenteral) 8.6.22 Hierro + flico, cido 11.1.4 Hierro, otras sales uso oral 11.1.2 Hierro, sales inyectables 11.1.3 Hierro, sulfato 11.1.1 Ibuprofeno 7.1.2/22.6.2 Ifosfamida 9.1.2 Imatinib 9.11.1 Imipenem + cilastatina 1.6.2 Imipramina 17.4.3 Indapamida 4.1.2 Indinavir 1.24.1 Indometacina 7.1.9 Inmunoglobulina anti hepatitis B 23.1.4 Inmunoglobulina anti-D 23.1.2 Inmunoglobulina antirrbica 23.1.5 Inmunoglobulina antitetnica 23.1.3 Inmunoglobulina humana normal 23.1.1 Insulin aspart y lispro 12.1.4 Insulina bovina 12.1.2 Insulina detemir y glargina 12.1.5 Insulina humana 8.6.23/12.1.1 Insulina porcina 12.1.3 Interfern alfa 1.26.1/9.9.1 Interfern alfa pegilado 1.26.2/9.9.1 Interfern beta 9.9.3 Iobitridol 19.1.11 Iodopovidona 2.1.2 Iopamidol 19.1.9 Iopromida 19.1.10 Irbesartn 20.10.3 Irinotecn 9.5.3

Droga N de Referencia Fenobarbital 17.1.1/8.8.8 Fenofibrato 12.2.9 Fenoterol 5.3.2 Fenoximetilpenicilina o Penicilina V 1.1.3 Fentanilo 15.1.7 Fentanilo + droperidol 14.1.6 Fentolamina 8.6.16 Fentolamina 20.7.4 Fexofenadina 3.2.3 Filgrastim 11.6.2 Finasterida 4.4.4 Fisostigmina, salicilato 8.6.17 Fitomenadiona (vitamina K) 11.4.1 Fitomenadiona (vitamina K1) 8.6.18 Flavoxato 4.3.3 Flecainida 20.1.4 Flubendazol 1.19.4 Fluconazol 1.27.1 Fludarabina 9.2.12 Fludrocortisona 16.2.1 Flumazenil 8.6.19 Flunisolida 5.3.12 Fluorescena 18.15.1 Fluorometolona 18.4.3 Fluorouracilo 9.2.2 Fluoxetina 17.4.6 Flurbiprofeno 18.12.2 Flutamida 9.6.4 Fluticasona 5.2.8/5.3.13/6.6.6 Fluvastatina 12.2.4 Flico, cido 11.1.5/8.6.20 Folnico, cido o leucovorina (parenteral) 8.6.2 Formoterol 5.3.6 Formoterol + budesonida 5.3.15 Fosfato mono y disdico (enema) 21.6.1 Fosfolpidos naturales 5.5.2 Fotemustina 9.1.14 Furazolidona 1.20.1 Furosemida 8.8.9 Furosemida 4.1.5 Fusdico, cido 6.1.4 Fusdico, cido 18.1.3 Gabapentina 17.1.11 Ganciclovir 1.21.3 Gemcitabina 9.2.10 Gemfibrozil 12.2.6 Gentamicina 1.9.1 Glibenclamida 12.1.7 Gliclazida 12.1.8 Glimepirida 12.1.11 Glipizida 12.1.10

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NDICE ALFABTICO DE DROGAS Droga N de Referencia Isoconazol 6.2.6 Isoflurano 14.1.3 Isoniacida 1.15.1 Isoproterenol 8.6.24 Isosorbide, 5-mononitrato 20.3.3 Isosorbide, dinitrato 20.3.2 Isotretinoina 6.10.2 Isoxsuprina 13.2.2 Ivermectina 1.20.4 Itraconazol 1.27.2 Jarabe de Ipeca 8.1.1 Ketoconazol 1.27.3/6.2.3 Lactulosa 21.6.2 Lamivudina (3TC) 1.22.2/1.26.3 Lamivudina + zidovudina 1.25.1 Lamotrigina 17.1.9 Lansoprazol 21.3.4 Latanoprost 18.8.1 Leflunomida 7.3.14 Lenograstim 11.6.3 Leucovorina 9.8.2 Leuprolida, acetato 9.6.9 Levocabastina 5.2.2/18.14.2 Levodopa+benserazida 17.2.3 Levodopa+carbidopa 17.2.4 Levofloxacina 1.13.4 Levomepromazina 17.5.2 Levonorgestrel 13.3.2 Levonorgestrel + etinilestradiol 13.3.1 Lidocana 14.3.1/18.3.1 Lidocana con y sin epinefrina 22.5.1 Lindano 6.4.1 Liotironina 16.3.2 lisina, clonixinato 7.1.7 Lisinopril 20.9.3 Lisurida 17.2.9 Litio, carbonato 17.5.10 Lomustina 9.1.9 Loperamida 21.8.3 Loratadina 3.2.1 Lorazepam 17.3.2/8.8.12 Losartn 20.10.1 Loteprednol, etabonato 18.4.4 Lovastatina 12.2.2 M.E.S.N.A. (mercapto etano sulfonato sdico) 9.8.1 Magnesio, hidrxido (magma) 8.4.2 Magnesio, sulfato 24.4.1/8.8.13 Magnesio, sulfato y otras sales orales 24.1.3 Manganeso, sulfato 24.5.2 Manitol (15-20%) 8.4.3/24.2.4/4.1.6/8.8.14 Mebendazol 1.19.1

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Droga N de Referencia Medroxiprogesterona 13.5.2/9.6.7 Mefloquina 1.28.4 Megestrol 9.6.8 Meglumina, diatrizoato 19.1.5 Meglumina, diatrizoato + asoc. 19.1.3 Meglumina, gadoterato 19.1.13 Meglumina, iotalamato 19.1.6 Meglumina, ioxagalato + asoc. 19.1.8 Meglumina, ioxitalamato + asoc. 19.1.4 Melfalano 9.1.3 Meloxicam 7.1.11 Meperidina 15.1.2 Meprednisona (Metilprednisona) 16.2.2 Mercaptopurina 9.2.6 Meropenem 1.6.1 Mesalazina 21.12.2 Metaraminol 8.8.15 Metformina 12.1.6 Metilbromuro de homatropina 21.9.2 Metildopa 20.4.1 Metilergonovina 13.1.1 Metilprednisolona 7.3.6/16.2.5/7.3.5/9.10.2 Metimazol 16.3.4 Metionina (oral) 8.6.25 Metoclopramida 21.5.1/21.10.1 Metoprolol 20.6.4 Metotrexato 7.3.1/9.2.1 Metronidazol 1.14.1/1.20.2/22.2.4 Mexiletina 20.1.3 Micofenolato 9.10.4 Miconazol 6.2.2 Midazolan (ampollas) 17.3.7 Minociclina 1.11.2 Mitomicina 9.3.8 Mitoxantrona 9.3.6 Molgramostim 11.6.4 Mometasona, furoato de 5.2.9/6.6.3 Montelukast 5.3.19 Morfina 15.1.1 Mupirocina 6.1.5 Nadroparina clcica 11.2.5 Nafazolina 5.2.4 Nafazolina clorhidrato 8.12.1 Nalbufina 15.1.4 Naloxona 8.6.27 Naltrexona 8.8.16 Naproxeno 7.1.4 Naproxeno (oral) 22.6.3 Nedocromil sdico 5.3.18 Nelfinavir 1.24.5 Neomicina (oral) 1.9.2

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NDICE ALFABTICO DE DROGAS N de Referencia 8.6.28/17.6.1 1.23.2 8.8.17 12.4.8 20.8.2 1.16.2 20.8.3 6.2.1/22.4.1 4.2.1 2.1.6 20.3.1 20.7.2 14.1.8 8.8.18 1.13.2/4.2.2 17.4.5 13.1.3/16.1.3 16.1.5 1.13.3/18.1.5 17.5.9 21.3.1 21.5.3 9.1.12 17.1.6 18.3.2 4.3.1 5.2.5 9.4.3 12.3.1 8.8.19 14.4.3 21.3.3 7.1.5 22.6.4 17.4.7 7.3.12/8.6.32 1.1.2 8.6.33 1.1.1 1.29.1 20.9.4 18.9.1 18.10.1 12.1.12 1.1.9 1.1.10 1.19.5 1.15.4 6.4.2 17.6.2 8.6.34 Droga N de Referencia Piridoxina (Vit. B6) 12.4.9 Pirimetamina 1.17.1 Pirvinio, pamoato de 1.19.6 Podofilina 6.9.1 Polietilenglicol o macrogol 400 8.3.3 Poligelina 11.8.3 Polivitamnicos (parenterales) 24.6 Polivitamnicos (parenterales) 12.4.10 Potasio, acetato 24.2.6 Potasio, cloruro 24.1.1/24.2.5 Potasio, fosfato 24.2.8/24.4.5/24.1.10 Potasio, gluconato 24.1.2 Potasio, sales parenterales 8.8.20 Pralidoxima, mesilato 8.6.35 Pramipexol 17.2.9 Pravastatina 12.2.3 Prazicuantel 1.19.7 Prazosina 20.5.1 Prednisolona 16.2.4/18.4.1 Prednisona 7.3.7 Primaquina 1.28.1 Procana 14.3.3 Progesterona 13.5.1 Prometazina 3.1.6 Propafenona 20.1.6 Proparacana 18.3.3 Propinoxato 21.9.3 Propofol 14.1.7 Propranolol 20.6.2/7.4.2/8.6.36 Protamina 11.4.3 Protamina, sulfato 8.6.37 Protirelina (trh) 16.3.3 Psyllium 21.6.3 Quinapril 20.9.6 Quinidina 20.1.2 Quinina, sulfato 1.28.3 Rabeprazol 21.3.2 Raloxifeno 12.3.4 Ramipril 20.9.5 Ranitidina 21.2.1 Remifentanilo 15.1.10 Retinol (Vit. A) 12.4.2 Ribavirina + interfern alfa 1.26.5 Ribavirina + interfern alfa pegilado 1.26.6 Riboflavina (Vit. B2) 12.4.6 Rifampicina 1.15.3 Rifampicina + isoniacida 1.15.8 Rifampicina + isoniacida + razinamida 1.15.7 Risedronato 12.3.3 Risperidona 17.5.8 Ritodrina 13.2.1

Droga Neostigmina Nevirapina Nicotinamida o niacina Nicotinamida-niacina (Vit. B3) Nifedipina Nifurtimox Nimodipina Nistatina Nitrofurantona Nitrofurazona Nitroglicerina Nitroprusiato de sodio Nitroso, xido Noradrenalina Norfloxacina Nortriptilina Ocitocina Octreotida Ofloxacina Olanzapina Omeprazol Ondansetrn Oxaliplatino Oxcarbamazepina Oxibuprocaina Oxibutinina Oximetazolina Paclitaxel Pamidronato disdico Pancuronio Pancuronio, bromuro Pantoprazol Paracetamol Paracetamol (oral) Paroxetina Penicilamina Penicilina G benzatnica Penicilina G sdica Penicilina G sdica o potsica Pentamidina Perindopril Pilocarpina Pilocarpina + timolol Pioglitazona Piperacilina Piperacilina + tazobactam Pirantelo, pamoato de Pirazinamida Piretrinas: tipo I y II Piridostigmina Piridoxina (parenteral)

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NDICE ALFABTICO DE DROGAS Droga N de Referencia Ritonavir 1.24.2 Ritonavir + lopinavir 1.25.2 Rivastigmina 17.6.3 Ropinirol 17.2.7 Rosa de bengala 1% 18.15.2 Rosiglitazona 12.1.13 Salbutamol 5.3.1 Salbutamol + ipratropio, bromuro 5.3.16 Salbutamol inhalatorio 8.8.21 Sales de rehidratacin oral 24.1 8 Saliclico, cido 6.9.2 Saliva artificial 22.10.1 Salmeterol 5.3.5 Salmeterol + fluticasona 5.3.14 Saquinavir 1.24.3 Selenioso, cido 24.5.6 Sertralina 17.4.8 Sevoflurano 14.1.4 Silibinina o silimarina 8.6.38 Simvastatina 12.2.1 Sirolimus 9.10.6 Sodio, aurotiosulfato 7.3.10 Sodio, bicarbonato (parenteral) 8.6.6 Sodio, bicarbonato (1/6 y 1 molar) 24.2.3 Sodio, carbonato al 10% + glicerina 10.3.2 Sodio, cloruro (parenteral) 8.8.22 Sodio, cloruro hipertnico 24.2.10 Sodio, cloruro isotnico de 24.2.9 Sodio, fluoruro 22.8.1/24.5.7 Sodio, fosfato 24.1.9/24.4.4/24.2.7 Sodio, ioduro 24.5.8 Sodio, iotalamato 19.1.7 Sodio, nitrito 3% ( parenteral ) 8.6.30 Sodio, nitroprusiato 8.6.31 Sodio, picosulfato de 21.7.1 Sodio, tiosulfato 25% (parenteral) 8.6.40 Solucin de aminocidos 24.3.1 Solucin de lpidos 24.3.2 Solucin de Ringer lactato 24.2.12 Solucin electroltica de polietilenglicol 8.5.1 Solucin Isoosmtica 21.7.4 Solucin para dilisis peritoneal 24.2.11 Soluciones glucosadas hipertnicas (al 10, 25, 50 y 70%) 24.2.2 Somatotrofina 16.1.4 Sorbitol 8.4.1/21.7.5 Sotalol 20.6.8 Stavudina (d4T) 1.22.4 Succmero ( DMSA) 8.6.39 Succinilcolina 14.4.2 Sucralfato 21.4.1

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Droga N de Referencia Sulfadiazina 1.17.2 Sulfadiazina de plata 6.1.3 Sulfametoxazol + trimetoprima 1.12.1 Sulfametoxazol + trimetoprima 4.2.3 Sulfasalazina 21.12.1 Sumatriptn 7.4.3 Sustitutos del film precorneal 18.13.1 Tacrolimus 9.10.5 Talidomida 1.18.3 Tamoxifeno 9.6.1 Tamsulosina 4.4.3 Tegafur 9.2.4 Teicoplanina 1.8.2 Telmisartn 20.10.5 Tenipsido 9.5.2 Tenofovir 1.22.7 Teofilina anhidra (oral e inyectable) 5.3.7 Terazosina 4.4.1 Terbinafina 1.27.6/6.2.7 Terbutalina 5.3.3 Terlipresina 21.12.4 Testosterona 16.5.1 Tetraciclina 1.11.3 Thio-tepa 9.1.5 Tiabendazol 1.19.3 Tiamina 8.8.23 Tiamina (Vit. B1) 12.4.4 Ticlopidina 11.3.3 Timolol, maleato 20.6.3/18.5.1 Tinidazol 1.20.3 Tioguanina 9.2.7 Tiopental sdico 8.8.24/14.1.5 Tirofiban 20.11.3 Tiroxina sdica 16.3.1 Tobramicina 18.1.4/5.4.2 Tolbutamida 12.1.9 Tolterodina 4.3.2 Topiramato 17.1.12 Topotecan 9.5.4 Tramadol 15.1.6 Trandolapril 20.9.7 Tranilcipromina 17.4.11 Travoprost 18.8.2 Tretinoina 6.10.3 Triamcinolona 5.2.10/6.6.4/7.3.8 Trifluoperazina 17.5.5 Trifluridina (tri fluoro timidina) 18.2.2 Trihexifenidilo 17.2.1 Trimebutina 21.12.3 Triptorelina 9.6.12 Tropicamida 18.11.3

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NDICE ALFABTICO DE DROGAS

Droga N de Referencia Uroquinasa 11.7.3 Vacuna antigripal 23.2.6 Vacuna anti-haemophilus influenzae tipo b 23.2.1 Vacuna antihepatitis A 23.2.8 Vacuna antihepatitis B 23.2.7 Vacuna antimeningococo a+c 23.2.20 Vacuna antineumocccica 23.2.17 Vacuna antiparotdica 23.2.10 Vacuna antipoliomieltica (inyectable) 23.2.12 Vacuna antipoliomieltica (oral) 23.2.11 Vacuna antirrbica 23.2.13 Vacuna antirrubelica 23.2.14 Vacuna antisarampionosa 23.2.9 Vacuna antitetnica 23.2.3 Vacuna BCG (antituberculosa) 23.2.5 Vacuna cudruple (triple + haemophilus tipo B) 23.2.16 Vacuna doble bacteriana (difteria y ttanos) 23.2.4 Vacuna quntuple (cudruple + polio) 23.2.18 Vacuna sxtuple (quntuple + hepatitis B) 23.2.19 Vacuna triple bacteriana (Toxoide tetnico, diftrico + B.pertussis) 23.2.2 Vacuna trivalente viral (sarampin, paperas y rubola) 23.2.15 Valaciclovir 1.21.2 Valproico, cido y sales 17.1.7 Valsartn 20.10.2 Vancomicina 1.8.1 Vaselina lquida 21.6.4 Vecuronio, bromuro 14.4.4 Venlafaxina 17.4.10 Verapamilo 20.8.4 Vigabatrina 17.1.8 Vinblastina 9.4.1 Vincristina 9.4.2 Vinorelbina 9.4.5 Vitamina B, complejo 12.4.5 Vitamina B12 (hidroxicobalamina o cianocobalamina) 11.1.6 Warfarina 11.2.2 Xilometazolina 5.2.3 Zafirlukast 5.3.20 Zalcitabina (DDC) 1.22.6 Zidovudina (ZDV, AZT) 1.22.1 Zinc, sulfato 24.5.1 Zolmitriptn 7.4.4 Zolpidem 17.3.6 Zuclopentixol 17.5.7

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES


Las marcas registradas corresponden nicamente a empresas que cumplen GMP OMS 92.* Producto Laboratorio N de Referencia 3 TC GlaxoSmithKline 1.22.1/1.26.3 3 TC + AZT ELEA Elea 1.25.1 3 TC COMPLEX GlaxoSmithKline 1.25.1 5-ASA 400 Domnguez 21.12.2 5-FLUOROURACILO Sandoz 9.2.2 A.A.S.100 Sanofi-Aventis 7.1.1/11.3.1/22.6.1 A.A.S.500 Sanofi-Aventis 7.1.1/22.6.1 ABACAVIR ELEA Elea 1.22.5 ABAGLIN Teva-Tuteur 17.1.11 ACALIX Roemmers 20.8.5 ACALIX AP Roemmers 20.8.5 ACALIX CD Roemmers 20.8.5 ACALIX CRONOS Roemmers 20.8.5 ACAMOL 500 Teva-Tuteur 7.1.5/22.6.4 ACAMOLI 125 Teva-Tuteur 7.1.5 ACAMOLI 125 Teva-Tuteur 22.6.4 ACAMOLI 80 Teva-Tuteur 7.1.5/22.6.4 ACANTEX Roche 1.4.2 ACCOLATE AstraZeneca 5.3.20 ACCUPRIL Pfizer 20.9.6 Acet. de pot. ADIT. PARENT. Rivero 8.8.20 ACICLO Ahimsa 1.21.1/6.3.1 ACICLOVIR FILAXIS Filaxis 1.21.1 ACICLOVIR MARTIAN LKM 1.21.1/22.3.1 ACICLOVIR NORTHIA Northia 1.21.1/6.3.1/22.3.1 ACICLOVIR TUTEUR Teva-Tuteur 1.21.1 ACIDEX Ivax Arg. 21.2.1 ACIDEX AP Ivax Arg. 21.2.1 ACIDO ACETILSALICILICO NORTHIA 7.1.1/11.3.1/22.6.1 ACIDO FOLICO Fada Pharma 8.6.20 ACIDO FOLICO FADA Fada Pharma 11.1.5 ACIDO FOLICO NORTHIA Northia 11.1.5 ACIFOL Domnguez 11.1.5 ACIFOL 10 Domnguez 11.1.5 ACIFOL 5 Domnguez 11.1.5 ACIFOL GOTAS Domnguez 11.1.5 ACLOSAN Gobbi 4.4.3 ACNESAN Fortbenton 6.9.3 Producto Laboratorio N de Referencia ACOTRAL Phoenix 12.2.11 ACRYLARM Poen 18.12.3 ACT HIB Sanofi Pasteur 23.2.1 ACTACEL Sanofi Pasteur 23.2.16 ACTHELEA GEL Elea 16.1.1 ACTHELEA LIOFILIZADO Elea 16.1.1 ACTILYSE Boehringer Ingel 11.7.2 ACTIMAX Rontag 12.3.2 ACTIMAX Sandoz 12.3.2 ACTINERVAL Bag 17.1.5 ACTIRELAX NORTHIA Northia 14.4.2 ACTIVELLE Novo Nordisk 13.6.1 ACTONEL Sanofi-Aventis 12.3.3 ACTOS Abbott 12.1.12 ACTRON Bayer Consumer 7.1.2/22.6.2 ACTRON 600 RAPIDA ACCION Bayer Consumer 7.1.2/22.6.2 ACTRON MUJER RAP. ACCION Bayer Consumer 7.1.2/22.6.2 ACTRON PEDIATRICO Bayer Consumer 7.1.2/22.6.2 ADALAT OROS Bayer 20.8.2 ADALAT RETARD Bayer 20.8.2 ADALAT RETARD 10 Bayer 20.8.2 ADANA Sandoz 20.10.3 ADITIVOS PARENTERALES Rivero 24.2.2/24.2.5/24.2.6/ 24.2.7/24.2.8/24.2.10/24.4.1/24.4.4/24.4.5/24.5.1/24.5.2/ 24.5.3/24.5.4/24.5.5/24.5.6 ADIUVAN Lazar 12.1.11 ADMITUM Laboratorios Ber 1.14.1/22.2.4 ADRENALINA APOLO Apolo 5.6.1/8.8.1/20.2.3 ADRENALINA BIOL Biol 5.6.1/8.8.1/20.2.3 ADRENALINA FADA Fada Pharma 5.6.1/8.8.1/20.2.3 ADRENALINA RICHMOND Richmond 5.6.1/8.8.1/20.2.3 ADRENOL Fabra 1.12.1 ADRENOL Fabra 4.2.3 ADRIBLASTINA Pfizer 9.3.3 ADRIBLASTINA DR Pfizer 9.3.3 ADVATE Baxter Immuno 11.5.1 AEROTINA Raffo 3.2.1 AEROXINA Elea 1.10.3

* En algunos casos se abrevia la marca registrada. La forma de nombre comercial completa puede verse en Presentaciones Comerciales de cada captulo.

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia ALIKAL DOLOR GlaxoSmithKline 7.1.5/22.6.4 ALIN Lazar 12.2.11 ALKERANA GlaxoSmithKline 9.1.3 ALLEGRA Sanofi-Aventis 3.2.2 ALLOPURINOL 300 CRAVERI Craveri 7.2.2 ALLOPURINOL CRAVERI RETARD Craveri 7.2.2 ALLOPURINOL FABRA 300 Fabra 7.2.2 ALLOPURINOL GADOR Gador 7.2.2 ALLOPURINOL INCA RETARD Sandoz 7.2.2 ALLOPURINOL PHOENIX Phoenix 7.2.2 ALMORSAN Trb-Pharma 1.1.5/22.2.2 ALPERTAN Raffo 20.10.2 ALPHAGAN Allergan-Loa 18.7.1 ALPHAGAN P Allergan-Loa 18.7.1 ALPLAX Gador 17.3.4 ALPLAX XR Gador 17.3.4 ALPOVEX Rivero 1.1.4 ALPRAZOL Casasco 17.3.4 ALPRAZOLAM FABRA Fabra 17.3.4 ALPRAZOLAM MICROSULES Microsules Arg. 17.3.4 ALPRAZOLAM NORTHIA Northia 17.3.4 ALREX Bausch & Lomb Ar 18.4.4 ALUDAL Teva-Tuteur 21.5.4 ALUDROX FORTE Bag 21.1.1 AMARYL Sanofi-Aventis 12.1.11 AMICACINA NORTHIA Northia 1.9.3 AMIDIAZ Richmond 15.1.1 AMIKACINA AHIMSA Ahimsa 1.9.3 AMIKACINA FABRA Fabra 1.9.3 AMIKACINA RICHET Richet 1.9.3 AMIKACINA RICHMOND Richmond 1.9.3 AMINOFILIN Phoenix 5.3.8 AMINOFILIN 300 Phoenix 5.3.7 AMINOFILINA Apolo 5.3.8 AMINOFILINA NORTHIA Northia 5.3.8 AMINOFILINA RICHET Richet 5.3.8 AMINOMUX Gador 12.3.1 AMINOXIDIN SULBACTAM Fada Pharma 1.1.8 AMIODARONA FABRA Fabra 20.1.5 AMIODARONA NORTHIA Northia 20.1.5 AMIXEN Laboratorios Ber 1.1.5/22.2.2 AMIXEN CLAVULANICO Laboratorios Ber 1.1.6/22.2.3 AMIXEN CLAVULANICO 1 G Laboratorios Ber 1.1.6 AMLOC Pfizer 20.8.1 AMLODIPINA NORTHIA Northia 20.8.1 AMLODIPINA RICHET Richet 20.8.1 AMOCASIN Northia 5.3.1/8.8.21 AMOCLAV Casasco 1.1.6/22.2.3 AMOCLAV DUO Casasco 1.1.6/22.2.3 AMODORMIN Omicron 3.1.1 AMOXICILINA CLAVULANICO 7:1 RICHET Richet 1.1.6/22.2.3

Producto Laboratorio N de Referencia AEROXINA U.D. Elea 1.10.3 AFEBRIL Bag 7.1.2/22.6.2 AFEBRIL FORTE Bag 7.1.2/22.6.2 AFECTOL Bag 17.5.8 AFENEXIL Temis-Lostal 17.4.7 AFLORIX Gramn 6.2.4/6.2.4 AGENERASE GlaxoSmithKline 1.24.4 AGIOFIBRAS Phoenix 21.6.3 AGIRAX Montpellier 3.1.2 AGLUCIDE Beta 12.1.8 AGOBILINA Biol 12.1.7 AGRASTAT Merck Sharp & Do 20.11.2 AGRIPPAL S1 Elea 23.2.6 AIRBECLOSONA Northia 5.3.10 AIRBRONIDE Baliarda 5.3.11 AIRBUDE Northia 5.2.7/5.3.11 AIRPLEN Roemmers 5.3.18 AIRSALBU Northia 5.3.1/8.8.21 AKINETON Abbott 8.8.2/17.2.2 AKINETON RETARD Abbott 17.2.2 ALBUMINA HUMANA 20% Baxter Immuno 11.8.1 ALBUMINA HUMANA 5% Purissimus 11.8.1 ALBUMINA HUMANA BEHRING 20% CSL Behring 11.8.1 ALBUMINA HUMANA GRIFOLS 20% Grifols 11.8.1 ALBUMINA SERICA Hemoderivados 11.8.1 ALBUMINA SERICA HUMANA Rivero 11.8.1 ALCON LAGRIMAS Alcon 18.12.3 ALCON LAGRIMAS II Alcon 18.12.3 ALCON MYDRIL Alcon 18.11.3 ALDACTONE A Pfizer 4.1.4 ALDOMET Merck Sharp & Do 20.4.1 ALDORON NF Ivax Arg. 7.1.6 ALENDRONATO NORTHIA Northia 12.3.2 ALEPSAL Spedrog Caillon 17.1.1 ALERCAS Casasco 3.2.2 ALERFEDINE Lazar 3.2.2 ALERGIANO Northia 3.2.1 ALERGIPAN Benitol 3.2.1 ALERMUC Elisium 3.2.1 ALERPRIV Montpellier 3.2.1 ALEVE Bayer Consumer 7.1.4/22.6.3 ALEVE 12 HORAS Bayer Consumer 7.1.4/22.6.3 ALFACORT Cassar 6.6.2 ALFACORT UNIDOSIS Cassar 6.6.2 ALFADIMAN Lazar 7.2.2 ALGEDOL Pfizer 15.1.1 ALGIDERM Finadiet 6.1.1 ALGIOXIB Dupomar 7.1.6/22.6.5 ALGYBREX Northia 7.1.10 ALIDASE Laboratorios Ber 7.1.4/22.6.3 ALIDASE 500 Laboratorios Ber 7.1.4/22.6.3

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia AMOXICILINA CLAVULANICO FORTE RICHET Richet 1.1.6 AMOXICILINA CLAVULANICO RICHET Richet 1.1.6 AMOXICILINA MEDIPHARMA Medipharma 1.1.5/22.2.2 AMOXICILINA RICHET Richet 1.1.5/22.2.2 AMOXICILINA SULBACTAM RICHET Richet 1.1.7 AMOXICLER 500 Monserrat 1.1.5/22.2.2 AMOXIDAL Roemmers 1.1.5/22.2.2 AMOXIDAL DUO Roemmers 1.1.5/22.2.2/22.2.3 AMOXIGRAND Ahimsa 1.1.5/22.2.2/22.2.3 AMOXIGRAND COMPUESTO Ahimsa 1.1.6/22.2.3 AMOXIPENIL Montpellier 1.1.5/22.2.2 AMOXOL 1000 Cassar 1.1.5/22.2.2 AMOXOL 500 Cassar 1.1.5/22.2.2 AMPAKINE Rontag 17.2.5 AMPHOTEC Raffo 1.27.4 AMPI BIS Northia 1.1.4/22.2.1 AMPI BIS PLUS Northia 1.1.8 AMPICILINA RICHET Richet 1.1.4/22.2.1/22.2.2 AMPICLER Monserrat 1.1.4/22.2.1 AMPIGEN Fabra 1.1.4/22.2.1/22.2.2 AMPIGEN SB Fabra 1.1.8 AMPIGEN SIMPLE Fabra 1.1.4/22.2.1 AMPIGRAND Ahimsa 1.1.4/22.2.1/22.2.2 AMPLIACTIL Sanofi-Aventis 17.5.1 AMPLIAR Casasco 12.2.5 AMPRIALEN Teva-Tuteur 1.1.4 AMPRIALEN 250 Teva-Tuteur 1.1.4/22.2.1 AMPRIALEN 500 Teva-Tuteur 1.1.4/22.2.1 ANAFLEX Bag 7.1.6/22.6.5 ANAFLEX MUJER PERLAS Bag 7.1.6/22.6.5 ANAFRANIL Novartis 17.4.4 ANAFRANIL 75 DIVITABS Novartis 17.4.4 ANAFRANIL RETARD Novartis 17.4.4 ANASTRAZE Sandoz 9.6.2 ANASTROZOL GEN MED Gen Med 9.6.2 ANASTROZOL MICROSULESMicrosules Arg. 9.6.2 ANASTROZOL RONTAG Rontag 9.6.2 ANDRIN Casasco 4.4.1 ANDROLONE Beta 16.5.1 ANDROPEL Fortbenton 4.4.4 ANDROTAG Rontag 16.5.1 ANDROXINON Bayer (BSP) 9.6.5 ANEBOL Gador 9.6.2 ANEMIDOX FOLICO Merck Qumica 11.1.5 ANEXA Microsules Arg. 20.8.1 ANFOLIC Trb-Pharma 11.1.5 ANFOTERICINA B FADA Fada Pharma 1.27.4 ANFOTERICINA RICHET Richet 1.27.4 ANGIOFILINA Fabra 20.8.1 ANGIOGRAFINA 65% Bayer (BSP) 19.1.2 ANGOTEN-ANGUTEN Microsules Arg. 20.1.5 Producto ANIDUV ANILAR ANIMEX-ON ANSIELIX ANTIBIOXON 200 ANTIBIOXON 500 ANTIBLOC 12.5 ANTIBLOC 25 ANTIBLOC 6.25 ANTIOPIAZ ANTISEPTICO FIDEX Antitoxina botulnica

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Laboratorio N de Referencia LKM 20.8.3 LKM 17.4.8 Laboratorios Ber 17.4.6 Craveri 17.3.4 Teva-Tuteur 1.10.1 Teva-Tuteur 1.10.1 Craveri 20.6.7 Craveri 20.6.7 Craveri 20.6.7 Richmond 8.6.27 Fidex 2.1.2 Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.1 ANTITROM Lazar 11.2.1 Antiveneno bothrops bivalente Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.2 Antiveneno bothrops bivalente (liofilizado) Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.7 Antiveneno bothrops tetravalente (sueros antiyarar Misiones) Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.5 Antiveneno bothrops tetravalente liofilizado (suero antiyarar) Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.8 Antiveneno botrpico-crotlico (liofilizado) Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.6 Antiveneno crotlico Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.3 Antiveneno escorpin Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.9 Antiveneno Latrodectus Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.10 Antiveneno Loxosceles Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.11 Antiveneno micrurus Instituto Nacional de Produccin de Biolgicos 8.7.4 ANTORIL Teva-Tuteur 9.2.10 ANUMBRAL 5 Teva-Tuteur 21.7.2 ANUSOL Elea 21.11.1 ANUSOL HC Elea 6.6.2/21.11.1 APLACAINA Richmond 17.3.4 APLACASSE Menarini 17.3.2 APRICAL RANITIDINA Raffo 21.2.1 APRIL Gador 13.3.1 APROVEL 150 Sanofi-Aventis 20.10.3 APROVEL 300 Sanofi-Aventis 20.10.3 AQUAFRESH ENJUAGUE BUCALGlaxoSmithKline 22.8.1 ARAKAM LKM 9.5.4 ARAVA Sanofi-Aventis 7.3.14 ARECAMIN Northia 1.2.1 ARENDAL Ivax Arg. 12.3.2

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia AVAPRO Bristol 20.10.3 AVAXIM Sanofi Pasteur 23.2.8 AVAXIM 80 U PEDIATRICO Sanofi Pasteur 23.2.8 AVERTEX 5 MG Beta 4.4.4 AVONEX Abbott 9.9.1 AVURAL LKM 1.24.1 AXOKINE Rontag 7.3.11 AZACORTID Sanofi-Aventis 16.2.7 AZACTAM Bristol 1.7.1 AZATIOPRINA ASOFARMA Raffo 7.3.13/9.10.1 AZATIOPRINA FILAXIS Filaxis 7.3.13/9.10.1 AZATIOPRINA RONTAG Rontag 7.3.13/9.10.1 AZATIOPRINA TUTEUR Teva-Tuteur 7.3.13/9.10.1 AZECAR Bag 11.2.1 AZIATOP Elea 21.3.1 AZIMICINA LKM 1.10.2 AZITROMICINA DUPOMAR Dupomar 1.10.2 AZITROMICINA NORTHIA Northia 1.10.2 AZITROMICINA RICHET Richet 1.10.2 AZOLAC FOLICO Altana Pharma 11.1.5 AZOPT Alcon 18.6.3 AZTREONAM RICHET Richet 1.7.1 AZULFIDINE EN-TABS Pfizer 21.12.1 BABY FACT P Gemepe 5.5.2 BACTICEL Bag 1.12.1/4.2.3 BACTILINA Richmond 1.1.4/22.2.1 BACTIO RHIN SIMPLE Altana Pharma 5.2.4 BACTRIM Roche 1.12.1/4.2.3 BACTRIM FUERTE Roche 1.12.1/4.2.3 BACTROBAN GlaxoSmithKline 6.1.5 BACTROBAN CREMA GlaxoSmithKline 6.1.5 BACTROBAN NASAL GlaxoSmithKline 6.1.5 BAGO B1 B6 B12 Bag 12.4.5 BAJATEN Merck Qumica 4.1.2 BALIGLUC 500 Baliarda 12.1.6 BALIGLUC AP Baliarda 12.1.6 BALIGLUC AP 1000 Baliarda 12.1.6 BAO OCULAR AGRAND Ahimsa 18.12.1 BARIGRAF AD Justesa Imagen 19.1.12 BARIGRAF ENEMA 570 Justesa Imagen 19.1.12 BARIGRAF ENEMA SUSPENSION Justesa Imagen 19.1.12 BARIGRAF TOMOGRAFICO Justesa Imagen 19.1.12 BARIO DIF Temis-Lostal 19.1.12 BARIO DIF CITRATADO Temis-Lostal 19.1.12 BAROSPERSE A-D Mallinckrodt 19.1.12 BAROSPERSE RECTAL Mallinckrodt 19.1.12 BASOFORTINA Novartis 13.1.1 BATINEL Teva-Tuteur 9.3.6 BATMOTROPIN Bag 20.1.5 BAYASPIRINA Bayer Consumer 7.1.1/22.6.1 BAYASPIRINA FORTE Bayer Consumer 7.1.1/22.6.1

Producto Laboratorio N de Referencia ARGEFLOX Nova Argentia 1.13.1/4.2.4 ARGOCIAN Biol 13.2.3 ARIMIDEX AstraZeneca 9.6.2 AROPAX GlaxoSmithKline 17.4.7 AROVIT Bayer Consumer 12.4.2 ARTANE Wyeth 17.2.1 ARTELAC Bausch & Lomb Ar 18.12.3 ARTERIOSAN Laboratorios Ber 20.8.1 ARTRAIT Trb-Pharma 7.3.1/9.2.1 ARVO Phoenix 18.8.2 ARZIMOL Lazar 6.1.4 ARZOMICIN Altana Pharma 1.10.2 ASMATOL Roux Ocefa 5.3.1/8.8.21 ASOMUTAN Raffo 9.3.8 ASOTAX Raffo 9.4.3 ASOTECAN Raffo 9.5.4 ASPIMED Cassar 7.1.1/22.6.1 ASPIRINA 0.325 GINSEX Benitol 11.3.1 ASPIRINA 650 GINSEX FUERTE Benitol 7.1.1/11.3.1/22.6.1 ASPIRINA FABRA Fabra 7.1.1/11.3.1/22.6.1 ASPIRINA VENT-3 Vent 3 7.1.1/22.6.1 ASPIRINETAS Bayer Consumer 7.1.1/22.6.1 ASULBLAN Fada Pharma 20.1.5 ATACAND AstraZeneca 20.10.4 ATARAXONE Lazar 3.1.7 ATECILINA Gramn 1.1.4/22.2.1/22.2.2 ATEMPERATOR Ivax Arg. 17.3.3 ATENIX Raffo 17.4.8 ATENOLOL FABRA 100 Fabra 20.6.5 ATENOLOL FABRA 50 Fabra 20.6.5 ATENOLOL GADOR Gador 20.6.5 ATENOLOL MICROSULES Microsules Arg. 20.6.5 ATENOLOL NORTHIA Northia 20.6.5 ATEROCLAR Beta 12.2.5 ATLANSIL Roemmers 20.1.5 ATOPIX Cassar 3.1.8 ATORVASTATIN RICHET Richet 12.2.5 ATORVASTATINA NORTHIA Northia 12.2.5 ATRACURIUM GEMEPE Gemepe 14.4.5 ATRACURIUM GOBBI Gobbi 14.4.5 ATRACURIUM NORTHIA Northia 14.4.5 ATROPINA NORTHIA Northia 8.6.4 ATROPINA SULFATO Apolo 8.6.4 ATROPINA SULFATO Richmond 8.6.4 ATROPINA SULFATO Teva-Tuteur 8.6.4 ATROPINA SULFATO BIOL Biol 8.6.4 ATROVENT Boehringer Ingel 5.3.9 AUCIC 0.5% Poen 18.12.3 AUCIC 1% Poen 18.12.3 AURENE Ivax Arg. 17.1.6 AVANDIA GlaxoSmithKline 12.1.13

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia BAYASPIRINA MIGRAA Bayer Consumer 7.1.1/22.6.1 BAYASPIRINA PREVENT Bayer Consumer 11.3.1 BAYPRIL Bayer Farma 20.9.1 BAYZOLAM Bayer Farma 17.3.4 BECOZYM Bayer Consumer 12.4.5 BECOZYM NF Bayer Consumer 12.4.5 BEDIX Laboratorios Ber 3.2.1 BELESTAR Biol 13.4.3 BELIAM Abbott 1.2.3/22.2.6 BELOZOK AstraZeneca 20.6.4 BEMICIN Northia 8.8.19/14.4.3 BENADON Bayer Consumer 8.6.34/12.4.9 BENADRYL Elea 3.1.1/5.6.2/8.8.4 BENADRYL 24 FLASH Elea 3.2.1 BENAPROST Bag 4.4.1 BENCLAMID Craveri 12.1.7/12.1.7 BENEFIX Wyeth 11.5.4 BENSULF Fada Pharma 8.8.24/14.1.5 BENZATIN PENICILINA Teva-Tuteur 1.1.2 BENZETACIL LA Wyeth 1.1.2 BENZIHEX AC Galderma 6.9.3 BERIATE P CSL Behring 11.5.1 BEROFIN Sanofi-Aventis 17.2.2 BEROTEC Boehringer Ingel 5.3.2 BEROTEC 100 Boehringer Ingel 5.3.2 BETACORT Cassar 6.6.1/7.3.2/22.7.1/16.2.6 BETAFERON 8 MUI Bayer (BSP) 9.9.1 BETAMETASONA AHIMSA Ahimsa 6.6.1/7.3.2/22.7.1/16.2.6 BETASEL Alcon 18.5.2 BETASEL S Alcon 18.5.2 BETATOPIC Andrmaco 6.6.1 BETNOVATE GlaxoSmithKline 6.6.1 BETNOVATE CAPILAR GlaxoSmithKline 6.6.1 BEXON 500 Gobbi 1.14.1 BEXON 500 Gobbi 22.2.5 BEZALIP RETARD Roche 12.2.7 BI MOXAL Elea 1.1.6/22.2.3 BI MOXAL DUO Elea 1.1.6/22.2.3 BICA Finadiet 12.3.6 BICARB.SOD 1/6 MOLAR SOLUC.PARENT. Fidex 8.6.6 BICARB.SOD.MOLAR SOLUC.PARENT. Rivero 8.6.6 BICARB.SOD.MOLAR SOLUC.PARENT. Apolo 8.6.6 BICARB.SOD.MOLAR SOLUC.PARENT. Fidex 8.6.6 BICNU Bristol 9.1.8 BIDECAR BALIARDA Baliarda 20.6.7 BIKLIN Bristol 1.9.3 BILECO Ivax Arg. 9.3.7 BILOINA Andrmaco 3.2.1 BIOCLAVID 500/125 Sandoz 1.1.6/22.2.3 BIOCLAVID 875/125 Sandoz 1.1.6/22.2.3 BIOFERON Sidus 1.26.1/9.9.1

841

Producto Laboratorio N de Referencia BIOFERON HEPAKIT Sidus 1.26.5 BIOFUCID Bausch & Lomb Ar 18.1.3 BIOGRIP T CALIENTE Gramn 7.1.5/22.6.4 BIOLFOLIC Biol 11.1.5 BIOMAG Baliarda 24.1.3 BIOPTIC Bausch & Lomb Ar 18.1.4 BIORGAN Ivax Arg. 21.12.3 BIORGAN 100 Ivax Arg. 21.12.3 BIORGAN AP Ivax Arg. 21.12.3 BIOTAMOXAL Fada Pharma 1.1.5/22.2.2 BIOTIC PHARMA Trb-Pharma 1.13.1/4.2.4 BIOTROPIN Ivax Arg. 16.1.4 BIOVIR Ivax Arg. 1.26.4 BIOXILINA NORTHIA Northia 1.1.5/22.2.2 BIOXILINA PLUS Northia 1.1.6/22.2.3 BIPERIDENO NORTHIA Northia 17.2.2 BLACOR LKM 6.6.1 BLADURIL Casasco 4.3.3 BLANC DIENT Laboratorios Ber 10.3.1 BLASTOFERON Sidus 9.9.1 BLASTOVIN Teva-Tuteur 9.4.1 BLAVIN Baliarda 4.4.1 BLEOCRIS LKM 9.3.7 BLEOMICINA ASOFARMA Raffo 9.3.7 BLOCAMICINA Gador 9.3.7 BLOKIUM Casasco 7.1.6/22.6.5 BLOKIUM FORTE Casasco 15.1.9 BOSCONAR Teva-Tuteur 9.6.5 BREK Trb-Pharma 12.3.2 BREMINAL Gobbi 4.3.2 BREVIBLOC Bristol 20.6.1 BRICANYL TURBUHALER AstraZeneca 5.3.3 BRIMOPRESS Poen 18.7.1 BROMAZEPAM TEMIS Temis-Lostal 17.3.3 BROMODOL Janssen-Cilag 17.5.4 BROMODOL DECANOATO Janssen-Cilag 17.5.4 BRONAX Roemmers 7.1.11 BRONQ C Laboratorios Ber 5.3.4 BUCOGEL Gador 22.1.1 BUDESON Altana Pharma 5.3.11 BUDESON AQUA Altana Pharma 5.2.7 BUDESON FORTE Altana Pharma 5.3.11 BUDESON NASAL Altana Pharma 5.2.7 BUDESON NEBU Altana Pharma 5.3.11 BUDESONIDE ELEA Elea 5.2.7/5.3.11 BUFEXAN Sandoz 21.12.2 BUMAFLEX N FORTE S Altana Pharma 7.1.4/22.6.3 BUMAFLEX N S Altana Pharma 7.1.4/22.6.3 BUMINATE Baxter Immuno 11.8.1 BUPICAINA Scott-Cassar 14.3.4 BUPICAINA 0.50% HIPERBARICA Scott-Cassar 14.3.4

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842

NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia CARBOPLATINO ELVETIUM Ivax Arg. 9.1.11 CARBOPLATINO FILAXIS Filaxis 9.1.11 CARBOPLATINO MARTIAN LKM 9.1.11 CARBOPLATINO MICROSULES Microsules Arg. 9.1.11 CARBOPLATINO RAFFO Raffo 9.1.11 CARBOPLATINO RONTAG Rontag 9.1.11 CARBOPLATINO TEVA Teva-Tuteur 9.1.11 CARBOPLEX LKM 20.8.1 CARDANTILAN Gador 20.1.5 CARDIOASPIRINA Bayer Consumer 11.3.1 CARDIOBRON Fada Pharma 20.7.3 CARDIOGOXIN Medipharma 20.1.1 CARDIOREX Bag 20.8.1 CARDIVAS Sidus 20.8.1 CARDURA Pfizer 4.4.2 CARLEVOD LKM 17.2.4 CARVEDIL Bag 20.6.7 CARVEDILOL NORTHIA Northia 20.6.7 CARVEDILOL RICHET Richet 20.6.7 CASODEX AstraZeneca 9.6.5 CATEGOR Sandoz 9.2.3 CAUSALON Phoenix 7.1.5/22.6.4 CAUSALON IBU Phoenix 7.1.2/22.6.2 CAUSALON PARA NIOS Phoenix 7.1.5/22.6.4 CAVIROX CIT Roux Ocefa 12.3.9 CEBROFORT Baliarda 20.8.3 CEDAX Schering-Plough 1.4.7 CeeNU Bristol 9.1.9 CEFACAR Nova Argentia 1.2.4 CEFACILINA Montpellier 1.2.4 CEFACOLIN Northia 1.4.1 CEFADROX Austral 1.2.4 CEFADROX 250 Austral 1.2.4 CEFALEX VL Bag 7.1.3 CEFALEXINA AGRAND Ahimsa 1.2.3/22.2.6 CEFALEXINA ARGENTIA Nova Argentia 1.2.3/22.2.6 CEFALEXINA FABRA Fabra 1.2.3/22.2.6 CEFALEXINA NORTHIA Northia 1.2.3/22.2.6 CEFALEXINA RICHET Richet 1.2.3/22.2.6 CEFALOMICINA Bag 1.2.2 CEFALOTINA ARGENTIA Bristol 1.2.1 CEFALOTINA FABRA Fabra 1.2.1 CEFALOTINA RICHET Richet 1.2.1 CEFALOTINA RICHMOND Richmond 1.2.1 CEFAMEZIN Gador 1.2.2 CEFARINOL Gramn 1.2.3/22.2.6 CEFATEBE 250 Teva-Tuteur 1.2.3/22.2.6 CEFATEBE 500 Teva-Tuteur 1.2.3/22.2.6 CEFAZOLINA FABRA Fabra 1.2.2 CEFAZOLINA NORTHIA Northia 1.2.2 CEFAZOLINA RICHET Richet 1.2.2

Producto Laboratorio N de Referencia BUPIGOBBI 0.5% HIPERBARICA Gobbi 14.3.4 BUPINEX 0.50% Richmond 14.3.4 BUPINEX HIPERBARICA Richmond 14.3.4 BUPIVACAINA 0.25% GEMEPE Gemepe 14.3.4 BUPIVACAINA 0.5% GEMEPE Gemepe 14.3.4 BUPIVACAINA HIPERBARICA Gemepe 14.3.4 BUSCAPINA Boehringer Ingel 21.9.1 BUSTRIX GlaxoSmithKline 23.2.2 BUTASONA FABRA Fabra 6.6.1/7.3.2/16.2.6 BUTASONA FABRA RL Fabra 16.2.6 BUTECAM LKM 17.3.3 BUTIDIONA Roux Ocefa 7.1.2/22.6.2 BUTIOL Ivax Arg. 7.3.4/16.2.3 CABASER Pfizer 17.2.10 CABERGOLINA MONTE VERDE Monte Verde 17.2.10/16.4.2 CABERGOLINA TUTEUR Teva-Tuteur 17.2.10/16.4.2 CABERPAR Rontag 17.2.10 CABERTEMIS Temis-Lostal 17.2.10 CAFERGOT Novartis 7.4.1 CALCIMAX Gador 12.3.7/24.1.6 CALCIMAX D3 Gador 12.3.9 CALCIMAX D3 400 Gador 12.3.9 CALCIMAX FORTE Gador 12.3.7/24.1.6 CALCIO ASOFARMA Asofarma 24.1.5 CALCIO BASE DUPOMAR Dupomar 12.3.6/24.1.5 CALCIO BASE DUPOMAR FORTE Dupomar 12.3.6/24.1.5 CALCIO GLUCONATO Richmond 8.3.2/8.6.7/12.3.5/24.4.2 CALCIOCIT Trb-Pharma 12.3.9 CALCIOCIT PLUS Trb-Pharma 12.3.9 CALCIOCIT SIMPLE Trb-Pharma 12.3.7/24.1.6 CALCIONAL Spedrog Caillon 12.3.6/24.1.5 CALCIONAL CITRATO Spedrog Caillon 12.3.7/24.1.6 CALCIONAL D3 Spedrog Caillon 12.3.9 CALCIPARINE Sanofi-Aventis 8.8.11/11.2.3 CALCITONINA SANDOZ Novartis 16.5.2 CALCITONINA SANDOZ MINOR Novartis 16.5.2 CALCITRIOL Purissimus 12.4.3b CALCITRIOL Roche 12.4.3b CALCIUM SANDOZ FORTISIMO Novartis Consume 24.1.4 CALMADOR-CALMARDOR Finadiet 15.1.6 CALMOL Temis-Lostal 17.3.4 CALPRES Temis-Lostal 20.8.1 CAMPTOSAR Pfizer 9.5.3 CANDERMIL LKM 6.2.1/22.4.1 CAPILFOR Finadiet 4.4.4 CARBAGRAMON Gramn 17.1.5 CARBAMACEPINA FABRA Fabra 17.1.5 CARBAMAT Pfizer 17.1.5 CARBON BELLOC Spedrog Caillon 8.2.1/21.8.2 CARBOPLAT Pfizer 9.1.11 CARBOPLATINO Sidus 9.1.11

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia CEFEPIME Northia 1.5.1 CEFEPIME RICHET Richet 1.5.1 CEFIGRAND Ahimsa 1.4.4 CEFOGRAM Richmond 1.3.3 CEFOMAX Bag 1.4.2 CEFOPERAZONA Richmond 1.4.5 CEFOPERAZONA RICHET Richet 1.4.5 CEFOSPOREN Trb-Pharma 1.2.3/22.2.6 CEFOTAXIMA ARGENTIA Bristol 1.4.1 CEFOTAXIMA FABRA Fabra 1.4.1 CEFOTAXIMA RICHET Richet 1.4.1/1.3.2 CEFOXONA Richmond 1.3.2 CEFTAZIDIMA FABRA Fabra 1.4.3 CEFTAZIDIMA NORTHIA Northia 1.4.3 CEFTAZIDIMA RICHET Richet 1.4.3 CEFTAZIDIMA RIVERO Rivero 1.4.3 CEFTIX Gador 1.4.4 CEFTIZON Bag 1.4.4 CEFTIZOXIMA FADA Fada Pharma 1.4.4 CEFTRIAXONA FABRA Fabra 1.4.2 CEFTRIAXONA RICHET Richet 1.4.2 CEFUROX GlaxoSmithKline 1.3.3 CEFUROX SABOR MEJORADO GlaxoSmithKline 1.3.4 CEFUROXIMA FABRA Fabra 1.3.4 CEFUROXIMA RICHET Richet 1.3.3 CELEBREX Pfizer 7.1.10 CELECOXIB RICHET Richet 7.1.10 CELEMAX Ivax Arg. 7.1.10 CELESTONE Schering-Plough 7.3.2/22.7.1/16.2.6 CELESTONE CRONODOSE Schering-Plough 16.2.6 CELLCEPT Roche 9.10.4 CERCLEROL Beta 12.2.11 CERELUC Beta 12.1.12 CERMOX Rontag 9.10.3 CERNEVIT Baxter Immuno 12.4.10/24.6 CETIZINE Lazar 3.1.8 CETONIL Stiefel Arg. 6.2.3 CETRILER Roux Ocefa 3.1.8 CETRON Raffo 21.5.3 CIBROGAN Roux Ocefa 20.7.5 CICLIDOXAN Richmond 1.11.1 CICLOFOSFAMIDA FILAXIS Filaxis 9.1.1 CICLOFOSFAMIDA MARTIAN LKM 9.1.1 CICLOFOSFAMIDA MICROSULES Microsules Arg. 9.1.1 CICLOPENAL Alcon 18.11.4 CICLOPENTOLATO POEN Poen 18.11.4 CICLOTETRYL Fortbenton 1.11.3 CICLOTETRYL 500 Fortbenton 1.11.3/1.11.3 CICLOX Sandoz 17.1.4/17.3.5 CIFESPASMO Northia 21.9.1 CIGANCLOR Richmond 1.21.3

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Producto Laboratorio N de Referencia CILEST Janssen-Cilag 13.3.3 CILOSTAL Merck Qumica 20.7.5 CILOSTAZOL MONTE VERDEMonte Verde 20.7.5 CILOVAS Baliarda 20.7.5 CILOXAN Alcon 18.1.6 CIPRIDANOL Richmond 7.3.6/16.2.5 CIPRO Bayer 1.13.1/4.2.4 CIPRO OTICO Alcon 10.1.2 CIPRO XR Bayer 1.13.1/4.2.4 CIPROFLOXACINA 200 SOLUFLEX Rivero 1.13.1/4.2.4 CIPROFLOXACINA 400 SOLUFLEX Rivero 1.13.1/4.2.4 CIPROFLOXACINA FABRA Fabra 1.13.1/4.2.4 CIPROFLOXACINA LAZAR Lazar 1.13.1/4.2.4 CIPROFLOXACINA NORTHIA Northia 1.13.1/4.2.4 CIPROFLOXACINA RICHET Richet 1.13.1/4.2.4 CIRCONYL Trb-Pharma 1.28.3 CIRIAX Roemmers 1.13.1/4.2.4 CIRULAXIA Altana Pharma 21.7.1 CISPLATINO ASOFARMA Raffo 9.1.10 CISPLATINO LABINCA Sandoz 9.1.10 CISPLATINO LAZAR Lazar 9.1.10 CISPLATINO MARTIAN LKM 9.1.10 CISPLATINO MICROSULES Microsules Arg. 9.1.10 CISPLATINO RONTAG Rontag 9.1.10 CISPLATINO TEVA Teva-Tuteur 9.1.10 CITAFAM Richmond 9.2.5 CITAGENIN Ivax Arg. 9.2.5 CITALOPRAM NORTHIA Northia 17.4.9 CITARABINA FILAXIS Filaxis 9.2.5 CITARABINA MARTIAN LKM 9.2.5 CITARABINA MICROSULES Microsules Arg. 9.2.5 CITODOX Pfizer 9.5.1 CITRAMAR D 200 Dupomar 12.3.9 CITRAMAR D 400 Dupomar 12.3.9 CLAREX Phoenix 18.1.2 CLARIBIOTIC 250 Baliarda 1.10.3 CLARIBIOTIC 500 Baliarda 1.10.3 CLARIBIOTIC U.D. Baliarda 1.10.3 CLARIMAX 125 Montpellier 1.10.3 CLARIMAX 250 Montpellier 1.10.3 CLARIMAX 500 Montpellier 1.10.3 CLARIMAX UD Montpellier 1.10.3 CLARITROMICINA FABRA Fabra 1.10.3 CLARITROMICINA NORTHIA Northia 1.10.3 CLARITROMICINA RICHET Richet 1.10.3 CLARITROMICINA SANDOZ Sandoz 1.10.3 CLARITROMICINA SANDOZ FUERTE Sandoz 1.10.3 CLARITROMICINA SANDOZ UD Sandoz 1.10.3 CLARITYNE Schering-Plough 3.2.1 CLAROFTAL Poen 18.14.1 CLAROGRAF 300 Justesa Imagen 19.1.10

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia COFLIC BALIARDA Baliarda 11.1.5 COLCHICINA PHOENIX Phoenix 7.2.1 COLCHICINE HOUDE Spedrog Caillon 7.2.1 COLESTERMINOL 10 Omicron 12.2.1 COLESTERMINOL 20 Omicron 12.2.1 COLESTERMINOL 40 Omicron 12.2.1 COLHIDROL Teva-Tuteur 9.3.3 COLOBOLINA Fabra 21.9.1 COLPOESTRIOL Temis-Lostal 13.4.2 COLPOFILIN Lazar 1.14.1/22.2.4 COLYTE Glaxo Smith Kline 8.5.1 COMBIVENT Boehringer Ingel 5.3.16 COMBIVENT SM Boehringer Ingel 5.3.16 CONACID Purissimus 11.1.5 CONCOR Merck Qumica 20.6.6 CONFORMAL Ivax Arg. 17.1.5 CONFORMAL AP Ivax Arg. 17.1.5 CON-RAX Fada Pharma 17.5.1 CONRAY 400 Mallinckrodt 19.1.7 CONRAY 60 Mallinckrodt 19.1.6 CONTEM Ahimsa 21.8.3 CONTINEX Baliarda 4.3.1 CONTINEX UD Baliarda 4.3.1 CONTRATHION Aventis Pharma 8.6.35 CONTROL K Merck Qumica 24.1.1 CONTROLPROS Rontag 4.4.3 COPIRON Microsules Arg. 7.1.2/22.6.2 COPIRON PEDIATRICO Microsules Arg. 7.1.2/22.6.2 CORACIL Gador 12.2.11 CORBIS Roemmers 20.6.6 COREXEL Sandoz 12.2.11 CORITENSIL Roux Ocefa 20.6.7 CORONOVO Sandoz 20.1.5 COROVAL Sandoz 20.8.1 CORTEROID Montpellier 6.6.1/7.3.2/16.2.6/22.7.1 CORTEROID RETARD Montpellier 16.2.6 CORTESPASMO Northia 20.3.2 CORTICEL Serono 7.3.6/16.2.5 CORTIFURIL Biol 7.3.5/9.10.2/16.2.2 CORTIPYREN B Gador 7.3.5/9.10.2/16.2.2 CORUBIN Lazar 20.6.7 COSOPT Merck Sharp & Do 18.10.2 COTRIMOXAZOL RICHET FORTE Richet 1.12.1/4.2.3 COUMADIN Bristol 11.2.2 COVERENE Servier 20.9.4 COVERENE CARDIO Servier 20.9.4 COVERENE COR Servier 20.9.4 COZAAREX Merck Sharp & Do 20.10.1 CRAVERIL Craveri 12.2.9 CREON 10000 Altana Pharma 5.4.3 CREON FORTE Altana Pharma 5.4.3

Producto Laboratorio N de Referencia CLAROGRAF 370 Justesa Imagen 19.1.10 CLAROVIL Beta 1.10.3 CLAROVIL UD Beta 1.10.3 CLAVEZONA Finadiet 7.1.4/22.6.3 CLAVULOX GlaxoSmithKline 1.1.6/22.2.3 CLAVULOX DUO GlaxoSmithKline 1.1.6/22.2.3 CLEMBUMAR Dupomar 5.3.4 CLEXANE Sanofi-Aventis 11.2.4 CLIARVAS Baliarda 20.10.1 CLIDAN Cassar 6.1.2 CLIMPEL LKM 1.14.3 CLINDAMICINA BIOL Biol 1.14.3 CLINDAMICINA FABRA Fabra 1.14.3 CLINDAMICINA NORTHIA Northia 1.14.3 CLINDAMICINA RICHET Richet 1.14.3/22.2.5 CLITAXEL Pfizer 9.4.3 CLOB-X Galderma 6.6.5 CLOB-X SHAMPOO Galderma 6.6.5 CLODIAN Sandoz 11.3.2 CLODREL Baliarda 11.3.2 CLONABAY Bayer Farma 17.1.4/17.3.5 CLONAGIN Baliarda 17.1.4/17.3.5 CLONAGIN SL Baliarda 17.1.4/17.3.5 CLONAX Beta 17.1.4/17.3.5 CLONAX RAPID Beta 17.1.4/17.3.5 CLONAZEPAM MONTE VERDE Monte Verde 17.1.4/17.3.5 CLONAZEPAM NORTHIA Northia 17.1.4/17.3.5 CLONIDURAL Richmond 8.8.3/20.4.2 CLONIXIL Richmond 7.1.7/22.6.6 CLONIXINATO DE LISINA LAZAR Lazar 7.1.7/22.6.6 CLOPIDOGREL NORTHIA Northia 11.3.2 CLOPIXOL Lundbeck 17.5.7 CLOPIXOL ACUPHASE Lundbeck 17.5.7 CLOPIXOL DEPOT Lundbeck 17.5.7 CLORAMBUCILO Richmond 9.1.4 CLORTALIDONA NORTHIA Northia 4.1.3 CLORURO DE CALCIO Biol 8.6.8/24.4.3 CLORURO DE CALCIO FADA Fada Pharma 8.6.8/24.4.3 CLORURO DE POTASIO Fabra 8.8.20 CLORURO DE POTASIO Northia 8.8.20 Cloruro de potasio ADIT. PARENT Rivero 8.8.20 CLORURO DE POTASIO BIOL Biol 8.8.20 Cloruro de potasio SOLUC.PARENT. Roux Ocefa 8.8.20 Cloruro de potasio SOLUC.PARENT. Fidex 8.8.20 Cloruro de potasio SOLUC.PARENT. Apolo 8.8.20 CLOTRIMAZOL RAYMOS Raymos 6.2.4 CLOXIMAR DUO Dupomar 1.1.6/22.2.3 CLOZAPINA FABRA Fabra 17.5.6 CLUYER Fada Pharma 15.1.2 COBENEXOL FORTE NF Bayer Consumer 12.4.5 COBENEXOL FUERTE Bayer Consumer 12.4.5

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia CREOSEDIN Rontag 17.3.3 CRIMA 1000 Fada Pharma 1.4.3 CRINONE 8% Serono 13.5.1 CRISABON Teva-Tuteur 9.3.5 CRISACIDE LKM 1.13.1/4.2.4 CRISAFENO LKM 9.6.1 CRISAPLA LKM 9.1.12 CRISAZET LKM 1.22.1 CRISOFIMINA Teva-Tuteur 9.3.8 CRIXIVAN Merck Sharp & Do 1.24.1 CRONEPARINA SYNTEX Ivax Arg. 11.2.3 CRONOCORTEROID Montpellier 16.2.6 CRONOLEVEL Schering-Plough 16.2.6 CRONOLEVEL CON LIDOCAINA Schering-Plough 16.2.6 CRONOPEN Elea 1.10.2 CRYTION Temis-Lostal 7.3.10 CUANTIL Teva-Tuteur 9.1.2 CUARCIC Monte Verde 13.3.1 CUMAROL Elea 11.2.1 CUPRIMINE Merck Sharp & Do 7.3.12/8.6.32 CUSTEY Microsules Arg. 21.8.3 CUTACELAN Bayer (BSP) 6.9.5 CUTIVATE GlaxoSmithKline 6.6.6 CYMEVENE Roche 1.21.3 CYSTO-CONRAY II Mallinckrodt 19.1.6 CYTORICH Richmond 9.3.7 D.A.P.S. Pfizer 1.18.1 D.B.I. METFORMINA Montpellier 12.1.6 D.B.I.AP FORTE Montpellier 12.1.6 D.B.I.AP METFORMINA Montpellier 12.1.6 DABENZOL Filaxis 9.1.12 DACPLAT Pfizer 9.1.12 DACRODIL Teva-Tuteur 9.2.9 DACTEN Phoenix 20.10.4 DAFEX Phoenix 17.1.9 DAIV Fada Pharma 8.6.12/17.3.1 DAIVONEX Andrmaco 6.5.3 DAKTARIN Janssen-Cilag 6.2.2 DALACIN C 300 Pfizer 1.14.3/22.2.5 DALACIN C FOSFATO Pfizer 1.14.3 DALACIN T Pfizer 6.1.2 DALAM Richmond 17.3.7 DAMICOL Biol 1.27.1 DANANTIZOL Gador 16.3.4 DANLOX Casasco 21.3.1 DAONIL Sanofi-Aventis 12.1.7 DARAPRIM GlaxoSmithKline 1.17.1 DARIC Phoenix 4.4.4 DAROB Abbott 20.6.8 DARZITIL Fabra 1.1.5/22.2.2 DARZITIL PLUS Fabra 1.1.6/22.2.3

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Producto Laboratorio N de Referencia DARZITIL SB Fabra 1.1.7 DASUGLOR 1000 Fada Pharma 1.2.1 DATEVAN Rontag 17.4.7 DAUNOBLASTINA Pfizer 9.3.2 DAUXONA Northia 20.3.1 DAZOLIN Roux Ocefa 5.2.4 DDC ELVETIUM Ivax Arg. 1.22.6 DDI MARTIAN LKM 1.22.3 DEBRIDAT 200 Pfizer 21.12.3 DEBRIDAT AP Pfizer 21.12.3 DEBRIL Monserrat 7.1.4/22.6.3 DECADRON Sidus 5.6.4/7.3.4/16.2.3 DECADRON AL Sidus 7.3.4/16.2.3 DECAPEPTYL RETARD Sidus 9.6.12 DEFAS Rontag 16.2.7 DEFLUIN Merck Qumica 20.9.1 DEGABINA Rivero 5.6.4/7.3.4/16.2.3 DELAK Raffo 4.3.1 DELGACEROL Finadiet 21.6.3 DELTISONA B Sanofi-Aventis 7.3.5/9.10.2/16.2.2 DEMACORT Andrmaco 6.6.2 DENPRU Fada Pharma 8.6.37 DENSOPAX H.S.G. Justesa Imagen 19.1.5 DENVERLAX Denver Farma 24.1.9 DEPAKENE Abbott 17.1.7 DEPRECALM Lazar 17.4.8 DERALBINE Andrmaco 6.2.2 DERMADEX GlaxoSmithKline 6.6.5 DERMADEX CAPILAR GlaxoSmithKline 6.6.5 DERMEXANE Cassar 6.6.5 DERMIZOL Roux Ocefa 6.6.1 DERMOCITRAN Imvi 6.2.5 DESENFRIOLITO Schering-Plough 7.1.1 DESFERAL Novartis 8.6.10 DESMOPRESIN Ferring 16.1.2 DETRUSITOL Pfizer 4.3.2 DETRUSITOL SR Pfizer 4.3.2 DEXALERGIN Ivax Arg. 5.6.4/7.3.4/16.2.3 DEXAMERAL LKM 16.2.3 DEXAMETASONA Richmond 5.6.4/7.3.4/16.2.3 DEXAMETASONA FABRA Fabra 5.6.4/7.3.4/16.2.3 DEXAMETASONA RICHET Richet 5.6.4/7.3.4/16.2.3 DEXIVEN Rivero 12.4.3b DEXTRAN 40 X 500 ml Roux Ocefa 11.8.2 DEXTROMETORFANO FABRA Fabra 5.1.1 DEXTROSA 10% SOLUC.PARENT. Roux Ocefa 8.6.11 DEXTROSA 10% SOLUC.PARENT. Rivero 8.6.11 DEXTROSA 25% SOLUC.PARENT. Roux Ocefa 8.6.11 DEXTROSA 25% SOLUC.PARENT. Rivero 8.6.11 DEXTROSA 50% SOLUC.PARENT. Roux Ocefa 8.6.11 DEXTROSA 50% SOLUC.PARENT. Rivero 8.6.11

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia DISIPAN NF Laboratorios Ber 7.1.6/22.6.5 DISMOLAN Rivero 21.5.3 DISTALENE Ivax Arg. 9.6.2 DITROPAN Phoenix 4.3.1 DITROPAN UD Phoenix 4.3.1 DIUR POT Northia 4.1.7 DIURAL Austral 4.1.1 DIUREX Bag 4.1.1 DIUREX A Bag 4.1.7 DIXABIOX Rivero 1.6.2 DOBUCARD Scott-Cassar 8.8.6/20.2.2 DOBUTAMINA RICHET Richet 8.8.6/20.2.2 DOCETAXEL MICROSULES Microsules Arg. 9.4.4 DOCETAXEL RONTAG Rontag 9.4.4 DOCETAXEL SANDOZ Sandoz 9.4.4 DOKETROL Rivero 8.6.31/20.7.2 DOLECTRAN NF LKM 9.4.4 DOLEX Ivax Arg. 7.1.7/22.6.6 DOLO TOMANIL Altana Pharma 7.1.6/22.6.5 DOLOFENAC 50 Austral 7.1.6/22.6.5 DOLOFENAC 75 Austral 7.1.6/22.6.5 DOLVAN Gador 7.1.6/22.6.5 DOMINADOL Craveri 7.1.11 DOPAGRAND Ahimsa 20.4.1 DOPAMINA Richmond 20.2.1 DOPAMINA AHIMSA Ahimsa 20.2.1 DOPAMINA FABRA Fabra 20.2.1 DOPAMINA NORTHIA Northia 8.8.7/20.2.1 DOPAMINA RIVERO Rivero 8.8.7/20.2.1 DOPATRAL Austral 20.4.1 DOPATROPIN Scott-Cassar 20.2.1 DORIXINA Roemmers 7.1.7/22.6.6 DORIXINA GEL Roemmers 7.1.7/22.6.6 DORMID Scott-Cassar 17.3.7 DORMILAN Baliarda 17.3.6 DORPIEL Fortbenton 6.10.3 DOS DIAS N Elea 13.3.1 DOSIER Casasco 11.3.3 DOSTINEX Pfizer 16.4.2 DOSULFIN FUERTE Sandoz 1.12.1/4.2.3 DOTALSEC Fada Pharma 21.8.3 DOTAREM Temis-Lostal 19.1.13 DOXAPRIL Bag 20.9.3 DOXASIN Fortbenton 4.4.2 DOXAZOSINA BIOL Biol 4.4.2 DOXETAL Richmond 9.4.4 DOXOCRIS LKM 9.3.3 DOXOLBRAN Phoenix 4.4.2 DOXOPEG Raffo 9.3.4 DOXORUBICINA ASOFARMARaffo 9.3.3 DOXORUBICINA FILAXIS Filaxis 9.3.3

Producto Laboratorio N de Referencia DG 6 IODOPOVIDONA Craveri 2.1.2 DIABEN Elea 12.1.13 DIAMICRON Servier 12.1.8 DIAMICRON MR Servier 12.1.8 DIAMOX Wyeth 18.6.2 DIASTONE Microsules Arg. 7.1.6/22.6.5 DIAZEPAM FABRA Fabra 8.6.12/17.3.1 DIAZEPAN Northia 17.3.1 DIAZEPAN MEDIPHARMA Medipharma 17.3.1 DIBIONAL Rivero 1.1.6/22.2.3 DICLADOX Ivax Arg. 9.3.3 DICLOFENAC HEXA Fada Pharma 7.1.6/22.6.5 DICLOFENAC HEXA 50 D Fada Pharma 7.1.6/22.6.5 DICLOFENAC HEXA 75 RETARD Fada Ph. 7.1.6/7.1.6/22.6.5 DICLOFENAC NORTHIA Northia 7.1.6/22.6.5 DICLOFENAC SODICO RICHET Richet 7.1.6/22.6.5 DICLOGESIC Trb-Pharma 7.1.6/22.6.5 DICLOGRAND Ahimsa 7.1.6/22.6.5 DICOFAN Rivero 24.1.9 DIDANOSINA RICHMOND Richmond 1.22.3 DIEMON Pfizer 9.6.1 DIFENHIDRAMINA NORTHIANorthia 3.1.1 DIFENHIDRAMINA RICHMOND Richmond 3.1.1/5.6.2/8.8.4 DIGOXINA BIOL Biol 20.1.1 DILATREND Roche 20.6.7 DILAURAN 120 AP Teva-Tuteur 20.8.5 DILAURAN 60 Teva-Tuteur 20.8.5 DILTIAZEM NORTHIA Northia 20.8.5 DILUTOL Lazar 11.2.4 DIMECIP 0.25 Teva-Tuteur 20.1.1 DINARON Pfizer 13.7.1 DINOSIN Richmond 1.22.3 DIOCAM Elisium 17.1.4/17.3.5 DIOCAM SL Elisium 17.1.4/17.3.5 DIODORLES Ivax Arg. 8.6.25 DIONDEL Roemmers 20.1.4 DIOVAN Novartis 20.10.2 DIOVAN IC Novartis 20.10.2 DIOXAFLEX Bag 7.1.6/22.6.5 DIOXAFLEX CB Bag 7.1.6/22.6.5 DIOXAFLEX FORTE Bag 15.1.9 DIOXIS Fada Pharma 6.3.1 DIPIRONA Richmond 7.1.8 DIPRIVAN AstraZeneca 14.1.7 DIPROSONE Schering-Plough 6.6.1 DIROX Gramn 7.1.5/22.6.4 DIROX INFANTIL Gramn 7.1.5/22.6.4 DIROX JARABE Gramn 7.1.5/22.6.4 DISEL Andrmaco 5.2.4 DISEQUENS Novo Nordisk 13.6.1 DISIPAN 75 MG Laboratorios Ber 7.1.6/22.6.5

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia DOXORUBICINA GADOR Gador 9.3.3 DOXORUBICINA RONTAG Rontag 9.3.3 DOXTRAN Phoenix 7.1.6/22.6.5 DOXTRAN 75 MG Phoenix 7.1.6/22.6.5 DOYLE Raffo 1.10.2 DOZIC Raffo 17.5.8 DR.SCHOLL'S Schering-Plough 6.2.4 DRAMAMINE Johnson & Johnso 3.1.2 DRIFEN Richmond 9.4.3 DRILYNA Bag 5.3.7 DRIM-NORTH Northia 17.3.7 DRIMUX A Gador 4.1.4 DRONAT Fortbenton 12.3.2 DROPICINE Beta 17.5.8 DROPSTAR Poen 18.12.3 DRUISEL Northia 7.1.2/22.6.2 DUBLON Fada Pharma 20.6.1 DUBLON FUERTE Fada Pharma 20.6.1 DUCTONAR 35 Roux Ocefa 12.3.3 DULCOLAX Boehringer Ingel 21.7.1/21.7.2 DULCOLAX PERLAS Boehringer Ingel 21.7.1 DUNASON Alcon 18.12.3 DUO DECADRON Sidus 5.6.4/7.3.4/16.2.3 DUOBLOC Sidus 20.6.7 DUO-FIBAN Finadiet 5.6.4/7.3.4/16.2.3 DUOFILM PLANTAR Stiefel Arg. 6.9.2 DUOFORTE Stiefel Arg. 6.9.2 DUOPACK Altana Pharma 5.3.1/8.8.21 DUPOFOL Dupomar 11.1.5 DURNIT Sanofi-Aventis 17.3.6 DUROGESIC Janssen-Cilag 15.1.7 DUROGESIC D-TRANS Janssen-Cilag 15.1.7 DUVADILAN Altana Pharma 13.2.2 DUVIG Fada Pharma 8.8.6/20.2.2 E Z CAT Temis-Lostal 19.1.12 E.M.C. DOBUTAMINA Northia 8.8.6/20.2.2 ECAPRILAT Lazar 20.9.1 ECOTRIN Schering-Plough 11.3.1 ECOTRIN F Schering-Plough 11.3.1 ECUAMON Lazar 21.5.2 EDALEN Temis-Lostal 17.5.8 EDICTUM 0.5 MG Phoenix 17.1.4/17.3.5 EDICTUM 2 MG Phoenix 17.1.4/17.3.5 EFAVILEA Elea 1.23.3 EFEXOR XR Wyeth 17.4.10 EFFICORT Galderma 6.6.2 EGESTAN FOLICO Elea 11.1.5 EGESTAN HIERRO Elea 11.1.4 EGOSONA 100 Altana Pharma 5.3.10 EGOSONA BRONQUIAL Altana Pharma 5.3.10 EGOSONA FORTE Altana Pharma 5.3.10

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Producto Laboratorio N de Referencia EGOSONA NASAL Altana Pharma 5.2.6 ELAFAX Gador 17.4.10 ELAFAX LP Gador 17.4.10 ELAFAX XR Gador 17.4.10 ELCOMAN Sandoz 21.8.3 ELEBE Medipharma 17.1.5 ELEBLOC Alcon 18.5.3 ELEPSIN CL Andrmaco 17.4.3 ELIGARD 22.5 MG Raffo 9.6.9 ELIGARD 7.5 MG Raffo 9.6.9 ELOCON Schering-Plough 6.6.3 ELOCON CREMA Schering-Plough 6.6.3 ELPI LIP Elea 12.2.7 ELSITROL 25 Teva-Tuteur 17.4.1 ELVECIS Ivax Arg. 9.1.10 ELVEFOCAL Ivax Arg. 8.6.2/9.8.2 ELVENAVIR Ivax Arg. 1.24.1 EMERAL Nova Argentia 17.3.4 EMOTIVAL Ivax Arg. 17.3.2 EMPECID Bayer Consumer 6.2.4/10.2.1 ENABRAN Casasco 17.5.3 ENALAFEL Raffo 20.9.1 ENALAPRIL MARTIAN LKM 20.9.1 ENALAPRIL RICHET Richet 20.9.1 ENATRAL 10 MG Austral 20.9.1 ENATRAL 20 MG Austral 20.9.1 ENATRAL 5 MG Austral 20.9.1 ENDIAL Roemmers 12.1.11/12.1.11 ENDOBULIN-S/D Baxter Immuno 23.1.1 ENDOCORION Elea 13.7.1 ENDOTROPINA Fada Pharma 8.6.4 ENEMOL Gador 21.6.1 ENERGAVIT Roemmers 11.1.3 ENETEGE Fada Pharma 20.3.1 ENFORAN Richmond 14.1.2 ENGERIX-B GlaxoSmithKline 23.2.7 ENGERIX-B PEDIATRICO GlaxoSmithKline 23.2.7 ENPER Elea 1.22.1 ENPER Jarabe Elea 1.22.1 ENROMIC Microsules Arg. 20.10.1 ENTERO VU Temis-Lostal 19.1.12 EPAMIN Elea 17.1.2 EPIDOXO LKM 9.3.5 EPIFIL Filaxis 9.3.5 EPILEPAX Ivax Arg. 17.1.9 EPIPEN Merck Qumica 5.6.1 EPIPEN JR Merck Qumica 5.6.1 EPIRUBICINA MICROSULES Microsules Arg. 9.3.5 EPOGEN Cassar 11.6.1 EQUILIBRANE Temis-Lostal 17.4.6 EQUISEDIN Lazar 17.3.3

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia EVISTA Eli Lilly 12.3.4 EVOQUIN Ivax Arg. 7.3.11 EVOREL 25 Janssen-Cilag 13.4.1 EVOREL 50 Janssen-Cilag 13.4.1 EVOREL CONTI Janssen-Cilag 13.6.1 EVOREL SEQUI Janssen-Cilag 13.6.1 EXELON Novartis 17.6.3 EXEMPLA 1000 Fada Pharma 1.4.2 EXERTIAL 500 Baliarda 1.13.1/4.2.4 EXIBRAL Bag 17.1.7 EXOSURF NEONATAL GlaxoSmithKline 5.5.1 EXOTRAN Beta 21.12.2 EXPAL Bag 4.1.4 EXPLANER Casasco 20.8.3 EXPLANER 60 Casasco 20.8.3 EZETROL Merck Sharp & Do 12.2.11 F M L FORTE Allergan-Loa 18.4.3 F M L LIQUIFILM Allergan-Loa 18.4.3 FABRALGINA Fabra 7.1.4/22.6.3 FABRAMICINA Fabra 1.10.2/1.10.2 FABRAZOL Fabra 21.3.1 FACTOFER GOTAS Raymos 11.1.1 FACTOR IX GRIFOLS Grifols 11.5.2 FADA ACICLOVIR Fada Pharma 1.21.1/22.3.1 FADA ALPRAZOLAM Fada Pharma 17.3.4 FADA AMLODIPINA Fada Pharma 20.8.1 FADA AMOXICILINA/ANTIBIOCILINA Fada Pharma 1.1.5/22.2.2/22.2.3 FADA AMPICILINA/AMINOXIDIN Fada Pharma 1.1.4/22.2.1/22.2.2 FADA ATENOLOL/ATENOLOL FADA Fada Pharma 20.6.5 FADA BROMAZEPAM Fada Pharma 17.3.3 FADA BROMAZEPAM/ANGULAR Fada Pharma 17.3.3 FADA BUPIVACAINA Fada Pharma 14.3.4 FADA BUPIVACAINA PLUS Fada Pharma 14.3.4 FADA CARVEDILOL Fada Pharma 20.6.7 FADA CEFALEXINA/PECTORINA Fada Pharma 1.2.3/22.2.6 FADA CEFEPIME Fada Pharma 1.5.1 FADA CEFUROXIMA/LIGRAMEX Fada Pharma 1.3.3 FADA CIPROFLOXACINA/BLADER Fada Pharma 1.13.1/4.2.4 FADA CLARITROMICINA Fada Pharma 1.10.3 FADA CLONAZEPAM Fada Pharma 17.1.4/17.3.5 FADA CLORHEXIDINA Fada Pharma 2.1.1 FADA DEXAMETASONA Fada Pharma 5.6.4/7.3.4/16.2.3 FADA DICLOFENAC/INDOFENO Fada Pharma 7.1.6/22.6.5 FADA DIFENHIDRAMINA/DREPATIL Fada Pharma 3.1.1/5.6.2/8.8.4 FADA DILTIAZEM Fada Pharma 20.8.5 FADA DIPIRONA/ALGIOPIRET Fada Pharma 7.1.8 FADA ENALAPRIL/ENALAPRIL MALEATO Fada Ph. 20.9.1 FADA ENOXAPARINA Fada Pharma 11.2.4

Producto Laboratorio N de Referencia ERALDIN Richmond 14.1.4 ERGONOVINA NORTHIA Northia 13.1.2 ERI LOCION Andrmaco 6.1.1 ERIGRAND Ahimsa 1.10.1 ERIGRAND PEDIATRICA Ahimsa 1.10.1 ERIGRAND PEDIATRICA FORTE Ahimsa 1.10.1 ERISOL Cassar 6.1.1 ERITRIL Northia 20.9.1 ERITROMED Bausch & Lomb Ar 6.1.1/18.1.2 ERITROMICINA FABRA Fabra 1.10.1 ERITROMICINA FINADIET Finadiet 1.10.1 ERODIUM Ivax Arg. 17.5.4 ERODIUM 10 AC Ivax Arg. 17.5.4 ERROLON Sandoz 4.1.5 ERVEMIN Ivax Arg. 7.3.1/9.2.1 ERYACNE 4 Galderma 6.1.1 ESKALIT SR GlaxoSmithKline 17.5.10 ESPASEVIT Richmond 21.5.3/21.5.3 ESPIRONOLACTONA NORTHIA Northia 4.1.4 ESTAPROL Sanofi-Aventis 12.2.8 ESTOMINA Fabra 17.3.3 ESTRACYT Pfizer 9.1.13 ESTRAGEST TTS Novartis 13.6.1 ESTRAMUSTINA LKM 9.1.13 ESTRAMUSTINA FILAXIS Filaxis 9.1.13 ESTREPTOMICINA Rontag 1.15.2 ESTREPTOMICINA RICHET Richet 1.15.2 ESTROFEM 1 MG Novo Nordisk 13.4.1 ESTROFEM 2 MG Novo Nordisk 13.4.1 ESTROQUIN Richmond 8.6.2/9.8.2 ETAMBUTOL RICHET Richet 1.15.6 ETAMBUTOL RICHMOND Richmond 1.15.6 ETOCRIS LKM 9.5.1 ETOPOFOS Bristol 9.5.1 ETOPOSIDO FILAXIS Filaxis 9.5.1 ETOPOSIDO MICROSULES Microsules Arg. 9.5.1 ETOPOSIDO RONTAG Rontag 9.5.1 ETROSTERON Elea 13.4.1 EUCITON Roux Ocefa 21.5.2 EUGERIAL Bag 20.8.3 EUGLUCON Roche 12.1.7 EUMICEL Cassar 6.2.3 EUMOTIL Baliarda 21.12.3 EUMOTIL 300 Baliarda 21.12.3 EURETICO Casasco 4.1.3 EUTHYROX Merck Qumica 16.3.1 EUTIAL 4 MG Baliarda 12.1.13 EUTIAL 8 MG Baliarda 12.1.13 EUTOCOL Craveri 13.4.1 EUVAXON Teva-Tuteur 9.5.1 EVELEA M.D. Elea 13.3.1

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia FADA FENOBARBITAL Fada Pharma 8.8.8/17.1.1 FADA FUROSEMIDA Fada Pharma 4.1.5 FADA IBUPROFENO Fada Pharma 7.1.2/22.6.2 FADA IMIPENEM Fada Pharma 1.6.2 FADA IODOPOVIDONA Fada Pharma 2.1.2 FADA ISOXSUPRINA Fada Pharma 13.2.2 FADA LEVOTIROXINA Fada Pharma 16.3.1 FADA LOPERAMIDA/SALVAXIL Fada Pharma 21.8.3 FADA LORATADINA Fada Pharma 3.2.1 FADA LOSARTAN Fada Pharma 20.10.1 FADA MEROPENEM Fada Pharma 1.6.1 FADA METFORMINA Fada Pharma 12.1.6 FADA METOCLOPRAMIDA/CELIT Fada Pharma 21.5.1 FADA METRONIDAZOL/TRIMSTAT Fada Ph. 1.14.1/22.2.4 FADA MIDAZOLAM Fada Pharma 17.3.7 FADA NIFEDIPINA Fada Pharma 20.8.2 FADA NORFLOXACINA Fada Pharma 1.13.2/4.2.2 FADA OMEPRAZOL Fada Pharma 21.3.1 FADA PARACETAMOL Fada Pharma 7.1.5/22.6.4 FADA PENICILINA/PENICILINA ORAL Fada Ph. 1.1.3 FADA PIPERACILINA TAZOBACTAM Fada Pharma 1.1.10 FADA RANITIDINA/INSUFLEN Fada Pharma 21.2.1 FADA SIMVASTATINA Fada Pharma 12.2.1 FADAFILINA Fada Pharma 5.3.8 FADAFILINA SAFEJET Fada Pharma 5.3.8 FADAFLUMAZ Fada Pharma 8.6.19 FADALIVIO Fada Pharma 7.1.4/22.6.3 FADAMINE Fada Pharma 8.8.15 FADASTIGMINA Fada Pharma 8.6.28/17.6.1 FANHDI Grifols 11.5.1 FARLUDIOL Pfizer 13.6.2 FARLUDIOL CICLO Pfizer 13.6.2 FARLUTALE Pfizer 13.5.2 FASIGYN Pfizer 1.20.3 FEBRATIC Roemmers 7.1.2/22.6.2 FEFOL SPANSULE Schering-Plough 11.1.4 FELANOR LKM 17.1.4/17.3.5 FELBAMYL Schering-Plough 17.1.10 FEMEXIN Elea 13.3.1 FEMEXIN 28 Elea 13.3.1 FENATROP Gador 21.12.3 FENDIBINA Northia 21.2.1 FENDIPRAZOL Northia 21.3.1/21.3.1 FENERGAN Sanofi-Aventis 3.1.6 FENIGRAMON Gramn 17.1.2 FENISONA Phoenix 5.2.9 FENITOINA Richmond 17.1.2 FENOBARBITAL Richmond 8.8.8/17.1.1 FENOBRATE Sanofi-Aventis 12.2.9 FENOTEROL NORTHIA Northia 5.3.2 FENOXIMETILPENICILINA FABRA Fabra 1.1.3

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Producto Laboratorio N de Referencia FENSARTAN Elea 20.10.1 FENTANILO FABRA Fabra 15.1.7 FENTANILO GEMEPE Gemepe 15.1.7 FENTANILO LAZAR Lazar 15.1.7 FENTANILO NORTHIA Northia 15.1.7 FENTANILO+DROPERIDOL Richmond 14.1.6 FENTAX Richmond 15.1.7 FENTUL Ivax Arg. 9.1.2 FER IN SOL Bristol 11.1.1 FERDROMACO Andrmaco 11.1.2 FERDROMACO PEDIATRICO Andrmaco 11.1.1 FERRANIN Altana Pharma 11.1.2/11.1.3 FERRETAB COMPUESTO Biol 11.1.4 FERRICOL Richmond 11.1.1 FERRICOL C Richmond 11.1.4 FERROMETION Northia 11.1.1 FEXIRON INYECTABLE Rivero 11.1.3 FIBAN Finadiet 7.3.4/16.2.3 FIBAN AP Finadiet 5.6.4/16.2.3 FIBAN SHOCK Finadiet 7.3.4/16.2.3 FIDECAINA Fidex 14.3.1/22.5.1 FILABAC Filaxis 1.22.5 FILARTROS Ivax Arg. 7.3.14 FILCRIN Filaxis 9.4.5 FILGINASE Filaxis 1.23.3 FILIDE Filaxis 1.23.2 FILOSFIL Filaxis 1.24.5 FILTEN Gador 20.6.7 FINA-3 (FINATRES) Finadiet 1.10.2 FINABER Microsules Arg. 21.5.3 FINACILEN Microsules Arg. 20.8.3 FINASEPT Microsules Arg. 1.10.3 FINASTERIDE CASASCO Casasco 4.4.4 FINASTERIDE PROST NORTHIA Northia 4.4.4 FINASTERIN Finadiet 4.4.4 FINATEN Microsules Arg. 17.3.3 FINCARIES Finadiet 22.8.1 FINDECLIN Finadiet 12.3.2 FINECIL LKM 1.22.5 FINLIPOL Microsules Arg. 12.2.5 FINOXI Finadiet 21.5.3 FINPROSTAT LKM 4.4.4 FIORITINA Fada Pharma 8.8.18 FIOROT Casasco 17.4.6 FITONAL Andrmaco 1.27.3/6.2.3 FLAGYL Sanofi-Aventis 1.14.1/22.2.4 FLAMIREX 30 Sanofi-Aventis 16.2.7 FLAMIREX 6 Sanofi-Aventis 16.2.7 FLAREX Alcon 18.4.3 FLAXVAN Rontag 7.1.4 FLAXVAN Rontag 22.6.3

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia FLUTAMIDA MARTIAN LKM 9.6.4 FLUTAMIDA MICROSULES Microsules Arg. 9.6.4 FLUTAMIDA RONTAG Rontag 9.6.4 FLUTAPLEX Teva-Tuteur 9.6.4 FLUTEPAN Sandoz 9.6.4 FLUTIAMIK Microsules Arg. 4.4.4 FLUTI-K Raffo 5.2.8 FLUTIOREX Laboratorios Ber 1.27.1 FLUXIFARM Richmond 8.6.19 FLUZOL LKM 1.27.1 FOLAPORT Richmond 11.1.5 FOLDAN Andrmaco 1.19.3 FOLIAGEN Roux Ocefa 11.1.5 FOLINEMIC Bag 11.1.5 FOLINFABRA Fabra 9.8.2 FONDERYL Raymos 21.5.1 FORANE Abbott 14.1.3 FORLI Filaxis 1.24.1 FORMAT Northia 1.14.1/22.2.4 FORTCINOLONA Fortbenton 7.3.8 FORTONOL Microsules Arg. 11.2.1 FORTUM GlaxoSmithKline 1.4.3 FOSAMAX Merck Sharp & Do 12.3.2 FOSFACOL Sanitas 24.1.9 Fosfato de potasio ADIT. PARENT. Rivero 8.8.20 FOSFO-ADITAL Gobbi 24.1.9 FOSFO-ADITAL ENEMA Gobbi 21.6.1 FOSFOBARIGRAF Justesa Imagen 24.1.9 FOSFO-DOM Domnguez 21.6.1/24.1.9 FOSFOMIK Finadiet 4.4.1 FOTEX Phoenix 18.1.4 FOXETIN Gador 17.4.6 FOXETIN 10 Gador 17.4.6 FRAXIPARINE GlaxoSmithKline 11.2.5 FRAXIPARINE TX GlaxoSmithKline 11.2.5 FRESOFOL Fresenius Kabi 14.1.7 FRIDALIT 100 Fada Pharma 5.6.3 FRIPI Monserrat 6.4.2 FRONE 1000000 UI Serono 9.9.1 FRONE 3000000 UI Serono 9.9.1 FRONE CREMA Serono 9.9.1 FRONE OCULAR Serono 9.9.1 FTDA Cassar 9.6.4 FUCIDIN Andrmaco 6.1.4 FUCITHALMIC Andrmaco 18.1.3 FULLCILINA 500 MG Elea 1.1.5/22.2.2 FUNGICIL Sandoz 6.2.3 FUNGOCINA Lazar 1.27.1 FUNGOTOTAL Trb-Pharma 1.27.1 FUNGUEAL Lazar 1.27.6 FUNGUEAL LKM 1.27.6

Producto Laboratorio N de Referencia FLEBOGAMMA 5% Grifols 23.1.1 FLEXIDOL Raffo 7.1.11 FLEXIN Sidus 7.1.6/22.6.5 FLEXIUM Sidus 7.1.11 FLIXONASE ACUOSO NASALGlaxoSmithKline 5.2.8 FLIXOTIDE HFA GlaxoSmithKline 5.3.13 FLOGENAC Raffo 7.1.6/22.6.5 FLOGOLISIN Lazar 7.1.6/22.6.5 FLOGOSTOP Ivax Arg. 21.12.1 FLOXATRAL Austral 1.13.2/4.2.2 FLOXIL Janssen-Cilag 1.13.3 FLOZEPAN Lazar 17.1.4/17.3.5 FLUAD Temis-Lostal 23.2.6 FLUARIX GlaxoSmithKline 23.2.6 FLUCONAZOL 100 Rivero 1.27.1 FLUCONAZOL 200 Rivero 1.27.1 FLUCONAZOL 200 SOLUFLEX Rivero 1.27.1 FLUCONAZOL FABRA 100 Fabra 1.27.1 FLUCONAZOL FABRA 150 Fabra 1.27.1 FLUCONAZOL FABRA 50 Fabra 1.27.1 FLUCONAZOL GEMEPE Gemepe 1.27.1 FLUCONAZOL NORTHIA Northia 1.27.1 FLUCONAZOL RICHET Richet 1.27.1 FLUCONAZOL ROUX OCEFA Roux Ocefa 1.27.1 FLUCONAZOL TUTEUR Teva-Tuteur 1.27.1 FLUCONOVAG Gobbi 1.27.1 FLUDARA Bayer (BSP) 9.2.12 FLUDARA ORAL Bayer (BSP) 9.2.12 FLUDARABINA MICROSULES Microsules Arg. 9.2.12 FLUDARABINA TUTEUR Teva-Tuteur 9.2.12 FLUIMUCIL Schering-Plough 5.1.3/8.6.26 FLUMAGE Gemepe 8.6.19 FLUMANOVAG Gobbi 8.6.19 FLUMARC Raffo 4.3.1 FLUMAZENIL RICHET Richet 8.6.19 FLUMOXAL Janssen-Cilag 1.19.4 FLUNITEC Boehringer Ingel 5.3.12 FLUNITEC CON AEROCAMARA Boehringer Ingel 5.3.12 FLUORDENT Laboratorios Ber 22.8.1 FLUORDENT B Laboratorios Ber 22.8.1 FLUORDENT SEMANAL Laboratorios Ber 22.8.1 FLUORESCEINA POEN Poen 18.15.1 FLUORESCITE Alcon 18.15.1 FLUOROURACILO FILAXIS Filaxis 9.2.2 FLUOROURACILO MARTIAN LKM 9.2.2 FLUOROURACILO RONTAG Rontag 9.2.2 FLUOROURACILO TEVA Teva-Tuteur 9.2.2 FLUOXETINA FABRA Fabra 17.4.6 FLUOXETINA NORTHIA Northia 17.4.6 FLURINOL Boehringer Ingel 3.2.3 FLUTAMIDA GADOR Gador 9.6.4

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia FUNGUEAL Lazar 6.2.7 FURACIN Schering-Plough 2.1.6 FURADANTINA Schering-Plough 4.2.1 FURADANTINA MC Schering-Plough 4.2.1 FURAGRAND Ahimsa 4.1.5 FURITAL Rivero 4.1.5 FURSEMIDA Richmond 4.1.5/8.8.9 FURSEMIDA FABRA Fabra 4.1.5 FURSEMIDA FABRA 40 Fabra 4.1.5 FURSEMIDA NORTHIA Northia 4.1.5 FUSIMED Cassar 6.1.4 FUSITOP HLB Pharma 6.1.4 GADOGRIP Gador Aventis 23.2.6 GADOLAX Gador 24.1.9 GADOPRIL Gador 20.9.1 GALAREN Fada Pharma 14.4.4 GALTAMICINA Northia 1.1.2 GAMMA ANTI-RHO UNC Hemoderivados 23.1.2 GAMMA ANTITETANICA UNC Hemoderivados 23.1.3 GAMMA ANTITETANICA UNC PLUS Hemoderivados 23.1.3 GAMMAGLOBULINA-T Hemoderivados 23.1.1 GAMMATET T Gador 23.1.3 GANAVAX Rontag 17.4.10 GANCICLOVIR MARTIAN LKM 1.21.3 GANCICLOVIR RICHET Richet 1.21.3 GANCICLOVIR TUTEUR Teva-Tuteur 1.21.3 GANVIREL Ivax Arg. 1.22.1 GANVIREL DUO Ivax Arg. 1.25.1 GARDENAL Sanofi-Avent 17.1.1 GASMILEN Ivax Arg. 1.21.3 GASMOL Richmond 17.3.3 GASTEC Laboratorios Ber 21.3.1 GASTRIAL Sanofi-Aventis 21.2.1 GASTRIAL 300 Sanofi-Aventis 21.2.1 GASTROLETS 150 Fada Pharma 21.2.1 GASTROLETS 300 Fada Pharma 21.2.1 GASTROMAX Gador 21.3.3 GASTROMAX 20 Gador 21.3.3 GASTROPAQUE F Temis-Lostal 19.1.12 GASTROPAQUE IODO POR ENEMA Temis-Lostal 19.1.3 GASTROPAQUE S Temis-Lostal 19.1.12 GASTROSEDOL Nova Argentia 21.2.1 GASTROTEM Temis-Lostal 21.3.1 GAUDIL 4 Craveri 12.1.13 GAUDIL 8 Craveri 12.1.13 GELBIOTIC LKM 6.1.4 GELOLAGAR Fada Pharma 14.4.5 GELOPLASMA Fresenius Kabi 11.8.3 GEMFIBROZIL R.O. Roux Ocefa 12.2.6 GEMTRO Eli Lilly 9.2.10 GENIOL PREVENCION GlaxoSmithKline 11.3.1

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Producto Laboratorio N de Referencia GENIOL SC 500 MG GlaxoSmithKline 7.1.1/22.6.1 GENOCOLAN Craveri 21.6.2 GENOTROPIN Pfizer 16.1.4 GENTAMICINA Teva-Tuteur 1.9.1 GENTAMICINA 80 SOLUFLEX Rivero 1.9.1 GENTAMICINA FABRA Fabra 1.9.1 GENTAMICINA RICHET Richet 1.9.1 GENTAMINA Schering-Plough 1.9.1 GENTAPHARMA 400 Fada Pharma 1.9.1 GENTAPHARMA 80 Fada Pharma 1.9.1 GENTEAL Novartis 18.12.3 GERIPROST Ivax Arg. 4.4.1 GESTAGENO ELEA Elea 13.5.3 GESTER Merck Qumica 13.5.1 GESTER GEL Merck Qumica 13.5.1 GESTREDOS LKM 9.2.10 GEZT Richmond 9.2.10 GIARDIL Phoenix 1.20.1 GINARSAN FORTE Ivax Arg. 9.6.1 GINATEX Baliarda 13.4.1 GINEDIOL Elea 13.6.1 GINKAN 500 Baliarda 1.14.1/22.2.4 GLAUCOPROST Poen 18.8.2 GLAUCOTENSIL Poen 18.10.1 GLAUCOTENSIL TD Poen 18.10.2 GLEMAZ Montpellier 12.1.11 GLEMAZ 2 Montpellier 12.1.11 GLENTOR Medipharma 12.1.7 GLEVOMICINA Bag 1.9.1 GLIBEMIDA Temis-Lostal 12.1.7 GLIBENCLAMIDA AHIMSA Ahimsa 12.1.7 GLIBENCLAMIDA CASASCO Casasco 12.1.7 GLIBENCLAMIDA FABRA Fabra 12.1.7 GLIBETIC 5 Teva-Tuteur 12.1.7 GLIDANIL Montpellier 12.1.7 GLIMEPIRIDA NORTHIA Northia 12.1.11 GLIMIDE Beta 12.1.13 GLIOSARTAN Bag 20.10.5 GLIOTEN Bag 20.9.1 GLIPTID Merck Qumica 12.1.7 GLITRAL Austral 12.1.7 GLUCAGEN HYPOKIT Novo Nordisk 8.6.21 GLUCAGON ORIGEN ADNR Eli Lilly 8.6.21 GLUCAMINOL FORTE Roche 12.1.6 GLUCOBAY Bayer 12.1.14 GLUCONATO CALCIO FADA Fada Ph. 8.3.2/8.6.7/24.4.2 GLUCONATO DE CALCIO Apolo 8.3.2/8.6.7/12.3.5/24.4.2 GLUCONATO DE CALCIO Biol 8.3.2/8.6.7/24.4.2 GLUCOPHAGE Merck Qumica 12.1.6 GLUCOPHAGE 850 Merck Qumica 12.1.6 GLUCOPHAGE XR Merck Qumica 12.1.6

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia HETTITROPIN Ivax Arg. 8.8.7 HEXABRIX Temis-Lostal 19.1.8 HHT Sidus 16.1.4 HIBISCRUB Scott-Cassar 2.1.1 HIDRATORAL Fidex 24.1.8 HIDRENOX A Ivax Arg. 4.1.7 HIDROCLOROTIAZIDA+AMILORIDA Northia 4.1.7 HIDROCORTISONA Richmond 5.6.3/7.3.3/16.2.8 HIDROCORTISONA FABRA Fabra 5.6.3/7.3.3/16.2.8 HIDROCORTISONA NORTHIA Northia 5.6.3/16.2.8 HIDROCORTISONA RICHET Richet 5.6.3/6.6.2/7.3.3/16.2.8 HIDROTISONA Sanofi-Aventis 7.3.3/16.2.8 HIDROXIUREA Rontag 9.2.9 HIDROXIUREA ASOFARMA Raffo 9.2.9 HIDROXIUREA FILAXIS Filaxis 9.2.9 HIDROXIUREA MARTIAN LKM 9.2.9 HIDROXIUREA MICROSULES Microsules Arg. 9.2.9 HIERRO DUPOMAR Dupomar 11.1.2 HIERRO FABRA Fabra 11.1.1 HIERROQUICK Purissimus 11.1.4 HIERROQUICK 40 Purissimus 11.1.4 HIERROQUICK 80 Purissimus 11.1.4 HIGLUCEM Lazar 12.1.12 HIOSCINA FADA Fada Pharma 21.9.1 HIPERTAN Gramn 20.9.1 HIPERTENSAL Finadiet 20.8.1 HIPOFISINA BIOL Biol 13.1.3/16.1.3 HIPOLIPOL Casasco 12.2.1 HIPOLIXAN 600 Bag 12.2.6 HIPOVASTIN Gador 12.2.2 HISTIMET Janssen-Cilag 5.2.2/18.14.2 HISTOPEN Laboratorios Ber 1.1.4/22.2.1 HOLOMAGNESIO Phoenix 24.1.3 HOMATROPINA FABRA Fabra 21.9.2 HONGUIL PLUS Raymos 1.27.1 HUMORAP Bag 17.4.9 HUTROPE Eli Lilly 16.1.4 HYCAMTIN GlaxoSmithKline 9.5.4 HYDERAX HLB Pharma 3.1.7 HYDREA Bristol 9.2.9 HYGROTON Novartis 4.1.3 HYPAQUE Fortbenton 19.1.3/19.1.5 IBEROL Abbott 11.1.1 IBU EVANOL GlaxoSmithKline 7.1.2/22.6.2 IBU EVANOL FORTE GlaxoSmithKline 7.1.2/22.6.2 IBU EVANOL FORTE RAPIDA ACCION GlaxoS. 7.1.2/22.6.2 IBU EVANOL RAPIDA ACCION GlaxoS. 7.1.2/22.6.2 IBU LADY Laboratorios Ber 7.1.2/22.6.2 IBU NOVALGINA Sanofi-Aventis 7.1.2/22.6.2 IBUBENITOL Benitol 7.1.2/22.6.2 IBUCLER 400 Monserrat 7.1.2/22.6.2

Producto Laboratorio N de Referencia GLUCOSA HIPERTONICA DF Denver Farma 24.2.2 GLUDEX 4 Montpellier 12.1.13 GLUDEX 8 Montpellier 12.1.13 GLUTASEDAN Northia 8.6.12/17.3.1 GLYCYLPRESSIN Ferring 21.12.4 GOBBICAINA Gobbi 14.3.1/22.5.1 GOBBICAINA JALEA Gobbi 14.3.1/18.3.1/22.5.1 GOBBICURONIO Gobbi 14.4.4 GOBBIFOL Gobbi 14.1.7 GOBBINAL Gobbi 15.1.4 GOBBIZOLAM Gobbi 17.3.7 GONACOR 5000 Ferring 13.7.1 GONAPEPTYL DAILY Ferring 9.6.12 GONAPEPTYL DEPOT Ferring 9.6.12 GONDONAR Teva-Tuteur 9.6.2 GOTABIOTIC Poen 18.1.4 GRAMAGEN Sandoz 9.2.10 GRANITRON Richmond 21.5.4 GRANOCYTE Sanofi-Aventis 11.6.3 GREINI Fada Pharma 1.9.3 GREPIFLOX IV PREMIX Rivero 1.13.4 GRINEVEL Filaxis 1.21.3 GRINSIL Nova Argentia 1.1.5/22.2.2 GRINSIL CLAVULANICO Nova Argentia 1.1.6/22.2.3 GRINSIL CLAVULANICO DUO Nova Argentia 1.1.6 GRINSIL CLAVULANICO DUO 875 Nova Argentia 1.1.6 GRINSIL DUO Nova Argentia 1.1.5/22.2.2/22.2.3 GYNORMAL Andrmaco 1.20.3 HALOPERIDOL DECANOATO GEMEPE Gemepe 17.5.3 HALOPERIDOL GEMEPE Gemepe 17.5.3 HALOPERIDOL MEDIPHARMA Medipharma 17.5.3 HALOPIDOL Janssen-Cilag 17.5.3 HALOPIDOL DECANOATO Janssen-Cilag 17.5.3 HALOPIDOL FORTE Janssen-Cilag 17.5.3 HALOTANO USP Rivero 14.1.1 HART Ivax Arg. 20.8.5 HART A.P . Ivax Arg. 20.8.5 HART CD Ivax Arg. 20.8.5 HAVRIX 1440 EL.U. ADULTOS GlaxoSmithKline 23.2.8 HAVRIX 720 EL.U. MONO DOSIS GlaxoSmithKline 23.2.8 HB VAX PRO Merck Sharp & Do 23.2.7 HEMAX Sidus 11.6.1 HEMOFIL M Baxter Immuno 11.5.1 HEPARINA CALCICA NORTHIA Northia 11.2.3 HEPARINA NORTHIA Northia 11.2.3 HEPARINA RICHMOND Richmond 8.8.11/11.2.3 HEPARINA SODICA Teva-Tuteur 8.8.11/11.2.3 HEPATIVAX Sanofi Pasteur 23.2.7 HEPATIVAX JUNIOR Sanofi Pasteur 23.2.7 HEPSERA GlaxoSmithKline 1.26.4 HEPTODINE GlaxoSmithKline 1.26.3

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia IBUCLER 600 Monserrat 7.1.2/22.6.2 IBUCLER SUSPENSION 2% Monserrat 7.1.2/22.6.2 IBUCLER SUSPENSION 4% Monserrat 7.1.2 IBUFABRA Fabra 7.1.2/22.6.2 IBUMULTIN Lazar 7.1.2/22.6.2 IBUPIRAC 400 MG Pfizer 7.1.2/22.6.2 IBUPIRAC 600 MG Pfizer 7.1.2/22.6.2 IBUPIRAC 800 MG Pfizer 7.1.2/22.6.2 IBUPIRAC GOTAS Pfizer 7.1.2/22.6.2 IBUPIRAC SUSPENSION 2% Pfizer 7.1.2/22.6.2 IBUPIRAC SUSPENSION 4% Pfizer 7.1.2 IBUPIRETAS Pfizer 7.1.2/.22.6.2 IBUPIRETAS JR. Pfizer 7.1.2/22.6.2 IBUPROFEN PHOENIX 400 Phoenix 7.1.2/22.6.2 IBUPROFENIX Phoenix 7.1.2/22.6.2 IBUPROFENIX MUJER Phoenix 7.1.2/22.6.2 IBUPROFENO Richmond 7.1.2 IBUPROFENO Richmond 22.6.2 IBUPROFENO ELISIUM Elisium 7.1.2/22.6.2 IBUPROFENO ELISIUM 600 Elisium 7.1.2 IBUPROFENO ELISIUM MUJER Elisium 7.1.2 IBUPROFENO ELISIUM NIOS Elisium 7.1.2 IBUPROFENO GEMEPE Gemepe 7.1.2/22.6.2 IBUPROFENO PURISSIMUS Purissimus 7.1.2/22.6.2 IBUPROFENO RICHET Richet 7.1.2/22.6.2 IBUSOL PEDIATRICO Cassar 7.1.2/22.6.2 IBUZIDINE Fada Pharma 7.1.2/22.6.2 ICOPLAX Richmond 1.8.1 IDEBEN 200 Teva-Tuteur 7.1.2/22.6.2 IDEBEN 400 Teva-Tuteur 7.1.2/22.6.2 IDEBEN 600 Teva-Tuteur 7.1.2/22.6.2 IFOCID Richmond 9.2.2 IFOCRIS LKM 9.1.2 IFOSFAMIDA FILAXIS Filaxis 9.1.2 IFOSFAMIDA MICROSULES Microsules Arg. 9.1.2 IFOSFAMIDA RONTAG Rontag 9.1.2 IFOSMIXAN Richmond 9.1.2 IFX Pfizer 9.1.2 IGANTIBE Grifols 23.1.4/23.1.2 IGG Purissimus 23.1.1 ILDUC Baliarda 20.8.1 ILIADIN Teva-Tuteur 4.1.5/8.8.9 ILIADIN 40 Teva-Tuteur 4.1.5 IM 75 MONTPELLIER Montpellier 7.1.9 IMIGRAN GlaxoSmithKline 7.4.3 IMIPECIL Northia 1.6.2 IMIPENEM CILASTATIN RICHET Richet 1.6.2 IMIPENEM FABRA Fabra 1.6.2 IMISTATIN 500 IV Richmond 1.6.2 IMMUNATE Baxter Immuno 11.5.1 IMMUNINE Baxter Immuno 11.5.2

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Producto Laboratorio N de Referencia IMOGAM RABIA Sanofi Pasteur 23.1.5 IMOVAX DT ADULTOS Sanofi Pasteur 23.2.4 IMOVAX POLIO Sanofi Pasteur 23.2.12 IMURAN GlaxoSmithKline 7.3.13/9.10.1 INCORIL Bag 20.8.5 INCORIL AP Bag 20.8.5 INCORIL MONODOSIS Bag 20.8.5 INDANE Laboratorios Ber 11.2.1 INDERAL AstraZeneca 7.4.2/20.6.2 INDICAN Sidus 14.3.1/18.3.1/22.5.1 INDICAN GEL Sidus 14.3.1/18.3.1/22.5.1 INDILEA Elea 1.24.1 INDOMETACINA RICHMONDRichmond 7.1.9 INDUZEPAM Finadiet 17.1.4/17.3.5 INDUZEPAM SUBLINGUAL Finadiet 17.1.4/17.3.5 INELTANO Richmond 14.1.1 INFANRIX HEXA GlaxoSmithKline 23.2.19 INFLAMMIDE Boehringer Ingel 5.3.11 INFLEXAL V Scott-Cassar 23.2.6 INFUKOLL GEL Gobbi 11.8.3 INHELTHRAN Abbott 14.1.2 INHIBISAM 400 Richmond 1.24.1 INMUNOARTRO Beta 7.3.14 INMUNOGLOBULINA G ENDOVENOSA UNC Hemoderivados 23.1.1 INMUTAG Pfizer 9.9.1 INOTROPIN Bag 20.2.1 INSERTEC Baliarda 17.4.8 INSULINA ACTRAPID Novo Nordisk 8.6.23/12.1.1 INSULINA ACTRAPID NOVOLET Novo Nordisk 8.6.23/12.1.1 INSULINA ACTRAPID PENFILL Novo Nordisk 8.6.23/12.1.1 INSULINA BETALIN Beta 8.6.23/12.1.1 INSULINA BETASINT Beta 12.1.2/12.1.3 INSULINA HUMALOG Eli Lilly 8.6.23/12.1.4 INSULINA HUMALOG MIX 25 Eli Lilly 8.6.23/12.1.4 INSULINA HUMALOG MIX 50 Eli Lilly 8.6.23/12.1.4 INSULINA HUMANA BIOHULIN Novo Nordisk 8.6.23/12.1.1 INSULINA HUMULIN Eli Lilly 8.6.23/12.1.1 INSULINA INSULATARD Novo Nordisk 8.6.23/12.1.1 INSULINA INSULATARD FLEXPEN Novo Nordisk 8.6.23 INSULINA INSULATARD NOVOLET (NPH) Novo Nordisk 8.6.23/12.1.1 INSULINA INSULATARD PENFILL Novo Nordisk 8.6.23/12.1.1 INSULINA INSUMAN Sanofi-Aventis 8.6.23/12.1.1 INSULINA INSUMAN OPTISET Sanofi-Aventis 8.6.23/12.1.1 INSULINA LANTUS Sanofi-Aventis 12.1.5 INSULINA LANTUS OPTISETSanofi-Aventis 12.1.5 INSULINA LEVEMIR FLEXPEN Novo Nordisk 12.1.5 INSULINA MIXTARD 30 NOVOLET (30%-70%) Novo Nordisk 8.6.23/12.1.1

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia ITOXARIL LKM 9.5.3 ITRAC 100 Cassar 1.27.2 ITRIXA Finadiet 1.1.5/22.2.2 IXACOR Roemmers 12.2.11 KALETRA Abbott 1.25.2 KALMALIN Bag 17.3.2 KALOPSIS LAGRIMAS Roux Ocefa 18.12.3 KALTIAZEM 60 Fabra 20.8.5 KAMRHO D Teva-Tuteur 23.1.2 KANDICIN Laboratorios Ber 1.2.4 KAON Montpellier 24.1.2 K-DUR Schering-Plough 24.1.1 KEDUO LKM 6.2.3 KEFLIN NEUTRAL Ivax Arg. 1.2.1 KEFORAL Ivax Arg. 1.2.3/22.2.6 KENACORT Bristol 7.3.8 KENACORT A Bristol 6.6.4/7.3.8 KERAMIX Finadiet 12.3.4 KESS Filaxis 1.22.1 KESS COMPLEX Filaxis 1.25.1 KETIDIN Montpellier 12.3.4 KETOCONAZOL FABRA Fabra 1.27.3 KETOGEL Stiefel Arg. 6.2.3 KETOZOL Galderma 6.2.3 KINFIL Nova Argentia 20.9.1 KITACNE Fortbenton 6.1.1 KLARICID Abbott 1.10.3 KLARICID FORTE Abbott 1.10.3 KLARICID UD Abbott 1.10.3 KLIOGEST Novo Nordisk 13.6.1 KONAKION MM Roche 8.6.18/11.3.4 KONAKION MM PEDIATRICO Roche 8.6.18/11.3.4 KONSYL GlaxoSmithKline 21.6.3 KRITEL Monserrat 21.7.1 KRITEL ENEMA Monserrat 21.6.1 LABISTATIN Sandoz 12.2.1 LAC STOP Rontag 16.4.2 LACTAMAX Beta 16.4.2 LACTULON Lazar 21.6.2 LADOGAL 100 Sanofi-Aventis 13.9.1 LADOGAL 200 Sanofi-Aventis 13.9.1 LAGOTRAN Beta 17.1.9 LAMICTAL DISPERSABLE GlaxoSmithKline 17.1.9 LAMILEA Elea 1.22.1 LAMILEA SUSPENSION Elea 1.22.1 LAMIRAX Elea 17.1.9 LAMISIL Novartis 1.27.6 LAMISIL Medipharma 1.27.6 LAMISIL Novartis Consume 6.2.7 LAMISIL DERM GEL Novartis Consume 6.2.7 LAMIVUDINA MICROSULES Microsules Arg. 1.22.1

Producto Laboratorio N de Referencia INSULINA NOVOMIX 30 FLEXPEN Novo Nordisk 12.1.4 INSULINA NOVORAPID FLEXPEN Novo Nordisk 12.1.4 INSULINA NOVORAPID PENFILL Novo Nordisk 12.1.4 INTAL Phoenix 5.3.17 INTAL NEBU Phoenix 5.3.17 INTEGROBE Northia 7.1.8 INTER A 2 Serono 9.9.1 INTERFERON ALFA 2B BIOMARTIAN LKM 1.26.1/9.9.1 INTERIMMUN Baxter Immuno 9.9.1 INTERLEUKINA-2 Ivax Arg. 9.9.1 INTOCEL Sidus 9.2.11 INTRON A Schering-Plough 9.9.1 INTRON A HSA F Schering-Plough 9.9.1 INTRON A HSA F REDIPEN Schering-Plough 9.9.1 INTRON A PEG Schering-Plough 1.26.2/9.8.3 INTRON A PEG REDIPEN Schering-Plough 1.26.2/9.8.3 IOPAMIRON Bayer (BSP) 19.1.9 IPRATROPIO BROMURO NORTHIA Northia 5.3.9 IRA 250 Cassar 1.10.3 IRA 500 Cassar 1.10.3 IRENAX Sandoz 9.5.3 IRINOTECAN RONTAG Rontag 9.5.3 IRRADIAL Ivax Arg. 17.4.8 ISCOVER Bristol 11.3.2 ISET Casasco 1.10.3 ISET U.D. Casasco 1.10.3 ISLOPIR Craveri 12.1.11/12.1.6 ISLOTIN 1000 Craveri 12.1.6 ISLOTIN RETARD Craveri 12.1.6 ISOBLOC Casasco 20.6.7 ISOFLURANO Baxter Immuno 14.1.3 ISOKET Sidus 20.3.2 ISOKET RETARD Sidus 20.3.2 ISOMERINE Schering-Plough 3.1.5 ISONTYN Abbott 4.4.1 ISOPROTERENOL Scott-Cassar 8.6.24 ISOPROXAL Lazar 17.3.4 ISOPTINO Abbott 20.8.4 ISOPTINO MD Abbott 20.8.4 ISOPTINO RETARD Abbott 20.8.4 ISOPTO ATROPINA Alcon 18.11.1 ISOPTO CARPINA Alcon 18.9.1 ISOPTO MAXIDEX Alcon 18.4.2 ISOPTO MAXIDEX D Alcon 18.4.2 ISORDIL Wyeth 20.3.2 ISOTREX Stiefel Arg. 6.10.2 ISOXSUPRINA FABRA Fabra 13.2.2 ISOXUPRINA CLORHIDRATO Richmond 13.2.2 ISTIVAC Sanofi Pasteur 23.2.6 ISTIVAC JUNIOR Sanofi Pasteur 23.2.6 IT Purissimus 23.1.3

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia LANICOR Roche 20.1.1 LANOXIN (DIGOXINA) Roemmers 20.1.1 LANVIS GlaxoSmithKline 9.2.7 LANX Elea 4.1.4 LANZOPRAL Roemmers 21.3.4 LANZOPRAL MD Roemmers 21.3.4 LAPENAX Novartis 17.5.6 LASIX Sanofi-Aventis 4.1.5/8.8.9 L-ASPARAGINASA FILAXIS Filaxis 9.2.8 LATANOFLAX Sidus 18.8.1 LATRIGIN 100 MG Baliarda 17.1.9 LATRIGIN 200 MG Baliarda 17.1.9 LATRIGIN 25 MG Baliarda 17.1.9 LATRIGIN 50 MG Baliarda 17.1.9 LAXAMIN Temis-Lostal 21.7.1/21.7.2 LAXICONA Baliarda 21.7.3 LAXUAVE ENTERAL Elea 21.6.4 LAXUAVE JALEA FRUTILLA Elea 21.6.4 LAZAR CORT Lazar 6.6.1 LEBOCAR Pfizer 17.2.4 LEBOCAR 100-25 Pfizer 17.2.4 LEBOCAR AP Pfizer 17.2.4 LECHE DE MAGNESIA PHILLIPS GlaxoSmithKline 8.3.3 LECTRUM 3.75 MG Sandoz 9.6.9 LECTRUM 7.5 MG Sandoz 9.6.9 LEDERCORT Wyeth 6.6.4 LEDERCORT D Wyeth 6.6.4 LEFLUAR Rontag 7.3.14 LEFLUMAX Elea 1.13.4 LEFLUNOMIDA SC Spedrog Caillon 7.3.14 LEMBROL 10 Sanofi-Aventis 17.3.1 LEMBROL 2.5 Sanofi-Aventis 17.3.1 LEMBROL 5 Sanofi-Aventis 17.3.1 LENTOBIS 3 Teva-Tuteur 17.3.3 LENTOBIS 6 Teva-Tuteur 17.3.3 LEPROFEN LKM 9.6.2 LERTAMINE Schering-Plough 3.2.1 LESCOL Novartis 12.2.4 LESCOL XL Novartis 12.2.4 LETRIDENT FORTE Laboratorios Ber 10.4.1/14.3.2 LETRIDENT NIOS Laboratorios Ber 10.4.1/14.3.2 LEUCOCALCIN LKM 8.6.2/9.8.2 LEUCOVORINA CALCICA FILAXIS Filaxis 8.6.2/9.8.2 LEUCOVORINA CALCICA TEVA Teva-Tuteur 8.6.2/9.8.2 LEUCOVORINA CALCICA TEVA 15 Teva-Tuteur 9.8.2 LEUCOVORINA RAFFO Raffo 8.6.2/9.8.2 LEUCOVORINA RICHET Richet 8.6.2/9.8.2 LEUKERAN GlaxoSmithKline 9.1.4 LEUSTAT Janssen-Cilag 9.2.11 LEVAQUIN Janssen-Cilag 1.13.4 LEVOFLOXACINA RICHET Richet 1.13.4

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Producto Laboratorio N de Referencia LEVOMEPROMAZINA MEDIPHARMA Medipharma 17.5.2 LEVOTIROXINA GlaxoSmithKline 16.3.1 LEVOTIROXINA FABRA 100 Fabra 16.3.1 LEVOTIROXINA FABRA 50 Fabra 16.3.1 LEVOTIROXINA NORTHIA Northia 16.3.1 LEXOTANIL Roche 17.3.3 LICUAGEN Elea 20.7.5 LIDIL Roemmers 5.2.5 LIDIL CORT Roemmers 5.2.8 LIDOCAINA Richmond 14.3.1 LIDOCAINA Apolo 14.3.1/22.5.1 LIDOCAINA Scott-Cassar 14.3.1/22.5.1 LIDOCAINA Richmond 14.3.1 LIDOCAINA Richmond 22.5.1 LIDOCAINA 4% Scott-Cassar 14.3.1/18.3.1/22.5.1 LIDOCAINA 5% HIPERBARICA Scott-Cassar 14.3.1/22.5.1 LIDOCAINA JALEA Scott-Cassar 14.3.1/18.3.1/22.5.1 LIDOCAINA SPRAY Scott-Cassar 14.3.1/18.3.1/22.5.1 LIDOCAINA VISCOSA Scott-Cassar 14.3.1/18.3.1/22.5.1 LIDOCORT PROCT Northia 21.11.1 LIGOFRAGMIN Pfizer 8.8.11/11.2.3 LIMERIX Ivax Arg. 8.8.10/17.5.3 LINDISC Bayer (BSP) 13.4.1 LION Filaxis 1.22.4 LIPAREX Finadiet 12.2.5 LIPIBEC Ivax Arg. 12.2.5 LIPITOR Elea 12.2.5 LIPOMAX Bag 12.2.1 LIPONORM Lazar 12.2.5 LIPOPLASMIN 300 AP Ivax Arg. 12.2.9 LIQUIFILM LAGRIMAS Allergan-Loa 18.12.3 LIRUGEN Sanofi Pasteur 23.2.9 LISALER Fortbenton 3.2.1 LISINAL 10 Beta 20.9.3 LISINAL 20 Beta 20.9.3 LISINFOS Fabra 12.4.5 LISONEURIN B12 10.000 Dupomar 11.1.6 LISOVYR Elea 1.21.1/6.3.1/22.3.1 LISOVYR 400 Elea 1.21.1 LISOVYR 800 Elea 1.21.1 LISOVYR CREMA Elea 6.3.1 LISOVYR SUSPENSION Elea 1.21.1/22.3.1 LISOVYR SUSPENSION 8% Elea 1.21.1 LITHIUN Elisium 17.5.10 LIZARONA Northia 21.5.1 LOETTE Wyeth 13.3.1 LOGICAL Ivax Arg. 17.1.7 LOGISTIC Craveri 17.1.11 LOISAN Baliarda 3.2.1 LOMET Microsules Arg. 12.1.11 LONIKAN Merck Qumica 16.2.1

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia MARVIL Elisium 12.3.2 MARVIL 70 SOLUCION BEBIBLE Elisium 12.3.2 MATRIX Trb-Pharma 7.1.2/22.6.2 MATRIX 600 Trb-Pharma 7.1.2/22.6.2 MATRIX PEDIATRICO Trb-Pharma 7.1.2/22.6.2 MAXCEF Bristol 1.5.1 MAXEN Baliarda 20.9.1 MAXICILINA Teva-Tuteur 1.2.2 MAXUS Bausch & Lomb Ar 18.12.3 MAXUS VISC Bausch & Lomb Ar 18.12.3 MD-76 R Mallinckrodt 19.1.3 MD-GASTROVIEW ORAL Mallinckrodt 19.1.3 MEBENDAZOL AGRAND Ahimsa 1.19.1 MEBENDAZOL FABRA Fabra 1.19.1 MEBENDAZOL NORTHIA Northia 1.19.1 MEBUTAR 200 Andrmaco 1.19.1 MECTIN Elea 12.1.6 MEDIFER Cassar 11.1.1 MEDIFOL 5 Austral 11.1.5 MEDIXIN Merck Qumica 21.6.2 MEDOBIS Lazar 12.1.6 MEDOCOR Roemmers 20.3.3 MEDOCOR AP Roemmers 20.3.3 MEDROCIL Fortbenton 6.6.2 MEDRONAL LKM 17.3.4 MEDROSTERONA 500 Craveri 9.6.7/13.5.2 MEDROXIPROGESTERONA Filaxis 13.5.2 MEDROXIPROGESTERONA KAMPEL LKM 9.6.7/13.5.2 MEGADOSE Fada Pharma 8.8.7/20.2.1 MEGADOSE MENOR Fada Pharma 20.2.1 MEIBI LKM 1.11.2 MEJORAL Elisium 7.1.5/22.6.4 MEJORAL GRIP T Elisium 7.1.5/22.6.4 MEJORAL PARA NIOS Elisium 7.1.5/22.6.4 MEJORAL PARA NIOS JUNIOR Elisium 7.1.5 MELGAR 250 Fada Pharma 7.1.4/22.6.3 MELGAR 500 Fada Pharma 7.1.4/22.6.3 MELTONAR Teva-Tuteur 9.6.8 MEMENTO NF Merck Qumica 1.13.2/4.2.2 MENJUGATE Elea 23.2.20 MEPERIDINA RICHMOND Richmond 15.1.2 MEPEROL LKM 15.1.2 MEPLAR 10 MG BALIARDA Baliarda 17.4.7 MEPLAR 20 MG BALIARDA Baliarda 17.4.7 MEPLAR LC Baliarda 17.4.7 MEPREDNISONA RICHET Richet 7.3.5/9.10.2/16.2.2 MERAPIRAN Finadiet 7.1.11 MERCAPTOPURINA FILAXIS Filaxis 9.2.6 MEROEFECTIL NORTHIA Northia 1.6.1 MEROPENEM RICHET Richet 1.6.1 MERPEM Richmond 1.6.1

Producto Laboratorio N de Referencia LOPERAMIDA FABRA Fabra 21.8.3 LOPERAMIDA RICHET Richet 21.8.3 LOPID 600 Pfizer 12.2.6 LOPID UD Pfizer 12.2.6 LOPLAC Casasco 20.10.1 LOPRED Phoenix 18.4.4 LOPRESOR Novartis 20.6.4 LOPRESOR RETARD DIVITABS Novartis 20.6.4 LORATADINA FABRA Fabra 3.2.1 LORATADINA NORTHIA Northia 3.2.1 LORAZEPAM FABRA Fabra 17.3.2 LORAZEPAM FADA Fada Pharma 17.3.2 LORAZEPAM NORTHIA Northia 17.3.2 LORAZEPAN Laboratorios Ber 17.3.2 LOREMEX ANTIALERGICO Phoenix 3.2.1 LORITER Ivax Arg. 12.2.2 LORMINE Northia 5.6.4 LOSACOR Roemmers 20.10.1 LOSARTAN NORTHIA Northia 20.10.1 LOSARTAN RICHET Richet 20.10.1 LOSEC AstraZeneca 21.3.1 LOSEC MUPS AstraZeneca 21.3.1 LOSTAM Temis-Lostal 4.4.3 LOSTAMUCIL Temis-Lostal 21.6.3 LOSTAPRES Temis-Lostal 20.9.5 LOSTAPROLOL Temis-Lostal 20.6.6 LOTEMAX Bausch & Lomb Ar 18.4.4 LOTESOFT Poen 18.4.4 LOTOQUIS SIMPLE Beta 17.1.2 LOTRIAL Roemmers 20.9.1 LOUTEN Poen 18.8.1 L-T 100 Craveri 16.3.1 L-T 150 Craveri 16.3.1 L-T 50 Craveri 16.3.1 LUMINAL Bayer 17.1.1 LUMINALETAS Bayer 17.1.1 LUVIER Casasco 21.2.1 MACOBAL Gramn 20.8.3 MACRODEX Rivero 11.8.2 MADITEZ Medipharma 1.27.6/6.2.7 MADITEZ Lazar 1.27.6 MADOPAR Roche 17.2.3 MADOPAR DISPERSABLE Roche 17.2.3 MADOPAR HBS Roche 17.2.3 MAFEL Raymos 13.5.1 MAGNEBE Domnguez 24.1.3/24.4.1 MALTOFER Bag 11.1.2 Manitol 15% Sol.Parent. Apolo 8.3.4/8.8.14 Manitol 15% Sol.Parent. Roux Ocefa 8.3.4/8.8.14 Manitol 15% Sol.Parent. Fidex 8.3.4/8.8.14 Manitol 15% Sol.Parent. Rivero 8.3.4/8.8.14

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia MESACTOL Sandoz 21.3.4 MESIGYNA Bayer (BSP) 13.6.1 MESNA FILAXIS Filaxis 9.8.1 MESNA MICROSULES Microsules Arg. 9.8.1 MESTIL KA Fada Pharma 8.6.18/11.3.4 MESTINON Valeant Argentin 17.6.2 MESTINON TS Valeant Argentin 17.6.2 METAFLEX N.F. Montpellier 7.1.6/22.6.5 METAFLEX N.F. 50 Montpellier 7.1.6/22.6.5 METAMUCIL Procter & Gamble 21.6.3 METAPLATIN Teva-Tuteur 9.1.12 METARAMINOL GEMEPE Gemepe 8.8.15 METARAMINOL RICHET Richet 8.8.15 METASON Fortbenton 6.6.3 METASON NASAL Fortbenton 5.2.9 METASON NASAL MINI Fortbenton 5.2.9 METFORAL Menarini 12.1.6 METFORAL 850 Menarini 12.1.6 METFORMIN TEMIS Temis-Lostal 12.1.6 METFORMINA NORTHIA Northia 12.1.6 METICORTEN Schering-Plough 7.3.7/16.2.4 METILDOPA Finadiet 20.4.1 METILDOPA FABRA Fabra 20.4.1 METILPREDNISOLONA RICHET Richet 7.3.6/16.2.5 METILPRES Trb-Pharma 7.3.7/16.2.4 METIREL Pfizer 7.3.11 METOCLOPRAMIDA Richmond 21.5.1 METOCLOPRAMIDA MARTIAN LKM 21.5.1 METOTREXATE TEVA Teva-Tuteur 9.2.1 METOTREXATO ASOFARMA Raffo 7.3.1/9.2.1 METOTREXATO FILAXIS Filaxis 7.3.1/9.2.1 METOTREXATO MARTIAN LKM 7.3.1/9.2.1 METOTREXATO MICROSULES Microsules Arg. 7.3.1/9.2.1 METRAL Austral 1.14.1/22.2.4 METRERGINA Biol 13.1.2 METRONIDAZOL 500 SOLUFLEX Rivero 1.14.1 METRONIDAZOL BIOL Biol 1.14.1/22.2.4 METRONIDAZOL FABRA Fabra 1.14.1/22.2.4 METRONIDAZOL RICHET Richet 1.14.1/22.2.4 METRONIDAZOL ROUX OCEFA Roux Ocefa 1.14.1 MEVLOR Merck Sharp & Do 12.2.2 MEXITILEN Boehringer Ingel 20.1.3 MEXTRAN Phoenix 7.1.11 MEZINE XR Phoenix 17.4.10 MICARDIS Boehringer Ingel 20.10.5 MICOCLIN Monserrat 6.2.4 MICOSEP Cassar 6.2.4 MICOSEP DEO Cassar 6.2.4 MICOSTATIN Bristol 6.2.1/22.4.1 MICOTRAL Austral 6.2.2 MICOTRIM Schering-Plough 6.2.4

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Producto Laboratorio N de Referencia MICRALEVE Ivax Arg. 9.3.6 MICRANIL Phoenix 7.4.3 MICROGYNON Bayer (BSP) 13.3.1 MICROLUT Bayer (BSP) 13.3.2 MICROSULF Microsules Arg. 1.13.1/4.2.4 MICROTEROL Microsules Arg. 5.3.1/8.8.21 MICROVLAR Bayer (BSP) 13.3.1 MICROZEPAM Microsules Arg. 17.3.2 MIDAX Gador 17.5.9 MIDAZOLAM RICHET Richet 17.3.7 MIDAZOLAN GEMEPE Gemepe 17.3.7 MILCOBALIN Richet 12.4.5 MINICAM Gramn 21.8.3 MINICAM CARB Gramn 8.2.1/21.8.2 MINOCIN Wyeth 1.11.2 MINODIAB Pfizer 12.1.10 MINUSLIP Ivax Arg. 12.2.9 MIOLOX Baliarda 7.1.11 MIOPROPAN Laboratorios Ber 21.12.3 MIOPROPAN 200 Laboratorios Ber 21.12.3 MIOPROPAN LP Laboratorios Ber 21.12.3 MIOZEPAM Laboratorios Ber 17.1.4/17.3.5 MIRANOVA Bayer (BSP) 13.3.1 MIRASAN Allergan-Loa 18.12.1 MISULTINA Laboratorios Ber 1.10.2 MITILASE Spedrog Caillon 17.4.6 MITOCYNA Richmond 9.3.8 MITOG Microsules Arg. 9.1.12 MITOMICINA C RONTAG Rontag 9.3.8 MITOMICINA C SANDOZ Sandoz 9.3.8 MITOMICINA FILAXIS Filaxis 9.3.8 MITOMICINA MARTIAN LKM 9.3.8 MITOMICINA MICROSULES Microsules Arg. 9.3.8 MITOMYCIN C BRISTOL Bristol 9.3.8 MITONOVAG Gobbi 9.3.8 MITOXANTRONA FILAXIS Filaxis 9.3.6 MITOXANTRONA RAFFO Raffo 9.3.6 MITOXMAR LKM 9.3.6 MIXCILIN Gramn 1.1.5/22.2.2 MMR II Merck Sharp & Do 23.2.15 MOBIC Boehringer Ingel 7.1.11/7.1.11 MODATON Montpellier 21.7.1 MODERNEL Phoenix 21.7.1 MODURETIC Merck Sharp & Do 4.1.7 MOLAGAR Finadiet 7.3.14 MONARC M Teva-Tuteur 11.5.1 MONARIT Rontag 7.1.4/22.6.3 MONOKET Sidus 20.3.3 MONOKET RETARD Sidus 20.3.3 MONOTRIN 100 RETARD Bag 20.3.3 MONOTRIN 20 Bag 20.3.3

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia NAXOCLINDA Rontag 6.1.2 NEBLIC Lazar 1.10.2 NEFAZAN Phoenix 11.3.2 NEFOBEN Ivax Arg. 5.3.7 NEFOBEN FUERTE Ivax Arg. 5.3.7 NEISVAC-C Baxter Immuno 23.2.20 NELFILEA Elea 1.24.5 NEMACINA LKM 1.24.5 NEMASOLE Janssen-Cilag 1.19.1 NEMASOLE 200 Janssen-Cilag 1.19.1 NEMASOLE AD Janssen-Cilag 1.19.1 NEOCITEC Sandoz 9.4.5 NEOGYNON Bayer (BSP) 13.3.1 NEOMAS BOWERS Temis-Lostal 1.9.2 NEOPENIL 250 Teva-Tuteur 1.14.1/22.2.4 NEOPLAXOL Richmond 9.5.1 NEOSTATIN Cassar 6.2.1/22.4.1 NEOSTIGMINA Richmond 8.6.28/17.6.1 NEOSTIGMINA LARGE Richmond 8.6.28/17.6.1 NEOSTIGMINA NORTHIA Northia 8.6.28/17.6.1 NEOTIGASON Roche 6.10.1 NERAPIN LKM 1.23.2 NERVOBION FUERTE Merck Qumica 12.4.5 NETUNAL Merck Qumica 21.4.1 NEUMOTEROL 200 Phoenix 5.3.15 NEUMOTEROL 400 Phoenix 5.3.15 NEUMOTEROL PEDIATRICO Phoenix 5.3.15 NEUMOTEX 100 Phoenix 5.3.11 NEUMOTEX 200 Phoenix 5.3.11 NEUMOTEX 400 Phoenix 5.3.11 NEUMOTEX BRONQUIAL Phoenix 5.3.11 NEUMOTEX BRONQUIAL CON AEROCAM. Phoenix 5.3.11 NEUMOTEX BRONQUIAL FORTE Phoenix 5.3.11 NEUMOTEX BRONQUIAL PEDIATRICO CON AEROCAMARA Phoenix 5.3.11 NEUMOTEX NASAL Phoenix 5.2.7 NEUMOTEX NEBU Phoenix 5.3.11 NEUMOTIDE AEROSOL Phoenix 5.3.14 NEUMOTIDE AEROSOL CON AEROCAMARA Phoenix 5.3.14 NEUPAX Bag 17.4.6 NEUPOGEN Roche 11.6.2 NEURO LAZ Lazar 17.4.6 NEUROGABAF 100 Richmond 17.1.1 NEURONTIN Pfizer 17.1.11 NEUROTROX Elea 17.4.7 NEUROZEPAM Sandoz 17.3.3 NEURYL Bag 17.1.4/17.3.5 NEUTOP Elea 17.1.12 NEUTROMAX Sidus 11.6.2 NEVIRAPINA ELEA Elea 1.23.2 NIFED SOL Phoenix 20.8.2

Producto Laboratorio N de Referencia MONOTRIN 40 Bag 20.3.3 MOPERIDONA Sidus 21.5.2 MORFINA CLORHIDRATO Apolo 15.1.1 MORFINA FADA Fada Pharma 15.1.1 MORFINA MARTIAN LKM 15.1.1 MOTILIUM Janssen-Cilag 21.5.2 MOTIONAL Beta 21.6.3 MOX 12 HS Elea 7.1.4/22.6.3 MOXINA Richmond 1.15.3 MOXINA DOS Richmond 1.15.8 MOXINA TRES Richmond 1.15.7 MOXITRAL Austral 1.1.5/22.2.2 MST CONTINUS Raffo 15.1.1 MUCOXOL Montpellier 21.3.1 MUFORAN Pfizer 9.1.14 MUNOTRAS Monte Verde 9.10.4 MUPATEN Bayer (BSP) 6.2.6 MUPAX Lazar 6.1.5 MUPAX NASAL Lazar 6.1.5 MUPIROX Fortbenton 6.1.5 MUPIROX NASAL Fortbenton 6.1.5 MUSCUNOR NF Fada Pharma 12.4.5 MUTUM Raffo 1.27.1 MUVIDINA LKM 1.25.1 MYFORTIC Novartis 9.10.4 MYLANTA SIMPLE Elea 21.1.1 MYLERAN GlaxoSmithKline 9.1.6 MYOCORD Ivax Arg. 20.6.5 NABRATIN Raffo 11.3.2 NAFLUVENT Fada Pharma 15.1.7 NALBUFINA GEMEPE Gemepe 15.1.4 NALECOL Casasco 12.2.11 NALOXONA GEMEPE Gemepe 8.6.27 NALTROX Richmond 15.1.4 NALVIR Richmond 1.24.5 NAPRONTAG Rontag 7.1.4/22.6.3 NAPRONTAG 24 Rontag 7.1.4/22.6.3 NAPRONTAG GESIC Rontag 7.1.4/22.6.3 NAPROXENO NORTHIA Northia 7.1.4/22.6.3 NAPRUX Andrmaco 7.1.4/22.6.3 NAPRUX GESIC Andrmaco 7.1.4/22.6.3 NARXONA Scott-Cassar 8.6.27 NASACORT AQ Sanofi-Aventis 5.2.10 NASONEX Schering-Plough 5.2.9 NASONEX MINI Schering-Plough 5.2.9 NASTIZOL Bag 5.2.3 NASTIZOL HIDROSPRAY Bag 5.2.7 NATRILIX Servier 4.1.2 NATRILIX SR Servier 4.1.2 NAXO C Rontag 1.27.1 NAXOCINA Rontag 1.10.2

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia NIFEDIPINA FINADIET Finadiet 20.8.2 NIFURTOX Richmond 1.27.1 NIGALAX Sanofi-Aventis 21.7.3 NIGALINA Gador 16.3.1 NIGLINAR Rivero 20.3.1 NIGLINAR 50 Rivero 20.3.1 NILGRIP Biol 23.2.6 NIMODILAT Lazar 20.8.3 NIMODILAT FORTE Lazar 20.8.3 NIMODIPINA SANDOZ Sandoz 20.8.3 NIMOTOP Bayer 20.8.3 NIPRUSODIO Fada Pharma 8.6.31 NISTAGRAND Ahimsa 6.2.1/22.4.1 NITEN Ivax Arg. 20.10.1 NITEN 100 Ivax Arg. 20.10.1 NITRIDAZOL HLB Pharma 1.27.2 NITRODERM TTS Novartis 20.3.1 NITRODOM Domnguez 20.3.1 NITRO-DUR Schering-Plough 20.3.1 NITROGLICERINA RICHMOND Richmond 20.3.1 NITROPRUS Scott-Cassar 8.6.31 NITROPRUSIATO DE SODIO RICHMOND 8.6.31/20.7.2 NIVAQUINE Sanofi-Aventis 1.28.2 NIVAS Raffo 20.8.3 NIVAS 120 XR Raffo 20.8.3 NIVAS FORTE Raffo 20.8.3 NIVELIPOL Temis-Lostal 12.2.1 NOBACTAM Microsules Arg. 1.1.5/22.2.2 NOBLIGAN Altana Pharma 15.1.6 NOCTE Bag 17.3.6 NODIS Temis-Lostal 20.1.5 NOLEN Craveri 5.2.1 NOLVADEX D AstraZeneca 9.6.1 NOMICON Casasco 6.2.5 NORADRENALINA BIOL Biol 8.8.18 NORADRENALINA RICHET Richet 8.8.18 NORANAT Sandoz 4.1.2 NORDETTE Wyeth 13.3.1 NORDITROPIN NORDILET Novo Nordisk 16.1.4 NORDITROPIN SIMPLEXX Novo Nordisk 16.1.4 NOREPINEFRINA NORTHIA Northia 8.8.18 NORFEN Bag 13.3.1 NORFLOXACINA CRAVERI Craveri 1.13.2/4.2.2 NORFLOXACINA FABRA Fabra 1.13.2/4.2.2 NORFLOXACINA NORTHIA Northia 1.13.2/4.2.2 NORFLOXACINA RICHET Richet 1.13.2/4.2.2 NORMITAL Phoenix 4.1.4 NORMORYTMIN Abbott 20.1.6 NOROXIN Merck Sharp & Do 1.13.2/4.2.2 NORSOL Finadiet 1.13.2/4.2.2 NOTRAB Microsules Arg. 21.2.1

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Producto Laboratorio N de Referencia NOVA PARATROPINA Lazar 21.9.3 NOVACEF Gador 1.4.6 NOVALEXIN Fada Pharma 1.2.3/22.2.6 NOVALEXIN FORTE Fada Pharma 22.2.6 NOVALGINA Sanofi-Aventis 7.1.8 NOVASONE Schering-Plough 6.6.3 NOVIDAT Temis-Lostal 1.13.1/4.2.4 NOVIDRINE Northia 1.12.1/4.2.3 NOVIZET Microsules Arg. 8.6.2/9.8.2 NOVO FOSFOSTILBEN Sandoz 9.6.3 NOVO PARAMICON Northia 6.2.5 NOVOGENIOL GlaxoSmithKline 7.1.2/22.6.2 NOVOSEVEN Novo Nordisk 11.5.6 NOVOZITRON Fada Pharma 1.10.2 NOZINAN Sanofi-Aventis 17.5.2 NOZINAN MINOR Sanofi-Aventis 17.5.2 NUBAINA AstraZeneca 15.1.4 NUBAK-NALBUFINA LKM 15.1.4 NULIPAR 100/25 Baliarda 17.2.4 NULIPAR 250/25 Baliarda 17.2.4 NULIPAR AP Baliarda 17.2.4 NURIBAN Roux Ocefa 4.1.5 OBLISEC Microsules Arg. 21.3.1 OCEFAX Roux Ocefa 1.13.1/4.2.4 OCITOCINA Richmond 13.1.3/16.1.3 OCITOCINA BIOL Biol 13.1.3 OCTANYL Bag 17.3.3 OCTOSTIM Ferring 16.1.2 OCUPROST Bausch & Lomb Ar 18.8.1 OESTRO GEL Rontag 13.4.1 OFAL Novartis 18.5.1 OFAL GEL Novartis 18.5.1 OFLOX Allergan-Loa 18.1.5 OFLOXACINA Poen 18.1.5 OFTALMOLETS Alcon 18.1.2 OFTALMOTONIL Bausch & Lomb Ar 18.7.1 OLANE Phoenix 17.4.7 OLANE XR Phoenix 17.4.7 OLEO LAX Fada Pharma 14.1.7 OLIMER Rontag 17.1.4/17.3.5 OMEPRASEC AstraZeneca 21.3.1 OMEPRASEC MUPS AstraZeneca 21.3.1 OMEPRAZOL AHIMSA Ahimsa 21.3.1 OMEPRAZOL RICHET Richet 21.3.1 OMILIPIS Richmond 9.1.11 ONCOFU Pfizer 9.2.2 ONDANSETRON Richmond 21.5.3 ONDANSETRON FABRA Fabra 21.5.3 ONDANSETRON FILAXIS Filaxis 21.5.3 ONDANSETRON GOBBI Gobbi 21.5.3 ONDANSETRON LAZAR Lazar 21.5.3

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia PANCURONIO FABRA Fabra 8.8.19/14.4.3 PANGEST Beta 21.3.3 PANGEST 20 Beta 21.3.3 PANMICOL Purissimus 6.2.4 PANOPTIC LAGRIMAS Bausch & Lomb Ar 18.12.3 PANTESTONE Filaxis 9.6.2 PANTOCAS Casasco 21.3.3 PANTOMICINA Abbott 1.10.1 PANTOP Altana Pharma 21.3.3 PANTOP 20 Altana Pharma 21.3.3 PANTUS 20 BALIARDA Baliarda 21.3.3 PANTUS 40 BALIARDA Baliarda 21.3.3 PANTUS IV BALIARDA Baliarda 21.3.3 PARACETAMOL AGRAND Ahimsa 7.1.5/22.6.4 PARACETAMOL FORTBENTON Fortbenton 7.1.5/22.6.4 PARACETAMOL LAZAR Lazar 7.1.5/22.6.4 PARACETAMOL NORTHIA Northia 7.1.5/22.6.4 PARACETAMOL NORTHIA GOTAS Northia 7.1.5 PARACETAMOL RAFFO 1 G Monte Verde 7.1.5/22.6.4 PARACETAMOL RAFFO 500 Raffo 7.1.5/22.6.4 PARACETAMOL RAFFO 650 Raffo 7.1.5 PARACETAMOL RAFFO GOTAS Raffo 7.1.5 PARACETAMOL RAFFO JARABE Raffo 7.1.5 PARACETAMOL VENT-3 Vent 3 7.1.5 PARACETAMOL VENT-3 Vent 3 22.6.4 PARACETAMOLITO Raffo 7.1.5/22.6.4 PARAGENIOL GlaxoSmithKline 7.1.5/22.6.4 PARAPLATIN Bristol 9.1.11 PARAPLATIN RTU Bristol 9.1.11 PARATRAL Austral 7.1.5/22.6.4 PARATROPINA Lazar 21.9.2 PARFENO LKM 17.2.8 PARIET Janssen-Cilag 21.3.2 PARINIX Richmond 8.8.11/11.2.3 PARKINEL Bag 17.2.4 PARLODEL Novartis 17.2.6/16.4.1 PARNATE Schering-Plough 17.4.11 PARTOBEN Purissimus 23.1.2 PARTOGAMMA SDF Baxter Immuno 23.1.2 PARXIUM Monte Verde 17.2.8 PATRINEL 2.5 Teva-Tuteur 17.2.6/16.4.1 PAXIL CR GlaxoSmithKline 17.4.7 PAXON Gador 20.10.1 PEGATRON Schering-Plough 1.26.7 PELICREP Raffo 4.4.4 PELMEC Casasco 20.8.1 PEN DI BEN Bag 1.1.2 PEN ORAL Sanofi-Aventis 1.1.3 PENAGRAND Ahimsa 1.1.3 PENICILINA G BENZATINICA Fabra 1.1.2 PENICILINA G BENZATINICA RICHET Richet 1.1.2

Producto Laboratorio N de Referencia ONDANSETRON MARTIAN LKM 21.5.3 ONDANSETRON NORTHIA Northia 21.5.3 ONDANSETRON RICHET Richet 21.5.3 ONFOR Fada Pharma 15.1.4 ONKOSTATIL Microsules Arg. 9.3.3 O-PLAT Raffo 9.1.12 OPLIPHON Fada Pharma 17.1.2 OPOLAM Microsules Arg. 4.1.5 OPTAMOX Roemmers 1.1.6/22.2.3 OPTAMOX DUO Roemmers 1.1.6/22.2.3 OPVERO Sanofi Pasteur 23.2.11 ORAKIT 15 Fada Pharma 8.8.20 ORAKIT 15 SAFEJET Fada Pharma 8.8.20 ORAKIT 20 Fada Pharma 8.8.20 ORAKIT MOLAR Fada Pharma 8.8.20 ORALMUV LKM 1.22.1/1.26.3 ORALSONE Gramn 7.3.3/16.2.8 ORGESTRIOL Organon 13.4.2 ORIFUNGAL Janssen-Cilag 1.27.3/6.2.3 ORIFUNGAL M Janssen-Cilag 1.27.3 OROBIOTIC Fortbenton 1.10.2 OSTELIN POTENCIA Roemmers 12.4.1 OSTEOBON Bag 12.3.2 OSTEOFLUOR Finadiet 22.8.1 OTRIVINA Novartis Consume 5.2.3 OTRIVINA GEL NASAL Novartis Consume 5.2.3 OTRIVINA SPRAY NASAL Novartis Consume 5.2.3 OVIDREL Serono 13.7.1 OVIDREL LIQUIDO Serono 13.7.1 OVULOL Microsules Arg. 13.3.2 OVULOL UD Microsules Arg. 13.3.2 OXA Beta 7.1.6/22.6.5 OXA 75 RAPILENT Beta 7.1.6/22.6.5 OXA FORTE Beta 15.1.9 OXA JARABE Beta 7.1.6/22.6.5 OXALIPLATINO RONTAG Rontag 9.1.12 OXEMET GlaxoSmithKline 12.1.6 OXIBRON Montpellier 5.3.4 OXIBUT Laboratorios Ber 7.1.2/22.6.2 OXIBUT PEDIATRICO Laboratorios Ber 7.1.2/22.6.2 OXIBUTININA FERRING Ferring 4.3.1 OXIMAR Dupomar 1.1.5/22.2.2 OXIS TURBUHALER AstraZeneca 5.3.6 OXITINA LKM 4.3.1 PACLITAXEL MICROSULES Microsules Arg. 9.4.3 PACLITAXEL RONTAG Rontag 9.4.3 PACLITEVA Teva-Tuteur 9.4.3 PAKLITAXFIL Filaxis 9.4.3 PAMOXET LKM 17.4.7 PANCURON Scott-Cassar 8.8.19/14.4.3 PANCURONIO BROMURO RICHMOND Rich. 8.8.19/14.4.3

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia PENICILINA G SODICA Fabra 1.1.1/8.6.33 PENICILINA G SODICA Teva-Tuteur 1.1.1/8.6.33 PENICILINA G SODICA RICHET Richet 1.1.1/8.6.33 PENICILINA NORTHIA Northia 1.1.1/8.6.33 PENICILINA ORAL RICHET Richet 1.1.3 PENICILINA SODICA FADA Fada Pharma 1.1.1/8.6.33 PENICILINA V SANDOZ Sandoz 1.1.3 PENTAMIDINA FILAXIS Filaxis 1.29.1 PENTAMIDINA RICHET Richet 1.29.1 PENTASA Ferring 21.12.2 PENTASA ENEMA Ferring 21.12.2 PENTAXIM Sanofi Pasteur 23.2.18 PENTOTHAL SODICO Bag 14.1.5 PEPSAMAR Gador 21.1.2 PEPTAZOL Montpellier 21.3.3 PEPTAZOL 20 Montpellier 21.3.3 PEPTICUS Montpellier 21.3.1 PEPTICUS 10 Montpellier 21.3.1 PERCAS Ivax Arg. 9.5.1 PERFRACORT Fortbenton 6.6.5 PERIPLUM Fortbenton 1.27.1 PERVINOX Phoenix 2.1.2 PERVINOX INCOLORO Phoenix 2.1.1 PHOENIX LAGRIMAS Phoenix 18.12.3 PILOMED Bausch & Lomb Ar 18.9.1 PILOTIM Alcon 18.10.1 PIOGLIT Phoenix 12.1.12 PIPERACILINA RICHET Richet 1.1.9 PIPERACILINA+TAZOBACTAM NORTHIA Northia 1.1.10 PIPERACILINA+TAZOBACTAM RICHET Richet 1.1.10 PIPETECAN Richmond 9.5.3 PIPETEXINA 4.5 Richmond 1.1.10 PIRAZINAMIDA Ivax Arg. 1.15.4 PIRIMETAN Richmond 8.6.36/20.6.2 PLAC OUT Laboratorios Ber 22.1.1 PLAC OUT NF SIN ALCOHOL Laboratorios Ber 22.1.1 PLACIDIAX Richmond 17.1.4/17.3.5 PLAN Craveri 12.2.5 PLAQUENIL Sanofi-Aventis 7.3.11 PLATAMINE Pfizer 9.1.10 PLATINO II FILAXIS Filaxis 9.1.10 PLATINOL Bristol 9.1.10 PLATINOSTYL Ivax Arg. 9.1.12 PLAVIX Sanofi-Aventis 11.3.2 PLENACOR Bag 20.6.5 PLENIGRAF 30 Justesa Imagen 19.1.3 PLENOVIT VITAMINA C Phoenix 12.4.7 PLETAAL Janssen-Cilag 20.7.5 PLEXOL Sandoz 21.8.3 PLEYAR Casasco 11.3.2 PLIDAN Roemmers 8.6.12/17.3.1

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Producto Laboratorio N de Referencia PLOSTIM Alcon 18.5.1 PLOSTIM GEL Alcon 18.5.1 PLOVACAL Medipharma 7.1.5/22.6.4 PLUMGER Fada Pharma 8.8.19/14.4.3 PLURISEMINA Northia 1.9.1 PLUSCAL Sanitas 24.1.5 PLUSTIAMIN Finadiet 5.6.4/16.2.3 PNEUMO 23 VACUNA ANTINEUM. Sanofi Pasteur 23.2.17 PNEUMOVAX 23 Merck Sharp & Do 23.2.17 POENEFRINA Poen 18.11.2 POENGLAUCOL Poen 18.5.3 POENTIMOL Poen 18.5.1 POLICOR Gador 20.7.5 POLIRREUMIN Trb-Pharma 7.3.11 PONSTIL MUJER Elea 7.1.2/22.6.2 PONSTIN Elea 7.1.2 PONSTIN PEDIATRICO Elea 7.1.2/22.6.2 PONSTINETAS Elea 7.1.2/22.6.2 POSTINOR 2 Gobbi 13.3.2 POTRIOL LKM 6.5.3 POVI COMPLEX-10 Fada Pharma 2.1.2 POVICLER Monserrat 2.1.2 POVIDONA IODO Richmond 2.1.2 POVIRAL Roemmers 1.21.1/6.3.1/18.2.1 PRAVACOL Bristol 12.2.3 PRAZITRAL Austral 1.19.7 PREDNOCRIS LKM 21.2.1 PREFRIN LIQUIFILM Allergan-Loa 18.11.2 PREGNYL Organon 13.7.1 PREMARIN CD Wyeth 13.4.3 PREMARIN CREMA Wyeth 13.4.3 PRENOLONE Bag 7.3.5/9.10.2 PRENORMINE AstraZeneca 20.6.5 PREPALYSIN Finadiet 1.9.1 PRESI REGUL Fabra 20.9.1 PRESINEX Pfizer 16.1.2 PREVENAR Wyeth 23.2.17 PRIKAP Elea 17.2.4 PRIKAP 100/25 Elea 17.2.4 PRIMAVERA-N Fabra 21.5.1 PRINOX Andrmaco 17.3.4 PRIVINA Novartis Consume 5.2.4 PRIXIN Richmond 1.1.8 PROAIR NASAL Montpellier 5.2.8 PROCAIN Scott-Cassar 14.3.3 PROCAINA APOLO Apolo 14.3.3 PROCALCIO Finadiet 12.3.7/24.1.6 PROCELAC Ivax Arg. 21.3.1 PROCELAC 10 Ivax Arg. 21.3.1 PROCTO-IKATRAL Baliarda 21.11.1 PROFASI HP Serono 13.7.1

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto PURI NETHOL PURICAP QBE QUADION QUERITAN QUESTRAN LIGHT QUINIDINA QUINOMED QUOTAL QUOTAL UD RABEC RABEPRAZOL NORTHIA RADANIL RAFFO-CA RAFFOLUTIL RANITIDINA 150 VENT-3 RANITIDINA BIOL RANITIDINA LAZAR RANITRAL 150 RAPAMUNE RAPILAX RAQUIFEROL RATICINA REACUR REBETRON 1200/PAK-3 REBIF RECO RECOMBINATE RECORMON N REDIUN-E 100 REDIUN-E 25 REDIUN-E 50 REDOXON REDUGLUC REDUGLUC A.P. REDUPROST REFLUX REFRESH LIQUIGEL REFRESH TEARS REGENESIS REGIOCAINA JALEA REGIOCAINA SPRAY REGITINA INYECTABLE REGUCAL D REGULACID REGULANE RELIVERAN RELIVERAN SUBLINGUAL REMIZERAL RENACIDIN RENITEC Laboratorio N de Referencia GlaxoSmithKline 9.2.6 Richmond 9.6.2 Biol 24.1.2 Fortbenton 6.2.3 Richmond 1.14.3 Bristol 12.2.10 Domnguez 20.1.2 Bausch & Lomb Ar 18.1.5 Nova Argentia 1.10.3 Nova Argentia 1.10.3 Phoenix 21.3.2 Northia 21.3.2 Roche 1.16.1 Raffo 24.1.5 Raffo 9.6.5 Vent 3 21.2.1 Biol 21.2.1 Lazar 21.2.1 Austral 21.2.1 Wyeth 9.10.6 Merck Qumica 21.7.1 Roemmers 12.4.1 Laboratorios Ber 21.2.1 Austral 21.11.1 Schering-Plough 1.26.5 Serono 9.9.1 Trb-Pharma 21.2.1 Baxter Immuno 11.5.3 Roche 11.6.1 Baliarda 4.1.4 Baliarda 4.1.4 Baliarda 4.1.4 Bayer Consumer 12.4.7 Microsules Arg. 12.1.6 Microsules Arg. 12.1.6 Raffo 4.4.3 Monte Verde 21.2.1 Allergan-Loa 18.12.3 Allergan-Loa 18.12.3 Elea 12.3.2 Richmond 14.3.1/18.3.1/22.5.1 Richmond 14.3.1/18.3.1/22.5.1 Novartis 8.6.16/20.7.4 Baliarda 12.3.9 Lazar 21.3.1 Finadiet 21.8.3 Novartis 21.5.1 Novartis 21.5.1 Raffo 17.6.3 HLB Pharma 4.4.4 Merck Sharp & Do 20.9.1

Producto Laboratorio N de Referencia PROFLAX Sidus 18.5.1 PROGEST Elea 13.5.1 PROGEST 200 Elea 13.5.1 PROGLICEM Schering-Plough 20.7.1 PROGRAF Gador 9.10.5 PROGYNON DEPOT Bayer (BSP) 13.4.1 PROGYNOVA Bayer (BSP) 13.4.1 PROLEUKIN Raffo 9.9.1 PROLIPASE Janssen-Cilag 5.4.3 PROLISINA VR (PGE 1) Pfizer 20.7.3 PROLUTON Bayer (BSP) 13.5.1 PROLUTON DEPOT Bayer (BSP) 13.5.3 PROMETAZINA FADA Fada Pharma 3.1.6 PRONIVEL 2000 UI Elea 11.6.1 PRONIVEL 4000 UI Elea 11.6.1 PROPALONG Trb-Pharma 7.4.2/20.6.2 PROPAVENT AEROSOL HFA GlaxoSmithKline 5.3.10 PROPAVENT FORTE HFA GlaxoSmithKline 5.3.10 PROPAVENT NASAL GlaxoSmithKline 5.2.6 PROPECIA Merck Sharp & Do 4.4.4 PROPOFOL Gemepe 14.1.7 PROPOFOL NORTHIA Northia 14.1.7 PROPRANOLOL GADOR Gador 7.4.2/20.6.2 PROPRANOLOL NORTHIA Northia 7.4.2/20.6.2 PROSCAR Merck Sharp & Do 4.4.4 PROSTANOVAG Gobbi 4.4.4 PROSTAVASIN Sidus 20.7.3 PROSTENE Ivax Arg. 4.4.4 PROTAMINA Rivero 8.6.37/11.4.3 PROTEASE Richmond 1.23.2 PROTEOVIR Richmond 1.24.3 PROTERENAL Phoenix 8.6.24 PROTEVIS Allergan-Loa 18.5.1 PROTROMPLEX TOTAL TIM 4 Baxter Immuno 11.5.5 PROXATAN Sandoz 4.4.1 PROZAC Eli Lilly 17.4.6 PROZAC DURAPAC Eli Lilly 17.4.6 PSICOASTEN Beta 17.4.7 PSICOASTEN 10 MG Beta 17.4.7 PSICOASTEN 40 MG Beta 17.4.7 PSICOASTEN LC Beta 17.4.7 PSICONOR Ivax Arg. 17.4.9 PSICOSEDOL Spedrog Caillon 17.3.4 PSICOTRAN 10 Teva-Tuteur 8.6.12/17.3.1 PSICOTRAN 5 Teva-Tuteur 17.3.1 PULMOLISOFLAM Pfizer 5.3.11 PULMOLISOFLAM C/AEROCAMARA Pfizer 5.3.11 PULMOLISOFLAM PEDIATRICO Pfizer 5.3.11 PULMOLISOFLAM PEDIATRICO C/OPTICHAMBER Pfizer 5.3.11 PULMOZYME (Dnasa) Roche 5.4.1

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia RENTOP 35 Montpellier 12.3.3 REPLASYN Trb-Pharma 13.4.1 REQUIP GlaxoSmithKline 17.2.7 RESTASIS Allergan-Loa 9.10.3 RESTELEA Elea 17.5.8 RETARPEN Sandoz 1.1.2 RETEBEM Gobbi 4.3.1 RETEP Fada Pharma 4.1.5 RETIN A Janssen-Cilag 6.10.3 REXINTH Richmond 9.2.9 REXNER Casasco 1.13.1/4.2.4 REYATAZ Bristol 1.24.6 RHEOMACRODEX Rivero 11.8.2 RHEOMACRODEX S Rivero 11.8.2 RHINAL Ahimsa 5.2.4 RIATUL Baliarda 17.5.8 RIBASTAMIN 35 MG Beta 12.3.3 RIDRON Baliarda 12.3.3 RIFADIN Sanofi-Aventis 1.15.3 RIFAMPICINA FABRA Fabra 1.15.3 RIFAMPICINA RICHET Richet 1.15.3 RIFAXI LKM 1.24.2 RIFINAH Sanofi-Aventis 1.15.8 RIKLINAK Rivero 1.9.3 RILAQUIN Microsules Arg. 21.5.1 RINISONA Phoenix 5.2.8 RINISONA BRONQUIAL Phoenix 5.3.13 RINISONA BRONQUIAL CON AEROCAMARA Phoenix 5.3.13 RINOSOL Cassar 5.2.6 RISPERDAL Janssen-Cilag 17.5.8 RISPERDAL CONSTA Janssen-Cilag 17.5.8 RISPERIDONA FABRA Fabra 17.5.8 RISPERIN Gador 17.5.8 RITMOCARDYL Sanofi-Aventis 20.1.5 RITONAVIR ABBOTT Abbott 1.24.2 RITOPAR Elea 13.2.1 RITROMINE Fada Pharma 1.13.2/4.2.2 RITVIR Rontag 1.23.2 RIUCLONAZ Medipharma 17.1.4/17.3.5 RIVACEFIN Rivero 1.4.2 RIVECRUM Rivero 14.4.4 RIVEPARIN-HEPARINA RIVERO Rivero 8.8.11/11.2.3 RIVEPIME Rivero 1.5.1 RIVERVAN Rivero 1.8.1 RIVIAL MV 12 Rivero 12.4.10/24.6 RIVIAL PEDIATRICO Rivero 12.4.10/24.6 RIVOTRIL Roche 17.1.4/17.3.5 ROACCUTAN Roche 6.10.2 ROBANUL Richmond 9.3.5 ROFERON A Roche 9.9.1

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Producto Laboratorio N de Referencia ROFERON A HSA-F Roche 9.9.1 ROLAP Teva-Tuteur 9.6.1 ROLAST Phoenix 5.3.19 ROMILAR Bayer Consumer 5.1.1 RONFASE Pfizer 13.4.1 RONFOLIC Rontag 11.1.5 RONTAFOR Pfizer 8.6.2/9.8.2 RONTAGEL Pfizer 13.4.1 ROSIGLIT Lazar 12.1.13 ROSIGLITAZONA Richet 12.1.13 ROTIAZ 2 Richmond 4.4.1 ROTIAZ 5 Richmond 4.4.1 ROVAMYCINE Sanofi-Aventis 1.17.3 ROXORIN Richmond 9.3.3 RUCROM Laboratorios Ber 1.3.4 RUDIVAX Sanofi Pasteur 23.2.14 RUDOXIL Phoenix 20.6.7 RUPOX Medipharma 17.1.6 S.R.O.RIVERO Rivero 24.1.8 S.T.V. ELVETIUM Ivax Arg. 1.22.4 SABRIL Sanofi-Aventis 17.1.8 SAFTEN Monserrat 21.5.1 SAIZEN Serono 16.1.4 SAIZEN 8 MG CLICK EASY Serono 16.1.4 SALAC Andrmaco 6.6.5 SALBULIN Fada Pharma 5.3.1/8.8.21 SALBUTAMOL FABRA Fabra 5.3.1/8.8.21 SALBUTAMOL RICHET Richet 5.3.1/8.8.21 SALBUTOL MDI Altana Pharma 5.3.1/8.8.21 SALBUTOL NEBU Altana Pharma 5.3.1/8.8.21 SALBUTROP Altana Pharma 5.3.16 SALES DE REHIDRATACION ORAL FABRA Fabra 24.1.8 SALES PARA REHIDRATACION ORAL Roux Ocefa 24.1.8 SALES PARA REHIDRATACION ORAL Vent 3 24.1.8 SALES PARA REHIDRATACION ORAL FADA 24.1.8 SALIMIDIN LKM 1.27.2 SALIVIA LKM 7.1.2/22.6.2 SALVALERG GlaxoSmithKline 3.1.8 SANDIMMUN Novartis 9.10.3 SANDIMMUN NEORAL Novartis 9.10.3 SANDOSTATIN Novartis 16.1.5 SANDOSTATIN LAR Novartis 16.1.5 SANIBIOTIC Austral 1.2.3/22.2.6 SAROMET Rontag 17.3.1 SAROMET FULLTIME Rontag 17.3.1 SARVAL Baliarda 20.10.2 SATIGENE Microsules Arg. 9.5.3 SAURAT Ivax Arg. 17.4.6 SCHERIBAR Bayer (BSP) 19.1.12 SCHERIBAR AD Bayer (BSP) 19.1.12 SCHERICUR Bayer (BSP) 6.6.2

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia SINDOL 400 Ahimsa 7.1.2/22.6.2 SINDOL 600 Ahimsa 7.1.2/22.6.2 SINDOL SUSPENSION Ahimsa 7.1.2/22.6.2 SINEMET 100/25 Merck Sharp & Do 17.2.4 SINEMET 250/25 Merck Sharp & Do 17.2.4 SINEMET CR Merck Sharp & Do 17.2.4 SINGLAUC Bausch & Lomb Ar 18.5.3 SINGULAIR Merck Sharp & Do 5.3.19 SINOP Craveri 20.8.1 SINTEMICINA Sintesina 9.3.8 SINTROM Novartis 11.2.1 SIPCAR Laboratorios Ber 17.3.3 SIPCAR A.S. Laboratorios Ber 17.3.3 SITZMARKS Domnguez 19.1.12 SKUDAL Schering-Plough 7.1.11 SL B12 Domnguez 11.1.6 SOBRIUS Fada Pharma 8.8.11/11.2.3 SODIPARIN Baxter Immuno 8.8.11/11.2.3 SOL. SULFATO DE MAGNESIO Rivero 8.8.13 SOLFIDIN Rontag 17.1.4/17.3.5 SOLTRIMOX Richmond 1.4.2 SOLU MEDROL Pfizer 7.3.6/16.2.5 SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA Richmond 24.2.10 SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA Apolo 24.2.10 SOLUC.CLORURADA HIPERTONICA FADA 24.2.10 SOLUC.CLORURO POTASIO Apolo 24.2.5 SOLUC.FISIOLOGICA Fabra 8.8.22 SOLUC.FISIOLOGICA Fada Pharma 24.2.9 SOLUC.FISIOLOGICA Richmond 24.2.9 SOLUC.FISIOLOGICA APOLOApolo 24.2.9 SOLUC.FISIOLOGICA BIOL Biol 24.2.9 SOLUC.FISIOLOGICA ESTERIL Northia 8.8.22/24.2.9 SOLUC.FISIOLOGICA VEINFAR Veinfar 24.2.9 SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA Richmond 24.2.2 SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA Apolo 24.2.2 SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA Fada Pharma 24.2.2 SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA 25% Fada Ph. 8.6.11 SOLUC.GLUCOSADA HIPERTONICA 50% Fada Ph. 8.6.11 SOLUC.PARENT.100 ML Apolo 24.2.1/24.2.3/24.2.5/24.2.9 SOLUC.PAR.100MLRoux Ocefa 24.2.1/24.2.3/24.2.5/24.2.9 SOLUC.PARENT.100 ML Fidex 24.2.1/24.2.3/24.2.5/24.2.9 SOLUC.PARENT.1000 MLFidex24.2.1/24.2.2/24.2.9/24.2.11 SOLUC.PAR.1000 ML Apolo 24.2.1/24.2.2/24.2.9/24.2.11 SOLUC.PAR.1000MLRoux Oc.24.2.1/24.2.2/24.2.9/24.2.11 SOLUC.PARENT.2000 ML Fidex 24.2.9 SOLUC.PARENT.2000 ML Roux Ocefa 24.2.9 SOLUC.PARENT.250 ML Fidex 24.2.1/24.2.2/ 24.2.4/24.2.9/24.2.12 SOLUC.PARENT.250 ML Apolo 24.2.1/24.2.2/24.2.4/ 24.2.9/24.2.12

Producto Laboratorio N de Referencia SCHERITONIN Bayer (BSP) 6.10.2 SCLEROFIN U.D. Ivax Arg. 12.2.9 SECOTEX Boehringer Ingel 4.4.3 SECUFEM 0.75 Elea 13.3.2 SECURO Valeant Argentin 1.20.4 SEDATIVAL Raffo 17.3.2 SEDATUS Ivax Arg. 17.3.3 SEDESTEROL Poen 18.4.2 SEDOTENSIL 10 Sanofi-Aventis 20.9.3 SEDOTENSIL 20 Sanofi-Aventis 20.9.3 SEDOVANON Craveri 17.1.4 SEDUFEN Finadiet 12.2.9 SEGURITE Raffo 13.3.2 SEGURITE UD Raffo 13.3.2 SENSATON Temis-Lostal 17.1.4 SEPEX Schering-Plough 1.4.7 SEPTIBIOTIC Sidus 1.13.4 SEPTICIDE Bag 1.13.1/4.2.4 SEPTILISIN Bag 1.2.3/22.2.6 SEPTILISIN DUO Bag 1.2.3/22.2.6 SEQUAX Ivax Arg. 17.5.6 SEQUINAN Ivax Arg. 17.5.8 SERETIDE AEROSOL HFA GlaxoSmithKline 5.3.14 SERETIDE CD AEROSOL CON CONTADOR DE DOSIS GlaxoSmithKline 5.3.14 SERETIDE DISKUS GlaxoSmithKline 5.3.14/5.3.5 SEREVENT AEROSOL GlaxoSmithKline 5.3.5 SERIANON Fada Pharma 8.8.11/11.2.3 SERLINA Rontag 17.4.8 SEROCRYPTIN Serono 17.2.6/16.4.1 SEROFENE Serono 13.8.1 SEROPRAM Lundbeck 17.4.9 SERTAL Roemmers 21.9.3 SERTAL FORTE Roemmers 21.9.3 SERTAL FORTE PERLAS Roemmers 21.9.3 SERTAL PERLAS Roemmers 21.9.3 SESAREN Roemmers 17.4.10 SESAREN XR Roemmers 17.4.10 SEVORANE Abbott 14.1.4 SG33 Sigma 24.1.3 SIBUDAN Teva-Tuteur 9.5.3 SICATEM Richmond 9.1.10 SIDENAR Ivax Arg. 17.3.2 SIFROL Boehringer Ingel 17.2.8 SILAXA Temis-Lostal 24.1.9 SILFOX Ivax Arg. 7.1.6/22.6.5 SILIDRAL Spedrog Caillon 12.3.2 SIMULTAN Lazar 20.10.2 SIMVASTATIN NORTHIA Northia 12.2.1 SINALER Cassar 3.2.1 SINDELFINA Finadiet 3.1.8

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia SOLUC.PARENT.250 ML Roux Ocefa 24.2.1/24.2.2/24.2.4/ 24.2.9/24.2.12 SOLUC.PARENT.500 ML Fidex 24.2.1/24.2.2/24.2.3/24.2.4/ 24.2.9/24.2.12 SOLUC.PARENT.500 ML Roux Ocefa 24.2.1/24.2.2/24.2.3/ 24.2.4/24.2.9/24.2.12/24.3.1 SOLUC.PARENT.500 ML Apolo 24.2.1/24.2.2/24.2.3/24.2.4/ 24.2.9/24.2.12 SOLUC.PARENT.500 ML d-manitol 15% Roux Ocefa 4.1.6 SOLUC.PARENT.500 ML manitol 15% Fidex 4.1.6 SOLUC.PARENT.500 ml. d-manitol 15% Apolo 4.1.6 SOLUC.PARENT.FISOL.CLOR.SODIO Apolo 8.8.22 SOLUC.PARENT.FISOL.CLOR.SODIO Fidex 8.8.22 SOLUC.PARENT.FISOL.CLOR.SODIO Roux Ocefa 8.8.22 SOLUC.PARENT.FISOL.CLOR.SODIO Baxter Immuno 8.8.22 SOLUC.PARENT.FISOL.CLOR.SODIO Rivero 8.8.22 SOLUC.PARENT.FLEXIBLES Baxter Immuno 24.2.1/24.2.2/ 24.2.9/24.2.12 SOLUC.PARENT.PARENTGLASS Rivero 24.2.1/24.3.1 SOLUC.PARENT.PLASTICOS SEMIRRIGIDOS Rivero 24.2.1/ 24.2.2/ 24.2.9/24.2.12 SOLUC.PARENT.SOLUFLEX Rivero 24.2.1/24.2.2/24.2.4/ 24.2.6/24.2.9/24.2.10/ 24.2.11/24.2.12 SOLUC.PARENT.SOLUFLEX manitol 15% Rivero 4.1.6 SOLUGEL Stiefel Arg. 6.9.3 SOLUGEL PLUS Stiefel Arg. 6.9.3 SOLVENTE INDOLORO Richmond 14.3.1/22.5.1 SOLVENTE INDOLORO APOLO Apolo 14.3.1/22.5.1 SOLVENTE INDOLORO FADAFada Pharma 14.3.1/22.5.1 SOLVENTE INDOLORO MONSERRAT Y ECLAIR 14.3.1/22.5.1 SOLVENTE INDOLORO NORTHIA Northia 22.5.1 SOMIT Gador 17.3.6 SOMNIPAX Ivax Arg. 17.3.6 SONADRYL Allergan-Loa 18.9.1 SOSTEL Richmond 17.4.7 SOXSUP Richmond 4.3.1 SPECTROBID Teva-Tuteur 1.12.1/4.2.3 SPECTROBID FORTE Teva-Tuteur 1.12.1 SPECTROBID FORTE Teva-Tuteur 4.2.3 SPIROCORT NASAL AQUA AstraZeneca 5.2.7 SPIROCORT NASAL TURBUHALER AstraZeneca 5.2.7 SPIROCORT SUSPENSION PARA NEBULIZAR AstraZ. 5.3.11 SPIROCORT TURBUHALER AstraZeneca 5.3.11 SPORANOX Janssen-Cilag 1.27.2 SPORANOX PULSO Janssen-Cilag 1.27.2 STAMAR LKM 1.22.4 STAVUDINA MICROSULES Microsules Arg. 1.22.4 STELAZINE Schering-Plough 17.5.5 STEROGYL Spedrog Caillon 12.4.3a STEROGYL BC Spedrog Caillon 12.4.3a

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Producto Laboratorio N de Referencia STIEFCORTIL Stiefel Arg. 6.6.2 STIEMYCIN Stiefel Arg. 6.1.1 STOCRIN Merck Sharp & Do 1.23.3 STOPALER LKM 3.1.8 SUCCINILCOLINA Scott-Cassar 14.4.2 SUCCINILCOLINA FABRA Fabra 14.4.2 SUCCINILCOLINA RICHMOND Richmond 14.4.2 SUCCINILCOLINA RIVERO 100 Rivero 14.4.2 SUERO ANTIOFIDICO POLIVALENTE LIOF.BIOL 8.7.8 SULCOLINE Teva-Tuteur 9.4.5 SULFAGRAND Ahimsa 1.12.1/4.2.3 SULFATO DE MAGNESIO Fada Pharma 8.8.13/24.4.1 SULFATO DE MAGNESIO APOLO Apolo 8.8.13/24.4.1 SULFATO DE MAGNESIO BIOL Biol 8.8.13/24.4.1 SULFATO FERROSO RICHET Richet 11.1.1/11.1.4 SULFATRAL Austral 6.1.3 SULFINAV LKM 1.23.3 SULOCTEN Microsules Arg. 20.9.1 SULTAMICILINA RICHET Richet 1.1.8 SUMENAN Spedrog Caillon 17.3.6 SUMIR 500 Craveri 1.10.2 SUNONIX Medipharma 17.5.2 SUPRACAM Raffo 21.3.3 SUPRASEC Janssen-Cilag 21.8.3 SUPREFACT DEPOT Sanofi-Aventis 9.6.11 SUPRIMAL Temis-Lostal 21.12.2 SURVANTA Abbott 5.5.2 SUSTAC Pfizer 21.2.1 SUSTANON 250 Organon 16.5.1 SUTRICO LKM 4.4.4 SUTRICO TAR LKM 6.5.2 SYMBICORT TURBUHALER AstraZeneca 5.3.15 SYMBICORT-FORTE TURBUHALER AstraZeneca 5.3.15 SYMBICORT-M TURBUHALER AstraZeneca 5.3.15 SYNTOCINON Novartis 13.1.3/16.1.3 SYNTOCINON SPRAY NASAL Novartis 13.1.3/16.1.3 T4 MONTPELLIER 100 Montpellier 16.3.1 T4 MONTPELLIER 112 Montpellier 16.3.1 T4 MONTPELLIER 125 Montpellier 16.3.1 T4 MONTPELLIER 137 Montpellier 16.3.1 T4 MONTPELLIER 150 Montpellier 16.3.1 T4 MONTPELLIER 175 Montpellier 16.3.1 T4 MONTPELLIER 200 Montpellier 16.3.1 T4 MONTPELLIER 50 Montpellier 16.3.1 T4 MONTPELLIER 75 Montpellier 16.3.1 T4 MONTPELLIER 88 Montpellier 16.3.1 TABCIN ALERGIA Bayer Consumer 3.2.1 TACNA Richet 1.27.6 TACNA LKM 1.27.6/6.2.7 TACROINMUN LKM 9.10.5 TAFIROL 1 G Sidus 7.1.5/22.6.4

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia TEMISTAC Temis-Lostal 19.1.3 TEMPLANE-R 200 Teva-Tuteur 17.1.5 TENARON Sandoz 7.1.11 TENCAS Casasco 20.9.1 TENSIUM Baliarda 17.3.4 TENSIUM SL Baliarda 17.3.4 TENSOPRIL Ivax Arg. 20.9.3 TENUALAX Bag 21.6.2 TENVIC Spedrog Caillon 11.1.4 TEOFILINA FABRA Fabra 5.3.7 TEOGRAND Ahimsa 21.2.1 TEOSONA Phoenix 5.3.7 TEOSONA FUERTE Phoenix 5.3.7 TEOSONA SOL Phoenix 5.3.7 TEPRIX Gramn 7.1.2/22.6.2 TEPRIX DOLORES MENSTRUALES Gramn 7.1.2/22.6.2 TEPRIX PEDIATRICO Gramn 7.1.2/22.6.2 TERAQUIN Fortbenton 1.13.4 TERAZOSINA NORTHIA Northia 4.4.1 TERBINAFINA RICHET Richet 6.2.7 TERBIOX Rivero 1.8.2 TERFIN Elea 6.2.7 TERIL LKM 4.4.1 TERLOC Ivax Arg. 20.8.1 TERMOFREN Roemmers 7.1.5/22.6.4 TERSIF MD 10 Baliarda 20.9.3 TERSIF MD 20 Baliarda 20.9.3 TERVALON Lazar 20.8.1 TESTOSTERONA MONTE VERDE Monte Verde 16.5.1 TESTOVIRON DEPOT Bayer (BSP) 16.5.1 TETABULIN S/D Baxter Immuno 23.1.3 TETANOL Elea 23.2.3 TETRACICLINA FINADIET Finadiet 1.11.3 TETRADOX Richmond 7.1.5/22.6.4 TEXOT Filaxis 9.4.4 TIADYL Abbott 20.10.4 TIAMIDON 300 Medipharma 12.4.5 TIAMINA AUSTRAL Austral 12.4.4 TIANTREX Beta 17.5.9 TIARIX Casasco 17.4.7 TIARIX 10 Casasco 17.4.7 TICLID Sanofi-Aventis 11.3.3 TIKL Monserrat 6.2.3 TILADE Phoenix 5.3.18 TILAZEM Elea 20.8.5 TILIOS Microsules Arg. 12.3.2 TIMED Bausch & Lomb Ar 18.5.1 TIMED D Bausch & Lomb Ar 18.10.2 TIMEZOL Richmond 21.3.1 TIMOPTIC XE Merck Sharp & Do 18.5.1 TIOPENTAL SODICO Richmond 8.8.24/14.1.5

Producto Laboratorio N de Referencia TAFIROL T CALIENTE Sidus 7.1.5/22.6.4 TALNUR Sandoz 15.1.7 TAMIBUD Richmond 20.2.2 TAMOXIFENO FILAXIS Filaxis 9.6.1 TAMOXIFENO GADOR Gador 9.6.1 TAMOXIFENO LAZAR Lazar 9.6.1 TAMOXIFENO MICROSULES Microsules Arg. 9.6.1 TAMOXIFENO R Raymos 9.6.1 TAMOXIFENO RONTAG Rontag 9.6.1 TAMOXIFENO SANDOZ Sandoz 9.6.1 TAMSUNA Sandoz 4.4.3 TANAVAT Microsules Arg. 12.2.1 TANDIUR Raymos 4.1.1 TANEZOX Microsules Arg. 1.10.2 TANSILOPROST Finadiet 4.4.3 TANVIMIL A Raymos 12.4.2 TANVIMIL B6 Raymos 12.4.9 TANVIMIL C Raymos 12.4.7 TANVIMIL D Raymos 12.4.1 TANVIMIL FOLICO Raymos 11.1.5 TANVIMIL K Raymos 8.6.18/11.3.4 TARGOCID Sanofi-Aventis 1.8.2 TARVEXOL Sandoz 9.4.3 TAURAL Roemmers 21.2.1 TAURAL 300 Roemmers 21.2.1 TAXFENO Raffo 9.6.1 TAXOCRIS LKM 9.4.3 TAXOL Bristol 9.4.3 TAXOL CON KIT Bristol 9.4.3 TAXOTERE Sanofi-Aventis 9.4.4 TAYCOVIT 100 Ivax Arg. 9.4.3 TAYCOVIT 150 Ivax Arg. 9.4.3 TAYCOVIT 30 Ivax Arg. 9.4.3 TAYCOVIT 300 Ivax Arg. 9.4.3 TAZONAM Wyeth 1.1.10 TEALEP Raffo 4.4.4 TEARS NATURALE FORTE Alcon 18.12.3 TEGAFUR GADOR Gador 9.2.4 TEGRETOL Novartis 17.1.5 TEGRETOL 400 LC Novartis 17.1.5 TEICOPLANINA NORTHIA Northia 1.8.2 TEICOPLANINA RICHET Richet 1.8.2 TEICOX Richmond 1.8.2 TEKFEMA Rivero 21.6.1 TELEBRIX 30 Temis-Lostal 19.1.4 TELEBRIX 38 Temis-Lostal 19.1.4 TELEBRIX CORONARIO Temis-Lostal 19.1.4 TELEBRIX HYSTERO Temis-Lostal 19.1.4 TELMOX Sandoz 1.1.5/22.2.2 TELVODIN Ivax Arg. 20.6.5 TEMISARTAN Temis-Lostal 20.10.1

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia TIOSALIS Teva-Tuteur 21.5.3 TIXOBAR 200 Justesa Imagen 19.1.12 TIZOXIM Richmond 1.4.1 TOBI Teva-Tuteur 5.4.2 TOBRA M Bausch & Lomb Ar 18.1.4 TOBRAGAN Allergan-Loa 18.1.4 TOBREX Alcon 18.1.4 TOFRANIL Novartis 17.4.3 TOFRANIL PM Novartis 17.4.3 TOGAMYCIN Pfizer 1.14.2 TOGREL Ivax Arg. 17.5.2 TOLBIN Elea 1.14.1/22.2.4 TOLERANE Alcon 18.12.2 TOLTEM Temis-Lostal 4.3.2 TOMAG Temis-Lostal 21.2.1 TOMANIL Altana Pharma 7.1.6/22.6.5 TONAL Beta 7.1.2/22.6.2 TONAL 600 Beta 7.1.2/22.6.2 TONAVIR Richmond 1.22.4 TOPAMAC Janssen-Cilag 17.1.12 TOPAMAC SPRINKLE Janssen-Cilag 17.1.12 TOPERIT LKM 6.1.1 TOPICTAL Raffo 17.1.12 TOPOTECAN LKM 9.5.4 TOPOTECAN MICROSULES Microsules Arg. 9.5.4 TORIVAS Baliarda 12.2.5 TOTAL MAGNESIANO Temis-Lostal 24.1.3 TOTAL MAGNESIANO EFERVESCENTE Temis-Lostal 24.1.3 TOTAL MAGNESIANO LIMON Temis-Lostal 24.1.3 TRACRIUM GlaxoSmithKline 14.4.5 TRACURIX Richmond 14.4.5 TRACURON Scott-Cassar 14.4.5 TRALI Pfizer 21.7.1 TRAMA KLOSIDOL Bag 15.1.6 TRAMAL Altana Pharma 15.1.6 TRAMAL LONG Altana Pharma 15.1.6 TRAMANOVAG Gobbi 15.1.6 TRANQUINAL Bag 17.3.4 TRAPAX Wyeth 17.3.2 TRAPAX INYECTABLE Wyeth 8.8.12 TRAPAX SUBLINGUAL Wyeth 17.3.2 TRASTOCIR Ivax Arg. 20.7.5 TRATINA LKM 9.1.13 TRAVATAN Alcon 18.8.2 TRAZOTEVA Teva-Tuteur 9.4.4 TREMINEL Ivax Arg. 17.2.8 TREXBIOTIC Casasco 1.10.2 TRH FERRING Ferring 16.3.3 TRHELEA 200 Elea 16.3.3 TRI IODO TIRONINA GlaxoSmithKline 16.3.2 TRIACEL Sanofi Pasteur 23.2.2

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Producto Laboratorio N de Referencia TRIAL COMBI L.A. Beta 13.6.1 TRIAL GEL Beta 13.4.1 TRIAL GEST Beta 13.6.1 TRIAL SAT Beta 13.4.1 TRIAL SAT L.A. Beta 13.4.1 TRIAMID Beta 1.10.2 TRIASPAR Beta 17.2.10 TRICIVIR GlaxoSmithKline 1.25.3 TRICOFIN Raymos 1.14.1 TRICOFIN Raymos 22.2.4/22.2.5 TRIDESTAN N Gador 13.3.1 TRIDETTE Gador 13.3.3 TRIFACILINA Bag 1.1.4/22.2.1 TRIFACILINA FORTE Bag 1.1.4/22.2.1 TRIFAMOX Bag 1.1.5/22.2.2 TRIFAMOX DUO Bag 1.1.5/22.2.2 TRIFAMOX DUO Bag 22.2.3 TRIFAMOX IBL Bag 1.1.7 TRIFAMOX IBL DUO Bag 1.1.7 TRIFLUCAN Pfizer 1.27.1 TRILEPTAL Novartis 17.1.6 TRILIP Elea 12.2.11 TRIMEBUTINA NORTHIA Northia 21.12.3 TRIMETROX Richmond 9.6.1 TRIMOVAX Sanofi Pasteur 23.2.15 TRINITROGLICERINA FABRA Fabra 20.3.1 TRINORDIOL Wyeth 13.3.1 TRINOTECAN Filaxis 9.5.3 TRIOSULES Microsules Arg. 9.2.2 TRIQUILAR Bayer (BSP) 13.3.1 TRISEQUENS Novo Nordisk 13.6.1 TRITAB Sidus 1.10.2 TRITACE Sanofi-Aventis 20.9.5 TRITACE PREVENT Sanofi-Aventis 20.9.5 TRIVUDIN Richmond 1.25.3 TRIXATE Rontag 7.3.1/9.2.1 TRIYOSOM 50 Justesa Imagen 19.1.1 TRIYOSOM 60 MG Justesa Imagen 19.1.5 TRIYOSOM 76 M Justesa Imagen 19.1.3 TRIYOSOM C Justesa Imagen 19.1.3 TRIYOSOM GI Justesa Imagen 19.1.3 TRIYOSOM TOMOGRAFICO Justesa Imagen 19.1.2 TROFINAN BIOL Biol 5.6.4/7.3.4 TROKEN Bag 11.3.2 TROMBENAL Bag 11.3.3 TROMBOPARIN Baxter Immuno 8.8.11/11.2.3 TRONAZAM Richmond 1.1.9 TROPICUR Roche 1.28.4 TROZOLITE Raffo 9.6.2 TRU Elea 1.19.6 TRUSOPT Merck Sharp & Do 18.6.1

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia VALEDERM Stiefel Arg. 6.6.1 VALIFLOX Baliarda 1.13.4 VALIUM Roche 8.6.12 VALIUM Roche 17.3.1 VALNAR Ivax Arg. 17.1.7 VALSARTAN NORTHIA Northia 20.10.2 VALTREX GlaxoSmithKline 1.21.2 VANCOMICINA FABRA Fabra 1.8.1 VANCOMICINA FILAXIS Filaxis 1.8.1 VANCOMICINA RICHET Richet 1.8.1 VANCOMICINA TUTEUR Teva-Tuteur 1.8.1 VAPRESAN Temis-Lostal 20.9.1 VAQTA 25 Merck Sharp & Do 23.2.8 VAQTA 50 Merck Sharp & Do 23.2.8 VAREDET Fada Pharma 1.8.1 VASOTENAL Roemmers 12.2.1 VASTUS 400 Sandoz 1.19.2 VAXIGRIP Sanofi Pasteur 23.2.6 VECURAL Richmond 14.4.4 VECURON Scott-Cassar 14.4.4 VEFREN 400 Baliarda 7.1.2/22.6.2 VEFREN 600 Baliarda 7.1.2/22.6.2 VENT-3 FLASH PARACETAMOL Vent 3 7.1.5/22.6.4 VENTOLIN GlaxoSmithKline 5.3.1/8.8.21 VENTOLIN HFA GlaxoSmithKline 5.3.1/8.8.21 VEPESID Bristol 9.5.1 VERACURIL Fada Pharma 13.1.3 VERAPLEX Teva-Tuteur 9.6.7/13.5.2 VERATEN Elea 20.6.7 VERBORIL Trb-Pharma 1.11.1 VERICORDIN Lazar 20.6.5 VERILAX Laboratorios Ber 21.7.1 VERRUTOPIC AS Andrmaco 6.9.2 VETIO Ivax Arg. 9.3.8 VETIPROST Ivax Arg. 4.4.4 VI SYNERAL IMV Beta 12.4.10/24.6 VIAFUROX Fada Pharma 4.1.5/8.8.9 VIARTRIL NF Spedrog Caillon 7.1.6/22.6.5 VIBRAMICINA Pfizer 1.11.1 VIBRAMICINA 50 Pfizer 1.11.1 VIBUZOL Sandoz 1.26.6 VICLOR Richet 7.1.5/22.6.4 VIDEX Bristol 1.22.3 VIDEX EC Bristol 1.22.3 VILBINE Richmond 9.4.5 VIMULTISA Fabra 7.1.6/22.6.5 VINARINE LKM 9.4.5 VINBLASTINA FILAXIS Filaxis 9.4.1 VINBLASTINA MARTIAN LKM 9.4.1 VINCES Ivax Arg. 9.4.2 VINCRISTINA FILAXIS Filaxis 9.4.2

Producto Laboratorio N de Referencia TRYPTANOL Merck Sharp & Do 17.4.1 TUBERBUT LKM 5.4.2 TYLENOL PARA ADULTOS Johnson & Johnso 7.1.5/22.6.4 ULCELAC Bag 21.2.3 ULCERFEN Finadiet 21.2.2 ULCOZOL Bag 21.3.1 ULTIVA GlaxoSmithKline 15.1.10 ULTRACALCIUM Temis-Lostal 12.3.6/24.1.5 ULTRACORTENOL Novartis 18.4.1 ULTRAMOX 250 Teva-Tuteur 1.1.5/22.2.2 ULTRAMOX 500 Teva-Tuteur 1.1.5/22.2.2 ULTRANEURAL Raffo 17.1.11 ULTRAVIRAL Raffo 1.22.1 ULTRAVIRAL DUO Raffo 1.25.1 UNASYNA Pfizer 1.1.8 UNAVA Sandoz 12.1.8 UNDESTOR Organon 16.5.1 UNIBIOS SIMPLE Fabra 7.1.8 UNICLAR Schering-Plough 5.2.9 UNICLAR MINI Schering-Plough 5.2.9 UNIFLOX Raffo 1.13.4 UNIFLOX 750 Raffo 1.13.4 UREQUIN Craveri 4.3.1 UROGRAFINA 76% Bayer (BSP) 19.1.3 URONOVAG Gobbi 1.13.2/4.2.2 UROSEPTAL Bag 1.13.2/4.2.2 UROTEM Temis-Lostal 1.13.2/4.2.2 UROTOTAL Fortbenton 4.4.4 UROVISONA 58% Bayer (BSP) 19.1.2 UROXACIN Lazar 1.13.2/4.2.2 UTROGESTAN Pfizer 13.5.1 UXALUN Sandoz 9.1.12 UXEN RETARD Sanofi-Aventis 17.4.1 VACUNA ANTIGRIPAL CONNAUGHT Sanofi Pasteur 23.2.6 VACUNA ANTIHEPATITIS B AGB Scott-Cassar 23.2.7 VACUNA ANTIMENINGOCOCCICA A+C Sanofi Past.23.2.20 VACUNA ANTIRRABICA HUMANA Sanofi Pasteur 23.2.13 VACUNA ANTITETANICA BIOL Biol 23.2.3 VACUNA ANTITETANICA IMMUNO Baxter Immuno 23.2.3 VACUNA ANTITETANICA PURISSIMUS Purissimus 23.2.3 VACUNA BCG S.S.I. Biol 23.2.5 VACUNA DOBLE ADULTOS BIOL Biol 23.2.4 VACUNA DOBLE NIOS BIOL Biol 23.2.4 VACUNA TRIPLE BIOL Biol 23.2.2 VADEL Ivax Arg. 12.2.11 VAGRAN Finadiet 3.2.1 VALCAS Casasco 17.1.9 VALCOTE Abbott 17.1.7 VALCOTE ER Abbott 17.1.7 VALCOTE IV Abbott 17.1.7 VALCOTE SPRINKLE Abbott 17.1.7

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NDICE ALFABTICO DE PRESENTACIONES COMERCIALES Producto Laboratorio N de Referencia VINCRISTINA MARTIAN LKM 9.4.2 VINCRISTINA TEVA Teva-Tuteur 9.4.2 VINGIONAL Fabra 21.2.1 VIRAMUNE Boehringer Ingel 1.23.2 VIRANET LKM 1.21.2 VIREAD Gador 1.22.7 VIROBRON NF Temis-Lostal 7.1.6/22.6.5 VIROHEP-A Scott-Cassar 23.2.8 VIRORICH Richmond 1.22.6 VIROSOL Phoenix 17.2.5 VIROSTATIC Cassar 6.3.1 VISCOTEARS Novartis 18.12.3 VITA D Austral 12.4.1 VITALIX Roemmers 11.1.2 VITAMINA B1 BIOL Biol 8.8.23/12.4.4 VITAMINA D Richmond 12.4.1 VITAMINA K1 BIOL Biol 8.6.18/11.3.4 VIXCEF Bag 1.4.6 VIZERUL Montpellier 21.2.1 VOLFORTE 25 Omicron 7.1.6/22.6.5 VOLFORTE 50 Omicron 7.1.6/22.6.5 VOLFORTE 75 Omicron 7.1.6/22.6.5 VOLTAREN Novartis 7.1.6/22.6.5 VOLTAREN 75 Novartis 7.1.6/22.6.5 VOLTAREN COLIRIO Novartis 18.12.3 VOLTAREN D Novartis 7.1.6/22.6.5 VOLTAREN FORTE Novartis 15.1.9 VUCLODIR Richmond 1.22.1/1.26.3 VUMON Bristol 9.5.2 VUNOT Medipharma 17.4.8 WELLFERON GlaxoSmithKline 9.9.1 WEMID Laboratorios Ber 1.10.1/6.1.1 WENFLOX Raffo 1.13.2/4.2.2 WETOL Beta 18.9.1 WINOL Raffo 9.5.3 XALATAN Pfizer 18.8.1 XALAZINA HLB Pharma 21.12.2 XALIPLAT Richmond 9.1.12 XALOTINA Richmond 1.1.5/22.2.2 XALOTINA S Richmond 1.1.7 XANAX Pfizer 17.3.4 XANAX XR Pfizer 17.3.4 XANOL Phoenix 5.3.6 XANTROMID Richmond 7.3.1/9.2.1 XEDENOL Baliarda 7.1.6/22.6.5 XELODA Roche 9.2.3 XENETIX 300 Temis-Lostal 19.1.11 XENETIX 350 Temis-Lostal 19.1.11 XICLOVIR Lazar 1.21.1/6.3.1/22.3.1 XICLOVIR 800 Lazar 1.21.1 XILOCLER Monserrat 21.11.1

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Producto Laboratorio N de Referencia XILOPAR Filaxis 1.26.6 XINA Finadiet 7.1.6/22.6.5 XINTOPROST Richmond 9.4.1 XURIC Craveri 7.2.1 XYLOCAINA AstraZeneca 14.3.1/18.3.1/22.5.1 XYLOPROCTO AstraZeneca 21.11.1 YECTAFER AstraZeneca 11.1.3 YOLECOL Altana Pharma 21.12.2 ZANTAC GlaxoSmithKline 21.2.1 ZANTAC EFERVESCENTE GlaxoSmithKline 21.2.1 ZARATOR Phoenix 12.2.5 ZARONTIN Elea 17.1.3 ZENTIUS Roemmers 17.4.9 ZEPRIL Richmond 1.22.5 ZERIT Bristol 1.22.4 ZESTRIL AstraZeneca 20.9.3 ZETAVUDIN Richmond 1.25.1 ZETIA Schering-Plough 12.2.11 ZETROTAX RICHMOND Richmond 1.22.1 ZIAGENAVIR GlaxoSmithKline 1.22.5 ZIDOVUDINA FILAXIS Filaxis 1.22.1 ZIDOVUDINA TUTEUR Teva-Tuteur 1.22.1 ZIDOVUDINE ASOFARMA Raffo 1.22.1 ZIENAM Merck Sharp & Do 1.6.2 ZITROMAX Pfizer 1.10.2 ZOCOR Merck Sharp & Do 12.2.1 ZOFRAN GlaxoSmithKline 21.5.3 ZOLADEX LA AstraZeneca 9.6.10 ZOLODORM Richmond 17.3.6 ZOLOFT Pfizer 17.4.8 ZOMIGON AstraZeneca 7.4.4 ZONATIAN LKM 6.10.2 ZOPIROL Phoenix 18.5.1 ZOVIRAX GlaxoSmithKline 1.21.1/6.3.1/22.3.1 ZUFLAX Richmond 14.1.3 ZYPREXA Eli Lilly 17.5.9 ZYPREXA ZYDIS Eli Lilly 17.5.9 ZYRTEC Rontag 3.1.8

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NDICE ALFABTICO DE LABORATORIOS

3 M Argentina S.A.C.I.F.I.A. Direccin: Los rboles 842 (B1686HDF), Hurlingham, Provincia de Buenos Aires, Argentina. Tel.: (54-11) 4662-6000/20. Abbott Laboratories Argentina S.A. Ingeniero Butty 240, 13 piso, Ciudad de Buenos Aires, Arg. Tel.: (54-11) 5776-7200. Ahimsa S.A. Lima 369, 6 piso F (1073), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4381-4994. Fax: 4381-3813. Alcon Laboratorios Argentina S.A. Estados Unidos 5335 (B1657JHQ ), Tortuguitas, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: (03327) 443400. Fax: (03327) 443555. Altana Pharma S.A. Tronador 4890 (C1430 DNN), Edificio Panamericana Plaza, Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4546-4700 Fax: 4546-4707/08. Allergan-Loa S.A. Direccin: Av. Del Libertador 498, piso 20 (C1001ABR), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (5411) 6322-6464. Sitio web: http:www.allergan.com Andrmaco S.A.I.C.I. Ing.Huergo 1145 (C1107AOL), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4021-6000. Apolo S.A. Alem 2967 (S2001RGE), Rosario, Arg. Tel.: 0341-4827865/4811676. AstraZeneca S.A. Argerich 536 (1706), Haedo, Pcia. de Bs. As. Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 46504071/78. Sitio web: www.astrazeneca.com Austral S.A. Av. Olascoaga 951 (Q8300AWJ), Neuqun, Arg. Tel.: 0299-4482090/91/4481906/4481883. Aventis Behring S.A. Av. Intendente Tomkinson 2054 (B1642EMU), San Isidro, Pcia. de Bs. As. Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4732-5000/5076. Aventis Pasteur S.A. (Sanofi Pasteur). Av. Intendente Tomkinson 2054 (B1642EMU), San Isidro, Pcia. de Bs. As. Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4732-5000/5076. Fax: 4732-5964. Sitio web: www.aventis-pasteur-arg.com Aventis Pharma S.A. (Sanofi Aventis). Av. Intendente Tomkinson 2054 (B1642EMU), San Isidro, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4732-5000/5076. Sitio web: www.aventispharma.com.ar Bag S.A., Lab. Bernardo de Irigoyen 248 (1072), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4344-2000. Fax: 43345813. Baliarda S.A. Alberti 1283, P.B. (1427), Ciudad de Bs.

As., Arg. Tel.: (54-11) 4308-1450/54. Fax: 4308-0281. Bausch & Lomb Argentina S.R.L. Av. Juan B. Justo 2781, Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 48564694/97. Baxter Immuno S.A. Entre Ros 1632 (B1636GBL), Olivos, Arg. Tel.: 4711-4100. Bayer S.A. Ricardo Gutirrez 3652 (B1605EHD), Munro, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4762-7000. Fax: 4762-7100. Sitio web: www.bayer.com.ar Benitol S.A.C.I., Lab. Felipe Vallese 3340 (C1407MHB), Cdad. de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 46719590/8011/8012. Bernab S.A., Lab. Terrada 2346/48 (C1416ARZ), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4501-3278/79. Fax: 4501-3213/17. Beta S.A., Lab. Av. San Juan 2266 (C1232AAR), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 5921-6300. Boehringer Ingelheim S.A. Av. Del Libertador 7208 (1429), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 47048600. Sitio web: www.bai.boehringer-ingelheim.com Bristol Myers Squibb Argentina S.R.L. Av. Monroe 801 (1428), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (5411) 4789-8400. Casasco S.A.I.C., Lab. Carabobo 22 (C1406DGN), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4632-5091/93 / 4633-3838. Fax: 4633-2097. Craveri S.A.I.C. Arengreen 830 (C1405CYH), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 5167-0555. Domnguez S.A., Lab. Av. La Plata 2552 (C1437DHQ), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4921-1030. Dr. Lazar y Ca. S.A. Qumica e Industrial. Av. Vlez Sarsfield 5855 (1605), Munro, Pcia. Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4762-0181/85. Fax: 4756-2245. Dupomar S.A.C.I.F. Av. J. B. Justo 4840 (C1416DKP), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4585-8900. Elea S.A.C.I.F. y A., Lab. Sanabria 2353 (C1417AZE), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4379-4300. Fax: 4379-4291. Sitio web: www.laboratorioelea.com.ar Eli Lilly Interamericana INC. Scalabrini Ortiz 3333, 1 piso (C1425DCB), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4808-3030. Fax: (54-11) 4808-3000. Sitio web: www.lilly-argentina.com

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Elisium S.A. Bacacay 1739 (C1406GDC), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel./fax: (54-11) 4632-0824/1208. Lnea de consulta: 4633-5790. Fabra S.R.L., Lab. Carlos Villate 5271 (B1605AXM), Munro, Provincia de Buenos Aires, Arg. Tel.: (54-11) 4756-1216/4153. Tel./fax: 4756-1216 (int. 122). Fada Pharma S.A. Tronador 4890, 11 piso (C1430DNN), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 5217-3200. Ferring S.A. Juan B. Justo 4840 (C1416DKP), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4585-8900. Fidex S.R.L. Ruta 88 Km 9.5 C.C.12 (B7601BCA), Batn, Mar del Plata, Arg. Tel.: 0223-4642393/4642456. Filaxis S.A. Carlos Pellegrini 1023 7 piso (C1009ABU), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4310-1900. Finadiet. S.A. Hiplito Yrigoyen 3771 (C1208ABE), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 49815444/5544/5644/5744. Fortbenton Co. Laboratorios S.A. Escalada 133 (C1407LDC), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 46823098/9314. Fresenius Kabi Arg. S.A. Lavalleja 1214 (C1414DTZ), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 5093-9000. Gador S.A. Darwin 429 (C1414CUI), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4858-9000. Fax: 4858-9171. Galderma Arg. S.A. Juramento 1775 Piso 3 (C1428DNA), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4124-0454. Gemepe S.A. Lamadrid 1385 (C1267AAA), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4303-2487/88. GlaxoSmithKline Argentina S.A. Carlos Casares 3690, Victoria, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: 4725-7900 / 4725-8900. Fax: 4725-7949. Gobbi Novag S.A., Lab. Fabin Onsari 498 (B1875EJR), Wilde, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: 42064589 / 4207-7332/9260. Gramn-Gerardo Ramn & Ca S.A.I.Y C. Int. Amaro Avalos 4208 (B1605ECT), Munro, Pcia. de Bs. As., Argentina. Tel.: 4762-7600. Grifols Arg. S.A. Av. Mitre 3790 (B1605BUT), Munro, Bs. As., Arg. Tel.: 4762-5100. Hemoderivados de la Univ. Nac. de Crdoba. Av. Valparaso s/n (X5000HRA), Ciudad Universitaria, Crdoba, Arg. Tel.: 0351-4333035/4334122/23. HLB Pharma Group S.A. Av. Intendente Tomkinson

2054 (1642), San Isidro, Arg. Tel.: 4732-8300. Imvi S.A.. Olazbal 1661/9 (C1428DGH), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4783-5160. Instituto Biolgico Argentino S.A.I.C. (Biol). Jos E. Uriburu 153 (C1027AAC), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4953-7215/7217. Fax: 4953-4946. Instituto Nacional de Prod. de Biolgicos. ANLIS "Dr. Carlos G. Malbrn", Ministerio de Salud de Nacin. Av. Vlez Sarsfield 563 (1281), Buenos Aires, Argentina. Tel./fax: 4303-2492. Ivax Argentina S.A. Juan Jos Castelli 6701, Munro, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: 4721-8100. Fax: int. 348. Janssen-Cilag Farmacutica S.A. Mendoza 1259 (C1428DJG), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4789-7200. Fax: 4784-4022. Johnson & Johnson Arg. Div. de Fcia. Mendoza 1259 (C1428DJG), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 52887700. Justesa Imagen S.A. Viamonte 1328 9 Piso (C1053ACB), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 43718195/8213. Kampel Martian S.A. (LKM). Libertador 6550 Piso 5 "A" (C1428ARV), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 47881171/73. Lundbeck Argentina S.A. Dardo Rocha 2858, piso 2 (B1640FTP), Martnez, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: (5411) 4836-0209. Mallinckrodt Medical. Av. Crdoba 1345 piso 7 B (C1055AAD), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 48152122. Medipharma. Calle 143 N 1435 esq. 61 y 62 (1910BHU), La Plata, Arg. Tel.: 0221-4507267. Menarini Argentina S.A. Girardot 1689 (C1427AKI), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4551-7110/3. Merck Qumica Argentina S.A.I.C. Artilleros 2436 (1428), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4787-8100. Fax: 4787-8179. Merck Sharp & Dohme Argentina Inc. Av. Del Libertador 1406/10 (B1638BGN), Vicente Lpez. Pcia. Bs. As., Arg. Tel./fax: (54-11) 4796-8200. Microsules Argentina S.A. Hiplito Irigoyen 3773 (C1208ABE), Ciudad de Buenos Aires., Arg. Tel.: (54-11) 4982-8609/7001.

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INDICE ALFABTICO DE LABORATORIOS Roemmers S.A.I.C.F. Fray Justo Sarmiento 2350, Olivos, Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4346-9700. Sitio web: www.roemmers.com.ar Rontag S.A., Lab. Arcos 2626 (C1428AFR), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4789-8000. Fax. 47856632. Roux Ocefa S.A. Montevideo 79 (C1019ABA), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4381-3061/5 / 43830067/8. Fax: 4383-8140. Sandoz. Crmer 4130 (C1429AJZ), Capital Federal, Arg. Tel.: 4704-2401. Sanofi-Synthelabo de Argentina S.A. Intendente Amaro valos 4208 (B1605ECT), Munro, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4762-7676. Scott-Cassar. Gaona 4302 (C1407FGC), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4672-5999/9300/9118. Schering Argentina S.A.I.C. Tronador 4890, piso 12 (C1430DNN), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4788-7200 Fax: 4788-7300. Sitio web: www.schering.com.ar Schering-Plough S.A. Av. San Martn 1750 (1602), Florida, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 47965111/0576/0580. Serono Argentina S.A. Thames 158 (B1607BZD), San Isidro, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 45138010. Fax: 4513-8001. Sitio web: www.serono.com Servier Argentina S.A. Av. Belgrano 1480 (C1093AAP), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 43835061. Fax: 4381-4145. Sidus S.A. Av. Del Libertador 742 (B1638BET), Vicente Lpez, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4796-6800. Stieffel Argentina S.A. Av. Federico Lacroze 3194, 1 piso (C1426CQR), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (5411) 4552-1800. Fax: 4551-3699. Temis-Lostal S.A., Lab. Zepita 3178 (C1285ABF), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 6344-1300/05. Fax: 4303-1453. Teva-Tuteur S.A. Juan de Garay 848/50 (C1153ABT), Capital Federal, Arg. Tel.: 4307-6110. Trb-Pharma S.A. Plaza 939 (1427), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4555-3600. Fax: 4555-5159. Valeant Arg. S.A. Teodoro Vilardeb 2855/65 (C1417AHO), San Isidro, Argentina. Tel.: 4502-7788. Vent 3, Lab. Ruta 9 N 4765 (X5020DVA), Crdoba, Arg. Tel.: 0351-4972955. Wyeth S.A. Ing. Enrique Butty 275, 7 piso (C1001AFA), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4317-1600. Fax: 4317-1689.

Monserrat y Eclair S.A. Virrey Ceballos 1625/27 (C1135AAI), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4304-4524. Monte Verde S.A. Av.Cabildo 86 4 Piso (C1426AAB), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 6347-7200 Northia S.A.C.I.F.I.A., Lab. Madero 135/166/196 (C1408BRA), Ciudad de Bs. As., Arg. Telfonos: (54-11) 4016-4200. Fax: (5411) 4642-7975. Nova Argentina S.A. Alvaro Barros 1113, Luis Guilln, Arg. Tel.: 4239-2392/61. Novartis Argentina S.A. Ramallo 1851 (C1424DUC), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4703-7000. Novo Nordisk Pharma Argentina S.A. Av. Del Libertador 14099 (B1640AOL) Martnez, Provincia de Buenos Aires., Arg. Tel.: (54-11) 6393-6686. Fax: 63936699. Sitio web: www.novonordisk.com.ar Organon Arg. S.A. Sucre 865 (C1428DUE), Capital Federal, Arg. Tel.: 4789-7500. Pablo Cassar S.R.L., Lab. (Pharmos S.A.) Saladillo 2452 (1440), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (5411) 4687-1051/1614/1553/1655/1461. Pfizer S.R.L. Virrey Loreto 2477 (C1426DXS), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4788-7000. Fax: 47887004. Phoenix. Humahuaca 4065/79, Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4379-4200. Poen S.A.C.I.F.I., Lab. Bermdez 1004 (C1407BDR), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 4670-0100. Fax: 4670-0133. Procter & Gamble Int. Inc. Arg. Ugarte 3561 (B1605EJA), Munro, Bs. As., Arg. Tel.: 4721-8400/8500. Productos Roche S.A.Q. e I. Rawson 3150 (B1610BAL), Ricardo Rojas, Tigre, Pcia. de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 5129-8000. Sitio web: www.roche.com.ar Purissimus S.A. J. Segu 4635 (1425), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4777-0268. Qumica Montpellier S.A. Virrey Liniers 667 (C1220AAC), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 41270000. Sitio web: www.montpellier.com.ar Raffo S.A., Lab. Av. Cabildo 159, 3 piso (C1426AAB), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: (54-11) 63477100. Raymos S.A.I.C. Cuba 2760 (C1428AET), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4781-2552. Richet S.A. Terrero 1251/59 (C1416BMC), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4585-5555. Richmond. Av. Elcano 4938 (C1427CIU), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 5555-1600/4555-4100. Rivero & Ca. S.A.I. Y C. Av. Boyac 419 (C1406BHG), Ciudad de Bs. As., Arg. Tel.: 4631-4824/9947 / 46338666.

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