PATHOLOGIES

Perturbateurs du systme endocrinien

Quels sont les effets sur la sant ?
Les perturbateurs du systme endocrinien sont des substances chimiques dorigine naturelle ou artificielle qui peuvent interfrer avec le fonctionnement des glandes endocrines. Les glandes endocrines scrtent des substances biologiques hautement actives appeles hormonesW. Leur dysfonctionnement peut altrer diffrentes fonctions telles que la croissance, le dveloppement, le comportement, la production, lutilisation et le stockage de lnergie, etc. Certains perturbateurs sont reprotoxiques : ils peuvent nuire la fertilit, ou perturber le dveloppement du ftus.
Les effets sur la sant humaine des perturbateurs du systme endocrinien sont sujets controverse. La relation causaleW entre une exposition une substance environnementale et un effet sanitaire via un mcanisme daltration du fonctionnement des hormones na pas encore t tablie. Cependant, un certain nombre daffections sont suspectes dtre la consquence de lexpositionW aux perturbateurs du systme endocrinien : .altration des fonctions de reproduction masculines : tendance la baisse de la qualit et de la quantit du sperme observe dans certains pays ; .troubles de la fonction reproductrice fminine en raison danomalies de la diffrenciation sexuelle, de la fonction ovarienne, de la fertilit, de limplantation de lembryon et de la gestation ; .malformations du systme reproducteur masculin : cryptorchidie (malposition des testicules), hypospadias (malposition de lurtre) ; .troubles de la maturation sexuelle (par exemple: pubert prcoce) ; .altration de la fonction thyrodienneW ; .tumeurs des testicules, de la prostate et des seins ; .pour les femmes enceintes, risque de mortalit intrautrine et de retard de croissance ftale. Les substances reprotoxiques peuvent perturber le dveloppement du systme reproducteur au cours de la gestation et aprs la naissance. Elles sont lorigine davortement spontan, de retard de croissance ftale et de mort intra-utrine. n

Le systme endocrinien
Source : INRS

Systme complexe compos de nombreux organes : pancras, surrnales, testicules, ovaires, thyrode et parathyrodes scrtent des hormones diffuses dans lorganisme par le sang. Son fonctionnement est indispensable au maintien de la vie. Lappareil reproducteur en faisant partie, son fonctionnement peut tre altr si le systme endocrinien est dfectueux.

Comment les perturbateurs endocriniens agissent-ils ?

Une substance peut perturber le fonctionnement du systme endocrinien de trois faons diffrentes. .Elle peut imiter laction dune hormone naturelle : elle se fixe sur le rcepteur cellulaire et entrane une rponse normale, appele agoniste. .Elle peut se lier au rcepteur hormonal et empcher lmission dun signal, elle entrave alors laction des hormones. Il sagit dune rponse antagoniste. .Elle peut gner ou bloquer le mcanisme de production ou de rgulation des hormones ou des rcepteurs et ainsi modifier les concentrations dhormones naturelles prsentes dans lorganisme.

LA PROBLEMATIQUE SySTME EndOCRInIEn PERTURBATEURS dU

Que sait-on des expositions ?
On connat mal les expositions des individus car tous les perturbateurs nont pas, ce jour, t identifis.

Quelle est limportance du problme ?

Chez lanimal
Laction des perturbateurs du systme endocrinien sur les organismes vivants a initialement t mise en vidence chez les animaux : amincissement de la coquille duf des oiseaux exposs au DDT, altration de la reproduction des phoques exposs aux PCB, altration du dveloppement sexuel chez les alligators exposs aux pesticides en Floride, effets sur la reproduction de certains poissons exposs aux effluents deaux uses de lindustrie du papier et de lindustrie chimique, masculinisation des serpents femelles exposs au TBT (agent anti-moussant de peinture).

Les substances identifies

Certaines sont des produits chimiques synthtiques. Les plus connues sont les pesticides organochlors (DDT), le dibromochloropropane, les phtalates, des produits de dgradation de certains alkylphnols (antioxydants des plastiques), le bisphnol A (vernis intrieur des botes de conserve), les dioxines et apparents (PCB). Les thers de glycol sont reprotoxiques. Ils peuvent se trouver dans lair, leau, les aliments et certains plastiques. Dautres sont des hormones de synthse administres dans un cadre mdical (contraception, traitement de la strilit). vacues dans les rejets humains, puis dans les eaux uses, elles peuvent se retrouver dans les rivires, tre consommes par les animaux et tre prsentes dans les aliments.

En population gnrale
Lensemble de la population est potentiellement expos aux perturbateurs du systme endocrinien et aux substances reprotoxiques par lintermdiaire de lair, de leau et surtout des aliments (migration des substances depuis lemballage, contamination des sols de cultures, rsidus hormonaux dans la viande de buf). Les femmes enceintes ou allaitantes exposent leur descendance ces substances.

Chez lhomme en gnral

Les manifestations sanitaires suspectes dtre directement ou indirectement lies aux perturbateurs du systme endocrinien sont : .la diminution de plus de 40 % du nombre de spermatozodes dans les dons de sperme dans certains pays1. Un nombre important de couples ayant des difficults concevoir en France : une enqute ralise en 1988-89 a montr quenviron 14 % des couples consultent au moins une fois dans leur vie pour ce problme2 ; .laugmentation de lincidence du cancer du testicule en Europe depuis les annes 403 : de 50 % en Ecosse entre 1959 et 1984, de 350 % au Danemark entre 1943 et 1989 et de 5 % annuellement en Allemagne et en Pologne ;

En millieu professionnel
Les perturbateurs du systme endocrinien sont produits et utiliss dans de nombreux secteurs dactivit tels que lagriculture (pesticides), lindustrie pharmaceutique (production dhormones), lindustrie de fabrication des pesticides. n

La bioaccumulation de pesticides dans la chane alimentaire

Certains pesticides saccumulent au fil de la chane alimentaireW pour se concentrer dans les derniers maillons (lhomme). Les carnivores et piscivores situs en bout de chane concentrent des doses de pesticides pouvant atteindre 10 000 fois celles des premiers maillons. Dans lcosystme terrestre, la contamination du milieu en pesticides rsulte majoritairement du lessivageW, par les pluies, des terrains cultivs.

Source : Environnemental protection agency

Quelles sont les mesures rglementaires ?

En Europe
En 2001, lUnion Europenne a tabli une classification des substances chimiques toxiques pour la reproduction (directive 67/548/CEE modifie relative la classification, ltiquetage et lemballage des substances dangereuses). Elle comporte trois catgories, selon le niveau de connaissance des effets sanitaires de la substance considre. . catgorie 1 : substances dont les effets sur la reproduction sont avrs ; . catgorie 2 : substances dont les effets sont prouvs chez lanimal ; . catgorie 3 : substances pour lesquelles les tudes prsentent des dfauts qui rendent les conclusions moins convaincantes. Les substances classes en catgories 1 et 2 doivent tre tiquetes et sont interdites au grand public.

.laugmentation du cancer du sein dans les pays dvelopps : en France, leur nombre a presque doubl entre 1980 et 2000 (21 211 cas en 1980 et 41 845 en 2000)4 ; .laugmentation du nombre de malformations congnitales : Paris, pour environ 150 000 naissances par an, la frquence est passe de 2 % en 1981 3,7 % en 20005.

Chez les travailleurs

Plusieurs tudes ont mis en vidence des problmes dinfertilit et des cancers de la prostate chez des agriculteurs et des individus manipulant des pesticides. Il faut noter que certains facteurs non lis aux perturbateurs du systme endocrinien peuvent expliquer ces tendances observes : progrs de diagnostic (pour les cancers), lvation de lge maternel lors des grossesses et meilleur dpistage prnatalW (pour les malformations congnitales), volution de la frquence des jaculations avant un don de sperme (pour le dclin de la qualit du sperme), etc. Il sagit donc plutt de suspicions tayer que de certitudes. n

En France
En 2001, le dcret n 2001-97 modifiant le code du travail, a tendu les prescriptions relatives la prvention des risques lis aux agents cancrognes dans le cadre professionnel, aux produits toxiques pour la reproduction. Lorsque des salaris exercent des activits susceptibles de les exposer une substance toxique pour la reproduction classe en catgorie 1 ou 2, lemployeur a un certain nombre dobligations : ...

Les thers de glycol

Il sagit dune famille de plus de 80 drivs de solvants organiques prsents dans les produits dits leau, et dans les colles, encres, peintures, vernis, diluants, cosmtiques, notamment les teintures pour cheveux et produits dentretien comme les lave-vitres. Du fait de leur utilisation courante, la population gnrale, et un grand nombre de travailleurs y sont exposs par voies respiratoire et cutane. Ce sont des substances reprotoxiques rpertories dans la classification europenne en catgorie 2 (altrant la fertilit et/ou causant des effets toxiques sur le dveloppement dans lespce humaine) et catgorie 3 pour 22 dentre elles (proccupantes pour la fertilit dans lespce humaine et/ou pour lhomme en raison deffets toxiques possibles sur le dveloppement). Des dispositions pour rduire les risques lis ces produits ont t prises : limitation de mise sur le march, restriction demploi pour certains. De plus, lAgence franaise de scurit sanitaire des produits de sant (Afssaps) a mis deux dcisions visant liminer certains thers de glycol des mdicaments et cosmtiques. Des tudes sont en cours, pour mieux connatre les effets sanitaires et valuer le risque pour les travailleurs des produits les plus utiliss .

Les polluants organiques persistants (POP)

Substances chimiques, pour la plupart perturbateurs du systme endocrinien, les POP saccumulent dans les organismes vivants, persistent dans lenvironnement et produisent des effets toxiques long terme. Parmi eux, des produits chimiques industriels comme les PCB (polychlorobiphnyles), des pesticides comme le DDT (dichlorodiphnyltrichlorothane), le chlordane et le toxaphne, et des sous-produits type dioxines et furanes. La plupart des POP sont peu solubles dans leau et saccumulent dans les tissus adipeux des animaux et des hommes. A mesure quils remontent la chane alimentaire, leur concentration augmente : cest la bio-accumulation. Par ailleurs, nombre dentre eux sont des composs partiellement volatils : ils svaporent, se rpandent dans latmosphre et se condensent nouveau quand les tempratures baissent.Par ce processus, ils atteignent souvent des concentrations leves loin de lendroit o ils sont utiliss. Les particuliers y sont exposs, surtout via lalimentation. La Convention de Stockholm adopte en 2001 est entre en vigueur depuis le 17 mai 2004 : elle interdit les douze polluants organiques persistants les plus dangereux.

PERTURBATEURS dU SySTME EndOCRInIEn

...valuation des risques, remplacement de la substance dangereuse par une autre lorsque cest techniquement possible, mise en place dun poste de travail en systme clos ou captage des polluants la source, limitation du nombre de travailleurs exposs, mise en place de mesures de dtection prcoces, dhygine et de dispositifs durgence, dlimitation et balisage des zones risque, tiquetage des rcipients, formation, information et suivi mdical des travailleurs . De plus, les femmes enceintes allaitantes ne doivent tre ni affectes ni maintenues des postes les exposant des agents toxiques pour la reproduction classs en catgorie 1 ou 2. n

Bibliographie
1. Carlsen E et coll. Evidence for the decreasing quality of semen during the past 50 years. BMJ ; 305 : 609-12. 1992 2. Thonneau et coll. Incidence and main causes of infertility in a resident population (1 850 000) of three French regions. Hum Reprod, 6, p.811-916. 1991 3. Grin M et coll. Environnement et sant publique. Fondements et sant publique. Edisem. 2003 4. Remontet L et coll. Evolution de lincidence et de la mortalit par cancer en France de 1978 2000. Rapport collectif FRANCIM, Hpitaux de Lyon, Inserm, InVS. Aot 2003 5. de Vigan C et coll. Surveillance pidmiologique et diagnostic prnatal des malformations : volution sur vingt ans, 1981-2000. Registre des malformations congnitales de Paris, Inserm U149. 2003 6. Ministre de lEcologie et du Dveloppement durable. Programme national de recherche : Perturbateurs endocriniens. Avril 2005 www.ecologie.gouv.fr 7. SCALE. Final report on actions and recommandations for integrated monitoring of endocrine disrupters in the framework of the European Environment and Health Strategy. COM (2003)338 final. Mars 2004 International Programme on Chemical Safety (IPCS). Global assessment of the state-of-the-science of endocrine disruptors. 2002 Desmots S et Coll. Environnement Risques et sant. Vol 4, n3. Mai-juin 2005 INRS. Le point des connaissances sur les perturbateurs endocriniens. ED 5008. Octobre 2000 INRS. Produits chimiques cancrognes, mutagnes et toxiques pour la reproduction. Classification rglementaire. ND 2168. 2002 Comit de la prvention et de la prcaution. Ministre de lcologie et du dveloppement durable. Les perturbateurs endocriniens : quels risques ? Dcembre 2003 Multigner L. Effets retards des pesticides sur la sant humaine. Environnement Risques et sant. Vol 4, n3. Mai-juin 2005 INRS. Les thers de glycol. Dossier web mis jour en juin 2004 Ethers de glycol : Quels risques pour la sant ? Inserm Expertise collective. 1999

Quels sont les axes renforcer ?

Il existe de nombreuses incertitudes en ce qui concerne les mcanismes daction, la ralit et lampleur des effets lis aux perturbateurs du systme endocrinien. Afin de confirmer les hypothses mises, de nombreux travaux sont ncessaires avec notamment pour objectifs : .une meilleure identification des perturbateurs et des sources dexposition ; .ltude de leur mcanisme daction ; .la recherche de biomarqueursW dexposition et deffet .lamlioration de la connaissance des effets sanitaires en menant des tudes pidmiologiques ; .lvaluation du risque professionnel chez les travailleurs susceptibles dtre exposs ces substances.

En France
Le Ministre de lcologie et du dveloppement durable a lanc en 2005 un programme de recherche sur les perturbateurs du systme endocrinien6. Lobservatoire de la fertilit qui sera mis en place par lInserm en 2006 (avec la collaboration de lInVS pour ltude des facteurs environnementaux) constituera un outil de surveillance de la fonction de reproduction des couples vivant en France.

Rglementation
Directive europenne 67/548/CEE modifie relative la classification, ltiquetage et lemballage des substances dangereuses, portant la liste des substances classes cancrognes, mutagnes et/ou toxiques pour la reproduction dans la rglementation europenne.

Au niveau europen
La Commission europenne a tabli une liste de 66 substances prioritaires parmi 600 suspectes. Elles doivent faire lobjet dtudes approfondies quant leurs effets nfastes. Dfinie en juin 2003, la stratgie europenne en matire denvironnement et de sant, appele SCALE (Science, Children, Awareness, Legislation, Evaluation) comporte des actions de recherche prioritaires sur les perturbateurs du systme endocrinien7. En 2003 a t galement cr un groupe de travail europen dnomm Credo (Cluster of Research into Endocrin Disruption in Europe) : il runit 60 laboratoires europens effectuant des recherches sur les perturbateurs du systme endocrinien. n

Sur Internet
Commission europenne sur les perturbateurs endocriniens : http://europa.eu.int Groupe de recherche europen sur les perturbateurs endocriniens : www.credocluster.info Colloque de lARET (Association pour la recherche en toxicologie) sur les perturbateurs endocriniens. Paris, 30 et 31 mai 2002 : www.aret.asso.fr Projet dobservatoire pidmiologique de la fertilit en France : http://u569.kb.inserm.fr/web569/fertil/obseff.html

Afsset, janvier 2006, rdacteur : Pauline Brosselin, remerciements pour relecture : E Lemazurier (Ineris), G Salines (InVS) Photo : Photosearch