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Alexandre
TOXICOCINTICA
DEFINIO
A Toxicocintica estuda os caminhos que a droga percorre num organismo em um determinado perodo de tempo, atravs da absoro, distribuio, biotransformao e eliminao de txicos
MUCOSA VAGINAL
MUCOSA URETRAL
UNHAS
PELOS
VIA INALATRIA
VIA GASTROINTESTINAL
Piel Y Mucosas
ABSORO
GASTRO INTESTINAL
INALAO
PELE E MUCOSAS
VIAS DE ABSORO
A movimentao do agente txico no organismo, desde a sua entrada at a sua eliminao, envolve a transposio de membranas celulares. Assim, de suma importncia o conhecimento dos fatores que influenciam no transporte das substncias qumicas pelas membranas, os quais podem ser agrupados em duas classes distintas.
Considerando-se as caractersticas das membranas celulares, as substncias podem atravess-las por diferentes mecanismos, apresentados a seguir. Esse mecanismo dividido em dois subtipos:
Transportes passivo: Difuso simples
Transportes especializados
Algumas substncias so muito grandes para passar atravs dos poros ou muito insolveis em lipdios para se difundirem na membrana lipdica. Entretanto, essas substncias so rapidamente transportadas atravs das membranas, mesmo contra gradientes de concentrao. Para explicar esse fenmeno, foram propostos mecanismos de transportes especializados. Esses sistemas so responsveis pelo transporte de muitos nutrientes como acares, aminocidos e cidos nuclicos e tambm de xenobiticos.
endocitose - um mecanismo especial no qual a membrana celular, sofre um processo de invaginao, devido a variaes na tenso superficial pela presena de macromolculas no fluido extracelular, e engloba partculas lquidas (pinocitose) ou slidas (fagocitose). Esse tipo de transferncia tem se mostrado til na remoo de material particulado dos alvolos pelos fagcitos e do sangue pelo reticulo endoplasmtico do fgado e rim.
transporte ativo - esse processo caracteriza-se pelo consumo de energia, movimento da substncia contra gradiente de concentrao e a existncia de protenas carregadoras de molculas, as quais apresentam seletividade pelas substncias e se saturam em altas concentraes. difuso facilitada - nesse processo, a substncia tambm energia. Outra diferena com o processo de transporte ativo que na difuso facilitada a passagem acontece a favor de um gradiente de concentrao.
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
TRANSPORTE ATIVO
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
ENDOCITOSIS
Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
Solubilidade
Devido constituio lipoprotica das membranas biolgicas,as substncias qumicas lipossolveis, ou seja, apolares, tero Capacidade de transp-las facilmente, pelo processo de difuso passiva
Grau de ionizao ou de dissociao A maioria dos agentes txicos comportam-se como cidos ou bases fracas que possuem um ou mais grupos funcionais capazes de se ionizarem. A extenso desta ionizao depender do pH do meio no qual a substncia se encontra e do seu prprio pKa (logaritimo negativo da constante de dissociao da substncia).
[NI] = forma no ionizada [I] = forma ionizada
FATORES QUE INFLUENCIAM O INCIO DE DISTRIBUIO Propriedades fisicoqumicas da sustancias (liposolubilidade, etc.)
Fluxo de sangue nos diversos rgos Stios de ligao especficos disponveis Taxa de penetrao das substncias atravs das membranas
Ligao da droga as protenas: seqestra o txico (albumina), comportando como depsito inerte.
Transformao metablica que converte uma substancia qumica exgena em um derivado (metabolito), no organismo.
METABOLISMO
cido frmico
BIOTRANSFORMAO Requerem a participao de enzimas oxidases, redutases, desidrogenases, etc. (se encontram principalmente nos microssomas hepticos)
BIOTRANSFORMAO
SO PRODUZIDAS NO
fgado
BIOTRANSFORMAO DO BENZENO
OH
Bencil glucurnido
Benzeno
ELIMINAO
VIAS DE ELIMINAO: Atravs de: Urina Bile Secrees do TGI Saliva Suor Leite
Fezes
Ar expirado
Excreo renal:
Os rins so a rota mais importante para a excreo
Fatores que influenciam a excreo renal de txicos: filtrao glomerular pKa do agente qumico reabsoro tubular
TBULO PROXIMAL Secreo ativa de algumas drogas eletrolticas fracas, especialmente cidos. Reabsoro de gua
URINA