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LES

ADDITIFS DU TABAC
LINGNIERIE DE LA CIGARETTE
ET LA DPENDANCE LA NICOTINE

Les additifs du tabac

Titre original: Tobacco additives, cigarette engineering and nicotine addiction, dit par Action on Smoking and Health, UK (ash.org.uk). Version originale en anglais: 14 Juillet 1999. Traduit de langlais par Angela Verdier. Juin 2005 pour la traduction franaise. Le texte original en anglais a t mis gracieusement disposition par ASH (Action on Smoking and Health, UK). La traduction franaise, le graphisme et limpression ont t financs par le Dpartement de lAction Sociale et de la Sant, canton de Genve, Suisse. Graphisme et impression: Imprimerie Saint-Paul, Fribourg, Suisse. Coordination de la version franaise: Jean-Franois Etter. Note du traducteur: de larges passages de ce rapport sont composs de citations, dont bon nombre probablement tires de transcriptions de verbatim (dpositions devant la justice amricaine). Il en dcoule des difficults dcoder la syntaxe certains moments, et le sens mme de certaines remarques. Un effort a t fait dans la traduction pour saisir lesprit de ce qui tait dit, tout en respectant le sens dans toute la mesure du possible. Ne jetez pas cette brochure aprs lavoir lue, mais donnez-la un-e fumeur-se.

Les additifs du tabac

LES ADDITIFS DU TABAC


Lingnierie de la cigarette et la dpendance la nicotine
Clive BATES Action on Smoking and Health Londres Dr Martin JARVIS Imperial Cancer Research Fund Londres Dr Gregory CONNOLLY Massachusetts Tobacco Control Program Boston

TABLE DES MATIRES


1 2 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 3 3.1 3.2 3.3 3.4 3.4.1 3.4.2 3.4.3 3.4.4 3.4.5 4 4.1 4.2 5 6 7 Introduction: les produits base de tabac et les additifs ......................... 8 Rapport du comit scientifique sur les additifs du tabac ......................... 12 Le Le Le Le Le premier rapport de lISCSH (1975) ................................................. 12 deuxime rapport de lISCSH (1979) .............................................. 13 troisime (1983) et le quatrime (1988) rapport de lISCSH ............... 14 SCOTH (1998)........................................................................... 14 Voluntary Agreement de 1997 au Royaume-Uni .............................. 15

Rehausser limpact: les additifs effet pharmacologique ........................ 16 La nicotine sous forme de base libre ................................................... 16 Les techniques utilisant lammoniaque et lhistoire de la Marlboro .............. 20 Dissimuler la nicotine en augmentant sa phase gazeuse .......................... 23 Dautres additifs susceptibles daugmenter les effets de la nicotine ............ 25 Lactaldhyde ................................................................................ 26 Lacide lvulinique ........................................................................... 27 Le cacao et la thobromine ............................................................... 29 La glycyrrhizine ............................................................................... 30 La pyridine ..................................................................................... 30 Masquer le got et les effets immdiats du tabac .................................. 32 Les additifs et les cigarettes lgres (low-tar) ....................................... 37 Limpact des premires bouffes ......................................................... 38 La toxicit des additifs...................................................................... 38 Changer la perception de la fume de tabac dans lair ambiant.............. 41 Rfrences ..................................................................................... 44 3

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RSUM
Introduction Dans lUnion Europenne, plus de 600 additifs sont autoriss dans la fabrication des produits base de tabac, ceci dans un cadre lgislatif extrmement flou et fortement dcentralis. Bien que les additifs du tabac soient en gnral contrls quant leur toxicit directe, il ny a pour ainsi dire aucun contrle ni valuation de limpact de ces additifs sur les comportements tabagiques, ou sur dautres consquences nfastes ventuelles. Si lajout dune petite quantit dune substance relativement inoffensive rend le tabac plus addictif, ou rend linitiation au tabagisme plus facile, ou facilite la poursuite de la consommation de tabac, cette substance, parce quelle conduit dune manire ou dune autre fumer davantage, est susceptible de provoquer des dgts importants. En effet, une augmentation de la consommation de tabac accrot lexposition plus des 4000 substances chimiques contenues dans la fume, dont certaines sont hautement toxiques et cancrignes. Si lon considre que, dans lUnion Europenne, plus de 500000 personnes meurent prmaturment chaque anne de maladies dues au tabac, une augmentation de seulement 1% dans la consommation du tabac due lemploi dadditifs aurait des consquences sanitaires trs importantes, se traduisant par la perte de dizaines de milliers de vies tous les ans. Cest pour cette raison que la question des additifs du tabac devrait tre considre comme un enjeu majeur de sant publique. Sources Ce rapport utilise les documents internes de lindustrie du tabac qui sont entrs dans le domaine public lors de rcentes actions en justice aux EtatsUnis. Ces documents sont accessibles sur lInternet ou dans les archives de British American Tobacco Guilford, au Royaume-Uni. Ce rapport voque galement les avis des diffrents comits de conseils scientifiques du gou4

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vernement britannique depuis 1971, ce qui permet de constater que le problme est reconnu et fait dbat depuis plus de 30 ans. Quelles marques, quels additifs? Bien que 600 additifs soient autoriss dans les produits base de tabac, seuls les fabricants sont en mesure de prciser quels additifs sont utiliss et dans quelles marques. Ni le gouvernement [britannique] ni la Commission Europenne, qui portent la responsabilit de la rglementation en matire de produits base de tabac, ne possdent ces informations et ils nont pas davantage autorit pour les obtenir. Constats du rapport La plupart des additifs ne sont pas ncessaires et peu ont t utiliss avant 1970. Le but de ce rapport est de sensibiliser sur limpact des additifs sur les comportements tabagiques. Les constats de ce rapport font penser que les enjeux sont rels et que le lgislateur doit faire preuve dune vigilance accrue. Les questions suivantes semblent appeler une attention particulire: Certains additifs sont utiliss pour produire des cigarettes qui dlivrent des niveaux levs de nicotine libre, ce qui en augmente le caractre addictif. Des composs ammoniaqus peuvent jouer ce rle en augmentant lalcalinit de la fume. Des additifs sont utiliss pour amliorer le got de la fume de tabac, de manire rendre le produit plus attractif pour les consommateurs. Bien quapparemment inoffensif, lajout darmes qui rendent la cigarette plus attractive ou plus acceptable constitue en lui-mme un sujet de proccupation. Des dulcorants ou du chocolat peuvent rendre les cigarettes plus acceptables pour des enfants ou pour des personnes qui essaient leur premire cigarette. Leugnol et le menthol anesthsient la gorge, de sorte que celui qui fume ne ressent pas lirritation de la fume. Des additifs tels que le cacao peuvent tre utiliss pour dilater les voies respiratoires, permettant la fume de pntrer plus facilement et plus loin vers les poumons, ce qui expose lorganisme plus de nicotine et des niveaux plus levs de goudrons. Certains additifs sont toxiques ou addictifs, soit par eux-mmes soit en association. Lorsque les additifs brlent, les produits de combustion qui se forment peuvent tre toxiques ou pharmaco-actifs.
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Des additifs sont utiliss pour masquer lodeur et la visibilit de la fume ambiante ou passive (celle qui schappe latralement), ce qui rend plus difficile de sen protger et discrdite lide que fumer en public est un acte antisocial, sans pour autant que les risques rels de la fume passive soient diminus.

Rglementation Le cadre rglementaire existant est bas sur la notion que des additifs sont utiles pour faciliter lacceptation par le consommateur des cigarettes dites lgres (low tar, faible teneur en goudrons). Lintention tait, en facilitant un changement de consommation en faveur des produits lgers, de raliser des gains en termes de sant. On ne dispose pas de donnes qui montrent que des additifs sont utiliss seulement, ou mme majoritairement, dans des produits faibles teneurs en goudrons. Par contre, il existe aujourdhui de fortes indications qui mettent en doute la valeur de ces cigarettes lgres. Celles-ci sont gnralement associes des filtres perfors pour diluer la fume avec de lair, mais les fumeurs prennent lhabitude, consciemment ou non, de boucher les trous et ainsi de contrler la dilution de la nicotine dans la fume. Ou encore, les fumeurs compensent le manque en fumant plus intensment. Si la raison dtre de cette rglementation permissive est discrdite, il faut une nouvelle approche. Ncessit dun nouveau cadre rglementaire Il faut un nouveau cadre rglementaire qui oblige le fabricant dmontrer que la composition des produits base de tabac, par exemple linclusion dadditifs, ne conduit pas augmenter les effets dltres du tabac. Dans ces derniers, il faut inclure limpact des additifs sur les comportements tabagiques, la fume passive et les risques dincendie. Bien quil ne soit pas possible de fabriquer des cigarettes qui ne prsentent pas de danger, il est parfaitement raisonnable de chercher empcher les fabricants de mettre en uvre des stratgies qui conduisent augmenter les dgts causs par le tabac. Un cadre rglementaire de ce type pourrait comporter les lments suivants: Information et transparence Les fabricants devraient tre dans lobligation de faire connatre une instance de rgulation dsigne (au Royaume-Uni ce serait le Depart

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ment of Health) tous les additifs utiliss dans leurs produits base de tabac, produit par produit. Cette approche est dj en vigueur dans le Massachusetts, aux USA et en Colombie Britannique, au Canada. Information au public Ces informations ne devraient pas rester confidentielles et devraient tre accessibles par le biais de publications, sur lInternet, ou sur demande auprs de linstance de rgulation.

Emballages Il peut tre ncessaire de lister certains additifs comme ingrdients sur les paquets de tabac. Cette dcision est distincte de lobligation dinformation par dautres voies: la bonne approche se dfinira par une valuation du bnfice direct de ces informations pour le consommateur.

Information sur les raisons dajouter des additifs Les fabricants de tabac devraient tre dans lobligation de prciser la raison de linclusion dun additif, ainsi que tout effet secondaire, quil soit ou non recherch.

Travaux de recherche et publications Les fabricants de tabac devraient tre contraints dentreprendre des recherches toxicologiques et pharmacologiques approfondies sur tout additif.

Les pouvoirs des instances de rgulation Linstance de rgulation devrait dtenir lautorit pour remettre en cause tout produit parmi les 600 additifs actuellement autoriss, et pour le retirer du march en attendant que le fabricant soit en mesure de dmontrer quaucun effet dltre supplmentaire ne dcoule de manire directe ou indirecte de lutilisation de cet additif. Si le fabricant nest pas en mesure de fournir les preuves ncessaires (par exemple en raison de restrictions sur lemploi danimaux dans les centres dexprimentation), il faut appliquer le principe de prcaution et interdire ladditif.

Une attention particulire aux additifs pharmaco-actifs Il faut une remise en question automatique de tout additif dont on peut penser quil possde une action pharmacologique directe ou indirecte.

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Il faut autoriser un nouvel additif la seule condition que le fabricant soit en mesure de dmontrer que son utilisation naggrave pas les effets toxiques du tabac et ne produit pas de consquences ngatives dune autre nature. Autorisation dadditifs essentiels Le cadre rglementaire doit avoir pour mission de nautoriser les additifs ncessaires la fabrication et au stockage des produits base de tabac qu la condition quils ne prsentent aucun risque pour la sant, et dinterdire tout additif susceptible daugmenter le tabagisme.

1. INTRODUCTION:
LES PRODUITS BASE DE TABAC ET LES ADDITIFS
La cigarette vue comme un dispositif dadministration de la nicotine Pour comprendre le rle des additifs, il faut dabord savoir comment fonctionne la cigarette. Le succs durable de lindustrie du tabac dcoule directement de la nature addictive de la nicotine et de la consommation du tabac. Les industriels du tabac ont reconnu les premiers que la cigarette, qui est commercialise comme accessoire dun certain style de vie, est en fait un dispositif dadministration dune drogue entranant la dpendance. Il y a plthore de documents manant de lindustrie du tabac qui montrent que les produits base de tabac remplissent essentiellement le rle de systmes sophistiqus dadministration de la nicotine, mettant en oeuvre une haute technicit. Pour plus de dtails sur ces aspects, se rfrer au rapport ASH Tobacco explained (chapitre 2) [1]. En voici deux extraits titre dexemple: Philip Morris explique La cigarette doit tre considre non comme un produit mais comme un emballage ou un dispositif. Le produit cest la nicotine. Voyez le paquet de cigarettes comme tant le dispositif qui contient la quantit de
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nicotine ncessaire pour la journe. Voyez la cigarette comme un distributeur dune dose de nicotine La fume est sans aucun doute le meilleur vhicule de la nicotine et la cigarette le meilleur distributeur de fume. [2] (Philip Morris, 1972) RJR (RJ Reynolds Tobacco) reconnat appartenir lindustrie pharmaceutique Dune certaine faon, il est possible de considrer que lindustrie du tabac constitue un segment trs spcialis, hautement ritualis et stylis, de lindustrie pharmaceutique. [3] (RJR 1972) Limpact des additifs sur le comportement tabagique La technologie des additifs est un outil important utilis par lindustrie du tabac dans la production de ce doseur ou dispositif de distribution de nicotine. Bien que certaines cigarettes aient t mises sur le march comme tant sans additifs, daprs la dposition orale de JL Pauly, Santa Fe Natural Tobacco Co., la cigarette amricaine contient aujourdhui environ 10% de son poids en additifs, principalement sous forme de sucres, darmes et dhumectants [4]. Mais il existe dautres additifs, en plus petites quantits, dont on peut penser quils ont un effet plus fondamental sur le produit. Les donnes dont on dispose indiquent que des additifs sont utiliss par les fabricants pour leur influence sur les effets pharmacologiques de la nicotine, pour rendre tel ou tel produit plus attractif pour les fumeurs jeunes en priode dinitiation au tabagisme, ou pour masquer le got et linconfort ponctuel de la fume. Les mcanismes de la dpendance et le rle subtil des additifs Au niveau le plus simple, la cigarette permet dacheminer une dose du principal produit actif, la nicotine, jusquaux poumons du fumeur, sous forme dun mlange de particules et de gaz formant la fume. La nicotine est rapidement absorbe dans le sang en raison de la trs grande surface dabsorption des poumons (ainsi que de la bouche et de la gorge) et atteint le cerveau en moins de dix secondes. Les rcepteurs du cerveau ragissent la stimulation de la nicotine en librant des substances de la dopamine et dautres neurotransmetteurs qui procurent
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au consommateur une sensation dcrite comme un shoot ou un coup de fouet et qui correspond leffet stimulant de la nicotine. Avec le temps, les rcepteurs se conditionnent recevoir de la nicotine (cest la tolrance), et lorsquil en est priv, le fumeur ressent un syndrome de sevrage qui est, pour beaucoup dindividus, extrmement dsagrable. Cet impact pharmacologique et les dsagrments du sevrage, en association avec des facteurs psychiques et sociaux, crent la dpendance vis--vis des produits base de tabac. La nicotine est la principale cause de cette dpendance. Ce rapport dmontrera que lacheminement de la nicotine vers les rcepteurs nicotiniques du cerveau peut tre subtilement influenc par lutilisation dadditifs. Les effets dltres du tabagisme Les particules et les gaz de la fume de tabac dans laquelle est transporte la nicotine comprennent des milliers de substances chimiques dont beaucoup sont toxiques ou cancrignes. Alors que cest la nicotine qui amne les gens fumer, ce sont dautres substances qui sont lorigine de la plupart des dgts sur la sant. Ces autres substances, souvent regroupes sous le terme de goudrons, confrent larme et dautres sensations gustatives. Ces goudrons, ainsi que les gaz qui rsultent de la combustion, comme le monoxyde de carbone, provoquent des cancers, des maladies coronaires et respiratoires et bien dautres troubles. La lgislation a tent de rduire lexposition aux goudrons en exigeant une diminution des taux de goudrons. Des cigarettes thoriquement lgres La gnralisation de lutilisation des additifs dans le tabac est intimement lie aux stratgies visant rduire la teneur en goudrons. Les taux de goudrons et de nicotine dans la fume sont mesurs par une machine fumer calibre qui fume la cigarette avec un volume et une frquence de bouffes fixes, les rsidus de goudrons et de nicotine tant collects sur un filtre pour tre ensuite pess. Plusieurs gouvernements ont exig une rduction des taux de goudrons mesurs de cette manire, dans lespoir de rduire lexposition des fumeurs aux goudrons et donc de rduire les dgts lis la consommation de tabac.

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Les cigarettes lgres: ralits pratiques Pratiquement parlant, les cigarettes lgres ont t produites en les dotant de filtres et en prvoyant une ventilation dans les filtres. Cest cette dernire caractristique qui est importante (Kozlowski et al. 1998) [5]. Des perforations dans le filtre permettent daspirer de lair, qui dilue la fume, ce qui rduit la quantit de goudrons et de rsidus de nicotine collects par la machine de mesure. Dans les cigarettes affichant le plus faible taux de goudrons, 80% de la fume est en fait de lair aspir par les perforations de ventilation. Le fait dassurer cette ventilation attnue le got de la fume, puisque les agents qui dterminent larme sont dilus par lair. Toutefois, les fumeurs ne fument pas comme des machines. Si la fume est dilue, le fumeur aura tendance compenser en fumant les cigarettes lgres de manire plus intensive pour arriver obtenir une dose de nicotine satisfaisante. Cette compensation peut se faire sous la forme de bouffes plus frquentes et plus profondes, ou en bloquant les perforations, souvent de manire inconsciente. Au total, les fumeurs qui consomment les produits lgers ne consomment pas moins de nicotine (Benowitz et al, 1983 [6], Bates & Jarvis, 1999 [7]). Une tude de documents issus de lindustrie du tabac conduite par ASH et lImperial Cancer Research Fund (UK) (Low tar: why low tar cigarettes dont work and how the tobacco industry fools the smoking public [8]) fournit de plus amples dtails sur linefficacit des cigarettes lgres, ainsi que sur ce que savaient, ce sujet, les fabricants de tabac, et ce quils en ont dit sur la place publique. Les cigarettes lgres et les additifs Lune des principales justifications de ladjonction darmes artificiels est le remplacement des armes perdus par la dilution de la fume. En thorie, le but tait de faciliter ladoption de produits faibles teneurs en goudrons. Cependant, les bnfices attendus en matire de sant de larrive des cigarettes faibles teneurs en goudrons ou lgres nont pas t au rendezvous. Dans le mme temps, un cadre rglementaire extrmement flou concernant les additifs a vu le jour. Bien que les consommateurs de produits lgers puissent en fait consommer autant de goudrons et de nicotine quauparavant, il leur faudra consommer des volumes plus importants de fume dilue pour y parvenir. Cest un peu comme couper le vin avec de leau, on peut senivrer, mais il faut en consommer davantage et le got est attnu.
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2. RAPPORT DU COMIT SCIENTIFIQUE


SUR LES ADDITIFS DU TABAC
Conseil scientifique au gouvernement britannique En matire de sant et tabagisme, le gouvernement britannique reoit des recommandations dun comit scientifique permanent tabli depuis de longues annes. Les recommandations en matire de contrle des additifs du tabac ont dabord t publies dans le First Report of the Independent Scientific Committee on Smoking and Health (ISCSH) en 1975[9]. LISCSH a t cr en 1973, principalement pour rdiger les recommandations concernant les essais sur les substituts du tabac, qui taient en cours de dveloppement lpoque. Ce chapitre passe en revue les conclusions de ce comit au sujet des additifs du tabac. Les dispositions en vigueur avant 1970 Avant 1970, lutilisation dadditifs dans les produits base de tabac tait interdite en labsence dautorisation explicite des autorits douanires (Commissioners of Customs and Excise, section 176 du Customs and Excise Act, 1952). Cette autorisation ntait accorde que dans des limites trs strictes et concernait principalement les armes dans des tabacs autres que les cigarettes. Linterdiction sappliquait limportation de produits base de tabac qui contiendraient des additifs et la production de cigarettes contenant des additifs et destines lexportation. 2.1. LE PREMIER RAPPORT DE LISCSH (1975) La loi de finance vote au Royaume-Uni en 1970 a chang la rglementation, et a prvu la leve de taxes sur les additifs et les substituts du tabac, ce qui a ouvert la voie la suppression des restrictions sur les additifs. Les contrles sur les matires premires utilises dans la fabrication des cigarettes ont finalement disparu avec la rforme du systme fiscal en 1978. Le premier rapport de lISCSH fait tat dinquitudes quant au risque que cette loi naugmente les dangers pour la sant de la consommation du tabac et conclut: Il faut trouver dautres moyens pour parer aux ventuels risques pour la sant.
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Ces autres moyens ont vu le jour sous la forme dun accord volontaire entre les fabricants de tabac et le gouvernement britannique qui prvoyait que les fabricants fournissent le dtail des additifs quils entendaient utiliser. Il tait prvu de nautoriser que les additifs approuvs par lISCSH. En annexe au rapport de 1975, il y avait des recommandations pour les essais et pour lutilisation des produits base de tabac qui contiendraient des additifs. Dans le second rapport, ces recommandations taient amendes pour inclure lobligation gnrale dune tude sur la toxicit aigu aprs inhalation et du recueil de donnes sur le transfert de tout nouvel additif dans la fume. 2.2. LE DEUXIME RAPPORT DE LISCSH (1979) Le deuxime rapport publi par lISCSH fait tat des inquitudes des auteurs concernant ladjonction ventuelle dans le tabac de composs favorisant la dpendance. Dans le paragraphe 13 on lit: Linclusion dagents darme dans les cigarettes pourrait ne rien faire pour diminuer lenvie de fumer, et pourrait bien au contraire la renforcer [10]. Lindustrie du tabac affirme que lune des fonctions cls des additifs est de faire en sorte que les cigarettes lgres soient plus attractives. LISCSH accepte cette notion et fait remarquer: Les marques de cigarettes lgres ou demi-lgres existantes ne plaisent pas certains fumeurs, mais si ceux qui fument des cigarettes fortes pouvaient tre amens adopter des produits lgers suite une amlioration de lacceptabilit par linclusion dadditifs, il serait possible de rduire les risques du tabagisme. Le Comit reconnat la valeur potentielle de ce type dutilisation des additifs aromatiques. [11]. Le second rapport de lISCSH exprime sa satisfaction au sujet de lutilisation dautres additifs qui ntaient pas couverts par les recommandations. Ces additifs comprennent ceux utiliss dans les filtres et les papiers cigarette, dans lenveloppe et les embouts des filtres. Ces additifs pouvaient tre utiliss sans en rfrer au comit scientifique. Entre 1979 et 1983, le comit a rvis les recommandations pour inclure une valuation de toutes les substances ajoutes aux composants des produits base de tabac qui sont destins tre brls. Ainsi toute substance
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incorpore dans les papiers cigarette tait incluse dans les recommandations rvises annexes au troisime rapport de lISCSH. 2.3. LE TROISIME (1983) ET LE QUATRIME (1988) RAPPORT DE LISCSH Le troisime rapport de lISCSH arrive la conclusion que le systme de transmission dinformation concernant les additifs fonctionnait bien et recommande son maintien [12]. Le quatrime rapport, publi en 1988, arrivait aux mmes conclusions [13]. 2.4. LE SCOTH (1998) Il semble que les autorits aient continu davaliser les arguments de lindustrie du tabac concernant la ncessit des additifs jusqu la publication dun rapport du Scientific Committee on Tobacco and Health (SCOTH) en 1998. Le SCOTH affirme: Un des effets (des additifs) a t de maintenir le got alors que les niveaux de goudrons ont t diminus, entranant une perte darme naturel. Le ct ngatif de cette tendance a t le maintien de lattractivit du produit, qui autrement aurait pu perdre son attrait par laltration de son arme intrinsque. [14] Le SCOTH, qui a remplac lISCSH, a examin les recommandations sur les additifs du tabac et a formul des suggestions pour les rviser la lumire des avances scientifiques et techniques. Alors que lISCSH exprimait clairement ses rserves en raison de la possibilit que les additifs puissent faire perdurer la consommation de cigarettes en les rendant plus attrayantes, la seule recommandation formule par le SCOTH concerne la ncessit dun contrle strict de lemploi dadditifs dans le tabac. En pratique, il recommande que le Technical Advisory Group, qui rend ses rapports au SCOTH, examine rgulirement les volutions dans les modalits dutilisation et dans les types dadditifs utiliss. A aucun moment au cours de ces 25 annes le Department of Health britannique ou ses instances de conseil nont reu dinformations indiquant quels additifs ont t utiliss dans quels produits base de tabac. On ne dispose donc daucune preuve permettant daffirmer que les
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additifs autoriss ont effectivement t employs dans des produits lgers, ou de manire plus large. Il ny a pas eu non plus de validation de lhypothse dun bnfice pour la sant, cens tre assur par ce cadre lgislatif libral accord aux additifs du tabac. 2.5. LE VOLUNTARY AGREEMENT DE 1997 AU ROYAUME UNI Les additifs existants chappent lexamen dtaill Laccord (Voluntary Agreement) de 1997 au Royaume-Uni exige des fabricants de tabac quils fournissent des donnes, toxicologiques et autres, pour tout nouvel additif que les fabricants souhaitent ajouter la liste des additifs autoriss, mais ce type dinformation nest pas exig pour les 600 additifs dj autoriss. Champ dvaluation limit De plus, mme pour de nouveaux additifs, il ny a aucune exigence visant contraindre les fabricants expliciter le rle de ladditif. Il est simplement dit quil est souhaitable que la raison de lutilisation [de la substance] soit prcise. Bien quil semble que certains additifs soient anodins ou mme bnfiques, dans le cadre actuel du systme daccord volontaire, il ny a aucun moyen dvaluer les avantages et les inconvnients relatifs de ces substances. Il ny a aucun critre clair pour lautorisation ou linterdiction dune substance dans cet accord. Les critres proposs sont seulement: les rsultats des tests de toxicit ne sont pas satisfaisants ou lacceptabilit ne peut pas tre value sur la base des informations fournies. Limpact sur le comportement tabagique nest pas valu. Une faille dans la lgislation europenne Une dernire faiblesse, fatale, du Voluntary Agreement, est quil est possible de le contourner purement et simplement. La directive 83/189/ CEE stipule que le Department of Health ne peut pas formuler dobjection lutilisation dun additif autoris dans tout autre tat membre, pourvu que certaines informations spcifies soient fournies.
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Conclusion Le cadre tabli par le UK Voluntary Agreement en 1997 na pas deffet rtroactif, il est trop troitement cibl et peut tre entirement esquiv. Il noffre donc quune protection minime, et peut en fait cautionner des pratiques qui ont des effets dltres sur la sant humaine.

3. REHAUSSER LIMPACT:
LES ADDITIFS EFFET PHARMACOLOGIQUE
Le principal dfi technique a t de diminuer le taux de goudrons dans la cigarette tout en maintenant un niveau de nicotine acceptable pour le fumeur. [15] (Farone, W.A. 1996, ancien chercheur scientifique chez Philip Morris) 3.1. LA NICOTINE SOUS FORME DE BASE LIBRE Prendre de la nicotine comme de la cocane Selon les concurrents de Philip Morris, le succs des cigarettes Marlboro rsulte dune quantit accrue de nicotine libre dans la fume, en raison dun pH plus lev (alcalin) obtenu par une technique faisant intervenir lammoniaque (voir chapitre 3.2.). Lammoniaque peut acclrer le dgagement de nicotine libre (non lie) accessible au fumeur en augmentant le pH de la fume de tabac. Le fumeur consomme alors le produit pur, comme quelquun qui fume de la cocane purifie (freebase ou crack ). Le Dr Jack E. Henningfield, de la Facult de Mdecine de lUniversit Johns Hopkins, explique leffet de lammoniaque de la manire suivante: La troisime chose que lon obtient en utilisant des composs dammoniaque, cest quen augmentant le pH on augmente la quantit de nicotine libre, que le Dr Rickert a appele de la nicotine non-protonise Cette forme libre de nicotine, comme pour la cocane, est absorbe plus rapidement, et a un effet plus explosif sur le systme nerveux. Lammoniaque peut servir donner de la cocane libre comme de la nicotine libre (1997) [16].
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De la nicotine sous diffrentes formes De nombreux documents tmoignent que les fabricants de tabacs admettent lexistence de la nicotine sous diffrentes formes. La nicotine peut tre administre au fumeur sous au moins trois formes: i) sous forme de sels dans la phase particulaire, ii) libre dans la phase particulaire, iii) libre dans la phase gazeuse. On pense depuis longtemps que la nicotine prsente sous les formes ii) et iii) est considrablement plus active (British American Tobacco (BAT), 1984) [17]. La nicotine est prsente dans la fume sous deux formes, qui sont la nicotine libre (pensez ammoniac) et les sels de nicotine (pensez chlorure dammonium), et il est peu prs certain que la nicotine libre est absorbe plus rapidement dans le sang (BAT 1964) [18]. Augmenter la nicotine libre augmente limpact Une fois que la relation entre le pH, la nicotine libre et limpact de la nicotine a t tablie, la recherche sy est intresse. Le but de ce projet est de dvelopper une mthode permettant daugmenter le pH de la fume produite par une cigarette. Une cigarette avec un faible taux de particules et de nicotine mais avec une fume pH plus lev produirait relativement plus de nicotine libre dans la fume, et par consquent un impact nicotinique accru. (Liggett 1974) [19] Changer la forme chimique de la nicotine en augmente limpact Dans un document intitul Principes de fabrication de la cigarette destins assurer RJR une part plus importante du march des jeunes consommateurs RJR voque le kick (impact, coup de fouet) de la nicotine. Tout en maintenant un filtre classique, il est facile dobtenir le kick (limpact) de la nicotine que lon souhaite par la rgulation du pH. [20]. (RJR, 1973).
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Le pH est galement li la rapidit de limpact de la nicotine. Avec laugmentation du pH, la nicotine change de forme chimique et sera plus rapidement absorbe par lorganisme, produisant plus rapidement son impact sur le fumeur. [21] (RJR 1976) Lorsquune cigarette est fume, la nicotine se dgage dans sa forme libre. Sous cette forme, elle est plus facilement absorbe par les tissus de lorganisme. Cest donc la nicotine qui est associe avec limpact, cest--dire que plus les niveaux de nicotine libre sont levs, plus fort est limpact. [22] (BAT 1988 Rendre la nicotine plus puissante Le fait daugmenter le pH dun milieu dans lequel la nicotine est administre augmente leffet physiologique de la nicotine en augmentant le rapport entre base libre et sel acide, puisque la forme libre traverse plus facilement les membranes physiologiques. Nous poursuivons cette recherche dans le but, terme, de diminuer la quantit globale de nicotine dans la fume, tout en augmentant leffet physiologique de la nicotine qui subsiste, de manire ne rien perdre de cet effet physiologique malgr la rduction de nicotine. [23] (Liggett 1971) La fraction de nicotine libre augmente leffet physiologique Comme la nicotine libre est beaucoup plus active sur le plan physiologique et agit beaucoup plus rapidement que la nicotine lie, la fume pH lev est perue comme tant forte en nicotine. Par consquent on peut mesurer au moins partiellement leffet physiologique dune cigarette par la quantit de nicotine libre produite. [24] (RJR 1973) Le transfert de nicotine est renforc la suite de traitements lammoniaque Selon BAT, ladjonction dammoniaque a t un choix technique destin amliorer le transfert de la nicotine. Les rsultats montrent que le traitement lammoniaque assure une augmentation de la libration des bases en gnral, dont une augmentation de 29% pour la nicotine. Ce rsultat, en dpit de la diminution de
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la teneur en nicotine et dune diminution de 10% du poids de tabac brl au moment des bouffes, nest quen partie d une petite diminution de filtration de la nicotine. En dautres termes, le transfert de la nicotine est augment par le traitement lammoniaque. [25] (BAT 1965) Lemploi judicieux dadditifs pour augmenter la teneur en nicotine basique libre (dprotonise). Le fabricant de tabacs amricain Lorillard admet que les additifs peuvent modifier qualitativement la nicotine administre au fumeur. Il faut donc bien comprendre que si lon doit atteindre les objectifs en termes dimpact physiologique lev qui viennent dtre noncs, les profils darme et leur effet sur limpact physiologique doivent tre connus, mme si la mesure de ces perceptions reste hautement subjective Lemploi judicieux dadditifs est susceptible daugmenter le pH de la fume produite, ce qui augmente les quantits de nicotine libre. [26] (Lorillard, 1976) Des additifs pour augmenter limpact de la nicotine Lammoniaque peut tre utilise pour augmenter le pH de la fume et augmenter la quantit de nicotine sous forme libre, par opposition la forme lie (sels de nicotine). RJR explique: La cigarette est un systme essentiellement conu pour administrer de la nicotine au fumeur sous une forme attractive et fonctionnelle. Dans une fume au pH normal, cest--dire autour de 6 ou moins, presque toute la nicotine contenue dans cette fume est combine chimiquement des substances acides, elle est donc non-volatile, et elle est absorbe relativement lentement par le fumeur. Lorsque le pH de la fume dpasse 6, une part de plus en plus grande de la nicotine totale dans la fume va se trouver sous forme libre, une forme volatile rapidement absorbe par le fumeur. Il semble que ce phnomne soit instantanment peru par le sujet. [27] (RJR 1973)

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3.2. LES TECHNIQUES UTILISANT LAMMONIAQUE ET LHISTOIRE DE LA MARLBORO. Lavnement de la Marlboro la cigarette qui se vend le mieux au monde Selon le mythe, cest lhomme de la Marlboro qui a fait la cigarette licne la mchoire carre de lindividualisme lAmricaine a pris le public trop crdule dans son lasso et la rassembl dans lenclos (corral) Marlboro. A premire vue, on peut penser que le succs de la Marlboro serait tout lhonneur des prouesses de la publicit et de liconographie. Lhistoire de la chimie de cette cigarette, cependant, donne un autre clairage. Au dbut des annes 1960, Philip Morris tait le plus petit des six principaux fabricants de cigarettes aux USA et la Winston de RJR comptait des ventes annuelles presque trois fois plus importantes que la Marlboro. Ds 1978, il y eut un bouleversement complet de la situation, la Marlboro devenant la cigarette qui se vendait le mieux au monde: une cigarette sur cinq vendues de par la plante tait une Marlboro et plus de la moiti des fumeurs de 17 ans et moins choisissaient cette marque. [28] La qute de lme de la Marlboro commence Il nest gure surprenant que ce dveloppement spectaculaire de la Marlboro ait suscit des recherches tous azimuts chez les autres fabricants de tabac. Par le biais danalyses et dingnierie inverse sur des cigarettes Marlboro, les concurrents sont arrivs la conclusion que ctait la technologie de lammoniaque qui formait lme de la Marlboro. Philip Morris a commenc utiliser de lammoniaque partir de 1965, et cette utilisation a augment priodiquement entre 1965 et 1974. Cette priode correspond celle des augmentations spectaculaires des ventes ralises par Philip Morris entre 1965 et 1974. [29] (RJR)

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Les techniques utilisant lammoniaque sont la cl de la Marlboro Quelle technologie, donc, fait quune Marlboro est une Marlboro? Si lon considre toutes les technologies mises en uvre lchelle plantaire par Marlboro, cest bien celle base dammoniaque qui reste le facteur cl. [30] (B&W 1992) Les marques qui se vendent bien ont des niveaux levs de nicotine libre Le pH plus lev des cigarettes Marlboro a contribu maintenir le mme niveau de nicotine libre que les cigarettes forte teneur en goudrons, en dpit dune rduction des deux tiers de la teneur globale en goudrons et nicotine et ceci a contribu galement dvelopper le got standard de la cigarette amricaine, allant de pair avec liconographie du Marlboro man, quintessence de lhomme amricain. Si nos donnes, nos corrlations et nos conclusions sont valides, ce qui merge cest une cigarette dun type assez nouveau, reprsente par Marlboro et Kool, avec un fort impact nicotinique, un got burley (costaud), une douceur dans la bouche, et des sensations plus dveloppes dans la gorge, toutes ces caractristiques tant obtenues en grande partie par un pH plus lev de la fume. On peut penser que dautres marques, qui se vendent galement bien, possdent certains de ces attributs et en particulier limpact plus important de la nicotine libre. [31] (RJR, 1973) Lascension de la Marlboro suit la courbe de lintroduction de lammoniaque Le graphique (en page 22) montre de quelle manire laugmentation rgulire des ventes suit la courbe de laugmentation du pH des cigarettes, qui son tour a conduit laugmentation de la teneur en nicotine libre. Brown and Williamson cherchent combler le retard Il semble que nous disposions du savoir-faire ncessaire pour dvelopper une cigarette faible teneur en goudrons mais qui administre autant de nicotine libre quune Marlboro, une Winston ou une Kent, sans aug21

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menter la quantit totale de nicotine au-del des niveaux autoriss pour une cigarette lgre. Il y a dj sur le march des produits qui assurent un pourcentage lev de nicotine libre dans la fume, savoir Merit, Now. [33] (B&W 1980) Il semblerait que la rponse accrue du fumeur soit lie au fait que la nicotine atteint le cerveau plus rapidement Sur ces bases, il semble raisonnable de conclure que cette rponse accrue du fumeur une fume contenant un taux plus lev de nicotine assimilable (ce qui nest pas synonyme mais proche de la nicotine basique libre) sexplique soit par le fait que la nicotine arrive au cerveau sous une forme chimique nouvelle, soit quelle y arrive plus rapidement. [34] (BAT 1966)
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Lien entre le pH lev de la fume et de fortes ventes Les concurrents ont bien compris le lien qui pouvait exister entre les ventes de la Marlboro et son alcalinit. Le pH des fumes de Kool et Marlboro sont respectivement de 7,12 et 6,98, ce qui confirme le lien entre un pH lev de la fume et laugmentation des ventes de cigarettes. [35] (Lorillard 1973) En raison du pH plus lev de la fume, la Marlboro actuelle, malgr une rduction de deux tiers de la teneur en goudrons et en nicotine au cours des annes, est calcule pour avoir essentiellement la mme quantit de nicotine libre dans la fume que les Winston autrefois. [36] (RJR 1973) Nos donnes montrent que la fume de nos marques de cigarette, ainsi que celle de toutes les marques concurrentes importantes, a depuis quelques annes un pH systmatiquement et significativement moins lev que celui des Marlboro et un moindre degr celui des Kool. Tout suggre que le pH relativement lev des Marlboro (et les autres produits Philip Morris) et des Kool est dlibr et contrl. Ceci soulve des questions relatives 1) leffet produit par le pH suprieur sur limpact de la nicotine et la qualit de la fume, et donc les performances de march, et 2) la manire dont une fume pH plus lev sobtient. [37] (RJR 1973) 3.3. DISSIMULER LA NICOTINE EN AUGMENTANT SA PHASE GAZEUSE Lammoniaque contribue contourner les tests fdraux amricains pour les teneurs en goudrons et en nicotine Lutilisation de la nicotine libre avec ses effets accrus a permis aux fabricants de cigarettes de tromper les outils de mesure des teneurs en goudrons et en nicotine mis en place par lUS Federal Trade Commission (FTC). Par le biais dadditifs, ils ont pu dvelopper des cigarettes pour lesquelles la machine donnait de faibles teneurs en goudrons mais qui administraient des niveaux levs de nicotine au consommateur.
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Si lobjectif est dfini comme tant une teneur accrue en nicotine dans la fume gnre par la cigarette, il semble quil ny ait que deux possibilits: soit augmenter la teneur en nicotine en valeur absolue, soit augmenter le pH, ce qui permet daugmenter la nicotine assimilable par le fumeur sans en modifier la quantit en valeur absolue. [38] (Lorillard 1976) Dissimuler la nicotine dans la phase gazeuse Linstrument de la FTC mesure les niveaux globaux de nicotine solide et liquide, mais ne mesure pas sa concentration dans la phase gazeuse, l o se trouve la nicotine libre. Lemploi dadditifs a permis de rduire les teneurs en goudrons et en nicotine obtenues par les mesures, sans compromettre les effets pharmacologiques la mention obligatoire des niveaux de goudrons et de nicotine sur les affichages publicitaires et sur les emballages de cigarettes faisait tat dune diminution significative, alors que les fumeurs continuaient tre exposs des niveaux levs dune drogue caractre addictif. Le changement dtat de la nicotine, qui passe dun tat solide ou liquide un tat gazeux, a pour rsultat de contourner les mthodes de mesure homologues, puisquelles enregistrent les rsidus sur les filtres de linstrument (la machine fumer). Lexemple type cest que si vous ne prenez pas en compte la phase gazeuse, si jaugmente le pH et la quantit de gouttelettes dans la fume, de manire transformer une plus grande partie de la nicotine liquide en gaz, et si par la mme occasion ce ne sont pas les gaz que je mesure, alors en fait on ne mesure pas la part de nicotine qui arrive dans la phase gazeuse. Ce sont des choses que lon sait depuis la fin des annes 60 et le dbut des annes 70. [39] (Farrone W.A. 6/12/97) On fait mine de rduire la teneur en nicotine, mais la vente continue Laugmentation de la fraction de nicotine libre, qui correspond un changement qualitatif dans ltat chimique de la nicotine, signifie que lon peut obtenir le mme impact avec moins de nicotine. Autrement dit,
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il peut y avoir une rduction apparente de limpact pharmacologique sans que celle-ci soit relle. La quantit de nicotine en phase gazeuse peut tre modifie en changeant le pH de la fume. Il est donc trs facile dobtenir deux cigarettes qui librent la mme quantit de nicotine (selon les mesures du filtre Cambridge, la norme FTC) mais qui seront faciles diffrencier sur le plan sensoriel de limpact, puisque lacidit de la fume, et donc de la quantit de nicotine en phase gazeuse, nest pas du tout la mme. [40] (B1W 1984) 3.4. DAUTRES ADDITIFS SUSCEPTIBLES DAUGMENTER LES EFFETS DE LA NICOTINE Les recherches sur dautres substances possdant des effets pharmacologiques Bien que, dans les documents tudis, lammoniaque semble bien tre le principal outil chimique utilis pour augmenter les effets de la nicotine, dautres additifs ayant des effets similaires sont actuellement utiliss, et dautres encore font lobjet de recherches. Il sagit en particulier de lactaldhyde, de lacide lvulinique, de la thobromine et de la glycyrrhizine. Bien que ces substances soient dcrites par les fabricants comme des adoucisseurs ou des rehausseurs darme, il semble quelles soient toutes destines assurer un rle pharmacologique par le contrle des niveaux dabsorption de la nicotine et/ou de son mode dadministration au consommateur. Des interactions synergiques Au cours de son tmoignage dans les rcentes affaires de justice, W.A. Farone a not que: les interactions [entre les additifs et la nicotine] peuvent expliquer la diffrence entre la difficult renoncer la pipe ou aux cigares et la difficult renoncer aux cigarettes. [41] Farone W.A. 1997)

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3.4.1. LACTALDHYDE Lactaldhyde est produit par la combustion de sucres (ladditif le plus courant dans les tabacs)[42]. Les chercheurs de lindustrie du tabac se doutaient que lactaldhyde pouvait augmenter les effets addictifs de la nicotine. Victor J. DeNoble, cadre de recherche chez Philip Morris, a initi des recherches au dbut des annes 80 pour explorer les effets comportementaux de la nicotine et de lactaldhyde sur des rats. Il a constat que ces deux produits agissent de manire synergique, augmentant le pouvoir addictif de la nicotine. Les rapports de DeNoble pour Philip Morris rvlent le potentiel de lactaldhyde dans ce rle: On peut rsumer les rsultats de la manire suivante: 1. Lactaldhyde joue effectivement un rle de renforcement positif chez les rats. 2. Lactaldhyde, doses gales celles de la nicotine est plus efficace que celle-ci pour entretenir le comportement dauto-administration. 3. Le systme opiode endogne nest pas impliqu dans le maintien de lautoadministration de lactaldhyde, et 4. Des combinaisons de nicotine et dactaldhyde produisent des effets cumulatifs en ce qui concerne lauto-administration. [43] (PM) Lactaldhyde seul a maintenu le comportement dauto-administration chez les rats une frquence plus leve que pour de la nicotine des doses en mg/kg gales. Ceci reste cohrent avec dautres observations faites dans le mme laboratoire. [44] (Philip Morris 1983) Dans lensemble, limpact de lactaldhyde sur les EEG (lectroencphalogrammes) tait similaire celui de la nicotine. [45] (PM 1983) DeNoble a dtect un effet synergique ou additif en utilisant des combinaisons actaldhyde/nicotine. Cette exprience a t tendue, avec un protocole lgrement diffrent mais acceptable, dans lequel chaque rat consommait des doses en dessous de lquivalent dune cigarette (8 g/kg/dose), et DeNoble a pu de nouveau constater un effet synergique entre lactaldhyde et la nicotine. [46] (PM 1982) A la suite de cette dcouverte, DeNoble et son quipe ont reu lordre de trouver le rapport optimal entre les deux composs. Selon le tmoi26

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gnage de DeNoble, une fois que la socit avait trouv ce rapport optimal pour dterminer la dpendance, les niveaux de sucres dans les cigarettes Marlboro ont t augments pour obtenir laugmentation ncessaire des niveaux dactaldhyde. Comment ont-ils fait? Cest trs simple, ils ont ajout des sucres, parce que lorsquon brle du sucre, on forme de lactaldhyde. Maintenant on peut se poser la question suivante: si les fabricants de tabac rduisent les teneurs en actaldhyde comme laffirme Philip Morris, pourquoi est-ce que Marlboro a augment les niveaux dactaldhyde de 40% dans lespace de 10 ans, et pourquoi cette augmentation est-elle maintenue aujourdhui? [47] (DeNoble, dposition verbale 1997) 3.4.2. LACIDE LVULINIQUE Si on ajoute de la nicotine pure au tabac, il sensuit deux effets indsirables. Dabord, cela rend la fume plus cre et plus difficile fumer, et ensuite, cela donnera un rsultat de mesure FTC plus lev. RJR a brevet une mthode pour contourner ce problme, en utilisant un sel constitu de nicotine et dun acide organique (par exemple le lvulinate de nicotine), ce qui augmente limpact de la nicotine tout en maintenant les goudrons et la nicotine des taux faibles sur les mesures FTC. Lemploi de sels organiques pour masquer lagressivit de la nicotine Il serait souhaitable de produire une cigarette ultra lgre en matire de goudrons, apte fournir un tabac dot dun got, dune force et dune satisfaction du consommateur gaux celui des cigarettes plein arme et faible taux de goudrons (full flavour low tar), sans pour autant quelles soient perues comme trop cres ou irritantes. Il serait galement souhaitable de produire une cigarette plein arme et faible taux de goudrons (full flavour low tar) avec les caractristiques de got, de force, et de satisfaction dune cigarette full flavour (normale), sans quelle soit perue comme agressive ou irritante. Les cigarettes dans lesquelles on incorpore un sel tel que le lvulinate de nicotine donnent des mesures FTC faibles pour le rapport goudrons/nicotine, tout en assurant les caractristiques suivantes:
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i) un got doux, acceptable et aromatique, ii) une satisfaction du consommateur. Ces cigarettes ne sont ni cres ni irritantes et elles ne prsentent pas de got dsagrable ou tranger au tabac. Brevet n4,830,028. Les sels issus de la nicotine et dacides organiques comme additifs de la cigarette, RJR, 16 mai 1989. RJR entreprend des recherches pour favoriser la liaison Sous le titre Amlioration des liaisons entre la nicotine et les rcepteurs nicotiniques par lutilisation de lvulinate de nicotine et lacide lvulinique, le document suivant montre comment lacide lvulinique augmente les effets de la nicotine. Le lvulinate de nicotine et lacide lvulinique augmentent de manire significative les quantits de L-(3H)-nicotine (nicotine marque radioactivement) lie aux rcepteurs nicotiniques dans le cerveau des rats. Laugmentation observe varie entre 20 et 50%, avec une moyenne autour de 30%. La quantit totale de nicotine marque par des isotopes, fixe sur les rcepteurs, tait au-dessus du niveau quon pourrait sattendre trouver en cas de fixation sur les seuls rcepteurs forte affinit. Leffet maximal qui a t observ des concentrations de lvulinate de nicotine et dacide lvulinique de la gamme nanomolaire basse est invers des concentrations plus leves. Un modle informatique a t dvelopp et test partir de ces rsultats. Selon ce modle, lacide lvulinique se fixe sur un site allostrique sur une catgorie de rcepteurs faible affinit, et augmente laffinit de ces rcepteurs lgard de la nicotine. A des concentrations plus fortes, cet effet est invers par ce mme acide lvulinique, tant donn quil a galement une affinit modre pour les sites de fixation de la nicotine. [48] (RJR 1989) Lacide lvulinique (acide 4-oxopentanoque) est dabord un produit rsultant de la dgradation de lamidon, du sucre de canne, ou de matriaux contenant de la cellulose. [49] (RJR 1989)

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Existe-t-il dautres composs qui contribuent fixer la nicotine sur les rcepteurs? Le mme document, sagissant peut-tre dautres recherches: De mme, il a t dmontr quil existe des composs qui amliorent la fixation de la nicotine sur les rcepteurs du cerveau. [50] (RJR 1989) Les citations ci-dessus montrent ltendue des possibilits de manipulation des proprits chimiques de la fume et des paramtres de la dpendance la nicotine. Le lvulinate de nicotine et lacide lvulinique modifient la chimie du cerveau lui-mme de manire le rendre plus rceptif la nicotine. 3.4.3. LE CACAO ET LA THOBROMINE Le cacao est trs largement utilis comme additif: il contient des alcalodes qui peuvent modifier les effets de la nicotine, et qui peuvent leur tour avoir un effet pharmacologique. Le cacao contient galement environ 1% de thobromine, un bronchodilatateur, qui favorise la dilatation des voies respiratoires et facilite linspiration de la fume et donc labsorption de la nicotine. Les citations qui suivent sont tires de documents scientifiques et mdicaux dtenus par Philip Morris: La thobromine: principal alcalode contenu dans la fve de cacao, qui en contient entre 1,5 et 3%.. a un effet bronchodilatateur chez les asthmatiques. [51] Leffet de bronchodilatation dune dose de 10mg de thobromine a t compar celui dune dose de 5mg de thophylline chez de jeunes patients asthmatiques. Dans cette tude dose unique, leffet de bronchodilatation produit par la thobromine tait cliniquement et statistiquement significatifune amlioration a t note pour tous les tests de la fonction pulmonaire aprs ingestion de thobromine ou de thophylline. [52] Il faut noter que le terme amlioration fait rfrence une dilatation significative des voies respiratoires lintrieur des poumons du fumeur.
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3.4.4. LA GLYCYRRHIZINE Cette substance est lun des composants de la rglisse, qui est un autre additif couramment utilis. Elle a galement un effet bronchodilatateur. Quelle est laction dun bronchodilatateur? Il facilite linhalation, et par consquent si vous avez du mal aspirer la fume dans vos poumons, un bronchodilatateur sera une bonne chose. On ma demand rcemment si je savais si la glycyrrhizine administre [dans la fume] est dgage des concentrations suffisantes pour provoquer cet effet. Je ne connais pas la rponse cette question. Il serait intressant de savoir si lindustrie du tabac a fait des tudes ce sujet. Si oui, il semble bien que ce soit le genre dinformation partager, en lien avec la question des ingrdients. Cependant, on sait que cela peut se produire, car cest effectivement un bronchodilatateur. Il y a une trs forte probabilit dans ce sens, mais il faudrait des tudes. [53] (Farone WA 1997) 3.4.5. LA PYRIDINE Une dposition de WA Farone, ancien employ de Philip Morris, voque limpact possible de lajout aux cigarettes dalcalodes autres que la nicotine: On a tendance ne penser qu la nicotine, mais il faut se rappeler que le tabac contient dautres alcalodes. A titre dexemple, jai ici un livre trs ancien sur la pharmacie et la thrapeutique. Il a t crit en 1894 et publi en 1895, et jaimerais vous lire juste un petit passage. Cest dans le chapitre sur le tabac, et voici ce quon y lit: Il contient un alcalode alimentaire trs puissant et trs toxique, la nicotine. Plus loin, il poursuit: sa combustion dgage plusieurs produits dont la pyridine et ses composs qui produisent les mmes effets que la nicotine mais avec une svrit moindre. Nous voil donc en 1894, et lon sait parfaitement que la pyridine agit comme la nicotine au moins dans une certaine mesure, et si vous allez voir dans un livre moderne, vous allez vous apercevoir que cest un dpresseur du systme nerveux central, tout comme la nicotine. Donc si jajoute de la pyridine, soit ltat de pyridine pure, soit contenue dans un compos chimique qui, une fois brl ou pyrolys, se convertit en pyridine, jaugmente la quantit de pyridine que le fumeur absorbe, et en associant
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la pyridine la nicotine, jaugmente leffet total sur le systme nerveux central. Il devient alors extrmement important pour nous de comprendre les interactions entre les additifs et les ingrdients, et ce qui en rsulte sur les phnomnes pharmacologiques dtermins par la nicotine. [54] (Farone WA 1997) Le rapport BAT cit ci-dessous explore labsorption de la pyridine et sa synergie avec la nicotine. Bien que le rapport affirme que les niveaux de pyridine dans la fume de tabac ont peu de chances dtre suffisamment levs pour provoquer un effet quelconque, on peut difficilement dterminer, faute dinformations publies, si les niveaux actuels de pyridine [dans les produits] sont suffisants pour entraner un effet pharmacologique. Dans les zones priphriques, cest--dire dans les tissus autres que le cerveau, la pyridine et la nicotine agissent de manire synergique, soit par stimulation des rcepteurs de la nicotine, soit par dautres mcanismes. [55] (BAT) Dans le systme nerveux central, la pyridine et la nicotine produisent des effets antagonistes, la nicotine tant un stimulant et la pyridine un dpresseur. [56] (BAT) .Ceci indique que la pyridine produit cet effet en stimulant un rcepteur de la nicotine ce niveau. [57] (BAT) Discussion de linteraction de la pyridine avec la nicotine: Il semblerait quil y ait, dans la majorit des cas, un effet additif de la pyridine et de la nicotine. Il importe peu que les deux agents produisent leurs effets par des mcanismes diffrents, comme cest le cas de leurs effets sur le rythme cardiaque. Cette conclusion semble sappliquer aux effets priphriques, mais comme on le voit dans le chapitre concernant les effets sur le systme nerveux central de la pyridine, ainsi que dans les rsultats des tests de toxicit sur des souris et des rats dans le chapitre sur labsorption, la pyridine et la nicotine produisent des effets opposs sur le cerveau et sont donc antagonistes. [58] (BAT
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4. MASQUER LE GOT
ET LES EFFETS IMMDIATS DU TABAC
Une cigarette amliore est-elle souhaitable? Les produits base de tabac bnficient de larges drogations dans la lgislation visant la protection du consommateur et la responsabilit pnale, ceci en raison dun accident de lhistoire. Le tabac est le seul produit de consommation qui peut entraner la maladie et la mort lorsquil est utilis comme le prconisent ses fabricants. En raison de ce statut unique et anormal, les additifs des produits base de tabac prsentent un problme philosophique peu commun. Pour la plupart des produits, lemploi dadditifs des fins damlioration du produit nentrane pas de consquences nocives parce quil nentrane quune augmentation modeste de la consommation du produit. Par contre, si on amliore le got de la fume de cigarette, il se peut que davantage dindividus soient amens commencer fumer, continuer fumer, ou ne pas renoncer fumer. Le rapport SCOTH de 1998 voque ce souci: Lune des consquences [des additifs] a t le maintien du got alors que les teneurs en goudrons baissaient, diminuant par la mme occasion larme naturel. Le ct ngatif de ce phnomne a t dentretenir lattrait dun produit qui, autrement, aurait pu devenir inacceptable parce que son arme tait dnatur. [59] Il faut des additifs pour modifier le got de la nicotine Un ancien employ de Philip Morris explique dans sa dposition lune des principales fonctions des additifs darme. On sait trs bien que lcret et lamertume de la nicotine seule ne sont pas acceptables dans une cigarette. Il y a des bases scientifiques solides pour affirmer la fois le besoin dinclure de la nicotine dans les produits, et la ncessit den modifier le got pour rendre son administration plus acceptable pour le fumeur. [60] (Farone, WA, ancien employ Philip Morris, 1996)
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Ladditif le plus important en volume est le sucre environ trois pour cent du poids total et il est utilis pour masquer le got peu acceptable de la nicotine. Le fait de choisir une marque de cigarettes adoucies ou aromatises permet aux fumeurs dinhaler davantage de fume, ce qui permet de sassurer quils absorbent la quantit voulue de nicotine. Plus de 80% des fumeurs commencent fumer avant lge de 18 ans. Ce phnomne est connu de lindustrie du tabac, et il est cibl dans la production et dans les stratgies de marketing. [61] Lutilisation de sucres, de miel, de rglisse, de cacao, de chocolat et dautres armes rendent les cigarettes plus acceptables et leur confrent un plus grand attrait, en particulier pour les enfants et les jeunes. Il est certain que les armes affectent les comportements lgard du tabac Nest-ce pas larme qui distingue la marque, et qui fait que certaines marques de cigarettes se vendent mieux que dautres? Le march constitue une des plus fortes preuves que les armes influencent effectivement les comportements tabagiques. [62] (Farone WA 1996) Lemploi dadditifs pour remplacer les armes perdus La rduction des niveaux de goudrons, comme tentative de dsamorage des graves inquitudes au sujet de la sant, a pos de gros problmes aux fabricants. Les goudrons confrent un got fort et une sensation en bouche, masquant lcret et lamertume du got de la nicotine, peu acceptable par les fumeurs novices et peu confortable pour les fumeurs habitus. La rponse a t lemploi dadditifs pour jouer le rle des goudrons manquants. Le concept Merit (ndt: marque de cigarettes) dutilisation de technologies darme pour contourner le problme des goudrons en utilisant des additifs aromatiques la place des armes des goudrons est peut tre le meilleur compromis entre la demande pour, dun ct, un produit fort arme et/ou fort impact physiologique et/ou forte satisfaction nicotinique, et de lautre un produit faibles taux de goudrons et de nicotine. [63] (Lorillard 1976)

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Les additifs sont multifonctionnels Un document BAT donne quelques indications sur la fonction des additifs du tabac. Quatre des sept motifs dinclusion dadditifs concernent le fait de masquer le got du tabac. Le rle des additifs aromatiques du tabac. Des additifs aromatiques de toutes sortes prennent de limportance dans les stratgies de fabrication, ceci pour un certain nombre de raisons. Les additifs peuvent tre ncessaires: 1. pour confrer un produit une spcificit permettant de le vendre, 2. pour modifier les caractristiques sensorielles des marques bas de gamme, en particulier si le gouvernement ou les contraintes conomiques imposent de se passer de matriaux de qualit dans la fabrication, 3. pour obtenir une qualit de produit satisfaisante dans des situations o les effets de comparaison commerciale influent sur la conception technique du produit, 4. pour contrer leffet sur la qualit de la fume de linclusion de matriaux synthtiques dans certaines marques, 5. pour maintenir le caractre propre de la marque, 6. pour amliorer la qualit de consommation dune marque existante, 7. pour amliorer les caractristiques de la fume dans lair ambiant. [64] (BAT) Ajouter de lammoniaque qui ragit avec le sucre pour donner une fume plus douce. Les fabricants concurrents taient obsds par le succs de la Marlboro, et ils ont men dinnombrables explorations pour en dcouvrir le secret. Il en a t question plus haut. Ce quils ont mis jour, ctait une cigarette bourre dadditifs. Le procd base dammoniaque de Philip Morris est bien plus quun simple ajout dammoniaque, qui donne dautres rsultats. Ils ont trouv le moyen den amener une grande partie ragir avec les constituants du tabac de manire ce que de la pectine soit produite, et que se forment simultanment des produits dune raction sucre-ammoniaque qui contribuent produire une fume douce larme naturel. [65] (BAT 1985)
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Les additifs permettent Philip Morris dutiliser des tabacs moins chers Les gens de PM affirment souvent publiquement que les additifs sont importants pour matriser la composition chimique et le got de la fume. On a entendu leurs acheteurs de tabac dire que les additifs sont un des facteurs qui leur permettent dacheter des tabacs moins chers. Les produits denrobage (casings) sont un vhicule de choix pour mettre en oeuvre de tels additifs. [66] (BAT 1985) Lutilisation trs rpandue de sucres dans les substances dimprgnation [du tabac] (adopts lorigine pour des raisons dacceptabilit par le fumeur) ainsi que le fait que la plupart des marques qui ont t plbiscites par les consommateurs contiennent des quantits non ngligeables de sucres, conduit certainement penser que le taux de sucres est un facteur de qualit important. [67] (BAT 1963) La rglisse renforce le got sucr du tabac Selon BAT: Bien que chaque fabricant de tabac garde prcieusement les secrets de ses formulations dimprgnation (et darmes), on sait que ces produits contiennent souvent du sucre, de la rglisse, du cacao ou de la liqueur de chocolat et parfois des extraits naturels. Parmi ces produits, la rglisse mrite une mention particulire. Tout comme le sucre est utilis dans les produits dimprgnation du tabac pour adoucir et rendre la fume plus suave, la rglisse est utilise comme additif pour adoucir les produits base de tabac. Le got de la rglisse pour le fumeur est suave et sucr, rappelle la fume de bois, ce qui amliore considrablement le produit final lorsque des dosages appropris sont utiliss. [68] (BAT) Les additifs peuvent tre utiliss pour rehausser ou effacer larme Lutilisation plus frquente de tabacs reconstitus prsente deux problmes importants pour lindustrie des armes. Les tiges ont un fort taux de nicotine. Vous avez un autre problme avec ces tabacs que vous
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navez pas avec les tabacs slectionns. Les tabacs reconstitus ont au dpart des caractristiques dfavorables. Donc vous avez un problme double. Il vous faut supprimer un mauvais got et neutraliser lagressivit, et il vous faut aussi restituer un bon arme. Donc, dans certains cas on fabrique des suppresseurs - des armes qui, en fait, neutralisent et diminuent un got indsirable. Et par-dessus il faut ajouter des armes pour amener le produit un niveau acceptable. Lun efface, lautre rcrit. [69] (Tobacco Reporter 1979) Le chocolat produit une meilleure sensation en bouche La feuille de tabac en elle-mme nest pas suffisante. Donc, ce quon fait cest essayer darrondir lpret. On essaie par exemple des nuances de chocolat, cela donne une meilleure sensation lorsque la fume arrive en bouche, et cest pour cela quon inclut ces additifs. [70] (Tobacco Reporter 1979) Pour ce qui est de la rglisse, leffet de lissage est probablement d la glycyrrhizine, dont on connat les proprits thrapeutiques anti-inflammatoires. [71] (BAT 1963) La glycyrrhizine est un anti-inflammatoire efficace; cest aussi un bronchodilatateur et un cancrigne lors de la combustion. [72] Le beurre de cacao rduit lcret de la fume Bien quils ne soient pas concluants, les rsultats prsents ici semblent confirmer que le fait de traiter le tabac avec du beurre de cacao rduit lcret de la fume. [73] (BAT 1967) BAT ajoute environ 1250 tonnes de cacao par an ses cigarettes. Jai consult toutes les succursales et daprs les rponses, je considre que la Socit utilise environ 1,25 millions de kilos de cacao par an dans ses produits base de tabac. [74] (BAT 1978)

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4.1. LES ADDITIFS ET LES CIGARETTES LGRES (LOW-TAR). Les cigarettes dites lgres (low-tar) sans additifs ont un faible attrait Les cigarettes lgres sont largement perues comme nayant pas un niveau acceptable darme. Lattention se porte de plus en plus sur de nouvelles mthodes dincorporation darmes dans les cigarettes de manire rtablir un niveau darme acceptable. [75] (BAT 1982) Au fur et mesure que lon essaie dabaisser les niveaux de goudrons et de nicotine, des agents darme deviennent ncessaires pour rtablir les qualits aromatiques. [76] (Tobacco Reporter 1979) Les fabricants de tabac cherchent incorporer dans les cigarettes lgres (low-delivery) des lments qui permettraient de compenser la perte darme, et de rtablir en partie les niveaux darme dun produit fort (high-delivery). [77] (Tobacco Reporter 1979) Lthique en cause Bien que la perte de got ait t une source de proccupation, la priorit a t de sassurer que le fumeur continue de recevoir de la nicotine en quantit suffisante. Les filtres compensation (ou contournables): Objectif stratgique: permettre aux fumeurs dobtenir plus facilement ce quils recherchent dans la cigarette. Pratiquement, cela correspond un filtre qui permette au fumeur de compenser, et cela implique un ratio got/goudrons lev. Contraintes: est-ce que cette stratgie est thique? [78] (BAT 1985) Ceci revient dire que la cigarette est conue pour permettre au fumeur de consommer un niveau de goudrons et de nicotine bien suprieur celui enregistr par les mesures rglementaires, effectues par des machines fumer.

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4.2. LIMPACT DES PREMIRES BOUFFES La cigarette est conue en fonction des vulnrabilits du fumeur BAT utilise les additifs et la conception technique des cigarettes pour rpondre aux dsirs, pour une grande part inconscients, du fumeur en matire de consommation. La toute premire bouffe dune cigarette peut tre manipule techniquement pour avoir le plus gros impact, ce qui soulage la fois les symptmes de la privation de nicotine et donne un got plus agrable. Limpact des premires bouffes. Objectif stratgique: dans une cigarette, amliorer le got et larme des premires bouffes. Cela part du principe quil est probable que les fumeurs forment leur opinion de la qualit de la cigarette au cours des toutes premires bouffes. On pense que le besoin de fumer est au plus fort lorsquon allume la cigarette. [79] (BAT 1985)

5. LA TOXICIT DES ADDITIFS


La rglementation assez limite concernant les additifs du tabac a plutt mis laccent sur la toxicit de ladditif lui-mme. Elle sest inspire de la rglementation en matire alimentaire. Il est cependant tout fait possible que la toxicit dun additif lorsquil est ingr comme aliment soit diffrente de son effet lorsquil est inhal dans la fume. Il conviendrait donc dtre prudent dans lvaluation de lefficacit de ces mesures de protection, dont le champ est de toute faon limit. Comme le systme respiratoire nest pas dot des enzymes puissantes et des voies mtaboliques de dtoxification prsentes dans le systme digestif, ces composs pourraient tre nettement plus toxiques lorsquils sont inhals que lorsquils sont ingrs. La pyrolyse des additifs pourrait aussi produire des composants toxiques nouveaux, conduisant par la mme occasion un risque accru pour la sant du fumeur. [80] (Connolly, Lymperis, 1998)
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La coumarine Les inquitudes sur les effets toxiques dun des agents darme, la coumarine (connue pour provoquer des lsions hpatiques svres) ont commenc merger la fin des annes cinquante. Les fabricants de cigarettes ont de leur plein gr enlev la coumarine de la liste des additifs autoriss en septembre 1997. Bien que la controverse date de bientt quatre dcennies, elle permet de rappeler la tendance dans lindustrie du tabac dans son ensemble faire passer les ventes avant le souci de la sant du consommateur. En attendant, nous avons pens quil vous intresserait de savoir quen Amrique [USA] les fabricants de tous les produits alimentaires destins la consommation humaine ont renonc lutilisation de la coumarine entre 1953 et 1954 jusqu ce que des tests et des recherches adquats permettent daffirmer que lutilisation de la coumarine ne porte pas atteinte la sant [81] (BAT 1959) Les fabricants de cigarettes ont t soumis un cadre lgislatif relativement libral, justifi en partie par lide que lindustrie devrait sautorguler. Cependant, il apparat clairement quil y a peu de chance pour quelle le fasse. BAT recherche des agents cancrignes dans ses additifs Lactivit mutagne des composs darme: environ 270 composs ont t analyss pour dceler une activit mutagne par le test dAmes Dans ces tests un nombre non ngligeable dagents darme se sont avrs tre mutagnes Lactaldhyde: cest un mutagne positif, toxique pour lembryon, tratogne, et il provoque des tumeurs des voies respiratoires par inhalation chez le hamster. Le furfural: cette substance a t clairement confirme comme mutagne dans des travaux complmentaires, et, en association avec dautres substances cancrignes du systme respiratoire, comme par exemple le benzopyrne, il est possible quil agisse de manire conjointe pour augmenter la frquence des tumeurs.
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Lactate de furfural: les travaux de Mortelmans et collgues sont les seuls avoir t mens sur le caractre mutagne de cette substance. Toutefois, les expriences menes sur le furfural et lalcool de furfural semblent indiquer une ractivit mutagne pour cette famille de composs. Le maltol: lactivit mutagne de cette substance est confirme par dautres tudes in vitro. Toutefois, il ne semble pas que ce compos ait t tudi in vivo. LO-mthoxycinnamaldhyde: cette substance a le potentiel dtre cancrigne. Recommandations: Lactaldhyde, le furfural et lactate de furfural. Si ces agents doivent tre ajouts au tabac, il semblerait prudent dexaminer les niveaux respecter la lumire des donnes ci-dessus. Pour le maltol et lOmthoxycinnamaldhyde, il y a des indications tendant dmontrer un effet cancrigne potentiel pour ces agents. Encore une fois, ceci conduit rviser lutilisation de tels agents pour la consommation humaine. [82] (BAT 1986) Le dilemme: rduire la toxicit ou rduire les ventes? Il semble bien que les fabricants de tabac ne ralisent pas un contrle interne satisfaisant sur les additifs potentiellement nocifs: Nous sommes tout fait conscients que lEugnol est un phnol. Nous sommes galement daccord avec vous sur le fait que les phnols ont mauvaise presse actuellement. En fait cela se rsume nous poser la question suivante: sommes-nous prts accepter des moyens peut-tre un peu indsirables pour arriver des fins dsirables? Voici o nous en sommes: alors quil ny aurait pas de raison de craindre des risques sanitaires utiliser de lEugnol si la question des phnols navait jamais t souleve, le fait que cette question ait effectivement t souleve nous oblige en tenir compte, puisque lEugnol est un phnol.
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Les donnes chimiques obtenues sont-elles suffisantes pour justifier la commercialisation immdiate de cette cigarette, sous rserve de la mise en oeuvre dans un dlai raisonnable de travaux danalyses chimiques et/ou biologiques? [83] (BAT 1982)

6. CHANGER LA PERCEPTION
DE LA FUME DE TABAC DANS LAIR AMBIANT
Des additifs destins rduire les effets perceptibles de la fume dans lair ambiant Des additifs sont galement utiliss pour masquer les effets de la fume de tabac ambiante ou passive (celle qui schappe de la cigarette sans tre inhale par le fumeur), avant tout pour amliorer limage ngative du tabagisme, de manire liminer certaines pressions sociales qui font que les fumeurs sont davantage pousss sarrter de fumer. Cette fume passive ou ambiante constitue un gros problme pour lindustrie du tabac. Depuis les annes 1970, il y a une accumulation de preuves scientifiques pour affirmer que lexposition la fume de latmosphre ambiante prsente un risque important pour la sant (pour ne parler que du Royaume-Uni, on considre que plusieurs centaines de dcs par an peuvent lui tre attribus)[84]. Cette dcouverte a eu un effet trs important sur la pense politique en matire de tabagisme: lenjeu ntait plus celui dun choix personnel mais celui dune responsabilit sociale. De plus, cela a encourag de plus en plus de fumeurs revoir leur position. La rponse de lindustrie du tabac a t double: il y a eu dabord des recherches visant trouver des preuves pour invalider les conclusions sur le risque pour la sant que constitue lexposition la fume passive; ensuite, des additifs chimiques ont t identifis pour rduire la mauvaise perception sociale de la tabagie, ainsi que lirritation provoque par la fume chez les non-fumeurs, de manire ce quil leur soit plus difficile de lviter ou de la critiquer. Il y a eu galement des tenta41

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tives pour rduire la quantit globale de fume passive ou environnementale produite, mais il reste que la proccupation principale a bien t de modifier la perception de la fume plutt que ses proprits. Choisir le rsultat et ensuite chercher la preuve Les objectifs stratgiques [des recherches sur la fume passive] sont toujours: 1. dveloppement de cigarettes avec des rendements en fume passive plus faibles, et/ou avec moins dodeur et provoquant moins dirritation, 2. conduite de recherches pour anticiper ou pour rfuter les thses portant sur les effets de la fume passive sur la sant. [85] (BAT 1984) Rduire la visibilit de la fume ambiante pourrait augmenter sa toxicit On a considr quil serait prudent de sassurer que la Socit [le fabricant] puisse dmontrer quil ny a pas deffets indsirables en matire de toxicit de la fume ambiante pour un produit conu pour que cette fume soit moins visible [86] (BAT 1984) Il est possible que les travaux visant diminuer la visibilit de la fume environnementale et passive conduisent en fait en augmenter globalement la toxicit. Des additifs utiliss pour viter que les fumeurs ne sarrtent de fumer suite aux pressions sociales pour prvenir une diminution potentielle du volume des ventes en raison des pressions sociales que subissent les fumeurs dans les lieux publics et au travail, en leur proposant un produit qui renforce leur assurance fumer en public, et leur assure du got et de la satisfaction. [87] (BAT 1984) Des recherches sur des additifs de combustion alternatifs qui rduisent la fume ambiante visible: la suite de ces tudes, lactate de sodium
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a t employ la place du citrate tri-potassique dans des papiers produisant de la fume ambiante visibilit rduite Les sels de potassium donnent des rductions plus importantes de la visibilit de la fume ambiante. [88] (BAT 1987) On a constat quun papier cigarettes additionn de Ca(OH)2 donne une fume ambiante visibilit rduite On a remarqu que les cigarettes fabriques avec du papier trait confraient la fume passive un arme plus agrable et la rendait moins irritante que des cigarettes dont le papier navait pas t trait. De plus, le got de la fume inhale par le consommateur lui-mme tait chang, paraissant plus douce que celle produite avec des papiers non traits. [89] (BAT 1983) BAT rduit la visibilit mais ne sintresse pas la toxicit Matrise de la fume: rduction de la fume passive ou ambiante: Visibilit: RD&E est intress par des travaux concernant la rduction de la fume environnementale, mais ne lest pas par des essais biologiques sur les produits obtenus. David sen expliquera Allen Herd et lui demandera si des protocoles peuvent tre mens en se passant dessais ou de tests biologiques.[90] (BAT 1986) Il semblerait que si la rduction de la visibilit de la fume passive est bien une question perue comme importante, celle de la toxicit des manations rsultantes ne lest pas.

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7. RFRENCES
01. Action on Smoking and Health, Tobacco Explained: the truth about the tobacco industry in its own words, June 1998. See www.ash.org.uk/papers/tobexpld2.html 02. Philip Morris, 1972, Dunn W.L, Motives and incentives in cigarette smoking. Minn Trial Exhibit 18089. 03. RJR, 1972, C Teague, Research planning memorandum on the nature of the tobacco business and the crucial role of nicotine. Minn Trial Exhibit 12408 04. Santa Fe Natural Tobacco Co. An analysis of the ingredients added to tobacco in the manufacture of cigarettes: Health and Legal Implications. FDA GRAS&FDA approved food additives. Santa Fe Natural Tobacco Company; October 12, 1994 p3 05. Kozlowski LT, Mehta NY, Sweeney CT, et al. Filter ventilation and nicotine content of tobacco in cigarettes from Canada, the United Kingdom, and the United States. Tobacco Control 1998; 7:369-375. 06. Benowitz NL, Hall SM, Herning, RI et al. Smokers of low-yield cigarettes do not consume less nicotine. 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Santa Fe natural tobacco Co, 1994 43. Philip Morris, Termination of chronic acetaldehyde administration does not result in a physical dependence syndrome. Tobacco Resolution, Bates Number 1000060695-60704

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Les additifs du tabac 44. Philip Morris, 1983 Victor J DeNoble Behavioral Pharmacology annual report. Tobacco Resolution, Bates Number 20605661145. Philip Morris 1983, Behavioural Pharmacology Annual Report V. J. DeNoble. Tobacco Resolution, BN 206056611-6612 46. Philip Morris 1982, Evaluation of the DeNoble nicotine acetaldehyde Data, Tobacco Resolution, BN 2056144727-4728. 47. DeNoble V.J. Verbal Testimony 1/3/97 p77 48. RJR 1989, Lippiello PM, Fernandes KG. Enhancement of nicotine binding to nicotinic receptors by nicotine levulinate and levulinic acid. September 25 1989.BN508295794 49. RJR 1989, Lippiello PM, Fernandes KG. Enhancement of nicotine binding to nicotinic receptors by nicotine levulinate and levulinic acid. September 25 1989. BN508295794 50. RJR 1989, Lippiello PM, Fernandes KG. Enhancement of nicotine binding to nicotinic receptors by nicotine levulinate and levulinic acid. September 25 1989. BN508295794 51. Philip Morris, Bates number 2060535086 52. Philip Morris, Bates number 2060535081-85 53. Farone WA, Verbal testimony, Public hearing on proposed regulation: Reports on added constituents and nicotine ratings, Massachusetts tobacco control program, June 12th 1997. 54. Farone WA, Verbal testimony, Public hearing on proposed regulation: Reports on added constituents and nicotine ratings, Massachusetts tobacco control program, June 12th 1997. 55. BAT, The absorption and mechanism of action of pyridine and its interaction with nicotine, FN AW2730, BN 402419398-9486. 56. BAT, The absorption and mechanism of action of pyridine and its interaction with nicotine, FN AW2730, BN 402419398-9486. 57. BAT, The absorption and mechanism of action of pyridine and its interaction with nicotine, FN AW2730, BN 402419398-9486. 58. BAT, The absorption and mechanism of action of pyridine and its interaction with nicotine, FN AW2730, BN 402419398-9486. 59. Report of the Scientific Committee on Tobacco and Health, The Stationery Office, 1998 60. Farone, W A, March 27 1996 thoughts on Philip Morris response on manipulation and control. The use of casings and flavourings. p4 61. Action on Smoking and Health, Tobacco Explained: the truth about the tobacco industry in its own words, June 1998. Chapter 3 - see www.ash.org.uk/papers/tobexpld3.html 62. Farone, W A. thoughts on Philip Morris response on manipulation and control. The use of casings and flavourings. Instalment 2 draft document, March 27 1999 p4. 63. Chen Leighton, pH of smoke, a review, Lorillard Research Centre 1976, Minn Trial Exhibit 10110. 64. BAT, Casings and Flavourings,BN401375070, FN EQ 2295. 65. BAT February 1985, The Unique Differences Of Philip Morris Cigarette Brands, BN 109359953,FN K762 66. Ibid., BN 109359981 67. BAT September 18th 1963 Minn Trial Exhibit 10,856. 68. BAT, Tobacco Flavouring For Smoking Products, BN104805407, FN F1500 69. Tobacco Reporter, September 1979. 70. Tobacco Reporter, September 1979 71. BAT January 15th, 1963, Additives Australia, FN G443, BN 102630086-102630092 72. Connolly, G. and Lympers, D. 1998 summary of evidence, findings and conclusions concerning the nicotine yield ratings of and added constituents of cigarettes and smokeless tobacco products. The Massachusetts department of public health tobacco control programme, p 281. 73. BAT October 1967, Cocoa Butter As A Tobacco Additive. BN 105534584, FN B4263 74. BAT 20th April 1978, BN 110034159 FN M453 75. BAT, June 1982, Methods Of Flavouring Cigarettes. BN105525477, FN B3650. 76. Tobacco Reporter, September 1979. 77. Ibid. Frank Mild, Manager of flavour research, Fritzsche Dodge & Olcott. 78. BAT 1985 FN J81, BN 100501670 79. BAT, 1985,New Brand development post lights, BN 100501668, FN J81 80. Connolly, G. and Lympers, D. 1998 summary of evidence, findings and conclusions concerning the nicotine yield ratings of and added constituents of cigarettes and smokeless tobacco products. The Massachusetts department of public health tobacco control programme. 81. BAT April 21st 1959 FNM463, BN 10067349 82. BAT December 12th, 1986, Mutagenic Activity of Flavour Compounds. FN AQ2222, BN 400916808-400916815 83. BAT December 12th 1962, Letter regarding Eugenol, FN M456, BN 110090779-110090785 84. SCOTH report March 1998 85. BAT 1984, Summary of research activities. See the Cigarette Papers by Stanton Glantz p 391. 86. BAT 1984, R&D conference report. See the Cigarette Papers by Stanton Glantz, p409. 87. Ibid. 88. BAT 1987, June 15th. Studies into alternative burn additives that reduce visible sidestream. FN AW 1428, BN 402385586-402385589. 89. BAT September 9th, 1983, The addition of sugar solutions of Ca(oh)2 in sugar to cigarette paper. BN 1004802280229 FN J562 90. BAT February 17th, 1986, See the Cigarette Papers by Stanton Glantz et al p245.

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LES BNFICES COURT, MOYEN ET LONG TERME DUNE VIE SANS FUME
Aprs 8 heures Les avantages darrter de fumer Loxygnation du sang revient la normale. Les risques dinfarctus du myocarde commencent dj diminuer. Le monoxyde de carbone est limin du corps. Vous avez meilleure haleine. Les poumons commencent liminer les mucus et les goudrons. Le risque dinfections respiratoires, type bronchites et pneumonies, commence dj baisser. La nicotine nest plus dtectable dans le sang. Le sens du got et de lodorat samliorent. La respiration samliore (moins de toux, davantage de souffle). La fonction pulmonaire est augmente de 5 10% Le risque de maladies du cur (p. ex. infarctus) est rduit de moiti. Le risque dattaque crbrale est rduit de moiti. Le risque de cancer de la bouche, de lsophage et de la vessie sont rduits de moiti Le risque de cancer du poumon est rduit de moiti. Le risque daccident vasculaire crbral (attaque crbrale) rejoint le niveau de risque des non-fumeurs. Le risque de maladies du cur (p. ex. infarctus) rejoint celui des non-fumeurs. La mortalit (toutes causes confondues) rejoint quasiment celle des personnes qui nont jamais fum.

24 heures

48 heures 1 semaine 3-9 mois 1 anne

5 ans

10 ans

15 ans

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VOICI 10 RGLES DOR POUR RUSSIR ARRTER DE FUMER

1
Fixez une date darrt et respectez-la.

2
Aprs larrt, vitez absolument de reprendre une cigarette, mme une seule bouffe de tabac: le risque de rechute est trop important

4
Ecrivez la liste des inconvnients du tabac et des bnfices de larrt, et relisez-la pour vous motiver.

3
Dbarassez-vous de toutes vos cigarettes, briquets et cendriers.

5
Utilisez un subsitut nicotinique (patch, gomme mcher, tablette, inhalateur de nicotine) ou prenez du bupropion. Ces produits attnuent les symptmes de manque (besoin imprieux de fumer, dprime, anxit, irritabilit, insomnies, difficults de concentration, prise de poids, apptit augment) et multiplient par deux vos chances de succs.

6
Demandez aux autres de ne pas fumer en votre prsence. Les premires semaines, vitez les endroits o lon fume.

8
Changez de routine pour viter les endroits et les situations o vous aviez lhabitude de fumer ainsi que les personnes avec qui vous fumiez

7
Obtenez du soutien. Avertissez votre entourage que vous avez arrt de fumer. Demandez leur dtre patients et de vous soutenir. Voyez un mdecin. Obtenez de laide par tlphone au 0848.88.77.88. Visitez le site Stop-tabac.ch.

9
Utilisez des activits de diversion pour faire face au besoin urgent de fumer (p. ex. se promener, boire de l eau, chewing-gum). Le besoin urgent de fumer ne dure que 3 5 minutes, il suffit dattendre que a passe.

10
Shabituer vivre sans tabac peut prendre du temps et peut demander plusieurs tentatives. Il est normal de sy prendre plusieurs fois.

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Conseils individualiss pour cesser de fumer


Tmoignages Forum de discussion avec fumeurs et ex-fumeurs Informations sur les mthodes et mdicaments pour arrter Adresses des consultations de sevrage Informations et photos sur les maladies dues au tabac Tests Nouvelles sur le tabagisme Nous avons dvelopp une srie de brochures pour vous motiver et vous aider arrter de fumer. Vous pouvez les commander directement sur www.stop-tabac.ch (sous Documents) ou ladresse ci-dessous:
STADE 1-Indtermination 2-Intention 3-Prparation 4-Action 5-Consolidation Rechute DESCRIPTION Vous nenvisagez pas srieusement darrter de fumer Vous envisagez srieusement darrter de fumer dans les 6 prochains mois Vous avez dcid darrter de fumer dans les 30 prochains jours Vous avez arrt de fumer depuis moins de 6 mois Vous avez arrt de fumer depuis plus de 6 mois Vous avez recommenc fumer aprs une tentative darrt Les femmes et le tabac Les additifs chimiques dans les cigarettes et leurs effets sur la dpendance et sur la sant TITRE DE LA BROCHURE Et si jarrtais de fumer? Jenvisage darrter de fumer Cest dcid, jarrte de fumer! Je viens darrter de fumer Ex-fumeurs: persvrez Jai recommenc fumer Et si ctait mieux sans Les additifs du tabac

O commander les brochures de cette srie? Ces brochures sont disponibles gratuitement ladresse suivante: IMSP - CMU 1, rue Michel-Servet, CH-1211 Genve 4, Suisse. Fax 022.379.59.12. Le programme Stop-tabac.ch a reu le prix du Club Europen de la Sant en 1998. Une tude amricaine a class Stop-tabac.ch parmi les 5 meilleurs sites internet pour arrter de fumer (Nicotine & Tobacco Research 2004;6:207).

Facult de Mdecine Institut de Mdecine Sociale et Prventive

Avec le soutien du Dpartement de lAction Sociale et de la Sant, Genve.

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