INDUCTORES ENDOVENOSOS

PROPOFOL

Caractersticas fisicoqumicas

Es un alquifenol muy liposoluble, aceite a temperatura ambiente e insoluble en agua. Est compuesto por propofol (1%), aceite de soja (10 %), glicerol, lecitina de huevo purificada y edetato disdico como antibacteriano. Tiene un pH de 7

Si se precisa una solucin diluida se puede disolver en glucosa a 5 %.

Metabolismo

Se metaboliza en el hgado mediante conjugacin con glucurnido y sulfato y sus metabolitos inactivos excretados por el rin.

Farmacocintica
Despus de una inyeccin en bolo, los niveles sanguneos de propofol disminuyen con rapidez debido a una redistribucin (msculo y grasa) y la eliminacin. T alfa (distribucin inicial) 1 8 min. T beta (eliminacin) 4 23, 5 hs. Vol. de distribucin 20 a 40 lts. Vd EE 2 10 lt/kg

Farmacologa

SNC

Acta sobre la subunibad beta del receptor GABA

Dosis de induccin 2 2,5 mg/kg (por debajo produce sedacin y amnesia El inicio de la hipnosis es rpido a los 30 seg. y dura entre 5 10 min. Suprime el aumento de la PIC y la presin intraocular causado por la intubacin endotraqueal Adems tiene efecto antiemtico, anticonvulsivante y da sensacin de bienestar.

Respiratorio

Produce disminucin del volumen corriente, la frecuencia respiratoria y luego apnea. En pacientes con EPOC produce broncodilatacin.

Cardiovascular

El efecto ms significativo es la disminucin de un 25 a 40 % de la TA (sistlica, media y diastlica), del volumen de eyeccin y de la resistencia vascular perifrica. El propofol revierte las taquicardias supraventriculares.

Otros efectos

No potencian a los relajantes musculares No desencadena HM No desencadena liberacin de histamina A dosis subhipnticas alivian el prurito que ocasionan los opiceos medulares.

Usos
Induccin Dosis en adultos 2 2,5 mg/kg, Para enfermos mayores de 60 aos 1 1,75 mg/kg. En nios menores de 3 aos es de 2 3 mg/kg

Mantenimiento de la anestesia general Bolo de 10 a 40 mg cada 10 minutos Infusin continua de 100 200 gamma/kg/min.

Sedacin Dosis 30 60 gamma/kg/min.

Antiemtico Dosis 10 20 mg cada 10 min.

Efectos secundarios

Dolor en el sitio de la inyeccin Mioclonias Hipotensin arterial Sndrome de infusin de propofol

TIOPENTAL

Caractersticas fisicoqumicas

Se dividen en dos grupos los oxibarbitricos (tienen un oxgeno en la posicin dos) y los tiobarbitricos (tienen una molcula de azufre en la posicin dos) Tras la reconstitucin, son estables en la heladera durante una semana.

Accin ultracorta

Accin corta

Accin intermedia

Accin larga

Tiopental Tiamilal Metohexital

Pentobarbital Secobarbital Butalbital Hexobarbital

Amobarbital Aprobarbital Butabarbital

Fenobarbital Mefobarbital Barbital Metarbital Primidona

Metabolismo

Se metabolizan en el hgado mediante dealquilacin, desulfuracin, oxidacin y destruccin del anillo del cido barbitrico. Sus metabolitos inactivos se excretan por orina.

Farmacocintica

Modelo tricompartimental Debido a la afinidad por la grasa, el volumen de distribucin grande y el escaso aclaramiento heptico, el TPS se puede acumular en los tejidos, sobre todo si se administran dosis grandes o por un tiempo prolongado.

Farmacologa
SNC Producen hipnosis por dos mecanismos

Inhiben la transmisin sinptica de los neurotransmisores excitadores como el glutamato y la acetilcolina Potencian el los neurotransmisores inhibidores.

Cardiovascular

Producen vasodilatacin perifrica e inotropismo negativo Produce taquicardia compensadora.

Respiratorio

Produce depresin respiratoria central relacionado con la dosis

Dosis

3 a 7 mg/kg administrado en 5 a 15 segundos.

Efectos secundarios

Sabor metlico Reacciones alrgicas Irritacin local Necrosis de tejidos Broncoespamo Edema facial

Contraindicacin

Asma u obstruccin respiratoria Porfiria Inestabilidad hemodinmica

MIDAZOLAM

Caractersticas fisicoqumicas

Contine midazolam 5 mg/ml, cloruro sdico al 0,8 % y edetato disdico al 0,01 %, con alcohol benclico como conservante.
Es muy lipoflico lo que hace que tengan un efecto rpido en el SNC y un volumen de distribucin relativamente grande.

Metabolismo
Se metaboliza en el hgado por oxidacin microsomal y conjugacin con cido glucurnido a hidroximidazolam con actividad, pero que se conjuga rpidamente y se excreta por orina.

Farmacocintica

Es una benzodiazepina de accin corta. Modelo bi o tricompartimental. El aclaramiento es de 6 11 mg/kg/min.

Farmacologa

SNC Todas las BDZ tienen propiedades hipnticas, sedantes, ansiolticas, amnsicas, anticonvulsivantes y relajantes musculares.

Las BDZ se unen a la subunidad gamma del receptor GABA y aumentaran la afinidad del GABA por su receptor. El receptor de las BDZ se encuentra en el bulbo olfatorio, corteza cerebral, cerebelo, hipocampo, sustancia negra, tronco enceflico, mdula espinal.

Empieza a actuar 30 a 60 segundos luego de la administracin EV. El efecto del frmaco depende del nivel sanguneo, ocupando < 20 % de los receptores tienen efecto ansioltico, 30 a 50 % producen sedacin y 60 % o ms generan hipnosis.

Respiratorio
Producen depresin respiratoria central

Cardiovascular
Producen ligera hipotensin por disminucin de la resistencia vascular.

Usos

Induccin Dosis 0,10 0,20 mg/kg Mantenimiento Dosis 0,04 mg/kg cada 40 minutos Sedacin Dosis parenteral 0,5 a 1 mg Dosis oral (pediatra) 0,5 mg/kg

KETAMINA

Caractersticas fisicoqumicas

Tiene un peso molecular de 238 kd pKa de 7,5.

Es 10 veces ms liposoluble que el TPS.

Metabolismo

Se metaboliza en el hgado por demetilacin y conjugacin con cido glucurnido y se excreta por va renal.

Farmacocintica
La desaparicin plasmtica de la ketamina puede describirse como un modelo bicompartimental. T alfa (distribucin) 11 a 16 minutos T beta 2 a 3 hs Volumen de distribucin bastante grande 3 lt/kg.

Farmacologa

SNC Acta bloqueando los receptores del NMDA (amina excitatoria). Aumenta el metabolismo cerebral, el flujo sanguneo y la PIC. Inicia la accin a los 30 a 60 segundos y dura 10 a 15 minutos. La administracin concomitante de una BDZ prolonga el efecto de la ketamina.

Los pacientes experimentan analgesia profunda, pero mantienen los ojos abiertos. Las pupilas se dilatan y aparece nistagmus, lagrimeo y salivacin. Hay hipertona y movimientos coordinados pero en apariencia sin propsito. Pueden desencadenar reacciones de emergencia en un 20 % de los casos

Respiratorio Pueden producir disminucin transitoria de la FR Producen broncodilatacin. Cardiovascular Estimula la FC, la TA y el gasto cardaco (por descarga simptica), tambin tiene un efecto depresor miocrdico.

Usos

Los candidatos (ASA IV) con enfermedades respiratorias y cardiovasculares (excepto la cardiopata isqumica), shockados por sepsis o hipovolemia pero que no han agotado las reservas de catecolaminas. No desencadena HM.

Induccin Dosis 0,5 2 mg/kg EV Mantenimiento 30 90 gamma/kg/minuto EV Sedacin y analgesia 0,2 0,8 mg/kg EV y 3 10 mg/kg VO (produce sedacin por 20 a 45 minutos)

Efectos secundarios y contraindicaciones

Reacciones psicolgicas de emergencia

Contraindicada en pacientes con PIC elevada o lesiones oculares abiertas, cardiopata isqumica, aneurisma vasculares El conservante de la ketamina (clorabutanol) es neurotxico, por lo tanto no se debe usar por va peri o intrarraqudea.

ETOMIDATO

Caractersticas fisicoqumicas

Peso molecular de 342 Kd pH de 6,9

Osmolaridad de 4.640 mOsm/lt-

Metabolismo

Se metaboliza en el hgado por hidrlisis del ester o por N-dealquilacin a metabolitos que se excretan por rin y bilis.

Farmacocintica

Se ajusta a un modelo tricompartimental Vida alfa (distribucin) 2,7 minutos y una redistribucin de 29 minutos.

Vida beta 2,9 3,5 hs.

Aclaramiento heptico 18 a 25 ml/kg/min.

Volumen de distribucin 2,5 a 4,5 lt/kg.

Unin a protenas del 75 %.

Farmacologa

SNC Se cree que el efecto hipntico lo producira al actuar sobre la subunidad beta del receptor GABA.
Reduce el flujo sanguneo cerebral y el consumo metablico de oxgeno. Tambin reduce la presin intraocular.

Respiratorio Hiperventilacin seguido de un periodo igualmente breve de apnea. La induccin puede acompaarse de hipo o tos

Cardiovascular Tiene un mnimo efecto sobre el sistema cardiovascular, lo que lo convierte en una droga de eleccin en pacientes con cardiopatas. Endcrino La infusin prolongada de etomidato puede producir supresin adrenocortical secundaria.

Usos

Induccin Dosis 0,2 0,6 mg/kg

Mantenimiento Infusin de 100 gamma/kg/min. durante 10 minutos seguido de 10 gamma/kg/min.