SPECTRUL ANTIMICROBIAN AL ANTIBIOTICELOR I DOZELE TERAPEUTICE Cunoaterea spectrului antimicrobian natural este util n terapeutica medical.

n trecut se fcea o clasificare n antibiotice cu spectru ngust (de tip penicilinic inactive pe bacili gram negativi, dar active pe bacili gram pozitivi, coci gram pozitivi i gram negativi, spirochete i leptospire i de tip streptomicinic, active pe bacil gram negativ, coci gram pozitivi i gram negativi, dar inactive pe bacili gram pozitivi) i antibiotice cu spectru larg (tetraciclinele i cloramfenicolul, active pe bacili i coci gram pozitivi i gram negativi i pe bacterii atipice). n ultimele decenii s-au descoperit antibiotice cu spectru ultralarg (ureidopenicilinele, tienamicinele, cefalosporinele de generaia 3 i 4, fluorochinolonele), n plus selectarea mutantelor bacteriene plurirezistente la antibiotice a restrns utilizarea penicilinelor naturale, a ciclinelor, streptomicinei i fenicolilor. Prezentm n continuare dozele terapeutice ale celor mai utilizate antibiotice, cu precizarea cii majore de eliminare i a modificrii dozelor n insuficiena renal:
Calea majora de excretie renal Doze Administrar e oral 200 mg 3-5 x/zi 400 mg 2x/zi 800 mg 5 x/zi Administrar e parenteral 5-10 mg/kg la 8 ore 7,5 mg/kg Administrare n insuficiena renal GFR 50-80 ml/min uzual uzual uzual uzual GFR 1050 ml/min uzual uzual 800 mg la 8 ore 5-12 mg/kg la 12-24 ore uzual 0,25-0,5g la 12-24 ore 0,25-0,5g la 12 ore 1-2 g i.v. la 8 ore 1-2 g i.v. la 8 ore 1-2 g la 12-18 ore 0,5-1g la 8 ore 0,5g la 12-24 ore GFR < 10 ml/min 200 mg la 12 ore 200 mg la 12 ore 800 mg la 12 ore 2,5-6mg/kg la 24 ore uzual 0,25-0,5g la 12-24 ore 0,25-0,5g la 24-36 ore 1-2 g i.v. la 12 ore 1-2 g i.v. la 12 ore 1-2 g la 24 ore interzis 0,5g la 36 ore

Antibioticul

Aciclovir

Albendazol Amikacina Amoxicilina

hepatic renal renal

400-800 mg 2x/zi 250-500 mg la 8 ore 250-500 mg la 8 ore 0,25-0,5g la 6 ore 250 mg/zi 0,5-1g la 6 ore 0,5-1g/zi

uzual 0,250,5g la 12 ore uzual

Amoxicilina+ acid clavulanic Ampicilina Ampicilina + sulbactam Azitromicina Aztreonam Carbenicilina Cefadroxil

renal

renal renal hepatic renal renal renal

1-3 g la 4-6 ore 1-2 g la 6 ore 500 mg/zi 1-2 g la 6 ore -

uzual 1-2 g i.v. la 8 ore uzual 1-2 g la 8-12 ore uzual uzual

Cefamandola

renal

0,5-2g la 4-8 ore 0,5-2g la 8 ore 1-2g la 6-12 ore 1-2g la 4-8 ore 1-2g la 6-8 ore

0,5-2g la 6 ore 0,5-1,5g la 8 ore uzual uzual 1-2g la 8-12 ore uzual uzual uzual uzual uzual uzual uzual

1-2g la 8 ore

0,5-0,75g la 12 ore

Cefazolina Cefoperazona Cefotaxima Cefoxitina

renal urinar renal renal

0,5-1g 0,25-0,75g la 8-12ore la18-24 ore uzual uzual 1-2g la 6-12 ore 1-2g la 12-24 ore 1-2g la 12 ore 0,5-1g la 12-48 ore

Ceftazidima Ceftriaxon Cefuroxima Cefalexina Cloramfenicol Ciprofloxacin Claritromicin a Colistina Dapsona Doxiciclina Ertapenem Eritromicina Gentamicina Imipenemcilastatin Kanamicina Meropenem Metronidazol Minociclina Acid nalidixic Netilmicina Norfloxacin Ofloxacin Oxacilin Pen. G cristalina Procain penicilina

renal renal i biliar renal renal hepatic renal i hepatic hepatic i renal renal hepatic renal i intestinal renal i hepatic hepatic renal renal renal renal hepatic hepatic renal i hepatic renal renal i hepatic renal renal renal renal

0,25-1g la 6 ore 0,25-0,75g la 6 ore 0,25-0,75g la 12 ore 250-500 mg la 12 ore 50-100mg/zi 100mg 2x/zi 0,25-0,5g la 6 ore 0,25-0,75g la 8 ore 100 mg la 12 ore 1g la 6 ore 400mg 2x/zi 200-400mg la 12 ore 0,5-1g la 6 ore -

1-2g la 8-12 ore 1-2g la 24ore 0,75-1,5g la 8 ore 0,25-1g la 6 ore 400mg la 12 ore 1,5mg/kg la 6-12 ore 100mg 2x/zi 1g /zi 1g la 6 ore 1,7 mg/kg la 8 ore 0,5-1g la 6 ore 7,5mg/kg la 12 ore 1g la 8 ore 0,5g la 6 ore 100 mg la 12 ore 2 mg/kg la 8 ore 200-400mg la 12 ore 1-3g la 6 ore 1-4 MU la 4-6 ore 0,6-1,2 MU i.m. la 12 ore

1g 0,5g la 12-24 ore la 24-48 ore uzual uzual 0,75-1,5g la 8-12 ore 0,25-1g la 8-12 ore uzual 0,25-0,5g la 12 ore uzual 0,75g la 24 ore 0,25-1g la 24-48 ore uzual 0,25-0,5g la 18 ore 250-500mg la 24ore 0,6mg/kg/zi

2,5-3,8 1,5mg/kg/zi 2,5mg/kg la 24-36ore uzual uzual uzual uzual uzual uzual

uzual

500 mg/zi 500 mg/zi uzual uzual -

0,5g 0,5g 0,25-0,5mg la 6-8 ore la 8-12 ore la 12 ore uzual uzual uzual uzual uzual uzual uzual uzual uzual 500 mg la 12 ore uzual 500 mg la 24 ore uzual

uzual sau uor n scdere uzual uzual 400mg/zi 200400mg/zi uzual uzual uzual 400mg/zi 100200mg/zi uzual 1/2 doz uzual uzual

Benzatin penicilina Penicilina V

renal renal

0,4-0,8 MU la 6 ore -

0,6-1,2 MU i.m. -

uzual uzual

uzual uzual

uzual uzual

Piperacilina Piperacilina + tazobactam Polimixina B

renal renal renal

3-4g la 4-6 ore 3/0,375g la 6 ore 7500-12 500 U/kg la 12 ore 600 mg/zi 500 mg la 12 ore 6-12mg/kg/zi 3g la 4-6 ore 1,7mg/kg la 8 ore 3-5mg/kg la 12-24 ore 15 mg/kg la 12 ore

3g la 8 ore uzual 2/0,25g la 6 ore 75005625-12 12500 U/kg 500 U/kg la 12 ore la 12 ore uzual 15 mg/kg la 24-72 ore uzual uzual uzual uzual uzual uzual 15 mg/kg la 72-96 ore

uzual

3g la 12 ore 2/0,25g la 8 ore 3750-6250 U/kg la 12 ore uzual

Rifampicina Streptomicina

hepatic renal

600 mg/zi -

Teicoplanina Tetraciclina Ticarcilina + acid clavulanic Tobramicina Trimetoprim Trimetoprim + sulfametoxazol Vancomicina

renal renal renal renal renal renal

0,25-0,5g la 6 ore 100 mg la 12 ore 2-4 caps/zi

7,5 mg/kg la 72-96 ore 1/2 1/3 doza doza uzual uzual uzual sau n scdere 2-3 g la 6-8 ore 100 mg la 24 ore 35mg/kg la 12- 24 ore 1g la 3-10 zile 2g la 12 ore interzis interzis

renal

0,125-0,5g la 6 ore

1g la 24 ore

0,125 g p.o. la 6 ore

ANTIBIOTICE - MECANISME DE ACIUNE Sunt substane produse de microorganisme care inhib specific/distrug alte microorganisme sau se obin pe cale sintetic i distrug specific microorganismele. CLASIFICARE 1. 2. 3. 4. 5. dup spectrul de activitate dup modul de aciune dup mecanismul de aciune dup structura chimic dup apariie.

1) dup spectrul de activitate a. AB cu spectru limitat - acioneaz asupra unui nr. redus de microorganisme (ex:antituberculoase) b. AB cu spectru ngust - acioneaz pe un nr. redus de microorganisme (ex: penicilinele antistafilococice).

c. AB cu spectru larg - acioneaz pe numeroase tulpini (ex: Ampicilina). d. AB cu spectru ultralarg - acioneaz pe foarte multe sue microbiene. 2) dup modul de aciune: a. AB bacteriostatice - inhib multiplicarea germenilor b. AB bactericide - distrug microorganismele 3) dup mecanismul de aciune: a. AB care inhib dezvoltarea peretelui celular/l distrug (ex: Penicilina). b. AB care inhib/distrug membrana celular a microorganismelor (ex: Polimixinele) c. AB care inhib sinteza proteic la nivel ribozomal (ex: Eritromicina) d. AB care acioneaz prin interferarea cilor metabolice bacteriene (ex: Sulfamidele) e. AB care intervin n replicarea ADN-lui sau ARN-lui microbian 4) dup structura chimic: a. AB cu structura beta-lactamic - n funcie de nuclee pot fi: dibactami (Penicilina); monobactami, tribactami b. cefalosporine c. aminoglicolize d. macrolide e. AB polipeptidice f. AB glicopeptidice g. AB lincosamidice h. cicline i. cloramfenicoli j. chinolone k. sulfamide antimicrobiene l. nitrofurani m. nitroimidazoli n. AB i chimioterapice cu structuri diverse (ex: acid fusidic) o. AB i chimioterapice cu structuri chimice diverse, clasificate dup tipul de microorganisme pe care acioneaz (antifungice, antihelmintice, antiprotozoare, antivirale, antituberculoase) 5) dup apariie: a) AB de prim alegere/de elecie b) AB de alternativ/nlocuire c) AB de rezerv/de excepie.

AB BETA - LACTAMICE/BETA - LACTAMINE

1) penicilinele/Penami - au structur beta - lactamic; sunt constituite dintr-un inel tiazolidinic i inel beta - lactamic. Clasificare: a. b. c. d. e. peniciline cu spectru ngust peniciline cu spectru larg peniciline antistafilococice peniciline active pe Pseudomonas aeruginosa peniciline active fa de Enterobacteriaceae.

Mecanism de aciune: penicilinele inhib sinteza peretelui bacterian i dezinhib autolizinele. penicilinele se leag pe receptorii de la nivelul microorganismelor, receptori care se numesc PBP. Efectul penicilinelor e bactericid. Rezistena microbian la peniciline apare n urma secreiei de beta - lactamaze, enzime microbiene care degradeaz inelul beta - lactamic al ABlui. Farmacocinetica: penicilinele se administreaz pe cale oral i parenteral (i.m. i i.v.). nu se recomand administrarea intratecal. Absorbia e variabil n funcie de preparat i e mai bun n absenta alimentelor. Distribuia e larga in esuturi. Penicilinele trec n lapte (n sarcin trec prin placent). Bariera hemato-encefalic e traversat dificil de peniciline, doar n inflamaii ale meningelui. eliminarea penicilinelor se face la nivel renal, circa 10% din filtrare si 90% prin secreie tubular. Blocarea secreiei tubulare prin Probenecid reduce eliminarea penicilinelor, crete nivelul plasmatic i durata de aciune. unele dintre peniciline se pot elimina pe cale biliara (ex:Ampicilina). Indicaii: infecii ale pielii i esuturilor moi, faringite, otite, bronite, pneumonii, infecii urinare, endocardite, sifilis, gonoree, septicemii, infecii cu Pseudomonas i Enterobacteriaceae. Reacii adverse: toxicitate redus; reacii adverse de natur alergic; oc anafilactic; tulburri gastro - intestinale (greuri, vrsturi); dismicrobism (la AB cu spectru larg); iritarea local a esuturilor (ex: flebite). Contraindicaii: pacieni alergici; nu se administreaz pe cale intrarahidian. a) penicilinele cu spectru ngust - sunt peniciline active pe coci Gram+, spirochete, leptospire, actinomicete; sunt degradate de aciunea beta lactamazelor. Preparate: Penicilina G/Benzil Penicilina - se administreaz exclusiv pe cale parenteral (i.m./i.v.); o unitate de penicilin corespunde activitii a 0,6 micrograme substan standard care inhib dezvoltarea unei tulpini de stafilococ auriu de tip Oxford, cultivat n 50 ml de bulion sau care inhib cultura de geloz pe un diametru de 24 mm; se gsete sub form de sare sodic sau de potasiu; administrarea dozelor mari aduce un aport important ionic. Fenoximetil peniclina/Penicilina V- se administreaz oral, profilactic sau curativ; profilactic - nainte de intervenii chirurgicale la pacieni cu antecedente reumatismale i la pacieni cu sifilis florid pentru a prentmpina reacia Herxheimer (ocul endotoxinic); curativ - se utilizeaz n infecii uoare, mai ales la copii. preparate: Benzatin benzil penicilina/Moldamin; Procain Benzil penicilina/Efitard - sruri ale benzil penicilinei care se elibereaz lent de la locul administrrii; se mai numete i penicilin retard/de depozit; se administreaz injectabil i.m. la intervale mai mari(12/24ore pt Efitard; cteva zile-Moldamin b) penicilinele cu spectru larg-sunt AB semisintetice, vulnerabile la aciunea beta lactamazelor; spectrul de aciune const n coci Gram+,-,bacili Gram+(ex: Monela,Shigella). preparate: Ampicilina - se administreaz n sinuzite, otite, bronite, uretrite, infecii biliare i urinare; se administreaz oral i parenteral(la 6 ore). Amoxicilina - are aciune i indicaii ca i ampicilina; Farmacocinetica e mai avantajoas, permind administrarea la intervale mai lungi (8/12 ore). Asocieri ale penicilinelor cu spectru larg i inhibitori de beta lactamaze-inhibitorii de beta lactamaze preiau aciunea litic a enzimelor microbiene, lsnd liber structura AB-lui, facilitndu-i aciunea. asocieri: Ampicilina+Sulbactam=Unasyn; Amoxicilina+Clavulanat de

potasiu=Augmentin. Sulbactamul i srurile acidului clavulanic sunt inhibate de beta lactamaze. Preparatele se administreaz oral i parenteral. c) peniciline antistafilococice - sunt peniciline semisintetice cu o rezisten natural la aciunea beta - lactamazelor; spectrul de aciune e similar penilinei G, dar se recomand n special n infecii cu stafilococi secretori de beta - lactamaze. preparate: Oxacilina - se administreaz oral i parenteral; Meticilina - e o penicilina antistafilococic scoas din uz, datorit reaciilor adverse, dar utilizat n studiile 'in vitro' pt clasificarea stafilococilor n stafilococi: meticilinosensibili sau meticilinorezisteni. Cloxacilina, Flucloxacilina. d) peniciline active fa de Pseudomonas aeruginosa - sunt peniciline active fa de bacterii Gram+ i o parte din bacili Gram - , care inhib majoritatea tulpinilor de Pseudomonas; se recomand n infecii cu Piocianic la pacieni cu arsuri, pneumonii, leucemii, pseudomonasul putnd deveni n timp rezistent la aceste peniciline. sunt formulate preparate care asociaz peniciline anti - pseudomonas sau inhibitori de beta - lactamaze. preparate: Carbenicilina - se administreaz parenteral; Piperacilina se administreaz parenteral. Piperacilina+Tazobactam=Tazocin. Ticarcilina+Acid clavulanic=Timentin. e) peniciline active fa de Enterobacteriaceae - au spectru ngust; sunt active pe E.coli, Sallmonela, Shigella, Klebsiella. Preparate: Mecilinam - acioneaz bactericid sau bacteriostatic n funcie de doz, se administreaz parenteral; se utilizeaz n infecii urinare cu germeni sensibili. Pivmecilinam - se administreaz oral; e indicat n infecii urinare i n salmoneloze. CEFALOSPORINELE - antibiotice beta - lactamice cu spectru larg, care se mai numesc i cefeme. Mecanism de aciune: similar penicilinelor; aciunea este bactericid, rezistena bacterian poate aprea prin modificarea situsului de legare a anitibioticelor (AB) pe microorganisme i prin secreie de beta - lactamaze. Farmacocinetica: dupa administrare i absorbtie se distribuie larg n esuturi, traverseaz placenta; eliminarea se face pe cale renal, unele se pot elimina pe cale biliar. Indicaii: se pot administra profilactic (nainte de intervenii chirurgicale) i curativ (n infecii relativ grave - septicemii, pneumonii, infecii renale, urinare); n infecii cu germeni sensibili la peniciline i cefalosporine se prefera administrare de peniciline, cefalosporinele fiind utilizate ca AB de alternativ. Reacii adverse: reacii alergice pot fi ncruciate cu penicilinele; dismicrobism, greuri, vrsturi; iritarea esuturilor; unele pot fi nefrotoxice i hepatotoxice; consumul de alcool concomitent cu utilizarea de cefalosprine poate duce la reacii de tip disulfiram (disulfiramul se mai numete i Antalcool). Contraindicatii: nu se administreaz la pacieni alergici; se recomand pruden la pacienii cu insuficien renal, hepatic, enterite, colite. Preparate: cefalosporine de generaia I-acioneaza pe coci Gram+, Gram - , bacili Gram+; eficacitatea pe bacili Gram - e sczut. Cefalexina/Ospexin - se administreaz oral; Cefalotina - se administreaz oral i parenteral. cefalosprine din generaia a II-a - unele pot aciona i asupra bacililor Gram - i asupra unor anaerobi. Cefuroxina/Zinnat - se administreaz oral i parenteral; Cefoxitina - se administreaz parenteral;

cefalosporine de generaia a III-a - au spectru de aciune foarte larg, se recomand n infecii severe. Ceftazidima/Fortum - se administreaz parenteral; Ceftraixona/Rocephin - se administreaz parenteral. cefalosporine de generaia a IV-a - pot fi active i pe bacterii Gram+ , inclusiv secretoare de beta lactamaze. Cefpiroma, Cefepima - se administreaz parenteral. CARBACEFEME - AB cu spectru larg, au aciune i structur beta - lactamic, au mecanism de aciune, reacii adverse, contraindicaii ca i la cefalosporine; se indic n infecii cu germeni sensibili, n ORL, infecii respiratorii. preparate: Loracarbef - se administreaz oral. CARBAPENEME - AB beta - lactamice cu spectru ultralarg. Mecanism de aciune ca i cefalosporinele; au aciune bactericid; sunt rezistente la aciunea beta - lactamazelor. Indicaii: n infecii nosocomiale cu germeni rezisteni la AB; n infecii mixte cu aerobi, anaerobi; se recomand n septicemii, infecii ginecologice i abdominale, osteomielite. Reacii adverse: sunt de natur alergic. Contraindicaii: la pacieni alergici. Preparate: Tienam (Imipenem+Cilastatin) Imipinemul/carbapenem, se administreaz parenteral; Cilastatinulinhibitor de dehidropeptidaz renal (enzima care metabolizeaz la nivel renal Imipenemul). inhibiia metabolizrii Imipenemului, permite reabsorbia acestuia de la nivel renal, crescndu-i durata de aciune. Meropenem/Meronem - e mai stabil la aciunea dehidropeptidazei renale, poate fi administrat fr asociere de Cilastatin, se administreaz parenteral. MONOBACTAMI - AB cu structur beta - lactamic, cu spectru de aciune care include bacterii Gram- aerobe, structura fiind rezistent la aciunea beta - lactamazelor; nu sunt active fa de bacteriile Gram+ i asupra anaerobilor. Mecanism de aciune; similar celorlalte beta -lactamine; efectul e bactericid. Indicaii: n infecii grave cu germeni Gram-, n septicemii, infecii ginecologice, abdominale. reacii adverse: pot produce suprainfecii cu germeni Gram+, nu dau reacii alergice de tip ncruciat cu celelalte beta - lactamine. Farmacocinetica: nu se absorb de la nivel digestiv; se elimin pe cale renal. Preparate: Aztreonam/Azactam - se administreaz parenteral; utilizarea abuziv duce la selecionarea de tulpini rezistente de piocianic. AMINOGLICOZIDELE - AB bactericide. Mecanism de aciune: aminoglicanii se ataeaz de un transportor al membranei microbiene, ptrund in celul, inhibnd sinteza proteic la nivelul subunitii 30s ribozomale; rezistena bacteriilor la aminoglicozide e cauzat de inactivarea AB-ului de ctre enzimele microbiene. Indicaii: infecii cu bacili Gram- aerobi; infecii urinare, respiratorii, genitale, endocardite, arsuri infectate; infecii bacteriene specifice (tuberculoz, pest, bruceloz). Reacii adverse: au indice terapeutic mic; ototoxicitate cohlear i vestibular; nefrotoxicitate; blocad neuromuscular, care e favorizat de utilizarea concomitent a curarizantelor. Contraindicaii: sarcin; la pacienii alergici; miastenia gravis; pruden n afeciuni cohleovestibulare; la pacieni cu afeciuni renale; la vrstnici (se impune controlul funciei renale i control audiometric). Farmacocinetic: au molecule policationice polare care nu permit absorbia din lumenul intestinal (efectul sistemic apare doar dup administrarea parenteral); distribuia aminoglicozidelor e bun n lichide extracelulare (pleural, articular); ptrunderea n celule i esuturi e redus; se acumuleaz la nivel renal i cohleovestibular; eliminarea se face pe cale renal. Mod de administrare: se administreaz parenteral sau se pot folosi local n infecii locale (mucoase, cutanate); sunt active pe bacterii Gram+, Gram - , aerobe; sunt active fa de Mycobacterium tuberculosis.

Asocierea cu beta-lactaminele reprezint cel mai bun exemplu de sinergie de aciune, cuplul de AB putnd obine un spectru de aciune ultralarg (regina asocierilor de AB). Aminoglicozidele de prim generaie - au spectru de actiune ngust i toxicitate mare. Preparate: Streptomicina, Kanamicina - se folosesc in tratarea tuberculozei, tularemie i pest. Aminoglicozidele din generaia a II-a au spectru antibacterian mai larg, iar toxicitatea e mai redus. Preparate: Gentamicina, Trobramicina - se administreaz parenteral i topic. Aminoglicozidele din generaia a III-a - cele mai active. Preparate: Amikacina, Netilmicina/Netromicin. TETRACICLINELE - sunt AB cu spectru larg de aciune; utilizarea lor larg a dus la selectarea unui numr mare de tulpini rezistente. Mecanism de aciune: ptrund prin transport activ n interiorul microorganismelor, inhib sinteza proteic prin legarea de subunitatea 30S ribozomal; efectul e bacteriostatic; rezistena microbian e datorat scaderii transportului activ n interiorul microorganismului i scderii atarii AB-lui de subunitatea ribozomal. Farmacocinetica: se absorb bine la nivel digestiv; absorbia e mai bun n absena alimentelor, iar n prezena medicamentelor sau alimentelor care conin Ca, Mg, Fe, Al, absorbtia tetraciclinelor e redus, datorit formrii n intestin a unor chelai (tetraciclinele din prima generatie); distribuia tertaciclinelor n esuturi e bun, ele strbat placenta, se acumuleaz n oase i dini; excreia se face pe cale biliar i renal. Indicatii: tetraciclinele din generatia a II-a sunt indicate n pneumoniii, infecii genitale produse de Chlamydia, tifosul exantematic, febra Q, holera, bruceloza, tularemie, infecii cu Amoeba; n boli cu transmitere sexual; se pot administra topic n infecii cutanate i mucoase. Reacii adverse: tulburri gastro - intestinale; colorarea dinilor cu hipoplazia smalului; tulburri de cretere la copii; disfuncii hepatice, renale, hematologice; fotosensibilizare, alergie. Contraindicaii: gravide (risc teratogen), copii mai mici de 12 ani, insuficien hepatic, alergii, pe durata tratamentului se recomanda pruden la expunerea la radiaii UV; administrarea se face pe cale oral, parenteral i topic local. Preparate: - prima generaie: Tetraciclina - se administreaz la 6h, pe cale oral, produce chelai n prezena lactatelor, se poate administra i topic n conjunctivite. Oxitetraciclina.- generaia a II-a: Doxiciclina - se administreaz oral, ntr-o singur priz pe zi, asocierea ei cu alcoolul produce reacii de tip disulfiram. Minociclina - se administreaz per os i parenteral, are toxicitate vestibular. POLIMIXINE - sunt AB cu structur lipopeptidic; au spectru de aciune ngust; sunt active asupra bacteriilor Gram -. Mecanism de aciune: acioneaz similar detergenilor cationici, molecula lor intercalndu-se ntre fosfolipidele membranelor citoplasmatice microbiene; efectul este bactericid.`Indicaii: n infecii locale cutanate; otite externe, infecii oculare superficiale cu germeni sensibili; administrarea oral se face pentru pregtirea interveniilor chirurgicale pe colon; nu se absorb de la nivel digestiv, efectul fiind local; administrarea rezervat cazurilor grave cu germeni sensibili. Reacii adverse: se pot utiliza pe cale general - reaciile adverse nefrotoxice, neurotoxice; pe cale local pot produce iritarea esuturilor. contraindicaii: n insuficien renal; n afeciuni ale SNC. Preparate: Bacitracina - spectru ngust (coci Gram + i -); are efect nefrotoxic injectabil e important; nu se utilizeaz pe cale sistemic, ci doar local, n infecii cutanate i mucoase; Baneocin; Colistin/Polimixina E - se poate administra pe cale local, oral, injectabil.

NITROFURANII - sunt chimioterapice cu spectru de aciune ngust i utilizare redus, doar n infecii localizate; nu se utilizeaz n infecii sistemice. Clasificare: a) nitrofurani cu aciune intestinal - se indic in infecii localizate la nivelul lumenului intestinal, enterocolite, enterite, toxiinfectii alimentare, lambliaz. Reacii adverse: tulburri digestive (greuri), tulburari neurologice, consumul de alcool d reacii de tip disulfiram. Contraindicaii: sarcin, copii sub 3 ani. Preparate: Furazolidon; Nifuroxazida. b) nitrofurani cu aciune urinar - sunt active asupra numeroase microorganisme, care pot produce infecii urinare; Mecanismul e de aciune: toxic asupra ADN-lui microbian; se indic n infecii urinare joase. Reacii adverse i contraindicaii: asemanatoare ca la a). Preparate: Nitrofurantoina - se administreaz oral. SULFAMIDELE clasificare: a. cu aciune sistemic b. cu utilizare local. Mecanism de aciune: la nivelul microorganismului, PABA (acidul pparaaminobenzoic) intr n ciclul de sintez al acidului folic, care e utilizat pentru formarea precursorilor acizilor nucleici ADN i ARN. Prin similitudinea de structur cu PABA, inhib di - hidro - pteroat sintetaza, enzima implicat n sinteza acidului folic; efectul e bacteriostatic sau bactericid (n funcie de doz). Indicaii: infecii ORL, respiratorii, urinare, genitale produse de Chlamydia, trahom, arsuri infectate, escare, plgi infectate (utilizarea e local). Reacii adverse: pot produce alergii; intoleran digestiv; afectare hepatic i renal; tulburri hematologice; la nou-nascut pot produce icter nuclear, ca urmare a dislocrii de pe proteina transportatoare a bilirubinei, care nu poate fi suficient conjugat de enzimele nou-nscutului. Contraindicaii: gravide in primul trimestru, nainte de natere, nou-nscut, alergici, n insuficien hepatica, renal, boli hematologice. Preparate: Sulfafurazol/Neoxazol-se utilizeaz n infecii urinare joase, se administreaz per os; Sulfametoxazol-ul se administreaz n asociere cu Trimetoprim-, preparat numit Biseptol. b)cu aciune local: Sulfadiazina argentica/Flamazine- e utilizat n arsuri, escare, sub form de crem. Trimetoprim- este un chimioterapic cu spectru asemntor sulfamidelor; acioneaza prin inhibiia dihidrofolat reductazei, scznd sinteza acidului folic; efectele sale pot fi bacteriostatice sau bactericide (n funcie de doz). Biseptol - se administreaz oral, n infecii urinare, respiratorii, ORL. NITROIMIDAZOLII - sunt chimioterapice de sintez, cu aciune intens asupra germenilor anaerobi i a protozoarelor. Mecanism de aciune: ptrund prin difuziune n interiorul microorgansimului, se transform n nite compusi intermediari, care au efect toxic asupra ADN-lui, membranei celulare i proteinelor; efectul e bactericid. Indicaii: sunt AB de prim alegere n infecii cu anaerobi; sunt active n meningite, abcese cerebrale, septicemii, endocardite, infecii intaabdominale, infecii ale oaselor, articulaiilor, esuturilor moi; n ulcerul gastric sau duodenal; n enterocolita produs de Clostridium difficile; n infestatia intestinala cu Entamoeba hystolitica; n infecii genitale produse de Trichomonas vaginalis; pot fi utilizate i profilactic nainte de chirurgia colonului, rectului, ginecologic i obstetricala. reactii adverse: au tolerabilitate bun, dar dozele mari pot produce reactii adverse digestive, neurologice, hematologice, alergii. consumul de alcool poate da reactii de tip disulfiram. contraindicatii: sarcina, alergie, afectiuni hematologice, insuf. hepatica, afectiuni neurologice. Preparate: Metronidazol - se administreaz oral i parenteral; Tinidazol, Ornidazol, Albendazol - de uz oral.

MACROLIDELE ( AB cu structur macrolidic), sunt AB de nlocuire a penicilinelor; se pot utiliza cnd sunt contraindicate penicilinele (pacieni alergici la peniciline). Clasificare: a) dup structura chimic: macrolide (adevrate) i sinergestine; b) dup spectrul de aciune: macrolide antibacteriene i macrolide atifungice; c) dup momentul apariiei: de prim generaie i de generaia a II-a. Mecanism de aciune; inhib sinteza proteic a bacteriilor; inhib sinteza bacterian prin intervenie asupra subunitii 50S ribozomal; efectul macrolidelor poate fi bacetriostatic sau bactericid (depinde de doz). Indicaii: se administreaz profilactic i curativ; se recomand in infecii respiratorii, ORL, infecii ale pielii, infecii urogenitale. Reacii adverse: dup administrarea oral pot s apar tulburari digestive (greuri, dismicrobism, diaree), reacii ototoxice cu tulburri de auz, fenomene hepatotoxice, uneori reacii alergice. Contraindicaii: la pacieni alergici la macrolide, la pacieni cu afectiuni hepatice, la gravide i la femeile care alpteaz. Macrolidele din prima generaie: Eritromicina - are spectru ngust; e activ pe coci Gram+, bacili Gram+, pe unii bacili Gram- i alte microorganisme (Rickettsii, Clamydii, Treponema). Farmacocinetica: eritromicina se distribuie bine n esuturi, se concentreaz n ficat, se elimin prin bil i o mic parte renal; administrarea se face pe cale oral i parenteral. Macrolidele de generaia a II-au spectru de aciune mai larg dect precedentele; au o tolerabilitate mai bun i o cinetic mai avantajoas. Claritromicina/Klacid - are structura macrolidic, fiind activ asupra germenilor coci Gram+ Haemophylus influenzae, Legionella pneumophyla, Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium leprae, Helycobacter pilori i anaerobi. Farmacocinetica: se concentreaz mai bine n esuturi, ptrunde i n macrofage, e metabolizat n ficat. Administrarea: se face pe cale oral i parenteral. Azitromicina/Summamed - e activ asupra bacteriilor Gram -, Mycoplasme i anaerobi; e puin activ asupra cocilor Gram+; ptrunde bine n sinusuri, amigdale, bronii, plmni, organe genitale feminine, prostat, macrofage; eliminarea se face prin bil; administrarea se face pe cale oral. LINCOSAMIDELE - utilizarea lor e limitat, datorit riscului de reacii adverse. Mecanism de aciune: inhib sinteza proteic a microorganismelor prin aciunea pe subunitatea 50S ribozomal (similar macrolidelor); efectul e bactericid sau bacteriostatic (n funcie de doz). Indicaii: sunt considerate AB de rezerv, datorit riscului de producere a reaciilor adverse i AB de nlocuire pentru pacienii alergici la beta - lactamine; Se indic n infecii grave cu bacterii Gram+, bacterii anaerobe, protozoare, septicemii, infecii pelviene, endocardite, infecii pulmonare, infecii osteoarticulare; se administreaz topic n acnee, conjunctivit, vaginite bacteriene. Reacii adverse: pot produce suprainfecia intestinal cu tulpini rezistente de Clostridium difficile (se poate dezvolta o colit psudomembranoas, care poate fi letal); alergii; tulburri gastrointestinale; disfuncii hepatice; injectarea iv e interzis; injectarea n bolus poate produce hipoTA i stop cardiac. Contraindicaii: alergii; insuficien hepatic. Preparate: Lincomicina se administreaz oral i parenteral (n perfuzie lent); Clindamicina -se administreaz oral, parenteral, topic. SINERGESTINELE/STREPTOGRAMINELE - sunt AB care aparin familiei macrolidelor; au structur complex; au mecanism de aciune ca i macrolidele; au aciune bactericid; se recomand n infecii grave cu bacterii Gram+. Preparate: Pristamicina - se administreaz oral

GLICOPEPTIDICE - sunt AB cu structur glicopeptidic i spectru ngust; sunt considerate AB de rezerv i de nlocuire ale beta - lactaminelor la pacienii alergici. Mecanism de aciune: inhib sinteza peretelui microbian asemntor beta - lactaminelor i inhib sinteza ARNului.citoplasmatic. Efectul e bactericid. Indicaii: infecii grave cu germeni Gram+ (n special stafilococi); se administreaz parenteral; datorit absorbiei reduse la nivel digestiv, nu se pot administra n infecii sistemice pe cale oral; utilizarea pe cale oral se poate face doar n colita pseudomembranara produsa de Clostridium difficile. Reacii adverse: ototoxicitatea; nefrotoxicitatea; reacii alergice; iritaia esuturilor la locul injectrii; sindromul 'omului rosu'/al 'gatului rosu'-e un sindrom aprut dup injectarea rapid a Vancomicinei, sau utilizarea prelungit, caracterizat prin nroirea tegumentelor, prurit, erupii cutanate n 1/2 superioara a corpului i hipoTA, uneori necroze i fibroze tisulare. Contraindicaii: la pacienii alergici, vrstnici, pacieni cu insuficien renal, n surditate. Preparate: Vancomicina; Teicoplanina/Targocid- e activ fa de bacterii Gram+ aerobe i anaerobe; mai bine tolerat dect Vancomicina. CLORAMFENICOLII (Cloramfenicol i Tiamfenicol) - sunt AB cu spectru larg de aciune; se utilizeaz rar, datorit riscului de reacii adverse hematologice. Mecanism de aciune: inhib sinteza proteic prin aciunea pe subunitatea 50S ribozomal (similar macrolidelor i licosamidelor); efectul e bacteriostatic, dar poate aciona i bactericid. Indicaii: sunt considerate AB de rezerv; se utilizeaz doar n infecii grave, n care alte AB nu au fost eficiente; n infecii cu anaerobi Gram - n sfera abdominal, genital, septicemii, abcese cerebrale, meningite i encefalite, febra tifoid, holer, infecii produse de rickettsii; se pot administra i topic n infecii cutanate i mucoase. Farmacocinetica: se absorb bine de la nivel digestiv; difuzeaz bine n esuturi, inclusiv SNC; metabolizarea se face n ficat; se elimin renal. Reacii adverse: au toxicitate asupra mduvei hematogene; pot produce tulburri hematologice grave (anemie, leucopenie); la nou-nscut cloramfenicolul poate produce sindromul cenuiu, caracterizat de hipotermie, coloraie cenuie a tegumentelor, tulburri respiratorii i exitus. Contraindicaii: nou-nscui; sarcin i alptare; afeciuni hematologice; insuficien hepatic, renal. Cloramfenicolul - se administreaz oral, parenteral, topic; nu se administreaz n scop profilactic. CHINOLONELE (inhibitori de ADN giraz i topoizomeraze I i IV) - chimioterapic de sintez. se grupeaz n: generaia I - cuprinde acid nalidixic generaia II - cuprinde Fluorochinolone. mecanism de aciune: inhib replicarea ADN-ului microbian; inhib ADN - giraza bacterian, enzima care intervine n supraspiralarea ADN-lui; alterarea ADN-lui microbian duce la moartea germenilor; efectul e bactericid. indicaii: cele din generaia I au spectru mai restrns; cele din generaia II se concentreaz (realizeaz concentraii terapeutice) la nivel renal i n urin - se recomand exclusiv n infecii urinare necomplicate, cu germeni Gram -; cele din generaia II au spectru de aciune foarte larg i se indic n infecii ORL, respiratorii, gastrointestinale, peritonite, infecii urinare, infecii ale pielii, osteomielite cronice. reacii adverse: nu se administreaz la femeile care alpteaz; se contraindic la gravide, la copii mici i la epileptici, n insuficiena renal i hepatic; nu se asociaz cu preparate medicamentoase care conin ioni metalici pentru a nu se produce chelai. preparate: a) din prima generaie: Acid Nalidixic - se administreaz oral; Norfloxacina/Nolicin - se indic n infecii urinare, se administreaz pe cale oral; b)din generaia a II-a: Ciprofloxacina/Ciprinol; Lomefloxacina - ambele se administreaz oral i parenteral, Ofloxacina/Tarivid, Sparfloxacina, moxifloxacina/Avelox, Gatifloxacina. Pefloxacina.

ANTIBIOTICE ANTIVIRALE Se administreaz profilactic sau curativ n infeciile virale. Clasificare dup modul de aciune: 1) inhibitoare ale atarii i penetrrii virale n celulele gazd - inhib fuzionarea virusului cu celula gazda. Preparate: Amantadina - mpiedic transformarea materialului genetic in celula; e utila in infectiile cu virusul gripal tip A. Se administreaz profilactic si curativ in epidemii de grip. Reacii adverse - neuropsihice. 2) Inhibitoare ale replicrii genomului viral - acioneaz asupra unor enzime virale sau se interpun n mod direct n sinteza materialului genetic viral. 3) Inhibitoare ale proteazelor virale - poliproteinele sintetizate n celulele infectate HIV sunt scindate cu ajutorul proteazelor virale. Scad capacitatea infectant a virusului. Preparate: Saquinavir. 4) Antivirale cu alte mecanisme de aciune. Preparate: Ribavirina - inhib ARN-ul viral; scade sinteza proteic a virusului. Zanamivir/Tamiflu, Oseltamivir - inhib o enzim a virusului gripal A i B care are rol n ataarea virusului de celula gazd i rspndirea virionului n celul (scade capacitatea infectant a virusului). 5) Imunomodulatoare. Preparate: Interferonii - se obin pe cale sintetic. Mecanism de aciune blocheaz replicarea viral; inhib proliferarea celulelor tumorale; au efecte inductoare asupra unor enzime care inhib sinteza ARN i ADN viral. Indicaii: forme cronice de hepatit B i C; multiscleroz. Se administreaz pe cale injectabil. ANTIPROTOZOARE Sunt AB care inhib sau distrug protozoarele. Specii: a) chimioterapice antimalarice (Plasmodium). b) Chimioterapice active pe Tripanosoma ( boala somnului). c) Chimioterapice active fa de Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis. d) Chimioterapice active fa de Pneumocystis carinii. e) Chimioterapice active fa de Toxoplasma. Preparate: a) n malarie: Clorochina, Primachina, Chinina- aciune toxic asupra ADN-ului parazitar. b) asupra Thriparosomei: Pentamidina- aciune toxic asupra ADN-ului protozoarelor. c) asupra Giardia, Trichomonas vaginalis: Nitroimidazol. d) asupra Pneumocystis carinii: Biseptol; Pentamidina. e) asupra Topxoplasmei: Biseptol asociat cu Claritromicina. ANTIHELMINTICE Sunt AB cu aciune asupra viermilor i paraziilor, care pot infesta tubul digestiv sau alte esuturi ale organismului gazd. Sunt chimioterapice active fa de urmtoarele tipuri de parazii: a) nemotode = viermi cilindrici ( Enterobius vermicularis; Trichinella spiralis). b) Cestode = viermi lai ( ex: Echinococcus granulosus; Diphylobotrium latum). c) Trematode ( Fasciola hepatica). Mecanism de aciune - interferarea metabolismului glucozei i a proceselor oxidative, ducnd la scderea cantitii de ATP. Acioneaz asupra plcilor terminale motorii prin hiperpolarizare sau depolarizare. Pot produce efect vermicid sau vermifug. Pentru tratarea parazitozelor intestinale este necesar s se foloseasc un purgativ, cu favorizarea eliminrii helminilor. Preparate pentru nemotode: a) Mebendazol - se administreaz pe cale

oral. b) Albentazol- se administreaz oral. c) Piperazina. d) Lebamisol. Preparate active fa de cestode: a) Niclosamida - (nu are indicaii n infestaii cu echinococcus); se administreaz oral + purgativ. Preparate activefa de trematode: a) Praziquantel- se administreaz oral. ANTIFUNGICELE Sunt AB care se administreaz n infestaiile cu fungi. Clasificare: a) dup modul de administrare: locale i sistemice; b) dup provenien: antibiotice i chimioterapice. Mod de aciune - pot aciona fungistatic (opresc dezvoltarea fungilor) i fungicid (distrug ciupercile). Indicaii: micoze primare i secundare (aprute dupe utilizarea de AB cu spectru larg, dup terapie anticanceroas, la pacieni cu imunodeficiene). In micoze locale (cutaneomucoase)microsporidiaz; candidoze; epidermofitoz - se trateaz cu antifungice locale sau sistemice. Unele micoze superficiale(ex. micozele foliculare) necesit tratament antifungic de durat lung. Micozele profunde - candidoza; histoplasmoza; aspergiloza se trateaza intensiv cu antifungice sistemice. Preparate: a) Amfotericina B- se utilizeaz n infecii sistemice grave. Se adm parenteral. b) Natamicina - antimicotic cu spectru larg. Se administreaz pe cale oral si local. Nu se absoarbe de la nivelul tegumentelor i mucoaselor. c) Ketoconazol - se administreaz oral (n infecii sistemice - se absoarbe bine de la nivelul tubului digestiv). TUBERCULOSTATICELE Sunt chimioterapice i AB active fa de Mycobacterium. Principii: tratamentul se face strict supravegheat; tratamentul curativ se face prin asocieri de anti TBC . Clasificare: a) majore; b) minore. a) Majore: Izoniazida; Rimfampicina; Etambutol. b) Aminoglicozide; Acid amino salicilic; Etionamida. IZONIAZIDA= hidrazida acidului hizonicolidic. Acioneaz bactericid asupra bacteriilor n diviziune. Se absorb bine n intestin, se metabolizeaz n ficat prin acetilare. Eliminarea se face pe cale renal. Indicatii: TBC pulmonar. R adv- alergii; nevrite prin deficit de piridoxina. Preparate: Etambutol - acioneaz bacteriostatic asupra mycobacteriilor prin inhibiia sintezelor ARN. Se recomand n TBC. Reacii adverse - fenomene neurologice (cefalee, ameeli); nevrite ale nervului optic. ANTIBIOTICE CU STRUCTURI DIVERSE Rifampicina/Sinerdol - este un AB din clasa Ansamicinelor, cu spectru larg. Mecanism de aciune: inhib ARN polimeraza microbian, blocnd sinteza ARN-lui; are efect bactericid; se indic n tratamentul tuberculozei, leprei, n infecii grave cu stafilococi rezisteni la alte AB i infecii cu Gram - rezisteni la alte AB; exist riscul ctigrii rapide a rezistenei microorganismului dac Rifampicina se administreaz singur (se impune asocierea Rifampicinei cu alte AB). Reacii adverse :tulburri gastrointestinale; hepatotoxicitate; fenomene imunoalergice; urina, lacrimile, sputa pot fi colorate n rou. Contraindicaii: sarcin; suferine hepatice grave; alergii; se administreaz oral. Linezolid/Zyvoxid - antibiotic oxazolidin - dionic; e AB de rezerv n infecii cu bacterii Gram+, aerobi, rezistente la AB. Mecanism de aciune: prin inhibiia sintezei proteice microbiene. Indicaii: infecii sistemice i locale grave (septicemii, pneumonii, infecii nosocomiale, infecii ale esuturilor moi). Reacii adverse: tulburri gastrointestinale; disfuncii hepatice; disfuncii hematologice; candidoze. Contraindicaii: alergii; sarcin i alptare (pruden); se administreaz oral i parenteral. Acidul fusidic - are structur steroidic, spectru ngust, este bacteriostatic sau bactericid (n funcie de doz); se indic n infecii cu bacterii Gram+, n special stafilococi rezisteni la alte AB. Reacii adverse: intoleran digestiv, icter

colestatic, tromboflebite (dup administrare i.v.). Contraindicaii: sarcin, alptare, insuficien hepatic, se administreaz oral, parenteral, local i poate fi asociat cu Oxacilina. Fosfomicina are spectru de aciune larg, acioneaz pe Gram+ i - ; se recomand n infecii cu germeni secretori de beta - lactamaze; se poate utiliza profilactic i terapeutic; poate produce tulburri gastro - intestinale, erupii cutanate. Contraindicaii: sarcin, alptare; se administreaz oral. EFECTELE ADVERSE ALE ADMINISTRRII ANTIBIOTICELOR Chiar dac antibioticul prescris corespunde ca i indicaie, doz, sensibilitate bacterian etc, utilizarea lui nu este posibil n cazul unei tolerane reduse a pacientului, datorit apariiei unor efecte adverse. Acestea pot apare la nivelul tractului digestiv dar i la nivelul altor aparate i sisteme la care se manifest toxicitatea preparatului. Efectele adverse imunoalergice sunt de asemenea o cauz important de neutilizare a antibioticelor la pacienii sensibili. Efectele adverse se manifest mai pregnant la vrste extreme, la pacieni tarai sau cu tulburri imunologice. ncercm s sintetizm principalele efecte adverse ale antibioticelor i mecanismele lor de producere : - toxicitate organic: toxicitate i intoleran local ototoxicitate neurotoxicitate nefrotoxicitate hepatotoxicitate medulotoxicitate - manifestri alergice: generale (oc anafilactic, febr) cutaneomucoase pulmonare renale hematologice, vasculare i de colagen - bacterioliz: reacia Jarisch Herxheimer oc endotoxinic - perturbri bioecologice: dismicrobisme hospitalism tulburri metabolice i avitaminoze embriopatii, disgravidii, efecte secundare la prematur, nou-nscut i sugar interferene medicamentoase: cu solvenii

cu alte antibiotice cu alte medicamente

PRINCIPALELE EFECTE ADVERSE ALE ANTIBIOTICELOR

ANTIBIOTICUL

EFECTE ADVERSE Nefrotoxicitate, neurotoxicitate (surzenie, ameeli). Crescute n insuficiena renal, deshidratare, asociere cu alte nefrotoxice, durat lung. Sczute la administrarea n doz unic. Blocad neuromuscular (apnee). Alergie, oc anafilactic. Erupie neurticarian, mai ales la cei cu mononucleoz infecioas sau leucemie limfatic cronic. Rar diaree, icter, anafilaxie. Erupie ca la ampicilin. Erupie neurticarian mai ales la cei cu mononucleoz infecioas sau leucemie limfatic cronic. Erupie ca la amoxicilin. Greuri, vrsturi, colestaz intrahepatic, hepatit toxic. Greuri, vrsturi, iritaii venoase, creteri ale aminotransferazelor, alergie. Poate fi folosit n alergia la peniciline/ cefalosporine. Greuri, vrsturi, alergie. Greuri, vrsturi Greuri, vrsturi, alergie. Greuri, vrsturi, alergie. Greuri, vrsturi, diaree, alergie, flebit. Cretere uoar a creatininei, flebit, alergie. Greuri, vrsturi, alergie, flebit, dureri musculare. Greuri, vrsturi, diaree, poliartrit. Greuri, diaree, alergie, creteri ale transaminazelor, flebit, dureri musculare. Intoleran digestiv, alergie. Diaree, alergie, reacie de tip disulfiram, flebit, creteri ale transaminazelor. Diaree, alergie, flebit, creterea creatininei Diaree, alergie, reacie de tip disulfiram, creteri ale transaminazelor. Greuri, vrsturi, alergie. Reacie local, alergie, diaree.

AMIKACINA

AMOXICILINA AMOXICILINA+ ACID CLAVULANIC AMPICILINA AMPICILINA+ SULBACTAM AZITROMICINA AZLOCILINA AZTREONAM CARBENICILINAINDANIL (CARINDACILIN) CEFACLOR CEFADROXIL CEFALEXINA CEFALOTIN CEFAMANDOLA CEFAPIRINA CEFATRIZINA CEFAZOLINA CEFIXIMA CEFMETAZOL CEFONICID CEFOPERAZONA CEFORANID CEFOTAXIMA

CEFOTETAN CEFOXITINA CEFPIROMA CEFPODOXIMA PROXETIL CEFPROZIL CEFRADINA CEFROXADINA CEFTAZIDIMA CEFTIBUTEN CEFTIZOXIMA CEFTRIAXONA CEFUROXIMA CEFUROXIMA AXETIL CICLOSERINA CIPROFLOXACIN CLARITROMICINA CLINDAMICINA CLORAMFENICOL CLOXACILINA COLISTINA (COLISTIMETAT) DAPSONA DICLOXACILINA DIRITROMICINA DOXICICLINA ERITROMICINA ERTAPENEM ETAMBUTOL ETIONAMIDA FOSFOMICINA FURAZOLIDON FUSIDIC, ACID GENTAMICINA IMIPENEM +

Diaree, alergie, creteri ale transaminazelor. Flebit, alergie, creteri ale transaminazelor, diaree. Alergie. Alergie, diaree, nefrit, hepatit, greuri, vrsturi. Bradicardie, alergie. Greuri, vrsturi, alergie, iritaie local. Intoleran digestiv, alergie, eozinofilie. Iritaie local, alergie, ameeal, creteri ale transaminazelor. Intoleran digestiv, ameeli, convulsii, leucopenie, alergii. Alergie, iritaie local, creteri ale transaminazelor. Iritaie local, alergie, diaree. Flebit, diaree, alergie. Greuri, vrsturi, diaree, alergie. Psihoze, neuropatii periferice, convulsii. Greuri, vrsturi, icter. Greuri, vrsturi. Greuri, vrsturi, icter, diaree, colit pseudomembranoas, alergie. Depresie medular (sindromul cenuiu) ,greuri, diaree, alergie. Greuri, vrsturi, diaree, alergie. Blocad neuromuscular (apnee), oligurie, creterea azotemiei. Anemie, methemoglobinemie, greuri, vrsturi, neuropatii, alergii. Greuri, vrsturi, diaree, alergie, cistit hemoragic, hemoragie digestiv. Intoleran digestiv, cefalee. Greuri, colorarea dinilor, hipertensiune intracranian la sugari. Greuri, vrsturi, flebite. Diaree, greuri, cefalee, flebite, somnolen, dispnee, erupii. Nevrit optic, neuropatie periferic. Greuri, vrsturi, neuropatie periferic. Vrsturi, diaree, erupii, flebite, creterea fosfatazei alcaline. Alergie, greuri, vrsturi. Intoleran digestiv, erupii, icter. Creterea azotemiei, surditate, blocad neuro-muscular (apnee). Convulsii, nefrotoxicitate, alergie, intoleran digestiv

CILASTATIN ISEPAMICINA IZONIAZIDA KANAMICINA LEVOFLOXACIN LINCOMICINA LINEZOLID LOMEFLOXACIN LORACARBEF MEROPENEM METENAMIN MANDELAT METRONIDAZOL MEZLOCILINA MINOCICLINA MOXALACTAM (LATAMOXEF) MUPIROCIN NAFCILINA NALIDIXIC,ACID NEOMICINA NETILMICINA NITROFURANTOIN NORFLOXACIN OFLOXACIN OXACILINA PAROMOMICINA (AMINOSIDIN) PEFLOXACIN

Nefrotoxicitate, ototoxicitate, flebite. Hepatit toxic, neuropatie periferic. Nefrotoxicitate, surditate, blocad neuromuscular (apnee). Alergie, intoleran digestiv, cefalee, ameeli, insomnie, convulsii, tendinite. Diaree, colit pseudo-membranoas, icter, alergie. Cefalee, diaree, greuri, vrsturi, creterea transaminazelor. Fotosensibilizare. Greuri, vrsturi, alergie. Intoleran digestiv, alergie. Greuri, vrsturi, erupii, disurie. Cefalee, neuropatie periferic, efect de tip disulfiram, greuri, gust metalic. Greuri, vrsturi, diaree, flebite. Greuri, vrsturi, alergie, coloraia dinilor, sindrom vestibular. Greuri, erupii, alergie, pneumonie interstiial. Iritaie local: arsur, dureri, prurit. Hiperkaliemie, leucopenie, neutropenie, flebite, alergie. Ameeli, cefalee, greuri, vrsturi, alergie. Greuri, vrsturi, nefrotoxicitate, ototoxicitate Nefrotoxicitate, ototoxicitate. Pneumonie de hipersensibilizare . Greuri, cefalee, ameeli, creteri ale transaminazelor. Greuri, cefalee, ameeli, creteri ale transaminazelor. Alergie, neutropenie, nefrit. Intoleran digestiv, ameeli, cefalee, erupii. Intoleran digestiv alergie, mialgii, tulburri de somn, trombocitopenie.

PENICILINA G Alergie, iritaie local. (BENZATIN) PENICILINA G Alergie, convulsii, iritaie local. (SODIC/POTASIC) PENICILINA V Greuri, vrsturi, diaree. (FENOXIMETIL) Alergie, flebite, trombocitopenie, hipokaliemie, greuri, PIPERACILINA diaree. PIPERACILINA + Alergie, flebite, trombocitopenie, hipokaliemie, greuri, TAZOBACTAM diaree. PIRAZINAMIDA Artralgii, hepatit, greuri, fotosensiblizare, hiperuricemie. POLIMIXINA B Nefrotoxicitate, ameeli, parestezii, flebite, alergie.

PRISTINAMICINA RIFABUTIN RIFAMPICINA ROXITROMICINA SPECTINOMICINA SPIRAMICINA STREPTOMICINA SULFADIAZINA I ALTE SULFAMIDE TEICOPLANINA TETRACICLINA TICARCILINA TICARCILINA+ ACID CLAVULANIC TOBRAMICINA VANCOMICINA

Intoleran digestiv. Greuri, diaree, dureri abdominale, febr, alergie, urini i transpiraii hipercrome. Hepatit toxic, sindrom pseudogripal, urini i transpiraii hipercrome. Alergie. Alergie, ameeli, greuri, frisoane, febr. Intoleran digestiv, alergie. Ototoxicitate, parestezii, ameeli, greuri, nefrotoxicitate, alergie. Alergie, nevrite, hepatit toxic, agranulocitoz, cristalurie Alergie, febr, nefrotoxicitate, ototoxicitate, trombocitopenie. Greuri, hepatit toxic, coloraia dinilor, alergie. Alergie, greuri, vrsturi, diaree, colit pseudomembranoas, trombocitopenie, leucopenie, convulsii, flebite. Alergie, greuri, vrsturi, diaree, colit pseudomembranoas, trombocitopenie, leucopenie, convulsii, flebite. Nefrotoxicitate, ototoxicitate, blocad neuromuscularl (apnee), creteri ale transaminazelor. Nefrotoxocitate, edem angioneurotic, ototoxicitate, sindromul omului rou..

EFECTE ADVERSE NREGISTRATE LA DIVERSE GRUPE DE ANTIBIOTICE n funcie de farmacocinetic, grad de toxicitate, greutate molecular i diferite particulariti fizico-chimice, la care se adaug terenul pacientului, capacitatea sa de a metaboliza diferitele substane chimice i sensibilitatea sa la acestea, antibioticele produc o serie de efecte adverse, care vor fi prezentate n tabelul urmtor. BetaAminoMacrolide Chinolone Cicline lactamine glicozide hiperfototoxicitate fototoxicitate sensibilizare fotosensibilitate fotosensibilitate cutanat posibil

Dermatologice oc anafilactic

afectarea toxicitate Neurologice SNC cohlear i (supradozaj) vestibular Renale Pulmonare Hematologice Gastrointestinale citopenie, hipoprotrombinemie diaree, colit pseudomembranoas (CPM) la acid clavulanic nefropatie toxicitate imunoalergic tubular

afectarea SNC

vertij

la minociclina

diaree, CPM hepatit, interaciuni metabolice

CPM

gastrit, diaree

Hepatice

colestaz artromialgii, tendinopatii, ntrzieri n cretere

Osteoarticulare

discromii dentare

Antibioticele produc fenomene alergice, unele de mare severitate, cum ar fi ocul anafilactic, altele, i cel mai frecvent minore, explicate prin diferite mecanisme de producere i cu manifestri clinice variabile. CLASIFICAREA REACIILOR ALERGICE

Tipul I

Mecanisme IgE

Momentul imediat

Manifestarea clinic urticarie, bronhospasm, oc anafilactic anemie hemolitic, nefrite, hepatite, nevrite boala serului, febra medicamentoas dermatita de contact

II

citotoxic

tratament de durata, doze crescute idem

III

complexe imune

IV

limfocit T (alergie ntrziat)

variabil

idiopatic necunoscut

idem

manifestri variabile (n special cutanate)

ATITUDINEA MEDICAL N ALERGII LA ANTIBIOTICE n caz de alergie la PENICILIN n antecedente : - se consemneaz pe foaia de observaie sau fia bolnavului produsul ce induce alergia - se precizeaz tipul reaciei alergice - se ine cont de gravitatea tipului de alergie i de reaciile ncruciate ntre diferitele betalactamine - se ine cont de opinia alergologului i se consult infecionistul

PRINCIPALELE CLASE DE ANTIBIOTICE I INDICAIILE LOR TERAPEUTICE 1. BETALACTAMINE 1.1. PENICILINE (PENAMI) PENICILINE NATURALE (numite i de generaia nti):

Penicilina G (benzil penicilin) Dibenzatin penicilina (foarte lent rezorbabil) - Moldamin Procain penicilina (lent rezorbabil) - Efitard Penicilina V (fenoximetil penicilin), feneticilina, propicilina,clometocilina. Bacterii sensibile: Coci gram pozitivi aerobi i anaerobi, cu excepia marii majoriti a stafilococilor i enterococilor i a unor pneumococi. Cocii gram negativi. Bacilii gram pozitiv aerobi i anerobi. Spirochetele (Leptospira, Borrelia, Treponema). Bacterii fr sensibilitate: Bacilii gram negativi, aerobi i anaerobi. Bacterii speciale: micobacterii, micoplasme, clamidii, rickettsii, Bartonella, Legionella. Indicaii clinice principale: Infecii cu streptococi, meningococi, sifilis, leptospiroz. AMINO - BENZIL - PENICILINE Ampicilina Amoxicilina Bacampicilina, talampicilina, pivampicilina Bacterii sensibile: Bacili gram negativi aerobi (enterobacteriacee, Haemophilus influenzae betalactamazo negativi). Bacteriile sensibile la penicilinele naturale. Bacterii rezistente: Pseudomonas, Proteus indol pozitiv, Serratia, Acinetobacter, Klebsiella, Enterobacter. Bacterii betalactamozo-pozitive (stafilococi, gonococi, hemofili, Moraxella, bacili gram negativi enterali). Indicaii clinice principale: Infecii ale cilor respiratorii, ORL, urinare. Endocardite, meningite. PENICILINE DE TIP M (antistafilococice) Meticilina retras n prezent din practic Oxacilina active pe stafilococi meticilino-senibili Cloxacilina, Dicloxacilina, Nafcilina, Ciclacilina active pe sfatilococi meticilino sensibili PENICILINE CU SPECTRU LRGIT (anti-Pseudomonas, numite i peniciline de generaia a patra)

Carboxipeniciline: Carbenicilina Carindacilina Ticarcilina Sulbenicilina Temociclina Ureidopeniciline: Azlocilina Mezlocilina Piperacilina Amidinopeniciline: Mecilinam Pivmecilinam Bacterii sensibile: Bacterii gram negative, inclusiv Pseudomonas, Proteus indol pozitiv, Serratia, unele pe Klebsiella i Enterobacter Cei mai muli anaerobi Activitate pe bacteriile gram pozitive mai mic dect penicilinele de generaia ntia i a doua. Bacterii rezistente: Micobacterii, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Bartonella. Stafilococii i alte bacterii betalactamazo-pozitive. Acinetobacter. Indicaii clinice principale: Infecii cu Pseudomonas. Infecii mixte aerobe anaerobe (operaii pe tubul digestiv, ginecologice, nosocomiale, peritonite etc.). INHIBITORI DE BETALACTAMAZE N ASOCIERI CU PENICILINE Amoxicilina + acid clavulanic Ampicilina+ sulbactam Ticarcilina + acid clavulanic Piperacilina + tazobactam Cefoperazona + sulbactam Bacterii sensibile: Bacterii productoare de betalactamaze: stafilococi, Haemophilus influenzae, Moraxella, Neisseria gonorrhoeae, unii anaerobi i Pseudomonas. Bacterii rezistente Micobacterii, Mycoplasma, Chlamydia Indicaii clinice principale Infecii polimicrobiene severe.

1.2. CEFALOSPORINE (CEFEME) CEFALOSPORINE DE GENERAIA 1 Parenterale Cefalotina Cefazolina Cefradina Cefaloridina Orale Cefalexina Cefradina Cefadroxil

Bacterii sensibile Coci gram pozitivi (inclusiv stafilococii penicilinazo-pozitivi) aerobi i anaerobi. Coci gram negativi. Unii bacili gram negativi aerobi: E. coli, Klebsiella, Proteus indol negativ (mirabilis). Bacterii rezistente Stafilococi rezisteni la meticilin (MRSA, MARSA), enterococi Bacili gram negativi aerobi (Pseudomonas, Serratia, Proteus indol pozitiv, Enterobacter Acinetobacter, H. influenzae, Pasteurella) i anaerobi (Bacteroides fragilis) Listeria monocitogenes Micobacterii, Chlamydia, Mycoplasma, Rickettsia, Bartonella, Legionella Indicaii clinice principale Infecii, mai ales stafilococice sau streptococice, la pacienii sensibilizai la peniciline. Profilaxie n operaiile din afara tubului digestiv (cord, sistem osos, sistem nervos, etc.). CEFALOSPORINE DE GENERAIA A 2-a CEFALOSPORINE PROPRIU-ZISE (subgrupul cefuroximei) Parenterale Orale Cefuroxima Cefaclor Cefamandola Cefuroxima axetil Ceforanid Cefprozil Cefonicid Bacterii sensibile Coci gram pozitivi aerobi i anaerobi (mai puin dect generaia 1) i gram negativi (chiar betalactamazo-pozitivi). Bacili gram negativi aerobi (mai mult dect generaia 1): E. coli, Klebsiella, Proteus vulgaris (indol pozitiv), H. influenzae betalactamazo pozitiv. Bacterii rezistente Ca la generaia 1, cu excepia Proteus vulgaris. Indicaii clinice principale Infecii ale cilor respiratorii i ORL. CEFAMICINE (subgrup asemntor cu cefalosporinele)

Parenterale Cefoxitin Cefotetan Cefmetazol Bacterii sensibile Anaerobi: mai ales Bacteroides fragilis. n rest, ca la cefalosporinele 2. Bacterii rezistente Ca la cefalosporinele 2. Indicaii clinice principale: Infecii cu anaerobi sau mixte: operaii pe tubul digestiv, ginecologice, peritonite, nosocomiale. CEFALOSPORINE DE GENERAIA A 3-A CEFALOSPORINE GENERAIA a 3-a foarte active pe bacili gram negativi nepiocianici Parenterale Orale Ceftriaxona Cefotaxima Moxalactam (Latamoxef) Cefoperazona Ceftazidima Ceftizoxima Ceftibuten Cefpodoxima - proxetil Cefixima

Bacterii sensibile Coci gram pozitivi i negativi mai puin dect cefalosporinele 1 Bacili gram negativi aerobi (foarte active): E. coli, Klebsiella, Proteus, Serratia, Haemophilus. Anaerobi: activitate slab, cu excepia Ceftizoxima. Bacterii rezistente Stafilococi rezisteni la meticilin, enterococi Lissteria monocitogenes. Bacteroides fragilis. Pseudomonas. Micobacterii, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia. Indicaii clinice principale Sepsis cu bacili gram negativi aerobi. Meningite purulente (Ceftriaxon i Cefotaxim difuzeaz n LCR). Infecii cu pneumococi rezisteni la penicilin. Infecii ORL, faringite, bronite, pneumonii, infecii urinare. CEFALOSPORINE GENERAIA a 3 - a active pe Pseudomonas Parenterale Ceftazidima Cefoperazona Bacterii sensibile

Ca la celelalte cefalosporine 3. Pseudomonas. Bacterii rezistente Ca la celelalte cefalosporine 3. Indicaii clinice principale Infecii cu Pseudomonas sau polimicrobiene severe. Febr la neutropenici. CEFALOSPORINE DE GENERAIA a 4-a Parenterale Cefepima Cefpiroma Cefpiramida Bacterii sensibile Spectru de activitate mai larg dect cefalosporinele 3. Coci gram pozitivi: stafilococi, streptococi, pneumococi. Bacili gram negativi aerobi: E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas, H. influenzae (mai mult dect la cefalosporinele 3). Bacterii rezistente Stafilococi rezisteni la meticilin, enterococi. Bacteroides fragilis. Micobacterii, Mycoplasma, Chlamydia. Indicaii clinice principale Infecii cu Pseudomonas sau polimicrobiene severe. 1.3. PENEMI I CARBAPENEMI Ritipenem Imipenem - cilastatin (inhibitor de dipeptidaz) Meropenem Ertapenem Biopenem Bacterii sensibile Antibioticele cu cel mai larg spectru antibacterian. Coci gram pozitivi aerobi i anaerobi, inclusiv stafilococi rezisteni la meticilin i enterococi. Listeria monocitogenes. Bacili gram negativi aerobi i anaerobi, inclusiv Pseudomonas, Acinetobacter i Bacteroides fragilis. Bacterii rezistente Micobacterii, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Legionella. Indicaii clinice principale Infecii polimicrobiene sau cu bacterii multirezistente. Febra la neutropenici i infecii la imunodeprimai. 1.4. MONOBACTAMI

Aztreonam Carumonam Tigemonam Bacterii sensibile Spectru asemntor cu al aminoglicozidelor: bacili gram negativi aerobi, inclusiv Pseudomonas, Serratia, bacterii cu betalactamaze. Bacterii rezistente Coci i bacili gram pozitivi. Acinetobacter. Anaerobi. Micobacterii, Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Legionella. Indicaii clinice principale Infecii cu bacili gram negativi aerobi rezisteni la alte antibiotice, inclusiv Pseudomonas i la cei cu alergie la penicilin. 1.5. TRIBACTAMI Sanfetrinem 2. AMINOGLICOZIDE Streptomicina Kanamicina Amikacina Gentamicina Tobramicina Aminoglicozide anti-Pseudomonas Sisomicina Netilmicina Spectinomicina (activ pe gonococi) Neomicina Paromomicina Isepamicina Bacterii sensibile Stafilococi sensibili la meticilin, enterococi (sinergici cu ampicilin i penicilin G). Bacili gram negativi aerobi inclusiv Pseudomonas, Proteus, Serratia. Micobacterii. Bacterii rezistente Streptococi, pneumococi. Acinetobacter. Anaerobi. Bacterii speciale: Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, Legionella. Indicaii clinice principale Infecii cu bacili gram negativi aerobi, inclusiv Pseudomonas, Proteus. Infecii cu enterococi (n asociere cu ampicilina sau penicilina G).

Gonoree (Spectinomicina). Amibiaz (Paromomicina). 3. POLIPEPTIDE CICLICE Active numai pe bacili gram negativi aerobi : Colistina Polimixina B. Indicaii clinice principale Aplicaii locale, rare ori sistemice, cu bacterii multirezistente. Active numai pe bacterii gram pozitive Bacitracina Tirotricina Indicaii clinice principale Infecii cutanate cu bacterii multirezistente (aplicaii locale). 4. MACROLIDE Orale Eritromicina Josamicina Spiramicina Claritromicina Roxitromicina Diritromicina Parenterale Eritromicina, sruri

Bacterii sensibile Bacterii gram pozitive: streptococi, pneumococi, unii stafilococi, B. anthracis, corynebacterii (diphteriae, haemolyticum). Bacterii gram negative: Neisseria, Moraxella, Campylobacter, H.influenzae, Bordetella, unii anaerobi. Mycoplasma, Chlamydia, spirochete, Legionella, Bartonella. Bacterii rezistente Enterococi, stafilococi rezisteni la meticilin. Enterobacteriacee. Bacteroides fragilis, Fusobacterium. Indicaii clinice principale Pneumonii atipice, infecii stafilococie sau streptococice la cei alergici la peniciline, infecii ORL, difterie, legioneloz. Toxoplasmoz (Spiramicina). 5. AZALIDE Azitromicina

Bacterii sensibile Coci gram pozitivi (streptococi, pneumococi) i negativi (Moraxella, Neisseria). Bacili gram negativi aerobi: Campylobacter, Helicobacter. Unii anaerobi. Mycoplasma, Chlamydia, Legionella, Borrelia, Mycobacterium avium (MAC), Toxoplasma. Bacterii rezistente Stafilococi rezisteni la meticilin. Enterobacteriacee. Bacteroides fragilis. Indicaii clinice principale Pneumonii atipice, infecii ORL, infecii cutanate i ale esuturilor moi la cei alergici la peniciline. 6. LINCOSAMIDE Orale i parenterale Lincomicina Clindamicina Bacterii sensibile Coci gram pozitivi: stafilococi sensibili sau rezisteni la meticilin, streptococi, pneumococi. Anaerobi. Ali ageni infecioi Plasmodium falciparum. Puneumocystis carinii. Bacterii rezistente Enterococi. Bacili gram negativi aerobi. Micobacterii, Mycoplasma, Chlamydia. Indicaii clinice principale Infecii stafilococice sau streptococice la cei alergici la penicilin. Infecii cu anaerobi. 7. STREPTOGRAMINE Pristinamicina Bacterii sensibile

Coci gram pozitivi i negativi aerobi i anaerobi: stafilocici (i rezisteni la meticilin), pneumococi (i rezisteni la penicilin), streptococi, enterococi (i rezisteni la vancomicin), Moraxella, Peptostretococcus. Unii bacili: Clostridium, H. influenzae. Mycoplasma, Chlamydia, Legionella. Bacterii rezistente Cei mai muli bacili gram negativi. Anaerobi. Micobacterii, Rickettsia. Indicaii principale Infecii cu stafilococi, pneumococi, enterococi rezisteni la alte antibiotice. 8. GLICOPEPTIDE Vancomicina Teicoplanina Daptomicina Bacterii sensibile Coci i bacili gram pozitivi aerobi rezisteni la alte antibiotice: stafilococi, enterococi, corynebacterii. Clostridii. Bacterii rezistente Bacili gram negativi aerobi i anaerobi. Micobacterii, Mycoplasma, Chlamydia etc. Indicaii clinice principale Infecii cu coci gram pozitivi multirezisteni sau la cei alergici la peniciline. Diareea postantibiotice cu Clostridium difficile. 9. TETRACICLINE Tetraciclina Oxitetraciclina Demeclociclina Metaciclina Rolitetraciclina Doxiciclina Minociclina Bacterii sensibile Coci gram pozitivi: pneumococi. Bacili gram negativi: H. influenzae, Helicobacter, Vibrio, Brucella, Pasteurella, Shigella. Mycoplasma, Chlamydia, Rickettsia, spirochete, Legionella, Clostridium. Ali ageni infecioi sensibili: Plasmodium falciparum, amibe.

Bacterii rezistente Coci gram pozitivi i negativi: stafilococi, enterococi i streptococi (cu excepia minociclinei), gonococi. Bacili gram negativi aerobi i anaerobi: Pseudomonas, Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Bacteroides. Indicaii clinice principale Boli transmise sexual, pneumonii, uretrite negonococice, infecii pelvine, profilaxia tetanosului, boal Lyme, ulcer digestiv, holer, dizenterie, tifos exantematic, febr butonoas, malarie, amibiaz. 10. CLORAMFENICOLI Cloramfenicol Cloramfenicol hemisuccinat Tiamfenicol Bacterii sensibile Coci gram pozitivi i negativi: pneumococi, meningococi, unii enterococi rezisteni la vancomicin. Bacili gram negativi aerobi: H. influenzae, E. coli. Anaerobi gram pozitivi i negativi: clostridii, Bacteroides, Peptostreptococcus. Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma. Bacterii rezistente Stafilococi. Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus. Micobacterii. Indicaii clinice principale Meningite, abcese cerebrale, infecii cu anaerobi, rickettsioze, unele infecii cu enterococi. 11. RIFAMICINE Rifampicina Rifabutin Bacterii sensibile Se produc frecvent mutante rezistente. Se folosete exclusiv n asocieri (cu excepia profilaxiilor scurte). Coci gram negativi i pozitivi: meningococi, gonococi, Moraxella, stafilococi, streptococi. Bacili gram negativi aerobi: H. influenzae, Brucella. Anaerobi: Bacteroides, Clostridium, Peptostreptococcus, Peptococcus. Bacterii rezistente Bacili gram negativi aerobi: Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter. Indicaii clinice principale

Tuberculoza, sterilizarea purttorilor faringieni de meningococi, stafilococi i streptococi beta-hemolitici grup A, endocardite i ostemielite cronice stafilococice, legioneloz, bruceloz, meningite cu pneumococi foarte rezisteni la penicilin. 12. FLUOROCHINOLONE Norfloxacin Ofloxacin Ciprofloxacin Pefloxacin Lomefloxacin Levofloxacin Sparfloxacin Grepafloxacin Trovafloxacin Gatifloxacin

Bacterii sensibile Coci gram pozitivi: stafilococi sensibili la meticilin. Coci gram negativi: Moraxella, Neisseria. Bacili gram negativi aerobi: E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Shigella, Proteus, H. influenzae, Brucella, Campylobacter, Vibrio, Yersinia, Bordetella. Legionella. Coci gram pozitivi (pneumococi rezisteni la penicilin, stafilococi rezisteni la meticilin, enterococi rezisteni la vancomicin), anaerobi, bacterii atipice (Chlamydia), la fluorochinolonele de ultim generaie. Bacterii rezistente Coci gram pozitivi: enterococi, pneumococi, ali streptococi, stafilococi rezisteni la meticilin. Bacili gram negativi aerobi: Pseudomonas, Serratia, Acinetobacter. Anaerobi. (Trovafloxacina, fluorochinolon activ i pe anaerobi). Micobacterii, Mycoplasma, spirochete. Indicaii clinice principale Infecii urinare, prostatite, diaree acut, profilaxia infeciilor la neutro-poenici, gonoree 13. SULFAMIDE I ASOCIERI CU ANTIFOLAI Sulfizoxazol (aciune scurt) Sulfadiazina (aciune scurt) Sulfametoxidiazina (sulfametin de semidepozit) Sulfametoxazol + trimetoprim (cotrimoxazol) Sulfadoxina + pirimetamina Sulfacetamida (local ocular) Mafenid (aplicaii locale) Sulfasalazina (salazopirina) Bacterii sensibile (cu precdere la asocierile cu antifolai) Bacili gram negativi aerobi: E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Shigella, Vibrio, H. influenzae. Coci gram pozitivi i negativi: Streptococcus pyogenes, meningococi, stafilococi, pneumococi.

Bacili gram pozitivi: Lissteria, Nocardia. Chlamydia, unele micobacterii. Ageni nebacterieni: Plasmodium, Toxoplasma, Pneumocystis. Bacterii rezistente Anaerobi. Bacili gram negativi aerobi: Pseudomonas. Coci gram pozitivi: enterococi. Spirochete Indicaii clinice principale Infecii urinare i ORL, bronite, pneumonii, pneumocistoz, toxoplasmoz, malarie, diaree acut, holer, unele meningite purulente, arsuri. 14. FOSFOMICINA Fosfomicina (se administreaz parenteral). Bacterii sensibile Multe bacterii aerobe, inclusiv stafilococi rezisteni la meticilin, enterococi, Pseudomonas, enterobacteriacee. Bacterii rezistente Anaerobi. Indicaii clinice principale Infecii severe cu bacterii rezistene la aminglicozide i betalactamine Infecii urinare (doz unic n cistitele acute). 15. NITROIMIDAZOLI Metronidazol Ornidazol Tinidazol Albendazol Flubendazol Bacterii sensibile Anaerobi (coci i bacili, gram pozitivi i negativi). Helicobacter pylori. Ali ageni infecioi: Giardia, Trichomonas, Entamoeba histolytica. Bacterii rezistente Aerobi. Indicaii clinice principale Infeciile cu anaerobi, abcese cerebrale, diareea post-antibiotice cu Clostridium difficile, lambliaza, trichomoniaza, vaginita bacterian (Gardnerella vaginalis), ulcerul duodenal i gastric, amebiaza.

16. NITROFURANI Nitrofurantoin Furazolidon Bacterii sensibile Bacili gram negativi aerobi: E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Vibrio. Coci gram pozitivi aerobi: enterococi, stafilococi. Bacterii rezistente Bacili gram negativi aerobi: Pseudomonas, Proteus, Serratia, Acinetobacter. Anaerobi. Indicaii clinice principale Infecii urinare (nitrofurantoin), diaree acut, holer (furazolidon). 17. ACID FUSIDIC Este singurul antibiotic cu structur steroidian. Bacterii sensibile Coci gram pozitivi (mai ales stafiloci) i gram negativi. Clostridii. Corynebacterium diphteriae. Actinomyces israeli. Bacterii rezistente Bacili gram negativi. Indicaii clinice principale Infecii stafilococice, mai ales cu stafilococi rezisteni la meticilin. 18. MUPIROCIN (acid pseudomonic) Bacterii sensibile Stafilococi (i cei betalactamazo-pozitivi, rezisteni la meticilin), streptococi. Bacterii rezistente Coci i bacili gram negativi Anaerobi. Indicaii clinice principale Sterilizarea nazal de stafilococi (aplicaii locale). 19. ANTIMICROBIENE NOI (OXAZOLIDINONE) Linezolid Bacterii sensibile Gram-pozitiv, inclusiv cele rezistente la alte terapii.

Indicaii clinice principale: Pneumonia comunitar sau nosocomial; infecii ale pielii i esuturilor moi; infecii cu enterococ, inclusiv cele cauzate de Enterococcus faecium sau fecalis rezistente la Vancomicin; infecii la copii mici. n ultimii ani s-au studiat o serie de medicamente utile n infeciile severe sistemice i ocul infecios, care, acionnd n diferitele etape ale aprrii antiinfecioase, se asociaz antibioticoterapiei: Antiendotoxine Anticorpi pentru endotoxin Analogi de lipid A Proteine ce neutralizeaz lipopolizaharide Inhibitori de endotoxin ce induc activarea celular Anticitokine Anticorpi monoclonali de tip TNF Receptori solubili TNF Antagoniti de receptori IL-1 Anticorpi monoclonali de receptori IL-1 Anticorpi monoclonali de receptori IL-6 Anticorpi monoclonali de receptori gama interferon Diverse Inhibitori ai activrii complementului Antagoniti de receptori ai activrii plachetare Inhibitori de metabolii ai acidului arahidonic Inhibitori de activatori ai complementului Inhibitori ai cascadei coagulrii Pentoxifilina Inhibitori ai sintezei de oxid nitric Nu am detaliat antibioticele cu efect antiviral, antifungic, antiparazitar i medicaia antibiotic antituberculoas, care sunt studiate la patologia infecioas nebacterian. NOMENCLATURA ANTIBIOTICELOR Recomandarea prescripiei de antibiotice nu se poate face fr cunoaterea DCI (denumirea comun internaional) i a denumirii comerciale a produselor. Multitudinea productorilor i diversitatea antibioticelor ngreuneaz obinerea unei liste complete pentru medicul practician. Unele produse sunt liceniate de firma mam i ulterior devin generice. Urmtoarea list ncearc s denumeasc cele mai importante antibiotice utilizate n practic. DENUMIRILE COMERCIALE ALE ANTIBIOTICELOR UZUALE DENUMIRI COMUNE DENUMIRI COMERCIALE INTERNAIONALE Amikacina Amikin, Amikozit, Negasin, Amiklin, Orlobin

Amoxicilina Amoxicilina+ acid clavulanic Ampicilina Ampicilina+ sulbactam Azitromicina Azlocilina Aztreonam Bacitracina Carbenicilina indanil (carindacilin) Cefaclor Cefadroxil Cefalexina Cefalotina Cefamandola Cefapirina Cefatrizina Cefazolin Cefepima Cefixima Cefmetazol Cefonicid Cefoperazona Cefoperazona + sulbactam Ceforanid Cefotaxima Cefotetan Cefoxitina Cefpiroma Cefpodoxima proxetil Cefprozil Cefradina Cefroxadina Ceftazidima Ceftibuten Ceftizoxima Ceftriaxona Cefuroxima Cefuroxima - axetil Cicloserina Ciprofloxacina Claritromicina

Amopen, Moxilen, Ospamox, Amoxil, Amodex, Duomox Augmentin, Ciblar, Amoxiklav, Klavunat, Bioclavid, Moxillav, Amoklvin Ampen, Omnipen, Amblosin, Standacilin, Ampicilin, Epicocillin Unasyn, Ampisid, Ampi-Plus Zithromax, Sumamed Securopen, Azlocilline Azactam, Dynabiotic Bacitracine, Batrax Carindapen Ceclor, Alfatil, Cefaclor, Cec, Medoclor, Cloracef Bidocef, Duracef, Oracefal Keflex, Ceporexin, Oracef, Ospexin, Cefalexin, Farmalexin Keflin, Cerpovenin, Ceporacin, Cefalotin sodic Mandol, Mandokef Cefadyl, Cefaloject, Cefatrexyl Santatricin, Cfaperos, Bicef, Specicef Kefzol, Cfacidal, Sefazol, Totacef, Cefazolina Maxipime Suprax, Oroken Zefazone Monocid Cefobid, Medocef, Cefozon Sulperazon Precef Claforan, Spirosine, Cefotaxime, Cefotax Cefotetan, Appocef, Ceftenon Mefoxin, Mefoxitin, Merxin Cefron Vantin, Orelox Cefzil Sefril, Velosef Oraspor Fortum, Kefadim Cedax Cefizox, Ceftix Rocephin,Longacef, Lendacin, Cefriaxon Zinacef, Kefurox, Verkfazolin, Axetine Zinnat, Cpazine Seromycin, Tebemicin, Cycloserine Ciprobay, Siflox, Ciprinol, Ciprocin, Cuminol, Euciprin, Ciprofloxacin, Quintor Claritromicina, Klacid, Biaxin, Fromilid, Lekoklar

Claritromicina retard Clindamicina Cloramfenicol Cloramfenicol hemisuccinat Cloxacilina Colistina Dicloxacilin Diritromicin Doxiciclina Eritromicin oral (propionil, estolat, stearat, etilsuccinat, baz) Eritromicin parenteral (lactobionat, gluceptat) Etambutol Etionamid Fosfomicin Furazolidon Fusidic, acid Gentamicina Imipenem+ cilastatine Kanamicina Levofloxacina Lincomicina Linezolid Lomefloxacina Loracarbef Meropenem Meticilina Metronidazol Mezlocilina Minociclina Moxalactam (latamoxef) Mupirocina Nafcilina Nalidixic, acid Neomicina Netilmicina Nitrofurantoina Norfloxacina Ofloxacina Oxacilina

Klacid SR Cleocin, Sobelin, Clindacin, Dalacin, Klindan, Klimicin Chloromycetin, Chloramsoar, Chlorocid Cloramfenicol hemisuccinat, Parxin, Amindan Cloxacillin Colimycine Dicloxacillin, Dichlor-Stapenor Dynabac Doxicilina, Vibramycin,Spanor, Remicyn Eritromicina, Ilosone, Erythrocin, Eritroacnol (ung.), Erivital, Eritropar Eritromicina-lactobionat, Hotycin gluceptate Etambutol, Myambutol, Sural, Syntomen Trecator, Amidazin, Nizotin, Monuril Fosfocin, Uridoz, Afos, Uniryle, Monural Furazolidon, Furazolidona EEL, Furoxone, Furoxame Fucidine Garamycin, Gentalline, Gentagen,Genticol, Septopal Tienam, Primaxin, Zienam Kantrex, Klebcil, Kanamycin Tavanic Lincocin, Cilimycin, Albiotic, Neloren, Lincodar Zyvoxid Maxaquin Lorabid Mereem, Meronem Celbenin, Staphcillin Metronidazol, Flagyl, Arilin, Amrizole, Colpocin-T Baypen, Mezlin Minocin, Mynocine, Mestacine Moxam, Festamoxin Bactroban Unipen Negram, Nogram, Nevigramon Negamicin, Neomycine, Mycerin Netromycin, Cetomycin Macrodantin, Furadantin, Furantoin Norfloxacin, Noroxin, Nolicin, Epinor, Norflox, Uroseps Tarivid, Floxal, Oflocet, Floxstat, Zanocin Oxacilina, Stapenor, Bristopen, Prostaphlin, Oxalin

Oxitetraciclina Paromomicina Pefloxacina Penicilina G (benzatin) Penicilina G sodic/potasic (benzil penicilin) Penicilina V (fenoximetilpenicilin) Piperacilina Piperacilina+ tazobactam Pirazinamida Polimixina B Pristinamicina Rifabutin Rifampicina Roxitromicina Sparfloxacina Spectinomicina Spiramicina Streptomicina Sulfadoxin plus pirimetamina Sulfizoxazol Sulfametin (sulfametoxidiazin) Sulfametoxazol+ trimetoprim (cotrimoxazol) Teicoplanina Tetraciclina Tiamfenicol Ticarcilina Ticarcilina+ acid clavulanic Tirotricina Tobramicina Vancomicina

Terramycin, Innolyre Humatin Peflacine, Abaktal, Peflox Moldamin, Penadur, Durapen, Retarpen, Extencilline Pfizerpen Isocillin, Megacillin, Pen-Vee K, Oracilline, Ospen Pipril, Piperacil Zosyn, Tazocin Pirayinamida, Diazinamid, Pirilene, Rifater, Pyrafat, Zinamide Polymyxin B Pyostacine Ansamycin Rifampicina, Sinerdol, Eremfat, Rifadine, Rifodex Rulid, Claramid Zagam Trobicin, Stanilo Rovamycine, Selectomycin Streptomycin sulfate Fansidar Neoxazol, Gantrisin Bayrena, Durenat Biseptol, Bactrim, Septrin, Tagremin Targocid Tetraciclina, Hostacyclin, Achromycin, Tetraos, Polfamycin Thiamphenicol Ticar, Betabactyl Timentin Solutricine, Tyrosur Nebcin, Tobramaxin, Gernebain, Brulamicin Vancocin, Edicin, Vancoled, Vanmixan

RESPECTAREA INDICAIILOR ANTIBIOTICELOR

Medicaia antibacterian utilizat n prezent are indicaii terapeutice (formulate pe baze raionale i tiinifice), dar i profilactice (pentru situaii bine definite, cu indicaii restrnse). Utilizarea abuziv i neraional a antibioticelor induce implicaii ecologice n macro i microsistem, cu selectarea tulpinilor bacteriene multirezistente, crearea de dismicrobisme, contaminare nosocomial i consecine de nedorit asupra patologiei umane, cu costuri mult mai ridicate, complicaii i consecine etico-medicale. Indicaiile terapeutice n infeciile specifice, monoetiologice, cu germen cunoscut, sunt de antibioticoterapie intit, alegndu-se antibioticul de elecie pe germenul respectiv. Pentru fiecare agent etiologic bacterian exist o alegere de prim intenie rezultat din cunoaterea mecanismelor generale de rezisten antibiotic a genului i speciei respective i din experiena terapeutic. Trebuie cunoscute ns i antibiotice alternative, necesare fie datorit rezistenelor particulare fie datorit imposibilitaii administrrii antibioticului de prim intenie. Tabelul urmtor ncearc s prezinte tratamentul celor mai importani germeni bacterieni implicai n patologie. INDICAII TERAPEUTICE N FUNCIE DE AGENTUL PATOGEN AGENTUL PATOGEN Acinetobacter PRIMA ALEGERE imipenem, meropenem ALTERNATIVE chinolone+ aminoglicozide, ampicilina+ sulbactam, ceftazidima tetraciclina, clindamicina tetraciclina, macrolide cefoxitina, cefotetan, clindamicina, ticarcilina, piperacilina, imipenem, meropenem, peniciline+ inhibitori de betalactamaze cotrimoxazol, amoxicilina Penicilina G, penicilina V, amoxicilina, macrolide doxiciclina+ rifampicina, cotrimoxazol+

Actinomyces Bacillus anthracis Bacteroides

penicilina G penicilina G metronidazol, peniciline

Bordetella Borellia

eritromicina i alte macrolide tetraciclina, ceftriaxona

Brucella

tetraciclina+ streptomicina

Campylobacter Chlamydia

macrolide tetraciclina+ doxiciclina penicilina G

gentamicina, fluorochinolone+ rifampicina tetraciclina, chinolone, gentamicina macrolide, chinolone

Clostridium perfringens i tetani

Clostridium difficile Corynebacterium diphteriae Enteroccus faecalis Enteroccus faecium Francisella

vancomicina (oral) penicilina G ampicilina + gentamicina vancomicina aminoglicozide

Gardenella Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Legionella

metronidazol ampicilina/amoxicilina+ acid clavulanic cefalosporine 2,3

eritromicina

Leptospira Listeria Moraxela catarrhalis Mycobacterium tuberculosis Mycoplasma Neisseria gonoreae

penicilina G ampicilina ampicilina/amoxicilina+ acid clavulanic izoniazida+ rifampicina+ pirazinamida+ etambutol eritromicina ceftriaxona, penicilina G

tetraciclina, metrodinazol, cefoxitina, clindamicina metronidazol, imipenem, meropenem eritromicina i alte macrolide vancomicina meropenem, imipenem tetraciclina, cloramfenicol, chinolone, rifampicina amoxicilina cefalosporine 2,3, cotrimoxazol, chinolone imipenem, meropenem, cloramfenicol, kanamicina, tobramicin chinolone, doxiciclina, azitromicina, cotrimoxazol tetraciclina penicilina G, eritromicina tetraciclina, macrolide streptomicina, etionamida tetraciclina cefalosporine 2, spectinomicina, fluorochinolone

Neisseria meningitidis Nocardia Pasteurella Peptostreptococus Proteus spp.

penicilina G

cotrimoxazol penicilina G

ceftriaxona, cloramfenicol, sulfonamide cicline noi

Pseudomonas aeruginosa

Rickettsia

tetraciclina, cefalosporine 2, 3 penicilina G tetraciclina, macrolide, vancomicina cefalosporine 3, chinolone ampicilina+ sulbactam, ticarcilina+ acid clavulanic, piperacilina+ tazobactam, mezlocilina, tobramicina, imipenem, meropenem, aztreonam tobramicina/gentamicina+ fluorochinolone+ ticarcilina, azlocilina, cefalosporine 3, mezlocilina, piperacilina imipenem, meropenem, aztreonam tetraciclina, cloramfenicol rifampicina

Salmonella

chinolone, cloramfenicol, amoxicilina

Serratia marcescens

Shigella

Stafilococ sensibil la penicilina G Stafilococ rezistent la penicilina G, metiS

cotrimoxazol, ceftriaxona, cefoperazona cefalosporine 3, chinolone ampicilina+ sulbactam, ticarcilina+ acid clavulanic, piperacilina+ tazobactam, imipenem, meropenem, aztreonam, aminoglicozide chinolone cotrimoxazol, ampicilina, acid nalidixic penicilina G cefalosporine 1,2, eritromicina, lincomicina oxacilina cefalosporine 1, 2, 3, macrolide, amoxicilina+ acid clavulanic, lincomicina,

Stafilococ meti-R

vancomicina, teicoplanina

Streptoccocus pneumoniae

penicilina G

Treponema

penicilina G

Vibrio

tetraciclina

vancomicina fosfomicina, acid fusidic, rifampicina, imipenem, clindamicina eritromicina, vancomicina, cefalosporine 1, 2, macrolide noi, chinolone noi tetraciclina, eritromicina, spectinomicina chinolone, cotrimoxazol chinolone, cotrimoxazol tetraciclina, doxiciclina, cloramfenicol, chinolone

Yersinia enterocolitica Yersinia pestis

tetraciclina aminoglicozide

ASOCIERILE DE ANTIBIOTICE trebuie s ntruneasc urmtoarele criterii: - asocierea s realizeze un efect sinergic bactericid - germenele patogen s fie sensibil la ambele antibiotice asociate, stabilit prin antibiogram sau pe criterii statistice de probabilitate - n alegerea antibioticului pe criterii de probabilitate, s se in seama de implicarea etiologic a germenilor de spital, folosindu-se antibiotice de rezerv - n infeciile polimicrobiene e necesar ca fiecare germen s fie sensibil la cel puin unul din antibioticele din asociere - nu trebuie s fie folosite asocieri antagoniste (exemplu bactericid + bacteriostatic) - nu trebuie asociate dou antibiotice cu spectru larg ( dismicrobism sever) - nu trebuie asociate dou antibiotice nefro sau ototoxice Indicaiile asocierilor de antibiotice sunt: - germeni bacterieni multirezisteni, cu scopul de augmentare a activitaii bacteriene prin sinergism - infecie monomicrobiana cu determinri multiple, pentru efectul intit tisular sau pe calea de eliminare - infecii polimicrobiene cu germeni cu diferite rezistene antibacteriene - infecii la gazde imunodeprimate

infecii severe cu etiologie necunoscuta de la nceput, pentru iniierea tratamentului Dezavantajele asocierilor de antibiotice sunt: costuri mai mari sumarea efectelor adverse apariia antagonismului bacterian crearea de dismicrobisme greu tratabile generarea de tulpini bacteriene rezistente 5. CALEA, RITMUL I MODUL DE ADMINISTRARE AL ANTIBIOTICELOR Calea oral (p.o.) este cea mai recomandat pentru antibioticoterapia n ambulator, n infeciile care nu necesit spitalizare. Antibioticoterapia oral nu se recomand a fi administrat concomitent cu ingestia de alimente n cazul urmtoarelor preparate: ampicilin, ceclor, fluorochinolone, metronidazol, oxacilin, penicilin V, rifampicin, tetraciclin. Calea intra-muscular (i.m) realizeaz n scurt timp niveluri serice crescute ale antibioticului i este recomandat pentru aminoglicozide i betalactamine, dar nu i pentru fluorochinolone. Calea intra-venoasa (i.v.) este recomandat n infeciile grave, uneori fiind necesar administrarea n bolus (timp de 3-5 minute) sau prin microperfuzii (timp de 30 minute) pentru vancomicin, ciprofloxacin i claritromicin. Modalitatea de alegere a suportului de transport al antibioticului trebuie efectuat cu pruden, astfel pentru claritromicin se recomand ap distilat pentru dizolvare, iar solutia astfel obinut se introduce n ser fiziologic, glucoz 5%, soluie Ringer. Administrarea local de antibiotic i restrnge utilizarea: - se pot utiliza instilaii de antibiotice sub form de aerosoli sau splturi pleurale cu soluii de antibiotic la bolnavii cu pleurotomie - se poate face lavaj peritoneal n intervenii chirurgicale pe abdomen septic - mai rar se administreaz antibiotice intrarahidian - mai frecvent sunt utilizate antibiotice cu efect topic, n ungvente, paste, coliruri, n special n cazul toxicitii generale prezente (bacitracin, neomicin etc) Efectul bactericid al antibioticului este dependent de concentraia seric a acestuia (ca n cazul aminoglicozidelor, fluorochinolonelor) i de sensibilitatea agentului microbian. ANTIBIOTICE INDICATE N MENINGITELE BACTERIENE (pentru stafilococ, enterococ i bacili gramnegativi, indicaiile sunt provizorii pn la obinerea antibiogramei) Agent patogen Monoterapie Asocieri i alternative Intrarahidian

Germen neidentificat (la copil mare i adult) Germen neidentificat (la sugar i copil mic) Meningit otogen (pn la izolarea bacteriilor) Meningococ Gonococ Pneumococ

penicilin G

cloramfenicol + cotrimoxazol sau ampicilin + gentamicin ampicilin+ gentamicin penicilina G + oxacilin + gentamicin ceftriaxon sau cloramfenicol cloramfenicol+ cotrimoxazol ceftriaxon+ gentamicin cloramfenicol ampicilin + gentamicin oxacilin + gentamicin rifampicin + piperacilin ampicilin + sulbactam sau amoxicilin + acid clavulanic ampicilin + gentamicin (sau cotrimoxazol) ampicilin (sau cloramfenicol)+ gentamicin ampicilin+ gentamicin

gentamicin

ceftriaxon

gentamicin

ceftazidim

gentamicin

penicilin G penicilin G

Streptococ agalactiae B amoxicilin Streptococ penicilin G beta- hemolitic A Enterococ Stafilococ aureu meti-S Stafilococ meti-R Haemophilus influenzae vancomicin cefotaxim vancomicin ceftriaxon sau cefotaxim

vancomicin vancomicin

Escherichia coli

ceftazidim

gentamicin

Proteus KlebsiellaEnterobacter

ceftriaxon ceftazidim sau cefepim

gentamicin

gentamicin

Pseudomonas

cefsulodin sau cefoperazon ceftriaxon sau ciprofloxacin ampicilin sau penicilin G penicilina G ampicilin sau penicilin G -

azlocilin+ ceftazidim+ ciprofloxacin ampicilin (sau cloramfenicol)+ cotrimoxazol cloramfenicol+ gentamicin cloramfenicol cloramfenicol izoniazid+ rifampicin+ streptomicin (etambutol) + pirazinamid

gentamicin sau piperacilin sau amikacin -

Salmonella

Listeria Bacillus anthracis Leptospira

Micobacterii

Alegerea antibioticelor n meningite trebuie s in seama de biodisponibilitatea lor n LCR, dei este cunoscut faptul c anumite antibiotice care nu traverseaz n mod normal bariera hemetoencefalic, n condiiile de inflamaie a meningelor, fac acest lucru. O particularitate a spaiului subarahnoidian este faptul c acesta e un teritoriu cu o aprare antibacterian limitat i, odat infectat, infecia se poate agrava. De aceea alegerea antibioticului se face n aa fel nct acesta s realizeze n LCR un nalt nivel bactericid. DIFUZIUNEA RELATIV A ANTIBIOTICELOR N LCR Concentraie bun n LCR cu, sau fr inflamaie (depete CMI uzual) acyclovir cloramfenicol cotrimoxazol etambutol etionamida fluconazol Concentraie bun n LCR numai cu inflamaie (depete CMI uzual) amikacina amoxicilina ampicilina ticarciclina ceftriaxona cefoperazona Concentraie minim (sub CMI) chiar cu inflamaie Nu ptrunde n LCR

eritromicina gentamicina streptomicina tobramicina netilmicina

amfotericina bacitracina benzatinpenicilina clindamicina lincomicina itraconazol

HIN metronidazol mezlocilina latamoxef(moxalactam) pirazinamida rifampicina sulfadiazina vidarabina zidovudina

ceftazidima ketoconazol cefuroxima ciprofloxacina doxicilina imipenem ofloxacina pefloxacina piperacilina penicilina G tetraciclina vancomicina fosfomicina aztreonam Meningitele baceriene purulente reprezint o urgen terapeutic, antibioticoterapia corect este hotrtoare, dar terapia patogenetic i a complicaiilor deine i ea un rol important. n meningitele bacteriene cu germeni necunoscui terapia utilizat este: penicilin G 4-10 MU/zi, asociat cu cotrimoxazol, cloramfenicol sau aminoglicozid( intrarahidian). Se poate iniia tratamentul cu o cefalosporin de generaia a 3-a sau o betalactamin cu inhibitori de betalactamaz, uneori se poate utiliza o fluorochinolon (Ciprofloxacin injectabil), asociat unei cefalosporine de generaia a 3-a. Durata tratamentului antibiotic al meningitelor bacteriene se face pe o perioad de 14-21 zile, uneori mai mult (sptmni), n caz de cloazonri sau meningit tuberculoas. Punciile rahidiene efectuate pe parcurs vor da indicaii preioase de tratament, apreciindu-se celularitatea LCR, chimismul i prezena sau absena germenului patogen precum i a reaciilor serologice specifice. n prezena complicaiilor (com prelungit, convulsii, semne de focar, crize jacksoniene, pareze sau paralizii, tulburri de senzoriu, hipertensiune intracranian prelungit i exprimat, consultul neurologic coroborat cu examinrile oftalmologice (fund de ochi, tensiunea arterei centrale retiniene) sau ORL se poate evalua apariia abceselor cerebrale, hidrocefaliei, mielitei, radiculitelor sau nevritelor. Tratamentul acestora va putea include modificarea schemei antibiotice, cur chirurgical, tratament recuperator fizioterapic. Sindromul encefalitic se poate asocia meningitelor bacteriene (meningococi, pneumococi, dar i salmonelle, rickettsii, spirochete, micoplasme, streptococi sau clostridii). Tratamentul etiologic se va adresa intit speciei incriminate.

Se va face diagnosticul diferenial a sindromului encefalitic infecios cu manifestrile encefalitice neinfecioase din cadrul complicaiilor dismetabolice, hipoxice, hidroelectrolitice, hepatice, uremice ale meningitelor bacteriene.

ANTIBIOTICOTERAPIA LA PACIENII CU INSUFICIEN RENAL

Dozele de antibiotice cu eliminare renal, n insuficiena renal se ajusteaz dup determinarea clearance-lui de creatinin. La brbai formula de calcul este urmtoarea: 140 x vrsta x greutatea kg creatinina seric mol/l
= clearance de creatinin

La femei: formula la brbai x 0,85

Antibioticele care necesit ajustarea major a dozelor n insuficiena renal sunt: - aminoglicozide - polipeptide (colimicina) - glicopeptide (vancomicina, teicoplanina) - antivirale (aciclovir, amantadina, foscarnet) - antifungice (flucitozina) Antibioticele care necesit ajustarea moderat a dozelor sunt: - betalactamine - lincosamide - tetraciclin - tiamfenicol - ciprofloxacin - izoniazid - etambutol - sulfamide - trimetoprim - rifampicin

Antibioticele care nu necesit ajustarea dozelor sunt: - macrolide - sinergistine - doxiciclin - minociclin - cloramfenicol - acid fusidic - fosfomicin - pefloxacin - spectinomicin - imidazoli - nistatin

TRATAMENTUL INFECIILOR URINARE Infeciile urinare reprezint un segment important al patologiei infecioase, se datoreaz apariiei unor factori perturbatori ai fluxului normal urinar (malformaii, tumori, litiaz, dispozitive urinare) i prezenei imunodepresiei locale sau generale, cu multiplicarea urinar a unor germeni patogeni din zonele nvecinate (digestiv, genital). Propagarea infeciei se face, de obicei, ascendent, de la uretr, urina fiind un foarte bun mediu de cultur, rezultnd iniial infecii urinare joase (uretrocistite), ulterior infecii urinare nalte (pielonefrite acute i cronice). Etiologia infeciilor urinare cuprinde un spectru mare de germeni bacterieni, n special din familia Enterobacteriaceae, bacili gram-negativi: E.coli, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, dar i anaerobi, coci sau spirochete. Examenul sumar de urin poate evidenia n sedimentul urinar chiar i bacteriile incriminate, determinarea cantitativ sau semicantitativ a bacteriuriei fiind un argument principal de diagnostic (urocultura). Interpretarea uroculturilor trebuie fcut cu pruden, fiind de luat n considerare concentraii mai mari de 100.000 de germeni /ml. Exist posibilitatea contaminrii urinare de vecintate. n absena antibiogramei, terapia cu antibiotice se iniiaz empiric cu sulfamide, cotrimoxazol, acid nalidixic i chinolone. Dup obinerea antibiogramei se utilizeaz rezultatele ei. Durata terapiei de atac este n general de 7-14 zile (n paralel cu cur lichidian, ameliorarea pH-ului urinar, diuretice), n infeciile recidivante sau cronice se face o terapie de ntreinere timp de mai multe luni cu antibioticele indicate de antibiogram. n infeciile urinare la gravide, chiar bacteriuriile asimptomatice, se vor administra antibiotice netoxice pentru ft: ampicilina, cefalosporinele, la nevoie gentamicina, eritromicina; n trimestrele 2 i 3 riscul teratogen este mult mai mic. Prenatal, nu se vor folosi sulfamidele (favorizeaz apariia icterului neonatal), cloramfenicolul (determin la ft sindromul cenuiu) i ciclinele (determin la mam toxicitate hepatocelular). La bolnavii cu insuficien rebal cronic rezultatele sunt mai slabe, din cauza concentraiilor urinare de antibiotice mai mici. Se va corecta posologia n funcie de clearanceul de creatinin. ANTIBIOTICOTERAPIA LA GRAVIDE, NOU NSCUT, PREMATUR, SUGAR I COPIL

ANTIBIOTICOTERAPIA N SARCIN Antibiotice contraindicate n orice perioad a sarcinii: - acid nalidixic - amantadin - chinolone - claritromicin - imidazoli - pirazinamid - polipeptide ciclice - ribavirin

- cloramfenicol - cotrimoxazol - glicopeptide

- rifampicin - sulfamide - tetracicline

Antibiotice administrate numai cu indicaii imperioase: - aminoglicozide - amfotericin B - anti-TBC - cefepim - chinin - clindamicin - clorochin - cotrimoxazol (de evitat n primul i al treilea trimestru) - fluconazol - ganciclovir - itraconazol - meropenem - metronidazol (de evitat n primul trimestru) - sulfamide - vancomicin

Antibiotice administrate fr pericole majore: - amoxicilin + acid clavulanic trimestru) - cefalosporine (unele) - eritromicin - etambutol - izoniazid - macrolide - meflochina (de evitat n primul - metenamina - peniciline - proguanil - spectinomicin - aztreonam

ANTIBIOTICE CONTRAINDICATE LA MAMA CARE ALPTEAZ (dac se impune administrarea lor, se sisteaz alptarea): - acid nalidixic - tetracicline - cloramfenicoli - nitrofurantoin - metronidazol ANTIBIOTICE CARE GENEREAZ REACII ADVERSE LA SUGAR (dei permise mamei): - peniciline i cefalosporine (reacii alergice) - ampicilin i macrolide (dismicrobisme intestinale i bucale) - aminoglicozide (de evitat) ANTIBIOTICE UTILIZATE LA NOU-NSCUT, PREMATUR I SUGAR - penicilin G - oxacilin

- ampicilin - amoxicilin - ticarcilin - cefalosporine - eritromicin i alte macrolide - limcomicin ANTIBIOTICE UTILIZATE CU PRUDEN LA NOU NSCUT, PREMATUR I SUGAR - aminoglicozide ANTIBIOTICE DE EVITAT LA NOU NSCUT, PREMATUR I SUGAR - cloramfenicol (agranulocitoz i sindrom cenuiu) - sulfamide (icter nuclear i icter hemolitic) - cotrimoxazol (idem ca la sulfamide) - rifampicina (hepatotoxicitate) ANTIBIOTICE INTERZISE LA NOU NSCUT, PREMATUR, SUGAR I COPIL - tetracicline (discromii dentare, inhibiia creterii osoase) - fluorochinolonele (inhibiia dezvoltrii cartilajelor de cretere) Dozele la nou nscut, sugar i copilul mic se calculeaz n general pe kg corp/zi. Dozele preconizate la aceste categorii de vrst se pot aproxima astfel: - sugar mic - sugar mare - 1-3 ani - 3-5 ani - 6-9 ani - 10-14 ani 1/6 din doza adultului 1/5 din doza adultului 1/4 din doza adultului 1/3 din doza adultului 1/2 din doza adultului 3/4 din doza adultului

DOZELE PEDIATRICE ALE PRINCIPALELOR ANTIBIOTICE Doza n mg/kgc i frecvena indicaiei Greutate sub 2000g Greutate peste 2000g 0-7 zile 8-28 zile 0-7 zile 8-28 zile 7,5; 24h 7,5; 12h 10; 12h 10; 12h

Antibioticul Amikacin

< 28 de zile 10; 8h

Gentamicin Cefaclor Cefadroxil Cefotaxim Ceftazidim Ceftriaxon Cefalexin Cloramfenicol Clintamicin Ciprofloxacin Imipenem Linezolid Eritromicin Claritromicin Meropenem Metronidazol Ampicilin Amoxicilin Augumentin Piperacilin Penicilin G Penicilin V Vancomicin

2,5; 24h 50; 12h 50; 12h 50; 12h

2,5; 12h 50; 8h 50; 8h 50; 12h

2,5; 12h 50; 12h 50; 12h 50; 12h

2,5; 12h 50; 8h 50; 8h 75; 12h

25; 24h 5; 12h

25; 24h 5; 8h 10; 8h 10; 8h 20; 8h 7,5; 12h 50; 8h 30; 12h 75; 12h 75 MU; 8h

25; 24h 5; 8h 25; 12h

15; 12h 5; 6h 25; 8h 10; 8h 10; 8h 20; 8h 15; 12h 50; 6h 30; 12h 30; 12h 75; 8h 50 MU; 6h

10; 12h 20; 12h 7,5; 24h 50; 12h 30; 12h 75; 12h 50 MU; 12h 12,5; 12h

10; 12h 20; 12h 7,5; 12h 50; 8h 30; 12h 75; 8h 50 MU; 8h

2,5; 8h 20-40; 12h 30; 12h 50; 6h 50; 8h 75-100; 12h 25-50; 8h 12,5-25; 6h 7,5; 6h 20-30; 12h 15-25; 6h 10; 8h 10; 6h 7,5; 8h 60-120; 8h 7,5; 6h 50; 6h 25-50; 12h 45-90; 12h 100; 6h 50 MU; 6h 25-50; 6h 40-60; 12h

15; 12h

18; 12h

22; 12h

Evaluarea rspunsului la terapia antibiotic trebuie s in seama de urmtoarele elemente: - evoluia clinic (diminuarea pn la dispariie a simptomatologiei, scderea febrei, ameliorarea strii generale, revenirea apetitului) - ameliorarea probelor biologice (VSH, fibrinogen, protein C reactiv, 1, 2 globuline) - factorii de teren (compensarea insuficienelor de organ, restabilire funcional) - agentul patogen (negativarea culturilor, dispariia proteinelor bacteriene din diferitele umori, teste serologice etc) - apariia complicaiilor - compliana tratamentului, efectele adverse, interaciunile medicamentoase negative CAUZE DE EEC N ANTIBIOTICOTERAPIE Terapeutica actual se gsete ntr-un impas generat de folosirea iraional, n condiii noi, de cretere a rezistenei bacteriene la antibiotice a multiplelor clase de antibiotice, de medicii din toate specialitile, uneori de persoane neautorizate i ca automedicaie. Descoperirile n domeniul sintezelor de noi preparate cu efect antibiotic i punerea lor n

practic sunt mult mai lente dect mutageneza bacterian cu selectarea de specii rezistente. Este o dovad c inteligena genetic bacterian de grup depete inteligena inovatorie a omului de tiin. Principalele cauze de eec n utilizarea antibioticelor se pot clasifica astfel: prescrierea inutil de antibiotice n boli nebacteriene sau n boli ce nu justific antibioticoterapia ca prim intenie (febre neinfecioase, colagenoze, neoplasme, viroze, colecii supurate nedrenate, toxiinfecii alimentare, infecii bacteriene benigne spontan vindecabile). neutilizarea corect a datelor de laborator (nceperea antibioticoterapiei naintea recoltrii produselor patologice pentru culturi bacteriene, neefectuarea antibiogramei, considerarea unor germeni saprofii de suprainfecie ca ageni etiologici, ignorarea florei anaerobe patogene, omiterea diferenelor de sensibilitate la antibiotice in vivo i in vitro etc). alegerea greit a antibioticului sau a asocierilor de antibiotice (prin nerespectarea spectrului antibacterian, omiterea proprietilor farmacocinetice ale antibioticelor, necunoaterea cilor de eliminare a antibioticelor, folosirea de asociaii de antibiotice antagoniste, care sumeaz reaciile adverse i creaz dismicrobisme, folosirea la ntmplare a unui cockteil de antibiotice fr preocupare pentru diagnostic etiologic, folosirea asocierilor de antibiotice n boli curabile prin monoterapie etc). posologie greit a antibioticului (supra sau subdozare, durat insuficient sau prea lung a terapiei, nerespectarea ritmicitii circadiene, schimbarea antibioticului nainte de a de putea observa eficacitatea sa, continuarea tratamentului dup apariia reaciilor adverse, utilizarea greit a cilor de administrare). utilizarea exagerat a antibioticoterapiei n profilaxie (grija excesiv pentru suprainfecii bacteriene n viroze, profilaxie exagerat n chirurgie, obstretic, terapie intensiv, uneori de teama responsabilitii medicale sau a apariiei infeciilor nosocomiale etc). tehnici de administrare nejudicioase (nesupravegherea dizolvrii n solvent, alegerea greit a solventului, incompatibiliti n soluiile medicamentoase perfuzabile, nerespectarea precauiunilor universale, lipsa trusei de urgen pentru prevenirea ocului anafilactic i uneori chiar netestarea alergiei la antibiotice). Desigur, medicul practician este responsabil de eecul terapiei antibiotice, prin utilizarea antibioticului n lipsa diagnosticului clinic i de laborator, indicarea greit a dozelor i cilor de administrare, necunoaterea efectelor adverse i a patologiei asociate a pacientului, dar n cazul tehnicilor de administrare nejudicioase, dei n aparen este vina personalului sanitar, tot medicul rspunde de neinstruirea personalului din subordine privind conduita corect. De asemenea, lipsa colaborrii ntre medicul practician i medicul de laborator, infecionistul i farmacistul, conduce la erori de terapie care ar putea fi evitate.

Pentru ca armele de lupt mpotriva agenilor patogeni s nu i scad eficacitatea prin apariia de bacterii plurirezistente, n prescrierea i utilizarea antibioticelor, medicul zilei de azi trebuie s gndeasc la responsabilitatea pe care o are pentru medicina de mine.