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APC

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Ms del 60% de las mutaciones encontradas en APC se concentran en una regin central de la protena que recibe el nombre de mutation cluster region (MCR)
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La regin MCR coincide con la regin de APC que interviene en las funciones dependientes Click to edit Master subtitle style de b-catenina, lo cual sugiere que esta funcin es muy importante en la patognesis del cncer colorrectal. Diferentes estudios han demostrado que la protena APC y b-catenina son partes importantes de la va de sealizacin intracelular Wnt

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Click to edit Master subtitle style La GSK-3bse encuentra formando

un complejo con APC, b-catenina y axina. La fosforilacin de b-catenina por la enzima GSK-3b, hace que bcatenina sea diana para su degradacin proteoltica va ubiquitina-proteasoma

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Las formas de protena APC truncadas Click to edit Master subtitle style producen la alteracin del complejo, con lo cual la b-catenina no es degradada y se acumula en el citoplasma celular. La b-catenina libre es translocada al ncleo celular, donde interacciona con los factores TCFs

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Click to edit Master subtitle style El factor TCF4 es el miembro

predominante de esta familia de factores de transcripcin en clulas epiteliales de colon; mediante la activacin de esta va se aumenta la expresin de oncogenes como c-Myc y ciclina D1

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b-catenina produce el aumento de expresin de genes dependientes de los factores de transcripcin TCFs crticos en Master subtitle style Click to editla proliferacin y transformacin de las clulas epiteliales colnicas. En este contexto es importante notar que las mutaciones que producen ganancia de funcin gnica de b-catenina se han identificado en un 50% de los tumores de colon con el gen APC no mutado. Actuando por tanto b-catenina como un oncogen.

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