Facultad de Farmacia y Bioanlisis

Escuela de Bioanlisis

Benzodiacepinas

Prof. Jos Rafael Luna

 Farmacolgicamente corresponden al grupo de los Tranquilizantes Menores con efecto ansioltico y poca potencia depresora del SNC

5 aril 1,4 benzodiacepina

Propiedades:
Ansioltico
Hipntico Sedante Relajante muscular Anticonvulsivante Anestsico

PRINCIPALES BENZODIACEPINAS
ACCION ANSIOLTICA
Clordiazepxido Clorazepato Oxazepan Temazepan. Lorazepan Diazepan Prazepan Medazepan

ACCION HIPNTICA
Flurazepan Flunitrazepan Nitrazepan Bromazepan

ACCION ANTICONVULSIVANTE
Diazepan Clonazepan

Toxicocintica
Administracin: Oral, parenteral
Todas se absorben por completo en el TGI a excepcin del clorazepato que se descarboxila en los jugos gstricos a nordazepan El prazepam y flurazepam llegan a la circulacin general en forma de metabolitos

Distribucin:
Se fijan a las protenas plasmticas en una alta proporcin (ejemplo: diazepam 99%) Tienen elevado coeficiente de distribucin lpido/agua

 Biotransformacin: La primera fase es una fase oxidativa que origina metabolitos farmacolgicamente activos En la segunda fase ocurre la conjugacin constituyndose metabolitos inactivos que son excretados por la orina Algunas benzodiacepinas no requieren pasar por fase I A La fase I le puede ocurrir lo siguiente:
estar disminuida por la edad, enfermedades hepticas, administracin simultnea de estrgenos, isoniacida, disulfirn, fenitoina, alcohol y cimetidina. Activarse por: humo del tabaco y frmacos que inducen el sistema microsomal (fenobarbital)

Mecanismo de Accin
Existen frmacos que disminuyen el metabolismo del GABA ( cido valproico, vigabatrina) y otros actan sobre el receptor GABAa (barbitricos, benzodiacepinas, felbamato, topiramato). Aumento de la inhibicin sinptica mediada por el GABA: En presencia del GABA, el receptor GABAa, se abre y se produce un flujo de iones cloro que aumentan la polarizacin de la membrana.

http://www.infopsiquiatria.com/socidrogalcohol/alcohol1.pdf

Aumento de la inhibicin sinptica mediada por las benzodiacepinas: En presencia de las benzodiacepinas se induce un incremento de los receptores GABA por el neurotransmisor, esto origina un aumento de la frecuencia de apertura de los canales del Cl- y por tanto un aumento de la polarizacin de la membrana.

 Dosis teraputica: oscila entre 1-50 mg/dia Niveles txicos para el diazepam: 0,5-2 mg% Ingestin de una dosis 15-20 veces la dosis teraputica produce una intoxicacin leve o moderada sin llegar al coma.

Intoxicacin Aguda
Leve:
Somnolencia Mareos Nistagmus Ataxia Diplopa Debilidad Logorrea Disartria Relajacin muscular Atiende estmulos verbales

 Moderada:
Depresin mas intensa Responde a estmulos dolorosos pero no despierta

Grave:
Coma Hipotona muscular Arreflexia Depresin respiratoria Piel seca y caliente Midriasis Taquicardia Retencin urinaria

 Diagnstico
Tratamiento Antdoto: Flumazenil

TRATAMIENTO ANTIDTICO:
Indicaciones de utilizacin del FLUMAZENIL: Correccin rpida de las intoxicaciones por Bzd en coma profundo (Glasgow < 8) y/o hipoventilacin. Diagnstico diferencial en intoxicaciones mixtas y comas de etiologa desconocida. Reversin rpida de una sedacin inducida para evaluar la situacin neurolgica.

Complicaciones: convulsiones en asociaciones con txicos convulsivantes (antidepresivos tricclicos, cocana)