GLICONEOGNESE

Definio: a via de biossntese de Glicose a partir de Piruvato

Esta via faz parte do ANABOLISMO

A sntese de glicose importante pois esta a nica fonte de energia utilizada pelo crebro, eritrcitos e medula renal

Nota: No jejum, no entanto, o crebro pode obter energia a partir de corpos cetnicos, que por sua vez provm da degradao de triacilgliceris (gorduras)

A Gliconeognese ocorre principalmente no FGADO

A Gliconeognese inicia com o Piruvato

Que pode ser originado a partir de:

- Lactato - Aminocidos (Ex: Ala, Cys, Gly, Ser) - Oxaloacetato

Obteno de Piruvato a partir de Lactato

2Lactato + 2NAD+

2 Piruvato + 2 NADH + 2H+

Enzima: lactato desidrogenase

Etapas Irreversveis da Gliclise

Glicose
Hexoquinase

Fosfofrutoquinase

Frutose 1,6 bisfosfato

Piruvatoquinase

Fosfoenol piruvato

1
Piruvato

Reao 1

Piruvato carboxilase Fosfoenolpiruvato carboxiquinase

Na sntese de 2 molculas de Fosfoenol piruvato a partir de piruvato h gasto de 2 molculas de ATP e 2 molculas de GTP

Coenzima
A Piruvato carboxilase contm como grupo prosttico a Biotina (Vitamina B7 A biotina liga-se a CO2 custa de ATP

Fosfoenol piruvato

Reao 2 Frutose 6 fosfato

Reao 2

Frutose 1,6 bisfosfatase

Frutose-1,6-bisfosfatase

Frutose-1,6-bisfosfato + H2O

Frutose-6-fosfato + Pi

Reao 3

Glicose 6 fosfatase

Glicose-6-fosfatase

glicose-6-fosfato + H2O

glicose + Pi

Gliclise Hexoquinase glicose + ATP

Gliconeognese

glicose-6-fosfato + ADP

Glicose-6-fosfatase glicose-6-fosfato + H2O

glicose + Pi

Fosfofrutoquinase frutose-6-fosfato + ATP bisfosfato + ADP Frutose-1,6-bisfosfatase : Frutose-1,6-bisfosfato + H2O Frutose-6P + Pi

frutose-1,6-

Piruvato quinase fosfoenolpiruvato +ADP ATP Piruvato Carboxilase Piruvato + HCO3- + ATP ADP + Pi PEP Carboxiquinase oxaloacetato + GTP + GDP + CO2 Piruvato +

oxaloacetato +

fosfoenolpiruvato

Gliclise glicose + 2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi 2 NADH + 2 ATP 2 piruvato +

Gliconeognese 2 piruvato + 2 NADH + 4 ATP + 2 GTP 2 NAD+ + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi glicose +

Gliclise GERA 2 ligaes P do ATP. Gliconeognese GASTA 6 ligaes P do ATP e GTP.

Regulao A Gliclise e a Gliconeognese ocorrem na mesma clula. No entanto, as duas vias NO ocorrem simultaneamente. Se isto ocorresse, haveria um gasto de Energia intil.

A regulao do funcionamento das duas vias feita pelo ATP e seu derivado (AMP) que atuam em enzimas alostricas e por frutose 2,6 bisfosfato

ATP e AMP
Lembrar que na clula quando a concentrao de ATP elevada, a concentrao de AMP baixa, e vice-versa

A Fosfofrutoquinase (Gliclise) inibida por ATP e estimulada por AMP A Frutose 1,6-bisfosfatase (Gliconeognese) inibida por AMP

Fosfofrutoquinase
Enzima alostrica Tetrmero
Frutose-6-fosfato + ATP frutose-1,6-bisfosfato + ADP

ATP ao mesmo tempo Substrato e Inibidor alostrico AMP Ativador Alostrico

Frutose-6-fosfato + ATP

ATP

AMP

AMP

ATP
Frutose-6-fosfato + ATP

Quando h muito ATP na clula, o ATP inibe a atividade da enzima e a gliclise pra

ATP

Quando o ATP utilizado pela clula para realizar trabalho, o ATP hidrolisado a ADP e este em AMP A concentrao de AMP aumenta e este atua como ATIVADOR ALOSTRICO da fosfofrutoquinase

Frutose-6-fosfato + ATP

AMP

AMP

Frutose-6-fosfato + ATP

AMP

Gliclise ativa

A Frutose 1,6-bisfosfatase (Gliconeognese) tambm uma enzima alostrica que inibida por AMP

Neoglicognese pra AMP

Piruvato

Outro modulador importante a

Frutose 2,6 bisfosfato

cuja concentrao regulada pelo hormnio glucagon 1. O nvel de frutose 2,6 bisfosfato nos hepatcitos varia com a disponibilidade da glicose: 2. baixo no jejum e alto aps as refeies.

Enzimas

Efetuadores alostricos

Positivos

Negativos

Fosfofrutoquinase 1

Frutose 2,6 bisfosfato

ATP - Citrato

Frutose 1,6 bisfosfatase

Frutose 2,6 bisfosfato

Sntese de Frutose 2,6 bisfosfato

Frutose-6-fosfato + ATP

frutose-2,6-bisfosfato + ADP

Enzima: Fosfofrutoquinase 2

A Fosfofrutoquinase (Gliclise) ATIVADA por frutose-2,6-bisfosfato A Frutose 1,6-bisfosfatase (Gliconeognese) INIBIDA por frutose-2,6-bisfosfato