BLOQUEANTES ADRENERGICOS Son medicamentos que al ser introducidos en el organismo, bloquean los efectos fisiolgicos de la estimulacin simptica.

Esta inhibicin puede producirse durante la sntesis, el almacenamiento o la liberacin del neurotransmisor adrenrgico. La mayora de estas drogas no interfieren mayormente en las acciones de las catecolaminas simpaticomimticas circulantes o exgenas, ni de otras aminas que actan directamente sobre los receptores adrenrgicos postsinpticos. Un subgrupo especial de estos agentes, del que son miembros la clonidina y la metildopa, inhiben la actividad nerviosa simptica reduciendo el transito del impulso desde los centros simpticos del encfalo, que modulan la actividad perifrica de las neuronas simpticas en la periferie. Otras drogas llamadas bloqueadores de los receptores adrenrgicos inhiben la capacidad de del neurotransmisor o de otras aminas simpaticomimticas, de interactuar eficazmente con sus propios receptores. y como estos receptores son de tipo diferente lgicamente la inhibicin tambin ser en forma selectiva y de acuerdo con el receptor inhibido. Como la accin principal de estas drogas es la inhibicin de la actividad de las neuronas postganglionares y rganos blanco simpticos, el uso de ellas pueden desencadenar una serie de efectos secundarios ya que el sistema nervioso simptico participa ntimamente en la modulacin de numerosos mecanismos homeostticos y la interferencia en sus funciones deteriorar la capacidad del sistema simptico para generar respuestas fisiolgicas apropiadas para reaccionar frente a factores adversos o provocativos. Los principales efectos secundarios que se presentan cuando se inhiben los efectos del sistema nervioso simptico son: Hipotensin postural: que se debe una disminucin del tono vasomotor que es el que acta en la regulacin del mantenimiento de la presin arterial. Este efecto se presenta especialmente con los agentes bloqueadores de las neuronas adrenrgicas como la guanetidina y la metildopa y con los agentes bloqueadores alfa-adrenrgicos. Sedacin o depresin: como sucede con aquellas drogas bastante lipoflicas, que si pueden penetrar en el SNC y producir efectos en la conducta, esto sucede especialmente con la reserpina, metildopa, clonidina y fenoxibenzamina. Aumento de la actividad gastrointestinal: los agentes simpaticomimticos inhiben la funcin gastrointestinal por accin sobre los alfa y beta receptores. Por lo tanto los agentes simpaticolticos aumentan la motilidad del tubo gastrointestinal y causan diarrea, como sucede con la administracin de reserpina, metildopa y guanetidina. Deterioro de la capacidad de eyacular: ya que la contraccin del conducto deferente y otros rganos reproductores accesorios estn mediadas por el simptico. Aumento del volumen sanguneo y retencin de sodio: La hipotensin resultante con el uso de estos tipos de drogas causa una disminucin de la circulacin renal con filtracin reducida, una mayor resoscin del sodio y aumento del volumen y del lquido extracelular. Otros efectos secundarios son: la obstruccin nasal, sntomas extrapiramidales (acinesia, rigidez, temblores).

Existen muchos agentes bloqueadores alfa que actan tambin inhibiendo los receptores alfa2 presinpticos con mayor produccin de norepinefrina por cada impulso nervioso. El prasosin es un bloqueador de los receptores alfa 1 pero ineficaz para inhibir los receptores alfa 2 por lo que tiene menos probabilidades de producir taquicardia. Los agentes bloqueadores betadrenrgicos producen efectos secundarios que solo se limitan a los sistemas respiratorios y cardiovasculares. Entre ellos tenemos la bradicardia y un menor gasto cardiaco, de igual manera el aumento de la sensibilidad a la insulina y el broncoespasmo. CLASIFICACIN: Los simpaticolticos se clasifican en dos grandes grupos: Los bloqueantes de los receptores adrenrgicos y bloqueadores neuronales adrenrgicos y cada uno de ellos se subclasifican en otros grupos: A.- Bloqueantes de los receptores adrenergicos 1.- Bloqueantes de receptores alfa a.- Accin reversible:

1.- Origen natural: Alcaloides del cornezuelo del centeno. -Ergotamina y ergosina -Ergotoxina: ergocristina-ergocriptina-ergocornina -Ergobasina y ergometrina

2.- Origen sinttico y semisinttico -Imidazlicos: Fentolamina Tolazolina -Benzodioxano: Piperoxano

b.- Accin irreversible -Dibenamina (Fenoxibenzamina) Dibencilina

2.- Bloqueantes de receptores beta: a.- No selectivos: Propranolol Alprenolol Nodolol Pindolol Sotalol Timolol b.- Selectivos-beta1: Metaprolol Atenolol Acebutolol Pafenolol

Tolamolol Celiprolol

3.- Bloqueantes alfa y beta: Labetalol

4.- Otros bloqueadores alfa: Clorpromazina Haloperidol B.- Bloqueadores neuronales adrenrgicos 1.- Inhiben la sntesis de noradrenalina: -Alfa-metil-p-tirosina (Inhibidor de la tirosina hidroxilasa.

2.- Alteran el almacenamiento de noradrenalina -Reserpina

3.- Bloqueadores de la liberacin de noradrenalina -Guanetidina

4.- Formacin de falsos neurotransmisores -Alfa-metil-dopa (sustrato de DC que la convierte en alfa-metil-noradrenalina) 5. Estimulantes alfa2: -Clonidina Metil-dopa Bloqueadores de los receptores adrenrgicos: a.- Bloqueantes de los receptores alfa de accin reversible: 1. Alcaloides del cornezuelo de centeno: fueron los primeros agentes bloqueadores que se descubrieron, los alcaloides del cornezuelo de centeno actan como agonistas algunas veces y como antagonistas parciales en los receptores alfa-adrenrgicos, serotinrgicos y tambin en los receptores dopaminrgicos. Son derivados de la ergotamina. De los preparados naturales del cornezuelo de centeno, la ergotoxina es la tiene la mxima potencia blqueadora alfa-adrenrgica, est constituida por una mezcla de tres alcaloides, ergocornina, ergocristina y ergocriptina la dihidrogenacin de estos alcaloiodes (Hydergina) aumentan su poder alfabloqueador. Los efectos de estos alcaloides se manifiestan en el SNC y en la estimulacin directa del msculo liso. Los acaloides peptdicos del cornezuelo de centeno por otro lado pueden revertir la respuesta presora de la epinefrina a una respuesta depresora, pero todos los alcaloides naturales del cornezuelo de centeno aumentan la presin arterial por vasoconstriccin perfrica directa. Existen

otros bloqueadores alfa-adrenrgicos como la clorpromacina y el haloperidol y muchas otras drogas neurolpticas que producen un significativo bloqueo alfa, por accin directa en los msculos lisos inervados por el simptico. 2. La yohimbina es un alcaloide muy semejante a la reserpina y produce un bloqueo alfa de duracin limitada, tambin bloquea los receptores perifricos de la serotonina. La yohimbina penetra en el SNC y puede producir antiduiresis por liberacin de la hormona ADH, adems puede presentar un cuadro de excitacin central con elevacin de la presin arterial, taquicardia, irritabilidad aumento de la actividad motora y temblores. La yohimbina bloquea los receptores alfa 2 centrales y sus efectos son contrarios a la clonidina con un aumento de la liberacin de norepinefrina que pueden explicar algunos de los efectos que se parecen a los de los agentes simpaticomimticos. Fentolamina y tolazolina: La tolazolina es un agente vasodepresor, posteriormente se introdujo la fentolamina, ambas imidazolinas tienen acciones bloqueantes adrenrgicos alfa al competir con la noradrenalina por el receptor alfa postsin ptico, siendo la accin de la fentolamina m s potente que la tolazolina. En general disminuyen la presin arterial por vasodilatacin perifrica y aumentar la capacidad venosa, por accin directa sobre el msculo liso vascular en dosis comunes para el hombre. Pueden adems producir estimulacin cardiaca como respuesta refleja, por la vasodilatacin perifrica. Prasosin: es un agente hipotensor de reciente creacin que ejerce su efecto por vasodilatacin, actuando por bloqueo de los receptores alfa 1 postsinpticos, tiene muy poco efecto bloqueante sobre los receptores alfa 2 por eso no aumentan la liberacin neural de norepinefrina. Reduce el tono tanto arterial como el venoso y se asocia con una reduccin del retorno venoso y del gasto cardiaco por lo que los efectos hemodinmicos que produce son muy semejantes a los del nitroprusiato de sodio. Trimazosin: emparentado quimicamente con el prasosin, tiene un efecto inhibidor de los receptores alfa 1 menos potente que el prasosin por lo que tambin es utilizado en el tratamiento de hipertensin arterial. b.- Bloqueantes alfa de accin irreversible: 1. La fenoxibenzamina y la dibenamina: son haloalquilaminas que interactuan con los receptores alfa adrenrgicos, bloqueadolos de una manera irreversible. La fenoxibenzamina aumentan la cantidad de neurotransmisor liberado en cada impulso nervioso y esto se debe al parecer, al bloqueo de los receptores alfa 2 presinpticos que median un mecanismo de retroalimentacin negativa inhibidor de la liberacin de norepinefrina de la neurona presinpticas. La fenoxibenzamina antagoniza las respuestas exitadoras mediadas por los receptores alfa de los msculos lisos y las glndulas exocrinas, el bloqueo se realiza con relativa lentidud y su accin persiste por 3 o 4 das. En el aparato cardiovascular, produce una reduccin de la presin arterial, especialmente cuando existe hipovolemia. Produce

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adems un aumento prominente del gasto cardiaco y una disminucin de la resistencia perifrica, la resistencia vascular coronaria y cerebral se afectan muy poco con estas drogas y en el corazn los efectos de la norepinefrina no son afectados mayormente por estas sustancias. 2. Usos teraputicos: Los bloqueadores de los receptores alfa son utilizados en el tratamiento de la hipertensin arterial, sobretodo el prasosin ya que los resultados obtenidos con otros alfabloqueadores han sido decepcionantes por la taquicardia refleja y las palpitaciones que se aaden El feocromocitoma es una de las enfermedades en donde estn indicados los alfabloqueadores, tanto en el diagnstico como en el tratamiento preoperatorio de este tipo de pacientes. Otra indicacin de estos medicamentos es la enfermedad vascular perifrica, como la claudicacin intermitente, el sndrome de Raynaud y la acrocianosis. una indicacin muy frecuente es el vasoespasmo inducido por sustancias simpaticomimticas exgenas que se antagonizan con el infiltrado local de fentonlamina de 5 a 10 mg en 10 ml de una solucin de cloruro de sodio al 9/000 que impide la necrosis por vasoconstriccin perifrica severa.

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2.- Bloqueantes de receptores beta Bloqueantes de los receptores beta no selectivos: En general los bolqueantes betaadrenrgicos son utilizados en el tratamiento de trastornos cardiovasculares que incluye hipertensin, angina de pecho y arritmias cardiacas. El propranolol fue el primer antagonista betaadrenrgico que se utiliz en la clnica. Es un agente bloqueador beta de actividad no selectiva y es capaz de bloquear los receptores beta en el msculo liso bronquial y esqueltico, interfiriendo as en la broncodilatacin producida por la epinefrina y otras aminas simpaticomimticas, de este modo el propranolol no debe ser utilizado en pacientes con asma y tampoco en diabticos por la gluclisis que produce. Esta situacin ha determinado que en la actualidad se estn buscando nuevos betabloqueadores con especificidad sobre los receptores beta 1 es decir con cardioselectividad especifica, descubrindose as el practalol y posteriormente el metoprolol y el atenolol.

Entre los bloqueadores beta no selectivos figuran: El propranolol, alprenolol, nadolol, oxprenolol, pindolol, sotalol y el timolol. Entre los agentes bloqueadores beta 1 selectivos se incluye el metaprolol, atenolol, acebutolol, pafenolol y tolamolol. Propranolol: Es un frmaco beta bloqueador no selectivo utilizado muy ampliamente en el tratamiento de la hiprtensin arterial, la profilaxis de la angina de pecho y en el control de ciertas arritmias cardiacas. Acta bloqueando competitivamente los receptores beta 1 y beta 2 adrenrgicos y no presenta accin agonista intrnseca. En el sistema cardiovascular: disminuye la frecuencia y el gasto cardiaco, disminuye la presin arterial ligeramente en los sujetos en reposo. La resistencia perifrica aumenta a consecuencia de los reflejos simpticos compensadores. En algunos pacientes con severa enfermedad cardiaca el bloqueo betaadrenrgico puede causar retencin progresiva de sodio y agua con edemas y

franca insuficiencia cardiaca, producido probablemente por los cambios hemodinmicos intrarrenales que forman parte de la adaptacin al menor gasto cardiaco. La tolerancia al ejercicio disminuye en sujetos normales aunque sta puede aumentar en los pacientes con angina de pecho. La circulacin coronaria y el consumo de oxgeno por el miocardio tambin disminuyen como consecuencia de la reduccin de la frecuencia cardiaca. Presin arterial: el propranolol es un agente antihipertensivo muy efectivo, reduce lentamente la presin arterial y sobre todo cuando se lo usa asociado a vasodilatadores que actan directamente sobre los vasos, ya que la taquicardia refleja que se produce como respuesta al uso de estas drogas es bloqueada por la accin del propanolol. La accin del propranolol en la hipertensin se ha tratado de explicar por una serie de distintos mecanismos, entre los que se destacan: La reduccin del gasto cardiaco y por otro lado los se sabe que los betabloqueadores inhiben la liberacin de renina en el aparato yuxtaglomerular en el rin. En el ritmo y en el automatismo cardiaco el propranolol (quizs por su accin estabilizadora de membranas, accin anestsica), reduce la frecuencia sinusal y la frecuencia espontnea de la despolarizacin de los marcapasos ectpicos y aminora la conduccin en las aurculas y en el ndulo auriculo-ventricular por lo que puede producir un efecto antiarrtmico. Efectos metablicos: Como casi todos los efectos metablicos de las catecolaminas en el metabolismo de los hidratos de carbono y el de los lpidos estn mediados por los receptores beta y los cambios de actividad de la adenilciclasa con la produccin o no de AMPc. Los agentes betabloqueadores inhiben estas respuestas metablicas, as el propranolol inhibe el aumento de cidos grasos libres en el plasma, inducido por la actividad del sistema simptico. La glucogenlisis muscular se encuentra inhibida por los betabloqueadores, determinando una reduccin de la respuesta hiperglucmica a la norepinefrina. Por lo tanto los betabloqueadores deben de usarse con cuidado en aquellos pacientes propensos a la hipoglicemia y en particular en los pacientes diabticos tratados con insulina. Otros efectos: El propranolol aumenta la resistencia de las vas areas ya que inhiben la respuesta adrenrgica beta 2 de la norepinefrina en los bronquios, tambin antagonizan la relajacin uterina producida por las catecolaminas, de igual manera bloquea el efecto antianafilactico de las catecolaminas sobre la liberacin de histamina en el pulmn sensibilizado, inducida por un antgeno. Absorcin, destino y excrecin: se absorbe bien por la va oral, se metaboliza en el hgado y slo un tercio llega a la circulacin sistmica, se liga a las protenas hasta un 95% y su vida media es de aproximadamente de unas 3 a 4 horas, se motaboliza casi totalmente antes de ser eliminada y su producto metablico es el 4hidroxipropranolol Preparados, vas de administracin y dosis: Se encuentra en forma de clorhidrato de propranolol (Inderal) en tabletas de 10 a 90 mg y en ampollas de 1 ml con 1 mg

para uso EV. y en cpsulas de liberacin sostenida. En la hipertensin se inicia con 40 mg dos veces al da pudindose aumentar gradualmente hasta 120 o 240mg por da y hasta 640 mg en algunos casos. El propranolol se puede utilizar en los casos de arritmias graves con una dosis de 1 a 3 mg administradas EV. lentamente y con el paciente monitorizado con ECG. Si no se obtiene una respuesta adecuada se puede dar una segunda dosis a los pocos minutos. En casos de sobredosis debe de administrarse atropina para contrarrestar la bradicardia, glucsidos cardiacos y diurticos cuando se presente casos de insuficiencia cardiaca. Despus de un infarto cardiaco la dosis recomendada es de 180 a 240 mg por da en tres o cuatro tomas al da. Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: una depresin cardiaca seria con el tratamiento con porpranolol no es comn, pero la insuficiencia cardiaca puede desarrollarse en forma sbita o lenta en corazones seriamente comprometidos por enfermedad o por otras drogas (anestsicos). Debe darse con cuidado en pacientes con funcin cardiaca inadecuada, y si estn tratados con digital Los pacientes hipertensos que dejan de tomar bruscamente propranolol pueden presentar un rebote de riesgo mortal con presiones arteriales que pueden llegar algunas veces a sobrepasar los valores previos al tratamiento, por lo tanto, si se va a cesar un tratamiento con propranolol se recomienda hacerlo en forma gradual. El asma es una contraindicacin del uso del propranolol, de la misma manera los pacientes diabticos tratados con insulina o hipoglucemiantes orales. Los efectos secundarios que se presentan en el uso del propranolol son las nuseas, vmitos, diarreas leves y estreimiento, otras veces se presentan, pesadillas, insomnio, alucinaciones y depresin. Usos teraputicos: El propranolol tiene una indicacin teraputica en los cuadros de hipertensin arterial, arritmias supraventriculares y ventriculares, y en las intoxicaciones con digital, adems se lo utiliza cuando se quiere reducir las probabilidades de un nuevo infarto de miocardio, en el hipertiroidismo, para inhibir las crisis de tirotoxicosis, en la ansiedad crnica y como profilaxis de la jaqueca. Nalodol: tambin es un agente bloqueador de los receptores beta no selectivo, no se metaboliza y es excretado sin cambios en la orina, su vida media es de 16 a 20 horas, puede administrarse una vez por da en el tratamiento de la hipertensin, no estabiliza las membranas como el propranolol ni tiene actividad agonista parcial, no atraviesa la barrera hematoenceflica y por lo dems presenta las mismas propiedades del propranolol. El nalodol (Corgard) se presenta en forma de tabletas para la va oral de 40 a 160 mg y la dosis es de 40 mg una vez por da, ajustndose entre incrementos de 40 y 80 mg hasta obtener los efectos deseados, pudiendo llega hasta 320 a 640 mg por da en casos graves de hipertensin arterial o en angina de pecho. Timolol: es otro antagonisata beta no selectivo, cinco a diez veces m s potente que el propranolol, se absorbe bien por va oral y su vida media es de unas 4 horas, es muy efectivo en el tratamiento de la hipertensin, angina de pecho y como

preventivo de un nuevo infarto. El maleato de timolol (Blocadren) se vende en forma de tabletas de 5, 10, y 20 mg y su dosis es de 10 mg dos veces por da, pudiendo llegar hasta 40 mg por da como dosis de mantenimiento habitual. Tambin se presenta en forma de gotas oftlmicas (Timoptic) para el tratamiento del glaucoma crnico de Angulo abierto, ya que se ha demostrado que los betabloqueadores disminuyen la presin intraocular por disminucin de la produccin del humor acuoso. Pindolol: betaadrenrgico no selectivo con actividad agonista parcial, sin actividad estabilizadora de las membranas en dosis habituales, se absorbe bien por va oral, tiene una vida media de 3 a 4 horas y es utilizado como agente antihipertensivo con una potencia muy similar a los dems betabloqueadores no selectivos. El pindolol (Visken) se presenta en forma de tabletas de 5 a 10 mg y la dosis recomendada es de 10 mg dos veces por da o de 5 mg tres veces al da. La dosis mxima recomendad es de 60 mg por da

Bloqueantes adrenrgicos beta selectivos: Estos agentes se caracterizan por presentar una selectividad por los receptores beta 1, es decir que son cardioselectivos:

Metoprolol: es un antagonista adrenrgico beta 1 selectivo, desprovista de actividad agonista. Inhibe las respuestas inotrpicas y cronotrpicas del isoproterenol, reduce la actividad de la renina plasmtica en pacientes hipertensos y en sujetos normales, observacin que forma parte de la evidencia de que las clulas yuxtaglomerulares del rin presentan receptores adrenrgicos tipo beta 1. El metoprolol se absorbe bien por en el tracto gastrointestinal y est sometido igual que el propranolol al metabolismo de primer paso en el hgado. tiene una vida media de 3 horas, se metaboliza ampliamente en el organismo y slo se excreta un 10% sin cambios. Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: Puede causar una cierta disminucin del volumen espiratorio forzado en pacientes asmticos, pero su efecto es menor que el producido por el propranolol. No inhibe mayormente la broncodilatacin inducida por el isoproterenol. Entre los efectos secundarios se presenta la fatiga, cefaleas, mareos e insomnio, no debe usarse si existe insuficiencia cardiaca congestiva. El tartrato de metaprolol (Lopresor) se vende en tabletas orales de 50 a 100 mg y la dosis es de 100 mg por da pudiendo llegar hasta un mximo de 450 mg por da. En forma inyectable se presenta para el tratamiento del infarto de miocardio, tres inyecciones de 5 mg en bolo cada 2 minutos cuando el estado hemodin mico del paciente ha sido estabilizado. El paciente debe estar siempre monitorizado. Atenolol: es un agente bloqueador selectivo de los receptores adrenrgicos beta 1, con poco efecto agonista y casi nada estabilizador de membranas, no se absorbe totalmente por va oral, se excreta en gran parte modificado en la orina y su vida plasmtica media es de 6 a 8 horas, pero su efecto antihipertensivo dura m s tiempo. Sus caractersticas son muy parecidas al metoprolol y el atenolol se presenta en

tabletas de 50 a 100 mg, se administra por va oral y la dosis es de 50 mg una vez por da pudiendo llegar hasta una dosis de 100 mg por da. Celiprolol: nuevo bloqueador cardioselectivo de los receptores beta y vasodilatador para el tratamiento de los casos leves a moderados de hipertensin arterial tan solo con una dosis diaria. el celiprolol bloquea los receptores B1 cardiacos con un efecto menor sobre los receptores B2 bronquiales. El bloqueo dura unas 24 hs. despus de una dosis oral de 400 mg y a igual que el pindolol y el acebutol el celiprolol ejerce un efecto agonista parcial en la actividad de los receptores beta que limita la bradicardia en reposo, de la misma manera reduce la resistencia vascular perifrica al estimular los receptores B2 aunque tambin podra actuar relajando directamente los msculos lisos vasculares. El celiprolol es bastante hidrosoluble por lo que su penetracin en el SNC es mnima, se absorbe muy rpidamente, su periodo de semidesintegracin es de 4 a 5 hs. y se excreta por igual en la orina y con las heces. Efectos cardiovasculares: en una sola dosis diaria de 400 mg. baja la presin arterial de los pacientes hipertensos ppor su accin vasodilatadora y no por una disminucin del gasto cardiaco, desacelera menos al corazn. Los efectos indeseables del celiprolol se presentan con menos frecuencia que con el resto de los beta bloqueadores y entre ellos figuran: fatiga, mareos y cefaleas. 3.- Bloqueantes de los receptores alfa y beta adrenrgicos:

Labetalol: es un frmaco antihipertensivo de propiedades farmacolgicas exclusivas y complejas con actividad bloqueadora beta no selectiva y bolqueadora alfa 1 selectiva, inhibe la recaptacin de norepinefrina en las terminaciones nerviosas, el labetalol es unas 10 veces menos potente que la fentolamina para bloquear los alfareceptores y unas tres veces menos potente que el propranolol para bloquear los betareceptores. El labetalol se absorbe bien por la va oral y su vida media en el plasma es de unas 5 horas, el 5% de la droga es excreta por la orina sin modificaciones. Es una potente droga antihipertensiva por lo que ha sido utilizado en el tratamiento de la hipertensin esencial y ultimanete en el tratamiento de la hipertensin del embarazo. Se presenta en forma de tabletas de clorhidrato de labetalol (Normodine, Trandete) de 200 y 300 mg y la dosis usual es de 100 mg dos veces por da.

B.- Bloqueadores neuronales adrenrgicos 1.- Inhiben la sntesis de noradrenalina: Son drogas que inhiben la sntesis de noradrenalina dentro de las neuronas adrenrgicas y entre ellas tenemos: 1. Alfametiltirosina: (Metitirosina) es un inhibidor competitivo de la tirosinahidrolasa, enzima que cataliza la sntesis de la dihidroxifenildopamina (DOPA) provocando una reduccin de la sntesis de dopamina y noradrenalina en el sistema nervioso central y la periferia. La metitirosina se absorbe bien por va

oral y gran parte se elimina por orina sin cambios. El efecto secundario m s frecuente es la sedacin, signos extrapiramidales como temblor y deterioro locomotor. Es utilizada en el tratamiento del feocromocitoma, unos 7 das antes de la intervencin quirrgica. Se presenta en cpsulas de 250 mg y su dosis es de 250 mg cuatro veces por da. 2. Inhibidores de la MAO: estas drogas inhiben la desaminacin oxidativa de la norepinefrina, pero por su efecto txico y peligrosas interacciones tiene muy poco empleo en el tratamiento de la hipertensin arterial, pero es muy utilizado como agente antidepresivo. 2.-Drogas que alteran el almacenamiento intravesicular de noradrenalina:

Reserpina: es un alcaloide extrado de la Rauwolfia Serpentina, acta agotando las reservas de catecolaminas y de serotonina en muchos rganos incluso el cerebro y la mdula suprarrenal, casi toda las catocolaminas se desaminan intraneuronalmente, y su restauracin en los tejidos es en forma lenta. El efecto de la administracin de reserpina es una disminucin lenta de la presin arterial, asociada con a bradicardia y con un menor gasto cardiaco. La reserpina acta centralmente, produciendo un estado de indiferencia a los estmulos ambientales, efectos muy parecidos a las fenotiazinas. Se presenta en forma de tabletas de 0.1 a 1 mg y la dosis vara entre 0.1 a 1 mg por da, pudiendo necesitarse hasta tres semanas para lograr su efecto antihipertensivo. Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: Las respuestas indeseables a la reserpina se producen principalmente en el SNC y el tracto gastrointestinal. El leve efecto sedante es aconsejable en algunos pacientes pero en otros an con pequeas dosis se pueden presentar pesadillas y depresin psquica que llevan al paciente hasta la hospitalizacin y en algunas veces al suicidio. La reserpina est contraindicada en pacientes con antecedentes de episodios depresivos. Con dosis de 0.25 mg o m s se presenta aumento de la secrecin gstrica que pueden llevar a la lcera y hemorragia digestiva. Tambin es frecuente la aparicin de fenmenos extrapiramidales. Otros efectos secundarios son la congestin nasal y el rubor, ltimamente se ha demostrado una mayor frecuencia de cncer de mamas en pacientes que son tratados con reserpina. La nica indicacin importante de la reserpina en la actualidad es la hipertensin arterial.

3.- Bloqueadores de la liberacin de noradrenalina:

Guanetidina: La guanetidina es la droga que deprime la funcin de los nervios adrenrgicos post-ganglionares. El principal efecto de esta droga es la inhibicin de las respuestas a la estimulacin de los nervios simpticos y a las aminas simpaticomimticas de accin indirecta (tiramina anfetamina), esta inhibicin es presinptica, a nivel del ganglio autnomo. La guanetidina posee actividad anestsica local y su administracin disminuye notablemente la concentracin de norepinefrina en los tejidos. Es captada y almacenada por los nervios adrenrgicos y

al parecer se acumula en los gr nulos de almacenamiento intraneuronales de los que desplaza a la noerpeinefrina y luego es liberda cuando la fibra es estimulada, pudiendo definrsela tambin como un falso neurotransmisor. Gran parte de la norepinefrina desplazada es desaminada por la MAO intraneuronal Los efectos de la guanetidina se deben a la reduccin de la respuesta a la activacin nerviosa simptica por disminucin en la liberacin del neurotransmisor, las respuestas mediadas por los receptores adrenrgicos alfa y beta son suprimidas ms o menos por igual. La concentracin de catecolaminas en la mdula suprarrenal no disminuye con la guanetidina del mismo modo las concentraciones de catecolaminas en el SNC ya que no penetran la barrera hematoenceflica. En el sistema cardiovascular la inyeccin EV r pida produce una caracterstica respuesta trifsica. Primero hay una rpida cada de la presin arterial asociada con un mayor gasto cardiaco y menor resistencia perifrica, por accin directa de la droga en los vasos perifricos. En segundo lugar se presenta un aumento de la presin que puede durar varias horas. finalmente se presenta un descenso de la presin arterial pulmonar y sistmica que puede durar varios das, este periodo se acompaa generalmente de bradicardia menor presin de pulso y menor gasto cardiaco. Absorcin, destino y excrecin: La absorcin es relativamente constante y puede variar de 3 a 30%, se depura por el rin. Se presenta en forma de sulfato de guanetidina (Smelin) en tabletas de 10 y 25 mg y la dosis vara entre 25 y 50 mg en una sla toma al da. Toxicidad, efectos secundarios y precauciones: Los efectos de guanetidina son acumulativos por periodos prolongados y los efectos adversos pueden aparecer o progresar durante muchos das y no ceden an cuando ya no se administra en medicamento. El efecto teraputico de la guanetidina puede desaparecer con el uso de los depresores tricclicos y con la promazina. La complicacin ms frecuente es la hipotensin postural. Su nica indicacin es el tratamiento de la hipertensin arterial. Guanadrel: Las propiedades del guanadrel son muy semejantes a las de la guanetidina, su accin es la de bloquear la liberacin de epinefrina. Se absorbe rpidamente por va oral, su vida media es de 10 horas y su efecto antihipertensivo mximo se alcanza en 4 a 6 horas, no penetra la barrera hematoenceflica. Se presenta en forma de sulfato de guanadrel en tabletas de 10 y 25 mg y la dosis inicial es de 10 mg al da ajustndose a intervalos semanales y la dosis mxima que se puede alcanzar es de 20 75 mg por da divididas en dos tomas. Bretilio: (TM10) Descubierto en 1950, se lo consider como un agente anihipertensivo, actualmente es considerado como un potente antiarrtmico. El bretilio inhibe la liberacin de norepinefrina en las terminaciones nerviosas adrenrgicas y tambin la captacin de norepinefrina y epinefrina en dichas terminaciones por lo que es capaz de potenciar las acciones de las catecolaminas circulantes, otra accin importante es el efecto anestsico local selectivo que tiene sobre las terminaciones nerviosas adrenrgicas. Es muy utilizado como antiarrtmico. Betanidina y Debrisoquina: con las mismas caractersticas de las anteriores son utilizados como antihipertensivos pero con una accin menos duradera que la guanetidina.

4.- Drogas que estimulan los receptores alfa 2: Alfa-metil-dopa: es uno de los antihipertensivos m s antiguos y m s ampliamente usados, es un derivado de la fenilalanina. Mecanismo de accin: en un principio se pens en la posibilidad que la metildopa se converta en un falso neurotransmisor(alfametilnoradrenalina) en las terminaciones nerviosas adrenrgicas. Actualmente se sabe muy bien que la alfametilnoradrenalina es un potente agonista alfa2-adrenrgico que lleva a una disminucin del eflujo simptico a nivel central. La metildopa reduce la resistencia perifrica total sin producir cambios del volumen minuto o la frecuencia cardiaca La presin arterial desciende en un mximo de 4 a 6 horas despus de una dosis oral y cae m s cuando el paciente est de pi que cuando est acostado. La secrecin de renina tambin disminuye, aunque esto no es el efecto dominante de la droga Absorcin, metabolismo y excrecin: la absorcin de la metildopa por va oral es incompleta y variable, su mayor concentracin en el plasma se obtiene a las 2 o 3 horas y su eliminacin no depende de la va de administracin. Preparados vas de administracin y dosis: la metildopa se presenta en forma de tabletas orales con 125, 250 y 500mg y la dosis usual es de 250 mg dos veces al da. Toxicidad y precauciones: los efectos colaterales m s frecuentes con la metildopa son la hipotensin postural, mareos, sequedad de la boca y cefaleas. Es muy frecuente una disminucin de la agudeza mental, alteraciones del sueo, depresin, congestin nasal, impotencia, ansiedad visin borrosa y signos parkinsonianos. M s raros pero m s preocupantes son la anemia hemoltica, trombocitopenia, leucopenia, hepatitis y sndrome lpico. Un 20% de los pacientes desarrolla test de Coombs directo positivo. La hepatitis es generalmente revercible y puede ocurrir an despus de tres Alos de iniciado el tratamiento. Otras veces pueden presentarse erupciones cut neas, miocarditis, sincope y cuadros de hiperprolactinemia. Su principal indicacin es la hipertensin arterial. Clonidina: en un comienzo fue utilizada como descongestivo nasal, posteriormente se descubri que es un potente antihipertensivo cuyo mecanismo de accin todava es muy complejo, pero sus acciones ms importantes es la de antagonizar los receptores alfa 2 adrenrgicos y sus efectos en un determinado sitio depende de la concentracin endgena de norepinefrina. As si la tasa de liberacin de norepinefrina es alta la clonidina puede aparecer como antagonista. Dado que los efectos agonista y antagonistas parciales pueden ser ejercidos en los receptores presinpticos o postsinpticos en mltiples sitios en el SNC la interpretacin lgicamente es difcil. Sin embargo hay evidencia de efectos de la droga en el hipotlamo y el bulbo raqudeo con un resultado neto de disminucin del eflujo simptico desde el SNC. Por va EV la clonidina produce un aumento transitorio de la presin arterial seguido de una disminucin m s prolongada. La hipertensin inicial es el resultado de la estimulacin de los receptores alfa 1 vasculares postsinapticos. La posterior depresin generalizada del aparato cardiovascular que lleva a la hipotensin, bradicardia y disminucin del volumen minuto, es el resultado de las reducciones inducidas por la clonidina de las descargas expontneas a partir de los nervios esplcnicos y cardiacos. Perifricamente la clonidina altera la

neurotransmisin adrenrgica por activacin de los receptores alfa 2 que son inhibidores presinpticos. La administracin de clonidina da como resultado una reduccin de la frecuencia cardiaca y el volumen sistlico en pacientes en posicin supina, tambin reduce la resistencia perifrica total del paciente si ste se encuentra de pie. En general los efectos antihipertensores son paralelos a las reducciones de las concentraciones de noradrenalina circulante. La clonidina reduce la resistencia renovascular sin modificar el flujo sanguneo renal o la tasa de filtracin glomerular, de tal manera que la clonidina es un buen agente antihipertensivo en los pacientes con insuficiencia renal incluidos aquellos sometidos a hemodilisis Absorcin, metabolismo y excrecin: se absorbe rpidamente y casi en forma total por va oral, la concentracin mxima ocurre en 1 a 3 horas y su vida media es en promedio unas 9 horas. La disminucin de la presin arterial se puede obtener con valores hasta de 1.5 a 2 ng/ml de tal manera que la dosis nesesaria para mantener esta concentracin es de 0.3 mg, habiendo poca justificacin para utilizar en el tratamiento dosis mayores a las indicadas. la clonidina es muy soluble en lpidos y por lo tanto su penetracin en el SNC es muy fcil. Se degrada en el hgado y se elimina por va renal, en pacientes con insuficiencia renal es recomendable disminuir las dosis ya que la vida media de la droga aumenta en 18 a 41 horas. La clonidina catapresan se presenta en forma de tabletas de 0.1, 0.2 y 0.3 mg y la dosis usual es de 0.2 a 0.8 mg en dos o m s tomas al da. en crisis hipertensivas se utiliza el preparado parenteral. Toxicidad y precauciones: los efectos colaterales ms frecuentes son la xerostoma y la sedacin, otros efectos son la sequedad de boca, mareos, dispepsia e impotencia, en otras oportunidades se puede presentar retencin de lquido y aumento de peso con prdida de la actividad hipotensora, pero estos efectos son corregibles con la administracin de diurticos. Algunas veces se presentan pesadillas, ansiedad, depresin, erupciones, edema angioneurtico, urticaria, alopecia y prurito. Reacciones m s raras son la retencin urinaria, ginecomastia, hiperglucemia y mayor sensibilidad al alcohol. La supresin brusca del tratamiento con blondina puede desencadenar crisis hipertensivas letales, por aumentar la concentracin de catecolaminas circulantes. Estas crisis requieren de un tratamiento enrgico con vasodilatadores como el nitroprusiato de sodio o una combinacin de alfa y beta bloqueadores, o alternativamente con readministracin de clonidina. La sobredosis de clonidina incluyen depresin del sensorio, de la presin arterial, frecuencia cardiaca y de la respiracin y el tratamiento consiste en un buen sosten ventilatorio y de la funcin cardiaca con atropina, adrenalina, dopamina y lquidos EV