Produo de Extratos Vegetais

Coleta

Preparao do Material Vegetal Secagem e Estabilizao Moagem

Extrao Mtodos a quente e/ou frio

Concentrao dos Extratos

Fracionamento dos Extratos Solventes (Partio Lquido-Lquido e Extrao cidoBase) Tcnicas Cromatogrficas

Anlise Qumica Mtodos Espectrofotomtricos (IR, UV, RMN, etc..) Mtodos Espectromtricos (EM)

Produo de Formas Farmacuticas Derivadas de Plantas Medicinais

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Fatores que Podem Interferir no Processo de Extrao
grau de diviso da droga vegetal; meio extrator: seletividade do solvente depende da sua polaridade*; agitao; temperatura: pode influenciar de maneira positiva, aumentando a solubilidade de determinado princpio ativo, assim como de maneira negativa, promovendo a degradao de princpios ativos termolbeis. tempo: varia em funo do material a ser extrado, do estado de diviso da droga, natureza das substncias, do solvente empregado, agitao e temperatura. *Exemplo de solventes utilizados em extrao de drogas vegetais:
Solvente ter de petrleo, hexano Tolueno, diclorometano, clorofrmio Acetato de etila, n-butanol Etanol, metanol Misturas hidroalcolicas, gua: gua acidificada: gua alcalinizada: Tipos de substncias preferencialmente extradas lipdeos, ceras, pigmentos antraquinonas livres, leos volteis, glicosdeos cardioativos flavonides, cumarinas simples heterosdeos em geral Saponinas, taninos alcalides saponinas

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Formas Farmacuticas Empregadas em Fitoterapia
A administrao de agentes teraputicos necessita da sua incorporao em uma forma farmacutica, caracterizada normalmente pelo seu estado fsico de apresentao, constituda de componentes farmacologicamente ativos e de adjuvantes farmacuticos. A escolha da forma farmacutica mais apropriada para um produto fitoterpico deve preconizar os seguintes objetivos: manter a eficcia e segurana dos componentes ativos e assegurar sua qualidade; facilitar a aplicao do medicamento, atravs da via de administrao mais apropriada; permitir a administrao de dose efetiva do componente ativo, com preciso adequada ao seu emprego seguro e sua adequao a casos especficos; contornar problemas de estabilidade, atravs da ao de adjuvantes farmacuticos; adequar as propriedades da forma farmacutica s necessidades fisiolgicas da via de administrao , como por exemplo, a adio de tonicizantes, que conferem uma presso osmtica fisiologicamente compatvel com a via ocular e parenteral; direcionar a cedncia de princpios ativos, seja quanto ao local mais apropriado para a absoro ou quanto ao perfil de liberao; aumentar o nvel de aderncia ao tratamento, atravs de adjuvantes secundrios, tais como os adequadores organolpticos, que conferem caractersticas sensoriais (gustativas, olfativas e visuais) aceitveis ao produto. A obteno de uma forma farmacutica fitoterpica requer, portanto, j desde o momento de seu planejamento, a existncia de conhecimentos suficientes para responder adequadamente a esses critrios, considerando ainda a viabilidade tcnica de sua produo, seja em nvel oficinal, hospital ou industrial.

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Formas Farmacuticas Empregadas em Fitoterapia Formas Farmacuticas Slidas
Ps
So constitudos por partculas slidas, de granulometria definida e, na maioria dos casos, destinada a preparaes extemporneas. Ex.: Drogas vegetais modas empregadas na obteno de chs, ou por extratos secos destinados dissoluo, a quente ou a frio, em um lquido adequado (gua, misturas hidroalcolicas, leos, etc.). Ponto crtico: determinao da granulometria.

Granulados
So obtidos pela aglomerao de matrias-primas pulverizadas e adjuvantes farmacuticos atravs do emprego de aglutinantes. A incorporao de matrias-primas vegetais lquidas, tais como leos fixos e volteis, sucos, solues extrativas e extratos na granulao por via mida uma alternativa metodolgica na obteno de granulados. Normalmente so destinados a preparaes extemporneas, tais como solues ou suspenses, preparadas a quente ou a frio. Nesses casos, altamente recomendvel a individualizao das doses em embalagens apropriadas.

Cpsulas
Por definio, uma forma farmacutica de dose individualizada, sendo constituda por um invlucro mais ou menos elstico e por um complexo farmacutico que contm os princpios ativos e os adjuvantes. Esses complexos farmacuticos podem ser produtos secos, geralmente ps ou granulados, semi-slidos ou lquidos no aquosos, como leos ou extratos oleosos. Representam uma das formas farmacuticas de maior aceitao.

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Formas Farmacuticas Empregadas em Fitoterapia Formas Farmacuticas Slidas
Comprimidos
So formas farmacuticas que contm a dose de componentes ativos individualizada na prpria forma, obtidas pela compactao de matrias primas slidas. Representam, portanto, a forma farmacutica mais compacta de matrias-primas slidas, com um elevado grau de organizao das partculas. Como matrias-primas para a produo de fitoterpicos, podem ser empregados ps e granulados. Normalmente so indicados para administrao por via oral.

Comprimidos revestidos
So representados pelas drgeas, caracterizadas pelo revestimento em mltiplas camadas, constitudas principalmente por sacarose, ou comprimidos peliculados (film tablets), formados por agentes polimricos sintticos.

Extratos secos
So preparaes obtidas pela eliminao total da fase lquida atravs de operao de secagem em presso atmosfrica ou reduzida, por liofilizao ou ainda pela incorporao de soluo extrativa em matriz slida, com posterior secagem. Devem ainda representar uma umidade residual mxima de 5%. A declarao dos extratos deve conter, alm da denominao da droga, a mistura extrativa que deu origem ao produto, a concentrao da substncia marcadora e os adjuvantes presentes.

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Formas Farmacuticas Empregadas em Fitoterapia Formas Farmacuticas Semi-Slidas
Extratos espessos (ou moles)
So preparaes viscosas a temperatura ambiente, obtidas atravs da concentrao de solues extrativas at o ponto de formar um massa malevel contendo quantidades variveis de umidade residual. Segundo a Farmacopia Brasileira (1988), os extratos moles so definidos como preparaes semi-slidas obtidas por evaporao parcial dos extratos vegetais, adicionadas ou no de adjuvantes farmacuticos. Esse tipo de extrato est quase que completamente substitudo por extratos secos, em razo de sua baixa estabilidade, dificuldade de manuseio e suscetibilidade ao crescimento microbiano.

Pomadas ou cremes de consistncia elevada

So formas farmacuticas destinadas aplicao sobre a pele. As matrias-primas vegetais incorporadas abrangem desde as slidas at as lquidas. De acordo com as caractersticas dos componentes de interesse da matria-prima vegetal empregada, a mesma estar suspensa ou dissolvida na fase aquosa ou oleosa do produto, ou ainda, incorporada base.

Emulses
So obtidas atravs de metodologias usuais de emulsificao, ou atravs da dissoluo ou suspenso dos extratos nas bases.

Supositrios
A incorporao dos extratos feita preferencialmente quando a massa base alcana uma temperatura levemente superior quela de solidificao.

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Formas Farmacuticas Empregadas em Fitoterapia Formas Farmacuticas Lquidas
Sucos
Termo utilizado para uma ampla variedade de preparaes fitoterpicas aquosas obtidas atravs de diversos mtodos. Devido ao meio aquoso, h uma grande necessidade de conservao, especialmente do ponto de vista microbiolgico.

Extratos
Sob ponto de vista amplo, podem referir-se a extratos lquidos, moles ou secos. Os extratos lquidos podem ser obtidos atravs de diferentes metodologias de extrao ou dissoluo, atravs do emprego adequado de solventes ou misturas destes, com o objetivo de retirar, com maior ou menor especificidade, determinados componentes qumicos. Sob esse ponto de vista, podemos ter solues extrativas aquosas, hidroalcolicas, gliclicas, hidropoligliclicas ou oleosas. Os extratos lquidos tambm podem ser reconstituio de produtos secos ou concentrados preparados pela

Extratos aquosos
Devem ser preparados para uso imediato, devido susceptibilidade de degradao e contaminao microbiana. O emprego de conservantes pode contornar o problema da contaminao, mas o uso de agentes tamponantes no assegura a estabilizao de reaes de hidrlise dos componentes. A utilizao de drogas estabilizadas no evita a possibilidade de decomposio dos constituintes pelo mtodo de extrao ou reconstituio.

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Formas Farmacuticas Empregadas em Fitoterapia Formas Farmacuticas Lquidas
Alcoolatos ou alcoolaturas
So preparados de drogas frescas, excepcionalmente de plantas secas ou drogas vegetais, por macerao em temperatura ambiente, utilizando o etanol como solvente. A metodologia de preparao de alcoolaturas normalmente empregada para matrias-primas vegetais em que os constituintes a serem extrados podem ser perdidos ou degradados em operaes de secagem ou concentrao.

Tinturas
So definidas como solues extrativas alcolicas ou hidroalcolicas, preparadas a partir de matrias-primas vegetais, ou ainda como extratos de plantas preparados com etanol e misturas hidroalclicas em vrias concentraes. As tinturas podem ser preparadas a partir de plantas classificadas como hericas e no hericas. No caso de plantas hericas, as solues obtidas a partir da dissoluo de extratos secos ou concentrados de extratos lquidos, 100 mL de tintura devem corresponder a 10 g de componentes slidos solveis. Para plantas no hericas, esses mesmos 100 mL devem conter 20 g de matria slida dissolvida. As tinturas tambm podem ser classificadas como simples ou compostas , dependendo do nmero de espcies vegetais empregadas no seu preparo. Exemplos de tinturas vegetais A partir de planta herica = tintura de beladona A partir de planta no herica = tintura de jaborandi

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Formas Farmacuticas Empregadas em Fitoterapia Formas Farmacuticas Semi-Slidas
Extratos fludos
So preparaes lquidas que diferem das tinturas por serem mais concentradas. Nos extratos fludos, cada mililitro do extrato contm os constituintes ativos de 1g de droga. Podem ser, ainda, obtidas atravs da dissoluo do extrato seco ou diluio do extrato concentrado correspondente. 1 mL do extrato ---- 1 g da droga seca = 1L do extrato ---- 1kg da droga seca Os solventes mais utilizados na preparao de extratos fludos so gua, lcool e glicerina. Extratos obtidos atravs da extrao ou dissoluo de drogas vegetais em glicerina so conhecidos por extratos gliclicos.

Elixires
So preparaes lquidas, lmpidas, hidroalcolicas, apresentando teor etanlico de 20 a 50 %. So preparados por dissoluo simples dos extratos secos ou concentrados.

Xaropes
So solues aquosas com alto teor de sacarose, normalmente superiores a 40% (m/V). So preparadas por dissoluo simples dos extratos lquidos ou concentrados, ou atravs da extrao de drogas vegetais (a quente ou a frio), usando o xarope simples (base) como lquido extrator.

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Mtodos de Extrao de Plantas Medicinais
Constituintes Fixos x Constituintes Volteis
Constituintes Fixos: Mtodos de extrao a frio macerao percolao turborizao Mtodos de extrao a quente Sistemas abertos: Infuso, decoco, digesto Sistemas fechados: sob refluxo e em Soxhlet Constituintes Volteis: Mtodos de extrao a frio prensagem extrao por solventes enfleurage Mtodos de extrao a quente fluido super crtico hidrodestilao

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Consideraes Gerais sobre a Produo de Extratos para Uso Farmacutico
Alguns fatores devem ser levados em considerao quando se escolhe um sistema solvente de extrao: 1 Seletividade do meio extrator 2 Facilidade de Manipulao 3 Custo 4 Economia 5 Segurana / toxicidade 6 Risco de contaminao ambiental Principais limitaes do uso de solventes extratores: Propriedades extrativas Adequao tecnolgica Inocuidade fisiolgica Solventes mais usados para a obteno de extratos vegetais: gua Etanol Glicerina Propilenoglicol Mistura destes acima

Tcnicas de Extrao
Mtodos de Extrao de Constituintes Fixos Tcnicas de extrao a frio:
Macerao, percolao, turbo-extrao

Macerao
Operao na qual a extrao da matria-prima vegetal realizada em recipiente fechado, em temperatura ambiente, durante um perodo prolongado, sob a agitao ocasional e sem renovao do lquido extrator. A soluo extrativa final chamada de macerado. Podem ocorrer algumas variaes nesta operao, visando aumentar a eficincia da extrao:

mecnica.

macerao dinmica: macerao feita sob constante agitao

material vegetal, renovando apenas o lquido extrator.

remacerao: quando a operao repetida utilizando o mesmo

Fatores que podem influenciar na eficincia da macerao: tamanho das partculas, capacidade de intumescimento;

vinculados ao material: quantidade, natureza, teor de umidade, vinculados ao lquido extrator: seletividade e quantidade;

vinculados ao sistema: proporo droga:lquido temperatura, agitao, pH, tempo de extrao.

extrator,

Tcnicas de Extrao
Vantagem: extrao, sem degradao, de substncias ativas termolbeis. Desvantagens: baixa permeabilidade do solvente droga, pouco solubilidade dos ativos a frio, saturao do solvente e lentido do processo. Obs.: Para a obteno de ativos fotossensvel, o recipiente no qual a macerao est ocorrendo deve ser mantido ao abrigo da luz.

Percolao
A percolao tambm conhecida por lixiviao. uma das tcnicas mais eficientes para a extrao de componentes ativos de drogas vegetais. Caracteriza-se pela extrao exaustiva de substncias ativas. Consiste em submeter a droga pulverizada, previamente macerada e devidamente armazenada em um recipiente cilndrico ou cnico (percolador de vidro ou metal), ao de um solvente que atravessa toda extenso do recipiente, se deslocando de cima para baixo. O produto obtido denominado de percolado. Diferentemente da macerao, a percolao uma operao dinmica, indicada na extrao de substncias ativas presentes em pequenas quantidades, quando estas so poucos solveis ou ainda quando o preo da droga vegetal relativamente alto. Podemos classificar a percolao em duas categorias:

percolao simples percolao fracionada

Tcnicas de Extrao
Em funo do carter cintico da percolao, a difuso ser acentuadamente mais rpida que na macerao, pois o equilbrio absoluto entre as concentraes dos lquidos intra e extra celular nunca ser atingido, uma vez que o solvente constantemente renovado. Desta maneira possvel obter o esgotamento total da droga vegetal. A extrao continuar ocorrendo enquanto houver material para dissolver, e enquanto o solvente for renovado.

Tcnicas de Extrao
Etapas envolvidas na prtica da percolao 1 - Pulverizao da droga: o grau de tenuidade varivel, e drogas finamente divididas tendem a retardar a velocidade de escoamento do solvente. 2 - Umedecimento: consiste na rehidratao do protoplasto da clula vegetal e normalmente realizado fora do percolador. O solvente mais usado o lcool (misturas hidroalcolicas). 3 Acondicionamento da droga umidecida no percolador: esta a fase mais delicada do processo de percolao, pois o correto acondicionamento da droga permitir uma descida vagarosa e regular do solvente ao longo da droga umidecida. Sobre a droga acondicionada, coloca-se um disco perfurado de porcelana, que far um ligeira presso sobre a droga, auxiliando a descida do lquido extrator (aumento da presso hidroesttica). 4 - Macerao da droga: realizada at que se atinja um equilbrio entre os lquidos extra e intracelular. O tempo de macerao varivel (24-48 hs). 5 - Deslocamento do solvente: o ritmo de deslocamento condicionar a eficincia da percolao, sendo recomendado que a cada 24 hs recolha-se um volume de percolado equivalente a 1 vez e meia o peso da droga introduzida no percolador. A velocidade de escoamento pode ser variada em funo da monografia oficial utilizada (USP, Farmacopia Portuguesa, etc...). Considera-se encerrada a percolao quando o percolado estiver praticamente incolor, sem cheiro e sem sabor da droga. Vantagens: no ocorre a saturao do solvente, o que torna a extrao mais eficiente. Desvantagens: sofre influncia da permeabilidade do solvente na droga vegetal, solubilidade a frio dos ativos e gasto de grandes volumes de solvente.

Tcnicas de Extrao
Turbo-extrao
Esta tcnica baseia-se na extrao com simultnea reduo do tamanho das partculas, resultado da aplicao de elevadas foras de cisalhamento. A reduo drstica do tamanho das partculas com conseqente rompimento das clulas favorece a rpida dissoluo das substncias ativas. Vantagens: simplicidade, rapidez e versatilidade da tcnica. Desvantagens: difcil separao da soluo extrativa por filtrao, gerao de calor durante o procedimento, obrigando o operador a controlar a temperatura, impossibilidade de uso para extrao de substncias volteis, e limitao do uso para matria-prima vegetal de elevada dureza.

Tcnicas de extrao a quente:

As tcnicas de extrao a quente podem ser divididas em 2 categorias:
Extrao em sistemas abertos: Infuso, decoco e digesto Extrao em sistemas fechados: sob refluxo, em aparelho de Soxhlet

Tcnicas de Extrao
Em Sistemas Abertos
Vantagens: o aquecimento torna o processo de extrao mais rpido e mais eficiente, uma vez que aumenta a solubilidade de alguns ativos. Desvantagens: perda de ativos volteis e termolbeis

Infuso
Consiste na extrao, pela permanncia, durante certo tempo, do material vegetal em gua fervente, em recipiente fechado. aplicvel a partes vegetais de estrutura mole, as quais devem ser contundidas, cortadas ou pulverizadas grosseiramente, conforme sua natureza, a fim de que possa ser mais facilmente penetradas e extradas pela gua.

Decoco
Consiste na extrao dos princpio ativos do material vegetal, durante certo tempo, em um solvente em ebulio (normalmente gua). Esta tcnica possui emprego restrito, pois muitas substncias ativas so alteradas por aquecimento prolongado. Costuma-se empregar este tipo de extrao com materiais vegetais duros e de natureza lenhosa.

Digesto
Consiste na macerao do material vegetal, em lquido extrator aquecido a 40 - 60 C.

Tcnicas de Extrao

Em Sistemas Fechados
Vantagens: o aquecimento torna o processo de extrao mais rpido e mais eficiente, uma vez que aumenta a solubilidade de alguns ativos, uso de pequenos volumes de solvente. Desvantagens: perda de ativos termolbeis.

Extrao sob refluxo

Consiste em submeter o material vegetal extrao com um solvente em ebulio, em um aparelho dotado de um recipiente, onde ser colocado o material e o solvente, acoplado a um condensador, de forma que o solvente evaporado durante o processo seja recuperado e retorne ao conjunto.

Extrao em aparelho de Soxhlet

utilizada, sobretudo, para extrair slidos com solventes volteis, exigindo o emprego do aparelho de Soxhlet. Em cada ciclo de operao, o material vegetal entra em contato com o solvente renovado; assim o processamento possibilita uma extrao altamente eficiente, empregando uma quantidade reduzida de solvente, em comparao com as quantidades usadas em outros processos extrativos, para se obter os mesmos resultados qualitativos e quantitativos.

Tcnicas de Extrao
Extrao em Aparelho de Soxhlet

Tcnicas de Extrao
Mtodos de Extrao de Constituintes Volteis
So Extrao por solventes orgnicos, prensagem, enfleuragem, hidrodestilo e extrao por fludo super-crtico. eles:

Extrao por Solventes Orgnicos

Extrao realizada por solventes orgnicos apolares como o ter, ter de petrleo ou hexano e diclorometano ou clorofrmio. Tem como inconveniente a extrao de outros componentes lipoflicos, alm dos leos essenciais.

Prensagem ou Expresso
Mtodo utilizado para a extrao de leos volteis de frutos ctrico. As cascas dos frutos so prensadas e dessa forma o leo essencial extrado. Posteriormente o leo separado da emulso formada com a gua atravs de diversos processos fsicos, como a decantao, centrifugao ou destilao fracionada. Tambm uma tcnica utilizada para a extrao de constituintes volteis que se alteram com o calor.

Enfleurage
Mtodo utilizado por algumas indstrias de perfumes que usam drogas vegetais com baixo teor de leos essenciais de alto valor agregado, como o caso do leo essencial de ptalas de rosas. Nesse mtodo, as ptalas so colocadas sobre uma camada de gordura e extradas at seu esgotamento. O leo separado da gordura por extrao com lcool, e este por fim sobre destilao para a obteno do leo purificado.

Tcnicas de Extrao
Hidrodestilao ou Arraste a vapor
Mtodo normalmente utilizado para extrao de planta fresca. Na hidrodestilao, o vapor de gua que passa pelo balo arrasta os constituintes volteis da amostra a ser destilada. Assim, no balo encontram-se a amostra e gua condensada, na fase lquida, e, na fase de vapor, a gua e os componentes da amostra volatilizdos. Ao passar pelo condensador, o vapor ir se condensar para um lquido de duas fases: a fase aquosa e a fase orgnica, imiscveis. O leo obtido deve sofrer secagem atravs da filtrao do mesmo em sulfato de sdio anidro.

Tcnicas de Extrao
Extrao por fluido supercrtico
Um fluido supercrtico qualquer fluido que esteja a uma temperatura acima da sua temperatura crtica e da sua presso crtica. Nenhuma substncia um fluido supercrtico, mas sim que pode ser levada ao estado supercrtico pelo uso de calor e presso at superar o seu ponto crtico. No estado supercrtico, as propriedades fsico-qumicas de um fluido assumem valores intermedirios queles dos estados lquido e gasoso. Os solventes supercrticos, combinando caractersticas desejveis tanto de lquidos quanto de gases, so timos solventes com alta difusividade e baixa viscosidade. Como conseqncia, a extrao com fluido supercrtico torna-se um processo rpido e eficiente.

Vantagens:
- Processamento de materiais a baixas temperaturas, o que especialmente adequado quando compostos termossensveis esto presentes. - Possibilidade de fcil recuperao do solvente supercrtico aps o processo de extrao, apenas pelo ajuste de presso e/ou temperatura, sendo o mesmo continuamente reciclado. Isto elimina uma das etapas mais dispendiosas dos processos de extrao convencionais que a separao entre produto extrado e solvente orgnico. - Permite a manipulao de grandes quantidades de solventes orgnicos poluidores representa uma dificuldade adicional para o controle ambiental, seja da qualidade do ar, seja dos efluentes lquidos ou rejeitos slidos. - Como conseqncia positiva da eficiente separao entre soluto e solvente supercrtico tem-se a obteno de produtos com alto grau de pureza, j que o processo no deixa resduos de solvente no produto final.

Tcnicas de Extrao
Extrao por fluido supercrtico

Aplicabilidade da extrao por fluido supercrtico em Produtos Naturais

Descafeinizao de caf e ch Extrao de corantes e anti-oxidantes naturais de dend e urucum Reduo do teor de nicotina do tabaco Extrao de leos de sementes vegetais e frutas oleaginosas Desterpenao e fracionamento de leos essenciais de frutas ctricas Extrao de aromas e fragncias de flores, folhas e frutas Obteno de extrato de lpulo para fabricao de cerveja