AULA 1 HEMATOLOGIA, MEDICINA TRANSFUSIONAL E ONCOLOGIA Provas com contedo cumulativo.

. Sem aula: 28/02 no haver aula 11/09 e 18/09 no haver aula professor tira frias

Provas: 08/05 19/06 14/08 20/11 ESTUDAR EMBRIOLOGIA PARA ENTENDER ESSAS AULAS...

HEMATOPOESE
Mecanismos para produo de sangue. CLULA-TRONCO HUMANA uma clula indiferenciada do ponto de vista morfolgico (no tem nenhuma caracterstica morfolgica que permita que seja diferenciada das outras) e tem uma capacidade de reproduo elevada. Nem todas as clulas-tronco so totipotentes (totipotenciais). Algumas so pluripotenciais e outras so multipotenciais. 1961 clula-tronco hematopotica em camundongo 1985 isolamento de precursores hematopoticos 1994 isolamento clulas massa interna blastocisto 1998 cultura de clula-tronco embrionria da massa interna 1998 isolamento de clula-tronco germinativa

Dividem-se em: a) Totipotencial capaz de gerar um indivduo inteiro (todos seus tecidos e clulas). o Ex: o zigoto (fuso dos gametas). Essa clula s existe at o zigoto ter 8 clulas (primeiras 48h aps a fecundao). Cada uma dessas 8 clulas uma clula-tronco totipotencial. b) Pluripotencial capaz de originar todos os tecidos do corpo (gerar as clulas das 3 camadas germinativas: ectoderme, mesoderme, endoderme), mas no cria um indivduo. o Ex: clula-tronco embrionria e germinativa. o Clula-tronco embrionria A clula-tronco embrionria existe na camada que forma a massa celular interna do blastocisto. Ela duplica cerca de 200-300 vezes. (possvel QP) Embriologia: Dia 5 mrula faz nidao no tero Dia 7 a 12 surge o blastocisto (Thomson, 1998) Dia 15 a 17 formao do disco embrionrio (ou embrinico) e sulco neural; posteriormente o tubo neural, nodo primitivo e os trs folhetos embrionrios. o incio da vida para muitos pesquisadores.

Cada folheto embrionrio gera vrios tecidos (no so cobrados em prova). Ex: a ectoderme forma a pele, SNC, medula adrenal, hipfise, tecido conjuntivo, cabea e face. Clula-tronco germinativa A clula-tronco germinativa surge em 5-9 semanas aps a fecundao, ao redor do mesonefro e da prega genital. Duplica cerca de 30-40 vezes. Semelhanas entre essas 2 clulas-tronco: 1. Possuem marcadores de clulas primitivas 2. So dotadas da capacidade de Auto-reproduo 3. Duplicao prolongada 4. Originam clulas dos 3 folhetos embrionrios 5. Originam colnias citogeneticamente normais 46XX e 46XY Diferenas: 1. Origem em local e tempo diferentes durante a embriognese 2. Duplicao por tempos diferentes 3. Clula-tronco germinativa no origina tumores (melhor potencial para uso)

c) Multipotencial clula-tronco do adulto. Capacidade de reproduo extremamente elevada, morfologicamente indiferenciada. Vive no nicho do tecido que ela forma. o Ex: clula-tronco hematopotica. Foi isolada de alguns tecidos atualmente (medula ssea, crebro, retina, fgado, pele, epitlio gastrintestinal, pncreas). Capacidade de plasticidade (necessria para usar em tratamento) em determinadas condies podem produzir outras clulas alm daquelas do tecido em que habita (neurnios, hepatcitos, clulas hematopoticas). o A clula-tronco do adulto j existe na vida intrauterina (fetal). SANGUE 5L de sangue humano: 3L so plasma e 2L so clulas / elementos figurados (hemcias, plaquetas e leuccitos) A relao entre ambos consiste no hematcrito (volume de clulas/volume total de sangue). Na prtica, o elemento figurado mais importante a hemcia/eritrcito. A hematologia tem a ver com as clulas derivadas do tecido hematopotico, no com volume de sangue. Clulas: neutrfilos > linfcitos > moncitos > eosinfilos HEMATOPOESE Haima = sangue Poesis = produzir Produzimos cerca de 50-100mL de sangue por dia. SCH (clula-tronco hematopotica) Auto-reproduo o Se a SCH no tiver mais a funo de auto-reproduo ocorrer aplasia de medula ssea. Diferenciao mltiplas linhagens Reconstituio hematopotica Garante o suprimento contnuo de clulas ao longo da vida. uma clula-tronco do adulto (ou multipotencial).

Clula indiferenciada -> gera tecido diferenciado/especializado o Origina clulas do tecido especializado usando os progenitores e precursores comissionados o A SCH s tem a exclusiva funo de produzir clulas sanguneas. No tem outras funes biolgicas como proteo ou troca gasosa. Ela gera clulas diferenciadas e precursores chamados comissionados, que iro gerar clulas diferentes, at chegar nas clulas finais da linhagem -> leuccito, plaqueta e hemcia (Comissionamento). CLULA-TRONCO HEMATOPOTICA Importncia histrica Primeira a ser identificada Melhor estudada nica empregada em medicina no tratamento de doenas (emprego teraputico) Morfologia indiferenciada 1:10 mil ou 1:1milho de clulas da medula ssea 1:100.000 clulas mononucleares do sangue (ela circula/migra para outro tecido hematopotico -> vai da vrtebra para a costela). Essa migrao permite o Transplante de Medula ssea de ClulasTronco de Sangue Perifrico. Em 1961, dois estudiosos pegaram camundongos singnicos (geneticamente idnticos). Usaram ratos porque conseguem mltiplas geraes rapidamente. Singnicos porque eles reagem da mesma maneira, e os experimentos usados incluam injees. Separaram os ratos em 2 colunas, que receberam doses de radioterapia letal (uso da radiao por substncias radioativas que destruiro clulas). Ento, coletaram clulas da medula ssea de ratos singnicos no irradiados, e injetaram em 1 grupo dos irradiados. O outro no recebeu. Aproximadamente 10-14 dias depois encontraram: no bao dos camundongos que receberam medula ssea haviam clulas que no so prprias do bao. Entre elas haviam: precursoras de clulas vermelhas, brancas, linfcitos e plaquetas. Assim, deduz-se que: Clulas da medula ssea originaram essas precursoras Cada colnia produto de reproduo de uma nica clula Na medula ssea existem clulas capazes de produzir todas as clulas sanguneas

Chamaram essa clula de CFUS (unidades formadoras de colnias do bao). Uma clula primitiva capaz de se reproduzir e gerar colnias.

Observaes: Leucemia Mielide Crnica (LMC) tem excesso de clulas sanguneas da linhagem branca, devido a clulas-tronco alteradas que se dividem de forma desorganizada (onde ocorre tambm excesso de plaquetas e esplenomegalia). A LMC foi a primeira doena humana onde se relacionou cncer com alteraes genticas (foi a primeira confirmao da ligao gentica). O cromossomo Filadlfia est ligado a ela (identificaram alteraes no cromossomo apenas das clulas hematopoticas). Anemia Aplsica no h clulas (clula-tronco no se divide). Menos de 10% das neoplasias humanas so hereditrias, mas TODAS so genticas (alteraes de DNA).

DIVISES DA HEMATOPOESE Primitiva a) Saco vitelino (15-17 dias) -> gera Hemangioblastos e Eritroblastos fetais Definitiva a) AGM aorta gnada-mesonefro (4-6 semanas) -> gera a LT-HSC clula-tronco hematopotica de longa durao b) Fgado (2 trimestre) e pequena participao do bao c) Medula ssea (3 trimestre) tbias, fmures, costelas, esterno, vrtebra & plvis d) Adulto: vrtebras e bacia, esterno e costelas (a produo de sangue centrpeta: conforme vamos envelhecendo, a periferia produz menos sangue, a produo mais central, e progressivamente o tecido hematopotico anterior se torna gorduroso medula ssea amarela). GRUPOS DO TECIDO HEMATOPOTICO 1. Clulas-tronco (MSC) 2. Clulas progenitoras (comissionadas) -> (CFU-GEMM) + (CFU-L) 3. Clulas diferenciadas (maioria circulante no sangue, que a parte funcional do sangue) Uma srie de substncias induz a formao das clulas progenitoras nas diferenciadas. So as citocinas e interleucinas (hormnios que regem a reproduo e diferenciao das clulas). O mecanismo que faz a clula-tronco originar uma outra clula-tronco ou uma comissionada, no se conhece (pode ser aleatrio e independente de qualquer fator). Apenas 5% das clulas-tronco esto ativas originando novas clulas. O restante (95%) provavelmente est em fase de reparo de DNA, para que quando ficarem ativas no haja erros (nem anemia aplstica, nem leucemias). TECIDO HEMATOPOTICO 1. Primrio: medula ssea e timo 2. Secundrio: bao, linfonodos, MALT (tecido linfide associado na mucosa). A cada reproduo, a clula se torna um pouco mais diferenciada, e menos capaz de originar outras. Substncias dirigem essas divises. PRE-T (linfcitos T), PRE-B (linfcitos B), CFU-G (neutrfilo), CFU-M (moncito), BFU-E, CFU-Meg (plaqueta)